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Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP

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2010 ERGON C/ Arboleda, 1. 28221 Majadahonda (Madrid)

ISBN: 978-84-8473-869-5 Depsito Legal: M-31878-2010

Autores

Acua Quirs, M Dolores Hospital Infantil Universitario Nio Jess. Madrid. Alonso Franch, Margarita Universidad deValladolid. lvarez Coca, Javier Hospital Infantil Universitario Nio Jess. Madrid. Argelles Martn, Federico Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. Armas Ramos, Honorio Hospital Universitario de Canarias. Tenerife. Barrio Merino, Alfonso Fundacin Hospital Alcorcn, Madrid. Barrio Torres, Josefa Hospital Universitario de Fuenlabrada, Madrid. Bautista Casasnovas, Adolfo Hospital Clnico Universitario. Santiago de Compostela. Bedate Caldern, Pedro Hospital Universitario Ro Hortega. Valladolid. Berbel Tornero, Octavio Hospital Universitario La Fe. Valencia. Blasco Alonso, Javier Hospital Materno-Infantil Carlos Haya. Mlaga.

Bodas Pinedo, Andrs Hospital Clnico San Carlos. Madrid. Bousoo Garca, Carlos Hospital Central de Asturias. Oviedo. Calabuig Snchez, Miguel Hospital General Universitario. Valencia. Calvo Romero, Carmen Hospital Clnico. Valladolid. Camarena Grande, Carmen Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Carnicer de la Pardina, Jess Hospital San Pablo. Barcelona. Cilleruelo Pascual, M Luz Hospital Puerta de Hierro. Majadahonda, Madrid. Clemente Yago, Fernando Hospital General Universitario de Alicante. Codoer Franch, Pilar Universidad de Valencia. Dalmau Serra, Jaime Hospital Infantil La Fe. Valencia. de la Mano Hernndez, Agustn Hospital de Henares. Coslada, Madrid.

de la Rubia Fernndez, Luis Hospital Universitario Marqus de Valdecilla. Santander. de Manueles Jimnez, Julio Hospital Clnico Universitario. Salamanca. Daz Fernndez, Carmen Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Daz Martn, Juan Jos Hospital Central de Asturias. Oviedo. Donat Aliaga, Ester Hospital Infantil La Fe. Valencia. Escobar Castro, Hctor Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid. Espn Jaime, Beatriz Hospital Infantil Universitario Virgen del Roco. Sevilla. Fernndez Fernndez, Sonia Hospital Severo Ochoa. Legans. Madrid. Ferrer Gonzlez, Juan Pablo Hospital General de Requena. Valencia. Ferrer Lorente, Beln Hospital Infantil La Fe. Valencia. Frauca Remacha, Esteban Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Fuentes Lugo, Daniel Hospital Ramn y Cajal. Madrid. Galicia Poblet, Gonzalo Hospital Universitario de Guadalajara. Garca Alonso, Leopoldo Complejo Hospitalario Universitario A Corua.

Garca Burriel, Jos Ignacio Complexo Hospitalario Universitario de Vigo. Pontevedra. Garca Martn, Manuel Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. Garca Rodrguez, Carlos Complexo Hospitalario de Ourense. Gil Ortega, David Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. Gilbert, Juan Jos Hospital Reina Sofa. Crdoba. Gmez Lpez, Lilian Hospital Sant Joan de Du. Barcelona. Gonzlez de Zrate, Ana Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Gonzlez Santana, Daniel Complejo Hospitalario Universitario Insular MaternoInfantil. Las Palmas de Gran Canaria. Gutirrez Junquera, Carolina Hospital Universitario Puerta de Hierro. Majadahonda, Madrid. Hierro Llanillo, Loreto Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Infante Pina, Dmaso Hospital Universitario Materno Infantil Vall dHebron. Barcelona. Jara Vega, Paloma Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Jimnez Gmez, Jess M Hospital Reina Sofa. Crdoba. Juste Ruiz, Mercedes Hospital Clnico San Juan. Alicante.

Lama More, Rosa A. Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Lambruschini Ferri, Nilo Hospital Sant Joan de Du. Barcelona. Lzaro Almarza, Aurora Hospital Clnico de Zaragoza. Leis Trabazo, Rosaura Hospital Clnico Universitario de Santiago. USC. Santiago de Compostela. Lpez Casado, Miguel Angel Hospital Universitario Materno Infantil Virgen de las Nieves. Granada. Lpez Rodrguez, M Jos Hospital San Pedro de Alcntara. Cceres. Lozano de la Torre, Mara Jos Hospital Universitario Marqus de Valdecilla. Universidad de Cantabria. Santander. Madruga Acerete, Diana Hospital Infantil Universitario Nio Jess. Madrid. Maluenda Carrillo, Carlos Hospital Clnico San Carlos. Madrid. Manzanares Lpez-Manzanares, Javier Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. Martn de Carpi, Javier Hospital San Joan de Du. Barcelona. Martn Martnez, Benjamn Hospital de Tarrasa. Martnez Costa, Cecilia Hospital Clnico. Universidad de Valencia. Martnez Gmez, M Jos Hospital Universitario Nio Jess. Madrid.

Martnez Pardo, Mercedes Hospital Ramn y Cajal. Madrid. Marugn de Miguelsanz, Jos Manuel Hospital Clnico Universitario de Valladolid. Medina Bentez, Enrique Hospital 12 de Octubre. Madrid. Milln Jimnez, Antonio Hospital Universitario de Valme. Sevilla. Molina Arias, Manuel Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Monasterio Corral, Lydia Hospital Clnico Universitario. Santiago de Compostela. Moris Lpez, Ana Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Moreno Aznar, Luis A. E.U. Ciencias de la Salud. Universidad de Zaragoza. Moreno Villares, Jos Manuel Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. Muoz Bartolo, Gema Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Nadal Ortega, Jos Mara Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. Navas Lpez, Vctor Hospital Materno-Infantil Carlos Haya. Mlaga. Ortigosa Castillo, Luis Hospital Universitario N S Candelaria. Tenerife. Pavn Belinchn, M Pilar Hospital Clnico Universitario. Santiago de Compostela.

Pedrn Giner, Consuelo Hospital Universitario Nio Jess. Madrid. Pea Quintana, Luis Complejo Hospitalario Universitario Insular MaternoInfantil. Las Palmas de Gran Canaria. Universidad de Las Palmas. Perdomo Giraldi, Mayra Hospital Universitario Nio Jess. Madrid Pereda Prez, Antonio Hospital Universitario La Fe. Valencia. Polanco Allu, Isabel Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Polo Martn, Pedro CP Barrio Luz. Departmento de Salud 09. Valencia. Polo Miquel, Begoa Hospital Infantil La Fe. Valencia Prieto Bozano, Gerardo Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Ramrez Gurruchaga, Filiberto Hospital Virgen Macarena. Sevilla. Ramos Boluda, Esther Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Ramos Espada, Jos Manuel Complexo Hospitalario Universitario Xeral-Ces. Vigo. Ramos Polo, Eduardo Hospital Central de Asturias. Oviedo. Rial Gonzlez, Ramiro Complejo Hospitalario Universitario Insular MaternoInfantil. Las Palmas de Gran Canaria. Ribes Koninckx, Carmen Hospital Infantil Universitario La Fe. Valencia

Rodrguez Herrera, Alfonso Instituto Hispalense de Pediatra. Sevilla. Romn Riechmann, Enriqueta Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid. Romero Gonzlez, Julio Hospital Universitario Materno Infantil Virgen de las Nieves. Granada Ros Mar, Luis Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. Rosell Camps, Antonio Hospital Son Dureta. Palma de Mallorca. Ruiz Moreno, Mercedes Fundacin Jimnez Daz-CAPIO. Universidad Autnoma de Madrid. Ruiz Pons, Mnica Hospital Virgen de la Candelaria. Tenerife. Snchez Ruiz, Francisco Hospital Reina Sofa. Crdoba. Snchez-Valverde Visus, Flix Hospital Virgen del Camino. Pamplona. Sarri Oss, Jess Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Segarra Cantn, Oscar Hospital Universitario Materno Infantil Vall dHebron. Barcelona. Sierra Salinas, Carlos Hospital Materno-Infantil Carlos Haya. Mlaga. Silva Garca, Gustavo Hospital de Valme. Sevilla. Sojo Aguirre, Amaia Hospital Universitario de Cruces. Barakaldo

Solaguren Alberdi, Rosa Hospital Virgen de la Salud. Toledo. Solar Boga, Alfonso Complejo Hospitalario Universitario A Corua. Surez Cortina, Lucrecia Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid. Tormo Carnicer, Ramn Hospital Quirn. Barcelona.

Varea Caldern, Vicente Hospital Sant Joan de Du. Barcelona. Vilar Escrigas, Pedro J. Hospital Sant Joan de Du. Barcelona. Vitoria Miana, Isidro Hospital Infantil La Fe. Valencia. Zurita Molina, Amado Hospital Universitario Ntra. Sra. de Candelaria. Santa Cruz de Tenerife.

Coordinadores

Junta Directiva de la SEGHNP

Presidente: Secretario: Tesorero: Vocales:

Dr. Luis Pea Quintana Dr. Honorio M. Armas Ramos Dr. Flix Snchez-Valverde Visus Dra. Carmen Camarena Grande Dra. Carolina Gutirrez Junquera Dr. Jos Manuel Moreno Villares

Prlogo
Serafn Mlaga Guerrero
Presidente de la Asociacin Espaola de Pediatra

Han transcurrido 10 aos desde que la, por entonces, Junta Directiva de la Asociacin Espaola de Pediatra adoptara el acuerdo de poner a disposicin de los pediatras espaoles los Protocolos Diagnsticos y Teraputicos sobre las patologas ms prevalentes de la infancia, con la particularidad de que fueran elaborados por las correspondientes Sociedades Cientficas Especializadas de la AEP. El balance de esta brillante iniciativa no ha podido ser ms favorable, si nos atenemos a la excelente acogida de la primera edicin de los mismos, no slo por parte de los pediatras de nuestro pas sino de los de fuera de nuestro entorno. Este hecho, unido a los importantes avances cientficos logrados en los ltimos aos en las diferentes reas especficas de la Pediatra, ha propiciado su reedicin actualizada. A partir de 2008 han ido viendo la luz, exclusivamente en versin electrnica para acceso a travs de la web oficial de la AEP, los Protocolos Diagnsticos y Teraputicos de Neurologa, Neumologa, Nefrologa, Urgencias, Neonatologa e Infectologa. Me cabe la satisfaccin de prologar los Protocolos Diagnsticos y Teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica que, como inicio de una nueva etapa que ahora se inicia, pretendemos vuelvan a distribuirse tambin en edicin impresa. La reconocida carga asistencial que comporta el manejo de las enfermedades del aparato digestivo de los nios, que actualmente ocupan uno de los primeros lugares en la asistencia peditrica, justifican sobradamente la encomiable labor de ms de un centenar de pedia-

tras de la SEGHNP al ofrecer al pediatra generalista y al acreditado en Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditricas el estado actual del conocimiento de este rea especfica de la Pediatra. En el diseo de una obra de estas caractersticas, la Junta Directiva de la SEGHNP, como coordinadora de la misma, ha querido ofrecer una completa actualizacin de los procedimientos diagnsticos y teraputicos de las patologas ms prevalentes de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin, estructurados en otras tantas secciones y abordados desde una perspectiva de prctica clnica. Todo ello sin que la obra pierda su concepcin integradora. Considero un acierto la generosidad en la amplitud del temario que, como contrapartida, despertar el inters no slo del pediatra de atencin primaria sino del que ejerce en el medio hospitalario, sin perder de vista a los MIR de Pediatra. La seleccin de los ms de cien autores, representativos de prcticamente todas las Unidades de Gastroenteriologa y Nutricin Peditricas del pas, atendiendo exclusivamente a criterios cientficos contrastados, permite hacernos una idea de la actual fortaleza de la SEGHNP y asegura la calidad de esta publicacin. La buena labor de la editorial Ergon ha estado presente en la edicin impresa de estos Protocolos, con el patrocinio, en este caso, de Laboratorios Casen Fleet. La conjuncin de estos hechos, ha permitido editar un libro valioso, que compendia el estado del arte en su campo y que, por su claridad expositiva, es fcilmente asequible y consecuentemente muy atractivo.

Como presidente de la AEP, quiero agradecer el honor de haberme brindado la oportunidad de prologar esta segunda edicin de los Protocolos Diagnsticos y Teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditricas, lo que me permite, en nombre de los pediatras espaoles, transmitir mi gratitud a la SEGHNP que nos facilita con este libro acceder sin gran esfuerzo a una excelente actualizacin de la patologa digestiva y nutri-

cional en la edad peditrica. Una pormenorizada revisin del contenido cientfico de la obra permite confirmar con objetividad el brillante momento en el que se encuentra la SEGHNP, lo que como presidente de la AEP me enorgullece y estimula para contribuir, desde nuestras posibilidades, a que estos Protocolos tengan el xito que se merecen y consigan una amplia difusin en Espaa y Latinoamrica.

Indice

GASTROENTEROLOGA 1. Alergia e intolerancia a la protena de la leche de vaca ....................................................... 3 Ramn Tormo Carnicer, Javier Martn de Carpi Diarrea aguda ......................................................................................................................... 11 Enriqueta Romn Riechmann, Josefa Barrio Torres, M Jos Lpez Rodrguez Diarrea crnica ...................................................................................................................... 21 Esther Ramos Boluda, Jess Sarri Oss, M Dolores Acua Quirs, Javier lvarez Coca Dolor abdominal crnico y recurrente ................................................................................ 29 Octavio Berbel Tornero, Fernando Clemente Yago, Carlos Garca Rodrguez, Antonio Pereda Prez Enfermedad celaca ............................................................................................................... 37 Isabel Polanco Allu, Carmen Ribes Koninckx Enfermedad de Hirschsprung .............................................................................................. 47 Julio de Manueles Jimnez, Luis de la Rubia Fernndez Estreimiento y encopresis ................................................................................................... 53 Francisco Snchez Ruiz, Juan Jos Gilbert, Pedro Bedate Caldern, Beatriz Espn Jaime Actuacin ante un nio con fallo de medro.......................................................................... 67 Alfonso Barrio Merino, Carmen Calvo Romero Fibrosis qustica ..................................................................................................................... 77 Hctor Escobar Castro, Amaia Sojo Aguirre, David Gil Ortega, Jos Mara Nadal Ortega Gastritis. Ulcus gstrico y duodenal .................................................................................... 85 M Luz Cilleruelo Pascual, Sonia Fernndez Fernndez

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Infeccin por Helicobacter pylori en nios ........................................................................... 93 M Jos Martnez Gmez, Mayra Perdomo Giraldi Hemorragia digestiva alta en el nio ................................................................................... 99 Miguel Calabuig Snchez, Pedro Polo Martn, Filiberto Ramrez Gurruchaga Hemorragia digestiva baja .................................................................................................. 111 Jos Manuel Ramos Espada, Alfonso Rodrguez Herrera, Gustavo Silva Garca Ingesta de custicos ............................................................................................................. 121 Adolfo Bautista Casasnovas, Federico Argelles Martn Ingesta de cuerpos extraos ................................................................................................ 131 Carlos Maluenda Carrillo, Vicente Varea Caldern, Andrs Bodas Pinedo Pancreatitis en el nio ......................................................................................................... 135 Jos Ignacio Garca Burriel, Pedro J. Vilar Escrigas Parasitosis intestinales.......................................................................................................... 143 Julio Romero Gonzlez, Miguel Angel Lpez Casado Enfermedad inflamatoria intestinal.................................................................................... 151 Enrique Medina Bentez, Daniel Fuentes Lugo, Lucrecia Surez Cortina, Gerardo Prieto Bozano Reflujo gastroesofgico en nios ........................................................................................ 161 Honorio Armas Ramos, Juan Pablo Ferrer Gonzlez, Luis Ortigosa Castillo Manejo del nio vomitador ................................................................................................. 171 Juan Jos Daz, Carlos Bousoo Garca, Eduardo Ramos Polo

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HEPATOLOGA 1. Colestasis en el lactante ....................................................................................................... 177 Esteban Frauca Remacha, Gema Muoz Bartolo Enfermedad de Wilson ........................................................................................................ 189 Antonio Milln Jimnez, Mercedes Ruiz Moreno Fallo heptico agudo ............................................................................................................ 197 Jess M Jimnez Gmez, Begoa Polo Miquel, Ester Donat Aliaga Hepatitis crnica .................................................................................................................. 205 Loreto Hierro Llanillo, Ana Gonzlez de Zrate

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Hepatitis autoinmune .......................................................................................................... 211 Gonzalo Galicia Poblet, Javier Manzanares Lpez-Manzanares Hipertensin portal ............................................................................................................. 221 Carmen Camarena Grande Indicaciones del trasplante heptico peditrico ................................................................ 227 Paloma Jara Vega, Carmen Daz Fernndez Litiasis biliar ......................................................................................................................... 233 Mercedes Juste Ruiz, Jess Carnicer de la Pardina, Rosa Solaguren Alberdi Manejo del nio con hepatopata crnica ......................................................................... 239 Vctor Navas Lpez, Javier Blasco Alonso, Carlos Sierra Salinas Profilaxis de las hepatitis virales ........................................................................................ 253 Pilar Codoer Franch Hepatopata aguda................................................................................................................ 259 Dmaso Infante Pina, Oscar Segarra Cantn Transaminasas: Valoracin y significacin clnica ........................................................... 267 Manuel Garca Martn, Amado Zurita Molina

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NUTRICIN 1. Lactancia materna ............................................................................................................... 279 Mara Jos Lozano de la Torre Alimentacin del lactante sano ........................................................................................... 287 Aurora Lzaro Almarza, Benjamn Martn Martnez Alimentacin del preescolar y escolar ................................................................................ 297 Luis Pea Quintana, Luis Ros Mar, Daniel Gonzlez Santana, Ramiro Rial Gonzlez Alimentacin en el adolescente ........................................................................................... 307 Jos Manuel Marugn de Miguelsanz, Lydia Monasterio Corral, M Pilar Pavn Belinchn Valoracin del estado nutricional ....................................................................................... 313 Cecilia Martnez Costa, Consuelo Pedrn Giner Obesidad................................................................................................................................ 319 Luis A. Moreno Aznar, Margarita Alonso Franch

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Trastornos del comportamiento alimentario: Anorexia nerviosa y ................................. 325 bulimia nerviosa Diana Madruga Acerete, Rosaura Leis Trabazo, Nilo Lambruschini Ferri Nutricin en situaciones especiales: Enfermedad renal crnica y .................................. 341 enfermedad oncolgica Agustn de la Mano Hernndez, Ana Moris Lpez Alimentacin en el cardipata ............................................................................................ 347 Alfonso Solar Boga, Leopoldo Garca Alonso Soporte nutricional en las enfermedades digestivas: enfermedad inflamatoria ............ 353 intestinal y colestasis Javier Blasco Alonso, Manuel Molina Arias, Antonio Rosell Camps Dislipemias ........................................................................................................................... 359 Jaime Dalmau Serra, Isidro Vitoria Miana, Beln Ferrer Lorente Manejo de las alteraciones del metabolismo de los aminocidos ..................................... 365 Lilian Gmez Lpez, Mnica Ruiz Pons, Flix SnchezValverde Visus, Jaime Dalmau Serra, Mercedes Martnez Pardo Diagnstico y tratamiento de las alteraciones de la oxidacin mitocondrial ................. 371 de las grasas Mercedes Martnez Pardo, Lilian Gmez Lpez, Mnica Ruiz Pons, Flix Snchez-Valverde Visus, Jaime Dalmau Serra Manejo de las alteraciones del metabolismo de los carbohidratos .................................. 379 Mnica Ruiz Pons, Lilian Gmez Lpez, Flix SnchezValverde Visus, Jaime Dalmau Serra, Mercedes Martnez Pardo Nutricin enteral .................................................................................................................. 385 Rosa A. Lama More Nutricin parenteral .............................................................................................................393 Jos Manuel Moreno Villares, Carolina Gutirrez Junquera

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GASTROENTEROLOGA

Alergia e intolerancia a la protena de la leche de vaca


Ramn Tormo Carnicer1, Javier Martn de Carpi2
1

Hospital Quirn. Barcelona. 2Hospital San Joan de Deu. Barcelona.

La evolucin del nio desde el momento del nacimiento, en ocasiones por condicionantes fisiolgicos de inmadurez o por patologa que afecta el aparato digestivo, de origen infecciosa, alrgica o disregulacin inmunoalrgica, puede ser alterada por una serie de situaciones en las que el nio debe ser alimentado con frmulas especiales. Enumeraremos en este protocolo las situaciones patolgicas inducidas por la protena de la leche de vaca y las frmulas ms adecuadas a administrar. FRMULAS UTILIZADAS EN LA ALERGIA E INTOLERANCIA A LAS PROTENAS DE LECHE DE VACA Es bien conocido que la mejor forma de alimentar a un recin nacido o lactante es administrando la leche de su propia madre. En muchas ocasiones ello no es posible por diversos motivos, sobre todo laborales, y el beb debe ser alimentado con una frmula procedente de la leche de vaca, convenientemente modificada. Generalmente estas frmulas son bien aceptadas, pero un porcentaje en el primer ao de vida del 4-5% segn unos autores y del 2,5% segn otros sufren una alergia a la protena de la leche de vaca. Las reacciones alrgicas en general han aumentado su frecuencia los ltimos aos, tanto la alergia alimentaria como la dermatitis atpica, el asma y la rinitis alrgica; es tambin frecuente que los nios alrgicos a la leche de vaca lo sean al huevo y al cacahuete; tambin se ha observado una fuerte asociacin entre la alergia a estos tres alimentos y la dermatitis atpica. En los nios que presentan estas reacciones se han descrito una serie de anomalas inmunolgicas con mayor produccin de clulas Th2, implicadas directamente en la sntesis de IgE, despus de la activacin de las CD4, en detrimento de la TH1, responsables de

la inmunidad celular y general; por ello a mayor nmero de infecciones menor produccin de Th2 y descenso de la incidencia de los procesos alrgicos. Podramos elucubrar sobre la excesiva higiene alimentaria, o el uso frecuente de antibiticos, que inducira la disminucin de las Th1 en beneficio de las Th2 y por consiguiente un aumento de las reacciones alrgicas. Clsicamente, estas reacciones que aparecen ms o menos tiempo tras la ingesta de leche, se han clasificado en alergia o intolerancia. a) La alergia a la protena de la leche de vaca cursa con reacciones inmediatas, tipo reagnico, con vmitos propulsivos, diarrea de inicio sbito, reacciones cutneas, shock y tos, entre otras, debido a la degranulacin de mastocitos y liberacin de histamina y serotonina mediada por anticuerpos IgE especficos dirigidos contra casena, alfalactoalbmina y betalactoglobulina. B) La intolerancia o manifestacin crnica de alergia a la leche de vaca (tambin conocida como alergia no-IgE mediada) cursa con una sintomatologa menos aguda, o francamente crnica, con un cuadro malabsortivo, anorexia, prdida de peso, vmitos espordicos, irritabilidad, etc. Al parecer, los linfocitos estimulados dan lugar a la aparicin del factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa) causante en parte de las lesiones intestinales, responsables del cuadro clnico ms trpido que en el caso de la alergia. DIAGNSTICO DE LABORATORIO DE LA ALERGIA E INTOLERANCIA A LA PROTENA DE LA LECHE DE VACA a) El diagnstico de la alergia a la protena de la leche de vaca se basa en la positividad de

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uno, varios o todos los puntos citados a continuacin: Clnica tpica, citada, tipo reaccin inmediata. IgE total elevada. Presencia de anticuerpos IgE especficos anticasena, anti-betalactoglobulina, anti-alfalactoalbmina, tambin conocidos por RAST (test radioinmunoabsorbente) positivo a la casena, betalactoglobulina y alfalactoalbmina. Prueba cutnea positiva (prick positivo), con la aparicin de maculo-ppula tras ligera puncin en la piel del antebrazo, sobre la que previamente se haba colocado una gota con el extracto de la protena a probar. Prueba del parche positiva, basada en un principio semejante al anterior. En ocasiones todas las pruebas de laboratorio son negativas; si la clnica es sugestiva, no se puede descartar el diagnstico de alergia a la protena de la leche de vaca, y desde el punto de vista diettico se debe excluir cualquier alimento con protena de leche de vaca y considerar al nio alrgico, incluso en ausencia de pruebas de laboratorio que lo apoyen; en ocasiones el nio no es alrgico a la protena nativa a partir de la cual se ha elaborado el kit de laboratorio con el que se ha practicado el prick y el RAST, sino ms bien al oligopptido parcial subproducto de la digestin en su intestino de la protena nativa. b) El diagnstico de intolerancia a la protena de la leche de vaca se basar en: Clnica de proceso malabsortivo, de aparicin lenta e insidiosa, con deposiciones anormales o vmitos espordicos. IgA srica elevada, por encima de los niveles que cabe esperar a esa edad. Esteatorrea y/o creatorrea elevadas. En raras ocasiones IgE y RAST positivo a alguna de las protenas de la leche de vaca. Si se practica una biopsia intestinal, que no est en absoluto indicada, se apreciarn al examen histolgico unas vellosidades de aspecto normal, junto con zonas de atrofia vellositaria severa (atrofia parcheada), con un discreto aumento de eosinfilos en la lmina propia.

CARACTERSTICAS DE LOS DIFERENTES TIPOS DE FRMULAS La alergenicidad de una protena, definida como la capacidad que tiene una determinada molcula de desencadenar una reaccin alrgica en individuos sensibles, depende de tres factores: De su peso molecular; por debajo de un PM de 2000 daltons es raro que motive reacciones alrgicas,aunque no las descarta; De la secuencia de los aminocidos; De la configuracin de la protena en el espacio; las dos ltimas condicionan la aparicin de eptopes, o parte limitada de la molcula a la que el anticuerpo IgE o el receptor del linfocito se une; a mayor peso molecular, mayor nmero de eptopes. Por ello, para conseguir disminuir la alergenicidad de una protena se deber: Reducir el peso molecular, con lo que se disminuir el nmero de eptopes, hidrolizndola por el calor y por procedimientos enzimticos. Calentarla con la finalidad de alargarla, plancharla, lo que inducir desaparicin de los eptopes conformacionales. Posteriormente por ultrafiltracin se conseguir reducir algunos aminocidos, que pueden conferir mal gusto. Las frmulas hidrolizadas (Tabla I) se consideran de alto grado de hidrlisis o hipoalergnicas si el PM de los pptidos residuales no excede de 2.000 dltons; con estas frmulas se puede alimentar un lactante alrgico a la protena de la leche de vaca, con cierta seguridad de que no va a presentar una reaccin indeseable. Esta seguridad no es absoluta, ya que siempre existe la posibilidad de que sea alrgico a los oligopptidos residuales, aun con un PM por debajo de 2.000. Por ello, obtendremos mayor seguridad con la administracin de: Una frmula de soja intacta o hidrolizada. Una frmula a base de aminocidos libres sin ningn tipo de oligopptido (frmulas elementales). Las frmulas hidrolizadas pueden tener la parte proteica procedente de la casena o de la protena de suero, o bien de ambas. Si la protena hidrolizada procede al mismo tiempo de la casena y de la protena

Alergia e intolerancia a la protena de la leche de vaca

TABLA I. Frmulas lcteas hidrolizadas (H) y elementales (E). Nombre comercial, laboratorio Alfar (H) Nestl Aporte proteico Hidrolizadas 80% pptidos 20% aa libres Hidratos de carbono 88% dextrinomaltosa 12% almidn. Sin lactosa ni sacarosa Grasas 40% MCT 59% aceites vegetales 1% aceite de pescado Suplement: DHA, PUFAs y GLA 100% aceites vegetales

Almirn Pepti (H) Nutricia

Blemil Plus FH (H) Ordesa Damira Atopy (H) Sanutri Damira 2000 (H) Sanutri Nieda Plus (H) Abbott Nutramigen (H) Mead Johnson

Nutribn Hidrolizada (H) Nutribn Peptinaut Junior (H) Nutricia

Pregestimil (H) Mead Johnson

Damira elemental (E) Sanutri Neocate (E) SHS Nutri-2000 Peditrico (E) Nutricia

Hidrolizadas 80% pptidos de cadena corta 20% aa libres Hidrolizadas Casena/prot.srica s = 40/60 100% Casena hidrolizada PM < 2000 Daltons 100% Casena hidrolizada PM < 2000 Daltons Hidrolizadas. Supl. en nucletidos, carnitina y taurina 100% casena hidrolizada. Supl. en Cis, Tyr, Trp, taurina y carintina. 100% casena hidrolizada. Supl. en taurina y L-carnitina Hidrolizadas 80% pptidos de cadena corta 20% aa libres 100% casena hidrolizada. Supl. en Cis, Tyr, Trp, taurina y carintina. 100% aa libres 100% aa libres 100% aa libres

38% lactosa 62% dextrinomaltosa

100% dextrinomaltosa

100% dextrinomaltosa

100% Aceites vegetales 15% MCT DHA GLA

100% dextrinomaltosa

100% dextrinomaltosa

Aceites vegetales 15% MCT 100% Aceites vegetales

79% dextrinomaltosa 21% almidn de maz sin lactosa, Sin sacarosa Jarabe de glucosa Sin lactosa Sin lactosa 100% dextrinomaltosa

50% aceites vegetales 50% MCT 45% Aceites vegetales 55% MCT MCT, aceites vegetales 5% MCT 6/3 = 10 100% aceites vegetales

Dextrinomaltosa y almidn de maz Sin lactosa, Sin sacarosa Sin lactosa 100% dextrinomaltosa Sin lactosa, sin sacarosa, sin fructosa Sin lactosa 100% dextrinomaltosa

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de suero en una proporcin que se aproxime al 50%, se consigue un aminograma en sangre ms semejante al del lactante alimentado con leche materna. Los hidrolizados de protena de suero inducen niveles ms altos de treonina y ms bajos de tirosina. Por ello sern preferibles los hidrolizados procedentes de protena de suero y de casena. Como hidrato de carbono se recurre a la dextrinomaltosa o polmeros de glucosa; dos frmulas del mercado nacional contienen lactosa; el no contenerla se debe a que una indicacin prioritaria es la intolerancia a la protena de la leche de vaca (manifestacin crnica de alergia a la leche de vaca) en la que puede haber una atrofia parcheada de vellosidades intestinales con disminucin de la actividad lactsica; las que contienen lactosa pueden arrastrar una mnima parte de protenas de suero que en ocasiones tambin podra desencadenar reacciones alrgicas. La grasa suele ser de origen vegetal y muchas de ellas con un 30% de triglicridos de cadena media. El reparto de pptidos, grasa e hidratos de carbono se ajusta al de las frmulas de inicio normales. Su utilizacin puede condicionar la emisin de heces ms pastosas, de color verde oscuro y de menor consistencia debido a que pueden inducir niveles elevados de motilina responsables de un trnsito intestinal ms acelerado, lo que contribuye a una menor reabsorcin de agua y a una mayor cantidad de estercobilingeno (color verde), que por el menor tiempo de trnsito no se habr podido transformar en estercobilina (color marrn). Ello no justifica en modo alguno el abandono de estas frmulas si su indicacin es la adecuada. La causa etiopatognica del trnsito acelerado debe ser explicada a los padres cuando se recomienda una de estas frmulas. Existen en el mercado otras frmulas hidrolizadas pero de bajo grado de hidrlisis o frmulas hipoantignicas, tambin conocidas simplemente por frmulas HA, cuyos pptidos residuales oscilan entre 10.000 y 20.000 dltons de PM; su indicacin prioritaria en principio fue la de alimentar a lactantes con alto riesgo de padecer alergia a la protena de leche de vaca, con la finalidad de prevenir esta alergia; se consideraron lactantes de alto riesgo aquellos con un familiar de primer grado afecto, con un nivel de IgE en san-

gre de cordn superior a 1 UI/ml y con un nivel de IgE en sangre materna de 120 UI/ml. Estas frmulas, diseadas en un principio para ser administradas con carcter preventivo de la alergia, por crticas a los trabajos que las estudiaron, gozaron de la poca confianza de sociedades como la Sociedad de Alergia e Inmunologa Europea (ESPACI). Oldaues posteriormente pudo respaldar ms el punto de vista de la ESPACI en 155 nios con antecedentes alrgicos. Otras sociedades, como la Sociedad Europea de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica (ESPGHAN), las recomendaron slo como profilaxis en la alergia a la leche de vaca, tal y como se recoge en su informe de 1993 en el que participamos (Dr. Tormo) como coautores ,sin negar que hay mayor grado de seguridad en nios de alto riesgo si usamos frmulas altamente hidrolizadas o bien de soja. En lo que se refiere a las frmulas de soja, en la infancia y ms en el periodo de la lactancia, slo se deben usar las enriquecidas con metionina, taurina y carnitina, aminocidos deficientes en la soja, y adems deben estar exentas de estaquiosa y rafinosa, dos polisacridos presentes en la haba de soja que no pueden ser hidrolizados por el intestino humano; las que se pueden hallar en polvo, en el mercado espaol (Tabla II) renen estos requisitos, adems de estar basadas en concentrados de protena de soja; no sucede as con los conocidos yogures de soja, o leches lquidas de soja, que no los renen y por ello no deberan ser administrados a lactantes de corta edad. Los hidrolizados de soja inducen un aumento en sangre de los aminocidos no esenciales como glicina e hidroxiprolina y disminucin de lisina y cistina. El resto de los componentes de las frmulas de soja en polvo, en lo que concierne a la parte grasa, suele ser semejante a los hidrolizados de protena de protena de vaca, a base de grasa vegetal pero sin grasa MCT. La parte hidrocarbonada tampoco contiene lactosa, siendo generalmente dextrinomaltosa, salvo una de las frmulas, que adems contiene sacarosa. La parte nitrogenada de las frmulas a base de aminocidos libres (en nuestro pas Damira elemental de Sanutri y Neocate de SHS) est compuesta por L-aminocidos libres, sus grasas e hidratos de carbono son semejantes a las frmulas hidrolizadas y pueden conferir una mayor seguridad en la alergia a la

Alergia e intolerancia a la protena de la leche de vaca

TABLA II. a) Frmulas especiales con aporte nitrogenado a base de protena vegetal. Nombre comercial, laboratorio Blemil plus 1 soja Ordesa Blemil plus 2 soja Ordesa Isomil Abbott Nutribn Soja Nutribn Nutri-Soja Nutricia Prosobee Mead Johnson Velactn Sanutri Pregomn Milupa Protenas Prots de soja Supl. en met, carnitina, tau Prots de soja Supl. en met, carnitina, tau Prots de soja 100% origen vegetal. Supl. en met, carnitina, tryp, tau 100% prot de soja. Supl. en met y carnitina Prots de soja Enriq. en met, tau y carnitina Prots de soja Supl. en isoleu, val, met, tau, l-carnitina Hidrolizado de soja y colgeno de cerdo Azcares 100% dextrinomaltosa Grasas 100% aceites vegetales

100% dextrinomaltosa Sin lactosa, Sin sacarosa Sin lactosa Jarabe de glucosa Sin lactosa Sin lactosa 100% dextrinomaltosa 100% dextrinomaltosa, Sin lactosa, Sin sacarosa 81% dextrinomaltosa 17% sacarosa Dextrinomaltosa

100% aceites vegetales

45% c. oleico

100% aceites vegetales Relacin 6/3 = 9,6 90% aceites vegetales 10% MCT

protena de la leche de vaca por carecer de oligopptidos, pero tienen otros inconvenientes como el precio, un peor sabor y una menor absorcin nitrogenada (al carecer de oligopptidos, la va de absorcin nitrogenada de stos del enterocito no es aprovechada, y tan slo tiene lugar la absorcin de aminocidos libres). NORMA PRCTICA DE UTILIZACIN DE ESTAS FRMULAS En la alergia a la protena de la leche de vaca (APLV) se pueden utilizar los dos tipos de frmula, las basadas en hidrolizado de protena de vaca o las basadas en protenas de soja, pero gozaremos de un mayor grado de seguridad si usamos las basadas en protenas de soja con forma de presentacin en polvo (Tabla II) o hidrolizado de protena de soja (Pregomin, Tabla I).

TABLA II. b) Frmulas especiales a base de hidrolizado procedente del arroz. Blemil 1 Plus Arroz Hidrolizado Blemil 2 Plus Arroz Hidrolizado

En la intolerancia a la protena de la leche de vaca (IPLV) (o manifestacin crnica de alergia a la leche de vaca) podemos aconsejar tambin ambos tipos de productos, los basados en hidrolizado de protena de vaca y los basados en protena de soja, pero gozaremos de mayor seguridad si como primera eleccin utilizamos los hidrolizados de protena de vaca; si utilizamos de entrada los de soja, se ha descrito un 40% de intolerancias cruzadas a la soja tras semanas de su utilizacin. Las frmulas elementales se reservarn

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para los casos de alergias mltiples, las diarreas intratables, los casos de alergia a la soja o alergia a los hidrolizados de soja. Como profilaxis de la alergia a la protena de la leche de vaca, en lactantes de alto riesgo, siguiendo a la European Society for Pediatric Allergy and Immunology, ser aconsejable utilizar las frmulas basadas en protenas de soja o los hidrolizados de protena de leche de vaca de alto grado. CUNTO TIEMPO SE DEBEN ADMINISTRAR ESTAS FRMULAS En la APLV se administrar la frmula de soja, el hidrolizado de protena de soja o el hidrolizado de protena de vaca hasta la edad de ao y medio; a esa edad, se practicar PRICK (puncin cutnea superficial sobre una gota del alergeno a probar) a la protena de vaca y el test radio inmuno absorbente (RAST, dosificacin de anticuerpos IgE especficos contra las protenas de la leche de vaca). Podemos encontrarnos con las siguientes posibilidades, que comentaremos: Si las citadas pruebas (PRICK y RAST) son negativas, se practicar a rengln seguido la provocacin con leche de vaca entera, pero bajo vigilancia mdica, empezando con 1 ml; a los 20 minutos si no ha habido reaccin alguna, se darn 10 ml, 50 ml, a los 30 minutos y 100 ml a la hora. Si esa cantidad no ha provocado ninguna reaccin, se puede considerar solucionado el problema de la alergia a la leche de vaca. Si de las citadas pruebas (RAST, PRICK y agresin) al menos una es positiva, se debern esperar 6 meses ms sin administrar protena de vaca, para volver a re petir las pruebas transcurridos esos 6 meses, y as sucesivamente hasta que, en el mejor de los casos, se negativicen, pudiendo entonces el nio tomar leche de vaca. Generalmente, con 18 meses de exclusin de la protena de vaca desaparece la alergia siendo esta desaparicin ms precoz si exista tan slo a la leche de vaca o a un hidrolizado de la misma. En la IPLV se deber seguir con la frmula basada en el hidrolizado de protena de vaca hasta el ao de vida, momento en el que se iniciarn alimentos con protena de vaca pero bajos en lactosa, como queso o Petit Suisse, sin las precauciones del caso anterior, y

si estos productos no inducen ninguno de los trastornos malabsortivos que el lactante aquejaba al inicio, se puede pasar directamente a la administracin de yogur o leche, aunque es preferible que previamente se practique determinacin de gases espirados (hidrgeno, metano), tomando lcteos bajos en lactosa, y posteriormente a las 4 y 5 horas de la administracin de un vaso de leche de vaca. PREVENCIN DE LA ALERGIA EN GENERAL El desarrollo de enfermedades atpicas depende de factores genticos, de la exposicin a factores ambientales y de la interaccin citada entre las clulas Th1 y Th2. Se ha comprobado que la forma precoz de alimentar al lactante influye en el desarrollo de la alergia, as como la exposicin diaria a alergenos inhalantes y a humo de tabaco. En lactantes de alto riesgo, la lactancia materna durante ms de 4 meses, junto con la administracin de un hidrolizado de alto grado y la exclusin de alimentos slidos durante esos mencionados 4 a 6 meses, disminuye la incidencia posterior de alergia a la leche de vaca. La dieta de la madre durante la lactancia puede ser necesaria en la alergia a la leche de vaca, debiendo suprimirla, pero en cambio la modificacin de la dieta durante el embarazo no ejerce ningn efecto. Los probiticos ayudaran al predominio de las Th1, por lo que su administracin disminuira el riesgo alrgico en la embarazada que previamente tuvo otro hijo alrgico a la protena de la leche de vaca. BIBLIOGRAFA
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Alergia e intolerancia a la protena de la leche de vaca

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Diarrea aguda
Enriqueta Romn Riechmann1, Josefa Barrio Torres2, M Jos Lpez Rodrguez3
Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid. 2Hospital Universitario de Fuenlabrada, Madrid. 3Hospital San Pedro de Alcntara, Cceres
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DEFINICIN La diarrea aguda consiste en un aumento en el nmero de deposiciones y/o una disminucin en su consistencia, de instauracin rpida. Se puede acompaar de signos y sntomas como nauseas, vmitos, fiebre o dolor abdominal. La causa ms frecuente es la infeccin gastrointestinal, que produce una gastroenteritis o inflamacin de la mucosa gstrica e intestinal. Debido a ello el trmino diarrea aguda es prcticamente sinnimo de gastroenteritis aguda de causa infecciosa. La diarrea refleja un aumento en la prdida a travs de las heces de sus principales componentes: agua y electrolitos. El trmino agudo viene dado de ser habitualmente un proceso de carcter autolimitado, con una duracin menor de 2 semanas. Generalmente se considera la existencia de diarrea cuando hay ms de dos deposiciones de menor consistencia, o una deposicin de menor consistencia con presencia de sangre macroscpica, en un periodo de 24 horas. Esta definicin puede ser imprecisa, por la variabilidad en el volumen, frecuencia y consistencia de deposiciones en la edad infantil. Hay que tener en cuenta la edad del nio, ya que la frecuencia de las deposiciones es ms alta en nios menores de tres meses, y que el ritmo intestinal puede cambiar con el tipo de alimentacin. Hay escasos datos de referencia del volumen fecal a las distintas edades. EPIDEMIOLOGA La diarrea aguda es una de las enfermedades ms comunes en nios y la segunda causa de morbilidad y mortalidad a escala mundial. La mortalidad es casi totalmente a expensas de pases en desarrollo. En los pases industrializados, a pesar de unas mejores con-

diciones sanitarias, la gastroenteritis aguda sigue siendo una de las primeras causas de morbilidad infantil y de demanda de atencin sanitaria. En Europa es la patologa ms frecuente en el nio sano, estimndose una incidencia anual de entre 0,5 a 2 episodios en los nios menores de 3 aos. Aunque en determinadas ocasiones hay que considerar otras causas (Tabla I), la principal causa de diarrea aguda son las infecciones entricas (Tabla II). En nuestro medio la principal etiologa en la edad infantil es la vrica, pudiendo ser los agentes bacterianos los predominantes en determinadas pocas del ao y en nios mayores. Los parsitos constituyen una causa infrecuente de diarrea en nios sanos. Desde el descubrimiento en 1972 del virus Norwalk, primer virus identificado como agente etiolgico de gastroenteritis en humanos, se han definido cuatro grandes categoras de estos virus: rotavirus, astrovirus, adenovirus entricos y calicivirus humanos. Los rotavirus constituyen el principal agente etiolgico productor de diarrea en la infancia, se asocian a una forma de enfermedad ms grave e infectan prcticamente a todos los nios en los 4 primeros aos de vida, dndose la enfermedad especialmente entre los 6 y 24 meses de edad. Son los ms frecuentemente detectados en los casos que precisan ingreso hospitalario y, en pases de clima templado, tienen un predominio claro en los meses fros. Son, adems, el principal agente productor de diarrea nosocomial en las unidades de ingreso infantiles. Los adenovirus entricos, calicivirus y astrovirus producen un cuadro clnico ms leve. Respecto a la etiologa bacteriana, los agentes predominantes son Salmonella spp y Campylobacter

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TABLA I. Causas de diarrea aguda Infecciones - Entricas - Extraintestinales Alergia alimentaria - Protenas de la leche de vaca - Protenas de soja Transtornos absorcin/digestin - Dficit de lactasa - Dficit de sacarasa-isomaltasa Cuadros quirrgicos - Apendicitis aguda - Invaginacin Ingesta de frmacos - Laxante - Antibiticos Intoxicacin metales pesados - Cobre, Zinc

spp, seguidos de Shigella spp, Aeromona spp y Yersinia spp. En la mayora de estudios epidemiolgicos infantiles estos agentes son detectados ms frecuentemente en pacientes con gastroenteritis tratados de forma ambulatoria. La dificultad de estudio en heces de las distintas variedades de E. coli hace que se disponga de escasos datos sobre su incidencia en nuestro medio. FISIOPATOLOGA En trminos generales la diarrea se produce cuando el volumen de agua y electrolitos presentado al colon excede su capacidad de absorcin, eliminndose de forma aumentada por las heces. Esto puede deberse a un aumento en la secrecin y/o a una disminucin de la absorcin a nivel de intestino delgado, o, ms infrecuentemente, a una alteracin similar a nivel de colon. Estas alteraciones son secundarias a la afectacin intestinal que resulta de la interaccin entre el agente infeccioso y la mucosa intestinal. En determinados casos se da la penetracin de la barrera mucosa por antgenos extraos, tales como microorganismos o toxinas. Las toxinas microbianas pueden ligarse a los receptores del enterocito y esti-

mular la secrecin epitelial de agua e iones. Por otra parte, los microorganismos pueden daar el enterocito produciendo una disminucin en la absorcin de electrolitos, una prdida de las hidrolasas del borde en cepillo y un escape de fluido a travs del epitelio. La lesin por dao directo de la clula epitelial tiene lugar en las infecciones por agentes virales como Rotavirus, aunque en este caso adems una protena viral actuara como enterotoxina. Tambin se produce lesin vellositaria en infecciones agudas por protozoos tales como Giardia lamblia, Cryptosporidium parvum y Microsporidium. Todo ello conduce a una prdida aumentada de agua y electrolitos en heces. La gran prdida de lquidos y electrlitos puede derivar en un cuadro de deshidratacin. Esto es ms frecuente en el nio pequeo, por tener una mayor rea de superficie corporal en relacin con el peso que el adulto y, por lo tanto, unas mayores prdidas insensibles. Adems existe un flujo intestinal de agua y electrlitos ms cuantioso. En estas edades hay tambin un mayor riesgo nutricional, por una gran respuesta catablica frente a las infecciones y una deplecin de las reservas nutricionales ms rpida que en el adulto. Otros factores que influyen en la afectacin nutricional son la disminucin de la ingesta calrica, por la hiporexia concomitante y la restriccin alimentaria habitualmente indicada, y la posible existencia de malabsorcin de nutrientes secundaria a la lesin intestinal. Aunque, en general, se trata de un proceso leve y autolimitado y la principal complicacin es la deshidratacin, ocasionalmente se puede desarrollar una diarrea prolongada como consecuencia de: Intolerancia a la lactosa, en relacin con un dficit transitorio de lactasa por dao de las enzimas del borde en cepillo intestinal. Es relativamente frecuente, sobre todo tras una gastroenteritis por rotavirus. En Europa este hecho parece tener escasa relevancia clnica, aunque en pases con un elevado porcentaje de malnutricin sigue siendo un problema importante, Sensibilizacin a las protenas de la leche de vaca, al existir en la gastroenteritis un aumento en la absorcin de antgenos de la leche de vaca que puede desencadenar una respuesta inmune, local o sistmica.

Diarrea aguda

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TABLA II. Causas infecciosas de diarrea aguda DIARREA VIRAL Rotavirus Grupo A Adenovirus entrico Astrovirus Calicivirus humanos Norovirus Sapovirus DIARREA PARASITARIA Giardia lamblia Cryptosporidium parvum DIARREA BACTERIANA Salmonella S. typhi y paratyphi Salmonella no tifoidea S. enteritidis S. typhimurium Shigella Shigella sonnei Campylobacter Campylobacter jejuni Yersinia Yersinia enterocolitica Escherichia coli E. coli enteropatgeno E. coli enterotoxignico E. coli entroinvasivo E. coli enterohemorrgico E. coli enteroadherente E. coli enteroagregante Aeromonas

Sobrecrecimiento bacteriano, por la contaminacin bacteriana de los tramos altos del intestino delgado. Puede contribuir al mantenimiento de la diarrea por accin directa de las bacterias sobre la mucosa y/o por deconjugacin de las sales biliares.

DIAGNSTICO La gastroenteritis aguda es un proceso autolimitado en el que, en la mayora de los casos, slo es necesaria una valoracin del paciente mediante una adecuada historia clnica y una cuidadosa exploracin fsica para establecer las indicaciones pertinentes. La gravedad de la diarrea est en relacin con el grado de deshidratacin, por lo que es fundamental una valoracin lo ms exacta posible de sta, para evitar tanto un retraso en el tratamiento como intervenciones innecesarias. Valoracin del estado de hidratacin El dato clnico ms exacto del grado de deshidratacin es el porcentaje de prdida ponderal, que representa el dficit de lquidos existente. La deshidratacin se considera segn esta prdida como:

Leve o ausencia de deshidratacin: prdida de menos del 3% del peso corporal. Moderada: prdida del 3-9% del peso corporal. Grave: prdida de ms del 9% del peso corporal. Habitualmente no se dispone de un peso previo, por lo que se realiza una estimacin mediante escalas clnicas que incluyen un conjunto de signos y sntomas, aunque no estn validadas para el manejo de pacientes a nivel individual (Tabla III). En la historia clnica el dato ms relevante respecto a la ausencia de deshidratacin es una diuresis normal. Respecto a los signos clnicos independientemente asociados a deshidratacin, los ms significativos son: prdida de turgencia cutnea, respiracin anormal, relleno capilar lento, mucosa oral seca, ausencia de lgrimas y alteracin neurolgica. Cuando se toman en conjunto, la presencia de 2 de los 4 ltimos predice un dficit del 5% con una sensibilidad y especificidad del 79% y 87% respectivamente. La existencia de alteracin de electrolitos (Tabla IV) se ha relacionado con la presencia de edad menor de 6 meses, mucosas secas, vmitos, relleno capilar lento, ausencia de diabetes y taquicardia.

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TABLA III. Estimacin del grado de deshidratacin Deshidratacin leve Prdida de peso (%) Lactante Nio mayor Mucosas Disminucin de la turgencia cutnea Depresin de la fontanela anterior Hundimiento del globo ocular Respiracin Hipotensin Pulso radial Perfusin Flujo de orina < 5% < 3% +/Normal Frecuencia y fuerza normal Normal Escaso Deshidratacin moderada 5-10% 3-9% + +/+ + Profunda, posiblemente rpida + Rpido y dbil Fra Oliguria Deshidratacin grave > 10% > 9% + + +/++ + Profunda y rpida + Rpido, dbil, a veces impalpable Acrocianosis Oliguria/anuria

Parmetros bioqumicos La mayora de los nios con deshidratacin leve no precisa estudios de laboratorio y tanto su diagnstico como la monitorizacin de su tratamiento pueden efectuarse con valoracin exclusivamente clnica. Adems, dado que las soluciones de rehidratacin oral en cantidades adecuadas son suficientes para corregir las alteraciones electrolticas, parece innecesario medir electrolitos en aquellos nios que van ser rehidratados con soluciones orales. Estos estudios se realizarn en todos los casos de deshidratacin grave, en aquellos casos cuya historia clnica o examen fsico no coincide con un episodio habitual de diarrea y en todos los casos en que se va a administrar rehidratacin intravenosa. Se recomienda la determinacin de electrolitos, glucosa y bicarbonato, constituyendo este ltimo el parmetro ms til respecto al estado de hidratacin. Se ha estimado una prevalencia de hipoglucemia de entre el 2 y el 9% de nios con gastroenteritis y del 14% en menores de 6 meses. La ausencia de datos clnicos que puedan predecir esta situacin y las consecuencias de una hipoglucemia no tratada hacen que sea importante considerar la determinacin de la glu-

cemia en nios menores de 5 aos con gastroenteritis aguda y deshidratacin. Diagnstico etiolgico No hay datos de la historia clnica, la exploracin fsica o de las exploraciones complementarias que permitan predecir la probable etiologa bacteriana o vrica. Hay algunos parmetros orientativos de diarrea bacteriana, como son: fiebre alta, presencia de sangre en heces, dolor abdominal o afectacin neurolgica. Otros datos, como comienzo brusco de la diarrea, ausencia de vmitos, presencia de leucocitos en heces, aumento de protena C reactiva o edad mayor de 3 aos, tienen un menor valor predictivo. No obstante, dado que el conocimiento del agente causal no va a influir la mayora de las veces en el abordaje teraputico de la diarrea, no est indicado el estudio microbiolgico de rutina. Solamente habra que considerarlo en los casos de: Inmunodeficiencias Diarrea mucosanguinolenta Ingreso hospitalario Diagnstico dudoso Diarrea prolongada

Diarrea aguda

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TABLA IV. Estimacin de la alteracin de electrolitos Isotnica 130-150 80% Marcadamente disminuido Mantenido Hipovolmica: ojos hundidos, pliegue, hipotona, shock Hipotnica <130 5% Marcadamente disminuido Aumentado Hipovolmica Hipertnica >150 15% Disminuido

Nivel srico de sodio (mEq/L) Frecuencia Lquido extracelular Lquido intracelular Clnica

Disminuido Ms neurolgica: fiebre, sed intensa, irritabilidad, convulsiones, oliguria

Sospecha de toxiinfeccin alimentaria Viaje reciente fuera del pas. El estudio microbiolgico habitual incluye coprocultivo (Salmonella, Shigella, Campylobacter y Aeromona) y deteccin de antgeno de rotavirus del grupo A, adenovirus y astrovirus. TRATAMIENTO No existe un tratamiento especfico de la gastroenteritis aguda como tal. El principal objetivo en el manejo teraputico de este proceso es la correccin de la deshidratacin y, una vez realizada sta, la recuperacin nutricional. Rehidratacin La evidencia de un transporte de sodio acoplado al transporte activo de glucosa u otras pequeas molculas orgnicas en el intestino delgado ha facilitado el desarrollo de soluciones de rehidratacin oral. La solucin inicialmente utilizada, recomendada por la OMS en 1977, fue evaluada en un principio en pacientes con diarrea tipo colrica, con grandes prdidas fecales de sodio, por ello su contenido de sodio era relativamente elevado (90 mEq/litro, tabla V). El uso extendido de esta solucin en nios con otro tipo de diarrea, principalmente de etiologa viral y con menores prdidas fecales de sodio, se asoci a riesgo de hipernatremia. En 1988 la Academia Americana de Pediatra recomend la utilizacin de una solucin de rehidratacin oral con una concentracin de sodio

de 7590 mEq/litro para la fase de rehidratacin, y de 4070 mEq/litro para la fase de mantenimiento. A su vez, la ESPGHAN en 1992 sent las recomendaciones para una solucin de rehidratacin oral en nios europeos con menor contenido en sodio (60 mEq/litro). En la actualidad hay evidencia suficiente de las ventajas de la rehidratacin oral frente a la intravenosa, principal forma de rehidratacin antes de la dcada de los setenta. Un reciente metaanlisis de los estudios publicados sobre la eficacia y seguridad de la rehidratacin oral frente a la rehidratacin intravenosa en nios con gastroenteritis aguda demuestra un porcentaje muy bajo de fracasos (solo un 4% de los casos precis pasar a rehidratacin intravenosa). No se observa diferencia en la duracin de la diarrea, ganancia ponderal o incidencia de hiper o hiponatremia, pero si una reduccin significativa de la estancia hospitalaria con la rehidratacin oral, as como una menor incidencia de efectos adversos graves. Adems, su utilizacin de forma ambulatoria evitara la hospitalizacin en gran nmero de casos. La disponibilidad actual de soluciones de rehidratacin oral adecuadas hace que su administracin sea el mtodo de eleccin en el tratamiento de la deshidratacin. Es importante hacer notar que estas soluciones tienen distintas formas de reconstitucin. La presentacin de la mayora son sobres que hay que disolver en diferentes cantidades de agua segn el preparado, lo que puede llevar a errores. As, el sobre de Sueroral Hiposdico se diluye en 1 litro de agua; el

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TABLA V. Recomendaciones de composicin de soluciones de rehidratacin oral y soluciones de rehidratacin disponibles Na (mEq/l) 90 75 60 90 50 60 60 60 50 60 60 60 60 60 K (mEq/l) 20 20 20 20 20 25 20 20 20 20 20 20 22 20 Cl (mEq/l) 80 65 60 80 40 50 50 38 30 50 38 38 50 38 Base (mEq/l) 30 10a 10a 30 30 28a 10a 14a 35a 10a 14a 14a 33a 14a Glucosa (mmol/l) 110 75 74-111 110 111b 80c 90d 80 278h 90 80 80 90d 80 Osmolaridad (mOsm/l) 310 245 200-250 310 251 250 230 212 420h 230 212 212 261 212

OMS* (1975) OMS* (2002) ESPGHAN# Sueroral Sueroral Hiposdico Isotonar Miltina Electrolitf OralSuerof Citorsal Cito-oral Bioralsuerof,g Bioralsuero Babyg Cito-oral junior Znf,i Recuperation Suero Oralf,j

*OMS: Organizacin Mundial de la Salud. #ESPGHAN: Sociedad Europea de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica. aBase = citrato. bLleva tambin 55-57 mmol/l de sacarosa. cMaltodextrina y polmeros de arroz y zanahoria. dGlucosa y dextrinomaltosa. e9 mEq/l de bicarbonato + 9 mEq/l de citrato. fPreparado comercial ya en forma lquida. gLleva aadido de 100 millones de u.f.c. de Lactobacillus reuteri. hValor estimado segn datos de ficha tcnica. iLleva aadido sulfato de zinc (Zn 10 mg/L). jLleva aadido polisacridos (B-d-glucanos).

de Citorsal en 500 ml y el de Isotonar en 250 ml. En este sentido son ms ventajosas, por no necesitar manipulacin, las soluciones de presentacin lquida, aunque su uso est limitado por un precio ms elevado. Es necesario que la solucin de rehidratacin que se indique cumpla las recomendaciones citadas previamente, no debiendo ser sustituida por algunas bebidas de uso comn con un mejor sabor pero que no renen en su composicin las condiciones adecuadas. De las ms utilizadas son las llamadas bebidas isotnicas, diseadas para reponer las prdidas de agua y sales durante el ejercicio y que contienen solo entre 10 y 20 mEq/litro de sodio y 15 mEq/litro de potasio; las bebidas gaseosas, que contienen menos de 4 mEq/litro de sodio, mnimas cantidades de potasio y osmolaridades por encima de 450 mOsm/litro por un alto contenido en carbohidratos; y los jugos de frutas

que, aunque tienen una mayor concentracin de potasio (>20 mEq/litro), aportan mnimas cantidades de sodio y osmolaridades entre 600 y 700 mOsm/litro. Son contadas las situaciones que contraindican la rehidratacin oral: Deshidratacin grave Shock hipovolmico Alteracin en el nivel de conciencia Ileo paraltico Prdidas fecales intensas mantenidas (> 10 ml/kg/h) Cuadro clnico potencialmente quirrgico El ritmo de administracin oral de la solucin de rehidratacin sera: Si no hay signos de deshidratacin: 10 ml/kg por deposicin lquida y 2 ml/kg por vmito para reponer las prdidas mantenidas, aadido a la dieta habitual del paciente.

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cosa para el cotransporte de sodio sin sobrecarga osmtica. Se discute, adems, el posible efecto antisecretor del arroz, asociado a una molcula que actuara como bloqueante del canal del cloro. Se ha demostrado una disminucin del volumen de las heces en los casos de clera, pero no en nios con diarrea no colrica. Sustitucin de la glucosa por otros sustratos, como aminocidos (glicina, alanina o glutamina), pero no se han evidenciado ventajas teraputicas. Adicin de probiticos a la solucin, pero no se ha observado un mejor efecto que cuando la administracin de probiticos es posterior a la rehidratacin. Adicin de hidratos de carbono complejos no digeribles, que son fermentados en el colon y producen cidos grasos de cadena corta que estimulan la absorcin colnica de sodio y agua. Los estudios realizados han aportado una gran variabilidad en los resultados, por lo que tampoco hay evidencia para recomendarlos. Adicin de zinc, no hay suficiente evidencia para su recomendacin universal, a pesar de los buenos resultados en los nios malnutridos. Adicin de protenas de la leche humana: lactoferrina y lisozima humanas recombinantes, por su papel protector en la leche materna, aunque todava hay escasa informacin disponible sobre su efecto beneficioso.

Si la deshidratacin es leve: 30-50 ml/kg (dficit) durante 4 horas + prdidas mantenidas (10 ml/kg por deposicin lquida). Si la deshidratacin es moderada: 75-100 ml/kg durante 4 h + prdidas (reposicin dficit + prdidas mantenidas) La rehidratacin se realiza durante 4 horas y en algunos casos es preciso una revaloracin clnica transcurrido ese tiempo. Respecto a la tcnica, se aconseja la administracin del lquido de forma fraccionada en pequeas cantidades cada 2-3 minutos, para una mejor tolerancia. Se contempla tambin la rehidratacin enteral por sonda nasogstrica, tan efectiva como la oral. Todava hay un cierto porcentaje de fracasos de la rehidratacin oral atribuible, entre otras causas, a la necesidad de tiempo y personal que supone su utilizacin y, principalmente, a la falta de efecto en los sntomas. La persistencia de los vmitos y la diarrea, a pesar de conseguirse la rehidratacin, conduce a los padres y cuidadores a la idea de un fallo del tratamiento y es este aspecto el que debe ser reforzado en la informacin aportada por el personal sanitario. En los ltimos aos se han investigado nuevas soluciones de rehidratacin oral que incidan en los sntomas de la gastroenteritis. Los aspectos que se han considerando son: Disminucin de la osmolaridad de la solucin, que se asocia a una menor necesidad de rehidratacin intravenosa y a una disminucin en el volumen de heces y el nmero de vmitos, sin riesgo adicional de hiponatremia. Esto ha llevado a que desde el ao 2002 la OMS, buscando una mayor eficacia clnica, recomiende una nica solucin de rehidratacin con 75 mmol/l de Na y una osmolaridad de 245 mosmol/l para la diarrea de cualquier etiologa y en todas las edades (Tabla V). Aunque inicialmente se puntualizaba la falta de informacin sobre su uso en nios con clera y la posible incidencia de hiponatremia asintomtica, los estudios ms recientes confirman la seguridad de su empleo tambin en diarrea tipo colrica. Sustitucin de la glucosa por hidratos de carbono complejos, procedentes sobre todo del arroz, que aportan mayor nmero de molculas de glu-

Alimentacin Las dos cuestiones fundamentales son: cundo iniciar la alimentacin? y con qu tipo de alimentos ha de reiniciarse? Realimentacin precoz Se ha observado que la instauracin de la alimentacin completa habitual del nio tras 4 horas de rehidratacin oral conduce a una mayor ganancia de peso y no conduce a una mayor duracin de la diarrea o ms incidencia de intolerancia a la lactosa. Adems aumenta el bienestar del nio al poder comer libremente, sin ser sometido a dietas restrictivas, hipocalricas y poco apetecibles para el paciente. Tipo de alimentacin. Los alimentos candidatos deben ser nutritivos, de fcil digestin y absor-

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cin, econmicos, de sabor agradable y, sobre todo, carentes de efectos nocivos sobre el curso de la enfermedad. Lactancia materna. La evidencia cientfica disponible establece la necesidad de mantenerla, sin ninguna restriccin, en los nios con gastroenteritis. La buena tolerancia es debida a varias razones, entre ellas una menor osmolaridad y un mayor contenido en enzimas que la leche de vaca y el aportar factores hormonales y antimicrobianos. Frmula/leche para lactantes. Una prctica habitual ha sido la de reiniciar la alimentacin con leches diluidas y, por lo tanto, hipocalricas. Se ha demostrado que la mayora de los nios con diarrea aguda pueden ser realimentados con una frmula o leche sin diluir, sobre todo cuando a esto se aade el uso de una solucin de rehidratacin oral y el reinicio precoz de la alimentacin. Lactosa y leches especiales. En la actualidad en nuestro medio en la mayora de los nios con diarrea no est indicado una frmula sin lactosa, hipoalergnica o hidrolizada. Habra que observar la aparicin de signos o sntomas de malabsorcin para detectar los contados casos en los que pudiera aparecer. Estara indicada una leche sin lactosa en los casos de diarrea prolongada o recidivante en los que en el anlisis de heces se detecta un pH menor de 5,5 y/o la presencia de ms de un 0,5% de sustancias reductoras. Dietas mixtas. En nios con una alimentacin variada hay que mantener dicha dieta, pues existe una adecuada absorcin de macronutrientes. Se deben evitar alimentos con alto contenido en azcares elementales, que pueden empeorar la diarrea por su efecto osmtico. Habr que estimular de alguna forma la ingesta ofreciendo alimentos de sabor agradable, habituales en la alimentacin del nio y, probablemente, de consistencia ms lquida. Son mejor tolerados ciertos alimentos como hidratos de carbono complejos (trigo, arroz, patatas, pan y cereales), carnes magras, yogur, frutas y vegetales. Micronutrientes. El zinc ha sido el principal micronutriente implicado en los procesos de diarrea. Se ha demostrado que la suplementacin con zinc reduce significativamente la gravedad de la diarrea en nios en pases en vas de desarrollo y disminu-

ye los episodios posteriores de diarrea. No est claro su mecanismo de accin, aunque parece que es favoreciendo el efecto inmunolgico y la recuperacin epitelial. La evidencia disponible ha llevado a la OMS y UNICEF a recomendar en pases en desarrollo el tratamiento con zinc de todos los nios con diarrea. Probiticos. En los ltimos aos los probiticos, suplementos alimentarios microbianos con efectos positivos en la prevencin o tratamiento de una patologa especfica, han surgido como un nuevo elemento en la prevencin y tratamiento de la diarrea infecciosa. La base racional para su uso es su papel modificando la composicin de la flora colnica y actuando contra los agentes enteropatgenos. La revisin de los estudios realizados en los ltimos aos para establecer el efecto de los probiticos en el tratamiento de la diarrea aguda infecciosa muestra un beneficio clnico moderado de algunos probiticos en el tratamiento de la diarrea aguda acuosa, principalmente por rotavirus y en lactantes y nios pequeos. Este efecto depende de la cepa, siendo los ms efectivos Lactobacillus GG y Saccharomyces boulardii, de la dosis (mayor para dosis > 1010 UFCs) y no es til en la diarrea invasiva bacteriana. Es ms efectivo administrado de forma precoz y en nios de pases desarrollados. Tratamiento farmacolgico Los frmacos habitualmente utilizados en estos procesos son inhibidores de la motilidad intestinal (loperamida y otros opiceos y anticolinrgicos), modificadores de la secrecin intestinal (sales de bismuto) y sustancias adsorbentes (colesteramina, sales de aluminio).En general su uso no est indicado en la poblacin infantil, por no haberse demostrado su eficacia y/o por la existencia de importantes efectos secundarios. En la actualidad puede considerarse para el manejo de la gastroenteritis el racecadotrilo (Tiorfan), inhibidor especfico de la encefalinasa que impide la degradacin de los opioides endgenos (encefalinas). Dichos opioides estimulan el receptor delta antisecretor y reducen as la hipersecrecin de agua y electrolitos en la luz intestinal. Este efecto antihipersecretor no se acompaa de un aumento en el tiempo de

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trnsito intestinal. Los estudios disponibles concluyen que, aadido a la rehidratacin oral, es eficaz en el tratamiento sintomtico de la diarrea, disminuyendo su intensidad y duracin, con escasos efectos adversos. Se aconseja realizar estudios prospectivos bien diseados de la seguridad y eficacia en nios no ingresados. Habitualmente los frmacos antiemticos son innecesarios en el tratamiento de la diarrea aguda. El ondansetron, antagonista de la serotonina, puede ser efectivo en ocasiones disminuyendo los vmitos y limitando la necesidad de ingreso hospitalario. Respecto a ello la ESPGHAN en sus recientes recomendaciones considera que no hay evidencia suficiente para recomendar su uso, pudiendo darse como efecto secundario un aumento en el nmero de deposiciones, aunque podra valorarse su empleo en casos seleccionados. Respecto a la indicacin de antibiticos, al ser la diarrea aguda en el nio un proceso infeccioso autolimitado en la mayora de los casos, slo estaran justificados en: Pacientes inmunodeprimidos con enfermedad grave de base. Todos los casos de diarrea aguda por Shigella y la mayora de los producidos por E. coli enteroinvasiva y enteropatgena, Clostridium difficile, E. histolytica, Giardia lamblia o Vibrio cholerae. Algunos casos de infeccin por Campylobacter, sobre todo si el tratamiento es precoz, por Yersinia, en casos de enfermedad grave y por Salmonella en lactantes con bacteriemia y en todo paciente menor de 3 meses. PREVENCIN Dado que la va de contagio principal es la fecaloral es primordial reforzar la higiene ambiental en el medio familiar, con una limpieza adecuada de las manos y los objetos empleados en la manipulacin de nios con diarrea. En los ltimos aos se han desarrollando vacunas frente a algunos de los agentes productores de gastroenteritis, sobre todo frente a rotavirus, principal causa de diarrea grave infantil. En la actualidad estn disponibles dos vacunas seguras y eficaces frente a la enfermedad grave por rotavirus producida por los tipos

ms prevalentes en patologa humana. Ambas son de administracin oral en dos (monovalente humana, Rotarix) o tres dosis (pentavalente bovina-humana Rotateq), pudindose administrar con las vacunas habituales. En Europa la ESPGHAN y la Sociedad Europea de Enfermedades Infecciosas Peditricas (ESPID) en sus recientes recomendaciones consideran la incorporacin de la vacuna antirotavirus en todos los calendarios europeos. RECOMENDACIONES ACTUALES Y CONCLUSIONES La ESPGHAN estableci para el manejo de los nios europeos con gastroenteritis aguda las guas para la composicin ptima de las soluciones de rehidratacin oral y posteriormente las recomendaciones para la alimentacin en la gastroenteritis aguda infantil. Estas recomendaciones fueron sintetizadas en el 2001 como seis pilares base del tratamiento correcto de la gastroenteritis aguda. En el ao 2008 se han dado a conocer unas nuevas guas para el manejo de la gastroenteritis aguda, basadas en la evidencia y elaboradas de forma conjunta con la ESPID. Estas guas refrendan las anteriores recomendaciones sobre la rehidratacin como base del tratamiento e incorporan la recomendacin de vacunacin antirotavirus para todos los nios europeos. La Academia Americana de Pediatra adopt las guas nacionales de manejo de la diarrea infantil establecidas por un panel de especialistas de los CDC (Centers for Diseases Control), actualizadas en el 2003. En el ao 2004 la OMS y el Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF) realizaron una declaracin conjunta sobre el tratamiento clnico de la diarrea aguda, recomendando la utilizacin de sales de rehidratacin oral con baja osmolaridad y la administracin sistemtica de suplementos de zinc a los nios con diarrea aguda en pases en desarrollo. Resumiendo lo expuesto previamente y segn la evidencia cientfica existente, las recomendaciones de actuacin en nuestro medio frente a nios menores de 5 aos con un cuadro de diarrea aguda, sin enfermedades de base, seran: Rehidratacin oral durante 3-4 horas en nios con deshidratacin leve-moderada, seguida de una reintroduccin rpida de la alimentacin habitual

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junto con suplementos de solucin rehidratante para compensar las prdidas mantenidas. En los nios con diarrea sin deshidratacin mantenimiento de la alimentacin habitual, asegurando suplementos de solucin rehidratante para compensar prdidas mantenidas. Mantenimiento de la lactancia materna en todos los casos. No utilizacin, en la mayora de los nios, de una leche sin lactosa o de un hidrolizado de protenas de leche de vaca. En general, no es necesario el uso de agentes farmacolgicos para el tratamiento de la diarrea aguda: - Se considera la eficacia del racecadotrilo en el tratamiento sintomtico de la diarrea, siempre asociado a la rehidratacin oral, as como en determinados casos del ondansetron. - Antibioterapia en casos muy concretos.

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Diarrea crnica
Esther Ramos Boluda1, Jess Sarri Oss1, M Dolores Acua Quirs2, Javier lvarez Coca2
Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. 2Hospital Infantil Universitario Nio Jess. Madrid.
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FISIOPATOLOGA Habitualmente y de forma acadmica se establecen dos mecanismos fisiopatolgicos para explicar la diarrea persistente o la diarrea crnica: el osmtico y el secretor. La realidad es ms compleja ya que cualquier proceso diarreico comparte ambos mecanismos y adems influyen otros muchos factores ms all de este prisma fsicoqumico, desarrollndose frecuentemente una lesin mucosa que conocemos como enteropata. La enteropata se define como un grupo heterogneo de alteraciones en la mucosa del intestino delgado visible con microscopa ptica. En su desarrollo influyen factores genticos ( fenotipos variables HLA, mutaciones de los transportadores de membrana e intercambiadores inicos, mutaciones que alteran la expresin de protenas que intervienen en la inmunidad natural, expresin de citoquinas, etc.) y ambientales (nutrientes como el gluten, flora bacteriana, toxinas, etc.) que han de mantener un equilibrio, mediado entre otros por mecanismos inmunolgicos, que conlleva en su prdida al desarrollo de una respuesta inmune e inflamatoria inadecuada, originando una lesin mucosa anatmica o funcional. Para que el aparato digestivo cumpla con su funcin de nutrir al organismo y no se produzca diarrea se debe mantener la integridad anatmica y funcional de sus rganos desde la boca hasta el colon y fundamentalmente a nivel del intestino delgado deben preservarse intactas sus funciones motoras, absortivas y secretoras. La alteracin en la funcin motora del aparato digestivo es responsable en gran medida de una de las entidades ms prevalentes en la diarrea prolongada del nio: la diarrea crnica inespecfica. Una motilidad normal depende de la regulacin

integrada entre el sistema nervioso central y autnomo, a travs de neurotransmisores como la acetilcolina, epinefrina, serotonina, VIP, xido ntrico y somatostatina. Adems este sistema se interrelaciona estrechamente con hormonas gastrointestinales y con receptores epiteliales que interactan con factores luminales como son los nutrientes y la flora bacteriana. Es importante recordar esta secuencia para insistir, por ejemplo, en la necesidad de una dieta normal en grasa en el nio con diarrea crnica inespecfica, que conduce a una regulacin fisiolgica de su hiperrespuesta motora. Las alteraciones en la secrecin gstrica, biliar, pancretica, as como los defectos en los mecanismos de la absorcin mucosa, bien por alteracin en los transportadores especficos o por una lesin inflamatoria con lesin epitelial, mucosa, transmural, patologa linftica o incluso por aumento de presin vascular, producirn un aumento de partculas en la luz intestinal. Una vez sobrepasada la osmolaridad plasmtica aumentar el flujo de agua a la luz intestinal. Si los mecanismos de absorcin no son capaces de compensar este aflujo, bien por su volumen y/o porque tambin estn daados, se produce una diarrea osmtica. Lgicamente disminuyendo el nmero de partculas en la luz intestinal (ayuno) la diarrea mejorar. Sin embargo el mecanismo secretor es diferente por lo que no suele mejorar con el ayuno. La diarrea secretora se produce por el flujo aumentado de agua y electrolitos hacia la luz intestinal bien por la inhibicin de la absorcin neutra de NaCl por el enterocito o por la secrecin aumentada de cloro a nivel de las criptas vellosi-

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tarias mediante la activacin del CFTR. La estimulacin de la secrecin de cloro esta mediada por el aumento intracelular en el cAMP, cGMP, y del calcio inico. Los estmulos de estos segundos mensajeros pueden ser enterotoxinas de origen bacteriano, vricas, parasitarias, surfactantes aninicos (sales biliares), hormonas (VIP, gastrina, secretina...), neurohormonas (acetilcolina, serotonina) y factores endgenos (histamina, IL1beta, IL8, bradiquinina...). En el caso de enfermedades ms raras como en la diarrea clorada congnita la lesin se produce por mutacin directa en el gen que codifica el transportador-intercambiador o por mutaciones (recin descritas en 2009) del SPINT2 en la diarrea congnita sindrmica secretora de sodio. ORIENTACIN DIAGNSTICA INICIAL 1. Anamnesis La orientacin de la etiologa de la diarrea crnica comienza con una buena anamnesis. Resulta fundamental la edad de comienzo de la diarrea (ver tabla I) y su relacin con la introduccin de nuevos alimentos: alergia a protenas leche de vaca no Ig E mediada (APLV), enfermedad celiaca (EC), malabsorcin de hidratos de carbono. Por otra parte, tambin son importantes las caractersticas de las heces. - Unas heces voluminosas, ftidas y brillantes indican una malabsorcin de grasa. - Si las heces son cidas, explosivas, con emisin de gas y provocan eritema perianal orientan hacia una malabsorcin de hidratos de carbono. - La emisin de moco y sangre en las heces sugiere enfermedad inflamatoria. - El carcter cambiante en la consistencia de las heces sin aparicin de productos patolgicos y con restos de alimentos parcialmente digeridos es sugestiva de diarrea crnica inespecfica (DCI). Otros datos que pueden orientar son: - Su relacin con el ayuno: diagnstico diferencial de diarrea secretora versus osmtica. - Antecedentes familiares: EC, fibrosis qustica (FQ), enfermedad inflamatoria intestinal (EII))

TABLA I. Entidades ms frecuentes por grupos de edad. Edad Menores de 6 meses Entidades S. postenteritis Fibrosis qustica Inmunodeficiencia Alergia no IgE mediada a protenas de leche de vaca Diarrea grave rebelde Enfermedad por inclusin de microvilli Enfermedad de Hirschsprung Defectos congnitos de transporte: - Malabsorcin glucosa-galactosa - Diarrea clorada congnita Enfermedad de Schwachmann. Enteropata autoinmune. S. Mnchausen por poderes. Diarrea crnica inespecfica S. postenteritis Giardiasis Enfermedad celaca Dficit de sacarasa-isomaltasa Enfermedad inflamatoria intestinal Fibrosis qustica Enfermedad de Schwachmann Tumores Inmunodeficiencias Colon irritable Enfermedad celaca Dficit de lactasa tipo adulto Enfermedad inflamatoria intestinal Tumores

Mayores de 6 meses y preescolares

Escolares

- Sntomas acompaantes como anorexia, vmitos, distensin abdominal, rectorragia, fiebre, artralgias, alteraciones del carcter, infecciones de repeticin, broncopata asociada, etc. 2. Exploracin fsica Antropometra: en general el peso se afecta de forma ms precoz que la talla, afectndose esta ltima en procesos de larga evolucin. Repercusin en estado nutricional. Hbito malabsortivo con distensin abdominal, panculo adiposo disminudo, masas musculares hipotrficas, etc.

Diarrea crnica

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cin grasa; la existencia de moco, sangre o pus, EII y la presencia de restos vegetales sin digerir, una alteracin en la motilidad (DCI). EXAMEN MICROSCPICO: permite observar la existencia de leucocitos, hemates, granos de almidn, fibras musculares sin digerir y gotas de grasa. CRIBADO DE AZCARES: - pH: la existencia de un pH cido sugiere malabsorcin de hidratos de carbono. Valores normales: Lactante (materna): 4,5-6 (artificial): 5,5-8,5 Nios mayores: 6-7,5 - Cuerpos reductores: Indican la existencia de hidratos de carbono en heces, excepto sacarosa, por ser ste un azcar no reductor. Para descartar su presencia en heces es necesario someter antes las heces a un proceso de hidrlisis (no suele realizarse de forma sistemtica). Valores normales: < 0,25% 0,25-0,5% dudoso > 0,5% patolgico CUANTIFICACIN DE GRASA FECAL: Es el indicador ms sensible de malabsorcin. Habitualmente se determina en heces de 72 horas. No es necesario realizar ninguna dieta especial, aunque para calcular el coeficiente de absorcin (CA) es necesario conocer la ingesta de grasa. Habitualmente es suficiente la cuantificacin de grasa fecal. Valores normales: Nios: < 3,5 g /24 horas. Adolescentes y adultos: < 6 g /24 horas. COEFICIENTE DE ABSORCIN DE GRASA (CA): CA:[(grasa ingerida-grasa excretada)/grasa ingerida] X 100 Valores normales: RN pretrmino: 60-75% RN trmino: 80-85% < 3 aos: 90-95% > 3 aos: 95-98% OTRAS DETERMINACIONES: - 1- antitripsina fecal: indica prdida de protenas en heces. Valor normal:< 0,7- 0,9 mg/g heces secas. - Quimotripsina fecal: Despistaje de insuficiencia pancretica. Se determina en heces de 24

Exploracin general: palpacin abdominal descartando la presencia de masas o visceromegalias, inspeccin perianal (fisuras, fstulas, eritema), caractersticas de piel y faneras (palidez, pelo ralo), existencia de edemas.

3. Exploraciones complementarias generales HEMOGRAMA: anemia y/o microcitosis por dficit de hierro por malabsorcin, neutropenia (sndrome de Schwachman), eosinofilia (APLV), linfopenia (linfangiectasia). BIOQUMICA: - Alteraciones generales: hipocolesterolemia, hipocalcemia son algunos de los hallazgos ms habituales. - Las transaminasas pueden hallarse elevadas en muchas entidades por diferentes mecanismos (EC, FQ, EII). - Hipoproteinemia. Segn el tiempo de evolucin del cuadro puede afectar a diferentes fracciones proteicas: albmina (vida media larga: 20 das), transferrina (vida media 8 das), prealbmina (vida media 2 das), protena transportadora de retinol (RBP)(vida media corta: 12 horas). - Dficits nutricionales ms especficos: dficit de cido flico (lesin yeyunal), dficit de vitamina B12 (afectacin ileal) y elevacin de cido flico (intestino contaminado). - Dficit de vitaminas liposolubles. ESTUDIO DE COAGULACIN: hipoprotrombinemia por malabsorcin de vitamina K. Adems puede ser til si posteriormente se plantea la posibilidad de realizar biopsia intestinal. REACTANTES DE FASE AGUDA: VSG, PCR, orosomucoide, fibringeno, trombocitosis. INMUNOGLOBULINAS. 4. Estudio de funcin digestiva Heces COPROCULTIVO Y PARSITOS (3 muestras para Giardia Lamblia). EXAMEN MACROSCPICO: como ya se ha comentado la presencia de heces voluminosas, pastosas, brillantes y ftidas sugieren malabsor-

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horas o de muestra aislada. Se ve artefactado en situaciones de malnutricin. Valor normal: > 22 U/g heces Elastasa fecal: Ms sensible y especfico que quimiotripsina para detectar insuficiencia pancretica. Valor normal > 200 U/g heces Calprotectina fecal: marcador de inflamacin de la mucosa intestinal. Se eleva en la enfermedad inflamatoria (aunque tambin en cuadros infecciosos). til para el diagnostico diferencial con trastornos motores o para medir la actividad de una enfermedad inflamatoria. Valor normal < 50 g/g de heces. Lactoferrina fecal: de valor similar a calprotectina fecal. Valor normal < 2 g/g de heces. Iones en heces: puede diferenciar una diarrea secretora de una osmtica. Secretora: GAP < 50 mOsm/kg Cl > 40 mEq/l pH > 6,0 Na + > 70 mEq/l Osmtica: GAP > 135 mOsm/kg Cl < 35 mEq/l pH < 5-6 Na +< 70 mEq/l

observarse alteraciones morfolgicas como atrofia subtotal de vellosidades (sugestiva de EC), infiltrado eosinfilo, dilatacin linftica, retencin de grasa y permite la realizacin de pruebas especficas como la cuantificacin de oligosacaridasas (malabsorcin de hidratos de carbono) y el examen con microscopa electrnica (enfermedad por inclusiones microvellositarias, enteropata en penachos), etc. Otras exploraciones ELECTROLITOS EN SUDOR: prueba bsica en el despistaje de la FQ. Valor normal < 60 mEq/l de ClNa. TEST DE LA DXILOSA: es una prueba para detectar malabsorcin intestinal. Consiste en la administracin de 5 g. de D-Xilosa tras un periodo de ayuno de unas 8 horas (6 hrs. en lactantes), y en la medida de los niveles de DXilosa en sangre a los 30 y 60 minutos tras la ingesta. Valor normal > 25 mg/dl. ENDOSCOPIA: prueba de eleccin ante la sospecha de colitis inflamatoria o alrgica. Permite la visualizacin directa del estado de la mucosa clica y la toma de muestras para biopsia. As mismo, como ya se ha comentado, puede utilizarse la endoscopia alta para realizar biopsias de intestino delgado. ANTICUERPOS ANTIGLIADINA Y ANTITRANSGLUTAMINASA: muy tiles en el despistaje de la EC. INFESTACIN POR GIARDIA LAMBLIA Es un tipo de parasitacin muy frecuente y sobre todo en los primeros aos de vida, en nios que acuden a guarderas. El contagio es por va fecal-oral entre personas, por un incorrecto lavado de manos. Tambin existen brotes epidmicos por la ingesta de aguas contaminadas con quistes. Se presenta en el nio sano, pero es ms frecuente y persistente en pacientes con dficit de IgA o en otras inmunodeficiencias. Las giardiasis endmicas cursan de forma asintomtica. No obstante lo ms frecuente es que produzca una diarrea crnica, con heces blandas, abundantes, ftidas, hipoclicas y aspecto grasiento, lo que obliga en ocasiones a descartar otras causas de diarrea crnica que cursan con malabsorcin, sobre todo si se acom-

Prueba de hidrgeno espirado La fermentacin de azcares por la flora intestinal produce H2 que se elimina por la respiracin. La prueba consiste en administrar, tras un periodo de ayunas de 68 horas, el azcar sospechoso a dosis de 2 g/kg (mximo 50 g) en solucin al 10% valorando respuesta clnica (dolor, diarrea) y determinando glucemia y niveles de H2 espirado basal y cada 30 minutos durante 3 horas. Es una prueba barata y no invasiva. Se consideran patolgicas elevaciones de glucemia < 20 mg/dl y elevaciones de H2 superiores a 1020 partes por milln (ppm) sobre el nivel basal. La elevacin precoz (30-60 minutos) indica sobredesarrollo bacteriano y la tarda (90-180 min) malabsorcin del azcar administrado. Biopsia yeyunal La toma de muestras de mucosa yeyunal se realiza con cpsula de Watson o por endoscopia. Pueden

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paa de dolor y distensin abdominal, anorexia y prdida de peso. El diagnstico ser el hallazgo en heces de la giardia, ya sea en forma de trofozoito o de quistes. A veces no e fcil detectarlas, por lo que es conveniente hacerlo en varias muestras de diferentes das, con tres muestras se diagnostican el 80%. Es bastante fiable la determinacin del antgeno en heces. El tratamiento es con nitroimidazoles, en especial el Metronidazol a dosis de 15-20 mg/kg/da durante 7-10 das max 750 mg/da o Tinidazol a 50 mg/kg/da dosis nica, max 500 mg/da. INTOLERANCIA A LA LACTOSA La lactosa es el principal disacrido presente en la leche de los mamferos y la principal fuente de hidratos de carbono durante la lactancia, est constituida por dos monosacridos galactosa y glucosa unidos por un enlace beta 1,4. Para poder ser absorbida la lactosa, es necesaria la accin de una disacaridasa, la lactasa-floricina hidrolasa, sintetizada en los enterocitos y que se encuentra nicamente en el borde en cepillo de los enterocitos apicales de las vellosidades del yeyuno e ileon proximal fundamentalmente. La fisiopatologa de los sntomas que se producen en la intolerancia se deben a la presencia de lactosa sin hidrolizar en la luz intestinal. La lactosa no absorbida provoca la secrecin de lquidos y electrlitos a dicha luz hasta alcanzar un equilibrio osmtico. La mayor parte de la lactosa no absorbida es hidrolizada por bacterias del colon, dando lugar a cidos orgnicos de cadena corta y a grandes cantidades de hidrgeno, que se difunde a travs de la mucosa del colon y se elimina a travs de la respiracin. Tipos de intolerancia Primaria a) Defecto de maduracin que se aprecia en el pretrmino. b) Defecto congnito de la sntesis del enzima, por una alteracin autosmica recesiva. Se caracteriza por una ausencia total o por una reduccin importante del enzima desde el nacimiento. Es muy poco frecuente y solo se ha podido demostrar en algunos grupos tnicos.

c) Deficiencia primaria de lactasa que se conoce como hipolactasia del adulto y es la ms comn de las tres. Aparece a los pocos aos del nacimiento, momento en el que la actividad enzimtica comienza a disminuir progresivamente. Este tipo de intolerancia tambin est genticamente determinada. La prevalencia vara entre diferentes razas y reas geogrficas. Los factores que determinan las cifras de prevalencia estn en relacin con el consumo de leche y favorece una seleccin natural a favor del gen de persistencia de lactasa en los lugares de mayor consumo. Alrededor del 70% de la poblacin mundial presenta intolerancia primaria a la lactosa. En la poblacin de la Europa mediterrnea est entre el 20%. Los estudios realizados en Espaa la sitan en un rea de prevalencia intermedia. Secundaria Se presenta por una atrofia en la pared intestinal, que puede conllevar a una lesin del enterocito, alteraciones en la maduracin, modificaciones de la membrana y del glicocalix. Esto provoca una disminucin en la cantidad y/o actividad de la lactasa, siendo esta intolerancia transitoria y recuperable. Esta intolerancia es la mayoritaria y se puede presentar debido a: Infecciones intestinales provocadas por virus, bacterias o parsitos. Enfermedad celaca. Alergia no IgE mediada a las protenas de leche de vaca. Malnutricin en diarrea prolongada. Operacin quirrgica de intestino delgado. Enfermedad inflamatoria intestinal, etc. Los sntomas que caracterizan la intolerancia a la lactosa vienen dados por la limitacin en la correcta digestin y absorcin de este disacrido. Al quedar libre la lactosa en el intestino delgado, la carga osmolar en la luz intestinal est aumentada, y para compensar este aumento se segregar gran cantidad de agua y electrolitos y esto llevar a la produccin de diarrea. Diagnstico de la intolerancia a la lactosa La historia clnica junto con unas pruebas complementarias bsicas permitirn llegar al diagnstico.

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CRIBADO DE AZCARES EN HECES: la cuantificacin de sustancias reductoras en heces es una de las pruebas de primera eleccin: pH cido (<5), presencia de cido lctico y determinacin de sustancias reductoras de los azucares no digeridos en heces recientemente emitidas. TEST DE HIDRGENO, en aire espirado mide la cantidad de hidrgeno espirado, resultante de la fermentacin en colon de la lactosa no absorbida. Se considera el test de eleccin. El criterio diagnstico de positividad es el de una elevacin por encima de 20 ppm. de hidrgeno sobre el valor basal. CUANTIFICACIN DE LAACTIVIDAD DE LA LACTASA, en mucosa intestinal, pero es una prueba invasiva y requiere una biopsia intestinal.

Se deben evitar las leches liquidas de soja, bebidas de almendra, arroz y avena, por el riesgo nutricional que conllevan. En la actualidad existen en el mercado leches de vaca sin lactosa o con baja concentracin que se toleran bien adems de los quesos que contienen pequeas cantidades de lactosa.

Tratamiento de la intolerancia a la lactosa En la intolerancia primaria, la ausencia deficit de lactasa es permanente. Se debera eliminar la lactosa de la alimentacin en el caso de ausencia del enzima. Pero lo mejor es encontrar la cantidad de lactosa tolerable, ya que por lo menos suele quedar un 10% de actividad lactsica. En la intolerancia secundaria, si se presenta en un lactante que recibe lactancia materna, esta se debe mantener a no ser que conlleve a un grado de deshidratacin importante y habiendo descartado que no sea una intolerancia a protena de leche de vaca. Si est recibiendo leche de inicio o de continuacin, se utilizarn formulas sin lactosa en diarreas prolongadas. Nunca se deber disminuir la concentracin de las frmulas para obtener mejor tolerancia, esto favorece la aparicin de malnutricin. El consumo de probiticos en forma de yogur o formando parte de la composicin de la formula, incrementan la tolerancia a la lactosa. Las bacterias Streptococus thermophilus y Lactobacillus bulgaricus, transforman la lactosa en glucosa y galactosafosfato que a su vez se utilizan en la produccin de polisacridos extracelulares que actan como sustrato para el crecimiento de las bifidobacterias y lactobacilus. El cambio en la microbiota del colon se cree que es la causa de esta tolerancia ms que la induccin de la lactasa.

