UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA UNIDAD DE POSTGRADO

Efecto hipoglicemiante del extracto acuoso de las hojas de Smallanthus sonchifolius (Yacn) en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2

TESIS para optar al grado acadmico de Magster en Recursos Vegetales y Teraputicos

AUTORA Gloria Clotilde Gordillo Rocha

Lima Per 2009

Asesora

Dra. Luisa Negrn Ballarte Mg. Cesar Fuertes Ruitn Mdico Cirujano Ronald Moreyra Ortiz

Co - asesores:

Saber no es suficiente, debemos aplicar. Desear no es suficiente, debemos hacer.

Johann Wolfgang von Goethe

Si buscas resultados distintos, no hagas siempre lo mismo. Todo el que aspire a ser un autntico cientifico debe dedicar al menos media hora diaria a pensar al contrario que sus colegas.

En momentos de crisis, slo la imaginacin es ms importatnte que el conocimiento.

Albert Einstein.

AGRADECIMIENTOS

A Dios por darme la vida, la salud y las fuerzas necesarias para alcanzar mis metas, por permitirme vivir buenos y malos momentos, pero sobre todo gracias por conocerte.

Escribir una tesis es una tarea complicada o al menos result serlo para m. No s si habr logrado un balance justo entre la exactitud y la claridad de los argumentos o entre el atractivo y la importancia del tema expuesto, as como un nivel de exposicin que haya hecho este trabajo accesible a todos. Si este balance se obtuvo, ser en gran medida gracias a un nmero de personas que han influido en mi formacin. Debo mi inters por este tema a la Dra., Luisa Negrn, mi directora de Tesis, quien demostr desde su inicio confianza en m y en este proyecto. Quiero expresarle mi agradecimiento por sus constantes consejos, fruto de su experiencia y sobre todo por su dedicacin absoluta para que este trabajo saliera adelante. A mi co-director de tesis Mg. Cesar Fuertes, gracias tambin por su confianza en m y por todas sus sugerencias e ideas, que han guiado siempre el progreso de esta tesis y de las que tanto provecho he sacado. Quiero agradecer al Medico Cirujano Ronald Moreyra por fungir como asesor de este proyecto. Quiero agradecer a todos los miembros del Dpto. Acadmico de Bioqumica de la Facultad de Farmacia y Bioqumica por su acogida y apoyo recibido. Agradezco a la profesora Hayde Ziga por su invalorable contribucin a este trabajo, por su

incondicional calidez, gua, y vigorizante afabilidad. Por ensearme lo que es correcto, por su ayuda experta en la revisin de esta Tesis, y ser una buena maestra, dirigindome cada paso haca el objetivo propuesto, de ella he intentado aprender no slo muchos conceptos fundamentales que ha tenido a bien compartir conmigo, sino tambin al rigor que imprime a todo su trabajo; al profesor Gustavo Guerra por la oportunidad de vivir esta grata experiencia profesional y humana en el desarrollo de esta tesis, poseedor de una envidiable y enorme capacidad de trabajo que s nunca alcanzar, a la Dra. Elizabeth Gonzles por su confianza, es un placer compartir y disfrutar de su entusiasmo por el tema de los lpidos. Al Dr. Eduardo Flores Jurez por su continuo apoyo y consejos. Al Lic. Edgar Florentini R., Docente de la Escuela de Estadstica e Informtica de la UNMSM por su aporte y participacin en el anlisis estadstico. Desde el inicio como alumna hasta mis aos de docente he tenido la suerte y satisfaccin de conocer y trabajar con personas que me han ayudado en la consecucin de esta tesis, por lo que quiero manifestarles mi profundo agradecimiento a todos los que directa o indirectamente han contribuido al resultado de este trabajo, ya que el hecho de exponer una lista de personas siempre supone el riesgo de olvidar a algunas de ellas. Agradezco a mi familia laboral, que han vivido conmigo mis ilusiones, mis

desganos, mis agobios y mi alegra, mostrndome en todo momento una comprensin paciente y un constante apoyo, que ha posibilitado que esta Tesis de maestra, viera la luz.

A los pacientes derechohabientes que asisten al Servicio Acadmico Asistencial de Anlisis Clnicos (SAAAC), Gabinete de Atencin Farmacutica (GAF), Centro de Salud Ral Patrucco Puig, ubicados en el Cercado de Lima, al Club de diabticos tipo 2 del Hospital Cayetano Heredia y personas sanas que con su participacin en este estudio ayudaron a su culminacin a sabiendas que les ser esto de utilidad en un futuro para su salud. Agradezco a Luisa Lpez Dvila por ser mi segunda madre. Gracias por haberme querido y cuidado tanto. Porque me ha ofrecido desde el primer momento: su amor y cario digno de una familia de verdad, as como los medios materiales, sin los cuales no hubiera alcanzado mis metas, que en la distancia y cercana siempre me acompaa; con la terminacin de este trabajo elimino su preocupacin, ya que pasaban los aos y el final de la Tesis no acababa de llegar. A Anglica por su apoyo, ayuda y comprensin cuando me encontraba en los momentos difciles. Este trabajo no habra sido posible sin ustedes. Siempre las tengo presente. Gracias por haber confiado en m y por estar caminando a mi lado y nunca dejarme vencer, a ustedes en especial les dedico esta tesis. A mis padres: Emma Rocha Chvez y Don Dimas Fidel Gordillo Villa () por ser las personas que me han guiado en esta vida y ser ejemplo de fortaleza, empeo, coraje, paciencia, perseverancia, generosidad, amor y fe para afrontar los momentos difciles y salir adelante, por haberme apoyado toda mi vida. A mis hermanos Anglica, Sara, Sal, Danny, Fidel, Martha y Csar, y a mi sobrino Luigi.

Mi eterno agradecimiento a los miembros del Jurado Examinador y Calificador A los distinguidos profesores Miembros del Jurado Examinador de sustentacin de la tesis: Dra. Elizabeth Gonzles Loayza, (Presidente) Dra. Elosa Hernndez Fernndez, Mg. Miguel Flix Veliz, Dra. Luisa Negrn Ballarte, Por sus valiosas recomendaciones, su justa y pertinente labor en la asesora y evaluacin del presente trabajo de investigacin.

A los profesores de la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la UNMSM, a los profesores del Departamento de Bioqumica, Profesores de la UNMSM, EPG y UPG de nuestra Facultad.

A todas las personas, amigos y familiares que de una u otra manera contribuyeron en la realizacin de este trabajo de investigacin.

CONTENIDO
RESUMEN SUMMARY ABREVIATURAS I. INTRODUCCIN 1.1 Objetivos. II. GENERALIDADES. ANTECEDENTES 1.1 Diabetes Mellitus tipo 2(Diabetes Mellitus No Insulino (Dependientes DMNID) 1.2. Clasificacin de la Diabetes Mellitus Tipo 2 1.3. Etapas de la Diabetes Mellitus Tipo 2 1.4 Diagnstico de la Diabetes Mellitus tipo 2 1.5 Epidemiologia de la Diabetes Mellitus Tipo 2 II.2. EVALUACIN DE LA GLICEMIA POR MEDIO DE: a) Glicosilacin de Protenas. Hemoglobina glicosilada b) Fructosamina II.3 Lpidos y Dislipidemias 3.1. ndice de Masa Corporal (IMC) II.4. El cido rico plasmtico II.5 Tratamiento de la Diabetes: La dieta y el ejercicio siguen siendo la piedra angular del tratamiento de la DM II.6 Smallanthus sonchifolius (Poepp. y Endl.) H. Robinson (yacn) 6.1 Aspectos Botnicos Clasificacin sistemtica 6 .2 Sinonimia 6 .3 Variedades del yacn (Smallanthus sonchifolius) 6.4 Origen: 6.5 Distribucin geogrfica 6.6 reas de cultivo en el Per 6.7 El yacn fuera de los Andes 6.8 Caracteres morfolgicos: Descripcin botnica. 6.8.1. La raz reservante Composicin qumica y propiedades de la raz de yacn. 6.8.2. La cepa o corona II.7. Las hojas Componentes Fitoqumicos de la Hoja de Smallathus sonchifolius II.8. La Inflorescencia II.9. Tratamiento Natural de la Diabetes Mellitus tipo 2 II.10. Usos del Yacn en la Medicina Tradicional 1 3 4 5

12 13 14 18 19 20

29 29 30 31 32 33 34 34 35 35 36 37 37 38 47 49 51

III. PARTE EXPERIMENTAL III.1. MATERIAL Y MTODOS

54

III.1.1. MATERIAL BIOLGICO: 1.1. Recoleccin, clasificacin taxonmica y acondicionamiento del material vegetal. 1.2. Procesamiento de la muestra 54 1.3. Anlisis Fitoqumico 55 III.2. Determinaciones cuantitativas III.3. DESCRIPCIN DEL ESTUDIO 3.1. Definicin de la poblacin objetivo. III. 4 DISEO EXPERIMENTAL 4.1. Variables de estudio 4.2. Grupos de ensayo. 4.3. Obtencin de la infusin de yacn. 4.4. Obtencin de muestras biolgicas 4.5. Materiales y equipo de laboratorio 4.6. Reactivos III. 5. DETERMINACIN DE LOS PARMETROS BIOQUMICOS 5.1. Determinacin de glucemia 5.2. Determinacin de Hemoglobina glicosilada 5.3. Fructosamina 5.4. Colesterol total 5.5. HDL-Col. 5.6. LDL-Col 5.7. Triglicridos 5.8. Determinacin de cido rico 5.8. Determinacin del ndice de Masa Corporal III.6. ETAPA DE INFORMACIN. III.7. ANLISIS ESTADSTICO. IV. V. VI. RESULTADOS DISCUSIN CONCLUSIONES 56 60 62 62 63 63 64

65 65 66 66 67 67 68 68 68 69 70 91 108 109 119

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS VIII. ANEXOS.

ABREVIATURAS DM DMID DMNID DMT2 Hb-G Col. T. HDL-C LDL-C VLDL-C TG L. Totales IMC Gnero = = = = = = = = = = = = = Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus Insulino Dependiente Diabetes Mellitus No Insulino Dependiente Diabetes Mellitus Tipo 2 Hemoglobina glicosilada o Hemoglobina glicada Colesterol Total Lipoprotenas de Colesterol de alta densidad Lipoprotenas de Colesterol de baja densidad Lipoprotenas de Colesterol de muy baja densidad Triglicridos Lpidos Totales ndice de Masa Corporal Gnero (Masculino, Femenino)

RESUMEN Se evalu el efecto hipoglicemiante del extracto acuoso de las hojas de Smallanthus sonchifolius (yacn) en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 determinndose peridicamente las concentraciones de glucosa, hemoglobina glicosilada (HbA1c), fructosamina y perfil lipdico, como factores de riesgo. El estudio se realiz en un grupo de 206 pacientes Diabticos Tipo 2 que acuden al Servicio Acadmico Asistencial de Anlisis Clnicos (SAAAC), Gabinete de Atencin Farmacutica (GAF) de la Facultad de Farmacia y Bioqumica, Club de diabticos tipo 2 del hospital Cayetano Heredia, el Centro de Salud (CERIT) Ral Patrucco Puig, adems de un grupo control de personas aparentemente sanas. El ensayo se realiz durante 90 das en 206 sujetos de 30 a 70 aos de edad, hombres y mujeres, quienes firmaron un consentimiento informado segn las normas de Helsinki: 105 con diagnstico de Diabetes Mellitus Tipo 2 y tratamiento farmacolgico, de los cuales: 46 estaban controlados metablicamente y 59 no controlados (a pesar del tratamiento farmacolgico). A este ltimo grupo se les di para determinar la eficacia bolsas filtrantes de hojas de yacn de 1 g. cada uno, para infusin, tres veces al da por 90 das ms glibenclamida; y 101 sujetos aparentemente sanos que sirvieron de control, subdivididos en dos grupos: un grupo ingiri la infusin de hojas de yacn y el otro no. La administracin de la infusin de hojas de yacn disminuy los valores de glucosa en un 42.7%, hemoglobina glicosilada de 11.12 a 8.87 % y fructosamina de 33.78% al final del tratamiento

disminuyendo considerablemente respecto a los basales, a los 30, 60 y 90 das, observndose una diferencia estadsticamente significativa por grupos de edad. De lo que se puede concluir que la infusin conteniendo hojas de Smallanthus sonchifolius (Yacn) administrada a pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 tiene un efecto protector beneficioso sobre el control glucmico. La eficacia de la combinacin estudiada, logra reducir las cifras de HbA1c entre un 0.5 y un 3.71%.

Palabras clave: Smallanthus sonchifolius, Yacn, Diabetes Mellitus tipo 2, Hemoglobina glicosilada, Fructosamina, Glucosa.

SUMMARY

It was evaluated the hypoglycemic effect of aqueous extract of leaves of Smallanthus sonchifolius (yacon) in patients with Type 2 Diabetes Mellitus periodically determined concentrations of glucose, glycated hemoglobin (HbA1c), fructosamine and lipid profile, as risk factors . The study was conducted in a group of 206 type 2 diabetic patients attending the Academic- Assistance Service of Clinical Analyses (SAAAC) and the Office of Pharmaceutical Care (GAF) of The Faculty of Pharmacy and Biochemistry, type 2 diabetes Club of Cayetano Heredia Hospital, Patrucco Puig Raul Health Center (CERIT), Apart from a control group of apparently healthy people. The trial lasted 90 days in 206 subjects from 30 to 70 years old, men and women who signed the informed consent according to the rules of Helsinki: 105 diagnosed with Type 2 Diabetes Mellitus and pharmacologic treatment from which 46 were controlled and 59 metabolically controlled (despite the drug treatment). The latter group were given to determine the effectiveness filter bags yacon leaves 1 g. each infusion, three times a day for 90 days plus glybenclamide; and 101 apparently healthy subjects served as controls, subdivided into two groups: one group intook the yacon leaf tea and the other not. The administration of yacon leaf tea lowered glucose in a 42.7 %, glycated hemoglobin from 11.12 to 8.87% and fructosamine from 33.78% at end of treatment, decreasing considerably compared to baseline, at 30, 60 and 90 days, observing a statistically significant difference by age group. It can be concluded that the infusion of the aqueous extract of leaves of Smallanthus sonchifolius (yacon) administered to patients with type 2 diabetes mellitus has a beneficial protective effect on glycemic control. The effectiveness of the combination studied, succeeded in reducing HbA1c values between 0.5 and 3.71%.

Keywords: Smallanthus sonchifolius, Yacon, type 2 diabetes mellitus, glycated hemoglobin, fructosamine, glucose.

I. INTRODUCCIN
A lo largo del siglo XX y comienzos del siglo XXI, la Diabetes Mellitus tipo 2 constituye uno de los problemas de salud mundial ms acuciantes, debido al envejecimiento de la poblacin con predisposicin gentica a padecer la enfermedad, por el nmero de personas afectadas, los cambios en el estilo de vida, la morbilidad conexa, la mortalidad prematura y las repercusiones sociales. Segn datos estadsticos de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) difundidos el 14 de noviembre del ao 2004, con motivo del Da Mundial de la Diabetes, cerca de 200 millones de personas tienen diabetes en el mundo, la incidencia va en aumento, y se espera que llegue a 330 millones en 2025 , de los cuales 90% corresponde a Diabetes Mellitus tipo 2. Es un sndrome endocrino metablico crnico caracterizado por un estado de deficiencia o resistencia a la insulina que conduce a un aumento de la glicemia, inicialmente con cambios en el metabolismo de carbohidratos y secundariamente de lpidos y protenas
1,4-7 1-4

, de gran alcance epidemiolgico debido a las lesiones tisulares que provoca, y

que conlleva a complicaciones como: infarto de miocardio, accidente cerebro vascular, retinopata diabtica y ceguera, enfermedad renal terminal, pueden dar lugar a pacientes diabticos con diversas infecciones que comprometen todas las estructuras del organismo, pero en especial del tracto urinario , requieren un tratamiento de por vida y un adecuado control metablico. Como an no existen terapias eficaces para tratar la diabetes, muchos agentes hipoglicemiantes como: biguanidas y sulfonilureas se utilizan solos o junto con insulina para el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, estos medicamentos pueden causar efectos secundarios graves
3, 9 5-9

, lo que motiva la bsqueda de agentes ms eficaces para

controlar la diabetes. La OMS ha estimado que un gran porcentaje de la poblacin mundial utiliza la medicina tradicional para satisfacer sus necesidades de atencin primaria de salud y que gran parte de los tratamientos implica el uso de extractos de plantas o sus principios activos10. Por ejemplo, las plantas del gnero Aloe han sido utilizadas desde la antigedad en la medicina tradicional de varios pases (Grecia, Egipto, India, Mxico, Japn y China). La medicina china fue la primera en usar el loe y se refera a l como la planta de la inmortalidad. Posteriormente, Dioscrides la describi por sus propiedades medicinales y cosmticas. El zumo de Aloe vera y sus efectos estn ya descritos en el Papiro de Ebers (1.500 a.C.), habindose utilizado especialmente en quemaduras, cicatrizacin de heridas y diversas afecciones de la piel por sus propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras11.

Las plantas siempre han sido una fuente importante de principios bioactivos y muchos de los frmacos actualmente disponibles han sido obtenidos directa o indirectamente de ellos. Resulta innegable el inters del uso de las Plantas Medicinales en el mundo moderno por parte de los consumidores
12-14

Las plantas que se han encontrado en muchos pases indicadas como hipoglucemiantes son abundantes, productos de constitucin qumica molecular definida, provenientes de Amrica del Sur, Amrica Central y Amrica del Norte. Esto ha causado un aumento en el nmero de investigaciones experimentales y clnicas dirigidas a la validacin de las propiedades antidiabticas, que empricamente se han atribuido a estos recursos
12, 15-19

En diversos estudios reportados se refleja la actividad biolgica de productos vegetales; por ejemplo, el trabajo de Murillo20, donde se demuestra la actividad antioxidante de los extractos de Bauhinia kalbreyeri Harms, conocida tambin como antidiabtica. Investigaciones etnobotnicas, reportan que la poblacin utiliza de manera emprica entre 150 y 269 especies de plantas para el control de la Diabetes Mellitus tipo 2. Algunos estudios sugieren que es necesario un estudio ms exhaustivo de este tipo de plantas medicinales, para poder demostrar su utilidad en el manejo de la Diabetes Mellitus tipo 221,
22,24

. Opuntia

streptacantha y Tecoma stans son las plantas mexicanas ms utilizadas como antidiabticas y son tambin las plantas hipoglicmicas mas estudiadas en el tratamiento del efecto hipoglucemiante20,23. Adems, es importante intensificar los estudios qumicos y farmacolgicos de las plantas con este efecto porque slo pocos agentes hipoglicmicos han sido aislados y caracterizados qumicamente21. Existe una tendencia a la utilizacin de productos naturales con fines farmacolgicos, como una forma complementaria en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2. Los informes publicados muestran numerosos extractos obtenidos de plantas eficaces en la reduccin de la glicemia, que causan menos efectos secundarios y tienen un costo inferior al de los habituales agentes antidiabticos
17, 19

Los usos de la herbolaria nativa persisten en distintas partes de la Tierra, donde los compuestos farmacolgicos qumico-industriales no llegan. La herbolaria nativa se convierte as en la nica alternativa para curar enfermedades, mitigar dolores e infecciones, paliar el sufrimiento de afecciones crnicas o pasajeras, que merman la calidad de vida de las personas que no tienen acceso al sistema de salud 24. Se ha demostrado que la mayora de las plantas que se utilizan en la medicina tradicional para el tratamiento de la diabetes poseen componentes qumicos biolgicamente activos (alcaloides, glucsidos, cumarinas, flavonoides, terpenoides, sustancias fenlicas y otros 2

componentes) que pueden ser utilizados como nuevos agentes hipoglicemiantes

16, 25-29

14, 16-19,25

. El

Smallanthus sonchifolius es una planta perenne, herbcea, pertenece a la familia Astercea, se distribuye ampliamente en las regiones andinas
27-30

. Su cultivo se ha intensificado

debido a que se afirma que sus hojas y races tienen efecto sobre la salud humana, especialmente como hipoglicemiante . Diversos estudios han demostrado que las hojas de
16, 31-33

yacn poseen diferentes efectos biolgicos, entre ellos: la inhibicin de la migracin de leucocitos polimorfonucleares, inmunomodulacin tor
31, 32

, efectos antioxidante y citoprotec-

. Existen estudios donde se reporta que el filtrante hecho a partir de una infusin de

hojas de yacn reduce la glicemia y que stos pueden contener compuestos que probablemente actan estimulando la liberacin de insulina y aumentando la concentracin de sta en el plasma de las ratas diabticas y normales
31 33-34,

y la reduccin de la produccin de

glucosa en cultivos de hepatocitos . Por otro lado, estudios clnicos preliminares demostraron que las races y hojas tienen actividad hipoglicemiante
27, 29-36.

Nos motiva la bsqueda de agentes naturales eficaces para controlar la diabetes, y los antecedentes mencionados unidos a otros estudios sobre su composicin despert nuestro inters por realizar el presente estudio de investigacin, el cual est orientado a encontrar evidencias sobre el uso seguro de la infusin de hojas de Smallanthus sonchifolius (yacn), una propuesta que necesita ser validada cientficamente, por lo que planteamos los siguientes objetivos: OBJETIVO GENERAL: Determinar el Efecto hipoglicemiante de las hojas de Smallanthus sonchifolius (yacn) en la forma de infusin (extracto acuoso) administrada a pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.

OBJETIVOS ESPECFICOS: 1. Determinar los niveles de Glucemia, Hemoglobina Glicosilada, y Fructosamina en diabticos tipo 2 y grupo control. 2. Determinar el ndice de Masa Corporal en diabticos tipo 2 y grupo control. 3. Determinar el efecto antilipemiante evaluando el perfil lipdico en diabticos tipo 2 y grupo control. 4. Determinar cido rico en diabticos tipo 2 y grupo control.

II. GENERALIDADES

II.1. Diabetes Mellitus tipo 2 Etimolgicamente, la palabra diabetes procede del griego diabetes, que a su vez deriva del verbo diabaino caminar, formado a partir del prefijo "da" que significa atravesar o discurrir a travs, y bino o "betes" que significa "correr" o "sifn", para referirse al excesivo flujo urinario que, entre otras cosas, caracteriza a los pacientes diabticos, mientras que mellitus proviene del latn y significa dulce como la miel. Por definicin, la diabetes es una enfermedad conocida desde pocas muy antiguas. La primera referencia histrica que tenemos figura en un papiro egipcio, descubierto en la tumba de Tebas por Ebers en 1862, escrito aproximadamente en el ao 1500 antes de JC. El trmino diabetes, acuado hacia el siglo I por un mdico turco, Areteo de Capadocia, se caracteriza por un incremento en los niveles de azcar que encontramos en la sangre (hiperglucemia) como consecuencia de una incapacidad de parte de las clulas para permitir el ingreso de la glucosa en su interior y realizar todas sus funciones diarias . El trmino Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) describe un desorden metablico de mltiples etiologas, caracterizado por hiperglucemia crnica con disturbios en el metabolismo de los carbohidratos, grasas y protenas y que resulta de defectos en la secrecin y/o en la accin de la insulina. Es una enfermedad heterognea, compleja y multifactorial que incluye distintas alteraciones metablicas con un fenotipo final comn, la hiperglucemia. La glucosa es la principal fuente de energa para las clulas, es decir, para nuestro organismo. Los niveles de glucosa en sangre son regulados por la insulina. Cuando la secrecin de esta hormona es insuficiente, o cuando an existiendo insulina, sta no es capaz de lograr el ingreso de glucosa a las clulas (estado al que se reconoce como "resistencia a la insulina"), se produce un incremento de los niveles de glucosa en la sangre, lo que da lugar a la enfermedad. En realidad, la diabetes muestra una alteracin en el metabolismo de protenas y grasas, ya que al no poder obtener una fuente de energa proveniente de la glucosa, las clulas van a empezar a "obtener" la energa a partir del metabolismo de las grasas y de las protenas, lo que generar un adelgazamiento en el diabtico. Es por esta razn que los diabticos tienen un riesgo altsimo de presentar infartos de miocardio o derrames cerebrales. Se calcula que tres de cada cuatro diabticos fallecen de un infarto o de accidente cerebro vascular
1-3, 37 37

En los ltimos aos la variacin en los hbitos de vida ha ocasionado un cambio en los patrones clsicos de aparicin de la enfermedad, diagnosticndose Diabetes Mellitus tipo 2 en pacientes cada vez ms jvenes. II.1.2. CLASIFICACIN DE LA DIABETES MELLITUS Los nuevos criterios para el diagnstico y clasificacin de la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM) fueron desarrollados casi simultneamente por un Comit de Expertos de la Asociacin Americana de Diabetes (ADA) y por un Comit Asesor de la OMS. La clasificacin de la Diabetes Mellitus se basa fundamentalmente en su etiologa y caractersticas fisiopatolgcas, pero adicionalmente incluye la posibilidad de describir la etapa de su historia natural en la cual se encuentra la persona. Esto se describe grficamente como una matriz, donde en un eje figuran los tipos de Diabetes Mellitus y en el otro las etapas. CLASIFICACIN ETIOLGICA DE LA Diabetes Mellitus La clasificacin de la Diabetes Mellitus contempla cuatro grupos: Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) Otros tipos especficos de diabetes Diabetes gestacional (DMG) En la Diabetes Mellitus tipo 1 las clulas se destruyen, lo que conduce a la deficiencia absoluta de insulina. Sus primeras manifestaciones clnicas suelen ocurrir alrededor de la pubertad, cuando ya la funcin se ha perdido en alto grado y la insulinoterapia es necesaria para que el paciente sobreviva. Sin embargo, existe una forma de presentacin de lenta progresin que inicialmente puede no requerir insulina y tiende a manifestarse en etapas tempranas de la vida adulta. A este grupo pertenecen aquellos casos denominados por algunos como diabetes autoinmune latente del adulto (LADA). Recientemente se ha reportado una forma de diabetes tipo 1 que requiere insulina en forma transitoria y no est mediada por autoinmunidad. La etiologa de la destruccin de las clulas es generalmente autoinmune, pero existen casos de Diabetes Mellitus tipo 1 de origen idioptico, donde la medicin de los anticuerpos conocidos da resultados negativos. Por lo tanto, cuando es posible medir anticuerpos tales como anti-GAD65, anticlulas de islotes (ICA), antitirosina fosfatasa (IA-2) y antiinsulina; su deteccin permite subdividir la DM1 en: A. Autoinmune B. Idioptica
1

Fig. 01. En la Diabetes Mellitus tipo 1, el evento fisiopatlogico central es la destruccin de 1 las clulas , como resultado de una reaccin autoinmune . La Diabetes Mellitus tipo 2 se presenta en personas con grados variables de resistencia a la insulina, pero se requiere tambin que exista una deficiencia en la produccin de insulina que puede o no ser predominante. Ambos fenmenos deben estar presentes en algn momento para que se eleve la glucemia. Aunque no existen marcadores clnicos que indiquen con precisin cul de los dos defectos primarios predomina en cada paciente, el exceso de peso sugiere la presencia de resistencia a la insulina, mientras que la prdida de peso sugiere una reduccin progresiva en la produccin de la hormona. Aunque este tipo de diabetes se presenta principalmente en el adulto, su frecuencia est aumentada en nios y adolescentes obesos. Desde el punto de vista fisiopatolgico, la Diabetes Mellitus tipo 2 se puede subdividir en: A. Predominantemente insulino-resistente con deficiencia relativa de insulina B. Predominantemente con un defecto secretor de la insulina con o sin resistencia a la insulina. C. El tercer grupo lo conforma un nmero considerable de patologas especficas que se enumeran en la Tabla 1. D. La Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) constituye el cuarto grupo. Esta se define como una alteracin del metabolismo de los hidratos de carbono, de severidad variable, 6

que se inicia o se reconoce por primera vez durante el embarazo. Se aplica independientemente de si se requiere o no insulina, o si la alteracin persiste despus del embarazo y no excluye la posibilidad de que la alteracin metablica haya estado presente antes de la gestacin.
ETAPAS TIPO DM tipo 1 _____ Normo-glicemia Registro Normal de la Glucosa HIPER GLUCEMIA ALTERADA DE AYUNO / ITG _____ GLUCEMIA DMDMNIR IRC ____ ____ _ ____ _ _____ ____ _ _____ ____ _ _ DMIRS

DM tipo 1

DM tipo 2 Diabetes gestacional

Fig. 02. Guas ALAD de diagnstico, control y tratamiento de la Diabetes Mellitas Tipo 2. II.1.3. ETAPAS DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Se entiende como Diabetes Mellitus tipo 2 a un proceso de etiologas variadas que comparten manifestaciones clnicas comunes. La posibilidad de identificar la etapa en la que se encuentra la persona con Diabetes Mellitus Tipo 2 facilita las estrategias de manejo. Estas etapas son: A. Normoglucemia. Cuando los niveles de glucemia son normales, pero los procesos fisiopatolgicos que conducen a DM ya han comenzado e inclusive pueden ser reconocidos en algunos casos. Incluyen a aquellas personas con alteracin potencial, previa prueba de la tolerancia a la glucosa. B. Hiperglucemia. Cuando los niveles de glucemia superan el lmite normal. Esta etapa se subdivide en: a. Regulacin alterada de la glucosa (incluye la glucemia de ayuno alterada y la intolerancia a la glucosa). b. Diabetes Mellitus tipo 2 que a su vez se subdivide en: i. Diabetes Mellitus tipo 2 no insulinorrequiriente

ii. Diabetes Mellitus tipo 2 insulinorrequiriente para lograr control metablico iii. Diabetes Mellitus tipo 2 insulinorrequiriente para sobrevivir (verdadera Diabetes insulino dependiente) 7

Una vez identificada la etapa, la persona puede o no progresar a la siguiente o an retroceder a la anterior. Por el momento no se dispone de marcadores especficos y sensibles para detectar la Diabetes Mellitus tipo 2, de normoglucemia. Las etapas que le siguen se refieren al estado de hiperglucemia que se define en base a los criterios diagnsticos de DM. La distincin del paciente no insulinorrequiriente (NIR), insulinorrequiriente para control (IRC) e insulinorrequiriente para sobrevivir (IRS) se basa en la apreciacin clnica, aunque existen algunos indicadores de falla de la clula como la falta de respuesta del pptido de conexin (pptido C) a diferentes estmulos . Regulacin de la Glicemia: La concentracin de glucosa plasmtica de una persona sana est sometida a un riguroso control. Habitualmente oscila entre 80 y 90 mg/dL de sangre por la maana antes del desayuno. Esta concentracin se eleva hasta 120 a 140 mg/dL en la primera hora despus de las comidas, si bien los sistemas de retroalimentacin retornan de inmediato la glicemia a sus valores habituales, desde la ltima absorcin de carbohidratos. En cambio, en el ayuno prolongado, la glucogenlisis y la gluconeognesis heptica suministran la glucosa que se requiere para el mantenimiento de los valores en ayunas . El ciclo ayuno alimentacin que se experimentan en las horas que transcurren entre la cena y el desayuno, tiene 3 fases: el estado postabsortivo que sucede a la cena, el ayuno durante la noche y el estado de realimentacin tras el desayuno. Uno de los principales fines de las muchas alteraciones bioqumicas que tienen lugar en este perodo es mantener la homeostasis de glucosa.
2 1

Los mecanismos involucrados en el control de la glicemia son: 1. Estado postabsortivo o de buena nutricin. Tras la ingestin y digestin de la comida nocturna, la glucosa y los aminocidos se transportan del intestino a la sangre. Los lpidos de la dieta se empaquetan en los quilomicrones y se transportan a la sangre a travs del sistema linftico. Esta condicin de buena nutricin provoca la secrecin de la hormona insulina, la cual junto con el glucagn son los reguladores ms importantes del metabolismo energtico. La secrecin de insulina por las clulas del pncreas est estimulada por la glucosa y el sistema nervioso parasimptico. La insulina estimula el almacenamiento de combustibles y la sntesis de protenas. La insulina inicia una cascada de protena quinasas que promueve la sntesis de glucgeno en msculo e hgado y frena la gluconeognesis heptica. La insulina tambin activa la gliclisis heptica, favoreciendo la sntesis de cidos grasos. El hgado ayuda a limitar la cantidad de glucosa en perodos de abundancia, al almacenarla como 8

glucgeno, al tiempo que es capaz de liberarla en perodos de escasez. Como se elimina el exceso de glucosa sangunea en el perodo postabsortivo? El hgado es capaz de captar grandes cantidades de glucosa porque posee una isoenzima llamada glucoquinasa, que tiene un Km de valor elevado, que se activa slo cuando los niveles de glucosa en sangre son altos. El aumento de glucosa 6 fosfato junto con la accin de la insulina, conducen a aumentar el glucgeno almacenado. El efecto hormonal sobre la sntesis y el almacenamiento de glucgeno se refuerza por la accin directa de la propia glucosa. La fosforilasa a es un sensor de glucosa, adems de ser la enzima que degrada el glucgeno. Cuando aumenta la concentracin intracelular de glucosa, la fosforilasa a se une al azcar, lo que hace que la enzima sea ms sensible a la accin de una fosfatasa que la convierte en una fosforilasa b, una forma de la enzima que no degrada glucgeno con facilidad. De este modo, la glucosa cambia alostricamente el modo de operar el sistema del glucgeno que pasa de degradativo a biosinttico. 2. Ayuno de corta duracin o estado post absortivo. Algunas horas despus de la cena, el nivel de glucosa en sangre comienza a descender y con ello la secrecin de insulina. Como respuesta al bajo nivel de glucosa en el ayuno, las clulas del pncreas secretan glucagn, que sirve para movilizar el almacn de glucgeno ante la carencia de ingestin de azcar, siendo su principal rgano diana el hgado. El glucagn estimula la degradacin e inhibe su sntesis al desencadenar una cascada de fosforilaciones mediada por cAMP que conduce a la activacin de la fosforilasa a e inactivacin de la glucgeno sintasa a. El glucagn estimula la gluconeognesis heptica y frena la gliclisis porque hace descender el nivel de F-2,6-BP. El efecto del glucagn sobre esta cascada se ve reforzado por una menor unin de glucosa a la fosforilasa a, que hace que la enzima sea poco sensible a la accin hidroltica de la fosfatasa. La fosfatasa permanece unida a la fosforilasa a con lo que la sintasa sigue fosforilada y por tanto, inactiva. En consecuencia, se produce una rpida movilizacin de glucgeno. La gran cantidad de glucosa que proviene de la hidrlisis de la glucosa 6 fosfato derivada del glucgeno fluye del hgado a la sangre. Como el nivel de insulina es bajo, la entrada de glucosa a las clulas musculares y adiposas tambin lo es, contribuyendo al mantenimiento de la glucemia. Por lo tanto, el nivel de glucosa en sangre se mantiene por encima de 80 mg/dl por efecto de estos tres factores principales: 1) La movilizacin de glucgeno y la liberacin de glucosa en el hgado, 2) La liberacin de cidos grasos en el tejido adiposo y 3) El cambio de combustible utilizado por el msculo e hgado, que sustituyen a la glucosa por los cidos grasos. 9

3. Realimentacin. Qu respuestas bioqumicas se observan en un desayuno copioso? La grasa se metaboliza exactamente igual a como lo hace en el estado bien alimentado. Pero no sucede lo mismo con la glucosa, inicialmente el hgado no absorbe la glucosa sangunea, sino que la reserva para los tejidos perifricos. Es ms, el hgado permanece en un estado gluconeognico, la glucosa de nueva formacin es utilizada para llenar el almacn de glucgeno del hgado. A medida que contina aumentando el nivel de glucosa en sangre, el hgado termina de rellenar el almacn y comienza a procesar el excedente de glucosa para convertirlo en cidos grasos. 4. Cuando existe una hipoglucemia prolongada durante unas horas o das, tanto la hormona de crecimiento como el cortisol se liberan y reducen la tasa de utilizacin de la glucosa por casi todas las clulas del organismo, que empiezan, en cambio, a consumir ms lpidos. De este modo, tambin se ayuda a la normalizacin de la glicemia.

IMPORTANCIA DE LA REGULACIN DE LA GLICEMIA: La glucosa es el nico nutriente que utilizan de forma habitual el encfalo, la retina y el epitelio germinal de gnadas en cantidad suficiente para disponer de energa. Por eso, resulta esencial mantener la glicemia dentro de valores fisiolgicos . Casi toda la glucosa formada por gluconeognesis durante el perodo interprandrial se destina al metabolismo enceflico. De hecho, conviene que el pncreas no secrete insulina en esta fase, ya que de otro modo, las escasas cantidades de glucosa disponibles pasaran al msculo y a otros tejidos perifricos y privaran al encfalo de su fuente de energa. Un valor elevado de glicemia promueve al menos cuatro efectos deletreos sobre el organismo: En primer lugar, la glucosa puede ejercer presin osmtica intensa en el lquido extracelular, y si aumentara hasta valores exagerados, provocara una deshidratacin celular exagerada. En segundo lugar, la concentracin elevada de glucosa en la sangre induce una prdida de la misma por la orina. En tercer lugar esta prdida causa una diuresis osmtica renal que disminuye los lquidos y electrolitos orgnicos. En cuarto lugar, el incremento a largo plazo de la glicemia puede daar muchos tejidos, sobre todo, los vasos sanguneos. Las lesiones vasculares, junto con una Diabetes Mellitus no controlada, aumentan el riesgo de ataques al corazn, accidente cerebro vascular, enfermedad renal terminal y ceguera II. 1.4. Diagnstico de la Diabetes Mellitus tipo 21 Para el diagnstico de la DM se puede utilizar cualquiera de los siguientes criterios: 10
1, 2,7 3

1. Sntomas de diabetes ms una glucemia casual medida en plasma venoso que sea igual o mayor a 200 mg/dl (11.1 mmol/l). Casual se define como cualquier hora del da sin relacin con el tiempo transcurrido desde la ltima comida. Los sntomas clsicos de diabetes incluyen poliuria, polidipsia y prdida inexplicable de peso. 2. Glucemia en ayunas medida en plasma venoso que sea igual o mayor a 126 mg/dl (7mmol/l). En ayunas se define como un perodo sin ingesta calrica de por lo menos ocho horas. 3. Glucemia medida en plasma venoso que sea igual o mayor a 200 mg/dl (11.1 mmol/l) dos horas despus de una carga de glucosa durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG). El control de la glucemia en el organismo est garantizado gracias al equilibrio entre secrecin de insulina y accin de la insulina. En condiciones normales, la clula pancretica puede compensar una menor sensibilidad a la insulina aumentando su secrecin, de forma que existe una relacin curvilnea entre la funcin de la clula y la sensibilidad a la insulina. Cuando en un individuo disminuye esta capacidad de adaptacin se produce una desviacin de esta hiprbola y, en consecuencia, una disminucin en el control de la glucemia que puede manifestarse clnicamente como Diabetes Mellitus tipo 2 o menos severamente como IG. Incluso en este ltimo caso, las concentraciones de glucosa en ayuno y 2h despus de una ingesta aumentarn ligeramente. Este aumento puede ser pequeo pero con el tiempo es en s mismo una posible causa de disfuncin pancretica debido al efecto txico de la hiperglucemia.

II.1.5. EPIDEMIOLOGA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Segn datos estadsticos de la OMS, difundidos el 14 de noviembre del ao 2004 con motivo del Da Mundial de la Diabetes, cerca de 200 millones de personas tienen diabetes en el mundo y la incidencia va en aumento, y se espera que llegue a 330 millones en 2025
1-4

, de los cuales

90% corresponde a Diabetes Mellitus tipo 2. En Latinoamrica con casi 500 millones de habitantes se espera un aumento del 14% en los prximos 10 aos. Existe alrededor de 15 millones de personas con Diabetes Mellitus tipo 2 y esta cifra llegar a 20 millones en 10 aos, mucho ms de lo esperado por el simple incremento poblacional . Este comportamiento epidmico probablemente se debe a varios factores entre los cuales destacan: la raza, el cambio en los hbitos de vida y el envejecimiento de la poblacin.
1

11

La mayora de la poblacin latinoamericana es mestiza (excepto Argentina y Uruguay), pero todava hay pases latinoamericanos como Bolivia, Per, Ecuador y Guatemala, donde ms del 40% de los habitantes son indgenas, viviendo en condiciones rurales, pero su acelerada migracin probablemente est influyendo en la incidencia de la Diabetes Mellitus tipo 2 en dicha poblacin. La prevalencia en zonas urbanas oscila entre 7 y 8%, mientras en las zonas rurales es apenas del 1 al 2%
1,4, 38-41

En el Per la prevalencia de diabetes es de 1 a 8% de la poblacin general, siendo Piura y Lima como los ms afectados
1, 38,41

. En la actualidad la Diabetes Mellitus tipo 2 afecta a ms

39-42

de un milln de peruanos y menos de la mitad han sido diagnosticados

. Diversos estudios
1, 36-38,41

reportan que la prevalencia de diabetes en Lima es mayor que en cualquier otro departamento del Per (7.6%) debido al desordenado estilo de vida en las poblaciones urbanas . La

Diabetes Mellitus tipo 2 produce un impacto socioeconmico importante en el pas, que se traduce en una gran demanda de los servicios ambulatorios, hospitalizacin prolongada, ausentismo laboral, discapacidad y mortalidad producto de las complicaciones agudas y crnicas
37-38

II.2. EVALUACIN DE LA GLICEMIA POR MEDIO DE: a) HEMOGLOBINA GLICOSILADA La determinacin de las protenas glicosiladas, sobre todo de la hemoglobina y de las protenas sricas, ha aadido una nueva dimensin a la evaluacin de la glucemia. Mediante una simple medida, estos tests permiten cuantificar los valores de la glucemia media durante semanas e incluso meses, complementando los anlisis que el paciente lleva a cabo da a da. La HbA1c, tambin conocida como hemoglobina glicosilada o glicada, glucohemoglobina o HbA1, es un trmino utilizado para describir una serie de componentes estables minoritarios de la hemoglobina que se forman lentamente y sin intervencin enzimtica, a partir de la hemoglobina y la glucosa. La hemoglobina A adems est compuesta por subfracciones: A1a, A1b, A1c. Se forma continuamente por medio de la adicin de glucosa a la cadena Nterminal de la hemoglobina. La glucosa, glucosa-6-fosfato, fructosa y otros azcares reaccionan de modo no enzimtico para formar derivados conjugados estables con los grupos aminos de la cadena de la hemoglobina. Este proceso no enzimtico refleja el grado de exposicin promedio de la hemoglobina a la glucosa en un perodo prolongado. La velocidad de formacin de la HbA1c es directamente proporcional a la concentracin de glucosa. Como los eritrocitos son fcilmente permeables a la glucosa, el nivel de la HbA1c 12

en una muestra de sangre facilita la historia glucmica de los 120 das anteriores, duracin media de la vida de estas clulas. En particular, la HbA1c refleja de una forma bastante exacta la glucemia en los 2-3 meses anteriores al anlisis. Los valores de hemoglobina glicosilada nos sirven para determinar el control metablico glucmico. Al determinar la HbA1 de los hemates: menos del 8% es buen control, entre 8 y 9.5% aceptable control y ms de 9.5% deficiente control
27, 43-47

Fig. 03. Valores ptimos de la hemoglobina glicosilada en los pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 48. b) FRUCTOSAMINA La fructosamina, al ser un reflejo de los niveles plasmticos de glucosa en el tiempo, es de utilidad al momento de diagnosticar y controlar al paciente diabtico. Adems este parmetro, a diferencia de la glicemia, ofrece la ventaja de no sufrir fluctuaciones por situaciones de estrs o uso de algunos frmacos como corticoides y progestgenos. Como la semivida de la albmina srica humana es mucho ms corta (entre 1420 das) que la de la hemoglobina (expectativa de vida del eritrocito de 120 das), el grado de glicacin de la protenas sricas (sobre todo de la albmina) facilita un ndice de la glucemia a lo largo de un perodo ms corto que el conseguido a travs de la HbA1c. La medida de las GSPs totales y de la albmina glicosilada (GSA) se correlacionan muy bien entre s y con la hemoglobina glicosilada En situaciones en las que la HbA1c no pueda ser medida o no sea til (por ejemplo en anemias hemolticas), el test de las GSPs puede ser de gran valor para evaluar un rgimen de tratamiento
1,49

13

II.3. Lpidos y Dislipidemias. El trmino dislipidemia diabtica hace referencia a las alteraciones lipdicas caractersticas de la diabetes tipo 2, pero no de la diabetes tipo 1. Al contrario de lo que ocurre en la diabetes tipo 1, las alteraciones presentes en la diabetes tipo 2, aunque mejoran, no desaparecen con la optimizacin del control glucmico. Entre los componentes de la dislipidemia diabtica existen unos de fcil medicin en cualquier laboratorio clnico, y que la definen clsicamente: hipertrigliceridemia moderada, colesterol de HDL (cHDL) bajo y colesterol de LDL (cLDL) normal o levemente elevado, y otros, que tambin son tpicos de los pacientes con diabetes tipo 2, pero que no se determinan rutinariamente (componentes no clsicos), como el predominio de partculas pequeas y densas, el aumento de la apolipoproteina B (apoB) y el aumento de la lipemia postprandial. Segn la OMS, la dislipidemia es definida cuando la hipertrigliceridemia es 150 mg/dL, el HDL-C es <35 mg/dL en varones y <39 mg/dL en mujeres 50. Otro criterio, es el documento publicado por The Third Report National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) en 2002, considera dislipidemia cuando la hipertrigliceridemia es 150 mg/dL o descenso de HDL-C <40 mg/dL en varones o <50 mg/dL en mujeres
51, 52

. Entre los lpidos de reserva energtica, adems de las hormonas

esteroides, eicosanoides y vitaminas se encuentran los: cidos grasos que tienen funcin de combustible metablico componente de varias clases de lpidos; los triacilgliceroles que son la principal forma de depsito de cidos grasos y de energa qumica, constituyendo la ms abundante clase de lpidos. En los animales vertebrados existen clulas especializadas llamadas adipocitos, que son tiles como reservorios de grandes cantidades de gotas lipdicas citoplasmticas que casi llenan la clula. En los seres humanos, el tejido adiposo, se constituye en primera instancia por adipocitos, se ubica bajo la piel, en la cavidad abdominal y en las glndulas mamarias. La gente obesa puede tener 15 o 20 kg de triacilgliceroles depositados en sus adipocitos: cantidad suficiente para aportar la energa necesaria por meses. El colesterol es, sin duda, el lpido ms conocido, debido a la estrecha correlacin entre sus valores en sangre y la incidencia de padecimientos cardiovasculares en el ser humano. Se le considera como parte estructural de las membranas y es el precursor de hormonas esteroideas, cidos biliares y vitamina D. No requiere ser incluido en la dieta, puesto que se sintetiza en el hgado de los mamferos a partir de precursores simples. El colesterol y sus steres se transportan en la sangre como lipoprotenas plasmticas. Los 14

quilomicrones acarrean triglicridos de carcter exgeno y las VLDL movilizan triglicridos endgenos (sintetizadas en el hgado), colesterol y sus steres a otros tejidos, y los remanentes son captados por las LDL, que son abundantes en colesterol y sus steres, capturadas por la endocitosis mediada por receptor, en la que la apoprotena B-100 de la LDL es reconocida por receptores especficos, ubicados en la membrana plasmtica. Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) sirven para remover el colesterol de la sangre, el cual es transportado hacia el hgado. Las caractersticas dietticas, o defectos genticos en el metabolismo del colesterol pueden ocasionar ateroesclerosis y enfermedades cardiovasculares 51-52.

