RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR

Curiel Beltrán Jesús Aarón, Espinosa Arellano Luis Eduardo y Osio Guerrero Joaquín Manuel

Las señales intercelulares se dan mediante los siguientes pasos: síntesis, liberación de la molécula señal por la célula productora, transporte de la molécula señal a la célula objetivo, detección de la señal por proteína receptora específica en la célula objetivo, cambio en el metabolismo, función o desarrollo de la célula inducidos por el complejo receptor-señal y por último eliminación de la señal. Las moléculas señal de acuerdo a su naturaleza química son muy variables, pueden ser péptidos, polipéptidos, glucopéptidos, aminoácidos, derivados de aminoácidos, proteínas o de estructura esteroidea, entre muchas otras, de acuerdo a esta naturaleza química y propiedades y características físicoquímicas pueden o no atravesar la membrana celular, las moléculas hidrosolubles por ejemplo no pueden atravesar la membrana por lo que las células deben expresar receptores en la superficie celular para poder recibir la señal de los cuales mencionaremos a profundidad los tipos y mecanismos de activación e inactivación; Para las moléculas liposolubles que pueden atravesar la membrana las células expresan receptores que se encuentran dentro de ella. Los receptores de la superficie celular o de membrana citoplasmática se pueden clasificar en cuatro tipos básicos: 1.- Receptores acoplados a proteínas G 2.- Receptores asociados a canales iónicos 3.- Receptores ligados a tirosin cinasa 4.- Receptores con actividad enzimática intrínseca

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) constituyen una gran familia de receptores sobre la superficie celular, con mas de mil miembros, aproximadamente el 2% (entre 800) de los genes presentes en el genoma de mamíferos codifican para estos tipos de receptores. Estos receptores celulares median respuestas a su interacción con diversas moléculas de señalización como lo son los neurotransmisores, neuropéptidos, hormonas, péptidos vasoactivos, aromatizantes, saborizantes, glucoproteínas y otros mediadores locales. En contraste a la diversidad química de sus ligandos la mayoría de los receptores de esta clase tienen una estructura similar, esta consiste en una cadena polipeptídica simple con siete segmentos α-hélice transmembranales que tienen una estructura tridimensional común (TM I-VII), estos dominios están unidos entre si por asas polipeptídicas tres intracelulares (i1-i3), el asa larga compuesta básicamente de aminoácidos hidrofílicos entre las hélices 5 y 6 (asa i3) que es el sitio de interacción o acoplamiento a proteína G, y tres asas extracelulares (e1-e3) una cuarta asa citoplasmática puede formarse cuando el segmento C- terminal se une a la membrana por atracción lipídica a la cadena de aminoácidos (palmitoilación) , un segmento N-terminal glucosilado extracelular, el segmento C-terminal a nivel citoplasmático (ver Figura 1).

Estructura de los Receptores acoplados a proteínas G. Las asas extracelulares son de distinto tamaño entre los GPCRs. este dominio extracelular N-terminal es altamente variable entre los GPCRs. En el caso de ligandos proteicos largos una porción de la N-terminal extracelular participa en la unión del ligando. las otras dos asas (e2 y e3) tienen mayor variabilidad en su tamaño. . ( Dominios transmembranales ( TM).terminal a la membrana por palmintoilación las cuales son importantes para la regulación y funcionalidad. frecuentemente este segmento puede estar glucosilado.Segmento N-terminal Segmento C-terminal Figura 1.6-citoplasmática (i3) parece ser el sitio de mayor interacción con la proteína G. como lo son la desensibilización e internalización de los receptores. sin embargo el asa 3. en contraste las asas citoplasmáticas son similares entre los GPCRs. El asa 5. asas externas (e) y Segmentos terminales). asas internas (i). el asa i1 consta de 5-7 aminoácidos. El que se conserven relativamente los dominios intracelulares sugiere un mecanismo común por el cual los GPCRs activan a las proteínas G. de forma especial i3 que es el sitio de acople a proteína G y la cadena Cterminal cuya longitud mas frecuente es de aproximadamente 50 residuos de aminoácidos. y puede estar conformado desde 4 hasta mas de 50 residuos de aminoácidos.4-citoplasmática y la porción Cterminal también citoplasmática solo contribuyen en el acople de proteína G en algunos casos. la i2 de 10-12 aminoácidos. que contiene secuencias de aminoácidos adecuadas para la fosforilación o para la unión de esta C. Estos receptores de la superficie celular acoplados a proteínas G activan en su parte interna a efectores. de las cuales e1 tiene un tamaño mas estable que oscila entre 3 y 18 aminoácidos. Estructura de los Receptores Acoplados a Proteínas G Los ligandos pequeños como lo es la epinefrina tienen un sitio de unión al receptor a nivel extracelular el cual suele ser el asa e3.