DFICIT DE SACARASAISOMALTASA La sacarasa-isomaltasa, es responsable del 75 al 80% de la actividad maltsica de la mucosa intestinal y es inducible por la sacarosa y la fructosa. El dficit congnito, es un raro trastorno de herencia autosmica recesiva, con una incidencia del 0,2%. La sacarosa y la isomaltosa no pueden ser escindidos para poder ser absorbidos, por lo que ejercen un notable efecto osmtico que atrae agua hacia la luz intestinal, causando diarrea acuosa. En el nio ms pequeo, con un intestino ms corto y con menor capacidad absortiva, la clnica es ms acusada, en forma de diarrea acuosa, cida y explosiva con eritema perianal, distensin abdominal, clico, deshidratacin y fallo de medro. Estos sntomas apareceran con la administracin de sacarosa al iniciar la alimentacin complementaria (frutas, verduras, algunas papillas de cereales). En los nios ms mayores, la clnica puede ser ms leve e inespecfica, manifestndose en forma de dispepsia o de sntomas de intestino irritable. El diagnstico definitivo se realiza mediante la cuantificacin de la actividad enzimtica en una biopsia intestinal histolgicamente normal. Las formas secundarias son muy poco frecuentes y asociadas a malabsorcin generalizada de otros azucares. El tratamiento ser evitar aquellos alimentos con mayor contenido en sacarosa. Existe la sacrosidasa, enzima con actividad sacarasa, cuya administracin implica una disminucin de la sintomatologa. DIARREA CRNICA INESPECFICA La diarrea crnica inespecfica (DCI) o diarrea funcional, es un trastorno funcional de la motilidad intestinal motivado por un trnsito intestinal acelerado, y la ausencia de inhibicin del tiempo de trnsito postprandial. La consecuencia es que una mayor cantidad de lquido y sales biliares conjugadas llega

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al colon, donde son desconjugadas por las bacterias, actuando como secretagogos y ocasionando heces lquidas o deslabazadas y en mayor nmero de lo habitual. La funcin absortiva intestinal est conservada La DCI es frecuente entre los 6 meses y los 3 aos resolvindose antes de los 4 aos de edad. Los nios presentan 3-6 deposiciones diarias diurnas, sin dolor abdominal, ni vmitos ni afectacin del estado general, y sin deshidratacin ni prdida de peso siempre que el aporte calrico sea adecuado. Las heces suelen ser lquidas o semilquidas, con moco y, con frecuencia, con restos de alimentos. Varios datos caractersticos son que en la primera defecacin de la maana la primera parte de las heces tiene una consistencia ms formada, y que las deposiciones durante el da pueden ser cambiantes de aspecto. El cuadro suele ser intermitente, alternando periodos de estreimiento o heces de consistencia ms firme, con otros de diarrea. Las infecciones respiratorias altas y el empleo de antibiticos suelen empeorar la consistencia de las heces. Para el diagnstico es conveniente realizar estudio de heces: Parsitos en heces para descartar la presencia de Giardia lamblia. Estudio microscpico de digestin en heces, que suele mostrar moco, granos de almidn y fibras musculares parcialmente digeridas, todos ellos reflejo del trnsito acelerado. Cultivo de las heces. Si el cuadro clnico no se comporta completamente como una DCI, conviene realizar una analtica para estudiar la absorcin intestinal y descartar la enfermedad celiaca. El pronstico es excelente por lo que no se precisa ningn tratamiento especfico y no esta indicada ninguna medicacin. Se deben evitar dietas excluyentes y bajas en grasas y caloras, instaurando una dieta equilibrada en grasas que mejorar el trnsito intestinal puesto que el colonocito precisa cidos grasos de cadena corta para su correcto funcionamiento. Tambin hay que obviar el empleo de zumos por la carga osmolar que significa en un paciente con trnsito acelerado, y suspender las soluciones de rehidratacin oral. Las recomendaciones son contradictorias en cuanto al empleo de la fibra en la dieta, resultando lo ms

aconsejable no aumentarla ni disminuirla, y adaptarse segn la respuesta de cada nio. Si se aporta una dieta equilibrada con su componente graso normal, la respuesta favorable suele ser rpida en muchas ocasiones. SNDROME POSTENTERITIS Se conoce como sndrome postenteritis al cuadro de diarrea prolongada de ms de 2 semanas que ocurre despus de una diarrea aguda infecciosa. Puede deberse a 3 causas: persistencia de la infeccin entrica, mltiples infecciones consecutivas, o al dao sobre la mucosa intestinal que produce la infeccin y que se conoce verdaderamente como sndrome postenteritis. Es un cuadro que afecta principalmente a lactantes o preescolares, ms frecuente en pases poco desarrollados en los que los factores de riesgo sociosanitarios como la pobreza, la malnutricin, la ausencia de lactancia materna y las infecciones frecuentes facilitan el desarrollo de un sndrome postenteritis. El cuadro comienza con una diarrea infecciosa que lesiona la mucosa y puede provocar una malabsorcin de lactosa. El dao de la mucosa intestinal junto con el probable sobredesarrollo bacteriano produce malabsorcin y maldigestin intestinal y afecta la funcin de barrera intestinal, permitiendo el paso de macromolculas en los nios pequeos, que pueden sensibilizar al paciente y facilitar el desarrollo de una intolerancia a protenas de leche de vaca. Por otra parte las sales biliares desconjugadas en tramos altos intestinales actan como catrticos y aceleran el transito intestinal. La diarrea empeora la malnutricin, que a su vez perpeta el cuadro, establecindose un crculo vicioso malnutricin-infeccin. Es frecuente la deshidratacin. En los estudios se comprueban datos de malabsorcin. Adems de recoger cultivo de heces, y parsitos en heces, puede ser necesario descartar malabsorcin de hidratos de carbono, practicar estudios de celiaqua y sobrecrecimiento bacteriano, y realizar H2 en aire espirado, estudio de grasa en heces y, en ltimo caso, biopsia intestinal. El tratamiento se basa en varios pilares siendo el nutricional el ms importante. Se tratar la infeccin si se confirma con el cultivo de heces o de forma emprica en algunas ocasiones. El tratamiento nutricional

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comienza retirando la lactosa pudiendo llegar a utilizarse formulas hidrolizadas o semielementales con cidos grasos de cadena media (MCT). Si no se pueden aportar las suficientes caloras por boca ser necesario recurrir al aporte por sonda nasogstrica. En la actualidad este sndrome se ve en raras ocasiones en nuestro entorno, aunque era un cuadro bien reconocido en los pases desarrollados hace 20-30 aos. Algunos autores relacionan la prctica desaparicin de este cuadro con la mejora en la elaboracin de las frmulas infantiles, especialmente por su menor carga osmtica y proteica. BIBLIOGRAFA
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Dolor abdominal crnico y recurrente


Octavio Berbel Tornero1, Fernando Clemente Yago2, Carlos Garca Rodrguez3, Antonio Pereda Prez1
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Hospital Universitario La Fe de Valencia. 2Hospital General Universitario de Alicante. Complexo Hospitalario de Ourense.

El dolor abdominal de larga duracin en nios constituye un motivo frecuente de consulta en asistencia primaria y hospitalaria suponiendo el 24% de las consultas peditricas. Entre 13-17% de los escolares experimentan dolor abdominal semanalmente. Suponen un elevado gasto sanitario (830 billones dlares por ao en Estados Unidos). DEFINICIN El dolor abdominal cuya duracin supera el mes se define como dolor abdominal crnico (DAC) y si supera los tres meses se denomina dolor abdominal recurrente, definido segn los clsicos criterios de John Apley y Nora Naish desde 1957, establecidos en un estudio sobre 1000 nios en edad escolar, e incluan aquellos que presentaban al menos tres episodios de dolor suficientemente grave como para afectar su actividad, en un periodo de no menos de tres meses. CLASIFICACIN (Tabla I) En los menores de 4 aos el DAC se establece como un diagnstico, debindose descartar siempre organicidad as como un trastorno somatomorfo. En los mayores de 4 aos el DAC no es un diagnstico sino un sntoma pudindose establecer el diagnstico de funcional siguiendo los criterios del comit Roma III. Se debe descartar organicidad y tener en cuenta la posibilidad de un trastorno somatomorfo. El dolor abdominal funcional es la causa ms frecuente de dolor abdominal crnico; es un diagnstico especfico y por tanto, el trmino dolor abdominal recurrente, tal y como se utiliza clnicamente y en la bibliografa, como diagnstico, debe abandonarse en este grupo de edad.

FISIOPATOLOGA Se estable la existencia de una reactividad intestinal anormal frente a diferentes estmulos: fisiolgicos (alimentos, distensin del intestino, cambios hormonales), nociceptivos (procesos inflamatorios) o psicolgicos estresantes (separacin de los padres, ansiedad). Se asocia con una hiperalgesia visceral y una disminucin del umbral lgico en respuesta a cambios de presin intraluminales. Se reconocen dos tipos de hiperalgesia: a) Primaria: ocasionada por estmulos dolorosos precoces o mltiples. Originara una sensibilizacin de las neuronas de los ganglios de la cadena dorsal, producindose dolor ante estmulos habitualmente por debajo del umbral de dolor, hiperalgesia, o incluso por estmulos que normalmente no producen dolor, alodinia; y b) Secundaria: por el incremento de la percepcin consciente del dolor. Estara ocasionada por cambios bioqumicos en la va sensitiva aferente, que enva los estmulos dolorosos de la mdula espinal a la corteza cerebral. Los procesos inflamatorios de la mucosa causados por infecciones, alergias o enfermedades inflamatorias primarias pueden provocar una sensibilizacin de los nervios aferentes, inicindose la hiperalgesia visceral. Algunos pacientes inician el cuadro de dolor a partir de una gastroenterocolitis aguda, ms frecuentemente por Campylobacter o Salmonella. APROXIMACIN DIAGNSTICA Un interrogatorio y un examen fsico completos son los componentes de mayor importancia en la valoracin de cualquier enfermo con DAC. Deben seguirse las siguientes premisas: Establecer la mejor relacin de confianza posible con el nio y sus padres.

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Valorar la actitud del nio, de sus padres y la relacin entre ambos. Realizar una historia psicosocial familiar. Investigar la presencia de trastornos orgnicos digestivos en los padres, trastornos psiquitricos familiares y valorar la presencia de: factores o eventos estresantes de la vida, sntomas emocionalesconductuales y situacin del funcionamiento familiar. La presencia de una historia psicosocial patolgica no descarta organicidad. La historia clnica debe ser completa pero destacando la bsqueda de sntomas vagales y cefalea, relacin horaria y con la ingesta, as como la presencia de pirosis. La exploracin completa debe incluir una detallada exploracin abdominal con localizacin de dolor y su irradiacin en el episodio agudo. Con todo ello podremos hacer una primera valoracin del cuadro, que nos oriente sobre las pruebas complementarias iniciales. En ocasiones puede estar indicada la colaboracin del paidopsiquiatra, o incluso iniciar un tratamiento de forma emprica. Todo ello debe ser explicado de forma sencilla a los padres, desde nuestra primera impresin diagnstica, as como qu es lo que esperamos de los exmenes complementarios. Es habitual la persistencia de los sntomas (29% de los nios mantienen episodios de dolor tras varios aos de seguimiento) y es aqu donde la confianza en el pediatra ayuda al paciente a superarlos, para que no supongan un impedimento para su vida ordinaria. La cronicidad del dolor funcional depende ms de las caractersticas de los padres que del propio nio. A) Dolor abdominal crnico orgnico. La causa orgnica debe considerarse siempre en primer lugar, principalmente en menores de 7 aos y sobre todo menores de 3-4 aos. La prevalencia de organicidad depende de la definicin, edad del nio, poblacin estudiada y exploraciones complementarias utilizadas (y su interpretacin) situndose entre el 5-40%. La presencia de sntomas o signos de alarma, o los hallazgos anormales o inexplicables en la exploracin fsica, constituye una indicacin para practicar pruebas diagnsticas que deben solicitarse de forma escalonada (Tabla II). En ausencia de sntomas o signos de alarma no es probable que los estudios diagnsticos sirvan para reve-

TABLA I. Clasificacin del dolor abdominal crnico. Menores de 4 aos 1. DAC orgnico 2. DAC por somatizacin 3. DAC (DIAGNSTICO) Mayores de 4 aos 1. DAC orgnico 2. DAC por somatizacin 3. DAC funcional (SNTOMAS) (criterios de Roma III): a. Dispepsia funcional b. Sndrome de intestino irritable c . Migraa abdominal d . Dolor abdominal funcional Sndrome de dolor abdominal funcional
DAC: dolor abdominal crnico

lar procesos orgnicos. Las principales enfermedades orgnicas relacionadas con el DAC figuran en la tabla II. B) Dolor abdominal crnico por somatizacin. En el transcurso del estudio mientras se descarta causa orgnica, o desde el inicio si existe una gran sospecha de trastorno somatomorfo, debe solicitarse la valoracin del paidopsiquiatra a quien corresponde el diagnstico y tratamiento. Existen unos factores favorecedores o predisponentes que pueden desencadenar patologa en una personalidad vulnerable, as como la presencia de unos factores precipitantes y otros factores mantenedores que pueden cronificar el proceso. Los factores de riesgo figuran el la tabla IV. C) Dolor abdominal crnico funcional. Una vez descartada enfermedad orgnica o trastorno por somatizacin, podemos establecer el diagnstico de dolor abdominal recurrente o dolor abdominal funcional, en dependencia de la edad, es decir, menores o mayores de 4 aos respectivamente, como hemos comentado. En el segundo grupo debemos aplicar los criterios de Roma III para tipificar las diferentes categoras (Tabla I).

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TABLA II. Signos de alarma en la historia clnica y examen fsico. Exploraciones complementarias. Signos de alarma en la historia clnica Localizacin dolor lejos de la zona periumbilical o irradiacin a miembros y espalda Dolor persistente en los cuadrantes superior o inferior derechos Cambios en el ritmo o caractersticas de las deposiciones Presencia de sangre en heces Estado nauseoso y los vmitos Disfagia Artritisa-rtralgia Diarrea nocturna Dolor nocturno que despierta al nio (no as el que dificulte conciliar el sueo) Presencia de fiebre Sndrome miccional Prdida de peso no voluntaria o la detencin de la talla Antecedentes familiares de enfermedad inflamatoria intestinal, celiaca o ulcera pptica Anorexia Eritema nodoso Signos de alarma en el examen fsico Evidencia de prdida de peso Dolor a la presin localizado en los cuadrantes superior o inferior derechos Distensin o un efecto masa localizados Hepatomegalia y esplenomegalia Dolor a la presin en el ngulo costovertebral o en la columna vertebral Anomalas perianales (lceras perirrectales y/o fisuras anales) Hematoquecia Exploraciones complementarias iniciales1 Estudios de laboratorio basal Hemograma Bioqumica sangunea Velocidad de sedimentacin globular Sedimento Parsitos en heces Heces: sangre oculta, leucocitos, eosinfilos Estudio de imagen basal Ecografa abdominal y plvica (No est justificada la realizacin de una radiografa simple de abdomen, siendo su indicacin excepcional)

Con los datos actuales no deben incluirse exploraciones para descartar enfermedad celiaca o Helicobacter pylori en el estudio inicial basal. En un segundo o tercer nivel asistencial, y segn la sospecha clnica, podran realizarse estudios complementarios especficos, entre los que destacan: serologa enfermedad celiaca, biopsia intestinal, deteccin de antgeno en heces Helicobacter pylori, endoscopia, C13 Urea en aire espirado para determinacin del Helicobacter pylori, test de lactosa +/- protena de vaca, pHmetra 24 horas, trnsito intestinal superior, enema opaco, manometra anorrectal, colonoscopia, tomografa axial computarizada y otras exploraciones. Cpsula endoscpica. Laparoscopia

Los trastornos funcionales se definen como una combinacin variable de sntomas gastrointestinales crnicos o recurrentes, no explicados por alteraciones bioqumicas y estructurales. Los trastornos funcionales peditricos relacionados con dolor abdominal y sus caractersticas, siguiendo los criterios de Roma III, se citan a continuacin. Dispepsia funcional Criterios de diagnstico: deben cumplirse al menos una vez por semana al menos dos meses antes

del diagnstico y deben de incluir todos los criterios siguientes: Dolor persistente o recurrente o molestias centradas en el abdomen superior (sobre el ombligo). Sin evidencia de que la dispepsia sea aliviada exclusivamente con la defecacin o asociada con el comienzo de un cambio en la frecuencia de las heces o en su forma. Sin evidencia de enfermedad orgnica (inflamatoria, anatmica, metablica o neoplsica) que pudiera explicar los sntomas.

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TABLA III. Principales enfermedades orgnicas relacionadas con el dolor abdominal crnico. Intolerancia a carbohidratos: lactosa, fructosa, sorbitol, deficiencia de sacarasaisomaltasa Estreimiento Helicobacter pylori Enfermedad celiaca Parsitos: giardia y criptosporidium, blastocystis hominis Infeccin bacteriana intestinal: campylobacter, yersinia, clostridium difficile Infeccin urinaria Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa Enfermedad por reflujo gastroesofgico, gastritis, duodenitis Esofagitis, gastritis y colitis eosinfila Anomalas anatmicas: malrotacin, membrana, estrechez, duplicaciones intestinales, invaginacin recurrente Anomalas genitourinarias: hidronefrosis, estenosis unin pieloureteral, nefrolitiasis, quiste ovrico, embarazo Enfermedad hepatobiliar/pancretica: hepatitis, colecistitis, quiste de coldoco, pancreatitis Fiebre mediterrnea familiar Metablicos: diabetes mellitus, intoxicacin por plomo, aminoacidopatas

TABLA IV. Factores de riesgo Factores favorecedores o predisponentes Individuales: - Dificultad para la expresin del lenguaje (alexitimia) - Caractersticas temperamentales del nio (perfeccionistas, responsables) - Amplificacin somatosensorial - Cambios organizacin personal de la vida (factor edad) - Ansiedad de separacin de la figura materna Familiares: - Trastornos del vnculo - Negacin conflictos - Dificultad resolucin problemas - Inadecuacin aportes afectivos - Sobreproteccin excesiva Factores precipitantes Acontecimientos vitales estresantes o life events - Prdida o duelo - Nacimiento de un hermano - Fracasos escolares - Frustracin amorosa - Acoso o violencia escolar - Maltrato o abusos Mecanismo de identificacin proyectiva: dolor abdominal en algn familiar cercano Factores mantenedores Ganancia primaria y secundaria Distorsiones cognitivas Alteraciones perceptivas Factores iatrognicos Antigedad del cuadro Comorbilidad

Sndrome del intestino irritable Criterios de diagnstico: deben cumplirse al menos una vez por semana al menos dos meses antes del diagnstico y deben de incluir todos los criterios siguientes: Molestia o dolor abdominal asociado a dos o ms de las siguientes caractersticas, al menos 25% del tiempo: mejora con la defecacin, comienza asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones, comienza asociado con un cambio en la forma de las heces. Ausencia de enfermedad orgnica (inflamatoria, anatmica, metablica o neoplsica) que expliquen los sntomas.

Apoyan el diagnstico: Frecuencia anormal de las deposiciones: 4 o ms deposiciones por da y 2 o menos deposiciones por semana. Consistencia anormal de las heces: si son grumosas o duras, blandas o lquidas. Anomalas en la defecacin: si existe un esfuerzo excesivo, urgencia defecatoria o sensacin de evacuacin incompleta. Sensacin de plenitud o distensin abdominal.

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Migraa abdominal Criterios de diagnstico: deben cumplirse dos o ms veces en los doce meses precedentes y deben de incluir todos los criterios siguientes: Intensos episodios paroxsticos de dolor abdominal agudo, de una hora o ms de duracin. Intervalos libres de semanas a meses. El dolor interfiere con la actividad habitual. El dolor se asocia con dos o ms de los siguientes sntomas: anorexia, nauseas, vmitos, cefalea, fotofobia y palidez. Ausencia de enfermedad orgnica (inflamatoria, anatmica, metablica o neoplsica) que expliquen los sntomas. Criterios de apoyo son la historia familiar de migraa y una historia de cinetosis. Dolor abdominal funcional Criterios de diagnstico: deben cumplirse al menos una vez por semana al menos dos meses antes del diagnstico y deben de incluir todos los criterios siguientes: Dolor abdominal contino o episdico. Criterios insuficientes para encuadrarlo en otros trastornos gastrointestinales que puedan explicar el dolor abdominal. Ausencia de enfermedad orgnica (inflamatoria, anatmica, metablica o neoplsica) que expliquen los sntomas. Sndrome de dolor abdominal funcional: los criterios deben cumplirse al menos una vez por semana al menos dos meses antes del diagnstico y deben incluir nios con dolor abdominal funcional en al menos 25% del tiempo o ms de lo siguiente: Interfiere con la actividad normal diaria. Sntomas somticos adicionales como cefalea, dolor miembros o dificultades para dormir. TRATAMIENTO Trastorno orgnico, psicosomtico o funcional se implican en un nmero no despreciable de pacientes, y debera ser tenido en cuenta desde el punto de vista teraputico. 1. Tratamiento DAC orgnico: se aplicara en tratamiento etiolgico correspondiente segn la enfermedad orgnica diagnosticada.

2. Tratamiento DAC por somatizacin: le corresponde al Paidopsiquiatra establecer el tratamiento y colaboracin con el pediatra de atencin primaria u hospitalario. 3. Tratamiento DAC funcional: debe seguir un modelo asistencial biopsicosocial. La mayora de los nios, en particular en atencin primaria, mejoran con medidas sencillas, con provisin de confianza, reconfortndolos y con el tiempo. Es muy importante: - Establecer una relacin de confianza niopadres-profesional sanitario por la recurrencia y cronificacin del dolor (29% mantienen episodios de dolor tras varios aos de seguimiento). La cronicidad del dolor funcional depende ms de las caractersticas de los padres que del nio. - Resumir los sntomas del nio y explicar con trminos sencillos que, aunque el dolor es real y frecuente, pocos de ellos sufren una enfermedad orgnica. - Puede compararse con la cefalea, un trastorno funcional que experimenta la mayora de los adultos, y que muy raras veces se asocia con una enfermedad grave. - Aportar ejemplos, claros y apropiados para la edad, de los procesos que se asocian con la hiperalgesia, como las cicatrices en fase de curacin, y las interacciones del cerebro y el intestino, como la diarrea y los vmitos que pueden experimentar los nios en situaciones estresantes (p. ej., antes de un examen o de una competicin deportiva importante). - Establecer unos objetivos de tratamiento razonables, dirigido sobre todo a la recuperacin de un funcionalismo normal, ms que a la desaparicin completa del dolor. Aunque la mayora de los nios mejoran con medidas sencillas, se ha recomendado una amplia gama de intervenciones: dietticas, farmacolgicas y psicosociales. a) Modificaciones dietticas: faltan pruebas de alta calidad sobre la efectividad de las intervenciones dietticas. Los suplementos de fibra, las dietas sin lactosa o los suplementos con lactobacillus no han demostrado una eficacia. b) Medidas farmacolgicas: las pruebas son insuficientes acerca de su

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beneficio. Hay pocos motivos para su uso fuera de ensayos clnicos. Los mdicos pueden decidir prescribir los frmacos en nios con sntomas graves que no han respondido al tratamiento simple. Y c) Medias psicosociales (terapias cognitivasconductuales y familiar). Son las nicas medidas que pueden ser tiles para los nios con dolor abdominal crnico o recurrente. Tratamiento de la dispepsia funcional La tasa de respuesta al placebo es alta. Puede ser til la retirada de AINEs y alimentos que agravan los sntomas (cafena, picantes, comidas grasas). Puede realizarse un tratamiento emprico con antagonistas de los receptores de histamina 2, inhibidores de la bomba de protones y sucralfato, aunque no hay evidencia cientfica del beneficio de estos frmacos. En ocasiones un procintico, antiemtico o antidepresivo tricclico a dosis bajas puede mostrar una discreta eficacia. Tratamiento de sndrome de intestino irritable El tratamiento suele empezar con cambios en la dieta. Pueden limitarse los alimentos con alto contenido en grasa, y en los nios con sndrome de intestino irritable con predominio de estreimiento puede administrarse una dieta rica en fibra, aunque no hay evidencia que los suplementos de fibra disminuyan la frecuencia de ataques de dolor. No debe restringirse la lactosa a menos que las pruebas de laboratorio documenten la malabsorcin de la misma pues no hay evidencia que su supresin disminuya los sntomas. Tasa alta de respuesta a placebo, no obstante, cuando los sntomas persisten a pesar de cambios de la dieta, pueden utilizarse diversos frmacos. Hay evidencia que el tratamiento durante 2 semanas con aceite de peppermint (no disponible en Espaa) puede ser beneficioso. El tratamiento anticolinrgico puede utilizarse con predominio de diarrea o con deposiciones variables. Los antidepresivos inhibidores de la recaptacin de serotonina constituyen la siguiente lnea de tratamiento. Tratamiento migraa abdominal Prevencin de los episodios. Evitar los desencadenantes alimentarios, luminosos y emocionales. Los

frmacos ms utilizados son el propanolol, la ciproheptadina, sumatriptan y pizotifen con resultados variables. Tratamiento del dolor abdominal funcional Al igual que con los otros trastornos funcionales la teraputica empieza con el restablecimiento de la confianza de los padres y el nio. Puede emplearse una modificacin en la dieta pero en general la mejora es mnima. La intervencin sobre los factores psicosociales es lo ms importante, asociado o no a antidepresivos tricclicos. Existen resultados favorables con la utilizacin de citalopram. PUNTOS A RECORDAR 1. El origen orgnico del dolor abdominal crnico o recurrente no es frecuente en los nios, pero debe mantenerse siempre un alto ndice de sospecha. 2. La deteccin de los sntomas y signos de alarma es prioritario para detectar organicidad. 3. Una valoracin diagnstica adicional no es necesaria si el nio no presenta sntomas o signos de alarma. 4. La presencia de una historia psicosocial patolgica no descarta organicidad. 5. Es frecuente la persistencia de los sntomas tras varios aos de seguimiento. 6. La cronicidad del dolor funcional depende ms de las caractersticas de los padres que del propio nio. 7. No es posible aplicar un tratamiento especfico pues no existe una clara evidencia de su beneficio.

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Dolor abdominal crnico y recurrente

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Enfermedad celaca
Isabel Polanco Allu1, Carmen Ribes Koninckx2
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Facultad de Medicina. UAM. Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. Hospital Infantil Universitario La Fe. Valencia

INTRODUCCIN Y CONCEPTO La enfermedad celaca (EC) consiste en una intolerancia a las protenas del gluten (gliadinas, secalinas, hordenas y, posiblemente, aveninas) que cursa con una atrofia severa de la mucosa del intestino delgado superior. Como consecuencia, se establece un defecto de utilizacin de nutrientes (principios inmediatos, sales y vitaminas) a nivel del tracto digestivo, cuya repercusin clnica y funcional va a estar en dependencia de la edad y la situacin fisiopatolgica del paciente. Esta intolerancia es de carcter permanente, se mantiene a lo largo de toda la vida y se presenta en sujetos genticamente predispuestos a padecerla. Parece que la ausencia de lactancia materna, la ingestin de dosis elevadas de gluten, as como la introduccin temprana de estos cereales en la dieta de personas susceptibles, son factores de riesgo para su desarrollo. Un rgimen estricto sin gluten conduce a la desaparicin de los sntomas clnicos y de la alteracin funcional, as como a la normalizacin de la mucosa intestinal. Las caractersticas clnicas de la EC difieren considerablemente en funcin de la edad de presentacin. Los sntomas intestinales y el retraso del crecimiento son frecuentes en aquellos nios diagnosticados dentro de los primeros aos de vida. El desarrollo de la enfermedad en momentos posteriores de la infancia viene marcado por la aparicin de sntomas extraintestinales. Se han descrito numerosas asociaciones de EC con otras patologas, muchas con base inmunolgica, como dermatitis herpetiforme (considerada, realmente, como la enfermedad celaca de la piel), dficit selectivo de IgA, diabetes mellitus tipo I o tiroiditis y hepatitis autoinmune, entre otras.

La EC puede mantenerse clnicamente silente e incluso en situacin de latencia con mucosa intestinal inicialmente normal consumiendo gluten en algunos sujetos genticamente predispuestos. La malignizacin es la complicacin potencial ms grave y viene determinada por la presencia mantenida de gluten en la dieta, incluso en pequeas cantidades. Por tanto, una dieta estricta sin gluten constituye la piedra angular del tratamiento de la EC y debe ser recomendada durante toda la vida, tanto a los enfermos sintomticos como a los asintomticos. PATOGENIA La mayora de los modelos descritos sobre la patogenia de la EC la consideran una enfermedad inmunolgica en la que concurren factores genticos y ambientales, de modo que se requiere la combinacin de ambos factores para que se inicie la enfermedad. Se ha encontrado una fuerte asociacin entre los genes que codifican para molculas HLA de clase II y la EC, concretamente con los haplotipos HLA-DR17 (DR3) y HLA-DR11 (DR5/DR7). Dicha asociacin est relacionada con la molcula DQ2, comn en ambos haplotipos. DQ2 es un heterodmero a/b situado en la superficie de clulas implicadas en la respuesta inmune, codificado por los alelos DQA1*0501 B1*0201. Dichos alelos estn presentes en el 95% de los enfermos celacos, comparado con el 20% en grupos control. La mayor parte del resto de los pacientes celacos negativos para DQ2 portan la molcula DQ8 (DQA1*0301 B1*0302). Recientemente se ha encontrado que el alelo 10 del gen MICB (MICB*10), un gen de estructura similar a los genes de clase I, tambin contribuye a la susceptibilidad para la enfermedad celaca. Este gen codi-

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fica las molculas MICB que se expresan en los enterocitos del intestino delgado que son especficamente reconocidos por clulas, lo que podra explicar el aumento significativo de los linfocitos en el epitelio intestinal. Desde hace tiempo se sabe que en el suero de los pacientes celacos pueden detectarse anticuerpos contra gliadina (AAG). Se ha demostrado que la produccin de AAG de tipo IgA e IgG est aumentada, tanto en las secreciones intestinales como en el suero de pacientes celacos. Tambin se ha descrito un aumento de otros anticuerpos alimentarios, probablemente como consecuencia del aumento de la permeabilidad de la membrana intestinal. Adems, en la EC se producen anticuerpos dirigidos contra algunas protenas de la matriz celular de origen fibroblstico, como son los anticuerpos antirreticulina y los anticuerpos antiendomisio. Recientemente se ha identificado la transglutaminasa tisular (TGt) como el principal antgeno frente al cual se dirigen los anticuerpos antiendomisio. Todos estos anticuerpos, especialmente los de clase IgA, se utilizan como marcadores inmunolgicos para el diagnstico de EC. Sin embargo, ninguno es especfico y sus niveles no siempre estn directamente relacionados con el estado de la mucosa intestinal. La presencia de autoanticuerpos en sueros de pacientes celacos, junto con la fuerte asociacin con los productos de los genes HLA II y las caractersticas de inflamacin local de la porcin del yeyuno, sugieren que la EC podra tener una base autoinmune. Sin embargo, no se trata de una enfermedad autoinmune clsica, ya que los autoanticuerpos desaparecen y el dao tisular de la mucosa intestinal revierte completamente al eliminar el gluten de la dieta. Aunque no se conoce el mecanismo molecular preciso por el cual se produce la EC, la identificacin de la TGt como el autoantgeno frente al cual se dirigen principalmente los anticuerpos tisulares ha permitido conocer nuevos datos que explican algunos de los sucesos que acontecen en la enfermedad. La TGt pertenece a una familia heterognea de enzimas dependientes del calcio que cataliza la formacin de enlaces entre protenas. Est ampliamente distribuida en el organismo humano, encontrndose asociada a las fibras que rodean el msculo liso y las clulas endo-

teliales del tejido conectivo. La TGt interviene en el ensamblaje de la matriz extracelular y en los mecanismos de reparacin tisular, actuando las gliadinas del trigo como sustrato de estas reacciones. En tejidos lesionados, como la mucosa del intestino delgado de la EC no tratada, los niveles de TGt aumentan. Existen datos que apoyan que la TGt acta de forma especfica sobre los pptidos de las gliadinas, produciendo residuos cargados negativamente por desamidacin de una glutamina a glutmico. Esta actividad produce complejos entre el autoantgeno (TGt) y la gliadina que acta como transportadora, generndose eptopos nuevos capaces de unirse muy eficazmente a las molculas DQ2 o DQ8 (ambas con preferencia por cargas negativas) expresadas en la superficie de las clulas presentadoras de antgeno intestinales y que son reconocidos por clulas T derivadas del intestino de pacientes celacos. El estmulo de estas clulas T CD4+ (cooperadoras), especficas para gliadina, por el complejo TGtgliadina acta sobre las clulas B para la produccin de anticuerpos frente a TGt y frente a gliadina. Este modelo explica por qu la mayora de los pacientes celacos son portadores de HLA-DQ2 (95%) o, en su defecto, de DQ8. Tambin explica la existencia de autoanticuerpos frente a antgenos tisulares, cuyos niveles fluctan en funcin de los antgenos de la dieta (gliadina), sin necesidad de la existencia de homologas entre las gliadinas y el autoantgeno. Si la cooperacin con clulas B especficas para la formacin de anticuerpos antiTGt proviniese de clulas T especficas para TGt y no de clulas T especficas para gliadina, la respuesta inmune sera crnica y no estara regulada por la gliadina, como de hecho ocurre en la EC. CLNICA La sintomatologa clsica incluye diarrea malabsortiva, vmitos, cambios de carcter, falta de apetito, estacionamiento de la curva de peso y retraso del crecimiento. El abdomen prominente y las nalgas aplanadas completan el aspecto caracterstico de estos enfermos y permite sospechar el diagnstico con facilidad (Tabla I). Sin embargo, cada vez son ms frecuentes las formas clnicas sin manifestaciones digestivas, tanto en el nio como en el adulto.

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TABLA I. Manifestaciones clnicas segn la edad de presentacin. SNTOMAS Adolescentes Frecuentemente asintomticos Dolor abdominal Cefalea Artralgias Menarqua retrasada Irregularidades menstruales Estreimiento Hbito intestinal irregular SIGNOS Adolescentes Aftas orales Hipoplasia del esmalte Distensin abdominal Debilidad muscular Talla baja Artritis, osteopenia Queratosis folicular Anemia por dficit de hierro

Nios Diarrea Anorexia Vmitos Dolor abdominal Irritabilidad Apata Introversin Tristeza

Adultos Dispepsia Diarrea crnica Dolor abdominal Sndrome de intestino irritable Dolores seos y articulares Infertilidad, abortos recurrentes Parestesias, tetania Ansiedad, depresin, epilepsia, ataxia

Nios Malnutricin Distensin abdominal Hipotrofia muscular Retraso pnderoestatural Anemia ferropnica

Adultos Malnutricin con o sin prdida de peso Edemas perifricos Talla baja Neuropata perifrica Miopata proximal Anemia ferropnica Hipertransaminemia Hipoesplenismo

No obstante, nunca se iniciar la exclusin de gluten de la dieta sin realizar previamente una biopsia intestinal. Cuando la enfermedad evoluciona sin tratamiento, pueden aparecer formas graves (crisis celaca), con presencia de hemorragias cutneas o digestivas (por defecto de sntesis de vitamina K y otros factores K dependientes a nivel intestinal), tetania hipocalcmica y edemas por hipoalbuminemia. Puede producirse tambin una severa deshidratacin hipotnica, gran distensin abdominal por marcada hipopotasemia y malnutricin extrema. Al estado de crisis celaca puede llegarse si no se realizan un diagnstico y tratamiento adecuados. Formas no clsicas Las manifestaciones digestivas pueden estar ausentes u ocupar un segundo plano (Tabla I). A veces, su presentacin en nios mayores es en forma de estreimiento, asociado o no a dolor abdominal de tipo clico, de distensin abdominal o aparicin brusca de

edemas, generalmente coincidiendo con algn factor precipitante (infeccin, ciruga, etc.). El retraso de talla o de la pubertad pueden tambin ser datos evocadores. Otra forma aislada de presentacin es una anemia ferropnica, debida a la malabsorcin de hierro y folatos en el yeyuno. En celacos no tratados se ha descrito hipoplasia del esmalte dentario. Tambin se ha referido la trada epilepsia, calcificaciones intracraneales occipitales bilaterales y enfermedad celaca, que responde al tratamiento con dieta exenta de gluten. Formas silentes La enfermedad puede cursar durante varios aos de modo asintomtico, como se ha comprobado en familiares de primer grado de evolucin debern presentar atrofia de vellopacientes celacos. Por ello, es necesario un atento seguimiento clnico de estas familias, incluyendo marcadores serolgicos (antireaparicin de la lesin al reintroducirlo. cuerpos antitrans-

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glutaminasa de clase IgA) e incluso biopsia intestinal, si fuera necesario. Formas latentes El trmino enfermedad celaca latente debe reservarse para aquellos individuos que, consumiendo gluten, con o sin sntomas, tienen una biopsia yeyunal normal o slo con aumento de linfocitos intraepiteliales. En su evolucin debern presentar atrofia de vellosidades intestinales, con normalizacin anatmica tras la retirada del gluten de la dieta y reaparicin de la lesin al reintroducirlo. Suelen ser familiares en primer grado de pacientes celacos y, dado el alto riesgo de desarrollar la enfermedad, deber ser controlados peridicamente. Enfermedades asociadas Suelen preceder a la enfermedad celaca, aunque tambin pueden manifestarse simultneamente e incluso despus del diagnstico (Tabla II). Los pacientes que las padecen son considerados grupos de riesgo ya que su asociacin se produce con una frecuencia superior a la esperada. A continuacin se exponen los grupos de riesgo ms frecuentes: Familiares de primer grado. Constituyen un grupo de riesgo elevado en el que la prevalencia de enfermedad celaca entre el 10 y el 20%. Clnicamente pueden permanecer asintomticos o con formas clnicas de expresin leve. Dermatitis herpetiforme. Se presenta en nios mayores, adolescentes y adultos jvenes en forma de lesiones vesiculares pruriginosas en piel normal o sobre placas maculares localizadas simtricamente en cabeza, codos, rodillas y muslos. El diagnstico se realiza mediante la demostracin por inmunofluorescencia directa de depsitos granulares de IgA en la unin dermoepidrmica de piel sana, presentando en la mayora de los casos una lesin severa de la mucosa intestinal. Diabetes mellitus tipo 1. Aproximadamente un 8% de los pacientes con diabetes tipo 1 asocian una enfermedad celaca. Dficit selectivo de IgA. Aproximadamente el 4% de los pacientes celacos presentan adems un dficit selectivo de IgA.

TABLA II. Grupos de riesgo. Familiares de primer grado Pacientes con enfermedades asociadas Enfermedades autoinmunes: Dermatitis herpetiforme Diabetes tipo I Dficit selectivo de IgA Tiroiditis Enfermedad inflamatoria intestinal Sndrome de Sjgren Lupus eritematoso sistmico Enfermedad de Addison Nefropata por IgA Hepatitis crnica Cirrosis biliar primaria Artritis reumatoide Psoriasis, vitligo y alopecia areata Trastornos neurolgicos y psiquitricos: Encefalopata progresiva Sndromes cerebelosos Demencia con atrofia cerebral Leucoencefalopata Epilepsia y calcificaciones Otras asociaciones: Sndrome de Down Fibrosis qustica Sndrome de Turner Sndrome de Williams Enfermedad de Hartnup Cistinuria

Sndrome de Down. La asociacin con enfermedad celaca es superior al 15%. Enfermedades tiroideas. La asociacin de la enfermedad celaca con tiroiditis autoinmune es frecuente tanto en nios como en adultos. Enfermedad heptica. La elevacin de transaminasas es un hallazgo frecuente en pacientes celacos activos debindose controlar su paulatina normalizacin despus de iniciar una dieta sin gluten.

MARCADORES SEROLGICOS La descripcin y observacin de las nuevas formas clnicas oligo o monosintomticas est en estre-

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cha relacin con el desarrollo de los marcadores serolgicos o anticuerpos circulantes en pacientes con EC y dirigidos frente a distintos antgenos. Los anticuerpos antigliadina (AAG) se determinan mediante tcnicas de ELISA que son tcnicamente fciles, reproducibles y baratas. Los AAG de clase IgG son sensibles, pero muy poco especficos, con un alto porcentajes (30-50%) de falsos positivos. Los de clase IgA son muy sensibles (superior al 90%) con una especificidad variable segn la poblacin a la que se aplique; puede ser superior al 85-90% en pacientes con patologa digestiva. En general existe una gran variabilidad en la eficacia de los AAG, dependiendo de los test utilizados y de los autores. Los anticuerpos antiendomisio (AAE) se detectan en la muscularis mucosae del esfago de mono o sobre cordn umbilical por mtodos de inmunofluorescencia; su presencia se relaciona ms estrechamente con el dao de la mucosa, en los pacientes celacos, que los AAG. La sensibilidad y especificidad de los AAE es superior al 90%; la especificidad es discretamente inferior en adultos en comparacin con los pacientes peditricos. Su sensibilidad vara segn los grupos de poblacin y la edad, siendo menos sensibles que los AAG en nios menores de 2 aos y en los adolescentes y similar o superior a los AAG en los otros grupos de edad. La puesta a punto de un mtodo enzimtico para la determinacin de anticuerpos antitransglutaminasa tisular (antiTGt) ha extendido su uso en la prctica clnica ya que combina la alta eficacia de los AAE sensibilidad y especificidad > 90% con las ventajas metodolgicas de los AAG (ELISA). Tanto los anticuerpos tisulares, AAE y anti-TGt, como los AAG disminuyen hasta niveles por debajo del valor de referencia al excluir el gluten de la dieta; sin embargo, ocasionalmente, pueden persistir AAE positivos a ttulos bajos, siendo los AAG negativos lo que podra ser indicativo de un proceso inflamatorio persistente a nivel del intestino delgado. Los anti-TGt tienen un comportamiento similar a los AAE. Por ello estos marcadores son de utilidad en la monitorizacin del tratamiento diettico, ya que transgresiones mnimas pueden, aunque no en todos los casos, ser detectadas mediante una elevacin de los AAG y en menor medida a travs de los AAE y de los anti-TGt.

En aquellos pacientes sometidos a provocacin con gluten, en ausencia de manifestaciones clnicas y/o de otras alteraciones biolgicas, la elevacin de uno o varios de estos marcadores se asocia con una recada histolgica, permitiendo establecer la indicacin de la biopsia posprovocacin. La determinacin de otros marcadores como los anticuerpos antirreticulina o antiyeyunales no tiene ningn inters prctico adicional. En general, los marcadores serolgicos son de gran utilidad como indicadores de EC en aquellos pacientes con formas subclnicas de la enfermedad, pero no pueden ser utilizados como nico criterio diagnostico. Probablemente, los anticuerpos IgA antitransglutaminasa tisular son los que muestran mejor capacidad diagnstica, ya que reflejan con mayor exactitud el estado de la mucosa intestinal. DIAGNSTICO Los marcadores serolgicos son de utilidad en la monitorizacin del tratamiento diettico, ya que transgresiones mnimas pueden, aunque no en todos los casos, ser detectada mediante una elevacin de los mismos. En aquellos pacientes sometidos a provocacin con gluten, en ausencia de manifestaciones clnicas y/o de otras alteraciones biolgicas, la elevacin de uno o varios marcadores se asocia con una recada histolgica, permitiendo establecer la indicacin de la biopsia postprovocacin. Tambin son tiles en pacientes con formas subclnicas y para el despistaje en poblaciones de riesgo, pero no pueden ser utilizados como nico criterio diagnostico. La prueba de provocacin con gluten nicamente se realizar cuando existan dudas sobre la certeza del diagnstico. El estudio gentico tiene un valor predictivo negativo, de tal forma que la ausencia de HLA-DQ2 o DQ8 permite excluir la EC con un 99% de certeza. Tiene utilidad clnica en alguna de las situaciones siguientes: Excluir susceptibilidad gentica en familiares de primer grado de un paciente celaco. Excluir EC en pacientes sintomticos con serologa negativa y biopsia normal. Seleccionar individuos de alto riesgo entre familiares de pacientes celacos, pacientes con enfer-

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Normal

Infiltrativa 1

Hiperplsica 2

Atrofia parcial 3a

Atrofia subtotal 3b

Atrofia total 3c

FIGURA 1. Tipos de lesin segn Marsh.

medades asociadas a EC (DMID, sndrome de Down, enfermedad tiroidea autoinmune. etc), con autoanticuerpos positivos y biopsias normales. Pacientes con biopsia intestinal compatible con EC y serologa dudosa o negativa. Celaca latente. Pacientes asintomticos a los que se ha retirado el gluten sin biopsia intestinal previa. Personas con anticuerpos positivos que rechacen la biopsia. La prueba de oro para establecer el diagnstico definitivo consiste en la prctica de una biopsia duodeno-yeyunal (tomada mediante capsula peroral o por endoscopia), que se efectuar en el momento de realizar el diagnstico de sospecha y antes de iniciar la dieta sin gluten, previa normalidad del estudio de coagulacin (Fig. 1). CRITERIOS ANATOMOPATOLGICOS Marsh 0 Mucosa preinfiltrativa (hasta un 5% de los pacientes con dermatitis herpetiforme muestran un aspecto macroscpico normal en la biopsia intestinal). Si la serologa es positiva y el enfermo es DQ2 o DQ8 se recomienda un seguimiento y plantear una nueva biopsia en 1-2 aos si los datos clnicos lo sugieren. En tal caso puede investigarse la presencia de anti-

transglutaminasa en el sobrenadante de la mucosa (centros especializados). Marsh 1 Incremento en el nmero de linfocitos intraepiteliales (LIEs) [en adultos > 25%]). Para establecer el diagnstico de este estado es imprescindible llevar a cabo inmunotinciones especficas para CD3. Existen claras evidencias de que los pacientes con este tipo de lesin pueden presentar sntomas similares a otras formas histolgicamente ms avanzadas, principalmente flatulencia o distensin abdominal, anemia ferropnica y osteopenia/osteoporosis. La actitud en estos casos de ENTERITIS LINFOCTICA debe ser la siguiente: 1. Si el paciente tiene anticuerpos positivos: retirar el gluten y valorar la respuesta clnica e histolgica (repetir la biopsia a los 24 meses). La desaparicin de las lesiones permite confirmar y validar el diagnstico de enfermedad celaca. 2. Si el paciente tiene anticuerpos negativos, pero es DQ2 o DQ8, antes de retirar el gluten debe realizarse un correcto diagnstico diferencial de otras causas de ENTERITIS LINFOCTICA, incluyendo de manera muy especial la presencia de infeccin por Helicobacter pylori (Hp) y/o la toma de AINE. Si el paciente es Hp positivo debe inten-

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tarse su erradicacin y repetir el anlisis histolgico a los 4-6 meses. Si la alteracin histolgica persiste, retirar el gluten y evaluar respuesta clnica e histolgica (repetir la biopsia a los 1218 meses). La desaparicin o mejora franca de las lesiones permite confirmar y validar el diagnstico de enfermedad celaca. Marsh 2 Hiperplasia de criptas. Adems del incremento de los LIEs, hay un incremento en la profundidad de las crptas, sin una reduccin concomitante en la altura de las vellosidades. Ante la presencia de este tipo de lesin en un paciente con serologa positiva a DQ2 o DQ8 (+) debe retirarse el gluten y evaluar la respuesta clnica e histolgica (repetir la biopsia a los 24 meses). La desaparicin o mejora franca de las lesiones permite confirmar y validar el diagnstico de enfermedad celaca. Marsh 3 Atrofia vellositaria. (A) parcial. (B) Subtotal. (C) Total. Este tipo de lesin considerada como clsica supone la presencia de marcados cambios en la mucosa, pese a lo cual algunos pacientes se muestran asintomticos, siendo clasificados como subclnicos o silentes. Si bien este tipo de lesin es caracterstica, no es diagnstica por s sola, dado que puede verse en otras entidades, incluyendo giardiasis, intolerancias alimentarias en nios (por ejemplo: alergia a las protenas de la leche de vaca), enfermedad del injerto contra el husped, isquemia crnica del intestino delgado, espre tropical, dficit de IgA especialmente cuando se asocia a estados de sobrecrecimiento bacteriano, y otras deficiencias inmunes. Por lo tanto, en pacientes seronegativos (incluso en DQ2-DQ8 +), deben considerarse estas entidades antes de retirar el gluten de la dieta. Marsh 4 Hipoplasia. Cursa con atrofia total de vellosidades y representa el estado final de la enfermedad. Aparece en un pequeo subgrupo de pacientes. No suelen responder al rgimen sin gluten y pueden desarrollar complicaciones malignas. En algunos de estos casos aparece una banda de colgeno en la mucosa

y submucosa (espre colgeno). Estos pacientes pueden no responder a otras terapias como corticoides, inmunosupresores o quimioterapia. TRATAMIENTO No hay tratamiento farmacolgico. La nica actitud teraputica es la supresin de la dieta de todos los productos que tienen gluten, concretamente todos los productos que incluyen harinas de cebada, centeno, avena y trigo. Aunque se ha puesto en entredicho la toxicidad de la avena, no se dispone de estudios concluyentes. Tras la exclusin de gluten de la dieta, la recuperacin histolgica completa no se produce de forma inmediata; en adultos puede incluso tardar ms de 2 aos, y en nios no se produce antes del ao de tratamiento diettico. Por ello puede ser necesario excluir temporalmente la lactosa de la dieta, hasta la recuperacin de las enzimas de la pared intestinal, especialmente de la lactasa. Igualmente y dependiendo del grado de malabsorcin y/o de malnutricin del paciente, el tratamiento diettico inicial puede ser necesario el recomendar una dieta hipoalergnica, hipercalrica o pobre en fibra. Los suplementos de hierro y/o otros minerales no suelen ser necesarios, excepto en situaciones de deterioro nutricional importante. En la tabla III se detallan los alimentos prohibidos o aptos para enfermos celacos. Hay que tener en cuenta que las harinas se utilizan ampliamente en la industria alimentaria. Recientemente, se ha publicado en el Diario Oficial de la Unin Europea (REGLAMENTO (CE) No 41/2009 DE LA COMISIN de 20 de enero de 2009 sobre la composicin y etiquetado de productos alimenticios apropiados para personas con intolerancia al gluten), cuyo contenido se resume a continuacin: Composicin y etiquetado de productos alimenticios para las personas con intolerancia al gluten 1. Los productos alimenticios para personas con intolerancia al gluten, constituidos por uno o ms ingredientes procedentes del trigo, el centeno, la cebada, la avena o sus variedades hbridas, que hayan sido tratados de forma especial para eliminar el gluten, no contendrn un nivel de gluten

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TABLA III. Alimentos sin gluten Leche y derivados: quesos, requesn, nata, yogures naturales y cuajada. Todo tipo de carnes y vsceras frescas, congeladas y en conserva al natural, cecina, jamn serrano y jamn cocido calidad extra. Pescados frescos y congelados sin rebozar, mariscos frescos y pescados y mariscos en conserva al natural o en aceite. Huevos. Verduras, hortalizas y tubrculos. Frutas. Arroz, maz y tapioca as como sus derivados. Todo tipo de legumbres. Azcar y miel. Aceites y mantequillas. Caf en grano o molido, infusiones y refrescos. Toda clase de vinos y bebidas espumosas. Frutos secos crudos. Sal, vinagre de vino, especias en rama y grano y todas las naturales. Alimentos con gluten Pan y harinas de trigo, cebada, centeno, avena o triticale. Productos manufacturados en los que en su composicin figure cualquiera de las harinas ya citadas y en cualquiera de sus formas: almidones, almidones modificados, fculas, harinas y protenas. Bollos, pasteles, tartas y dems productos de pastelera. Galletas, bizcochos y productos de pastelera. Pastas italianas (fideos, macarrones, tallarines, etc.) y smola de trigo. Bebidas malteadas. Bebidas destiladas o fermentadas a partirde cereales: cerveza, agua de cebada, algunos licores, etc. Alimentos que pueden contener gluten Embutidos: chorizo, morcilla, etc. Productos de charcutera. Yogures de sabores y con trocitos de fruta. Quesos fundidos, en porciones, de sabores. Pats diversos. Conservas de carnes. Conservas de pescado con distintas salsas. Caramelos y gominolas. Sucedneos de caf y otras bebidas de mquina. Frutos secos fritos y tostados con sal. Helados. Sucedneos de chocolate. Colorante alimentario

que supere los 100 mg/kg en los alimentos tal como se venden al consumidor final. 2. El etiquetado, la publicidad y la presentacin de los productos mencionados en el apartado 1 llevarn la mencin contenido muy reducido de gluten. Pueden llevar el trmino exento de gluten si el contenido de gluten no sobrepasa los 20 mg/kg en total, medido en los alimentos tal como se venden al consumidor final. 3. La avena contenida en alimentos para personas con intolerancia al gluten debe ser producida, preparada o tratada de forma especial para evitar la contaminacin por el trigo, el centeno, la ceba-

da, o sus variedades hbridas y su contenido de gluten no debe sobrepasar los 20 mg/kg. 4. Los productos alimenticios para personas con intolerancia al gluten constituidos por uno o ms ingredientes que sustituyan el trigo, el centeno, la cebada, la avena o sus variedades hbridas, no contendrn un nivel de gluten que supere los 20 mg/kg en los alimentos tal como se venden al consumidor final. El etiquetado, la presentacin y la publicidad de esos productos deber llevar la mencin exento de gluten. 5. En caso de que los productos alimenticios para personas con intolerancia al gluten contengan tan-

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to ingredientes que sustituyen el trigo, el centeno, la cebada, la avena o sus variedades hbridas como ingredientes procedentes del trigo, el centeno, la cebada, la avena o sus variedades hbridas que hayan sido tratados de forma especial para eliminar el gluten, se aplicarn los apartados 1, 2 y 3 y no se aplicar el apartado 4. 6. Los trminos contenido muy reducido de gluten o exento de gluten mencionados en los apartados 2 y 4 debern aparecer muy cerca del nombre comercial del producto. COMPLICACIONES Y PRONSTICO Si el cumplimiento diettico es estricto, se ha comprobado que a los 10 aos de la dieta el riesgo de enfermedades neoplsicas y probablemente tambin de enfermedades autoinmunes es similar al de la poblacin general. El pobre cumplimiento o las transgresiones dietticas conllevan un riesgo especialmente de enfermedades neoplsicas del tracto digestivo, como carcinomas esofgicos y farngeos, adenocarcinomas de intestino delgado y linfomas no Hodgkin. Por otra parte, se ha observado que uno de cada 20 pacientes diagnosticados en la edad adulta desarrollan un linfoma de clulas T en los 4 aos siguientes al diagnstico. Enfermedades no neoplsicas pero de gran morbilidad estn tambin en relacin con la enfermedad celaca no tratada; as junto a enfermedades de tipo autoinmune, pueden observarse alteraciones del metabolismo seo, problemas en relacin con la reproduccin, alteraciones neurolgicas y psiquitricas. Estas observaciones justifican tanto el diagnstico precoz como la exclusin, estricta y de por vida, del gluten en la dieta del paciente celaco. Tras el diagnstico, el seguimiento clnico de por vida de estos pacientes es igualmente imperativo y cumple un doble objetivo: la vigilancia del correcto cumplimiento diettico y la deteccin de posibles complicaciones. BIBLIOGRAFA
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Enfermedad de Hirschsprung
Julio de Manueles Jimnez1, Luis de la Rubia Fernndez2
Hospital Clnico Universitario, Salamanca. 2Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander.
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INTRODUCCIN La enfermedad de Hirschsprung (EH) fue descrita por primera vez en 1888 en dos lactantes por el pediatra de Copenhague Harald Hirschsprung. Eran estreimientos graves acompaados de una dilatacin e hipertrofia del colon, sin una obstruccin mecnica que justificara el estreimiento y se consider que la zona dilatada era el asiento primario de la enfermedad. Ms tarde pudo verse una ausencia congnita de clulas ganglionares, en el plexo mientrico de Auerbach y en el submucoso de Meissner, de la pared del recto y otros tramos del colon en sentido proximal, a una distancia variable e incluso del intestino delgado. Otro hallazgo importante fue la hiperplasia de fibras nerviosas colingicas en la capa muscular circular, muscularis mucosae y mucosa, con una actividad alta de la acetilcolinesterasa, al mismo nivel que la zona aganglionar. Estos trastornos de inervacin seran responsables de una dismotilidad intestinal consistente esencialmente en una falta de relajacin que impedira el normal trnsito y evacuacin del contenido intestinal. La EH o aganglionismo se considera uno de los trastornos conocidos como disganglionismos que incluyen tambin el hipoganglionismo y la displasia neuronal intestinal. Es una enfermedad gentica relativamente frecuente, pero de transmisin compleja por lo que el mendelismo no es siempre aparente. La patogenia, aunque es cada vez ms conocida, tiene an muchos puntos oscuros. Los recin nacidos pueden presentar un sndrome obstructivo con riesgo de colitis, sepsis y perforacin por lo que el diagnstico tiene que ser precoz para realizar el tratamiento. En algunos pacientes el cuadro slo muestra un estreimiento de aparicin

neonatal con eliminacin tarda del meconio y su diagnstico y tratamiento son ms tardos. Son puntos importantes del diagnstico el enema con contraste y la manometra rectoanal, y esencial la biopsia rectal que lo confirma al no encontrarse clulas ganglionares, con hipertrofia de troncos nerviosos e incremento inmunohistoqumico de acetilcolinesterasa. Su tratamiento despus de un cuidadoso preoperatorio es quirrgico y esta dirigido a colocar el intestino normal junto al ano, tras resecar la zona aganglionar. Desde 1948 en que se hicieron las primeras intervenciones con xito (Swenson) se han desarrollado en estos sesenta aos diversas tcnicas que han permitido el descenso de la morbilidad y mortalidad y mejorar la calidad de vida. Las ms modernas, laparoscpicas y transanales, ahorran dolor, das de estancia, cicatrices y dinero, aunque algunos resultados a largo plazo an estn pendientes. EPIDEMIOLOGA Clasificacin El lmite inferior del aganglionismo, el esfnter anal interno, es constante. El lmite superior es variable y sirve para clasificar la enfermedad. La EH ms frecuente es la de segmento corto donde el aganglionismo no se extiende ms all del sigma (80% de los casos). Un pequeo nmero de esta clase son de segmento ultracorto o yustanales, cuando el aganglionismo ocupa slo el recto distal, por debajo del suelo de la pelvis. Es de segmento largo cuando el aganglionismo es proximal al sigma (20%); en una minora de este grupo el defecto ocupara todo el colon (EH colnica) o todo el intestino (EH intestinal). Las formas en las que una porcin de colon est aganglinico proximal a un segmento normal son muy controvertidas.

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Frecuencia Se estima la incidencia en 1 caso por 5.000 nacidos vivos aunque vara en diferentes grupos tnicos: 1, 1.5, 2.1 y 2.8 por 10.000 nacidos en hispnicos, caucasianos, afroamericanos y asiticos, respectivamente. En algunos grupos cerrados como los menonitas de Pensilvania llega a 1 por 500. La incidencia por sexos puede variar segn la extensin del aganglionismo o por su asociacin a diferentes sndromes: El aganglionismo de segmento corto es cuatro veces ms frecuente en varones pero poco ms de una vez en los de segmento largo; en la EH asociada a S. de Down la ratio nio/nia puede llegar a 10/1. Existiran antecedentes familiares en un 7% y llegaran a un 20% en una EH de segmento largo. Asociaciones La EH ocurre de forma aislada en el 70% de los casos y la mayora son formas de segmento corto. En el 30% aparece junto a otras anomalas congnitas. En un 12% existe una cromosomopata, casi siempre S. de Down y en el otro 18% habra otras alteraciones sindrmicas o distintas alteraciones aisladas. El reconocimiento de todas estas asociaciones tiene mucha importancia para el pronstico, consejo gentico y exploracin de genes candidatos. Entre los sndromes podemos mencionar: S. de neoplasia endocrina mltiple tipo 2 y carcinoma medular del tiroides familiar, neuroblastoma con o sin S. de hipoventilacin, S. de Waardenburg y anomalas pigmentarias, S. de Mowat-Wilson, S. de Goldberg-Shprintzen, S. de Kaufman-McKusick, S. de Bardet-Biedl, S. de Smith-Lemli-Opitz, S. de hipoplasia de cartlago y cabellos, S. con defectos distales en las extremidades, S. de Joubert, S. de Jeune, y otros. Tambin se han descrito numerosas anomalas aisladas, en todos los sistemas y aparatos, junto a la EH: gastrointestinales (las ms frecuentes), neurolgicas, gnito-urinarias, sistema msculo esqueltico, cardiacas, dismorfias faciales, dermatolgicas, del metabolismo de las grasas, resistencia a la insulina y otras. Toda esta patologa acompaante conlleva la realizacin de diferentes estudios radiolgicos, ecogrficos, de cariotipo, genticos, incluso a veces hay que consultar a expertos en dismorfologa y sndromes.

ETIOPATOGENIA La etiologa es desconocida aunque se considera multifactorial. Un ambiente intrauterino adverso y en muchas ocasiones factores genticos incidiran sobre la proliferacin, maduracin, migracin y apoptosis, de las clulas del sistema nervioso entrico. La patogenia se explicara por una detencin de la migracin cfalocaudal de los precursores neuronales, derivados de la cresta neural, a lo largo del intestino durante la embriognesis. Los neuroblastos tendran que situarse a lo largo del intestino entre la 4 semana de gestacin y la 12 en la que alcanzan el recto fetal. Esto no sucede en la EH en una extensin mayor cuanto ms pronto se interrumpe la migracin. Segn esta patogenia la EH sera una neurocrestopata. Tambin se ha apuntado que alteraciones moleculares de la matriz extracelular de la pared intestinal, impediran que las clulas procedentes de la cresta neural la colonizaran o que las clulas ganglionares se destruyeran por fenmenos inmunitarios. Algunos autores consideran que la EH sera una desorganizacin del desarrollo que afectara no slo la dinmica migratoria sino la inervacin de la musculatura de la pared intestinal y la de la musculatura vascular, y que la incorrecta inervacin del msculo liso alterara la viabilidad de las clulas ganglionares. Los procesos axonales hipertrficos de los nervios extrnsecos que entran y se dispersan en el intestino estimulando la contraccin, al no existir la oposicin de las clulas ganglionares, provocan una obstruccin funcional del tramo aganglinico. Se ha encontrado un dficit de xido ntrico por una xido ntrico sintasa disminuida que podra contribuir a la espasticidad de las regiones aganglinicas. El intestino anterior a la zona aganglinica se dilata y se hipertrofia (megacolon) por el cmulo de heces y gases y un peristaltismo intil para vencer la obstruccin intestinal distal debida a la contraccin tnica constante. GENTICA La EH aislada, la ms frecuente, parece ser una malformacin con un patrn complejo de herencia, con baja penetracin sexo dependiente y variable expresin (segn la longitud del segmento aganglinico). En las formas sindrmicas de EH se han des-

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crito todas las formas de herencia mendeliana. Se han descrito hasta el momento once genes en diferentes cromosomas cuyas mutaciones pueden estar relacionados con la enfermedad: RET, GDNF, NTN, EDNRB, EDN3, ECE1, S0X10, ZFHX1B, PHOX2B, TCF4, NTRK-3. Las interacciones de estos genes cada da son ms conocidas y muchos pacientes tendran mutaciones en varios genes. Los mecanismos genticos y moleculares son objeto de intensa investigacin y aparecen reiteradamente en las publicaciones actuales. Hasta ahora las mutaciones ms importantes son las del gen RET (Receptor transmembrana de la tirosinacinasa), situado en el brazo largo del cromosoma 10, que se detectan hasta en un 50% de los casos familiares de EH y hasta en un 20% de los espordicos, estando ms relacionado con el trastorno de segmento largo. Este gen seria un gen clave para la EH, sus mutaciones adems de estar relacionadas con varios tipos de neoplasias (protooncogn) juegan un papel sobresaliente en la formacin del sistema nervioso entrico. Actuara asociado al GDNF (Factor neurotrfico derivado de la glia) que es necesario para la supervivencia de muchos tipos de neuronas. El gen EDNRB (Receptor de la endotelina B) se considera otro gen mayor, ms relacionadas sus mutaciones con la EH de segmento corto, y que tambin interactuara con el gen RET. CLNICA Los sntomas varan segn la edad, extensin del rea afectada y la presencia de complicaciones. La longitud del segmento aganglinico no est relacionada necesariamente con la edad de presentacin ni con la gravedad de los sntomas. El sntoma principal que nos hace sospechar la enfermedad es el estreimiento de aparicin temprana en un recin nacido a trmino. Esta sospecha nos permite actualmente hacer un diagnstico en el neonato o en el lactante pequeo y el correspondiente tratamiento precoz. El 99% de los recin nacidos a trmino eliminan el meconio en las primeras 48 horas de vida, los prematuros lo eliminan ms tarde pero en estos la EH es rara. El 90% de los enfermos eliminan el meconio despus de las 24 horas y el 60% despus de las 48 horas, pero slo la mitad de los nios a trmino que no eliminan el meconio en las primeras 48 horas tiene EH. Todos los

enfermos, incluso los que eliminaron el meconio normalmente, tendran estreimiento que seria menos expresivo en los lactados a pecho. Los recin nacidos y lactantes pequeos con EH presentan casi siempre clnica de obstruccin intestinal: Distensin abdominal progresiva, que se alivia con estimulacin rectal o enemas cuidadosos, y vmitos que pasan de claros a biliosos. La inspeccin anal y el estudio radiolgico permiten orientar el cuadro; algunos autores desaconsejan el tacto rectal si se puede hacer un enema con contraste pronto, pues poco se puede aprender de aquella maniobra y se pueden alterar los resultados de la radiologa. El cuadro de obstruccin nos hace pensar adems de la EH en problemas mecnicos: bridas congnitas, malformaciones anorectales, leo meconial, S. del meconio espeso, atresia intestinal, microcolon izquierdo o tumores, o problemas funcionales: hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, alteraciones electrolticas del potasio, hipercalcemia o hipermagnesemia, y en raras alteraciones nerviosas o musculares. A veces el cuadro que aparece en primer lugar, y ms en neonatos, es una enterocolitis despus de un estreimiento que no llam demasiado la atencin. Esta enterocolitis se produce porque, a medida que el intestino se dilata, aumenta la presin intraluminar que hace disminuir la perfusin sangunea de la pared alterndose la mucosa y sus mecanismos de barrera y transporte. El estancamiento permite la proliferacin bacteriana (Clostridium difficile, estafilococo, anaerobios, coliformes) y la actuacin de antgenos alimentarios. Los sntomas de la enterocolitis son: fiebre, diarrea, a veces con sangre, distensin abdominal y letargia. La situacin puede evolucionar rpidamente a una sepsis y perforacin intestinal. La enterocolitis es ms frecuente en los pacientes que tienen una trisoma 21, tal vez por tener un dficit de clulas T citotxicas e Interfern o porque pendientes de otros problemas frecuentes en estos nios pasara desapercibido el diagnstico de EH, adems su hipotona podra justificar el estreimiento. Se ha apuntado que algunos pacientes con EH tendran una mucosa ms vulnerable genticamente determinada. Recientemente se ha visto un deterioro de los leucocitos C18 y de las clulas T reguladoras, que podra estar ligado a una predisposicin gentica (gen ITGB-2) para

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la enterocolitis. La enterocolitis es responsable de la existencia de un 30% de mortalidad en esta enfermedad congnita. Aunque la mayora de los nios presentan sntomas en los primeros meses de vida y el meconio se haya eliminado tarde, si el cuadro slo es un estreimiento moderado, se retrasar el diagnstico de EH. La historia muestra una dificultad creciente en la eliminacin de las heces, abdomen distendido, se pueden palpar masas fecales en fosa iliaca izquierda y an ms lejos, incluso en todo el abdomen. Cuando se hace el tacto rectal el recto est vaco y muchas veces al retirar el dedo se produce una emisin explosiva de gases, heces lquidas y en migajas, de olor ftido. Al contrario de lo que pasa en el estreimiento comn, en los nios con EH la aparicin del estreimiento es anterior a la introduccin de alimentos slidos y es raro, el ensuciamiento por la cada repetida de las heces, encontrar la ampolla rectal ocupada por bolas fecales y, en los nios ms mayores, los gestos retentivos de las heces y el rechazo del inodoro. Por otro lado en los nios con EH suele haber sntomas obstructivos y una nutricin deficiente que son raros en el estreimiento comn. De cualquier forma si un estreimiento, en el lactante o ms tarde, que no puede atribuirse a un problema mecnico, no se resuelve con medidas dietticas, ablandadores fecales, laxantes, tendremos que pensar en la existencia de un aganglionismo. Aunque es excepcional, algunos casos pueden presentarse como perforaciones inexplicables de apndice o ciego. Otros sntomas y signos Podemos encontrar una gran dilatacin abdominal con adelgazamiento de la pared abdominal y una red venosa visible, desnutricin, anorexia, vmitos e incluso un retraso del crecimiento. En raros casos puede existir una enteropata proteica exudativa, hipoproteinemia y edemas. DIAGNSTICO Debido al riesgo de que en la enfermedad de Hirschsprung se presenten complicaciones graves, es importante realizar, especialmente en el periodo neonatal, el diagnstico diferencial con situaciones de estreimiento funcional. Aunque recientemente se han

identificado marcadores proteicos en suero de pacientes con EH que podran servir para realizar un despistaje precoz, en la mayor parte de los centros, los procedimientos diagnsticos habituales son: 1. Rx simple de abdomen Es de escasa utilidad ya que slo ofrece signos sugestivos de obstruccin distal (ausencia de aire en recto y dilatacin de asas intestinales en el rea proximal a la zona aganglinica). 2. Enema opaco Ofrece ms informacin que la Rx simple y, aunque su sensibilidad (70%) y especificidad (83%) son inferiores a las otras pruebas diagnsticas, suele ser la primera a realizar. Resulta til para el cirujano, ya que le permite localizar la zona de transicin y establecer la extensin del segmento aganglinico. A fin de evitar falsos negativos, debe ser realizado cuidadosamente, sin preparacin previa y sin haber realizado maniobras de desimpactacin. Los hallazgos caractersticos son: Presencia de la denominada zona de transicin, en la que se observa el cambio de calibre entre la zona aganglinica y la dilatada. En menores de 30 das de vida y en los casos de afectacin extensa, sta zona es difcil de observar. Inversin del ndice rectosigma (dimetro recto/dimetro sigma), que en stos casos es < 1. El segmento aganglinico, suele aparecer estrecho (menor de 1/3 del dimetro de la pelvis menor) y en muchos casos tiene una apariencia dentada como resultado de contracciones no peristlticas. Existe un retraso en la eliminacin de contraste. Por ello, en los casos de duda, debe realizarse un control postevacuacin 24 horas ms tarde. Por ltimo, en aquellos casos en los que sospeche enterocolitis, el enema no debe ser realizado por el riego de perforacin que conlleva. 3. Manometra rectal Tiene alta sensibilidad (91%) y especificidad (94%), y resulta muy til en los casos de segmento aganglinico ultracorto. Debido a la contraccin mantenida del rea afecta, existe de forma caracterstica

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una ausencia del reflejo anal inhibitorio. Existe discordancia entre autores sobre su fiabilidad cuando se realiza en neonatos a trmino y prematuros, aunque la utilizacin de instrumentos ms adecuados est aumentando la confianza de la exploracin en estos pacientes. 4. Estudio histolgico Establece el diagnstico de certeza. Aunque la tcnica considerada como patrn-oro es la biopsia quirrgica que incluya capa muscular (sensibilidad y especificidad 100%), habitualmente se realiza por succin; que adems de disminuir complicaciones (infeccin, sangrado, perforacin) evita la anestesia general y las suturas. Ofrece (especialmente en menores de 3 aos) mayor sensibilidad (93%) y especificidad (98%) que los otros procedimientos diagnsticos. Se toman 2-3 muestras a 2-3 cm del margen anal (unin mucocutnea). Esto permite evaluar los casos de segmento ultracorto y evita la zona de 1-3 cm junto al ano que fisiolgicamente carece de clulas ganglionares. El diagnstico se establece por la ausencia de clulas ganglionares en la submucosa y el plexo mientrico junto con la presencia de fibras colinrgicas hipertrficas, en las que mediante tincin histoqumica se demuestra un aumento de la actividad de la acetilcolinesterasa. Esta ltima puede conducir a falsos negativos cuando se realiza en neonatos y prematuros en los que el plexo submucoso est poco desarrollado. Existen otras tinciones histoqumicas (enolasa neuroespecfica, like-neuropptido Y, xido ntrico sintetasa, lactato deshidrogenasa, succnico deshidrogenasa) que ofrecen buenos resultados segn los diferentes autores, pero su uso no est generalizado. TRATAMIENTO Una vez confirmado el diagnstico, el tratamiento siempre es quirrgico. El objetivo final es resecar el segmento afecto, llevando el intestino con clulas ganglionares hasta el ano preservando la continencia. Por ello es muy importante preparar el colon para la ciruga, vacindolo de heces mediante irrigaciones de suero salino y maniobras de dilatacin anal. De sta manera evitaremos la aparicin de posibles episodios de enterocolitis y dejaremos un colon de calibre nor-

mal, previo a la ciruga. El procedimiento quirrgico puede variar en funcin de las preferencias del cirujano. Sin embargo debido a la situacin clnica previa y a la extensin del segmento afecto, habr que tener en cuenta diferentes posibilidades: En aquellos casos que la dilatacin del colon es importante o tras recuperarse de un episodio de enterocolitis, se debe realizar colostoma de descarga como paso inicial. El tiempo hasta la correccin definitiva puede variar, oscilando entre 46 meses despus. En los casos de EH de segmento ultracorto limitada al esfnter anal interno, tambin llamada acalasia, existen varias opciones teraputicas como pueden ser las dilataciones forzadas, la esfinterotoma o la aplicacin de infiltraciones de toxina botulnica. Para los casos ms habituales (afectacin de rectosigma), se han realizado durante aos las tcnicas clsicas (Swenson, Duhamel, Soave). Todas ellas requieren varias intervenciones. Pero el desarrollo y perfeccionamiento de las tcnicas de laparoscopia peditrica han permitido realizar la correccin definitiva en una sola intervencin desde el momento del diagnstico; con resultados a largo plazo, tanto de funcionalidad como de complicaciones, muy similares las tcnicas clsicas. En los ltimos aos va ganando adeptos la tcnica descrita por De la Torre, que no es mas que una variacin de la tcnica descrita por Soave, realizada por va transanal. En situaciones de aganglionismo completo de colon, se tiende a realizar anastomosis directa del ileon terminal sano con el ano, evitando la realizacin de reservorios. En los raros casos de aganglionismo total o situaciones muy extensas que afecten a intestino delgado, el cuidado previo requiere importantes medidas de soporte (alimentacin parenteral y/o enteral continua) de cara a preparar al paciente en las mejores condiciones posible para un futuro trasplante intestinal. Por ltimo, en la actualidad se encuentra en fases preliminares la investigacin con clulas madre autlogas utilizadas para colonizar el colon aganglinico de nios con EH, y en el horizonte la manipulacin gentica.

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PRONSTICO La aparicin en ms de la mitad de los casos de complicaciones inmediatas o tardas hace que el pronstico no sea tan halageo como en otras intervenciones peditricas. Entre las complicaciones prximas a la intervencin, y por orden de frecuencia, nos encontraramos con excoriaciones perianales, leo prolongado, deshiscencias, obstruccin intestinal e infecciones. Entre las tardas, que son las que van a condicionar la calidad de vida del paciente, destacan: 1. Enterocolitis Dependiendo de las series, la desarrollan del 542% de pacientes y es la mayor responsable de la mortalidad. Esta se ha relacionado con las estenosis anastomticas, malnutricin perioperatoria, EH de segmento largo, enterocolitis previa a la intervencin y malformaciones asociadas (frecuente en S. de Down). En estos momentos se estn haciendo estudios para comprobar si la administracin postoperatoria de probiticos reduce la incidencia de enterocolitis. 2. Incontinencia fecal Es habitual observar deposiciones lquidas en nmero de 5-10 al da e incontinencia en el periodo postoperatorio inmediato. Es debido a la disfuncin del esfnter y a la prdida de superficie absortiva tras la reseccin del colon. La tendencia es hacia la normalizacin entre los 6 meses y el ao siguiente a la ciruga en el 75-95%. 3. Estreimiento Afecta al 8-20% de pacientes y puede aparecer en los meses siguientes a la intervencin, siendo mas frecuente en aquellos en los que se realizaron tcnicas quirrgicas que conservan mayor cantidad de tejido aganglinico (Duhamel). Inicialmente debe ser manejado con tratamiento conservador (laxantes orales o enemas de limpieza). En casos de persistencia suele ser necesario realizar de nuevo estudios complementarios (biopsia, enema opaco, manometra) y en funcin de los resultados aplicar maniobras teraputicas que van desde dilataciones forzadas, inyecciones de toxina botulnica, miomectoma o revisin quirrgica.

4. Enuresis Aunque habitualmente es considerada una complicacin poco frecuente, revisiones recientes del tema cifran esta posibilidad en un 5 a 26% de pacientes. Es atribuida a lesin quirrgica de la inervacin plvica o a neuropatas. El empleo de laparoscopia y el abordaje transanal de esta patologa tratan de evitar esta complicacin. Un pequeo nmero de pacientes necesitan reintervencin, pero a pesar de tantas complicaciones, el seguimiento por un equipo multidisciplinario (pediatra, cirujano peditrico, psiclogo, fisioterapeuta peditrico) consiguen que casi todos los pacientes tengan una buena continencia en la edad adulta y es excepcional que los varones sufran impotencia. BIBLIOGRAFA
1. Amiel J, SproatEmison, GarciaBarcel M, Lantieri F, Burzynski G, Borrego S, Pelet A, Arnold S, Miao X, Griseri P, Brooks AS, Antinolo G, de Pontual L, ClementZiza M, Munnich A, Kashuk C, West K, Wong KKY, Lyonnet S, Chakravarti A, Tam PKH, Ceccherini I, Hofstra RMW, Fernandez R: Hirschsprung disease, associated syndromes and genetics: a review. J. Med. Genet. 2008; 45: 1-14. Belknap W: The pathogenesis of Hirschsprung disease. Curr. Opin. Gastroenterol. 2002; 18: 74-81. CattoSmith AG, Trajanovska M, Taylor RG. Longterm continence after surgery for Hirschsprungs disease. J Gastroenterol Hepatol 2007; 22: 2273-2282. Dasgupta R y Langer J: Evaluation and management of persistent problems after surgery for Hirschsprung disease in a child. J. Pediatr.Gastroenterol. 2008; 46: 13-19 de Lorijn F, Kremer LCM, Reitsma JB, Benninga MA. Diagnostic tests in Hirschsprung disease: A systematic review. J Ped Gastroenterol Nutr 2006; 42: 496-505. Harricharan RN, Georgeson KE. Hirschsprung disease. Semin Pediatr Surg 2008; 17: 266-275. Kessmann J : Hirschsprungs Disease. Diagnosis and Management. Am. Fam. Physician. 2006;74: 131922 y 1327-8 McAlhany A y Popovich D: Hirschsprung disease. Newborn Infant. Nurs. Rev. 2007; 7: 151-154 Theocharatos S, Kenny SE. Hirschsprungs disease: current management and prospects for transplantation of enteric nervous system progenitor cells. Early Hum Dev 2008; 84: 801-804.

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Estreimiento y encopresis
Francisco Snchez Ruiz1, Juan Jos Gilbert1, Pedro Bedate Caldern2, Beatriz Espn Jaime3
Hospital Universitario Reina Sofa, Crdoba. 2Hospital Universitario Ro Hortega, Valladolid. 3Hospital Infantil Universitario Virgen del Roco, Sevilla.
1

INTRODUCCIN El estreimiento es un problema frecuente en la edad peditrica. Su prevalencia estimada varia entre el 0,3% y el 8% de la poblacin infantil. Es adems un motivo de consulta frecuente, puede representar el 3-5% de las visitas al pediatra y hasta un 25% de los nios enviados a la consulta de gastroenterologa peditrica. No existe unanimidad en la definicin de estreimiento, clsicamente se ha definido como la disminucin en la frecuencia de la emisin de heces, cualquiera que sea su consistencia o volumen; en la actualidad para su definicin se aceptan los criterios de Roma III. Se habla de estreimiento funcional cuando no existe una etiologa orgnica (lo cual constituye la inmensa mayora de los casos), anteriormente se definan dos entidades clnicas que a menudo se superponan, eran el estreimiento funcional y la retencin fecal funcional, los criterios de Roma III engloban estas dos entidades en el concepto de estreimiento funcional. El diagnstico incluye al menos 2 de los siguientes criterios que deben presentarse al menos 1 vez por semana durante un periodo mnimo de 2 meses previos al diagnstico en un nio con al menos 4 aos de edad (y con criterios insuficientes para ser diagnosticado de sndrome de intestino irritable): Menos de tres deposiciones a la semana. Al menos un episodio de incontinencia fecal por semana. Existencia de posturas o actitudes retentivas para evitar la defecacin. Defecacin dolorosa. Heces de gran dimetro en el recto o palpables a nivel abdominal. Deposiciones excesivamente voluminosas que obstruyen el WC.

Varios autores han querido establecer el ritmo normal de emisin de heces por da para que sirva de orientacin. Segn Navarro, los recin nacidos y lactantes alimentados con lactancia materna suelen tener al menos dos deposiciones al da. El lactante con alimentacin complementaria tendr al menos tres por semana, y el nio mayor, dos por semana. La encopresis, definida como el escape involuntario de heces en nios mayores de 4 aos, es una complicacin frecuente de la retencin fecal, a menudo es una frecuente forma de presentacin del estreimiento y puede ser un marcador fiable de la severidad del mismo y de la efectividad del tratamiento. FISIOPATOLOGA El conocimiento de la motilidad colnica, los mecanismos de la defecacin y la continencia permiten una mejor comprensin del estreimiento y sus consecuencias. Organizacin de la motilidad digestiva La motilidad colnica se encuentra bajo la dependencia de una organizacin compleja, en la que el msculo liso es el efector terminal. El sistema nervioso intrnseco est representado por los plexos mioentricos y submucosos (Fig. 1). Este sistema ejerce un efecto inhibidor permanente sobre la musculatura lisa. El SNC, por medio de las vas simpticas y parasimpticas, modula y controla los plexos intrnsecos. Los neuromediadores ms importantes implicados en la transmisin de estos estmulos estn representados por la acetilcolina (ACHE) y la noradrenalina. Motilidad colnica El colon es recorrido por dos tipos de ondas de contraccin: las contracciones lentas de abrazo y pro-

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Capa muscular externa

Plexo mioentrico

Capa muscular interna

Lumen

Plexo submucoso Mucosa Submucosa

FIGURA 1. Organizacin de la musculatura e inervacin intrnseca del tubo digestivo (Tomado de: Navarro J, Christophe F. La constipation chez lenfant. Paris: Laboratories Zyma; 1995).

pulsin del bolo fecal y las contracciones de masa que recorren en sentido oroanal todo el colon varias veces al da (al despertar y tras las comidas). El papel del colon es triple: mantener la flora bacteriana, reabsorber agua y regular el trnsito. La reabsorcin de agua y sodio se realiza en el colon derecho. El colon transverso asegura el transporte del bolo fecal, mientras que el colon izquierdo almacena las heces. La charniere rectosigmoidea es una zona

particular, dotada de una actividad motora segmentaria local intensa; juega un papel de freno a la progresin de materia hacia el recto, lugar de paso y almacenaje temporal previo a la defecacin. Mecanismos de la continencia El aparato esfinteriano (Fig. 2) est compuesto de dos entidades bien distintas: el esfnter interno y el externo. El primero o esfnter liso, es el responsa-

Sensacin

RECTO

Elevador del ano

Esfnter interno Esfnter externo

FIGURA 2. Aparato rectoesfinteriano (Tomado de: Navarro J, Christophe F. La constipation chez lenfant. Paris: Laboratories Zyma; 1995).

Estreimiento y encopresis

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Deseo Empujar

RAI FIGURA 3. Defecacin (Tomado de: Navarro J, Christophe F. La constipation chez lenfant. Paris: Laboratorios Zyma; 1995).

Relajacin del esfnter externo Defecacin RAI = Reflejo anal inhibitorio

ble del 80% del tono del esfnter anal. Este tono es en gran parte de origen migeno. El externo es estriado y permite la contraccin voluntaria, por medio de impulsos sacros (S2-S4); es el esfnter de urgencias. El recto juega el papel de reservorio de heces. Las propiedades viscoelsticas del msculo liso rectal le dan la capacidad de adaptacin a un volumen importante. Los receptores parietales vehiculan la sensacin de deseo de defecacin a travs de las fibras aferentes. La angulacin anorrectal mantenida por los msculos elevadores tiene una importancia capital y pueden ser considerados como un verdadero tercer esfnter. Es la distensin rectal la que da origen a la sensacin de deseo, que provoca la descarga de los tres reflejos locales de la defecacin. La contraccin rectal propulsora (reflejo anorrectal), seguida de la relajacin del esfnter interno (reflejo anal inhibitorio, RAI), propulsa el contenido rectal hacia el canal anal donde analiza el contenido (slido, lquido, gaseoso). La contraccin voluntaria del esfnter externo (reflejo anal excitador, RAE) permite mantener la continencia, hasta la desaparicin del deseo de defecacin. El RAI es de origen parietal, como testimonia su ausencia en la enfermedad de Hirschsprung. Es innato y est presente desde el nacimiento e incluso en el prematuro. En cambio, el RAE es adquirido y por lo tanto aprendido.

Defecacin La defecacin se inicia con la sensacin de deseo producida por la distensin de la pared rectal (Fig. 3). La transmisin del impulso nervioso, producida por esta distensin en sentido distal, a travs de los plexos mioentricos de la pared rectal, produce la relajacin del esfnter anal interno (RAI). El incremento de la presin intraadominal desciende el suelo plvico, aumentando la presin intrarrectal, que unido a la contraccin colnica y a la relajacin voluntaria del esfnter anal interno permite la expulsin de las heces y el vaciamiento fecal. Estreimiento Cada elemento considerado anteriormente puede ser la causa del estreimiento: colon derecho y aumento de la reabsorcin de agua; colon transverso y alteracin de la propulsin; colon izquierdo y sigmoide con almacenamiento inapropiado; aumento de la actividad segmentaria, anomalas de la relajacin del esfnter externo y de la musculatura puborrectal, especialmente cuando hay presencia de dolor, que ocasiona la contraccin voluntaria del esfnter anal externo, de los msculos del suelo pelviano y la acomodacin del recto al aumento de volumen, lo que puede dar lugar a una distensin del recto con alteracin de la sensacin del deseo de defecacin, por modificaciones en las propiedades elsticas del

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Desaparicin del deseo Distensin rectal

RAI FIGURA 4. Encopresis (Tomado de: Navarro J, Christophe F. La constipation chez lenfant. Paris: Laboratorios Zyma; 1995).

Desaparicin del RAE Fugas

RAI = Reflejo anal inhibitorio RAE = Reflejo anal excitatorio

msculo liso, pudiendo dar lugar a encopresis (Fig. 4). ETIOLOGA El 95% de los casos de estreimiento son de origen idioptico. No hay un nico mecanismo responsable del estreimiento funcional. Varios factores van a contribuir, como por ejemplo: constitucionales y hereditarios, psicolgicos y educacionales, dolor a la defecacin. No olvidar los factores dietticos; el

nio con estreimiento bebe poco lquido, tiene un rgimen desequilibrado, rico en protenas de carbono con escasas fibras. Las causas orgnicas de estreimiento incluyen trastornos neurolgicos, endocrinos y metablicos (Tabla I). Causas orgnicas Raras (5% de los casos). Investigar la enfermedad de Hirschsprung. El examen clnico riguroso debe orientar hacia

TABLA I. Causas de estreimiento con o sin encopresis Idiopticas (90-95%) Secundario a trastornos endocrinos y metablicos Hipotiroidismo Acidosis renal Diabetes inspida Hipercalcemia Secundario a lesiones anales Fisuras anales Localizacin anterior del ano Estenosis anal y atresia anal Estreimiento neurognico Trastornos de la mdula espinal (mielomeningocele, tumor, etc.) Parlisis cerebral, hipotona Enfermedad de Hirschsprung Seudoobstruccin intestinal crnica Inducido por drogas Metilfenidato Fenitona Imipramina Fenotiacidas Anticidos Medicacin con codena

Estreimiento y encopresis

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los exmenes complementarios Ampolla rectal vaca al tacto rectal. Causas funcionales Las ms frecuentes (95%). Examen clnico normal. Ampolla rectal llena al tacto rectal. No exmenes complementarios. CLNICA Lo ms frecuente es que los padres consulten por la disminucin de la emisin de heces, en ocasiones en el contexto de un cuadro doloroso. La sintomatologa puede ser magnificada por los padres, y el papel del mdico es en ese momento el de tranquilizar y desdramatizar la situacin: los padres vigilan con ansiedad las heces cotidianas de su hijo, desconociendo la fisiologa. A veces existen algunas estras sangrantes con las heces, especialmente en presencia de fisuras, donde la caracterstica dolorosa es predominante. Otras veces, el nio se presenta con una diarrea crnica (falsa diarrea del estreimiento), que no debe olvidarse ni malinterpretarse, a fin de evitar tratamientos intempestivos. El tacto rectal, al palpar el fecaloma, establece el diagnstico. Ante la existencia de una sintomatologa de dolor abdominal recurrente (DAR), el interrogatorio y la exploracin abdominal pueden evocar el diagnstico de estreimiento. La encopresis secundaria puede ser el sntoma revelacin de un estreimiento en el nio de 4 a 12 aos; as mismo, el prolapso rectal es raro y aparece en el 3% de los estreimientos. En ocasiones, el estreimiento es descubierto por la consulta de enuresis o infecciones urinarias de repeticin. El estreimiento con megarrecto puede ser el origen de una compresin de vas urinarias, produciendo anomalas en la miccin y favoreciendo la infeccin. Ante toda infeccin urinaria, cuya etiologa no se encuentre, habr que investigar la existencia de un estreimiento, y a la inversa, deberemos solicitar un sedimento urinario en un nio con estreimiento y fiebre de foco desconocido. Por otra parte, en todos aquellos nios que no responden al tratamiento con laxantes y fibras, hay que sospechar una IPV.

