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Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Jorge Ivn Daza Agudelo

Universidad Nacional de Colombia Facultad de Ciencias, Departamento de Qumica Bogot, Colombia 2012

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica
Jorge Ivn Daza Agudelo

Tesis presentada como requisito parcial para optar al ttulo de: Magister en Ciencias-Qumica

Directora: Ana Esperanza Burgos Castellanos, Ph.D. Codirector: Pedro Filipe de Brito Brando, Ph.D.

Lnea de Investigacin: Bioinorgnica Grupo de Investigacin: Grupo de Investigacin en Qumica de Coordinacin y Bioinorgnica

Universidad Nacional de Colombia Facultad de Ciencias, Departamento de Qumica Bogot, Colombia 2012

(Dedicatoria o lema)

A mis padres, mis amigos y todas las personas que me ayudaron y confiaron en m en este tiempo.

VI

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Agradecimientos
Agradezco a los profesores Ana Esperanza Burgos Castellanos, Ph.D. y Pedro Filipe de Brito Brando, Ph.D. por el apoyo y la orientacin durante el desarrollo del proyecto de tesis; la colaboracin prestada por el profesor Milton Josu Crosby Granados, PhD. del Departamento de Farmacia por proveer los microorganismos para el desarrollo de los ensayos de actividad microbiolgica; al profesor Carlos Alexander Trujillo, Ph.D. del Departamento de Qumica para la caracterizacin por medio del anlisis

termogravimtrico (TGA) y calorimetra de barrido diferencial (DSC); y a los laboratoristas Edgar Avendao del Departamento de Qumica y Johon Pavas del departamento de Fsica, por la colaboracin en la toma de los espectros infrarrojos y difractometra de rayos X (DRX) de las muestras estudiadas, respectivamente.

Resumen y Abstract

VII

Resumen
En el presente trabajo se realiz la sntesis de los compuestos de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona) rodio(III) y cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona) nquel(II). Tambin se prepararon los compuestos de asociacin y/o inclusin parcial entre la -ciclodextrina y los compuestos de coordinacin sintetizados en una relacin molar 1:1, los cuales son aqu reportados por primera vez. Estos compuestos fueron evaluados por distintas tcnicas espectroscpicas (UV-visible, IR-TF y RMN), trmicas (TGA/DSC), de difraccin de rayos X (DRX), as como en ensayos de actividad biolgica. De acuerdo a la actividad biolgica en los microorganismos estudiados, el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona present una importante actividad anti-microbiana en comparacin con los compuestos de coordinacin, posiblemente debido a la estabilidad de la estructura cristalina. Los compuestos de asociacin ayudaron a la solubilidad en agua de los compuestos libres, que son insolubles en agua en su forma libre, sin embargo bajo las condiciones de estudio utilizadas se observ un menor efecto inhibidor en comparacin a los compuestos libres.

Palabras clave: Rodio (III), nquel(II), compuestos de coordinacin, compuestos de asociacin, -ciclodextrina, actividad biolgica.

Abstract
In this work the coordination compounds bis(2-acetylpyridine thiosemicarbazone) rhodium(III) chloride and bis(2-acetylpyridine thiosemicarbazone) nickel(II) chloride were synthesized. Additionally, association and/or partial inclusion compounds were prepared between -cyclodextrin and the synthesized coordination compounds respectively in a 1:1 molar ratio, which are reported here for first time. These compounds were evaluated by different spectroscopic techniques (UV-visible, FT-IR and NMR), thermal analysis

VIII

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

(TGA/DSC), X-ray diffraction analysis (XDR), and in biological assay. According to the biological activity with the microorganisms studied, the 2-acetylpyridine

thiosemicarbazone ligand presented an important anti-microbial activity comparing to the coordination compounds, possibly due to the stability of its crystalline structure. The prepared association compounds helped water solubility of the free compounds, which are water insoluble in its free form; however, under the used study conditions study conditions it was observed a lower inhibition effect in comparison to the free coordination compounds Keywords: Rhodium(III), nickel(II), coordination compounds, association compounds, ciclodextrin, biological activity.

Contenido

IX

Contenido
Pg. Resumen Lista de figuras Lista de tablas Lista de abreviaturas Introduccin 1. Parte experimental 1.1. Sntesis del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC) 1.2. Sntesis del compuesto de coordinacin de nquel ([Ni(HAPTSC)2]Cl2) 1.3. Sntesis del compuesto de coordinacin de rodio ([Rh(HAPTSC)2]Cl3) 1.5. Caracterizacin de los compuestos estudiados 1.6. Ensayos de actividad antimicrobiana de los compuestos estudiados 2. Resultados y discusin 2.1. Caracterizacin de los compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) 2.1.1. Propiedades fisicoqumicas 2.1.2. Espectroscopa UV-visible 2.1.3. Susceptibilidad magntica VII XI XV XVIII 1 13 13 13 14

1.4. Preparacin de los compuestos de inclusin y/o asociacin con -ciclodextrina 14 14 15 19 19 19 21 24

2.2. Caracterizacin de los compuestos de inclusin parcial y/o asociacin con ciclodextrina 2.2.1. Espectroscopa infrarroja 2.2.2. Anlisis trmico 2.2.2.1. Anlisis termogravimtrico (TGA) 2.2.2.2. Calorimetra de barrido diferencial (DSC) 2.2.3. Difraccin de rayos X (DRX) 2.2.4. Resonancia magntica nuclear 25 26 40 40 45 50 56

Ttulo de la tesis o trabajo de investigacin 2.3. Actividad microbiolgica de los compuestos estudiados 85 91 91 92 95

3. Conclusiones y recomendaciones 3.1. Conclusiones 3.2. Recomendaciones A. Anexo: Espectroscopa infrarroja de los compuestos estudiados

B. Anexo: Espectroscopa de resonancia magntica nuclear de los compuestos estudiados C. Anexo: Curvas Anlisis trmico de los compuestos estudiados Bibliografa 107 124 135

Contenido

XI

Lista de figuras
Figura 1. Figura 2. Figura 3. Pg. Medicamentos antitumorales a base de platino.. ....................................... 2 Estructura de la coenzima F-430, presente en bacterias metonognicas3 Estructura del compuesto Ni(II)-salphen, activo contra la ADN telomerasa humana....4 Figura 4. Figura 5. Figura 6. Figura 7. Representacin esquemtica del citrato de rodio(II)5 Estructura general de las tiosemicarcazonas6 Estructura de la -ciclodextrina..8 Representacin esquemtica de la formacin de un compuesto de inclusin entre la ciclodextrina y el p-xileno (35)10 Figura 8. Topologas de los compuestos de inclusin con ciclodextrinas: a) inclusin total, b) inclusin axial, c) inclusin parcial, d) inclusin tipo sndwich, e) inclusin tipo 1:2, f) inclusin tipo 2:2, g) compuestos de asociacin (32).11 Figura 9. Figura 10. Estructura del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona19 Estructura del compuesto cloruro de bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)nquel(II) ([Ni(HAPTSC)2]Cl2)20 Figura 11. Estructura del compuesto cloruro de bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)rodio(III) ([Rh(HAPTSC)2]Cl3)21 Figura 12. Espectro UV-visible del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona

(HAPTSC)22

XII Figura 13. Espectro UV-visible del

Ttulo de la tesis o trabajo de investigacin compuesto cloruro de bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)nquel(II) ([Ni(HAPTSC)2]Cl2)23 Figura 14. Espectro UV-visible del compuesto cloruro de bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)rodio(III) ([Rh(HAPTSC)2]Cl3)24 Figura 15. Figura 16. Espectro IR en pastilla de KBr para la -ciclodextrina hidrato.26 Espectro IR en pastilla de KBr el ligante 2-acetilpiridina

tiosemicarbazona28 Figura 17. Espectros IR en pastilla de KBr para la -ciclodextrina (rojo), el ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona (azul), el compuesto de asociacin con ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y ligante (morado).30 Figura 18. Espectro IR en pastilla de KBr para el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl232 Figura 19. Espectros IR en pastilla de KBr para la -ciclodextrina (rojo), el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2 (azul), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y compuesto de coordinacin de nquel(II) (morado)34 Figura 20. Espectro IR en pastilla de KBr para el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3.36 Figura 21. Espectros IR en pastilla de KBr para la -ciclodextrina (rojo), el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3 (azul), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y compuesto de coordinacin de rodio(III) (morado)38 Figura 22. Curvas de TGA para la -ciclodextrina (azul), el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el ligante (morado).42

Contenido Figura 23.

XIII Curvas de TGA para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2 (rojo), el compuesto de asociacin con ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel(II) (morado)43

Figura 24.

Curvas de TGA para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3 (rojo), el compuesto de asociacin con ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio(III) (morado)45

Figura 25.

Curvas de DSC para la -ciclodextrina (azul), el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el ligante (morado).47

Figura 26.

Curvas de DSC para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2 (rojo), el compuesto de asociacin con ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel(II) (morado)48

Figura 27.

Curvas de DSC para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3 (rojo), el compuesto de asociacin con ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio(III) (morado).50

Figura 28.

Difractogramas de rayos X para la -ciclodextrina (azul), el ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona (rojo), el compuesto de asociacin con ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el ligante (morado)..51

Figura 29.

Difractogramas de rayos X para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2 (rojo), el compuesto de asociacin con ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel(II) (morado)53

Figura 30.

Difractogramas de rayos X para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3 (rojo), el compuesto de asociacin con -

XIV

Ttulo de la tesis o trabajo de investigacin ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio(III) (morado)55

Figura 31. Figura 32.

Espectro RMN 1H del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona..57 Ampliacin de la zona aromtica del espectro RMN 1H del ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona.58

Figura 33. Figura 34.

Espectro RMN 13C del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.60 Espectro del experimento de RMN
13

C DEPT-135 del ligante 2-

acetilpiridina tiosemicarbazona..61 Figura 35. Figura 36. Estructura y numeracin de carbonos en la -ciclodextrina (34).62 Espectro de RMN
1

H para el compuesto de asociacin HAPTSC/-

ciclodextrina.65 Figura 37. Espectro de RMN


13

C para el compuesto de asociacin HAPTSC/-

ciclodextrina68 Espectro RMN 1H del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).70 Figura 39. Ampliacin de la zona aromtica del espectro RMN 1H del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).72 Figura 40. Espectro RMN
13

Figura 38.

C del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2-

acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).74 Figura 41. Espectro del experimento de RMN


13

C DEPT-135 del compuesto de

coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).75 Figura 42. Espectro RMN 1H del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) en DMSO-d6 despus de tres horas de encontrarse en solucin.79

Contenido Figura 43. Espectro de RMN


1

XV H para el compuesto de asociacin

[Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina81 Figura 44. Espectro de RMN 13C para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina84

Contenido

XVI

Lista de tablas
Tabla 1. Tabla 2. Tabla 3. Pg. Ejemplos de tiosemicarbazonas con actividad biolgica. ..................... ..7 Propiedades generales de las ciclodextrinas...9 Formulaciones medicamento/ciclodextrina aprobadas y en el mercado (31)..10 Bandas de absorcin en la regin ultravioleta-visible para el ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona (disolvente acetonitrilo)..22 Tabla 5. Bandas en el espectro ultravioleta-visible para el compuesto de

Tabla 4.

coordinacin de nquel ([Ni(HAPTSC)2]Cl2)..23 Tabla 6. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para la -ciclodextrina hidrato ..27 Tabla 7. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el ligante 2-acetilpiridina ..29 Tabla 8. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de asociacin entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC) y la -ciclodextrina 31 Tabla 9. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de coordinacin de nquel ([Ni(HAPTSC)2]Cl2).33 Tabla 10. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de asociacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2/-ciclodextrina .....35 Tabla 11. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de coordinacin de rodio ([Rh(HAPTSC)2]Cl3)..37

Contenido Tabla 12.

XVII Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina39

Tabla 13.

ngulos de difraccin (2), intensidades relativas (I/I0) y distancias interplanares (d) para la -ciclodextrina, el compuesto el ligante de 2-acetilpiridina con -

tiosemicarbazona

(HAPTSC),

asociacin

ciclodextrina (HAPTSC/-CD) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el ligante..52 Tabla 14. ngulos de difraccin (2), intensidades relativas (I/I0) y distancias interplanares (d) para la -ciclodextrina, el compuesto de coordinacin de nquel(II) ([Ni(HAPTSC)2]Cl2), el compuesto y la de asociacin fsica con entre ([Ni(HAPTSC)2]Cl2/-CD)

ciclodextrina

mezcla

ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel(II).54 Tabla 15. ngulos de difraccin (2), intensidades relativas (I/I0) y distancias interplanares (d) para la -ciclodextrina, el compuesto de coordinacin de rodio(III) ([Rh(HAPTSC)2]Cl3), el compuesto de asociacin con ciclodextrina ([Rh(HAPTSC)2]Cl3/-CD) y la mezcla fsica entre

ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio(III). 56 Tabla 16. Resumen de las asignaciones de hidrgenos del ligante 2-acetilpiridina por medio del espectro RMN 1H, 400 MHz, solvente DMSO 59 Tabla 17. Resumen de las asignaciones de carbono 13 del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona por medio del espectro RMN 13C 62 Tabla 18. Resumen de las asignaciones de hidrgenos de la -ciclodextrina libre por medio del espectro RMN 1H 63 Tabla 19. Resumen de las asignaciones de carbonos de la -ciclodextrina libre por medio del espectro RMN 13C ..64 Tabla 20. Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 1H para la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC) libre y el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina ..66

XVIII Tabla 21.

Ttulo de la tesis o trabajo de investigacin Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 1H para la ciclodextrina libre y el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina .67

Tabla 22.

Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 13C para la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC) libre y el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina ..69

Tabla 23.

Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 13C para la ciclodextrina libre y el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina .69

Tabla 24.

Resumen

de

las

asignaciones

de

hidrgenos

del

compuesto de

coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) por medio del espectro RMN 1H 73 Tabla 25. Resumen de las asignaciones de carbono 13 del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) por medio del espectro RMN 13C ..76 Tabla 26. Desplazamientos qumicos de los hidrgenos entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona libre y el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).......77 Tabla 27. Desplazamientos qumicos de los carbonos entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona libre y el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III)78 Tabla 28. Desplazamientos qumicos de los hidrgenos d el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) en el intercambio de deuterio con el disolvente en tres horas de preparada la solucin (t= 3 horas)..80 Tabla 29. Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 1H para el cloruro de bis(2-acetilpiridina libre y el tiosemicarbazona)rodio(III) de asociacin

([Rh(HAPTSC)2]Cl3)

compuesto

[Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina..82

Contenido Tabla 30.

XIX Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 1H para la ciclodextrina libre y el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina.83

Tabla 31.

Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 13C para la ciclodextrina libre y el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina85

Tabla 32.

Mnima concentracin inhibitoria (MIC) de los compuestos sintetizados y preparados contra bacterias (Gram-positivas y Gram-negativas) y contra levaduras por el mtodo de difusin radial88

Contenido

XX

Lista de abreviaturas
Abreviatura HAPTSC HP-CD Na/HP-CD [Ni(HAPTSC)2]Cl2 [Rh(HAPTSC)2]Cl3 -CD Trmino 2-acetilpiridina tiosemicarbazona Hidroxipropil -ciclodextrina Hidroxipropil -ciclodextrina sdica Cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II) Cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) -ciclodextrina

Introduccin
El rea de la qumica inorgnica medicinal ha tenido un crecimiento significativo tanto en la parte de diagnstico como la de terapia en la medicina actual. Durante muchos siglos se han utilizado compuestos inorgnicos en la medicina, pero no se conocan sus mecanismos de accin o se hacan intentos empricos de disear compuestos para utilizarlos en medicina. A partir del conocimiento de los mecanismos de accin y de las relaciones estructuraactividad se ha avanzado en esta rea con mayor rapidez, teniendo en cuenta el control de la toxicidad y el sitio de accin que se desea para el compuesto diseado (1).

CIS-PLATINO El cis-diaminodicloroplatino(II), ms conocido como cisplatino, fue sintetizado en el ao de 1845 por Michael Peyrone y se conoci durante mucho tiempo como el cloruro de peyrone, fue el primer compuesto del grupo de los medicamentos antitumorales basados en platino y su actividad fue estudiada por Barnett Rosenberg y colaboradores en los aos sesenta, que identificaron que varios compuestos son inhibidores de la divisin celular (1). A partir de este descubrimiento, en el ao de 1971 el cisplatino fue incorporado en estudios clnicos fase I y certificado para el tratamiento del cncer de testculo y ovario en 1978 (2). Este compuesto ha mostrado gran efectividad contra estos dos tipos de cncer y ha ayudado al tratamiento de otros carcinomas como el orofaringeal, broncognico, cervical, linfoma, melanoma, entre otros. A pesar de su potente actividad, presenta algunos efectos secundarios en pacientes que se tratan con este frmaco, como presentar una resistencia intrnseca al tratamiento, nefrotoxicidad y neurotoxicidad, entre otras (3). Por esta razn, se han realizado estudios, buscado nuevas sustituciones del compuesto que eviten estos efectos colaterales y que mejoren la actividad antitumoral, como el

Introduccin

carboplatino (diamino[1,1-ciclobutanodicarboxilato(2-)]-O,O-platino(II)), el oxaliplatino o LOHP ((trans-L-diaminociclohexano)oxalatoplatino(II)) y el nedaplatino (cis-diaminoglicolato-O,O-platino(II)), que se muestran en la Figura 1, entre otros, aunque no muchos de los compuestos sintetizados tienen una actividad tan importante como la mostrada por el cisplatino (4, 5).
O H3N Cl H3N O O H2 N O H3N O O

Pt
H3N Cl H3N

Pt
O O N H2

Pt
O O H3N

Pt
O

(a)

(b)

(c)

(d)

Figura 1. Compuestos antitumorales a base de platino: (a) cisplatino, (b) carboplatino, (c) oxaliplatino, (d) nedaplatino.

