Rodrigo Sandoval G, Ph.D.

Procesos biológicos I
Carrera de Medicina
UCN, 2009
 CARBOHIDRATOS

PROTEÍNAS MACROMOLECULAS LÍPIDOS

ÁC. NUCLEICOS
 CELULOSA
madera – papel
AZUCAR ALMIDÓN
alimentos alimentos
Casi puros

CARBOHIDRATOS

Modificados
RECUBRIMIENTO MEDICAMENTOS
CELULAR gentamicina

DNA
 Definición:
Polihidroxialdehidos o polihidroxicetonas que
contienen C,H,O y que son sintetizados por los
organismos fotosintéticos a partir de CO2 y
H2O. pueden tambien contener N, P, S

 Clasificación:
Monosacáridos
Disacaridos
Oligosacáridos
Polisacáridos
 Los carbohidratos desempeñan
funciones biológicas muy
importantes como fuente o reserva
temporal de energía, como áreas de
reconocimiento en las moléculas y
como elementos estructurales
 CLASIFICACIÓN

LOCALIZACIÓN
N° DE UNIDADES N° DE ÁTOMOS
GRUPO
DE AZÚCARES DE CARBONO
CARBONILO

TRIosas
MONOsacáridos ALDosas

TETRAosas

POLIsacáridos CETosas
PENTosas
ect...
 CLASIFICACIÓN

LOCALIZACIÓN
N° DE UNIDADES N° DE ÁTOMOS
GRUPO
DE AZÚCARES DE CARBONO
CARBONILO

TRIosas
MONOsacáridos ALDosas

TETRAosas

POLIsacáridos CETosas
PENTosas
ect...
Fórmula: C(H2O)n n= nº de carbonos
Clasificación:
 Según el número de carbonos:
triosas,tetrosas,pentosas, hexosas etc.
 Según el grupo químico principal
presente: aldosas, cetosas
Monosacáridos relevantes en el metabolismo:

Glucosa

Fructosa

Ribosa

Desoxirribosa
Nº de esteroisómeros= 2n
n= número de C asimétricos
En disolución, los monosacáridos pequeños se encuentran en forma lineal,
mientras que las moléculas más grandes ciclan su estructura.

La estructura lineal recibe el nombre de Proyección de Fisher;

la estructura ciclada de Proyección de Haworth.
En la representación de Haworth la cadena carbonada se cicla situada sobre
un plano. Los radicales de la cadena se encuentran por encima o
por debajo de ese plano.

La estructura ciclada se consigue en aldopentosas y hexosas.

El enlace de ciclación se genera entre el carbono que posee el grupo funcional
y el carbono asimétrico más alejado del grupo funcional.
Cuando el carbono tiene un grupo aldehído, como grupo funcional,
el enlace recibe el nombre de hemiacetálico.
Cuando el carbono tiene un grupo cetona, como grupo funcional, el enlace
recibe el nombre de hemicetálico.
La formación de hemiacetales dentro de las moléculas de carbohidrato produce
un carbono asimétrico adicional que es el carbono 1, al cual se le llama carbono
anomérico. El carbono anomérico puede tener el OH orientado hacia abajo en
cuyo caso se llama α -D-glucopiranosa; cuando el OH se orienta hacia arriba,
entonces se llamará β -D-Glucopiranosa. Esto da origen a otro tipo de
esteroisomería (diasteroisómeros). Los dos isómeros resultantes se conocen
como anómeros
 Los monosacáridos son modificados
dentro de la célula de acuerdo a su
función.
 Entre los principales monosacáridos
modificados están:
 Hexosaminas
 Azúcares ácidos
 Desoxiazúcares
 Ácidos siálicos
 Derivados fosforilados
 Los azúcares modificados pueden:
 Tener asociados grupos amino o acetilo
 Oxidarse en sus grupos alcohol, aldehído
o cetona y formar ácidos
 Reducirse y formar oxiazúcares
 Fosforilarse y formar monosacáridos
mono y di-fosforilados
Glicoconjugados: proteoglicanos, glicoproteínas y glicolípidos

También cumplen una función como transportadores de

información:

Indican a algunas proteína su destino final

Median interacciones célula-célula específicas
Median interacciones específicas entre la células y la matriz
extracelular.
Funciones de las moléculas glicoconjugadas:

Reconocimiento célula-célula
Adhesión entre células
Migración celular durante el desarrollo
Coagulación sanguínea
Respuesta inmune

Glicoconjugado: carbohidrato unido covalentemente

a una proteína o a un lípido.
Glicosaminoglicanos:

Son los heteropolisacáridos más abundantes en el cuerpo

humano.

