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Hormonas

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HORMONAS HIPOFISIARIAS Y FAC T ORE S D E L IB E RAC IÓ N

Hipotálamo
• Contiene células neurosecretoras • Controla la mayoría de secreciones endocrinas • Libera principalmente hormonas reguladoras que controlan la hipófisis

HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Liberación de hormonas de la hipófisis anterior

Fibras nerviosas del Hipotálamo liberan Hormonas reguladoras El sistema Portal lleva estas hormonas reguladoras a los lóbulos intermedio y anterior de la hipófisis

Anterior Intermedio

HIPOTALAMO E HIPOFIFIS
La Hipófisis • Desciende desde el hipotálamo.Tiene dos porciones: anterior y posterior • La porción anterior fabrica y secreta hormonas reguladoras (crecimiento, reproducción y metabolismo intermediario)

HIPOTALAMO E HIPOFIFIS

• La porción posterior secreta hormonas pero no fabrica ninguna

HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Liberación de hormonas de la hipófisis posterior

Núcleo Supraóptico
La oxitocina y la ADH son transportadas a lo largo de las terminaciones nerviosas al lóbulo posterior de la hipófisis donde son almacenadas hasta su liberación

Posterior
Depósito ADH Oxitocina

Hipotálamo e Hipófisis anterior
Hipotálamo Hipófisis Anterior GHRH (Horm Lib. de GH) GH (Hormona de Crecimiento) SS (H. Inh de GH o Somatostatina) “ CRH (H. Lib. de Corticotropina) ACTH (Adrenocorticotropina) GnRH (H. Lib. de GNT) LH (Hormona Luteinizante) “ FSH (H. Foliculo-estimulante) PRH (?) (H. Lib. de PRL) PRL (Prolactina) PIH (?) (H. Inh de Lib. PRL) “ TSH (H. Estim. de tiroides) TRH (H. Lib. De Tirotropina)

Diagrama de Revisión

Regulación Hormonal
• Ciclos de retroalimentación (feedback) negativo
- La acción hormonal ocasiona una respuesta en

una célula blanco que a su turno suspende la secreción de la hormona

• Algunas son reguladas por feedback positivo
• Oxitocina y parto

HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Regulación de la Liberación • Hormonas liberadoras + Hormonas inhibidoras
GHRH PRH MRH + + + GHRIH PRIH MIF

Anterior

GH Prolactin MSH Intermedio

HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Regulación de la liberación
– Hormonas liberadoras + feedback neg.

TRH GnRH

CRH

Estrogens Androgens Thyroid Steroids

Anterior LH FSH TSH Sex Organ ACTH

Adrenals

HORMONAS HIPOTALAMICAS
Liberación de la regulación Hormonas que no están bajo control hormonal a) ADH — osmolaridad del agua b) Oxitocina — contracciones uterinas
Núcleo Supraóptico Núcleo Paraventricular Posterior Depósito ADH Oxitocina

HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento (hormona somatotrópica o somatotropina)
1. Química - 191 aminoácidos La actividad GH reside en un “núcleo activo " de la molécula. 2. Regulation de la liberación a) GHRH y GHRIH b) GH - los niveles fluctúan durante las 24 horas en respuesta a alteraciones metabólicas y a la velocidad de secreción de otras hormonas hipofisiarias. Los niveles de GH probablemente juegan un papel menor la liberación de GHRH y GHRIH.

HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Regulación de la liberación
DA – 5 HT-Arginina Ejercicio Estrés Sueño Excitación Insulina (hipoglicemia) Acidos grasos Libres Hiperglicemia Glucagon ACTH Glucocorticoides

GHRIH GH

Niveles GH

GHRH

Aumento de la liberación

Basal TIEMPO

Hormonas de la Hipófisis Anterior
Hormona de Crecimiento (actividad de tirocinacinasa)
• Estimula el crecimiento y la división celular • Incrementa la velocidad del trasporte de aminoácidos y la síntesis de proteínas • Incrementa el metabolismo de las grasas • Típicamente, se secreta durante el sueño. • La secreción aumenta en desnutrición GH influye en el crecimiento óseo a traves de las somatomedinas o IGF: GH en sangre GH llega al hígado Hígado secreta somatomedinas Se divide el cartílago Crecimiento óseo

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento
5. Acciones Fisiológicas a. Crecimiento. Promueve el crecimiento de casi todos los órganos excepto cerebro y ojos. Promueven el crecimiento del hueso hasta el cierre de la epífisis. b. Metabolismo del Nitrógeno 1. Se retiene nitrógeno como proteína sintetizada. 2. Se retienen sodio, calcio, potasio, fósforo y cloro. 3. Se incrementa el trasporte de aminoácidos a los tejidos. Se incrementa la incorporación de proteínas 4. Las somatomedinas estimulan la captación de sulfato en el cartílago.

