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Aceite de Pouteria

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Preparación y uso de Pouteria Lucuma Extract

Resumen:
Un método de preparación de Pouteria lúcuma extracto fue desarrollado que comprende la extracción del aceite de la nuez. El aceite lúcuma tuerca (LNO) fue eficaz para inducir la migración celular, la regeneración del tejido y mejorar la cicatrización de heridas. El aceite de nuez de lúcuma proporciona un agente que es útil para el mantenimiento terapéutico o cosmético de la piel y el cuero cabelludo.

Reclamos:

1 Un método de preparación de un extracto de Pouteria lúcuma tuerca que comprende:. (A) moler una tuerca Pouteria lúcuma a un polvo, (b) extracción de los aceites de nuez de polvo con el líquido, y (c) retirar el fluido, para obtener un aceite. 2. El método de la reivindicación 1, que comprende además la preparación de una formulación farmacéutica que comprende el aceite de nuez. 3. El método de la reivindicación 1, que comprende además la preparación de una formulación cosmética que comprende el aceite de nuez. 4. El método de la reivindicación 1, en el que el fluido se selecciona del grupo que consiste en heptano y hexano.

5. El método de la reivindicación 4, en el que el líquido se elimina por evaporación. 6.El método de la reivindicación 4, en el que la proporción de polvo de tuerca a fluido es entre 1 g: 10 ml y 1 g: 100 ml, peso a volumen. 7. Un extracto de Pouteria lúcuma tuerca que comprende el aceite de nuez. 8. Una formulación cosmética que comprende el extracto de la reivindicación 9. La formulación de la reivindicación 8, que comprende además un antibiótico. 10. La formulación de la reivindicación 8, que comprende además una piel de la salud agente promotor. 11. La formulación de la reivindicación 10, en el que la salud de la piel agente promotor se selecciona del grupo que consiste en manteca de karité, un antioxidante, un retinoide, un humectante, un agente promotor de colágeno, una pantalla solar, un ácido alfa hidroxi, jojoba aceite, un extracto de seda, palmitato de isopropilo, metil parabeno y propil parabeno. 12. La formulación de la reivindicación 11, en el que el antioxidante se selecciona del grupo que consiste en vitamina A, vitamina C y vitamina E. 13. La formulación de la reivindicación 8, formulada como una crema, loción, gel, pasta o spray para aplicación a la piel o el cuero cabelludo. 14. Un método de curación de heridas que comprende administrar una dosis eficaz de un extracto de nuez de Pouteria lúcuma. 15. Un método de inducción de la migración celular, que comprende poner en contacto una célula con el extracto de la reivindicación 16. El método de la reivindicación 15, en donde la célula es un fibroblasto. 17. Un método de mejorar la regeneración de los tejidos que comprende poner en contacto un tejido capaz de regeneración con Pouteria lúcuma aceite de nuez, en el que el tejido se regenera a

una velocidad que es mayor que la exhibida por el tejido en ausencia del aceite de nuez. 18. Un método para promover la curación de la piel que comprende el contacto de la piel con una composición farmacéutica que comprende el extracto de la reivindicación. 19. Un método de reducción de envejecimiento de la piel que comprende el contacto de la piel con una composición farmacéutica que comprende el extracto de la reivindicación. 20. Un método de curación de una quemadura de la piel que comprende el contacto de la piel se queme con una composición farmacéutica que comprende el extracto de la reivindicación 7 en una cantidad eficaz para promover la curación de la piel en un paciente en necesidad del mismo.

21. El método de la reivindicación 20, en el que la composición farmacéutica comprende además un antibiótico.

22. Un procedimiento para reducir, eliminar o prevenir una condición de la piel seleccionado del grupo que consta de acné, envejecimiento de la piel y la piel arrugada que comprende contacto con la piel con una formulación cosmética que comprende el extracto de la reivindicación

23. El método de la reivindicación 22 en el que la condición de la piel es la piel arrugada.

24. El método de la reivindicación 22 en el que la condición de la piel es el envejecimiento de la piel.

25. El método de la reivindicación 22, en contacto con la piel con el extracto de la reivindicación 7 resulta en un aumento relativo en la expresión de una proteína seleccionada del grupo que consiste de colágeno y elastina en una célula de la piel.

26. El método de la reivindicación 22, en el que la formulación cosmética comprende además una composición anti-acné.

peróxido de benzoilo. limo resorcinol. Aceites de soja. los extractos se obtienen a partir de especies de Pouteria. 29. eritromicina y sulfacetamida de sodio. el ácido glicólico.UU. un adhesivo sobre la superficie inferior. clindamicina . que comprende además un antibiótico en la superficie inferior. permetrín. maíz. Descripción: DECLARACIÓN DE CASOS RELACIONADOS [0001] Esta solicitud reivindica el beneficio de prioridad de la solicitud provisional de patente de EE. adapalene. El parche de la reivindicación 29. canola y se encuentran entre los más consumidos en todo el mundo. CAMPO [0002] La descripción se refiere a extractos de plantas para uso terapéutico. El método de la reivindicación 26. 28.27. 029 presentada 12 de noviembre 2008. el ácido retinoico. Más particularmente. en el que la composición anti-acné se selecciona del grupo que consiste en ácido salicílico. el agua de turba. y una composición farmacéutica que comprende el extracto de la reivindicación 7 en la superficie inferior. el azufre. 30. por ejemplo. Pouteria lúcuma. que se incorpora aquí por referencia en su totalidad. ANTECEDENTES [0003] Los aceites comestibles de origen natural son algunos de los productos más consumidos en la industria alimentaria. pero se sabe poco acerca de las composiciones de . turba. El método de la reivindicación 27. Un parche transdérmico que comprende un material de almohadilla que tiene una superficie superior y una superficie inferior. en el que la formulación cosmética comprende además un antibiótico. ácido azelaico. N º 61/199.

es una fuente frecuente de problemas estéticos. es un árbol frutal originario de las tierras altas del oeste de Chile. la fase proliferativa. el órgano más visible para los demás. en el ojo del público. la lúcuma no se cultiva fuera de su región endémica. la hidratación y el color. por ejemplo. [0006] Además de los problemas de salud. incluyendo la presencia y composición de los aceites vegetales. Hay pocos informes publicados sobre los componentes bioactivos que se encuentran en la lúcuma. también llamado lucmo o lúcuma. con una carne de color amarillo seco. dado que los aceites vegetales son una fuente importante de ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) con propiedades que promueven la salud. cicatrices en la piel se asocia con condiciones tan generalizados como el acné. pero comúnmente la pulpa del fruto se deshidrata y se utiliza como saborizante en postres y bebidas. reduciendo así las complicaciones asociadas con heridas de la piel. Un paradigma de la curación de heridas divide el proceso en una fase inflamatoria. incluyendo la curación quemaduras. Los frutos son ovalados y de color amarillo en la madurez. Más allá de cicatrices en la piel asociado a la cicatrización inadecuada o subóptima. Envejecimiento de la piel. entre varias otras propiedades de la piel que. el proceso natural de envejecimiento implica cambios en la estructura y función de la piel que muchos ven como la imposición de cambios perjudiciales en la propia imagen. Por otra parte. Además. [0004] lúcuma. los seres humanos también tienen problemas estéticos relacionados con su apariencia y la imagen que se proyecta.menor cultivos conocidos. y una fase de remodelación. se asocia con la pérdida no deseable de elasticidad. Mejorando el cuerpo el proceso natural de cicatrización de la herida sería deseable para acelerar los tiempos de recuperación después de la lesión. la industria cosmética y cuidado de la piel han sido durante mucho tiempo importantes sectores de comercio y continuará creciendo a medida que más cosmecéuticos eficaces se desarrollan. Esta relativa falta de conocimiento es sorprendente. La piel. Se pueden comer frescas. [0005] Se sabe comúnmente que la curación de heridas se produce como un proceso multietapa. una curación más rápida sería limitar el tiempo durante el cual las infecciones oportunistas puede afianzarse. . En consonancia con la realidad de las preocupaciones estéticas. Concomitante con este crecimiento es el aumento continuo en la investigación relacionada con la industria cosmética y cuidado de la piel. Perú y sur de Ecuador. a excepción de los que presentan los componentes nutricionales de la pulpa del fruto. A excepción de unas pocas plantaciones en Costa Rica.

el líquido se elimina por evaporación. el fluido. incluyendo la piel arrugada) y para mantener la piel saludable. RESUMEN [0008] La divulgación satisface al menos una de las necesidades mencionadas anteriormente en la técnica de proporcionar composiciones que comprenden un extracto de planta terapéuticamente útiles en métodos terapéuticos para fines de curación. Ktze. Una condición de clásico. que comprende moler la tuerca en un polvo. En algunas . en una realización relacionada. Los esfuerzos de los cosméticos cuidado de la piel / de la industria para hacer frente a estos problemas ha llevado al aumento de la investigación se ha señalado. el método comprende además la etapa de preparación de una formulación farmacéutica o cosmética que contiene el aceite de nuez. [0009] Un aspecto de la descripción proporciona un método para preparar un extracto de la tuerca de Pouteria lúcuma. arrugas. signos de envejecimiento de la piel. Pouteria lúcuma O. que se añade al polvo de tuerca en una proporción que es entre 1 g: 10 ml y 1 g: 100 ml (peso tuerca: volumen de fluido). Estas composiciones y métodos contribuir a un ahorro significativo en los costos de salud y / o cosméticos. y pérdida de elasticidad. incluyendo el acné. por ejemplo. por ejemplo. la piel no deseada con frecuencia como una señal de paso de los años es la piel arrugada.cambiar a peor con el tiempo. entre otros. la tuerca se seca primero y después se muele para el polvo. heptano o hexano. el líquido usado se selecciona del grupo que consiste de heptano y hexano (por ejemplo. existe en la técnica una necesidad de desarrollar nuevos productos terapéuticos y / o cosméticos y métodos para aumentar la velocidad y la eficacia de la curación de heridas y / o para abordar los problemas cosméticos con enfermedades de la piel tales como cicatrices. tales como la curación de heridas y quemaduras curación. así como para reparar los defectos de la piel. En una realización. En algunas formas de realización. En una realización del método. En otra realización. envejecimiento. mientras que la mejora de los procesos de curación y la elevación de la calidad de vida de los segmentos importantes de la población humana. ya que la industria se esfuerza por ofrecer al público productos que fiable y eficaz afectar la apariencia estética para mejorar. [0007] Así pues. y cosméticamente útil para mejorar la apariencia de la piel (por ejemplo. heptano) y. extraer el polvo de la tuerca con el líquido y eliminación del fluido a obtener aceite de nuez de lúcuma (LNO).

