ANEXO II

INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

Se denomina interacción farmacológica a cualquier alteración de la biodisponi-

bilidad (farmacocinética) o de la acción farmacológica (farmacodinámica) de un
fármaco debido a la acción de otro que se administra simultáneamente. Existen
dos tipos de interacciones farmacológicas:

Farmacodinámicas: Las acciones de un fármaco sobre sus células diana pro-

vocan cambios en las acciones de otros, y son independientes de sus niveles
plasmáticos. Son difíciles de prever y cuantificar, por lo que generalmente se
determinan por la aparición de síntomas o signos de toxicidad.
Farmacocinéticas: Se deben a las modificaciones en la absorción, transpor-
te, distribución, biotransformación o eliminación de un fármaco sobre otros.

Interacciones farmacodinámicas

Aumento de eficacia con la administración conjunta

de fármacos antiepilépticos
Fenobarbital + fenitoína.
Fenitoína + valproato.
Carbamazepina + valproato.
Carbamazepina + vigabatrina.
Valproato + etosuximida.
Valproato + lamotrigina.

Toxicidad con la administración conjunta

de fármacos antiepilépticos
Encefalopatía: fenobarbital + valproato.
Ataxia: fenitoína + carbamazepina, lamotrigina + carbamazepina/oxcarba-
zepina, carbamazepina + etosuximida.
Temblor: lamotrigina + valproato.
Exantema: lamotrigina + valproato.
Somnolencia: fenobarbital, primidona + benzodiacepinas.
Cálculos renales: topiramato + zonisamida.
Hiperamonemia: topiramato + valproato.

[ 303 ]
 guía oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

Aumento de peso: cualquier combinación entre valproato, pregabalina,

gabapentina y carbamazepina.

Interacciones farmacodinámicas
de los antiepilépticos con otros fármacos
Sedación: barbitúricos, benzodiacepinas, fenotiacinas, antihistamínicos y
opiáceos.
Confusión y sintomatología cerebelosa: fenitoína, carbamazepina, oxcarba-
zepina + litio, carbamazepina + neurolépticos.
Reducción de eficacia: bloqueantes neuromusculares asociados a carba-
mazepina o fenitoína.
Hiponatremia: diuréticos + carbamazepina.
Necrosis hepática: anestésicos + fenitoína/fenobarbital.
Síndrome de Stevens-Johnson: carbamazepina + antipsicóticos.
Exantema: cefotaxima + fenobarbital (niños).
Asterixis, agranulocitosis: clozapina + carbamazepina.

Interacciones farmacocinéticas

Riesgo de interacciones farmacológicas

de los fármacos antiepilépticos
Alto: fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina y valproato.
Intermedio: lamotrigina, topiramato, tiagabina, oxcarbazepina, zonisamida,
rufinamida y etosuximida.
Mínimo: vigabatrina, gabapentina, levetiracetam y pregabalina.

Interacciones farmacodinámicas de los antiepilépticos

con los fármacos antidiabéticos orales
Fenitoína: Disminuye la efectividad de los antidiabéticos orales (tolbutamida,
repaglinida).
Valproato: La acarbosa reduce la concentración de valproato.
Topiramato: Aumenta el nivel de metformina.

[ 304 ]
 Interacciones farmacocinéticas entre fármacos antiepilépticos.

Antiepiléptico Fenobar- Carbama- Etosuxi- Vigaba- Lamotri- Gabapen- Topira- Oxcarba- Pregaba- Levetira- Zonisa- Rufina-
asociado bital Primidona Fenitoína zepina mida Valproato trina gina tina Tiagabina mato zepina lina cetam mida mida ANEXO II
Fenobarbital NE / / E NE NE NE NE
Primidona NE / / E NE NE

Fenitoína / E NE NE NE NE

Carbamazepina NE / NE NE NE NE

Etosuximida NE NE NE NE NE

Valproato / E / NE NE NE NE NE NE NE

Vigabatrina NE NE NE

[
Lamotrigina NE NE NE E NE NE NE NE NE NE

Gabapentina NE NE NE NE NE NE

305
Tiagabina NE NE NE NE

]
Topiramato NE NE NE NE NE NE

Oxcarbazepina / E NE

Levetiracetam NE NE NE NE NE NE NE NE NE NE NE
INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