GDP esta inactiva. de este cambio GDP-GTP se estimula la disociación del complejo del receptor a si como el desensamblaje del trímero en una subunidad α libre y un complejo βγ. una β y una γ . El acople a una proteína G responsable de un efecto particular sobre una vía de señalización intracelular requiere de una estructura específica de las asas citoplasmáticas y de la región C-terminal de los GPCRs. de forma similar el complejo βγ ahora puede activar canales iónicos u otros efectores. Se conocen 16 diferentes subunidades α (entre 42 a 50 KDa). el cual indica el tipo de ligando para el receptor. Las proteínas G son miembros de una superfamilia de proteínas que se unen a GTP. estas proteínas están constituidas por tres subunidades. la cual cuando se une a GTP se encuentra en un estado activo y cuando se une a Como ya se menciono la subunidad α tiene ocupado su sitio de unión con el nucleótido de guanina GDP en la forma inactiva de la proteína G y la interacción del receptor activado con el heterotrímero promueve un cambio conformacional que facilita la liberación de la unión a GDP y estimula la unión o enlace de GTP. la libre y activa subunidad α unida a GTP ahora puede interactuar en el plano membranal citoplasmático con efectores como lo son la adenil ciclasa y fosfolipasas. Cuando son activados por los ligandos apropiados los GPCRs usualmente pueden reconocer y activar más de una proteína G pero solo interactúa con un subtipo específico de las muchas y estructuralmente similares proteínas G expresadas en una célula. cada uno posee entre 20 y 27 aminoácidos. esta superfamilia incluye las clásicas proteínas heterotriméricas. cinco subunidades β (entre 33 a 35 KDa) y 11 subunidades γ (entre 8 a 10 KDa). la información estructural codificada para reconocer el tipo de proteína G que se va a acoplar reside en las secuencias de aminoácidos. . primordialmente TM III el cual posee un aminoácido inmediatamente después de una cistina conservada. una α. Este compuesto heterotrimérico se une a la parte interna de la membrana citoplasmática principalmente por la subunidad α la cual interactúa con grupos miristil o palmintoil de esta y la subunidad γ lo hace por medio de un grupo frenilo1 Los siete dominios TM son diferentes en sus fases extra e intracelulares. De forma histórica se han clasificado a las proteínas G si es que estas estimulan la actividad de la adenil ciclasa en alguna o varias de sus isoformas en Gs y si inhiben la actividad de dicha enzima en Gi y todas las subunidades alfa que activan distintas isoformas de fosfolipasa Cβ (ver figura 2). que están presentes en tejidos de mamíferos.

