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Mecanismos de accion. De. Los AINES

Mecanismos de accion. De. Los AINES

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Antiinflamatorios no opiodes

Dr. Juan Escaño de la Cruz Anestesiólogo Especialista en el manejo del dolor

Los AINEs son un grupo heterogéneo de fármacos con efecto analgésico, antitérmico y antiinflamatorio principalmente, siendo unos de los fármacos más utilizados en la actualidad. Reciben la denominación de AINE para diferenciarlos de otros antiinflamatorio, los corticoesteroides.

Mecanismos de acción
Inhibición de la producción de la enzima ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2). Inhibición de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos.

Disminución del proceso inflamatorio.
Algunos son inhibidores selectivos de la COX-2, otros en cambio actúan sobre ambas formas de la enzima.

Efectos Analgésico. Antitérmico. Dolores postoperatorios. Cefaleas. Cólicos renales. . Antiinflamatorio (antiagregación plaquetaria) Indicaciones Dolores musculares de mediana intensidad. Dolores postraumáticos.

diclofenaco. fenilbutazona Similares al AAS pero menos potentes Derivados del ácido propionico Derivados del ácido acético Naproxeno. ketorolaco. aceclofenaco Similares al AAS .Clasificación Tipo Fármacos Efectos característicos Antiagragante plaquetario Antipirético No efecto antiinflamatorio ni antiagregante Salicilatos Paraaminofenoles Ácido acetil salicílico (AAS) Paracetamol Ligero efecto relajante muscular Pirazolonas Metamizol. ibuprofeno Indometacina.

Reacciones hematológicas. Alteración del Sistema Nervioso Central. Reacciones alérgicas.Efectos adversos Lesiones gastrointestinales. . Alteraciones de la función renal.

.

.

Agregación plaquetaria. Migración de neutrófilos. Mantenimiento del flujo renal. Produce prostaglandinas: Protección del epitelio gástrico. Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos. . Endotelio vascular.COX-1 Constitutiva de riñón y TGI.

Bloqueo produce efecto terapéutico. Media procesos de inflamación. Constitutiva SNC y riñón. . Se expresa por inducción de mediadores de inflamación.COX-2 Inducible. Interferón γ TNF-α e IL-1.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS Analgésica Antitérmica Antiinflamatoria Antiagregante plaquetaria Uricosúrica .

Infección) Fibras nerviosas nociceptivas (C.ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA Lesión tisular inicial (Trauma. permeabilidad capilar Mastocitos Plaquetas Fase celular Histamina Serotonina Endotelio vascular Fase de reparación Bradiquinina . Aδ) Sustancia P Fase vascular (Vasodilatación.

Infección) Leucotrienos Tromboxanos Fase vascular (Vasodilatación.Inflamación Lesión tisular inicial (Trauma. permeabilidad capilar) r Células fagocíticas Prostaglandinas Fase celular Quimiotaxis Fase de reparación Plaquetas Fibras nerviosas nociceptivas Agregación HIPERALGESIA Sensibilización .

Mecanismos de acción de los AINEs Mecanismos periféricos Mecanismos centrales .

fagocitando y destruyendo las diversas noxas. . la aspirina inhibe la agregación de neutrófilos.Mecanismos de accion a nivel periférico 1) Bloqueo de prostaglandinas: se produce a través del bloqueo de la cascada del ácido araquidónico. en cambio la dipirona ejerce su acción sobre el edema por su característica no acídica. 2) Interferencia con la activación de los neutrófilos. la capacidad de la aspirina de bloquear las PG y ejercer su acción analgésica estaría relacionada a su estructura acídica. inhibiendo la ciclooxigenasa (COX).

Mecanismos de accion a nivel periférico 3) Estimulación de la vía del óxido nítrico-GMP cíclico: La dipirona tendría este mecanismo de proveer analgesia ya que la liberación de óxido nítrico (ON) determina incrementos de GMPc restableciendo el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del nociceptor. .

