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44773116-“Impacto-de-Acidos-de-Lewis-en-la-reaccion-de-Diels-Alder-Un-estudio-conceptual-con-DFT”

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Trabajo Final para la Obtención del Titulo de Licenciado en Química

Facultad de Ingeniería Química Universidad Nacional Del Litoral

“Impacto de Ácidos de Lewis en la reacción de Diels-Alder. Un estudio conceptual con DFT”
Juan Pablo Sanchez Directora: Prof. María Kneeteman Laboratorio Fester, Área de Química Orgánica, Departamento de Químca

2010

“It is well to remember that man is a part of nature and that his works, whatever they may be, are no more “unnatural” than the flight of an eagle or the passage of a tornado”

--CHARLES MCCARRY IN "THE GREAT SOUTHWEST"

Agradecimientos

A mis padres por todo el apoyo durante estos años A mis amigos de la vida y de la facultad por su compañía y consejos A la Prof. María Kneeteman por su constante ayuda A mis compañeros del Fester

........ Los 1aminodienos fueron reportados por primera vez en 1936......... La introducción de hetero-sustituyentes en el dieno además de poseer efectos sobre la regioquímica y estereoquímica de la cicloadición....................................................................4 OBJETIVOS ........ WHATEVER THEY MAY BE................................. La estructura de 1-amino-3-sililoxi-1................................................................ los cuales a pesar de su relativa inestabilidad.........................................4 A MIS COMPAÑEROS DEL FESTER...................... incluidos heterodienófilos.................16 La incorporación de sustituyentes sililoxi y amino en la estructura del dieno fue planteada por Rawal et al......................................................................................................................... Más recientemente se han utilizado con bastante éxito dienos que soportan sustituyentes heteroatómicos como NHCOR........................................................................................................................................................ “IT IS WELL TO REMEMBER THAT MAN IS A PART OF NATURE AND THAT HIS WORKS...................................................................... OR ó SR......................................3-butadienos................................................................. Uno de los dienos más ampliamente usados es el dieno de Danishefsky.............................................................................................................................. La utilidad de estos N-acilbutadienos fue demostrada con éxito a través de la síntesis de alcaloides.............................1 GENERALES.14 -Dienos: ....................y aril-sustituidos...........7 REACCIÓN DE DIELS-ALDER... Los alcoxidienos fueron los primeros ejemplos de dienos heterosustituidos informados luego del descubrimiento de la reacción DA................................................... sin embargo.....................................................3-butadieno revela el arreglo sinérgico de los sustituyentes nitrógeno y oxígeno que le confiere a estos dienos una elevada reactividad en reacciones DA con demanda normal de electrones.......3 AGRADECIMIENTOS........ Este dieno debe su gran utilidad a su elevada reactividad.......................................4 A MIS AMIGOS DE LA VIDA Y DE LA FACULTAD POR SU COMPAÑÍA Y CONSEJOS.................................................................................................. regioselectividad y a la diversidad de los productos que pueden ser obtenidos a partir de los aductos iniciales.. así como de la fácil conversión de sus cicloaductos en las enonas y compuestos aromáticos......................... en 1999..............................................................................................15 La mayor comprensión de los efectos estéricos y electrónicos que gobiernan la reacción DA ha llevado a la utilización de dienos y dienófilos funcionalizados...4 A LA PROF...........3 --CHARLES MCCARRY IN "THE GREAT SOUTHWEST"............................................ ARE NO MORE “UNNATURAL” THAN THE FLIGHT OF AN EAGLE OR THE PASSAGE OF A TORNADO”................................................................................ resultaron altamente reactivos frente a un amplio rango de dienófilos........................................9 -Mecanismo de la reacción de Diels-Alder:......................................3 ESPECÍFICOS........... las dificultades de su preparación que frecuentemente implicaban eliminaciones pirolíticas de los correspondientes acetales.. Posteriormente las dificultades que presentaba su utilización fueron solucionadas a través de la preparación de los correspondientes 1-(Nacilamino)-1...... los amino- ............................. MARÍA KNEETEMAN POR SU CONSTANTE AYUDA.......... Como resultado de la mayor nucleofilicidad del nitrógeno.......................................................................................................................................................................... cuya popularidad viene dada por la alta reactividad evidenciada frente a una amplia veriedad de dienófilos..............15 Los aminodienos también han jugado un rol importante en el desarrollo de la reacción DA........................................ limitaron sus aplicaciones.... Desde los primeros estudios relativos al proceso DA han sido efectuadas muchas reacciones con butadienos alquil.... brindando una mayor utilidad sintética...........................................................5 PRINCIPIOS TEÓRICOS.......... El descubrimiento de eficientes métodos sintéticos para la conversión de compuestos carbonílicos en silil-enol éteres permitió la preparación de varios sililoxidienos......... permite posteriores transformaciones de grupos funcionales.4 A MIS PADRES POR TODO EL APOYO DURANTE ESTOS AÑOS.......9 -Generalidades:..............................................10 -Regioquímica........ de mayor estabilidad.....................................................................................................................................................................................................TABLA DE CONTENIDOS CAPÍTULO I: OBJETIVOS...........................

........42 ...........................................................................................................................................69 LA REACCIÓN DE LOS FORMILBENZOFURANOS Y LOS DIENOS ESTUDIADOS SE ENCUADRA EN UNA REACCIÓN DA POLAR EN LA CUAL EL ANILLO HETEROATÓMICO QUE SE COMPORTA COMO ELECTRÓFILO Y EL DIENO COMO NUCLEÓFILO............................................................................................................................................27 -Cálculo de frecuencias:...................48 DISCUSIÓN DE LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES..............................................42 Síntesis del dienófilo (3-formilbenzofurano) ...............................................................................................................................69 .............................................................................................................................................................................................................................16 -Compuestos aromáticos como dienófilos:........................37 PARTE EXPERIMENTAL GENERAL......................................................................................................................................69 LOS ÍNDICES DE ELECTROFILICIDAD GLOBALES NOS PERMITEN DETERMINAR QUIEN SE COMPORTARÁ COMO DIENO Y QUIEN COMO DIENÓFILO EN UNA REACCIÓN DA CON DEMANDA NORMAL DE ELECTRONES.....................67 CONCLUSIONES. pirroles e indoles adecuadamente sustituidos...........................................................................................................................................sililoxi dienos conducen a mejores rendimientos en la cicloadición que sus análogos alcoxi-sililoxi.............................................17 QUÍMICA COMPUTACIONAL:..69 EL GRUPO FORMILO EN POSICIÓN Β ES UN ACTIVANTE DEL ANILLO FURÁNICO PARA QUE ACTÚE EN UNA REACCIÓN DA POLAR CON DEMANDA NORMAL DE ELECTRONES COMO DIENÓFILO...............................................................................29 -Índices de reactividad.................................................................................................................................................................................................Equipamiento empleado para la caracterización de productos: Los espectros de Resonancia Magnética Nuclear fueron realizados a 300 MHz........43 .......................................................................................................................................................................................................... pudiendo también sus aductos ser transformados en ciclohexenona o en el correspondiente sietema aromático................................................................................................................................. Los experimentos de RMN comprendieron 1H........47 RESULTADOS DE LA REACCIONES DA TÉRMICAS........................................................................................................................................................42 α-fenoxiacetoacetato de etilo:..............................57 DISCUSIÓN DE LOS DATOS TEÓRICOS....................................................................................................................................45 3-hidroximetilcumarilato de etilo:.................................................................46 3-formilcumarilato de etilo:............................................................................................ 13C1H COSY y NOE...............................................................69 LOS ÍNDICES DE ELECTROFILICIDAD LOCALES SON UNA HERRAMIENTA PARA PREDECIR LA REGIOSELECTIVIDAD DE LA REACCIÓN....................................51 RESULTADOS .........................................................................................................................................................................................................................................................................42 Fenol: ..................................................................................................... Finalmente se seca bajo atmósfera libre de oxígeno.................................................................................................................46 3-formilbenzofurano:......................................44 3-bromometilcumarilato de etilo:...........................................................................................................................................39 -Preparación del cobre activado (o cobre nativo): Se hace reaccionar Cobre con una solución de ácido clorhídrico 2M....................................................................................................................................................................................................................................................................49 METODOLOGÍA Y RESULTADOS COMPUTACIONALES.....................30 METODOLOGÍA Y RESULTADOS EXPERIMENTALES..................................................................26 -Mecánica Cuántica: Introducción...................................42 -Técnica operatoria................................................................................................................................42 Fenóxido de sodio:....................43 3-metilcumarilato de etilo:.................................................................................................................................. tiofenos.................... 13C y 2D: 1H-1H COSY.......... Por otra parte debido a su elevada reactividad son especialmente apropiados para su empleo frente a dienófilos aromáticos tales como naftalenos..............................................64 CONCLUSIONES Y PROYECCIONES.......................................................................................................................48 ..........................................................................................................................................................................41 ................................................ Los resultados fueron procesados mediante software Win-NMR y Mestrec............................................................................................. .......................................................................................................................................... y 500 MHz en espectrómetros Bruker empleando cloroformo deuterado como solvente......................... luego se filtra el sólido y se lava con abundante agua..................................41 PARTE EXPERIMENTAL.......................................................

................75 .....................................................................69 LOS ESTUDIOS TEÓRICOS SE PRESENTAN COMO UNA INTERESANTE VÍA PARA LA PREDICCIÓN DE REACTIVIDAD Y ESTEREOQUÍMICA RESULTANTE DE UNA REACCIÓN DA POLAR CATALIZADA.....................................................................................................................EL ESTUDIO DE LA REACCIÓN POR MEDIO DEL MHP O MEP CONSITUYEN UN MÉTODO COMPLEMENTARIO PARA ENTENDER LA REGIOSELECTIVIDAD DE ESTA............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... EN CONCORDANCIA CON LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES PARA DETERMINAR EL EFECTO DE LA PRESENCIA DE UN CATALIZADOR.............................................................70 PROYECCIONES.......................................................................................................................................................................................................................................74 ESPECÍFICA .....................................71 BIBLIOGRAFÍA.........69 EXISTE UNA MARCADA TENDENCIA CONVERGENTE ENTRE LOS RESULTADOS DE REACTIVIDAD (MEDIDA COMO RENDIMIENTO DE REACCIÓN) Y VELOCIDAD DE REACCIÓN DERIVADOS DEL ANÁLISIS TEÓRICO Y LOS OBTENIDOS DE LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES......................69 NO PUDO SER CORROBORADO EN LOS EXPERIMENTOS LA EFICIENCIA DE LOS MÉTODOS UTILIZADOS PARA DETERMINAR LA REGIOSELECTIVIDAD..............................72 BÁSICA..69 EL CÁLCULO DEL ΔEA PUEDE SER UTILIZADO..................................................

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Objetivos .

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es por eso la importancia que adquieren las estrategias sintéticas que nos acerquen a estructuras esqueletales compatibles con dicho arreglo heterocíclico CH3 N CH3 N CH3 N H3C HO O OH O CH3 O OH O O CH3 O O O morfina codeína heroína Figura1: Esqueleto de benzofurano en moléculas con actividad biológica. ligandos para el receptor D3 de dopaminaviii. bloqueadores de entrada de calcioix y agentes antifúngicos)x. una que lo logre a través de una sola etapa. Un amplio número de los mismos han demostrado poseer actividad biológica (inhibidores de enzimas y genesii. En general estas estrategias requieren una serie de pasos para construir los anillos heterobicíclicos. la que constituye uno de los métodos más elegantes y de gran valor en la preparación de esqueletos 3 . En consecuencia los químicos sintéticos han perseguido la preparación de dichos esqueletos bases utilizando una amplia gama de estrategiasxi. andrógenoiv y adenosina A1v. por lo que.CAPITULO I Juan Pablo Sanchez Generales En la naturaleza se encuentran una gran variedad de compuestos de marcada importancia. ligandos para el receptor de estrógenoiii. los cuales poseen en su estructura una base compatible con el esqueleto benzofuránicoi. es de vital importancia. antagonistas H3vi. Esta es la reacción de Diels-Alder (DA). inhibidores del factor de coagulación Xavii.

4 . es posible generar anillos con patrones de sustitución difíciles de obtener por otras vías sintéticas. todo ello en forma conjunta en una única etapa.CAPITULO I Juan Pablo Sanchez carbonados y heterocarbonados. En el presente trabajo se buscó estudiar en forma comparativa teórica (mediante la el uso de de herramientas computacionales) actuando y experimental reactividad acilbenzofuranos como dienófilos en reacciones térmicas polares catalizadas por ácidos de Lewis (LA) frente a dienos de distinta nucleofilicidad. Mediante una adecuada selección de dichos grupos funcionales en los materiales de partida. La versatilidad de esta reacción la transforma en una herramienta preparativa valiosa debido a la generación de hasta cuatro estereocentros y a la introducción de grupos funcionales. Otras características que incrementan la importancia de esta reacción son su endo-estereoselectividad y cis- estereoespecificidad Es por eso que los estudios sobre la reacción de DA han aportado y aportarán no solo un incremento en el conocimiento académico básico sino también una nueva y novedosa síntesis de esqueletos cíclicos carbonados y heterocarbonados. verificándose frecuentemente la formación exclusiva o preponderante de un isómero entre varios posibles (regioselectividad).

