ADAPTACION CELULAR Las clulas normalmente existen y cumplen sus funciones dentro de un estrecho rango de condiciones fsicoqumicas.

El pH , la concentracin de electrolitos y muchos otros factores que estaran controlados por la clula la que mantiene estas funciones para su supervivencia y el logro de sus funciones esto es lo que se denomina homeostasis. Cuando ocurren alteraciones de la homeostasis resultan daos y alteraciones morfolgicas y funcionales de las clulas. En ocasiones estas mismas clulas logran una adaptacin, es decir se acomodan a las nuevas condiciones metablicas y funcionales. Un buen ejemplo es el trabajo muscular cuando se genera un aumento de tamao fsico. En ocasiones ocurren dentro de la adaptacin celular cambios sutiles o marcados. Cuando los cambios son marcados se puede producir la muerte celular o necrosis. En general las clulas adaptadas pueden aumentar o disminuir su contenido en organelos especficos. Atrofia celular Se denomina atrofia cuando un rgano reduce su masa sea por disminucin del nmero de sus clulas o por reduccin del tamao de cada una de sus clulas. Es una adaptacin que a menudo resulta en una reduccin del trabajo, a veces hay prdidas de estmulos hormonales, una reduccin de la irrigacin sangunea , una nutricin poco adecuada. Por ejemplo cuando los msculos estn denervados o tienen una deficiente cantidad de sangre o ejecutan poco trabajo se atrofian. Las clulas atrofiadas no estn muertas o muy alteradas. Ellas han reducido su actividad para compensar su medio de sustitucin. Son clulas adaptadas y bajo condiciones normales y con una gimnasia apropiada pueden recuperar sus formas y actividades normales. Sabemos que un tratamiento con drogas que inhiben la produccin y la liberacin de ACTH por la adenohipfisis las adrenales no son estimuladas y se atrofian. La atrofia finalmente puede resultar en la muerte de clulas, y otras veces se puede presentar el fenmeno denominado "apoptosis" que discutiremos ms adelante. Hipertrofia Cuando las clulas aumentan su volumen por un trabajo aumentado o por demandas funcionales crecidas se dice que estn hipertrofiadas. Aumentan su tamao y por ende su poder de trabajo cada una de las clulas del rgano hipertrofiado. El mejor ejemplo lo da el msculo estriado, igualmente ocurre en el corazn donde la hipertrofia cardaca es frecuente por aumento en su demanda de trabajo sea por lesiones valvulares, por ejercicio forzado de la vscera o por alteraciones pulmonares donde la bomba cardaca debe latir intensamente para realizar aumentar la circulacin para la hematosis. Hiperplasia Cuando aumenta el nmero de clulas en un rgano se est en presencia de una hiperplasia que tambin causa un aumento de volumen de todo el rgano afectado. Este fenmeno ocurre solamente en aquellos rganos capaces de tener divisiones mitticas en sus clulas. La hiperplasia puede ser fisiolgica o patolgica. Una hiperplasia fisiolgica ocurre en respuesta a un aumento elevado de un estmulo normal como una hormona, una regeneracin o una respuesta compensatoria. La glndula mamaria por estmulos hormonales durante la preez y la lactancia. La corteza adrenal sufre una hiperplasia cuando aumentan los niveles de ACTH. El rin aumenta de tamao con hiperplasia y con hipertrofia cuando falta o est muy alterado su rgano par. El hgado cuando ha perdido una gran cantidad de hepatocitos sufre una importante hiperplasia regenerativa. 1

La hiperplasia patolgica ocurre cuando hay una estimulacin crnica o excesiva lo que ocurre en el bocio coloidal donde hay una excesiva hiperplasia generada por deficiencias de oligoelementos en la dieta como es el yodo. La hiperplasia del endometrio por una secrecin prolongada de progesterona. En las bronquitis crnicas hay una hiperplasia del epitelio bronquial. Otro ejemplo ocurre en el epitelio biliar del conejo infestado con Eimeria stiedae que lo estimula fuertemente. En general la hiperplasia es un fenmeno ordenado y quieto cuya excepcin la constituye la llamada hiperplasia nodular que se presenta en el hgado y en pncreas de perros con varios ndulos de tamao variable de clulas maduras, es decir, bien diferenciadas. A veces es bastante difcil diferenciarla de una neoplasia o tumor benigno. Esto lleva a una discusin referida a su diferenciacin con un tumor. La hiperplasia responde a un estimulante causal el que al ausentarse permite que la lesin no progrese, Bueno el estmulo que genera lesiones hiperplsticas, en especial, hiperplasias nodulares, es desconocido lo que, en ocasiones, hace imposible distinguir ndulos hiperplsticos de tumores o neoplasias benignas. Metaplasia La metaplasia es una respuesta de adaptacin en el cual un tejido maduro y netamente diferenciado es reemplazado por otro tejido maduro pero del mismo origen embrionario sea epitelial o mesenquimtico.. Ejemplos: El epitelio respiratorio de la trquea, bronquios y bronquolos puede ser reemplazado por un epitelio escamoso estratificado lo que significa prdidas de mucus especfico, de cilios y por lo tanto, de la limpieza y eliminacin de partculas del aire inspirado. En el mesenquima, el tejido fibroso puede ser reemplazado por cartlago o por hueso. En estos casos el cambio no sera una respuesta adaptativa y su causa es desconocida. ANGIOGNESIS TUMORAL 1. Se generaran mutaciones genticas que transformaran a clulas normales en clulas tumorales. 2. Se formara un pequeo tumor 3. Se generaran substancias que estimulan la formacin de capilares o angiognesis. 4. Los capilares neoformados invaden el tumor y aportan nutrientes para que las clulas tumorales o neoplsicas sigan creciendo y puedan migrar a otras partes del cuerpo para generar metstasis. 5. Si se logra impedir esta neoformacin capilar el tumor se reduce, no prospera y podra desaparecer 6. Se han identificado ms de 300 substancias que inhiben el crecimiento tumoral que hacen que ste deje de crecer, disminuya su tamao o desaparezca 7. As operaran la angiostatina y la endostatina y la VEGF ( factor de crecimiento endotelial. o antiangiogiognesis ) APOPTOSIS La apoptosis o muerte celular programada es una condicin codificada genticamente que al estar activada provoca una necrosis celular. Esta patologa de auto eliminacin es necesaria para el desarrollo integral de un ser vivo en el curso del cual deben morir algunas clulas daadas y tambin otras perfectamente sanas. Durante la embriognesis algunas clulas viven un tiempo corto ya que luego de ejecutar una funcin especfica deben desaparecer por apoptosis. A veces prdida de contacto entre clulas de un tejido hace que las clulas aisladas s auto eliminen. En otras ocasiones las clulas daadas por noxas como un txico o una irradiacin, una hipoxia, un virus, etc. Si no es capaz de reparar el dao la clula activa los mecanismos de eliminacin. 2

El trmino apoptosis significa cada por separacin, donde la clula se recoge, su ncleo se condensa, se desconecta de las clulas vecinas y desaparece en un lapso corto de alrededor de una hora sin que se presenten signos de inflamacin. La causa de este fenmeno est en un grupo de enzimas proteolticas, las caspasas que tienen una cisteina en su centro activo e involucran al aminocido asprtico. La apoptosis ocurre cuando un estmulo transforma la protena precursora en una caspasa. Esta enzima digiere solamente algunas proteinas especficas de la clula. En resumen, se degradan algunas proteinas claves del ncleo y del citoplasma. Este dao que provocan las caspasas es muy importante lo que provoca la muerte celular. Las clulas no contienen caspasas pero acumulan las proteinas precursoras de la caspasa que son inactivas y se denominan procaspasas. Ocurren ciertos estmulos que promueven el paso de procaspasas a caspasas cuando, mediante la proteolisis de la protena precursora. La procaspasa da origen a una subunidad alfa y otra beta. La forma activa de las caspasas es un tetrmero que requiere la asociacin de dos sub unidades alfa con dos sub unidades beta. Las caspasas atacan a proteinas blanco algunas de las cuales son conocidas pero se sospecha la existencia varias ms an no identificadas. Las caspasas destruyen un inhibidor de ADNasas lo que genera una ADNasa activa o enzima que fragmenta el ADN destruyendo as la informacin gentica. Otras destruyen lminas de la envoltura nuclear lo que hace que el ncleo se condense. En el citoplasma se alteran y se destruyen proteinas esenciales para la mantencin del esqueleto celular lo que forma vacuolas apoptticas. Otras veces, se invierte la localizacin de la fosfatidilserina en la membrana celular. Este fosfolpido de la cara interna de la membrana celular queda expuesta hacia la cara externa de la membrana. Ocasionalmente, pueden daarse las proteinas de adhesin celular que realizan el contacto entre clulas. Todo este conjunto de acontecimientos moleculares junto a muchos ms aun desconocidos hacen que las clulas desaparezcan sin dejar rastros. Se sospecha de algunas noxas que podran desencadenar apoptosis celular entre ellas algunos virus que al ser reconocidos por linfocitos killer o destructores (linfocitos K), que secreta proteinas que alteran la membrana celular de la clula infectada. Entre estas proteinas se conoce la perforina que establece un canal en la membrana para que la enzima granzima B entre a la clula enferma. Esta ltima enzima proteoltica acta sobre una procaspasa transformndola en caspasa que resulta finalmente en una apoptosis. Otras veces, el linfocito K reconoce a la clula infectada mediante su protena FAS que forma un complejo con un receptor de membrana especfico para la protena FAS de la membrana de la clula infectada. Esta forma es similar a la que ocurre cuando las clulas reconocen a muchas drogas en la superficie de su membrana.. El complejo receptor FASFAS aglutina a varios de estos complejos los que se adhieren a la membrana y permiten que una protena adaptadora de la clula infectada se una a estos complejos que a su vez se unen a la procaspasa8 la que genera la caspasa8 para que inicie la apoptosis. Esto explicara como el linfocito K sacrifica as a la clula daada por el virus para impedir su multiplicacin, es decir, sacrifica a algunas clulas para salvar al organismo de una propagacin e invasin viral. La investigacin en este novedoso campo de la citologa nos dice que las clulas y el organismo todo tienen la capacidad de decidir, por el bien del individuo y de la especie, auto eliminarse para prevenir la propagacin de un agente invasor. Sin embargo, existen numerosas otras clulas sanas que mueren por apoptosis. Muchas neuronas que no logran sus correctas sinapsis mueren por apoptosis, igual cosa ocurre con linfocitos ,neutrfilos y otras clulas de diverso origen. La investigacin en este campo todava no proporciona respuestas sino ms incgnitas que resolver en los campos de la biologa experimental como en los vegetales, levaduras, microrganismos. Tenemos cada vez mayores incgnitas como ser lo que ocurre con el cncer donde las clulas severamente alteradas se independizan y no presentan apoptosis. Sera sta una base para el combate a este mal, el desarrollar drogas que estimulen la apoptosis de estas clulas malignas. Otro aspecto de la investigacin actual est enfrentando a los cuadros de isquemia aguda como ocurre en los infartos, que muchas veces son mortales, donde se produce una grave necrosis que es, en primera instancia, una apoptosis. ( Este resumen tiene como base algunos textos de patologa clsicos pero principalmente en un valioso artculo de divulgacin publicado en El Mercurio de fecha 2 de mayo de 1999 cuyo autor es el Dr. Pablo G. HuidobroToro. Unidad de Regulacin Neurohumoral. Departamento de Fisiologa. Facultad de Ciencias 3

Biolgicas de la Universidad Catlica de Chile. Como gua de estudio para estudiantes de medicina veterinaria. Cambios dinmicos que ocurren en las necrosis Detencin de la reproduccin. Cese de la sntesis proteica nuclear con tendencia a la condensacin de la cromatina dando lugar a la picnosis. Prdida de la respiracin por transtornos del sistema de membranas mitocondriales. Transtornos en la bomba de Na y de K (salida de K y entrada de Na = edema celular) Formacin de vesculas intracitoplasmticas de agua. Transtornos generalizados de las membranas celulares. Produccin de cido lctico. Tumefaccin mitocondrial. Cariorexis o fragmentacin de la cromatina. Separacin de las uniones celulares Las clulas se tien con colorantes vitales (azul tripan y otros). Cariolisis por ruptura de la membrana nuclear y dispersin de los componentes. Ruptura de las membranas celulares. Disociacin de los lisosomas y escape de las enzimas. Digestin de los componentes celulares. Figuras de mielina. Se establece el equilibrio fsicoqumico con el medio circundante. Resumen de la etiologa de las necrosis Substancias qumicas: fenol, cloruro de Hg, nitrato de Uranio. etc. Txicos vegetales: aceite de croton, hojas de Senecio spp. Traumatismos contusos Isquemia Hipertermias localizadas Golpes de corriente elctrica Txicos y metabolitos de parsitos y bacterias. Virus. Glosario: Picnosis. Cariorexis, Cariolisis, Lisosomas, Figuras de mielina., Croton, Senecio spp. CLASIFICACIN DE LOS TROMBOS 1. Segn su localizacin: cardaco, arterial, venoso, capilar, linftico. 2. Segn su forma: vegetante, poliposo 3. Su distribucin: parietal o mural, obliterante, cabalgante o en silla de montar, valvular. 4. Contextura; rojo, blanco, mixto. 4

5. Evolucin del trombo: embolizacin calcificacin, organizacin por tejido conectivo canalizacin, resolucin: fibrinolisis total, resolucin parcial reblandecimiento por: necrosis y fagocitosis o por accin de bacterias pigenas. CLASIFICACIN DE LOS TROMBOS Cardacos: valvulares y murales o parietales. Arteriales. Venosos. Capilares Ocluyentes o Canalizados por fagocitosis, neovascularizacin y restauracin de la circulacin. CONSECUENCIAS DE LAS TROMBOSIS Efectos beneficiosos: control de hemorragias, impedimento para contaminaciones bacterianas: cordn umbilical Efectos dainos o deletreos: dependen de los vasos afectados o si hay o no irrigacin colateral del rea afectada. Si llega a ocurrir una isquemia ms una necrosis se genera un infarto. Otras veces ocurren aneurismas vasculares Otras veces no hay ningn efecto, cuando los vasos noson necesarios o hay una circulacin colateral suficiente. MBOLOS Los mbolos son cuerpos extraos slidos, lquidos o gaseosos que eventualmente pueden circular en el sistema circulatorio. ETIOLOGA; Trombos que se desintegran por fibrinolisis. Embolas bacterianas Embolas parasitarias Neoplasias

Grasa en algunas fracturas seas Embolas gaseosas. Las embolas son formas frecuentes de difusin de enfermedades o de lesiones dentro de la economa corporal INFARTO ISQUEMIA + NECROSIS Etiologa: embolas, aterosclerosis, drogas como la ergotina que generan contracciones de la pared de los vasos. Causas extra vasculares. Patogenia (es decir, mecnica de accin o desarrollo de la lesin): a) obstruccin sbita por un trombo o un mbolo lo que genera una anemia local o isquemia. En un comienzo hay una vasodilatacin capilar o hiperemia pasiva local lo que da una forma de infarto rojosobresaliente. b) Diapedesis de clulas sanguneas a travs del endotelio. c) por culpa de la anoxia y la accin de catabolitos ocurre una necrosis de coagulacin a partir de las 24 horas de empezar este proceso. d) A las 72 horas toda el rea est necrosada. e) luego hay una eritrolisis, la hemoglobina se difunde y desaparece lo que determina la formacin de un infarto anmico o plido. f) el rea necosada es un cuerpo extrao por lo que hay una inflamacin perifrica. el tejido necrosado es reemplazado por un tejido conectivo casi avascular, es decir una cicatriz. INFARTO RENAL. La cpsula del rin tiene su propia e independiente irrigacin por lo que no se necrosa INFARTO DEL BAZO,es hemorrgico en la PPC. En el HGADO por su doble circulacin no se presenta; en la hemoglobunuria infecciosa bovina hay un seudo infarto. INFARTO INTESTINAL en realidad es de muy rara ocurrencia. Se produce un mal llamado infarto venoso en las torsiones o vlvulos intestinales. COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA. La coagulacin intravascular diseminada (CID) es la formacin de microtrombos en capilares, arteriolas o vnulas en forma difusa o localizada. Los microtrombos estn constituidos por plaquetas, fibrina o por ambas. Ocurre en muchas enfermedades y en el shock, se trata de una coagulacin por cualquiera de los mecanismos, intrnseco o extrnseco de este fenmeno. La CID puede alterar toda la circulacin perifrica aunque tiende a localizarse en determinados rganos. En los capilares pulmonares, glomerulares y miocrdicos se forman trombos hialinos; en sinusoides hepticos y los de la corteza adrenal los trombos suelen ser de tipo laxo. En las reas afectadas en forma intensa hay congestiones y hemorragias y ocasionalmente, necrosis. Las lesiones del CID son frecuentes en animales con septicemias por gramnegativos. Son la causa de los infartos venosos en la mucosa fndica del estmago del cerdo en varias enfermedades infecciosas. El color azulado de las orejas del cerdo en las salmonellosis se debe a la formacin de trombos venosos por una CID. La coagulacin intravascular diseminada puede originarse por complejos antgenoanticuerpo, hemolisis intravascular, endotoxinas, hipersensibilidad generalizada o por lesiones endoteliales extensas, por clulas neoplsicas, causada virus que se replican en los endotelios, incluso 6

la reaccin de Shwartzman tambin puede inducirla. En la hepatitis infecciosa canina se genera una CID puesto que la replicacin viral dentro de las clulas endoteliales provoca la destruccin de stas con liberacin de tromboplastina tisular a la corriente sangunea la que activa el sistema intrnseco de la coagulacin. Las plaquetas se adhieren y se agrupan en el lugar de la lesin. Consecuentemente, se puede presentar una prpura hemorrgica a consecuencia del consumo de plaquetas. La CID es un proceso no especfico de gran importancia que puede provocar la muerte de un individuo, ocasionar un shock y viceversa. Los problemas fundamentales son la formacin de fibrina y la agregacin de plaquetas en la corriente sangunea y el consumo de plaquetas lo que puede desencadenar una prpura hemorrgica. ACIDOSIS Y ALCALOSIS El pH normal de la sangre se mantiene entre 7,35 a 7,45 debido a la actuacin de varios sistemas tampn entre los cuales el ms importante es el bicarbonatocido carbnico. Un exceso de bicarbonato o una falta de cido carbnico producen una alcalosis grave con un pH sanguneo de alrededor de 7,8. Por el contrario una falta de bicarbonato o un exceso de cido carbnico originan una acidosis, pH 7,0. Las alteraciones metablicas afectan al bicarbonato, mientras que los problemas respiratorios alteran los valores del anhidrido carbnico. La alteracin ms comn es la acidosis metablica que se presenta en las diarreas por la prdida de Na y de bicarbonato, en la insuficiencia renal, en la retencin de metabolitos cidos, en la cetosis de la diabetes y de la inanicin. Los caballos con un clico agudo tienen acidosis ya que el shock reduce la disponibilidad de oxgeno y el metabolismo general se eleva para compensar esta reduccin lo que produce gran cantidad de cido lctico, cuyo nivel est ntimamente relacionado con el pronstico del caso clnico. La alcalosis metablica, generalmente, est relacionada con vmitos continuos que ocasionan la prdida de cidos. En vacas sometidas a stress en la que los esteroides liberados por la corteza adrenal originan una retencin renal de sodio y una prdida de hidrgeno y de potasio. Este es un problema postquirrgico del bovino. La acidosis respiratoria se presenta en neumonas donde est impedida la correcta eliminacin del anhidrido carbnico. La alcalosis respiratoria resulta de una excesiva eliminacin de anhidrido carbnico en las taquipneas. COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA ( CID ) * La coagulacin intravascular diseminada (CID) es la formacin de microtrombos en capilares, arteriolas y vnulas en forma difusa o localizada. * Los microtrombos estn formados por plaquetas y por fibrina. * La CID ocurre en muchas enfermedades y en el shock. * Los microtrombos son de tipo hialinos especialmente en capilares pulmonares, del miocardio y en los glomrulos. En los sinusoides hepticos y en la corteza adrenal los microtrombos son del tipo laxo. EN LAS REAS AFECTADAS POR LA CID HAY * CONGESTIN. * HEMORRAGIA. Y * NECROSIS La CID ocurre en animales con a) septicemia especialmente por grmenes Gramnegativos. Ej: en el cerdo en la mucosa fndica gstrica en las salmonellosis, adems es la causa de la lesin denominada comunmente orejas azules;. b) cuando hay una gran formacin de complejos antgenoanticuerpo; c) en las hemolisis 7

intravasculares; d) en las endotoxicosis e) en casos de hipersensibilidad.f) en las neoplasias malignas. * En la HIC (hepatitis infecciosa canina) hay una CID porque el virus se replica en los endoteliocitos con necrosis donde tambin hay una liberacin de tromboplastina tisular a la sangre la que genera una activacin de la va intrnseca de la coagulacin. * La CID no es especfica, puede provocar la muerte del individuo o puede causar un shock o ambas cosas. * La CID genera: a) formacin de fibrina , b) agregacin de plaquetas en la circulacin y c) consumo de plaquetas lo que puede desencadenar una prpura hemorrgica DISTROFIA O DEGENERACIN CELULAR La clula normal posee caractersticas conocidas que resumiremos en pocas lneas. La membrana celular controla la entrada y la salida, especialmente de fluidos. Adems, posee receptores especficos para substancias qumicas necesarias para el funcionamiento celular. Las mitocondrias son organelos donde se desarrolla el metabolismo aerobio de los glcidos que son la principal fuente de energa. La glicolisis tiene lugar fuera de las mitocondrias pero dentro del citoplasma. El retculo endoplsmico es el punto de produccin y almacenamiento de protenas. El retculo endoplsmico rugoso (RER) posee ribosomas adheridos que no los tiene el retculo endoplsmico liso (REL) Los ribosomas pueden encontrarse libres en el citoplasma celular y sintetizar protenas para el propio uso de la clula, mientras que las que se elaboran en el RER son para la exportacin. En el REL se realiza la descomposicin metablica y la formacin de nuevos compuestos.. El aparato de Golgi produce y protege los productos de secrecin elaborados por la clula. Los lisosomas contienen enzimas para digerir elementos extraos o innecesarios, para descomponer las estructuras celulares o aquellas partculas incorporadas a la clula. Los microtbulos controlaran los movimientos celulares, algunas propiedades de la superficie de la clula y algunos aspectos de la mitosis. El ncleo contiene DNA en la cromatina y RNA en el nuclolo, ambos controlan la estructura y la funcin bsica de la clula y determinan las de los organelos. Muchas clulas tienen otras estructuras como cilios, microvellocidades para cumplir trabajos especficos. Distrofia Las distrofias o degeneraciones o lesiones degenerativas llevan el sufijo osis . Por ejemplo hepatosis, nefrosis indican degeneraciones celulares en hgado y rin, respectivamente. Una clula con funciones alteradas en forma temporal es distrfica , otras con lesiones ms graves llegan a la muerte celular o necrosis. Las lesiones degenerativas pueden retornar a la normalidad . Son clulas enfermas y aun vivas. Las causas de degeneraciones celulares son numerosas e inespecficas : lesiones mecnicas como traumatismos, isquemia, bacterias, virus, parsitos, citotoxicidad de tipo inmune, transtornos metablicos. Los radicales libres reaccionan con todas las macromolculas celulares, generando retrocruzamientos y desnaturalizacin del ADN, de enzimas, peroxidaciones de organelos y degradacin metablica. Son peligrossimos y deben ser neutralizados. Se forman por la reduccin completa de oxgeno, de donde resultan estos cuerpos intermediarios como los aniones superxidos, el perxido de hidrgeno, los radicales hidroxilo. La vitamina E, poderoso antioxidante, es protectora de las membranas lipdicas celulares por lo que su carencia provoca distrofias y hasta necrosis o muerte celular. Clasificacin a) Degeneraciones celulares: tumefaccin turbia, degeneracin vacuolar o hidrpica y degeneracin walleriana. 8

b) Distrofias lipdicas : infiltracin grasa, liposis , lipoidosis, colesterolemias. c) Distrofias glicognicas : infiltracin glicognica, distrofia glicognica, glicogenosis. d) Distrofias proteicas : hipoproteinemias, hiperproteinemias, hialinosis, degeneracin fibrinoide, amiloidosis Tumefaccin turbia o degeneracin parenquimatosa.. Es una forma inespecfica ya que son muchos los factores que la provocan. Es reversible, cuando cesa la causa la clula se recupera. El ncleo no ha sido lesionado. El citoplasma est finamente granuloso, de un color rosado plido con la tincin H y E. Hay un aumento de volumen celular y por ende, de todo el rgano afectado, hgado, rin, etc. Las mitocondrias estn tumefactas pues han captado agua y otros lquidos. El retculo endoplsmico con vesculas o fragmentado. Los ncleos no estn alterados. Macroscpicamente, los rganos afectados estn plidos, turgentes; al hacer un corte en ellos sobresale el tejido por la incisin. Las primeras fases de la autolisis cadavrica presentan similares caractersticas morfolgicas por lo que se requiere un gran esfuerzo interpretativo de otras lesiones para hacer una diferenciacin antomo patolgica. Degeneracin hidrpica o vacuolar. Las mitocondrias captan ms agua formando verdaderas vacuolas,.Es una segunda fase de la lesin anterior que llega a un denominado punto de no retorno en el cual se suman a estos cambios estructurales los de tipo bioqumicos. Las vacuolas se juntan o coalescen empujando al ncleo que al ser alterado puede provocar la necrosis o muerte celular. Las causas son las mismas de la tumefaccin turbia pero con ms intensidad y con mas permanencia y perseverancia. La degeneracin vacuolar en los epitelios en algunas enfermedades virales infecciosas como la fiebre aftosa afecta a los epitelios donde las vacuolas al unirse dan origen a las aftas o sea, grandes vesculas llenas de lquido. En el hgado en cuadros infecciosos agudos o txicos, hay aumento de tamao, consistencia blanda, aspecto de cocido. Aparecen vacuolas en los hepatocitos de las zonas centrolobulillares e intermedias. En el miocardio hay un aumento de tamao, color claro, aspecto de cocido. El tejido nervioso desarrolla una lesin llamada encefalopata espongiforme con vacuolizacin de neuronas de la mdula oblonga. Es el llamado scrapie de los ovinos, tambin ocurre en bovinos, recordemos el problema de las vacas locas en el Reino Unido, tambin ocurre en visones y en el hombre con el sindrome de Creutzfeld Jakob Todas estas enfermedades son provocadas por priones. Distrofias lipdicas Los lpidos o grasas constituyen un grupo de substancias qumicamente muy heterogneas que son solubles en ter, cloroformo, benzol y xilol y son insolubles en agua. Para los patlogos son importantes los lpidos neutros, los lpidos polares y los cidos grasos. Son lpidos neutros los triglicridos, el colesterol, las hormonas esteroidales y las vitaminas liposolubles. Lpidos polares: glucolpidos, fosfolpidos y cidos biliares. Los triglicridos son una reserva energtica, tienen tambin una funcin mecnica, de proteccin y de aislacin. Los cidos grasos son otra fuente de energa. Los fosfolpidos, glicolpidos y el colesterol forman parte de la membrana celular. En los rumiantes los cidos grasos de peso molecular bajo tienen su origen en la transformacin de la celulosa por la microflora microfauna ruminal. En los mamferos la mayor parte de los lpidos provienen de la ingesta. En el estmago los lpidos son emulsionados y en el intestino se degradan para luego ser absorbidos. Los fosfolpidos se degradan mediante las fosfolipasas, las fosfatasas pancreticas y la fosfodiesterasa intestinal y son transformados en cidos grasos. Los triglicridos son atacados por la lipasa pancretica y convertidos en cidos grasos y glicerina o 9

beta monoglicridos. Los steres del colesterol pasan a colesterol por accin de la colesterolasa pancretica. El colesterol es absorbido como tal. Los cidos grasos sufren una resntesis por los enterocitos dando origen a triglicridos que unidos a proteinas son los quilomicrones que son lipoproteinas de bajo peso molecular que, por va linftica llegan a la sangre circulatoria. Son trasportados al tejido adiposo, corazn, rin, hgado y al tejido conectivo. En el tejido adiposo se almacenan en forma de triglicridos. En ocasiones, se produce aqu una lipolisis dando origen a cidos grasos libres que emigran a la musculatura y al hgado. En el h g a d o los quilomicrones son desdoblados en cidos grasos y en glicerina. Este mecanismo heptico es muy activo. Luego los cidos grasos son esterificados en el retculo endoplsmico liso y pasan a triglicruidos, se almacenan como liposomas o sufren una betaoxidacin en las mitocondrias y pasan a acetilcoenzima A. Los triglicridos de los liposomas pueden unirse a proteinas en el retculo endoplsmico granular por la accin de directa de factores lipotrpicos como la colina y la metionina y el oxgeno formndo a las lipoproteinas a las cuales se les une un componente hidrocarbonado en el complejo de Golgi y son enviadas al torrente circulatorio. La existencia de un ritmo circadiano (circadiano = adjetivo que proviene del latin circa que significa alrededor y dies = da. Es algo que se caracteriza por ocurrir, aproximadamente alrededor de 24 horas. Es un ciclo de actividad biolgica, de un ritmo peridico, oscilatorio) en el metabolismo de las grasas es un hecho demostrado, donde hay un predominio de los proceso lipognicos durante la noche mientras que en el da ocurren fenmenos de lipolisis en los animales, en cambio en el hombre es al revs, es decir, durante la noche hay predominio de lipolisis y en el da es la lipogenia la que prevalece. Todos los lpidos, donde sea estn localizados, intervienen en el metabolismo lipdico. Para realizar estudios histopatolgicos de grasas es necesario usar tinciones especficas como la del rojo sudan que las tie de rojoanaranjado, el sudn negro y el cido smico que dan un color negro, otras son las tinciones de rojo escarlata, Orlot, azul nilo. Con el miroscopio electrnico de transmisin: se ven vacuolas esfricas vacas adielectrnicas con delicadas membranas electrodensas. Se entiende por distrofia grasa la acumulacin anormal de lpidos en clulas que la poseen lo que genera en ellas cambios importantes, a veces irreversibles que pueden incluso provocar la muerte celular o necrosis. Infiltracin grasa es el acmulo de grasa en forma fisiolgica que no provoca daos celulares y es siempre reversible. Pero si el proceso persiste el aumento y depsito exagerado puede convertirse en una distrofia. Puede ser considerado un estado nutricional caracterizado por la acumulacin de grasas neutras (triglicridos ) en la clula sin que sta se dae. Cuando hay hiperlipemias nutricionales por aumento de lpidos o hidratos de carbono se produce un aumento de depsitos grasos en forma generalalizada, es la obesidad . La obesidad tiene importancia en la explotacin animal sometida manipulaciones zootcnicas. En los animales de compaa ( perros, gatos, etc.) esta condicin es generadora de patologas como transtornos gonadales, hipertiroidismo y enfermedad de Cushing. La obesidad se debe al acmulo de grasas neutras en los depsitos grasos y est ntimamamente relacionada con la ingesta de gran cantidad de caloras. La grasa neutra se deposita en los adipocitos y en las clulas reticulares de la cavidad abdominal, surco coronario y tejido conectivo subdrmico. Adems en el tejido intersticial del corazn ( lipomatosis cordis ) o en la musculatura esqueltica (lipomatosis intersticial ). En los rganos la infiltracin grasa se observa en el corazn, musculatura esqueltica, rin e hgado El hgado graso est aumentado de tamao, friable con una superficie amarillenta, y si se realiza una incisin la superficie de corte es brillante y untuosa. ( unto = grasa ). Estas distrofias pueden ser de dos tipos, las liposis o distrofias de las grasas neutras y las lipoidosis , de los lipoides. Las liposis o esteatosis se presentan en hgado, rin y corazn. En los tejidos animales hay dos tipos de 10

grasas: 1) los lipoides que son anisotrpicos a la luz polarizada, dan dos o ms planos de rayos de esa luz, el colesterol y 2) las grasas neutras o grasas propiamente dichas. Se considera a la metamorfosis o distrofia grasa un fenmeno, en sus comienzos de tipo reversible si la causa deja de actuar. APOPTOSIS. apo = fuera de y ptosis= caida. Se trata de una muerte focal de clulas epiteliales como sera las de las criptas intestinales. El citoplasma aparece eosinfilo y los ncleos con tendencia a la picnosis, o sea a la condensacin. Esta lesin aparece en la colitis ulcerosa del hombre, en la enfermedad de Crohn y en el SIDA. El citoplasma est condensado, se pierden las uniones con clulas vecinas, se fragmentan cuerpos apoptsicos, hay condensacin de la cromatina y disminucin del volumen celular. Hay fenmenos apoptsicos en la necrosis inducida por linfocitos T, clulas K y clulas NK donde la linfotoxicidad activa fenmenos de apoptosis lo que en casos de virosis facilita la diseminacin viral Repetimos una clula necrosada est aumentada de volumen por entrada de agua con dao de los organelos y ruptura de membranas. Una clula apoptsica presenta una condensacin de la proteina y una disminucin del volumen celular por salida de porciones de citoplasma y del ncleo. Esteatosis heptica Ocurre cuando hay un desequilibrio del metabolismo lipdico en caso de diabetes mellitus, transtorno metablico por deficiencia de insulina o por txicos como fsforo, tetracloruro de carbono, sales mercuriales, lupinosis y otras fitotoxinas, cetosis o acetonemias como en la toxemia de la preez en ovinos y la ketosis o acetonemia de las vacas lecheras. Esteatosis renal, se presenta en bovinos, por toxinas anxicas o bacterianas, tambin en la diabetes mellitus, cetosis y en la pielonefritis. La esteatosis cardaca en infecciones como en la fiebre aftosa, puede ser focal o difusa se presentan bandas amarillentas, friables con numerosas gotas de grasa en ambos poros nucleares. Las lipoidosis ocurren por depsitos de lipoides como los ganglisidos, esfingomielina, glucocerebrsidos, colesterol, mielina y sulftidos. Distrofias glicognicas El glicgeno se encuentra en forma fisiolgica en todas las clulas especialmente en el hepatocito, miocitos y epitelio renal debido a su s requerimientos energticos. El glicgeno es un polmero de la alfaOglucosa. Los hidratos de carbono ingeridos en los alimentos son absorbidos en la mucosa intestinal previa intervencin de la alfaamilasa bucal y de la 16glucosidasa intestinal dando maltosa, isomaltosa y glucosa. Del intestino llaga al hgado va portal y al resto de los rganos y tejidos donde es polimerizado y guardado en forma de glicgeno. La glucolisis deja glucosa en circulacin. La glicognesis sintetiza glicgeno a partir de hidratos de carbono y por la neoglucognesis a partir de protenas. La cantidad de glicgeno almacenado en las clulas no siempre es la misma, est sometido a un ritmo por lo que las enzimas responsables del metabolismo del glicgeno manifiestan amplias oscilaciones circadianas de sus niveles, lo que, lgicamente, se refleja en la cantidad de glicgeno almacenado en el hgado y circulante en la sangre. La acrofase del contenido de glicgeno ocurre hacia la mitad del perodo de oscuridad en especies de hbitos nocturnos, coincidiendo con el mximo de glicgenosintetasa y el mnimo de la glicgenofosforilasa. En las especies diurnas este comportamiento se ve desplazado 12 horas. Este hidrato de 11

carbono se presenta en perros con diabetes mellitus, en rumiantes viejos o en clulas neoplsicas en todas las especies. Las distrofias glicognicas tienen una etiologa multifactorial que se podran resumir en factores dietticos y otros hormonales. Las formas dietticas suelen ser pasajeras, el aporte masivo de hidratos de carbono en el cebamiento o engorda de animales de consumo, en la musculatura de caballos de trabajo despus de un perodo de reposo en la mioglobinuria paroxstica o enfermedad del da lunes. En la anemia y en la hipoxia hay un aumento de glicgeno en los hepatocitos y en los msculos, debido a que es necesaria una gran cantidad de oxgeno para la glicogenolisis.. En las vacas de gran produccin lechera se presenta, a veces, un desequilibrio entre la glucosa disponible y las necesidades metablicas y se produce el sindrome de acetonemia. Los glicocorticoides, STH, tiroxina, adrenalina y noradrenalina aumentan la neoglicognesis y glicolisis lo que aumenta la glicemia. En casos de dficit de insulina se produce una hiperglicemia. ( Valores normales de glicemia; caninos 75115 mg/dl, felinos 53 120 mg/dl , bovinos 4080 mg/dl y equinos 60100 mg/dl.. J.R Duncan and K.W.Prasse.1977 Veterinary Laboratiory Medicine. Clinical Pathology. Iowa State Press. Ames. ) En las caquexias y en algunos procesos infecciosos como en la enterotoxemia de los corderos hay una prdida total del glicgeno. Distrofias proteicas Las llamadas disproteinemias pueden ser por defecto o hipoproteinemias o por exceso o hiperproteinemias. Las hipoproteinemias son raras de encontrar en animales por su tipo de alimentacin ,por lo menos en los herbvoros. Se describen en los sndromes de mala absorcin por alteraciones estructurales del aparato digestivo o de sus glndulas anexas. Hipoproteinemias secundarias cursan con edemas subcutneos o cavitarios de tipo hipoonctico, atrofias musculares, inhibicin de la secrecin de glndulas exocrinas, disminucin de sntesis de anticuerpos, disminucin de la hematopoyesis y de toda funcin que requiera un componente proteico. Las hiperproteinemias son ms frecuentes. Ejemplos: en las glomrulonefritis agudas pasa protena a la orina, en los tbulos se producen degeneraciones como tumefaccin turbia y vacuolar con presencia de cilindros proteicos en el lumen de los canalculos. En la prstata, pulmn y glndula mamaria hay estructuras concntricas o cuerpos amilceos de la prstata y de la glndula mamaria. En el tejido muscular estriado, un proceso degenerativo celular llamado enfermedad del msculo blanco producido por la carencia de vitamina E y de selenio en corderos, terneros y cerdos lechones. Los msculos aparecen de color blanco o con vetas claras, hialinas, como carne de pescado, por homogenizacin de las miofibrillas que han sufrido una necrosis llamada de Zenker. Degeneracin hialina o hialinosis Se forma como una substancia a base de restos celulares y depsitos de proteinas plasmticas con apariencia homognea, brillante, sin estructura y eosinoflica. El trmino hialina describe su aspecto fsico y no su constitucin. La hialina se tie de rojo con la tcnica de van Gieson cuando est en una alta concentracin y de amarillo cuando la concentracin es baja.. La hialinosis se presenta en tejidos seniles (vlvulas cardacas, tendones, ligamentos) por condensacin del colgeno, en los perros viejos en la duramater, en las caquexias, en las cicatrices crnicas, en la pared de las arterias musculares en la peste porcina clsica. Degeneracin fibrinoide La substancia fibrinoide es la desnaturalizacin de las fibras conectivas, restos celulares y depsitos de fibringeno coagulado lo que resulta en una substancia eosinoflica y PAS positiva. Se presenta por accin de virus, o de rickettsias o de micoplasmas o por reacciones antgenoanticuerpo (enfermedades reumatoides como el mal rojo del cerdo o erisipela porcina) Se presenta en arterias de mediano calibre donde el complejo antgenoanticuerpo provoca un dao endotelial y de la tnica media muscular. El complejo AA provoca 12

leucotaxis de neutrfilos y muerte de los miocitos. Entonces, hay salida de proteinas plasmticas que se unen con el colgeno y a la substancia fundamental de la tnica media formando la substancia fibrinoide. Se presenta en la arteritis viral equina, enfermedad que no ha sido diagnosticada en Chile. Degeneracin amiloide o amiloidosis La substancia amiloide es un material extracelular , una glicoproteina fibrilar, homognea, insoluble en agua, en alcohol , en ter, en cidos diluidos. Se tie con colorantes cidos. La amiliodosis es el depsito de esta substancia en diferentes territorios de la economa o localizados. los depsitos amiloides se deben a fenmenos inmunolgicos por inmunoglobulinas circulantes o por complejos AA que se han degradado en los lisosomas de macrfagos (principalmente en el hgado y bazo) , en las hiperglobulinemias, por alteraciones primarias del metabolismo proteico; el amiloide sera un componente normal del organismo que por un trastorno inmunitario da lugar a una aumento de su produccin. En fin, es solamente una teora que debe ser comprobada.La substancia amiloide se clasifica de tres maneras segn igual nmero de criterios: De acuerdo a su patogenia: Amiloidosis primaria sin proceso predecesor conocido que forma ndulos en el mesodrmico, Amiliodosis secundaria en infecciones crnicas: hgado, bazo, rin, adrenales. Seudoneoplasias , ndulillos en faringe, ojo, vejiga, uretra. De acuerdo a su localizacin histolgica: Perireticular en membranas basales, especialmente de vasos sanguneos. Pericolgena en lugares donde hay colgeno. La amiloidosis se presenta en las enfermedades infecciosas crnicas como la tuberculosis, la pielonefritis crnica, en las paraplegias con lceras de decbito, en la lepra del hombre. En los estados autoinmunitarios como en la artritis reumatoide (poliartritis crnica). En neoplasias como el mieloma simple o mltiple, la linfogranulomatosis maligna, En la vejez en las placas seniles cerebrales, en la amiloidosis cardaca, en la amiloidosis de los islotes de Langerhans. DISTROFIA O DEGENERACIN CELULAR La clula normal posee caractersticas conocidas que resumiremos en pocas lneas. La membrana celular controla la entrada y la salida , especialmente de fluidos. Adems, posee receptores especficos para substancias qumicas necesarias para el funcionamiento celular. Las mitocondrias son organelos donde se desarrolla el metabolismo aerobio de los glcidos que son la principal fuente de energa. La glicolisis tiene lugar fuera de las mitocondrias pero dentro del citoplasma. El retculo endoplsmico es el punto de produccin y almacenamiento de protenas. El retculo endoplsmico rugoso (RER ) posee ribosomas adheridos que no los tiene el retculo endoplsmico liso (REL ) Los ribosomas pueden encontrarse libres en el citoplasma celular y sintetizar protenas para el propio uso de la clula, mientras que las que se elaboran en el RER son para la exportacin. En el REL se realiza la descomposicin metablica y la formacin de nuevos compuestos.. El aparato de Golgi produce y protege los productos de secrecin elaborados por la clula. Los lisosomas contienen enzimas para digerir elementos extraos o innecesarios, para descomponer las estructuras celulares o aquellas partculas incorporadas a la clula. Los microtbulos controlaran los movimientos celulares, algunas propiedades de la superficie de la clula y algunos aspectos de la mitosis. El ncleo contiene DNA en la cromatina y RNA en el nuclolo , ambos controlan la estructura y la funcin bsica de la clula y determinan las de los organelos. Muchas clulas tienen otras estructuras como cilios, microvellocidades para cumplir trabajos especficos. 13

Distrofia Las distrofias o degeneraciones o lesiones degenerativas llevan el sufijo osis . Por ejemplo hepatosis, nefrosis indican degeneraciones celulares en hgado y rin, respectivamente. Una clula con funciones alteradas en forma temporal es distrfica , otras con lesiones ms graves llegan a la muerte celular o necrosis. Las lesiones degenerativas pueden retornar a la normalidad. Son clulas enfermas y aun vivas. Las causas de degeneraciones celulares son numerosas e inespecficas: lesiones mecnicas como traumatismos, isquemia, bacterias, virus, parsitos, citotoxicidad de tipo inmune, transtornos metablicos. Los radicales libres reaccionan con todas las macromolculas celulares, generando retrocruzamientos y desnaturalizacin del ADN, de enzimas, peroxidaciones de organelos y degradacin metablica. Son peligrossimos y deben ser neutralizados. Se forman por la reduccin completa de oxgeno, de donde resultan estos cuerpos intermediarios como los aniones superxidos, el perxido de hidrgeno, los radicales hidroxilo. La vitamina E, poderoso antioxidante, es protectora de las membranas lipdicas celulares. Clasificacin a) Degeneraciones celulares: tumefaccin turbia, degeneracin vacuolar o hidrpica y degeneracin walleriana. b) Distrofias lipdicas: infiltracin grasa, liposis , lipoidosis, colesterolemias. c) Distrofias glicognicas: infiltracin glicognica, distrofia glicognica, glicogenosis. d) Distrofias proteicas : hipoproteinemias, hiperproteinemias, hialinosis, degeneracin fibrinoide, amiloidosis Tumefaccin turbia o degeneracin parenquimatosa.. Es una forma inespecfica ya que son muchos los factores que la provocan. Es reversible, cuando cesa la causa la clula se recupera. El ncleo no ha sido lesionado. El citoplasma est finamente granuloso, de un color rosado plido con la tincin H y E. Hay un aumento de volumen celular y por ende, de todo el rgano afectado, hgado, rin, etc. Las mitocondrias estn tumefactas pues han captado agua y otros lquidos. El retculo endoplsmico con vesculas o fragmentado. Los ncleos no estn alterados. Macroscpicamente, los rganos afectados estn plidos, turgentes; al hacer un corte en ellos sobresale el tejido por la incisin. Las primeras fases de la autolisis cadavrica presentan similares caractersticas morfolgicas por lo que se requiere un gran esfuerzo interpretativo de otras lesiones para hacer una diferenciacin histopatolgica. Degeneracin hidrpica o vacuolar. Las mitocondrias captan ms agua formando verdaderas vacuolas,.Es una segunda fase de la lesin anterior que llega a un denominado punto de no retorno en el cual se suman a estos cambios estructurales los de tipo bioqumicos. Las vacuolas se juntan o coalescen empujando al ncleo que al ser alterado puede provocar la necrosis o muerte celular. Las causas son las mismas de la tumefaccin turbia pero con ms intensidad y con mas permanencia y perseverancia. La degeneracin vacuolar en los epitelios en algunas enfermedades virales infecciosas como la fiebre aftosa afecta a los epitelios donde las vacuolas al unirse dan origen a las aftas. En el hgado en cuadros infecciosos agudos o txicos, hay aumento de tamao, consistencia blanda, aspecto de cocido. Aparecen vacuolas en los hepatocitos de las zonas centrolobulillares e intermedias. 14