4. el hígado y los riñones. además de que existe una promiscuidad en cuanto a los receptores ya que pueden activar distintos tipos de proteínas G lo cual a sido observado en algunos casos. los α o1A y α o1B se encuentran en el cerebro.5.Figura 2. los α q y α 11 son de distribución ubicua. α 14 se encuentra en los pulmones. los α t1 y α t2 se encuentran en la retina. α 15 y α 16 se encuentran en células mieloides. α 12 y α 13 son de distribución ubicua1. los α olf en el epitelio olfatorio. Este complejo beta-gamma puede estar constituido en formas diversas por las distintas isoformas de las subunidades y las posibles combinaciones entre estas. Posterior al la unión del ligando con el receptor ocurre este cambio conformacional.2. los α i1 α i2 y α i3 son de distribución ubicua. Los efectores de las proteínas G depende del receptor y del ligando que interactúan con la proteína G. α g se encuentran en las células gustativas. Cuando se une la epinefrina a su receptor beta 1 en la célula miocárdica el cual es un receptor que se acopla a proteína G específicamente Gs(s) la unión promueve un cambio conformacional que favorecerá el desacople de la proteína G al receptor además del desensamblaje de la subunidad alfa debido a que esta ya cambio el nucleótido de guanina GDP por GTP quedando además un complejo beta-gamma. Clases de proteínas G Ejemplos de los sitios donde se encuentran células que poseen estos receptores tenemos que los α s(s) son de distribución ubicua. De forma opuesta los receptores acoplados a proteínas Gi como lo es el receptor para la Ach en las células miocárdicas los muscarínicos 2. . en algunos casos la subunidad alfa unida al GTP (activada) directamente puede interactuar sobre canales iónicos o indirectamente a través del AMPc y otros efectos intracelulares dependen de la activación de la proteincinasa A (PKA). el cual tendrá como principal efector al complejo beta-gamma el cual interactúa con canales de potasio favoreciendo la salida de este haciendo a la célula más negativa elevando su umbral de despolarización además de que modula la actividad de la adenil ciclasa y la fosfolipasa C y estimula la fosfolipasa A2.

Secuencia de activaciòn de los receptores acoplados a proteìnas G.Figura. y 6) Activaciòn por cada una de estas subunidades de las vìas de señalización intra celular. la subunidad alfa q activada actúa sobre alguna de las fosfolipasas C (PLCβ1. 3) Uniòn de GTP a la subunidad alfa. aproximadamente 30 de estas proteínas han sido bien identificadas. 2) Activaciòn de la proteìna G. su papel en lisis. pinocitosis y exocitosis de vesículas neurotransmisión. por otra parte el trifosfato de inositol se une a un receptor en el retículo endoplasmático y favorece la liberación de calcio. La actividad de las proteínas G es modulada por una superfamilia de proteínas reguladoras de la señalización de las proteínas G (RGS) estas proteínas se unen a las subunidades alfa activadas y rápidamente las desactivan. como en la La Gt llamada proteína de transducción. Las proteínas Gq tienen actividad biológica debido a que al ser activadas su principal efector es mediante la activación de la proteína G. Sobre la actividad de las proteínas G específicamente sobre la señalización mediada por la subunidad alfa activada además de las RGS podemos mencionar que existen toxinas que pueden tener efecto directo sobre la actividad de esta subunidad como lo son la toxina pertisis y la toxina del cólera. e inactivaciòn posteriores a la union del ligando al receptor. 4) Desacople de GDP de la subunidad alfa. PLCβ2 o PLCβ3) esta enzima la cual desdobla el fosfoinositolbifos. CANALES IÓNICOS ASOCIADOS A RECEPTORES Los receptores de varios neurotransmisores forman canales regulados por agonistas y con selectividad iónica en la . 1) Uniòn del ligando receptor. juega un papel muy importante en la fototransducción en las células de la retina los receptores conos y bastones lo cual activa la fosfodiesterasa de guanosin monofosfato cíclico catalizando el desdoblamiento de GMPc a GMP. este último por su parte estimula de forma directa a la proteíncinasa C. 5) Separaciòn de las fracciones activas (subunidad alfa unida a GTP y subunidades beta – gamma). conociendo pues las múltiples implicaciones de este catión en las funciones celulares como la contracción.fato en dos mensajeros intracelulares que son el trifosfato de inositol y el diacilglicerol.