Fig. 04. Metabolismo Lipdico Normal

Hoy se considera que la Resistencia a la Insulina crnica o mantenida es el rasgo comn de numerosas enfermedades metablicas y no metablicas, como la Diabetes Mellitus tipo 2, la obesidad, la hipertensin arterial (HTA), las dislipidemias o la enfermedad cardiovascular
1,50-51

. Las acciones ms importantes de la insulina son favorecer la entrada de glucosa a la

clula, como paso inicial para su metabolismo e inhibir la liplisis. Por tanto, en los pacientes con deficiente accin de la insulina est impedida la entrada de glucosa en las clulas y se acumula en la sangre (hiperglucemia), mientras que se estimula la liplisis. Cuando la deficiencia de insulina es leve, slo se impide la entrada de glucosa en la clula, sin que se active la liplisis, puesto que bastan pequeas cantidades de insulina para bloquear la 15

degradacin de los lpidos. En la diabetes tipo 2 suele haber la suficiente insulina para que no se active la liplisis, an cuando esta cantidad es insuficiente para promover la entrada de glucosa en las clulas. Por ello, en la Diabetes Mellitus tipo 2 a menudo hay hiperglucemia (a veces muy grave) pero no suele haber cetosis. En la asociacin significativa que existe entre Diabetes Mellitus y dislipidemia estn comprometidas todas las lipoprotenas, no existiendo una forma comn para todos los diabticos. La dislipidemia ms habitual y propia de la Diabetes Mellitus es la hipertrigliceridemia, la que puede o no estar asociada a hipercolesterolemia. Se ha reportado que las concentraciones de las fracciones de lipoprotenas (VLDL, LDL y HDL) pueden encontrarse alteradas presentndose la ateroesclerosis con mayor frecuencia y a edades ms tempranas en los diabticos de ambos gneros. Las dislipidemias en la Diabetes Mellitus Tipo 2 se generan por mecanismos patgenos diferentes a los que ocurren en la Diabetes Mellitus tipo 1 y se asocian a obesidad e hiperinsulinismo. La frecuencia de las dislipidemias en la diabetes oscila entre el 20 % y el 68 % de los casos. Este amplio rango depende de mltiples variables que provoca el trastorno lipdico (grado de control metablico, dieta, obesidad, estados patolgicos asociados y frmacos utilizados).

Fig. 05. Esquema de las respuestas inmunolgica e inflamatoria y las relaciones entre los diferentes componentes del sndrome de resistencia a la insulina y la aterosclerosis52.

16

Existe una estrecha conexin entre la resistencia a la insulina y las clsicas rutas de sealizacin de la inflamacin. De hecho, altas dosis de salicilatos pueden disminuir la hiperglucemia y la resistencia a la insulina en diabetes y obesidad a travs de un bloqueo de la actividad IKK. De esta forma no podr fosforilar a IB evitando que este permita la translocacin al ncleo del factor nuclear B (NFB). De hecho, las citoquinas inflamatorias liberadas por el tejido adiposo alteran la actividad de IKK y por tanto de NFB. El mecanismo de modulacin de la accin de la insulina a travs de la ruta NFB/IKK t odava no se conoce con exactitud, pero numerosos trabajos sugieren que la activacin ligera pero crnica del sistema inmune participa en la etiologa de la Diabetes Mellitus tipo 253. Adems, se ha demostrado que elevados niveles de marcadores de inflamacin como cido silico, inmunoglobulinas sricas y clulas blancas se asocian con el riesgo de desarrollar Diabetes Mellitus tipo 2. La acumulacin de cidos grasos en clulas de msculo esqueltico es uno de los mecanismos de aparicin de resistencia a insulina en este tejido. Se ha postulado que en este fenmeno intervienen procesos inflamatorios, ya que la disrupcin gentica de IKK revierte la resistencia a la insulina a travs de un aumento en la fosforilacin de tirosinas de IRS-1 y activacin de su ruta de sealizacin. Esto sugiere que IKK podra ser una importante diana para el desarrollo de nuevos frmacos para la terapia de la resistencia a la insulina, especialmente en casos que cursen con una expansin del tejido adiposo visceral, que provoca la liberacin de adipoquinas proinflamatorias.

Fig. 06. Principales mecanismos fisiopatolgicos en la Diabetes Mellitus tipo 2: resistencia perifrica a la accin de la insulina y deficiencia progresiva de las clulas del pncreas55. 17

II.3.1. NDICE DE MASA CORPORAL (IMC) Es una medida de asociacin entre el peso y la talla de un individuo. Ideado por el estadstico belga L.A.J. Quetelet, tambin se conoce como ndice de Quetelet. Se calcula segn la expresin matemtica:

El valor obtenido no es constante, sino que vara con la edad y el gnero. Tambin depende de otros factores, como las proporciones de tejidos muscular y adiposo. En el caso de los adultos se ha utilizado como uno de los recursos para evaluar su estado nutricional, de acuerdo con los valores propuestos por la OMS. El organismo puede afrontar un exceso de caloras de la dieta de tres maneras: (1) convertir el exceso de combustible en grasa y almacenarla en tejido adiposo, (2) quemar el exceso de combustible, mediante el ejercicio adicional y (3) malgastar el combustible desvindolo hacia la produccin de calor (termognesis) en mitocondrias desacopladas51. Las partculas de LDL contienen aproximadamente el 70% de todo el colesterol circulante y su funcin es transportar el colesterol procedente del hgado a los tejidos perifricos. El poder aterognico del cLDL est firmemente establecido, y se basa en estudios experimentales, epidemiolgicos y de intervencin. Los estudios experimentales demuestran que las partculas de LDL pueden atravesar el endotelio, adherirse en la matriz extracelular al colgeno subendotelial y ser trasformadas y fagocitadas por los macrfagos y clulas musculares lisas, favoreciendo el desarrollo de la placa de ateroma y la proliferacin vascular. Estudios epidemiolgicos longitudinales demuestran que el cLDL es un mejor predictor de enfermedad cardiovascular que el colesterol total, y que por cada 30 mg/dL (0,8 mmol/L) que aumenta su concentracin, el riesgo de padecer un evento coronario se duplica
53-54

La reduccin de eventos coronarios que se obtiene en los estudios de intervencin con tratamientos hipocolesterolemiantes es proporcional a la reduccin de colesterol, independientemente del frmaco o medida no farmacolgica utilizados. En pacientes con diabetes, el cLDL tambin es el ms potente predictor de enfermedad coronaria segn el UKPDS53 y mantiene su poder predictor incluso a concentraciones inferiores a 130 mg/dL. Su poder aterognico en el sujeto con diabetes est asimismo avalado por estudios de intervencin con tratamientos hipocolesterolemiantes que demuestran una reduccin del riesgo cardiovascular54-55. 18

II.4. EL CIDO URICO PLASMTICO: Se relaciona con factores de riesgo cardiovascular, especialmente con la hipertensin y la Diabetes Mellitus. Se ha propuesto tomar la concentracin en plasma de cido rico >4 mg/dL como un signo de alerta. En el sndrome metablico, la hiperinsulinemia activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona y la angiotensina II acta como un inductor potente de actividad de NADPH que aumenta las especies reactivas de oxgeno (EROX) y O2 en la intima-media arterial. Por otra parte, la hiperinsulinemia aumenta la reabsorcin de Na+, K+ y urato, los cuales aumentan en plasma; el cido rico puede cambiar su actividad qumica de antioxidante a prooxidante cuando penetra en la placa aterosclertica, contribuyendo en ese medio a oxidar las lipoprotenas en pacientes con sndrome metablico y Diabetes Mellitus tipo 2 (Fig. 07). La glucotoxicidad provocada por aumento de la glicemia constituye una carga oxidoreductora en la pared arterial y su endotelio. La hiperglicemia produce estrs oxidativo por autoxidacin de la glucosa, generacin de productos finales de glucosilacin y radicales de oxgeno. Este estrs xido-reductivo agota los antioxidantes locales como la superxido dismutasa, la glutatin peroxidasa y la catalasa; en estas condiciones, el cido rico desarrolla su cambio paradjico de actividad antioxidante a prooxidante cuando penetra en la placa aterosclertica, contribuyendo en ese medio a oxidar las lipoprotenas pacientes con sndrome metablico y Diabetes Mellitus tipo 2.
55- 57

, en

Fig. 07. Disfuncin endotelial en hiperinsulinemia y resistencia a la insulina, SM. Tomado de Hayden, 200456. 19

El incremento de las concentraciones plasmticas de cido rico en respuesta a un posible aumento crnico del estrs oxidativo podra ser un predictor de futuros desrdenes o complicaciones que sufren los individuos que padecen de Diabetes Mellitus tipo 256-57. II.5 Tratamiento de la Diabetes: La dieta y el ejercicio siguen siendo la piedra angular del tratamiento de la DM tipo 2 y el primer escaln de la terapia antihiperglucemiante y de que reviertan la resistencia a la insulina. Si estas medidas fracasan, se pueden administrar frmacos que aumentan la sensibilidad a la insulina o estimulen la produccin de insulina por el pncreas. En estos pacientes la prevencin de las complicaciones vasculares debe incluir el control de todos los factores de riesgo cardiovascular as como el de la glucemia57-58. Cuando la dieta y el ejercicio no son suficientes se utilizarn frmacos para el control de la glucemia, bien antidiabticos orales o bien insulina en monoterapia o en combinacin. Las posibles combinaciones de tratamiento con distintos antidiabticos orales o bien de antidiabticos orales con insulina son numerosas y han demostrado su efectividad en reducir la glucemia y la hemoglobina glicosilada, por lo que el tratamiento combinado es en la actualidad una alternativa a la insulinizacin para los pacientes con Diabetes tipo 2 y mal control en monoterapia. El tipo de asociacin necesario debe ser elegido en funcin de los objetivos de control individuales, del mecanismo fisiopatolgico presuntamente implicado en cada caso, de la eficacia, costo y efectos secundarios de cada frmaco, as como de las caractersticas de cada paciente58-61.

20

Fig. 08. Hipoglicemiantes orales 62. Glibenclamida: Es un agente hipoglicemiante oral, se utiliza en tabletas para reducir la glucosa en la sangre. El descubrimiento de los hipoglicemiantes orales cambi radicalmente el tratamiento de la Diabetes Mellitus a partir de los estudios de Janbon y col. en 1942, quienes observaron hipoglicemia en un paciente con fiebre tifoidea tratado con sulfonamidas1, 9. Los hipoglicemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas: Sulfonilureas, Biguanidas, Inhibidores de las -glucosidasas, Tiazolidinedionas. 21

Fig. 09. Mecanismo de accin de los antidiabticos orales 63. Existen bsicamente 3 posibles frentes de accin de los antidiabticos orales: la clula (sulfonilureas y meglitinidas), el borde en cepillo de la mucosa intestinal (inhibidores de glicosidasa) y las clula blanco de insulina (hepatocitos, adipocitos, clulas musculares). Dentro de las Sulfonilureas tenemos a los frmacos de duracin corta como: Glibenclamida (droga prototipo), Tolbutamida, Glipizida, Gliquidona, Gliciclamida, CARACTERSTICAS QUMICAS Son derivados de las sulfamidas, en los cuales la estructura sulfoniluria constituye el grupo esencial de la actividad hipoglicemiante. Diversas sustituciones en el anillo bencnico y en el grupo urea han originado compuestos cuya potencia y propiedades farmacocinticas difieren notablemente.

Fig. 10. MECANISMO DE ACCIN

Molcula de la Glibenclamida64

El mecanismo de accin de estas drogas comprende efectos pancreticos y extrapancreticos. Los primeros incluyen un aumento de la estimulacin a las clulas del pncreas para la liberacin de insulina, este efecto se produce por un bloqueo de la bomba K-ATPasa, lo que se traduce en una despolarizacin prolongada de la membrana celular, con el 22

consiguiente ingreso del Ca++ extracelular provocando la liberacin de la insulina de los grnulos secretorios hacia el torrente sanguneo. Los efectos extrapancreticos comprenden fundamentalmente un aumento de los receptores de insulina en monocitos, eritrocitos y adipocitos; aumentan el efecto de la insulina y el nmero de transportadores para dicha hormona; producen inhibicin de la gluconeognesis heptica y aumento del consumo de glucosa a nivel perifrico.

Fig. 11. Mecanismo de accin de las sulfonilreas. Las sulfonilreas se unen a un receptor adyacente al receptor de potasio sensible a ATP, lo que conduce al aumento del calcio intracelular y a secrecin de insulina 63. Es preciso distinguir entre la accin a corto y largo plazo. A corto plazo las sulfonilreas provocan la liberacin de la insulina preformada en las clulas del pncreas porque aumentan su sensibilidad a la glucosa. Para ello las sulfonilreas actan con gran afinidad sobre receptores asociados a los canales de K sensibles a ATP (KATP), fijndose de manera especfica a la protena SURI adjunta a dicho canal. A estos receptores puede unirse tambin la meglitinina fraccin no sulfonilureica de la glibenclamida que estimula igualmente la liberacin de insulina. Como consecuencia de esta accin, el canal se cierra y la despolarizacin causada facilita la secrecin de insulina. Para ello es preciso que las clulas sean funcionantes. Esta accin liberadora es potenciada por otros estmulos, como el de la propia glucosa, si bien es apreciable incluso en clulas que han perdido su sensibilidad a la glucosa. Los canales KATP con la protena SURI no son exclusivos de las clulas del pncreas, sino que se encuentran en otros tejidos y rganos como los vasos sanguneos, corazn, cerebro, etc. A la larga la tolerancia a la glucosa mejora, pero los niveles plasmticos de insulina tanto 23

basal como despus de glucosa no permanecen altos sino que pueden ir descendiendo, de ah que se piensa que la accin de los hipoglicemiantes orales se deba no slo a la accin secretadora de insulina en el pncreas sino tambin a una mejora o potenciacin de la accin de la hormona en los tejidos. De hecho, las sulfonilreas pueden aumentar la accin hipoglicemiante de la insulina exgena incluso en animales pancreatectomizados y facilitar el transporte de hexosas y la sntesis de glucgeno en clulas aisladas en cultivo. Se piensa que puede deberse a una accin sobre el receptor insulnico o en algn proceso posterior a su activacin. En algunos sistemas se demostr que los hipoglicemiantes orales aumentaban el nmero de receptores insulnicos, pero hay clulas en las que potencian la accin insulnica sin que incrementen el nmero de receptores. Por eso predomina la idea de que su accin es mantenida a nivel postreceptor con lo que aumenta la utilizacin perifrica de glucosa. Las sulfonilreas producen adems, un marcado descenso en la produccin heptica de glucosa de gran importancia en el tratamiento de Diabetes Mellitus tipo 2. Por ltimo tambin parece que reduce a la larga la secrecin de glucagon pancretico, pero esto puede ser simplemente el resultado de un mejor funcionamiento de las clulas del pncreas. Actualmente, el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 va dirigido no slo a evitar la clnica de la hiperglucemia y las descompensaciones metablicas agudas, sino a evitar la aparicin o enlentecer la progresin de las complicaciones crnicas, tanto macro como microvasculares, consiguiendo de esta forma una mejor calidad de vida y una disminucin de la mortalidad en este grupo cada vez ms amplio de pacientes. Basndose en los estudios de los ltimos aos no existen dudas de la importancia del buen control glucmico y las diversas asociaciones han establecido criterios de control basados en los niveles de hemoglobina glicada, como podemos ver en la figura 12. Recomendaciones Objetivo Cambio de tratamiento ADA <7,0% >8,0% EDPG 6,5% ----------AACE 6,5% >6.5%

ADA: American Diabetes Association. EDPG: European Diabetes Policy Group. AACE: American Association of Clinical Endocrinologists

Fig. 12. Recomendaciones de control metablico segn HbA1c 1, 43, 60 Los objetivos deben ser ms estrictos en los pacientes ms jvenes, ya que tienen muchas posibilidades de desarrollar las complicaciones diabticas, mientras que a medida que se acorta la expectativa de vida, los objetivos pueden ser ms modestos evitando las complicaciones del tratamiento43-46. 24

Fig. 13. Indicaciones de la terapia combinada62. Para el control de la Diabetes Mellitus se cuenta tambin con algunas alternativas, tales como: el trasplante de pncreas, injerto de islotes pancreticos (micro encapsulacin, transplante de mdula sea, terapia gnica) y bombas de infusin de insulina, por mencionar algunas. Sin embargo, estas alternativas presentan algunas desventajas, como en el caso del transplante de pncreas, que en muchos casos no lo acepta el organismo receptor. Pero quiz uno de los problemas ms importantes que evita el uso masivo de estas alternativas sea el bajo nivel econmico de los pacientes. Hoy da, conociendo la clasificacin de las plantas y teniendo el hombre la capacidad de identificarlas por sus caractersticas externas, recurre a ellas para mejorar su salud, debido a que son: econmicas, efectivas, de fcil manejo, de uso popular y fuente histrica de principios activos con actividad biolgica. Una nueva alternativa es la bsqueda de nuevos frmacos a partir de plantas que la poblacin utiliza 25

como antidiabticas. El inters por las posibilidades teraputicas que ofrecen los frmacos de origen vegetal ha estado creciendo desde hace aos. Por consiguiente, la posicin de los fitofrmacos dentro del marco de la terapia medicamentosa tiene cada da mayor relevancia
62,64

. En el contexto Latinoamericano y de acuerdo con la OMS, al hacer referencia a la

medicina tradicional, se incluye la medicacin a base de hierbas, materiales elaborados, preparados y productos acabados a base de hierbas que contienen ingredientes activos de plantas u otros materiales vegetales o combinaciones de las mismas
64-66

El trmino medicina natural, naturopata o medicina naturoptica es usado generalmente para indicar una prctica o terapia de intencin curativa, que se ha originado al margen del desarrollo moderno de la medicina y la farmacologa. Se usa para cualquier medicina alternativa o complementaria que utiliza remedios tradicionales o no industriales. El trmino utilizado se refiere tanto a los sistemas de medicina tradicional como a las diversas formas de medicina indgena. Muchos preparados utilizados en la medicina natural contienen el mismo principio activo o frmaco que los usados en la medicina convencional, pero preparados al margen de los procedimientos industriales, usando formas tradicionales como la maceracin, la infusin o la coccin. Otro elemento importante de la Medicina Natural es el principio del tratamiento de la persona total. Se le considera el arte del tratamiento de la persona y no de la enfermedad, mediante el tratamiento individualizado . Las razones que motivan este enorme auge de las medicinas alternativas son: - Abordaje integral de la persona - Mejores y ms rpidos resultados en ciertos tipos de enfermedades y padecimientos - Menos complicaciones y menos efectos secundarios - Algunos tratamientos son menos traumticos. - Por lo general son de ms bajo costo. Hay que sealar que este uso de la Medicina Tradicional no implica un abandono de la biomedicina, pues en todos los casos se sigue visitando al mdico y se contina con los tratamientos farmacolgicos. Las plantas medicinales se emplean buscando un mejor control de la glucosa, disminuir el consumo de las tabletas hipoglicemiantes o de la insulina. Las investigaciones relacionadas con las plantas utilizadas en la medicina tradicional peruana demuestran que: Hercampuri (Gentianella alborosea), Tucuma (Gentianella thyrsoidea), guanbana (Annona muricata) y cocona (Solanum sessiflorum) tienen actividad hipoglucemiante66. Se ha demostrado en diversos estudios que algunas plantas son de gran utilidad como coadyuvantes en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2. Tal es el caso de 26
66

las cactceas como el Nopal (Opuntia sp.) (Opuntia sfrepfacantha), la tronadora (Tecoma stans), Sbila (Alohe sp.) y Biznaga (Echinocactus sp.), Cacalia decomposita
62,67-70

. Las

plantas contienen mltiples componentes qumicos que se pueden tipificar como principios activos porque provocan diversos efectos o respuestas en el organismo, el perfil que los describe es referido como actividad biolgica. En el contexto del uso tradicional de plantas medicinales en general, se propone que la actividad deriva de las combinaciones qumicas presentes en la planta en su forma natural, en vez de considerar un componente especfico como el responsable de la actividad biolgica o de los beneficios atribuidos. Actualmente, el uso de plantas en patologas es una fuente alternativa para la mayor parte de la poblacin en el Per. La Diabetes Mellitus tipo 2 se encuentra controlada con frmacos que no satisfacen las necesidades de control en los pacientes, esto debido a que el paciente no tiene un adecuado control de su dieta por los hbitos alimenticios tan cambiantes y al estilo de vida desordenado de cada paciente, que producen algunos efectos secundarios importantes tales como nefropatas, hepatopatas, neuropatas, pie diabtico, por mencionar slo algunas, resultando en mayor dao para el paciente e impiden la total accin de los frmacos o la desvan a otro tipo de efectos46,49,50,55. Entre las plantas medicinales que ms se utilizan est el Yacn, con un 78%, que es un efectivo antidiabtico por su activa potencia hipoglicmica para reducir el nivel de azcar en la sangre; otras plantas, con un 20%, como ua de gato, apio, entre otras, que segn los pacientes actan en el control de la glicemia
70

. Se recomienda incluir

alimentos ricos en polifenoles en la dieta. Se conoce que la inclusin de frutas y vegetales en la dieta ayuda a revertir la hiperlipidemia, altera la aterogenicidad de las partculas del cLDL, evita la oxidacin del c-LDL y disminuye la glucemia. Los polifenoles (PFs) son un conjunto heterogneo de molculas que comparten la caracterstica de poseer en su estructura qumica dos o ms grupos fenlicos. Surgen del metabolismo de las plantas, principalmente a partir de dos vas: la ruta del cido shikmico, la del cido malnico y la del cido actico71. Son imprescindibles para la fisiologa de la planta, pues contribuyen a la resistencia frente a microorganismos e insectos, y ayudan a preservar la integridad amenazada por su continua exposicin a factores ambientales de estrs (p.e. radiaciones ultravioletas y altas temperaturas). Se hallan en la totalidad de los alimentos procedentes de las plantas, en verduras, legumbres, frutas, frutos secos y bebidas como el t, vino, cerveza, cacao, caf, maca, yacn, maraon, etc. Los niveles de estos compuestos pueden variar considerablemente dentro de la misma especie, e incluso entre sus variedades, debido a factores genticos y ambientales que condicionan la germinacin, el 27

crecimiento y calidad de los cultivos. Antiguamente, algunos se consideraban antinutrientes porque tenan la peculiaridad de precipitar macromolculas como protenas, carbohidratos y enzimas digestivas, reduciendo la digestibilidad de algunos alimentos. Sin embargo, en la dcada de los 90 aument el inters por los polifenoles debido a sus posibles efectos beneficiosos sobre la salud. Se propusieron efectos favorables en enfermedades cardiovasculares o neurodegenerativas, en la prevencin y tratamiento del cncer y, en general, en todas aquellas enfermedades donde el estrs oxidativo tuviera un papel importante. Estos efectos beneficiosos se explicaban fundamentalmente por las propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y anticancergenas, que presentaban los PFs.72 -73. Las hojas de yacn presentan actividad antioxidante, la cual puede ser importante para la funcin del cerebro, adems se le atribuye propiedades como: estimulante estomacal, depurativo, diurtico, contra la diabetes, obesidad. La importancia de los polifenoles en la prevencin y curacin de enfermedades ha sido reportada por diversos investigadores, quienes le atribuyen actividad farmacolgica variada, por ejemplo: propiedad antiviral en jugos de frutas comerciales, en el jugo de toronja y ms recientemente en Punica granatum L y en la infusin de t. Numerosos estudios indican que extractos de t son efectivos para reducir las caries tanto en humanos como en animales. Los experimentos demostraron la inhibicin de la actividad de la amilasa salival por extractos de un t comercial. El efecto sobre la amilasa salival puede contribuir significativamente a inhibir la cariogenicidad por alimentos que contienen almidn. Punica granatum y Mangifera indica mostraron un efecto inhibitorio sobre la actividad de la enzima alfa amilasa. Un aislamiento de sus constituyentes activos puede proporcionar inhibidores de la alfa amilasa, potencialmente til en el control de la obesidad y la diabetes 74. El uso emprico de las hojas del Smallanthus sonchifolius (yacon), alimento nativo peruano de consumo popular, para el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2, hipertensin e hipercolesterolemia con resultados aparentemente satisfactorios para los usuarios75, me llev a plantear la siguiente interrogante: Existe alguna variacin en los niveles de glucosa, hemoglobina glicosilada, fructosamina, lpidos, lipoprotenas y cido rico sricas frente a los valores normales bioqumicos o patolgicos cuando se utiliza el yacn como suplemento en forma de infusin?. Objetivo General: Determinar el efecto hipoglicemiante del extracto acuoso de las hojas de Smallanthus sonchifolius (Yacn) en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2, como coadyuvante en el tratamiento de pacientes con diagnstico clnico de Diabetes Mellitus tipo 2 medicados con 28

sulfonilureas y su seguimiento por cuatro meses; y como Objetivos especficos: Determinar las concentraciones de: Glucosa srica, Hemoglobina glucosilada, fructosamina, lpidos y cido rico en pacientes diabticos tratados con sulfonilureas antes y despus de incluir filtrantes de hojas de Smallanthus sonchifolius en su tratamiento. Evaluar el IMC. II.6. Smallanthus sonchifolius (Poepp. y Endl.) H. Robinson (yacn) En el presente proyecto se estudia una especie tuberosa andina: Yacn (Smallanthus sonchifolius), que es una especie con propiedades farmacolgicas en sus races y hojas (es utilizado como prebitico en la reduccin de triglicridos, incremento de la absorcin y fijacin de calcio, antioxidante, hipoglucemiante)
15-17, 25, 35-36, 62, 75

El uso de las hojas como t medicinal para el tratamiento de la diabetes es un hbito que ha surgido en tiempos modernos en pases como, Japn. Existen claros indicios experimentales que dan un sustento fisiolgico a este uso, detectado por un grupo de investigadores brasileos y confirmado ms tarde en la Argentina. Los extractos acuosos de las hojas tienen la capacidad de reducir los niveles de glucosa en la sangre. Compuestos qumicos, que todava no han podido ser aislados, tienen la propiedad de actuar reduciendo los niveles de glucosa en la sangre de ratas en las que han desarrollado diabetes en forma artificial. Estos resultados dan apoyo experimental al uso del t de yacn yacn.
27,29,31-36

de la infusin de hojas de

II.6.1. ASPECTOS BOTNICOS Clasificacin sistemtica Segn el sistema de clasificacin de A. Cronquist et al (1981) y clasificado por el Bilogo Hamilton Beltrn (Ver Anexo), la ubicacin taxonmica de la especie vegetal es: REYNO DIVISIN CLASE ORDEN FAMILIA GNERO ESPECIE : : : : : : : VEGETAL Magnoliophyta Magnoliopsida Asterales Asterceae Smallanthus Smallanthus sonchifolius (Poepp. y Endl.) H. Robinson

29

II.6.2. SINONIMIA SINONIMIA CIENTFICA: El yacn se encontr inicialmente en el gnero Polymnia sonchifolia o Polymnia edulis (Compositae, Heliantheae, subtribu Melampodinae), un gnero creado por Linneo en 1751. En 1836, Candolle, realiz el primer estudio del grupo de manera completa. Posteriormente se realizaron contribuciones importantes por Blake en 1930. En 1967 se realiz el primer estudio moderno del gnero por Wells, manteniendo el gnero Polymnia. Una perspectiva diferente fue aprobada por Robinson en 1978, reintegrando el gnero Smallanthus, propuesto por Mackenzi, en 1933 y 1978 separan en dos gneros Smallanthus y Polymnia. Las especies de Amrica del Norte, Amrica Central y en todo el Sur se denominan gnero Smallanthus, mientras que algunas especies de Amrica del Norte se mantienen como gnero Polymnia. Nombres Comunes o sinonimia vulgar. Artica et al (1993)
36, 62, 67

indican que los nombres comunes que presenta el yacn son

abundantes, por lo que es necesario indicar el nombre de este tubrculo en otros idiomas. Yacn, yakuma, llaqn, Yacn, llacn y lajuash. Aricoma, ancona, aricona, aricuma o arizona. Yacn, jacn, bacn, arboloco, jicama, lacjon y Yakuma, jiquima, jikima, puhe, jiquimilla (no comercial). INGLS : Yacn strawberry FRANCS : Piore de terre56 ALEMN : Erdbirne. ITALIANO : Polimnia QUECHUA : AYMARA : ESPAOL : En general, el cultivo es posible en latitudes templadas y subtropicales (0-24 C)33. An cuando el yacn puede ser cultivado en casi todo el Per, desde la Costa (Lima, Trujillo) hasta los bosques lluviosos de tierras bajas, ste se desarrolla de la mejor manera en los pisos altitudinales entre 1.100 y 2.500 m55. En el extremo norte de Per el yacn no puede ser cultivado arriba de los 3.000 m.s.n.m; sin embargo, en Amazonas y San Martn puede ser cultivado exitosamente incluso hasta en los bosques nublados (3.600 m.s.n.m). Los rangos de altitud que han sido indicados para otros pases sugieren una alta capacidad de adaptacin: 900 - 3.500 m en Bolivia y Ecuador, 600-2.500 m en el noroeste argentino, 600 m en Brasil y al nivel del mar en Nueva Zelanda y Japn.

30

Especies Melampolidos aislados S. apus (Blake) S. connatus (Spreng) S. fruticosus Benth) 5 (Bohlmann et al., 1980) S. glabratus (DC.) 1 (Bohlmann et al., 1985 S. jelksii (Hieron.) S. latisquamus (Blake) S. lundellii S. macroscyphus 8 (De Pedro et al., 2003) (Baker ex. Martius) A. Grau S. maculatus (Cav.) S.macvaughii (Wells) 4 (Castro et al., 1989) S. meridensis (Steyerm.) S. microcephalus S. oaxacanus (Sch. Bip. ex Klatt) S. parviceps (Blake) S. pyramidalis (Triana) S. quichensis (Coult.) S. riparius (H.B.K.) S. siegesbeckius (DC.) S. sonchifolius (Poepp. 23, 56 & Endl.)

Localizacin geogrfica Brasil, Paraguay, Uruguay, Argentina Colombia, Ecuador, Per Chile, Ecuador, Per Per Costa Rica Guatemala Bolivia, Argentina Mxico, Guatemala, Honduras, Salvador, Costa Rica, Nicaragua Mxico Venezuela, Colombia Ecuador Mxico, Guatemala, Honduras Per, Bolivia Venezuela, Colombia, Ecuador Costa Rica, Guatemala Mxico, Bolivia Per, Bolivia, Brasil, Paraguay Venezuela, Colombia, Ecuador, Per, Bolivia

Fig. 14. Especies del gnero Smallanthus, su localizacin y nmero de LSTs (melampolidos) aisladas36, 76. II.6 .3. Variedades del yacn (Smallanthus sonchifolius) Se estima que en el Per hay 12 cultivares o variedades diferentes de yacn. Los departamentos de Cajamarca, Amazonas y Piura (en el Norte), Junn, Ayacucho (en el Centro) y Cuzco, Apurmac y Puno (en el Sur) concentran la mayor variabilidad. Sin embargo, atendiendo a la clasificacin y la forma como nombran los agricultores, son cuatro los de mayor distribucin y cultivo77-78. Las principales caractersticas morfolgicas de estos se detallan en la Fig. 15.

31

Carcter

Cultivar I morado, prpura Verde oscuro A traves del tallo Prpura claro Dentado Astada Oblonga Prpura grisceo Amarillo anaranjado Prpura grisceo

Cultivar II amarillo intermedio crespo

Cultivar III Hualqui verde claro, anaranjado Verde amarillento Ausente Verde amarillento Dentado Truncada Ovalada Gris anaranjado Naranja

Cultivar IV * moteado morado moteado checchje Verde amarillento A traves del tallo Prpura claro Dentado Astada Oblonga Prpura grisceo Blanco amarillento moteado de prpura Rojo purpure

Descriptor

Color de follaje Ramificacin del Tallo Color principal del tallo Borde de lmina Forma de la base de la lmina Forma de lgula
de la flor femenina

Verde amarillento Ausente Verde amarillento Doblemente dentado Astada Oblonga Gris anaranjado Blanco amarillento Rojo prpura con blanco

Color externo principal de la raz reservante Color principal de la pulpa de la raz Reservante Color de los propgulos (cepa)

Blanco

Fig. 15. La variedad morada o prpura es la que se encuentra en Junn36, 77. Principales caractersticas morfolgicas de cuatro cultivares de yacn. El gnero Smallanthus comprende 21 especies, de las cuales siete han sido encontradas en el Per. Estas son: S. fruticosus (Benth.) H. Robinson, S. glabratus (DC.) H. Robinson, S. jelksii (Hieron.) H. Robinson, S. parviceps (Blake) H. Robinson, S. riparius (H.B.K.) H. Robinson, S. siegesbeckius (DC.) H. Robinson, S. sonchifolius (Poepp. & Endl.) H. Robinson
76-79

II.6.4. Origen: El Per es centro de origen de muchas races reservantes y tubrculos, especies domesticadas por las culturas Pre-inca, Quechuas, Aymaras e Incas. Justamente por este motivo fueron bautizados en su idioma materno quechua o aymara. Los nombres de los clones y familias del yacn se encuentran por el color de los tallos, las ramas, las races reservantes y la pulpa de las mismas. El centro de origen primario del yacn probablemente se encuentra en los Andes del Sur del Per o en las fronteras de Huancavelica y Ayacucho, 32

donde los lugareos nombran a las races con nombres Runa Simy

15, 36

. Domesticada por la

poblacin del Tahuantinsuyo, muy conocida por la poblacin peruana prehispnica por el dulzor de sus races engrosadas que las consuman como "fruta" fresca, o despus de exponerla al sol por unos das para aumentar su dulzura. El primer registro escrito sobre el yacn, aparece con Bernab Cobo en 1633 y se refiere a que se consume como fruta cruda que mejora su sabor si se expone al sol y al hecho de que dura muchos das despus de ser cosechada, sin malograrse; por el contrario se vuelve ms agradable. Por su parte Yacovleff (1933) dice que el yacn se encuentra en casi todos los fardos funerarios de la cultura Paracas. En la costa peruana se encontraron cermicas y textiles prehispnicos de ms de 1000 aos de antigedad correspondientes a la cultura Nazca, reproducciones moldeadas de races como parte de un vaso prehistrico, en los que lograron identificar algunas representaciones fitomrficas de yacn
15, 76-77

Fig. 16. A: Representaciones fitomorfolgicas en el Per y B. Representaciones de yacn en el arte Nazca76.

II.6.5. Distribucin geogrfica. Hasta hace poco, el yacn era prcticamente desconocido fuera del mbito andino. Ahora se lo puede encontrar en forma fresca o procesada en diversos supermercados y centros de abastos de Lima y otras ciudades de la Costa. Es consumido a lo largo de los Andes, principalmente en junio, durante la fiesta del Corpus Christi, que coincide con la fiesta del K'apac Raymi, una festividad ancestral con ms de cinco siglos de arraigo.

33

En Ecuador se consume durante la fiesta de Todos los Santos y en el Da de los Muertos (noviembre). Ello evidencia que no ha perdido la connotacin mgico-religiosa que tena durante el Incanato. El yacn se encuentra en estado cultivado y silvestre desde Venezuela y Colombia hasta el noreste de Argentina; adems, en la actualidad se encuentra en algunos pases como Nueva Zelanda, Japn, Corea, Brasil, Repblica Checa, China, Estados Unidos, Paraguay, Taiwn77,
80

. En los ltimos aos, no se tiene ninguna informacin de su cultivo en los dos primeros

pases, pero s se ha hecho ms evidente su distribucin y variabilidad en Argentina, Bolivia, Ecuador y Per. En Argentina se cultiva escasamente en las provincias de Salta y Jujuy 82. En Bolivia se cultiva en los departamentos de Tarija, Chuquisaca, Cochabamba y La Paz . En Ecuador se ha colectado germoplasma en las provincias de Carchi, Pichincha, Cotopaxi, Tungurahua, Bolvar, Chimborazo, Caar, Azuay y Loja .
36 36

II.6.6. reas de cultivo en el Per Los principales nichos de produccin en el Per son: Amazonas (Utcubamba, Bongar, Chachapoyas); Ancash (Huaraz, Caraz, Yungay); Apurmac (Andahuaylas y Abancay); Arequipa (Arequipa); Ayacucho (Huamanga, Huanta); Cajamarca (Cajamarca, Contumaz, San Marcos, San Ignacio y Jan); Cerro de Pasco (Oxapampa); Junn ( Huasa Huasi), Cusco (Urubamba, Cusco, Calca, Paucartambo, La Convencin); Hunuco (Hunuco); Junn (Huancayo, Concepcin, Jauja y Tarma); La Libertad (Otuzco, Santiago de Chuco, Snchez Carrin); Lambayeque (Incahuasi); Lima (Pachacamac y Yauyos); Piura (Ayabaca y Huancabamba) y, Puno (Sandia y Carabaya). De todos estos nichos de produccin, los que ms destacan son: Cajamarca, Puno, Oxapampa, Hunuco, Ancash y Junn. En la comunidad de Hualqui (distrito de Jess, provincia de Cajamarca), el cultivo, comercializacin y trueque del yacn son muy antiguos y persisten hasta hoy. En el distrito de Asuncin de la provincia de Cajamarca destacan los poblados de Pachan, Sapuc y el Tomate, con vieja tradicin de cultivo y comercializacin hacia la costa, los das jueves y domingos. Otros nichos son Namora, Matara y San Marcos. En Otuzco (La Libertad) es notoria la produccin de yacones. En Ayabaca (Piura), en los alrededores de la capital de la provincia se produca yacones para autoconsumo y para un pequeo mercado
36, 76- 80.

34

II.6.7 El yacn fuera de los Andes La utilizacin de las hojas de yacn en forma de infusin comienza a fines del siglo 2000 en Japn, donde se ha realizado la mayor cantidad de investigaciones cientficas relacionadas al manejo agronmico, composicin qumica, propiedades sobre la salud y desarrollo de productos procesados. En la actualidad el yacn se siembra en muchos pases fuera de los Andes. En Nueva Zelanda, pas en el que se adapt bien y donde hoy se siembra en pequea escala para comercializar sus races frescas. Pases tan diferentes como Checoslovaquia, China, Corea, Estados Unidos, Paraguay, Brasil, Japn y Taiwn siembran actualmente yacn. En Brasil, donde el yacn lleg en 1991, tambin se han logrado ciertos avances en su investigacin. Las races de yacn tendran un principio activo que ocasionara que el nivel de glucosa postprandial (nivel de glucosa en la sangre despus de la comida) descienda significativamente. De corroborarse estos resultados con sujetos diabticos, se abrira una posibilidad para el control de dicha enfermedad pues el paciente diabtico necesita controlar, entre otros parmetros bioqumicos, que sus niveles de glucosa en la sangre no suban demasiado despus de las comidas. Sin embargo, su empleo est recomendado, y actualmente Japn y Brasil son los mayores productores de t de yacn
13, 36, 80, 84-86

II.6.8. Caracteres morfolgicos: Descripcin botnica. El hbitat natural del yacn es la zona de los Andes comprendida entre los 800 y 3200 m., en latitudes tropicales (024 C) y regmenes de temperatura caractersticos de climas templados y subtropicales. La planta de yacn es herbcea perenne, mide de 1 a 2.5 metros de altura. Si proviene de semilla, consta de un solo tallo principal a veces ramificado desde la base, otras veces slo con ramas pequeas en la parte superior. Si la planta proviene de propgulo o semilla vegetativa, consta de varios tallos. Los tallos son cilndricos, pilosos y huecos, de color verde a prpura15, 62, 78-80.

II.6.8.1. La raz reservante Las races son irregulares o fusiformes y desarrollan masas ramificadas en la base de la planta. Externamente son de color prpura, la parte interna es carnosa y anaranjada. Se renueva por vstagos desprendidos del cuello de la planta. Las races reservantes del yacn tienen una apariencia bastante semejante a las races reservantes del camote. Diferentes factores como: la variedad, el tipo de suelo, la localidad, la altitud entre otros pueden influenciar en la forma y el tamao de las races. Su peso puede variar fcilmente entre los 50 35

y 1000 g, pero mayormente lo hacen entre los 300 y 600 g. Bajo un sistema de produccin poco tecnificado, una planta produce entre 2 y 4 Kg de races. Sin embargo, con abonamiento y adecuado manejo agronmico, el peso por planta puede llegar los 6 Kg. El sistema de la raz contiene de 4-20 races tuberosas que pueden alcanzar una longitud de 25 cm, con un dimetro de 10 cm, as como un sistema extenso de races fibrosas finas. El patrn de crecimiento secundario de la raz, el cual determina su engrosamiento, es muy similar al de las plantas dicotiledneas36, 76, 80, 83. El color preferido para la pulpa de la raz en mercados sudamericanos es amarillo pero se dispone de una gama de colores (Fig.17).

Fig. 17. El yacn tiene dos tipos de races: fibrosas (A y B) y reservantes (C) 36. El color de la planta puede variar entre prpura y rojo.

El yacn tiene dos tipos de races: fibrosas y reservantes. Las races fibrosas son muy delgadas y su funcin es la fijacin de la planta al suelo y la absorcin de agua y nutrientes. Las races reservantes son engrosadas, fusiformes u ovaladas, de color blanco, crema o prpura, principalmente.