En el miocardio hay un aumento de tamao, color claro, aspecto de cocido. El tejido nervioso desarrolla una lesin llamada encefalopata espongiforme con vacuolizacin de neuronas de la mdula oblonga. Es el llamado scrapie de los ovinos, tambin ocurre en bovinos, (vacas locas) visones y en el hombre con el sindrome de Creutzfeld Jakob Provocados por priones. Distrofias lipdicas Los lpidos o grasas constituyen un grupo de substancias qumicamente muy heterogneas que son solubles en ter, cloroformo, benzol y xilol, son insolubles en agua. Para los patlogos son importantes los lpidos neutros, los lpidos polares y los cidos grasos. Son lpidos neutros los triglicridos, el colesterol, las hormonas esteroidales y las vitaminas liposolubles. Lpidos polares: glucolpidos, fosfolpidos y cidos biliares. Los triglicridos son una reserva energtica, tienen tambin una funcin mecnica, de proteccin y de aislacin. Los cidos grasos son otra fuente de energa. Los fosfolpidos, glicolpidos y el colesterol forman parte de la membrana celular. En los rumiantes los cidos grasos de peso molecular bajo tienen su origen en la transformacin de la celulosa por la microflora y la microfauna ruminal. En los mamferos la mayor parte de los lpidos provienen de la ingesta. En el estmago los lpidos son emulsionados y en el intestino se degradan para luego ser absorbidos. Los fosfolpidos se degradan mediante las fosfolipasas, las fosfatasas pancreticas y la fosfodiesterasa intestinal y son transformados en cidos grasos. Los triglicridos son atacados por la lipasa pancretica y convertidos en cidos grasos y glicerina o beta monoglicridos. Los steres del colesterol pasan a colesterol por accin de la colesterolasa pancretica. El colesterol es absorbido como tal. Los cidos grasos sufren una resntesis por los enterocitos dando origen a triglicridos que unidos a proteinas son los quilomicrones (lipoproteinas de bajo peso molecular que, por va linftica llegan a la sangre circulatoria. Son trasportados al tejido adiposo, corazn, rin, hgado y al tejido conectivo. En el tejido adiposo se almacenan en forma de triglicridos. En ocasiones, se produce aqu una lipolisis dando origen a cidos grasos libres que emigran a la musculatura y al hgado. En el h g a d o los quilomicrones son desdoblados en cidos grasos y en glicerina, esta ltima pasa a la glucosa. Este mecanismo heptico es muy activo. Luego los cidos grasos son esterificados en el retculo endoplsmico liso y pasan a triglicruidos, se almacenan como liposomas o sufren una betaoxidacin en las mitocondrias y pasan a acetilcoenzima A. Los triglicridos de los liposomas pueden unirse a proteinas en el retculo endoplsmico granular por la accin de directa de factores lipotrpicos como la colina y la metionina y el oxgeno formndosa las lipoproteinas a las cuales se les une un componente hidrocarbonado en el complejo de Golgi y son enviadas al torrente circulatorio. La existencia de un ritmo circadiano (circadiano = adjetivo que proviene del latin circa que significa alrededor y dies = da. Es algo que se caracteriza por ocurrir, aproximadamente alrededor de 24 horas. Es un ciclo de actividad biolgica, de un ritmo peridico, oscilatorio ) en el metabolismo de las grasa es un hecho demostrado, donde hay un predominio de los proceso lipognicos durante la noche mientras que en el da ocurren fenmenos de lipolisis en los animales, en cambio en el hombre es al revs, es decir, durante la noche hay predominio de lipolisis y en el da es la lipogenia la que prevalece. Todos los lpidos, donde sea estn localizados, intervienen en el metabolismo lipdico. Para realizar estudios histopatolgicos de grasas es necesario usar tinciones especficas como la del rojo sudan que las tie de rojoanaranjado, el sudn negro y el cido smico que dan un color negro, otras son las tinciones de rojo escarlata, Orlot, azul nilo. Con el microscopio electrnico de transmisin : se ven vacuolas esfricas vacas adielectrnicas con delicadas membranas electrodensas. Se entiende por distrofia grasa la acumulacin anormal de lpidos en clulas que la poseen lo que genera en 15

ellas cambios importantes, a veces irreversibles que pueden incluso provocar la muerte celular o necrosis. Infiltracin grasa es el acmulo de grasa en forma fisiolgica que no provoca daos celulares y es siempre reversible. Pero si el proceso persiste el acmulo exagerado puede convertirse en una distrofia. Puede ser considerado un estado nutricional caracterizado por la acumulacin de grasas neutras (triglicridos ) en la clula sin que sta se dae. Cuando hay hiperlipemias nutricionales por aumento de lpidos o hidratos de carbono se produce un aumento de depsitos grasos en forma generalalizada, es la obesidad . La obesidad tiene importancia en la explotacin animal sometida manipulaciones zootcnicas. En los animales de compaa perros, gatos, etc.) esta condicin es generadora de patologas como transtornos gonadales, hipertiroidismo y enfermedad de Cushing. La obesidad se debe al acmulo de grasas neutras en los depsitos grasos y est ntimamente relacionada con la ingesta de gran cantidad de caloras. La grasa neutra se deposita en los adipocitos y en las clulas reticulares de la cavidad abdominal, surco coronario y tejido conectivo subdrmico. Adems en el tejido intersticial del corazn ( lipomatosis cordis ) o en la musculatura esqueltica (lipomatosis intersticial ). En los rganos la infiltracin grasa se observa en el corazn, musculatura esqueltica, rin e hgado El hgado graso est aumentado de tamao, friable con una superficie amarillenta, al corte es brillante y untuosa. Distrofias lipdicas Pueden ser de dos tipos, las liposis o distrofias de las grasas neutras y las lipoidosis , de los lipoides. Las liposis o esteatosis se presentan en hgado, rin y corazn. Esteatosis heptica Ocurre cuando hay un desequilibrio del metabolismo lipdico en caso de diabetes mellitus, txicos como fsforo, tetracloruro de mercurio,, lupinosis, otras fitotoxinas, cetosis, hipoxia y en la toxemia de la preez en ovinos. En la escasa cantidad o falta de alimentos. Esteatosis renal, se presenta en bovinos, por toxinas anxicas o bacterianas, tambin en la diabetes mellitus, en las cetosis y en la pielonefritis. La esteatosis cardaca en infecciones como en la fiebre aftosa, puede ser focal o difusa. hay bandas amarillentas, friables con numerosas gotas de grasa en ambos poros nucleares. Las lipoidosis ocurren por depsitos de lipoides como los ganglisidos, la esfingomielina, los glucocerebrsidos, el colesterol, la mielina y los sulftidos. Distrofias glicognicas El glicgeno se encuentra en forma fisiolgica en todas las clulas especialmente en el hepatocito, miocitos y epitelio renal debido a su s requerimientos energticos. El glicgeno es un polmero de la alfaOglucosa. Los hidratos de carbono ingeridos en los alimentos son absorbidos en la mucosa intestinal previa intervencin de la alfaamilasa bucal y de la 16glucosidasa intestinal dando maltosa, isomaltosa y glucosa. Del intestino llaga al hgado va portal y al resto de los rganos y tejidos donde es polimerizado y guardado en forma de glicgeno. La glucolisis deja glucosa en circulacin. La glicognesis sintetiza glicgeno a partir de hidratos de carbono y por la neoglucognesis a partir de proteinas. La cantidad de glicgeno almacenado en las clulas no siempre es la misma, est sometido a un ritmo por lo que las enzimas responsables del metabolismo del glicgeno manifiestan amplias oscilaciones circadianas de 16

sus niveles, lo que, lgicamente, se refleja en la cantidad de glicgeno almacenado en el hgado y circulante en la sangre. La acrofase del contenido de glicgeno ocurre hacia la mitad del perodo de oscuridad en especies de hbitos nocturnos, coincidiendo con el mximo de glicgenosintetasa y el mnimo de la glicgenofosforilasa. En las especies diurnas este comportamiento se ve desplazado 12 horas. Este hidrato de carbono se presenta en perros con diabetes mellitus, en rumiantes viejos y en algunas clulas neoplsicas. Las distrofias glicognicas tienen una etiologa multifactorial que se podran resumir en factores dietticos y otros hormonales. Las formas dietticas suelen ser pasajeras como en el aporte masivo de hidratos de carbono en el cebamiento o engorda de animales de consumo, en la musculatura de caballos de trabajo despus de un perodo de reposo en la mioglobinuria paroxstica o enfermedad del da lunes. En la anemia y en la hipoxia hay un aumento de glicgeno en los hepatocitos y en los msculos, debido a que es necesaria una gran cantidad de oxgeno para la glicogenolisis.. En las vacas de gran produccin lechera se presenta, a veces, un desequilibrio entre la glucosa disponible y las necesidades metablicas y se produce el sindrome de acetonemia. Los glicocorticoides, STH, tiroxina, adrenalina y noradrenalina aumentan la neoglicognesis y glicolisis lo que aumenta la glicemia. En casos de deficit de insulina se produce una hiperglicemia. En las caquexias y en algunos procesos infecciosos como en la enterotoxemia de los corderos hay una prdida total del glicgeno Distrofias proteicas Las llamadas disproteinemias pueden ser por defecto o hipoproteinemias o por exceso o hiperproteinemias. Las hipoproteinemias son raras de encontrar en animales por su tipo de alimentacin , menos en los herbvoros. Se describen en los sindromes de mala absorcin por alteraciones estructurales del aparato digestivo o de sus glndulas anexas. Hipoproteinemias secundarias cursan con edemas subutneos o cavitarios de tipo hipoonctico, atrofias musculares, inhibicin de la secrecin de glndulas exocrinas, disminucin de sntesis de anticuerpos, disminucin de la hematopoyesis y de toda funcin que requiera un componente proteico. Las hiperproteinemias son ms frecuentes. Ejemplos: en las glomrulonefritis agudas pasa proteina a la orina, en los tbulos se producen degeneraciones como tumefaccin turbia y vacuolar con presencia de cilindros proteicos en el lumen de los canalculos. En la prstata, pulmn y glndula mamaria hay estructuras concntricas o cuerpos amilceos de la prstata y de la glndula mamaria. En el tejido muscular estriado, un proceso degenerativo celular llamado enfermedad del msculo blanco producido por la carencia de vitamina E y de selenio en corderos, terneros y cerdos lechones. Los msculos aparecen de color blanco o con vetas claras, hialinas como carne de pescado por homogenizacin de las miofibrillas que han sufrido una necrosis llamada de Zenker. Degeneracin hialina o hialinosis Se forma como una substancia a base de restos celulares y depsitos de proteinas plasmticas con apariencia homognea, brillante , sin estructura y eosinoflica. El trmino hialina describe suaspecto fsico y no su constitucin. La hialina se tie de rojo con la tcnica de van Gieson cuando est en una alta concentracin y de amarillo cuando la concentracin es baja.. La hialinosis se presenta en tejidos seniles (vlvulas cardacas, tendones, ligamentos) por condensacin del colgeno, en los perros viejos en la duramater, en las caquexias, en las cicatrices crnicas y en la pared de las arterias musculares en la peste porcina clsica. Degeneracin fibrinoide

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La substanciancia fibrinoide es la desnaturalizacin de las fibras conectivas, restos celulares y depsitos de fibringeno coagulado lo que resulta en una substancia eosinoflica y PAS positiva. Se presenta por accin de virus, o de rickettsias o de micoplasmas o por reacciones antgenoanticuerpo (enfermedades reumatoides, mal rojo del cerdo o erisipela porcina) Se presenta en arterias de mediano calibre donde el complejo antgenoanticuerpo provoca un dao endotelial y de la tnica media muscular. El complejo AA provoca leucotaxis de neutrfilos y muerte de los miocitos. Entonces, hay salida de proteinas plasmticas que se unen con el colgeno y a la substancia fundamental de la tnica media formando la substancia fibrinoide. Se presenta en la arteritis viral equina, enfermedad que no ha sido diagnosticada en Chile. Degeneracin amiloide o amiloidosis La substancia amiloide es un material extracelular , una glicoproteina fibrilar, homognea, insoluble en agua, en alcohol , en ter, en cidos diluidos. Se tie con colorantes cidos. La amiliodosis es el depsito de esta substancia en diferentes territorios de la economa o localizados. los depsitos amiloides se deben a fenmenos inmunolgicos por inmunoglobulinas circulantes o por complejos AA que se han degradado en los lisosomas de macrfagos (principalmente en el hgado y bazo) , en las hiperglobulinemias, por alteraciones primarias del metabolismo proteico; el amiloide sera un componente normal del organismo que por un transtorno inmunitario da lugar a una aumento de su produccin. En fin, es solamente una teora. La substancia amiloide se clasifica de tres maneras segn igual nmero de criterios: De acuerdo a su patogenia:. Amiloidosis primaria sin proceso predecesor conocido, forma ndulos en el mesodrmico Amiliodosis secundaria en infecciones crnicas: hgado, bazo, rin, adrenales. Seudoneoplasias , nodulillos en faringe, ojo, vejiga, uretra. Heredofamiliar. De acuerdo a su localizacin histolgica: Perireticular en membranas basales, especialmente de vasos sanguneos. Pericolgena en lugares donde hay colgeno. La amiloidosis se presenta en las enfermedades infecciosas crnicas como la tuberculosis, la pielonefritis crnica, en las paraplegias con lceras de decbito, en la lepra del hombre. En los estados autoinmunitarios como en la artritis reumatoide (poliartritis crnica). En neoplasias como el mieloma simple o mltiple, la linfogranulomatosis maligna, En la vejez en las placas seniles cerebrales, en la amiloidosis cardaca, en la amiloidosis de los islotes de Langerhans. ACCIDENTES VASCULARES ENCEFLICOS AVE. ICTUS. STROKE Arteria lesionada Arteria obstruida Hemorragias cerebrales Arteria obstruida derrame cerebral Aneurisma Trombosis Embolas 18

ruptura de una arteria 30% 30% 30% interna del encfalo por Factores de riesgo: hipertensin no contro edad: (60 a 70 aos en el H.) lada. hipercolesterolemia hipertensin arterial diabetes. Aterosclerosis cardiopatas. Las secuelas dependen del sector enceflico daado, Funciones del hemisferio Funciones del hemisferio Izquierdo derecho RAZONAMIENTO IMAGINACIN LENGUAJE HABLADO COMPRENSIN LENGUAJE ESCRITO CONOCIMIENTO MUSICAL DESTREZA CON NMEROS ARTES CIENCIA FORMAS Y VOLMENES CONTROL LADO DERECHO CONTROL IZQUIERDO TROMBOSIS Trombosis es la coagulacin intravascular en un ser vivo. En la etiologa de la trombosis hay 3 grupos factoriales: 1.Lesin del endotelio y de la pared vascular. Las plaquetas se adhieren al subendotelio daado, liberacin de tromboplastina. Causas: traumatismos, infecciones. Parsitos, tumores. Ej: erisipala porcina, estreptococosis, corinebacteriosis, aterosclerosis (H), virus de la PPC y PPA en cerdos. 2. Alteraciones de la velocidad de circulacin. Las turbulencias ayudan a que se fijen los trombocitos o plaquetas. La fibrina atrae por quimiotaxis a neutrfilos. (plaquetas + fibrina + leucocitos = trombos blancos) Los trombos venosos son + laxos y rojos ( eritrocitos) En los animales se presentan trombos venosos en los plexos escrotales del potro, en senos nasales de equinos 19

y bovinos, en vacas en las venas del ligamento ancho. Los trombos arteriales son frecuentes en el corazn. 3. Cambios en la composicin de la sangre. Aumento de la cantidad de fibringeno con liberacin de tromboplastina. La administracin de coagulantes aumenta la presentacin de trombos.Los anticoagulantes disminuyen. este accidente. En las hepatopatas hay una disminucin de bilis en el intestino que altera negativamente la absorcin de vitamina K lo que genera una prolongacin del tiempo normal de coagulacin. ETIOLOGA ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS Las enfermedades causadas por bacterias presentan una patogenicidad que comienza por la multiplicacin bacteriana luego ocurre una reaccin orgnica y casi simultneamente se desarrolla una virulemia caracterizada por la presencia de toxinas bacterianas. Luego puede presentarse una bacteriemia o el pasaje de los grmenes infecciosos a la sangre donde pueden presentarse metstasis e incluso, una septicemia. Bacillus anthracis. Carbunclo bacteridiano . Vulgarmente picada Afecta a herbvoros y a todos los animales de sangre caliente. Curso : 12 a 24 horas. Muerte: esplenomegalia, (bacera) hiperemia y distrofia heptica, tbulonefritis, enteritis hemorrgica ulcerativa. Septicemia. Clostridium haemolticus. Hemoglobinuria infecciosa Meada de sangre Bovinos, ovinos. Curso 24 a 36 horas. Hemoglobinuria. Seudoinfaros hepticos. Ictericia marcada. Clostridium perfringens. Tipo A. Corderos. Enteritis hemorrgica ulcerativa. Tipo B Terneros, potrillos. Enteritis hemorrgiconecrtica Tipo C Corderos, terneros. Petequias en epicardio, enteritis hemorrgicoulcerativas. Tipo D. Ovinos. Peteqyias y equmosis en epi y endocardio, mucosa intestinal, diafragma, timo, y serosas engeneral. Clostridium tetani Todas las especies. Ttanos, contracciones musculares tnicas en todos los msculos de la economa. Toxemia Eryipelotrix rhusopathiae Porcinos: petequias y equmosis en la superficie y tanto en la corteza como en la mdula renal donde toda la vscera est congestiva. Esplenomegalia. Glomrulo nefritis difusa. Gastritis hemorrgica. Dermatitis necrtica. Poliartritis. Muerte.. Leptospiras interrogans ( varios serotipos) En perros (L. Icteromorrhagiae) Hemorragias en serosas, hepatitis necrtica, hemosiderosis, tbulonefrosis, linfoadenitis hemorrgica, esplenomegalia, gastroenteritis hemorrgica. ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR VIRUS Los virus no poseen un metabolismo autnomo y necesitan para ello parasitar clulas. Miden de 15 a 100 nm. Algunos inhiben o reprimen los normales procesos de sntesis de la clula husped, otros conviven con la 20

clula que los alberga y otros la pueden inducir a multiplicarse desordenadamente, es decir son oncgenos o generadores de neoplasias o tumores y finalmente, otros provocan graves enfermedades a los animales y personas que son afectadas por ellos. Recordemos que segn su naturaleza pueden ser caracterizados por derivar de ADN o ARN. Fam.Herpesviridae Sub Fam. Alphaherpesviridae. Caninos neonatos, meningoencefalitis nopurulenta. En perros adultos hay rinitis , faringitis, y necrosis heptica y pulmonar. Cuerpos de inclusin en clulas aledaas a lesiones en el bazo. Herpes porcino Enfermedad de Aujeszky Encefalitis necrtica. Herpes equino. Aborto viral. Bronconeumonia purulenta. Prpura hemorrgica. Abortos por muerte de fetos. Herpes en aves. Enfermedad de Marek: Infiltracin linfoide de nervios perifricos y plexos. Tejidos oculares en pollos. Atrofia del timo y de la bursa. Infiltracin linfoide de pulmones, hgado, bazo, rin, timo y gnadas. Herpes bovino. Rinotraqueitis infecciosa en adultos. Vulvovaginitis granulosa a pustular o vesicular en vacas. Aborto con lesiones hepticas en fetos , cuerpos de inclusin IN basfilos. Familia Iridoviridae. Peste porcina africana. Familia Reoviridae. Rotavirus. Gastroenteritis en terneros, lechones porcinos, en corderos y en nios. Morbillivirus. En perros , la enfermedad de Carr o distemper canino. Bronconeumonia purulenta. Cistitis. Cuerpos de inclusin intracitoplasmticos . Gastroenteritis necrtica . Leptomeningitis y encefalitis con desmielinizacin. Lyssavirus. Caninos, felinos, bovinos, equinos, hombres. Rabia o hidrofobia. Encefalitis necrtica. Cuerpos de inclusin o cuerpos de Negri en cuernos de Ammon y en cerebelo. Diagnstico por inmunofluorescencia indirecta. Inoculacin en ratones neonatos para aislar el virus. Pestivirus. Peste porcina clsica. Petequias en rin, ganglios linfticos, bazo, vejiga, pulmn, laringe, tracto digestivo. Encefalitis y poliomielitis no purulenta aguda. Gastroenteritis ulcerativa. ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR HONGOS Candida albicans. Candidiasis, moniliasis. Lesiones en mucosas y piel. Es una micosis oportunista pues normalmente se encuentra en el digestivo y en la piel del hombre y de los animales. Se presenta en tratamientos prolongados o mal efectuados con antibiticos. En las aves puede tener alguna importancia como enfermedad con localizacin en el digestivo superior. Se ha descrito en terneros, potrillos, corderos, cerdos, perros y gatos. Microsporum, Tricophyton. ( M. canis, , T. Verrocosum, T.equinum, frecuentes en todo el mundo. Ocurre con ms frecuencia en animales estabulados. MICOTOXINAS EFECTOS PROVOCADOS POR LAS TOXINAS DE HONGOS: 1.Hepatotoxinas. Degeneraciones o distrofias, cambios grasos, necrosis del parenquima heptico. Algunas micotoxinas pueden inducir tumores hepticos. Signos clnicos: En las formas agudas hay ictericia, anemia 21

hemoltica y elevacin de los niveles sricos de las enzimas hepticas. En las intoxicaciones crnicas: mal trabajo fisiolgico del hgado, deficiencias en la formacin de albminas, hipoproteinemia, hipoprotrombinemia, fibrosis heptica y a veces, aunque es raro en animales una cirrosis, heptica. 2.Nefrotoxinas. Los Aspergillus spp y algunos Penicillium spp pueden generara toxinas para el rin con lesiones caractersticas de una nefrosis tubular txica semejantes a las que genera el cido oxlico. La ocratoxina del Aspergillus ochaceus provoca en cerdos una tbulo nefrosis, con fibrosis intersticial, atrofia tubulillar y una esclerosis glomerular. Los primeros signos son de una poliuria intensa y permanente. 3. Cambios en la mdula sea, eritrocitos, en el lecho vascular como hemorragias difusas, hematomas, debilidad, anemia, granulocitopenia y un aumento de la susceptibilidad a las infecciones en general. 4. Irritacin directa. Ulceraciones, necrosis gastroenteritis, hemorragias intestinales como en el caso de las toxinas producidas por Fusarium spp. 5. Transtornos reproductivos y/o endocrinos. Hiperestrismo en hembras porcinas y depresin de la lbido en los verracos. Como por la zearalenona (F2) del Fusarium gramineum. 6. Transtornos respiratorios. Hongos de los camotes generan una toxibna, la ipomereanona que estara asociada a la formacin de membranas hialinas y luego una adenomatosis pulmonar de los bovinos. 7. Sistema nervioso central. El ergotismo agudo que genera cido lisrgico. Se presentan verdaderos temblores musculares, incoordinacin de movimientos. Los equinos cursan una leucoencefalomalacia con signos de somnolencia mrbida y muerte. 8. Alteraciones del Sistema inmunitario. Las aflatoxinas y la rubratoxina alteran enormemente el sistema inmunitario. FACTORES TXICOS En medicina hay un aforismo que dice: La dosis hace al txico lo que puede interpretarse como la dependencia de la cantidad del veneno que acta; esto es importante en la presentacin de signos y sntomas de la intoxicacin y ocasionalmente provocar la muerte del ser afectado por l. Nombraremos algunos venenos o txicos ( toxon del griego= flecha envenenada) Acidos y lcalis en alta concentracin. Alcaloides: estricnina, luparina, esparteina, ergotina, nocotina Glucsidos: cianogenticos: amigdalina, durina, Glucsidos esteroidales : digitalina, saponina. Glucsidos azufrados: isotianatos Glucoalcaloides: solanina Aceites voltiles: prontoanemonina ( huante o centella) Minerales y sus sales: F. As. Se. Cu. Hg. Nitritos, sulfuros de talio, etc. Acidos orgnicos: cido oxlico, cido frmico. Se habla de dosis txica letal cuando se trata de una cantidad que mata al animal. Se usa el acrnimo DL, tambin se utiliza la DL 50, o sea, la cantidad de veneno o txico que mata al 50% de los afectados. Dosis txica es la cantidad de txico que solamente provoca enfermedad pero que no mata al afectado. Las formas de actuar de los txicos son diferentes, nombraremos: 22

La corrosin o lisis : cidos y alcalis La precipitacin de albminas plasmticas: metales pesados. Irritacin: Latex o aceites de plantas como el huante o centella. Captacin de vitamina K: dicumarol, Warfarin Destruccin de la vitamina B1: tiasaminasa de la hierba del platero Transformacin del caroteno o de la vitamina A: naftalenos clorinados. Oxidasas citocrmicas: cianuros, cido cianhdrico, Fosforilacin oxidativa: barbitricos Acetil colinesterasa: insecticidas rganofosforados. Proteasas : soja, leguminosas Transulfuracin: isotianatos, goitina, raps. Aconitasa: fluoracetatos. Metabolismo del cido ctrico: As y arsenicales . Metahemoglobinizacin: Nitratos y nitrios. Compuestos estables: CO y SH Hemlisis: sales de cobre. Antimitticos, antimetablicos y cancergenos: gas mostaza, agentes alquilantes, ciclofosfamida, 5bromomacilo, vincristina, viniblastina, aminopterina. Alergizantes: litre. Se habla de intoxicacin aguda o masiva cuando hay una exposicin por un tiempo breve a altas dosis del txico o veneno. Intoxicacin subaguda cuando las dosis son medianas pero actan un perodo de meses. Se denomina intoxicacin crnica cuando son pequeas dosis que persisten por un tiempo prolongado. Generalmente, son consecuencias de contaminaciones. Contaminacin es el acmulo de substancias en cantidades superiores a las que el ecosistema puede reciclar o transformar. Contaminacin del aire: smog (mezcla de humo o smoke y de neblina o fog ) o brumo en castellano, SO2, CO, NO, Pb, hidrocarburos policclicos aromticos como el benzoantraceno y benzopireno. Substancias alquilantes, peroxiacetil nitrato (P.A.N.) Contaminacin del agua: Relaves de la minas de cobre, deshechos industriales, sales de mercurio, deshechos de aserraderos, detergentes, emisarios de aguas negras o servidas, marea roja (dinoflagelados). Etc.

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Contaminacin de forrajes: Lubricantes. Pita o sisal (naftalenos clorinados). Pesticidas como insecticidas: DDT, DDD (difenilos), hidrocarburos clorinados,, ciclodrenos aldrin, dieldrin, lindano y otros BHC. rganofodforados: neguvn, malatin, carbamatos. Fungicidas; cpricos, rganomercuriales, arsenicales . Herbicidas y desfoliadores: paraquat y diquat. Hongos: toxinas del tipo aflatoxinas y zearolenonas ( esta ltima es estrognica y afecta generalmente a hembras porcinas lechonas y adultas). Patulina que es tremocignica, Ergot y ergotinas necrtigenas que oueden ser eliminadas por la leche, huevos o almecenarse en vcarnes lo que constituye un peligro al ser consumidas por la poblecin. Txicos naturales de los forrajes: Tripsinas: antienzimticos de proteasas, aceite de croton: fitihemoaglutininas, Bocgenos: isotianatos, goitrina.. Estrognicos: isoflavinas. Inhibidores de la acetilcolinesterasas: solanina, saponinas. Anticoagulantes: cumarinas, oxidicumarol. Nitratos y nitritos: hojas y coseta de remolacha. HCN y glucsidos cianogernticos (sorgos). Aditivos txicos que pueden ser txicos segn la cantidad consumida: NaCl o sal comn, Plantas txicas silvestres: palqui, galega, cicuta, huvil, senecio, manzanilla hedionda, huante o centella, digital, chamico, yuyo y varias otras. FACTORES TXICOS Acidos y alcalis concentrados Alcaloides: estricnina , luparina, esparteina, ergotina. Glucsidos: cianogenricos: amigdalina, durina esteroideles: digitalina, saponina azufrados: isotianato Glucoalcaloides: solanina (palqui, papas) Aceites voltiles: prontoanemonina: huante o centella Minerales y sus sales: F, As, Se, Cu, Hg, nitritos, sales de Talio, etc. Acidoa orgnicos: cido oxlico, cido frmico. DOSIS LETAL: cantidad que mata al animal. Se usa DL50 que es la cantidad de veneno que mata al 50% de los casos. DOSIS TOXICA es la que produce una lesin o enfermedad pero que no es mortal. FORMAS DE ACTUAR DE LOS TXICOS: Corrosin: o lisis: lcalis y cidos. Precipitacin de albminas plasmticas: metales pesados Irritacin: ltex, aceites de plantas ej. Huante o centella 24

 Captacin de vitamina K: dicumarol, warfarin Destruccin de la vitamina B1: tiaminasa (hierba del platero) Transformacin del caroteno o vitamina A: naftalenos clorinados Oxidasas citocrmicas: cianuros y cido cianhdrico Fosforilacin oxidativa: barbitricos Acetil colinesterasa: insecticidas rganofosforados Proteasas: soja, leguminosas Transulfuracin: isotianatos, goitrina, raps Aconitasa: fluoacetatos Metabolismo del cido ctrico: Arsenicales Metahemoglobinizacin: nitratos, nitritos Compuestos estables: CO y SH Hemlisis: Cu Antimitticos, antimetabolticos, cancerghenos: gas mostaza, agentes alquilantes, aminopterina, 5bromo uracilo, vincristina, viniblastina, aminopterina.. Alergizantes: litre. INTOXICACIN AGUDA O MASIVA (envenenamiento) Dosis altas en tiempo breve. INTOX. SUB AGUDA dosis medianas durante meses INTOX. CRNICA: pequeas dosis durante un tiempo prolongado. CONTAMINACIN: acmulo de substancias en cantidades superiores a las que el ecosistema puede reciclar o transformar. Contaminacin del aire: Smog, SO2, Co, No, Pb, hidrocarburos policclicos aromticos como benzopireno y benzoantraceno, substancias alquilantes, peroxiacetil nitrato (PAN). Contaminacin del agua: relaves de cobre, deshechos industriales, Hg, aserraderos, detergentes,, emisarios de aguas servidas. Marea roja (dinoflagelados). Contaminacin de los forrajes: lubricantes y pita o sisal (naftalenos clorinados), pesticidas, insecticidas: DDT, DDD o difenilos, hidrocarburoa clorinados, ciclodienos: aldrn, dieldrn, lindano y otros BCH, rganofodforados (diclorvs, neguvn, malatin, carbamatos). Fungicidas: cpricos, rganomercuriales, arsenicales, herbicidas y defoliadores: paraquat y digenat. Hongos: aflatoxinas (sindrome hepticorenal) zearalenona (estrognico) Patulina (tremognico) Ergot y festuca (necrticos). Muchos de estos txicos pueden ser eliminados por la leche, huevos o ser almacenados en la carne lo que representa un peligro de consumo para hombres y animales. Txicos naturales en forrajes: Antienzimticos de proteasas (tripsina). Fitohemo aglutinantes (aceite de crotn). Bocgenos (isotianatos, goitrina), Estrognicos (isoflavinas). Inhibidores de acetilcolinesterasa (solanina). Nitratos nitritos: hojas y corona de remolacha. HCN y glucsido cianogenticos (sorgos). Aditivos que pueden ser txicos: NaCl. Plantas txicas silvestres: Palqui, galega, cicuta, huevil, senecio, manzanilla hedionda, huante o centella, digital, chamico, yuyo y varias otras. H E M O S T A S I SError! Marcador no definido. CONCEPTOS BASICOS SOBRE HEMOSTASIS La hemstasis o hemostasia involucra la interaccin de vasos sanguneos, plaquetas y factores de coagulacin para transformar el fibringeno soluble en fibrina que es insoluble. El cogulo de fibrina es removido despus por la fibrinolisis. 25

I. Funcin de los vasos en la hemostasia. A. Vasocontriccin que desplaza a la sangre lejos del sitio de la injuria. B. Exposicin del colgeno subendotelial lo que permite adherirse a las plaquetas y activar la secuencia de la coagulacin. 1. El colgeno y otras substancias intersticiales activan el Factor XII iniciando as el sistema intrnseco. 2. La tromboplastina tisular (Factor III) es soltada desde las clulas endoteliales lesionadas dando por comenzado el sistema extrnseco. C. Los activadores del plasminogeno, sueltos a partir del endotelio alterado, convierten el plasmingeno en plasmina que interviene en la fibrinolisis. II. Funcin de las plaquetas en la hemostasia. A. Las plaquetas se adhieren al colgeno expuesto a los pocos segundos de ocurrir la lesin para formar un tapn hemosttico que es suficiente para controlar las hemorragias por pequeas lesiones a vasos sanguineos tambin pequeos. B. Las plaquetas adheridas secretan substancias activas en la hemostasia. 1. La epinefrina que facilita la vasoconstriccin. 2. El difosfato de adenosina que causa la agregacin de ms plaquetas al tapn hemosttico inicial. 3. El factor 3 de las plaquetas, un fosfolpido que acelera el sistema intrnseco y los sistemas comunes de coagulacin. C. Las plaquetas son producidas por una demarcacin citoplasmtica de los megacariocitos y vaciados directamente a la sangre 1. La vida promedio de las plaquetas es de 10 das. 2. Existe un "pool" esplnico de plaquetas en un dinmico equilibrio con el "pool" de plaquetas sanguneas. 3. El nmero de plaquetas sanguneas depende del balance entre produccin y consumo. III. Sistema de coagulacin El factor secuencial de activacin de la coagulacin produce la trombina, una enzima que causa la polimerizacin del fibringeno para formar la fibrina. Sistema intrnseco La activacin inicial es mediada a) In vivo, por contacto con el colgeno subendotelial u otras substancias intersticiales y b) In vitro por contacto con vidrio en sangre sin anticoagulante 2. Lista de los factores coagulantes en el orden de su activacin secuencial. 26

a) XII, F.Hageman, Factor de contacto. b) XI, Antecedente de tromboplastina plasmtica, F. antihemoflico C. c) IX, Componente de tromboplastina plasmtica, Factor Christmas, F.antihemoflicoB d) VIII, Factor antihemoflicoA. Sistema extrnseco. La activacin inicial es mediada in vivo por la tromboplasina tisular (F.III) liberada por el endotelio daado. 2. El sistema extrnseco no influencia la coagulacin in vitro porque una sangre obtenida en buena forma no contiene tromboplastina tisular .3. Los factores extrnsecos y sus sinnimos son: a) III, tromboplastina tisular. b) VII, F. estable, proconvertina. Sistema comn 1. La activacin es iniciada sea por el factor VII activado del sistema intrnseco, o por el sistema extrnseco activado (F.III y VII) 2. Los factores comunes del sistema de coagulacin se ponen en lista de acuerdo al orden de activa cin secuencial. a) X, factor StuartPrower b) V, factor lbil, proacelerina. c) II, Protrombina (se transforma en trombina cuando es activada ). D. Otros factores y sus sinnimos que se requieren en la coagulacin sangunea. 1. I, fibringeno. 2. IV, calcio. 3. XIII, F. estabilizador de la fibrina, fibrinasa. E. Propiedades generales de los factores de coagulacin. 1. Todos los factores, excepto el III, estn en el plasma normal fresco, el anticoagulante tiene cierto efecto. a) EDTA, oxalato y citrato quelan o atan al Ca++. b) La heparina inhibe el F.IX activado y el F.X activado y la trombina.

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2. Los factores I, V, VIII y XIII (el grupo "fibringeno" son: a) Generalmente, consumidos por la coagulacin in vitro, es decir, est presentes en el plasma y ausentes en el suero. b) No dependen de la vitamina K para su biosntesis c) Activados por exceso de trombina. d) Degradados por exceso de plasmina (V y VIII solamente). e) Potencialmente agotados durante episodios de una excesiva coagulacin intravascular f) Generalmente, estn presentes en gran concentracin durante episodios de inflamacin 3. Factores II, VII, IX y X (grupo "protrombina") son: a) Generalmente, no consumidos por la coagulacin in vitro, estn presentes en el plasma y en el suero. b) Dependen de la vit.K para su biosntesis heptica. c) No son afectados por la trombina o plasmina. 4. Factores XI y XII (grupo "contacto") son: a) No consumidos por la coagulacin in vitro. b) No dependientes de la vitamina .K para su biosntesis. IV. Fibrinolisis A. La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulacin. Ambas ocurren en un balance fisiolgico. B. La plasmina acta localmente dentro de un cogulo y es inmediatamente inactivada en los fluidos sistmicos del cuerpo. Si se forma un exceso de plasmina puede hidrolizar fibringeno y degradar factores V y VIII. C. Los productos de degradacin fibrinar (FDP), formados por la accin de la plasmina o de la fibrina son normalmente, removidos por por los macrfagos. El exceso de FDP puede inhibir el agrupamiento de las plaquetas y la polimerizacin del fibringeno. V. Resumen de la hemostasis. A. La hemostasia, incluyendo a la fibrinolisis, es un mecanismo normal homeosttico que envuelve las actividades integradas de las paredes vasculares, plaquetas, componentes de la coagulacin y de la fibrinolisis. B. Los factores plaquetarios y de coagulacin son constantemente producidos y consumidos en un estado normal de salud. C. Los transtornos de la hemostasis que resultan en hemorragias son, en general, causados por una reduccin 28

inadecuada o por un excesivo consumo de uno o ms componentes. D. Comnmente se observan hemorragias cuando el dao vascular se debe a infecciones, agentes inmunolgicos, qumicos o fsicos. Si la produccin de los componentes hemostticos y su consumo ha permanecido en un equilibrio normal durante estos episodios, no se presenta, "per se" un desorden hemosttico. LISTADO DE LOS TRANSTORNOS DE LA HEMOSTASIS Defectos de la pared vascular Deficiencia de colgeno Lesin vascular extensa: sindrome de CID Trombocitopenia Destruccin excesiva Trombocitopenia autoinmune Trombocitopenia isoinmune Tropmbocitopenia inducida por hapteno Consumo excesivo: sindrome CID Fallas en la produccin Anemia aplstica Desrdenes mieloptsicos Quimioterapia citotxica Defectos funcionales de las plaquetas Adquiridos: drogas, sindrome CID Hereditarios: enfermedad de von Willebrand Deficiencias de factores de coagulacin Adquiridos Disminucin de la produccin Deficiencia vit K (def.II,VII,IX,X) Transtornos por mala absorcin Intoxicacin por dicumarol 29

Enfermedad. Heptica (deficiencia de II,VII,IX y X) Consumo excesivo: sindrome CID Factores de inhibicin Heparinizacin Sindrome CID Hereditarios Hemofilia Hemofilia A (deficiencia VIII) Hemofilia B ( " IX) Hemofilia C (deficiencia XI) Enfemedad de von Willebrand (Deficiencia de VIII,alteracin funcional de plaquetas Deficiencia factor X Deficiencia del factor VII Hipofibrinogenia. COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA CID se inicia por una lesin vascular extensa que causa: Una adherencia plaquetaria que lleva a una trombocitopenia por consumo. La activacin de la coagulacin gasta factores I ,V y VIII La activacin de la fibrinolisis causa un exceso de plasmina y una acumulacin de FDP. El exceso de plasmina ocasiona una hidrlisis de I, V y VIII El exceso de FDP provoca una inhibicin de la adherencia plaquetaria y polimerizacin del fibringeno Signos clnicos de la CID. Pueden permanecer en forma subclnica. Formacin de microtrombos que causan disfunciones en los rganos Hemorragias abiertas Hemolisis por fragmentacin

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Signos asociados con una enfermedad que comienza. Enfermedades que pueden causar una CID. Infeccin sistmica Malignidad Hepatopatas Amiloidosis Shock, stress, trauma, ciruga Golpe de calor Policitemia Complicaciones obsttricas Desrdenes trombticos Uremia. (extractado para el uso exclusivo de estudiantes de MEDICINA VETERINARIA por Dr. UGG. Revisin del ao 2000 ) GRANULOMAS INFECCIOSOS Los granulomas infecciosos o enfermedades granulomatosas se caracterizan por el amplio predominio de los cambios o procesos proliferativos sobre la exudacin. A veces pueden confundirse con neoplasias o tumores puesto que hay un notable aumento del nmero de clulas, pero, en realidad se trata de una hiperplasia. Son numerosos entidades patolgicas que tienen diferentes etiologas as son bacterianas la tuberculosis, la paratuberculosis, la coligranulomatosis aviar, la lepra del hombre, la sfilis tambin de la especie humana y el muermo del caballo. Otras granulomatosis se deben a la accin deletrea de hongos como la actinomicosis, la histoplasmosis, la coccidiodomicosis. La toxoplasmosis es generada por un protozoo. Incluso, hay virus que generan granulomas como el linfogranuloma genital del hombre. TUBERCULOSIS Esquema preliminar INTRODUCCIN Sinnimos: Tisis. Enfermedad perlada, escrfula, tbc, vulgarmente se le deca la calientita. Definicin: La tuberculosis es una enfermedad granulomatosa crnica que afecta a los mamferos provocada por Mycobacterium tuberculosis y por M. bovis, caracterizada por el desarrollo de tubrculos y abscesos caseosos y por calcificacin. Zoonosis. Historia. Se han encontrado lesiones tuberculosas en momias egipcias y andinas. En el siglo 18 fue considerada como una enfermedad infecciosa. En 1843 Klenke la reprodujo 31

experimentalmente pero antes, en 1882 Villemin ya la haba inoculado, positivamente, en conejos. Robert Koch descubri el bacilo tuberculoso en 1820.y la tuberculina en 1890. Ehrlich en 1882 describi las caractersticas cidoalcohol resistente del bacilo Theobald Smith en 1898 separ las cepas humanas de las bovinas por sus caractersticas de cultivo en agar glicerinado y por la patogenicidad de la cepa bovina que es ms virulenta en animales. ETIOLOGA Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium. Bacilos pequeos 0,2 a 0,6 por 1,5 a 4 nm. Acido alcohol resistentes, generalmente Grampositivos Poseen una cubierta de cera o lipoide Crecen lentamente, llegan al mximo a las 8 semanas Aerbicos estrictos. La cepa bovina crece en medios acidificados con glicerina. Patogenicidad Especie Bacilo humano B. Bovino B. Aviar Hombre +++ + + Bovino + +++ + Gallinceos +++ Cerdo + ++ ++ Conejo + ++ +++ Cobayo ++ + + Oveja + + + Perro + + + Gato + + Loro + + Resistencia La luz solar lo destruye en 3 a 10 das Persiste hasta 150 das en las heces secas del bovino La putrefaccin no lo afecta, sobrevive 167 das en pulmones podridos 32

La pasteurizacin lo destruye efectivamente No resiste a los compuestos fenlicos al 2 a 3% No es sensible a la penicilina pero s a la estreptomicina C. EPIZOOTIOLOGA Distribucin geogrfica La enfermedad en el hombre y en los animales se encuentra en todos los pases del mundo, especialmente, en el Hemisferio Sur, donde hay pobreza y reas densamente pobladas. En los animales es ms frecuente en los pases fros donde es necesario estabular los animales en los meses invernales. Transmisin Bovinos. Agua y alimento contaminados. Inhalacin de gotitas eliminadas por estornudos o golpes de tos, el llamado bombardeo de Flugge. Cerdos. Ingestin de alimentos y de agua contaminada, especialmente si sta ha pasado por establos con bovinos tuberculosos. Contaminacin por deyecciones de aves domsticas y silvestres tuberculosas. Aves por alimentos y agua contaminada. Aves silvestres. Huspedes susceptibles Mycobacterium bovis Primaria y principalmente los bovinos Hombre Cerdo Gato de campo que lame leche contaminada Caballo, cerdo, oveja. Raramente el loro Animales de laboratorio: conejo muy susceptible, cobayo resistente Mycobacterium avium Aves domsticas y faisanes Patos, gansos y palomas son relativamente resistentes Cerdo Bovinos y ovinos raramente se infectan Conejo muy susceptible, Cobayo resistente. Mycobacterium tuberculosis

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Hombre Antropoides y monos Loros Perros en contacto con humanos tuberculosos Bovino cerdo y gatos raramente Cobayo muy susceptible. Conejo susceptible paro rara vez muere de tbc. Factores que influyen en la susceptibilidad Edad: Poca influencia pero los animales viejos tienen una mayor oportunidad de estar en contacto con enfermos y por ende con bacterias tuberculosas. Los hombres y mujeres jvenes son muy susceptibles Sexo. No tiene ninguna importancia en una mayor o menor susceptibilidad C. Estado fsico. Tiene poca influencia; en los animales en malas condiciones se aumenta una infeccin preexistente. Alimentacin. La falta de limpieza y cuidados con los alimentos y el agua es un factor de importancia. La leche y sus derivados de leche no pasteurizada de vacas enfermas de tbc es fuente de infeccin para terneros. Establos y otras construcciones para animales son importantes. La concentracin de animales facilita la diseminacin de la enfermedad La falta de luminosidad hace que la suciedad pase desapercibida. La falta de aseo y el descuido van de la mano con la contaminacin. Los bebederos comunes son fuente de contagio. La estacin del ao, el clima y el tiempo atmosfrico no tienen influencia en la tbc. D. SIGNOLOGA 1. Tuberculosis bovina. Con pocas excepciones el curso es crnico. Los animales enfermos estn en mal estado cuando la enfermedad est{a diseminada por el cuerpo ( tbc. bicavitaria) o compromiso del sistema respiratorio, el digestivo y el circulatorio. La temperatura corporal casi siempre es normal. Hay disneas con aumento de la frecuencia respiratoria o con dificultad de la inspiracin por estenosis por compresin de la trquea y bronquios por ganglios linfticos con lesiones de la enfermedad que estn muy aumentados de volumen.. Tos, en la forma pulmonar, seca y dura que se vuelve blanda, hmeda y baja. Estos golpes de tos ocurren a intervalos irregulares. Puede ser reproducida al presionar la trquea con los dedos. La auscultacin del pulmn da ruidos vesiculares aumentados. Con frecuencia hay ruidos de tipo estertor o rles. La percusin torcica provoca ruidos por reas de matidez, provoca dolor y genera golpes de tos.. En la glndula mamaria afectada se pueden ubicar, fcilmente, los ganglios que estn infartados, es decir, aumentados de volumen, adems pueden encontrase inflamaciones nodulares circunscritas y otras veces son difusas. Estas lesiones se desarrollan lentamente. Generalmente la secrecin de leche cesa. Los ganglios linfticos palpables estn aumentados de tamao como los retrofarngeos, submaxilares, 34

precrurales, supramamarios y mediastnicos. Estos ltimos pueden generan una meteorizacin ruminal al dificultar la eructacin. Transtornos genitales, ocurren raramente y cuando se ubican lesiones en cualquier punto del trayecto genital ocasionan esterilidad, Cuando hay lesiones en el sistema nervioso central pueden presentarse desde paresias, hiperestesia, irritacin motora y signos manacos en muy pocas ocasiones. Los signos intestinales como diarrea, emaciacin, meteorizacin ruminal crnica. Se puede comprobar por un tacto rectal donde se revela un engrosamiento peritoneal y los ganglios linfticos aumentados de volumen. Cuando hay abscesos hepticos se presenta un dolor a la percusin. E. PATOLOGA Patognesis. El microrganismo entra con el polvo, aerosoles, alimentos, agua, sea por vas respiratoria y digestiva. Dentro del organismo los bacilos son ingeridos por neutrfilos. Se replicaran en los neutrfilos y llegan dentro de estos glbulos a ganglios linfticos como submaxilares, mesentricos y broncopulmonares. Formacin del tubrculo. Los leucocitos son destruidos al poco tiempo y luego forman parte de una necrosis caseosa que sera inducida, entre otras causas por la cpsula de las bacterias. Aparecen las clulas epitelioides que son monocitos tisulares o macrfagos. Luego llegan los linfocitos. Los macrfagos se agrupan para formar las clulas gigantes de Langhans. Toda la lesin se encapsula rodeada en tejido conectivo fibroso.. La necrosis de tipo caseoso puede tambin tomar una forma de licuefaccin lo que depende de la cantidad de enzimas presentes.. Los tubrculos crecen en forma excntrica. Cuando una necrosis alcanza un vaso sanguneo, frecuentemente es una vena, se desarrolla una tuberculosis generalizada ya que hay, inexorablemente, metstasis. Se habla de tuberculosis progresiva cuando las lesiones se multiplican a partir de lesiones antiguas o de lesiones nuevas. Los signos clnicos son provocados por la destruccin tisular o por la absorcin de productos de la necrosis o de toxinas tisulares, o por transtornos en el funcionamiento de los rganos o de tejidos. La muerte es causada por complicaciones secundarias. Las hemorragias pulmonares copiosas resultan en la muerte del animal Patologa diferencial. El tubrculo en un principio es apenas visible, gris, transparente y nodular. Cuando se observa a simple vista es de color amarillo en bovinos, ovinos, caprinos y cerdos. Es de color blanco en caballos y carnvoros. Los tubrculos se fusionan y forman masas de tejidos que si son como queso crema se denominan lesiones caseosas y si estn calcificadas son lesiones caseosocalcreas. La tuberculosis perlada se ubica sobre las serosas, son pequeos tubrculos firmes, nodulares, sin necrosis, bueno, como perlas. En referencia a la localizacin de las lesiones en los bovinos en el pulmn, en la pleura, hgado, bazo, peritoneo, ganglios linfticos regionales y ocasionalmente, en piel y huesos. En los porcinos: ganglios cervicales, bronquiales, portales, y mesentricos, hgado, pulmn y bazo. En las aves hay lesiones en el hgado, intestino, pulmones, huesos, articulaciones, peritoneo, riones y ovario. F. DIAGNSTICO El test diagnstico estandarizado de la tuberculina ( extracto del cultivo de micobacterias patgenas) o del PPD (derivado proteico purificado) que se inyecta por va intradrmica cuya reaccin es una tpica reaccin inmunolgica mediada por clulas. Esta prueba se utiliza desde casi un siglo para detectar M, bovis en vacunos. Existen dos antgenos: la tuberculina bruta de Koch o 35

tuberculina vieja y el PPD que es ms estandarizado. Numerosas observaciones de terreno en estos ltimos aos, demuestran que hay una demora en aos para que un animal tuberculoso se muestre positivo a la prueba diagnstica de tuberculina, donde se presenta un claro perodo en que la variacin de negativo a positivo no se manifiesta, es decir hay falsos negativos. Los tests serolgicos en los que aparentemente la produccin de anticuerpos es proporcional a la carga antignica son los que ltimamente estn preconizndose ya que sirven para detectar animales que son anrgicos a la tuberculina. La prueba de ELISA se ha estado aplicando desde 1980, est estandarizada y se vende en kitsde fcil uso. Adems, se han usado pruebas de aglutinacin, precipitacin, fijacin del complemento, hemaglutinacin, aglutinacin al latex, floculacin bentonita, anticuerpos fluorescentes indirectos y procedimientos radioinmunolgicos para detectar anticuerpos antimicobacteriales. Se puede comentar que las pruebas serolgicas no deben ser consideradas como un sustituto de diagnstico sino un complemento de las pruebas inmunolgicas mediadas por clulas, lase, tuberculinas. La inspeccin visual de las canales en los mataderos para encontrar lesiones sugerentes de tbc es econmicamente eficiente para la rutina de la calificacin de la sangre para el consumo siempre que sea realizada por un mdico veterinario. Se deben tomar muestras para estudios histopatgicos y microbiolgicos. Los exmenes de laboratorio resultan en un diagnstico etiolgico o definitivo. Resumiendo: en lo posible hay que usar varios procedimientos diagnsticos. Vacunacin : La vacuna BCG o Calmette Gerin usada en nios no se recomienda para bovinos porque interfiere con las pruebas diagnsticas Tratamiento. No se realiza por ser sumamente caro HEMORRAGIA POR DIAPEDESIS: a) aumento de la presin hidrosttica venosa en vasos que estn intactos (sin lesiones) ,b) por alteraciones de los mecanismos de coagulacin. POR REXIS: diresis o soluciones de continuidad de los vasos. PETEQUIAS; hemorragias pequeas, 1 a 2 mm EQUMOSIS: miden de 2 a 4 cm VBICE: como estras o lneas en las mucosas o serosas SUFUSIN: derrame sanguneo en napas sobre piel o mucosas o imbibicin de los tejidos orgnicos por sangre extravasada. HEMATOMA O HEMATOQUISTE O HEMATOCISTE. HEMOPERICARDIO. METRORRAGIA. ARTRORRAGIA. HEMOTRAX. HEMOPERITONEO O HEMOCELA. EPISTAXIS, HEMOPTISIS. ENTERORRAGIA. HEMATURIA. MELENA. 36

Segn su ubicacin: perivasculares, serosas, submucosas, parenquimarosas, subcapsulares, intramusculares, perirrenales, etc. PRPURA HEMORRGICA: hemorragias mltiples y extensas en todas las mucosas y serosas causadas por: alteraciones plaquetarias, intoxicaciones, procesos autoinmunes donde hay destruccin de trombocitos en forma ms rpida de lo que pueden formarse. Ocurren en la coagulacin intravascular diseminada (CID). DITESIS HEMORRGICA o tendencia a sufrir hemorragias debida a defectos congnitos o adquiridos de la coagulacin sangunea. ( Ditesis es una condicin o constitucin individual que predispone a una enfermedad) ETIOLOGA DE LA HEMORRAGIA TRAUMATISMOS : accidentes, cirugas. INTOXICACIONES: warfarin, trbol blanco, aspirina, aflatoxinas DEFICIENCIA DE VITAMINAS: K, C. Disminucin de la absorcin HEPATOPATAS: ictericia obstructiva, HIC, neoplasias, insuficiencia TROMBOCITOPENIA: idioptica, viral, autoinmune, septicmica, Ocurre en las anemias aplsticas, en la esplenomegalia. CID Y SINDROME FIBRINOLTICO. (CID = coagulacin intravascular diseminada) complicaciones obsttricas, procesos spticos, shock, hepatopatas, transfusiones incompatibles, filariosis, neoplasias malignas. ALTERACIONES EN FUNCIONAMIENTO PLAQUETARIO. Uremia, hiperestrogenismo, alergias, algunos frmacos, enfermedades crnicas, neoplasias malignas. INTOXICACIONES POR FRMACOS: aspirina, esteroides, fenilbutazona, nitrofuranos, sulfamidas, antihistamnicos, anestsicos locales, promacinas, penicilinas, fenotiazina, antiinflamatorios, estrgenos, vacunas vivas. ALTERACIONES DE LA COAGULACIN: Hemofilias A y B, disminuciones de los factores VII, X, XI, enfermedad de von Villebrand, hipoproteinemia, hipofibrinogenia, afibrinogenia. ALTERACIONES PLAQUETARIAS: trombastenia, trombocitopata. CONTROL DE LAS HEMORRAGIAS 1. Contraccin de los vasos que disminuye el lumen de los mismos. 2. Formacin de un cogulo temporal o primario. 3. Organizacin de un trombo por fibrinosis 4. Disminucin de la presin sangunea.

