Carcinogénesis

y Etiología
Del Cáncer
¿QUE CAUSA LAS ALTERACIONES
CELULARES QUE CONDUCEN AL
CANCER?

Factores genéticos
EL CANCER ES
UN PROCESO
DE MULTIPLES
Factores ambientales PASOS
 Etapas del Cáncer

Progresión
Promoción
Iniciación

Nivel:
Nivel: ADN Nivel: ADN
Transducción de
Señales.
DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES
NEOPLASICAS

ETAPAS:
 INICIACION. Precarcinogeno.

 CONVERSION. Actividad metabolica

 INTERACCION.- nivel molecular DNA
 FIJACION. Unión
 PROMOCION.
Replicacion/Reparacion
 PROGRESION. Division celular no
DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES
NEOPLASICAS

ETAPAS:
 INICIACION.

 CONVERSION. Minutos.
 INTERACCION.- dias.
 FIJACION.
 PROMOCION. 10 años.
 PROGRESION. 1 año.
 Factor Principal

Promotores crecimiento Inhibidores crecimiento

Oncogenes Genes supresores

Apoptosis
 Apoptosis

Muerte celular programada

 APOPTOSIS
➨ Por respuesta a
algunos estímulos
➨ Características
morfológicas
MUERTE ➨ (condensación y
fragmentación
CELULAR nuclear,
contracción celular
PROGRAMAD y fragmentación
A del DNA)
➨ Evento muy
importante en la
regulación del
crecimiento
 Factor Principal

Promotores crecimiento Inhibidores crecimiento

Oncogenes Genes supresores

Apoptosis
 Ciclo Celular

 Go: reposo
 G1 y G2: duración de 12 a 6 horas
 S: síntesis
 M: mitosis
Estructura del DNA
Circuito de Transducción
Receptor de factor de crecimiento

Señal de
proliferacion
ADN
ARNm

Proteinas
 Oncogenes

 Factores de crecimiento
 Sis, int-2, hst.
 Receptores de crecimiento
 Erb-B1, her-2, fms
 Oncogenes

 Factores de transcripción
 Myc,fos,jun,mby,ras
 Proteinas de tirosin-cinasas
 Abl, yes, fyn, bcl2
 Genes supresores
 Citoplasma
 Apc, dpc4, nf1, nf1
 Núcleo
 Rb, p53, wt1
 No definida
 Brca1, brca2, vhl
CRECIMIENTO TUMORAL
Número de c.
malignas

10 12

diagnóstico
10 9 (1cm)

tiempo

Cáncer cáncer
no detectable detectable

Límite de Muerte
detección
clínica
 CARCINOGENO

Agente capaz de producir

alteraciones en la célula que
sin su influencia no se
hubieran producido
Evolución a una neoplasia
Displasia
Leve
Epitelio Moderada
Normal Severa

Carcinoma
Carcinoma Invasor
Insitu
 ANORMALIDADES DEL
CRECIMIENTO

Atrofia, hipertrofia e hiperplasia.

Metaplasia
Displasia
Neoplasia
 DISPLASIA
■ Anormalidades específicas en la
maduración de las células en división
de un epitelio.
■ Carcinoma in situ sinónimo de displasia
severa.
■ Reversible al 100 % con la remoción
del área afectada.
 Características Celulares
 Célula Normal  Célula Maligna

 Vida limitada  Inmortal

 Inhibición por  Pérdida de la
contacto inhibición por
 Proliferación contacto
controlada  Proliferación
 Diferenciación descontrolada
 Diferenciación
errónea
 Células malignas Células normales
Frecuentes
mitosis

Célula
normal

Nucleo
Pocas
mitosis
Vasos
sanguineos

C.Heterogeneas
anormales

Inhibición-pérdida del contacto Expresión rara de oncogenes

> Secreción de factores de
crecimiento
> Expresión de oncogenes
Factores de crecimiento
intermitentes o coordinados
Presencia de genes supresores
 NEOPLASIAS

