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Receptores de Superficie Celular[1]

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RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR

Curiel Beltrán Jesús Aarón, Espinosa Arellano Luis Eduardo y Osio Guerrero Joaquín Manuel

Las señales intercelulares se dan mediante los siguientes pasos: síntesis, liberación de la molécula señal por la célula productora, transporte de la molécula señal a la célula objetivo, detección de la señal por proteína receptora específica en la célula objetivo, cambio en el metabolismo, función o desarrollo de la célula inducidos por el complejo receptor-señal y por último eliminación de la señal. Las moléculas señal de acuerdo a su naturaleza química son muy variables, pueden ser péptidos, polipéptidos, glucopéptidos, aminoácidos, derivados de aminoácidos, proteínas o de estructura esteroidea, entre muchas otras, de acuerdo a esta naturaleza química y propiedades y características físicoquímicas pueden o no atravesar la membrana celular, las moléculas hidrosolubles por ejemplo no pueden atravesar la membrana por lo que las células deben expresar receptores en la superficie celular para poder recibir la señal de los cuales mencionaremos a profundidad los tipos y mecanismos de activación e inactivación; Para las moléculas liposolubles que pueden atravesar la membrana las células expresan receptores que se encuentran dentro de ella. Los receptores de la superficie celular o de membrana citoplasmática se pueden clasificar en cuatro tipos básicos: 1.- Receptores acoplados a proteínas G 2.- Receptores asociados a canales iónicos 3.- Receptores ligados a tirosin cinasa 4.- Receptores con actividad enzimática intrínseca

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) constituyen una gran familia de receptores sobre la superficie celular, con mas de mil miembros, aproximadamente el 2% (entre 800) de los genes presentes en el genoma de mamíferos codifican para estos tipos de receptores. Estos receptores celulares median respuestas a su interacción con diversas moléculas de señalización como lo son los neurotransmisores, neuropéptidos, hormonas, péptidos vasoactivos, aromatizantes, saborizantes, glucoproteínas y otros mediadores locales. En contraste a la diversidad química de sus ligandos la mayoría de los receptores de esta clase tienen una estructura similar, esta consiste en una cadena polipeptídica simple con siete segmentos α-hélice transmembranales que tienen una estructura tridimensional común (TM I-VII), estos dominios están unidos entre si por asas polipeptídicas tres intracelulares (i1-i3), el asa larga compuesta básicamente de aminoácidos hidrofílicos entre las hélices 5 y 6 (asa i3) que es el sitio de interacción o acoplamiento a proteína G, y tres asas extracelulares (e1-e3) una cuarta asa citoplasmática puede formarse cuando el segmento C- terminal se une a la membrana por atracción lipídica a la cadena de aminoácidos (palmitoilación) , un segmento N-terminal glucosilado extracelular, el segmento C-terminal a nivel citoplasmático (ver Figura 1).

frecuentemente este segmento puede estar glucosilado. Estos receptores de la superficie celular acoplados a proteínas G activan en su parte interna a efectores. que contiene secuencias de aminoácidos adecuadas para la fosforilación o para la unión de esta C.6-citoplasmática (i3) parece ser el sitio de mayor interacción con la proteína G. en contraste las asas citoplasmáticas son similares entre los GPCRs.terminal a la membrana por palmintoilación las cuales son importantes para la regulación y funcionalidad. el asa i1 consta de 5-7 aminoácidos. las otras dos asas (e2 y e3) tienen mayor variabilidad en su tamaño. la i2 de 10-12 aminoácidos. El que se conserven relativamente los dominios intracelulares sugiere un mecanismo común por el cual los GPCRs activan a las proteínas G.Segmento N-terminal Segmento C-terminal Figura 1. El asa 5. Estructura de los Receptores acoplados a proteínas G. sin embargo el asa 3. Estructura de los Receptores Acoplados a Proteínas G Los ligandos pequeños como lo es la epinefrina tienen un sitio de unión al receptor a nivel extracelular el cual suele ser el asa e3. de forma especial i3 que es el sitio de acople a proteína G y la cadena Cterminal cuya longitud mas frecuente es de aproximadamente 50 residuos de aminoácidos. este dominio extracelular N-terminal es altamente variable entre los GPCRs. . de las cuales e1 tiene un tamaño mas estable que oscila entre 3 y 18 aminoácidos. asas externas (e) y Segmentos terminales). y puede estar conformado desde 4 hasta mas de 50 residuos de aminoácidos. asas internas (i). En el caso de ligandos proteicos largos una porción de la N-terminal extracelular participa en la unión del ligando. ( Dominios transmembranales ( TM). como lo son la desensibilización e internalización de los receptores. Las asas extracelulares son de distinto tamaño entre los GPCRs.4-citoplasmática y la porción Cterminal también citoplasmática solo contribuyen en el acople de proteína G en algunos casos.