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FACTORES QUE INTERFIEREN EL CONTROL HEMORRAGIAS 1. Hipocalcemia 2. Traumatismos al cogulo primario 3. Deficiencias de proteina en la dieta. 4. Enfermedades parasitarias 5. Septicemias. 6. Hepatopatas (Disminucin de protrombina) 7. Hemofilia. COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA. (CID) Formacin de microtrombos en arteriolas y vnulas que constan de plaquetas y fibrina. Son frecuentes en capilares pulmonares, miocardio y glomrulos. Estos microtrombos son hialinos. En las reas afectadas por CID hay: congestin, hemorragias y necrosis. Ocurre la CID en; Septicemias por gramnegativos ( ej. Salmonellosis) Casos de un aumento de complejos AgAc. Hemlisis intravasculares Endotoxicosis En casos de hipersensibilidad En la hepatitis infecciosa canina o HIC. La CID genera: a) formacin de fibrina. b) agregacin plaquetaria en la circulacin y c) gran consumo de plaquetas lo que genera un cuadro de prpura hemorrgica. PRPURA HEMORRGICA La prpura hemorrgica es relativamente frecuente en caballos, pero ocurre en todas las especies. Se la denomina morbus maculosum por las mltiples hemorragias que afectan toda la economa animal. En equinos es una enfermedad aguda, fatal, alrgica y no contagiosa. Es una prpura notrombocitopnica distinta de la prpura idioptica del perro o de la prpura isoinmune del cerdo. Es semejante al sindrome de HenochSchomlein del hombre. Etiologa: Es una secuela de infecciones repetidas por Streptococcus equi . Es parecida a la enfermedad del suero o a una reaccin de Arthuso a una enfermedad del suero.

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El Ag es la proteina del estreptococo que se combina con los Ac, El Ag est en exceso, se forman agregados pequeos que circulan. Estos son complejos solubles que provocan lesiones en el endotelio en toda la economa lo que se traduce en edemas y hemorragias en todos los tejidos. Signos. Edema subcutneo. Hemorragias equimticas en las mucosas. Edema pulmonar intenso. Diarrea. Clico. Curso. Una a dos semanas. Se recupera hasta un 50% de los casos. Pueden ocurrir recadas. Invasin por grmenes secundarios, Muerte por toxemia o por asfixia. Lesiones. Edemas generalizados. Hemorragias en todos los rganos y tejidos. En el gastroenteron y en el peritoneo hay ascitis. Edema subcapsular en el hgado. Edema ocular. Se evidencia una hemoconcentracin. La sangre coagula normalmente. El recuento plaquetario permanece dentro de lmites normales. Tratamiento. Antibioterapia. Transfusiones si hay anemia. Vendaje a los remos en casos de edemas. Cuidados generales. En casos extremos se puede intentar una traqueotoma H E M O S T A S I SError! Marcador no definido. CONCEPTOS BASICOS SOBRE HEMOSTASIS La hemstasis o hemostasia involucra la interaccin de vasos sanguneos, plaquetas y factores de coagulacin para transformar el fibringeno soluble en fibrina que es insoluble. El cogulo de fibrina es removido despus por la fibrinolisis. I. Funcin de los vasos en la hemostasia. A. Vasocontriccin que desplaza a la sangre lejos del sitio de la injuria. B. Exposicin del colgeno subendotelial lo que permite adherirse a las plaquetas y activar la secuencia de la coagulacin. 1. El colgeno y otras substancias intersticiales activan el Factor XII iniciando as el sistema intrnseco. 2. La tromboplastina tisular (Factor III) es soltada desde las clulas endoteliales lesionadas dando por comenzado el sistema extrnseco. C. Los activadores del plasminogeno, sueltos a partir del endotelio alterado, convierten el plasmingeno en plasmina que interviene en la fibrinolisis. II. Funcin de las plaquetas en la hemostasia. A.Las plaquetas se adhieren al colgeno expuesto a los pocos segundos de ocurrir la lesin para formar un tapn hemosttico que es suficiente para controlar las hemorragias por pequeas lesiones a vasos sanguneos tambin pequeos. B. Las plaquetas adheridas secretan substancias activas en la hemostasia. 1.La epinefrina que facilita la vasoconstriccin. 2.El difosfato de adenosina que causa la agregacin de ms plaquetas al tapn hemosttico inicial.

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3.El factor 3 de las plaquetas, un fosfolpido que acelera el sistema intrnseco y los sistemas comunes de coagulacin. C.Las plaquetas son producidas por una demarcacin citoplasmtica de los megacariocitos y vaciados directamente a la sangre. 1. La vida promedio de las plaquetas es de 10 das. 2. Existe un pool esplnico de plaquetas en un dinmico equilibrio con el pool de plaquetas sanguneas. 3. El nmero de plaquetas sanguneas depende del balance entre produccin y consumo. III. Sistema de coagulacin El factor secuencial de activacin de la coagulacin produce la trombina, una enzima que causa la polimerizacin del fibringeno para formar la fibrina. A. Sistema intrnseco 1La activacin inicial es mediada : a) In vivo por contacto con el colgeno subendotelial u otras substancias intersticiales. b) In vitro por contacto con vidrio en sangre sin anticoagulante. 2 Lista de los factores coagulantes en el orden de su activacib secuencial. a) XII, F.Hageman, Factor de contacto. b) XI, Antecedente de tromboplastina plasmtica, F. antihemoflico C. c) IX, Componente de tromboplastina plasmtica, Factor Christmas, F.antihemoflicoB d) VIII, Factor antihemoflicoA. B. Sistema extrnseco. 1. La activacin inicial es mediada in vivo por la tromboplasina tisular (F.III) liberada por el endotelio daado. 2. El sistema extrnseco no influencia la coagulacin in vitro porque una sangre obtenida en buena forma no contiene tromboplastina tisular. 3. Los factores extrnsecos y sus sinnimos son: a) III, tromboplastina tisular. VII, F. estable, proconvertina. C. Sistema comn. 1. La activacin es iniciada por el factor VII activado del sistema intrnseco o por l sistema extrnseco activado (F.III y VII) 2. Los factores comunes del sistema de coagulacin se ponen en lista de acuerdo al orden de activacin 40

secuencial. a) X, factor StuartPrower b) V, factor lbil, proacelerina. c) II, Protrombina (se transforma en trombina cuando es activada. D. Otros factores y sus sinnimos que se requieren en la coagulacin sangunea. 1. I, fibringeno. 2. IV, calcio. 3. XIII, F. estabilizador de la fibrina, fibrinasa. E. Propiedades generales de los factores de coagulacin. 1.Todos los factores, excepto el III, estn en el plasma normal fresco, el anticoagulante tiene cierto efecto. a) EDTA, oxalato y citrato quelan o atan al Ca++. b) La heparina inhibe el F.IX activado y el F.X activado y la trombina. 2. Los factores I,V,VIII y XIII (el grupo fibringeno son: a) Generalmente, son consumidos por la coagulacin in vitro, es decir, estn presentes en el plasma y ausentes en el suero. No dependen de la vitamina K para su biosntesis. Activados por exceso de trombina. d) Degradados por exceso de plasmina (V y VIII solamente). e) Potencialmente agotados durante episodios de una excesiva coagulacin intravascular. f) Generalmente, estn presentes en gran concentracin durante episodios de inflamacin. 3. Factores II, VII, IX y X (grupo protrombina) son: a) Generalmente, no consumidos por la coagulacin in vitro, estn presentes en el plasma y en el suero. b) Dependen de la vitamina .K para su biosntesis heptica. c) No son afectados por la trombina o plasmina. 4. Factores XI y XII (grupo contacto) son: a) No consumidos por la coagulacin in vitro. b) No dependientes de la vit.K para su biosntesis.

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IV. Fibrinolisis A. La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulacin. Ocurren en un balance fisiolgico. B La plasmina acta localmente dentro de un cogulo y es inmediatamente inactivada en los fluidos sistmicos del cuerpo. Si se forma un exceso de plasmina puede hidro lizar fibringeno y degradar factores V y VIII. C. Los productos de degradacin fibrinar (FDP), formados por la accin de la plasmina o de la fibrina son normalmente, removidos por por los macrfagos. El exceso de FDP puede inhibir el agrupamiento de las plaquetas y la polimerizacin del fibringeno. V. Resumen de la hemostasis. A. La hemostasia, incluyendo a la fibrinolisis, es un mecanismo normal homeosttico que envuelve las actividades integradas de las paredes vasculares, plaquetas, componentes de la coagulacin y de la fibrinolisis. B. Los factores plaquetarios y de coagulacin son constantemente producidos y consumidos en un estado normal de salud. C. Los transtornos de la hemostasis que resultan en hemorragias son, en general, causados por una produccin inadecuada o por un excesivo consumo de uno o ms componentes. D. Comunmente se observan hemorragias cuando el dao vas cular se debe a infecciones, agentes inmunolgicos, qumicos o fsicos. Si la produccin de los componentes hemostticos y su consumo ha permanecido en un equilibrio normal durante estos episodios, no se presenta,per se un desorden hemosttico. LISTADO DE LOS TRANSTORNOS DE LA HEMOSTASIS Defectos de la pared vascular Deficiencia de colgeno Lesion vascular extensa: sindrome de CID Trombocitopenia Destruccin excesiva Trombocitopenia autoinmune Trombocitopenia isoinmune Tropmbocitopenia inducida por hapteno Consumo excesivo: sindrome CID

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Fallas en la produccin Anemia aplstica Desrdenes mieloptsicos Quimioterapia citotxica Defectos funcionales de las plaquetas Adquiridos: drogas, sindrome CID Hereditarios: enf de von Willebrand Deficiencias de factores de coagulacin Adquiridos Disminucin de la produccin Deficiencia vit K (def.II,VII,IX,X) Transtornos por mala absorcin Intoxicacin por dicumarol Enfermedad. heptica (deficiencia de II,VII,IX y X) Consumo excesivo: sindrome CID Factores de inhibicin Heparinizacin Sindrome CID Hereditarios Hemofilia Hemofilia A (deficiencia VIII) Hemofilia B ( IX) Hemofilia C (deficiencia XI) Enf von Willebrand (Def VIII,def.funcin de plaquetas Deficiencia factor X Deficiencia VII

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Hipofibrinogenia. COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA CID se inicia por una lesin vascular extensa que causa: Adherencia plaquetaria que lleva a una trombocitopenia por consumo. La activacin de la coagulacin gasta I,V y VIII La activacin de la fibrinolisis causa un exceso de plas mina y una acumulacin de FDP. El exceso de plasmina= hidrlisis de I,V y VIII El FDP significa inhibicin de la adherencia plaquetaria y polimerizacin del fibringeno Signos clnicos de la CID. Pueden permanecer en forma subclnica. Formacin de microtrombos con disfuncin en los rganos Hemorragias abiertas Hemolisis por fragmentacin Signos asociados con una enfermedad que comienza. Enfermedades que pueden causar una CID. Infeccin sistmica Malignidad Hepatopatas Amiloidosis Shock, stress, trauma, ciruga Golpe de calor Policitemia Complicaciones obsttricas Desrdenes trombticos

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Uremia. CICATRIZACIN Y REPARACIN La cicatrizacin y la reparacin de los tejidos se inician poco despus de producirse la lesin. Ocurre de manera parecida y secuencial en mamferos y aves. En las especies inferiores hay una verdadera regeneracin. Aparecen fibroblastos y fibrocitos con el fin de recuperar la integridad anatmica y funcional de los tejidos. En las grandes lesiones no se pueden restaurar todas las caracterosticas morfofisiolgicas pero mediante este proceso cicatricial a base de tejido conjuntivo se mantiene una cierta integridad anatmica. La reparacin comienza a los 2 a 3 das de presentarse la lesin. Desde un punto de vista prctico la inflamacin, la necrosis y la reparacin son procesos casi simultneos. En la cicatrizacin ocurren dos formas o procesos: la cicatrizacin por primera intencin o per primam y la cicatrizacin por segunda intencin. Esta ltima se presenta cuando han ocurrido importantes prdidas de tejido por lo que deber formarse un tejido cicatricial de relleno o tejido de granulacin maduro. En la forma per primam, o sea, cuando se trata de heridas cortantes casuales o quirrgicas ocurren los siguientes fenmenos que se presentan en forma encadenada y cada uno en pos del otro. Tras la incisin tiene lugar una hemorragia y luego una hiperplasia de fibroblastos que derivan de los fibrocitos presentes. Los fibroblastos son grandes con ncleos y citoplasmas irregulares. Con el tiempo van evolucionando hasta lograr la forma y el tamao normal. Estas clulas rellenan el espacio faltante y unen los bordes de la herida o incisin. Los endoteliocitos de los capilares prximos tambin se hipertrofian y se hiperplasian para recomponer el tejido destruido. Aparecen, enseguida, macrfagos muy activos junto con capilares neoformados que forman las llamadas asas vasculares a cada lado de la herida y toman la forma de botones rojos que luego se anastomosan para formar capilares funcionales. Ms adelante en este proceso los capilares disminuyen cerca de las tres semanas hasta la recuperacin total. Este fenmeno es el que ocurre en una herida limpia sin muchos detritus y sin asomo de inflamacin,. ( Se denominan detritus a los productos de desintegracin de clulas y tejidos). En la cicatrizacin por segunda intencin el proceso es ms largo pues de trata de rellenar una prdida importante de tejidos como ocurre en una herida desgarrada. Los fibroblastos y los endoteliocitos forman proyecciones alargadas, los mamelones. Se produce una alineacin de fibroblastos que es paralela a la superficie, luego se forman cordones que se prolongan y unen las paredes de la herida. Los endoteliocitos generan vasos neoformados funcionales. Las clulas maduran, disminuye el tamao de los ncleos y aumenta su citoplasma. Las asas de capilares tienen un aspecto granular lo que sumado a la proliferacin de fibroblastos forman los grnulos caractersticos de este tejido recin formado llamado tejido de granulacin que es caracterstico de esta cicatrizacin por segunda intencin. Sumado a esto el tejido de granulacin pose propiedades colagenolticas por lo que participa en el aseo o limpieza de residuos y en la remodelacin del colgeno. En este tipo de cicatrizacin se pueden distinguir dos eventos o fases: el recubrimiento epitelial y la formacin de la escara. En la cicatrizacin per primam las clulas epiteliales se multiplican desde los bordes de la herida en forma rpida y crecen por debajo del cogulo y de los detritus celulares. Luego el material se reseca y se forma una costra o escara que luego se desprende cuando el nuevo epitelio se ha formado completamente. Existen unas substancias llamadas chalonas que controlan la proliferacin y la hiperplasia del epitelio. Se forma un tejido nuevo, blanco, la cicatriz que debe su color a la abundancia de fibroblastos. En las cicatrices mayores o ms grandes se forma tambin tejido conjuntivo. Muchas veces es necesario ayudar a la cicatrizacin con injertos de tejido normal.

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((Recordemos que las chalonas (del griego chalon= amortiguar, retardar) son substancias que se encuentran en los tejidos que se renuevan constantemente y que intervienen en el control del crecimiento. Son producidas por un grupo de clulas maduras que controlan el crecimiento de las clulas germinativas del mismo tejido, Han sido estudiadas en la epidermis. En la piel se han clasificado dos chalonas, la G1 que inhibe la transicin de G1 a la fase S de la mitosis y la G2 que es un glicopptido que sera producido por el epitelio epidrmico queratinizado y que acta sobre las clulas basales que estn ya comprometidas para la diferenciacin. La chalona G2, repetimos, es producida por clulas basales diferenciadas antes de que pierdan su capacidad de dividirse y actuaran sobre clulas todava no comprometidas. Estas chalonas son especficas para los tejidos pero no para la especie. (( Las chalonas tienen importancia en la patogenia de las neoplasias)) Entre las clulas fagocitarias debemos recordar a los polimorfonucleares especialmente a los neutrfilos), los eosinfilos, monocitos, histiocitos del tejido conjuntivo, clulas de Kupffer, neumocitos del tipo II, macrfagos de los sinusoides del bazo, de los ganglios linfticos, de la mdula sea y de las cavidades serosas. Los neutrfilos y el complemento no intervienen en la cicatrizacin de las heridas. En cambio, los macrfagos son indispensables para desbridar la herida y promover la proliferacin de los fibroblastos. Los macrfagos controlan este desbridamiento y la regulacin de la sntesis de colgeno. ( Se entiende por desbridacin el proceso de limpiar y abrir una herida para remover el material ajeno o extrao, como sera el tejido necrosado, para que la cicatrizacin pueda ocurrir sin impedimentos, obstculos o estorbos). Los macrfagos pueden transformarse en fibroblastos segn publicaciones recientes. Las plaquetas tienen tambin un factor estimulante de la proliferacin de fibroblastos y de fibras musculares lisas. El plasma tiene un factor mitgeno que estimula la proliferacin de fibroblastos. Para el control de los fibroblastos el mecanismo de retoalimentacin son las chalonas.. Las clulas endoteliales segregan la plasmina que destruye la fibrina de los cogulos sanguneos o de los exudados fibrinosos y la organiza ya que debe formar parte del tejido conjuntivo. La contraccin de las heridas cicatrizadas se produce por las clulas del tejido de granulacin que est formado por fibroblastos y fibras musculares lisas. Estas ltimas llamadas tambin miofibroblastos elaboran colgeno junto con contener fibrillas musculares. El colgeno de una herida llega a su contenido mximo a las 2 semanas. Luego comienza la remodelacin por reestructuracin de las fibras colgenas. La resistencia de los tejidos alcanza un nivel semejante al nivel normal despus de varios meses. El colgeno no es un material esttico sino que se va eliminando y sustituyendo gradualmente por sntesis, el nuevo colgeno. La descomposicin se realiza por una colagenasa especfica que ocurre normalmente en varios tejidos.. La cicatrizacin es alterada, frenada o enlentecida por: a) una infeccin. b) factores mecnicos traumticos. c) presencia de material necrosado o distrfico.. d) la localizacin en tejidos con poca irrigacin sangunea. e) material extrao en la herida, como parsitos, arenas, astillas, balas. f) clulas tumorales que invaden las heridas. g) irritaciones permanentes y h) traumatismos en el lugar. LESIN TISULAR Y MUERTE CELULAR Liberacin de componentes celulares o activadores Tromboplastina celular Activador del plasmgeno celular Protrombina Plasmingeno Trombina Plasmina 46

Fibringeno Fibrina Hemostatina Exudado fibrinoso Fibroblastos capilares Reparacin tisular TEJIDO CICATRICIAL THOMSON R.G. (1984) General Veterinary Pathology. W.B.Saunders Co. Philadelphia. ****** En resumen: La cicatrizacin segn haya una prdida de tejido escasa o importante se clasifica en dos grupos: la cicatrizacin primaria o por primera intencin y la cicatrizacin secundaria o por segunda intencin. Cicatrizacin primaria o per primam 1. No hay prdida aparente de tejido sano. 2. Los bordes de la herida se sueldan directamente o son juntados por una sutura quirrgica. 3. Se forma un cogulo sanguneo que primariamente junta y al mismo tiempo, estimula la epitelizacin. 4. Hay una hiperemia de los vasos vecinos a la lesin. 5. Se forman las asas o yemas vasculares neoformadas en los bordes de la herida. 6. Hay destruccin o disolucin de restos celulares por monocitos y granulocitos. 7. El quinto da se inicia una reaccin fibroblstica que dura hasta el sptimo con presencia importante de fibroblastos y fibras colgenas. 8. Al mismo tiempo se ha ido desarrollando una epitelizacin a base del estrato germinativo de la piel. Cicatrizacin secundaria o por segunda intencin 1. Hay una prdida importante de tejido normal 2. Los bordes de la herida estn separados, no hay unin entre ellos. 3. Se genera una neoformacin de tejido a partir del tejido no afectado vecino. 4. Hay detritus celulares, un exudado ms o menos abundante y numerosos neutrfilos 5. Luego aparecen (al segundo da) los monocitos y los histiocitos.

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6. En el quinto da aparecen fibroblastos y angioblastos. Formacin de fibras colgenas y yemas vasculares 7. Las clulas fagocitarias que han comenzado a actuar desde el principio de la lesin, terminan de limpiar la zona de detritus. 8. Se produce una retracccin de las fibras colgenas, se acercan los bordes y se establece una reepitelizacin de la herida o lesin. 9. Finalmente, se forma un tejido cicatricial permanente. HISTORIA DE LA PATOLOGIA Error! Marcador no definido. La historia de la patologa se confunde con la historia de la humanidad. Ya en los jeroglficos egipcios, en el cdigo de Hamurabi y en el Antiguo Testamento de la Biblia ya se describen enfermedades. En este devenir de la historia se han formulado numerosas teoras que trataron de explicar el origen y la causa de las enfermedades: La TEORIA SOBRENATURAL, es la primera que se desarroll y tiene un carcter demonaco, o como un castigo de los dioses, tambin por maldiciones de brujos y nigromantes o por mal de ojo de espritus malvados como hechiceros, chamanes, adivinos, curanderos, meicas, etc. La enfermedad es un castigo que es impuesto por seres superiores a los humanos TEORA HUMORAL. Hipcrates, "Padre de las Medicina" 460 a 355 AC. Se dice que relacion los cuatro elementos primarios de la filosofa griega: AIRE, AGUA, FUEGO y TIERRA con cuatro humores del organismo del hombre y de los animales : SANGRE, FLEMA, HUMOR AMARILLO y HUMOR NEGRO con cuatro rganos: CORAZON CEREBRO HIGADO BAZO y con cuatro cualidades bsicas: FRIO HUMEDAD CALOR ARIDEZ. La enfermedad era un desequilibrio de estos humores y por ende, de sus caractersticas Este amplio perodo abarca varios siglos de la Historia; para nuestros fines recordaremos, solamente, algunos hombres: ilustres. ARISTOTELES 384 a 323 AC el Padre de la Zoologa. GALENO 138 a 200 DC., que otorg a la sangre la mayor importancia en la gnesis de la enfermedad. VEGETIUS 415 a 500 DC Padre de la medicina veterinaria, escribi el primer libro sobre las dolencias de los animales. VESALIO 1514 a 1564. Anatomista. Relacion la forma con la funcin. Este hecho es la base que se utiliz 48

en las futuras investigaciones. TEORIA ORGANICA. Giovanni Battista Morgagni 1771. Es el padre de la Anatoma Patolgica, es decir, la descripcin de las lesiones que provocan las diferentes enfermedades. Relacion los sntomas de las enfermedades con las lesiones de la necropsia.. Profesor asociado en la Universidad de Padua durante cuatro aos y luego ejerci cincuenta aos como profesor de Anatoma. En 1761 escribi el libro "De sedibus et causis morbosorum per anatomis indagis" que comprende 700 historias clnicas complementadas con sus 700 correspondientes necropsias. Hay descripciones notables como la "hepatizacin" pulmonar en los casos de neumonia lobar del hombre. MORGAGNI es el iniciador de la teora orgnica en la patologa: "en los rganos del cuerpo se ubica la enfermedad y las lesiones de los rganos se manifiestan por sntomas y signos reconocibles por el mdico TEORIA TISULAR. Marie Francois Xavier Bichat (1771 A 1802). Es el padre de la Histologa. Estudi en Montpellier y en Lyon, a los 18 aos ingres al ejrcito y luego fue dado de baja por mala salud. En Paris durante 8 aos hizo 600 necropsias. Escribi un "Trait des membranes". Por accin del calor, cidos, lcalis y del agua caliente estudi los diversos rganos. No us el microscopio. Muri a los 31 aos de edad de una tuberculosis menngea. La teora tisular de Bichat dice: "los rganos estn formados por membranas o tejidos y stos al agruparse de distinta manera dan origen a otros rganos. Las lesiones de los tejidos provocan las enfermedades. TEORIA CELULAR. Rudolph Virchow (1821 a 1902). En Berlin fu ayudante de Froriep, anatomista de la Charit; en 1846 Froriep se traslad a Weimar y Virchow ascendi a proseptor. No dur mucho en su categora acadmica, ya que por sus ideas contrarias al gobierno prusiano le rebajaron el sueldo y enseguida lo echaron. Afortunadamente, fue invitado como Profesor de Anatoma Patolgica a Wrzburg donde se desempe durante 7 aos y luego regres a Berlin, en gloria y majestad como Profesor de Anatoma Patolgica. En 1858 sus clases taquigrafiadas dan origen a libro "CELLULAR PATHOLOGIE IN IHRER BEGRNDUNG AUF PHYSIOLOGISCHE UND PATHOLOGISCHE GEWEBLEHRE", "despojando a los rganos y tejidos se obtiene un elemento simple, homogneo, extraordinario, montono, que se repite con extraordinaria constancia en todos los rganos: "la clula que es la forma fundamental del mundo viviente" "OMNI CELLULA E CELLULA". Tambin la clula es la unidad fisiolgica vital. El animal pluricelular es una organizacin social de unidades vitales, una "ZELL REPUBLICK" "La patologa es, solamente, la fisiologa en condiciones anormales". TEORA SUBCELULAR. Es ms reciente y se basa en las lesiones de los organelos celulares, del DNA, ARN, etc. La funcin y la forma es decir, las teoras humoral y celular se fusionaran a menos de los 500 nm. Pero, todava estn vigentes algunos conceptos y trabajos de la teora humoral. CLAUDE BERNARD 1813 a 1878."Lecons de Physiologie Experimentale Applique a la Medecine" "La verdadera ciencia ensea a DUDAR y a abstenerse en la ignorancia" "Es el criterio experimental el que da el conocimiento cientfico". La ciencia avanza formulando teoras, verificndolas y reforzndolas con los resultados de los experimentos ideados para comprobarlas". Gua de estudio para alumnos de Patologa veterinaria PATOLOGA ANIMAL EL ANIMAL SANO Organizacin mundial de la salud OMS (WHO): Salud es un estado de completo bienestar fsico, mental y social y no solamente la ausencia de enfermedad. Salud animal (FAO) es el estado ptimo de produccin de los animales.

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Animales sanos a) cuerpo proporcionado y simtrico. Longitud, alzada y peso deben ser normales para la especie y raza. b) Musculatura firme, cuello y cabeza levantadas (con excepcin del cerdo). c) Buenos aplomos, ancas elevadas, simtricas, sin salientes seas. d) pelaje o capa limpia, reluciente, sin alopecas. En verano pelo corto y largo en invierno. En las aves el plumaje apegado al cuerpo, liso. Durante la pelecha las plumas estn desordenadas, erizadas, hay reas desnudas. e) Mucosas visibles limpias, hmedas, brillantes. Mucosas sucias, inyectadas y amarillentas son signos de enfermedad. El equino presenta, casi siempre, mucosas sub ictricas, es decir, ligeramente amarillentas. f) En el perro y en el bovino el morro siempre est hmedo y fro, salvo en caso de algunas enfermedades. g) Los andares y desplazamientos deben ser firmes, sin vacilaciones ni claudicaciones. Toda cojera se debe a afecciones seas, articulares , tendinosas o musculares. h) La actitud del animal sano es natural, sin excitacin ni indiferencia . El caballo rara vez se echa, pasa casi todo el tiempo de pi, duerme apoyando la cabeza en el comedero o en una ventana o en un rbol. Carga las extremidades en forma alternada. Cuando se echa lo hace en cualquiera de sus lados, a veces rueda en la pradera luego de una jornada agotadora. Al echarse recoge las extremidades anteriores pero, solamente, durante un corto tiempo. Los bueyes, vacas, ovejas, cabras se echan para rumiar. La rumia es uno de los mejores ndices de salud. El apetito es otro signo importante. La defecacin sirve para juzgar la normalidad al igual que la miccin. La respiracin debe ser tranquila t regular. La fertilidad: Equinos, bovinos y ovinos: un parto al ao. Bovinos: lapso interparto = 365 das. Cerdos 2,3 a 2,4 partos al ao. En las hembras de todas las especies los ciclos sexuales deben ser normales Partos normales, sin complicaciones o distocias. Los machos deben tener una lbido marcada y reaccionar frente a una hembra con el cortejo y la monta o cpula, Signo. Sntoma. Sindrome. Definiciones Desnutricin , caquexia, emaciacin. Animales famlicos (hambreados) Pelaje opaco, erizado, sucio, spero. Secrecin ocular sucia, filante, espumosa, purulenta.

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Claudicaciones, incoordinacin muscular o ataxia ( bamboleos) ; convulsiones o contracciones musculares tnicas o clnicas. Inapetencia, decaimiento. Somnolencia. Diarrea, vmitos o emesis Tos quintosa, con desgarros o mucosidades, Enfermedad: perodos: 1) incubacin, 2) invasin. 3) perodo de estado, 4) defervecencia o crisis. 5) convalescencia, 6) curacin o 7). muerte. Enfermedad infecciosa: Incubacin, Estado, Crisis. Diagnstico. Pronstico. Tratamiento. Lesiones. evolucin o patognesis o patogenia. Prevencin p profilaxis (medicina preventiva) Etiloga, estudui de las causas de la enfermedad. (Profilaxis del griego prophylactikos : pro= anteriormente y phylassein = cuidar, guardar, prevenir) INFLAMACIN La inflamacin es la reaccin de los tejidos vascularizados a las injurias de variable etiologa. Se producen una serie de cambios en el lecho vascular terminal, en la sangre y en los tejidos conectivos para eliminar el irritante y reparar el tejido daado. El proceso inflamatorio encierra fenmenos celulares, humorales y tisulares. Son varios eventos, algunos secuenciales, otros simultneos pero que conservan su independencia. La inflamacin comienza o es precedida por lesiones en las clulas o en los tejidos los que provocan reajustes hemodinmicos y de permeabilidad vascular. Los vasos afectados exudan lquido, proteinas plasmticas y clulas sanguneas. La maquinaria que mueve estos eventos es una batera de mediadores qumicos. Hay una leucocitosis generalizada y el sistema linforeticular se pone en alerta y se involucra, completamente, en toda la economa animal. Los diferentes eventos se van produciendo en forma escalonada se traslapan y forman un proceso continuo. Las clasificaciones de la inflamacin en formas agudas, subagudas, crnicas se usan porque son prcticas y fciles de entender pero debemos decir que la inflamacin es una accin continuada. Es un mecanismo de defensa muy bien planificado. La inflamacin comienza con la injuria a los tejidos y termina con su destruccin o con su completa cicatrizacin. Las causas son variadas, bacterias, virus, micoplasmas, hongos, protozoos, substancias qumicas, injurias fsicas, inmunolgicas y muchas otras. Los procesos inflamatorios no siempre son beneficiosos, en ocasiones provocan daos con reacciones exageradas como ser una hemostasis intensa que puede generar coagulaciones anormales, intravasculares, o cicatrizaciones exuberantes que tienen secuelas de adherencias o sinequias, constricciones fibrosas, inmovilidades articulares, queloides, contracciones, exceso de tejido de granulacin, fenmenos de hipersensibilidad y otros de inmunopatologa, etc. Esta es la razn por la cual en la clnica diaria se utilizan 51

una variedad de drogas antiinflamatorias. La inflamacin est ntimamente relacionada con la sangre. edema, fibrina, leucocitos, proteinas sricas, clulas, plaquetas, factores de coagulacin, enzimas fibrinolticas, sistema del complemento, kininas, etc. Sabemos que existe una barrera en el endotelio vascular, por eso tanto el lecho microvascular como las clulas endoteliales juegan un importante papel en la inflamacin. El proceso inflamatorio se repite, casi siempre, de la misma forma. La migracin por quimiotaxis, la produccin de enzimas lisosomales por los leucocitos y su expulsin, el colgeno, la protrombina, la epinefrina, el ADP o difosfato de adenosina. Un complejo importante es denominado "complemento" que es una coleccin de proenzimas que al ser reactivadas liberan una serie de mensajeros qumicos para atraer otras clulas al sitio de la batalla inflamatoria; tambin para degranular las clulas cebadas o "mastzellen" para liberar histamina y aumentar la permeabilidad de la microcirculacin con el fin de acelerar la respuesta inflamatoria; o para liberar heparina que inhibe la coagulacin en el rea de la lesin. Las bacterias son "opsonizadas" para hacerlas ms atractivas a la fagocitosis. Los leucocitos se arrastran sobre las superficies, no nadan en los lquidos; la activacin de las clulas cebadas o mastocitos o "mast cells" y su degranulacin va a estimular la superficie de las membranas; las plaquetas se adhieren al colgeno subendotelial va receptores de superficie para el factor von Willebrand. Por todas estos aspectos y muchos otros, se puede establecer que la inflamacin es un fenmeno de superficie. En general, los hombres estamos condicionados a pensar que una determinada causa tiene un efecto especfico, lo que no ocurre en patologa. Por ejemplo una neumona en un bovino el tipo de inflamacin es complicada y no siempre igual o similar. El tipo de inflamacin depende de la combinacin de diferentes noxas infecciosas como virus PI3, IBR y otros, bacterias como pasteurellas, mycoplasmas etc. junto con los estados de inmunidad del paciente. Incluso, los signos y las lesiones varan de un caso a otro, hay hipoxemia, hipercardia, bradicardia, taquicardia y lesiones pulmonares diversas desarrolladas por la accin de neutrfilos ms que por la accin de las diferentes noxas. TIPOS DE INFLAMACIN CLASIFICACIN DE LAS LESIONES INFLAMATORIAS SEGN SU... I. Extensin: mnima, leve, moderada, severa, extensiva. II. Duracin: peraguda, aguda, subaguda, crnica y crnica activada. III. Distribucin: focal, multifocal, localmente extendida, difusa. IV .Exudado: seroso, mucoso, supurado, no.supurado, fibrinoso, necrtico, hemorrgico y combinaciones de stos. V. Localizacin anatmica: Intersticial, submandibular, subcutnea, bronquial, glomerular, etc VI. rgano afectado: nefritis, hepatitis, gastroenteritis, etc. NOMENCLATURADELASINFLAMACIONES RGANO + ITIS + TIPO DE EXUDADO + (UBICACIN) + TIEMPO

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Ejemplo: Glomrulo nefritis fibrinopurulenta focal aguda Encefalitis nopurulenta difusa subaguda Enteritis fibrinosa difusa crnica DURACIN DE LA INFLAMACIN SOBREAGUDA O PERAGUDA: pocas horas, estmulo potente, ligero edema, hiperemia, hemorragias, pocos polimorfonucleares o PMN. AGUDA: empieza, comnmente, en 4 a 6 horas, puede durar varios das; clnicamente hay dolor, calor, rubor y tumor adems de "funtio laesa" o prdida de la funcin. SUBAGUDA: disminucin de la magnitud de la contribucin vascular, el edema y la hiperemia son moderados, las clulas principales que intervienen en la lucha son los linfocitos, macrfagos y algunas clulas cebadas. Actan pocos neutrfilos. Duracin: das a semanas, difcil de precisar. CRNICA: Es prolongada cuya explicacin puede ser variada; a) las causas persisten en su estmulo; b) la respuesta inflamatoria va acompaada de una respuesta inmune por duracin de la accin de la causa y por la persistencia del invasor; c) las respuestas reparadoras de los tejidos del husped son fibrosis o cicatrizacin; d) la presencia de macrfagos (M/), tejido conectivo, fibroblastos, proliferacin de vasos sanguneos pequeos o angiognesis. CRNICA REAGUDIZADA. Ocurre cuando la forma crnica est acompaada por una exacerbacin aguda o reagudizacin en la cual los tejidos muestran lesiones de cronicidad y de agudizacin en forma simultnea y superpuesta. DISTRIBUCIN DE LAS LESIONES LOCAL MULTIFOCAL LOCALMENTE EXTENDIDA DIFUSA TIPOS DE EXUDADO Exudado purulento o supurado. Compuesto por neutrfilos y sus enzimas proteolticas, adems, necrosis de los tejidos. Exudado fibrinoso con gran cantidad de protena plasmtica con fibringeno y formacin de cogulos de fibrina. Ejemplo: la pericarditis fibrinosa del bovino. ( No confundir fibrinosis con fibrosis que es, esta ltima, una fase final de la cicatrizacin) Exudado seroso. Gran cantidad de lquido relativamente rico en proteina. Ej. El comienzo de una coriza por aumento de secrecin de las glndulas vestibulares de la mucosa nasal. La poliserositis o enfermedad de Glsser del cerdo destetado, provocada por Haemophillus suis. Exudado necrtico, fibrinonecrtico, seudo membranoso. Provocado por Salmonella spp. Fusiformis necrophorus, Campylobacter, Treponema hyodisenteriae, y en la peritonitis infecciosa viral felina (FIP). Finalmente, tenemos otro tipo de infeccin que siempre es crnica, es la llamada granulomatosa o granulomas infecciosos, donde se forman ndulos pequeos que crecen, son los "granulomas" que ,generalmente, son el 53

resultado de una difusin de enfermedades crnicas especficas como la tuberculosis. Son acmulos de 1 a 2 mm de clulas inflamatorias, principalmente, macrfagos modificados rodeados, generalmente, por una corona de linfocitos. Estos macrfagos de abundante citoplasma se denominan clulas epitelioides. Se piensa que son derivadas de macrfagos tisulares que, a su vez, derivan de los monocitos circulantes. A veces se agrupan formando clulas gigantes. Tambin se presenta en estos granulomas una fibroplasia, es decir, una neoformacin de tejido fibroso perimetral. Las cantidades relativas de estos componentes varan en las diferentes lesiones. Existe la presencia de organismos indigeribles o nodigeribles o bien partculas inertes que sirven de estmulo inflamatorio crnico. Los granulomas requieren un tipo de hipersensibilidad retardada para que se produzcan como ocurre en la tuberculosis. Agentes causales: Mycobacterium, Actinomyces, Blastomyces, etc. Otros cuerpos extraos simples, aceite mineral, polisacridos complejos. MANIFESTACIONES DE LA INFLAMACIN AGUDA Se describen tres factores importantes en la inflamacin aguda, a saber: a) cambios hemodinmicos, b) cambios de la permeabilidad y c) eventos que involucran a leucocitos. CAMBIOS HEMODINMICOS. La mayora de los signos de la inflamacin provienen de los cambios en el lecho microcirculatorio en el rea de la lesin. Los cambios hemodinmicos presentan una cadena integrada de eventos activados por mediadores qumicos pero, primariamente iniciados por mecanismos neurognicos. Secuencia de eventos de la inflamacin aguda. Evento Patogenia Vasocontriccin temporal Se debera a la accin de la epinefrina o a factores neurgenos (dura segundos a 5 minutos) Vasodilatacin de 5 minutos Reaccin inmediata a la histamina hasta 1530 minutos. dilatacin arteriolar; aumento de la salida de lquidos de las vnulas causada por kininas, serotoninas, degradacin de fibrina,fibrinopptidos, prostaglandinas, leucotrienos y otros mediadores. Aumento del flujo sanguneo Debido a la vasodilatacin Aumento de la permeabilidad Es ms intensa en vnulas post capilares debido a la contraccin de clulas endoteliales de las vnulas; ha pasaje de lquidos ricos en proteinas a los tejidos. Flujo lento o estasis Hemoconcentracin ya que se pierden lquidos por exudacin. Aumento de la viscosidad, Hemoconcentracin y congestin. Marginacin (pavimenta Relacionado con el aumento de la regulacin cin del endotelio) de las molculas de adhesin de los leucocitos (LeuCAMs)= leucocyte cell contribuyen a la adhesin o pavimentacin. Emigracin y exudacin Por los lmites endoteliales, en la s vnulas precapilares: agua, electrolitos, proteinas, fibringeno, salida de hematies por un mecanismo ms pasivo, clsicamente llamado diapedesis. 54

Resumen 1. Dilatacin arteriolar precedida de vasocontriccin fugaz. 2. Aumento del flujo de sangre en arteriolas. 3. Apertura de capilaridad adicional y lecho venular en el rea. 4. Congestin del flujo venoso. 5. Aumento de la permeabilidad de la microvascularidad y salida de lquido inflamatorio al extravascular. 6. Concentracin de eritrocitos en capilares y vnulas. 7. Flujo lento y estasis en vasos pequeos. 8. Marginacin de leucocitos en capilares. 9. Secuencia de hechos por los leucocitos como quimiotaxis, fagocitosis,etc. Cambios de la permeabilidad El escurrimiento de lquido es la consecuencia de los cambios de la permeabilidad de la microvasculatidad lo que resulta en el edema inflamatorio caracterstico de toda inflamacin aguda. Este fluido es, en un principio, un transudado pero luego con el aumento de la permeabilidad hace que escapen proteinas plasmticas, leucocitos, algunos eritrocitos, es el exudado. La patogenia es la siguiente: en un principio se crea que las membranas plasmticas de las clulas endoteliales tenan uniones muy apretadas, hoy se sabe que aunque estn muy juntas siempre hay un espacio pequeo, real o virtual, entre dos endoteliocitos vecinos. Esto es variable segn el endotelio. Con el microscopio electrnico se han usado partculas de tamao conocido para demostrar que hay pasaje de proteinas pequeas a travs de las uniones normales, en tanto que las molculas ms grandes son retenidas. Se pensaba que el pasaje de lquidos por el endotelio era una caracterstica pasiva, lo que no es totalmente cierto ya que las clulas poseen sobre sus superficies luminales, pequeas invaginaciones que pueden transformarse en pequeas vesculas que contienen plasma. El transporte de estas vesculas que cruzan la clula endotelial puede incluso descargar el contenido al otro lado; se trata de un transporte de proteina que es activo. Este pasaje, al parecer, no es muy importante en cantidad pero es posible que contribuya al cruce limitado de las macromolculas proteicas que son caractersticas del lquido intersticial normal. Hay dos mecanismos que operan en el desarrollo del edema en el sitio de la inflamacin aguda. El primero es puramente hidrosttico mientras que el segundo se basa en las alteraciones de la permeabilidad provocadas por los mediadores qumicos de la inflamacin. Recordemos que la dilatacin arteriolar produce un aumento del flujo sanguneo a los tejidos inflamados y que la hiperemia pasiva venosa o congestin, junto con el aumento de la presin hidrosttica hacen que se filtre plasma sanguneo libre de proteina. Escapa una pequea cantidad de proteina que no es suficiente para producir el exudado caracterstico. Luego sigue la verdadera exudacin que tiene dos fases en este aumento de la permeabilidad. La primera fase del aumento de la permeabilidad es mediada por la histamina (los antihistamnicos previenen completamente esta primera fase). La segunda fase depende de otros mediadores. Nombraremos 10 de los hasta hoy conocidos: 55

MEDIADORES DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR MEDIADOR CARACTERSTICAS ESPECIALES 1. AMINAS VASOACTIVAS Histamina y serotonina en los grnulos de plasmazellen, basfilos y plaquetas. 2. KININAS PLASMTICAS A partir de zimgenos lisosomales por hendiduras enzimticas. 3. LEUCOKININAS Derivan de enzimas lisosomales leucocitarias. 4. LEUCOTRIENOS (LT) Algunos trabajan independientemente de PMN (LTC4,LTD4,LTE4), otros provocan cambios de permeabilidad PMN dependientes (LTB4) 5.PROSTAGLANDINAS (PG) Derivan de cidos grasos, tienen mltiples actividades biolgicas; PGE2 y PGI2 = vasodilatacin y aumentan el flujo a travs de la pared vascular. 6. ANAFILATOXINAS C3a,C5a, pptidos derivados de la activacin del Complemento C5a acta a travs de PMN. 7. LINFOKINAS Factores de permeabilidad a partirde linfocitos sensibilizados Factor de permeabilidad de los ganglios linfticos. 8. PEPTIDOS DE Preformados, son pptidos bsicos de grnulos lisosomales. NEUTROFILOS 9. FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS Actan sobre el endotelio y en PMN. 10.FACTOR HAGEMAN ACTI Producto de hendidura; antes llamado actor diluyente de la VADO permeabilidad (PFdil). RESUMEN Hay dos mecanismos diferentes que actan en la permeabilidad vascular: . Los mecanismos directos del agente causal que son los daos endoteliales, generalmente por propia produccin de substancias semejantes a los mediadores qumicos. Mecanismos indirectos: factores plaquetarios, complemento, kininas, histamina y serotonina de los grnulos de las clulas cebadas o mastzellen, leucokinasas y leucokininas de PMN, enzimas lisosomales de PMN tisulares y circulantes. LAS CLULAS DEL EXUDADO INFLAMATORIO NEUTRFILOS. Tienen una vida corta. Se forman en la mdula sea, su maduracin toma dos semanas aproximadamente. Una vez que abandonan la circulacin no vuelven ms a ella. En la sangre hay dos grupos de leucocitos: el "pool" de los marginados y el "pool" de los circulantes. Al parecer los neutrfilos (al igual que otros leucocitos) se cambian libremente de un "pool" a otro en respuesta a varios tipos de "seales". Los neutrfilos tienen una vida media de 4 a 6 horas en la sangre y son, rpidamente, reemplazados. los dos "pools" que son, aproximadamente, del mismo tamao. Los leucocitos del pool marginado pueden movilizarse rpidamente. La mayor reserva de neutrfilos est en el "pool 2 de los marginados y en los compartimentos de la mdula sea. Miden 10 a 12 milimicras de dimetro, polimorfonucleados, tienen abundantes grnulos citoplasmticos, pocos organelos, no tienen retculo endoplsmico, un pequeo aparato reticular de Golgi y unas pocas y pequeas mitocondrias, dos tipos de grnulos. Los grnulos azurfilos de los neutrfilos son grandes, ovalados y densos al microscopio electrnico. Contienen proteasas neutras, lisosimas, una variedad de hidrolasas cidas y mieloperoxidasa que se usa para identificar estos grnulos. Los grnulos especficos o secundarios, pequeos, menos densos y ms numerosos, contienen lisosimas adicionales, colagenasa, lactoferrina y otros. Los bovinos poseen un tercer tipo de grnulos, poco diferenciados, que son potentes microbicidas. Todas estas enzimas son hidrolticas. Contienen, adems, proteinas catinicas que incluyen factores de permeabilidad y posiblemente, pirgenos. CONSTITUCIN DE LOS GRNULOS DE LOS NEUTROFILOS 56

GRAN.ESPECIFICOS.