5) Estimulación de encefalinas endógenas. fármacos como la nimesulida antagonizan la bradiquinina y el factor de necrosis tumoral que son productores de hiperalgesia. .Mecanismos de accion a nivel periférico 4) Inhibición de citoquinas.

Incorporación en la membrana.Efectos centrales 1. Las neuronas serotoninergicas a este nivel están involucradas en la transmisión de la señal dolorosa desde la periferia hacia el SNC. lo que altera su viscosidad. 3. y se modifica la transmisión de señales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC. Activación de las vías 5HT en el asta posterior de la médula. su activación disminuye la transmisión. 2. Inhibición de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral. .

. Disminución de la expresión inmediata de genes inducida por aminoácidos excitatorios.Efectos centrales 4. 5. Regulación eferente de los receptores NMDA.

tienen también otros numerosos roles fisiológicos. . por lo tanto genera prostaglandinas que son bloqueadas por inhibidores de la cox2. Así como las PGs están involucradas en el proceso doloroso. Se vincula a la COX su acción agonista en el receptor NMDA y por ende la acción de los Aines tiene que ver también con la plasticidad a nivel del SNC.Efectos centrales La COX2 es constitutiva en el SNC.

el dolor inflamatorio se produce en neuronas de bajo umbral. porque el dolor inflamatorio necesita de 2 tipos de sustancias : sustancias que deben activar el nociceptor. sustancias que sensibilicen al nociceptor para que las primeras actúen. es decir sustancias que disminuyan el umbral .

con un equilibrio estático.SEGUNDOS MENSAJEROS AMPc ----GMPc El AMPc y el GMPc son antagonistas biológicos en el organismo. también son antagonistas biológicos. Dentro de la neurona primaria del Dolor. Esta sería una neurona sin dolor. .

RESPECTO A LOS SEGUNDOS MENSAJEROS. . Aquí se juega fundamentalmente todo el proceso doloroso y por lo tanto el analgésico y también parte del proceso antiinflamatorio.. AMPc y GMPc. El aumento de AMPc.abre una especie de compuerta que dispara la sensación dolorosa.

abre una especie de compuerta dentro del nociceptor. el aumento de AMPc. . que dispara la sensación dolorosa.Dicho de otra manera.

no estático pero dinámico. . cierran la puerta de la sensación dolorosa y la célula vuelve a un equilibrio.DONADORES DE GMPc Las drogas donadoras de GMPc.

El oxido nítrico es un gas simple que se libera por la conversión de L-Arginina en L-citrulina. lo que provoca el aumento intracelular de GMPc que es el mediador de sus efectos fisiológicos. dando dos productos principales que son: nitritos (NO2) y nitratos (NO3) El oxido nítrico activa la guanidilciclasa (GC). . El óxido nítrico por ser un radical libre se une al oxígeno. La enzima que cataliza esta reacción es la oxido nítrico sintetasa.

89 p>0. .Características Diferenciales Entre COX-1 y COX-2 COX-1 Su expresión no se inhibe por los grupos corticoides Es constitutiva Se encuentra en la mayoria de los tejidos. • Condrocitos. Macrófagos/monocitos. Inducida por estímulos inflamatorios en: . particularmente en: • Plaquetas • Estomago • Riñón. FNT) El sitio activo es mas grande que el de la COX-1. • Endotoxinas (IL1. •Su interacción con los aines es diferente de la COX-2 COX-2 Su expresión se inhibe por los grupos corticoides a nivel de la fosfolipasa A2.01) con la potencia en el modelo de carragenina . • Fibroblastos. • Sinoviocitos. Su inhibición por los AINES se correlaciona significativamente (r=0. • Células endoteliales. Es inducible (constitutiva en el SNC).

. vasodilatación que inclusive se opone a las fuerzas vasoconstrictoras adrenérgicas en el caso de los hipertensos. 3) a nivel plaquetario promoviendo su agregación evitando el sangrado excesivo. no es bloqueada por los glucocorticoides. y está predominantemente promoviendo prostaglandinas: 1) a nivel gástrico preservando el mucus gástrico y por lo tanto la integridad de la mucosa del estómago.La COX1 es constitutiva. 2) a nivel renal provocando vasodilatación permitiendo un buen flujo renal.

