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LOS ESFEROIDES TUMORALES MULTICELULARES (MTS DEL INGLES MULTICELLULAR TUMOR SPHEROIDS) SON CULTIVOS QUE TIENEN UNA COMPLEJIDAD INTERMEDIA ENTRE LOS CULTIVOS BIDIMENSIONALES IN VITRO Y LOS TUMORES SOLIDOS IN VIVO. LOS MTS PRESENTAN UNA COMPLEJA RED ORGANIZADA CON INTERACCIONES TRIDIMENSIONALES CLULACLULA Y CLULA-MATRIZ EXTRACELULAR POR LO QUE CADA CLULA INDIVIDUAL EST EXPUESTA A DIFERENTES CONDICIONES DE ESPACIO Y DE DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES (2,3). ESTA REVISIN PRETENDE ENFATIZAR LAS VENTAJAS DEL CULTIVO DE LOS ESFEROIDES TUMORALES, COMO MODELO IN VITRO DE LOS MICROTUMORES SLIDOS,
MTS AGREGADOS: EN ESTE MODELO NO EXISTE LA FORMACIN DE UN NCLEO PRIMARIO YA QUE LAS CLULAS TUMORALES SE COLOCAN INMEDIATAMENTE EN AGITACIN ORBITAL CONSTANTE PARA PERMITIR SU AGREGACIN. LOS MTS DE TIPO AGREGADO PUEDEN SER FCILMENTE DISOCIADOS POR FUERZAS MECNICAS YA QUE SUS UNIONES NO SON FUERTES. ESTE TIPO DE ESFEROIDES SE UTILIZA CUANDO SE REQUIEREN ESTUDIOS QUE CONSUMAN POCO TIEMPO YA QUE SON DE RPIDA FORMACIN DE UNOS CUANTOS DAS, POR LO QUE NO SE LES DA LA OPORTUNIDAD DE COMPARTAMENTALIZARSE, CON RESPECTO A LOS ESFEROIDES CLONOGNICOS Y SON EMPLEADOS PRINCIPALMENTE PARA EL ESTUDIO DE PENETRABILIDAD DE FRMACOS O VECTORES DE TERAPIA GNICA. LOS ESFEROIDES CLONOGNICOS SE PREFIEREN EN ESTUDIOS EN DONDE SE ANALIZA EL EFECTO DE LA HIPOXIA SOBRE LA ESTRUCTURA ESFEROIDAL COMPLETA.
DESOIZE Y JARDILLIER DIVIDIERON A LA RESISTENCIA MULTICELULAR EN DOS TIPOS: RESISTENCIA ADQUIRIDA Y RESISTENCIA INTRNSECA O INHERENTE A LA ESTRUCTURA DEL ESFEROIDE. LA RESISTENCIA ADQUIRIDA ES GENERADA POR DIVERSOS FACTORES RELACIONADOS CON LA HIPOXIA Y ASOCIADOS CON EL CRECIMIENTO TRIDIMENSIONAL. LA SEGUNDA, ES LA RESISTENCIA INTRNSECA QUE DESARROLLA EL TUMOR DESDE SU ORIGEN. LA MAYORA DE LOS FRMACOS CITOTXICOS CONVENCIONALES MATAN CLULAS QUE SE ENCUENTRAN PROLIFERANDO. DEBIDO A LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL ESFEROIDE Y DEL TUMOR SLIDO, LA CONCENTRACIN FINAL DEL FRMACO, EN LAS CAPAS MS PROFUNDAS O ALEJADAS DE LOS VASOS SANGUNEOS, ES TAN BAJA QUE RESULTA INEFICAZ CONTRA LAS CLULAS YA SEAN QUIESCENTES O NO.
EN MTS DE TUMOR CEREBRAL SE HAN EMPLEADO ADENOVIRUS DE REPLICACIN COMPETENTE QUE EXPRESAN EL GEN DE LA LUCIFERASA Y SE HA ENCONTRADO UNA EXPRESIN TRANSGNICA EN LAS CLULAS DE CAPAS PROFUNDAS DEL ESFEROIDE.
PERSPECTIVAS
EL USO DE MTS HA PERMITIDO PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA BIOLOGA TUMORAL Y EN LA EVALUACIN DE DIVERSAS ESTRATEGIAS CONTRA EL CNCER. EL ESTUDIO DE LOS MTS FAVORECER UNA MEJOR COMPRENSIN DE LA RESISTENCIA A FRMACOS OBSERVADA IN VIVO Y FACILITAR EL ANLISIS DE NUEVOS BLANCOS TERAPUTICOS PREVIO A SU EVALUACIN EN MODELOS ANIMALES.