Se han estudiado compuestos de platino, con diferentes estados de oxidacin (Pt(II) y Pt(IV)) y asimismo compuestos con isomera diferente (cis- y trans-), encontrndose que no slo los ismeros en la forma cis- son activos biolgicamente, sino que los compuestos de Pt(IV) presentan actividad porque intracelularmente este tipo de compuesto se reduce a Pt(II) que generan la reaccin farmacolgica deseada (5, 6). A partir de estos estudios reportados en la literatura para el platino, se ha buscado la sntesis de compuestos anlogos con otros metales de la serie de transicin como el nquel, paladio, iridio, osmio, rutenio, entre otros. Estos compuestos presentan diferente actividad antitumoral (6).

COMPUESTOS DE NQUEL El nquel es un metal de la primera serie de transicin que tiene como caractersticas la formacin de compuestos de diferentes estados de oxidacin, debido a la presencia de electrones en la capa 3d y no estar completamente llena, permite que haya disponibilidad de orbitales d en los cuales se pueda generar enlaces, dando productos con diferente estereoqumica. Se puede encontrar, en los compuestos, el metal en sus estados de

Introduccin

oxidacin +1, +2, +3 y +4, que le confieren diferentes propiedades magnticas dependiendo de la geometra del compuesto formado (7). El nquel est presente en reacciones biolgicas, como un cofactor importante en enzimas que se encuentran presentes en eubacterias, arqueobacterias, hongos y vegetales (Figura 2), por lo cual se considera este elemento como un indicador evolutivo de la especie, ya que en los organismos superiores (plantas y animales) el nquel no se encuentra presente en el metabolismo o se encuentra muy localizado en estructuras especficas (caso de los vegetales en donde se encuentra localizado en las vacuolas) (8, 9).

Figura 2. Estructura de la coenzima F-430, presente en bacterias metonognicas.

El nquel tambin se usa como catalizador en diversas reacciones orgnicas como en las de transposicin de alcoholes allicos, reacciones de acoplamiento, cicloadiciones, entre otras (10, 11). El complejo de geometra cuadrado planar Ni(II)-salphen (salphen= N,Nfenilen-bis(salicidenimina) (12,13), funcionalizada con piperazina) (Figura 3), presenta un gran poder inhibitorio contra la ADN telomerasa que es una enzima que se sobreexpresa en las clulas cancergenas (14, 15).

Introduccin

Ni
O O

O N

O N

Figura 3. Estructura del compuesto Ni(II)-salphen, activo contra la ADN telomerasa humana.

COMPUESTOS DE RODIO El rodio es un elemento perteneciente a la segunda serie de transicin que presenta cuatro estados de oxidacin principales cuando forma compuestos (-1, 0, 2 y 3), aunque existen compuestos de este metal en estados de oxidacin de Rh(I) y Rh(IV), siendo este ltimo estado de oxidacin limitado a compuestos hexafluorados (RhF6), con diferentes geometras dependiendo de dicho estado de oxidacin (16). El rodio ha presentado varios compuestos con actividad antitumoral, uno de los primeros reportes de compuestos de rodio con dicha actividad fue realizado por John L. Bear y colaboradores en el ao de 1972, en donde se estudi la actividad de los carboxilatos de rodio(II), especficamente el acetato de rodio(II) contra tumores, encontrando una gran actividad contra carcinomas de Erlich. A partir de este trabajo, se han realizado estudios con otros carboxilatos de cadena ms larga, como el citrato (Figura 4), evidencindose que al aumentar el tamao de la cadena se encuentra una mejor actividad dado el aumento de la lipofilicidad del compuesto, pero tambin aumenta su toxicidad lo que ha limitado su uso como agente teraputico, aunque se han encontrado diferentes aplicaciones de estos compuestos contra tumores como el cncer de mama (17-20).

Introduccin

Figura 4. Representacin esquemtica del citrato de rodio(II).

Tambin, se ha encontrado en la literatura que existen compuestos de coordinacin con rodio(I) y rodio(III) que presentan actividad antitumoral importante, as como el uso de istopos radioactivos de rodio en radioterapia (21) y el uso como catalizador en reacciones de acoplamiento carbono-carbono (22).

TIOSEMICARBAZONAS Las tiosemicarbazonas (Figura 5), son compuestos tipo base de Schiff que presentan una estructura general R1R2C2=N3-N2(H)-C1(=S)N1R3R4. Son ligantes donores N, S, que han sido estudiados desde los aos sesenta y se han sintetizado un sinnmero de compuestos de coordinacin con este tipo de ligantes. La sntesis de estos compuestos se realiza a partir de la condensacin de un aldehdo o cetona con tiosemicarbazida, siendo una reaccin de bajo costo y con una gran economa de tomos, ya que a excepcin de la prdida de agua por la condensacin, todos los tomos de los precursores hacen parte de la molcula final. Los diferentes sustituyentes, que pueden ser de tipo aquilo o arilo, se obtienen a partir de los precursores: los sustituyentes R1 y R2 se obtienen a partir de compuesto carbonlico utilizado, mientras que los sustituyentes R3 y R4 se obtienen a partir de la tiosemicarbazida. Las tiosemicarbazidas sustituidas pueden obtenerse por diferentes vas sintticas con los sustituyentes deseados (23,24).

6
H R1 N1 R2 N2 NR3R4 S

Introduccin

Figura 5. Estructura general de las tiosemicarcazonas.

En la literatura se han reportado la sntesis de diferentes compuestos de coordinacin con las tiosemicarbazonas. Estos compuestos presentan actividad antibacterial, antiviral, antifngica, antimalricos, antitumorales, entre otras (Tabla 1), siendo una de las ms estudiadas la actividad antitumoral debido a su actividad en contra de la enzima ribonucleotido reductasa (25-30).

Introduccin Tabla 1. Ejemplos de tiosemicarbazonas con actividad biolgica Estructura


S

Nombre

Actividad biolgica

Ref.

NH

O N

N-metilisatina tiosemicarbazona (Metisazona o Marboran)

Antiviruela

25

HN

4acetamidobenzaldehdo Antituberculosis tiosemicarbazona


N NH

25

NH2

NH2 NH2 N N N H S

3-aminopiridina-2carboxaldehdo tiosemicarbazona (triapina)

Antileucmico

25

HN NHC6H11 N

5-nitrotiofeno-2carbaldehdo-N(4)hexametilimina tiosemicarbazona

Antiamebiano

24

NO2
S N N N H N H

2-acetilpiridina-N(4)ciclohexano tiosemicarbazona

Antimalrico

29

8 CICLODEXTRINAS

Introduccin

Las ciclodextrinas son oligosacricos cclicos compuestos por unidades de glucosa unidas por enlaces -(1,4) glicosdicos. Dependiendo de su nmero, se asigna el nombre (6 unidades, -ciclodextrina; 7 unidades, -ciclodextrina (Figura 6); 8 unidades, ciclodextrina) (31).

Figura 6. Estructura de la -ciclodextrina. El primer reporte de este tipo de compuestos fue realizado por Villiers en 1891, a partir de la degradacin de almidn por medio de un cultivo de Bacillus amylobacter, llamando al producto de esta degradacin celulosina. En 1903, Franz Schardinger logr la separacin de la -ciclodextrina y de la -ciclodextrina del cultivo bacteriano, con lo que se logr identificar su estructura. En los aos cuarenta obtuvo con claridad la estructura a partir de los estudios con difraccin de rayos X realizados por varios investigadores. A partir de los resultados de estos trabajos, se continu con la sntesis de nuevas ciclodextrinas y se ha investigado su uso como molcula transportadora de otras molculas debido a sus propiedades estructurales (Tabla 2) (31-33).

Introduccin Tabla 2. Propiedades generales de las ciclodextrinas -ciclodextrina Nmero de unidades de glucosa Solubilidad (g/100 mL, temperatura ambiente) Volumen de la cavidad (106 pm3) Contenido de agua en cristal (%) Molculas de agua 6 -ciclodextrina 7 -ciclodextrina 8

14,5 174 10,2 7

1,85 262 13-15 11

23,2 427 8-18 8

Se han realizado estudios para determinar la cantidad de agua presente en la estructura de las ciclodextrinas, tanto en su cavidad como en sus intersticios, as como estudios sobre los cambios que ocurren en la cantidad de molculas de agua en la estructura en funcin de la humedad del ambiente por medio de rayos X para la -ciclodextrina, mostrando que la -ciclodextrina presenta entre 9 y 12 molculas de agua totales en la estructura. Tambin se ha estudiado la formacin de los compuestos de inclusin (Figura 7) o asociacin entre la ciclodextrina y diferentes molculas de inters farmacolgico, que permite mejorar las propiedades como solubilidad, biodisponibilidad y disminucin de la toxicidad de stas, ayudando a que los tratamientos sean ms dirigidos y con menos efectos colaterales (34-37). Existen muchos ejemplos en la literatura y en el mercado de frmacos que se encuentran incluidos dentro de ciclodextrinas, permitiendo facilitar su administracin y minimizar los efectos secundarios de su uso (31). En la Tabla 3 se presentan algunos ejemplos de estos frmacos incluidos.

10

Introduccin

Figura 7. Representacin esquemtica de la formacin de un compuesto de inclusin entre la ciclodextrina y el p-xileno (35).

Tabla 3. Formulaciones medicamento/ciclodextrina aprobadas y en el mercado (31) Medicamento /ciclodextrina Hidrocortizona /HP-CD Piroxacam/CD Cefalosporina (ME 1207)/CD Diclofenaco Na/HP-CD Nombre comercial Dexacort Indicacin Enjuague bucal despus de afta, gingivitis, etc. Antiinflamatorio, analgsico para uso peditrico Antibitico Antiinflamatorio no esteroidal Formulacin Lquido Compaa/pas Islandia

Flogene

Lquido

Ach/Brasil

Meiact Voltaren ophtha

Tableta Gotas oftlmicas

Meiji Seika/Japn Novartis/Suiza

Los compuestos de inclusin presentan diferentes topologas, dependiendo de la interaccin presente entre la molcula husped (la molcula a incluir) y la ciclodextrina hospedera (32). Las diferentes topologas posibles en los compuestos de inclusin se muestran en la Figura 8.

Introduccin

11

Figura 8. Topologas de los compuestos de inclusin con ciclodextrinas: a) inclusin total, b) inclusin axial, c) inclusin parcial, d) inclusin tipo sndwich, e) inclusin tipo 1:2, f) inclusin tipo 2:2, g) compuestos de asociacin (32).

El objetivo de este trabajo fue preparar y caracterizar los compuestos de inclusin parcial y/o asociacin entre la -ciclodextrina y los compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) con la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y estudiar su actividad antimicrobiana. Se sintetiz el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona, el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) y el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II) y se caracterizaron por diferentes tcnicas espectroscpicas (UV-visible, IR-TF, resonancia magntica nuclear), trmicas (TGA/DSC), difraccin de rayos X (DRX) y se realizaron ensayos de actividad biolgica.

12

Introduccin

1. Parte experimental
Los siguientes son los protocolos experimentales desarrollados en este trabajo.

1.1 Sntesis del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC)


El compuesto 2-acetilpiridina se sintetiz siguiendo los protocolos indicados en la literatura por Anderson y colaboradores (38) y por Klayman y colaboradores (39). Se hizo reaccionar en un baln de fondo redondo, cantidades estequiomtricas en proporcin molar 1:1 de 2-acetilipiridina y tiosemicarbazona, en etanol a reflujo con unas gotas de cido actico glacial como catalizador durante 4 h, hasta obtener una solucin de color amarillo brillante. Se enfro la solucin en bao de hielo hasta obtener un precipitado blanco, se filtr y se lav el precipitado con agua caliente a ebullicin para retirar los precursores que no haban reaccionado, hasta obtener un filtrado incoloro. El compuesto se sec en un desecador al vaco a temperatura ambiente durante 12 h.

1.2 Sntesis del compuesto de coordinacin de nquel ([Ni(HAPTSC)2]Cl2)


El compuesto de coordinacin de nquel(II) se sintetiz siguiendo el protocolo indicado en la literatura por Kasuga y colaboradores (40). Se hizo reaccionar en un baln de fondo redondo, cantidades estequiomtricas en proporcin molar 1:2 de cloruro de nquel(II) y 2-acetilpiridina tiosemicarbazona en etanol a reflujo durante 3 h hasta obtener una solucin caf naranja. Se filtr el precipitado formado y luego se lav el slido con ter etlico, hasta obtener un filtrado incoloro, y se sec el compuesto en un desecador al vaco durante 12 h.

14

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

1.3 Sntesis del compuesto de coordinacin de rodio ([Rh(HAPTSC)2]Cl3)


El compuesto de coordinacin de rodio(III) se sintetiz realizando una modificacin al protocolo indicado en la literatura por Offiong y Martelli (41). Se hizo reaccionar en un baln de fondo redondo cantidades estequiomtricas en proporcin molar 1:2 de cloruro de rodio(III) y 2-acetilpiridina tiosemicarbazona en etanol absoluto a reflujo durante 24 h hasta obtener una solucin naranja oscuro. Se filtr el precipitado formado y luego se lav el slido con ter etlico hasta obtener un filtrado incoloro, y se sec el compuesto en un desecador al vaco a temperatura ambiente durante 12 h.

1.4 Preparacin de los compuestos de inclusin y/o asociacin con -ciclodextrina


Los compuestos de inclusin con -ciclodextrina fueron preparados modificando el protocolo indicado en la literatura por Da Silva y colaboradores (42). Fueron mezcladas soluciones acuosas del compuesto de coordinacin de nquel(II) y -ciclodextrina, agitndose durante 2 h hasta obtener una solucin homognea, la cual luego fue congelada con nitrgeno lquido y llevada a liofilizar durante 36 h para obtener el slido correspondiente. Tanto para el caso de la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona como para el compuesto de coordinacin de rodio(III), que son compuestos insolubles en agua, se hizo una mezcla en fase slida entre el compuesto y la ciclodextrina. El compuesto y la ciclodextrina fueron mezcladas en un mortero de gata hasta obtener un polvo homogneo.

1.5 Caracterizacin de los compuestos estudiados


La caracterizacin de los compuestos estudiados en este trabajo se llev a cabo por diferentes tcnicas espectroscpicas y propiedades fsico-qumicas. Los puntos de fusin de las muestras fueron obtenidos en un equipo Mel-Temp II (Laboratoy Devices Inc.). Los

Parte experimental

15

espectros ultravioleta-visible (UV-visible) fueron obtenidos en un equipo Nanodrop 2000c Spectrophotometer (Thermo Scientific) en cubeta de cuarzo de 1 cm de paso ptico. Los espectros de absorcin en la regin de infrarrojo (IR) fueron obtenidos en un equipo Nicolet iS10 Spectrometer (Thermo Fisher Scientific) en pastillas de KBr y en el intervalo de 4000 a 400 cm-1. Los espectros
1 1 1 13

H-RMN y

C-RMN, los experimentos


13

bidimensionales (COSY H- H, HMQC y HMBC) y el experimento de

C DEPT-135

fueron obtenidos en un espectrofotmetro Bruker Advance 400 (400 MHz), empleando como solvente DMSO-d6 y TMS como patrn interno. La susceptibilidad magntica de los compuestos de coordinacin fue obtenida en una balanza de susceptilibildad magntica Magnetic Susceptibility Balance (Johnson Matthey). Los anlisis de las muestras por TGA/DSC se realizaron en un equipo Rheometrics STA 500 (Reometrics Scientific Inc.), en atmsfera de argn y a una rampa de calentamiento de 10 C/min. Los anlisis de las muestras por medio de difraccin de rayos X en polvo (DRX) fueron obtenidos en un difractmetro de rayos X Panalytical Xpert Pro MPD (Pananalytical B.V.) con una radiacin CuK de 1,5405 , en un rango de 2 de 4 a 60 grados.

1.6 Ensayos de actividad antimicrobiana de los compuestos estudiados


Los ensayos de actividad antimicrobiana se realizaron siguiendo una modificacin a los protocolos enunciados en la literatura por Kasuga y colaboradores (40). Se usaron como microorganismos de prueba cuatro bacterias, dos de tipo Gram-negativa (Escherichia coli ATCC 25922 y Pseudomonas aeruginosa sp.) y dos de tipo Gram-positiva (Bacillus subtilis sp. y Staphylococcus aureus ATCC 29213), as como dos levaduras (Candida albicans ATCC 10231 y Saccharomyces cerevisiae NRRL-Y 12843/ATCC 38626). El mtodo utilizado fue la difusin radial en cajas de Petri con medio de cultivo respectivo para cada tipo de microorganismo: para bacterias se utiliz agar de soya trptica (Tryptic Soy Agar-TSA, Scharlau) y para levaduras se utiliz agar papa dextrosa (Potato Dextrose Agar-PDA, Merck). Se tomaron 100 L de suspensin de microorganismo en solucin salina 0,9% p/v con una densidad ptica entre 0,1 y 0,2 (que corresponde a una concentracin de clulas en la escala de McFarland de 0,5) y con un rastrillo de vidrio se esparci por toda la superficie de la caja con el medio de cultivo respectivo para el microorganismo estudiado, dejndose secar. Luego se abrieron siete pozos en el agar

16

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

con un sacabocados estril de 3 mm de dimetro (uno en el centro y los otros seis concntricos a este, cercanos a la pared de la caja de Petri) para sembrar las muestras de los compuestos a probar, disueltas en una solucin que contiene 30% de etanol, 3% de DMSO y 5% de etilenglicol (solucin utilizada en el departamento de Farmacia para pruebas de frmacos a ser inyectados) para los compuestos hidrosolubles y en DMSO para los compuestos insolubles en agua. En cada pozo exterior se sembraron 100 L de solucin patrn de cada compuesto en el intervalo de concentraciones entre 1000 y 100 ppm (las concentraciones trabajadas fueron 1000, 750, 500, 250, 125 y 100 ppm respectivamente) y en el pozo central se sembr 50 L de un antibitico como control positivo (para las bacterias E. coli, B. subtilis y S. aureus se utiliz como control cefalotina 40 mg/mL; para la P. aeruginosa se utiliz como control ciprofloxacina 0,3%; para las levaduras se utiliz como control el clotrimazol 1%). Se dejaron las cajas de Petri en incubadora durante el tiempo necesario para el crecimiento del microorganismo respectivo (24 h para las bacterias a 35-37 C y 48 h para las levaduras a 20 C) y se midieron los halos de inhibicin formados en cada pozo. La mnima concentracin inhibitoria (MIC) fue determinada por la menor concentracin en la cual se present inhibicin en el crecimiento del microorganismo estudiado.