3butadieno en presencia de ácidos de Lewis con la fórmula general XCln (X= B.  Comparación de los datos experimentales con los datos teóricos para la reacción entre 3-formilbenzofurano e isopreno. N-acetil-N-propil-1. Fe).CAPITULO I Juan Pablo Sanchez Específicos  Estudio experimental vía reacción de DA de la reactividad del 3formilbenzofurano frente al 2-metil-1. Zn. Al. Fe).3- butadienamida. Cu.3- butadienamida. 1-metoxi-3-trimetilsililoxi-1.3-butadieno (isopreno) en presencia de ácidos de Lewis con fórmula general XCln (X=B. dieno de Danishefsky y 1-trimetilsililoxi-1. Cu. 5 .3-butadieno (dieno de Danishefsky y 1-trimetilsililoxi-1. Al.  Estudio teórico a través frente a de la teoría de DFT del 3- formilbenzofurano isopreno. Fe). Zn.  Estudio teórico a través frente al de la teoría de DFT del 2- formilbenzofurano isopreno. Cu. N-acetil-N-propil-1.3-butadieno en presencia de ácidos de Lewis con fórmula general XCln (X= B. Zn. Al.

CAPITULO I Juan Pablo Sanchez  Síntesis del 3-formilbenzofurano (no disponible comercialmente) Esquema general de trabajo Catalizadores: BCl3 FeCl3 CuCl AlCl3 CuCl2 ZnCl2 SÍNTESIS Dienos: Isopreno 3 H O N O N-acil-N-propil-1.3-butadienam ida O 4 O O H3C CH3 Si CH3 CH3 3-form ilbenzofurano 1 Diels-Alder Experim ental 3 Diels-Alder Estudio DFT Catalizadores H3C H3C Dieno de Danishefky 5 O Si CH3 Catalizadores + dienos 1-trim etilsililoxi-1.3-butadieno 6 Análisis de resultados Análisis de resultados Com paración O O H 2-form ilbenzofurano 2 Catalizadores + dienos Análisis de resultados Diels-Alder Estudio DFT 6 .

Principios Teóricos .

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A y B pueden ser carbonos o heteroátomos Si bien para determinados pares dieno-dienófilo este tipo de cicloadición tiene lugar fácilmente a temperatura ambiente o levemente superiores. y conduciendo a un anillo de seis átomos denominado aducto (Figura 1). En aquellos en que la reacción DA involucra componentes que de baja a reactividad. el dienófilo. Puede ser un proceso intermolecular o intramolecular y se la lleva a cabo en una amplia gama de condiciones experimentales. con el objeto de acelerar su desarrollo y/o disminuir la temperatura de 9 . que posee al menos un enlace π. reactivos térmicamente inestables. La cicloadición es reversible y el proceso reverso se llama reacción retro Diels-Alder. y/o conduzcan productos térmicamente inestables. dando lugar a la formación de dos nuevos enlaces σ a expensas de dos enlaces π presentes en los reactivos. + X Dieno A B Dienófilo A B X Aducto Figura 1: X. en la mayoría de los casos se requieren de temperaturas mayores.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez Reacción de Diels-Alder -Generalidades: La reacción D-A se define como una cicloadición pericíclica [4π + 2π] mediante la cual un dieno conjugado se adiciona estereoespecíficamente a otro componente.

etc. Por otra parte existen reacciones que se desarrollan a partir de dienos deficientes en electrones y dienófilos ricos en electrones. -Mecanismo de la reacción de Diels-Alder: La reacción DA constituye un proceso bimolecular cuyo estado de 10 . carboxilo. puede recurrirse. Esto lleva a acceder a estructuras cíclicas con diferente sustitución y estereoquímica a partir de una gran variedad de dienos y dienófilos de partida. estas son denominadas reacciones con demanda inversa de electrones. La mayoría de las reacciones DA involucran un sistema diénico sustituido por grupos dadores de electrones (alquilo. Es de remarcar que la importancia de la reacción Diels-Alder en síntesis orgánica es una consecuencia de su versatilidad. trimetilsililoxi.xii Aquellas reacciones en las que no influyen los sustituyentes que poseen el dieno y/o el dienófilo son clasificadas como neutras. alcoxilo. cis-estereoespecificidad. al uso de catalizadores ácidos de Lewis o bien al empleo de altas presiones.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez reacción. A su vez dependiendo del tipo de átomos que forman el esqueleto del dieno y del dienófilo el proceso permite acceder tanto a anillos carbocíclicos como heterocíclicos. etc). nitro. ciano. A estas reacciones se las considera como reacciones con demanda normal de electrones. como se hará en este trabajo. elevada regioselectividad y endo-estereoselectividad.) y una contraparte dienófilica con sustituyentes atraedores de electrones (los grupos: carbonilo. uso de microondas o de líquidos iónicos como solventes. sustituidos respectivamente por diversos grupos funcionales.

D A A D E A B C Figura 2: Las tres posibles variantes correspondientes a la interacción de las orbitales de frontera en la reacción Diels-Alder: A ejemplifica la interacción de un dieno donor de 11 . con posterior evolución hacia el cicloaducto. Muchas investigaciones sobre el mecanismo de esta reacción han enfatizado que no todas las cicloadiciones DA se pueden interpretar en el marco de un único mecanismo. Hoffmannxiv permitieron demostrar que se mantiene la simetría orbital durante el proceso de transformación de los reactivos al estado de transición.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez transición involucra una molécula de dieno y una de dienófilo. introdujeron el concepto de energía de estabilización resultante de la interacción de los Orbitales Moleculares de Frontera (OMF o FMO de sus siglas en inglés)xv. Por su parte Fukui et al. Existen tres variantes que controlan la posible interacción de los FMO (Figura 2).xiii Los estudios de R. Woodward y R.

orbital molecular de menor energía desocupado) perteneciente al dienófilo. B corresponde a la interacción orbital neutral y C es la interacción entre un dieno aceptor de electrones y un dienófilo donor La combinación más común involucra un dieno del tipo donor de electrones con un dienófilo del tipo aceptor. aniones y cationes conjugados ocurren a través de un mecanismo en dos etapas que implica un intermediario birradical o de tipo zwitteriónico (Figura 4). b c a E F E F a d b c E F a d b c + d Figura 3 Por su parte. particularmente las reacciones térmicas y las que involucran dienos y dienófilos no-polares son descriptas mediante un mecanismo concertado con simetría permitida (Figura 3). orbital molecular ocupado de mayor energía) del dieno y el LUMO (Lowest Unocuupied Molecular Orbital.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez electrones con un dienófilo aceptor. La mayoría de las reacciones DA. La tercera posibilidad corresponde a una variante “neutral”.xvi b c a a d a d a d + E d F E F b c ó E F b c E F b c Figura 4 Si el mecanismo es concertado. el dienófilo y el dieno se aproximan uno 12 . aquellas cicloadiciones en las que participan radicales. con una interacción predominante entre el HOMO (Highest Occupied Molecular Orbital. La variante opuesta. corresponde a la interacción controlada por los orbitales de frontera de un dieno aceptor de electrones y un dienófilo donor.

En consecuencia. el estado de transición debe tener una geometría cíclica que permita el solapamiento de los correspondientes orbitales dienófilo (Figura 5).xx 13 .3butadieno y eteno existe evidencia experimental sobre la presencia de un mecanismo concertado sincrónico (simétrico). xviii Un mecanismo sincrónico es un mecanismo concertado en el cual los procesos de ruptura y formación de los enlaces son simultáneos y se han desarrollado casi en la misma medida en el estado de transiciónxix(Figura 6). para la reacción de DA entre 1. Por ejemplo. La naturaleza sincrónica o asincrónica del estado de transición ha sido motivo de debate a lo largo de los últimos años.xvii del dieno y del O O O O H O O + O O H O Figura 5 Esta geometría del estado de transición explica por qué algunos isómeros reaccionan de forma diferente a otros y permite además predecir la estereoquímica de los productos. es decir formando los dos nuevos enlaces σ sobre la misma cara de ambos componentes. Se trata entonces de un proceso concertado en el cual seis electrones (cuatro del dieno y dos del dienófilo) se mueven simultáneamente.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez al otro en planos paralelos e interaccionan en el estado de transición de manera suprafacial. por lo cual dicha reacción es considerada prototipo de este mecanismo.

CAPITULO II Juan Pablo Sanchez Figura 6: Estado de transición para el etileno y el 1. empleando la nomenclatura clásica de los bencenos disustituidos: orto. 14 . -Regioquímica Cuando el dieno y el dienófilo son “asimétricos”. En este sentido resulta frecuente y útil nombrar a los aductos regioisoméricos. lo cual permite afirmar que la reacción DA se caracteriza por su regio. cuya proporción dependerá de la orientación de los reactivos al formar el estado de transición. del número y la naturaleza de los sustituyentes del dieno y dienófilo. se obtendrá una mezcla de productos en forma de regioisómeros.).3-butadieno En el caso de las reacciones en las cuales en el estado de transición la formación de un enlace σ precede total o parcialmente a la de un segundo enlace σxxi el mecanismo se denomina asincrónico o no simétrico.y estereoselectividad. catalizador. La evidencia experimental indica el predominio de uno de los regioisómeros. etc. solvente. meta y para (Figura 7). presión. La regioselectividad de la reacciones DA depende además de las condiciones de reacción (temperatura.

permite posteriores transformaciones de grupos funcionales.y 2. brindando una mayor utilidad sintética. La introducción de hetero-sustituyentes en el dieno además de poseer efectos sobre la regioquímica y estereoquímica de la cicloadición.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez R b c a R R F E R1 + E F d R1 b c a d + b c a d F E R1 orto R b c a R a d R1 R m eta a d + E F d R1 b c F E + b c E F R1 m eta Figura 7 para Generalmente. OR ó SR.y aril-sustituidos. -Dienos: La mayor comprensión de los efectos estéricos y electrónicos que gobiernan la reacción DA ha llevado a la utilización de dienos y dienófilos funcionalizados.sustituidos reaccionan con dienófilos monosustituidos se obtienen los aductos orto y para. uno de ellos es el que actúa como regiodirector y controla la regioquímica de la reacción. Desde los primeros estudios relativos al proceso DA han sido efectuadas muchas reacciones con butadienos alquil. respectivamente. Más recientemente se han utilizado con bastante éxito dienos que soportan sustituyentes heteroatómicos como NHCOR. cuando los butadienos 1. Cuando el dieno posee dos sustituyentes diferentes. Los alcoxidienos fueron los primeros ejemplos de dienos heterosustituidos informados luego del 15 .

3-butadienos. regioselectividad y a la diversidad de los productos que pueden ser obtenidos a partir de los aductos iniciales. Uno de los dienos más ampliamente usados es el dieno de Danishefsky. cuya popularidad viene dada por la alta reactividad evidenciada frente a una amplia veriedad de dienófilos. El descubrimiento de eficientes métodos sintéticos para la conversión de compuestos carbonílicos en silil-enol éteres permitió la preparación de varios sililoxidienos. de mayor estabilidad. Posteriormente las dificultades que presentaba su utilización fueron solucionadas a través de la preparación de los correspondientes 1-(N-acilamino)-1. La incorporación de sustituyentes sililoxi y amino en la estructura del dieno fue planteada por Rawal et al. Los 1-aminodienos fueron reportados por primera vez en 1936. Los aminodienos también han jugado un rol importante en el desarrollo de la reacción DA.3-butadieno revela el arreglo sinérgico de los sustituyentes nitrógeno y oxígeno que le confiere a estos dienos una elevada reactividad en reacciones DA con demanda normal de electrones. limitaron sus aplicaciones.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez descubrimiento de la reacción DA. los amino-sililoxi dienos conducen a mejores rendimientos en la cicloadición que sus análogos alcoxi-sililoxi. resultaron altamente reactivos frente a un amplio rango de dienófilos. las dificultades de su preparación que frecuentemente implicaban eliminaciones pirolíticas de los correspondientes acetales. Este dieno debe su gran utilidad a su elevada reactividad. sin embargo. Como resultado de la mayor nucleofilicidad del nitrógeno. incluidos heterodienófilos. La estructura de 1-amino-3-sililoxi1. La utilidad de estos N-acilbutadienos fue demostrada con éxito a través de la síntesis de alcaloides. pudiendo también sus aductos ser 16 . en 1999. los cuales a pesar de su relativa inestabilidad. así como de la fácil conversión de sus cicloaductos en las enonas y compuestos aromáticos.

o porque las condiciones de reacción experimentadas no han sido las apropiadas. tiofenos. pirroles e indoles adecuadamente sustituidos. -Compuestos aromáticos como dienófilos: A pesar de que existen numerosos estudios sobre la reactividad DA de hidrocarburos aromáticos como dienos. La reacción rindió los aductos mostrados en la Figura 8. Por otra parte debido a su elevada reactividad son especialmente apropiados para su empleo frente a dienófilos aromáticos tales como naftalenos. Esto puede deberse a las interpretaciones derivadas de la teoría mecano-cuántica sobre las estructuras aromáticas desestimado la naturaleza olefínica de los dobles enlaces aromáticos. el antraceno manifiesta una conducta similar. Por otra parte. o al hecho de que las reacciones ensayadas con estos sistemas han fracasado debido a la tendencia de los aductos a seguir la reacción retro DA. donde el naftaleno en carácter de dienófilo reacciona con hexaclorociclopentadieno (dieno termoestable) fue reportado en 1954xxii. Uno de los escasos ejemplos que se pueden mencionar. se ha considerado poco probable el empleo de los mismos como dienófilos. 17 .CAPITULO II Juan Pablo Sanchez transformados en ciclohexenona o en el correspondiente sietema aromático.

a 300ºC durante 15 horas. NO2 O2N -HNO2 Figura 9 Los heterocíclicos aromáticos de 5 miembros. así como sus análogos benzofusionados se han estudiado tradicionalmente como dienos.xxiiiEl producto obtenido se formó por cicloadición al enlace C1-C2 del nitronaftaleno y posterior pérdida del grupo nitro como ácido nitroso desde la posición angular para dar el compuesto aromatizado (Figura 9). en los últimos años se ha potenciado el interés relativo de los mismos como 18 .CAPITULO II Juan Pablo Sanchez CL6 + Cl6 Cl6 Cl6 Figura 8 El primer estudio utilizando sistemas aromáticos sustituidos fue el del 1nitronaftaleno como dienófilo y antraceno como dieno. sin embargo.

