Citoplasma

El citoplasma es el material comprendido entre la membrana plasmtica y la envoltura nuclear. Est compuesto por dos partes: Citosol: consiste principalmente de agua, con iones disueltos, molculas pequeas y macromolculas solubles en agua. Ribosomas: partculas insolubles de 25 nm, sitios de sntesis protica. La forma de la clula es mantenida por protenas fibrosas que se encuentran en el citoplasma y que en conjunto conforman el citoesqueleto. El citoesqueleto est formado por filamentos y tbulos de diversos tamaos: los microtbulos tienen un rol primordial en la divisin celular. Los filamentos de actina intervienen en la divisin celular y en la motilidad.

El citoesqueleto
En preparaciones comunes de microscopa en luz visible o electrnica, el citoesqueleto se presenta transparente y por lo tanto, invisible. Generalmente no se lo dibuja en los esquemas de la clula pero es un componente importante, complejo y dinmico. El citoesqueleto, mantiene la forma de la clula, "ancla" las organelas en su lugar y mueve parte de la clula en los procesos de crecimiento y movilidad.

Esquema del citoesqueleto. Modificado de: http://www.biosci.uga.edu/almanac/ bio_103/notes/may_16.html.

Esquema de los componentes del citoesqueleto. Modificado de: http://whfreeman.com/life/update/chap04.htm l.

Existen varios tipos de filamentos de protenas que constituyen el citoesqueleto: microfilamentos, microtbulos y filamentos

intermedios. Los microtbulos estn formados por subunidades de una protena llamada tubulina y, a menudo, son utilizados por la clula para mantener su forma, son tambin el mayor componente de cilias y flagelos. De longitud variable, la incrementan agregando subunidades (dmeros) a uno de los extremos ("extremo +") o la disminuyen eliminandolas, de acuerdo a las necesidades celulares. Intervienen en el proceso de divisin celular y en el movimiento de vesculas y organelas. Los microfilamentos estn formados por subunidades de la protena actina. Tienen aproximadamente un tercio del dimetro del microtbulo y, a menudo, son usados por la clula tanto para cambiar su estructura como para mantenerla. Tambin pueden variar de longitud e intervenir en los procesos de divisin y motilidad. Los filamentos intermedios al estar constituidos por protenas fibrosas no se desintegran facilmente. Intervienen en la estructura de la membrana nuclear y desde all pueden irradiar y asociarse con los microtbulos. Existe un gran nmero de protenas asociadas con el citoesqueleto que controlan su estructura tanto por medio de la orientacin y direccionamiento de los grupos de filamentos como del movimiento de los mismos. Un grupo particularmente interesante de las protenas asociadas al citoesqueleto son "motores" celulares, como la miosina (un "motor" que mueve filamentos de actina) y la kinesina (un "motor" de microtbulo). Los tres componentes del citoesqueleto estn interconectados y forman un reticulado, que se extiende desde la superficie celular hasta el ncleo. Este sistema est construido sobre la base de un modelo arquitectnico comn que se encuentra en una sorprendente variedad de sistemas naturales y se conoce como de integridad tensional ("tensegrity"). Con esta expresin se indica que el sistema se estabiliza mecnicamente a si mismo, en razn del modo en que las fuerzas de compresin y tensin se distribuyen y equilibran dentro de la estructura. Las estructuras que responden a este modelo de integridad tensional no alcanzan la estabilidad mecnica por la resistencia de los miembros individuales sino por la manera en que la estructura en su conjunto distribuye y equilibra las tensiones mecnicas. En estas estructuras la tensin se transmite sin solucin de continuidad a travs de todos los elementos estructurales. En otras palabras, un incremento de tensin en un elemento cualquiera de la estructura se hace sentir en todos los dems. Este aumento global de presin se equilibra por un aumento de la compresin de determinados elementos distribuidos por la estructura. Un ejemplo arquetpico de estas estructuras son las cpulas geodsicas de Buckminster Fuller. Debe hacerse notar que las reglas universales que rigen en la construccin se aplica a la formacin de estructuras

orgnicas, desde molculas hasta tejidos. Si desea ampliar este tema consulte esta bibliografa.

Vacuolas y vesculas
Las vacuolas son organelas rodeadas por una sola membrana, que son usadas generalmente como sitios de almacenamiento, en las clulas vegetales suelen ser muy grandes y la membrana que lo rodea toma el nombre de tonoplasto (del griego tonos = tensin; plastos = modelado, formado). Las vesculas son mucho ms pequeas que las vacuolas y funcionan en el transporte de sustancias desde y hacia el exterior de la clula.

Ribosomas
Los ribosomas intervienen en la sntesis proteica. No estn rodeados por membrana y se los encuentra tanto en eucariotas (80s) como en procariotas (70s). Los ribosomas de los eucariotas son ligeramente mas grandes que los de los procariotas. Estructuralmente consisten en una subunidad grande y otra pequea. Bioqumicamente estn formados por ARN ribosmico (ARNr) y cerca de 50 protenas estructurales. A menudo los ribosomas se encuentran asociados al retculo endoplsmico que, en ese caso, toma el nombre de rugoso.

El Retculo endoplsmico
El retculo endoplsmico es una red de sacos aplanados, tubos y canales interconectadas entre s que intervienen en funciones relacionadas con la sntesis proteica y el transporte. El retculo endoplsmico rugoso, tiene esa apariencia debido a los numerosos ribosomas adheridos a sus paredes. Esta conectado a la envoltura nuclear, a travs de cuyos poros pasa el cido ribonucleico mensajero ( ARNm, la m va por mensajero) que es el que lleva el mensaje para la sntesis proteica. El retculo endoplsmico liso no tiene ribosomas y se lo considera relacionado a diferentes procesos de sntesis de productos tales como hormonas esteroideas y al transporte de sustancias. En realidad el retculo endoplsmico liso tiene diferentes variantes funcionales que solo tienen en comn su aspecto: los ribosomas estn ausentes.

1 2 1. Esquema de un ribosoma y sus subunidades. Modificado de: 2. 3.

http://whfreeman.com/life/update Esquema del retculo endoplasmtico modificado de: http://whfreeman.com/life/update/chap04.html. Retculo Endoplsmico Rugoso con Ribosomas. Copyright Dennis Kunkel (M.E. 61.560x http://www.pbrc.hawaii.edu/~kunkel/gallery), usada con permiso.

El aparato de Golgi
El complejo de Golgi est formado por sacos aplanados, limitados por membranas y apilados en forma laxa unos sobre otros. Funciona como una planta empaquetadora, modificando vesculas del retculo endoplsmico rugoso. El material nuevo de las membranas se forma en varias cisternas del Golgi.

1. Modificado de: http://whfreeman.com/life/update/chap04.html. 2. Aparato de Golgi de una clula parenquimtica de la planta Sauromatum
guttatum (M.E. 145.700x). Note las numerosas vesculas cerca del Golgi. Copyright Dennis Kunkel http://www.pbrc.hawaii.edu/~kunkel/gallery, usada con permiso.

Lisosomas
Los lisosomas (del griego lysis = aflojamiento; soma = cuerpo): son vesculas relativamente grandes formadas por el aparato de Golgi que contienen enzimas hidrolticas. Intervienen en la ruptura de materiales extracelulares. Se fusionan con las vacuolas alimenticias y sus enzimas digieren el contenido.

Modificado de: http://whfreeman.com/life/update/chap04.html.

Modificado de http://www.stanford.edu/group/ Proceso de endo y exocitosis

Mitocondrias
Las mitocondrias contienen su propio ADN y se piensa que representan organismos similares a las bacterias incorporados a la clula eucariota hace entre unos 700 Ma y 1,5 Ga. Funcionan como sitio de liberacin de energa (luego de la gliclisis que se realiza en el citoplasma) y formacin de ATP por quimismosis. Se encuentran rodeadas por dos membranas, la interna forma una serie de repliegues: las crestas mitocondriales, la superficie donde se genera el ATP. El interior se denomina matriz y el espacio entre las dos membranas es el espacio intermembrana.

1. Esquema de una mitocondria Modificado de:

http://whfreeman.com/life/update/chap04.html.

2. Corte transversal de una mitocondria de una clula muscular.

Copyright Dennis Kunkel (M.E. 190.920x http://www.pbrc.hawaii.edu/~kunkel/gallery), usada con permiso.

Mitocondria y endosimbiosis
Posiblemente la simbiosis bacteriana con un eucariota primitivo fue la principal etapa en la evolucin de la clula eucariota. En 1980, propuso la teora de la endosimbiosis para explicar el origen de la mitocondria y los cloroplastos. De acuerdo a esta idea un procariota grande o quizs un primitivo eucariota fagocit o rodeo a un pequeo procariota hace unos 1500 a 700 millones de aos.

