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Temas de Antimicrobianos

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Temas de antimicrobianos

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INSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MEDICAS. VILLA CLARA Dr. Serafín Ruiz de Zárate Ruiz.

Temas de Antimicrobianos
Autora
Dra. Arlette Linares Borges. Especialista de II Grado en Farmacología. Profesora Auxiliar ISCM. VC. Dr. Serafín Ruiz de Zárate Ruiz.

Temas de antimicrobianos

A mi Cuba, que tanto quiero. A mi familia, mi esposo y mi solecito.

Temas de antimicrobianos

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Prefacio

Un estudiante le dice a su profesor: Profe: Terminé de estudiar el tema ANTIMICROBIANOS Y tengo una gran duda El profesor le pregunta ¿Cúal? El estudiante le responde ANTIMICROBIANOS.

Cuando se estudia el tema siempre se concluye claramente que es preciso continuar estudiándolo. Cada detalle es difícil de recordar, sobre todo, por los continuos conocimientos que se incorporan o modifican. Tratar a un paciente con antimicrobianos siempre constituye un reto, y lo es más aún, en las Unidades de Cuidados Críticos. La idea parte de aquí. Elaborar un material actualizado para los médicos que rotan por dichos servicios en nuestros hospitales, aunque seguros estamos será útil para los profesionales que lo consulten.

. por parte de estudiantes y médicos de las más disímiles especialidades. Gerardo Alvarez Alvarez Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna Profesor Auxiliar. avalado por su elevado nivel académico. con gran placer la emprendo! Esta obra ha sido concebida y realizada por excelentes profesionales de la salud que gozan de un merecido prestigio. pero. Filial. En ellos se conjugan el ímpetu vigoroso de la juventud. Dr. Dr (Ms C).Temas de antimicrobianos Prólogo Un tanto compleja me ha resultado satisfacer la solicitud de mis colegas. C. En mi opinión sus nobles propósitos han sido alcanzados con creces. rigurosamente preparada. ofrecida con un lenguaje. Los lectores o estudiosos del tema podrán evaluar el esfuerzo. VC.los autores de esta extensa monografía nos proporcionan una información médica de primera mano. imprescindible para la práctica médica cotidiana. gran dedicación y consagración a sus deberes. Jefe de la Cátedra Clínica Médica Presidente de la Sociedad Cubana de Medicina Interna. V. La Farmacología. la mesura de la experiencia y en todos prima el deseo de poner a nuestra consideración el fruto de sus muchas horas de desvelo. la Medicina Interna y el Intensivismo en esta ocasión marchan juntos – como siempre debía ser. con un exquisito nivel de actualización científica. de un tema tan necesario como Antimicrobianos. ISCM. que permite la comprensión. los que nos dedicamos a la atención médica directa de ramas clínicas o quirúrgicas dispondremos a partir de este momento de un material de excelente calidad y durante mucho tiempo tendremos hacia nuestros compañeros una deuda de gran gratitud. Serafín Ruiz de Zárate Ruiz.

.......................................................................1................................. Carbapenémicos............................................................................. Antimicóticos........................................................................9 VII..............................14 VII........................ Criterios de selección de antimicrobianos..............................11 VII.....4 VII..............5 VII........... Cefalosporinas............5 VII............................................................ Clasificación de antimicrobianos según espectro y efecto....................................................................................................................................1............................... Fluorquinolonas.....................3 VII........................................... Betalactámicos Penicilinas......................................................................................................................................................... Betalalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas........4 VII............................................. Antivirales......... Monobactamas.................................................. Antimicrobianos y excreción biliar........8 VII..............6 VII................ Antimicrobianos tópicos y antisépticos de uso frecuente...... Anfenicoles.............................................7 VII....... Resistencia antimicrobiana.........................10 VII...................13 VII....... Antimicrobianos y LCR....................... Estreptograminas Oxazolidinonas....................................... Grupos de antimicrobianos específicos........ Tetraciclinas........................15 VII.......................................................... Clasificación de antimicrobianos según el sitio de acción............................................................................... I II III IV V VI VII VII....................1..................................... Nitroimidazoles.... Tratamiento combinado de antimicrobianos..........2 VII................................................ Rifamicinas......... Clasificación química.......... Sulfamidados y combinaciones............................................ Selección de antimicrobianos según microorganismos específicos.....................................................................16 VIII IX X XI XII ....................................................................2 VII..................................................................................................................................... Fusidanos....... Macrolidos...........................12 VII........................................ Lincosamidas........1....1............. Aminoglucósidos.........................................3 VII................................................................Temas de antimicrobianos 5 Indice Dedicatoria Prefacio Prologo Introducción.................................................. 1 VII...1 VII.... Glucopéptidos.......................................................

..................Temas de antimicrobianos XIII XIV Interacciones entre antimicrobianos y otros medicamentos... ........ Bibliografía..........................................................................

por más de 120 años. Es preferible por tanto utilizar el término antimicrobiano para agrupar todos los medicamentos de origen natural. muchas de ellas anecdóticas. Pensamos son importantes los aspectos del tema que se desarrollan y nuestro único propósito ha sido el que sean de utilidad a quien los consulte. neoplásicas. el de quimioterápico. ya sea por un efecto bacteriostático o bactericida. numerosas descripciones. tan nocivos para el agente infectante como para el organismo infectado. hongos. actinomicetos.Temas de antimicrobianos 7 Introducción La antibiosis es un concepto que expresa el efecto que tienen algunas sustancias derivadas de microorganismos vivos de destruir a otros. etc. Las observaciones iniciales de Alexander Fleming en 1928 iniciaron numerosas investigaciones que condujeron a desarrollar la penicilina G. y son útiles no solo en el tratamiento de infecciones sino también en el tratamiento de enfermedades reumáticas.en infecciones diversas. con efectos beneficiosos. a todos aquellos que se producen por síntesis química. diferentes en estructura química y espectro antimicrobiano.” El término antibiótico se refiere a todos los medicamentos que se obtienen de microorganismos: bacterias. hasta entonces la quimioterapia se basaba en la acción de iones metálicos.en heridas infectadas e infecciones superficiales. Hace más de 2 500 años los chinos utilizaban la cáscara enmohecida de la soja para el tratamiento de infecciones de la piel. sobre la aplicación de tierra y diversos vegetales -probablemente fuentes de mohos y bacterias formadoras de antibióticos . del espléndido desarrollo de la quimioterapia de las enfermedades infecciosas. La edad de oro de los antibióticos comienza con su utilización en 1941 y desde entonces han surgido un sinnúmero de agentes para el tratamiento de las enfermedades infecciosas. y existen además. semisintético o sintético útiles en el tratamiento de enfermedades infecciosas. El comienzo de la era moderna de la antibioticoterapia se produce a inicios del siglo XX con la utilización exitosa del prontosil . .un azocolorante que contiene un grupo sulfonamida . “La humanidad ha sido testigo.

b) FACTORES FARMACOCINETICOS Se debe elegir una droga que tenga toxicidad selectiva para el microorganismo infectante y posea el menor potencial para provocar toxicidad o reacciones alérgicas en el paciente. secreciones respiratorias. las que tienen utilidad para evaluar la efectividad de la terapéutica. En caso de que sea necesario iniciar la terapéutica antes de conocer el microorganismo causal (tratamiento empírico). es necesario conocer los microorganismos infectantes más probables y su susceptibilidad a los antimicrobianos. Se considera que un microorganismo es sensible a un antimicrobiano. y con escasa toxicidad. como la contrainmunoelectroforesis (Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis) y la inmunofluorescencia (Legionella pneumophila). con lo cual pueden determinarse las concentraciones inhibitorias y bactericidas mínimas. aunque es aconsejable obtener múltiplos de esta concentración (4 a 8 veces). a través del cuadro clínico y de los mapas microbiológicos de las unidades. líquido cefalorraquídeo. Se debe mantener esta concentración suprainhibitoria o bactericida mientras dure el tratamiento. Criterios de selección de antimicrobianos Para elegir el tratamiento antimicrobiano es preciso tener en cuenta: a) Factores dependientes del microorganismo causal. que ofrece información cualitativa o mediante la técnica de dilución. La concentración mínima de la droga en el lugar infectado debe ser al menos igual a la CIM para el microorganismo patógeno. siempre se debe tratar de identificar el microorganismo productor de la infección. Entre los factores farmacocinéticos debemos analizar diversas variables que pueden modificar las concentraciones de . Antes del inicio de la terapéutica empírica es necesario tomar muestras para cultivos. Se debe lograr actividad inhibitoria o bactericida en el sitio de la infección.9 % del número de bacterias. distribución. después de la dosis usual. sangre. líquido de drenajes. en la que se practican diluciones seriadas del antibiótico. d) Otros factores. c) Factores dependientes del huésped.Bauer. Para realizar adecuadamente esta selección. a) FACTORES DEPENDIENTES DEL MICROORGANISMO CAUSAL Antes de iniciar el tratamiento antimicrobiano. además. existen métodos de diagnóstico específicos para algunos microorganismos. La concentración bactericida mínima (CBM) es la menor concentración de la droga que esteriliza el medio o produce un descenso del 99. Para identificar el microorganismo causal. La concentración inhibitoria mínima (CIM) es la concentración más baja del antimicrobiano que impide el crecimiento visible después de 18 a 24 horas de incubación. se deben cubrir todos los patógenos probables utilizando agentes con actividad selectiva para dichos microorganismos. cuando su crecimiento es inhibido "in vitro" por el antibiótico en las concentraciones que alcanza en la sangre o en el área de infección.Temas de antimicrobianos II. metabolismo y excreción del fármaco). b) Factores farmacocinéticos (absorción. se debe realizar coloración de Gram y cultivos de los lugares apropiados (orina. etc). La sensibilidad microbiana se puede determinar por la técnica de difusión en disco de Kirby .

pero son más frecuentes con las penicilinas. en los medios anaerobios los agentes bacteriostáticos son menos eficaces. La mayor parte de las infecciones radican en los tejidos a nivel del líquido extracelular. pero. sobre todo en pacientes con antecedentes de atopía. que penetran con dificultad en la cavidad del absceso.Temas de antimicrobianos 9 los agentes en el interior del organismo. como el sistema nervioso central. pleura. Edad: En los recién nacidos hay poco desarrollo de los mecanismos de excreción renal y . que necesitan del oxígeno para su transporte dentro de las células bacterianas. no así los betalactámicos. Por el contrario. alcanzando la mayoría de los tejidos. Algunos antibióticos. ya que están inhibidos los mecanismos fagocíticos celulares. La concentración hística de un antibiótico que no penetra en las células (betalactaminas o aminoglucósidos) puede ser aparentemente baja con relación a los gramos de tejido. y los aminoglucósidos. La concentración urinaria de algunos antibióticos puede ser mucho mayor que la plasmática. las penicilinas alcanzan buenas concentraciones con meninges inflamadas. aunque es realmente baja en el intersticio. lo que permite que microorganismos resistentes respondan a la terapéutica. La orina y la bilis contienen generalmente concentraciones más elevadas de antibióticos que el suero. etc. en realidad. se unen con mayor avidez al tejido óseo y se utilizan con éxito en el tratamiento de la osteomielitis. el metronidazol y el cloramfenicol pueden alcanzar concentraciones inhibitorias en los abscesos. la concentración útil o intersticial es muy superior a la estimada. lo que se debe a una penetración más difícil a través de las capas lipídicas de las células. es importante recordar que antimicrobianos como los aminoglucósidos no atraviesan la barrera hematoencefálica. La penetración de los antibióticos en los coágulos de fibrina depende también de la concentración de la droga libre o no unida a las proteínas plasmáticas. La penetración del antibiótico a los tejidos depende de la unión a las proteínas plasmáticas. Antecedentes de alergia: Los pacientes con reacción alérgica grave a un antimicrobiano no deben recibirlo nuevamente. c) FACTORES DEPENDIENTES DEL HUÉSPED En este epígrafe se consideran un grupo de características del paciente que pueden ser importantes al seleccionar el antibiótico adecuado. los hidrosolubles que son polares a pH fisiológico. Deben tenerse en cuenta las vías de excreción de los antimicrobianos en caso de sepsis biliar o renal. aun con meninges normales. Los antibióticos liposolubles penetran con mayor facilidad a través de las membranas por difusión. Cualquier fármaco puede causar reacciones alérgicas. ya que son las vías fundamentales de excreción. Además. pueden dar una apariencia falsa de alta concentración tisular. La clindamicina. Si la infección es a nivel del sistema nervioso central. y cloramfenicol. La tensión baja de oxígeno (abscesos.) reduce la eficacia de algunas drogas como los aminoglucósidos. los antibióticos lipofílicos que penetran bien en las células o quedan asociados a las membranas. por lo que los antibióticos que se fijan mucho a éstas (más del 85%) penetran peor en el espacio intersticial y alcanzan concentraciones más bajas en los tejidos. El efecto bactericida se relaciona con la cantidad "libre" del antibiótico. orina. sulfas. pues el líquido intersticial es solamente el 20% del peso. atraviesan la membrana externa de las células microbianas a través de poros o canales acuosos constituidos por proteínas específicas (porinas) y alcanzan con dificultad algunos sitios. que no son activos. penetran bien. sin embargo. como las tetraciclinas y la clindamicina. y otros. como el metronidazol.

aunque pueden ser razonablemente seguros durante la segunda mitad del embarazo. también aparecen en la leche materna y causan riesgo de aparición de ictericia nuclear. En los pacientes con alteración severa de la función renal se deben utilizar. Alteración de la función renal: La vía de eliminación principal de casi todos los antimicrobianos es la renal. La tasa de filtración glomerular y por tanto la excreción renal. Además existe disminución de la eficacia del fármaco en las infecciones urinarias. cloramfenicol o nitrofurantoína en las embarazadas no está bien determinado. Se ha descrito que el trimetoprim y la rifampicina tienen efecto teratogénico en roedores. La tasa de excreción glomerular puede estar severamente disminuida en la insuficiencia renal. disminuye en la edad avanzada. Los aminoglucósidos. Embarazo y lactancia: La mayoría de los antimicrobianos atraviesan la barrera placentaria y su uso debe restringirse a indicaciones absolutas. ya que su acúmulo en suero o tejidos puede tener efectos tóxicos. las cefalosporinas o las eritromicinas. Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina no conjugada del suero fetal en su unión a la albúmina. desplazándola. por lo que se deben usar dosis ajustadas. antimicrobianos cuya principal vía de excreción sea extrarrenal. sobre todo la estreptomicina. vancomicina. además. lo que puede causar ictericia nuclear en los recién nacidos. por lo que es necesario variar la dosificación del fármaco. Las tetraciclinas cruzan fácilmente la barrera placentaria y se depositan en los huesos y dientes en formación por lo que causan alteraciones displásticas en el feto.Temas de antimicrobianos biotransformación hepática. Además. lo que puede traer decoloración e hipoplasia del esmalte dental y alteraciones óseas en los niños. estos fármacos pueden causar necrosis aguda grasa del hígado. es necesario ajustar en estos enfermos las dosis de los antimicrobianos con eliminación renal. pancreatitis y daño renal en la embarazada. Las concentraciones plasmáticas de ampicilina y otras betalactaminas son menores en la mujer embarazada por el mayor volumen de distribución y la depuración más rápida de la droga. El riesgo del uso de clindamicina. La nitrofurantoína. Las tetraciclinas se unen ávidamente a los dientes y huesos en desarrollo. las sulfonamidas y el ácido nalidíxico pueden causar hemólisis en lactantes con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. es preferible utilizar las penicilinas. alteración de la función plaquetaria con el uso de carbenicilina. muchas drogas aparecen en la leche materna y pueden causar efectos tóxicos en el feto. o en caso de utilizar drogas con . En los pacientes con disfunción renal se ha descrito hepatotoxicidad y empeoramiento de la uremia con el uso de tetraciclinas. Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina por los sitios de unión a la albúmina. preferentemente. por ello. que puede ser predominantemente glomerular o tubular. Si es necesario el uso de un antimicrobiano. y que el metronidazol tiene actividad mutagénica in “vitro”. pueden causar lesión del oído fetal en desarrollo. Puede aparecer el síndrome del bebé gris en lactantes por el uso materno de cloramfenicol. y neuropatía periférica por nitrofurantoína.

gran virulencia o producción de sustancias tóxicas. las áreas hísticas desvitalizadas. Los pacientes con miastenia gravis u otra enfermedad neuromuscular que produzca debilidad. reduciendo su actividad antimicrobiana. el espacio pleural. cavidad peritoneal o compartimento sinovial. Las condiciones anaerobias de los abscesos disminuyen la actividad de los aminoglucósidos. por lo que la curación de estos sitios se puede lograr con antimicrobianos sistémicos. pero cuando dichas defensas están alteradas es necesaria la destrucción o lisis bacteriana completa. Los grandes acúmulos de hemoglobina en los hematomas infectados ligan a las penicilinas y las tetraciclinas. d) OTROS FACTORES La penetración de la mayoría de los antimicrobianos es relativamente buena en pleuras. por lo que el cloramfenicol no se conjuga adecuadamente con glucurónido. alcanza niveles tóxicos y produce el síndrome del bebé gris. lo que se logra con el uso de bactericidas. cloramfenicol. Trastornos del sistema nervioso central: Los pacientes con afecciones del sistema nervioso central. disminuyendo su efectividad. pueden desarrollar éstas cuando reciben altas dosis de penicilina G. las polimixinas y la vancomicina. La rifampicina y la isoniacida prolongan el tiempo de vida media en los pacientes con cirrosis hepática. que son de difícil acceso a los fármacos. . El pH bajo de las cavidades de abscesos. producen pérdida de actividad antimicrobiana de aminoglucósidos. que son más activos a pH alcalino. se deben usar bactericidas. como las vegetaciones de la endocarditis infecciosa. En enfermos con infecciones graves que presentan gran proliferación microbiana. clindamicina. ya que los antimicrobianos a utilizar deben atravesar la barrera hematoencefálica. el LCR y la orina. Alteración de la función hepática: El uso de fármacos con metabolismo hepático (eritromicina. Sin embargo. macrólidos y tetraciclinas.Temas de antimicrobianos 11 eliminación renal. pericardio. Mecanismos de defensa del huésped: Cuando las defensas corporales son normales. los huesos y el humor vítreo ocular. hay porciones del organismo. El sistema nervioso central y el líquido cefalorraquídeo revisten características particulares. puede ser suficiente el uso de bacteriostáticos que retardan la síntesis de proteínas o impiden la división celular microbiana. con niveles insuficientes de glucuroniltransferasa. pueden tener susceptibilidad particular al efecto bloqueador neuromuscular de los aminoglucósidos y polimixinas. tetraciclinas) debe realizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática. con predisposición a tener convulsiones. lo que impide alcanzar concentraciones suficientes de la droga para inhibir los microorganismos. También existen factores locales de la infección que debemos tener en cuenta durante la selección del antimicrobiano apropiado: El pus se une a los aminoglucósidos. El hígado del recién nacido está subdesarrollado. realizar ajuste de la dosis según el filtrado glomerular. sobre todo si coexiste insuficiencia renal.

sin embargo. Esta resistencia no es de gran relevancia clínica porque los mutantes tienen patogenicidad reducida y la resistencia no se transfiere a otras cepas. debe penetrar a través de las capas externas del mismo y permanecer inalterado para poder unirse a su sitio blanco y destruirlo. La resistencia adquirida aparece en grupos de microorganismos durante su ciclo vital. III. Puede existir más de una variedad de plásmidos en cada célula bacteriana. . Brucella. Micobacterias y a veces S. la pérdida de receptores para la penicilina y la aparición de síntesis de betalactamasas. pueden ser resistentes a muchas drogas que penetran escasamente a las células. y puede tener origen genético o no genético. Resistencia antimicrobiana Una vez que un antimicrobiano ha alcanzado un microorganismo. aureus. En este tipo de resistencia está el de la rifampicina para algunos microorganismos. y la presencia de cuerpos extraños (válvulas cardíacas o articulaciones protésicas. No existen antimicrobianos de los que se utilizan en la actualidad ante los cuales los microorganismos no hallan desarrollado resistencia. Los plásmidos con genes de resistencia a los antibióticos (plásmido R) pueden contener otros genes que favorezcan la patogenicidad de las bacterias o su supervivencia en el medio externo. penetra bien a las células y puede destruir muchos microorganismos intraleucocitarios. lo que ha dado lugar a la aparición de resistencia. los microorganismos han desarrollado defensas bacterianas contra los agentes quimioterápicos. aún sin haber tenido exposición al mismo. Se considera que un microorganismo es resistente cuando las concentraciones requeridas de las drogas para inhibirlo o destruirlo son superiores a las que se pueden alcanzar con seguridad. Resistencia extracromosómica: Depende de la presencia de plásmidos en muchas especies de bacterias. La resistencia bacteriana a un antimicrobiano puede ser una propiedad intrínseca de algunas especies o una característica adquirida por un microorganismo en particular.Temas de antimicrobianos La menor irrigación de las áreas infectadas con formación de abscesos dificulta la penetración de los antimicrobianos. La resistencia intrínseca o natural es una propiedad del microorganismo que le permite no ser afectado por el fármaco. El fármaco actúa como mecanismo de selección que suprime a los agentes sensibles y facilita el crecimiento de los mutantes resistentes. La resistencia es el fenómeno mediante el cual una bacteria deja de ser afectada por un agente antimicrobiano. Resistencia de origen genético: Su aparición depende de mutaciones en el DNA existente ó de la adquisición de un nuevo DNA. Resistencia cromosómica: Resulta de una mutación espontánea en un locus que controla la sensibilidad a un antimicrobiano determinado. Las infecciones intracelulares por microorganismos como: Salmonella. Toxoplasma. La rifampicina es muy liposoluble. Los plásmidos son elementos genéticos extracromosómicos que existen libres en el citoplasma y pueden replicarse independientemente. y da lugar a resistencias cromosómicas y extracromosómicas. catéteres y anastomosis vasculares) dificultan la efectividad del tratamiento antimicrobiano.

Además. que son capaces de insertarse en distintas moléculas de DNA y facilitar la conjugación sexual entre bacterias. Un ejemplo son las micobacterias que sobreviven en los tejidos durante años después de una infección. El material genético transferible tiene dos secuencias de DNA contenidas en plásmidos. Resistencia de origen no genético: Depende de microorganismos que son metabólicamente inactivos y no se multiplican. la segunda secuencia. y son resistentes al tratamiento. Cada una de estas secuencias existe en forma independiente o se combinan para formar un factor R completo. pero las nuevas micobacterias son sensibles a los fármacos. llamada factor de transferencia (FIR) contiene la información necesaria para la conjugación bacteriana. tetraciclina o cloramfenicol. con alteración del fenotipo. Cuando se alteran los mecanismos de defensa del paciente se multiplican. La primera secuencia codifica la resistencia real y se denomina plásmido determinante “R”. Sus descendientes son sensibles. ya que puede transferirse DNA que codifica la resistencia a múltiples drogas. que puede diseminarse por conjugación bacteriana. Esto es significativo en las poblaciones de bacterias que se encuentran en altas densidades. Transformación: Implica la incorporación en el genoma de las bacterias. Si dicho material genético incluye un gen de resistencia para un fármaco. dicha transferencia genética puede ocurrir a través de tres mecanismos: Transducción: El DNA del plásmido está encerrado en un bacteriófago (virus que infecta bacteria) que lo transporta a otras bacterias de la misma especie. son resistentes a los agentes que actúan sobre dicha estructura. de una bacteria a otra a través de un pilus o puente sexual (proceso de apareamiento). Conjugación: Es el paso de material genético (DNA).Modificación de la permeabilidad del microorganismo al antibiótico: Es la forma más frecuente de resistencia natural o intrínseca. Estos segmentos de DNA constituyen unidades modulares llamadas transposones. donde algunos bacteriófagos pueden transportar plásmidos que codifican penicilinasa. cromosómico o extracromosómico. pero tiene importancia en la transferencia de resistencia entre cepas de estafilococos aureus. que permiten que los antibióticos hidrofílicos atraviesen la membrana externa de las células microbianas. y otros transmiten información genética para resistencia a eritromicina. la célula bacteriana recién infectada puede hacerse resistente y transmitir la condición a su descendencia. Es importante en la diseminación de la resistencia. Es una forma relativamente inefectiva de transferencia de material genético. y también de un plásmido a un cromosoma o viceversa. Mecanismos de resistencia: 1. se debe a la ausencia de canales acuosos en las bacterias constituidos por proteínas específicas llamadas porinas. como en el intestino. Esto sólo es posible cuando el DNA incorporado proviene de una célula de la misma cepa de la bacteria huésped. por tanto. muchos . La transferencia de genes de resistencia entre bacterias de la misma especie es importante en la diseminación de la resistencia a los antibióticos. Otro ejemplo es el surgimiento de formas L que carecen de pared celular y. No se conoce claramente la importancia clínica.Temas de antimicrobianos 13 Algunas porciones de DNA pueden ser transferidas de un plásmido a otro. de DNA libre o separado del ambiente.

los microorganismos gramnegativos. Los cambios adquiridos en la permeabilidad dependen de mutaciones bajo presión selectiva del antibiótico. B. Las enzimas determinadas por cromosomas pueden ser inducibles. Son determinadas por plásmidos. la enzima es inducible y está a un nivel muy bajo en ausencia de la droga. La información genética para la síntesis de estas enzimas puede estar contenida en un plásmido o en un cromosoma. En los bacilos gramnegativos se han descrito 11 tipos diferentes de betalactamasas que tienen un amplio margen de especificidad de sustrato y son activos frente a la mayoría de los antibióticos betalactámicos. pero las determinadas por plásmidos se producen constitutivamente (se sintetizan aún cuando el sustrato está ausente. Son ejemplos. . más que afectar la entrada de la droga. Betalactamasas: Son producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas. 2. pero las concentraciones subinhibitorias estimulan el gen. Enzimas modificadoras de los aminoglucósidos: Su producción es mediada por genes transportados en plásmidos y en ocasiones en transposones. Se originan en microorganismos grampositivos y gramnegativos pero en estos últimos la enzima se produce constitutivamente. clindamicina y vancomicina. Los genes que codifican las enzimas están en plásmidos que son transferidos por traducción. lo que resulta en niveles de resistencia más altos. Se han descrito tres enzimas: a) Fosforilasas: Producen fosforilación de grupos hidroxilos (OH) utilizando el fosfato del trifosfato de adenosina. Acetiltransferasas: Producen inactivación del cloramfenicol por procesos de acetilación. la osmolalidad y la presencia de algunos cationes en el medio externo. D).Eliminación del antibiótico después de su penetración al microorganismo: Se conoce actualmente que los plásmidos median un sistema de eliminación activo de tetraciclina. 3. con disminución de la captación de gentamicina. y frecuentemente es mediada por plásmidos.Producción de enzimas que modifican o inactivan el antibiótico: Es el mecanismo más común de resistencia antimicrobiana adquirida. eritromicina. y permanecen unidas en sitios de la pared celular previniendo el acceso de la droga al sitio blanco unido a la membrana. Estas enzimas pueden ser determinadas por cromosomas o por genes de plásmidos.Temas de antimicrobianos antimicrobianos son ácidos orgánicos. las variantes de colonias pequeñas de estafilococos aureus. pero su margen de especificidad de sustrato es similar. lo que se produce es una disminución de los niveles intracelulares del antibiótico. Se consideran ejemplos. debido a la captación alterada de estos agentes. cuya porción celular externa es relativamente impermeable a la penicilina G. y su permeabilidad depende del pH. Su producción puede ser una característica del microorganismo (tasa de producción constante) o inducible en presencia de un sustrato apropiado. Las betalactamasas estafilocócicas difunden a través de la envoltura celular e inactivan los antibióticos en el medio circundante. aerobias y anaerobias. C. El Staphylococcus aureus puede producir cuatro tipos diferentes de betalactamasas (A. Se sospecha que esta forma de resistencia antimicrobiana adquirida frecuentemente es mediada por plásmidos. Hidrolizan el anillo betalactámico de los betalactámicos. la resistencia de los estreptococos a los aminoglucósidos y la resistencia de los microorganismos grampositivos a las polimixinas. y los bacilos gramnegativos con resistencia a los aminoglucósidos.

Temas de antimicrobianos 15 b) Adenilasas o nucleotidasas: Causa adenilación de los grupos hidroxilo y el trifosfato de adenosina es el donante de los nucleótidos.Los microorganismos han desarrollado mecanismos de resistencia contra todos los agentes antimicrobianos. producción de una ligasa con especificidad alterada por los enterococos. aureus y Neisseria gonorrhoeae. 2. 4.. que causa síntesis de precursores de la pared celular que no tienen la secuencia de D-ala D-ala a la que se une la vancomicina. pero resistente a la inhibición por el antibiótico. b) Síntesis de un blanco de acción resistente: Se produce una mutación en el gen estructural para el blanco o una modificación mediada por plásmidos del sitio blanco de acción.. la resistencia a la eritromicina por la presencia de un sitio receptor alterado en la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano que resulta de la metilación de un DNA ribosómico 23 S. Es necesario tener en cuenta una serie de conceptos en el momento de valorar la resistencia antimicrobiana: 1. mutación cromosómica en el gen estructural para la RNA polimerasa. Se puede encontrar resistencia a las sulfonamidas en el S.21 días).La resistencia tiene carácter genético y se propaga a los descendientes de las bacterias. que se relaciona con pérdida o alteración de una proteína específica en la subunidad 30 S del ribosoma bacteriano que sirve como receptor en los organismos sensibles. la pérdida o alteración de las proteínas que unen penicilinas (PUP o PBP) con resistencia a penicilinas y cefalosporinas. 3..La aparición de resistencia clónica es mayor en el tratamiento de bacterias con cierto nivel de resistencia. 5.. c) Acetilasas: Producen acetilación de grupos amino (NH2) con el acetil proveniente de la acetilcoenzima A. c) Síntesis de un blanco alternativo: Se observa en algunas bacterias resistentes a las sulfonamidas que elaboran una dihidrofolato reductasa y dihidropteroico sintetasa capaces de realizar su función metabólica. 4. d) Creación de una vía metabólica que elude la reacción inhibida por el fármaco: Algunas bacterias resistentes a las sulfonamidas son capaces de utilizar el ácido fólico preformado y no requieren de PABA extracelular.. podemos señalar la resistencia cromosómica a los aminoglucósidos. los tratamientos de larga duración (15 . que entonces no se une a la rifampicina. los tratamientos de infecciones con .Alteración en el sitio blanco de acción del antimicrobiano: a) Concentración aumentada de una sustancia competitiva: Las concentraciones incrementadas de PABA pueden sobrepasar la inhibición de la dihidropteroico sintetasa causada por las sulfonamidas. Como ejemplo.El tratamiento antibiótico produce un proceso de selección de las bacterias resistentes pues la mayoría sensible desaparece y la población resistente la reemplaza.La mayor parte de los mecanismos de resistencia se originan en las bacterias de la flora normal.

quizás. 13 Rifamicinas IV.21 Oxazolidinonas V. 10 Nitroimidazoles IV. 2 V. que les confiere cierta semejanza en sus propiedades químico . IV. 1 V. 17 Antimicóticos IV. el tratamiento de infecciones situadas en torno a cuerpos extraños o tejidos desvitalizados. 11 Anfenicoles IV. ofrece la posibilidad de escoger antimicrobianos con sitios de acción diferentes y combinarlos en situaciones específicas para obtener efecto sinérgico o lograr la necesaria amplitud en la actividad sin que se antagonicen. 16 Fusidanos IV. 5 Betalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas IV. V. IV. 4 Antimicrobianos que actúan en la pared celular Antimicrobianos que actúan a nivel ribosomal. 6 Aminoglucósidos IV. Antimicrobianos que actúan como antimetabolitos.20 Derivados de estreptograminas IV. 1 Penicilinas IV.físicas y farmacológicas. 18 Antivirales 19 Glycylcyclinas IV. 3 Carbapenémicos IV. 14 Tetraciclinas IV. 2 Cefalosporinas y carbacefémicos IV. 9 Lincosamidas IV. 12 Sulfamidados y diaminopirimidinas IV. 4 Monobactamas IV. 1 Los antimicrobianos que actúan en la pared celular inhibiendo su síntesis o alterando su . Antimicrobianos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos. 3 V. y los tratamientos tópicos. 15 Macrólidos IV. 7 Fluorquinolonas IV. V. la más útil desde el punto de vista farmacológico. Clasificación de antimicrobianos según el sitio de acción Esta clasificación resulta ser.Temas de antimicrobianos alto número de bacterias. 8 Glucopéptidos IV. Clasificación química Desde el punto de vista químico se pueden citar un sinnúmero de agentes antimicrobianos agrupados por su similitud estructural.