producen despolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta inhibitorios) se distinguen dos tipos: a) Canales iónicos en los que el receptor forma parte de una misma proteína. Los canales activados por un mismo ligando y asociados a un ion forman combinaciones de subunidades distintas en diversos sitios del organismo lo que origina gran diversidad de miembros de las familias de los receptores. and withdrawal: evidence from genetically modified mice Behavioural Pharmacology.membrana plasmática. el acido γ aminobutírico y los receptores de glutamato. Los receptores que poseen un canal en su molécula cuya activación abre o cierra el canal muestran algunas características comunes independientemente del ligando que lo activa y del ion por el cual esta especializado. Vol 19 No 5&6 2008 La relación existente entre la activación del receptor y la apertura del canal produce una latencia muy corta entre ambas. de los cuales el segmento M2 forma parte de la pared del canal. aspartato y glicina. en un lugar de fácil acceso para el ligando y. sin embargo son muy heterogéneas aunque pueden presentar cierta homología. para la entrada de ligandos que emiten sus señales al modificar el potencial de membrana celular o la composición iónica estos incluyen el receptor colinérgico nicotínico. pero tienen en común sus dos extremos – N y – C son extracelulares entre ambos se dispone de una cadena de aminoácidos que da lugar a cuatro segmentos transmembrana (M1 . del mismo modo la disociación del ligando de su recetor provoca el cierre inmediato del canal. que se han denominado canales iónicos. Cabe destacar que como medio de protección en cuanto a intensidad de respuesta cuando permanecen expuestos de forma continua a su ligando se generara un proceso denominado desensibilización. Son proteínas grandes compuestas por cuatro ó cinco subunidades que se ensamblan organizadamente dentro de una membrana. b) Canales iónicos en los que el receptor y el canal forman parte de proteínas diferentes. Cada una de las subunidades es una proteína independiente de longitud diversa. Arends and Kenny Subtypes of nicotinic acetylcholine receptors in nicotine reward. . Tomado de Fowler. dependence. Este tipo de receptor cuenta con un canal cuya apertura o cierre se asocia con la interacción de un ligando con un receptor situado en la membrana celular. Algunas proteínas subunidades puede ser fosforiladas y así se modificara la funcionalidad del canal. están presentes en forma única (homomérica). por lo que sirven para emitir señales que exigen una rápida respuesta sobre todo en sistema nervioso.M4). en cual el dominio receptor se encuentra situado en la porción extracelular de la molécula.

β. La selectividad para cationes se basa en los tres anillos de carga negativa que flanquean la región M2 y cada anillo esta conformado por tres o cuatro cargas negativas proporcionados por aminoácidos principalmente glutamato. presentado alta afinidad por el agonista. los ganglionares se encargan de la transmisión en los ganglios simpáticos y parasimpáticos. su intensidad dependerá proporcionalmente al numero de moléculas de acetilcolina liberadas. δ y γ) α (9 tipos) β (cuatro tipos) δ y γ (1 tipo) de las cuales la α se encuentra duplicada. Estado desensibilizado: Cuando es prolongada la presencia del agonista. El receptor nicotínico que se encuentra en la placa neuromotora.4 esta generara corrientes iónicas las cuales provocan la apertura del canal causando así un potencial de acción limitado (EPSP). los del SNC se encuentran dispersos en el encéfalo y tienen composición molecular y una distribución muy heterogénea. de la membrana.2 Receptor GABAA y glicina Estos canales estabilizan el potencial de la célula durante la activación de canales excitadores o al producir hiperpolarización. Receptor GABA Los Receptores GABAA son los más abundantes localizados en el cerebro. los cuales abren el canal para permitir el paso de cloruros.5 . reducen la despolarización espontánea y descarga de la neurona. Muchos de los procesos de transmisión de señales de carácter inhibidor en el sistema nervioso se deben a la inducción de corrientes en los que interviene el canal de Clproduciendo inhibición presináptica o postsináptica. es activado por la acetilcolina. Presenta baja afinidad por el agonista. Los receptores nicotínicos se subdividen en tres clases principales: Musculares. Los receptores musculares se localizan exclusivamente en la unión neuromuscular esquelética. Contiene cuatro subunidades (α. Los cuatro segmentos transmembrana de cada subunidad tienen disposición α hélice y el M2 junto con el bucle que conecta M3 y M4 forma la superficie interna del canal. esto suele dar por resulto un incremento local en la permeabilidad iónica. El transmisor se difunde a través del surco sináptico o de unión y se combina con los receptores especializados sobre la membrana postsináptica.Receptor nicotínico El receptor nicotínico es un proteína pentamérica transmembranal (280kD). ganglionares y de SNC. Estado Abierto: Cuando el neurotransmisor se encuentra unido al receptor. y de esta forma generar un efecto inhibitorio del potencial de la célula. si se logra alcanzar el valor umbral produce la despolarización del potencial de membrana en forma de espiga originada por la apertura de canales de Na+ dependientes de voltaje. El extremo N de la subunidad α contiene el sitio que fija la acetilcolina con gran afinidad. de modo que son dos moléculas de acetilcolina las que tienen que unirse para que el canal se abra eficazmente. todas se organizan alrededor de la cavidad central que configura el canal iónico. Los neurotransmisores responsables de la activación del canal son los aminoácidos γ ácido gama-aminobutírico (GABA). o conductancia. Podemos encontrar el receptor nicotínico en tres estados conformacionales interconvertibles: Estado de Reposo ó cerrado: cuando se encuentra en ausencia del neurotransmisor. Son proteínas transmembranales heteroméricas.