Esquema de la endosimbiosis

En vez de digerir al pequeo organismo, el grande y el pequeo entraron en un tipo de simbiosis conocida como mutualismo en el cual ambos se benefician y ninguno es daando. El organismo grande pudo haber ganado un excedente de ATP, provisto por la "protomitocondria" o un excedente de azcar provisto por el "protocloroplasto", y haber provedo al endosimbionte recin llegado de un medio ambiente estable y de material nutritivo. Con el tiempo esta unin se convirti en algo tan estrecho (la funcin regeneradora de ATP se deleg a los orgnulos celulares) que las clulas eucariotas heterotrficas no pueden sobrevivir sin mitocondrias ni los eucariotas fotosintticos sin cloroplastos (la

membrana que rodea al protoplasto del eucariota no dispone de los componentes de la cadena de transporte de electrones), y el endosimbiota no puede sobrevivir fuera de la clula husped. La divisin de mitocondrias y cloroplastos es muy similar a la de los procariotas. Sin embargo los orgnulos celulares, tal lo sealado, no son independientes a pesar de contener su propia molcula de ADN. Una parte de la informacin necesaria para la sntesis de sus protenas se encuentra en el ncleo del eucariota. Como ejemplo citemos aqu la ribulosa-bifosfato carboxilasa el enzima clave de la fotosntesis. Consta de 8 subunidades grandes y de 8 subunidades pequeas. La informacin de las subunidades grandes se localiza en el ADN del cloroplasto, la de las pequeas en el ncleo celular. Resumiendo, segn la hiptesis endosimbitica las mitocondrias proceden de bacterias aerbicas incoloras y los cloroplastos, de cianobacterias, que entraron en una relacin endosimbitica con una clula eucariota primitiva.

Plstidos

Los plstidos son tambin organelas rodeadas por membranas que se encuentran en los eucariotas. Los cloroplastos son el sitio de la fotosntesis en los eucariotas. Contienen clorofila, el pigmento verde necesario para que ocurra la fotosntesis y los pigmentos accesorios asociados (carotenoides) al fotosistema encerrados en sacos membranosos: los tilacoides (una pila de tilacoides se denomina grana) que flotan en un fluido llamado estroma. Los cloroplastos contienen diferentes tipos de pigmento accesorios, dependiendo del grupo taxonmico del organismo que se estudia. Los leucoplastos guardan reservas de almidn, a veces protenas o aceite. Los cromoplastos guardan pigmentos relacionados con los colores brillantes de las flores y/o frutos.

Esquema de un cloroplasto.

Cloroplastos y endosimbiosis
Al igual que las mitocondria los cloroplastos tienen su propio ADN. Tal lo sealado anteriormente para mitocondrias, se piensa que los cloroplastos de las algas verdes (Protistas) y de las Plantas (descendientes de algn alga verde), se originaron por endosimbiosis con un procariota fotosintetizador similar al actual Prochloron (Prochlorobacteria). Los cloroplastos de las algas rojas (Protistas) son muy similares bioqumicamente a los de las cianobacterias. La endosimbiosis es tambin "invocada" para explicar este hecho, indicando que en la evolucin quizs ocurri mas de un evento endosimbitico.

Movimientos celulares
Movimientos celulares: cuando nos referimos a los internos hablamos de flujo citoplasmtico y a los externos como motilidad. Los movimientos internos de las organelas son gobernados por los filamentos de actina. Los movimientos externos estn determinados por organelas especializadas en la locomocin. Las cilias y flagelos de los eucariotas son similares, excepto por su largo, las cilias son mas cortas. Ambos poseen una distribucin caracterstica de microtbulos cuando se observan en un corte transversal: 9 + 2. Los elementos motrices de los procariotas no presentan esta estructura.

1. Esquema de un corte transversal de una cilia. Modificado de:

http://www.biosci.uga.edu/almanac/bio_103/notes/may_16.html.

2. Corte transversal de cilias de clulas epiteliales. Note la distribucin 9 + 2 de

los microtbulos de las cilias. Copyright Dennis Kunkel (M.E. 199.500x http://www.pbrc.hawaii.edu/~kunkel/gallery), usada con permiso.

Los seudpodos son usados por muchas clulas como la ameba y los leucocitos (clulas blancas de la sangre). No son estructuras sino asociaciones de actina cerca de los bordes en movimiento.

Las membranas celulares Para llevar a cabo las reacciones qumicas necesarias en el mantenimiento de la vida, la clula necesita mantener un medio interno apropiado. Esto es posible porque las clulas se encuentran separadas del mundo exterior por una membrana limitante, la membrana plasmtica. Adems, la presencia de membranas internas en las clulas eucariotas proporciona compartimientos adicionales que limitan ambientes nicos en los que se llevan al cabo funciones altamente especficas, necesarias para la supervivencia celular. La membrana plasmtica se encarga de:
aislar selectivamente el contenido de la clula del ambiente externo regular el intercambio de sustancias entre el interior y exterior celular (lo que entra y sale de la clula); comunicacin intercelular La mayora de las clulas tienen membranas internas adems de la membrana plasmtica, forman y delimitan compartimentos donde se llevan a a cabo las actividades bioqumicas de la clula. Las restantes membranas tambin constituyen barreras selectivas para el pasaje de sustancias.

Funciones de las membranas

La membrana celular funciona como una barrera semipermeable, permitiendo el paso de pocas molculas y manteniendo la mayor parte de los productos producidos dentro de ella. Proteccin Ayudar a la compartimentalizacin subcelular Regular el transporte desde y hacia la clula y de los dominios subcelulares Servir de receptores que reconocen seales de determinadas molculas y transducir la seal al citoplasma. Permitir el reconocimiento celular. Proveer sitios de anclaje para los filamentos del citoesqueleto o los

componentes de la matriz extracelular lo que permite, entre otras, el mantenimiento de la forma celular Servir de sitio estable para la catlisis enzimtica. Proveer de "puertas" que permitan el pasaje travs de las membranas de diferentes clulas (gap junctions) Regular la fusin de la membrana con otra membrana por medio de uniones (junctions) especializadas Permitir direccionar la motilidad celular

Estructura de las Membranas

La membrana plasmtica tiene un grosor no mayor de 5 nm. Debido a que la mayor parte de las protenas tiene un dimetro mayor a 10 nm, uno de los principales problemas para comprender la estructura bsica de las membranas consista en determinar la forma en que las molculas se disponan en un espacio tan pequeo. El actual modelo de la estructura de la membrana plasmtica es el resultado de un largo camino que comienza con las observaciones indirectas que determinaron que los compuestos liposolubles pasaban fcilmente esta barrera lo que llev a Overton, ya en 1902, a sostener que su composicin corresponda al de una delgada capa lipdica; posteriormente se agreg a esta propuesta la que sostena que en la composicin tambin intervenan protenas. Hacia 1935 Danielli y Davson sintetizaron los conocimientos proponiendo que la membrana plasmtica estaba formaba por una "bicapa lipdica" con protenas adheridas a ambas caras de la misma.

La integracin de los datos qumicos, fsico-qumicos y las diversas tcnicas de microscopa llev al actual modelo de " " (Singer S.J., and Nicolson, G.L. (1972) Science, 175:120). Segn este modelo del mosaico fluido, que ha tenido gran aceptacin, las membranas constan de una bicapa lipdica (una doble capa de lpidos) en la cual estn inmersas diversas protenas. La bicapa lipdica ha sido establecida como la base universal de la estructura de la membrana celular. Es fcil de observar en una micrografa electrnica pero se necesitan tcnicas especializadas como la difraccin de rayos X y tcnicas de criofractura para revelar los detalles de su organizacin.

Membranas celulares de neuronas opuestas. Dennis Kunkel (M.E., 436.740x http://www.pbrc.hawaii.edu/~kunkel/gallery/fungi-sm1/92386a.html), usada con permiso.

La membrana es una estructura cuasi-fluida, en ella sus componentes pueden realizar movimientos de traslacin dentro de la misma. Esta fluidez implica que los componentes en su mayora solo estn unidos por uniones no covalentes. La microscopa electrnica mostr a la membrana plasmtica como una estructura de tres capas, dos de ellas externas y densas, y una clara en el medio. Los lpidos son insolubles en agua pero se disuelven fcilmente en disolventes orgnicos. Constituyen aproximadamente el 50% de la masa de la mayora de las membranas plasmticas de las clulas animales, siendo casi todo el resto protenas. Existen 109 molculas lipdicas en la membrana plasmtica de una clula animal pequea. La molcula primaria de la membrana celular es el fosfolpido, posee una "cabeza" polar (hidroflica) y dos "colas" no polares (hidrofbicas), son por tanto simultneamente hidroflicos e hidrofbicos ( ). Los fosfolpidos en la membrana se disponen en una bicapa con sus colas hidrofbicas dirigidas hacia el interior, quedando de esta manera entre las cabezas hidroflicas que delimitan la superficie externa e interna de la membrana. El espesor de la membrana es de alrededor de 7 nanmetros.

Esquemas de una molcula de fosfolpido Debido a que las molculas del tipo de los fosfolpidos tienen un extremo que se asocia libremente con el agua y otro que no lo hace, cuando se encuentran dispersas en agua adoptan por lo general una conformacin de capa doble. La estructura en bicapa permite que los grupos del extremo hidroflico se asocien libremente con el medio acuoso, y que las cadenas hidrfobas de cidos grasos permanezcan en el interior de la estructura, lejos de las molculas de agua.

