Está en la página 1de 32

FIBROZA CHISTICA

(MUCOVISCIDOZA)

ESTE O AFECTIUNE MULTISISTEMICA A COPILULUI SI ADULTULUI CARACTERIZATA PRIN BOALA PULMONARA CRONICA (OBSTRUCTIE CRONICA SI INFECTIE CRONICA A CAILOR RESPIRATORII) SI MALDIGESTIE DETERMINATA DE INSUFICIENTA PANCREATICA EXOCRINA
ANDERSON prima descriere in 1938 DI SANTAGNESE - pierdere excesiva de electroliti in sudoare Se transmite AR cea mai frecventa boala genetica (autozomala)

grava la populatia europeana populatia Europei de Nord incidenta 1/2.500 SUA populatia alba 1/3.500 - populatia neagra 1/15.000 - populatia asiatica 1/31.000

GENA CF
A fost clonata in 1989 Codifica CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane

Conductance Regulator) Bratul lung al cromozomului 7 - (7q 31) Gena CF=gena mare 230-250kilobaze si contine
(zone necodante) Un ARN mesager~6,5 kilobaze

27 exoni (zone de codificare) despartiti prin introni

CFTR =

1480 aminoacizi Este un canal de clor propriu-zis si nu un reglator al acestuia


> 1800 mutatii 20 mutatii frecvente

cea mai frecv mutatie - F 508 (deletia fenilalaninei in pozitia 508)

5 clase de mecanisme patogenice

Clasa I - defect in producerea proteinei Clasa II defect in prelucrarea (procesarea) proteinei Clasa III defect de reglare Clasa IV defect de conducere Clasa V sinteza redusa Clasa VI degradare accelerata

PATOGENIE
Secretii mucoase cu continut scazut de apa Incapacitate de a elimina secretiile mucoase Continut crescut in electroliti al sudorii si al altor

secretii seroase
Infectii cronice limitate la tractul respirator

BOALA ESTE DETERMINATA DE DISFUNCTIA TRANSPORTULUI TRANSEPITELIAL AL CLORULUI


GLANDE PRODUCATOARE DE MUCUS

impermeabilitatea mucoasei pentru clor - secretie clor, sodiu, apa - absorbtie sodiu, apa

MUCUS vascos, deshidratat

OBSTRUCTIE
GLANDE SUDORIPARE

- reabsorbtie clor,sodiu = CANTITATI EXCESIVE DE SODIU SI CLOR IN SUDOARE

Fiziopatologia FC
Anomalia genei CFTR Perturbarea transportului ionilor Scaderea cantitatii de lichid de la suprafata CR Clearance mucociliar ineficient

Obstructie
Infectie Inflamatie

MANIFESTARI CLINICE BOALA PULMONARA


Tuse

Tablou de - bronsita ac

- bronhopneumopatie dispneizanta
Episoade de inf resp cand simpt se exacerbeaza
Cianoza
Dispnee cu ortopnee Wheezing Limitarea dramatica a efortului Accentuarea expectoratiei Tuse

IRC cord pulmonar cronic

BOALA PULMONARA

Complicatii
Atelectazii lobare sau segmentare -5% din cazuri
la sugar atelectazii de lob superior dr la copilul mic atelectazii de lob mijlociu dr

Bronsiectazii Hemoptizie Pneumotorax


Incidenta creste cu varsta E mai frecv la nivelul plamanului dr

BOALA PULMONARA
Infectii respiratorii repetate

-determina agravarea simptomatologiei


bacteriene - 80% din puseele infectioase sunt determinate

de
Staph aureus H influenzae P aeruginosa se asociaza cu evidenta progr a leziunilor

bronhopulmonare
Burkholderia cepacia

virusuri cu tropism respirator


infectii fungice Aspergillus fumigatus

MANIFESTARI DIGESTIVE
ILEUS MECONIAL -15% din nn cu FC
acumulare de meconiu
vascos bogat in proteine deshidratat Ecografia fetala (al 2-lea trim.) intestin hiperecogen Clinic intarzierea evacuarii meconiului in primele 48 ore semne de ocluzie intestinala

obstructie intestin.

varsaturi bilioase distensie abdominala

Rgr abdominala
Distensia anselor intest subtire in amonte Imagine en bulles de savon

Complicatii = volvulus, atrezie si/sau

peritonita meconiala

MANIFESTARI DIGESTIVE

ECHIVALENT DE ILEUS MECONIAL (JENSEN 1962) =

SINDROM DE OBSTRUCTIE INTESTINALA DISTALA - dureri abdominale colicative - obstructie intestinala partiala sau completa prin materii fecale = formatiune palpabila (mase fecale) regiunea cecala sau colon ascendent - constipatie invaginatie, volvulus

MANIFESTARI DIGESTIVE
PROLAPS RECTAL-determinat de Volumul excesiv al scaunului Scaderea tonusului muscular datorita malnutritiei si cresterii presiunii intraabdominale ANOMALII ALE TRANSPORTULUI LA NIVELUL

MUCOASEI INTESTINALE deficit de absorbtie a aminoacizilor malabsorbtia sarurilor biliare

MANIFESTARI DIGESTIVE

INSUFICIENTA PANCREATICA EXOCRINA 85-90% = absenta secretiei exocrine secretie apa si bicarbonat

maldigestie mediu jejunal acid

DIAREE CRONICA CU STEATOREE

MANIFESTARI HEPATOBILIARE
Colestaza sugarului Steatoza hepatica a copilului mic

Ciroza biliara focala


Ciroza multilobulara a adolescentului Colangita sclerozanta Litiaza biliara

MANIFESTARI HEPATOBILIARE

Sunt consecinta absentei CFTR functionale la nivelul polului

apical al epiteliului biliar


Cronologia aparitiei diverselor leziuni hepatice sugereaza ca

ele constituie etape ale unui proces patologic ce duce la ciroza

MANIFESTARI HEPATOBILIARE
Leziunea initiala se caracterizeaza prin prezenta

dopurilor de mucus in canaliculele biliare.