Son polisacáridos largos, no ramificados en los cuales se

repite una unidad de disacárido.

Las unidades de disacárido contienen una de las dos siguien-

tes unidades de azúcares modificados: N-acetilgalactosamina
(GalNAc) o N-acetilglucosamina (GlcNAc), además de ácido
urónico como glucuronato o iduronato.

Los glicosaminoglicanos son moléculas altamente negativas

de conformación extendida que aporta viscosidad a las solu-
ciones.
Los glicosaminoglicanos se encuentran en la superficie de las
células o en la matriz extracelular.

Disminuyen las fuerzas de compresión, lo que indica su importan-

cia en la lubricación de las articulaciones.

Paralelamente, su rigidez aporta integridad estructural a las

células y permite la migración celular.
Glicosaminoglicano Localización Comentarios
Hialuronato Líquido sinovial, humor vítreo, Polímeros largos, absorben
matriz extracelular de tejido presión
conectivo laxo
Condroitín sulfato Cartílago, hueso, válvulas Son los glicosaminoglicanos
cardiacas más abundantes

Heparán sulfato Membranas basales, Contiene mayor cantidad de

componentes de la superficie
de las células
Heparina Componente de los gránulos
intracelulares de los mastocitos
que bordean las arterias de los
pulmones, hígado y piel
glucosamina acetilada que de
heparina
Más sulfatada que los heparán
sulfato

Dermatán sulfato Piel, vasos sanguíneos,

válvulas cardíacas
Keratán sulfato Córnea, hueso, cartílago en
asociación con condroitín
sulfato
La mayoría de los glucosaminoglicanos en el organismo están unidos
a proteínas, formando los proteoglicanos (también llamados
mucopolisacáridos). Los glicosaminoglicanos se extienden
perpendicularmente desde el núcleo de la proteína en una estructura
tipo cepillo.

La unión de los glicosaminoglicanos al núcleo proteico depende de un

trisacárido formado por dos residuos de galactosa y un residuo de
xilosa. El triscárido-puente está unido al núcleo proteico a través de
un enlace O-glicosídico a un residuo de serina en la proteína.
Algunas formas de keratán sulfato están unidos al núcleo de proteína
a través de un enlace N-asparaginil.

Los núcleos proteicos de los proteoglicanos son ricos en residuos de

serina y treonina que permiten muchas uniones de
glicosaminoglicanos.
Proteoglicanos: glicoconjugados de la superficie
celular o de la matriz extracelular
Importancia clínica de los proteoglicanos y
glicosaminoglicanos:

Los proteoglicanos y los glicosaminoglicanos desarrollan

funciones importantes en el organismo.

La heparina previene la coagulación sanguínea. Cuando la

heparina se libera a la sangre luego de daño vascular, ésta
forma complejos y activa a la antitrombina III, la cual a su vez
inhibe todas las serina proteasas de la cascada de
caogulación. Este fenómeno ha sido aprovechado desde el
punto de vista clínico en las terapias anticoagulantes mediante
inyección de heparina.
Muchas enfermedades genéticamente heredadas como
las enfermedades relacionadas con el almacenamiento de
lisosomas, resultan del defecto de las enzimas
lisosómicas responsbles del emtabolismo de
glicosaminoglicanos complejos asociados a membrana.
Estas enfermedades se llaman mucopolsacaridosis y
conducen a una acumulación de glicosaminoglicanos
dentro de las células.

Al menos existen 14 tipos de enfermedades asociadas al

almacenamiento de lisosomas que afectan el catabolismo
de los glicosaminoglicanos, la mayoría se heredan de
forma autosómica recesiva.
 Glucosaminoglicano
Tipo de síndrome Defecto enzimático Síntomas
afectado
corneal clouding, dystosis
multiplex, organomegaly,
dermatán sulfato, heparán
Hurler α-L-iduronidasa heart disease, dwarfism,
sulfato
mental retardation; early
mortality
corneal clouding; aortic
dermatan sulfate, heparan valve disease; joint
Scheie α-L-iduronidase
sulfate stiffening; normal
intelligence and life span
dermatan sulfate, heparan intermediate between I H
Huler/Scheie α-L-iduronidase
sulfate and I S
mild and severe forms, only
X-linked MPS, dystosis
multiplex, organomegaly,
facial and physical
dermatan sulfate, heparan
Hunter L-iduronate-2-sulfatase deformities, no corneal
sulfate
clouding, mental retardation,
death before 15 except in
mild form then survival to 20
- 60