R= CH3. R'= H d. R'=CH3 H O COOMe c.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez dienófilos. En la década del ochenta. el exceso de dieno involucrado y la diversidad de productos obtenidos en estas reacciones.3-butadieno rendimiento H COOMe R R' .R= H. dando buenos rendimientos. se obtiene bajo rendimiento H + CO2Me + H O COOMe xxv H COOMe O O H Figura 11 reacción de α-furoato de metilo con 1. se obtiene bajo R' O + CO2Me R H O H a.R=CH3. Wenkertxxiv estudió el comportamiento del furano α y β − acilsustituido en reacciones Diels-Alder térmicas con demanda normal de electrones. 11 y 12) H + O CHO H O CHO Figura 10 cicloadición de furfural y 1. R'= CH3 Figura 12 reacción de α-furoato de metilo e isopreno.3-butadieno. sus resultados muestran la factibilidad de que un sistema aromático sustituido por un grupo atraedor de electrones actúe como dienófilo en una reacción de este tipo (figura 10. sugieren que el sustituyente acilo en posición α− no otorgaría al anillo furánico la dienofilicidad adecuada para participar satisfactoriamente en reacciones DA. cuando el anillo furánico presenta β -acilsustitución participa satisfactoriamente en reacciones DA con demanda normal de electrones. R'= H b. se obtiene bajo rendimiento Los bajos rendimientos reportados. resultando un excelente dienófilo. En contraste.R= H.(figura 19 .

R'= H d.R= CH3. reacción 2. el N-tosil-3-nitroindol resultó un excelente dienófiloxxvii. pudiendo hidrolizarse en este último caso mostrando la versatilidad del sustituyente sililoxi (Figuras 14 y 15) R' CO2Me + R H O CO2Me MeO2C + O CO2Me R' R CO2Me CO2Me H O a.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez 13) CHO CHO + O O R R' a R= CH3.R= H.4-furandicarboxilato de metilo con el dieno de Danishefsky y posterior hidrolisis Por su parte los indoles han merecido especial atención en virtud de su potencial propiedad dienofílica. Reacciones térmicas involucrando este sustrato junto a isopreno y 1-(N-acetil-N-propil)-1. R'= CH3 Figura 13 La reacción entre el 3-furaldehído e isopreno - El 2. R'= H b. respectivamente. Reacción del 2.4-furandicarboxilato de metilo resulta ser el compuesto furánico con mejor capacidad dienofílica en reacciones DA dando buenos rendimientos tanto en reacciones con isopreno como con dienos más reactivos como el dieno de Danishefskyxxvi. R'= CH3 Figura 14.R= CH3. condujeron a los 20 . R'= H b.R= H.R= H. por ejemplo. R'= CH3 c.4-furandicarboxilato de metilo con isopreno MeO2C + O CO2Me OSi(Me)3 (Me)3SiO O CO2Me O O OMe H OMe CO2Me H OMe CO2Me CO2Me Figura 15.3-butadieno.

mientras que las reacciones a menores temperaturas permitieron privilegiar la producción de los aductos nitrados diasteroisómeros. Estos resultados evidencian que la reacción de este dienófilo con un dieno de elevada reactividad. aunque también una mayor proporción de carbazol formado. isómero para. la mayor temperatura implicó un mayor rendimiento. El empleo de alta presión y temperatura permitió la obtención del aducto nitrado (con regioselectividad total. posibilita emplear menores temperaturas y obtener el aducto primario. En estos casos. N Ts reacción térm ica NO2 N Ts O2N reacción hiperbárica N Ts N Ts Figura 16.Reacción de N-tosil-3-nitroindol frente a isopreno en diferentes condiciones Los estudios empleando 1-tosil-3-nitroindol y utilizando como dieno el dieno de Danishefsky.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez correspondientes dihidrocarbazoles y carbazoles en altos rendimientos. preferencialmente el isómero cis (grupo nitro con respecto al metoxilo) (Figura 17). en el caso de la reacción con isopreno) (Figura 16). La aplicación de alta presión conduce a una conversión cuantitativa en los aductos nitrados (proporción 1:1). 21 . a temperaturas superiores a 100°C condujeron a la obtención del hidroxicarbazol.

las cuales dependen del grado y tipo de sustitución del anillo. 22 . Los naftalenos monoacilados fueron ensayados en condiciones térmicas. Por otra parte. y de la reactividad de la contraparte diénica. Estos sustratos resultaron interesantes y atípicos sistemas dienofílicos. sin poder acceder a los aductos DA. logra la activación de los enlaces aromáticos rindiendo principalmente los productos fenantrénicos. Productos de la reacción del 1-tosil-3-nitroindol con el dieno de Danishefsky La incorporación de naftalenosxxviii sustituidos al estudio de dienofilicidad de sistemas aromáticos manifestó conductas reactivas diferentes. conducen a la obtención de los correspondientes N-naftilpirroles. lo cual permitió concluir que el sustituyente acilo no resulta lo suficientemente activante para inducir la dienofilicidad de dicho sustrato. Las reacciones de los mononitronaftalenos en combinación con dienos nucleofílicamente pobres o moderadamente activados. es posible inducir selectivamente la cicloadición a los dobles enlaces naftalénicos tanto de los núcleos mononitrados como de aquellos dinitrados. catalizadas y no catalizadas. al utilizar un dieno fuertemente activado como el dieno de Danishefsky. y adicionalmente en condiciones de alta presión.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez MeO O2N O N Ts MeO O2N O N Ts N Ts OH Figura 17. mientras que el 1.3-dinitronaftaleno sosteniendo una doble sustitución 1.3-.

1. COCH3. y con el dieno restante los derivados benzotiofenos hidroxiladosxxxi (Figuras 20). Los tiofenosxxx mono. Reacción general de nitronaftalenos con el dieno de Danishefsky Estudios recientes involucraron heterociclos de 5 átomosxxix. Estos resultados demuestran que tanto el tiofeno como el naftaleno. expuestos en condiciones térmicas a respectivamente. R2 =H R1=H. NO2 OMe OH R2 R1 OSiMe3 R1 R2 R1 =NO2.3-dinitronaftaleno y 1. 1. como dienófilos en reacciones Diels-Alder con demanda normal de electrones cuando son correctamente inducidos por medio de la sustitución adecuada. a pesar de su elevada aromaticidad se comportan. isopreno y al dieno de Danishefsky. R2 =NO2 Figura 18. CN.y disustituido con grupos electroaceptores (NO2 y CO2R).y 2-nitronaftaleno. rindiendo con el primero los correspondientes N-naftilpirroles. N NO2 MeO OSiM3 OH 23 . manifestaron una reactividad similar a la observada con los sistemas naftalénicos frente a isopreno (Figura 19) .CAPITULO II Juan Pablo Sanchez Así.4-dinitronaftaleno rinden al reaccionar con el dieno de Danishefsky el correspondiente fenantrenol en altos rendimientos (Figura 18).

siendo el grupo nitro el inductor de la cicloadición. probaron. empleando dienos de variada reactividad.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez Figura 19. Reacciones con tiofeno como dienófilo Cuando fueron utilizados para los estudios 2-nitrofuranos en condiciones térmicas.xxxii Por su parte. La extrusión térmica de ácido nitroso y posterior aromatización a partir del aducto inicial hacen de esta reacción una metodología simple para la obtención de los derivados benzofusionados correspondientes(Figura 21 y 22). los nitropirroles tosiladosxxxiii y los nitroselenofenosxxxiv reaccionan eficientemente con una variedad de dienos. en contraste con los 2-acilfuranos.y 3-. ser eficientes dienófilos. permite observar una reactividad similar. Reacciones con 1-nitronaftaleno como dienófilo OSiM3 MeOC S N NO2 MeOC MeO S S OH MeOC Figura 20. Con estos sustratos la sustitución nitro en las posiciones 2. NO2 MeO2C N Ts Figura 21 OMe MeO2C OSiMe3 N Ts OH 24 .

G2=H b G1=H. G2=Me Figura 22 25 .CAPITULO II Juan Pablo Sanchez G1 + Se G2 NO2 Se NO2 Se a G1=Me.

En química orgánica la presencia de modelos no es menor. a menos que probemos experimentalmente cada sistema evaluado teóricamente. permite simular. la consistencia que tienen los resultados teóricos con la parte experimental hace que se pueda confiar en estos para la posterior programación de experiencias o bien mejorar la comprensión de un fenómeno químico. En lo que respecta a la comparación.” Esto da la chance de evaluar potenciales fenómenos químicos que pueden ser impracticables o bien su ejecución es de alta complejidad o costo. Pero aún así y a pesar de ciertas divergencias. estos comenzaron a ser utilizados como auxiliares para extender los conceptos de estereoquímica. es la misma comparación que realidad vs. Con los avances de la tecnología y la ciencia de la computación los modelos evolucionaron de tal manera que. “La Química y las Ciencias de la Computación se amalgaman en la Química Computacional. 26 . teoría. modificar o predecir estructuras o propiedades químicas o físicas de interés. experiencia vs. permiten hacer una mejor interpretación química de una dada situación a resolver. dando una herramienta muy poderosa que. en la mano de los químicos. este puede ser tanto puramente empírico o bien estar fundado en principios básicos de la química o la física. virtualidad. haciendo uso de la matemática y de la física. nunca se podrá saber (debido a la alta complejidad de los sistemas químicos) que efecto tendrán las simplificaciones tomadas en cuenta para cada caso.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez Química Computacional: Es casi inevitable en la labor de un químico encontrarse con la necesidad de visualizar un sistema a través de algún modelo.

por lo que es necesario el uso de aproximaciones para sistemas de mayor número de partículas.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez -Mecánica Cuántica: Introducción El potencial de los métodos mecánico-cuánticos hacen de estos una herramienta muy útil debido a su capacidad de considerar integralmente a la molécula problema. La información estructural. permite dilucidar en qué medida las características de los reactivos y las variables de la reacción influyen en el resultado. en última instancia a predecir la reactividad química. Ψ ( qi . Los cálculos mecánico-cuánticos nos ayudan a comprender y. La función de onda contendría toda la información que es posible conocer acerca del sistema. al aplicarla en sistemas de interés químico. La ecuación de Schrödinger sólo puede resolverse exactamente para sistemas de dos partículas. proporciona un gran apoyo para la interpretación de los datos experimentales. con lo que 27 . t ) llamada función de onda o función de estado. Para describir el estado de un sistema en mecánica cuántica. . Una de estas aproximaciones es la aproximación de Born-Oppenheimer (aproximación adiabática) que simplifica el problema separando los movimientos nuclear y electrónico basándose en que la masa de los núcleos es miles de veces mayor que la de los electrones. se postula la existencia de una función de coordenadas de las partículas del sistema (qi) y del tiempo (t). El análisis conjunto de los datos experimentales y teóricos disponibles sobre un dado sistema químico. obtenida a través de cálculos. estos nacieron casi instantáneamente tras la formulación de la ecuación de Schrödinger.

De esta forma. el movimiento electrónico se circunscribe en el campo creado por la geometría nuclear determinada.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez aquéllos se moverán mucho más lentamente. A pesar de esta útil aproximación. la ecuación de Schröndinger electrónica continúa siendo irresoluble en forma exacta para sistemas multielectrónicos a causa de los diversos términos de repulsión interelectrónica. Es por esto que es esencial en la química cuántica aproximaciones y métodos numéricos que nos permitan obtener un modelo lo más cercano al comportamiento real del sistema. En base a las capacidades. el método más ampliamente utilizado dentro de esta categoría es el B3LYP debido a que su rendimiento y exactitud son suficientemente buenos en la mayoría de los cálculos. esta teoría constituye un procedimiento alternativo y conceptualmente distinto a los métodos basados en la función de onda multielectrónica (como lo son los métodos ab initio). 28 . Más específicamente se utilizará un método DFT híbrido. Hoy en día hay distintos métodos de cálculo cuántico. en el presente trabajo se utiliza el método de la teoría del funcional densidad ( DFT. necesidades y limitaciones dadas por los distintos modelos es necesario elegir uno que posea las aproximaciones adecuadas de modo que no nos conduzcan a conclusiones erróneas. Density Functional Theory). los cuales se basan en mezclar un estado hipotético no interactuante y otro real con todas las interacciones. en primera instancia. La DFT desarrollada por Hohenberg y Kohnxxxv es. Existen diversos métodos de cálculo. caracterizados por el nivel de complejidad matemática para la resolución de la ecuación de Schröndinger. una teoría acerca de la estructura electrónica del estado fundamental basada en la distribución de la densidad electrónica.

