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Azitromicina

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AZITROMICINA

Azitromicina
• Macrólidos de 15 átomos de C derivado semisintético de la eritromicina y mejor que esta. • Es mas estable que la eritromicina en medios ácidos. • Se utiliza en medicina humana oral o parenteral. • PM = 785.02 • Lipófila • Solubilidad 39mg en 1ml de agua a pH neutro a 37°C. • En formas farmacéuticas se encuentra como dihidratada y la potencia es marcada en anhidra.

Farmacocinetica
• Absorción: buena absorción por vía oral. IM, IV.

• Distribución: La CMI se alcanza más fácilmente cuando el fármaco se administra en medio alcalino (pH 8). Distribuye a tejidos infectados. Vida media prolongada. Biodisponibilidad es 58% en gato, 90% en perro, 39 a 56% en cabras.

después de haberse administrado. ojo. fémur. Concentraciones tisulares llegan a ser l00 veces mayores que la plasmática. y en leucocitos de 200 a 300 veces mayores. después de la administración. piel y tejido cerebral se concentra la mayor parte de la azitromicina 72 hrs. mientras que en plasma solo llega a detectarse 24 h.Farmacocinética • Distribución: En un estudio se encontró que en pulmón. Se detectan concentraciones elevadas en pulmones cuando los niveles en suero o plasma disminuyen por debajo de márgenes detectables. . El fármaco persiste en polimorfonucleares hasta por 120 hrs.

Metabolismo biliar. por hidroxilación de la desoxamina y del anillo aglucona.desmetilación.Farmacocinética • Metabolismo: hepático por la CYP34A. Estos metabolitos no parecen tener actividad microbiológica • Eliminación: principalmente por heces y menos por orina. Se han encontrado concentraciones muy altas en bilis sin modificar junto con 10 metabolitos formados por N y O. . o por hidrolisis del conjugado cladinosa. presenta un ciclo enterohepático y sigue un metabolismo del primer paso. No interactúa con el citocromo P450.

Depuración 0. T1/2 20-16 hrs. Ovejas: T1/2 48 hrs IV. mientras que las concentraciones plasmáticas son 0. Se concentra en células broncoalveolares y liquido epitelial pulmonar.5 L/kg. VD 11. 45 hrs. La concentración pico en leucocitos polimorfonucleares llega a ser 27.5 hrs IV. 2010) . 25.Farmacocinética en distintas especies animales En gatos se distribuye bien aunque lentamente por los tejidos.5 L/kg. (Pumb. Depuración 0. VD 34. T1/2 de polimorfonucleares es 2 días. En perros una dosis única de azitromicina produce concentraciones tisulares altas.6-18. Potrillos: biodisponibilidad oral 40 – 60% . IM.3 µg/ml. 25 hrs IM (causa daño muscular).1 hrs IV.1. VD 34.52 L/Kg/hra. la relación tejido-plasma es 100 . (biodisponibilidad en caballos adultos 1-7%) Cabras: T1/2 32. Conejo: T1/2 24.85 L/Kg/hra. Se producen concentraciones tisulares altas. la concentración en ojo y en cerebro excede a la plasmática en una concentración de 20 -12 respectivamente.1 IM.72 µg/ml.6 L/kg. después de una dosis de 10mg/kg.

• Tiene efecto anti inflamatorio al reducir la concentración de citicinas. macrófagos y polimorfonucleares. • Tiene efecto aun en cepas resistentes a otros macrólidos. • Se concentra en el citoplasma de las células: fagocíticas. dicha concentración es varias veces superior a la plasmática. Se libera de los tejidos infectados en tejidos cercanos vía leucocitos. la intensidad y numero de unión a ribosomas determina su efecto bacteriostático o bactericida. • Es eficaz incluso cuando el nivel sérico es inferior a la CMI .Mecanismo de acción • La azitromicina se une a la peptidilfosfatasa del rRNA de 23S. es esta característica lo que le permite llegar al sitio de infección por migración leucocitaria sin interferir con su actividad bactericida.