Pregabalina NE NE NE NE NE

Zonisamida NE NE NE NE NE

Rufinamida NE NE NE NE NE

Una flecha indica cambios ligeros y dos flechas, cambios importantes NE: Interacción no esperada.
que requieren ajuste de dosis o monitorización de niveles. E : Epoxicarbamazepina.
 Interacciones farmacocinéticas de los antiepilépticos con los fármacos cardiovasculares.
Fármaco Feno- Carbama- Oxcarba- Calcioan- Betablo- Cumarí- Inhibidores Furose- Amioda-
asociado barbital Fenitoína Valproato zepina zepina Topiramato tagonistas queantes nicos Quinidina Digoxina AraII mida rona Estatinas
Fenobarbital
Primidona
Fenitoína
Carbamazepina NE
Valproato
Topiramato NE

[
Oxcarbazepina NE
guía
Levetiracetam NE NE

306
]
Gabapentina NE
Tiagabina NE NE
Calcioantagonistas
Acenocumarol
Heparina
Ácido NE NE
acetilsalicílico
Ticlopidina
Amiodarona NE
Diuréticos H
oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

Gemfibrozilo
Propranolol NE

NE: Interacción no esperada. H: Riesgo de hiponatremia.

 Interacciones farmacocinéticas de los antiepilépticos con los fármacos del aparato digestivo.

Inhibidores de la
Fármaco añadido Fenobarbital Fenitoína Carbamazepina Gabapentina Cimetidina bomba de protones Ondansetrón
ANEXO II
Antiácidos
Inhibidores de la bomba
de protones
Cimetidina NE
Fenitoína
Fenobarbital
Carbamazepina
Nutrición enteral

[
NE: Interacción no esperada.

307
La famotidina y el pantoprazol no suelen presentar interacciones con fármacos antiepilépticos inductores.

]
Los antiácidos deben administrarse una hora antes o dos después de las tomas de los fármacos antiepilépticos indicados para no alterar su absorción.

Interacciones farmacocinéticas de los antiepilépticos con los fármacos inmunosupresores.

INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

Antiepiléptico añadido Corticoides Ciclosporina Tacrólimus Ciclofosfamida Fenitoína Carbamazepina

Fenobarbital/primidona
Fenitoína
Carbamazepina
Oxcarbazepina
Corticoides
Ciclofosfamida
Tacrólimus
 Interacciones farmacocinéticas de los antiepilépticos con los fármacos psicotrópicos.

Antiepiléptico Mirtaza- Nefazo- Fenobar- Carbama- Lamotri- Benzodia- Antipsicó-

añadido Tríciclicos Mianserina pina Bupropion dona ISRS Fenitoína bital zepina Valproato gina Levodopa cepinas Litio ticos
Fenobarbital *

[
Primidona *
Fenitoína * / R
guía

308
Carbamazepina *

]
Valproato * NE NE
Lamotrigina NE NE NE/ C
Topiramato NE / No R
Viloxacina
ISRS S
Litio * NE
Nefazodona
Imipramina
Antipsicóticos * CL NE
oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

* Riesgo de metabolitos tóxicos. C: Clozapina.

S: Sertralina. CL: Clorpromacina.
R: Risperidona. NE: Interacción no esperada.
 Interacciones farmacocinéticas de los antiepilépticos con los fármacos antiinfecciosos.

Fenobar- Carbama- Etosuxi- Lamotri- Zonisa- Macró- Tetraci- Anti- Cloranfe- Antirretro- Antipara- Metroni-
Fármaco añadido bital Primidona Fenitoína zepina Valproato mida gina mida lidos Isoniacida clinas fúngicos nicol virales sitarios dazol
ANEXO II
Fenobarbital
Fenitoína
Carbamazepina
Valproato
Aciclovir
Antirretrovirales R
Fluconazol
Ketoconazol
Miconazol

[
Cloranfenicol
Macrólidos P

309
Rifampicina

]
Isoniacida
Sulfonamidas
Nitrofurantoína
Ciprofloxacino
INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

Grupo Penem
Metronidazol

R: Ritonavir. P: Precaución.
 Interacciones farmacocinéticas de los antiepilépticos con otros fármacos.