Composicin qumica y propiedades de la raz de yacn. Diversos estudios revelan que entre el 83 y 90 % del peso fresco de las races es agua, los carbohidratos representan alrededor del 90 % del peso seco de las races, de las cuales entre 50 y 70 % son fructooligosacridos (FOS), el resto de carbohidratos lo conforman: sacarosa, fructosa y glucosa26,56-59. Las races reservantes acumulan adems: potasio, compuestos polifenlicos derivados del cido cafeico, sustancias antioxidantes como cido clorognico y triptfano y varias fitoalexinas con actividad fungicida; el contenido de protenas y vitaminas es bastante bajo. La mejor poca de colectar la raz es entre las semanas 31 y 35 despus de 36

la siembra, porque se obtiene mayor cantidad y concentracin de fructooligosacridos15, 62, 78,

80, 83

II.6.8.2. La cepa o corona La cepa es un rgano subterrneo sobre el cual se desarrollan abundantes yemas vegetativas. Se forma por el engrosamiento de la parte del tallo que est dentro de la tierra y que est unida a las races. Sus tejidos almacenan sustancias de reserva en forma de carbohidratos simples y fructooligosacridos, los cuales posiblemente sirven de alimento a las yemas cuando stas van a brotar . II.7. Las hojas Las hojas por lo general son triangulares o acorazonadas y tienen un tamao que alcanza fcilmente los 30 cm de longitud. Las hojas son opuestas o alternas, de lmina triangular, base trunca, astada o cordada (acorazonada), sin estpulas de forma elptica, ovalada, lisa o poco pubescente con nervaduras pronunciadas. Hasta la floracin en cada tallo se producen entre 13 a 16 pares de hojas. Despus de la floracin, la planta slo produce hojas pequeas. La cosecha anticipada de las hojas reduce el rea foliar, lo que produce efectos en la capacidad fotosinttica de la planta, que afectan a la formacin de nuevas hojas y la acumulacin de materia seca en las races. Pero no hay estudios que evalen el impacto de la cosecha de hojas durante el desarrollo de la planta. Sera til estudiar lo que ocurre con la intensidad de la cosecha de hojas en la produccin total de hojas y races, en funcin del morfotipo, las condiciones climticas y la manipulacin durante el cultivo. En Japn, Brasil y recientemente en el Per se usan las hojas secas para preparar un tipo de infusin (t de yacn) que es recomendado para controlar el nivel de glucosa en la sangre en personas con diabetes
27, 81, 84- 89 36

37

Fig. 18. Formas de hoja de yacn: A y C: triangular con base astada; B. triangular con base truncada; Triangular con base acorazonada. COMPONENTES FITOQUMICOS Se denominan antioxidantes a todos aquellos elementos que tienen como funcin eliminar de nuestro organismo los radicales libres. Los radicales libres se producen como resultado de la oxidacin celular. Un nmero limitado y controlado de estos elementos resultan beneficiosos para el organismo, por el papel que desempean en el sistema inmunolgico, ya que son capaces de eliminar microorganismos patgenos, como en la lucha contra bacterias y virus; adems, regulan la estructura y funcin de las protenas, controlan el tono muscular, etc. Entre los antioxidantes ms potentes destacan: polifenoles, betacarotenos, vitaminas C y E, glutatin peroxidasa, flavonoides, antocianinas, quercetina y la enzima superxido dismutasa y otros de menor potencia pero igualmente tiles como: vitaminas B3, B6, B8, y B12, gingko biloba, co-enzima Q-10, cromo, zinc, selenio, calcio y magnesio.89. El estudio qumico y bromatolgico de las hojas ha revelado que, entre otros componentes, contiene: 17% de protena, por lo que en los pueblos de la sierra son utilizadas como forraje para alimentar a animales de pastoreo y para la crianza de cuyes; lpidos 9%; carbohidratos 62.52% adems son ricas en calcio, fsforo, hierro, magnesio, sodio, vitaminas A y C. La 38

protena tiene altos contenidos de aminocidos tales como: cido asprtico, glicina, lisina y cido glutmico
36, 84-85, 89

Determinacin Humedad Valor calrico, Kcal/100g Carbohidratos, % Protenas, % Lpidos, % Cenizas, % Calcio, mg/100g Hierro, mg/100g Sodio, mg/100

Mn. 10,96 412,07 62,57 17,79 9,02 7,98 804,89 10,49 83,83

Mx. 11,62 422,30 64,94 18,52 10,85 8,25 846,13 13,59 92,65

Fig. 19. Composicin qumica de las hojas deshidratadas de yacn 85,91 . (Smallanthus sonchifolius) Composicin fitoqumica: Las hojas de yacn son ricas en protenas, cidos fenlicos: (Cafeico, clorognico, ferlico), y flavonoides como la quercetina (Fig. 20). Estudios realizados de las hojas de Smallanthus sonchifolius revelan la presencia de compuestos de naturaleza sesquiterpnica, triterpenos, esteroides, flavonoides, lactonas y trazas de FOS
92 87, 89-

, cido kaurnico y compuestos relacionados, cuatro lactonas sesquiterpnicas del tipo

91

melampolido con actividad antifngica y antibitica (enidrina, uvedalina, sonchifolina, fluctuaninna y polimatina B) y cuatro gliceroglicolpidos. El compuesto sesquiterpnico
87, 68

llamado enidrina muestra actividad antiinflamatoria

64, 71-73

, antifngica y antimicrobiana

93

y es

tambin un agente antidiabtico patentado como componente de formulaciones farmacuticas en Japn .

Los polifenoles que consumimos a travs de nuestra dieta, en alimentos y bebidas como frutas, verduras, vino infusiones de t se absorben en nuestro organismo apareciendo en la sangre y en los tejidos73. Simultneamente, asociado a su consumo se detecta un aumento de la capacidad antioxidante en la sangre, lo que sustenta la accin antioxidante de los polifenoles in vivo. El yacn (Smallanthus sonchifolius.) es una planta de la cual se reporta dentro de su composicin qumica la presencia de polifenoles, a los cuales se les atribuye la capacidad de acoplarse con protenas de manera inespecfica. La amilasa est involucrada en diferentes procesos metablicos, de all que la inhibicin de la misma por los polifenoles resulta de gran importancia en la solucin de problemas relacionados con Diabetes y obesidad, entre otros. El Proyecto Ciencia, Vino y Salud (2001), realizado en 39

la Pontificia Universidad Catlica de Chile en Mayo de 1997, afirma que los polifenoles son poderosos antioxidantes que protegen a las LDL del dao oxidativo, y su accin como antioxidante est relacionada no slo con su estructura qumica sino tambin con su localizacin en la partcula. Pueden actuar como: potentes inhibidores de la oxidacin de las LDL por varios mecanismos: antioxidantes propiamente dichos atrapadores de radicales libres. Los polifenoles tienen especificidad por las distintas especies oxidantes que se generan en el organismo. En forma indirecta, como agentes quelantes de iones de transicin, se unen a estos iones y reducen su capacidad de generar radicales libres. Por sus propiedades de solubilidad pueden localizarse sobre la superficie de la partcula de LDL, disminuyendo el consumo de los antioxidantes propios de las LDL como vitamina E y carotenoides, y en algunos casos regenerando la vitamina E oxidada en la partcula de LDL94. Por su capacidad de inhibir, activar o proteger enzimas especficas en el organismo, los polifenoles tienen cada uno actividades particulares, por ejemplo, se ha observado que el consumo de catequina, quercetina y vino tinto preservan la actividad de la paraoxonasa, enzima asociada a las HDL o colesterol "bueno", que puede hidrolizar y regenerar lpidos oxidados en las LDL. Cada polifenol actuar por uno verduras, cada una rica en uno o dos polifenoles en particular72-75. Las caractersticas estructurales del yacn posibilitan distintas propiedades de solubilidad y su accin como antioxidante para combatir distintos tipos de agentes oxidantes que se generan in vivo. Lo anterior sumado a la capacidad de algunos polifenoles de inhibir o activar enzimas especficas en el organismo contrarias a la oxidacin, explica las evidencias epidemiolgicas relativas al consumo de polifenoles antioxidantes como protectores de enfermedades crnicas que hoy son la preocupacin principal de la salud pblica mundial. Aunque los polifenoles no estn actualmente considerados como factores esenciales en la dieta, esta situacin puede modificarse, debido al mejor conocimiento actual de sus actividades biolgicas. o ms de estos

mecanismos segn sus propiedades particulares. En contraste con muchas frutas y

40

Los polifenoles son importantes tambin para la fisiologa de las plantas porque contribuyen a la resistencia ante microorganismos e insectos y ayudan a preservar su integridad por su continua exposicin a estresantes ambientales, incluyendo radiaciones ultravioletas y relativamente altas temperaturas.

Fig. 20. Derivados fenlicos e flavonides de las hojas de yacn PRESENCIA DE TANINOS

73

Los alimentos ricos en taninos son fcilmente identificables ya que provocan una sensacin de aspereza, sequedad y amargor tanto en la lengua como en las encas, por unirse a las protenas de la saliva. Son sustancias con efectos beneficiosos para la salud, aunque tambin hay que tener en cuenta que pueden disminuir la absorcin de algunos nutrientes. Los taninos son compuestos polifenlicos, mas o menos complejos, de origen vegetal, masa molecular relativamente elevada, sabor astringente, conocidos y empleados desde hace muchos siglos por su propiedad de ser capaces de convertir la piel en cuero. Esto se debe a su capacidad para unirse a macromolculas como hidratos de carbono y protenas. Precipitan con sales de metales pesados, protenas y

alcaloides. Dentro de los vegetales, los taninos suelen encontrarse en las vacuolas celulares, combinados con alcaloides, protenas. Se encuentran coloreando muchos tipos de maderas, lo que las hace que no sean atacables por insectos y microorganismos (cedro, caoba, sabina, etc.). El hombre de la antigedad extrajo estos colores que se disuelven en el agua al 41

formar glicsidos y realiz las pinturas rupestres con ellos, que se han conservado hasta nuestros das al no poder ser daadas por los microorganismos. Propiedades Los taninos son sustancias con propiedades astringentes y antiinflamatorias. Al ser capaces de secar y desinflamar la mucosa del tracto intestinal, resultan muy eficaces en el tratamiento de la diarrea. Adems, gracias a la actividad astringente ayudan tambin a que la sangre coagule, por lo que los taninos presentan una accin antihemorrgica local, debido a la vasoconstriccin que producen, y asimismo resultan beneficiosos en el tratamiento de las hemorroides.

Fig. 21. Formacin de Taninos48

Fig. 22. Clasificacin de taninos 48

42

Los taninos poseen tambin la propiedad de formar los complejos llamados quelatos con los metales. Estos complejos precipitarn y arrastrarn con ellos una parte de los metales en exceso. Poseen tambin propiedades bactericidas y anti-oxidantes. Debido a esta propiedad, existen una serie de plantas, muchas de ellas pertenecientes a la familia Rosceae, que se emplean en forma de infusiones o gargarismos, por su poder astringente, debido a que poseen un alto contenido (6-14 %) en taninos, principalmente galotaninos. La mayora de ellas se utilizan en el tratamiento de procesos diarreicos y de inflamaciones de la piel y de las mucosas bucofarngeas. Ejemplo de ellas son las hojas de zarzamora (Rubus fruticosus L.) empleadas como anti diarreico ligero o las hojas de frambueso (Rubus idaeus L.) utilizadas tradicionalmente en el tratamiento de una amplia variedad de trastornos femeninos (regulador de las contracciones uterinas), alteraciones gastrointestinales e inflamaciones bucofarngeas, aunque su eficacia clnica no haya sido demostrada cientficamente. Tambin por su poder astringente debido a su contenido en taninos (elagitaninos) pueden emplearse las hojas de nogal (Juglans regia L., Juglandaceae) en inflamaciones de la piel. A estos compuestos se les atribuye tambin una accin antioxidante, ya que son capaces de atrapar los radicales libres, previniendo la aparicin de numerosas enfermedades degenerativas entre ellas el cncer. Un exceso de radicales libres, puede provocar la aparicin de enfermedades degenerativas, as como producir el

envejecimiento prematuro de la piel como consecuencia de una excesiva exposicin al sol. Entre las plantas con propiedades antioxidantes muy ricas en taninos tenemos el t verde, el organo. As, en el caso de las protenas, su absorcin se ve impedida debido a que los taninos son capaces de combinarse con ellas dificultando dicha absorcin. En cuanto al hierro, ocurre algo parecido. Los taninos en elevadas concentraciones forman con este mineral complejos insolubles en agua, que no pueden ser absorbidos en el epitelio intestinal, por lo que la absorcin de hierro puede verse bloqueada. En dosis muy elevadas, ms de 5% contenido en los alimentos o ms de 100 mg. diarios, puede resultar txico, ya que pueden provocar alguna alteracin digestiva, como dolor de estmago, diarrea, falta de apetito, sangre en la orina, etc., una parte de ello se debe a que afectan al crecimiento de la flora intestinal normal. Los taninos reducen el colesterol al inhibir su absorcin y expulsarlo a travs de las heces. Se ha comprobado como la ingestin de plantas ricas en taninos como la uva o el aceite de oliva ha supuesto una reduccin de los niveles de LDL-colesterol, triglicridos y un aumento de HDL-Colesterol. 43

Los taninos tambin ofrecen una accin antisptica frente a bacterias, hongos y virus. La funcin antibacteriana de los taninos se produce fundamentalmente al privar a los microorganismos del medio apropiado para que puedan desarrollarse. As las plantas que contienen taninos atacan a los microorganismos aglutinando las protenas de su superficie y por eso estas plantas se marchitan menos. La salvia o el aloe y el hiprico son ejemplos de plantas que se utilizan por su contenido en taninos para que las heridas no se infecten. Dnde se encuentran? Debido a que los taninos son sustancias de sabor spero y amargo, los alimentos en los que se encuentran tambin presentarn este caracterstico sabor. El vino tinto es conocido por sus virtudes cardiosaludables gracias a su contenido de taninos, ya que ste se ha macerado con el pellejo y es la parte de la uva ms rica en taninos. Hoy en da, se sabe que gracias a estas sustancias, cuando se consume vino tinto de forma moderada se puede evitar la aparicin de enfermedades cardiovasculares. Pero los taninos estn presentes adems en otros alimentos como es el caso del t, el caf, las espinacas, las pasas negras y algunas frutas como la granada, los caquis, el membrillo o la manzana, etc.

Tipos de Taninos Los taninos se clasifican en dos tipos: - Condensados: unin de flavonoides, colores de las maderas. - Hidrolizables: forman polmeros heterogneos (cido glico) que son txicos a herbvoros.

Lactonas Las lactonas sesquiterpnicas poseen un esqueleto fundamental de 15 tomos de carbono, que tericamente deriva de la unin de tres fragmentos de isopreno (2-metilbutadieno-1,3), cabeza, cola y algunos productos de transposicin; parte del esqueleto es un anillo de metilbutenlido. Son substancias amargas, de farmacologa poco estudiada pero provenientes de plantas usualmente reportadas como medicinales, por lo que es probable que sean los agentes medicinales.

44

Fig. 21. Sesquiterpeno lactonas tipo Melampolido: Identificada como fluctuanina 91, 95 Schorr dice que este compuesto (Melamplidos) proviene, presumiblemente, de los tricomas glandulares de hojas intactas de S. sonchifolius, teniendo en cuenta que las lactonas sesquiterpnicas se producen y almacenan en estas estructuras epidrmicas de numerosas Asterceaes91.

45

92 Fig. 22. Melamplidos de hojas de yacn .

Las hojas de yacn tienen actividad antifngica y plaguicida. En un estudio se han aislado dos flavonoides: 3', 5,7 trihidroxi-3, 4'-dimetoxiflavona y 3',4',5- trihidroxi-7-metoxi flavanona y dos sesquiterpenos lactonas: enidrina y una mezcla de enidrina y uvedalina aisladas de las hojas de Polymnia sonchifolia, presentando actividad inhibitoria en la produccin de aflatoxina B1 por el hongo Aspergillus flavus
76, 77,78

. Se ha descrito que las

hojas poseen dos tipos de barreras que las previenen del ataque de plagas y enfermedades. La primera barrera es de tipo mecnico y est formada por una espesa capa de pelos que dificultan la adhesin de los insectos en la superficie. La segunda barrera es de tipo qumico y est conformado por la presencia de unas glndulas especiales que contienen algn tipo de sustancias txicas
72, 73, 77-79

46

Fig. 23. Tricomas presentes en tallos(A) y hojas (B) del yacn

72

La cosecha de las hojas se puede empezar entre los 2 y 2.5 meses despus de la siembra o cuando las plantas tienen entre 4 a 5 pares de hojas. Es importante cosechar las hojas cuando han llegado a la madurez porque es el momento en que alcanzan el mximo peso seco, un indicador de que las hojas estn maduras es cuando los peciolos con el tallo forman un ngulo aproximadamente recto. El secado de las hojas se puede realizar al medio ambiente, siempre y cuando la humedad relativa sea baja , tambin se puede realizar en hornos secadores, la temperatura adecuada es 50 a 55 C. El contenido de humedad de las hojas secas deben ser de alrededor de 5 a 8 %. II.8. La inflorescencia La rama floral es terminal, de ramificacin dicsica, compuesta de inflorescencias llamadas captulos o cabezuelas. Cada rama floral puede presentar entre 20 a 40 captulos. Una planta puede producir 20 a 80 captulos. Cada captulo est formado por flores femeninas y masculinas. Las flores femeninas se ubican en el verticilo externo, cuya parte ms vistosa y coloreada de amarillo es la lgula. Las flores masculinas son tubulares y ms pequeas, se ubican en los verticilos internos del receptculo. El involucro es acampanado y hemisfrico, con brcteas involucrales (5 a 6) en una sola serie envolviendo al receptculo. Uniendo al captulo est el pednculo que mide unos 35 a 37 mm. Cada captulo presenta entre 14 a 16
80-84 36

47

flores femeninas y entre 80 a 90 flores masculinas. Las flores femeninas (zigomorfas), al abrirse el botn floral, aparecen como puntos amarillos; abren antes que las flores masculinas y por lo general se marchitan antes que las ltimas flores masculinas
26, 47, 61

II.8.1. La flor femenina La corola de la flor femenina est formada por la fusin de cinco ptalos (corola simptala). Tres de estos ptalos forman la lgula, que es ensanchada en la parte media y bi o tridentada en el pice, a veces con dientes apenas visibles. Los otros dos ptalos estn reducidos, formando un pequeo tubo en la parte basal de la lgula. Rodeando a la rama estigmtica, en su parte externa y por encima del ovario, se inserta el pap o vilano, que son brcteas modificadas en pequeas cerditas o pelos de color blanquecino. La lgula mide entre 11 a 14 mm. Puede ser oblonga, ovado-elptica y elptica. La forma de la lgula es un carcter que se toma en cuenta para la caracterizacin de germoplasma de yacn. El estilo es recto en los dos tercios inferiores, en el tercio superior se abre formando un estigma bilabiado (Fig.15). El ovario es fusiforme a troncocnico, de color prpura. II.8.2. La flor masculina Las flores masculinas se abren por series, partiendo desde la periferia. La flor masculina posee gineceo no funcional. La corola est formada por cinco ptalos soldados formando un tubo pentadentado (5- lobular), con una densa pilosidad en la cara externa. Presenta cinco estambres de filamentos libres y anteras connadas a la parte apical del estilo (estigma). Las anteras son de color negro, con finas lneas amarillentas. El grano de polen es esfrico y aculeado (espinoso) y a veces, tripolado. Es de color amarillo brillante y tiene consistencia pegajosa, con un dimetro promedio de 27 (rango de 20 a 30) .
26

48

Fig. 24. Inflorescencia (Captulo) de yacn mostrando la disposicin de sus flores femeninas en la periferia y las masculinas al centro. 2.8.3. El fruto El fruto es un aquenio, que procede de un ovario nfero con ms de un carpelo (Font Quer 1970). El pericarpio es delgado y seco a la madurez, externamente presenta estras longitudinales que forman surcos paralelos. La semilla se encuentra unida al pericarpio solamente por el funculo (unin del saco embrionario con el ovario). El aquenio es piramidal con ngulos no bien definidos y redondeados, de pice truncado y base ensanchada, en la cual lleva una pequea cicatriz (en la unin con el receptculo floral). En promedio, mide alrededor de 3.7 mm de largo y 2.2 mm de ancho. Cien aquenios pesan entre 0.6 a 1.2 g. La semilla es exalbuminosa, en ella, el albumen o endospermo ha desaparecido y todas las sustancias de reserva se concentran en los cotiledones II.9. Tratamiento Natural de la Diabetes Mellitus tipo 2 Las plantas medicinales se han convertido en una alternativa cada vez ms utilizada para el tratamiento de numerosas patologas y su empleo goza de una gran aceptacin entre el pblico en general, incluso la OMS reconoce el valor teraputico de las plantas y las acepta como una eleccin de gran utilidad, ante la carencia de una cobertura mayor en salud; de 49
85-87

hecho el 30% de los frmacos se obtienen directa o indirectamente de las plantas y el 80% de la poblacin mundial accede a los tratamientos herbales como recurso principal de atencin . En numerosos pases, las plantas medicinales poseen un gran impacto cultural y econmico. Los mtodos de la Medicina Tradicional se pasan de generacin en generacin, heredando claves importantes respecto de la preparacin de los remedios derivados de plantas y, especificando la parte a utilizar para el logro del beneficio medicinal. La medicina tradicional es la suma completa de conocimientos, tcnicas y prcticas fundamentadas en las teoras, creencias y experiencias propias de diferentes culturas y que se utilizan para mantener la salud y prevenir, diagnosticar, mejorar o tratar trastornos fsicos o mentales. La medicina tradicional que ha sido adoptada por otras poblaciones (distintas de su cultura de origen) suele denominarse medicina alternativa o complementaria. La evolucin que ha alcanzado la fitoterapia con el apoyo de la ciencia y tecnologa modernas, teniendo como fundamento la molcula farmacolgicamente activa en el empleo teraputico de las plantas permitiendo considerarlas como un sistema curativo con posibilidades como medicina preventiva y como suplemento en la terapia con medicamentos sintticos Pueden ser tiles dos tipos de plantas: plantas con muclago
67, 69 58, 64, 66,69,70 85

y plantas hipoglucemiantes

como Smallathus sonchifolius. La fitoterapia antidiabtica puede estar indicada en asociacin con un rgimen diettico apropiado y siempre con conocimiento mdico. Las plantas con muclago juegan un importante papel en el tratamiento antidiabtico, ya que tienen un efecto favorable en el exceso de peso y en las secreciones excesivas del pncreas. Las propiedades hidrfilas de las fibras mucilaginosas permiten, al formar un gel, disminuir la asimilacin de los nutrientes (sobre todo azcares y grasas) y frenar la absorcin de los glcidos. Numerosas plantas medicinales son tradicionalmente utilizadas por sus propiedades hipoglucemiantes. Se han contado hasta 150 especies pertenecientes a unas cincuenta familias diferentes. Recientemente, se han realizado experiencias sistemticas en animales. Slo algunas se han revelado como realmente eficaces, con una actividad demostrada. Segn la OMS cada pas debe prestar apoyo a los pases para promover la seguridad, eficacia, calidad y uso racional de la medicina tradicional y de la medicina complementaria y alternativa (MCA)
17, 66-68

50

II.10. USOS DEL YACON EN LA MEDICINA TRADICIONAL Tradicionalmente el Smallathus sonchifolius se consume la raz como fruta fresca o deshidratada de diferentes maneras. En estado fresco es un buen rehidratante, previene la fatiga y los calambres por su alto contenido de agua y potasio. En Contumaz se le considera antirraqutico. En la medicina folklrica andina las races son empleadas como remedio para afecciones renales y hepticas. En Bolivia, la raz es consumida por personas con diabetes y problemas digestivos. En Cajamarca antiguamente los pobladores lo coman antes de dormir para retardar el envejecimiento. El azcar

almacenado en races de yacn tienen gran importancia para la industria alimentara como edulcorante y para enriquecer los alimentos con potencial para un mayor uso, debido a sus cualidades medicinales , presente del 70 al 80% de peso seco en fructooligosacridos. Las hojas se usan como forraje para animales. Asimismo, las hojas secas y fumadas en pipa, se emplean como tratamiento para combatir la dependencia al tabaco y la drogadiccin. Actualmente queman las hojas para producir humo y ahuyentar a los zancudos . Las hojas de yacn son consumidas en la medicina tradicional del Per como un extracto acuoso para el tratamiento de la diarrea y la diabetes. Las medicinas herbarias se sirven de hierbas o materiales herbarios, preparaciones y productos herbarios acabados cuyos ingredientes activos son partes de plantas u otras materias vegetales. Los beneficios sanitarios de muchas plantas se conocen desde la antigedad y, de hecho, muchos medicamentos, como la quinina, han derivado de ellas. El problema de usarlas de este modo es que son difciles de dosificar y en cantidades excesivas pueden ser perjudiciales. Por ello, las infusiones constituyen una forma de balancear las funciones beneficiosas de las plantas para el organismo. Las infusiones ms comunes y conocidas en nuestra cultura no son medicamentos sino que se usan para impartir sabor, aroma y bienestar a los consumidores, aunque algunas pueden suministrar propiedades beneficiosas para la salud, como el uso de las hojas de yacn en la preparacin de t medicinal para el tratamiento de la diabetes, hbito que ha surgido en tiempos modernos, probablemente en Japn. Existen claros indicios experimentales que dan un sustento fisiolgico a este uso, detectados por un grupo de investigadores
15-16, 26-27, 29-33, 35 36 15

En Amrica Latina, Brasil lidera la produccin de este cultivo, denominado "batata del diabtico", debido a que pacientes diabticos entrevistados por la prensa de ese pas 51

aseguran que sus altos niveles de glucosa han disminuido despus de un consumo regular de hojas secas de yacn, una infusin a la que han bautizado como "cha de yacn" (cha = t, en portugus)
95-96

En Japn, cientficos, productores, industriales y consumidores han formado la Asociacin Japonesa del Yacn. Esta Sociedad y otras agrupaciones anlogas extranjeras como Brasil, Nueva Zelanda y otros pases estn explotando el cultivo de este alimento-medicamento y promoviendo el consumo del t andino a base de las hojas de esta planta, abriendo un mercado internacional con diversos productos a partir de yacn
10, 13-15,18-19, 61

. Actualmente,

en Japn se vende Yacn bajo las siguientes formas: races al natural, t (hojas, tallo, raz), encurtidos, polvo, tabletas, cpsulas, etc., aprovechando casi el 100% de la planta. En Per recientemente se usan las hojas secas para preparar t de yacn, un tipo de infusin recomendado para controlar el nivel de glucosa en sangre en personas con diabetes. Por ello, las cantidades de hojas de yacn exportadas han aumentado en comparacin con aos anteriores, siendo su lugar de destino principalmente pases como Japn, Alemania y EE.UU. Las presentaciones de los productos de yacn son como hojas deshidratadas, hojas micro pulverizadas, bolsas de hojas secas, hojas en filtrantes, t de yacn, lo que indica que tiene un mercado potencial . En la actualidad existe una gran preocupacin por la calidad de vida y la salud. De un lado, ms consumidores con una gran demanda de alimentos sanos, de caloras controladas. El yacn es un alimento (FOS), conocido por el efecto prebitico sobre la salud del colon . El cultivo del yacn es una posibilidad de obtener mltiples beneficios para la agricultura familiar: la nutricin, como una opcin para la innovacin en la diversificacin de la agricultura e industria (tanto en la produccin de races para el consumo "in natura" y hojas como materia prima para la industria alimentara y farmacutica)
61, 62,82- 83 16 73

El extracto acuoso de las hojas de yacn tiene la capacidad de reducir los niveles de glucosa en la sangre. Compuestos qumicos que se encuentran en los tricomas glandulares de las hojas de Smallathus sonchifolius probablemente tienen la propiedad de actuar reduciendo los niveles de glucosa en sangre de ratas que han desarrollado diabetes artificialmente
25,91, 97 18,

. Aybar demostr que el t de yacn (infusin de hojas) administrado a ratas 52

diabticas durante 30 das, tuvo un efecto hipoglucemiante, es decir, reduccin de la concentracin de glucosa en la sangre. El principio activo no ha sido identificado todava; sin embargo, se sugiere que acta mejorando la concentracin de insulina en la sangre
95-98 62 -91,

El uso de la medicina tradicional (MT) sigue estando muy extendido en los pases en vas de desarrollo, mientras que el uso de la medicina complementaria y alternativa (MCA) est aumentando rpidamente en los pases desarrollados. En muchos lugares del mundo, los responsables polticos, los profesionales sanitarios y el pblico en general se debaten con preguntas sobre seguridad, eficacia, calidad, disponibilidad, preservacin y desarrollo de este tipo de atencin.

53

III. PARTE EXPERIMENTAL

III.1. MATERIAL Y MTODOS III.1.1. MATERIAL BIOLGICO: 1.1. RECOLECCIN, CLASIFICACIN TAXONMICA Y ACONDICIONAMIENTO DEL MATERIAL VEGETAL. 1.1.1. Colecta y clasificacin. Las hojas de Smallanthus sonchifolius (yacn) provienen de Huasahuasi, uno de los Distritos ms importantes y ms bajos en altitud que posee la provincia de Tarma en el Departamento de Junn. El Distrito est situado a los 2,754 metros de altitud sobre el nivel del mar, en la Regin Andina de la Sierra, pertenece a la Regin Junn, cuya capital del Distrito est ubicada en una quebrada y por el centro pasa el ro que lleva su nombre. La clasificacin taxonmica de la especie vegetal se realiz segn el sistema de clasificacin de A. Cronquist et al (1981) 62, 76,78. 1.1.2. Recursos fsicos: El trabajo de investigacin fue realizado utilizando la infraestructura instalada en el Departamento de Bioqumica: Ctedra de Anlisis Clnicos, Gabinete de Atencin Farmacutica, SAAAC y el Instituto Marco Antonio Garrido Malo de la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima-Per.

1.2. PROCESAMIENTO DE LA MUESTRA: Acondicionamiento del material vegetal Las hojas de Smallanthus sonchifolius fueron cosechadas conservando su pednculo, al octavo y noveno mes de su ciclo vital, lavadas con agua potable para eliminar cualquier impureza como tierra o insectos y escurridas para eliminar el agua superficial. Las hojas fueron desecadas por aire forzado a una temperatura de 55 C, por 48 horas. Se obtuvo 50 Kg de hojas secas de Smallanthus sonchifolius con 8% de humedad, las que fueron trituradas en un molino de cuchillas provisto de tamices con aberturas de 1.5 0.8 mm de dimetro; un gramo de este producto se envas en bolsas de papel filtrante termosellable blanco (filtrantes de hoja de Yacn). El proceso se realiz en el Laboratorio de ENACO.

54

1.3. Anlisis Fitoqumico

PRIMER GRUPO: TERPENOS Y ESTEROIDES TIPO DE COMPUESTO Triterpenos y esteroides Saponinas REACTIVO Liebermann-Bouchard Ensayo de la espuma Dragendorff Mayer Wagner Sudn III o IV COLOR Rosa-azul Verde intenso-visible. Verde oscuro-negro final de la reaccin. Formacin de espuma y su permanencia por 2 mnimo Precipitado naranja Precipitado crema Precipitado marrn Roja

Alcaloides

Compuestos grasos SEGUNDO GRUPO: COMPUESTOS FENOLICOS Fenoles y taninos Bicromato de potasio 5% Gelatina Flavonoides OTROS COMPUESTOS Aminocidos libres Glicsidos cianogenticos Quinonas Sesquiterpenolactona

FeCl3 Shinoda Ensayos de Antocianinas Ninhidrina Borntrager

Rojo vino (fenoles) Verde (taninos del tipo pirocateclicos) Azul (taninos del tipo pirogalotnico) Pardo rojizo. Pp. Denso, blanco...

Amarillo, naranja, carmelita o rojo Rojo -marrn

Azul violceo. Roja Rosada o roja Violeta

Clorhidrato de hidroxilamina, KOH, HCl, FeCl3

Cuadro 1. Determinaciones cualitativas de metablitos secundarios en el extracto acuoso de las hojas de yacn

55

Reaccin general para reconocer azcares

TIPO DE COMPUESTO Carbohidratos en general REACTIVO Molish COLOR Anillo color violeta

Reaccin general para azcares reductores

Azcares reductores Fehling pp. rojo ladrillo

Azcares reductores (aquellos que tienen su OH anomrico libre), lactosa, glucosa, maltosa, y celobiosa
TIPO DE COMPUESTO Monosacridos Disacridos, Oligosacridos

Benedict

pp. rojo anaranjado

Reaccin de diferenciacin para monosacridos y disacridos

REACTIVO Barfoed Fenilhidrazina COLOR pp. rojo ladrillo Cristales en plumero

Reaccin general para pentosas Galactosa Glucosa y manosa Bertrand Fenilhidrazina Marrn violceo Cristales en plumero

Cuadro 2. Reaccin general de azcares del extracto acuoso de yacn. III. 2. Determinaciones cuantitativas 2.1. Determinacin cuantitativa de inulina. Espectrofotometra. Fue considerado parmetro el valor de la inulina cuantificada como azcares reductores. Se trabaj con extractos acuosos por decoccin preparados con 160 gramos de hojas de Yacn, conservado en medio ambiente, en 300 mL de agua destilada por 90 minutos en bao Mara a 70 C. Luego de enfriar se precipit con etanol de 96. Para la cuantificacin de inulina, los extractos acuosos fueron ensayados como extracto hidrolizado con HCl y extracto no hidrolizado. Los azcares reductores presentes en tales extractos fueron cuantificados usando el mtodo de Park-Johnson modificado por Hizukuri y col. Las muestras empleadas fueron: Muestra 1: Muestra de extracto acuoso hidrolizado. Muestra 2: Muestra de extracto acuoso no hidrolizado. 56

El procedimiento seguido se indica en el Cuadro N 3 Las absorbancias a 715 m fueron ledas en el Espectrofotmetro UV-VIS, Modelo TU1810S Varian del Laboratorio de Investigacin Marco Antonio Garrido Malo. Procedimiento seguido en cada uno de los tubos sealados para la determinacin de Inulina como azcares reductores, en las hojas de yacn.

Agua

Blanco Estndar Muestra 1 Muestra 2 1 mL

Estndar 1 mL Extracto acuoso 1 mL hidrolizado Extracto acuoso 1 mL no hidrolizado Reactivo A 0.5 mL 0.5 mL 0.5 mL 0.5 mL Reactivo B 0,5 mL 0,5 mL 0,5 mL 0,5 mL Bao Mara hirviente por 15 minutos Enfriar en agua por 10 minutos Reactivo C 0,5 mL 0,5 mL 0,5 mL 0,5 mL Reposar a temp. amb. por 20 minutos Leer las absorbancias a 715 m

Cuadro 3. Determinacin de Inulina como azcares reductores en las hojas de yacn 85

2.2 Determinacin del contenido de polifenoles. Fenoles Totales. Las determinaciones se realizaron espectrofotomtricamente utilizando el mtodo de Folin-Ciocalteau basado en la oxidacin de los grupos fenlicos por los cidos fosfomolbdico y fosfotngstico; formndose un complejo verde azulado que se mide a 740 m. Se utiliz al cido glico monohidratado (Sigma Aldrich, USA) para la elaboracin de una curva de calibracin. El contenido de fenoles totales se expres como equivalentes de cido glico en mg, por gramo de muestra 100 (Marinova y col., 2005).

57

Muestra Extracto (0.1g/metanol:agua/1:1) 50 L Agua 3 mL Reactivo Folin Ciocalteau 1N 250 L Mezclar. Reposar 5 min. Na2CO3 20% 750 L Agua desionizada 950 L Reposar 30 minutos a temp. amb. Leer a 725 m

Blanco

3,05 L 250 L 750 L 950 L

Cuadro 4. Determinacin de fenoles totales de las hojas de Smallanthus sonchifolius. Mtodo Folin Ciocalteau101 2.3. Contenido de taninos. Los taninos condensados se determinaron por el mtodo de la vainillina-HCl (Deshpande y Cheryan, 1987). Se obtuvo un extracto a partir de 100 mg de hojas de yacn y 1 mL de etanol acidificado al 1%, se mantuvo en agitacin por 8 h y se centrifug a 13000 rpm para obtener el extracto. Se utiliz 166 L y se adicion 834 L del reactivo de vainillina al 0.5%, se agit vigorosamente e incub a 30 C por 20 min, su lectura fue a 500 m en espectrofotmetro. Se construy una curva de calibracin de catequina y el contenido de taninos fue expresado como miligramos equivalentes de catequina por gramo de hojas de yacn. 2.4. Determinacin de Antocianinas. Se utiliz el mtodo espectrofotomtrico basado en la medida de la absorbancia, a una longitud de onda determinada (700 m). Las antocianinas se relacionan con los pigmentos rojos, que dan color a las partes de la planta donde se encuentran presentes y son los nicos detectables en base al color de la fruta o parte de una planta. 2.5. Cuantificacin de Flavonoides100. La extraccin se hizo en tubos de ensayo conteniendo 20 mL de disolvente (agua / metanol: 1:1) y 1g de hojas de yacn; para tener la concentracin deseada de disolvente se emple agua desionizada. Los tratamientos a 700.5 C se hicieron con incubacin, 45 C por 3 horas. El extracto se filtr y refriger para su estabilizacin por 3 das. Los flavonoides se cuantificaron con el mtodo colorimtrico de cloruro de aluminio.

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Para realizar la curva de calibracin: 10 mg de Quercetina fueron disueltos en etanol al 80% y posteriormente, diluidos a 25, 50, 100. Las disoluciones de los estndares (0,5 mL), fueron mezclados con etanol 95%, AlCl3, Acetato de potasio y agua. Despus fueron incubados a temperatura ambiente por 30 minutos. La absorbancia de la mezcla de reaccin fue medida a 415 m. Curva de calibracin: Quercetina: 10 mg al 80% etanol. Dilucin 1 Dilucin 2 Dilucin 3 Estndar 0.5 mL 0.5 mL 0.5 mL Etanol 95% 1.5 mL 1.5 mL 1.5 mL AlCl3 (10:100) 0.1 mL 0.1 mL 0.1 mL Acetato de K 1M 0.1 mL 0.1 mL 0.1 mL Agua destilada 2.8 mL 2.8 mL 2.8 mL 30 minutos en reposo a temp. Amb. Leer a 415 m. Cuadro 5. Obtencin de Flavonoides Flavonoides totales: Para la determinacin de flavonoides totales se sigui la tcnica descrita por Siddhuraju y Becker102 modificada y se utiliz un espectrofotmetro UVvisible (Cary 50, Varian). MP Blanco Extracto de yacn 1 mL (agua/metanol 1:1) (0.02g /mL) Agua 4 mL 5mL NaNO2 (5g/100ml) 0.3 mL 0.3mL Agitar y reposar/5 min. AlCl3 (10:100) 0.6 mL 0.6 mL Agitar x 1 min/reposo por 6 min. NaOH 1M 2 mL 2 mL Agua destilada 2.7 mL 2.7 mL Mezclar / leer a 510 m Cuadro 6. Obtencin de Flavonoides totales

El contenido de flavonoides se calcul en base a la siguiente ecuacin lineal: Y = 1.442X 0.024 r = 0.995

2.6. Preparacin de las Muestras de Hojas de Smallanthus sonchifolius para las determinaciones fitoqumicas cualitativas y cuantitavas. Las hojas fueron lavadas con agua potable, sobre tamices que permitan la fcil eliminacin del lquido superficial y secado en una 59

estufa de vaco a 55 C hasta obtener una humedad menor o igual al 8 %. Las hojas se trituraron mecnicamente a un tamao de partcula de 0.8-1.5 mm en un molino de cuchillas. La muestra de las hojas se guard en recipientes hermticos y oscuros y se almacen a temperatura ambiente, para la posterior extraccin y anlisis. 2.7. En Fundas de Celulosa: para que una tisana tenga un buen nivel de aceptabilidad por el consumidor es necesario determinar el tamao apropiado de las hojas de yacn; tamao que a su vez incidir en el contenido de minerales, slidos totales y color de la tisana lista para el consumo, siendo necesario la cuantificacin de estos c omponentes en una tisana preparada por inmersin de un gramo de la mezcla de los materiales en 250 ml de agua hirviendo (100 C) durante 5 minutos. 2.8. Variables y mtodos de evaluacin Slidos Totales: Mtodo A.O.A.C., (1996). La materia seca o contenido de slidos totales es una caracterstica importante en muchos productos. La humedad de la muestra se pierde por volatilizacin a causa del calor. La cantidad de material residual, despus de eliminar la humedad, constituye la materia seca (Mtodo 930.15., 1996.). Minerales: Mtodo citado por Enrquez (2005). Las cenizas de la muestra son sometidas a una digestin cida, luego se aforan a un volumen determinado. Se realiza un anlisis de macro y micro elementos por absorcin atmica y en el caso del fsforo por colorimetra.

III.3. DESCRIPCIN DEL ESTUDIO Tipo de estudio: Es de tipo prospectivo, se realiz en el transcurso de los meses de Agosto 2006 - Noviembre 2006; y longitudinal experimental del tipo casos y controles porque se analiz varias muestras peridicamente. III.3.1. DEFINICIN DE LA POBLACIN OBJETIVO. Pacientes que asisten al Servicio Acadmico Asistencial de Anlisis Clnicos (SAAAC), Gabinete de Atencin Farmacutica (GAF), Centro de Salud Ral Patrucco Puig, ubicados en el Cercado de Lima y al Club de diabticos tipo 2 del Hospital Cayetano Heredia. De un total de 224 personas se seleccionaron: 110 sujetos como grupo ensayo porque tenan diagnstico clnico de Diabetes Mellitus tipo 2, y 114 personas que eran aparentemente sanas como grupo control, varones y mujeres, con edades entre 30 y 70 aos, residentes en 60

la ciudad de Lima. Todos los sujetos participaron voluntariamente y firmaron un formulario de consentimiento informado segn las normas de la Declaracin de Helsinki. Previo al estudio, se les di una charla informndolos sobre los alcances del estudio.

Criterios de Inclusin. Se incluyeron a pacientes que cursan con Diabetes Mellitus tipo 2 que utilizan como terapia la glibenclamida. Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 con tratamiento farmacolgico con control metablico inadecuado, demostrado por glucosa srica en ayunas mayor o igual a 140 mg/dl, Hemoglobina glicosilada mayor o igual a 8,0 %, y Fructosamina igual o mayor a 2.7 Mmol/L. Personas mayores de 30 aos hasta 70 aos, varones y mujeres. Criterios de Exclusin: Pacientes menores de 30 aos o mayores de 70 aos Pacientes con terapia insulino dependientes e hipolipemiantes tres meses antes del estudio. Pacientes que tengan enfermedades infecciosas u otras alteraciones que sean el motivo del mal control de la Diabetes Mellitus tipo 2. Criterios de eliminacin: Personas que no acepten participar en el estudio, que no permitan que se les realicen los controles de laboratorio, que presenten marcada intolerancia o alergia a la infusin de yacn, que por su descontrol metablico requieran adiciones de Insulina en su manejo. Se confeccion una ficha clnica, donde se registraron los datos personales, ocupacin, hbitos individuales de consumo de alcohol, tabaco, nivel de actividad fsica, da del diagnstico, tipo de diabetes, presin arterial, etc. Tipo de tratamiento, nmero de familiares afectados, (padres, hermanos, hijos), peso, talla y complicaciones, (segn ficha adjunta). En el examen fsico se registr la presin arterial y las medidas de peso y talla, para el clculo del ndice de Masa Corporal (IMC) y Distribucin de grasa corporal (DGC)

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III. 4 DISEO EXPERIMENTAL 4.1.- Variables de estudio: Variables independientes : Tipo de condicin experimental : Extracto acuoso de hojas de yacn (filtrantes equivalentes a 1g de hoja), lavado, deshidratado y triturado. (tem III.1.2 Y III.2.7) Variables dependientes : 1. Concentracin srica de la glucosa. 2. Concentracin srica de la Fructosamina 3. Concentracin srica de la Hemoglobina glicosilada. 4. Concentracin srica de la Perfil lpidico. 5. Concentracin srica de la cido rico. Variables intervinientes. 1. Gnero: Se incluyen a personas de ambos sexos, indistintamente. 2. Edad 3. Tiempo de evolucin de la Diabetes Mellitus Tipo 2. 4.2. GRUPOS DE ENSAYO. Formados inicialmente por 224 sujetos: GRUPO A (n=105) Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2. 110 pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2, cinco de los cuales no continuaron por motivos diversos, participando 105, que se dividieron en dos grupos: Grupo A1: 46 pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 controlados, que slo ingeran el hipoglicemiante qumico: tabletas de glibenclamida 5 mg 2 veces al da, continuando con su tratamiento. Grupo A2: 59 Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 con inadecuado control en dicha patologa a pesar del tratamiento farmacolgico, que ingeran el hipoglicemiante oral glibenclamida de 5 mg, dos veces al da, ms la infusin de yacn tres veces al da, 30 minutos antes de los alimentos, durante 90 das. GRUPO B: Controles (n=101) Formado por las 114 personas aparentemente sanas de ambos sexos, sin Diabetes mellitus tipo 2, de los cuales slo participaron 101, y se dividieron en dos grupos: - Grupo B1: 60 sujetos aparentemente sanos, sin diabetes como grupo control, con buen control metablico: con parmetros Bioqumicos normales, IMC, DGC normales. 62

- Grupo B2: 41 sujetos aparentemente sanos, sin Diabetes como grupo control, con perfil lpdico elevado, que ingieren diaria y exclusivamente, infusin de yacn dos veces al da, media hora antes de los alimentos, durante 90 das.