1:50. [0011] Según otro aspecto. el añade al polvo de 1:15. 1:35. En algunas realizaciones. 1: 40. diclorometano. un humectante. 1:80. una composición fitomedicinal se proporciona que comprende un extracto de Pouteria lúcuma tuerca que comprende el aceite de nuez. isopropanol. 1:25. un extracto de nuez Pouteria lúcuma que comprende el aceite de nuez se proporciona. por ejemplo. pasta o spray para aplicación. 1:30. Cualquier fluido que se describe aquí se puede utilizar en el proceso de extracción en la preparación de una composición fitomedicinal. la vitamina C o la vitamina E. alcoholes primarios. un ácido alfa hidroxilo. acetonitrilo. 1:20. que se tuerca en una relación de aproximadamente 1:10. tales como heptano o hexano. aceite de jojoba. y cualquier fluido biocompatible puede ser usado en las composiciones fitomedicinales. 1:85. 1:60. La salud de la piel agente promotor puede ser manteca de karité. un antioxidante. 1:90. heptano o hexano. y propil paraben.realizaciones. acetona. cada uno puede ser formulado como una crema. emulsión. por ejemplo. que pueden dar lugar. alcanos. o terciarios. Fluidos de ejemplo incluyen pero no se limitan a no polares compuestos orgánicos tales como cloroformo. [0010] Según otro aspecto. fluido. 1:95. por ejemplo. la descripción proporciona una formulación cosmética que comprende el aceite de nuez. etanol y glicol. . que son adecuados para la administración a mamíferos vivos. metanol. el fluido es heptano. un retinoide. La divulgación comprende una variedad de fluidos para la preparación de los extractos de nuez de lúcuma. 1:55. 1:65. gel. 1:70. ó 1:100 (peso: volumen). palmitato de isopropilo. secundarios. metil paraben. un extracto de seda. [0012] En otro aspecto. la formulación cosmética comprende un antibiótico. un agente promotor de colágeno. Preferiblemente. 1:75. acetato de etilo. el aceite de nuez es al menos parcialmente disuelto en el fluido. disolvente. utilizado para la extracción. una pantalla solar. El antioxidante puede ser la vitamina A. por ejemplo humanos. En algunas realizaciones. loción. Fitomedicinales composiciones de acuerdo con la divulgación comprenden un extracto de nuez de lúcuma como se describe aquí. así como dióxido de carbono supercrítico. 1:45. o solvatación del aceite de nuez de lúcuma. La composición fitomedicinal y la formulación cosmética. En aún otras realizaciones. dispersión. por ejemplo. y compuestos orgánicos ligeramente polares tales como lineales o ramificados. la formulación cosmética comprende una piel de la salud agente promotor.

peróxido de benzoilo. [0016] Aún otro aspecto es un método para reducir. la formulación cosmética comprende además una composición anti-acné y / o un antibiótico. la descripción incluye un método para promover la curación de la piel que comprende el contacto de la piel con una formulación que comprende el extracto de aceite de nuez. En un aspecto relacionado. la composición farmacéutica comprende además un antibiótico. se describe aquí un método de inducción de la proliferación celular por contacto una célula con LNO. y puede inducir la expresión de colágeno y / o elastina. En algunas realizaciones. En otro aspecto. envejecimiento de la piel y la piel arrugada que comprende contacto con la piel con una formulación cosmética que comprende el extracto descrito en la presente memoria. tuerca lúcuma en una cantidad eficaz para promover la curación de la piel en un paciente en necesidad del mismo. turba. [0014] Otro aspecto se refiere a un método de mejorar la regeneración de los tejidos en contacto con un tejido capaz de regeneración con aceite de P. la composición anti-acné puede ser ácido salicílico.[0013] Sin embargo. la célula es un fibroblasto. eritromicina y sulfacetamida de sodio. otro aspecto es un procedimiento para estimular la curación de heridas que comprende administrar una dosis eficaz de la composición fitomedicinal de la divulgación (LNO). azufre. la composición farmacéutica comprende además una piel de la salud agente promotor. En un aspecto. En realizaciones atención a los métodos de reducir. las formulaciones cosméticas de acuerdo con la divulgación antagonizar reducción en la expresión de colágeno y / o elastina. [0017] En otro aspecto. un extracto que comprende lúcuma aceite de nuez. eliminar o prevenir el envejecimiento de la piel o de la piel arrugada. [0015] Todavía otro aspecto es un método de cicatrización de una quemadura de la piel que comprende el contacto de la piel se queme con una composición farmacéutica que comprende el extracto de P. En una realización preferida. limo resorcinol. En un aspecto relacionado. agua turba. permetrín. ácido azelaico. clindamicina. es decir. En una realización relacionada. eliminar o prevenir una condición de la piel seleccionado del grupo que consta de acné. ácido glicólico. tuerca lúcuma modo que el tejido se regenera a una velocidad que es más rápida que es exhibida por el tejido en ausencia de la tuerca aceite. la descripción proporciona un apósito para la entrega de una composición de la divulgación. en el que el apósito comprende una composición que comprende un aceite de nuez . ácido retinoico. adapaleno.

Se debe entender. porque varios cambios y modificaciones dentro del espíritu y alcance de la descripción serán evidentes para aquellos expertos en la técnica a partir de esta descripción detallada. un parche transdérmico que comprende un material de almohadilla que tiene una superficie superior y una superficie inferior. Después de la aplicación de la composición tópica para el tejido comprometido. se dan a modo de ilustración solamente. (A) Cromatogramas de LNO 10 de dilución. el parche comprende además un antibiótico. y una composición farmacéutica que comprende un aceite de nuez de lúcuma en la superficie inferior. Breve descripción de los dibujos [0020] El siguiente dibujo forma parte de la presente memoria descriptiva y se incluyen para ilustrar adicionalmente aspectos de la divulgación.de lúcuma. 2B muestra los resultados cuando tailfin primordios de las larvas de pez cebra 5-días de edad (n = 6) fueron amputadas justo posterior a la notocorda. el tejido puede ser cubierto con un apósito. La figura. La figura 2A muestra los resultados de un modelo de cicatrización de heridas. [0024] la figura. aunque indican realizaciones preferidas de la descripción. La revelación puede entenderse mejor por referencia a las figuras de los dibujos en combinación con la descripción detallada de las realizaciones específicas aquí presentadas. [0021] la figura. [0022] la figura. que la descripción detallada y los ejemplos específicos. y (B) mezcla industria alimentaria estándar de 37 FAMEs. [0023] la figura. En una realización relacionada. 4 muestra un curso de tiempo de efecto in vivo de la cicatrización de heridas LNO. La figura 2 muestra los resultados de la cicatrización de heridas y modelos in vivo de regeneración. sin embargo. tanto LNO y estándares se inyectaron a 100 mg / ml. [0018] En otro aspecto. 3 proporciona un perfil cromatográfico de FAMEs de LNO analizados por GC-MS. La figura. El porcentaje de cierre de la . [0019] Otras características y ventajas de la presente descripción se harán evidentes de la siguiente descripción detallada. un adhesivo sobre la superficie inferior. 1 es un gráfico de barras de la migración de células de fibroblastos in vitro.

Fotos de las heridas fueron tomadas en días alternos durante once días después de la piel heridas (DPSW).5%. n = 4). [0026] la figura. [0029] la figura. 500 y 1000 g / ratón. 6 ilustra el efecto sobre la regeneración de LNO aleta de la cola y la angiogénesis en larvas de pez cebra transgénico. 9 ilustra el efecto de LNO en la migración de células de fibroblastos en el ensayo de rayado. Los resultados se expresaron como media ± error estándar de nueve réplicas. [0028] la figura. Cuantificación de la regeneración de la cola células endoteliales 48 horas después de la amputación (hpa) de la aleta caudal. B. El efecto de LNO sobre la migración de fibroblastos se evaluó usando la ORIS cell ® ensayo de migración como se describe en los Ejemplos. Los resultados se expresaron como media ± error estándar de nueve repeticiones (* p = 0.herida se evaluó durante 11 días de la aplicación tópica de LNO 200. De izquierda a derecha: el tiempo cero (t = 0). LNO 40 ug / mL (LNO 40) y LNO 60 ug / mL (LNO 60). 7 se establece el efecto dependiente de la dosis de LNO una repoblación aleta caudal endotelial de las larvas de pez cebra transgénico. p = 0. Imágenes representativas de la progresión de la curación de heridas en ratones después de la aplicación diaria de LNO (500 y 1000 mg / mL).4) y CGS (10 ug / ratón). ácido linoleico (LA. Las imágenes digitales fueron tomadas 72 horas después de comenzar el experimento. 5 muestra la progresión de la cicatrización de la herida dérmica inducida por LNO. vehículo (carboximetilcelulosa 50. Humanos fibroblastos neonatales fueron marcados con la sonda fluorescente verde de calceína-AM. [0025] la figura. Vehicle. PBS pH 7. El aumento de la fluorescencia GFPpositivas las células endoteliales 48 horas después de la amputación (hpa) de aleta de la cola era dependiente de la dosis. ANOVA de un factor seguido por el test de Dunnett para comparaciones se aplicó entre el grupo tratado y el vehículo. Los valores se presentan como media ± error estándar de cinco réplicas (* p <0. (A) representativos micrografías fluorescentes de GFP-positivas las células endoteliales durante la regeneración de aleta de la cola inducida por 100 ug / ml de LNO (LNO 100). n = 3) o 10% fetal suero . Scratched fibroblastos fueron tratados con LNO 60 mg / ml (n = 3) o con concentraciones equivalentes de ácidos grasos puros (FAS). ácido oleico (OA.05 vs vehículo).079 vs control).003. [0027] la figura. 8 muestra el efecto sobre la migración de LNO fibroblastos humanos.

incisiones quirúrgicas. Núcleos de no senescente (control) y H 2 O 2 inducida por la senescencia (H 2 O 2 y H 2 O 2 + LNO). por ejemplo. 10 muestra el efecto sobre la expresión de LNO vinculina y estrés formación de fibras en los fibroblastos. [0030] la figura. el fruto de lúcuma. 13 muestra el efecto de LNO en la senescencia celular. fragmentada o de gran tamaño) se observó en los fibroblastos senescentes (flechas de color naranja). El efecto de LNO y AF se evaluaron como se describe en los Ejemplos. para el tratamiento de úlceras tróficas. One way ANOVA. Descripción detallada [0034] La descripción proporciona un método de preparación de un extracto de la tuerca. Newman-Keuls prueba de comparación múltiple).7. El uso de una tuerca de lúcuma . [0033] la figura. LPS aumentó significativamente la producción de NO en las células no estimuladas (control). 11 establece el efecto de LNO en LPS inducido por la producción de óxido nítrico en células RAW 264. Newman-Keuls prueba de comparación múltiple). LPS (1 mg / mL) se añadió a cada pocillo y se incubaron durante 8 horas. Los resultados se expresan como media ± error estándar (*** p <0. En las células control. quemaduras. o semilla. Células RAW fueron pretratados con vehículo solo o bien LNO durante 2 horas. [0031] la figura. Los valores son el promedio de cuatro repeticiones ± error estándar (** p <0. la mayoría de los núcleos mostraron un fenotipo senescente no clásica con forma alargada nuclear y tamaño homogéneo. Posteriormente. abscesos. las células se tiñeron con naranja de acridina y se fotografiaron con un aumento de × 25.01 vs LPS. [0032] la figura. Estas células se observaron bajo un aumento de × 100. doblado. 12 muestra el efecto de LNO en la senescencia celular.001 frente a LPS ** p <0.01 vs FBS. y similares. One way ANOVA. LNO causó una disminución leve en las fibras de estrés (F-actina) y el aumento de la inmunoreactividad para vinculin.bovino (FBS) como control positivo. Morfología nuclear de la no-senescentes fibroblastos dérmicos fue alargada (flechas blancas). Morfología anormal (globular. LNO disminución de LPS inducido por la producción de NO de una manera dependiente de la concentración. Fibroblastos dérmicos humanos fueron tratados con LNO 60 mg / mL o del vehículo y con tinción doble con rodamina faloidina (rojo) y mAb anti-vinculina (verde). El extracto activo es útil para la cicatrización de heridas.

