INFLAMACIN

Dr. Walter Espino Saavedra Mdico Anatomopatlogo Universidad San Martin de Porres-Filial Norte 2013

Microorganismos vivos

Alrgenos y otras reacciones de origen inmune

La inflamacin es una

Agentes qumicos: toxinas,cidos,frmacos, sustancias causticas.

Agentes fsicos: calor,frio,traumatismos, descargas elctricas y quemaduras.

REACCION
compleja morfolgica y bioqumica de los tejidos vivos

Cuerpos extraos

 La inflamacin se trata DE UNA RESPUESTA FUNDAMENTALMENTE PROTECTORA,diseada para librar al organismo de la causa inicial de la lesin (NOXA) y tambien de las consecuencias de estas lesiones (celulas,tejido necrotico)

INFLAMACIN

INMUNIDAD

DM II Trastornos degenerativos (Enf Alzheimer) Cncer

Artritis reumatoide LES Fibrosis pulmonar Ateroesclerosis Reacciones de hipersensibilidad

La inflamacin se identifica en medicina con el sufijo -itis faringitis, laringitis, colitis, conjuntivitis,proctitis (recto),balanitis (glande),tiflitis,funisitis,postitis (prepucio)

REACCIN VASCULAR
TODA RESPUESTA INFLAMATORIA CONSTA:

REACCIN CELULAR

 LAS REACCIONES VASCULARES Y CELULARES de la inflamacin se activan mediante factores solubles producidos por diversas clulas o generadas apartir de protenas plasmticas que se activan o producen en respuesta al estimulo inflamatorio.

ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA REACCIN INFLAMATORIA

MEDIADORES QUIMICOS Aminas vasoactivas Proteasas Metabolitos del cido araquidonico Citoquinas xido ntrico Radicales libres Otros CLULAS DE LA SANGRE Leucocitos polimorfonucleares neutrofilos Linfocitos Monocitos Clulas plasmticas Plaquetas Basfilos CLULAS DE OTROS LOS TEJIDOS Fibroblastos Colgena Endotelio Laminina Histiocitos Entactina Fibronectina Tenascina otros

Celso siglo I d.c:

Virchow siglo XIX:

RUBOR CALOR DOLOR TUMOR

PERDIDA DE LA FUNCIN

DOLOR

INFLAMACIN AGUDA

Comienzo rpido (seg,min) Duracin corta Exudacin de liquido y de protenas plasmticas (EDEMA) Migracin de leucocitos (neutrfilos)

INFLAMACIN
Puede aparecer despues de la inflamacin agudo o ser insidiosa Duracin ms larga Presencia de linfocitos , macrofagos,clulas plasmticas Proliferacin de vasos sanguneos Fibrosis Necrosis tisular

INFLAMACIN CRNICA

INFLAMACIN

INMUNIDAD

REPARACIN

INFLAMACION AGUDA
Es una respuesta rpida del anfitrin para hacer llegar leucocitos y protenas plasmticas(Ac), al foco de l infeccin o lesin tisular.

Alteraciones en el calibre vascular

Histamina, xido nitrico, bradiquinina

Aumento del flujo sanguneo Permiten que las protenas plasmticas y leucocitos abandonen la circulacin. Estasis Dao del endotelio directo o indirecto

INFLAMACIN AGUDA

Cambios estructurales en la microvasculatura

Extravasacin (Migracin) de los leucocitos

1. Marginacin 2. Rodadura 3. Adhesin 4. Transmigracin (diapdesis) 5. Quimiotaxis 6. Activacin 7. fagocitosis

EXUDADO

[Protenas] Restos celulares Densidad especifica >1.020

EXUDACIN
Escape de lquido, protenas y clulas sanguneas desde los sistemas vasculares al tejido intersticial o a las cavidades corporales

TRASUDADO

[Protenas] Densidad especifica <1.020 Es como un ultrafiltado del plasma sanguneo

 Edema es un exceso de liquido en el espacio intersticial de los tejidos o las cavidades serosas y puede ser un exudado o un trasudado Pus,es un exudado rico en leucocitos (sobretodo neutrofilos),restos de celulas muertas y en muchos caos microbios.

Trasudado

Exudado

INFLAMACIN AGUDA
Alteraciones en el calibre vascular

Cambios estructurales en la microvasculatura

Extravasacin (Migracin) de los leucocitos

INFECCIONES

Captadas por los receptores TLR

Liberacin de mediadores

Celulas necroticas

liberan acido rico Adenosina trifosfato HMBG-1(proteina ligadora de ADN?) ADN

NECROSIS
HIF-1 alfa
(factor inducido por la hipoxia)

Hipoxia

Induce transcripcin de genes como el VEGF (Factor de

crecimiento endotelial vascular)

INFLAMACION AGUDA

CUERPOS EXTRAOS REACCIONES INMUNITARIAS

(Reacciones de hipersensibilidad)

Lesiones traumaticas / microbios

Alteraciones en el calibre vascular y cambios de flujo Vasodilatacin es la manifestacin mas precoz Primero arteriolas Aumento de flujo Calor y enrojecimiento (eritema) Inducido por histamina, xido ntrico (NO) Aumento de la permeabilidad vascular

 Perdida de liquido+aumento del diametro vascular,lleva a enlentecimiento del flujo sanguneo Aumenta la viscosidad de la sangre ESTASIS=CONGESTION VASCULAR Acumulacin de neutrfilos a lo largo del endotelio vascular.