Esquema del modelo fluido de membrana

7. Molculas de fosfolpidos organizadas

en bicapa 1. Bicapa de fosfolpidos) 2. Lado externo de la membrana 3. Lado interno de la membrana 4. Protena intrnseca de la membrana 5. Protena canal inico de la membrana 8. Molculas de colesterol 9. Cadenas de carbohidratos 10. Glicolpidos

11. Regin polar (hidroflica) de la molcula de fosfolpido 12. Regin hidrofbica de la molcula de fosfolpido

6. Glicoprotena www.puc.cl/sw_educ/neurociencias/ html/047.html El colesterol es otro componente importante de la membrana. Se encuentra embebido en el rea hidrofbica de la misma, su presencia contribuye a la estabilidad de la membrana al interaccionar con las "colas" de la bicapa lipdica y contribuye a su fluidez evitando que las "colas" se "empaqueten" y vuelvan mas rgida la membrana (este efecto se observa sobre todo a baja temperatura).

Las membranas de las clulas vegetales no contienen colesterol, tampoco las de la mayora de las clulas bacterianas. Las arqueobacterias poseen lpidos de membrana diferentes tanto de las bacterias como de los eucariotas (incluyendo enlaces ter en lugar de enlaces ester en sus fosfolpidos). Algunas de ellas poseen esteroles en su membrana celular (una caracterstica de eucariotas). Las protenas pueden estar suspendidas en la membrana, con sus regiones hidrofbicas insertadas en ella y con las hidroflicas que sobresalen ("stick out") hacia el exterior e interior de la clula. Diversas experiencias sugieren que estas protenas no estn fijas en un lugar de la membrana, sino que estn relativamente libres para

desplazarse lateralmente, por lo cual se origin el concepto de mosaico fluido.

Protenas de la membrana Las protenas de la membrana pueden considerarse, de acuerdo a como se encuentran en la membrana, comprendidas en una de estas dos categoras:
integrales: estas protenas tienen uno o mas segmentos que atraviesan la bicapa lipdica

perifricas: estas protenas no tienen segmentos incluidos en la bicapa, interaccionan con las cabezas polares o bien con las protenas integrales La superficie externa de la membrana tiende a ser rica en glicolpidos que tienen su colas hidrofbicas embebidas en la regin hidrofbica de la membrana y sus cabezas hacia el exterior de la clula. Ellos, junto a con los hidratos de carbono pegados a las protenas (glicoprotenas), intervienen en el reconocimiento de lo propio ("self") de un organismo. Los antgenos de diferenciacin, mas conocidos como antgenos CD (por Cluster of Differentiation, grupo de diferenciacin) no son otra cosa que glicoprotenas que se expresan sobre la superficie de las membranas

Esquema de un proteoglucano, estas glicoprotenas poseen una proporcin de polisacridos mayor que lo usual.

Esquema de las Protenas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH). Estas molculas resultan claves para distinguir entre lo propio y lo ajeno por el sistema inmunitario.

Esquema de una protena de transmembrana que acta como receptor de quimiocinas

Movimiento del agua y los solutos

La membrana celular acta como barrera semipermeable impidiendo la entrada de la mayor parte de las molculas, dejando pasar selectivamente a otras. Para entender los sucesos que acontecen es necesario refrescar los conceptos de potencial de agua difusin smosis

Potencial de agua
El potencial de agua es la tendencia del agua a moverse de un rea de mayor concentracin a una de menor concentracin. Las molculas de agua se mueven de acuerdo a la diferencia de energa potencial entre el punto donde se encuentran y el lugar hacia donde se dirigen. La presin y la gravedad son dos de los orgenes de este movimiento. Recuerde por ejemplo el ciclo hidrolgico en el cual el agua fluye de las partes altas a las bajas, al igual que el agua de lluvia cae de las nubes, y para volver a formar parte de ellas es necesario que el sol la evapore. La energa es necesaria tanto para mantener este ciclo, como para llevar el agua a una zona alta.

Difusin simple
La difusin es el movimiento neto de sustancia (lquida o gaseosa) de un rea de alta concentracin a una de baja concentracin. Dado que las molculas de cualquier sustancia se encuentran en movimiento

cuando su temperatura esta por encima de cero absoluto (0 grados Kelvin, o -273 oC), existe una disponibilidad de energa para que las mismas se muevan desde un estado de potencial alto a uno de potencial bajo. La mayora de las molculas se mueven desde una concentracin alta a una baja, es decir el movimiento neto es desde altas concentraciones a bajas concentraciones.

Modificado de: http://www.biosci.uga.edu/almanac/bio_103/notes/may_13.html Eventualmente, si no se agrega energa al sistema las molculas llegan a un estado de equilibrio en el cual se encuentran distribuidas homogneamente en el sistema.

Clulas y Difusin

Entre las pocas molculas simples que pueden cruzar la membrana celular por difusin se encuentran gases como nitrgeno, el anhdrido carbnico y el oxgeno. Tambin difunden molculas sin carga como el etanol y resulta ligeramente permeable al agua y a la urea.

Para que tenga lugar el fenmeno de la difusin, la distribucin espacial de molculas no debe ser homognea, debe existir una diferencia, o gradiente de concentracin entre dos puntos del medio. La difusin constituye una de las principales formas de movimiento de sustancias entre las clulas y una de las formas en que las pequeas molculas cruzan la membrana celular. El intercambio de gases en branquias y pulmones es consecuencia de fenmenos de difusin. El anhdrido carbnico se regenera constantemente dado que es producido en las clulas como consecuencia de fenmenos metablicos, y como la fuente est en el interior de la clula, el flujo neto del CO2 es hacia el exterior de la clula. Los procesos metablicos, requieren usualmente oxgeno, cuya concentracin es mayor en el exterior de la clula, por lo tanto su flujo neto es hacia el interior. El primer paso de la difusin pasiva en el entorno celular, es el movimiento de una molcula desde la solucin acuosa a la porcin hidrofbica de la bicapa fosfolipdica.

La medida de la "fobia" al agua de una molcula, esta dada por su coeficiente de particin K.

Donde K es la constante de equilibrio de la particin entre aceite y agua. (para el caso de la membrana se analiza Cm, la concentracin en el centro de la bicapa hidrfoba). K es una medida de la tendencia de una molcula a "huir" del agua, a mayor K, mayor es la posibilidad de disolucin de una molcula en la

bicapa lipdica. La velocidad de difusin (dn/dt expresada en mol/s) de molculas pequeas a travs de una membrana esta dada por una variante de la Ley de Fick y de acuerdo a ella, la misma es proporcional a la diferencia de concentraciones a ambos lados de la membrana (C1aqC2aq). Adems, para una membrana de superficie A y de espesor x, es proporcional a A e inversamente proporcional a x. Por otra parte resulta proporcional a P (coeficiente de permeabilidad), todo lo cual resulta en:

siendo P proporcional a K

y donde D (caracterstico tanto del soluto como del medio en el que se disuelve) es el coeficiente de difusin de la molcula dentro de la membrana y x el espesor de la misma. Reemplazando nos queda

Por lo tanto la velocidad de difusin es directamente proporcional tanto a la constante de difusin (D) como a la de particin (K) e inversamente proporcional al espesor de la membrana (x). Dado que x prcticamente no vara siendo de alrededor de 3 nm. y, por otra parte las diferencia de los coeficientes de difusin D no suelen ser significativo (para bajas concentraciones se mantiene prcticamente constante). Considerando para un rea A constante podramos simplificar mas y dejar

por lo tanto la velocidad con que difunden las molculas depende de su coeficiente de particin y de la diferencia de concentracin ambos lados de la membrana. En otras palabras cuanto mas hidrfoba sea la molcula, con mayor velocidad difundir por la membrana plasmtica y adems esta velocidad se incrementar cuanto mayor sea la diferencia de concentracin de las molculas entre ambos lados de la membrana. Estas relaciones valen para interpretar la difusin de gases y molculas pequeas sin carga como el etanol a travs de la membrana plasmtica.

smosis
Por smosis se conoce al fenmeno de difusin de agua a travs de una membrana semipermeable (conocidas tambin como de

permeabilidad diferencial o de permeabilidad selectiva). Ejemplos de ese tipo de membrana son la membrana celular, como as tambin productos como los tubos de dilisis y las envolturas de acetato de celulosa de algunas salchichas. La presencia de solutos decrece el potencial de agua de una sustancia, por lo tanto existe ms agua por unidad de volumen en un vaso de agua corriente que en el volumen equivalente de agua de mar. En una clula, que posee organelas y molculas grandes, la direccin del flujo del agua es, generalmente, hacia el interior de la clula.

Si observa la animacin, podr ver que en compartimentos separados por una membrana semipermeable, cuando disminuye la concentracin de solutos (en la animacin las partculas rojas simulan protenas), en uno de ellos, el agua se mover desde all hacia el compartimiento con alta concentracin del soluto o, en otras palabras desde el compartimiento con potencial de agua alto al compartimiento con potencial de agua bajo. La presin osmtica se define como la presin hidrosttica necesaria para detener el flujo neto de agua a travs de una membrana semipermeable que separa soluciones de composicin diferente. La presin osmtica (p) est dada por:

donde p es presin osmtica medida en atmsferas (atm), R la constante de los gases, T la temperatura absoluta y DC la diferencia de las concentraciones de solutos a ambos lados de la membrana. La presin osmtica es una propiedad de tipo coligativa, es decir, depende del nmero de partculas. As por ejemplo una solucin de NaCl 0,5 M, si estuviera totalmente disociada en Na+ y Cl-, sera equivalente a una solucin de glucosa 1M. Las soluciones hipertnicas son aquellas, que con referencias al interior de la clula, contienen mayor cantidad de solutos (y por lo tanto menor potencial de agua). Las hipotnicas son aquellas, que en cambio contienen menor cantidad de solutos (o, en otras palabras, mayor potencial de agua). Las soluciones isotnicas tienen concentraciones equivalentes de solutos y, en este caso, al existir igual cantidad de movimiento de agua hacia y desde el exterior, el flujo neto es nulo.