AC. PIRAZÓLICOS DER. ANTRANÍLICOS OXICAMS COXIBES (SELECTIVOS COX-2) .Clasificación de los AINES SALICILATOS PARAAMINOFENOLES DER. AC. PROPIÓNICO DER. AC. ACÉTICO DER.

Ácido Acetilsalicílico (AAS) • Fármaco prototipo. • Inhibe de forma irreversible las COX. Cefaleas. Dismenorrea. otitis. Origen canceroso. sinusitis. Acciones: Postoperatorios. . posparto.

con alcalinización. Vida media: 15-20 min.Ácido Acetilsalicílico (AAS) Vía A. Oral. Excreción Biodisponibilidad > 80% Dosis 500 mg c/4-6h . salicilato: 3-20 h. Orina. BHE. Absorción Distribución Metabolismo Estómago y duodeno.15 l/kg. Vd.: . Hidrólisis. Placenta. acido Salicílico. 1er Paso.

“Acetaminofén”.PARACETAMOL Paraaminofenoles. No es un AINE Acceso rápido a SNC Antiinflamatorio Antitérmico .

: . 80% Dosis 650mg c/4-6h. Intestino delgado. BHE. Acido Glucorónico. Absorción Distribución Oral. Rectal.95 l/kg Vida media: 2-3h Metabolismo hepático 95%. . Vd. – Vaciado gástrico.PARACETAMOL Vía adm. Metabolismo Excreción Biodisponibilidad Orina. No más de 4gr/día.

Intoxicación Sobredosis Aguda: (10-15g) 5-8 g/varias semanas. Necrosis hepática. . lesiones renales. cardíacas y pancreáticas agudas.

antitérmico. No complicaciones hemorrágicas. 2 g = dosis baja de opioides. Menos lesivo Mucosa G. Dependiente de dosis. antiespasmodico AAS= Metamizol > Paracetamol.METAMIZOL Derivado Pirazólicos. . Analgesico.

>90% 575-1.Intramuscular. Vd.2 l/kg Vida media: 6-9h Metabolismo Metabolismo hepático. Rectal.METAMIZOL Vía A. Distribución BHE. Oral.: . BHP. 4-metilaminoantipirina 4-metilantipirina Excreción Biodisponibilidad Dosis Orina.150 mg c/6-8h .

Lesión GI. Antirreumático. Dismenorrea. Hemorragias. Cefalea. Artrosis. Mareo. . Fiebre.Derivados ácido propiónico IBUPROFENO NAPROXENO Dolor agudo.

Oral.15 l/kg Vida media: 2-3h Metabolismo hepático.: . Distribución Vd.IBUPROFENO Vía A. Orina. Analgésico: 200-800 mg c/8-12h Metabolismo Excreción Biodisponibilidad Dosis . >80% Antiinflamatorio: 1200-1800 mg/día.

Antirreumático: 250-500 mg c/12h. <1% sin metabolizar. Desmetilación. Oral.2l/kg. Distribución Vd: . . Inicial de 500mg. Orina. 99% Dosis Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-8h.NAPROXENO Vía A. Vida media:14h Metabolismo Excreción Biodisponibilidad Hepático. conjugación.

Derivados acido acético a) Indolacético: Indometacina b) Pirrolacético: Ketorolaco c) Fenilacético: Diclofenaco .

Alergias. Cefalea.INDOMETACINA • • • • Potente inhibidor de síntesis PG’s. confusión. Acción típica de Aines. adversas abundantes Vértigo. Agravan epilepsia. Teratogénos. Procesos febriles (enf. Hodgkin) . mareo. Parkinson. No Uricosúrico. Daño renal. depresión. Usos: Espondilitis Anquilosante Ataque agudo de gota. Reacciones. Agranulocitosis. fetotóxicos. aturdimiento. Lesión GI. anemia aplásica.

INDOMETACINA
Vía A. Oral. Rectal. Distribución Metabolismo Excreción Todo organismo. Líquido sinovial. Vd: .29 l/kg. Vida media: 1-6h 50% desmetilación. Orina. 20% sin metabolizar.