4.3.- OBTENCIN DE LA INFUSIN DE YACN. Con el objeto de evaluar el Efecto hipoglicemiante de las hojas de Smallanthus sonchifolius (yacn) en la forma de infusin (extracto acuoso) administrada a pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2, se analiz previamente las hojas y la infusin del t de yacn. Para que una tisana tenga un buen nivel de aceptabilidad por el consumidor es necesario determinar la relacin apropiada: en el tamao de las hojas de yacn, proporcin que a su vez incidir en el contenido de minerales, metabolitos secundarios, slidos totales y color de la infusin lista para el consumo. Cuantas ms gruesas sean el tamao de las hojas empleadas, tanto ms tiempo se requerir para la extraccin. Las infusiones se preparan siguiendo los siguientes pasos: - Colocacin de las bolsitas de celulosa, que contienen 1 gramo de hojas de yacn, en un recipiente de porcelana, vidrio o similar que resista bien la accin sbita de calor. - Verter 250 mL de agua hirviendo sobre la bolsita que contiene la planta. Esperar durante 5 minutos para que se produzca la extraccin y disolucin de los principios activos. Con la infusin se extraen una gran cantidad de sustancias activas, con muy poca alteracin de su estructura qumica, y por lo tanto, se conservan al mximo las propiedades.

4.4. OBTENCIN DE MUESTRAS BIOLGICAS Se tomaron las muestras en el Laboratorio de Anlisis Clnicos de la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la UNMSM, y el procesamiento por procedimientos estndar se realiz en el Departamento Acadmico de Bioqumica. Las condiciones pre analticas fueron las recomendadas mundialmente para este tipo de determinaciones: Ayuno previo de 8-12 horas, instrucciones de evitar ejercicios o estrs durante las 24 horas anteriores a la toma de muestra y no presentar modificaciones en su peso recientemente. La toma de muestra se realiz mediante venopuncin directa con agujas 20x1.5 para extraerles de la vena ceflica, baslica o media del antebrazo una muestra de 10 ml de 63

sangre, que se colocaron en dos tubos: 4ml con anticoagulante EDTA para dosar Hemoglobina glicosilada y 6 ml de sangre total se centrifug a 3.000 rpm por 15 minutos para separar el suero, en el cual se determinaron los siguientes parmetros bioqumicos: glucosa, fructosamina, cido rico y del perfil lpdico: colesterol total, LDL-Colesterol, HDL-Colesterol y triglicridos por mtodos enzimo-colorimtricos convencionales. 4.5. Materiales y equipo de laboratorio - Jeringas desechables con aguja 20x1.5. - Hojas de recoleccin de datos - Tubos con EDTA - Tubos de ensayo de vidrio - Centrifuga GREETMED USA. Modelo GT119-300 - Espectrofotmetro Milton Roy Spectronic 20D - Espectrofotmetro CARY-50-Varian - Balanza analtica - Glucmetro Accu Chek. Advantage - Balanza - Tensimetro - Refrigerador

4.6. REACTIVOS Kit para determinacin de Fructosamina (Sigma) Kit para determinacin de Hemoglobina glicosilada (Human) Kit para determinacin de Glucosa (Wiener lab.) Kit para determinacin de colesterol (Wiener lab.) Kit para determinacin de Lipoprotena de alta densidad (Wiener lab.) Kit para determinacin de Lipoprotena de baja densidad (Wiener lab. ) Kit para determinacin de triglicridos (Wiener lab.) Kit para determinacin de cido rico (Wiener lab.) Kit para determinacin de Protena C Reactiva (Wiener lab.) Reactivos para determinacin de inulina, tanino, flavonoides, fenoles, lactonas.

64

III. 5. DETERMINACIN DE LOS PARMETROS BIOQUMICOS31 5.1. Determinacin de Glucosa: Se emple el Kit de reactivo Wiener, el cual utiliza el mtodo enzimtico de Trinder (Glucosa Oxidasa/Peroxidasa) Fundamento: La glucosa oxidasa presente en el reactivo liofilizado transforma al sustrato glucosa del plasma sanguneo en cido glucnico y perxido de hidrgeno. Este H2O2 en presencia de otra enzima liofilizada del reactivo (peroxidasa) y fenol + amino-4-antipirina, forma un cromgeno 4 aminofenazona de una tincin roja violeta como indicador (color grosella) y agua, en proporcin a la cantidad de glucosa presente en el plasma sanguneo del paciente, medible a 500 m en espectrofotmetro. Rango Normal: 70 110 mg/ml (2)
GLUCOSA+ H2O + O2 Glucosa oxidasa ACIDO GLUCNICO + H2O2 Peroxidasa CROMGENO + H2O

H2O2 + FENOL + AMINO-4-ANTIPIRINA

5.2 Determinacin de la Hemoglobina Glicosilada: Se colect muestras sanguneas en ayunas, as se evit la lipemia y presencia de bilirrubina, las cuales interfieren con los mtodos de intercambio de iones. Glycohemoglobin HbA1 Human. Mtodo rpido de separacin por resina de intercambio inico, Se proces las muestras sanguneas de diabticos y normales colectadas en EDTA Los valores fueron expresados en porcentaje de hemoglobina total, con 95% de intervalos de confianza. Fundamento: La formacin de glicohemoglobina ocurre irreversible y progresivamente en los eritrocitos a travs de los 120 das de vida normal de estas clulas. Dado que la concentracin de glicohemoglobina en el eritrocito refleja el nivel promedio de glucosa en la sangre de las 4 a 6 semanas anteriores y es estable por la vida de los eritrocitos, la medicin de la glicohemoglobina proporciona una prueba de gran valor para evaluar el control a largo plazo de los pacientes diabticos. La sangre total se mezcla con un reactivo hemolizante que contiene un detergente y una concentracin alta de iones de borato. La eliminacin de la base lbil de Schiff se consigue as durante la hemlisis. La preparacin hemolizada se mezcla por 5 minutos con una resina de intercambio catinico de enlaces dbiles. Durante este tiempo, la HbAo se enlaza a la resina. Despus del perodo de mezcla, se usa un filtro para separar o remover la resina, del lquido sobrenadante que contiene la HbA1. Posterior al perodo de mezclado, se utiliz un filtro para separar de la resina el 65

sobrenadante que contiene la Hemoglobina glicosilada (fraccin rpida). Ms del 80 % de la fraccin lbil de la Hemoglobina glicosilada es removida durante la fase de separacin en este procedimiento debido a la inclusin del sistema de buffer fosfato. El porcentaje de Hemoglobina glicosilada sobre la hemoglobina total se determina midiendo la absorbancia de la fraccin de glicohemoglobina y la hemoglobina total a 415 m (de 405 a 420 m se considera aceptable), en comparacin con el estndar provisto, el cual se somete al mismo procedimiento de separacin y medicin. El rango de las dos absorbancias es proporcional al porcentaje de la Hemoglobina. Procedimiento, se adjunta en el ANEXO N 5. Para el control glucmico en los diabticos, los porcentajes son cotejados del siguiente modo: Si el valor de HbA1c se encuentra en: 7% o menos equivale a un excelente control del azcar en sangre; 7.1% a 8% buen control; 8.1% a 9.0% control regular y 9.1% o ms alto mal control. > 9% seal de diabetes mal controlada, con alto riesgo de complicaciones asociadas. 5.3. Determinacin de Fructosamina: Se utiliz el mtodo de reduccin de azul de nitrotetrazolio (NBT) (SIGMA). Fundamento: En el medio alcalino (pH de la mezcla reaccin: 10,3), la fructosamina contenida en el suero se encuentra en forma de enaminol, reducindose a formazano. La cintica del desarrollo cromtico es proporcional a la concentracin de fructosamina en suero. La medicin se efecta frente a un estndar. Rango Normal: 1.67 2.6 mmol/L (1). 5.4. Determinacin Colesterol Total: El esquema de la reaccin es el siguiente: steres de colesterol
Lipasa Colesterol + cidos grasos

Colesterol + O2 H2O2 + 4-AF + fenol Valores de colesterol:

CHOD POD

Colesten-3-ona + H2O2 Quinona coloreada + H2O

Deseable: < 200 mg/dl Moderadamente alto: 200 - 239 mg/dl Elevado: 240 mg/dl 66

5.5. HDL Colesterol Fundamentos del Mtodo: Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) se separan precipitando selectivamente las lipoprotenas de baja y muy baja densidad (LDL y VLDL) mediante el agregado de cido fosfotngstico en presencia de iones magnesio. Las HDL quedan en el sobrenadante separado por centrifugacin, donde se realiza la determinacin del colesterol ligado a las mismas, empleando el sistema enzimtico Colesterol oxidasa/ Peroxidasa con colorimetra segn Trinder (Fenol/4-AF). Valores de Referencia: HDL colesterol: 40 60 mg/dl. 5.6. Triglicridos: Mtodo enzimtico para la determinacin de triglicridos en suero o plasma. Los triglicridos son lpidos absorbidos en la dieta y tambin producidos en forma endgena a partir de los carbohidratos. Su medicin es importante en el diagnstico y manejo de las hiperlipidemias. Estas enfermedades pueden tener origen gentico o ser secundarias a otras tales como nefrosis, Diabetes Mellitus Tipo 2 y disfunciones endcrinas. El aumento de triglicridos se ha identificado como un factor de riesgo en enfermedades aterosclerticas. Fundamentos del Mtodo: El esquema de reaccin es el siguiente: Triglicridos
Lipoproten Lipasa Glicerol kinasa

Glicerol + cidos grasos Glicerol-1-P + ADP H2O2 + Dihidroxiacetonafosfato Quinonimina roja

Glicerol + ATP

Glicerol -1- fosfato + O2

GPO POD

2 H2O2 + 4-AF + clorofenol

Valores de Referencia: Deseable: < 150 mg/ml Moderadamente elevado a elevado: 150 - 199 mg/dl Elevado: 200 - 499 mg/dl Muy elevado: 500 mg/dl 5.7. Determinacin de cido rico: se llev a cabo mediante el mtodo cintico colorimtrico, utilizando kits Uricostat de Laboratorios Wiener, considerando como valor normal en varones concentraciones sricas de 25 hasta 60 mg/L, en mujeres de 20 a 50

67

mg/L. Se define hiperuricemia como una concentracin plasmtica de cido rico mayor de 70 mg/dl. 5.8. Determinacin de Protena C Reactiva: PCR-ltex directo para determinaciones

cualitativas. Prueba de aglutinacin en placa para la determinacin de Protena C Reactiva. Interpretacin de los resultados: Negativo: suspensin homognea. Positivo: aglutinacin que aparece dentro de los 2 minutos. Se califica de 1 a 4 +. 5.9. Determinacin del ndice de Masa Corporal (IMC) El IMC se calcul segn frmula de Quetelet (peso en Kg entre el cuadrado de la talla en metros), para evaluar el grado de obesidad, siendo considerado como normal entre 18.5 a 24.9 Kg/m2, sobrepeso entre 25.0 a 29.9 Kg/m2, obesidad entre 30.0 a 39.9 Kg/m2, y obesidad mrbida mayor a 40.0 Kg/m2.

III. 6. ETAPA DE INFORMACIN. 1. En primera instancia se realiz la seleccin de las dos poblaciones sujeto de estudio. (tem III.3) 2. Se les inform a todos los participantes del objetivo del estudio. 3. Se determin la cantidad sugerida en gramos de la hoja de yacn para el consumo del grupo de estudio25. 4. Se registraron los datos personales en la ficha individual con sus antecedentes. 5. Obtencin de los datos bioqumicos a las 206 personas (105 del grupo de ensayo A1 y 101 del grupo de ensayo B1). La primera muestra (inicial) sirve para determinar el nivel srico de glucosa, hemoglobina glicosilada, fructosamina, perfil lipidico, cido rico; adems se midieron: IMC, DGC y presin arterial. Con estos datos se pudo formar los grupos requeridos antes de la ingesta de t de Smallanthus sonchifolius:

A todos los Grupos de estudio se les evalu los siguientes parmetros bioqumicos: Glucosa, Hemoglobina glicosilada, fructosamina, perfil lpidico, Acido rico, IMC, DGC a los 30, 60, 90 das del tratamiento.

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El Grupo de pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 que se dividi en: A1 y A2. (Item III.3) A1 Pacientes con diabetes tipo 2, en tratamiento con hipoglicemiantes orales (glibenclamida), que llevan un buen control de su glicemia. A2 Pacientes con diabetes tipo 2, en tratamiento con hipoglicemiantes orales (glibenclamida) mal controlados, rango de glicemia previa 140 a 300 mg/dl, la ingesta diaria de la infusin de t de yacn es de 3 sobres al da, durante 90 das. El Grupo control conformado por 101 de sujetos aparentemente sanos se dividi en B1 y B2
(Item III.4)

B1 Sujetos sin Diabetes Mellitus tipo 2, con buen control metablico: parmetros bioqumicos normales, IMC, DGC normales. B2 Sujetos sin Diabetes Mellitus tipo 2, sin buen control metablico, con perfil lipidico elevado. La ingesta diaria de la infusin de t de yacn fue de 3 sobres al da, 1 g cada uno media hora antes de cada comida, durante 90 das.

III.7. ANLISIS ESTADSTICO. Para el anlisis de los resultados, se utiliz el programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v 15.0. Los resultados fueron evaluados con Estadstica Descriptiva y Asociacin. La prueba Chi cuadrado (Chi-Square Tests) apoy la prueba de Equilibrio de Hardy-Weinberg, y se calcul el ratio ODDS en la prevalencia de esta enfermedad o en los niveles de: glucemia, Fructosamina Hb-G, lpidos e ndice de Masa Corporal. Adems, para el anlisis estadstico de los resultados se aplic la prueba t de Student. Mediante los grficos de Tukey se observ la dispersin de cada una de las variables bioqumicas en cada uno de los grupos: diabticos y control en los respectivos subgrupos.

69

IV. RESULTADOS

4.1. ESTUDIOS FITOQUMICOS. A. SCREENING FITOQUMICO PRELIMINAR (Cuadros 1 y 2) Los ensayos fitoqumicos preliminares realizados con el material vegetal (hojas de Smallanthus sonchifolius) recolectado entre el octavo y noveno mes de vida de la planta, indicaron la presencia de compuestos de tipo: triterpeno y esteroides, flavonoides, saponinas, fenoles, taninos, aminocidos libres, cidos grasos, sesquiterpenolactonas, as como trazas de azcares. No se detecta la presencia de antraquinonas, antocianinas, glucsidos cianogenticos y alcaloides. Tabla 1. Anlisis fitoqumico de las hojas de yacn: terpenos y esteroides
PRIMER GRUPO: TERPENOS Y ESTEROIDES Edad de la planta: Octavo / Noveno Mes TIPO DE COMPUESTO REACTIVO RESULTADOS Triterpenos y esteroides Saponinas Alcaloides Liebermann-Buchard Ensayo de la espuma Dragendorff Mayer Wagner Sudan III o IV FeCl3 Shinoda Ensayos de Antocianinas Ninhidrina Positivo Positivo Negativo

Compuestos grasos Fenoles y taninos Bicromato de potasio 5% Gelatina Flavonoides Aminocidos libres Glicsidos cianogenticos Quinonas Sesquiterpenolactona

Positivo
Positivo

Positivo Positivo Negativo

Borntrager Clorhidrato de hidroxilamina, KOH, HCl, FeCl3

Negativo Positivo

Leyenda: Presencia: Positivo

Ausencia: Negativo

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Tabla 2. Anlisis fitoqumico de las hojas de yacn

Edad del recojo de las hojas de Smallanthus sonchifolius: 8vo y 9no das REACTIVOS COLORACIN RESULTADOS

Reaccin general para azcares

Molish

Anillo color violeta

Positivo

Reaccin general para azcares reductores Fehling Benedict Tollens pp. rojo ladrillo pp. rojo anaranjado Espejo de plata metlica Positivo Positivo Positivo

Reaccin de diferenciacin para monosacridos y disacridos: Barfoed Fenilhidrazina pp. rojo ladrillo Cristales en plumero Positivo Negativo

Reaccin general para pentosas Bertrand Marrn violceo Negativo

Leyenda: Positivo: Presencia Negativo: Ausencia B.- Resultados del anlisis fitoqumico en la infusin de hojas de Smallanthus sonchifolius (Tabla 3) Tabla 3. Resultados obtenidos de la infusin de las hojas de yacn.
INULINA 0.46 % extracto hidrolizado y en el extracto no hidrolizado 0.37% CONTENIDO DE POLIFENOLES 23,829 mg/% TANINOS 6,87 mg /g muestra. ANTOCIANINAS ---FLAVONOIDES 19.76 mg quercetina g 1 muestra en base seca.

4.2. Contenido de minerales en la infusin de hojas de Smallanthus sonchifolius Tabla 4. Composicin cuantitativa obtenida en la porcin de 250 mL
Ca mg/250ml 5.72 Mg mg/250ml 4.05 Na mg/250ml 3.3 K mg/250ml 31 P mg/250ml 0.95 Cu g/250ml 7.5 Fe g/250ml 28.75 Mn g/250ml 11.5 Zn g/250ml 33

71

4.3 ESTUDIO BIOQUIMICO De una poblacin de 224 personas de ambos gneros, con edades entre 30 y 70 aos, que asistieron para esta evaluacin, estudiamos a 110 sujetos que tenan diagnstico clnico de Diabetes Mellitus tipo 2, con terapia a base de Glibenclamida y a 114 personas aparentemente sanas como grupo control. Permanecieron 206 sujetos de experiencia.

Todas eran residentes en la ciudad de Lima (Per), se les tom las medidas antropomtricas y evalu los parmetros bioqumicos tanto a diabticos tipo 2 como a los controles. En los ANEXOS 1 al 16 se presentan los datos de: Gnero (M, F), Edad, Glucemia, Hemoglobina Glicosilada, Fructosamina, Colesterol Total, Lipoprotena de alta densidad, Lipoprotenas de baja densidad, Triglicridos, cido rico obtenidos en las muestras sanguneas, luego de la evaluacin inicial, a los 30, 60 y 90 das de los Grupos de estudio analizados. En el ANEXO 1-4 se presenta la relacin global de personas con Diabetes Mellitus tipo 2 tratados a base de Glibenclamida. Cuadros N 5 16. En el ANEXO 5-8 se presenta la relacin global de personas con Diabetes Mellitus tipo 2 tratados a base de Glibenclamida encontrndose al inicio del estudio descontrolados, se adicion al tratamiento infusin de te de yacn, como coadyuvante. Cuadros N 5-16. En el ANEXO 9-12 se presenta la relacin global de personas aparentemente sanas, metablicamente controladas, como grupo control, Cuadros N 5 16. En el ANEXO 13-16 se presenta la relacin global de personas aparentemente sanas, metablicamente mal controlados, tomando infusin de yacn, como grupo control ms yacn. Cuadro N 5-16.

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Datos

Tabla 5. Caractersticas basales de la poblacin de estudio Grupo Control Diabetes Mellitus tipo 2 Sin desorden Con desorden Con Con metablico metablico medicamento Medicamento + yacn + yacn B1 B2 41 19/22 50+/-17/14 94.6212.70 6.5850.646 2.1570.417 A1 46 19/27 55+/-15/20 150.0341.09 9.0781.558 3.4440.945 A2 59 23/36 45+/-21/8 224.2761.97 11.1271.883 4.4430.970

n Sexo (M/F) Edad (aos) GPA(mg/dL) HbA1c (%) Fruct. (mmol/L)

60 29/31 53+/-16/21 90.4610.45 6.5400.553 2.0450.363

IMC 27.223.40 30.184.20 27.442.36 29.635.87 n = Nmero de personas que intervienen en el estudio. M = Masculino, F = Femenino GPA = Glucosa Plasmtica en ayuno. Expresada en miligramos / decilitro. HbA1c = Hemoglobina Glucosilada expresada en porcentaje. Fruct. = Fructosamina expresada en mmol/litro IMC.- ndice de Masa Corporal En la tabla 5 se presentan las caractersticas basales de la poblacin de estudio: Grupo Control, Grupo control con desorden metablico ms yacn, Grupo con Diabetes Mellitus tipo 2 con medicamento, y Grupo con Diabetes Mellitus tipo 2 ms medicamento ms yacn.

73

Tabla 6. Caractersticas de la poblacin comparando los datos de glucosa, hemoglobina glicosilada y fructosamina: basales, a los 30, 60 y 90 das. B1 B2 A1 A2 DATOS Grupo Control Sin diabetes + Diabetes + Diabetes + medicayacon medicamento mento + yacon n 60 41 46 59 Sexo( M/F) 29/31 19/22 19/27 23/36 Edad (aos) 53+/-16/21 50+/-17/14 55+/-15/20 45+/-21/8 GPA (mg/dL) 90.461045 94.6212.70 150.0341.09 224.2761.97 0 das GPA(mg/dL) 93.339.10 88.6010.52 153.4834.95 169.8325.93 30 das GPA(mg/dL) 95.409.82 80.038.25 167.8629.18 128.5112.64 90 das HbA1c (%) 6.5400.553 6.5850.646 9.0781.558 11.1271.883 0 das HbA1c (%) 6.6150.549 6.4320.615 9.2891.433 10.6291.754 30 das HbA1c (%) 6.980.519 6.4170.616 9.6281.325 8.8730.983 90 das Fruct. 0 das 2.0450.363 2.1570.417 3.4440.945 4.4430.970 (mmol/L) Fruct. 30 das 2.0190.286 2.0670.382 3.5000.905 3.8210.795 (mmol/L) Fruct. 90 das 2.0470.253 2.0580.385 2.9420.504 2.9420.504 (mmol/L) IMC 0 das 27.223.40 30.184.20 27.442.36 29.635.87 IMC 30 das 27.083.45 29.724.16 27.742.32 28.945.77 IMC 90 das 27.632.98 28.103.77 28.532.27 25.673.74 n = Nmero de Personas que intervienen en el estudio. M = Masculinos. F = Femeninos. GPA.- Glucosa Plasmtica en ayuno. Expresada en miligramos / decilitro. HbA1c.- Hemoglobina Glucosilada expresada en porcentaje. Fruct. = Fructosamina mmol/L. IMC.- ndice de Masa Corporal.

74

Los valores promedios de glucosas de los datos basales y los obtenidos a los 30, 60, 90 das se presentan a continuacin. Tabla 7. ANLISIS DE LOS DATOS DE LA GLUCOSA
GLUCOSA Desviacin N total Tpica 60 10.45 60 9.10 60 13.37 60 9.82 41 12.70 41 10.52 41 9.66 41 8.25 46 41.09 46 34.95 46 32.40 46 29.18 59 61.97 59 25.93 59 18.32 59 12.64

GRUPO

B1 Control

DIAS

B2 Control + DIAS Yacn

A1 Diabetes DIAS + Med

A2 Diabetes DIAS + Med + Yacn

0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90

Media 90.46 93.33 93.16 95.40 94.62 88.60 85.41 80.03 150.03 153.48 163.66 167.86 224.27 169.84 148.59 128.51

Error tpico De la media 1.35 1.18 1.73 1.27 1.98 1.64 1.51 1.29 6.06 5.15 4.78 4.30 8.07 3.38 2.39 1.65

Como muestra la Tabla 7, los valores obtenidos de glucosa basal tanto en la poblacin diabtica como en los controles, muestran diferencias entre los valores de 0 y 90 das. En el grupo de Diabetes mas medicamento y yacn se observa una diferencia evidente, lo

que nos demuestra que ambas sustancias asociadas (yacn + glibenclamida) actan, disminuyendo la glucosa.

75

Tabla 8. Valores sricos de glucosa segn grupo, gnero y perodo Intervalo de confianza al 95%. Lmite Lmite inferior superior 76.22 104.92 84.82 101.28 84.13 98.72 89.41 101.61 76.48 104.24 85.64 101.56 87.73 101.83 89.40 101.21 80.73 116.19 82.52 102.86 80.31 98.33 75.86 90.95 74.83 107.79 75.61 94.51 73.66 90.41 70.10 84.12 145.62 181.08 151.99 172.33 161.95 179.97 164.30 179.39 125.79 155.53 138.84 155.90 150.97 166.09 158.72 171.38 202.60 234.84 158.37 176.86 140.12 156.50 120.40 134.10 214.93 240.70 163.87 178.65 142.23 155.32 123.83 134.79

Grupo Control

Sexo

Das 0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90

Media 90.57 93.05 91.43 95.51 90.36 93.60 94.78 95.30 98.46 92.69 89.32 83.40 91.31 85.06 82.03 77.11 163.35 162.16 170.96 171.85 140.66 147.37 158.53 165.05 218.72 167.61 148.31 127.25 227.82 171.26 148.78 129.31

Error std 7.28 4.17 3.70 3.10 7.04 4.04 3.58 2.99 8.99 5.16 4.57 3.82 8.36 4.79 4.25 3.55 8.99 5.16 4.57 3.82 7.54 4.33 3.83 3.21 8.17 4.69 4.15 3.48 6.53 3.75 3.32 2.78

F Control + yacn M

F Diabetes + Med M

F Diabetes + Med + yacn

76

Tabla 9. Variabilidad de glucosa entre grupos

Grupo

Media

Error std

Intervalo de confianza al 95%.

Lmite inferior Lmite superior Lmite inferior Lmite superior Control Control + yacn Diabetes + Med Diabetes + Med + yacn 93.07 87.43 159.99 167.38 2.89 3.50 3.34 2.98 87.38 80.53 153.39 161.50 98.77 94.32 166.59 173.26

Hay variabilidad significativa entre GRUPOS (p<.001); no as entre GENEROS (p=.195).

Se determin la media y desviacin estndar. Las diferencias entre los grupos se evaluaron con anlisis de varianza para variables continuas. El grupo control presenta una media de 93.07 mg/dL, el grupo control ms yacn la media es 87.43 mg/dL, el grupo de Diabetes ms medicamento 159.99 mg/dl y el grupo de Diabetes ms medicamento ms yacn presenta una media de 167.38 mg/dL. Al comparar los resultados de glucosa entre todos los grupos se encontraron diferencias estadsticamente significativas en la concentracin de glucosa (p<.001).

77

Tabla 10. Valores de Fructosamina en Controles y Diabticos durante el perodo de estudio

FRUCTOSAMINA (mmol/L) Media GRUPO B1 Control DIAS 0 30 60 90 B2 Control + DIAS Yacn 0 30 60 90 A1 Diabetes DIAS + Med 0 30 60 90 A2 Diabetes DIAS + Med + Yacn 0 30 2.04 2.02 2.04 2.05 2.16 2.07 2.02 2.06 3.44 3.50 3.61 3.62 4.44 3.82 N total 60 60 60 60 41 41 41 41 46 46 46 46 59 59 Desviacin tpica .36 .29 .25 .25 .42 .38 .40 .38 .95 .90 .91 .83 .97 .80 Error tpico de la media .05 .04 .03 .03 .07 .06 .06 .06 .14 .13 .13 .12 .13 .10

60 MEDIOS3.38 59 .63 .08 Tabla N 10. VALORES SRICOS DE FRUCTOSAMINA OBTENIDOS, 90 2.94 59 CONTROLES. .50 .07 TANTO EN LA POBLACION DIABETICA COMO EN LOS

Como muestra la Tabla 10, los valores obtenidos de Fructosamina en la poblacin diabtica que consume infusin de yacon, como en los controles diabticos, existen diferencias entre los valores hallados a los 0 a 90 das. Los valores medios de fructosamina en el grupo de Diabetes Mellitus tipo 2 + medicamento + yacn son diferentes: 4.44 a los 0 das y 2.94 a los 90 das, lo que nos demuestra que ambas sustancias asociadas (yacn + glibenclamida) actan disminuyendo los valores de fructosamina. Los valores medios del grupo control diabtico + glibenclamida fueron de 3.44 a los 0 das a 3.62 a los 90 das.

78

Tabla 11. Evaluacin de la hemoglobina glicada durante el estudio

GRUPO B1 Control DIAS

B2 Control DIAS +YACN

A1 Diabetes DIAS + Med

A2 Diabetes

DIAS

+ Med + Yacn

0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90 0 30 60 90

Media 6.54 6.61 6.74 6.98 6.57 6.43 6.42 6.42 9.07 9.29 9.45 9.63 11.12 10.62 10.20 8.87

Hb-glicada Desviacin N total Tpica 60 .56 60 .55 60 .59 60 .51 41 .65 41 .62 41 .59 41 .62 46 1.56 46 1.43 46 1.39 46 1.33 59 1.88 59 1.75 59 1.55 59 .99

Error tpico de la media .07 .07 .08 .06 .10 .10 .09 .10 .23 .21 .20 .20 .25 .23 .20 .13

En la tabla 11. Se muestra el promedio y desviacin estndar del % de Hemoglobina glicosilada (HbA1c) a los 0, 30, 60, 90 das de tratamiento en: sujetos control (sin diabetes), pacientes control metablicamente mal controlados + yacn, diabticos tipo 2 controlados y diabticos tipo 2 no controlados.

79

Tabla 12. Valores de Triglicridos en los diferentes Grupos durante el tiempo que dur el estudio.
TRIGLICERIDOS Media GRUPO B1 Control DIAS 0 30 60 90 B2 Control + Yacn DIAS 0 30 60 90 A1 Diabetes + Med DIAS 0 30 60 90 167.84 177.23 175.79 179.27 314.67 256.95 219.93 182.99 227.48 235.82 231.51 233.51 N total 60 60 60 60 41 41 41 41 46 46 46 46 59 59 Desviacin tpica 37.02 37.02 35.18 32.21 61.80 51.02 43.42 28.57 78.16 70.66 69.36 63.65 90.41 79.78 Error tpico de la media 4.78 4.78 4.54 4.16 9.65 7.97 6.78 4.46 11.52 10.42 10.23 9.38 11.77 10.39 7.21 6.01

Tabla N

A2 Diabetes DIAS 0 272.47 + Med + 30 218.86 Yacn 12. VALORES DE TRIGLICERIDOS 60 180.65 90

A LOS 0, 30, 60 Y 90 DAS. 59 55.39

59 46.18 En lo referente a triglicridos (tabla N 12) en los149.59 grupos control ms yacn (314.67 a Ta

En lo referente a triglicridos (Tabla 12) en los grupos control ms yacn (314.67 a 182.99 mg/dL) y el grupo de diabetes ms medicamento ms yacn (272.47 a 149.59 mg/dL) se observan cambios en los valores sricos.

80

Tabla 13.Colesterol (0-90 das)

COL Desv iacin tpica 30.04 22.67 37.29 29.88 47.20 38.31 48.07 28.36 Error tpico de la media 3.88 2.93 5.82 4.67 6.96 5.65 6.26 3.69

GRUPO

Control Control + Yacn Diabet es + Med Diabet es + Med + Yacn

DIAS DIAS DIAS DIAS

0 90 0 90 0 90 0 90

Media 195.29 201.58 273.18 199.42 227.02 229.31 242.07 186.84

N total 60 60 41 41 46 46 59 59

Tabla 14. Evaluacin de la HDL- colesterol durante el estudio.

HDL Desv iacin tpica 6.01 4.67 7.72 7.51 6.60 5.80 3.26 4.92 Error tpico de la media .78 .60 1.21 1.17 .97 .85 .42 .64

GRUPO

Control Control + Yacn Diabet es + Med Diabet es + Med + Yacn

DIAS DIAS DIAS DIAS

0 90 0 90 0 90 0 90

Media 41.48 41.30 39.26 45.45 38.76 38.15 34.81 44.87

N total 60 60 41 41 46 46 59 59

Tabla 15. Evaluacin de la LDL- colesterol durante el estudio.

LDL Desv iacin tpica 31.11 21.35 31.28 29.54 38.03 39.11 46.69 26.88 Error tpico de la media 4.02 2.76 4.89 4.61 5.61 5.77 6.08 3.50

GRUPO

Control Control + Yacn Diabet es + Med Diabet es + Med + Yacn

DIAS DIAS DIAS DIAS

0 90 0 90 0 90 0 90

Media 120.24 124.42 170.99 117.37 139.54 144.45 152.76 112.05

N total 60 60 41 41 46 46 59 59

81

Las tablas 13, 14 y 15 muestran las medias HDL, COL-Total y LDL del grupo control ms yacon, del grupo de Diabetes ms medicamento, Diabetes ms medicamento y yacn, de 0 a 90 das observndose diferencias marcadas en estas dos ltimas.

Tabla 16. INDICE DE MASA CORPORAL (0-90 das)

IMC Desv iacin tpica 4.51 4.09 3.44 3.05 3.04 3.11 5.47 5.28 Error tpico de la media .58 .53 .54 .48 .45 .46 .71 .69

GRUPO

Control Control + Yacn Diabet es + Med Diabet es + Med + Yacn

DIAS DIAS DIAS DIAS

0 90 0 90 0 90 0 90

Media 27.55 28.23 28.92 26.78 27.31 28.22 29.98 26.49

N total 60 60 41 41 46 46 59 59

La tabla 16 muestra las medias del grupo control ms yacon, del grupo de Diabetes ms medicamento, Diabetes ms medicamento y yacn, de 0 a 90 das, no se observan diferencias significativas.

82

TABLA 17. Valores promedios sricos de acido rico

El anlisis de los grupos sin Diabetes Mellitus tipo 2 inicialmente muestran medias cercanas a los valores normales. Los grupo que padecen Diabetes Mellitus tipo 2, al inicio del estudio muestra medias inciales elevadas de cido rico (74.58mg/ y 76,44 mg/dL). A los 90 das las concentraciones plasmticas de acido rico del grupo de Diabetes ms medicamento y yacn disminuyo sus valores sricos medios (de 78.68 a 65.17) con intervalo de confianza ([IC] del 95%, de.75.57 a 81.79% inicialmente a 62.52-67.83) al cabo de los 3 meses de seguimiento (Tabla 17).

83

Tabla 18. DIFERENCIAS ENTRE GRUPOS SEGN TAMHANE.

Las comparaciones mltiples segn TAMHANE se observa que la nica diferencia no significativa en los tres perodos est entre las medias de Control y Diabetes ms Medicamento.

84

4.2 Grficos que muestran las variaciones de los diversos parmetros medidos en sujetos controles y diabticos para evaluar el efecto de tomar infusin de hojas de yacn: Valores basales y a los 90 das

Grfico 1. Se evaluaron parmetros bioqumicos y medidas antropomtricas de diabticos tipo 2 y controles. Estudiamos 206 sujetos de experiencia residentes en la ciudad de Lima (Per), de ambos gneros, con edades entre 30 y 70 aos: 110 sujetos con diagnstico clnico de Diabetes Mellitus tipo 2, con terapia a base de Glibenclamida, divididos en 2 subgrupos: A1 Diabetes + medicamento (46) y A2 diabetes + medicamento + yacn (59); 101 personas aparentemente sanas como grupo control dividido en 2 subgrupos: B1 grupo control y B2 sin diabetes + yacn.

85

Grfico 2. Fructosamina
En la grfica 2 se muestran las diferencias en la concentracin de fructosamina entre los grupos de estudio. El grupo diabtico ms yacn y medicamento, presento diferencia de 0 a 90 das (4.44 a 2.94 mmol/L)

Grfico 3. Glucosa En el grfico 3 se muestran las diferencias en la concentracin de glucosa entre los grupos de estudio. El grupo diabtico ms yacn y medicamento, present diferencia de 0 a 90 das (224.27 a 128.51 mg/dL) 86

Grfico 4. Glucosa en los grupos de estudio a los 0 y 90 das La glucosa baj en el grupo diabtico + yacn + medicamento entre 0 a 90 das (224.27 a 128.51 mg/dL), y en el grupo control + yacn (94.62 a 80.03 mg/dL). Grfico 5. HEMOGLOBINA GLICADA

Grfico 5. Hemoglobina Glicada 3 meses con estas dos combinaciones de manejo. B1 Grupo control; B2 Sin diabetes + yacon; A1 Diabetes + medicamento (Glibenclamida), + yacn.

87

12,00

10,00

Media Hb-glicada

8,00

6,00

4,00

2,00

0,00

Grfico 6. Hemoglobina Glicada los das 0 y 90 de tratamiento Se realiz seguimiento los das 0 y 90, determinndose las medias de hemoglobina glicosilada, con estas dos combinaciones de manejo: El Grupo control sin diabetes + yacn, Diabetes + medicamento (Glibenclamida), diabetes + medicamento (Glibenclamida) + yacn. El grupo de pacientes con Diabetes + glibenclamida al inicio del estudio present una Hba1c de 9.078 1 .558 y una HbA1c final de 9.628 1.325, con una aumento de 0.550 0.233. El grupo de pacientes con Diabetes ms yacn al inicio del estudio present una HbA1c de 11.127 1.883 y al final de 8.873 0.983, con una reduccin de HbA1c de 2.254 0.900. El Grupo Control obtuvo una Hemoglobina Glucosilada Inicial: 6.540 0.553 y Final: 6.98 0.519, sin diferencias marcadas. El grupo control ms yacn tuvo una Hemoglobina Glucosilada Inicial de 6.585 0.646 y final de 6.417 0.617.

Diabetes + Med + Yacn

GRUPO

Diabetes + Med

Control + Yacn

90

Control

DIAS

88

Grfico 7. Triglicridos en los das 0 y 90 de los diferentes grupos de estudio: Grupo control, sin diabetes + yacon, Diabetes + medicamento (Glibenclamida), Diabetes + medicamento (Glibenclamida) + yacon.

Grfico 8. Triglicridos en los das 0 y 90 de tratamiento Grupo control: 167.84 a 179.27; Sin diabetes + yacon: 314.67 a 182.99; Diabetes + medicamento (Glibenclamida): 227.48 a 233.5; Diabetes + medicamento (Glibenclamida) + yacon: 272.47 a 149.59.

89

30,00
28,92

GRUPO
29,98

Control
28,23 28,22 26,78

Control + Yacn Diabetes + Med

26,49

27,55

27,31

Diabetes + Med + Yacn

20,00

Media IMC
10,00 0,00 0 90

DIAS

Grfico 9. ndice de Masa Corporal en los pacientes los das 0 y 90 de tratamiento Grupos Control, Control + yacn, Grupo de Diabetes + medicamento, Diabetes + medicamento + yacn en los que el IMC (p=NS)

Grfico 10. HDL en los grupos de estudio los das 0 y 90

90

200,00

GRUPO
Control Control + Yacn Diabetes + Med
170,99

Diabetes + Med + Yacn

150,00
139,54

152,76 144,45

124,42

Media LDL

120,24

117,37 112,05

100,00

50,00

0,00 0 90

DIAS

Grfico 11. LDL colesterol en los grupos de estudio los das o y 90

Grfico 12. Colesterol Total los das 0 y 90.

91

V. DISCUSIN

La especie estudiada fue seleccionada en base a las referencias de uso tradicional como hipoglicemiante en infusin. Para el mtodo de obtencin y la va de consumo se tuvo en consideracin la manera de uso popular, y en el diseo, los sujetos de estudio continuaron con su terapia farmacolgica por consideraciones ticas. Smallanthus sonchifolius (Poepp. & Endl.) H. Robinson (yacn) es una planta originaria de los Andes Peruanos a la cual se le han atribuido muchas propiedades medicinales, entre las que figuran su potencial efecto antidiabtico15, 19, 26-27, 35, 62, 97. En las hojas de yacn no se encontr alcaloides, escasa concentracin de inulina; en las races s se reporta su presencia en un 40 a 70% 16, 36, 78-79,85, 88, 90, 92. El estudio fitoqumico de las hojas trituradas puso en evidencia el abundante contenido de polifenoles y taninos, flavonoides como la quercetina, metil-quercetina, rutina, luteolina, el cido p-cumarinicos85,103-104, triterpenos/ esteroides89, lactonas sesquiterpnicas (enidrina, uvedalina, sonchifolina, fluctuanina, polimatina B) 91, 101, 105-108, en mediana proporcin se detectaron compuestos tipo quinnico, saponinas, inulina y cardiotnicos. Estos metabolitos secundarios de la planta se encuentran en los tricomas glandulares del envs de las hojas, por ello es importante saber en qu etapa de vida de la planta y madurez de las hojas se cosechan. Para determinar el aporte final al consumidor a travs de la ingesta de la infusin obtenida con el tratamiento seleccionado, se evalu el contenido de inulina y se obtuvo solamente 0,46%; en polifenoles, taninos, flavonoides y sesquiterpenolactonas, la concentracin presente en las hojas de yacn ser diferente debido al efecto de dilucin y temperatura del agua para preparar la infusin. El filtrante de yacn fue preparado para infusin en papel de celulosa termosellable conteniendo 1 gramo de hojas deshidratadas, y tamao de partculas de 0,8 - 1.5 mm, de modo que en 250 ml de esta preparacin presenta el siguiente aporte de componentes funcionales: 23,829 mg de Ac. Glico, 6,87mg de taninos (Ac. Tnico). Segn Mattivi109, la ingesta diaria de polifenoles en los humanos es de 1 gramo aproximadamente, en este caso el filtrante aporta el 2.3 % del consumo de polifenoles
109

promedio de

En el presente estudio, las hojas de yacn se colectaron al octavo y noveno mes de crecimiento de las plantas. En la infusin preparada por inmersin de 1 gramo de hojas de 92

yacn en 250 ml de agua hirviendo por inmersin, se encontr: Ca 2.29 mg/100ml; Mg: 1.62 mg/100ml; Na: 1.32 mg/100ml; K: 12.4 mg/100ml; P: 0.38 mg/100ml; Cu: 2.9 g/100ml; Fe: 11.85g/100ml; Mn: 11.5 g/100ml; Zn: 11 g/100ml; valores que difieren con los reportados por Cliff Alfaro, quien encontr: Mg: 77.4 mg/100 ml, Hierro: 19.91 mg/100 ml y Cobre 0.126 mg/100 ml. Segn la ingesta diaria recomendada por Sheider, el consumo de 250 ml de infusin seleccionada aporta a la dieta humana: 0.71% de Calcio, 1,3% de Magnesio, 1,55% de Potasio, 0,13% de Fsforo, 0,13% de Sodio, 0,28 % de Hierro, 0,25% de Cobre, 0,57% de Manganeso y 0,27 % de Zinc. Este aporte est considerado para las personas adultas de edad promedio, ya que los requerimientos varan segn la edad y el gnero110. El contenido en las hojas secas fu: humedad 7.7g/en 100 g, protena 15,4g/%, grasa.12.5 g/%, cenizas 7.3g/%, carbohidratos 48.4g/% y fibra 26,7 g/%.

