GILBERTO GARCIA POLANCO LUIS CABALLERO ADRIAN OLAGUE CRESPO CRISTIAN ROBERTO GARCIA CARRILLO TANIA MONTERO

FARMACODINAMIA
El estudio de los mecanismos de accin de los frmacos y de los efectos bioqumicos, fisiolgicos o directamente farmacolgicos que desarrollan los mismos.
El analisis de la accion medicamentosa busca definir las interaccions quimicas o fisicas entre el medicamento y la celula blanco, e identificar las acciones de cada agente.
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Mxico. Mc- Graw Hill. Novena edicin. C1996

Lo que significa que los mecanismo de accin de las drogas se analiza a nivel molecular y la FARMACODINAMIA comprende el estudio de como una molcula de una farmaco o sus metabolitos interactan con otras molculas originando una respuesta (accin farmacolgica)

Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Mxico. Mc- Graw Hill. Novena edicin. C1996

Mecanismos de accion de los farmacos

Modificando funciones del componentes pertinente y Los de casi todos los frmacos son consecuencia de su conefectos ello inicia los cambios bioquimicos y fisiologicos interaccin con componentes macromoleculares del organismo. que caracteriza la respuesta.

Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Mxico. Mc- Graw Hill. Novena edicin. C1996

La gran mayora de los frmacos cumplen su mecanismo de accin a travs de la interaccin con los receptores de frmacos

RECEPTOR BIOLOGICAMENTE
Estas estructuras molculares, generalmente proteicas, que se encuentran ubicadas en las clulas y que son estructuralmente especficas para un autacoide o una droga cuya estructura qumica sea similar al mismo.
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Mxico. Mc- Graw Hill. Novena edicin. C1996
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Interaccin Frmaco-Receptor
-Afinidad: capacidad de unin del

Frmaco al Receptor

-Actividad Intrnseca: capacidad para producir la accin, tras la unin al receptor

-Accin Farmacolgica: cambio concreto que provoca el Frmaco

Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Mxico. Mc- Graw Hill. Novena edicin. C1996
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-Efecto Farmacolgico: manifestacin observable de la Accin Farmacolgica

-Potencia: cantidad en peso- de Frmaco requerida para un Efecto

-Tolerancia: prdida del Efecto, tras la administracin de dosis repetidas (Taquifilaxia: si se desarrolla rpidamente)
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Mxico. Mc- Graw Hill. Novena edicin. C1996
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RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
AFINIDAD
FARMACO RECEPTOR
DEPENDE

GRADO DE ACTIVIDAD INTRINSECA

ESTRUCTURA QUIMICA
ALTERACION

Localizacion capacidad funcional receptores Concentracion farmaco que presenta receptor MAYOR SELECTIVIDAD POR CELULAS O TEJIDOS

de
de se al

FAVORABLE EN EFECTO TERAPEUTICOS

CAMBIOS EN LA PROPIEDAD FARMACOLOGICA

CARACTERITICAS SECUNDARIAS MAS ACEPTABLES

EFECTO PROFUNDOS EN LA FARMACOCINETICA

Receptores de molculas reguladoras fisiolgicas

Dominio de unin al ligando
Hormonas

Factores de crecimiento

Selectivos

Neurotransmisores

Dominio efector

Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Mxico. McGraw Hill. Novena edicin. 9 C1996

Tipos de receptores
Extracelulares

Intracelular

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.
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Extracelulares
Metabotrpicos (Asociados a protena G)

Protena quinasa (Actividad enzimtica)

Ionotrpicos
Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.
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La fijacin del ligando altera la conformacin del receptor canal y modifica el flujo de iones que circulan por el son utilizados por aminas y aminocidos.

IONOTRPICOS

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.

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Caractersticas generales
Localizacin: Membrana Efecto (sobre quien acta): sobre canales inicos Enganche: Directo

Ejemplos: Receptores colinrgicos nicotnicos, GABA tipo A, de

glicina, glutamato y serotonina.

Estructura: Son protenas oligomricas de 20 segmentos

transmembranales dispuestos alrededor de un canal acuoso central.

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.
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Estn involucrados en la transmisin sinptica rpida.

La fijacin del ligando y la apertura del canal ocurren en milisegundos.

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.
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Receptores Ionotrpicos
Receptores colinrgicos nicotnicos. Receptores GABA tipo A. Receptores de glutamato. Receptores de serotonina.
Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.
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Receptores colinrgicos nicotnicos (Na+) K+ Ca2+

El extremo N de la subunidad a contiene el sitio que fija la acetilcolina (2 mol de acetilcolina para mayor eficacia)
Su resultado fisiolgico es la contraccin muscular.

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.