Parte experimental

17

2. Resultados y discusin
2.1 Caracterizacin de los compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II)
2.1.1 Propiedades fisicoqumicas
El ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (Figura 9) present un rendimiento de reaccin del 60 %, se obtuvo un slido blanco con un punto de fusin entre 159 C y 160 C, soluble en acetato de etilo, acetonitrilo y en dimetilsulfxido e insoluble en agua, etanol, metanol y en acetona. El compuesto obtenido presenta caractersticas similares a lo reportado en la literatura para esta molcula (38,39).

H3 H2 C2 C1 H1 N C3 C4 C5 C6 C7 H5 H6 H7 N N H8 H4 S C8 N H9 H10

Figura 9. Estructura del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

El

compuesto

de

coordinacin

de

nquel(II),

cloruro

de

bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)nquel(II) (Figura 10) present un rendimiento de reaccin del 85 %, se obtuvo un slido naranja-caf, que al ser recristalizado en DMSO/acetona forma cristales

20

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

de color rojo intenso, presenta un punto de descomposicin entre 284 C y 286 C, es soluble en agua y en dimetilsulfxido, parcialmente soluble en etanol y es insoluble en acetona y en ter etlico. El compuesto obtenido presenta caractersticas similares a las reportadas en la literatura para esta molcula (40).

2+

H H N S N N N H

Ni
N H N N H S N H

Cl2

Figura

10.

Estructura

del

compuesto

cloruro

de

bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)nquel(II) ([Ni(HAPTSC)2]Cl2). El compuesto de coordinacin de rodio(II), cloruro de bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)rodio(III) (Figura 11) present un rendimiento de reaccin del 22 %, obteniendo un slido naranja oscuro, con un punto de descomposicin a 234 C, es soluble en dimetilsulfxido, parcialmente soluble en etanol y en agua e insoluble en acetona y en ter etlico. El rendimiento de la reaccin presenta un porcentaje bajo debido a que el etanol, al tener agua presente, permite que se presente el proceso de oxidacin del rodio a sus xidos respectivos, que forman un precipitado negro, disminuyendo la cantidad del metal disponible para realizar la coordinacin con el ligante,

Resultados y Discusin

21

similar a lo reportado en la literatura de compuestos de coordinacin de rodio con 2acetilpiridina tiosemicarbazonas sustituidas (41).

3+

H H N S N N N H

Rh
N H N N H S N H

Cl3

Figura

11.

Estructura

del

compuesto

cloruro

de

bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)rodio(III) ([Rh(HAPTSC)2]Cl3).

2.1.2 Espectroscopa UV-visible


El ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona en la regin ultravioleta-visible presenta tres bandas caractersticas en la regin entre 200 y 320 nm (Tabla 4 y Figura 12), con coeficientes de extincin molar mayores a 1000 M-1cm-1, lo cual es caracterstico para transiciones de tipo * en el ultravioleta-visible, siendo estas transiciones posibles por el anillo piridnico de la tiosemicarbazona. Las otras transiciones posibles en la molcula son las n* debido a la presencia de tomos con pares de electrones libres, pero estas transiciones aunque se encuentran dentro del intervalo de longitudes de onda en donde se encuentran las transiciones tipo *, sus coeficientes de extincin molar se encuentran entre 10 y 100 M-1cm-1, lo que no permite su observacin debido a que estas

22

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

absorciones son de baja intensidad comparadas con las * (43). Al comparar los valores experimentales con los que se encuentran reportados en la literatura (44), se observa que las bandas aparecen a longitudes de onda similares y los coeficientes de extincin molar () se encuentran en el intervalo de valores esperados, siendo un indicador adicional de la obtencin del ligante. Tabla 4. Bandas de absorcin en la regin ultravioleta-visible para el ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona (disolvente acetonitrilo) (M-1cm-1) Literatura (43) 20893 4467 7244 Experimental 30629 3137 3574

Longitud de onda (nm) Literatura (43) 312 245 220


2 1,8 1,6

Transicin probable *

Experimental 311 244 222

Absorbancia (U.A.)

1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 200 250 300 350 400 450 500 Longitud de onda (nm)

Figura 12. Espectro UV-visible del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC).

El

compuesto

de

coordinacin

de

nquel(II),

cloruro

de

bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)nquel(II) presenta dos bandas caractersticas en la regin ultravioletavisible (Tabla 5 y Figura 13). Cuando se comparan las bandas obtenidas con las

Resultados y Discusin

23

reportadas en la literatura (40), se observa una banda a mayor longitud de onda (372 nm) del compuesto que puede ser asignada a la transicin de los electrones del metal del HOMO al LUMO por influencia del ligante en la estructura, denominada Dq. La siguiente banda (292 nm) es una transicin de los electrones del anillo piridnico de la estructura de la tiosemicarbazona en una transicin de tipo *. Las bandas de absorcin en el ultravioleta-visible que se encuentran para el compuesto de coordinacin

experimentalmente son similares a las reportadas en la literatura. Tabla 5. Bandas en el espectro ultravioleta-visible para el compuesto de coordinacin de nquel ([Ni(HAPTSC)2]Cl2) Longitud de onda (nm) Literatura (40) 372 292
2 1,8 1,6 Absorbancia (U.A.) 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 200 250 300 350 400 450 500 Longitud de onda (nm)

(M-1cm-1) Literatura (40) 11000 24000 Experimental 15751 22953

Transicin probable Dq *

Experimental 362 287

Figura

13.

Espectro

UV-visible

del

compuesto

cloruro

de

bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)nquel(II) ([Ni(HAPTSC)2]Cl2). El compuesto de coordinacin de rodio(II), cloruro de bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)rodio(III) en la regin ultravioleta-visible, utilizando como disolvente

24

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

DMSO (Figura 14), presenta una banda caracterstica a 318 nm, con coeficiente de extincin molar de 44976 M-1cm-1, caracterstica de transiciones electrnicas del metal del HOMO al LUMO por influencia del ligante en la estructura, denominada Dq. El valor de la extincin molar que es mayor a 10000 M-1cm-1 indica que esta especie absorbe por una transferencia de carga entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y el metal central, similares en magnitud a los que se encuentran reportados en la literatura (41). Las dems bandas no aparecen debido a la influencia del solvente en la absorcin de la especie.

0,5 0,45 0,4

Absorbancia (U.A.)

0,35 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 200 250 300 350 400 450 500 Longitud de onda (nm)

Figura

14.

Espectro

UV-visible

del

compuesto

cloruro

de

bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)rodio(III) ([Rh(HAPTSC)2]Cl3).

2.1.3 Susceptibilidad magntica


Para el momento magntico efectivo (eff) para el compuesto de coordinacin de nquel(II), cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II) se obtuvo experimentalmente un valor de 3,20 MB a 19 C. Cuando se compara con el valor que se

Resultados y Discusin

25

reporta en la literatura (2,88 MB a 25 C) (40) es muy prximo y concuerda con el valor terico esperado para un compuesto que tenga una configuracin electrnica d8 (S=1, donde S=n/2 y n es el nmero de electrones desapareados en la especie) se encuentre un eff de 2,83 MB al aplicar la ecuacin 2:

Para el momento magntico efectiva (eff) compuesto de coordinacin de rodio(II), cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) se obtuvo experimentalmente un valor de 0,75 MB a 19 C. Cuando se compara con el valor esperado para un compuesto de una configuracin electrnica d6 (S=0) se encuentra un eff de 0 MB al aplicar la ecuacin 2. Si presentara un electrn desapareado aplicando la misma ecuacin se obtiene un eff de 1,72 MB, lo cual est muy lejos del valor obtenido experimentalmente, indicando que la especie es diamagntica o que no tiene electrones desapareados, lo que concuerda con lo esperado.

2.2 Caracterizacin de los compuestos de inclusin parcial y/o asociacin con -ciclodextrina
Los compuesto de inclusin parcial y/o asociacin con la -ciclodextrina se caracterizan por modificar las propiedades fisicoqumicas y biolgicas de las sustancias que interaccionan con ella (31, 35), en el caso de este trabajo los compuestos sintetizados (ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona, compuesto de coordinacin de nquel(III) y compuesto de coordinacin de rodio(III)). El ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosiemicarbazona)rodio(III) en su forma libre son insolubles en agua, pero en el caso de los compuestos de inclusin y/o asociacin de estos compuestos con la -ciclodextrina se solubilizan en agua y adems la -ciclodextrina estabiliza las soluciones de los compuestos en agua.

26

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

2.2.1 Espectroscopa infrarroja


El espectro infrarrojo de la -ciclodextrina hidrato se presenta en la Figura 15 (Anexo A4). La banda ancha cercana a 3406 cm-1 corresponde al estiramiento -O-H de la estructura de la ciclodextrina, la banda cercana a 2925 cm-1 corresponde al estiramiento -C-H de la estructura carbonada de la -ciclodextrina y la banda 1653 cm-1 corresponde al modo de deformacin del agua. Las bandas que se encuentran entre 1421 cm-1 y 1336 cm-1 corresponden a las tensiones -C-H dentro y fuera del plano de los diferentes carbonos de la estructura carbonada, las bandas entre 1158 cm-1 y 1028 cm-1 corresponden a las tensiones -C-O-C de los enlaces glicosdicos que conforman las uniones de las unidades de glucosa en el anillo de la -ciclodextrina y la banda en 1081 cm-1 corresponde a la tensin -C-O-H de los hidroxilos que se encuentran en la -ciclodextrina (Tabla 6). Estas seales son muy cercanas a los valores reportados en la literatura (45).

4000

3600

3200

2800

2400

2000

1600

1200

800

400

Nmero de onda (cm-1)

Figura 15. Espectro IR en pastilla de KBr para la -ciclodextrina hidrato.

Transmitrancia (%)

Resultados y Discusin

27

Tabla 6. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para la ciclodextrina hidrato Nmero de onda (cm-1) Literatura (48) 3400 2900 1640 1400-1320 1140-1015 1065 Experimental 3406,05 2924,68 1652,76 1421,26-1335,50 1158,23-1028,43 1080,92

Asignacin (-O-H) (-C-H) (H2O) (-C-H) (-C-O-C) (-C-O-H)

En la Figura 16 se observa el espectro infrarrojo obtenido para el ligante HAPTSC (Anexo A1). Las bandas a 3374 y 3262 cm-1 corresponden a las tensiones asimtrica y simtrica del grupo -NH2 terminal de la tiosemicarbazona, y la banda a 3182 cm-1 corresponde a la tensin del grupo -NH hidraznico que present la molcula sintetizada. La banda a 1607 cm-1 corresponde a la tensin en el enlace -C=N de la molcula de tiosemicarbazona en donde se gener la condensacin entre el compuesto carbonlico (2-acetilpiridina) con la tiosemicarbazida durante el proceso de sntesis. Las bandas entre 1583 y 1431 cm-1 corresponden a las tensiones de los enlaces -C=C que presenta el anillo piridnico del compuesto. La banda a 1245 cm-1 corresponde a la tensin fuera del plano del grupo HN-C=S de la tioamida terminal de la tiosemicarbazona y la banda a 836 cm-1 corresponde a la tensin del enlace -C=S del grupo tiocarbonilo. Estos resultados corresponden a los que presenta la literatura para el ligante (44,46).

28

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

4000

3600

3200

2800

2400

2000

1600

1200

800

400

Nmero de onda (cm-1)

Figura 16. Espectro IR en pastilla de KBr el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

En la Tabla 7 se presentan las bandas ms importantes para la identificacin del ligante HAPTSC y las bandas reportadas en la literatura para este ligante. Al comparar los valores de nmero de onda obtenidos para el compuesto sintetizado con los reportados en la literatura, se observa que las bandas se encuentran en posiciones muy similares, indicando que el ligante sintetizado por el procedimiento realizado es la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

Transmitrancia (%)

Resultados y Discusin

29

Tabla 7. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el ligante 2-acetilpiridina Nmero de onda (cm-1) Literatura (44, 46) 3374 3261 3184 1602 1583 1563 N.R. 848 N.R.: No reportada Experimental 3374 3262 3182 1607 1583 1564 1502 1467 1431 1245 836

Asignacin

(-N-H) (-N=C) (-C=C) (-HN-C=S) (-C=S)

El espectro infrarrojo del compuesto de asociacin del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona con la -ciclodextrina se presenta en la Figura 17 (Anexo A5). Al comparar los espectros de infrarrojo de la -ciclodextrina libre, la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona libre y el compuesto de asociacin -ciclodextrina/2-acetilpiridina tiosemicarbazona se observa que el compuesto de asociacin presenta un afinamiento de las bandas de la ciclodextrina en las regiones de 3400 a 3100 cm-1 y de 1150 a 1000 cm-1, y adems la disminucin de la intensidad especialmente en las bandas caractersticas del ligante (Tabla 7) y la prdida de la banda caracterstica del modo de deformacin del agua que aparece a 1653 cm-1 (Tabla 8). Este comportamiento en la espectroscopa infrarroja es caracterstico de la formacin de puentes de hidrgeno entre el ligante y la -ciclodextrina de tipo hospedero-husped (host-guest) corroborando lo que se reporta en la literatura (45).

30

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

4000

3600

3200

2800

2400

2000

1600

1200

800

400

Nmero de onda (cm-1) Beta ciclodextrina HAPTSC/ciclodextrina HAPTSC Mezcla fsica HAPTSC/ciclodextrina

Figura 17. Espectros IR en pastilla de KBr para la -ciclodextrina (rojo), el ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona (azul), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y ligante (morado).

Transmitrancia (U.A.)

Resultados y Discusin

31

Tabla 8. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de asociacin entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC) y la -ciclodextrina Nmero de onda (cm-1) -ciclodextrina hidrato Experimental 3406,05 2924,68 1652,76 N.A. 1421,26-1335,50 1158,23-1028,43 1080,92 N.A. N.A. N.A.= no aparece. HAPTSC/ ciclodextrina Experimental 3375,52 2925,53 N.A. 1613,37 1465,68-1367,07 1156,71-1029,09 ~1080 1244,97 ~840 (-O-H) (-C-H) (H2O) (-N=C) (-C-H) (-C-O-C) (-C-O-H) (-HN-C=S) (-C=S) Asignacin

Al comparar los espectros de infrarrojo del compuesto de asociacin con el de la mezcla fsica de los dos compuestos (-ciclodextrina/2-acetilpiridina tiosemicarbazona) (Anexo A8) en la Figura 17, se observa que la mezcla fsica presenta predominantemente un comportamiento de -ciclodextrina, porque en proporcin en masa la -ciclodextrina se encuentra en una masa aproximadamente 10 veces superior a la masa de la 2acetilpiridina tiosemicarbazona debido a su peso molecular (-ciclodextrina PM=1135,01 g/mol, 2-acetilpiridina tiosemicarbazona PM= 194,275 g/mol), lo que confirma que en el estado slido se presenta la interaccin husped-hospedero entre las dos especies por la formacin de puentes de hidrgeno entre ellas.

El espectro infrarrojo del compuesto de coordinacin de nquel en fase slida se presenta en la Figura 18 (Anexo A2) y la Tabla 9. Se observa que las bandas del compuesto de coordinacin presentan un desplazamiento similar a las bandas que presenta el ligante libre que lo conforma, especialmente en la zonas de tensin (-C=C) de anillo piridnico,

32

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

el estiramiento (-HN-C=S) y el estiramiento (-C=S) de la tioamida, que son las zonas donde se encuentran los tomos donores de electrones al metal central (dos nitrgenos y el azufre) que participan en la formacin de los enlaces de coordinacin del compuesto estudiado. Comparando los valores experimentales con los que se encuentran reportados en la literatura para este mismo compuesto (40), se observa que las bandas de infrarrojo de la muestra analizada se encuentran muy prximas a los valores esperados, dando un indicio de la formacin del compuesto de coordinacin deseado bajo las condiciones experimentales que se utilizaron en el proceso.

4000

3600

3200

2800

2400

2000

1600

1200

800

400

Nmero de onda (cm-1)

Figura 18. Espectro IR en pastilla de KBr para el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2.