un canal con permeabilidad selectiva para el Cl-. siendo susceptible de fosforilación por diversas cinasas. Vol. 2001 . y γ y de acuerdo a la combinación varían las propiedades del receptor incluyendo su afinidad por las moléculas reguladoras y la sensibilidad a fármacos. al provocar cambios alostéricos de dichas subunidades. Los receptores GABAA de localización postsináptica. β. 344. intervienen en la inhibición postsináptica rápida. las mas frecuentes utilizan las unidades α.Como ya se había mencionado anteriormente. Entre M3 y M4 existe un dominio intracelular cuyo tamaño y frecuencia son específicos para cada subunidad y sobre la cual se ejercen los mecanismos reguladores intracelulares.y a una serie de sitios de fijación para el GABA y para diversas moléculas que regulan su activad se han identificado seis clases de subunidades polipeptídicas: α.terminal es también extracelular. aunque su acción solo se expresa si están presentes las subunidades α y β. Los Receptores GABAA de localización presináptica son los responsables de los efectos inhibidores lentos que determinan la difusión de GABA desde el lugar en que se libera. N Engl J Med. γ. La porción C. Anxety at the frontier of molecular medicina. δ. 16. Receptor glicina Modificado de Weinberger DR. No. el receptor es una glucoproteína heteropentamérica de 275kD que le da forma al ionóforo Cl. se convierten en elementos reguladores del estado del canal. β. además existen es sus subunidades sitios a los que se pueden fijar diversas moléculas que. El GABA se fija en la subunidad β. ε y ρ y estas a su vez presentan variantes cuentan con el 70% de identidad entre las isoformas de cada clase por lo cual se obtienen numerosas combinaciones de subunidades.