• Activa frente a productores de ß-lactamasas . Bordetella spp. o más. Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae Contra gram negativos como: Haemophilus influenzae. Staphylococcus aureus. Legionella sp. Streptococcus pneumoniae. • Tiene un efecto post antibiótico de 8 hrs. Moraxella catarrhalis Chlamydias sp. Streptococcus agalactiae.Espectro de acción • Es mas eficaz que la eritromicina contra gram +. buena actividad contra bacterias sp y anaerobios gram +. Mycobacterium avium. Moraxella sp. • Activa contra Estafilococos. Mycoplasma hamofelis. H. Chlamydia pneumoniae. Influenzae y Campilobacter sp. Mycoplasma pneumoniae Borrelia burgdorferi y Toxoplasma sp. Rhodococcus.

incluyendo Enterococus sp y la mayoria de las cepas Estafilococos meticilina-resistentes. enzima que metila los lugares de los ribosonas a los que se une la azitromicina de este modo se impide la union a la subunidad 50S del ribosoma . • La resistencia consiste en una bomba activa de expulsión del fármaco hacia el exterior de la bacteria (no afecta a los de 16C). • Producción de enzimas desactivadoras.Resistencia • Casi nunca presenta resistencia cruzada solo con sepas gram positivas resistentes a eritromicina.

Resistencia .

diarrea y calambres gastrointestinales. • Según la FDA el fármaco se administra durante el embarazo en seres humanos. equi es útil en combinación con rifampicina. .Efectos adversos • Menos efectos GI que la eritromicina. • Sobredosis: vomito. ya que es categoría B. • En caso de neumonía producida por R. • Aunque no inhibe el citocromo P-450 tener precaución cuando se administra con fármacos que tienen este tipo de metabolismo. • Reacciones locales solo IV.

. pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrados riesgo par el feto en el primer trimestre de gestación y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.Efectos adversos • Categoría B: Los estudios en animales no han mostrado riesgos para el feto.

Contraindicaciones • Utilizar con cautela en deterioro hepático .

• Cisaprida: contraindicado administrar junto con otros macrólidos. • Pimocida: Ha ocurrido muerte súbita. .Interacciones • Antiácidos (que contienen magnesio o aluminio) reducen velocidad de absorción de azitromicina. • Digoxina: no hay datos de azitromicina pero otros macrólidos aumentan los niveles de digoxina.

Posología Caninos: 5 a 15 mg/kg Felinos: 5 a 15 mg/kg Equinos: 10 mg/kg debido a los altos niveles broncoalveolares y liquido epitelial pulmonar. Conejos: 15 a 30 mg/kg .

Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas Azitormicina dihidrato .

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es/medicamentos-principio-activo-azitromicina_2785 .vademecum.Azitormicina dihidrato Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas http://www.

de dos moléculas de ácido L-málico y de una molécula de H2O.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas Invención de Monohidrato L-maleato de Azitromicina • La azitromicina dada a conocer en las anteriores patentes está en la forma de anhidrato o monohidrato cristalino sumamente higroscópico e inestable. que no es adecuado para la formulación farmacéutica. • La presente invención versa acerca de un monohidrato de L-malato de azitromicina cristalino compuesto de una molécula de azitromicina. . acerca de un procedimiento para prepararlo y acerca de una composición farmacéutica que lo contiene.

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una administración inyectable. Los presentes inventores se han esforzado por desarrollar una sal de adición ácida de azitromicina mejorada y hallaron una sal de azitromicina cristalina que tiene estabilidad. y. por ejemplo. por ello. como en forma de cápsula o de comprimido.1 mg/ml a 37ºC.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas • Dihidrato de azitromicina tiene una reducida solubilidad en el agua de 1. solubilidad y no higroscopicidad muy mejoradas con respecto al dihidrato de azitromicina conocido que es la monohidrato de L-maleato de azitromicina. lo que afecta de manera adversa la tasa de liberación y la adsorción del fármaco in vivo cuando se administra una composición farmacéutica de dosificación elevada. se usa con un agente de solubilización para potenciar la tasa de adsorción del fármaco in vivo cuando se requiere. • .

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Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas • El monohidrato de L-malato de azitromicina cristalino de la fórmula (I) Tiene una hidrosolubilidad mucho más elevada que el dihidrato conocido de azitromicina. tiene un perfil farmacocinético de azitromicina muy mejorado. adecuado para formular una composición mejorada de la misma para tratar infecciones microbianas diversas. . que es el único ingrediente farmacéutico usado hasta la actualidad en la técnica. por ello. y.

Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas Ensayo de hidrosolubilidad • El monohidrato de L-malato de azitromicina de la presente invención y el dihidrato de azitromicina fueron disueltos en agua desionizada y en una disolución tampón de ácido fosfórico (pH 7) hasta la saturación. para determinar la cantidad de azitromicina disuelta. . Los resultados se muestran en la Tabla 4. respectivamente. UU. La hidrosolubilidad de cada una de las soluciones saturadas fue analizada mediante HPLC conforme al procedimiento descrito en la Farmacopea de EE.

agentes edulcorantes. polvos en una única dosis o en dosis divididas. agentes tampón. diluyentes o excipientes farmacéuticamente aceptables. desintegrantes. tales como agentes aglutinantes. tensioactivos y agentes de recubrimiento. Para su administración oral. odorantes. agentes de carga. cápsulas. agentes lubricantes.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas • Puede administrarse mediante aplicación por vía oral una composición farmacéutica que comprende el monohidrato de L-malato de azitromicina cristalino de la invención. • . Tal composición puede contener vehículos. la composición farmacéutica de la presente invención puede ser en forma de comprimidos.

Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas Polvo de azitromicina para la administración oral por suspensión • Se preparó un polvo para la administración oral usando los siguientes ingredientes: .

• . cada uno de los cuales consistía en seis perros. Específicamente.5±0. seguido por la separación del suero de la misma. se recogieron periódicamente muestras de sangre. Los resultados se muestran en la Tabla 7 y en le Fig. peso medio: 9.5 kg) fueron divididos en dos grupos. doce perros sabuesos Marshall (Pekín.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas • • Medición de los cambios en función del tiempo de la concentración de azitromicina en sangre (ensayo farmacocinético) Los efectos farmacocinéticos in vivo del monohidrato de L-malato de azitromicina que tiene una hidrosolubilidad mejorada fueron sometidos a ensayo usando perros sabuesos y se compararon con los del dihidrato de azitromicina. y luego se le administró una única dosis de 20 mg/kg del monohidrato de L-malato de azitromicina de la invención (grupo de ensayo) o de dihidrato de azitromicina (grupo de control) contenida en una cápsula de gelatina. Se hizo que cada uno de los perros separados ayunase durante 16 horas. Después de la administración. Las muestras de azitromicina extraídas del suero fueron sometidas a análisis de LC/MS/MS para medir la cantidad de azitromicina que contenían y para calcular los parámetros farmacocinéticos. 7.

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Gutiérrez Olvera L. KIM. 3ra Edición. Pág: 112 a 114. Inventor/es: KWON.Heterociclos que contienen ocho o más miembros cíclicos. Dirección: 893-5 HAJEO-RI. FARMACOLOGIA VETERINARIA. p.TAE HUN. LEE. PALTAN-MYEON. Nacionalidad solicitante: República de Corea.BO SUNG.. eritromicinas [2]).SANGMIN. Ocampo Camberos Luis y Col. Mexico D. y Col]. 2006. Farmacología clínica en aves comerciales.vademecum. Manual de Farmacología Veterinaria. KO. Resumen: Un monohidrato de L-malato de azitromicina cristalino de la fórmula (I): Solicitante: HANMI PHARM.-. 2010. Pharm D.es/medicamentos-principio-activo-azitromicina_2785_4 fecha de consulta 03/05/2013.. 156-179.HWASEONG-GUN. 263 a Sumano López Héctor. ej..Heterociclos que contienen ocho o más miembros cíclicos. KIM. 6ta edición.HAN KYONG. Editorial Mc Graw Hill. . Clasificación PCT: C07H17/08 (.KWEE HYUN GREENVILLE APT. p.. KIM.. SUH. ej. México 2010: Pág. Clasificación Internacional de Patentes: C07H17/08 (. Editorial Mc Graw Hill. Editorial Intemedica: Argentina 2010. Plumb Donal C.HEE CHEOL.F. 4ta edición.MYOUNG-SIL. CO.Bibliografía • • • • • Sumano López Héctor. LTD. SONG.EUN SOOK.GWANSUN. 101-204. Pág. Fecha de Publicación de la Concesión: 24 de Febrero de 2010. eritromicinas [2]). PATENTE. KYUNGKI-DO 445-9. YUN. http://www.

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