MPS VIII, a designation no longer used

 profound mental
deterioration, hyperactivity,
Sanfilippo A Heparan N-sulfatase heparan sulfate skin, brain, lungs, heart and
skeletal muscle are affected
in all 4 types of MPS-III

Sanfilippo B α-N-acetyl-D-glucosaminidase heparan sulfate phenotype similar to III A

AcetylCoA:
Sanfilippo C α-glucosaminide- heparan sulfate phenotype similar to III A
acetyltransferase
N-acetylglucosamine-6-
Sanfilippo D heparan sulfate phenotype similar to III A
sulfatase

corneal clouding, odontoid

keratan sulfate, chondroitin hypoplasia, aortic valve
Morquio A Galactose-6-sulfatase
6-sulfate disease, distinctive skeletal
abnormalities

severity of disease similar to

Morquio B β-Galactosidase keratan sulfate
IV A

MPS V, a designation no longer used

N-acetylgalactosamine-4-
Maroteaux-Lamy sulfatase
also called arylsulfatase B
3 distinct forms from mild to
severe, aortic valve disease,
dystosis multiplex, normal
dermatan sulfate
intelligence, corneal
clouding, coarse facial
features

hepatosplenomegaly,
heparan sulfate, dermatan
dystosis multiplex, wide
Sly β-Glucuronidase sulfate, chondroitin 4-, 6-
spectrum of severity,
sulfates
hydrops fetalis
Proteoglicanos:

Son macromoléculas de la superficie

celular o de la matriz
extracelular. Corresponden a
cadenas de glicosaminoglicanos
(carbohidratos) que se unen
covalentemente a una proteína.
Son los principales componentes del
tejido conectivo como el
cartílago. Ayudan a la interacciones
no covalentes con otros proteo-
glicanos y proteínas, otorgándole al
tejido fuerza y resistencia.
Sindecan, una proteína de membrana conjugada
que corresponde a un proteoglicano.
Algunos proteoglicanos pueden
formar agregados enormes a través
de la interacción de varias proteínas
con una única molécula de
ácido hialurónico.

Estos complejos interactúan con

el colágeno en la matriz extracelular.

En el dibujo, una molécula larga de

ácido hialurónico está asociada en forma
no covalente con varias proteínas
llamadas aggrecan.
Cada aggrecan contiene unidas covalentemente
varias cadenas de condroitin sulfato y keratan
sulfato.
La fuerza y resistencia de la
matriz extracelular está dada
por la intrincada red de
interacciones entre
proteínas como el colágeno,
la elastina y la fibronectina
con los proteoglicanos.

La fibronectina, por ejemplo,

es capaz de unirse a heparan
sulfato, fibrina, colágeno y a una
familia de proteínas de
membrana llamadas
integrinas.
Glicoproteínas:
Los carbohidratos
conjugados a las glico-
proteínas son más
pequeños que los
glicosaminoglicanos de
los proteoglicanos.
El carbohidrato se une a
través de un enlace gluco-
sídico al –OH de un
residuo de serina o
treonina en la proteína, o
al N del grupo amino de
un residuo de asparagina.
Cada proteína puede unir
una o varias cadenas de
carbohidrato.
Las glicoproteínas se encuentran comúnmente en la superficie de las
células, y muchas proteínas secretadas son glicoproteínas, ej.:
algunas hormonas, las inmunoglobulinas.

Las agrupaciones de carbohidratos sobre las proteínas les confiere

un carácter más hidrofílico, debido a que incrementan su polaridad
y su solubilidad.

La adición de carbohidratos a las proteínas también altera su

estructura terciaria.

También las glicoproteínas representan una “etiqueta” de epecificidad

tisular.
Glicolípidos:

Gangliósidos: son lípidos de las membranas de eucariontes. Los oligo-

sacáridos de los gangliósidos determinan los grupos sanguíneos.

Lipopolisacáridos: Se encuentran en la superficie de la membrana

externa de las bacterias gram negativas, como E. coli y Salmonella
typhi. Son los blancos primarios de acción de los anticuerpos
producidos por el sistema inmune de los vertebrados en respuesta
a las infecciones.
 P-selectina

Lectinas: se encuentran en todos los organismos. Unen carbohidratos

con alta afinidad y especificidad.
Otros lípidos de membrana:

fosfolípidos glicolípidos

triacilgliceroles glicerofosfolípidos Esfingolípidos Esfingolípidos

Esfingolípidos:
Grupos
sanguíneos.