Anomalia CFTR la niv epiteliului biliar scade nivelul

electrolitilor si apei si antreneaza hiperconcentratia bilei


Numai unii bolnavi asociaza proliferare

neocanaliculara, infiltrat inflamator cronic si fibroza de intensitate variabila

MANIFESTARI HEPATOBILIARE

Colestaza sugarului, - e rara In primul an de viata disfunctia hepatica e adesea limitata la cresterea transaminazelor Steatoza hepatica Hepatomegalie Ecografia hepatica si biopsia confirma prezenta lipidelor in ficat

MANIFESTARI HEPATOBILIARE
Ciroza biliara focala Expresie clinica absenta sau se limiteaza la

hepatosplenomegalie
Crestere tranzitorie a transaminazelor si GT

Ciroza multilobulara la adolescent si adult Cand testele hep se modifica este deja instalata

Prima manif poate fi hemoragia prin ruperea

varicelor

ALTE MANIFESTARI CLINICE


PANCREATITA ACUTA RECURENTA DURERI ABDOMINALE VIOLENTE LA UN BOLNAV CU SUFICIENTA PANCREATICA VARSATURI TRACT GENITOURINAR

azoospermie amenoree secundara


EPISOADE DE PIERDERE DE SARE GUST SARAT AL SUDORII

PARACLINIC
TESTUL SUDORII -dg poz = Na > 60 mEq/l

EVALUAREA FUNCTIEI PANCREATICE


EVIDENTIEREA GLOBULELOR DE GRASIME IN SCAUN

MICROSCOPIE OPTICA
DETERMINAREA CANTITATIVA A LIPIDELOR IN SCAUN STEATOCRIT TRIPSINA SI CHIMOTRIPSINA IN SCAUN TUBAJ DUODENAL studiul secretei pancreatice DETERMINAREA ELASTAZEI-1 FECALE

PARACLINIC
MSURAREA DIFERENTELOR DE POTENTIAL

TRANSEPITELIAL NAZAL
EX RADIOLOGIC PULMONAR Manifestari rad polimorfe TESTE FUNCTIONALE PULMONARE SCREENING LA NN determinarea tripsinogenului imunoreactiv in sangele prelevat la nn STUDIU GENETIC

Diagnostic pozitiv

Test genetic pozitiv

sau
Testul sudorii pozitiv +

1 criteriu din urmatoarele:


1. Boala pulmonara cronica obstructiva 2. Insuficienta pancreatica exocrina 3. Istoric fam de FC

TRATAMENT 1 TRATAMENTUL BOLII PULMONARE

A IMBUNATATIREA CLEARENCE-ULUI CAILOR RESP

percutie toracica si drenaj postural


B SCADEREA VASCOZITATII MUCUSULUI

mucomodificatori - cale generala N-acetilcisteina, ambroxol - nebulizari deoxiribonucleaza (DN-aza) Pulmozyme

TRATAMENT 1 TRATAMENTUL BOLII PULMONARE


C TRATAMENTUL INFECTIEI -ANTIBIOTICE

-bactericide - doze mari - adaptate germenului, antibiogramei po. in inf cu Staph aureus sau H influenzae iv. In inf cu P.aeruginosa Ex - -lactamine + aminoglicozid - chinolone antibiotice in aerosoli colistin - tobramicin - aztreonam D DIMINUAREA INFLAMATIEI AINS Ibuprofen
TRANSPLANT PULMONAR

TRATAMENT 2 TRATAMENTUL MANIFESTARILOR DIGESTIVE A ABORDARE NUTRITIONALA

ESECUL CRESTERII IN FIBROZA CHISTICA

infectii recidivante /cronice ale tratului resp alte infectii diaree cr- malabsorbtie metabolism crescut reducerea aportului nutritiv
120-130% DIN NECESARUL RECOMANDAT

PENTRU VARSTA

TRATAMENT 2 TRATAMENTUL MANIFESTARILOR DIGESTIVE A ABORDARE NUTRITIONALA


Sugari formule dietetice

hidrolizate de proteine
polimeri de glucoza MCT Regim dietetic lipide cu acizi grasi nesaturati vitamine liposolubile NaCl in perioadele cu caldura excesiva

supliment MCT, polimeri glucoza


NEDC nocturna sonda nazogastrica

- gastrostomie/jejunostomie
NPT

TRATAMENT 2 TRATAMENTUL MANIFESTARILOR DIGESTIVE B TRATAMENTUL INSUFICIENTEI PANCREATICE

Extracte pancreatice gastroprotejate

doza max 10.000u lipaza/kg/zi Ex: Kreon

ALTE MODALITATI TERAPEUTICE

TERAPIE GENICA Lipozomi vezicule lipidice care pot transporta ADN-

ul la nivelul membranei celulare Vectori virali retrovirusuri, adenovirusuri

Agenti ce determina rehidratarea CR Solutie salina hipertona 7% Manitol - inhalat

ACTIUNE FARMACOLOGICA DIRIJATA SPRE

CANALELE IONICE TRANSMEMBRANARE Blocant al canalelor de sodiu vizeaza absorbtia sodiului la nivelul epiteliului respirator
Amilorid

Deschiderea altor canale de clor canale Ca-

dependente (by pass farmacologic)


Denufosol Lancovutid

Modulatori CFTR Noi agenti care corecteaza efectele

unor mutatii CFTR PTC-124 = Ataluren mutatii clasa I Lumacaftor clasa II Ivacaftor clasa III , clasa IV