Biodisponibilidad

90-100%

Dosis

25-50 mg c/6-12h

KETOROLACO
Eficaz analgésico.
Dolor a corto plazo: Postoperatorio, Migraña, Cólico renal. Reacciones adversas: Úlcera, hemorragia, dolor abdominal, mareo, náuseas.

Uso oftálmico: Conjuntivis alérgica. Post-Extracción cataratas.

KETOROLACO
Vía A. Distribución Metabolismo Excreción Oral. IM. No BHE. Vd: .15 l/kg. Vida media: 4-6h 50% Hígado. Orina. 50% activo.

Biodisponibilidad Dosis

100% IM. 30 mg c/6h

Lesión GI. . Artrosis. Cólico renal. Dismenorrea. Postoperatorio. Médula ósea. Aplicaciones: Artritis reumatoide. Efecto hepático/ reversible.DICLOFENACO Reacciones adversas: Aines mejor tolerados.

Orina 65%. Vida media: 1-2h Hidrólisis-Conjugación hepática. IM cólico renal.: .DICLOFENACO Vía A. Líquido sinovial.17l/kg. Vd. Bilis 35%. Distribución Metabolismo Excreción Oral. Biodisponibilidad Dosis 54% 50mg/8h IM 75 mg 1-2día .

. Dolores dentarios. No presenta ventajas a otros Aines Aplicaciones: Reacciones adversas: Diarrea. Ins.Acido Mefenámico Derivados del Acido Antranílico. dismenorrea. Mareo. corta duración. Renal. Inflamación intestinal. Cefalea.

Orina. 250mg c/6h. Hepático CYP2C9. Distribución Metabolismo Excreción Vd: 1. Heces 25%.Acido Mefenámico Vía A.3l/kg. Oral. Biodisponibilidad Dosis >90% Inicial 500mg. . Vida media: 2h.

. Adversas: Aplicaciones: Artritis reumatoide. Inflamación y dolor crónicos. Tenoxicam. Poco frecuentes: Lesión GI. función renal.Oxicams. Piroxicam. Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa. Lornoxicam. Artrosis. Rx.

Orina y heces 50% Biodisponibilidad Dosis 89% Artrosis 7. Distribución Metabolismo Excreción Oral.5mg/día. Artritis 15mg/día. Hepático CYP450.MELOXICAM Vía A. Vida media: 20h. .

CELECOXIB Inhibición selectiva COX-2 Toxicidad GI Renal Hemorrágica Analgésico Antiinflamatorio Antitérmico Antiagregante Plaquetario Uricosúrico .

IAM. Cardiovasculares: HTA. Reduce pólipos en colon y recto. (Prostaciclinas) . dolor abdominal. Reacciones adversas: Edema.CELECOXIB Aplicaciones: Dolor. inflamación artrosis y artritis. diarrea.

Distribución Metabolismo Excreción Oral.7l/kg. . Orina 27% . Vd: 5. Vida media: 11h. heces 57% Biodisponibilidad Dosis 22-40% Artrosis 100-200mg/día. Artritis 200-400mg/día. Hepático CYP2C9.CELECOXIB Vía A.

dosis. PIRAZOLICOS Metamizol Ibuprofeno Naproxeno Indometacina Diclofenaco Ketorolaco 575-115 200-800 250-500 25-76 25-75 15-30 6-8 2-3 14 1-6 1-2 4-6 +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ +++ +++ +++ +++ + +++ ++ ++ +++ +++ ++ DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO 650 4-6 +++ 0 +++ 500 500 4-6 8-12 +++ +++ +++ ++ +++ + DERIVADOS ACIDO ACÉTICO DERIVADO AC. Clase Nom. Genérico Dosis VO (mg) Duración Analgesia Anti.AINES: clasificación. ANTRANÍLICO Acido mefenámico OXICAMS Meloxicam COXIBES Celecoxib 500 6-8 ++ ++ + 10-20 100-200 12-24 11 +++ +++ +++ +++ + + . inflamat. duración del efecto y efectos. Anti pirético SALICILATOS AAS Diflunisal PARAAMINOFENOLES Paracetamol DER.