Examen clnico 1. Interrogatorio Permite en un primer tiempo desglosar los diferentes componentes patognicos ms frecuentemente implicados y diferenciar el estreimiento ocasional en el preescolar (fisura, cambio de rgimen de vida, problemas familiares, hospitalizacin, etc.) del estreimiento crnico. Los antecedentes familiares (enfermedad de Hirschsprung) deben ser investigados, al igual que los antecedentes quirrgicos del nio. El rgimen de vida y el modo de alimentacin (harinas, espesantes, fibras), as como los tratamientos prescritos y la automedicacin, deben ser precisados (antitusgenos, derivados opiceos, atropnicos, etc.). En la medida de lo posible, se determinar la sintomatologa, el comienzo de la aparicin del estreimiento y las circunstancias desencadenantes. Un estreimiento de comienzo muy precoz debe hacer pensar en una causa orgnica. El aspecto de las heces es importante, ya que las heces acintadas pueden hacer pensar en una estenosis del canal anal; la presencia o no de sangre; la existencia de abombamiento abdominal, de vmitos, alternancia de vmitos y diarrea, de dolores abdominales o astenia, as como la existencia o no de trastornos miccionales (enuresis, infeccin urinaria, disuria). 2. Examen fsico, valoracin del estado nutricional Toda anomala nos debe hacer pensar en una causa orgnica. La exploracin del abdomen va encaminada a buscar la presencia o no de abombamiento, y la palpacin puede encontrar la existencia de fecalomas. El examen del sacro y de la regin gltea ir dirigido a descartar anomalas del raquis y/o fstulas. La visualizacin del ano permite ver su posicin, midiendo la distancia anovagina en las nias y ano-escroto en los nios, y la distancia vagina/escroto-cccix, que debe ser superior a 0,34 en las nias y 0,46 en el nio. A su vez, el ano puede ser asiento de una infeccin local y/o fisura. El tacto rectal debe hacerse de forma sistemtica. Ello permitir apreciar el dimetro del canal anal, el tono del esfnter y eventualmente palpar la existencia de un fecaloma en el recto. La presencia de un despeo diarreico despus de un tacto rectal, dejando la

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TABLA II. Hallazgos clnicos ms frecuentes que diferencian la enfermedad de Hirschsprung del estreimiento funcional. Estreimiento funcional Raro No Frecuente (4 aos) Grandes Raro Llena Variable Enf. de Hirschsprung Frecuente Posible Rara Acintadas o normales Frecuente Vaca Elevado

Inicio al nacimiento Enterocolitis Encopresis Tamao de las heces Retraso ponderal Ampolla rectal Tono del esfnter

ampolla rectal vaca, nos har sospechar la existencia de enfermedad de Hirschsprung. En la tabla II podemos ver los hallazgos clnicos ms frecuentes que diferencian la enfermedad de Hirschsprung del estreimiento funcional. El interrogatorio y el examen clnico nos permiten orientarnos sobre la necesidad de realizar o no exmenes complementarios de entrada. Lo ms frecuente es el nio con buen estado nutricional, sin abombamiento abdominal, que presenta estreimiento despus de un tiempo con trnsito normal. Esto nos har pensar en un estreimiento funcional. En este caso, investigaremos las causas yatrognicas, bien por la ingesta de medicacin o por errores en la alimentacin, como es la utilizacin muy precoz de leche de vaca y el escaso aporte de fibras en el nio preescolar. La infeccin urinaria asociada debe ser sistemticamente investigada, en particular en las nias. DIAGNSTICO Con una buena anamnesis y un minucioso examen fsico se puede hacer el diagnstico sin necesidad de ninguna prueba complementaria. Si sospechamos la existencia de una causa orgnica, realizaremos de forma orientada las determinaciones analticas (hormonas tiroideas, electrolitos, calcio, urocultivo, etc.), los estudios radiolgicos, la manometra anorrectal y/o la biopsia rectal. El estudio radiolgico no est indicado en el estreimiento no complicado. La radiografa simple de abdomen puede ser til para valorar una retencin fecal y la existencia o no de alteraciones de la columna lumbosacra, o en aquellos nios que, o bien por ser

muy obesos o por negativa, es imposible hacer una buena exploracin abdominal y tacto rectal. La manometra anorrectal no est indicada en la evaluacin del nio con estreimiento moderado; slo est indicada (Fig. 5) en los nios con estreimiento severo, en los que debe excluirse la existencia de enfermedad de Hirschsprung. Si no existe reflejo anal inhibitorio o es anmalo, debe realizarse enema de bario y biopsia rectal con tincin de acetilcolinesterasa (ACHE). Con el enema opaco, lo que intentamos es valorar la extensin de la estenosis de la zona aganglinica, con diversos grados de dilatacin de la zona preestentica en la enfermedad de Hirschsprung. La biopsia rectal nos va a confirmar el diagnstico. Se valora con tincin para ACHE y muestra una ausencia de clulas ganglionares y aumento de fibras ACHE. TRATAMIENTO Estreimiento ocasional Debe ser tratado a fin de no mantener la situacin y dejar que se produzca un estreimiento crnico con su cortejo de complicaciones (Tabla III). La ausencia de fstula o infeccin anal permite desdramatizar el sntoma e insistir en los consejos dietticos e higinicos. Estas medidas suelen ser suficientes, aunque se podr ayudar temporalmente con la prescripcin de un tratamiento medicamentoso (lubricantes u osmticos). La fisura anal es a veces el origen de un episodio agudo y por lo tanto debe ser tratada enrgicamente. El tratamiento es esencialmente local (baos antispticos, higiene despus de cada deposicin y aplicacin de una crema cicatrizante o con corticoides), as como tratar la posible existencia

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Estreimiento en la infancia

Severo Manometra rectal RIA

Leve

Sin relajacin

Relajacin atpica

Relajacin

- Enema de bario - Biopsia mucosa rectal: . Histologa . Tincin ACHE

Clulas ganglionares ausentes. ACHE Enfermedad de Hirschsprung Ciruga

Clulas ganglionares aumentadas Displasia neuronal intestinal

Clulas ganglionares presentes ACHE normal Programa de tratamiento del estreimiento

FIGURA 5. Estreimiento en la infancia (Tomado de: Loening-Baucke V. Chronic constipation in children.Gastroenterology 1993; 105: 1557-1564).

de una sobreinfeccin. Paralelamente se debe insistir en los consejos dietticos. La prescripcin temporal de un laxante puede ablandar las heces y disminuir el dolor, evitando cronificar la situacin. Este tratamiento debe durar entre 3 semanas y un mes. Estreimiento crnico El tratamiento va a tener 4 fases: educacin, desimpactacin, prevencin de reacumulacin de heces y reconducir hacia un hbito intestinal normal (Fig. 6).

1. Educacin La explicacin al nio y a los padres de las nociones de fisiologa, lo ms simple posible, detallando los mecanismos de la defecacin con ayuda de esquemas, debe permitir desmitificar y desdramatizar la situacin. Despus de la instauracin de un clima de confianza, es preciso insistir sobre la importancia de un tratamiento a largo plazo. El objetivo a seguir (desaparicin del dolor, obtencin de heces diarias, suprimir la fuga de heces) y las

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TABLA III. Estreimiento. Esquema teraputico. 1. ESTREIMIENTO OCASIONAL Diettico Tratamiento del factor desencadenante (fisura, etc.) Osmticos o lubricantes 2. ESTREIMIENTO CRNICO A. Entrevista a largo plazo 1. Explicar el estreimiento, el tratamiento y sus objetivos 2. Desdramatizar y tranquilizar 3. Restaurar la confianza 4. Corregir los errores: rgimen diettico 5. Reaprender la defecacin: - Horas fijas (despus de las comidas) - Evitar los lavabos hostiles (colegio, gimnasio, etc.) 6. Responsabilizar al nio si es mayor B. Obtener un recto vaco Posibilidades de accin: - Enemas de fosfatos hipertnicos - PEG (polietilenglicol) oral - Evacuacin bajo anestesia general C. Instaurar tratamiento a largo plazo 1. Objetivos: - Obtener una deposicin al da o cada dos das - Desaparicin de la fuga de heces 2. Medios: - Reglas higinicas-medidas dietticas - Laxantes osmticos, lubricantes, procinticos

medidas teraputicas deben ser expuestas, argumentadas y discutidas para adaptarlas al modo de vida del nio. Los consejos dietticos e higiene son explicados a los padres, pero tambin al nio a fin de responsabilizarlo. 2. Desimpactacin Se utilizan enemas de fosfatos hipertnicos, a dosis de 3-5 ml/kg/12 horas. En muchos nios, 1 2 enemas suelen ser suficientes para alcanzar una buena limpieza, aunque a veces son necesarios de 3 a 5 das. Est contraindicado efectuarlo ms de 5 das, por la posibilidad de provocar trastornos hidroelectrolticos (hipernatremia, hipocaliemia, hipocalcemia e hiperfosfatemia). En aquellos nios con megarrecto o megacolon que no responden a los enemas de fosfatos, podrn utilizarse enemas de aceite mineral. Los enemas de suero salino isotnico no son efectivos. Tambin ha demostrado efectividad para conseguir la desimpactacin fecal el uso de una dosis de 1-1,5 g/kg/da de polietilenglicol 3350 oral durante 3 das. Si con esto no se logra la desimpactacin, el nio debe ser hospitalizado para lavado oral, uti-

lizando una solucin de polietilenglicol y electrolitos. Como se administran volmenes de 30-40 ml/kg/hora, es recomendable dar metoclopramida a 0,5 mg/kg/da, antes de comenzar el lavado. Los supositorios de glicerina no tienen ninguna utilidad, una vez que hay distensin rectal, de manera que rara vez sirven para los mayores de 6 meses. Los supositorios de bisacodilo son tiles para los nios con estreimiento sin impactacin fecal, ya que en este caso, al ponerlo se coloca dentro de la masa fecal y nunca se disuelven o alcanzan la mucosa. De forma excepcional se puede recurrir a la desimpactacin manual bajo anestesia. 3. Prevencin de acumulacin de heces Una vez que se ha confirmado la evacuacin rectal, el desafo es mantener el recto vaco. Esto se logra mediante el hbito diettico y la defecacin regular, acompaado de laxantes para lograr unas deposiciones completas todos los das. Las medidas dietticas pueden por s solas conseguir resultados satisfactorios. La racin de fibras debe ser suficiente. Los suplementos o fibras comerciales purificadas no son recomendables para nios por debajo de

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Educacin, Desimpactacin Tratamiento de mantenimiento (lavabo, fibra y laxantes)

Deposiciones diarias, + encopresis

Deposiciones infrecuentes, +/- encopresis

Deposiciones diarias, no encopresis

Revisar cumplimentacin con lavabo y uso de la medicacin

Aumentar dosis de laxantes

No cumplimiento, reinstruir en el programa No cumplimiento

Cumplimiento pero recto lleno de deposiciones diarreicas Evaluar defecacin dinmica

Normal Evaluacin psicolgica Laxantes

Anormal Tto. biofeedback Retirar medicacin

< 3 deposiciones/sem +/- encopresis

Recuperado: no medicacin, < 3 deposiciones/sem No encopresis

FIGURA 6. Algoritmo teraputico del estreimiento en la infancia (Tomado de: Loening-Baucke V. Chronic constipation in children. Gastroenterology 1993; 105: 1557-1564).

los 4 aos. Las dosis recomendadas son: 4 a 6 aos = 9-11 g/da; 7 a 10 aos = 1.215 g/da; 11 a 14 aos = 16-19 g/da. La fibra la vamos a encontrar en numerosos alimentos que pueden ser utilizados en nios por debajo del ao de edad, tales como papillas de frutas, verduras y cereales. A los padres de los nios mayores hay que insistirles sobre la necesidad de que les den alimentos ricos en fibras, tales como cereales integra-

les, frutas, verduras y legumbres, sin olvidar que deben tomar abundantes lquidos (Tablas IV y V). En la mayora de los nios la defecacin diaria es mantenida por la administracin de laxantes. Estos deben ser usados de acuerdo a la edad, peso corporal y gravedad del estreimiento (Tabla VI). Las dosis se irn ajustando para inducir de 1 a 2 deposiciones al da, que sean lo suficientemente blandas para asegurar un completo vaciamiento, as como para preve-

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TABLA IV. Contenido de fibra por alimentos. Alimentos Legumbres y verduras Judas blancas Garbanzos Lentejas Habas Guisantes Espinacas Acelgas Puerro Judas verdes Zanahoria Maz Patata Tomate Cereales Salvado de trigo sin refinar Cereales de desayuno De salvado Salvado integral Copos de avena Cornflakes Muesli Arroz integral Pan Integral Germen de trigo Marrn Blanco g de fibra / 100 g 25,4 12 11,7 6-8 12 6,3 5,7 3,9 3,9 3 5,7 2 1,5 44 26 27 14 3 22 0,5 8,5 4,6 5,1 2,7 Alimentos Galletas De centeno De avena Integrales Dulces Frutas frescas Frambuesa y moras Pltano Chirimoya Higo fresco Manzana y limn Pera Naranja Manzana Frutas secas Albaricoque seco Coco seco Higos secos Ciruelas secas Cacahuetes Almendras Nueces Pasas g de fibra / 100 g 12 3-4 6 1-2 7,4 3 2,4 2,2 2 2,3 2 2 24 23,5 18,5 13,4 8,1 14,3 5,2 6,8

Tomado de: Hernndez M. Alimentacin infantil. 2 ed. Madrid: Daz de Santos; 1993.

nir la fuga de heces y el dolor. Una vez que se ha conseguido la dosis adecuada, el tratamiento debe continuar durante un tiempo aproximado de 3 meses, con el fin de que el colon recupere su tono normal. La dosis puede ser reducida en dosis decrecientes. El uso de una mezcla de probiticos una vez conseguida la desimpactacin fecal podra tambin tener efectos beneficiosos sobre los sntomas del estreimiento adems de conseguir un descenso del dolor abdominal, no obstante aun se requieren ms ensayos clnicos para confirmar estos resultados.

4. Recomendaciones para alcanzar un hbito de defecacin en el nio El intento de enseanza debe desaconsejarse en los nios menores de 2 aos y medio. Primero hay que alcanzar un patrn intestinal normal y slo entonces se comenzar el entrenamiento. En cambio, en el nio mayor, el hbito de la defecacin es muy importante. Ser animado a sentarse en el servicio durante un tiempo entre 5-10 minutos, de 2 a 3 veces al da, preferentemente despus de las comidas, a fin de aprovechar el reflejo gastroclico.

Estreimiento y encopresis

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TABLA V. Porcentaje de fibra total (FT), insoluble (FI) y soluble (FS) en algunos alimentos Alimentos Arroz Pan Pastas Tomates Patatas Garbanzos Lentejas Alubias secas Naranjas Manzanas Pltanos FT 0.58 1.76 2.67 1.73 1.65 11.31 9.00 18.74 2.10 1.70 1.10 FI 0.44 0.53 1.14 1.18 0.80 7.01 6.66 9.81 0.73 1.00 0.40 FS 0.14 1.23 1.53 0.55 0.85 4.30 2.34 8.93 1.37 0.70 0.70

Tomado de: Hernndez M. Alimentacin infantil. 2 ed. Madrid: Daz de Santos; 1993.

Tratamiento con biofeedback Este tipo de tratamiento es un mtodo efectivo para los nios con estreimiento crnico de tipo funcional que no responden a las medidas teraputicas convencionales, y no debe estar restringido slo a aquellos pacientes con trnsito normal y anomalas del suelo plvico.

CONSIDERACIONES FINALES El tratamiento requiere una importante paciencia y esfuerzo por parte del nio y de los padres. Los aspectos claves para educar a padres y nios se resumen en los siguientes puntos: 1. Paciencia, paciencia, paciencia. Son necesarios meses de tratamiento y de toma de conciencia. 2. Ningn tratamiento ser efectivo a menos que se logre la evacuacin completa. 3. Como el tono muscular del colon se puede recuperar en la infancia, no existe dependencia de los laxantes a largo plazo. 4. La mayora de los fracasos teraputicos se deben a medicacin inadecuada o a que se ha suspendido demasiado pronto. 5. En la modificacin de la conducta destaca el habito de defecacin regular y recompensar el esfuerzo ms que el xito. El esfuerzo es producto del nio; el xito, del tratamiento. 6. Las fibras alimentarias son efectivas para mejorar la eficacia de la evacuacin nicamente despus de restaurado el tono muscular del colon y del recto. 7. No se debe intentar la enseanza del control de esfnteres hasta restaurar la percepcin de recto lleno y que la defecacin sea indolora. Y nunca antes de los 2 aos y medio de edad.

TABLA VI. Frmacos utilizados. Compuesto Lubricantes (aceites minerales) Parafina lquida (> 6 meses) Osmticos Lactulosa Lactitiol Estimulantes Fsforo, magnesio Cisapride Sensidos A+B sal clcica (senna) Bisacodilo Nombre comercial Hodernal Lquido 5 ml/4 g Duphalac Sol 200 y 800 ml Emportal Sobres 10 g Eupeptina Polvo 65 g Arcasin, Fisiogastrol , Prepulsid, Susp 1 mg/ml. Puntual Gotas, 30 mg/ml Dulco-LaxoSupos 10 mg Dosis 1-3 ml/kg/da 1-2 ml/kg/da 0,25 g/kg/da < 1 ao (1-2 cuchtas/12 horas) 1 a 5 aos (4 cuchtas/8 horas) 0,2 ml/kg/da (mximo 10 mg por dosis) 5 gotas/25 kg de peso/da 1/ -1 supositorio/da 2

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Historia clnica Exploracin fsica

Seales de alarma

Estreimiento funcional

No

Impactacin fecal?

Exmenes complementarios TSH, Ca, AAE, Pb, orina/uro

Desimpactacin oral/rectal No Eficaz Manometra anorrectal, biopsia Enema opaco TTN, defecograma Eco endoanal Gastro Pediatra

Educacin hbitos (horario, posicin) Dieta rica en fibra Laxantes (osmticos, lubricantes)

Funciona/ mejora?

No funciona en 1-2 meses

Seguimiento dieta

NORMAL Hbitos-Reeducacin Dieta rica en fibra Laxantes Dieta sin leche?? Comprobar cumplimiento Biofeedback

ANORMAL Tratamiento especfico

FIGURA 7. Algoritmo diagnstico y teraputico del estreimiento en la infancia.

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Actuacin ante un nio con fallo de medro


Alfonso Barrio Merino1, Carmen Calvo Romero2
1

Fundacin Hospital Alcorcn, Madrid. 2Hospital Clnico, Valladolid.

DEFINICIN Desde el punto de vista fisiolgico el fallo de medro se identifica con la incapacidad para sostener una velocidad de crecimiento normal, tanto en peso como en talla, en nios menores de 3 aos de edad (para algunos autores el lmite de edad sera 2 aos). En nios mayores de 3 aos la reduccin en la velocidad de crecimiento suele denominarse como fallo de crecimiento o maduracin sexual retardada. De forma ms concreta existen varias definiciones aceptadas de fallo de medro: 1. Nio menor de 2 aos de edad con peso por debajo de los percentiles 3 5 para la edad, en ms de una ocasin. 2. Nio menor de 2 aos de edad con peso inferior al 80% del peso ideal para la edad. 3. Nio menor de 2 aos de edad cuyo peso cae dos percentiles, a lo largo del tiempo, en una grfica de crecimiento estandarizada. 4. Ganancia de peso menor de lo esperado para la edad. - 26-31 g/da entre 0 y 3 meses. - 17-18 g/da entre 3 y 6 meses. - 12-13 g/da entre 6 y 9 meses. - 9-13 g/da entre 9 y 12 meses. - 7-9 g/da entre 1 y 3 aos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el crecimiento no es continuo de forma que ms del 20% de los nios sanos pueden presentar periodos de falta de crecimiento de hasta 3 meses de duracin. Por lo tanto un nico registro de peso y talla es insuficiente para poder catalogar a un nio. Se ha objetivado que el 5% de los lactantes a trmino sanos suben o bajan un percentil desde el nacimiento hasta las 6 semanas de edad; desde esta edad y hasta el ao otro 5% cruzarn dos percentiles e incluso un 1% cruzarn tres.

Una situacin an no resuelta se refiere al tiempo que debe permanecer el nio en una de las situaciones descritas en las definiciones para considerarlo como verdadero fallo de medro en lugar de una variante de la normalidad; muchos autores sugieren que deben considerarse al menos 2 3 meses, si bien no existe consenso. La observacin de la trayectoria del crecimiento a lo largo del tiempo junto con la proporcionalidad entre peso, talla y permetro ceflico ayuda a encuadrar a los nios en una de las siguientes categoras: 1. Nio con somatometra normal al nacimiento que posteriormente presenta desaceleracin en el peso, seguido semanas o meses ms tarde por desaceleracin en la estatura y, por ltimo, del permetro ceflico. Corresponde al trmino stunting (atrfico) y es caracterstico de una nutricin inadecuada. 2. La disminucin proporcionada de peso y talla, wasting (consumido, delgado) tambin refleja una ingesta inadecuada de nutrientes, pero tambin puede ser el resultado final de enfermedades genticas y endocrinolgicas. 3. Somatometra normal al nacimiento con desaceleracin simultnea de peso y talla despus de los 2 aos, pero manteniendo una velocidad de crecimiento normal, sugiere talla corta gentica (familiar) o retraso constitucional de crecimiento. 4. Disminucin de la talla de manera desproporcionada al peso es caracterstico de enfermedades endocrinolgicas. 5. Desaceleracin del crecimiento de la cabeza antes de la desaceleracin del peso o la talla, sugestivo de trastorno neurolgico. 6. La disminucin del permetro ceflico de manera desproporcionada al peso y a la talla (micro-

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cefalia) desde RN o muy precozmente sugiere infecciones intrauterinas (TORCH), exposicin a teratgenos, y sndromes congnitos. EPIDEMIOLOGA La incidencia del fallo de medro es muy variable dependiendo de la definicin aceptada y de la poblacin estudiada. En algunas zonas rurales afecta al 10% de los nios. En Estados Unidos, el 1-5% de los ingresos hospitalarios y el 10% de los nios vistos en centros de medicina primaria presentan fallo de medro. Cuando se considera una poblacin indigente, este porcentaje se eleva al 15-25% de los ingresos de nios menores de 2 aos. Segn datos de UNICEF, a nivel mundial el 40% de nios menores de 5 aos presentan esta alteracin en el crecimiento, y se ha demostrado que son ms los factores ambientales que los genticos (raciales) los que influyen en esta situacin. La importancia del problema radica en que posteriormente estos nios presentarn alteraciones cognitivas, disminucin en la capacidad para trabajar, aumento de morbilidad y mortalidad, y de riesgo obsttrico. ETIOLOGA Y FISIOPATOLOGA El control del crecimiento no es homogneo a lo largo de la vida y estas diferencias deben conocerse para interpretar las alteraciones en el mismo. En la vida fetal, la inmadurez de los receptores para la hormona del crecimiento hace que la influencia de la GH en el crecimiento fetal sea limitada; por tanto, el control hormonal del crecimiento intrauterino parece estar mediado fundamentalmente por la insulina y los factores de crecimiento insulnico. En los primeros meses tras el parto se asiste a un cambio en los mediadores hormonales del crecimiento, y a partir de los 6-12 meses de vida el control del crecimiento pasa a depender de la GH. En la pubertad, el crecimiento responde a la accin conjunta de la GH y los esteroides sexuales, habindose demostrado una correlacin positiva entre los niveles de esteroides gonadales, GH e IGF-1. En todas estas etapas de crecimiento la homeostasis del sistema endocrino junto con la nutricin tiene un papel fundamental. En condiciones normales, los nutrientes consumidos deben ser digeridos, absorbidos y utilizados para satisfacer las demandas

metablicas. La energa no utilizada en los procesos vitales servir para el crecimiento esqueltico, ganancia ponderal y ms tarde para la fertilidad. Desde la perspectiva etiolgica, cualquier alteracin orgnica o funcional en estos procesos disminuir la disponibilidad de nutrientes y podr alterar el crecimiento normal (Tabla I). Adems de las causas orgnicas, muchos son los factores psicosociales de riesgo para el crecimiento. Obviamente, la pobreza y la limitacin en el acceso a los nutrientes son de mayor importancia, pero tambin diferentes creencias culturales o religiosas, tcnicas de alimentacin errneas y otras que deben ser reconocidas y reconducidas para evitar la perpetuacin de la malnutricin. La falta de un ambiente adecuado para la crianza da lugar al sndrome de deprivacin materna, en el que a la falta de nutrientes se suma una inhibicin en la produccin de hormona de crecimiento. Estas situaciones de falta de afecto se han asociado a condiciones como edad (padres muy jvenes), inmadurez emocional de los progenitores, circunstancias de la gestacin (embarazo no deseado, ilcito, etc.), depresin, alcoholismo y otras drogas, problemas matrimoniales, enfermedad mental y estrs familiar (econmico o social). Estos factores psicosociales son responsables del 85% de los casos de fallo de medro, segn algunas publicaciones, aunque cada da se duda ms de la idoneidad de separar el fallo de medro en orgnico y social. Dentro de las formas no orgnicas se consideran: 1. Trastornos alimentarios posttraumticos: secundarios a atragantamientos, traumatismos orofarngeos ligados a tcnicas diagnsticas o teraputicas. 2. Anorexias infantiles. Clasificacin psicosomtica (Kreisler et al): A.Primarias: - Complicacin de un periodo de inapetencia transitorio en el postparto inmediato a veces perpetuado por una madre ansiosa que trata de forzar la alimentacin. Aparecen desde los primeros das o semanas. - Anorexia neonatal activa y de inercia: aparente voluntad de no comer en un nio muy pequeo; pronstico severo.

Actuacin ante un nio con fallo de medro

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TABLA I. Causas de fallo de medro, segn su mecanismo fisiopatolgico. Ingesta inadecuada de nutrientes Tcnica de alimentacin inadecuada Alteracin relacin cuidador-nio Pobreza, dificultades econmicas Ingesta inadecuada de nutrientes (exceso de soft drinks, zumos, preparacin inadecuada de la frmula, negligencia, comida basura) Inadecuado conocimiento por parte de padres y cuidadores acerca de la dieta del lactante Hipogalactia materna, lactacin insuficiente Reflujo gastroesofgico severo Problemas psicosociales Disfuncin madre-hijo Problemas mecnicos (paladar hendido, obstruccin nasal, hipertrofia adenoidea, lesiones dentales) Anomala en la succin o deglucin Disminucin apetito. Incapacidad para ingerir grandes cantidades Problemas psicosociales-apata Hipo o hipertona, debilidad muscular Enfermedad cardiopulmonar Anorexia secundaria a infeccin crnica o inmunodeficiencia Parlisis cerebral Tumores del SNC, hidrocefalia S. genticos Anemia Estreimiento crnico Trastornos gastrointestinales (dolor postprandial en RGE, obstruccin gastrointestinal) Anomalas craneofaciales (labio leporino, fisura palatina, micrognatia) Alteraciones en la absorcin o aumento de prdidas Malabsorcin (intolerancia a la lactosa, fibrosis qustica, enfermedad celaca, cardiopata, malrotacin, enfermedad inflamatoria intestinal, alergia a PLV, parsitos) Cirrosis, AVBEH Vmitos severos (gastroenteritis prolongada, HT intracraneal, insuficiencia suprarrenal, frmacos) Obstruccin intestinal (estenosis pilrica, hernia, malrotacin, invaginacin) Diarrea infecciosa Enterocolitis necrotizante, sndrome de intestino corto Requerimientos aumentados de nutrientes o utililizacin ineficaz Hipertiroidismo Cncer Enfermedad inflamatoria crnica intestinal Artritis reumatoide juvenil y otras enfermedades crnicas Enfermedades sistmicas crnicas o recurrentes (TBC, infeccin urinaria, toxoplasmosis) Metabolopatas (hipercalcemia, enfermedades de depsito, errores innatos del metabolismo) Insuficiencia respiratoria crnica (fibrosis qustica, displasia broncopulmonar) Cardiopata congnita o adquirida

Tomado de Kirkland RT. Etiology and evaluation of failure to thrive (undernutrition) in children younger than two years. [Monografa en Internet]. Walthman (MA): UpToDate; 2009 [acceso 11 de febrero de 2009]. Disponible en: http://www.uptodate.com/

B. Anorexia comn precoz. Se inicia en el segundo trimestre con la introduccin de nuevos alimentos y favorecida por cambios en la vida cotidiana de los nios, enfermedades, viajes, vacunaciones, etc. C. Anorexia mental compleja de la primera infancia, con formas psicticas, depresivas y fbicas.

Clasificacin de Chatoor o psicoevolutiva: A.Trastornos de la homeostasis: comienzo antes de los 3 meses. Son nios con dificultad para establecer tomas con regularidad y tranquilas con padres que comprenden mal, y responden peor, a las necesidades del beb. B. Trastornos por alteracin del vnculo (inseguro): comienzo entre 2 y 8 meses; inter-

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TABLA II. Orientacin diagnstica teniendo en cuenta el comienzo y el parmetro nutricional afectado. Comienzo Antes del nacimiento Desde el nacimiento En algn momento de la lactancia Parmetro afectado PC, P y T Talla afectada con PC y P normales Peso afectado con T y PC normales Posibilidades diagnsticas Malnutricin intrauterina (puede ser irrecuperable) Patologa congnita: FQ Patologa relacionada con la ingesta: EC, IPV Posibilidades diagnsticas Indica patologa intrauterina Patologa endocrina - Anomalas de crecimiento de hueso y cartlago Mala nutricin de larga evolucin - Ingesta inadecuada - Enfermedades gastrointestinales - Enfermedades crnicas de otros sistemas - Malnutricin primaria sin patologa subyacente

accin padres-hijo inadecuada con padres con respuestas catica. C. Anorexia infantil: conflicto entre la madre (cuidador) y el hijo que comienza entre los 6 meses y los 3 aos, coincidiendo con el periodo de evolucin hacia la autonoma alimentaria. VALORACIN DEL PACIENTE Cualquiera que sea la causa del retraso en el desarrollo (orgnica o no orgnica), su instauracin suele ser gradual, y en la mayora de los casos no se percibe su comienzo. Por ello, la valoracin del paciente con fallo de medro hay que iniciarla con la historia clnica completa, indagando sobre sntomas que sugieran enfermedad, incluyendo datos sobre la dinmica familiar (pobreza, irritabilidad del nio, malos tratos...), seguida de una exploracin fsica, una encuesta nutricional y la existencia o no de dificultades alimentarias. Con frecuencia nos encontramos ante un nio con una actitud anmala frente a la comida y un incremento insuficiente de peso y talla para mantener los parmetros estndares sin que evidenciemos una causa etiolgica clara. Historia clnica Es importantsimo tener en cuenta varios hechos: 1. Cundo comenz?

2. Qu parmetro est ms afectado: el peso, la talla, el permetro ceflico? 3. Existencia de factores intercurrentes. La valoracin del paciente afecto de fallo en el medro, para poder llegar a un diagnstico diferencial, abarca toda la pediatra, ya que cualquier alteracin de cualquier sistema puede producir disminucin del crecimiento del peso y la talla; no obstante, una buena historia clnica y una buena exploracin fsica nos van a excluir la mayor parte de los diagnsticos. En la tabla II recogemos datos referentes al comienzo y los parmetros a tener en cuenta a la hora de realizar una orientacin diagnstica. Por otra parte, la coexistencia de fallo de medro con determinados factores intercurrentes nos ayuda a decidir qu tipos de exploraciones complementarias se deben solicitar o que tipo de medidas habr que instaurar. Factores intercurrentes Prematuridad. No tiene por qu producir fallo de medro, pero a veces debido a alguna secuela neurolgica, cardiorrespiratoria o digestiva puede llegar a un cierto grado de desnutricin. En cualquier caso, un tercio de los prematuros no alcanzarn percentiles normales de peso hasta los 24 meses; la talla normal, hasta los 40 meses, y el permetro ceflico normal, hasta los 18 meses.

Actuacin ante un nio con fallo de medro

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Retraso del crecimiento intrauterino. El pronstico de crecimiento va a estar en relacin con la causa prenatal que origin dicho retraso, pudiendo diferenciar dos tipos: - Retraso de crecimiento intrauterino asimtrico: peso desproporcionadamente menor que talla y permetro ceflico; mayor posibilidad de alcanzar desarrollo normal. - Retraso de crecimiento intrauterino simtrico: mal pronstico respecto a su desarrollo posterior. Sintomatologa digestiva. La existencia de vmitos, alteracin en las deposiciones, dolores abdominales, anorexia, hemorragia digestiva..., nos obligar a descartar determinada patologa gastrointestinal que pudiera ser la causa del fallo de medro: reflujo gastroesofgico, enfermedad celaca, enfermedad inflamatoria intestinal, alergia alimentaria, hepatopatas, fibrosis qustica, infeccin por Helicobacter pylori... Infecciones recurrentes. En caso de ser importantes, nos puede obligar a descartar la existencia de inmunodeficiencias. Sintomatologa respiratoria. En estos casos es sumamente importante descartar fibrosis qustica, y tambin pensar que en algn caso la causa del retraso de crecimiento puede ser una alergia alimentaria. Sntomas neurolgicos. Muchas de las alteraciones neurolgicas, y sobre todo los retrasos psicomotores graves que en la mayora de los casos se asocian con algn grado de malnutricin. Malformaciones congnitas. Cardiopatas, nefropatas,

TABLA III. Signos clnicos que evidencian la posible existencia de dficit de algn nutriente determinado. Signo Bocio Caries dental Craneotabes, rosario costal Debilidad muscular Gingivitis peridental Lesiones angulares labiales Palidez conjuntival Deficiencia Yodo Flor Vitamina D Tiamina Vitamina C Niacina, riboflavina Hierro

Intentar reconstruir una tabla de crecimiento, ya que un punto nico carece de valor para iniciar un estudio de fallo de medro. Y adems, una serie de exploraciones especiales: Antropometra: peso, talla, ndice de masa corporal (BMI), ndice nutricional (IN), ndices de Waterlow I y II, medida de los pliegues (tricipital, subescapular, bicipital, suprailaco) y medida de permetros (ceflico, braquial, mueca, cintura/cadera). Estudio de la edad sea y eventualmente, en nios mayores, de la densidad mineral sea. Estudios de composicin corporal por bioimpedancia. Clculo del gasto energtico, si es posible mediante calorimetra indirecta, o bien por las frmulas que disponemos: OMS, Schofield...

Exploracin fsica Debe estar orientada a identificar signos de alguna enfermedad orgnica subyacente, signos de malos tratos, deprivacin y alteraciones en el desarrollo psicomotor. A este respecto, habr que tener en cuenta la presencia de signos clnicos que evidencien la posible existencia de dficit de algn nutriente determinado, como puede ser las caries dentales, lesiones angulares labiales, palidez, tal y como quedan reflejadas en la tabla III. Habr que realizar: Exploracin por aparatos.

Encuesta diettica Es fundamental el conocimiento de la cantidad ingerida de nutrientes y compararla con los requerimientos aconsejados, pudiendo realizarlo con distintos mtodos: registro diario alimentario (la madre o el nio van anotando cada uno de los alimentos consumidos, cantidad de ellos e incluso marcas comerciales. En algunos casos se puede requerir pesar con exactitud cada racin, o concretar el tamao de la racin mediante fotografa de raciones, o bien, recuerdo de la ingesta realizada con anterioridad (encuesta de 24 horas, encuesta de frecuencia de consumo),

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o el registro de consumo alimentario de 3 das no consecutivos y que incluya un festivo, valorando posteriormente: kilocaloras, macronutrientes (HC, lpidos, colesterol, protenas y fibra) y micronutrientes (minerales y vitaminas). EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS Las pruebas complementarias no sugeridas por la valoracin clnica inicial carecen de valor informativo, y slo alrededor de 1,4% de las pruebas de laboratorio van a ser tiles para evaluar el fallo de medro. En cualquier caso, como ya hemos expuesto anteriormente en la falta de medro, la historia clnica suele conducir al diagnstico; por ello, slo tras la evaluacin del paciente est justificada la realizacin de exploraciones complementarias. Y por otra parte, con el paciente ya orientado hacia una posible etiologa se solicitarn exploraciones especficas, como pueden ser: sangre oculta en heces, tuberculina, estudio de inmunoglobulinas, Helicobacter pylori, electrlitos en sudor, anticuerpos antigliadina y antiendomisio, etc. La conducta a seguir ante un nio con fallo de medro queda reflejada en la figura 1. TRATAMIENTO En los casos de nios con fallo de medro de origen orgnico, el tratamiento deber ir dirigido a la enfermedad que lo ha provocado. En los casos de origen no orgnico, el tratamiento es ms difcil y a veces requiere la intervencin de un equipo multidisciplinario con especialistas en nutricin, psiclogos y gastroenterlogos peditricos, intentando entre todos mejorar el estado nutritivo del nio mediante: Monitorizacin del crecimiento del nio antes y despus de iniciado el tratamiento. Administracin de una cantidad suficiente de caloras y nutrientes. Tratamiento especfico de deficiencias. Apoyo psicolgico al nio y la familia. Apoyo econmico. Tratamiento de posibles complicaciones. Teniendo en cuenta que la inadecuada ingesta calrica es el factor que ms contribuye al fallo de medro, independientemente de su origen, nuestro obje-

tivo fundamental debe ser el proporcionar los nutrientes adecuados. Podemos plantearnos el tratamiento atendiendo a cinco aspectos: 1. Asesoramiento nutricional 2. Modificacin del comportamiento 3. Tratamiento de deficiencias nutricionales secundarias. 4. Tratamiento farmacolgico. 5. Hospitalizacin, si precisa. 1. Asesoramiento nutricional Hay que tener en cuenta los requerimientos calricos diarios para conseguir una recuperacin ptima de peso, que los podemos conocer con la siguiente frmula: Requerimientos calricos / kg / da= 120 kcal /kg x (peso ideal para la edad (kg) / peso actual (kg) Para ello hay que establecer un plan diettico que aporte sus necesidades: Recomendar alimentos que respeten los gustos y las costumbres; establecer normas de higiene para preparar las dietas; realizar estimaciones frecuentes de la ingesta calrica; recomendar una dieta variada y completa; respetar las costumbres culinarias de la familia; respetar los gustos de cada nio; ofrecer alimentos que entren por los ojos as como trucos e ideas para enriquecer los alimentos; leche siempre con cereales; aportar los cereales enriquecidos; los alimentos siempre con salsas; rebozar las carnes y los pescados; en los purs aadir cereales, cremas, huevo, leche untar el pan con aceite o mantequilla. No: forzar, chantajear, amenazar, delegar, distraer. S: Comer en familia, evitar TV, ajustar horarios, evitar picoteo. Si esto falla habr que utilizar suplementos nutricionales (pudines, zumos, batidos), pero nunca deben de reemplazar la dieta. La pauta de su empleo es la siguiente: nios de 1 a 3 aos: polmeros de glucosa: 15%. Batidos y pudines: 1 kcal/ml. (mximo 200 kcal/da) y nios mayores de 3 aos: polmeros de glucosa: 25%. Batidos y postres: 1,52 kcal/ml. 400800 kcal/da Si tambin esto falla se plantear la instauracin de nutricin enteral (con sonda nasogstrica o con gastrostoma, sea nocturna o a lo largo de todo el da), y el ltimo paso ser la implantacin de nutricin

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ANAMNESIS Embarazo: deseado, incidentes, enfermedades, ingesta de frmacos, txicos Edad gestacional y somatometra al nacimiento Reconstruccin de curvas de peso y talla Sintomatologa asociada: diarrea, vmitos, anorexia, procesos respiratorios Lactancia materna o no e introduccin de la alimentacin complementaria Desarrollo psicomotor Enfermedades intercurrentes. Problemas respiratorios, cardiopatas, ciruga Actitud frente a la comida Antecedentes familiares de enfermedades y/o fallo de medro EXPLORACIN FSICA Antropometra completa Medida de pliegues, permetros y realizacin de ndices nutricionales Exploracin por aparatos Presencia de signos clnicos que evidencien la posible existencia de dficit de algn nutriente Desarrollo psicomotor

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS Estudios orientados por la anamnesis y la exploracin Estudio de RGE Electrolitos en sudor PPD VIH, VHB, VHC Estudio de H. pylori TAC cerebral ...

Estudio basal Hemograma Metabolismo del Fe IgA y serologa celiaca Sistemtico de orina Urocultivo Parsitos en heces Si hay afectacin de talla: Edad sea

Estudios especializados Composicin corporal (Bioimpedancia) Clculo del gasto energtico

FIGURA 1. Actuacin ante un nio con fallo de medro.

parenteral, no siendo frecuente llegar a esta medida teraputica en los nios con fallo de medro. 2. Modificacin del comportamiento Comenzar con explicar a los padres o a los encargados de comedores escolares qu es el desmedro, ya que el mbito en el que mueve el nio a la hora de realizar la ingesta es la familia, en menores de 2 aos,

y la familia o el comedor escolar en el resto de las edades. Hay que disminuir la ansiedad de los padres respecto a la alimentacin de sus hijos y, asimismo, habr que ensearles normas de comportamiento con el nio, creando un ambiente acogedor en las comidas y, si a pesar de ello hay problemas, pedir ayuda psicosocial.

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3. Tratamiento de las deficiencias nutricionales secundarias Con frecuencia estos nios tienen ferropenia debido a las dietas caprichosas y desequilibradas que muy habitualmente tienen los nios afectos de fallo de medro. En otros casos, pero mucho menos frecuentemente podemos encontrar dficit de otros oligoelementos. La administracin de suplementos vitamnicos no suele estar indicada. 4. Tratamiento farmacolgico La eficacia de los antianorxicos no est demostrada y tan solo disponemos de algunos datos sobre la eficacia de la Ciproheptadina, pero tambin se conocen datos de la posibilidad de provocar efectos secundarios a medio y largo plazo. En 1974 Fomon lo utiliz en algunos casos, pero posteriormente en el 93 no justificaba esta utilizacin. En los 80, Magazzu comunic como la administracin de Domperidona en nios sin patologa orgnica, mejoraba su estado nutritivo, basado en que el vaciado gstrico retrasado podra serla causa del desmedro Por ltimo, alguna medicacin utilizada en estos nios como es el Megestrol, se ha desaconsejado por falta de eficacia real y por sus posibles efectos secundarios. 5. Hospitalizacin No es frecuente tener que llegar a la hospitalizacin, salvo en algunos casos de fallo de medro orgnico que precise la hospitalizacin para estudio o tratamiento de la enfermedad. Por otra parte, en algn caso de fallo no orgnico, la hospitalizacin tendra como objetivo el romper el crculo vicioso tensin familiar-rechazo de la alimentacin-aumento de la tensin familiar. PRONSTICO Independientemente de la causa podemos decir que el fallo de medro que ocurre antes del ao de vida puede dar lugar a un trastorno conductual o psicolgico posterior. Algunos autores afirman que a largo plazo puede ocurrir una prdida desde 1,5 a 4,2 puntos del coeficiente intelectual, lo cual es suficiente

para ser considerado un problema importante a nivel poblacional Si el fallo de medro ocurre antes de los 6 meses el riesgo de trastorno conductual o psicolgico es mucho mayor, encontrando un 14-60% dificultades para aprendizaje, dificultad para lenguaje verbal y posibles trastornos de la alimentacin como pueden ser la pica y la anorexia. Por otra parte, frente a autores que asocian el antecedente de fallo de medro con posteriores situaciones emocionales adversas, hay otros que no encuentran esta asociacin. Por otra parte, desde el punto de vista del desarrollo ponderoestatural debemos de ser optimistas ya que en nuestro medio el 75% de los nios con fallo de medro alcanzan percentiles normales, siendo este porcentaje menor en medios menos favorecidos. BIBLIOGRAFA
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Fibrosis qustica
Hctor Escobar Castro1, Amaia Sojo Aguirre2, David Gil Ortega3, Jos Mara Nadal Ortega3
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Hospital Universitario Ramn y Cajal, Madrid. 2Hospital de Cruces, Bilbao. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia.

La fibrosis qustica (FQ), es una enfermedad gentica, de herencia autosmica recesiva, presente en todo el mundo, pero ms frecuente en la raza caucsica, donde una de cada 25 personas es portadora heterocigota sana. La incidencia en nuestro medio se estima en torno a 1 por 4.500 RN vivos. La enfermedad est causada por mutaciones de un solo gen localizado en el brazo largo del cromosoma 7, que codifica una protena de 1.480 aminocidos, llamada protena reguladora del manejo de iones en las membranas (CFTR). Esta protena, se comporta como un canal de cloro, controlado por AMPc, que regula directamente los movimientos de las partculas de cloruro e indirectamente los movimientos del sodio y agua, dando lugar a la produccin de un moco anmalo y espeso en todos los rganos, especialmente en los pulmones, pncreas, intestino, hgado, glndulas sudorparas y conductos deferentes en los varones, con interferencia en su funcionalismo. Hasta el momento se han identificado unas 1.600 mutaciones, pero hay una ms prevalente, presente aproximadamente en el 75% de todos los pacientes a nivel mundial, la denominada 508del que se expresa por la prdida del aminocido fenilalanina en la posicin 508. Esta mutacin, como las otras, impide a la CFTR ejercer su funcin y produce defectos de traduccin, del trfico intracelular o en el canal del in de su accin transportadora de cloro. El resultado final es el mismo con todas las mutaciones: la imposibilidad de transportar cloruro que conlleva una secrecin insuficiente de lquido con una inadecuada hidratacin de macromolculas y la alteracin de las propiedades fisicoqumicas de las secreciones de los rganos afectados. Las macromolculas se precipitan y se

espesan en el interior de los conductos y su eliminacin dificultosa acaba con la distensin y obstruccin de los mismos. DIAGNSTICO Los criterios actuales se basan en rasgos clnicos compatibles (fenotipo), como son la enfermedad sinopulmonar, las anormalidades gastrointestinales y nutricionales, los sndromes pierde sal, y la azoospermia obstructiva o la historia de enfermedad en hermanos y primos o el cribado neonatal positivo, junto con una prueba de laboratorio que evidencie disfuncin de la protena CFTR como es una concentracin de cloro en sudor superior a 60 mmol/L o la deteccin de 2 mutaciones reconocidas o la demostracin de alteracin en el transporte inico a travs del epitelio nasal (diferencia potencial nasal). MANIFESTACIONES CLNICAS Clsicamente se ha considerado que la FQ es un trastorno gentico que da lugar a una enfermedad severa en los primeros aos de la vida cuyas manifestaciones ms comunes son la malabsorcin intestinal con diarrea crnica, la malnutricin y la neumopata crnica, pero actualmente se conoce como un trastorno complejo que produce un amplio abanico de expresiones clnicas que pueden aparecer a cualquier edad y tambin de forma atpica. Las manifestaciones ms sobresalientes que sugieren el diagnstico de la enfermedad estn expresadas en la Tabla I. La afectacin digestiva es prcticamente total y se alteran las tres funciones principales: digestin, absorcin y motilidad, siendo la malabsorcin el sntoma capital. Entre las manifestaciones digestivas ms frecuentes se encuentran el leo meconial que apare-

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TABLA I. Caractersticas clnicas de la fibrosis qustica en la infancia. Enfermedad sino-pulmonar crnica manifestada por Colonizacin/infeccin bronquial persistente por grmenes tpicos: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa o Burkholderia cepacia Tos y expectoracin crnica Anormalidades persistentes en la radiografa de trax: bronquiectasias, infiltrados, atelectasias, hiperinsuflacin Obstruccin de las vas areas con sibilancias y atrapamiento areo Plipos nasales y anormalidades radiolgicas de los senos paranasales Acropaquias Alteraciones gastrointestinales y nutricionales Intestinales: leo meconial, prolapso rectal, sndrome de obstruccin intestinal distal Pancreticas: insuficiencia pancretica exocrina, pancreatitis recurrente Hepticas: enfermedad heptica crnica con alteraciones clnico-analticas o evidencia histolgica de cirrosis biliar focal o cirrosis multilobular Nutricionales: malnutricin, hipoproteinemia y edema, complicaciones secundarias a deficiencias vitamnicas Sndromes por prdida de sal Alcalosis metablica crnica Prdida aguda de sal

ce en el 15% de los RN como forma de presentacin de la enfermedad, los trastornos de la motilidad o presencia de fenmenos obstructivos como el sndrome de obstruccin intestinal distal (SOID) cuya prevalencia aumenta paralelamente a la edad y que se debe a la impactacin del contenido intestinal viscoso y el prolapso rectal que aparece en un 20% de los casos. Las heces voluminosas, las deposiciones frecuentes, el tono muscular disminuido, el grado de desnutricin, la distensin y relajacin del colon, el aumento de presin intraabdominal secundaria a la disten-

sin intestinal, la tos y la hiperinsuflacin pulmonar facilitan el prolapso, y el tratamiento correcto con enzimas suele prevenirlo. La insuficiencia pancretica (IP) aparece en el 85-90% de los pacientes se desarrolla desde el nacimiento o el primer ao de vida, condicionando una malabsorcin de grasas con esteatorrea y deficiente absorcin de vitaminas liposolubles y oligoelementos, siendo la manifestacin clnica fundamental la inadecuada ganancia ponderal junto a la existencia de distensin abdominal y deposiciones abundantes, plidas, ftidas y aceitosas. Habitualmente para el estudio de la funcin pancretica se utilizan mtodos indirectos como la determinacin en las heces de elastasa y grasa. Unas formas de presentacin clnica relativamente frecuentes, son la prdida severa de iones por el sudor en pocas estivales, con alteraciones del equilibrio cidobase de instauracin aguda (deshidratacin hiponatrmica, alcalosis metablica, hipokalemia e hipocloremia) o crnica (alcalosis hipoclormica con cuadro de postracin, anorexia y desmedro) y el sndrome de anemia, hipoproteinemia y edemas que aparece sobre todo en el recin nacido. Otra manifestacin, poco frecuente, es la colopata fibrosante con lesiones de la superficie de la mucosa intestinal que producen una fibrosis progresiva y estenosis y que se ha relacionado con el uso de suplementos pancreticos a altas dosis. La afectacin hepatobiliar relacionada con la fibrosis qustica, aparece en el 18-37% de los pacientes con un espectro variado de alteraciones de la va biliar y la vescula (microvescula, litiasis, estenosis de coldoco) y del parnquima heptico (colostasis, esteatosis, cirrosis biliar focal que puede avanzar a una cirrosis multilobulillar), en el curso de la enfermedad. La diabetes relacionada con fibrosis qustica, cuya incidencia y prevalencia aumentan con la edad, est causada por una insulinopenia progresiva secundaria a la prdida gradual de tejido pancretico y la pancreatitis aguda o recurrente que aparece en general en pacientes con suficiencia pancretica (SP) o que conservan una funcin residual. La FQ diagnosticada en la edad adulta difiere considerablemente de la forma de presentacin en la infancia y se esquematiza en la Tabla II. El 90% de los pacientes presentan clnica respiratoria con

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TABLA II. Presentacin clnica de la fibrosis qustica en el adulto. Sntomas y signos gastrointestinales y hepticos Pancreatitis aguda recurrente Cirrosis Litiasis biliar Hipertensin portal con varices esofgicas Ictericia Sntomas y signos respiratorios Infecciones pulmonares recurrentes Tos crnica Sinusitis Poliposis nasal Otros sntomas y signos Infertilidad Golpe de calor Despistaje gentico de familiares

TABLA III. Situaciones en las que se debe realizar un test del sudor. 1. Indicaciones respiratorias Tos persistente Sinu-bronconeumopata recidivante Infeccin pulmonar por P. aeruginosa Atelectasias Bronquiectasias Poliposis nasal Hemoptisis Acropaquias 2. Indicaciones digestivas Sndrome obstruccin intestinal RN (leo meconial) Retraso en la expulsin de meconio Ictericia colesttica Prolapso rectal Esteatorrea Sndrome leo meconial equivalente Invaginacin intestinal recurrente Pancreatitis recurrente o crnica Hepatopata crnica / hipertensin portal 3. Otras causas Retraso pondero-estatural Deshidratacin hiponatrmica Alcalosis metablica Hipoproteinemia / edemas Dficit de vitaminas A, E y K Sudor salado Azoospermia Antecedentes familiares de FQ

una alteracin de la funcin pulmonar leve-moderada o incluso normal, y tan solo un 15% tienen IP. Adems, aunque la mayora de los pacientes presentan bronquiectasias difusas, la colonizacin bronquial crnica por Pseudomonas aeruginosa es menos frecuente, predominando otros grmenes como el Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, complejo Burkholderia cepacia, Stenotrophomona maltophilia y Achromobacter xylosoxidans. A veces se diagnostica la enfermedad por los rasgos fenotpicos clnicos asociados con dos mutaciones del gen CFTR o por presentar pancreatitis recurrente o en el curso de un estudio por infertilidad al detectarse una azoospermia con ausencia bilateral de conductos deferentes. MTODOS DIAGNSTICOS Test del sudor Es una excelente herramienta diagnstica y siempre debe realizarse por un mtodo validado. Mide la concentracin de cloruro en el sudor y concentraciones >60 mmol/L confirman el diagnstico. Sin embargo, los resultados deben ser interpretados siempre por expertos en el contexto de cada paciente. As,

nios con FQ menores de 3 meses de edad pueden tener cifras entre 40 y 60 mmol/L y en algunos adultos se han descrito valores entre 40-60 mmol/L e incluso < 60 mmol/L. Para confirmar el diagnstico por este mtodo se precisan dos determinaciones positivas. Las indicaciones para realizarlo se pueden ver en la Tabla III. Es importante adems tener en cuenta que existen otras enfermedades que pueden dar resultados positivos como son: insuficiencia adrenal o estrs, anorexia nerviosa, disfuncin autonmica, displasia ectodrmica, eczema, fucosidosis, deficiencia glucosa6fosfatodeshidrogenasa, glucogenosis tipo I, hipopa-

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ratitoidismo, hipotiroidismo, malnutricin por diversas causas incluyendo la infeccin por HIV, diabetes inspida nefrognica, sndrome nefrtico, pseudohipoaldosteronismo y tambin errores en la realizacin de la prueba. Diferencia de potencial nasal Una prueba diagnstica alternativa o complementaria es la medicin de la diferencia de potencial nasal (DPN) transepitelial. Los pacientes con FQ presentan una DPN ms negativo que los individuos sanos, con escaso solapamiento entre ambas poblaciones (media DPN en FQ, 46 mV vs DPN poblacin sana, 19 mV). Esta tcnica, sin embargo, no es fcil ya que requiere personal experto, consume tiempo y adems deben realizarse controles de calidad frecuentes y es necesario establecer los valores de referencia en cada laboratorio. Estudio gentico Para el diagnstico se requiere la demostracin de la existencia de dos mutaciones responsables de la alteracin de la protena CFTR, si bien es cierto que el estudio completo del gen slo se realiza en unos pocos laboratorios especializados. La mutacin F508del es la ms frecuente (aproximadamente 75% en poblacin de origen europeo) y solamente otras cuatro (G542X, G551D, N1303K y W1282X) estn representadas en casi todas las poblaciones con una frecuencia que oscila entre el 1 y 2.5%. En Espaa, las ms frecuentes son: F508del (52% y ms frecuente an en el norte peninsular), G542X (7.95%), N1303K (3.33%) y R334W (2.05%). Cribado neonatal El diagnstico temprano mediante el cribado supone una oportunidad para mejorar los cuidados y los resultados de la enfermedad y permite intervenir para modificar su curso natural y se realiza con la combinacin de la tripsina inmunoreactiva (TIR) y el anlisis de la mutacin gentica. Este diagnstico precoz permite un control de la enfermedad desde el inicio, lo que conlleva un mejor pronstico, menor riesgo de desarrollar complicaciones y menores costes derivados del tratamiento, siendo los primeros beneficios objetivados los nutricionales.

TRATAMIENTO Evidentemente es muy complejo al tratarse de una enfermedad multiorgnica, crnica y progresiva y es por ello que es preciso que sea realizado en centros especializados con atencin y manejo multidisciplinarios. Desde el punto de vista respiratorio las bases son la limpieza mecnica de las secreciones purulentas del tracto respiratorio y el tratamiento antibitico enrgico de las infecciones pulmonares con otras teraputicas adyuvantes, siendo el trasplante pulmonar la ltima opcin en los pacientes que tienen una enfermedad pulmonar incompatible con su supervivencia a pesar de haber recibido un tratamiento mdico intensivo. Desde el punto de vista digestivo general se basa en 3 pilares fundamentales: tratamiento sustitutivo de la IP, tratar la hepatopata si la hubiera y soporte nutricional. Manejo de la afectacin respiratoria 1) Antibiticos Son un pilar bsico y permiten reducir el nmero de grmenes patgenos que producen la infeccin y desencadenan la respuesta inflamatoria en el tracto respiratorio. El tratamiento antimicrobiano rara vez logra erradicar los grmenes patgenos, por lo que el objetivo teraputico ha de ser controlar, ms que curar, la infeccin. La eleccin de los antibiticos se determinar segn el tipo de germen y sus sensibilidades, y la ruta de administracin de los frmacos, intravenosa, oral o inhalada, se decidir en funcin de la gravedad de la exacerbacin respiratoria. El tratamiento i.v. es el ms efectivo en las exacerbaciones moderadas y graves y habitualmente se emplean dos antibiticos a altas dosis durante 14 a 21 das debido a que su combinacin disminuye el riesgo de aparicin de resistencias, pudindose tambin administrarse para intentar frenar un deterioro insidioso clnico y de la funcin respiratoria cuando no hay resultados eficaces con otras terapias. El rgimen ms habitual en las exacerbaciones por P. aeruginosa es un aminoglucsido ms una cefalosporina de tercera generacin como la ceftazidima y si los grmenes son resistentes a la ceftazidima debern utilizarse otros antibiticos lactmicos activos (Meropenem, Imipenem). El ciprofloxacino suele reservarse para la administracin oral debido a la escasez de frmacos antipseudomonas dispo-

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nibles por esta va y al elevado ndice de resistencias que ocasiona su utilizacin continuada. Si el S. aureus o el H. influenzae colonizan las vas respiratorias, adems de la P. aeruginosa, deben aadirse frmacos que cubran estos grmenes o sustituir alguno de los iniciales por otro que sea activo frente a ellos. Los antibiticos i.v. no necesitan administrarse necesariamente en el hospital, por lo que en muchas ocasiones, cuando el estado clnico del paciente y las circunstancias socioculturales lo permiten, el tratamiento puede hacerse en domicilio, que reduce el nmero de ingresos y mejora notablemente la calidad de vida. En los enfermos que precisan frecuentes ciclos es recomendable colocar vas centrales de acceso perifrico, que ofrecen comodidad con riesgo mnimo de complicaciones. Tanto el tratamiento oral como el inhalado se utilizan en exacerbaciones leves o moderadas, entendiendo por ellas las que cursan con aumento de tos y volumen de expectoracin sin un cambio significativo de la funcin pulmonar. Son pocos los frmacos disponibles por va oral frente a la P. aeruginosa y los ms empleados son las quinolonas (ciprofloxacino, moxifloxacino...) y menos frecuentemente el sulfametoxazoltrimetoprim y cloramfenicol. El principal problema que presenta el ciprofloxacino es la rpida generacin de resistencias a las 3 o 4 semanas de tratamiento, aunque suelen recuperar la sensibilidad de forma posterior. No se ha demostrado la efectividad del tratamiento de mantenimiento con antibioterapia oral para prevenir o retrasar el deterioro de la funcin respiratoria, existiendo dudas razonables de que pueda producir cambios en la flora respiratoria normal, favoreciendo la emergencia de patgenos multirresistentes. La indicacin principal de los antibiticos inhalados es la terapia de mantenimiento y se piensa que tambin pueden jugar papel en el tratamiento de las exacerbaciones leves y moderadas, aunque no existen estudios publicados que lo garanticen, los ms empleados son la colimicina y la tobramicina que se administran nebulizados. La mayora de los estudios no demuestran un beneficio clnico significativo cuando se aaden los antibiticos aerosolizados al tratamiento i.v. estndar. 2) Broncodilatadores La eficacia de los broncodilatadores inhalados es discutida, pero aun as se recomienda su utilizacin

si con ello se consigue mejora clnica o funcional. Se deben utilizar antes de la fisioterapia para favorecer la eliminacin de las secreciones y antes de la administracin de antibiticos inhalados. Pueden ser especialmente beneficiosos en los pacientes atpicos y en aquellos con sntomas sugestivos de hiperreactividad bronquial. Los anticolinrgicos parecen ser igual de eficaces que los -agonistas en la produccin de broncodilatacin aunque no existen estudios concluyentes al respecto. 3) Agentes que alteran las propiedades del esputo Mucolticos, DN-asa y suero salino hipertnico: Las terapias mucolticas tradicionales, como la Nacetilcistena, no se han demostrado tiles. En los ltimos aos se ha comercializado la DN-asa recombinante humana, frmaco que reduce la viscoelasticidad del esputo al hidrolizar el DNA extracelular liberado por los polimorfonucleares y las bacterias, la mayora de los estudios sugieren que puede ser til en algunos pacientes con afectacin pulmonar moderada, enlenteciendo el deterioro de la funcin pulmonar. El suero salino hipertnico al 7% inhalado, para crear un ambiente hiperosmolar y aumentar el lquido pericelular, es una alternativa que se emplea cada vez con mayor frecuencia. 4) Frmacos antiinflamatorios La terapia antiinflamatoria debera ser tericamente til en prevenir el deterioro de la funcin pulmonar ya que las vas areas presentan una gran inflamacin como respuesta a la infeccin bacteriana persistente. Los corticoides orales se han demostrado tiles pero su uso no se contempla en la actualidad debido a sus efectos secundarios indeseables y su utilidad por va inhalada est en estudio. El ibuprofeno ha sido tambin utilizado y en los ltimos aos. Se ha demostrado la eficacia de la azitromicina, y de frmacos, como las estatinas y el metotrexate, en la reduccin del nmero e intensidad de las exacerbaciones respiratorias. 5) Fisioterapia respiratoria Tiene como objetivo limpiar las vas respiratorias de secreciones viscosas y espesas que contienen

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altas concentraciones de bacterias, citocinas y productos bacterianos. Puede realizarse por diferentes mtodos como el tradicional de percusin del trax, el ejercicio fsico, la utilizacin de dispositivos mecnicos como el flutter y tcnicas especficas de respiracin o de tos, no existiendo estudios concluyentes sobre qu sistema es ms eficaz. Se debe comenzar lo ms precozmente posible aunque la afectacin pulmonar sea leve y es fundamental concienciar al paciente y familia para que se convierta en hbito de vida. El ejercicio fsico desempea un papel primordial, favorece la limpieza de las vas areas, mejora los parmetros cardiovasculares y proporciona bienestar psicolgico. Manejo de la afectacin digestiva 1) Suplementacin enzimtica La IP requiere suplementacin enzimtica para conseguir las mnimas prdidas fecales de grasas, vitaminas, protenas y cidos biliares, mejorando as la digestin y la absorcin de alimentos y vitaminas liposolubles. Deben administrarse extractos pancreticos gastroprotegidos que evitan la inactivacin de las enzimas por la secrecin clorhidropptica del estmago, siendo preciso conseguir la dosificacin adecuada, sin olvidar la importancia que tiene tomarlos en el momento y forma adecuados. El Comit de Consenso de la Fundacin Americana de FQ indic las siguientes recomendaciones para la administracin de enzimas pancreticos: 500-2.500 unidades de lipasa /kg de peso y comida o < 10.000 unidades de lipasa por / kg de peso y da o < 4.000 unidades de lipasa por gramo de grasa de la dieta. Se recomienda que con los aperitivos o snacks se administre la mitad de la dosis calculada para las comidas principales. En cualquier caso, la dosificacin debe ajustarse siempre de forma individualizada en cada paciente, segn el grado de esteatorrea y segn la ingesta alimentaria y nunca debe sobrepasarse la dosis de 10.000 unidades de lipasa/kg/da. Una dosificacin adecuada permite una dieta sin restricciones, variada y con el aporte energtico necesario para cubrir todas las necesidades del paciente. En caso

de no conseguir controlar la esteatorrea puede ser necesario recurrir a estrategias adicionales para disminuir la acidez gstrica o aumentar la alcalinizacin duodenal o actuar sobre las sales biliares. Adems, dado que la esteatorrea puede producir un dficit de vitaminas liposolubles se deben administrar stas, fundamentalmente A (5.000-10.000 U /da), D (400-800 U /da) y E (50-200 U /da), siendo menores las necesidades de vitamina K, salvo en los casos de colestasis, infecciones y toma frecuente de antibiticos. La dosificacin, no obstante, debe adecuarse individualmente de acuerdo a los niveles sricos de cada vitamina. 2) Otras medidas La enfermedad heptica es tratada habitualmente con cido ursodeoxiclico para fluidificar la bilis y evitar, o al menos enlentecer, la progresin a cirrosis. Las complicaciones derivadas de la hipertensin portal se tratarn segn los procedimientos habituales y el trasplante se indicar cuando exista una insuficiencia heptica terminal. La prevencin del SOID se basa fundamentalmente en optimizar la suplementacin enzimtica y regular el hbito intestinal y en caso de producirse, en la utilizacin de soluciones de lavado con polietilenglicol. 3) Tratamiento nutricional Mantener un estado nutricional adecuado es pilar fundamental del tratamiento ya que la nutricin repercute en la calidad de vida y en la supervivencia. Desde el momento del diagnstico debe prevenirse la malnutricin, no slo clnica sino subclnica, iniciando con nfasis la educacin nutricional de los padres y pacientes y asegurando una ingesta adecuada para lograr un balance positivo de energa en todo momento, tanto en los perodos de remisin como en las exacerbaciones. En los pacientes con FQ existen mltiples causas que favorecen un balance energtico negativo: factores genticos, ingesta disminuida, prdidas aumentadas, aumento del gasto energtico, inflamacin tisular mantenida e infeccin crnica con exacerbaciones frecuentes. Muchos tienen un adecuado estado nutritivo que se va deteriorando lentamente de forma poco evidente, ya que es frecuente que durante las sucesi-

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vas exacerbaciones infecciosas haya perodos cortos, pero repetidos, de ingestas deficitarias que coinciden adems con un gasto energtico particularmente elevado y por ello resulta fundamental ser conscientes de esta situacin y prestar especial atencin a la recuperacin nutricional durante y despus de las reagudizaciones. Lo deseable es que el nio y el adulto puedan satisfacer sus necesidades nutricionales con una dieta normal, equilibrada, variada, agradable y adecuada para su edad y como suelen estar aumentadas es importante instruir a padres, cuidadores y pacientes en el conocimiento del aporte calrico de los distintos alimentos, para que puedan ingerir de forma espontnea alimentos apetecibles y suplementos calricos de forma natural. En todos los casos, el aporte de caloras debe ser elevado, del 110 al 200% de las recomendaciones de ingesta diaria de las personas normales, con una distribucin de macronutrientes aproximada en forma de 15-20% de la energa recomendada como protenas, 40-48% como carbohidratos y 30-35% como grasa. Se debe evitar las restricciones de grasas que hacen la dieta menos calrica y menos agradable y la tendencia actual es ofrecer dietas con aportes elevados que aumentan la cantidad de caloras, mejoran el sabor de los mens y aportan triglicridos de cadena larga y cidos grasos esenciales. Un grupo de expertos, a peticin de la Fundacin Americana de FQ, clasific a los pacientes en cinco categoras segn sus necesidades de aporte nutricional y propuso lneas de actuacin concretas para cada grupo. Suplementos nutricionales: Las indicaciones para su empleo precisan una valoracin individual de cada paciente. En general, pueden estar indicados cuando sea necesario conseguir mayores aportes calricos que los que el paciente es capaz de ingerir con la alimentacin natural. Los suplementos lquidos suelen aportar de 1 a 2 caloras por ml, lo que permite proporcionar en un pequeo volumen muchas caloras. Existen tambin presentaciones slidas en forma de barritas con buen sabor y de gran densidad energtica. Los suplementos deben valorarse en pacientes con infecciones frecuentes, cuando hay insuficiencia respiratoria, en los fracasos del desarrollo con percentiles inferiores al P15 y en los casos de nutricin

deficiente con disminucin de la velocidad de crecimiento-. Deben indicarse de forma individualizada, administrndolos dos o tres veces al da por boca o en forma de nutricin enteral nocturna por sonda nasogstrica o a travs de gastrostoma cuando se prevea que la suplementacin va a ser necesaria durante largo tiempo. Una pauta orientativa puede ser: para nios de 1 a 3 aos de 200 a 400 caloras al da; de 3 a 8 aos de 400 a 800 caloras al da y de 8 aos en adelante de 400 a 1.000 caloras al da. La utilizacin de suplementos es una prctica habitual y existen numerosos preparados comerciales que pueden usarse tanto en nios como en adultos. Nuevas estrategias teraputicas En los ltimos aos se trabaja en nuevos antibiticos inhalados, enzimas pancreticos y se encuentran en fase de estudio nuevas alternativas como el tratamiento gnico con la incorporacin de genes que permitan la sntesis de un CFTR funcionante, el tratamiento molecular diseado especficamente segn el tipo de mutacin o tratamientos con sustancias para aumentar el rendimiento de los otros transportadores de iones. La inyeccin intracitoplasmtica de esperma (ICSI, por sus siglas en ingls) suele indicarse para revertir la infertilidad en hombres con FQ. BIBLIOGRAFA
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Gastritis. Ulcus gstrico y duodenal


M Luz Cilleruelo Pascual1, Sonia Fernndez Fernndez2
Hospital Puerta de Hierro. Majadahonda. Madrid. 2Hospital Severo Ochoa. Legans. Madrid.
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CONCEPTO La enfermedad lcero-pptica es un trastorno inflamatorio crnico de la mucosa gstrica y duodenal. La lcera pptica es una lesin profunda de la mucosa que penetra en la muscularis mucosae mientras que la erosin es ms superficial y no afecta a la muscularis. En nuestro medio, la lcera es un hallazgo poco frecuente en el nio con sntomas disppticos; en hospitales de referencia no se supera la cifra de 4 a 6 casos nuevos diagnosticados al ao. PATOGENIA La inflamacin de la mucosa gstrica y duodenal es el resultado del desequilibrio entre factores agresivos y defensivos de la mucosa gstrica. Dependiendo del grado de desequilibrio se desarrollar una gastritis de intensidad variable y, en casos ms graves, una ulceracin franca de la mucosa, pudiendo coexistir o no ambas lesiones. Dentro de los factores agresivos o citotxicos estn el cido clorhdrico, la pepsina, medicamentos como la aspirina y los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), los cidos biliares y el Helicobacter pylori (H. pylori). Los mecanismos defensivos o protectores de la mucosa gstrica reflejan la capacidad del husped para protegerse de los efectos nocivos de los factores agresivos. Entre estos mecanismos citoprotectores encontramos la capa de moco, que protege a las clulas epiteliales del cido clorhdrico y de la pepsina, y la secrecin de bicarbonato que da lugar a una disminucin de la acidez bajo la capa de moco, proporcionando una proteccin adicional a las clulas epiteliales. Las prostaglandinas defienden la mucosa inhibiendo directamente la secrecin cida a nivel de las clulas parietales, aumentando la produccin

de bicarbonato y moco y mejorando el flujo sanguneo de la mucosa. El cido clorhdrico se produce en las clulas parietales u oxnticas del cuerpo y fundus gstrico como respuesta a una serie de estmulos. Durante la fase ceflica de la digestin se estimula el vago que libera acetilcolina; durante la fase gstrica, la distensin del estmago por el bolo alimenticio, el aumento del pH >3 y ciertos aminocidos producto del inicio de la digestin de las protenas hacen que se libere gastrina por parte de las clulas G del antro y acetilcolina y, finalmente, durante la fase intestinal, la digestin proteica en curso libera gastrina. A su vez, la gastrina y la acetilcolina estimulan las clulas enterocromafin-like de la lmina propia para que produzcan histamina en zonas prximas a las clulas parietales, favoreciendo as la produccin de cido mediante un mecanismo paracrino. La va final comn de la produccin de cido en la clula parietal, independientemente de cual haya sido el estmulo, es la bomba de protones (H+/K+ ATPasa). Dicho enzima cataliza el bombeo de hidrogeniones fuera del citoplasma hacia la luz del canalculo secretorio a cambio de iones potasio. La salida de hidrogeniones permite que se acumule en la clula iones hidroxilo que, mediante la accin de la anhidrasa carbnica, se transforman en bicarbonato; ste pasa al torrente sanguneo y es la fuerza que dirige la entrada de cloro a la clula y posteriormente a la luz gstrica donde se une a los hidrogeniones para formar cido clorhdrico. Estos mecanismos de transporte estn representados en la Figura 1. En el recin nacido a trmino la acidificacin gstrica se produce inmediatamente tras el nacimiento. La secrecin cida basal aumenta durante los prime-

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Sangre

Clula parietal

Luz gstrica

K+ ATPasa Na+/K+ Na+ Na+

K+

K+

H2O

ATPasa H+/K+ H+

H+ COH3 Anhidrasa carbnica Cl

H+ OH

Cl

Cl

FIGURA 1. Mecanismos de produccin de cido: procesos de transporte.

ros meses de vida, independientemente de la edad de gestacin, alcanzando los niveles del adulto a los 4-6 meses de edad. La lcera duodenal se asocia, con mayor frecuencia que la gstrica, a un aumento en la produccin de cido. No obstante, la hipersecrecin de cido por si sola no es previsible que cause ulceracin, salvo en los raros casos de sndrome de Zollinger-Ellison, CLNICA El dolor epigstrico recurrente es el sntoma caracterstico de la enfermedad lcero-pptica y en muchos casos existe una historia familiar de enfermedad ulcerosa. En nios mayores de 10 aos los sntomas son similares a los del adulto, sin embargo, el nio pequeo es incapaz de localizar el dolor y puede presentarse con anorexia e irritabilidad, sobre todo durante las comidas, e incluso hemorragia digestiva. Los sntomas suelen ser episdicos repitindose cclicamente con periodos de remisin de semanas o meses. En las series de nios con ulcus duodenal se estima que, en

el episodio inicial, el 90% de los afectados manifiestan dolor abdominal, el 37% melena, el 10% vmitos y el 5% hematemesis. Slo en el 7% de los casos de dolor abdominal de tipo funcional los sntomas despiertan al nio durante la noche mientras que esto ocurre en el 60% de los afectos de lcera pptica. Hay que diferenciar entre el despertar nocturno y la dificultad en conciliar el sueo, que es ms caracterstico del dolor abdominal de origen funcional. En general, los sntomas de la enfermedad pptica pueden englobarse en el trmino dispepsia, definida como un sndrome de sntomas no especficos, continuos o intermitentes, relacionados con el tracto digestivo superior. En la valoracin del paciente dispptico es importante realizar una adecuada historia clnica con una cuidadosa encuesta diettica, en la que pueden identificarse alimentos que empeoran o desencadenan los sntomas. Debe interrogarse acerca de la ingesta de medicaciones potencialmente ulcerognicas y, asimismo, es til tener en cuenta si la administracin de frmacos que inhiben la secrecin ci-

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da mejora la sintomatologa. La exploracin fsica suele ser poco reveladora y el dolor a la palpacin a nivel de epigastrio parece relacionarse mal con la existencia de patologa. Se consideran sntomas de alarma en la historia clnica: Prdida de peso, presencia de sangre en heces, vmitos significativos, dolor nocturno que despierta al nio e historia familiar de enfermedad lcero-pptica. EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS Estara indicada la realizacin de hemograma con velocidad de sedimentacin globular, protena C reactiva, test de funcin heptica, amilasa, lipasa y hemorragias ocultas en heces. En funcin de los sntomas clnicos que predominen y los hallazgos de la exploracin fsica se efectuarn pruebas ms dirigidas para descartar las entidades que se muestran en la Tabla I y que constituyen el diagnstico diferencial de la dispepsia. Entre estas exploraciones se encuentran el trnsito digestivo, la ecografa abdominal, la pHmetra intraesofgica de 24 horas, los estudios de motilidad y la valoracin psicolgica. No debe olvidarse que, tras el conjunto de sntomas propios de la dispepsia, el paciente puede estar iniciando un trastorno de la conducta alimentaria. Si tras la valoracin de las caractersticas de los sntomas y la normalidad de las exploraciones complementarias, el paciente se diagnostica de dispepsia, podra realizarse un tratamiento emprico inicial con inhibidores de los receptores H2 durante 2 a 4 semanas. Si el nio no mejora o si los sntomas reaparecen al suspender la medicacin estara indicada la realizacin de una gastroscopia. La decisin de realizar esta exploracin va a depender de la frecuencia e intensidad de los sntomas y si estos alteran de forma significativa las actividades del paciente. La gastroscopia se llevar a cabo inicialmente en casos de sangrado digestivo, hallazgos patolgicos en el trnsito digestivo, disfagia, rechazo completo de la alimentacin y vmitos persistentes. En la endoscopia deben describirse tanto la normalidad como los hallazgos visualizados y su localizacin anatmica. Las lesiones ms frecuentes son: mucosa eritematosa, nodularidad, engrosamiento de los pliegues gstricos, erosin y lcera. La erosin

TABLA I. Causas de enfermedad lcero-pptica Enfermedad lceropptica primaria Asociada a H. pylori No asociada a H. pylori o idioptica Estados de hipersecrecin cida: Sndrome de Zollinger-Ellison Hiperplasia o hiperfuncin de las clulas G Gastrinoma Mastocitosis sistmica Sndrome de intestino corto Hiperparatiroidismo Fibrosis qustica Enfermedad lceropptica secundaria Enfermedad de Crohn con afectacin digestiva alta Ulceras de estrs. Ulceras neonatales Gastropata traumtica o por prolapso Gastropata inducida por drogas Gastritis alrgica. Gastritis eosinoflica Gastropata secundaria al uso de inhibidores de la bomba de protones Gastritis en la enfermedad celaca Gastritis en la enfermedad granulomatosa crnica Gastritis colgena Infecciosa: CMV (enfermedad de Mentrir), influenza A, herpes simple. Epstein-Barr, micoplasma, anisakiasis, G. lamblia, candidiasis Gastropata urmica. Gastritis en la hipertensin portal Gastritis crnica varioliforme Gastritis en la enfermedad de injerto frente a husped Gastritis en la Prpura de Schlein-Henoch Gastropata secundaria a ingesta de custicos Gastropata secundaria a reflujo biliar Gastritis en la anemia perniciosa y otras enfermedades autoinmunes Gastritis inducida por ejercicio Gastritis en las enfermedades granulomatosas Gastropata secundaria a radiacin

tiene habitualmente una base blanquecina y est rodeada de eritema. La ulceracin presenta una base ms profunda y de bordes ms prominentes que la erosin.

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Para el estudio histopatolgico deben tomarse biopsias de la lesin y/o de la mucosa que la rodea. Se recomienda extraer al menos dos biopsias de antro gstrico, localizacin que proporciona la mxima eficacia diagnstica en el nio, aunque tambin pueden obtenerse de la unin entre el antro y cuerpo (mayor frecuencia de localizacin de metaplasia), el cuerpo gstrico y el cardias. En la gastritis se observa un infiltrado inflamatorio crnico de linfocitos, monocitos y clulas plasmticas, acompaado o no de neutrfilos, que marcan el grado de actividad de la inflamacin. Asimismo, pueden encontarse folculos linfoides muy sugestivos de infeccin por H. pylori. La atrofia gstrica se define como la prdida de las glndulas de la mucosa que son reemplazadas por tejido fibroso o por clulas metaplsicas intestinales. Debe distinguirse de la pseudoatrofia que se produce cuando existe un intenso infiltrado inflamatorio y edema que presiona las glndulas, hallazgos reversibles cuando cede la inflamacin. La atrofia gstrica, aunque infrecuente, puede encontrarse en el nio sobre todo asociada a la infeccin por H. pylori. Se recomienda un seguimiento prolongado de estos pacientes dado que no se conoce su evolucin en el paciente peditrico. Aunque la erradicacin del H. pylori da lugar a la curacin de la gastritis, la asociacin entre gastritis por H. pylori y epigastralgia recurrente es muy dbil. Por este motivo, los comits de expertos no aconsejan la bsqueda rutinaria de la infeccin por H. pylori mediante mtodos diagnsticos no invasivos (serologa, test del aliento con urea C13, antgeno de H. pylori en heces). Si los sntomas del nio son lo suficientemente importantes como para sospechar enfermedad orgnica, el paciente debe remitirse para completar el estudio, dentro del cual se valorar la realizacin de una gastroscopia. CLASIFICACIN Enfermedad lcero-pptica primaria La localizacin ms frecuente de este tipo de lceras es el duodeno y asocian una gastritis crnica. Dentro de ellas se consideran las producidas por el H. pylori. El H. pylori es una bacteria espiral, flagelada, Gram negativa que causa la mayora de las gastritis encontradas en la valoracin endoscpica de los nios

con epigastralgia recurrente. La primoinfeccin por H. pylori, aunque raramente diagnosticada, se adquiere en la infancia dando lugar a una gastritis aguda que cursa con hipoclorhidria y un periodo transitorio de sntomas disppticos. Despus de un intervalo de semanas se desarrolla una gastritis crnica, con o sin infiltrado de neutrfilos, que es de predominio antral. La acidez gstrica retorna a la normalidad y la gastritis sigue un curso asintomtico en la mayora de los casos. La evolucin posterior es muy variable y depende de factores tanto de la bacteria como del husped. Los pacientes con gastritis de predominio antral presentan una mayor produccin de cido y tienen riesgo de desarrollar lcera duodenal. Por el contrario, los pacientes con gastritis de predominio en cuerpo gstrico producen menos cido, lo que les predispone al desarrollo de lcera gstrica. En este caso, y en un porcentaje bajo de individuos, puede desarrollarse atrofia gastrica, metaplasia intestinal, displasia y, finalmente, carcinoma gstrico. Desde el punto de vista endoscpico, en la gastritis por H. pylori es caracterstica la existencia de nodularidad en el antro gstrico que puede persistir meses o incluso aos tras la erradicacin del germen. Existen lceras H. pylori negativas cuya causa es desconocida por lo que tambin se denominan idiopticas. El carcter diferencial respecto a las anteriores es que no se observa nodularidad, la gastritis est prcticamente ausente y con cierta frecuencia se presentan en forma de hemorragia digestiva. Las enfermedades en las que se produce una hipersecrecin cida son infrecuentes en los nios. Los ejemplos de estas situaciones se enumeran en la Tabla I. Enfermedad lcero-pptica secundaria Ocurren en presencia de factores ulcerognicos identificables, diferentes a la existencia del H. pylori. Suelen ser de carcter agudo y la localizacin es ms frecuente en estmago que en duodeno. Un listado de sus causas se enumera en la Tabla II. La aspirina y los AINES causan lesin directa de la mucosa gstrica pero tambin, y lo que es clnicamente ms relevante dado que por va parenteral producen los mismos efectos, van a alterar los mecanismos protectores a travs de una disminucin en la

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TABLA II. Diagnstico diferencial de la dispepsia. Dispepsia funcional Dispepsia orgnica: Enfermedad lcero-pptica Reflujo gastroesofgico Enfermedad de la mucosa gastroduodenal: enfermedad de Crohn, gastritis eosinoflica Alteraciones de la motilidad gastroduodenal Pancreatitis Colecistitis Colelitiasis Alteraciones de la motilidad: gastroparesia, pseudoobstruccin, disquinesia biliar

secrecin de bicarbonato. Ambos frmacos causan dao microvascular y retrasan la cicatrizacin del epitelio. El principal motivo de preocupacin es el uso prolongado de AINES. Aunque el cido no parece jugar un papel directo en el desarrollo de la ulceracin, la supresin cida con inhibidores de la bomba de protones (IBP) reduce el riesgo de ulceracin y sangrado en estos casos. Asimismo, se recomienda la erradicacin del H. pylori en nios que precisen tratamiento con AINES a elevadas dosis o a largo plazo. Otras drogas capaces de producir lesiones gstricas son el cido valproico, dexametasona, agentes quimioterpicos, el cloruro potsico, hierro, cisteamina (utilizada en el tratamiento de la cistinosis), tratamiento prolongado con flor y el alcohol. La llamada gastropata traumtica o por prolapso se produce durante episodios de nuseas y vmitos intensos o repetidos que ocasionan una hemorragia subepitelial en el fundus y parte proximal del cuerpo gstrico. Al mismo tiempo se producen erosiones en la unin gastroesofgica, el llamado Sndrome de Mallory-Weiss. Aunque estas situaciones tienden a resolverse de forma rpida pueden causar una prdida de sangre significativa. TRATAMIENTO Disminucin de los factores agresivos: Neutralizacin cida Los anticidos estn indicados en nios de cualquier edad a 0,5 ml/kg/dosis una y tres horas tras las

comidas y antes de acostarse. Dadas las mltiples dosis diarias que se precisan para que estos frmacos sean eficaces, el cumplimiento del tratamiento es, a nivel prctico, muy difcil, por lo que se usan para el alivio temporal de los sntomas. Habitualmente estos frmacos combinan las sales de aluminio y magnesio para disminuir los efectos secundarios de estreimiento y diarrea respectivamente que poseen estas sustancias. Los antagonistas de los receptores H2 compiten con la accin de la histamina de forma muy selectiva y reversible. El ms utilizado es la ranitidina. En el nio pequeo la ranitidina puede administrarse en forma de comprimidos efervescentes o como frmula magistral a concentracin de 15 20 mg por mililitro. Su mayor inconveniente es el desarrollo de taquifilaxia con el uso prolongado. No tiene efecto sobre el H. pylori por lo que puede retirarse 48 horas antes de la realizacin de los test dirigidos a su diagnstico. Los IBP actan inhibiendo irreversiblemente la va final comn de la formacin de cido. Son los antisecretores ms potentes y su uso no genera tolerancia. Para ejercer su accin precisan que las bombas de protones estn activas, por lo que deben administrarse 30 minutos antes del desayuno. Consiguen un efecto estable el tercer da del tratamiento, observndose siempre un pH gstrico ms elevado durante el da que durante la noche. Incluso cuando se administra una segunda dosis antes de la cena, no se puede evitar el descenso del pH nocturno debido a la produccin de una secrecin muy cida, aunque de escaso volumen. La mayora de los estudios con IBP estn realizados en nios con enfermedad por reflujo gastroesofgico, sin embargo, en la prctica, son utilizados en otros trastornos ulceroppticos. Los principales frmacos de este grupo son el omeprazol, pantoprazol, lansoprazol y esomeprazol. Cada uno de estos frmacos ha ido mejorando el perfil de eficacia antisecretora. Las cpsulas tienen una cubierta que se deshace en el pH cido del estmago donde se liberan los grnulos que hay en su interior. Estos grnulos tienen una cubierta resistente al cido y cuando llegan a las porciones proximales del intestino, con un pH ms alcalino, se libera el profrmaco y se absorbe. Si el nio no es capaz de tragar la cpsula es necesario abrirla y los grnulos deben ser

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TABLA III. Frmacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad lcero-pptica Frmaco Antagonistas H2 Ranitidina Dosificacin 8-10 mg/kg/da cada 12 horas Mximo 150 mg 2 dosis al da Formulacin Comprimidos 150 y 300 mg Comprimidos efervescentes 150 y 300 mg Comprimidos 20 mg y 40 mg Cpsulas y comprimidos bucodispersables 15 y 30 mg Comprimidos de 20 y 40 mg Sobres 10 mg Comprimidos de 20 y 40 mg Comprimidos gastrorresistentes (mups) 20 y 40 mg Tabletas 1 gramo Sobres 5 ml / 1 gramo

Inhibidores bomba protones Omeprazol1 Lansoprazol2 Pantoprazol3 Esomeprazol4

1 mg/kg/da (0,7-3,3 mg/k/d) Mximo 20 mg 2 dosis al da 15 mg < 30 kg 30 mg > 30 kg 0,6-0,9 mg/kg/d Dosis mxima 40 mg al da - 1-11 aos: 10 mg < 20 kg 10-20 mg > 20 kg - 12-17 aos: 20-40 mg

Agentes citoprotectores Sucralfato

40-80 mg/kg/da Mximo 1 gramo 4 dosis al da

1Omeprazol: Aprobado en nios mayores de un ao. 2Lansoprazol comprimidos bucodispersables: La evaluacin de la farmacocintica en nios de 1 a 17 aos fue similar a la del adulto a las dosis indicadas en la tabla. 3Pantoprazol: Existen pocos estudios en la edad peditrica. 4Esomeprazol: Aprobado en nios mayores de un ao.

ingeridos sin masticar en un vehculo cido, como el yogur o zumo de fruta. Si no se administra de esta manera, la cubierta de los grnulos se disolver en el pH prcticamente neutro del esfago y el frmaco ser destruido en el estmago. Existe la posibilidad de reconstituirlos de forma lquida en una solucin de bicarbonato sdico al 8,4%. Sin embargo, un estudio reciente ha puesto en entredicho la biodisponibilidad del omeprazol administrado de esta manera. Otra alternativa es el uso de las formas flas (bucodispersables) y los comprimidos gastrorresistentes (mups: multiple unit pellet system) que pueden disolverse en agua o zumos de frutas (Tabla III). Esomeprazol est aprobado en Espaa para el tratamiento de la ERGE en nios a partir de 1 ao. Hasta el momento actual no se han descrito casos de atrofia gstrica atribuible a la utilizacin de IBP.

Su uso prolongado o a elevadas dosis puede causar hiperplasia de las clulas parietales que desaparece a las semanas de la interrupcin del tratamiento. Los nuevos IBP en desarrollo no precisarn para ejercer su accin que las bombas de protones estn activas, por lo que conseguirn una completa inhibicin de la secrecin desde el primer da del tratamiento. Mejora de los factores defensivos: Agentes citoprotectores El sucralfato forma un gel pegajoso que se adhiere a las protenas de la mucosa lesionada; de esta forma la protege al mismo tiempo que aumenta el flujo sanguneo y la produccin de moco y bicarbonato. No slo acta a nivel del pH cido del estmago sino tambin, y de forma eficaz, en esfago y duodeno. Debe tomarse con el estmago vaco y evitarse la ingestin

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de leche y anticidos ya que se une a ellos y se neutralizara su efecto. Esta afinidad hace que pueda alterarse la absorcin de otras sustancias como la digoxina, ciprofloxacino, fenitona, ranitidina y vitaminas liposolubles. Est contraindicado en nios con insuficiencia renal. Disminucin de los factores agresivos y mejora de los factores defensivos: Erradicacin del H. pylori Debe efectuarse un tratamiento erradicador en pacientes con lcera por H. pylori. En el caso de gastritis sin lcera, puede ofrecerse el tratamiento, informando al paciente y a su familia que la desaparicin del grmen, y la consiguiente curacin de la gastritis, no conllevan necesariamente la resolucin de los sntomas. El tratamiento recomendado para la erradicacin del H. pylori es la triple terapia. Consiste en un frmaco que neutraliza la acidez gstrica, como el subcitrato de bismuto o un IBP, y dos antibiticos, la amoxicilina y el metronidazol o la claritromicina en pautas de 10 a 14 das. El fracaso del tratamiento se relaciona con la falta de cumplimiento y, sobre todo, con las resistencias antibiticas. En nuestro medio, la resistencia al metronidazol es elevada, pero lo es an ms a la claritromicina, lo que limita enormemente su uso. BIBLIOGRAFA
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Infeccin por Helicobacter pylori en nios


M Jos Martnez Gmez, Mayra Perdomo Giraldi
Hospital Universitario Nio Jess. Madrid

DEFINICIN Helicobacter pylori (H. pylori) es un bacilo gram negativo capaz de producir diversos trastornos y especialmente patologa digestiva en la poblacin general. La infeccin por H. pylori en los nios puede dar lugar a gastritis crnica y con menos frecuencia a lcera gstrica y duodenal, aunque en menor proporcin que en el adulto. EPIDEMIOLOGA H. pylori es una de las causas ms frecuentes de infeccin bacteriana crnica. Afecta a la poblacin mundial y a todas las edades. En pases desarrollados la infeccin es excepcional en el primer ao de vida, baja en la infancia y aumenta posteriormente con la edad. En pases en vas de desarrollo la prevalencia ya es alta al final del primer ao de vida y puede afectar a la mayor parte de la poblacin al final de la adolescencia. Se ha observado que la colonizacin por H. pylori depende de diversos factores como la virulencia del microorganismo, la susceptibilidad del husped y condicionantes ambientales como el nivel socioeconmico. Las posibles vas de transmisin son: De persona a persona: hay mayor incidencia de infeccin por Hp en nios cuya madre o padre estn infectados Fecal-oral: se ha demostrado una alta incidencia en poblaciones en vas de desarrollo. Oral-oral: se ha aislado H. pylori de la saliva y de la placa dental, lo que podra sugerir que la cavidad bucal sea un reservorio natural de la bacteria. En nuestro medio la tasa de prevalencia de H. pylori en nios sanos es de alrededor del 22%, similar a la de otros pases de nuestro entorno geogrfico.

