Rodrigo Sandoval

Procesos Biológicos I
 Nombres:
◦ Vía de las hexosas monofosfato (HMP)
◦ Vía de las pentosas fosfato
◦ Vía del fosfogluconato

 Importancia:
◦ Producción de NADPH: anabolismo (biosíntesis de
macromoléculas, especialmente ácidos grasos)
◦ Producción de ribosas: síntesis de ADN y ARN

 Localización:
◦ En todos los tejidos, especialmente los que requieran:
ácidos nucleicos (células en división, mucosas, etc…)
NADPH (tejidos que requieran sintetizar grasas) o
mantener una atmosfera reductora (tejidos expuestos a
ROS)
 Es un agente reductor

 Catabolismo : NAD+, ejemplo: glucolisis, ciclo

de Krebs

 Anabolismo: NADPH, especialmente de ác.

Grasos

 Síntesis de ác. Grasos ⇒ necesidad de

NADPH ⇒ activación de la vía de las pentosas

 Regulación de la vía: oferta y demanda de

NADPH
NADPH: otra utilidad
 Para mantener glutatión celular en estado
reducido.

Glutatión reductasa

 GSH:
◦ control de ROS celular
◦ Mantención de proteínas con residuos cisteína en
forma tiolica
 Fase oxidativa:
producción de NADPH
y ribosa-5-P.
Irreversible en la
célula

 Fase no-oxidativa: En
células que no usan
ribosa para
biosíntesis.
6 ribosas se reciclan
en 5 glucosas.
Reversible
 Oxidación de
glucosa-6-P a 6-
fosfoglucono-δ-
lactona (formación
de un ester
intramolecular)
 Enzima: glucosa 6-
fosfato
deshidrogenasa
(G6PD)
 Formación de un
NADPH
 Hidrólisis de
6-fosfoglucono-δ-
lactona a 6-
fosfogluconato

 Enzima: lactonasa
específica

 Apertura del anillo

  Oxidación y
descarboxilación de
6-fosfogluconato a
ribulosa 5-P (cetopentosa)

 Enzima: 6-
fosfogluconato
deshidrogenasa

 Formación de 1 NADPH,
pérdida de 1 C

Formación de un intermediario
 Isomerización de
ribulosa 5-P (cetona) a
ribosa-5-P (aldosa)

 Enzima: fosfopentosa
isomerasa
 Cuando se requiere
mayor producción de
NADPH, ribulosa-5-P se
reciclan a glucosa-6-P
 En tejidos que
requieran sintetizar:
◦ Grasas [tejido adiposo,
glándulas mamarias]
◦ Colesterol u hormonas
esteroidales [higado,
glandula adrenal,
gónadas]
◦ Mantener una atmosfera
reductora (tejidos
expuestos a ROS)
 Epimerización de ribulosa-5-P a xilulosa-5-P

 Enzima: ribosa-5-P epimerasa

 Reordenamiento del esqueleto de carbonos
 Enzimas específicas: transcetolasa y transaldolasa

A B

C
A B
D

C
C
D
A B

Pentosa fosfato → hexosa fosfato

 Reacción general: Cataliza la transferencia de 2 carbonos
agrupados desde un donante cetosa a un aceptor aldosa

TPP: tiamina pirofosfato

 Primera aparición: transfiere los C1y2 de Xilulosa-5-P a una

ribosa-5-P y forma gliceraldehido-3-P y sedoheptulosa-7-P
 Remueve un fragmento de 3 C desde la heptulosa y lo
condensa con el gliceraldehido-3-P para formar una hexosa
(fructosa-6-P) y una tetrosa
 Transfiere los 2 primeros carbonos desde la Xilulosa (cetosa) a
una eritrosa (aldosa) para formar gliceraldehido-3-P y
fructosa-6-P
D) Condensación de
gliceraldehido-3-fosfato

Fructosabifosfatasa 1
Último paso: isomerización
de fructosa6P a glucosa6P
pentosas se convirtieron en 5 hexosas
 Glucosa-6-P: a síntesis de glucogeno y glicólisis
◦ El destino de la glucosa (a glicólisis o vía de las
pentosas) depende de las necesidades de la célla y de
la concentración de NADP+ citosólico

 Gliceraldehido-3-P:
◦ formación de piruvato (vía glicolítica)
◦ gluconeogénesis por formación de fructosa 1,6
bifosfato.
◦ El destino de GAP depende de la necesidad de
pentosaP, NADPH y ATP
 Ribosa-5-P: a síntesis de ácidos nucleicos