Transmitrancia (%)

Resultados y Discusin

33

Tabla 9. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de coordinacin de nquel ([Ni(HAPTSC)2]Cl2) Nmero de onda (cm-1) HAPTSC libre Experimental 3374 3262 3182 1607 1583 1564 1502 1467 1431 1245 836 N.R.= no reportada. [Ni(HAPTSC)2]Cl2 Literatura (40) N.R. 1608 1551 1475 1282 808 Experimental 3323 3252 3128 1608 1553 (-C=C) 1475 1261 808 (-HN-C=S) (-C=S) (-N-H) (-N=C) Asignacin

El espectro infrarrojo del compuesto de asociacin entre el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II) con la -ciclodextrina (Figura 19, Anexo A6), al comparar los espectros de infrarrojo de la -ciclodextrina libre con el cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II) libre, se observa que el compuesto de asociacin presenta un afinamiento de las bandas de la ciclodextrina en las regiones de 3400 a 3100 cm-1 y de 1150 a 1000 cm-1, y adems la disminucin de la intensidad especialmente en las bandas caractersticas del compuesto de coordinacin (Tabla 9) y la prdida de la banda caracterstica del modo de deformacin del agua que aparece a 1653 cm-1, comportamientos que se presentan en el resumen de la Tabla 10. Las bandas en la regin entre 3500 y 2800 cm-1 para el compuesto de coordinacin de nquel(II) no se observan en el espectro del compuesto de asociacin, debido a que en esta regin son ms intensas y predominantes las bandas de los estiramientos -O-H de la -ciclodextrina, solapando las bandas del compuesto de coordinacin e impidiendo que estas se observen claramente. Este comportamiento en la espectroscopa infrarroja es caracterstico de la interaccin entre el compuesto sintetizado con la ciclodextrina de tipo hospedero-husped (host-guest), al igual de lo que sucede con el comportamiento en la asociacin del ligante y la -ciclodextrina anteriormente enunciada.

34

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

4000

3600

3200

2800

2400

2000

1600

1200

800

400

Nmero de onda (cm-1) Beta ciclodextrina [Ni(HAPTSC)2]Cl2 [Ni(HAPTSC)2]Cl2/ciclodextrina Mezcla fsica [Ni(HAPTSC)2]Cl2/ciclodextrina

Figura 19. Espectros IR en pastilla de KBr para la -ciclodextrina (rojo), el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2 (azul), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y compuesto de coordinacin de nquel(II) (morado).

Transmitrancia (U.A.)

Resultados y Discusin

35

Tabla 10. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de asociacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2/-ciclodextrina Nmero de onda (cm-1) -ciclodextrina hidrato Experimental 3406,05 2924,68 1652,76 N.A. 1421,26-1335,50 1158,23-1028,43 1080,92 N.A. N.A. N.A.= no aparece. [Ni(HAPTSC)2]Cl2/ ciclodextrina Experimental 3384,69 2923,85 N.A. 1616,85 ~1450-1350 1156,67-1029,34 1080,10 1263,66 807,48 (-O-H) (-C-H) (H2O) (-N=C) (-C-H) (-C-O-C) (-C-O-H) (-HN-C=S) (-C=S) Asignacin

Cuando se compara el espectro infrarrojo del compuesto de asociacin con el de la mezcla fsica de los dos compuestos (-ciclodextrina/cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II)) (Figura 19, Anexo A9), se observa que la mezcla fsica presenta predominantemente un comportamiento de cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II), aunque presenta un ensanchamiento de las zonas en donde son ms intensas las bandas de la -ciclodextrina, lo que confirma que en el compuesto de asociacin si hay una interaccin entre las dos especies, generando un compuesto con propiedades diferentes a las propiedades de cada uno de los componentes por separado.

El espectro infrarrojo del compuesto de coordinacin de rodio en fase slida se presenta en la Figura 20 (Anexo A3). El espectro infrarrojo del compuesto de coordinacin presenta un desplazamiento en la mayora de las bandas correspondientes al ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona coordinado en el compuesto cloruro de bis-(2acetilpiridina tiosemicarbazona) rodio(III), como en la zonas de la tensin (-N=C), la

36

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

tensin (-C=C) de anillo piridnico, el estiramiento (-HN-C=S) y el estiramiento (-C=S) de la tioamida, que son en las que se encuentran los tomos donores de electrones al metal central (dos nitrgenos y el azufre) que participan en la formacin de los enlaces de coordinacin del compuesto estudiado. Comparados estos valores de los desplazamientos observados con los que presentan compuestos de coordinacin de rodio(III) con ligantes de tipo tiosemicarbazona similares al trabajado, se encuentra que los desplazamientos de las bandas son similares a los reportados en la literatura para compuestos anlogos (41). Se presenta el resumen de las bandas principales del compuesto de coordinacin comparadas con las de la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona libre en la Tabla 11.

4000

3600

3200

2800

2400

2000

1600

1200

800

400

Nmero de onda (cm-1)

Figura 20. Espectro IR en pastilla de KBr para el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3.

Transmitrancia (%)

Resultados y Discusin

37

Tabla 11. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de coordinacin de rodio ([Rh(HAPTSC)2]Cl3) Nmero de onda (cm-1) HAPTSC libre [Rh(HAPTSC)2]Cl3 Experimental Experimental 3374 3347 3262 3306 3182 3150 1607 1615 1583 1527 1564 1502 1491 1467 1451 1431 1245 1248 836 850

Asignacin (-N-H) (-N=C) (-C=C) (-HN-C=S) (-C=S)

El espectro infrarrojo del compuesto de asociacin entre el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) con la -ciclodextrina se presenta en la Figura 21 (Anexo A7). Al comparar el espectro infrarrojo de la ciclodextrina libre con el del cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) libre y con el del compuesto de asociacin -ciclodextrina/cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III), se observa que el compuesto de asociacin presenta un afinamiento de las bandas de la ciclodextrina en las regiones de 3400 a 3100 cm-1 y de 1150 a 1000 cm-1, adems la disminucin de la intensidad especialmente en las bandas caractersticas del compuesto de coordinacin (Tabla 11) y la prdida de la banda caracterstica del modo de deformacin del agua que aparece a 1653 cm-1 (Tabla 12). Las bandas en la regin entre 3500 y 2800 cm-1 para el compuesto de coordinacin de rodio(III) se observan poco en el espectro del compuesto de asociacin, debido a que en esta regin son ms intensas y predominantes las bandas de los estiramientos -O-H de la -ciclodextrina, solapando las bandas del compuesto de coordinacin e impidiendo que estas se observen claramente. Este comportamiento en la espectroscopa infrarroja es caracterstico de la interaccin entre el compuesto sintetizado con la ciclodextrina de tipo hospedero-husped (host-guest), al igual de lo que sucede con el comportamiento en la asociacin del ligante y la -ciclodextrina anteriormente enunciada.

38

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

4000

3600

3200

2800

2400

2000

1600

1200

800

400

Nmero de onda (cm-1) Beta ciclodextrina [Rh(HAPTSC)2]Cl3 [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina Mezcla fsica [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina

Figura 21. Espectros IR en pastilla de KBr para la -ciclodextrina (rojo), el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3 (azul), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y compuesto de coordinacin de rodio(III) (morado).

Transmitrancia (U.A.)

Resultados y Discusin

39

Tabla 12. Asignacin de las bandas ms importantes en el espectro infrarrojo para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina Nmero de onda (cm-1) -ciclodextrina hidrato Experimental 3406,05 2924,68 1652,76 N.A. 1421,26-1335,50 1158,23-1028,43 1080,92 N.A. N.A. N.A.= no aparece. [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ ciclodextrina Experimental 3349,29 2921,22 N.A. 1615,21 1452,90-1364,07 ~1156-1027,69 1080,76 1248,94 850,79 (-O-H) (-C-H) (H2O) (-N=C) (-C-H) (-C-O-C) (-C-O-H) (-HN-C=S) (-C=S) Asignacin

Si se compara el espectro infrarrojo del compuesto de asociacin con el espectro infrarrojo de la mezcla fsica de los dos compuestos (-ciclodextrina/cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III)) (Figura 21, Anexo A10), se observa que la mezcla fsica presenta predominantemente un comportamiento de cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III), aunque se presenta un ensanchamiento de las zonas en donde son ms intensas las bandas de la -ciclodextrina, lo que sugiere que la mezcla fsica presenta una interaccin entre las dos especies por formacin de puentes de hidrgeno entre ellas.

40

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

2.2.2 Anlisis trmico

2.2.2.1Anlisis termogravimtrico (TGA)


La curva TGA de la -ciclodextrina hidrato (Figura 22, Anexo C4), presenta una primera prdida de masa de aproximadamente el 14% a una temperatura menor a 120 C, que corresponde a la prdida de las 11 molculas de agua que tiene en su estructura la ciclodextrina, de las cuales seis se encuentran entre la cavidad de la -ciclodextrina y cinco se encuentran en los intersticios entre las ciclodextrinas para mantener su estructura cristalina. Luego se presenta una estabilidad de la muestra hasta aproximadamente 300 C, posteriormente se observa una prdida de masa de aproximadamente el 86 % de la masa remanente despus de la primera prdida en el rango de 300 C a 330 C, que corresponde a la degradacin de la -ciclodextrina. Estos resultados obtenidos son corroborados con los reportados en la literatura (36, 37).

La curva TGA del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (Figura 22, Anexo C1), presenta una prdida de aproximadamente un 4% en masa a una temperatura cercana a los 100 C, que se explica por la prdida de una molcula de agua de la estructura de la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona hemihidrato. Esta cantidad de agua de hidratacin que presenta la estructura cristalina que se obtiene mediante este proceso sinttico, se encuentra reportada en la literatura mediante el anlisis de difraccin de rayos X (DRX) de cristales de 2-acetilpiridina tiosemicarbazona hemihidrato obtenido de manera similar a la usada en este trabajo (47). La muestra presenta una estabilidad en su masa en el intervalo comprendido entre 100 C y 180 C; luego a partir de 180 C se presenta una prdida de 84% de la masa de la muestra restante asociada a la fusin y descomposicin del ligante, al final se obtiene un 6% correspondiente al proceso de descomposicin del compuesto estudiado.

La curva TGA del compuesto de asociacin del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona con la -ciclodextrina (Figura 22, Anexo C5), presenta una primera prdida de masa de

Resultados y Discusin

41

aproximadamente el 14% a una temperatura menor a 120 C, que corresponde a la prdida de las 12 molculas de agua que tiene en su estructura la -ciclodextrina hidrato junto con el agua de hidratacin de la estructura de la tiosemicarbazona, indicando que la -ciclodextrina no pierde sus molculas de agua que tiene naturalmente en su cavidad, estos resultados sugieren la formacin de un compuesto de asociacin entre las dos especies y no una inclusin. Luego se presenta una prdida de masa de 9% de la muestra entre 180 C y 250 C, que corresponde a la prdida por descomposicin parcial del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona. La prdida de masa de 86% de la muestra remanente entre 270 C y 370 C, corresponde a la degradacin del resto de la molcula del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y la degradacin de la -ciclodextrina que conforman el compuesto de asociacin, que tiene una pendiente menos pronuncia que la presentada por la degradacin de la -ciclodextrina libre, indicando la formacin de las interacciones de puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles entre el ligante y la ciclodextrina en el compuesto de asociacin. Al final del proceso queda un remanente del 9% de masa de la muestra original, que corresponde al residuo que se reporta en la literatura originado por el proceso de degradacin de la -ciclodextrina (37).

Comparando la curva TGA para el compuesto de asociacin con la curva TGA de la mezcla fsica entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y la -ciclodextrina (Figura 22, Anexo C8), ambas curvas de TGA presentan un comportamiento de degradacin trmica similar, lo cual indica que la mezcla fsica a pesar de tener los dos componentes libres, una parte del ligante forma interacciones de puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles con la -ciclodextrina en el proceso, que es caracterstico en el estado slido.

42

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

100 Porcentaje en masa (%) 80 60 40 20 0 0 100 200 300 400 500 Temperatura (C) Mezcla fsica HAPTSC/ciclodextrina beta ciclodextrina HAPTSC HAPTSC/ciclodextrina

Figura 22. Curvas de TGA para la -ciclodextrina (azul), el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el ligante (morado).

En la Figura 23 se muestra la curva de TGA para el compuesto de coordinacin de nquel(II) (Anexo C2). La curva de TGA del compuesto de coordinacin de nquel(II) no presenta un cambio de masa a temperaturas inferiores a 100 C, lo que indica que no hay presencia de agua de hidratacin en el compuesto sintetizado. Entre 100 C y 380 C se presenta la mayor prdida de masa (52%), que puede explicarse por la descomposicin parcial del compuesto de coordinacin. A partir de 480 C se presenta otra prdida de masa en la muestra (87,5 % de la masa remanente), que correspondera a la descomposicin total del compuesto de coordinacin, quedando nicamente el metal central como residuo en el proceso.

La curva TGA del compuesto de asociacin entre el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel (II) y la -CD (Figura 23, Anexo C6), en el rango de temperatura menor a 110 C se presenta una prdida de masa del 12% de la muestra estudiada, que corresponde a la prdida de aproximadamente 11 molculas de agua, que indica la formacin de un compuesto de asociacin, ya que se mantienen las molculas de agua al interior de la cavidad y en los intersticios de la -ciclodextrina.

Resultados y Discusin

43

Luego se presenta una prdida del 77% de masa entre 180 C y 354 C (a una temperatura menor a la descomposicin de la -ciclodextrina libre), que corresponde a la fusin y degradacin del anillo de la -ciclodextrina y la descomposicin del compuesto de coordinacin quedando el residuo de descomposicin del compuesto de asociacin, evidenciando la formacin de las interacciones de puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles entre las especies. Luego se presenta una prdida de masa constante hasta el final del proceso, quedando un residuo del 5% de la muestra inicial, de ese porcentaje el 3% corresponde al nquel y el 2% del residuo corresponde al residuo de descomposicin al final del proceso.

Comparando la curva TGA obtenida para el compuesto de asociacin con la curva TGA de la mezcla fsica entre el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II) y la -ciclodextrina (Figura 23, Anexo C9), ambas curvas de TGA presentan un comportamiento de degradacin trmica similar, lo cual indica que la mezcla fsica a pesar de tener los dos componentes libres, una parte del ligante forma interacciones de puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles con la -ciclodextrina en el proceso, que es caracterstico en el estado slido.

Porcentaje en masa (%)

100 80 60 40 20 0 0 200 400 600 Temperatura (C)

beta ciclodextrina

[Ni(HAPTSC)2]Cl2

[Ni(HAPTSC)2]Cl2/ciclodextrina

mezcla fsica [Ni(HAPTSC)2]Cl2/ciclodextrina

Figura 23. Curvas de TGA para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2 (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel(II) (morado).

44

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

La curva de TGA del compuesto de coordinacin de Rh(III) (Figura 24, Anexo C3) muestra una prdida de aproximadamente 5% de masa cerca a los 100 C, que indica la posible prdida de dos molculas de agua de hidratacin de la estructura del compuesto sintetizado. Se presenta luego una gran prdida de masa (38% de la masa remanente despus de la primera prdida) entre 120 C y 250 C, que corresponde a la fusin y descomposicin parcial del compuesto de coordinacin de rodio(III). A partir de este punto se presenta una prdida de masa constante hasta 500 C (72% de la masa remanente de la primera prdida) que corresponde a la descomposicin del compuesto de coordinacin hasta dejar un remanente del metal central (19% de la masa queda al final), que es consistente con lo que se esperara durante el proceso.

La curva TGA del compuesto de asociacin entre el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) con la -ciclodextrina (Figura 24, Anexo C7), presenta una prdida del 11% de masa de la muestra analizada a temperaturas menores a 120 C, que corresponde a la prdida de aproximadamente 13 molculas de agua lo que indica la formacin de un compuesto de asociacin entre el compuesto de coordinacin de rodio(III) y la -ciclodextrina. Este resultado es debido a que las molculas de agua de la -ciclodextrina en su cavidad, se mantienen presentes en la muestra. Se presenta una segunda prdida del 15% de masa entre 150 C y 234 C, que corresponde a la fusin del compuesto de coordinacin de rodio(III) asociado al exterior de la cavidad de la -ciclodextrina. A partir de esta temperatura hasta 360 C se presenta una prdida del 40% de masa que correspondera a la fusin y el inicio del proceso de descomposicin del compuesto de asociacin, a una temperatura menor que la descomposicin de la -ciclodextrina libre indicando la interaccin de las especies por puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles, para al final de todo el proceso terminar con un 17% de la masa inicial de la muestra que corresponde al residuo del metal central (5%) y el 12% restante a residuo del compuesto de asociacin.

Comparando la curva TGA obtenida para el compuesto de asociacin con la curva TGA de la mezcla fsica entre el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) y la -ciclodextrina (Figura 24, Anexo C10), ambas curvas de TGA presentan un comportamiento de degradacin trmica similar, lo cual indica que la

Resultados y Discusin

45

mezcla fsica a pesar de tener los dos componentes libres, una parte del ligante forma interacciones de puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles con la -ciclodextrina en el proceso, que es caracterstico en el estado slido.

Porcentaje en masa (%)

100 80 60 40 20 0 0 100 200 300 400 500 Temperatura (C)

beta ciclodextrina

[Rh(HAPTSC)2]Cl3

[Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina

mezcla fsica [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina

Figura 24. Curvas de TGA para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3 (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio(III) (morado).

2.2.2.2Calorimetra de barrido diferencial (DSC)


La curva DSC de la -ciclodextrina libre (Figura 25, Anexo C4), presenta un primer pico endotrmico ancho a temperatura menores a 100 C, con un mnimo cercano a 57 C, que indica la prdida de agua, confirmando lo observado en la curva de TGA. Luego se presenta un pico endotrmico ancho entre 300 C y 350 C, con dos mnimos visibles a 316 C y 337 C, que indican la fusin y la degradacin del anillo de la -ciclodextrina hasta quedar un residuo al final del proceso, todo esto fue corroborado por los anlisis de TGA y corresponde a lo reportado por la literatura (37).

La curva de DSC de la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (Figura 25, Anexo C1), presenta un primer pico endotrmico a 90 C, que indica una prdida de agua de hidratacin en la muestra, lo cual corresponde a lo que se evidenci con la curva TGA anteriormente mostrada. Se presenta un segundo pico endotrmico a 156 C, que es muy cercano en

46

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

temperatura al punto de fusin que fue determinado experimentalmente (pag. 15). El tercer pico endotrmico ancho que aparece a una temperatura de 196 C indica la descomposicin y una reaccin de la muestra, lo que es evidenciado en la determinacin del punto de fusin en un cambio de color del lquido que se genera, pasando de un color traslcido a un caf oscuro.