EFECTO SOBRE LA GLICEMIA: Investigaciones previas reportan que la concentracin de hojas utilizada para demostrar el efecto hipoglicemiante es variable, as como el tiempo de administracin a las poblaciones estudiadas 26, 27, 29, 30, 97. El objetivo del presente estudio fue determinar el efecto del extracto acuoso de las hojas de Smallanthus sonchifollus (yacn) en pacientes con diagnstico clnico de Diabetes Mellitus Tipo 2. La edad y el IMC promedios fueron de 50 2.74 aos y 32.76 1.48 Kg/m2. Presentando alto riesgo de aparicin de comorbilidades. Para determinar los posibles efectos normoglicemiantes y normolipemiante en el ensayo experimental de la Diabetes Mellitus tipo 2, se evaluaron a nivel bioqumico las siguientes variables: 1. Concentracin srica de la Glucosa. 2. Concentracin srica de la Fructosamina 3. Concentracin srica de la Hemoglobina glicosilada. 4. Concentracin srica del Perfil lpdico. 5. Concentracin srica del cido rico

93

En general, los resultados en los grupos de sujetos ensayo y control fueron: GRUPOS A: Ensayos (n =105) Grupo A1. Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 con control glicmico y que presentan un perfil lipdico adecuado al inicio del ensayo. Los valores de glucosa a los 0 y 90 das fueron: 150.03 y 167.86 mg/dl, con 11.88% de incremento no presentando el nivel ideal de glicemia. Todos ellos se controlaban con frmacos, dietas y asistan a charlas. Grupo A2. Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 con regular o pobre control glicmico, presentan un perfil lipdico incrementado al inicio del ensayo, tratamiento con glibenclamida y tratamiento coadyuvante de infusin de yacn. Los valores de glucosa a los 0 y 90 das fueron: 224.27 y 128.51 mg/dl, demostrando el 42.69% de efectividad. GRUPOS B: Controles (n = 101) Grupo B1: Sujetos sin Diabetes Mellitus tipo 2, con buen control metablico y perfil lipdico normales, la glucosa vari de 90,46 a 95,40mg/dl, entre los das 0 y 90. Grupo B2: Sujetos Sin Diabetes Mellitus tipo 2, con mal control metablico y perfil lipdico con valores elevados. Su glucosa vari de 94.62 a 80.03mg/dl, entre los das 0 y 90. Equivalentes al 15.41% Estos resultados nos indican que en el Grupo A2 hubo disminuciones en glucosa: 224.27 a 128.61; hemoglobina glicosilada: 11.25 a 8.80 (21.7% de efectividad) y fructosamina sricos: 4.44 a 2.94 (33.78% de efectividad) (Tabla 05, 06, 07 y Grfica 01). En el ensayo experimental de Diabetes Mellitus tipo 2 durante 90 das de tratamiento se aprecia la actividad normoglicemiante del extracto de yacn con descenso gradual de la glucosa plasmtica conforme avanzan los das de tratamiento siendo significante con respecto al grupo control positivo (p<0.05). Estos resultados corroboran los de Inoue105, que observo que el t hecho a partir de una infusin de hojas de yacn, administrado por va oral durante 30 das, redujo la glicemia en las ratas diabticas en un 27%. Segn estos investigadores, la accin inhibitoria de esta preparacin sobre la hiperglucemia inducida por estreptozotocina puede atribuirse al hecho de que esta planta induce un aumento en la concentracin de insulina plasmtica. Aybar97 demostr que la infusin de hojas de yacn administrada a ratas diabticas durante 30 das tena efecto hipoglucemiante y sugieren que sta acta 94

mejorando la concentracin de insulina en la sangre. Por otro lado, Volpato11 administr extracto acuoso de las hojas de yacn a ratas diabticas, donde demostrando que el extracto reduce los niveles de glucosa en sangre y reportaron adems que no alter los niveles de glucosa sangunea en los animales con glicemia normal. Mayta35, estudiando la reduccin de la respuesta glicmica posprandial post-ingesta de raz fresca de yacn en sujetos sanos encontr que, el consumo agudo de 300g de raz fresca entera de Smallanthus sonchifolius reduce la respuesta glicmica posprandial y evita el pico de glucosa posprandial durante el test de tolerancia oral a la glucosa, primero con una toma control y otra con la ingesta de raz fresca de yacn (300g). As mismo, Da Silva evalu la respuesta de la glucosa en mujeres sanas despus de la toma de yacn equivalentes a 50 g de carbohidratos, tomando como referencia el pan blanco durante el consumo de sus alimentos individualmente influenciando directamente en el control glucmico de las voluntarias112, 113. En el estudio de Bobadilla29 Evaluacin sobre el efecto de la inulina en la glucosa de pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 se observ disminucin de glucosa en los pacientes diabticos despus de la ingesta del t de yacn a las dosis recomendadas, con un promedio de 51 mg/dl en las primeras tres semanas del estudio. Castillo114, en la investigacin Control de la glicemia e insulinemia en pacientes diabticos con extracto de hojas de yacn, mora y oliva hall los valores de la Glicemia Postprandial, basados en la Mediana de cada paciente durante los 20 das del estudio, baja a menos de 180 mg/dl114. Los resultados de Tasayco62 demuestran que el extracto hidroalcohlico al 10% p/v de las hojas de Smallantus sonchifolius (yacn) tienen actividad hipoglucemiante en ratas con Diabetes Mellitus tipo 2. La misma respuesta encontramos en el presente estudio, cuando evaluamos a sujetos diabticos de ambos sexos. En nuestro caso utilizamos hojas secas preparadas para infusin y stas no contienen FOS y escasa cantidad de inulina, siendo otros metabolitos secundarios los que posiblemente ejercen la accin hipoglicemiante, como las sesquiterpenolactonas (enidrina, uvedalina, sonchifolina, fluctuanina) que se encuentran en los tricomas glandulares de las hojas108. En nuestro estudio se demuestra que en el Grupo A2: Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 los niveles de glucosa se redujeron significativamente en 42.69% y el Grupo B2: 95

Sujetos Sin Diabetes Mellitus tipo 2 con mal control metablico y perfil lipdico con valores elevados, incluyendo infusin de yacn en su dieta disminuyen su concentracin de glucosa en 15.41%. No se ha establecido con claridad qu componente activo sera el responsable de la actividad normoglicemiante. Segn estudios del perfil fitoqumico de las hojas de yacn sugieren la presencia de flavonoides (Cohelo96, Muoz115, Dakov116 y Gonzales117). Triterpenos, esteroides (Cohelo96) sesquiterpenos (Vignale81, Fengqiu Lin87, Schorr91, Dakov116). Es muy probable que los flavonoides sean responsables de esta actividad (Negri118) ya que se ha demostrado que participan en las etapas inciales de accin de la insulina, en el hgado y msculos de ratas in vivo y uno de sus mecanismos de accin es que se ligan a receptores de insulina, potencializan la actividad de la enzima tirosinaquinasa de los receptores de insulina (Agullo19), esta enzima es fundamental para los efectos biolgicos finales de la insulina, entre ellas reducir la glucemia. Nuestros resultados, como los estudios mencionados, demuestran que la infusin de las hojas de Smallantus sonchifolius (yacn) tiene actividad normoglicemiante en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 pero, no se ha establecido con claridad qu componente activo sera responsable de esta actividad, ni el mecanismo exacto de accin, slo se podr explicar cuando los principios activos se encuentren aislados y se analicen en relacin a esta actividad. Adems el extracto de yacon no produjo Toxicidad observable en los animales de experimentacin cuando se utiliza el ensayo descrito por las guas de la OECD TG 423, por lo que el producto se considera prcticamente inocuo para los humanos, cuando se administra de forma aguda, segn la Clasificacin de la Unin Europea( Gonzlez)117. Los flavonoides son apreciados por su amplia actividad farmacolgica: pueden unirse a los polmeros biolgicos como: enzimas, transportadores de hormonas y ADN, quelar iones metlicos transitorios, tales como hierro, cobre y zinc, catalizan el transporte de electrones y depuran radicales libres. Debido a este hecho se han descrito efectos protectores en patologas tales como diabetes mellitus, cncer, cardiopatas, infecciones vricas, lcera estomacal y duodenal e inflamaciones. Por otro lado, es ampliamente aceptado que la diabetes mellitus incrementa la produccin de radicales libres derivados del oxgeno: anin superxido (O2), perxido de hidrgeno (H2O2) y radical hidroxilo (OH-), superando los mecanismos de proteccin del organismo contra ellos. Bajo estas 96

circunstancias pueden establecerse unas condiciones patolgicas conocidas como estrs oxidante, las cuales pueden ser de tipo oxidante o nitrosante, dependiendo de las reacciones que predominen. Los flavonoides desempean un papel esencial en la proteccin frente a los fenmenos de dao oxidativo sus propiedades antirradicales libres se dirigen fundamentalmente hacia los radicales hidrxido y superxido, especies altamente reactivas de esta manera bloquean la accin deletrea de dichas molculas sobre las clulas. Creemos que el yacn flavonoides33, proteja
120,121

de

las complicaciones producidas por la diabetes y esto es

compatible segn nuestros resultados de la concentracin hallada de polifenoles, taninos y . La fraccin rica en lactonas sesquiterpnicas, principalmente

fluctuanina, enhydrina, sonchifolina, uvedalina, quercetina que se encuentran en los tricomas glandulares de las hojas del yacn, presentan actividad hipoglucemiante, como fue propuesto por otros autores
91, 122-123

. Los flavonoides presentes en las hojas de

Smallanthus sonchifolius tienen actividad antioxidante, inmunolgica y no muestran toxicidad a las dosis ensayadas124 Esto permite proponer a esta especie vegetal como un producto natural beneficioso para ser consumido por la poblacin diabtica o con riesgo de alteraciones metablicas. Los estudios de perfil fitoqumico de las hojas de yacn sugieren la presencia de flavonoides y melampolidos85, 87,89, triterpenos, esterides91 y sesquiterpenos87, 96, 104,108. Es muy probable que los flavonoides sean responsables de esta actividad81 ya que se ha demostrado que participan en las etapas inciales de accin de la insulina en el hgado y msculos de ratas in vivo y uno de sus mecanismos de accin es que se ligan a receptores de insulina, potencializan la actividad de la enzima tirosina quinasa de los receptores de insulina, esta enzima es fundamental para los efectos biolgicos finales de la insulina, entre ellas reducir la glucemia. Pero el mecanismo exacto de accin slo se puede explicar cuando los principios activos se encuentren aislados y se analicen en relacin a esta actividad. Desde el punto de vista qumico, la habilidad especial de Asteraceae de producir y acumular sesquiterpenolactonas deben ser resaltados. Estos compuestos en general se acumulan en los tricomas glandulares de las hojas o apndices de anteras y estn relacionados como defensa de la planta contra los depredadores. La deteccin de los componentes qumicos almacenados en los tricomas glandulares en hojas o apndices de las anteras por HPLC permite la identificacin de varios metabolitos por medio de la 97

distribucin de los picos indirectamente utilizando compuestos de referencia autnticos. Por ejemplo, las sesquiterpenolactonas se han detectado en los tricomas glandulares de Smallanthus sonchifolius, lo que contribuye a los estudios sobre esta especie 87, 91. Adems, entre otros componentes menores de las glndulas tambin se han reportado flavonoides66. No debera descartarse la idea de que al menos parte de los compuestos responsables de la actividad hipoglucemiante estn presentes en las sustancias almacenadas en los tricomas y canales esquizgenos de los tejidos foliares 101.

Hay posibilidad de varios mecanismos por los cuales la planta reduce la concentracin de glucosa en sangre: mayor liberacin de insulina a travs de la estimulacin de las clulas B pancreticas, la resistencia a las hormonas que incrementan la tasa de liberacin de la glucosa, aumento del nmero y la sensibilidad de la insulina los receptores, la disminucin de la degradacin del glucgeno liberacin, el aumento en la captacin de glucosa por los tejidos y rganos, y la reduccin de la absorcin intestinal de glucosa, entre otros97. Segn Simonovska101, el disolvente utilizado en la preparacin de extractos de plantas puede afectar cualitativamente y cuantitativamente a los componentes qumicos biolgicamente activos extrados. Por lo tanto, los resultados indican que la forma de preparacin del extracto es muy importante para su actividad biolgica. Es importante destacar que, el efecto del extracto en la glucemia de ratas se observ solamente despus de 14 das de tratamiento, lo que indica que las sustancias activas requieren un cierto perodo de tiempo para alcanzar concentraciones eficaces en el organismo35, el yacn mejora la hiperglucemia en la prueba de tolerancia a la glucosa. La intolerancia a la glucosa es conocido como uno de los factores patognicos de la Diabetes Mellitus tipo 2, junto con la resistencia a la insulina, por lo tanto es importante conocer que el tolerancia a la glucosa y no afecta a la glucosa en sangre en ayunas
117

yacn mejora la . A partir de estos

resultados, parece probable que el yacon tiene efectos hipoglicemiantes sin disminuir la produccin de glucosa heptica. Se puede apreciar que hay significancia en el efecto normoglicmico de la infusin de las hojas de Smallanthus sonchifolius (yacn) en pacientes diabticos ms su tratamiento y a diferencia de los que continuaron solo con el tratamiento farmacolgico con la glibenclamida. La reduccin del nivel de glicemia evidenciada en la presente investigacin 98

se explicara por la presencia de compuestos fenlicos, flavonoides y sesquiterpenolactonas en el yacon125. La literatura ha mostrado que los flavonoides poseen un amplio espectro de acciones biolgicas incluyendo actividades hipotensiva, hipoglicmica, estrognica, espasmosltica, colagoga, antiinflamatoria, antilipidmica y antioxidante126,127-128. En la actualidad existen estudios sobre un tipo de glicsido de flavona (derivados de flavonoide) que demostr actividad hipoglicemiante debido a que estara ligado a los receptores proliferadores de peroxisomas o antagonistas de receptores de glucagn, inhibidor dipeptidil peptidasa IV y activador de los receptores de insulina. Existen tres subtipos de PPAR: PPAR-, PPAR- y PPAR-. El PPAR- se encuentra en el hgado, msculo esqueltico y riones, mientras que el PPAR- est ampliamente expresado. El PPAR- est relacionado con la regulacin y maduracin del adipocito, siendo el sitio de accin para los frmacos sensibilizadores a la accin de la insulina, como la troglitazona, pioglitazona y rosiglitazona, los que conllevan a la reduccin de la glicemia. Este blanco molecular podra ser el sitio de accin donde posiblemente actuaran los flavonoides presentes en la infusin de las hojas del yacon porque se ha demostrado actividad

hipoglicemiante con derivados de flavonoides, como la quercetina y la isoorientina. La dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) es una enzima que degrada a la hormona incretina. El principal y predominante tipo de incretina es el GLP-1, que estimula la secrecin de insulina, suprime la liberacin de glucagn, enlentece el vaciamiento gstrico, mejora la sensibilidad a la insulina, y reduce el consumo de alimentos; y los flavonoides estaran favoreciendo la presencia del inhibidor dipeptidil peptidasa IV67 . Otros metabolitos secundarios que estaran coadyuvando con el efecto hipoglicemiante son las sesquiterpenolactonas que inducen la secrecin de insulina solo en concentraciones altas de glucosa, lo cual disminuye el riesgo de hipoglicemia; esto ha sido confirmado mediante estudios in vitro, al aislar los islotes pancreticos y someterlos a la sesquiterpenolactona tipo enhidrina, que determin secrecin de insulina. Se concluye que los pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 compensados con terapia de glibenclamida y con tratamiento coadyuvante de la infusin de Smallanthus sonchifolius (Sobres conteniendo hojas trituradas de yacn de 0.8 a 1.5 mm) mostraron mayor

reduccin del nivel de la glicemia, que en aquellos que solo recibieron glibenclamida.

99

EFECTO SOBRE LA LIPEMIA: El estado de hiperglucemia crnica causado por la Diabetes Mellitus tipo 2, ejerce efectos txicos a nivel celular y orgnico, originando complicaciones micro y macrovasculares. Del mismo modo, las alteraciones del metabolismo lipdico provocan efectos deletreos en la sntesis y secrecin de insulina que acelera la apoptosis celular y propicia el avance de la aterosclerosis. Esta se presenta en los diabticos en etapas ms tempranas y se distribuye de forma generalizada. La dislipoproteinemia constituye un problema de salud muy importante en las personas con Diabetes Mellitus, no slo por su asociacin frecuente sino tambin por constituir un factor de riesgo para el desarrollo de complicaciones microangiopticas y macroangiopticas, complicaciones que afectan la calidad de vida de estas personas. La diabetes est asociada a cambios en el metabolismo de los lpidos, debido a la falta de insulina, la enzima lipasa sensible a la hormona se activa enrgicamente, provocando hidrlisis de los triglicridos almacenados, con lo que se liberan grandes cantidades de cidos grasos y de glicerol a la sangre. En consecuencia, la concentracin de cidos grasos libres comienza a elevarse en minutos. Cuando no se produce la captacin de glucosa mediada por la insulina, las clulas del organismo reaccionan obteniendo energia de los cidos grasos, elevandose la concentracin de cidos grasos libres en la sangre y tendrn lugar una serie de anomalas en el metabolismo lipdico, ocurriendo tres fenmenos principales: aumenta la produccin de VLDL cargadas de triglicridos y de apolipoprotena B (aterognicas: favorecindose el depsito de lpidos en las paredes de los vasos, pudiendo derivar en una arterioesclerosis); se incrementa la neoglucognesis heptica, y disminuye fuertemente la capacidad de aclaramiento de la insulina, que llega tambin por va porta. En el hgado, por otra parte, se estimular el mecanismo de transporte a travs de la carnitina hacia la mitocondria, que es donde tiene lugar la beta-oxidacin de los cidos grasos. Los derivados del catabolismo de los cidos grasos, los cuerpos cetnicos, saldrn entonces de las mitocondrias y se irn acumulando en la sangre, dando lugar a una cetoacidosis, la cual disminuye el pH sanguneo, lo que a su vez puede conducir al paciente a una situacin crtica de coma diabtico e incluso a la muerte.

100

Se cree que en la mayora de las clulas hay un recambio continuo de los constituyentes de las membranas celulares, lo que implica la participacin de las vas de degradacin y de sntesis de los fosfolpidos con una tasa de actividad ms o menos constante y similar. A partir de los fosfolpidos y principalmente a partir del cido fosfatdico, la fosfolipasa A2 (PLA2) produce monoacilglicerol 3 fosfato llamado tambin cido lisofosfatdico (LPA). El cido lisofosfatdico es un componente central del metabolismo de lpidos y todas las clulas lo contienen en pequeas cantidades, aunque algunos tipos como las plaquetas activadas producen una elevacin importante en la concentracin de LPA en el plasma. Esta elevacin no se debe a la sntesis y secrecin de LPA por las plaquetas, ya que su produccin ocurre en el medio extracelular por secrecin de PLAs que actan sobre fosfolpidos de membranas, o unidos a albmina o asociados a lipoprotenas, cuando las plaquetas se activan por diversas seales. Adems de lo anterior, las fosfolipasa A2 tambin intervienen en la peroxidacin de lpidos. Durante el metabolismo oxidativo de la clula, los fosfolpidos de las membranas estn expuestos a modificaciones por radicales libres que producen lipoperoxidacin. Los lpidos peroxidados tienen propiedades distintas, y esto altera las propiedades de las membranas biolgicas. Por ello existen mecanismos de reparacin que consisten en la remosin de los cidos grasos peroxidados y su reemplazo con nuevos cidos grasos. Debido a que en la posicin 2 de los fosfolpidos es comn la presencia de un cido graso insaturado, este es un blanco especial para la lipoperoxidacin, y las enzimas ideales para participar en esta reaccin son las PLA2s, removiendo al cido graso peroxidado y una aciltransferasa, para reponer un cido graso en esta posicin (C2)128 Los cidos grasos, glicerol, junto con el exceso de triglicridos formados al mismo tiempo por el hgado, se eliminan a la sangre en las lipoprotenas. Esta elevada concentracin de lpidos, especialmente de colesterol, determina el rpido desarrollo de aterosclerosis en pacientes con diabetes grave 2. los resultados en los grupos de sujetos ensayo y control fueron: GRUPOS A: Ensayos (n =106) Grupo A1. Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 con control glicmico y que

presentan un perfil lipdico adecuado al inicio del ensayo. Los valores a los 0 y 90 das fueron: Triglicridos 227.48 y 233.51 mg/dl. No hubo mayores cambios: 2.65% se increment 101

HDL-Col: 38.76 y 38.15 mg/dl. 1.57% se redujo LDL-Col: 139.54 y 111.15 mg/dl. Se redujo en 20.34% Col-Total: 227.02 y 229.31 mg/dl. 1% se increment

Grupo A2.

Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 con regular o pobre control

glicmico y que presentan un perfil lipdico incrementado al inicio del ensayo e ingirieron infusin de hojas de Smallanthus sonchifolius. Los valores a los 0 y 90 das fueron de: Triglicridos: 272.47 y 149.59 mg/dl. Su efectivad es equivalente a 45,09% HDL-Col: 34.81 y 44.87 mg/dl: Se increment en 28.89%. LDL-Col: 152.76 Y 112.05 mg/dl. Se redujo en 26.64% Col-Total: 242.07 Y 186.84 mg/dl. Se redujo en 22.81%

GRUPOS B: Controles (n = 101) Grupo B1: Sujetos sin Diabetes Mellitus tipo 2, con buen control metablico y perfil lipdico con valores normales, los valores entre 0 y 90 das varan as: Triglicridos: 167.84a 179.27mg/dl. Aument 6.81% HDL-Col: 41.48 y 41.30 mg/dl. Disminuy 0.43% LDL-Col: 120.24 y 124.42 mg/dl, Aument 3.47% Col-Total: 195.29 y 201.58 mg/dl. Aument 3,22%

Grupo B2: Sujetos Sin Diabetes Mellitus tipo 2, con mal control metablico y perfil lipdico con valores elevados, que recibieron infusin de hojas de yacn: Su concentracin de lpidos vari as entre 0 a 90 das: Triglicridos: 314.67 a 182.99 mg/dL. Baj 41.84 % HDL-Col: 39.26 y 45.45 mg/dl. Aument 15.76% LDL-Col: 170.99 y 117.37 mg/dl. Baj 31.35% Col-Total: 273.18 y 199.42 mg/dl. Baj 27% Estos resultados indican que en los Grupos A2 y B2 hubo disminuciones en sus valores bioqumicos. Los polifenoles, flavonoides como la quercetina y cido ferlico tendran actividad hipolipemiantes 73,75,130,131. 102

En el diabtico tipo 2 ocurren alteraciones en el metabolismo de los lpidos que se manifiestan por elevaciones en la concentracin de las lipoprotenas de baja densidad (VLDL), reducciones en la concentracin en las lipoprotenas de alta densidad (HDL) y, elevaciones modestas, aunque en ocasiones marcadas, en la fraccin de baja densidad (LDL). Tambin ocurren cambios en la composicin de las lipoprotenas caractersticas que pueden conferir mayor aterogenicidad a estas partculas. Por otra parte se ha considerado por muchos aos que la dislipidemia del diabtico puede controlarse al lograr un estado metablico adecuado 132. Reportes recientes concentran su atencin en las modificaciones estructurales que tienen lugar en las LDL como consecuencia de la hiperglucemia sostenida. Debido a estas transformaciones, las LDL no son reconocidas por el receptor celular, se mantienen ms tiempo en circulacin, se incrementa su ingreso a travs del endotelio vascular, aumentan la fagocitosis y el depsito de colesterol en la ntima arterial, y determina, por tanto, un aumento de su aterogenicidad. La modificacin de las LDL por glicosilacin es la transformacin estructural ms importante, pero tambin es frecuente en el paciente diabtico la LDL oxidada (oLDL) y la LDL pequea y densa (sLDL), ambas con elevado potencial aterognico. La hipertrigliceridemia constituye la dislipidemia ms frecuente en el diabtico y la hipercolesterolemia menos frecuente y ms leve, no puede, sin embargo, soslayarse debido a los cambios cualitativos presentes en las lipoprotenas transportadoras de colesterol. Las HDL tambin se modifican estructuralmente y esta condicin puede dar como resultado una disminucin de la salida de colesterol intracelular, pues la capacidad de unin de la HDL a sus receptores se deteriora. Adems, la modificacin de la HDL tambin puede dificultar su capacidad para disminuir los steres de colesterol contenidos en el macrfago. La relacin inversa entre triglicridos y las HDL-C puede ser ocasionada por el transporte reverso del colesterol, que es la va metablica responsable de la remocin del colesterol excedente de las clulas perifricas y su transporte hacia el hgado para reciclarlo o eliminarlo. Como? Un mecanismo de catabolismo de las HDL es la captacin celular selectiva del

colesterol HDL, sin internalizacin ni degradacin de la partcula lipoproteica. Este proceso metablico explica el 20-30% del clearance plasmtico total del cHDL en animales que expresan CETP (protena transportadora de steres de colesterol), sugiriendo 103

que esta va jugara un importante papel en el metabolismo de HDL en humanos. Este proceso ocurre predominantemente en el hgado y es mediado por el receptor SR-BI (scavenger receptor class B type I ). Varios estudios han demostrado la importancia de SR-BI en el metabolismo de HDL y que la expresin de este receptor en el hgado controla los niveles plasmticos del cHDL y su secrecin hacia la va biliar. Es muy probable que la expresin de SR-BI en humanos juegue un papel importante en el metabolismo de HDL y la patogenia de la ateroesclerosis. El colesterol movilizado por las HDL desde los tejidos perifricos hacia el hgado por las vas metablicas descritas, constituye el fenmeno denominado tra nsporte reverso de colest erol. El cHDL captado en el hgado puede ser utilizado para secrecin biliar, tanto como colesterol libre o transformado en sales biliares. Este flujo de cHDL desde el plasma hacia la bilis constituye el principal mecanismo de remocin de colesterol del organismo y explicara el papel clave que juegan las HDL en la regulacin de la homeostasis del colesterol corporal. La quercetina y sus efectos metablicos han sido estudiados ampliamente y existen trabajos que demuestran la capacidad de este flavonol para mejorar la sensibilidad a la insulina y el metabolismo glucdico. En el trabajo de Kato133: Los efectos protectores del t de manzanilla en la dieta sobre las complicaciones diabticas observndose una mejora en la sensibilidad a la insulina tras el tratamiento con altas dosis de quercetina (50 mg/kg/da) en humanos sanos, ratones ddy y ratas con diabetes inducida por estreptozotocina. La quercetina y su glucsido han demostrado tambin actividad hipolipemiante en otros modelos experimentales. En conejos alimentados con una dieta rica en colesterol, la quercetina redujo la hiperlipidemia y el estado oxidativo de los vasos sanguneos (Kamada134). Otro estudio con quercetina y otros polifenoles como el resveratrol y catequina en hmsters hipercolesterolmicos demostrarn que en dosis nutricionales puede prevenir el desarrollo de la aterosclerosis a travs de varios mecanismos indirectos. (Auger135). Al igual que la mayora de los efectos beneficiosos de los polifenoles, los efectos hipolipemiantes se han atribuido a su actividad antioxidante, puesto que inhiben la oxidacin de las LDL. Pese a ello, actualmente se plantea tambin la implicacin de otros mecanismos, como pueden ser modificaciones en la absorcin heptica de colesterol, cambios en el ensamblaje y la secrecin de triglicridos o 104

mediante efectos antiinfla-matorios (Zern136). Nuestros resultados apuntan a que el descenso en los niveles de lpidos en plasma es secundario a la mejora en la resistencia a la insulina producida por el efecto antioxidante de la quercetina.

En el presente estudio, el tratamiento coadyuvante de los diabticos con la infusin de hojas de yacn reduce significativamente los niveles de glucosa (42.69%), mejora la concentracin de HDL- Col (28.89%) y disminuye los triglicridos (45.09%), LDL-Col (26.64%) y Col-Total (22.81%). Por lo tanto, estos resultados justifican el desarrollo de nuevos estudios bioqumicos y farmacolgicos a fin de aclarar la naturaleza de los metabolitos responsables de las consecuencias y el exacto mecanismo de accin de estos compuestos. En el estudio de casos y controles de una poblacin de 206 personas que asistieron para esta evaluacin, reunieron las condiciones para ser incluidos: 105 diabticos tipo 2, y 101 controles de ambos gneros, con edades entre 30 y 70 aos, residentes de la ciudad de Lima (Per), a quienes se les determin los parmetros bioqumicos y medidas antropomtricas, se aplic la estadstica descriptiva con las variables bioqumicas e IMC.

El ndice de Masa Corporal para diabticos y controles fue de: 29.985.47 y 27.554.51 respectivamente, y en 90 das los diabticos perdieron peso con respecto al inicio del tratamiento: 26.495.28 (IMC< 25,00) y los controles 28.23.

Acido rico: El incremento de sus concentraciones plasmticas en respuesta a un posible aumento crnico del estrs oxidativo podra ser un predictor de futuros desrdenes o complicaciones que sufren los individuos sanos, como es la diabetes tipo 2. Tanto el estrs oxidativo como el estado inflamatorio se han relacionado de forma directa con el desarrollo de resistencia a la insulina. Adems, los incrementos de VLDL y quilomicrones se acompaan indefectiblemente del descenso del C-HDL que tambin contribuye a un incremento en el estado oxidativo. Otros autores han descrito que sujetos con mayor riesgo de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) tienen concentraciones plasmticas elevadas de cido rico y esta asociacin podra estar mediada por el alto estrs oxidativo que presentan estos sujetos137. Tambin est descrito que el estrs oxidativo causa las complicaciones 105

presentadas por individuos con Diabetes Mellitus tipo 2. Se ha demostrado que la produccin de radicales libres es el elemento clave en la patogenia de las complicaciones diabticas. Un aumento de insulina, cidos grasos y glucosa puede incrementar la produccin de especies reactivas de oxgeno y el estrs oxidativo puede producir un empeoramiento de la accin y la secrecin de la insulina, que conduce a la progresin de la Diabetes Mellitus tipo 2. El cido rico aumenta en situaciones crnicas que cursan con un mayor estrs oxidativo, y esta situacin podra ser debida a un incremento crnico de sustratos, como la glucosa y los triglicridos, capaces de producir ese incremento del estrs oxidativo. Por ello, un incremento de las concentraciones de cido rico podra ser un predictor de alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono138,139. En el presente estudio, al anlisis de los valores de cido rico en los grupos, encontramos: Grupo Control o sin Diabetes Mellitus tipo 2 con su metabolismo basal lipdico controlado muestra media de cido rico cercana a los valores normales: 55.01 al inicio y 57.94 mg/dL a los 90 das. Grupo Control sin Diabetes Mellitus tipo 2 con metabolismo lipidico no controlado y que ingirieron infusin de yacn muestra disminucin de cido rico: 63.91 a 48.76 mg/dL a los 0 y 90 das. Grupo con Diabetes Mellitus tipo 2 + tratamiento de glibenclamida, muestra medias elevadas de cido rico de 74.58mg/ a 76,44 mg/dL a los 0 y 90 das. Grupo de pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 + tratamiento de glibenclamida + infusin de yacon, muestra disminucin de los valores sricos medios de cido rico de 78.68 a 65.17 mg/dL con intervalo de confianza ([IC] del 95%, de.75.57 a 81.79% inicialmente a 62.52-67.83mg/dL a los 0 y 90 das. La ingesta diaria de la infusin de yacn a las dosis de 3g por da durante 12 semanas a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con sndrome metablico, disminuye el peso corporal, las concentraciones plasmticas de triglicridos, colesterol total, LDL-C as como la Glucosa, Hemoglobina glicosilada, Fructosamina y acido rico, y mejora el HDL C. En la determinacin cualitativa de protena C reactiva se encontr en: Grupo de diabticos + yacn: inicialmente 77.91% reactivos y a los 90 das 8.1% reactivos. Grupo con Diabetes Mellitus tipo 2 + glibenclamida: Al inicio 65 y a los 90 das 65.21% reactivo. 106

Se sabe que los niveles de protena C reactiva de alta sensibilidad estn relacionados proporcionalmente con la insulinorresistencia y que la prdida de peso reduce los niveles de protena C reactiva, sugiriendo que los cambios en el estilo de vida, la dieta, evitar el sedentarismo practicando ejercicios, mejoran tanto el estado de insulinorresistencia como para disminuir los niveles de protena C reactiva de alta sensibilidad y el estado inflamatorio crnico en general139-140. Con lo que podemos concluir que el extracto acuoso de hojas de yacn consumidos como te si tiene efecto hipoglicemiante e hipolipemiante.

107

VI.

CONCLUSIONES

Del anlisis de los resultados obtenidos al evaluar el efecto del extracto acuoso de las hojas de Smallanthus sonchifollius (Yacn) en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2, podemos concluir que la ingesta de su infusin produce los siguientes cambios:
1. Reduce significativamente la glicemia a los 60 y 90 das en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 con terapia de glibenclamida + tratamiento coadyuvante de infusin de hojas de Smallanthus sonchifolius, siendo mayor a los 90 das (224.57 128.51mg/dl) con 42.69% de efectividad. 2. Disminuye los niveles de Hemoglobina Glicosilada (11.12 - 8.87 %), con 21.7% de efectividad y Fructosamina (4.44 a 2.94 mmol/l), con efectividad de 33.78%. 3. La capacidad de disminuir glucosa, triglicridos y LDL-Col en suero se logra al tomar la infusin preparada a la dosis de 3 gramos de hojas de Smallanthus sonchifollius (yacn) diarios y por el lapso de 3 meses. 4. Disminuye la concentracin de Triglicridos y LDL-Col. tanto en diabticos que ingeran infusin de yacn + glibenclamida, como en el grupo control sin diabetes pero con perfil lipdico incrementado. Triglicridos (272.47 - 149.59 mg/dL), con una efectividad de 45,09%; y 314.67-182.89mg/dl, presenta efectividad en 41.84 % y LDL-Col (152.76-112.05mg/dl). 5. El ndice de Masa Corporal para Diabticos+medicamento+infusin de Smallanthus sonchifolius y Diabticos controles fue de: 29.985.47 y 27.554.51

respectivamente, y en 90 das los primeros perdieron peso con respecto al inicio del tratamiento: 26.495.28 (IMC< 25,00) y los controles 28.23. 6. Reduce la concentracin de cido rico a los 60 y 90 das en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 con terapia de glibenclamida+tratamiento coadyuvante de infusin de hojas de Smallanthus sonchifolius, siendo el efecto mayor a los 90 das (78.68 a 65.17 mg/dL) reducindose 13.51%. El grupo control sin Diabetes Mellitus tipo 2 con metabolismo lipdico no controlado que ingirieron infusin de yacn muestra valores de 63.91 a 48.76 mg/dL a los 90 das, reducindose 17.17

108

VII.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

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ANEXOS

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ANEXO 1: PACIENTES CON DIAGNOSTICO DE DIABETES MELLITUS TIPO

GRUPO DIABETES + MEDICAMENTO
(BASAL AGOSTO)
DIAGNOSTICO TALLA EDA D DBG IMC PESO GLUCOS A COL TG HDL LDL P.C.R acido urico HbFRUCT P.SIST P.DIA glicada mmol/L OL STOL

1M 2M 3H 4M 5H 6H 7M 8H 9M 10 M 11 H 12 M 13 H 14 M 15 M 16 M 17 M 18 H 19 M 20 H 21 H 22 M 23 M 24 M 25 M 26 M 27 M 28 H 29 H 30 H 31M 32 H 33 M 34 M 35 M 36 H 37 H 38 M 39 H 40 H 41 H 42 M 43 M 44 H 45 M 46 M

HACE 3 AOS HACE 3 AOS HACE 3 AOS HACE 7 AOS HACE 6 AOS HACE 5 AOS HACE 6 AOS HACE 7 AOS HACE 3 AOS HACE 8 MESES HACE 10 AOS HACE 4 AOS HACE 6 AOS HACE 6 AOS HACE 1 AO HACE 6 AOS HACE 2 AOS HACE 5 AOS HACE 1 AO HACE 1 AO HACE 6 AOS HACE 3 AOS HACE 3 AOS HACE 3 AOS HACE 4 AOS HACE 5 AOS HACE 5 AOS HACE 3 AOS HACE 4 AOS HACE 4 AOS HACE 5 AOS HACE 1 AO HACE 6 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 2 AOS HACE 7 AOS HACE 1 AO HACE 2 AOS HACE 5 AOS HACE 6 AOS HACE I AO HACE 1 AO HACE 1 AO HACE 3 AOS HACE 1 AO

1.50 1.55 1.58 1.70 1.69 1.67 1.58 1.73 1.51 1.49 1.58 1.58 1.75 1.64 1.52 1.55 1.57 1.58 1.53 1.61 1.67 1.69 1.54 1.54 1.47 1.49 1.69 1.67 1.67 1.64 1.59 1.68 1.58 1.52 1.59 1.64 1.75 1.58 1.72 1.71 1.65 1.54 1.44 1.60 1.50 1.54

47 54 35 64 56 56 51 63 55 65 65 67 54 65 81 57 40 64 60 46 59 53 49 57 45 65 62 56 53 47 38 39 40 72 63 76 43 55 68 49 49 53 50 68 41 49

33.00 29.00 34.50 32.00 34.00 34.70 33.50 34.00 37.00 35.80 33.00 28.60 35.00 32.00 37.40 40.00 23.50 39.40 37.00 33.00 35.00 36.50 32.00 31.40 29.50 24.00 33.70 33.80 30.20 21.00 32.00 34.20 36.70 33.20 32.30 32.00 46.80 32.00 34.00 37.60 42.00 38.00 35.00 32.00 35.00 37.90

26.22 24.56 27.64 22.84 25.63 27.25 22.43 29.40 30.26 29.14 27.60 23.63 26.45 29.00 29.86 24.97 21.10 31.65 30.33 25.08 27.25 27.94 29.31 26.14 23.60 25.45 25.73 27.25 31.02 25.28 26.90 31.53 34.05 26.84 28.88 23.05 28.41 27.64 26.03 29.51 26.81 27.20 24.35 24.61 29.56 36.68

59.00 59.00 69.00 66.00 73.20 76.00 56.00 88.00 69.00 64.70 68.90 59.00 81.00 78.00 69.00 60.00 52.00 79.00 71.00 65.00 76.00 79.80 69.50 62.00 51.00 56.50 73.50 76.00 86.50 68.00 68.00 89.00 85.00 62.00 73.00 62.00 87.00 69.00 77.00 86.30 73.00 64.50 50.50 63.00 66.50 87.00

178.00 136.00 135.60 148.00 299.00 99.00 168.00 205.00 134.48 122.04 198.00 128.00 146.00 166.00 119.40 157.40 129.00 220.00 108.00 178.00 184.00 165.00 148.00 110.00 176.00 107.00 158.00 165.00 98.00 118.00 92.00 120.00 98.00 112.00 99.80 176.00 165.00 148.00 148.00 188.00 158.00 128.80 155.00 103.00 167.60 238.30

219.00 165.00 218.00 223.27 287.00 201.00 326.87 222.20 226.00 260.90 178.00 236.00 231.20 222.71 228.50 300.96 188.00 237.00 257.00 156.80 190.00 318.56 207.00 260.00 256.00 388.00 234.35 179.00 214.00 245.00 150.00 186.70 180.90 199.00 189.90 178.00 200.50 245.70 250.00 243.21 201.00 285.00 221.00 231.30 241.00 162.60

298.00 245.00 380.00 217.53 278.00 205.00 371.31 122.00 195.40 232.00 246.80 178.00 313.15 231.70 317.00 171.60 245.00 387.00 161.00 48.00 193.00 176.89 334.00 192.60 325.00 287.25 216.73 256.00 170.40 198.00 160.00 159.00 103.00 177.00 165.13 345.00 236.86 231.70 229.00 174.91 267.00 280.00 214.00 96.90 321.70 109.50

34.00 34.00 32.40 32.29 56.00 35.00 50.03 39.00 54.60 35.88 31.00 33.00 32.09 41.91 27.56 49.60 37.00 38.00 38.00 38.00 40.00 32.08 38.00 34.00 34.00 32.10 38.73 44.00 48.62 34.00 39.00 49.00 39.00 41.00 41.80 32.80 30.03 34.50 44.00 42.54 36.00 47.32 36.00 41.00 37.00 47.06

125.40 82.00 123.47 147.40 175.40 125.00 202.50 158.60 132.32 178.67 87.80 167.40 136.30 135.08 137.48 217.40 102.00 121.60 186.80 109.20 111.14 251.10 102.20 187.60 157.00 145.61 152.27 83.80 131.38 171.40 81.00 105.00 120.00 118.20 115.07 77.00 123.14 165.00 163.80 165.60 111.60 181.62 142.20 170.60 139.80 93.74

R NR R R R NR R R R R NR R R R R R NR NR R NR NR R R R R NR R R NR R R R NR R R NR R NR R R NR R NR R R NR

77.00 68.00 69.00 82.00 79.00 67.00 80.00 87.00 59.00 83.00 84.00 73.00 84.00 73.00 76.00 83.00 75.00 79.00 61.00 67.00 76.00 89.00 64.00 58.00 73.00 59.00 75.00 78.00 79.00 56.00 50.00 69.00 50.00 56.00 80.00 78.00 89.00 78.00 75.00 89.00 78.00 76.00 79.00 78.00 87.00 87.00

9.30 8.30 9.10 7.70 11.67 9.00 8.40 10.90 7.60 10.10 8.90 8.20 9.36 8.75 8.53 10.32 9.30 12.80 7.20 8.90 8.70 12.40 7.40 6.80 9.70 8.30 8.40 9.20 6.30 8.90 7.80 9.80 7.90 9.80 13.00 9.80 9.40 9.50 8.56 8.88 9.20 7.81 8.60 6.35 7.90 12.65

3.56 3.45 3.68 2.78 5.78 1.89 3.46 4.89 2.98 4.68 4.56 2.68 3.80 3.46 3.90 4.96 2.90 4.36 1.98 2.80 3.46 4.98 2.98 2.46 3.68 3.46 3.67 3.87 1.78 2.45 1.89 2.98 2.78 2.98 2.78 4.34 2.98 3.98 2.98 3.67 4.12 2.96 3.32 2.32 3.25 5.67

16.00 15.80 16.30 15.40 15.40 15.70 15.80 14.00 16.40 15.00 15.60 14.80 15.00 14.60 13.90 13.80 14.30 13.70 14.00 16.50 14.20 14.60 14.00 14.70 14.60 14.30 14.30 14.70 14.70 16.80 15.00 17.00 15.60 14.30 14.30 16.00 15.70 15.80 16.00 16.70 14.80 16.00 14.00 14.30 13.00 13.00

9.50 8.00 8.50 8.40 8.00 8.50 8.50 8.30 8.50 8.40 8.40 8.30 8.00 8.50 7.80 8.40 7.50 7.50 7.60 7.40 7.50 7.00 7.80 7.50 7.60 7.50 7.80 8.00 7.40 8.60 8.40 8.20 8.00 8.20 8.30 8.20 8.30 9.00 9.10 8.50 8.00 9.00 8.30 8.40 9.00 8.40

HOMBRES DIABETICOS+MEDICAME MUJERES NTO AGOSTO28/2006 TOTAL

19 27 46

120

ANEXO 2

GRUPO DIABETES + MEDICAMENTO

(SETIEMBRE)
DIAGNOSTICO TALLA EDA DBG D IMC PESO GLUCO SA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico Hb- FRUCT P.DIAS P.SISTOL glicada mmol/L TOL

1M 2M 3H 4M 5H 6H 7M 8H 9M 10 M 11 H 12 M 13 H 14 M 15 M 16 M 17 M 18 H 19 M 20 H 21 H 22 M 23 M 24 M 25 M 26 M 27 M 28 H 29 H 30 H 31M 32 H 33 M 34 M 35 M 36 H 37 H 38 M 39 H 40 H 41 H 42 M 43 M 44 H 45 M 46 M

HACE TRES AOS 1.50 HACE 3 AOS 1.55 HACE 3 AOS 1.58 HACE 7 AOS 1.70 HACE 6 AOS 1.69 HACE 5 AOS 1.67 HACE 6 AOS 1.58 HACE 7 AOS 1.73 HACE 3 AOS 1.51 HACE 8 MESES 1.49 HACE 10 AOS 1.58 HACE 4 AOS 1.58 HACE 6 AOS 1.75 HACE 6 AOS 1.64 HACE 1 AO 1.52 HACE 6 AOS 1.55 HACE 2 AOS 1.57 HACE 5 AOS 1.58 HACE 1 AO 1.53 HACE 1 AO 1.61 HACE 6 AOS 1.67 HACE 3 AOS 1.69 HACE 3 AOS 1.54 HACE 3 AOS 1.54 HACE 4 AOS 1.47 HACE 5 AOS 1.49 HACE 5 AOS 1.69 HACE 3 AOS 1.67 HACE 4 AOS 1.67 HACE 4 AOS 1.64 HACE 5 AOS 1.59 HACE 1 AO 1.68 HACE 6 AOS 1.58 HACE 3 AOS 1.52 HACE 5 AOS 1.59 HACE 2 AOS 1.64 HACE 7 AOS 1.75 HACE 1 AO 1.58 HACE 2 AOS 1.72 HACE 5 AOS 1.71 HACE 6 AOS 1.65 HACE I AO 1.54 HACE 1 AO 1.44 HACE4 AOS 1.60 HACE 3 AOS 1.50 HACE 1 AO 1.54

