SNTESIS DE FRMACOS ANTICANCERGENOS

Compuestos de Coordinacin Organometlicos Acridinas Acridonas Isatinas

Docente de Qumica Orgnica UATF 2013 wlbrtrivera@gmail.com

Wilbert Rivera Muoz

Qu es el Cncer?
La palabra cncer se utiliza para identificar y agrupar a ms de 100 enfermedades que se caracterizan por un crecimiento anormal y descontrolado de las clulas
Cncer de cuello uterino Cncer de colon y recto Cncer de prstata Cncer de maman Cncer de tiroides Cncer de rin Cncer de hgado Leucemia Melanoma Cncer de piel Cncer de pulmn Cncer de estmago

Tratamiento del cncer

Ciruga, Quimioterapia, Radioterapia, Inmunoterapia y terapia con vacunas.

Quimioterapia
Compuestos de coordinacin Compuestos organometlicos Acridinas Acridonas Isatinas

Compuestos de Coordinacin
cis-Platino Cl Cl Pt NH3 NH3
O H 3N Carboplatino H 3N Pt O O
H H N Oxalilplatino N H H Pt O O O
cncer de colon

1978 cncer de vejiga testicular y ovario prstata, etc.

cncer de ovario

Complejos de titanio y rutenio

Cl Cl Ti
cncer gastrointestinal
NH

NH N KP1019 Cl Cl Ru N HN Cl Cl

HN

SOMe2 Cl NAMI-A Cl Ru N N Cl Cl

NH N H

Complejos de Cobre: Casiopenas

Me Me
Me Me Me Me N H H O N Cu N O

N H H N

N Cu O O

NO3

NO3

Casiopeina VIII - Gly

Casiopeina II - Gly

Me

Me NO3

Ph

Ph NO 3

N O Cu

N O

N O Cu

N O

Casiopeina VI
Casiopeina VIII

Complejos de Estao: Estanoxanos

MeO O Sn O OMe

O O Sn O O

Ph
O Sn O

O O O

O
O

Sn O O Ph

Diseo Sntesis y caracterizacin Propiedades fisicoqumicas

Actividad Citosttica
in vitro

Actividad Antineoplsica
in vitro

Toxicologa y Farmacologia

Modelage

Mecanismo de accin

Clnica Veterinaria

Relacin Estructura - Actividad

Sntesis del cis-platino (platinol)

2 NH3 (lq) Cl Cl Pt Cl KI
exceso

Sntesis del cis platino:

Cl NH3 Pt Cl NH3 NH3 (liq) 22 K+ I Pt I K
+

Cl 2 -

I I

K+

Pt

I NH3

NH3(lq) 2 NH3 (lq) I 2 AgNO3 I Pt NH3 NH3

wlbrtrivera@gmail.com
Cl 2 KNO3

+ 2 KI

NH3 Pt NH3
cis - platino

+
Cl

KCl
acuoso

H2 O H2 O

Pt

NH3 NH3

2 NO3 + 2AgI

Sntesis de la Casiopeina II-Gly

Me Me
Me Me H N OH

N H H

NO3
N Cu H2 O OH2 N

H O

HNO3 dil

Cu N O O

Me
wlbrtrivera@gmail.com

Me

2-

Casiopeina II - Gly

H2 O H2 O

OH2 Cu OH2

+
N N Me

Me

Me Cl N

Me

Cl N Me

O N

Sntesis de la Casiopeina VIII

Me Me Me NO3 N Cu H2 O OH2 Me Me
2-

Me O O

N Cu O

N O

+
N OH2 OH2

Casiopeina VIII

+H O
wlbrtrivera@gmail.com
Me N N
2

H2 O

Cu

Me

Cl N

Cl N

Acridinas/Acridonas
8 7 6 5 N 4 10 Acridina 9 1 2 3
8 7 6 5 N 4 10 Acridona O 1 2 3

Va la reaccin de Ullmann Jourdan

O

N Acridina

N H

N H COOH

COOH

+
NH2

NH

wlbrtrivera@gmail.com

COOH

+
X

H2N

Va la reaccin de Golberg
COOH COOH Cl K2CO3, Cu CyOH, refl.
2

+ HN

NH PPA refl. Na/BuOH O

wlbrtrivera@gmail.com

La Sntesis de Bernthesen (1884)

R RCOOH ZnCl 2 240C NH N

R O N
Ph CCl3 ZnCl 2 calor NH N R ZnCl 2 calor

R ZnCl 2 calor COOH

ZnCl 2 calor N

NH
Ph CN NH

COOH COOH H2N NH2 H2N NH2 ZnCl 2 glicerol H N 2 N NH2

amarillo de acridina

Acridinas anticancergenas
MeO HN NHSO2Me RGF MeO HN NHSO2Me

N CONHMe Azulacridina Cl

N H

CONHMe

MeO

wlbrtrivera@gmail.com
O N H

NHSO2Me

+
H2N CONHMe MeO NHSO2Me

N H

CONHMe

O 2N

Me3N O Me3N N MeO N H N MeO N H Me3N O N N MeO N H N NH Cl

NO2 Pirazoloacridina

NO2 NH2

NO2

O MeO

NH2

O MeO N H

NH

wlbrtrivera@gmail.com
N H O MeO N H NH2 MeO NO2 O NO2 NH2

+
NH2

HO Cl NO2

NO2

Me2N NO2 HN

Me2N NO2 HN

NO2 Cl

+
N H

Me2N H2N

N Nitracrine

N H

wlbrtrivera@gmail.com
NO2 O NO2 O

+
NH2

HO Cl N H

NO2 Me Cl

NO2

Sntesis de isatinas
O O N H Isatina NH O N H NOH O N H NO2 NH O Cl O NH2

Cl O Cl

wlbrtrivera@gmail.com

+
NH2

Cl3C OH HO

+ NH OH
2

COOH N H

OH

HO

COOEt

N H
Pemedolac

O N H

wlbrtrivera@gmail.com
O N H

+
COOEt

H N

H N O O

H N

O O N H N H O N H

wlbrtrivera@gmail.com

O N H

H N O

COOH

COOH

COOH
O

NH N H N H

N NH

NH2

wlbrtrivera@gmail.com
COOH O O O N H NH2

Gracias por su atencin.