CLNICA El dolor abdominal, generalmente de localizacin epigstrica y con menos frecuencia periumbilical, constituye el motivo de consulta habitual. Puede acompaarse de vmitos en aproximadamente la tercera parte de los nios y, en menor proporcin, de anorexia con prdida de peso, pirosis y sensacin de plenitud postprandial. La infeccin se ha relacionado tambin con talla baja y retraso puberal en nias preadolescentes, con urticaria crnica y con prpura trombocitopnica idioptica, sin que hasta el momento se hayan podido demostrar los mecanismos implicados en estos casos. Tanto en adultos como en nios infectados por H. pylori se ha detectado una mayor prevalencia de anemia ferropnica, por lo que se recomienda la investigacin de infeccin por H. pylori en todos aquellos pacientes con anemia de causa desconocida refractaria al tratamiento con ferroterapia oral. La prevalencia de determinados factores de patogenicidad, como la citoxina asociada al gen caga (cagA) y la toxina vacuolizante asociada al gen vaca (vacA), relacionados con la aparicin de lcera y cncer gstrico en adultos, es significativamente menor en los nios y aumenta proporcionalmente con la edad, lo que explica la menor incidencia de lcera pptica en la poblacin peditrica. MTODOS DIAGNSTICOS Ante unos sntomas sugestivos de patologa orgnica asociada a H. pylori se pueden realizar diversos estudios para confirmar la sospecha clnica y orientar el tratamiento. La infeccin por H. pylori en nios puede constatarse por tcnicas no invasivas, como el test del aliento con urea marcada con carbono 13 (C13), la detec-

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cin de anticuerpos en suero, saliva y orina, y la determinacin de antgeno en heces. Sin embargo, la endoscopia digestiva alta resulta imprescindible para determinar el tipo de enfermedad gastroduodenal producida por la bacteria, y para la toma de muestras de biopsias que posibiliten el examen histolgico, cultivo microbiolgico, estudio de sensibilidad a antibiticos y, optativamente, test de ureasa rpida. Mtodos no invasivos Test del aliento con urea marcada (TAU) Este test se basa en la capacidad del H. pylori de producir ureasa, una enzima extremadamente potente que hidroliza la urea administrada, liberndose CO2 marcado que se excreta en la respiracin. En nios es preferible usar como marcador la urea con C13 por ser un istopo natural no radiactivo que puede emplearse sin riesgo de efectos secundarios. La prueba es muy sencilla y puede realizarse en todas las edades includos los lactantes en los que se puede obtener la muestra a travs de mascarilla, aunque los resultados pueden ser menos fiables en nios menores de 6 aos. El procedimiento consiste en la obtencin de una muestra basal de aire espirado previo ayuno de al menos 6 horas. A continuacin se administra una toma de urea C13 a dosis de 1,5-2 mg/kg de peso corporal (mximo 75 mg). Con fines prcticos en la actualidad se recomienda la administracin de 50 mg de urea C13 a los nios con peso igual o inferior a 35 kg, y de 100 mg a los que exceden ese peso. Segn la tcnica de lectura utilizada el TAU se considera positivo cuando el resultado es igual o mayor de 4 partes por mil (ppm) de exceso de C13 en el aire espirado si la determinacin es por espectrofotmetro de masas, y valores iguales o mayores de 2,5 ppm de C13 si es por espectrocolorimetra. La prueba tiene una sensibilidad y especificidad para el diagnstico de infeccin por H. pylori cercanas al 100% y debe repetirse a las 4 semanas despus de finalizar el tratamiento, ya que es el mtodo ms fiable de seguimiento y control de la infeccin. Deteccin de anticuerpos La respuesta inmunolgica sistmica generada por H. pylori permite su deteccin mediante dife-

rentes mtodos serolgicos. Los ms empleados son los que utilizan tcnicas ELISAEIA, aunque otras tcnicas como el Inmunoblot permiten la identificacin de anticuerpos circulantes frente a protenas cagA y vacA como marcadores de virulencia de las cepas de H. pylori . Aunque en adultos la serologa tiene una sensibilidad superior al 90%, en nios por infeccin por debajo de los 6 aos no supera el 60%, lo que limita su aplicacin en esas edades como mtodo diagnstico. Adems, la disminucin del ttulo de anticuerpos tras la erradicacin es lenta y vara de unos individuos a otros, lo que tambin condiciona su uso como mtodo de control postratamiento. No obstante, es innegable su utilidad en estudios epidemiolgicos de amplios grupos de poblacin. La deteccin de anticuerpos de H. pylori en orina mediante ELISA ofrece la misma fiabilidad que la serologa, por lo que resulta igualmente til y ms prctico para estudios poblacionales a gran escala. Se han detectado tambin anticuerpos en otras muestras de obtencin simple como la saliva y la placa dental, aunque en estos casos no est muy clara su utilidad. Deteccin del antgeno fecal La determinacin del antgeno de H. pylori en las heces de los nios infectados utilizando tcnicas con antgenos policlonales aport inicialmente una sensibilidad y especificidad altas, entre 8090%, como mtodo diagnstico y de control despus del tratamiento. Sin embargo, en estudios posteriores los resultados obtenidos no han validado este procedimiento con la misma fiabilidad. Actualmente la aplicacin de tcnicas basadas en antgenos monoclonales ha aumentado significativamente la sensibilidad y especificidad en la deteccin del antgeno fecal del H. pylori. PCR fecal Recientemente se han realizado estudios de deteccin del DNA del H. pylori en muestras de heces mediante reaccin de polimerasa en cadena (PCR) que han demostrado su utilidad en el diagnstico de infeccin activa por H. pylori en edades peditricas con una especificidad de 100% pero con una sensibi-

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TABLA I. Frmacos de uso frecuente en el tratamiento de la infeccin por Helicobacter pylori en nios. Frmaco Amoxicilina Claritromicina Metronidazol Omeprazol Bismuto Tetraciclina Dosis diaria 50 mg/kg/ en 2 dosis 20 mg/kg/ en 2 dosis 20 mg/kg/ en 2 dosis 1 mg/ kg en 2 dosis 8 mg/kg en 2 dosis 50-100 mg en 2 dosis Dosis mxima 1 g/12 horas 500 mg/12 horas 500 mg/12 horas 40 mg/12 horas 480 mg/12 horas 100 mg/12 horas

lidad alrededor del 60% por lo que no sustituye al antgeno fecal como mtodo de diagnstico. Mtodos invasivos Endoscopia digestiva alta La exploracin endoscpica es el mtodo ms sensible y especfico para el diagnstico de infeccin por H. pylori. Esta tcnica permite visualizar la mucosa gstrica, cuyo aspecto puede variar desde leve eritema a intensa nodularidad, caracterstica de infeccin por H. pylori, mucho ms frecuente en nios que en adultos. En determinados casos, el hallazgo endoscpico corresponde a una lcera duodenal y con menos frecuencia, a un ulcus gstrico. La endoscopia adems hace posible la toma de muestras de biopsia para diferentes estudios: Test de ureasa rpida: Eventualmente se puede realizar en la misma sala de endoscopia y permite detectar en pocos minutos la presencia de H. pylori en una muestra de mucosa gstrica obtenida durante la exploracin. Examen histolgico: En la mayora de los casos, revela la existencia de una gastritis antral superficial, con menos intensidad en la respuesta de neutrfilos como marcador de actividad y mayor proporcin de gastritis linfoctica en comparacin con los adultos; la identificacin del bacilo se consigue mediante la tincin de Giemsa. Cultivo microbiolgico: Permite la identificacin de las diferentes cepas y la posibilidad de investigar resistencias microbianas y detectar factores de patogenicidad como cagA y vacA. Reaccin de polimerasa en cadena (PCR): Detecta el DNA del H. pylori en muestras de mucosa gstrica con una alta especificidad pudien-

do llegar a ser ms sensible que otros procedimientos aplicados a las tomas de biopsia; identifica mutaciones asociadas a resistencias antimicrobianas y hace posible estudios de virulencia de la bacteria y de sensibilidad a antibiticos. De momento no es un mtodo disponible de forma estandarizada. TRATAMIENTO Una vez diagnosticada la infeccin por H. pylori, debe plantearse la posibilidad de tratamiento a todos aquellos pacientes que presenten sntomas gastroduodenales y enfermedad ulcerosa. En los casos muy sintomticos pero sin patologa demostrada se debe valorar la conveniencia o no de tratar, ya que la medicacin no est exenta de efectos secundarios y, por otro lado, no est indicada una terapia indiscriminada en todos los pacientes. La realizacin previa de cultivo microbiolgico y estudio de resistencias antibiticas en las muestras de mucosa gstrica obtenidas a travs de la endoscopia garantizan mayores probabilidades de curacin. El tratamiento ideal es aquel que consigue tasas de erradicacin superiores al 90%, con la menor duracin posible para asegurar el cumplimiento, y con mnimos efectos secundarios. En nios, lo mismo que en adultos, se recomienda como primera lnea de tratamiento la triple terapia que consiste en administrar de forma asociada dos antibiticos y un antisecretor, generalmente un inhibidor de la bomba de protones (IBP) o sales de bismuto (B). Los frmacos de uso ms frecuente se resumen en la Tabla I. La combinacin de omeprazol, claritromicina y amoxicilina (OCA) que inicialmente permita en los nios unas tasas de erradicacin en torno al 90%, ha

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TABLA II. Pautas de tratamiento de la infeccin por Helicobacter pylori en nios. Primera opcin Segunda opcin Tercera opcin Triple terapia Terapia cudruple Terapia secuencial Terapia rescate BAM/ OAM/ OCM BOMT (> 8 aos) O+A / O+C+Tn o M OAL / OAR

A= amoxicilina, B= bismuto, C= claritomicina, M= metronidazol, O= omeprazol, T= tetraciclina, Tn= tinidazol, L= levofloxacino, R= rifampicina

dejado de ser la terapia de primera eleccin debido al aumento de resistencias microbianas frente a claritromicina, tras el uso frecuente de macrlidos en los ltimos aos. En un estudio realizado en nuestro medio, la combinacin de subcitrato de bismuto, amoxicilina y metronidazol (BAM) administrada durante 2 semanas consigui un 85% de erradicacin de la bacteria, superior a la obtenida con la pauta de tratamiento con OCA durante el mismo perodo de tiempo. Asimismo los resultados obtenidos en numerosos hospitales peditricos europeos administrando triple terapia con omeprazol o con bismuto asociados a dos antibiticos han demostrado mayor eficacia del bismuto frente al omeprazol. En la actualidad se recomiendan pautas de triple terapia que incluyan metronidazol y un segundo antibitico en combinacin con un IBP o con subcitrato de bismuto (Tabla II). La cudruple terapia con bismuto asociado a omeprazol (o ranitidina en caso de mala tolerancia al omeprazol), metronidazol y tetraciclina (BOMT) constituye la segunda opcin teraputica de eleccin y en algunos estudios se recomienda como tratamiento de primera lnea, pero debido a los efectos adversos de la tetraciclina sobre el esmalte dentario, no est indicado en nios menores de 8 aos, a los cuales se debe administrar como segunda opcin otra triple terapia con dos antibiticos distintos a los previamente administrados. Recientemente los buenos resultados obtenidos con la terapia secuencial avalan su uso tambin como opcin de segunda lnea en el manejo de la infeccin por H. pylori y consiste en dar omeprazol y amoxicilina durante 5 das y a continuacin seguir con ome-

prazol, claritromicina y tinidazol otros 5 das ms, con unas tasas de erradicacin cercanas al 90%. De momento en nuestro medio se utiliza metronidazol en lugar de tinidazol por permitir una mejor dosificacin en la edad peditrica. En los casos de infeccin persistente por H. pylori, una tercera lnea de tratamiento o terapia de rescate con levofloxacino o rifabutin (derivado semisinttico de rifampicina) asociados con omeprazol y amoxicilina en triple terapia, est dando buenos resultados en adultos pero su aplicacin en nios tiene todava sus limitaciones y solo debe administrarse despus de estudios de sensibilidad antimicrobiana. La eleccin de la pauta teraputica ms adecuada debe hacerse teniendo en cuenta las tasas locales de resistencias antimicrobianas. En caso de no erradicacin, debe investigarse siempre el cumplimiento teraputico, hacer estudios de resistencias bacterianas e instaurar el tratamiento segn antibiograma (Fig. 1). Es conveniente que la medicacin se administre despus de las comidas, para que est en contacto con el bacilo el mayor tiempo posible, a excepcin del subcitrato de bismuto, que puede recomendarse media hora antes o despus de la ingesta de alimentos, y del omeprazol, que conviene darlo inmediatamente antes del desayuno, y en el caso de nios pequeos, mezclando el contenido de la cpsula con algn alimento cido como zumo de fruta o yogur para mantener la integridad de los grnulos y garantizar su disolucin y absorcin a nivel intestinal. Existen discrepancias en cuanto a la duracin del tratamiento y aunque en los nios infectados por H. pylori se han obtenido buenas tasas de erradicacin con pautas de dos semanas, numerosos estudios euro-

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Sntomas sugerentes de infeccin por Helicobacter pylori

Test del aliento con urea C13

Si Hp +

Si Hp

Endoscopia con tomas de biopsia

No medicacin Otras investigaciones

lcera gstrica o duodenal

Tratamiento

Control con test urea C13

Test urea C13 +

Test urea C13

Sntomas

No sntomas

Sntomas

No sntomas

Ulcus previo

No ulcus previo

No medicacin Otras investigaciones

Alta

Endoscopia con cultivo y estudio de resistencias

No tratamiento

2 tratamiento segn antibiograma

Control clnico

FIGURA 1. Protocolo de diagnstico y seguimiento de la infeccin por Helicobacter pylori en nios.

peos confirman la validez de pautas de tratamiento de una semana de duracin. En los ltimos aos se est promoviendo el uso de probiticos como el Lactobacillus reuteri como trata-

miento coadyuvante junto con la triple terapia, ya que reducen los principales efectos adversos de la medicacin (nuseas, diarrea, alteraciones del gusto) y por otro lado, pueden inhibir el crecimiento del helicobacter y

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su adhesin al epitelio de las clulas gstricas, permitiendo unas tasas de erradicacin ms elevadas. COMPLICACIONES Aunque no se ha reportado ningn caso de adenocarcinoma gstrico asociado a H. pylori en edades peditricas, no cabe duda de que en estos pacientes pueden desarrollarse a largo plazo lesiones precancerosas, como atrofia y metaplasia de la mucosa gstrica. En algunos nios infectados por la bacteria existe adems la predisposicin para el desarrollo de linfoma MALT (tejido linfoide asociado a mucosa) a nivel gstrico. BIBLIOGRAFA
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Hemorragia digestiva alta en el nio


Miguel Calabuig Snchez1, Pedro Polo Martn2, Filiberto Ramrez Gurruchaga3
Hospital General Universitario. Valencia. 2CP Barrio Luz. Departamento de Salud 09. Valencia. 3Hospital Virgen Macarena. Sevilla.
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ASPECTOS GENERALES DE LA HEMORRAGIA DIGESTIVA 1. Introduccin La hemorragia gastrointestinal en el nio, constituye una entidad poco frecuente y en la mayora de los casos sin consecuencias graves. Sin embargo, es un cuadro clnico aparatoso que generalmente provoca alarma en el entorno del paciente, tanto en la familia como en el profesional sanitario. En el nio, a medida que ms pequeo es, los mecanismos de compensacin de una prdida aguda de volumen son menos eficaces que en el adulto, lo que le hace ms vulnerable ante una hemorragia importante. El papel del pediatra ante una hemorragia digestiva se centra en evaluar la magnitud de las prdidas y sus consecuencias hemodinmicas, en la identificacin del origen y etiologa del sangrado y en un tratamiento efectivo que impida el sangrado continuado cuya solucin definitiva puede ser mdica o quirrgica. 2. Incidencia En adultos la hemorragia digestiva alta presenta una incidencia de 100:100.000 personas/ao y la baja de alrededor de 20:100.000 personas/ao, con una disminucin llamativa en la franja de edad de 16-30 aos (23/1.000.000 personas/ao para el total de hemorragias digestivas). En los nios no disponemos de datos de incidencia, aunque obviamente esta debe ser mucho menor. La proporcin de casos de hemorragia digestiva alta en la infancia es inferior a la de hemorragia digestiva baja. Algunas series de EEUU indican que el sangrado rectal supone el 0,3% de las urgencias peditricas asistidas en un hospital terciario durante un periodo de 10 meses. En las unidades de cuidados intensivos peditricos, y debido a la idiosincrasia de

los pacientes ingresados en ellas, el riesgo de hemorragia por lesin aguda de la mucosa gastrointestinal es ms elevado, entre el 6 y 20% de los mismos. 3. Formas de presentacin La hemorragia digestiva, se denomina Alta (HDA) si el origen del sangrado se encuentra por encima del ngulo de Treitz, mientras que a la que tiene lugar por debajo de aqul, se le llama Baja (HDB). La manifestacin clnica habitual de una hemorragia digestiva es la eliminacin de sangre a travs de un orificio natural (boca o ano). El sangrado puede presentarse de forma continua o intermitente y su expresin clnica depender del lugar de origen, de la cuanta de la hemorragia y del tiempo que permanece en contacto la sangre en el tubo digestivo antes de ser eliminada al exterior: Un contacto ms o menos prolongado de la sangre con el jugo gstrico o el contenido intestinal origina la reduccin de la hemoglobina a hematina, responsable, esta ltima, de un color oscuro de la sangre eliminada. En funcin de estos factores podemos distinguir diversas formas de presentacin: Hematemesis: Sangre expulsada por la boca, generalmente con el vmito, que indica que la lesin es proximal al ligamento de Treitz, pudiendo estar localizada en el esfago, estmago o duodeno. La sangre expulsada vara desde un color rojo rutilante, que indicara sangrado proximal (esofgico) o un sangrado masivo sin tiempo a la conversin de la hemoglobina en hematina, hasta un color negro, a veces en posos de caf, consecuencia de la exposicin de la hemoglobina al jugo gstrico o duodenal. Melena: Sangre expulsada por el recto, mezclada o no con las heces, de color negro, aspecto alquitranado y muy mal oliente. Puede presentar-

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se en forma aislada o acompaada de hematemesis. Indica que la sangre ha estado expuesta a la accin del contenido gastrointestinal durante un periodo lo suficientemente prolongado como para que una proporcin significativa de la hemoglobina haya sido reducida a hematina. En el adulto se calcula que la sangre procedente del duodeno o yeyuno necesita de una permanencia de aproximadamente 8 horas en el tubo digestivo y volmenes superiores a 100-200 cc. para manifestarse como melena. La melena es habitualmente indicativa de sangrado en segmentos proximales al yeyuno, pero puede provenir de regiones inferiores del intestino delgado y an del colon derecho (cuando el trnsito intestinal es lento). Rectorragia: Emisin de sangre por ano, cualquiera que sea su origen digestivo. Hematoquezia: Indica expulsin por el recto de sangre roja, rutilante, fresca y brillante, mezclada o no con sangre negra, que sugiere que la lesin se localiza en zona distal al ngulo de Treitz, habitualmente en leon o colon proximal. Ms raramente, un sangrado abundante originado por encima del ngulo de Treitz asociado a un transito intestinal acelerado puede aparecer en el recto como sangre no modificada. La eliminacin de gotas o estras de sangre rojas que cubren la deposicin es propia de lesiones ubicadas en la regin anorrectal. Si la sangre se acompaa de diarrea hay que pensar en un cuadro inflamatorio o infeccioso que compromete la mucosa intestinal (sndrome disentrico, colitis por enfermedad inflamatoria crnica, invaginacin intestinal) Hemorragia digestiva oculta: Es aquella hemorragia digestiva no visible macroscpicamente, detectndose entonces la sangre por hallazgos qumicos o microscpicos al analizar el material fecal. La sangre puede proceder de cualquier parte del aparato digestivo. Clnicamente se suele manifestar por anemia ferropnica secundaria a la prdida crnica de sangre. Hemorragia digestiva de origen oscuro: Es la hemorragia de origen desconocido que persiste o recurre despus de realizada una endoscopia alta y otra baja. Puede manifestarse como hemorragia visible o como hemorragia digestiva oculta.

TABLA I. Etiologa de la hemorragia digestiva alta. Recin nacido Sangre materna deglutida Ulcera de estrs Gastritis hemorrgica Enfermedad hemorrgica del RN Lactante Esofagitis Gastritis Ingesta de salicilatos Ingesta de cidos/lcalis Varices esofgicas Ulcera de estrs Preescolar Esofagitis Gastritis Duodenitis Ingesta de salicilatos Ingesta de cidos/lcalis Varices esofgicas lcera de estrs Ulcus duodenal Desgarros de la mucosa gastroesofgica Trastornos de la coagulacin Vasculitis Escolar y preadolescente Las causas anteriores en la edad preescolar Malformaciones vasculares Ectasia antral Ectopias de mucosa gstrica en esfago Desgarros de la mucosa gastroesofgica Trastornos de la coagulacin Vasculitis

4. Etiologa Son mltiples las causas inflamatorias, por erosin acidopptica, malformativas, tumorales o vasculares que puede originar una hemorragia digestiva en el nio. Su etiologa es habitualmente benigna y vara en funcin de la edad, dato fundamental a tener en cuenta para la orientacin diagnstica en este proceso (Tablas I y II). Desde un punto de vista general, se puede afirmar que en aproximadamente un 10% de los

Hemorragia digestiva alta en el nio

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TABLA II. Evaluacin diagnstica. Anamnesis. Edad Tos o epistaxis Otros sintomas digestivos Aspecto de la sangre emitida Relacin con las heces. Caractersticas de stas Ingestin de frmacos gastrolesivos o cuerpos extraos Ingestin de frmacos, alimentos, aditivos y colorantes alimentarios Antecedentes de enfermedad digestiva o heptica, aguda o crnica Sntomas extradigestivos Antecedentes familiares

casos la hemorragia ser secundaria a una enfermedad sistmica (trastornos hematolgicos, septicemias, enfermos graves en UCIP, etc.). En el resto, habitualmente se comprueba la existencia de lesiones locales en el tubo digestivo, siendo ms frecuentes las lesiones a nivel distal (10%-20% hemorragia digestiva alta, 30%40% en intestino delgado, 50% en regin colorrectal). 5. Valoracin general del nio con hemorragia digestiva La evaluacin de un nio con sospecha de sangrado digestivo requiere una aproximacin sistemtica mediante una anamnesis y exploracin clnica reglada que delimite: 1) Si se trata de un sangrado digestivo verdadero o por el contrario de una falsa hemorragia o de un sangrado extradigestivo, 2) El grado de repercusin hemodinmica secundario a la prdida hemtica, 3) El origen y la causa ms probable del sangrado digestivo. El uso juicioso de tcnicas complementarias, cuya indicacin vendr guiada por los datos de la anamnesis y exploracin clnica, ayudar a delimitar en muchos casos la etiologa de la hemorragia digestiva y el abordaje teraputico ms adecuado. Falsas hemorragias Entre las causas de falsa hemorragia se encuentran algunos alimentos como espinacas, remolacha, tinta de cefalpodos, morcilla, dulces como regaliz o

chocolate negro, diversos aditivos y colorantes alimentarios, refrescos y frmacos como el bismuto, rifampicina, ampicilina, carbn activado, hierro etc. Todos ellos pueden conferir una coloracin rojiza u oscura a las heces o al vmito que pueden plantear dudas con una hemorragia digestiva verdadera. La colonizacin de las heces por serratia marcercens puede originar una coloracin rosada del paal que puede inducir a confusin con sangre. En caso de duda es de utilidad determinar a travs de pruebas de laboratorio la presencia de sangre verdadera en el contenido del vmito o las heces. Mencin especial merece la presencia de sangre en el vmito o heces del recin nacido como consecuencia de la deglucin de sangre materna a su paso por el canal del parto o a travs de una fisura del pezn en el neonato amamantado. La prueba de Apt-Downey se basa en la propiedad de la hemoglobina fetal, mayoritaria en el recin nacido, de resistir, al contrario de lo que ocurre con la hemoglobina adulta, a la desnaturalizacin alcalina. Esta prueba nos permitir diferenciar la sangre fetal de la sangre materna con facilidad y a la cabecera del paciente. El procedimiento consiste en enjuagar la sbana o paal manchado de sangre o una deposicin muy sanguinolenta con agua abundante para obtener una solucin de hemoglobina con sobrenadante rosado bien diferenciado. Esta solucin se centrifuga y se decanta el sobrenadante. A 5 partes del sobrenadante se le aade una parte de hidrxido sdico 0,25 N. En 1-2 minutos cambia el color; si el color nuevo es amarillo parduzco (hemoglobina desnaturalizada por el lcali) la sangre es de origen materno y por el contrario si la coloracin permanece rosada la sangre procede del nio. Esta prueba no debe realizarse con sangre desnaturalizada (melena o sangre en poso de caf) ya que la oxihemoglobina ha sido convertida a hematina y puede ser falsamente interpretada como hemoglobina adulta. Sangrado de origen extradigestivo Es una causa frecuente de falsas hemorragias digestivas, como ocurre en caso de sangre deglutida cuyo origen puede estar en la boca (aftas, amigdalitis, gingivitis, traumatismo dental o mucoso) o en la mucosa nasal (epistaxis). Se pueden manifestar como falsas hematemesis cuando la sangre deglutida es

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vomitada o como melena cuando es expulsada por va rectal. La exploracin clnica cuidadosa buscando puntos sangrantes a nivel nasofarngeo o de la mucosa oral generalmente aclarar el origen del sangrado. Una hematuria o la menstruacin pueden dar lugar a confusin con hematoquecia. HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA La hemorragia digestiva alta se origina como consecuencia del sangrado a nivel esofagogastroduodenal. Entre las causas principales de HDA se encuentran las erosiones y/o lceras de la mucosa y el sangrado secundario a varices esofagogstricas. Con menor frecuencia la etiologa radica en un trastorno generalizado de la coagulacin, en tumores o en malformaciones vasculares gastroduodenales. La HDA es menos frecuente que la HDB y suele presentarse de forma ms aguda y con mayor compromiso hemodinmico, dado que las prdidas suelen ser superiores. La manifestacin clnica habitual es la hematemesis o la melena, aunque ocasionalmente un sangrado copioso asociado a un transito intestinal acelerado puede dar como manifestacin la emisin de sangre roja por va rectal y otras veces, la presentacin es en forma de hemorragia oculta. La historia clnica cuidadosa, el examen fsico completo y un limitado nmero de pruebas complementarias orientan acerca de la causa y su gravedad. El examen endoscpico y, en menor medida, las tcnicas radiolgicas e isotpicas completan la evaluacin diagnstica, y, en algunos casos, la teraputica. 1. Evaluacin y diagnstico 1.1. Anamnesis La anamnesis se centrar en aquellos datos que nos orienten hacia la existencia de antecedentes familiares de enfermedades hereditarias que cursen con sangrado digestivo o en antecedentes personales que delimiten la posible etiologa del sangrado actual. En la Tabla II se indica los aspectos ms importantes a tener en cuenta en la recogida de la informacin. 1.2. Exploracin clnica Se debe practicar una exploracin completa del paciente, en la que se incluir la bsqueda de signos

de inestabilidad hemodinmica consecuencia del sangrado digestivo o de datos sugestivos de enfermedad de base que justifique dicho sangrado Valoracin hemodinmica La estimacin del volumen de las prdidas valorado por los datos aportados por la familia tiende a sobreestimar la gravedad de la hemorragia. Un buen indicador de la cuanta de la misma es la frecuencia y la calidad del pulso. El incremento ortosttico de la frecuencia cardiaca es seal de hipovolemia y persistencia de la hemorragia. La hipotensin en el nio pequeo es de aparicin tarda y suele indicar perdida importante de volumen y mal pronstico. La toma de presin en decbito y en sedestacin con hipotensin ortosttica es un dato ms til y precoz. Una situacin de prdida de volumen importante se manifestar por depresin del sensorio (agitacin, confusin), palidez, signos de hipoperfusin perifrica con extremidades fras y relleno capilar lento. En la Tabla III se indica una clasificacin de la gravedad de la hemorragia en funcin de la repercusin hemodinmica valorada por signos clnicos habituales. Evaluacin de signos sugestivos de la etiologa del sangrado Aspecto general: Coloracin de la piel, si es ictrica o se acompaa de lesiones cutneas (petequias, telangiectasias, prpuras, pigmentaciones, eritema nodoso), Exploracin nasofarngea, buscando signos de sangrado procedentes de la nariz (rinitis, traumatismos) o de las amgdalas (hipertrofia, congestin amigdalar). Palpacin y percusin abdominal tratando de buscar organomegalias, masas, distensin dolor a la palpacin. Exploracin perianal y ano-rectal, realizando no solo inspeccin, sino tambin tacto rectal cuidadoso, que nos ayudar a poner en evidencia sangre en recto que no hubiera sido expulsada. El examen de las heces nos puede ayudar a aclarar el origen o la zona de sangrado, de forma que ante un sangrado agudo, las caractersticas de las heces seran por lo general en forma de melena o hematoquecia. Si se evidencia sangre oculta en

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TABLA III. Valoracin hemodinmica. Grado de afectacin. Grado I Prdida sangunea <15% PA normal Incremento del pulso 10-20% Relleno capilar conservado Grado II Prdida sangunea 20-25% Taquicardia >150 ppm Taquipnea 35-40 rpm Relleno capilar prolongado Disminucin de la PA Hipotensin ortosttica Diuresis > 1 ml/kg/h Grado III Prdida sangunea 30-35% Signos del grado II Diuresis < 1ml/kg/hora Grado IV Prdida sangunea 40-50% Pulso no palpable Paciente comatoso

TABLA IV. Pruebas de laboratorio tiles en la evaluacin de una HDA. Hemograma completo Estudio de coagulacin Funcin heptica (AST, ALT, FA, GGT) Gasometra e ionograma Glucosa, BUN, creatinina

las heces se pensar en esofagitis o enfermedad inflamatoria intestinal. Si la presencia de sangre es masiva ir a favor de un ulcus gastroduodenal o de varices esofgicas. 1.3. Pruebas complementarias A) Pruebas de laboratorio La hematemesis franca raramente requiere confirmacin de la realidad del sangrado. En caso de duda debe confirmarse que se trata de un verdadero sangrado mediante pruebas especficas como la ortoluidina, el guayaco o la aglutinacin de ltex marcado con anticuerpos antihemoglobina A humana. Las pruebas de laboratorio tiles para la evaluacin de una HDA se exponen en la Tabla IV. El hematocrito es valorable tras un periodo de unas 24 horas despus del sangrado inicial, cuando se ha restaurado la volemia. Valores iniciales bajos pueden indicar sangrado

previo. Se observa tombocitopenia en sangrados graves asociados a consumo de plaquetas o por hiperesplenismo secundario a hipertensin portal. Las enfermedades inflamatorias agudas producen a menudo trombocitosis. Un volumen corpuscular medio bajo indica hemorragia crnica o dficit de hierro. Las pruebas de coagulacin alteradas sugieren hemofilia, CID, dficit de vitamina K o enfermedad heptica. La alteracin de la bioqumica heptica indica disfuncin hepatocelular o enfermedad de la va biliar. La elevacin del BUN sanguneo con niveles normales de creatinina (aumento del cociente BUN/creatinina > 30) se produce por la deplecin de la volemia y absorcin de protenas, indicando acumulacin de sangre en intestino delgado. Un valor BUN/creatinina < 30 en el contexto de un sangrado por va rectal (melena o hematoquecia) es ms sugestivo de hemorragia digestiva baja. B) Aspirado gstrico Es til para confirmar el sangrado, definir la actividad y gravedad del mismo, prevenir la dilatacin gstrica y evacuar la sangre y cogulos existentes, adems de preparacin para el examen endoscpico. La existencia de varices esofgicas no constituye una contraindicacin para el sondaje nasogstrico. El retorno de un aspirado claro o bilioso descarta la existencia de un sangrado activo en esfago o estmago pero no descarta un sangrado transpilrico ya que entre un 15-20% del sangrado originado ms all del ploro no llega a estmago. Debe evitarse el aspirado vigoroso porque puede producir pequeas erosiones en la mucosa gstrica. El mantenimiento de una sonda nasogstrica abierta sin aspiracin permite monitorizar la actividad e intensidad del sangrado y prevenir la dila-

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tacin gstrica por la hemorragia. El lavado gstrico con suero salino fro carece de utilidad y est formalmente contraindicado por el riesgo de hipotermia, alteracin de la hemostasia local y disminucin de la oxigenacin de la mucosa. Si fuese necesario realizar lavados para fines diagnsticos (preparacin previa para endoscopia) se utilizar suero salino a temperatura ambiente. C) Endoscopia digestiva alta La forma ms directa y con mayor rendimiento para localizar el punto de sangrado es la endoscopia. Se denomina endoscopia alta o esofagogastroduodenoscopia, ya que permite visualizar, con un equipo adecuado y en manos de un endoscopista con experiencia, hasta casi el inicio de las asas yeyunales. Esta indicada en nios con sangrado persistente o recurrente, cuando se sospecha la existencia de varices esofgicas y en hemorragia intensas, en la que el diagnstico y la intervencin teraputicas precoces son esenciales. Lo ideal es realizarla en las primeras 12-24 horas del inicio del sangrado. El diagnstico de certeza del origen de sangrado suele establecerse en el 90-95% de los casos. La exploracin endoscpica nos puede proporcionar los siguientes hallazgos exploratorios: Signos directos: - Lesin que sangra activamente: Bien a chorro e intermitente como ocurre en la arteria sangrante o bien rezumante, como en el caso de las lesiones venosas. - Visualizacin de signos de hemostasia reciente: Cogulo sobre la lesin, indicativo de hemorragia reciente. Signos indirectos: Lesin que no es visualizada, pero existen datos para sealar lalocalizacin del punto sangrante: reflujo de sangre por el ploro o gran cogulo que ocupa el bulbo, indicando que le lesin asienta en el duodeno. Diagnstico por exclusin: Se establece tal diagnstico cuando despus de explorar el tramo gastroduodenal no se encuentra lesin sangrante. Indica que la lesin se encuentra ms all de la zona estudiada. Diagnstico no establecido: En aquellos casos en los que por exceso de sangre o por fallos del

TABLA V. Criterios de Forrest. Forrest I a Forrest I b Sangrado a chorro. Recidivan 80-87% Sangrado babeante. Recidivan 40%

Forrest II a,b,c Vaso visible-cogulo-base negra. Recidivan 4-44% Forrest III Sin sangrado ni estigmas

instrumental no se estableci el origen del sangrado. Diagnstico falso: Por errnea interpretacin de la lesin sangrante, atribuyendo la hemorragia a una lesin que no es la responsable de la misma. La endoscopia no solo permita localizar el punto de sangrado, sino que tambin posibilita, con arreglo a los criterios de Forrest, (Tabla V) establecer un pronstico de recidiva. D) Otras exploraciones Radiologa Radiografa simple de abdomen: tiene un papel limitado en el estudio de la hemorragia digestiva, aunque puede ser til en caso de ingesta de cuerpo extrao o sospecha de perforacin u obstruccin intestinal. Transito digestivo superior: no est indicado en las hemorragias agudas porque tiene baja sensibilidad y dificulta la realizacin e interpretacin de las pruebas diagnsticas. Su uso se limita al estudio de sangrado crnico. Puede ser de utilidad en el diagnstico de la enfermedad inflamatoria intestinal y de los tumores. Ecografa: tiene un papel muy limitado en la evaluacin inicial del paciente sangrante. La ecografa doppler es de utilidad cuando existe enfermedad heptica, hipertensin portal o grandes malformaciones vasculares. TAC y RMN: estn reservadas habitualmente para los casos de sospecha de malformaciones vasculares y masas tumorales o inflamatorias.

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Ia

Ib

II a,b,c

III

FIGURA 1. Imgenes que ilustran los criterios de Forrest.

Mtodos isotpicos Son tcnicas no invasivas especialmente tiles en sangrados subagudos o intermitentes. Escintigrafa con pertecnetato de Tecnecio 99 que detecta mucosa gstrica ectpica. Es til en el estudio de hemorragia digestiva baja por divertculo de Meckel. Su utilidad en caso de hemorragia digestiva alta se limita a las duplicaciones gstricas. Escintigrafa con eritrocitos marcados con Tecnecio 99: Permite localizar sangrados intermitentes siempre que el volumen sea superior a 0.1ml/minuto y sirve de orientacin para la endoscopia y la angiografa Arteriografa Puede ser de utilidad en caso de sangrado copioso sin localizacin endoscpica precisa, identifica el punto sangrante cuando el volumen de prdida es superior a 0,5 ml/minuto. Es particularmente til en la evaluacin de las malformaciones vasculares, hipertensin portal con varices sangrantes y hemorragia de la va biliar (hemobilia). Laparoscopia y laparotoma exploradora Raramente estn indicadas en una hemorr agia digestiva alta. Su nica indicacin sera en los casos de sangrado masivo y en los casos de perforacin en donde estara absolutamente contraindicada la exploracin endoscpica. 2. Manejo teraputico del paciente con hemorragia digestiva alta El manejo va a depender de la situacin clnica, de la cuanta de la hemorragia y de las posibilidades

teraputicas que existan en funcin de la sospecha etiolgica. Los objetivos fundamentales son: 1) Mantenimiento/recuperacin de la estabilidad hemodinmica, 2) Tratamiento mdico de los factores patognicos que puedan actuar perpetuando el sangrado, 3) En caso de fracaso del tratamiento mdico, tratamiento intervencionista que asegure una hemostasia definitiva. 2.1. Estabilizacin hemodinmica En aquellos casos en los que tras la valoracin inicial se constata inestabilidad hemodinmica o shock ser preciso el tratamiento inicial en una unidad de cuidados intensivos. No obstante, en muchas ocasiones, y hasta el traslado del enfermo a dicha unidad, las primeras actuaciones a realizar en el servicio de urgencias son: Mantenimiento de una adecuada oxigenacin: oxgeno en mascarilla o gafas nasales. Canalizacin de dos vas venosas o una va central. Extraccin sangunea para pruebas de laboratorio y pruebas cruzadas. Expansin rpida de la volemia, inicialmente con lquidos isotnicos hasta disponer de hemoderivados. Correccin de los trastornos electrolticos y metablicos. 2.2. Tratamiento farmacolgico En la actualidad los grupos farmacolgicos que se utilizan en el tratamiento de la hemorragia digestiva alta son: Supresores de la secrecin cida La hemorragia secundaria a lesin mucosa se produce cuando la solucin de continuidad alcanza una

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estructura vascular. Existen evidencias que indican que el cido gstrico y la pepsina alteran el mecanismo normal de formacin del cogulo en la lesin sangrante y aceleran el proceso de fibrinolisis. A un valor de pH gstrico de 6 se prolonga el tiempo de formacin del agregado plaquetario y del cogulo de fibrina, mientras que a un pH 5 estos procesos hemostticos estn completamente abolidos. El empleo de frmacos antisecretores se basa en su capacidad de aumentar el pH intragstrico (de forma ideal, a un valor superior a 6 de forma sostenida) para optimizar los mecanismos hemostticos sobre la lesin. As pues, la utilizacin de frmacos que aumentan el pH gstrico tiene su fundamento en que indirectamente mejoran los mecanismos hemostticos locales. Para los distintos frmacos que inhiben la secrecin cida, inhibidores de receptores H2, inhibidores de la bomba de protones o anticidos de accin local, se remite al lector a otro captulo de este Libro, donde son especificados. Reductores del flujo esplcnico Tienen su fundamento en su capacidad para inducir vasoconstriccin del territorio esplcnico lo que origina una menor presin venosa a dicho nivel y por tanto un efecto favorable para reducir el sangrado. Su mxima utilidad es en el tratamiento de la hemorragia secundaria a las varices esofagogstricas de la hipertensin portal, aunque tambin pueden ser efectivas en otros sangrados de origen no arterial (esofagitis, gastritis, duodenitis). Habitualmente los sangrados arteriales por lcera o malformacin vascular no responden al tratamiento con reductores del flujo esplcnico. Ms adelante se indican los distintos frmacos utilizados en la actualidad as como su modo de empleo. Citoprotectores Tienen un papel secundario en el manejo farmacolgico de la hemorragia digestiva aguda. En este grupo se incluyen el sucralfato y el misoprostol. El primero es una sal de sulfato de aluminio y sacarosa que tapiza las superficies mucosas daadas y es quelante de la pepsina y sales biliares. El misoprostol es un anlogo de las prostaglandinas con efecto citoprotector que se utiliza sobre todo como profilaxis en pacientes que reciben antiinflamatorios no esteroideos.

2.3. Tratamiento intervencionista Endoscopia teraputica La endoscopia permite la aplicacin de diversos mtodos como ligadura o esclerosis de varices, coa gulacin trmica o elctrica y fotocoagulacin por lser. Est indicada en sangrados que no responden a la teraputica mdica convencional. Las complicaciones ms frecuentes son necrosis, perforacin y estenosis. Taponamiento con baln Es una de las terapias iniciales de las varices sangrantes. Se basa en el uso de sondas con balones esofgicos y gstricos que realizan una presin directa en la variz sangrante y disminuyen el flujo a travs de las colaterales portosistmicas. Existen dos tipos bsicos de sondas: las que poseen slo un gran baln gstrico (Linton-Nachlas) y los que poseen tanto baln gstrico como esofgico (Sengstaken-Blakemore) Se trata de una tcnica efectiva en el control de la hemorragia, pero constituye una medida temporal (el baln esofgico debe retirarse a las 12-24 horas) y con una importante tasa de resangrado cuando se retira. Debe plantearse el tratamiento endoscpico si persiste el sangrado. Ciruga El nio con sangrado digestivo alto raramente requiere ciruga. Debe considerarse la indicacin quirrgica en sangrado grave que precisa transfusiones sanguneas repetidas. Las indicaciones fundamentales son: lcera duodenal con sangrado arterial, varices sangrantes intratables, perforacin y duplicaciones. 3. Manejo especfico en funcin de la situacin clnica y etiologa Las dos causas principales de sangrado digestivo alto son las lesiones de la mucosa y las derivadas de la hipertensin portal (varices esofgicas, ectasia antral). Revisaremos el tratamiento especfico de cada una de estas entidades. 3.1. Hemorragias de origen no varicoso El tratamiento mdico, en muchas ocasiones no va a ser necesario o en todo caso, conservador y limitado en el tiempo ya que el 70% de las hemorragias

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Anamnesis y exploracin clnica. Colocar sonda nasogstrica para comprobar sangrado y caractersticas. Tacto rectal. Test de Apt Downey (slo en RN y con sangre no degradada del sobrenadante). Sangre oculta (anticuerpos anti Hb humana). No filiada

Valoracin y estabilizacin hemodinmica. Colocar va para perfusin fluidos. Analtica (hematocrito, Hb, urea, creatinina, BUN, hemostasia). Pruebas cruzadas.

Endoscopia digestiva Filiada

No activa Actitud expectante

Activa Arteriografa Istopos No filiada y grave Ciruga No varicosa

Varicosa Tratamiento farmacolgico Tratamiento endoscpico Taponamiento Radiologa intervencionista

Tratamiento farmacolgico Tratamiento endoscpico Ciruga

FIGURA 2. Algoritmo diagnstico-teraputico de la hemorragia digestiva alta.

secundarias a lesin de la mucosa gastroduodenal se solucionan espontneamente, elevndose esta cifra al 85% con tratamiento mdico. El 15% restante es tributario de tratamientos endoscpicos. Si se demuestra que existe infeccin por H. pylori estar indicada su erradicacin para evitar recurrencias, sin embargo, no es necesaria la erradicacin aguda en pacientes con HD grave.

a) Hemorragia leve Mnimo sangrado alto, con nula repercusin hemodinmica. ste podra ser el caso de nios que en el curso de un episodio de emesis presentan una pequea hematemesis de sangre roja o en poso de caf. Suelen corresponder a pequeas laceraciones de la mucosa gastroesofgica. La actitud del pediatra consiste en colocar una sonda nasogstrica, comprobar

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que no existe sangrado activo, atender a la causa desencadenante, probar tolerancia oral unas horas y, si cede el sangrado, realizar un seguimiento durante 48 h ms. En esta circunstancia, no sera necesario administrar frmacos que eleven el pH gstrico. Est indicada la administracin de protectores de mucosa como el sucralfato. b) Hemorragia moderada Es la hemorragia activa que se ha comprobado a travs de sonda nasogstrica y que presenta signos de leve-moderada afectacin hemodinmica. El manejo del paciente con este tipo de hemorragia consiste en la estabilizacin hemodinmica y en la administracin por va IV de frmacos antisecretores. Una vez estabilizado hemodinmicamente, debe procederse a realizar endoscopia alta. El tratamiento endoscpico es de eleccin en toda lcera gastroduodenal que presente hemorragia en los grados I y II de Forrest, cuando se aprecie un vaso visible no sangrante, o cogulo que no se desprende con el lavado. Asimismo, son indicaciones opcionales del tratamiento endoscpico la lcera esofgica, la esofagitis y las malformaciones vasculares (vaso aberrante o enfermedad de Dieulafoy y las angiodisplasias). Modalidades de la endoscopia teraputica Tpicas: tejidos en textura gomosa, factores de coagulacin, taponamiento ferro-magntico y colgeno. Mecnicas: hemoclips y balones. De inyeccin: la hemostasia se consigue mediante el efecto vasoconstrictor de los frmacos y compresin del vaso por edema local secundario. Las sustancias que se utilizan son: etanol 98%, polidocanol, adrenalina, morruato sdico, trombina y solucin glucosada hipertnica. Trmicas: electrocoagulacin mono y bipolar, sondas trmicas, y mtodos sin contacto Argn (Gas y Lser) y ND:YAG (Neodinium: Yttrium Aluminium Garnet). Este ltimo ha demostrado ser ms eficaz que el Lser Argn, ya que un 10% de su energa calrica llega a 4 mm de profundidad. La mayora de los autores, sostienen que el tratamiento de eleccin

sera la inyeccin de adrenalina y polidocanol aunque no se ha demostrado diferencias de eficacia con la electrocoagulacin bipolar y sonda trmica. Otras tcnicas Angioterapia: la arteriografa como mtodo teraputico se convierte en un procedimiento importante para el manejo del paciente con HD cuando el tratamiento mdico y endoscpico resulta ineficaz. La realizacin de una arteriografa de urgencia en el caso de una hemorragia severa, cuando han fallado el resto de las medidas teraputicas, puede tener dos variantes: el tratamiento a travs de catter de una lesin identificada previamente o bien el diagnstico y tratamiento de una lesin no identificada previamente. A travs del catter, podemos realizar el tratamiento, bien mediante la infusin de vasopresina intraarterial o bien mediante embolizacin. Tratamiento quirrgico: el tratamiento quirrgico est indicado para aquellos pacientes cuya hemorragia no se controla con mtodos endoscpicos o arteriogrficos o existe una hemorragia masiva que no puede ser controlada con medidas mdicas. c) Hemorragia severa (shock) Esta situacin, por fortuna, muy poco frecuente en la infancia obliga al ingreso del paciente en UCI. Una vez recuperado del shock, proceder como en el caso de la hemorragia moderada. En el 10-20% de los casos de las hemorragias graves, la endoscopia teraputica no logra la hemostasia permanente, siendo la causa ms frecuente de fracaso teraputico el acceso inadecuado a la lesin. Posteriormente ser necesaria una estrecha vigilancia del paciente por si hubiera recidiva del sangrado. 3.2. Hemorragia de origen varicoso Las hemorragias por varices esofgicas son, al igual que las hemorragias graves de otro origen, poco frecuentes en la edad peditrica, aunque potencialmente muy peligrosas y pueden comprometer seriamente al nio. El tratamiento de la hemorragia vari-

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cosa engloba tres aspectos: prevencin primaria del primer sangrado en un nio con varices esofgicas conocidas, tratamiento del episodio de sangrado agudo, y la profilaxis secundaria de la recidiva una vez controlado el sangrado agudo. Prevencin del primer episodio de sangrado Debe realizarse ante un paciente que es diagnosticado por primera vez de varices esofgicas. Se utilizan frmacos que disminuyen la circulacin del territorio esplcnico. El frmaco ms utilizado es el propranolol, cuya dosis estimada est en 1-2 mg/kg/da, en 2-4 administraciones. En nios su eficacia ha sido recientemente cuestionada. Se puede valorar su administracin individualizada teniendo en cuenta que se trata de un tratamiento de duracin indefinida y que los pacientes con l tienen disminuidos los mecanismos de compensacin (p.e. aumento de frecuencia cardiaca) ante una hipovolemia. Tratamiento del episodio agudo Las hemorragias secundarias a varices sangrantes constituyen el cuadro ms dramtico de las HDA dado que suelen ser profusas y con frecuencia difciles de controlar. La estabilizacin hemodinmica del paciente en una unidad de cuidados intensivos es fundamental para asegurar el xito del tratamiento. El tratamiento farmacolgico se basa en la administracin de vasoconstrictores esplcnicos. Los frmacos utilizados en la actualidad son: vasopresina, somatostatina, octetrido, y nitroglicerina. El octetrido, anlogo a la somatostatina, se prefiere a sta como droga de eleccin en esta patologa. Se administra va IV inicindose con una dosis de 1 g/kg en bolus, seguido de una infusin de 1 g/kg/hora, incrementndose la dosis cada 8 horas si no hay reduccin del sangrado, hasta 45 g/kg/ hora en infusin continua. Si no hay sangrado en las siguientes 24 horas, la dosis puede ser disminuida a la mitad cada 12 horas. Los efectos secundarios incluyen nuseas, dolor abdominal, diarrea, bradicardia e hiperglicemia y suelen resolverse espontneamente. La dosis mxima es de 50 g/hora. La vasopresina, se administrava IV, en bolus de 0,3 U/kg, durante 20 minutos, y posteriormente a 0,3 U/kg/h en infusin con-

tinua. Su aplicacin clnica en el nio es limitada, debido a sus frecuentes e importantes efectos secundarios. La nitroglicerina, se administra va IV. Se inicia con una perfusin continua de 0,25-0,5 g/kg/min., con incrementos posteriores de 0,5 g/kg/min. cada cinco minutos, hasta una dosis mxima de 1-2 g/kg/min,procurando mantener una presin sistlica superior a 90 mm Hg. El tratamiento endoscpico se basa en: 1) Inyeccin de sustancias esclerosantes como etanolamina, polidonacanol y cianocrilato (indicado sobre todo en varices gstricas), 2) Aplicacin de bandas elsticas en la base de la variz yugulndola. Esta tcnica es la de mayor uso en la actualidad, preferida a la esclerosis por su menor nmero de complicaciones. En la hemorragia difcilmente controlable por otros medios, la utilizacin, siempre en manos expertas, de la sonda de Sengstaken-Blakemore podr contribuir al cese temporal de la hemorragia.

Profilaxis de la recidiva Mediante frmacos (propranolol) y mediante tcnicas como la derivacin portosistmica percutnea intraheptica (TIPS) y la embolizacin transheptica percutnea de la vena coronaria gstrica. En el caso de fracaso de estos tratamientos y como ltima solucin, se recurrir al trasplante heptico. BIBLIOGRAFA
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Hemorragia digestiva baja


Jos Manuel Ramos Espada1, Alfonso Rodrguez Herrera2, Gustavo Silva Garca3
Complexo Hospitalario Universitario Xeral-Ces. Vigo. 2Instituto Hispalense de Pediatra. Sevilla. 3Hospital de Valme. Sevilla.
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INTRODUCCIN La hemorragia digestiva baja en el nio, con presencia de sangre en las heces, an siendo pequea, provoca una alarma generalmente en los familiares y a veces en el personal sanitario que atiende al nio, aunque en la mayora de las veces no tiene consecuencias graves. Suelen referir cantidades de sangre pequeas desde negruzcas hasta las ms frecuentes rojas o rojizas. Es uno de los motivos ms frecuente que ocasionan consultas en los servicios de urgencias peditricos hospitalarios. Los mecanismos de compensacin en el nio, sobre todo en el lactante y preescolar, son menos eficaces que en el nio mayor y el adulto, lo que hace al paciente peditrico en estas edades, ms vulnerable ante una hemorragia digestiva importante La evaluacin rpida del paciente, con una exploracin clnica adecuada, nos pondr de manifiesto que en la mayora de los casos, no se necesitar tratamiento urgente, pudiendo definir en el transcurso del estudio, con las pruebas pertinentes, el diagnstico y el posterior tratamiento adecuado a la entidad clnica responsable. Las diversas entidades clnicas que provocan la hemorragia digestiva baja, han sido mejor diagnosticadas a lo largo de los ltimos aos, con el empleo de endoscopia, tcnicas de radioimagen, cpsula endoscpica, sonda de doble baln etc., contribuyendo a una importante disminucin de los casos que quedan sin diagnstico. DEFINICIN Por hemorragia digestiva baja (HDB), se entiende toda prdida valorable de sangre por lesiones que afectan al tubo digestivo ms all del ngulo de Treitz.

Tomada esta referencia anatmica, clnicamente la hemorragia se presentar en forma de melena, hematoquecia, rectorragia y sangre oculta en heces, que cursar con prdidas mayores o menores de sangre, cuyas caractersticas pueden variar dependiendo del lugar de origen, de la rapidez de aparicin o del volumen de la misma. Melena: Deposiciones de sangre expulsada por el recto negruzca, untuosas, alquitranada y malolientes mezcladas con material fecal, que suelen provenir de tramos altos del tubo digestivo, siendo ms negra cuanto ms tiempo permanezca en el mismo. Hematoquecia: Deposiciones de sangre rutilante, roja, fresca y brillante que puede preceder a la defecacin, ir mezclada con ella o ser independiente de aqulla. En general su origen obedece a lesiones localizadas por debajo del ngulo de Treitz, aunque a veces proviene de sangrados altos abundantes que provocaran aceleracin del trnsito intestinal y por tanto mnimo contacto con los fermentos digestivos, apareciendo por el recto como sangre no modificada. Rectorragia: Emisin de sangre por va rectal, cualquiera que sea su origen digestivo. Sangre oculta: La sospecha de pequeas prdidas de sangre en el material fecal por el recto, que no son objetivables macroscpicamente, podremos diagnosticarlas mediante la positividad de los test de laboratorio (Guayaco) o anlisis microscpicos de las heces. Puede provenir de cualquier parte del aparato digestivo. Hemorragia de origen oscuro: Es la hemorragia de origen desconocido que persiste o recurre,

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despus de realizada endoscopia alta y baja. Puede presentarse como hemorragia oscura, manifestndose entonces con anemia ferropnica y/o pruebas positivas para sangre en heces y como hemorragia de origen desconocido pero visible. Falsa hemorragia: tincin de heces de color rojo que simula la emisin de sangre. El colorante natural E-120, cido carmnico puede conferir un aspecto al material fecal que lo haga difcil de distinguir de la sangre. Esta incluido en la lista de aditivos de la unin europea, con la calificacin de Ingesta Diaria Admitida (IDA).Se emplea en conservas vegetales, mermeladas, helados, productos crnicos, lcteos, como el yogur y el queso fresco, y bebidas, tanto alcohlicas como no alcohlicas. Las heces as teidas suelen adquirir un aspecto mas rosado con la exposicin al aire, en lugar de ms oscuro como ocurre con la sangre.

o neonatal, periodo de lactante que se extiende generalmente hasta los 12-18 meses, periodo de edad preescolar hasta los 6 7 aos y periodo escolaradolescente, con lo que podremos realizar un enfoque diagnstico ms racional y sobre todo seleccionar de una manera ms adecuada los mtodos diagnsticos disponibles actualmente. ANAMNESIS En la obligada entrevista que hemos de tener con los padres, a los que preguntaremos especialmente por los antecedentes de poliposis colnicas familiares, enfermedades hemorrgicas, lceras gastroduodenales, hepatopatas, etc., en los nios indagar acerca de la posible presencia de patologas que afecten al arbol bronquial y/o al rea otorrinolaringolgica, que afectan con gran frecuencia a los nios en el periodo de lactantes y en edad preescolar, que con frecuencia ocasionan sndromes febriles, epxtasis y posteriormente hemorragia gastrointestinal. Valorar los episodios de rectorragia, y la recurrencia de los mismos, relacionndolos con la edad y las caractersticas de las heces, descartando siempre la ingestin de ciertos alimentos o medicamentos que puedan alterar el color de las heces, que seran rojizas ante la ingestin de algunos dulces, ponches de frutas, remolacha, algunos laxantes y rifampicina, o de color ms negruzco tras la ingestin de alimentos como regaliz, espinacas, morcilla o medicamentos como el carbn activado, hierro, colorante alimentario E-120, etc. Utilizaremos preferentemente, para detectar sangre oculta en las heces, las tcnicas que detectan exclusivamente hemoglobina de origen humano. Investigar si es la primera vez que tuvo la rectorragia y si esta se asocia a sntomas como vmitos, dolor abdominal, fiebre, tenesmo (enfermedad inflamatoria), dolor al defecar (fisura rectal), o se asocia a hallazgos dermatolgicos con presencia de petequias, prpuras, angiomas, manchas o pigmentaciones en la piel, etc., al objeto de tratar de aclarar el origen, la cantidad y la duracin del sangrado, o por el contrario si ya tuvo episodios previos, tratando de relacionarlos con la edad de presentacin y con las caractersticas de las heces, valorando la recurrencia de los episodios.

EPIDEMIOLOGA La hemorragia digestiva baja es ms frecuente que la procedente del aparato digestivo superior, lo que ocasiona la realizacin de un nmero importante de colonoscopias superiores a las que realizamos por otras causas, segn nuestra experiencia, compartida as mismo por otros gastroenterlogos peditricos del pas. La incidencia dentro de la Pediatra extrahospitalaria es menos conocida que en el adulto, sin embargo Teach y Fischer afirman que un 0,3% de las visitas que se realizan a las consultas de urgencias extrahospitalaria en EE.UU. en un periodo de diez meses, fueron debidas a sangrados por va rectal. En las unidades de cuidados intensivos peditricos y debido a la idiosincrasia del los pacientes ingresados en estas unidades, el riesgo de lesiones de la mucosa gastrointestinal es ms elevado, entre el 6 y 20% de los mismos. Tanto la frecuencia como el nmero de causas de la hemorragia digestiva baja, van a estar condicionadas en gran medida por la edad de presentacin que tenga el paciente peditrico, lo que facilitar el estudio etiolgico. Una gran mayora de autores estn de acuerdo en dividir en cuatro apartados los grupos de edades de presentacin: periodo de recin nacido

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Es importante preguntar por el tipo de hemorragia, tratando de aclarar el origen, la magnitud y la duracin del sangrado, que con frecuencia es difcil de objetivar tanto por el paciente o sus familiares, que ante un pequeo sangrado en general lo magnificar, como por el mdico. EXPLORACIN FSICA Se debe practicar una exploracin fsica completa en la que se incluir la bsqueda de signos que puedan aparecer como consecuencia de la hemorragia digestiva baja. Valoracin del estado general, del estado hemodinmico vigilando la frecuencia cardiaca, presin arterial y perfusin capilar, del color de la piel, que si es plida y coincidente con signos de anemia nos indicar que la prdida de sangre puede haber sido importante, as como de la posible ictericia y pigmentaciones. Exploracin nasofarngea buscando signos de sangrado procedentes de la nariz (rinitis, traumatismos), o de las amgdalas (hipertrofia, congestin amigdalar). Con la palpacin y percusin abdominal descartaremos la presencia de organomegalias, masas, distensin y dolor a la palpacin en los diferentes rganos. Es obligada la exploracin de la zona perianal y ano rectal, no solo con la inspeccin visual, sino tambin con cuidadosos tactos que nos ayuden a descubrir posibles fisuras, fstulas, induraciones o plipos, no olvidando la posible aparicin de hemorragia vaginal en las nias. Es recomendable practicar la exploracin del area genital en presencia de al menos otro miembro del personal. Es importante realizar el examen de las heces que nos puede dar la pista acerca del origen o de la zona de sangrado. Ante la presencia de un sangrado agudo, se presentarn en forma de melena o hematoquecia, si sospechamos sangre oculta pensaremos que pueda proceder de esfago o de una posible enfermedad inflamatoria intestinal. ETIOLOGA El elevado nmero de causas que pueden producir hemorragia digestiva baja y su relativa frecuencia, van a estar condicionadas por la edad de presentacin del paciente

Periodo de recin nacido o neonatal (Tabla I) Una de las causas ms frecuente en este periodo es la enfermedad hemorrgica del recin nacido, que observamos en nios sanos entre el segundo y cuarto da de vida, en su forma primitiva se presenta clnicamente con extravasaciones de sangre por va nasal, digestiva o umbilical etc., debida a dficits temporales de factores dependientes de vitamina K, que remite fcilmente con el tratamiento parenteral de dicha vitamina. En su forma secundaria se presenta en neonatos pretrmino, de bajo peso, con sufrimiento fetal durante el parto, presentando clnicamente un cuadro semejante al de la coagulacin intravascular diseminada. Tambin es frecuente la deglucin de sangre materna procedente del canal del parto o de fisuras de los pezones de la madre, ambas cosas producen no solo vmitos de sangre digerida, sino ms frecuentemente melenas. El diagnstico diferencial de de esta hemorragia lo facilitar el test de Apt-Downey La enterocolitis necrotizante afecta sobre todo a nios prematuros que han sufrido estrs perinatal presentando un cuadro clnico caracterstico con distensin abdominal, vmitos biliosos, sangre en heces y mal estado general, sntomas y hallazgos exploratorios que suelen preceder a los signos de aire en la pared intestinal y a veces a la perforacin. Hay una serie de cuadros quirrgicos que se presentan en este periodo, siendo los ms importantes los vlvulos de intestino delgado por malrotacin intestinal, las duplicaciones entricas y las lceras agudas ppticas de estrs. El vlvulo va a cursar con vmitos biliosos, distensin abdominal y melenas en general, lo que hace sospechar un cuadro de obstruccin intestinal alta con la posibilidad de complicaciones como obstruccin vascular del intestino delgado. En las duplicaciones entricas son caractersticas, sobre todo en los recin nacidos, los cuadros de melenas. Los cuadros de lcera por estrs se producen fundamentalmente en nios que tienen graves infecciones, hipoglucemias, deshidrataciones , traumatismo de parto etc., que ingresan en las Unidades UCI neonatales, se localizan en duodeno y ms espordicamente en estmago cursando con hematemesis o melenas. Raramente pueden aparecer cuadros con melenas cuya etiologa correspondera a malformaciones vasculares.

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TABLA I. Entidades que cursan con hemorragia digestiva baja en orden de frecuencia. Recin nacidos Ms frecuente Menos frecuente - Sangre materna deglutida - Gastritis hemorrgica - E. hemorrgica del recin - Diarrea infecciosa nacido - Malform. vasculares - Enterocolitis necrotizante - Ulcera de estrs - Colitis por IPLV - Vlvulo intestinal Preescolares Ms frecuente Menos frecuente - Fisura anal - E.I.I. (< 4 aos) - Colitis infecciosa - Angiodisplasias - Plipo juvenil - Hiperplasia folicular - Invaginacin intestinal linfoide - Prpura de S-Henoch - Hemorroides - Divertculo de Meckel - Abuso sexual - E.I.I. (> 45 aos) - Traum. varices recto - Dermatitis estaf. perianal Lactantes Ms frecuente Menos frecuente - Fisura anal - Divertculo Meckel - Intolerancia a PLV - Hiperplasia folicular - Invaginacin intestinal linfoide - Sangre materna deglutida - Duplicacin intestinal - Diarreas infecciosas - Lesiones vasculares - Enf. Hirschsprung Escolares Ms frecuente Menos frecuente - Esofagitis, gastritis, - Varices esofgicas ulcus - lceras medicamento - Diarrea/colitis infecciosa - Fisuras anales - E.I.I. - MalloryWeiss - Plipos

Por ltimo describimos los cuadros clnicos que cursan con colitis inducida por protenas de leche de vaca que van a cursar con la presencia de vmitos, moco y sangre entremezclada en las heces, debiendo solicitar coprocultivos que descarten la presencia de grmenes patgenos infecciosos comunes, antes de indicar una frmula hidrolizada, que solucionar la sintomatologa en pocos das. Periodo de lactante (Tabla I) Los cuadros ms frecuente en esta edad que causan hemorragia digestiva baja, son en primer lugar la presencia de fisuras anales que en la mayora de los casos las favorecen el estreimiento, cursan con dolor rectal, a veces rectorragia entremezclada, ocasionando a la larga un crculo vicioso consistente en que a mayor estreimiento, mayor dolor rectal con la consiguiente inhibicin del reflejo para defecar. La segunda causa por frecuencia es la alergia las protenas de la leche de vaca y/o soja (sea o no IgE mediada), provocan enterocolitis que pueden cursar con diarrea con sangre (hematoquecia), vmitos, dolor

abdominal y retraso pondoestatural, evidenciando al practicar colonoscopias una mucosa colnica friable y eritematosa. Otro cuadro importante es la presencia de una invaginacin intestinal, que deberemos sospechar en un lactante sano con dolores clicos abdominales bruscos, sudoracin, inquietud, palidez, irritabilidad, masa palpable en hemiabdomen derecho con heces con aspecto de jalea de grosella, que a veces salen espontneamente o tras la realizacin del tacto rectal. En la actualidad es de gran ayuda la ecografa abdominal para verificar el diagnstico. Menos importantes son cuadros como la deglucin de sangre materna por los pezones fisurados de la madre, las diarreas de tipo infeccioso que cursan con fiebre, vmitos y rectorragia sobre todo en aquellos lactantes infectados por grmenes como Salmonella, Shigella, Campylobacter etc. Las causas menos frecuentes vienen determinadas por cuadros como Divertculo de Meckel, que provoca episodios de sangre rectal de carcter indoloro, que pueden ser masivos y conducir a shock o episo-

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dios mnimos de sangrado pero de forma repetida, es doblemente ms frecuente en nios que en nias. La hiperplasia folicular linfoide del colon que cursa con lesiones de carcter benigno, descubiertas al realizar colonoscopias y biopsias, en pacientes que presentan rectorragia de carcter leve en alguna de sus deposiciones que atribuimos a esta entidad, cuando no encontramos otros cuadros que justifiquen el sangrado, son cuadros autolimitados y de resolucin espontnea. Tambin son poco frecuentes las duplicaciones intestinales, las lesiones vasculares y la enfermedad de Hirschsprung. Las duplicaciones intestinales, ms frecuentes en en leon y yeyuno, pueden presentar vmitos, dolor abdominal y hemorragia aguda y ser el punto de partida de una invaginacin o un vlvulo, requieren reseccin quirrgica. Las lesiones vasculares que cursarn con melenas generalmente intermitentes requiriendo un importante esfuerzo diagnstico. La enfermedad de Hirschsprung por inervacin anormal del intestino con una longitud afecta variable, cursando a esta edad con crisis de estreimiento crnico, que sin diagnstico temprano puede provocar una dificultad para el medro, dilatacin del intestino proximal y distensin abdominal que en algunos casos puede disminuir el flujo sanguneo aumentar la proliferacin bacteriana y conducir a enterocolitis, asociada con sepsis y signos de obstruccin intestinal. La ciruga de descarga con colostomas temporales es lo indicado al principio. Periodo de edad preescolar hasta los 6 7 aos (Tabla I) Excluidas las hemorragias de origen infeccioso, describimos otros cuadros como las fisuras anales, enfermedad proctolgica frecuente en la infancia, suele tener, mas all del perodo de lactante, una localizacin posterior, a veces recubierta de un capuchn cutneo (ectropin cutneo). La hemorragia es mnima, unas gotas de sangre que recubren las heces o manchan el papel al limpiarse. Habitualmente ocurren por el paso de heces anchas y duras por el canal anal que se acompaa de dolor y a veces de tenesmo, irritabilidad y dolor clico. La identificacin de una o varias fisuras en la inspeccin del canal anal con el nio en la posicin adecuada contraindica hacer un tacto rectal. La criptitis, secundaria a diarrea y ms

comnmente a estreimiento, es causa de defecacin muy dolorosa, tenesmo y espasmo del esfnter anal interno. Con frecuencia aparece sangre roja al final de la deposicin. La dermatitis estafilococica perianal, cuadro de sobreinfeccin que se produce sobre la piel macerada, puede cursar con emisin de sangre roja, que puede aparentar que es de origen intestinal. La aparicin de pequeas rectorragias, recubriendo y mezcladas con las heces, aisladas pero recidivantes, sin defecacin dolorosa en un nio por lo dems sano, expresa en la mayora de los pacientes, la presencia de un plipo juvenil. Con frecuencia se trata de plipos nicos localizados en el rectosigma. La colonoscopia con polipectoma confirman el diagnstico. Ocasionalmente los plipos son hamartomatosos (S. de Peutz-Jeghers) y las lesiones mucocutneas orientan el diagnstico en el examen fsico del paciente. La invaginacin intestinal, previamente mencionada, aunque ms frecuente en los primeros 2 aos, puede ocurrir tambin ms all de esta edad. La exploracin de la misma se puede realizar mediante ecografia o con el empleo de enmas de aire o bario, que podrn adems resultar teraputicos. En estos nios debe investigarse la presencia de plipos, duplicaciones intestinales o un divertculo de Meckel, desencadenantes de la invaginacin intestinal. Tanto la duplicacin intestinal con mucosa gstrica heterotpica, como el divertculo de Meckel son causa de la aparicin de sangre, roja brillante u oscura, habitualmente sin dolor abdominal. Estas hemorragias pueden ser particularmente importantes con anemizacin del nio e incluso shock. Las lesiones digestivas de la prpura reumatoide de Henoch-Schnlein, aparecen en el 30% de los pacientes, las hemorragias intraparietales, que afectan preferentemente al yeyuno e ileon y ms raramente al duodeno y colon, preceden a veces a la aparicin de la prpura. Pueden manifestarse con la aparicin de melenas y/o rectorragias acompaadas con frecuencia de dolor abdominal y vmitos. La endoscopia, raras veces indicada, muestra una mucosa edematosa y congestiva con petequias. Un cuadro similar a una colitis aguda infecciosa con dolor abdominal y diarrea sanguinolenta pue-

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de preceder o complicar un sndrome hemolticourmico, realizando el diagnstico por pruebas de laboratorio. La aparicin de sangre roja por el recto, de forma aguda o ms frecuentemente de manera crnica, puede ser la manifestacin de una malformacin vascular del tubo digestivo. Estas anomalas son una causa rara de sangrado rectal en los nios. Las lesiones vasculares son de 3 tipos: a) Angiodisplasias: aparecen en la enfermedad de von Willebrand y en pacientes con insuficiencia renal con dilisis; b) Telangiectasias: se observan en el S. de Rendu-Osler-Weber, S. de Turner, y en el pseudoxantoma elstico; c) Hemangiomas cavernosos difusos: son las malformaciones vasculares que con ms frecuencia causan hemorragia digestiva y pueden ocurrir en el S. de blue rubber bled nevus, S. de Maffucci y en el S. de Klippel Trenaunay-Weber. La colonoscopia resulta rentable en estos pacientes ya que en ms de la mitad de los casos los angiomas, de dimensin variable, aparecen en el colon. Tambin el angiotac tiene indicacin sobre todo en los casos en los que el sangrado es intermitente. En muchas ocasiones el diagnstico de las malformaciones vasculares puede hacerse por otros signos fsicos y/o la historia familiar. La hiperplasia nodular linfoide del intestino, tambin es un cuadro menos frecuente, que puede ser tambin causa de la aparicin de rectorragias recidivantes en este perodo de la vida. La colonoscopia demuestra las lesiones caractersticas que en el estudio anatomopatolgico de las biopsias confirman la presencia de agregados linfoides. En la mayora de los casos no se asocia a otras patologas y no tiene ninguna repercusin hematolgica. Ocasionalmente se ha observado en pacientes con alergia alimentaria, dficits inmunolgicos y enfermedad de Hirschsprung. Asimismo puede ser un hallazgo casual en nios a los que se realiza una colonoscopia por otras indicaciones y nunca han tenido un sangrado digestivo. La aparicin de sangre en las heces, frecuentemente mezclada con moco, puede estar causada por la presencia de una enfermedad inflamatoria del intestino, E. de Crohn y colitis ulcerosa. Aunque poco frecuente a esta edad, no es excepcional. La asociacin con otros sntomas debe hacer sospechar su presencia. La colonoscopia con toma de biopsias establece

el diagnstico en la colitis ulcerosa y en le E. de Crohn con afectacin clica. Una entidad importante en el nio por su repercusin psquica y social es el abuso sexual, siendo la forma ms frecuente los malos tratos sexuales cometidos por miembros de la familia del menor (incesto) y por personas ajenas a la familia pero conocidas por el menor, aumentando en los ltimos aos las denuncias por abusos sexuales. Las relaciones sexuales incluyen la penetracin oral, vaginal o rectal, con la posibilidad de una rectorragia. Causas de hemorragia digestiva baja en el nio escolar y adolescente (Tabla I) La mayora de las causas referidas en el grupo de edad anterior pueden ser tambin causa de hemorragia digestiva baja en este perodo de la vida. Sin embargo, la frecuencia es diferente y aparecen otras entidades causales. Excluidas las de origen infeccioso, la colitis ulcerosa y la E. de Crohn son la causa ms frecuente a esta edad. La presencia de pequeas o moderadas cantidades de sangre roja u oscura mezclada con heces blandas y frecuentemente mucosas sugiere este diagnstico. La presencia de dolor abdominal y diarrea sanguinolenta en un nio que recibe o acaba de recibir antibiticos, sugiere una colitis asociada a antibiticos, la determinacin de toxina de Clostridium Difficile es positiva. El diagnstico puede hacerse con una rectoscopia que muestra la presencia de placas blancoamarillentas en la mucosa. Ocasionalmente esta entidad aparece en nios que no han tomado antibiticos. Los plipos hiperplsicos, poco frecuentes a esta edad, pueden ocasionar rectorragia. La aparicin de melena o rectorragia puede asociarse a la presencia de una poliposis familiar, S. de Gardner y S de PeutzJeghers. La aparicin de melena en un nio escolar o adolescente, orienta inicialmente a una hemorragia digestiva alta, causada por una esofagitis pptica o enfermedad ulcerosa especialmente cuando se asocia a dolor epigstrico y/o subxifoideo. Sin embargo conviene tener presente que la hemorragia alta, procedente del esfago, estmago o duodeno, cuando es importante, puede producir la aparicin de sangre roja por el ano. Similares situaciones pueden ocurrir en el nio

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TABLA II. Indicaciones de colonoscopia en el contexto de hemorragia digestiva baja. Generalmente indicada Rectorragia recidivante Rectorragia significativa con gammagrafia con Tc99 negativa Valoracin de formaciones no bien caracterizadas con pruebas de imagen Diarrea persistente no filiada Generalmente contraindicada Megacolon txico Reseccin intestinal reciente Sospecha de perforacin intestinal Preparacin intestinal defectuosa o no realizada Valoracin individual de la indicacin Hematoquecia Seguimiento evolutivo de EII Valoracin del desarrollo de displasia Endoscopia asistida por laparotoma en polipectomas mltiples y displasias vasculares Valoracin de extensin proximal de lesiones anales por enfermedad o trauma

con sangrado por varices esofgicas y/o gstricas por hipertensin portal. Aproximadamente en el 10% de las hemorragias digestivas bajas, con emisin de sangre roja abundante por el ano, mezclada no con heces ms o menos melnicas, ocurren por encima del ngulo de Treitz. Una cuidadosa historia clnica y exploracin fsica orientarn, la mayora de las veces, a un diagnstico de sospecha correcto. En ocasiones, la causa de un sangrado rectal no puede ser identificada a pesar de realizar un examen clnico adecuado, estudios radiolgicos y colonoscopia. CONDUCTA DIAGNSTICA La actitud diagnstica ante una hemorragia digestiva baja variar en funcin de la edad del paciente y de las caractersticas de la hemorragia. En muchas ocasiones, especialmente cuando se trata de un sangrado activo, es conveniente identificar la localizacin de la misma, es decir si se trata de una hemorragia digestiva alta o tiene un origen clico. En estos pacientes la colocacin de una sonda de aspiracin gstrica permite el examen del aspirado, no necesaria si el paciente dej de sangrar. La ausencia de sangre y presencia de bilis en el aspirado descartan una hemorragia anterior al ligamento de Treitz. Cuando no hay bilis, aunque no exista sangre, no se puede excluir una hemorragia de origen duodenal y si el sangrado es abundante, ser necesario realizar una endoscopia alta. Si la endoscopia no revela el origen de la hemorragia la

colonoscopia es el siguiente examen a realizar. En aquellos pacientes que una vez realizadas las exploraciones previas no se establece la causa del sangrado la escintigrafa con hemates marcados o con Tennecio 99 es de utilidad para detectar pequeos sangrados, excepto cuando este es intermitente o se localiza en la zona de proyeccin heptica o esplnica. Si este proceder no resulta positivo es necesaria la realizacin de una arteriografa que identificar la localizacin de la hemorragia y a veces la causa siempre que su ritmo no sea inferior a 0,5 ml/minuto. La gammagrafia con leucocitos marcados, puede evidenciar hallazgos inflamatorios caractersticos de la presencia de una enfermedad inflamatoria intestinal y orientar sobre las reas a biopsiar en el caso de que se indique una colonoscopia. El sangrado asociado a emisin de moco puede ser inducido por infecciones, cuadros inflamatorios o determinados plipos. La calprotectina fecal es un marcador en heces que se emplea para el seguimiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. En otras ocasiones, cuando el sangrado ha ocurrido previamente o se trata de sangrados intermitentes la actitud diagnstica vara en funcin de los datos obtenidos en la historia clnica y el examen fsico. En primer lugar se establecer si estamos ante una rectorragia o una melena. La rectorragia, una vez descartada la presencia de fisura anal secundaria a estreimiento, hace aconsejable la prctica de una colonoscopia parcial o total, segn la clnica.

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La identificacin de una melena cuyo origen no puede ser orientado por la anamnesis y el examen fsico, requiere la realizacin de una endosocopia alta, trnsito baritado esofagogastrointestinal y gammagrafa intestinal con Tennecio 99, que aporta una especificidad y sensibilidad del 95 y 85% respectivamente para detectar una ectopia gstrica (divertculo de Meckel o duplicacin intestinal). Los resultados falsamente negativos son debidos a una escasa superficie gstrica ectpica, a la hipoperfusin por una torsin o invaginacin o a la dilucin del marcador por una hemorragia digestiva severa. En los raros casos en que estos exmenes no conduzcan al diagnstico y las melenas son frecuentes o importantes ser necesario realizar una laparotoma exploradora con enteroscopia. Recientemente se han propuesto otras tcnicas diagnsticas exploratorias como la utilizacin de la cpsula endoscpica, en su versin peditrica til en nios mayores de 5 aos, que permite la exploracin integral de todo el tubo digestivo, estando indicado su utilizacin en la identificacin de la hemorragia de origen desconocido y en el estudio de la enfermedad de Crohn yeyunoileal, con el inconveniente, por el momento, de que no recoge muestras de biopsia, en caso de lesiones visibles de posible hemorragia. La enteroscopia por pulsin de doble baln que avanza hinchando y deshinchando ambos balones, es un complemento del estudio de la cpsula, cuando sta no aclara el diagnstico. Indicada en hemorragias de origen desconocido en otras lesiones yeyuno-ileales, en poliposis y en el estudio del dolor abdominal recidivante. Utilizada en el adulto. TRATAMIENTO Ante una hemorragia digestiva baja importante, tendremos que estabilizar al paciente, valorando la posibilidad de tratar una hipovolemia y shock, con lquidos endovenosos, derivados hemticos y medicacin adecuada para la reanimacin, siendo lo ms adecuado el tratamiento en unidades de cuidados intensivos peditricos. Por la etiologa mltiple del sangrado rectal, la mayora de las veces el tratamiento ser mdico, aunque en ocasiones y dependiendo de la evolucin del proceso, ser quirrgico, por ello deberemos tener una ntima colaboracin no solo con el radilogo, sino

tambin con el cirujano infantil para llegar al diagnstico y el tratamiento ms adecuado. Ante un lactante alimentado al pecho o con frmula, que presente moco sanguinolento en heces, descartaremos la presencia de patgenos comunes, realizando un coprocultivo. Indicaremos entonces un tratamiento de prueba con un hidrolizado de casena por la sospecha de colitis por protenas de leche de vaca, esperando una respuesta favorable dentro de los 10-15 das siguientes, si persiste valorar la exploracin sigmoidocolonoscpica. En el caso de lactancia materna, la exclusin de protenas de leche de vaca deber realizarse en la madre En el nio mayor sano con proctorragia leve sin anemia, debe descartarse por frecuencia la enfermedad anal, fisuras, diarreas infecciosas, oxiuros, y constipacin. En todos estos casos el tratamiento especfico y a veces local con pomadas y baos de asiento mejoran dichos cuadros. El empleo de antibiticos tpicos, con apoyo a veces de su uso sistmico, ser el tratamiento de eleccin en la patologa anal estafilococica. Valorar as mismo una sigmoidoscopia si persiste o recurre la hemorragia. Si la emisin de sangre se debe al dao mucoso inducido por un prolapso rectal recidivante se debera instruir a los padres en el procedimiento de reduccin manual del mismo. Debe insistirse en la adecuada lubricacin de la zona en el momento de aplicar presin con los dedos para reducir el prolapso. Los cuadros de colitis de tipo eosinoflica, responden bien a la supresin de los diversos antgenos agresores. El tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal no solo se har segn su etiologa, sino del grado y nivel de afectacin digestiva, ser fundamentalmente de tipo mdico. Cuando surgen complicaciones acompaadas de cuadros con grave afectacin del tubo digestivo hay que valorar el tratamiento quirrgico. El tratamiento por va colonoscpica fundamental es la polipectoma de los plipos solitarios juveniles y de los malignos extremadamente raros en los nios, realizando su extraccin mediante polipectoma con electrocauterio a travs del endoscopio, analizndolos posteriormente bajo el punto de vista histolgico para determinar su origen. La polipectoma debe realizarse con una potencia de corte/coagulacin

Hemorragia digestiva baja

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adecuada al peso del nio. Opcionalmente puede inyectarse en el pedculo del plipo adrenalina diluida 1/10.000 o colocarse un endoloop, para disminuir el riesgo de sangrado en segundo tiempo. Si persistiera la hemorragia, descartada la presencia de plipos, practicaremos centellograma con tecnecio 99m, aplicando tratamiento con sonda de calor o rayo lser ante malformaciones vasculares. Si se localiza la fuente de la hemorragia mediante angiografa selectiva, la infusin directa de un agente vasoconstrictor puede detener la hemorragia. En el sndrome blue rubber blend nevus (rara asociacin cutnea gastrointestinal y malformaciones venosas con frecuente sangrado que ocasionan anemia) se ha empleado el octetrido que consigue disminuir el flujo sanguneo gastrointestinal y por consiguiente de las malformaciones vasculares con mejores resultados que el tratamiento quirrgico de las mismas. El tratamiento quirrgico estar indicado en las invaginaciones intestinales no reductibles, algunas malformaciones vasculares y en las graves complicaciones de la enfermedad inflamatoria intestinal. Para algunos pacientes en los que se necesite examinar la mucosa de intestino delgado, puede estar indicada una laparotoma exploradora, realizando una enterostoma, pasando el endoscopio a travs del intestino.

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Ingesta de custicos
Adolfo Bautista Casasnovas1, Federico Argelles Martn2
Hospital Clnico Universitario, Santiago de Compostela. 2Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla.
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INTRODUCCIN La ingestin de productos custicos sigue siendo un grave problema mdicosocial y la prevencin de estos accidentes es esencial para evitar las lesiones esofgicas que parecen estar ms relacionadas con la lesin inicial que con los diferentes tipos de tratamiento utilizados. En nuestro pas, alrededor de un 5% de todos los accidentes domsticos se producen por la ingestin de sustancias custicas. Teniendo en cuenta que en un 30% de casos se producen quemaduras custicas, que un 50% aproximadamente van a determinar estenosis esofgicas y que representa un coste superior a 6.250 por paciente, es fcil comprender que este tema sea un grave problema de salud pblica. EPIDEMIOLOGA La facilidad para adquirir soluciones de lcalis y cidos para su uso en el hogar, as como la introduccin de nuevos y potentes limpiadores alcalinos concentrados, ha producido un aumento de la frecuencia de las esofagitis corrosivas y una disminucin del nmero total de ingestas. Las cifras de incidencia real varan segn la estructura sanitaria del pas. En muchos trabajos se da la incidencia sobre el total de ingresados, en otros sobre el total de urgencias atendidas a nivel hospitalario, extrahospitalario, etc. As en Francia alcanza hasta el 4,5% del total de ingresados por accidentes. En reas del norte de Europa la frecuencia anual alcanza unas cifras de 5/100.000 pacientes de menos de 16 aos, siendo el 94% de ellos menores de 5 aos. En Estados Unidos anualmente se producen ms de 5.000 casos de ingestin de sustancias qumicas custicas; de stos, el 50-80% ocurren en la infancia. En 12 aos (1970-82) Estados Unidos redujo en un 30% el n-

mero de ingestiones y un 35% la tasa de hospitalizacin. La causa residi en las restricciones en los permisos de fabricacin y envasado de estos productos, as como el incremento de los cuidados por parte de los usuarios. En nuestro pas no existen datos epidemiolgicos globales y tan slo se conocen los datos representativos de determinadas zonas geogrficas por publicaciones sobre el tema. Prez Tejerizo indica una incidencia de 100 casos nuevos al ao, lo que supone el 0,45% de todas las visitas que acuden a su hospital. Pedro Olivares, en el hospital infantil de La Paz, describa en 1992 el 2,5% de las urgencias atendidas en su hospital. En Galicia, de 12.686 accidentes infantiles, el 13,23% correspondieron a intoxicaciones. De ellas, el 43,09% (723 casos) eran debidas a productos de limpieza, de las cuales, 615 correspondan a sustancias custicas, con lo cual este tipo de accidente representa el 4,84% de todos nios atendidos por accidentes infantiles en esta regin. La tendencia actual es a una estabilizacin en el numero de causticados esofgicos graves en los ltimos aos, con una clara disminucin del numero de ingestiones. En el rea metropolitana de Barcelona, en 8 aos el servicio de gastroenterologa del H. San Juan de Dios tuvo ocasin de tratar 249 casos por ingesta de custicos, que significaron 35 casos nuevos por ao, representando el 0,07% del total de urgencias. ETIOPATOGENIA La prctica totalidad de las ingestiones en nios son de carcter accidental, al contrario de lo que suele suceder en los adultos, y estn producidas por dos tipos de sustancias: los cidos, y los lcalis. Existen unos valores de pH que consideramos crticos. El pH por encima del cual las sustancias alcalinas tienen capacidad de producir lesiones custicas es igual o superior a 12, mientras que las sustan-

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4 cido

12 lcali

Coagulacin proteica

Licuefaccin tisular

Prdida de agua

Saponificacin grasas

Trombosis capilar

Desnaturalizacin protenas

Escara mucosa Retencin agua Menor poder de penetracin Quemadura trmica por hidratacin

Gran poder de penetracin FIGURA 1.

cias cidas pueden producir lesin esofgica con pH inferior a 4 (Fig. 1). Los cidos producen una necrosis por coagulacin proteica, con prdida de agua, formndose una escara firme y protectora que dificulta en parte la penetracin, salvo en concentraciones elevadas. Los lcalis provocan una necrosis por licuefaccin, con desnaturalizacin de las protenas, saponificacin de las grasas y trombosis capilares. La retencin de agua que provoca aumenta la quemadura por hidratacin. Estas reacciones favorecen la profundizacin de las lesiones. Es ms frecuente que los cidos se relacionen con lesiones gstricas que los lcalis, pero en la realidad los lcalis tambin originan severas lesiones gstricas, ya que con el espasmo pilrico asociado retienen la sustancia custica en la cavidad gstrica incrementndose la lesin. Distinguimos 4 fases evolutivas: 1 fase. Del 1 al 3er da; es cuando se produce la necrosis con saponificacin, trombosis vascular e intensa reaccin inflamatoria. Por eso en esta

fase debe efectuarse el diagnstico, sentar el pronstico e iniciar las medidas teraputicas. 2 fase. Del 3er al 5 da; est caracterizada por la ulceracin. 3 fase. Del 6 al 14 da; se inician los fenmenos reparadores; el edema inflamatorio es sustituido por tejido de granulacin. En este momento la pared es muy dbil y no debe ser manipulada para evitar complicaciones 4 fase. Del 15 al 30 da; aunque puede prolongarse hasta el 45 da; se va consolidando la cicatrizacin y es aqu cuando se establece la estenosis esofgica y cuando estara indicado el inicio de las dilataciones. Cuanto ms grave es la quemadura, antes aparece la estenosis.

SINTOMATOLOGA La clnica es enormemente variable, desde molestias orofarngeas banales hasta el shock y la perforacin temprana. La ingestin del custico suele dar lugar a un dolor local inmediato y odinofagia. Con frecuencia

Ingesta de custicos

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los pacientes presentan vmitos o nuseas inmediatas a la ingestin. Igualmente la lesin de la epiglotis, hipofaringe y faringe, bien directamente o por aspiracin si el producto es cristalino, producir disnea, estridor y ronquera. Si la lesin es muy grave y se produce perforacin temprana, aparece dolor torcico intenso, enfisema subcutneo, as como signos clnicos de shock y sepsis. Si no se existe perforacin, los sntomas agudos suelen remitir en 2 3 das y la deglucin comienza a regularizarse. Durante esta fase pueden aparecer complicaciones respiratorias, como neumonas o abscesos pulmonares, y tambin complicaciones spticas a distancia, as como la progresin de las lesiones periesofgicas hacia el mediastino. Evolutivamente, en las siguientes semanas puede aparecer obstruccin esofgica y disfagia, ya que el 80% de las estenosis se desarrollan en los 2 meses posteriores a la agresin esofgica. En algunos casos estos cambios progresan ms gradualmente, retrasando la aparicin de los sntomas durante varios meses. La mayora de los autores y nosotros mismos no hemos encontrado ninguna relacin entre la presencia y/o ausencia de sntomas o signos clnicos con la presencia de causticacin esofgica. Si bien es cierto que la incidencia de nios con quemaduras de tercer grado sin ningn sntoma o signo clnico es muy baja, y adems el riesgo de lesin severa se incrementa proporcionalmente con el numero de signos y sntomas. Por lo tanto, la existencia de sntomas o signos clnicos no predice con exactitud la presencia ni la gravedad de una lesin, ni el desarrollo de una estenosis esofgica. La exploracin endoscpica constituye la exploracin ms adecuada para el estudio de la posible afeccin esofgica tras la ingesta de una sustancia custica. DIAGNSTICO La existencia, localizacin e intensidad de la lesin provocada en el tracto gastrointestinal por la ingestin de sustancias qumicas custicas depende de la cantidad, las propiedades fsicas y la concentracin del producto ingerido, as como del tiempo que el agente qumico ingerido permanece en contacto con la superficie mucosa.

TABLA I. Diagnstico. Anamnesis Muestra de un producto ingerido Radiografa simple trax-abdomen Analtica sangunea Endoscopia digestiva

Es importante lograr de los padres o acompaantes una muestra del producto ingerido, con lo cual tendremos una idea clara de su capacidad custica. Nuestra recomendacin es que ante la sospecha de ingestin de un custico, se practique siempre la endoscopia digestiva, que es el nico mtodo que permite tanto un diagnstico exacto de la lesin y su extensin, como un pronstico y actitud teraputica correcta (Tabla I). Se efectuarn una serie de exmenes complementarios destinados a objetivar con exactitud el alcance de las lesiones. En primer lugar se solicitarn radiografas simples de trax y abdomen y una analtica de sangre para comprobar si existe una acidosis metablica, leucocitosis, hemlisis o signos de coagulopata por consumo. Pero la exploracin fundamental, en sus vertientes diagnstica, pronstica y de decisin teraputica, es la fibroesofagogastroscopia. La opinin mayoritaria es que la fibroscopia debe efectuarse de manera temprana entre las 12 y las 48 horas posteriores a la ingesta. De forma habitual se practica en las primeras 24 horas. Debe esperarse unas 6-12 horas tras la ingesta, para estabilizar al paciente y adems porque si hubiera complicaciones graves stas ya se habrn presentado. El periodo de observacin no debe exceder las 72 horas, pues si recordamos la evolucin natural de las lesiones, a partir de ese momento la escara y el tejido de granulacin hacen que el esfago sea ms friable y exista ms riesgo de perforacin. Para la fibroscopia nuestra recomendacin es que se practique bajo anestesia general. Otros autores tienen buena experiencia con sedacin. Las contraindicaciones para practicar la endoscopia son la inestabilidad hemodinmica, sospecha de perforacin, obs-

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Endoscopia temprana (6-72 h) Diagnstica Pronstica Decisin teraputica Esfago Estmago Forma pura o mixta FIGURA 2.