Las clulas animales se hinchan cuando son colocadas en soluciones hipotnica, algunas como los eritrocitos terminan estallando debido al agua que penetra en ellas por flujo osmtico (se lisan), Una de las principales funciones del cuerpo de los animales es el mantenimiento de la isotonicidad del plasma sanguneo, es decir un medio interno isotnico. Esto elimina los problemas asociados con la prdida o ganancia de agua desde y hacia las clulas. Estamos hablando por supuesto de una de las claves de la homeostasis. A diferencia de la clulas animales, las clulas de bacterias y plantas estn rodeadas por una pared celular rgida, en este caso Cuando se encuentran en un medio hipotnico, el agua que penetra por flujo osmtico genera una presin de turgencia que empuja al citosol y la membrana plasmtica contra la pared celular. En cambio en soluciones hipertnicas las clulas se retraen, separndose la membrana de la pared celular como consecuencia de la prdida de agua por flujo osmtico (fenmeno conocido como plasmlisis).

Organismos unicelulares como Paramecium, y otros organismos de vida libre en agua dulce, tienen el problema de que son usualmente hipertnicos con relacin a su medio ambiente. Por lo tanto el agua tiende a fluir a travs de la membrana hinchando a la clula y eventualmente rompindola, hecho molesto para cualquier clula. Una vacuola contrctil es la respuesta del Paramecium a este problema, si bien el bombear agua hacia exterior de la clula requiere energa ya que trabaja contra un gradiente de concentracin.

Protenas de membrana que intervienen en el transporte

Debido a a su interior hidrofbico, la bicapa lipdica de una clula constituye una barrera altamente impermeable a la mayora de las molculas polares. Esta funcin de barrera tiene gran importancia ya que le permite a la clula mantener en su citosol a ciertos solutos a concentraciones diferentes a las que estn en el fluido extracelular; lo mismo ocurre en cada compartimiento intracelular envuelto por una membrana. El desarrollo evolutivo ha creado sistemas celulares destinados transportar especficamente molculas hidrosolubles, subsanando el problema del aislamiento celular. El transporte de molculas es realizado por parte de las protenas integradas en la membrana celular. Por lo general es altamente selectivo en lo que se refiere a los productos qumicos que permiten pasar. Las tres clases principales de protenas de membrana (todas ellas de transmembrana) que intervienen en el pasaje de molculas a travs de la misma son: protenas de canal que conforman un "tnel" que permite el paso de agua y electrolitos a favor de un gradiente de concentracin o potencial elctrico (forman un canal que atraviesa la bicapa en todo su espesor). La partcula que pasa se selecciona de acuerdo a su tamao y carga. Suelen estar cerrados y abrirse frente a estmulos especficos. El pasaje se realiza de acuerdo al gradiente de concentracin de las molculas. Las clulas que presentan gran permeabilidad al agua poseen un canal que facilita la entrada de la misma. La protena responsable: la acuoporina, fue identificada por Peter Agre en eritrocitos, a mediados de los 80.

Agre prob su hiptesis en un experimento simple donde l compar clulas que tenan la protena en cuestin con clulas que no lo tenan. Cuando las clulas se pusieron en una solucin de agua, aqullas que tenan la protena en sus membranas absorbieron el agua por smosis y se inflaron, mientras aqullas que carecen de la protena no eran afectadas en absoluto. Agre tambin ejecut los ensayos con las clulas artificiales, llamadas liposomas ( son un tipo de burbuja de jabn por fuera y el interior constituido por agua). l encontr que los liposomas se volvieron permeables al agua si la protena se incrustaba en sus membranas. Cmo trabaja el canal de agua ? Una pregunta de que llev al NOBEL En 2000, junto con otros equipos de investigacin, Agre inform las primeras imgenes de la estructura tridimensional de la aquaporina. Con estos datos, era posible trazar en detalle cmo funciona el canal de agua. Porque slo admite las molculas de agua y no otras molculas o iones? por ejemplo, no permite que pasen los protones. Esto es crucial porque la diferencia en la concentracin de protones entre el interior y el exterior de la clula es la base del sistema de almacenamiento de energa de la clula. La selectividad es una propiedad central de la aquaporina. Debido a la carga positiva del centro del canal, los iones cargados positivamente se rechazan. Esto impide el pasaje de protones a travs del mismo. Las molculas que se introducen a travs del estrecho canal se reacomodan, orientndose en el campo elctrico local formado por los tomos de la pared. Los protones (o ms bien los iones oxonium, H3O+) se detienen en el camino y son rechazados debido a sus cargas positivas.

Imagen traducida de: sitio del Premio Nobel 2003

bombas: utilizan energa (provista por el ATP) para transportar molculas contra un gradiente de concentracin

transportadores: este tipo de protenas, luego de fijar las molculas a transportar (A),

Protena transportadora sufren un cambio de conformacin (B) en manera tal que permite a las molculas fijadas, atravesar la membrana plasmtica. Se

conocen tres tipos de transportadores:

Tipos de transportadores "uniport" llevan una soluto por vez "symport" transportan el soluto y co-transportan otro diferente al mismo tiempo y en la misma direccin. "antiport" transportan soluto hacia el interior (o exterior) y cotransportan soluto en la direccin opuesta. Uno entra y el otro sale o vice-versa.

Transporte Activo y Pasivo

Para el transporte pasivo no se requiere que la clula gaste energa. Entre los ejemplos de este tipo de transporte se incluyen la difusin de oxgeno y anhdrido carbnico, la smosis del agua y la difusin facilitada. El transporte activo, en cambio, requiere por parte de la clula un gasto de energa que usualmente se da en la forma de consumo de ATP. Ejemplos del mismo son el transporte de molculas de gran tamao (no solubles en lpidos) y la bomba sodio-potasio.

Difusin facilitada

La difusin facilitada se realiza tanto por medio de las protenas canal como por los "uniport". Permite que molculas que de otra manera no podran atravesar la membrana, difundan libremente hacia afuera y adentro de la clula. Este proceso permite el paso de iones pequeos tales como K+, Na+, Cl-, monosacridos, aminocidos y otras molculas. Al igual que en la difusin simple el movimiento es a favor del gradiente de concentracin de las molculas. Sin embargo su velocidad de transporte es mayor que el se pronostica con la ley de Fick, ya que no entran en contacto con el centro hidrofbico de la

bicapa. El transporte es especfico, transportndose un tipo de molculas o un grupo de ellas estrechamente relacionados.

La velocidad de transporte en la difusin facilitado esta limitada por el numero de canales disponibles en la membrana. La velocidad de transporte se satura cuando todos los transportadores estn funcionando a su mxima capacidad (ver que la curva indica una "saturacin") mientras que en la difusin simple la velocidad de depende solo del gradiente de concentracin. La glucosa entra en la mayor parte de las clulas por difusin facilitada. Parece existir un nmero limitado de protenas transportadoras de glucosa. El rpido consumo de la glucosa por la clula (por la tan conocida gliclisis) mantiene el gradiente de concentracin. Sin embargo, cuando la concentracin externa de glucosa aumenta, la velocidad de transporte no excede cierto lmite, sugiriendo una limitacin en el transporte.

Transporte activo
El transporte activo requiere un gasto de energa para transportar la molcula de un lado al otro de la membrana, pero el transporte activo es el nico que puede transportar molculas contra un gradiente de concentracin, al igual que la difusin facilitada el transporte activo esta limitado por el numero de protenas transportadoras presentes. Son de inters dos grandes categoras de transporte activo: primario y secundario. Transporte activo primario Usa energa (generalmente obtenida de la hidrlisis de ATP), a nivel de la misma protena de membrana produciendo un cambio conformacional que resulta en el transporte de una molcula a travs de la protena. El ejemplo mas conocido es la bomba de Na+/K+. La bomba de Na+/K+ realiza un contratransporte (usando un "antyport"). Transporta K+ al interior de la clula y Na+ al exterior de la misma, al mismo tiempo, gastando en el proceso ATP.