GRAN. AZUROFILOS Lisosomas Mieloperoxidasa

CARACTERSTICAS Enzimas

Lisosomas

microbicidas Fagocitina Colagenasa Elastasa Catepsinas Proteinasas Proteinasas neutrales. BGlucurinidasa Colagenasa AManisidasa ..Hidrolasas ci Nacetil Bglu das. Cosaminidasa AGlicerofosfatasa Varias otras.. Lactoferrina Proteinas de unin B12 CARACTERSTICAS MAS IMPORTANTES DE LOS NEUTROFILOS 1. Son clulas para la defensa del husped. 2. Activamente mviles y fagocitarias. 3. Receptores de superficie para C3b y Fc opsoninas. 4. Contienen proteinasas neutras activas contra substratos extra celulares. 5. Las enzimas lisosomales (no citoplasmticas) pueden ser eliminadas durante la fagocitosis. 6. Responden a una variedad de quimiotaxinas. 7. Poseen potentes sistemas microbicidas. 8. Son clulas secretoras. Presentan mediadores para la permeabilidad vascular (C5a,LTB4). ENZIMAS LEUCOCITARIAS QUE ACTAN SOBRE CARBOHIDRATOS B acetil galactosamida, A acetil galactosamida, 57 ...Proteolisis

A galactosidasa, B galactosidasa, A glucosidasa, B glucosidasa, A Lfucosidasa, B Dfucosidasa, hialuronidasa, lisosima, A manosidasa, neuraminidasa. ENZIMAS LEUCOCITARIAS QUE ACTAN SOBRE PROTEINAS Arilamidasa, catepsina A,B,C,D,E, Factor quimiotc tico proteasa, colagenasa, semejante a elastasa, histiocinasa, semejante a quimiotripsina, renina, activador del plasmingeno. ENZIMAS QUE ACTAN SOBRE LPIDOS Lipasa cida, estearasa de colesterol, glucocerebro sidasa, galactocerebrosidasa, fosfolipasa A1, fos folipasa A2, estearasa organofosfatoresistente. ENZIMAS QUE ACTAN SOBRE CIDOS NUCLEICOS. Desoxiribonucleasa cida, ribonucleasa cida, ENZIMAS MISCELNEAS Fosfatasa cida, anticoagulantes, arilsulfatasa, proteinas catinicas, pirgenos endgenos, mucopolisacridos, mieloperoxidasa, peroxidasa, fosfodiastasa, fosfatasa fosfoproteina. EOSINFILOS. Se encuentran abundantes eosinfilos en las enfermedades inmunolgicas o alrgicas, tambin en las parasitosis ya que son clulas efectoras para matar helmintos. En la hipersensibilidad ayudan a la regeneracin del tejido daado. Los eosinfilos son fagocitarios pero en menor grado que los neutrfilos. Responden a casi las mismas influencias que estimulan a los neutrfilos incluyendo a factores bacterianos solubles y a componentes activados del complemento; adems, se conocen quimiotaxinas especficas para los eosinfilos. Actan, asimismo, frente a los complejos AgAc y tienen receptores de membrana para igG y fragmentos de C3. Los grnulos lisosomales de los eosinfilos contienen una amplia variedad de enzimas catalticas semejantes a las de los neutrfilos, excepto que no poseen lisosima ni fagocitina. Los grnulos eosinoflicos incluso, contienen varios grnulos proteicos especficos como una mayor base proteica y proteina catinica esosinoflica. Tienen semejanzas en forma y ncleo con los neutrfilos pero son de mayor tamao. Los grnulos varan con las diferentes especies animales pero todos contienen estructuras cristaloides. Los eosinfilos del caballo contienen 25 a 50 grnulos de 1 milimicra de dimetro. Los de rata son 400 y miden solamente 0,2 mu. Los estudios histoqumicos de los grnulos muestran una reaccin positiva a las 58

tinciones proteicas y lpidas, contienen una importante cantidad de peroxidasa estable. Los grnulos eosinoflicos son verdaderos lisosomas que poseen la mayora de las enzimas demostrables en los neutrfilos. En la sangre los eosinfilos estn entre el 1 al 5% del total de leucocitos. Se generan en la mdula sea. La relacin de los eosinfilos en la sangre, mdula sea y tejidos es 1:200:500. En los tejidos estn en la PARED intestinal, pulmn, piel, genitales externos. Los eosinfilos circulantes estn bajo la influencia de las hormonas adrenocorticales, disminuyen en la sangre si aumenta la secrecin hormonal. Pero si se administra esta ltima en forma terapetica la relacin es inversa. Los eosinfilos llenan roles en la defensa del husped en las reacciones de hipersensibilidad, especialmente las de tipo inmediato y ayudan a la defensa frente a infecciones por helmintos. CARACTERSTICAS DE LOS EOSINFILOS CONSTITUYENTE FUNCIN Neutraliza la heparina. Mata parsitos. descarga histamina Acorta el tiempo de coagu lacin. Altera la fibrinolisis. Inactiva leucotrienos. Inactiva la histamina. Inactiva el factor activador de plaquetas(PAF).

Proteina bsica

Proteina eosinoflica Catinica Arilsulfatasa B Histaminasa Fosfolipasa D

La proteina bsica de los eosinfilos representa el 50% de la proteina de los grnulos, es fuertemente, catinica por su alto contenido de arginina. Tiene una Mr de 9 000 a 11 000 lo que vara con la especie. Los eosinfilos responden quimiotcticamente a fragmentos y complejos de ciertos componentes y a algunos productos linfocitarios, tambin a factores que favorecen la migracin; su preferencia es por las reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato. La activacin de las clulas cebadas o mastocitos dependiente de Ig E produce la elaboracin de una gran gama de mediadores qumicos incluyendo a la histamina, heparina y a diversos pptidos y aquellos generados "de novo" que son lpidos como los leucotrienos ("slow reacting substances of anaphilaxis, SRCA, el factor activador de plaquetas (PAF), ,cidos hidroxilipdicos o hidrokigrasos y prostaglandinas (PG). El factor quimiotctico de anafilaxis de los eosinfilos o ECFA es un atractivo qumico para los eosinfilos y es, adems, un mediador preformado que ha sido especficamente asociado con la clula cebada y el basfilo. Los eosinfilos llegan al sitio de la hipersensibilidad inmediata despus que se ha establecido la fase humoral y son capaces de inactivar algunos mediadores de las clulas cebadas por mecanismos enzimticos y noenzimticos. La proteina bsica mayor neutraliza la heparina por un cambio de interaccin. La histaminasa eosinoflica inactiva la histamina con un pH ptimo de 68. La arilsulfatasa B inactiva leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4 (SRSA) en una reaccin dependiente del tiempo y del pH. Fosfolipasa D, abundante en los neutrfilos, inactiva al PAF (plaquetas). 59

El eosinfilo esta determinado para a) la degradacin de los mediadores de las mastzellen, b) la generacin de prostaglandinas de la serie E por los eosinfilos expuestos a los complejos inmunes que contienen IGE y c) la fagocitosis de los grnulos extrados de clulas cebadas. Los eosinfilos tambin poseen propiedades proinflamatorias y funcionan como clulas efectoras para generar daos tisulares. Pueden unirse a IGE y ser activados por los complejos antignicosIgE. Esta activacin eosinfila puede contribuir a las lesiones en ciertas formas de asma y en las enfermedades alrgicas de la piel. Incluso, se han asociado a los eosinfilos con ciertas enfermedades endomiocrdicas pero el rol patognico todava se desconoce. La destruccin de helmintos por va anticuerpodependiente por eosinfilos se ha demostrado "in vivo" e "in vitro". Los eosinfilos son atrados a los sitios de la invasin helmntica en huspedes sensibilizados por factores quimiotcticos elaborados como resultado de la respuesta inmune a los productos del parsito. La habilidad de los eosinfilos para adherirse al parsito se ha confirmado por micrografas electrnicas. Al adherirse se degranulan para dejar que la proteina bsica antihelmntica acte. El mecanismo es desconocido. Resumiendo: los eosinfilos son clulas reguladoras y efectoras en la inflamacin aguda y clulas "killer" en las helmintiasis. BASOFILOS Y CLULAS CEBADAS . Los basfilos son granulocitos circulantes escasos en nmero, las clulas cebadas o mastocitos o "mastzellen" o "mast cells" se encuentran en reas perivasculares en los tejidos. Tienen funciones similares. Se caracterizan por su citoplasma cargado de grnulos grandes, de color azulnegro con las tinciones corrientes para sangre. Los grnulos son metacromticos, es decir, se tien de rosado con el azul de toluidina, debido a su rico contenido en mucopolisacridos sulfatados, especialmente la heparina. Adems, contienen histamina, proteasas y otros potentes mediadores. Poseen receptores para la porcin Fc de la IgE. Una degranulacin explosiva desprenda a la histamina y a otros mediadores cuando los basfilos y los mastocitos son estimulados por antgenos especficos ligados a molculas IgE. Los mastocitos son la mayor fuente de aminas vasoactivas en la inflamacin aguda. A pesar de las similitudes entre basfilos y mastocitos ambas clulas son diferentes. No hay evidencias convincentes que expresen que los basfilos maduros circulantes son precursores de las mastzellen. Estas son clulas granulares del tejido conectivo de todos los rganos. Tienen varios sitios de contacto con el medio externo como la piel, tracto respiratorio y gastrointestinal. Los mastocitos son ms numerosos alrededor de vasos sanguneos pequeos. Poseen un ncleo nico ligeramente ms grande que el de los basfilos, grnulos citoplasmticos con heparina, histamina y otras enzimas proteolticas. En algunos animales son ricas en serotonina. Son clulas involucradas en la patogognesis de la inflamacin aguda, su produccin de histamina gatilla: la contraccin del msculo liso y la formacin de edema. Se sabe que hay dos poblaciones: los mastocitos de mucosa (respiratoria, digestiva) y los de tejido conectivo y piel). No se conoce el origen de ambos. Los basfilos se forman en la mdula sea y son menos que el 1% de los leucocitos circulantes. Son semejantes a los neutrfilos en tamao y en la forma de sus ncleos. En tejidos con mecanismos inmunitarios con respuestas diferidas como en la hipersensibilidad retardada se encuentran aumentados. En la piel los basfilos cutneos de hipersensibilidad (CBH) y en la infestacin por ciertos parsitos externos. En cobayos los CBH son dependientes del "gatilleo" de linfocitos T. La degranulacin de mastocitos y de basfilos no provoca necrosis o muerte celular. MACRFAGOS O FAGOCITOS MONONUCLEARES

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Los macrfagos derivan de monocitos circulantes de origen medular, pero se estima que unos pocos pueden provenir de inmaduros fijos o de monocitos tisulares que tambin son medulares. Son clulas grandes con un ncleo voluminoso central, en forma de frijol. Contiene varios lisosomas. Su citoplasma posee pseudopodios. Su mayor funcin es la fagocitosis o macrofagia. Son las clulas basureras ms importantes en la inflamacin. Contienen fagosomas o inclusiones fagocticas. En el curso de la fagocitosis se inflan como globos. Los macrfagos son mviles lentos y responden a influencias quimiotcticas. Llegan al sitio de la inflamacin despus que los neutrfilos. Tienen una vida ms larga y pueden proliferar "in situ". En algunas inflamaciones especficas como en la tuberculosis se denominan clulas epitelioides lo que es un mal nombre porque no tienen un ancestro epitelial sino, solamente un lejano parecido. En esta enfermedad y en otras pueden agruparse y formar clulas gigantes. Los monocitos circulantes derivan de la mdula sea, tienen una vida media de 24 a 72 horas. Son clulas funcionales que necesitan, eso s, ser activadas por mediadores qumicos para adquirir su mxima funcin como macrfagos. En terneros, caprinos, ovinos, felinos y cerdos existen macrfagos intravasculares pulmonares (PIMs) que no se encuentran en el hombre, ni en el perro, ni en animales de laboratorio. Son clulas semejantes a las de Kupffer y muy sensibles a las endotoxinas bacterianas, el esfuerzo para remover las endotoxinas por los PIMs produce agresiones pulmonares agudas. (La mayor diferencia entre monocitos y macrfagos est en el estado de activacin) Los macrfagos tisulares son ms grandes, 15 a 18 mu, con grnulos azurfilos y remanentes de material ingerido. Poseen una cromatina nuclear condensada perifrica, aparato de Golgi bien desarrollado. El citoplasma con un moderado retculo endoplsmico, ribosomas libres, grnulos azurfilos, mitocondrias y una gran cantidad de pequeas vesculas. Los macrfagos son fagocitarios y pueden jugar un papel en la regulacin de la respuesta inmune pues son clulas efectoras importantes en ciertas respuestas de hipersensibilidad retardada. Actan frente a bacterias, hongos, protozoos, virus, restos celulares, y clulas alteradas o muertas. Producen enzimas para la fagocitosis y tambin hidroilasas inducidos por linfokinas de linfocitos sanguneos sensibilizados. Los macrfagos son importantes en los mecanismos de defensa del husped pero, adems, por su contenido en enzimas contribuyen al desarrollo de los procesos inflamatorios al igual que los neutrfilos. Los macrfagos son las principales fuentes de IL1 y del factor de necrosis tumoral. Son, entonces, tambin clulas secretoras. LINFOCITOS Y CLULAS PLASMTICAS Son clulas relacionadas con fenmenos inmunes y claves en mediadores para la respuesta anticuerpo inmediata y para la respuesta celular de la hipersensibilidad retardada. El papel preciso de los linfocitos frente a la injuria noinmunolgica y en la inflamacin no est muy claro todava. Estn presentes en muchas lesiones. Aparecen despus que los neutrfilos en la mayora de las reacciones inflamatorias y pueden tener importantes actuaciones en el rol celular y del exudado en reacciones subagudas a crnicas. Algunos agentes provocan una respuesta linfocitaria desde el principio. Como ocurre en las infecciones vricas y en las lesiones renales agudas de la leptospirosis del perro. Los linfocitos son menos mviles que los neutrfilos y los monocitos. Algunos linfocitos (tipo B) y sus estados diferenciados, las clulas plasmticas pueden sintetizar y elaborar anticuerpos. La presencia de linfocitos y plasmatocitos en la inflamacin crnica podra reflejar alguna reaccin inmunolgica local. Antes se pensaba que la presencia de clulas plasmticas en las lesiones indicaba siempre una infeccin ya que las heridas estriles raramente contienen estas clulas. Esto se explica ahora puesto que los plasmatocitos y los linfocitos se infiltran donde hay una reaccin inmune local. Los linfocitos son producidos en los rganos linfoides primarios en una tasa alta y migran va de la circulacin 61

hacia los tejidos linfoides secundarios como el bazo y los ganglios linfticos. Est claro que los linfocitos recirculan entre varios tejidos linfoides a travs de la sangre y de los vasos linfticos. Algunos linfocitos pueden dejar, normalmente, la corriente sangunea a travs de vnulas no especializadas, pero la mayora sale por las, altamente especializadas vnulas postcapilares llamadas vnulas endoteliales altas (HEV). Esto parece un hecho altamente especfico y probablemente, dirigido, desde la migracin leucocitaria, dentro de los tejidos linfoides; no es un hecho al azar. Esto es, los linfocitos que se ubican en intestino son transportados selectivamente por las vnulas endoteliales altas (HEV) especficas del intestino. La adherencia de los linfocitos al endotelio puede ser referida, en parte, a la interaccin de las molculas de adhesin endotelial descritas como ICAM1 con ciertas molculas de adhesin de leucocitos al igual que LFA1 (funcin de asociacin del linfocito con antgeno 1) que es conocido como promotor de la adherencia linfocitaria. La importancia de estos fenmenos, recientemente descubiertos acerca de la migracin linfocitaria dentro de las lesiones inflamatorias es desconocida. Puede asumirse que los linfocitos pueden entrar a los tejidos inflamados por la misma va de migracin interendotelial que los otros leucocitos. En un frotis convencional los linfocitos sean grandes o pequeos son, generalmente ms chicos que los neutrfilos y tiene un ncleo densamente teido y una escasa cantidad de citoplasma. Adems de la ya tradicional divisin de linfocitos T y B, se han demostrado una gran variedad de funciones en las diferentes subclases de linfocitos. Estas subclases expresan diferentes proteinas de superficie celular que actan como marcadores. Por ejemplo entre los linfocitos T los Ac dirigidos contra estos marcadores han permitido la identificacin de clulas "helper" T y clulas supresoras T que funcionan de diferente manera en la respuesta inmune. En virtud a sus diferenciaciones terminales en clulas plasmticas, los linfocitos B tienen una gran importancia en la produccin de clulas formadoras de anticuerpos. Los anticuerpos constituyen una de las mayores opsoninas por los que interactan, directamente, en la fagocitosis celular. Los linfocitos T, adems, representan la fuente ms importante de linfokinas que pueden modular y expandir las reacciones inflamatorias locales. Finalmente, ciertos tipos de linfocitos tienen funciones como clulas citotxicas y pueden lesionar tejidos en dos vas: la dirigida por Ac y la independiente de Ac. LAS PLAQUETAS COMO CLULAS INFLAMATORIAS Las plaquetas son casi olvidadas por los histopatlogos por lo demasiado pequeas para ser vistas en los estudios rutinarios de tejidos inflamados. Cuando se piensa en plaquetas casi nunca nos acordamos que estn asociadas a procesos inflamatorios nos recuerdan, exclusivamente, la coagulacin sangunea. Vamos a remediar el olvido. En la reaccin inflamatoria local los vasos daados o alterados por mediadores dejan las estructuras subendoteliales expuestas a las clulas circulantes y al plasma. Uno de los primeros pasos del mecanismo de defensa hemosttico es la adhesin de plaquetas circulantes a los colgenos, membrana basal y miofibrillas en la vecindad de la superficie endotelial daada. Las plaquetas activadas por las presencia de elementos intracelulares como el difosfato de adenosina (ADP), el fibringeno, la serotonina, el factor plaquetario 4 (PF4), las varias enzimas hidrolticas y los productos de la transformacin de la va del araquinodato. La liberacin de ADP, tromboxano A2 y endoperxidos de prostaglandinas formados a partir de araquinodatos provoca la formacin de plaquetas aglomeradas que pueden tapar y sellar el vaso lesionado. Las plaquetas contienen grnulos intracelulares similares a los lisosomas clsicos de los polimorfonucleares (PMN) Los que pueden contribuir a la respuesta inflamatoria que acompaa a la lesin tisular, liberando constituyentes que pueden provocar una amplificacin local de la inflamacin. Las plaquetas se acumulan en 62

los vasos adyacentes a los sitios inflamatorios e interactan con bacterias, virus y complejos antgenoanticuerpo. Tienen las plaquetas el mismo ancestro filogentico que los neutrfilos y poseen funciones inflamatorias semejantes en el compartimento intravascular, mientras que los neutrfilos actan en el extravascular. Desde este punto de vista es de justicia considerar a la hemostasis como una parte de la respuesta inflamatoria. La plaqueta sera una forma especial de leucocito inflamatorio. Se ha demostrado que las plaquetas liberan constituyentes que aumentan la permeabilidad vascular lo que hace ms fuerte la analoga de estas clulas con los neutrfilos exudativos. RESUMEN LAS PLAQUETAS COMO CLULAS INFLAMATORIAS: * Poseen grnulos semejantes a los lisosomales. * Liberan y degranulan secreciones. * Responden a la injuria vascular. * Se acumulan en los vasos adyacentes a las reas inflamadas. * Interactan con complejos inmunes y con microorganismos. * Tienen enzimas que pueden daar aun ms al endotelio. * Se adhieren al subendotelio (colgeno). * Aumentan la coagulacin sangunea y el depsito de fibrina. * Promueven la trombosis microvesicular normal. Cuando las plaquetas son activadas y se agrupan segregan y liberan los siguientes mediadores qumicos de importancia en la inflamacin: ADP o difosfato de adenosina, tromboxano A2, factor plaquetario 4 (PF4P, grnulos de alfa proteina, divisin del complemento, fibringeno, hidrolasas lisosomales, quimiotaxinas. INVESTIGACIN SOBRE EL CANCER Las principales lneas de investigacin sobre el cncer en nuestros das se basan en: 1. Encontrar nuevos frmacos que ataquen el problema ocasionado por un oncogen que sera un acelerador descontrolado para desacelerarlo e incluso detenerlo. 2. Inmunoterapia para poder lograr un anticuerpo que ataque solamente a las clulas cancergenas que presentaran en su superficie antgenos especficos 3. Crear una antiangiognesis para destruir e impedir la neoformacin de vasos sanguneos que acompaan y nutren a los tumores. 4. Tratar de reemplazar el gen cancergeno por otro gen inofensivo 5. Producir vacunas contra los tumores inducidos por agentes virales.

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6.Fabricar medicamentos que sean invasivos contra cualquier clula que se divida anormalmente. TROMBOSIS La trombosis es la coagulacin intravascular que causa obstrucciones al torrente sanguneo y que ocurre en individuos vivos. Esto ltimo es importante ya que existe una coagulacin intravascular que se produce despus de la muerte , el cogulo crurico o cruor. Normalmente la sangre coagula en el corazn y en los grandes vasos en un proceso que precede a la muerte y que es ms o menos lento, los elementos de mayor peso van hacia abajo y sedimentan. Por esta razn los cogulos cruricos son de color rojo en el plano inferior y amarillos en su parte superior. En ocasiones, en el corazn hay un gran cogulo amarillo llamado cogulo en grasa de pollo por su apariencia. En general los trombos son ms rgidos, frgiles, con una superficie spera, seca, sin brillo. Diferencias entre cogulos cruricos y trombos Cogulo crurico Trombo 1. Hmedo 1. Seco 2. Suave y brillante 2. Granular, spero 3. Color intenso, amarillo o rojo 3. Plido 4. Estructura uniforme 4. Estratificado 5. No adherido a la pared vascular 5. Adherido al vaso 6. El endotelio est suave y brillante 6. Endotelio lesionado y rugoso 7. Compuesto de fibrina 7. Compuesto de plaquetas 8. Ocurre en el animal muerto 8. Ocurre en el animal vivo Etiologa de la trombosis LESIONES ENDOTELIALES. Los traumatismos, la accin de substancias qumicas o txicas, infecciones bacterianas localizadas, flebitis, arteritis, enfermedades degenerativas como la aterosclerosis en el hombre y en algunos perros viejos con acmulo de colesterol en la ntima junto a cidos grasos, productos de desintegracin de la pared arterial, degeneraciones e inflamaciones de las arterias afectadas todo esto lleva a generar erosiones de la ntima hasta el endotelio donde se forma, finalmente, un trombo. ALTERACIONES DEL FLUJO SANGUNEO. En los sitios donde la circulacin es rpida la formacin de trombos es lenta. Donde hay una circulacin lenta como en los senos nasales, en las largas y tortuosas venas mamarias de la vaca, en las venas femorales y de la pierna del hombre, se forman, frecuentemente, trombos. En las cardiopatas que cursan con una fibrilacin auricular, donde no hay una contraccin adecuada por lo que la circulacin se enlentece, se generan trombosis . TRANSTORNOS DE LOS COMPONENTES SANGUNEOS. La sangre coagula con rapidez en algunas enfermedades infecciosas supuradas que cursan con un notable aumento del nmero de las plaquetas o trombocitos. En la leucosis o leucemia de diferentes especies. Despus de una intervencin quirrgica especialmente si se han usado frmacos coagulantes antes de la intervencin. 64

Patogenia de la trombosis Para que se genere un trombo la sangre tiene que circular ms lentamente que lo normal y en el endotelio tiene que existir una lesin mecnica o qumica para que las plaquetas se adhieran y se aglomeran en gran nmero, luego sufren lisis con formacin y liberacin de tromboplastina la que provoca la produccin de trombina la cual hace que el fibringeno precipite y se transforme en fibrina. Luego se van aglomerando ms y ms plaquetas en la finsima red de fibrina donde, tambien se detienen otras clulas como leucocitos, eritrocitos que entran a formar parte del trombo. Recordemos que en un endotelio normal o sano no se inicia esta coagulacin sangunea intravascular. Clasificacin de los trombos SEGN SU COLOR : Trombos blancos o plidos formados principalmente por plaquetas en lugares donde la circulacin es rpida: corazn y grandes arterias. Trombos rojos donde la circulacin es moderada o lenta se acoplan eritrocitos. Trombos mixtos blancos y rojos, es la forma ms frecuente. Trombos laminados con vetas blancas y rojas. SEGN SU FORMA Y LOCALIZACIN Trombos valvulares , desde luego, en el corazn. Trombos parietales o murales Trombos laterales Trombos obliterantes que cubren todo el lumen del vaso. Trombos canalizados cuando el cogulo es invadido por clulas fagocitarias y angioblastos que generan nuevos vasos sanguneos. Trombos en silla de montar en las bifurcaciones arteriales. SEGN SU ETIOLOGA Trombos spticos Trombos aspticos Trombos parasitarios ( Strongylus vulgaris del equino) SEGN EL RGANO AFECTADO Trombos cardacos Trombos arteriales 65

Trombos venosos (los ms frecuentes en los animales) Trombos capilares , se ven nicamente en el examen microscpico, son hialinos, ocurren en algunas enfermedades infecciosas, se asocian a inflamaciones, generalmente, estn formados por eritrocitos aglutinados. Tambien aparecen en reas lesionadas por quemaduras o congelaciones. Consecuencias de las trombosis Ninguna ya que el aporte sanguneo es solucionado por la circulacin colateral. Efecto beneficioso, cohibe hemorragias, previene la entrada de grmenes en los vasos uterinos y en los umbilicales despus del parto. Hiperemia pasiva y edema Infarto , otras veces gangrena cuando la interrupcin de la circulacin arterial es prolongada. Se presenta un obstculo mecnico para la funcin cardaca como sera un trombo intraauricular que impide el llenado de la aurcula, o un trombo mural que no permite el llenado del ventrculo, o cuando hay obstrucciones de las arterias pulmonares o de la vena cava, etc. Embolas Septicemias o focos metastsicos aislados. Muerte sbita cuando es una trombosis coronaria. Embolas Un mbolo es cualquier cuerpo extrao slido, lquido o gaseoso que est en el torrente sanguneo donde es trasladado de un lugar a otro. Cuando llega a un vaso de menor calibre provoca una obstruccin. Las embolas son ms frecuentes en el lado arterial ya que van de una luz mayor a otras cada vez menor. Los mbolos se originan en cualquier punto de la circulacin con la posible excepcin de los capilares. Los mbolos arteriales provienen del corazn y son llevados a los rganos parenquimatosos (cerebro, riones, hgado, bazo ) donde se localizan. Generalmente, los mbolos se ubican en las bifurcaciones de los vasos. Los mbolos slidos ms frecuentes derivan de trombos mbolos trombticos . En casos de traumatismos o de necrosis focales pueden estar constituidos por clulas. En el post parto pueden ser clulas uterinas, Pueden ser clulas tumorales o cancerosas las que viajan por va linftica o hemtica. Las bacterias en mbolos spticos tambin generan metstasis. Los mbolos parasitarios que pueden contener parsitos o huevos de parsitos, distomas, strngilos, scaris, larvas ( larva migrans del verme del perro Toxocara canis ) Los mbolos lquidos pueden ser de grasas en casos de fracturas seas con salida de mdula. Entre los ejemplos de embolas gaseosas estn las aeroembolas por burbujas de aire por inyecciones endovenosas mal aplicadas (este ejemplo no es muy acertado y es muy discutido por patlogos y clnicos) Las heridas del cuello o del trax permiten que entre aire a las arterias. La parlisis por aero embolas de los hombresrana que al sumergirse estn sometidos a altas presiones donde el nitrgeno del aire comprimido se diluye en la sangre, al salir bruscamente a la superficie el gas vuelve a su estado primitivo y puede causar la muerte o severas alteraciones. de embolas gaseosas difusas. Consecuencias de las embolas Las consecuencias dependen de la localizacin del mbolo y de la obstruccin que causan. Esta ubicacin es un problema mecnico. Existen tres lugares donde, de preferencia se localizan los mbolos. La red capilar pulmonar , los mbolos originados en una vena, con excepcin de las del sistema porta, tienen que alojarse en los pulmones. Los mbolos originados en las arterias se ubican en cualquier rama arteriolar o capilar arterial. El filtro heptico es exclusivo para los mbolos del sistema porta.

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Cuando un mbolo se aloja en un rgano que posee arteriolas terminales como corazn, bazo, encfalo, riones o adrenales se produce un infarto. LESIONES CELULARES Lesin viene del latn laesio que significa dao. Tambin se le denomina injuria o deterioro. Lesin fundamental es una perturbacin morfolgica que se presenta siempre, en forma coordinada y constante. Lesin primaria cuando ocurre inmediatamente despus de la accin de la causa o noxa. Lesin secundaria, es una consecuencia de una lesin primaria. Lesin cadavrica es la que ocurre y se presenta despus de la muerte. Las lesiones pueden ser reversibles o irreversibles. Son reversibles cuando se recuperan y cuando la causa que la origin ha dejado de actuar, en especial si lo hizo en forma leve. Una lesin es irreversible si ha llegado a un punto de no retorno. Cuando una clula cambia de funcin debido a una causa poco patgena o presenta algunas alteraciones estructurales para tratar de adaptarse a la nueva condicin, se dice que se ha adaptado. Esta adaptacin puede ser breve o puede persistir en el tiempo, se hace crnica. Para que exista una lesin irreversible es necesario que se genere una alteracin bioqumica. Una lesin es irreversible cuando hay una activacin de los lisosomas, una ruptura de sus membranas y una disminucin de, por lo menos, un quinto de la produccin de ATP. ( Recordemos: ATP o trifosfato de adenosina es un nucletido que proporciona energa a varios procesos bioqumicos mediante la hidrlisis enzimtica de ADP) La acumulacin de cido lctico, las alteraciones de la sntesis proteica, la disminucin del ARN por alteracin del retculo endoplsmico granular, los transtornos de la permeabilidad con degradacin de los fosfolpidos de las membranas y la existencia de radicales libres en el hialoplasma celular, tambin son causales de lesiones celulares irreversibles. LESIN CELULAR La lesin celular es la expresin visible de una alteracin bioqumica. Detrs de la alteracin morfolgica hay una lesin bioqumica. Los cambios arquitectnicos celulares tienen su origen en alteraciones de los organoides. Alteraciones del ncleo. Sabemos que el ncleo celular es la estructura esencial en el metabolismo y por lo tanto, en las funciones de la clula. Todo cambio que aqu ocurre repercute en toda la clula. Nombraremos los ms importantes: a) Cambios en el nmero celular. Las clulas normales son mono nucleadas pero en algunos procesos adaptativos y de hipermetabolismo citoplsmico prolongado se presentan endomitosis o fenmenos sinciziales lo que resulta en clulas m u l t i n u c l e a d a s. Por ejemplo en algunas neoplasias, en infecciones granulomatosas como la tuberculosis donde se presentan las clulas gigantes de Langhans. Adems, tenemos las clulas gigantes de cuerpo extrao, clulas gigantes tumorales o neoplsicas, etc. Estas clulas multinucleadas pueden ser a consecuencia de respuestas inflamatorias especficas o por influencia neoplsica como en los tumores como condroblastomas, en algunos fibrosarcomas, en carcinomas de la tiroides, en corioepiteliomas etc. Pero igualmente ocurren en las neumonas de clulas gigantes, en inflamaciones por hongos y alguno protozoos patgenos. b). Los cambios de posicin del ncleo que generalmente, suele ser el centro de la clula, pero a veces esta posicin se modifica debido a la acumulacin de substancias paraplasmticas como en el hepatocito con gotas de grasa o por procesos de miodistrofias donde el ncleo de la fibra muscular estriada se centraliza. c) Los cambios de forma de los ncleos son otras alteraciones nucleares, la forma del ncleo est relacionada con la forma del citoplasma, en las clulas cbicas o redondeadas es esfrico y es ovoide en las clulas de tipo cilndrico. En varios procesos patolgicos como neoplasias, cambios internos de la cromatina, en la hiperactividad los ncleos adoptan formas diferentes o presentan irregularidades en su contorno. Estas verdaderas protuberancias nucleares adoptan figuras de ampollas, lminas o verdaderos fondos de saco.. Al parecer habra una relacin entre estas proyecciones 67

nucleares con anormalidades cromosmicas. Estas alteraciones nucleares se presentan de manera notable en las clulas tumorales de la leucosis o linfosarcomatosis. d) Los cambios de volumen del ncleo son patolgicos, sabemos que la relacin entre los tamaos del ncleo y de la clula toda son constantes pero en circunstancias especiales est anormalmente aumentada el porte nuclear como en algunos tumores hepticos. Existe una disminucin del tamao de los ncleos en el envejecimiento celular. El aumento de volumen puede deberse a un excesivo nmero de cromosomas (poliploidia, heteroploidia) y en presencia de cromosomas gigantes, en el bloqueo del proceso de la divisin celular y en el caso de la hiperactividad funcional de la clula. Todas estas posibilidades estn relacionadas directamente con los cambios morfolgicos de la eucromatina y de la heterocromatina. La eucromatina puede estar aumentada debido a un aumento metablico y de la actividad gentica.. El aumento e la heterocromatina se suele presentar en las clulas beta del pncreas por accin de antidiurticos, en las clulas de la corteza adrenal por accin de la ACTH o en clulas neoplsicas inducidas por carcingenos qumicos. Los virus tambin, provocan un aumento de la eucromatina nuclear. La cromatina puede disponerse en la periferia junto a la membrana nuclear a modo de grumos (hipercromatismo cortical). Esta disposicin puede presentarse en linfomas o en algunas virosis con presencia de cuerpos de inclusin. e) Inclusiones. Durante la anafase y la telofase por transtornos de la mitosis pueden aparecer en el ncleo organoides de origen citoplasmtico, lpidos, glicgeno como resultado de transtornos metablicos en los hepatocitos en la diabetes mellitus. Otras veces se presentan inclusiones de metales pesados en el saturnismo o sea en la intoxicacin por plomo. Las inclusiones ms frecuentes y que pueden ser patognomnicas para una enfermedad; son las inclusiones de estructura paracristalina derivadas del metabolismo viral junto con agrupaciones del virus. INCLUSIONES CELULARES ORGANOIDES CELULARES Mitocondrias Fragmentos del RE Fragmentos del complejo Golgi Glicgeno Gotas de lpidos Substancias proteicas paraplasmticas Plomo y Bismuto

SUBSTANCIAS PARAPLASMTICAS

METALES MICROFILAMENTOS PARTCULAS VIRALES ALTERACIONES DEL NUCLEOLO

El nuclolo es un corpsculo intranuclear birefringente, se tie con los colorantes bsicos por su alto contenido en RNA. Generalmente, hay uno o dos por clula y se sitan excntricamente en el ncleo. Su tamao depende de la funcionalidad de la clula. Las variaciones, en relacin con su nmero, dependen de la hiperactividad celular como sera en el caso de las clulas neoplsicas. El volumen de los nuclolos aumenta de tamao en las clulas neoplsicas y en los hepatocitos distrficos o degenerados, tambin en la intoxicacin por tioacetamida. La vacuolizacin de los nuclolos ocurre en las radiaciones y en clulas distrficas como en las hepatopatas txicas. La segregacin o dispersin de fibrillas de la parte amorfa y de la granular se presenta en los tratamientos con citostticos: actinomicina D. mitomicina C. Proflavina, etc. Igualmente, en las clulas de carcinomas epidermoides y en la intoxicacin por aflatoxinas ( del hongo Aspergillus flavus) 68

Encontraremos una nuclololisis en la intoxicacin con Amanita phalloides y en las infecciones por Parvovirus. ALTERACIONES DE LA MEMBRANA NUCLEAR La envoltura nuclear pertenece al sistema vacuolar citoplasmtico y est implicada directamente con la patologa del ncleo. Recordemos que participa activamente en el metabolismo tanto nuclear como citoplasmtico.. Est formado por dos capas o membranas una interna y otra externa relacionada con el citoplasma en la que se suelen adosarse ribosomas. En ambas membranas pueden presentarse soluciones de continuidad o poros complejos.. Adosada a la membrana interna por el lado del nucleoplasma se presenta la lmina interna densa. Entre ambas membranas est el espacio perinuclear que, normalmente, tiene una anchura regular en todo el permetro lo aunque puede alterarse en condiciones patolgicas. Los cambios de la envoltura como evaginaciones o invaginaciones son frecuentes en las clulas neoplsicas. Tambin pueden presentarse vesculas o vacuolas por separacin de las lminas externa e interna en casos de replicacin viral y en la apoptosis. Otras veces hay una disminucin de los poros en las enfermedades metablicas o en el envejecimiento celular. La lmina interna, densa de cromatina, se condensa en las sinoviales en las artritis reumatoide y en las clulas neoplsicas del tumor mixto de las glndulas salivales. Ocurre una desintegracin de la envoltura nuclear en la fase de cariolisis de la necrosis celular. ALTERACIONES DE LAS MITOCONDRIAS Las mitocondrias, como sabemos, son los organoides que sufren el mayor nmero de alteraciones que, lgicamente, van a repercutir en el metabolismo celular. Las mitocondrias conforman la fuente de energa celular primaria. Los cambios que las alteran son lesiones irreversibles. Existe una forma mitocondrial determinada que es constante para cada tipo celular. El polimorfismo mitocondrial es un cambio inespecfico relativamente frecuente en muchos procesos morbosos. Estos cambios se manifiestan en el nmero, en el volumen y en la estructura de las mitocondrias. Modificaciones en el nmero. El nmero de mitocondrias depende del tipo celular, del grado de diferenciacin y del momento funcional en que se encuentra. Puede estar aumentado o disminuido. El aumento por sobrecarga funcional es una adaptacin celular aunque, generalmente no funciona puesto que las mitocomdrias que aparecen no son las idneas o competentes. Un buen ejemplo es el de la intoxicacin por plomo donde hay un gran nmero de mitocondrias en los hepatocitos pero las ferroquelasas mitocondriales estn inhibidas. Ahora en las hipertrofias musculares patolgicas y fisiolgicas y en las miopatas cardacas ocurre un caso similar, al igual que en el adenoma de la tiroides, en los carcinomas mamarios y de la partida, en las enfermedades autoinmunes como en la tiroiditis de Hashimoto, en las hipoplasias tirodeas y paratirodeas. (La enfermedad de Hashimoto es una tiroiditis crnica con una extensa destruccin de la glndula tiroides. Es un trastorno del sistema inmunitario donde se forman anticuerpos contra tres antgenos tirodeos.) La disminucin del nmero de mitocondrias ocurre en procesos txicos, en el envejecimiento celular, en las distrofias o degeneraciones y en las radiaciones ionizantes. Cambios de volumen. El aumento de volumen de las mitocondrias est en razn inversa con el nmero de ellas por clula. Se ven megamitocndrias en clulas envejecidas, en la deficiencia de vitamina E, de selenio, de tiamina, de hierro y cobre, tambin se encuentran en las clulas miocrdicas en las endocarditis valvulares crnicas y en los tratamientos prolongados o mal formulados con cloramphenicol. Aparece este aumento en la corteza adrenal por tratamientos con dexametazona, un esteroide adrenocortical sinttico. Las megamitocondrias sea por fusin de varias o por dilatacin individual son hasta hoy un fenmeno desconocido. Si se presentan solitarias no tienen ninguna funcionalidad, pero si son numerosas constituyen una lesin irreversible. La disminucin de volumen de las mitocondrias es poco frecuente y aparentemente ocurrira en las distrofias celulares. Cambios de estructura. El aumento de la prdida de las crestas mitocondriales ocurre en procesos de hipermetabolismo y la disminucin en las degeneraciones. El volumen est en estrecha relacin con los cambios de forma en una disposicin concntrica semejante a una huella dactilar humana, junto con los 69

cambios que se presentan en mltiples procesos degenerativos, metablicos, neoplsicos, radiaciones e intoxicaciones. Los cambios en las cmaras interna y externa determinan cambios de volumen en las crestas. La aparicin de cambios o transformaciones morfolgicas se expresa por la presencia de figuras de mielina en las radiaciones ionizantes y en las cardiopatas idiopticas. En el fondo los cambios son tumefacciones o hinchazones que ocurren en forma difusa o focalizada. Cambios de la matriz. Son los cambios en su elecrodensidad de las partculas de Fernndez Morn, de los mitorribosomas y de la presencia de inclusiones (glicgeno, lpidos, metales pesados, sales inorgnicas y complejos paracristalinos proteicos). En las distrofias hay un aumento de la densidad de la matriz. En las atrofias aparecen en forma clarificada al igual que en intoxicaciones y en infecciones. Se detectan estructuras paracristalinas en la hiperplasia nodular focal heptica y en clulas del adenoma de la paratiroides. En los procesos cardiopulmonares del perro son abundantes los grnulos de glicgeno. Experimentalmente ocurre igual fenmeno en la intoxicacin con dioxan en ratas donde se afecta la estructura intramitocondrial. (El dioxan es un hidrocarburo heterocclico muy txico que incluso, es teratgeno). ALTERACIONES DEL RETCULO ENDOPLASMTICO GRANULAR (REg) Los cambios en esta estructura celular son cualitativos como: modificaciones morfolgicas, de la asociacin con los ribosomas y la presencia de substancias en la luz. Adems se presentan un aumento o una disminucin que suelen ser de tipo fisiolgico o reversibles. El retculo endoplsmico granular se dispone en estratificaciones concntricas en tbulos paralelos o en canalculos cortos anastomosados. Las estratificaciones concntricas aparecen en la hiperactividad celular al igual que la de los tbulos paralelos. La fragmentacin del retculo es un signo de transtornos metablicos. La disociacin con ribosomas es iguala la que ocurre con administracin de tionina y es la inactivacin del RE. Los cambios cuantitativos estn relacionados directamente con la actividad sinttica y secretora de las clulas por lo que un aumento es igual a hiperactividad y una disminucin se manifiesta con una inactividad. ALTERACIONES DEL RETCULO ENDOPLSMICO LISO (RE l) Se presenta en las clulas productoras de esteroides, clulas de la corteza adrenal, clulas de Leidig. Se forman vesculas y cortos canalculos alrededor de gotas de lpidos. ALTERACIONES DEL COMPLEJO DE GOLGI Camilo Golgi en 1898 describi este complejo en clulas nerviosas del cerebro de lechuzas. Las lesiones son hipertrofias que aparecen en algunas neoplasias y en fibras musculares denervadas. Tambin en metaplasias epiteliales. Todo esto redunda en una atrofia y desde luego, en una inactividad celular. ALTERACIONES DE LA MEMBRANA CELULAR Los cambios pueden ser de estructura o de permeabilidad. Los cambios del transporte y permeabilidad se deben a transtornos de la bomba de Na/K ( aumenta el Na y disminuye el K) en hipoxias y motivan una tumefaccin turbia. En las anemias hemolticas y aumento de la permeabilidad por cambios en la bomba de Na/K con ruptura de hemates. En la intoxicacin por plomo, en el shock, en quemaduras y en las enfermedades virales con alteraciones de la microvellocidades. NECROSIS Las lesiones a las clulas de carcter irreversible provocan la muerte celular o necrosis. Al microscopio la necrosis se caracteriza por una eosinofilia acentuada del citoplasma junto con el teido rosado de las proteinas alteradas y con la prdida de ribosomas. Otras veces el citoplasma puede estar hialinizado, es decir con una apariencia vidriosa homognea o puede estar vacuolizado. Las mitocondrias hinchadas se hacen evidentes y 70

aparecen como grnulos rosados. En el ncleo hay cambios como picnosis que es la concentracin de sus estructuras que lo hacen pequeo e intensamente teido con los colorantes bsicos, especialmente la hematoxilina. Cuando los ncleos se fragmentan se denomina cariorexis y cuando se disuelven completamente es cariolisis. Las necrosis pueden estar localizadas como en los casos de isquemia renal donde se generan los infartos. En el hgado en algunas enfermedades especficas como la necrobacilosis. En otros rganos y tejidos se denomina a la necrosis como malacia, ejemplo la encefalomalacia de los pollos o de otras especies como el equino, la denominada leucoencefalomalacia por consumo de maz contaminado con el hongo Fusarium moniliforme que produce un txico, fumancina. Las necrosis pueden ser necrosis de coagulacin donde todava est aparente la histologa del rgano o tejido pero se pierden las caractersticas celulares en especial de los ncleos. Despus de un tiempo hay fagocitosis y produccin de enzimas de los fagocitos o macrfagos. La necrosis colicuativa o de licuefaccin presenta un tejido licuado, aparece en los casos de que exista en la organizacin histolgica una gran cantidad de neutrfilos. Un ejemplo sera el del absceso donde hay una gran accin enzimtica que lica clulas y tejidos. Una tercera forma es la necrosis caseosa que se caracteriza por el aspecto como de queso crema del tejido necrosado; este cambio se presenta en algunas infecciones bacterianas especficas como la tuberculosis y en la linfoadenitis caseosa de los ovinos. Incluso se describe una cuarta forma la necrosis grasa cuando hay liberacin de lipasas por lesiones del pncreas o por traumatismos externos en el subcutneo; la grasa es alterada por las enzimas se saponifica y luego se deposita calcio, aparece el tejido, entonces, con pequeos ndulos blancos, calcreos que a veces, se juntan. Cuando se ubican en la cavidad pelviana en casos de distocia afectan o no permiten el parto subsiguiente. La gangrena, del griego gaggraina de grao = comer, es una forma de necrosis con una infeccin por grmenes especficos y saprfitos que viven en los tejidos necrosados. Existen dos tipos de gangrena la gangrena seca que ocurre cuando la necrosis es en el exterior del cuerpo del animal dando posibilidad para que los tejidos se sequen como en las orejas, cola, extremos distales de los miembros. El mejor ejemplo es el que se presenta en la intoxicacin por ergotina y ergotoxina ambos principios activos txicos del cornezuelo del centeno. La otra forma es la gangrena hmeda que ocurre en el interior del organismo y donde las enzimas bacterianas provocan una licuefaccin; son varias las enfermedades infecciosas que provocan estas gangrenas, la mancha o carbunclo sintomtico es una de ellas. Existe una forma especial de destruccin celular la llamada apoptosis (de apo prefijo griego que tiene tres significados: 1) fuera de, 2)formado de cmo el nombre del emticoapomorfina y 3)separado de , desprendido de ) Esta ltima acepcin es la que se usa en la concepcin de la apoptosis que se caracteriza por una rpida condensacin de la cromatina nuclear y del citoplasma que se separa en fragmentos llamados cuerpos apoptticos . Estos contienen masas citoplasmticas y nucleares. Estos cuerpos son fagocitados rpidamente. Se piensa que son generados por la accin de varios virus entre ellos el del SIDA y en las enfermedades con inmunidad mediada por clulas, algunas toxinas, drogas, la hipertermia y las irradiaciones pueden igualmente provocar apoptosis. La apoptosis por otra parte sera un proceso activo y fisiolgico para la sntesis proteica Algunos autores llaman a la apoptosis muerte celular programada que resultara de una renovacin ordenada de clulas y que ocurre normalmente en el desarrollo mantencin y renovacin de las clulas de los tejidos y rganos. Pero la apoptosis en patologa es una divisin incontrolada que se debera a los factores etiolgicos mencionados y a una falla de los mecanismos de control debidos a una enfermedad autoinmune Evolucin de las necrosis Reabsorcin Cicatrizacin Calcificacin o mineralizacin Formacin de secuestros Ulceraciones 71