CAPITULO II

Juan Pablo Sanchez

Lo métodos cuánticos requieren, además del algoritmo y el modelo, un conjunto de funciones base que sirva para ajustar la función de onda. Ante la imposibilidad de utilizar un conjunto infinito de funciones de base, hecho que permitiría obtener un resultado exacto de la función de onda, en la práctica se utilizan conjuntos finitos de funciones de base normalizadas. Existen diversos tipos, como ser las funciones de Slater o Gaussianas que son las más simples. Se utilizarán los conjuntos funciones base de valencia desdoblada (split valence) con la inclusión de funciones polarizadas y funciones difusas, siendo de las más versátil la 6-311+G(d,p).

-Cálculo de frecuencias:
En la optimización de geometrías moleculares resulta de suma

importancia intentar saber si realmente se está en presencia de un mínimo de energía y no de un punto silla (correspondiente a un estado de transición entre 2 estados conformacionales). Es por esto que una vez optimizada la estructura mediante un método elegido adecuadamente, que por lo general se basa en seguir el gradiente de la superficie de energía (superficie multidimensional que tiene un número de variables igual al número de grados de libertad de la molécula), posteriormente es necesario verificar que se trate de un mínimo auténtico ya que el método de cálculo utilizado puede confundirlo con un punto silla o un máximo (ancho y plano). Es por esto que sobre la estructura optimizada se realiza el cálculo de los modos normales de vibración con sus

correspondientes frecuencias, donde la presencia de una frecuencia negativa muestra que se trata de un punto silla en la superficie de energía, lo cual sería útil si se buscara identificar los correspondientes estados de transición. Si no se encuentra ninguna frecuencia negativa la posibilidad de estar en presencia de un
29

CAPITULO II

Juan Pablo Sanchez

mínimo en la superficie de energía potencial aumenta. Por otra parte el cálculo de las frecuencias también permite hacer cálculos termodinámicos a

temperaturas diferentes a 0 K.

-Índices de reactividad Dentro de la DFT existen algunos índices o parámetros que juegan un rol central en el entendimiento de la reactividad de una molécula y de la regioselectividad que presentaría una dada reacción. En el contexto de un estudio DFT conceptualxxxvi,xxxvii existen algunos de ellos de uso extendido, como son la dureza química global (η) y el potencial químico electrónico (μ), los cuales están definidos analíticamente según (Ecuación 1):

1  ∂E  µ = −χ =   = − ( I + A) 2  ∂N v  ∂ 2 E   ∂µ  η = 2  =  =I−A  ∂N v  ∂N v

(1)

donde E es la energía total del sistema, N el número de electrones, v es el potencial externo, siendo I y A el primer potencial de ionización y la afinidad electrónica respectivamente. Aquí el primer potencial de ionización I se puede obtener mediante I = EN −1 − EN y la afinidad electrónica A por A = EN+1 − EN con

EN +1 EN −1 y EN representando las energías para el sistema con N + 1 , N − 1 y N
electrones respectivamente. A su vez siguiendo el teorema de Janakxxxviii el primer potencial de ionización I y la afinidad electrónica A pueden ser reemplazadas por las energías de los orbitales moleculares de frontera HOMO (εH) y LUMO (εL) respectivamente. Por consiguiente el potencial químico, μ, y la dureza global, η, pueden entonces
30

(2)

CAPITULO II

Juan Pablo Sanchez

ser expresadas a partir de estas energías (Ecuación 2):

μ≈

ε L + εH 2

η ≈ ε L − εH
El potencial químico electrónico μ esta usualmente asociado con la capacidad de transferencia de carga de un sistema en su estado basal y la dureza química η describe la resistencia a modificar el potencial químico electrónico al cambiar el número de electrones del sistema respecto al basal. Parr et al.xxxix han introducido el índice de electrofilicidad ω, en términos de μ y η para evaluar cual es el máximo número de electrones que puede aceptar un electrófilo sumergido en un hipotético mar de electrones (Ecuación 3).

ω=

μ2 η

(3)

Recientemente, Domingo et al. han realizado estudios teóricos aplicando la Teoría del Funcional de la Densidad (DFT) con el objeto de relacionar el índice de electrofilicidad y el mecanismo de reacción de las reacciones DAxl. Por esto el índice de electrofilicidad global ω se ha usado para determinar la electrofilicidad de una serie de dienos y dienófilos, los cuales participan frecuentemente reacciones DAxli. En estos estudios se encontró una buena correlación entre la diferencia de electrofilicidad de los reactivos, ∆ ω , y la transferencia de carga en la estructura del estado de transición correspondiente (propuesto con estructura zwiteriónica). Estos resultados marcan la relación entre el carácter polar del proceso y la diferencia de electrofilicidad de los reactivos. En base a una escala de electrofilicidad global que describe los efectos activantes y desactivantes promovidos por los sustituyentes en el par dieno/dienófilo, las series de dienos y
31

en

CAPITULO II

Juan Pablo Sanchez

dienófilos que participan en reacciones DA se pueden clasificar arbitrariamente en tres grupos generales, el grupo I (“electrófilos fuertes”) incluye compuestos con valores de electroficilicidad mayores a 1,50 eV; un segundo grupo II

(“electrófilos moderados”) está formado por compuestos con valores de electrofilicidad comprendidos en un rango de 1,49 eV – 0,90 eV, y un tercer grupo, con sustancias cuyos valores de electrofilicidad son menores a 0,90 eV. La relación entre la diferencia de electrofilicidad de este par y la polaridad estática puede considerarse una herramienta útil para describir el patrón electrónico esperado para las estructuras propuestas correspondientes al estado de transición en un proceso DA. Esta diferencia posibilita describir mecanismos “no polares” cuando Δω es pequeño y mecanismos “polares” para Δω grandes.

Adicionalmente para describir la regioselectividad es necesario emplear los índices locales, que pueden ser obtenidos a partir de la denominada función Fukuixlii que es definida como (Ecuación 4):

(4)    N

 ∂μ  ∂ρ ( r )  f ( r) =   =   ∂N v( r )  ∂v ( r )

Existen diversas formas de calcular la función Fukui, pero para que los resultados puedan ser interpretados químicamente se calcula la función Fukui condensada a un sitio, es decir a un átomo y para todos aquellos átomos de estudio. Existen diversas propuestas para dicho cálculo
xliii,xliv

siendo una de las

más utilizadas, debido a sus resultados, la planteada por Contreras et al. xlv que define la función Fukui condensada a un sitio k basándose en la relación con los orbitales moleculares de frontera (FMOs, Frontier Molecular Orbitals) (Ecuación 5):

32

xlvi El coeficiente de electrofilicidad local ωk se puede expresar como (Ecuación 6): (6) ωk = ωf k + Por lo dicho anteriormente. al presentar el valor más bajo de HOMO en una larga serie de 33 . Además también se han hecho avances en la descripción de la nucleofilicidad.TCE es la energía del HOMO del tetracianoetileno (TCE) tomado como referencia. el cálculo del mismo nos permite analizar la regioselectividad preferente que tendrá un dado dienófilo (electrófilo en una reacción DA con demanda normal de electrones). Esta aproximación ha sido corroborada satisfactoriamente al ser cotejada con datos experimentales. C son los coeficientes FMO y S los elementos de matriz de la matriz de solapamiento. es decir un ataque nucleofílico). Dicho índice y sus análogos locales se pueden evaluar mediante (Ecuación 7): N =ε ( N k = Nf k− HOMO. por lo cual a valores bajos de electrofilicidad corresponderían valores altos de nucleofilicidad.Nu − ε HOMO. es decir un ataque electrofílico y α = + para un ΔN > 0 .para un ΔN < 0 . la cual puede ser visualizada como la contraparte de la escala de electrofilicidad.TCE ) (7) Donde εHOMO.CAPITULO II α f kμ =∑ fα μ∈k Juan Pablo Sanchez (5) f μα =| cμα |2 +c μα ∑ cvα S μv vμ ≠ donde f α μ es el componente orbital de la función Fukui en el sitio k y para un ataque α ( α = .

algunos de estos son el principio de máxima dureza (Maximum Hardness principle. MHP) y principio de mínima electrofilicidad (Minimum Electrophilicity Principle.li.xlviii En paralelo con los índices de electrofilicidad y nucleofilicidad también se conocen un par de principios que pretender generalizar la tendencia regioquímica de una cicloadición. Para evaluar la capacidad catalítica de un ácido de Lewis y su poder acelerador en la reacción de DAxlix. Este índice de nucleofilicidad global y local es útil para explicar la reactividad y regioselectividad de un amplio espectro de reacciones de cicloadición.ω ΔY = ∑ νiYi i (8) Donde νi es el coeficiente estequiométrico del componente i en la reacción (negativo para productos y positivo para reactivos). Una reacción de DA con demanda normal de electrones esta controlada por el gap entre el HOMO del dieno y el LUMO del dienófilo.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez moléculas previamente estudiadas en cicloadiciones DA polaresxlvii. MEP). 34 . Un principio de máxima nos dice que el producto más favorecido debe ser el de mayor ΔY y uno de mínima un menor ΔY . usando FMOs se define ΔEa . Para evaluar esto se calcula la variación de estos parámetros entre reactivos y productos (Ecuación 8): Y =η. permite que la nucleofilicidad tenga siempre valores positivos. Si se agrega un ácido de Lewis se induce a una reducción significativa en la energía de activación de la reacción que puede ser entendido como una mejor interacción entre HOMO dieno y LUMOdienófilo. Se define N como la nucleofilicidad global y Nk la nucleofilicidad local al sitio k.lii.l.

35 . por lo cual la barrera de activación de la reacción puede ser estimada por este gap (Ecuación 9): ΔE a =LUMOdienofilo− HOMO dieno (9) El estudio comparativo de ΔEa entre los distintos sistemas dieno:dienófilo nos brindará información sobre los cambios cinéticos producidos en la reacción por la presencia de catalizador.CAPITULO II Juan Pablo Sanchez dando como resultado una reducción del gap entre estos dos.

.

Metodología experimentales y resultados .

.

-Separaciones: Las separaciones cromatográficas se realizaron en columnas abiertas clásicas utilizando sílica gel 60ª (70-230mesh) y óxido de aluminio 90.1 mmoles de catalizador en 0. atmósfera de nitrógeno (grado de pureza 99. Después de un tiempo de reacción de 24 hs se enfrió a temperatura ambiente y nuevamente se sumergió en nitrógeno líquido para proceder a su apertura. La mezcla de reacción se evaporó y el crudo fue purificado por cromatografía en columna empleando alúmina neutra como fase estacionaria y mezcla de hexano-acetato de etilo como eluyente.liii -Consideraciones generales en las reacciones de síntesis del dienófilo: Las reacciones se llevaron a cabo en medio anhidro. secado con adsorbentes de Drierite y tamices moleculares). 12 mmoles de isopreno y 1. El seguimiento de las reacciones y las separaciones cromatográficas se realizó por cromatografía en capa delgada (TLC). fue colocada en nitrógeno líquido. neutro (70-230mesh. grado de actividad 1.9%. Todos los procedimientos fueron realizados bajo campana de extracción. luego de enfriada se cerró herméticamente. Seguidamente se sumergió en un baño de aceite y se llevo a la temperatura de reacción de 160ºC.5 mL del solvente empleado. utilizando placas de sílica gel UV 254nm y placas de alúmina 39 .CAPITULO III Juan Pablo Sanchez Parte Experimental General -Procedimiento para las reacciónes de Diels-Alder térmicas con catalizador: una ampolla de vidrio de 5 mL provista de tapón de teflón conteniendo una solución de 1 mmol de dienófilo. se dejó alcanzar temperatura ambiente.

CAPITULO III Juan Pablo Sanchez UV 254 nm. este último. -Preparación de dióxido de manganeso activado: El método utilizado está basado en la reacción: 40 . seguido de secado y calentamiento.  Dimetilsulfóxido: (p.: 61.  Cloroformo: (p. en cámara de yodo.e. secado con carbonato o cloruro de calcio y reflujado sobre cloruro de calcio y destilación inmediatamente antes de utilizar.1 ºC): se empleo benceno grado analítico.: 80. El revelado de las mismas se realizó con lámpara UV. solución de permanganato de potasio y con reactivo p. libre de tiofeno.e. -Purificación de solventes: La purificación de los solventes utilizados se realizó de la forma siguiente:  Benceno: (p. la purificación involucra el lavado con agua para remover el etanol.2 ºC) el cloroformo comercial viene usualmente estabilizado por el agregado de 1% etanol.e: 189ºC) Se seco con alúmina (activada) y con y luego fue sometido a destilación a presión tamiz molecular de 4 Å activado reducida en atmósfera inerte. Se seco sobre cloruro de calcio anhidro durante varios días y posteriormente fue tratado con sodio a reflujo y destilado en el momento de usar.anisaldehído (pmetoxibenzaldehído / ácido acético / etanol / ácido sulfúrico 3:1:4:1).

