ANESTESICOS LOCALES

UNIVERSIDAD CATLICA DE SALTA FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS AO 2008

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GENERALIDADES

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DEFINICIN
Los anestsicos locales son compuestos que bloquean de manera reversible la conduccin nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso a la que se apliquen. Pasado su efecto, la recuperacin de la funcin nerviosa es completa. Se utilizan con la finalidad de suprimir los impulsos nociceptivos, sea en los receptores sensitivos, a lo largo de un nervio o tronco nervioso o en los ganglios, y tanto si la aferencia sensorial discurre por nervios aferentes somticos como vegetativos.
ANESTESIA LOCAL: es un bloqueo en la conduccin nerviosa de forma ESPECFICA, TEMPORAL y REVERSIBLE sin afectar la conciencia.

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Estructura Qumica
La molcula de los anestsicos locales est estructurada en un plano y constituida por un anillo aromtico y una amina terciaria o secundaria, separados por una cadena intermedia con un enlace de tipo ster o de tipo amida. La existencia de uno u otro enlace condiciona la velocidad de metabolizacin y, por lo tanto, la duracin de la accin. El anillo aromtico confiere lipofilia, mientras que la regin de la amina terciaria es relativamente hidrfila.

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Estructura Qumica
Todos los anestsicos locales son bases dbiles, con valores de pKa entre 7,5 y 9, lo que implica que a pH fisiolgico estn ionizados en una gran proporcin, aunque no completamente. La fraccin no ionizada atraviesa las vainas lipfilas que cubren el nervio y es responsable del acceso de la molcula hasta la membrana axonal, pero la forma activa es el catin.
Forma activa: catin anfiflico Forma permeable a membranas

pobre

Habilidad para penetrar barreras lipoflicas

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bueno
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CLASIFICACIN

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Clasificacin
Qumica: Esteres: cocana, procana, tetracana, benzocana. Amidas: lidocana, mepivacana, bupivacana, ropivacana. Potencia y duracin: Potencia baja y duracin corta: procana, cloroprocaina. Potencia y duracin intermedia: mepivacana, lidocana. Potencia alta y duracin larga: bupivacana, ropivacana.
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MECANISMO DE ACCIN

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Mecanismo de Accin
Al actuar sobre la membrana celular de las fibras nerviosas, impiden el aumento transitorio de la permeabilidad al Na+, bloqueando los canales de Na+ voltaje dependiente. Esta accin selectiva sobre los canales del Na+, impide la produccin del potencial de accin y, por ende la generacin y conduccin del impulso nervioso.
Bloquean canales de Na voltajedependientes.
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La actividad de estos frmacos es mejor cuando la membrana est sometida a repetidos estmulos. No modifican el PMR, disminuyen la velocidad de despolarizacin (velocidad de conduccin del impulso). Los potenciales de accin disminuyen con el tiempo hasta que el BLOQUEO ES COMPLETO.

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 La interaccin es reversible. A concentraciones elevadas pueden interactuar con fosfolpidos de membrana alterando el funcionamiento de canales inicos (Na y K). Ejemplo: Benzocana.

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Canal de Na activado.

Canal de sodio inactivado por Anestsicos Locales Catinicos Anfiflicos

Canal de sodio inactivado por Anestsicos Locales Sin Carga.

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ACCIONES FARMACOLGICAS

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 La accin anestsica se aprecia sobre cualquier membrana excitable, es decir:

cualquier punto de una neurona (soma, dendritas, axn, terminacin sinptica y terminacin receptora). en cualquier centro o grupo neuronal (ganglios, ncleos, etc.) en la membrana muscular y en el miocardio.

ACCIN FARMACOLGICA:
Troncos y fibras nerviosas. SNC SCV

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Accin en fibras y troncos nerviosos.

Por lo general las fibras de menor dimetro son mas sensibles. C > B > Ad > Ag > Ab > Aa
Dolor, T y tacto. amielnicas Propiocepcin, motoras mielnicas

Algunas fibras A son mas sensibles que las C a pesar de su mayor dimetro. Se cree que puede deberse a la conduccin saltatoria,

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 El orden de prdida de sensibilidad es:

Dolor-temperatura-tacto-propiocepcin-motoras(resistentes)

A elevadas concentraciones de frmaco y tiempo prolongado, la selectividad se pierde. Las fibras motoras son muy resistentes, salvo en plexos en donde anatmicamente se disponen por fuera las motoras y por dentro las sensitivas. (Plexo Braquial)
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Accin en el SNC
Cuando se administran por va EV, a elevadas concentraciones o cuando se absorben rpidamente, los niveles en sangre se elevan y pueden alterar otros sistemas. En el SNC, las acciones son complejas:
Excitacin: nauseas, vmitos, agitacin, confusin, temblores, convulsiones. Depresin: coma, paro respiratorio y muerte.
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Accin en el SCV
La lidocana tiene acciones antiarrtmicas, de mucha utilidad clnica. En general todos los anestsicos locales, son depresores de la actividad cardaca y del msculo liso arteriolar, stos efectos ocurren a concentraciones sanguneas elevadas que solo se alcanzan por accidente o desconocimiento de las dosis que deben utilizarse. Vasodilatacin arteriolar (relajacin de msculo liso vascular). Trae el problema que en ciruga se trabaja en un campo hemorrgico. Para evitar esto, se aade Adrenalina.
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AGREGADO DE VASOCONSTRICTORES

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La adicin de pequeas dosis de drogas vasoconstrictoras (adrenalina 1:100 000), prolonga la duracin de accin anestsica por disminucin del pasaje a la circulacin, ya que disminuye el flujo por vasoconstriccin. Adems, una lentitud en la absorcin, permite una biotransformacin adecuada, reduciendo su toxicidad sistmica. No debe olvidarse que los vasoconstrictores tambin pueden absorberse y ejercer efectos sistmicos indeseables (HTA, arritmias cardacas, etc.) Debe evitarse su uso en los sitios de circulacin terminal (dedos, nariz, pabelln auricular), ya que la vasoconstriccin prolongada puede ocasionar necrosis de los tejidos.

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CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

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 Liposolubilidad: a mayor liposolubilidad, mayor potencia Anestsica Local. Fijacin a Protenas: a mayor unin, mayor duracin en la accin. pKa: como son bases dbiles, mientras mas prximo est su pKa del pH del medio (7), mayor cantidad de la forma liposoluble (B:), mas rpido es el ingreso por las membranas de los nervios y mayor rapidez de accin.
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 Los Anestsicos Locales tienen pKa entre 7,5-9. por lo tanto a pH fisiolgico (7,4) estn ionizados, en mayor medida mientras mayor sea el pKa: Si pKa=9: pKa=pH + log [BH+]/[B] 9 7= log [BH+]/[B] [BH+]/[B] = 102 Si pKa=7,5: [BH+]/[B] = 1 mayor proporcin de la forma liposoluble, mayor ingreso por las membranas de los nervios y ACCIN MAS RAPIDA.
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Metabolismo.
ESTERES: son metabolizados con rapidez por estearasas del plasma y del hgado. AMIDAS: se metabolizan en el Microsoma heptico.

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FIN

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