oxicodona. morfina) Derivados semisintéticos de alcaloides del opio (buprenorfina.ANALGÉSICOS OPIOIDES: CLASIFICACIÓN SEGÚN ACTIVIDAD: Opioides débiles Dosis inicial Dosis máxima -Tramadol 50mg/6-8h 100mg/6h -Codeína 30mg/6h 60mg/4h -Dihidrocodeína 60mg/12h 100mg/6h Opioides fuertes (morfina.oxicodona) Sustancias sintéticas (fentanilo. metadona) . buprenorfina) SEGÚN ORIGEN: Opio y alcaloides del opio (codeína. fentanilo.

CADA 6-8 HORAS OPIOIDES Y DOLOR “BENIGNO” . O I.C.OPIOIDES MAYORES: USO PRÁCTICO ERRORES EN EL USO DE LOS OPIOIDES         BAJO CONSUMO DE OPIOIDES MEZCLAR OPIOIDES FUERTES Y DÉBILES RETRASAR LA ADMINISTRACION DE OPIOIDES TENEMOS DOSIS MÁXIMAS DE OPIOIDES USAR AGONISTAS PARCIALES Y AGONISTAS/ANTAGONISTAS RESCATES USO DE MORFINA S.V.

1/2 IV…………………………………… 1/3 . Morfina oral 60 mg.DOSIS EQUIANALGÉSICAS DE LOS OPIOIDES MENORES.LA MORFINA ORAL Y EL FENTANILO • Codeína 360 mg. Fentanilo 25 μgr Equivalencia de morfina en diferentes vías: Oral………………………………. • Tramadol 400 mg..1 SC………………………………….. • Dihidrocodeína 240 mg.

granisetrón…. Además deben acompañarse de ingesta líquida abundante. pasar a haloperidol gotas. aunque se presenta raramente. Existe un efecto de tolerancia. en 10 ml. con desaparición de la sintomatología en la primera semana de tratamiento. (diluir un vial de 0. Como alternativa: ondansetrón. . Sino cede. de suero salino) hasta conseguir una frecuencia respiratoria de 10-12 por minuto y repitiendo la dosis si es necesario.v. Se utiliza naloxona i./6-8h). y asociado a disminución del nivel de conciencia. -Naúseas y vómitos: en muchos pacientes es necesaria el tratamiento o la prevención con metoclopramida (10 mg.EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIOIDES -Estreñimiento: es imprescindible prevenir la aparición mediente la administración de laxantes desde el principio.4 mg. -Depresión respiratoria: es el efecto más serio.

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIOIDES -Mioclonias: el tratamiento de elección es el clonacepam (0. Puede ser útil la naloxona parenteral a dosis muy reducidas . tactiles e incluso auditivas. También Baclofen o Acido Valproico -Alucinaciones: pueden ser visuales. interacciones medicamentosas…Se pueden tratar con neurolépticos (haloperidol. risperidona) o benzodiacepinas (lorazepan.5 mg/8h vía oral). Midazolam) -Delirium: Es muy raro. Requiere cateterismo vesical de forma transitoria.Se observan en pacientes con tratamientos prolongados y a dosis altas. Generalmente precisa neurolépticos y valoración psiquiátrica urgente. Tratamiento similar a alucinaciones -Retención urinaria: A dosis altas. En casos de cáncer avanzado hay que descartar otras causas como metástasis cerebrales.

pero también la retención urinaria. las nauseas o la depresión respiratoria.o necesidad de aumentar la dosis por progresión de la enfermedad. Se reduce con el empleo de opioides por vía transdermica.EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIOIDES Tolerancia: Se define como la necesidad de aumentar la dosis para conseguir el mismo efecto analgésico. aunque su desarrollo en dolor crónico es lento con un ajuste adecuado de la medicación. . debido a su mayor actividad intrínseca y una menor ocupación de los receptores.en especial el fentanilo. Se genera en todos los tratamientos prolongados con opioides. No debe confundirse con la pseudotolerancia. Incluye la analgesia.