cada uno posee entre 20 y 27 aminoácidos. El acople a una proteína G responsable de un efecto particular sobre una vía de señalización intracelular requiere de una estructura específica de las asas citoplasmáticas y de la región C-terminal de los GPCRs. el cual indica el tipo de ligando para el receptor. de forma similar el complejo βγ ahora puede activar canales iónicos u otros efectores. Este compuesto heterotrimérico se une a la parte interna de la membrana citoplasmática principalmente por la subunidad α la cual interactúa con grupos miristil o palmintoil de esta y la subunidad γ lo hace por medio de un grupo frenilo1 Los siete dominios TM son diferentes en sus fases extra e intracelulares. primordialmente TM III el cual posee un aminoácido inmediatamente después de una cistina conservada. la información estructural codificada para reconocer el tipo de proteína G que se va a acoplar reside en las secuencias de aminoácidos. Cuando son activados por los ligandos apropiados los GPCRs usualmente pueden reconocer y activar más de una proteína G pero solo interactúa con un subtipo específico de las muchas y estructuralmente similares proteínas G expresadas en una célula. Se conocen 16 diferentes subunidades α (entre 42 a 50 KDa). la libre y activa subunidad α unida a GTP ahora puede interactuar en el plano membranal citoplasmático con efectores como lo son la adenil ciclasa y fosfolipasas. una α. de este cambio GDP-GTP se estimula la disociación del complejo del receptor a si como el desensamblaje del trímero en una subunidad α libre y un complejo βγ. la cual cuando se une a GTP se encuentra en un estado activo y cuando se une a Como ya se menciono la subunidad α tiene ocupado su sitio de unión con el nucleótido de guanina GDP en la forma inactiva de la proteína G y la interacción del receptor activado con el heterotrímero promueve un cambio conformacional que facilita la liberación de la unión a GDP y estimula la unión o enlace de GTP. estas proteínas están constituidas por tres subunidades. cinco subunidades β (entre 33 a 35 KDa) y 11 subunidades γ (entre 8 a 10 KDa). esta superfamilia incluye las clásicas proteínas heterotriméricas. De forma histórica se han clasificado a las proteínas G si es que estas estimulan la actividad de la adenil ciclasa en alguna o varias de sus isoformas en Gs y si inhiben la actividad de dicha enzima en Gi y todas las subunidades alfa que activan distintas isoformas de fosfolipasa Cβ (ver figura 2). Las proteínas G son miembros de una superfamilia de proteínas que se unen a GTP. una β y una γ . que están presentes en tejidos de mamíferos. .GDP esta inactiva.

5. los α q y α 11 son de distribución ubicua. Los efectores de las proteínas G depende del receptor y del ligando que interactúan con la proteína G. además de que existe una promiscuidad en cuanto a los receptores ya que pueden activar distintos tipos de proteínas G lo cual a sido observado en algunos casos. los α i1 α i2 y α i3 son de distribución ubicua. De forma opuesta los receptores acoplados a proteínas Gi como lo es el receptor para la Ach en las células miocárdicas los muscarínicos 2. en algunos casos la subunidad alfa unida al GTP (activada) directamente puede interactuar sobre canales iónicos o indirectamente a través del AMPc y otros efectos intracelulares dependen de la activación de la proteincinasa A (PKA).Figura 2. α g se encuentran en las células gustativas. los α t1 y α t2 se encuentran en la retina. Clases de proteínas G Ejemplos de los sitios donde se encuentran células que poseen estos receptores tenemos que los α s(s) son de distribución ubicua. los α olf en el epitelio olfatorio. α 15 y α 16 se encuentran en células mieloides.4. α 14 se encuentra en los pulmones. Posterior al la unión del ligando con el receptor ocurre este cambio conformacional. Cuando se une la epinefrina a su receptor beta 1 en la célula miocárdica el cual es un receptor que se acopla a proteína G específicamente Gs(s) la unión promueve un cambio conformacional que favorecerá el desacople de la proteína G al receptor además del desensamblaje de la subunidad alfa debido a que esta ya cambio el nucleótido de guanina GDP por GTP quedando además un complejo beta-gamma. . los α o1A y α o1B se encuentran en el cerebro. α 12 y α 13 son de distribución ubicua1. el hígado y los riñones. el cual tendrá como principal efector al complejo beta-gamma el cual interactúa con canales de potasio favoreciendo la salida de este haciendo a la célula más negativa elevando su umbral de despolarización además de que modula la actividad de la adenil ciclasa y la fosfolipasa C y estimula la fosfolipasa A2.2. Este complejo beta-gamma puede estar constituido en formas diversas por las distintas isoformas de las subunidades y las posibles combinaciones entre estas.