es decir. Ed conoce Elsevier 2008 cap 3pág 28 hasta el momento que se conforma de 4 subunidades denominadas GluR1 a GluR4.érgicas. incorporan canales iónicos dentro del complejo molecular del receptor: NMDA (N-metil-D-aspartato). Editorial . Es posible que el receptor cuente únicamente con 3 regiones transmembranales y la M2 se encuentre en la región citoplasmática ó forme una pequeña asa que se introduzca parcialmente en la membrana. con frecuencia se agrupan con los receptores AMPA. Aunque los tres receptores ionotropos se consideran de la misma familia. Los estudios efectuados con agonistas y antagonistas selectivos permiten distinguir cuatro subtipos principales de receptores: Tres de estos son de carácter ionotropo. La gefirina. AMPA (ácido α-amino-3hidroxi-5metil-4isoxiazolpropiónico). pero lo hace para el Ca++. es un canal de cationes que no distingue entre Na+ y K+. mediando así una disminución de la liberación de este neurotransmisor inhibidor. de ubicación enteramente citoplasmática se une a la región citoplasmática de la subunidad β por una parte y por la otra se une a la tubulina.GluR7 y KA 1. Las dos primeras cuentan con una extensa porción N terminal extracitoplasmática. Receptor glutamato/aspartato Algunos aminoácidos que contienen azufre actúan como neurotransmisores excitadores de SNC entre ellos. Kainato (fija el ácido kaínico) y los receptores metabotropos su activación se asocia a la activación de una fosfolipasa C mediante una proteína G. cuatro segmentos transmembrana y un gran bucle intracelular entre M3 y M4.alanina como el alcaloide antagonista estricnina se fijan a la subunidad α. se Tomado de: Flórez Farmacología Humana 5ta. El canal puede ser desensibilizado por procesos de desfosforilación provocados por cinasas de proteínas y tirosin cinasas. intervienen en la transmisión sináptica excitadora rápida del SNC y en la función presináptica. sólo se activan por glutamato se localizan en terminales presinápticas GABA . este receptor es mediado por fosforilación provocado por diversas cinasas. el glutamato y el aspartato.2. Tanto los aminoácidos agonistas de glicina y β.Conformado por cinco subunidades y forman en su centro el canal compuesto por subunidades de tres tipos: las glucoproteínas α (48kD) y β (58kD) y la gefirina (93kD). Se encuentran en los astrocitos y en las neuronas. en estas células juegan un papel muy importante en la comunicación dentro del cerebro Los receptores de Kainato son formados por las subunidades GluR5 . se deben mencionar ciertas particularidades que cada uno pose: El receptor AMPA. Los receptores que carecen de la subunidad GluR2 son mucho más permeables al Ca++ que los demás.

el Mg++ se disocia de su sitio de unión y permite que el glutamato active el canal. comportándose así como un coagonista. para que el receptor pueda ser estimulado por un agonista . la unión del Mg++ bloquea el efecto del glutamato. se activarán muchos mecanismos dependientes de Ca++ que amplificarán y complicarán la respuesta a través de segundos y terceros mensajeros. Los receptores NMDA (que a menudo coexisten con los AMPA) contribuyen al componente lento del potencial sináptico excitador. Se abren y se cierran más lentamente en respuesta a la activación por glutamato y de hecho contribuyen al potencial postsináptico excitador en fases tardías. ya que entonces suprime la acción bloqueadora del Mg++. cuya magnitud es variable de unas vías a otras. Es responsable de que el canal sea dependiente de voltaje. ya que con potenciales de membrana bajos. El ion Mg++ el cual inactiva el canal. Una vez activado el canal y dado que permite la entrada de Ca++. aumentado su respuesta conforme la célula es más despolarizada. media los potenciales postsinápticos excitadores (ESPS) lentos. Este tipo de receptor contiene varios sitios de regulación. es una canal activado por ligandos y además determinados compuestos (fenciclidina o PCP. su cinética es algo compleja. dependiente de voltaje. Este receptor se encuentra asociado a un canal que permite el flujo de Na+. Como consecuencia de todas las peculiaridades de estos canales. Se forma por la unión de dos tipos de subunidades NR1 y NR2 ambas con distintas isoformas y variantes de unión. uno de estos es ocupado por la glicina. Su afinidad por el Mg++ disminuye cuando la membrana está despolarizada. Con potenciales más elevados. la D serina muestra una actividad similar. dizocilpina o MK801) que antagonizan de forma selectiva pero no competitiva El tercer sitio está ocupado el Zn++ bloque el canal con independencia de su estado de actividad y las poliaminas facilitan la activación del canal. Ketamina. por lo que su acción desencadenará además respuestas derivadas del incremento de Ca++ intracelular. el segundo sitio fija .El receptor NMDA. en general parece que intervienen en las modificaciones adaptativas y patológicas a largo plazo del encéfalo y ofrecen un interés especial como posibles dianas de fármacos. K+ y Ca++.