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento
5. Acciones Fisiológicas
c. Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 1) El efecto de la GH es muy complicado por varias razones:
a. Diversas hormonas están involucradas en el metabolismo de los CHO GH e Insulina - anabólicas Glucocorticoides y catecolaminas – catabólicos y antagonistas de GH e Insulina.

b. Fuente de combustible – la GH cambia la fuente de combustible de CHO a grasas. c. La menor utilización de CHO conduce a elevación de los niveles de CHO. (efecto contrario a la insulina) .

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento
Acciones Fisiológicas
Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos

Estado Normal: la GH y la Insulina actúan juntas y sus efectos anabólicos son dominantes (i.e., formación de glucógeno). Estado Diabético: Bajos niveles de insulina y menor utilización de CHO, lo cual se reduce adicionalmente por la GH La GH se hace diabetogénica porque también promueve la movilización y utilización de grasa , lo que produce cetosis Deficiencia de GH La insulina utiliza CHO muy rápidamente en ausencia de GH

HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Acciones Fisiológicas
Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 2) Los efectos a largo plazo de la GH son promover el depósito de CHO y cambiar la fuente de energía de glucosa a grasas

3) Los efectos de la GH también dependen del estado del individuo
Glucógeno (almacenamiento)

Carbohidratos

GH
Grasa

I

Carbohidratos Carbohidratos

Energía (metabolismo) Glucógeno (almacenamiento)

Problemas con la GH
• Demasiada en la infancia conduce a gigantismo • Demasiada en el adulto conduce a acromegalia • Muy poca en la infancia conduce a enanismo

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento
Usos terapéuticos GH Sintética 1. Uso clínico – Utilizada para tratamiento de enanismo hipofisiario en pacientes con déficit de GH e hipoglicemia. 2. Somatrem: Producto de biotecnología Difiere de la GH natural en un residuo de metionina Def de GH = 0.1 mg/kg im o sc 3X/semana Turner = 0.125 mg/kg im or sc 3X/semana Somatropina: Producida por tecnología de DNA recombinante Idéntica a la GH natural Dosificación igual a la de somatrem

3.

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento
Usos terapéuticos GH Sintética Efectos Adversos a. Hiperglicemia, cetosis b. Hipotiroidismo c. Raremente reacciones alérgicas d. Diabetogénica en deficiencia de insulina e. Formación de anticuerpos en 30% de casos con somatrem f. Formación de anticuerpos en 2% de casos con somatropina Sin riesgo de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Evaluar cada año los pacientes para hipotiroidismo

HIPOFISIS ANTERIOR

Hormona de Crecimiento
Usos Terapéuticos •Coadyuvante en el tratamiento de alteraciones catabólicas (quemaduras, malabsorción, cirugías) •Osteoporosis y Fracturas •Apresurar el crecimiento en retardo constitucional del desarrollo •“Aumento de masa muscular y disminucón de grasa en el adulto”

HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Farmacología del GHRH
a) Estructura - 2 factores de liberación aislados de células de islotes pancreáticos contienen 40 and 44 aminoácidos. b) Efectos Fisiológicos – eleva los niveles de GH en individuos normales y en deficit de GH. Efectiva por vía i.v. (1-2 µg/kg) o intranasal. c) Efectos Farmacológicos – estimula la liberación de prolactina d) Uso Terapéutico Diagnóstico de deficiencia idiopática de GH para caracterizar sensibilidad hipofisiaria Promisoria para estimulación del crecimiento en pacientes con sensibilidad hipofisiaria y ósea. e) Preparaciones GHRH44. Sermorelina, análogo utilizado para propósitos diagnósticos

HIPOFISIS ANTERIOR
•Hormona de Crecimiento
Farmacología de la Somatostatina (GHRIH)
a) estructura - tetradecapéptido

b) Efectos Farmacológicos: 1) Inhibe la liberación de GH 2) Inhibe la secreción de insulina y glucagon. Aumenta los AGL y disminuye la glucosa 3) Inhibe la secreción de gastrina del páncreas 4) Inhibe la secreción de TSH, ACTH y PL

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento
Farmacología de la Somatostatina (GHRIH)
Potencialidad terapéutica: La GHRIH tiene vida media muy corta y efecto de rebote. Los análogos poseen mayor potencia, vida media más larga y acciones selectivas. El OCTREOTIDO es más efectivo y de acción más larga Acromegalia – La GHRIH suprime los altos niveles de GH. La Bromocriptina (un agonista DA) es mejor tratamiento Diabetes mellitus – La GHRIH puede prevenir la cetoacidosis en diabéticos juveniles deprivados de insulina. Tumores — La GHRIH inhibe la secreción de glucagon y de gastrina de tumores pancreáticos (Sindrome de Zollinger-Ellison) y tumores secretores de PIV