6%). se utiliza beneficiosamente en una variedad de aplicaciones farmacológicas y de cosmética. En un modelo murino de la cicatrización de heridas. Para facilitar la comprensión de la descripción. o mejorar un síntoma de una herida. También existe prácticamente ninguna información sobre los efectos de lúcuma en la salud humana.9%). GC-MS análisis de los ésteres metílicos de ácidos grasos (FAMEs) derivados de LNO mostró cinco ácidos grasos principales. Además. Ktze. [0035] Se describe aquí la composición bioquímica de no polar orgánico (por ejemplo. las siguientes definiciones se proporcionan expresas. Lucuma fruta consiste en un comestible parte carnosa exterior y una semilla interior duro. sin embargo.9%). ácido esteárico (8. incluyendo la curación de quemaduras. comúnmente denominada como "lúcuma" en Chile y Perú. con su composición única de ácido graso. LNO promovió significativamente la migración de los fibroblastos humanos y la disminución de LPS inducido por la producción de NO en los macrófagos. proporciona formas terapéuticas útiles que se preparan fácilmente. que en conjunto representan el 97. heptano) los extractos de aceite de nuez de lúcuma (LNO) y medidas de la actividad en bioensayos de LNO varias pertinentes para la curación de heridas. que no es comestible y que normalmente se desecha cuando el fruto es consumido o procesado. o para mejorar o aliviar al menos un síntoma de dicha enfermedad. la composición de la que nunca se ha investigado. Un adicional de 16 ácidos grasos se encuentran en concentraciones menores. Lúcuma tuerca.2% del contenido total de aceite de la tuerca de lúcuma. ácido oleico (27. ácido palmítico (18. LNO mejorado significativamente cierre cutáneo herida. o tuerca. Los resultados indican que la curación de heridas y propiedades antiinflamatorias de LNO. es ampliamente consumido en estos países. LNO también promueve la regeneración de la cola de aletas en larvas de pez cebra transgénico 48 horas después de la amputación.9%) y ácido γ linolénico (2. Esta descripción proporciona una descripción de la composición bioquímica y efectos farmacológicos . Fibroblastos LNO-tratados mostraron cambios en la expresión de vinculina y en la formación de fibras de estrés.extraer para tratar tales condiciones. el gasto de prevenir o tratar una herida. [0036] El fruto de Pouteria lúcuma O. o para prevenir o reducir la gravedad de dicha condición. LNO no mostraba efecto antibacteriano o anti-hongos. relativamente barato y segura. y el tiempo perdido para herir recuperación. el ácido linoleico (38. Los beneficios para el individuo son evidentes en la reducción del tiempo necesario para la recuperación de una herida. es rico en aceite.9%). es decir.

puede ser necesario para obtener la sustancia o composición de la planta o parte de planta. reducir o eliminar el acné. Una dosis eficaz de un extracto de nuez de Pouteria lúcuma es de entre aproximadamente 200 g por herida (o aplicación tópica) por día a aproximadamente 1. el crecimiento de bacterias y hongos y cicatrización de heridas mediante el uso de varios in vivo y en modelos in vitro. promover la piel sana. reducir las arrugas. lúcuma como una composición farmacéutica. mejorar la hidratación de la piel. mejorar la textura de la piel. se refiere a uno o más materiales de formulación adecuados para lograr o facilitar la entrega de un extracto de P.000 g por herida (o aplicación tópica) por día. o en general. migración celular. mejorar el tono de la piel. reparar o prevenir la decoloración. un exudado). Específicamente se describen aquí los resultados experimentales completos de GC-MS análisis de los ésteres metílicos de ácidos de LNO y resultados experimentales establecer el efecto de LNO sobre la inflamación. lúcuma que es capaz de provocar un cambio medible en el tiempo de cicatrización de heridas. reducir o retardar el envejecimiento de la piel. [0038] El término "extracto" como se usa aquí significa una sustancia o composición obtenida de una fuente de planta o parte de planta. [0037] Tal como se utiliza aquí. El valor exacto de una dosis eficaz varía en función de la sensibilidad y el tamaño de cada paciente. reducir tamaño de poro de piel. [0040] El término "salud de la piel agente promotor" significa cualquier composición conocida en la técnica para disminuir la inflamación. se encuentra dentro de la planta o parte de la planta pero fuera de las células de los mismos. la senescencia celular. elasticidad reparación. Tales . Químico y / o la acción física. reducir la flacidez de la piel. independientemente de si la sustancia o composición se encuentra externo a la planta (es decir. como se entiende en la técnica. mejorar la producción de colágeno.de Lucuma Nut Oil (LNO). la angiogénesis. el término "dosis efectiva" significa una dosis que comprende un extracto de P. Una dosis eficaz ejemplar es de aproximadamente 500 g por herida / aplicación por día. reponer los nutrientes esenciales de la piel. o se encuentra dentro de las células de la planta. [0039] Los términos "vehículo farmacéuticamente aceptable" o "vehículo fisiológicamente aceptable" tal como se utiliza aquí. y puede determinarse fácilmente por un experto en la técnica usando procedimientos convencionales para la administración sistemática de agentes terapéuticos.

retinoides. de tal manera que el parche se puede colocar sobre una herida. pero no están limitados a. con lo que la colocación del parche adyacente / composición a la superficie del tejido comprometido . reducir el tiempo de demora. aloe vera. la microcirculación y el sudor disminuyen gradualmente dando lugar a disminución de la termorregulación y la disminución de la sensibilidad a quemar. y reducir el frotamiento mecánico. la disminución de la hidratación. dermis se vuelve relativamente acelular. avascular y menos densa. o grabar. vaselina. metil parabeno y propil parabeno. ácidos alfa hidroxi. extractos de seda. El envejecimiento de la piel también se muestra cada vez mayor decoloración y pueden mostrar manchas cutáneas. et al. epidermis superior. p 249-297 (1997).agentes incluyen. [0042] "piel arrugada" se le da el significado que ha adquirido en la técnica y se refiere a la piel en la que la elasticidad se ha reducido hasta tal punto que los pliegues o arrugas.. (2) el parche de tipo depósito. TK. Estos parches son bien conocidos en la técnica y están disponibles generalmente en el mercado. palmitato de isopropilo. [0043] Como se usa en la presente memoria "parche" comprende una composición tópica de acuerdo con la divulgación y una capa de recubrimiento. [0041] "envejecimiento de la piel" tiene un significado aceptado en la técnica y se caracteriza por algunas o todas de las siguientes propiedades: Epidermis muestra una reducción progresiva en los melanocitos y células de Langerhans disminución de la densidad. (3) el laminado multi-fármaco en adhesivo de tipo parche. C. disminuyó lípidos de la superficie. Preferentemente. y una susceptibilidad creciente a traumático púrpura o hematomas capa subcutánea de la piel muestra atrofia grasa en las mejillas y extremidades . el parche está diseñado para maximizar el suministro de la composición a través del estrato córneo. glándulas nervios. filtros solares. hay una pérdida progresiva de la elasticidad. Interpharm Press. [0044] parches ejemplares incluyen (1) un parche de tipo matriz. . y para minimizar la absorción en el sistema circulatorio. incorporado aquí por referencia. (Ghosh. aceite de jojoba. y en la dermis. cada vez más evidente. y (4)-drogas en la monolítico adhesivo de tipo parche. sistemas de fármacos transdérmicos y tópica Entrega. antioxidantes. lanolina. y E. vitaminas A. incisión. promocionar absorción uniforme. manteca de karité. Inc. agentes promotores de colágeno.).

La Planta de Pouteria [0047] La presente aceite terapéutico en las composiciones de acuerdo con la divulgación se obtiene de una planta del género Pouteria de plantas o de una planta en un género estrechamente relacionado con Pouteria. especies de Pouteria tales como lúcuma (Pouteria lúcuma). y para retrasar la senescencia. o semilla. que puede ser porosa o no porosa. los cuales permiten calor y transporte de vapor. Frutao (P. jaimiqui M. por ejemplo. Las plantas adecuadas que sirven como fuentes de aceite de la terapéutica incluyen. pero no se limitan a.. sapota).[0045] El término "vendaje". y puede . Estos apósitos permiten el enfriamiento del sitio del dolor. El término "vendaje" también abarca revestimientos no tejidas o tejidas. en particular revestimientos elastoméricos. caimito). Verde Sapote (P. australis). tal como una planta de el género Pouteria. y varios revestimientos inertes. significa una cubierta diseñada para proteger y administrar una composición o sobre o en la cubierta. canela manzana (P. Canistel (P. árbol Bully (P. por ejemplo. Pouteria Petróleo [0048] Las composiciones de acuerdo con la divulgación comprender un aceite de Pouteria. bidentata). viridis). en la promoción de la regeneración o bioregeneration. zapota van Royen). Sapodilla (M. al menos uno de los cuales es terapéuticamente activo en la promoción de la curación de heridas o quemaduras. una envoltura de película de plástico o de otra película no absorbente. Pouteria lúcuma. así como ausubo (M. P. de la fruta de la planta. El LNO comprende una pluralidad de compuestos. torta). Curiola (P. Negro manzana (P. El extracto de nuez que se conoce como un aceite en un sentido amplio. hypoglauca). que es un extracto terapéuticamente útil de la tuerca. como se usa aquí. ramiflora). El género Pouteria de plantas taxonómicamente se organizó dentro de la familia Sapotaceae de plantas con flores perteneciente a la Ericales orden. campechina). y otros. Mamey (P. Abiu (P. [0046] El término "aceite lúcuma tuerca" o "LNO" se usa indistintamente con "aceite Pouteria" para referirse a la composición terapéutica que extrae de la tuerca de la fruta de una planta de la familia Sapotaceae de plantas. sandwicensis y especies del género Manilkara relacionada. multiforme). tales como plantas del género Manilkara. incluyendo sus muchos cultivares. lo que proporciona una mayor comodidad. "Vestir" incluye los revestimientos tales como un vendaje. por ejemplo.