13 C-1H COSY y NOE.CAPITULO III Juan Pablo Sanchez 3 Mn2++2 MnO4-+4 HO- 5 MnO2 +2 H2O Se agregan simultáneamente durante 1 hora. Luego de finalizar el agregado se continua agitando por 1 hora. Se seca el producto a 100-120ºC y se muele finamente en mortero para su uso. Los experimentos de RMN comprendieron 1H. se empleó tetracloruro de carbono para muestras líquidas y pastillas de bromuro de potasio para muestras sólidas. Los datos de IR fueron adquiridos en un espectrómetro FTIR-8000 Shimadzu. luego se filtra el sólido y se lava con abundante agua. y 500 MHz en espectrómetros Bruker empleando cloroformo deuterado como solvente. Los resultados fueron procesados mediante software Win-NMR y Mestrec. . -Preparación del cobre activado (o cobre nativo): Se hace reaccionar Cobre con una solución de ácido clorhídrico 2M.Equipamiento empleado para la caracterización de productos: Los espectros de Resonancia Magnética Nuclear fueron realizados a 300 MHz.5 mol) de una solución al 40% de hidróxido de sodio a una mezcla agitada y en calentamiento de 190g (1. una solución de 223 g (1 mol) de sulfato de manganeso(II) tetrahidrato en 300 mL de agua y 240 mL (2. Finalmente se seca bajo atmósfera libre de oxígeno.2 mol) de permanganato de potasio en 1200 mL de agua. 13 C y 2D: 1H-1H COSY. Los puntos de fusión fueron determinados utilizando un microscopio Winkle-Zeiss Gottingen. se filtra el precipitado marrón fino (MnO2) y se lava con agua hasta que el filtrado sea incoloro. 41 .

CAPITULO III Juan Pablo Sanchez Parte Experimental Síntesis del dienófilo (3-formilbenzofurano) ONa + Cl O O OEt O CO2 Et O O COOC 2H 5 CHO COOC 2H 5 CH2OH COOC 2H 5 O CH2 Br COOC 2H 5 O O CHO O 3-formilbenzofurano Esquema 1: síntesis del 3-formilbenzofurano -Técnica operatoria Fenol: OH La purificación del fenol comercial consistió en una destilación al vacío bajo atmósfera de nitrógeno Fenóxido de sodio: 42 .

esto es para garantizar una solidificación granular que hace posible que sea sencillo retirar el fenol seco del balón.CAPITULO III + Juan Pablo Sanchez O Na Se mezclaron cantidades equivalentes de hidróxido de sodio y fenol en un balón y se evaporó el agua a presión reducida. 43 . se colocaron 0. El mismo fue utilizado en la siguiente etapa sin más purificación. originalmente amarilla tenue. Cuando comenzó a solidificar se agregó acetona y éter etílico para así terminarlo de evaporar y secar. se secó y evaporó para rendir 99.5 moles (82. de color caramelo. Se mantuvo el sistema a reflujo y con agitación durante 6 hs. La mezcla se dejó enfriar y se realizaron dos lavados con 100 mL de agua. La fase orgánica. La solución.25 g) de α-cloroacetoacetato de etilo.87 g de un líquido color caramelo oscuro. tomó gradualmente un color marrón. α-fenoxiacetoacetato de etilo: H3C O O O O H3C En un balón de dos bocas provisto de agitación magnética y refrigerante a reflujo protegido con una salida de cloruro de calcio anhidro y ampolla de compensación. se agregó gota a gota 0.5 moles (58 g) de fenóxido de sodio seco en 200 mL de benceno seco. Manteniendo el sistema a reflujo.

J=7Hz. Agitando. La fase orgánica se lavó con dos porciones de agua y a continuación con solución saturada de bicarbonato de sodio. metilo). J=7Hz. que contenía el 3-metilcumarilato de etilo.2 (c. El recipiente se ubicó en un baño de hielo y sal y agitando se agregó gota a gota 0.2 (t. 1673 (s.25 (s. 6.23 moles (50 g) de α-fenoxiacetoacetato de etilo en un tiempo de 80 min. Hs aromáticos).CAPITULO III Juan Pablo Sanchez -Identificación: . fue purificado finalmente por cromatografía en columna convencional de alúmina. Esta solución acuosa fue extraída con cuatro porciones de 75 mL de benceno. El residuo fue sometido a una destilación fraccionada a presión reducida para eliminar los restos de α-cloroacetoacetato de etilo y α-fenoxiacetoacetato de etilo que pudieran haber quedado sin reaccionar. El residuo de la destilación. IR [cm-1]1709 (s. se agregaron 125 mL de agua y 125 g de hielo.38 g de un aceite amarillo pálido que cristalizó en forma de cristales blancos tipo rómbico (rendimiento 43%) 44 . metilo). C=O).55-7. RMN. 4. Se obtuvo 19. 2. 3. metileno). 3-metilcumarilato de etilo: CH3 O O O CH3 En un balón se colocaron 1 mol (50 mL) de ácido sulfúrico concentrado (96%). posteriormente se trató con sulfato de sodio anhidro y evaporó. 5. eluyendo con hexanoacetato de etilo (20:1).1H δ[ppm] 1.4 (m. 2. 3. Casi al final del agregado la mezcla se solidificó y tomó color rojo sangre. C=O).

J=7 Hz. Hs aromáticos). La solución se dejó enfriar. El líquido amarillento resultante cristalizó en forma de aguja.2-7. Se dejó reaccionando hasta que el color naranja de la solución desapareció. 1620 y 1580 (m. 7. 7. Se llevó a reflujo y se agregaron 47. 49-51ºC. utilizando un lecho de Celite para retener la succinimida precipitada. 2.75 (m. -Identificación IR [cm-1] 1720 (s.45 (t. metileno). J=7Hz. metilo). J=7Hz.5 mmoles (9. 2. C=C).57 (s. metileno). Hs aromáticos).45 (c. C=O). metilo). metileno). se anhidrizó y evaporó el solvente.45 (c.15-7.45 (t. 4.5 mmoles (8.97 (s. 4. 2. 4.69 g) de 3-metilcumarilato de etilo en 100 mL de cloroformo. 1593 y 1580 (m → w. se filtró con filtro de vidrio sinterizado. se disolvieron 47. C=O). 3. RMN-1H δ[ppm] 1.f. RMN-1H δ[ppm] 1. 45 . 4. 4. los cuales fueron utilizados directamente en la reacción siguiente.9 (m. metilo). 3. C=C). J=7Hz. IR [cm-1]1718 (s. 3-bromometilcumarilato de etilo: Br O O O CH3 En un balón provisto de agitación magnética y refrigerante a reflujo.45 g) de Nbromosuccinimida disueltos en la mínima cantidad de cloroformo.CAPITULO III Juan Pablo Sanchez -Identificación :p. Se lavó repetidas veces con cloroformo y el filtrado fue tratado con varias porciones de agua y solución saturada de cloruro de sodio. 2. 1620. 3.

2-7. 4. metilo). se colocaron 25 mmoles (7. Los extractos orgánicos reunidos se anhidrizaron. -Identificación: IR [cm-1]: 3400 (br s.08 (s.45 (t. 5:1. 7.CAPITULO III Juan Pablo Sanchez 3-hidroximetilcumarilato de etilo: HO O O O CH3 En un balón provisto de refrigerante a reflujo protegido con cloruro de calcio anhidro. y en las siguientes 1. 1. 3. metileno). evaporaron y purificaron por cromatografía convencional de alúmina utilizando como solventes de elución hexano-acetato de etilo 10:1.48 (c. O-H).65 y 3.70 g (7. Hs aromáticos). 1585 y 1570 (m → w C=C). 2. 5. con agitación. 4. J=7Hz. 2. 1700 (s. entre 3.07 g) de 3-bromometilcumarilato de etilo y 25 mmoles (2.74 mmoles) de 3-hidroximetilcumarilato de etilo(rendimiento del 31%).9 (m.8 (s. 1:1 para obtener de las primeras fracciones 3-formilcumarilato de etilo (que se forma en la reacción en baja cantidad. J=7Hz. metilo). 3-formilcumarilato de etilo: 46 . durante 24 horas. C=O).10 g) de bicarbonato de sodio en 25 mL de dimetilsulfóxido anhidro y se mantuvo a reflujo. variable OH). este se utilizará en el último paso en conjunto con el producto del penúltimo). 1610. RMN-1H δ[ppm] 1. A la solución fría se le agregó agua y se la extrajo varias veces con mezcla de cloroformo-éter etílico (3:1).

10.5 (m. con agitación.8508 g de un sólido amarillo. Hs aromáticos). 7. C=O éster).3-8. 4.5981 g) de 3 formilcumarilato de etilo. 1672 (s.48 (t.5 mmoles (1.6 (s. 1.4311 g) de 3-hidroximetilcumarilato de etilo y 0. utilizando como solvente hexano-acetato de etilo (25:1). El sistema se mantuvo con agitación magnética a temperatura ambiente por 20 horas. El residuo fue purificado por cromatografía convencional. 2.1775 moles (15. J=7Hz. metileno). 1575 (s.5 (c. metilo). C=O aldehído). El filtrado de color amarillento se lavó y evaporó el solvente. 2 mL de ácido clorhídrico (6N) y 5 mL de ácido acético. aldehído). J=7Hz. durante 8 47 .CAPITULO III O H Juan Pablo Sanchez O O O CH3 En un balón provisto con refrigerante a reflujo y agitación magnética se colocaron 6. 3. El crudo de la reacción se filtró utilizando filtro de vidrio sinterizado y lecho de Celite. Se obtuvieron 0.5 g) de dióxido de manganeso en 75 mL de cloroformo. RMN-1H δ[ppm] 1. (rendimiento 60%) -Identificación: IR [cm-1] 1718 (s. 3-formilbenzofurano: O H O En un erlenmeyer provisto de de un refrigerante a reflujo se colocaron 2.7 mmoles (0. C=C). El sistema se mantuvo a reflujo. 4. lavando el sólido repetidas veces con cloroformo.

2. Resultados de la reacciones DA térmicas O H O H 1. Finalmente se obtuvieron 164. H-8). H-7.6 (m. El sólido obtenido se purificó por cromatografía en columna convencional de sílica gel eluyendo con hexano-acetato de etilo (20:1). Se dejó enfriar y se evaporó el solvente.1-7. se calentó la mezcla a 160-180ºC y se dejó reaccionar hasta que dejaron de desprenderse gases.1-8.1 m m ol + O C 1 12 m m ol a t a liz a - d o 2 4 r L h s A O CH3 6 0 º C 1m m ol Esquema 2. 3. Agitando. En el mismo recipiente de reacción se colocaron 3 mL de quinoleína y 1. 10.2 mg de un sólido amarillo (rendimiento 41%) -Identificación: RMN-1H δ[ppm] 7.CAPITULO III Juan Pablo Sanchez horas. H-5). reacción de 3-formilbenzofurano con isopreno en presencia de catalizadores ácidos de Lewis Catalizador Sin catalizador Regioselectivi dada 7:8 2:1 2:1 Rendimientob 60% BCl3 68% 48 .25 (m. Esquema de la reacción DA térmica estudiada experimentalmente Tabla 1.10 g de polvo de cobre activado. 1. H aldehído). H-6. Se agregó éter etílico y se lavó con solución acuosa diluida de ácido clorhídrico y luego con agua fría. 8. H-2. Al enfriar a temperatura ambiente se formó un sólido amarillo. Se secó con sulfato de sodio anhidro y se evaporó.15 (s.