BENIGNAS MALIGNAS
• Bien diferenciadas • Poco diferenciadas
• Encapsuladas • Infiltrantes
• Crecimiento lento • Crecimiento rápido
• Pocas mitosis/ normales • Muchas mitosis/anormales
• Núcleo normal • Hipercromatico
• Nucleolo normal • Prominente
• Células regulares • Pleomórficas
• Vasos bien formados • Rudimentarios
• No invasión • Invaden
• No metástasis • Metástasis
• Cuadro no fatal • Usualmente fatal
 BENIGNO MALIGNO

cápsula
 ETIOLOGÍA
✔ Genética: Anomalías
cromosómicas y en
factores de
crecimiento
✔ Hereditaria
✔ Factores químicos
✔ Factores físicos
✔ Virales
✔ Nutricionales
✔ Evasión
inmunológica

➨ MULTIFACTORIAL
 ONCOGENES Y SUPRESORES
Genes supresores
hereditarios
BCL-2 --Linfoma  BRCA 1 y 2 - (ca de
MYC ----Linfoma mama, ovario y
de B. próstata)
 NF-1
N-myc-- (neurofibromatosis)
Neuroblastoma  Rb - (retinoblastoma)
 P 53 ( síndrome de Li
L-myc----Pulmón Fraumeni )
XPC-Xeroderma  APC (poliposis
adenomatosa coli)

pigmentoso  WT1 y WT2 ( T de

Wilms)
 GENETICA Y CANCER
 1953 Watson y Crick
-estructura molecular
 Genoma--50,000-100,000
genes
➨ 2000, cientos
 > de 5 500 anomalías
de oncogenes
genéticas y genes
 Defectos moleculares se supresores se
han aclarado en pocos han
cientos de casos
 1987 se identificó y clonó
identificado .
el primer gen (distrofia ➨ Algunos
muscular (Duchene)
 1911 - Virus del sarcoma producen
de Rous en pollos tumores
 Genes transformados
dentro del retrovirus hereditarios
 NEOPLASIAS HEREDITARIAS
➨ Autosómico dominante :
Retinoblastoma, neurofibromatosis,
adenomatosis endocrina familiar múltiple,
síndromes de poliposis familiar, BRCA 1-2
(mama, ovario, próstata), Síndrome de Li
Fraumeni
➨ Tendencia familiar :
Cáncer de mama, ovario, tubo digestivo
 CARCINOGENESIS
ENDOGENA

Las mutaciones espontáneas son muy frecuentes

La mayoría son reparadas
Algunas de manera silenciosa
Se requiere más de una mutación para desarrollar cáncer

Cáncer de colon >9 mutaciones

 CARCINOGENESIS HUMANA
ESTILO DE VIDA
Tabaco ➨ Pulmón,vejiga ,
esófago,boca,laringe,e
tc.
Medio ambiente con
Productos del tabaco
➨ Pulmón, Cavidad oral
Alcohol
➨ Cavidad oral, Esófago,
hígado
Productos de los
Alimentos
➨ Estómago, Colon y
Recto
Radiaciones

➨ Médula ósea,
Melanoma y otros de
 Tabaco y cáncer

† 30% de muertes en E.U.

† 90% cáncer de pulmón en
hombre
† 75% en la mujer
† hasta un 50% son
fumadores pasivos
† > de 4 000 sustancias
nocivas (hidrocarburos)
 CARCINOGENESIS QUIMICA

ANTECEDENTES HISTORICOS
1775. Pott. Cáncer de escroto en limpiadores de chimeneas
1885. Bell: Cáncer de piel en trabajadores alquitrán y parafina
1895. Rhen: Cancer de vejiga: pintores usando anilina