Hormonas de la Hipófisis Anterior
PRL:
• En las mujeres, la PRL estimula la lactancia • En los hombres, la PRL disminuye la secreción de LH (un exceso de PRL puede disminuír los niveles de andrógenos y causar esterilidad) • Es controlada por PRH (?) y PIH

TSH:
• Actúa sobre la glándula tiroides para estimular o inhibir la secereción de hormonas tiroideas • Afecta el crecimiento de la glándula tiroides (un exceso de TSH produce bocio) • El feedback negativo se hace a través de las hormonas tiroideas en sangre • El estrés o el frío pueden cambiar la secreción de TSH

HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina
1. Química – estructuralmente relacionada con la GH. 2. Regulación de la liberación a) Estímulo — Los factores fisiológicos que influyen la secreción de GH tienen efectos similares sobre la secreción de prolactina. Los niveles de Prolactina se elevan durante el embarazo, alcanzando niveles máximos al término. En madres lactantes, la succión produce liberación de prolactina. b) PRH estimula la liberación de prolactina se desconoce la estructura de la PRH La TRH también produce liberación de prolactina, pero no se ha establecido el significado fisiológico

HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina
3.

Regulación de la liberación c) PRIH – control primario de la prolactina La PRIH es liberada por Dopamina y agonistas de dopamina. El incremento de dopamina produce aumento de la PRIH y disminuye la prolactina Tiene potencial clínico para inhibir la lactancia

HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina
4. Acciones Fisiológicas a) Iniciación y mantenimiento de la lactancia. Los estrógenos y la progesterona bloquean estas acciones de la prolactina durante el embarazo. b) Prepara la glándula mamaria para la lactancia promoviendo el crecimiento (proliferación y diferenciación de epitelio mamario alveolar y ductal). Inhibe la liberación de LH y FSH así como sus efecto sobre los ovarios y las gónadas.

c)

HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina
5. Hiperprolactinemia a. Condición – secreción excesiva de prolactina b. Causas 1. Antagonistas de Dopamina (reserpina, haloperidol) 2. Trastorno hipotalámico o hipofisisario 3. Aumento de la liberación de TRH (bocio simple) 4. Anticonceptivos Orales (E y P incrementan la liberación de PRH y la secreción de prolactina. E/P incrementan la unión plasmática de T4, disminuyen la T4 libre lo cual estimula la liberación de TRH. 5. Tumores que secretan prolactina c) Consecuencias: 1. Galactorrea - lactancia excesiva 2. Amenorrea – el exceso de prolactina disminuye la liberación de LH y FSH y bloquea sus acciones 3. Infertilidad 4. Impotencia 5. Tumores de mama- controversial

HIPOFISIS ANTERIOR

Prolactina
6. Hiperprolactinemia Tratamientose ha utilizado L-DOPA y es moderadamente exitosa. Bromocriptina: es un agonista de DA más efectivo- se revierte la alta secreción de prolactina a las pocas semanas y hace posible el embarazo. También se ha utilizado para el tratamiento de la impotencia en pacientes con altos niveles de prolactina.

HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
• Adulto a) Causas — Sindrome de Sheehan Tumor Hipofisectomìa—tratamiento para cancer, diabetes mellitus

b) Consecuencias
– – – – – – – atrofia gonadal (FSH), de tiroides y corteza adrenal disminución de la tasa ametabólica (TSH) hipoglicemia, aumento de la sensibilidad a la insulina (GH) supresión de la lactancia (Prolactina) disminución de actividad espontánea (TSH y ACTH?) pérdida de la libido (LH y FSH) aumento de la sensibilidad al estrés (ACTH)

HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
2. Juvenil a) Causa – falta de desarrollo de la hipófisis durante la embriogénesis Longevidad normal Enanismo Falta de desarrollo sexual Hipoactividad tiroidea y adrenal

b) Consecuencias 1. 2. 3. 4.

HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
3. Tratamiento (Adulto vs. juvenil) a) Reemplazo con glucocorticoides, hormonas sexuales y tiroideas — GH, MSH y prolactina están ausentes b) Las hormonas hipofisiarias usualmente no se usan porque: 1. No presentan ventajas sobre las anteriores 2. Son costosas 3. Generan formación de anticuerpos 4. Deben ser inyectadas 5. Enfásis está sobre el órgano blanco

HIPOFISIS ANTERIOR
B. Hiperpituitarismo
• • • • • • • • 1. Causa – tumor hipofisiario 2. Consecuencias a) gigantismo y acromegalia b) bocio e hiperplasia suprarenal c) desarrollo sexual precoz d) sindrome de Cushing e) ocasionalmente secreción láctea 3. Tratamiento –remoción quirúrgica del tumor