1 = Edema e hiperemia 2 a = Ulceracin superficial localizada, friabilidad y ampollas b = Ulceracin circunferencial 3 = Ulceracin profunda, reas de necrosis

truccin de la va area superior y clnica de causticacin graves con ms de 6 horas postexposicin ya que aumenta mucho el riesgo de perforacin. La prolongacin de la exploracin ms all de las lesiones esofgicas no reviste mayor riesgo siempre que se realice en las primeras 48 horas postingesta (Fig. 2). La visualizacin del estmago nos informa tempranamente de la extensin y profundidad de la afectacin gstrica; la valoracin del estado del ploro tambin es importante para la eleccin de la ruta nutricional. La endoscopia nos dir si nos enfrentamos a una esofagitis custica aislada, a una gastritis o a una for-

ma mixta (Fig. 3). Si no existieran lesiones, se retirarn las medidas teraputicas tempranas y el paciente ser dado de alta. Los criterios endoscpicos que utilizaremos en caso de lesin sern simples y universales; los ms comnmente utilizados en la literatura mdica son los siguientes: Grado 0. Examen normal. Grado 1. Edema e hiperemia de la mucosa. Grado 2. 2a) Ulceracin superficial localizada, friabilidad y ampollas. 2b) Ulceracin circunferencial.

FIGURA 3.

Ingesta de custicos

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TABLA II. Tratamiento. Medidas generales Va area Fluidoterapia Antibiticos Ampicilina 200 mg/kg/da IV o Cefazolina 80 mg/kg/da IV o Amoxicilina 50 mg/kg/da Corticoides Dexametasona 1 mg/kg/da o Prednisolona 2-6 mg/kg/da Protectores - anti H2 - IBP Sucralfato 1 g/1,73 m2/da Omeprazol 0,1-2 mg/kg/da

Grado 3. Ulceracin profunda y reas extensas de necrosis.

TRATAMIENTO El enfoque teraputico de las causticaciones esofgicas ha ido evolucionado en las ltimas dcadas desde el tratamiento de las complicaciones crnicas hasta el de la fase aguda, con la intencin de prevenir las posibles complicaciones (Tabla II). Actualmente el 75% de los hospitales espaoles disponen de protocolo especifico ante la ingesta de custicos, aunque bien es cierto que a veces no son completos, ni precisos. Medidas generales El tratamiento inicial se dirige a mantener permeable la va area, sustituir adecuadamente la deplecin de volumen y superar la sepsis acompaante. Con frecuencia los pacientes presentan sntomas respiratorios en relacin con las lesiones que puede producir el custico sobre la va area, que en ocasiones obligan a la intubacin y asistencia respiratoria del paciente. Se evitar el lavado gstrico y el empleo de agentes emticos para impedir una nueva exposicin del esfago a los agentes custicos.

Los estudios en animales indican que la lesin producida por los custicos ocurre durante el primer minuto de contacto y los intentos de dilucin o neutralizacin despus de esta fase tienen un valor limitado o nulo. Por ello desaconsejamos los intentos de neutralizacin con leche, zumos ctricos, vinagre etc. Una vez que los pacientes llegan al hospital, se inicia el tratamiento lo antes posible con antibiticos y esteroides, como se describe ms adelante (Fig. 4). Una vez realizada la endoscopia y clasificada la intensidad de la lesin se acta segn la siguiente pauta: 1. Pacientes con lesiones de grado 1, se retira el tratamiento medico, se inicia la tolerancia oral y son dados de alta sin tratamiento alguno. 2 En los pacientes con causticacin esofgica grados 2 y 3, se contina el tratamiento con esteroides, antibiticos e inhibidores de la bomba de protones, se instaura dieta absoluta durante la primera semana, excepto agua, recibiendo alimentacin parenteral perifrica. Despus de la 1 semana, si toleran el agua, se va incrementado la ingesta oral y retirando la alimentacin parenteral. Siempre que el estado del paciente lo permita y pasada la primera semana, se utilizara la alimentacin enteral, bien por va oral o por gastrostoma. La nutricin parenteral tambin es fundamental para conseguir un adecuado estado nutricional, si el nio va a ser intervenido quirrgicamente. Tan pronto como sea posible, al paciente se le retiraran las vas de administracin intravenosa y recibir la dieta y la medicacin por va oral. Antibiticos La utilizacin de antibiticos, al reducir la infeccin mural y la formacin posterior de tejido de granulacin, constituye un factor importante en la disminucin de la incidencia de estenosis. Recomendamos ampicilina, 100-200 mg/kg/da durante 3 semanas. El tratamiento debe iniciarse tempranamente por va parenteral y tan pronto como sea posible cambiarlo a la va oral; en este caso podremos usar amoxicilina con o sin cido clavulnico, a razn de 30 mg/kg/da. Alternativamente y con un coste econmico ms alto, puede usarse cefazolina 80 mg/kg/da, durante la fase de administracin intravenosa.

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Ingesta custica Dexametasona 1 mg/kg/da Prednisolona 2-6 mg/kg/da Ampicilina 200 mg/kg/da Endoscopia

Grado 0-1 Fin tratamiento Dieta oral Alta

Grado 2-3 N. enteral Sucralfato IBP 3 semanas EGD + TIS

Lesin gstrica N. parenteral corticoides???

Normal Estenosis mnima

Estenosis Dilataciones Ciruga FIGURA 4.

Corticoides Su utilizacin debe ser temprana, lo antes posible despus de la ingestin, ya que es en las primeras horas tras la ingesta cuando mejor previene las estenosis, sobre todo en las quemaduras moderadas. En las quemaduras transmurales existen discrepancias en cuanto a su uso. Nosotros hemos demostrado en conejos y en nios que despus de la causticacin esofgica con hidrxido sdico, la administracin temprana de altas dosis de dexametasona disminuye la tendencia a la formacin de estenosis tanto desde el punto de vista radiolgico como en los aspectos endoscpicos y evolutivos. Aunque algunos autores, discuten su uso en quemaduras de 3er grado, pero la mayora los utilizan. Nosotros recomendamos el tratamiento temprano de las causticaciones esofgicas con altas dosis de esteroides; preferimos la dexametasona a razn de 1 mg/kg/da durante la primera semana y 0,75 mg/kg/da

durante la 2 y 3 semanas, para posteriormente iniciar la pauta de descenso. La primera semana por va intravenosa, y despus utilizamos la va oral si el nio tolera la ingestin de lquidos y alimentos, al igual que hacemos con el tratamiento antibitico. Igualmente puede resultar til el uso de prednisolona a razn de 2-6 mg/kg/da (1 mg de dexametasona = 6 mg metilprednisolona = 7,5 mg de prednisona) tambin durante 3 semanas. Otra medicacin Sucralfato, 1 g/1,73 m2/da por sus efectos citoprotectores de la mucosa lesionada, formando un complejo con las protenas del tejido que va a proteger de otros factores agresivos. Actualmente nos hemos decidido por los inhibidores de la bomba de protones para prevenir el efecto gstrico de los esteroides y evitar la lesin esofgica en caso de reflujo, usando rutinariamente Omeprazol 0,7-2 mg/kg/da.

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Tratamientos experimentales Heparina La heparina en dosis 500 UI/kg/da tiene efectos anticoagulantes, antitrombticos y protectores del endotelio, pero adems juega un papel importante en la regulacin de la inflamacin, curacin de las heridas, diferenciacin y proliferacin celular; tambin puede reforzar y regular las actividades de la colagenasa de las clulas epiteliales y de varios factores del crecimiento dependientes de la heparina que se piensa juegan un papel importante en el proceso natural de la regeneracin y reparacin de los tejidos. Sucralfato unido a esteroides El sucralfato es un citoprotector de la mucosa gastroduodenal y de las mucosas digestivas en general. Acta localmente formando un complejo con las protenas del tejido ulcerado que protege frente a factores agresivos. Tiene un efecto adsorbente de la pepsina y las sales biliares, y aumenta la sntesis y liberacin de prostaglandinas en la mucosa, estimulando el recambio celular e incrementando la secrecin de moco y bicarbonato. El sucralfato ha sido utilizado como transportador unido a prednisona, utilizando una emulsin de prednisona/sucralfato 0,5 mg/kg/dosis en 5 ml de solucin oral cada 6 horas, una vez realizada la endoscopia diagnstica y mantenido durante 21 das con buenos resultados. Tutor o stent intraesofgico Algunos autores han utilizado un fiador o tutor intraluminal esofgico para disminuir la incidencia y severidad de las estenosis, usndolo aisladamente, sin otro tipo de terapia salvo antibiticos o asociado a corticoides. Recientemente se han publicado resultados prometedores con diferentes tipos de tutores, algunos autoexpandibles. La funcin bsica de estos tutores sera permitir la cicatrizacin esofgica con una luz lo suficientemente amplia como para permitir la alimentacin y relajar el espasmo esofgico que contribuye a la estenosis. El tutor (stent) ideal debe ser fcil de insertar y mantener su posicin en el esfago lesionado, debe permitir el paso de secreciones y alimento y debe ser fabricado con material no reactivo. Los resultados

FIGURA 5.

publicados ltimamente son francamente prometedores en cuanto a la conservacin de un calibre esofgico suficiente para el paso de alimento, sobretodo en las quemaduras ms intensas y extensas, pero no olvidemos que la funcin motora del esfago puede estar altamente alterada y causar disfagia en esfagos sin estenosis. Dilatacin esofgica A pesar del tratamiento adecuado y agresivo de las lesiones esofgicas, muchas de ellas desarrollan granulacin crnica, cicatrices y estenosis (Figs. 5 y 6). Es universalmente aceptado que el tratamiento inicial de las estenosis secundarias a causticacin esofgica debe estar basado en la dilatacin esofgica. Se recomiendan iniciar las dilataciones despus de la 3 semana poscausticacin y no ms tarde de la 5 semana. Existen nuevas y numerosas tcnicas de dilatacin, pero preferimos las dilataciones con gua por su seguridad y bajo riesgo de perforacin. En nios se utilizan dilataciones retrgradas o antergradas con los dilatadores de buja. Los ms recomendables, son aquellos con gua, tipo SavaryGilliard, Rehbein o American Dilatation System, por su seguridad y facilidad de uso (Fig. 7). Otros autores han obtenido buenos resultados con la dilatacin con baln neumtico. La experiencia del

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FIGURA 6.

FIGURA 7.

mdico que realiza la dilatacin es ms importante que el tipo de dilatador utilizado, y as, cuanto mayor experiencia se adquiere con un sistema, menos complicaciones se presentan y son tambin menores las indicaciones de ciruga. El ritmo y la periodicidad de las dilataciones varan en funcin de la tolerancia clnica y de la reaparicin de la disfagia. Se recomienda iniciar las dilataciones despus de la tercera semana posquemadura y practicar una dilatacin semanal durante 34 semanas consecutivas y a continuacin a demanda, dependiendo del grado de disfagia. La disfagia no siempre guarda relacin con el grado de es-

tenosis, sino que esta ntimamente relacionada con la alteracin de la funcin motora esofgica que produce la causticacin; as, nios con poca estenosis pueden tener una disfagia intensa, mientras que pacientes con estenosis severas tienen slo grados moderados de disfagia. El paso repetido de las bujas de dilatacin por la unin esofagogstrica modifica las condiciones anatmicas que se oponen al reflujo. As, el reflujo pptico gastroesofgico agrava las lesiones custicas. De aqu el inters de la deteccin precoz del mismo y su tratamiento si existe en los pacientes causticados. El resultado definitivo de las dilataciones esofgicas es diversamente apreciado, pero se acepta una buena evolucin hasta en el 90% de los casos, a costa de un tratamiento muy prolongado y de medidas intermedias, con una o dos sesiones de dilatacin anuales. An no ha sido resuelto en qu momento se debe recurrir al reemplazamiento quirrgico del esfago. ste se discute desde el tercer mes de iniciadas las dilataciones si stas no son radicalmente eficaces, o bien la indicacin del tratamiento quirrgico se establece en funcin del ritmo de las sesiones y de la constatacin de su fracaso, generalmente no antes del 6 mes de tratamiento.

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Tratamiento quirrgico El mejor abordaje es conservar el esfago si ello es posible, y todos nuestros esfuerzos deben ir encaminados en esta direccin. Los conductos realizados con estmago o intestino no cumplen la funcin del esfago y son slo una solucin secundaria. Existen unos factores predictivos tempranos (Tabla III) a la hora de identificar a aquellos pacientes que no van a responder a las dilataciones, ahorrando dilataciones intiles y complicaciones relacionadas; estos factores podramos resumirlos en: Presentacin diferida del paciente, sobre todo despus de 1 mes. Quemadura faringoesofgica especialmente si requiere traqueotoma o ventilacin asistida. Perforacin esofgica o complicacin inmediata. Estenosis mayor de 5 cm de longitud en el trnsito intestinal. Calibre de los dilatadores utilizados en las primeras dilataciones. Algunos autores indican la necesaria realizacin de esofaguectoma inmediata en caso de quemaduras severas y sealan una mayor tasa de supervivencia. Los procedimientos corrientemente utilizados son cuatro: 1. La interposicin clica. 2. La formacin de un tubo gstrico. 3. Interposicin de intestino delgado. 4. Esofagoplastia con parche clico. Antes de la utilizacin del parche clico, el reemplazamiento esofgico ms satisfactorio era el de colon. Derecho, izquierdo o transverso, cualquiera de ellos puede ser utilizado en posicin antergrada o retrgrada. La posicin puede ser retrosternal o en el mediastino posterior. El colon acta como conducto y para su funcionalidad es importante obtener una buena anastomosis sin redundancia de colon. En nios, los puntos fundamentales de la intervencin son los siguientes. El procedimiento debe ser realizado en un solo tiempo. La anastomosis proximal es mejor realizarla en el cuello, y la distal indistintamente en el abdomen directamente al estmago o en el trax, al esfago normal por encima del diafragma. La conservacin de la unin esofagogstrica ayuda a prevenir el reflujo, pero debe existir un esfago

TABLA III. Factores de mal pronstico. Presentacin diferida del paciente Quemadura faringoesofgica Perforacin esofgica o complicacin inmediata Estenosis radiolgica > 5 cm de longitud Calibre de dilatador utilizado en la 1 dilatacin

distal normal para utilizar dicha tcnica. Se debe obtener un buen pedculo vascular y el segmento clico debe ser extendido entre el esfago proximal y distal, para prevenir la redundancia, aunque dado que el colon tiende a dilatarse y crecer ms de lo que lo hace el nio, la redundancia ocurre frecuentemente. La posicin ms adecuada probablemente sea en el mediastino posterior con reseccin del esfago causticado. La posicin subesternal evita la toracotoma, pero en nios pequeos el reducido espacio existente puede comprimir el colon debajo del esternn; si se realiza este acceso, debe tenerse en cuenta este problema. El esfago debe ser resecado porque si se cierra y se mantiene en su lugar puede acumular secreciones y aun desarrollar quistes y abscesos. Puede tambin aparecer un carcinoma sobre el esfago quemado no extirpado. En los nios con una larga esperanza de vida, la malignizacin puede aparecer de 15 a 20 aos despus del tratamiento. PREVENCIN Creemos que la estrategia de una prevencin a todos los niveles, desde una fabricacin de seguridad, normas de educacin sanitaria, campaas de informacin especfica y directa, as como envasado ideal, inviolable, econmico y con poca cantidad de custico, es fundamental para la reduccin de este tipo de accidentes. Otro factor de riesgo importante es que los custicos son trasvasados o almacenados en envases de bebidas y refrescos. La administracin tiene una alta responsabilidad por permitir el uso de propaganda atractiva para el nio y por no hacer cumplir o no tener una legislacin de fabricacin de seguridad. En cuanto a las normas de educacin sanitaria y prevencin, las fundamentales deben ser: 1. Proteger al nio a expensas de una vigilancia atenta y se debe recurrir a medidas de proteccin pasiva.

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2. Evitar la atraccin del nio por estos productos con envases, colores y formas no atrayentes. 3. No manipular estos agentes delante de ellos, para evitar el mimetismo. 4. Procurar disminuir el nmero de agentes de este tipo en el hogar y mantenerlos en un armario para txicos cerrado bajo llave. 5. Estas sustancias se guardarn siempre en sus recipientes originales y nunca en frascos, botes y menos en envases que el nio confunda con refrescos y bebidas. 6. Las sustancias custicas nunca se almacenaran en las proximidades de los alimentos. 7. Los envases deben disponer de mecanismos seguros que imposibiliten su apertura por nios (envases de seguridad) bien con cierres basados en movimientos de presin y giro simultneo, tapones de plstico con cierre a presin, etc. Lo ideal sera un envase inviolable, econmico y con poca cantidad de txico. 8. Los envases deben disponer de un etiquetado claro, con la composicin y peligros del producto, as como el tratamiento en caso de ingestin. BIBLIOGRAFA
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Ingesta de cuerpos extraos


Carlos Maluenda Carrillo1, Vicente Varea Caldern2, Andrs Bodas Pinedo1
1

Hospital Clnico San Carlos, Madrid. 2Hospital Sant Joan de Du. Barcelona.

CONCEPTO Cualquier objeto infrecuente en el aparato digestivo podra ser considerado un cuerpo extrao, sin embargo consideramos cuerpos extraos, a aquellos que poseen potencial lesivo o son inslitos en esta localizacin. INTRODUCCIN La ingestin de cuerpos extraos (CE) es un accidente muy frecuente en la infancia y representa la segunda causa de indicacin de endoscopia urgente en pediatra, despus de la hemorragia digestiva. Por su importancia y frecuencia puede considerarse un problema de salud pblica. El nio, impulsado por su curiosidad y afn de reconocer objetos, se los lleva a la boca y en cualquier descuido puede ingerirlos, de hecho el 80% de las ingestiones accidentales ocurre en la infancia. Dentro de la edad peditrica la mayor incidencia se observa en nios menores de 5 aos. La edad media segn distintos autores est alrededor de los 3 aos. Un diagnstico rpido y un tratamiento oportuno, disminuyen la morbilidad y la estancia en un centro hospitalario. Del total de cuerpos extraos ingeridos, un 80% son eliminados espontneamente por las heces. A pesar de ello, hasta en el 60% de las ocasiones, los padres no detectan su eliminacin. Existen unos condicionantes anatmicos que facilitan la impactacin de los cuerpos extraos. En primer lugar en el esfago, que es un rgano poco adaptable y con estrecheces fisiolgicas, principalmente a nivel de: msculo cricofarngeo, impronta artica y unin esofagogstrica. Cuando han pasado el esfago, las posibilidades de retencin a nivel del ploro o de la vlvula ileocecal son menores. Habitualmente se afirma que si los cuerpos extraos pasan el es-

fago tienen el 95% de posibilidades de ser expulsados sin problemas. No debemos olvidar, sin embargo, que puede existir una patologa intestinal previa que provoque la retencin del cuerpo extrao. Segn las distintas series publicadas, la extraccin mediante endoscopio se realiza en alrededor del 19% de los casos, siendo necesaria la extraccin quirrgica solamente en el 1% de los mismos. En aproximadamente el 80% de las ocasiones el objeto es radiopaco, siendo las monedas el cuerpo extrao ms frecuentemente ingerido. Se ha observado que la mayora de los nios acuden a un servicio de urgencias en las 36 primeras horas tras la ingestin, y que aproximadamente el 50% de los mismos estn asintomticos. En la mayora de los casos el motivo de consulta era que un testigo haba presenciado o tena una fuerte sospecha del accidente; cuando esto no era as, un inicio agudo de los sntomas o las circunstancias que lo rodeaban, hacan pensar en una ingestin accidental. RIESGO ASOCIADO A LA INGESTIN DE UN CUERPO EXTRAO El riesgo asociado a la ingestin de un cuerpo extrao depende de su: forma, localizacin, tamao y composicin. Forma Los objetos ms frecuentemente ingeridos por los nios son monedas, agujas, alfileres, pilas de botn, partes de juguetes y canicas, siendo menos frecuente en la infancia los huesos de pollo y espinas de pescado. Cuando el cuerpo extrao ingerido es cortante o puntiagudo, adems de que su extraccin puede plantear problemas por esta circunstancia, tiene un riesgo mayor de perforacin del tubo digestivo.

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Localizacin y tamao Un porcentaje considerable de cuerpos extraos (alrededor de 20%) queda alojado en el esfago, con el consiguiente riesgo de aspiracin y perforacin. Por este motivo se considera que estos objetos deben ser extrados, en todos los casos, en menos de 24 horas tras su ingesta. En el momento del diagnstico la mayora de los objetos se encuentran en el estmago (60%). En nios mayores, objetos de menos de 2 cm de anchura y hasta 5 cm de longitud pasan el ploro sin problemas. En nios pequeos y lactantes, el lmite de la longitud es de 3 cm. Es recomendable extraer aquellos de tamao superior al referido, as como los punzantes y/o cortantes. En el 11% de los casos el cuerpo extrao se localiza en el momento del diagnstico en el intestino delgado. Aunque se ha publicado, es muy raro que un cuerpo extrao produzca obstruccin a este nivel excepto, como decamos, en aquellos casos que existe una patologa intestinal previa. Composicin Por su composicin conviene diferenciar, por su frecuencia e importancia, la ingestin de: pilas de botn, imanes, impactacin de bolo alimentario y narcticos Pilas de botn Se encuentran en gran cantidad de elementos de uso habitual, como: relojes, cmaras fotogrficas, juguetes, etc. Contienen mercurio, cinc, xido de plata, litio, etc., y a veces hidrxido sdico o potsico. Si la pila se abre puede liberarse material txico o muy corrosivo, que podra ocasionar necrosis de la mucosa. Adems pueden producir lesiones por decbito o quemaduras elctricas de bajo voltaje. La extraccin endoscpica se consigue hasta en el 99% de las ocasiones. En nuestra opinin son siempre indicacin de extraccin endoscpica independientemente de su localizacin. Consideramos que en el momento actual las alternativas a la endoscopia para la extraccin de cuerpos extraos, como las sondas de Foley y la utilizacin de imanes, han pasado a un segundo plano ante la mayor eficacia y seguridad de la endoscopia.

El mejor tratamiento es la prevencin, informando a los padres del riesgo que supone la manipulacin de este tipo de material por parte de los nios. Imanes La ingestin de imanes o la combinacin de la ingestin de estos con objetos metlicos requiere un tratamiento urgente dado su tendencia a complicarse con perforaciones intestinales. Impactacin bolo alimentario En estos casos, cuando el nio tiene dificultad en deglutir la saliva debe practicarse endoscopia de urgencia para evitar la aspiracin y obstruccin respiratoria. Por el contrario, si no tiene dificultad en deglutir las secreciones, puede realizarse en las siguientes 12 horas. En general se consiguen extraer de forma completa, cuando esto no es posible, es necesaria una fragmentacin previa. La administracin de sustancias proteolticas est contraindicada, por el riesgo de perforacin esofgica. En algunas ocasiones el glucagn puede relajar el esfinter esofgico inferior y permitir la progresin del bolo impactado. Importante es reconocer, dentro de esta patologa, la impactacin alimenticia secundaria a esofagitis eosinoflica, entidad que est experimentando un importante crecimiento en nuestro entorno y que entre otras caractersticas puede presentarse con un cuadro de impactacin alimentaria que en determinadas circunstancias requiriere desimpactacin de urgencia. Narcticos Aunque es poco frecuente, de momento en pediatra, se empiezan a ver adolescentes que transportan herona o cocana en bolsas que ingieren para burlar el control policial, lo cual conlleva un riesgo importante ya que la rotura dentro del tracto intestinal de alguna de estas bolsas podra producir una intoxicacin aguda e incluso la muerte de la persona que la transporta. Su extraccin, cuando sea necesaria, debe ser mediante ciruga y nunca por endoscopia. CLNICA Cuando el cuerpo extrao est alojado en el esfago puede producir dolor retroesternal, disfagia, odinofagia, regurgitacin y sialorrea. Si se produce una

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Ingestin de cuerpo extrao Localizacin (Rx de cuello, trax y abdomen)

A. Cuerpo extrao radioopaco

A. Cuerpo extrao radiolcido

Sintomtico Endoscopia: extraer

Asintomtico Esfago: extraer Estmago: extraer si punzante, pila o > 2,5x5 cm Intestino: observar 1-2 semanas no expulsado en heces: Rx 4 semanas no expulsado: extraccin

Sintomtico Endoscopia: extraer

Asintomtico Endoscopia: Esfago: extraer Estmago, duodeno: extraer dado que no es posible el control por Rx

FIGURA 1. Manejo ingestin de cuerpos extraos en el tracto gastrointestinal en la infancia.

perforacin esofgica, aparece dolor, enfisema subcutneo, fiebre e incluso en ocasiones un cuadro sptico. En nios pequeos puede haber estridor y tos. Hay que tener en cuenta que en los casos en que el objeto est alojado en el esfago existe riesgo de aspiracin, perforacin y formacin de fstulas. Los objetos que quedan alojados en el estmago dan pocos sntomas, excepto en aquellos casos, poco frecuentes, en los que se produce una perforacin o erosin de la cavidad gstrica. Un objeto en el duodeno puede dar un cuadro oclusivo o seudooclusivo. TRATAMIENTO La extraccin de los cuerpos extraos mediante endoscopia permite identificar el objeto, valorar el estado de la mucosa subyacente y comprobar si se ha producido alguna complicacin, hechos que han permitido reducir enormemente la morbilidad y mortalidad de esta patologa. Existen diversos factores de riesgo para la extraccin endoscpica, entre los que destacamos: objetos punzantes o cortantes, presencia

de divertculos esofgicos, impactacin esofgica de ms de 24 horas y la localizacin en el tercio proximal de mismo. En la figura 1 proponemos unas recomendaciones prcticas sobre el manejo de los cuerpos extraos en el tracto gastrointestinal en la infancia. BIBLIOGRAFA
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Pancreatitis en el nio
Jos Ignacio Garca Burriel1, Pedro J. Vilar Escrigas2
Complexo Hospitalario Universitario de Vigo. Pontevedra. 2Hospital Sant Joan de Du. Barcelona.
1

INTRODUCCIN Y CONCEPTO Definimos la pancreatitis como una enfermedad inflamatoria del pncreas exocrino, causada por la activacin, liberacin intersticial y autodigestin de la glndula por sus propias enzimas. Clnicamente, la pancreatitis aguda aparece como un inicio brusco de dolor abdominal asociado con la elevacin de enzimas digestivas en la sangre y orina. Esto se produce cuando se activa de forma prematura el tripsingeno que producira en primer lugar un edema intersticial con necrosis de la grasa peripancretica, situacin considerada como leve, y a continuacin desarrollarse la forma grave con la presencia de una intensa necrosis de la grasa intra y peripancretica y necrosis del parnquima pancretico con posterior aparicin de hemorragia. La forma edematosa suele tener un curso leve y autolimitado, con una tasa de mortalidad baja, mientras que la forma necrotizante se caracteriza por un curso clnico fulminante y rpidamente progresivo, con dolor intenso, fallo renal, colapso circulatorio y posible evolucin fatal en horas o das, con una mortalidad elevada. Esta forma grave, requiere una estrecha vigilancia y un tratamiento agresivo, ya que tienen una alta incidencia de sepsis y disfuncin multiorgnica con muerte. En general, se considera que la prevalencia de pancreatitis aguda en el nio est aumentando. ETIOLOGA En el nio las causas son diversas, siendo las ms comunes traumatismos, enfermedades multisistmicas, drogas, infecciones, idiopticas y anomalas congnitas del sistema pancreaticobiliar, siendo las anomalas estructurales y las idiopticas las que presentar un mayor porcentaje de recurrencia.

La forma sistmica est asociada con una enfermedad sistmica severa en alrededor del 20% de los casos, como en el caso del Sndrome hemoltico-urmico. Tambin se observa despus de un transplante de un rgano y en cualquier situacin que produzca una reduccin de la oxigenacin o alteracin del flujo sanguneo puede precipitar una pancreatitis aguda, como en el shock sptico, hemorrgico o en casos de ciruga cardiaca con by-pass de larga duracin Otra de las causas frecuentes de pancreatitis es la presencia de una colelitiasis que en ocasiones se observa en nios con malformaciones del rbol biliar. Tambin las anomalas estructurales del pncreas aumentan el riesgo de presentar una pancreatitis aguda, siendo la anomala ms comn, el pncreas divisum. Las infecciones, tanto virales, bacterianas y parasitarias son causa de pancreatitis. La etiologa viral es una causa frecuente de pancreatitis aguda (39%), en la que se incluyen parotiditis, enterovirus, virus de Epstein-Barr, citomegalovirus, hepatitis A, sarampin, rubola, Coxsackie y virus Influenzae, incluso HIV. Las infecciones bacterianas tambin pueden ocasionalmente producir pancreatitis aguda e igualmente las infecciones por helmintos como el Ascaris lumbricoides. Son muchos los frmacos que pueden inducir la aparicin de pancreatitis aguda. Los mecanismos patognicos son con frecuencia desconocidos o basados en evidencias muy dbiles. La mayor evidencia en adultos incluye la azatioprina y 6-mercaptopurina, tiazidas, diurticos, sulfonamidas, furosemida, estrgenos y tetraciclinas. Tambin hay evidencia de pancreatitis en tratamientos con la L-asparaginasa, clorthalidona, corticoides, cido etacrnico, fenformina, y procainamida. Tambin la terapia con valproato se ha asociado con la aparicin de pancreatitis, siendo sta idiosincrsica.

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Los traumatismos son responsables de cerca del 20% de los casos de pancreatitis aguda en nios. Pueden ser traumatismos cerrados, penetrantes que en ocasiones puede llevar a la ruptura del conducto pancretico que obliga a un tratamiento quirrgico. En todas las series se recogen casos de pancreatitis post colangiopancreatografa retrgrada (ERCP), tcnica que como herramienta diagnstica ha sido desplazada por la colangioresonancia, no as su aspecto teraputico. Tambin existen metabolopatas que pueden condicionar la aparicin de pancreatitis aguda y crnica. Como es el caso de: dficit hereditario de lipoprotein lipasa, dficit de apolipoprotena C-II, hipertrigliceridemia y quilomicronemia familiar, glucogenosis, cetoaciduria de cadenas ramificadas, homocistinuria, dficit de 3 hydroxy-3-metilglutaryl-CoA liasa, porfiria intermitente aguda, dficit de piruvato kinasa, cistinuria y otras aminoacidurias. En las enfermedades del colgeno y vasculitis se observan en ocasiones pancreatitis por diferentes mecanismos, entre los que se citan: mecanismos inmunolgicos per se, vasculitis que afecten los vasos pancreticos y pancreatitis inducida por los frmacos utilizados en la enfermedad. Entre estas enfermedades, se pueden citar: lupus eritematoso sistmico, artritis reumatoide, poliarteritis nodosa, sndrome de Behet, enfermedad de Kawasaki y sndrome hemoltico-urmico. Tambin se puede observar casos de pancreatitis en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, tanto por la propia enfermedad como por el tratamiento con azatioprina. FISIOPATOLOGA DE L PANCREATITIS AGUDA La pancreatitis es un proceso de autodigestin ocasionado por la activacin precoz de las proenzimas que activan las enzimas digestivas dentro del pncreas. Se ignora cul es el mecanismo preciso que inicia la secuencia de reacciones enzimticas. Hay evidencia que la pancreatitis aguda se inicia en las clulas acinares, con un papel importante del Ca++ cuyo gradiente a travs de la membrana plasmtica desencadenara la liberacin de enzimas desde el polo api-

TABLA I. Factores de gravedad de la pancreatitis. Clnicos Complicaciones Shock Hemorragia Insuficiencia renal Rotura de seudoquiste Coma Absceso pancretico Edema pulmonar Hemorragia

Laboratorio Hipocalcemia Hiperglucemia Hipoxemia Hipoproteinemia Aumento de urea Leucocitosis PCR elevada Cada del hematcrito

cal. Adems, se tiene conocimiento de que existen inhibidores de la tripsina y otras proteasas que tambin evitara el inicio de las reacciones enzimticas y tambin se conoce que el bicarbonato segregado por las clulas ductales juegan un papel como inhibidores de proteasas. Las endotoxinas que provienen del intestino y los mediadores de la inflamacin pueden actuar en la inflamacin del pncreas. La produccin de citoquinas proinflamatorias como el TNF-alfa, interleukinas (IL1, IL6 y IL8) modulara el dao local y la respuesta inflamatoria sistmica, as como el fallo de rganos a distancia. DIAGNSTICO La pancreatitis aguda se puede presentar con un amplio espectro de sntomas y complicaciones. El diagnstico puede ser difcil de efectuar a menos que se tenga un alto ndice de sospecha. Para efectuar un diagnstico de certeza es necesaria una combinacin de: sntomas y signos clnicos, test de laboratorio y tcnicas de imagen.

Pancreatitis en el nio

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TABLA II. Causas de hiperamilasemia Pancreticas Pancreatitis Tumor pancretico Obstruccin conducto pancretico Obstruccin biliar Seudoquiste Ulcus perforado Obstruccin intestinal Apendicitis Isquemia del mesenterio Salivares Parotiditis Traumatismo Obstruccin conducto salivar Carcinoma de pulmn Tumor de ovario Quiste de ovario Tumor de prstata Diabetes (cetoacidosis) CREP Mixtas FQ de pncreas Insuficiencia renal Embarazo Tumor cerebral Quemaduras Macroamilasemia*

*Macroamilasemia: complejo amilasa-protenas sricas, no descrita en nios.

Clnica La pancreatitis aguda en el nio tiene una presentacin variable y sntomas que pueden ir del dolor abdominal leve a la afectacin severa caracterizados por alteraciones metablicas y shock. El dolor abdominal es el sntoma ms frecuente. El dolor puede ser brusco en el inicio o lento y gradual. Aunque la localizacin ms frecuente del dolor es el epigastro, el dolor puede estar localizado tanto en el cuadrante derecho como izquierdo. En el adulto es tpico que se irradie a la espalda, aunque en el nio no se observa ms que en el 60% de los casos. La ingesta suele provocar aumento del dolor y vmitos. En los pacientes con afectacin severa se pueden constatar otros sntomas como la taquicardia, fiebre e hipotensin. En la exploracin, el nio puede tener sensacin de enfermo, estar irritable o callado. Presenta dolorimiento con signo de rebote y disminucin de ruido intestinal. En nios, es excepcional que se aprecie oscurecimiento de la piel en flancos y ombligo (signos de Grey Turner y Cullen) que son signos de pancreatitis hemorrgica, as como ascitis o derrame pleural con dificultad respiratoria, oliguria y anuria (Tabla I). Test de laboratorio La amilasa srica se eleva en 12 horas y en los casos no complicados se mantiene elevada 25 das. Puede estar elevada hasta 3 veces el valor normal (330 U/L) lo que es considerado suficiente para el diagnstico. La sensibilidad y especificidad de la amilasa en la pancreatitis aguda de la infancia es menor que

en el adulto. La hiperamilasemia es inespecfica y puede ser causada por otras alteraciones intraabdominales como (apendicitis, obstruccin intestinal y colecistitis aguda), enfermedades de las glndulas salivares como (parotiditis y sndrome de Sjogren) y en el caso de insuficiencia renal, por pobre aclaramiento renal de la amilasa. En la macroamilasemia se observa una elevacin crnica de amilasa srica y es debida a que la amilasa srica que se une a una inmunoprotena y forma un complejo que al tener gran tamao no es filtrado por el rin (Tabla II). El grado de amilasemia no guarda relacin con la gravedad de la pancreatitis ni con el curso clnico. Normalmente el 60% de la amilasa srica es salivar y el resto pancretica. En el caso de dudas, la isoamilasa pancretica puede ser medida. El nivel de la lipasa srica esta habitualmente elevada en la pancreatitis aguda y se mantienen elevados durante ms tiempo que los niveles de amilasa srica. De cualquier forma, la lipasa tiene una sensibilidad y especificidad mayor que la amilasa. La lipasa est presenteen la mucosa intestinal, estmago, tejido adiposo, leucocitos y leche materna y puede estar elevada en el suero de los pacientes con otros problemas abdominales. La medida simultnea de lipasa y amilasa eleva la posibilidad de estar ante una pancreatitis al 94% en los nios. Tcnicas de imagen Las tcnicas de imagen ms usadas tanto en nios como adultos con pancreatitis son la ecografa abdo-

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minal, ultrasonografa endoscpica, tomografa computerizada, ERCP y colangiorresonancia. Las tcnicas de imagen confirmarn el diagnstico de pancreatitis y en ocasiones identifican la causa y tambin algunas complicaciones como los pseudoquistes. Los dos hallazgos patolgicos ms frecuentes en la ecografa son el aumento del tamao del pncreas y la disminucin de la ecogenicidad, mientras una glndula normal puede ser observada en casos leves. La ecografa endoscpica consigue mejores imgenes del rbol biliar que la ecografa convencional. La TAC con contraste es el mtodo de imagen ms usado para valorar la severidad y detectar las complicaciones, pero la radiacin es alta. La colangiopancreatografa retrgrada (ERCP), en ausencia de confirmacin tisular, es considerada como gold standard en la prctica adulta. La interpretacin es subjetiva y puede tener una variacin substancial inter e intra observacional. Tambin cambios similares morfolgicos en el conducto pancretico principal puede ser producido en la pancreatitis aguda y puede permanecer durante meses despus de la resolucin del ataque agudo. COMPLICACIONES En la evolucin de la pancreatitis aguda pueden observarse muchas complicaciones. Hay complicaciones sistmicas como hipocalcemia, hiperglucemia, hiperlipidemia por necrosis grasa y acidosis con hipercaliemia por shock y fallo renal y tambin de diferentes sistemas y rganos: circulatorio, respiratorio con distrs respiratorio del adulto, gastrointestinales como hemorragia, leo paraltico, lceras de estrs, alteraciones hepatobiliares con obstruccin biliar, trombosis de la vena portal, y hematolgicas como hemlisis, psicosis, coma, etc. Entre las complicaciones locales son frecuentes los seudoquistes. Aunque en algunas ocasiones son palpables, la mayor parte de las ocasiones requieren la realizacin de una ecografa. Ocasionalmente producen dolor y sensacin de ocupacin. Los seudoquistes generalmente se resuelven sin ciruga, mediante el drenaje dirigido por ecografa. TRATAMIENTO El tratamiento se realizar ingresado en un centro hospitalario. Si aparece cualquier sntoma de gra-

vedad en las primeras 24-72 horas, es aconsejable su traslado a UCI. El ncleo del tratamiento de la pancreatitis aguda en el nio es la analgesia, fluidoterapia endovenosa, reposo pancretico y monitorizacin de las complicaciones. Se debe valorar con especial cuidado al balance hdrico porque habitualmente pueden presentar un tercer espacio. Un aspecto primordial del tratamiento es el dolor que se realizara con meperidina a dosis de 2 mg/kg/dosis cada 46 horas IV. La nutricin parenteral no es siempre necesaria. Recientemente se han publicado en pacientes adultos el tratamiento nutricional con alimentacin nasoyeyunal con menor incidencia de infecciones y menor estancia hospitalaria. No suele ser necesario la utilizacin de antibiticos, excepto en los casos ms severos, especialmente si se sospecha necrosis pancretica. En la mayor parte de los casos leves o moderados se debe realizar dieta absoluta durante 3-5 das. La ciruga en la pancreatitis aguda est limitada a la retirada del tejido necrtico infectado del pncreas y la colecistectoma en los casos de pancreatitis recurrente por litiasis biliar. La esfinterotoma endoscpica es una alternativa a la colecistectoma en casos seleccionados. PANCREATITIS CRNICA La pancreatitis crnica es un proceso inflamatorio crnico, consecuencia de la destruccin del tejido pancretico exocrino, fibrosis y, en algunos casos, prdida de la funcin pancretica endocrina. A diferencia de su forma aguda, que se define por criterios clnicos, la pancreatitis crnica se define por criterios morfolgicos. Por lo tanto, el diagnstico est basada en una combinacin de hallazgos clnicos (dolor abdominal, prdida de peso y diabetes mellitus), alteracin funcional (insuficiencia pancretica exocrina documentada) y estudios de imagen. Mientras que la pancreatitis aguda se puede considerar un evento, la pancreatitis crnica se podra considerar como un proceso. En ocasiones la pancreatitis crnica es el resultado de episodios repetidos de pancreatitis agudas. En el momento actual, la clasificacin de la pancreatitis crnica se realiza mediante la clasificacin TIGAR-O que pretende sustituir la clasificacin de Marsella. Este sistema propone unos

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modificadores del riesgo que pueden interactuar en un mismo paciente y que producira la enfermedad pancretica. Patogenia La fisiopatologa de la pancreatitis crnica se desconoce. Hay diferentes teoras que no son excluyentes mutuamente. El dao de las clulas acinares (drogas, alteraciones metablicas e infecciones) y la activacin prematura de tripsingeno a tripsina en el pncreas debido a la obstruccin del flujo ductal o fallo en el control de feedback. Otros factores que contribuyen se incluyen el dao por isquemia-revascularizacin. En el caso de las pancreatitis hereditarias se considera que las crisis repetidas de pancreatitis aguda inducen la pancreatitis crnica; esta teora ha sido denominada como necrosis-fibrosis. Etiologa La pancreatitis crnica es rara en nios. Habitualmente asociada a alteraciones genticas como fibrosis qustica, pancreatitis hereditaria o idioptica. Los nios con pancreatitis crnica deben ser valorados entre otros con los siguientes estudios: cloro en sudor, testar genticamente el CFTR, tripsingeno catinico y mutacin SPINK1; estudios de imagen para excluir alteraciones estructurales etiolgicas (congnitas o adquiridas) y evaluacin de causas autoinmunes. La pancreatitis crnica se presenta desde el punto de vista de la morfologa de dos formas diferente. Una forma es la denominada pancreatitis calcificada crnica, que conlleva la presencia de calcificaciones generalmente, y otra es la llamada pancreatitis obstructiva crnica, que se produce como consecuencia de la oclusin del conducto pancretico principal o una de sus ramas (Tabla III). Entidades especficas de pancreatitis crnica Pancreatitis hereditaria Esta entidad se hereda de forma autosmica dominante y se produce como consecuencia del mal funcionamiento del tripsingeno catinico (uno de los tres tipos diferentes de tripsingeno del pncreas). El tripsingeno catinico representa el 65% del tripsingeno total, mientras que es resto, las otras dos formas de tripsingeno (tripsingeno aninico y

TABLA III. Etiologa de la pancreatitis crnica en el nio. Txico-metablica Medicacin Hiperlipidemia Hipercalcemia Toxinas Gentica Fibrosis qustica Pancreatitis hereditaria Mutaciones SPINK1 Obstructiva Pncreas divisum Insercin anmala del conducto pancretico Tumor Enfermedad de Crohn Estenosis ductales post-traumticas Idioptica Autoinmune Enfermedad vascular del colgeno Pancreatitis autoinmune aislada

meso-tripsingeno). Normalmente el tripsingeno se convierte a tripsina en el duodeno como resultado de la activacin por la enterokinasa del borde en cepillo. En el caso de un tripsingeno defectuoso, se altera el control de la activacin de la tripsina y del resto de las proteasas. El tripsingeno catinico de estos pacientes presenta una histidina en la posicin 117 en lugar de una arginina. El gen de esta protena se encuentra en el brazo largo del cromosoma 7 (7q35). Los defectos del gen del tripsingeno catinico (PRSS1) produce un aumento de la activacin o un defecto en la inactivacin en el acino, lo que conlleva a la autodigestin del pncreas. La historia clnica familiar de pancreatitis o dolores abdominales inexplicables de 1 a 3 das de evolucin en adultos en generaciones previas se suelen recoger en la anamnesis. El diagnstico es confirmado mediante el estudio gentico del gen PRSS1, aunque en un 3040% no se puede identificar la mutacin.

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Gen inhibidor de la secrecin de tripsina pancretica Kazal tipo I Otro mecanismo para proteger el pncreas de la autodigestin mediante la capacidad para inactivar la tripsina, es el inhibidor de la proteasa de la serina (SPINK1) por inhibicin prematura del tripsingeno activado. Este gen puede ser particularmente relevante en la pancreatitis tropical, una forma idioptica de pancreatitis vista en el sur de Asia y en partes de Africa. Tambin est claramente asociada con un subtipo de pancreatitis tropical fibrocalculosa con diabetes pancretica. Se ha sugerido que solo las mutaciones del SPINK1 no causan pancreatitis, pero actan como modificadores de la enfermedad o como facilitador del inicio de una pancreatitis o del empeoramiento de la severidad de la pancreatitis causada por otra alteracin gentica o factor ambiental como la dieta. Gen de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR) Varias suficiencias pancreticas leves por mutaciones CFTR han sido encontradas asociadas con pancreatitis idiopticas. Adems, los datos sugeriran que los pacientes con 2 mutaciones severas tienen fibrosis qustica clsica, aquellos con una mutacin simple son portadores y aquellos que son heterocigotos con una mutacin leve y una severa tienen riesgo de desarrollar pancreatitis. Causas metablicas Las mismas metabolopatas que inducen pancreatitis aguda pueden progresar a pancreatitis crnica. Entre ellas se incluyen la hipercalcemia, acidemias orgnicas y ciertas hiperlipidemias (tipos I, IIA y V). Igualmente se ha descrito en enfermos con dficit de alfa1antitripsina. Pancreatitis idioptica Se trata de una rara entidad en la que se produce una obstruccin extrnseca del conducto biliar distal comn, aparentemente debido a fibrosis de la cabeza del pncreas. La edad es bimodal, existe una forma precoz con calcificaciones e insuficiencia exocrina y endocrina se desarrolla ms lentamente que en la pancreatitis idioptica de inicio tardo y pancreatitis alcohlica, pero el dolor es ms severo.

Colangitis esclerosante Enfermos afectos por esta entidad pueden presentar pancreatitis crnica; se cree que puede ser inducida por una obstruccin del conducto comn pancreticobiliar. Anomalas congnitas Diferentes anomalas congnitas presentan cambios histolgicos anormales de pancreatitis crnica obstructiva. Estos cambios se han descrito en casos de pncreas divisum, quistes de coldoco, duplicidades del conducto pancretico y disfuncin del esfnter de Oddi. Traumatismos En ocasiones, los traumatismos generan con posterioridad a una pancreatitis aguda una pancreatitis crnica. Enfermedad renal Se han observado cuadros de pancreatitis crnica en adultos con enfermedad renal y en enfermos trasplantados de rin. Dicha alteracin se considera secundaria a la alteracin metablica del fallo renal o debida a frmacos inmunosupresores. Cuadro clnico La mayora de los pacientes con pancreatitis crnica presentan episodios recurrentes de pancreatitis aguda. En otros no aparecen episodios agudos y presentan una forma clnica de dolor continuo o intermitente de intensidad variable. En un pequeo porcentaje de casos, el diagnstico de pancreatitis crnica debe ser considerado en pacientes con diabetes mellitus, malabsorcin e ictericia obstructiva de causa indeterminada. La edad de comienzo, la progresin de la enfermedad, la morbilidad y la mortalidad varan en funcin de la etiologa y la gravedad del proceso pancretico. En general, la intensidad y frecuencia del dolor mejora a medida que progresa la enfermedad. La malabsorcin de grasas ocurre cuando la secrecin de lipasa disminuye ms del 97% de la secrecin normal, lo que conlleva deposiciones esteatorreicas.

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Diagnstico El diagnstico es fcil cuando el paciente ha presentado previamente sntomas floridos de pancreatitis aguda. Existe una mayor dificultad en los casos sin dolor y con sntomas no llamativos. La determinacin de test de rutina de laboratorio, determinacin de enzimas pancreticas sricas y tcnicas de imagen ayudan al diagnstico, ya descritos al hablar de la pancreatitis aguda. Varios test funcionales han sido desarrollados para diagnosticar la insuficiencia crnica pancretica, que aunque no es diagnstico si es un signo de pancreatitis crnica. Los tests invasivos de funcin pancretica son el gold standard para el estudio de la funcin pancretica exocrina. Tests no invasivos para detectar la insuficiencia pancretica tambin tienen una variabilidad intercentros muy elevada. La elastasa fecal 1 (EF1) es un test excelente para el estudio de pancreatitis severa, pero menos seguro para el estudio de las situaciones leves o moderadas, especialmente si no presentan esteatorrea. Complicaciones Complicaciones locales Las complicaciones son las descritas en las pancreatitis agudas. En el caso de pancreatitis crnica obstructiva puede producirse un deterioro progresivo del hgado que obliga al tratamiento quirrgico o colocacin de un stent para resolver la obstruccin, tcnica que se ha descrito espordicamente en nios. Adems, se han descrito otras complicaciones menos frecuentes como el pseudoaneurisma, la trombosis de la vena esplnica, obstruccin duodenal, fistula pancretica y adenocarcinoma. Complicaciones generales El dolor crnico puede inducir anorexia, prdida de peso y detencin del crecimiento. La administracin regular de enzimas pancreticas orales con la comida puede reducir la frecuencia o intensidad del dolor. En los casos en que el dolor no cede con los tratamientos mdicos, se procede a la intervencin quirrgica, para lo cual se debe realizar colangiografa endoscpica o mediante resonancia para ayudar a escoger la mejor tcnica quirrgica.

La malabsorcin se debe tratar mediante enzimas pancreticas orales y con un aporte nutricional que evite la malnutricin y la detencin de crecimiento. Tratamiento El tratamiento de la pancreatitis crnica no complicada es habitualmente mdico. En el caso de que existan factores predisponentes, deben ser eliminados o modificados con mtodos mdicos o quirrgicos. El dolor suele ser ms intenso en los primeros episodios que cuando la enfermedad ha evolucionado. La base del tratamiento es similar al referido al hablar de la pancreatitis aguda, y el tratamiento de las complicaciones ya ha sido tratado con anterioridad. Es habitual que estos pacientes necesiten un soporte nutricional. Por ltimo, la aparicin de diabetes mellitus complica an ms la nutricin de estos pacientes, que necesitarn manipulaciones dietticas como tratamiento para su diabetes. En pacientes con pancreatitis crnica avanzada, se debe tratar la insuficiencia pancretica con enzimas digestivas. Octreotido e inhibidores de la proteasa pancretica El octreotido (OCT) es un anlogo a la somatostatina (SS) octapptido sinttico cclico de vida media larga. Tanto SS como OCT inhiben muchas funciones fisiolgicas incluyendo la motilidad gastrointestinal, la secrecin de cido gstrico, el factor intrnseco y pepsina, la secrecin intestinal de agua y electrolitos, el flujo sanguneo esplcnico, la secrecin de enzimas pancreticas, y la contractibilidad de la vescula biliar. Test genticos Los test genticos tienen tanto un papel predictivo como diagnstico. La fuerza del test predictivo lleva a evitar posibles complicaciones. Hay consenso para el diagnstico del test de mutacin de PRSS1, pero no tan obvio como en el caso de SPINK1 y CFTR. En la pancreatitis crnica la indicacin principal para el tratamiento endoscpico y ciruga es el dolor crnico que no remite. La finalidad principal de estas

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intervenciones es proveer de un adecuado drenaje del conducto pancretico. El tratamiento endoscpico se refiere a la colocacin de un stent. Las opciones quirrgicas incluyen procedimientos de drenaje como la pancreaticoyeyunostoma lateral BIBLIOGRAFA
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Parasitosis intestinales
Julio Romero Gonzlez, Miguel Angel Lpez Casado
Hospital Universitario Materno Infantil Virgen de las Nieves. Granada

Desde un punto de vista etiolgico, las parasitosis intestinales engloban las parasitaciones del tubo digestivo producidas por protozoos y por helmintos, ya sean nematodos, trematodos o cestodos. En la Tabla I se enumeran los parsitos intestinales ms relevantes, autctonos e importados, indicndose su forma de transmisin. Estas enfermedades tienen una enorme importancia mundial, fundamentalmente en pases tropicales y subtropicales dnde son ms prevalentes, aunque el auge de los viajes a otros continentes y el aumento progresivo de la inmigracin y de la adopcin internacional, ha aumentado el riesgo de aparicin de parasitosis intestinales en los pases desarrollados. En la actualidad la parasitacin intestinal es la afeccin ms frecuente en nios inmigrantes y adoptados (25-75%) y, adems con frecuencia la parasitacin es mltiple. PARASITOSIS INTESTINALES PRODUCIDAS POR PROTOZOOS Giardiasis (Giardia lamblia) Es la parasitacin ms comn en el mundo, sobre todo en climas templados, especialmente en nios de guarderas y orfanatos, alcanzando la mxima prevalencia entre los 2 y los 6 aos de edad. El protozoo giardia lamblia se presenta en dos formas distintas, trofozoitos o formas vegetativas o activas que tienen aspecto de media pera y un tamao de 10 a 20 de largo por 6 a 10 de ancho; y quistes que miden de 10 a 12 de largo por 8 de ancho. Los trofozoitos viven en las criptas glandulares y submucosa de duodeno y yeyuno proximal, mientras que los quistes se forman en intestino delgado y se excretan por las heces. Los quistes eliminados por las heces contaminan agua, alimentos y manos, llegando por va oral al est-

mago dnde se destruye la cubierta del quiste, liberndose los trofozoitos que se localizan en la mucosa del intestino delgado proximal produciendo la enfermedad y dando lugar a la eliminacin de nuevos quistes por las heces. Tras un perodo de incubacin de unos 5 das se inicia el perodo clnico, existiendo tres posibles evoluciones: portador asintomtico, gastroenteritis autolimitada o cuadro crnico de malabsorcin o urticaria. Amebiasis (Entamoeba histolytica o Entamoeba dispar) Constituye la tercera causa mundial de muerte por enfermedad parasitaria. La infeccin se produce al ingerir quistes del parsito, que miden 10 a 18 y contienen cuatro ncleos. Los quistes son resistentes a las bajas temperaturas, a la cloracin de las aguas y a los cidos gstricos y enzimas digestivas, de forma que tras la ingesta llegan al intestino delgado dnde cada quiste da lugar a ocho trofozoitos, con un dimetro medio de 25 y dotados de un solo ncleo. Los trofozoitos van a colonizar la luz del colon, pudiendo invadir la mucosa, extendindose por debajo del epitelio intestinal produciendo las caractersticas lceras con forma de matraz. En el 90% de los casos la amebiasis no da sintomatologa (estado de portador asintomtico), pero en el 10% restante la clnica es de amebiasis sintomtica invasiva que puede adoptar 3 formas. La ms frecuente (90%) es la colitis amebiana crnica no disentrica, seguida por la colitis amebiana aguda disentrica (10%) que es un cuadro grave de diarrea mucopurulenta, con pujos y tenesmo rectal pero sin fiebre. En casos excepcionales las amebas invaden el torrente sanguneo, dando lugar al cuadro clnico conoci-

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TABLA I. Distribucin y modo de transmisin de los parsitos intestinales (autctonos e importados) ms relevantes Parsito PROTOZOOS Blastocystis hominis Cryptosporidium parvum Cyclospora cayetanensis Dientamoeba fragilis Entamoeba dispar Entamoeba histolytica Giardia lamblia Isospora belli Microsporidium sp. Otros protozoos no patgenos Entamoeba colli Entamoeba hartmanni Iodamoeba btschlii Endolimax nana HELMINTOS Nemtodos Limitados al tracto gastrointestinal Enterobius vermicularis Trichiura trichuris Migran al pulmn Ascaris lumbricoides Infectan tejidos Triquinosis Toxocariasis (Larva migrans visceral) Anisakiasis Tremtodos Fasciola heptica d Cstodos Taenia sp. Hymenolepis sp. Distribucin E E I E E E E E E E E E E Transmisin Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal a Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal

E E E E E E E E E

Oral-fecal Oral-fecal Oral-fecal Oral Oral Oral Oral e Oral c Oral b

Distribucin: E: parasitosis autctona o importada. I: parasitosis exclusivamente importada. a Modo de transmisin realmente desconocido, posible asociacin con enterobius veermicularis. b Hymenolepis nana, oralfecal; Hymenolepis diminuta, ingesta accidental de artrpodos. c Taenia saginata, ingesta de carne vacuna cruda o poco cocinada; Taenia solium, ingesta de carne porcina cruda o poco cocinada. d Helmintos tisulares, pero sus huevos pueden encontrarse en heces. e Ingesta de plantas acuticas (berros, cannigos).

do como amebiasis invasiva extraintestinal con abscesos a distancia (hgado, pulmn, sistema nervioso central, etc.), peritonitis, lesiones cutneas y genitales.

Criptosporidiasis (Criptosporidium parvum) Se trata de un protozoo esfrico de 6 de dimetro, considerado un oportunista, mostrando una difusin cada vez mayor por seguir un curso paralelo al

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SIDA. El mecanismo de transmisin fundamental es fecal-oral. Tras la ingestin de agua o alimentos contaminados por esporas, los esporozoitos son liberados invadiendo el epitelio intestinal y dando lugar a un cuadro clnico distinto segn el estado inmunitario del paciente. En inmunocompetentes, tras un perodo de incubacin de 1 a 7 das, aparece un cuadro de fiebre, vmitos y deposiciones diarreicas, lquidas y abundantes que se resuelve espontneamente en 2-3 das. En inmunodeficientes el cuadro evoluciona a diarrea crnica con prdida de peso, en ocasiones asociado a lesiones biliares (colecistitis acalculosa y colangitis esclerosante). PARASITOSIS INTESTINALES PRODUCIDAS POR HELMINTOS Nemtodos Oxiuriasis (Enterobius vermicularis) Afecta al 40-50% de los nios en edad escolar. La ingestin de huevos fecundados, libera larvas que maduran en el duodeno, localizndose despus en la regin ileocecal. Desde aqu las hembras progresan, generalmente por las noches, hasta el recto y el ano para realizar la puesta de huevos, los cuales mediante una secrecin especial se adhieren a las mrgenes del ano y piel circundante. El sntoma principal de esta infestacin es el prurito anal y perineal generalmente nocturno y frecuentemente tan intenso que obliga al rascado, infectndose as las manos del nio, que se constituyen en vehculo de transmisin (adems de los alimentos, ropa sucia y polvo atmosfrico contaminado). Ascaridiasis (Ascaris lumbricoides) Con sus 35 cm de longitud es el nemtodo de mayor tamao, constituyendo una infestacin muy frecuente sobre todo en reas tropicales. Cuando huevos frtiles son ingeridos, se produce la eclosin de las larvas que atravesando la mucosa intestinal, alcanzan la circulacin portal llegando a la circulacin pulmonar, y desde ah invaden los alveolos pulmonares pasando a los bronquios. Mediante la tos y la deglucin reaparecen en el intestino delgado transformados en adultos, dnde viven uno o dos aos, durante los cuales dan lugar a la excrecin de huevos en heces. Tras la muerte son expulsados espontneamente.

Durante la fase migratoria pulmonar fugaz de las larvas, los pacientes pueden presentar tos, fiebre, disnea, hemoptisis, sibilancias e infiltrados pulmonares (neumonitis eosinfilica o sndrome de Loeffler). Durante la fase intestinal de los adultos, los pacientes pueden estar asintomticos o presentar diarrea leve intermitente, dolor abdominal, nuseas y vmitos. En esta fase los parsitos pueden originar complicaciones mecnicas tales como oclusin biliar o intestinal, pancreatitis, invaginacin, apendicitis y granulomas viscerales. La eosinifilia en sangre perifrica es la regla. Tricuriasis (Trichuris trichiura) Los huevos ingeridos (a travs de agua, alimentos, tierra y manos) llegan al intestino delgado y se convierten en larvas que maduran a la vez que descienden por el tubo digestivo, de forma que al llegar al colon ascendente son ya adultos. All infiltran la mucosa del ciego dando lugar a inflamacin, edema y hemorragia. Los pacientes pueden estar asintomticos o presentar diarrea sanguinolenta con dolor clico, pujo, tenesmo y a veces prolapso rectal. Anisakiasis Es producida por la ingestin de larvas de nematodos del pescado (Anisakis), cuando este es ingerido fresco sin cocinar (en Espaa el consumo de anchoas y boquerones en vinagre es la principal ruta de transmisin). La clnica tpica consiste en la presentacin, en las 12 horas posteriores a la ingesta de pescado, de la suma de un cuadro de gastritis aguda o subaguda y de urticaria sistmica. La confirmacin diagnstica requiere una exploracin gastroscpica que demuestra la existencia de una reaccin inflamatoria granulomatosa de la mucosa gstrica, permitiendo identificar las larvas del parsito en nmero variable. El tratamiento consiste en la extirpacin endoscpica de las larvas, asociando antihistamnicos si hay urticaria. Tremtodos Fasciolosis (Fasciola hepatica) Se trata de un parsito del ganado ovino, bovino y, en ocasiones de los humanos. La ingesta de metacercarias adheridas a los vegetales, especialmente berro salvaje, da lugar a que los parsitos salgan de

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los quistes a nivel del duodeno, atravesando la pared intestinal para alcanzar el parnquima heptico, dnde permanecen unas semanas antes de llegar a los conductos biliares donde van a madurar, inicindose la puesta de unos huevos grandes y operculados que a travs de la bilis alcanzan de nuevo el intestino desde dnde son expulsados con las heces. Los huevos maduran en agua dulce, liberando los miracidios que infestan a algunas especies de caracoles, en los que se multiplican dando lugar a numerosas cercarias que finalmente abandonan los caracoles enquistndose en plantas acuticas. Las manifestaciones clnicas se presentan durante la fase migratoria heptica y biliar del parsito: fiebre, dolor en hipocondrio derecho, hepatoesplenomegalia y en raras ocasiones ictericia obstructiva o cirrosis biliar. En sangre suele haber una marcada eosinofilia. Cstodos Teniasis (Taenia solium y Taenia saginata) Las tenias adultas tienen una cabeza o esclex provisto de ventosas de fijacin y un cuerpo formado por anillos o progltides, cada uno de ellos dotado de rganos masculinos y femeninos y repletos de huevos fecundados. Los humanos parasitados eliminan en sus heces progltides cargados de millares de huevos que contienen en su interior un embrin hexacanto ya formado. Ingeridos los huevos por un bvido (taenia saginata) o por un cerdo (taenia solium), el embrin se libera en su tubo digestivo, atraviesa la pared intestinal, alcanza la circulacin sistmica, atraviesa el pulmn y termina en los musculos dnde se enquista formando un cisticerco que a los 3 4 meses ya es infectante. Cuando el humano ingiere carne poco cocida con cisticercos, se liberan las larvas en el estmago, el esclex se fija en el intestino delgado e inicia la formacin de anillos que 2 3 meses despus empiezan a eliminarse por las heces. La clnica es escasa (tendencia a diarrea, adelgazamiento, anemia leve, molestias abdominales) o nula. A veces los pacientes refieren la eliminacin de los anillos por las heces. En ocasiones el humano se constituye en husped intermediario de la taenia solium, mediante la ingestin de huevos, tras lo que presentar el cuadro de cisticercosis en msculos, cerebro, ojos, etc.

Himenolepiasis (Hymenolepis nana) Es la infeccin por cestodos ms frecuente. Se trata de un cestodo pequeo con un ciclo biolgico complejo en el que intervienen roedores, moscas, cucarachas y diversos insectos que van a contaminar las aguas con quistes o embriones. Los pacientes permanecen asintomticos o presentan diarrea no sanguinolenta, dolor abdominal, astenia, anorexia y cefalea. Hidatidosis (Echinococcus granulosus y multilocularis) Estas dos especies de echinococcus son dos tenias pequeas que parasitan el intestino del perro. El humano, mediante la ingestin de huevos eliminados con las heces del perro, puede constituirse en husped intermediario, desarrollando un quiste hidatdico de localizacin heptica, pulmonar o cerebral. Los pacientes presentarn sntomas generales como prdida de peso, anorexia, fiebre, prurito y urticaria recidivante. Adems habr sntomas especficos dependientes de la localizacin del quiste. En los quistes hepticos el hallazgo de mayor valor es la hepatomegalia indolora de borde redondeado, pudiendo referir el paciente dolor abdominal, estreimiento o ictericia obstructiva. El quiste de localizacin pulmonar suele ser asintomtico, aunque puede dar tos, dolor torcico, hemoptisis y la tpica vmica en hollejos de uva. Los quistes cerebrales dan sintomatologa neurolgica. Las dos complicaciones ms importantes son la infeccin y la ruptura de los quistes que puede ocasionar un shock anafilctico. La eosinofilia es la regla. El tratamiento es fundamentalmente quirrgico. DIAGNSTICO El diagnstico de las parasitosis intestinales se basa en la identificacin microscpica de formas parasitarias (trofozoitos o quistes de protozoos y huevos o larvas de helmintos) en muestras fecales u orgnicas (aspirado duodenal y biliar o biopsias). Respecto a las heces, se necesitan un mnimo de tres muestras de una pequea cantidad, tomadas en das alternos, recolectadas en recipientes limpios, conservadas en lugar fresco o utilizando fijadores para evitar la destruccin de los parsitos y enviadas lo antes posible al laboratorio, dnde las muestras son procesadas mediante concentracin por tcnicas de sedimenta-

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cin (centrifugacin formol-ter) o flotacin (sulfato de zinc) y a continuacin sometidas a tinciones especficas (lugol, hematoxilina-eosina, tricrmica). Adems de la identificacin microscpica, recientemente se han desarrollado tcnicas serolgicas de deteccin de anticuerpos, tcnicas de deteccin de coproantgenos mediante anticuerpos monoclonales o anlisis isoenzimtico y tcnicas de biologa molecular como la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) para deteccin de genomas parasitarios. A continuacin se resume el diagnstico de especie de las parasitosis intestinales comentadas anteriormente: Giardia lamblia Hallazgo de los tpicos quistes en las heces o de trofozoitos en jugo duodenal obtenido mediante enterotest (deglucin de una pequea cpsula de gelatina unida a un hilo). Tambin es diagnstica la observacin de trofozoitos en muestra de biopsia intestinal. Otras tcnicas son la deteccin de coproantgenos de giardia lamblia por inmunoelectroforesis y enzimoinmunoanlisis y la investigacin de anticuerpos Ig M plasmticos antigiardia. Entamoeba histolytica o dispar Hallazgo de trofozoitos o quistes en heces (los de ambas especies son morfolgicamente indistinguibles). Actualmente se utilizan tcnicas de deteccin de coproantgenos con anticuerpos monoclonales, anlisis isoenzimtico o PCR, que permiten distinguir entre las dos especies pero que son caras y laboriosas. Para el diagnstico de la amebiasis invasiva y el absceso heptico amebiano disponemos de tcnicas serolgicas, adems de las tcnicas de imagen que demuestran lesiones hepticas tpicas de absceso heptico amebiano. Criptosporidium parvum Identificacin de ooquistes en heces o aspirados duodenales mediante tinciones especficas como la de Kinyoun y deteccin de coproantgenos mediante IFI y ELISA. Enterobius vermicularis Test del celofn perianal (test de Graham): la noche previa a la toma lavado de la zona anogenital con agua

y jabn, el da de la toma se aplicar en las mrgenes del ano la cara adhesiva de una tira de celofn transparente, dicha tira se pegar a un portaobjetos de cristal y se enviar al laboratorio en sobre cerrado. Ascaris lumbricoides A veces aparecen gusanos enteros de 20 a 40 cm de longitud en las heces. En todos los casos es posible identificar los huevos en heces por examen directo entre porta y cubre, sin necesidad de tcnicas de concentracin dado el elevado nmero de huevos. Las larvas pueden identificarse en esputo y en aspirado gstrico. En ocasiones se aprecian radiolgicamente por estudio baritado que puede demostrar el tracto digestivo del gusano. En las infestaciones activas por ascaris se han descrito anticuerpos inmunes antigalactosa, as como Ig G especfica mediante tcnicas de ELISA. Trichuris trichiura El diagnstico se basa en la observacin de huevos con aspecto tpico en tonel en frotis de heces, sin necesidad de tcnicas de concentracin dado el elevado nmero de huevos. Anisakis El diagnstico se confirma por endoscopia que permite visualizar una reaccin granulomatosa de la mucosa gstrica e identifica un nmero variable de larvas. El diagnstico de alergia a anisakis es difcil por la existencia de reactividad cruzada con otros alrgenos. Fasciola hepatica Identificacin de huevos en heces o aspirados biliares, tcnicas serolgicas y tcnicas de imagen. Taenia solium y saginata Visualizacin de progltides en muestras fecales (la visualizacin de los huevos no permiten realizar un diagnstico definitivo), deteccin de coproantgenos en heces, tcnicas serolgicas y tcnicas de imagen. Hymenolepis nana Observacin de huevos en heces.

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TABLA II. Tratamiento de eleccin y alternativas teraputicas para los parsitos intestinales ms frecuentes en nios. Patgeno Giardia lamblia Frmaco Metronidazol Tinidazol Quinacrina Albendazol a Furozolidona Paramomicina Paramomicina Yodoquinol Metronidazol Tinidazol + Paramomicina (y despus yodoquinol) Dosis (mg/kg/da) 15 50 6 400 6 25-35 25-35 30-40 30-50 50 (mx 2 g) 25-35 30-50 25-30 50-60 (mx 2 g) 25-35 100 400 Intervalo dosis 8 24 8 24 6 8 8 8 8 24 8 8 8 24 8 12 24 Va Duracin PO 7 PO 1 PO 5-7 PO 5 PO 7-10 PO 7 PO PO PO PO PO PO IV PO PO PO PO 7-10 20 10 3 7-10 10 10 5 7-10 3 1 .../...

Entamoeba histolytica Portador asintomtico Colitis amebiana (corticoides contraindicados)

Absceso heptico amebiano Metronidazol Si no evoluciona bien, ciruga Metronidazol (corticoides contraindicados) Tinidazol + Paramomicina (y despus yodoquinol) Trichuris trichiura Mebendazol b Albendazol a

Echinococcus granulosus y multilocularis Se utilizan pruebas serolgicas, tales como la reaccin de desviacin de complemento de Weinberg (80-90 % de positividad), hemaglutinacin indirecta (ttulos positivos > 1/400 se dan en el 85% de los casos), test de aglutinacin de ltex e inmunoelectroforesis. Ninguna de estas pruebas es patognomnica pero en conjunto son muy tiles, sobre todo en los quistes hepticos, por lo que deben preferirse a la intradermoreaccin clsica de Cassoni que es poco sensible y especfica. Como es lgico las tcnicas de imagen son de gran ayuda al diagnstico. TRATAMIENTO En la Tabla II se exponen los tratamientos de eleccin y las alternativas teraputicas indicadas en las principales parasitosis intestinales.

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Parasitosis intestinales

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TABLA II. (Continuacin) Tratamiento de eleccin y alternativas teraputicas para los parsitos intestinales ms frecuentes en nios. Patgeno Ascaris lumbricoides Frmaco Mebendazol b Pamoato de pirantel Albendazol a Tiabendazol tpico Tiabendazol Ivermectina Albendazol a Ancylostomas duodenalis Mebendazol b Pamoato de pirantel Albendazol a Strongyloides stercolaris Tiabendazol Albendazol Ivermectina Dietilcarbamacina Albendazol a Mebendazol b Prazicuantel Niclosamida Albendazol a Taenia solium Taenia saginata Cisticercosis Ciruga. Corticoides si encefalitis, convulsiones, hipertensin craneal Filariasis linftica y loasis Prazicuantel Niclosamida Albendazol Prazicuantel Dosis (mg/kg/da) 100 11 (mx 1 g) 400 1 aplicacin 25 150-200 200 100 mg/12 h 500 mg/24 h 11 (mx 1 g) 400 mg/dosis 50 (mx 3 g) 400 mg/dosis 0,2 6 200-400 mg/dosis 100-200 mg/dosis 25 1er da: 40 Das sucesivos: 20 400 mg/dosis 5-10 50 15 50 Intervalo dosis 12 24 24 Va Duracin PO 3 PO 3 PO 1

Ancylostomas braziliensis

Varias Tpico veces 8 PO 24 PO 24 PO PO 24 24 12 24 24 8 12 12 24 24 24 24 24 8 8 PO PO PO PO PO PO PO PO PO PO PO PO PO PO PO

5-10 1-2 3-5 3 3 3-5 3-10 3-6 1-2 7-10 7-10 5 1 7 1 1 1 8-28 15

Toxocarosis (corticoides si es grave o si hay afectacin ocular) Hymenolepis nana

Dietilcarbamacina Ivermectina c

Da 1: 1 Da 2: 3 > Da 3: 6 0,15 Repetir a 6-12 m.

24 8 8 24

PO PO PO PO

1 1 21 1

PO: oral; IM: intramuscular; IV: intravenoso. a Albendazol: la monodosis de este frmaco a 400 mg est aprobada en nios mayores de 4 aos, pero se usa ampliamente para helmintiasis intestinales a cualquier edad. Para conseguir efecto sistmico deben darse 2 o 3 dosis (en general 15 mg/kg/da) administradas con comidas para aumentar su absorcin. b Mebendazol: las monodosis de 100 mg/12 horas estn aprobadas en mayores de 2 aos. c Ivermectina: la monodosis de este frmaco est aprobada para mayores de 24 aos.

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Enfermedad inflamatoria intestinal


Enrique Medina Bentez1, Daniel Fuentes Lugo2, Lucrecia Surez Cortina2, Gerardo Prieto Bozano3
Hospital 12 de Octubre. Madrid. 2Hospital Ramn y Cajal. Madrid. 3Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid.
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CONCEPTO Y CLASIFICACIN El trmino enfermedad inflamatoria intestinal (EII) incluye dos trastornos de etiologa desconocida, la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC), que se definen segn criterios clnicos, radiolgicos, endoscpicos e histolgicos. Ambas cursan de forma crnica con brotes de actividad inflamatoria. La CU afecta exclusivamente a la mucosa del colon en extensin variable, generalmente de predominio distal, de forma continua. La EC es un trastorno inflamatorio crnico transmural que puede afectar cualquier segmento del tracto gastrointestinal desde la boca hasta el ano con carcter discontinuo. En los casos en que es imposible diferenciar entre CU y EC se habla de colitis indeterminada (CI). La EII en el nio tiene peculiaridades clnicas y psicosociales que la diferencian de la del adulto y que pueden condicionar enfoques teraputicos distintos. Es importante la posible repercusin nutricional y sobre el crecimiento. La clasificacin de la EII puede hacerse en funcin de la extensin de la zona afectada, de su severidad y, en el caso de la EC, de su comportamiento (inflamatorio, estenosante o fistulizante). Recientemente se ha establecido una clasificacin de consenso (Tabla I). En los nios la mayora de los casos de CU son extensos, al contrario que los adultos y en la EC el patrn predominante es inflamatorio. La afectacin gastroduodenal es ms frecuente en la edad peditrica. EPIDEMIOLOGA La EII es cada vez ms diagnosticada en la poblacin peditrica en nuestro medio. Esto en parte es debido a un mejor diagnstico. En pases occidentales las tasas de incidencia de la CU se sitan alrededor de

2/100.000 para la CU y de 4,5/100.000 para la EC. La EC aument en incidencia en las ltimas dcadas y la CU se estabiliz, aunque esto es variable entre regiones. La prevalencia global se estima en el 0,4%. Predomina en pases industrializados, latitudes nrdicas y reas urbanas. Es ms frecuente en la raza caucsica y especialmente entre los judos. La EII se puede presentar a cualquier edad. La mayora de los casos en la segunda y tercera dcada de la vida. Un tercio de los casos aproximadamente lo hacen antes de los 20 aos, la mayora en los aos de la adolescencia, slo un 4% antes de los 5 aos. En este grupo de edad predomina la colitis ulcerosa o colitis indeterminada, aumentando con la edad la EC. En los nios, la EC es ms frecuente en los varones (1,5:1) y no hay diferencias de sexo en la CU. ETIOLOGA Y PATOGENIA La predisposicin gentica, determinados factores ambientales, la flora intestinal y una respuesta inmune anmala a sta son los elementos que, combinados en un determinado paciente, provocan la EII. Sin embargo, an no se conoce bien cmo se produce esta interaccin. La EC y la CU son enfermedades complejas, polignicas, de penetrancia variable. Se estima que el riesgo de padecer EII cuando un padre est afectado de EC es del 9,2% y del 6,2% cuando lo est de CU. Cuando ambos padres tienen EII el riesgo aumenta al 30%. La concordancia en gemelos monocigticos para la EC es del 37,3% y del 10% para CU (para dicigticos del 7% y 3% respectivamente). Se han descubierto regiones de susceptibilidad en distintos cromosomas, loci IBD. Afectan sobre todo a la inmunidad innata, molculas del sistema HLA, permeabilidad intestinal (integridad epitelial, adhesin celular), procesamiento intracelular de bac-

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TABLA I. Clasificacin de Montreal de la Enfermedad inflamatoria intestinal. Enfermedad de Crohn Edad al diagnstico A1 16 aos o menos A2 17-40 aos A3 Ms de 40 aos Localizacin L1 Ileon terminal L2 Colon L3 Ileocolon L4 Tracto GI superior Conducta Modificador Tracto GI superior L1+L4 L2+L4 L3+L4

Ileon terminal+GI superior Colon+GI superior Ileoclon+Gi superior

Modificador E. perianal B1 No estenosante, no penetrante B1p No estenosante, no penetrante + perianal B2 Estenosante B2p Estenosante + perianal B3 Penetrante B3p Penetrante + perianal B1: diagnstico provisional. En los estudios se da un plazo variable hasta considerarlo definitivo (se sugieren 5-10 aos). Colitis ulcerosa E1 Proctitis ulcerosa E2 Colitis izquierda E3 Colitis extensa (La inflamacin se extiende proximal al ngulo esplnico)
(El trmino pancolitis se refiere a la inflamacin de todo el colon; es ms frecuente en los nios que en los adultos).

terias o respuesta inflamatoria. El primero descubierto fue el gen NOD2/CARD15 en el cromosoma 16 ligado a la EC, cuyo producto es una protena de reconocimiento de pptidos bacterianos. La flora bacteriana endgena juega un papel primordial en la patogenia y los esfuerzos se centran en conocer su interaccin con una respuesta inmune normal o disregulada. Entre los factores ambientales, los que presentan ms fuerza de asociacin son el tabaco (de riesgo para la EC, protector para la CU) y la apencidectoma (reduce el riesgo de CU). CLNICA Los sntomas ms frecuentes de la colitis ulcerosa son: diarrea lquida y frecuentemente sanguinolenta o con moco asociada a urgencia, tenesmo, dolor abdominal clico, fiebre y prdida de peso. Se consi-

deran signos graves: fiebre elevada, afectacin del estado general, retraso del crecimiento, distensin abdominal, timpanismo y dolor a la palpacin abdominal. Puede manifestarse como una colitis fulminante con ms de 6 deposiciones al da, con sangre abundante, anemia, hipoalbuminemia, alteraciones hidroelectrolticas, fiebre y taquicardia. El abdomen puede estar distendido y doloroso a la palpacin. Estas formas pueden evolucionar a megacolon txico con dilatacin colnica superior a 6 cm asociada a cuadro sptico, gran distensin y dolor abdominal. Puede producirse como complicacin una colitis fulminante, tras una colonoscopia o enema de bario, o por uso de antocolinrgicos o por retirada rpida de corticoides. Tanto la colitis grave como el megacolon txico presentan un alto riesgo de perforacin, sepsis y hemorragia masi-

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va. La complicacin ms grave y frecuente en la CU de larga evolucin es el cncer. Se recomienda cribado con colonoscopia en las CU de larga evolucin. Los sntomas ms frecuentes en la EC son: abdominalgia (a menudo postprandial de tipo clico, periumbilical o en cuadrante inferior derecho), diarrea y retraso del crecimiento y desarrollo. La palpacin de efecto de masa abdominal inflamatoria en fosa iliaca derecha es caracteristica. El comienzo es con frecuencia insidioso en forma de anorexia, astenia, fiebre intermitente, estacionamiento ponderoestatural y manifestaciones articulares, orales o cutneas. Esto condiciona en ocasiones un mayor retraso en el diagnstico que en la CU. En ocasiones se manifiesta como un cuadro agudo pseudoapendicular. La rectorragia es menos frecuente que en la CU excepto en las formas de afectacin clica. Existe lesin perianal en forma de fisura, fstula o absceso en un 25-50% de los pacientes. La prdida de peso es ms frecuente e intensa que en la CU. Las complicaciones intestinales ms frecuentes son: estenosis, fstulas y abscesos. El megacolon txico y el cncer son menos frecuentes que en la CU. MANIFESTACIONES EXTRADIGESTIVAS La EII se considera multisistmica. En ocasiones las manifestaciones extradigestivas preceden a los sntomas intestinales. Se estima que alrededor de un 2530% de los pacientes con EII presentarn alguna a lo largo de su evolucin. Las ms frecuentes se asocian a la actividad inflamatoria en intestino, otras siguen un curso independiente como la colangitis esclerosante. La artralgia y, en menor grado, la artritis son las manifestaciones extraintestinales ms frecuentes en la EII del nio. La artritis tiende a ser mono o pauciarticular, asimtrica y migratoria. La artritis puede afectar las sacroilacas y la columna, en especial en varones HLA-B27 con afectacin clica. El eritema nodoso, la estomatitis aftosa son frecuentes en fases de actividad. El pioderma gangrenoso se asocia con ms frecuencia a la CU. Las manifestaciones oculares ms habituales son: conjuntivitis, epiescleritis y uvetis anterior (EC). Conviene realizar vigilancia oftalmolgica peridica, especialmente si se han empleado corticoides (cataratas).

Dentro de las manifestaciones hepticas se incluyen la esteatosis, hepatitis crnica autoinmune, pericolangitis y colangitis esclerosante (ms frecuentemente asociada a la CU). Colelitiais en pacientes con EC de larga evolucin con afectacin ileal o resecciones amplias. Pueden producirse manifestaciones urolgicas como litiasis por hiperoxaluria, fstulas enterovesicales, ureterohidronefrosis por compresin y, en casos de larga evolucin, amiloidosis renal. Retraso de crecimiento y osteoporosis El retraso de talla o puberal puede ser la manifestacin nica de la EC. La actividad inflamatoria especialmente, y los tratamientos prolongados con corticoides alteran el crecimiento y la osificacin, pudiendo afectar la talla final y aumentar el riesgo de fractura. La vigilancia peridica del crecimiento, maduracin sexual y sea es primordial en la EII, as como el uso de terapias alternativas a los corticoides siempre que sea posible. DIAGNSTICO Laboratorio No existe ninguna prueba especfica de la EII. Las alteraciones hematolgicas y bioqumicas dependen de la actividad inflamatoria, de los trastornos de absorcin y de las prdidas intestinales. Aunque las pruebas de laboratorio pueden ser normales en presencia de inflamacin, su alteracin alerta hacia la realizacin de estudios ms amplios. Adems de para el diagnstico, sirven para monitorizar el seguimiento del paciente y para detectar efectos adversos de los tratamientos. Existe anemia ferropnica en el 50% de los pacientes. En ocasiones, la anemia es mormoctica con ferritina srica normal o elevada. La anemia macroctica puede desarrollarse como consecuencia de la malabsorcin de vitamina B12 o cido flico. El dficit de folatos puede ocurrir por aporte insuficiente, afectacin yeyunal extensa y tratamiento con sulfasalazina. La trombocitosis, el aumento de la velocidad de sedimentacin y de las protenas de fase aguda (PCR, orosomucoide, factor VIII) se relacionan con la actividad inflamatoria. La hipoalbuminemia es un marcador de severidad.

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El dficit de zinc, bien por deplecin corporal o por defecto de transporte, es un hallazgo comn. La esteatorrea ocurre en los algunos pacientes con EC como consecuencia de la malbsorcin producida por una afectacin extensa de intestino delgado, dficit de sales biliares por disfuncin ileal y sobredesarrollo bacteriano por fstulas o estenosis. Son comunes las prdidas proteicas intestinales aumentadas, ms en relacin con la ulceracin mucosa con exudacin que con la malabsorcin proteica. La concentracin de la alfa1antitripsina fecal y el aclaramiento intestinal de la misma son indicadores sensibles de la prdida proteica intestinal. La calprotectina fecal parece ser un marcador sensible de actividad inflamatoria intestinal. La determinacin de ttulos de anticuerpos anticitoplasma perinuclear de los neutrfilos (pANCA) y anticuerpos antiSaccharomyces cerevisiae (ASCA) son marcadores inmunolgicos detectados en la EII. Son tests que aportan especificidad (combinados un 84-95%) (diferencian la EII de otros procesos), pero la sensibilidad es ms baja (55-78%) (un test negativo no excluye la EII). Los ttulos p-ANCA elevados son ms especficos de CU, mientras los ttulos significativamente altos de ASCA IgA y IgG son especficos de EC. Endoscopia Ante la sospecha de enfermedad inflamatoria intestinal se deben realizar ileocolonoscopia, endoscopia alta y estudio baritado intestinal (para valorar la afectacin de intestino delgado), siguiendo las recomendaciones de la ESPGHAN (Criterios de Oporto). La endoscopia sirve para el diagnstico diferencial de la EC y CU, y para valorar la intensidad y extensin de la afectacin. En la ileocolonoscopia, son caractersticas de la CU la afectacin contina con eritema, superficie granular, friabilidad, exudado mucopurulento, hemorragia espontnea, ulceraciones y pseudoplipos. La CU afecta exclusivamente el colon en extensin variable, pero de predominio distal. La forma ms comn de afectacin en la CU es la pancolitis (60%), limitndose al colon izquierdo en el 25% de los casos y afectando exclusivamente el recto en el 15%. En ocasiones la CU en la edad peditrica cursa con preservacin rectal.