Polipéptidos: Polimixín B.Glucopéptidos: Vancomicina. La unión entre las cadenas de aminoazúcares se establece por las cadenas peptídicas unidas al ácido N . La síntesis del dipéptido involucra la racemización previa de L-alanina y la condensación catalizada por Dalanil-D-alanina sintetasa. por lo que impide la conversión de L-alanina a D-alanina y de dos moléculas de D-alanina a D-alanil D-alanina respectivamente. mezlocillín Cefalosporinas: Cefazolina. se une el dipéptido D-alanil Dalanina. un heteropolímero de estructura tridimensional que brinda rigidez y estabilidad mecánica a la bacteria para soportar la presión osmótica. Se inicia con la síntesis de los precursores Nacetilglucosamina-1-fosfato y UDP-N-acetilmurámico. . Primera etapa: Ocurre en el citoplasma. oxacilina.acetilmurámico unido a un tripéptido (L-alanina. econazol Triazoles: Itraconazol.Fosfomicinas: Fosfocina . fluconazol.que pierde un fosfato por acción de una pirofosfatasa.acetilmurámico) unidos por enlaces peptídicos. ceftriaxona Penemos: Imipenen. En dependencia del tipo de microorganismo varía el puente que las une. bacitracina La pared celular es una estructura esencial para el crecimiento y desarrollo normal de las bacterias. Al ácido N. para estar disponible nuevamente . El componente fundamental de la pared es el denominado peptidoglicano. aureus el puente está constituido por cinco residuos de glicina). La biosíntesis del peptidoglicano involucra alrededor de 30 enzimas bacterianas y puede dividirse en tres etapas: (Fig 1). D-ácido glutámico.y se adiciona al extremo en crecimiento del peptidoglicano.Temas de antimicrobianos 17 permeabilidad son: .acetilmurámico de cada una de ellas.Antimicóticos: Anfotericín B Imidazoles: Ketoconazol. cefuroxima. se separa del transportador de membrana . lipopolisacáridos y proteínas. Segunda etapa: En la cara interna de la membrana se unen el UDP-acetilmuramilpentapéptido y la UDP-acetilglucosamina y se forma un disacárido que lleva un pentapéptido unido al transportador. Esta estructura básica es transportada al exterior de la célula. Está constituido por cadenas alternantes de dos aminoazúcares (N . colistina (polimixín E).acetilglucosamina y ácido N . meropenen Monobactamas: Aztreonam .cicloserina es un análogo estructural de la D-alanina que actúa como un inhibidor competitivo de la racemasa y la sintetasa. al que se le unen cinco residuos de glicina (estructura básica del peptidoglicano). terconazol . teicoplanín . En los microorganismos grampositivos es de mayor espesor que en los microorganismos gramnegativos. (En el S. La D. clotrimazol. y se forma el UDP--acetilmuramil--pentapéptido o nucleótido Park.Betalactámicos: Penicilinas: Penicilina G. por lo que en éstos está rodeada de una capa adicional de fosfolípidos. L-lisina) y UDP. El nucleótido Park es transferido a un transportador de membrana (cadena de lípidos de 55 átomos de carbono) con la liberación de UMP.

El teicoplanín actúa en un paso metabólico previo y diferente al de los betalactámicos. fundamentalmente potasio. por lo que se afecta la función de sistemas enzimáticos unidos a membrana y. Los imidazoles y triazoles inhiben enzimas del sistema microsomal (citocromo P450). El anfotericín B se une a los ergosteroles de la membrana del hongo. La inhibición de la actividad de la PBP2 y PBP3 se relaciona con autólisis por autolisinas y producción de formas filamentosas respectivamente. forma poros o canales y logra aumentar la permeabilidad de la membrana con salida de moléculas del interior de la célula. se acumulan 14. de inhibir a las proteínas de unión a las penicilinas (PBP) . Otras PBP de E. . La inhibición de las transpeptidasas produce la formación de esferoplastos y lisis rápida. el crecimiento del hongo. además. penemos y monobactamas inhiben la reacción de transpeptidación.Temas de antimicrobianos La vancomicina impide la separación de la estructura básica del transportador. que es necesaria para la síntesis del ergosterol por la célula fúngica. además de provocar daño oxidativo de la célula micótica. además bloquean el transporte de las purinas y la síntesis de DNA. coli (PBP 1a y 1b) incluyen las transpeptidasas responsables de la síntesis del peptidoglicano. (Inhibe la pirofosfatasa). se considera que los betalactámicos provocan la pérdida de los inhibidores de autolisinas.-metilesteroles que alteran la disposición normal de las cadenas acilo de los fosfolípidos en la membrana. y la bacitracina bloquea la desfosforilación del transportador e impide que esté disponible nuevamente. ya sea por efecto osmótico o por la acción de enzimas autolíticas. Mediante la enzima transpeptidasa se establece la unión de la estructura básica al péptido en crecimiento a través de un puente cruzado (Ej: 5 residuos de glicina en el S.Las PBP de mayor peso molecular de E. coli incluyen las necesarias para el mantenimiento de la forma bacilar de la bacteria y para la formación de los tabiques en la división. de hecho. al bloquear la enzima 14. cefalosporinas. aureus). finalmente. y alteran su estructura y permeabilidad. La fosfocina bloquea la síntesis de los precursores del peptidoglicano. RNA y proteínas por dichas células. Se plantea también que los azoles inhiben la síntesis de triglicéridos y fosfolípidos en el hongo. Los antimicrobianos betalactámicos: penicilinas.-desmetilasa bloquean un paso esencial en la síntesis de ergosteroles de la membrana del hongo (c-14 desmetilación de lanosterol). Las polimixinas se unen fuertemente a los fosfolípidos de la membrana bacteriana. de esta forma se produce el entrecruzamiento completo de las cadenas. altera la permeabilidad de la membrana celular e inhibe la síntesis de RNA. reducen la actividad de enzimas oxidativas y peroxidativas por lo que dan lugar a concentraciones tóxicas de peróxido de hidrógeno en la célula micótica. la remoción de la alanina terminal del pentapéptido unido al ácido N. Tercera etapa: Ocurre la reacción de transpeptidación.que varían en sus afinidades por los diferentes antimicrobianos betalactámicos . Estos son capaces.acetilmurámico aporta la energía necesaria para la unión. La terbinafina inhibe la enzima escualeno epoxidasa. por lo que su síntesis disminuye y la bacteria muere.

eperozolida . acumulan complejos anormales.Temas de antimicrobianos 19 V. incorporan aminoácidos incorrectos en la cadena polipeptídica en crecimiento con formación de proteínas no funcionales y terminación prematura de la cadena. El cloramfenicol actúa en la subunidad ribosomal 50 S en el sitio de la peptidiltransferasa y bloquea la reacción de transpeptidación.Aminoglucósidos: Netilmicina.Macrólidos: Eritromicina. . El sitio A es ocupado por un RNAt. interfieren con la iniciación. -Translocación-. 2 Los antimicrobianos que actúan a nivel ribosomal inhibiendo la síntesis de proteínas son: . Actúan en la subunidad 30 S y 50 S.Anfenicoles: Cloramfenicol . El sitio P contiene el péptido en crecimiento unido a una molécula de RNAt.RNAt del sitio A (peptidiltransferasa).Oxazolidinonas: Linezolida. finalmente. bloquea la producción de toxinas bacterianas y/o componentes de la pared celular que .anticodón al RNAt que porta el aminoácido que codifica para éste y sucesivamente cada RNAt con el aminoácido cargado llega al sitio A para unirse al codón del RNAm para el cual codifica. transcripción a RNAm y.Tetraciclinas: Tetraciclina.Acido pseudomónico: Mupirocín El ribosoma bacteriano está compuesto por dos subunidades 30 S y 50 S. con remoción del RNAt del sitio P que pierde el péptido. y el proceso se repite. traducción de la información a proteínas. En una segunda fase (Fase dependiente de energía II) las proteínas no funcionales se insertan en la membrana.Aminociclitoles: Espectinomicina . Los macrólidos se unen a la subunidad ribosomal 50 S y bloquean el paso de translocación. por lo que no ocurre la formación de enlaces peptídicos. alteran la permeabilidad y provocan la ruptura de ésta. hasta que culmina la síntesis (Fig 2). que se une de igual forma por reconocimiento codón. por lo que bloquean la unión de los aminoácidos a la cadena polipeptídica en crecimiento.RNAm. Las tetraciclinas actúan en la subunidad ribosomal 30 S. el RNAm se mueve 3 pares de bases (1 codón) para posicionar el siguiente codón en el sitio A. Para que ocurra la síntesis de proteínas tiene que existir replicación del DNA. tobramicina . y la combinación de las dos subunidades para formar un ribosoma funcional que contiene un sitio aceptor (A) y un sitio donador o peptidil (P). y difunden dependiendo del transporte de electrones (Fase dependiente de energía I).Fusidanos: Ácido fusídico. El RNAt pasa del sitio A al sitio P. donde se unen por enlaces peptídicos la cadena peptídica naciente unida al RNAt del sitio P y el aminoácido . Los aminoglucósidos penetran en la célula a través de canales formados por proteínas (porinas).Lincosamidas: Lincomicina. inhiben el acceso del aminoacil RNAt al sitio A del complejo ribosoma . Este proceso es muy complejo e incluye la unión del RNAm a la subunidad 30 S. Ocurre la reacción de transpeptidación. cuya asa anticodón paree con el codón del RNAm. azitromicina . clindamicina . La clindamicina se une a la subunidad ribosomal 50 S y suprime la síntesis de proteínas. doxiciclina . de modo que se van adicionando aminoácidos a la cadena en crecimiento.Estreptograminas: Dalfopristina y quinupristina . inducen lecturas erróneas del RNAm.

Se sugiere que se unen en un sitio de la subunidad ribosomal 50 s cercano a la subunidad ribosomal 30s y que su unión provoca cambios que impiden la formación del complejo de iniciación 30s y consecuentamente la formación del complejo 70s o sea no se forma un ribosoma funcional y por lo tanto se bloquea la iniciación de la síntesis de proteínas. . De hecho. para replicarse es necesario que las cadenas se separen para permitir que puedan servir de molde. superenrollado. Esta unión es inhibida por el cloramfenicol y la lincomisina por lo que se piensa que los sitios de unión se sobreponen. Quinupristina inhibe la elongación de la cadena polipeptídica y dalfopristina interfiere directamente con la peptidil transferasa. El metronidazol es una prodroga que necesita activación metabólica por microorganismos sensibles. Las estreptograminas inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosomal 50 S. desenrollarlo para que avance la replicación (introduce dos superenrrollamientos negativos por cada dos giros positivos del DNA) y finalmente sellar la ruptura. su grupo nitro acepta electrones de proteínas transportadores de electrones con potenciales redox suficientemente bajos como flavoproteínas . mutaciones del gen que codifica para la subunidad alfa de la enzima propician la aparición de resistencia a la droga. V. La DNA girasa es la enzima que se encarga de cortar el DNA. El ácido fusídico interfiere con el paso de translocación.Rifamicinas: Rifampicina .Antivirales: Acyclovir. A esta acción de la girasa se le conoce como modelo de inversión del signo. zidovudina. Las quinolonas y fluorquinolonas actúan directamente en la subunidad alfa de la enzima DNA girasa y bloquean su función.Nitrofuranos: Nitrofurantoínas El DNA se encuentra formando una doble hélice. 3 Los antimicrobianos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos son: . y de esta forma. Los derivados de estreptograminas (Dalfopristina y quinupristina) inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad ribosomal 50 S uniéndose de manera irreversible y formando un complejo estable con el ribosoma. saquinavir. en virtud de la complementariedad de bases para formar dos cadenas hijas.Nitroimidazoles: Metronidazol.Temas de antimicrobianos confieren virulencia a la bacteria. tanto el corte como el sellaje de la ruptura. ciprofloxacino. Las oxazolidinonas inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad ribosomal 50 s. norfloxacino . sin embargo no interfieren con la elongación de la cadena polipeptídica ni con la terminación de la traducción ni con la formación del RNAt iniciador. una vez dentro de la célula. foscarnet.Antimicóticos: Flucytosina . El mupirocín inhibe la enzima isoleucyl RNAt sintetasa. bloquean la iniciación pero no la elongación de cadenas en la síntesis de RNA. Las glycylcyclinas son derivados de las tetraciclinas. (Figura 3) Las rifamicinas inhiben a la enzima RNA polimerasa DNA dependiente.Quinolonas y fluorquinolonas: Acido nalidíxico. ornidazol .

no la del VIH2 u otros retrovirus. (la fosforilación inicial se produce por enzimas virales: timidincinasa. 4 Antimicrobianos que actúan como antimetabolitos: . e impide el clivaje del pirofosfato del nucleótido trifosfatado endógeno. El foscarnet (antiherpes virus análogo de pirofosfatos) inhibe la síntesis de ácidos nucleicos porque interactúa de manera directa con la DNA polimerasa viral o la trancriptasa inversa del VIH. Una vez trifosforilados. Los antirretrovirales inhibidores de trancriptasa inversa (ITI) análogos de los nucleósidos (zidovudina) actúan de manera similar a los antiherpes virus análogos de nucleósidos y nucleótidos. Se unen a la DNA polimerasa y la inactivan de manera irreversible. V. Los ITI no nucleósidos (delavirdina) bloquean directamente la transcriptasa inversa del VIH1.Fluorouracilo. por lo tanto. altera el pool de nucleótidos celulares. el sitio de unión de pirofosfato en la DNA polimerasa viral. La flucytosina es convertida en el organismo en 5 . antiproliferativos e inmunomoduladores. Los antiherpes virus análogos de nucleósidos y nucleótidos (acyclovir) en el interior de la célula infectada se trifosforilan. fosfotransferasa o adenosin-cinasa y la difosforilación y trifosforilación por enzimas de la célula hospedero). de manera reversible. se transforma en intermediarios reducidos que destruyen la célula. Los intermediarios reducidos pueden ser oxidados para producir aniones superóxidos y otros productos tóxicos del oxígeno (radicales hidroxilo). La ribavirina es también fosforilada por enzimas del huésped. compiten con el sustrato de la enzima. que inhibe la timidilato sintetasa. compiten con el nucleótido trifosforilado endógeno del que son análogos por la incorporación en la cadena de DNA por la DNA polimerasa. de modo que se detiene la elongación de la cadena y. con la diferencia de que son fosforilados por enzimas de la célula hospedero y la competencia se establece por la transcriptasa inversa. La droga bloquea. como la transcriptasa inversa. evitan el clivaje de polipéptidos precursores que generan proteínas estructurales y enzimas del virus. se inhibe la síntesis de DNA. El interferón induce la síntesis de proteínas intracelulares que median sus efectos antivirales. Al bloquear la enzima proteasa. o sea. o sea. y la propia proteasa en la etapa final del ciclo evolutivo del virus. Se unen a la enzima en un sitio diferente del de los ITI nucleósidos. y provocan un cambio conformacional que la inactiva impidiendo la maduración del virus. integrasa.Temas de antimicrobianos 21 y ferrodoxinas y se reduce. enzima necesaria para la fabricación de ácidos nucleicos por la célula micótica.Sulfonamidas + Diaminopirimidinas: Sulfametoxazol + Trimetoprim La combinación sulfametoxazol + trimetoprim (cotrimoxazol o sulfaprim) bloquea la . interfiere con la síntesis de GTP y enzimas dependientes de GTP e inhibe la síntesis de RNA. Los antirretrovirales inhibidores de proteasa (saquinavir) inhiben la replicación del VIH. de modo que se forman partículas virales no infecciosas e inmaduras con el genoma viral mutado. haciéndolos no viables.

Isoxazolilpenicilinas. por tanto. aztreonam. que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato. clindamicina. carboxipenicilinas. Antimicrobianos de espectro intermedio: . fluorquinolonas. Bacteriostáticos exclusivos: Sulfamidas. ureidopenicilinas. quinolonas. VI. vancomicina. tetraciclinas. Clasificación según espectro y efecto VI. aminoglucósidos. trimetoprim. imipenem. metronidazol. al ser análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA). vancomicina. Las bacterias sensibles son las que necesitan sintetizar su propio ácido fólico. rifamicinas. metronidazol. polimixinas. fosfomicina. quinolonas.Penicilinas G y V.Temas de antimicrobianos síntesis de ácido fólico en las bacterias (Fig 4). Debe considerarse que muchos antimicrobianos se comportan como bactericidas en dependencia de la concentración que alcancen en el medio.Aminopenicilinas.1 Según el espectro: Antimicrobianos de espectro reducido: . Las sulfonamidas. mupirocín. ácido fusídico. meticilina. compiten por la enzima dihidropteroico sintetasa. ácido fusídico. Se afecta la síntesis de base purínicas y pirimidínicas y. nitrofurantoína. fosfomicina. la síntesis de DNA. aminoglucósidos. Primariamente bacteriostáticos: Macrólidos. clindamicina. El trimetoprim es un antagonista selectivo y potente de la enzima dihidrofolato reductasa. VI. sulfamidas. cloramfenicol. peptólidos. macrólidos. . tetraciclinas. mupirocín. Antimicrobianos de amplio espectro: . cefalosporinas y cefamicinas. Primariamente bactericidas: Betalactámicos. cloramfenicol. que es la responsable de la incorporación del PABA al ácido dihidropteroico.2 Según el efecto: Definir si un antimicrobiano es capaz de detener la proliferación de un microorganismo temporalmente (bacteriostático) o si ocasiona la muerte de éste con un efecto terapéutico irreversible (bactericida) es relativo.

aminopenicilánico. el hongo.1. con los beneficios obtenidos se inició la producción de penicilina a gran escala. 1 BETALACTÁMICOS Los antimicrobianos betalactámicos: penicilinas. . cefalosporinas y cefamicinas. comparten en común la presencia de un enlace betalactámico incorporado al anillo betalactámico.Penicilinas que actúan sobre cocos y bacilos grampositivos: Benzilpenicilina : Penicilina G. y se extendieron progresivamente. 1. descubrió que el hongo del género Penicillium con el que se contaminaron cultivos de estafilococos. en 1928.Anillo tiazolidina Atendiendo al espectro antimicrobiano. La producción del ácido 6 .Sitio de acción de la amidasa 2. se pueden citar las penicilinas siguientes: 1. Fenoxipenicilina: Penicilina V. carbapenémicos y monobactamas. de modo que hacia 1950. VII. Estructura química: Está formada por un anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactámico. La cadena lateral R es la que determina las características farmacológicas y antimicrobianas de cada tipo de penicilina en particular.Sitio de acción de las betalactamasas (enlace betalactámico) 3. al cual se le une una cadena lateral R. era capaz de producir lisis bacteriana. La ruptura del anillo betalactámico origina pérdida de la actividad antimicrobiana. Fleming. cada penicilina resultante se diferenciará en sus propiedades farmacológicas. antimicrobianas y en la sensibilidad a las betalactamasas.Temas de antimicrobianos 23 VII.Anillo betalactámico 4. por lo que pueden adicionarse a nivel de laboratorio diferentes cadenas laterales R al ácido 6 . Grupos de antimicrobianos específicos VII. En 1940 se iniciaron investigaciones en Oxford. al producir la enzima amidasa. separa la unión peptídica entre la penicilina y la cadena lateral R.aminopenicilánico por el hongo Penicillium chrysogenum permitió que surgieran las penicilinas semisintéticas.1 Penicilinas Historia: A. Se realizaron ensayos clínicos en la Universidad de Yale y en la clínica “Mayo” con resultados notables. utilizando la penicilina como agente sistémico demostrando su utilidad en sepsis por estafilococos y estreptococos en animales de laboratorio..

riñones. (30 minutos). amoxicilina. neumococos. dicloxacilina. S.Alta unión a proteínas plasmáticas.Alcanza concentraciones elevadas en hígado. pero efectivos frente a S. fundamentalmente enterobacterias. coli y Proteus mirabilis.Penicilinas de amplio espectro que actúan sobre microorganismos gramnegativos como H. aureus resistentes a penicilina. Treponema pallidum.-Penicilinas de espectro “inverso”: Más activas frentre a bacterias gramnegativas que grampositivas. flucoxacilina. Benzilpenicilinas: La penicilina G es más activa frente a microorganismos grampositivos aerobios y anaerobios que el resto de las penicilinas. gonococos. . Ureidopenicilinas: Mezlocillín. aureus.En caso de uremia pueden aparecer convulsiones por interferencia de su transporte activo desde el LCR a la circulación. Listeria monocitogenes. piperacilina. . extendido a Pseudomonas. epicilina. que aumenta en insuficiencia hepática o renal. Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina.Semidesintegración corta. S. bilis. . epidermidis. Se manifiesta una gran resistencia de Enterococcus. especies de enterobacter. ciclacilina. Aminopenicilinas: Mecillinám. . Klebsiella y microorganismos gramnegativos. (Los ácidos orgánicos en el LCR compiten con la penicilina por el mecanismo de secreción). Pasteurella multocida. ticarcilina. 3. . cloxacilina. Leptospira. talampicilina.Penicilinas resistentes a betalactamasas. Clostridium u otras cepas productoras de betalactamasas. Borrelia burgdorferi.Temas de antimicrobianos 2. 6. Streptobacillus moniliformes.Penicilinas de espectro extendido: Similar al anterior.. pivampicilina. Meticilina.. linfa e intestino. con potencia antimicrobiana menor para microorganismos sensibles a penicilina G. Enterobacter y especies de proteus. son sensibles cepas de estreptococos.Otras penicilinas de espectro extendido a Pseudomonas. Bacteroides melaninogenicus. E. . Aminopenicilinas: Ampicilina.. Nafcilina. influenzae. 4. Carboxipenicilinas: Carbenicilina. Bacteroides fragilis. líquido articular. 5. bacampicilina.

Excreción renal y biliar. pero se extiende a enterobacterias.Alta afinidad por las proteínas plasmáticas. Se consideran menos activas que la penicilina G frente a microorganismos sensibles a ésta. . . por lo que se absorben por vía oral.Resistente a la inactivación por betalactamasas. leche materna. Meticilina: Espectro: Estafilococos aureus productores microorganismos sensibles a penicilina G. . .Excreción renal y hepática.Alcanza altas concentraciones en la bilis y LCR (adecuadas para tratar meningitis estafilocócicas). . Menos efectivas para . . saliva. para de penicilinasas. .Mayor afinidad por las proteínas plasmáticas que la penicilina G.Es la penicilina penicilinasa resistente más activa. no son útiles frente a gramnegativos. Nafcilina: .Resistentes a la inactivación por betalactamasas.Ninguna es removida de la circulación en grado significativo por hemodiálisis. La amoxicilina es menos activa que penicilina G frente a cocos grampositivos.Presenta absorción variable e irregular. . pero no es tan potente como la penicilina G. .La afinidad por proteínas plasmáticas es menor que la de la penicilina G.La dicloxacilina es la más activa. Aminopenicilinas: La ampicilina y amoxicilina tienen espectro similar a la penicilina G. La ampicilina es más activa que amoxicilina frente a Shigellas. frente a anaerobios y bacilos grampositivos tiene actividad similar a ésta.Temas de antimicrobianos 25 .Inactiva por vía oral.Estables en medio ácido. . Menos efectivas microorganismos sensibles a penicilina G. . . Isoxasolilpenicilinas: Espectro: Estafilococos aureus productores de penicilinasas. por lo que se prefiere la administración parenteral.

Proteus indol positivo resistentes a ampicilina. Actividad similar a la amoxicilina frente a Neisserias. Proteus indol positivo. Klebsiella peumoniae. . .La ampicilina sufre circulación enterohepática y se excreta por la bilis. Bacteroides fragilis. por lo que la incidencia de diarreas es menor. .Estables en medio ácido. Bacteroides fragilis es sensible. Salmonella spp. Acinetobacter. La carbenicilina es menos activa que amoxicilina frente a cocos grampositivos. . Mecillinám: Espectro: E coli. Shigella. Neisserias y Listeria. Actividad similar a la ticarcilina frente a Pseudomonas aeruginosa. . Haemophilus y anaerobios.La afinidad por proteínas plasmáticas es menor que la de la penicilina G. coli. Inefectivas frente a la mayoría de las cepas de Staph. Proteus mirabilis. que generalmente son resistentes). más activa que mezlocilina y ticarcilina frente a P. por lo que se absorben por vía oral. influenzae.Temas de antimicrobianos . Serratia. La ticarcilina es 2 a 4 veces más activa frente a Pseudomonas aeruginosa. Enterobacter spp. (enterococcus. La piperacilina: Más activa frente a Pseudomonas aeruginosa que el mezlocillín. Proteus. Enterobacterias. y superior frente a Bacteroides. influenzae. Serratia. Proteus. Pseudomonas.Excreción renal activa. Klebsiella. Salmonella. Más activa que azlocilina frente a cepas de bacterias gramnegativas: E coli. E. Carboxipenicilinas: Espectro: Pseudomonas aeruginosa. Proteus mirabilis. La absorción de la amoxicilina es más rápida y completa. Ureidopenicilinas: El azlocillín: Su actividad frente a Pseudomonas aeruginosa. Klebsiella. enterococos y Bacteroides fragilis es superior a la de carbenicilina.Existe alta resistencia de cepas de H. El mezlocillín: Más activo que carbenicilina frente a Klebsiella. aeruginosa. similar a ésta frente a H. pero menos activa que ésta frente grampositivos. Las cepas de Enterobacterias son sensibles.Son destruidas por betalactamasas de microorganismos grampositivos y gramnegativos.Excreción biliar alta. aureus. E coli. Enterobacter. . enterobacterias y Neisserias que la carbenicilina. neumococos resistentes a penicilina. .

concentraciones urinarias activas elevadas y tiempo de semidesintegración generalmente corto. COMA. encefalopatía severa y fatal por administración intratecal. mioclonías. hiperbilirrubinemia. influenzae. Preparados. 1-24 millones de U/ día. Toxicidad hematológica y hepática por efecto directo o hipersensibilidad: anemia hemolítica.2. trastornos mentales (penicilina procaínica a altas dosis). fundamentalmente con ampicilina. síndrome de Steven Johnson.10 millones de unidades. pericárdico y bilis. vesicular y bullosa. dermatitis de contacto.Presentan excreción renal principalmente. EV (c/ 4 h EV. artralgias mediadas por anticuerpos. dependientes de la vía de administración: flebitis. Nefrotoxicidad: nefritis intersticial por meticilina. Alta resistencia de cepas de Pseudomonas aeruginosa. Fiebre medicamentosa. Colitis pseudomembranosa por superinfección. broncospasmo. erupciones cutáneas. pleural. IM. náuseas. vías de administración y dosis Penicilina G sódica o potásica: (cristalina). REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: erupción cutánea. c/ 6 h IM).5. tumefacción pronunciada de los labios. diarreas. y anafilaxia (desde hipotensión con muerte súbita hasta broncoconstricción. urticariana. falsos positivos de glucosuria.1. morbiliforme. dolor abdominal. artritis. trombocitopenia. IM. Penicilina rapilenta: 1 Bbo c/12 h. prurito. angioedema.Se distribuyen de forma amplia en el organismo y alcanzan concentraciones terapéuticas con facilidad en líquido sinovial. aumento de transaminasas. Bbo contiene 200 000 unidades de penicilina cristalina + 800 000 unidades de penicilina G procaínica. enfermedad del suero (fiebre. Convulsiones. lengua.Temas de antimicrobianos 27 Shiguellas spp. H. Bbo 0. miocarditis. excepto para sales de penicilina G: Penicilina procaínica y benzatínica.6. diarreas. dolor. hiperpotasemia si insuficiencia renal (penicilina G). Hipopotasemia y sangramientos al interferir con la agregación plaquetaria (carbenicilina). insuficiencia cardíaca en pacientes con daño cardiaco previo (penicilina G sódica).Las concentraciones en LCR son menores del 1% de las concentraciones plasmáticas con meninges normales y mayores del 5% con meninges inflamadas. erupciones. trastornos gastrointestinales. fiebre alta y mantenida o intermitente con o sin escalofríos. escarlatiniforme. neutropenia. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en la tabla 1 y 2. Proteus indol positivo. tromboflebitis. abscesos. líquido intraocular y tejido cerebral. Citamos las dosis y presentación de las penicilinas más empleadas. . rostro y tejidos periorbitales). Serratia. vómitos. y se encuentran concentraciones bajas en secreciones prostáticas. . hematuria. Esplenomegalia. dermatitis exfoliativa. hipotensión y laringospasmo (raro) entre 20 minutos y 48 horas postadministración). hepatitis. Las penicilinas exhiben características farmacocinéticas similares: . hiperreflexia. albuminuria. . vasculitis.

2 . EV. dosis máxima 30 .4 g/día VO. EV. EV. 50 mL de agua destilada inicialmente). 1 g IM. 2.12 g (c/ 4 h) EV.40 g /día. c/ 4 .4 g/día VO.9 g/día (c/ 4 h) EV.10 g. Flucoxacilina: 250 mg c/ 6 h. vial de 1 g IM. Máximo de 20 g. VO.6 h. cápsulas de 300 mg. VO.1 g.50 . Carboxipenicilinas: Carbenicilina: 400 . Vial de 250 .6 h . Mezlocillín: 6 . . Cloxacilina: 2 . cápsulas de 250 mg.500 mg. vial de 1 .600 mg x Kg/día EV. 1 . vial de 1 g.4 g/día. 5 g (infusión). 250 mg . VO. EV. ( c/ 4 . sobres de 125 . IM. IM.75 . Ticarcilina: 200 . Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina: 2 .2 g.5 g EV.500 . EV. Aminopenicilinas: Ampicilina: 2 .18 g/día. vial de 500 mg. Piperacilina: 6-18 g/día. 2 . EV directo o en infusión.500 mg -1 g IM.8 h IM.1 g IM y EV. Ureidopenicilinas: Azlocilina: 2 g c/ 6 h .6 h). VO. Nafcilina: 2 .100 mg/ mL.5 g c/ 8 h. IM. 5 g.6 g. cápsulas de 250 mg. cápsulas de 250 . vial de 250 . Vial de 500 mg . cápsulas de 250 mg. c/ 4-6 h. Amoxicilina: 0. Vial 1 . suspensión de 25 .4 g/día c/ 6 h VO.3 g/día c/ 8 h.500 -750 . cápsulas de 500 mg. En sepsis urinarias 4 . 2 . Bbo de 500 mg. IM. VO. 2 . jarabe 25 mg/ mL.300 mg x kg/ día c/ 4 .1 g EV c/ 6 h. cápsulas de 250 . c/4-8h.12 g/día c/ 6 . 2 -4 g EV. IM. vial de 2 g IM.2 g/día c/ 6 h . 20.1 g.500 mg.5 .250 . IM.25 g c/ 8 h. 10. IM. Dicloxacilina: 1 .8 mg/día. cápsulas de 250 mg.Temas de antimicrobianos Meticilina: 4 -12 g/ día.4 . suspensión de 125 mg/ 5 mL y 250 mg/ 5 mL. (Diluir respectivamente en 5. 1. EV. Bacampicilina: 0.

Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis.50 g c/ 6 nc h VO 1-3 g c/ 4-6 h nc EV 250-500 mg c/ 12 h 0. Tabla 2 Dosis en situaciones especiales Penicilinas Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo y en hemodiálisis peritoneal *lactancia 1. IH: Insuficiencia hepática. ! Dosis poshemodiálisis !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH).5-1.1131. ^^^ Disminuir en caso de insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal concomitante.5-1 g c/ 6 h nc VO 1-3 g c/ 6 h EV 0. nc: No cambiar.5-1 g c/ 6 h nc 250-500 mg c/ 6 nc h 0.5 MU c/ 12 h !! ídem ^^ sí Penicilina G 0.5 g c/ 6 h 0. . Factor de conversión de creatinina: 0.Temas de antimicrobianos 29 Tabla 1 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Penicilinas Penicilina G Meticilina Oxacilina Dosis FG >50 10 millones/día 1-2 g c/ 6 h 0.5-1 g c/ 12 h !! ídem nc sí Ampicilina 500 mg c/ 12 h !! ídem nc sí Amoxicilina 0.5-1 g c/ 6 h 3g c/ 4 h FG 10-50 FG<10 c/ 8 h nc c/ 12 h nc Cloxacilina Dicloxacilina Nafcilina Ampicilina c/ 6 h nc c/ 6 h nc 1-2 g c/ 8 h c/ 12-24 h 2 g c/ 12 h 2 g c/ 8 h 3 g c/ 12 h Amoxicilina Carbenicilina Ticarcilina 3-4 g Mezlocillin 3-4 g Piperacilina F G (mL/ min) FG: 140 .edad x peso en kg 72 x creatinina sérica (mg/dL) 1-2g c/ 8 h c/ 12-24 h 1` g c/ 8 h 2-3 g c/ 6-8 h c/ 4-6 h 3 g c/8 h c/ 4-6 h 3 g c/ 8 h En las mujeres y obesos multiplicar por 0.85.25-0.75-2 g !! 2 g c/ 6-12 h ^^^ sí Carbenicilina 2 g c/ 12 h 2-3 g c/ 12 h ^^ sí Ticarcilina 2g! 2 g c/ 8 h !! 2 g c/ 8 h ^^^ sí Mezlocillín 2-3 g c/ 8 h !! 2-3 g c/ 8 h ^^^ sí Piperacilina ^^ Disminuir si insuficiencia renal concomitante avanzada.

comprobándose que “in vitro” inhibía el crecimiento de Staphylococcus aureus y curaban infecciones por estafilococos y fiebre tifoidea en humanos. * Cantidades pequeñas pueden producir hipersensibilidad Nafcilina y oxacilina: No se necesita reducir las dosis en ausencia de insuficiencia hepática. cefalotina.Temas de antimicrobianos ** Categoría B. No se necesitan dosis adicional tras hemodiálisis (DAH) VII.Anillo betalactámico 3. N y C.1. cefmetazol. cefminox. se relaciona con disminución de la actividad frente a grampositivos y mayor resistencia a las betalactamasas. Meticilina. cefadroxil. cefonicida. isoxazolilpenicilinas y nafcilina: ** Categoría B. Tercera generación: Cefixima. cefacetrile. cefamandol. Segunda generación: Subgrupo de la cefuroxima: Cefuroxima. cefaloridina. * Cantidades pequeñas pueden producir hipersensibilidad. cefalexina. cefotetan. proxetilcefpodoxima. cefuroxima.2 Cefalosporinas y cefamicinas Historia: La primera fuente de cefalosporinas fue un hongo denominado Cephalosporium acremonium y fue descubierto por Brotzu en 1948 en los mares que bañan las costas de Cerdeña. axetil .aminocefalosporánico. Núcleo de las cefalosporinas 1. cefproxilo. En los cultivos del hongo se aislaron tres cefalosporinas: cefalosporina P. cefaclor.Anillo dihidrotiazina Pueden citarse cuatro generaciones de cefalosporinas. se obtuvieron cefalosporinas semisintéticas con actividad antimicrobiana superior. Las cefamicinas tienen un grupo metoxi en la posición 7 del anillo betalactámico. Realizando sustituciones en las cadenas laterales. Modificaciones en la posición 7 del anillo betalactámico se relacionan con alteración de la actividad antimicrobiana. que es el núcleo activo de la cefalosporina C.Sitio de acción de las betalactamasas 2. atendiendo a su espectro antimicrobiano: Primera generación: cefaloglicina. cefotaxima. cefazolina. Estructura química: La estructura básica la constituye el ácido 7. cefsulodina. Subgrupo de la cefamicina: Cefoxitin. ceftriaxona. loracarberf. cefradina. Sustituciones en la posición 3 del anillo dihidrotiazina se asocian con cambios en el metabolismo y la farmacocinética. cefapirina.

pero menos efectivas que los de la tercera generación. moxalactam.No atraviesan la barrera hematoencefálica de forma significativa. ceftazidima.Atraviesan la barrera hematoencefálica. cefmetazol. y Shiguella. influenzae (cefamandol). . el subgrupo de la cefuroxima es aproximadamente igual en eficacia. pleural. S. cefoperazona. sinovial. . Frente a Bacteroides fragilis y anaerobios. Moraxella.No son efectivas en sepsis por Pseudomonas aeruginosa.Se distribuyen bien en líquido pericárdico. Muestran actividad frente a microorganismos anaerobios como Clostridium y otros anaerobios de la cavidad bucal. la más activa del grupo para E. . Klebsiella. Enterobacter. . Las cefalosporinas de segunda generación no son activas frente a microorganismos grampositivos como los de la primera generación. . El espectro para microorganismos grampositivos disminuye. cefpiroma. Enterococcus.Son más activas que los de la primera generación para sepsis por gramnegativos. la cefapirina es más activa que la cefazolina para cocos grampositivos. . S. faecalis y S. . . . Son útiles en sepsis por Proteus indol positivo. (con actividad limitada). S. aureus resistentes a meticilina.Son ototóxicas.Temas de antimicrobianos 31 cefmenoxima. cefetamet pivoxil. (subgrupo de la cefamicina).Actividad frente a anaerobios: Clostridium excepto C. Klebsiella. Pueden ser útiles en sepsis por gramnegativos aerobios como Moraxella. la mayor actividad la posee el subgrupo de las cefamicinas (cefotetan. . Cuarta generación: Cefepima. coli. E. Proteus.No son efectivas en sepsis por Pseudomonas aeruginosa. y son nefrotóxicas. E. aureus resistentes a meticilina.La cefalotina es la más resistente al ataque por betalactamasas. y para gramnegativos aumenta a medida que progresan las generaciones. Las cefalosporinas de primera generación son muy activas para cocos grampositivos excepto para: Listeria. cefminox). coli. excepto cefuroxima. El cefadroxil y la cefalexina son menos activas que la cefazolina. muy útil en la endocarditis por estafilococos y la cefazolina. Neisseria y anaerobios. Enterococcus. Serratia. epidermidis. cefoxitin. H. Fusobacterium y Bacteroides diferente de B. fragilis (cefazolina). ceftizoxima. excepto el Bacteroides fragilis. difficile. Salmonella. pero no alcanzan concentraciones elevadas. coli y Klebsiella.

Shigella y H. Influenzae. . menos activo que este para cocos grampositivos. Serratia. . No son activas frente a S. cefotaxima. H influenzae. su efectividad para grampositivos es menor que los de segunda y primera generación respectivamente. activo frente al 50% de cepas de Serratia. Cefminox: Más activo que cefoxitin frente a enterobacterias y Bacteroides fragilis. incluyendo cepas productoras de penicilinasa. proxetilcefpodoxima.El cefoxitin es menos activo que cefamandol frente a Salmonella. fragilis). La cefotaxima es activa frente a anaerobios. estas dos últimas son las dos cefalosporinas menos activas contra microorganismos grampositivos de su grupo. la más activa es la ceftizoxima). Las cefalosporinas de tercera generación son muy efectivas en sepsis por microorganismos gramnegativos fundamentalmente enterobacterias. aureus. aunque son en este caso menos eficaces que el metronidazol y la clindamicina. fragilis. .Atraviesan la barrera hematoencefálica y alcanzan concentraciones bactericidas muy importantes en el LCR.La cefuroxima presenta actividad antimicrobiana similar al cefamandol.Temas de antimicrobianos . N. influenzae productoras de penicilinasa son generalmente resistentes al cefamandol y cefaclor. y microorganismos anaerobios (actividad modesta. Citrobacter. pero más activo que las cefalosporinas orales de primera generación. pero es menos activo que éste frente a bacteroides. . ceftazidima y cefoperazona. Tienen actividad antipseudomónica modesta: ceftriaxona.El cefproxilo es más activo que las cefalosporinas de primera generación frente a cepas de estreptococos sensibles a penicilina. . aureus resistentes a meticilina y enterococcus. gonorrhoeae. Pseudomonas. Inactivo frente a la mayoría de cepas de Enterobacter. ceftizoxima. influenzae productor de penicilinasa. similar a éste para bacilos gramnegativos y menos activo para grampositivos. Citrobacter y Serratia. en general. excepto B. A pesar de que poseen actividad similar a las de primera generación contra estafilococos y estreptococos. .Las de mayor actividad contra Pseudomonas aeruginosa son cefpiramida. éste es menos activo que el cefamandol.La cefonicida es superior al cefamandol frente a H.La cefoperazona es menos activa que cefotaxima frente a microorganismos grampositivos y . es más resistente a algunas betalactamasas.Las cepas de H. Efectiva en el tratamiento de meningitis por H. meningococo y neumococo. influenzae sensible o resistente a ampicilina. a menos que su actividad se combine con su metabolito: desacetilcefotaxima (70% de eficacia frente a B. El cefmetazol es superior al cefoxitin frente a enterobacterias y Staph. cefixima. .

ceftriaxona.Las cefalosporinas de mayor excreción biliar son: cefoperazona. neumococos resistentes a penicilina.Penetran la barrera hematoencefálica de manera excelente. enterobacterias. cefproxilo. Bacteroides fragilis y Enterococcus. ceftibuten. la cefapirina y la cefotaxima son metabolizados a compuestos menos activos que el compuesto original. pero menos activa frente a S. neumococo y S. cefadroxil. su actividad es similar a las cefalosporinas de tercera generación. En el humor acuoso.Semidesintegración de 0. TB. . menos activa que cefoxitin y más activa que ceftazidima y cefotaxima. aureus resistentes a meticilina. aureus Características farmacocinéticas generales . penetran las cefalosporinas de tercera generación por vía sistémica. influenzae.No son útiles en sepsis por S. Es más activa que ceftazidima y similar a la cefotaxima frente a estafilococos y estreptococos sensibles a penicilina.Se absorben por vía oral: Cefalexina.Alcanzan altas concentraciones en líquido sinovial y pericárdico. pero son más resistentes a las betalactamasas. Pseudomonas aeruginosa. más activa que cefazolina frente a Streptococcus pyogenes. cefalosporina de cuarta generación). de 1h a 9 h (cefalosporinas de tercera generación) de 2 h (cefepima. neumococo y meningococo.8 h (cefalosporinas de primera generación). Por vía endovenosa se administran cefalotina y cefapirina (muy dolorosas por vía IM). Las cefalosporinas de cuarta generación son útiles en sepsis por gramnegativos aerobios resistentes a las cefalosporinas de tercera generación: H. de 0. cefradina.6 h a 1. el resto no tiene un metabolismo apreciable. cefuroxima acetil. meningococo. loracarberf. . cefixima. M avium. Serratia. no así en humor vítreo. proxetilcefpodoxima. y en sepsis por S. .La cefpiroma. . axetil cefuroxima. Su actividad frente a estafilococos aureus es pobre. gonococo.4 h (cefalosporinas de segunda generación). . aureus sensibles a meticilina y estreptococos sensibles a penicilina. Más activa que la cefazolina frente a Streptococcus pyogenes y neumococo. Para anaerobios (cefpiroma). .Solamente la cefalotina. aureus. . . influenzae. En general. ésta es efectiva en meningitis por H.Temas de antimicrobianos 33 gramnegativos y más activa frente a Pseudomonas aeruginosa. .8 h a 4. inferior a proxetilcefpodoxima. Listeria.La cefepima tiene actividad similar a la ceftazidima frente a Pseudomonas aeruginosa.La ceftizoxima y la ceftriaxona presentan actividad similar a la cefotaxima.La cefixima exhibe menor actividad frente a cocos grampositivos y mayor actividad frente a enterobacterias y H influenzae y gonococos productores de betalactamasas que las cefalosporinas orales de segunda generación. cefpiramida. . . El resto puede prescribirse IM y EV.

nefrotoxicidad (cefaloridina y cefalotina en dosis > 4 g/día.5 g c/ 6 h .5 g c/ 8 h IM.1 g IM. EV máx: 12 g . EV máx: 12 g.75 . por lo se necesita ajustar las dosis en caso de insuficiencia renal. vías de administración y dosis Cefalosporinas de primera generación parenterales Cefalotina 0.Temas de antimicrobianos cefazolina y cefamandol. IM Máx: 12 g. Vial de 250 . Vial de 500 mg y 1 g IM. EV.2 g EV. cefamandol y moxalactam). 1 . ototoxicidad. Cefalosporinas de tercera generación parenterales Cefoperazona 2 g c/ 12 h . EV Máx: 2 g. urticaria. EV o 3 g c/ 6 h Máx: 12g. puede provocar necrosis tubular aguda). IM Máx: 8 g. EV máx: 6 g. Vial de 500 mg. Vial 1 . Máx: 6 g.2 g. Vial de 2 g. Vial de 1 . vómitos.2 g c/4 h IM.5 . excepto ceftriaxona. trombocitopenia y granulocitopenia.2 g. Cefoxitin 1 g c/ 8 h .8 h IM. Cefminox 2 g c/ 12 h EV. 250 . IM Máx: 12 g. anafilaxia (en el 1% de la población alérgica a la penicilina). Sobreinfección por Cándidas y Enterococcus (cefoxitin más frecuente). Preparados. diarreas (cefoperazona). Vial de 500 mg y 1 g. Cefazolina 0. 500 mg y .1 g c/ 6 . EV.5 g c/ 6 h .2 g. leucopenia.750 mg. Cefuroxima 0. Vial de 1 g. Cefalosporinas de segunda generación parenterales Cefamandol 0. 1 . nefritis purpúrica por proxetil cefpodoxima (raro) hepatotoxicidad: hipoprotrombinemia (moxalactam). Cefapirina 0. Vial de 500 mg. rash. . eosinofilia.1. Vial 1g IM. broncospasmo. Cefotaxima 1 g c/ 8 .5 g c/ 6 h IM.2 g EV. Anemia hemolítica. Citamos las dosis y presentación de las cefalosporinas más empleadas. 5 g. Ceftizoxima 1 g c/ 8 .12 h a 4 g c/ 8 h EV.5 g c/ 6 h . hepatomegalia por cefradina. Vial 1g. EV Máx: 3 g c/ 8 h. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal (tablas 3 y 4) y las dosis en situaciones especiales (tablas 5 y 6).12 h a 2 g c/ 4 h EV. REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: fiebre.4 g c/ 6 h EV. 1. EV Máx: 12 g. Vial 1 g IM.500 .500 mg .25 g c/ 8 h . Ceforanida 1 g c/ 12 h IM. IM Máx: 12 g.2 g c/ 4 h IM.1 . trastornos gastrointestinales (náuseas. Cefradina 0. reacción tipo disulfiram e interferencia con la síntesis de protrombina y factores de coagulación dependientes de vitamina K (cefoperazona. cefotetan. Cefotetan 1-3 g c/ 12 h IM.2 g c/ 4 h IM.2 g EV. Cefmetazol 2 g c/ 6 h . Cefonicida 1 . Vial de 250 .2 g c/ 4 h IM. 1 . EV.1.Se excretan por vía renal.2 g c/ 12 h o 24 h IM.12 h EV. 1 g. cólicos abdominales y colitis pseudomembranosa). Vial de 1 g.

5-1. 2 g EV.5 g/12 h (FG 250 mg/ día 25-50) 250 mg/12 h (FG 10-25) 1 g c/ 12-24 h 0.2 g c/12 h EV.12 h EV .5-2 g 1-4 g 1-2 g 0.5-1 g c/ no cambios 12-24 h 0.5-1 g c/ 24 h 24 h no cambios c/ 4-8 h c/ 6-12h 0.4 g / día (c/ 6 .5 c/ 6 h 0.2 g/día EV.5. Cefalosporinas de cuarta generación parenterales Cefepima 1-2 g c/ 8 .2 g.5-1 g c/8 h 0. Vial de 500 mg.5 g c/ 12 h . 1 . (cápsulas de 500 mg. Ceftriaxona 0.5-1.Temas de antimicrobianos 35 1 . Vial de 250 .5-1 g c/ 2-3 d c/ 12 h 0.5-1 g c/ 8-12 h c/ 48 h 0.2 g EV. suspensión de 50 mg/ mL) .25-1 g c/12 h 0. Máx: 4 g. IM.5 g c/ 8 h 0. IM Máx: 6 g. Vial 1g.2 g c/ 24 h c/ 0.5-2 g 0.5-1 g c/ 24 h F G (mL/ min) Cefalosporinas orales Primera generación Cefalexina 1 .5-1 g/ 24-48 h c/ 48 h c/ 24 h 0. Vial de 500 mg. IM.8 h) .250 mg.75-1.5 g 0.5-2 g 0. Ceftazidima 1 . 1 g IM y EV. 1 .5 g 0.2 g c/ 8 h EV.25-1 g FG >50 c/ 4-8 h c/ 8 h c/ 6 h 1-2 g c/ 6 h c/ 12 h 1-2 g c/ 8-12 h c/ 12 h c/ 8 h FG 10-50 1-1. Tabla 3 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Cefalosporinas parenterales Cefalotina Cefazolina Cefapirina Cefamandol Cefotetan Cefoxitin Cefmetazol Cefuroxima Cefonicida Cefoperazona Cefotaxima Ceftixozima Ceftriaxona Ceftazidima Cefepima Cefpiroma Dosis 0.5-1 c/ 24-48 h c/12 h 0. sobres de 125 .500 mg. IM Máx: 4 g.5 g c/ 0.5 g / 8 h 0.2 g. Cefpiroma 1 .5-1 c/12 h c/8 h 1-2 g c/ 8 h c/ 12-24 h 1-2 g c/ 12-24 h c/ 18-24 h c/ 8-12 h FG<10 0.5-2 g 1-2 g 0.5-2 g 1-2 g 0.25-500 g c/ 2448 h 0.5 g c/24-48 h 250-500 mg c/ 24 h 0.5-2 g c/ 8-12 h 0.

(cápsulas y sobres de 125 .500 mg.500 mg. suspensión de 25 . (cápsulas de 500 mg. suspensión de 50 mg/ mL. (cápsulas de 200 .750 mg.24 h). 375 .25 g c/ 12 h VO 0. sobres de 125 . EV) Segunda generación Cefaclor 0.500 mg) Tercera generación Cefixima 4 00 mg/ día (c/ 12 .Temas de antimicrobianos Cefadroxil 1 . suspensión de 25 .4 g/ día (c/6 h). Máx: 1 g.5 . Máx: 1 g. Máx: 8 g.25-1 g 0.1 g c/ 6 .8 h. (cápsulas de 250 .250 mg. Máx: 4 g. (cápsulas de 100 mg) Tabla 4 Ajuste de las dosis en insuficiencia renal Cefalosporinas orales Cefalexina Cefadroxil Cefradina Dosis 0. sobres de 100 mg.5-2 g c/ 66 h EV 24 h no cambios c/ 24 h c/ 12 h 300 mg c/ 24 200 mg c/ 24 h h 200-400 mg 200-400 mg 1 3 v/ semana vez/ semana .5 g c/ 6 h 6 h VO VO 0.250 .5-1 g FG >50 FG 10-50 FG<10 c/ 24-48 h c/ 36 h 0. suspensión de 20 mg/ mL) Proxetilcefpodoxima 200 . (cápsulas de 250 .5-2 g c/ 0. (cápsulas de 500 mg. sobres de 125 .250 . Máx: 400 mg.400 mg. Máx: 4 g.2 g/ día (c/12 h). suspensión de 50 mg/ mL) Cefradina 1 .5-1 g c/ 24-72 h c/ 24 h c/ 24 h Cefaclor Cefproxilo Cefuroxima acetil Cefixima Proxetilcefpodoxi ma FG (mL/ min) 250-500 mg c/ 8 h 250-500 c/ 12 h mg 250-500 c/ 12 h mg 200-400 c/ 24 h mg 200-400 mg c/ 24 h c/ 6 h c/8-12 h c/ 12-24 h c/ 24 h 0.400 mg día c/ 12 h.500.50 mg) Cefuroxima axetil 250 mg .500 mg c/ 12 h.1 g/día (c/ 12 h).25-1 g c/ 0.50 mg) Cefproxilo 0. vial de 1 g IM.50 .

dnd: Datos no disponibles.5 g c/ 8-12 h 500 mg ! 0. . nc: No cambiar. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH).5-1 g c/ 24-48 h 0.5-1 g ! 250 mg c/ 12 h !! 250 mg c/ 12 h 250 mg ! 250-500 mg posdiálisis 50% 250-500 mg! 300 mg/ día 200-400 mg 3 v/ semana Dosis en diálisis IH peritoneal 250 mg c/ 12 h nc ídem nc ídem ídem 250 mg c/ 12-24 h < 20 % nc nc nc nc Embarazo lactancia sí sí sí sí sí sí y 200 mg/ día nc sí Cefixima nc sí Proxetil cefpodoxima ! Dosis suplementaria poshemodiálisis.5-1 g c/ 24 h 750 mg ! 20-50 % 750 mg c/ 24 h !! 250 mg c/ 72 h 1 g c/ 24 h 1g! 1 g c/ 48 h 1g! 1 g c/ 24 h !! 500-750 mg c/ 48 h 500 mg ! dosis estándar posdiálisis dnd Dosis en diálisis IH peritoneal ídem nc 500 mg c/ 24 h nc ídem ídem ídem <5% ídem ídem ídem 1 g c/ 24 h 750 mg c/ 12 h 500 mg c/ 24 h nc nc nc nc nc nc nc nc nc!! nc Embarazo lactancia sí sí sí sí sí sí sí sí sí sí sí sí evitar si alternativa evitar y dosis estándar c/ nc 48 h nc Tabla 6 Dosis en situaciones especiales Cefalosporinas orales Cefalexina Cefadroxil Cefradina Cefaclor Cefproxilo Cefuroxima acetil Dosis en hemodiálisis 250-1 g posdiálisis 0. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis.Temas de antimicrobianos 37 Tabla 5 Dosis en situaciones especiales Cefalosporinas parenterales Cefalotina Cefazolina Cefapirina Cefamandol Cefoxitin Cefmetazol Cefuroxima Cefonicida Cefotaxima Ceftixozima Ceftriaxona Ceftazidima Cefepima Cefpiroma Dosis en hemodiálisis 1 g c/ 12 h !! 500 mg c/ 24 h 500 mg ! 1 g c/ 12 h !! 0.

no sensible a las dipeptidasas renales Espectro . la tienamicina. Espectro Agente muy activo. enterococos.3 Carbapenémicos Imipenem Meropenem B. útil en sepsis nosocomiales. tanto para microorganismos aerobios como para anaerobios. Meropenem Fuente: Es un derivado dimetilcarbamoylpyrolidinil de la tienamicina. anaerobios. Enterobacterias. Embarazo: Categoría dnd: Cefpiroma y cefminox. para inhibir a la dipeptidasa que es una enzima que se localiza en el borde en cepillo de las células del TCP y que hidroliza al imipenen. incluyendo cepas productoras de penicilinasa. (Primaxin). EFECTOS ADVERSOS Náuseas.Temas de antimicrobianos nc!! No cambiar excepto fallo renal. Listeria. vómitos. leucopenia. Pseudomonas. excepto las cepas resistentes a penicilina no productoras de betalactamasas.Anillo betalactámico Imipenen Fuente: Deriva de un compuesto producido por Streptomyces cattleya.1. convulsiones a altas dosis. de esta forma aumenta la cantidad de droga activa en orina. Se combina con cilastatina. Estafilococos. incluyendo el Bacteroides fragilis. VII. Acinetobacter. aumento de TGP. Núcleo de los carbapenémicos 1. eosinofilia. Máximo de 2 g/ día si insuficiencia renal o hepática. sobre todo si insuficiencia renal coexistente.

reacciones anafilácticas.No es útil en sepsis por grampositivos ni anaerobios.4 Monobactamas Núcleo de los monobactámicos 1. eosinofilia. convulsiones.1. . si embargo su papel en el tratamiento de las enfermedades infecciosas permanece sin determinar. EFECTOS ADVERSOS Similar al imipenem pero con menor incidencia de trastornos gastrointestinales y convulsiones VII. . diarreas.Interactúa con proteínas de unión a las penicilinas de microorganismos susceptibles e induce la formación de estructuras bacterianas filamentosas. gonococo. . reacciones alérgicas. neutropenia. eritema.cilastatina. . el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 7 y 8 respectivamente. vómitos.Es resistente frente a la mayoría de las betalactamasas elaboradas por la mayoría de las bacterias gramnegativas.Anillo betalactámico. insomnio.Su espectro se asemeja más al de los aminoglucósidos. Haemophilus influenzae. Pseudomonas aeruginosa. confusión. anemia.Temas de antimicrobianos 39 Similar al imipenem pero con menos actividad frente a cocos grampositivos. EFECTOS ADVERSOS Generalmente es bien tolerado. leucocitosis.Se ha utilizado con éxito en el tratamiento de diversas infecciones. rash cutáneo. . cefalea. vértigo. parestesias. se citan en la literatura efectos adversos poco frecuentes como: tromboflebitis. aumento de transaminasas hepáticas. Preparados. vías de administración y dosis . Útil en sepsis por cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a imipenen . trombocitopenia. náuseas. Espectro: Enterobacterias. Citamos las dosis y presentación de los carbapenémicos. Aztreonam Fuente: Se aisló a partir de Chromobacterium violaceum en 1981.

** Imipenem.5 . Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. Meropenem: 0. 500 mg. Vial de 500. EV. de modo que al utilizar un inhibidor de betalactamasa se logra evitar la destrucción del antimicrobiano betalactámico.5-2 g nc 0. categoría B. meropenem. 1 . Vial de 500 mg EV. Tazobactam . Aztreonam: 2 g/ 6 . 1 g. ? Evitar dosis altas y no por tiempo prolongado. aztreonam. categoría C. Puede administrarse en bolo de 5 minutos. Utilizarlos con precaución.25 %. nc: No cambiar. Tabla 7 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Carbapenémico Dosis FG>50 s y monobactamas 250-500 mg c/ 6-8 h Imipenem Meropenem FG 50-10 c/ 8-12 h FG<10 c/ 12 h <10 250-500 mg / día 1 g/ día Aztreonam FG: 50-80 25-50 10-25 0.5-1 g c/ 8h Tabla 8 Dosis en situaciones especiales Carbapenémicos monobactamas Imipenem y Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo/ Lactancia en hemodiálisis peritoneal 250-500 mg/12 h ídem nc sp/sí !! 70 % nc evitar Meropenem dnd! 1 g c/24 h ídem ? sp/sí Aztreonam 500 mg !! ! Suplemento poshemodiálisis.4 g/ día.500 mg IM. categoría B.5-1 g/ 8 h 0. 5 Inhibidores de betalactamasas Las betalactamasas son las enzimas responsables de la destrucción del enlace betalactámico. 1 .8 h IM.2 g EV. De esta forma logra ampliarse el espectro de los antimicrobianos frente a cepas resistentes. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Administrar lentamente en no menos de 30 minutos. 1 g IM.8 h EV. Reducir la dosis de 20 .1 g c/ 6 . Se pueden citar: 1. 2 g c/ 8 h si meningitis. sp: Seguro probablemente. Ácido clavulánico 2. 250 . Sulbactam 3.Temas de antimicrobianos Primaxin: 500 mg Imipenen + 500 mg Cilastatina. IM. Vial de 250.1. EV.5-1 g c/ 12 250-500 mg c/ h 12 h 0. VII. porque éstos se unen a la enzima y la inactivan. preferentemente lento en 30 minutos.

La combinación no aumenta el efecto frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa. Sulbactam .Piperacilina . excluyendo las cepas de Pseudomonas aeruginosa y anaerobios.Tazobactam Son muy activos frente a betalactamasas codificadas por plásmidos e inactivos frente a betalactamasas cromosómicas tipo I inducidas en bacilos gramnegativos por tratamiento con cefalosporinas de segunda y tercera generación.Puede administrarse por vía oral o EV.Ácido clavulánico . gonococo. gramnegativos aerobios.Se une de manera irreversible a la enzima.Ticarcilina . . IM o EV. .sulbactam es activa frente a cocos grampositivos.La combinación amoxicilina .ácido clavulánico es efectiva frente a cepas de estafilococos. E.Sulbactam . aureus productoras de penicilinasa. influenzae productoras de betalactamasas. . .Ácido clavulánico .Amoxicilina .La combinación ampicillín .Temas de antimicrobianos 41 Se presentan combinados con diferentes betalactámicos: . coli y H. .ácido clavulánico extiende su espectro a bacilos gramnegativos aerobios.Ampicilina .Puede administrarse por vía oral. Ácido clavulánico . S.La combinación ticarcilina .Estructura química similar al ácido clavulánico. . aureus y especies de Bacteroides. incluyendo cepas de S.

750 mg de amoxicilina + 125 mg de clavulanato c/ 8 . EV.La combinación no aumenta el efecto frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa y puede ser inefectiva en algunas ocasiones debido a que la dosis recomendada de la combinación es menor que el de piperacilina sola. Piperacilina 3 g + 375 mg de tazobactam c/ 6 h EV.750 mg c/ 8 . Timentin: 3 g de ticarcilina + 100 mg de clavulanato c/ 4 .tazobactam tiene espectro similar a la combinación ticarcilina ácido clavulánico. 1 . Unasyn: 1.Temas de antimicrobianos Tazobactam . el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en la tabla 9 y 10. Citamos las dosis y presentación de los betalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas. Sultamicilina (éster de sulbactam + ampicillín): 350 . . Preparados.6 h EV.1 g de sulbactam c/ 6 h IM. .2 g de amoxicilina + 200 mg de ácido clavulánico c/ 4 .12 h VO.5 .La combinación piperacilina . vías de administración y dosis Augmentin: 250 mg .6 h EV.2 g de ampicillín + 0.12 h VO.