Hormonas de la Hipófisis Anterior
ACTH:
• Actúa sobre la corteza adrenal,estimulando la liberación de cortisol • El estrés puede incrementar la secreción de CRH lo cual incrementa la secreción de ACTH • Hay feedback negativo cuando el cortisol sanguíneo disminuye la secreción de CRH

LH y FSH:
• En mujeres y hombres LH estimula la secreción de hormonas sexuales • En las mujeres FSH produce desarrollo del folículo ovárico y secreción de estrógenos • En los hombres la FSH estimula la producción de espermatozoides • Ambas hormonas están reguladas por GnRH, que presenta niveles importantes desde la pubertad

Gonadotropinas Humanas
• hormona folículo-estimulante (FSH) • hormona luteinizante (LH) • Gonadotropina coriónica humana (hCG)
– solo se produce durante el embarazo

• Formas de gonadotropinas disponibles para uso clínico • urofolitropina
– preparación FSH exenta de actividad LH

• menotropina o gonadotrofina menopáusica humana
– FSH y LH purificadas

• hCG
– actividad similar a LH

Usos Terapéuticos de las gonadotropinas
• urofolitropina o menotropinas
– para estimular crecimiento folicular para inducción de ovulación
• el uso de urofolitropina se considera solo después de que no hay respuesta a clomifeno

– Se utiliza diariamente para promover la maduración folicular, y luego una dosis de hCG para inducir ovulación – urofolitropina se utiliza para inducir ovulación en sindrome de ovario poliquísitico – las dos se usan para estimular la espermatogénesis

• se administran por vía i.m.

Efectos Adversos de las Gonadotropinas
• Pueden surgir complicaiones importantes cuando se usan para infertilidad
– Hiperestimulación y agrandamiento ovárico, embarazo ectópico, complicaciones vasculares y pulmonares, ≥ 20% partos múltiples

• Contraindicationes: insuficiencia ovárica primaria, quistes de ovario, hemorragia uterina disfuncional • Solo se debe usar por especialistas entrenados y experimentados.

Usos Terapéuticos de la hCG
• hCG
– – – – Inducción de ovulación Inducción de masculinización (crónica) Inducción de espermatogénesis (con menotropinas) criptorquidia
• 3 veces/semana, sc, por 2-6 semanas hasta 9-12 años; suspender cuando ocurra descenso

– Para evaluar función de las céluas de Leydig y producción de Testosterona

Efectos Adversos de la hCG
• angioedema, ginecomastia, agrandamiento ovárico, hiperestimulación ovárica, dolor pélvico • Contraindicaciones: hemorragia uterina disfuncional, insuficiencia ovárica, carcinoma de próstata

Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH)
• Estimula la liberación de hormona folículoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH)
– regula los andrógenos, estrógenos, progestinas

• Preparaciones disponibles de GnRH
– GnRH (gonadorelina; administración i.v. o s.c.) – Análogos de GnRH
• • • leuprolide , goserelina (administración s.c.) leuprolide depot (administración i.m.) nafarelin (spray nasal )

Usos del GnRH
• Para diagnóstico
– La respuesta de LH a gonadoliberina diferencia pubertad constitucional tardía (baja LH) de hipogonadismo hipogonadotrófico

• Para ESTIMULAR la función gonadal
– Gonadoliberina PULSÁTIL por infusión i.v. para estimular la función
• Hipogonadismo hipogonadotrófico; pubertad tardía; criptorquidia

Usos de los Análogos GnRH
• para SUPRIMIR la función gonadal
– leuprolide y nafarelin en administración continua son de acción más larga – se utilizan para inducir castración bioquímica

la administración continua inhibe la liberación de gonadotrofinas
– down-regulation de receptores GnRH en los gonatropos

• utilizados para cáncer de próstata; fibromas uterinos; endometriosis; sindrome de ovario poliquístico; pubertad precoz

Efectos colaterales de la GnRH y sus análogos
• oleadas de calor en ambos sexos • cefalea y malestar abdominal • osteoporosis en mujeres
– limitar el uso a ≤ 6 m.

HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR
ADH:
• Como “antidiurética,” la ADH disminuye la formación de orina mejorando la conservación renal de agua • Puede contraer células de músculo liso vascular, lo que causa aumento de la presión arterial • La liberación de ADH se dispara por osmoreceptores y se inhibe por recptores de estiramiento de los vasos sanguíneos

OT:
• Contrae el músculo uterino • Estimula la eyección láctea • No tiene efecto conocido en el hombre, pero en hombres y mujeres tiene efecto antidiurético

HIPOTALAMO

HIPOTALAMO

Hipófisis Posterior

Hipófisis Anterior Lóbulo Intermedio

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