ácido oleico. que se utiliza cualquiera de los componentes de ácidos grasos de LNO. ácido palmítico. diclorometano. Como se ha señalado en otra parte de esta descripción. tales como ácidos orgánicos. . acetona. alcanos. La tuerca de extractos de acuerdo con la divulgación no comparten la propiedad de ser al menos parcialmente soluble en disolventes orgánicos no polares. debido a que muchos de los extractos de nueces terapéuticamente beneficiosos se obtienen de especies del género Pouteria. por ejemplo. hidratos de carbono. el fluido de extracción es un compuesto no polar orgánico o un fluido orgánico ligeramente polar que es líquida a temperatura ambiente. los extractos se términos generales se conoce como aceites. Fluidos de ejemplo para la extracción de LNO son cloroformo. envejecimiento de la piel o de piel arrugada. acetonitrilo. la promoción de la regeneración de tejidos y reducir. [0049] La descripción también proporciona el uso terapéutico o cosmético de los componentes de LNO y. eliminar o prevenir una condición de la piel tales como el acné. incluyendo curación de quemaduras.incluir compuestos que no son aceites químicos. Típicamente. en particular. el término "aceite Pouteria" se usa en referencia a esos extractos. por ejemplo. En general. por ejemplo. "aceite Pouteria" también se usa de manera intercambiable con "aceite de nuez lúcuma" o "LNO". el fluido es un medio en el que la LNO es dispersable. o componentes purificados de la LNO (por ejemplo. En algunas realizaciones. y similares. los métodos comprenden poner una cantidad terapéuticamente o cosméticamente eficaz de un extracto que contiene LNO. la promoción de la cicatrización de heridas. [0050] Varios aspectos de la divulgación sobre los métodos para inducir la migración celular. Fluido [0051] LNO se extrae de la nuez o semilla de una planta de acuerdo con la invención utilizando un fluido como se describe en la presente memoria. en contacto con una célula. en las composiciones de acuerdo con la divulgación. tejido u órgano. el líquido es un disolvente para LNO. Además. heptano o hexano y. en forma aislada singular o en combinaciones de al menos dos de tales componentes. por esa razón. a pesar de que algunos extractos de planta de acuerdo con la divulgación se obtienen de especies de los géneros relacionados con el género Pouteria. tal como ácido linoleico. el género Manilkara. la piel. pero en otras realizaciones. acetato de etilo. uno o más ácidos grasos). etanol. ácido esteárico y ácido γ linolénico.

es todo lo que hay que hacer para producir la terapéutica o cosmética de acuerdo con la divulgación. en el que la tuerca de lúcuma se muele en un polvo. acetona. dióxido de carbono supercrítico. destrozado. o la carne de fluido y la tuerca o tuerca estará en comunicación de fluido dentro de un recipiente presurizado. aunque con frecuencia se lleva a cabo a 22 ° C a 65 ° C . y etanol. Después de la extracción. En . se utiliza para reducir la tuerca lúcuma a un tamaño de partícula óptimo para la extracción de aceite con un fluido particular. secundarios o terciarios tales como isopropanol. heptano y hexano. Un rango de tamaño adecuado para partículas tuerca sobre molienda o pulverización es de 750 micras a 1 mm de diámetro. y de cadena lineal o ramificada. aunque presiones elevadas o bajas también se contemplan para la práctica de los métodos de extracción. picado. por ejemplo. molino de martillo o dispositivo similar de reducción de tamaño. en ciertas realizaciones de los métodos de extracción. tales como heptano o hexano.. alcanos. El proceso de extracción también se lleva a cabo típicamente a una presión uniforme. aunque las partículas más pequeñas y más grande será funcional y son contemplados por la divulgación. en su caso. una combinación de compuestos en cualquier proporción puede funcionar como un fluido de extracción. pulveriza. o heptano y cloroformo. otros alcoholes. la extracción de la extracción de fluido. [0054] El proceso de extracción se lleva a cabo típicamente a temperatura ambiente. diclorometano. presión atmosférica. y el fluido se elimina para obtener un aceite . acetato de etilo. el aceite de nuez se extrae del polvo por un fluido. Una variedad de líquidos puede ser utilizado para extraer el aceite de nuez de lúcuma. [0052] El proceso de extracción Pouteria [0053] Un método de acuerdo con la descripción es un método de preparación de un extracto de Pouteria lúcuma. por ejemplo. el fluido a presión se pone en contacto con la tuerca de lúcuma o carne tuerca. isopropanol. El P. Por ejemplo. alcoholes primarios. etanol. Así. o desde 22 º C a 50 º C o de 22 ° C a 37 ° C. Además. agrietado y / o tamizado a un tamaño y forma apropiados. y dióxido de carbono supercrítico. pero el proceso es compatible con temperaturas elevadas en el intervalo de 22 º C a 100 º C. metanol. La materia prima tuerca lúcuma se muele. lúcuma aceite de nuez descritos en este documento se extrae usando un fluido tal como heptano que proporciona extrajo LNO que no requiere un fraccionamiento adicional. acetonitrilo. por ejemplo cloroformo. roto. roto.tales como heptano o hexano. metanol. un molinillo de café.

pomadas. Es evidente que las composiciones de acuerdo con la descripción también puede incluir más de dos compuestos terapéuticos. turba. aglutinantes. prevenir o reducir la probabilidad de acné. y similares. vehículos. bases y similares. cremas cosméticas. ácido glicólico. [0055] Extractos de acuerdo con la descripción pueden ser administrados a mamíferos en una dosis efectiva que es capaz de mejorar la cicatrización de heridas. cremas. Otros compuestos terapéuticos también pueden ser incluidos en las composiciones de acuerdo con la divulgación. Alternativamente. protectores solares. todos los cuales se describen a continuación en composiciones que abordan y vías de administración de las composiciones LNO. sulfacetamida de sodio . parcial o sustancialmente completa. filtración. maquillaje y máscaras. liofilización. por ejemplo. el extracto puede administrarse a mamíferos en una dosis efectiva que es capaz de mejorar la curación de quemaduras de la piel. ácido retinoico. reducir. limo resorcinol. permetrín. peróxido de benzoilo. lociones. los extractos crudos se pueden procesar adicionalmente para reducir el volumen por cualquier técnica conocida. y similares. y combinaciones de los mismos. ácido azelaico. pero no se limitan a. azufre. incluyendo pero no limitado a evaporación rotatoria. agua turba. por ejemplo. maquillaje. aceites. Una forma de realización ejemplar que ilustra la inclusión de un compuesto terapéutico adicional se refiere a composiciones tópicas que incluyen también un agente anti-acné. Otros usos para los extractos de la descripción incluyen la administración de una dosis eficaz para eliminar. con aceptables (preferiblemente mínimo) efectos secundarios. clindamicina. Las . eritromicina. lociones bronceadoras fundación. Las formulaciones adecuadas piel pueden incluir líquidos tópicamente aceptables. tales como las cremas de noche. Ejemplos de agentes anti-acné incluyen. Alternativamente. Composiciones y vías de administración [0057] Las composiciones farmacéuticas y formulaciones cosméticas se administran por cualquier vía que proporciona una dosis eficaz para el sitio de acción deseado. adapaleno. con la composición que comprende LNO y. que comprende excipientes. geles o sólidos convencionales.otras realizaciones. lociones para las manos. ácido salicílico. vacío. por ejemplo. [0056] LNO que contienen extractos pueden ser adecuados para su uso sin más procesamiento. evaporación. la carne tuerca o tuerca y el fluido estará en comunicación de fluido en un recipiente a presión baja.

microesferas o microcápsulas. fluidos. aceite animal. tales como xanthanes. de un (anhidro) acuoso o acuoso / alcohólicas u oleosas gel. de una emulsión o dispersión de un líquido o semi -consistencia líquida obtenida por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (0 / W) o viceversa (W / O). Tal miscible en agua. celulosa. En una realización. electrolitos. incluyendo que contienen agua. lanolina. los absorbentes de olor. tales como liposomas. y pigmentos similares. colágeno. alfa hidroxi-o alfa-cetoácidos tales como los ácidos láctico pirúvico. aditivos hidrófilos o lipófilos. tales como microcristalina. o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y / o no iónico. vehículo cosméticamente aceptable puede incluir aquellos hechos con uno o más ingredientes apropiados indicados anteriormente. geles o similares. alcoholes. de una suspensión oleosa o solución. metil o propil parabeno. microesponjas. C y E. alcohólica o acuosa / alcohólica o suspensión. agua en aceite o emulsiones de aceite en agua. o glicólico. petrolato. o goma árabe. de un polvo libre o compacto para ser utilizado como es o para ser incorporado en un medio fisiológicamente aceptable (excipiente). [0059] Para la aplicación tópica a la piel. polímeros sintéticos. incluyendo el cuero cabelludo. aceite vegetal. pero también puede incluir portador sostenida o retardada. las formulaciones pueden tener la forma de una solución acuosa.composiciones pueden contener otros ingredientes opcionales adecuados tales como vitamina A. las cargas. vaselina. parafina y cera de ozoquerita. agentes . perfumes. aloe vera. [0060] Las formulaciones según la descripción también pueden comprender adyuvantes convencionales en el campo cosmético o farmacéutico elegido entre agentes gelificantes hidrófilos o lipófilos o espesantes. [0058] La descripción proporciona una composición para uso cosmético para aplicación tópica a la piel. o también de microcápsulas o micropartículas. polioles. esta composición se puede proporcionar en cualquier forma de dosificación farmacéutica normalmente se utiliza en los campos cosmético y farmacéutico. el vehículo es una composición de vehículo miscible en agua. los conservantes. los antioxidantes (carotenoides). Los vehículos adecuados tópicamente aceptables incluyen agua. aceite mineral. que es miscible en agua. de una dispersión o emulsión de consistencia blanda. ungüentos de base acuosa. y similares. polímeros naturales. vaselina. Dependiendo del método de aplicación. almidón. gelatina. composiciones tópicas. ceras orgánicas e inorgánicas. las composiciones dispersables en agua o solubles en agua.