VII.50 g/ 0. ! Dosis suplementaria poshemodiálisis. resto al final ^^ sí ácido 3.1 g FG>50 c/ 8 h 3.1 g! dosis usual nc sí Ampicillín. 2 g c/ 3.25 g c/ 8 h + dosis ^^^ sí Piperacilinatazobactam adicional posdiálisis. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. nc: No cambiar.125 a mitad de dosis usual diálisis.5 g c/ 6 h VO nc 1-3 g c/ 4-6 h EV 3/ 0.25 g c/ 8 h 0.Temas de antimicrobianos 43 Tabla 9 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Betalactámico inhibidor de batalactamasa Amoxicilina-ácido clavulánico Ticarcilina-ácido clavulánico Ampicillín-sulbactam Piperacilinatazobactam Dosis 250-500 mg 2-3.375 g c/ 6 h Tabla 10 Dosis en situaciones especiales Betalactámicoinhibidor batalactamasa Amoxicilinaclavulánico Ticarcilinaclavulánico Dosis de en hemodiálisis Dosis en diálisis IH peritoneal **Embarazo lactancia y nc sí ácido 0.25-0.1 g c/ 12 h 12 h 3. ^^ Disminuir si insuficiencia renal avanzada. .25 g c/ 6 h FG<10 c/ 24-36 h 2 g c/ 12 h nc VO 1-2 g c/ 12 h EV 2/ 0. ** Categoría : B ^^^ Disminuir en caso de insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal concomitante.1 g c/ 4 h FG 50-10 c/ 12 h 2 g c/ 4-8 h nc VO 1-2 g c/ 8 h EV 2/ 0. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH).1 g dosis de carga.sulbactam 2 g posdiálisis 2 g/ 0.2 AMINOGLUCÓSIDOS Amikacina Netilmicina Tobramicina Gentamicina Estreptomicina Kanamicina.

pyogenes son resistentes. gentamicina -a partir del actinomyceto Micromonospora. Teniendo en cuenta los menores valores consultados de CIM90 frente a los diferentes microorganismos. aureus y M . Neumococos y Strep. Mientras menor sea la CIM90. Providencia. Citrobacter. Klebsiella pneumoniae. kanamicina: 2 aminoazúcares). tuberculoso.1957. .Temas de antimicrobianos Historia: y fuente: Los aminoglucósidos derivan de actinomycetos. a partir del Streptomyces griseus en 1944. S. gentamicina. Los miembros del grupo se diferencian por los aminoazúcares unidos al núcleo de hexosa.1963. Serratia. kanamicina. E. gentamicina y tobramicina. coli: Netilmicina. gentamicina y tobramicina. más eficaz frente al microorganismo. gentamicina y tobramicina. gentamicina. Proteus mirabilis. Poca o ninguna actividad frente a anaerobios o bacterias facultativas bajo condiciones de anaerobiosis. neomicina -a partir del Streptomyces fradiae. Como resultado de la investigación de drogas más potentes para microorganismos resistentes surgen paulatinamente los demás miembros del grupo. amikacina. (1949. E coli. La amikacina y netilmicina son derivados semisintéticos. Enterococcus.desoxiestreptamina o estreptidina si se trata de estreptomicina). Amikacina Química: Están constituidos por dos o más aminoazúcares enlazados por enlaces glucosídicos a un núcleo de hexosa o aminociclitol (2 . aureus: Netilmicina y tobramicina. Enterococcus faecalis: Netilmicina. Pseudomonas aeruginosa. podemos citar como más eficaces : S. Exhiben concentraciones inhibitorias mínimas (CIM90 µg/mL) diferentes frente a microorganismos sensibles. amikacina. amikacina. El primero que se descubre fue la estreptomicina. gentamicina y tobramicina.en la década del 70. tobramicina -a partir del Streptomyces tenebrarius-. Citrobacter freundii: Netilmicina. (Gentamicina. amikacina. Klebsiella pneumoniae: Netilmicina. amikacina. Enterobacter. netilmicina. kanamicina. tobramicina. kanamicina. tobramicina y amikacina. Espectro: Gramnegativos. kanamicina -a partir del Streptomyces kanamyceticus. Enterobacter spp: Netilmicina.

por lo que pueden ser útiles en procesos infecciosos por microorganismos resistentes a gentamicina o tobramicina. gentamicina y netilmicina. hipoacusia. Aspectos farmacocinéticos No se absorben por vía oral. tinnitus. La amikacina es muy útil frente a micobacterias atípicas. amikacina): sensación de oído ocupado. netilmicina Proteus mirabilis: Tobramicina. es importante tener presente que la semidesintegración de los aminoglucósidos en el fluido ótico es 5 a 6 veces mayor que en el plasma. amikacina. Producen mayor toxicidad coclear: (Neomicina. vértigo. tobramicina. Se acumulan en plasma fetal y líquido amniótico. náuseas. por destrucción progresiva de las células sensoriales cocleares y vestibulares. Su distribución no es tan amplia como la de las penicilinas. Romberg positivo. Las condiciones de anaerobiosis o pH ácido disminuyen la actividad bacteriana. hecho que les da valor frente a infecciones nosocomiales. lo que obedece a su naturaleza altamente polar. EFECTOS ADVERSOS Ototoxicidad Irreversible. fluido pleural. Alteran las concentraciones de iones en el fluido laberíntico por interferencia con el transporte activo esencial para mantener el balance iónico de la endolinfa. El 97% se excreta en las heces fecales si se administran por vía oral. se obtienen picos séricos a los 30-90 minutos de la administración IM y los 30 minutos de la administración EV. sinovial y ocular es baja. tobramicina. la duración de este efecto es concentración dependiente). No deben administrarse en monoterapia en neumonías nosocomiales o adquiridas en la comunidad. cuyo síntoma predominante es la ataxia. la penetración en secreciones respiratorias. estreptomicina y tobramicina): dificultad para el equilibrio. tobramicina y netilmicina. Sólo alcanzan altas concentraciones en oído interno y corteza renal. (actividad bactericida residual presente después que las concentraciones séricas caen por debajo de la CIM90. gentamicina. Pseudomonas aeruginosa y Providencia: Amikacina. e inefectiva frente a enterococcus y la tobramicina tiene poca actividad frente a éste. Producen mayor toxicidad vestibular: (Gentamicina. y aumentan su penetración en cavidad peritoneal y pericárdica en caso de inflamación. sordera. por lo que las dosis plasmáticas altas conllevan a una acumulación de la droga en el oído interno y a que aumente su toxicidad. kanamicina. Su semidesintegración es corta. nistagmo. y se consideran de espectro amplio dentro del grupo. aún con meninges inflamadas. La amikacina y netilmicina son drogas del grupo resistentes a las enzimas inactivadoras de aminoglucósidos. se absorben rápidamente a partir de los sitios de inyección IM. No alcanzan concentraciones terapéuticas en el LCR. lo que provoca alteración de la actividad eléctrica y conducción nerviosa. amikacina. seguida de manifestaciones de laberintitis crónica. vómitos. . Tienen efecto postantibiótico. Poseen metabolismo hepático y excreción renal y biliar.Temas de antimicrobianos 45 Serratia: Gentamicina.

Máximo de 5 mg x kg.5 mg/kg/día.5 g. vías de administración y dosis Amikacina: 15 mg x kg/ día (dosis única. En infusión EV la dosis total diaria por 30 minutos. Bbo de 1g. En infusión de 2 mg x kg en 60 minutos se alcanzan niveles terapéuticos. Kanamicina: 15 mg x kg/ día. Netilmicina: 4 . Vial de 20 . Máximo de 5 mg x kg. hipopotasemia. trastornos gastrointestinales. proteinuria. neuritis periférica. IM. En infusión EV la dosis total diaria por 30 minutos. Vial de 15 . EV.1 mg x mL de LCR c/24 h. IT : 0.300 mg. EV. Máximo de 1. IM.Temas de antimicrobianos Nefrotoxicidad Reversible. Más frecuente cuando se instilan por vía intrapleural o intraperitoneal o asociado a anestésicos y bloqueantes neuromusculares.500 mg. parestesias de la boca y la cara. (dosis única. IM. EV IT: 0. Otros: Reacciones de hipersensibilidad.5 mg x kg. Interactúan con fosfolípidos aniónicos y alteran la generación de autacoides derivados de las membranas y segundos mensajeros intracelulares. Máximo de 6. Tobramicina: 3 .100 mg. kanamicina. Después 3 .6. Vial de 125 . esfingomielinasas. EV. IT: 0.5 g. Vial de 50 . escotomas. Se produce disminución de la eliminación de la droga. fosfatidilinositol y diacilglicerol. Se acumulan y retienen en las células del TCP.100 . IM. hipocalcemia e hipofosfatemia son raros. disminución del filtrado glomerular.200 .80 . Gentamicina: Dosis de carga de 2 mg x kg .240 mg. inhiben enzimas.5 mg/kg/día. 03 mg x mL de LCR c/ 24 h. IM. (c/ 12 h o c/ 6 h). superinfección.40 .50 . ATPasas y alteran la función de mitocondrias y ribosomas. como prostaglandinas. excreción de enzimas del borde en cepillo. dificultad para concentrar la orina. Preparados. gentamicina y tobramicina. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal se describe en las tablas 11 y 12 y las dosis en situaciones especiales se presenta en la tabla 13. c/8 h o c/12 h).150 . Máximo de 1. fosfolipasas. cilindros hialinos y granulosos. amikacina. Estreptomicina: 1 g/ 12 h IM. c/ 12 h o c/ 8 h). La necrosis tubular aguda. (c/8 h). Bloqueo neuromuscular (BNM) Por disminución de la liberación presináptica de acetilcolina y disminución de la sensibilidad postsináptica de los receptores al neurotransmisor.5 mg x kg/día. Producen BNM en orden decreciente: Neomicina. 03 mg x mL de LCR c/ 24 h. Citamos las dosis y presentación de los aminoglucósidos. (c/ 8 h). .

** Amikacina y gentamicina: No existen reportes de malformación congénita ni ototoxicidad por exposición intraútero.FG 40.5 mg x kg 1. Tobramicina: Reportes de malformación congénita (ACV) postadministración en el primer Aminoglucósidos .2 mg x kg 1-1.5-2 mg x kg D C nc evitar/sí Tobramicina 1 mg x kg ! ## Gentamicina 1.5 2.6 g/día VO en Coma hepático.5 mg x kg D C nc evitar/sí Amikacina 4-5 mg x kg ! # 2 mg x kg D C ídem a tobramicina nc evitar/sí Netilmicina 1-2 mg x kg ! 1. Vial de 50.5 3 4 2 3 Aminoglucósidos Tabla 13 Dosis en situaciones especiales Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo/ en hemodiálisis peritoneal *Lactancia 5-7.5-2 mg x kg D C nc evitar/sí 1 mg x kg ! ## # Adicionar 18-25 mg/ L a la solución de diálisis peritoneal # # Adicionar 6 mg/ L a la solución de diálisis peritoneal ó administrar una dosis EV o IM adicional según los niveles séricos. Categoría C.3-2. Dosis c/ 24 horas ( mg x kg) FG>80 FG 60.66 mg x kg 1. Riesgo potencial.FG 30-40 80 60 4 3.5 mg x kg D C 5-7.1 15 12 7. Tabla 11 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Aminoglucósidos Amikacina Netilmicina Tobramicina Gentamicina Kanamicina Dosis 5-7. 100 mg.Temas de antimicrobianos 47 4 .5 Gentamicina/ tobramicina 5.5 mg x kg 5-7.5 mg x kg FG>50 c/ 12 h c/ 8-12 h c/ 8-12 h c/ 8-12 h c/ 24 h FG 50-10 c/ 24-36 h c/ 12-24 h c/ 12-24 h c/ 12-24 h c/ 24-72 h FG<10 c/ 36-48 h c/ 24-48 h c/ 24-48 h c/ 24-48 h c/ 72-96 h Tabla 12 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal si se administran en una dosis diaria.5-2 mg x kg D C 1.5-2 mg x kg D C 1.5 4 Amikacina/ kanamicina Dosis c/ 48 horas ( mg x kg) FG 20-30 FG 10-20 FG <10 Gentamicina/ tobramicina 4 Amikacina/ kanamicina 7.

S. levofloxacino. Ciprofloxacino y ofloxacino son los más eficaces frente a Gardnerella vaginalis. cinoxacino. Yersinia enterocolítica. V. Campylobacter. VII. Quinolonas Ácido nalidíxico.Temas de antimicrobianos trimestre. Pseudomonas aeruginosa. norfloxacino. ácido piromídico. enoxacino. amifloxacino.3 QUINOLONAS Y FLUORQUINOLONAS Química: Las 4. Micobacterium TB. ácido pipemídico. esparfloxacino. Categoría D. Saprofiticus. un sustituyente fluorinado en la posición 6 y muchos contienen un grupo piperazina en la posición 7. bacterias intracelulares: Legionella. gemifloxacino y sitafloxacino no han sido aprobadas por la FDA. ! Dosis suplementaria poshemodiálisis. Categoría: D. Proteus. Categoría D. incluyendo cepas resistentes a meticilina. Yersinia. S. riesgo de ototoxicidad pequeño. Moraxella. cholerae. riesgo de diarreas y alteración de la flora intestinal. lomefloxacino. Brucella. neumococos. fleroxacino. aureus. Enterococcus. Shigella. . coli.quinolonas contienen un grupo carboxilo en la posición 3 del anillo básico. Fluorquinolonas Ciprofloxacino. Riesgo potencial de ototoxicidad y nefrotoxicidad. grepafloxacino. Enterobacter. Riesgo potencial. con dosis cuidadosa y tiempo limitado. Micobacterias atípicas. No ototoxicidad por exposición intraútero. trovafloxacino. Chlamydia. Salmonella. Netilmicina: Reportes de teratógeno y embriotóxico. Moxifloxacino. Son activas frente a: E. * Probablemente el recién nacido no los absorbe. frente a microorganismos grampositivos es limitada y es muy baja frente a anaerobios. Neisserias. Mycoplasma. Espectro: La actividad de las fluorquinolonas frente a microorganismos gramnegativos es alta. clinafloxacino. ácido oxolínico. nc: No cambiar D C: Dosis de carga. Haemophilus ducreyi. Estreptomicina: La incidencia de ototoxicidad congénita es baja. kanamicina: Ototoxicidad por exposición intraútero. ofloxacino.

articulaciones y tejidos blandos. se necesitan altas concentraciones frente a bacilos gramnegativos. .Buena biodisponibilidad oral. Las quinolonas tienen espectro reducido.Semidesintegración variable. Grepafloxacino: excreción biliar. . Enoxacino tiene eficacia similar al norfloxacino. ofloxacino. enterococos y neumococos. (Experiencia clínica limitada). neumococos incluyendo las cepas resistentes a penicilina y enterococos pero son menos activos que ciprofloxacino frente a gramnegativos incluyendo Pseudomonas aeruginosa. Pseudomona aeruginosa es resistente. (Ciprofloxacino 3-5 h. riñones. levofloxacino y trovafloxacino exhiben mayor actividad que ciprofloxacino frente a microorganismos grampositivos. pulmones. Son menos activas frente a microorganismos gramnegativos con excepción de trovafloxacino. . norfloxacino. excepto al esparfloxacino y trovafloxacino.Temas de antimicrobianos 49 Las nuevas fluorquinolonas: grepafloxacino. macrófagos y neutrófilos.Metabolismo hepático. ofloxacino.Tienen efecto postantibiótico. sobre todo. Farmacocinética .Los microorganismos anaerobios son resistentes. y su actividad bactericida es concentración dependiente. . Pefloxacino se excreta por vía no renal. Esparfloxacino. . Mycoplasma y Legionella. pero con menor actividad frente a bacilos gramnegativos. sobre todo para Pseudomonas aeruginosa. bilis. pefloxacino 10-11 h. trovafloxacino 12 h). altas concentraciones . Trovafloxacino y alatrofloxacino (prodroga de trovafloxacino) son fluorquinolonas de amplio espectro (grampositivos aerobios y anaerobios y gramnegativos aerobios y anaerobios).Muy útiles en infecciones que interesan huesos. . . Levofloxacino. . El norfloxacino y ofloxacino presentan CIM90 de 2 a 4 veces mayores que el ciprofloxacino. . grepafloxacino. pefloxacino y esplarfloxacino son muy activos frente a cepas de estafilococos aureus. lomefloxacino. Excreción renal: ciprofloxacino.y más activas frente a bacterias atípicas como Chlamyidia.Distribución amplia en tejidos corporales. Staphylococcus y Streptococcus. tejido prostático.Las bacterias intracelulares son inhibidas por las concentraciones que se alcanzan de fluorquinolonas en el plasma.mayores que en el plasma en orina. gatifloxacino y moxifloxacino poseen gran actividad frente a estreptococos. cinoxacino. incluyendo las cepas resistentes a meticilina. por lo tanto son menos activos para casi todos los microorganismos. Bactericidas frente a gramnegativos que causan sepsis urinaria. heces.El ciprofloxacino. Menores que en el plasma: LCR y fluido prostático. tan eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa y microorganismos gramnegativos como ciprofloxacino . gatifloxacino y moxifloxacino son activos frente a microorganismos anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis y anaerobios bucales.

Dosis máxima de 2 g. 50 mL.Grepafloxacino: 300 . el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal se describe en la tabla 14 y las dosis en situaciones especiales se muestran en la tabla 15. grageas 200 mg. tabletas de 100.600 mg 1 vez/ día. 300. 400 mg. prolongación del intervalo QT del electrocardiograma (trovafloxacino. cápsulas de 500 mg. esparfloxacino. En infusión. cristaluria en pH neutro. Quinolonas: Ácido nalidíxico: 4 g/ día (c/ 6 h) VO. suspensión 25 mg/ mL. delirios. diarrea. artralgias. 200 mg. lomefloxacino y clinafloxacino). rash.Temas de antimicrobianos . VO (c/ 12h). cápsulas de 500 mg.800 mg EV/ día ( c/12 h).Ofloxacino: 400 . . Preparados. 500 mg. tabletas de 400 mg. . tabletas de 400 mg. EV. eosinofilia. EV. . cápsulas de 400 mg.400 mg.Gatifloxacino: 400 mg/1 vez día. nerviosismo. . Citamos las dosis y presentación de las fluorquinolonas y quinolonas más empleadas.Levofloxacino: 250. 250.Pefloxacino: 800 mg/ día (c/12 h). bolsa plástica flexible de 200 mg/ 100 mL. . 400. insomnio. alucinaciones. .VO. vías de administración y dosis Fluorquinolonas: .Esparfloxacino: 200 mg/ 1 vez día. Cinoxacino: 1g/ día (c/6-12h) VO. .500 mg 1 vez/ día. . vómitos. VO. EV. hepatotoxicidad severa con insuficiencia hepática y necesidad de transplante hepático se ha reportado con el uso de trovafloxacino por lo que debe utilizarse solo cuando no existen alternativas. tab 250. y rotura del tendón de Aquiles. Vial 200 .Ciprofloxacino: 500 . 400 mg. dolor abdominal. tabletas de 200. aumento de creatinina y transaminasas en suero. VO. .1500 mg/ día (c/ 12 h)VO. moxifloxacino. VO. VO.Lomefloxacino: 400 mg/ día (c/ 24 h) VO.800 mg/ día. 400 mg/ 40 mL. 400 mg/ 200 mL. VO. 750 mg. reacciones de fotosensibilidad (fotoalérgicas o fototóxicas: más frecuentes con esparfloxacino.800 mg/ día (c/12 h). EFECTOS ADVERSOS Náuseas. vial 40 mL y 60 mL (5mg/ mL de alatrofloxacino) . cápsulas de 200. cefalea y mareos (más frecuente con enoxacino y trovafloxacino). solución para infusión EV 500 mg/ 20 mL. tenditinis. convulsiones. EV. 500. fundamentalmente en pacientes que toman teofilina o AINE.Enoxacino: 400 . tab 200. grageas 100 mg. vial de 200 mg/ 20 mL. . 400 mg.No se recomiendan en menores de 18 años. solución para infusión EV 4 mg/ mL. trovafloxacino y grepafloxacino). leucopenia.Norfloxacino: 800 mg/ día (c/12 h).Trovafloxacino y alatrofloxacino: 200-400 mg 1 vez/ día. VO.

& Puede emplearse excepto si existe déficit de G6PD. * Reiniciar la lactancia después de 18 horas de suspendido el tratamiento. Teicoplanín. norfloxacino y enoxacino: Categoría C. ** Ciprofloxacino. VII. Riesgo potencial de artropatía.4 GLUCOPÉPTIDOS Vancomicina. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. Vancomicina .400 nc mg 1g 250-500 mg c/ 6 h c/ 8 h FG<10 250-500 mg c/ 24 h evitar mitad de la dosis c/ 24 h 200 mg c/24 200 mg c/ 24 h h ½ dosis ½ dosis c/ 6 h no administrar 250 mg c/ c/ 24 h o no 12.24 h administrar Tabla 15 Dosis en situaciones especiales Fluorquinolona Dosis en hemodiálisis 250 mg c/ Ciprofloxacino 12 h <5% Norfloxacino 100-200 mg Ofloxacino c/ 24 h !! 200-400 mg Enoxacino c/ 24 h Dosis en IH diálisis peritoneal ídem nc <5% ídem nc nc nc **Embarazo y *lactancia evitar evitar evitar evitar Quinolonas nc evitar & Ácido nalidíxico nc evitar Cinoxacino !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH).Temas de antimicrobianos 51 Tabla 14 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Fluorquinolonas Dosis 250-750 Ciprofloxacino mg 400 mg Norfloxacino 200-400 Ofloxacino mg 400 mg Lomefloxacino Enoxacino Quinolonas Ácido nalidíxico Cinoxacino FG>50 c/ 12 h c/ 12 h c/ 12 h c/ 24 h FG 50-10 250-500 mg c/ 12-18 h c/ 24 h c/ 24 h 200.

No se absorbe o se absorbe muy poco por el TGI. viridans y neumococos incluyendo neumococos resistentes a penicilina.aminoglucósidos EFECTOS ADVERSOS .Penetra el LCR si las meninges están inflamadas (7-30%). Química: Es un glucopéptido tricíclico. por lo tanto. . Su espectro antimicrobiano incluye las bacterias grampositivas aerobias y anaerobias. por lo que las dosis se ajustan si existe insuficiencia renal . . En este caso se hace necesaria la combinación con aminoglucósidos para lograr efecto bactericida. sinovial y ascítico. . con un peso molecular de 1 500 dalton Bactericida. Streptococcus pyogenes. la mayoría de las cepas de enterococos. cepas de S. Clostridium.Semidesintegración corta (6 h).Se elimina por filtración glomerular.Temas de antimicrobianos Historia: Las propiedades antimicrobianas de la vancomicina se determinaron en 1956. incluyendo C. pericárdico.Sinergismo vancomicina .Todas las cepas de bacilos gramnegativos y micobacterias son resistentes. líquido pleural. sólo se administra por esta vía en caso de sepsis gastrointestinales. Siempre se administra por vía EV. . bilis. difficile y Corynebacterium spp. Características farmacocinéticas . aureus y epidermidis sensibles o resistentes a meticilina. productores o no de penicilinasa. nunca IM. Se produce a partir del actinomyceto Streptomyces orientalis que se aisló en muestras de suelo de Indonesia e India.

15 mg/ kg /semana si IR. reacciones de hipersensibilidad: rash maculopapular y anafilaxia. . fiebre. 125 . Corinebacterium. Cepas de estafilococos sensibles y resistentes a meticilina. En infusión por 1 h. el flushing extremo suele llamarse síndrome “red neck o red man” (más frecuente en pacientes con SIDA) Preparados.9 %. taquicardia. neumococos. cocos grampositivos anaerobios. hipotensión. los cinco compuestos restantes tienen una R que puede ser ácido nonanoico o ácido decanoico.250 mL de solución salina 0. nefrotoxicidad. Activo solo frente a bacterias grampositivas. Disolver en 100 . flushing. cápsulas de 250 mg. Vial 500 mg. Teicoplanín Fuente: Es un glicopéptido producido por Actinoplanes teichomyetius Química: Similar a la vancomicina. Un compuesto tiene un terminal hidrógeno en un grupo oxígeno.250 mg c/ 6 h vía oral si colitis pseudomembranosa. Es una combinación de seis compuestos estrechamente relacionados.Temas de antimicrobianos 53 Ototoxicidad. 10 . Listeria monocytogenes.12 horas. escalofríos. 1 g. Bactericida. Clostridium spp. Espectro: Espectro similar a la vancomicina. vías de administración y dosis Vancomicina 30 mg/ kg/ día c/ 6 .20 mg/ intratecal. la infusión EV rápida: reacción eritematosa o urticariana. Máx: 2 g. excepto frente a Enterococcus.

biliar. EV. Puede emplearse inicialmente a 15 mg/ kg/ día cada 12 horas por 3 dosis para alcanzar un nivel terapéutico rápido en sepsis severas por estafilococos. . incluyendo Streptococcus pneumoniae y enterococos. . Vial de 500 mg. .Eliminación renal principalmente. Características farmacocinéticas . Preparados.Ajustar en caso de insuficiencia renal. escasa. ototoxicidad raras. se evita perfundiendo el fármaco lentamente. IM. reacciones de hipersensibilidad. por lo que puede administrarse en regímenes de una vez al día. . 1 g. es menos frecuente que con vancomicina. neutropenia.Pueden ser resistentes las cepas de estafilococos coagulasa positivos y coagulasa negativos. eosinofilia y plaquetopenia en dosis superiores a 12 mg/ kg/ día. cápsulas de 250 mg. y para lograr efecto bactericida frente a enterococos. . .30 mg/ kg/ día.A diferencia de la vancomicina puede administrarse por vía IM.Menos efectivo que vancomicina frente a estafilococos y más efectivo frente a estreptococos. Diluir en solución glucosada al 5% y administrar en 30 minutos.Semidesintegración (T1/2) muy prolongado (100 h) en pacientes con función renal normal. síndrome red-man (por liberación de histamina). .Menos efectivo que las penicilinas antiestafilocócicas. vías de administración y dosis Teicoplanín 6 .Efecto sinérgico con gentamicina 1 mg/ kg/ día frente a estafilococos. Iniciar con 6 mg/ kg cada 12 h por 3 dosis. .Temas de antimicrobianos streptococcus viridans y no viridans. El ajuste de la dosis de los glucopéptidos en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se citan en las tablas 16 y 17 respectivamente.No se absorbe por vía oral. Nefrotoxicidad. EFECTOS ADVERSOS Rash cutáneo. .

nc: No cambiar Vancomicina: ** Reportes de ototoxicidad. DS: Según dosificación sérica. Química: Derivado del aminoácido ácido trans (L-4-n-) propilgrínico unido a un derivado de una octosa que contiene azufre. alteración de la flora intestinal.Temas de antimicrobianos 55 Tabla 16 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Glucopéptidos Vancomicina Teicoplanín Dosis FG >50 1g c/ 24-72 h 6-12 nc mg x kg/ día FG 10-50 c/ 3-7 días ½ dosis FG<10 c/ 5-10 días 1/3 dosis Tabla 17 Dosis en situaciones especiales Glucopéptidos Dosis Dosis en diálisis peritoneal IH **Embarazo/ Lactancia en hemodiálisis 1 g c/ 7-10 días # DS evitar/ sí Vancomicina <5% <5% nc evitar Teicoplanín # Adicionar 15-30 mg/ L a la solución de diálisis peritoneal después de la dosis de carga usual EV. .5 LINCOSAMIDAS Clindamicina Lincomicina. Teicoplanín: Embarazo y lactancia: dnd No se necesitan dosis suplementarias poshemodiálisis. Clindamicina Fuente: Derivado de la lincomicina producida a partir del Streptomyces lincolnensis. * Puede ocasionar reacciones alérgicas. Categoría C. VII.

inhibe la transmisión neuromuscular. Staphylococcus aureus sensibles a meticilina. . EV en infecciones muy severas causadas principalmente por Bacteroides fragilis. .600 mg.300 mg c/ 6 h.450 mg c/6 h. VO 600 . .Semidesintegración corta (2. diarreas. Clostridium perfringens. . perfringens. 1 200 .300 mg. granulocitopenia. Vial de 300 . . Actinomyces israelii. neumococos. aun con meninges inflamadas. Preparados. melaninogenicus. cápsulas de 150. En sepsis severas: 300 . estreptococos pyogenes y viridans.1200 mg/día (c/ 12 o 6 h) IM o EV para infecciones severas por cocos grampositivos aerobios y anaerobios excluyendo Bacteroides. biliar y fecal. Mycoplasma pneumoniae. Características farmacocinéticas . Clostridium diferente de C.Excreción renal. Pneumocisti carinii y Toxoplasma gondii. perfringens. Peptococcus. síndrome de Stevens-Johnson.Absorción oral casi completa.Se acumula en polimorfonucleares (PMN). Son resistentes todos los bacilos Gram negativos aerobios. Peptostreptococcus. tromboflebitis. Nocardia asteroides. la actividad antibacteriana persiste en las heces hasta 5 días después de suspendido el tratamiento. EFECTOS ADVERSOS Diarreas. mucus y sangre en las heces. y el crecimiento de microorganismos sensibles se suprime hasta 2 semanas en el contenido colónico. Clostridium spp diferentes de C. B.2 700 mg/ día. colitis pseudomembranosa: fiebre.9 h). Fusobacterium. íctero.Temas de antimicrobianos Espectro: Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis. Pueden emplearse dosis máximas de 4 800 mg/día en situaciones que amenacen la vida. Clostridium diferentes de Cl. trombocitopenia. diluir en 50-100 mL de solución glucosada al 5% y administrar en 30 minutos. no así en el LCR. perfringens. incluyendo tejido óseo. Erupciones cutáneas.Presenta buena distribución en el organismo. dolor abdominal. reacciones anafilácticas. Peptococcus. vías de administración y dosis Clindamicina 150 . macrófagos alveolares y abscesos. Peptococcus. Nunca EV directo.

Metronidazol Historia : A partir de 1955 como resultado del descubrimiento del compuesto 2. uno de los compuestos obtenidos fue el metronidazol. sabor metálico. EFECTOS ADVERSOS Cefalea. Fusobacterium. diarreas y dolor abdominal lengua . nimorazol. náuseas.2.metil . tricomonicida y antiprotozoario. No se necesitan dosis suplementarias poshemodiálisis. Helicobacter. tinidazol. nc: No cambiar. sequedad bucal.5nitroimidazol. VII.nitroimidazol y sus propiedades tricomonicidas se inició la síntesis e investigación de otros nitroimidazoles. 1-( B-Hidroxietil).6 NITROIMIDAZOLES Metronidazol.Temas de antimicrobianos 57 Tabla 18 Ajuste de la dosis de insuficiencia renal Lincosamida Clindamicina Dosis FG >50 FG 10-50 FG<10 150-300 mg c/ 6 h VO nc 300-900 mg c/ 6-8 h EV Tabla 19 Dosis en situaciones especiales Dosis en diálisis IH **Embarazo/ Lactancia peritoneal ídem ^^ sí/ sí Clindamicina 600-900 c/8 h ^^ Disminuir la dosis si insuficiencia hepática grave o IR concomitante. Peptostreptococcus. ornidazol. vómitos. Química: Lincosamida Dosis en hemodiálisis Espectro: Cocos anaerobios y bacilos anaerobios gramnegativos y grampositivos: Bacteroides. Clostridium. ** Categoría B. Eubacterium.

convulsiones. puede reanudarse después de 24 horas para permitir la excreción de la droga. .Los potenciales de óxido-reducción bajos que se necesitan para su reducción intracelular no están presentes en la mayoría de las bacterias aerobias.5 g c/ 6 h EV FG 50-10 FG<10 Tabla 21 Dosis en situaciones especiales Nitroimidazol Dosis en Dosis en diálisis IH **Embarazo/ *Lactancia hemodiálisis peritoneal ídem 50 % evitar primer trimestre/ sí Metronidazol 500 mg c/6 h !! ** Mutagénico en bacterias y carcinogénico en animales. En el segundo trimestre. .500 mg. Aspectos farmacocinéticos . * Suspender la lactancia durante el tratamiento.25-0. sensación de presión pélvica.75 g 2 v/ día nc VO 0.Semidesintegración corta (8 h) . VO.Absorción oral adecuada. !! No se necesita DAH pero si debe administrarse la dosis habitual tras la diálisis. pigmentación oscura de la orina por presencia de metabolitos fotosensibles. encefalopatía. . secreciones vaginales.5 g.1.Metabolismo hepático. No administrar en el primer trimestre. estomatitis. Riesgo de malformación congénita y aborto espontáneo. 30 mg x kg de peso / día ( 6 h). glositis. cápsulas de 125. . 250 . en saliva. hipostesia y parestesia de las extremidades. Tabla 20 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Nitroimidazol Metronidazol Dosis FG> 50 0.5 mg x kg c/6 h por 7 10 días EV en sepsis por anaerobios. Vial de 500 . prurito. LCR. lo que puede explicar su pobre actividad frente a este tipo de micoorganismos. . SNC: mareos.Tiene buena penetración en tejidos y líquidos corporales. Categoría B. leche materna. urticaria. cistitis. neutropenia reversible.Temas de antimicrobianos saburral. vértigos. disuria. Preparados. excreción renal y biliar. sólo si el beneficio supera el riesgo. presenta dos metabolitos activos. vías de administración y dosis Iniciar con 15 mg x kg de peso y continuar a las 6 horas con dosis de 7. Efecto tipo disulfiram. ataxia. líquido seminal.