47 54 35 64 56 56 51 63 55 65 65 67 54 65 81 57 40 64 60 46 59 53 49 57 45 65 62 56 53 47 38 39 40 72 63 76 43 55 68 49 49 53 50 68 41 49

33.40 28.90 34.00 31.50 33.60 34.50 33.20 33.70 36.80 35.30 32.60 28.60 34.60 31.40 37.80 39.80 23.90 38.00 36.80 32.00 34.50 36.30 31.80 31.00 29.00 23.90 33.40 33.50 29.40 20.00 31.40 34.00 36.00 33.00 31.90 31.00 46.50 31.80 33.50 37.60 40.80 37.40 34.70 31.30 34.60 37.80

26.67 24.77 28.04 23.18 25.91 27.61 22.83 29.07 30.70 29.28 27.64 24.03 26.78 29.37 30.30 25.39 21.50 32.05 30.76 25.46 27.61 28.01 29.52 26.56 24.06 25.67 25.91 27.61 31.20 25.65 27.29 31.89 33.65 27.27 29.27 23.42 28.73 28.04 26.37 29.75 27.18 27.41 24.59 25.00 29.78 37.11

60.00 59.50 70.00 67.00 74.00 77.00 57.00 87.00 70.00 65.00 69.00 60.00 82.00 79.00 70.00 61.00 53.00 80.00 72.00 66.00 77.00 80.00 70.00 63.00 52.00 57.00 74.00 77.00 87.00 69.00 69.00 90.00 84.00 63.00 74.00 63.00 88.00 70.00 78.00 87.00 74.00 65.00 51.00 64.00 67.00 88.00

182.00 141.00 138.00 155.00 277.00 112.78 176.50 198.80 145.80 130.45 190.45 138.90 156.78 174.50 127.67 160.34 138.98 217.34 112.45 176.34 167.45 176.45 167.90 123.56 187.34 112.45 166.78 175.67 107.00 123.45 99.23 127.89 106.78 104.56 110.34 173.56 155.98 155.43 155.43 167.89 146.78 145.67 167.23 112.34 160.34 211.34

232.45 177.23 234.56 234.56 277.56 213.45 301.34 217.45 213.56 255.46 188.45 245.67 245.67 234.56 243.12 290.34 199.23 243.56 245.78 167.89 187.45 301.23 201.23 254.34 245.78 375.34 214.34 170.23 201.34 234.67 155.45 178.56 174.56 178.99 178.34 172.12 198.34 238.56 243.56 233.45 198.45 286.34 218.34 227.90 231.45 168.99

300.23 255.45 386.56 224.56 298.56 212.45 357.80 139.34 201.23 245.67 248.34 189.34 329.34 245.67 345.23 178.98 241.34 382.34 176.34 48.00 211.34 198.34 319.34 201.34 311.34 258.98 228.45 266.45 187.34 211.34 178.45 178.34 145.23 198.34 187.45 341.67 246.78 265.34 245.67 189.34 245.67 248.45 219.56 134.56 298.56 123.45

33.00 34.50 33.00 33.00 55.50 35.60 49.50 40.00 54.00 36.00 32.00 33.50 32.00 41.00 27.00 49.00 36.50 38.00 37.00 37.00 39.00 33.00 37.00 33.00 33.00 33.00 38.00 43.00 48.00 33.00 39.00 48.00 38.00 40.00 42.00 33.00 30.00 34.00 43.00 42.00 35.00 46.00 35.00 42.00 36.00 46.00

139.40 91.64 124.25 156.65 162.35 135.36 180.28 149.58 119.31 170.33 106.78 174.30 147.80 144.43 147.07 205.54 114.46 129.09 173.51 121.29 106.18 228.56 100.36 181.07 150.51 290.54 130.65 73.94 115.87 159.40 80.76 94.89 107.51 99.32 98.85 70.79 118.98 151.49 151.43 153.58 114.32 190.65 139.43 158.99 135.74 98.30

R NR R R R NR R R R R NR R R R R R NR NR R NR NR R R R R R R NR NR R R NR NR R R NR R NR R R NR R NR R R NR

81.00 72.00 74.00 88.00 84.00 84.00 83.00 89.00 67.00 88.00 89.00 77.00 87.00 78.00 82.00 85.00 78.00 82.00 66.00 83.00 79.00 84.00 62.00 61.00 77.00 65.00 78.00 73.00 82.00 58.00 55.00 73.00 55.00 58.00 83.00 82.00 81.00 79.00 77.00 92.00 83.00 79.00 73.00 83.00 92.00 93.00

9.50 8.50 9.50 7.90 11.56 8.90 8.40 11.00 7.80 10.40 9.20 8.30 9.60 8.90 8.70 10.60 9.50 12.40 7.50 9.70 8.90 12.10 7.80 7.30 9.50 8.60 8.90 9.45 6.50 9.20 8.10 9.90 8.12 10.40 12.70 10.20 9.50 9.70 8.90 9.20 9.50 8.20 8.80 6.90 8.20 12.80

3.70 3.60 3.80 2.89 5.70 2.20 3.50 4.90 3.10 4.70 4.60 2.70 3.56 3.50 4.00 5.00 3.10 4.45 2.00 2.90 3.50 5.00 3.00 2.54 3.71 3.55 3.76 3.56 1.98 2.47 1.98 3.00 2.98 3.00 3.00 4.56 3.00 4.00 3.00 3.70 4.00 3.12 3.40 2.40 3.30 5.60

16.20 16.00 16.00 15.80 14.00 14.70 15.00 14.70 16.20 15.20 15.70 14.60 15.20 14.70 14.00 14.10 14.40 14.10 14.20 16.00 14.30 14.10 14.20 14.50 14.30 14.10 14.00 14.30 14.20 16.10 14.70 16.70 15.30 14.00 14.10 15.40 15.00 15.20 15.20 16.20 14.30 15.30 13.80 13.20 12.50 12.70

9.00 8.30 8.20 8.00 8.30 8.10 8.30 8.20 8.00 8.30 6.10 8.20 7.70 7.30 7.10 7.40 8.10 8.50 8.30 8.20 8.30 5.70 7.40 7.50 7.90 7.70 7.50 7.90 7.10 8.50 8.20 8.90 8.30 8.50 8.40 8.60 8.10 8.50 9.00 8.30 8.20 8.70 8.50 8.10 8.40 8.10

HOMBRES DIABETICOS+MEDICAME MUJERES NTO SETIEMBRE TOTAL

19 27 46

121

ANEXO 3
GRUPO DIABETES + MEDICAMENTO
(OCTUBRE)
DIAGNOSTICO EDA TALLA D DBG IMC PESO GLUCOS A COL TG HDL LDL P.C.R acido urico HbFRUCT P.SIST P.DIAST glicada mmol/L OL OL

1M 2M 3H 4M 5H 6H 7M 8H 9M 10 M 11 H 12 M 13 H 14 M 15 M 16 M 17 M 18 H 19 M 20 H 21 H 22 M 23 M 24 M 25 M 26 M 27 M 28 H 29 H 30 H 31M 32 H 33 M 34 M 35 M 36 H 37 H 38 M 39 H 40 H 41 H 42 M 43 M 44 H 45 M 46 M

HACE TRES AOS 1.50 HACE 3 AOS 1.55 HACE 3 AOS 1.58 HACE 7 AOS 1.70 HACE 6 AOS 1.69 HACE 5 AOS 1.67 HACE 6 AOS 1.58 HACE 7 AOS 1.73 Hace 3 aos 1.51 HACE 8 MESES 1.49 HACE 10 AOS 1.58 HACE 4 AOS 1.58 HACE 6 AOS 1.75 HACE 6 AOS 1.64 HACE 1 AO 1.52 HACE 6 AOS 1.55 HACE 2 AOS 1.57 HACE 5 AOS 1.58 HACE 1 AO 1.53 HACE 1 AO 1.61 HACE 6 AOS 1.67 HACE 3 AOS 1.69 HACE 3 AOS 1.54 HACE 3 AOS 1.54 HACE 4 AOS 1.47 HACE 5 AOS 1.49 HACE 5 AOS 1.69 HACE 3 AOS 1.67 HACE 4 AOS 1.67 HACE 4 AOS 1.64 HACE 5 AOS 1.59 HACE 1 AO 1.68 HACE 6 AOS 1.58 HACE 3 AOS 1.52 HACE 5 AOS 1.59 HACE 2 AOS 1.64 HACE 7 AOS 1.75 HACE 1 AO 1.58 HACE 2 AOS 1.72 HACE 5 AOS 1.71 HACE 6 AOS 1.65 HACE I AO 1.54 HACE 1 AO 1.44 HACE4 AOS 1.60 HACE 3 AOS 1.50 HACE 1 AO 1.54

47 54 35 64 56 56 51 63 55 65 65 67 54 65 81 57 40 64 60 46 59 53 49 57 45 65 62 56 53 47 38 39 40 72 63 76 43 55 68 49 49 53 50 68 41 49

33.70 29.00 34.60 32.00 33.80 34.60 34.00 34.00 37.00 35.70 33.00 29.00 35.00 31.56 37.90 39.90 24.00 38.20 37.00 32.30 34.70 36.50 32.00 31.50 29.50 24.00 33.70 33.80 29.80 21.00 32.00 34.50 36.70 33.20 32.00 32.00 46.00 32.00 34.00 37.50 41.00 36.70 34.60 32.00 35.00 38.00

27.11 24.97 28.44 23.53 26.26 27.97 23.23 29.40 31.14 29.73 28.04 24.44 27.10 22.31 30.73 25.81 21.91 32.45 31.18 25.85 27.97 28.36 29.94 26.99 24.53 26.12 26.26 27.97 31.55 26.03 27.29 31.71 34.05 27.70 29.67 23.80 29.06 28.44 26.70 30.09 27.55 27.83 25.08 25.39 30.22 37.53

61.00 60.00 71.00 68.00 75.00 78.00 58.00 88.00 71.00 66.00 70.00 61.00 83.00 60.00 71.00 62.00 54.00 81.00 73.00 67.00 78.00 81.00 71.00 64.00 53.00 58.00 75.00 78.00 88.00 70.00 69.00 89.50 85.00 64.00 75.00 64.00 89.00 71.00 79.00 88.00 75.00 66.00 52.00 65.00 68.00 89.00

190.00 148.00 139.00 161.00 273.00 123.45 177.00 205.00 149.00 143.00 201.45 155.34 170.00 184.56 139.00 155.00 144.00 201.34 130.34 187.23 177.78 182.00 181.23 138.56 197.34 143.00 177.34 187.34 123.50 134.24 105.60 138.90 123.45 114.32 123.56 178.54 167.45 178.34 178.00 176.00 159.30 156.23 178.34 126.67 170.12 234.56

235.70 179.00 239.16 244.67 285.56 221.45 298.45 220.34 231.34 260.25 192.00 255.67 263.45 244.12 240.12 281.23 186.00 234.56 252.40 170.34 183.45 296.45 196.34 244.56 241.48 365.34 203.56 177.80 198.67 224.67 177.34 189.34 179.56 188.45 198.45 187.34 210.34 220.23 233.45 225.78 190.34 274.34 201.45 245.67 243.56 179.45

293.34 267.43 366.45 235.60 289.56 233.45 351.34 143.54 198.45 234.56 238.45 201.34 319.45 242.45 33.23 198.34 234.56 358.56 198.45 59.45 199.34 201.34 301.34 234.56 301.67 265.78 218.67 256.87 198.76 223.34 189.34 198.23 167.34 176.34 176.34 328.34 278.00 289.00 238.56 178.34 267.50 258.96 245.67 144.67 289.50 123.45

32.00 34.00 33.50 32.50 55.00 35.00 48.00 39.00 53.00 37.00 33.00 34.00 33.00 40.00 28.00 48.00 37.00 39.00 38.00 39.00 38.00 34.00 38.00 34.00 34.00 34.00 37.60 44.50 49.56 34.00 38.70 47.00 37.50 39.50 41.50 32.50 31.00 33.00 42.00 41.00 36.00 45.00 36.00 41.00 37.00 45.00

145.03 91.51 132.37 165.05 172.65 139.76 180.18 152.63 138.65 176.34 111.31 181.40 166.56 155.63 205.47 193.56 102.09 123.85 174.71 119.45 105.58 222.18 98.07 163.65 147.15 278.18 122.23 81.93 109.36 146.00 100.77 102.69 108.59 113.68 121.68 89.17 123.74 129.43 143.74 149.11 100.84 177.55 116.32 175.74 148.66 109.76

R NR R R R NR R R R R NR R R R R R NR NR R NR NR R R R R R R NR NR R R NR NR R R NR R NR R R NR R NR R R NR

82.00 73.00 75.00 89.00 83.00 84.00 84.00 90.00 68.00 89.00 90.00 78.00 88.00 79.00 83.00 84.00 79.00 83.00 67.00 84.00 81.00 85.00 63.00 62.00 78.00 66.00 74.00 72.00 80.00 59.00 58.00 74.00 58.00 59.00 84.00 85.00 82.00 81.00 78.00 93.00 83.00 81.00 74.00 84.00 93.00 94.00

9.60 8.70 9.60 8.10 11.70 9.20 8.90 11.20 7.90 10.45 9.30 8.40 9.70 9.40 8.90 10.80 9.70 12.50 7.80 9.80 9.00 12.20 7.90 7.50 9.60 8.80 9.10 9.60 7.00 9.30 8.20 10.10 8.20 10.50 12.80 10.30 9.60 9.80 9.20 9.40 9.60 8.30 8.90 7.00 8.40 12.70

3.80 3.70 3.90 3.00 5.80 2.30 3.50 5.00 3.40 4.80 4.70 2.80 3.60 3.60 4.10 5.10 3.30 4.50 2.10 3.00 3.60 5.10 3.10 2.60 3.80 3.60 3.80 3.60 2.00 2.50 2.00 3.10 3.00 3.10 3.20 4.70 3.40 4.10 3.12 4.00 4.30 3.30 3.50 2.50 3.40 5.70

15.90 15.70 15.80 15.00 14.20 14.00 14.40 14.30 15.40 15.00 15.30 14.10 14.80 14.00 14.30 13.90 14.00 13.80 14.00 15.20 14.00 13.60 13.70 14.00 14.10 13.70 13.60 14.10 13.20 15.30 14.00 16.00 15.00 13.80 13.80 15.00 14.20 14.90 14.30 15.80 14.00 15.00 13.10 12.80 12.00 12.30

9.00 8.30 8.20 8.00 8.30 8.10 8.30 8.20 8.00 8.30 6.10 8.20 7.70 7.30 7.10 7.40 8.10 8.50 8.30 8.20 8.30 7.10 7.40 7.00 7.30 7.50 7.20 6.90 7.00 8.00 7.80 7.30 7.80 8.00 8.00 7.40 7.50 7.80 7.30 7.00 7.50 8.00 7.40 7.70 7.80 7.40

HOMBRES DIABETICOS+MEDICAME MUJERES NTO OCTUBRE TOTAL

19 27 46

122

ANEXO 4
GRUPO DIABETES + MEDICAMENTO
(NOVIEMBRE)
DIAGNOSTICO EDA TALLA D DBG IMC PESO GLUCOS A COL TG HDL LDL P.C.R acido urico HbFRUCT P.SIST P.DIAS glicada mmol/L OL TOL

1M 2M 3H 4M 5H 6H 7M 8H 9M 10 M 11 H 12 M 13 H 14 M 15 M 16 M 17 M 18 H 19 M 20 H 21 H 22 M 23 M 24 M 25 M 26 M 27 M 28 H 29 H 30 H 31M 32 H 33 M 34 M 35 M 36 H 37 H 38 M 39 H 40 H 41 H 42 M 43 M 44 H 45 M 46 M

HACE TRES AOS 1.50 HACE 3 AOS 1.55 HACE 3 AOS 1.58 HACE 7 AOS 1.70 HACE 6 AOS 1.69 HACE 5 AOS 1.67 HACE 6 AOS 1.58 HACE 7 AOS 1.73 Hace 3 aos 1.51 HACE 8 MESES 1.49 HACE 10 AOS 1.58 HACE 4 AOS 1.58 HACE 6 AOS 1.75 HACE 6 AOS 1.64 HACE 1 AO 1.52 HACE 6 AOS 1.55 HACE 2 AOS 1.57 HACE 5 AOS 1.58 HACE 1 AO 1.53 1 AO 1.61 HACE 6 AOS 1.67 HACE 3 AOS 1.69 HACE 3 AOS 1.54 HACE 3 AOS 1.54 HACE 4 AOS 1.47 HACE 5 AOS 1.49 HACE 5 AOS 1.69 HACE 3 AOS 1.67 HACE 4 AOS 1.67 HACE 4 AOS 1.64 HACE 5 AOS 1.59 HACE 1 AO 1.68 HACE 6 AOS 1.58 HACE 3 AOS 1.52 HACE 5 AOS 1.59 HACE 2 AOS 1.64 HACE 7 AOS 1.75 HACE 1 AO 1.58 HACE 2 AOS 1.72 HACE 5 AOS 1.71 HACE 6 AOS 1.65 HACE I AO 1.54 HACE 1 AO 1.44 HACE4 AOS 1.60 HACE 3 AOS 1.50 HACE 1 AO 1.54

47 54 35 64 56 56 51 63 55 65 65 67 54 65 81 57 40 64 60 46 59 53 49 57 45 65 62 56 53 47 38 39 40 72 63 76 43 55 68 49 49 53 50 68 41 49

33.80 29.50 35.00 32.50 34.00 35.00 34.50 34.23 37.50 35.00 33.40 29.50 35.40 31.70 38.00 39.60 24.50 38.60 37.56 32.80 34.90 36.90 32.54 32.00 30.00 25.00 34.00 34.00 30.00 22.00 31.00 34.00 36.00 33.00 31.50 31.70 45.50 31.70 33.50 38.00 42.00 37.00 35.00 32.50 35.60 37.50

27.56 25.39 28.84 23.88 26.61 28.33 23.63 29.74 31.58 30.18 28.44 24.84 27.43 22.68 31.16 26.22 22.31 32.85 31.61 26.23 28.33 28.71 30.36 27.41 24.99 26.12 25.91 27.61 31.37 26.40 27.69 32.35 34.45 28.13 30.06 24.32 29.39 28.84 30.25 30.44 27.36 28.04 25.56 25.78 30.67 37.95
19 27 46

62.00 61.00 72.00 69.00 76.00 79.00 59.00 89.00 72.00 67.00 71.00 62.00 84.00 61.00 72.00 63.00 55.00 82.00 74.00 68.00 79.00 82.00 72.00 65.00 54.00 58.00 74.00 77.00 87.50 71.00 70.00 91.30 86.00 65.00 76.00 65.40 90.00 72.00 89.50 89.00 74.50 66.50 53.00 66.00 69.00 90.00

199.23 154.30 146.00 178.00 267.67 143.67 193.78 199.67 139.67 154.67 214.65 160.34 177.45 192.45 143.76 177.34 156.23 214.56 125.89 178.23 170.23 166.78 176.23 123.45 176.34 123.45 155.67 156.45 135.67 145.67 134.56 156.78 156.78 145.67 156.78 171.34 160.67 190.54 156.89 167.89 155.90 167.45 189.45 145.67 173.00 244.56

245.67 189.00 219.00 255.78 276.54 211.45 278.98 225.98 241.34 276.45 267.87 265.67 278.34 254.67 256.78 278.45 192.34 214.56 243.56 198.34 176.45 286.45 190.34 234.56 244.56 345.67 211.45 188.56 190.23 244.56 179.00 198.45 170.34 181.23 190.23 182.34 199.34 234.56 240.23 255.12 210.23 267.34 199.23 234.23 233.45 189.34

283.45 278.34 349.40 256.43 278.45 276.34 345.67 155.23 190.23 224.56 245.67 244.56 325.67 234.67 35.67 218.98 256.78 342.45 245.67 68.90 187.34 178.34 289.45 224.56 299.45 243.45 211.45 245.67 201.34 243.45 198.78 213.45 178.98 189.45 179.23 311.23 245.98 268.89 229.34 189.34 257.89 248.67 267.87 155.87 279.98 144.76

31.50 33.50 33.00 32.00 53.45 38.60 47.50 38.50 52.50 36.50 32.56 33.56 32.56 39.60 29.00 47.00 36.00 38.00 37.50 38.50 37.50 33.50 37.50 34.67 34.50 34.70 38.00 44.80 50.00 33.50 36.89 46.78 37.40 38.90 41.00 32.00 30.50 32.50 41.50 40.50 35.50 44.50 35.60 40.50 36.50 44.50

157.48 99.83 116.12 172.49 167.40 117.58 162.35 156.43 150.79 195.04 186.18 183.20 180.65 168.14 220.65 187.65 104.98 108.07 156.93 146.06 101.48 217.28 94.95 154.98 150.17 262.28 131.16 94.63 99.96 162.37 102.35 108.98 97.14 104.44 113.38 88.09 119.64 148.28 152.86 176.75 123.15 173.11 110.06 162.56 140.95 115.89

R NR R R R NR R R R R NR R R R R R NR NR R NR NR R R R R R R NR NR R R NR NR R R NR R NR R R NR R NR R R NR

80.00 70.00 72.00 82.00 81.00 81.00 82.00 85.00 65.00 86.00 86.00 75.00 85.00 76.00 81.00 83.00 74.00 81.00 65.00 83.00 82.00 83.00 61.00 61.00 76.00 64.00 72.00 70.00 75.00 57.00 55.00 74.00 55.00 56.00 81.00 82.00 79.00 78.00 77.00 90.00 81.00 79.00 71.00 82.00 90.00 91.00

9.90 8.90 9.80 8.40 11.80 9.30 9.40 11.50 8.10 10.70 9.50 8.50 9.90 9.70 9.20 11.90 10.30 12.10 7.90 10.30 9.30 12.10 8.10 7.80 9.80 8.90 9.20 9.80 7.10 9.20 8.10 9.80 8.50 10.30 12.50 10.30 9.70 10.30 9.50 9.60 9.90 8.50 9.30 7.30 8.50 12.40

3.70 3.80 4.00 3.20 5.50 2.40 3.60 4.80 3.50 4.60 4.60 2.90 3.70 3.80 4.50 4.80 3.50 4.20 2.30 3.20 3.50 4.90 2.90 2.50 3.40 3.40 3.60 3.50 2.10 2.40 2.30 3.40 3.20 3.40 3.40 4.80 3.50 3.90 3.30 3.90 4.20 3.50 3.60 2.30 3.20 5.60

16.30 16.00 15.20 15.40 14.00 13.50 14.00 14.70 15.00 14.70 15.00 14.50 14.80 14.30 14.00 13.50 14.70 14.00 14.20 15.60 13.80 13.20 13.00 13.70 13.20 14.00 13.40 14.80 14.50 15.00 14.30 15.30 14.30 13.90 14.70 15.20 15.00 14.20 13.70 15.30 13.20 15.80 14.20 12.50 12.40 14.20

8.30 8.60 8.70 8.40 9.00 8.80 8.60 8.50 9.00 7.20 6.50 8.20 7.90 7.00 7.40 7.30 9.00 8.00 8.50 8.50 8.00 7.40 7.70 7.30 7.60 7.00 7.40 7.00 7.30 7.40 7.40 7.90 7.40 7.80 7.50 7.30 7.00 7.40 7.00 7.40 7.90 8.20 7.10 7.00 7.50 7.10

HOMBRES DIABETICOS+MEDICAMENTO NOVIEMBRE MUJERES TOTAL

123

ANEXO 5
GRUPO DIABETES + MEDICAMENTO + YACON
(AGOSTO)
DIAGNOSTICO TALLA EDAD DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico Hbglicada FRUCT P.SISTO P.DIAST mmol/L L OL

M1 H2 H3 H4 M5 H6 M7 H8 M9 M10 M11 M12 M13 M14 H15 H16 M17 M18 H19 M20 H21 M22 H23 M24 M25 M26 H27 H28 M29 M30 M31 M32 H33 M34 M35 H36 M37 M38 H39 H40 M41 H42 M43 M44 M45 H46 H47 M48 M49 M50 M51 M52 M53 H54 M55 H56 H57 H58 M59

HACE 2 AOS Hace 10 aos hace 2 aos HACE 5 AOS HACE 3 AOS HACE 4 AOS Hace 6 meses HACE 4 AOS HACE 7 AOS HACE 5 AOS HACE 7 AOS HACE 7 AOS HACE 7 AOS HACE 7 AOS HACE 5 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 5 AOS HACE 2 AOS HACE 6 MESES HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 4 AOS HACE 3 AOS HACE 8 AOS HACE 3 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 6 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 7 AOS HACE 6 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 3 AOS HACE 7 AOS HACE 5 AOS HACE 1 AO HACE 4 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 2 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 3 AOS HACE 6 AOS HACE 5 AOS HACE 7 AOS HACE 10 AOS HACE 1 AO HACE 3 AOS HACE 2 AOS HACE 3 AOS HACE 2 AOS HACE 4 AOS HACE 2AOS

1.60 1.57 1.72 1.74 1.60 1.54 1.54 1.57 1.64 1.50 1.56 1.55 1.69 1.55 1.74 1.75 1.54 1.53 1.65 1.53 1.50 1.54 1.19 1.60 1.52 1.53 1.68 1.63 1.46 1.61 1.52 1.69 1.67 1.55 1.51 1.78 1.54 1.62 1.65 1.68 1.58 1.65 1.46 1.69 1.55 1.72 1.64 1.63 1.49 1.52 1.53 1.54 1.62 1.63 1.56 1.54 1.70 1.72 1.54

45 57 58 61 60 56 37 58 52 46 58 65 55 62 63 63 50 55 67 64 66 54 55 56 54 59 59 62 52 49 63 39 52 57 64 63 60 48 48 43 42 53 53 41 44 65 63 50 57 59 51 61 54 39 48 52 53 57 57

35.90 38.40 35.80 33.50 38.00 28.90 21.60 32.00 31.00 35.30 34.60 32.70 33.40 38.60 36.70 34.80 32.40 37.80 34.00 36.80 32.60 37.80 29.20 44.60 40.00 35.60 30.70 31.70 46.00 34.00 35.70 28.00 36.70 36.50 32.60 34.50 31.80 32.00 22.20 29.30 32.40 34.80 39.50 37.40 38.50 27.70 29.80 33.20 38.60 37.80 37.30 39.80 36.80 41.40 32.00 35.60 32.80 35.78 35.60

34.38 88.00 39.35 97.00 28.73 85.00 23.12 70.00 29.69 76.00 25.30 60.00 17.71 42.00 31.64 78.00 21.94 59.00 25.33 57.00 30.82 75.00 24.97 60.00 29.76 85.00 32.47 78.00 30.72 93.00 31.35 96.00 24.03 57.00 31.61 74.00 27.92 76.00 30.33 71.00 27.56 62.00 26.14 62.00 48.02 68.00 35.55 91.00 27.05 62.50 29.05 68.00 25.86 73.00 25.59 68.00 44.57 95.00 28.93 75.00 31.16 72.00 25.21 72.00 28.33 79.00 30.39 73.00 28.51 65.00 28.15 89.20 27.41 65.00 26.29 69.00 29.94 81.50 24.45 69.00 27.64 69.00 27.55 75.00 35.65 76.00 32.91 94.00 35.17 84.50 25.35 75.00 24.35 65.50 26.87 71.40 39.64 88.00 38.09 88.00 29.48 69.00 37.53 89.00 35.06 92.00 40.65 108.00 27.94 68.00 27.41 65.00 28.03 81.00 32.11 95.00 28.25 67.00

199.40 235.00 217.00 186.00 245.00 197.00 233.36 187.90 234.80 204.00 189.00 186.00 185.00 182.00 246.90 231.00 219.00 289.00 244.00 267.90 228.18 196.80 198.00 245.00 280.00 187.00 186.00 189.00 298.60 201.00 189.00 245.00 232.00 245.00 199.80 170.00 176.00 189.00 307.80 391.15 180.00 280.00 450.00 196.00 198.40 120.68 194.14 185.00 189.90 198.70 433.92 299.00 237.00 289.00 147.00 130.20 191.00 178.60 199.80

258.40 283.00 244.70 256.78 210.30 217.00 289.67 245.78 213.56 294.45 234.67 255.34 278.45 245.67 268.00 259.80 298.00 234.00 197.45 196.00 298.00 195.67 194.56 271.43 315.00 225.00 199.00 154.90 326.00 221.61 239.00 256.00 217.80 256.00 281.00 250.97 199.00 207.00 199.00 192.32 217.00 320.00 218.00 201.00 175.04 181.80 243.00 258.65 190.00 251.60 249.00 169.00 436.00 268.00 198.00 184.14 284.60 278.00 278.90

317.30 395.00 349.00 109.96 355.70 278.98 245.78 289.00 345.00 267.80 278.90 298.45 300.45 380.00 309.76 299.67 368.90 389.00 302.45 282.45 256.78 268.90 256.78 267.54 298.00 198.56 192.00 48.80 420.00 123.14 430.00 134.70 248.00 304.00 178.90 227.45 210.00 136.60 258.00 178.75 140.00 217.00 480.00 249.00 199.45 212.50 246.00 198.46 198.90 214.50 443.00 390.00 299.00 468.00 236.00 209.00 261.00 306.00 307.40

27.56 38.90 32.10 34.40 32.80 37.60 33.80 42.50 29.45 32.00 34.50 37.00 36.80 39.70 34.00 38.00 36.20 33.10 30.50 34.00 29.20 34.00 38.90 33.45 33.00 36.70 37.60 36.50 36.00 41.45 35.00 37.80 29.60 32.00 32.50 32.05 32.90 34.90 40.23 33.60 37.45 35.70 33.40 39.60 34.58 38.50 33.80 32.90 33.70 34.80 30.34 31.80 36.00 31.80 37.50 35.40 37.32 28.60 38.56

167.38 R 89.00 165.10 R 91.00 142.80 R 69.00 200.39 R 87.00 106.36 NR 75.00 123.60 R 76.00 206.71 R 100.20 145.48 R 86.00 115.11 NR 77.00 208.89 NR 79.00 144.39 NR 79.00 158.65 R 83.00 181.56 R 79.00 129.97 R 67.00 172.05 R 79.00 161.87 R 96.00 188.02 R 81.00 123.10 R 89.00 106.46 NR 87.00 105.51 NO R 79.00 217.44 R 78.00 107.89 R 52.40 104.30 NR 98.00 184.47 R 87.00 222.40 R 72.00 148.59 R 83.00 123.00 R 49.00 108.64 NR 78.00 206.00 R 79.00 155.53 NR 69.00 118.00 NR 68.00 191.26 R 76.00 138.60 R 68.00 163.20 R 76.00 212.72 R 57.00 173.43 R 81.00 124.10 NR 58.00 144.78 R 64.00 107.17 R 85.00 122.97 R 89.00 151.55 R 83.00 240.90 R 49.00 88.60 R 91.00 111.60 R 64.00 100.57 R 83.00 100.80 NR 84.00 160.00 NR 73.00 186.06 R 74.00 116.52 R 86.00 173.90 R 85.00 130.06 R 83.00 59.20 R 85.00 340.20 R 94.00 142.60 R 75.00 113.30 R 76.00 106.94 NR 76.00 195.08 R 84.00 188.20 R 87.00 178.86 R 86.00

9.60 13.60 10.30 9.60 9.60 12.30 13.60 12.40 10.90 9.70 9.40 9.80 11.87 12.40 9.98 13.55 10.50 11.60 9.90 12.60 9.30 12.90 13.70 12.36 9.40 10.80 10.56 13.40 14.20 8.98 8.60 9.65 9.76 9.89 8.90 10.30 9.20 9.80 14.00 14.20 9.80 9.10 13.60 9.80 14.60 14.70 8.87 9.20 9.81 13.50 12.80 12.56 14.70 10.40 9.30 9.40 9.54 9.67 11.67

3.28 5.44 4.56 4.45 5.67 4.31 5.81 4.60 6.12 4.68 2.86 3.46 3.21 4.58 5.68 5.98 3.98 5.98 5.43 4.28 3.88 4.56 5.68 4.78 4.98 3.78 4.96 5.98 5.34 3.26 3.45 3.68 3.98 4.10 3.12 3.98 4.68 3.56 5.87 5.46 3.58 4.98 5.78 3.46 3.89 2.98 3.98 3.45 3.98 4.32 5.89 4.56 4.98 4.56 2.98 3.24 2.65 3.98 5.46

16.40 15.80 17.00 16.00 16.00 16.20 16.50 14.60 17.00 15.80 15.90 15.30 15.70 14.90 14.20 14.30 14.80 13.90 14.80 17.50 14.90 15.30 14.90 14.70 14.90 14.90 14.80 15.30 14.70 17.80 15.80 17.80 15.70 14.70 14.90 16.70 16.00 16.40 16.70 17.50 15.70 16.70 14.60 14.20 13.20 12.80 13.50 14.20 17.20 16.30 14.20 13.90 14.50 14.90 15.20 14.90 15.30 14.60 15.60

9.50 8.90 8.70 8.90 8.50 8.60 9.00 8.60 8.90 9.00 8.80 8.90 8.50 8.90 8.00 9.00 8.00 8.00 8.00 8.00 7.40 7.90 8.20 8.00 8.10 7.30 8.00 7.80 7.80 9.00 8.80 8.60 8.90 8.60 8.80 8.50 8.80 9.70 9.50 9.00 8.40 9.30 8.70 8.60 9.20 8.90 9.60 8.30 8.50 9.40 8.40 8.30 8.90 9.20 9.70 8.30 8.90 7.90 8.40

HOMBRES DIABETICOS+MEDICAMENTO+ MUJERES YACON AGOSTO 28/2006 TOTAL

23 36 59

124

ANEXO 6

125

ANEXO 7
GRUPO DIABETES + MEDICAMENTO + YACON
(OCTUBRE)
DIAGNOSTICO TALLA ED AD DBG IMC PESO GLUCO SA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico HbFRUCT P.SIST P.DIAST glicada mmol/L OL OL

M1 H2 H3 H4 M5 H6 M7 H8 M9 M10 M11 M12 M13 M14 H15 H16 M17 M18 H19 20M H21 M22 H23 M24 M25 M26 H27 H28 M29 M30 M31 M32 H33 M34 M35 H36 M37 M38 H39 H40 M41 H42 M43 M44 M45 H46 H47 M48 M49 M50 M51 M52 M53 H54 M55 H56 H57 H58 M59

HACE 2 AOS Hace 10 aos hace 2 aos HACE 5 AOS HACE 3 AOS HACE 4 AOS Hace 6 meses HACE 4 AOS HACE 7 AOS HACE 5 AOS HACE 7 AOS HACE 7 AOS HACE 7 AOS HACE 7 AOS HACE 5 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 5 AOS HACE 2 AOS HACE 6 MESES HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 4 AOS HACE 3 AOS HACE 8 AOS HACE 3 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 6 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 7 AOS HACE 6 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 3 AOS HACE 7 AOS HACE 5 AOS HACE 1 AO HACE 4 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 2 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 3 AOS HACE 6 AOS HACE 5 AOS HACE 7 AOS HACE 10 AOS HACE 1 AO HACE 3 AOS HACE 2 AOS HACE 3 AOS HACE 2 AOS HACE 4 AOS HACE 2AOS

1.60 1.57 1.72 1.74 1.60 1.54 1.54 1.57 1.64 1.50 1.56 1.55 1.69 1.55 1.74 1.75 1.54 1.53 1.65 1.53 1.50 1.54 1.49 1.60 1.52 1.53 1.68 1.63 1.46 1.61 1.52 1.69 1.67 1.55 1.51 1.78 1.54 1.62 1.65 1.68 1.58 1.65 1.46 1.69 1.55 1.72 1.64 1.63 1.49 1.52 1.53 1.54 1.62 1.63 1.56 1.54 1.70 1.72 1.54

45 57 58 61 60 56 37 58 52 46 58 65 55 62 63 63 50 55 67 64 66 54 55 56 54 59 59 62 52 49 63 39 52 57 64 63 60 48 48 43 42 53 53 41 44 65 63 50 57 59 51 61 54 39 48 52 53 57 57

34.00 35.60 33.40 31.00 34.60 27.80 21.50 30.00 29.00 33.00 32.50 31.50 31.00 35.00 35.00 33.00 32.00 37.80 33.00 36.00 32.00 36.00 28.00 42.50 39.00 34.00 30.00 30.00 44.00 33.00 34.00 27.00 35.00 34.00 32.60 34.00 31.80 32.00 22.00 28.00 31.00 33.00 38.00 37.40 37.00 27.00 28.00 32.00 35.00 36.00 37.00 38.00 35.00 40.00 31.00 34.00 33.00 35.00 34.00

31.33 36.59 26.89 21.61 27.81 24.96 17.75 29.66 20.60 24.44 28.76 24.56 28.01 29.97 29.56 29.71 22.98 30.71 26.19 29.43 27.51 26.06 28.83 33.98 25.97 26.91 23.74 24.09 42.22 27.39 29.43 23.46 26.89 29.14 26.75 26.83 25.72 24.39 27.92 22.32 25.64 25.71 33.78 31.51 33.71 24.00 23.80 27.48 37.84 35.92 27.77 35.42 33.53 37.64 27.53 25.72 26.64 30.42 27.83

80.20 90.20 79.56 65.43 71.20 59.20 42.10 73.10 55.40 55.00 70.00 59.00 80.00 72.00 89.50 91.00 54.50 71.90 71.30 68.90 61.90 61.80 64.00 87.00 60.00 63.00 67.00 64.00 90.00 71.00 68.00 67.00 75.00 70.00 61.00 85.00 61.00 64.00 76.00 63.00 64.00 70.00 72.00 90.00 81.00 71.00 64.00 73.00 84.00 83.00 65.00 84.00 88.00 ##### 67.00 61.00 77.00 90.00 66.00

145.60 168.90 157.80 129.70 178.40 156.80 167.30 125.60 156.70 145.70 124.60 134.80 115.60 142.30 178.40 156.30 156.30 178.56 178.34 156.78 145.70 134.60 132.50 154.30 176.50 128.90 123.50 144.30 145.30 124.50 145.60 146.80 156.20 167.30 136.70 134.50 144.30 150.30 167.80 156.78 145.70 157.60 176.40 130.20 145.60 125.60 156.70 126.70 135.60 143.50 201.50 165.70 156.90 165.40 124.60 115.60 134.60 142.50 145.80

190.30 231.30 200.20 192.30 165.80 189.40 175.00 200.00 170.40 167.50 170.30 201.80 198.50 176.80 225.70 209.50 227.80 195.30 169.80 167.40 254.00 166.40 169.30 208.20 287.90 178.40 287.30 157.80 269.30 199.60 195.40 214.80 178.60 224.90 227.40 211.60 168.90 187.50 178.90 174.80 187.90 278.90 179.30 192.10 167.90 167.90 212.50 210.40 179.50 213.80 214.30 156.80 320.80 224.50 187.30 177.30 256.70 243.10 234.80

258.00 248.00 218.00 78.00 187.50 125.60 110.00 145.70 241.80 169.60 156.90 164.80 172.40 178.20 196.30 199.40 238.40 267.80 174.60 183.40 147.30 175.90 152.80 146.80 213.60 88.90 148.90 48.80 301.60 112.90 323.80 112.40 196.50 226.80 145.30 156.30 178.40 109.50 196.40 124.70 163.80 212.40 175.80 187.50 135.80 146.30 178.40 145.70 146.50 174.60 296.40 254.80 210.40 301.30 168.90 174.30 189.56 198.50 175.40

32.10 45.70 36.70 39.50 36.40 44.70 39.50 49.60 37.80 36.70 40.30 43.50 42.40 44.60 36.70 44.67 42.40 36.70 34.56 37.80 33.45 43.56 44.21 39.60 37.60 43.60 45.80 43.20 40.70 52.55 39.56 42.90 33.24 35.80 37.60 34.50 38.50 42.30 44.76 38.70 44.50 45.20 39.50 44.30 39.70 45.12 39.54 37.56 39.56 37.90 36.89 35.60 43.56 35.40 42.90 39.40 41.40 31.90 43.98

106.60 136.00 119.90 137.20 91.90 119.58 113.50 121.26 84.24 96.88 98.62 125.34 121.62 96.56 149.74 124.95 137.72 105.04 100.32 92.92 191.09 87.66 94.53 139.24 207.58 117.02 211.72 104.84 168.28 124.47 91.08 149.42 106.06 143.74 160.74 145.84 94.72 123.30 94.86 111.16 110.64 191.22 104.64 110.30 101.04 93.52 137.28 143.70 110.64 140.98 118.13 70.24 235.16 128.84 110.62 103.04 177.39 171.50 155.74

R R R R NR R R R NR NR NR R R R R R R R NR NR R R NR R R R R NR R NR NR R R R R R NR R R R R R R R R NR NR R R R R R R R R NR R R R

70.40 79.30 61.34 76.43 66.70 67.34 80.23 80.23 70.00 74.00 70.00 76.70 70.65 60.34 68.90 83.45 71.23 81.34 74.34 63.45 70.40 49.45 82.10 79.34 63.23 72.34 43.23 70.23 71.23 60.34 59.34 70.23 61.30 69.40 52.50 73.50 53.45 56.70 78.56 76.30 78.45 40.34 80.23 55.67 78.56 76.45 66.98 68.90 78.34 79.45 73.45 75.40 73.45 74.56 67.45 68.90 73.45 77.45 80.20

9.10 13.10 9.80 9.30 9.23 11.12 12.40 11.20 10.20 9.15 9.00 9.20 11.23 11.32 9.50 12.20 9.80 9.70 9.20 11.30 8.60 11.80 12.80 11.50 8.80 10.56 9.80 12.80 13.20 8.60 8.20 9.30 9.20 9.23 8.45 9.67 8.78 9.40 12.45 12.13 9.10 8.40 12.10 8.67 12.67 13.40 8.00 8.60 8.90 10.90 10.87 10.78 12.67 9.70 8.60 8.70 9.00 8.50 10.10

2.81 4.30 3.50 3.21 4.20 3.20 4.40 3.30 4.60 3.12 2.30 2.45 2.78 3.67 3.99 3.98 2.98 4.23 3.80 3.24 2.90 3.27 4.34 3.80 2.98 2.89 3.68 3.50 3.45 2.56 2.47 2.89 2.86 3.21 2.67 2.95 3.28 2.90 4.18 4.12 2.95 3.97 4.45 3.00 3.20 2.56 3.30 3.03 3.20 3.90 4.34 4.10 3.80 3.70 2.30 2.89 2.30 3.10 4.40

15.00 14.50 16.00 15.20 15.00 14.60 16.00 14.10 15.60 15.00 14.50 14.20 14.30 14.00 13.50 13.50 13.70 14.00 13.70 16.00 13.90 14.00 13.80 14.00 13.90 14.70 14.30 14.60 14.00 15.60 14.50 16.00 14.30 13.70 14.00 15.40 14.00 15.00 15.70 16.30 15.00 15.30 13.60 13.00 13.60 12.50 12.60 13.00 15.40 15.00 13.60 13.00 13.60 14.00 14.00 13.40 14.00 13.50 14.80

8.80 8.40 8.20 8.00 8.10 8.20 9.00 8.10 8.10 7.80 8.00 8.00 7.50 8.10 7.30 8.40 7.30 7.10 7.00 7.20 7.00 7.00 7.10 7.20 7.20 6.90 7.00 7.10 7.20 7.80 7.70 7.50 8.00 7.90 7.80 8.00 8.10 7.60 8.00 8.30 7.50 8.30 8.00 7.70 8.10 8.00 8.50 7.80 7.90 7.60 7.80 8.00 8.00 8.50 8.50 7.80 8.00 7.10 7.60

HOMBRES DIABETICOS+MEDICAMENTO MUJERES +YACON OCTUBRE TOTAL

23 36 59

126

ANEXO 8
GRUPO DIABETES + MEDICAMENTO + YACON
(NOVIEMBRE)
DIAGNOSTICO EDA TALLA D DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico HbFRUCT P.SIST P.DIAST glicada mmol/L OL OL