aceite de aguacate. especialmente el etanol y el isopropanol. cera de arroz. tales como filtros solares. o (alquilo) copolioles de dimeticona. el aceite de vaselina. Alcoholes grasos y ácidos grasos (por ejemplo. ácido esteárico. que pueden o no ser solubles en el medio. los liposomas. principios activos cosméticos y farmacéuticos con un efecto beneficioso sobre la piel o las fibras queratínicas (como las vitaminas) y materiales colorantes. de jojoba. ciclometicona. cera de parafina o cera de polietileno. el perhidroescualeno). [0061] Las formulaciones también pueden comprender aceites minerales (por ejemplo. propilenglicol o ciertos aceites cosméticos ligeros (African aceite de moringa. el aceite de emú. los aceites fluorados (por ejemplo. aceite de soja. cera de carnauba. por ejemplo. aceite de semilla de rosa mosqueta. [0062] Las formulaciones también pueden incluir agentes emulsionantes. por ejemplo. como gelificantes lipófilos. ácido linoleico. estearato de glicerilo o laurato. aceites sintéticos (por ejemplo. arcillas y gomas naturales y se pueden citar. de las arcillas . en la fase acuosa y / o en las vesículas lipídicas y. tales como acrilato / alquil acrilato. aceites de silicona o ceras (por ejemplo. la fracción líquida de la manteca de karité. aceite de albaricoque y el aceite de oliva). estearato u oleato de sorbitol polioxietilenado. de alcoholes inferiores. por ejemplo de 0. aceite de girasol. según su naturaleza. [0063] Las formulaciones también pueden incluir líquidos. [0064] Las formulaciones también pueden incluir agentes gelificantes hidrófilos tales como polímeros de carboxi-vinilo (carbómero). perfluoropoliéteres). isoparafina hidrogenada). agentes de bloqueo de UV. los aceites animales (por ejemplo. los polisacáridos tales como la hidroxipropilcelulosa. copolímeros poliacrilamidas. de color blanco (mineral) de aceite.01% a 20% o de 0. cera de abejas. aceite de Purcellin. los aceites vegetales (por ejemplo. aceite de germen de trigo). copolímeros acrílicos. cera de candelilla. polidimetilsiloxanos lineales o cíclicos. aceite de almendra. Estos adyuvantes. polímeros formadores de película. ésteres de ácidos grasos). ácido linolénico) se puede añadir a estos aceites y ceras. feniltrimeticona). pueden ser introducidos en la fase grasa. en particular. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en el ámbito cosmético.1% a 10% del peso total de la composición.neutralizantes.

cefepima (Registro CAS No.: 1403-66-3). Imipenem (Registro CAS No. doxiciclina (CAS No. Nafcilina (Registro CAS No.: 34787-01-4).: 61270-58-4). cefoxitina (Registro CAS No.: 37517-28-5).: 79350-37-1). sales metálicas de ácidos grasos.: 69-53-4).: 62893-19-0). quinupristina. ofloxacina (Registro CAS No.: 98079-51-7). monobactamas.modificadas como las bentonas. carbenicilina ( registro CAS No. kanamicina (registro . Ceftizoxima (Registro CAS No. ácido nalidíxico (CAS No. carbacephems.: 56796-20-4). macrólidos.: 61477-96 -1).: 82419-36-1). glucopéptidos. penicilinas.: 153-61-7). cefoperazona (Registro CAS No. Mezlocilina (CAS Registro No. cefalosporinas.: 74011-58-8). Azlocilina (Registro CAS No.: 79660-72-3).: 69712-56-7). Loracarbef (Registro CAS No. y fluoroquinolonas. oxacilina (Registro CAS No. aminoglucósidos. Registro: 564 . ampicilina (Registro CAS No.: 66-79-5). pero no se limitan a. Enoxacina (Registro CAS No.: 121961-22-6).: 60-54-8). gentamicina (CAS Registro No.: 7035603-5). oxazalidiinones. Cefaclor (Registro CAS No. cefamicinas. Cefprozil (Registro CAS No. cloxacilina (Registro CAS No. formiato de sodio cefamandol (Registro CAS No.: 37091-660). Cefsulodin (Registro CAS No. meticilina (Registro CAS N º: 61-32-5). dicloxacilina (CAS No. ticarcilina (Registro CAS No. la sílice hidrófoba tratada.: 63527-52-6). carbapenems. Piperacilina (Registro CAS No.: 25953-19-9).: 35607-66 -0). Cefpodoxime (Registro CAS No. estreptograminas.: 42540-409). tetraciclina (Registro CAS No. quinolonas. aztreonam (Registro CAS No. Ejemplos de agentes antibióticos incluyen. dalfopristina. ceftazidima (Registro CAS No. la etilcelulosa y sus mezclas.: 65052-63-3 ).: 85721-33-1).25-0).: 26787-78-0).: 147-52-4).: 80210-62-4).: 74431-23-5). Registro: 389-082).: 55268-75-2). Cefinetazole (Registro CAS No.: 92665-29-7).: 51481-65-3). norfloxacina (Registro CAS No. ceftriaxona (CAS No. cefotaxima (Registro CAS No. amikacina (Registro CAS No. Lomefloxacina (Registro CAS No.: 70458-96-7). cefixima (Registro CAS No.: 88040-23-7). Cefetamet (Registro CAS No.: 78110-38-0). fleroxacina (Registro CAS No. cefalotina (Registro CAS No. linezolid (Zyvax). Cinoxacina (Registro CAS No. cefuroxima (Registro CAS No. Penicilina G (N º de registro CAS: 61-33-6). ciprofloxacina (Registro CAS No. [0065] Las formulaciones pueden contener adicionalmente agentes antifúngicos o antibacterianos. minociclina (Registro CAS No. Cefazolina (CAS Registry No. tetraciclinas. Amoxicilina (registro CAS No. Cefotetan (CAS Registry No.: 7255882-8). pero no se limitan a.: 68401-81-0).: 61-72-3). Registro: 3116 -76-5).: 28657-80-9).: 62587-73-9). del Registro : 73384-59-5).: 10118-90-8). Agentes anti-bacterianos antibióticos incluyen.: 4697-36-3). Cefonicida (Registro CAS No. tales como los estearatos de aluminio.

Registro: 738 . y selenio sulfuro. . Metronidazol (Registro CAS No.: 13292-46-1). pero no se limita a. la composición puede también o alternativamente ser aplicado en forma de aerosol. clindamicina (Registro CAS No.: 3847-29-8). ácidos. [0067] En general. Netilmicina (Registro CAS No. el voriconazol.: 81103-11-9).: 114-07-8). ácido salicílico.: 83905-01-5). Erythromycin estolato (Registro CAS No. flucitosina. Erythromycin etil succinato (registro CAS No. La almohadilla o material de vendaje se coloca sobre la herida o quemadura con el lado de contacto con el medicamento para heridas o quemaduras. azitromicina (Registro CAS No. combinaciones de Piperacilina y Tazobactam. cloranfenicol (CAS Registro No.: 61036-64-4). crema o ungüento de una composición de acuerdo con la descripción se aplica directamente sobre la almohadilla de vestir u otro material apósito adecuado.: 41342-53-4).: 12650-69-0). vancomicina (Registro CAS No. Sulfametoxazol (Registro CAS No. claritromicina (Registro CAS No.: 56-75-7). mupirocina (CAS Registro No. Co-amoxiclavuanate. rifampicina (Registro CAS No. Roxithromycin (Registro CAS No.: 80214-83 . ácido benzoico. pero no se limitan a. El parche se incluyen. pomada o crema que se extiende directamente sobre la herida y luego se cubre con un apósito estéril estándar o de otro material apósito adecuado. eritromicina lactobionato (Registro CAS No. clorhidrato de terbinafina. Nitrofurantoína (Registro CAS No. Para quemaduras de primer grado y abrasiones leves. Alternativamente. un material de la almohadilla. [0066] agentes antifúngicos incluyen. Trimetoprim (CAS No.: 67-20-9).: 8063-07-8). Erythromycin glucoheptonato (CAS No. bases y otros derivados. [0068] Un parche transdérmico se puede emplear para entregar lúcuma composiciones de aceite de nuez a un sujeto. Tobramicina (Registro CAS No. nitrato de miconazol.: 15686-71-2).: 32986-56 . nistatina.: 443-481).: 56391-56-1). o la quemadura grave. Registro: 23067 . fluconazol. Teicoplanina (Registro CAS No.13-2).4). estearato de eritromicina (registro CAS No. anfotericina B.: 57-92-1). así como sus diversas sales. Este último enfoque funciona mejor cuando se aplica vendaje para quemaduras graves y heridas superficiales. estreptomicina (Registro CAS No. la composición de la divulgación está destinada a ser aplicada por vía tópica y directamente a la herida o quemadura. la pomada. ketoconazol. eritromicina (CAS Registry No . cefalexina (Registro CAS No.: 643-22-1).1). Cuando la herida es profunda. itraconazol.: 723-46-6).CAS No.: 18323-44-9). clotrimazol. griseofulvina. caspofungina.70-5). la composición puede estar en la forma de un ungüento.: 1404-90-6).: 3521-62-8).

tela de rayón. en el eje plano del material. sin embargo. pero también de una delgadez que será cómodo para el usuario y flexible en contacto con todas las superficies de la piel. la almohadilla puede no transpirable. el agente se puede aplicar al parche en lugares discretos. tela de nylon o de espuma de plástico. La almohadilla es preferiblemente no estirable. [0069] El material de la almohadilla es lo suficientemente flexible para proporcionar una cierta comodidad para el sujeto. el área de la sección transversal de cada solicitud de una superficie definida de la revisión. La dosificación de agente disponible para la piel puede ser alterado mediante la alteración de la densidad de las aplicaciones discretas del agente primario a la superficie definida del parche.adhesivo. [0070] El material de la almohadilla es también preferiblemente transpirable. la . [0071] Un adhesivo útiles en las composiciones y métodos de acuerdo con la divulgación es cualquier sustancia que mantiene el parche en contacto con la piel. Sin embargo. no elástico. El material de la almohadilla también puede ser de un espesor suficiente para proporcionar resistencia a la almohadilla. después de haber sido fijado a la piel mediante un adhesivo. la almohadilla proporciona un sustrato adecuado para la formación de aberturas en la misma. Los materiales útiles táctil ofrecen un sustrato adecuado para el adhesivo y son suficientemente fuertes para resistir la eliminación de la piel. El material de la almohadilla es preferiblemente flexible para adaptarse a contornos de la piel. y la composición terapéutica. tela de algodón. En algunas realizaciones. en algunas realizaciones es preferible que la almohadilla de ser permeable al agente. Ejemplos de materiales flexibles incluyen. lo que permite que el aire pase a través del parche y en contacto con la piel. En algunas realizaciones. adherido) a la piel. El material de la almohadilla es también preferiblemente no permeable al agente aplicado al parche. cuando se aplica a zonas de la piel que tiene alteraciones en los ángulos de la superficie (por ejemplo alrededor de la zona de la piel fosa nasal). tela tetrón. [0072] En algunas realizaciones. La composición farmacéutica está preferiblemente presente en una cantidad y una concentración tal que una dosis eficaz del agente se aplica a la piel durante el tiempo designado de que el parche permanece en contacto (por ejemplo. pero no se limitan a. es decir. La flexibilidad se consigue por la elasticidad en una cualquiera o todos los ejes del material.