. angioedema. reacción de Herxheimer. disminución de Hb . Haemophilus influenzae. Chlamydia. no obstante. V. Reversible en plazo de 2-3 semanas. Bordetella pertussis. reticulocitopenia. aumento de Fe sérico. Hto. con la evidencia de que era capaz de producir discrasias sanguíneas. Bacteroides fragilis. Strep. meningococo. cortos y orales. su amplio uso se limitó a casos graves específicos después de 1950. leucopenia. cholerae. Proteus mirabilis. gramnegativos y anaerobios). Reacciones de hipersensibilidad: erupciones cutáneas maculares o vesiculares. Anemia aplástica mortal. EFECTOS ADVERSOS Dependientes de la dosis Con tratamientos prolongados. gonococo. fiebre. TGI: náuseas. Puede aparecer hasta 6 meses después de suspendido el tratamiento. pyogenes. Química: Contiene una porción nitrobenceno y es un derivado del ácido dicloroacético. altas dosis y por vía parenteral.Temas de antimicrobianos 59 VII. Clostridium. su empleo comenzó a aumentar a partir de comprobarse que es útil frente a microorganismos anaerobios. Espectro: Amplio (grampositivos. diarreas. stab en periferia. Brucella. Salmonella typhi. Sensibilidad variable presentan las cepas de E. sabor desagradable. trombocitopenia o pancitopenia. agalactie y neumococo. Klebsiella pneumoniae. vómitos. tianfenicol Cloramfenicol Historia: Se produce a partir del Streptomyces venezuelae aislado por vez primera en 1947.7 ANFENICOLES Cloramfenicol. trombocitopenia No dependientes de la dosis Con tratamientos intermitentes. coli. Mycoplasma. leucopenia. Por supresión de la eritropoyesis debido a inhibición de enzimas mitocondriales en la célula eritropoyética: anemia.

No reportes de malformación congénita. modificación de la flora intestinal. pulmón y riñones.75 g c/ 6 h VO 0.Buena distribución en el organismo.25-1 g c/ 6 h EV FG >50 FG 10. Preparados. excreción biliar. .100 mg x kg/día.Excreción renal.Efecto importante de primer paso del palmitato de cloramfenicol que se hidroliza a cloramfenicol base por la lipasa pancreática en duodeno. El éster succinato se hidroliza probabñlemente por por esterasas en hígado. .Su semidesintegración (4 h) no aumenta si concomita daño renal. .Metabolismo hepático. Vial de 1 g. * Riesgo teórico de síndrome gris y depresión de médula ósea. cápsulas de 250 mg. leche materna y atraviesa la placenta. síndrome gris del recién nacido.Se absorbe por vía oral (cloramfenicol base o palmitato de cloramfenicol) y por vía parenteral (succinato de cloramfenicol). Tabla 22 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Anfenicoles Cloramfenicol Dosis 0. .Temas de antimicrobianos Otros: visión borrosa.25-0. Ajustar las dosis en pacientes con daño hepático. VO. (Categoría C). incluyendo LCR con meninges inflamadas o no inflamadas.FG<10 50 nc Tabla 23 Dosis en situaciones especiales en Dosis en diálisis IH **Embarazo y peritoneal *lactancia ídem < 2 g/ evitar Cloramfenicol día ** Peligro de aplasia medular para la madre. parestesias digitales . Características farmacocinéticas . . vías de administración y dosis Cloramfenicol 50 . Anfenicoles Dosis hemodiálisis 1 g c/ 6 h . Máximo de 3 g/ día EV.

Semidesintegración corta (5 . Nocardia. se inició el camino de la quimioterapia. Existe una gran cantidad de sulfonamidas en el mercado. bilis y otras secreciones.6 h): Sulfixosazol. Farmacocinética La absorción de las sulfas absorbibles por vía oral es de 70 % a 100 %. Streptococcus pneumoniae. los derivados acetilados tienen propiedades tóxicas. sulfametoxina. sinovial y ocular alcanzando concentraciones del 50 a 80 % de las existentes en el plasma. H influenzae. vía respiratoria o piel lesionada es variable pero puede ser suficiente para producir sensibilización ó reacciones tóxicas en personas sensibles. mafenida.8 SULFAMIDADOS ABSORBIBLES Y COMBINACIONES Historia: A partir del estudio de las azoanilinas sintéticas . por el efecto bactericida de la combinación.Prontosil (1932). Espectro Se ha reducido por el incremento gradual de resistencia bacteriana. nuevamente.Semidesintegración intermedia (10 . sulfametoxazol. Se metabolizan en grado variable en hígado por acetilación del grupo para-amino. Se excretan por vía renal de forma libre y acetilada. Las sulfas pueden clasificarse en: • • Sulfas que se absorben muy poco por vía oral y son activas en la luz intestinal: Sulfasalazina.Semidesintegración larga (100 . Sulfas absorbibles: . Las formas acetiladas no tienen actividad antibacteriana y son responsables de la cristaluria. Las concentraciones séricas máximas se obtienen de 2 a 6 horas de administradas y su unión a proteínas plasmáticas y semidesintegración es variable. sulfaguanidina. La absorción por la vagina. EFECTOS ADVERSOS . la investigación se ha encaminado a lograr preparados de mayor actividad antibacteriana.Temas de antimicrobianos 61 VII. . Son sensibles las cepas de: Streptococcus pyogenes. y se logró un aumento en la utilización de este tipo de antimicrobiano. talilsulfatiazol. • Sulfas de acción tópica: sulfacetamida. . sulfadiazina de plata. peritoneal. Moraxella. En menor proporción se eliminan por la leche materna. Chlamydia trachomatis.11 h): Sulfadiacina. H ducreyi. Actinomyces. Se distribuyen a todos los tejidos corporales sobre todo líquido pleural.230 h): Sulfadoxina. espectro y solubilidad mayor y acción más prolongada. ocurre a nivel gástrico e intestino delgado y se detectan en orina alrededor de los 30 minutos postadministración. toxoplasma y Pneumocistis carinii. Yersinia enterocolítica. Debido a la aparición de resistencia.(que contienen un grupo sulfonamida) y la evidencia de su efectividad en el tratamiento de infecciones por estreptococos inicialmente y su utilización posterior en infecciones puerperales y meningocócicas (1938). Calymmatobacterium granulomatis. declinó el uso de los sulfamidados hasta la década de 1970 en que se combina sulfametoxazol más trimetoprim. Atraviesan la placenta y llegan al feto en concentraciones suficientes par ejercer efectos terapéuticos y tóxicos. se describen alrededor de150 tipos.

especies de Klebsiella. ducreyi. aumento de la creatinina sérica porque compite con su secreción. agranulocitosis. fotosensibilidad. Viridans. penfigoide. Listeria monocitogenes. Serratia. eritema nudoso. Pueden producir fiebre medicamentosa. Pueden producir reacciones de hipersensibilidad como rash morbiliforme.Sulfametoxazol (TMP . aureus incluyendo cepas resistentes a meticilina. trombocitopenia. TGI: náuseas. vómitos. depresión y alucinaciones. estomatitis. En pacientes con déficit de folato: Megaloblastosis. Nocardia asteroides. vómitos. pyogenes. vómitos. náuseas. escarlatiniforme. anorexia. síndrome de Stevens-Johnson. (dermatitis exfoliativa. E. agranulocitosis. sulfahemoglobinemia. Moraxella. leucopenia.SMX) Química: SMX TMP Espectro: S. Hepatotóxico: íctero. urticariana. estas lesiones generalmente aparecen después de una semana de tratamiento. Haemophilus. especies de Pseudomonas diferentes de Pseudomonas aeruginosa. síndrome similar a enfermedad del suero y hepatotoxicidad que se manifiesta por un cuadro de cefalea. S. N gonorrhoeae. purpúrico o petequial. M Kansaii. Micobacterias atípicas: M. La cristaluria y el riesgo de daño renal es mayor con las sulfas más insolubles. M scrofulaceum. SNC: cefalea. EFECTOS ADVERSOS La combinación es poco tóxica. Salmonella. glositis. Pasteurella haemolytica. urticariano. son raras y más frecuentes en ancianos). . epidérmica tóxica. la alcalinización de la orina y el aumento de la ingestión de líquidos previene este efecto adverso. anemia aplástica por efecto mielotóxico directo. Providencia. Piel: 75% de los efectos adversos: erupción morbiliforme. neumococo. petequial. eritema nodoso. epidermidis. Cotrimoxazol: Trimetoprim . N meningitidis. especies de Enterobacter. H. cefalea. el riesgo de toxicidad se incrementa en un 50 % en los pacientes que padecen la enfermedad. íctero. Strep. depresión. escarlatiniforme. hepatomegalia y fiebre que puede progresar fatalmente. marinum. Strep. alucinaciones. etc. penfigoide.Temas de antimicrobianos Las reacciones adversas ocurren en un 10-15% de los pacientes que no tienen SIDA. Serratia. anemia aplástica por efecto mielotóxico directo. Shigella. dermatitis exfoliativa. coli. Otros: Anemia hemolítica aguda por disminución de la actividad de G6PD. eritema multiforme de tipo Stevens Johnson. hepatitis colestásica alérgica. náuseas. Otros: Anemia hemolítica aguda por déficit de G6PD. trastornos de coagulación. Yersinia enterocolítica. granulocitopenia. Proteus.

En el tratamiento de la sepsis urinaria: 80 mg TMP/ 400 SMX. Tabletas de 500 mg. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Dosis máxima: 1 200 mg TMP/ 6000 mg SMX. Riesgo de kernícterus en niños ictéricos. bilis. (categoría C). . Preparados. biliar.Existe riesgo de cristaluria alto porque el sulfametoxazol se presenta acetilado en orina. esputo. La combinación presenta una distribución amplia que incluye LCR.Excreción renal.100 mg x kg/ día SMX. Riesgo de malformación congénita. Sulfisoxazol: Dosis inicial: 2-4 g. Otras asociaciones de sulfamidados más diaminopirimidinas: Cotrifamol: Sulfamoxol + trimetoprim. Sulfasalazina: 3-4 g/ día. Dosis en hemodiálisis Dosis en diálisis peritoneal IH . ^^ Disminuir las dosis. el sulfametoxazol en el tercer trimestre del embarazo ocupa los sitios de unión de la bilirrubina en el plasma y aumenta el riesgo de kernícterus por aumento de la bilirrubina libre en suero. Semidesintegración intermedia (10 h). VO. . Tabletas 500 mg Tabla 24 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Dosis FG >50 FG 10-50 FG<10 4-5 mg x kg TMP c/ 12 h c/ 18 h ! Cotrimoxazol ! Puede aumentar los niveles séricos de creatinina porque compite con su secreción. 2 comprimidos (160 TMP/800 SMX)/ día ó 4 comprimidos/ día (80 TMP/400 SMX) VO.La combinación es en la proporción 5 de sulfametoxazol/1 de trimetoprim (el trimetoprim es 20-100 veces más potente). El sinergismo máximo se logra en la proporción 1 trimetoprim/20 sulfametoxazol y cuando los microorganismos son sensibles a ambas drogas. o evitar en caso de insuficiencia hepática grave. jarabe (500 mg/ 5 mL). * Peligro de anemia hemolítica. ( c/ 12 h).El trimetoprim se absorbe y alcanza su pico sérico más rápido. Tabletas 500 mg. (ámpula: 80 mg TMP y 400 mg de SMX.20 mg x kg/día TMP y 40 . Sulfadiacina: 2-4 g inicialmente seguido de 2-4 g diarios divididos de 3 a 6 dosis. Dosis de mantenimiento: 4-8 g en 24 h dividido en 4 a 6 dosis x 5-10 días. altamente insoluble. especialmente en lactantes con déficit de G6PD.8 h). . Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. Categoría B/ D (si se administra al término). Tabla 25 Dosis en situaciones especiales **Embarazo y *lactancia ídem ^^ evitar Cotrimoxazol 10 mg x kg/ día !! ** El trimetoprim en el primer trimestre es posiblemente teratogénico. suspensión infantil (500 mg/ 5 mL).Temas de antimicrobianos 63 . vías de administración y dosis Cotrimoxazol 8 . EV (c/ 6 .

EFECTOS ADVERSOS Color naranja .Se absorbe por vía oral. estafilococos coagulasa positivos y coagulasa negativos. . lágrimas. Cotetroxacina: Sulfadiazina + tetroxoprim. erupciones cutáneas. Semidesintegración corta. VII. de aquí que tiña de naranja . .Efecto sinérgico asociada a betalactámicos y vancomicina. desacetilrifampicina. compuesto macrocíclico complejo que se produce por el Streptomyces mediterranei. Pseudomonas. esputo. Neisseria meningitidis. . sudor.9 RIFAMICINAS Rifabutina y rifampicina Rifampicina Química: Derivado semisintético de la rifamicina B. microorganismos gramnegativos: E coli. heces. LCR. neumococos resistentes a penicilina. en endocarditis u osteomielitis por estafilococos aureus. o asociado a cotrimoxazol en sepsis por estafilococos aureus resistentes a meticilina. se distribuye en todo el organismo y alcanza concentraciones efectivas en varios órganos y líquidos corporales .Temas de antimicrobianos Cotrimazina: Sulfadiazina + trimetoprim. más efectivo frente a bacilos extracelulares de crecimiento rápido y crecimiento lento que los intracelulares. Haemophilus influenzae. Características farmacocinéticas . Espectro: Estafilococos aureus incluyendo cepas resistentes a meticilina. saliva. Excreción renal menor de 30% y fecal (60%).rojizo las secreciones corporales.rojizo de orina. Klebsiella. con metabolito activo.Excreción biliar y circulación enterohepática. Proteus indol positivo e indol negativo.

** Solo si el beneficio esperado justifica el riesgo. hemoglobinuria. fatiga. hemólisis. máximo de 600 mg si pesa más de 50 Kg.Temas de antimicrobianos 65 fiebre. síndrome gripal. En 1948 surge la clortetraciclina a partir del Streptomyces aureofaciens. sobres de 20 mg/mL. trombocitopenia. urticaria. malformaciones congénitas y enfermedad hemolítica del recién nacido. doxiciclina y minoxiclina son semisintéticas. 600 mg. Preparados. Otros: SNC: somnolencia. dolor abdominal. eosinofilia. anemia hemolítica. El núcleo de la molécula está formado por 4 anillos carboxílicos. ó 450 mg si pesa menos de 50 Kg oral o EV en una sola dosis. confusión. diarreas. hematuria. fallo renal agudo) leucopenia. reacciones de hipersensibilidad (fiebre. VII. No necesita ajustar las dosis en insuficiencia renal. vómitos. cefalea. vías de administración y dosis Rifampicina 10 mg x Kg/día. eosinofilia. Categoría C. insuficiencia renal. de una cepa mutante de este surgió la demeclociclina.10 TETRACICLINAS Historia: Surgen como resultado de una investigación sistémica de muestras de tierra recolectadas de varias partes del mundo en busca de microorganismos productores de antibióticos. de los sustituyentes del sistema anular. cápsulas de 120. debilidad muscular. íctero. según la naturaleza. Química: Son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica. náuseas. La oxitetraciclina deriva del Streptomyces rimosus y la tetraciclina. 300. prurito. Tabla 26 Dosis en situaciones especiales Dosis en diálisis IH **Embarazo/ peritoneal *Lactancia ídem ^^ sí/ sí Rifampicina 600 mg/ día ^^ Disminuir la dosis en presencia de insuficiencia hepática severa o íctero obstructivo. dificultad para la concentración. Vial de 600 mg. Tetraciclina Doxiciclina Rifamicina Dosis en hemodiálisis Primera generación: . No se necesitan dosis suplementarias poshemodiálisis. cada miembro difiere.

menos unidas a proteínas plasmáticas. Segunda generación: . Ricketsias. Yersinia pestis. Pasteurella multocida. y ésta lo es a su vez cinco veces más que la tetraciclina. menor distribución. Excreción renal y heces fecales. La mayoría de los bacilos gramnegativos muestran resistencia. . Chlamydias. betalactámicos. Mycoplasmas. ducreyi. Anaerobios (doxiciclina). semidesintegración más corta. cholerae. metronidazol.Se contraindican en el paciente con insuficiencia renal. H. Actinomyces. Brucella. La disminución de la función hepática u obstrucción biliar disminuyen su excreción y aumentan su tiempo de desintegración.La minoxiclina es cinco veces más liposoluble que la doxiciclina. Ureaplasma.Semidesintegración larga. Yersinia enterocolítica.Menos liposolubles. que favorece la presencia de cantidades altas de la droga en el intestino con alteración de la flora intestinal.18 h) : Doxiciclina. V. Proteus. Enterococcus. Leptospira. Se prefieren otras drogas para grampositivos. . . . . aureus. H.12 h): Tetraciclina Clortetraciclina Oxitetraciclina Semidesintegración intermedia (16 h): Demeclociclina Segunda generación: Semidesintegración larga (16 . gonococo.Temas de antimicrobianos Semidesintegración corta (6 .La minoxiclina se retiene en tejido adiposo. H influenzae. Listeria monocitogenes.Absorción oral incompleta. Borrelias. su efecto perdura después de la suspensión del . Francisella tularensis. Treponema pallidum.100%). minoxiclina Espectro: S. Es importante diferenciar las generaciones de tetraciclinas: Primera generación: . se prefieren otros antimicrobianos: cloramfenicol. neumococo. disminución de coliformes y sobrecrecimiento de Cándidas spp. pylori. clindamicina.Absorción oral casi completa ( 95% .

diarreas irritativas o por sobreinfección (sobrecrecimiento de CL. vaginitis. disminución de la actividad de la trombina y disminución de la regeneración de tromboplastina. pigmentación de uñas. y por esta razón altera menos la flora intestinal. vómitos. difficile. azotemia. Nefrotoxicidad. Hepatotoxicidad: íctero. aumento de la urea. Citamos las dosis y presentación de las tetraciclinas. . Coloración marrón de dientes por formación de complejos tetraciclina . más frecuente con demeclociclina y doxiciclina. onicólisis. Otros: Leucocitosis. difficile).ortofosfato cálcico. púrpura trombocitopénica. Se excreta en un 10% por el riñón y es la que más se metaboliza. y al ser tan liposoluble. linfocitos atípicos. granulación tóxica de granulocitos. 0. bazo. cápsulas de 250 y 500 mg. ardor ocular.2 g/ día VO (c/ 6 h). excreción biliar y renal. fosfatos. más susceptibles las embarazadas. vómitos. Reacciones de hipersensibilidad (rash morbiliforme. Fototoxicidad. líquido amniótico y leche materna. urticaria. ataxia. .75 g/ día EV (c/ 6 . menos frecuente con doxiciclina). hueso. Afectación de la coagulación sanguínea por efecto quelante con el calcio. prurito vulvar o anal). Diabetes insípida por demeclociclina que se aprovecha en el tratamiento del síndrome de secreción inadecuada de ADH. tetraciclina). el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 27 y 28 respectivamente. glositis atrófica o hipertrófica.Penetran de manera excelente la mayoría de los fluidos y tejidos. Características farmacocinéticas generales . médula ósea.Todas se concentran en hígado. (menos hepatotóxicas: oxitetraciclina. queilosis. excepto LCR. . sufren circulación enterohepática. No alcanza concentraciones adecuadas para tratar sepsis urinarias. acidosis en pacientes con insuficiencia renal. shock.12h). dentina y núcleos de dientes que no han brotado y en las partes óseas fetales. Toxicidad vestibular por minoxiclina: mareos. EFECTOS ADVERSOS TGI: dolor abdominal. se elimina por lágrimas y saliva. Altas concentraciones en cordón umbilical. depresión del crecimiento óseo en niños. .La doxiciclina se excreta en su casi totalidad por heces fecales en forma de quelatos o conjugados inactivos. Síndrome de Fanconi por uso de tetraciclinas vencidas.Ambas pueden utilizarse en el paciente con daño renal. vías de administración y dosis Tetraciclina. náuseas.Se depositan en las células reticuloendoteliales de hígado. Colitis pseudomembranosa por sobrecrecimiento de Cl. por efecto tóxico sobre las células del TCP. (Balance nitrogenado negativo por acción catabólica. dermatitis exfoliativa. oxitetraciclina: 1 . acidosis. . Preparados. náuseas.Temas de antimicrobianos 67 tratamiento.

inhibición del crecimiento lineal óseo. jarabe de 5 mg/ mL.11 MACRÓLIDOS Historia y fuente: La eritromicina. seguir con 100 mg c/24 h ó c/ 12 h si sepsis severa VO. Minoxiclina: Dosis inicial de 200 mg seguida de 100 mg c/ 12 h. Se acepta que es compatible con la lactancia debido a los niveles bajos que se detectan en la leche materna.200 mg/día (c/ 12 . cápsulas de 100 mg. EV.Temas de antimicrobianos Demeclociclina: 600 mg/ día (10 mg x kg/día) VO (c/ 12 o c/ 6 h) .12 h). malformaciones congénitas. * En la lactancia puede ser que se evite la absorción por el niño por quelación con el calcio de la leche.24 h. reacciones de fotosensibilidad y candidiasis oral y vaginal. Tabla 27 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Tetraciclinas Dosis Doxiciclina Minoxiclina 100 mg 100 mg FG >50 FG 10. cápsulas de 250 mg. Categoría D. Hipoplasia ósea. suspensión de 10 mg/ mL. Hígado graso agudo y hepatotoxicidad en la madre. cápsulas de 50. Doxiciclina: 100 mg/ c/12 h 1er día. Clortetraciclina: 1 . Máximo de 500 mg . modificación de la flora intestinal. . Riesgo pequeño de cambio de coloración de los dientes del neonato.24 h). La claritromicina y azitromicina son derivados semisintéticos de la eritromicina. Vial de 1 g IM.1000 mL en solución compatible y administrar lentamente por 6 h para disminuir las toxicidades.2 g/ día VO. obtenida de tierra del archipiélago de Filipinas en 1952. EV (c/ 6 . hipoplasia del esmalte. EV. Nunca más de 2 g. cápsulas de 300 mg. 225 mg. Vial de 100 mg. droga prototipo del grupo. EV. se obtuvo a partir de los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus. 200 mg de inicio seguido de 100 c/ 12 h EV. VO.5 años.FG<10 50 c/ 24 h c/ 12 h Tabla 28 Dosis en situaciones especiales Dosis en diálisis IH **Embarazo/ peritoneal *Lactancia 500 mg posdiálisis Usar doxiciclina evitar evitar/sí Tetraciclina 50 % <5% evitar evitar/sí Oxitetraciclina <5% evitar evitar/ sí Clortetraciclina 50 % evitar evitar/sí Demeclociclina 100 mg c/ 24 h ídem nc evitar/sí Doxiciclina 100 mg c/ 12 h ídem nc evitar/sí Minoxiclina ** Mayor riesgo de coloración rojiza de dientes temporales anteriores desde mitad del embarazo ( 22 semanas hasta 6 meses de nacido) y dientes anteriores permanentes desde meses .1g. Infusión de 200 mg el 1er día seguida de 100 . Tetraciclinas Dosis en hemodiálisis VII. Cada 100 mg diluir en 500 . Rolitetraciclina: 275 mg c/ 12 . 100.

Campylobacter jejuni. diritromicina.Temas de antimicrobianos 69 Química: Contienen un anillo de lactona de muchos miembros. Moraxella catarrhalis. L. Legionella pneumophila. H. Claritromicina y azitromicina: Estafilococos. josamicina. midecamicina. C. Mycoplasma pneumoniae. diphtheriae. 15 átomos de carbono: Azitromicina. daversina. influenzae. Neisseria meningitidis y gonorrhoeae. pneumophila. Micobacterias atípicas. Chlamydia trachomatis. Borrelia burgdorferi. oleandomicina Semisintéticos: Claritromicina. Listeria monocytogenes. Protozoarios (Toxoplasma gondii. . Espectro: Eritromicina: Streptococcus pyogenes. tanto a eritromicina como a claritromicina y azitromicina. 17 átomos de carbono: Laokacidina. Mycobacterium avium-intracelular. leucomicina Semisintéticos: Miocamycina. Cryptosporidium. 16 átomos de carbono: Naturales: Espiramicina. H influenzae. fluritromicina. Chlamydia spp. Clostridium perfringens. al que se le unen uno o más desoxiazúcares. Plasmodium spp) Las cepas de Staphylococcus aureus son comúnmente resistentes. estreptococos. Pasteurella multocida. Borrelia spp. La claritromicina tiene un grupo hidroxil metilado en la posición 6 y a la azitromicina se le adiciona un sustituyente metil en el átomo de nitrógeno del anillo. pneumoniae. viridans. Mycoplasma pneumoniae. gonococo. Eritromicina Clasificación: Según el número de carbonos en el anillo de lactona: 12 átomos de carbono: Metimicina 14 átomos de carbono: Naturales: Eritromicina.

. lo que permite tratar sepsis intracelulares pero puede afectar negativamente el curso de infecciones. . y al llegar a sitios de infección se liberan en respuesta a la presencia de bacterias.Metabolismo hepático. Dosis única o c/ 12 h.La concentración en la leche materna es alta (50% de las concentraciones séricas).Atraviesa la barrera placentaria.100 veces superior a la concentración sérica). Ventajas de la claritromicina y azitromicina frente a la eritromicina: . excreción renal activa muy escasa. etilsuccinato por vía oral . fluidos y tejidos celulares incluyendo fagocitos. su biodisponibilidad se reduce marcadamente cuando se administran con alimentos. excreción biliar en forma activa. .Los microorganismos grampositivos captan más la eritromicina que los gramnegativos.Semidesintegración de 1. Con los preparados endovenosos se obtienen niveles séricos superiores a los alcanzados con las formulaciones orales. -Después de administrar azitromicina se obtienen concentraciones séricas muy bajas debido a su rápida distribución tisular e intracelular ( 10 . . . -Metabolismo hepático.Mejor estabilidad en medio ácido.El tiempo de vida media es de 3h a 7h para la claritromicinay de 5 a 9 h para su metabolito 14 hidroclaritromicina. .6h.Difunde bien en los líquidos intracelulares y se logra actividad antibacteriana en todos los sitios. y la forma no ionizada penetra más fácil en la bacteria. Excreción biliar.estearato. Se acumula en fibroblastos de la piel para actuar en sepsis locales o transferirse a fagocitos para transporte distante.La unión a proteínas plasmáticas es alta. La coadministración con alimentos delay su absorción. Las concentraciones de la droga en el plasma fetal llegan a ser alrededor del 5% al 20% de las concentraciones de la circulación materna.La unión a proteínas plasmáticas es de 51%. por lo que su biodisponibilidad se reduce después de su rápida absorción oral.Se elimina por mecanismos renales y no renales.. El estolato es menos suceptible al ácido gástrico pero es más tóxico. La eritromicina base y el estearato de eritromicina pueden ser inactivados por la acidez gástrica. como neumonías neumocócicas por la septicemia por los bajos niveles séricos. .Mayor penetración en tejidos. Pobre eliminación renal.Semidesintegración más prolongada.La unión a proteínas plasmáticas es de 40-70%. .Temas de antimicrobianos Farmacocinética Para favorecer la absorción de la eritromicina se preparan diferentes ésteres . lo que explica el aumento de su actividad en pH alcalino. . gluceptato y lactobionato por vía EV. estolato. La azitromicina es transferida desde sitios locales de almacenamiento a los PMN cuando pasan a través de los tejidos. . -La absorción oral de la azitromicina es rápida. Los preparados de eritromicina se deben administrar alejados de las comidas y con alcalinizantes.propionato. excepto en cerebro y LCR. . .Su tiempo de vida media es de 68 horas. . -La claritromicina sufre un intenso metabolismo de primer paso. Tanto la claritromicina como su metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina se distribuyen ampliamente y alcanzan altas concentraciones intracelulares. .

. Mycobacterium avium-intracelular. (vial de 1 g EV). 500. sobres 250 mg y suspensión de 25 . TGI: náuseas. Claritromicina: 250 . Tabla 29 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Macrólidos Eritromicina Claritromicina Azitromicina Dosis 0. Compromiso auditivo transitorio con dosis de gluceptato o lactobionato superiores a 4 g/ día.1 g 250 .50 mg x kg/ día VO o EV en 1 hora o más (c/6 .Mejor biodisponibilidad. (Generalmente 1 . .500 mg c/ 12 h VO. vías de administración y dosis Eritromicina: 30 . Claritromicina: Cefalea. glositis. 500 mg.2 g VO y 2 . Legionella y N. Citamos las dosis y presentación de los macrólidos. erupciones cutáneas. Mycoplasma pneumoniae. Protozoarios (Toxoplasma gondii Cryptosporidium. por estolato. Plasmodium spp). sobres de 100. Cápsulas de 250. Preparados. Azitomicina: Neutropenia. vómitos. . . estomatitis.Pocas interacciones farmacocinéticas. y en la biopsia. estenosis hipertrófica del píloro (raro.Azitromicina: Menos activa que eritromicina frente a estreptococos y enterococos. leucocitosis. tab 250 mg. eosinofilia.25 . Máximo 4 g. vómitos.Claritromicina: Mayor actividad frente a Streptococcus y Staphylococcus.5 g/ día VO.Menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales.50 mg.500 mg 250-500 mg FG >50 c/ 6 h c/ 12 h c/ 24 h FG 10-50 c/ 6 h C/ 12 h c/ 24 h FG<10 c/ 8 h c/ 24 h c/ 24 h . fiebre.Toxicidad mínima. diarreas. . Campylobacter spp. anafilaxia y angioedema (raros).Mayor actividad frente a : Haemophilus. 200. Cápsulas 250. Azitromicina: 0.4 g EV).Temas de antimicrobianos 71 . infiltración periportal por neutrófilos.12h). en lactantes). EFECTOS ADVERSOS Eritromincina: Alérgicos: fiebre. . pero más activa que eritromicina y claritromicina frente a H. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 29 y 30 respectivamente. suspensión de 40 mg/mL. influenzae. íctero. Borrelia burgdorferi. aumento de enzimas hepáticas. dolor abdominal similar a colestasis. gonorrhoeae. 250.Actividad muy buena frente a: Chlamydia spp. 1 g. . aumento de transaminasas. 500 mg. Máximo 1 g. eosinofilia. eosinófilos y linfocitos). Hepatitis colestásica por estolato (náuseas.

ni con sangre total por riesgo de hemólisis. cefalosporinas. hepatotóxico: íctero. diarreas. epidermidis. rash cutáneo. Anemia hemolítica.500 . fosfatasa alcalina y transaminasas. renal escasa.12 FUSIDANOS Ácido fusídico Fuente: Deriva del hongo Fusidium coccineum. EFECTOS ADVERSOS TGI: Náuseas. Espectro: Bactericida para estafilococos. No debe mezclarse con aminoácidos porque precipita. Eritromicina y azitromicina: Categoría B. inflamación de tejido conectivo.No puede administrarse por vía IM y SC por daño tisular. vías de administración y dosis 500 mg c/8 h. eritromicina. mareos. incluyendo Clostridium difficile. incluyendo cepas productoras de penicilinasa. visión borrosa y cefalea. (raros) Preparados. Características farmacocinéticas . vómitos. meticilina. . dolor epigástrico. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis.Temas de antimicrobianos Tabla 30 Dosis en situaciones especiales Macrólidos Eritromicina Dosis en hemodiálisis Dosis en peritoneal ídem diálisis IH **Embarazo/ *Lactancia sí/ evitar 500 mg c/ 6 h evitar 250 mg !! nc evitar/ sí Claritromicina 500 mg c/ 24 h !! ídem evitar sí/ sí Azitromicina ** Se ha reportado hepatotoxicidad por estolato de eritromicina en el embarazo. prurito. por lo tanto. ampicilina. . efectos teratogénicos. rifampicina y clindamicina para contrarrestar la resistencia. Bordetella. (reversible). seguidamente disolver en 250 . aumento de bilirrubina conjugada. cefaloridina. VO.Presenta excreción biliar mayormente. S.Se distribuye bien. granulocitopenia. * Riesgo de íctero por estolato de eritromicina durante el primer mes de vida y diarreas. VII. cloxacilina. . Disolver inicialmente en 50 mL de la solución buffer fosfato/ citrato que se provee. 1 vial (500 mg de fusidato sódico) 3 o 4 veces al día. alcanza altas concentraciones en tejidos relativamente avasculares: huesos inflamados crónicamente. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). sus metabolitos son menos activos. Claritromicina: Categoría C. debe evitarse.Se ha combinado con penicilina G. Utilizar con precaución.

