La gluconeognesis es una va metablica que permite la sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos.

Determinados tejidos necesitan un aporte continuo de glucosa:

Cerebro: Depende de glucosa como combustible primario Eritrocito: Utiliza glucosa como nico combustible Msculo: Depende de glucosa para realizar esfuerzos prolongados

Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para cubrir las necesidades de un da normal !
Periodos ms largos de ayuno, o periodos de tiempo en que los requerimientos fisiolgicos sean mayores, implican la necesidad de sistemas alternativos para obtener glucosa.

Cualquier metabolito que pueda ser convertido a piruvato u oxalacetato puede ser un precursor de glucosa
PIRUVATO LACTATO: msculo esqueltico activo cuando Glicolisis > fosforilacin oxidativa, acompaado o no del Ciclo de Cori AMINOACIDOS: degradacin de protenas de la dieta o protenas de msculo esqueltico. GLICEROL: hidrlisis triacilglicridos en clulas adiposas. Cualquier intermediario del ciclo de los cidos tricarboxlicos

Gluconeognesis
La fuente ms rpida para la produccin de glucosa cuando se requiere un aporte continuo de este azcar, es el glucgeno heptico por la va de la glucogenolisis. Pero este mecanismo solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, esto es lo que tardara en agotarse el glucgeno almacenado en el hgado. Posteriormente comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos diferentes al glucgeno. El aporte de carbono para la gluconeognesis puede provenir de varias fuentes:

Piruvato, lactato y glicerol Cualquiera de los intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos Todos los aminocidos, excepto la leucina y la lisina.

La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (10% en los riones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metablicos difciles como el ayuno.

GLUCONEOGNESIS
A partir del piruvato la gluconeognesis es prcticamente el

reverso del esquema glucoltico. Sin embargo, la gluconeognesis no es el proceso inverso de la gluclisis por una importante razon termodinmica:
3 reacciones de la gluclisis estn muy desplazadas del equilibrio,

y son practicamente irreversibles: Hexocinasa, conversion de glucosa a glucosa-6-P Fosfofructo cinasa, conversin de fructosa-1-P a fructosa-1, 6 diP Piruvato cinasa, conversin de fosfoenol piruvato a piruvato

En la gluconeognesis estas reacciones deben ser sustituidas por

reacciones nuevas que eviten la irreversibilidad de las reacciones mencionadas, es decir que puedan realizar:
Formacin de Fosfoenolpiruvato Formacin de Fructosa-6-fosfato Formacin de Glucosa

CONVERSIN DEL PIRUVATO EN FOSFOENOLPIRUVATO

La conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato en la gluconeognesis se lleva a cabo en dos pasos catalizados por dos enzimas diferentes. La piruvato carboxilasa. Esta enzima se encuentra en

La acetil-CoA es un efector alostrico que activa la piruvato carboxilasa. De este modo, cuando hay ms acetil-CoA del necesario para mantener el ciclo de Krebs, el piruvato se dirige a la gluconeognesis.

mitocondria. Cataliza la unin de piruvato y CO2 para dar oxaloacetato. Este paso requiere energa, la cual es proporcionada por la hidrlisis del ATP. La biotina y el Mg2+ son necesarios como cofactores. La biotina, enlazada covalentemente con la enzima, reacciona con el CO2, al que se une de manera covalente. Despus el CO2 se transfiere al piruvato, formando as oxaloacetato. La fosfoenolpiruvato carboxiquinasa que se encuentra en la mitocondria y en el citosol. Cataliza la conversin de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato. Esta reaccin tambin requiere energa, la cual en este caso es proporcionada por la hidrlisis del GTP.

PIRUVATO CARBOXILASA

ACTIVACION ALOSTRICA La etapa de carboxilacin de la biotina depende de la unin previa de Acetil-CoA

De esta manera la presencia de Acetil-CoA acta como control fisiolgico

Lanzadera Malato-Aspartato
La Piruvatocarboxilasa es un enzima mitocondrial, mientras que el resto de enzimas de la gluconeognesis son citoslicas: Es necesario entonces transportar el oxalacetato intramitocondrial fuera de la mitocondria. Esto se realiza en tres pasos:

El Oxalacetato es descarboxilado y fosforilado simultaneamente en una reaccin dependiente de GTP, catalizada por la enzima Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa (PEP carboxiquinasa). La hidrlisis del GTP y la liberacin de CO2 desplazan la reaccin hacia la formacin de PEP.

1. el Oxalacetato es reducido a malato dentro de la mitocondria por una malato deshidrogenasa mitocondrial ligada a NADH 2. el Malato es transportado al citosol por el sistema lanzadera malato-aspartato 3. Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a oxalacetato por una malato deshidrogenasa citoslica ligada a NAD+

FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA

cataliza la Descarboxilacin y la Fosforilacin del oxalacetato para formar Fosfoenolpiruvato utilizando GTP como donador de fosfato. La enzima aparece tanto en las Mitocondrias como en el Citosol del Hgado de los Mamferos y la reaccin forma parte del mecanismo de la Gluconeognesis.

Conversin de la fructosa-1,6-disfosfato en fructosa-6-fosfato

La actividad de la fosfofructocinasa 1 que participa en la gluclisis, es esencialmente irreversible, de modo que la conversin de fructosa-1, 6-difosfato a fructosa-6-fosfato debe seguir una va alterna. La reaccin que tiene lugar en la gluconeognesis para evitar este paso consiste en una simple reaccin hidroltica catalizada por la fructosa-1, 6-difosfatasa. La enzima con mltiples subunidades requiere la presencia de Mg2+ para su actividad y constituye uno de los principales lugares de control que regulan la ruta global de la gluconeognesis. La fructosa-6-fosfato formada en esta reaccin experimenta posteriormente la isomerizacin a glucosa-6-fosfato por la accin de la fosfoglucoisomerasa, misma que participa en la gluclisis.

La formacin de la glucosa-6-fosfato por la accin de la Hexocinasa, o de la Glucocinasa, es tambin una reaccin esencialmente irreversible. Para dar lugar a la formacin de glucosa a partir de Glucosa-6-fosfato se utiliza otra enzima especfica de la gluconeognesis, la Glucosa-6fosfatasa, que tambin requiere Mg2+. Esta reaccin de derivacin se produce tambin mediante una simple hidrlisis. La Glucosa-6-fosfatasa se encuentra fundamentalmente en el retculo endoplsmico del hgado con su lugar activo sobre el lado citoslico. Esta localizacin explica porque una funcin caracterstica del hgado es producir glucosa por gluconeognesis para exportarla a los tejidos a travs del torrente sanguneo.

Amino cidos glucognicos a travs de su conversin a piruvato: alanina, cisteina, glicina, serina y triptofano Amino cidos glucognicos a travs de su conversin a a-cetoglutarato: arginina, glutamato, glutamina, histidina, prolina. Amino cidos glucognicos a travs de su conversin a succinil-CoA: isoleucina, metionina, treonina, valina. Amino cidos glucognicos a travs de su conversin a fumarato: fenilalanina, tirosina. Amino cidos glucognicos a travs de su conversin a oxaloacetato: asparagina y aspartato. Amino cidos no glucognicos: leucina y lisina

GLUCONEOGNESIS

GLUCLISIS