M1 H2 H3 H4 M5 H6 M7 H8 M9 M10 M11 M12 M13 M14 H15 H16 M17 M18 H19 M20 H21 M22 H23 M24 M25 M26 H27 H28 M29 M30 M31 M32 H33 M34 M35 H36 M37 M38 H39 H40 M41 H42 M43 M44 M45 H46 H47 M48 M49 M50 M51 M52 M53 H54 M55 H56 H57 H58 M59

HACE 2 AOS Hace 10 aos hace 2 aos HACE 5 AOS HACE 3 AOS HACE 4 AOS Hace 6 meses HACE 4 AOS HACE 7 AOS HACE 5 AOS HACE 7 AOS HACE 7 AOS HACE 7 AOS HACE 7 AOS HACE 5 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 5 AOS HACE 2 AOS HACE 6 MESES HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 4 AOS HACE 3 AOS HACE 8 AOS HACE 3 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 6 AOS HACE 3 AOS HACE 5 AOS HACE 7 AOS HACE 6 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 3 AOS HACE 7 AOS HACE 5 AOS HACE 1 AO HACE 4 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 2 AOS HACE 6 AOS HACE 4 AOS HACE 3 AOS HACE 6 AOS HACE 5 AOS HACE 7 AOS HACE 10 AOS HACE 1 AO HACE 3 AOS HACE 2 AOS HACE 3 AOS HACE 2 AOS HACE 4 AOS HACE 2AOS

1.60 1.57 1.72 1.74 1.60 1.54 1.54 1.57 1.64 1.50 1.56 1.55 1.69 1.55 1.74 1.75 1.54 1.53 1.65 1.53 1.50 1.54 1.49 1.60 1.52 1.53 1.68 1.63 1.46 1.61 1.52 1.69 1.67 1.55 1.51 1.78 1.54 1.62 1.65 1.68 1.58 1.65 1.46 1.69 1.55 1.72 1.64 1.63 1.49 1.52 1.53 1.54 1.62 1.63 1.56 1.54 1.70 1.72 1.54

45 57 58 61 60 56 37 58 52 46 58 65 55 62 63 63 50 55 67 64 66 54 55 56 54 59 59 62 52 49 63 39 52 57 64 63 60 48 48 43 42 53 53 41 44 65 63 50 57 59 51 61 54 39 48 52 53 57 57

33.00 32.56 30.00 29.56 32.40 26.80 21.00 27.80 27.54 30.23 29.67 29.56 28.56 31.34 31.90 29.56 29.45 34.00 30.00 33.70 30.20 32.56 26.56 38.90 36.70 31.70 28.67 27.89 40.12 30.40 30.20 26.20 32.40 31.23 30.50 31.90 29.70 30.50 21.20 27.45 29.50 31.20 34.67 34.56 33.23 26.50 26.90 29.45 31.34 32.45 32.56 33.56 31.45 36.45 29.45 32.45 30.23 31.45 31.78

29.69 34.40 25.28 20.74 27.50 23.06 18.30 27.51 20.19 24.00 27.86 23.31 25.91 28.68 21.34 25.67 22.77 29.30 25.53 27.47 27.11 25.55 28.06 33.01 25.49 26.40 22.53 23.49 39.55 26.00 27.61 2.26 25.57 28.22 25.61 25.31 24.75 22.94 26.70 22.00 24.84 23.14 31.43 29.41 31.22 23.32 23.05 26.35 35.58 35.62 26.23 33.48 32.31 36.32 26.59 25.93 25.78 28.63 26.78

76.00 84.80 74.80 62.80 70.40 54.70 43.40 67.80 54.30 54.00 67.80 56.00 74.00 68.90 64.60 78.60 54.00 68.60 69.50 64.30 61.00 60.60 62.30 84.50 58.90 61.80 63.60 62.40 84.30 67.40 63.80 6.45 71.30 67.80 58.40 80.20 58.70 60.20 72.70 62.10 62.00 63.00 67.00 84.00 75.00 69.00 62.00 70.00 79.00 82.30 61.40 79.40 84.80 96.50 64.70 61.50 74.50 84.70 63.50

123.80 135.70 137.80 111.80 138.90 136.40 141.50 102.30 126.80 123.50 103.50 124.60 118.90 132.60 145.34 134.60 124.70 146.90 149.50 127.80 123.80 111.90 123.50 126.90 152.80 119.80 109.45 123.80 134.90 116.90 124.80 125.80 129.70 143.90 123.90 118.90 123.80 123.50 143.80 137.80 128.90 123.80 147.90 118.90 123.90 118.90 126.70 120.56 128.92 123.67 176.90 134.80 134.80 129.70 118.92 112.87 117.92 132.67 134.60

174.00 214.50 187.60 178.00 155.30 176.90 167.80 187.60 167.89 163.50 164.30 188.90 178.45 165.34 189.56 189.56 198.57 185.34 162.45 162.34 214.67 156.89 155.98 189.67 257.89 168.95 247.90 148.90 235.98 176.56 176.89 200.91 165.89 198.90 199.89 199.67 162.89 167.45 169.54 168.98 176.34 245.76 168.98 178.45 162.90 162.89 198.78 189.76 169.34 198.45 196.89 167.45 298.78 198.78 178.90 167.89 235.67 213.56 191.40

200.17 198.60 189.45 74.56 165.80 113.56 98.60 123.45 215.60 143.67 123.56 145.67 145.68 154.78 178.56 156.89 196.56 208.98 156.78 167.34 134.67 156.43 124.78 112.54 198.67 78.98 129.67 57.80 237.90 101.34 287.98 88.90 134.89 178.94 120.56 123.45 134.67 67.89 123.56 99.56 123.45 176.89 145.89 145.98 110.23 99.23 123.34 112.56 123.78 167.89 208.23 199.34 176.89 267.45 145.67 143.67 156.89 178.23 168.90

39.00 50.40 39.50 43.60 40.23 52.34 43.45 55.67 45.80 39.69 46.80 47.34 47.45 48.98 37.89 54.67 47.89 44.30 41.20 43.87 39.70 49.78 48.97 43.45 42.78 46.98 48.98 49.34 46.78 57.80 42.56 44.67 39.45 38.56 39.67 38.79 42.45 48.58 53.56 45.36 48.56 49.67 44.56 47.89 43.58 48.67 43.58 39.45 42.45 39.56 39.56 38.67 48.96 39.56 45.68 43.23 44.67 33.98 46.78

94.97 124.38 110.21 119.49 81.91 101.85 104.63 107.24 78.97 95.08 92.79 112.43 101.86 85.40 115.96 103.51 111.37 99.24 89.89 85.00 148.04 75.82 82.05 123.71 175.38 106.17 172.99 88.00 141.62 98.49 76.73 138.46 99.46 124.55 136.11 136.19 93.51 105.29 91.27 103.71 103.09 160.71 95.24 101.36 97.27 94.37 130.53 127.80 102.13 125.31 115.68 88.91 214.44 105.73 104.09 95.93 159.62 143.93 110.84

R R R NR NR R R R NR NR NR R R R R R NR R NR NR R NR NR R R NR R NR R NR NR R R R R R NR R R R R R R NR R NR NR NR R R R R R R NR NR NR R R

67.56 79.54 56.89 76.45 70.43 68.78 80.65 77.68 72.78 70.12 73.56 73.56 70.34 61.34 72.45 78.98 67.45 78.56 74.56 67.23 64.30 43.56 67.45 67.89 62.45 73.23 40.34 64.30 61.89 60.34 55.43 67.87 54.67 64.89 45.78 67.96 45.68 42.56 68.98 72.45 67.89 40.23 64.35 54.78 64.32 67.84 61.89 64.36 65.78 66.45 67.87 64.39 74.56 68.76 61.56 62.45 67.45 54.67 67.89

8.45 9.89 8.45 7.98 8.12 9.45 8.98 9.23 9.34 8.34 7.89 7.45 9.56 9.45 8.43 10.43 8.97 9.12 8.45 9.56 8.23 10.23 10.67 9.90 8.45 9.45 9.10 10.56 10.87 7.56 7.90 8.23 8.10 8.45 7.45 8.56 8.23 8.34 11.10 10.24 8.98 8.34 10.04 8.65 10.20 9.78 7.80 8.00 7.34 7.90 9.43 8.67 10.34 8.23 7.45 7.56 7.98 7.89 9.30

2.60 3.76 3.12 2.76 3.02 2.98 2.97 2.89 3.12 1.97 2.13 2.15 2.47 2.98 3.56 3.35 2.67 3.12 3.29 2.98 2.87 2.09 3.12 3.32 2.76 2.78 3.02 3.14 2.98 2.45 2.34 2.45 2.56 3.02 2.43 2.56 3.01 2.67 3.78 3.89 2.76 3.56 3.87 2.89 2.99 2.36 2.97 2.78 2.87 3.67 4.01 3.67 3.45 3.23 2.14 2.67 2.02 2.78 3.78

14.20 14.00 14.50 14.30 14.20 13.80 14.60 13.20 14.30 14.20 13.70 13.60 13.20 13.00 12.80 12.90 13.00 12.90 13.00 15.20 13.00 12.90 13.00 13.20 13.00 14.00 14.00 13.90 13.50 14.70 13.80 14.20 13.70 13.00 12.80 13.70 13.20 14.00 14.30 14.20 13.50 14.50 13.00 12.60 12.60 12.00 12.40 12.50 14.00 14.00 13.00 12.40 13.00 13.20 12.80 13.00 13.20 13.00 13.50

8.30 8.00 7.80 7.50 8.40 6.00 8.60 7.90 7.80 7.40 7.50 7.50 7.20 7.80 7.10 8.00 7.10 6.80 6.90 7.00 6.90 6.80 6.90 7.00 7.20 7.10 6.90 6.80 7.00 7.20 7.20 7.00 7.30 7.30 7.60 7.30 7.40 7.10 7.70 7.40 7.10 7.50 7.40 7.00 7.40 7.40 8.00 7.30 7.40 7.00 7.40 7.40 7.50 8.00 8.00 7.20 7.30 7.00 7.00

HOMBRES DIABETICOS+MEDICAMENTO MUJERES +YACON NOVIEMBRE TOTAL

23 36 59

127

ANEXO 9
GRUPO APAR. SANOS CONTROL + YACON
(AGOSTO)
TALLA EDAD DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico FRUC HbP.DIASTO P.SISTOL glicada Tmmo L l/L

1H 2H 3H 4M 5M 6M 7H 8H 9H 10M 11M 12H 13M 14M 15H 16M 17H 18M 19M 20M 21M 22M 23M 24H 25H 26H 27M 28H 29M 30H 31H 32H 33M 34M 35H 36H 37M 38M 39H 40M 41M

1.56 1.70 1.72 1.53 1.63 1.47 1.73 1.63 1.85 1.46 1.58 1.79 1.51 1.59 1.59 1.55 1.65 1.47 1.56 1.56 1.53 1.55 1.63 1.64 1.65 1.59 1.68 1.50 1.60 1.75 1.73 1.65 1.56 1.49 1.78 1.63 1.54 1.53 1.65 1.51 1.56

48 40 44 47 67 48 46 58 59 57 49 37 44 64 63 49 47 44 54 49 54 49 36 40 40 48 47 70 48 63 64 43 49 48 65 59 51 48 54 43 54

33.60 27.20 35.20 35.60 29.00 28.40 35.90 32.60 37.80 31.30 33.40 24.80 29.50 34.00 26.80 32.60 35.80 26.80 31.30 33.00 33.20 36.00 33.80 34.60 34.98 31.00 36.80 34.80 35.00 32.60 26.60 34.80 37.10 33.10 27.90 32.60 35.60 36.70 28.90 29.60 35.60

35.34 31.14 32.45 29.48 25.97 30.08 33.08 27.10 30.68 24.86 29.64 23.10 31.58 28.08 28.48 26.22 32.69 24.99 25.89 31.64 29.48 29.55 29.36 36.99 32.32 33.62 26.57 34.67 26.17 25.96 24.06 28.28 26.30 23.87 24.93 33.50 28.67 29.05 24.98 26.75 27.94

86.00 90.00 96.00 69.00 69.00 65.00 99.00 72.00 105.00 53.00 74.00 74.00 72.00 71.00 72.00 63.00 89.00 54.00 63.00 77.00 69.00 71.00 78.00 99.50 88.00 85.00 75.00 78.00 67.00 79.50 72.00 77.00 64.00 53.00 79.00 89.00 68.00 68.00 68.00 61.00 68.00

78.00 89.80 98.54 101.00 76.37 95.70 100.10 99.97 95.90 98.80 78.37 85.40 114.42 87.00 89.00 98.34 89.00 88.37 105.59 94.53 95.06 72.24 87.66 128.80 104.23 97.53 70.00 99.34 91.80 97.53 98.61 109.00 78.00 98.30 105.00 102.00 127.00 80.37 103.00 83.90 86.03

245.00 298.00 256.36 238.90 246.78 245.78 256.78 304.20 316.78 396.00 249.00 258.65 256.78 243.67 267.46 265.78 278.00 400.40 227.00 284.00 279.00 245.67 243.67 278.90 287.45 264.57 287.45 259.00 287.19 299.43 257.84 260.00 246.00 283.30 245.00 236.00 267.00 300.00 226.78 327.00 284.00

298.00 297.00 288.55 278.89 295.78 289.56 300.34 298.80 300.00 613.20 303.24 248.54 298.45 278.56 412.45 298.45 323.45 456.78 307.00 289.45 298.46 356.78 279.56 283.56 234.56 378.90 298.56 297.34 299.45 304.50 299.46 307.56 296.45 306.78 296.78 288.56 308.56 324.56 298.58 378.56 287.45

51.00 32.00 37.44 37.90 35.88 37.70 37.96 35.00 39.00 24.90 33.80 52.67 31.20 45.00 46.00 53.80 40.60 46.54 33.98 25.44 31.98 32.11 39.00 45.00 46.80 42.90 48.62 28.00 34.10 40.00 30.30 39.00 33.00 43.40 51.00 37.00 44.00 47.06 46.00 47.32 25.44

134.40 206.60 161.21 145.22 151.74 150.17 158.75 209.44 217.78 248.46 154.55 156.27 165.89 142.96 138.97 152.29 172.71 262.50 131.62 200.67 187.33 142.20 148.76 177.19 193.74 145.89 179.12 171.53 193.20 198.53 167.65 159.49 153.71 178.54 134.64 141.29 161.29 188.03 121.06 203.97 201.07

NR R R R NR NR NR R R R NR NR NR NR R NR R R NR R R NR NR R R NR R R R R R R R R NR NR R R NR R R

67.00 70.00 83.00 52.00 70.45 78.00 63.00 95.00 65.00 83.00 78.00 54.00 75.00 78.00 98.00 54.00 48.00 43.00 45.00 61.00 63.00 44.00 64.00 69.00 59.56 63.00 67.50 44.00 68.00 68.00 64.00 48.00 59.00 68.00 54.00 66.00 69.00 49.00 47.00 67.00 57.00

5.70 7.31 7.50 6.10 5.70 6.97 6.25 6.95 7.30 7.45 5.90 5.36 7.36 6.30 7.28 6.37 6.30 7.35 6.90 7.20 6.38 6.20 7.13 7.40 7.10 5.37 6.40 5.90 6.95 7.54 6.36 6.50 7.12 6.40 5.80 6.71 5.40 6.35 6.40 5.78 6.75

1.86 1.98 1.78 2.80 2.30 1.90 2.46 2.34 2.16 2.24 1.61 2.14 2.01 2.24 1.56 2.30 1.89 1.78 2.67 1.89 1.97 2.36 2.89 2.67 2.10 1.69 1.98 3.23 2.65 2.43 2.89 2.67 1.89 1.45 1.56 2.41 2.30 1.98 1.78 1.77 1.87

15.00 16.00 16.80 14.90 15.80 15.40 16.50 14.30 14.30 14.50 14.00 14.80 15.00 13.90 14.00 14.00 14.00 13.90 14.50 16.00 14.00 14.50 14.30 15.00 14.60 14.60 14.30 14.50 13.90 17.00 14.90 16.40 15.40 15.00 14.90 15.90 14.90 15.90 15.80 16.50 14.60

9.50 8.90 8.70 8.90 8.50 8.60 9.00 8.60 8.00 8.50 7.80 8.00 8.50 7.50 8.00 9.00 8.00 8.00 8.00 8.00 7.40 7.90 8.20 8.00 8.10 7.30 8.00 7.80 7.80 9.00 8.80 8.60 8.90 8.60 8.80 8.50 8.80 9.70 9.50 9.00 8.40

Aparentemente sanos: Mujeres Hombres Total

22 19 41

128

ANEXO 10
GRUPO APAR. SANOS CONTROL + YACON
(SEPTIEMBRE)
TALLA EDAD DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico HbFRUCT P.DIAS P.SISTOL glicada mmol/L TOL

1H 2H 3H 4M 5M 6M 7H 8H 9H 10M 11M 12H 13M 14M 15H 16M 17H 18M 19M 20M 21M 22M 23M 24H 25H 26H 27M 28H 29M 30H 31H 32H 33M 34M 35H 36H 37M 38M 39H 40M 41M

1.56 1.70 1.72 1.53 1.63 1.47 1.73 1.63 1.85 1.46 1.58 1.79 1.51 1.59 1.59 1.55 1.65 1.47 1.56 1.56 1.53 1.55 1.63 1.64 1.65 1.59 1.68 1.50 1.60 1.75 1.73 1.65 1.56 1.49 1.78 1.63 1.54 1.53 1.65 1.51 1.56

48 40 44 47 67 48 46 58 59 57 49 37 44 64 63 49 47 44 54 49 54 49 36 40 40 48 47 70 48 63 64 43 49 48 65 59 51 48 54 43 54

32.80 26.70 33.80 32.80 28.00 26.80 34.80 32.00 35.40 30.67 32.80 24.00 28.70 33.70 26.30 32.10 33.67 25.80 30.80 32.00 32.60 34.50 32.50 33.60 34.00 30.20 34.50 33.80 34.60 31.30 26.00 32.10 35.20 30.65 26.40 31.80 32.67 33.50 26.70 26.80 33.45

34.52 30.10 32.28 30.12 26.16 30.45 33.08 26.72 27.76 25.10 28.98 22.78 30.22 27.77 27.49 26.64 32.69 25.22 26.62 31.64 29.48 29.55 29.70 36.06 31.22 33.49 26.57 34.89 26.76 25.80 24.22 28.83 26.96 25.00 24.14 33.31 30.15 29.69 25.16 27.85 28.35

84.00 87.00 95.50 70.50 69.50 65.80 99.00 71.00 95.00 53.50 72.34 73.00 68.90 70.20 69.50 64.00 89.00 54.50 64.78 77.00 69.00 71.00 78.90 97.00 85.00 84.67 75.00 78.50 68.50 79.00 72.50 78.50 65.60 55.50 76.50 88.50 71.50 69.50 68.50 63.50 69.00

81.00 81.80 90.00 79.40 73.50 90.30 94.60 93.45 97.56 92.13 73.45 81.23 100.23 82.45 82.34 91.45 84.20 82.13 101.34 90.23 91.23 68.90 82.34 112.45 96.90 90.34 65.45 90.34 87.45 93.45 90.34 102.34 75.89 92.34 101.23 97.34 111.34 78.38 100.24 80.23 81.23

212.34 234.67 214.56 201.30 214.67 203.45 211.45 273.89 273.67 324.56 210.34 213.46 199.87 201.56 215.67 213.78 234.67 345.67 201.45 244.67 236.78 180.45 198.56 243.56 278.00 234.25 215.67 236.89 254.87 244.68 208.97 232.78 216.87 245.87 217.54 205.67 236.78 254.78 196.89 298.76 243.56

234.56 212.34 238.14 213.56 217.89 217.50 250.00 270.00 287.98 478.98 287.50 220.00 219.87 240.00 358.90 244.50 298.00 325.67 278.90 231.00 211.80 303.00 223.75 231.40 218.00 305.00 258.00 218.34 217.89 278.00 255.70 278.00 217.00 260.00 265.00 208.90 278.30 296.00 198.00 256.78 231.00

52.56 34.78 39.60 38.70 37.40 38.50 39.00 38.20 41.00 27.90 37.89 53.80 33.45 47.89 48.00 55.00 43.56 47.20 35.78 27.98 33.56 34.67 41.34 48.90 49.70 44.67 51.34 31.78 36.89 42.45 33.56 41.67 37.56 45.67 53.56 38.98 47.80 49.43 48.76 49.43 29.65

112.87 157.42 127.33 119.89 133.69 121.45 122.45 181.69 175.07 200.86 114.95 115.66 122.45 105.67 95.89 109.88 131.51 233.34 109.89 170.49 160.86 85.18 112.47 148.38 184.70 128.58 112.73 161.44 174.40 146.63 124.27 135.51 135.91 148.20 110.98 124.91 133.32 146.15 108.53 197.97 167.71

NR NR R R NR NR NR R R R NR NR NR NR R NR NR NR NR NR R NR NR NR R NR NR NR R NR R NR R R NR NR NR R NR R R

60.30 62.45 63.45 45.60 56.70 64.30 54.67 69.56 62.13 73.56 60.45 45.00 45.78 59.67 67.00 45.00 43.00 39.00 34.00 56.00 56.40 41.00 54.00 56.00 57.80 53.00 57.00 41.00 62.00 62.00 49.00 40.00 53.00 61.00 47.00 61.00 58.00 43.00 42.00 62.00 52.00

5.90 1.82 7.00 1.91 7.40 1.70 6.00 2.56 5.50 2.10 6.80 1.80 6.20 2.14 7.30 2.14 7.10 2.10 7.20 2.12 5.80 1.65 5.50 2.03 7.20 1.98 6.10 2.13 7.10 1.60 6.20 2.14 6.10 1.82 7.20 1.70 6.70 2.56 7.00 1.78 6.20 1.87 6.10 2.23 6.90 2.78 7.20 2.56 7.00 2.00 5.60 1.70 6.30 1.88 5.70 3.12 6.90 2.54 7.20 2.34 6.30 2.80 6.20 2.65 6.90 178.00 6.30 1.54 5.50 1.60 6.50 2.40 5.30 2.12 6.30 1.90 6.10 1.76 5.40 1.71 6.50 1.70

14.60 15.00 16.00 14.50 15.80 15.00 15.20 14.00 14.80 14.00 13.50 14.10 14.50 13.50 13.70 13.80 13.90 13.60 14.00 15.70 13.90 14.30 14.00 14.60 14.20 15.00 14.50 14.30 14.00 16.70 14.50 16.00 15.00 15.40 15.40 16.00 14.60 15.40 15.50 16.00 15.80

9.00 8.70 8.40 8.50 8.30 8.30 8.50 8.50 7.80 8.90 7.50 7.90 8.30 7.40 7.80 8.50 7.70 7.80 7.80 7.70 7.50 8.00 8.00 7.50 7.80 7.40 8.20 7.50 7.80 8.60 8.70 8.50 8.60 8.60 9.00 8.40 8.50 9.30 9.00 9.20 8.80

Aparentemente sanos: Mujeres Hombres Total

22 19 41

129

ANEXO 11
GRUPO APAR. SANOS CONTROL + YACON
(OCTUBRE)
TALLA EDAD DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico HbFRUCT P.DIAST P.SISTOL glicada mmol/L OL

1H 2H 3H 4M 5M 6M 7H 8H 9H 10M 11M 12H 13M 14M 15H 16M 17H 18M 19M 20M 21M 22M 23M 24H 25H 26H 27M 28H 29M 30H 31H 32H 33M 34M 35H 36H 37M 38M 39H 40M 41M

1.56 1.70 1.72 1.53 1.63 1.47 1.73 1.63 1.85 1.46 1.58 1.79 1.51 1.59 1.59 1.55 1.65 1.47 1.56 1.56 1.53 1.55 1.63 1.64 1.65 1.59 1.68 1.50 1.60 1.75 1.73 1.65 1.56 1.49 1.78 1.63 1.54 1.53 1.65 1.51 1.56

48 40 44 47 67 48 46 58 59 57 49 37 44 64 63 49 47 44 54 49 54 49 36 40 40 48 47 70 48 63 64 43 49 48 65 59 51 48 54 43 54

31.90 26.50 33.00 32.30 27.50 26.40 33.20 31.80 33.80 30.20 32.30 23.60 28.40 32.40 26.00 31.00 32.80 25.10 29.80 31.20 31.80 33.20 31.40 33.00 32.50 29.60 33.20 33.20 33.20 31.20 25.80 31.40 34.80 29.60 25.90 31.10 31.90 32.90 26.30 26.10 32.70

33.28 28.72 31.54 29.26 24.16 28.69 31.61 25.37 27.03 24.16 27.64 21.85 28.73 25.91 26.30 26.76 31.37 23.83 24.61 30.41 27.55 27.89 28.04 35.62 30.30 31.72 25.76 33.11 25.39 24.82 22.99 27.36 25.48 23.56 23.45 31.80 28.00 27.98 23.69 27.19 26.87

81.00 83.00 93.30 68.50 64.20 62.00 94.60 67.40 92.50 51.50 69.00 70.00 65.50 65.50 66.50 64.30 85.40 51.50 59.90 74.00 64.50 67.00 74.50 95.80 82.50 80.20 72.70 74.50 65.00 76.00 68.80 74.50 62.00 52.30 74.30 84.50 66.40 65.50 64.50 62.00 65.40

78.90 80.10 89.30 78.20 71.30 89.30 92.30 91.30 90.45 90.20 71.30 80.20 98.67 80.23 80.10 89.40 83.20 78.34 97.87 85.45 87.90 64.56 81.45 107.89 91.67 85.67 64.87 88.56 85.67 90.32 88.45 99.45 73.26 88.24 96.46 93.45 101.34 73.45 89.35 76.87 76.89

203.45 225.67 203.46 200.34 203.46 199.45 203.45 255.34 245.67 288.45 201.45 178.45 187.46 187.56 204.56 199.34 214.32 302.34 187.56 213.46 202.14 167.89 176.34 211.47 256.34 214.35 201.45 212.36 224.58 221.67 201.46 210.23 199.67 213.56 196.37 198.56 189.45 211.45 178.98 245.67 211.45

221.34 201.34 213.56 201.56 188.45 190.34 218.90 234.56 196.89 387.54 234.56 201.35 201.34 213.45 401.34 201.34 254.35 215.67 238.23 201.46 199.34 223.45 201.23 204.56 198.50 234.67 201.34 199.78 187.45 219.45 211.23 234.87 197.56 211.56 224.56 189.67 234.67 234.56 178.45 201.34 211.34

53.00 36.70 42.50 41.23 39.56 39.90 41.34 42.35 42.50 29.56 39.45 54.67 35.67 50.23 51.23 56.78 44.87 49.58 38.42 29.48 35.43 37.65 43.25 50.34 50.00 47.23 53.25 33.45 38.67 44.35 35.78 43.58 38.65 47.43 55.67 39.45 49.56 54.34 51.34 52.34 33.24

106.18 148.70 118.25 118.80 126.21 121.48 118.33 166.08 163.79 181.38 115.09 83.51 111.52 94.64 73.06 102.29 118.58 209.63 101.49 143.69 126.84 85.55 92.84 120.22 166.64 120.19 107.93 138.95 148.42 133.43 123.43 119.68 121.51 123.82 95.79 121.18 92.96 110.20 91.95 153.06 135.94

NR NR R R NR NR NR R R R NR NR NR NR R NR NR NR NR NR R NR NR NR R NR NR NR R NR R NR R R NR NR NR R NR NR NR

55.89 60.34 61.23 43.60 52.10 60.34 51.23 62.45 60.45 71.23 58.56 43.45 41.34 53.45 64.35 43.23 42.30 42.34 38.40 53.45 53.24 40.23 51.23 52.34 55.60 50.34 52.35 38.94 61.23 59.34 44.34 39.78 52.12 59.38 45.23 60.34 55.33 41.20 40.30 59.34 50.12

5.70 6.90 7.30 6.10 5.67 6.90 6.30 7.40 7.00 7.30 5.90 5.70 7.34 6.40 7.00 6.10 5.90 7.10 6.50 6.90 6.10 6.00 6.70 7.00 6.90 5.70 6.10 5.50 6.80 7.10 6.20 6.10 7.00 6.70 5.60 6.70 5.40 6.20 6.00 5.50 6.60

1.78 1.83 1.65 2.34 2.04 1.82 1.99 2.05 2.00 2.00 1.60 2.00 1.88 2.03 1.58 2.04 1.80 1.68 2.45 1.72 1.80 2.01 2.70 2.44 1.96 1.68 1.78 3.00 2.44 3.24 2.71 2.55 1.73 1.60 1.67 2.34 2.06 1.87 1.72 1.68 1.60

14.80 15.80 16.00 15.20 15.30 15.00 16.00 14.00 14.00 14.50 14.00 14.80 15.00 13.90 14.00 14.00 14.00 13.90 14.50 16.00 14.00 14.50 14.30 15.00 14.60 14.60 14.30 14.50 13.90 17.00 14.90 16.40 15.40 15.00 14.90 15.90 14.90 15.90 15.80 16.50 14.60

9.20 8.50 8.40 8.30 8.00 8.00 8.50 8.30 7.50 8.50 7.80 8.00 8.50 7.50 8.00 9.00 8.00 8.00 8.00 8.00 7.40 7.90 8.20 8.00 8.10 7.30 8.00 7.80 7.80 9.00 8.80 8.60 8.90 8.60 8.80 8.50 8.80 9.70 9.50 9.00 8.40

Aparentemente sanos: Mujeres Hombres Total

22 19 41

130

ANEXO 12
GRUPO APAR. SANOS CONTROL + YACON
(NOVIEMBRE 2006)
TALLA EDAD DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico HbFRUCTmm P.DIAST P.SISTOL glicada ol/L OL

1H 2H 3H 4M 5M 6M 7H 8H 9H 10M 11M 12H 13M 14M 15H 16M 17H 18M 19M 20M 21M 22M 23M 24H 25H 26H 27M 28H 29M 30H 31H 32H 33M 34M 35H 36H 37M 38M 39H 40M 41M

1.56 1.70 1.72 1.53 1.63 1.47 1.73 1.63 1.85 1.46 1.58 1.79 1.51 1.59 1.59 1.55 1.65 1.47 1.56 1.56 1.53 1.55 1.63 1.64 1.65 1.59 1.68 1.50 1.60 1.75 1.73 1.65 1.56 1.49 1.78 1.63 1.54 1.53 1.65 1.51 1.56

48 40 44 47 67 48 46 58 59 57 49 37 44 64 63 49 47 44 54 49 54 49 36 40 40 48 47 70 48 63 64 43 49 48 65 59 51 48 54 43 54

30.54 24.67 32.13 30.45 25.78 25.40 30.00 29.45 31.20 26.45 30.23 23.50 26.87 30.12 25.60 29.40 29.56 24.30 28.45 28.76 29.46 30.23 29.34 30.13 30.80 28.56 30.23 30.23 31.26 29.45 24.56 30.10 31.45 28.93 24.56 29.78 29.46 29.46 22.45 25.70 31.35

32.46 28.03 29.61 26.16 23.71 27.30 29.57 31.99 26.00 23.22 26.04 21.69 26.97 24.13 27.10 25.39 31.04 23.37 24.04 28.76 26.06 27.22 27.29 33.46 28.65 31.09 24.80 32.55 24.80 25.31 22.29 26.63 25.07 23.20 22.88 30.67 27.20 27.34 22.96 26.10 25.68

79.00 81.00 87.60 61.23 63.00 59.00 88.50 85.00 89.00 49.50 65.00 69.50 61.50 61.00 68.50 61.00 84.50 50.50 58.50 70.00 61.00 65.40 72.50 90.00 78.00 78.60 70.00 73.23 63.50 77.50 66.70 72.50 61.00 51.50 72.50 81.50 64.50 64.00 62.50 59.50 62.50

75.40 75.00 76.00 72.12 66.50 76.50 78.60 88.60 85.90 85.34 73.45 81.23 88.79 82.45 78.45 74.80 80.34 78.45 79.56 78.67 79.34 65.78 77.48 100.34 88.67 78.45 63.89 90.34 87.45 85.89 74.67 84.67 70.34 76.35 88.45 83.90 99.34 68.90 89.78 69.70 81.23

187.79 178.67 198.76 178.93 214.67 174.34 198.67 213.45 216.78 324.56 210.34 167.54 164.68 165.89 195.67 189.67 234.67 288.58 213.67 178.34 196.23 168.36 178.36 200.23 226.78 189.45 176.98 197.00 211.78 199.45 185.89 201.25 188.45 201.45 185.45 188.98 178.00 215.43 196.89 199.40 194.56

198.67 176.45 179.36 189.46 156.89 167.83 188.34 189.46 172.34 297.34 196.78 187.98 176.48 189.47 267.34 187.47 196.47 178.46 196.46 165.34 156.79 200.34 187.56 189.48 177.23 197.46 167.35 176.38 142.56 178.35 176.45 198.45 163.46 178.46 179.36 146.23 189.34 196.36 129.45 145.67 167.34

56.00 40.00 44.00 42.45 41.56 39.50 42.30 43.23 44.56 32.56 41.34 55.78 38.67 52.34 53.46 58.54 48.43 52.34 39.32 30.40 35.40 36.90 44.10 53.45 52.30 47.00 54.34 36.50 40.23 47.56 36.47 45.67 40.34 49.36 57.34 42.00 50.23 55.00 54.00 53.00 35.60

92.06 103.38 118.89 98.59 141.73 101.27 118.70 132.33 137.75 232.53 129.64 74.16 90.71 75.66 88.74 93.64 146.95 200.55 135.06 114.87 129.47 91.39 96.75 108.88 139.03 102.96 89.17 125.22 143.04 116.22 114.13 115.89 115.42 116.40 92.24 117.73 89.90 121.16 117.00 117.27 125.49

NR NR R R NR NR NR R R R NR NR NR NR R NR NR NR NR NR R NR NR NR R NR NR NR R NR R NR R R NR NR NR R NR NR NR

50.50 55.67 58.65 45.60 45.00 60.45 49.56 58.46 57.89 69.34 55.47 41.78 38.97 50.23 56.34 40.56 40.23 36.70 34.00 50.23 49.78 39.56 39.56 56.00 53.40 45.67 51.46 34.89 56.78 54.67 41.34 38.56 49.56 56.43 42.34 56.43 54.35 39.67 38.68 57.43 45.67

5.60 7.00 7.40 6.00 5.50 6.80 6.20 7.30 6.90 7.20 5.80 5.50 7.20 6.10 7.10 6.20 6.10 7.20 6.70 7.00 6.20 6.10 6.90 7.20 6.90 5.60 6.30 5.70 6.90 7.20 6.30 6.20 6.90 6.30 5.50 6.50 5.30 6.30 6.10 5.40 6.50

1.82 1.91 1.70 2.56 2.10 1.80 2.14 2.14 1.90 2.12 1.65 2.03 1.98 2.13 1.60 2.14 1.82 1.70 2.56 1.78 1.87 2.23 2.78 2.56 1.80 1.70 1.88 3.12 2.54 2.34 2.80 2.65 1.78 1.54 1.60 2.40 2.12 1.90 1.76 1.71 1.70

14.00 14.90 14.30 13.00 13.20 14.00 14.30 13.60 13.50 13.60 13.50 13.00 12.80 12.00 12.00 12.40 12.50 13.00 13.40 14.50 13.50 13.90 13.80 14.20 13.80 13.60 13.50 13.70 12.80 14.70 14.00 15.20 14.70 13.70 13.40 14.00 12.00 13.40 14.80 15.30 12.70

8.70 8.80 8.00 8.20 8.60 8.40 8.20 9.00 7.00 8.00 8.50 7.50 7.20 7.50 7.60 7.00 7.00 6.70 7.40 7.50 7.00 7.00 7.40 7.30 7.40 6.80 6.90 7.40 7.00 8.00 7.90 7.90 8.00 8.00 8.00 8.00 7.60 8.60 7.90 8.10 7.60

Aparentemente sanos: Mujeres Hombres Total

22 19 41

131

ANEXO 13
GRUPO APAR. SANOS CONTROL
(AGOSTO 2006)
TALLA EDAD DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico FRUC HbP.DIAST P.SISTOL glicada Tmm OL ol/L

1H 2M 3M 4M 5M 6H 7H 8H 9M 10 H 11 H 12 H 13 M 14 H 15 M 16 H 17 H 18 H 19 M 20 M 21 H 22 H 23 M 24 M 25 H 26 M 27 M 28 M 29 M 30 H 31 H 32 H 33 M 34 H 35 M 36 H 37 H 38 H 39 M 40 M 41 H 42 M 43 H 44 M 45 M 46 M 47 M 48 H 49 M 50 H 51 H 52 M 53 M 54 M 55 M 56 M 57 H 58 H 59 M 60 H

1.66 1.53 1.58 1.51 1.57 1.70 1.67 1.69 1.53 1.58 1.65 1.63 1.51 1.51 1.58 1.65 1.56 1.65 1.55 1.55 1.72 1.67 1.47 1.58 1.67 1.47 1.48 1.69 1.61 1.64 1.57 1.59 1.56 1.66 1.52 1.57 1.67 1.66 1.60 1.67 1.68 1.67 1.65 1.48 1.55 1.60 1.60 1.67 1.53 1.65 1.64 1.50 1.51 1.50 1.49 1.56 1.62 1.70 1.56 1.68

47 64 55 35 40 56 45 47 47 62 64 45 49 65 49 45 61 63 53 54 63 48 56 55 59 39 53 53 69 59 56 49 39 49 54 60 59 49 39 53 52 74 49 43 47 53 49 52 32 50 57 36 37 47 49 47 55 66 46 59

29.7 36.1 34.9 42.2 31.6 25.6 29.8 32.0 35.6 29.0 25.8 34.6 36.9 24.5 37.0 34.0 29.7 36.0 35.4 38.8 32.0 35.6 25.0 37.0 32.0 35.0 32.1 35.0 32.0 35.6 39.0 32.1 34.6 28.9 28.0 38.7 32.5 35.0 33.0 28.5 24.2 27.8 23.6 30.2 24.5 32.7 34.5 25.6 33.0 21.8 30.9 29.9 32.7 27.8 27.9 25.5 31.4 31.3 32.5 28.9

24.31 27.13 34.45 36.40 25.56 28.72 29.04 33.26 28.41 30.44 22.77 35.38 30.48 32.89 35.65 27.92 25.89 26.81 34.96 28.76 26.37 26.53 22.68 34.85 26.89 30.08 44.28 24.16 30.09 25.65 31.64 25.71 28.76 23.59 23.37 32.05 27.43 26.27 25.20 23.31 22.14 26.53 21.67 23.28 22.48 25.39 26.56 24.02 25.63 28.65 26.40 23.78 30.26 22.00 22.97 19.72 24.39 26.30 26.71 26.22
HOMBRES

67.00 63.50 86.00 83.00 63.00 83.00 81.00 95.00 66.50 76.00 62.00 94.00 69.50 75.00 89.00 76.00 63.00 73.00 84.00 69.10 78.00 74.00 49.00 87.00 75.00 65.00 97.00 69.00 78.00 69.00 78.00 65.00 70.00 65.00 54.00 79.00 76.50 72.40 64.50 65.00 62.50 74.00 59.00 51.00 54.00 65.00 68.00 67.00 60.00 78.00 71.00 53.50 69.00 49.50 51.00 48.00 64.00 76.00 65.00 74.00

81.20 101.00 88.71 109.00 89.80 76.12 96.90 105.00 101.00 94.00 88.00 95.63 77.00 78.00 100.00 77.00 93.00 89.00 97.12 94.61 89.00 85.00 79.63 90.43 89.00 81.36 89.60 86.18 85.00 80.27 83.89 96.80 106.00 108.00 79.46 96.47 105.00 103.00 94.07 86.00 75.00 118.00 85.00 99.70 73.38 77.22 108.61 78.90 85.00 103.00 95.80 88.20 84.27 85.42 93.25 73.20 83.60 105.00 79.00 90.00
29 31 60

188.90 196.00 223.00 236.00 212.90 256.00 187.00 178.00 218.86 189.00 214.00 240.54 246.00 169.00 207.50 197.00 188.90 178.80 222.80 283.50 186.00 178.00 169.80 270.80 200.00 187.89 158.80 182.33 156.00 198.00 229.00 189.20 260.00 197.00 181.27 166.27 198.00 244.00 198.46 156.00 163.00 198.00 178.00 178.00 177.70 162.74 173.80 165.00 210.66 201.00 178.00 161.70 161.70 145.14 188.64 170.00 194.00 198.00 173.00 199.00

151.00 186.00 191.93 186.00 167.02 184.56 167.00 199.00 206.18 148.00 189.00 191.37 188.00 135.00 136.20 168.90 156.00 149.00 165.18 156.68 168.80 154.00 162.50 154.40 135.00 145.06 128.50 163.10 189.00 316.00 188.90 234.50 168.00 201.00 152.25 210.00 198.00 140.00 175.00 118.00 96.00 147.00 145.00 201.00 153.80 186.50 278.00 148.90 126.31 115.00 199.00 158.00 150.56 126.31 128.62 137.50 145.80 145.00 213.00 145.00

48.00 48.00 33.80 45.00 27.56 33.80 42.00 51.00 37.90 39.00 46.00 39.00 42.00 41.00 46.00 44.00 45.00 47.00 34.10 31.72 42.00 45.60 47.00 46.80 42.00 35.80 35.10 47.06 41.00 31.78 42.30 42.00 37.00 49.90 46.80 30.16 46.00 43.00 34.84 37.00 43.00 48.90 48.00 35.30 48.10 32.60 35.36 47.80 35.10 46.00 41.90 31.98 33.80 46.80 48.58 41.60 38.00 44.00 46.00 51.00

110.70 110.80 150.81 153.80 151.94 185.29 111.60 87.20 139.72 120.40 130.20 163.27 166.40 101.00 134.26 119.22 112.70 102.00 155.66 220.44 110.24 101.60 90.30 193.12 131.00 123.08 98.00 102.65 77.20 103.02 148.92 100.30 189.40 106.90 104.02 94.11 112.40 173.00 128.62 95.40 100.80 119.70 101.00 102.50 98.84 92.84 82.84 87.42 150.30 132.00 96.30 98.12 97.79 73.08 114.34 100.90 126.84 125.00 84.40 119.00

NR R NR NR NR NR NR NR R NR NR NR NR R NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR R NR NR NR NR NR NR NR NR R NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR

57.0 54.0 56.0 57.0 131.0 66.0 54.0 57.0 52.0 61.0 66.0 69.0 55.0 53.0 57.0 58.0 43.0 54.0 63.0 50.0 54.0 67.0 48.0 54.0 66.0 42.0 55.0 47.0 44.0 79.0 56.0 49.0 48.0 59.0 62.0 57.0 53.0 57.0 48.0 48.0 44.0 48.0 53.0 44.0 48.0 52.0 53.0 49.0 56.0 51.0 56.0 46.0 45.0 53.0 48.0 44.0 46.0 58.0 54.0 44.0

6.12 6.80 6.34 7.20 5.40 6.79 5.70 7.40 6.10 6.70 6.23 6.27 6.10 5.70 6.80 6.50 6.90 6.80 7.10 6.20 5.90 6.40 6.40 7.20 7.80 6.50 7.13 7.30 7.30 6.70 6.50 5.70 6.12 7.50 7.13 6.95 5.70 7.30 6.55 6.10 6.10 7.40 5.90 6.55 6.40 6.47 6.70 5.70 7.34 6.30 6.30 6.55 6.70 6.12 6.78 6.35 7.12 6.68 5.78 5.65

1.90 1.79 1.77 1.67 1.98 1.60 1.97 1.78 2.80 2.11 1.78 2.13 2.25 1.89 1.69 2.12 1.98 1.67 1.78 1.78 2.34 2.60 1.87 1.98 2.40 2.12 1.78 1.78 2.34 2.34 2.32 1.67 2.46 1.90 1.98 2.87 2.78 2.67 2.78 2.68 1.74 2.98 1.67 1.89 1.67 1.87 1.69 1.78 2.24 2.31 2.13 1.54 1.76 1.69 1.98 1.98 1.98 2.10 1.78 1.79