juega un papel muy importante en la fototransducción en las células de la retina los receptores conos y bastones lo cual activa la fosfodiesterasa de guanosin monofosfato cíclico catalizando el desdoblamiento de GMPc a GMP. 4) Desacople de GDP de la subunidad alfa. 2) Activaciòn de la proteìna G. y 6) Activaciòn por cada una de estas subunidades de las vìas de señalización intra celular. Sobre la actividad de las proteínas G específicamente sobre la señalización mediada por la subunidad alfa activada además de las RGS podemos mencionar que existen toxinas que pueden tener efecto directo sobre la actividad de esta subunidad como lo son la toxina pertisis y la toxina del cólera. e inactivaciòn posteriores a la union del ligando al receptor. Las proteínas Gq tienen actividad biológica debido a que al ser activadas su principal efector es mediante la activación de la proteína G. por otra parte el trifosfato de inositol se une a un receptor en el retículo endoplasmático y favorece la liberación de calcio. PLCβ2 o PLCβ3) esta enzima la cual desdobla el fosfoinositolbifos.fato en dos mensajeros intracelulares que son el trifosfato de inositol y el diacilglicerol. conociendo pues las múltiples implicaciones de este catión en las funciones celulares como la contracción. 5) Separaciòn de las fracciones activas (subunidad alfa unida a GTP y subunidades beta – gamma). La actividad de las proteínas G es modulada por una superfamilia de proteínas reguladoras de la señalización de las proteínas G (RGS) estas proteínas se unen a las subunidades alfa activadas y rápidamente las desactivan. como en la La Gt llamada proteína de transducción. Secuencia de activaciòn de los receptores acoplados a proteìnas G. su papel en lisis. 3) Uniòn de GTP a la subunidad alfa. pinocitosis y exocitosis de vesículas neurotransmisión. la subunidad alfa q activada actúa sobre alguna de las fosfolipasas C (PLCβ1. CANALES IÓNICOS ASOCIADOS A RECEPTORES Los receptores de varios neurotransmisores forman canales regulados por agonistas y con selectividad iónica en la . aproximadamente 30 de estas proteínas han sido bien identificadas. 1) Uniòn del ligando receptor.Figura. este último por su parte estimula de forma directa a la proteíncinasa C.