En el caso del transporte activo, las protenas transportadoras deben mover molculas contra un gradiente de concentracin. Por ejemplo en la bomba de sodio-potasio de las clulas nerviosas el Na+ es mantenido a bajas concentraciones en el interior de las clulas y el K+ a altas concentraciones (ver cuadro). Las concentraciones estn invertidas en el exterior de las clulas. Concentraciones inicas Interior In de la Sangre Clula Sodio 12 mM 145 mM Potasio 140 mM 4 mM El valor del potencial elctrico generado por la diferencia de permeabilidad de los iones y su distribucin a ambos lados de la membrana es de -70 mV, resultando el interior de la clula negativo con respecto al exterior. Una idea de la magnitud de este voltaje lo da el hecho que, si consideramos que la membrana tiene un espesor de alrededor de 3,5 nm, el gradiente de voltaje a travs de le membrana sera de 0,07 V/ 3,5 x 10 -7cm o sea 200.000 V/cm. Las bombas inicas activadas por ATP generan y mantienen gradientes inicos a travs de la membrana plasmtica. Cuando se propaga un mensaje nervioso los iones pasan a travs de la membrana (sale el potasio y entra el sodio) transmitiendo el mensaje. Luego de este proceso, los iones deben ser transportados activamente a la "posicin de partida" a lo largo de la membrana. Cerca de un tercio del ATP utilizado por un animal en reposo se consume para mantener la bomba Na+/K+. Existen cuatro tipos de "bombas" que utilizan ATP para mover solutos contra gradientes de concentracin. Las bombas de clase P (compuestas por dos polipptidos diferentes: alfa y beta) intervienen en el transporte de H+, Na+, K+ y Ca++, se las encuentra en . las membranas plasmticas de vegetales, hongos y bacterias , donde En las membranas plasmticas de eucariotas actan como bombas de Na+/ K+ y H+/K+ (clulas gstricas) y este tipo se lo encuentra adems como bombas de Ca++ en dichas clulas (y en el retculo sarcoplsmico de clulas musculares) La bombas clase F Las bombas de clase V (mltiples subunidades de membrana y citoslicas) intervienen en el transporte de H+ de membranas de vacuolas de vegetales y hongos, en los endosomas y lisosomas de clulas animales y en ciertas clulas animales secretoras de cidos (p.ej. osteoclastos)

Las bombas de clase ABC (del ingls ATP Binding Cassete, con dos dominios de trasmembrana y dos citoslicos) intervienen en el transporte de iones y molculas pequeas. Se encuentran en membranas plasmticas bacterianas como permeasas asociadas al transporte de aminocidos y monosacridos. En retculo endoplsmico de clulas de mamferos asociadas al transporte de pptidos relacionados con la presentacin de antgenos por las protenas de CHM, y en membrana plasmtica de mamferos asociadas al transporte de molculas pequeas, fosfolpidos y frmacos lipidosmiles pequeos. Esta superfamilia incluye a la MDR1(del ingls MultiDrug Resistence) que exporta un gran nmero de frmacos y es factor clave de la resistencia de las clulas cancerosas a los quimioterpicos y a la protena CFTR (protena reguladora transmembrana de la fibrosis qustica), un canal para el Cl- que es defectuosa en la fibrosis qustica. Transporte activo secundario Utiliza la energa para establecer un gradiente a travs de la membrana celular, y luego utiliza ese gradiente para transportar una molcula de inters contra su gradiente de concentracin. Un ejemplo de ese mecanismo es el siguiente: Escherichia coli establece un gradiente de protones (H+) entre ambos lados de la membrana utilizando energa para bombear protones hacia afuera de la clula. Luego estos protones se acoplan a la lactosa (un azcar que sirve de nutriente al microorganismo) a nivel de la lactosa-permeasa (otra protena de transmembrana), la lactosa permeasa usa la energa del protn movindose a favor de su gradiente de concentracin para transportar la lactosa dentro de la clula. Este transporte acoplado en la misma direccin a travs de la membrana celular se denomina cotransporte (utiliza las protenas "symport"). Escherichia coli utiliza este tipo de mecanismo para transportar otros azucares tales como ribosa y arabinosa, como as tambin numerosos aminocidos.

El mecanismo de transporte secundario Na+-glucosa

Otro sistema de transporte secundario usa la bomba de Sodio/Potasio en una primera etapa, genera as un fuerte gradiente de Sodio a travs de la membrana. Luego la protena "simport" para el sistema Sodio-Glucosa usa la energa del gradiente de Sodio para transportar Glucosa al interior de la clula.

Este sistema se usa de manera original en las clulas epiteliales del intestino. Estas clulas toman glucosa y sodio del intestino y lo transportan al torrente sanguneo utilizando la accin concertada de los "simport" para Sodio/Glucosa, la glucosa permeasa ( una protena canal de difusin facilitada para la glucosa) y las bombas de Sodio/Potasio. Se debe hacer notar que las clulas del intestino se encuentran unidas entre s por "uniones oclusivas" que impiden que nada proveniente del intestino pase al torrente sanguneo sin ser primero filtradas por las clulas epiteliales.

Este mecanismo es la base de la formulacin de las "sales de rehidratacin oral" que contiene glucosa y electrolitos, utilizada para

combatir los efectos de la diarrea provocada por el clera y otras bacterias patgenas. La cura implica no solamente el uso de antibiticos sino adems la reposicin del agua que se pierde por accin de las toxinas microbianas. La administracin oral de glucosa y sales, que se absorben coordinadamente a nivel del intestino delgado, genera un gradiente osmtico que arrastra el agua desde la luz del intestino hacia la sangre.

Transporte mediado por vesculas

Las vesculas y vacuolas que se fusionan con la membrana celular pueden utilizarse para el transporte y liberacin de productos qumicos hacia el exterior de la clula o para permitir que los mismos entren en la clula. Se aplica el trmino exocitosis cuando el transporte es hacia fuera de la clula.

Modificada de http://www.stanford.edu/group/Urchin/GIFS/exocyt.gif. Note como la vescula a la izquierda se fusiona con la membrana celular que se encuentra a la derecha y expulsa su contenido hacia el exterior de la clula. Endocitosis: es el proceso mediante el cual la sustancia es transportada al interior de la clula a travs de la membrana. Se conocen tres tipos de endocitosis: 1. Fagocitosis: en este proceso, la clula crea una proyecciones de la membrana y el citosol llamadas pseudopodos que rodean la partcula slida. Una vez rodeada, los pseudopodos se fusionan formando una vescula alrededor de la partcula llamada vescula fagoctica o fagosoma. El material slido dentro de la vescula es seguidamente digerido por enzimas liberadas por los lisosomas. Los glbulos blancos constituyen el ejemplo ms notable de clulas que fagocitan bacterias y otras sustancias extraas como mecanismo de defensa 2. Pinocitosis: en este proceso, la sustancia a transportar es una gotita o vescula de lquido extracelular. En este caso, no se forman pseudpodos, sino que la membrana se repliega creando una vescula pinoctica. Una vez que el contenido de la vescula ha sido procesado, la membrana de la vescula vuelve a la superficie de la clula. De esta forma hay un trfico constante de membranas entre la superficie de la clula y su interior

3. En la endocitosis las partculas hacen que la membrana celular se invagine y luego forme una vescula que se dirige al interior.

Modificado de: http://whfreeman.com/life/update/chap04.html.

4. Endocitosis mediada por receptor: este es un proceso similar a la pinocitosis, con la salvedad que la invaginacin de la membrana slo tiene lugar cuando una determinada molcula, llamada ligando, se une al receptor existente en la membrana (1, 2). Las "fositas recubiertas" ("coated pits") son invaginaciones de la membrana donde se encuentran los receptores. Captacin de la LDL (lipoprotena que contiene steres de colesterol) Aterosclerosis, colesterol y receptores de LDL, Investigacin y Ciencia, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein, Enero 1985

Una vez formada la vescula endoctica (3), que al formarse queda recubierta por una protena llamada clatrina, est se despoja de la clatrina (4) y se une a otras vesculas para formar una estructura mayor llamada endosoma (5). Dentro del endosoma se produce la separacin del ligando y del receptor (6): Los receptores son separados y devueltos a la membrana (7, 8), mientras que el ligando se fusiona con un lisosoma siendo digerido por las enzimas de este ltimo (7, 8).

CICLO CELULAR Un poco de historia previa?? Comenzando por el desarrollo de la teora celular en 1839...
C. Schleiden 1804-1881 Este botnico estudi las plantas al microscopio y concibi la idea de que estaban compuestas por unidades reconocibles o clulas. Describi el ncleo como un componente sub - celular D. Schwann 1810-1882 Un ao despus de que Schleiden publicara su teora celular de las plantas, Schwann la hizo extensiva a los animales, unificando as la botnica y la zoologa bajo una teora comn.

E. Virchow 1858 "Omnis cellula e cellula": Todas las clulas provienen de otras clulas. Virchow fue el primero en demostrar que la teora celular se aplica tanto a los tejidos enfermos como a los sanos, es decir que las clulas enfermas derivan de las clulas sanas de tejidos normales. Pasteur en 1860 ampla el aforismo: "Omne vivum e vivo" (todo lo vivo proviene de lo vivo) y refuta definitivamente la idea de la generacin espontnea. 2001, Premio Nobel de Fisiologa y Medicina al investigador norteamericano Leland H. Hartwell y a los britnicos R. Timothy Hunt y Paul M. Nurse por sus descubrimientos de los reguladores clave del ciclo celular.