Cambios estructurales en la microvasculatura Aumento de la permeabilidad vascular (mecanismos)

Contraccin de las clulas endoteliales que aumenta los espacios endoteliales Se activa por la histamina, bradicinina, leucotrienos sustancia P,etc. Respuesta inmediata transitoria (dura 15-30min) Lesiones endoteliales causan necrosis con desprendimiento de la celulas endoteliales Respuesta tardia prolongada se produce tras un retraso de 2-12 hr y dura horas o dias (ejm quemadura solar)

 Los neutrfilos que se adhieren al endotelio durante la inflamacin pueden ocasionar tambin lesiones en las clulas endoteliales
Aumento del transporte de lquidos y protenas (transcitosis) a travs de la clula endotelial.

Reacciones de los leucocitos en la inflamacin

La funcin principal de la inflamacin es que los leucocitos (neutrfilos y macrfagos) lleguen al lugar de la lesin ,activarse y eliminar el agente lesivo. Los leucocitos tambin producen factores de crecimiento que contribuyen a la reparacin

1.Marginacin 2.Rodadura 3.Adhesin 4.Transmigracin (diapdesis) 5.Quimiotaxis 6.Activacin 7.fagocitosis

Selectinas

L-selectina (leucocitos) E-selectina (Endotelio) P-selectina (endotelio y plaquetas)

Los receptores de adhesin implicados en la inflamacin aguda pertenecen a 4 familias moleculares:

Superfamilia de inmunoglobulinas

Incluyen dos molculas de adhesin endoteliales ICAM-1 (molculas de adhesin intercelular) VCAM-1 (molcula de adhesin Vascular) Ambas molculas sirven como ligandos para las integrinas que se encuentran en los leucocitos.

Integrinas

Son glicoprotenas de transmembrana que se expresan en muchos tipos celulares y se unen a ligandos sobre las clulas endoteliales, otros leucocitos y la matriz extracelular Integrinas B2 ------- ICAM-1 Integrinas B1--------- VCAM-1 Glucoproteinas de tipo mucina ,como el heparan sulfato, sirven como ligandos para molculas de adhesin leucocitaria denominada CD44. Estas se encuentran en la matriz extracelular y en la superficie de la clulas.

Glucoproteinas de tipo mucina

EL PECAM(CD31) esta implicada en la migracin de los leucocitos.

La diapdesis leucocitaria, ocurre predominantemente en la vnulas (excepto en los pulmones donde tambin ocurre en los capilares) atravesando la MB continua (x colagenasa)

Los macrfagos tisulares residentes, los mastocistos y las clulas endoteliales responden a los agentes agresores segregando TNF , IL-1 y quimiocinas

TNF e IL-1 actan sobre las clulas endoteliales de la vnulas poscapilares adyacentes a la infeccin e inducen la expresin de varias molculas de adhesin.

Los leucocitos expresan en las puntas de sus microvellosidades ligandos de hidrato de carbono que se fijan a las selectinas del endotelio (baja adhesion)

Quimiocinas actuan sobre los leucocitos activandolos (aumenta la actividad de las integrinas). TNF e IL-1 inducen la expresion de VCAM-1 E ICAM-1 Los leucocitos dejan de rodar.

 Los leucocitos que migran son neutrofilos en las primeras 6 a 24 horas y despus son reemplazadas por monocitos en 24 a 48 horas. Los neutrfilos en los tejidos viven unas 24-48 horas. Excepciones en infecciones por pseudomonas predominan los neutrfilos durante 2 a 4 das. Infecciones viricas,los linfocitos son los primeros en llegar

 Los leucocitos migran en los tejidos hacia el sitio de la lesin (QUIMIOTAXIS) 1. Componentes del complemento (C5a) 2. Productos de la va lipoxigenasa (LTB4) 3. Citocinas (IL-8)

 La fagocitosis implica tres pasos: 1. Reconocimiento y unin de las partculas que sern ingeridas por leucocitos. 2. Su interiorizacin 3. Muerte o degradacin del material ingerido

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

Sistema del complemento

METABOLITO DEL ACIDO ARAQUIDONICO: PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS

El Acido araquidonico es un eicosanoide derivado de los lpidos,se forma a partir de los fosfolipidos de la membrana celular.