de los cuales el segmento M2 forma parte de la pared del canal. and withdrawal: evidence from genetically modified mice Behavioural Pharmacology. Los canales activados por un mismo ligando y asociados a un ion forman combinaciones de subunidades distintas en diversos sitios del organismo lo que origina gran diversidad de miembros de las familias de los receptores. producen despolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta inhibitorios) se distinguen dos tipos: a) Canales iónicos en los que el receptor forma parte de una misma proteína. para la entrada de ligandos que emiten sus señales al modificar el potencial de membrana celular o la composición iónica estos incluyen el receptor colinérgico nicotínico. en un lugar de fácil acceso para el ligando y. aspartato y glicina. pero tienen en común sus dos extremos – N y – C son extracelulares entre ambos se dispone de una cadena de aminoácidos que da lugar a cuatro segmentos transmembrana (M1 . Vol 19 No 5&6 2008 La relación existente entre la activación del receptor y la apertura del canal produce una latencia muy corta entre ambas.M4). están presentes en forma única (homomérica). del mismo modo la disociación del ligando de su recetor provoca el cierre inmediato del canal. . Los receptores que poseen un canal en su molécula cuya activación abre o cierra el canal muestran algunas características comunes independientemente del ligando que lo activa y del ion por el cual esta especializado. que se han denominado canales iónicos. b) Canales iónicos en los que el receptor y el canal forman parte de proteínas diferentes. el acido γ aminobutírico y los receptores de glutamato. Algunas proteínas subunidades puede ser fosforiladas y así se modificara la funcionalidad del canal. Tomado de Fowler. Este tipo de receptor cuenta con un canal cuya apertura o cierre se asocia con la interacción de un ligando con un receptor situado en la membrana celular. dependence. Cabe destacar que como medio de protección en cuanto a intensidad de respuesta cuando permanecen expuestos de forma continua a su ligando se generara un proceso denominado desensibilización. por lo que sirven para emitir señales que exigen una rápida respuesta sobre todo en sistema nervioso. Arends and Kenny Subtypes of nicotinic acetylcholine receptors in nicotine reward. Cada una de las subunidades es una proteína independiente de longitud diversa. en cual el dominio receptor se encuentra situado en la porción extracelular de la molécula. sin embargo son muy heterogéneas aunque pueden presentar cierta homología.membrana plasmática. Son proteínas grandes compuestas por cuatro ó cinco subunidades que se ensamblan organizadamente dentro de una membrana.

Estado Abierto: Cuando el neurotransmisor se encuentra unido al receptor.Receptor nicotínico El receptor nicotínico es un proteína pentamérica transmembranal (280kD). Podemos encontrar el receptor nicotínico en tres estados conformacionales interconvertibles: Estado de Reposo ó cerrado: cuando se encuentra en ausencia del neurotransmisor. El receptor nicotínico que se encuentra en la placa neuromotora. Presenta baja afinidad por el agonista. presentado alta afinidad por el agonista. o conductancia. El transmisor se difunde a través del surco sináptico o de unión y se combina con los receptores especializados sobre la membrana postsináptica.4 esta generara corrientes iónicas las cuales provocan la apertura del canal causando así un potencial de acción limitado (EPSP). de modo que son dos moléculas de acetilcolina las que tienen que unirse para que el canal se abra eficazmente. esto suele dar por resulto un incremento local en la permeabilidad iónica. y de esta forma generar un efecto inhibitorio del potencial de la célula. reducen la despolarización espontánea y descarga de la neurona.2 Receptor GABAA y glicina Estos canales estabilizan el potencial de la célula durante la activación de canales excitadores o al producir hiperpolarización. El extremo N de la subunidad α contiene el sitio que fija la acetilcolina con gran afinidad. β. su intensidad dependerá proporcionalmente al numero de moléculas de acetilcolina liberadas.5 . Contiene cuatro subunidades (α. Estado desensibilizado: Cuando es prolongada la presencia del agonista. Los neurotransmisores responsables de la activación del canal son los aminoácidos γ ácido gama-aminobutírico (GABA). los del SNC se encuentran dispersos en el encéfalo y tienen composición molecular y una distribución muy heterogénea. δ y γ) α (9 tipos) β (cuatro tipos) δ y γ (1 tipo) de las cuales la α se encuentra duplicada. los cuales abren el canal para permitir el paso de cloruros. Receptor GABA Los Receptores GABAA son los más abundantes localizados en el cerebro. Los receptores nicotínicos se subdividen en tres clases principales: Musculares. Muchos de los procesos de transmisión de señales de carácter inhibidor en el sistema nervioso se deben a la inducción de corrientes en los que interviene el canal de Clproduciendo inhibición presináptica o postsináptica. los ganglionares se encargan de la transmisión en los ganglios simpáticos y parasimpáticos. todas se organizan alrededor de la cavidad central que configura el canal iónico. La selectividad para cationes se basa en los tres anillos de carga negativa que flanquean la región M2 y cada anillo esta conformado por tres o cuatro cargas negativas proporcionados por aminoácidos principalmente glutamato. Son proteínas transmembranales heteroméricas. si se logra alcanzar el valor umbral produce la despolarización del potencial de membrana en forma de espiga originada por la apertura de canales de Na+ dependientes de voltaje. es activado por la acetilcolina. Los receptores musculares se localizan exclusivamente en la unión neuromuscular esquelética. de la membrana. ganglionares y de SNC. Los cuatro segmentos transmembrana de cada subunidad tienen disposición α hélice y el M2 junto con el bucle que conecta M3 y M4 forma la superficie interna del canal.