En la EC el trastorno inflamatorio es generalmente discontinuo. Las zonas afectas alternan con reas normales, con lceras aftosas o lineales amplias, fisuras, fstulas, pseudoplipos, escasa o nula friabilidad, estenosis e imagen en empedrado. El intestino delgado est afectado en el 90% de los casos, sobre todo el leon terminal (70% de los casos). En ms del 50% de los casos hay afectacin ileoclica, y en el 10% de los casos, afectacin clica exclusiva. Cuando existe afectacin clica, el segmento ms frecuentemente implicado es el colon derecho. Existe afectacin anal y perianal en ms del 40% de los casos. En la gastroscopia el esfago, estmago y duodeno estn afectados en un 30% de los pacientes con EC, muchas veces de forma asintomtica. Se ha descrito gastritis focal en la colitis ulcerosa. La capsuloendoscopia puede servir para el diagnstico en casos donde se ha excluido la estenosis, pero no excluye la necesidad de la endoscopia convencional por la necesidad del estudio histolgico. Histologa Se ha propuesto la clasificacin de la EII del nio en cinco categoras: a) CU definitiva. Inflamacin aguda con grave distorsin de criptas y deplecin difusa de clulas caliciformes. La inflamacin es continua y limitada a la mucosa. La vascularizacin est incrementada. b) CU probable. Inflamacin mucosa difusa con slo leve o moderada distorsin de las criptas y deplecin de caliciformes. c) EC probable. Inflamacin focal submucosa o transmural con agregados linfocticos. Retencin de moco en presencia de mnima inflamacin aguda. d) EC definitiva. Los hallazgos anteriores ms granulomas no caseosos o fisuras (en pieza quirrgica). e) Colitis indeterminada. Hallazgos simultneos de CU y EC. Radiologa Radiografa simple de abdomen Utilizada para valoracin del enfermo con sntomas severos. En la EC puede revelar la existencia

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de obstruccin intestinal incompleta con asas intestinales distendidas y niveles hidroareos y en la CU dilatacin clica o megacolon txico. Trnsito intestinal con bario y enema de bario El trnsito intestinal con bario est indicado para valorar la afectacin de intestino delgado (EC) y puede demostrar engrosamiento de pliegues, segmentos estenticos con dilatacin de asas proximales, fstulas, fisuras, irregularidad mucosa, rigidez, separacin de asas por engrosamiento parietal, imagen de empedrado y peristalsis anormal. Es conveniente seriar el leon terminal con compresin extrnseca. La enteroclisis con perfusin duodenal del medio de contraste parece superior y ms sensible que la tcnica convencional, pero tcnicamente ms difcil. El enema de bario se utiliza poco debido a la disponibilidad de la endoscopia. La exploracin est contraindicada en la CU en fase activa no controlada. Ecografa Puede utilizarse en la valoracin de las lesiones transmurales de la EC, cuando exista sospecha de absceso y en el diagnstico de las complicaciones hepatobiliares y nefrourolgicas. Con sondas de alta resolucin y las tcnicas de doppler pueden detectar actividad inflamatoria en pared intestinal. Tomografa axial computarizada y resonancia magntica Son tiles para la valoracin del engrosamiento de la pared intestinal, las alteraciones de la densidad de la grasa mesentrica, la presencia y tamao de ndulos linfticos. La existencia de fstulas y abscesos y las manifestaciones hepticas y renales. La resonancia magntica puede utilizarse en lugar del transito intestinal empleando un contraste que cause una adecuada distensin intestinal como el polietilenglicol, combinado con glucagn. Requiere disponibilidad y colaboracin del paciente (escolar o adolescente). La RM plvica es un estudio imprescindible en la evaluacin de la enfermedad perianal compleja. Gammagrafa con leucocitos marcados Se utilizan leucocitos marcados con tecnecio99 HMPAO. El depsito del istopo permite poner de

manifiesto las zonas con inflamacin activa. Es til para precisar la extensin y gravedad de la inflamacin, sobre todo cuando est contraindicada la exploracin endoscpica o sta ha sido incompleta. Tiene falsos negativos (enfermedad reciente, tratamientos con esteroides) y positivos. DIAGNSTICO DIFERENCIAL Debe hacerse con causas infecciosas de colitis, gastroenteritis eosinoflica, vasculitis, colitis alrgica, hiperplasia nodular linfoide, inmunodeficiencias o linfoma intestinal. Distintos datos clnicos, analticos o patolgicos dieferencian entre CU y EC (Tabla II). En el nio pequeo es frecuente la afectacin clica exclusiva y en ocasiones es difcil diferenciar entre ambas (colitis indeterminada). TRATAMIENTO Los objetivos principales del tratamiento son inducir y mantener un estado de remisin clnica, prevenir las recadas, mantener una nutricin y desarrollo adecuados y reducir el nmero y duracin de las recadas. El tratamiento debe adaptarse a la severidad, segmento intestinal afectado, historia evolutiva, estado nutricional y existencia de complicaciones (Tablas III y IV). Tratamiento mdico Aminosalicilatos La sulfasalazina es un compuesto de cido 5aminosaliclico y sulfapiridina. La dosis es de 50-100 mg/kg/da en tres dosis. Su principal mecanismo de accin es la inhibicin de la va de la lipoxigenasa en el metabolismo del cido araquidnico por medio de la produccin del leucotrieno B4 y acta preferentemente sobre el colon y parcialmente sobre el ileon terminal. Se puede utilizar en la etapa de induccin a la remisin, mantenimiento y recadas tanto en EC como en CU a pesar de tener un modesto efecto antiinflamatorio y poca influencia en la evolucin de la enfermedad. Sus numerosos efectos secundarios (hasta 45-50%), que incluyen cefalea, nuseas, hemlisis, anemia aplsica, mialgias, artralgias, toxicidad heptica han contribuido a que cada vez sea menos utilizada. Los compuestos derivados del cido 5-aminosaliclico (5ASA) como la mesalazina y la olsala-

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TABLA II. Diagnstico diferencial de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Colitis ulcerosa Clnica Sangrado rectal /diarrea Moco o pus en heces Enfermedad de intestino delgado Afectacin gastrointestinal alta Masa abdominal Enfermedad perianal Prdida de peso Retraso de talla y puberal Fiebre, anorexia, fatiga Serologa p-ANCA ASCA Patologa Inflamacin transmural Distorsin arquitectura criptas Criptitis y abscesos crpticos Depleccin de moco Granulomas Fisuras Afectacin rectal Distribucin inflamatoria Megacolon txico Frecuente/Intensa Frecuente No (ileitis por reflujo) No Rara No Leve Leve Inconstantes Frecuente Raro No S S, extensos Frecuente No Raro S Difusa S Enfermedad de Crohn Raro/Moderada Raro S S Frecuente en FID Frecuente Severa Pronunciado Frecuentes Raro (enfermedad clica) Frecuente S Poco frecuente S, focales Infrecuente S Frecuente Variable Segmentaria o difusa Raro

zina, se basan en el principio activo de la sulfazalina, utilizando enlaces azo o cubierta entrica de etilcelulosa para evitar su rpida absorcin en el intestino delgado. En el caso de la mesalazina, su efecto sobre la mucosa intestinal parece ser ms efectivo al tener contacto directo con la zona afectada que al absorberse por va sistmica, por lo que en los ltimos aos se han diseado diferentes presentaciones enfocadas a optimizar esta caracterstica. La dosis diaria puede variar desde 25 hasta 100 mg/kg/da dependiendo de la severidad del caso. En nios pequeos existe el inconveniente que no hay preparados comerciales en forma de suspensin por lo que puede ser problemtico administrarlos. Existen formas granuladas con etilcelulosa que facilitan la ingesta en estos casos (Pentasa, Salofalk). Alrededor del 20% de los pacientes pueden presentar efectos indeseables independientes de la dosis. Los ms comunes son cefalea, nuseas,

vmitos, rash, dispepsia y diarrea. Existen preparados de aplicacin tpica en forma de supositorios, espumas o enemas para las variantes de afectacin distal que constituyen una herramienta til en el tratamiento de la EII peditrica. Corticoesteroides Los corticoesteroides fueron los primeros frmacos en utilizarse ampliamente como tratamiento primario de la EII. Los mayormente utilizados son la prednisona y la metilprednisolona, que estn disponibles para ser administrados por va oral o intravenosa (accin sistmica) y la budesonida que en nuestro medio esta disponible en cpsulas y enemas (accin local). Los corticoesteroides sistmicos son muy efectivos para controlar la enfermedad activa, induciendo la remisin en un 60-90% de los casos. No son capaces de inducir una remisin histolgica, por lo

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TABLA III. Tratamiento mdico de la colitis ulcerosa. Colitis distal Enema 5-ASA/Corticoesteroides/ Budesonida Aminosalicilatos AZA/6-MP Colitis severa - Pancolitis Metilprednisolona Ciclosporina/Tacrolimus AZA/6-MP Infliximab Megacolon txico Metilprednisolona I.V. Ciclosporina/Tacrolimus Antibiticos I.V. Proctitis Supositorios 5ASA Corticoesteroides en gel Dependencia o resistencia a corticoesteroides AZA/6-MP Metotrexate Granunocitofresis

TABLA IV. Tratamiento mdico de la enfermedad de Crohn. Ileitis - Ileocolitis Nutricin enteral exclusiva Corticoesteroides Aminosalicilatos AZA/6-MP Perianal Metronidazol Ciclosporina/Tacrolimus AZA/6-MP Infliximab Fstula Metronidazol AZA/6-MP Infliximab Dependencia o resistencia a corticoesteroides AZA/6-MP Metotrexate

que no son tiles como terapia de mantenimiento. Independientemente de la localizacin de la enfermedad, son bastante efectivos en ambas formas de EII y suelen ser el tratamiento de primera eleccin en la CU. El esquema ms habitual para inducir a la remisin es prednisona a dosis de 1-1,5 mg/kg/da (mximo 60 mg/da) por cortos perodos de tiempo (4 semanas) y con un descenso escalonado de la dosis (5 mg semanales). Hasta un 35% de los pacientes con EC pueden llegar a ser eventualmente cortico-dependientes y un 20% cortico-resistentes. Su uso debe ser evaluado de forma individual por los efectos secundarios que pueden presentar, entre los que se encuentran: alteracin del crecimiento, retencin de lquidos, ganancia de peso, redistribucin del tejido adiposo, hipertensin, alteracin del metabolismo seo, alteraciones dermatolgicas, hiperglicemia, cataratas subcapsulares, miopatas, pseudoartritis y alteracio-

nes emocionales. La budesonida es un glucocorticoide tpico que se caracteriza por su elevada potencia antiinflamatoria y escasa biodisponibilidad sistmica. Se presenta en cpsulas de liberacin ileal y esta indicada en el brote leve/moderado de EC ileal o ileocecal a dosis de 9 mg/da durante 8-12 semanas. Tambin puede utilizarse en forma de enema en los casos de CU distal. Antibiticos Los antibiticos son tiles en algunas formas clnicas de la EII, porque pueden disminuir la inflamacin crnica de la mucosa intestinal al disminuir la concentracin luminal de las bacterias y modular la respuesta inmune mediada por clulas. La antibioterapia parenteral de amplio espectro esta indicada en caso de colitis severa, megacolon txico y complicaciones intestinales de la EC, como los abscesos. El antibitico ms utilizado en la EII peditrica es el metronidazol, a dosis de 15-20 mg/kg/da. Parece ser ms efectivo en la EC perianal, fistulizante y en la pouchitis que en las presentaciones ileocolni-

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cas de la EC y en la CU en general. Sus efectos indeseables incluyen nuseas, sabor metlico, vmitos, cefaleas, urticaria, ardor uretral o vaginal y dispepsia que pueden presentarse hasta en el 90% de los pacientes. El efecto adverso ms significativo es la neuropata perifrica en las extremidades hasta en un 50% de los casos. Este efecto es dependiente de la dosis y por lo general aparece despus de seis meses de tratamiento. La mayora de los efectos adversos revierten al suspender la medicacin, con excepcin de la neuropata que con relativa frecuencia es irreversible. Inmunomoduladores Las tiopurinas azatioprina (AZA) y su metabolito 6mercaptopurina (6-MP) son los inmunomoduladores ms empleados en la actualidad y tienen una seguridad y eficacia similares. La eficacia teraputica se consigue despus de seis a doce semanas de iniciado el tratamiento. Las indicaciones aceptadas internacionalmente para su uso son: EC fistulizante, corticodependencia y mantenimiento de la remisin en ambas formas de EII. Las indicaciones an debatidas por la falta de suficiente evidencia cientfica son: prevencin de la recurrencia postquirrgica en la EC, tratamiento de la EC en conjunto con agentes biolgicos y tratamiento de la EII corticoresistente. La administracin temprana de AZA/6-MP parece estar asociada con una mejor evolucin de la EII: mejor patrn de crecimiento, menor nmero de recadas, menor complicaciones fistulizantes o estenticas y menor requerimiento de ciruga. La dosis efectiva de AZA es de 2-3 mg/kg/da, mientras que la dosis de 6MP es de 1,5 mg/kg/da. Es importante realizar una estrecha monitorizacin con hematimetra completa y pruebas funcionales hepticas especialmente durante los primeros meses del tratamiento. Los efectos adversos se pueden dividir en dos grupos: alrgicos y no alrgicos. Los primeros por lo general aparecen en el primer mes de tratamiento e incluyen pancreatitis, fiebre, exantema, artralgias, malestar general, nuseas, diarrea y hepatitis. Estas reacciones son mediadas inmunolgicamente y son dependientes de la dosis administrada. Los no alrgicos son dependientes de la dosis y suelen ocurrir tardamente, despus de meses o aos de tratamiento

como consecuencia de la acumulacin intraeritrocitaria de metabolitos e incluyen leucopenia, trombocitopenia e infecciones. La ciclosporina se indica en pacientes con EII refractaria al tratamiento convencional. Parece ser ms efectiva en las formas graves de CU que en la EC, donde es especialmente til en las fstulas refractarias. Puede ser utilizada por va intravenosa para inducir a la remisin o por va oral durante perodos breves durante la fase temprana del mantenimiento de la remisin. En la CU severa refractaria a corticoesteroides puede evitar o retrasar la colectoma. La dosis inicial por va intravenosa es de 2-4 mg/kg/da durante 7-10 das, ajustando la dosis cada 48 horas segn los niveles sricos. El cambio a la va oral se hace posteriormente, con una dosis inicial de 8 mg/kg/da por espacio de 1 a 3 meses. Se debe realizar una estrecha monitorizacin semanal durante el primer mes y mensual a partir de entonces. Los posibles efectos adversos son hipertricosis, neurotoxicidad, nefrotoxicidad, hiperplasia gingival, hipertensin y riesgo de infecciones oportunistas severas. Adems puede ser hepatotxica y hasta un 30% de los pacientes pueden presentar colestasis. El tacrolimus se puede emplear en ambas formas de la EII. Su principal indicacin es de forma tpica en la EC perianal o fistulizante refractaria a tratamiento convencional con esteroides, antibiticos o AZA/6MP, y por va oral en la CU resistente a corticoides, como una alternativa a la ciclosporina intravenosa, a dosis de 0,15 mg/kg/da con ajuste posterior segn niveles plasmticos. Sus efectos indeseables ms comunes son: nefrotoxicidad, parestesias, hipertensin arterial e infecciones oportunistas entre otras. Infliximab El infliximab es un anticuerpo monoclonal humano quimrico antifactor alfa de necrosis tumoral (TNF). Est indicado tanto en EC como en CU en los casos refractarios al tratamiento convencional, en ocasiones como ltimo recurso antes de indicar el tratamiento quirrgico. Es muy efectivo para inducir la remisin tanto clnica como histolgica despus de tres infusiones por va intravenosa (75-95%). Se puede utilizar como terapia de mantenimiento con infusiones cada ocho semanas en casos seleccionados. La

Enfermedad inflamatoria intestinal

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TABLA V. Indicaciones de ciruga. Colitis ulcerosa Colitis refractaria Megacolon txico Perforacin Hemorragia masiva Enfermedad de Crohn Obstruccin, fstula, absceso Perforacin Fallo de medro/retraso de la pubertad Fracaso del tratamiento mdico

dosis recomendada es 5 mg/kg por infusin intravenosa en 250 ml de solucin salina para pasar en dos horas a una velocidad de 2 ml/min o tambin se puede utilizar un esquema en escalera comenzando con una infusin continua a 10 ml/h y doblando la dosis cada 15 minutos hasta llegar a 250 ml/h. Se deben monitorizar los signos vitales cada 15 minutos durante la infusin y cada 30 minutos durante las siguientes 4 horas. La mayora de las reacciones adversas severas suelen aparecer con mayor probabilidad a partir de la segunda infusin y abarcan desde reacciones locales relacionadas a la infusin hasta reacciones sistmicas anafilactoides y complicaciones infecciosas que pueden presentarse en un 5-30% de los pacientes. Se han descrito reactivaciones de enfermedades infecciosas durante el tratamiento con terapias biolgicas, especialmente la tuberculosis y hepatitis B, motivo por el cual es obligatorio descartarlas antes de iniciar el tratamiento. Hasta el momento actual no se ha reportado el desarrollo de neoplasias en pacientes peditricos con EII tratados exclusivamente con este tipo de agentes, aunque si se han reportado casos de linfoma hepatoesplnico de clulas T (HSTCL) en pacientes jvenes tratados simultneamente con infliximab y AZA/6-MP. Tratamiento nutricional Las principales metas teraputicas del soporte nutricional en la EII incluyen la correccin de las deficiencias de micro y macro nutrientes, suministrar las caloras y protenas adecuadas para mantener un balance nitrogenado positivo y promover as la cicatrizacin de la mucosa, la recuperacin del crecimiento y la maduracin sexual normal. En la CU el tratamiento nutricional es bsicamente de soporte, mientras que en la EC tiene doble utilidad: como soporte y como tratamiento primario para inducir la remisin.

El tratamiento nutricional exclusivo con una frmula polimrica durante 6-8 semanas es tan efectivo en los nios con EC como los esteroides para inducir a la remisin, pero con la gran ventaja de carecer de los efectos adversos de estos ltimos. Los pacientes de EC con afectacin gastroduodenal, enfermedad perianal o manifestaciones extradigestivas severas no son candidatos para recibir nutricin enteral como tratamiento primario. En trminos generales los pacientes con afectacin clica extensa sin afectacin ileal responden peor. Aunque no existe un consenso, la reintroduccin alimentaria debe ser gradual y el volumen de ingesta diario de la frmula enteral debe disminuirse a lo largo de tres o cuatro semanas. La nutricin parenteral es til en los casos de EC con estenosis, fstulas o malnutricin severa y en casos de CU como apoyo pre y postquirrgico. Tratamiento quirrgico En la CU, la ciruga (colectoma total con descenso ileoanal) es curativa y se debe recurrir a ella de forma electiva en casos de brotes graves refractarios al tratamiento mdico o cuando no sea posible lograr una adecuada calidad de vida con el tratamiento mdico. La ciruga para la EC es paliativa y debe ser reservada nicamente para las situaciones refractarias al tratamiento mdico y casos seleccionados ya que existe una alta tasa de recurrencia posterior. Las indicaciones de ciruga se exponen en la tabla V. BIBLIOGRAFA
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Reflujo gastroesofgico en nios


Honorio Armas Ramos1, Juan Pablo Ferrer Gonzlez2, Luis Ortigosa Castillo3
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Hospital Universitario de Canarias. Tenerife. 2Hospital General de Requena. Valencia. Hospital Universitario N S Candelaria. Tenerife

El paso retrgrado sin esfuerzo del contenido gstrico a la boca, reconocido como regurgitacin o reflujo gastroesofgico (RGE), aunque espordico y especialmente en el perodo postprandrial, preocupa habitualmente a los padres. Cuando este fenmeno se produce con una frecuencia e intensidad suficientes como para superar la capacidad defensiva de la mucosa esofgica y provocar un cuadro con sintomatologa variable, evidente o silente, tpica o atpica, con repercusiones clnicas, provocando ocasionalmente esofagitis (0,5%) y/o estenosis esofgicas (0,1%), obliga a los especialistas a identificarlo y tratarlo como una enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE). La regurgitacin ocurre normalmente en cualquier individuo sano de forma espordica, y especialmente en el 75% de los lactantes a los 4 meses y en un 15% a los 7 meses, respectivamente. El reflujo gastroesofgico (RGE) fisiolgico tiene entonces su edad de mxima expresin entre el 1-4 mes de edad y se resuelve espontneamente entre los 12-18 meses de edad. La prevalencia de la enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE) en poblacin no seleccionada de lactantes con estudios pHmtricos ha sido estimada en un 8%. La historia natural de la ERGE ha demostrado que en la gran mayora de lactantes se resuelve entre el 1-2 ao de la vida. Sin embargo, si persiste en la edad preescolar o se manifiesta en nios mayores se observan perodos de mejora y recada con una tendencia a persistir hasta la edad adulta hasta en un 50% de los casos. La eficacia del complicado sistema antirreflujo para evitar el paso retrgrado gastroesofgico est limitada en el recin nacido y lactante pequeo, ya que la barrera anatmica antirreflujo, la peristalsis esofgica, la competencia del esfnter esofgico infe-

rior (EEI) y la anatoma del esfago intraabdominal, entre otras, maduran con la edad postnatal. La motricidad esofgica en estos pacientes es menos eficaz, con contracciones simultneas no propulsivas, ms dbiles y abigarradas, que justificaran una inadecuada aclaracin esofgica del material refluido. Las bases diagnsticas del RGE se establecen sobre dos pilares: la historia clnica y las pruebas complementarias. Hay que diferenciar dos situaciones: los nios que regurgitan con frecuencia pero que llevan una adecuada ganancia ponderal y no tienen sntomas de complicaciones, y los nios con regurgitaciones o vmitos que adems tienen una curva de peso estacionaria o descendente y otros sntomas sugestivos de complicaciones de RGE. En el primer caso se tratara probablemente de regurgitaciones fisiolgicas por inmadurez fisiolgica cardiohiatal, sin repercusin patolgica y sin necesidad de pruebas diagnsticas, sino vigilancia clnica mantenida para comprobar la eficacia de las recomendaciones dietticas y posturales comunicadas a los padres. Por el contrario, los nios que tienen vmitos copiosos o regurgitaciones constantes con repercusin en su desarrollo pondoestatural precisan de un estudio minucioso y de un tratamiento adecuado, por corresponder probablemente a una enfermedad por reflujo gastroesofgico. El grupo de trabajo de la ESPGHAN distingue segn la edad entre, los sntomas especficos como las regurgitaciones, nauseas y vmitos, y las manifestaciones secundarias a los vmitos en si mismos y a las complicaciones del reflujo, como la anemia, la hematemesis o melena, la disfagia, los clicos, la irritabilidad y el llanto, el retraso pondoestatural, el dolor retrosternal o torcico, la pirosis, la sensacin de plenitud postprandrial.

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Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP

De forma menos habitual se relacionan con RGE procesos respiratorios crnicos (tos, disfona matutina, apneas, otitis, sinusitis, laringitis, neumona, asma, fibrosis qustica, displasia broncopulmonar...), neurolgicos (PCI), digestivas (alteraciones del esmalte dentario, sndrome pierdeprotenas), neuroconductuales (rumiacin, sndrome de Sandifer o contractura, rotacin, hiperextensin y tortcolis). Atenindonos a la edad y a las circunstancias especficas de cada paciente es preciso descartar una serie de cuadros que cursan con vmitos de repeticin como son en el recin nacido y lactante pequeo, la hernia hiatal, la estenosis hipertrfica de ploro o las malformaciones anatmicas congnitas o adquiridas (estenosis, atresias, malrotaciones, anillos, etc.), las enfermedades metablicas o errores innatos del metabolismo, las infecciones urinarias, los tumores del SNC, las alergias alimentarias en general y a proteinas de leche de vaca en particular, la esofagogastroenteropata alrgica o eosinoflica, etc. Se sospecha la existencia de esofagitis cuando el nio refiere dolor torcico o en epigastrio, o se evidencia contenido hemtico en el vmito, aunque no existe una relacin evidente en la literatura consultada entre sntomas y esofagitis. Debe hacerse diagnstico diferencial con la dispepsia, gastritis o ulcus. Tambin, cuando el paciente refiere disfagia u odinofagia, en cuyo caso obliga a descartar procesos como la estenosis esofgica o la acalasia. Los sntomas respiratorios ya mencionados, que pueden aparecer como consecuencia del RGE, obedecen a aspiraciones directas al rbol respiratorio o ms comnmente a respuestas respiratorias reflejas originadas por la presencia de contenido gstrico que refluye al interior del esfago, lo que obliga al diagnstico diferencial con la patologa respiratoria recurrente. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS Radiologa El trnsito digestivo superior con papilla de bario ha sido considerado como tcnica de eleccin en el pasado para el estudio del RGE, en base a su accesibilidad; sin embargo, ha demostrado tener escaso rendimiento diagnstico en esta patologa. Todos los autores han mostrado su acuerdo en el influjo de la sub-

jetividad del radilogo que interpreta las imgenes y en la falta de criterios a la hora de emplear maniobras productoras de reflujo, para determinar su baja sensibilidad ya que la irradiacin no permite prolongar mucho tiempo la prueba, y una especificidad inversamente proporcional a la insistencia o habilidad del radilogo. La sensibilidad, especificidad y el valor predictivo positivo, se encuentran segn distintos autores prximos al 31-86%, 21-83% y 80-82%, respectivamente. La fluoroscopia con bario, presenta mayor utilidad para identificar cuadros causantes de vmitos estructurales, congnitos o adquiridos, como membranas, estenosis, o malrotaciones gastrointestinales, hernia hiatal, etc. Ecografa Es un procedimiento inocuo y fiable con una sensibilidad que supera el 65%. Durante el episodio de RGE, el paso retrgrado del contenido gstrico a esfago produce un patrn de ecos brillantemente abigarrados de microburbujas, llenando el esfago inferior. Una ventaja de esta tcnica, es que el paciente no recibe radiacin y nos puede descartar obstrucciones distales (estenosis hipertrfica de ploro, membranas antrales o duodenales, etc.), pero entre sus inconvenientes hay que destacar que no nos informa sobre otros datos anatmicos y no cuantifica el RGE, aparte del tiempo, generalmente elevado que se necesita para un buen estudio. pH-metra esofgica La pH-metra esofgica como mtodo referencial en el diagnstico del RGE requiere una serie de cuidados preliminares al objeto de poder minimizar los problemas metodolgicos, por lo que ha sido motivo de distintos estudios-protocolos. Se han de utilizar microelectrodos de pH de cristal o de antimonio monocristalinos, previamente calibrados con el de referencia externa que requiere pasta conductora para unirlo a piel, y que irn conectados a una unidad de almacenamiento de datos de memoria esttica tipo Holter con programas para identificar distintas situaciones y/o eventos, consiguiendo as una mejor reproductibilidad de los resultados.

Reflujo gastroesofagico en nios

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La monitorizacin del pH tambin puede variar dependiendo de varias situaciones, entre otras: la frecuencia de la alimentacin, la acidez gstrica, las caractersticas y consistencia de los alimentos (principalmente la acidez), la posicin del paciente, la duracin total de la monitorizacin y el tiempo dormido. Se debe realizar ante un paciente con sospecha de RGE en el momento en que no incida otra patologa intercurrente, que en los das previos no reciba alimentos ricos en grasa, chocolate, menta, alcohol, etc; ni medicacin tipo adrenrgicos, teofilina, dopamina, etc. Excepto en determinadas situaciones, se aconseja retirar la medicacin antirreflujo al menos 48 horas antes, y los anticidos (ranitidina, omeprazol) 72-96 horas antes del inicio de la monitorizacin. La pH-metra intraesofgica de 24 horas es una prueba con una alta sensibilidad y especificidad para el diagnstico de RGE. Sin embargo, tiene inconvenientes: No es fisiolgica, no mide reflujos con pH >4, no correlaciona el grado de intensidad de la ERGE o de la esofagitis, no valora el volumen refluido a esfago, no detecta las complicaciones. Indicaciones Las indicaciones para la realizacin del registro pHmtrico fueron establecidas en los aos 2002-2003 por la NASPGAN y la ESPGHAN, aunque stas deben ser individualizadas segn la situacin de cada paciente en concreto. En general, la pH-metra estar indicada en tres tipos de situaciones: a) Cuando existen sntomas sugestivos de RGE y la evolucin no es favorable a pesar de instaurar el tratamiento correcto. b) Cuando quiera establecerse la relacin entre RGE y sntomas extradigestivos. c) Como control de la eficacia del tratamiento, ya sea mdico o quirrgico. Desde un punto de vista prctico pueden diferenciarse las situaciones en las que puede ser de utilidad la realizacin de una pH-metra: 1. Lactantes con pausas de apnea. Los episodios de apnea de origen perifrico, producidos durante el sueo y de larga evolucin son los que con ms probabilidad pueden ser debidos a RGE y en los que puede ser ms til la pHmetra. No es sufi-

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ciente con demostrar la existencia de reflujo, sino que debe establecerse la relacin entre ste y la apnea mediante la realizacin de un registro pneumocardiogrfico mltiple simultneo. Episodios aparentemente amenazadores para la vida. Al igual que en el grupo anterior, la pHmetra deber formar parte de un registro mltiple de frecuencia cardiaca, respiratoria y pulsioximetra para establecer la relacin del reflujo con estos episodios. Asma refractario al tratamiento. Ms de la mitad de los asmticos presentan RGE concomitante. Sin embargo, el reflujo puede ser tanto causa como consecuencia de la patologa respiratoria, por lo que lo ideal es que la pHmetra pueda demostrar una relacin temporal entre los episodios de reflujo y la aparicin de las sibilancias. En los casos en que esto no sea posible, puede ser til detectar un patrn de RGE consistente en episodios prolongados durante el periodo nocturno. Otros sntomas respiratorios. Puede utilizarse para el diagnstico del RGE oculto en pacientes con tos crnica, neumona recurrente o aspiraciones pulmonares, buscando la presencia de reflujos largos durante el sueo. Patologa ORL. El RGE puede ser la causa de diversa sintomatologa ORL, como estridor, laringitis e, incluso, sinusitis refractarias al tratamiento convencional. Es menos probable que otras patologas como la otitis recurrente, la disfona o la papilomatosis larngea sean debidas a reflujo. Control del tratamiento mdico. Indicada para valorar la eficacia del tratamiento en nios con RGE moderado-severo previamente diagnosticado mediante pHmetra. En los casos con mala evolucin podr realizarse tras 4-8 semanas de tratamiento. Si la evolucin es favorable, la pHmetra de control puede diferirse 6-12 meses en nios menores de 2 aos y 12-24 meses en nios ms mayores. Control pre y postquirrgico. Aunque la pHmetra no es el nico criterio para indicar la ciruga, s que puede mostrar datos que la aconsejen, como la persistencia de un reflujo importante tras el tratamiento, la existencia de reflujos nocturnos prolongados, etc.

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Parmetros: rangos e interpretacinvaloracin Entre los parmetros determinados desde un inicio y llamados, por ello, clsicos se consideran: nmero de episodios de reflujo (NR), nmero de episodios de reflujo superior a 5 minutos (NR>5), episodio de reflujo ms largo (DR+L), fraccin de tiempo inferior a pH 4 o ndice de reflujo (IR). Posteriormente se han propuesto otros parmetros: Duracin media de los episodios de reflujo (DMR), duracin media de reflujo durante el sueo (DMRS), nmero de reflujos por hora (NR/h), tiempo medio de recuperacin del pH o aclaramiento esofgico (Acl.E), reflujo alcalino (RA), rea bajo la curva de pH < 4 (AC < 4), ndice oscilatorio (IO). El IR es el parmetro mas importante para algunos investigadores considerndolo el nico con validez en la prctica diaria y refleja el porcentaje de tiempo que el cido permanece en el esfago acumuladamente. Algunos autores clasifican la gravedad del RGE segn este parmetro en: leve (IR < 10%), moderado (IR: 10-20%) y severo (IR > 20%). Gammagrafa Es una tcnica rpida y no invasiva que ofrece algunas ventajas respecto al esofagograma comn con bario, en cuanto a que permite la vigilancia constante durante todo el tiempo que dura su prctica con menor radiacin. Tiene una mayor sensibilidad a pesar de ofrecer unas imgenes menos ntidas, pero existe un porcentaje significativo de falsos positivos que la hacen inapropiada como nico mtodo diagnstico. Segn algunos autores, en nios su sensibilidad oscila entre el 15-59%, y su especificidad entre el 83-100%. Entre las ventajas de la gammagrafa se citan: 1. Menos exposicin a la radiacin. 2. Mejor vigilancia de los RGE postprandriales. 3. til para identificar anomalas de la funcin motora del esfago, y con capacidad para evaluar el volumen refluido y la velocidad del vaciamiento esofgico del mismo. 4. Estudio del vaciamiento gstrico, midiendo la actividad isotpica gstrica al principio y final de la prueba. 5. Inusitado inters en la deteccin de broncoaspiracin por reflujo gastroduodenal, aunque con algunas limitaciones tcnicas.

Endoscopia La endoscopia esofgica, con toma de muestras bipsicas mltiples, permite obtener con mayor fiabilidad informacin sobre los efectos lesivos del RGE en la mucosa, pero ms difcilmente puede establecer su diagnstico cuando no se constatan sus consecuencias, pues hay que recordar que puede existir ERGE sin esofagitis, y que la mucosa endoscpicamente normal no excluye la presencia de RGE. En la prctica se debe indicar en aquellos nios con criterios de ERGE comprobado por pHmetra esofgica para descartar esofagitis acompaante, o como primera prueba diagnstica ante una ERGE con signos evidentes de hematemesis, disfagia, pirosis, dolor retrosternal, etc. Entre las mltiples clasificaciones propuestas para evaluar la gravedad de las lesiones endoscpicas, quizs la ms aceptada sea la de Savary-Miller modificada. La endoscopia presenta varias ventajas indudables: Es una exploracin muy especfica para el diagnstico, especialmente en cuadros graves; excluye otras patologas con gran fiabilidad; permite la toma de biopsias directas; objetiva la presencia de complicaciones, e incluso, tiene valor pronstico y como gua teraputica. Sin embargo, no est exenta de inconvenientes: Entre un 30-50% de los pacientes con ERGE tienen una mucosa endoscpicamente normal, es una exploracin incmoda e invasiva para el paciente, y puede obviar algunas estenosis. Impedancia elctrica mltiple intraluminal Esta tcnica permite detectar movimientos de fluidos o gases en el interior del esfago, mediante la colocacin de un catter con varios elctrodos que permiten medir los cambios de impedancia elctrica entre ellos al paso de contenido slido, lquido o gaseoso intraluminal. En colaboracin con registros pHmtricos, permiten identificar episodios de RGE no necesariamente cidos. En comparacin con la monitorizacin del pH, la impedancia tiene la ventaja de ser independiente de la cifra de pH, por lo que se adapta mejor para medir el reflujo, especialmente en el perodo postprandial en el que se tampona el reflujo, y para detectar los sntomas asociados con los episodios de reflujo no cidos o dbilmente cidos. Sin

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embargo, el anlisis de un trazado de impedancia requiere ms tiempo y conocimientos que el de la pHmetra y est sometido posiblemente a una mayor variabilidad interobservadores y a una menor reproducibilidad. El alto coste del material y el tiempo necesario para la interpretacin del registro siguen constituyendo sendos obstculos por el momento. El principio bsico de impedancia es idntico al de la monitorizacin de la pH-metra: Registro de datos esofgicos a travs de una sonda colocada por va nasal y conectada a un dispositivo grabador. La sonda de impedancia de dimetro similar a la de pH, posee varios anillos de impedancia e incluye 1-2 sensores de pH. La impedancia, o resistencia elctrica, viene determinada por la cantidad y el flujo de iones al interior del tejido. Cuando el esfago est vaco, la impedancia es elevada, mientras que el paso de un bolo disminuye la impedancia, y el paso de aire la aumenta. Por lo tanto, la impedanciapH-metra puede detectar todos los episodios de reflujo e identificar el contenido, la direccin y la localizacin del RGE independientemente de su pH. Es probable que el anlisis de correlacin con los sntomas, especialmente con los extraesofgicos, sea ms convincente con la impedancia que con la monitorizacin del pH, pero todava no hay suficiente experiencia para esclarecer esta cuestin. Existen estudios en nios que verifican su utilidad en el diagnstico del RGE y las condiciones asociadas. Se describen cifras de sensibilidad y especificidad que varan ampliamente y que para algunos autores pueden alcanzar 94,6 y 76,6, respectivamente. Manometra El estudio manomtrico del esfago es una prueba ms en la evaluacin del RGE, con escaso valor diagnstico como nico mtodo de comprobacin, pues no informa de la presencia sino de la probabilidad del mismo. El estudio manomtrico no ha sido suficientemente explotado en el nio desde el punto de vista diagnstico y es bien posible que necesite ulteriores refinamientos. Junto a su dificultad, el alto precio del material y la necesidad de prolongada dedicacin de personal especializado la hacen poco accesible. El valor principal de la manometra en la ERGE estriba en su capacidad de excluir o confirmar ano-

malas motoras esofgicas por lo que debe indicarse en todos los pacientes en los que exista disfagia sin estenosis, sntomas atpicos, o se considera una posible indicacin de ciruga antirreflujo. TRATAMIENTO Tratamiento mdico Los objetivos del tratamiento de la ERGE son: Mejorar los sntomas, disminuyendo el nmero de reflujos y el tiempo de contacto del material refluido, evitando el dao de la mucosa esofgica. Curacin de las lesiones hsticas locales en esfago o vas respiratorias. Evitar las complicaciones, y Reducir el uso de recursos sanitarios Para conseguirlos se dispone de medidas generales, dietticas, posturales, medicamentosas (anticidos, antisecretores y procinticos) y quirrgicas. 1. Consejos generales y dietticos El mdico debe informar a los padres de manera comprensible de la naturaleza benigna y transitoria de la mayora de RGE no complicados, debiendo ser receptivos ante las dudas e interrogantes de los mismos, y haciendo comentarios sobre la incidenciaprevalencia, datos a valorar en la mejora clnica y evolutividad del nio, y sobre el inters en el seguimiento de las rdenes teraputicas. En lugar de las clsicas recomendaciones en el lactante de aumentar la frecuencia de sus tomas, disminuir su volumen, modificar el pH, la osmolaridad o la densidad del producto incrementando el aporte de casena o restringiendo su contenido graso, parece ms razonable explicar a los padres las necesidades nutricionales particulares de sus nios, evitando transgresiones dietticas, volmenes de ingesta inadecuados e incremento en el nmero de tomas que acrecentaran mayor nmero de episodios de reflujo postprandiales. Los nios diagnosticados de alergia a proteinas de leche de vaca mejoran su RGE al instaurar en su dieta frmulas con protenas lcteas hidrolizadas. En nios mayores y adolescentes se recomienda modificar su estilo de vida, evitando fumar y beber en exceso, especialmente, bebidas alcohlicas, car-

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bonatadas o con cafena, o comidas copiosas o con alto contenido en grasas, chocolate, menta, picantes o especias, cidos, ctricos o tomate. Las frmulas lcteas antiregurgitacin, que deben conservar su composicin base segn normas de la ESPGHAN y la legislacin vigente (en la CE, el contenido espesante inferior a 2 g/100 ml), espesadas clsicamente con distintas sustancias, como goma guar, derivados de la celulosa, o harinas de algarroba o diferentes cereales (arroz y maz), empleadas profusamente en el pasado, han sido motivo de distintos estudios y pronunciamientos en cuanto a su composicin, eficacia y recomendacin. Su uso en exclusividad como nica medida teraputica, no es recomendable para nios con ERGE severa y/o esofagitis, pues en ellos pueden aumentar la duracin y la sintomatologa acompaante del reflujo, al enlentecer el aclaramiento esofgico y aumentar el dao de su mucosa. En el momento actual no hay pruebas a partir de ensayos controlados aleatorios para apoyar o rechazar la eficacia de los espesantes de alimentos en recin nacidos, pero en nios menores de dos aos, en la revisin realizada por Craig y cols, se demuestra la utilidad de los mismos para reducir significativamente las regurgitaciones y vmitos pero no el ndice de reflujos cidos. 2.Tratamiento postural A partir de la aparicin de trabajos que demostraban correlacin directa entre muerte sbita del lactante (MSL) y la posicin prona con inclinacin de 30 grados anti-Trendelenburg, se desaconseja colocar a los lactantes en esta postura, que al igual que en los adultos, haba sido preconizada hasta entonces por la evidencia de su mxima accin antiRGE demostrada mediante estudios monitorizados de pHmetra esofgica. Excepcionalmente, en lactantes mayores sin riesgo aparente de MSL y nios con difcil control de su ERGE, podran beneficiarse de esta posicin sobre un colchn plano y duro en los perodos postprandiales diurnos mientras sean vigilados. En caso contrario, es preferible recomendar la postura en decbito lateral izquierdo sin necesidad de elevar la cabecera de la cuna, tanto en recin nacidos como en lactantes.

3.Tratamiento farmacolgico En el momento actual, los frenadores de cido deben ser recomendados como medicacin de primera lnea en la ERGE, antes que los procinticos, con el objeto de reducir la acidez gstrica y por ende del material refluido a esfago-boca y tracto respiratorio. Anticidos Actan neutralizando la acidez gstrica, mejorando la presin del esfnter esofgico inferior (EEI) y depurando la acidez esofgica, con lo que reducen los sntomas de pirosis y dolor, alivian la esofagitis y previenen los sntomas respiratorios desencadenados por el cido. El tratamiento con altas dosis de hidrxido de aluminio y magnesio ha demostrado ser efectivos para el tratamiento de la esofagitis pptica en nios de 2-42 meses, sin embargo, estos tratamientos pueden elevar los niveles de aluminio y magnesio en plasma provocando osteopenia, anemia microctica, neurotoxicidad o estreimiento, por lo que nicamente deben recomendarse en tratamientos a corto plazo. Se ha utilizado con ms xito la combinacin de anticido y cido algnico formando una cubierta espesa en la superficie del contenido gstrico protegiendo al esfago del material cido refluido, pero preocupa su alto contenido en sodio y su tendencia a la anemia microctica, al estreimiento, a aglutinar a modo de bezoar, y sus implicaciones neurotxicas o sobre el metabolismo seo. Se pueden utilizar en cortos perodos en nios con regurgitaciones y ERGE moderados, administrados 30 minutos antes de las comidas, en dosis recomendadas de 0,5 g/kg/dosis. Supresores de cido Bloqueantes de los receptores H2 de la histamina Han desplazado a los anteriores en el tratamiento de la ERGE, pero resultan menos eficaces que los inhibidores de la bomba de protones (IBP). Los bloqueantes H2 actan disminuyendo la secrecin cida, inhibiendo los receptores para la histamina de las clulas parietales gstricas. No logran disminuir el nmero de episodios de RGE, ni su duracin, pero neutralizan la acidez del material refluido. Cimetidina, ranitidina, nizatidina y famotidina han demostrado su efecto beneficioso disminuyen-

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do la sintomatologa por RGE y la curacin en esofagitis. En nuestro medio la ranitidina es muy usada en la ERGE, pero debe hacerse con precaucin, pues adems de los efectos secundarios habituales, se ha descrito incremento de infecciones respiratorias por desequilibrio de la flora saprofita, disminucin del ritmo y la contractilidad cardaca, posibilidad de acelerar la muerte neuronal en nios que han padecido un fenmeno hipxicoisqumico, y adems, presenta mayor rapidez a la taquifilaxis o tolerancia en el uso clnico prolongado. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) Disminuyen la secrecin de cido por medio de la inhibicin de la bomba Na+-K+ AT-Pasa, situada en la membrana apical de la clula parietal gstrica. Asimismo, inhibe de forma secundaria la accin de la gastrina, de la histamina y de los agentes muscarnicos. Para su mayor actividad se recomienda administrar media hora antes de las comidas, para hacer coincidir sus niveles plasmticos mximos. Estudios de metanlisis en adultos y nios han demostrado la mayor eficacia en el tratamiento de la esofagitis por RGE de los IBP a las 2 semanas de tratamiento frente a los bloqueantes H2 al cabo de las 12 semanas, y la mayor accin del omeprazol sobre otros IBP que es duradera en el tiempo sin riesgo de taquifilaxis. El omeprazol ha demostrado ser en tratamientos a largo plazo y en dosis que varan entre 0,7 y 2 mg/kg/da en 1-2 dosis, por su eficacia y seguridad, el mejor frmaco en estos momentos para la resolucin de la esofagitis por RGE, superior a la ranitidina. Existe ya una amplia experiencia en nios con el tratamiento con omeprazol que puede necesitar prolongarse por ms de 6 meses hasta 2 aos; y con Lanzoprazol a dosis de 0,6-1,2 mg/kg/da durante 8-12 semanas prolongado hasta ms de 3 meses, para conseguir el mantenimiento de la remisin de la ERGE, aunque existen trabajos que comprueban su eficacia desde el 5 da del inicio de la terapia. Hay menos experiencia en edad peditrica con otros IBP como pantoprazol o rabeprazol. Esomeprazol es el nico IBP con la indicacin aprobada en Espaa en nios a partir de 1 ao de edad.

Procinticos El tratamiento procintico del RGE se basa en la evidencia de su capacidad de aumentar la peristalsis esofgica y acelerar el vaciamiento gstrico. Han sido relegados a un segundo plano, desde que su mximo representante, la cisaprida, ha sido limitada en uso por sus efectos secundarios. Cisaprida Es un agente serotoninrgico mixto que facilita la liberacin de acetilcolina en las sinapsis del plexo mientrico. Aumenta el tono y la presin del EEI, la amplitud de las ondas peristlticas del esfago y la aceleracin del ritmo de vaciado gstrico. Su uso actual queda restringido al mbito hospitalario reservado para pacientes con ERGE sin riesgo que no responden al resto de medidas del tratamiento mdico y antes de indicar el tratamiento quirrgico, especialmente en malnutridos, episodios aparentemente letales, asma, PCI, etc. Pautado a 0,2-0,3 mg/kg/da en 3-4 dosis administrado 1520 minutos antes de las tomas, es habitualmente bien tolerado, excepto en algunos lactantes prematuros y/o cardipatas, que pueden presentar trastornos de la repolarizacin cardaca. Cisaprida ha demostrado ser el procintico ms eficaz en el tratamiento del RGE en nios, superior a domperidona o metoclopramida. No obstante, las evidencias anteriores que apoyaban abiertamente el uso de cisapride quedan cuestionadas con la revisin Cochrane de Augood y cols. de 2003, en la que no existen diferencias de efecto estadsticamente significativas atribuidas a cisapride sobre la mejora de sntomas. Domperidona Esta benzimidazole, antagonista de receptores de dopamina, aumenta el tono del EEI y mejora el vaciamiento gstrico, pero su eficacia en el tratamiento del RGE es limitada y no existen suficientes estudios placebo-controlados que lo avalen, aunque s parece ser ms efectiva comparada a metoclopramida. A dosis de 0,2 mg/kg de peso tres veces al da, reduce los RGE postprandiales, pero puede presentar efectos secundarios extrapiramidales en menores de un ao o alteraciones del espacio QTc.

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Metoclopramida Agente colinrgico cuya eficacia en la lucha contra el RGE es contradictoria y ms evidente en su administracin por va intravenosa que por va oral. La medicina basada en la evidencia, amparada en la revisin Cochrane de 2004, parece constatar la reduccin de los sntomas diarios y el ndice de reflujos, pero no el resto de parmetros pH-mtricos, incrementando los efectos secundarios. Precisamente, son los efectos secundarios (hasta un 20%) los que desaconsejan su uso indiscriminado en menores de un ao: Signos extrapiramidales o disquinesias tardas, astenia, irritabilidad, trastornos del sueo, y ocasionalmente metahemoglobinemia. Betanecol La eficacia de este frmaco, experimentada en poblacin adulta, se ha comprobado recientemente en nios con trastornos neurolgicos y ERGE, tratados a 0,7 mg/kg/da, dividido en tres dosis, 30 minutos antes de las comidas, y controlados mediante pHmetra pre y post-tratamiento, obtenindose una disminucin significativa de los vmitos y todos los parmetros de la pH-metra. Eritromicina Macrlido que acta a nivel de los receptores de la motilina. Acelera la motilidad antral coordinando la antropilrica y facilitando el vaciado gstrico, y la presin basal del EEI, pero no afecta a la peristalsis esofgica. Su uso en nios con RGE a 3-5 mg/kg/dosis en 3 dosis es limitado y no existen estudios convincentes de su eficacia. Otros procinticos como trimebutina, cleboprida o cinitrapida, tienen poca utilidad en edad peditrica y no estn exentos de efectos secundarios Agentes de barrera: Sucralfato Complejo formado por octasulfato de sacarosa e hidrxido de polialuminio, estimula la formacin de prostaglandinas en la mucosa gstrica creando una accin citoprotectora, al poder adherirse a superficies inflamadas o erosionadas. Resulta de utilidad en el reflujo alcalino duodenogstrico a 0.73 mg/dosis/da. Hay que considerar su tendencia a causar bezoar y su posible toxicidad por aluminio en insuficientes renales.

Recomendaciones teraputicas segn diagnstico Las regurgitaciones del lactante feliz sin otra sintomatologa no requieren tratamiento. El pediatra debe convencer a los padres de que el nio no precisa exploraciones complementarias y que lo ms probable es que disminuyan o desaparezcan hacia los 12-18 meses de edad. En los lactantes hasta los 18-24 meses con vmitos recurrentes y/o escasa ganancia de peso sin otra sintomatologa, pueden beneficiarse de frmulas hidrolizadas de protenas lcteas (en casos de alergia a protenas de leche de vaca) o de frmulas A.R. espesadas. Cuando el paciente adems asocia, prdida de peso y/o irritabilidad, y/o llanto intenso, y/o trastornos del sueo, y/o problemas respiratorios durante la comida; tras comprobar si el aporte calrico es el adecuado y otras posibles causas del vmito, podemos aadir como terapia de prueba supresores de cido (alginatos, ranitidina u omeprazol). Si no obtenemos respuesta en 2-3 semanas, se debern completar pruebas complementarias (pHmetra esofgica y/o impedancia y/o endoscopia). En nios mayores de 2 aos con regurgitaciones/ vmitos recurrentes sin otro sntoma o proceso acompaante, o acompaados de episodios EAL, y/o pirosis, y/o disfagia, y/o con trastornos respiratorios u O.R.L. pueden ser sometidos a terapia de prueba con supresores de cido, antes de realizar pruebas complementarias confirmatorias, que se harn de obligado cumplimiento si no existe respuesta al tratamiento anticido instaurado en 2-3 semanas. En los casos del punto anterior que no se acompaan de regurgitaciones y/o vmitos evidentes, pero, que no mejoran con su tratamiento especfico (del asma, de la laringitis recurrente, del ulcus), deben ser evaluados mediante pHmetra y/o impedancia y/o endoscopia, ante la sospecha de ERGE concomitante, para posteriormente instaurar tratamiento supresor de cido y otras medidas antirreflujo segn los casos. 4. Tratamiento quirrgico Las indicaciones ms frecuentes de tratamiento quirrgico son: Insuficiente control de los sntomas

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RGE habitual Nio feliz

RGE tpico ERGE complicado RGE, pirosis Esofagitis Irritabilidad Ulcus Trastorno del sueo Atresia Falta de medro Barret IBP* ?? Endoscopia IBP*

ERGE atpico Respiratorio ORL Apnea ALTE Encefalopata ?? pH-metra Impedancia y/o endoscopia

Sin exmenes complementarios

pH-metra Impedancia

Tratamiento Postural Consejos generales y dietticos Frmulas AR (?)

Tratamiento IBP** Tratamiento diettico Tratamiento postural

Tratamiento IBP** Ciruga

Tratamiento IBP** Ciruga

Inhibidores de la bomba de protones: *1-2 mg/kg/da: 2 dosis x 2-3 semanas **1-2 mg/kg/da: 2 dosis x 2-3 meses mnimo FIGURA 1. Algoritmo para el manejo de la ERGE (Modificado de Grupo de Trabajo ESPGHAN).

con el tratamiento mdico, necesidad de tomar medicacin permanentemente, manifestaciones respiratorias graves claramente relacionadas con el RGE, en el esfago de Barret, y en los pacientes con ERGE y retraso mental severo. Los objetivos del tratamiento quirrgico son: Mejora sintomtica, curacin de las lesiones hsticas, evitar las complicaciones y reducir el uso de recursos sanitarios. Se ha propuesto que la ciruga (abierta o laparoscpica) mediante la tcnica ms empleada (funduplicatura de Nissen) podra ser una buena alternativa al tratamiento mdico, pero no es claramente ms eficaz, y no est exenta de morbilidad si no se realiza en centros especializados. Recientemente, se estn desarrollando en adultos tcnicas antirreflujo mediante nuevos mtodos endoscpicos de tratamiento endoluminal: Tcnicas quirrgicas de gastroplastia endoluminal (EndoCinch, Plicator); radiofrecuencia (Stretta); inyeccin de polmeros (Enterix, Plexigls) y prtesis

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Manejo del nio vomitador


Juan Jos Daz, Carlos Bousoo Garca, Eduardo Ramos Polo
Hospital Central de Asturias. Oviedo.

INTRODUCCIN El vmito se define como la expulsin forzada del contenido gstrico por la boca. Se trata de un hecho prominente de muchas enfermedades de la infancia y con frecuencia es el sntoma principal (p. ej., estenosis pilrica), aunque tambin pueda formar parte de un contexto semiolgico ms amplio (p. ej., septicemia). Su presencia debe alertar al pediatra para dilucidar si forma parte de un proceso benigno autolimitado o si es la forma de presentacin de una enfermedad grave o por lo menos relevante. El vmito debe distinguirse de la regurgitacin, que se refiere al desplazamiento sin esfuerzo del contenido gstrico hacia el esfago y la cavidad oral, como ocurre con el reflujo gastroesofgico fisiolgico. Tambin debe diferenciarse de la rumiacin o merecismo, que es un trastorno psicoafectivo y disfuncional por el cual el nio se complace en degustar y deglutir el alimento retornado desde el estmago voluntariamente. Como sucede con otros trastornos, la edad de presentacin del vmito constituye una pista esencial a la hora de plantear un diagnstico diferencial (Tabla I). Los vmitos son especialmente frecuentes en los recin nacidos y lactantes en relacin con la inmadurez (centros nerviosos, peristaltismo, escasa capacidad gstrica, inmadurez de la barrera antirreflujo, etc.), frecuentes errores dietticos, malformaciones e infecciones, alimentacin lquida, postura horizontal y aerofagia fisiolgica. Las anomalas congnitas, genticas y metablicas son comnmente diagnosticadas en el perodo neonatal, mientras que las alteraciones ppticas, infecciosas y psicognicas son ms prominentes a medida que aumenta la edad. La intolerancia alimenticia y el rechazo de las tomas con/sin vmitos constituyen un sntoma comn de cardiopatas, nefropatas, metabo-

lopatas y trastornos genticos y neuromusculares, pero tambin del abuso infantil y sndrome de Mnchausen por poderes. El pediatra debe estar alerta para establecer el complejo diagnstico diferencial y no debe asumir simplemente que todos los lactantes que vomitan tienen reflujo gastroesofgico. ABORDAJE DIAGNSTICO Es muy importante realizar una valoracin clnica apropiada, cualquiera que sea la edad del nio, porque no pocas veces las consecuencias del vmito requieren una accin mdica inmediata. En la historia clnica deben destacarse los siguientes aspectos: Historia alimenticia Cantidad/frecuencia (sobrealimentacin). Tcnica (errores en la preparacin). Posicin/comportamiento durante la alimentacin. los vmitos Atragantamiento, tos, arqueamiento, rechazo de la toma, disconfort. Patrn del vmito Aspecto. Alimenticios (blancos), mucosos o glerosos (verdes), biliosos (amarilloverdosos), fecaloideos (marrones) o hemticos (rojos: sangre fresca; en posos de caf: sangre digerida). Relacin con la ingesta. Concomitantes (atresia de esfago), inmediatos (reflujo gastroesofgico), tardos (mucofagia) y de estasis (obstrucciones digestivas, leo funcional). Frecuencia/cantidad. Leves, continuos, cclicos. Fuerza. Babeante y continuo pero escaso (reflujo), con cierta fuerza (obstruccin digestiva), nu-

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TABLA I. Etiologa de los vmitos. Recin nacidos Lactobezoar Atresia intestinal* Estenosis intestinal Malrotacin Vlvulo leo meconial Tapn meconial Hirschprung Ano imperforado Hernia incarcerada Enterocolitis Necrotizante RGE leo paraltico Peritonitis Alergia a la leche Sepsis Meningitis Lactantes Cuerpos extraos Estenosis pilrica* Malrotacin (vlvulo) Duplicacin Invaginacin Divertculo de Meckel Hirschprung Hernia incarcerada Nios mayores Cuerpos extraos Hematoma duodenal Malrotacin (Vlvulo) Duplicacin Invaginacin* Divertculo de Hirschprung Hernia incarcerada Adherencias GEA* lcus pptico

Obstruccin

Trastornos gastrointestinales infecciosos/ inflamatorios

Infecciones extradigestivas

Trastornos neurolgicos

Hidrocefalia Quernctero Hematoma subdural Edema cerebral

GEA* RGE Pancreatitis Apendicitis Celaca leo paraltico Peritonitis Sepsis Meningitis Otitis media Neumona Tos ferina Hepatitis. ITU Hidrocefalia Hematoma subdural Hemorragia intracraneal Masas: absceso tumor, etc.

Trastornos metablicos y endocrinos

Trastornos renales

EIM Ciclo urea Antic. orgnicos Hiper. suprarrenal Tetania neonatal Uropata obstructiva Insuf. renal

EIM Galactosemia Int. fructosa Insuf. suprarrenal Acidosis metablica Uropata obstructiva Insuf. renal Aspirina Teofilina Digoxina Hierro Rumiacin

Meningitis Otitis media Faringitis Neumona Hepatitis ITU Hematoma subdural Hemorragia intracraneal Tumor cerebral Otras masas Migraa Cinetosis Encef. hipertensiva Insuf. suprarrenal, Cetoacidosis diabtica S. Reye

Uropata obstructiva Insuf. renal Idem + plomo; alimentos ipecacuana, etc. Vmitos cclicos Anorexia nerviosa Bulimia Embarazo

Intoxicaciones

Psicognicos

*Indica la causa ms comn dentro del subgrupo. RGE: reflujo gastroesofgico; ITU: infeccin urinaria; EIM: error innato del metabolismo; GEA: gastroenteritis.

Manejo del nio vomitador

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seas previas (infecciones), a chorro (hipertensin intracraneal). Carcter. Mantenido y estable (reflujo), progresivo (estenosis pilrica, leo), irregulares, recidivante (vmito cclico, procesos ORL). Asociacin. Fiebre, dolor, letargia, diarrea, melenas, sntomas respiratorios. Secuencias lgicas. El vmito matutino temprano es sugerente de reflujo gastroesofgico, pero tambin aparece en la hipertensin intracraneal. El vmito que empeora con la ingesta es ms comn en las alteraciones del tracto digestivo superior. El vmito de alimentos no digeridos puede ser debido a una acalasia. El vmito proyectivo puede ser una seal de una obstruccin a nivel del estmago (estenosis hipertrfica de ploro, bandas antrales) o del duodeno (pncreas anular, duplicaciones) o ms distal (malrotacin). La presencia de ictericia ira a favor de una hepatitis o de una enfermedad de la vescula biliar. Tener siempre presente que a cualquier edad los vmitos biliosos van a favor de una obstruccin intestinal, aunque en recin nacidos y lactantes puedan deberse tambin a infeccin sistmica. Signos de alarma. Vmito bilioso; hemorragia gastointestinal; vmito violento; comienzo del vmito despus de los 6 meses de vida; fallo de medro; diarrea/estreimiento; letargia; hepatospleno-megalia; fontanela abombada; macro/ microcefalia; crisis cerebrales; dolor abdominal/ distensin; fiebre en agujas.

Examen fsico El examen fsico es de vital importancia ya que nos ayuda a descubrir posibles etiologas y a constatar que el desarrollo del nio se est realizando de forma adecuada, con lo cual la valoracin del estado nutritivo ocupa un lugar importante. Asimismo debe valorarse el estado de hidratacin y la presencia de signos de afectacin general como fiebre, postracin, etc. Estudios complementarios Contamos con medios exploratorios que nos ayudarn en nuestras tareas diagnsticas pero que debemos utilizar de forma racional y juiciosa, orientados por los datos obtenidos en la historia clnica y el examen fsico. En cuanto a la analtica, deben realizarse hemograma, electrlitos, bicarbonato, urea, creatinina y glucemia en sangre (en ciertos casos, adems, aminotransferasas, amilasa, amoniemia y galactitiol). Elemental y sedimento, glucosuria y cuerpos cetnicos en orina (ocasionalmente despistaje de txicos, catecolaminas, substancias reductoras, cidos orgnicos y porfirinas). Pruebas alrgicas y EEG en algunos casos, dirigidos por la anamnesis y la exploracin. Los estudios de imagen son de gran utilidad, y debemos destacar por su eficacia la ecografa abdominal, cuya aportacin en el diagnstico de la estenosis hipertrfica de piloro es relevante por su eficacia. Las radiografas simples de abdomen en decbito supino y en bipedestacin o en decbito lateral izquierdo son de utilidad para diagnosticar malformaciones anatmicas congnitas o lesiones obstructivas. El estudio del trnsito gastrointestinal intestinal con papilla baritada es de utilidad cuando se sospechan anomalas anatmicas altas o procesos que obstruyen el tracto de salida del estomago. El enema de bario es de ayuda en caso de sospechar una obstruccin intestinal. Otros estudios de imgenes ms sofisticados, como la gammagrafa con istopos marcados, escner y RNM abdominal, manometra digestiva y urografa intravenosa, se deben emplear en casos seleccionados. Las endoscopias digestivas alta y baja tienen su papel en caso de sospecha de una esofagitis, lcera gastroduodenal, enfermedad inflamatoria intestinal o anomalas anatmicas.

Historia mdica anterior Prematuridad. Alteracin del crecimiento y desarrollo. Ciruga u hospitalizacin previa. Despistaje metablico. Enfermedades recurrentes. Cromosomopatas. SIDA. Historia psicosocial Estrs. Depresin. Simulacin. Mnchausen por poderes. Deformacin de la imagen corporal. Escasa autoestima. Embarazo. Historia familiar Enfermedad significativa gastrointestinal. Otras (metablicas, alrgicas, etc.).

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TRATAMIENTO No es aconsejable el empleo de frmacos antiemticos sin antes haber indagado la etiologa de los vmitos en el nio. Muchas veces el vmito supone una ventaja que permite incluso la supervivencia, promoviendo la expulsin rpida de un txico. Los antiemticos estn en general contraindicados en las anomalas intestinales estructurales del tracto gastrointestinal o emergencias quirrgicas tales como la estenosis pilrica, apendicitis aguda, litiasis renal, obstruccin intestinal o lesiones expansivas intracraneales. Su empleo, por el contrario, puede estar indicado en caso de cinetosis, postoperatorios, quimioterapia del cncer, sndrome de vmitos cclicos y trastornos de la motilidad intestinal, como enfermedad por reflujo gastroesofgico y gastroparesia. Un reciente metaanlisis indica que el uso de ondansetrn en nios con vmitos secundarios a gastroenteritis aguda, disminuye el riesgo de vmitos persistentes, el uso de fluidos intravenosos y el ingreso hospitalario en estos nios. A pesar de estar ampliamente generalizado su uso, la eficacia de los procinticos (domperidona, metoclopramida, eritromicina) en el tratamiento de los vmitos por RGE es bastante relativa. En el tratamiento de la enfermedad por mareo o cinetosis puede ser til emplear antihistamnicos como difenhidramina o prometazina, mientras que la hiosciamina se usa como profilaxis. Para pacientes vomitadores en periodo postoperatorio o tratados con quimioterapia son tiles la metoclopramida, los antagonistas 5HT3 (ondansetron y granisetron) y las benzodiacepinas (loracepan, midazolam). En caso de vmitos cclicos pueden resultar tiles el propanolol, ciproheptadina o amitriptilina como profilaxis y los triptanes y sedantes (lorazepam, difenhidramina, clorpromacina) en las crisis.

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HEPATOLOGA

Colestasis en el lactante
Esteban Frauca Remacha, Gema Muoz Bartolo
Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid.

INTRODUCCIN El trmino colestasis define la presencia de una alteracin en el flujo biliar. Se caracteriza por la retencin de bilirrubina, cidos biliares y otros componentes de la bilis. Los recin nacidos y lactantes sanos presentan una alteracin de flujo biliar fisiolgica hasta que se completa la maduracin anatmica y funcional del hgado en la vida posnatal. Esa inmadurez justifica que las enfermedades hepticas que inciden a esa edad desencadenen ictericia como principal manifestacin clnica y que patologas extrahepticas de suficiente gravedad (shock, cardiopata, sepsis, etc) puedan ir acompaadas de una colestasis en el recin nacido o lactante. El trmino colestasis del lactante se refiere a un sndrome clnico comn de ictericia e hipocolia que motiva la consulta mdica y en el que debe investigarse la hepatopata causal. El diagnstico diferencial de las distintas entidades puede ser difcil ya que a menudo se solapan los rasgos clnicos, bioqumicos e histolgicos. Aunque no puede generalizarse debido a la diversidad de causas de enfermedad colesttica en el nio, algunas de ellas susceptibles de un tratamiento eficaz, debe considerarse que no son procesos benignos ya que la mayora ocasionan disfuncin heptica crnica, con alteracin de la calidad de vida o necesidad de trasplante heptico. DEFINICIN Sndrome de disfuncin heptica con alteraciones en el flujo biliar, definido analticamente por elevacin de cidos biliares sricos y de bilirrubina directa (> 2 mg/dl).

PRESENTACIN CLNICA Cuadro de ictericia con decoloracin parcial (hipocolia) o total (acolia) de las deposiciones y coluria (es necesario comprobarlas personalmente, no suelen ser referidas). Bioqumicamente el rasgo diferencial es la hiperbilirrubinemia directa o conjugada (bilirrubina directa mayor de 2 mg/dl o mayor del 20% de la cifra de bilirrubina total) junto con la elevacin de cidos biliares en suero. Debe descartarse una colestasis, mediante determinacin de la cifra de bilirrubina directa, en todo recin nacido con ictericia prolongada (ms de 15 das). En la mayora de las ocasiones son entidades que debutan en perodo neonatal o durante el primer ao de vida, bien por tener algunas de estas causas un trasfondo gentico o por cierta predisposicin (inmadurez heptica anatmica y funcional) en el RN y lactante al desarrollo de una colestasis ante determinadas causas que en etapas posteriores de la vida no la van a producir. INCIDENCIA Se observa colestasis neonatal en 1/5.000 RN. La causa ms frecuente en nios con patologa neonatal importante (prematuridad, etc.) sera la inmadurez heptica asociada a diferentes noxas (cardiopata, infeccin, ciruga, nutricin parenteral, etc). En el RN o lactante sin patologa neonatal las causas ms frecuentes son atresia biliar extraheptica, dficit de alfa1-antitripsina, sndrome de Alagille y CIFP (colestasis intraheptica familiar progresiva). CLASIFICACIN ETIOLGICA Debido a esa cierta predisposicin del recin nacido y lactante, ya referida, para desarrollar una colestasis, son muchas las posibles entidades clnicas

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que la pueden producir. En este captulo nos referiremos fundamentalmente a aquellas de origen intrnsecamente heptico. En la tabla I se exponen las causas principales de colestasis de inicio neonatal. INMADUREZ HEPTICA ASOCIADA A NOXA EXGENA O ENDGENA Son muy numerosas las posibles causas predisponentes: Situaciones graves con hipoxia y/o hipoperfusin heptica (cardiopata, shock ...). Infecciones bacterianas (sepsis, ITU) por accin directa de toxinas bacterianas (E. coli) sobre el canalculo biliar o afectacin directa sobre el hgado o la va biliar (colecistitis, hidrops vesicular). Txicos. Colestasis asociada a fracaso intestinal dependiente de nutricin parenteral. Obstruccin biliar (litiasis o bilis espesa) por ciruga digestiva, frmacos (furosemida, ceftriaxona), hemlisis, ayuno prolongado. Alteraciones hormonales: panhipopituitarismo, hipotiroidismo. Cromosomopatas: trisomas 18, 21 y 22. Infeccin connatal (TORCH, Lysteria, parvovirus B19) o infeccin neonatal (herpes simple, CMV, adenovirus, ECHO, Coxsackie...). Perforacin espontnea de la va biliar. Malformacin de la va biliar (quiste de coldoco). Virus de la hepatitis B (se ha descrito la hepatitis coleststica a partir de los 45 das de vida en hijos de madres con hepatitis crnica por virus B y anti-HBe positivo) o virus de hepatitis A (raro). Habitualmente existe relacin entre la gravedad de la patologa asociada y el grado de disfuncin heptica, y en general esta disfuncin tiene un buen pronstico. A la colestasis propiamente dicha se aaden, desde el punto de vista clnico, el resto de signossntomas propios de las diferentes etiologas. La base del tratamiento de este tipo de colestasis secundaria es el de la causa que la desencadena. HEPATOPATAS POR TRASTORNO INTRNSECO (IDIOPTICO O GENTICO) Las hepatopatas colestsicas ms frecuentes de la edad infantil son de etiopatogenia desconocida. En

este grupo se incluyen la atresia biliar extraheptica y las colestasis intrahepticas genticas. Aunque en algunos casos de atresia biliar extraheptica se han detectado histolgicamente signos compatibles con un trastorno en la remodelacin de la placa ductal, no hay datos que permitan considerar estas enfermedades como trastornos embriolgicos del hgado o de la va biliar. Atresia biliar extraheptica Es un proceso inflamatorio que cursa con fibrosis y obliteracin progresiva de la va biliar extraheptica as como con lesin del parnquima heptico y de la va biliar intraheptica. En su evolucin natural conduce a cirrosis precoz y ocasiona el fallecimiento antes de los 3 aos de vida. Es la causa ms habitual de colestasis crnica en la infancia y la indicacin ms frecuente de trasplante heptico en nios. El diagnstico precoz seguido de tratamiento quirrgico en las primeras semanas de vida mejora sustancialmente el pronstico de la enfermedad. Incidencia en Europa de 1/18.000 RN vivos. Etiologa desconocida. No hereditaria. Reconocidos dos fenotipos clnicos, la forma embrionaria o sindrmica (10-20%) que asocia anomalas (poliesplenia, situs inversus, malrotacin intestinal, porta preduodenal, anomalas cardiolgicas y vasculares) y la forma perinatal o adquirida (80-90%) con dos mecanismos patognicos diferentes. En la embrionaria, se sugiere una alteracin en la morfognesis de la va biliar causada por anomalas en diferentes genes. En la perinatal, la agresin al epitelio biliar por un insulto perinatal (viral o no) desencadenara una respuesta inmune con desarrollo progresivo de inflamacin y fibrosis de la va biliar extraheptica, del parnquima heptico y de la va intraheptica. Cuadro clnico caracterstico con RN a trmino de peso y aspecto normal que desarrolla ictericia con hipoacolia de inicio entre las 2 y 6 semanas de vida, con hepatomegalia firme y posterior esplenomegalia y con buen estado general. Suele existir una fase inicial en la que las deposiciones todava tienen color antes de la obliteracin completa de la va biliar. En la evolucin espontnea, a partir de los 2-3 meses, van apareciendo signos de hipertensin portal como esplenomegalia y circulacin colateral visible. Progresivamente se va

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TABLA I. Causas de colestasis neonatal. 1. Inmadurez heptica (nacimiento pretrmino) 2. Secundarias a afectaciones graves neonatales acompaadas de hipoxia o hipoperfusin 3. Secundarias a infecciones bacterianas (sepsis, urinaria) por accin directa colesttica de toxinas bacterianas (ms en Gram negativos) o por comprometer la infeccin directamente el hgado y/o la va biliar (hidrops vesicular, colecistitis) 4. Secundaria a txicos. 5. Colestasis asociada a fracaso intestinal dependiente de nutricin parenteral. 6. Secundaria a obstruccin biliar debida a bilis espesa-litiasis (nutricin parenteral, ciruga digestiva, furosemida, ceftriaxona, hemlisis por isoinmunizacin u otra causa, fibrosis qustica, dieta absoluta prolongada) 7. Secundaria a dficit hormonal (tiroideas, GH, cortisol) 8. Cromosomopatas: trisoma 21, 18 y 22 9. Malformaciones de va biliar: quistes de coldoco 10. Perforacin espontnea de va biliar 11. Hepatitis neonatal por infeccin congnita: TORCH, parvovirus B19, tuberculosis, Listeria 12. Hepatopata por infeccin viral postnatal: Coxsackie, Echo, Adenovirus, varicela, citomegalovirus, herpes simple 1 y 2, herpes humano 6 Los virus clsicos de hepatitis no son causa de colestasis, salvo fallo heptico por VHB: hepatitis B (> 45 das de edad), hepatitis C (disfuncin pero no colestasis), hepatitis A 13. Hepatopata por trastorno intrnseco (idioptico, gentico): Atresia biliar extraheptica: idioptica Sndrome de Alagille: escasez ductal por mutacin JAG1 (cromosoma 20) Colestasis intraheptica familiar progresiva (CIFP) - CIFP1: defecto de ATPasa tipo P: alteracin en el trasporte aminofosfolpidos (mutacin crosomosoma 18q2122) - CIFP2: defecto BSEP: alteracin en el transporte de cidos biliares (mutacin cromosoma 2q24) - CIFP3: defecto MDR3: alteracin en el transporte de fosfatidilcolina (mutacin cromosoma 7q21) Error innato del metabolismo de cido biliar: ausencia de sntesis de cido biliar primario: - Deficiencia de 3-hidroxi-5C2-7esteroide dehidrogenasa/isomerasa - Deficiencia de 4-3-oxosteroide 5-reductasa - Deficiencia de la enzima clivadora de 24,25 dihidroxicolanoico Sndrome de hepatitis neonatal idioptica Sndrome de escasez ductal no sindrmica Otras colestasis: Zellweger (ausencia de peroxisomas), Aagenaes (colestasis noruega con linfedema), colestasis de grupos tnicos definidos (indios americanos, esquimales) Deficiencia de -1-antitripsina Fibrosis qustica Enfermedad de Niemann-Pick (colestasis neonatal en tipos A y C) Otras enfermedades metablicas o idiopticas (la colestasis no es el sntoma gua principal sino fallo heptico): tirosinemia, galactosemia, intolerancia hereditaria a fructosa, hemocromatosis neonatal, enfermedad de Wolman, linfohistiocitosis hemofagoctica

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deteriorando el estado del nio a medida que se desarrolla cirrosis e insuficiencia heptica. Sin tratamiento hay un 100% de mortalidad antes de los 3 aos. El estado nutricional se ve tambin muy afectado. Analtica con signos de colestasis (aumento de bilirrubina total y directa, GGT mayor de 300 UI/l), elevacin moderada de transaminasas y sin coagulopata. Debido al cambio pronstico derivado del tratamiento precoz es imprescindible en todo recin nacido la cuidadosa valoracin de una ictericia que se prolongue ms all de la segunda semana de vida, con la idea de descartar un proceso coleststico obstructivo antes de que las posibilidades de xito se vean considerablemente mermadas. Diagnstico. Debe considerarse siempre ante un cuadro clnico sugestivo de acolia con hepatomegalia en recin nacido con ictericia. Apoyan su diagnstico la ausencia de excrecin intestinal en gammagrafa heptica (HIDA) previa administracin de fenobarbital (5 mg/kg/da durante 3 das) y hallazgos compatibles en biopsia heptica (colestasis, proliferacin ductal y fibrosis portal, la sensibilidad de la biopsia heptica es del 99% y la especificidad del 92%; dado el carcter progresivo y dinmico de la enfermedad, puede no ser muy valorable en fases precoces). La fiabilidad diagnstica de la colangioRMN est en evaluacin. El diagnstico de certeza se realiza mediante la exploracin quirrgica por laparotoma o laparoscopia con colangiografa intraoperatoria; la decisin de realizar dicha exploracin debe tomarse en todo recin nacido que presente datos compatibles con atresia o acolia mantenida en el que no se descarte claramente otra etiologa. El tratamiento consiste en el tratamiento mdico y nutricional habitual de la colestasis, el tratamiento quirrgico (portoenteroanastomosis de Kasai) y el trasplante heptico. La supervivencia actual de la enfermedad es del 90%, el 80% de los pacientes requerir un trasplante heptico a lo largo de su evolucin y el 50% lo necesitar por debajo de los 2 aos de edad. La atresia de vas biliares representa la causa ms frecuente de indicacin de trasplante heptico en nios. El tratamiento mdico de sostn y el apoyo nutricional es comn al resto de patologas que cursan con colestasis crnica; se basa en la utilizacin de frma-

cos favorecedores del flujo biliar (fenobarbital, cido ursodeoxiclico), vitaminas liposolubles, extractos pancreticos, as como en la prevencin y tratamiento de las infecciones intercurrentes y las complicaciones derivadas de la afectacin de la funcin heptica. La portoenteroanastomosis (tcnica de Kasai) consiste en la anastomosis trminolateral de un asa yeyunal en Y Roux a la placa ductal tras la bsqueda de conductos intrahepticos permeables en el hilio; el objetivo de la portoenteroanastomosis es el restablecimiento del flujo biliar. Tras la ciruga, un 30% no restablecern flujo biliar y otro 30% lo harn de forma parcial, precisando ambos grupos un trasplante heptico en los meses siguientes. El 40% restante restablecern el flujo biliar (heces coloreadas, desaparicin de la ictericia), si bien aproximadamente un 70% de stos precisarn trasplante a largo plazo por evolucin cirrgena con desarrollo progresivo de hipertensin portal. Recientemente un estudio multicntrico identifica como marcador bioqumico del pronstico, la cifra de bilirrubina total srica a los 3 meses del Kasai; as la supervivencia con hgado nativo a los 2 aos es significativamente superior en el grupo de paciente con bilirrubina inferior a 2 mg/dl que en el grupo con bilirrubina superior a 6 mg/dl (84% vs 16%), y por tanto, la indicacin de trasplante ha de ser precoz en los pacientes con bilirrubina superior a 6 mg/dl a los 3 meses de la ciruga. Los factores que influyen en el pronstico de la portoenteroanastomosis se pueden clasificar en 1) factores no modificables, dependientes de la enfermedad o del paciente y en 2) factores modificables, relacionados con el manejo de la enfermedad. 1) Los factores no modificables asociados a un peor pronstico son la coexistencia de malformaciones esplnicas, la forma anatmica completa de atresia, el dimetro menor de 150 de los ductos biliares en porta hepatis (controvertido) y la presencia de mayor fibrosis heptica. 2) Los factores modificables que inciden en el pronstico son la edad del paciente en el momento de la ciruga, la experiencia del equipo quirrgico y el manejo mdico postoperatorio. El factor modificable con mayor influencia en el pronstico es la experiencia del centro quirrgico. Es recomendable referir sin dilacin a los pacien-

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tes colestticos (en los que se han excluido causas de colestasis secundaria) a un centro con experiencia en el diagnstico y tratamiento quirrgico de la atresia biliar extraheptica. La edad en el momento de la ciruga es un factor pronstico muy importante, la ciruga realizada antes de las 6-8 semanas de vida se correlaciona con tasas de hasta un 70% de restablecimiento de flujo biliar, frente a un 30% en los nios operados entre las 8 y 12 semanas de vida; a partir de los 3 meses de vida los resultados son desalentadores. El manejo mdico postoperatorio es muy heterogneo; el tratamiento con corticoides es controvertido, estudios recientes no demuestran reduccin en la necesidad de trasplante. Est indicado tratamiento antibitico parenteral perioperatorio y profilaxis antibitica oral mantenida durante el primer ao tras la ciruga para evitar colangitis. El tratamiento de las colangitis debe ser agresivo. Sndrome de Alagille Sndrome caracterizado por la asociacin de un cuadro de colestasis con escasez de conductos biliares intrahepticos, alteraciones cardacas (la ms frecuente de ellas una estenosis perifrica de la arteria pulmonar), alteraciones vertebrales (vrtebras en mariposa), oculares (embriotoxon posterior) y una facies peculiar con hipertelorismo, abombamiento frontal y mentn prominente. Con menor frecuencia presentan anomalas renales (quistes, hipoplasia...), en odo interno, dentarias o de la capacidad intelectual. La incidencia estimada es de 1/70.000-100.000 recin nacidos vivos, aunque la incidencia real podra ser mayor. Patrn de herencia autosmico dominante con penetrancia prcticamente completa (96%) pero con una gran variabilidad en su expresin clnica, solo el 50-55% de los casos cumplen los criterios clnicos diagnsticos. Frecuente afectacin de los hermanos, aunque con posibilidad de expresin clnica muy variable. En al menos el 30-50% de los casos la mutacin se hereda de alguno de los progenitores, mientras que en el resto (50-70%) se considera debido a diferentes mutaciones de novo. Se ha localizado el defecto gentico en dos genes diferentes. En el 90%, se han identificado mutaciones en el gen JAG 1, situado en el brazo corto del cromosoma 20 (20p12). Se han des-

crito ms de 430 mutaciones en dicho gen. No se han demostrado correlaciones entre genotipo y fenotipo entre las diferentes mutaciones en el gen JAG1 y las manifestaciones clnicas del sndrome. Recientemente se han identificado en una minora (< 1%) de pacientes afectos del sndrome, dos mutaciones en el gen NOTCH 2 en el cromosoma 1 (p13-p11), sin que presenten diferencias fenotpicas respecto a los afectos de mutaciones en el JAG 1. La colestasis de inicio neonatal o de lactante pequeo presenta en el 80% de los casos ictericia, coluria, hipocolia, hepatomegalia y retraso en el desarrollo, con posterior aparicin de prurito intenso y xantomas. Perfil analtico con hiperbilirrubinemia, elevacin de cidos biliares sricos, hipercolesterolemia y elevacin de GGT y transaminasas (moderada). En el 10% de los casos se asocia una atresia biliar extraheptica. Actualmente el diagnstico del sndrome se basa fundamentalmente en criterios clnicos. El diagnstico de certeza se realiza cuando el paciente presenta escasez de conductos biliares interlobulares en la biopsia heptica, que puede no objetivarse en los primeros meses de vida, asociada al menos a tres de los siguientes rasgos: colestasis, cardiopata, embriotoxon posterior, vrtebras en mariposa, cara peculiar, enfermedad renal o antecedente familiar. En nios menores de 6 meses la asociacin de 3 4 criterios son suficientes para el diagnstico en ausencia de la escasez ductular. Diagnstico gentico. El anlisis secuencial del DNA del gen JAG1 puede encontrar mutaciones hasta en un 95% de los individuos con criterios clnicos. Por otra parte con tcnicas de citogentica molecular pueden ser detectados los enfermos (un 7%) con deleciones completas de dicho gen. El estudio gentico es importante para el diagnstico de pacientes (sujetos ndices o familiares) que no cumplen todos los criterios clnicos necesarios, para el diagnstico prenatal o para el estudio de los potenciales donantes vivos para trasplante heptico del paciente afecto. No tiene tratamiento especfico. Evolucin con desarrollo en un 50% de los casos de una colestasis grave con cirrosis biliar o fibrosis severa, que har necesario un trasplante heptico (aproximadamente en un 15%) antes de la edad adulta. El pronstico vital

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por la hepatopata es mejor en los casos de inicio tardo y en los pacientes cuya hepatopata fue detectada dentro de un estudio sistemtico de los familiares. En una serie de 143 pacientes afectos del sndrome se situ la posibilidad de supervivencia a 10 aos en un 45% para los que haban debutado en perodo neonatal y un 79% para aquellos con inicio ms tardo. Colestasis intraheptica familiar progresiva (CIFP) El trmino CIFP engloba una serie de enfermedades en las que mutaciones de novo o heredadas (herencia autosmica recesiva) en los genes de los sistemas de transporte de la membrana canalicular de los hepatocitos determinan una alteracin en la formacin de bilis, que condiciona cuadros de colestasis crnica con prurito como rasgo clnico dominante. Generalmente debutan a edades tempranas y conllevan mal pronstico. 10-15% de las causas de colestasis y un 10% de las indicaciones de trasplante heptico en la infancia. Especial incidencia en determinados grupos tnicos. En la mitad de los casos existe antecedente familiar o consanguinidad. Se han identificado varios subtipos, clsicamente se agrupan segn cifra normal o elevada de GGT, CIFP con GGT normal (CIFP 1 y 2), con GGT elevada (CIFP3): CIFP 1: Mutaciones en el gen ATP8B1, (cromosoma 18), ocasiona un defecto de la protena FIC1 (translocadora de aminofosfolpidos). El gen tiene expresin heptica y extraheptica (fundamentalmente en intestino, pncreas, rin). Mecanismo patognico complejo no bien definido, parece existir una alteracin en los mecanismos de regulacin de sntesis y transporte de sales biliares a nivel hepatocitario e intestinal. Fenotpicamente abarca un espectro comprendido entre la colestasis benigna recurrente y las formas ms graves de enfermedad. Pertenecen a este subtipo los pacientes originariamente identificados como enfermedad de Byler. CIFP 2: Defecto en la bomba exportadora de sales biliares (BSEP), el acmulo de sales biliares es responsable del cuadro. Mutaciones en el gen ABCB11 (cromosoma 2), expresin slo hepatocitaria.

CIFP 3: Defecto en el transportador de fosfolpidos (MDR3) por mutaciones en el gen MDR 3 (cromosoma 7), expresin slo hepatocitaria. La falta de fosfolpidos en la bilis le confiere litogenicidad y toxicidad para el epitelio biliar. Espectro clnico amplio: colelitiasis precoz, colestasis gestacional, cirrosis biliar en jvenes y colestasis neonatal. Clnica. CIFP 1 y 2, debutan como colestasis neonatal o en el perodo de lactante, desarrollo de prurito intenso en los primeros meses de vida discordante con el grado de ictericia. La ictericia puede cursar en brotes. Hepatomegalia grande y firme. Deterioro nutricional y retraso de talla llamativos. En CIFP 1 existen manifestaciones extrahepticas (diarrea precoz crnica, pancreatitis y retraso de crecimiento marcado); evolucionan a cirrosis en 1 dcada. En CIFP 2 no hay manifestaciones extrahepticas, frecuente la aparicin de litiasis biliar; evolucin ms grave que CIFP1 con desarrollo precoz de insuficiencia heptica (en primeros 3 aos). La presentacin como colestasis neonatal de CIFP 3 es superponible a la atresia biliar extraheptica, con ictericia y acolia, lo que motiva la realizacin de laparotoma exploradora en un gran nmero de pacientes; evolucin con prurito menos intenso que en CIFP con GGT normal; desarrollo precoz de hipertensin portal. Analtica con hiperbilirrubinemia, GGT y colesterol normales (CIFP 1 y 2) o elevados (CIFP 3). Biopsia heptica inespecfica con colestasis canalicular, la ductopenia es frecuente en CIFP 1 y la transformacin gigantocelular en CIFP 2. La biopsia en CIFP 3 es semejante a la de la atresia, con proliferacin ductal y fibrosis. Diagnstico. Se han producido grandes avances en el diagnstico de estas enfermedades, con el desarrollo de tcnicas de inmunohistoqumica en tejido heptico y de anlisis de mutaciones. El diagnstico preciso debera basarse en la identificacin de mutaciones en los respectivos genes pero en la prctica clnica este mtodo es caro y laborioso. La ausencia de expresin de BSEP en tejido h<eptico por tcnicas de inmunohistoqumica confirma el diagnstico de CIFP 2; en el caso de CIFP 3, la inmunohistoqumica permite identificar a ms de la mitad de los pacientes, que no expresan MDR3, su expresin normal no

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TABLA II. Colestasis intraheptica familiar progresiva. CIFP 1 Autosmica recesiva 18 q 2122 ATP8B1 FIC 1 (ATPasa P) Flipasa aminofosfolpidos Mecanismo complejo: ? FXR; ? CFTR Intestino, pncreas Hepatocitos, colangiocitos Colestasis neonatal Prurito Curso de brotes Cirrosis 1 dcada CIFP 2 Autosmica recesiva 2 q 24 ABCB11 / BSEP BSEP (ABC prot Bomba exportadora sales biliares MDR3 (ABC prot) Mb canalicular hepatocito Colestasis neonatal Prurito Litiasis biliar Insuficiencia heptica precoz Riesgo hepatocarcinoma, colangiocarcinoma No CIFP 3 Autosmica recesiva 7q 21 ABCB4 / MDR3 MDR3 (ABC prot) Translocadora de fosfolpidos Mb canalicular hepatocito Colestasis neonatal acolia (= AVBEH) < prurito Hipertensin portal precoz

Herencia Cromosoma Gen Protena

Localizacin Clnica Heptica Evolucin

Manifestaciones extrahepticas

Diarrea (1er mes) Pancreatitis, tos, sibilancias Retraso talla Sordera neurosensorial GGT NORMAL AST > ALT ? (x2 normal) Acidos biliares suero Acidos biliares Colestasis canalicular Ductopenia M.E.: bilis granular Expresin normal MDR3, BSEP Derivacin biliar externa Trasplante: no catch-up, esteatosis, diarrea crnica

No

Analtica

GGT NORMAL AST > ALT ? (x5 normal) Acidos biliares suero Acidos biliares Colestasis Hepatitis a clulas gigantes No expresin BSEP Trasplante no complicaciones postx Derivacin biliar externa

GGT ELEVADA

Bilis Histologa

Acidos biliares normales fosfatidilcolina Proliferacin ductal

Inmunohistoqumica Tratamiento

No expresin MDR3, expresin dbil o normal UDCA si actividad residual Trasplante heptico.

descarta la enfermedad (protenas no funcionales). En estos ltimos pacientes y en los pacientes con CIFP 1 el diagnstico se debe hacer mediante anlisis gentico de mutaciones.

El tratamiento mdico es el habitual de la colestasis. En los pacientes con CIFP tipo 1 el trasplante heptico se indica por mala calidad de vida (prurito) y cirrosis, pero el curso postrasplante es complicado,

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con ausencia de catch-up de crecimiento, diarrea crnica y esteatosis del injerto; recientemente se ha descrito que hasta el 50% de estos pacientes podran beneficiarse de la derivacin biliar parcial mediante anastomosis de asa yeyunal de vescula biliar al exterior. En el caso de CIFP 2, la indicacin de trasplante es por insuficiencia heptica y en general no hay complicaciones postrasplante; se han descrito tambin buenos resultados con la derivacin biliar externa. Hasta un 30% de los pacientes con CIFP 3 responden a dosis elevadas de cido ursodeoxiclico (30 mg/kg/da), los pacientes con mutaciones severas no tienen respuesta y el trasplante heptico es el tratamiento indicado. Dficit de alfa-1-antitripsina Afecta a 1/2.000 RN vivos, de los cuales un 1020% desarrollar una hepatopata de grado variable durante la infancia. Una mutacin en el cromosoma 14 condiciona la produccin de una alfa-1-AT anmala con acmulo intrahepatocitario como posible mecanismo patognico. Presenta varios fenotipos; el PiZZ el que con ms frecuencia se asocia al dficit marcado y a la enfermedad. En el 50% de los casos la hepatopata debuta como una colestasis en los primeros meses de vida, con hipocolia e incluso acolia y sin coagulopata. Es frecuente el antecedente de bajo peso al nacer. El diagnstico de sospecha se establece con cifra baja de alfa1-antitripsina en sangre (menor de 100 mg/dl) y confirmacin mediante determinacin de fenotipo compatible (PiZZ) por electroforesis y demostracin por inmunohistoqumica de acmulo de alfa-1-AT en tejido heptico. Los glbulos PAS + pueden estar ausentes en biopsias precoces (< 3 meses de edad). En algunos laboratorios posible determinacin de genotipo de alfa-1-AT. No existe tratamiento especfico. Evoluciona con desaparicin de la ictericia en la mayora de los casos de inicio colestsico, aunque un 60-70% de ellos precisarn trasplante heptico antes de los 15 aos. Defectos primarios en la sntesis de cidos biliares Defectos hereditarios de enzimas implicados en la sntesis de cidos biliares primarios, clico y que-

nodeoxiclico, a partir del colesterol. Se han identificado varios dficits enzimticos que ocasionan lesin heptica a travs de una insuficiente sntesis de cidos primarios con reduccin del flujo biliar y del dao txico ocasionado por los metabolitos intermediarios acumulados. Son enfermedades raras. Pueden ser tratadas dependiendo de si la administracin exgena de cidos biliares es capaz, tanto de alcanzar concentraciones suficientes en la luz intestinal, como de inhibir la sntesis de los metabolitos txicos. Diagnstico mediante la deteccin del acmulo de metabolitos intermedios en sangre o en orina con tcnica de espectrofotometria de masas. Enfermedades metablicas Fibrosis qustica Infrecuente desarrollo de colestasis neonatal (2% de los casos de FQ). Diferentes metabolopatas pueden producir una colestasis de inicio precoz (RN o lactante), aunque sta no suele ser el sntoma predominante, sino otros hallazgos como los siguientes: Fallo heptico o insuficiencia heptica Dficit de actividad de la protrombina (<60% que no se corrige tras administracin de vitamina K, 2 mg i.m o i.v, 2-3 das), hipoglucemia, colinesterasa baja: Galactosemia: cuantificar la actividad de galactosa 1-P uridintransferasa en hemates (atencin: normal si ha recibido concentrado de hemates). Actitud: excluir lactosa. Tirosinemia: perfil de aminocidos en sangre y orina (elevacin Tyr y Phe no especfica) y succinilacetona en orina (exclusiva en tirosinemia). Actitud: dieta con necesidades mnimas de Phe y Tyr, y NTBC, 1 mg/kg/da, trasplante si no hay respuesta en 2 semanas. Intolerancia a la fructosa: Biopsia heptica y determinacin de fructosa 1P-aldolasa. Actitud: excluir fructosa, sacarosa y sorbitol. Hemocromatosis neonatal idioptica: probable etiologa aloinmune. Ferritina/saturacin de transferrina, RMN, biopsia de glndula salivar. Depsito de hierro. Actitud: plasmafresis,

Colestasis en el lactante

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Definicin

Causas posibles (tabla I) Tratamiento de sostn Pronstico Con signos de insuficiencia APP < 60% trasvit K Diagnstico etiolgico Tratamiento

Presentacin Anamnesis Exploracin fsica

Analtica inicial

Sin signos insuficiencia Acolia Deteccin atresia biliar u otras obstrucciones Eco HIDA Biopsia Colangiografa Ciruga Fenotipo peculiar Exploraciones segn sospecha Alagille Sin acolia Fenotipo normal Alfa-1-antitripsina Ac. biliares TORCH, T4, ClNa sudor Biopsia Evolucin clnica Biopsia de piel

FIGURA 1. Protocolo diagnstico-teraputico.

cocktail antioxidante y trasplante heptico inmediato. Hepatoesplenomegalia Glucogenosis (I y III). Enfermedades de depsito lisosomal: - Niemann-Pick A y C - Enfermedad de Wolman: diarrea, calcificacin de suprarrenales. Biopsia piel (lipasa cida). No tratamiento disponible. DIAGNSTICO DIFERENCIAL (Fig. 1) Se aconseja ingreso hospitalario para observacin y diagnstico ms rpido.

Es prioritario el diagnstico precoz de aquellas entidades con posibilidad de tratamiento especfico (atresia biliar, galactosemia, tirosinemia...).

Anamnesis Preguntar especialmente por: Familiar. Consanguinidad (CIFP, metabolopata, Niemann-Pick). Padres o hermanos con cardiopata, nefropata, voz atiplada y/o alteraciones del fenotipo facial (Alagille). Antecedente de hermanos fallecidos en perodo neonatal: galactosemia, tirosinemia, hemocromatosis. Embarazo. Prurito (CIFP), seroconversin TORCH, sfilis (hepatitis neonatal).