1.28 (d.34 (t. 7.07 (d. J = 5 Hz. H-5). 1. 1. R' =H producto m eta (8): R =H .18 (m. H-5). Me).34 (dd. H-8). J = 5 Hz. R' =CH3 Identificación de los productos 7 y 8: IR (CHO) 2720(w). H-1ª). J = Hz. (C=O) 1728(s). RMN-1H δ[ppm] (8) 1. 2. cm-1. J = 15Hz. CHO). 1. 3.5 Hz. 9.5 (m. Discusión de los resultados experimentales Del análisis de la tabla 1 se desprende la eficiencia del grupo formilo cuando se encuentra como sustituyente en posición β para inducir la reacción DA de una sistema aromático. 5. 5.77 (d.50 (br s. 1. H-4). 7. 1. RMN-1H δ[ppm] (7) 1. 1. 1. H7).27 (t.4-2. J = 15 Hz. 2.7 (m. (C=C) 1601 (m). H-6). H-6).75 (s. 1. J = 8Hz.5 (m. 2. 5.07 (d. H-1ª).CAPITULO III Juan Pablo Sanchez AlCl3 FeCl3 CuCl2 CuCl ZnCl2 de RMN a 2. Hs del C-1).66 (s. Hs del C-1). 1. 6.65 (s. A su vez la presencia de un ácido de Lewis aumenta el rendimiento . H-3).88 (m. Me). 6. 7. J = 7Hz. CHO). H-2) . 1. H-7). H-4). H-4). 1.50 (br s. H-4). 1. 1. 7. J = 8 Hz. 6. J=16. 1. 1. H-8).5:1 2:1 2:1 2:1 2:1 70% 61% 64% 64% 61% La estructura de los isómeros fue determianda por médio de experimentos bidimensionales La relación entre los isómeros 7 y 8 fue calculada por medio del cociente de las respectivas señales de RMN-1H de los grupos metilos b Los rendimientos de reacción fueron determinados en base a dienófilo consumido 6 7 8 5 O H 4 4a R' 3 5a 8a O 2 1a 1 R producto para (7): R =CH3 . 1. 2. 49 . 5.67 (d. 2.68 (s. 2. 2.4-2. 9. 2.6-2. 1.18 (m.88 (m. 3. 6.77 (d.

con los demás catalizadores no hubo cambios. esta fue la esperada. la orientación para en una relación 2:1. Dicha relación en presencia de AlCl3 fue modificada a 2.5:1. solo en el caso del ZnCl2 no se vio manifestada dicha capacidad catalítica. En cuanto a la regioquímica. 50 .CAPITULO III Juan Pablo Sanchez marcando la mejor tendencia el AlCl3. es decir.

Metodología y resultados computacionales .

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Si esto último ocurre se corrige la molécula aplicando pequeños cambios conformacionales.lv. Existen otros modelos propuestos similares a esteliv. en principio. Para el estudio teórico de los sistemas en cuestión se utilizó el paquete de software GAUSSIAN03Wlvii. por lo que. Para todos los sistemas dienófilos y catalizador se realizó: 53 . esta es de nuevo optimizada y vuelto a calcular sus frecuencias. ZnCl2. AlCl3. asegurarse que se trate de una estructura de mínima energía. CuCl) ocurren en su mayoría en fase condensada.lvi. como ya se dijo. FeCl3. para esto se busca la presencia de frecuencias negativas. Todas las moléculas estudiadas fueron optimizadas estructuralmente y de su resultado se efectuó el cálculo de frecuencias para. todo como una sola molécula: dienófilo+catalizador. si se diesen no estaríamos en un mínimo compatible con la conformación de menor energía predecible según los conocimientos químicos.CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez La reacción de DA en presencia de catalizadores homogéneos del tipo ácido de Lewis (los catalizadores estudiados son BCl3. es decir. Utilizando métodos DFT híbridos con la base 6311+G(d. los dienófilos 1 y 2 en estudio con el catalizador del tipo ácido de Lewis unido al grupo carbonilo. los dienos fueron calculados por separado con el mismo modelo pero sin catalizador. cualquier modelado que pretenda asemejar a la realidad debería incluir algún modelo de solvatación.p) aconsejado por bibliografía en la que se utiliza los mismos métodos sobre sistemas similares al del presente trabajolxiv. En este caso para las simulaciones computacionales se hará la aproximación utilizando el modelo de fase tipo gas. CuCl2.

lx. esta estructura es de menor energía que la s-cis por unas décimas de eV.lxi. 4. 5 y 6 (Figura 23): CH3 O N C1 C2 Si CH3 CH3 O Si C1 C2 C1 C2 O H3C C1 C2 H3C H3C O isopreno 3 N-acil-N-propildienamida 4 Dieno de Danishefsky 5 CH3 1-trimetilsililoxibutadieno 6 Figura 23.lxiii. Los estados que poseen la menor energía según bibliografía para sistemas de este estilo son: espín (S) alto (S=5/2) para el formilbenzofurano-FeCl3.CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez - la optimización de la estructura s-cis del grupo formilo respecto al doble enlace del anillo de furano para el 3-formilbenzofurano. esta estructura es de menor energía que la s-trans por unas décimas de eV. - También ocurre que para los metales Fe y Cu existen diversos estados con diferente multiplicidad de espín en el que pueden encontrarse al formar un complejolviii. Dienos estudiados 54 . - la optimización de la estructura s-trans del grupo formilo respecto al doble enlace del anillo de furano para el 2-formilbenzofurano. y espín bajo para CuCl2 (S=1/2) y CuCl (S=0) lxiv Los dienos estudiados fueron el 3.lxii.lix.

Quedando establecidos los sistemas de estudio como se representan en las figuras 24 y 25: Cl Cl H B O Cl H Cl Cl Al O Cl H Cl Cl Fe Cl O O O O a Cl H Cl Zn O b Cl H Cl Cu O c Cl H Cu O O O O d e f Figura 24.CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez Para incrementar el conocimiento del sistema acilbenzofuránico se realizó complementariamente el estudio de la reacción del 2-formilbenzofurano frene a los dienos mencionados. 55 . La conformación del complejo es la del estado de mínima energía.3-formilbenzofurano con los distintos catalizadores.

2-formilbenzofurano con los distintos catalizadores. 5 o 6 se analizaron según los índices locales evaluados gracias a la función Fukui. solo se optimizaron las estructuras de los pares isopreno:3-formilbenzofurano e isopreno:2-fomilbenzofurano. debido al elevado costo computacional en tiempo. J. Universidad Nacional del Litoral) 56 . La regioquímica para cada par de dienófilos 1 o 2 con dienos 3. Para el caso del análisis de los principios de máxima dureza química y mínima electrofilicidad (MHP y MEP respectivamente). (Departamento de Matemática de la Facultad de Ingeniería Química. M. La conformación del complejo es la del estado de mínima energía.CAPITULO IV H O O H Cl Cl O O Juan Pablo Sanchez H Cl O O Cl B Cl Al Cl Cl Fe Cl Cl g H O O h H O O i H O O Cu Cl Cl Zn Cl Cl Cu Cl j k l Figura 25. 1 contribución de Bergallo. y Bonazza. Los índices locales se evaluaron a través de la función Fukui y esta fue calculada por intermedio de un programa escrito para Scilab1. 4.

Índices de electrofilicidad globales Compuesto Complejo 2+BCl3 Complejo ω(eV) 4. posibles aductos. de tal forma se muestran en la tabla 2 ordenados de mayor a menor.CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez LA H O H CH3 O CH3 LA O CH3 O CH3 O O O LA H O LA H Ad u ct os "p a ra " Ad u ctos "m e t a " Figura 26.79932244 57 . estos índices: Tabla 2. en total 28 aductos 2 para cada benzofurano y 7 para uno de cada uno de estos (6 catalizadores y sin catalizador) Resultados En primera instancia se deben conocer los índices de electrofilicidad globales de todas las moléculas estudiadas para así conocer su comportamiento en la reacción.95639029 4.

89758511 3.36953983 4.12288420 1.46059048 2.31400418 4.43454958 4.27459892 1.02905657 4.17368028 4.05578742 0.96107145 + Luego con la ecuación 6 ( ωk = ωf k ) se calcularon los índices de electrofiliciddad locales para los dienófilos: H C2 C1 O C2 C1 H O O 1 2 O 58 .02905657 3.75360211 2.22024757 1.CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez 2+AlCl3 Complejo 2+CuCl Complejo 1+BCl3 Complejo 1+AlCl3 Complejo 2+FeCl3 Complejo 2+CuCl2 Complejo 1+CuCl Complejo 1+ZnCl2 Complejo 1+FeCl3 Complejo 2+ZnCl2 Complejo 1+CuCl2 Dienófilo 2 Dienófilo 1 Dieno 3 Dieno 4 Dieno 6 Dieno 5 4.60472516 4.95003472 3.

8441561 0.0685180 1.366420 0.1480259 3 1.544095 0.3550917 1.340148 0.9983694 1.4119348 0.796052 0.1930691 0. Índices de nucleofilicidad locales para los dienos Dieno Nº: 3 4 5 6 1.751875 1.7703522 BCl3 AlCl3 FeCl3 CuCl2 CuCl ZnCl2 De los datos de la tabla 3 se deduce que tanto con el sitio etiquetado como C1 en 1 es el que presenta mayor electrofilicidad y de la tabla 4 el C2 en 2.1805897 1.0949578 0.6307838 0.1120717 0.357967 ωC1(eV)= ωC2(eV)= |Δω|(C1-C2)= 0.103101 9 1.CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez Figura 27.0038671 0.1163509 BCl3 AlCl3 FeCl3 CuCl2 CuCl ZnCl2 Tabla 4.2346019 1.1000660 0.2235967 1.6053281 3 0.1147204 0.2095169 0.202557 ωC1(eV)= ωC2(eV)= |Δω|(C1-C2)= 0.7455453 0.8746605 0.1216989 1.2639089 0.2500914 0.2233016 1.118295 0.826394 8 0. Sitios de estudio en el 3-benzofurano Tabla 3.2217280 0.5727111 1 1 1 0.2550258 1.178523 0.6224280 0.028952 1 0. Índices de electrofilicidad locales para el 2-formilbenzofurano sin catalizador 0. Índices de electrofilicidad locales para el 3-formilbenzofurano Sin catalizador 1.254865 3 1.5470506 0. Los resultados obtenidos para los dienos se muestran en la tabla 5: Tabla 5.749607 NC1(eV)= 8 2 2 7 0.666353 0.6651435 0.0936421 |ΔN|(C1-C2)= 7 8 4 En base a estos resultados y considerando que el estado de transición favorecido va a ser el que derive de la interacción principal del átomo de carbono 59 .1402171 0.8808752 0.1286389 0.1129031 0.928131 NC2(eV)= 0.8107980 0.

las orientaciones favorecidas serían: Tabla 6. Orientaciones esperadas para el 3-formilbenzofurano Dien o 3 Ndieno/ωdienófilo LA O H CH3 O 4 LA O H N Ac n-Pr O 5 LA O H OMe OSiMe3 O 6 LA O H OSiMe3 O Tabla 7. Orientaciones esperadas para el 2-formilbenzofurano Dien Ndieno/ωdienófilo 60 .CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez del dienófilo que presente mayor electrofilicidad y del átomo de carbono del dieno que presente mayor nucleofilicidad.

Pese a que Noorizadeh y Maihamilxv mostraron que el producto mayoritario de una reacción DA siempre tiene un índice de electrofilicidad global menor que el de los productos minoritarios y aseguran que el índice de electrofilicidad usado como un parámetro descriptor global de la reacción es 61 .CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez o 3 3 CH3 O O LA H 4 Ac n-Pr N O O LA H 5 OSiMe3 O O LA OMe H 6 OSiMe3 H O LA O Otros métodos para predecir y/o justificar la regioselectividad obtenida es utilizar los principios de mínima electrofilicidad global y de máxima dureza.

143508 2.343256 2.2733146 2.03434 2.1330545 87 8 7 2 5 para -1.41204 2.411774 88 88 50 87 92 4 62 3formilbenzofuran o meta -1.82814 2.9466984 2.CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez mejor que.354947 2.307305 2. Evaluación de la variación de electrofilicidad y dureza química en las reacciones de formación del aducto DA con isopreno Isopreno + dienófilo Aduct sin o catalizador BCl3 - AlCl3 - FeCl3 - CuCl2 - CuCl - ZnCl2 2.599165 2.34289 2.44786 2.824087 2. se realizaron los cálculos de la variación de estos parámetros para las reacciones mostradas en el esquema 4 y utilizando la ecuación 8: Y =η.3769477 21 7 8 3 4 formilbenzofuran o para -2. la dureza química.16719 3.15005 2.86475 2.360651 2.406036 .63127 2.37921 2. Esquema de reacciones con isopreno Se obtuvieron los siguientes resultados: Tabla 8.157151 2.114540 2.164687 1 50 04 99 07 3 Δω(eV ) meta -2. por ejemplo.ω ΔY = ∑ νiYi i LA H O H LA O CH3 O O + H LA O O CH3 + O O LA H Esquema 3.2476569 2.9245395 4.

512935 2.4528123 4.167084 2.3472251 3.793204 2.957559 1.280009 2.448186 5.20682 5.700160 5.CAPITULO IV 3formilbenzofuran o Juan Pablo Sanchez - meta -5.179329 2.747218 1.971458 5.0849196 5.162730 2.723276 2.77580 5.737167 4.939328 2.454704 3 9 0 2 2 3 2.305315 9 9 6 3 6 9 63 .578527 49 52 85 79 8 1 5.552663 9 5 6 8 8 9 Tabla 10.064770 2.68573 5.518390 4.567630 0 5 7 8 8 0 2.070485 2.7975672 3.4451847 BCl3 AlCl3 FeCl3 CuCl2 CuCl ZnCl2 2.517833 2.207356 3 3 0 7 0 3 1.932801 3.87240 5.679747 5.67757 5.037287 2.672664 2.404908 2.6846415 3.320282 0 0 6 3 6 0 1.004906 2.6139014 23 3 5 8 36 formilbenzofuran o para -5.502867 2.303411 2.052253 2.170625 3.67920 5. ΔEa para el 3-formilbenzofurano con cada catalizador y con cada dieno sin catalizador ΔEa(3) ΔEa(4) ΔEa(5) ΔEa(6) 4.232675 5.460962 2.906946 2.4234244 5.883830 01 1 69 2 3 para -5.47757 5.712949 5.292254 2.695245 1.277288 2.71376 4.973073 9 8 5 2 5 9 1.019872 2.1129427 3.860144 1.220421 9 4 6 7 7 9 1.265043 2.82914 6.177696 2.055518 2.069128 3.6979834 La evaluación de la capacidad catalítica de los ácidos de Lewis para cada par dieno:dienófilo se realiza a través del cálculo del parámetro ΔEa: Tabla 9: ΔEa para el 3-formilbenzofurano con cada catalizador y con cada dieno sin catalizador ΔEa(3) ΔEa(4) ΔEa(5) ΔEa(6) 4.4503591 3.401370 2.705045 2.845177 1.945046 2.676486 4 04 2 58 17 7 Δη(eV ) meta -5.47158 4.830488 2.838120 5.7826011 BCl3 AlCl3 FeCl3 CuCl2 CuCl ZnCl2 2.808171 2.4601508 3.1189333 5.416336 2.