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Receptores GABA tipo A (Cl-)

Los neurotransmisores responsables de la activacin del canal son los aminocidos aminobutirico. Permite el restablecimiento de la actividad del complejo canal de cloro- GABA y combate la hiperexcitabilidad celular y la ansiedad.

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.
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Receptores de glutamato (NMDA) Na+ K+ Ca2+

Su activacin causa el incremento de Calcio intracelular.

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.

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Receptores de serotonina (5-HT)

5-Hidroxitriptamina produce la activacin directa de canales catinicos que originan despolarizacin. Su estimulacin provoca la activacin neuronal con generacin de potenciales y liberacin de neurotransmisores.

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta edicin. Elsevier Espaa; 2004. 1400 pag.
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Por su parecido en estructura y funcin de la subunidad las Protenas G se clasifican en cuatro grupos:

Activan Fosfolipasa C (PLC) Libera

Inhibe Adenilato ciclasa, cascada de AMP cclico, Ca2+.

No es una protena especifica, es un conjunto de las cuales no se les ha definido bien

Activan

Estabiliza
Polarizacin de la membrana y disminuye la posibilidad de despolarizacin.

2 mensajeros IP3 (libera Ca2+) y DAG (activa la PKC)

Se rompen los enlaces fosfodiester, rompien entonces el AMPc pasndolo a 5 AMP estimuladores, que se llaman las metil xantinas

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA

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Receptores con actividad enzimtica Estructura: Dominio extracelular unin con ligandos Dominio intracelular: enzimtico Espiral transmembranosa: alfa- hlice

Receptores de hormonas, citocinas y factores de crecimiento .

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Localizacin
Efector Acoplamiento Ejemplos

Membrana
Enzima Directo Insulina, citocinas, etc

Estructura

2 dominios (int y ext) y una hlice

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Incorporan una tironsincinasa intracelular tirosincinasas receptores Factores de crecimiento e insulina Ligados a guanilato ciclasa Mediar acciones de determinados pptidos Pptidos natriurticos auricular y cerebral Receptores de citocinas receptores que no tienen actividad enzimtica intrnseca Participan en la regulacin del sistema inmunolgico

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Vas de transduccin de seales

Va de Ras/Raf/MAP cinasa divisin, crecimiento y diferenciacin celular. Va Jak/Stat sntesis y liberacin de mediadores inflamatorios

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Ejemplos de interaccin con frmacos Dado el papel de las tirosincinasas en procesos neoplsicos, tanto estos receptores como las vas por ellos activadas representan en la actualidad dianas para frmacos anticancerosos especficos.

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Receptores Nucleares
Se les conoce tambin como factores de

transcripcin. Son protenas intracelulares que actan por medio de regulacin de transcripcin de genes y pueden estar localizados en ncleo o en el citoplasma celular.
Fernandez M. E. J. Captulo 6: Receptores Farmacolgicos [Docmuento PDF] [Citado Febrero 2012], disponible en: http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P-

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Receptores Nucleares
Localizacin Efecto
Intracelular

Transcripcin de genes

Enganche
Estructura

Va DNA

Un dominio de unin con el ligando y un dominio para la unin del receptor con secuencias especficas de ADN
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Balderas L. J. L. Farmacologa I: Familias de receptores. [Docmuento PDF] [Citado Febrero 2012], disponible en: http://lb-pharma.net/wp/wp-content/uploads/apuntesreceptores1.pdf

 La interaccin del ligando con el receptor

modifica de forma sustancial la molcula receptora, lo que posibilita que esta pueda asociarse al ADN del cromosoma.
Complejo receptor-ligando

Elemento de respuesta hormonal especfico

Regulador transcripcional

Modificacin de sntesis de protenas Fernandez M. E. J. Captulo 6: Receptores Farmacolgicos [Docmuento PDF] [Citado Febrero 2012], disponible en: http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P37 Farmacologia/contenidos/tema_6/bibliografia/Cap%C3%ADtulo%206.pdf

 Un conjunto de ligandos parcialmente homogneos ejerce sus acciones al interactuar con receptores de esta familia, entre ellos:
1. Sustancias de naturaleza esteroide 2. Hormonas tiroideas 3. Retinoides 4. Sustancias inductoras del metabolismo de

frmacos
Fernandez M. E. J. Captulo 6: Receptores Farmacolgicos [Docmuento PDF] [Citado Febrero 2012], disponible en: http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P38 Farmacologia/contenidos/tema_6/bibliografia/Cap%C3%ADtulo%206.pdf

Balderas L. J. L. Farmacologa I: Familias de receptores. [Docmuento PDF] [Citado Febrero 2012], disponible en: http://lb-pharma.net/wp/wp-content/uploads/apuntesreceptores1.pdf

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