El ciclo celular Eucariota Tal como lo expresa la teora celular: todas las clulas se forman a partir de clulas preexistentes. El crecimiento y desarrollo de los organismos vivos depende del crecimiento y multiplicacin de sus clulas, cuando una clula se divide la informacin gentica contenida en su ADN debe duplicarse de manera precisa y luego las copias se transmiten a cada clula hija. En los procariotas este proceso de divisin es sencillo y recibe el nombre de fisin binaria. En los eucariotas el ADN est organizado en mas de un cromosoma, siendo el proceso de divisin celular mas complejo.
A pesar de las diferencias entre procariotas y eucariotas, existen numerosos puntos en comn entre la divisin celular de ambos tipos de clulas, las que deben pasar por cuatro etapas: 1. Crecimiento 2. Debe ocurrir la duplicacin del ADN. 3. Debe separarse el ADN "original" de su "rplica" (para ello se empaqueta en forma de unidades discretas o cromosomas) 4. Deben separarse las dos clulas "hijas" con lo que finaliza la divisin celular. Estos procesos bsicos deben ocurrir en ambos tipos de clulas.

Ciclo celular: es la secuencia cclica de procesos en la vida de una clula eucariota que conserva la capacidad de dividirse. Consiste de interfase, mitosis y citocinesis. El lapso de tiempo requerido para completar un ciclo celular es el tiempo de regeneracin. En general todas las clulas pasan por dos perodos en el curso de su CICLO CELULAR: uno de INTERFASE: es el perodo durante el cual la clula crece, replica su ADN y se prepara para la siguiente divisin, perodo de divisin o FASE M: es el estadio ms dramtico de la clula, producindose a su vez dos sucesos: MITOSIS o divisin del ncleo: se separan los cromosomas hijos replicados anteriormente y ... CITOCINESIS o divisin del citoplasma en dos clulas hijas.

La divisin celular mittica produce dos clulas hijas genticamente idnticas a la clula original.
ADN y Cromosomas Antes de describir estos procesos del ciclo celular, repasemos algunos conceptos.
La funcin esencial del ncleo es almacenar y proporcionar a la clula la informacin contenida en la molcula de ADN.

La molcula de ADN se encuentra en el ncleo asociada a protenas denominadas histonas y otras protenas no histnicas en una estructura filamentosa denominada cromatina. Estas compactacin permite que la larga molcula de ADN quepa en el ncleo celular. Durante la Interfase la cromatina est dispersa o no compactada, esta etapa de dispersin mxima es la que permite al ADN estar disponible para efectuar sus funciones de replicacin y transcripcin.

Durante la divisin celular el ncleo sufre cambios muy importantes ya que esta cromatina debe condensarse an mas para poder distribuirse entre las dos clulas hijas. La cromatina condensada formar cuerpos compactos denominados cromosomas que son complejas asociaciones de ADN y protenas . Solo durante la fase de la mitosis del ciclo celular el ADN se presenta condensado formando cromosomas. En el resto del ciclo celular (Interfase) la cromatina est dispersa.

A excepcin de los gametos, cada clula del cuerpo o SOMTICA de un individuo posee un nmero idntico de cromosomas (46 en el ser humano) los cuales se presentan de a pares. Un miembro del par proviene de cada padre. Cada miembro del par se denomina HOMLOGO, as el ser humano tiene 23 pares de homlogos. En nmero original de cromosomas de una clula se denomina nmero DIPLOIDE. La continuidad del nmero cromosmico de una especie es mantenida por una clase de divisin celular denominada MITOSIS.

Cariotipo humano En los organismos unicelulares la divisin celular implica una verdadera reproduccin ya que por este proceso se producen dos clulas hijas. En los organismos multicelulares sin embargo derivan de una sola clula: CIGOTO y, la repetida divisin de sta y sus descendientes determina el desarrollo y crecimiento del individuo.

Secuencias de ciclo A continuacin se resumen los hechos que acontecen en las clulas eucariotas.
El Ciclo Celular Eucariota engloba las siguientes secuencias crecimiento replicacin del ADN mitosis nuevo proceso de crecimiento

Interfase La vida de las clulas transita por dos etapas que se alternan cclicamente: interfase y divisin, la interfase se subdivide en tres perodos G1, S y G2.
G1: (G por gap: intervalo) en esta fase tienen lugar las actividades de la clula: secrecin, conduccin, endocitosis, etc. Comenzando a partir de la citocinesis de la divisin anterior, la clula hija resulta pequea y posee un bajo contenido de ATP resultante del gasto experimentado en el ciclo anterior, por lo que en este perodo se produce la acumulacin del ATP necesario y el incremento de tamao celular. Es el perodo que mas variacin de tiempo presenta, pudiendo durar das, meses o aos. Las clula que no se dividen nuevamente (como las nerviosas o del msculo esqueltico) pasan toda su vida en este perodo, que en estos casos se denomina G0, ya que las clulas se retiran del ciclo celular. S: fase de sntesis o replicacin del ADN, comienza cuando la clula adquiere el tamao suficiente y el ATP necesario. Dado que el ADN lleva la informacin gentica de la clula, antes de la mitosis deben generarse dos molculas idnticas para ser repartidas entre las dos clulas hijas. Durante la interfase el ADN asociado a las histonas constituye la cromatina, que se encuentra desenrollada en largas y delicadas hebras. El ADN es una doble hlice que se abre y cada cadena es usada como molde para la produccin de una nueva cadena, que queda unida a la original usada como molde. Por esta razn la replicacin del ADN se denomina Semiconservativa. Estos ADNs nuevos quedan unidos por el centrmero hasta la mitosis, recibiendo el nombre de CROMTIDAS HERMANAS.

G2: es el tiempo que transcurre entre la duplicacin del ADN y el inicio de la mitosis. Dado que el proceso de sntesis consume una gran cantidad de energa la clula entra nuevamente en un proceso de crecimiento y adquisicin de ATP. La energa adquirida durante la fase G2 se utiliza para el proceso de mitosis. Factores ambientales tales como cambios en la temperatura y el pH, disminucin de los niveles de nutrientes llevan a la disminucin de la velocidad de divisin celular. Cuando las clulas detienen su divisin generalmente lo hacen en una fase tarda de la G1 denominado el punto R (por restriccin).

Divisin celular en procariotas

Los procariotas tienen una organizacin mucho ms simple que la de los eucariotas, los cuales entre otras cosas, tienen muchos ms cromosomas. El cromosoma procariota es una sola molcula circular de ADN contenida en una regin definida del citoplasma, denominada nucleoide, sin estar separado del mismo por una membrana. Este cromosoma es el elemento obligatorio del genoma, aunque es frecuente encontrar unidades de replicacin autnomas llamadas plsmidos, que si se pierden, la bacteria sigue siendo viable.

1 2 1. Escherichia coli, cepa hemorrgica 0157:H7. Copyright Dennis Kunkel (MEB 22.810x http://www.pbrc.hawaii.edu/~kunkel/gallery/fungism1/92386a.html), usada con permiso. 2. Escherichia coli divisin por fisin binaria. Copyright Dennis Kunkel (MET 92.750x http://www.pbrc.hawaii.edu/~kunkel/gallery/fungism1/92386a.html), usada con permiso. El mtodo usual de duplicacin de las clulas procariotas se denomina fisin binaria. La duplicacin de la clula va precedida por la replicacin del cromosoma bacteriano. Primero se replica y luego pega cada copia a una parte diferente de la membrana celular.

Cuando las clulas que se originan comienzan a separarse, tambin se separa el cromosoma original del replicado.

Original de: http://www.slic2.wsu.edu:82/hurlbert/micro101/pages/Chap2.html#two_bact_ groups Luego de la separacin (citocinesis), queda como resultado dos clulas de idntica composicin gentica (excepto por la posibilidad de una mutacin espontnea) Una consecuencia de este mtodo asexual de reproduccin es que todos los organismos de una colonia son genticamente iguales. Cuando se trata una enfermedad originada en una infeccin bacteriana, una droga que mata a una bacteria matar a todos los miembros de ese clon (colonia).

Divisin celular en eucariotas

En razn de su nmero de cromosomas, organelas y complejidad la divisin de la clula eucariota es ms complicada, aunque ocurran los mismos procesos de replicacin, segregacin y citocinesis.

Mitosis
La mitosis es el proceso de formacin de dos clulas idnticas (generalmente) por replicacin y divisin de los cromosomas de la original que da como resultado una "copia" de la misma. Las clulas eucariotas poseen un mayor nmero de cromosomas que por otra parte son mucho ms grandes que los de los procariotas. Los estructura de los cromosomas replicados y condensados tiene varios aspectos de inters. El cinetocoro es el punto donde "anclan" los microtbulos del huso. Los cromosomas replicados consisten en dos molculas de ADN (junto con sus protenas asociadas: las histonas) que se conocen con el nombre de cromtidas. El rea donde ambas cromtidas se encuentran en contacto se conoce como centrmero, el cinetocoro se encuentra en la parte externa del centrmero. Se debe hacer hincapi en que los cromosomas son cromatina (ADN ms histonas) y sealar la particularidad que en los extremos del cromosoma (que toman el nombre de telmero) se encuentran secuencias repetidas de ADN.

Esquema de un cromosoma. Modificada de: http://www.whfreeman.com/life/update/.