En insuficiencia renal: No se necesita ajustar la dosis. econazol. en los últimos años se ha observado un aumento en las infecciones por hongos conocidos y la aparición de micosis por hongos que se pensaba que eran inocuos. miconazol. Clasificación química Antimicóticos sistémicos Polienos: Anfotericín B Análogos de nucleósidos: Flucytosina Triazoles: Fluconazol. en la lactancia su efecto está sin establecer. y sistémicas cuando afectan tejidos y órganos profundos. y se deben al uso y abuso de los antibióticos de amplio espectro que eliminan o disminuyen las poblaciones bacterianas no patógenas que compiten con los hongos e impiden su multiplicación. Los hongos patógenos son células inmóviles que poseen una pared celular de quitina y polisacáridos. tioconazol. nistatina Triazoles: Terconazol Imidazoles: Ketoconazol. También favorecen la aparición de estas infecciones la utilización de drogas inmunosupresoras. dentro de la cual hay una membrana celular que contiene ergosterol. clotrimazol. la neutropenia de cualquier origen y el SIDA.13 ANTIMICÓTICOS Las infecciones por hongos o micosis pueden dividirse en superficiales cuando afectan la piel. Se ubica en la categoría C de embarazo.Temas de antimicrobianos 73 mL de cloruro de sodio en infusión EV lenta por no menos de 2 . pelo o membranas mucosas. butoconazol . Estas últimas caen en la categoría de infecciones oportunistas. sobre todo en los enfermos que reciben nutrición parenteral y en los que reciben antibioticoterapia prolongada. sin embargo. miconazol Alilaminas: Terbinafina Griseofulvina Antimicóticos tópicos Polienos: Anfotericín B. itraconazol Imidazoles: Ketoconazol. oxiconazol. Utilizar la preparación dentro de las 24 horas. Produce kernícterus por desplazamiento de la bilirrubina de la albúmina. terconazol. sulconazol. Tabla 31 Dosis en situaciones especiales Fusidano Dosis en hemodiálisis Dosis en peritoneal <5% diálisis IH Embarazo/ Lactancia +++ evitar/+++ Ácido fusídico <5% +++ No utilizar o disminuir la dosis. Muchos de los hongos que causan micosis viven como comensales en el hombre o están presentes en su entorno.4 h. uñas. En la UCI también se observa un aumento en la incidencia de las micosis sistémicas. VII.

alterar la eliminación o ambas. los antiarrítmicos y los relajantes musculares pueden provocar la aparición de hipokaliemia cuando se asocian al anfotericín B. Aspergillus. Alcanza concentraciones razonablemente altas en los exudados inflamatorios. los digitálicos. Histoplasma. se absorbe pobremente del tracto gastrointestinal. EFECTOS ADVERSOS .amino . Es degradado en los tejidos y excretado lentamente en forma activa a través del riñón. pero no cruza la barrera hematoencefálica. tolnaftato Antimicóticos sistémicos Anfotericín B Historia y Fuente: Se descubre en 1956 a partir de una cepa de Streptomyces nodosus Química: Es un antibiótico macrólido polieno. Sólo puede ser disuelto en dextrosa al 5%.Temas de antimicrobianos Alilaminas: Terbinafina. Exserohilium. 6 . Cryptococcus. naftifina Otros: Ciclopirox Olamina. Aspectos farmacocinéticos Insoluble en agua. así como agentes causales de la mucormycosis y feohifomicosis (Curvularia. Los corticosteroides. el ACTH. Alternaria). Coccidioides y Paracoccidioides. además de una eliminación biliar importante.dideoxymanosa conectada al anillo principal mediante enlaces glucosídicos. causadas por especies de Candida. haloprogin. Blastomyces. Bipolaris. pero a la vez incrementa su toxicidad al favorecer la captación celular. un haptaeno que contiene 7 dobles enlaces en posición trans y la 3.3. Espectro: Fungicida o fungistático en dependencia de la concentración obtenida en los líquidos corporales. Aumenta el efecto antifúngico de la flucytosina. Esta indicado en infecciones micóticas progresivas y potencialmente mortales.

Alteraciones hematológicas con anemia normocítica normocrómica (por disminución de la producción de eritropoyetina).Toxicidad del sistema nervioso con cefalea. agranulocitosis. -. Ocasionalmente los pacientes pueden desarrollar paro cardiaco o arritmias cardiacas graves durante la infusión. aminoglucósidos. hipotensión o shock. antiinflamatorios no esteroideos. vértigo. generalmente. -. constituidas por fosfatidilcolina y fosfatidilglicerol. Fiebre.Temas de antimicrobianos 75 La toxicidad renal es el efecto secundario más común y más serio. Tiene menor nefrotoxicidad que el anfotericín B. zumbido de oídos. edema pulmonar no cardiogénico y neumonitis por hipersensibilidad. pero produce fiebre y escalofríos relacionados con la infusión. insuficiencia hepática aguda. Tiene afectos adversos similares al anfotericín B. La fiebre y los escalofríos pueden controlarse con meperidina. ocurre en más del 80% de los pacientes que reciben la droga y. foscarnet. y los síntomas digestivos con antieméticos. El potencial nefrotóxico aumenta al combinarla con diuréticos. ANFOTERICIN B EN COMPLEJO LIPÍDICO: La droga se integra en estructuras lipídicas no liposómicas. hipotensión. -. Esta reacción es más grave en las primeras dosis y posteriormente disminuye en forma gradual. -. escalofríos.Cardiovasculares. trastornos de la coagulación y eosinofilia. . Tromboflebitis (la droga es irritante para el endotelio venoso). Se puede encontrar hipertensión. Flucytosina Química: Es una pirimidina fluorinada relacionada con el fluorouracilo y la floxuridina. Con su utilización se reduce la toxicidad aguda y la nefrotoxicidad a menos de 10 %. Existen combinaciones de anfotericín B que reducen los efectos tóxicos sin afectar el espectro de actividad antimicótica: ANFOTERICIN B LIPOSOMICO: La droga se integra en liposomas constituidos por fosfatidilcolina de soja hidrogenada.Raramente se han descrito reacciones anafilácticas. náuseas y vómitos relacionados con la infusión (por liberación de interleukina 1 y factor de necrosis tumoral alfa de monocitos y macrófagos). taquicardia. ANFOTERICIN B EN DISPERSION COLOIDAL: Es un complejo estable de anfotericín B con sulfato de colesterol. ciclosporina. así como hipokaliemia. pérdida de la audición. revierte al suspender el tratamiento. pentamidina o cis-platino. ASA o paracetamol. -.Hipokaliemia e hipomagnesemia. visión borrosa y convulsiones.

y el 10% por las heces también en forma activa. alopecia y eosinofilia. Generalmente no se utiliza sola. Alrededor del 85% de la droga se excreta sin cambios por filtración glomerular. alucinaciones.Erupciones cutáneas. ya que desarrolla resistencia rápidamente.Intolerancia digestiva dada por náuseas. Tiene un metabolismo muy escaso. estomatitis. Fluconazol Química: Bistriazole fluorinado Espectro: Candida. somnolencia. Se distribuye ampliamente a través de los líquidos corporales incluyendo el LCR. La administración conjunta con anfotericín B o azoles tiene efectos aditivos o sinérgicos frente a Cryptococcus y Candida. -. confusión. timpanismo y dolor abdominal. Phialophora). Cryptococcus y agentes de la cromoblastomicosis (Fonsecaea.Temas de antimicrobianos Espectro: Infecciones micóticas graves por cepas sensibles de Candidas. diarreas. Microsporum. Dermatofitos (Trichophyton. Aspectos farmacocinéticos . Los imidazoles y triazoles están constituidos por un anillo azol de 5 miembros ligados por una unión carbono .Toxicidad del sistema nervioso (rara) asociada con mareos.Mielosupresión con anemia. EFECTOS ADVERSOS Se deben al metabolito 5-fluorouracilo. vómitos. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe rápida y casi completamente del tubo digestivo. -. cefalea y neuropatía periférica. Histoplasma capsulatum.nitrógeno a otros anillos aromáticos. Coccidioides immitis. Cryptococcus neoformans. -. leucopenia y trombocitopenia. Paracoccidioides brasiliensis. Epidermophyton) y Curvularia. Blastomyces dermatitidis. -.

Alternaria. astemizol y cisaprida. Cladosporium). Sporothrix schenckii. amitriptilina. El 80 % de la droga se excreta por filtración glomerular como compuesto activo. omeprazol).Manifestaciones gastrointestinales con náuseas. -. digoxina. Potencia el efecto anticoagulante de los coumarínicos. tacrolimo. además.Prurito con erupción cutánea o sin él. (es menos hepatotóxico que el ketoconazol). astemizol y cisaprida. rifabutina. hipoglicemiantes orales. fenitoína. zidovudina. es efectivo frente a Aspergillus. terbinafina. terbinafina. alcanzando concentraciones variables y poco significativas en el LCR. anticolinérgicos. Curvularia y Wangiella). Prolonga la vida media de las sulfonilureas. dolor abdominal y flatulencia. barbitúricos. tacrolimo. diarreas. Los antiácidos (alcalinos. EFECTOS ADVERSOS Generalmente es bien tolerado. anti . la rifampicina. Se elimina por filtración glomerular y por las heces. la didanosina. La rifampicina reduce los niveles plasmáticos del fluconazol.Temas de antimicrobianos 77 Tiene buena absorción del tubo digestivo que no se modifica por los alimentos. agentes de la mucormycosis (Fonsecaea. quinidina. En los tejidos alcanza concentraciones superiores a las plasmáticas.Elevación de las transaminasas séricas. barbitúricos. Ketoconazol . la fenitoína. antihistamínicos. Eleva los niveles plasmáticos de ciclosporina. fenitoína. triazolam. disminuyen los niveles plasmáticos de itraconazol. Aspectos farmacocinéticos Altamente efectivo por vía oral. la rifabutina.H2. Itraconazol Espectro de actividad: Análogo al del fluconazol. la carbamacepina y la isoniacida. -. Penetra bien en los líquidos corporales y alcanza en el LCR concentraciones del 80 % de las plasmáticas. Atraviesa de forma irregular la barrera hematoencefálica. Incrementa los efectos anticoagulantes de los coumarínicos. anorexia. antihistamínicos. vómitos. pero. Se metaboliza en el hígado dando metabolitos inactivos. anticálcicos dihidropiridínicos. y de la Feohifomicosis (Exophiala. Exserohilium. -. Bipolaris. teofilina. Puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Provoca aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina.

-. Se elimina por las heces en forma activa. y en menor proporción por el riñón.Sistema nervioso: Cefalea. infertilidad. Tiene interacciones similares al itraconazol. -. --Reacción tipo disulfiram con el consumo de etanol.Temas de antimicrobianos Espectro: Candidas. disminución de la líbido. se puede producir colonización y fungemia por Candida krusei. pero no alcanza concentraciones terapéuticas en el LCR. trastornos menstruales. por la bilis como metabolitos. EFECTOS ADVERSOS Intolerancia digestiva caracterizada por anorexia. --Raramente se han comunicado casos de síndrome de Stevens-Johnson. Se metaboliza en el hígado con formación de metabolitos inactivos. Blastomyces de la cromomicosis. --En pacientes neutropénicos que utilizan profilaxis con ketoconazol. Aspectos farmacocinéticos . Histoplasma. pero raramente necesita de la suspensión del medicamento). oligospermia. Aspectos farmacocinéticos y agentes Soluble en agua y se absorbe bien del tracto gastrointestinal. Es mejor absorbido en condiciones de pH bajo. diarreas y dolor abdominal. -.Hepatotoxicidad: Aumento de las transaminasas y raramente necrosis hepática aguda. vómitos. Paracoccidioides. Coccidioides. pero además es activo contra Penicillium marneffei. Miconazol Tiene un espectro de acción análogo al fluconazol. necrolisis tóxica epidérmica y anafilaxia aguda.Ginecomastia. náuseas. Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales. (es la reacción adversa más común. acanthamoeba y naegleria fowleri. mareos y nerviosismo. a menos que se administren dosis elevadas.

Las interacciones medicamentosas son similares a las del itraconazol. Eleva los niveles séricos de la ciclosporina. leucopenia y trombocitopenia. Se elimina por vía renal y biliar en forma de metabolitos. -. EFECTOS ADVERSOS -.Prurito con erupción cutánea o sin ella. La selección del antimicótico según ejemplificarla de la siguiente forma: el tipo de micosis podemos . pero no en el LCR.Trastornos gastrointestinales con ageusia. Cryptococcus neoformans. El ajuste de la dosis de los antimicóticos y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 32 y 33 respectivamente. y produce metabolitos inactivos. --Flebitis (tiene acción irritante en el endotelio venoso). EFECTOS ADVERSOS -.Los gastrointestinales son los más comunes. algunas especies de Candida (C. parapsilosis). náuseas. Micetoma (Madurella). Aspectos farmacocinéticos Se absorbe en el tubo digestivo. y el fenobarbital los disminuyen. Alcanza concentraciones terapéuticas en huesos. -. -.Hiponatremia. Aspergillus (resistente in vivo). agentes de la cromoblastomicosis (Fonsecaea. sufre metabolismo hepático. Tiene un metabolismo hepático importante.Anemia. Terbinafina Es activa “in vitro” contra dermatofitos. vómitos y diarreas. Se citan las dosis de los compuestos frecuentemente utilizados.Aparición o exacerbación de psoriasis. se produce náuseas. Feohifomicosis (Curvularia) e Hialohifomicosis (Scopulariopsis). -. articulaciones y tejido pulmonar. La cimetidina aumenta los niveles plasmáticos de la terbinafina y la rifampicina.Temas de antimicrobianos 79 Se absorbe pobremente por vía oral. Phialophora). dispepsia y epigastralgia. y el 80 % de la droga se elimina por vía renal.La inyección endovenosa rápida sin diluir puede provocar arritmias graves. -.

Temas de antimicrobianos

¾ Anfotericin B: Aspergilosis invasiva con o sin inmunodepresión. Blastomicosis rápidamente progresiva o SNC Coccidioidomicosis rápidamente progresiva y meníngea Criptococcosis en pacientes sin SIDa o estadíos iniciales Histoplasmosis rápidamente progresiva o SNC Mucormicosis Esporotricosis extracutánea ¾ Itraconazol Aspergilosis invasiva con inmunodepresión. Blastomicosis (no SNC) Coccidioidomicosis Histoplasmosis pulmonar crónica, diseminada sin toma de SNC. Esporotricosis cutánea ¾ Ketoconazol Blastomicosis (no SNC) Coccidioidomicosis

¾ Fluconazol Coccidioidomicosis meníngea Criptococcosis en pacientes con SIDA

Preparados, vías de administración y dosis Anfotericín B Endovenoso: Dosis de inicio 1 mg en 250 mL de dextrosa al 5% en 2 a 4 horas o 0,25 mg/ kg a administrar en 6 horas. Aumentar gradualmente según la tolerancia en 5 a 10 mg por día hasta una dosis de 1 a 1,5 mg/ kg/ día; sin exceder de 1,5 mg/ kg/ día. Debe diluirse en 500 mL de dextrosa al 5 % en una concentración de 0,1 mg/ mL, que se puede incrementar hasta 0,25 mg/mL. Vial de 50 mg. Intratecal: 0,5 mg diluido en 10 a 20 mL de LCR 2 o 3 veces por semana. Anfotericín B liposómico: 1 a 5 mg/ kg/ día en infusión endovenosa en 30 a 60 min. Se reconstituye en agua estéril y después se diluye en suero glucosado hasta obtener una concentración de 0,5 mg/mL. Vial de 50 mg. Anfotericín B Complejo Lipídico: 2,5 a 5 mg/ kg/ día en infusión endovenosa, disuelto en 500 mL de suero glucosado y administrado a un ritmo de 2,5 mg/ kg/ hora. Vial de 5 mg/ mL Anfotericín B en Dispersión Coloidal: 1 a 5 mg/ kg/ día en infusión endovenosa a un ritmo menor de 0,5 mg/ kg/ hora. Vial de 50 mg/ mL. Flucytosina: 50 a 150 mg/kg/día por vía oral o endovenosa en 4 subdosis, comprimidos de 100 mg, vial de 10 g. Fluconazol: 500 a 800 mg/ día por vía oral o endovenosa. Vial de 100 - 200 mg, cápsulas de 50, 100, 150, 200 mg. Itraconazol: 100 a 400 mg/día por vía oral, cápsulas de 100 mg. Ketoconazol: 200 a 400 mg/día por vía oral en 1 o 2 subdosis, comprimidos de 200 mg.

Temas de antimicrobianos

81

Miconazol: 200 a 3600 mg/día en 3 subdosis en infusión endovenosa. Diluir en 200 ml de solución salina al 0,9 % o dextrosa al 5 % y perfundir en 30 a 60 minutos. 20 a 30 mg cada 3 a 7 días. Intratecal. Terbinafina: 250 mg/día por vía oral en 1 o 2 subdosis, comprimidos de 250 mg. Tabla 32 Ajuste de las dosis en insuficiencia renal Antimicótico Anfotericín B Flucytosina Fluconazol Itraconazol Ketoconazol Miconazol Terbinafina Dosis FG >50 FG 10-50 nc 12,5-37,5 mg/ c/ 6 h c/ 12-24 h kg 100-400 mg c/ 24 h 25-50 % dosis/ día 100-200 mg/ día 200-400 mg c/ 12 - 24 h 0,4-1,2 g c/ 8 nc h nc 50 % dosis/ día FG<10 c/ 2 días no usar

no usar

Tabla 33 Dosis en situaciones especiales Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo/ en hemodiálisis peritoneal *Lactancia ídem nc sí / no Anfotericín B 0,4-1,5 mg x kg/ día 37,5 mg/ kg posdiálisis 0,5-1g/ día nc evitar/ dnd Flucytosina 200 mg c/ 24 h !! ídem nc no/ ps Fluconazol 200 mg c/ 12 h !! ídem nc no/ dnd Itraconazol 200 mg c/ 12-24 h ídem nc no/ dnd Ketoconazol 100 % (Variable) 100 % dnd evitar/ dnd Miconazol Anfotericín B liposómico, anfotericín B complejo lipídico, anfotericín B dispersión coloidal: dnd en el embarazo, el resto de los parámetros similares al anfotericín B- desoxicolato. En la lactancia: dnd. ** Anfotericín B: Categoría B ** Flucytosina, fluconazol, ketoconazol, miconazol, itraconazol: Categoría C. Flucytosina: Embriotóxico y teratogénico en animales, su efecto en el embarazo está sin establecer. Fluconazol: Teratogénico en animales y humanos. Ketoconazol: Teratogénico en animales. No reportes de efectos adversos fetales. Miconazol: Defectos congénitos probables. Itraconazol: Embriotóxico y teratogénico. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. dnd: Dato no disponible. ps: Probablemente seguro. VII.14 ANTIVIRALES Los virus son los agentes infecciosos más pequeños que se conocen. Están formados por Antimicótico

Temas de antimicrobianos

ácidos nucleicos (RNA o DNA) rodeados por una cubierta o cápside. La cubierta, junto con el ácido nucleico central se conoce como nucleocápside; algunos virus tienen una envoltura lipoproteica que contiene glicoproteínas virales y fosfolípidos del huésped, adquiridos cuando el nucleocápside atraviesa la membrana nuclear o la plasmática de la célula hospedero; otros contienen enzimas que inician su replicación en la célula hospedero. La partícula infectante completa es llamada virion. Los virus pueden ser DNA o RNA, en dependencia del ácido nucleico central que posean. Los virus no tienen maquinaria metabólica propia, por lo que son parásitos intracelulares. Una vez dentro de la célula utilizan los procesos metabólicos de esta, en la envoltura o en el cápside existen polipéptidos que le sirven al virus para su unión con las células. Los receptores para los virus en la célula hospedero son constituyentes normales de la membrana. El complejo virus receptor entra a la célula por endocitosis mediada por el receptor, durante la cual se pierde la cubierta del virus. Una vez en el interior de la célula, el ácido nucleico del virus toma el control de la maquinaria celular para la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, y lo cambia para la fabricación de nuevas partículas virales. En los virus DNA hay entrada del DNA viral en el núcleo de la célula hospedero, con transcripción del DNA viral en el RNA mensajero (RNAm) por la RNA polimerasa de la célula y fabricación de proteínas virales específicas, algunas de las cuales son enzimas que favorecen la síntesis de más DNA viral y algunas proteínas de la cubierta y envoltura. En los virus RNA, el virus sintetiza su RNAm o el propio RNA viral sirve como RNAm. El RNAm es trasladado a la RNA polimerasa que dirige la síntesis de más RNA viral. En estos virus, el núcleo de la célula huésped no esta implicado en la replicación viral. En los retrovirus RNA, el virion contiene una transcriptasa inversa (DNA polimerasa dependiente de RNA) que copia un DNA a partir del RNA viral. Esta copia de DNA se integra en el genoma de la célula hospedero y es llamada “PROVIRUS”. El provirus DNA se transcribe en un nuevo RNA y RNAm viral y es trasladado a las proteínas virales. Estos virus son liberados por brotes, y se replican sin destruir la célula hospedero. Como los virus comparten muchos de los procesos metabólicos de la célula hospedero, es difícil encontrar drogas selectivas para los mismos. Sin embargo, hay algunas enzimas específicas de los virus que pudieran ser blanco para las drogas. La mayoría de los antivirales disponibles son efectivos solamente durante la etapa de replicación del virus. Clasificación 1. Aminas tricíclicas ( adamantanos ) - Amantadina - Rimantadina 2. Antiherpes virus Análogos de nucleósidos y nucleótidos: - Acyclovir

Didanosina .Penciclovir .Valacyclovir .Lamivudina Inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos: . que no contiene la fracción de azúcar cíclico que poseen los nucleósidos naturales.Trifluridina Análogos de los pirofosfatos .Saquinavir .Ganciclovir .Famciclovir .Inosina .Ribavirina 5.Gammaglobulina .Zidovudina .Foscarnet ( ácido fosfonofórmico) 3.Nelfinavir .Zalcitabina .Indinavir .Delavirdina .Nevirapina Inhibidores de la proteinasa del VIH .Vidarabina .Ritonavir 4.Estavudina .Cidofovir .Sorivudina . .Temas de antimicrobianos 83 . Amplio espectro Análogos de nucleósidos y nucleótidos: . Antirretrovirales Inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos: .Iodoxuridina . Inmunomoduladores .Interferones Antiherpes virus análogos de nucleósidos y nucleótidos: Acyclovir Química: Análogo sintético de la guanosina.

.No es muy soluble. concentraciones plasmáticas elevadas.5 horas en sujetos normales. Por vía EV se alcanzan concentraciones plasmáticas de 10 a 20 veces mayores. anormalidades de la función hepática. Varicela . embotamiento. agitación. La vida media es de 2. . El probenecid prolonga su vida media. Profilaxis de citomegalovirus en pacientes con transplante de médula ósea seropositivos de CMV. alucinaciones.Temas de antimicrobianos Espectro: Virus de herpes simple (el tipo 1 es más susceptible que el tipo 2). confusión. EFECTOS ADVERSOS . inyección EV directa. depresión de la médula ósea. Se excreta por el riñón.zoster y EPSTEIN-BARR. Las posibilidades de que se produzca esta complicación son mayores con el uso de altas dosis y la administración simultánea de metotrexate e interferón. Compite con otros fármacos en la secreción tubular. vómitos y diarreas después del uso oral. que guarda relación estructural con el acyclovir.SNC: Cefalea y cuadro encefalopático dado por letargo. diaforesis. Aspectos farmacocinéticos . se prolonga a 4 horas en los recién nacidos. Ganciclovir Química: Análogo de la guanosina. pero puede administrarse por vía oral. deshidratación. Náuseas.Potencia la acción del metotrexate y la meperidina. La toxicidad renal aumenta en caso de infusión rápida de la droga. delirio. temblores.Otros: Hipotensión. y hasta 18 a 20 horas en los sujetos anúricos. Disfunción renal con elevación de la creatinina sérica y hematuria que depende de la formación de cristales en los túbulos renales. y en el LCR se logran concentraciones del 50 % de las plasmáticas. No es efectivo o muy poco activo contra el citomegalovirus establecido. por filtración glomerular y secreción tubular. . convulsiones y coma. Posee un volumen de distribución amplio. exantema con prurito y flebitis. enfermedad renal previa o uso con otros fármacos nefrotóxicos.

Más activo “in vitro” contra el citomegalovirus que el acyclovir (100 veces).Temas de antimicrobianos 85 Espectro: Herpes virus. convulsiones y coma. Famciclovir: Es un derivado diacetilado del pencyclovir. como los adenovirus. La vida media plasmática después de infusión endovenosa es de 3 a 4 horas. Tiene una vida media plasmática de alrededor de dos horas. Su administración junto con didanosina aumenta la absorción de esta última droga. también alcanza concentraciones elevadas en pulmón e hígado. SNC: Cefalea. Aspectos farmacocinéticos . El probenecid reduce su excreción renal. el virus varicela zoster y el virus de Epstein-Barr. Nefropatía obstructiva. Erupción cutánea. anorexia. pero tiene efectos antagónicos “in vitro” con la didanosina y la zidovudina. Penetra en el LCR. Se excreta por vía renal. por filtración glomerular. Flebitis. y aumenta en caso de insuficiencia renal. incluyendo el herpes simple (tipos 1 y 2).No se absorbe bien por vía oral. y alcanza concentraciones del 38 % de los niveles en sangre. eliminación renal (más del 60% como fármaco activo). Aspectos farmacocinéticos . vómitos y elevación de las enzimas hepáticas. y se libera acyclovir. Espectro: Herpes virus humanos. Es sinérgico con el foscarnet frente al citomegalovirus. mecanismo de acción y efectos adversos similares. convirtiéndose en pencyclovir. mecanismo de acción y efectos adversos similares al acyclovir. psicosis. EFECTOS ADVERSOS Depresión de la médula ósea con neutropenia y trombocitopenia. Tiene una biodisponibilidad 3 veces superior al acyclovir con espectro de actividad. que se desacetila y se oxida a su paso por la mucosa intestinal y el hígado. Vidarabina: (arabinósido de adenina) Química: Es un análogo del nucleósido de purina desoxiadenosina. Penciclovir: Es un análogo de la guanosina con espectro de actividad. náuseas. eosinofilia y fiebre. cambio de conducta. Alteraciones digestivas con atrofia y necrosis de la mucosa gastrointestinal. Tiene alguna actividad contra otros virus DNA. Inhibición de la espermatogénesis. Valacyclovir: Es un valiester del acyclovir que se hidroliza en minutos.

psicosis. y alcanza en el LCR una concentración del 30 al 50 % de la plasmática. incluyendo cepas resistentes al acyclovir. virus del herpes simple y varicela zoster. Cidofovir Nucléotido análogo de la citosina que presenta un grupo fosfato en forma de fosfonato. temblor. Queratitis. No es metabolizado y se elimina por vía renal en más del 90%. Elevación de las transaminasas y la bilirrubina sérica. principalmente como metabolito desaminado. Espectro: Citomegalovirus (10 veces superior al ganciclovir). y su administración endovenosa se debe asociar con grandes volúmenes de líquidos en infusión lenta.Temas de antimicrobianos .Relativamente insoluble en agua. Los efectos indeseables se intensifican en presencia de concentraciones y dosis elevadas. Aspectos farmacocinéticos . ha sido sustituida por otros agentes antivirales. vértigos (ocurren con dosis elevadas y son reversibles). Su eliminación es a través del riñón.Toxicidad del sistema nervioso con alucinaciones. TGI: anorexia. EFECTOS ADVERSOS . náuseas. Se distribuye ampliamente en el organismo. Espectro: Varicela Zoster (Se requieren “in vitro” concentraciones 1000 veces menores que de acyclovir). Prurito y exantema. El probenecid reduce la secreción renal.desaminasa que lo convierte en arabinósido de hipoxantina. vómitos y diarreas. Se metaboliza rápidamente por la acción de la adenosin . Puede aumentar la concentración sérica de teofilina. Barr. Posee una vida media plasmática de 3 a 4 horas. E. Anemia megaloblástica. pero la vida intracelular del compuesto fosforilado es de 17 a 65 horas. fotofobia y oclusión del conducto lagrimal. por lo que no necesita de enzimas virales para su fosforilación inicial dentro de la célula. como interferón o alopurinol. A causa de las desventajas en relación con su eficacia y los efectos adversos que producen. Hipopotasemia y secreción inadecuada de hormona antidiurética. en la insuficiencia hepática o renal. Tiene una vida media plasmática de 3 a 4 horas. Tromboflebitis y dolor en el sitio de inyección. leucopenia y trombocitopenia (con altas dosis). trastornos sensitivos. Herpes simple tipo 1. que es menos activo que la droga original. EFECTOS ADVERSOS Insuficiencia renal reversible en dependencia de la dosis. ataxia. y con el empleo concomitante de otras drogas. Sorivudina Química: Análogo de nucleósido pirimidínico.