y preferiblemente antes de 12 horas después de la lesión o postquemadura.volumen de la cavidad (medida por la profundidad y el área de sección transversal) de la abertura que contiene el agente en una zona definida en la superficie del parche. sujeto o paciente en necesidad del mismo. pero la composición también puede aplicarse tan pronto como sea posible. cuanto mayor es la densidad de aberturas. donde la contaminación bacteriana y fúngica normalmente ocurriría en ausencia de tratamiento. también puede usarse para tratar quemaduras y . una composición farmacéutica de la divulgación se aplica a una herida o quemadura para cubrir la superficie lesionada completamente con. la composición farmacéutica debe ser aplicado dentro de los primeros veinte minutos después de la quemadura o lesión. por ejemplo. [0076] Las composiciones farmacéuticas según la divulgación son eficaces en el tratamiento de una gran variedad de heridas y quemaduras a un mamífero. pero no se limitan a. Preferiblemente. la licuefacción en la hidratación de la composición. Cambio de apósito-horarios dependen de la condición de la herida y los expertos en la técnica puede ajustar los horarios y sobre una base de caso por caso. heridas o quemaduras graves llanto. para otras heridas o quemaduras. o cualquier combinación de estos parámetros. mayor será la cantidad de agente disponible para la entrega a la piel. dependiendo del tipo y la profundidad de la herida o la gravedad de la quemadura. Tiempo de curación varía. Para las heridas muy contaminadas (que exhiben cantidades significativas de pus). mayor será la profundidad de las aberturas en el revestimiento. [0074] Así. o el área de sección transversal de las aberturas. a veces sólo una o dos veces por día. Del mismo modo. La composición medicinal presente supuesto. Así pues. cuando un revestimiento se utiliza como una máscara en la adición de agente para el parche. Aderezo repetida diariamente o cambios de patch se continúan hasta que la herida o quemadura haya sanado. [0075] Los apósitos o parches están ventajosamente cambiado tres a cuatro veces al día. mayor será la cantidad de agente disponible para la entrega a la piel. la difusión del agente de distancia desde el parche o la acción capilar de la composición desde el parche a la piel . los cambios de apósito se puede realizar cada cuatro a seis horas. un espesor de un cuarto de pulgada de la composición farmacéutica. los cambios se llevan a cabo con menos frecuencia. [0073] La entrega de la composición terapéutica a la piel puede proceder por un procedimiento que incluye.

es meramente para fines de ilustración y no está destinado a limitar las reivindicaciones. los medios utilizados fueron agar LB y caldo LB. Ejemplo 1 describe la preparación de un extracto de Pouteria lúcuma tuerca. Ejemplo 1 Lúcuma Nut Oil (LNO) Extracción [0079] En los experimentos descritos en este Ejemplo y los siguientes Ejemplos 2-9. y similares. y caldo . se describe aquí un método para promover la curación de la piel y / o regeneración de la piel por aplicación tópica a la piel de una formulación que contiene el extracto de aceite de nuez. Ejemplo 9 describe el efecto de LNO en prematura senescencia celular. Ejemplo 7 proporciona un análisis de la remodelación del citoesqueleto por tinción de inmunofluorescencia. animales de granja. Ejemplo 2 proporciona resultados experimentales que muestran que Lúcuma tuerca de aceite (LNO) induce la migración celular de los fibroblastos en un ensayo in vitro. tales como animales veterinarios. Ejemplo 3 describe el efecto de LNO en la curación de heridas y la regeneración in vivo en un modelo de ratón herida en la piel. antioxidantes.heridas en otros mamíferos. humectantes. retinoides. incluyendo perros. La formulación puede contener adicionalmente piel que promueven la salud agentes incluyendo. caballos. Ejemplo 5 proporciona un metil éster de ácido graso (FAME) análisis de la composición de LNO. Ejemplo 8 describe los experimentos que revelan el efecto de LNO en bacterias y hongos. Patata Dextrosa Agar (PDA). filtros solares y similares. La formulación también puede apoyar la salud o la reparación del cuero cabelludo. (Fisher Scientific). por ejemplo. [0078] Los siguientes ejemplos ilustran realizaciones de la descripción. otros animales domésticos. En consecuencia. agentes promotores de colágeno. [0077] Los datos descritos en este documento establecer otro aspecto de la divulgación. En la medida en que los materiales específicos se mencionan. Ejemplo 4 describe el efecto del aceite de nuez de lúcuma (LNO) en la regeneración de tejidos en un ensayo de regeneración pez cebra aleta de cola. gatos. que es el uso de LNO como un agente para contrarrestar el envejecimiento de la piel o para el tratamiento de quemaduras de la piel. Ejemplo 6 describe ensayos de Griess para la producción de NO en los macrófagos inducidos por LPS como una medida de la influencia de LNO en los procesos inflamatorios.

Ejemplo 2 Lúcuma Aceite de Nuez induce la migración de fibroblastos in vitro [0082] La capacidad del extracto de aceite de nuez de lúcuma para influir o afectar el comportamiento de células eucariotas en forma de migración de fibroblastos de células se evaluó mediante un estándar in vitro en células de ensayo de migración en la técnica. Después de la extracción. [0081] Como alternativa. Los fibroblastos (fibroblastos es decir. Pouteria lúcuma O.patata dextrosa (PDB) (Difco). Heptano se eliminó del extracto resultante utilizando un evaporador rotatorio (Büchi) seguido de un Savant Speed Vac obteniéndose un aceite de color amarillo. obteniéndose un aceite amarillo que se almacenó a -20 º C protegido de la luz. protegida de la luz y a temperatura ambiente.25 L de heptano durante 12 horas. Diversos extractos de la fruta lúcuma y la tuerca (dentro de las semillas de un fruto carnoso) se examinaron en ensayos de migración de células in vitro. Las placas se trataron con suero bovino fetal (FBS) como control positivo o diversas concentraciones (10-40 mg / ml) de aceite de nuez de . (Sin. Frutos secos liofilizados se molieron finamente con un molinillo de café. 3T3) se cultivaron inicialmente hasta confluencia sobre una superficie de vidrio y un rasguño se hizo entonces en el centro de la placa. el heptano se eliminó a partir del extracto en vacío. El polvo fue desgrasada en una proporción de 1 g de polvo tuerca a 100 ml de heptano y se filtró con un papel de filtro cónico (Whatman). La extracción se realizó bajo agitación suave. [0083] Un ensayo in vitro de crecimiento de fibroblastos mostró que la tuerca lúcuma extrae aumento de la migración celular. Antibióticos y antifúngicos utilizados en los experimentos incluyeron penicilinaestreptomicina (Cellgo) y la sal nitrato de econazol (Sigma # E4632). los frutos secos Lucuma. Lúcuma obvota HBK) aceite de nuez se obtuvo mediante la extracción de 150 g de suelo tuerca lúcuma con 2. es decir. y la tuerca de carne resultante se liofilizó. Este proceso se repitió dos veces. placas de 96 pocillos eran de Costar. Todos los demás reactivos químicos se adquirieron de Sigma-Aldrich Co. como la migración celular se sabe que es una característica de la cicatrización de heridas. [0080] cáscaras de madera se han retirado de las tuercas de Pouteria lúcuma. Ktze.

DMEM + vehículo (0. las células se marcaron con . el aumento de la migración celular en el modelo de herida de una manera dependiente de la dosis (Figura 1). Las células se sembraron a una densidad de 1 × 10 4 células por pocillo en una placa de 24-pocillos y se incubaron durante 24 horas.3 mm de anchura). control negativo). incubadora con 5% de CO 2.06% de glicerol) + OA (18 mg / mL). Después de 24 horas de incubación.06% de glicerol) + LA (24 mg / mL) y DMEM + vehículo (0. Las fotografías fueron tomadas de cada pocillo para medir el área inicial de la herida. Entonces 25.lúcuma (LNO) extrae preparado según el Ejemplo 1.0 mm. una característica del proceso de cicatrización de la herida. los pocillos fueron fotografiadas de nuevo. y se trató con LNO o vehículo durante 72 horas. LNO aumento de la migración de células de fibroblastos de manera dependiente de la dosis. LNO promueve la migración celular. fibroblastos neonatales humanos se mantuvieron en Dulbecco modificado del medio Eagle (D-MEM) +10% de suero fetal bovino (FBS) y se mantuvieron en un humidificado 37 ° C. control positivo). utilizando un borde recto como guía (aproximadamente 1. [0084] Humanos fibroblastos neonatales se mantuvieron en la Dulbecco Modificado Medio Eagle (D-MEM) +10% de suero fetal bovino (FBS) y se mantuvieron en un humidificado incubadora de 37 ° C con 5% de CO 2. Las placas se controlaron durante la migración celular en el área de la herida (% de cierre de heridas). DMEM + vehículo (0. Brevemente. Los tapones se retiraron entonces de la placa de 96 pocillos para crear una zona de detección de 2. No se encontró actividad en la fruta o extracto de cáscara. En consecuencia. DMEM + vehículo (0. en contraste.06% de glicerol. Cada monocapa fue herido arrastrando una punta de pipeta a través del fondo del pozo. La zona rayada se midió usando el software Photoshop CS Acrobat. privadas de suero durante 24 horas.06% de glicerol. El medio se eliminó y las células se lavaron con 500 l de PBS dos veces para eliminar células desprendidas o residuos celulares. Los extractos de carne de nuez (referido como lúcuma aceite de nuez o extractos LNO). [0085] El efecto de LNO sobre la migración de fibroblastos también se evaluó por el ensayo de Oris ® migración de células desde las tecnologías de Platypus de acuerdo con las instrucciones del fabricante. y el porcentaje de cierre de la herida en cada punto de tiempo se obtuvo mediante la siguiente fórmula: (1 [tamaño actual herida / tamaño de la herida inicial]) x 100. Las células se trataron como sigue: DMEM +10% FBS + vehículo (0.06% de glicerol) + LNO (60 mg / mL ). o hasta 100% de confluencia se alcanzó.000 células / pocillo fueron sembradas en una placa de 96 pocillos y se dejaron adherir al colágeno I placa recubierta durante 24 horas.