Dependiendo de la posicin del centrmero los cromosomas se clasifican en: A. telocntricos, con el centrmero en un extremo B. acrocntricos, uno de sus brazos es muy corto C. submetacntricos, brazos de diferente longitud D. metacntricos, brazos de igual longitud

Empaquetamiento del ADN

Las protenas asociadas al ADN se conocen colectivamente con el nombre de histonas. Son polipptidos relativamente cortos cargados positivamente (bsicos) y por lo tanto son atrados por las cargas negativas del ADN (cido) Las histonas son sintetizadas en cantidad durante la fase S ( S por sntesis) del ciclo celular. Una de las funciones de esas protenas est relacionada con el empaquetamiento del ADN en la forma del cromosoma: los 2 metros de ADN de la clula humana son empaquetados en 46 cromosomas de un largo combinado de aproximadamente 200 nm. La clula tiene unas 90 millones de molculas de histonas siendo la mayora perteneciente a un tipo conocido como H1. Se conocen cinco tipos de

las siguientes histonas (H1, H2A, H2B, H3, y H4 , 8 molculas en total); con la excepcin de la H1 la mayor parte de las histonas de los eucariotas son muy similares.

Imagen modificada de la University of Illinois' DNA and Protein Synthesis site. El nucleosoma es la unidad fundamental de "empaquetamiento" del ADN eucaritico. El "carretel" ("core") del mismo consiste en dos molculas de H2A, H2B, H3, y H4; alrededor de las cuales el ADN se enrolla dos veces (1). La histona 1 esta fuera del "carretel". Este nivel de empaquetamiento ("packing") se conoce como "cuentas de un collar" (2). El siguiente nivel se conoce como la fibra de 30 nm, cuyos detalles de organizacin no se conocen completamente. Las fibras se condensa a posteriori en dominios en bucle de 300 nm (3). Los dominios son parte de las secciones condensadas (4) ( 700 nm) de los cromosomas (el cromosoma tiene un ancho de unos 1.400 nm en la metafase) (5). Durante la mitosis los cromosomas replicados se posicionan cerca de la mitad de la clula y luego se segregan en manera tal que cada clula resultante recibe una copia de cada cromosoma original (si se comienza con 46 cromosomas en la clula original se termina con 46 cromosomas en las 2 clulas resultantes). Para realizar esto las clulas utilizan microtbulos (que en este caso en conjunto forman el huso mittico) que "tiran" de los cromosomas para llevarlos a cada futura clula. Las clulas animales (excepto un grupo de gusanos conocidos con el nombre de nematodos) poseen centrolos. Las plantas y la mayor parte de los otros eucariotas no poseen centrolos y los procariotas, por supuesto, carecen de huso y centrolos; en procariotas la membrana celular suple esta funcin al arrastrar los cromosomas pegados a ella durante la citocinesis de la fisin binaria. Las clulas que contienen centrolos tambin poseen una "corona" de

pequeos microtbulos, el aster, que se extienden desde los centrolos a la membrana nuclear.

Esquema del huso. Modificado de: http://www.whfreeman.com/life/update/. Las fases de la mitosis son en realidad difciles de separar. Se debe tener en cuenta que el proceso no es el esttico que se describe en el texto, sino dinmico como el que se puede seguir en esta animacin.

Profase
La profase es el primer estadio de la mitosis. La cromatina se condensa (recordar que el ADN de la cromatina se replica en la interfase), por lo que en este punto existen dos cromtidas unidas. La membrana nuclear se disuelve, los centrolos (si se encuentran presentes) se dividen y los pares migran a los polos, se forma el huso mittico. Los centrmeros (o constricciones primarias) se vuelven claramente visibles, debido a que se le han asociados placas proteicas a ambos lados: el cinetocoro. En el citoplasma el retculo endoplasmtico y el complejo de Golgi se fragmentan en vesculas, se desorganiza el citoesqueleto por lo que la clula pierde su forma original y se hace esfrica.

Modificado de: http://www.whfreeman.com/life/update/.

Metafase

La metafase sigue a la profase. Los cromosomas (que a este punto consisten en dos cromtidas mantenidas juntas por el centrmero) alcanzan su mxima condensacin y migran al ecuador de la clula donde las fibras del huso se "pegan" a las fibras del cinetocoro.

Anafase
La anafase comienza con la separacin de los centrmeros y el arrastre de las cromtidas (los llamamos cromosomas luego de la separacin de los centrmeros) a los polos opuestos.

Modificado de: http://www.whfreeman.com/life/update/.

Telofase
En la telofase los cromosomas llegan a los polos de sus respectivos husos, la membrana nuclear se reconstituye, los cromosomas se desenrollan y pasan a formar la cromatina y el nucleolo, que desapareci en la profase se vuelve a constituir. Donde antes haba una clula ahora existen dos pequeas con exactamente la misma informacin gentica y nmero cromosmico. Estas clulas pueden luego diferenciarse en diferentes formas durante el desarrollo.

Modificado de: http://www.whfreeman.com/life/update

Citocinesis

La citocinesis es el proceso de separacin de las clulas formadas. En tanto la mitosis es la divisin del ncleo en la citocinesis ocurre la divisin y la relocalizacin de los plstidos, Golgi y citoplasma en cada nueva clula. Se reestablece el citoesqueleto. Difiere en las clulas animales y vegetales. En las primeras, la membrana comienza a constreirse alrededor de la circunferencia de

la clula, formndose un anillo contrctil de miosina y actina. En las clulas vegetales una serie de vesculas producidas por los dictiosomas divide al citoplasma en la lnea media formando una placa celular que crece en forma centrfuga y se fusiona a la membrana de la clula madre dividiendo la clula en dos.

Meiosis

En la mayora de las plantas y animales cuando ciertas clulas se dividen el resultado no es un par de nuevas clulas somticas con la dotacin cromosmica completa (diploides o 2n) sino que originan clulas con la mitad del nmero cromosmico (haploides o n). Estas clulas reproductivas son los gametos, y la divisin que los origina es la MEIOSIS. Cuando un gameto femenino se une al masculino el resultado es un nuevo organismo o CIGOTO con la dotacin cromosmica nuevamente diploide. Este tipo de reproduccin que involucra unin de diferentes gametas es la REPRODUCCIN SEXUAL. La reproduccin sexual ocurre solo en eucariotas. Durante la formacin de los gametos, el nmero de cromosomas se reduce a la mitad y retornan al nmero completo cuando los dos gametos se unen durante la fecundacin. Recordemos que (a excepcin de los gametos) cada clula del cuerpo o SOMTICA de un individuo posee un nmero idntico de cromosomas (46 en el ser humano) los cuales se presentan de a pares. Un miembro del par proviene de cada padre. Cada miembro del par se denomina HOMLOGO, as el ser humano tiene 23 pares de homlogos. Los procesos esenciales de la meiosis consisten en: Reduccin del nmero de cromosomas Segregacin al azar de los cromosomas Recombinacin gentica por intercambio de segmentos cromosmicos

Ploida
Ploida es un trmino referido al nmero de grupos o ''juegos'' de cromosomas en una clula. Haploide y diploide son trminos referidos al nmero de "juegos" de cromosomas en una clula. Gregor Mendel determin que sus arvejas tenan dos "juegos" de "factores" (alelos), uno por cada progenitor. Los organismos diploides, como lo indica su prefijo, son aquellos que tienen dos "juegos" de alelos, uno por cada progenitor. Los seres

humanos (excepto sus gametos), la mayor parte de los animales y muchas plantas son diploides. Diploide se abrevia como 2n. Los organismos y las clulas haploides tienen un solo grupo de cromosomas, que se abrevia como n. Los organismos con mas de dos grupos de cromosomas se denominan poliploides. Los cromosomas que llevan el mismo tipo de genes se denominan cromosomas homlogos. Los alelos en los cromosomas homlogos pueden ser diferentes, en ese caso se dice que el individuo es heterocigota. En general los organismos reciben un grupo de cromosomas de cada progenitor. La meiosis es un tipo especial de divisin nuclear que segrega una copia de cada cromosoma homologo en un nuevo "gameto". En la mitosis se mantiene la ploida original de la clula: 1. una clula diploide (2n) origina dos clulas diploides 2. una clula haploide (n) origina dos clulas haploides Por otra parte la Meiosis, reduce a la mitad los "juegos" (sets) de cromosomas, por lo tanto al producirse la unin de los gametos (fecundacin) se restablece la ploida original. La mayor parte de las clulas del cuerpo humano se dividen por mitosis. Estas clulas se denominan clulas de la lnea somtica (o clulas vegetativas). A las clulas que se convierten en gametos se las considera clulas pertenecientes a la lnea germinal. La gran mayora de las divisiones celulares en el cuerpo humano se realizan por mitosis, estando la meiosis restringida a las gnadas

Fases de la Meiosis

En la meiosis ocurren dos divisiones celulares sucesivas, Meiosis I (Reduccin) y Meiosis II (Divisin). La Meiosis produce 4 clulas haploides. A la meiosis tambin se la conoce como divisin reduccional.

Modificada de: http://www.biosci.uga.edu/almanac/bio_103/notes/apr_3.html. En la Meiosis I se reduce el nivel de ploida desde 2n a n mientras que en la Meiosis II se divide el "juego" de cromosomas remanente en un proceso similar a la mitosis (divisin). La mayor diferencia en el proceso ocurre durante la Meiosis I.