crecimiento y diferenciación. se asocian a una tirosina cinasa citosólica cuando se encuentran en actividad. se localiza en el área postrema y en la zona quimiorreceptora reguladora del vómito. con un gran dominio extracelular y uno intracelular de variadas dimensiones y funciones. (4) Receptores de citocinas.en las terminaciones presinápticas del aparato gastrointestinal. 1 Tiene especificidad para Na+ y K+. Serina / treonina cinasas: estas en lugar de fosforilar tirosina lo hacen con residuos de serina y/o treonina. Tomado de: Flórez Farmacología Humana 5ta. Así mismo se encuentran . Receptores con actividad tirosin cinasa (RTK): este grupo incluye receptores de numerosos factores de crecimiento. también incluye al receptor de insulina. etc. responsables de la actividad del sistema inmune. con las subunidades dispuestas simétricamente alrededor de una cavidad central. (3) Receptores ligados a guanilato ciclasa. receptores tipo Toll con un importante papel en la reacción del organismo frente a las infecciones. Receptores de citocinas: carecen de actividad enzimática intrínseca.Hidroxitriptamina (5-HT) el 5-HT3 es el único cuya estimulación produce la activación directa de canales catiónicos que originan despolarización. reparación tisular. Los tipos principales son los siguientes: (1) Receptores con actividad tirosin cinasa. y aunque un poco diferente en complejidad. tales como el control de la división celular. como el caso de la cinasa Janus (Jak). Su estructura se asemeja a la de los demás receptores asociados a canales iónicos: ensamblado pentamérico. ambos implicados en la respuesta emética. inflamación. Ed Editorial Elsevier 2008 cap 3pág 29 Receptor 5-HT3 Entre los múltiples subtipos de receptores sensibles a la 5. al hacer esto interactúan con ligandos como los interferones y los factores estimuladores de colonias. la mayor parte constituidos por una sola cadena de hasta 100 residuos. (2) Serina/treonina cinasas. RECEPTORES LIGADOS A CINASAS Y RELACIONADOS Este tipo de receptores inciden principalmente sobre la transcripción génica. el receptor del factor transformador del crecimiento (TGF) es el ejemplo más importante.

Activación de Ras siguiendo la señalización del receptor tirisina cinasa. y también los mediados por Óxido Nítrico (NO). aunque utilizan guanilato ciclasa. trifosfato de inositol. PKC. es decir que un receptor fosforila a otro igual. Todos estos receptores. proteína cinasa dependiente de AMPc. Estos lugares han sido identificados y corresponden a dominios llamados SH2 (acrónimo de homología Src. Farmacología. Los receptores para el factor de crecimiento epidermico (EGF) y otros muchos factores son RTK’s. proteína cinasa dependiente de CMPC. al ser activados. llevan a cabo efectos al estimular la formación de GMPc. Adaptado de Rang y Dale. DAG. las cuales producen un amplio abanico de efectos a corto y largo plazo. sexta edición. diacilglicerol. cinasa de RAPG. IP3. como su nombre lo indica. Fifth edition. Función clave de las cascadas de cinasas en la transducción de señales. Mollecular Cell Biology. et al. guanilato ciclasa. . Adaptado de Lodish. un receptor unido a ligando y a la proteína citosólica Sos. PKG. y esto ocurre en varios lugares. se autofosforilan. CaM cinasa. Estos factores. participan en la regulación del ciclo celular de muchas de Figura. ya que se identificó inicialmente como un producto del oncogén Src) que permiten que otras nuevas proteínas se acoplen al complejo. Editorial Elservier acontecimientos desencadenados por cada factor de crecimiento muestra una notable especificidad. El grado de complejidad que se presenta parece ser muy importante. PKA. Otra de las proteínas que se activa por la formación de estos complejos es la MAP cinasa (Mitogen Activated Protein Kinase) que viaja al núcleo para favorecer la expresión de algunos genes de respuesta rápida.Receptores ligados a guanilato ciclasa: la estructura es muy parecida a los RTKs. participando en procesos como los realizados por el Péptido Natriurético Auricular. que es fosforilada al estimular su actividad. Las cascadas de cinasas so ocupan de la regulación de diversas dianas proteicas. Los receptores para los factores de crecimiento y transformación beta (TGF B) son quizá de los mejor conocidos entre los receptores con actividad de serina/treonina cinasa. GRK. cinasa dependiente de Ca2/calmodulina. Figura. de modo que la secuencia de Una de las proteínas que participa en este complejo de activación es la fosfolipasa C gamma. Al fosforilarse adquiere una enorme afinidad por una serie de proteínas que se fijan al receptor formando un enorme complejo. proteína cinasa C. Editorial Panamericana. GC. Ello conduce a un aumento en el sistema de transducción de los fosfoinosítidos. La proteína adaptadora citosólica GRB2 se une a una fosfotirosina específica cuando está activada.