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIOIDES Adicción: Dependencia psicológica del fármaco. tratando de obtener efectos placenteros sin buscar analgesia. Es infrecuente en pacientes con dolor crónico a tratamiento con opioides. y busca el fármaco de forma compulsiva y desesperada. . aunque debe informársele.

/8h. cefalea. o Loracepam: 1 comp.EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIOIDES Síndrome de abstinencia: sudoración. si precisa o Una vez retirado el opioide mayor. o Bromacepam: 1. Si son dosis bajas puede retirarse en menos tiempo. pasar al opioide menor + benzodiacepina. o Para retirar el opioide menor. asociando una benzodiacepina. reducir un 25% la dosis cada 47 días. Se evita con una adecuada dosificación en cada paciente. . tipo loracepam. y con un descenso paulatino de la medicación en caso de mejoría del dolor. ansiedad.5 mg. -Ejemplo: o Reducción del opioide mayor 25% cada 4-7 días. colicos abdominales o diarrea.

Síndromes de dolor díficil. Rápido desarrollo de tolerancia 3.ROTACIÓN DE OPIOIDES: INDICACIONES Los motivos que con más frecuencia llevan a la rotación de opioides son: 1. Dolor mal controlado con efectos secundarios intratables 2. Dolor refractario 4. .

Incluir las dosis de rescate por dolor irruptivo. 3. contrastadas en centros con experiencia Realizar una reducción del 25-30% de la dosis equianalgésica (otros autores reducen un 25-50%). Establecer la dosis equianalgésica utilizando las tablas existentes. Calcular la dosis total del opioide que está tomando el paciente en 24h.ROTACIÓN DE OPIOIDES: NORMAS 1. El efecto analgésico y los efectos secundarios podrían ser superiores a los esperados. Necesidad de ajuste de dosis por la situación clínica del enfermo: edad y comorbilidad. Tolerancia cruzada incompleta entre opioides. . b. Titular la dosis hasta obtener analgesia adecuada 2. debido a: a. 4. Gran variabilidad individual en la potencia relativa entre los distintos opioides c.

Escalar el nuevo opioide si es necesario para el control del dolor. En caso contrario (dolor > 5 en EVA).ROTACIÓN DE OPIOIDES: NORMAS 5. puede reducirse menos o no modificarse  El fentanilo transdermico no precisa la reducción del 25-30% ya que en las tablas de conversión habitual ya se ha incluido esta reducción. Esto puede ocurrir en caso de: • Patología cardiopulmonar. 6. Revisar con frecuencia efectos secundarios y control del dolor. Calcular la dosis de rescate entre un 5 -15 % de la dosis total de opioide y administrarla a intervalos adecuados. . Considerar si es necesario reducir aún más la dosis. 7. hepética o renal grave • Dolor bien controlado. 8.

dism mot. amigdala.euforia. dependencia fisica Kappa (k) K1 K2 k3 Cerebro -hipotalamo. corteza profunda Funcion -Analgesia -Efectos antidepresivos. Fisica mu M1 M2 m3 . esp. sust gelat. Cord esp. GI. Liberacion ADH M1 Analgesa supraespiDependencia fisica M2: dep resp. sustancia gelatinosa Cerebro -Corteza (lam 1 y 4) -talamo. dep. bulbo olfatorio. gris periac. -Analgesia espinal -Sedacion -miosis -dism.Receptor delta Subtipos Delta 1 Delta 2 Localizacion Brain -Nucleo pontino. cord. miosis. gris periacueductal.

Opiodes endogenos: Dinorfinas. Opioides semisinteticos: hidromorfona. oximorfona. pethidina. oxicodona. codeina y tebaina. Opioides sinteticos: fentanil. encelinas y endorfinas Opioides naturales: Morfina. tramadol y propoxifeno. metadona. diacetilmorfina (heroina). dexomorfina. . hidro-codona.

etilmorfina . fentanil. Cuidado paliativo en enfermedad terminal Analgesico: morfina. Tratamiento del dolor agudo 3. dihidrocodeina.USOS CLINICOS 1. Dolor moderado a severo 2. hidromorfona Tos: codeina.