La curva DSC del compuesto de asociacin entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona con la -ciclodextrina (Figura 25, Anexo C5), presenta un pico endotrmico ancho a temperaturas menores a 100 C con un mnimo a 68 C que corresponde a las molculas de agua que se liberan de la estructura del compuesto de asociacin en el proceso, confirmando lo observado en la curva de TGA. Se presenta un segundo pico endotrmico con un mnimo a 161 C (a una temperatura mayor a la presentada por el ligante libre), que corresponde a la temperatura de fusin del ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona asociado a la -ciclodextrina, evidenciando la estabilidad del compuesto en la asociacin y la formacin de las interacciones de puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles entre las especies. Luego se presentan tres picos endotrmicos con mnimos en 298 C, 330 C y 343 C respectivamente (a temperaturas mayores a las presentadas por los compuestos libres), que corresponden a la degradacin de la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona asociada al exterior, a la fusin y degradacin del anillo de la -ciclodextrina libre que pudo haber quedado y a la degradacin total del compuesto de asociacin, evidenciando la mayor estabilidad del compuesto de asociacin comparada con los componentes libres.

Comparando la curva DSC obtenida para el compuesto de asociacin con la curva DSC de la mezcla fsica entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y la -ciclodextrina (Figura 25, Anexo C8), ambas curvas de DSC presentan un comportamiento de degradacin trmica similar, lo cual indica que la mezcla fsica a pesar de tener los dos componentes libres, una parte del ligante forma interacciones de puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles con la -ciclodextrina en el proceso, que es caracterstico en el estado slido, que corroboran los resultados obtenidos por TGA para la muestra.

Resultados y Discusin

47

10 5 0 HAPTSC -5 HAPTSC/ciclodextrina -10 -15 0 100 200 300 400 500 Temperatura (C) mezcla fsica HAPTSC/ciclodextrina

Flujo de Calor (mW)

beta ciclodextrina

Figura 25. Curvas de DSC para la -ciclodextrina (azul), el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el ligante (morado).

En la Figura 26 se muestra la curva de DSC para el compuesto de coordinacin de nquel(II) (Anexo C2). La curva DSC del compuesto de coordinacin del nquel(II) presenta un pico endotrmico con un mnimo a una temperatura de 284 C, que corresponde a la descomposicin y volatilizacin del compuesto de coordinacin, siendo esta temperatura la encontrada para el inicio del proceso de descomposicin experimentalmente (pag. 16) y muy cercana a la reportada en la literatura para el mismo compuesto (40), confirmando los resultados obtenidos por el TGA.

La curva DSC del compuesto de asociacin del compuesto entre el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II) con la ciclodextrina (Figura 26, Anexo C6), presenta un pico endotrmico ancho a temperaturas menores a 100 C con un mnimo a 55 C que corresponde a las molculas de agua que se liberan de la estructura del compuesto de asociacin en el proceso, confirmando lo obtenido en la curva TGA para la asociacin. Luego se presentan dos picos endotrmicos con mnimos a 314 C y 343 C que corresponden a la fusin y degradacin del compuesto de asociacin, para obtenerse un residuo y nquel metlico al final del proceso.

48

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Comparando la curva DSC obtenida para el compuesto de asociacin con la curva DSC de la mezcla fsica entre el cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II) y la -ciclodextrina (Figura 26, Anexo C9), presenta un pico endotrmico a temperaturas inferiores a 100 C con un mnimo a 66 C que corresponde a la prdida de las aguas de los componentes por separado y luego un pico endotrmico con mnimo a 262 C, a una temperatura menor que el compuesto de coordinacin libre, que corresponde al inicio del proceso de descomposicin de la muestra, que es diferente al comportamiento que presenta la curva de DSC del compuesto de asociacin, mostrando que el comportamiento de la mezcla fsica ms cercano al comportamiento del compuesto de coordinacin de nquel. Esto indica que existe una interaccin por la formacin de puentes de hidrogeno y fuerzas dbiles entre la -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel en la mezcla fsica, caracterstico del estado slido. Luego se presenta un pico endotrmico pequeo con mnimo en 370 C, que corresponde a la degradacin de los componentes de la mezcla fsica, lo que evidencia la formacin de una especie ms estable en el estado slido entre las dos especies estudiadas.

15 beta ciclodextrina

Flujo de calor (mW)

10 5 0 -5 -10 0 100 200 300 400 500 Temperatura (C) mezcla fsica [Ni(HAPTSC)2]Cl2/ciclodextrina [Ni(HAPTSC)2]Cl2/ciclodextrina [Ni(HAPTSC)2]Cl2

Figura 26. Curvas de DSC para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2 (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel(II) (morado).

Resultados y Discusin

49

La curva de DSC del compuesto de coordinacin de Rh(III) (Figura 27, Anexo C3) presenta una serie de picos endotrmicos a temperaturas inferiores a 100 C que indican la prdida del 5% de agua de hidratacin de la estructura, que corresponde a dos molculas de agua. El pico endotrmico a 212 C indica el inicio del proceso de descomposicin de la muestra y al final aparece un pico endotrmico que aparece a 407 C que indica la perdida de todo el compuesto de coordinacin y al final queda el rodio metlico (19% de masa remanente al final del proceso), que es el metal central del compuesto, confirmando los resultados obtenidos por el TGA de la muestra.

La curva DSC del compuesto de asociacin entre el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) con la -ciclodextrina (Figura 27, Anexo C7), presenta un pico endotrmico ancho a temperaturas menores a 100 C con un mnimo en 63 C, que corresponde a la prdida de agua del compuesto de asociacin. Un segundo pico endotrmico con un mnimo a 209 C, a una temperatura menor que la presenta por el compuesto de coordinacin libre, que corresponde al inicio del proceso de descomposicin del compuesto de coordinacin de rodio(III) de menor intensidad que cuando se encuentra el compuesto de coordinacin libre, indicando la formacin de las interacciones de puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles entre las especies. Se presenta un tercer pico endotrmico pequeo a 375 C que corresponde al inicio del proceso de degradacin del compuesto de asociacin, indicando que el comportamiento del compuesto de asociacin es diferente al que presentan las especies en su forma libre, confirmando los resultados obtenidos por el TGA de la muestra.

Comparando la curva DSC obtenida para el compuesto de asociacin con la curva DSC de la mezcla fsica entre el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) y la -ciclodextrina (Figura 27, Anexo C10), ambas curvas de DSC presentan un comportamiento de degradacin trmica similar muy parecido al del compuesto de asociacin, aunque con la aparicin de un pico endotrmico ancho con un mnimo a 287 C que corresponde al inicio del proceso de fusin y posterior degradacin del anillo de -ciclodextrina, lo cual indica que la mezcla fsica a pesar de tener los dos componentes libres, una parte del ligante forma interacciones de puentes de hidrgeno y fuerzas dbiles con la -ciclodextrina en el proceso, que es caracterstico en el estado slido, que corroboran los resultados obtenidos por TGA para la muestra.

50

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

8 6 4 2 0 -2 -4 -6 -8 -10 0 100 200 300 400 500 Temperatura (C)

Flujo de calor (mW)

beta ciclodextrina [Rh(HAPTSC)2]Cl3 [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina mezcla fsica [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina

Figura 27. Curvas de DSC para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3 (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio(III) (morado).

2.2.3 Difraccin de rayos X (DRX)


Los difractorgamas de rayos X de los compuestos entre la -ciclodextrina y el ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona se presentan en la Figura 28. El difractograma de la ciclodextrina hidrato, presenta un patrn de difraccin de un sistema policristalino. Al comparar los difractogramas de la -ciclodextrina y del ligante libre con el del compuesto de asociacin se observa la desaparicin de varios de los picos caractersticos de los dos compuestos libres y la aparicin de otros nuevos (Tabla 13), lo que indica la formacin de una estructura cristalina diferente por la formacin del compuesto de asociacin entre las dos especies. La mezcla fsica presenta un difractograma similar a una superposicin de los difractogramas de los compuestos libres, aunque tambin presenta la desaparicin de algunos de los picos caractersticos de la -ciclodextrina (Tabla 13), lo que sugiere la formacin de interacciones de puente de hidrgeno entre la ciclodextrina y el ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona en el estado slido para formar el compuesto de inclusin entre ambos.

Resultados y Discusin

51

Beta-ciclodextrina Intensidad relativa

HAPTSC

HAPTSC/ciclodextrina

10

20

30 2 (grados)

40

50

60

Mezcla fsica HAPTSC/ciclodextrina

Figura 28. Difractogramas de rayos X para la -ciclodextrina (azul), el ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el ligante (morado).

52

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 13. ngulos de difraccin (2), intensidades relativas (I/I0) y distancias interplanares (d) para la -ciclodextrina, el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (HAPTSC/-CD) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el ligante

-ciclodextrina 2 ()
4,45 6,20 8,90 9,13 9,58 10,59 11,66 12,41 14,62 15,35 16,02 16,75 17,01 17,82 18,78 19,48 20,76 22,68 24,19 25,02 25,64 27,05 30,12 31,83 34,61 44,18

HAPTSC 2 ()
5,34 8,93 14,13 15,22 16,02 16,49 16,96 18,83 22,29 23,56 24,45 25,10 29,44 30,27

HAPTSC/-CD d ()
16,55 9,94 6,27 5,82 5,53 5,38 5,23 4,71 3,99 3,78 3,64 3,55 3,03 2,95

I/I0 (%)
11 10 30 12 14 48 15 100 27 37 19 19 46 36 30 48 30 41 19 20 19 28 13 13 20 9

d ()
19,84 14,26 9,94 9,68 9,24 8,35 7,59 7,13 6,06 5,77 5,53 5,29 5,21 4,98 4,73 4,56 4,28 3,92 3,68 3,56 3,47 3,30 2,97 2,81 2,59 2,05

I/I0 (%)
10 12 12 28 16 21 52 10 24 10 33 100 33 16

2 ()
4,51 6,25 7,47 9,00 9,65 10,64 11,66 12,41 14,62 15,40 16,02 16,96 17,78 18,00 18,75 18,91 19,48 20,81 22,81 24,19 25,07 25,70 26,84 27,13 29,41 31,88 34,72

I/I0 (%)
11 12 13 41 14 48 28 100 20 38 23 46 25 22 32 31 40 33 42 21 57 17 21 28 16 12 16

d ()
19,61 14,15 11,83 9,82 9,16 8,31 7,59 7,13 6,06 5,75 5,53 5,23 4,99 4,93 4,73 4,69 4,56 4,27 3,90 3,68 3,55 3,47 3,32 3,29 3,04 2,81 2,58

Mezcla fsica HAPTSC/-CD I/I0 2 () d () (%)


4,51 7,83 8,98 9,76 10,62 11,66 12,44 14,65 15,40 15,97 16,96 17,06 17,74 18,03 18,88 19,48 20,81 21,09 22,78 24,24 25,05 25,62 26,79 27,13 29,41 31,83 34,67 40,65 31 15 60 22 48 27 100 30 33 22 54 33 28 29 35 37 30 29 56 31 88 19 24 45 24 29 29 19 19,61 11,29 9,85 9,06 8,33 7,59 7,12 6,05 5,75 5,55 5,23 5,20 5,00 4,92 4,70 4,56 4,27 4,21 3,90 3,67 3,56 3,48 3,33 3,29 3,04 2,81 2,59 2,22

Los difractorgamas de rayos X de los compuestos entre la -ciclodextrina y el cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona) nquel(II) se presentan en la Figura 29. Al comparar los difractogramas de la -ciclodextrina y del compuesto de coordinacin de nquel(II) libres con el del compuesto de asociacin se observa la desaparicin de varios de los picos caractersticos de los dos compuestos libres, generando una estructura ms amorfa

Resultados y Discusin

53

que los compuestos libres (Tabla 14), lo que indica la formacin de una estructura cristalina diferente por la formacin del compuesto de asociacin entre las dos especies. La mezcla fsica presenta un difractograma similar a una superposicin de los difractogramas de los compuestos libres, aunque tambin presenta la desaparicin de algunos de los picos caractersticos de la -ciclodextrina (Tabla 14), lo que sugiere la formacin de interacciones de puente de hidrgeno entre la ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel en el estado slido para formar el compuesto de inclusin entre ambos.

Beta-ciclodextrina Intensidad relativa

[Ni(HAPTSC)2]Cl2

[Ni(HAPTSC)2]Cl2/ciclodextrina

10

20

30 2 (grados)

40

50

60

Mezcla fsica [Ni(HAPTSC)2]Cl2/ciclodextrina

Figura 29. Difractogramas de rayos X para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2 (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel(II) (morado).

54

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 14. ngulos de difraccin (2), intensidades relativas (I/I0) y distancias interplanares (d) para la -ciclodextrina, el compuesto de coordinacin de nquel(II) ([Ni(HAPTSC)2]Cl2), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina ([Ni(HAPTSC)2]Cl2/CD) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de nquel(II)

-ciclodextrina

[Ni(HAPTSC)2]Cl2 I/I0 (%)


9 62 57 10 100 25 19 25 23 14 13 59 48

[Ni(HAPTSC)2]Cl2/CD 2 ()
6,22 10,59 12,41 13,55 15,43 19,46 20,83 22,84 24,81

2 ()
4,45 6,20 8,90 9,13 9,58 10,59 11,66 12,41 14,62 15,35 16,02 16,75 17,01 17,82 18,78 19,48 20,76 22,68 24,19 25,02 25,64 27,05 30,12 31,83 34,61 44,18

I/I0 (%)
11 10 30 12 14 48 15 100 27 37 19 19 46 36 30 48 30 41 19 20 19 28 13 13 20 9

d ()
19,84 14,26 9,94 9,68 9,24 8,35 7,59 7,13 6,06 5,77 5,53 5,29 5,21 4,98 4,73 4,56 4,28 3,92 3,68 3,56 3,47 3,30 2,97 2,81 2,59 2,05

2 ()
8,74 10,10 10,38 11,06 13,58 15,22 18,73 19,01 19,40 20,91 22,32 24,45 25,46

d ()
10,11 8,74 8,52 8,00 6,52 5,82 4,74 4,67 4,57 4,24 3,98 3,64 3,50

I/I0 (%)
22 70 100 30 30 58 41 27 32

d ()
14,21 8,35 7,13 6,53 5,74 4,56 4,26 3,89 3,59

Mezcla fsica [Ni(HAPTSC)2]Cl2/CD I/I0 2 () d () (%)


4,48 8,98 10,10 10,43 12,44 13,53 14,59 15,24 16,99 17,71 18,91 19,43 20,94 22,63 22,81 24,40 25,05 25,49 27,10 23 62 78 85 87 100 33 57 34 30 47 53 47 49 43 91 52 98 31 19,72 9,85 8,76 8,48 7,12 6,55 6,07 5,81 5,22 5,01 4,69 4,57 4,24 3,93 3,90 3,65 3,56 3,49 3,29

Los difractorgamas de rayos X de los compuestos entre la -ciclodextrina y el cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona) rodio(III) se presentan en la Figura 30. Al comparar los difractogramas de la -ciclodextrina y del compuesto de coordinacin de rodio(III) libres con el del compuesto de asociacin se observa la desaparicin de varios de los picos caractersticos de los dos compuestos libres, generando una estructura ms amorfa

Resultados y Discusin

55

que los compuestos libres (Tabla 15), lo que indica la formacin de una estructura cristalina diferente por la formacin del compuesto de asociacin entre las dos especies. La mezcla fsica presenta un difractograma similar a una superposicin de los difractogramas de los compuestos libres, aunque tambin presenta la desaparicin de algunos de los picos caractersticos de la -ciclodextrina (Tabla 15), lo que sugiere la formacin de interacciones de puente de hidrgeno entre la ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio en el estado slido para formar el compuesto de inclusin entre ambos.

Beta-ciclodextrina Intensidad relativa

[Rh(HAPTSC)2]Cl3

[Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina

10

20

30 2 (grados)

40

50

60

Mezcla fsica [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina

Figura 30. Difractogramas de rayos X para la -ciclodextrina (azul), el compuesto de coordinacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3 (rojo), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina (verde) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio(III) (morado).