Hipocalcemia. virus de la influenza A y VIH.Temas de antimicrobianos 87 Es bien absorbida después de su administración oral. hipokaliemia. Úlceras orales y genitales. Es sinérgico con ribavirina. La pentamidina potencia la aparición de hipocalcemia. virus de la hepatitis B. alucinaciones. hipofosfatemia. El 10 al 30% de la droga es metabolizado y se deposita y acumula en el tejido óseo. Se elimina a través del riñón por filtración glomerular y secreción tubular. Cefalea. Náuseas y vómitos. e inhibe la replicación del VIH dentro de los mismos. AZT ) . Penetra bien en el SNC y también en los macrófagos. Antirretrovirales inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos: Zidovudina ( azidotimidina. hipomagnesemia. neuropatía periférica. EFECTOS ADVERSOS Insuficiencia renal (se evita con una hidratación adecuada). Aspectos farmacocinéticos En el tubo digestivo se absorbe menos del 10%. interferón alfa y zidovudina contra el VIH. Anemia. La asociación con ganciclovir es sinérgica o aditiva frente a los citomegalovirus. convulsiones. por lo que es utilizado por vía endovenosa. temblor. Antiherpes virus análogos de los pirofosfatos: Foscarnet Análogo fosfato inorgánico simple que inhibe la replicación de un grupo de virus DNA que incluyen citomegalovirus. Posee una vida media de 3 a 6 horas.

enlentecen el metabolismo hepático o la excreción renal. Posee una vida media de 1. El ganciclovir. la metadona. confusión. la zalcitabina. Activa contra el VIH-1 y otros retrovirus. Presenta una vida media plasmática de alrededor de una hora. Potencia la actividad de la zalcitabina. Tiene acción sinérgica con la zidovudina frente al VIH. inquietud. la ribavirina y probablemente la estavudina.Barr. insomnio. EFECTOS ADVERSOS Es tóxica para las células no infectadas. Sufre metabolismo hepático en el 50% y se elimina por excreción renal. convulsiones. Pancreatitis. La droga activa y el glucurónido se excretan por filtración glomerular. agitación. EFECTOS ADVERSOS Supresión de la médula ósea con granulocitopenia y trombocitopenia. encefalopatía de Wernicke y un síndrome semejante a la polimiositis. Toxicidad hematológica con anemia y neutropenia grave. Las comidas grasas y la claritromicina reducen la absorción a partir del tubo digestivo. tanto por filtración glomerular como por secreción tubular. el foscarnet y el interferón alfa potencian su actividad antiviral. pero se degrada rápidamente en medio ácido. el acyclovir. y el glucurónido se elimina también por secreción tubular. pero antagoniza su efecto antiviral “in vitro”. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tracto gastrointestinal. . el ácido valproico y el cloramfenicol. también es activo contra el virus de Epstein . por lo que debe protegerse de la hidrólisis ácida del estómago. Exantema y prurito. vómitos. Es metabolizado rápidamente en el hígado. náuseas. (el riesgo aumenta por la combinación con otros fármacos que inhiben la glucuroniltransferasa). Diarreas. la didanosina. SNC: Cefalea. la cimetidina. El dipiridamol. Entra a las células por difusión pasiva. dando glucurónidos que no tienen actividad antiviral.5 horas.Temas de antimicrobianos Análogo de la timidina en la que se ha sustituido un grupo hidroxilo en la posición 3’ de la molécula de azúcar por un grupo azido. Didanosina (ddl) Análogo de la inosina. lo que lo diferencia de los otros nucleótidos que requieren captación activa. Activa contra el VIH . la antagonizan. El probenecid. Pasa al LCR y alcanza concentraciones similares a las plasmáticas. Neuropatía periférica (reversible al retirar el fármaco). El ganciclovir aumenta la absorción de la didanosina. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe con rapidez en el tubo digestivo.

pérdida de concentración. No se debe utilizar en combinación con fármacos capaces de provocar neuropatía periférica (cloramfenicol. No tiene resistencia cruzada con zidovudina u otros antirretrovirales análogos de los nucleósidos. aunque la administración con alimentos reduce la velocidad de absorción. fiebre. urticaria. sales de oro. estomatitis aftosa. Artralgias. constipación. exantema maculopapular. SNC: neuropatía periférica. Dermatitis. úlceras rectales y rectorragia. dolor torácico. úlceras esofágicas. Zalcitabina ( ddc ) Análogo del nucleósido natural 2’deoxicitidina. astenia. Hiperuricemia. Tiene actividad sinérgica con didanosina y zalcitabina. temblor. y es antagónica la asociación con zidovudina. Lamivudina ( 3tc ) . Alteraciones gastrointestinales con anorexia. glositis. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. disulfiram. insomnio y depresión. hidralazina o nitrofurantoína). cis-platino. Elevación de las transaminasas séricas. glutetimida. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe en el tracto gastrointestinal con rapidez. Posee una vida media plasmática de una hora. Tiene una vida media de alrededor de dos horas. hipertonía. No se metaboliza. amnesia. Es activo contra el VIH.Temas de antimicrobianos 89 dolor abdominal. Actúa de forma aditiva o sinérgica con la zidovudina y el interferón alfa. ribavirina. Insuficiencia renal aguda. dolor escapular. dispepsia. y alcanza concentraciones en LCR de 9 a 37 %. alopecia. Sufre metabolismo hepático y se elimina por vía renal. EFECTOS ADVERSOS Neuropatía periférica grave. vincristina. dolor abdominal. y es excretada por vía renal. Estavudina ( d4t ) Análogo de la timidina con espectro antiviral y mecanismo de acción análogo a la zidovudina. el 45 % como fármaco activo. Lesión hepatocelular. diarreas. confusión. en el que se ha sustituido el grupo 3’ hidroxilo por hidrógeno. El uso junto con fármacos nefrotóxicos. como el anfotericín B puede tener efectos tóxicos renales aditivos. disfagia. Erupciones cutáneas. Atraviesa la barrera hematoencefálica. EFECTOS ADVERSOS Pérdida de peso. sequedad bucal. vómitos. La asociación con pentamidina puede causar pancreatitis.

triazolam. y se recupera en la orina el 50 % de la droga sin modificaciones. eritematoso y pruriginoso. La vida media plasmática es de 3 a 4 horas. rifabutina y rifampicina. EFECTOS ADVERSOS Exantema generalizado. y en menos del 5% como droga no modificada.Temas de antimicrobianos Es un análogo de la citidina que impide la replicación del VIH 1 y 2. reducen los niveles de la droga. saquinavir. La administración conjunta con ketoconazol aumenta en 80% el nivel plasmático de delavirdina. fenobarbital. Posee una vida media de 5 a 8 horas. maculopapular. y no es necesario la supresión de la droga). como indinavir. Antirretrovirales inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos: Delavirdina Es un derivado de la piperacina. La combinación con ciprofloxacina o pentamidina reduce la potencia antiviral. que no se altera con las comidas. Se elimina por vía renal en forma de metabolitos. que inhibe el VIH-1. La delavirdina inhibe el metabolismo de fármacos que utilizan el sistema del citocromo P450. Los inductores del sistema del citocromo P450 como fenitoína. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe a partir del tubo digestivo. Aspectos farmacocinéticos Tiene buena absorción a partir del tubo digestivo. y además tiene actividad contra el virus de la hepatitis B. Se elimina por vía renal. Es metabolizado en el hígado a través del sistema del citocromo P450. alprazolam. (se presenta entre el 20 y 40 % de los pacientes en las primeras semanas de tratamiento. warfarina y otros. Aspectos farmacocinéticos . carbamacepina. EFECTOS ADVERSOS Diarreas. Ocasionalmente: Intolerancia digestiva y elevación de las transaminasas. astemizol. quinidina. pero no es activa frente al VIH-2. cisaprida. Erupción cutánea. La asociación con zidovudina es sinérgica. midazolam. Nevirapina Es un derivado de las dipirido-diacepinas. Inhibe el VIH-1. pero no es activa contra el VIH-2.

y en menos del 3% inmodificado. Posee una vida media plasmática de 1. carbamacepina. EFECTOS ADVERSOS Exantema generalizado.Temas de antimicrobianos 91 Se absorbe a partir del tubo digestivo. saquinavir. terfenadina. Indinavir Es un compuesto péptido-mimético con igual espectro antiviral que el saquinavir. Compite con otros fármacos metabolizados por el sistema del citocromo P450. Compite con otros fármacos que se metabolizan en el sistema del citocromo P450. Menos del 10% se elimina por el riñón. Cuando se asocia con rifampicina u otros fármacos inductores del citocromo P450 disminuye la concentración sérica de indinavir. astemizol. fiebre. midazolam y otros. Se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P-450.mimético que inhibe la proteinasa del VIH-1 y VIH-2. como rifabutina. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. utilizan la misma vía para su catabolismo. zalcitabina. fenitoína. Es autoinductor de su propio metabolismo. barbitúricos y rifabutina. lamivudina y ritonavir. Se elimina por el riñón. EFECTOS ADVERSOS Náuseas y diarreas. elevación de las transaminasas. Se metaboliza en el hígado relacionado con el sistema del citocromo P450. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. Posee una vida media de 11 a 24 horas. y disminuye cuando se asocia con rifampicina. Se elimina por el riñón en forma de metabolitos. acelera el metabolismo de otros medicamentos que como el indinavir. Antirretrovirales inhibidores de la proteinasa del VIH: Saquinavir Es un compuesto péptido . La concentración sérica aumenta si se administra junto con ketoconazol. cisaprida. y ésta no se afecta por las comidas. la rifabutina o los anticonceptivos orales.5 a 2 horas. EFECTOS ADVERSOS . Tiene acción sinérgica con zidovudina. triazolam. indinavir y ritonavir. aftas bucales. Tiene metabolismo hepático relacionado con el sistema del citocromo P-450.

Ritonavir Es un compuesto péptido . astemizol. diarreas y molestias abdominales. adenovirus y poxvirus. el resto se excreta por las heces como metabolitos o inmodificado. Parestesias. Disminuye los niveles plasmáticos de rifabutina. amiodarona o quinidina. Por vía renal se elimina menos del 10% de la droga. Aspectos farmacocinéticos . Es capaz de regular su propio metabolismo. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe bien a partir del tubo digestivo. Nelfinavir Es un compuesto péptido-mimético que inhibe los tipos 1 y 2 del VIH. midazolam. diabetes e hiperglicemia. elevación de las transaminasas séricas. saquinavir y ritonavir.5 horas. fenitoína. vómitos. retrovirus. EFECTOS ADVERSOS Náuseas. tendencia a las hemorragias en hemofílicos. Antirretrovirales de amplio espectro análogos de nucleósidos y nucleótidos: Ribavirina Es un nucleósido sintético con estructura similar a la guanosina. herpes virus. Tiene una vida media de 3. Se metaboliza en el hígado relacionado con el sistema del citocromo P450. bumyavirus. y disminuye con la administración de fenobarbital. No se debe asociar con terfenadina. triazolam. EFECTOS ADVERSOS Diarreas. Su concentración aumenta al asociarlo con ketoconazol. itraconazol o cimetidina. rifampicina y otros inductores del citocromo P450. Por vía renal se elimina menos del 20 % de la droga. Inhibe la replicación de un amplio rango de virus DNA y RNA. derivados de la ergotamina. y aumenta la absorción con los alimentos. rifampicina y anticonceptivos orales. Aumento transitorio de la bilirrubina sérica. arenavirus. paramixovirus. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo.Temas de antimicrobianos Dolor lumbar debido a nefrolitiasis por precipitación del fármaco (se previene con una hidratación adecuada). cisaprida. Aumenta los niveles de indinavir.mimético con espectro antiviral similar al saquinavir. pues es un inhibidor del sistema del citocromo P450. Se metaboliza en el hígado en el sistema del citocromo P450. incluyendo mixovirus.

IL-12. El interferón beta se produce en fibroblastos. productos bacterianos. también se excreta en pequeñas cantidades por las heces y pulmones. Las células virales infectadas. omega y gamma. IL-2. células tumorales. Inmunomoduladores: Gammaglobulina Contiene anticuerpos contra la envoltura del virus que impiden su unión a la célula. Los digitálicos potencian su acción antiviral. beta y omega denominados interferones tipo I tienen similitud estructural parcial y comparten el mismo receptor celular. células epiteliales y macrófagos por inducción de ácidos nucleicos virales o extraños. Depresión de la médula ósea. dexametasona. de los linfocitos B y T y potencializa la acción de algunas linfoquinas. El interferón gamma (interferón tipo II) difiere en estructura y receptor. aunque se han descrito erupciones faciales y conjuntivitis. insomnio y letargo (en tratamientos prolongados). No se debe utilizar en respiradores mecánicos. Anemia normocítica reversible (cuando se utilizan dosis elevadas). staphylococcus. pues pueden precipitar en las válvulas y afectar su funcionamiento. Alteraciones neurológicas con cefalea. pero las concentraciones en las secreciones respiratorias son 100 veces superiores. EFECTOS ADVERSOS Su uso en aerosol causa poca toxicidad. IL-1. Existen varios subtipos: alfa. beta. cyclosporina. Tiene una vida media plasmática de dos horas. Para ambos tipos de interferones los receptores se hallan en la mayoría de las superficies celulares con excepción de las células embrionarias. enterotoxina B. La estimulación mitogénica o antigénica.Temas de antimicrobianos 93 Se absorbe bien en el tubo digestivo. Interferones Los interferones son proteínas celulares que contienen de 143 a 157 aminoácidos. factor de necrosis tumoral. En el LCR alcanza niveles del 66 al 95 % de los plasmáticos. Inosina Estimula la actividad de los macrófagos. Con la administración endovenosa pueden alcanzarse concentraciones elevadas en el plasma. células B y linfocitos. vitamina D3 inducen la producción de interferón gamma por linfocitos T y células natural Killer. IL-2. IL-1. Los subtipos alfa. Se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina. IL-2. interferón alfa y foscarnet. . como ribavirina o sus metabolitos. La administración junto con zidovudina puede resultar antagónica. Tiene acción sinérgica frente al VIH cuando se asocia con didanosina. y envolturas proteicas virales inducen la producción de interferón alfa por macrófagos. factor de necrosis tumoral. Cuando se utiliza en aerosol aparece en pequeñas cantidades en sangre.

2’ 5’ oligo-A sintetasa (OAS) que degrada el RNA viral y tiene acción antiproliferativa. Aspectos farmacocinéticos El interferón alfa se absorbe por vía IM.Temas de antimicrobianos Los interferones se unen a receptores específicos celulares. más eficaz frente a los virus DNA. Regula la expresión del factor de necrosis tumoral (FNT) Potencia la actividad citolítica del FNT. con efectos máximos de 4-8 horas que perduran hasta 4 días. coronavirus. virus B y C de la hepatitis. VIH-1. El interferón gamma tiene absorción más variable y los niveles de interferón beta son bajos después de la administración IM o SC Tienen semidesintegración corta. es . influenza y parainfluenza). Tiene efectos inmunomoduladores: Induce la expresión de antígeno mayor de histocompatibilidad que estimulan los efectos líticos de linfocitos T citotóxicos. Metabolismo hepático y renal. también tiene cierta eficacia en la prevención o tratamiento de infecciones por virus respiratorios (rinovirus. Eliminación renal. SC o nasal. Los interferones tipo I ( alfa y beta) inducen la síntesis de: Protein kinasas que inhiben la traslación del RNAm viral. Aumenta la expresión de IL-8 por monocitos Fibrinolisis Quemotaxis Activación del plasminógeno Regulación del complemento Síntesis de inmunoglobulinas Activación de macrófagos Espectro: El interferón alfa tiene actividad de amplio espectro. antiproliferativos e inmunológicos. Debido a que inhiben la síntesis de enzimas del citocromo P450 disminuyen la eliminación de teofilina y warfarina y aumentan el efecto terapéutico de ciclofosfamida. Proteína Mx que inhibe la síntesis de RNAm viral e interfiere con el transporte intracelular de proteínas. El interferón gamma induce la síntesis de: Indoleamina 2. regulan la expresión de un grupo de genes responsables de interferones cuyo resultado es la síntesis de proteínas específicas intracelulares que median sus efectos antivirales. papilomavirus. cisplastino y 5fluorouracilo. CMV en pacientes transplantados.3-dyoxigenasa (IDO) que tiene acción antiproliferativa. Glycosiltransferasas que bloquean la glycosilación de proteínas y su maduración. Aumenta la expresión del receptor de FNT. El interferón alfa potencia la toxicidad de la vidarabina y la zidovudina. Aumenta la producción de FNT alfa. virus herpéticos. Oxido nítrico sintetasa que inhibe la replicación viral. Fosfodiesterasas que impiden la elongación de la cadena peptídica.

fatiga. IM INF 2a: 3 millones de UI x m2 SC/ día por 16 . EFECTOS ADVERSOS Síntomas tipo influenza: fiebre.8 semanas y puede requerir hasta 6 meses) Esclerosis Múltiple: INF 1b: 8 millones de UI 3 veces/ semana Citamos las dosis y presentación de las drogas antivirales.Temas de antimicrobianos 95 sinérgico con zidovudina. letargia. psoriasis.12 meses Hepatitis crónica B: INF 2b: 5 millones de UI/ día. anemia perniciosa. confusión y aumento de pruebas de función hepática raros. Depresión de médula ósea (con dosis superiores a 10 millones de unidades de interferón alfa).24 semanas. Insuficiencia renal. taquicardia. arritmias. vómitos. tiroiditis. Dosis Leucemia de células peludas: INF 2b: 2 millones de UI x m2 SC 3 veces/ semana. náuseas. vasculitis.6 meses Hepatitis crónica C: INF 2b: 1 millón de UI 3 veces/ semana por 24 semanas. IM ó 10 millones de UI 3 veces/ semana por 16 semanas Tratamiento por 4 .500 000 UI intralesional 2 veces/ semana por 8 semanas INF 2b: 1 millón de UI intralesional 3 veces/ semana por 3 semanas Sarcoma de Kaposi: INF 2 a: 36 millones de UI/ día.12 semanas. artralgias. alopecía. SC Condiloma: INF N: 250 000 . foscarnet. hipotensión. alteraciones electroencefalográficas y convulsiones. cefalea. rash. anorexia. que pueden persistir hasta 8 horas posadministración. SC. IM por 10 . Problemas psiquiátricos. SC. SC. neuropatía periférica. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 34 y 35 . seguido de 3 millones UI/ m2 SC 3 veces/ semana Tratamiento por 6 . LES. mialgias fundamentalmente con dosis de interferón alfa superiores a 2 millones de unidades/ día. Manifestaciones de enfermedades autoimnmunes como tirotoxicosis. artritis reumatoide. ribavirina y zalcitabina frente al VIH. Seguir con 36 millones de UI 3 veces/ semana INF 2b: 30 millones UI/ m2 SC 3 veces/ semana (La regresión comienza en 4 . escalofríos.

5 mg/ kg cada 8 horas en infusión endovenosa a durar 1 hora. 5 .1500 mg/ 24 h VO. Tratamiento de supresión prolongado del herpes genital recurrente: 200 mg cada 8 horas por vía oral hasta completar 6 meses. Cidofovir: 5 mg/kg/día en infusión endovenosa durante 7 días. Antirretrovirales Didanosina: 3.5 mg/ kg endovenosa a durar 1 hora. Foscarnet: 120 . Vial de 200 mg. 10 . Preparados.2 .10 mg/ kg/ 8 h infusión EV.150 mg. Mantenimiento: 5 mg/ kg/día en venoclisis durante 7 días. cápsulas de 500 mg. Tratamiento de la encefalitis por herpes simple: 10 a 12.50 . Vial de 6 g. 30 mg c/ 12 h si peso< 60 kg VO. Inducción: 5 mg/ kg cada 12 horas en venoclisis a durar 1 hora durante 14 días. Vidarabina. Vial 250 mg EV.9. En sujetos inmunosuprimidos: 10 a 12. durante 7 días. simple) . VO.6 mg/ kg/ día. EV. Sorivudina: 40 mg/ día VO.Temas de antimicrobianos respectivamente. Tratamiento intermitente del herpes genital : 200 mg cada 4 horas por vía oral durante 5 días (iniciar ante el primer signo de recurrencia).12 horas disuelto en 1000 mL de solución glucosada. vías de administración y dosis Antiherpes virus Acyclovir. Mantenimiento (profilaxis de recidivas): 60.20. . 1g. cápsulas de 25 . comprimidos de 250 mg. Famciclovir: 250 .75 mg c/ 8 h VO. VO. cápsulas de 15 .2 g de tampón citrato . comprimidos de 200 y 800 mg. Administrado en 8 . fraccionado en 2-6 dosis. Máximo: 12.100 mg/ Kg en dosis única. sobres de 45 . EV. Ampollas de 250 mg. cápsulas de 100 . Profilaxis del herpes en caso de transplante de médula ósea o quimioterapia por inducción contra cáncer hemático en pacientes seropositivos: 200 mg cada 6 horas por vía oral o 25 mg/ m 2 sc en infusión endovenosa a durar 1 hora. Tratamiento de la infección inicial y recurrente por virus del herpes simple (tipos 1 y 2) en pacientes con graves alteraciones inmunológicas y episodio inicial grave de herpes genital: 5 mg/ kg cada 8 horas en infusión endovenosa a durar 1 hora.20 .240 mg/ kg/ día EV en 3 dosis. Tratamiento de la varicela zoster: En individuos inmunocompetentes: 5 a 10 mg/ kg cada 8 horas en infusión. Zalcitabina: 0.375 mg de polvo más 5. VO.4 mg/ kg/ día.250 mg 300 mg. 200 mg cada 4 horas por vía oral durante 10 días.15 mg/ kg/ día.30 . Valacyclovir: 0.100 . zoster). Tratamiento para el primer ataque de herpes genital. 1g liofilizado EV.500 mg c/ 8 h.40 mg. Zidovudina: 500 . (Experiencia limitada con preparados orales y EV). Estavudina: 40 mg c/ 12 h VO si peso > ó = a 60 kg.5 g c/ 12 h (H. vial de 200 mg. Ganciclovir: Vial 500 mg.fosfato.1 g c/ 8 h (H.

Vial de 6 g para aerosol para diluir en 300 mL de agua estéril. VO. Amplio espectro Ribavirina 1.1000 mg 3 veces/ día VO. Nevirapina: 200 mg/ día VO 2 semanas. Ritonavir: 600 mg 2 veces/ día con alimentos ó 400 mg 2 veces/día asociado a saquinavir. comprimidos de 200 . suspensión de 80 mg/ mL. Comprimido de 200 mg. Indinavir: 800 mg/ 8h (con estómago vacío) VO. .5 mg/ kg/ h en aerosol de 2 h a 20 h (7 días). Saquinavir: 600 mg/ 8 h con alimentos ó 600 mg 2 veces/día asociado a ritonavir VO. cápsulas de 200 mg. 600 . VO.Temas de antimicrobianos 97 Lamivudina: 150 mg c/ 12 h VO. cápsulas de 250 mg. cápsulas de 100 mg. tab 200 mg.400 mg. comprimidos de 150 mg. seguir con 400 mg/ día en 1 o 2 dosis. Nelfinavir: 500 .1 200 mg c/ 12 h VO. Delavirdina: 400 mg 3 veces/ día. cápsulas de 100 mg.

Temas de antimicrobianos

Tabla 34 Ajuste de las dosis en insuficiencia renal Antiviral Acyclovir Ganciclovir Dosis FG >50 5-12 mg/ kg c/ 8 h Inducción EV Mantenimiento EV Inducción Mantenimiento FG>60 nc FG<10 2,5-6 mg/kg c/ 2448 h 5 mg/kg c/12 h 1,25- 2,5 mg/kg c/ 24 h 1,25 mg 3 v/ semana 2,5-5 mg/ kg 0,6-1,25 mg/kg c/24 h 0,625 mg/ kg 3v/ c/24h semana 5 mg/ kg 1 0,5-2 mg/ kg 1 vez/ 0,5 mg/ kg 1vez/ v/semana semana semana 5 mg/ kg c/2 S 0,5-2 mg/kg c/ 2 S FG 40-20 250 mg/ día 250-500 mg c/ 12-48 h nc 15 mg/kg/8 h evitar 0,5 mg c/ 2 S FG< 20 dnd 250 mg c/ 48 h 7,5 mg/kg/ día 6 mg/kg/8 h evitar FG 10-50 c/12-24 h

Cidofovir

Penciclovir Famciclovir Vidarabina Foscarnet

c/ 24 h c/ 48 h c/ 8 h c/ 12-24 h c/ 12 h c/ 24 h 20 mg c/ 12-24 h 15 dnd mg c/ 12-24 h 150 mg c/ 24 h c/ 24h 25-50 mg Lamivudina 200 mg c/ 8h c/ 8h c/ 12-24 h Ribavirina *** Si pesa más o 60 Kg. Si pesa menos de 60 kg la dosis disminuye a 30 mg. Sorivudina, inhibidores de TI no nucleósidos (delavirdina): datos no disponibles (dnd). Indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, nevirapina : No se necesitan ajustar las dosis en insuficiencia renal. Con precaución si FG< 10. Didanosina Zidovudina Zalcitabina Estavudina

FG: 60-40 250 mg c/ 12 h 500 mg c/ 8 h nc Inducción 28 mg/kg /8 h Manteni90-120 mg c/12miento 24 h 125-200 mg c/ 12 h 200 mg c/ 8 h 0,75 mg c/8 h 40 mg *** c/12 h

Temas de antimicrobianos

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Tabla 35 Dosis en situaciones especiales Antiviral Dosis en hemodiálisis Dosis en IH diálisis peritoneal ídem nc **Embarazo/ Lactancia

0,2-0,8 g c/ 24 h VO, 0,4 g! evitar/ evitar 2,5-5 mg x kg c/ 24 h, 2,5 mg x kg ! EV 1,25 mg x kg !! dnd evitar/ no Ganciclovir dnd dnd dnd evitar/ evitar Cidofovir dnd evitar/ evitar Penciclovir 20-50 % dnd evitar/ no Vidarabina 60 mg x kg 3 v/ sem !! dnd evitar/ evitar Foscarnet 100-200 mg/ día Disminuir evitar/ evitar Didanosina 100 mg c/ 12 h dnd evitar/ evitar Zidovudina 50 % dnd dnd dnd Lamivudina 200 mg c/ 12 h !! ídem nc no/ no Ribavirina ** Acyclovir (teratogénico, informes de polidactilia, espina bífida, ACV), zidovudina (riesgo de depresión de médula ósea fetal y retardo del crecimiento), ganciclovir (teratógeno, embriotóxico, retardo en el crecimiento, órganos aplásticos), foscarnet (alteraciones del esqueleto), vidarabina ( teratógena, toxicidad materna, anormalidades fetales), zalcitabina (teratógena), estavudina: (toxicidad en animales), lamivudina (embrioototóxica en animales, no teratogénica), estavudina (embritóxica en animales, no teratógena), interferón (no teratógeno, aumento de abortos), nevirapina, indinavir. Todos se incluyen en la categoría C. ** Ribavirina: Categoría X. Malformaciones congénitas. ** Didanosina, famciclovir: Categoría B. ** Nelfinavir, ritonavir, saquinavir: No teratógenos en animales. Categoría B. Estudios insuficientes. ** Cidofovir, pencyclovir: dnd. Lactancia: Sorivudina, inhibidores de TI no nucleósidos (delavirdina, nevirapina) e inhibidores de proteasa (indinavir, saquinavir, nelfinavir, ritonavir), ITI análogos de nucleósidos (estavudina, zalcitabina): dnd. dnd: Datos no disponibles. ! Suplemento poshemodiálisis. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. Acyclovir VII. 15 DERIVADOS DE LAS ESTREPTOGRAMINAS (Quinupristina + Dalfopristina). Fuente: Las pristinamicinas pertenecen al grupo terapéutico de las estreptograminas; estas se han utilizado en la práctica médica para el tratamiento de infecciones por estafilococos aureus resistentes a meticilina, infecciones por enterococos y otros grampositivos; su espectro se extiende a la mayoría de las cepas de microorganismos grampositivos areobios y anaerobios incluyendo las cepas resistentes a macrólidos, betalactámicos y glucopéptidos. De las estreptograminas pristinamicina IA y pristinamicina II B derivan la quinupristina y la

Temas de antimicrobianos

dalfopristina. Quinupristina deriva de la pristinamicina IA. Es una macrolactona peptido. (Estreptogramina A). Dalfopristina deriva de la pristinamicina IIB. Es una macrolactona poliinsaturada (Estreptogramina B). A diferencia de las pristinamicinas, los derivados quinupristina y dalfopristina pueden administrarse por vía endovenosa ya que son solubles en agua. Poseen actividad antibacteriana limitada que aumenta notablemente cuando se emplean de manera sinérgica y se combinan en la proporción 30 : 70 (Q- D). Espectro: Similar a la pristinamicina Bacterias grampositivas resistentes a múltiples drogas: E. faecium sensibles y resistentes a vancomicina y teicoplanin, estafilococos aureus resistentes a meticilina, estafilococos coagulasa negativos, S. pneumoniae incluyendo las cepas resistentes a penicilina, S viridans, S pyogenes, leukonostoc spp, Lactobacillus spp, Bacteroides spp, Prevotella, Listeria monocytogenes, Legionella spp, Mycoplasma pneumoniae, Moraxella catarrhalis. También se detecta actividad in vitro frente a gonococo, meningococo, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis. Farmacocinética En animales de experimentación (ratas y monos): Poseen amplia distribución tisular y alta unión a proteínas plasmáticas. Rápida eliminación. No atraviesan la barrera hematoencefálica ni la barrera placentaria en grado significativo. Presentan excreción biliar primaria. Son convertidas en metabolitos activos a nivel hepático Se excretan por vía renal en un 15-19 %. Son captados por los macrófagos y activos intracelularmente. El tiempo de vida media es de 1hora (quinupristina) y de 0,75 horas (dalfopristina). Se recomienda monitorizar los niveles de ciclosporina en pacientes tratados con QuinupristinaDalfolfopristina. Son inhibidores del CYP 3A4 por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes tratados con fármacos que son sustratos de las enzimas, sobre todo los que prolongan el QT como la cisaprida. EFECTOS ADVERSOS En ensayos clínicos las toxicidades más frecuentes fueron: dolor, inflamación y flebitis en el sitio de inyección, náuseas, vómitos, diarreas, artralgias, mialgias, rash. Otros: Aumento de la creatinina sérica, trombocitopenia, anemia, eosinofilia, aumento de la bilirrubina conjugada. Preparados, vías de administración y dosis 7,5 mg x Kg en solución de Dextrosa 5% en 1 hora c/8 - 12 h por 7 - 10 días preferentemente por catéter venoso central en pacientes con infecciones severas por microorganismos grampositivos resistentes a múltiples drogas que amenazan la vida cuando no existe otra terapia alternativa sobre todo infecciones por estafilococos aureus y enterococos faecium. (150 mg quinupristina/350 mg dalfopristina) en ampolletas de 10 mL.

La linezolida es un inhibidor no selectivo y reversible de la monooxidasa por lo tanto los pacientes que reciben la droga deben eliminar de la dieta alimentos que contengan tiramina y antes de administrar el medicamento se debe considerar si el paciente toma preparados que contienen pseudoefedrina. Posteriores modificaciones de estos dos agentes permitieron obtener dos compuestos que se encuentran bajo investigación clínica y a los que se les ha denominado eperezolida (PNU-100592) y linezolida (PNU-100766) respectivamente. DuPont de Nemours and Company”). La unión a proteínas plasmáticas es baja (31 %).En caso necesario se recomienda administrar la droga después de la hemodiálisis. Desde 1978 se relizan investigaciones sobre estos compuestos. fenilpropanolamina o agentes serotoninérgicos. La signifiocación clínica de la acumulación de sus 2 metabolitos no ha sido determinada. La semidesintegración es de 5. o si es hipertenso. enterococos resistentes a vancomicina. Eperozolida es mas activa frente a estafilococos y enterococos que linezolida. Espectro: Bacterias grampositivas incluyendo estafilocococos aureus resistentes a meticilina.Según los datos disponibles no se necesita ajustar las dosis en el paciente con insuficiencia hepática leve o moderada. -La farmacocinética de la droga no se altera en el paciente anciano por lo que no es necesario ajustar las dosis. Estructura química: C16 H20 F N3 O4. con un pico sérico a las 1 o 2 horas. Inicialmente se detectó su actividad frente a patógenos de plantas. Se metaboliza en hígado con formación de 2 metabolitos: ácido aminoetoxiacético (metabolito A) e hidroxietilglicina (metabolito B). estafilococos coagulasa negativos.Se eliminan por diálisis la droga y sus 2 metabolitos. Farmacocinética Los estudios en humanos se refieren a linezolida Se absorbe rápidamente después de ser ingerida. . y como metabolitos un 50%.5 horas. Se distribuye rápidamente a tejidos bien perfundidos. el 10% de la dosis se elimina en las heces fecales aproximadamente (6% como metabolito B y 3% como metabolito A). Se utiliza por vía oral y endovenosa. (40% como metabolito B y 10% como metabolito A). En estado estacionario se elimina el 30% de la dosis sin cambios por la orina. (Patente perteneciente a “E. . Interacciones y precauciones: . . cepas de Micobacterium tuberculoso resistentes.Temas de antimicrobianos 101 VII. mediante manipulaciones de la molécula se obtuvieron dos agentes con actividad frente a patógenos humanos (estafilococos y estreptococos) comparable a la actividad de vancomicina y betalactámicos . La farmacocinética de la droga en el paciente con diálisis peritoneal no ha sido establecida. Su biodisponibilidad oral es de 100%. sin embargo debe valorarse su administración debido al riesgo potencial de acumulación de sus 2 metabolitos. .I. La farmacocinética de la droga en el paciente con insuficiencia hepática severa no ha sido evaluada. .16 OXAZOLIDINONAS Historia: Linezolida y eperezolida pertenecen a una clase de antimicrobianos completamente nueva que ha sido aprobada en el mes de abril del 2000 por la FDA por su utilidad en el tratamiento de infecciones por bacterias grampositivas aerobias: Las oxazolidinonas. a estos dos agentes se les denominó (DuP 105 y DuP 721). cepas de neumococos resistentes a vancomicina.No se necesita ajustar las dosis en el paciente con insuficiencia renal.