un canal con permeabilidad selectiva para el Cl-. el receptor es una glucoproteína heteropentamérica de 275kD que le da forma al ionóforo Cl. intervienen en la inhibición postsináptica rápida. 2001 . β.y a una serie de sitios de fijación para el GABA y para diversas moléculas que regulan su activad se han identificado seis clases de subunidades polipeptídicas: α. Entre M3 y M4 existe un dominio intracelular cuyo tamaño y frecuencia son específicos para cada subunidad y sobre la cual se ejercen los mecanismos reguladores intracelulares. β. Los Receptores GABAA de localización presináptica son los responsables de los efectos inhibidores lentos que determinan la difusión de GABA desde el lugar en que se libera. 344. ε y ρ y estas a su vez presentan variantes cuentan con el 70% de identidad entre las isoformas de cada clase por lo cual se obtienen numerosas combinaciones de subunidades. El GABA se fija en la subunidad β. 16. aunque su acción solo se expresa si están presentes las subunidades α y β. además existen es sus subunidades sitios a los que se pueden fijar diversas moléculas que. Anxety at the frontier of molecular medicina. Receptor glicina Modificado de Weinberger DR. δ. Los receptores GABAA de localización postsináptica. al provocar cambios alostéricos de dichas subunidades. las mas frecuentes utilizan las unidades α. se convierten en elementos reguladores del estado del canal.terminal es también extracelular. N Engl J Med. No. γ. y γ y de acuerdo a la combinación varían las propiedades del receptor incluyendo su afinidad por las moléculas reguladoras y la sensibilidad a fármacos. siendo susceptible de fosforilación por diversas cinasas. Vol. La porción C.Como ya se había mencionado anteriormente.

AMPA (ácido α-amino-3hidroxi-5metil-4isoxiazolpropiónico). Tanto los aminoácidos agonistas de glicina y β.alanina como el alcaloide antagonista estricnina se fijan a la subunidad α. El canal puede ser desensibilizado por procesos de desfosforilación provocados por cinasas de proteínas y tirosin cinasas.érgicas. pero lo hace para el Ca++.2. con frecuencia se agrupan con los receptores AMPA. el glutamato y el aspartato. Aunque los tres receptores ionotropos se consideran de la misma familia. Los estudios efectuados con agonistas y antagonistas selectivos permiten distinguir cuatro subtipos principales de receptores: Tres de estos son de carácter ionotropo. se deben mencionar ciertas particularidades que cada uno pose: El receptor AMPA. Receptor glutamato/aspartato Algunos aminoácidos que contienen azufre actúan como neurotransmisores excitadores de SNC entre ellos. de ubicación enteramente citoplasmática se une a la región citoplasmática de la subunidad β por una parte y por la otra se une a la tubulina. Ed conoce Elsevier 2008 cap 3pág 28 hasta el momento que se conforma de 4 subunidades denominadas GluR1 a GluR4. Es posible que el receptor cuente únicamente con 3 regiones transmembranales y la M2 se encuentre en la región citoplasmática ó forme una pequeña asa que se introduzca parcialmente en la membrana.GluR7 y KA 1. Kainato (fija el ácido kaínico) y los receptores metabotropos su activación se asocia a la activación de una fosfolipasa C mediante una proteína G. Los receptores que carecen de la subunidad GluR2 son mucho más permeables al Ca++ que los demás. cuatro segmentos transmembrana y un gran bucle intracelular entre M3 y M4.Conformado por cinco subunidades y forman en su centro el canal compuesto por subunidades de tres tipos: las glucoproteínas α (48kD) y β (58kD) y la gefirina (93kD). es decir. Editorial . incorporan canales iónicos dentro del complejo molecular del receptor: NMDA (N-metil-D-aspartato). Se encuentran en los astrocitos y en las neuronas. mediando así una disminución de la liberación de este neurotransmisor inhibidor. intervienen en la transmisión sináptica excitadora rápida del SNC y en la función presináptica. La gefirina. este receptor es mediado por fosforilación provocado por diversas cinasas. es un canal de cationes que no distingue entre Na+ y K+. sólo se activan por glutamato se localizan en terminales presinápticas GABA . en estas células juegan un papel muy importante en la comunicación dentro del cerebro Los receptores de Kainato son formados por las subunidades GluR5 . Las dos primeras cuentan con una extensa porción N terminal extracitoplasmática. se Tomado de: Flórez Farmacología Humana 5ta.