MEIOSIS I: Profase I
Durante la Profase I tiene lugar un evento clave el apareamiento de los cromosomas homlogos. Pueden reconocerse varios estadios: LEPTONEMA: (del griego leptos: delgado y nema: filamento) el ncleo aumenta de tamao y los cromosomas comienzan a visualizarse, sin embargo son diferentes a los de una mitosis ya que son delgados, pese a que ya han duplicado su ADN durante la fase S de la interfase y poseen 2 cromtidas cada uno. CIGONEMA: (del griego zygon: pareja) los cromosomas homlogos replicados se alinean mediante el proceso de sinapsis. La estructura resultante se denomina ttrada, por estar formado por las dos cromtidas de cada cromosoma, y por lo tanto cuatro en total denominado BIVALENTES. La sinapsis resulta de la formacin del complejo sinaptonmico entre los cromosomas homlogos. Est formado por dos componentes laterales formado por protenas bsicas como la lisina y arginina y un componente central que tiene adems ARN. La sinapsis se realiza a travs de filamentos transversales y la red longitudinal del componente central. Tambin aparecen estructuras elipsoidales densas denominadas ndulos de recombinacin. Funciona a modo de cierre relmpago entre los homlogos.

Esquema del complejo sinaptonmico

Complejo sinaptonmico de Solanum lycopersicum (tomate), la flecha indica el ndulo de recombinacin

Meiosis de Solanum lycopersicum (tomate), las flechas indican los centrmeros con cinetocoros

Imagen de http://www.msstate.edu/research/mgel/meiosis.htm PAQUINEMA: (del griego pachys: grueso) los cromosomas se acortan y se completa el apareamiento de los homlogos. Lo ms importante es el fenmeno de entrecruzamiento o crossing-over. Durante el entrecruzamiento un fragmento de una cromtida puede separarse e intercambiarse por otro fragmento de su correspondiente homologo. El ndulo de recombinacin sera el lugar donde se produce el entrecruzamiento, ya que es un complejo multienzimtico encargado de reunir las comtidas paternas y maternas y producir en ellas los cortes y empalmes necesarios. Si ejemplificamos con letras los alelos de los genes de una porcin de los cromosomas podemos entender el entrecruzamiento:

Modificada de University of Arizona's Bio 181 Page. Click aqu para ir al sitio original. Por lo tanto en vez de producirse solo dos tipos de cromosomas (todos maysculas o todos minsculas), se producen cuatro, lo cual duplica la variabilidad del genotipo de los gametos. La presencia del fenmeno de entrecruzamiento se visualiza en una estructura especial llamada quiasma. DIPLONEMA: (del griego diploos: doble) los cromosomas homlogos se separan, si bien todava permanecen unidos a nivel de los quiasmas (del griego khiasma: cruz). El complejo sinaptonemico se desintegra. En la mujer este periodo es tan largo que va desde el 7 mes de vida intrauterina hasta la pubertad, como mnimo. DIACINESIS: la condensacin de los cromosomas se acenta an ms, el nucleolo se disuelve, desaparece la membrana nuclear, y se forma el huso mittico.

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Metafase I
En la Metafase I las ttradas se alinean en el ecuador de la clula. Las fibras del huso se "pegan" al centrmero de cada par homlogo y los eventos subsiguientes son similares a la mitosis.

Anafase I
Durante la Anafase I las ttradas se separan y los cromosomas son arrastrados a los polos opuestos por las fibras del huso. Los centrmeros en la Anafase I permanecen intactos.

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Telofase I

La Telofase I es similar a la mitosis, salvo que al final cada "clula" solo posee un grupo de cromosomas replicados. Dependiendo de la especie, se puede formar (o no) la nueva membrana nuclear. Algunos animales pueden dividir sus centrolos durante esta fase.

Modificado de: http://www.whfreeman.com/life/update/ La telofase puede estar ausente en algunas especies. De existir, est seguida por una interfase denominada intercinesis; a diferencia de la interfase mittica, no hay duplicacin de material gentico ya que cada cromosoma ya tiene dos cromtidas. La otra diferencia es que estas cromtidas hermanas ya no son genticamente idnticas, debido al fenmeno de entrecruzamiento.

MEIOSIS II: Profase II

Durante la Profase II, la membrana nuclear (si se form durante la Telofase I) se disuelve, y aparecen las fibras del huso, al igual que en la profase de la mitosis. En realidad la Meiosis II es muy similar a la mitosis.

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Metafase II
La Metafase II es similar a la de la mitosis, con los cromosomas en el plano ecuatorial y las fibras del huso pegndose a las caras opuesta de los centrmero en la regin del cinetocoro.

Anafase II

Durante la Anafase II, el centrmero se divide y las entonces cromtidas, ahora cromosomas, son segregadas a los polos opuestos de la clula.

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Telofase II
La Telofase II es idntica a la Telofase de la mitosis. La citocinesis separa a las clulas.

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Consecuencias genticas de la Meiosis

1. Reduccin del nmero de cromosomas a la mitad: de una clula diploide (ej: 46 cromosomas en el ser humano) se forman clulas haploides (23 cromosomas). Esta reduccin a la mitad es la que permite que el fenmeno siguiente de la fecundacin mantenga el nmero de cromosomas de la especie.

2. Recombinacin de informacin gentica heredada del padre y la madre: el apareamiento de los homlogos y consecuente crossing- over permite que se intercambie la informacin. La consecuencia de este fenmeno es que ningn hijo heredar un cromosoma ntegro de uno de sus abuelos. 3. Segregacin al azar de cromosomas maternos y paternos: la separacin de los cromosomas paternos y maternos recombinados, durante la anafase I y II, se realiza completamente al azar, por lo que contribuyen al aumento de la diversidad gentica. En el ser humano, con 23 pares de cromosomas homlogos, la posibilidad de recombinacin es 2 23: 8.388.608 combinaciones, este nmero es sin tener en cuenta las mltiples combinaciones dadas por la recombinacin durante el crossing-over.

Comparacin de la Mitosis y la Meiosis

La Mitosis mantiene el nivel de ploida mientras que la meiosis lo reduce. La Meiosis puede considerarse como una fase de reduccin del nmero de cromosomas seguida de una mitosis ligeramente diferente. La Meiosis solo ocurre en relativamente pocas clulas de un organismo multicelular, mientras que la mitosis es mas comn.

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Gametognesis

Se denomina Gametognesis al proceso de formacin de gametos (por definicin haploides, n) a partir de la clulas haploides de la lnea germinal. La espermatognesis es el proceso de formacin de espermatozoides por meiosis (en animales, por mitosis en plantas) en rganos especializados conocidos como gnadas (que en los machos se denominan testculos). Luego de la divisin las clulas se diferencian transformndose en espermatozoides. La ovognesis es el proceso de formacin de un vulo por meiosis (en animales, por mitosis en el gametofito de las plantas) en rganos especializados conocidos como ovarios. Debe destacarse que si bien en la espermatognesis las cuatro clulas derivadas de la meiosis se diferencian en espermatozoides, durante la oognesis el citoplasma y organelas van a una a una clula ms grande: el vulo y las otras tres (llamadas glbulos polares) no desarrollan. En humanos, en el caso de las gnadas masculinas se producen cerca de 200.000.000 de espermatozoides por da, mientras que las femeninas producen generalmente un vulo mensual durante el ciclo menstrual.

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Ciclos de la vida
Los ciclos de la vida son diagramas con que representan los eventos en el desarrollo de los organismos y su reproduccin. En los animales y ciertas algas la MEIOSIS forma directamente las gametas, mientras que en las plantas las clulas haploides que se forman reciben el nombre de esporas y solo despus de una a varias mitosis (dando mas clulas haploides = generacin) recin se formarn las gametas femeninas y masculinas. Al interpretarlos ciclos se debe poner especial atencin a la parte del mismo donde ocurre la meiosis. Por ejemplo los ciclos de los animales

tienen una fase dominante diploide, donde la fase haploide (gamtica) esta presente en relativamente pocas clulas. La mayor parte de las clulas en nuestro cuerpo son diploides (2n), las clulas de la lnea germinal por meiosis producirn gametos (n). Los ciclos de las Plantas pasan por dos fases secuenciales denominadas alternancia de generaciones. La fase esporoftica es "diploide", y es la parte del ciclo que lleva a la meiosis. Sin embargo muchas especies de plantas son en realidad poliploides, y el uso del trmino "diploide" en la frase que se refiere a ellas en realidad quiere decir "en esta fase tenemos el mayor nmero de grupos de cromosomas". La fase gametoftica es "haploide", y es la parte del ciclo donde se producen los gametos (por mitosis de las clulas haploides). En las plantas con flores (las angiospermas) la planta multicelular visible (hojas, tallo etc.) es el esporofito, mientras que el polen (que contiene el gameto o gametofito masculino) y los ovarios (que contienen el gametofito femenino) constituyen el gametofito. El ciclo en las plantas difiere del de los animales por la adicin de una fase (el gametofito haploide) luego de la meiosis y antes de la produccin de los gametos. Muchos hongos y protistas tienen un ciclo dominante haploide. La fase dominante es haploide mientras que la fase diploide posee solo unas pocas clulas (a menudo solo un solo cigoto diploide como en Chlamydomonas). Muchos protistas se reproducen por mitosis hasta que se deteriora el ambiente, entonces pasa a la reproduccin sexual y originar un cigoto que permanece "dormido" hasta que mejoran las condiciones ambientales