Fenobar- Carbama- Lamotri- Gabapen- Parace- Bloqueantes

Fármaco añadido Primidona bital Fenitoína zepina gina Valproato tina tamol Narcóticos Metadona Teofilina Lidocaína musculares Tiroxina
Fenobarbital * *
Primidona *
Fenitoína *
Carbamazepina *

[
Propoxifeno
guía

310
Naproxeno

]
Fenilbutazona

Disulfiram NE NE

Morfina

Alopurinol

Vacunas antigripales

Teofilina

Tamoxifeno NE

Acetazolamida
oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

Antihistamínicos

Paracetamol * NE

* Riesgo de toxicidad por metabolitos. NE: Interacción no esperada.

 ANEXO II INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

Interacciones farmacodinámicas de los antiepilépticos

con los fármacos antineoplásicos
Fenitoína, fenobarbital, carbamazepina: Reducen los niveles de camptoteci-
na, doxorubicina, etopósido, irinotecam, imatinib, paclitaxel, praziquantel,
tenipósido y vincristina.
Valproato: Aumenta los niveles de fotemustina, cisplatino y etopósido.
Fenitoína: El fluorouracilo, el doxifluridine y el tamoxifen elevan los niveles. La
carmustina, cisplatino y etopósido disminuyen los niveles.
Carbamazepina: El cisplatino y la doxorubicina disminuyen los niveles.
Valproato: El cisplatino y metotrexate disminuyen los niveles.

Interacciones farmacodinámicas de los antiepilépticos

con los fármacos anticonceptivos hormonales
Fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina, etosuximida, topiramato,
oxcarbazepina y rufinamida: Disminuyen la eficacia.
Valproato, vigabatrina, gabapentina, levetiracetam, tiagabina, pregabalina y
zonisamida: No interaccionan.
Lamotrigina: El etinilestradiol disminuye los niveles de lamotrigina en un 50%.
Si se administra lamotrigina en la fase del ciclo en que se toman anticon-
ceptivos orales combinados, supone un riesgo de crisis elevado. Si se toma
en la fase en que se interrumpen los anticonceptivos orales combinados,
presenta un riesgo de toxicidad elevado. Disminuye un 19% la concentración
de levonorgestrel.

Niveles de certeza
Las interacciones farmacodinámicas pueden presentar tanto un efecto bene-
ficioso como perjudicial en los pacientes (nivel de certeza II-III).
Los fármacos antiepilépticos con metabolismo hepático, en especial los
inductores enzimáticos (fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina),
presentan numerosas e importantes interacciones farmacocinéticas (nivel
de certeza II).
Los fármacos antiepilépticos de nueva generación presentan menos interac-
ciones farmacocinéticas que los fármacos antiepilépticos clásicos (fenobar-
bital, primidona, fenitoína, carbamazepina, valproato) (nivel de certeza II).

[ 311 ]
 guía oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

Los fármacos antiepilépticos sin metabolismo hepático (vigabatrina, gaba-

pentina, pregabalina, levetiracetam) carecen prácticamente de interacciones
farmacocinéticas (nivel de certeza II).
El valproato, la vigabatrina, la gabapentina, el levetiracetam y la pregabalina
no influyen en la efectividad de los anticonceptivos orales combinados (nivel
de certeza II).
Las interacciones farmacocinéticas señaladas se basan en niveles de certe-
za II, III y IV, con predominio del nivel IV.
Las interacciones farmacocinéticas marcadas con doble flecha en ambos
sentidos precisan un ajuste de dosis o monitorización de los niveles séricos
(nivel de certeza IV).

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Special Edition. URL disponible en: cnsnewsonline.com
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[ 312 ]