La mediana del tiempo requerido para el cierre de heridas (CT 50) se muestra en la figura. J.968. En este experimento. LA y OA son el AF importante de LNO. En el ensayo de curación CD-1 de ratón escisión herida.. Inmediatamente después de la herida. Taiwan.. J. LNO disminuyó el tiempo requerido para el cierre de heridas (Figura 4A).. como las concentraciones equivalentes de estos AG puro no fueron capaces de reproducir el efecto de LNO en la migración celular (figura 9). MDSPS pruebas de código 1115924. 9 y 11 y se cuantificaron mediante . de acuerdo con el protocolo describen en otra parte (Kapoor. La zona de la herida se trazó sobre láminas de plástico en los días 3... 186:1615-1620 (1997). una específica de adenosina A 2 Un agonista del receptor ofrecen comercialmente por Tocris. un grupo de control negativo.. Montesinos . ver Patente de EE. Med. et al. incluyendo el panículo carnoso y los tejidos adherentes. Brevemente. también en el vehículo. Los efectos de LNO oleico frente puro (OA) y ácidos linoleico (LA) se compararon en fibroblastos rayados. aceite de nuez de lúcuma (LNO) (200 ug / ratón) en vehículo.Calceína AM 4. Estos resultados demostraron que el efecto de curación de heridas de LNO no puede explicarse por la única presencia de LA o OA.UU. [0087] ensayos de curación de la herida se realizaron por MDS Pharma Services. N º 4.0 mM y la migración a la zona de exclusión se midió por microscopía fluorescente. 118:3279-3290 (2008). et al. Clin Invest.. cada descripción de incorpora aquí como referencia). Exp.5% de carboximetilcelulosa en PBS). es decir. Ejemplo 3 En Vivo y Curación de Heridas Heridas-Skin Regeneration [0086] El extracto LNO del Ejemplo 1 se usó adicionalmente en dos modelos in vivo para evaluar la curación de heridas y la regeneración. un grupo experimental y un grupo control positivo. 4A. la región de los hombros y la espalda de cada animal se afeitó y un afilado punzón (diámetro interno 12 mm) se utiliza para eliminar de la piel. un punzón de 12 mm de la piel se utiliza para crear una herida en ratones y los ratones se dividieron en tres grupos. Los datos establecen que el LNO disminuyó el tiempo requerido para el cierre de heridas (CT) versus el control del vehículo. Bajo anestesia con éter. las heridas se trataron durante diez días con vehículo (0. Los resultados demostraron que LNO promovió la migración de fibroblastos humanos en la zona de exclusión (Figura 8).697). grupos de 5 machos CD-1 ratones que pesen 22 ± 2 g se utilizaron para este ensayo. 7. 5. o el control positivo CGS-21680 (CAS120225-54-9 .

b error estándar * p <0. CGS agonista de la adenosina. Los animales tratados mostraron casi 100% cierre de la herida después de 10 días de la administración tópica de LNO (figuras 4 y 5).2 * LNO 200 ug / ratón ± 6. y los resultados de estos ensayos también proporcionan información sobre las propiedades angiogénicas de LNO.04% 3-amino benzoic acid ethylester (tricaine.34 ± 0. MS-222) and placed in 2% agar Petri dishes. Forty-eight-hour-old or five-day-old zebrafish larvae (AB strain) were anesthetized in 0. TABLA-US-00001 CUADRO 1 cierre de la herida dérmica expresada como tiempo medio de cierre (CT 50) Tratamiento CT 50 a ± SE b (días) Vehículo de 7.3 * LNO 1000 g / ratón 6. El pronunciado in vivo de cicatrización de heridas efecto de LNO (Tabla 1) se explica por su relación única de AF y por los efectos potenciadores de varios anti-inflamatoria conjuntos combustibles contenidos en el LNO. Version 30).84 0. LNO o vehículo se aplicaron tópicamente inmediatamente después de la lesión y una vez al día a partir de entonces para un total de 10 días consecutivos. versus vehículo (ANOVA de un factor seguido por prueba de Dunnett) Ejemplo 4 En la curación de heridas y la regeneración Vivo-Tailfin Amputación Primordial [0089] Un modelo de aleta de cola en la curación de heridas y la regeneración in vivo también se utilizó para evaluar la capacidad de un extracto de aceite de lúcuma tuerca para promover la curación de heridas apropiado. En este modelo transgénico.el uso de un analizador de imagen (Life Science Resources VISTA. que fue significativamente mayor que la del vehículo y comparable con el control positivo. [0088] La aplicación tópica de LNO en las heridas dérmicas de DC-1 ratones mostraron las importantes propiedades cicatrizantes de LNO. lo que permite el seguimiento de la cicatrización de heridas en tiempo real mediante la observación directa de la angiogénesis. Herida datos de cierre o curación de heridas obtenidos en estos experimentos se presentan en la Tabla 1.2 LNO 500 ug / ratón 5.58 ± 0. el promotor fli1 impulsa la expresión de la proteína verde fluorescente (GFP) en todas las células endoteliales vasculares. Surgical blades were used to amputate tailfin primordia just posterior to the notochord. Larvae .04 ± 0.05.1 * una hora a la que se cierra el 50% de la herida de la piel.4 CGS 10 ug / ratón 6.86 ± 0.

A 37-component food industry fatty acid mixture at 100 μg/mL each was injected for verification. it is also a promoter of the formation of new blood vessels in wounded areas. Results are presented in Table 2. ramp 5° C. The results. hold 1 minute. Primordia re-growth was measured using fluorescence microscopy and image analysis of fluorescent endothelial cells.were placed in 24-well plates containing either water (control). The effects of LNO were analyzed and compared to the positive control CGS-21680 (2-p-(2Carboxyethyl)phenethylamino-5'-N-ethylcarboxamidoadenosine). ramp 5° C. For this assay. the fin fluorescent area was normalized against the total fin area. 7).25 mm ID×0. CGS-21680 (50 μg/mL. . dried under a stream of nitrogen and reconstituted in 100 μL of methylene chloride. 6B. and +EI ionization of 70 eV. Example 5 GC -MS Analysis of LNO [0091] For fatty acid methyl ester (FAME) analysis. CAS120225-54-9) or LNO (10-100 μg/mL in water) and incubated at 28° C. the experimental results presented in Examples 3 and 4 indicate that the nut oil extracted from lucuma has significant activity in enhancing wound healing processes. a 100 μL aliquot of LNO was added to 1 mL methanolic HCl and heated for 1 hour at 100° C. Oven conditions were: 100° C. establish that LNO increased the amount of regenerative tissue versus both non-treated and positive control larvae. The carrier gas was helium flowing at 1 mL/minute. These results are in agreement with the data from CD-1 mice and indicate that LNO is not only a wound healing agent. ramp 2° C. Samples were gently stirred in a tabletop incubator for 5 minutes at 120 rpm and then centrifuged for 3 minutes at 2100×g. hold 8 minutes. These effects were dose-dependent (FIG./minute to 200° C. Photographs of regenerating tailfins were taken at 24 and 48 hours post-amputation using a Scion CFW-1310C color digital camera with an Olympus SZ4060 zoom stereo microscope.25 μm film).. Vials were cooled in an ice bath and 2 mL hexane added./minute to 150° C. hold 10 minutes. Mass spectra from 40 to 550 m/z were acquired using a dual-stage quadrupole with source at 250° C. gently shaken every 15 minutes for 1 minute. shown in FIG. [0090] Taken together. This extract was diluted 1:10 twice for further analysis. A 1 μL aliquot of the diluted sample was injected into a heated (250° C. The organic phase was transferred to a new vial.) split (50:1) injector and separated on an SGE BPX70 (highly polar cyanopropyl polysilphenylsiloxane) capillary column (60 m×0. hold 2 minutes./minute to 240° C.

02 ? ? ? 60.01 0.29 (cis-9) 0.43 1 All peak areas integrated and summed.76 0. 14. Area of each FAME was divided by summed peak area of all FAMEs to calculate % area.58 0.60 0.33 0. 17) 0.85 oleic acid methyl oleate (cis-9) 18:1 38.83 8.1 lauric acid methyl laurate 12:0 14.01 eicosapentoic acid methyl eicosapentanoate 20:5 55.01 ? ? ? 47. 3 RT = retention time in minutes (see FIG.08 ? ? ? 45.65 (cis-13. In addition. 2 Total carbon number and unsaturation (if any). Another bioactive molecule detected in LNO was γ-linolenic acid (GLA).07 ? ? ? 25. 12) 27.90 0.04 lignoceric acid methyl lignocerate 24:0 58. palmitic (C16:0).16 0.03 ? ? ? 55.02 octanoic acid methyl octanoate 8:0 7.04 docosadienoic acid methyl docosadienoate 22:2 52. GC/MS analyses of fatty acid methyl esters (FAMEs) indicated that the most abundant FAs in LNO were linoleic (C18:2).24 pentadecanoic acid methyl pentadecanoate 15:0 24.1 behenic acid methyl behenate 22:0 50. 9. oleic (C18:1).11 heptadecanoic acid methyl heptadecanoate 17:0 32.99 (cis-6.17 palmitoleic acid methyl palmitoleate 16:1 30.17 (cis-11.01 ? ? ? 47.93 γ linolenic acid methyl γ-linolenate 18:3 42. Ejemplo 6 . 14) 0.85 0. Several of the FAs from LNO have been reported as potentially relevant in maintaining healthy skin and in improving lipid metabolism in humans.90 0. FIG. 12) 0.92 2.51 (cis-9.21 0.63 palmitic acid methyl palmitate 16:0 28.61 arachidic acid methyl arachidate 20:0 44. there were five as yet unidentified FAs.07 eicosadienoic acid methyl eicosadienoate 20:2 47. None of the unknowns contributed significantly to fatty acid composition of the LNO. Linoleic and oleic acids have been reported as wound healing agents potentially acting as modulators of skin inflammation.77 0.09 (cis-11) 0.88 0.42 0. stearic (C18:0).6% LNO from ground lucuma nut powder. Both GLA and its metabolites can prevent uncontrolled inflammation damage to healthy cells that severely impair the wound healing process. eg 16:0 represents the completely saturated palmitic acid. 8.34 eicosenoic acid methyl eicosenoate 20:1 45.04 ? ? ? 46.50 0.34 0.05 erucic acid methyl erucate (cis-13) 22:1 52.04 heneicosanoic acid methyl heneicosanoate 21:0 47. 3). 11. and γ-linolenic acid (C18:3) (Table 2.17 (cis. 5.42 myristic acid methyl myristate 14:0 20.24 0.85 linoleic acid methyl linoleate 18:2 40.75 0.01 ? ? ? 63.18 18. TABLE -US-00002 TABLE 2 Chemical composition of lucuma nut oil % Fatty Acid Methyl Area 1 Fatty Acid Ester (FAME) Carbon 2 RT 3 38.14 decanoic acid methyl decanoate 10:0 10.[0092] The heptane extract from lucuma nut yielded 2.94 stearic acid methyl stearate 18:0 36. 3).02 0. 16) 0.