 Infecciones secundarias Gangrena. Consecuencias de las necrosis Cuando hay lesiones necrticas de los msculos esquelticos se produce una creatinemia y una creatinuria. La enzima kinasa creatinica ( CK ) se encuentra solamente en el msculo esqueltico, en el miocardio y en el cerebro. La presencia de creatinemia y creatinuria tiene una gran importancia diagnstica para evaluar la intensidad de la injuria inicial. En otras ocasiones los tejidos necrticos son un sitio ideal para la contaminacin con grmenes de todo tipo pero especialmente los anaerobios patgenos. Etiologa de las necrosis La hipoxia es la ms comn de las causas de necrosis sea por falta de irrigacin sangunea o por alteraciones en la constitucin sangunea en casos de intoxicaciones como por cianuro que inactiva la oxidasa citocrmica lo que bloquea la transferencia de electrones en la cadena respiratoria, todos estos fenmenos interfieren con la cantidad de energa para las clulas. Agentes fsicos: radiaciones ultravioleta, radiaciones inicas. Agentes qumicos: cloruro de sodio en exceso, selenio, cobre, sales de hierro, etc. Las toxinas qumicas lesionan las membranas celulares directamente o interfieren el metabolismo energtico celular. Anomalas genticas , estas pueden generar graves enfermedades en los animales como miastenia, distrofias musculares, atrofia de la retina progresiva, displasia de la cadera, hemofilias, etc. Agentes biolgicos: Toxinas de virus, bacterias y otros. Desnutricin. Las deficiencias de proteinas, carbohidratos y vitaminas resultan en alteraciones metablicas y de los procesos de biosntesis. El exceso de nutricin tambin puede resultar en injurias celulares. Las lesiones a las membranas o la interferencia con el metabolismo energtico representa las mayores causas de injuria celular, ejemplos son la anoxia que genera isquemia la intoxicacin por tetracloruro de carbono. NECROSIS O MUERTE CELULAR La necrosis es la incapacidad para mantener la homeostasis celular en la cual los medios intra y extracelulares llegan a un equilibrio. Las causas o noxas son: isquemia, anoxia, hipertemia y toxinas. En general, procesos de inhibicin de la fosforilizacin oxidativa o de las enzimas del ciclo de Krebs. En los tumores o neoplasias malignas se generan factores estimulantes de la necrosis. Otra definicin: Necrosis es la sumatoria de cambios morfolgicos que son expresin de graves alteraciones bioqumicas provocadas por una degradacin progresiva de enzimas celulares. La necrosis es un fenmeno dinmico. La secuencia de la necrosis es: Detencin de las mitosis, cese de la sntesis proteica nuclear y condensacin de la cromatina, es la picnosis. Prdida de la respiracin por transtornos de las membranas mitocondrales. Transtornos de la bomba de Na y de K (salida de K y entrada de Na = edema celular). Presencia de vesculas intracitoplasmticas de agua. 72

 Transtornos generalizados de las membranas celulares. Produccin de cido lctico. Tumefaccin de las mitocondrias Cariorrexis por fragmentacin de la cromatina. Separacin de las uniones celulares. Las clulas no captan los colorantes vitales (azul de Tripan). Cariolisis; ruptura de la lmina nuclear y dispersin de los componentes del ncleo. Ruptura de las membranas celulares. Disociacin de los lisosomas y escape de las enzimas. Digestin de los componentes celulares. Aparecen las figuras de mielina. Equilibrio fsicoqumico con el medio circundante. Recordemos que el tejido normal es un conjunto de clulas por lo que la necrosis de un grupo de clulas determina una necrosis focal o difusa del tejido. ETIOLOGA 1. Agentes qumicos: fenol, HgCl, nitrato de uranio, etc. 2. Txicos vegetales: croton oil, hojas de Senecio spp (necrosis heptica en bovinos), etc. 3. Traumatismos contusos. 4. Isquemia. 5. Hipertermias focales, corriente elctrica. 6. Txicos y metabolitos de parsitos y bacterias. 7. Virus. FASES DE LA NECROSIS CELULAR A. Leves cambios en los organoides B. Desintegracin de los componentes del sistema. Vacuolar citoplasmtico y acumulacin de la cromatina nuclear: PICNOSIS. C. Destruccin de los organoides y del ncleo: CARIOREXIS. D. Equilibrio intra y extracelular: CARIOLISIS. TIPOS DE NECROSIS 1. Necrosis de coagulacin. 2. Necrosis de caseificacin 3. Necrosis colicuativa o de licuefaccin. 3. Necrosis grasa. a) necrosis grasa traumtica 73

 necrosis pancretica aguda necrosis grasa nutricional necrosis grasa abdominal. NECROSIS DE COAGULACIN. Ocurre en los tejidos ricos en substancia intercelular amorfa, con gran cantidad de agua o en rganos muy irrigados. Hay una coagulacin de las proteinas celulares estructurales y las funcionales las que se tornan insolubles. Al mismo tiempo hay un retraso en la proteolisis celular. No se pierde la arquitectura del tejido afectado y se conservan los lmites celulares que, en general, se hacen prominentes. Las clulas necrosadas luego se fragmentan y son fagocitadas por histiocitos o macrfagos procedentes de la reaccin tisular circundante. El tejido, a simple vista, aparece seco, amarillento, arcilloso y opaco. Al microscopio se pierde la estructura celular y se ve homogneo de color uniforme.. Este tipo de necrosis coagulativa ocurre en numerosos cuadros nosolgicos: enterotoxemia ovina y caprina por un Corinebacterium., en la intoxicacin por por sales de mercurio y de uranio, en corderos terneros y cerdos lechones por carencia de vitamina E y en las isquemiopatas como infartos renales, cardacos, pulmonares. ( por qu los puse entre comillas ). NECROSIS CASEOSA. Cuando hay una interaccin entre una falta de riego sanguneo ms una adiposis inespecfica que proviene de los tejidos existentes o de la cpside de micobacterias. Macroscpicamente: el tejido afectado est uniforme o granuloso, de color blanco amarillento, de consistencia cremosa. Al microscopio no se reconocen clulas ni arquitectura alguna. Tuberculosis, paratuberculosis, seudotuberculosis ovina, aspergilosis y otras. NECROSIS COLICUATIVA. Hipoxia, intoxicacin por CO, cianuro y en la deficiencia de vitamina E. Los tejidos ms afectados son el sistema nervioso central y el pncreas que contienen gran cantidad de lpidos y agua con una autolisis intensa. Hay una gran cantidad de neutrfilos en las infecciones por pigenos o en algunas intoxicaciones como por trementina o aguarrs. A simple vista, se observa una masa amorfa lquida o semilquida, blanca, rojiza o amarillenta. Ocurre en las inflamaciones agudas y en reas subyacentes a stas,. Si el fenmeno dura cierto tiempo el organismo forma una cpsula de tejido conectivo, un absceso. En el SNC pueden coexistir fenmenos hemorragparos (AVE). Al microscopio solamente se ve una masa eosinoflica, uniforme, a veces hay colonias bacterianas y una reaccin inflamatoria perifrica. NECROSIS GRASA. Es una lesin primaria del tejido adiposo. Traumtico, metablico o por transtornos circulatorios. Se pueden describir cinco subtipos. necrosis grasa traumtica. Ocurre por traumatismos que rompen clulas que liberan lpidos paraplasmticos que actan como substancias extraas y generan una reaccin inflamatoria granulomatosa tipo cuerpo extrao con macrfagos o histiocitos que intentan la grasa liberada. Se presenta en traumatismos mamarios en vacas, en lesiones por mordedura en la regin lumbar, en la erisipela porcina, en traumatismos de la grasa perivaginal luego de un parto distcico. El rea afectada est firme, opaca, como yeso, es multifocal y rodeada de una zona inflamatoria. La masa necrosada puede fluir al exterior a travs de trayectos sinuosos de lenta cicatrizacin. la necrosis grasa pancretica se presenta en las pancreatitis agudas, por traumatismos o por neoplasias. La ruptura de conductos pancreticos permite el escape de secreciones pancreticas al tejido circundante, se pone en contacto con la grasa pericapsular. La lipasa digiere las clulas muertas y libera cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos se combinan con iones Na y Ca por lo que forman sales de carbonatos, fosfatos, etc. Macroscpicamente, se ven masas blanquecinas o amarillentas rodeadas de una inflamacin. A veces se presenta una precipitacin de calcio en el tejido conectivo circundante lo que ocurre preferentemente en porcinos y bovinos. 3)La necrosis pancretica aguda se describe en perros, gatos, caballos, ratones y primates; tiene una etiologa multifactorial la que incluye a virus. Hay una necrosis focal del ductus pancretico con hemorragias, edema, trombosis, infiltracin leucocitaria en los lmites de la necrosis. Si el animal sobrevive se forma una fibrosis 74

zonal y se desarrolla una diabetes mellitus por la insuficiencia pancretica.. Necrosis grasa nutricional. En la caquexia o inanicin hay una utilizacin incompleta de la grasa. Se presenta en el curso de enfermedades como tuberculosis, paratuberculosis bovina y caprina, enteritis, gastritis, neumonas. Las reas afectadas se ven endurecidas por depsitos de calcio de forma esfrica (calcio esferitas). Hay una inflamacin que circunda el rea afectada con clulas gigantes y abundantes macrfagos. Necrosis grasa abdominal de causa desconocida o sea idioptica, A veces, pero no siempre, se acompaa de una pancreatitis aguda asociada a una obstruccin intestinal. Se presentan placas o ndulos en los omentos, mesenterio y tejido retroperitoneal. NECROSIS HEPTICA. Segn su ubicacin puede ser: focal, centrolobulillar, mediozonal, periportal y masiva. Las principales causas son: parasitarias (distomatosis). Bacterianas (Salmonella spp.) , septicemias. Virales ( rinoneumonitis equina, rinotraqueitis bovina IBR) Se describe una necrosis heptica diettica masiva del lechn de recra la que se presenta en las intoxicaciones por selenio y en la disminucin de aminocidos azufrados en la dieta y adems, en la deficiencia de vitamina E. Las lesiones se ubican, preferentemente en las zonas diafragmtica y portal. Se puede complicar con otras lesiones y conforma el sindrome de ditesis hemorrgicoarticular: necrosis fibrinoide del corazn, hgado y bazo, hipertrofia del lbulo derecho del hgado, edema de la vescula biliar, edema pulmonar y hemorragias cardacas intramurales. La intoxicacin por sales de cobre provoca un acmulo de este elemento en el hepatocito donde inhibe el sistema piruvatodeshidrogenasa lo que paraliza el proceso energtico celular e inhibe la absorcin del sodio. En el fondo, hay una incapacidad para que la ceruloplasmina conjugue el Cu intraheptico lo que genera una degeneracin vacuolar progresiva que termina en una necrosis celular. En el examen microscopico ptico se evidencia una gran cantidad de pigmentos hemoglobignicos. En el equino se produce una necrosis muscular importante pos dficit de potasio. Es la rabdomiolisis o enfermedad del da lunes. En animales de gran trabajo cotidiano despus de un descanso de 2 a 3 das y luego de un ejercicio brusco o prolongado se liberan grandes cantidades de K. Esta liberacin al extracelular provoca una dilatacin arterial lo que se acompaa de una isquemia relativa que genera una rabdomionecrosis o rabdomiolisis. Se generan grandes cantidades de mioglobina lo que ocasiona el signo de mioglobinuria junto con depresin, fiebre, fibrilacin muscular, convulsiones, dolor intenso, tortcolis, opisttonos y parlisis. El animal puede morir en 2 a 3 das de enfermedad. Lesiones: Mioglobinuria, rabdomiolisis, necrosis de Zenker con calcificacin muscular, aumento de la creatin fosfatasa, la transaminasa glutmicoactica y la deshidrogenasa lctica. En los msculos hay reas hemorrgicas y gelatinosas. NECROSIS POR Clostridium septicum. En bovinos y ovinos en las heridas infectadas por este anaerobio que produce una toxina mionecrtica que destruye las bandas Z con la aparicin de depsitos de mioglobina. Se genera una gangrena gaseosa ya que la bacteria utiliza el glicgeno muscular lo que produce los gases. MIONECROSIS POR Clostridium tetani. La contaminacin de heridas profundas como clavaduras o punturas con objetos contaminados con esporas del anaerobio genera toxinas que provocan espasmos musculares progresivos por una inhibicin sinptica lo que desarrolla contracciones musculares extremas lo que, a la larga, es una anoxia con hemolisis intravascular y finalmente una necrosis. La toxina tetnica se fija a la sinapsis y a la membrana de los miocitos en los tbulos T y sus conexiones con el retculo endoplsmico granular. Otros tipos de necrosis miofocales ocurren en la enfermedad de Newcastle, en la peste porcina clsica, en el distemper canino, en la panleucopenia felina, en la fiebre aftosa y en la lengua azul de los ovinos.

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Se presenta una necrosis epifisiaria en las fracturas de huesos especialmente de la cabeza del fmur en perros Terriers, Pinscher, de 4 a 11 meses de edad. La lesin es una osteonecrosis de la cabeza del fmur o incluso puede ser del hmero con fibroplasia y osteoclasia. . La fractura del cuello femoral ocurre por sobrecarga, por lesin de vasos sanguneos epifisiarios ms una atrofia muscular. Hay un intenso dolor a la abduccin. La cabeza del femur presenta zonas corroidas con una superficie irregular y fragmentada. La polioencfalomalacia es una necrosis cerebrocortical, o sea, de la substancia gris (polio = gris) Se presenta en ovejas, terneros de 10 a 18 meses de edad, adems, en equinos, perros, gatos, aves por deficiencia de vitamina B1 y de cido nicotnico. (Recordemos que en los rumiantes adultos la vitamina B1 o tiamina es producida por la microflora bacteriana del rumen) EVOLUCIN DE LAS NECROSIS Reabsorcin. Cicatrizacin. Calcificacin. Demarcacin y formacin de secuestros. Ulceracin. Infecciones secundarias y gangrena. GANGRENA . El nombre de esta lesin proviene del griego gagraina de grn= comer. Se trata de una necrosis ms putrefaccin. La putrefaccin se refiere a la accin de grmenes bacterianos saprofticos anaerobios. El tejido afectado puede perder agua, pero, a veces, esto no ocurre. Por esto se describen una gangrena seca y una gangrena hmeda. La gangrena seca presenta una coloracin pardo negruzca . Ocurre en el extremo de los miembros y en la punta de las orejas en la intoxicacin por cornezuelo de centeno o ergotismo que provoca una severa vasoconstriccin y por consecuencia una anemia focal. (En el cordn umbilical se produce una anemia seca fisiolgica). La gangrena hmeda o gaseosa ocurre por contaminacin de anaerobios que liberan cidos butrico, actico, gases ( H2, CO, CH, NH, SH) que forman burbujas en los tejidos necrosados y expelen un fuerte olor a pudricin) Los grmenes anaerbicos patgenos del gnero Clostridium provocan importantes enfermedades infecciosas no contagiosas que ya hemos mencionado. NEOPLASIA Se entiende por neoplasia a una proliferacin celular como una masa anormal de tejido cuyo crecimiento sobrepasa el crecer natural y que no est coordinado ya que persiste en su comportamiento despus que han pasado el o los estmulos que provocaron los cambios. Resumiendo; Se presenta: a) un exceso del crecimiento celular b) una falta de respuesta a los mecanismos de control y c) una no dependencia a la presencia del estmulo inicial. Las neoplasias pueden originarse a partir de clulas mesenquimticas, o de epiteliales, de ambas o sea mixtas, y adems a partir de clulas teratolgicas. 76

La conducta de las neoplasias puede ser catalogada de benigna o de maligna. A esta ltima pertenecen los carcinomas (de origen epitelial) y los sarcomas (de origen mesenquimtico). CLASIFICACION DE ALGUNOS TUMORES O NEOPLASIAS. TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO. .Fibroso fibroma fibro sarcoma mixoma mixo sarcoma .Oseo osteoma osteo sarcoma .Cartilaginoso condroma condro sarcoma . Adiposo lipoma lipo sarcoma .Endotelial sang. hemangioma hemangioma maligno .Endotelial linf. linfangioma linfangioma maligno .Muscular estriado rabdomioma rabdomiosarcoma .Muscular liso leiomioma leiomiosarcoma Mastocitos mastocitoma mastocitoma maligno Sinovial sinovioma sarcoma sinovial Meninges meningioma meningioma maligno Mesotelio mesotelioma mesotelioma maligno Linfocitos no hay formas benignas linfosarcoma, linfoma, leucemia Clulas plasmticas mieloma Granulocitos leucemia granuloctica Epitelio escamoso papiloma carcinoma de clulas escamosas estratificado basalioma Epitelio glandular adenoma adenocarcinoma Epitelio bronquial carcinoma broncognico o bronco alveolar Hgado hepatoma carcinoma hepatocelular Melanocito melanoma melanoma maligno. 77

Mdula adrenal feocromocitoma feocromocitoma maligno Algunos neoplasmas no permiten identificar su tejido de origen, en cambio, otros s. Ejemplos: adenocarcinoma de clulas sebceas, adenocarcinoma de glndula tiroides. Cuando el tejido originario no puede identificarse se habla de: carcinoma o sarcoma poco diferenciado. Se dice carcinoma in situ para indicar atipias celulares sin que haya invasin al tejido adyacente pues los cambios estn, solamente, en el epitelio. Se trata de carcinomas incipientes o en estado inicial. Ejemplo: el carcinoma in situ del cuello uterino en la mujer.Se denomina displasia a este crecimiento anormal que es una forma proliferativa de crecimiento ms una prdida de la diferenciacin normal junto con atipias celuilares. Hay un pleomorfismo y un hipercromatismo juntos las atipias celulares. Una displasia no es todava una neoplasia verdadera y por lo tanto, es reversible si la causa que la ha provocado deja de acturar.En los caballos es relativamente frecuente una displasia del prepucio debida a una irritacin por el esmegma. CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS MALIGNAS *Diferenciacin: Bien diferenciadas, Generalmente, poco diferenciadas semejantes al tejido de origen *Invasividad: Circunscritas Invaden tejidos vecinos y o vasos Semejantes al tejido de origen *Crecimiento Lento. A menudo, rpido. *Indice mittico Generalmente bajo A menudo, alto. *Metstasis; Nunca. A veces. Se utiliza el trmino de ANAPLASIA para indicar la falta de diferenciacin o sea la dificultad para diferenciar o caracterizar la clula tumoral. Esta es la caracterstica ms importante de malignidad. Las clulas anaplsicas muestran un pleomorfismo con ncleos grandes, hipercromticos o vesiculares. Tienen una forma anormal con uno o ms nuclolos prominentes. La relacin ncleo/citoplasma es anormal. Estas clulas crecen en forma no diferenciada, desordenada y muy alejada de la arquitectura normal. DIFERENCIACION FUNCIONAL. los neoplasmas bien diferenciados pueden retener las caractersticas funcionales del tejido de origen. Los tumores benignos de glndulas pueden secretar mucus y los de glndulas endocrinas, hormonas. Algunos tumores malignos pueden retener alguna capacidad funcional lo que permite reconocerlos. Ejemplo: algunos melanosarcomas que producen melanina; adenocarcinomas de la tiroides que producen coloide; osteosarcomas que se transforman en tejido osteoide. EL ESTROMA DE LAS NEOPLASIAS El estroma o tejido de soporte de los tumores es importante para la sobrevivencia de las clulas tumorales ya que lleva la irrigacin sangunea. Algunos tumores malignos son poco vascularizados y presentan reas necrticas debidas a la isquemia. Los carcinomas, generalmente, tienen un tejido conectivo de densidad variable. Este estroma no es neoplsico pero crece y sirve para nutrir a las clulas tumorales. Existen otros carcinomas que presentan una abundante proliferacin del estroma por lo que se les ha llamado carcinomas cirrosos,como las nubes cirrus, son firmes a la palpacin. Ejemplo: los carcinomas gstricos e intestinales.

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EL CRECIMIENTO TUMORAL Se dice que un tumor benigno tiene un crecimiento lento, en cambio el maligno es rpido en crecer. Esto no es totalmente verdadero. El crecimiento de un tumor, al igual que cualquier tejido normal, est dado por la duracin del ciclo mittico, la proporcin de clulas en mitosis y la cantidad de clulas que se pierden. Se deca que las clulas neoplsicas se dividan en un ritmo ms rpido que lo normal pero, sabemos que las clulas epiteliales del yeyuno crecen ms rpidamente que las de cualquier tumor maligno. Frecuentemente, el ciclo mittico de las clulas de una neoplasia es ms lento o de ms larga duracin que el de las clulas de donde deriva. Las clulas precursoras de la mdula sea del hombre tienen un ciclo mittico de 18 horas; en esta misma especie, las clulas neoplsicas de la leucemia aguda mieloblstica este ciclo es de 80 horas y en la leucemia crnica mielgena es de 120 horas. En los neoplasmas bien diferenciados o benignos hay tal cantidad de clulas incapaces de dividirse por lo que crecen lentamente. Los neoplasmas poco diferenciados o malignos, generalmente, tienen una gran cantidad de clulas en crecimiento por lo que crecen de una forma acelerada. En algunas neoplasias las mitosis demoran 2 a 3 veces ms que en los tejidos normales, A veces, hay un alto ndice de mitosis sin que se produzca un aumento en la tasa de crecimiento celular. La cantidad de clulas que se pierden en las neoplasias, sea por necrosis o por exfoliacin, es el factor ms importante para determinar la tasa total de crecimiento. Hay tumores en que la prdida por necrosis es tan alta que casi llega al 100%. La necrosis puede producirse por mltiples causas como: diferenciacin y vejez celular, anormalidades cromosmicas, alteraciones bioqumicas, isquemia, nutricin inadecuada, ataque inmunitario, etc. En todo caso la isquemia es lo ms importante en esta muerte de clulas tumorales. Las clulas que estn ms lejos que 100 a 150 milimicras de un vaso pequeo sufren necrosis. Adems, el tejido neoplsico en reas de isquemia tiene muy pocas clulas en mitosis. Los tumores tienen una variedad de esquemas de irrigacin.: unos poseen una forma perifrica con penetracin de vasos y otros una forma central. Los que tienen irrigacin perifrica presentan necrosis central y los que poseen una irrigacin central tienen necrosis diseminadas.La ubicacin de los tumores y el crecimiento es importante. En la rata son ms rpidos en crecer los tumores subcutneos de la porcin anterior del cuerpo quizs por una mejor irrigacin que la que tienen los tejidos subcutneos de la porcin posterior. DISEMINACION TUMORAL. INVASION Y METASTASIS Los tumores benignos no son invasores, estn localizados, demarcados claramente por el tejido que los rodea y forman una cpsula de tejido conectivo. Crecen por expansin. Los tumores malignos son invasivos o se infiltran localmente, se extienden y provocan destruccin del tejido que los rodea. Adems, los tumores malignos producen metstasis o diseminacin a distancia. Los adenocarcinomas mamarios de la perra producen tumores secundarios en los ganglios linfticos inguinales superficiales y a los ganglios mamarios. Algunos tumores son invasivos locales y no se alejan mucho de su sitio de origen. Ejemplos clsicos: el neurofibroma y el hemangiopericitoma, ambos de la piel del perro. Esto es importante para el cirujano que no debe dejar clulas neoplsicas al hacer la escisin tumoral.

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Otra manera de presentarse las metstasis es por va hemtica en vnulas y capilares. Al parecer las arterias son ms resistentes a la penetracin de las clulas neoplsicas. La va portal lleva clulas tumorales del intestino al hgado. Muchos tumores de origen celular sanguneo dan metstasis pulmonares debido al amplio lecho capilar de esos rganos. Cuando hay osteosarcomas en los huesos largos se deben examinar los pulmones. Las metstasis por exfoliacin e implantacin ocurren en las cavidades serosas cono ser en el caso del carcinoma gstrico e intestinal, en los adenocarcinomas ovricos de la perra. La implantacin iatrgena por accidentes en una ablacin tumoral es otra forma de implantacin. PATOGNESIS DE LAS NEOPLASIAS Las neoplasias afectan a todas las especies. La mayora se relacionan con el envejecimiento por lo que son ms frecuentes en perros y gatos, animales regalones que llegan a viejos. Control del crecimiento celular normal: en los cultivos celulares in vitro, las clulas tienden a formar monocapas. El crecimiento cesa cuando se alcanza una cierta densidad lo que se conoce como inhibicin densidaddependiente o inhibicin por contacto. Las clulas malignas crecen sin ninguna pauta establecida (al lote), se apilan en capas mltiples, estn fuera del control de crecimiento; crecen hasta que se terminan los nutrientes del medio. Este mismo fenmeno ocurre, experimentalmente, con clulas normales tratadas con carcingenos en el proceso llamado de transformacin neoplsica. FACTORES DE CRECIMIENTO o growing factors (GFs). Se trata de polipptidos semejantes a hormonas pero que actan localmente. Los GFs estn en muchos tipos de tejidos, adultos, embrionarios y en clulas de cultivo. Se conocen muchos receptores para los GFs, incluso hay clulas que poseen receptores para ms de un GF. El factor de crecimiento epidrmico (E G F) es un polipptido pequeo que se aisl, por vez primera, en la glndula submaxilar del ratn, pero que est en muchos tejidos. Es mitognico para una gran variedad de clulas de cultivo, epiteliales y mesenquimticas. En algunos sistemas acta sinrgicamente con un factor derivado de las plaquetas y/o con la insulina. Este EGF acta en la diferenciacin en algunas clulas in vivo. El receptor para el EGF est presente en muchas clulas, es una proteina transmembranosa con un dominio intracelular que acta como una kinasatirosin proteina. El oncgeno verbB posee un receptor homlogo al receptor EGF; se cree que es una activacin del receptor y un estimulante para la proliferacin celular. La interaccin de los factores de crecimiento con sus receptores puede modular una variedad de factores celulares incluyendo a la transcripcin gentica. Esta actividad modulada por kinasas especficas de tirosina que forman parte del complejo receptor, kinasaproteinaC o quinasas de calcio activado. Cualquiera anormalidad de estas va a alterar la proliferacin celular. Muchos productos oncgenos son anlogos de los componentes de este sistema. PROPIEDADES DE LAS CELULAS NEOPLASICAS Las clulas neoplsicas tienen: a) una disminucun del control densidaddependiente que gobierna el crecimiento y la inhibicin de contacto de los cultivos celulares in vitro. b) cambios bioqumicos.

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c) cambios en la antigenidad. d) cambios en el cariotipo. e) cambios en la superficie celular y f) cambios en la membrana basal. Las mitosis pierden la habilidad de llevar la modulacin celular. Hay, adems, alteraciones enzimticas en la superficie con un aumento de las proteasas y glicosidasas lo que tendra una importancia patogentica. Se puede presentar un aumento de la aglutinidad en estas clulas. Otra falla es la de no establecer contactos funcionales entre las clulas a travs de ligazones citoesquelticas transmembranosas con alteraciones de la sntesis del DNA. Pueden ocurrir ausencia de enzimas normales y aparicin de anormalidades que son ms marcadas en lasneoplasias malignas. Varias clulas anaplsicas tienden a revertir el metabolismo energticoglicoltico incluso en presencia de oxgeno. Esta ltima es una caracterstica general de las clulas de rpida divisin. Las clulas malignas tienen cariotipos anormales como alteraciones en el nmero de cromosomas o en su morfologa. Las anormalidades cariotpicas varan de un tumor a otro, son ms severas en los tumores anaplsicos o malignos. En el perro el TVT (tumor venreo transmisible) tiene un nmero anormal de 59 cromosomas (lo normal, como sabemos, es de 78). ETIOLOGA DE LA NEOPLASIA En la mayora de los casos, la causa es desconocida. Se conocen, solamente, algunas causas predisponentes como los carcingenos, vale decir, substancias o agentes que provocan en individuos expuestos a ellos una incidencia de neoplasias mayor que la que se observa en aquellos que no han estado expuestos (controles). Los carcingenos pueden ser qumicos, fsicos o virales. Carcingenos qumicos: hidrocarburos policclicos, colorantes azo, enzimas aromticas, nitrosaminas. Algunos son sintticos, otros estn en el ambiente natural o contaminado. Ejemplo: las aflotoxinas de hongos Aspergillus flavus que son hepatotxicas y generan neoplasias hepticas en aves, pescados, primates y roedores. En realidad, los cancergenos qumicos son procancergenos y deben sufrir alteraciones por el metabolismo celular para transformarse en carcingenos verdaderos. Son ejemplos de esto las aflatoxinas y los hidrocarburos policclicos que deben ser metabolizados hasta llegar a ser epoxidos que son cancergenos verdaderos. Esto explica la especificidad de especie y de rganos de ciertos cancergenos El hgado es el rgano blanco donde apuntan sus disparos los carcingenos contra su rol de metabolizar toxinas. A menudo, la vejiga urinaria es afectada por numerosos cancergenos que son eliminados ellos o sus metabolitos por el tracto urinario. Algunos compuestos qumicos son carcingenos completos y pueden desarrollar neoplasmas con una sola dosis. Otros requieren la interaccin de otros componentes llamados cocancergenos o promotores. Sales inorgnicas carcinogenticas: en el hombre el niquel y el berilio. En perros atados con fijaciones metlicas durante largos perodos se pueden desarrollar osteosarcomas; se podra explicar que la actividad electroltica producira diferencias, aunque leves, en la composicin de los componentes que llevan a una relativa alta concentracin de iones metlicos los que podran, en algn momento, actuar como cancergenos. Hormonas. Una continua estimulacin hormonal producira neoplasmas, Experimentalmente, al implantar tejido ovrico en el bazo en animales ovarioectomizados, el implante se vuelve neoplsico. Esto se explica por el hecho de que los estrgenos producidos no se destruiran en el hgado. Adems, no se generara el estmulo de un feed back hacia la hipfisis.

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En perras, una estimulacim con progesterona de la glndula mamaria provoca tumores mamarios. Los adenomas mltiples de las glndulas perianales o circumanales de los perros viejos son inducidos por la testosterona, por lo que la castracin o gonadectoma ayuda, en gran forma, a reducir la recurrencia o la vuelta a presentarse. El estado de presentacin del carcingeno tiene importancia, por ejemplo algunos plsticos en forma de lminas implantadas en los tejidos provocan sarcomas, pero si estn molidos o en lminas delgadas y perforadas no generan o inducen la presentacin de neoplasias. Radiaciones. Se sabe que la radiacin ultravioleta (UV), los rayos X o Roentgen, las radiaciones de materiales radioactivos pueden causar neoplasias. En nuestros animales el mejor ejemplo es la aparicin de carcinomas de clulas escamosas provocadas por radiaciones UV en bovinos cariblancos como los de raza Hereford. Igualmente, en los gatos albinos se presentan tumores en las orejas y la nariz. Los virus oncognicos son muy importantes. Se discuten en detalle ms adelante. MECANISMOS DE LA CARCINOGENESIS. Existen numerosas teoras pero no hay acuerdos sobre los mecanismos biolgicos que actuaran por influencia de los carcingenos qumicos. Se puede asegurar que los cambios en las clulas son progresivos a medida que se les aplican o reciben dosis repetidas y constantes. La carcinognesis es un proceso crnico,que requiere largos perodos, a veces, ms de la mitad de la vida del animal. Hay carcingenos promotores y carcingenos iniciadores. INICIADOR = * ** PROMOTOR = 000 *** Iniciador solo. No se desarrolla un tumor. 000 Promotor solo. No se desarrolla un tumor. *** + 000 Iniciador + Promotor TUMOR 000 + *** Promotor y luego Iniciador No hay tumor. En general, hay una o ms lesiones a nivel molecular, las llamadas inducciones y posteriormente la proliferacin celular. La naturaleza de estas lesiones es, hoy en da, DESCONOCIDA. La mayora de los iniciadores se unen al DNA que es el ms importante aunque tambin lo hacen con el RNA y algunas proteinas. Pero para que esta lesin se fije debe estar involucrado el DNA. Los llamados cocancergenos son simples aditivos del iniciador. La promocin es mucho ms compleja; sus mecanismos varan segn los diferentes promotores. La promocin puede diferenciarse en dos etapas cuando se aplica experimentalmente en la piel. La primera etapa hay presencia de steres phorbol derivados del aceite de croton usado como promotor. (El aceite de croton se obtiene de la semilla del Croton tiglium, planta de la India Oriental, es un compuesto viscoso, irritante, acre, vesicante, se usa para provocar tumores en forma experimental). Para que se produzca un estado tumoral cutneo se necesita solamente una exposicin con iniciador y varias o mltiples exposiciones con el promotor. En el estado uno hay un rpido cambio en la diferenciacin celular inducida por el iniciador. en el estado dos se genera una proliferacin selectiva de clulas lo que resulta en una hiperplasia. PROGRESION DE LA NEOPLASIA Y LATENCIA TUMORAL

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PROGRESION TUMORAL. Se denomina progresin tumoral a una serie de cambios discretos en una poblacin celular alterada durante los primeros eventos de la iniciacin neoplsica. Gradualmente, hay ms y ms anaplasia y se van haciendo ms y ms malignos en su comportamiento. El cariotipo se va haciendo ms y ms anormal con el tiempo. LATENCIA TUMORAL son los cambios caractersticos que, en un principio, son inaparentes. En contacto con los promotores se comienza y se progresa hacia una evidente neoplasia. Esta latencia se presenta en tumores experimentales como en el tejido mamario murino. Un tumor latente o durmiente tiene clulas que, a veces, se expresan despus de un perodo ms o menos largo despus de la escisin. Hay cuatro teoras que tratan de explicar la accin de los cancergenos. a) Teora de la deleccin o inactivacin de una enzima clave para el crecimiento. b) Alteracin directa del DNA que determina la transcripcin en el DNA. c) Activacin de virus oncognicos latentes y d) Ayuda en la seleccin de clones de clulas iniciadas. CARCINOGENOS QUIMICOS AMBIENTALES Carcingeno Origen Tumores inducidos Especies susceptibles Compuestos arom ticos,nitro y azo betanaftil amina, Tinturas Vejiga urinaria Hombre, perro benzidina, alfa naftil amina. Derivados del al Carbn Piel Hombre, perro, ratn quitrn de hulla (brea, creosota, antraceno,asfalto) Deriv.del petrleo. Tubo de Piel, pulmn Hombre, perro (benceno,cloruro escape autos hgado,leucemia de vinilo) Ceras,plasticos. Arsenicales Minera, Piel Hombre, caballo, vacuno pesticidas. Radioactivos Uso mdico Hueso,pulmn Hombre, perro (Sr 90), vacuno tejido hematopoytico Hidrocarburos clo Pesticidas Pulmn, hgado Hombre, perro, ratas, truchas rados (DDT,CCl4, Herbcidas, leucemias. metionina, aldrin,. Aditivos de Colina. Alimentos. , Un carcingeno qumico puede inducir distintos tipos de tumores en los rganos, lo que depende de la especie animal, de la dosis, de la va de administracin y desde luego, del compuesto qumico. VIRUS ONCOGNICOS Los virus que inducen neoplasias son variados. Nombraremos los que hrobados a la fecha. Sin embargo, son muchos los autores que expresan que los virus estaran presentes en el desarrollo y persistencia tumoral. Tanto los virus DNA como los RNA pueden causar neoplasia. Los virus oncognicos DNA como los adenovirus, los herpesvirus, papovavirus y poxivirus. Loa 83

n. Los papovirus son los papilomavirus en perros, bovinos, hombres, y probablemente en caballos. Los poxvirus provocan el fibroma de Shope en conejos. Y los Yaba virusocitomas Rhesus. Los virus herpes son los ms importantes de los DNA, provocan adenocarcinomas en ranas, y neoplasias linfoides malignas en conejos, cobayos, primates nohumanos y pollos. LEUCOSIS AVIAR, LEUCOSIS LINFOIDE, LINFOSARCOMA AVI1AR Se presentan tumores slidos en la bursa de Fabricio, hgado, bazo, rin, gnadas, corazn, mdula sea. Adems, hay una emaciacin muscular. El virus se replica en el tracto reproductor de la hembra, la transmisin es vertical por el huevo. Pueden ser infectados una gran cantidad de pollos pero pocos presentan tumores. La transformacin neoplsica comienza en la bursa (la bursectoma impide la presentacin de la enfermedad). Afecta a linfocitos B, se prodcen grandes cantidades de IgM. La leucosis linfoide aviar es una malignidad clonal dependiente del sistema linfoide bursal. La transformacin ocurre en la bursa 4 a 8 semanas post infeccin. Los tumores demoran en crecer; se presenta mortalidad desps de las 14 semanas de edad pero es ms frecuente alrededor del tiempo de la maduracin sexual. Al microscopio se ven clulas grandes, uniformes, de tipo linfoide, con figuras mitticvas. No estn afectados los nervios perisfricos. Hay formas nodulares y difusas (en el hgado se denomina big liver disease a esta difusa forma de hepatomegalia tumoral. ENFERMEDAD DE MAREK El pollo es el husped natural, el pavo es experimental. Afecta a los linfocitos T. Tiene una transmisin horizontal. Aparece a las 6 semanas de edad. La mortalidad mxima ocurre entre las 10 a 20 semanas de edad. Signos: depresin y muerte. A veces hay parlisis pasajeras y ataxia. Lesiones: engrosamiento de los nervios perifricos, vago, plexo braquial, citicos, pierden su estriacin y estn sarmentosos. Se trata de una polineuritis junto a una linfosarcomatosis neural. Se presentan tumores nodulares o difusos en: hgado, bazo, pulmn, corazn, rin, msculo, estmago muscular, gnadas. La bursa est atrfica con infiltracin interfolicular. Infiltracin linfocitaria del iris con deformacin de la pupila. Al microscopio vemos una poblacin celular mixta de pequeos y grandes linfocitos, ms plasmazellen y linfocitos anaplsicos grandes. En realidad, se trata de tumores mixtos con clulas anaplsicas y clulas inflamnatorias PANLEUCOPENIA FELINA Sinonimia: Enteritis infecciosa felina, distemper felino Enfermedad altamente contagiosa, fatal, viral. Es ms severa en animales pequeos. En gatos vacunados no se presenta pero s en los novacunados y en gatos silvestres. El virus es un Parvovirus FPV que afecta a gatos, raccoon , coat, visn, kinkajou. El raccoon ( Procyon lotor) es un carnvoro de color gris con una cola gruesa con franjas negra, vive en los rboles y se alimenta de pequeos animales, de nueces y de frutas. El kikanjou es un felino silvestre que se encuentra en el norte de Mxico. El virus es semejante al de la enteritis viral del visn y tambin al del parvovirus canino. Se ubica en las 84

clulas que crecen rpidamente como las de la mdula sea, epitelio intestinal y en animales muy jvenes, en el cerebelo y en la retina. En gatas preadas atraviesa la placenta y lesiona al concepto que puede sufrir momificaciones, abortos, muerte in utero y muerte neonatal.. En los animales neonatos genera lesiones destructivas en el cerebelo lo que, a veces, se traduce en una hipoplasia que cursa con ataxia, incoordinacin muscular, temblores. Esto ltimo es de escasa ocurrencia ya que, generalmente, la hembra proporciona anticuerpos (inmunidad pasiva) con su leche calostral. Se encuentran partculas virales en forma abundante en las secreciones y en excreciones especialmente en la fase aguda y hasta 6 semanas post recuperacin. El virus de la PPL es resistente y en condiciones favorables puede persistir hasta un ao. Se transmite por fomites. El perodo de incubacin es de 5 a 7 das. La signologa clnica comienza con una diarrea con deshidratacin intensa que persiste aunque el animal contine bebiendo y con fiebre alta de 40 a 42 C. Hay una depresin intensa con dolor abdominal. Se pueden palpar las ansas intestinales engrosadas, hay un aumento marcado de las linfoglndulas. En animales muy jvenes pueden ocurrir temblores musculares, ataxia y lesiones retinianas como pequeos focos grisseos. La enfermedad tiene un curso de 5 a 7das. Los gatos pequeos mueren a las 24 horas de aparecer los signos clnicos. La mortalidad en gatitos vara entre un 25 a un 90% Las lesiones en los casos agudos casi no se evidencian. Deshidratacin y emaciacin. Edema y necrosis del timo y de los ganglios linfticos mesentricos. La mdula sea aparece semifluida y grasosa. El intestino en su totalidad est engrosado, turgescente o endurecido y a veces con una excesiva cantidad de gases. Las serosas, en general, estn hipermicas y con petequias o equmosis. El hgado, los riones y el bazo se presentan ligeramente aumentados de volumen.. El examen histopatolgico revela un intestino con criptas dilatadas que contienen restos celulares o clulas necrosadas. Las vellocidades estn juntas como refundidas. En el hgado hay una hepatosis difusa. En los riones una nefrosis que es muy manifiesta en las crlulas de los tubuli. Se observan cuierpos de inclusin intranucleares esosinoflicos en las clulas de los tejidos donde ha ocurrido la replicacin viral. El diagnstico adems de la anamnesis y de la signologa se confirma con una neutropenia ms que una linfopenia. Esta alteracin en el recuento sanguneo ocurre en el perodo de viremia (5 a 7 das post infeccin) El recuento de glbulos blancos es de menos o igual cantidad que 200 clulas por microlitros con una marcada desviacin a la izquierda. Hay presencia de antgeno del FPV en las heces. Existe un kit diadnstico CITE para el parvovirus felino. En el diagnstico diferencial debemos incluir a la salmonelosis, las infecciones por el virus de la leucemia felina, y el virus de la inmunodeficiencia felina. El tratamiento debe incluir electrolitos. Antihemticos ( metoclopramida) y una nutricin parenteral La prevencin es la vacunacin de gatitos a las 12 semanas de edad. La vacuna es efectiva y provoca una inmunidad buena y duradera. PARATUBERCULOSIS O ENFERMEDAD DE JHONE 85

