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Experto Universitario Cancer y Crecimiento Celular

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06/28/2013

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Proyecto de Investigación Experto Universitario UNED “Cáncer y Crecimiento Celular”. Daniel García Jiménez.

Título: DETERMINACIÓN DE P53 CON MUTACIÓN EN TUMOR VESICAL PARA SU ESTADIAJE Y PRONÓSTICO. Resumen: Objetivo: Determinar si el gen P53 mutado en pacientes con tumor vesical tiene valor pronóstico en el estadiaje clínico y supervivencia al tumor. Método: Para su realización nos apoyaremos en el Centro Hospitalario. Recogeremos muestras de diferentes pacientes con los que hayamos consensuado su participación en la investigación. Trataremos con muestras de pacientes con tumor vesical en diferentes estadiajes y parámetros; tales como edad al diagnóstico, sexo..... Tras la recogida de muestras y su correspondiente identificación procederemos a su análisis inmunohistoquímico para intentar determinar la relación entre le P53 mutado y el estadiaje en el que se encuentra el tumor y su pronóstico de supervivencia.

Antecedentes y estado actual del tema: El cáncer de vejiga representa en Europa aproximadamente un 7% del total de tumores malignos, y ocupa el cuarto lugar en orden de frecuencia en el varón. En 1995, se estimó que en los países de la Unión Europea se presentaban alrededor de 84.000 casos nuevos al año, y que se producían unas 31.000 muertes a consecuencia de esta enfermedad . Su incidencia posee una clara tendencia creciente, habiéndose estimado un incremento del 5-20% cada 5 años en el varón. El tumor vesical es una enfermedad de mal pronóstico, a pesar de los múltiples tratamientos disponibles en la actualidad. Se están estudiando una serie de marcadores moleculares, con el objetivo de identificar nuevos factores pronóstico de esta neoplasia, para poder ofrecer un mejor tratamiento en cada caso.
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Proyecto de Investigación Experto Universitario UNED “Cáncer y Crecimiento Celular”. Daniel García Jiménez.

El p53 es un gen supresor de tumor que codifica una proteína, la p53. La p53 desarrolla un papel central en la regulación del ciclo celular parando la célula en fase G1 del ciclo, permitiendo la reparación del ADN cuando es posible o conduciendo a la célula a la apoptosis si el daño es irreparable. El 30% de los cánceres de vejiga presentan mutaciones G>A en codón en 280 y 285 en el gen TP53. TP53 está mutado en el 30% de los cánceres de vejiga con una transición predominante G->A en sitios no metilados y 2 puntos calientes en los codones 280 y 285. *Análisis Inmunohistoquímico: La p53 es una proteína que en condiciones normales tiene una vida media muy corta. Cuando se produce alguna alteración genética en el gen se sintetiza una proteína anómala, que tiene una mayor vida media(24-48 horas), permitiéndose la determinación de la proteína mediante anticuerpos monoclonales. La proteína p53 presenta muchos sitios antigénicos, por lo que se han utilizado diferentes anticuerpos para su detección mediante inmunohistoquímica. El anticuerpo monoclonal 1801(Pab) es uno de los más utilizados, otros anticuerpos son el D01 y el D07.

Hipótesis: El 30% de los cánceres de vejiga presentan mutaciones G>A en codón en 280 y 285 en el gen TP53. TP53 está mutado en el 30% de los cánceres de vejiga con una transición predominante G->A en sitios no metilados y 2 puntos calientes en los codones 280 y 285. Por esta razón propongo el proyecto de investigación citado, para ver la relación existente entre el gen p53 mutado y el estadiaje en el que se encuentra el tumor y así mismo con el pronóstico de supervivencia que presentan dichos pacientes al tumor en relación a la mutacion del gen p53. Creo que esta hipótesis lanzada puede ser de utilidad ya que con un análisis inmunohistoquímico del gen p53 al paciente podríamos determinar, si existiera alguna relación con lo citado anteriormente, el estadiaje exacto en el que se encuentra dicho paciente y también la supervivencia al tumor que presentaría el paciente en cuestión.

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Proyecto de Investigación Experto Universitario UNED “Cáncer y Crecimiento Celular”. Daniel García Jiménez.