 Enzimas triosa fosfato isomerasa, aldolasa y

fosfohexosa isomerasa: compartidas con la
glicólisis
 Función:
◦ Producir NADPH (vías biosintéticas) y pentosas
(biosíntesis de ADN y ARN)
 Conexiones:
◦ Glicólisis y síntesis de glicógeno: glucosa-6-P
◦ Comparte algunas enzimas con glicólisis
◦ Síntesis de ADN-ARN: ribosa-5-P
 Regulación:
◦ NADPH: inhibe
◦ NADP+: activa
◦ ↑Glucosa-6-P activa
 Producción de NADPH:
3glucosa-6-P + 6NADP+ →
2 fructosa 6-P + gliceraldehido 3-P + 3CO2 + 6NADPH + 6H+

 Producción de Ribosa 5-P:

Glucosa-6-P + 2NADP+ → Ribosa-5-P + CO2 + 2NADPH + 2H+

balance
 Producción de Superóxido
◦ Hb-Fe2+-O2 -> Hb-Fe3+ + O2-.
Espontánea, 1% ph
 O2-. + 2H2O -> 2H2O2
 Tanto O2-. yH2O2 pueden producir radicales
libres, que dañan las membranas y causan
hemólisis
 Enzimas Antioxidantes
◦ Superóxido dismutasa
◦ Glutatión peroxidasa
◦ Glutatión reductas
 Varón 21 años, estudiante de medicina
con malaria
 Tratado con primaquina
 Luego de 4 días:
◦ Orina Osucura (Negra)
◦ Bajo conteo RBC
◦ Elevado conteo de reticulocitos
◦ RBC presenta cuerpos de with Heinz
◦ Baja Hb
◦ Bilirrubina sérica elevada
 Pt se recupera en pocos días
 Enzimopatía genética más común
◦ 400.000 variantes de deficiencia de G6PDH
◦ Mediterráneos, Asiáticos, y descendientes
africanos
400 milliones de personas afectadas en el mundo
10-14% de los hombres Africanos-Americanos con
deficiencias de G6PD
 Distribución de deficiencia de G6PD coincide con
la prevalencia de malaria

 Deficiencia de G6PDpuede relacionarse con

algun grado de resistencia a la malaria
 Mutación recesiva ligada a l sexo
◦ Cromosoma X
◦ Raro en Mujeres (2 Cromosomas X)
 Mutación Homocigota:
◦ Hemolisis alta y anemia
 Mutación heterocigota:
◦ Normalmente asintomática
A menos que se exponga a fármacos (primaquina,
fármacos anti-malaria) o alimentos(habas) que
producen superóxido o peróxido de hidrógeno
 Exposición a fármacos anti-malaria
(Primaquina) resulta en incrementos de la
producción celular de superóxido y
peróxido (sensibilidad a Primaquina)
 Otros químicos que incrementan estrés
oxidativo
◦ Sulfonamidas (antibioticos)
◦ Asprina and NSAIDs
 Varón 21 años, estudiante de medicina
con malaria
 Tratado con primaquina
 Luego de 4 días:
◦ Orina Osucura (Negra)
◦ Bajo conteo RBC
◦ Elevado conteo de reticulocitos
◦ RBC presenta cuerpos de with Heinz
◦ Baja Hb
◦ Bilirrubina sérica elevada
 Pt se recupera en pocos días
 Orina Oscura
◦ Hemólisis: Excreción de Hb
 Bajo conteo RBC y baja Hb
◦ Alta tasa de hemólisis
 Bilirrubina elevada
◦ Catabolismo de heme
Anemia hemolítica por falta de NADPH y GSH: se rompe la membrana
de los eritrocitos (hemólisis)

Administración de primaquina (fármaco contra la malaria) produce

hemólisis
 Celulas rojas que contienen gránulos o
filamentos
 Normalmente constituye 1% deRBCs

circulantes
 Reticulocitosis
  Por mutación
genética: la enzima
tiene menor afinidad
por su coenzima TPP
(1/10)
 Levemente por
TPP: tiamina pirofosfato
deficiencia de tiamina
 Por combinación de
ambos: severa
pérdida de memoria,
confusión mental y
parálisis parcial
El síndrome es más común en alcohólicos que en la población general.
(el consumo crónico de alcohol interfiere con la absorción intestinal de
algunas vitaminas,, incluyendo tiamina
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