La paratuberculosis es una enfermedad infecciosa crnica de los bovinos y ovinos causada por Mycobacterium paratuberculosis y caracterizada por una diarrea persistente, una progresiva emaciacin y un engrosamiento y formacin de verdaderas arrugas en la mucosa intestinal. La sinonimia incluye nombres como: enteritis crnica especfica de los bovinos, enteritis bacteriana crnica de los terneros, disentera bacteriana crnica de los bovinos. La enfermedad fue descrita en 1881 por Hansen y Hamilton. En 1895 Johne y Frothingam demostraron la presencia de bacterias cidoalcohol resistentes en el intestino infectado y fue considerada una forma de tuberculosis aviar en terneros. En 1906 Bang en Dinamarca reconoci que la enfermedad era diferente de la tuberculosis y sugiri el nombre de paratuberculosis. En 1910 Twort realiz cultivos del germen. Ya en 1908 Olaf Bang haba usado la tuberculina aviar como agente diagnstico de la enfermedad.. Jhonson y colaboradores desarrollaron el mtodo intradrmico de la jonina para su diagnstico. El Mycobacterium paratuberculosis es un bacilo pequeo, corto, 0,5 por 1 a 2 milimicras. Acidoalcohol resistente, Gram positivo, aerbico. Necesita ciertos medios especiales para su cultivo. Vive fuera del organismo animal en los pastos y en los establos y ternereras contaminadas con heces de terneros enfermos. El bacilo muere a la temperatura de pasteurizacin y es susceptible a la mayora de los desinfectantes qumicos. Tiene una relacin antignica con el bacilo de la tuberculosis aviar y en algunos casos con cepas de la tbc bovina. La paratuberculosis se ha descrito en todo el mundo y se transmite por contacto directo a travs de la materia fecal. Los huspedes susceptibles son los bovinos jvenes, los ovinos, los caprinos, los ciervos en cautiverio. Se han descrito casos en caballos y en cerdos en forma excepcional. Los factores que aumentan la susceptibilidad a enfermarse son: a) como es una enfermedad de animales jvenes, los adultos o viejos no enferman pues son resistentes al bacilo,. En general enfermen terneros mayores de 4 meses. b) no hay preferencia por ningn sexo, es decir enfermen por igual machos y hembras por consumo de alimentos contaminados con heces de enfermos. c) los establos o ternereras contaminadas son la ms importante fuente de contagio. SIGNOLOGA. El perodo de incubacin es largo y a veces llega a durar dos aos. Ocurren varias forma de presentacin: un 10 a 20% de los terneros presenta una diarrea profusa y emaciacin. Otros animales, ocasionalmente muestran signos clnicos. Algunos que han reaccionado positivamente a la inyeccin diagnstica de la jhonina no se les encuentra ninguna lesin a la necropsia. El signo ms importante es una diarrea ftida que es evacuada sin esfuerzo. El apetito es bueno y la actitud del animal es de alerta. La temperatura corporal es normal. La diarrea se hace cada vez ms intensa y progresiva. Aparentemente no hay alteraciones en los aparatos circulatorio, respiratorio ni urinario. Finalmente, la emaciacin llega a un extremo, los ojos aparecen hundidos y los animales permanecen echados constantemente. La enfermedad es fatal y puede durar de dos meses a dos aos. En las vaquillas enfermas la enfermedad se hace ms activa despus del primer parto. PATOLOGA. Patogenia: Luego de ser ingeridos los microrganismos penetran en la mucosa del intestino. Una gran cantidad de bacterias se presentan en la mucosa y actan como cuerpos extraos por la que inducen una reaccin granulomatosa especfica. Adems, algunas de las bacterias llegan a los ganglios linfticos mesentricos y actan como cuerpos extraos. Las lesiones microscpicas estn en el intestino donde hay una gran infiltracin de monocitos o macrfagos en la mucosa, en la submucosa y en la s vellocidades. Alrededor de estas clulas se ubican linfocitos y eosinfilos y luego se forman clulas gigantes. Hay edemas en la mucosa en los primeros estados de la infeccin. En los estados posteriores se produce una intensa infiltracin de tejido conectivo. No se presenta ni una necrosis caseosa ni calcificaciones. En los ganglios linfticos mesentricos: infiltracin de monocitos lo que resulta en un crecimiento anormal de caractersticas blandas. Se presentan paquetes de bacilos cidoalcohol resistentes. Al comienzo, la diarrea se debe a la reaccin inflamatoria de la mucosa intestinal con un intenso edema. Ms adelante con el exceso de tejido conectivo 86

neoformado la diarrea se debe a la nula reabsorcin de agua. El engrosamiento y la corrugacin de la mucosa intestinal se deben a la fibrosis. La emaciacin es por la prdida de las funciones intestinales. La lesin de engrosamiento o fibrosis intestinal se presenta, frecuentemente a partir de los 4 a 7 metros distantes del duodeno. Generalmente, el ciego est lesionado. DIAGNSTICO. De terreno: la anamnesis de la enfermedad y caractersticas de la zona hmeda, lluviosa y fra son antecedentes importantes. Sgnos clnicos: diarrea crnica y recurrente es decir, que aparece y luego de un tiempo vuelve a ocurrir. La caquexia progresiva es otro signo relevante. El post mortem revela el engrosamiento y el arrugamiento de la mucosa, especialmente del intestino grueso. Los tests diagnsticos usan la inyeccin intradrmica de jhonina o de tuberculina aviar para lo cual se inyectan 0,2 ml. en un pliegue sub caudal. En el laboratorio: Es importante el estudio histopatolgico de las lesiones intestinales. PRONSTICO. Los animales enfermos no se recuperan y hay una emaciacin progresiva antes de la inexorable muerte. TRATAMIENTO. Ninguno ha resultado positivo hasta hoy. PROFILAXIS. Medidas sanitarias y de control como es hacer pruebas diagnsticas y remover los animales positivos. Buen manejo, alimentacin, cuidados y alojamientos adecuados. Limpieza escrupulosa de establos. No introducir en el hato animales extraos o de origen desconocido. SALUD PBLICA. La enfermedad no afecta al hombre. PATOLOGA GENERAL VETERINARIA Error! Marcador no definido. COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA La coagulacin intravascular diseminada (CID) es la formacin de microtrombos en capilares, arteriolas o vnulas en forma difusa o localizada. Los microtrombos estn constituidos por plaquetas, fibrina o por ambas. Ocurre en muchas enfermedades y en el shock, es una coagulacin intra vascular por cualquiera de los mecanismos, intrnseco o extrnseco de la coagulacin. La CID puede alterar toda la circulacin perifrica aunque tiende a localizarse en determinados rganos. En los caspilares pulmonares, glomerulares y miocrdicos se forman trombos hialinos; en sinusoides hepticos y de l corteza adrenal los trombos suelen ser de tipo laxo. En las reas afectadas en forma intensa hay congestiones y hemorragias y ocasionalmente, necrosis. Las lesiones del CID son frecuentes en animales con septicemias por gramnegativos. Son la causa de los infartos venosos en la mucosa fndica del estmago del cerdo en enfermedades infecciosas variadas. El color azulado de las orejas del cerdo en las salmonellosis se debe a la formacin de trombos venosos por una CID. La CID puede originarse por complejos antgenoanticuerpo, hemolisis intravascular, endotoxinas, hipersensibilidad generalizada o por lesiones endoteliales extensas, por clelulas neoplsicas, virus que se replican en los endotelios, la reaccin de Shwartzman tambien puede inducir una CID. En la hepatitis infecciosa canina se genera una CID puesto que la replicacin viral dentro de las clulas endoteliales provoca la destruccin de stas con liberacin de tromboplastina tisular a la corriente sangunea la que activa el sistema intrnseco de la coagulacin. Las plaquetas se adhieren y se agrupan en el lugar de la lesin. Se puede presentar una prpura a consecuencia del consumo de plaquetas. La CID es un proceso no especfico de gran importancia que puede provocar la muerte de un individuo. puede ocasionar un shock y viceversa. Los problemas fundamentales son la formacin de 87

fibrina y la agregacin de plaquetas en la corriente sangunea adems, del consumo de plaquetas lo que puede desencadenar una prpura hemorrgica. ACIDOSIS Y ALCALOSIS El pH normal de la sangre se mantiene entre 7,35 a 7,45 debido a la actuacin de varios sistemas tampn enter los cuales el msa importante es el bicarbonatocido carbnico. Un exceso de bicarbonato o una falta de cido carbnico producen una alcalosis grave con un pH sanguneo de alrededor de 7,8. Por el contrario unafalta de bicarbonato o un exceso de cido carbnico originan una acidosis, pH 7,0. Las alteraciones metablicas afectan al bicarbonato, mientras que los problemas respiratorios alteran los valores del anhidrido carbnico. La alteracin ms comn es la acidosis metablica que se presenta en las diarreas por la prdida de Na y de bicarbonato, el la insuficiencia renal, retencin de metabolitos cidos, en la cetosis de la diabetes y de la inanicin. Los caballos con un clico aguda tiene acidosis ya que el shock reduce la disponibilidad de oxgeno y el metabolismo general se eleva para compensar esta reduccin lo que produce gran cantidad de cido lctico, cuyo nivel est ntimamente relacionado con el pronstico. La alcalosis metablica, generalmente, est relacionada con vmitos continuos que ocasionan la prdida de cidos. En vacas sometidas a stress en la que los esteroides liberados por la corteza adreanal originan una retencin renal de sodio y una prdida de hidrgeno y de potasio. Este es un problema postquirrgico del bovino. La acidosis respiratoria se presenta en neumonas donde est impedida la correcta eliminacin del anhidrido carbnico. La alcalosis respiratoria resulta de una excesiva eliminacin de anhidrido carbnico en las taquipneas. PIGMENTOS Y OTRAS SUBSTANCIAS DE DEPOSITO Los pigmentos que ocurren en los rganos y tejidos se pueden agrupar en exgenos y en endgenos. Los exgenos son el carbn ( antracosis), el polvo (silicosis) metales pesados como la plata (argiria) y el hierro (siderosis), tambin se pueden mencionar los tatuajes, el caoln y los carotenoides. Los pigmentos endgenos de importancia son: la melanina, la hemogliobina , la hematina, los pigmentos biliares y los lipgenos. La melanina se forma a partir del aminocido tirosina que reacciona con oxidaciones y algunas enzimas como la tirosinasa (que contiene cobre). La melanina se almacena en los melanosomas que se localizan en el cuerpo y en las prolongaciones de los melanocitos de la epidermis. La formacin de la melanina est influenciada por la hormona estimulante de los melanocitos (MSH) de las adrenales. Cuando hay un exceso de produccin de este pigmento se generan cuadros de melanosis, acantosis nigricans y los tumores llamados melanomas. Las melanosis aparecen en rganos, como manchas caf oscuro en pulmones, hgado, meninges, corazn, en la albugnea testicular de las aves las que, en su mayora, no tienen un significado patolgico. En cambio, la acantosis nigricans afecta la piel con engrosamientos, hiperpigmentacin y alopeca, esta lesin ocurre en perros y se ubica en la cabeza, cuello y tronco. La ausencia patolgica de melanina es el albinismo que se presenta en gatos angora y en perros bull dogs. A veces est alterado el rgano de Corti por lo que estos animales son sordos. La hemoglobina se encuentra normalmente en los glbulos rojos. Est formada por la fraccin hem que contiene hierro ferroso y la porfirina (protoporfirina III). Las formas denominadas: oxihemoglobina que es ferrosa y oxigenada y de un color rojo brillante. La hemoglobina reducida que ha perdido el oxgeno es de un color rojo oscuro. La metahemoglobina es frrica, de color chocolate y se presenta en las intoxicaciones por nitritos, cuerpos clorados y otros compuestos orgnicos. La sulfameta hemoglobina es una alteracin post mortem en la que el pigmento est lesionado por bacterias saprofticas lo que le confiere un color gris verdoso. La carboxihemoglobina de color rojo cereza brillante ocurre en la intoxicacin por monxido de carbono y tambin en la intoxicacin por cido cianhdrico. La hematina es un compuesto que ocurre por la 88

accin de cidos sobre la hemoglobina, aparece en los cortes histolgicos. La hemosiderina aparece normalmente dentro de macrfagos de la pulpa roja del bazo. Otro pigmento endgeno es la lipofucsina que en las preparaciones para microscopa corriente aparece de color caf dorado, finamente granular y ubicada dentro de las clulas. Deriva de lipoides de la membrana celular. Es frecuente de encontrar en animales viejos en clulas miocrdicas y en las neuronas O en otras clulas lesionadas en forma crnica, se le denomina como pigmento de uso y desgaste tambin como pigmento del envejecimiento. La lipofucsina aumenta en las deficiencias de vitamina E y de selenio . En el perro estas deficiencias conforman la lipofucsinosis del msculo liso del intestino lo que da una coloracin caf amarillenta al rgano. Recordemos que la lipofucsina aparentemente consiste en una mezcla de lpidos, fosfolpidos y alguna proteina en forma proporcionalmente variable por lo que cada caso es diferente. La substancia llamada ceroide es una variante de lipofucsina que es resistente a los colorantes cidos y adems autofluorescente. Calcificacin La calcificacin e una manifestacin frecuente de lesiones letales a las clulas pero en ocasiones, no tienen ninguna relacin con un estado previ a la muerte celular. La calcificacin que se presenta en tejidos lesionados se llama calcificacin distrfica y cuando ocurre en tejidos aparentemente normales de le denomina calcificacin metastsica. La calcificacin distrfica no est asociada con una hipercalcemia ni con ninguna otra alteracin de la homeostasis clcica. Se presenta en c{elulas lesionadas de diferentes maneras como ser alteraciones vasculares, txicas, metablicas, o inflamatorias pero es m{as evovente cuando el rea lesionada cuenta con una buena irrigacin sangunea. En los cortes histopatogicos teidos con hematoxilinaeosina el calcio finamente granular aparace basoflico. En los clulas lipdicas necrticas a menudo se deposita en forma de jabones clcicos por la accin de los iones de calcio con los cidos grasos producidos en las c{elulas necrosadas.. En general la patogenia de la calcificacin distrfica no se conoce totalmenter. Se piensa que el depsito del calcio ocurre al las vesculas matrices derivadas de la membrana plasmticaen procesos fisiolgicos y patolgicos como la desntegracin celular. En estas vesculas hay cidos fosfolpidos como la fosfatidilserina que sirven como captadores del in calcio. La calcificacin metastsica esta asociada con una hipercalcemia o con transtornos del metabolismo clcico , como un hiparparatiroidismo primario, o una hiper vitaminosis D, en las fallas renales y en ciertas enfermedades neoplsicas. Las sale de calcio se depositan en varias partes pero ms frecuentemente en la mucosa gstrica e intestinal, en el intersticio de la pared de los vasos sanguneos, en los pulmones y en los riones. A menudo se depositan a lo largo de las membranas basales. El porqu son estos los lugares preferidos no se conoce todava. La diferenciacin entre las calcificaciones distrfica y metastsica es de cierto valor diagnstico pero es un poco artificial. Cuando hay iones calcio en abundancia que son potentes desconectadores de la fosforilacin oxidativa y por lo tanto, son txicos para las clulas. La calcificacin metastsica puede provocar lesiones celulares que, en muchas ocasiones, es muy difcil diferenciarla de la calcificacin metastsica. primaria o pura. AMILIOIDES Y AMILOIDOSIS La substancia amiloide fue llamada as por Virchow quien pens que se trataba de un polisacrido o una forma de almidn. Hoy da se sabe que es de naturaleza proteica. El amiloide puede depositarse local o sitemticamente y la enfermedad que resulta de esta alteracin se llama amiloidosis.

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La substancia amiloide es ligeramente eosinoflica, amorfa, hialina y depositada extracelularmente. Alrededor de vasos sanguneos y otras veces es difusa. Cuando estos acmulos son importantes hay una disfuncin del rgano afectado. Esto es importante en los glomrulos renales. En este caso el amiloide se deposita en las paredes de los capilares glomerulares lo que ocasiona un escape de proteinas del plasma a la orina o proteinuria. Se usa la tincin del rojo de Congo que tie el amiloide de color naranja y da una birrefringencia bajo luz polarizada. El amiloide se presenta en forma de masas o en fibrillas de un dimetro de 7,5 a 10 nm. El depsito de amiloide ocurre ne varios casos patolgicos como en las inflamaciones crnicas , en algunas neoplasias especialmente las de origen endocrino. Otras veces se deposita en ausencia de una condicin predisponente lo que se llama amiloisosis primaria mientras que la forma asociada a otras enfermedades es la amiliodosis secundaria. La amiloidosis primaria parece estar asociada con anormalidades de clulas plasmticas o plasma cells discrasias donde se presentan fragmentos derivados de cadesnas delgadas que tendr{ian la capacidad de adoptar formas de hojas. La amiloidosis secundaria es la que ocurre cuando el depsitis de proteina amiloide AA que son ms frecuentes en las patologas que ocurren en los animale domsticos.. La substancia amiloide es una forma de depsito estable y resistente a la degradacinpero que habra cierta evidencia de quealgunas proteasas sricas podran degrdarla.. PLANTAS TOXICAS CHILENAS GENERALIDADES Las plantas tienen substancias txicas de variada composicin qumica para defenderse de insectos como repelentes o como insecticidas, para evitar que otros animales las consuman. El hombre aprovecha muchas de estos principios activos en el tratamiento de numerosos cuadros clnicos, En realidad son las plantas medicinales el comienzo de la terapetica y de la farmacologa. La pregunta es quien fue el primer hombre que las us con este fin. La idea comn de que toda substancia txica tiene esta caracterstica en el momento de ser ingerida no es tan verdadera ya que, generalmente, es necesario que en el proceso de la digestin aparecen por el desdoblamiento, varios compuestos que son los venenosos. Un buen ejemplo de esto se da con los cianoglucsidos. En general, se puede afirmar que las plantas txicas poseen venenos primarios como alcaloides, bases aminadas aromticas, glucsidos y fitotoxinas las que manifiestan su accin nociva o deletrea desde el primer instante de ser consumidas y en forma proporcional a la cantidad ingerida o absorbida por el organismo. Otros son los llamados venenos o txicos secundarios como los cidos oxlico, snico y acotnico, las resinas txicas, los aceites voltiles, algunas substancias fluorescentes, diversas sales minerales como los nitratos de potasio y otras que contienen selenio, molibdeno, arsnico, cobre, plomo, etc. En su mayora, estos txicos secundarios actan acumulndose en el organismo. Digamos que los llamados metales pesados, que tienen ms peso que el hierro, son txicos, a veces, en dosis pequeas que se van acumulando gradualmente en el organismo animal o humano hasta alcanzar una concentracin para unirse a algunas enzimas. Al producirse esta ligazn las enzimas pierden sus funciones de catalizadores biolgicos. Lo que ocurre es que al ser los metales pesados elementos raros de encontrar en la naturaleza, en los organismos de los seres superiores de la escala biolgica no se produjo el desarrollo de los medios naturales de defensa. La cantidad del material vegetal ingerido tiene importancia ya puede tener efectos que van desde pasar inadvertidos hasta provocar anorexias, vmitos, diarreas, paresias, parlisis y muerte. Recordemos que la cantidad de un txico para provocar la muerte se denomina "dosis letal"(DL).

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La toxicidad, de la mayora de las plantas que tienen esta caracterstica, vara de acuerdo a su estado de desarrollo vegetativo; otras son txicas siempre; algunas cuando rebrotan; cuando sufren cambios por heladas, por granizos, por tormentas elctricas, por sequas prolongadas, por pisoteo intenso del ganado, o cuando florecen. Los suelos ricos en materias orgnicas pueden aumentar la toxicidad de algunos vegetales como suede ocurrir con el maz y el sorgo. La presencia de minerales txicos o radioactivos contaminan a las plantas hacindolas txicas.

Los accidentes climticos, sequas prolongadas, heladas, granizo, tormentas elctricas aumentan el cido cianhdrico, los nitratos como el de potasio y los nitritos en general. Estos son mucho ms txicos cuando se forman en las pajas y rastrojos mojados y fermentados. Los rebrotes son ms peligrosos que las plantas tiernas como los sorgos o el palqui. Debern extremarse los cuidados despus de una lluvia o de un riego copioso, despus de un corte o siega del forraje. Mientras ms exuberante es el rebrote, ms oscuro es el color del follaje y tambin mayor es el peligro de que se produzcan las intoxicaciones. El ganadero debe extremar los cuidados en este sentido. Los animales consumen plantas txicas cuando estn hambreados, cansados y sedientos aunque conozcan las plantas o estas no sean apetecibles, cuando estn deshidratados y sedientos consumen plantas suculentas que pueden ser venenosas. Los animales que estn estabulados pueden consumir plantas venenosas presentes en el heno o en el silo. Las pocas ms peligrosas para las intoxicaciones son a fines del verano y comienzo del otoo cuando no hay plantas verdes en las reas de secano y tambin a fines de invierno y comienzo de primavera con forrajes tiernos y florecidos, especialmente si han sufrido heladas. El problema diagnstico de las intoxicaciones no siempre es fcil por lo que obliga al mdico veterinario a realizar un trabajo acucioso en la obtencin de una historia o anamnesis completa, a realizar exmenes clnicos completos si hay animales enfermos o necropsias cuidadosas si se han producido muertes. Adems, es fundamental la investigacin epidemiolgica necesaria para descartar enfermedades infecciosas, parasitarias o metablicas. Es fundamental enviar muestras a los distintos laboratorios en forma racional, informada y en forma pertinente para tener resultados tiles. Cuando se enva una muestra debe indicarse claramente lo que se solicita y cual es la sospecha del txico que estara actuando, de otra manera es perder tiempo y dinero. Frente a una sospecha de intoxicacin se deben cumplir todos los siguientes pasos: a) Historia completa del caso, hecha en la mejor forma posible, es decir, con inspecciones visuales, preguntas y "repreguntas" a todos los interesados y testigos del caso. b) Realizar el ms completo examen fsico posible de todos los animales enfermos y los que aparentemente estn "normales" pero que estuvieron en el grupo de los enfermos o de los muertos. c) Las necropsias deben realizarse, con las precauciones del caso, con el tiempo necesario y la tranquilidad para captar el mximo de lesiones y anomalas. Generalmente, este tipo de operaciones es alterada incluso dificultada, por las preguntas del dueo y de los encargados de los animales que, lgicamente, desean saber la opinin del profesional. Hay que explicar en forma amable pero enrgica que no siempre es posible llegar a un resultado con exmenes que son preliminares en el amplio contexto de un problema nosolgico de por s complicado.

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d) Obtener las muestras pertinentes y en la mejor forma para estudios histopatolgicos, toxicolgicos, microbiolgicos, parasitolgicos y cualquier otro que se estime necesario. Todo esto est limitado por factores econmicos y de disponibilidad de recursos de la zona y del pas. e) Recopilar los resultados, estudiar, analizar todos los antecedentes y dar nuestro veredicto. Es una accin delicada y compleja en la que debemos demostrar nuestra capacidad de profesional universitario. f) Finalmente, se debe planificar la estrategia para que en el futuro no ocurran casos similares, es decir, la medicina preventiva de cada caso. Vale la pena dejar nuestra opinin por escrito con una copia para nosotros. MEDIDAS GENERALES PARA EVITAR INTOXICACIONES POR PLANTAS Generalmente, las plantas txicas se ubican en los siguientes lugares del predio: a lo largo de los cercos y en las esquinas de los potreros; al borde de canales y acequias, en las cercanas de vertientes, lagunas, estanques, etc.; alrededor de construcciones como casas, galpones, establos; en los espacios destinados a "dormideros"; a orilla de caminos y senderos; en reas boscosas o de matorrales. Las recomendaciones prcticas generales para combatir las intoxicaciones por plantas en los animales son: la identificacin y su erradicacin por varios mtodos; b) el evitar el sobre pastoreo en los potreros; c)guardar suficiente alimento para las pocas deficitarias; suministrar las sales minerales adecuadas; d)no dejar salir animales a los potreros que han sufrido heladas hasta una hora en que haya pasado el fro excesivo; e) no llevar animales hambrientos a praderas desconocidas; f) deber ponerse especial cuidado con los animales jvenes o con los que vienen de otra parte y no conocen las plantas txicas del lugar; g) usar especies ms "resistentes" a los vegetales; h) si no es posible cortar y quemar las plantas txicas o destruirlas por matamalezas se pueden cercar los lugares infestados. Como se comprender la solucin al problema de las plantas txicas es complicada y tiene un gran nmero de situaciones particulares, pero lo fundamental es tener buenas praderas y una adecuada provisin de forraje henificado o ensilado libre de malezas. PRINCIPIOS ACTIVOS TOXICOS DE LOS VEGETALES Glucsidos cianogenticos o cianofricos. 1. Dhurrina que se encuentra en los sorgos y en otras gramneas. La enzima que acta para generar el cido cianhdrico (HCN), tambin llamado cido prsico, se puede encontrar en la misma planta, dentro de clulas separadas, o en el estmago de los herbvoros, en bacterias hidrolizantes. Otras veces, no es necesaria la presencia de una enzima para generar HCN ya que tambin se presenta por la accin de fenmenos meteorolgicos y mecnicos. 2. Amigdalina que libera HCN por accin de la emulsina, enzima que se encuentra en la misma planta pero en clulas separadas. La encontramos en representantes de la familia Rosceas como el almendro amargo, almendro dulce, damasco, cerezo, guindo, ciruelo, duraznero y otros. Se ubica el txico especialmente en las 92

semillas o almendras, otras veces en las yemas y en las hojas. El olivillo (Kageneckia angustifolia Don.) y el bolln (Kageneckia oblonga R.et Pav) encierran el cianoglucsido, nicamente, en el follaje. 3. Linamarina o faseolunatina presente en las plantitas nuevas y en las semillas inmaduras del lino (Linum usitatissinum L.) y en las semillas del poroto pallar ( Phaseolus lunatus L.) en proporciones muy variadas segn donde crece la planta. La enzima se denomina "linasa" pero para otros autores es la emulsina. 4. Vicianina encontrada en vicias o arvejillas junto a una diastasa semejante a la emulsina. Se ha aislado de los granos y de la envoltura o cutcula de Vicia sativa L. o "arvejilla", y sus variedades Vicia angustifolia, V. macrocarpa, V. hirsuta o "clarincillo", etc. 5. Lotusina de algunas especies de loteras, leguminosas forrajeras como Lotus arabicus, L. corniculatus, L. australis que de preferencia aumenta en la poca de la floracin. La planta seca y con semillas ya no tiene lotusina. Otras loteras silvestres son la "alfalfa chilota" (Lotus uliginosus) y la Lotera de hojas angostas (Lotus tenuis). Alcaloides txicos La "cicuta" (Conium maculatum L.) contiene cinco alcaloides en las hojas tiernas y en las semillas pero que se concentra en un lquido amarillo siruposo en el centro de la raiz hueca de la planta. Entre los ms importantes estn la conina que es similar a la nicotina ya que es en un comienzo estimulante y luego depresor del sistema nervioso, otro que es semejante al curare al actuar sobre las terminaciones nerviosas motoras,y uno llamado cicutoxina que es un convulsivo enrgico. El "chamico" (Datura stramonium) con un alcaloide semejante a la atropina. El "palqui" (Cestrum parqui) que contiene alcaloides y saponinas. La galega (Galega officinalis L.) con su galeguina que es un anestsico de la mdula espinal y centros nerviosos. Tambin contienen alcaloides los lupinos, leguminosas del gnero Lupinus entre los cuales el Dlupinae es el ms txico. El llamado "dedal de oro" o amapola de California (Eschscholtzia californica) tambin presenta alcaloides txicos. La cebolla comn (Allium cepa) tiene alcaloides hemolticos, que adems, generan necrosis con ictericia, lesiones renales y hemoglobinuria. El Senecio erraticus contiene una retronezina, un ster de una base de hidroxipirrolizidina que posee una gran propiedad hepatotxica. La "hierba del platero" (Equisetum bogotense) con alcaloides y anti vitaminas de accin acumulativa. La planta parsita llamada "cabello de angel" (Cuscuta chilensis) tiene alcaloides emenagogos y abortivos, adems de diurticos. Otros mencionan un glucsido la cuscutina. El arbol llamado "lingue" del gnero Persea familia Lauracenae, contiene glucsidos en pequea cantidad en sus hojas y frutos pero su toxicidad est en la gran cantidad de tanino. Otras plantas contienen aceites irritantes como: la pimpinela escarlata (Anagallis arvensi), la mostaza negra 93

(Brassica nigra), el "guante" (Ranunculus muricatus), el "mata ratones" o "contrarrayo" ( Euphorbia lathyris) y otras . Adems, hay plantas que contienen nitratos: Penacho, cardo, maravilla, avena, papa, curagilla, chamico, quillay, remolacha, alfalfa, maiz forrajero. Otras tienen productos que provocan una fotosensibilidad: como la hierba de San Juan (Hipericum perforatum), la hualputra, las vicias, lupinos y trboles. Fitotoxinas: Ricino o higuerilla (Ricinus communis) Otras comola remolacha o betarraga forrajera (Beta vulgaris), contienen cido oxlico en sus hojas y corona. Saponinas txicas: Galega, palqui, quillay, rosaceas. Hay plantas, finalmente que contienen txicos que aun no han sido identificados como el "Chcharo" (Lathyrus sp.), astrgalos, algunas leguminosas, rosceas y gramneas. MALEZAS TOXICAS PALQUI Palqui (Cestrum parqui L'Herrit) El palqui o duraznillo negro,es un arbusto perenne que se encuentra desde Atacama a Concepcin en terrenos de todo tipo, especialmente, en los secanos donde permanece verde hasta bien entrado el verano. Alcanza una altura de 1,5 metros, tiene hojas alternas lanceoladas, flores en racimos terminales de color amarillo y de forma acampanada larga. El fruto es una baya elptica negra de medio centmetro de dimetro con semillas que miden de 4 a 6 mm de largo. Es muy venenosa para el ganado, 50 a 150g de hojas son suficientes para provocar la muerte de una oveja; con 500g muere un novillo. Contiene alcaloides (parquina) y saponinas que son txicas en las hojas y en los frutos, siendo stos unas veinte veces ms venenosos por eso las muertes se presentan en los meses de verano y de otoo cuando las semillas son abundantes. Los renovales o rebrotes son muy txicos. Al tratar de eliminar la planta con enrgicos pesticidas como el 245T, aquella muere, se seca pero mantiene intacto su poder txico. La planta tiene un olor fuerte y desagradable que no la hace apetitosa pero los animales con hambre la consumen, igual cosa sucede los que no la conocen como los camlidos sudamericanos que hoy se estn tratando domesticar y criar en forma semiintensiva. El folclore popular considera el palqui que sirve para espantar los demonios y otros males por lo que se les planta a la entrada de los jardines y casas. Se usan sus hojas machacadas para aliviar las cefaleas. Tres varillas peladas y amarradas para batir claras de huevos. Se hacen cruces amarradas con hilo o lana rojos para servir de amuletos de buena suerte. Signos clnicos. La signologa de la intoxicacin vara con la especie animal. En los bovinos predomina un estado de excitacin nerviosa con una brusca aparicin de temblores musculares intermitentes, un pulso acelerado y dbil. Hipotermia. En un comienzo los animales son agresivos frente al hombre y otros animales como los perros, tienen la conjuntiva enrojecida, hay una exoftalmia manifiesta. Luego sobreviene una debilidad del tren posterior, marcha vacilante, paresias y parlisis; sialorrea abundante y muerte angustiosa con disnea intensa. El curso de la enfermedad es corto, de cuatro a ocho horas. La mortalidad es alta, alrededor de un 80 a 85 %. 94

En los ovinos la intoxicacin tiene un curso sobreagudo, cuando se observan enfermos se ve solamente un debilitamiento del tren posterior, los animales caen luego viene un estado comatoso. Un edema pulmonar con salida de espuma blanca o rosada por los ollares, y una muerte rpida.. Caprinos: Raramente se intoxican ( resistencia natural ) Aves. Cuando comen semillas hay exitaciones, temblores musculares, disnea taquicardia, pulso acelerado. Hipotermia. Porcinos. Tambin pueden ser envenenados si consumen semillas de palqui. Loa nios pequeos pueden intoxicarse al tragar semillas del palqui que semejan los frutos del maqui. En general, se puede afirmar que la intoxicacin por palqui es, casi siempre, mortal. Tiene un carcter crnico solapado que no se nota cuando las toxinas se van acumulando para, sbitamente, reagudizarse y transformarse en un cuadro agudo semejante a una enfermedad infecciosa aguda o peraguda. Lesiones La lesin ms importante que se ve en la necropsia se encuentra en el hgado que est aumentado de tamao, turgente. En la superficie y al corte se aprecian cordones delgados de color rojo oscuro que forman una especie de redecilla dentro de la cual el tejido heptico est de color amarillo oro o anaranjado. Los cordones representan la zona perilobulillar, o la zona uno del acino heptico, que se presenta muy congestiva; las reas claras corresponden a distrofias o a necrosis centrolobulillares o de la zona tres. Las primeras comunicaciones realizadas en Chile por Descaseaux (1930) y San Miguel (1938) denominan a esta lesin macroscpica como "reticulado txico" nombre que ha perdurado entre los mdicos veterinarios de terreno por ser muy descriptivo y de fcil memorizacin. Se trata de una hepatitis necrtica aguda que ha tenido un curso previo asintomtico de varios das de duracin. Otras lesiones, inespecficas son petequias y equmosis de la mucosa bronquial y en el epicardio y endocardio. La mucosa del gastroenteron tambin presenta hemorragias focales que se explicaran por deficiencia de factores coagulantes de origen heptico o por la accin de los txicos o sus metabolitos, o bien, por una hipoxia. Diagnstico. El diagnstico se realiza mediante una completa anamnesis con inspecciones a los potreros y lugares donde est la planta txica y verificar si hay evidencias de consumo por ramoneo de sus hojas. Un examen clnico no siempre es factible ya que se llega, casi siempre, tarde. Las lesiones hepticas son muy importantes para un diagnstico de terreno acertado. Tratamiento. No existe un tratamiento especfico. Se usan emolientes gastrontestinales y cardiotnicos. Reposo. Alimentacin fresca y de fcil digestin. Suero glucosado por venoclisis. En todo caso, el buen xito es escaso. Profilaxis .Eliminar las plantas de raiz y luego quemarlas o enterrarlas en hoyos profundos. CHAMICO El "chamico" pertenece a la Familia de las Solanceas,del gnero Datura, su nombre cientfico es Datura 95

stramonium . Es una planta anual con tallos de 40 a 60 cm de alto, rectos, ramosos, con hojas grandes, irregularmente digitadas, dan flores de color azul, tienen frutos espinosos y grandes. Florece de diciembre a febrero. Se le encuentra en terrenos baldos, en basurales y en otros suelos ricos en materia orgnica.. En Chile provoca intoxicaciones que son mortales en las aves domsticas como gallinas, gansos, patos que consumen las semillas que se esparcen al madurar la cpsula dura y erizada de espinas que la contienen. Son pequeas de un cuarto a medio centmetro de dimetro y muy duras. La planta tiene un desagradable olor que desaparece al ser tratada con herbicidas, en estas condiciones los animales pueden consumirla lo que constituye un peligro evidente. Signos. La signologa corresponde a la de una sobredosis de atropina, sequedad de la mucosa oral, pulso rpido, taquipnea, visin alterada por la midriasis, anuria, rigidez muscular y convulsiones en los cerdos. Finalmente, hay una bradipnea irregular, relajacin de esfnteres y muerte. Lesiones. No hay lesiones caractersticas en el postmortem. Tratamiento Sintomtico. Emticos. Drogas colinrgicas (fisostigmina y pilocarpina) que deben usarse con mesura ya que pueden agravar el cuadro txico con un aumento de la depresin respiratoria. Profilaxis. Eliminar y destruir las plantas. No usar herbicidas. GALEGA La galega (Galega officinalis L.) es una leguminosa que fue trada a Chile como planta forrajera que haba sido muy usada con estos fines en Europa, por una razn desconocida se volvi txica. Tiene tallos que van de 50 cm a un metro de alto, erectos, ramificados, glabros, es decir, sin pelos. Seis a doce pares de fololos de 3,5 a 6 cm de largo. Flores en racimos axilares y terminales en cada rama. El fruto es una legumbre lineal, cilndrica, acuminada (que termina en punta), dehiscente, con valvas estriadas, semillas numerosas de 3 a 4 mm de largo, oblongas, lisas. Propagacin por semillas, florece de diciembre a marzo. Es abundante en terrenos hmedos como vegas, orillas de anales y acequias, ros, esteros, en terrenos regados o con napa fretica alta. El agua es el principal vehculo de las semillas que as se esparcen como una verdadera plaga vegetal. Las flores estn en racimos son "amariposadas" con corola blanco azulosa. Contiene un alcaloide, la galeguina que se ubica, principalmente, en las semillas, su accin es de tipo anestsica en la mdula espinal y en otros centros nerviosos. Las hojas poseeran saponinas txicas. Debemos reconocer que no han sido estudiados en forma completa las caractersticas de toxicidad de esta especie botnica. La galega ensilada o henificada no es txica y puede ser consumida por los animales sin peligro.Los animales ms afectados son los ovinos, los bovinos y los conejos. Signos. Disnea, meteorizacin, abomasitis leve a moderada, congestin renal. La muerte parece deberse a una hipoxia. El ovino es el animal ms sensible. La dosis letal se estima en unos tres kilgramos de forraje fresco, especialmente si est en flor. El bovino, generalmente, rehusa consumir esta leguminosa al estado fresco por lo que muy raramente se intoxica. 96

Lesiones. Abomasitis. Congestin renal. Tratamiento. Combatir la meteorizacin. Gluconato de calcio endovenoso. Profilaxis. No se debe permitir que el ganado consuma galega fresca. Puede usarse ensilada o henificada y mezclada a otros pastos o forrajes. CICUTA Por lo atractivo de sus flores la cicuta fue trada desde Europa como planta ornamental o de jardn. La cicuta pertenece a la familia de las umbelferas, su nombre cientfico es Conium maculatum L. Se la conoce adems por los nombres de cicuta manchada, perejil venenoso, helecho de California. Es una planta de los pastizales o potreros naturales. Son afectados los ovinos, bovino, equinos y otros animales domsticos al consumir pequeas cantidades. Es venenosa para el hombre, recordemos la muerte de Scrates, condenado a beber el zumo txico de la cicuta en castigo de ensear a la juventud el derecho a pensar y filosofar sobre las cosas y la condicin del hombre libre de prejuicios. Este pensador de la antigua Grecia es considerado, sin discusin, el padre de la filosofa La cicuta es una planta anual de uno a dos metros de alto, erecta, salpicada de manchas oscuras de color caf, tallo hueco hojas pinaticompuestas de 50 a 60 cm de largo. Flores en umbela. Tiene una raz profunda y leosa, hueca que encierra en el verano un lquido siruposo amarillento "super" txico. Se propaga por semillas. Florece de octubre a diciembre. Crece a orillas de caminos, sobre murallas viejas y en toda clase de terrenos baldos. Tiene un olor desagradable. Todas las partes de la cicuta son venenosas, pero las hojas, tallo y raz son las ms peligrosas. Contiene cinco alcaloides que se encuentran en todos los rganos de la planta especialmente, en el perodo de la floracin. Los alcaloides son voltiles por lo que la planta pierde su toxicidad al estado seco. El alcaloide ms importante es la conina de accin similar a la nicotina que acta sobre el sistema nervioso central primeramente estimulndolo y luego provocando una intensa depresin. La cicuta es mortal para los ovinos que consumen de 120 a 250 gramos de hojas verdes y para los bovinos que ingieren 280 a 500 gramos. Los signos clnicos aparecen una hora despus del consumo y la muerte, por parlisis respiratoria, ocurre dentro de 2 a 3 horas. Signos Bovinos: Estremecimientos nerviosos o fibrilacin muscular. Ptialismo. Incoordinacin de movimientos o ataxia. Meteorizacin. Midriasis. Pulso dbil y rpido. Coloracin azul de la mucosa oral (congestin). Disnea. Coma. Muerte. Equinos: Temblores musculares de los cuatro miembros. Ataxia. Esfuerzos infructuosos para vomitar. Taquipnea. Sudoracin profusa. . Paraplegia.

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Parlisis. Hipotermia. Prdida de la sensibilidad. Midriasis. Muerte por hipoxia y anoxia. Porcinos: Temblores musculares, ptialismo intenso, violentos esfuerzos para vomitar, contraccin de los msculos del cuello, decbito esternal para asumir una posicin de foca. Aves: Embotamiento del sensorio, prdida de la energa muscular, convulsiones, parlisis y muerte. Lesiones No hay lesiones macroscpicas importantes y claras. Diagnstico Es necesario realizar una cuidadosa anamnesis. La intoxicacin por cicuta en el hombre. Si una persona se intoxica con cicuta provocar el vmito inmediatamente. Llame al mdico. Si est en un lugar alejado, para provocar el vmito dar per os una cucharada sopera de sal en un vaso de agua tibia. Repita el tratamiento hasta que el lquido vomitado sea claro. Mantenga al paciente acostado, tibio y en reposo hasta que llegue el mdico. Las personas pueden intoxicarse al ingerir cualquier parte de una planta de cicuta. La raz y su lquido amarillento son extremadamente txicos. Los silbatos o flautas hechas con los tallos huecos de la planta han causado la muerte en nios. PROCEDIMIENTOS DE NECROPSIA INTRODUCCIN La necropsia es un procedimiento diagnstico que deben realizar los mdicos veterinarios en forma rutinaria en casos de muertes de animales o cuando se presentan enfermedades de difcil diagnstico que afectan a grupos de animales. En este caso se pueden sacrificar algunos de ellos para su examen post mortem. Las necropsias deben realizarse lo ms cercano a la hora de la muerte para evitar que la aparicin de las alteraciones cadavricas enmascaren las verdaderas lesiones de importancia para establecer la causa de las muertes. En otras oportunidades se pueden realizar estos procedimientos para constatar las lesiones especficas de los casos en los cuales el diagnstico clnico fu presuntivo. La mejor solucin es la de enviar el o los cadveres a un laboratorio de diagnstico que cuente con una sala de necropsia adecuada y sanitariamente segura. En la prctica profesional en el campo o en establecimientos ganaderos de las diferentes especies se realizan necropsias en los lugares indicados que renan las caractersticas de seguridad necesarias para impedir contagios a las personas o a otros animales. La necropsia debe aportar antecedentes que permitan establecer un diagnstico definitivo o etiolgico. En lo posible debern enviarse muestras a los laboratorios de microbiologa, parasitologa, toxicologa, histopatologa, etc. con el objeto de confirmar los diagnsticos clnicos y de la necropsia en su apreciacin de las lesiones macroscpicas observadas. Los hallazgos de la necropsia deben establecerse en forma prolija y ordenada en el protocolo de rigor tanto 98

para uso personal del mdico veterinario para posteriores estudios o eventuales publicaciones como para anexarlas a las muestras que enviamos a los laboratorios. Para realizar la necropsia se debe elegir un lugar adecuado que ofrezca comodidad para la diseccin y para la posterior desinfeccin y destruccin sanitaria del cadver con el objeto de evitar diseminaciones de las enfermedades infecto contagiosas y de infecciones a los humanos en casos de zoonosis. En el caso de que el traslado del cadver implique la posible diseminacin de la enfermedad es preferible hacer la necropsia en el lugar del deceso procedindose luego de terminado a incinerar o enterrar el cadver y a desinfectar cuidadosamente el lugar. Se deber impedir el acceso de animales al sitio donde se trabaj. El instrumental que se usa es sencillo y debe ser reservado, exclusivamente para estos fines. Generalmente, basta con disponer de cuchillos de buena calidad, afilados convenientemente, de dos tamaos: pequeo y grande, una buena tijera, pinzas de diente de ratn, costtomo, sierra, una tijera descornadora, mazo y cincel. A veces no tenemos a mano este material pero casi siempre en los criaderos o en los fundos ganaderos existen, El uso de hachas es bastante peligroso aunque puede hacerse con las precauciones del caso y con guantes limpios y en lo posible, secos.. Los elementos de proteccin como guantes de goma gruesos con superficie corrugada (tipo duea de casa, Overol o mameluco, delantal plstico lavable, botas de goma, etc. son indispensables. Adems, se debe contar con una adecuada cantidad de agua limpia, jabn desinfectante o de lavar ropa, baldes,, lavatorios, escobilla para uas, escobilla para lavar las botas. Desinfectantes entre los cuales hay de varias marcas comerciales, es recomendable usar una solucin de cido fnico al 3%, de hipoclorito de sodio al 10%, o una mezcla de 4 partes de tintura de yodo, 4 partes de alcohol puro y 2 partes de agua destilada para desinfectar piel y manos. Es necesario tener gasa estril, tela adhesiva, vendas estriles, etc. para posibles accidentes. El personal que no ayuda deber ser instruido sobre los riesgos de infecciones. Al usar cuchillos y otros instrumentos cortantes deben extremarse los cuidados para no provocarse o provocar lesiones. En numerosas ocasiones es necesario sacrificar animales para realizar en ellos las necropsias. Recomendamos realizar este procedimiento de la mejor forma para evitar sufrimientos innecesarios. Se recomienda el uso de anestsicos, inyecciones endovenosas de pentotal sdico o de una solucin saturada de sulfato de magnesio al 80 %. Otras veces puede usarse el shock elctrico que es extremadamente rpido e indoloro para el animal. EL INFORME O PROTOCOLO DE LA NECROPSIA El informe debe ser escrito en un estilo directo y claro, con buena letra, debe contener los siguientes datos: Dueo del animal con su direccin y telfono. Lugar y fecha de la necropsia. Procedencia del animal, Ubicacin del predio. Filiacin completa: especie, raza, edad, sexo, peso, color, seas especiales, nmero del crotal o de tatuajes, etc. (Estos detalles son muy importantes en casos de procedimientos judiciales, de pleitos o de seguros comprometidos). Finalmente, debe escribirse la anamnesis o la historia clnica en forma resumida pero clara. La necropsia propiamente tal debe consignar lo siguiente: Descripcin externa. Estado de nutricin, alteraciones cadavricas, piel y pelaje, cascos, pezuas, garras, aberturas naturales. Tejido subcutneo y aparato locomotor. Fascias, musculatura, articulaciones, vainas tendinosas, huesos, lquidos, vasos sanguneos, grasa. ganglios linfticos, consistencia y color de cada uno de estos rganos. Sistema hematopoytico . Ganglios linfticos subcutneos e internos, bazo, mdula sea. 99