Objetivos: Determinar si el gen P53 mutado en pacientes con tumor vesical tiene valor pronóstico en el estadiaje clínico. Determinar si el gen P53 mutado en paciente con tumor vesical tiene valor pronóstico en la supervivencia al tumor. Perfeccionar si es posible la técnica analítica inmunohistoquímica para la detección de P53.

Metodología: Utilizaremos Analíticas Controlados Aleatorias a pacientes con Cáncer Vesical. Los participantes serán aquellos que presenten Cáncer Vesical en cualquier estadío. Las intervenciones que realizaremos ante estos pacientes será la de recoger muestras viables para su posterior análisis por el método inmunohistoquímico. Se excluirá del estudio a pacientes que presenten cualquier tipo de neoplasia coexistente con el de tumor de vejiga. Utilizaremos el método descriptivo para recoger, organizar, resumir, presentar, analizar y generalizar, los resultados de las observaciones. Diseño: Método Descriptivo. Analíticas inmunohistoquímicas* Controladas aleatorias. Muestras de estudio: Muestras de pacientes con Cáncer de vejiga ingresadas en el centro hospitalario, que se hayan adherido a la investigación y que cumplan los requisitos. Recogida de muestras: Se extraerán en el centro hospitalario, siguiendo el protocolo existente en dicho centro para su extracción, identificación, transporte y posterior análisis.

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Proyecto de Investigación Experto Universitario UNED “Cáncer y Crecimiento Celular”. Daniel García Jiménez.

Periodo de la investigación: La investigación se desarrollará en 1 año (ver cronograma). La investigación podrá alargarse en el tiempo dependiendo del seguimiento a los pacientes para determinar su pronóstico de supervivencia al tumor. Fuentes de información y variables de estudio: Objetivo 1: Determinar si el gen P53 mutado en pacientes con tumor vesical tiene valor pronóstico en el estadiaje clínico. Para ello en la adhesión del paciente a la investigación se le realizará una historia clínica completa recogiendo todos los datos necesarios tales como como: edad, sexo, tipo de cáncer vesical, tratamiento, edad de diagnóstico del tumor... . Tras la recogida de los datos y posterior análisis inmunohistoquímico para determinar el p53 mutado, se intentará probar la relación entre este y el estadiaje en el que se encuentra el tumor. Objetivo 2: Determinar si el gen P53 mutado en paciente con tumor vesical tiene valor pronóstico en la supervivencia al tumor. Para ello se realizará un seguimiento a los pacientes con tumor vesical independientemente del estadío en el que se encuentren para así encontrar la relación buscada en el objetivo mencionado. (La investigación de este objetivo podría alargar el curso de la investigacion en el tiempo). Objetivo 3:Perfeccionar si es posible la técnica analítica inmunohistoquímica para la detección de P53. Se realizará, si es posible, usando nuevos anticuerpos para detectar el p53.

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Cronograma:

Actividades

EN FE

M AB MY J JL AG SP OC NO DI

CONSENSUAR LA INCLUSION AL ESTUDIO DE PACIENTES Y RECOPILAR LOS PRIMEROS DATOS.

REALIZAR ENSAYOS PREVIOS DE LA EFICACIA DE LA TÉCNICA INMUNOHISTOQUÍMICA PARA DETERMINAR EL P53 MUTADO.

EXTRACIÓN DE LAS MUESTRAS PERTINENTES DE LOS PACIENTES QUE SE HAN ADHERIDO A LA INVESTIGACIÓN Y CUMPLEN LOS REQUISITOS

ANÁLISIS DE LAS MUESTRAS PARA DETERMINAR EN ELLAS EL P53 MUTADO OBTENCIÓN DE RESULTADOS VALORACION DE LOS MISMOS Y

CON LOS DATOS OBTENIDOS INTENTAR DEMOSTRAR LA HIPÓTESIS Y OBJETIVOS REFERIDOS EN EL PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

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Bibliografía más relevante: http://es.wikipedia.org/wiki/P53 http://p53.free.fr/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22268/ http://www.genetaq.com/site/ http://www.eni-net.org Manual de la UNED “Cáncer y Crecimiento Celular”.

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