MODELOS EXPERIMENTALES

1915. Cáncer de piel en conejos con alquitrán de hulla (3,4 BP)

1930. Tumores hepáticos en diversos animales con

2,3 dimetil amino benzeno
CARCINOGENOS DEMOSTRADOS EN
MODELOS
EXPERIMENTALES

2-NAFTALINA
AFF
HIDROCARBUROS HALOGENADOS
BERILIO
ALQUILANTES
NICKEL
CROMIO
CLORURO DE VINILO
DIETILETILBESTROL
AFLATOXINA
 ACTIVACION METABOLICA DE
CARCINOGENOS QUIMICOS

Mecanismo: Formación de uniones covalentes entre el

carcinógeno
y macromoléculas como el DNA (N y O de purinas y pirimidinas)

“ACTIVACION METABOLICA DEL CARCINOGENO”

tipo I: oxidación-reducción
tipo II: conjugación
 CARCINOGENOS QUIMICOS

Activación vias
Capacidad metabolica
Mutágenas endógenas

expresión génica alterada

CANCER
 AGENTES FISICOS

 RADIACION

 IRRITACION CRONICA
 Cicatrices hipertroficas
 Alteraciones dentales

 Clonorchis sinensis

 Schistosoma haematobius
Radiaciones

Ca basocelular
Melanoma
Epidermoide

Leucemias
Linfomas
Sarcomas
Mama
Tiroides
 CARCINOGENESIS POR
RADIACION ULTRAVIOLETA

Cáncer de piel no melanoma: exposición crónica

Melanoma: episodios agudos de quemadura

Efecto mutagénico directo

p53: mutaciones tipo CC-TT

Efecto inmunosupresor de la luz UV

 CARCINOGENESIS POR
RADIACION IONIZANTE

El cáncer aparece años después de la exposición

Existe susceptibilidad específica de tejido

Más comunes: mama, tiroides.
Menos comunes: colorrectales y páncreas
 VIRUS Y CANCER

1908 Ellerman: leucemia en pollos

1911. Rous: Sarcomas en pollos
1933. Shope: Papilomas cutáneos en conejos
1934. Lucke: Cáncer renal en ranas

8 de cada 10 cánceres en humanos son causados

por el virus de la hepatitis B y VPH
 ETIOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES
NEOPLASICAS.

AGENTES VIRALES

 Citomegalovirus
 Virus del Papilloma Humano
 Virus de Epstein-Barr
 Virus de la hepatitis-b y c
 Virus linfotrópico de células T
 VLCT-1. VLTH-2. VLTH-3.
 DNA VIRUS
RNA VIRUS
• Hepadnavirus

• HTLV I y II Hepatocelular
• Otros hepatotrópicos
Linfoma /Leucemia I
• Herpes virus (EBV -
Leucemia de c.
KSHV)
peludas
• VPH: (16,18,33,39)
• Virus de Hepatitis C
(HCV) (5,8,17)
Carcinoma
Hepatocelular
 ALIMENTACION Y CÁNCER

 Obesidad (grasas)

 Alcohol
 Fibras
 Vitaminas
 Nitrosaminas
 Aflatoxinas
 Agentes Farmacológicos

Antineoplásicos Médula ósea

Inmunosupresores Sistema
reticuloendotelial.
Hormonas
Endometrio , mama
exógenas
Vagina, cérvix
Estrogenos
Hígado
DES
Endometrio
Esteroides
Anticonceptivos
Tamoxifen
 Riñón, Páncreas
 Hormonas y Cáncer

Mayor exposición a estrógenos y

Ca de mama progesterona
Ca de endometrio Obesidad (postmenopausia)
Ca de ovario Aumento en el numero de
Ca de próstata ovulaciones
Altos niveles de testosterona??
Adolescentes y adultos jóvenes con
cáncer genital Ingesta por la madre de DES,
obesidad materna
Cérvix,tiroides,osteosarcoma Anticonceptivos??,exceso de
TSH, sitios de máximo
crecimiento óseo
COMO CONSIDERACIONES GENERALES
SE
PUEDE HABLAR QUE:

 50% a factores dietéticos

 35% son consecutivos al
tabaquismo
 10% a diversas causas no
específicas
 5% a exposición ocupacional