INFLAMACIN SEROSA

Fluido fino (derrame)

PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA

INFLAMACIN FIBRINOSA
INFLAMACIN SUPURATIVA O PURULENTA

Fibringeno pasan la barrera vascular Forma fibrina

Presencia de pus o exudado purulento Neutrofilos,clulas necrticas, edema. abscesos

LCERAS

Defecto local, excavacin de la superficie de un rgano que esta producido por desprendimiento de tejido necrtico inflamatorio

Fiebre

Debido a pirogenos (LPS exogeno e IL-1 y TNF endogenos) Hipotalamo PGE2 reajusta el punto de T

Efectos sistmicos de la inflamacin

Respuesta de fase aguda o Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica (SIRS)

Proteinas de fase aguda

Proteinas plasmaticas sintetizadas en el hgado Proteina C reactiva (Por alza de IL-6) Fibrinogeno (Por alza de IL-6) Proteina Amiloide A srica (SAA) (IL1,TNF) PCR y SAA actuan como opsoninas Fibrinogeno se liga a los eritrocitos hace que formen pilas que sediemntan con rpidez (VSG) Por liberacin acelerada de clulas de la reserva postmitotica de la mdula sea (TNF,IL-1)

Leucocitosis

Aumento del pulso,aumento de la P.A, escalofrios,anorexia,somnolencia,malestar, SEPSIS

Tipo de lesin e infeccin

FACTORES DETERMINANATES DE VARIACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA RELACIONADOS CON EL M.O

Virulencia Dosis Va de entrada

Productos del microorganismo

Enfermedad Sistmica

FACTORES DETERMINANATES DE VARIACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA RELACIONADOS CON EL HUESPED

Inmunidad del husped

Defecto congnito de neutrfilos

Sitio o tipo de tejido afectado

Leucopenia Factores locales del husped

INFLAMACION CRONICA

 La inflamacin crnica se observa en las sgtes circunstancias:

Infecciones Enfermedades inflamatorias de mecanismos inmunitarios Exposicin prolongada a agentes txicos

Se caracteriza por:
Inflamacin con clulas mononucleares (macrofagos,linfocitos,celulas plasmticas) Destruccin tisular inducida por el agente lesivo o por las clulas inflamatorias Intentos de curacin: angiognesis y fibrosis.

 El macrofago es la clula predominante en la Inflamacin crnica. La semivida de los monocitos en sangre es de 1 da. La semivida de los macrofagos en los tejidos es de meses a aos.

 Segn el tejido en el que se encuentran, los macrfagos tisulares reciben nombres diferentes:
Las clulas de kupffer del hgado Los osteoclastos del tejido seo La microgla del snc Los macrfagos alveolares del pulmn Histiocitos en el tejido conectivo

Linfocitos

Se movilizan en la reacciones inmunitarias mediadas por Ac y clulas. Las citocinas de los macrfagos activados (TNF,IL-1) inducen el reclutamiento de leucocitos. Interactan con los macrfagos.

Clulas plasmticas

Clulas de la inflamacin crnica

Se desarrollan a partir de los linfocitos B Producen Ac rgano linfoide terciario=acumulacin de linfocitos,plasmocitos,celulas presentadores de antgeno

Esinofilos

Abundantes en reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en las infecciones por parsitos. Eotaxina:quimiocina reclutadora de esinofilos. Poseen grnulos con protena bsica principal muy toxica para los parsitos.

Mastocitos

Intervienen en reacciones inflamatorias agudas y crnicas Relacin con la Fc de la IgE

INFLAMACIN CRNICA GRANULOMATOSA

Es un tipo de definido de inflamacin cronica. Se caracteriza por la presencia de Macrofagos epitelioides. Formacin de granulomas.

 Un granuloma es un intento celular de contener un agente lesivo difcil de erradicar. Los linfocitos se activan de forma intensa y activan a los macrfagos. Se caracteriza por:
Macrfagos epitelioides (x IFN-gamma) Rodeados de leucocitos mononucleares (linfocitos) y algunas clulas plasmticas. Fibroblastos y colgena, particularmente en la periferia de la lesin.

Granuloma infecciosos

Granuloma a cuerpo extrao Granuloma no infeccioso

CLASIFICACIN DE LA INFLAMACIN GRANULOMATOSA SEGN ETIOLOGA

A. Infecciosa: A.1 Bacterial : Micobacterium tuberculosis (Koch bacillus) - Tuberculosis Micobacterium leprae - Lepra Treponema pallidum - Sifilis Bacilos Gram positivo (Actinomyces israeli) - Actinomycosis Bacilos Gram negativo (Bartonella henselae) enfermedad del araazo de gato A.2 Parasitos : Toxoplasma gondii - Toxoplasmosis Helmintos - Cysticercosis A.3 Hongos (Candida albicans) - Candidiasis B. Granulomas a cuerpo extrao C. Causa desconocida : Sarcoidosis Enfermedad de Crohn

Interaccin celular en la inflamacin crnica.

Granuloma de la tifoidea (tifoma)

Clulas de Rindfleisch: macrfagos grandes con abundante citoplasma eosinfilo y eritrofagia

Clula Warthin-Finkeldey

Algunos pacientes desarrollarn neumona como una secuela al sarampin. Histolgicamente, una clula nica puede encontrarse en la regin paracortica de los ndulos linfticos hiperplsticos en pacientes afectados con su condicin., es una gigante multinucletica con citoplasma eosinoflico e inclusiones nucleares.