Aparato urogenital. Macho: Pene, prepucio, uretra , glndulas anexas, vesculas seminales, vejiga, escrotos, testculos, epiddimo, cordn espermtico, vasos, anillos y conducto inguinal, rin, pelvis renal, glndulas adrenales. Hembra: Ovarios, meso ovrico, oviductos, cuernos, tero, cervix, vagina, vulva, uretra, ureteres, vejiga, adrenales, glndula mamaria. rganos prevertebrales. Cavidad oral, labios lengua, paladar, dentadura, faringe, laringe, esfago, trquea, Bolsas guturales del equino, tiroides y paratiroides. Cavidad torcica. Contenido, situacin de los rganos, grado de retraccin pulmonar, aspecto de la pleura, adherencias, bronquios, pulmones, timo, corazn, grandes vasos. Cavidad abdominal: Contenido, situacin de los rganos, hgado, estmago, intestino delgado y grueso, peritoneo. Cabeza y sistema nervioso. Fosas nasales, cornetes, tabiques, ojos, meninges, encfalo, hipfisis, medula espinal, meninges espinales. En el informe de una necropsia se deben consignar, en forma breve, los rganos sin alteraciones o sin lesiones macroscpicas. En la descripcin de las lesiones hay que evitar trminos diagnsticos como: inflamatorio, degenerativo, congestivo, necrtico, etc. Los rganos macizos se describen siguiendo al siguiente orden: forma, tamao, peso, color (de fondo y de contraste o secundario) , consistencia, superficie de corte, conformacin interna. Los rganos tubulares como trquea, esfago, intestino, conductos, la descripcin considerar: el lumen (homogneo, dilataciones, estenosis), contenido, aspectos de la mucosa y de las paredes. Cuando hay procesos o alteraciones morfolgicas se indicar lo siguiente: situacin o ubicacin, tipo de lesin (engrosamiento, depresin, solucin de continuidad, cuerpos extraos, etc.), forma, tamao, color, consistencia, conformacin interna, contenido. Cuando se trata de necropsias de animales experimentales o de una enfermedad desconocida, quizs extica o no vista anteriormente en la regin, conviene extremar los detalles en las descripciones sobre peso, tamao, volumen los que deben expresarse en unidades del Sistema mtrico decimal ( kg, g, cm, ml, litros etc.). Debern consignarse los resultados de los exmenes de laboratorio para concluir con un anlisis crtico de los datos de la anamnesis, de la sintomatologa, de las lesiones y otros antecedentes para fundamentar un dictamen o fallo final que es el diagnstico de la enfermedad y la causa de muerte. Es necesario hacer mencin que hay otras diferentes tcnicas de necropsia, todas son buenas siempre que se siga un orden lgico y se realicen todas las acciones con minuciosidad y rigor cientfico y con limpieza. EL GRAN SECRETO ES EL ORDEN SE PROHIBE FUMAR Y COMER CUANDO SE REALIZA UNA NECROPSIA. Uuuuuuuuuuuu TCNICAS DE NECROPSIA EN MAMFEROS DOMSTICOS Preparacin del cadver. Despus de una inspeccin exterior, los animales se colocan en decbito lateral 100

derecho los equinos y todas las dems especies en decbito lateral izquierdo. Algunos patlogos prefieren colocar a los animales pequeos como lechones, perros pequeos, conejos, etc. ,en decbito dorsal. Paro obtener una leve desviacin en el sentido dorsal es conveniente desprender, parcialmente el miembro anterior y el posterior del lado derecho ( los del lado izquierdo en los solpedos) y dejarlos caer en direccin dorsal.. En casos de traumatismos o para verificar otras lesiones del subcutis es necesario descuerar completamente el cadver. Abertura de la cavidad abdominal. Se hace una incisin diagonal de izquierda a derecha siguiendo la curvatura de las costillas, luego re realiza otra incisin en la porcin posterior y finalmente se completa con la lnea media, se saca a s gran parte de la tnica abdominal. Se verifica la posicin de las vsceras digestivas y de los riones. Abertura de la cavidad torcica. Se corta la insercin del diafragma del lado derecho lo ms cercano posible a su insercin sobre la pared costal. Se seccionan las costillas con un costtomo o con una sierra o una descornadora en animales grandes, cerca de su articulacin con las vrtebras dorsales. Se completa esta maniobra cortando la insercin de las costillas con el esternn. Quedan a la vista los rganos de la cavidad torcica: pulmones, corazn, pleura. Es necesario hacer estas maniobras de manera cuidadosa para que, eventualmente, no se mezclen los posible acmulos de lquidos de una cavidad con la otra separada por en diafragma. Extraccin de los rganos torcicos. Hacer un corte profundo y pegado al hueso en ambas ramas de la mandbula. Traccionar hacia atrs la lengua entre las ramas mandibulares; separar por un corte el paladar duro del blando. Desprender las sujeciones de la laringe al hueso hiodes haciendo sendos cortes entre los cartlagos estilohial y basohial. Separar las conexiones de tejido conjuntival y disecar la traque y la lengua hasta la entrada de la cavidad torcica . Extraccin de los rganos torcicos . Se corta la primera costilla derecha y se separa de su homloga izquierda. Luego se puede traccionar la trquea desprendiendo los pulmones para lo cual solamente es necesario hacer cortes en las pleuras cerca de la columna dorsal. Igualmente se desprende el pericardio en la parte inferior. Podemos entonces sacar las vsceras torcicas cortando los conductos que atraviesan el diafragma: esfago y vasos mayores. Extraccin del intestino. Para sacar el digestivo se debe hacer en forma diferente de acuerdo a la especie animal. En bovinos, caprinos y ovinos se desprende el epipln de sus puntos de insercin y luego desligar las inserciones del saco izquierdo del rumen. Ligar el esfago por delante del cardias y cortar. Retirar el poligstrico del abdomen. Desprender el bazo. Ligar y cortar el recto a la altura de la entrada de la pelvis. Desprender los segmentos intestinales de sus adherencias dorsales. Cortar las inserciones del mesenterio y retirar todos los segmentos intestinales de la cavidad abdominal. Desprender el mesenterio del intestino y proceder a abrirlo en toda su longitud. ((( Esto debe realizarse al final de la necropsia, incluso cuando se han obtenido todas las muestras de tejidos y rganos para su examen en los laboratorios ya que la abertura del intestino siempre es un gran foco de contaminacin ))) En los cerdos el estmago y el intestino se retiran juntos previa ligadura del esfago y del recto a la altura de la cavidad pelviana. En el caballo es una maniobra difcil, se recomienda seguir estrictamente la ejecucin que anotamos para no tener confusiones: replegar hacia el lado la flexura pelviana del gran colon y la cima del ciego. 101

 sacar el bazo. extraer el rin izquierdo. ( recordemos que el cadver est en decbito lateral derecho) sacar la adrenal izquierda sacar el colon flotante que se reconoce por sus saculaciones y por tener dos tenias musculares longitudinales. Extraer el intestino delgado de la siguiente forma: primero hay que ubicar el duodeno que est al borde ventral de la columna vertebral inmediatamente detrs de la raz del mesenterio. Traccionar el duodeno tanto como sea posible sin romperlo. Se liga y se secciona los ms abajo que se pueda. El resto del duodeno ser extrado cuando se remueva el estmago. El prosector mdico veterinario sostiene el extremo anterior del intestino ( mide 22 metros aproximadamente) y va cortando lentamente el mesenterio lo ms apegado a la pared intestinal para evitar que queden asas enroscadas que hacen difcil la abertura de la vscera. Sacar el estmago con un trozo de duodeno adherido.. Examinar, tranquilamente, la irrigacin del gran colon y del ciego. Abrir la arteria mesentrica anterior y sus ramas. Dicha arteria se ubica al cortar longitudinalmente la aorta abdominal. El origen de las grandes arterias se ve, fcilmente, dentro de la aorta. La arteria celaca nace cerca del orificio diafragmtico. La arteria mesentrica anterior y la arteria renal estn 10 a 15 cm por detrs. La primera es anterior y se puede identificar por su curso. Es aqu donde se presentan ,con mayor frecuencia, los trombos verminosos, los aneurismas y las cicatrices. i) Separar y extraer, por fin, el gran colon y el ciego. Resumen: En el equino , primero se desprende el recto , el colon menor o flotante y el duodeno previa ligadura in situ. luego todos los dems segmentos se extraen in toto. En carnvoros se desprende todo el intestino in toto. En ovinos y roedores: extraccin del intestino in toto. En bovinos : a) extraer primeramente el poligstrico y b) sacar el intestino in toto. IN SITU quiere decir en el lugar, vale decir se ligan las vsceras, se separan de sus ligaduras y luego se sacan. IN TOTO o totalmente se extraen las vsceras con peritoneo y ligaduras las que luego se desprenden en la mesa de necropsia. Extraccin del estmago, En el bovino los estmagos se sacan antes de extraer el intestino como ya se ha descrito. En las dems especies se puede hacer un pequeo corte en la serosa del estmago para asir la vscera, luego cortar el ligamento gastroheptico y el meso duodenal. El estmago se abre por la curvatura mayor. Extraccin del hgado. Cortar los ligamentos suspensores laterales y ventrales del hgado. Cortar la vena cava e introducir uno o dos dedos de la mano izquierda en el lumen y partir bajo la conduccin de los dedos, primero al lado derecho y luego al lado izquierdo de la vena cava. Crtese la vena y squese el hgado. rganos gnitourinarios. Cortar en forma semicircular la serosa lateral del rin derecho y desprender el rgano de su lecho respetando la adrenal y los ganglios linfticos renales. Poner el rin en la cavidad pelviana. Proceder de igual forma con el rin izquierdo. Sacar el pene o la glndula mamaria en la hembra hasta el borde posterior pelviano y cortar las inserciones de los cuerpos cavernosos del pene o del cltoris. Luego se corta la snfisis pubiana con la ayuda de una sierra. Cortar circularmente la piel alrededor del ano y de los rganos genitales. Desprender los rganos de la cavidad pelviana ( recto y rganos genitales) por medio 102

de una traccin moderada del tejido conjuntivo pelviano en direccin craneal. Extraccin del corazn y de los pulmones. Seccionar por el lado craneal del diafragma el esfago. la vena cava y la arteria aorta. Tomar la parte torcica de la trquea y desprender las adherencias entre los rganos torcicos y la columna dorsal haciendo traccin hacia atrs. EXAMEN DE LOS RGANOS El examen de los rganos debe hacerse siempre usando la misma rutina tcnica. Se recomienda empezar por la cavidad oral y continuar examinando los rganos en sentido crneocaudal. Abrir longitudinalmente el esfago. Seccionar la laringe y trquea en la lnea media dorsal Examinar tiroides en los costados ventrales del cartlago cricoides Separar el corazn y el pericardio de los pulmones Examinar los pulmones y sus ganglios linfticos. Los pulmones se examinan por palpacin y por su cuidadosa inspeccin visual. Los bronquios se abren con tijeras. Hacer incisiones longitudinales paralelas al parenquima pulmonar. Observar la presencia de pus, lquidos, edema (exudado espumoso), sangre. Es importante determinar si el exudado proviene del rbol bronquial o del parenquima. Abrir y examinar el corazn. Existen muchas formas. Cada patlogo tiene su preferencia.. La forma ms sencilla es empezar por la vena cava y cortar la aurcula derecha, prolongar el corte hasta la cima del ventrculo derecho continuar vecino al septum hasta salir por la arteria pulmonar. El corazn izquierdo se abre en forma similar, empezando por una de las venas pulmonares y terminando en la arteria aorta. Abrir el estmago desde el cardias al ploro por la gran curvatura. Examinar la mucosa detenidamente. Recorrer el intestino para verificar la presencia de parsitos. Los rganos parenquimatosos como el hgado, bazo, testculos, riones primero se revisan desde el exterior y luego, mediante cortes, el interior. Es necesario estar familiarizado con el aspecto normal para poder diferenciar las diferentes lesiones. La glndula mamaria. Se deja intacta la piel. Palpar cuidadosamente para percibir tumoraciones, durezas, quistes, etc. Las articulaciones se examinan exponiendo las superficies articulares para verificar tipo y calidad de lquido sinovial, adherencias, fibrosis , ligamentos rotos, etc. Extraccin del encfalo. Separar la cabeza en la articulacin occpitoatloidea Eliminar la piel, pabellones auriculares y el tejido muscular que interfiere los cortes con la sierra Hacer un corte transversal y profundo inmediatamente por detrs de los mrgenes posteriores de las rbitas, sitio que corresponde al lmite anterior de los bulbos olfatorios del cerebro.

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 Hacer dos cortes semilunares que partiendo de las comisuras del agujero magno lleguen a juntarse por delante del corte transversal. Estos cortes pueden ser profundos en la regin petrosa del temporal, en el resto son ms superficiales ( 0,5 cm) para no lesionar al cerebro. Eliminar la pieza sea que incluye partes del occipital, parietales y parte posterior del frontal, con un mazo y un cincel. Cortar la duramater con una tijera afilada. Cortar los nervios olfatorios inclinando la cabeza hacia atrs. Seccionar las estructuras de fijacin cuidadosamente sin daar el encfalo. PROTOCOLO DE NECROPSIA N ............ Lugar donde se realiza .............................................................................. Fecha................................... Dueo ........................................................................ Direccin .................................... Fono Procedencia del animal ............................................................................................................................... Especie Raza Sexo Edad Peso ............................ Color ............................ Nmero ...................... Marca Descripcin externa: Estado de nutricin ........................ Alteraciones cadavricas .................................................... Piel ........................ Pelaje .................................... Cascos , pezuas, garras ........................................... Aberturas naturales ................................................................................................................................... Heridas superficiales .................................................. Cicatrices .............................................................. Tumores .................................................................. Otras lesiones .......................................................... Subcutis: Musculatura .............................................................Articulaciones ......................................................... Vainas tendinosas ..................................................... Huesos .................................................................... Grasa ....................................................................... Vasos sanguneos .................................................... Linfoglndulas ........................................................................................................................................... Lquidos: edema, sangre, etc.)..................................................................................................................... 104

Cavidad abdominal Contenido .................................................................... Situacin vsceras ............................................ .................................................................................................................................................................. Peritoneo ...................................................................... Contenido grado.............................................. Adherencias .............................................................. Irrigacin peritoneal ........................................ Linfoglndulas ........................................................................................................................................... ................................................................................................................................................................... Abreviaturas: SL = sin lesiones + = mnimo S = simtrico ++ = leve NE = no examinado +++ = Moderado 0 = no hay ++++ = EXTREMO Estmago simple ............................................................................................................................. ....................................................................................................................................................... Estmago compuesto ....................................................................................................................... .............................................................................................................................................................. Intestino delgado ................................................................................................................................. ................................................................................................................................................................ Intestino grueso .................................................................................................................................. ............................................................................................................................................................... Hgado .................................................................................................................................................... ................................................................................................................................................................. Vescula ...................................................................................................................................... Pncreas .............................................................................................................................................. ................................................................................................................................................................. Bazo .......................................................................................................................................................... ...................................................................................................................................................................

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Aparato urogenital Macho. Prepucio ................................................................... Pene ....................................................... Uretra ............................................................................glndulas anexas ............................ ................... Vesculas seminales ............................................................................................................................ Vejiga .................................................................... Ureteres ............................................................ Escroto .................................................................. Tnica vaginal ..................................................... Testculo izquierdo ....................................................... derecho .................................................... Epiddimo izquierdo ..................................................... derecho...................................................... Cordn espermtico izquierdo ..................................... derecho...................................................... Vaso, anillo y conducto inguinal .......................................................................................................... ............................................................................................................................................................ . Observaciones .................................................................................................................................... ............................................................................................................................................................. Rin izquierdo ........................................................... derecho ......................................................... Pelvis renal izq............................................................. derecha ........................................................... Adrenal izq .................................................................... derecha .................................................... Hembra: Ovario izq ....................................................................... derecho ........................................................ Meso ovrico izq .............................................................. derecho .................................................. Oviducto izq .................................................................... derecho...................................................... Vagina ................................................................................................................................................ Vulva ........................................................................................................................................................ Uretra ..................................................................................................................................................... Vejiga ................................................................................................................................................ Cervix ..................................................................................................................................................

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Utero . Cuerpo ................................................................................................................................... Cuerno uterino. izquierdo ...................................................................... derecho ............................................ . Rin izq ................................................................................ derecho .................................................. . Pelvis renal izq ..................................................................... derecha ..................................................... Ureter izq........................................................................... derecho .................................................. Adrenal izq ........................................................................ derecha....................................................... Glndula mamaria ..................................................................................................................... Cavidad torcica: Contenido .................................................................................................................................. Situacin de los rganos .................................................................................................................. Grado de retraccin pulmonar .................................................................................................. Pleura ................................................................................................................................... Observaciones . . . Firma ....................................................... Fecha Hora RABIA SINONIMIA: Hidrofobia, Lyssa, Rage, Tollwut. DEFINICIN: La rabia es una enfermedad infecciosa, viral, contagiosa, aguda de los mamferos provocada por un virus y caracterizada por signos de transtornos mentales, excitacin nerviosa acentuada seguida de una parlisis que precede a la muerte. HISTORIA. Es una de las enfermedades ms antiguas mencionadas en la historia. Ya Aristteles la asoci a la mordedura de perros rabiosos. En pocas remotas se le asociaba a causas dismiles y raras como las comidas calientes, el tiempo caluroso, la falta de agua de bebida, el miedo al agua (de all uno de sus nombres), deseos sexuales no satisfechos, severas excitaciones nerviosas, efecto de los astros, etc. En 1804 Zinke describi el carcter infeccioso de la saliva del perro enfermo. Pasteuir y Galtier ( 1881 1889) realizaron experimentaciones para generar inmunidad sin conocer el agente infeccioso. Remlinger y RiffatBey (1903) describieron y demostraron las caractersticas de filtrabilidad del agente causal lo que indicaba que era ms pequeo que las bacterias 107

Negri en 1903 describi los cuerpos de inclusin intracitoplasmticos eosinoflicos en las neuronas. En Japn, Uniero y Doi entre los aos 1919 a 1926 usaron una vacuna a base de tejido nervioso tratado. Koproski y Black adaptaron el virus a cultivos en huevos embrionados. Fuenzalida y Palacios en Chile, 1995 fabricaron una vacuna antirrbica con tejido nervioso de ratones neonatos inoculados con el virus y tratado, posteriormente, con radiaciones UV. ETIOLOGA. Virus filtrable de menos de 100 a 150 um. Este virus se le considera tener un origen de dos tipos: El llamado virus calle recuperado de un animal muerto con rabia furiosa y el virus fijo obtenido por inoculaciones seriadas en conejos. Es destruido en 15 minutos a 50C y en 2 minutos a 100C. Rpidamente es inactivado por cidos, radiaciones de radium, rayos X y UV. Permanece activo durante 30 das en glicerina a 40C o cuando es congelado. Algunos desinfectantes lo matan en pocos minutos como el clorato de plata. Los compuestos yodados tienen poco efecto sobre el virus. EPIZOOTIOLOGA. La enfermedad existe en todo el mundo menos en Australia. La transmisin en gran porcentaje se realiza por mordeduras de animales rabiosos como perros, zorros, lobos, coyotes, visones. La mucosa gastrointestinal intacta es resistente a la infeccin viral. Igualmente lo es la piel sana. HUSPEDES SUSCEPTIBLES. Perros, gatos, caballos, vacas, ovejas, cerdos, zorros, lobos, chingues, comadrejas, vampiros, ratones de campo y caseros, cobayos, conejos. Son reservorios ocultos los murcilagos de todo tipo como los frugvoros y varios otros pequeos carnvoros silvestres. Los perros adultos son comnmente afectados donde los machos son ms contagiados que las hembras. El tiempo atmosfrico en s, parecera no tener influencia en la presentacin de la rabia. No se ha descrito hasta este momento la transmisin de gato a gato. No hay peligro en la transmisin por aerosoles. Los murcilagos hematfagos o vampiros que se encuentran en Amrica Central y en Sudamrica tropical son importantes reservorios del virus y transmisores de la enfermedad. SIGNOLOGA. El perro contagiado tiene un perodo de incubacin de 3 a 6 semanas. Los signos clnicos se clasifican en tres estados de la enfermedad. Primer estado: el animal est desorientado, distrado, no se acerca al dueo ni es amistoso, se dice que sufre un cambio importante de su personalidad. Puede estar quieto o muy inquieto. La enfermedad a partir de este estado inicial se puede desarrollar en dos formas la rabia furiosa o la rabia muda. Segundo estado. Los perros se fugan y se vuelven vagabundos. Otros se ponen irritables y muerden cualquier objeto, incluso se muerden a s mismos provocndose heridas importantes. Ladran constantemente sin causa alguna. Presentan temblores musculares pequeos o finos que luego se transforman en contracciones musculares espasmdicas. El apetito est pervertido. Muerden y mastican todo y luego lo tragan. Luego se fugan y viajan y recorren grandes distancias. Pueden o no volver a sus casas. Tercer estado: Parlisis muscular. Salivacin excesiva o sialorrea. Convulsiones, Ladridos bitonales por paresia o parlisis parcial de la laringe, cada del maxilar con una lengua colgante. Cuello torcido y cabeza 108

lacia. Los miembros posteriores estn debilitados, se presenta luego una ataxia. Finalmente, los enfermos no soportan su propio peso y caen postrados. Luego se presenta la muerte. El curso de la enfermedad vara entre 4 a 7 das, raramente dura hasta 10 das. En la forma llamada rabia muda prevalecen los signos paralticos sobre los furiosos, El animal est letrgico como intoxicado. Luego hay temblores, postracin y muere a las 48 horas. La signologa en el gato es similar a la del perro salvo que no salen a vagar. Los bovinos presentan un perodo de incubacin de 2 a 10 semanas. Los animales presentan un desasosiego, luego puede haber una excitacin. Atacan todo lo que se mueve. Cesa la lactacin. Emiten rugidos o bramidos roncos o de tono bajo, en todo caso anormales. Algunas veces pueden cabalgar sobre otras vacas o animales. Hacen crujir los dientes. Sialorrea. Meteorizaciones ruminales. Parlisis y muerte. Las ovejas y las cabras tienen un perodo de incubacin de 2 a 4 semanas. Los signos clnicos son parecidos a los de los bovinos pero, sin embargo, no manifiestan excitaciones marcadas. Patean el suelo continuamente. Aumenta su lbido y cabalgan sobre otros animales. Mordisquean y lamen sus heridas. Luego sobreviene la parlisis y la muerte. Los cerdos tienen una incubacin de 2 a 4 semanas. Estn intranquilos. Emiten gruidos roncos. Saltan repentinamente. Presentan una sed marcada. Sufren parlisis de los miembros anteriores. Empujan su cuerpo con las patas. Luego se presenta la parlisis y la muerte lo que ocurre a los 2 a 4 das de comenzados los signos referidos. En los equinos la rabia tiene una incubacin que dura 2 a 10 semanas. Hay un intenso prurito donde ocurri la mordedura. Excitacin. Muerden a las personas y se auto lesionan. Estos signos representan perodos espordicos. Luego sobreviene la parlisis y la muerte. El curso ha durado entre 5 a 8 das. Los zorros rabiosos y otros animales salvajes como coyotes en el hemisferio americano norte, perros salvajes. chupacabras, etc. Invaden patios y casas. Muerden y matan a los animales y aves domsticas.. Las mofetas y zorrillos rabiosos no temen a las personas y son muy agresivos. Las lesiones clsicas estn en el sistema nervioso central con una encefalomielitis no purulenta aguda. Son notables los manguitos perivasculares linfocitarios. Diagnstico. El diagnstico clnico es difcil, por ser una enfermedad tan importante siempre hay dudas. Lo aconsejable frente a una sospecha es actuar lo ms pronto posible. La nica autoridad sanitaria que legalmente debe actuar es la dependiente del Ministerio de Salud en el Instituto de Salud Pblica en la ciudad de Santiago. Lo nico que podemos hacer es encerrar al perro o animal sospechoso de haber mordido y si este ha muerto enviar la cabeza completa a ese Instituto en un contenedor o cajn refrigerado. CICATRIZACIN Y REPARACIN La inflamacin, la reparacin y la cicatrizacin son dos eventos que estn muy ligados. La reparacin de las lesiones es un importante proceso filogentico que ocurre en todas las especies del reino animal y tambin en los vegetales. Mientras ms bajo del rbol filogentico se encuentren los seres ms completa es la regeneracin de los tejidos. Si una lombriz de tierra es decapitada, simplemente se forma una nueva cabeza de reemplazo lo que puede ocurrir varias veces. Las lagartijas pueden regenerar la cola y a veces, los miembros. Los mamferos han perdido estas capacidades de la regeneracin de todo un rgano, incluso algunos tejidos 109

especializados no se regeneran y deben ser reemplazados por tejido conectivo cicatricial. La cicatrizacin y reparacin en cualquier tejido depende, no solamente de la composicin celular del mismo sino que tambin de la naturaleza y la intensidad de la injuria. Veamos lo que por ejemplo, sucede en el rin si una substancia txica destruye el epitelio de los tbulos renales sin lesionar el tejido conectivo o de soporte, que es ms resistente, puede haber una reparacin por regeneracin, mientras que si la lesin injuria al conectivo es intensa como sera un absceso renal, la reparacin es a base de una cicatriz. En estos apuntes trataremos las dos categoras de reparacin tisular en nuestros animales domsticos: 1) la cicatrizacin por regeneracin parenquimatosa y 2) la cicatrizacin por remplazo con tejido conectivo cicatricial. Cicatrizacin por regeneracin parenquimatosa Esta forma consiste en el reemplazo de las clulas necrosadas o muy daadas, por nuevas clulas derivadas sea a partir de elementos del parenquima o bien del tejido conectivo en el rea daada. El ejemplo clsico de esto est en lo que sucede en los pases con climas invernales muy fros y que tienen que usar anticongelantes adicionados a los radiadores de los motores de los vehculos para evitar rupturas por la formacin del hielo dentro de las celdillas; se usa el etilen glicol, que es de dulce sabor por lo que es bebido por animales caseros lo que genera una masiva destruccin del epitelio de los tubuli y por consiguiente una falla renal aguda. Si estos pacientes son tratados adecuadamente y son mantenidos con vida por dilisis, la estructura histolgica y la funcin se recuperan in toto. Este ejemplo clsico se puede expresar de la siguiente manera: Requisitos para la regeneracin parenquimatosa El estroma o tejido intersticial de sostn debe estar intacto. Se presenta, nicamente en tejidos compuestos por elementos celulares parenquimatosos de tipo lbil o estable. Ocurre este tipo de regeneracin en tejidos que poseen la capacidad de regeneracin celular en su parenquima y tambien deben tener un canastillo intersticial intacto. Capacidad regenerativa de las clulas Las diferentes clulas del organismo se dividen en lbiles , estables y permanentes de acuerdo a sus capacidades regenerativas. Las clulas lbiles estn en muchos tejidos y rganos y en condiciones fisiolgicas se multiplican constantemente con un rpido ritmo durante toda la vida. Esta replicacin continua se debe a que permanentemente son destruidas. Las clulas linfoides y sanguneas, las de la mdula roja de los huesos estn en constante proliferacin durante toda la vida para mantener la composicin celular normal en la sangre circulante. Igual cosa ocurre en el tejido linfopoytico. En los epitelios hay ciertas diferencias, los epitelios poliestratificados de la piel y de las mucosas oral, vaginal, del cervix, el epitelio columnar del tracto respiratorio y la mucosa gastrointestinal, los epitelios de los conductos excretores como el canal biliar, de las salivales y del pncreas, de las trompas de Fallopio, del tero y el epitelio de transicin del tracto urinario, hay un continuo reemplazo donde las clulas van madurando hasta que envejecen en la superficie y son removidas por las que estn tras ellas. Si las lesiones afectan solamente al epitelio nombrado en la reparacin no interviene el conectivo por lo que no se generan cicatrices. Es lo que pasa en las lesiones por destruccin de la epidermis donde la recuperacin no deja huellas visibles. Las clulas estables pueden retener la capacidad de tener una rpida divisin y proliferacin y son capaces de reconstituir el tejido estn en las glndulas, en el epitelio de los tbulos renales, en el epitelio heptico, en las glndulas salivales en las clulas de los endotelios vasculares y las del tipo mesenquimtico como 110

fibroblastos, osteoblastos, condroblastos y clulas de los msculos lisos . Un buen ejemplo es el ya mencionado de la intoxicacin renal por etilen glicol y otro es el de la capacidad regenerativa del hgado. Casi un 70 a un 80% del epitelio heptico puede ser removido quirrgicamente y se regenera en forma ms o menos rpida. Esta notable capacidad regenerativa del hgado le permite reparar las injurias por venenos o txicos, virus o substancias qumicas. Debemos dejar establecido, desde ya, que no siempre la reparacin es posible por estas clulas estables si hay lesiones del conectivo de sostn que es el responsable de la arquitectura histolgicas de los diferentes rganos. Solamente si se mantiene esta estructura bsica y las membranas basales se puede lograr la organizacin ms o menos adecuada. Esto no siempre ocurre y la presencia de algunos exudados o el depsito de cantidades importantes de fibrina estimulan la formacin de tejido cicatricial como ocurre con frecuencia en las inflamaciones pulmonares y bronquiolares. Las clulas endoteliales de pequeas vnulas, arteriolas y capilares proliferan en los tejidos de granulacin cicatricial y generan la denominada neovascularizacin, o sea, la formacin de nuevos vasos que conforman un lecho capilar para la organizacin del tejido cicatricial de reemplazo. El tejido muscular liso posee una gran capacidad proliferativa lo que queda demostrado con la intensa actividad que bajo influencia hormonal ocurre en el tero durante el ciclo estral normal. El msculo liso de los vasos sanguneos prolifera en circunstancias anormales como es la disminucin de la tensin de oxgeno o hipoxia. Esta proliferacin del msculo liso de los vasos es evidente en las injurias ocurridas en las enfermedades vasculares degenerativas como la aterosclerosis del hombre. Las clulas permanentes no poseen la capacidad regenerativa como las neuronas y las clulas musculares cardacas. Cuando las neuronas del sistema nervioso central se pierden se van para siempre, su reemplazo se hace por clulas mesenquimticas y de la gla; la neurona que degenera o se lesiona se va para siempre, por eso vale la pena cuidarlas de venenos, txicos, drogas, estupefacientes y otros parasos artificiales que atentan contra su integridad y la vida de los seres humanos. La situacin del sistema nervioso perifrico es un poco diferente y ms complicada. Si ocurre una lesin nicamente en el axon puede haber una regeneracin desde el segmento proximal axonal intacto o del cuerpo celular mismo. Si el cuerpo celular est daado toda la neurona muere incluyendo el axon y la regeneracin no ocurre. El msculo estriado o esqueltico se puede regenerar siempre que se conserve la estructura de la membrana basal y otros elementos del tejido conectivo. Cuando la membrana basal est intacta la regeneracin muscular estriada es excelente. Cuando hay lesin de aquella y del conectivo la recuperacin es por tejido cicatricial. El tejido muscular estriado posee una poblacin de clulas llamadas clulas satlites que se parecen a los mioblastos y que proliferan, forman miotbulos y maduran a miofibrillas, pero, repetimos, siempre que permanezca el estroma en buena forma. El msculo cardaco no tiene estas clulas satlites y no posee por lo tanto la capacidad de regeneracin. Los infartos cardacos se resuelven por cicatrizacin. Cicatrizacin por reemplazo con tejido conectivo Cuando hay una gran destrucin de tejidos o cuando se destruye parte del estroma tisular la reparacin se hace por una cicatriz de tejido conectivo llamado tambien cicatricial. Esta cicatriz se caracteriza por la formacin de tejido de granulacin por la apariencia granular de su conformacin debida a la neoformacin de ndulos sanguneos ; se trata de un tejido conectivo fibrovascular. Si examinamos una herida que est cicatrizando y empezamos de las capas profundas a la superficie encontramos una zona de tejido conectivo maduro que representa el rea que ms tiempo lleva e el proceso, luego vemos la zona de proliferacin capilar son las yemas vasculares de vasos neoformados o en formacin, donde hay verdaderas anastmosis de las ramas, tambin se llama tejido de granulacin ya que las yemas tienen una disposicin granular de color rosado intenso, Luego viene la zona donde hay gran cantidad de clulas de limpieza o macrfagos junto a los neutrfilos, es una zona de restos necrticos. En los bordes de la herida que est cicatrizando hay un crecimiento del epitelio que trata de tapar la herida es una hiperplasia seudo epiteliomatosa. Las principales clulas son los macrfagos,los fibroblastos y los endoteliocitos.

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Macrfagos La principal misin de los macrfagos es remover los detritus celulares por fagocitosis. Se ha comprobado que producen un factor de crecimiento que promueve la multiplicacin de los fibroblastos. Fibroblastos Cumplen variadas funciones de relleno por su habilidad para proliferar localmente y para sintetizar y elaborar los componentes de la matriz extracelular que posee algunos componentes de gran importancia para la cicatrizacin como el cido hialurnico y los polisacridos llamados glicosaminoglicanos. El cido hialurnico facilita el movimiento de las clulas para adherirse con las membranas celulares de otras con el substrato de la matriz. Otro componente de la matriz es la fibronectina que entre otras acciones, promueve la dispersin de las plaquetas, estimula la adhesin leucocitaria y su migracin, produce opsoninas no inmunitarias para la fagocitosis, aumenta la adhesin y la migracin de los fibroblastos, promueve la reepitelizacin y el crecimiento de la epidermis y facilita la estructuracin del colgeno para reparar. Endoteliocitos El rol del tejido endotelial en la reparacin es proporcionar a las clulas la circulacin adecuada para su nutricin y crecimiento. RESISTENCIA Y PREDISPOSICIN Resistencia es la propiedad individual en la cual las causas de enfermedad o noxas encuentran una oposicin total o parcial al ataque o a cualquier injuria . Es esta una caracterstica inherente al individuo que puede ser congnita, es decir que existe al momento de nacer o adquirida sea por medios naturales (resistencia natural) o por medios artificiales como vacunaciones preventivas (resistencia inmunitaria) La resistencia natural es ejercida por los medios defensivos de clulas, tejidos y rganos y puede ser absoluta, fuerte, mediana o dbil. Predisposicin es la susceptibilidad del individuo a sufrir enfermedades o ciertos estados morbosos ( L. Morbus = enfermedad). Son varios los factores que predisponen a las enfermedades como ser la especie, la raza, la familia, la edad ,el sexo, el ambiente. Otros factores predisponentes son: a) los regmenes alimentarios; (ejemplo: una dieta hipoproteica); b) el cansancio, agotamiento o el stress; c) transtornos endocrinos; d) la edad avanzada que favorece a sufrir neoplasias, fracturas, nefropatas crnicas, procesos cardiovasculares, diabetes, etc.) Algunas enfermedades predisponen a otras ms graves como ser una bronquitis catarral puede favorecer el desarrollo de una neumona. Adems, existen ciertos rganos que estn predispuestos a inflamaciones como la glndula mamaria de varias especies FACTORES PREDISPONENTES ESPECIE. Los bovinos son muy susceptibles a enfermedades infecciosas cono la fiebre aftosa, la tuberculosis. Los animales de zonas fras ( renos y osos por ejemplo) sufren de importantes infecciones micticas o fungales en las reas templadas o clidas. RAZA. Algunas razas de perros terriers sufren condropatas y discopatas. Otras razas como los perros boxer son proclives a sufrir neoplasias. FAMILIA. Se presentan tendencias familiares en vacas a sufrir cuadros de acetonemia post partum. En porcinos a fenmenos alrgicos. EDAD. Los animales jvenes tienen una mayor frecuencia de transtornos gastrointestinales de origen 112

viral, bacteriano o parasitario debido a un poco adecuado desarrollo del Sistema Inmunitario. En los adultos las lesiones articulares, tendinosas, cardiopatas, nefropatas crnicas, algunas neoplasias o tumores. AMBIENTE. Es importante especialmente cuando los animales son cambiados de un lugar a otro distante. Los bovinos se enferman de bronconeumonas despus de un transporte o en el post parto. En los potreros con una intensa radiacin solar durante el verano, por la exposicin a rayos UV, se desarrollan neoplasias parpebrales en bovinos cariblancos (de raza Hereford). DEGENERACIN O DISTROFIA El trmino degeneracin en patologa se refiere a cambios morfolgicos que ocurren en el interior de las clulas con formacin de substancias intracelulares lo que se manifiesta en los rganos que a causa de estas transformaciones presentan alteraciones metablicas. Las degeneraciones son procesos regresivos que afectan al citoplasma y que se manifiestan por el aumento de substancias preexistentes o por la aparicin de materias extraas. Es una reduccin e incluso una cesacin de funciones celulares. En los comienzos de estos procesos hay alteraciones bioqumicas luego cambios morfolgicos generados por esas. Al final puede ocurrir la muerte de la clula o necrosis cuando las alteraciones afectan a los ncleos. El trmino distrofia que se usa como sinnimo de degeneracin significa alteraciones de la nutricin que sufren las clulas involucradas en esta patologa. Agruparemos a las degeneraciones o distrofias en varios grupos diferentes: 1. Tumefaccin celular, tumefaccin turbia, degeneracin parenquimatosa, degeneracin albuminosa, degeneracin granulomatosa, cloudy swelling, son nombres diferentes para la misma alteracin. Se trata del aumento de volumen de las clulas por cambios en sus estructuras debidas a alteraciones del intercambio hidrosalino donde se acumula sodio en el citoplasma y se genera una imbibicin, o sea, una captacin de lquidos por el citoplasma. En las degeneraciones parenquimatosas se distinguen dos tipos que son: la tumefaccin turbia propiamente tal y la degeneracin hidrpica o vacuolar. a) La tumefaccin turbia se observa en el hgado, los riones y en el corazn a consecuencia de procesos febriles y por accin de toxinas bacterianas. Cuando estn afectados estos rganos se presentan aumentados de volumen y de peso. El hgado presenta todos sus bordes redondeados, cuando hacemos cortes con cuchillo o con bistur la superficie cortada es convexa y no recta, la cpsula fibrosa mantiene a los tejidos aprisionados. Al sacar la cpsula renal se arrastran trozos del parenquima adheridos a ella. El color de los rganos con tumefaccin turbia es claro, amarillento grisceo como cocido y se presenta friable, es decir, se deshace al hacer presin sobre ellos, Si se observa al microscopio se notan clulas redondeadas. En los tbulos renales las clulas hacen eminencia hacia el lumen. El citoplasma de todas ellas se presenta finamente granular y teido de rosado con la tincin histolgica de H y E. b) La degeneracin hidrpica ,vacuolar o globuloide se presenta en la hipopotasemia o hipokalemia. En la enfermedad infecto contagiosa denominada leptospirosis de los bovinos, caninos, ratas y del hombre aparece esta lesin en las clulas de las asas de Henle; En la brucellosis y corinebacteriosis en los hepatocitos de los fetos abortados, En las infecciones vricas o virales en las capas medias de los epitelios. En los tbulos seminferos en a llamada distrofia testicular por desequilibrios nutricionales. El aspecto macroscpico de los rganos es su color plido, su consistencia blanda y no siempre estn aumentados de volumen. Al microscopio las clulas estn redondeadas y globosas y contienen en su citoplasmas vacuolas de tamao variable donde, a veces, dan la impresin de un citoplasma completamente vaco Los principales virus que generan este tipo de lesiones son los de la fiebre aftosa en el estrato espinoso de la epidermis y de las mucosas afectadas. Otras causas de estas lesiones son inflamaciones no especficas, colapsos circulatorios por agotamiento o debilidad de la influencia de centros nerviosos, por venenos y toxinas, estados de extenuacin o debilitacin por alteraciones hidrpicas, por venenos vesicantes, el dietilenglicol provoca en los riones una degeneracin 113

hidrpica de las clulas de los tubuli. Esta lesin aparece en los islotes de Langerhans del pncreas en la diabetes mellitus. Tambin se presenta en los tratamientos anticancerosos con elementos radioactivos. 2. La degeneracin hialina toma su nombre de la palabra griega hyalus que significa cristal o vidrio. Las clulas afectadas tienen un aspecto homogneo, vtreo del citoplasma y a veces del ncleo. Cuando esto ltimo ocurre debemos hablar de necrosis lo que frecuentemente ocurre con la necrosis crea o de Zenker de la musculatura estriada y cardaca por deficiencia de vitamina E y de selenio. Esta misma lesin que es una exageracin de una degeneracin que se convierte en necrosis, se presenta en la mioglobinuria o rabdomiolisis del equino y en las miopatas stress dependientes. En la enfermedad del msculo blanco de terneros, corderos y cabritos la estriacin de los msculos se pierde y aparecen plidos y blanquecinos como carne de pescado. Otra forma de hialinizacin celular es la cornificacin patolgica de la piel y mucosas en la forma local como queratomas o callos en los cuernos cutneos o en la forma generalizada en forma de hiperqueratosis o paraqueratosis, en la leucoplaquia del esfago, boca, rumen y con un epitelio cornificado del endometrio. En la intoxicacin por naftalenos clorinados en los bovinos se presenta una hiperqueratosis de toda la piel. En las inflamaciones crnicas de la piel como sarna, eczemas, psoriasis tambin hay hialinizaciones. En la ictiosis congnita del bovino (factor ketal A32) y del hombre se presenta esta misma lesin. En la paraqueratosis del cerdo por deficiencia de zinc, etc. 3. Degeneraciones con alteraciones del tejido conjuntivo o conectivo. Ocurren estas lesiones en las enfermedades del colgeno como la enfermedad del suero, el reumatismo, la fiebre reumtica, la glomerulonefritis del hombre, la prpura hemorrgica o fiebre petequial del caballo, en los cuadros con participacin de fenmenos inmunes y de hipersensibilidad, en la deficiencia de vitamina C, en algunos transtornos hormonales (cortisona, tiroxina), etc. Se afectan las fibras colgenas, las elsticas y reticulares y la substancia fundamental o cementante. A veces aparecen substancias extraas al tejido. 4. Degeneracin mucosa o mucoide. El exceso de mucus se debe a un aumento de la mucina (rica en polisacridos) que es una substancia cementante del conectivo, es una gelatina blanda y elstica semejante a la gelatina de Warton del cordn umbilical. Se presenta en la insuficiencia tirodea, en la mixomatosis viral del conejo, en el escorbuto del hombre y en algunos tumores del tipo mixomas. 5. Degeneracin fibrinoide que se deriva de una extravasacin de plasma sanguneo en las inflamaciones hipersensibles; son fibras semejantes a las fibras elsticas de las paredes vasculares y del tejido perivascular que se hinchan, se rompen y luego desaparecen. Al final aparece al microscopio como una zona homognea semejante a fibrina precipitada. Aparece esta degeneracin en las deficiencias de aminocidos azufrados, en la falta de vitamina E, en las renopatas crnicas. Se afectan todas las fibras elsticas de la economa. 6. Degeneracin hialina o hialinosis. Normalmente, ocurre esta substancia en los corpora albicans) del ovario. Su presentacin va precedida por inhibiciones de lquidos y globulinas en las membranas basales de capilares y del intersticio. El tejido afectado aparece amorfo y pobre en clulas. Ocurre en los glomrulos renales en la diabetes mellitus y en las nefritis crnicas, en las enfermedades inmunes por retencin de complejos AgAc en las membranas basales que estn engrosadas y amorfas, luego hay una hialinizacin completa del glomrulo, presencia de cilindros hialinos en los tubuli y finalmente ocurre la hialinizacin del intersticio. En la peste porcina clsica aparece en el tejido conectivo de las paredes vasculares. Estas lesiones se ven solamente con el microscopio ptico. 7. Degeneracin amiloide. El amiloide es una substancia amorfa y transparente que se ubica en los vasos sanguneos, en el tejido perivascular e intersticial, se diferencia de la substancia hialina en su composicin qumica. Se llama amiloide porque da la reaccin del almidn con la solucin diluida de lugol que la tie un color violceo. Se presenta en riones, hgado, bazo y adrenales que aparecen aumentados de volumen, de color caf claro y de consistencia firme pero elstica, en procesos purulentos crnicos o en infecciones crnicas como la osteomielitis y la tuberculosis. En los animales productores de suero antidiftrico ya que presentan reacciones AgAc por perodos prolongados. La substancia amiloide sera un producto del 114

metabolismo de las inmunoglobulinas. En el rin del bovino se describe una amiloidosis renal primaria o genuina que no tiene una causa aparente conocida. Se observa en los glomrulos entre las asas de este ovillo. Tambin aparece en los tbulos son los cilindros amiloides. Cuando la amiloidosis es generalizada los riones estn aumentados de volumen, de color caf claro y se hacen funcionalmente insuficientes. La amiloidosis del bovino termina en una insuficiencia renal. En el hgado hay una amiloidosis difusa. En el bazo es focal en los corpsculos de Malpighi o difusa el llamado bazo lardceo (lardo = manteca de cerdo) 8. Cambio graso, metamorfosis grasa, esteatosis, lipidosis, fanerosis grasa (del griego phanerios= visible). Es el acmulo de triglicridos (grasas neutras del cido oleico, palmtico y esterico) que no corresponden al tejido adiposo. Ocurre en hgado, corazn y riones. En los tejidos animales existen dos tipos de grasas: 1) los lipoides que son anisotrpicos a la luz polarizada, dan dos o ms planos e esa luz, el colesterol.; y 2) las grasas propiamente tales. Cambios degenerativos en diversos rganos y tejidos. En los epitelios un buen ejemplo es lo que sucede en la fiebre aftosa (erradicada en Chile) debida a la accin de un rinovirus epiteliotrpico donde se generan tumefacciones y luego degeneraciones hidrpicas o vacuolares que provocan las aftas. En el hgado diferentes txicos en su cuadros agudos provocan aumento de tamao de la viscera con cambios de color y aspecto de cocido lo que es resultado de una hipertrofia celular con una homogenizacin del citoplasma lo que se presenta en las zonas del centro del lobulillo heptico y en la parte media del mismo. En el msculo cardaco hay una degeneracin vacuolar por un aumento de volumen de las mitocondrias. Los cambios grasos o distrofias lipdicas especialmente de los lpidos neutros como los triglicridos, el colesterol, las hormonas esteroidales y las vitaminas liposolubles. Sabemos que los triglicridos son una reserva energtica y adems protegen a los rganos de los traumas y del fro. Los fosfolpidos, los glucolpidos y el colesterol forman parte de la membrana celular. En los animales el mayor aporte de grasas llega con el alimento salvo en los rumiantes donde se forman grasas a partir de la celulosa por la flora ruminal. Las grasas dentro del organismo tiene un ritmo circadiano donde hay procesos lipognicos durante la noche y hay una lipolisis en el da. En el hombre es al revs, la lipolisis ocurre en la noche y la lipognesis en el da. La diferencia entre distrofia e infiltracin es importante dejarla en claro. La distrofia es la acumulacin de substancias como lpidos, hidratos de carbono, proteinas, calcio, pigmentos dentro de clulas que pueden tenerlas o no y que provocan cambios importantes a veces irreversibles que pueden llegar a la necrosis celular. En cambio la infiltracin es la acumulacin de substancias en forma fisiolgica que no provocan dao y que son reversibles. En ocasiones un acmulo muy aumentado puede convertirse en una distrofia. Ejemplo de esto ltimo es lo que ocurre con la infiltracin grasa que desde una obesidad se puede transformar en degeneraciones o en esteatosis y luego en degeneraciones o lipidosis. PATOLOGA DEL COLGENO El colgeno es una proteina abundante en el organismo, su nombre se debe a que con la ebullicin se transforma en una gelatina. El colgeno est formado por fibras que se renen en haces ondulados. Las fibras de colgeno son birrefringentes, es decir que reflejan un haz de luz en dos direcciones diferentes. En presencia de soluciones dbiles de cidos las fibras se hinchan, en cambio con las soluciones alcalinas pueden disolverse. La patologa del colgeno consiste en una serie de deficiencias o anomalas en su formacin o en su maduracin. Por ejemplo, en terneros la deficiencia de protocolgeno peptidasa determine la 115

nomaduracin de colgeno lo que genera una gran fragilidad de la piel. La astenia dermal congnita del perro, del gato y del visn son casos similares. En general, se pueden catalogar estas lesiones como una displasia del tejido conectivo rico en colgeno lo que genera una hiperelasticidad y una fragilidad de la piel. En las enfermedades autoinmunes se producen graves transtornos del colgeno, especialmente en el complejo antgenoanticuerpo (Ag.Ac) como en la artritis reumatoide o en el lupus eritematoso canino donde se produce una degeneracin fibrinoide del colgeno que se pone de un aspecto homogneo eosinfilo y refringente DISTROFIA DE LOS NUCLEOPROTEIDOS Los nucleoproteidos estn constituidos por una proteina y cidos nucleicos. Estn en muchos alimentos como vsceras animales como timo, pncreas, riones, etc. El metabolismo de los nucleoproteidos va a generar cido rico. En el hombre, los monos y en las aves el cido rico no se hidroliza y se elimina como cido rico lo que genera el sindrome gota. En el resto de los animales existe una peroxima la uratooxidasa o uricasa que degrada los nucleoproteidos y los transforma en alantoina. La gota es una alteracin del metabolismo del cido rico. Se presenta en aves y en perros dlmatas y se debe a la falta de uricasa. El cido rico se acumula en forma de agujas en los proteoglicanos de la substancia intercelular del tejido conectivo como en la cpsula articular y en el cartlago articular. La gota es articular o visceral. En los tbulos renales y sobre las vsceras como en el hgado y en el peritoneo de las aves. TROMBOSIS La formacin de cogulos en el interior de los vasos sanguneos en un animal vivo de denomina trombosis. A veces en una necropsia es necesario determinar si un cogulo ocurri antes de la muerte del animal o si se trata de un cogulo post mortal, crurico o cruor. Diferencias entre trombos y cogulos post mortales TROMBO COAGULO POST MORTAL O CRUOR 1. Consistencia seca 1. Consistencia hmeda 2. Superficie spera 2. Liso y resbaloso 3. Blanco o plido 3. Amarillo o rojo intenso 4. Estratificado 4. Uniforme 5. Adherido al vaso 5. No se adhiere al vaso 6. Lesin del endotelio subyacente 6. Endotelio indemne, brillante y liso 7.Compuesto por plaquetas 7. Integrado por fibrina 8. Formado dentro del flujo 8. Formado en la sangre estancada de la corriente sangunea 9. Ocurre en el animal vivo 9. Ocurre en el animal muerto

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10.Organizado parcialmente 10. No hay organizacin 11.Lesin endotelial primaria 11. Iniciado por tromboplastina. Los trombos, segn su ubicacin, son arteriales, venosos o capilares. Para que se genere un trombo es necesario que se conjuguen tres grupos de eventos: a) lesiones del endotelio y de la pared vascular, b) alteraciones de la velocidad de la circulacin sangunea o turbulencias y c) cambios en la composicin de la sangre. Lesin del endotelio y de la pared vascular. El vaso sanguneo consta de endotelio, membrana basal, miofibrillas subendoteliales y elastina. Cada uno de setos componentes es capaz de reaccionar con elementos sanguneos mediante mecanismos bioqumicos diferentes e inducir la formacin de un trombo. Sabemos que el endotelio venoso es capaz de liberar tromboplastina. Las plaquetas se adhieren a las estructuras sub endoteliales, especficamente al colgeno, lo que inicia el sistema de coagulacin llamado intrnseco. La tromboplastina tisular o factor III es liberada desde las clulas endoteliales lesionadas con lo que comienza el sistema extrnseco de la coagulacin. Las causas de las lesiones al endotelio son variadas. Traumatismos, infecciones bacterianas, parsitos (Strongylus vulgaris), tumores, la aterosclerosis del hombre, virus como el de la peste porcina clsica, etc.