Reacciones adversas infrecuentes: Depresion respiratoria relacionada con la dosis Bradicardia/taquicardia Hipotension Confusion Espasmo ureter Alucinaciones y biliar Delirio Rigidez muscular Drritmia cardiaca Mioclonos Hipotermia .

15 (51. 46) 0. 104) 1 mg 0.125 1 2 – 3 (32.5 (66. 106 82 – 100 (51. 105) 10 . 45. 107) 2.5 mg 25 mg Metadona Fentanil Sufentanil 1 100 1000 0.Potencia relativa y dosis inicial en opioides usado mas comunmente Opioides Parenteral relative strenght morfina:1 Neuroaxial relative strenght morfina:1 Dosis intratecal inicial sugerida Morfina Hidromorfona Mexicodona 1 6 0.5 mg 50 mcg 10 mcg .03 (51.

Paciente nunca ha recibido opioides 2. y neurologica coexistente 5. Ausencia de dolor severo 3. Administracion simultanea de otros depresores . Edad avanzada y debilidad 4.Factores de riesgo 1. Enfermedad resp.

. e inhiben adenilil ciclasa.Mecanismo de acción Los receptores  en las neuronas estan acoplados a proteínas GTP dependientes. + activan corriente de K operada por receptores y +2 suprimen canales de Ca sensibles a voltaje.

Efecto Analgésico Central Estimula la sustancia gris periacueductal y el núcleo reticular paragigantocelular A nivel de la médula Inhibe la transmisión del impulso nociceptivo en el asta posterior Inhibe la liberación de substancia P A nivel periférico Inhiben la descarga de los estímulos nociceptivos .

somnolencia.MORFINA Efectos sobre SNC Analgesia (disminuye o desaparece) Somnolencia Cambios del estado de animo En individuos sin dolor es fcte nauseas. dificultad para pensar. apatia y disminución de actividad física Analgesia: Dolor como sensación específica Dolor como sufrimiento . vómitos.

Estimulo de receptores nociceptivos transmitidos por neuronas intactas (Dolor nociceptivo) Dolor causado por lesión de estructuras neuronales que se caracteriza por hipersensibilidad neuronal (dolor neuropático). Miosis Estimulo central del núcleo oculomotor mediado por  y  .

en general son transitorios .Depresión respiratoria es la causante de la muerte en intoxicación. efecto directo sobre el centro respiratorio disminuye la capacidad de activación por C02 Depresión de la tos Morfina y opiodes relacionados deprimen el reflejo de la tos Efectos nauseosos y eméticos (40%) Activación de la zona quimiorreceptora desencadenante de la emesis/respuesta variable entre-individuos.

espamo-desecación de fecas-estreñimiento . I. (+) el tono en reposo se observan espasmos 1.pancreática e intestinales. (-) secreción biliar.Aparato Cardiovascular Vasodilatación periferica inducida por descarga de histamina (anti-Hl) la que se manifiesta cuando el paciente alza la cabeza.G.D.o desaparecen) ondas peristálticas aumenta el tono . (. o se pone de pie hipotensión ortostática lo que produce el desmayo Broncoconstricción por liberación de histamina Tubo digestivo Estómago-(-) motilidad gástrica (-) vaciamiento gástrico-aumenta posibilidad de reflujo esofágico.

Aparato Cardiovascular Vasodilatación periferica inducida por descarga de histamina (anti-Hl) la que se manifiesta cuando el paciente alza la cabeza. o se pone de pie hipotensión ortostática lo que produce el desmayo Broncoconstricción por liberación de histamina .

Intestino delgado disminuye secreción biliar. Estreñimiento.Tubo digestivo Estómago Disminuye la motilidad gástrica y vaciamiento gástrico Aumenta posibilidad de reflujo esofágico. . pancreática e intestinales. Aumenta el tono en reposo se observan espasmos Intestino grueso disminuyen o desaparecen ondas peristálticas.