56

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 15. ngulos de difraccin (2), intensidades relativas (I/I0) y distancias interplanares (d) para la -ciclodextrina, el compuesto de coordinacin de rodio(III) ([Rh(HAPTSC)2]Cl3), el compuesto de asociacin con -ciclodextrina ([Rh(HAPTSC)2]Cl3/-CD) y la mezcla fsica entre -ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio(III)

-ciclodextrina

[Rh(HAPTSC)2]Cl3 I/I0 (%)


96 49 24 27 93 100 21 26 21

[Rh(HAPTSC)2]Cl3/CD 2 ()
8,72 8,95 9,63 10,69 11,45 12,49 13,66 14,62 15,40 16,10 17,27 17,71 18,91 19,53 20,89 22,81 23,10 24,01 25,05 26,14 26,58 27,57

2 ()
4,45 6,20 8,90 9,13 9,58 10,59 11,66 12,41 14,62 15,35 16,02 16,75 17,01 17,82 18,78 19,48 20,76 22,68 24,19 25,02 25,64 27,05 30,12 31,83 34,61 44,18

I/I0 (%)
11 10 30 12 14 48 15 100 27 37 19 19 46 36 30 48 30 41 19 20 19 28 13 13 20 9

d ()
19,84 14,26 9,94 9,68 9,24 8,35 7,59 7,13 6,06 5,77 5,53 5,29 5,21 4,98 4,73 4,56 4,28 3,92 3,68 3,56 3,47 3,30 2,97 2,81 2,59 2,05

2 ()
12,36 23,12 23,69 24,03 26,14 27,54 32,90 34,46 37,03

d ()
7,16 3,85 3,76 3,70 3,41 3,24 2,72 2,60 2,43

I/I0 (%)
40 56 41 56 35 100 26 32 32 29 31 35 30 43 37 48 27 24 23 40 35 55

d ()
10,14 9,88 9,19 8,27 7,73 7,09 6,48 6,06 5,75 5,50 5,13 5,01 4,69 4,54 4,25 3,90 3,85 3,71 3,56 3,41 3,35 3,24

Mezcla fsica [Rh(HAPTSC)2]Cl3/CD I/I0 2 () d () (%)


6,25 7,94 9,13 9,84 10,59 11,66 12,44 15,35 18,83 19,48 20,76 22,68 24,16 25,70 26,06 27,44 28,56 29,96 34,67 37,42 40,00 37 37 53 50 56 41 100 61 58 44 38 52 37 46 40 67 25 31 30 25 25 14,15 11,14 9,68 8,99 8,35 7,59 7,12 5,77 4,71 4,56 4,28 3,92 3,68 3,47 3,41 3,25 3,13 2,98 2,59 2,40 2,25

2.2.4 Resonancia magntica nuclear


En la Figura 31 se presenta el espectro de resonancia magntica nuclear protnica de la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (Anexo B1). En el espectro se observan siete seales

Resultados y Discusin

57

caractersticas de la muestra. La primera seal, que aparece a 2,38 ppm como un singlete y que integra para tres hidrgenos, corresponde a los hidrgenos del metilo del grupo acetilo que sustituye a la piridina (H5 a H7). La seal que aparece a 10,32 ppm como un singlete y que integra para un hidrgeno, corresponde al hidrgeno del grupo hidraznico de la molcula de tiosemicarbazona (H8).

5000
10.319 1.00 8.570 8.418 8.142 1.01 2.06 7.783 0.95 7.382 1.08 1.03 2.385

4000

3000

2000

1000

0
3.27

10.0 ppm (f1)

5.0

0.0

Figura 31. Espectro RMN 1H del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

Para observar mejor las multiplicidades de los hidrgenos que se presentan en la zona aromtica del espectro de RMN 1H, se ampli dicha zona (Figura 32). La seal que aparece a 7,38 ppm como un doble doble doblete y que integra para un hidrgeno, corresponde al hidrogeno 2 del anillo piridnico (H2); la seal que aparece a 7,78 ppm como un doble doble doblete y que integra para un hidrgeno, corresponde al hidrgeno 3 del anillo piridnico (H3); la seal que aparece a 8,14 ppm como un singlete ancho y que integra para un hidrgeno, corresponde a uno de los hidrgenos del grupo amino terminal de la tioamida (H10); la seal que aparece a 8,42 ppm como un doblete deformado y que

58

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

integra para dos hidrgenos, corresponde al hidrgeno 4 del anillo piridnico (H4) y al otro hidrgeno del grupo amino terminal de la tioamida (H9), las diferencias de desplazamiento qumico entre los hidrgenos de la tioamida (H9 y H10) se presenta por el carcter de doble enlace del -C-NH2 terminal en la estructura resonante del ligante, as como por la formacin de puentes de hidrgeno intramoleculares entre el par de electrones libres del nitrgeno de la imina (C=N) y uno de los hidrgenos de la tioamida (24); la seal que aparece a 8,57 ppm como un doble doble doblete y que integra para un hidrgeno, corresponde al hidrgeno 1 del anillo piridnico (H1). Todas estas seales de resonancia magntica nuclear protnica son similares a las reportadas en la literatura para el compuesto (46). En la Tabla 16 se presenta el resumen de las asignaciones de los hidrgenos de la molcula, as como sus multiplicidades y constantes de acoplamiento respectivas.

1.01

2.06

0.95

1.08

8.50 ppm (f1)

8.00

7.50

Figura 32. Ampliacin de la zona aromtica del espectro RMN 1H del ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona.

1.03

8.570

8.418

8.142

7.783

7.382

1500

1000

500

Resultados y Discusin

59

Tabla 16. Resumen de las asignaciones de hidrgenos del ligante 2-acetilpiridina por medio del espectro RMN 1H, 400 MHz, solvente DMSO

(ppm) 2,38

Multiplicidad s

Asignacin H5-H7 H2

Constante de acoplamiento (Hz) -----J2,3= 7,4

7,38

ddd

J2,1= 4,8 J2,4= 1,1 J3,4= 8,1

7,78

ddd

H3 H10 H4, H9 H1 H8

J3,2= 7,4 J3,1= 1,8 -----J= 8,2 J1,2= 4,8

8,14 8,42

s ancho d deformado

8,57

ddd

J1,3= 1,8 J1,4= 0,9 ------

10,32

En la Figura 33, se presenta el espectro de resonancia magntica nuclear de carbono 13 para el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona sintetizado (Anexo B2). El espectro presenta ocho seales de carbonos diferentes, que corresponden a los ocho carbonos que conforman la estructura de la tiosemicarbazona estudiada. En la Figura 34 se presenta el espectro obtenido del experimento de resonancia magntica nuclear de carbono 13 DEPT-135 (Anexo B3), que presenta cinco seales de los carbonos que tiene la tiosemicarbazona analizada de tipo sp3 y sp, perdiendo las tres seales que corresponden a los carbonos de tipo cuaternario que presenta la molcula (C5, C6 y C8). La seal a 12,57 ppm corresponde al carbono del metilo del grupo acetilo que sustituye a la piridina en posicin 2 (C7), la seal a 121,35 ppm corresponde al carbono 4 del anillo piridnico (C4), la seal a 124,40 ppm corresponde al carbono 2 del anillo piridnico (C2), la seal a 136,82 ppm corresponde al carbono 3 del anillo piridnico (C3), la seal a 148,72 ppm corresponde al carbono en donde se unen por condensacin la 2acetilpiridina y la tiosemicarbazida para formar la tiosemicarbazona (C6), la seal a

60

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

148,88 ppm corresponde al carbono 1 del anillo piridnico (C1), la seal a 155,19 ppm corresponde al carbono donde se realiza la sustitucin del anillo piridnico (C5) y la seal a 179,62 ppm corresponde al carbono del grupo tioamida (C8). Todas estas seales de resonancia magntica nuclear de carbono 13 son similares a las reportadas en la literatura para el compuesto (46). En la Tabla 17 se presenta un resumen de las asignaciones de los carbonos de la molcula realizadas por RMN 13C.

8000
179.624 155.194 148.715 148.885 136.820 121.354 124.395 12.573

7000

6000

5000

4000

3000

2000

1000

-1000

200 ppm (f1)

150

100

50

Figura 33. Espectro RMN 13C del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

Resultados y Discusin

61

1500

148.882

136.825

121.360 124.402

12.581

1000

500

200 ppm (f1)

150

100

50

Figura 34. Espectro del experimento de RMN tiosemicarbazona.

13

C DEPT-135 del ligante 2-acetilpiridina

62

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 17. Resumen de las asignaciones de carbono 13 del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona por medio del espectro RMN 13C (ppm) 12,57 121,35 124,40 136,82 148,72 148,88 155,19 179,62

Asignacin C7 C4 C2 C3 C6 C1 C5 C8

En la Figura 35 se presenta la estructura de un anillo de glucosa que compone la ciclodextrina con su numeracin de tomos para las asignaciones en los diferentes experimentos de resonancia magntica nuclear de esta molcula.

Figura 35. Estructura y numeracin de carbonos en la -ciclodextrina (34).

Resultados y Discusin

63

En las Tablas 18 y 19 se resumen las asignaciones de hidrgenos y carbonos de los espectros de resonancia magntica nuclear realizados para la -ciclodextrina libre. En el espectro de resonancia magntica nuclear protnica de la -ciclodextrina (Anexo B4) presenta nueve seales, que corresponden a nueve tipos diferentes de hidrgenos en la molcula, debido a que dos hidrgenos de los diez que componen la unidad de glucosa son del mismo tipo y presentan una nica seal para ambos. En el espectro de resonancia magntica nuclear de carbono 13 (Anexo B5), la ciclodextrina presenta seis seales de carbonos diferentes que corresponden a los seis tomos de carbono que componen la unidad de glucosa (las seales de los desplazamientos qumicos presentan valores similares a los reportados en la literatura (48)), que es el monmero constituyente del oligosacrido cclico de siete miembros que conforman la -ciclodextrina. La conectividad entre hidrgenos y carbonos de la -ciclodextrina fue asignada con el experimento bidimensional HMQC (Anexo B6). Tabla 18. Resumen de las asignaciones de hidrgenos de la -ciclodextrina libre por medio del espectro RMN 1H (ppm) RMN 1H 3,31 3,56 3,59 3,62 3,64 4,44 4,83 5,66 5,70

Asignacin H2 H4 H5 H3 H6, H6 OH2 H1 OH3 OH6

64

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 19. Resumen de las asignaciones de carbonos de la -ciclodextrina libre por medio del espectro RMN 13C (ppm) RMN 13C 60,41 72,52 72,90 73,53 82,04 102,42

Asignacin C6 C5 C2 C3 C4 C1

El espectro de resonancia magntica nuclear protnica para el compuesto de asociacin entre la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y la -ciclodextrina (Figura 36, Anexo B11), se observa que el espectro de resonancia magntica nuclear protnica es similar a una superposicin de los espectros de los componentes individuales del compuesto de asociacin pero se presentan variaciones de los desplazamientos qumicos de los diferentes protones en el espectro de ambas especies. En las Tablas 20 y 21 se muestran los desplazamientos qumicos de los protones del compuesto de asociacin, comparados con las asignaciones de los protones realizadas para la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y la -ciclodextrina libre.

Al comparar el compuesto de asociacin con la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona libre, se observa que en el espectro protnico los cambios ms importantes se presentan en los hidrgenos H2 y H3 del anillo piridnico de la tiosemicarbazona, con un cambio en el desplazamiento qumico (||) de 0,01 ppm respectivamente, lo que indica que estos protones son los que presentan la interaccin de puentes de hidrgeno intermoleculares con la -ciclodextrina para generar el compuesto de asociacin; y al comparar el compuesto de asociacin con la -ciclodextrina libre se observa que los cambios ms importantes se presentan en los hidrgenos asociados a los hidroxilos terminales (OH2, OH3 y OH6), con cambios de 0,05 ppm, 0,03 ppm y 0,04 ppm respectivamente, que son los hidrgenos correspondientes a los hidroxilos primarios y secundarios del anillo de la -ciclodextrina, que se encuentran hacia el exterior de la cavidad, evidenciando que se

Resultados y Discusin

65

han formado puentes de hidrgeno entre la -ciclodextrina y el ligante al exterior de la cavidad y no al interior de esta, lo que es caracterstico de compuestos de asociacin (45).

10.321

8.573

8.145 8.415

7.386 7.791

5.691 5.742

4.827

4.490

2.381 3.305 3.550 3.579 3.616 3.633

400

300

200

100

15.0 ppm (f1)

10.0

5.0

0.0

Figura 36. Espectro de RMN ciclodextrina.

H para el compuesto de asociacin HAPTSC/-

66

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 20. Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 1H para la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC) libre y el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina (ppm) Asignacin Asociacin HAPTSC libre HAPTSC/ciclodextrina H5-H7 H2 H3 H10 H4, H9 H1 H8 2,38 7,38 7,78 8,14 8,42 8,57 10,32 2,38 7,39 7,79 8,14 8,42 8,57 10,32 0,00 0,01 0,01 0,00 0,00 0,00 0,00 || (ppm)

Resultados y Discusin

67

Tabla 21. Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 1H para la ciclodextrina libre y el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina (ppm) Asignacin -ciclodextrina libre H2 H4 H5 H3 H6, H6 OH2 H1 OH3 OH6 3,31 3,56 3,59 3,62 3,64 4,44 4,83 5,66 5,70 Asociacin HAPTSC/ciclodextrina 3,30 3,55 3,58 3,62 3,63 4,49 4,83 5,69 5,74 0,01 0,01 0,01 0,00 0,01 0,05 0,00 0,03 0,04 || (ppm)

El espectro de resonancia magntica nuclear de carbono 13 para el compuesto de asociacin entre la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y la -ciclodextrina (Figura 37, Anexo B12), se observar que el espectro de resonancia magntica nuclear de carbono 13 es similar a una superposicin de los espectros de los componentes individuales del compuesto de asociacin pero se presentan variaciones de los desplazamientos qumicos de los diferentes carbonos en el espectro de ambas especies. En las Tablas 22 y 23 se muestran los desplazamientos qumicos de los carbonos del compuesto de asociacin, comparados con las asignaciones de carbonos realizadas para la 2acetilpiridina tiosemicarbazona y la -ciclodextrina libre.

Al comparar el compuesto de asociacin con la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona libre, se observa que en el espectro de carbono 13 los cambios ms importantes se presentan en los carbonos C1, C2, C3, C4 del anillo piridnico de la tiosemicarbazona con un cambio en el desplazamiento qumico (||) de 0,01 ppm, el carbono C8 de la tioamida con un cambio en el desplazamiento qumico de 0,02 ppm y los carbono C6 y C7 con un cambio de desplazamiento qumico de 0,01 ppm; y al comparar el compuesto de asociacin con

68

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

la -ciclodextrina libre, se observa que los cambios ms importantes se presentan en los carbonos C5 y C6, con cambios de 0,01 ppm respectivamente, que corresponden a los carbonos en donde se encuentra uno los hidroxilos de la -ciclodextrina (C6) y el carbono en donde se enlaza el carbono 6 (C5), que se desplaza por accin del desplazamiento que experimenta C6, lo que indica nuevamente la formacin de puentes de hidrgenos intermolecular entre la -ciclodextrina y la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona en la parte exterior de la cavidad de la ciclodextrina que es donde se encuentran los hidroxilos, generando en compuesto de asociacin entre las dos especies.

600
179.600 155.187 148.707 148.888 136.831 121.359 124.407 102.422 82.038 72.526 72.905 73.532 60.420 12.575

500

400

300

200

100

200 ppm (f1)

150

100

50

Figura 37. Espectro de RMN ciclodextrina.

13

C para el compuesto de asociacin HAPTSC/-

Resultados y Discusin

69

Tabla 22. Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 13C para la 2-acetilpiridina tiosemicarbazona (HAPTSC) libre y el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina (ppm) Asignacin Asociacin HAPTSC libre HAPTSC/ciclodextrina C7 C4 C2 C3 C6 C1 C5 C8 12,57 121,35 124,40 136,82 148,72 148,88 155,19 179,62 12,56 121,36 124,41 136,83 148,71 148,89 155,19 179,60 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,00 0,02 || (ppm)

Tabla 23. Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 13C para la ciclodextrina libre y el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina (ppm) Asignacin -ciclodextrina libre C6 C5 C2 C3 C4 C1 60,41 72,52 72,90 73,53 82,04 102,42 Asociacin HAPTSC/ciclodextrina 60,42 72,53 72,90 73,53 82,04 102,42 0,01 0,01 0,00 0,00 0,00 0,00 || (ppm)

En la Figura 38 se presenta el espectro de resonancia magntica nuclear protnica del cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) (Anexo B7). El espectro

70

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

protnico del compuesto de coordinacin de Rh(III) presenta siete seales de hidrgeno. La seal a 2,42 ppm que aparece como un singlete que integra para seis hidrgenos, corresponden a los hidrgenos unidos al metilo de los ligantes coordinados al rodio (H5H7 y H5-H7); una seal a 10,81 ppm que aparece como un singlete que integra para dos hidrgenos, corresponde a los hidrgenos hidraznicos de las tiosemicarbazonas (H8 y H8). La seal a 3,72 ppm que aparece como una seal ancha corresponde a HOD, debido al intercambio de protones por deuterios que puede presentar el solvente deuterado con los hidrgenos hidraznicos o de la tioamida terminal de las tiosemicarbazonas coordinadas al rodio.

700
10.814 1.00 8.708 8.792 8.860 7.868 8.414 1.03 3.718 2.415

600

500

400

300

200

100

0
1.15 1.11 1.11 2.25 3.56

-100 15.0 10.0 5.0 0.0

ppm (t1)

Figura 38. Espectro RMN 1H del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).

Resultados y Discusin

71

En la Figura 39 se presenta la ampliacin de las multiplicidades de los hidrgenos que son observados en la zona aromtica del espectro de RMN 1H. La seal a 7,87 ppm que aparece como un triplete que integra para dos hidrgenos, corresponden a los hidrgenos en posicin 2 en los anillos piridnicos de los ligantes (H2 y H2); una seal a 8,41 ppm que aparece como un multiplete deformado que integra para cuatro hidrgenos, corresponden a los hidrgenos en posiciones 3 y 4 en los anillos piridnicos de los ligantes (H3, H4, H3 y H4); una seal a 8,71 ppm que aparece como un singlete ancho que integra para dos hidrgenos, corresponden a dos de hidrgenos de las aminas terminales en el grupo tioamida de cada ligante (H10 y H10); una seal a 8,79 ppm que aparece como un doblete que integra para dos hidrgenos, corresponde a los hidrgenos en posicin 1 en los anillos piridnicos de los ligantes (H1 y H1); una seal a 8,86 ppm que aparece como un singlete ancho que integra para dos hidrgenos, corresponden a los otros dos hidrgenos de las aminas terminales en el grupo tioamida de cada ligante (H9 y H9). En la Tabla 24 se presenta el resumen de las asignaciones de los hidrgenos de la molcula, as como sus multiplicidades y constantes de acoplamiento respectivas.

72

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

700
8.860 1.95 8.792 1.88 8.708 1.88 8.414 3.79 7.868

600

500

400

300

200

100

0
1.74

-100 8.50
ppm (t1)

8.00

Figura 39. Ampliacin de la zona aromtica del espectro RMN 1H del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).