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Parto. Pretrmino (colestasis por inmadurez), distocia severa (colestasis por hipoxiaisquemia), alteraciones en la placenta (edematosa: hemocromatosis neonatal). Neonatal inmediato: - Peso del RN: bajo (Alagille, dficit de alfa1-antitripsina, infeccin connatal). - Meconio: retraso de eliminacin (fibrosis qustica). - Alimentacin: con fructosa (intolerancia hereditaria), con lactosa (galactosemia). - Pruebas metablicas de screening: anormales (Phe: tirosinemia, T4: hipotiroidismo). No siempre detectan tirosinemia. - Otros antecedentes patolgicos: nutricin parenteral, hipoxia, infeccin.

tificacin alfa-1-AT, hormonas tiroideas, aminocidos en sangre y orina, cuerpos reductores en orina, cuantificacin de galactosa 1-P-uridil transferasa en hemates, ionotest, etc. Pruebas de imagen Ecografa abdominal (quiste de coldoco, barro biliar, malformaciones asociadas a atresia biliar). Gammagrafa hepatobiliar (HIDA) tras varios das de induccin con fenobarbital: la excrecin de trazador a intestino descarta la atresia biliar. Biopsia heptica TRATAMIENTO Tratamiento de sostn. (comn a toda situacin de colestasis independientemente de la causa): Nutricin: caloras: 120% de las necesidades para la edad. Frmula lctea con hidrolizado de casena, enriquecido con MCT, con suplementos DMT (3-5%) y aceite MCT (1-2 ml/kg/da). Vitaminas liposolubles: - A: 5.000 UI/da va oral - D3: 1.0002.000 UI/da va oral - E: 50 mg/da va oral - K: 5 mg va oral x 3/semana. - Calcio: 50 mg/kg /da oral. Tratamiento especfico de cada etiologa (si existe). PRONSTICO Excelente (evolucin a la normalidad con tratamiento): inmadurez, por nutricin parenteral transitoria, por hipoxia o hipoperfusin, galactosemia, intolerancia a la fructosa, infeccin bacteriana, hipopituitarismo, litiasis, bilis espesa, malformaciones de va biliar, perforacin idioptica de va biliar, hepatitis infecciosa congnita y neonatal idioptica. Habitual de hepatopata crnica. Atresia biliar, Alagille, CIFP, dficit de alfa-1-antitripsina, tirosinemia tipo I, fibrosis qustica. Todas ellas susceptibles de trasplante heptico. Grave. Hepatitis fulminante viral, hemocromatosis, Wolman, tirosinemia. Puede precisar trasplante heptico urgente en neonato o lactante. Cual-

Exploracin fsica Estado general: afectado (infecciones TORCH o bacterianas, galactosemia, tirosinemia, intolerancia a fructosa, fallo por virus, hemocromatosis neonatal). No afectado en otras causas. Color de las heces: la acolia obliga a descartar atresia biliar, pero puede darse en otras formas (otras obstructivas, Alagille, dficit de alfa-1-AT, fibrosis qustica). Hgado: grande (comn a cualquier etiologa, salvo fallo agudo viral por necrosis). Consistencia del hgado: aumentada (atresia biliar). Esplenomegalia (atresia biliar, alfa-1-AT, TORCH, Niemann-Pick, sepsis). Fenotipo peculiar (Alagille, TORCH, hipopituitarismo, cromosomopata, Zellweger). Otros: soplo cardaco (Alagille, atresia biliar, TORCH, cromosomopata), situs inverso torcico/ abdominal, quistes renales y cerebrales (Zellweger). Analtica Pruebas de valoracin clnica: funcin heptica (bilirrubina total y directa, FA, GGT, transaminasas, glucemia, colinesterasa, colesterol, albmina); hemograma; coagulacin; plaquetas; Iones. Pruebas de valoracin etiolgica (seleccionar segn sospecha diagnstica): serologacultivoamplificacin de virus, cultivos bacterianos, cuan-

Colestasis en el lactante

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quier colestasis no tratada adecuadamente puede originar morbus hemorrgico (posible secuela neurolgica). BIBLIOGRAFA
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Enfermedad de Wilson
Antonio Milln Jimnez1, Mercedes Ruiz Moreno2
Hospital Universitario de Valme, Sevilla. 2Fundacin Jimnez Daz-CAPIO, Universidad Autnoma de Madrid.
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INTRODUCCIN En 1912 S.A. Kinnier Wilson (1877-1973) describi un grupo de pacientes jvenes que presentaban cirrosis heptica asociada a alteraciones neurolgicas secundarias a degeneracin lenticular. La enfermedad de Wilson (EW) se caracteriza por una alteracin en el metabolismo del cobre que ocasiona su acumulo en diferentes tejidos, principalmente hgado, ncleos basales y crnea, lo que origina las mltiples manifestaciones clnicas de la enfermedad. Se trasmite por herencia autosmica recesiva y tiene una prevalencia de 10 a 30 por milln de habitantes, con una tasa de portadores de 1/90. El diagnstico y tratamiento precoz son fundamentales ya que, al ser una enfermedad progresiva, se evitaran las importantes secuelas que pueden llegar a ocasionar la muerte antes de los 50 aos. FISIOPATOLOGA El cobre (Cu) es un oligoelemento esencial para el ser humano. Acta como cofactor necesario para muchas enzimas y protenas, interviene en la movilizacin del hierro, desintoxicacin de radicales libres y en la creacin de uniones celulares. Sin embargo, su exceso puede llegar a ser txico por la gran capacidad oxidativa que tiene. De forma natural, se encuentra en algunos alimentos, como nueces, marisco, chocolate, soja, championes, vsceras, etc. La ingesta total diaria habitual de cobre es de 13 mg y se absorbe solo del 10 al 50% de esta cantidad. En el intestino delgado pasa al interior del enterocito por el transportador CTR1 y, de all, al torrente sanguneo con la protena ATP7A para ligarse a albmina y aminocidos. La cantidad total de cobre en el organismo es de 50 a 150 mg.

En el hgado, el mecanismo de transporte es ms complejo. En condiciones normales el cobre introducido por CTR1 se une a ligandos de bajo peso molecular, como glutatin, metalotionenas y chaperone HAH1 (tambin llamado Atox1). Este ltimo sirve de almacenamiento transitorio hasta su cesin al transportador ATP7B, que lo vehiculiza desde el citoplasma al interior del aparato de Golgi donde cede a cada molcula de apoceruloplasmina seis tomos de cobre y la transforma en holoceruloplasmina y, en esta forma, pasa al plasma. En cambio, cuando el cobre est en exceso en el interior del citoplasma, el transportador ATP7B modifica su situacin y se coloca en una zona post-Golgi donde facilita la eliminacin de vesculas con alto contenido de cobre al canalculo biliar. El cobre trasportado en la bilis no se recupera por la circulacin enteroheptica. Cuando la cantidad de cobre intracitoplasmtica es normal, el ATP7B vuelve a ocupar su situacin previa, trans-Golgi. As, el transportador ATP7B tiene una doble funcin, introducir el cobre en el aparato de Golgi y fijarlo a la apoceruloplasmina y, por otra parte, facilitar su excrecin biliar en situaciones de exceso. La ceruloplasmina es una 2 glicoprotena que se sintetiza principalmente en hgado en forma de apoprotena. El gen que la codifica se encuentra en el cromosoma 3 y su formacin es independiente de los niveles intracelulares de cobre. Sin embargo, si el Cu no fuera correctamente transferido, durante su sntesis dara lugar a una forma de apoprotena inestable. Adems del transporte del cobre, la ceruloplasmina tambin interviene en la movilizacin del hierro, tanto despus de su absorcin intestinal como en su salida de los depsitos (ferritina), ya que acta en el paso de la forma ferrosa a frrica, que es como se puede unir a la transferrina para su transporte.

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La EW se desarrolla cuando ocurren mutaciones en los dos alelos del gen que debe sintetizar correctamente el transportador ATP7B. En esta situacin no se fija el cobre a la apoceruloplasmina y tampoco se elimina su exceso a la bilis. Como consecuencia, la sntesis de ceruloplasmina es anormal y se degrada con mayor rapidez con lo que su nivel desciende en plasma. El exceso de cobre citoplasmtico en los hepatocitos tiene un efecto oxidativo sobre todas las estructuras internas, sobre todo y de forma ms precoz, en las mitocondrias. En esta situacin el organismo intenta minimizar los daos e inicia una fase de adaptacin, reduciendo la absorcin de cobre por el intestino y aumentando la capacidad de fijacin por parte de las metalotionenas y as conseguir disminuir su potencial txico. Cuando estos mecanismos compensadores son desbordados, el cobre sale del hepatocito e incrementa su fraccin libre plasmtica, lo cual no sucede con el cobre total ya que la fraccin ligada a la ceruloplasmina est muy descendida. El Cu libre puede eliminarse por orina pero tambin es capaz de incorporarse, con facilidad, a ciertos tejidos del organismo provocando dao tisular. En el cerebro, las reas ms sensibles a la oxidacin por cobre son los ncleos basales, putamen y lenticular. En el ojo, su depsito en la membrana de Descemet da lugar al anillo de KayserFleischer. Otros tejidos preferentemente afectados son rin, articulaciones y membrana de hemates. La precocidad y gravedad de las manifestaciones de la EW se ven influenciadas, adems de por las mutaciones referidas, por muchos factores. Entre ellos destaca la alteracin de la interaccin entre chaperone HAH1 y el transportador ATPB7, que es necesaria para el correcto transporte del cobre. Tambin influye la presencia del genotipo 3/3 de la protena ApoE que, por sus propiedades de ligar el cobre, de antioxidar y de estabilizar membranas, hace que en estos pacientes la enfermedad se manifieste ms tardamente. Los niveles descendidos de ceruloplasmina no parecen ser un factor causal de la enfermedad sino, ms bien, un epifenmeno secundario a la disfuncin del transportador ATP7B. GENTICA El gen de la EW, denominado ATP7B, est localizado en la regin q 14.3 del cromosoma 13 (13q

14.3). Se han descrito ms de 200 mutaciones en este gen con capacidad de ocasionar la aparicin de la enfermedad. La mayora de las mutaciones de los dos alelos son diferentes entre s, es decir, pueden dar lugar a heterocigotos compuestos. Adems, existe un numeroso grupo de enfermos en los que no se identifican mutaciones en esta regin por lo que se cree que deberan existir ms mutaciones implicadas, pero en otras regiones reguladoras del gen. Por lo tanto el diagnstico gentico es muy complejo y, adems, an queda por determinar la relacin entre las mutaciones conocidas y el fenotipo de la enfermedad. Al parecer, no existe correlacin en cuanto al tipo de manifestaciones clnicas, hepticas, neurolgicas, etc., pero s podra existirla en caso de precocidad o gravedad de la presentacin. CLNICA Las manifestaciones clnicas de la EW son muy diversas y estn influidas por la evolucin de los depsitos de cobre. No obstante, los principales sntomas suelen ser hepticos en las primeras fases de la enfermedad y neurolgicos o neuropsiquitricos en estadios ms avanzados. Solo ocasionalmente puede ocurrir que el paciente consulte por sntomas exclusivamente neurolgicos, pero los estudios evolutivos evidencian lesin heptica. Aproximadamente un tercio de los nios presenta sntomas clnicos relacionados con la EW, preferentemente hepticos. Entre los ms frecuentes se encuentran ictericia, epistaxis, dolor abdominal, edema en miembros inferiores y ascitis. Otros sntomas derivan del depsito en la membrana de hemates y tbulo renal, como anemia hemoltica, con test de Coombs negativo, y proteinuria, aminoaciduria y/o fosfaturia. La presentacin en forma de fallo heptico fulminante ocurre hasta en el 3,5% de los pacientes. Su base anatomopatolgica es de necrosis lobulillar sobre cirrosis. Al contrario de lo que ocurre cuando son otras las causas de fallo heptico agudo, los niveles de fosfatasa alcalina estn significativamente descendidos y los de bilirrubina ms elevados. En estos casos de fallo agudo, el transplante heptico es la nica opcin teraputica que puede evitar el fallecimiento de los pacientes.

Enfermedad de Wilson

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TABLA I. Clasificacin fenotpica de la enfermedad de Wilson. Presentacin heptica La definicin de presentacin heptica requiere la exclusin de sntomas neurolgicos mediante un examen clnico detallado en el momento del diagnstico H1: enfermedad de Wilson heptica aguda Ictericia que incide de forma aguda en un sujeto aparentemente sano, en un contexto de enfermedad semejante a hepatitis o anemia hemoltica Coombs negativa, o una combinacin de ambas. Puede progresar a fallo heptico, que precisa trasplante heptico urgente H2: enfermedad de Wilson heptica crnica Cualquier tipo de hepatopata crnica, con o sin sntomas. Puede presentarse, o conducir, a cirrosis descompensada Presentacin neurolgica Pacientes en los que hay sntomas neurolgicos y/o psiquitricos al diagnstico N1: asociada con hepatopata sintomtica Habitualmente los pacientes tienen cirrosis en el momento del diagnstico de enfermedad de Wilson neurolgica. La hepatopata puede anteceder muchos aos a los sntomas neurolgicos o ser detectada en el proceso de estudio del paciente con sntomas neurolgicos N2: no asociada a hepatopata sintomtica Para documentar la ausencia de una enfermedad heptica avanzada (fibrosis o esteatosis pueden estar presentes) es necesaria la biopsia heptica NX: no se ha investigado la presencia o ausencia de enfermedad heptica

El 50% de adolescentes con enfermedad de Wilson tiene sntomas neurolgicos. Su causa es la afectacin extrapiramidal o cerebelosa y, clnicamente, se manifiesta con temblor en reposo e intencional, rigidez, exceso de salivacin, discinesia, disartria, disfagia, ataxia y movimientos coreiformes. Sin embargo, el ideal para obtener la mejor respuesta al tratamiento es captar lo ms precozmente posible los signos que permitan sospechar la enfermedad en la fase inicial, como son bajo rendimiento escolar, alteraciones sutiles en la movilidad fina, alteraciones en fontica y en escritura y/o trastornos del comportamiento. No se ha observado deterioro intelectual ni anomalas sensitivas. Entre el 10 y el 20% de los casos, generalmente pacientes jvenes y adultos, pueden cursar con manifestaciones psiquitricas, afectivas, conductuales, neurticas o incluso psicticas. La resonancia magntica cerebral muestra en estos pacientes cambios caractersticos en los ganglios basales, tlamo y ncleo dentado, junto con atrofia cortical generalizada y aumento del tamao de los ventrculos.

El anillo de Kaiser-Fleischer, un hallazgo tpico en la enfermedad, es raro encontrarlo en nios menores de 7 aos de edad. Est presente en ms del 90% de los pacientes que tienen manifestaciones neurolgicas y su diagnstico exige la utilizacin de lmpara de hendidura. DIAGNSTICO Se establece por la combinacin de manifestaciones clnicas, pruebas de laboratorio y estudio gentico. Cuando un paciente rene todas las caractersticas de la enfermedad el diagnstico es fcil pero en la mayora de los casos esto no es as. Las manifestaciones clnicas han sido agrupadas en una clasificacin fenotpica de la enfermedad que establece la forma de presentacin en funcin de los sntomas predominantes, hepticos o neurolgicos (Tabla I). Las pruebas de laboratorio utilizadas en el diagnstico de enfermedad de Wilson son: Incremento de transaminasas, con ndice de Ritis (ASAT/ALAT) usualmente inferior a la unidad.

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Nivel plasmtico de ceruloplasmina, medida por nefelometra, inferior a 20 mg/dl. Al ser tambin un reactante de fase aguda, su presencia en plasma puede estar elevada si coinciden procesos inflamatorios o infecciosos. Tambin si se ingieren anovulatorios o existe colestasis, y ello puede dar lugar a falsas interpretaciones. Los heterocigotos para la enfermedad de Wilson no presentan sntomas, aunque hasta el 10% de ellos muestra cifras descendidas de ceruloplasmina. En los nios asintomticos, con riesgo familiar de padecer la enfermedad, las cifras de ceruloplasmina pueden evolucionar a lo largo de los aos, descendiendo progresivamente hasta alcanzar niveles correspondientes al diagnstico, motivo por el que su investigacin peridica es recomendable. Nivel plasmtico de cobre total, inferior a 60 g/dl ya que, al tener poca ceruloplasmina disponible, no se puede transportar con ella y el Cu solo est en plasma como fraccin libre, la cual s est elevada, en nivel superior a 25 g/dl. Esta determinacin slo se puede realizar por estimacin indirecta. Cobre en orina de 24 horas, que es superior a 100 g, en correspondencia con el aumento de la fraccin libre del Cu en plasma. En fases presintomticas de la enfermedad, la liberacin de cobre desde los hepatocitos no es muy elevada y ello puede ocasionar falsos negativos. Por este motivo se aconseja determinarlo tras la administracin de dos dosis de 500 mg de D-penicilamida, ingerida con un intervalo de 12 horas, prueba que solo es positiva si el Cu urinario posterior es, al menos, cinco veces superior al excretado en condiciones basales. Cobre heptico, en cantidad superior a 250 g por gramo de tejido. Esta determinacin es, para muchos autores, la mejor prueba inequvoca para el diagnstico, sobre todo en los casos dudosos. Sin embargo, esta cifra slo la alcanza el 83% de los enfermos y puede coincidir, hasta en 1,4% de pacientes, con otro tipo de hepatopata. Es posible encontrar enfermos, con enfermedad de Wilson y cirrosis evolucionada, en los que la cifra de Cu tisular sea inferior a la anterior, porque la biop-

sia incluya ndulos de regeneracin en los que el contenido de cobre sea prcticamente nulo. Por otra parte, los heterocigotos pueden presentar cifras entre 50 y 250 g por gramo de tejido. El anlisis de mutaciones predominantes en una determinada regin geogrfica tiene especial inters como prueba confirmatoria. As ocurre en Centroeuropa y Europa del Este, donde entre el 50-80% de los pacientes tiene la mutacin H1069Q o en Espaa donde la mutacin Met645Arg es detectada en el 55% de los pacientes. Sin embargo, es bien sabido que un estudio negativo no descarta totalmente la enfermedad, al existir probablemente mutaciones implicadas y no identificadas. La otra gran utilidad que tiene el estudio mutacional es el consejo gentico familiar. Mediante el anlisis de haplotipo se puede establecer si los familiares estudiados comparten las regiones mutantes identificadas en el enfermo. De esta forma, pacientes asintomticos podran ser diagnosticados precozmente. En Pediatra, hasta el 80% de los pacientes pueden diagnosticarse en fases presintomticas de la enfermedad, al estudiarlos cuando presentan elevacin no explicada de transaminasas hepticas o, tambin, al hacerlo en los familiares de un caso ndice. En los que no presentan sntomas ni elevacin de transaminasas hepticas el diagnstico no es fcil ya que, aunque se sospechara, ms del 50% tiene normales las pruebas diagnsticas habituales, sobre todo la cupruria de 24 horas. En este grupo de pacientes siempre hay que determinar el cobre en tejido heptico y, si fuera posible, identificar la mutacin responsable. Por otro lado, el estudio patolgico de la biopsia heptica evidencia el dao tisular: esteatosis en el 87% de los casos, hepatitis crnica activa en el 13% y cirrosis en el 6%, dependiendo de la edad del paciente. En cambio, cuando al iniciar el estudio existe elevacin de transaminasas, tanto el nivel de ceruloplasmina como los del cobre en sangre y orina suelen ser patolgicos. Adems, en este grupo de pacientes la biopsia heptica muestra hepatitis crnica activa en el 50% de los casos y cirrosis con esteatosis en el 36%. La edad media de complicacin con cirrosis es de 9,9 1,9 aos, aunque podra presentarse desde los 5 aos de edad.

Enfermedad de Wilson

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TABLA II. Diagnstico de la enfermedad de Wilson. Sistema de puntuacin. Sntomas Puntuacin Anillo de Kayser (lmpara de hendidura) Presente ............................................................................................................................................... 2 Ausente ............................................................................................................................................... 0 Sntomas neuropsiquitricos sugerentes (o una resonancia magntica tpica) Presentes ............................................................................................................................................. 2 Ausentes .............................................................................................................................................. 0 Anemia hemoltica Coombs negativa (+ cobre srico elevado) Presente ............................................................................................................................................... 1 Ausente ............................................................................................................................................... 0 Pruebas de laboratorio Cobre en orina de 24 h (sin sntomas de hepatitis aguda) Normal ................................................................................................................................................ 0 1-2 VN ................................................................................................................................................ 1 > 2 VN ................................................................................................................................................ 2 Normal, pero ms de 5 VN con 2 dosis de 0,5 g penicilamina ........................................................... 2 Ceruloplasmina srica (nefelometra VN > 20 mg/dl) Normal ................................................................................................................................................ 0 10-20 .................................................................................................................................................... 1 < 10 ..................................................................................................................................................... 2 Cuantificacin de cobre en el hgado Normal .............................................................................................................................................. 10 Hasta 5 VN .......................................................................................................................................... 1 > 5 VN ................................................................................................................................................ 2 Tincin de rodanina+ en hepatocitos (slo cuenta si no hay determinacin de cobre en el hgado) Ausente ............................................................................................................................................... 0 Presente ............................................................................................................................................... 1 Anlisis mutacional ATP7B Mutacin en los 2 cromosomas .......................................................................................................... 4 Mutacin en 1 cromosoma .................................................................................................................. 1 No detectada mutacin ........................................................................................................................ 0 Total ........................................................................................................................................................

As, la coexistencia de todas las pruebas enumeradas es determinante para el diagnstico y necesaria en los casos dudosos. En este sentido, se ha establecido un sistema de puntuacin que permite valorar de forma cuantitativa aspectos clnicos, analticos y la presencia o no de mutaciones (Tabla II). Cuando la suma resultante es superior a cuatro, permite establecerse con seguridad el diagnstico de dicha enfermedad.

TRATAMIENTO Hasta que no se disponga de la tecnologa gentica para el tratamiento de las enfermedades metablicas seguirn en marcha los mtodos tradicionales. En el caso de la EW, la terapia es bastante eficaz, pero an no controla, en una minora, ciertas complicaciones importantes, como las neurolgicas o neuropsiquitricas.

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El tratamiento actual se basa en tres aspectos fundamentales: 1) Disminuir el depsito de cobre tisular existente al realizar el diagnstico y comenzar el tratamiento; 2) Prevenir la acumulacin continuada del cobre, tanto en tejido como en sangre; y 3) Conseguir reducir o tratar eficazmente las complicaciones derivadas de las dos situaciones anteriores. La terapia es nicamente para homocigotos, tengan o no sntomas o signos de EW, no para heterocigotos por no padecer la enfermedad. El tratamiento debe mantenerse durante toda la vida, ya que no se puede reponer la ceruloplasmina, que sera la terapia adecuada para que no aparecieran las complicaciones vinculadas al metabolismo del Cu. El xito del tratamiento depende del momento del diagnstico y de la evolucin que haya alcanzado la enfermedad. Por esto es importante dar valor a los sntomas inespecficos iniciales y a la bsqueda de marcadores en los familiares asintomticos de los pacientes diagnosticados. An hay incgnitas respecto de esta enfermedad y, por ello, en Espaa se est llevando a cabo un amplio estudio y registro conocido como Proyecto Eurowilson, coordinado por los doctores Bruguera y Jara. 1. Para reducir el depsito excesivo tisular del cobre hay diversos procedimientos; para los casos ms graves o de descompensacin funcional heptica se ha utilizado dilisis, hemofiltracin, exanguino-transfusin y transplante, siendo este ltimo el indicado en casos de cirrosis o fallo heptico agudo. Sin embargo, no suele resolver el dao neurolgico, aunque puede mejorarlo. Para los dems casos el tratamiento inicial son los quelantes y, entre ellos, los ms utilizados son la D-penicilamina y la trientina. La D-penicilamina reduce la afinidad de las protenas intracelulares por el Cu e incrementa la sntesis de la enzima metalotionena, que lo fija de forma no txica, lo quela, y aumenta la cupruria. Su absorcin es buena si se toma sin alimentos que la puedan interferir. Tiene una vida media de 1,7-7 horas y se excreta fundamentalmente (80%) por orina. Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas e ir aumentndolo progresivamente hasta llegar en adultos a 250 mg/da y en nios a 20 mg/k/da, sin pasar de 1 gramo diario y en

2-4 dosis. Ha demostrado gran eficacia, que puede constatarse al comprobar incremento de cupruria en cifras superiores a 2 mg/da. Las mejoras clnica y analtica, como normalizacin de transaminasas, se observan progresivamente entre uno y seis meses, hasta incluso revertir el proceso de fibrosis o cirrosis. Sin embargo, aunque la mejora heptica es notoria, puede no suceder as con la neurolgica, sobre todo cuando el paciente tena ya sntomas de dao del sistema nervioso central. Este empeoramiento, que suele ser transitorio, puede deberse al incremento del depsito neurolgico del Cu movilizado del hgado. La D-penicilamina tiene riesgo de acontecimientos adversos que pueden contraindicar se utilizacin. Tiene efecto antipiridoxina al provocar deficiencia de piridoxal fosfato, motivo por el que se debe asociar constantemente con 25 mg/da de vitamina B6 oral. El 10% de los pacientes muestra hipersensibiliadad o sensibilidad cruzada a la penicilina y en ellos es aconsejable reducir la dosis, comprobando igual eficacia o pasar a otro tratamiento lo cual sucede en el 5% de los casos, sobre todo si el paciente asociaba patologa renal, trombocitopenia o alteracin inmunitaria. Otros efectos secundarios inmediatos son fiebre, erupcin cutnea, prurito, linfadenopatas, neutropenia y trombopenia, lo que hace imprescindible un control clnico riguroso. Los efectos adversos tardos son variados y aconsejan cambiar de tratamiento: proteinuria, con aspecto de sndrome nefrtico, que revierte en 1-2 aos al retirar la terapia, sndrome de Goodpasture, sntomas lupoides, toxicidad en mdula sea (desde trombocitopenia severa a aplasia), miastenia gravis, polimiositis, hepatotoxicidad, prdida del gusto, estomatitis aftosa, alteraciones de la piel (pnfigo, liquen plano, elastosis perforante serpiginosa y efecto anticicatrizante), incremento del tamao de las mamas y molestias gastrointestinales. Finalmente, si la medicacin se interrumpiera bruscamente podra desencadenarse un empeoramiento clnico inmediato, con fallo heptico agudo y riesgo de hemlisis, por lo que se aconseja una disminucin paulatina de la dosis en caso necesario. El control clnico debe realizarse cada semana los

Enfermedad de Wilson

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dos primeros meses, despus cada mes, durante 6-9 y, al comprobar tolerancia, dos veces al ao. En caso de ciruga se aconseja disminuir la dosis, lentamente y hasta el 50%, por el efecto anticicatrizante. La trientina, dihidroclorato de trientilene tetramina, es otro quelante del Cu, con igual eficacia que la D-penicilamina, pero sin efectos secundarios importantes. No tiene grupos sulfidrilos y quela el Cu al formar complejos estables. Es tambin cuprrico. Su absorcin es pobre, el 1% de la ingesta, y se excreta por orina. Su dosis en adultos es de 750-1500 mg/da y, en nios de 20 mg/kg/da en 2-3 dosis, hasta un mximo de 1,5 gr/da y sin otros alimentos. Al ser tambin un quelante del hierro es fundamental que no lo tome con el tratamiento de trientina, si acaso tuviera anemia, porque podra ser txico. Sus efectos adversos son raros, quiz alguna molestia gastrointestinal, anemia o dolor muscular. El empeoramiento neurolgico es poco frecuente, por lo que podra indicarse como primera droga en caso de presentar dao del sistema nervioso central. Al contrario que la D-penicilamina, que no es teratognica, la trientina puede provocar alteraciones cromosmicas en el feto, quiz por toxicidad del zinc o inducir deficiencia de Cu. Los controles de eficacia son los mismos y se debe vigilar el metabolismo del Fe. Hasta ahora se consideraba la D-penicilamina como primera droga, pero la falta de efectos adversos hace de la trientina una medicacin con la que puede iniciarse el tratamiento. Si todo va bien, con estos quelantes se logra estabilidad entre 1 y 5 aos y, a partir de entonces, se pasa a la terapia de mantenimiento, con la dosis eficaz referida anteriormente o en combinacin con sales de zinc. 2. Para prevenir la nueva acumulacin del Cu hay dos tratamientos fundamentales: no ingerirlo en exceso y controlar su absorcin intestinal. Los alimentos que deben evitarse son los ricos en Cu, fundamentalmente setas, cacao, frutos secos, vsceras, moluscos, mariscos y brcoli. Es de particular importancia conocer el contenido de Cu del agua local y evitar su recogida de tuberas fabricadas con este elemento, as como no consumir

aguas minerales que lo posean. Esta dieta debe seguirse durante toda la vida. Para impedir su absorcin estn las sales de zinc (gluconato, sulfato y acetato). La ms eficaz y mejor tolerada es el acetato. El zinc induce la sntesis de metalotiolena en los enterocitos que, aunque es un quelante endgeno de metales, tiene mayor afinidad por el Cu, evita su absorcin y facilita su excrecin en las heces. El zinc tambin puede inducir la formacin de metalotiolena heptica por lo que, adems, podra considerarse como medicamento quelante. La dosis se expresa en zinc elemental. En adultos y adolescentes es de 150 mg/da, en nios de 75 mg/da, en 2-3 tomas y siempre fuera de las comidas. Aunque se ha utilizado eficazmente como tratamiento primario en pacientes con sntomas neurolgicos, cuando los otros tratamientos estaban contraindicados o si eran ineficaces, la recomendacin es utilizarlo en la fase de mantenimiento, combinado con otro quelante. Tambin se ha utilizado en pacientes asintomticos. Las sales de zinc pueden tener efectos secundarios no deseables, como alteraciones inespecficas gastrointestinales, deterioro heptico e incremento de amilasa y lipasa, sin otro dao pancretico. Otro producto, menos estudiado y an no comercializado, que interfiere la absorcin intestinal del Cu y es cuprrico, es el tetratiomolibdato. Aunque son precisos ms estudios para asegurar su eficacia, se ha utilizado, con buen resultado, en pacientes con iniciales sntomas neurolgicos. Su uso es exclusivamente experimental. En resumen, ante enfermos asintomticos se prefieren las sales de zinc. Para los que cursan con sntomas hepticos o con escasa afectacin neurolgica, la D-penicilamina con vitamina B6. En el caso de intolerancia a la misma y si el paciente tuviera dao neurolgico destacado, se comienza con trientina. Estos quelantes se pueden utilizar solos o con zinc, para incrementar su eficacia. La medicacin siempre debe comenzar con dosis bajas e ir aumentndola poco a poco hasta alcanzar la dosis recomendada. En pacientes estables se comienza con la fase de mantenimiento,

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dando quelantes a dosis decrecientes o nicamente sales de zinc y, siempre, la dieta pobre en cobre. 3. El mejor tratamiento de las complicaciones es el trasplante heptico y se aconseja cuando la afectacin heptica es severa o fulminante, tal como se ha comentado anteriormente. En 2005, los hepatlogos del Kings College Hospital publicaron que la alteracin patolgica conjunta de 5 factores (AST, bilirrubina, INR, albmina y nmero de leucocitos) indicaba la recomendacin de introducir al paciente en la lista de trasplante, ya que lo iba a necesitar. Sin embargo, esta medida es ineficaz contra el dao neurolgico. Otros tratamientos que alguno de los pacientes con afectacin psicolgica o neurolgica pueden necesitar son rehabilitacin muscular, terapia psicolgica al paciente y a su familia, ayuda econmica y asistencia social y oftalmolgica. Por todo esto, la enfermedad de Wilson debe ser atendida, adems de por un hepatlogo, por un grupo multidisciplinar en el que deben entrar a formar parte las asociaciones de pacientes. BIBLIOGRAFA
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Fallo heptico agudo


Jess M Jimnez Gmez1, Begoa Polo Miquel2, Ester Donat Aliaga2
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Hospital Reina Sofa. Crdoba. 2Hospital Infantil La Fe. Valencia

CONCEPTO El fallo heptico agudo (FHA) es una enfermedad multisistmica, con afectacin severa de la funcin heptica (INR > 1,5 o actividad de protrombina menor al 50%) de aparicin aguda, con o sin encefalopata, que ocurre en asociacin con necrosis hepatocelular en un nio sin enfermedad heptica crnica reconocida La incidencia es desconocida, aproximadamente es la causa de un 10-15% de los trasplantes hepticos, pero no se contabilizaran los casos no trasplantados. Clsicamente el FHA haca referencia al deterioro neurolgico, y segn el momento de su aparicin aparecen clasificaciones con cierto valor etiolgico, clnico y pronstico, pero hay que tener en cuenta que esta clasificacin fue realizada basndose en pacientes adultos y que en el nio la encefalopata es muy tarda: Fallo heptico hiperagudo: coagulopata de 710 das o menos debida a disfuncin heptica, en estos casos existe importante edema cerebral y se beneficiara del tratamiento mdico. Como ejemplo de este grupo sera la intoxicacin por paracetamol, la intoxicacin por Amanita Phalloides, el shock y enfermedades metablicas. La ictericia a veces est ausente y la encefalopata es variable Fallo heptico agudo: coagulopata de ms de 10 das y menos de 30, con importante edema cerebral y pronstico mucho peor. Fallo heptico subagudo: la coagulopata se prolonga ms de 31 das, con baja incidencia de edema cerebral. La ictericia casi siempre est presente y la encefalopata generalmente predice un estado preterminal. Es la forma de presentacin de FHA asociado a enfermedad autoinmune, Enfermedad de Wilson, algunos frmacos o de

causa desconocida. Tambin se habla de Fallo heptico de Comienzo tardo (> 12 semanas, pero nunca ms de 26). ETIOLOGA Entre un 40-50% de los casos no se consigue establecer la etiologa. Las causas ms frecuentes vienen recogidas en la tabla I. Infecciosa Es la causa ms frecuente de FHA de etiologa conocida, variando el agente segn la edad (los herpesvirus son ms frecuentes en neonatos y lactantes). La hepatitis con marcadores negativos a virus (noAnoG) es la mayoritaria en los pases desarrollados. Generalmente muy severo, con poca capacidad de regeneracin. Al igual que sucede con la hepatitis por parvovirus B19, puede acompaarse de anemia aplsica, incluso al mes del FHA, que compromete la vida del paciente. Virus hepatitis B (VHB): es una causa importante de FHA en pases endmicos y sin programas de vacunacin. Virus hepatitis A (VHA): es la causa ms frecuente en pases no desarrollados, pero mucho menos frecuente como causa de FHA en nuestro medio (0,1-0,4%) y su pronstico es mejor. Es muy raro que el virus hepatitis C (VHC) sea causa de FHA, el virus hepatitis E (VHE) se asocia a viajes al subcontinente indio. El virus de Epstein Barr, parvovirus B19 ocasionalmente producen FHA. Otros virus como varicela, sarampin, fiebre amarilla, enfermedad de Lassa, dengue o malaria, son causas excepcionales de FHA en nuestro medio. Txicos Son la segunda causa de FHA tras las infecciones, existiendo hasta 200 frmacos y sustancias impli-

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TABLA I. Etiologa del fallo heptico agudo. Infecciones: Virus: VHB (+/- delta), VHA, VHC, VHE Epstein-Barr, CMV y otros herpesvirus, echovirus, adenovirus, Coxackie Sepsis bacteriana Leptospirosis, sfilis, Coxiella burnetii, Plasmodium falciparum, Entamoeba histolytica Txicos: Hepatotoxicidad directa: paracetamol, salicilatos, fsforo, disolventes, Amanita phaloides, tetracloruro de carbono Idiosincrasia: isoniazida, halotano, AINES, valproico, carbamacepina, amiodarona, propiltiouracilo, tetraciclinas Errores innatos del metabolismo: Galactosemia Fructosemia Tirosinemia tipo I Defectos de la sntesis de cidos biliares Errores de la oxidacin de c. grasos Wolman Hemocromatosis neonatal Enfermedad deWilson Hepatopatas autoinmunes Enfermedades infiltrativas: Metastsicas Leucemias o linfomas Tumores primarios Isquemia o radiacin

y a veces es la primera manifestacin de una enfermedad mitocondrial subyacente. Errores innatos del metabolismo Generalmente son neonatos o lactantes pequeos en el contexto de un cuadro de afectacin general severa. En muchos de estos nios, por su edad no podra descartarse enfermedad heptica previa. La ictericia puede estar ausente o ser poco significativa y al contrario que otras causas de FHA podemos encontrar hepatomegalia. En algunos casos el FHA pueden revertir con tratamiento etiolgico especfico y por otra parte el trasplante heptico no es beneficioso en algunas enfermedades metablicas En recin nacidos y lactantes el FHA puede ser el debut de tirosinemia, galactosemia, fructosemia, enfermedad de Wolman (depsito de esteres de colesterol), hemocromatosis neonatal, errores de la oxidacin de ac grasos, enfermedades mitocondriales, enfermedad de Nieman-Pick tipo C, errores innatos de la sntesis de los ac biliares. En nios mayores de 3 aos, la Enfermedad de Wilson puede presentarse como FHA subfulminante. Hepatopata autoinmune Es una causa poco frecuente de FHA y generalmente se acompaa de hipergammaglobulinemia y autoanticuerpos positivos (antimsculo liso o antiLKM). En este grupo se incluye la hepatitis de clulas gigantes con anemia hemoltica Coombs +, una enfermedad poco frecuente y de mal pronstico, no curable con trasplante heptico. Enfermedades neoplsicas infiltrativas Como linfomas y leucosis, a destacar la linfohistiocitosis hemofagoctica, de mal pronstico y no curable con trasplante heptico. Dao heptico por isquemia o radiacin Aunque el hgado es un rgano extraordinariamente resistente a la isquemia, puede aparecer en el S. de Budd-Chiari o en shock muy severo. Es caracterstica la necrosis centrolobulillar. CLNICA En el caso de nios mayores de 1 ao suele tratarse de nios previamente sanos que, en el curso de

cadas. Tienen mejor recuperacin que las de etiologa infecciosa. Segn el dao sea dosisdependiente o no, se definen dos grupos: mecanismo hepatotxico directo o por reaccin idiosincrsica. En el caso del paracetamol, a dosis mayores de 200 mg/k, es frecuente causa de FHA en adolescentes con intentos de autolisis en pases anglosajones. El FHA por valproato sdico, es ms habitual en nios menores de 3 aos

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TABLA II. Estadios clnicos y EEG de la encefalopata heptica. Estado Grado I: Prdromos Grado II: Confusin Grado III: Estupor Grado IV: Coma Clnica Orientacin espacial alterada, cambios en el ritmo del sueo, alteraciones menores de la conciencia o de la motricidad, tremor. Confuso, letargia/agitacin pero responde a rdenes, hiperventilacin, disartria, asterixis, hipertona, hiperreflexia. Estuporoso, dormido casi todo el tiempo pero se despierta con la voz, respuestas incoherentes, temblor intencional. IVa. Responde a estmulos dolorosos IVb. No responde a estmulos, ausencia de movimientos espontneos ,respiracin irregular, pupilas perezosas, posible postura de decorticacin o descerebracin. EEG Cambios mnimos Lento generalizado Lento anormal Ondas delta

un cuadro dominado por la ictericia, no mejoran o incluso sufren un empeoramiento clnico y/o un deterioro de los parmetros de funcin heptica, junto con fiebre, anorexia, vmitos y dolor abdominal. La asterixis, los temblores y el fetor heptico, estn frecuentemente ausentes. Otras veces son lactantes anictricos en los que predominan la hipoglucemia, el rechazo de las tomas, vmitos o signos neurolgicos (coma, convulsiones). Encefalopata heptica Suele ser tarda en los lactantes y nios pequeos. A veces los cambios son sutiles y slo son apreciados por los padres: leves periodos de desorientacin, sueo anormal o comportamientos inadecuados y puede confundir con enfermedades de caractersticas similares, pero que no cumplen criterios de FHA, como el Sndrome de Reye Esta falsa sensacin de estabilidad clnica puede hacer perder un tiempo valioso en la toma de decisiones teraputicas. Existen cuatro estadios clnicos, siendo esta clasificacin ms til en nios mayores (Tabla II). El edema cerebral, est presente en el 80% de los fallecidos por FHA y puede desarrollarse en los grados III-IV de encefalopata. Existe una relacin directa del grado de encefalopata y la incidencia e importancia del edema cerebral. Alteracin de la coagulacin Suele preceder a la encefalopata y advierte de la gravedad del cuadro. Se produce una disminucin de

la produccin de los factores, aunque tambin hay aumento del consumo de factores y plaquetas. La actividad de protrombina cae por debajo del 50%, y es un importante parmetro de evolucin del FHA. Se manifiesta como equimosis, petequias o sangrado por sitios de venopuncin. Ms adelante puede haber hemorragias digestiva o de otros rganos internos. Hipoglucemia Presente en el 40% de los pacientes, se produce falta de sntesis heptica (gluconeognesis), disminucin de reservas (glucgeno), aumento de las necesidades e hiperinsulinemia por disminucin de la depuracin heptica. Se pone en marcha el aumento del catabolismo proteico y liberacin de aminocidos. Complicaciones En el FHA hay que estar atento a la aparicin de complicaciones: Insuficiencia renal: empeora considerablemente el pronstico y es menos frecuente que en adultos, puede ser debido al desarrollo del Sndrome hepatorrenal. La creatinina srica es el mejor indicador de la funcin renal, ya que la sntesis heptica de urea est disminuida. Sobreinfecciones: La mitad de los enfermos sufre una infeccin grave, especialmente por microorganismos gram positivos (S. aureus y S. epidermidis) aunque tambin gram negativos y hongos. Muchas veces no muestran los signos clsicos de

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infeccin como fiebre o leucocitosis y es una causa importante de mortalidad, sobre todo en los pacientes ms pequeos. DIAGNSTICO 1. Diagnstico del FHA Se sospechar ante un paciente con encefalopata, alteracin en la coagulacin (actividad de protrombina < 50%) y disfuncin heptica grave sin historia previa de enfermedad heptica. Es importante descartar otras causas que alteren la coagulacin (coagulopata de consumo o malabsorcin intestinal) y confirmar que la encefalopata no deba a un trastorno neurolgico de otra etiologa. Para la valoracin de la funcin heptica: Alteracin de la coagulacin: en el 100% de los casos. Secundaria a la disminucin de la sntesis heptica (factores I, II, V, VII, IX y X). Es frecuente la disminucin del nmero y alteracin de la funcin plaquetar. Un factor V < 17%, un factor VII < 8% y un INR < 4, son signos de mal pronstico. Enzimas de necrosis: AST y ALT habitualmente muy elevadas, salvo en metabolopatas. Elevacin de la bilirrubina directa (indirecta ms tarde). Disminucin de sntesis de albmina, colesterol, glucemia, colinesterasa, urea. Hiperamoniemia (por disminucin de depuracin). 2. Diagnstico etiolgico Historia clnica detallada (exposicin a virus, ingesta de txicos o frmacos, historia familiar, hermanos fallecidos de cuadros similares, consanguinidad paterna, enfermedad extraheptica) y exploracin fsica. Exploraciones complementarias: Serologa: VHA, DNA de VHB, RNA de VHC, EBV, CMV, HIV y otros virus (parvovirus B19, adenovirus). Txicos en sangre y orina: niveles paracetamol Inmunoglobulinas y autoanticuerpos (ANA, antimsculo liso, anti-LKM (SMA), inmunoglobulinas, test de Coombs). Cultivos: sangre, orina. -1-antitripsina (incluyendo fenotipo).

Estudio de metabolopatas. En lactantes: Succinilacetona en orina (tirosinemia tipo I). Aminocidos en sangre y orina, cido lctico y equilibrio cido-base en sangre, cidos orgnicos y cuerpos reductores en orina. Galactosa 1 fosfato uridiltransferasa eritrocitaria (galactosemia). En mayores de 3 aos: ceruloplasmina y cupremia y eliminacin de cobre en orina de 24 horas. Otras pruebas: hemograma, ecografa Doppler heptica para descartar tumores, abscesos o quistes y valorar signos de hipertensin portal. La biopsia heptica generalmente no se puede realizar por la alteracin de la coagulacin.

3. Diagnstico de las complicaciones asociadas al FHA Edema cerebral / hipertensin intracraneal, complica el FHA en un 50-80% de las encefalopatas grados III-IV, siendo la principal causa de mortalidad. La tomografa axial computarizada craneal slo es til en el diagnstico del edema cerebral en casos muy avanzados. Hemorragia digestiva alta, aunque puede haber sangrado a diferentes niveles, complica el FHA en el 60-70% de los casos. Es muy importante su diagnstico y tratamiento precoz, pues puede ser el desencadenante de la encefalopata heptica. La administracin profilctica de factores de la coagulacin no disminuyen el riesgo de sangrado. El estudio inicial del paciente tambin incluye grupo sanguneo y pruebas cruzadas. Insuficiencia renal: aparece en el 60-70% de los casos. Puede ser: 1) prerrenal por deshidratacin, hemorragia gastrointestinal o spsis; 2) fracaso renal funcional o sndrome hepatorrenal (sodio en orina < 20 mmol/L, sedimento normal y oliguria), 3) necrosis tubular aguda (sodio en orina > 20 mmol/L, sedimento anormal y oliguria); 4) toxicidad directa, como se ve en el FHA por paracetamol. Alteraciones metablicas, hidroelectrolticas y del equilibrio cido-base. En prcticamente todos los pacientes se observa hiponatremia o con mayor frecuencia hipernatremia. Tambin son habituales la hipokaliemia, la hipocalcemia, la hipofosforemia y la hipomagnesemia. Los trastor-

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nos del equilibrio cido-base son comunes en el FHA y pueden ser secundarios a la necrosis heptica o a sepsis. En el FHA por ingesta de paracetamol la acidosis metablica es un factor pronstico aunque, en general, la acidosis metablica aparece en situaciones terminales. La hipoglucemia es muy frecuente en los pacientes con FHA (40%) debido a la deplecin de glucgeno heptico, a la disminucin de la neoglucognesis y del aclaramiento de insulina. Infecciones: los grmenes ms frecuentemente implicados son Gram positivos, presumiblemente de origen cutneo (Staphylococcus aureus y S. epidermidis) y ocasionalmente Gram negativos y hongos. Pueden cursar de forma silente ensombreciendo el pronstico del fallo heptico, por su elevada mortalidad. El inicio de una sepsis se debe sospechar ante situaciones como el empeoramiento de la encefalopata, de la acidosis metablica, mnima leucocitosis sin fiebre o la insuficiencia renal. Complicaciones cardiovasculares aparecen en el 80% de los pacientes peditricos. Existe un estado circulatorio hiperdinmico, con elevado gasto cardaco y disminucin de las resistencias perifricas. Existe una baja extraccin tisular y un bajo consumo de oxgeno, que provocan hipoxia tisular que conduce al fallo multiorgnico. Son muy frecuentes los trastornos del ritmo como la taquicardia sinusal presente en el 75% de los pacientes, por el contrario, en la encefalopata grado III-IV hay bradicardia, fibrilacin auricular o bloqueo aurculoventricular. Son signos de muerte inminente la combinacin de hipotensin, vasodilatacin perifrica y acidosis metablica o elevacin del lactato. Alteraciones respiratorias: presente en el 40-60% de los casos, puede ser de origen central, secundario a aspiracin, atelectasias y neumonas, por edema de pulmn o por el sndrome de distrs respiratorio tipo adulto. La encefalopata grado II-III suele acompaarse de hiperventilacin y alcalosis respiratoria y la grado IV con hipoventilacin, hipoxia e hipercapnia. Desnutricin calricoproteica debido a la situacin de hipercatabolismo.

TRATAMIENTO El tratamiento del FHA se puede dividir en medidas generales, aplicables a todos los enfermos con FHA, medidas especficas segn etiologa, y otras extraordinarias, que incluyen el trasplante heptico urgente. Dada su elevada morbimortalidad, los pacientes con FHA deben ser ingresados en una unidad de cuidados intensivos peditricos y ser trasladados a un centro con un programa de trasplante heptico. Tratamiento de la encefalopata heptica El tratamiento de la encefalopata heptica incluye el evitar circunstancias desencadenantes o agravantes: Evitar la sobrecarga de lquidos y tratamiento precoz de la hipoglucemia y la hipokaliemia. Evitar el sobrecrecimiento bacteriano y la produccin o el acmulo de amonio: Lactulosa: 530 ml/6 h va oral/sonda nasogstrica o enemas (10 ml/kg de la dilucin 300 ml de lactulosa y 700 ml de agua), descontaminacin intestinal neomicina (50-100 mg/kg/da en 3-4 dosis) y restriccin proteica: 0,5-1 g/kg/da. Si precisa nutricin parenteral utilizar frmulas con mayor proporcin de aminocidos ramificados (F080). Disminuir txicos plasmticos: Exanguinotransfusin o MARS. Profilaxis de la hemorragia digestiva alta con antagonistas de los receptores H2 (Ranitidina: 2-4 mg/kg/8 horas) o inhibidores de la bomba de protones (Omeprazol: 10-20 mg/kg/da) por va intravenosa o sucralfato (1-2 g/4 horas) por sonda nasogstrica. Evitar el uso de sedantes, especialmente benzodiacepinas. Si precisa analgesia utilizar metamizol magnsico. Si es imprescindible la sedacin: clormetiazol o prometazina. Como antiepilptico fenitona, y si fuera necesaria la relajacin muscular utilizar atracurium que no tiene metabolismo heptico. Profilaxis infecciosa La administracin de antibiticos no absorbibles por va oral reduce significativamente la incidencia de infecciones en el FHA. Sin embargo, el uso de antibiticos profilcticos por va intraveno-

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sa, est controvertido, pues no est demostrado que disminuyan la mortalidad. Se recomienda: antibiticos de amplio espectro, evitando aminoglucsidos, vancomicina o teicoplanina (si va central) y anfotericina B liposomal profilctica (1-2 mg/kg/da), cuando el paciente se incluye en lista de trasplante. Alteracin de la coagulacin Vitamina K intravenosa: 0,3 mg/kg (Dosis mxima: 10 mg) cada 24-48 horas. No transfundir plasma fresco o derivados de forma profilctica (sobrecarga de volumen). Tratamiento del edema cerebral/hipertensin intracraneal Se aconseja colocar el sensor de PIC en los pacientes con encefalopata grado III-IV. El objetivo es mantener la PIC < 20 mmHg y la presin de perfusin cerebral por encima de 50 mmHg e incluye: Evitar la sobrecarga de lquidos y diuresis osmtica con manitol al 20%. Medidas de depuracin extrarrenal (hemofiltracin) si fracasa el manitol o insuficiencia renal. Hiperventilacin moderada: ventilacin mecnica si encefalopata grado III-IV, Glasgow < 8 y en casos lmite que van a ser trasladados a un centro de referencia o con agitacin intensa. Coma barbitrico (pentobarbital o tiopental sdico, 3-5 mg/kg en bolo, seguido de perfusin continua a dosis de 1-4 mg/kg/hora) si fracasan las medidas anteriores. Tratamiento de las complicaciones Renales, trastornos hidroelectrolticos, hemodinmicas y pulmonares. Alteracin funcin renal: el objetivo es mantener un volumen circulante adecuado y asegurar una diuresis de > 0,5 cc/kg/hora. Evitar la hipovolemia, hipotensin y los factores desencadenantes: frmacos nefrotxicos, diurticos a altas dosis, paracentesis masiva sin infusin de albmina y hemorragia gastrointestinal. Valorar medidas de depuracin extrarrenal (hemodilisis/ hemofiltracin continua/hemoperfusin) junto al MARS.

Alteraciones hemodinmicas, cardacas y respiratorias: el objetivo es mantener una correcta perfusin y oxigenacin. Se debe evitar la sobrecarga hdrica por riesgo de edema cerebral o pulmonar y la hipovolemia por riesgo de hipoperfusin tisular e insuficiencia renal. Valorar inotrpicos, evitar los vaso constrictores y ventilacin mecnica segn evolucin de la encefalopata (grado III) o signos de insuficiencia respiratoria.

Teraputica especfica No existe tratamiento especfico que haya demostrado su eficacia en el tratamiento del FHA de causa vrica excepto en las infecciones por herpes y citomegalovirus (aciclovir, ganciclovir). Para otras etiologas disponemos de tratamientos ms o menos eficaces que deben aplicarse lo ms precozmente posible asociados a las medidas generales sealadas previamente. Intoxicacin por paracetamol: N-acetilcistena y MARS como sistema de detoxificacin. Intoxicacin por Amanita phalloides: diuresis forzada, Penicilina G sdica: 10 MU/k/da, silibinina dihidrogenosuccinato (Legalon SIL) a 20-50 mg/kg/da y MARS como sistema de detoxificacin. Enfermedad de Wilson: D-penicilamina. Si debuta como FHA con anemia hemoltica, la D-penicilamina es ineficaz y el tratamiento adecuado es el trasplante heptico. En el FHA autoinmune iniciar tratamiento con corticoides intravenoso y azatioprina. Tratamiento diettico en algunas causas metablicas: Tirosinemia tipoI (dieta de exclusin de tirosina, fenilalanina y a veces de metionina y NTBC 1 mg/kg/da si bilirrubina <100 M/dL), galactosemia (exclusin de lactosa), trastornos de la oxidacin de los cidos grasos (evitar ayuno prolongado, aportes de hidratos de carbono, carnitina y bajo aporte de grasa, el tipo depende del trastorno especfico), y en la intolerancia hereditaria a la fructosa (dieta sin fructosa, sacarosa y sorbitol). Cctel antioxidante en hemocromatosis neonatal (muy precoz e indicar el trasplante si no hay respuesta): N-acetilcistena (bolo inicial de 140

Fallo heptico agudo

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mg/kg; 70 mg/kg cada 6 horas), prostaglandina E1 (0,4-0,6 g/kg/hora), desferroxiamina (30 mg/kg/da), selenio (2-3 g/kg/da), vitamina E (20-30 UI/kg/da). cidos biliares: clico (5-15 mg/kg/da), ursodeoxiclico (600 mg/m2/da) y que no de oxiclico (15 mg/kg/da) en caso de errores innatos de la sntesis de cidos biliares.

TABLA III. Criterios del Kings College para inclusin de nios con FHA en programa de trasplante heptico. Tiempo de protrombina > 50 segundos. Tiempo de aparicin de encefalopata tras ictericia > 7 das. Etiologa: hepatitis noA-noB-noC o txica. Edad menor de 10 aos o mayor de 40. Bilirrubina > 17,5 mg/dl.

Otros tratamientos 1. Sistemas de soporte heptico artificial Basndose en la posibilidad de recuperacin del hgado en el FHA se han utilizado diversos sistemas de depuracin extrahepticos en los que la sangre total o el plasma pasan a travs de diversos sistemas (no biolgicos/biolgicos) con el objetivo de suplir temporalmente la funcin detoxificadora del hgado mientras se espera la regeneracin del hgado o la aparicin de un donante adecuado para el trasplante. Recientemente se ha desarrollado un sistema de dilisis heptica con albmina (MARS) que suple la funcin de detoxificacin heptica y mejora la situacin hemodinmica de estos pacientes, si bien los efectos sobre la funcin de sntesis son controvertidos. Esta teraputica est indicada en estos casos prolongando la supervivencia como puente al TxH. 2. Trasplante heptico (TxH) El TxH es la nica medida curativa disponible en la actualidad, aunque los resultados son generalmente ms pobres que en el TxH electivo. ste debe realizarse en el escaso margen que queda entre la certeza de la irrecuperabilidad del fallo heptico y la aparicin de lesiones neurolgicas irreversibles. Los parmetros de inclusin ms valorados son la aparicin de encefalopata (grado III o IV) y coagulopata (INR > 4 bien una cuantificacin del Factor V < 25%), as como, la constatacin de la afectacin persistente o progresiva de la funcin heptica grave; pero siempre considerando la presencia de otros factores (etiologa, complicaciones). La principal contraindicacin al trasplante es el dao neurolgico irreversible y el fallo multiorgnico. El grupo del Kings College Hospital ha establecido los criterios de indicacin de TxH en el FHA que indican la necesidad de trasplante ur-

La concurrencia de 3 de estos criterios o bien aisladamente un tiempo de protrombina mayor de 100 segundos son indicacin de trasplante heptico. FHA secundario a intoxicacin por paracetamol pH < 7,3 tras 24 horas de la intoxicacin (independientemente del grado de encefalopata) Creatinina > 3,4 mg/dl. Encefalopata grado III o IV. Tiempo de protrombina > 100 segundos.
FHA: fallo heptico agudo

gente, ya que si no se efecta la mortalidad es del 100% (Tabla II). Hay determinadas enfermedades en las que se han establecido criterios especficos de trasplante como son la enfermedad de Wilson (Score de Nacer), la intoxicacin por paracetamol (Kings College) (Tabla III) o la tirosinemia: trasplante heptico si bilirrubina > 100 M/dL o la actividad de protrombina no aumenta despus de 14 das de tratamiento y en la hemocromatosis neonatal: elevacin mantenida de la bilirrubina: > 20 mg/dL; alteracin persistente de la coagulacin: tiempo de protrombina > 20 segundos; encefalopata grado II; hipoglucemia persistente: glucemia < 4 mmol/L; elevacin persistente de la ferritina: > 1.000 g/L. El pronstico del FHA es sombro, con una mortalidad de hasta el 80% en algunas series. Son factores de mal pronstico en funcin de: la etiologa (FHA debido a frmacos y a hepatitis no A-no G.), edad (peor pronstico en nios < 10 aos y en adultos > 40

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Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP

TABLA IV. Criterios de gravedad del fallo heptico en el nio. Edad < 2 aos INR 4 Bilirrubina mxima 235 mol/L (aproximadamente 13,7 mg/100 ml) Leucocitos totales 9.000/m3

3.

4.

5.
Un indicador: 76% de mortalidad; 2: 93%; 3: 96% y 4: 100%

aos), encefalopata (grado III y IV), presentacin clnica (peor pronstico en el curso subagudo o subfulminante) y parmetros biolgicos (Tabla IV). BIBLIOGRAFA
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6.

7.

8. 9.

2.

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Hepatitis crnica
Loreto Hierro Llanillo, Ana Gonzlez de Zrate
Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid.

DIAGNSTICO El diagnstico de infeccin actual por VHB se basa en la deteccin de HBsAg en suero. En la infeccin autolimitada, el HBsAg desaparece en menos de 6 meses. La demostracin de HBsAg + en suero por un perodo superior a 6 meses define la infeccin crnica por VHB. La hepatitis crnica B normalmente no produce sntomas, debe investigarse en todo nio con elevacin de transaminasas o con riesgo. Este grupo lo constituyen los que conviven con un portador, nios adoptados o inmigrantes procedentes de reas geogrficas de alta endemia as como los nacidos de madres infectadas por el virus de la hepatitis Tras la implantacin de la vacuna HB, en nuestro pas los nios de riesgo son fundamentalmente los procedentes de reas geogrficas de alta endemia. Excepcionalmente la infeccin crnica por VHB puede detectarse por manifestaciones extrahepticas como sndrome nefrtico o acrodermatitis papulosa. PATOGENIA La infeccin en la infancia temprana (<5 aos) es el principal factor de riesgo de cronicidad. La hepatitis sintomtica con ictericia prcticamente nunca es seguida de infeccin crnica. Una infeccin crnica por VHB es debida a una respuesta inmunolgica inadecuada ante la infeccin. Los individuos con infeccin autolimitada destruyen las clulas infectadas y elaboran anticuerpos neutralizantes (antiHBs) que impiden la infeccin de nuevas clulas. Los sujetos con infeccin crnica tambin desarrollan una respuesta especfica, sin embargo no logran erradicar la infeccin, por lo que el proceso de necroinflamacin se mantiene. La hepatitis crnica B se define como la enfermedad necroinflamatoria crnica del hgado causada por la infeccin persistente del virus de hepatitis B.

FASES DE LA INFECCIN CRNICA Los infectados crnicos muestran a lo largo de su vida diferentes estados o fases. Los cambios de fase se atribuyen a cambios en la capacidad de reconocimiento inmunolgico del husped. La fase de alta replicacin se define por la presencia de HBeAg, y una alta carga viral (DNAVHB 105 copias/ml o >20.000 UI/ml). Los valores de DNAVHB habitualmente son >108 copias/ml. Las transaminasas son elevadas y en la biopsia hay inflamacin. Los nios infectados por va perinatal pueden tener durante los primeros aos o dcadas en esta fase un estado de normalidad funcional e histolgica atribuido a inmunotolerancia. La duracin de la fase replicativa es variable, generalmente inferior a 10 aos salvo en los casos de infeccin vertical. La fase de inmunoeliminacin es definida por el descenso de la carga viral, que precede a la negativizacin de HBeAg (aclaramiento de HBeAg) y aparicin de antiHBe (seroconversin). En esta fase tiene lugar la mayor intensidad de necroinflamacin y disfuncin. La fase de baja replicacin o tambin denominada estado de portador HBsAg inactivo. Se define por la negatividad de HBeAg, positividad de antiHBe y DNAVHB indetectable o detectable 104 copias/ml o 2.000 UI/ml. La funcin heptica es normal, o con mnimas alteraciones ocasionales. En la biopsia se observa un hgado normal, o con leve inflamacin. En algunos casos el proceso inflamatorio de las fases previas ha producido fibrosis significativa o cirrosis. Un porcentaje bajo de pacientes (0,5% anual) llega a eliminar el marcador HBsAg (resolucin de la infeccin). Reactivacin: tras un tiempo de normalidad funcional en los portadores con antiHBe+, puede (1-

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3% anual) reaparecer disfuncin asociada a un nivel replicativo del virus mayor, con DNA-VHB >105 copias/ml. La reactivacin de la replicacin viral puede ocurrir en el virus salvaje (con reversin al estado HBeAg+) o, mucho ms frecuente, por mutacin viral manteniendo antiHBe+ . La disfuncin en brotes o crnica con DNA-VHB >2.000 UI/ml >104-5 copias/ml (no necesariamente continuado) se denomina hepatitis crnica HBeAg(-). En la hepatitis crnica HBeAg () el virus VHB tiene variantes en la regin preC del gen C, la ms comn es A1896G. Ese cambio causa un codn stop que no permite la transcripcin completa del gen C, necesaria para la sntesis de HBeAg. En pases mediterrneos y en Asia se describe en un porcentaje creciente que alcanza el 18% a los 5 aos de la seroconversin. En la infancia es poco observada, un 5% de nios. PAUTA DE REVISIONES Y EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS A) Primera consulta: marcadores serolgicos (HBsAg, HBeAg, antiHBc, antiHBe) y DNAVHB. Serologa de virus delta. Bioqumica heptica, coagulacin, hemograma, alfafetoprotena, sedimento urinario, ecografa heptica. B) Seguimiento: evaluacin clnica, bioqumica y serolgica/virolgica cada 3 meses hasta objetivar el paso a fase de baja replicacin, cada 6 meses despus. Para el diagnstico precoz de hepatocarcinoma se recomienda realizar alfafetoprotena cada 6 meses y ecografa heptica anual. El 30-50% de los hepatocarcinomas no elevan la alfafetoprotena. En la ecografa un HCC puede verse como lesin hipo o hiperecoica. INTERPRETACIN DE DATOS BIOQUMICOS, VIROLGICOS E HISTOLGICOS El 80% de los nios se encuentran al ser detectados en la primera fase de alta replicacin HBeAg+ y un 20% en fase de portador inactivo. En la evolucin natural de la infeccin crnica, en nios HBeAg+ la tasa anual de cambio a la fase de baja replicacin es de 10%. En pases mediterrneos el 85%

de los nios seroconvierten antes de llegar a la edad adulta. No es posible predecir fiablemente la seroconversin en el ao siguiente, pero es ms probable con ALT ms elevada. La tasa de seroconversin (espontnea) es: para ALT=1-2x valor superior normal (VSN): 7%, ALT 2-5xVSN: 12%, ALT>5xVSN: 24%. La biopsia permite evaluar el estado del hgado, el resultado de la relacin virushusped peculiar de cada individuo. Informa del momento puntual en que se realiza, no permite predecir la lesin final. Se evalan por separado las lesiones inflamatorias o grado, (hepatitis periportal, necrosis lobulillar, puentes de necrosis, inflamacin portal) y la fibrosis o estadio. Para la comparacin entre individuos o de las biopsias sucesivas en el mismo individuo se emplean escalas numricas de puntuacin de las lesiones (Scheuer, Metavir, Knodell o Ishak) . De forma estadstica, a veces no evidente en un paciente individual, en la fase HBeAg+ hay una relacin inversa entre cifra de ALT y nivel de DNA-VHB , y una relacin directa entre la cifra de ALT y la puntuacin de lesin histolgica. PRONSTICO Se estima que un 15-40% de los infectados crnicos tendrn complicaciones severas a lo largo de toda la vida. En el plazo de observacin peditrico, hasta 18 aos de edad, el riesgo acumulado de cirrosis es 3-5% y de hepatocarcinoma 1-4%. Los datos en la hepatitis B crnica en adultos sirven para estimar el posible pronstico a largo plazo de la infeccin crnica de inicio infantil. Los portadores inactivos asiticos o caucsicos tienen un riesgo muy bajo de cirrosis, 0,1 por 100 personas ao. Con hepatitis crnica HBeAg + muestran una tasa de cirrosis acumulada en 5 aos de 8% (asiticos) y 17% (europeos). En la hepatitis crnica HBeAg negativa, la tasa de cirrosis acumulada en 5 aos es 13% (asiticos) y 38% (europeos). El riesgo acumulado en 5 aos de padecer hepatocarcinoma en un paciente asitico es de 1%, 3% y 17% para portadores inactivos, pacientes con hepatitis crnica sin cirrosis, y pacientes con cirrosis compensada, respectivamente. En Europa la incidencia acumulada de hepatocarcinoma en 5 aos es 0,1% en portadores inactivos, 1% en hepatitis crnica y 10% en cirrosis compensada.

Hepatitis crnica

207

MEDIDAS GENERALES Prevencin del problema 1) Vacunacin universal. Es clave para disminuir la prevalencia de portadores crnicos en una sociedad. Despus de 3 dosis la vacuna induce en el 95-98% de los sujetos la produccin de antiHBs (>10 mUI/ml), eficaz para impedir la infeccin En los respondedores a la vacuna que con el paso de los aos tienen concentraciones de antiHBs <10 mUI/ml se cree que el contacto con el virus B inducira una respuesta inmune de recuerdo y no requieren nuevas dosis de vacuna. 2) Profilaxis en nacidos de madre portadora. Indica la administracin de la 1 dosis de vacuna HB en las primeras 24 horas, asociada a 0,5 ml de inmunoglobulina especfica antiHBs. Las siguientes dosis de vacuna se administran al mes y 6 meses de edad. Esta profilaxis evita la infeccin en los nacidos de madres antiHBe+ con DNAVHB<105 copias/mL. En los hijos de madre portadora HBeAg+ con alta replicacin viral un 8-30% de nios se infectan a pesar de la profilaxis. Profilaxis en el entorno del nio con infeccin crnica por VHB En cada caso diagnosticado de hepatitis B es necesario investigar la infeccin en los miembros de la familia y cuidadores, y vacunar a los susceptibles (HBsAg negativo y antiHBs negativo). Prevencin de otras hepatopatas Se recomienda a los mayores de 2 aos la vacuna de hepatitis A. Los adolescentes deben ser instruidos sobre el efecto daino para el hgado del alcohol, tabaco y drogas ilcitas (favorecen la progresin a cirrosis y hepatocarcinoma) y del riesgo de sobreinfeccin por otros virus hepatotropos (VHC, delta) por tatuajes, piercing o relaciones sexuales sin proteccin. TRATAMIENTO Objetivo La morbilidad de la hepatitis crnica B est ligada a la replicacin viral. El objetivo del tratamiento es a) prevenir el desarrollo de hepatopata grave b) mejorar al paciente con hepatopata grave. En raras ocasiones es curativo. Con los frmacos actuales pue-

de lograrse un descenso de la replicacin viral que mejora la evolucin de la enfermedad. El tratamiento disponible ha mejorado el pronstico de los individuos con cirrosis descompensada, pacientes sometidos a trasplante, o con hepatopatas progresivas HBeAg + HBeAg (-). Las acciones beneficiosas de los frmacos pueden consistir en a) eliminacin completa de la infeccin, b) reduccin del tiempo de inflamacin en fase HBeAg, acelerando el proceso de seroconversin, c) normalizacin bioqumica en hepatitis HBeAg+ o HBeAg (-) a travs de la supresin de la replicacin viral. Pacientes susceptibles de tratamiento Los tratamientos disponibles son aplicables a estados de infeccin con alta replicacin (DNA-VHB 105 copias/ml >20.000 UI/ml) y con disfuncin heptica. En nios generalmente se trata de hepatitis crnica en fase HBeAg positivo. Es necesario considerar las caractersticas del paciente para determinar posibles ventajas e inconvenientes del tratamiento, y para elegir el ms apropiado. Para la decisin de tratar es conveniente conocer el patrn de evolucin de las cifras de transaminasas y niveles de DNA-VHB a lo largo de 6-12 meses, y realizar biopsia heptica. El tratamiento en nios en fase HBeAg+ est indicado en: 1) afectos de lesin histolgica o funcional severa y 2) nios con elevacin de transaminasas notable >2xVSN y persistente al menos 6 meses. Los nios con elevacin de ALT 1-2xVN pueden ser considerados para tratar o pueden ser observados. El tratamiento no se indica en nios con ALT normal. La hepatitis crnica HBeAg (-) es excepcional en nios. El tratamiento est indicado en todos. Plan de tratamiento La investigacin de frmacos es continua en la ltima dcada. Las sociedades de Hepatologa revisan peridicamente las recomendaciones. En la revisin ms reciente (febrero 2009), la Asociacin Europea para el Estudio del Hgado EASL, considera como primeros frmacos a emplear en adultos con hepatitis HBeAg+: 1) peg-interfern 48 semanas (preferible en sujetos con ALT >3xVSN con nivel de DNA-VHB relativamente bajo, <107 copias/ml

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<2x106 UI/ml), 2) tenofovir o entecavir de forma continuada, hasta 6-12 meses despus de lograr seroconversin antiHBe. En las revisiones peridicas de tratamiento de los nios, deben efectuarse recomendaciones basadas en estudios previos realizados en nios. Solamente hay experiencia en 1) interfern alfa, 2) lamivudina, y 3) adefovir. Se estn actualmente desarrollando ensayos para evaluar la dosis y eficacia de los antivirales actualmente recomendados en adultos (tenofovir y entecavir) Lamivudina y adefovir en adultos han sido desplazados por ser disponibles otros frmacos con ms potencia antiviral y menos susceptibilidad a mutaciones virales resistentes. Dado que son los nicos estudiados en nios es necesario que su aplicacin sea racional, evitando un empleo que genere resistencias que se ha comprobado favorecen futuras resistencias a los frmacos ms recientes y potentes. Uso de frmacos en nios con hepatitis crnica B HBeAg+ 1. Interfern Pauta de tratamiento: 4 a 6 meses, subcutneo. Interfern alfa: 3 veces a la semana, 5-6 millones de UI (MU) por m2/dosis, mximo 10 MU. Por mayor comodidad sera preferible interfern pegilado alfa2b: 1,5 g/kg 1 vez a la semana. Definicin de respuesta: obtencin de aclaramiento de HBeAg en los 12 meses siguientes al comienzo del tratamiento. En los respondedores es habitual observar un incremento de ALT precediendo a la seroconversin, como sucede en el proceso natural de inmunoeliminacin. La respuesta es estable y va seguida de mejora histolgica y normalidad funcional, en el mismo porcentaje que en la seroconversin espontnea. Tasa de eficacia: el metaanlisis de estudios en nios muestra que la seroconversin es lograda en un 33%, frente a 10% en nios control, en el plazo de 1 ao. Los ms proclives a respuesta son aquellos con mayor elevacin de ALT, niveles de DNA-VHB medios o bajos y/o lesiones histolgicas con inflamacin periportal. El aclaramiento de HBsAg sucede en 20% de los respondedores a interfern, ms alto que en los que seroconvierten espontneamente.

Efectos adversos: son frecuentes. Un 80% presenta fiebre/febricula tras la dosis con dolores musculares, articulares o cefalea. Son frecuentes las aftas bucales leves, prdida de peso, lento crecimiento a lo largo del tratamiento. Es comn el descenso de leucocitos y neutrfilos, reversible con disminucin de la dosis En casos aislados el interfern induce procesos autoinmunes (anemia hemoltica, tiroiditis, hepatitis autoinmune).

2. Antivirales 2a . Lamivudina Accin: es un anlogo de nuclesido que impide la formacin de nuevos virus al interrumpir la retrotrascripcin de RNA pregenmico a DNA-VHB. Tasa de eficacia: nios HBeAg+: Se obtiene seroconversin tras 12 meses de tratamiento en 23% (vs 13% en controles). Efectos adversos: carece de efectos secundarios. A lo largo del tratamiento aparece resistencia viral (22% tras 1 ao de tratamiento, 64% tras 3 aos) por mutaciones rtM204V o rtL180M. Las mutaciones de resistencia a lamivudina favorecen la resistencia en un futuro tratamiento con entecavir o telvibudina. Pauta de tratamiento: Se administra una vez al da 3 mg/kg (dosis mxima 100 mg). Precisa descenso de dosis en pacientes con filtrado glomerular < 50 ml/min. Plan de tratamiento: realizar nivel de DNA-VHB cada 12 semanas. Si en la semana 24 no se obtiene negatividad de DNA-VHB es aconsejado suspender el tratamiento (para evitar aparicin de resistencias al frmaco en los siguientes meses y futuras resistencias cruzadas a otros frmacos). Si a la 24 semana se obtuvo negatividad de DNAVHB se prosigue el tratamiento, comprobando que persiste negativo en chequeos cada 12 semanas. El tratamiento se retira tras 6-12 meses despus de lograr seroconversin antiHBe. 2b. Adefovir dipivoxil Accin: Es un anlogo de nucletido, inhibe la retrotranscripcin de RNA pregenmico a DNAVHB al ser incorporado en la cadena en crecimiento.

Hepatitis crnica

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Eficacia: Los resultados de un ensayo internacional en 173 nios de 2 a 18 aos indican que a las 48 semanas hay 16% de seroconversin antiHBe comparado con 5% en el grupo control. Solamente hubo respuesta en nios mayores de 12 aos (23% respuesta versus 0% en controles). El efecto antiviral ptimo, con un DNA-VHB indetectable por PCR (<1.000 copias/ml) junto con normalidad de ALT, se obtuvo en 23% de los nios mayores de 12 aos (comparado con 0% en controles) Durante el tiempo analizado (48 semanas) no se detectaron mutantes resistentes) y no hubo efectos adversos. Efectos adversos: no causa ninguna alteracin clinica o bioqumica. Hay una proporcin baja (11% a 3 aos) de aparicin de mutantes resistentes (rtN236T o rtA181V) Pauta de tratamiento: la dosificacin es de 0,3 mg/kg/da (edad 2 a 6 aos), 0,25 mg/kg/da (611 aos), o 10 mg/da (a partir de 12 aos). Es necesario reducir la dosis si existe alteracin del filtrado glomerular. Tras el comienzo del tratamiento debe realizarse chequeo de niveles de DNA-VHB, si tras 48 semanas de tratamiento no se obtuvo negativizacin de DNA-VHB debe ser suspendido (para evitar futuras resistencias y resistencias cruzadas a tenofovir). Si el adefovir logra negativizacin de DNA-VHB a la 48 semana se prolonga hasta 6-12 meses despus de lograr seroconversin.

adultos la dosis de entecavir es de 0,5 mg/dia, la de tenofovir de 300 mg/da. BIBLIOGRAFA


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3. Frmacos en investigacin en nios Entecavir y tenofovir tienen tasas elevadas de supresin rpida de replicacin con obtencin de DNA-VHB indetectable en pocas semanas, con muy bajo riesgo de resistencias en sujetos no tratados previamente con otros frmacos. Permiten por tanto tratamientos de larga duracin, que son necesarios en la hepatitis crnica B HBeAg+ (dado que la tasa de seroconversin antiHBe en todos los antivirales es en torno a 20% de los pacientes) y en los pacientes con hepatitis HBeAg (-). Mientras se desarrollan estudios de dosificacin en nios, se indican solamente dentro de ensayos o como uso compasivo en nios con hepatopata avanzada, con dosis adaptadas a superficie corporal. En

Hepatitis autoinmune
Gonzalo Galicia Poblet1, Javier Manzanares Lpez-Manzanares2
1

Hospital Universitario de Guadalajara. 2Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid.

INTRODUCCIN Las enfermedades hepticas peditricas con probable patogenia autoinmune incluyen la hepatitis autoinmune (HAI), la hepatitis autoinmune de novo postrasplante, la colangitis esclerosante primaria (CEP), y los sndromes de superposicin o solapamiento, de los cuales el ms frecuente en nios y adolescentes es la colangitis esclerosante autoinmune (CEA). La cirrosis biliar primaria (CBP) es excepcional en la edad peditrica habindose documentado histolgica y serolgicamente slo dos adolescentes del sexo femenino. La (HAI) es una hepatopata de etiologa desconocida, caracterizada por actividad necroinflamatoria crnica y fenmenos inmunolgicos, autoanticuerpos circulantes y una concentracin elevada de gammaglobulina srica. La enfermedad afecta habitualmente al hgado de manera exclusiva aunque ocasionalmente puede cursar asociada a otros procesos autoinmunes. El 70-80% de los pacientes responden adecuadamente al tratamiento inmunosupresor, pero sin tratamiento tiene elevada mortalidad ya que evoluciona a cirrosis e insuficiencia heptica. Su incidencia es mayor en el sexo femenino y puede presentarse a cualquier edad y en todas las etnias. CLASIFICACIN La clasificacin actualmente aceptada de la HAI se basa en el tipo de autoanticuerpos circulantes presentes en el momento del diagnstico. Se han descrito dos formas principales: HAI tipo 1: se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos antinucleares (ANA) y/o autoanticuerpos antimsculo liso (smooth-muscleantibody, SMA), cuya especificidad es mucho mayor si se comprueba que son antiactina. (Ttu-

los 1:320 casi siempre reflejan la presencia de anticuerpos antiactina). Hasta en el 60% de pacientes peditricos con HAI tipo 1 pueden detectarse autoanticuerpos frente a un antgeno soluble heptico (soluble liver antigen, SLA) tambin denominado antgeno hepatopancretico (liver-pancreatic antigen, LP) o SLA/LP, pudiendo ser el nico marcador presente al diagnstico. Se ha descrito la presencia de otros autoanticuerpos en la HAI tipo 1, como anticuerpos antimitocondriales (AMA), tpicos de la cirrosis biliar primaria, y pANCA atpicos. La HAI tipo 1 es ms prevalente en mujeres (2:1) y en todos los grupos de edad, diagnosticndose el 40% en la edad peditrica. HAI tipo 2: se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos antimicrosoma de hgado y rin de rata tipo 1 (liver-kidney-microsome-antibody, LKM1), dirigidos contra un eptopo del citocromo P450IID6 (CYP2D6), y/o el anticuerpo anticitosol heptico (liver cytosol, LC1). Suele afectar a nias preadolescentes y mujeres jvenes (6:1), efectundose hasta el 80% de los diagnsticos en edad peditrica. Ocasionalmente, pueden observarse casos de variantes clnicas o sndromes de superposicin, presentando los pacientes caractersticas de HAI y de otras formas de hepatopata, particularmente de cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante primaria. PATOGNESIS La HAI parece ser el resultado de una interaccin compleja entre diversos factores: genticos, inmunolgicos, autoantgenos; de tal modo que un individuo genticamente predispuesto tras la interaccin con un agente ambiental, que actuara como desencadenan-

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te, desarrollar un proceso autoinmune dirigido a la destruccin del hgado. Factores genticos Se ha demostrado su asociacin con determinados antgenos de leucocitos humanos (sistema HLA). La HAI tipo 1 presenta mayor frecuencia de asociacin, en los pacientes de raza caucsica, con los haplotipos HLA DR3 y HLA DR4, siendo los principales alelos de susceptibilidad en Europa y Norte Amrica DRB1*0301 y DRB1*0401. En nios argentinos se ha descrito la asociacin con el haplotipo DRB1*1301 y DQB1*0603. El HLA DR3 es ms frecuente en los casos de diagnstico en edad peditrica y formas severas, mientras que el HLA DR4 es ms habitual en la enfermedad de inicio tardo en pacientes de raza caucsica, raza japonesa (DRB1*0405 y DQB1*0401), manifestaciones extrahepticas y formas de respuesta favorable al tratamiento corticoesteroideo. La HAI tipo 2 se ha relacionado con los alelos HLA DRB1*07 y, menos frecuentemente, con DRB1*03. Existe tambin evidencia de que los loci que codifican para factores del complemento, inmunoglobulinas y receptor de clulas T (TCR) juegan tambin un papel en la predisposicin gentica a la HAI. Otro dato que refuerza la teora de la base gentica, es la coexistencia de otros procesos autoinmunes en pacientes con HAI o en familiares de primer grado. Agentes desencadenantes Si bien se presume la participacin de un agente ambiental, ste pemanece an desconocido, aunque es probable que agentes vricos y algunos frmacos puedan desempear ste papel. Existen evidencias que implican a los virus del sarampin, EpsteinBarr y virus de la hepatitis (VHA) como desencadenantes de la HAI, probablemente por un mecanismo de mimetismo molecular. Algunos frmacos, (entre los que se encuentran metildopa, nitrofurantona, diclofenaco, minocilina y algunas estatinas), producen dao hepatocelular que imita a la HAI. La administracin de interfern puede inducir autoinmunidad. Aunque no hay ninguna prueba definitiva de

la produccin de autoantgenos a partir de la toma de frmacos, sta parece una hiptesis bastante razonable. Autoantgenos Los autoantgenos responsables de iniciar la cascada de eventos en la HAI siguen siendo desconocidos. Se ha propuesto el fenmeno de mimetismo molecular como mecanismo de produccin de HAI, a partir de la similitud entre eptopos de agentes ambientales con protenas homlogas, por lo que la enfermedad puede continuar su evolucin una vez eliminado el agente desencadenante. a) Receptor de la asialoglicoprotena (ASGPR): es una protena de membrana, especfica del hgado, que se expresa de manera abundante en los hepatocitos periportales. En algunos estudios en poblacin europea y asitica con HAI activa, se han encontrado anticuerpos dirigidos contra ASGPR hasta en el 85% de los pacientes. Los niveles circulantes de ASGPR se correlacionan bien con el grado de actividad de la enfermedad, pero su presencia en otras enfermedades sugiere que reflejan procesos autoinmunes, no siendo especficos de HAI. b) CYP2D6: en la HAI tipo 2, los autoanticuerpos anti LKM1, ntimamente involucardos en la patognesis del proceso, estn dirigidos contra un eptopo de la CYP2D6. c) Antgeno soluble heptico o antgeno hepatopancretico: dirigidos frente a una nica enzima, perteneciente a la superfamilia de las piridoxin transferasas fosfatodependientes. No se conoce bien qu rol desempea esta enzima en la patognesis de la HAI, aunque se sabe que los autoanticuerpos anti SLA/LP son del subtipo IgG1, sugiriendo que probablemente tengan su origen en algn estmulo inmune especfico, como alguna protena viral. Estos anticuerpos constituyen un importante marcador diagnstico (sobre todo en aquellos casos en los que no se detectan otros autoanticuerpos) siendo, probablemente, los ms especficos de HAI. Se ha hipotetizado que la patognesis de las diferentes formas de HAI, difiera en funcin del perfil que presenten stos anticuerpos.

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Mecanismos efectores Segn hallazgos obtenidos en estudios experimentales de pacientes con HAI y en roedores, parece que el proceso necroinflamatorio en la HAI, podra estar mediado por linfocitos T CD4+. Mecanismos inmunoreguladores Recientes estudios sobre inmunoregulacin, basados en observaciones de laboratorio, sugieren la hiptesis de un defecto en la regulacin negativa de la respuesta inmune, debido a una disfuncin de las clulas T supresoras mediadas por linfocitos CD8+. La presencia de hipergammaglobulinemia en la HAI, indica un nivel elevado de activacin de linfocitos B, que sugiere la ms que probable implicacin de anomalas en la regulacin por parte de los linfocitos T. MANIFESTACIONES CLNICAS La HAI tiene un curso fluctuante y una expresin clnica heterognea, desde formas asintomtica hasta cuadros muy sintomticos, incluyendo formas de fracaso heptico agudo (10%). Adems, puede haber largos periodos de enfermedad subclnica antes o despus de una fase sintomtica. La forma ms frecuente de presentacin en la edad peditrica es similar a una hepatitis aguda prolongada. La persistencia de ictericia o coluria, sin etiologa clara de hepatitis aguda viral, obliga a descartar este proceso. En otras ocasiones, se presenta con sntomas inespecficos tales como astenia, anorexia, nuseas, dolor abdominal, malestar general, artritis de pequeas articulaciones, retraso en la menarquia o amenorrea. Raramente, puede presentarse como hemorragia digestiva secundaria a hipertensin portal, en pacientes que han presentado formas subclnicas durante largos periodos, que han pasado inadvertidas. A veces, la existencia de sntomas extrahepticos, o la presencia de otra enfermedad autoinmune en el paciente o en algn familiar de primer grado, origina el descubrimiento de la enfermedad heptica. Entre las enfermedades que pueden asociarse a HAI se encuentran: sndrome poliglandular autoinmune tipo 1 (APS-1 o APECED) especialmente asociado a HAI tipo 2 en la infancia, anemia hemoltica, PTI, diabetes tipo 1, enfermedad celiaca, tiroiditis autoinmune, vitligo y colitis ulcerosa. En el 25% de los pacientes,

el diagnstico se establece tras la deteccin casual de una elevacin de transaminasas, al realizar estudios analticos por otras causas, pudiendo acompaarse de hepatomegalia en la exploracin fsica. La esplenomegalia es rara al diagnstico y suele indicar la presencia de cirrosis heptica, as como la presencia de estigmas hepticos (araas vasculares, eritema palmar, ascitis). Las complicaciones de la HAI son las mismas que pueden observarse en cualquier hepatopata crnica progresiva y se dan, fundamentalmente, en pacientes sin tratamiento o en no respondedores. El carcinoma hepatocelular primario se considera una consecuencia natural en la progresin de la enfermedad heptica crnica y la HAI no es una excepcin. No obstante, la progresin a carcinoma es menos frecuente en la HAI que en las hepatitis crnicas de origen viral. DIAGNSTICO El diagnstico de HAI se basa en una serie de criterios positivos y negativos definidos por el Grupo Internacional de HAI (IAIHG) que han sido validados para su utilizacin en la clnica. El diagnstico se apoya en datos bioqumicos, la deteccin de autoanticuerpos y hallazgos histolgicos; adems de en la exclusin de otras formas de afectacin heptica crnica (viral, metablica, txica-medicamentosa). 1) Laboratorio Aunque no existe ninguna alteracin bioqumica que pueda considerarse especfica, los hallazgos tpicos de la HAI son la elevacin de las transaminasas y la hipergammaglobulinemia. El valor srico de IgG suele ser superior a 1,5 veces al valor normal. En la infancia, se ha demostrado correlacin entre los niveles de IgG y el grado de actividad de la enfermedad. En el 10-20% de los nios con HAI la IgG puede ser normal. El patrn de afectacin heptica predominante es de citolisis, con elevacin importante de transaminasas y menos de enzimas de colestasis, sin embargo, en algunas ocasiones, la HAI presenta un patrn de colestasis con niveles elevados de bilirrubina directa y fosfatasa alcalina mucho ms llamativo que el aumento de las transaminasas. En estos casos es importante realizar el diagnstico diferencial con obs-

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truccin biliar extraheptica, formas colestsicas de hepatitis viral, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, sopesando tambin la posibilidad de encontrarnos ante un sndrome de superposicin. Ocasionalmente, se puede observar un dficit parcial de IgA (ms frecuente en el tipo 2) y descenso de los factores C3 y C4 del complemento en ambos tipos de HAI. La hipoalbuminemia y el descenso de los factores de coagulacin, traducen un fallo en la funcin de sntesis heptica. 2) Autoanticuerpos La deteccin por inmunofluorescencia indirecta (IFI) de ANA, SMA y a-LKM1 constituye un criterio clave para el diagnstico de HAI, permitiendo adems la diferenciacin entre ambos tipos de HAI. Los ANA y SMA y a-LKM1 son prcticamente excluyentes entre s; en los casos excepcionales en que estn presentes simultneamente, el nio debe clasificarse como HAI tipo 2. Anticuerpos antinucleares (ANA): son los anticuerpos ms frecuentemente detectados en HAI tipo 1 (raramente, en el tipo 2). Se determinan por IFI en secciones de tejidos o clulas Hep2 o por tcnicas de ELISA. Tie los ncleos de secciones de estmago, rin e hgado de roedor. En la mayora de los pacientes el patn es homogneo pero puede ser granular grueso o moteado. En la mayora de laboratorios, se consideran positivos los ttulos 1:40. Aunque pueden encontrarse de manera aislada, suelen aparecer asociados a la presencia de anticuerpos anti msculo liso (SMA). En el nio los niveles de autoanticuerpos suelen ser menores, considerndose positivos los valores 1:20. Su presencia se asocia al alelo HLA DRB1*0401. Anticuerpos antimsculo liso (SMA): se dirigen frente a componentes de actina y no actina. Es detectado en secciones de rin, estmago e hgado de rata. En rin tie vasos (V), glomrulos (G) y tbulos (T). Los patrones VG y VGT son frecuentes en la HAI. El patrn VGT corresponde a la denominado F-actina. A pesar de ser menos prevalentes que los ANA, su presencia es ms especfica y tipifican el tipo 1 de la HAI, sobre todo si los valores son superiores a 1:40.

Su especificidad es mucho mayor si se comprueba que son antiactina (AAA). Estos anticuerpos son IgG anti F-actina y parecen ser microfilamentos. Se asocian al haplotipo HLA DR3 y tienen cierto carcter pronstico (peor respuesta al tratamiento). La posibilidad de medicin de los AAA no es una realidad en el momento actual en todos los laboratorios espaoles, pero se sabe que ttulos 1:320 de SMA, casi siempre reflejan la presencia de AAA. El 20% de los pacientes SMA positivos son AAA negativos, por lo tanto la ausencia de reactividad antiactina no excluye la HAI tipo 1. Como para los ANA los valores en el paciente peditrico son inferiores, considerndose positivos cifras 1:20. Anticuerpos antiantgeno soluble heptico/antgeno hepato-pancretico (SLA/LP): se estima que estn presentes en el 10-30% de los pacientes adultos y hasta en el 60% de los nios con HAI tipo 1, pudiendo ser el nico marcador serolgico en algunos de ellos, a los que inicialmente se lleg a catalogar como un subtipo diferente de HAI. En el momento actual, se consideran los anticuerpos ms especficos para el diagnstico de HAI tipo 1 aunque tambin estn presentes en la HAI tipo 2 en la que implicaran un curso clnico ms grave. Son del subtipo IgG1, por lo que se ha sugerido que puedan tener su origen en ciertos estmulos inmunoespecficos, como alguna protena viral. Parecen mostrar asociacin positiva con el alelo HLA DRB1*0301 y negativa con HLA DRB1*04. Anticuerpos antimicrosoma de hgado y rin de rata (LKM1): tien brillantemente el citoplasma de los hepatocitos y el tbulo proximal renal, pero no tien las clulas parietales gstricas. Son los principales anticuerpos detectados en la HAI tipo 2, altamente especficos, y van dirigidos contra el citocromo P450IID6 (CYP2D6). En nios se considera positivo cualquier valor ( 1:10). Anticuerpos anticitosol heptico tipo 1 (LC1): pueden acompaar en algunos casos a los anticuerpos anti-LKM1 en la HAI tipo 2, e incluso pueden ser detectados como marcador aislado hasta en un 15% de los pacientes. Estn dirigidos

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contra una enzima especfica heptica (la formimino-transferasa ciclodeaminasa). Se ha sugerido que su presencia se asocia con la aparicin de otras enfermedades autoinmunes, mayor inflamacin heptica y rpida progresin a cirrosis, aunque no est claro si sus ttulos se correlacionan con el nivel de actividad de la enfermedad. Anticuerpos anti-DNA: a pesar de no observarse de manera habitual en esta patologa, ocasionalmente pueden detectarse en pacientes con ANA positivos. Los anticuerpos frente al ADN de doble cadena (anti-dsDNA) suelen asociarse con el haplotipo HLA DR4, pudiendo identificar a pacientes con peor respuesta a tratamiento esteroideo. Los anticuerpos frente a ADN de cadena simple (anti-ssDNA) se detectan con mayor frecuencia, aunque no ayudan a diferenciar fenotipos clnicos. Anticuerpos anticitoplasma de neutrfilo atpicos (p-ANCA): estos anticuerpos presentan un patrn perinuclear atpico, perifrico (denominndose tambin p-ANNA), por IFI y parecen estar dirigidos frente a una protena de superficie de 50 kd. Se observan en pacientes con HAI tipo 1. Los anticuerpos p-ANNA son negativos, prcticamente siempre, en la HAI tipo 2. Estos anticuerpos tambin se detectan en pacientes con colangitis esclerosante primaria y en la enfermedad inflamatoria intestinal, por lo que debe realizarse el diagnstico diferencial con ellas. Anticuerpos frente al receptor de la asialoglicoprotena (ASGPR): se encuentran hasta en un tercio de los nios con HAI y pueden coexistir con ANA, SMA y anti-LKM1. Estn dirigidos contra una glicoprotena transmembrana de la superficie del hepatocito y probablemente tengan importancia pronostica. Su presencia se correlaciona con la actividad histolgica y su desaparicin con la respuesta al tratamiento. Su persistencia se ha asociado con probable recada tras retirar los corticoides.

y la actividad. La biopsia heptica es importante, tambin, para comprobar la remisin y la ausencia de actividad antes de suspender el tratamiento inmunosupresor. Se caracteriza histolgicamente por los siguientes hallazgos que no son especficos: Infiltrado inflamatorio de clulas mononucleares y plasmticas, que sobrepasa la limitante entre el espacio porta y el lobulillo heptico con erosin de la misma y destruccin de los hepatocitos lobulillares perifricos (hepatitis de la interfase). En algunas ocasiones, el infiltrado inflamatorio puede aparecer de manera predominante en los sinusoides hepticos (hepatitis acinar). Regeneracin heptica con formacin rosetas. Un 25% de los pacientes presentan cambios en los ductos biliares. Excepto en las formas ms leves, la fibrosis est presente en todos los pacientes con HAI. En las formas avanzadas, se forman puentes de tractos fibrosos entre los espacios porta y las regiones centrolobulillares que evolucionan a cirrosis. En la tabla I se muestran los criterios diagnsticos y en la tabla II el score o sistema de puntuacin, propuestos por el IAIGH para facilitar el diagnstico de HAI. Una puntuacin mayor de 15 antes del tratamiento y de 17 despus de ste establece el diagnostico definitivo de HAI; probable HAI con puntuacin de 10 a 15 y menor de 10 excluye este diagnstico. La sensibilidad del score para el diagnstico de HAI es del 97-100% y su especificidad vara entre el 45 y el 92%. Este sistema de puntuacin fue revisado en 1999. La principal utilidad del score radica en el diagnstico de sndromes atpicos y su mayor debilidad en la exclusin de sndromes colestsicos con hallazgos autoinmunes. Ambos estn aceptados en pediatra, aunque en sta los criterios diagnsticos difieren del adulto, los valores de anticuerpos suelen ser menores y ttulos de 1:20 en combinacin otro criterio son suficientes para su diagnstico. Recientemente se han publicado unos criterios simplificados para el diagnstico de HAI en adultos, muy tiles en la prctica clnica diaria. En l se valoran menos tems (ttulo de antianticuerpos, IgG, histologa y exclusin de hepatitis viral) que en el score inicial, habindose comprobado su eficacia en el estudio de validacin. Para un

3) Histologa La HAI es un trastorno heptico necroinflamatorio crnico, siendo el estudio histolgico necesario para establecer el diagnstico, determinar el estadio

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TABLA I. Criterios diagnsticos de la hepatitis autoinmune (HAI). Parmetros Autoanticuerpos Histologa Bioqumica HAI definitiva ANA, SMA y/ LKM1 > 1:20 Otros anticuerpos positivos: HAI probable ANA, SMA, LKM1 negativos p-ANCA, ASGP-r, SLA/LP, LC1

Hepatitis de la interfase con actividad moderada o grave, sin lesin biliar, granulomas o cambios sugestivos de otra patologa. Elevacin de transaminasas, con FA poco elevada. Niveles normales de cobre, ceruloplasmina y -1-AT. Gammaglobulinemia o niveles de IgG > 1,5 x N Marcadores de hepatitis A, B y C: negativos. < 25 g/da No exposicin a frmacos hepatotxicos < 50 g/da Alteracin en niveles de cobre y ceruloplasmina, pero habindose excluido la enfermedad de Wilson. Cualquier elevacin de gammaglobulinas por encima de la normalidad.