5 y 6 se comportarán como nucleófilos en la reacción DA con demanda normal de electrones ya que son los que poseen el menor índice de electrofilicidad. debería incrementarse la regioselectividad 64 .CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez Discusión de los datos teóricos El cálculo de la ΔEa nos permite visualizar los cambios en las velocidades de reacción sin catalizador. lo que verifica que este parámetro indica una aceleración de la reacción al reducir el “gap” entre los orbitales interactuantes del dieno y del dienófilo. que es el que presenta la interacción electrófilo/nucleófilo más favorable. 4. Se observa una disminución elevada del ΔEa al utilizar catalizador. puede entrar en equilibrio con un cicloaducto más estable que no cumpla con la interacción planteada. Una mayor diferencia de índices de electrofilicidad permitirá un ataque más selectivo por parte del dieno hacia uno de estos carbonos. De las tablas 3 y 4 se puede ver que la regioquímica resultante no cambia entre catalizadores distintos. en otras palabras. la principal diferencia entre estos es la diferencia de electrofilicidad local entre los sitios que se estudian. por lo que sería el más favorecido cinéticamente. Adicionalmente el dieno 4 resulta el que da menores ΔEa para cada catalizador. Luego. en el caso de 1 primero al carbono C1 y en el caso de 2 primero el C2. Los catalizadores que más disminuyen esta diferencia son el BCl3 y el AlCl3. De la tabla 2 uno puede deducir que siempre los dienos 3. en presencia y para cada dieno (tablas 9 y 10). Estos análisis funcionan bien en reacciones que tengan un control cinético. pero en aquellas que tengan un control termodinámico puede fallar porque el producto del control cinético. conociendo los índices locales de electrofilicidad local para los dienófilos y de nucleofilicidad local para los dienos se contruyen los aductos de manera que se forme un enlace entre los sitios de mayor electrofilia y mayor nucleofilia respectivamente.

Realizar los análisis en el sistema de estudio con diferentes tipos de parámetros resulta útil ya que no hay una regla taxativa que defina el avance y regioquímica de cualquier reacción.CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez conforme una mayor diferencia de índices de electrofilicidad. Además.lxvii. con lo cual la determinación teórica de la regioselectividad difiere según el método que se utlize para determinarla. Aún así resulta un buen predictor para la mayoría de los catalizadores excepto nuevamente para el BCl 3 y el FeCl3 en el caso de 1 y el CuCl para el caso de 2. sería aconsejable probar los cálculos con al menos dos 65 . Luego en el análisis de MEP y MHP se utilizaron los datos de Δω y Δη presentes en la tabla 8. al tratarse de un principio de “máxima” los valores de Δη deberían ser positivos para poder decir que la reacción avanza en la dirección de los productos. Todo esto además favorecerá un mecanismo del tipo polar de dos pasos sin intermediariolxvi. si bien pueden dar una buena aproximación en la orientación y el MEP por su parte individualmente una buena predicción del avance de la reacción. en el caso de las reacciones DA se conoce que la utilización de los índices de electrofilicidad local y global resultan en buenas predicciones. La única excepción a esta consistencia de resultados es al usar el catalizador BCl3 con 1. tienen la desventaja que. los análisis de MEP y MHP. Para el MEP (principio de mínima electrofilicidad) se puede ver una congruencia con los resultados obtenidos mediante el análisis DFT con los índices de electrofilicidad locales. El catalizador acentúa esta diferencia de electrofilicidad aumentándola en el sitio C1 en 1 y en el sitio C2 en 2 drásticamente (aproximadamente un 67%). para poder tener datos más confiables. En el caso del MHP (principio de máxima dureza) los resultados no son siempre consistentes con el análisis con índices de electrofilicidad y nucleofilicidad locales.

Si deseáramos probar otra base en el cálculo de índices locales esto es mucho más rápido debido a que solo hace falta optimizar moléculas más pequeñas (correspondiente solo a los reactivos individualmente) y no hay que optimizar ningún regioisómero ya que son tomados en cuenta en la posterior interpretación de los datos. esto da un tiempo de cálculo demasiado largo. Otra dificultad es que se deben calcular moléculas más grandes (aducto: dienófilo+dieno+catalizdor) y cada uno de los regioisómeros posibles. 66 .CAPITULO IV Juan Pablo Sanchez tipos de bases de cálculo distinto.

Conclusiones y proyecciones .

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CAPITULO V Juan Pablo Sanchez Conclusiones • El grupo formilo en posición β es un activante del anillo furánico para que actúe en una reacción DA polar con demanda normal de electrones como dienófilo. • Los índices de electrofilicidad globales nos permiten determinar quien se comportará como dieno y quien como dienófilo en una reacción DA con demanda normal de electrones. 69 . • Existe una marcada tendencia convergente entre los resultados de reactividad (medida como rendimiento de reacción) y velocidad de reacción derivados del análisis teórico y los obtenidos de los resultados experimentales. El cálculo del ΔEa puede ser utilizado. en concordancia con los resultados experimentales para determinar el efecto de la presencia de un catalizador. • La reacción de los formilbenzofuranos y los dienos estudiados se encuadra en una reacción DA polar en la cual el anillo heteroatómico que se comporta como electrófilo y el dieno como nucleófilo. • • No pudo ser corroborado en los experimentos la eficiencia de los métodos utilizados para determinar la regioselectividad. • Los índices de electrofilicidad locales son una herramienta para predecir la regioselectividad de la reacción. • El estudio de la reacción por medio del MHP o MEP consituyen un método complementario para entender la regioselectividad de esta.

70 .CAPITULO V Juan Pablo Sanchez • Los estudios teóricos se presentan como una interesante vía para la predicción de reactividad y estereoquímica resultante de una reacción DA polar catalizada.

CAPITULO V Juan Pablo Sanchez Proyecciones Estos estudios puede ser trasladados a otros sistemas (pares dieno:dienófilo) a fin de encontrar la dupla que permita la obtención eficiente de alguna molécula objeto. . Por otro lado para que los resultados tengan un mayor respaldo se deberían utilizar una o más bases de cálculo adicionales como ser la LANL2DZ u otras bases tipo “Split valence” más sofisticadas que las utilizadas en el presente trabajo. 71 .

Bibliografía .

.

1999.. Clayden. 1994 Teubner       Fringuelli. 1990. Asymmetric Synthesis of Natural Products. John Wiley. Desimoni. greeves. A – The Diels-Alder Reaction. Hauptman – The Chemistry of Heterocycles – Thieme. F. F . Ed. Fringuelli. Ed.. – Cicloadition Reactions in Organic Synthesis – Pergamon Press – 1990. Alan Katritzky . Angew. S. 1999.Terpenos. int.G-Faita. – Dienes in the Diels-Alder reaction . Hardcourt Academic Press. – Logic of Chemical Synthesis – Wiley – 1993.Tand Wuts P. Warren and Wothers. and Mitscher. Taticchi. Addition Reaction: Cycloaddition. W. Advanced Organic Chemistry. John Wiley and Sons Ltd.2001 Corey E. A. F. Carruthers. 74 . G. 1994 Larock. Plenum Press. 104. Studienbucher Ch. John Wiley and Sons Ltd-1991. 2004. Lednicer. Richard – Comprensive Organic Transformations – A guide to functional group preparations – VCH Publishers – 1989. 1650-1667. Denmar.Chemical Reviews . perfumes y fármacos. 2002. John Wiley and Sons Ltd.J. Selected Practical Methods – Wiley. Eliel. Aromas. Th. A. Stereochemistry of Organic Compouds. 2002 Greene. 41.Aromaticity as a cornerstone of Heterocyclic Chemistry .T. L.Wiley. 1995.. Bruckner. Koskinenn. Corey. D. ed. S.-Organic Chemistry – Oxford University Press . R. 2777-2812. – The Organic Chemistry of Drug Synthesis – Wiley. y Tatichi. 2006 Eicher. Breitmaier E. Protective groups in Organic Synthesis. Chem. – Advanced Organic Chemistry – (Part A and B).BIBLIOGRAFÍA Juan Pablo Sanchez BÁSICA             Balaban. . R.. E. and Sundberg. – Tandem [4 + 2] cycloaddition of nitroalkenes – Chemical Reviews – 1996. E. Carey. 2002.

Wiley. R. Universidad de Murcia. Org. J. 1992. Wiley and Sons. Organic Solvents. Martin. A. 537-562.Organic Chemistry. 1990. McGraw-Hill. Paudler – Contemporary Heterocyclic Chemistry – Wiley. 1992 Newkome. 2004 Vogel´s Practical Organic Chemistry.BIBLIOGRAFÍA Juan Pablo Sanchez        March. 3rd ed. 1991 ESPECÍFICA 75 . Riddick and Bunger. G. Hill – Stereochemistry of the Diels-Alder Reactions – J. Chem 1961. McNaught. Michael B.4° Ed. 1970 Smith. W. 5th ed. – Advanced Organic Chemistry . Longman. La nomenclatura de los heterociclos.

Yoneda. F. Chem. Gmeiner. Chem. E. Bioorg. Kaufman. Gubin et al. O. Maryanoff. H. Med. 51 (1988) 594. S. T. E. O. Bioorg. W. Tsunekawa. M. K. Gupta. M. G. Lee. 63 (2000) 1672. Pharm. Yokoyama. 36 (1993) 1425. M. Pharm. D. M. Hageman. Chem. 46 (2005) 8711. Skaltsounis. Akaike. T. Kneeteman. Rev. 14 (2004) 3963. A. F. Flores. Akaike. Med. J. Lett.i (a) P. Sharma. A. L. 15 (2005) 2559. Faghih. P. A. Bioorg. C. M. 14 (2004) 689. Shimazu. J. J. A. N. Bennani. Med. A. Yang. Y . Y . Appollina. Vaccarini. Z. Lett. 37 (1994) 4227. Gfesser. 14 (1971) 1185. (c) G. Teo. M. H. (b) M. Chem. Crenshaw. H. Med. J. Med. Lett. Y . J. Liu. J. A. Prod. K. Nagahara. M. Chem. R. Sim. R. Mancini. 72 (2007) 3955. N. A. (a) M. D. C. Med. E. A. Lober. T. K. M. G. (b) C. 56 (2006) 1007. H. Hara. A. Della Rosa. S. Nguyen. V. J. Moutsatsou. Med. 11 (2003) 4463. Chem. Singer. Yamaguchi. K. J. (e) H. Yoneda. Bioorg. Bennani. Tsunekawa. Papoutsi. 13 (2003) 87. Prante. L. Curtis. Mahawar. A. K. Chem. Bialy. J. M. Eur. J. 2 (2000) 2409. C. Carter. Molecules 5 (2000) 435. Kraus. C. Mitakou. P. 103 (2003) 893. Steber. Kumar et al. Kisanga. Cheney. Bioorg Med. A. A. T. Pharm. (b) K. H. Cowart. R. Halabalaki. D. Hubener. C. A. Z. Alam. J. H. C. A. 37 (1994) 3663. R. L. Ansell. B. Nat. Kon. K. Esbenshade. A. N. M. Shimazu. Tanigawa. Chem. iv v V. (d) S. Chem. ii (a) Y . 482 (2003) 9. J. O. Henderson. vi vii T. R. Knoll. Chem. D. Org. A. Prod. P. Bioorg. Hu et al. 421 (2001) 181. C. P. Inamura. Fischer. N. C. 37 (1994) 1200. C. Wain. Khan. Nagarajan. Hancock. Takahata. Med. W. A. A. M. J. S. J. J. M. (c) G. Manas. Parodi. Hancock. Lett. (b) K. Chem. 88 (1978) 57. H. Ohemeng. Iwamoto. B. Masubuchi et al. H. Med. Pratt. De Luca. Lett. Argentieri. C. (d) D. Chem. Sekeris. N. Chem. Nat. M. Kawasaki et al. A. (b) S. G. Chamberlain. Med. K. H. 14 (2004) 4925. (b) M. H. J. viii ix x xi (a) L. Harris. J. Zhang. H. L. Luke. T. Katakura. Giacomelli. T. Ng. J. Cowart. Z. Sosa. Smythe. M. 35 (1992) 1330. Unwalla. Chem. (c) C. P. G. Mukerji. L. O. Katsuki. Ann. Alarcón. V. Sci. Komoriya. 13 (2005) 4796. N. Bioorg. L. G. Biol. S. J. Hocke. Chem. Wong. iii (a) M. 62 . Chowdhury. Xu. 13 (2005) 6629. (d) R. Mehta. P. P. Chem. Chang. Horton. Bourne. Kuwert. (c) M. Chem. M. 57 (1992) 7248. Janowsky. Esbenshade. Rashid. Collini. (a) G. K. F. G. Jeffries. Verkade. Nieddu. Y . Stewart. H. J. Katsuki. Appl. E. B. Bioorg. Org. (e) C. Schwender. Miller. Aligiannis. A. M. L. Chem. J. Zhang. R. Org. Tetrahedron Lett. Med. B. (f) F. Org. A. M. Eur. J. Med. A. S. R. S. Lett. Med. S.