Es incompatible con anfotericín B. se han reportado trastornos gastrointestinales.Se debe administrar por vía endovenosa sin mezclar con otra droga. moniliasis. En embarazo: Categoría C. tabletas de 400 mg y 600mg. Si se utiliza la misma vena para administrar otros medicamentos al terminar la infusión de linezolida se debe administrar un pequeño volumen de solución compatible con linezolida.9% o Ringer lactato). . en este caso debe se debe suspender la droga y tratar la entidad. 600 mg EV o 600 mg VO cada 12 h en neumonías nosocomiales. Tabla 36 Dosis en situaciones especiales Oxazolidinonas Dosis en Dosis en diálisis IH ** Embarazo/ * Lactancia hemodiálisis peritoneal dnd dnd nc! Evitar/ Evitar Linezolida ! Se desconoce la farmacocinética de la droga en la insuficiencia hepática severa. vías de administración y dosis Linezolida: 600 mg EV En infusión de 30 a 120 minutos o 600 mg VO cada 12 h en infecciones por Enterococcus faecium resistentes a vancomicina incluyendo las bacteremias concurrentes por 14 a 28 díaas. con actividad frente a microorganismos resistentes a tertaciclinas. trombocitopenia. Utilizar solo si el beneficio para la madre justifica el riesgo ya que no existen estudios bien controlados. diazepam. infecciones complicadas de piel y estructuras de la piel y neumonías adquiridas en la comunidad por 10 a 14 días. clorpromacina. (los preparados de suspensión oral de 100 mg/ 5 mL contienen 20 mg de fenilalanina cada 5 mL). cotrimoxazol. suspensión oral de150 mL que provee 100mg/ 5 mL. En estudios en animales de experimentación se observaron efectos no teratogénicos: muerte del embrión postimplantación. EFECTOS ADVERSOS Ensayos clínicos en fase II han demostrado que linezolida es relativamente segura. Lactancia: Se excreta por la leche de ratas lactantes. Si se presentan diarreas debe considerarse la posibilidad de colitis pseudomembranosa. disminución del peso fetal. Preparados.Temas de antimicrobianos Los pacientes fenilcetonúricos no pueden utilizar la fórmula de suspensión oral. aureus resistente a meticilina la dosis debe ser 600 mg cada 12 h. (Es compatible con dextrosa al 5%. fenitoína sódica. Si el microorganismo es un S. hipertensión. No se conoce si se excreta por la leche materna. pentamidina. prurito. . náuseas y vómitos. VII.17 Otros Glycylcyclinas Derivados de las tetraciclinas. lactobionato de eritromicina. 400 mg VO cada 12 h en infecciones no complicadas de piel y estructuras de la piel por 10 a 14 días. aumento de la fusión del cartílago costal. Linezolida: Bolsa plástica flexible para infusión de: 100 mL (200 mg de linezolida) de 200 mL (400 mg de linezolida) y de 300 mL (600 mg de linezolida). SSF 0. Los más frecuentes: cefalea. foliculitis. diarreas. decoloración de la lengua.

minoxiclina. Experiencia limitada. 3. Ceftriaxona o cefotaxima si sepsis severa. 2.Cotrimoxazol o ciprofloxacino + rifampicina. cotrimoxazol. pyogenes grupo A: 1. eritromicina.Ceftriaxona. cotrimoxazol. teicoplanin.Macrólido. 3.Cefalosporina de primera generación. oxacilina. 2. amoxicilina. 2. Es imprescindible tener en cuenta los resultados microbiológicos en cada caso.Penicilina. aureus resistentes a meticilina: 1. Staph. Strep.Vancomicina. aureus sensibles a meticilina: 1. amoxicilina o ampicilina + inhibidor de penicilinasa. Las opciones terapéuticas que se señalan constituyen sólo una orientación para el facultativo. ácido fusídico.Clindamicina. VIII. imipenem. rifampicina. Elección de antimicrobianos según microorganismos específicos En este acápite se citan los microorganismos más frecuentes detectados mediante examen microbiológico en las unidades de cuidados intensivos de nuestra provincia. cloramfenicol. neumococos y enterococos resistentes a vancomicina.Cloramfenicol. Neumococos sensibles a penicilina: 1.Temas de antimicrobianos 103 y cepas de estafilococos.Clindamicina. (este último si sepsis severa) Neumococos resistentes a penicilina: 1.Cotrimoxazol + rifampicina. Cocos grampositivos Staph. cefotaxima. cloramfenicol. Cloramfenicol si sepsis severa.Cefalosporina de primera generación. 3. vancomicina. amoxicilina.Cefalosporina de primera generación. eritromicina. vancomicina. 2. 2. 3. clindamicina. Asociar cefotaxima + vancomicina o una de ellas + rifampicina si sepsis severa.Penicilina. 3. fosfocina + .Ciprofloxacino + rifampicina. vancomicina. clindamicina.Nafcilina.

Ceftriaxona o cefotaxima. cefalosporina de tercera generación o cefepima + aminoglucósido.Penicilina G. doxyciclina. cotrimoxazol. . cefalosporina de segunda o tercera generación + aminoglucósido. ticarcilina. 3.Cotrimoxazol.Amoxicilina o ampicilina + inhibidor de penicilinasa. Bacilos gramnegativos E. 3.Cotrimoxazol.Ciprofloxacino. clindamicina. meropenem.Imipenem.Aminoglucósido.Cloramfenicol.Eritromicina. 2. aztreonam ó carbapenémico + aminoglucósido.Cefalosporina de segunda o tercera generación. Moraxella catarrhalis: 1. cloramfenicol. 2. Enterobacter: 1. 3. faecalis: 1.Imipenem. 2. 2. mezlocillín. piperacilina.Azlocillín. Clostridium perfringens y otras especies: 1. 2. 3.Ampicilina o penicilina G + gentamicina.Ampicilina o penicilina G + gentamicina o amikacina. Bacilos grampositivos Listeria monocytogenes: Meningitis 1.Penicilina G. 3. cloramfenicol (bacteriemia).Temas de antimicrobianos Strep.Vancomicina + gentamicina o amikacina. fluorquinolona. cefotetan. 2. aztreonam + aminoglucósido. coli : 1Ampicilina + aminoglucósido.Ciprofloxacino.Cefoxitin. fluorquinolona. 2.Cotrimoxazol. Cocos gramnegativos Meningococo: 1. 3. 3. aminoglucósidos. penicilina + inhibidor de penicilinasa asociada o no a aminoglucósido. ceftizoxima. tetraciclina o eritromicina.

Ticarcilina o piperacilina + inhibidor de penicilinasa. ticarcilina.Cefalosporina + aminoglucósido. ciprofloxacino + azlocillín. ciprofloxacino + aminoglucósido. piperacilina. 3. 3.Aztreonam.Cotrimoxazol. penicilina de amplio espectro + aminoglucósido. aztreonam.Fluorquinolonas.Aminoglucósido. 2. aminoglucósido.Imipenem.Aminoglucósidos. Providencia: 1. aztreonam + aminoglucósido. ticarcilina. ciprofloxacino. 3. imipenem + aminoglucósido. ticarcilina. 3. 2. 3.Imipenem. mirabilis: 1. ticarcilina. Proteus mirabilis: 1.Ceftazidima o cefoperazona + aminoglucósido. piperacilina. mezlocillín. Serratia: 1.inhibidor de penicilinasa.Azlocillín. Klebsiella pneumoniae: 1. 2. ciprofloxacino. ampicilina + inhibidor de penicilinasa. 2. 3.Penicilina antipseudomónica o imipenem + amikacina. 3.Amoxicilina.Amoxicilina.Cefalosporina. Proteus diferentes de P.Aztreonam + aminoglucósido. ampicilina . cefotetan o cefalosporina de tercera generación.Imipenem. piperacilina + aminoglucósido.Ciprofloxacino. Pseudomonas aeruginosa: 1.Mezlocilina o piperacilina + aminoglucósido. mezlocillín. cefalosporina de tercera generación. 2. meropenem. piperacilina. cefalosporina de tercera generación + aminoglucósidos 2. 2.Ampicilina o amoxicilina. ciprofloxacino. .Amikacina. imipenem + aminoglucósido. cefoxitin.Temas de antimicrobianos 105 Citrobacter: 1.

La terapia combinada puede emplearse: Para el tratamiento empírico de la infección polimicrobiana (aerobios + anaerobios). teicoplanin . Generalmente en el paciente grave es necesario utilizar la terapia combinada con fines específicos. propiciar la aparición de cepas resistentes y de interacciones medicamentosas que conllevan a un aumento de reacciones adversas o a la pérdida de actividad por antagonismos entre antimicrobianos. sepsis del tracto genital etc. aminoglucósido 3. 2. tinidazol u ornidazol + ciprofloxacino con/sin aminoglucósido. hepáticos. amoxicilina o ampicilina carbapenémico. teniendo en cuenta siempre que es preferible utilizar la mínima cantidad de agentes efectivos. . Tratamiento combinado de antimicrobianos Para tratar una infección debe tenerse en cuenta que siempre que sea posible ha de escogerse el antimicrobiano menos tóxico. eficaz para el microorganismo causal y que posea el espectro más reducido. tinidazol u ornidazol + vancomicina. doxiciclina.Temas de antimicrobianos Acinetobacter: 1. IX.Cotrimoxazol. 2.Cefalosporina de tercera generación. ampicilina o cloxacilina + aminoglucósido o aztreonam. Deben escogerse antimicrobianos diferentes con espectros diferentes que nos permitan ampliar la actividad frente a todos los microorganismos que puedan estar implicados. fluorquinolona. _ Metronidazol. ticarcilina o piperacilina + aminoglucósido.Ceftriaxona o cefotaxima.Cotrimoxazol. cloramfenicol. como sucede en los abscesos abdominales. cefalosporina de tercera o cuarta generación o _ Clindamicina + aminoglucósido o aztreonam. minoxiclina Haemophilus influenzae: 1. cerebrales. y que las combinaciones no son necesarias si la sepsis es producida por microorganismos sensibles a un antimicrobiano.Penicilina G. sin olvidar que esta práctica puede aumentar la tasa de superinfecciones. mezlocilina. sin olvidar el aumento del costo de la terapia. _ Metronidazol. Espiroquetas Leptospira: 1.Imipenem + aminoglucósido. + inhibidor de penicilinasa. doxiciclina.

. Para el tratamiento de las sepsis graves por agentes desconocidos. bacteriemia. Sepsis nosocomiales por Serratia: . Endocarditis o bacteriemia por enterococos: . Sepsis urinarias recurrentes por E.Sulfametoxazol + trimetoprim. cefminox. Meningitis. Klebsiella. Endocarditis por Staph.Penicilina G + aminoglucósido (gentamicina). Bacteriemias por Pseudomonas aeruginosa: . artritis. en este caso. Pneumonías. ticarcilina + aminoglucósido ó ciprofloxacino.Ciprofloxacino + rifampicina o cotrimoxazol + rifampicina. imipenem o aztreonam + aminoglucósidos. aunque el efecto terapéutico sea similar. aureus resistentes a meticilina: . fiebre tifoidea. Endocarditis por Strep. Para lograr efecto sinérgico y/o disminuir la aparición de resistencias.Penicilina G + gentamicina.Penicilina antiestafilocócica (nafcilina) + gentamicina o tobramicina. . coli. sinusitis por neumococo sensible a penicilina en pacientes alérgicos a penicilina: . viridans y enterococos: . vancomicina + cefotaxima ó cefotaxima + rifampicina. piperacilina.Mezlocilina.Ampicilina o penicilina G + gentamicina.Penicilina de amplio espectro + aminoglucósido. endocarditis por neumococos resistentes a penicilina: . Abscesos.inhibidor de penicilinasa con/sin aminoglucósido. endocarditis.Sulfametoxazol + trimetoprim.Vancomicina + rifampicina. al favorecer un efecto bactericida más rápido y completo que permite disminuir los días de tratamiento o disminuir las dosis de uno o ambos antimicrobianos. Meningitis por Listeria monocytogenes: . Aumentar el efecto terapéutico de cada antimicrobiano. por sí solo. shiguellosis: . aureus: . Abscesos cerebrales por Nocardia asteroides: .Sulfametoxazol + trimetoprim. etc por Staph. neumonías. Las bases de la selección. penicilina . osteomielitis.Ceftazidima.Temas de antimicrobianos 107 _ Cefoxitin. cefmetazol. carbapenémico. de mayor actividad y menos tóxicos. se fundamentan en escoger los antimicrobianos que sean útiles frente a los microorganismos probablemente implicados.

coli: .ácido clavulánico.Temas de antimicrobianos Meningitis por Haemophilus influenzae: .Ácido clavulánico o piperacilina . Difunden mejor los fármacos liposolules. Neumonías por Klebsiellas.Ticarcilina . . Alcanzan niveles terapéuticos en el LCR: (Con meninges inflamadas) Penicilinas: Penicilina G.Ampicilina . ampicilina .Amoxicilina .ácido clavulánico. de la susceptibilidad del microorganismo y de las concentraciones que se alcancen en el LCR. cuando el antimicrobiano alcanza el 50% de la concentración sérica.Clindamicina + aminoglucósido. Para disminuir las reacciones adversas del agente más efectivo. pélvicos o peritonitis: . Generalmente. _ Betalactámicos + Inhibidores de betalactamasas. En el LCR infectado disminuye la actividad del antimicrobiano ya sea por disminución del pH.Penicilina + cloramfenicol.Amoxicilina . Ticarcilina. la concentración que se alcance deberá ser mayor de 10 veces la concentración bactericida mínima “in vitro” frente al microorganismo específico.Amoxicilina . El objetivo primario debe ser alcanzar un efecto bactericida rápido. ampicilina. Abscesos intraabdominales.tazobactam. ticarcilina . . Para prevenir la inactivación enzimática del agente antimicrobiano. no útiles para Pseudomonas aeruginosa) . difunde bien aún con meninges normales y es eficaz. piperacilina: (concentraciones limítrofes para enterobacterias. Sinusitis o neumonía por Haemophilus influenzae: .sulbactam o piperacilina .ácido clavulánico. X.sulbactam.ácido clavulánico.Anfotericín B + flucytosina en meningitis por Cryptococcus neoformans.tazobactam. haciendo sensibles. de tamaño pequeño y bajo grado de ionización a pH fisiológico y se alcanzan mayores concentraciones cuando las meninges están inflamadas. (Disminuyen los efectos adversos y el tiempo de tratamiento). a los microorganismos productores de enzimas destructoras. los que se unen en menor grado a proteínas plasmáticas (< 90 %). Neumonías por Moraxella catarrhalis: . sepsis urinarias por Proteus. nafcilina. Antimicrobianos y LCR El efecto que se logre con la administración de un antimicrobiano es dependiente de la dosis. aumento de la concentración de proteínas que reduce la concentración de droga libre activa o aumento de la temperatura. E. Sepsis nosocomiales por Serratia: .

meropenen Anfenicoles: Cloramfenicol: (bactericida para Haemophilus. con respecto a las del plasma y. aminoglucósidos. sulfametoxasol. tetraciclinas. teicoplanín. ofloxacino. eritromicina. tianfenicol. flucytosina Rifamicinas: Rifampicina Antivirales: Acyclovir. vancomicina. ofloxacino. ketoconazol. ganciclovir. (Sin obstrucción) Se excretan por vía biliar: Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactamas Aminoglucósidos Tetraciclinas Cloramfenicol Sulfas y combinaciones Fluorquinolonas Macrólidos Nitroimidazoles Rifamicinas Glucopéptidos Antimicóticos Alcanzan concentraciones en la bilis . claritromicina. anfotericín B. por tanto. flucytosina. cefalosporinas de primera y segunda generación. pefloxacino. con gramnegativos no se tiene suficiente experiencia) Nitroimidazoles: Metronidazol Sulfamidados y combinaciones: Cotrimoxazol: (no son bactericidas para enterobacterias) Antimicóticos: Fluconazol. no enterobacterias) Fluorquinolonas: Ciprofloxacino.Temas de antimicrobianos 109 Cefalosporinas: Cefuroxima y cefalosporinas de tercera generación Carbapenémicos: Imipenen . metronidazol. (alrededor de 50% o más). No alcanzan concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo: Amoxicilina. zalcitabina*. anfotericín B. ornidazol. rifabutina. vancomicina. * Las concentraciones efectivas en el LCR no están definidas. XI.cilastatina. eritromicina. ácido fusídico. zidovudina* Isoniacida Para administrar por vía intratecal: Aminoglucósidos. azitromicina. miconazol. ganciclovir*. Se alcanzan las mayores concentraciones. zidovudina. tinidazol. roxitromicina. difunden aún con meninges normales: Cloramfenicol. foscarnet*. pefloxacino: (concentraciones no útiles para estreptococos. fluconazol. Antimicrobianos y excreción biliar. itraconazol. clindamicina.

abscesos isquiorrectales y fístulas anales. cocos gramnegativos: Neisserias. cotrimoxazol. Polimixin B y colistina (polimixin E) Espectro: Bacterias gramnegativas incluyendo enterobacterias. ciprofloxacino. Actinomyces. cefoperazona. Eczemas infectados. Pseudomonas aeruginosa. úlceras varicosas y tróficas. úlceras corneales y otitis externa por Pseudomonas. impétigo u otra sepsis cutánea. vancomicina.9%/24 h). Impétigo y para eliminar el estado de portador de . Klebsiella y Proteus vulgaris. H influenzae. aureus incluyendo cepas meticilino resistentes. oftálmico. Klebsiella. meropenem. Uso oftálmico y tópico. penicilina. conjuntivitis supurativa. laceraciones. cefalotina. estreptomicina. ceftibuteno. aureus. estreptococos y algunas bacterias gramnegativas. cefuroxima. corneales. heridas suprapúbicas. cloramfenicol. pefloxacino.Menores que en el plasma: Metronidazol. cefamandol. imipenem. Shiguella. norfloxacino. Bacterias grampositivas: Staph. ceftazidima. quemaduras. . Treponema pallidum. eritromicina. ótico y tópico. úlceras de piel. En abrasiones. tetraciclinas. Espectro: S. tópico. doxiciclina. ceftizoxima. Uso tópico y nasal. Fusobacterium. E coli. dicloxacilina. Mupirocín Se obtiene por fermentación de Pseudomonas fluorescens. cefadroxil. piperacilina. aztreonam.Temas de antimicrobianos . Emplear en sepsis de piel. Bacitracina Espectro: Cocos y bacilos grampositivos. cefpodoxima. ceftriaxona. E coli. cefmetazol. E. Salmonella. oxacilina. mezlocillín. ampicilina. irrigación vesical (40 mg/1000 mL SSF 0. tobramicina. faecalis. Uso oral. cotrimoxazol. cloxacilina. * Las concentraciones en la bilis pueden ser mayores que en el plasma XII Antimicrobianos tópicos y antisépticos de uso frecuente Antimicrobianos tópicos Neomicina Espectro: Bacterias gramnegativas. cefazolina.Mayores que en el plasma: Azitromicina. ofloxacino. amikacina. claritromicina.* cefotaxima. cefoxitin . Uso oftálmico. kanamicina. rifampicina. cefalexina. Aerosol de la preparación parenteral para neumonías por Pseudomonas como coadyuvante. ketoconazol. membranas mucosas. Enterobacter aerogenes. nafcilina. clindamicina. cefonicida. enoxacino. gentamicina. anfotericín B.

Alcoholes. antimicóticos tópicos. Permanganato de potasio. mercromina y violeta de genciana (menos efectivos) * Se consideran antisépticos de amplio espectro. . pápulas y pústulas inflamatorias y eritema asociado a acné rosásea. Metronidazol: Lesiones severas de piel. Ácido fusídico: Sepsis de piel por S. cloramfenicol. Cloramina T.Temas de antimicrobianos 111 estafilococo. Mercromina. Tetraciclinas: Sepsis piógenas superficiales. Agua oxigenada. Cloramina T. varicosas y abscesos. Permanganato de potasio. Otros: Clindamicina. isopropílico. sepsis heridas. Virus Iodopovidona. aureus: abscesos. foliculitis. Bacterias grampositivas y gramnegativas: Clorhexidina. otitis externa. antivirales tópicos: Iodoxuridina. Nitrato de plata. * Alcohol yodado. Alcoholes (menos efectivos). gentamicina. * Yodopovidona. Cloruro de benzalconio. úlceras diabéticas. Agua oxigenada. furunculosis. trifluridina. Clorhexidina. incluyendo cepas resistentes a penicilinasa. Agua oxigenada. Hongos Iodopovidona. Sulfadiacina argéntica. Antisépticos Espectro: Bacterias grampositivas: Violeta de genciana. * Alcohol etílico. Permanganato de potasio. impétigo. * Cloramina T.

fenobarbital. El probenecid. si es posible o utilizar combinaciones ventajosas en un momento determinado. aminofilina. lactato. Aumento de nefrotoxicidad por administración de furosemida. Sinergismo con aminoglucósidos. heparina sódica. diferencias genéticas en el metabolismo de los pacientes. penicilina G sódica o potásica. Se afecta la estabilidad de ampicilina sódica cuando se administra junto a sulfato de atropina. Penicilina G: Antagonismo en fase farmacéutica con aminoglucósidos. soluciones de pH entre 4 y 7. cloramfenicol. estado de la función renal. a su vez. Cefalosporinas Efecto disulfiram por ingestión de alcohol en caso de cefamandol. por lo que en la práctica no ocurren todas las interacciones que se describen con gran frecuencia. tiopental sódico. La carbenicilina sódica no se recomienda administrar con anfotericín B. dosis. . no mezclar con glutamato de calcio. vitaminas del complejo B y C. En este acápite se describen interacciones entre antimicrobianos y. entre antimicrobianos y otras drogas que potencialmente pueden aumentar la incidencia de efectos adversos. metilprednisolona. eritromicina. cloramfenicol. etc. La ampicilina disminuye la eficacia de anticonceptivos por interrumpir con su circulación enterohepática. cefotetan. cefoperazona. Incompatibles en fase farmacéutica con aminoglucósidos. vancomicina. tiempo de exposición a los fármaco.Temas de antimicrobianos XIII. clorpromacina. cefalotina. cefaloridina. bicarbonato. Las penicilinas que se administran por vía parenteral se inactivan a pH menor que 6 y superior a 8. Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad asociado a aminoglucósidos y diuréticos de asa. cefmetazol por la presencia de la cadena lateral 3 . Los salicilatos aumentan el efecto de las penicilinas porque las desplazan de su unión a proteínas plasmáticas. Son múltiples los factores que determinan que una asociación entre drogas determine la aparición de un interacción medicamentosa de significación clínica. Interacciones entre antimicrobianos y otros fármacos. anfotericín B . Aumenta el riesgo de ototoxicidad al combinarlos con diuréticos de asa. reducir. tetraciclina. estimamos de valor describir aquellas interacciones que potencialmente puedan ocurrir para evitar el empleo concomitante de los fármacos. Aumentan la concentración sérica de metotrexate por interferir con su secreción tubular. tetraciclinas. fosfocina. por lo que no deben administrarse con soluciones ácidas o alcalinas. tiopental sódico y vitaminas del complejo B. aminoglucósidos. fenitoína. ácido etacrínico.metiltiotetrazol. el ácido salicílico y la indometacina bloquean la secreción tubular de penicilinas y aumentan sus niveles séricos. De todas formas. La meticilina pierde actividad al disolverse en cloro sodio. hepática. bicarbonato de sodio. dextrosa. cloramfenicol. o aumentar el efecto terapéutico. Antimicrobiano Penicilinas Asociado a alopurinol exantemas.

reducen marcadamente la absorción. pancuronium) y por agentes despolarizantes. Antagonismo en fase farmacéutica con penicilinas. Los AINE potencian los efectos estimulantes sobre el SNC. Aumenta el peligro de ototoxicidad y nefrotoxicidad por administración conjunta con furosemida. eritromicina. Aztreonam Incompatible en la misma solución con metronidazol o vancomicina. anfotericín B y heparina. Aminoglucósidos Potenciación del bloqueo neuromuscular (d . Precipita con cloramfenicol y netilmicina en la misma solución. Interferencia de la absorción de glucosa. Vancomicina Se inactiva con heparina en fase farmacéutica. Teicoplanin Incompatible en la misma solución con aminoglucósidos y ciprofloxacino. Potencian el efecto anticoagulante de la warfarina Aumentan los niveles séricos de teofilina. cloramfenicol. aluminio y sucralfato. ácido etacrínico o manitol. sodio y vitamina B-12 por administración oral de neomicina.Temas de antimicrobianos 113 Imipenem No con otro betalactámico porque induce la síntesis de betalactamasas Sinergismo con aminoglucósidos Meropenem Sinergismo con aminoglucósidos y glicopéptidos. Fluorquinolonas Antiácidos. aminofilina y penicilina G potásica. Sinergismo con aminoglucósidos. cefalosporinas. No administrar junto a esteroides. Potenciación de la nefrotoxicidad de ciclosporina y aumento de nefrotoxicidad por coadministración de drogas nefrotóxicas. Sinergismo con aminoglucósidos. Excreción urinaria disminuida por probenecid. sales de hierro. con betalactámicos no se puede prever aunque es raro. zinc. . Sinergismo con betalactámicos. Alergia cruzada con vancomicina.tubocurarina.

teofilina. vancomicina. fenitoína. vancomicina.5 y mayores que 7. cefalotina. Prolonga el efecto de anticoagulantes orales. Sulfonamidas y cotrimoxazol Desplazan anticoagulantes orales y sulfonilureas de su unión a proteínas plasmáticas. eritromicina. Cristaluria y pérdida del efecto antimicrobiano. Sulfisoxazol: Incompatible para uso parenteral con ampicilina. cloramfenicol. eritromicina. difenilhidantoína. fenobarbital. tetraciclinas. Cloramfenicol Disminuye a niveles subterapéuticos al combinarlo con fenitoína. furosemida y ácido etacrínico aumentan la nefrotoxicidad. tetraciclinas. aminoglucósidos. por inhibición del sistema enzimático P450. Incompatible en fase farmacéutica con ampicilina. ciclosporina. Incompatible en la misma solución con ampicilina. Los barbitúricos aumentan el metabolismo del metronidazol y reducen su concentración sérica. Aumenta el efecto hipoglicemiante de la tolbutamida. Aumentan los niveles séricos de fenitoína. Aumenta su metabolismo por fenobarbital y rifampicina. prometacina. por lo que potencian el efecto anticoagulante de la warfarina. Sinergismo cotrimoxazol + rifampicina. La cimetidina disminuye su metabolismo hepático. Incompatible en soluciones de pH menores a 5. aminofilina. sulfonilureas. cefamandol. Los salicilatos desplazan al cotrimoxazol de su unión a proteínas plasmáticas. heparina. y se produce hipoglicemia por aumento de la actividad de sulfonilureas.Temas de antimicrobianos Efecto sinérgico con aminoglucósidos frente a estafilococos. cefalotina. pentobarbital. Sinergismo sulfametoxasol + trimetoprim. . Interfiere en la síntesis de vitamina K. Cotrimoxazol más tiacidas provoca aumento de trombopenia. Metronidazol Aumentan los niveles séricos de fenitoína y warfarina. cefalotina. clorpromacina y rifampicina La cimetidina y el paracetamol aumentan su toxicidad. Los diuréticos aumentan su excreción urinaria. Glucopéptidos Anfotericín B. por uso concomitante de mandelato de metenamina y acidificantes urinarios. Clindamicina Potencia el efecto de los bloqueadores musculares.

Disminución de niveles séricos por fenobarbital y ketoconazol. Disminuye la eficacia de corticoides. cefalotina. ketoconazol. digitoxina. fenobarbital y bicarbonato de sodio. teofilina. verapamilo. hidantoínas. Macrólidos Aumentan los niveles séricos de terfenadina y astemizol provocando toxicidad ACV grave. Se inactivan a pH mayor que 6. calcio y magnesio disminuyen sus concentraciones séricas marcadamente. rifampicina. teofilina. por interferir con el metabolismo mediado por citocromo P450. carbamacepina y etanol. triazolam. anfotericín B. Sinergismo “in vivo” con betalactámicos. teofilina. Antiácidos que contienen aluminio. tetraciclinas. Incompatibles en fase farmacéutica con ampicilina sódica. cloramfenicol. alcaloides del cornezuelo del centeno. Los barbitúricos. clofibrato. vancomicina. carbamacepina. Subcitrato de bismuto y sucralfato disminuyen la absorción. corticosteroides. succinato sódico de cloramfenicol e hidrocortisona. disminuyen el tiempo de vida media de la doxiciclina por inducción enzimática. Disminuye su efecto y el de los preparados de hierro por formación de compuestos no absorbibles. sulfadiacina y oxacilina sódica. coumarínicos. Por ser un poderoso inductor de enzimas microsomales hepáticas disminuye la vida media de prednisona. propanolol. litio. ácido fusídico. benzodiacepinas. claritromicina. carbamacepina. sodio. digoxina. La eritromicina potencia los efectos de astemizol. quinidina. terfenadina. y fenitoína. cloruro y gluconato de calcio. cotrimoxazol. corticoide. Aumentan el efecto de los anticoagulantes orales. Claritromicina y eritromicina aumentan los niveles séricos de carbamacepina y teofilina. estrógenos. sulfonilureas. valproato y warfarina. Tetraciclinas Riesgo de insuficiencia renal si se administra metoxiflurano. digoxina. digoxina y metotrexate y la toxicidad de fenformina y teofilina. macrólidos. Formación de compuestos no absorbibles con leche y derivados. (Potencialmente la . cimetidina. probablemente por desplazamiento de las proteínas plasmáticas. isoniacida.metabolismo extenso de sulfonilureas) Disminuye los niveles séricos por aumento del metabolismo de ciclosporina. fenitoína. por lo que disminuye su efecto. La doxiciclina puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina y el efecto anticoagulante de los coumarínicos. metoprolol. Empeoran la función renal si se coadministran con diuréticos. Aumenta el metabolismo y disminuye los niveles séricos de fluconazol. ciclosporina. propanolol. quinidina.Temas de antimicrobianos 115 Rifampicina Disminuyen las concentraciones de metadona y exacerban síntomas de retiro por opioides. ketoconazol. Reduce la excreción biliar de medios de contraste utilizados para visualizar la vesícula biliar. aminoglucósidos. Hace más difícil el control de la diabetes (inductor enzimático . Disminución del efecto de la doxiciclina por administración conjunta de barbitúricos. Disminuyen la eficacia de anticonceptivos orales.

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tratamiento combinado de antimicrobianos en situaciones específicas. interacciones. el embarazo y la lactancia y se exponen temas de obligada consulta para la práctica médica: variables que influyen o determinan la respuesta a la terapéutica. efectos adversos. mecanismos de acción. antimicrobianos y excreción biliar. farmacocinética. antimicrobianos tópicos y antisépticos. antimicrobianos y líquido cefalorraquídeo.Temas de antimicrobianos 131 PROPUESTA DE CONTRAPORTADA Temas de antimicrobianos está dirigido a los estudiantes y profesionales de la salud de las más disímiles especialidades. elección de antimicrobianos según microorganismos. Aborda aspectos farmacológicos actualizados de los diferentes grupos de antimicrobianos: clasificaciones. . Se explican las causas de administración o no en la insuficiencia hepática. hemodiálisis y diálisis peritoneal. vías de administración y dosis que incluyen las referidas a la insuficiencia renal. espectro. resistencia antimicrobiana. preparados.

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