Como consecuencia de todas las peculiaridades de estos canales. el segundo sitio fija . su cinética es algo compleja. se activarán muchos mecanismos dependientes de Ca++ que amplificarán y complicarán la respuesta a través de segundos y terceros mensajeros. Los receptores NMDA (que a menudo coexisten con los AMPA) contribuyen al componente lento del potencial sináptico excitador. Es responsable de que el canal sea dependiente de voltaje. es una canal activado por ligandos y además determinados compuestos (fenciclidina o PCP. Su afinidad por el Mg++ disminuye cuando la membrana está despolarizada. Este tipo de receptor contiene varios sitios de regulación. El ion Mg++ el cual inactiva el canal. cuya magnitud es variable de unas vías a otras. para que el receptor pueda ser estimulado por un agonista . por lo que su acción desencadenará además respuestas derivadas del incremento de Ca++ intracelular. Se abren y se cierran más lentamente en respuesta a la activación por glutamato y de hecho contribuyen al potencial postsináptico excitador en fases tardías. dizocilpina o MK801) que antagonizan de forma selectiva pero no competitiva El tercer sitio está ocupado el Zn++ bloque el canal con independencia de su estado de actividad y las poliaminas facilitan la activación del canal. aumentado su respuesta conforme la célula es más despolarizada. Se forma por la unión de dos tipos de subunidades NR1 y NR2 ambas con distintas isoformas y variantes de unión. K+ y Ca++. la D serina muestra una actividad similar. Ketamina. el Mg++ se disocia de su sitio de unión y permite que el glutamato active el canal. media los potenciales postsinápticos excitadores (ESPS) lentos.El receptor NMDA. dependiente de voltaje. Con potenciales más elevados. Una vez activado el canal y dado que permite la entrada de Ca++. ya que con potenciales de membrana bajos. Este receptor se encuentra asociado a un canal que permite el flujo de Na+. la unión del Mg++ bloquea el efecto del glutamato. uno de estos es ocupado por la glicina. ya que entonces suprime la acción bloqueadora del Mg++. comportándose así como un coagonista. en general parece que intervienen en las modificaciones adaptativas y patológicas a largo plazo del encéfalo y ofrecen un interés especial como posibles dianas de fármacos.

con un gran dominio extracelular y uno intracelular de variadas dimensiones y funciones.en las terminaciones presinápticas del aparato gastrointestinal.Hidroxitriptamina (5-HT) el 5-HT3 es el único cuya estimulación produce la activación directa de canales catiónicos que originan despolarización. (4) Receptores de citocinas. el receptor del factor transformador del crecimiento (TGF) es el ejemplo más importante. como el caso de la cinasa Janus (Jak). Su estructura se asemeja a la de los demás receptores asociados a canales iónicos: ensamblado pentamérico. con las subunidades dispuestas simétricamente alrededor de una cavidad central. (3) Receptores ligados a guanilato ciclasa. reparación tisular. 1 Tiene especificidad para Na+ y K+. Tomado de: Flórez Farmacología Humana 5ta. la mayor parte constituidos por una sola cadena de hasta 100 residuos. RECEPTORES LIGADOS A CINASAS Y RELACIONADOS Este tipo de receptores inciden principalmente sobre la transcripción génica. Serina / treonina cinasas: estas en lugar de fosforilar tirosina lo hacen con residuos de serina y/o treonina. responsables de la actividad del sistema inmune. etc. ambos implicados en la respuesta emética. Ed Editorial Elsevier 2008 cap 3pág 29 Receptor 5-HT3 Entre los múltiples subtipos de receptores sensibles a la 5. crecimiento y diferenciación. al hacer esto interactúan con ligandos como los interferones y los factores estimuladores de colonias. tales como el control de la división celular. (2) Serina/treonina cinasas. se asocian a una tirosina cinasa citosólica cuando se encuentran en actividad. se localiza en el área postrema y en la zona quimiorreceptora reguladora del vómito. también incluye al receptor de insulina. Receptores de citocinas: carecen de actividad enzimática intrínseca. y aunque un poco diferente en complejidad. Receptores con actividad tirosin cinasa (RTK): este grupo incluye receptores de numerosos factores de crecimiento. Los tipos principales son los siguientes: (1) Receptores con actividad tirosin cinasa. receptores tipo Toll con un importante papel en la reacción del organismo frente a las infecciones. inflamación. Así mismo se encuentran .