Resultados y Discusin

73

Tabla 24. Resumen de las asignaciones de hidrgenos del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) por medio del espectro RMN 1H

(ppm)

Multiplicidad

Asignacin H5-H7 H5-H7 H2, H2 H3, H4, H3, H4 H10, H10 H1, H1 H9, H9 H8, H8

Constante de acoplamiento (Hz) -----J= 5,8 J= 8,5 -----J= 5,2 -----------

2,42 7,89 8,41 8,71 8,79 8,86 10,81

s t m s ancho d s ancho s

En la Figura 40 se presenta el espectro de resonancia magntica nuclear de carbono 13 para el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)rodio(III) (Anexo B8). El espectro presenta ocho seales de carbonos diferentes, que corresponden a los ocho carbonos que conforman la estructura de la tiosemicarbazona coordinada al metal central. En la Figura 41 se presenta el espectro obtenido del experimento de resonancia magntica nuclear de carbono 13 DEPT-135 (Anexo B9), que presenta cinco seales de los carbonos que tiene la tiosemicarbazona analizada de tipo sp3 y sp, despareciendo tres seales que corresponden a los carbonos de tipo cuaternario que presenta la molcula (C5, C5, C6, C6, C8 y C8'). La seal a 18,95 ppm corresponden a los carbonos de los metilos de los grupos acetilo que sustituyen a las piridinas en posicin 2 (C7, C7), la seal a 125,16 ppm corresponde a los carbonos 2 de los anillos piridnicos (C2, C2), la seal a 128,67 ppm corresponde a los carbonos 4 de los anillos piridnicos (C4, C4), la seal a 131,88 ppm corresponde a los carbonos 3 de los anillos piridnicos (C3, C3), la seal a 134,53 ppm corresponde a los carbonos donde se unen los sustituyentes a los anillos piridnicos (C5, C5), la seal a 145,98 ppm corresponde a los carbonos 1 de los anillos piridnicos (C1, C1), la seal a 146,92 ppm corresponde a los carbonos de los grupos tioamida (C8, C8) y la seal a 147,24 ppm corresponde a los carbonos en donde se unen por condensacin la 2-acetilpiridina y la tiosemicarbazida para formar las tiosemicarbazonas (C6, C6). En la Tabla 25 se presenta

74

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

un resumen de las asignaciones de los carbonos de la molcula realizadas por RMN 13C.

131.877 134.528 145.980 146.921 147.240

128.666

125.159

18.947

500

200
ppm (t1)

150

100

50

Figura 40. Espectro RMN

13

C del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2-

acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).

Resultados y Discusin

75

145.980

131.865

128.666

125.160

18.951

500

200 ppm (f1)

150

100

50

Figura 41. Espectro del experimento de RMN

13

C DEPT-135 del compuesto de

coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).

76

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 25. Resumen de las asignaciones de carbono 13 del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) por medio del espectro RMN 13C (ppm) 18,95 125,16 128,67 131,89 134,53 145,98 146,92 147,24

Asignacin C7 C2 C4 C3 C5 C1 C8 C6

Al comparar las seales obtenidas para el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona libre con las seales obtenidas para el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) en resonancia magntica nuclear protnica y de carbono 13 se observa que todas las seales presentan un desplazamiento en el compuesto de coordinacin de rodio(III), siendo los mayores cambios en los tomos de carbono e hidrgenos que se encuentran ms cercanos a los tomos donores de electrones, indicando que el compuesto de coordinacin se forma a partir de la donacin de electrones hechas por estos tomos como se muestra en la Figura 11.

En el espectro de resonancia magntica nuclear protnica se presentan variaciones de los desplazamientos qumicos de los hidrgenos del compuesto de coordinacin hacia campo bajo, debido a la menor densidad electrnica en los tomos de hidrgeno por la presencia del metal en la estructura, generando una desproteccin de estos que genera dichos desplazamientos. En el espectro de resonancia magntica nuclear de carbono 13 se presentan variaciones de los desplazamientos qumicos de los carbonos C1, C3, C5, C6 y C8 hacia campo alto y de los carbonos C2, C4 y C7 hacia campo bajo por la presencia del metal en la estructura. Los desplazamientos a campo alto de los carbonos se explica por el hecho de que el compuesto de coordinacin de rodio es de campo fuerte, lo que genera un desplazamiento de las seales de carbono a campo alto de los tomos de

Resultados y Discusin

77

carbono a los que se encuentran unidos los tomos donores que forman la coordinacin con el metal (N de la piridina, N de la imina y S del tiocarbonilo en este caso especfico), adems de la retrodonacin hecha por el metal debido a que este es un compuesto del tipo de transferencia de carga metal-ligante (comprobado por el coeficiente de extincin molar superior a 104 M-1cm-1 obtenido en la espectroscopa UV-visible del compuesto de coordinacin) y la resonancia de las estructuras de los ligantes, que contribuyen a este efecto. En las Tablas 26 y 27 se muestran los desplazamientos presentados por cada hidrgeno y carbono que conforman la estructura estudiada.

Tabla 26. Desplazamientos qumicos de los hidrgenos entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona libre y el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) (ppm) Asignacin compuesto de ligante libre coordinacin de rodio(III) H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 8,57 7,38 7,78 8,42 2,38 2,38 2,38 10,32 8,42 8,14 8,79 7,87 8,41 8,41 2,42 2,42 2,42 10,81 8,86 8,71 0,22 0,49 0,63 0,01 0,04 0,04 0,04 0,49 0,44 0,57 || (ppm)

78

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 27. Desplazamientos qumicos de los carbonos entre el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona libre y el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) (ppm) Asignacin compuesto de ligante libre coordinacin de rodio(III) C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 148,89 124,40 136,82 121,35 155,19 148,72 12,57 179,62 145,98 125,16 131,88 128,67 134,53 147,42 18,95 146,92 2,91 0,76 4,94 7,32 20,66 1,30 6,38 32,70 || (ppm)

Al comparar estos valores de los desplazamientos observados en el compuesto de coordinacin de rodio(III) estudiado con los valores reportados en la literatura para compuestos de coordinacin de rodio(III) con ligantes de tipo tiosemicarbazona similares (39), se puede deducir que el ligante si se coordin con el metal por los tres tomos donores que permita esa coordinacin.

Adicionalmente se observa un intercambio de deuterio en la molcula del compuesto de coordinacin de rodio(III) cuando permaneca en solucin de DMSO-d6 por tiempo prolongado (Figura 42, Anexo B10). Se muestra un desplazamiento de las seales de todos los hidrgenos que se encuentran unidos directamente a carbonos en la estructura y adems se presenta la desaparicin de las seales de los hidrgenos que se encuentran unidos a los nitrgenos (los de los grupos hidraznico y la tioamida), indicando un intercambio de protones con deuterios del disolvente, cambiando el ambiente qumico de los hidrgenos y desplazando sus posiciones relativas con respecto a la estructura inicial, lo que se confirma por la aparicin de la seal ancha a 3,51 ppm

Resultados y Discusin

79

correspondiente a HOD. En la Tabla 28 se muestra los desplazamientos de los hidrgenos del compuesto de coordinacin de rodio(III) por el intercambio con deuterios del solvente.

1.13

1.23 1.22 1.01

10.0 ppm (t1)

5.0

3.00

Figura 42. Espectro RMN 1H del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) en DMSO-d6 despus de tres horas de encontrarse en solucin.

9.608

8.552 8.687 8.913

3.507

2.882

1500

1000

500

0.0

80

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 28. Desplazamientos qumicos de los hidrgenos d el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) en el intercambio de deuterio con el disolvente en tres horas de preparada la solucin (t= 3 horas) (ppm) Asignacin compuesto de coordinacin de rodio (III) H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 8,79 7,87 8,41 8,41 2,42 2,42 2,42 compuesto de coordinacin de rodio (III) a t= 3 h 9,61 8,55 8,69 8,91 2,88 2,88 2,88 0,82 0,68 0,28 0,50 0,46 0,46 0,46 || (ppm)

El espectro de resonancia magntica nuclear protnica para el compuesto de asociacin entre el cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) y la -ciclodextrina (Figura 43, Anexo B13). Al comparar el compuesto de asociacin con el cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) libre, se observa que en el espectro protnico los cambios ms importantes se presentan en los hidrgenos H1, H2, H3, H8, H9 y H10 de las tiosemicarbazonas que se coordinan al metal, con cambios de 0,05 ppm, 0,11 ppm, 0,12 ppm, 0,10 ppm, 0,22 ppm y 0,07 ppm respectivamente, que son los hidrgenos ms exteriores de los ligantes en el compuesto de coordinacin, que indica la interaccin del anillo piridnico y de la tioamida con la ciclodextrina.

En el caso de la comparacin entre los espectros de resonancia magntica nuclear protnica de la -ciclodextrina libre con el compuesto de asociacin se observa que en el espectro del compuesto de asociacin, no se observan las seales de los hidrgenos asociados a los hidroxilos primarios y secundarios. Los hidrgenos H4, H5 y H6 de la ciclodextrina presentan cambios de 0,22 ppm, 0,05 ppm y 0,07 ppm, corresponden al hidrgeno H5 que se encuentra en la zona hidrofbica del interior de la ciclodextrina

Resultados y Discusin

81

estudiada, el hidrgeno H4 que se encuentra hacia el exterior hidroflico de la ciclodextrina, adems los hidrgenos H6 y H6 que son los hidrgenos del carbono en donde se enlaza uno de los hidroxilos de la ciclodextrina(Tablas 29 y 30). Esto indica que parte de la molcula se encuentra al interior de la cavidad de la ciclodextrina, que pueden ser los anillos piridnicos de las tiosemicarbazonas que son las partes ms hidrofbicas de estas e indica la formacin de un compuesto de asociacin y/o inclusin parcial entre la ciclodextrina y el compuesto de coordinacin de rodio.

500

10.714

8.735

8.394 8.415 8.635

8.293

7.760

4.820

3.290 3.345 3.545 3.631 3.651

2.402

400

300

200

100

15.0
ppm (t1)

10.0

5.0

0.0

Figura 43. Espectro de RMN 1H para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina.

82

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

Tabla 29. Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 1H para el cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) ([Rh(HAPTSC)2]Cl3) libre y el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina (ppm) Asignacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3 libre H5-H7 H5-H7 H2, H2 H3, H4, H3, H4 H10, H10 H1, H1 H9, H9 H8, H8 Asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina 2,40 7,76 8,29 (H3) 8,42 (H4) 8,64 8,74 8,64 10,71 0,02 0,11 0,12 (H3) 0,01 (H4) 0,07 0,05 0,22 0,10 || (ppm)

2,42 7,87 8,41 8,71 8,79 8,86 10,81

Resultados y Discusin

83

Tabla 30. Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 1H para la ciclodextrina libre y el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina (ppm) Asignacin -ciclodextrina libre H2 H4 H5 H3 H6, H6 OH2 H1 OH3 OH6 3,31 3,56 3,59 3,62 3,64 4,44 4,83 5,66 5,70 Asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina 3,29 3,34 3,54 3,65 3,63 -----4,82 ----------0,02 0,22 0,05 0,03 0,07 -----0,01 ----------|| (ppm)

El espectro de resonancia magntica nuclear de carbono 13 para el compuesto de asociacin entre el cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) y la ciclodextrina (Figura 44, Anexo B14), se observan las seis seales de carbono de la ciclodextrina, pero en el caso del compuesto de coordinacin slo se observa la seal de los grupos metilo de la tiosemicarbazona, mientras los dems carbonos de la tiosemicarbazona no aparecen en el espectro de manera clara, lo que sugiere que la presencia del metal en el compuesto de asociacin, aumenta los tiempos de relajacin de los ncleos al ser irradiados, lo que aumenta el tiempo necesario que se debe utilizar el equipo en la medicin para poder detectar las seales de esos ncleos. Este comportamiento se presenta en la resonancia de muchos compuestos con metales en su estructura, disminuyendo las seales que se esperan obtener para cada tipo de ncleo en la muestra (49).

En la Tabla 31 se presentan los desplazamientos qumicos de los carbonos en la ciclodextrina al compararla con los del compuesto de asociacin del compuesto de coordinacin de rodio(III) y la -ciclodextrina, se observa que todas las seales de

84

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

carbono de la ciclodextrina se desplazan en una proporcin similar, lo que indica que toda la molcula de ciclodextrina interacciona con el compuesto de coordinacin de rodio(III), que es un comportamiento de un compuesto de asociacin y de un compuesto de inclusin parcial al mismo tiempo, mostrando que parte de la molcula del compuesto de coordinacin se encuentra al interior de la cavidad de la ciclodextrina y otra parte se encuentra en el exterior de esta. Este comportamiento de compuesto de asociacin es similar al reportado en la literatura para compuestos otros compuestos similares (45).

101.855

81.456

71.970 72.346 72.978

59.852

12.490

1500

1000

500

200
ppm (t1)

150

100

50

Figura 44. Espectro de RMN ciclodextrina.

13

C para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-

Resultados y Discusin

85

Tabla 31. Valores de los desplazamientos qumicos () en los espectros RMN 13C para la ciclodextrina libre y el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina (ppm) Asignacin -ciclodextrina libre C6 C5 C2 C3 C4 C1 60,41 72,52 72,90 73,53 82,04 102,42 Asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina 59,85 71,97 72,35 72,98 81,46 101,86 0,56 0,55 0,55 0,55 0,58 0,56 || (ppm)

Todas estas caracterizaciones realizadas a los diferentes compuestos entre la ciclodextrina y los compuestos anteriormente sintetizados en este trabajo muestran que la interaccin entre las especies con la -ciclodextrina es de un compuesto de asociacin y/o de inclusin parcial.

2.3 Actividad microbiolgica de los compuestos estudiados


La actividad antimicrobiana de los compuestos sintetizados y/o preparados en este estudio contra bacterias (Gram-positivas y Gram-negativas) y contra levaduras, present los valores de concentraciones mnimas inhibitorias (MIC, por sus siglas en ingls) (Tabla 32). El ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona presenta actividad antimicrobiana contra todos los organismos estudiados, debido a su carcter lipoflico, que hace que el compuesto pueda pasar a travs de la membrana celular y ejercer su inhibicin. La diferencia de concentraciones que presentan las MIC de los compuestos contra los diferentes tipos de microorganismos se explica por la diferencia de estructura de la membrana externa de las clulas; en las bacterias Gram-negativas existe una membrana externa adicional comparada con la de las bacterias Gram-positivas, lo que permite una proteccin adicional a la clula de los agentes externos que puedan atacarla. En el caso

86

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

de las levaduras, al ser organismos eucariotas tienen membranas que protegen cada uno de los organelos celulares y el ncleo de sustancias extraas que estn en el exterior de la clula o en el citoplasma, mientras que las bacterias al ser procariotas no tienen un ncleo u organelos definidos por membranas, lo que limita la velocidad de paso a travs de la membrana y efectividad de accin del compuesto (50-52).

Las sales de los metales precursores (NiCl2*6H2O y RhCl3*xH2O) no presentaron actividad contra las bacterias pero presentaron actividad importante contra las levaduras (Tabla 32). Este resultado se explica por el hecho de que los iones de los metales, al ser especies con carga positiva, no pueden atravesar fcilmente la membrana celular lipoflica de las bacterias y adicionalmente puede que estas no tengan un receptor o una protena de membrana que permita la internalizacin del ion metlico impidiendo que este no pueda ejercer ningn efecto inhibitorio al encontrarse al exterior de la membrana celular. En el caso de la E. coli, el nquel hace parte del metabolismo de la bacteria, ya que existen enzimas de tipo hidrogenasas en esta bacteria que dependen de la presencia de este metal para expresarse y ejercer su funcin, adems de que poseen transportadores con alta afinidad de obtencin de nquel en su membrana (53). En el caso de las levaduras, la actividad de los iones metlicos se puede explicar porque estos iones pueden interactuar con el ADN de las levaduras inhibiendo el proceso de replicacin celular de la levadura, ya que en estudios realizados sobre protenas ricas en histidina se obtienen histatinas, de las cuales la histatina 5 presenta una alta actividad antifngica contra las levaduras utilizadas y el nquel(II) es un in que ayuda a la estabilizacin de esta protena. Esta protena se une por los aminocidos que tienen nitrgenos en sus cadenas laterales al ADN en regiones ricas de adenina y timina (AATT), y el nquel es muy selectivo a esas cadenas laterales de los aminocidos, lo que lo hace que interaccione en la misma regin en el ADN que lo interaccionara la histatina 5 (54, 55).

Los compuestos de coordinacin de nquel(II) y rodio(III) ([Ni(HAPTSC)2]Cl2 y [Rh(HAPTSC)2]Cl3) presentaron un comportamiento antimicrobiano diferente (Tabla 32). Mientras el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II) no present ninguna actividad antimicrobiana contra los

Resultados y Discusin

87

microorganismos estudiados en el rango de concentraciones trabajado, el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) present una actividad antibacteriana contra bacterias de tipo Gram-negativas en el lmite superior y antifngica contra una levadura. La teora de quelacin de Tweedy, expuesta en varios trabajos de compuestos tipo bases de Schiff, dice que la quelacin del metal central reduce la polaridad de los iones metlicos por la donacin de la carga positiva de este con los grupos donantes y la posible deslocalizacin electrnica de todo el anillo del quelato, lo que facilita la permeabilidad de estos compuestos a las membranas y que la actividad se da por la formacin de puentes de hidrgeno con el grupo azometino que interfieren en el proceso celular normal, pero que la eficiencia del compuesto depende de la impermeabilidad de las membranas de las clulas o de la diferencia de los ribosomas de las mismas (56-58).