12.50 13.00 13.50 14.00 13.70 14.00 13.40 13.90 14.30 13.40 13.50 14.30 14.00 12.70 12.90 13.00 12.90 12.80 13.60 15.40 13.00 12.70 13.50 14.50 13.70 13.40 14.30 13.20 12.60 15.60 14.20 16.40 14.30 13.20 12.10 13.40 12.90 13.70 14.20 12.20 11.80 11.70 11.90 12.80 11.40 12.40 15.60 12.80 12.60 11.90 13.40 12.50 13.40 12.40 11.90 12.40 13.20 12.80 13.20 11.80

7.00 7.70 7.80 8.00 6.70 7.50 7.90 7.60 6.90 7.10 6.80 8.30 7.90 6.90 7.00 8.00 7.50 7.20 6.90 7.50 6.70 6.40 7.30 7.90 7.40 7.10 6.90 7.10 6.50 8.50 8.10 8.60 7.90 6.90 6.30 6.90 7.20 7.80 7.90 5.90 6.20 6.00 6.50 7.40 5.80 6.20 9.00 7.40 7.20 6.30 6.90 7.10 6.80 7.10 6.90 7.20 7.40 7.40 7.80 7.30

APAR. SANOS CONTROL AGOSTO

MUJERES TOTAL

V.N.ACIDO URICO HEMOGLOBINA GLICOSILADA FRUCTOSAMINA

HOMBRES MUJERES

25-60 MG/DL 20-50 MG/DL LABTEST 1.6-2.6 mmol/L

132

ANEXO 14
GRUPO APAR. SANOS CONTROL
(SETIEMBRE)
TALLA EDAD DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico Hbglicada FRUCT mmol/L P.SISTOL P.DIAST OL

1H 2M 3M 4M 5M 6H 7H 8H 9M 10 H 11 H 12 H 13 M 14 H 15 M 16 H 17 H 18 H 19 M 20 M 21 H 22 H 23 M 24 M 25 H 26 M 27 M 28 M 29 M 30 H 31 H 32 H 33 M 34 H 35 M 36 H 37 H 38 H 39 M 40 M 41 H 42 M 43 H 44 M 45 M 46 M 47 M 48 H 49 M 50 H 51 H 52 M 53 M 54 M 55 M 56 M 57 H 58 H 59 M 60 H

1.66 1.53 1.58 1.51 1.57 1.70 1.67 1.69 1.53 1.58 1.65 1.63 1.51 1.51 1.58 1.65 1.56 1.65 1.55 1.55 1.72 1.67 1.47 1.58 1.67 1.47 1.48 1.69 1.61 1.64 1.57 1.59 1.56 1.66 1.52 1.57 1.67 1.66 1.60 1.67 1.68 1.67 1.65 1.48 1.55 1.60 1.60 1.67 1.53 1.65 1.64 1.50 1.51 1.50 1.49 1.56 1.62 1.70 1.56 1.68

47 64 55 35 40 56 45 47 47 62 64 45 49 65 49 45 61 63 53 54 63 48 56 55 59 39 53 53 69 59 56 49 39 49 54 60 59 49 39 53 52 74 49 43 47 53 49 52 32 50 57 36 37 47 49 47 55 66 46 59

29.70 35.90 34.90 41.30 32.70 26.90 31.30 31.90 35.40 29.50 26.80 33.50 36.10 26.00 36.50 33.50 30.00 35.80 35.10 38.00 31.00 34.80 25.60 36.00 31.00 34.00 31.80 34.50 31.50 35.00 38.00 31.50 34.00 29.00 29.00 38.00 32.00 34.00 32.00 29.00 24.80 28.20 24.50 30.00 25.00 33.00 34.00 25.00 32.00 22.00 31.00 30.00 32.50 28.00 28.50 25.00 35.20 31.00 32.00 29.00

24.68 26.49 35.85 35.96 25.96 21.11 29.40 32.91 28.62 30.84 23.14 35.00 31.14 32.45 34.85 27.55 26.30 27.18 34.55 29.55 26.03 26.89 23.60 26.84 26.53 30.54 43.83 24.86 29.71 26.77 31.24 25.32 36.57 23.23 22.94 32.86 27.61 26.49 25.39 23.67 22.68 26.89 22.22 24.20 22.89 24.61 27.34 24.38 26.91 28.28 26.77 24.00 30.70 22.89 23.87 19.31 24.77 25.95 26.30 26.57
HOMBRES

68.00 62.00 89.50 82.00 64.00 61.00 82.00 94.00 67.00 77.00 63.00 93.00 71.00 74.00 87.00 75.00 64.00 74.00 83.00 71.00 77.00 75.00 51.00 67.00 74.00 66.00 96.00 71.00 77.00 72.00 77.00 64.00 89.00 64.00 53.00 81.00 77.00 73.00 65.00 66.00 64.00 75.00 60.50 53.00 55.00 63.00 70.00 68.00 63.00 77.00 72.00 54.00 70.00 51.50 53.00 47.00 65.00 75.00 64.00 75.00

83.40 104.40 85.00 105.40 92.40 78.90 100.00 104.50 99.70 93.40 87.50 99.50 75.40 71.70 95.60 74.50 99.50 84.60 100.50 95.60 86.70 99.40 85.00 89.60 94.60 88.60 94.50 90.30 93.70 92.40 94.67 92.67 102.40 100.60 100.80 107.20 109.20 102.00 96.80 99.40 79.00 113.50 90.40 101.30 90.13 88.14 105.26 88.40 92.50 101.20 90.46 92.67 80.45 87.90 92.60 76.40 88.60 104.60 85.63 98.76
29 31 60

192.40 199.45 230.60 233.50 214.89 245.90 186.40 190.30 215.80 193.20 228.30 243.60 248.70 189.70 212.60 220.40 218.90 190.40 234.70 287.90 180.30 187.40 178.90 275.40 198.70 190.50 156.80 190.40 159.50 212.60 230.10 185.80 255.80 200.70 190.60 170.80 196.80 246.80 200.40 159.80 170.40 196.40 180.40 169.80 189.40 190.60 201.40 176.80 218.90 217.60 198.70 159.80 170.40 148.50 193.60 187.60 174.70 195.80 179.45 195.67

147.80 199.30 178.50 189.60 175.80 197.50 177.40 201.40 200.40 137.60 180.40 178.50 182.40 149.70 148.90 170.60 152.80 155.80 243.60 278.50 196.70 150.12 174.67 167.40 155.80 159.60 148.60 148.30 197.50 317.80 198.60 256.70 173.50 189.70 159.60 201.67 178.90 149.70 185.78 143.60 147.60 156.40 134.60 197.70 168.80 196.56 270.50 160.30 136.60 110.40 178.60 178.90 169.40 134.90 148.30 162.40 171.50 156.80 213.80 138.90

49.00 50.00 34.50 44.50 29.70 34.60 49.50 50.40 38.60 39.00 45.70 39.60 41.60 40.60 45.30 45.30 42.60 44.60 34.67 32.50 42.00 43.20 45.90 45.80 43.50 34.80 35.80 46.50 42.40 33.50 42.80 43.50 38.90 47.50 45.87 32.60 45.60 44.70 35.60 38.90 43.20 47.54 47.90 35.67 49.10 33.40 35.20 46.50 36.89 45.89 42.60 33.70 34.80 42.90 46.80 40.80 39.70 43.89 44.78 50.30

113.84 109.59 160.40 151.08 150.03 171.80 101.42 99.62 137.12 126.68 146.52 168.30 170.62 119.16 137.52 140.98 145.74 114.64 151.31 199.70 98.96 114.18 98.07 196.12 124.04 123.78 91.28 114.24 77.60 115.54 147.58 90.96 182.20 115.26 112.81 97.87 115.42 172.16 127.64 92.18 97.68 117.58 105.58 94.59 106.54 117.89 112.10 98.24 154.69 149.63 120.38 90.32 101.72 78.62 117.14 114.32 100.70 120.55 91.91 117.59

NR R NR NR NR NR NR NR R NR NR NR NR R NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR R NR NR NR NR NR NR NR NR R NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR

59.60 59.70 55.70 56.34 120.60 68.90 51.80 59.76 57.60 64.30 62.50 62.50 57.80 51.80 55.23 56.70 48.90 57.80 61.80 56.43 58.90 65.40 49.90 52.70 67.80 45.70 58.90 43.60 43.78 73.60 58.90 59.80 61.50 60.30 60.40 58.90 57.60 54.70 45.70 47.80 48.60 52.67 58.90 47.89 49.80 57.80 56.80 44.30 57.80 54.30 57.80 48.90 44.60 52.50 56.70 47.80 49.80 56.70 57.80 42.80
HOMBRES MUJERES

6.20 6.90 6.40 7.60 5.80 6.40 5.90 7.20 6.50 6.40 6.80 6.40 6.70 5.78 6.50 6.80 7.10 6.98 7.00 6.30 6.30 6.20 6.40 7.80 7.56 6.90 7.30 7.20 7.60 6.40 6.70 5.80 6.40 7.40 7.20 7.30 5.80 7.40 6.70 6.20 6.30 7.20 5.80 6.50 6.30 6.60 6.50 5.80 7.10 6.80 6.20 6.40 6.50 6.20 6.40 6.30 7.40 6.80 5.30 6.20

1.80 1.68 1.87 1.57 2.01 1.70 1.78 1.88 2.60 1.98 1.80 2.20 2.13 1.95 1.78 2.32 1.89 1.77 1.98 1.88 2.12 2.40 1.78 1.78 2.40 2.40 1.83 1.88 2.14 2.21 2.10 1.70 2.30 2.10 1.90 2.65 2.58 2.54 2.48 2.35 1.70 2.90 1.80 1.98 1.78 1.75 1.80 1.90 2.10 2.20 1.90 1.70 1.90 1.78 2.02 1.98 1.98 1.89 1.98 1.87
25-60 MG/DL 20-50 MG/DL

13.00 13.10 13.20 14.20 13.20 14.50 13.00 14.00 13.80 13.50 12.80 14.60 15.00 13.20 13.20 13.40 12.50 12.50 14.00 16.00 13.60 12.00 14.00 15.00 14.00 13.00 14.00 13.60 12.10 15.00 14.50 15.70 14.00 13.00 12.50 13.00 12.50 14.00 13.90 11.80 12.00 12.00 11.60 12.50 11.00 13.00 16.00 13.00 13.40 12.00 13.00 13.00 12.60 12.00 12.40 13.00 13.10 13.20 13.60 11.90

6.90 7.50 7.30 8.30 7.00 8.00 7.10 7.30 7.10 6.90 7.00 8.70 8.00 7.30 7.30 7.60 7.00 7.50 7.10 8.00 7.00 6.10 7.10 7.50 7.00 7.50 7.00 7.50 7.00 8.60 7.80 8.40 8.00 7.30 6.80 7.00 7.50 8.00 7.50 6.40 6.00 6.30 7.00 7.10 6.00 7.00 8.50 7.00 7.00 6.40 7.00 7.40 7.20 6.40 7.20 7.80 7.60 7.00 7.40 7.30

APAR. SANOS CONTROL SETIEMBRE

MUJERES TOTAL

V.N.ACIDO URICO HEMOGLOBINA GLICOSILADA FRUCTOSAMINA

LABTEST 1.6-2.6 mmol/L

133

ANEXO 15
GRUPO APAR. SANOS CONTROL
(OCTUBRE)
TALLAEDAD DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico HbFRUCT P.SISTO P.DIAST glicada mmol/L L OL

1H 2M 3M 4M 5M 6H 7H 8H 9M 10 H 11 H 12 H 13 M 14 H 15 M 16 H 17 H 18 H 19 M 20 M 21 H 22 H 23 M 24 M 25 H 26 M 27 M 28 M 29 M 30 H 31 H 32 H 33 M 34 H 35 M 36 H 37 H 38 H 39 M 40 M 41 H 42 M 43 H 44 M 45 M 46 M 47 M 48 H 49 M 50 H 51 H 52 M 53 M 54 M 55 M 56 M 57 H 58 H 59 M 60 H

1.66 1.53 1.58 1.51 1.57 1.70 1.67 1.69 1.53 1.58 1.65 1.63 1.51 1.51 1.58 1.65 1.56 1.65 1.55 1.55 1.72 1.67 1.47 1.58 1.67 1.47 1.48 1.69 1.61 1.64 1.57 1.59 1.56 1.66 1.52 1.57 1.67 1.66 1.60 1.67 1.68 1.67 1.65 1.48 1.55 1.60 1.60 1.67 1.53 1.65 1.64 1.50 1.51 1.50 1.49 1.56 1.62 1.70 1.56 1.68

47 64 55 35 40 56 45 47 47 62 64 45 49 65 49 45 61 63 53 54 63 48 56 55 59 39 53 53 69 59 56 49 39 49 54 60 59 49 39 53 52 74 49 43 47 53 49 52 32 50 57 36 37 47 49 47 55 66 46 59

30.10 34.90 34.80 40.50 32.20 27.00 31.40 32.00 35.60 29.80 27.20 33.20 36.20 26.20 36.60 33.40 29.70 35.60 35.20 37.60 31.20 33.90 25.70 35.90 31.20 33.80 31.90 34.20 32.50 35.20 37.60 31.60 33.20 29.90 29.30 37.60 33.20 33.50 33.50 29.00 24.80 28.20 24.80 29.60 24.70 32.50 33.40 25.60 31.20 23.00 30.30 29.50 31.70 28.90 29.10 24.60 34.30 31.80 31.76 28.50

25.04 26.49 35.33 35.66 26.17 21.80 29.40 32.91 29.26 31.45 23.51 35.00 32.02 32.45 34.61 27.00 27.12 27.18 34.30 30.18 26.37 27.97 24.99 26.44 25.82 32.39 43.37 27.66 28.93 28.26 31.44 27.10 35.34 26.85 23.81 33.67 28.86 27.94 26.17 24.38 24.09 27.79 25.12 27.16 24.97 25.39 27.73 25.28 27.98 29.02 28.63 24.00 31.14 23.11 24.10 19.72 25.15 25.78 26.91 26.40
HOMBRES

69.00 62.00 88.20 81.30 64.50 63.00 82.00 94.00 68.50 78.50 64.00 93.00 73.00 74.00 86.40 73.50 66.00 74.00 82.40 72.50 78.00 78.00 54.00 66.00 72.00 70.00 95.00 79.00 75.00 76.00 77.50 68.50 86.00 74.00 55.00 83.00 80.50 77.00 67.00 68.00 68.00 77.50 68.40 59.50 60.00 65.00 71.00 70.50 65.50 79.00 77.00 54.00 71.00 52.00 53.50 48.00 66.00 74.50 65.50 74.50

86.00 107.56 83.67 108.56 96.45 78.45 101.34 14.50 99.50 97.50 84.50 96.50 85.40 79.50 99.00 78.00 95.45 96.56 97.46 94.56 89.45 108.45 101.34 83.45 101.24 92.45 93.45 103.45 93.46 99.47 93.46 83.46 93.56 95.46 99.48 105.68 108.43 104.23 113.89 96.78 88.36 102.36 94.56 101.23 88.47 88.46 95.67 99.48 92.36 95.68 93.47 93.47 89.47 80.37 90.36 80.13 78.93 94.56 92.36 108.74
29 31 60

194.60 196.80 234.50 242.50 221.30 240.40 189.30 194.50 219.40 199.50 234.20 237.80 255.80 178.40 210.40 224.50 230.40 185.00 219.60 267.90 178.90 193.40 173.50 267.40 190.50 199.50 168.40 189.30 153.60 210.40 234.50 198.50 245.60 209.98 178.50 190.30 190.00 240.30 197.50 160.40 174.50 190.30 185.40 176.30 180.40 178.60 198.40 180.40 215.60 210.40 198.70 190.20 178.30 156.40 190.40 178.90 187.40 188.50 172.50 190.50

150.60 178.65 170.40 190.40 179.40 190.40 175.60 216.70 230.20 145.00 179.00 190.00 204.00 158.90 140.30 189.40 156.70 145.60 256.70 244.20 234.00 145.60 157.60 187.60 150.30 145.30 140.50 157.60 203.00 284.30 188.00 246.70 167.40 180.40 159.30 198.40 188.60 140.30 197.40 134.50 156.40 155.40 144.50 201.70 150.40 190.40 256.80 155.60 140.40 120.40 160.50 170.30 166.60 144.30 156.30 140.30 145.60 146.30 201.40 144.60

48.00 49.50 35.60 43.20 31.50 34.90 49.20 50.00 38.00 37.50 43.20 40.20 43.20 38.20 43.20 44.00 42.00 44.00 35.00 32.70 41.20 42.50 44.70 44.67 42.40 35.00 35.00 46.00 42.00 33.00 42.10 43.20 38.20 45.30 43.50 33.40 44.30 43.20 35.10 37.50 42.60 45.20 46.40 36.40 48.40 33.90 35.10 45.30 35.80 44.60 41.40 34.60 34.10 42.10 45.60 41.00 40.00 44.00 45.70 51.30

116.48 111.57 164.82 161.22 153.92 167.42 104.98 101.16 135.36 133.00 155.20 159.60 171.80 108.42 139.14 142.62 157.06 111.88 133.26 186.36 90.90 121.78 97.28 185.21 118.04 135.44 105.30 111.78 71.00 120.54 154.80 105.96 173.92 128.60 103.14 117.22 107.98 169.04 122.92 96.00 100.62 114.02 110.10 99.56 101.92 106.62 111.94 103.98 151.72 141.72 125.20 121.54 110.88 85.44 113.54 109.84 118.28 115.24 86.52 110.28

NR R R R NR R NR NR R NR NR NR R R NR NR NR NR NR R R R NR R NR NR R NR NR NR R NR R NR NR R NR R NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR

60.40 62.30 53.50 60.40 110.20 70.30 55.30 63.20 59.30 64.30 78.40 67.40 57.40 47.40 59.40 53.50 43.50 54.50 67.50 65.40 63.40 71.40 55.30 58.40 72.40 40.40 55.30 45.60 48.50 70.40 61.30 54.50 69.50 66.70 68.40 67.40 63.50 59.40 49.40 44.30 52.30 62.30 62.10 45.10 48.30 64.30 59.30 42.30 55.80 62.30 66.30 49.40 40.30 55.30 53.40 49.30 45.20 59.40 61.20 44.30
HOMBRES MUJERES

6.40 7.20 6.80 7.40 5.50 6.30 6.30 7.20 6.80 6.30 7.00 6.80 6.40 5.50 6.30 6.90 7.60 7.20 7.40 6.40 7.30 6.80 6.40 7.50 7.70 6.50 7.20 7.45 7.60 6.90 6.50 5.40 6.70 7.40 6.80 7.20 5.40 7.70 7.40 6.70 6.50 7.40 6.70 7.20 6.50 6.30 7.30 6.10 7.10 6.20 6.70 6.50 6.20 5.80 6.70 5.90 6.70 7.50 6.40 6.70

1.90 1.70 1.78 1.89 1.97 1.67 1.98 1.78 2.34 2.10 1.75 2.04 2.05 1.99 1.71 2.13 1.87 1.87 1.90 1.78 2.03 2.50 1.89 1.72 2.49 2.50 1.92 1.99 2.23 2.31 1.97 1.68 2.15 2.01 1.87 2.46 2.43 2.60 2.60 2.41 1.82 2.43 2.10 2.23 1.97 1.71 1.78 2.31 2.13 1.98 2.13 1.96 2.13 1.72 2.13 2.01 1.89 1.90 2.10 1.82

12.80 13.00 14.30 14.60 13.00 14.90 12.80 14.60 14.30 14.00 13.50 14.90 15.80 12.50 13.00 14.00 13.40 12.10 14.60 16.50 13.20 11.90 13.50 15.70 13.70 12.50 13.60 12.50 11.90 14.80 15.00 16.00 14.30 12.60 12.00 12.60 12.10 15.00 13.80 11.50 11.30 11.60 11.20 12.00 10.90 12.80 16.70 12.70 14.00 12.70 13.80 12.80 12.10 13.20 11.50 12.80 13.00 13.00 13.00 13.00

7.00 7.30 8.10 8.50 7.40 8.30 6.80 7.50 8.00 7.20 7.40 6.50 8.60 6.90 7.00 8.10 7.80 7.00 7.90 8.70 6.50 6.40 6.30 8.10 6.50 7.00 6.50 7.00 6.80 8.40 8.00 8.70 7.60 7.00 6.10 6.40 7.00 8.60 7.70 6.00 5.90 6.00 6.40 6.40 6.40 6.80 9.00 7.40 6.90 6.90 6.80 7.00 6.50 6.00 6.80 7.50 7.30 6.80 7.20 7.00

APAR. SANOS CONTROL NOVIEMBRE

MUJERES TOTAL

V.N.ACIDO URICO HEMOGLOBINA GLICOSILADA FRUCTOSAMINA

25-60 MG/DL 20-50 MG/DL LABTEST 1.6-2.6 mmol/L

134

ANEXO 16
GRUPO APAR. SANOS CONTROL
(NOVIEMBRE)
TALLA EDAD DBG IMC PESO GLUCOSA COL TG HDL LDL P.C.R acido urico Hbglicada FRUCT P.SIST P.DIAST mmol/L OL OL

1H 2M 3M 4M 5M 6H 7H 8H 9M 10 H 11 H 12 H 13 M 14 H 15 M 16 H 17 H 18 H 19 M 20 M 21 H 22 H 23 M 24 M 25 H 26 M 27 M 28 M 29 M 30 H 31 H 32 H 33 M 34 H 35 M 36 H 37 H 38 H 39 M 40 M 41 H 42 M 43 H 44 M 45 M 46 M 47 M 48 H 49 M 50 H 51 H 52 M 53 M 54 M 55 M 56 M 57 H 58 H 59 M 60 H

1.66 1.53 1.58 1.51 1.57 1.70 1.67 1.69 1.53 1.58 1.65 1.63 1.51 1.51 1.58 1.65 1.56 1.65 1.55 1.55 1.72 1.67 1.47 1.58 1.67 1.47 1.48 1.69 1.61 1.64 1.57 1.59 1.56 1.66 1.52 1.57 1.67 1.66 1.60 1.67 1.68 1.67 1.65 1.48 1.55 1.60 1.60 1.67 1.53 1.65 1.64 1.50 1.51 1.50 1.49 1.56 1.62 1.70 1.56 1.68

47 64 55 35 40 56 45 47 47 62 64 45 49 65 49 45 61 63 53 54 63 48 56 55 59 39 53 53 69 59 56 49 39 49 54 60 59 49 39 53 52 74 49 43 47 53 49 52 32 50 57 36 37 47 49 47 55 66 46 59

31.20 35.40 34.60 38.90 32.70 28.43 32.50 33.20 35.20 30.30 28.90 33.10 35.80 27.20 37.20 34.90 30.30 36.23 36.23 38.10 32.20 33.70 25.10 34.80 31.90 33.30 32.40 33.76 33.20 34.80 36.90 32.50 33.60 30.20 30.50 36.54 33.10 33.20 32.90 30.20 25.67 29.30 25.40 30.20 25.80 33.20 33.60 26.70 32.40 23.50 29.10 29.20 31.30 29.20 29.50 25.30 32.60 32.45 32.60 29.60

25.04 26.91 35.21 36.18 26.90 21.97 29.15 32.39 29.69 31.04 23.69 34.06 31.80 32.24 34.25 27.73 27.33 27.73 34.76 30.18 26.87 28.51 25.22 26.64 26.71 32.39 43.60 27.49 28.74 28.07 31.64 27.49 35.95 23.04 23.59 32.25 27.79 27.04 26.17 24.38 24.23 28.51 25.16 27.12 25.18 25.39 28.32 24.85 28.07 28.50 28.03 24.13 30.65 23.33 24.59 19.93 25.30 26.47 26.91 27.10

69.00 63.00 87.90 82.50 66.30 63.50 81.30 92.50 69.50 77.50 64.50 90.50 72.50 73.50 85.50 75.50 66.50 75.50 83.50 72.50 79.50 79.50 54.50 66.50 74.50 70.00 95.50 78.50 74.50 75.50 78.00 69.50 87.50 63.50 54.50 79.50 77.50 74.50 67.00 68.00 68.40 79.50 68.50 59.40 60.50 65.00 72.50 69.30 65.70 77.60 75.40 54.30 69.89 52.50 54.60 48.50 66.40 76.50 65.50 76.50

86.50 109.50 83.50 107.50 98.67 76.40 107.50 109.45 95.70 98.50 83.20 90.34 86.74 74.56 104.56 89.67 109.56 99.67 108.56 100.45 84.50 98.56 96.45 83.65 108.34 98.46 98.47 99.23 95.89 94.56 93.45 86.34 88.45 88.67 109.67 104.56 109.78 105.34 78.45 98.34 80.23 100.23 93.56 96.45 88.34 75.48 79.56 87.56 90.36 99.56 102.35 110.34 88.56 90.34 100.34 93.45 99.34 108.36 98.67 99.37

190.64 201.30 230.60 248.65 213.50 243.76 198.56 195.34 217.24 208.45 234.67 240.23 224.67 198.67 178.45 224.56 197.34 190.36 201.43 201.28 188.92 198.45 192.45 240.23 199.80 214.56 178.45 208.67 201.34 199.36 235.98 210.47 247.82 219.34 172.34 190.34 178.34 235.67 196.34 166.12 178.43 201.35 190.34 198.43 201.44 182.45 199.45 199.34 119.56 209.14 197.45 178.34 186.34 164.34 194.56 187.34 194.56 196.34 199.35 201.36

155.67 168.45 176.34 198.34 180.34 201.46 179.34 205.24 216.24 172.34 185.98 199.23 216.34 167.34 144.28 186.50 158.34 144.89 245.32 243.87 224.13 165.78 167.23 189.56 155.34 155.98 145.67 168.34 209.23 276.35 198.34 236.54 187.36 203.45 152.43 206.43 190.25 130.78 198.34 137.54 156.40 153.45 149.36 204.35 159.32 197.34 244.53 160.23 146.23 128.34 169.23 172.23 178.43 150.32 160.32 135.67 140.32 146.45 203.24 155.36

48.50 49.50 35.60 43.20 31.50 34.90 49.20 50.00 38.00 37.50 43.20 40.20 43.20 38.20 43.20 44.00 42.00 44.00 35.00 32.70 40.56 43.00 44.21 43.60 43.78 36.70 35.76 46.76 43.56 35.67 43.23 44.57 37.67 44.89 42.56 35.67 44.56 44.65 38.67 38.56 41.23 46.54 47.00 36.87 49.00 34.00 36.54 44.00 36.78 44.21 40.45 35.67 33.65 41.36 42.45 40.23 38.90 43.23 44.00 49.56

111.01 118.11 159.73 165.78 145.93 168.57 113.49 104.29 135.99 136.48 154.27 160.18 138.20 127.00 106.39 143.26 123.67 117.38 117.37 119.81 103.53 122.29 114.79 158.72 124.95 146.66 113.56 128.24 115.93 108.42 153.08 118.59 172.68 133.76 99.29 113.38 95.73 164.86 118.00 100.05 105.92 124.12 113.47 120.69 120.58 108.98 114.00 123.29 53.53 139.26 123.15 108.22 117.00 92.92 120.05 119.98 127.60 123.82 114.70 120.73

NR R R R NR R NR NR R NR NR R R R NR NR NR NR NR R R R NR R NR NR R NR NR NR R NR R NR NR R NR R NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR

62.34 63.56 24.56 62.45 101.23 78.34 55.90 64.34 62.45 64.35 77.54 68.45 45.67 44.32 54.32 52.43 44.00 54.32 66.35 65.40 64.55 71.40 56.78 58.40 69.45 43.27 58.43 45.90 49.34 65.34 60.35 54.00 68.54 64.56 69.45 65.78 64.23 50.32 43.46 44.30 54.34 64.34 63.78 46.00 48.00 67.80 53.56 40.34 52.45 64.56 65.98 53.55 41.67 54.57 57.87 48.34 44.32 56.43 69.45 44.98

6.70 7.23 6.45 7.34 6.78 6.30 7.12 7.40 6.90 6.34 7.00 7.12 6.78 5.89 6.45 7.10 7.32 7.02 7.40 6.50 7.30 6.90 6.60 7.60 7.89 6.70 7.40 7.67 7.50 6.89 6.43 5.47 6.70 7.24 6.90 7.34 5.87 7.65 7.34 6.90 7.00 7.80 6.74 7.20 7.10 7.20 7.80 6.24 7.45 7.34 7.46 7.87 6.80 6.40 6.78 6.54 7.45 7.75 6.40 6.70

1.90 1.70 1.78 1.89 1.97 1.67 1.98 1.78 2.34 2.10 1.75 2.04 2.05 1.99 1.71 2.13 1.87 1.87 1.90 1.78 2.03 2.50 1.89 1.72 2.49 2.50 1.92 1.99 2.23 2.31 1.97 1.68 2.15 2.01 1.87 2.46 2.43 2.60 2.60 2.41 1.82 2.43 2.10 2.23 1.97 1.71 1.78 2.31 2.13 1.98 2.13 1.96 2.13 1.72 2.13 2.01 1.89 1.98 2.31 2.14

12.40 13.40 14.00 15.00 14.30 15.00 12.30 15.00 15.00 14.30 14.00 15.70 16.00 13.00 13.50 14.70 14.00 12.70 15.00 16.20 14.00 12.30 12.80 16.00 13.20 13.00 14.00 13.00 12.40 15.00 15.40 16.80 15.00 13.00 13.20 11.80 13.00 14.50 12.50 12.00 11.00 11.00 11.70 12.40 11.00 13.00 17.00 12.00 13.50 12.30 13.50 12.40 12.00 13.00 11.00 12.00 12.90 12.70 12.70 13.50

6.90 7.30 7.80 8.00 7.70 8.60 6.50 7.30 8.30 7.50 7.50 7.00 8.50 7.20 7.40 8.50 8.20 7.40 8.30 9.00 7.00 6.80 6.00 8.50 7.20 7.80 7.00 7.30 7.00 8.90 8.50 9.00 8.00 7.50 6.90 6.00 6.80 8.30 7.30 6.30 6.20 5.70 6.20 7.00 6.00 7.00 8.70 7.00 7.00 7.20 6.50 7.20 7.00 6.30 6.40 7.00 7.00 7.00 7.10 7.20

APAR. SANOS CONTROL DICIEMBRE

HOMBRES MUJERES TOTAL

29 31 60

V.N.ACIDO URICO HEMOGLOBINA GLICOSILADA FRUCTOSAMINA

HOMBRES MUJERES

25-60 MG/DL 20-50 MG/DL

LABTEST 1.6-2.6 mmol/L

135

ANEXO 17 PROCEDIMIENTO PARA LA DETERMINACIN DE HEMOGLOBINA GLICOSILADA. Mtodo Cromatogrfico: Resina de Intercambio Catinico Para evitar interferencias en el desarrollo de la prueba, se colect muestras sanguneas en ayunas, as se evit la lipemia y presencia de bilirrubina, las cuales interfieren con los mtodos de intercambio de iones. Procedimiento. Reactivos: Se utiliz los Kits x 40 pruebas que contienen: 01 frasco de 120 ml que contiene 8 mg/ml de resina de intercambio catinico en Buffer de borato de pH 6.9 0.1 01 frasco de 20 ml de reactivo lisante de Hemoglobina glicosilada, 10 mM de Cianuro de Potasio adicionado con 20 ml de surfactante. 40 separadores de plasma.

Lectura
Se emple el Espectrofotmetro de rango de lectura de 415 m. con lineamiento a un mnimo de 1.5 D.O. Unidades (de 405 a 420 m se considera aceptable). Almacenamiento: La Hemoglobina glicosilada en toda la sangre recolectada con el EDTA se mantiene estable por espacio de una semana, a temperatura de 2 8 C. Valores Referenciales: Normal: 6,0 a 8,3 % Preparacin Hemolizada: Se dispens el reactivo lisante 500 l dentro de los tubos etiquetados: estndar, M.P. Se Coloc 100 l de la muestra de sangre mezclada dentro de los tubos del reactivo lisante debidamente etiquetados, estndar y control. Se mezcl. Se dej reposar por espacio de 5 minutos o hasta que la lisis completa fue evidente Preparacin de la Hemoglobina glicosilada: Se verti 3,0 ml de la resina de intercambio catinico de la Hemoglobina glicosilada dentro de los tubos de vidrio de 13 x 100 mm etiquetado: estndar, control, Muestra problema. NOTA: Antes de utilizar se mezcl la resina invirtindola 10 veces. Se agit (en forma rotatoria) el frasco despus de la adicin a cada 5 tubos. Se agreg 100 l de la solucin hemolizada (del paso preparacin de hemolizado) al reactivo de la resina. Se posicion los separadores de los filtros en los tubos hasta que la ceja de goma se encuentre aproximadamente 1 cm por encima del lquido. Se coloc los tubos en el rotador y mezcl de manera continua por espacio de 5 minutos. Se retir los tubos del rotador. Se presion los separadores de filtros dentro de los tubos hasta que la resina se empac firmemente El sobrenadante se verti en otro tubo para la medicin de la absorbancia. Se llev a cero el Espectrofotmetro a 415 m (405 a 420 m se considera aceptable) con agua desionizada como blanco. Se tom la lectura y registr los valores de absorbancia para el estndar, M.P... Estas lecturas son para la Hemoglobina glicosilada. 1.- Se dispens 5,0 ml de agua desionizada dentro de los tubos de vidrio o plstico etiquetados: estndar, M.P. 2.- Se puso 20 l del hemolizado (del paso preparacin de hemolizado) dentro del tubo previamente etiquetado del diluyente de la Hemoglobina total.

136

3.- Se ajust el instrumento a una absorbancia cero en 415 m (405 a 420 m se considera aceptable) con agua desionizada como blanco. 4.- Se registr los valores de absorbancia para el estndar y M.P. Estas lecturas son para la Hemoglobina Total. Clculos: Los resultados para las M.P. se calcularon de la siguiente manera: Para cada una de las muestras, se calcul la relacin de la absorbancia de la hemoglobina total. Se utiliz la siguiente ecuacin para determinar las concentraciones desconocidas. Donde: M.P. = Muestra Problema STD = Estndar [ ]= Concentracin D.O. M.P. ----------------D.O.STD

( % Hb G) M.P =

x [ STD ]

137

ANEXO 18 FORMATO DE FICHA CLNICA

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
F.N NOMBRE....... A.P. A.M. Nombres EDAD GNERO TALLAcm

PESO

LUGAR DE NACIMIENTO ... Prov. LUGAR DE PROCEDENCIA ... Prov. Dpto. Dpto.

TIEMPO DE RESIDENCIA EN LIMA (Para nacidos en otras provincias) a. b. I. 5 aos o ms Menos de 5 aos ANTECEDENTES PATOLGICOS 1. ENFERMEDAD PREVIA 1.1 Ha tenido Ud. alguna (s) enfermedad (es)? a) Si Cul (es): a) c) b) d) e) .. .. b) No

1.2 Padece Ud. de alguna enfermedad actualmente? a) Si Cul (es): b) No

138

a) c)

b) d) e)

. .

1.3 Padece Ud. de diabetes mellitus no insulino dependiente? a) Si Si su respuesta es no, pase a la pregunta 1..4 Si su respuesta es si, conteste: (1) Hace que tiempo padece de diabetes mellitus no insulino dependiente? (2) En su familia existe pacientes diabticos? a) Si (3) Qu parentesco tiene con su familiar diabtico? . 1.4 Actualmente se encuentra bajo algn tipo de tratamiento con medicamentos? a) Si Si su respuesta es si, cuales: a) b) c) d) e) II. RESULTADOS: . . b) No b) No b) No

139

140

ANEXO 19 HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO Evaluacin del manejo de Glibenclamida, Glibenclamida + hojas de Smallanthus sonchifolius (yacn) como infusin, en el control glicemico del paciente con Diabetes Mellitus tipo 2. Yo con N de DNI Reconozco que se me ha proporcionado informacin amplia y clara sobre la Diabetes Mellitus Tipo 2 y de las complicaciones, por lo que entiendo y declaro: 1. Que se me inform de la importancia de los estudios de laboratorio que me indique el mdico 2. Me comunica la posibilidad de recibir como coadyuvante para el tratamiento de la Diabetes Mellitus: filtrantes de hojas de yacn. 3. Que algunos medicamentos que se usan para disminuir la glucosa en sangre pueden producir nuseas, vmitos o diarreas y que esos efectos se desaparecen con el tiempo o con disminuir la dosis y que si se me presentan debo informar de ello. 4. Que puedo quedar en cualquiera de los dos grupos de estudio. 5. El recibir los filtrantes como coadyuvante es voluntaria y puedo renunciar a su administracin en el momento que yo estime adecuado. Por lo tanto es mi decisin libre y consciente de participar en este grupo de estudio. Lima 25 de Agosto del 2006. ACEPTANTE Firma del participante voluntario . Mdico Ronald Moreyra Ortiz CMP: 8573 .. Mg. Q.F. Cesar Fuertes Ruitn .. Q.F. Gloria Gordillo Rocha .. Nombre, DNI y firma del testigo

141

Acido rico. Pruebas de los efectos inter-sujetos Medida: URICO Variable transf ormada: Promedio Fuente GRUPO GEN GRUPO * GEN Error Suma de cuadrados 71110 1221.150 498.618 79790 gl 3 1 3 198 Media cuadrtica 23703 1221.150 166.206 402.979 F 58.820 3.030 .412 Significacin .000 .083 .744

Hay diferencias significativas entre los niveles medios grupales. No hay diferencia significativa entre las medias de GNERO.

142

A .r ico. Razon es. DIAS 30 GRUPO Control

Estad sticos d escrip tivos Media 102.8 104.4 103.6 85.7 85.2 85.4 105.5 104.8 105.1 97.1 96.5 96.7 98.3 98.4 98.4 106.7 107.9 107.3 81.9 82.3 82.1 106.4 106.3 106.3 89.1 89.3 89.2 96.9 96.9 96.9 106.1 106.5 106.3 77.3 77.4 77.3 103.4 102.5 102.8 82.9 83.1 83.0 93.5 92.8 93.1 Desv . std 7.23 7.71 7.46 7.73 7.54 7.54 7.92 4.60 6.12 5.56 2.51 3.95 10.04 9.31 9.61 10.04 12.48 11.29 8.45 9.01 8.65 8.13 5.44 6.60 3.52 4.22 3.93 13.32 13.41 13.34 12.56 19.14 16.16 8.64 9.47 8.98 8.46 4.97 6.57 6.57 6.38 6.40 15.74 16.66 16.23 N 29 31 60 19 22 41 19 27 46 23 36 59 90 116 206 29 31 60 19 22 41 19 27 46 23 36 59 90 116 206 29 31 60 19 22 41 19 27 46 23 36 59 90 116 206

Control + y acn

Diabetes + M ed

Diab+Med+y acn

Total

60

Control

Control + y acn

Diabetes + M ed

Diab+Med+y acn

Total

90

Control

Control + y acn

Diabetes + M ed

Diab+Med+y acn

Total

GEN M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total

143

Fruct, Razones. Estadsticos descriptivos DIAS 30 GRUPO Control GEN M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total M F Total Media 98.7 100.3 99.5 96.9 95.4 96.1 101.6 102.5 102.2 85.9 86.8 86.4 95.7 95.7 95.7 99.7 102.0 100.9 96.4 92.0 94.1 105.3 105.7 105.6 75.7 77.7 76.9 94.1 93.5 93.7 100.4 102.4 101.5 95.9 95.4 95.6 105.5 107.2 106.5 67.0 67.9 67.6 92.0 91.5 91.7 Desv . std 6.63 7.38 7.02 3.61 3.47 3.57 5.30 2.31 3.81 5.46 6.22 5.90 8.05 8.42 8.24 10.29 11.83 11.08 10.38 5.49 8.32 6.36 3.79 4.95 6.87 6.93 6.92 14.17 13.90 13.99 10.83 12.53 11.68 4.82 3.47 4.10 9.52 9.19 9.26 7.65 10.86 9.67 17.34 19.11 18.31 N 29 31 60 19 22 41 19 27 46 23 36 59 90 116 206 29 31 60 19 22 41 19 27 46 23 36 59 90 116 206 29 31 60 19 22 41 19 27 46 23 36 59 90 116 206

Control + y acn

Diabet es + Med

Diab+Med+y acn

Total

60

Control

Control + y acn

Diabet es + Med

Diab+Med+y acn

Total

90

Control

Control + y acn

Diabet es + Med

Diab+Med+y acn

Total

144

Fruct. Control. Prueba de muestras rel acionadas Dif erencias relacionadas

DIAS 0 - 30 0 - 60 0 - 90

Media .0258 .0077 -.0025

Error std .0190 .0294 .0307

t 1.358 .260 -.081

gl 59 59 59

Sig. (bilateral) .180 .795 .935

En el grupo Control no hay diferencias de medias de fructosamina entre perodos

Fruct. Control + yacn. Prueba de muestras relacionadas Dif erencias relacionadas

DIAS 0 - 30 0 - 60 0 - 90

Media .090 .136 .100

Error std .012 .030 .014

t 7.382 4.477 7.234

gl 40 40 40

Sig. (bilateral) .000 .000 .000

En el grupo Control + yacn todas las medias de Fruct , 30, 60, 90 difieren significativamente del perodo 0
Fruct. Diabetes + Med. Prueba de muestras rel acionadas Dif erencias relacionadas

DIAS 0 - 30 0 - 60 0 - 90

Media -.056 -.167 -.171

Error std .016 .020 .040

t -3.540 -8.283 -4.271

gl 45 45 45

Sig. (bilateral) .001 .000 .000

En el grupo Diabetes + Med. las medias de Fructosamina en perodos 30, 60, 90 difieren significativamente del perodo 0.

Fruct. Di ab+Med+yacn. Estadsti cos de muestras relacionadas DIAS 0 30 60 90 Media 4.4431 3.8214 3.3805 2.9424 N 59 59 59 59 Desv iacin st d .96987 .79540 .63224 .50366 Error std .12627 .10355 .08231 .06557

145

Fruct. Di ab+Med+yacn. Correlaciones de muestras relacionadas N 0 y 30 0 y 60 0 y 90 59 59 59 Correlacin .939 .908 .726 Sig. .000 .000 .000

Fruct. Di ab+Med+yacn. Prueba de muestras relacionadas Dif erencias relacionadas

DIAS 0 - 30 0 - 60 0 - 90

Media .622 1.063 1.501

Error std .046 .062 .091

t 13.492 17.121 16.551

gl 58 58 58

Sig. (bilateral) .000 .000 .000

En el grupo Diabetes+Med+yacn, las diferencias de medias de Fructosamina entre perodo 0 y los dems perodos, son significativas. Comparacin de medias grupales entre perodo 0 das y cada uno de los dems perodos.
Valores medios
78

76

74

Peso

72

70

Control Control + yacn

68

Diabetes + Med Diab+Me d+y ac 0 30 60 90

66

D as

146

7. GRUPO * GEN * PERI OD Medida: PESO Interv alo de conf ianza al 95%. Lmite Lmite inf erior superior 69.470 77.316 69.164 76.733 71.345 78.545 70.773 78.186 63.306 70.894 63.953 71.273 65.431 72.395 65.693 72.862 79.259 88.952 78.046 87.396 74.989 83.885 73.610 82.768 62.405 71.413 63.292 71.981 60.103 68.370 57.363 65.874 71.148 80.841 72.114 81.465 73.263 82.158 74.432 83.590 61.879 70.010 62.763 70.607 63.158 70.620 63.918 71.600 74.256 83.066 72.533 81.032 70.227 78.312 65.595 73.918 70.018 77.060 68.812 75.605 66.797 73.259 62.165 68.818

GRUPO Control

GEN M

Control + y acn

Diabet es + Med

Diabet es + Med + y acn M

PERI OD 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Media 73.393 72.948 74.945 74.479 67.100 67.613 68.913 69.277 84.105 82.721 79.437 78.189 66.909 67.636 64.236 61.618 75.995 76.789 77.711 79.011 65.944 66.685 66.889 67.759 78.661 76.783 74.270 69.757 73.539 72.208 70.028 65.492

Error tp. 1.989 1.919 1.826 1.879 1.924 1.856 1.766 1.818 2.458 2.371 2.255 2.322 2.284 2.203 2.096 2.158 2.458 2.371 2.255 2.322 2.062 1.989 1.892 1.948 2.234 2.155 2.050 2.110 1.785 1.722 1.639 1.687

147

Medias marginales estimadas de PESO

80 78 76 74 72 70 68 66 64 1 2 3 4

GEN
M F

PERIOD

148

Sobres filtrantes de hojas de yacon.

149

INFUSIN DE YACON

150

151

152