797 (1969). Silverman. Am. Bedeschi. G. C. S. Desimoni. E. 76. (Int. b) B. Soc. xiii xiv xv xvi R. T. S. Mancini. J. Soc.(1997) 1804. Danish. 108.). Chem. Mancini. 60. Brown. Orbital Interaction Theory of Organic Chemistry. P. J. A. Danishefsky. Fagnola. Boehm. Kneeteman. 63. Am. Org.E. Am. C. M.J. J. Olivella. J. Ed. 1999. 5289 (1971). 108. C. J. d). 977 ( 1995). h). Hoffmann. 293 (2003). Brown. Paredes.M.M.J. Y . J. de Pascual-Teresa. M.E. Kiselev. g).C. Am. f. M. Gorman. Sustmann. D. 5850 (1988). Ed. T. 110. G. Bottoni. Dewar. N. Angew. Tetrahedron 5. Chem. Stewart. A. 2943-2945 (2003). c) E. M. Tetrahedron 27. c). B.Mancini. Paredes. S.E. B. Field. Showalter. 6144 (1954). 4601-4603. Tetrahedron 27. a).G. 81. Am. e). D. Ed.F. 779 (1980). 38 (1997) 2311.). Houk. Chem. Soc. Juel. A. Kneeteman. Saüer. Ed. Tetrahedron Lett. J. T. 96. 43. 52. Liu. H. Org. b) E. H. xii J. 7807 (1974). Y . 106. Pollini. Houk. Int. (2007). Dewar. Pierini. 5771 xvii xviii xix xx xxi xxii K. A.J. Katz. Severino. Soc. Chem. 53. John Wiley & Sons. Saüer y R. H. Tetrahedron Lett. J. H. Org. M. Engl. C. Am. 3343-3346. P. Engl. 554 (1986). Kneeteman. Woodward and R. Saüer y R. Am.R. Wenkert. J. M. Commun.9.E. “Natural Products Synthesis through Pericyclic Reactions” ACS Monograph. 3790-3799. B. M. D. Tajima. 7188 (1988). A. Kitahara. 19. Angew.M. 70 (1959). Tacón. Soc. American Chemical Society. Konovalov y V. M. M. Angew. Am. (f) D. H. Chem. J. Brasca. (2002). Tetrahedron. J. Houk. Chem. 77. 779 (1980). Sustmann. Soc. Y . N. F. J. 554 (1986). B. J. Chem. a) D. (Int. Arvi Rauk. Ciganek. S. Gassman. J. A. 1051 (1985) . Lin.M. 5771 (1986). P. M. Robb. Tetrahedron Lett. Chem. Barco y G. Chem. P. Engl. b). Angew. Washington D. Schmidt. Moeller. M. A. J. S. Piettre. xxiii xxiv xxv xxvi xxvii xxviii . L. Soc. Olivella. a) E. M. R. Am. Lin. Chem. (1983). T. Tetrahedron Lett. A. d) E. Chem. J. Bernardi. Org. 601 (1955).S. B. J. Inc. 32. 1 (1984). 108. K. Soc. Chem. P. P. Bull. M. Chem. A. Dewar. Chem. Stewart. (Int. (2001). Hurd. Schmidt.M. Gonzales Sierra. f). 40. 108. Liu. T. Soc. Tetrahedron Lett. (1986). E. J. K. Fancelli. Woodward. Piettre. Chem. P. P. 16 (1967).J. 5289 (1971). Paredes.K. Chem. Chem. H. F.1759 (1996). J. L. Soc. Biolatto. 61 (1996) 6498. Chem. J. 44. T. I. Hillier. 180. M. Wenkert. 203 (1984). L. 37.). B. Guest. (g) T. T. D. Chem. R. Russ. Mancini. Kneeteman and P. React. E. J. R. Biolatto. 6.

B. C. Domingo.M. G.. Rev. M. M. Betina Biolatto. (2000).L. S. Della Rosa. 48. E.E. Della Rosa. Kneeteman. J. Chem. M. (2002). xxix 5th International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry(ECSOC-5). M. Am. Mancini. R. 87118714 (2005).M.M. U. 136.. Keeteman. Tetrahedron 58. Kneeteman. Biolatto. Paredes. M. R.41. Soc.. Biomol. Mancini. 7. P. c) C.Saez Org. Della Rosa. P.b) L.M.E. 80798082. L. b) C. Parr. 1-30 Noviembre 2004. M. M. M. Mancini. 1922 (1999) (a). Mancini. Hohenberg y W. Letters in Organic Chemistry. G. M. Tetrahedron Lett.J. A Journal of 403-404. Molecules. F. Am. P. E. 7th International electronic conference on Syntetic Organic Chemistry (ECSOC -7).R. M. E. 11th International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry (ECSOC11). 7075-7078 (2007). V. 148-150 (2004). 7165 (1978) Parr. Mancini. Della Rosa. J. Phys. xxx a) C.Paredes. Szentpály.Domingo. Chem. R. Paredes. Della Rosa. W Density Functional Theory of Atoms and Molecules. Kneeteman. Della Rosa. Aurell. Kneeteman. 1989 Geerlings P. E. (2001). B864 (1964) Parr. 1793(2003) Janak. Paredes.A. Biolatto. 1-30 Noviembre 2007. J. xxxi C. Yang. 7th International electronic conference on Syntetic Organic Chemistry (ECSOC -12). W. M. R. Mancini. e) E.M. Mancini. G. J.M.B. Synthetic Chemistry and Natural product Chemistry. f) Elisa Paredes. Mancini..E. F. 1-30 de noviembre 2008. M. Liu. Mancini. Kneeteman. P..E. E. Kneeteman.Domingo. P. Mancini. Chem. M.M.Perez. M. B. 8th International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry (ECSOC-8). Della Rosa.E. 4417 (2002).E.K.E. María Kneeteman. P. . Chem. W. C. Rev. Pedro M. Kohn. Phys.(2000). Yang. Tetrahedron Lett. 1435-1438 (2007). Kneeteman.3576-3583 (2009).R. 4417. Soc. I. 48. B 18. Della Rosa. P. Kneeteman. 1-30 de noviembre 2003. Contreras. P.E. Tetrahedron Lett. Kneeteman. b) C. Langenaeker. 106. M. C. Perez. Kneeteman. Mancini. Septiembre 1-30. Della Rosa.. Mancini. Oxford University Press: Oxford. Tetrahedon 58. and P. 1-30 Noviembre 2005. Aurell. 103. P. Contreras. R. xxxii xxxiii xxxiv xxxv xxxvi xxxvii xxxviii xxxix xl xli L. Rev. “9th International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry (ECSOC 9). P. J. Tetrahedron Lett. De Proft. Paredes. 4049 (1984) xlii . 121. P. P. P. a) C.

Chem. Li. Galván. K. J. Scuseria. 2415 (1998) Li. Soc. Biolato. Nakajima. I. J. T. B. 2002. J. B. Struct. L. Hirao. M. C. Salvatella. J. Kudin. S. J. S. Dannenberg. M. Phys. I. Daniels. Soc. Chem.. Saéz. Burant. J. D. Voth. W. W. Fuentealba. 2415 (1998) Gaussian 03. X. Am. I. M. Peng. V. Ayala. B. P. Mayoral. Salvatella. Liashenko. Hasegawa. J. Pérez. Nie. K. Ortiz. Lett. Soc. b) B. Chem. M. Biolato. Adamo. P. W. R. G. C. Revision C. lvii .. Pérez. Toyota. Nakai.1021/jp900945k (b) L. Stratmann. Minato. M. Millam. Keith. Foresman. Martínez-Merino. J. Dapprich. G. World Scientic. A. R. Martinez-Merino. V. J. Trucks. DOI: 10.R. A. Zakrzewski. Stefanov. S. Raghavachari. Challacombe. Dai. Mennucci. Ehara. Minato. J. Pomelli.. V. V. Pérez. Jaramillo.M. M. J. S. T. B. B. J. Zaragozá. P. Am. Universidad Nacional del Litoral.. 117 10994 (1995) García. Klene. Jaramillo. Soc. Q. Domingo. Malick. M. Chem. H. Nakatsuji. Rega. J. Scalmani. A. Jr. J.. Fuentealba . Am. Cammi. J. A. J. K. Chem. Contreras. Chamorro. M. O. Rabuck. 73 (2008) 8791. Arnó. Ochterski. R. K. Tomasi. O. X.02. N. J. 2901 (2001) Contreras.. N. S.R. Gill. Cioslowski. J. 1999. Y . Am. Bakken. W. R. J. 120. N. G. V. AlLaham. T. Chem. Am. M. Domingo. Komaromi. J. Reviews of Modern Quantum Chemistry. D. Fuentealba J. Paredes. tesis de Doctorado en Química. Strain. lii liii liv lv lvi Yamabe. Hratchian. A. Hada. G.. K. . K. A. G. . Merino J. B. Mol. 4094 (1973) Yamabe. Chem. 129 224105 (2008) Roy. Pérez. T. Kitao. Fox. D.P. R. J. C. J. L. Piskorz. J. J. S. O. xlix l li Hou.xliii xliv Flores-Moreno. Ishida. 405 (1999) P. M. Morokuma. Cheeseman. J. J. 3906 (2001). Chem. Y . M. Mayoral. Salvador.Phys. E. E. Fukuda. R. Frisch. P. H. 120. Clifford. Gomperts. M. R. Y .. J. R. J. Strozier. L. 117 10994 (1995) Yamabe. A. Jaramillo. J. T. Y ... P. R. (Theochem) 865 (2008) 68. Liu. B. E. Mancini. J. P. C. P. 65 1830 (2000) García. Chem. Iyengar. Martin. R. Petersson. L. Soc. G. Chem. P.. J Org. Org. Domingo. T. Nanayakkara. A. A. Org. E. P. Austin. T. C. R.. M. A. A. xlv xlvi xlvii xlviii (a) P. Montgomery. V. 304. J. Phys. .. G. A. Cossi. Schlegel. Pal. Articles ASAP Publication Date (Web): May 21. Yazyev. Barone. H. Johnson. K. Robb. Melin. . Chamorro.R. J. J. Chem. S. 73 (2008) 4615.115. P.Chem. J. 2009 (Article). Farkas. A. 66. Cui. Knox.Phys. H.Chem. S.. J. Minato. G.Chem A 107. P. (b) P. A. Kneeteman. Vreven. Honda. D. Org. E. Dai. M. T. S. R. E. Cross. Baboul. Phys. R. Ortiz. A. 95. W. 6007 (2003) a) B. Krishnamurty. M. (a) L. J. K.

M.. S. B. Acc. C. A. . Lian. J.. Pople. L. J.. S. C. . . X.. Leach.. Fuentealba.Phys. M. A. A 112. 338 (2003) Zhong. Y . L. X. 6384 (2008) Rong. Dulin. R. P. J.. M. 110. Chem. Greer. lviii Rong. C. Gonzalez. R. 4528 (2007) Singleton. Y . . Q. Zhang. E. Qiong. J. P. . .. Y . A. X. 2004. D. B. 129.. A. . G. 149 (2007) Guell..Chen. K. 125. J.. S.G.B. M. . . Xiao. Phys. . K. Wong.. 174102 (2006) Huang. C. Am. Ess. Chen. Liu. . Phys. K. Gaussian. Phys. Meyer. 434. D. lix lx lxi lxii lxiii lxiv lxv lxvi lxvii Kuwata. Shen.H. D... . Hang. A. A.. Lian. Chem.. Donghong. S. 7068 (2003) Selebi-Olcum N. W. . B. L. W. Soc. J. Liu. Liu. Foote. J. Inc. Theory Comput. J. Zhong. Langenaeker.. Yin. Chunying. V. X. 1319 (2003) M. J. 107. M. J. Luis. Aviyente. G.. . Zhong. Rong. T. Houk.. Y ..S.. 305 (2008) Liu. B. Y . Sola. G. Swart. A.. Theor. and J. . 9970 (2008) Chamorro. . Soc. Chem. Szymanski. C. Chem. Phys.K. S. 833 (2005) Yue. P. S. G. D. Am. Shubin. Wallingford CT.. Houk. Chem. N. J. Chem A 112. 4. Zhong. Phys. Lett. Bartolotti. Chem.. 112. Chattaraj.B. Liu. Chem. C. .S. X. A. Chem. S. N. L. 125. . Yin. M. A.Chem. M.

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