The RAW264. and maintained in a 37° C. and treated with LNO 60 . Stock solutions of LNO and triptolide (positive control) were added to the medium 2 hours before LPS stimulation.7 cells were plated at a density of 0. was performed according to the protocol described elsewhere (Park. Briefly. with minor modifications. Taken together.7 cells were cultured in DMEM. Ejemplo 7 Immunofluorescence Staining [0095] Cells were seeded into 24-well plates containing glass coverslips. 11). which provides a measure of nitrite in the culture medium. RAW264. the results from the in vivo mice wounding assay. Biol.4×10 5 cells/well in a 24-well plate and grown for 24 hours. LNO produced a moderate but significant decrease in the concentration of nitric oxide (FIG. humidified incubator containing 5% CO 2 . Cells were stimulated with 1 μg/mL LPS (Sigma-Aldrich. After 8 hours. supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum.. The decrease in nitric oxide production after LNO application was dose dependent.). establish that LNO modulates the inflammatory process in a manner that accelerates the wound healing process. samples were read at 540 nm using a BIOTEK micro-plate spectrophotometer. Leukoc. the transgenic zebrafish larvae tailfin regeneration assay.4×10 5 cells/well. Cells were pre-treated for 2 hours with LNO prior to incubation with LPS at 1 μg/mL for 8 hours. Mo. J. 54:119-124 (1993)). conditioned media (50 μL) was removed and immediately mixed with 50 μL of Griess reagent (10% sulfanilamide. St. Louis. serum-starved for 24 hours. Cells were subcultured by scraping plates when cells reached 90% confluency.LNO Decreases NO Production in Macrophages [0093] Murine RAW264. et al.. and the LPS-stimulated macrophage behavior.. in 24-well plates. RAW macrophages were plated at a minimum density of 0. 1% naphthaleneethylenediamine dihydrochloride in 5% H 3 PO 4 ). After incubation for 15 minutes at room temperature in darkness. [0094] The Griess assay was performed to indirectly measure nitric oxide production by LPS-induced macrophages.7 macrophages were obtained from the American Type Culture Collection (ATCC). Inc. The Griess assay. LNO did not show any cytotoxic effect at the concentrations used in our studies as evaluated by the MTT viability assay.

thus favoring cell motility. 10).5% (vol/vol) Triton X-100 in PBS for 5 minutes at room temperature. and the cells were incubated overnight at 4° C. rhodococcus DK17 were grown on LB agar plates at 30° CS cerevisiae was grown on PDA plates at 30° C.. 17. Jr. Ejemplo 8 LNO Effects on Bacteria and Fungi [0097] The bacteria and fungi studied were Escherichia coli DH5α (ATCC # 47093). Washington. Cat F7053) 1/200 or Rhodamine Phalloidin 140 nM (Cytoskeleton Inc). aureus were grown on LB agar plates at 37° CE aerogenes and M. Vol. ABEH Lennette. Staphylococcus aureus (ATCC # 12600). Mycobacterium rhodococcus DK17. The medium for the growth of all bacteria was LB agar at 37° C. Susceptibility tests: microdilution and macrodilution broth procedures. using a method modified from Jones et al. and HJ Shadomy. 1997: Natl. cerevisiae. [0098] The minimal inhibitory concentration (MIC) values were determined by broth dilution assay..μg/mL or vehicle for 24 hours. Wayne. WJ Hausler. For inhibition experiments. cerevisiae was Potato Dextrose Agar (PDA). The descriptions are incorporated herein by reference The above-identified microorganisms were grown for 24 hours in broth . Cells were washed with PBS and then blocked with 3% (wt/vol) BSA in PBS for 1 hour. 1985. American Society for Microbiology. For staining of stress fibers and vinculin. cells were fixed with ice cold 4% paraformaldehyde in PBS for 15 minutes and permeabilized with ice cold 0. Editor. The medium for the growth of S. Lab. LB broth was used for all bacteria and Potato Dextrose Broth (PDB) was used for testing S. diluted in 3% BSA (wt/vol) in PBS was applied. DC and CLSI Ferraro. in Manual of Clinical Microbiology. Cells were washed again for at least 20 minutes with PBS and then mounted in 80% glycerol PBS. 4th ed. E. and Saccharomyces cerevisiae (ATCC # 201459). Vinculin mAb FITC-Conjugate (Sigma. Comm. [0096] The results showed that LNO at 60 μg/mL induced a mild decrease in stress fiber formation and increased the expression of vinculin (FIG. American Society for Microbiology. Clin. Stds. Enterobacter aerogenes (ATCC # 13048). Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Cells were washed with PBS and then permeabilized for 2-5 minutes. These results are consistent with the finding that LNO increased cell migration by increasing vinculin expression and mildly decreasing stress fiber formation in fibroblasts. coli and S.

incubator with 5% CO 2 For induction of premature senescence.cultures. Cells were then fixed in ice-cold methanol for 5 minutes and stained with Acridine orange. the effect of LNO on cellular senescence was assessed by studying the changes in nuclear morphology of H 2 O 2 -induced senescent fibroblasts. [0099] All bacteria and fungi were tested in triplicate over the range of 10 μg/mL to 1000 μg/mL LNO concentrations. folded. or 37° C. cells display several changes in their phenotype. No significant inhibitory effect was observed up to the concentration of 1000 μg/ml of LNO. Three days after seeding. the cells were treated with the culture medium containing H 2 O 2 (100 μM). Globular. H 2 O 2 (100 μM)+LNO 60 μg/mL. The MIC was defined as the lower concentration of the compound to inhibit growth of microorganisms compared to the growth of the untreated control. (depending on the microorganism) for 24 hours. and incubated in fresh complete medium for another 7 days. Biotek) at 600 nm (absorbance). Fluorescent microphotographs of cell nuclei were taken with an Olympus 1×51 microscope coupled to a CWF 1310C camera (Scion Corporation). exponentially growing fibroblasts were inoculated at a cell density of 5×10 5 in 50 mm dishes. Example 9 LNO Effects on Premature Cellular Senescence [0100] During cellular senescence. passaged normally. The inhibitory effect of LNO on the growth of the tested organism was evaluated using a MultiDetection Microplate Reader (Synergy HT. In the experiments described in this Example. After the treatments. non-senescent cells (control) . The plate was then incubated at 30° C. fragmentized or oversized nuclei are frequently found in senescent cells. Media inoculated with the preferred microorganism (5×10 5 cells/mL) was added to each well of a 96-well plate containing 10-1000 μg/mL of LNO. Among other characteristics. [0101] Human neonatal fibroblasts (Cascade Biologics Catalog Number: C-004-5C) were maintained in Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM)+10% fetal bovine serum (FBS) and were kept in a humidified 37° C. or just culture medium for 1 hour. alterations in nuclear morphology are characteristic of senescent cells. [0102] By fluorescence microscopy. These anomalous morphological features are hallmarks of the aging process in senescent cells. fibroblasts were trypsinized.

The effect of LNO on the wound healing process was investigated. palmitic acid. fibroblast migration. Fatty acids (FAs). Cells treated with H 2 O 2 +LNO showed fewer cells with senescent nuclear abnormalities compared with H 2 O 2 -treated cells (FIGS. classical elongated nuclear shape and homogeneous nuclear size. it also increased new GFP-positive endothelial cells. LNO not only accelerated wound healing. LNO displayed a pronounced wound-healing effect. In a transgenic zebrafish model. the major components of LNO. This effect was not found using pure LA and OA. such as eicosanoids. such as oversized and folded nuclei. bacterial and fungal growth and nitric oxide production. reepithelialization. 12 and 13. Conversely. . Another important aspect in the treatments of cutaneous wounds is the possibility of bacterial and fungi infections. which are characteristic features of the senescent phenotype (FIGS. [0104] Wound closure is a highly coordinated sequence of molecular events involving inflammation. the results of these experiments show that LNO prevents dermal fibroblasts from entering into premature senescence.showed increased cell density. oleic acid. particularly polyunsaturated fatty acids (PUFAs). cells treated with H 2 O 2 displayed lower cell density and abnormal nuclear morphology. 12 and 13). including investigations of such relevant events as fibroblasts migration. [0103] LNO is disclosed herein as a new source of compounds. lipoxins and resolvins. Angiogenesis is known to be important in the formation of granulation tissues and supply of oxygen to wounded tissues. Colonized or infected wounds tend to develop an abnormally prolonged inflammatory state which generates large amounts of nitric oxide. both in mice and transgenic zebrafish larvae. thus improving perfusion of wounded areas. Several cytokines and nitric oxide are important mediators of this process. prolonged inflammation and severe scar formation. stearic acid and γ-linolenic acid. Infected skin wounds are frequently associated with delayed wound closure. This finding indicates that FAs in LNO increase vessel sprouting. especially in immunocompromised individuals. as they are metabolic precursors of several key mediators of inflammation. revascularization. Thus. a composition comprising a mixture of fatty acids obtained as an extract from the nut of a South American fruit. Disclosed herein are the results of experiments establishing that LNO. extracellular matrix (ECM) remodeling bacterial and fungal growth. play an important role in inflammatory processes. including natural fatty acids (FAs) consisting mainly of linoleic acid. promotes wound healing. and angiogenesis. orange arrows).

J. eg. talin. Focal complexes contain paxillin. 113:153158 (2005)). β1 integrins can translocate from focal complexes to focal adhesions and ultimately fibrillar adhesions. The entire disclosure of all publications cited herein are hereby incorporated by reference. Oral Sci. eg. Wound Repair Regen. [0106] Numerous modifications and variations of the disclosure are possible in view of the above teachings and are within the scope of the claims. integrins nucleate three distinct matrix adhesions in fibroblastic cells. van Beurden. it has been disclosed that fibroblasts from wounded areas increase expression of vinculin and the increased expression is correlated with a higher migratory capacity (van Beurden... During the wound healing process. vinculin and stress fibers play a key role in the integrin-mediated interaction of fibroblasts with the ECM. LNO has been shown herein to antagonize cellular senescence. As focal adhesions are important for fibroblast migration and adhesion. The above-described embodiments are not intended to limit the claims in any way. changes in the expression of focal adhesion proteins in fibroblasts treated with LNO were expected. 14:66-71 (2006). indicating that a precursor-product relationship between the three types of matrix adhesion is necessary for optimum cell migration. making the total extract more effective than. the individual FAs it contains. α-actinin. Further. promoting angiogenesis and modulating nitric oxide production. Integrins are key players in fibroblast interaction with ECM and with other cells. During cell migration.[0105] The data from cell migration experiments led to the conclusion that the in vivo wound healing effect of LNO is related to the increase in the migration capacity of fibroblasts. Eur. THE STATE UNIVERSITY OF NEW JERSEY . The data indicate that the wound healing effect of LNO observed in mice and transgenic zebrafish larvae is produced by increasing fibroblasts migration. focal adhesion kinase (FAK) and tyrosine-phosphorylated proteins.. Therefore. Patent applications by Ilya Raskin. In fact. A mild disassembly of stress fibers and increased expression of vinculin in focal adhesion has been shown to be important for cell migration. vinculin. NJ US Patent applications by RUTGERS. Fibrillar adhesions are located centrally in migrating cells and contain fibronectin and tensin. pharmacologically active compounds. LNO contains a unique combination of natural. FAs. et al. ie. Manalapan. focal adhesions and fibrillar adhesions. focal complexes.

compositions of bandages. or dressings with incorporated medicaments .Patent applications in class Web. sheet or filament bases.

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