El receptor tipo III o beta-glucano no tiene actividad. la proteína cinasa G. tienen por lo tanto un dominio extracelular. en la superficie de la célula. uno transmembranal y un dominio citoplásmico. Esta fijación aparentemente no activa al receptor. Tanto los receptores tipo I como los tipo II son proteínas que atraviesan la membrana en una ocasión. Así. Son proteínas enormemente especializadas y de las cuales no se sabía prácticamente nada hace unos años. Existen tres tipos de receptores para los factores de crecimiento y transformación B. De hecho el mecanismo propuesto para su acción. El receptor II que tiene actividad de serina/treonina cinasa. fija al mensajero (TGF B). Figura. lo cual hace que exista la distancia adecuada para que el receptor II fosforile al I y así se inicie el procesamiento de la señal en el interior. pero permite que se forme un puente receptor tipo II-TGF B-receptor tipo I.nuestras células. cada uno de ellos con acciones diferentes. A raíz del descubrimiento del AMP cíclico se investigó si otras moléculas similares podían funcionar como segundos mensajeros. fue descubierto el GMP cíclico y la capacidad de este nucleótido de activar a una proteína cinasa. Vía de las citocinas . controlando su proliferación y su diferenciación. fue publicado en 1995. se ha propuesto que sirve como "antena" que captura a los factores y los pasa a los otros receptores.

MD. La estructura de este receptor es interesante. Págs. na breve zona transmembranal y el segmento intracelular donde se encuentra la guanilil ciclasa. al activar la proteína cinasa G. Ed. Además de esta función. Figura. DAVID L. . REFERENCIAS 1. American Journal of the Medical Sciences. poseen una larga porción extracelular con la que interactúan con factores. Activación del GMPc. Siendo este un mecanismo muy utilizado por los médicos en la farmacología de la angina de pecho. con el uso de la nitroglicerina y otros derivados. cuya acción es favorecer la vasodilatación. November 1997. produciéndose GMP cíclico que. Otro ejemplo es el caso del Óxido Nítrico (NO). conduce al efecto mencionado. cuya función es favorecer la eliminación urinaria de sodio.Tomemos el caso del Péptido Natriurético Auricular.: 25-29. PhD Signal Transduction: Activation of the Guanylate Cyclase-Cyclic Guanosine-3'-5' Monophosphate System by Hormones and Free Radicals. 2008. Adaptado de VESELY. el endotelio fabrica NO que viaja a las células musculares para activar a la guanilil ciclasa. 314(5):311-323. El factor natriurético activa a su receptor y esto conduce a la activación de la guanilil ciclasa y que es el GMP cíclico el segundo mensajero mediador de las acciones del péptido. se producían los mismos efectos que los que causaba el factor natriurético auricular. Jesús Flórez Farmacología Humana 5ta. son poderosos vasodilatadores ya que inducen relajación de la capa muscular de los vasos. Las evidencias obtenidas mostraban que al activar a las células musculares con estos factores natriuréticos auriculares se inducía un claro aumento en los niveles intracelulares de GMP cíclico y que si se metía GMP cíclico exógeno a las células. Editorial Elsevier España.

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