Inmunoglobulinas

Virus Consumo de alcohol Otros factores

Basado en las recomendaciones del Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune (J Hepatol 1999; 31: 92938).

punto de corte de 6 (probable HAI) la sensibilidad fue del 88% y la especificidad del 97% y para una puntuacin de 7 (HAI definitiva) los valores fueron de 81 y 99% para sensibilidad y especificidad respectivamente. En la tabla III se recogen los datos clnicos, de laboratorio e histolgicos de las HAI tipo 1 y tipo 2. DIAGNSTICO DIFERENCIAL Incluye todos aquellos procesos asociados con un cuadro de necroinflamacin crnica heptica (a menudo acompaado de fibrosis o cirrosis). La colangitis esclerosante autoinmune comparte el cuadro clnico y el mismo perfil serolgico que la HAI, pero en la colangiografa se demuestran lesiones biliares tpicas. La cirrosis biliar primaria y la colangitis esclerosante primaria, pueden llegar a ser indistinguibles de la HAI, aunque la presencia de lesiones biliares, granulomas, fibrosis periductular, ductopenia, en la biopsia o el hallazgo aislado de AMA sin presencia de otros anticuerpos, pueden permitir la distincin entre ambas entidades. Las hepatitis virales crnicas y las hepatitis de origen farmacolgico, pueden presentar muchos de

los hallazgos tanto bioqumicos como histolgicos que se observan en la HAI, constituyendo un autntico dilema diagnstico. Hasta el 50% de los nios con hepatitis crnica B o C son positivos para ANA y/o SMA a titulo bajo. Debe realizarse siempre deteccin de ARN-VHC ya que los anticuerpos anti-VHC aparecen tardamente tras la infeccin , por otro lado, puede haber falsos positivos utilizando slo la deteccin de anticuerpos. Adems, hasta el 5-7% de los pacientes con hepatitis C pueden presentar ttulos elevados de a-LKM1. Formas de debut de otras hepatitis virales (por virus de hepatitis A, E y D, CMV, EBV y herpes virus) pueden confundirse tambin con formas sintomticas de HAI. En la enfermedad de Wilson pueden detectarse ANA, y a veces SMA, asociados a hipergammaglobulinemia y un cuadro histolgico de hepatitis periportal que pueden confundir el diagnstico; la presencia de esteatosis y la cuantificacin del cobre srico permiten un diagnstico correcto. La esteatohepatitis no alcohlica (EHNA) puede suponer otro reto en el diagnstico diferencial con HAI, sobre todo en aquellos casos que cursan con ANA positivos, pues-

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TABLA II. Sistema de puntuacin para el diagnstico de hepatitis autoinmune (HAI). Sexo femenino Cociente fosfatasa alcalina / AST (o ALT) >3 1,5-3 < 1,5 Valor de IgG (x VN) >2 1,5-2 1-1,5 <1 Otros autoanticuerpos: SLA/LP, LC1, ASGPR, pANCA, AAA Marcadores de infeccin viral Positivos Negativos Medicacin hepatotxica S No Otras enfermedades autoinmunes en el paciente o familiares +3 2 0 +2 +3 +2 +1 0 +2 Ttulos de ANA, AML, aLKM1 > 1:20 1:20 < 1:20 Hallazgos histolgicos Necrosis erosiva Infiltrado linfoplasmocitario Rosetas Nada de lo anterior Lesiones biliares Otros cambios que sugieran distinta patologa HLA DR3 o DR4 3 +3 4 +1 +2 Respuesta al tratamiento Completa Recada Ingesta de alcohol < 25 g/da > 60 g/da +3 +2 0 +3 +1 +1 5 3 3 +1 +2 +3 +2 2

Diagnstico probable de HAI: puntuacin 10-15. Diagnstico definitivo de HAI: puntuacin 15 antes del tratamiento y 17 despus del tratamiento. Basado en las recomendaciones del Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune (J Hepatol 1999; 31: 92938).

to que hasta el 30-40% de nios con EHNA pueden presentar autoanticuerpos de modo inespecfico. El lupus eritematoso sistmico (LES), es otra entidad a descartar, debido a las mltiples similitudes tanto serolgicas como histolgicas con la HAI. En este sentido, los autoanticuerpos pueden ayudar ya que, si bien los ANA pueden observarse en ambos procesos, SMA y AMA son raros en el LES. Otras entidades a tener en cuenta son: el dficit de -1-antitripsina, enfermedad injerto contra husped (pacientes trasplantados), colangiopata referida a VIH y hepatitis granulomatosa. TRATAMIENTO A pesar de su gran heterogeneidad y el desconocimiento sobre su patognesis, la HAI es un proceso que responde, clnica e histolgicamente, al tra-

tamiento con corticoides. Un adecuado manejo puede mejorar la calidad de vida, prolongar la supervivencia (> 80% a los 20 aos desde el inicio del tratamiento) y demorar la necesidad de trasplante heptico. El objetivo del tratamiento es inducir y mantener la remisin. Un 20% de los pacientes no logran la remisin, entre el 15-20% no la mantendrn y un 85% recaern al suspender el tratamiento. La HAI tiende a presentar una evolucin ms grave cuando el diagnstico se hace en la infancia, presentando cirrosis ms del 50% de los casos al diagnstico. Las recomendaciones actuales indican que en la edad peditrica debe iniciarse el tratamiento inmediatamente tras el diagnstico. La pauta inicial consiste en la administracin de prednisona a dosis de 2 mg/kg/da (mximo 60 mg/da). A los 15 das, si hay buena respuesta, se asocia aza-

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TABLA III. Hallazgos clnicos, de laboratorio e histolgicos de la hepatitis autoinmune tipo 1, hepatitis autinmune tipo2 y colangitis esclerosante autoinmune (CEA). HAI tipo I 11 75 47 3 38 12 22 20 0 100 0 45 58 84 9 DRB1*0301 66 28 69 97 HAI tipo 2 7 75 40 25 25 10 20 12 0 25 100 11 58 75 45 DRB1*0701 72 6 38 87 CEA 12 55 37 0 37 26 48 44 100 96 4 74 41 89 5 DRB1*1301 35 31 15 89

Edad (mediana) (aos) Sexo femenino (%) Modo de presentacin (%) - Hepatitis aguda - Fallo heptico agudo - Comienzo insidioso - Complicacin hepatopata crnica Enfermedad autoinmune asociada (%) Enfermedad Inflamatoria intestinal (%) Colangiograma anormal (%) ANA/SMA (%) Anti-LKM1 (%) p-ANCA (%) Anti-SLA (%) IgG elevada Dficit de IgA (%) Mayor frecuencia de HLA Hepatitis de la interfase (%) Lesiones biliares (%) Cirrosis (%) Remisin con tratamiento inmunosupresor (%)

Tomado de: G Mieli-Vergani, D Vergani. Autoimmune paediatric liver disease. World J Gastroenterol 2008; 14:3360-67.

tioprina a dosis de 1-2 mg/kg/da y se inicia pauta descendente de prednisona hasta llegar a 0,1-0,2 mg/kg/da en 6-8 semanas. Posteriormente, si la funcin heptica es normal, se mantiene administracin de prednisona a das alternos sin modificar la dosis de azatioprina. Generalmente, el tratamiento se mantiene de manera indefinida aunque se plantea la posibilidad de retirarlo en caso de mantener funcin heptica normal durante 2 aos consecutivos y biopsia heptica sin signos de inflamacin. Como ya se ha sealado es importante realizar biopsia heptica antes de suspender el tratamiento inmunosupresor. El objetivo teraputico es mantener niveles normales de transaminasas con la menor dosis posible de medicacin. La mayora de los pacientes norma-

lizan las transaminasas en los primeros 6-9 meses de tratamiento. La resolucin de al menos un parmetro de laboratorio, mejora de la cifra de bilirrubina y/o ausencia de empeoramiento en cualquier test, indican que el tratamiento ser efectivo pronto. Se considera remisin completa la mejora marcada de sntomas, con normalizacin de la funcin heptica y gammaglobulinas, en el primer ao de tratamiento y mantenida durante al menos 6 meses o actividad mnima en biopsia heptica en caso de haberla realizado dentro de ese periodo. Hasta el 40% de los pacientes presentan algn episodio de recada al intentar la reduccin del tratamiento, presentando una cuarta parte de este grupo mayor tendencia a progresar hacia cirrosis. En estos casos, debe reiniciarse la pauta teraputica. Hay que tener en cuen-

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ta que el pronstico de los nios tratados es bastante favorable (75-100% de remisin completa de actividad) y que el fracaso del tratamiento se produce en menos del 9% de los casos, presentando los pacientes empeoramiento clnico y analtico a pesar del mismo. Son factores de mal pronstico: menor edad al diagnstico, tiempo de protrombina alargado, cifras altas de bilirrubina, anticuerpos LKM1 positivos, ndice alto de actividad histolgica y fenotipos HLA-B8 y HLA-DR3. Deben realizarse controles de hemograma, funcin heptica y amilasa cada 4 semanas hasta la remisin, realizndose luego de manera trimestral. Conviene realizar tambin controles oftalmolgicos (con medicin de presin intraocular y descartar la aparicin de cataratas). Es recomendable la determinacin de actividad de la tiopurinametiltransferasa (TPMT) antes del inicio de tratamiento con azatioprina ya que hasta el 0,3% de la poblacin presenta baja actividad y es intolerante al tratamiento, mientras que un 11% presenta actividad intermedia. Sin embargo, puede producirse toxicidad por azatioprina independientemente del nivel de actividad de la TPMT mientras que pacientes intolerantes a azatioprina pueden ser sensibles a 6-mercaptopurina. En nios con citopenias graves y/o intolerancia a la azatioprina, se ha realizado tratamiento en monoterapia con prednisona, con similar eficacia que los regmenes combinados. Hay estudios europeos que han utilizado budesonida con buenos resultados, aunque an no hay evidencia suficiente para recomendar su uso de manera generalizada. La ciclosporina se ha utilizado con xito como inductor de remisin en monoterapia, asociado a prednisona y azatioprina como terapia de rescate, y en casos de debut en forma de fallo heptico agudo. En pacientes con refractariedad al tratamiento convencional tambin se ha ensayado el uso de micofenolato mofetil con resultados esperanzadores. En aquellos nios que presenten fracaso del tratamiento, debe considerarse el trasplante heptico. Los pacientes con fallo heptico al debut presentan refractariedad al tratamiento en el 50-75% de los casos, precisando trasplante. La recurrencia del HAI postrasplante se produce en el 40-80% de los pacientes peditricos.

COLANGITIS ESCLEROSANTE AUTOINMUNE La colangitis esclerosante autoinmune (CEA) es una entidad que participa de las caractersticas de la HAI y de la colangitis esclerosante primaria (CEP). No se han definido unos criterios diagnsticos precisos. Su prevalencia es similar a la HAI y comparte con ella el cuadro clnico y el perfil serolgico, IgG elevada y ANA y/o SMA positivos. En un estudio prospectivo se comprob que el 49% de los nios diagnosticados de HAI a los que se realiz una colangiografa tenan lesiones biliares caractersticas de CEP. Los datos de laboratorio no discriminan entre HAI y CEA, coexistiendo un perfil hepattico con un patrn colesttico. Los anticuerpos p-ANCA son positivos en el 75% de los nios y se ha descrito una asociacin de susceptibilidad con el alelo HLA DRB1*1301. En el 25% de nios con CEA, la biopsia heptica no demuestra lesiones en los conductos biliares, por lo que el diagnstico slo puede realizarse por tcnicas de imagen, colangioresonancia o colangiopancreatografa retrgrada endoscpica. Se asocia con frecuencia a enfermedad inflamatoria intestinal. En la tabla III se comparan los datos clnicos, de laboratorio e histolgicos de ambos tipos de HAI y de la CEA. El tratamiento inmunosupresor es el mismo que el de la HAI, prednisona y azatioprina, asocindose cido ursodeoxiclico (AUDC) a la dosis de 20-30 mg/da. No se dispone de suficiente informacin sobre si el AUCD es capaz de detener su progresin. De modo general se recomienda la realizacin de una colangioresonancia a todo paciente diagnosticado de HAI para excluir o confirmar la CEA. BIBLIOGRAFA
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Hipertensin portal
Carmen Camarena Grande
Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid.

DEFINICIN La hipertensin portal es un sndrome clnico comn, definido hemodinmicamente como un aumento patolgico de gradiente de presin portal (la diferencia de presin entre la vena porta y la vena cava inferior) y por la formacin de colaterales portosistmicas que derivan parte del flujo portal a la circulacin sistmica. Los valores normales del gradiente de presin portal son de 1-5 mmHg. Los valores de gradiente entre 5-9 mmHg corresponden a hipertensin portal preclnica. La hipertensin portal es clnicamente significativa cuando aparecen las manifestaciones clnicas de la enfermedad o cuando el gradiente de presin portal excede 10 mmHg (en el caso de la cirrosis, determinado por su equivalente, el gradiente de presin venosa heptica: GPVH). FISIOPATOLOGA El sistema portal comienza y termina en capilares. Se origina en el mesenterio, intestino y bazo. El retorno venoso del bazo se realiza por la vena esplnica, en la que desembocan las venas gstricas cortas, y posteriormente se unen la venas mensentrica inferior, superior y coronaria formando la vena porta. En el hilio heptico la vena porta se divide en dos troncos mayores y luego en otros que terminan en pequeas ramas que penetran en la placa limitante del tracto portal y por ltimo en los sinusiodes hepticos. El retorno venoso de stos se produce formando las venas hepticas, que confluyen en tres venas suprahepticas que desembocan en la cava inferior y posteriormente en la aurcula derecha. El sistema portal es de baja presin, proporciona el 75% del flujo sanguneo heptico y aporta al hgado oxgeno, hormonas y nutrientes. La anomala inicial es un aumento de resistencia al flujo entre el lecho esplcnico y la aurcula dere-

cha por compromiso de la luz vascular. Los cambios vasculares anatmicos pueden ser: prehepticos, intrahepticos y posthepticos. El efecto patolgico mayor es el desarrollo de colaterales que llevan sangre del sistema venoso portal a la circulacin sistmica: a la cava superior por hemicigos a travs de varices gastroesofgicas y por venas intercostales y diafragmticas, y a la cava inferior a travs de la vena renal izquierda y del plexo hemorroidal inferior. Slo las colaterales submucosas en esfago, estmago y en otras partes del intestino en nios con ciruga previa (estomas, anastomosis intestinales en nios intervenidos de atresia biliar) se asocian a sangrado digestivo. La gastropata hipertensiva se produce por dilatacin de vnulas submucosas y capilares y por congestin en la mucosa del estmago. Se desarrolla sobre todo en pacientes sometidos a obliteracin de varices. De forma secundaria a la aparicin de shunts portosistmicos, en la enfermedad heptica avanzada se produce aumento del retorno venoso y disminucin de la poscarga con aumento del gasto cardiaco. En la cirrosis el aumento de la resistencia vascular al flujo sanguneo portal en la microcirculacin heptica es el factor inicial que conduce al desarrollo de hipertensin portal. Sin embargo, hay tambien un componente dinmico resultado de la contraccin activa de miofibroblastos portoseptales secundaria a un desequilibrio entre estmulos vasoconstrictores aumentados: endotelina, angiotensina II, noradrenalina, leucotrienos, tromboxano A2 y una biodisponibilidad reducida del vasodilatador xido ntrico. La vasodilatacin arteriolar esplcnica produce aumento de la retencin de sodio y expansin del volumen vascular. As, se produce un estado hiperdinmico caracterizado por taquicardia y disminucin de resistencias vasculares sistmicas que producen au-

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mento del flujo portal y perpetan la hipertensin portal. Cuando la produccin local de linfa en la circulacin esplcnica supera la capacidad de drenaje, aparece la ascitis. Los barorreceptores arteriales detectan de forma continuada la hipovolemia arterial y estimulan persistentemente el sistema nervioso simptico, el sistema reninaaldosterona y, en estadios mas avanzados, la hormona antidiurtica. Estos sistemas promueven la retencin continuada de agua y sodio lo que perpeta la formacin de ascitis y condicionan vasoconstriccin renal con el posible desarrollo de sndrome hepatorrenal con insuficiencia renal funcional. ETIOLOGA Y CLNICA Es difcil conocer la historia natural de la hipertensin portal en el nio debido a sus mltiples etiologas y al empleo de tratamientos no controlados, por lo que no permite la extrapolacin de estudios en adultos. En cualquier caso, el pronstico de su complicacin fundamental, la hemorragia digestiva, est ligado a la gravedad de la hepatopata causal (Tabla I). Obstruccin venosa portal Es la causa de hipertensin portal en un tercio de los nios. De ellos, a su vez una tercera parte tienen antecedentes de canalizacin umbilical u onfalitis. En otras ocasiones hay antecedentes de ciruga, infeccin abdominal o deshidratacin. Un 20% de nios asocian anomalas congnitas cardiacas y urinarias. A diferencia de los adultos, es raro en nios que la trombosis portal se deba a un estado de hipercoagulabilidad, en menos del 10% de las ocasiones se detecta una actividad disminuida de protenas C, S, presencia de anticoagulante lpico, o mutaciones en el gen de la protrombina y factor V Leyden. La histologa y funcin hepticas suelen ser normales, aunque es frecuente un ligero alargamiento del tiempo de protrombina debido a hipoperfusin portal. En la ecografa se aprecia imagen de cavernoma portal, constituida por vasos venosos neoformados que se dirigen al hgado para intentar suplir el flujo portal. Dos tercios de los nios presentan hematemesis o melena como sntoma inicial y generalmente producido por rotura de varices esofgicas. La hemorragia gastrointestinal tambin se puede asociar a sangrado por gastropata hipertensiva, varices gstri-

TABLA I. Etiologa de la hipertensin portal en nios. Cirrosis (50%) 1. Colestasis, 70%: atresia biliar Sndrome de Alagille Colestasis intraheptica familiar progresiva Colangitis esclerosante 2. Postnecrtica, 15%: autoinmune Hepatitits B y C 3. Metablica, 10%: dficit de alfa-1-antitripsina Tirosinemia tipo 1 Fibrosis qustica Wilson 4. Idiopticas, 5% Hgado no cirrtico 1. Extraheptica: obstruccin venosa portal, 36%; congnitas, 25%, 30%, cateterizacin umbilical, onfalitis Dficit de protena C, S, ATT3 Idioptica Postrasplante 2. Intraheptica Presinusoidal: fibrosis heptica congnita, 7% Esquistosomiasis Granulomas Hemangiomas Parasinusoidal: hgado graso Hiperplasia nodular focal Hiperplasia nodular regenerativa Postsinusoidal: enfermedad venoclusiva Trombosis de vena heptica Metstasis 3. Supraheptica, 6% Snd. de Budd-Chiari: agenesia, membrana, trombosis Fstula arteriovenosa heptica Congnita Adquirida

cas, duodenales, periostomales o rectales. Los episodios de sangrado se suelen relacionar con situaciones en que aumenta la presin portal: ejercicio intenso, infecciones del tracto respiratorio acompaadas de fiebre, con taquicardia y aumento del gasto cardiaco,

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aumento de la presin abdominal por tos y uso de frmacos irritantes de mucosa. En nuestra experiencia el 80% de los nios sangran antes de los 8 aos de edad y de ellos la mitad vuelve a sangrar en los dos aos siguientes. En general, los episodios son menos severos pasada la pubertad y algunos pacientes desarrollan shunts espontneos a la vena renal izquierda. El 90% de estos pacientes presenta esplenomegalia, y es el segundo motivo de consulta tras la hemorragia digestiva. Slo el 5% de estos nios presenta ascitis tras un episodio importante de sangrado. Cirrosis En este grupo de pacientes la gravedad del sangrado est condicionada por la presencia de insuficiencia heptica que, a su vez, puede ser agravada por la hipoperfusin heptica que el sangrado conlleva. Es frecuente la aparicin de complicaciones tales como ascitis, infeccin y encefalopata despus de un episodio de sangrado que condicionen mortalidad del paciente. Al evaluar los pacientes con cirrosis segn el sistema de gradacin de riesgo de fallecimiento por hepatopata crnica PELD (frmula basada en la edad, score z de peso/talla, bilirrubina, INR y albmina) la posibilidad de sangrar en el ao siguiente es del 53% en aquellos con PELD > 13. Y presentan ascitis el 88% de nios con PELD > 13. En nios con hepatopata avanzada, PELD > 23 el manejo de la ascitis se complica con desarrollo de sndrome hepatorrenal. La causa ms frecuente de hipertensin portal en este grupo de pacientes es la atresia biliar. El desarrollo de hipertensin portal est condicionado por la eficacia de la intervencin de Kasai realizada en el periodo neonatal. De los nios que no restablecen el flujo biliar, ms de la mitad sangran y desarrollan ascitis antes de los 2 aos. Un pequeo porcentaje de nios desarrollan hipoxia por presencia de shunts arteriovenosos pulmonares, sndrome hepatopulmonar, e hipertensin pulmonar. En su patogenia parece implicada la falta de aclaramiento heptico de factores humorales. DIAGNSTICO Es importante diferenciar entre una etiologa cirrtica o no cirrtica de la hipertensin portal por sus implicaciones teraputicas.

Anamnesis y exploracin fsica Hay que investigar historia de enfermedad heptica previa (atresia biliar sin restablecimiento de flujo...) o de pruebas de funcin heptica alteradas; signos de enfermedad heptica crnica (hepatomegalia, spiders); presencia de malformaciones asociadas (cardiacas, esquelticas, renales), y antecedentes de canalizacin umbilical u onfalitis. Laboratorio Se debe practicar hemograma para valorar los signos de hiperesplenismo y test de funcin heptica para evaluacin de hepatopata. Se realizar estudio de hipercoagulabilidad en casos de trombosis portal. Pruebas de imagen Ecografa. Se valora la ecogenicidad y el tamao heptico que estarn alterados en los pacientes con cirrosis, la presencia de esplenomegalia y ascitis. Se debe identificar el eje esplenoportal y la posible existencia de trombos a su nivel, as como imagen de cavernoma. La ecografa Doppler da informacin sobre la direccin y velocidad del flujo portal, presencia de circulacin colateral y posibles shunts espontneos a territorio renal. En la atresia biliar de mala evolucin es caracterstica la disminucin progresiva del calibre portal. Se debe acompaar siempre de ecografa renal para investigacin de anomalas, como en el caso de la fibrosis heptica congnita. Se debe comprobar el flujo en suprahepticas y cava: estenosis, membranas. AngioTAC resultan tiles en la valoracin de la anatoma vascular. La angiografa en nios se suele reservar para valoracin de ciruga derivativa: - Indirecta: arterioportografa. Se obtienen imgenes del sistema portal mediante sustractor de imgenes a partir de inyeccin en arteria esplnica y mesentrica superior. - Cavografa: para diagnstico de membranas portales. - Gradiente de presin venoso heptico. Mide la diferencia de presin libre y enclavada en la vena heptica; es til para el diagnstico de hipertensin portal intraheptica y para valo-

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rar la eficacia del tratamiento mdico y quirrgico. No se usa de forma rutinaria en nios. Una vez realizado el diagnstico de hipertensin portal, se debe realizar endoscopia para diagnstico de varices y gastropata hipertensiva y valoracin de riesgo de sangrado: tamao de variz, manchas rojas, tensin en la pared, ulceraciones. En ausencia de enfermedad heptica previa conocida, se suele requerir biopsia heptica para confirmacin diagnstica. TRATAMIENTO Tratamiento de emergencia del sangrado digestivo En el hospital ms cercano se asegurar un acceso venoso para estabilizacin hemodinmica del paciente con transfusin de cristaloides y luego concentrados de hemates sin pasar de hemoglobina de 9 g/dl para evitar hipervolemia y perpetuacin del sangrado. Se asegurar la hemostasia en caso de afectacin heptica con administracin de plasma y concentrados de factores de coagulacin, vitamina K y plaquetas si existe hiperesplenismo severo. Se debe administrar ranitidina i.v. y antibiticos i.v. para prevenir bacteriemia de origen intestinal. Son indicadores de la prdida sangunea: la taquicardia (puede estar enmascarada por tratamiento betabloqueante previo), la hipotensin y la disminucin de esplenomegalia previa. Si la etiologa de la hipertensin portal es por cirrosis, se iniciar administracin de lactulosa para prevenir la aparicin de encefalopata. Se iniciar tratamiento farmacolgico vasoconstrictor esplcnico: somatostatina bolo inicial de 3,5 g/kg seguido de 3,5 cg/kg/h durante 72 horas o terlipresina (precursor de vasopresina), 20 g/kg en bolo cada 4-6 horas o infusin de 0,05 g/kg/h durante 24-48 horas, aunque la experiencia con este ltimo frmaco es todava escasa en nios. El tratamiento con estos frmacos puede producir alteraciones de la glucemia y elevacin de la tensin arterial. Una vez estabilizado el paciente hemodinmicamente, se debe trasladar a un centro de referencia. Se realizar endoscopia en pacientes estables para identificacin del punto sangrante y posterior escleroterapia o ligadura con banda de varices segn la experiencia del centro. La tasa de respuesta a este tra-

tamiento es del 97%. La ligadura en menores de 3 aos puede producir isquemia, necrosis y perforacin de la pared esofgica. En el 3-15% de los pacientes el sangado es severo y persiste ms de 8-12 horas. En estos casos se debe insertar una sonda nasogstrica para vigilancia y aspiracin, para prevenir encefalopata, y excepcionalmente se precisa la insercin de un baln de SengtakenBlakemore para realizar compresin gstrica y esofgica. No se debe usar ms de 24-48 horas por riesgo de ulceracin esofgica. Es frecuente el resangrado al retirarlo. En nios debe insertarse con anestesia general. En un mnimo porcentaje de nios, sobre todo en el caso de varices gstricas, persiste el sangrado con estas medidas y es preciso realizar un shunt portosistmico urgente. En nios que esperan trasplante es preferible la insercin de un TIPS (shunt portosistmico intraheptico con stent), aunque su uso suele limitarse a mayores de 2 aos. La insercin de un TIPS se debe plantear como tratamiento puente, ya que el 60% se ocluyen en 6-12 meses y aumenta dos veces la incidencia de encefalopata en pacientes con cirrosis. Excepcionalmente se precisa un shunt quirrgico urgente que es curativo en casos de hipertensin portal preheptica. Ascitis Su desarrollo indica enfermedad heptica avanzada como causa de la hipertensin portal. Su pronstico va ligado al de la enfermedad heptica y su resolucin definitiva se logra con la realizacin de trasplante. Los pacientes que precisan insercin de TIPS por sangrado muestran mejor control de su ascitis. Se asegurar aporte proteico y se limitar la ingesta de Na a 1-2 mEq/kg/da. Est indicada la espironolactona, 2-6 mg/kg/da, y en descompensaciones agudas, infusin de 1-2 g/kg de albmina ms furosemida, 1-2 mg/kg. En casos severos asociados a hiponatremia es til el empleo de terlipresina, 20 g/kg cada 4- 6h. En nios que ya han desarrollado sndrome hepatorrenal con oligo/anuria son precisas medidas de soporte: hemodilisis/hemofiltracin. Slo en casos de ascitis refractaria sintomtica (dificultad respiratoria) podra estar justificada la paracentesis con infusin de albmina, aunque es habitual la recada rpida.

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Profilaxis del primer episodio de sangrado Una vez diagnosticada la hipertensin portal, se debe realizar endoscopia anual para vigilar las varices. Se aplicarn medidas generales para impedir el aumento de la presin portal (evitar ejercicio intenso, tratamiento sintomtico de la tos, estreimiento) y factores lesivos de mucosa (antiinflamatorios no esteroideos). Los pacientes deben recibir tratamiento con ranitidina para prevenir la aparicin de gastritis . 1. Farmacolgico. Cuando existe alto riesgo de sangrado se debe iniciar tratamiento betabloqueante, que disminuye el gasto cardiaco y produce vasoconstriccin esplcnica reduciendo el flujo portal y secundariamente la presin en las varices. Se utiliza propanolol (1-1,5 mg/kg/da en tres dosis) o atenolol (1 mg/kg /da en dos dosis). Solos o en combinacin con un vasodilatador, como el 5mononitrato de isosorbide, que parece aumentar el efecto en la reduccin de la presin portal. Hay que ajustar la dosis para lograr una reduccin del 25% de la frecuencia cardiaca en reposo. Se logra disminuir el gradiente venoso transheptico por debajo de 12 mm Hg o al menos el 20% de su valor basal, y por tanto prevenir el sangrado, en un 45% de los pacientes. Est contraindicado en caso de bloqueo cardiaco y enfermedad pulmonar obstructiva. La mayora de centros europeos slo emplean profilaxis farmacolgica en casos seleccionados y se prefiere una actitud expectante. 2. Endoscpico. No existe experiencia en nios de profilaxis del primer episodio de sangrado con escleroterapia. Se debe reservar el tratamiento con ligadura en banda de varices para aquellos pacientes en que est cointraindicado el tratamiento con betabloqueantes y presentan varices con alto riesgo de sangrado. Profilaxis de recidiva de sangrado 1. Farmacolgico. Betabloqueante. Es eficaz para prevenir el resangrado en el 30% de pacientes, y son aquellos en los que se logra disminuir el gradiente venoso transheptico. Faltan estudios randomizados en nios. Su empleo no es muy bien tolerado y puede dificultar el manejo del nio con recidiva hemorrgica.

2. Endoscpico. Esclerosis o ligadura de varices en sesiones cada 4 semanas hasta su erradicacin; se debe realizar control endoscpico a los 6 meses y luego anual. Hay que realizar antibioterapia profilctica de amplio espectro para evitar bacteriemia y es til la asociacin de sulcralfato (1 g/6 horas) para minimizar el riesgo de ulceraciones y estenosis. A veces, tras erradicar las varices esofgicas, empeora la gastropata hipertensiva. TRATAMIENTO DE BASE Hipertensin portal preheptica La mayora de pacientes se controlan con escleroterapia. Un 30% desarrollan evolutivamente shunts espontneos esplenorrenales y no vuelven a sangrar. En caso de sangrado repetido, la realizacin de un shunt quirrgico resuelve la hipertensin portal. El tipo de derivacin depende de la experiencia del centro. En nios con hipertensin portal preheptica por trombosis portal se suele realizar shunt mesentricocava con interposicin de injerto yugular en H. Si la trombosis se extiende a la vena mesentrica se realiza shunt esplenorrenal no selectivo (central) o semiselectivo (distal). A pesar de que estos pacientes con hgado sano no suelen desarrollar insuficiencia ni encefalopata heptica con el shunt, es frecuente apreciar en ellos una disminucin progresiva del tamao heptico y disminucin moderada de la actividad de protrombina. Recientemente se ha desarrollado una tcnica quirrgica, shunt de Rex, que pretende a la vez restaurar el flujo portal al hgado y resolver la hipertensin portal mediante derivacin mesentrica a porta izquierda intraheptica con injerto yugular. Est indicado en hipertensin portal preheptica y trombosis portal en trasplante heptico. En grandes series peditricas se realiza en el 16% de pacientes con hipertensin portal preheptica. Sndrome de Budd-Chiari La eleccin del tratamiento depende del momento del diagnstico y de la etiologa de la enfermedad. En pacientes con anomalas congnitas en el drenaje venoso sin cirrosis se puede intentar ciruga derivativa o colocacin de stent en caso de estenosis. Si el paciente se diagnostica en estadio cirrtico, se debe indi-

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car trasplante. Cuando existe enfermedad hematolgica de base, el pronstico depende del control de la enfermedad. En los estados de hipercoagulabilidad de origen gentico, el trasplante cura el dficit . Fibrosis heptica congnita El pronstico depende de la extensin de la enfermedad heptica y renal. Dado que el hgado de estos pacientes no es totalmente normal, la realizacin de un shunt quirrgico produce en un 25% de ellos insuficiencia heptica con ictericia y encefalopata. Por ello se debe realizar en estos pacientes tratamiento conservador, y cuando precisen trasplante renal, puede estar indicada la realizacin de trasplante combinado hepatorrenal. Cirrosis La realizacin de shunt no mejora la supervivencia en pacientes con cirrosis y puede aumentar la dificultad para la realizacin de trasplante heptico produciendo consecuencias hemodinmicas en el injerto. En la atresia biliar, cuando no se restablece flujo biliar ms de la mitad de los pacientes desarrollan ascitis y sangrado antes de los 2 aos. Si presentan complicaciones graves de hipertensin portal con sangrado digestivo recurrente, se debe anticipar la indicacin de trasplante heptico. Hasta la aparicin de donante adecuado puede servir como puente de tratamiento de hipertensin portal la colocacin de un TIPS. PRONSTICO La gravedad del sangrado por hipertensin portal est condicionada por la gravedad de la hepatopata. La hipertensin portal preheptica tiene baja mortalidad con tratamiento conservador; en caso de sangrado recurrente es eficaz la realizacin de un shunt quirrgico. Los pacientes con atresia biliar que no restablecen flujo suelen precisar trasplante heptico antes de los 2 aos; hasta su realizacin se deben intentar manejar con escleroterapia y/o tratamiento betabloqueante aunque hay menos experiencia. Si un paciente restablece flujo, se debe intentar tratamiento mdico. Otras enfermedadas que cursan con cirrosis en nios tienen en general mal pronstico, y se debe indi-

car el trasplante como tratamiento de hipertensin portal con soporte betabloqueante y escleroterapia hasta su realizacin. BIBLIOGRAFA
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Indicaciones del trasplante heptico peditrico


Paloma Jara Vega, Carmen Daz Fernndez
Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid.

INDICACIONES DEL TRASPLANTE HEPTICO EN NIOS La hepatopata severa en la infancia tiene mltiples causas, de repercusin distinta en la calidad de vida del paciente, complicaciones y supervivencia. Aproximadamente un tercio de los trasplantes se realizan en nios menores de 1 ao y la mitad en menores de 2 aos. Los buenos resultados de supervivencia postrasplante en nios, superiores a 90% en la ltima dcada, han modificado la actitud de tratamiento de la hepatopata infantil. En las enfermedades crnicas, el riesgo de mortalidad por la hepatopata no es el determinante de la decisin de trasplante sino la percepcin de una calidad de vida afectada por la enfermedad no susceptible de otro tratamiento ms eficaz, suficientemente evolucionada para compensar el riesgo de mortalidad precoz asociado al trasplante.El riesgo de mortalidad tambin debe ser estimado, con el objetivo de decidir el momento de trasplante con antelacin de complicaciones graves o extremo deterioro del nio, y priorizar a los pacientes en la lista de espera para trasplante. Las enfermedades ms frecuentes en nios que reciben trasplante son cirrosis biliares (65%) causadas por atresia biliar, colestasis familiares, sndrome de Alagille, o deficiencia de alfa1 antitripsina. En este tipo de enfermedades hay colestasis con repercusin nutricional y en el crecimiento, algunas asocian prurito refractario. Evolutivamente hay signos de hipertensin portal con hiperesplenismo, posteriormente aparece insuficiencia en la capacidad sinttica heptica y complicaciones de la hepatopata terminal (ascitis, hemorragia, encefalopata). Las infecciones bacterianas intercurrentes empeoran los sntomas de colestasis y precipitan las complicaciones de la hepatopata avanzada.

Las hepatopatas metablicas constituyen el 10% de las indicaciones de trasplante infantil. Son enfermedades raras, generalmente sin cirrosis, como los defectos de ciclo de la urea, Crigler Najjar, hiperoxaluria primaria, MSUD (jarabe de Arce clsico), glucogenosis y acidemias orgnicas. En ellas existe un defecto metablico heptico que repercute sobre el funcionamiento de otros rganos, como el sistema nervioso central o el rin. El 7% de los trasplantes son realizados como parte del tratamiento de tumores hepticos no resecables, benignos (hemangiendotelioma) o malignos (hepatoblastoma, hepatocarcinoma). En la secuencia de su tratamiento mdico/quirrgico hay hallazgos especficos establecidos para decidir la realizacin de trasplante heptico. El fallo heptico agudo (9% de los trasplantes) tiene una definicin especial para pacientes peditricos, que pueden no presentar encefalopata. Adems de agentes infecciosos (herpes, adenovirus, hepatitis viral) o txicos, es causado por metabolopatas y otras enfermedades infrecuentes (Budd-Chiari, hemocromatosis neonatal). Algunas etiologas (galactosemia, intolerancia a fructosa, tirosinemia tipo I) son susceptibles de tratamiento mdico eficaz. INDICADORES DE TRASPLANTE EN LAS PRINCIPALES PATOLOGAS INFANTILES Atresia biliar La atresia biliar es la enfermedad heptica grave ms frecuente en nios. Incide en 1 de cada 8.000 (Japn) a 1:18.000 (Europa) recin nacidos. Hay una inflamacin obliterante de la va biliar extraheptica acompaada de lesiones en el espacio porta (fibrosis, proliferacin ductal). El disparador del proceso es des-

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conocido. No es hereditaria. El signo clnico principal es la absoluta falta de bilis en heces (acolia). Los nios se clasifican en formas perinatales (8590%) o embrionarias (10-15%), en stas existe un sndrome malformativo asociado, con poliesplenia (90%), malrotacin intestinal (61%), porta preduodenal (61%), ausencia de cava retroheptica (39%), situs inverso (37%), y cardiopatas (45%). Otra clasificacin depende de la afectacin de la va biliar extraheptica: a) atresia de toda la va, con o sin remanente vesicular (Tipo 3; 80%); b) permeabilidad de vescula y coldoco con atresia proximal (Tipo 2; 14%); c) permeabilidad de conducto heptico comn, con atresia distal (Tipo I; 6%). La ciruga (portoenteroanastomosis, tcnica de Kasai) antes de los 23 meses de edad permite que un 60% de pacientes puedan restablecer el paso de bilis a intestino, lo que atena la rpida progresin natural de la enfermedad. Incluso con xito despus de la ciruga, definido por lograr la desaparicin de la ictericia, la inflamacin y fibrosis progresiva conduce a una cirrosis biliar en la mayora de nios. El 80% de todos los casos de atresia biliar precisan trasplante antes de la edad adulta. El factor pronstico favorable principal es la desaparicin de la ictericia tras la ciruga. Tras la realizacin de portoenteroanastomosis la definicin de respuesta se establece 3 meses despus, aproximadamente a la edad de 5-6 meses del nio. Los factores significativos que se relacionan con mejor supervivencia son 1) la ciruga antes de 45 das de edad, 2) la ciruga en centros que tratan ms de 25 casos anuales, 3) las formas de atresia no asociadas a malformaciones, comparada con las formas embrionarias, y 4) las formas (minoritarias) de atresia I y 2, comparadas con las formas de atresia de toda la va3. La manera de mejorar el pronstico de la atresia biliar es implementar mtodos que permitan el diagnstico precoz, a travs del reconocimiento mdico de todos los nios ictricos a la edad de 2-3 semanas, y la concentracin de la atencin especializada y ciruga en un nmero reducido de centros. En todos los pases solamente el 40-60% de los pacientes reciben Kasai antes de la edad de 60 das. La proporcin de los nios que quedan anictricos tras la ciruga en un centro experimentado es de 50%.

El tratamiento mdico aplicable es de soporte, con especial cuidado de las necesidades nutricionales, y vigilancia y tratamiento de colangitis. Las colangitis afectan al 51% de los nios, especialmente en nios con buen restablecimiento de flujo biliar. La aplicacin de esteroide (2 mg/kg/da 3 semanas seguido de 1 mg/kg/da 1 semana) en el primer mes postKasai no ha incidido significativamente en la supervivencia con hgado propio: en los nios operados con menos de 70 das de edad la tasa de anictricos a la edad de 1 ao fue 54% en los tratados con esteroide comparado con 37% en el grupo placebo (ns). En el registro histrico de atresia biliar en EEUU (1976-1989) hubo 10% de supervivencia a 3 aos en nios no operados. En una serie de 131 nios (19731988) en un centro prestigioso la probabilidad de sobrevivir en los operados fue, en los que no restablecieron flujo biliar, de 40% a 1 ao, y 5,7% a 2 aos, mientras que los que restablecieron flujo tuvieron 62% de supervivencia a 3 aos y 45% a los 15 aos. Desde que el trasplante es disponible la previsin de mortalidad rpida dentro del primer ao de edad en nios que persisten ictricos hace que tras la observacin de los primeros meses post-Kasai la persistencia de ictericia y acolia se considere criterio de inclusin en lista de espera para trasplante. En EEUU solamente el 20% de los nios con bilirrubina > 6 mg/dl en el 3 mes post-Kasai sobrevivan con hgado propio a la edad de 1 ao. En nios con cifras de bilirrubina de 26 mg/dl al 3 mes, la supervivencia a 2 aos fue de 60% El pronstico de nios con bilirrubina < 2 mg/dl al 3 mes fue de supervivencia en el 90% a 2 aos. En la actualidad la supervivencia global de atresia biliar sin haber requerido trasplante es a los 4 aos de edad de 42,7% en Francia y 51% en Gran Bretaa. La evolucin rpida de la enfermedad en el subgrupo de nios sin restablecimiento de flujo, con indicacin de trasplante a edad inferior a 1 ao, condiciona una alta mortalidad en espera. Los nios con atresia son el diagnstico principal de los candidatos pequeos, la mortalidad en lista es de 4 a 8 veces superior a los nios de otras edades (datos EEUU registro SPLIT 1995-2006).

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Sndrome de Alagille La enfermedad heptica es uno de los componentes principales del sndrome de Alagille (SA). Es debido a una mutacin de novo o heredada (autosmica dominante) del gen JAG, implicado en la interaccin con Notch, que posteriormente transfiere al ncleo seales que determinan la diferenciacin celular prenatal. Los pacientes tienen un defecto de desarrollo de los conductos biliares interlobulares (escasez ductal), adems de trastornos en el desarrollo de diferentes rganos (principalmente cardiopatas y nefropata). Los nios con clnica de hepatopata desde el periodo neonatal, con ictericia que se acompaar en pocos meses de prurito e hipercolesterolemia, en el 70% de los casos reciben trasplante como nico tratamiento eficaz para sus sntomas, generalmente rebeldes y molestos (prurito, xantomas). La enfermedad rara vez causa insuficiencia heptica en nios pequeos. El trasplante se indica a partir de los 3 aos, en funcin de la intensidad del prurito, retraso estatural, y/o xantomas. La calidad de vida mejora sustancialmente tras el trasplante y compensa los riesgos de la inmunosupresin. La supervivencia hasta la edad adulta sin trasplante es rara , corresponde a pacientes con hepatopata menos sintomtica (sin ictericia neonatal) que son diagnosticados en estudios familiares o que consultaron por otras manifestaciones del sndrome (cardiopata, enfermedad renal). Colestasis intraheptica familiar progresiva (CIFP) con GGT normal (defectos de FIC1 y BSEP) Son colestasis crnicas de herencia autonmica recesiva, con falta de funcin de transportadores especficos en la membrana canalicular hepatocitaria BSEP (bomba de transporte de sales biliares) o FIC1 (flipasa que contribuye a una composicin lipdica adecuada de la membrana y activa a FXR regulador de la concentracin de cido biliar en el interior del hepatocito. Las manifestaciones de comienzo neonatal o infantil precoz, asociadas a prurito, sin hipercolesterolemia, son denominadas CIFP para diferenciarlas de otros fenotipos clnicos menos graves (aunque las mutaciones implicadas puedan ser las mismas que en

CIFP) como la colestasis benigna recurrente o la colestasis gestacional o por frmacos. En CIFP por defecto de BSEP hay progresin en pocos aos a insuficiencia heptica y sus complicaciones, en el defecto de FIC1 la historia natural es ms lenta aunque es raro alcanzar la edad adolescente. En ambas enfermedades la realizacin precoz, antes de que ocurra lesin histolgica o funcional grave del hgado, de una derivacin biliar parcial externa (comunicacin de vescula a piel) o una exclusin ileal puede hacer ms lento el curso a cirrosis, con alivio del prurito y descenso de la ictericia. No est bien determinado el potencial de esta ciruga para evitar el trasplante, pero puede retrasarlo. En una serie de 16 nios polacos, la derivacin biliar obtuvo muy buen resultado en el 75% de los casos, seguidos un plazo de 18 meses. En el Hospital Kings College obtuvieron mejora en 17 de 23 pacientes con defecto de BSEP y 13 de 17 con defecto de FIC1. Otros centros optan directamente por la realizacin de trasplante considerando el obstculo social y resultado parcial de realizar una derivacin con estoma externo. En el Hospital La Paz se ha realizado directamente trasplante ante prurito intolerable o insuficiencia, con esta actitud la probabilidad de supervivencia con hgado propio fue de 23% a la edad de 7 aos. En el caso de CIFP por defecto de FIC1 el trasplante va acompaado de la aparicin de diarrea crnica (severa), persistencia de mal crecimiento, posibilidad de pancreatitis, y disfuncin crnica del injerto con esteatosis. Los motivos de esos sntomas no son conocidos, pero guardan relacin con el restablecimiento de la secrecin biliar normal. Es necesario que el estado del paciente antes del trasplante (sntomas colestticos intolerables o insuficiencia heptica) justifique su indicacin. Hepatopata por deficiencia de alfa-1antitripsina (A1AT) La mutacin PiZZ en el gen de A1AT conduce a una polimerizacin anormal y acmulo de la protena A1AT en el retculo endoplsmico, con niveles bajos en suero. Solamente un 10% de deficitarios PiZZ desarrollan hepatopata. La enfermedad heptica se atribuye a la retencin de A1AT, hecho que sucede en todos los deficitarios, con un defecto adicional en la degradacin de A1AT en el proteasoma.

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El pronstico depende de los sntomas de comienzo, neonatales con ictericia (70% casos), o sin ictericia neonatal (30% casos). En estos ltimos es rara la descompensacin heptica antes de 18 aos. Con ictericia neonatal, el curso es generalmente (70% casos) severo antes de 18 aos. Sin embargo la enfermedad es bien tolerada clnicamente, la ictericia desaparece en pocos meses en la mayora, aunque a lo largo de la edad infantil van siendo evidentes datos de hipertensin portal. Histolgicamente hay cirrosis desde etapas muy precoces. El trasplante solamente debe indicarse cuando hay datos funcionales sugerentes de incipiente insuficiencia sinttica que generalmente preceden poco tiempo a la aparicin de complicaciones clnicas (hemorragias, ascitis). En la experiencia del Hospital La Paz pocos nios (10%) precisan trasplante antes de 5 aos de edad, sin embargo el 60% lo necesitan entre los 5 y 15 aos. En nios con colestasis neonatal, la evolucin a la edad de un ao es predictora de pronstico, la ausencia de esplenomegalia es buen indicador, con 90% de supervivencia a 15 aos sin necesidad de trasplante. Enfermedad de Wilson La enfermedad de Wilson en nios es detectada con enfermedad heptica aislada y en estadio presintomtico en la mayora de los casos. La aplicabilidad de un tratamiento mdico eficaz hace que sea un diagnstico poco frecuente como motivo de trasplante. Sin embargo, la presentacin de EW en un estadio avanzado conlleva una alta mortalidad, con casos que deben ser considerados inmediatamente como susceptibles de trasplante. Recientemente han sido revisadas las caractersticas clnicas y analticas que se asocian a una pobre respuesta a tratamiento. El sistema de puntuacin (Wilson Index) valora AST, albmina, bilirrubina, INR y leucocitos. Segn el nuevo sistema de puntuacin, 11 puntos tuvo, para definir los pacientes que falleceran en caso de no realizar trasplante, una sensibilidad del 93%, especificidad de 97%, valor predictivo positivo de 92% y valor predictivo negativo de 97%. Hepatitis autoinmune y colangitis esclerosante La hepatitis autoinmune es una enfermedad con debut grave en un 14% de nios (formas fulminantes)

y en un 45% de casos la deteccin sucede con una hepatopata crnica avanzada, con datos bioqumicos e histolgicos severos. En las formas fulminantes, generalmente en edad de lactante, la remisin con tratamiento inmunosupresor solamente se logra en un tercio de los pacientes. En las formas de hepatopata crnica avanzada la remisin con tratamiento se obtiene en el 80% de los casos, frente a 100% en nios sin datos severos iniciales. El trasplante es preciso 1) por falta de respuesta a tratamiento, o 2) por complicaciones de hepatopata avanzada secundaria a una alteracin de la arquitectura heptica profunda aunque ya sin signos de inflamacin histolgica y con escasa elevacin de aminotransferasas. Una forma especial de hepatitis autoinmune (asociada a Coombs positivo) incide en nios pequeos y globalmente solamente el 60-70% obtienen remisin con inmunosupresin. La enfermedad es infrecuente y existen pocos nios trasplantados por este diagnstico, pero en la mayora ha sido observada la repeticin de la enfermedad en el injerto, con difcil manejo. La colangitis esclerosante en la edad peditrica es una enfermedad que aparece en contextos peculiares. Hay diversas formas: neonatales, asociadas a inmunodeficiencias, a histiocitosis de clulas de Langerhans, formas de superposicin con hepatitis autoinmune (colangitis esclerosante autoinmune) y formas primarias (mayoritariamente asociadas a colitis ulcerosa). En las formas de superposicin con hepatitis autoinmune un 15% de nios precisan trasplante, por falta de remisin con inmunosupresin. En una serie de 52 nios con colangitis esclerosante primaria la mediana de supervivencia sin trasplante fue de 12 aos, sin impacto significativo en la supervivencia de terapias como ursodeoxicolico, o inmunosupresores. Hepatoblastoma La curacin de hepatoblastoma requiere la exresis quirrgica completa de la masa tumoral. En 1020% de nios no es viable la reseccin por hepatectoma parcial y por ello se indica trasplante. El sistema PRETEXT (extensin de la enfermedad antes de quimioterapia) clasifica 4 estadios segn la afectacin del hgado (dividido en 4 sectores) valorado con TAC

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espiral con contraste para visualizar los vasos, o RM con gadolinio. La indicacin de trasplante son: 1) hepatoblastomas multifocales o nicos grandes PRETEXT IV que afectan a los 4 sectores hepticos, y 2) tumores localizados en el centro del hgado afectando al hilio o las venas hepticas principales. La presencia de metstasis pulmonares al diagnstico no es una contraindicacin absoluta porque muchas responden muy bien a quimioterapia o pueden ser resecadas tras la quimioterapia previa a la ciruga de trasplante. La afectacin inicial de la porta, cava o venas hepticas no es una contraindicacin absoluta para trasplante. Fallo heptico agudo En la definicin actual, fallo heptico agudo es un proceso de disfuncin con INR 2 (o INR 1,5 con encefalopata) en un nio previamente no afecto de enfermedad heptica. En EEUU-Gran Bretaa se ha realizado un registro de 348 casos infantiles (1999 a 2004). El 23% ocurrieron en nios de menos de 1 ao de edad. El 49% del total fueron de causa desconocida (hepatitis no A-G), el resto de causas representadas son la sobredosis de paracetamol (14%), hepatitis autoinmune (6%), infecciosa (6%), txica (5%), metablica (10%) y shock (5%). A las 3 semanas desde el inicio del cuadro sobrevivan sin trasplante el 94% de las sobredosis de paracetamol, 81% de los nios con fallo por shock , 55% de las hepatitis autoinmunes, 50% de los fallos por infeccin, 44% en metablicos, 43% del grupo mayoritario de hepatitis de causa idioptica y 41% de los fallos de etiologa txica. Los factores asociados a fallecimiento o realizacin de trasplante fueron bilirrubina > 5 mg/dl, INR > 2,5 y presencia de encefalopata heptica. En esa serie reciente, con el diagnstico de fallo segn el concepto actual (sin necesidad de la coexistencia de encefalopata) la recuperacin espontnea ocurri, en nios con hepatitis idioptica, en un 40% de los que tuvieron encefalopata y 78,9% en los que no tuvieron encefalopata. Los factores no relacionados con la causa del fallo heptico que han sido identificados como desfavorables son la edad < 2 aos, leucocitosis (> 9x109/L), alteracin mxima de bilirrubina > 235 mol/L, e INR 4. La encefalopata no se asoci a peor pronsti-

co, pero dentro de los que la desarrollan, el grado III tuvo 44% de mortalidad comparado con 78% en grado III-IV. En el momento actual, los criterios de decisin de trasplante son los establecidos por Kings College Hospital, teniendo en cuenta que se han elaborado para sujetos con el concepto clsico de fallo agudo con encefalopata asociada. CONTRAINDICACIONES DEL TRASPLANTE El trasplante est contraindicado cuando existe una afectacin extraheptica grave intratable (muscular, hematolgica, inmunolgica). La posibilidad del trasplante combinado de rganos hace que en la prctica una lesin irreversible de SNC sea la contraindicacin principal (coma profundo en fallo agudo, Niemann Pick tipos A y C, enfermedades mitocondriales, coexistencia de una incapacidad cognitiva). El trasplante tiene dudosa indicacin en el fallo heptico que ocurre en el seno de sndromes hemofagocticos, linfomas y en otras enfermedades sistmicas como lupus o artritis reumatoide, aunque en casos aislados ha permitido la supervivencia junto al tratamiento de la enfermedad subyacente. En otras enfermedades sistmicas metablicas, como la acidemia propinica y metilmalnica, el trasplante no corrige todas las manifestaciones de la enfermedad pero est indicado en pacientes con descompensaciones graves si no han causado un dficit neurolgico severo. Las metstasis de hepatoblastoma no susceptibles de reseccin contraindican el trasplante. La hepatitis a clulas gigantes Coombs+ y la colangitis esclerosante asociada a histiocitosis de clulas de Langerhans tienen un alto porcentaje de recada y fracaso del injerto, pero no son consideradas una contraindicacin absoluta. PRIORIZACIN DE CANDIDATOS A TRASPLANTE La eleccin del candidato a trasplante dentro de los pacientes registrados en un centro trasplantador tiene como primera consideracin la gravedad clnica. Los nios ms enfermos son prioritarios. En EEUU desarrollaron un ndice (PELD) para estimar el riesgo de mortalidad en los siguientes 3 meses

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de nios con hepatopata crnica incluidos en lista de espera para trasplante, que permitiera la asignacin de donantes siguiendo un parmetro objetivo. Los factores ms fuertemente asociados a mortalidad en espera de trasplante fueron la edad inferior a 1 ao y un peso o talla inferiores a 2 desviaciones standard por debajo de la media para la edad y sexo. El sistema de puntuacin que mejor predijo el fallecimiento antes de 3 meses fue basado en bilirrubina, albmina, INR, fallo de crecimiento y edad. Una vez establecida esa frmula PELD la consideracin de eventos como ascitis, hemorragia variceal y encefalopata no mejoraron la capacidad predictora. La interpretacin de este hecho es que esas complicaciones determinan mortalidad en funcin de la gravedad basal de la hepatopata. Dar prioridad a los nios en peor estado clnico permite disminuir la mortalidad de los nios con hepatopata y los resultados postrasplante indican que con esa poltica no hay repercusin negativa en los resultados del procedimiento. BIBLIOGRAFA
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Litiasis biliar
Mercedes Juste Ruiz1, Jess Carnicer de la Pardina2, Rosa Solaguren Alberdi3
Hospital Clnico San Juan. Alicante. 2Hospital San Pablo. Barcelona. 3Hospital Virgen de la Salud. Toledo.
1

La litiasis biliar se define como la presencia de clculos en algn lugar de la va biliar que puede ocasionar problemas obstructivos. Aunque se consideraba una patologa poco frecuente en la edad peditrica, generalmente asociada a enfermedades hemolticas, el nmero de casos diagnosticados ha ido progresivamente en aumento, cifrndose su prevalencia entre 0,13 y 0,22%. Mas recientemente, en un estudio poblacional de 4.200 nios en los que por diversos motivos se haba efectuado ecografa abdominal, se detect litiasis biliar en 1,9%. El incremento registrado en la prevalencia de litiasis biliar se debe en gran parte al mayor nmero de estudios ecogrficos realizados, que permite detectar casos no sospechados previamente. Pero tambin se debe a una mejor deteccin de la litiasis por parte del pediatra y al mejor conocimiento de las situaciones clnicas que pueden favorecer su formacin (ayuno prolongado, nutricin parenteral total, colestasis, alteracin de la circulacin entero-heptica de las sales biliares, obesidad), as como a la mayor supervivencia de patologas severas relacionadas con su gnesis. La litiasis biliar puede aparecer a cualquier edad. En los primeros aos la prevalencia es similar en ambos sexos, pero al aumentar la edad va siendo ms frecuente en el sexo femenino, como sucede en el adulto. TIPOS DE CLCULOS Por su composicin hay dos tipos de clculos, los de colesterol y los pigmentarios (Tabla I). Los de colesterol estn formados en ms del 50% por colesterol y el resto por protenas, sales clcicas y otros componentes que se encuentran en menor cantidad. El contenido en colesterol es claramente inferior en los clculos de la infancia que en los de la edad adulta y esto

condiciona el aspecto de los mismos, ya que son ms blandos y radio trasparentes cuanto mayor es la proporcin de colesterol. La formacin de estos clculos guarda relacin con situaciones que conllevan un aumento del colesterol o una disminucin de la concentracin de los cidos biliares en la bilis, bien sea por disminucin de la sntesis o por prdidas aumentadas en el intestino. Los clculos pigmentarios son los ms frecuentes en el nio, llegando al 75% de los casos. Contienen sales clcicas de bilirrubina no conjugada y colesterol en proporcin variable. Si el colesterol est en proporcin inferior al 10%, los clculos son de color negro, consistencia dura y radiopacos, como los que se generan en las enfermedades hemolticas. Si el porcentaje de colesterol es aproximadamente del 30%, los clculos son de color marrn, ms blandos y algo menos radioopacos. Estos se forman en situaciones de estasis biliar e infeccin, siendo las bacterias ms comnmente implicadas aquellas que contienen -glucoronidasa, que trasforma la bilirrubina conjugada en no conjugada y por tanto insoluble. El estudio de la composicin de los clculos biliares en la infancia mediante tcnicas de difraccin de Rx, microscopa de barrido y absorcin atmica indica que, a diferencia del adulto, hasta el 35% de los clculos son de bilirrubinato y carbonato clcico, lo que confirma el carcter pigmentario de la mayor parte de litiasis biliares idiopticas en la infancia. El tamao de los clculos es variable, pudiendo ser nicos o mltiples. El barro biliar es una sustancia viscosa formada por mucina, otras protenas, sales clcicas de bilirrubina y cristales de colesterol. Se considera como posible precursor de la formacin posterior de clculos, aunque con frecuencia se ha observado su desaparicin espontnea en controles ecogrficos posteriores.

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TABLA I. Tipos de clculos. 1. De colesterol: hasta un 50% de colesterol. Radiotransparentes 2. De pigmento: - Negros y duros. < del 10% de colesterol. Radiopacos - Marrones/pardos y blandos. Hasta el 30% de colesterol. Opacidad radiolgica intermedia

TABLA II. Factores predisponentes Enfermedades hemolticas Nutricin parenteral Prematuridad E. de Crohn con afectacin ileal, resecciones ileales Sndrome de Down Fibrosis qustica Colestasis de cualquier tipo Tratamiento con furosemida, ceftriaxona y cefalosporinas de tercera generacin Obesidad, hipercolesterolemia Ciruga abdominal y/o hepatobiliar previa Pacientes que precisan quimioterapia (tumor de Wilms, neuroblastoma, linfomas, )

FACTORES PREDISPONENTES La mayor parte de los clculos biliares en la infancia son idiopticos. En pacientes menores de un ao se estima que el porcentaje de litiasis idioptica es aproximadamente el 37%, reducindose progresivamente este porcentaje a 14% en el perodo preescolar y a 4% en nios mayores de 6 aos. Las patologas hematolgicas que cursan con hemlisis se consideraban una de las causas ms frecuentes de litiasis, pero en las series actuales se ha ido incrementado el nmero de factores y/o situaciones de riesgo conocidos (Tabla II). Con frecuencia, en algunos pacientes se asocia ms de un factor de riesgo, como es el caso de los grandes prematuros, con nutricin parenteral prolongada y ocasionalmente ciruga abdominal previa. El aumento de la incidencia de obesidad observado en nios y adolescentes condicionar un probable incremento de la litiasis biliar registrada en estos pacientes. MANIFESTACIONES CLNICAS La litiasis biliar en los nios suele ser asintomtica, detectndose a menudo de forma casual en ecografas o radiografas practicadas por diversas patologas o bien en pacientes que pertenecen a alguno de los grupos de riesgo conocidos. En el lactante, las manifestaciones clnicas no suelen sugerir afectacin de la va biliar, por la escasa especficidad de los sntomas. Los nios mayores y adolescentes pueden presentar molestias inespecficas como dolor abdominal o sntomas disppticos, lo que dificulta establecer una relacin causa-efecto entre los sntomas y la existencia de un clculo biliar. Un peque-

o porcentaje de casos puede presentar manifestaciones ms sugestivas, con dolor intenso de tipo clico localizado en hipocondrio derecho, que con frecuencia se acompaa de vmitos y sntomas vegetativos, pudiendo irradiarse a hombro y escpula derecha (clico biliar). La aparicin de ictericia sugiere obstruccin de la va biliar. Si aparece fiebre es obligado descartar una colecistitis. COMPLICACIONES La ms importante es la obstruccin del flujo en algn punto de la va biliar, que puede generar colecistitis aguda con ictericia, fiebre y dolor intenso de tipo clico en hipocondrio derecho. Tambin se puede producir pancreatitis por obstruccin del flujo pancretico cuando el clculo emigra desde la vescula biliar al conducto cstico o al coldoco. DIAGNSTICO Con frecuencia se trata de un hallazgo casual. Los datos de laboratorio (hemograma, pruebas de funcin heptica, amilasemia) estn en los intervalos de normalidad en la colelitiasis no complicada, pero son de utilidad cuando se sospecha obstruccin biliar y colecistitis. En el caso de que exista sospecha clnica de litiasis biliar, diversas tcnicas de imagen y de estu-

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dios isotpicos pueden contribuir al diagnstico inicial y al control evolutivo posterior. La radiografa simple de abdomen convencional es de escasa utilidad, ya que solo detecta clculos radio opacos y de cierto tamao, pudiendo pasar desapercibidos los radio trasparentes y los de menor tamao. La ultrasonografa es una tcnica poco invasiva y de gran utilidad, tanto para el diagnstico inicial como para el seguimiento de los pacientes y la valoracin de la respuesta al tratamiento. Es el mtodo de eleccin en el estudio de los clculos intravesiculares, pudiendo detectarse desde barro biliar, que produce ecos de baja amplitud y sin sombra acstica posterior, hasta clculos de diverso tamao con imagen hiperecica y sombra acstica evidente. En el caso de clculos alojados en la va biliar la sensibilidad del mtodo es mucho menor. La ecografia permite tambin detectar una exclusin vesicular o un aumento del grosor de la pared que orienta hacia la posibilidad de colecistitis. La colangiorresonancia nuclear magntica es til en aquellos casos en los que no es posible mediante ultrasonografa el estudio completo de la va biliar. La gammagrafa con HIDA 99Tc tiene inters en los clculos del cstico y para el estudio de la funcin vesicular, por medio de la determinacin de la fraccin de eyeccin que permite el diagnstico de la disquinesia biliar La colangiopancreatografa retrgrada endoscpica, aunque es una tcnica invasiva, permite el diagnstico de clculos en la va biliar y se puede utilizar con fines teraputicos (descompresin de la va biliar o extraccin de clculo). TRATAMIENTO La eleccin del tratamiento viene condicionada por la presencia o no de sntomas, la edad del paciente, el tamao, nmero y tipo de clculos y la existencia o no de factores de riesgo. En general, se acepta que en los pacientes asintomticos, con clculos silentes, sin factores de riesgo conocidos y sin patologas que puedan presentar complicaciones, se puede mantener una actitud expectante. Las razones para adoptar esta actitud son la posibilidad de desaparicin

espontnea del clculo (sobre todo en pacientes de corta edad), as como la evolucin generalmente benigna y el riesgo relativamente bajo de complicaciones (alrededor del 18%). La duda respecto a la actitud a adoptar surge en pacientes asintomticos pero con factores de riesgo conocidos, en los que tambin se deben valorar antes de tomar la decisin los riesgos de una intervencin urgente o programada. Mdico El cido ursodeoxclico (UDCA) a dosis de 1520 mg/kg/da se ha utilizado en situaciones en las que existe barro biliar o clculos radiotrasparentes y pequeos (< 5 mm), con vescula funcionante. Con tratamientos prolongados se ha referido la disolucin de los clculos hasta en 50% de los pacientes con este tipo de litiasis. En general es un frmaco bien tolerado, aunque en algunos pacientes se ha demostrado la aparicin de diarrea. Una vez iniciado el tratamiento se debe mantener al menos 6 meses y si no se aprecia ninguna variacin en el tamao del clculo se debe suspender. Si hay mejora se puede mantener hasta dos aos, momento en el que si no ha desaparecido el clculo se debe igualmente suspender el tratamiento. La tasa de recidivas a largo plazo es alta, incluso en pacientes en los que no se ha podido demostrar factores de riesgo. Litotricia Es una tcnica que utiliza ondas de choque para conseguir la fragmentacin del clculo y facilitar su eliminacin. No se emplea habitualmente en nios y nicamente se indica en aquellos casos que presenten sntomas, en los que haya fallado el tratamiento mdico, o cuando el riesgo quirrgico sea importante. Los resultados son mejores en los clculos radiolcidos, nicos y de gran tamao. En caso de realizarse, debe efectuarse tratamiento con UDCA antes y despus de la utilizacin de esta tcnica y debe considerarse la posibilidad de episodios de colecistitis posteriores, monitorizando las cifras de amilasemia y bilirrubina. Quirrgico Est indicado en aquellos pacientes con manifestaciones clnicas relacionadas con la litiasis, en las

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Lactante

Preescolar - Escolar - Adolescente

Asintomtico Observacin con controles ecogrficos

Con sntomas CIRUGA

Asintomtico Factores de riesgo

Con sntomas CIRUGA/ LITOTRICIA

No Desaparece Alta Control ecogrfico No desaparece Tratamiento mdico

Desaparece Alta

No desaparece

Las lneas discontinuas indican que se requiere una valoracin individualizada en cada caso.

FIGURA 1. Algoritmo de tratamiento de la litiasis biliar (Modificado de Jaward J. World J Sung 1998).

vesculas no funcionantes y en la denominada vescula de porcelana, que presenta riesgo de malignizacin en pocas posteriores de la vida. Se aconseja actualmente la intervencin precoz si el paciente presenta colecistitis grave. Cuando es moderada, se puede iniciar un tratamiento previo por va intravenosa (cefalosporinas de tercera generacin y metronidazol o meropenem en los casos de mala evolucin). La tcnica de eleccin es la colecistectoma que actualmente se lleva a cabo por va laparoscpica con excelentes resultados. Esta tcnica tiene las ventajas de su menor invasividad y morbilidad, la pronta recuperacin del paciente y el menor coste sanitario. Una ventaja aadida es que permite resolver otras patologas intrabdominales reduciendo as la necesidad de ciruga posterior.

No hay un acuerdo unnime sobre si en los pacientes con enfermedades hemolticas y clculos asintomticos en la va biliar, como la drepanocitosis, la esferocitosis o la talasemia mayor, debera realizarse la colecistectoma. Protocolos recientes concluyen que la colecistectoma debera practicarse en la esferocitosis conjuntamente con la esplenectoma, ya que hasta en el 63% de los casos coexisten clculos biliares que acabarn precisndola. En algunos casos se ha realizado colecistostoma retirando solamente los clculos y preservando la vescula biliar, sin observar recurrencia de los sntomas a los 11 aos del tratamiento. En la drepanocitosis se ha comprobado que a los tres aos del diagnstico de la colelitiasis la mitad de los pacientes acaban requiriendo colecistectoma.

Litiasis biliar

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Manejo del nio con hepatopata crnica


Vctor Navas Lpez, Javier Blasco Alonso, Carlos Sierra Salinas
Hospital Materno-Infantil Carlos Haya. Mlaga

Los avances en el conocimiento de los mecanismos que inducen dao heptico han dado lugar a nuevas perspectivas de prevencin y manejo de las complicaciones del paciente afecto de enfermedad heptica crnica. El nio afecto de hepatopata crnica puede padecer un espectro de complicaciones derivadas de la afectacin heptica con algunas similitudes respecto al adulto pero con diferencias notables teniendo en cuenta que los nios son ms vulnerables a los profundos efectos nutricionales. La mayora de las hepatopatas crnicas en los nios dan lugar a cirrosis y/o colestasis de las que se derivan las complicaciones. La cirrosis es una afectacin heptica crnica caracterizada por fibrosis y formacin de ndulos de regeneracin. La colestasis es el acumulo de cidos biliares hidrofbicos y hepatotxicos en los hepatocitos que puede ser causa o consecuencia de la cirrosis. La hepatopata crnica puede ser activa o inactiva atendiendo a datos bioqumicos o histolgicos de necrosis hepatocelular, apoptosis o inflamacin y tambin puede estar en fase compensada o descompensada. Por otra parte, la historia natural de la mayora de las hepatopatas crnicas, independientemente de la etiologa, y el hecho de que el trasplante heptico figura como realidad en el horizonte de determinados pacientes, hacen que la hipertensin portal y sus mayores complicaciones varices esofgicas y ascitis, tan comunes en el paciente adulto, sean cada vez ms frecuentes en los pacientes peditricos. La encefalopata secundaria a hepatopata crnica es menos comn en nios que en adultos. HIPERTENSIN PORTAL La hipertensin portal (HTP) puede estar causada por una gran variedad de situaciones, cada una de las cuales con una historia natural diferente. Fre-

cuentemente se presenta como hemorragia digestiva alta siendo la causa ms frecuente de hemorragia digestiva alta grave en nios. Concepto y fisiopatologa La vena porta es la encargada de llevar al hgado la sangre procedente del tracto gastrointestinal y del bazo contribuyendo a las 2/3 partes del aporte sanguneo heptico. La vena porta derecha e izquierda sufren numerosas divisiones con el propsito de irrigar de forma correcta todos y cada uno de los segmentos hepticos. Las ramas terminales de las venas portales desembocan en los sinusoides hepticos. La presin portal es el resultado del flujo sanguneo (incrementado en la cirrosis heptica debido a la vasodilatacin esplcnica), resistencia vascular esttica (secundaria a la fibrosis o distorsin arquitectural) y dinmica (tono vascular sinusoidal). El incremento de la presin portal da lugar a la aparicin de esplenomegalia y al desarrollo de colaterales a varios niveles: esfago distal (varices esofgicas y gstricas), canal anal (varices anorrectales), ligamento falciforme (varices umbilicales) y varices en la pared abdominal y retroperitoneo. La unin entre las varices mucosas y submucosas en los 2-5 cm inferiores del esfago es el sitio habitual de rotura de las mismas. Se denomina hipertensin portal a la elevacin de la presin portal por encima de 10 mmHg. El sangrado por varices esofgicas se produce cuando la presin portal aumenta por encima de 12 mmHg. Etiologa La etiologa es muy variada. Los sntomas dependen de la naturaleza del proceso y de las alteraciones en el flujo de la circulacin portal. En nios, las causas extrahepticas de hipertensin portal son ms fre-

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cuentes que las de etiologa heptica y son ms comunes que en adultos. Por otra parte, los pacientes con hipertensin portal no cirrtica tienen mejor pronstico que los cirrticos. A) Causas prehepticas Los sntomas van a ser exclusivamente derivados de la hipertensin portal ya que el parnquima heptico se encuentra indemne. Obstruccin portal La obstruccin completa o parcial del tronco de la vena porta, de sus ramas o de parte de la mesentrica es la causa ms frecuente, considerada como entidad aislada, de HTP en los nios. Es la causa de hipertensin portal en el 30% de los pacientes. El motivo principal, al menos antiguamente, era la cateterizacin de la vena, umbilical en el recin nacido. Las causas de obstruccin portal se encuentran detalladas en la tabla I. El patrn de obstruccin venosa es de utilidad para dilucidar la etiologa, de esta forma, en los procesos mieloproliferativos y trombofilias suelen aparecer asociadas trombosis portal, esplnica y mesentrica. En el caso de sepsis de origen abdominal o en casos de traumatismos puede acontecer slo exclusivamente afectacin portal. Es muy infrecuente encontrar de forma exclusiva obstruccin de la vena esplnica. En la mayora de los pacientes la obstruccin portal preheptica es idioptica. La vena porta es tpicamente reemplazada por mltiples colaterales venosas que dan lugar a un ovillo vascular conocido como cavernomatosis portal. Asociadas a esta malformacin vascular se han descrito otras alteraciones tales como cardiopata congnita, quistes de coldoco, malposicin intestinal, atresia duodenal o disstosis craneal. B) Causas intrahepticas Las causas intrahepticas de hipertensin portal son diversas. Algunas condiciones afectan la circulacin venosa a travs de hgado (esclerosis hepatoportal, esquistosomiasis o enfermedad venooclusiva) pero la mayora son consecuencias de alteraciones hepticas intrnsecas (fibrosis, cirrosis, hiperplasia nodular, etc.) (Tabla II). La cirrosis representa el estadio final de la mayora de los casos de hepatopata crnica. El hgado res-

TABLA I. Causas de obstruccin portal. Procesos sistmicos Malformaciones arteriovenosas Sepsis Deshidratacin Trombofilias - Enfermedades mieloproliferativas - Hemoglobinuria paroxstica nocturna - Dficit de protena C - Dficit de protena S - Deficiencia de Antitrombina III - Mutaciones Factor V Leyden - Anticuerpos antifosfolpidos (anticoagulante lpico y anticardiolipina) - Mutaciones en el gen del factor II (G20210A) - Homocisteinemia Procesos locales Cateterizacin umbilical, infusin de soluciones hipertnicas o infeccin relacionada con catter umbilical Sepsis de origen abdominal Traumatismos y ciruga abdominal Colangitis y quistes de coldoco Pancreatitis Esplenectoma Neoplasias, linfadenopatas Postrasplante

ponde ante las distintas noxas de una forma estereotipada. En dicha respuesta se incluye fenmenos de apoptosis, necrosis celular y fibrognesis. Las vas hacia la apoptosis tras la lesin hepatocelular incluyen polarizacin mitocondrial, deplecin de ATP, lisis celular e inflamacin. En respuesta a cualquiera de estos eventos se incrementa el estrs oxidativo, se liberan citoquinas proinflamatorias, se activan clulas estrelladas con acumulo de colgeno, fibrosis, regeneracin hepatocitaria y formacin de ndulos (Fig. 1). La expresividad clnica es ms o menos uniforme a pesar de la mltiple etiologa. Su nombre proviene de los hallazgos anatomopatolgicos que la caracterizan y que consisten en destruccin difusa del parnquima heptico con necrosis y regeneracin desordenada de los hepatocitos con proliferacin del teji-

Manejo del nio con hepatopata crnica

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TABLA II. Causas de hipertensin portal intraheptica. Hgado no cirrtico Preheptica Obstruccin venosa portal (Tabla I) Intraheptica Presinusoidal Fibrosis heptica congnita Poliquistosis hepatorrenal Granulomas (TBC, sarcoidosis) Hemangiomas Esquistosomiasis Esclerosis hepatoportal Parasinusoidal Hgado graso Hiperplasia nodular focal Hiperplasia nodular regenerativa Postsinusoidal Tumores / Metstasis Poliquistosis hepatorrenal Enfermedad venooclusiva Esclerosis hepatoportal Postheptica Sndrome de Budd-Chiari - Agenesia, membrana, trombosis Insuficiencia cardiaca congestiva Otras Fstula arteriovenosa heptica - Congnita - Adquirida Shunts porto-cava congnitos Hgado cirrtico Colestasis Atresia biliar Sndrome de Alagille Hipoplasia ductal no sindrmica Colestasis intraheptica familiar progresiva Enfermedad heptica asociada a nutricin parenteral Colangitis esclerosante Histiciocitosis X Quistes de coldoco, tumores, litiasis Heptica Hepatitis B delta; Hepatitis C; Hepatitis autoinmune Hepatitis neonatal Txica Metotrexato, 6-mercaptopurina, vitamina A Causas metablicas Tirosinemia tipo 1. Trastornos del ciclo de la urea Hemocromatosis neonatal Enfermedad de Wilson Fibrosis qustica Dficit de alfa 1 antitripsina Galactosemia, fructosemia Glucogenosis tipo III y IV Enfermedad de Gaucher Niemann-Pick tipo C Enfermedades peroxisomales (sndrome de Zellweger) Alteraciones en la cadena respiratoria mitocondrial Alteracin en la betaoxidacin de cidos grasos

do conectivo y depsito de colgeno y reticulina. Esta alteracin celular provoca una prdida de la arquitectura normal del hgado con la aparicin de ndulos estructuralmente anormales y carentes de una anatoma vascular y biliar adecuada, lo cual los hace funcionalmente intiles. Este proceso, una vez iniciado, progresa indefectiblemente hacia la insuficiencia heptica crnica. Dado este carcter evolutivo, no deben ahorrarse esfuerzos en detectar precozmente la etiologa para atajar en lo posible aquellos procesos susceptibles de un tratamiento. La mayora de las cirrosis corresponden a dos grandes grupos etiopatognicos: la biliar y la postnecrtica, que englobaran un 70-85% de las mismas. La biopsia heptica constituye el dato princi-

pal para la definicin de cirrosis, que histolgicamente se considera como fibrosis difusa del hgado asociada con ndulos regenerativos parenquimatosos y distorsin generalizada de la arquitectura acinar C) Causas posthepticas Diversas afecciones ocasionan aumento de la presin venosa en el territorio heptico provocando necrosis del hepatocito secundaria a anoxia celular. Aunque son de rara presentacin y ms frecuentemente pueden determinar fenmenos de fibrosis heptica, excepcionalmente han sido descritas verdaderas cirrosis con todas sus caractersticas anatomopatolgicas. La obstruccin del flujo venoso heptico puede estar causada a cualquier nivel entre las venas eferentes

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Biliar

Inflamatorio Txicos

Metablico Gentico

Vascular

Clulas hepticas estrelladas inactivas Activacin Clulas hepticas estrelladas activadas Colgeno I y III

Dao hepatocitario Necrosis Citoquinas Factores crecimiento Otros factores


TG

Kupffer Clulas endoteliales Activacin Kupffer F- Clulas endoteliales 1 activadas

Inflamacin Fibrognesis Apoptosis Factores de crecimiento

Alteracin de la funcin hepatocitaria

Formacin de ndulos regeneracin

Alteraciones hemodinmicas

Fallo heptico

Cirrosis

Hipertensin portal

FIGURA 1. Patognesis de la cirrosis. Respuesta estereotipada a la agresin heptica

hepticas y la aurcula derecha. Los desrdenes ms frecuentes son: 1. Sndrome de Budd-Chiari 2. Insuficiencia cardiaca congestiva Manifestaciones clnicas La presentacin ms frecuente y grave de la hipertensin portal es el sangrado de varices esofgicas manifestado como hematemesis y/o melena. En los casos de obstruccin portal el desarrollo de circulacin colateral eficaz puede reducir el riesgo de nuevos episodios de sangrado. Por otra parte, la severidad de la cirrosis subyacente incrementa el riesgo de sangrado; es frecuente que ste sea precipitado por infeccin respiratoria de vas altas secundario a la taquicardia y al aumento de la presin intraabdominal por la

tos. La esplenomegalia y el consecuente hiperesplenismo constituyen otra forma de presentacin, que puede ser descubierto en examen fsico de rutina o bien sospechado por la asociacin de equimosis por trombopenia. En situaciones ms evolutivas existe pancitopenia (trombopenia, neutropenia y finalmente anemia). El bazo es fcilmente palpable teniendo a veces caractersticas de esplenomegalia masiva. El tamao del hgado no es especialmente til en la valoracin del nio con hipertensin portal. En el nio mayor cirrtico, el hgado suele ser pequeo, consistencia dura y superficie nodular, mientras que en el ms pequeo con atresia de va biliar el hgado puede ser moderadamente grande, de consistencia dura, borde cortante y superficie irregular. En los casos de fibrosis heptica congnita (FHC) o de sndrome de Budd-

Manejo del nio con hepatopata crnica

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Chiari el hgado puede alcanzar gran tamao. Es tpica de la FHC la hepatomegalia a expensas de lbulo heptico izquierdo. La ascitis generalmente est presente cuando la hipertensin portal radica a nivel sinusoidal. El aumento de presin en la red venosa colateral abdominal se manifiesta como una madeja venosa a partir del ombligo a modo de cabeza de medusa. La hiperpresin del sistema venoso colateral perirrectal condiciona la aparicin de hemorroides. En la evaluacin de la hipertensin portal la ecografa abdominal con doppler aporta una informacin valiossima. Nos permite determinar el tamao y ecogenicidad del parnquima heptico, la presencia de esplenomegalia o de ascitis. En los casos de hipertensin portal preheptica se comprueba la existencia caracterstica de mltiples venas colaterales dilatadas en ausencia de vena porta, constituyendo el signo de transformacin cavernomatosa, siendo normal la ecogenicidad heptica. Pueden observarse las lesiones renales que acompaan a la FHC y permite evaluar el flujo a travs de las venas suprahepticas. Una vez que se sospecha la hipertensin portal por los datos clnicos y ecogrficos, es recomendable la realizacin de endoscopia digestiva superior para el estudio de varices esofgicas. El tamao de las varices y la existencia de gastropata por hipertensin portal ayudan a determinar el tratamiento mdico. TRATAMIENTO DE LA HEMORRAGIA DIGESTIVA SECUNDARIA A HIPERTENSIN PORTAL La hematemesis o melena como resultado de la hemorragia por varices esofgicas puede llevar al paciente a situacin de shock por lo que siempre requiere ingreso hospitalario aunque el sangrado sea escaso. Si la HDA acontece en un paciente en lista de espera de trasplante es obligada la comunicacin con el centro trasplantador para, tras la estabilizacin inicial del paciente, proceder a su traslado. Tratamiento del episodio agudo del sangrado digestivo 1. Valoracin y reanimacin hemodinmica inicial Son indicadores de la prdida sangunea y situacin de shock la taquicardia, que puede estar enmascarada por el tratamiento bbloqueante previo, la hipo-

tensin arterial, la disminucin de la esplenomegalia previa y el enlentecimiento del relleno capilar. El incremento ortosttico de la frecuencia cardiaca tambin puede indicar hipovolemia y persistencia de la hemorragia. La cifra de hemoglobina es poco informativa, ya que puede ser normal en las fases iniciales de la hemorragia aguda, debido al retraso con que se establece la hemodilucin compensadora. Ante esta situacin debemos canalizar una o mejor dos vas venosas de grueso calibre para infusin de expansores plasmticos y transfusin de hemoderivados. La va venosa central no ofrece ventajas inicialmente, y puede retrasar la perfusin de volumen. Si existe shock, es prioritario su tratamiento. Cuando sea posible debe canalizarse una va venosa central para la medicin de la presin venosa central. Debemos cuantificar la diuresis de forma horaria. A diferencia de las hemorragias digestivas secundarias a otras causas, no es conveniente la infusin excesiva de volumen, ya que esto puede favorecer el aumento de la presin venosa portal y la consiguiente persistencia o recidiva hemorrgica. No se debe sobrepasar un hematocrito del 30% ni una hemoglobina de 10 g/L. 2. Extraccin de analtica Tras canalizar las vas venosas procederemos a la extraccin de analtica incluyendo hemograma, bioqumica, estudio de coagulacin y pruebas cruzadas. Se asegurar la hemostasia en el caso de insuficiencia heptica con administracin de plasma (10-15 ml/kg), vitamina K (2-10 mg/da) y plaquetas (1 U/ 10 Kg) si existe hiperesplenismo grave (cifra de plaquetas inferior a 50.000/mm3). 3. Medidas encaminadas a prevenir las complicaciones Dieta absoluta. Colocacin de SNG: Debe insertarse una sonda nasogstrica para vigilar el sangrado, evitar la broncoaspiracin y vaciar la cmara gstrica de restos hemticos y alimenticios que puedan favorecer el desarrollo de encefalopata heptica. La sonda nasogstrica est contraindicada si su insercin pudiera agravar el sangrado como en aquellos casos en los que se conoce la existencia de varices grandes o si existe coagulopata severa o

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si se ha efectuado recientemente esclerosis de varices con posibles ulceraciones esofgicas. Ranitidina 1,5 mg/kg/6 h i.v. Profilaxis antibitica para prevenir bacteriemia de origen intestinal y evitar la aparicin de peritonitis bacteriana espontnea. Lactulosa (12 ml/kg/da ) en aquellos pacientes cirrticos para prevenir el desarrollo de encefalopata heptica

4. Tratamiento hemosttico farmacolgico El tratamiento farmacolgico est dirigido a la reduccin de la presin portal bien por disminucin del flujo en el rea esplcnica por medio de vasoconstrictores o por disminucin de la resistencia vascular de la circulacin intraheptica y portal con vasodilatadores. Este tratamiento debe iniciarse ante la sospecha de hemorragia digestiva alta de origen varicoso antes incluso de su confirmacin endoscpica. La vasopresina es un potente vasoconstrictor con importantes efectos sistmicos por lo que en la actualidad no se utiliza. La somatostatina posee efectos beneficiosos con pocos efectos sistmicos. Se inicia con un bolo de 3,5 g/kg seguida de una perfusin continua a 3,5 g/kg/hora. El octretido, un anlogo sinttico de la somatostatina, tiene una vida media ms larga, pocos efectos secundarios y es algo menos eficaz que la somatostatina. La dosis recomendada es de 1 mg/kg como bolo inicial y posteriormente en infusin continua de 1 a 2 g/kg/h durante 2-5 das o bien 2-5 g/kg cada 8 horas. La Terlipresina / Glipresina es derivado sinttico de la vasopresina. Se trata de un vasoconstrictor esplcnico selectivo (disminucin del flujo portal y portocolateral), con una prolongada actividad biolgica que permite su administracin en bolos intravenosos. Es el nico frmaco vasoactivo en el que se ha demostrado una disminucin significativa de la mortalidad frente al placebo. Puede emplearse a dosis de 0,01 mg/kg cada 46 horas o 0,05 mg/kg iv en 6 horas durante 24-48 horas. 5. Tratamiento hemosttico endoscpico En el 3-15% de los pacientes, la HDA se mantiene mas all de 8-12 horas por lo que estara indicado el tratamiento endoscpico. ste se realiza median-

te la inyeccin intra o paravaricosa de compuestos qumicos irritantes (etanolamina al 5% o polidocanol al 1%) o mediante la ligadura con bandas elsticas de las varices. La ligadura de las varices produce menos complicaciones que la esclerosis, pero en nios menores de 3 aos puede producir isquemia, necrosis y perforacin de la pared esofgica. La tasa de respuesta al tratamiento endoscpico es del 97%. El tratamiento hemosttico combinado (farmacolgico y endoscpico) es ms eficaz en el control inicial y a largo plazo del sangrado por varices. 6. Taponamiento esofgico Excepcionalmente el sangrado no cede con las medidas anteriores por lo que es preciso insertar un baln de Sengstaken-Blakemore para realizar compresin gstrica y esofgica. Esta sonda no debe dejarse ms de 24-48 horas por riesgo de necrosis esofgica. 7. Derivacin portosistmica intraheptica transyugular (DPPI) o Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) Tcnica realizada por radiologa vascular intervencionista cuando las medidas endoscpicas y farmacolgicas han fracasado en el control de la HDA en pacientes en lista de espera de trasplante heptico. Su indicacin suele limitarse a mayores de 2 aos. La insercin de un TIPS se debe plantear como tratamiento puente, ya que hasta el 60% se ocluyen en los primeros 6-12 meses y aumenta en dos veces la incidencia de encefalopata en pacientes con cirrosis. 8. Ciruga derivativa Indicada tras el fracaso de las medidas farmacolgicas y endoscpicas en pacientes con una buena reserva funcional heptica. El tipo de intervencin ms utilizada de urgencia es la anastomosis portocava. Excepcionalmente se precisa un shunt quirrgico urgente, que sera curativo en los casos de hipertensin portal preheptica. PROFILAXIS PRIMARIA DE HDA SECUNDARIA A VARICES ESOFGICAS En aquellos pacientes en los que se observan datos clnicoecogrficos de hipertensin portal grave est indicada la realizacin de endoscopia digestiva alta

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para valoracin de las varices esofgicas. La cadencia de dicha exploracin deber decidirse en cada paciente individualmente. En pacientes con HP avanzada se deben aplicar medidas generales para evitar el aumento de la presin portal (evitar ejercicio intenso, tratamiento sintomtico de la tos y el estreimiento) y factores lesivos de la mucosa (AAS y otros AINES). Otras medidas aconsejadas se basan en masticacin adecuada, evitando ingesta de alimentos slidos no bien triturados que pueden llegar a erosionar las varices. La administracin de antisecretores como ranitidina (4-6 mg/kg/da) o bien omeprazol (1-1,5 mg/kg/da) est justificada para evitar la accin nociva del reflujo gastroesoggico cido en determinados paciente