Alteraciones de la velocidad sangunea. Lo primero que ocurre es una vasoconstriccin pasajera, luego a causa del rea endotelial daada se generan choques del flujo sanguneo lo que ocasiona turbulencias y prdidas del flujo laminar. Sabemos que, normalmente, en la sangre arterial las plaquetas junto a los dems elementos figurados van por la parte central de la corriente por lo que no alcanzan la superficie epitelial a menos que la velocidad disminuya. Se forma luego una pequea prominencia de plaquetas agrupadas sobre el epitelio daado, la turbulencia ya mencionada favorece a que aumente el nmero de las plaquetas aglutinadas. La fibrina que se forma aumenta la actividad quimiotctica para los neutrfilos. Los mecanismpos de la adhesin plaquetaria y su agregacin posterior se explican por un anclamiento de las plaquetas al subendotelio por receptores para colgeno del factor von Willebrand (vWF). Este factor vWF es sintetizado y guardado en grnulos llamados cuerpos de WIEBELPALADE en la clula endotelial los que son liberados por la injuria, cualquiera que sea. Las plaquetas se siguen uniendo a otras por fibringeno, ligndose en el receptor en el sitio por una reaccin especfica catalizada por ADP (difosfato de adenosina). PLAQUETAS ADHESION A LAS ESTRUCTURAS SUBENDOTELIALES (Colgeno, elastina, membrana basal, etc) AGREGACION PLAQUETARIA Exposicin al PF3 REACCION DE LIBERECION PLAQUETARIA FASE I FASE II

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ADP ; 5HT ENZIMAS LISOSOMALES LIBERACION Y PARTICIPACION DE: PF3, PF4, TROMBOXANO A2 FIBRINOGENO, etc. La exposicin de las plaquetas a estmulos apropiados produce la agregacin de las plaquetas primarias y luego la reaccin de liberacin en sus dos fases caractersticas. PF = factor plaquetario; ADP = fosfato de adenosina; 5HT = 5 hidroxitriptamina o serotonina. Cambios en la composicin de la sangre.Un aumento en la cantidad de fibringeno y liberacin de tromboplastina por las plaquetas. La administracin de coagulantes aumenta la presentacin de trombos, en cambio la administracin de anticoagulantes (dicumarol) y la de aspirina disminuye esta tendencia. La disminucin de produccin de bilis significa una menor absorcin de vitamina K en el intestino. La disminucin de la vitamina K prolonga el tiempo de coagulacin y disminuye la cantidad de fibrina dentro del trombo. En algunos casos extremos por septicemias se produce un agotamiento de la produccin y el abastecimiento de trombocitos, o sea, no hay trombocitos.

Resumen Se recuerda la trada de Virchow para explicar la patognesis de la trombosis: 1. Dao de la pared del vaso y especialmente del endotelio. 2. Cambios hemodinmicos circulatorios. 3. Cambios en la sangre que generan una hipercoagulabilidad. PROPIEDADES COAGULANTES Y ANTICOAGULANTES DEL E N D O T E L I O Coagulantes: Sntesis, almacenamiento y liberacin del factor VIII Fuente mayor de tromboplastina tisular (III) Inhibidores de los activadores plasmocingenos Fuente de factores activadores de las plaquetas. Anticoagulantes: Barrera entre la sangre y el sub endotelio trombognico. Propiedades de superficie de la clula endotelial 118

(heparan sulfato, alfa2macroglobulina) Inactivacin superficial de la trombina va antitrombina Complejo trombinatrombomodulina y Ca proteina. Prostaciclina (PGl 2). Conversin de ADP a nucletidos no aglutinantes. CLASIFICACION DE LOS TROMBOS 1. Trombos cardacos valvulares. Ejemplos: Erisipela porcina. Streptococosis. 2. Trombos cardacos murales. 3. Trombos arteriales. En el equino: Strongylus vulgaris. 4. Trombos venosos, Vaca: ligamento ancho.Equinos: senos nasales, plexo escrotal. 5. Trombos capilares, son hialinos formados por masa de eritrocitos. No son trombos verdaderos. 6. Trombos ocluyentes adheridos a toda la circunferencia del vaso. 7. Trombos canalizados por formacin de nuevos canales con una restauracin parcial de la circulacin. 8. Trombos spticos. 9. Trombos parasitarios. 10.Trombos aspticos. La recanalizacin de un trombo consiste en vascularizacin para restaurar o restablecer la circulacin, Todo parte del endotelio que est sobre la superficie del trombo, luego hay una fagocitosis por macrfagos que ingieren fibrina y eritrocitos. Consecuencias de las trombosis

A. Efectos beneficiosos. Ayuda en el control de las hemorragias como ser en las lceras gstricas o en lesiones tuberculosas. Impiden que las bacterias puedan invadir otras partes del cuerpo. Las trombosis de los vasos umbilicales, al nacer, controlas las hemorragias e impiden la invasin bacteriana.

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B. Efectos dainos o deletreos. Depende cual es el vaso ocluido y en que parte de su trayecto o de si hay circulaciones laterales dentro del rtea amagada. Se pueden generar isquemias que originan necrosis, vale decir, infartos. Otras veces se pueden originar aneurismas o dilataciones saculares o cilndricas. Ejemplos: en las ramas de las arterias mesentricas del caballo, en la aorta del pavo, en la aterosclerosis del hombre. C. Cuando se afectan vasos que no son tan importantes o indispensables porque hay otros que cubren la misma zona no pasa nada ya que los tejidos afectados se acomodan y reciben una adecuada irrigacin. EMBOLIAS En general, los mbolos son cuerpos slidos, lquidos o gaseosos que se mueven dentro del sistema circulatorio. Las causas son variadas ya que: a) pueden provenir de trombos que se desintegran por FIBRINOLISIS; b) embolas bacterianas; c) mbolos parasitarios; d) clulas neoplsicas; e) embolas de grasa en casos de fracturas seas y f) embolas gaseosas. Los resultados son variados y diferentes: a) no pasa nada, el mbolo es atrapado en un vaso no importante y es reabsorbido por fubrinolisis, b) si es sptico puede generar metstasis, c) si es tumoral, el mismo destino y d) si se ubica en rganos con arteriolas terminales como el rin, corazn, encfalo, adrenales, etc. se generan los infartos. En general se puede afirmar que las embolas son formas frecuentes de difusin de enfermedades dentro del cuerpo. En el hombre casi el 95% de los mbolos prodedente de trombos venosos son de las venas internas de las piernas. En los animales esto no ocurre ya que son ms activos y usan constantemente los msculos de sus extremidades posteriores, actividad que previene la formacin de trombosis venosas. FIBRINOLISIS Y TROMBOLISIS Los sistemasa rtesponsables de la fibrinolisis son parte del mecanismo fisiolgico por el cual la fibrina, formada sea intra o extravascular, es removida. La fibrinolisis no es, solamente, la resolucin de los trombos sino que es la degradacin de la fibrina depsitada en reacciones inflamatorias, en cicatrices y reparaciones. La fibrinolisis es mediada por la enzima plasmina que es una endopeptidasa semejante a la tripsina. La 120

plasmina se forma de un precursor inactivo el plasmingeno.

El plasmingeno es un constituyente normal de la prtoteina del plasma y de otros fluidos orgnicos como saliva, lgrimas y leche. Est formado por un potido que es actvado por los activadores del plasmingeno que son proteasas sricas de alta especificidad. Estos activaadores del plasmingeno o proteasas intervienen en diversos procesos como la ovulacin, la espermiognesis, el desarrollo embrionario, la involucin de la glndula mamaria, la produccin de pre hormonas, la diferenciacin queratinoctica y en la FIBRINOLISIS. En el siguiente esquema resumimos los principales eventos, hasta hoy conocidos de la fibrinolisis. FACTOR XII o FACTOR%HAGEMAN % % PREKALlCREINA % % KALICREINA % ACTIVADORES DEL PLASMINOGENO % % PLASMINOGENO % % PLASMINA % FIBRINOLISIS @@@@@@@@@@ INFARTO Un infarto es un rea de necrosis focal que resulta de una isquemia. El foco de necrosis se produce cuando el aporta sanguneo disminuye en forma absoluta o relativa. 121

Las causas ms comunes del infarto son: Embolas. Lesiones endoteliales con trombos y mbolos. Aterosclerosis. Accin de drogas como la ergotina. Causas extravasculares. PATOGENESIS La obstruccin brusca de una arteria por un trombo o un mbolo lo que genera una isquemia o anemia local, luego se produce una dilatacin capilar con formacin de una hiperemia pasiva intensa. La superficie sobresale (infarcire en lat. quiere decir rellenar) es el infarto rojo o hemorrgico. Luego se produce una diapedesis de las clulas sanguneas a travs del endotelio. Despus de ,ms o menos 2 horas, los eritropcitos se fusionan formando trombos hialinos. Los tejidos de la zona infartada a causa de la anoxia y del acmulo de catabolitos sufren una necrosis de coagulacin lo que aparece a las 24 horas del inicio del proceso. A las 72

horas toda el rea est necrosada. En el rin no hay necrosis de la cpsula porque sta tiene irrigacin propia e independiente. En seguida se genera una eritrolisis, la hemoglobina se difunde y desaparece de la zona, se forma el infarto anmico o plido. El rea necrosada acta como proteina extraa que provoca la irritacin del tejido vecino lo que se traduce en una inflamacin aguda peri infartal. El infarto ahora est perfectamente demarcado, un rea plida rodeada completamente de y un halo rojo. Finalmente, el tejido necrosado es reemplazado por tejido conectivo casi avascular que se recoge, es una cicatriz que corresponde al infarto totalmente organizado. Lo descrito es el clsico infarto renal. Otros rganos como el bazo presentan infartos localizados en los bordes de la vscera. tienen forma de la letra V con la base en la superficie. Estos infartos permanecen rojos durante un tiempo prolongado. En la especie porcina se relacionan con la peste porcina clsica. En el hgado es difcil que se presenten verdaderos infartos ya que posee un doble ciiculacin sangunea, una nutricia y otra funcional. Se describe un infarto del hgado en la enfermedad del bovino denominada Hemoglobinuria infeciosa provocada por la bacteria anaerbica Clostridium hemoliticus. La lesin es un rea irregular de necrosis de color amarillo hoja seca rodeada del tejido heptico normal de color rojo magenta. En el intestino para que se produzca un infarto es necesari que se presenten dos obstrucciones o que haya una sola ubicada en una parte muy cercana a los trtoncos mesentricos. La zona infartada abarca toda la circunferencia, siempre es de color rojo. Generalmente hay complicaciones con grmenes que estn dentro del intestino, se presenta una gangrena con ruptura del intestino, vaciamiento del contenido, peritonitis, septicemia y muerte.

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Las causas son estrangulaciones por intususcepciones o por torsiones, por vlvulos. Es una complicacin frecuente de la mayora de los clicos intestinales del equino. En el perro se puede producir un cuadro semejante por la presencia de un cuerpo extrao intestinal. El infarto del pulmn es an ms difcil que se presente por su tipo de doble circulacin. En el cerdo se describe un seudo infarto en la pleuroneumonia causada por Haemophilus (Actinobacillus) pleuropneumoniae. El carbunclo sintomtico (Clostridium chauvei) de los bovinos jvenes produce en los msculos de las extremidades una zona negra de necrosis con burbujas y un caracterstico olor a mantequilla rancia. Pero tampoco es un verdadero infarto a pesar de que muchos mdicos veterinarios as lo describen. Los infartos del miocardio, con su forma de zafiro son important{isimos en patolog{ia humana Dr Ulises Guajardo G. NEOPLASIA Se entiende por neoplasia a una proliferacin celular como una masa anormal de tejido cuyo crecimiento sobrepasa el crecer normal y que no est coordinado ya que persiste en su comportamiento despus que han pasado el o los estmulos que provocaron los cambios. Resumiendo; Se presenta: a) un exceso del crecimiento celular b) una falta de respuesta a los mecanismos de control y c) una no dependencia a la presencia del estmulo inicial. Las neoplasias pueden originarse a partir de clulas mesenquimticas, o de epiteliales, de ambas o sea mixtas, y adems a partir de clulas teratolgicas. La conducta de las neoplasias puede ser catalogada de benigna o de maligna. A esta ltima pertenecen los carcinomas (de origen epitelial) y los sarcomas (de origen mesenquimtico). CLASIFICACION DE ALGUNOS TUMORES O NEOPLASIAS. TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO. T.Fibroso fibroma fibro sarcoma mixoma mixo sarcoma T.Oseo osteoma osteo sarcoma T.Cartilaginoso condroma condro sarcoma T. Adiposo lipoma lipo sarcoma T.Endotelial sang. hemangioma hemangioma maligno T.Endotelial linf. linfangioma linfangioma maligno T.Muscular estriado rabdomioma rabdomiosarcoma T.Muscular liso leiomioma leiomiosarcoma 123

Mastocitos mastocitoma mastocitoma maligno T,sinovial sinovioma sarcoma sinovial Meninges meningioma meningioma maligno Mesotelio mesotelioma mesotelioma maligno Linfocitos no hay formas benignas linfosarcoma, linfoma, leucemia Clulas plasmticas mieloma Granulocitos leucemia granuloctica Epitelio escamoso papiloma carcinoma de clulas escamosas estratificado basalioma Epitelio glandular adenoma adenocarcinoma Epitelio bronquial carcinoma broncognico o bronco alveolar Hgado hepatoma carcinoma hepatocelular Melanocito melanoma melanoma maligno. Mdula adrenal feocromocitoma feocromocitoma maligno Algunos neoplasmas no permiten identificar su tejido de origen, en cambio, otros s. Ejemplos: adenocarcinoma de clulas cebceas, adenocarcinoma de glndula tiroides. Cuando el tejido originario no puede identificarse se habla de: carcinoma o sarcoma poco diferenciado. Se dice carcinoma in situ para indicar atipias celulares sin que haya invasin al tejido adyacente pues los cambios estn, solamente, en el epitelio. Se trata de carcinomas incipientes o en estado inicial. Ejemplo: el carcinoma in situ del cuello uterino en la mujer. CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS MALIGNAS *Diferenciacin: Bien diferenciadas, Generalmente, poco diferenciadas semejantes al tejido de origen. *Invasividad: Circunscritas Invaden tejidos vecinos y o vasos *Crecimiento Lento. A menudo, rpido. *Indice mittico Generalmente bajo A menudo, alto. *Metstasis; Nunca. A veces. Se utiliza el trmino de ANAPLASIA para indicar la falta de diferenciacin o sea la dificultad para diferenciar o caracterizar la clula tumoral. Esta es la caracterstica ms importante de malignidad. 124

Las clulas anaplsicas muestran un pleomorfismo con ncleos grandes, hipercromticos o vesiculares. Tienen una forma anormal con uno o ms nuclolos prominentes. La relacin ncleo/citoplasma es anormal. Estas clulas crecen en forma no diferenciada, desordenada y muy alejada de la arquitectura normal. DIFERENCIACION FUNCIONAL. los neoplasmas bien diferenciados pueden retener las caractersticas funcionales del tejido de origen. Los tumores benignos de glndulas pueden secretar mucus y los de glndulas endocrinas, hormonas. Algunos tumores malignos pueden retener alguna capacidad funcional lo que permite reconocerlos. Ejemplo: algunos melanosarcomas que producen melanina; adenocarcinomas de la tiroides que producen coloide; osteosarcomas que se transforman en tejido osteoide. EL ESTROMA DE LAS NEOPLASIAS El estroma o tejido de soporte de los tumores es importante para la sobrevivencia de las clulas tumorales ya que lleva la irrigacin sangunea. Algunos tumores malignos son poco vascularizados y presentan reas necrticas debidas a la isquemia. Los carcinomas, generalmente, tienen un tejido conectivo de densidad variable. Este estroma no es neoplsico pero crece y sirve para nutrir a las clulas tumorales. Existen otros carcinomas que presentan una abundante proliferacin del estroma por lo que se les ha llamado carcinomas cirrosos,como las nubes cirrus, son firmes a la palpacin. Ejemplo: los carcinomas gstricos e intestinales. EL CRECIMIENTO TUMORAL Se dice que un tumor benigno tiene un crecimiento lento, en cambio el maligno es rpido en crecer. Esto no es totalmente verdadero. El crecimiento de un tumor, al igual que cualquier tejido normal, est dado por la duracin del ciclo mittico, la proporcin de clulas en mitosis y la cantidad de clulas que se pierden. Se deca que las clulas neoplsicas se dividan en un ritmo ms rpido que lo normal pero, sabemos que las clulas epiteliales del yeyuno crecen ms rpidamente que las de cualquier tumor maligno. Frecuentemente, el ciclo mittico de las clulas de una neoplasia es ms lento o de ms larga duracin que el de las clulas de donde deriva. Las clulas precursoras dEe la mdula sea del hombre tienen un ciclo mittico de 18 horas; en esta misma especie, las clulas neoplsicas de la leucemia aguda mieloblstica este ciclo es de 80 horas y en la leucemia crnica mielgena es de 120 horas. En los neoplasmas bien diferenciados o benignos hay tal cantidad de clulas incapaces de dividirse por lo que crecen lentamente. Los neoplasmas poco diferenciados o malignos, generalmente, tienen una gran cantidad de clulas en crecimiento por lo que crecen de una forma acelerada. En algunas neoplasias las mitosis demoran 2 a 3 veces ms que en los tejidos normales, A veces, hay un alto ndice de mitosis sin que se produzca un aumento en la tasa de crecimiento celular. La cantidad de clulas que se pierden en las neoplasias, sea por necrosis o por exfoliacin, es el factor ms importante para determinar la tasa total de crecimiento. Hay tumores en que la prdida por necrosis es tan alta que casi llega al 100%. La necrosis puede producirse por mltiples causas como: diferenciacin y vejez celular, anormalidades cromosmicas, alteraciones bioqumicas, isquemia, nutricin inadecuada, ataque inmunitario, etc. En todo caso la isquemia es lo ms importante en esta muerte de clulas tumorales. Las clulas que estn ms lejos que 100 a 150 milimicras de un vaso pequeo sufren necrosis. Adems, el tejido neoplsico en reas de isquemia tiene muy pocas clulas en mitosis. 125

Los tumores tienen una variedad de esquemas de irrigacin.: unos poseen una forma perifrica con penetracin de vasos y otros una forma central. Los que tienen irrigacin perifrica presentan necrosis central y los que poseen una irrigacin central tienen necrosis diseminadas. La ubicacin de los tumores y el crecimiento es importante. En la rata son ms rpidos en crecer los tumores subcutneos de la porcin anterior del cuerpo quizs por una mejor irrigacin que la que tienen los tejidos subcutneos de la porcin posterior. DISEMINACION TUMORAL. INVASION Y METASTASIS Los tumores benignos no son invasores, estn localizados, demarcados claramente por el tejido que los rodea y forman una cpsula de tejido conectivo. Crecen por expansin. Los tumores malignos son invasivos o se infiltran localmente, se extienden y provocan destruccin del tejido que los rodea. Adems, los tumores malignos producen metstasis o diseminacin a distancia. Los adenocarcinomas mamarios de la perra producen tumores secundarios en los ganglios linfticos inguinales superficiales y a los ganglios mamarios. Algunos tumores son invasivos locales y no se alejan mucho de su sitio de origen. Ejemplos clsicos: el neurofibroma y el hemangiopericitoma, ambos de la piel del perro. Esto es importante para el cirujano que no debe dejar clulas neoplsicas al hacer la escisin tumoral. Otra manera de presentarse las metstasis es por va hemtica en vnulas y capilares. Al parecer las arterias son ms resistentes a la penetracin de las clulas neoplsicas. La va portal lleva clulas tumorales del intestino al hgado. Muchos tumores de origen celular sanguneo dan metstasis pulmonares debido al amplio lecho capilar de esos rganos. Cuando hay osteosarcomas en los huesos largos se deben examinar los pulmones. Las metstasis por exfoliacin e implantacin ocurren en las cavidades serosas cono ser en el caso del carcinoma gstrico e intestinal, en los adenocarcinomas ovricos de la perra. La implantacin iatrgena por accidentes en una ablacin tumoral es otra forma de implantacin. PATOGNESIS DE LAS NEOPLASIAS PATOGENESIS DE LAS NEOPLASIAS Las neoplasias afectan a todas las especies. Casi todas se relacionan con el envejecimiento por lo que son ms frecuentes en perros y gatos, animales regalones que llegan a viejos. Control del crecimiento celular normal: en los cultivos celulares in vitro, las clulas tienden a formar monocapas. El crecimiento cesa cuando se alcanza una cierta densidad lo que se conoce como inhibicin densidaddependiente o inhibicin por contacto. Las clulas malignas crecen sin ninguna pauta establecida (al lote), se apilan en capas mltiples, estn fuera del control de crecimiento; crecen hasta que se terminan los nutrientes del medio. Este mismo fenmeno ocurre, experimentalmente, con clulas normales tratadas con carcingenos en el proceso llamado de transformacin neoplsica. FACTORES DE CRECIMIENTO o growing factors (GFs). Se trata de polipptidos semejantes a hormonas pero que actan localmente. Los GFs estn en muchos tipos de tejidos, adultos, embrionarios y en clulas de cultivo. Se conocen muchos receptores para los GFs, incluso hay clulas que poseen receptores para ms de 126

un GF. El factor de crecimiento epidrmico (E G F) es un polipptido pequeo que se aisl, por vez primera, en la glndula submaxilar del ratn, pero que est en muchos tejidos. Es mitognico para una gran variedad de clulas de cultivo, epiteliales y mesenquimticas. En algunos sistemas acta sinrgicamente con un factor derivado de las plaquetas y/o con la insulina. Este EGF acta en la diferenciacin en algunas clulas in vivo. El receptor para el EGF est presente en muchas clulas, es una proteina transmembranosa con un dominio intracelular que acta como una kinasatirosin proteina. El oncgeno verbB posee un receptor homlogo al receptor EGF; se cree que es una activacin del receptor y un estimulante para la proliferacin celular. La interaccin de los factores de crecimiento con sus receptores puede modular una variedad de factores celulares incluyendo a la transcripcin gentica. Esta actividad modulada por kinasas especficas de tirosina que forman parte del complejo receptor, kinasaproteinaC o quinasas de calcio activado. Cualquiera anormalidad de estasede alterar la proliferacin celular. Muchos productos oncgenos son anlogos de los componentes de este sistema. PROPIEDADES DE LAS CELULAS NEOPLASICAS Las clulas neoplsicas tienen: a) una disminucun del control densidaddependiente que gobierna el crecimiento y la inhibicin de contacto de los cultivos celulares in vitro. b) cambios bioqumicos. c) cambios en la antigenidad. d) cambios en el cariotipo. e) cambios en la superficie celular y f) cambios en la membrana basal. Las mitosis pierden la habilidad de llevar la modulacin celular. Hay, adems, alteraciones enzimticas en la superficie con un aumento de las proteasas y glicosidasas lo que tendra una importancia patogentica. Se puede presentar un aumento de la aglutinidad en estas clulas. Otra falla es la de no establecer contactos funcionales entre las clulas a travs de ligazones citoesquelticas transmembranosas con alteraciones de la sntesis del DNA. Pueden ocurrir ausencia de enzimas normales y aparicin de anormales que son ms marcadas en las neoplasias malignas. Varias clulas anaplsicas tienden a revertir el metabolismo energticoglicoltico incluso en presencia de oxgeno. Esta ltima es una caracterstica general de las clulas de rpida divisin. Las clulas malignas tienen cariotipos anormales como alteraciones en el nmero de cromosomas o en su morfologa. Las anormalidades cariotpicas varan de un tumor a otro, son ms severas en los tumores anaplsicos o malignos. En el perro el TVT (tumor venreo transmisible) tiene un nmero anormal de 59 cromosomas (lo normal, como sabemos, es de 78). ETIOLOGA DE LA NEOPLASIA

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En la mayora de los casos, la causa es desconocida. Se conocen, solamente, algunas causas predisponentes como los carcingenos, vale decir, substancias o agentes que provocan en individuos expuestos a ellos una incidencia de neoplasias mayor que la que se observa en aquellos que no han estado expuestos (controles). Los carcingenos pueden ser qumicos, fsicos o virales. Carcingenos qumicos: hidrocarburos policclicos, colorantes azo, enzimas aromticas, nitrosaminas. Algunos son sintticos, otros estn en el ambiente natural o contaminado. Ejemplo: las aflotoxinas de hongos Aspergillus flavus que son hepatotxicas y generan neoplasias hepticas en aves, pescados, primates y roedores. En realidad, los cancergenos qumicos son procancergenos y deben sufrir alteraciones por el metabolismo celular para transformarse en carcingenos verdaderos. Son ejemplos de esto las aflatoxinas y los hidrocarburos policclicos que deben ser metabolizados hasta llegar a ser epoxidos que son cancergenos verdaderos. Esto explica la especificidad de especie y de rganos de ciertos cancergenos El hgado es el rgano blanco donde apuntan sus disparos los carcingenos contra su rol de metabolizar toxinas. A menudo, la vejiga urinaria es afectada por numerosos cancergenos que son eliminados ellos o sus metabolitos por el tracto urinario. Algunos compuestos qumicos son carcingenos completos y pueden desarrollar neoplasmas con una sola dosis. Otros requieren la interaccin de otros componentes llamados cocancergenos o promotores. Sales inorgnicas carcinogenticas: en el hombre el niquel y el berilio. En perros atados con fijaciones metlicas durante largos perodos se pueden desarrollar osteosarcomas; se podra explicar que la actividad electroltica producira diferencias, aunque leves, en la composicin de los componentes que llevan a una relativa alta concentracin de iones metlicos los que podran, en algn momento, actuar como cancergenos. Hormonas. Una continua estimulacin hormonal producira neoplasmas, Experimentalmente, al implantar tejido ovrico en el bazo en animales ovarioectomizados, el implante se vuelve neoplsico. Esto se explica por el hecho de que los estrgenos producidos no se destruiran en el hgado. Adems, no se generara el estmulo de un feed back hacia la hipfisis. En perras, una estimulacim con progesterona de la glndula mamaria provoca tumores mamarios. Los adenomas mltiples de las glndulas perianales o circumanales de los perros viejos son inducidos por la testosterona, por lo que la castracin o gonadectoma ayuda, en gran forma, a reducir la recurrencia. El estado de presentacin del carcingeno tiene importancia, por ejemplo algunos plsticos en forma de lminas implantadas en los tejidos provocan sarcomas, pero si estn molidos o en lminas delgadas y perforadas no generan o inducen la presentacin de neoplasias. Radiaciones. Se sabe que la radiacin ultravioleta (UV), los rayos X o Roentgen, las radiaciones de materiales radioactivos pueden causar neoplasias. En nuestros animales el mejor ejemplo es la aparicin de carcinomas de clulas escamosas provocadas por radiaciones UV en bovinos cariblancos como los de raza Hereford. Igualmente, en los gatos albinos se presentan tumores en las orejas y la nariz. Los virus oncognicos son muy importantes. Se discuten en detalle ms adelante. MECANISMOS DE LA CARCINOGENESIS. Existen numerosas teoras pero no hay acuerdos sobre los mecanismos biolgicos que actuaran por influencia de los carcingenos qumicos. Se puede asegurar que los cambios en las clulas son progresivos a medida que se les aplican o reciben dosis repetidas y constantes. La carcinognesis es un proceso crnico,que requiere 128

largos perodos, a veces, ms de la mitad de la vida del animal. Hay carcingenos promotores y carcingenos iniciadores. INICIADOR = * ** PROMOTOR = 000 *** Iniciador solo. No se desarrolla un tumor. 000 Promotor solo. No se desarrolla un tumor. *** + 000 Iniciador + Promotor = Tumor 000 *** Promotor y luego Iniciador = No hay tumor. En general, hay una o ms lesiones a nivel molecular, las llamadas inducciones y posteriormente la proliferacin celular. La naturaleza de estas lesiones es, hoy en da, DESCONOCIDA. La mayora de los iniciadores se unen al DNA que es el ms importante aunque tambin lo hacen con el RNA y algunas proteinas. Pero para que esta lesin se fije debe estar involucrado el DNA. Los llamados cocancergenos son simples aditivos del iniciador. La promocin es mucho ms compleja; sus mecanismos varan segn los diferentes promotores. La promocin puede diferenciarse en dos etapas cuando se aplica experimentalmente en la piel. La primera etapa hay presencia de steres phorbol derivados del aceite de croton usado como promotor. ( El aceite de croton se obtiene de la semilla del Croton tiglium, planta de la India Oriental, es un compuesto viscoso, irritante, acre, vesicante, se usa para provocar tumores en forma experimental ). Para que se produzca un estado tumoral cutneo se necesita solamente una exposicin con iniciador y varias o mltiples exposiciones con el promotor. En el estado uno hay un rpido cambio en la diferenciacin celular inducida por el iniciador. en el estado dos se genera una proliferacin selectiva de clulas lo que resulta en una hiperplasia. PROGRESION DE LA NEOPLASIA Y LATENCIA TUMORAL PROGRESION TUMORAL. Se denomina progresin tumoral a una serie de cambios discretos en una poblacin celular alterada durante los primeros eventos de la iniciacin neoplsica. Gradualmente hay ms y ms anaplasia y se van haciendo ms y ms malignos en su comportamiento. El cariotipo se va haciendo ms y ms anormaal con el tiempo. LATENCIA TUMORAL son los cambios caractersticos que, en un principio, son inaparentes. En contacto con los promotores se comienza y se progresa hacia una evidente neoplasia. Esta latencia se presenta en tumores experimentales como en el tejido mamario murino. Un tumor latente o durmiente tiene clulas que, a veces, se expresan despus de un perodo ms o menos largo despus de la escisin. Hay cuatro teoras que tratan de explicar la accin de los cancergenos. a) Teora de la deleccin o inactivacin de una enzima clave para el crecimiento. b) Alteracin directa del DNA que determina la transcripcin en el DNA. c) Activacin de virus oncognicos latentes y d) Ayuda en la seleccin de clones de clulas iniciadas. CARCINOGENOS QUIMICOS AMBIENTALES Carcingeno Origen Tumores inducidos Especies susceptibles Compuestos arom Tinturas Vejiga urinaria Hombre, perro 129

ticos,nitro y azo betanaftil amina, benzidina, alfa naftil amina. Derivados del alCarbn Piel Hombre, perro, ratn quitrn de hulla (brea, creosota, antraceno,asfalto) Deriv.del petrleo. Tubo de Piel, pulmn Hombre, perro (benceno,cloruro escape autos hgado,leucemia de vinilo) Ceras,plasticos. Arsenicales Minera, Piel Hombre, caballo, vacuno pesticidas. Radioactivos Uso mdico Hueso,pulmn Hombre, perro (Sr 90), vacuno tejido hematopoytico . Hidrocarburos clo Pesticidas Pulmn, hgado Hombre, perro, ratas, truchas rados (DDT,CCl4, Herbcidas, leucemias. metionina, aldrin,. Aditivos de Colina. Alimentos. , Un carcingeno qumico puede inducir distintos tipos de tumores en los rganos, lo que depende de la especie animal, de la dosis, de la va de administracin y desde luego, del compuesto qumico. VIRUS ONCOGNICOS Los virus que inducen neoplasias son variados. Nombraremos los que han sido comprobados a la fecha. Sin embargo, son muchos los autores que expresan que los virus estaran presentes en el desarrollo y persistencia tumoral. Nombraremos el virus luego el husped habitual y otros susceptibles seguidos de un signo + o lo que significa si presentan o no neoplasias inducidas por el virus nominado. Hepatitis infecciosa canina.Adenovirus. Perro () Hamster(+) Adenovirus del mono Mono () Hamster (+)

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Adenovirus bovino Vaca () Hamster (+) Adenovirus aviar Gallina () Hamster (+) Yaba virus(Pox virus) Hombre y mono (+) Mono (+) Tanapox virus Hombre y mono (+) Conejo (+) Mixoma virus Conejo (+) Conejo (+) Fibroma virus Conejo (+) Conejo (+) Papiloma oral canino Perro (+) Perro (+) Papiloma equino Caballo (+) Caballo (+) Papiloma bovino Vaca (+) Vaca (+) Papiloma conejo Conejo (+) Conejo (+) Enfermedad de Marek Gallina (+) Gallina(+) Leucosis aviar Gallina (+) Gallina (+) Sarcoma aviar Gallina (+) Perro, rata,ra tn,conejo, hamster,cobayo, mono,serpiente,tortuga. Virus leucemia murina Ratn (+) Ratn,rata(+) Leucemia felina Gato (+) Gato,perro(+) Sarcoma felino Gato (+) Perro,rata,co nejo,cerdo, oveja,mono,

Leucosis bovina Bovino (+) Ovino (+) Los carcingenos determinan mutaciones somticas que proporcionan a las clulas una gran capacidad para multiplicarse y reducir la inhibicin por contacto. Este defecto elude toda reparacin. La mutacin se transmite a las clulas hijas que puede ser aumentada o eliminada. Estos cambios celulares determinan hiperplasia, displasia y ndulos de crecimiento anormal en el tejido.afectado. Las relaciones del husped con los cancergenos se parecen a las interacciones que se producen en el tringulo clsico de las infecciones: ambiente, husped, agente. LEUCOSIS AVIAR, LEUCOSIS LINFOIDE, LINFOSARCOMA AVIAR Se presentan tumores slidos en la bursa de Fabricio, hgado, bazo, rin, gnadas, corazn, mdula sea. 131

Adems, hay una emaciacin muscular. El virus se replica en el tracto reproductor de la hembra, la transmisin es vertical por el huevo. Pueden ser infectados una gran cantidad de pollos pero pocos presentan tumores. La transformacin neoplsica comienza en la bursa (la bursectoma impide la presentacin de la enfermedad). Afecta a linfocitos B, se prodcen grandes cantidades de IgM. La leucosis linfoide aviar es una malignidad clonal dependiente del sistema linfoide bursal. La transformacin ocurre en la bursa 4 a 8 semanas post infeccin. Los tumores demoran en crecer; se presenta mortalidad desps de las 14 semanas de edad pero es ms frecuente alrededor del tiempo de la maduracin sexual. Al microscopio se ven clulas grandes, uniformes, de tipo linfoide, con figuras mitticvas. No estn afectados los nervios perisfricos. Hay formas nodulares y difusas (en el hgado se denomina big liver disease a esta difusa forma de hepatomegalia tumoral. ENFERMEDAD DE MAREK El pollo es el husped natural, el pavo es experimental. Afecta a los linfocitos T. Tiene una transmisin horizontal. Aparece a las 6 semanas de edad. La mortalidad mxima ocurre entre las 10 a 20 semanas de edad. Signos: depresin y muerte. A veces hay parlisis pasajeras y ataxia. Lesiones: engrosamiento de los nervios perifricos, vago, plexo braquial, citicos, pierden su estriacin y estn sarmentosos. Se trata de una polineuritis junto a una linfosarcomatosis neural. Se presentan tumores nodulares o difusos en: hgado, bazo, pulmn, corazn, rin, msculo, estmago muscular, gnadas. La bursa est atrfica con infiltracin interfolicular. Infiltracin linfocitaria del iris con deformacin de la pupila. Al microscopio vemos una poblacin celular mixta de pequeos y grandes linfocitos, ms plasmazellen y linfocitos anaplsicos grandes. En realidad, se trata de tumores mixtos con clulas anaplsicas y clulas inflamnatorias

TUBERCULOSIS La tuberculosis es una zoonosis causada por Mycobacterium tuberculosis , M. bovis, y M.. avium que afectan respectivamente al hombre, a los bovinos y a las aves. La bacteria bovis prevalece en los vacunos y en la mayora de los mamferos y es la ms importante fuente de infeccin para los animales. Dependiendo de la oportunidad infecciosa el hombre que se enferma especficamente con la forma humana, tambin se puede contagiar con las cepas bovinas e incluso con las aviares. En las reas donde la tuberculosis bovina ha sido controlada hasta su casi erradicacin se presentan casos de tbc en bovinos y porcinos con el tipo de bacilo humano y aviar. El cerdo es muy susceptible de contagiarse con la cepa aviar. La tuberculosis provoca efectos inflamatorios en los rganos y tejidos por su endotoxina y tambin actuando como un cuerpo extrao que genera reacciones exudativas y en una forma ms importante la de tipo productiva El tubrculo es en un comienzo pequeo, miliar, como un nodulillo vtreo que consiste de macrfagos o monocitos activados que se denominan tambin epitelioides aunque no son de origen ectodrmico sino que derivan del mesoderma.. Estas clulas epiteliodes o histiocitos especficos pueden agruparse hasta formar las clulas gigantes de Langhans. En un ndulo tuberculoso o tubrculo encontramos adems, linfocitos que 132

rodean la lesin junto a una pocas clulas plasmticas. En un estado ms avanzado de la lesin se genera una necrosis de caseificacin en el foco central y que se caracteriza por su estructura cremosa debido a la cariolisis y a la necrosis. En esta etapa el tubrculo se ve como una estructura redondeada de color amarilloverdoso. Las clulas que rodean al centro necrosado del tubrculo contienen lipoides y glcidos que contienen bacilos los que pueden llegar a los ganglios linfticos que drenan los tejidos lesionados y se crean nuevos focos tuberculosos. En las mucosas se pueden generar necrosis ulcerosas de tipo tuberculoso. Otra presentacin de estas lesiones es la llamada proliferacin celular epitelioide que son focos de macrfagos que ocurren en el interior del parenquima de rganos como pulmones o glndula mamaria, formando ndulos no caseosos semejantes a tumores que se pueden ver como pequeos y compactos focos de un color gris blanquecino. Ocasionalmente, estos focos se pueden encapsular en tejido de granulacin o cicatricial lo que se suele presentar en la forma tuberculosa de la piel del caballo o paquidermitis tuberculosa. La forma exudativa de la tuberculosa es, en un comienzo, una pequea cantidad de un pus cremoso espeso o caseoso, sin estructura, de color amarillento blanquecino o a veces, grisceo. Este exudado, rico en proteinas, empapa los tejidos vecinos y coagula rpidamente. Al mismo tiempo los tejidos alterados sufren una necrosis seca. Adems, hay leucocitos, linfocitos e histiocitos o macrfagos que se mezclan con el exudado. Otro tipo de lesin de la tuberculosis es la crnica que ocurre a partir de un proceso exudativo que genera un reblandecimiento y la desaparicin del tejido lo que da origen a pequeas o grandes cavidades (cavernas) que se forman especialmente en el parenquima pulmonar. PATOGNESIS. Se pueden distinguir varias fases en el curso del desarrollo de la infeccin tuberculosa. La ruta de diseminacin ms frecuente es la linftica y luego la hematgena. Es esta ltima los bacilos logran entrar a la circulacin sangunea, adems hay una forma de difusin canalicular cuando penetran en la red bronquial y otros conductos o canaliculos. Finalmente.los bacilos pueden entrar a las cavidades serosas dando paso a la forma llamada tuberculosis serosa. Existe una generalizacin primaria que lleva a provocar un estado de alergia tuberculosa en el animal afectado. Se describe una forma de generalizacin miliar aguda que es rpida y a menudo fatal. Otras veces, los bacilos provocan lesiones de variada conformacin o edad es una generalizacin prolongada en el tiempo. Esta ltima forma se presenta preferentemente en el cerdo, caballo, carnvoros y gallinas. En estos casos se puede llegar una fase de tuberculosis aguda miliar masiva y fatal.. Por regla general siempre estn comprometidos los ganglios linfticos regionales. Generalizacin temprana. El proceso de generalizacin puede terminar en la muerte o persistir en forma interrumpida pero sin desaparecer. La forma fatal se ve, con mayor frecuencia, en caballos, carnvoros y aves. Los procesos interrumpidos o suspendidos se presentan en bovinos y en suinos. En estos casos el foco primario puede estar totalmente curado o cicatrizado, bien encapsulado y calcificado. Esto mantiene una inmunidad relativa pero en determinadas circunstancias de inmuno depresin pueden activarse y conformar una enfermedad tuberculosa grave denominada por algunos patlogos como una forma de tuberculosis de perodo postprimario. En la especie humana se describe un infarto tuberculoso que no ha sido observado en animales. Reinfeccin. La reinfeccin es cuando un individuo sufri un ataque de tbc y se recuper totalmente y vuelve a sufrir una segunda infeccin.. Cuando un foco tuberculoso o incluso una forma generalizada de la enfermedad estn completamente curados no hay bacilos libres en el cuerpo, el individuo est en la misma condicin del que nunca ha sufrido la infeccin. Se han descrito muy pocos casos de estos en la literatura y solamente en vacas.

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Tuberculosis del perodo post primario. Este proceso es relativamente frecuente en bovinos y en humanos. Se ha encontrado en forma ocasional en caprinos, en perros y en cerdos reproductores. Durante el perodo de la infeccin primaria el cuerpo est en un estado alrgico que desarrolla una inmunidad que es muy relativa. Cuando el organismo est en este estado hay un nuevo proceso que se puede desarrollar endgenamente, o sea, partir de una exacerbacin o por una superinfeccin, vale decir, nuevos bacilos penetran desde afuera y generalmente, por la va aergena. La diferencia con una infeccin primaria est en la forma de diseminacin la morfologa y su relacin con los ganglios linfticos regionales.. La ms importante diferencia est que el desarrollo de la tuberculosis que es intracanalicular y no por la linfa o la va sangunea. (los mejores ejemplos ocurren en los bronquolos terminales y los tbulos urinarios del rin). Otra diferencia est en que las lesiones no se calcifican pero a veces se ablandan y se producen rupturas y as varios pasadizos o canales en la glndula mamaria. Adems, no hay una diseminacin hacia los ganglios ni a los linfticos. Ocasionalmente, se forman tubrculos aislados indolentes. Se denomina tuberculosis aislada de los rganos y cuando la enfermedad se mantiene en esa posicin tambin se describe como una tuberculosis crnica de los rganos. Se denomina tuberculosis abierta cuando salen al exterior exudados o secreciones.. La tuberculosis crnica de los rganos puede curar completamente pero todava no ha sido observado en animales, generalmente, porque los tuberculosos son sometidos a una eutanasia. Fase de quiebre. La resistencia relativa adquirida durante el perodo de la infeccin primaria y vuelta a desarrollarse en el perodo postprimario puede perderse en varias circunstancias como cuando hay una dieta deficiente, o malos cuidados, u otras enfermedades como alteraciones hormonales en la preez y en la lactancia. Esto no significa que el organismo ha sido privado de la capacidad de reaccin. Al contrario, puede reaccionar vigorosamente con una inflamacin exudativa se habla entonces de una hiperergia. Desde que la tuberculina cutnea est negativa, se ha dicho que se tratara de una anergia pero este concepto estara equivocado. Morfolgicamente, la fase de quiebre se manifiesta con focos de caseificacin pequeos que luego crecen y que contienen numerosos bacilos (caseificacin primaria) La pared de vasos sanguneos tambin se involucra en el proceso de caseificacin pero las venas por tener una pared resistente no es penetrada. Los bacilos entran en los ganglios linfticos antes de que la necrosis sea visible. Los ganglios linfticos sufren una inflamacin edematosa que puede afectar toda la corteza y en pocas horas se transforma en una coagulacin y luego se establece la necrosis caseosa. Estas reas se ven de color blancoamarillentas, turbias, y secas, la superficie de corte muestra puntos de sangre, pequeas manchas de color rojo. Hay un edema muy marcado en todo el ganglio y el tejido conectivo que lo rodea.. La ruptura del sistema sanguneo lleva a una bacteriemia y luego a una nueva generalizacin llamada generalizacin tarda. Este proceso es rpido y constituye la denominada tuberculosis acinosa galopante. Resumiendo, hay cuatro fases de eventos: A. Perodo de infeccin primaria Foco primario con complejo primario Generalizacin primaria B. Reinfeccin Igual que en A. C. Perodo de los procesos postprimarios. Tuberculosis aislada de los rganos. 134

D. Fase de quiebre. Factores que determinan la patognesis y la morfologa de la tuberculosis. En general, podemos decir que el curso de la tuberculosis y su naturaleza anatmica e histolgica no es nunca igual en todos los casos ni en todos los individuos y con mayor razn en las diferentes especies. Hay a lo menos siete importantes diferencias 1. Resistencia individual, que es gentica y constituye un elemento esencial en la constitucin del individuo. Los animales de una familia pueden sufrir en forma severa con la enfermedad y otros del mismo tipo o raza de bovinos solamente pueden tener una leve enfermedad o incluso no sufrirla. Ha sido demostrada esta caracterstica en forma experimental en conejos 2,. La raza no es un factor decisivo. En cambio el medio es un factor importante en la tendencia a la infeccin.. Las razas de caballos pesados, linfticos tipo percherones se enferman de una manera ms frecuente que los equinos nerviosos como los F.S. de carrera. Los animales de color claro son ms sensibles que los de color oscuro o pigmentado (). 3. La especie es importante. Todos los animales mamferos y aviarios incluso los silvestres son susceptibles de contraer la tuberculosis una vez que son expuestos a este contagio.. Lo que se ha descrito en este trabajo es la tuberculosis de los bovinos pero en cerdos, caballos, animales carnvoros y aves, generalmente, son procesos extendidos pero que sufren una generalizacin primaria que casi siempre es fatal.. La tendencia a la caseificacin es predominante en bovinos, cerdos y ovejas. En los carnvoros y equinos no hay esta tendencia a caseificar sino que es una lesin de tipo productivo.. La tuberculosis serosa de bovinos, cerdos y caballos es totalmente diferente a la misma lesin en los perros donde, frecuentemente, se desarrolla una osteoartropata pulmonar hipertrfica llamada acropaquia. 4. El tipo de los bacilos tuberculosos es decisivo. Los tipos de tbc bovina dan curso a las reacciones descritas en el prrafo anterior (3) en las especies all mencionadas. El tipo aviar puede provocar un sobre crecimiento de clulas endoteliales sin una caseificacin en cerdos pero el mismo bacilo en aves provoca una gran actividad de caseificacin. Los bovinos con contagiados con las cepas aviares pueden sufrir una enteritis no especfica o bien una tbc focal en ganglios linfticos o en las placas de Peyer sin tendencia a las metstasis y desde luego una recuperacin completa. Los bovinos reaccionan de la misma forma con el bacilo humano aunque algunas veces, las menos se pueden generar cuadros semejantes a los que generan las cepas bovinas. Los carnvoros reaccionan de idntica manera con las cepas humanas y bovinas. 5. Las influencias inmunolgicas como ya se ha dicho anteriormente tienen un efecto importante en el curso y en la forma de la enfermedad. 6. El rgano y el tejido afectado primariamente tienen una importancia decisiva en el curso de la enfermedad. Es diferente si el contagio llega primeramente a los pulmones que a la glndula mamaria de las vacas. Los procesos pulmonares con reblandecimientos y licuefaccin con infiltracin y una proliferacin de tejido de granulacin tambin ocurren en la s mamas pero aqu no hay tendencia a la caseificacin. <En los bovinos los focos pulmonares y los entricos son del tipo exudativo. La tbc genital es relativamente importante en vacas desde un 11% de los casos se asienta en este aparato. En las dems especies esto casi nunca ocurre. En el caballo no se encuentran metstasis en los riones, en cambio son frecuentes en bovinos y en carnvoros. En general no podra decirse que el bacilo tuberculoso tiene una verdadera organotrofia o un tropismo hacia ciertos rganos sino que esto depende del estado funcional de los rganos afectados al igual que la cantidad de irrigacin sangunea que cada tipo de rganos posee.. 7. La edad tiene gran influencia en bovinos ya que la tendencia a contraer la enfermedad aumenta con le edad del animal. 135

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