En el caso del compuesto de coordinacin de nquel(II) ([Ni(HAPTSC)2]Cl2), el resultado se puede explicar por el hecho de que a pesar de que el compuesto es mayoritariamente lipoflico y tiene la posibilidad de traspasar la membrana celular de los microorganismos, los compuestos de geometra octadrica de nquel(II) son muy estables, lo que hace que la especie permanezca sin variacin al interior de la clula del microorganismo y no puede ejercer la actividad biolgica para la cul ha sido diseada. Para el caso de los diferentes compuestos de asociacin (HAPTSC/-CD,

[Ni(HAPTSC)2]Cl2/-CD y [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-CD) se observa que se pierde parte de la eficiencia del compuesto que se incluye en la -ciclodextrina contra los diferentes microorganismos estudiados y que haban dado una inhibicin cuando no estaban asociados con la -ciclodextrina (Tabla 32). Esto indica que al aumentar la hidrofilicidad de la molcula se pierde parte de su eficiencia dado que la diana o sitio donde ejerce su accin no es tan accesible para compuesto de tipo hidroflico o que posiblemente el compuesto no es internalizado por el microorganismo. Sin embargo, se observaron casos como la inhibicin de S. aureus del compuesto de asociacin HAPTSC/-CD y la inhibicin de P. aeruginosa por el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-CD que mejoraron su efectividad, indicando que en estos casos si existe la internalizacin de la molcula por parte del microorganismo, pero que el proceso de degradacin de la ciclodextrina es mucho ms complejo en algunos microorganismos con respecto a otros,

88

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

retardando o inhibiendo la actividad en algunos casos o facilitando el trnsito para alcanzar ms rpido el sitio de accin en otros.

Todos los compuestos estudiados en este trabajo muestran una actividad antimicrobiana menor con respecto a los antibiticos utilizados como controles positivos, indicando que los compuestos preparados a pesar de tener actividad antimicrobiana no seran la mejor opcin para el uso como agentes antimicrobianos debido a las altas concentraciones en que deberan administrarse para que se presentara su efecto inhibitorio para el crecimiento microbiano. Tabla 32. Mnima concentracin inhibitoria (MIC) de los compuestos sintetizados y preparados contra bacterias (Gram-positivas y Gram-negativas) y contra levaduras por el mtodo de difusin radial Mnima concentracin inhibitoria en g/mL contra microorganismos Bacterias Bacterias Levaduras Gram-positivas Gram-negativas B. S. P. S. C. E. coli aeruginosa cerevisiae albicans subtilis aureus 500 250 250 1000 1000 1000 >1000 >1000 >1000 >1000 500 500 >1000 >1000 >1000 >1000 500 250 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 250 N.D. 1000 >1000 250 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 125 >1000 >1000 >1000 1000 >1000 >1000 >1000 1000

Microorganismos

Compuestos HAPTSC libre NiCl2*6H2O RhCl3*xH2O [Ni(HAPTSC)2]Cl2 [Rh(HAPTSC)2]Cl3 -ciclodextrina HAPTSC/-CD [Ni(HAPTSC)2]Cl2/ >1000 >1000 >1000 >1000 -CD [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ >1000 >1000 N.D. 750 -CD N.D.= no determinada. Todos los halos de inhibicin ~1,5 cm. controles: Ciprofloxacina 0,3% (5 cm), Cefalotina 40 g/mL (4 subtilis, 4 cm S. aureus), Clotrimazol 1% (2,5 cm).

Halos de inhibicin de cm E. coli, 1,5 cm B.

Para observar el efecto antimicrobiano ms a fondo, se pueden hacer pruebas de la permeabilidad de la membrana citoplasmtica de las bacterias, que se mide con un

Resultados y Discusin

89

colorante sensible al potencial de membrana siguiendo el protocolo enunciado por Wu y colaboradores (59). Adicionalmente, se puede ver la integridad de la membrana de las bacterias despus de la accin de los compuestos por medio de microscopa electrnica segn el protocolo enunciado por Rosenfeld y colaboradores (60).

3. Conclusiones y recomendaciones
3.1 Conclusiones
El compuesto 2-acetilpiridina tiosemicarbazona y el compuesto de coordinacin de este ligante con nquel ([Ni(HAPTSC)2]Cl2), obtenidos en este trabajo presentan un rendimiento similar al reportado en la literatura (40,46), indicando que los protocolos utilizados son los adecuados para obtener este tipo de sistemas. El compuesto de coordinacin de 2-acetilpiridina tiosemicarbazona con rodio ([Rh(HAPTSC)2]Cl3) fue sintetizado con un rendimiento similar al reportado en la literatura (41) y caracterizado por diferentes tcnicas, indicando la formacin del compuesto propuesto. Los compuestos anteriormente enunciados se utilizaron como molculas husped para preparar los compuestos de asociacin y/o inclusin parcial con ciclodextrina. Fueron preparados por primera vez y caracterizados los compuestos de asociacin y/o inclusin parcial entre la -ciclodextrina y los compuestos de coordinacin de nquel(II) y rodio(III) en relacin molar 1:1. Para caracterizar los compuestos de asociacin y/o inclusin parcial de los compuestos de coordinacin de nquel(II) y rodio(III) con -ciclodextrina, se utilizaron diferentes tcnicas de caracterizacin como: IR-TF, UV-visible, anlisis trmico (TGA/DSC), difraccin de rayos X en polvo, RMN 1H y RMN 13C. Los resultados obtenidos a travs de estas tcnicas indicaron la formacin de un compuesto de asociacin y/o inclusin parcial entre los compuestos de coordinacin y la -ciclodextrina. Tambin se observ que los compuestos de asociacin y/o inclusin parcial entre los compuestos de coordinacin estudiados y la -ciclodextrina permanecieron

92

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

estables en las condiciones de almacenamiento (temperatura y condiciones atmosfricas ambientales) utilizadas en el laboratorio. En los ensayos de actividad biolgica antimicrobiana se observ que el ligante HAPTSC present una actividad antimicrobiana contra todos los microorganismos estudiados, mientras que el compuestos de coordinacin de nquel(II) no present actividad en el intervalo de concentraciones trabajadas. El compuesto de coordinacin de rodio (III) presenta actividad antibacteriana contra bacterias de tipo Gram-negativas y antifngica en el lmite superior de concentraciones trabajadas. La actividad antimicrobiana de los compuestos estudiados es comparable con la presentada por los antibiticos utilizados como controles en las pruebas. Los compuestos de asociacin y/o inclusin parcial entre los complejos estudiados y la -ciclodextrina que presentan una actividad microbiolgica menor a la que presentan los compuestos en su forma libre, puede deberse a la lipofilicidad limitada que pueden tener los compuestos en la membranas celulares de los organismos estudiados.

3.2 Recomendaciones
Realizar anlisis elemental y espectrometra de masas para confirmar estructuras obtenidas. Preparar compuestos de inclusin de complejos reportados con el ligante 2acetilpiridina tiosemicarbazona y evaluar la actividad biolgica de estos compuestos. Realizar estudios bioqumicos ms profundos para elucidar los mecanismos de accin inhibitoria.

Evaluar los compuestos obtenidos en clulas cancergenas para evaluar su


actividad antineoplsica.

Conclusiones

93

A. Anexo: Espectroscopa infrarroja de los compuestos estudiados


A1. A2. Espectro infrarrojo del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona. Espectro infrarrojo del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II). A3. Espectro infrarrojo del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III). A4. A5. A6. A7. A8. A9. A10. Espectro infrarrojo de la -ciclodextrina hidrato. Espectro infrarrojo del compuesto de asociacin HAPTSC/-CD. Espectro infrarrojo del compuesto de asociacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2/-CD. Espectro infrarrojo del compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-CD. Espectro infrarrojo de la mezcla fsica HAPTSC--CD. Espectro infrarrojo de la mezcla fsica [Ni(HAPTSC)2]Cl2/-CD. Espectro infrarrojo de la mezcla fsica [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-CD.

A1.

Espectro infrarrojo del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

Anexos

97

A2.

Espectro infrarrojo del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II).

98

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

A3.

Espectro infrarrojo del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).

Anexos

99

A4.

Espectro infrarrojo de la -ciclodextrina hidrato.

100

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

A5.

Espectro infrarrojo del compuesto de asociacin HAPTSC/-CD.

Anexos

101

A6.

Espectro infrarrojo del compuesto de asociacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2/-CD.

102

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

A7.

Espectro infrarrojo del compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-CD.

Anexos

103

A8.

Espectro infrarrojo de la mezcla fsica HAPTSC--CD.

104

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

A9.

Espectro infrarrojo de la mezcla fsica [Ni(HAPTSC)2]Cl2/-CD.

Anexos

105

A10.

Espectro infrarrojo de la mezcla fsica [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-CD.

106

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

B. Anexo: Espectroscopa de resonancia magntica nuclear de los compuestos estudiados.


B1. B2. B3. Espectro RMN 1H del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona. Espectro RMN 13C del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona. Espectro del experimento de RMN tiosemicarbazona. B4. B5. B6. B7. Espectro RMN 1H de la ciclodextrina hidrato. Espectro RMN 13C de la ciclodextrina hidrato. Espectro del experimento bidimensional HMQC de la ciclodextrina hidrato. Espectro RMN 1H del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III). B8. Espectro RMN
13 13

C DEPT-135 del ligante 2-acetilpiridina

C del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina

tiosemicarbazona)rodio(III). B9. Espectro del experimento de RMN


13

C DEPT-135 del compuesto de

coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III). B10. Espectro RMN


1

H del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2-

acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) en DMSO-d6 despus de tres horas de encontrarse en solucin. B11. B12. B13. Espectro de RMN 1H para el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina. Espectro de RMN 13C para el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina. Espectro de RMN 1H para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/ciclodextrina.

108

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica
13

B14.

Espectro de RMN ciclodextrina.

C para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-

5000
10.319 1.00 8.570 8.418 8.142 1.01 2.06 7.783 0.95 7.382 1.08 1.03 2.385

4000

3000

2000

1000

0
3.27

10.0 ppm (f1)

5.0

0.0

B1.

Espectro RMN 1H del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

110

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

8000

179.624

155.194

148.715 148.885

136.820

121.354 124.395

12.573

7000

6000

5000

4000

3000

2000

1000

-1000

200 ppm (f1)

150

100

50

B2.

Espectro RMN 13C del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

Anexos

111

1500

148.882

136.825

121.360 124.402

12.581

1000

500

200 ppm (f1)

150

100

50

B3.

Espectro del experimento de RMN 13C DEPT-135 del ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

112

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

700

5.701
6.0 ppm (t1)

B4.

Espectro RMN 1H de la ciclodextrina hidrato.

5.662

5.0

4.829

4.441

4.0

3.622 3.639

3.309 3.558 3.586


3.0 2.0 1.0 0.0

600

500

400

300

200

100

Anexos

113

1000

102.421

82.037

72.524 72.901 73.530

60.414

500

200 ppm (t1)

150

100

50

B5.

Espectro RMN 13C de la ciclodextrina hidrato.

114

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

H1 H6, H6

H3 H5 H4 H2

50

C6 C5, C2, C3

100

C1

ppm (f1)
5.00 ppm (f2) 4.50 4.00 3.50 3.00

B6.

Espectro del experimento bidimensional HMQC de la ciclodextrina hidrato.

Anexos

115

700

1.69

1.95 1.88 1.88 3.79

1.74

6.00

10.814

8.708 8.792 8.860

7.868 8.414

2.415
600 500 400 300
200

100

-100 15.0
ppm (t1)

10.0

5.0

0.0

B7.

Espectro RMN 1H del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).

116

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

131.877 134.528 145.980 146.921 147.240

128.666

125.159

18.947

500

200
ppm (t1)

150

100

50

B8.

Espectro RMN 13C del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).

Anexos

117

145.980

131.865

128.666

125.160

18.951
500 0

200 ppm (f1)

150

100

50

B9.

Espectro del experimento de RMN tiosemicarbazona)rodio(III).

13

C DEPT-135 del compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina

118

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

1.13

1.22 1.14 1.02

10.0
ppm (t1)

5.0

3.00

B10.

Espectro RMN 1H del compuesto de coordinacin de cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III) en DMSO-d6 despus de tres horas de encontrarse en solucin.

9.608

8.552 8.687 8.913

2.882
0.0

1500

1000

500

Anexos

119

10.321

8.573

8.145 8.415

7.386 7.791

5.691 5.742

4.827

4.490

2.381 3.305 3.550 3.579 3.616 3.633

400

300

200

100

15.0 ppm (f1)

10.0

5.0

0.0

B11.

Espectro de RMN 1H para el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina.

120

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

600

179.600

155.187

148.707 148.888

136.831

121.359 124.407

102.422

82.038

72.526 72.905 73.532

60.420

12.575
500 400 300
200

100

200 ppm (f1)

150

100

50

B12.

Espectro de RMN 13C para el compuesto de asociacin HAPTSC/-ciclodextrina.

Anexos

121

500

10.714

8.735

8.394 8.415 8.635

8.293

7.760

4.820

3.290 3.345 3.545 3.631 3.651

2.402

400

300

200

100

15.0
ppm (t1)

10.0

5.0

0.0

B13.

Espectro de RMN 1H para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina.

122

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

101.855

81.456

71.970 72.346 72.978

59.852

12.490

1500

1000

500

200
ppm (t1)

150

100

50

B14.

Espectro de RMN 13C para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-ciclodextrina.

C. Anexo: Anlisis trmico de los compuestos estudiados


C1. C2. Curvas de TGA y DSC para el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona. Curvas de TGA y DSC para el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II). C3. Curvas de TGA y DSC para el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III). C4. C5. C6. Curvas de TGA y DSC para la -ciclodextrina hidrato. Curvas de TGA y DSC para el compuesto de asociacin HAPTSC/-CD. Curvas de TGA y DSC para el compuesto de asociacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2/CD. C7. Curvas de TGA y DSC para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/CD. C8. C9. C10. Curvas de TGA y DSC para la mezcla fsica HAPTSC--CD. Curvas de TGA y DSC para la mezcla fsica [Ni(HAPTSC)2]Cl2--CD. Curvas de TGA y DSC para la mezcla fsica [Rh(HAPTSC)2]Cl3--CD.

4 100 2 0 80 Porecentaje en masa (%) -2 -4 60 -6 -8 Flujo de calor (mW)

TGA DSC

40
-10 -12 -14 0 0 100 200 300 Temperatura (C) 400 500 600 -16

20

C1.

Curvas de TGA y DSC para el ligante 2-acetilpiridina tiosemicarbazona.

126

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

14 100 12 10 80 Porcentaje en masa (%) 8 6 60 Flujo de calor (mW)

4
2 40 0 -2 -4 0 -6

TGA DSC

20

100

200

300

400

500

600

700

Temperatura (C)

C2.

Curvas de TGA y DSC para el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)nquel(II).

Anexos

127

2 100 1 80 Porcentaje en masa (%) 0 60 -1 Flujo de calor (mW)

TGA
DSC

40

-2

20

-3

0 0 100 200 300 Temperatura (C) 400 500 600

-4

C3.

Curvas de TGA y DSC para el compuesto de coordinacin cloruro de bis(2-acetilpiridina tiosemicarbazona)rodio(III).

128

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

4 100 2

80 Pocentaje en masa (%)

0 Flujo de calor (mW)

60

-2

TGA DSC

-4 40 -6 20 -8

0 0 100 200 300 Temperatura (C) 400 500 600

-10

C4.

Curvas de TGA y DSC para la -ciclodextrina hidrato.

Anexos

129

1 100 0

80 Porcentaje en masa (%)

-1 Flujo de calor (mW)

60

-2

TGA DSC

-3
40 -4 20 -5

0 0 100 200 300 Temperatura (C) 400 500 600

-6

C5.

Curvas de TGA y DSC para el compuesto de asociacin HAPTSC/-CD.

130

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

3 100

2,5
2

80 Porcentaje en masa (%) 1,5 1 0,5 40 0 -0,5 20 -1 0 0 100 200 300 Temperatura (C) 400 500 600 -1,5 Flujo de calor (mW)

60

TGA DSC

C6.

Curvas de TGA y DSC para el compuesto de asociacin [Ni(HAPTSC)2]Cl2/-CD.

Anexos

131

6 100 4

80 Porcentaje en masa (%)

2 Flujo de calor (mW)

60

TGA

-2 40 -4 20 -6

DSC

0 0 100 200 300 400 500 600

-8

Temperatura (C)

C7.

Curvas de TGA y DSC para el compuesto de asociacin [Rh(HAPTSC)2]Cl3/-CD.

132

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

6 100 5 4 80 Porcentaje en masa (%) 3 2 1 40 0 -1 20 -2 0 0 100 200 300 Temperatura (C) 400 500 600 -3 Flujo de calor (mW)

60

TGA
DSC

C8.

Curvas de TGA y DSC para la mezcla fsica HAPTSC--CD.

Anexos

133

9 100 8 7 80 Porcentaje en masa (%) 6 Flujo de calor (mW) 5 60 4 3 40 2 1 20 0 -1

TGA DSC

0
0 100 200 300 Temperatura (C) 400 500 600

-2

C9.

Curvas de TGA y DSC para la mezcla fsica [Ni(HAPTSC)2]Cl2--CD.

134

Preparacin y caracterizacin de compuestos de asociacin y/o inclusin entre -ciclodextrina y compuestos de coordinacin de rodio(III) y nquel(II) y su actividad biolgica

6 100 5 4 80 Pocentaje en masa (%) 3 2 60 1 Flujo de calor (mW)

TGA DSC

0
40 -1 20 -2 -3 0 0 100 200 300 Temperatura (C) 400 500 600 -4

C10.

Curvas de TGA y DSC para la mezcla fsica [Rh(HAPTSC)2]Cl3--CD.

Bibliografa
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