Contraindicaciones Precauciones:Mujeres en trabajo de parto. -Analgésico -Dolor en enfemedades terminales y cáncer -Dolor postoperatorío -Cefalgías -Analgesia obstétrica -Tos . pacientes con reducción de volúmen sanguineo. pacientes con hepatopatias. Pacientes con asma Aplicaciones terapéuticas. pacientes con con problemas respiratorios.

FARMACOS ADYUDANTES Antidepresivos triciclicos Anticonvulsivantes .

Antidepresivos tricíclicos 1. 3. no se sabe. Estos antidepresivos se caracterizan por que se absorben completamente en el intestino. Exactamente el por qué los antidepresivos cíclicos tienen efectos terapéuticos en la depresión. 2. No se han encontrado ventajas con vías de administración distinta a la oral. atraviesan muy bien la barrera hematoencefálica. debido a que son muy solubles en lípidos. Estas sustancias llegan muy bien al cerebro. . 4.

Antidepresivos tricíclicos • Los antidepresivos cíclicos inhiben la recaptación de noradrenalina y serotonina fundamentalmente. • A la hora de iniciar el tratamiento con antidepresivos cíclicos se suele hacer con dosis iniciales bajas para luego ir aumentándolas. • El efecto de esta acción redunda en una mayor disponibilidad de neurotrasmisor en el espacio sináptico donde puede ser utilizado en la comunicación neuronal. . • Tampoco se debe olvidar que los antidepresivos cíclicos tienen un buen grado de toxicidad.

maprotilina 25 mg -50 mg duloxetina 20 mg–30 mg nortriptilina 10–100 mg todos los días venlafaxina 37. Cambios cognitivos. . Retensión urinaria. desipramina 10–150 mg todos los días.amitriptilina 10–25 mg todos los días.5–225 mg todos los días Efectos secundarios más comunes Estreñimiento. Resequedad en la boca. Taquicardia. Visión borrosa.

Anticonvulsivantes GABAPENTIN PREGABALINA CARBAMAZEPINA Particularmente útiles en el tratamiento del dolor neuropático .

.

.

GABAPENTIN

Antimaníaco, anticíclico,anticonvulsivante. Mecanismo de Acción: desconocido. Farmacocinética: Biodisponibilidad 60%. Lig. Proteica: menor al 3%No sufre metabolizaciòn. Vida ½: 5 a 7 hs. dependiente del clearence de creatinina.Por lo que en ancianos e insuficientes renales exige ajuste de dosis.

Reacciones adversas y toxicidad
• • • • • • • Somnolencia Fatiga Mareos Nistagmus Temblor Disartria Aumento de peso etc.

• Comprimidos de 600 mg. • Para dolor neuropático la dosis recomendada es de 1 comprimido de 300 mg cada 8 hs (900 mg /día). .POSOLOGÍA • Capsulas de 100. 300 y 400 mg. pudiendo escalarse la dosis hasta 3600 mg/dìa.

No tiene acciones gabaérgicas.PREGABALINA FARMACODINAMIA: • Molécula “GABA simil” que no se liga al receptor. • Unión a la subunidad alfa-delta en los canales de calcio voltaje dependiente en SNC. .

Exige ajuste de dosis en Insuficiencia renal. Biodisponibilidad 90%.Farmacocinética: Absorción digestiva.- ..Vida ½ de 6 hs ( permite dos dosis diarias).Se elimina inalterada por orina.Escasas interacciones..No se liga a proteínas...

Si se administra con oxicodona o lorazepan. cognitivos y sedantes de estas drogas.Efectos adversos • • • • Mareos ( 23%) Somnolencia (14%) Sequedad bucal (6%) Cefaleas. potencia los efectos. motores. .

• Varios ensayos demostraron que 600g/día brindan respuesta óptima en el tratamiento del dolor neuropático . • La dosis inicial recomendada es de 150 mg día dividida en dos tomas (cada 12hs).DOSIS • Comprimidos de 75 mg envase por 14.

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