de modo que la secuencia de Una de las proteínas que participa en este complejo de activación es la fosfolipasa C gamma. llevan a cabo efectos al estimular la formación de GMPc. cinasa dependiente de Ca2/calmodulina. cinasa de RAPG. participando en procesos como los realizados por el Péptido Natriurético Auricular. Mollecular Cell Biology. El grado de complejidad que se presenta parece ser muy importante. Editorial Panamericana. Estos lugares han sido identificados y corresponden a dominios llamados SH2 (acrónimo de homología Src. Figura. Los receptores para el factor de crecimiento epidermico (EGF) y otros muchos factores son RTK’s. IP3. Las cascadas de cinasas so ocupan de la regulación de diversas dianas proteicas. Ello conduce a un aumento en el sistema de transducción de los fosfoinosítidos.Receptores ligados a guanilato ciclasa: la estructura es muy parecida a los RTKs. sexta edición. las cuales producen un amplio abanico de efectos a corto y largo plazo. Al fosforilarse adquiere una enorme afinidad por una serie de proteínas que se fijan al receptor formando un enorme complejo. proteína cinasa C. Estos factores. Otra de las proteínas que se activa por la formación de estos complejos es la MAP cinasa (Mitogen Activated Protein Kinase) que viaja al núcleo para favorecer la expresión de algunos genes de respuesta rápida. Editorial Elservier acontecimientos desencadenados por cada factor de crecimiento muestra una notable especificidad. Adaptado de Rang y Dale. al ser activados. es decir que un receptor fosforila a otro igual. guanilato ciclasa. diacilglicerol. ya que se identificó inicialmente como un producto del oncogén Src) que permiten que otras nuevas proteínas se acoplen al complejo. GC. CaM cinasa. que es fosforilada al estimular su actividad. DAG. Todos estos receptores. participan en la regulación del ciclo celular de muchas de Figura. Adaptado de Lodish. proteína cinasa dependiente de AMPc. La proteína adaptadora citosólica GRB2 se une a una fosfotirosina específica cuando está activada. proteína cinasa dependiente de CMPC. Fifth edition. PKG. como su nombre lo indica. y también los mediados por Óxido Nítrico (NO). Función clave de las cascadas de cinasas en la transducción de señales. Los receptores para los factores de crecimiento y transformación beta (TGF B) son quizá de los mejor conocidos entre los receptores con actividad de serina/treonina cinasa. PKC. Activación de Ras siguiendo la señalización del receptor tirisina cinasa. aunque utilizan guanilato ciclasa. y esto ocurre en varios lugares. se autofosforilan. . trifosfato de inositol. GRK. et al. un receptor unido a ligando y a la proteína citosólica Sos. PKA. Farmacología.

Figura. El receptor II que tiene actividad de serina/treonina cinasa.nuestras células. uno transmembranal y un dominio citoplásmico. fue publicado en 1995. Existen tres tipos de receptores para los factores de crecimiento y transformación B. se ha propuesto que sirve como "antena" que captura a los factores y los pasa a los otros receptores. Son proteínas enormemente especializadas y de las cuales no se sabía prácticamente nada hace unos años. A raíz del descubrimiento del AMP cíclico se investigó si otras moléculas similares podían funcionar como segundos mensajeros. controlando su proliferación y su diferenciación. lo cual hace que exista la distancia adecuada para que el receptor II fosforile al I y así se inicie el procesamiento de la señal en el interior. Así. Tanto los receptores tipo I como los tipo II son proteínas que atraviesan la membrana en una ocasión. tienen por lo tanto un dominio extracelular. El receptor tipo III o beta-glucano no tiene actividad. De hecho el mecanismo propuesto para su acción. fija al mensajero (TGF B). cada uno de ellos con acciones diferentes. pero permite que se forme un puente receptor tipo II-TGF B-receptor tipo I. Esta fijación aparentemente no activa al receptor. en la superficie de la célula. fue descubierto el GMP cíclico y la capacidad de este nucleótido de activar a una proteína cinasa. Vía de las citocinas . la proteína cinasa G.

se producían los mismos efectos que los que causaba el factor natriurético auricular. Adaptado de VESELY. El factor natriurético activa a su receptor y esto conduce a la activación de la guanilil ciclasa y que es el GMP cíclico el segundo mensajero mediador de las acciones del péptido. produciéndose GMP cíclico que. Otro ejemplo es el caso del Óxido Nítrico (NO).: 25-29. son poderosos vasodilatadores ya que inducen relajación de la capa muscular de los vasos. Ed. November 1997.Tomemos el caso del Péptido Natriurético Auricular. MD. Jesús Flórez Farmacología Humana 5ta. conduce al efecto mencionado. con el uso de la nitroglicerina y otros derivados. na breve zona transmembranal y el segmento intracelular donde se encuentra la guanilil ciclasa. Págs. cuya función es favorecer la eliminación urinaria de sodio. al activar la proteína cinasa G. REFERENCIAS 1. 2008. La estructura de este receptor es interesante. Siendo este un mecanismo muy utilizado por los médicos en la farmacología de la angina de pecho. Activación del GMPc. Además de esta función. American Journal of the Medical Sciences. Editorial Elsevier España. 314(5):311-323. PhD Signal Transduction: Activation of the Guanylate Cyclase-Cyclic Guanosine-3'-5' Monophosphate System by Hormones and Free Radicals. el endotelio fabrica NO que viaja a las células musculares para activar a la guanilil ciclasa. cuya acción es favorecer la vasodilatación. DAVID L. Figura. poseen una larga porción extracelular con la que interactúan con factores. . Las evidencias obtenidas mostraban que al activar a las células musculares con estos factores natriuréticos auriculares se inducía un claro aumento en los niveles intracelulares de GMP cíclico y que si se metía GMP cíclico exógeno a las células.

2007 5. Rang & Dale Farmacología 6 Ed. Cancer Nursing™. Journal of Molecular Neuroscience. 26.2. Journal of Physiology. Possibility of Downregulation of Atrial Natriuretic Peptide Receptor Coupled to Guanylate Cyclase in Peripheral Vascular Beds of Patients With Chronic Severe Heart Failure. Editorial Médica Panamericana Madrid España Págs. 145. Miller. 2008 4. 578(2):377-385. 26(2):131-158. 97(4):202213. 42-45. Spada A. OCN. 28. 28. 2006. Christian 2 Molecular Pharmacology and Therapeutic Prospects of Metabotropic Glutamate Receptor Allosteric Modulators.F. 2005. 11. Composition and Function of G Protein-Coupled Receptor Signalsomes Controlling Mitogen-Activated Protein Kinase Activity. 149. MD. 2008 3. No 1 70-75. Velásquez Farmacología Básica y Clínica 18 Ed. Pág. 2005 6. American Journal of the Medical Sciences. Jesper Mosolff 2. Mechanisms of Actions of Inhaled Anesthetics N Engl J Med.348:2110-24. Keith W. Mechanisms of Disease: mutations of G proteins and G-protein-coupled receptors in endocrine diseases. Pág. 2005.106107. Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors. Mathiesen. 199 – 201. Mantovani G. 2(12):681-693. Luttrell LM. 12. Circulation Vol 87. No. Et al. 26(2-3):253-263. Jason A. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. Bioscience Reports. Sankararamakrishnan R. Ritzen A. Boron. Recognition of GPCRs by Peptide Ligands and Membrane Compartments theory: Structural Studies of Endogenous Peptide Hormones in Membrane Environment. 14. 2003 7. Vol. 2007 8. Neuronal two-pore-domain potassium channels and their regulation by G protein-coupled receptors. DAVID L. 480 – 488. 86-89. TAKAYOSHI T. Editorial Elsevier. BSN. Medical Physiology. 314(5):311-323. Editorial McGrawn Hill México D. PhD Signal Transduction: Activation of the Guanylate Cyclase-Cyclic Guanosine-3'-5' Monophosphate System by Hormones and Free Radicals. 13.: 77-78. 6S: 21S-25S 10. .. CCRP. Thomsen.and Stuart A.Phil. RN. VESELY. 2007. Alistair M. Barcelona España. D. 206. Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism. 2006. Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica 11 Ed. Lania AG. THOMAS M.2006. 87-112. 9.

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