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Teorias del Envejecimiento

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09/20/2014

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Fisiopatología del envejecimiento

Docente:
ELVIA MEJIA VARGAS

Desde un punto de vista estrictamente médico, la vejez se define como aquella etapa del ciclo vital que comprende una serie de alteraciones biológicas, físicas y psicológicas de carácter progresivo que conducen, finalmente, a la muerte.

Características
Continuo: Continuo: progresivo y gradual Heterogéneo
Cada especie tiene una velocidad característica La velocidad de declinación varia de sujeto a sujeto y de órgano a órgano

Universal:Todos Universal:Todos los miembros de una especie revelan los déficits Deletéreo: Deletéreo: pérdida progresiva de función Intrínseco: Intrínseco: No debido a factores ambientales modificables

El envejecimiento (declinación fisiológica) y la enfermedad son dos fenómenos paralelos El envejecimiento es independiente del desarrollo de la enfermedad

TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
Teorías Estocásticas
Teorías genéticas estocásticas Teoría de la Mutación somática Teoría del error catastrófico Teoría del entrecruzamiento Teoría de la Acumulación de Productos de Desecho Teoría inmunológica Teoría del desgaste Teoría de los radicales libres

Teorías no Estocásticas
Teoría del marcapasos Teoría genética

•Teorías Genéticas Estocásticas

Teorías Genéticas Estocásticas
Teorías de la regulación Génica: Génica:
El desequilibrio de los genes que regulan el desarrollo y la reproducción causa el envejecimiento

Teoría de la diferenciación terminal
Cambios en la expresión genética

Teoría de la inestabilidad del genoma
Inestabilidad del genoma como causa del envejecimiento

Las células producen un producto de desecho que es perjudicial para la reproducción. La Lipofucsina : se acumula dentro de las células, pero no está claro si la lipofuscina es perjudicial para las funciones metabólicas celulares o para las funciones reproductoras. hay pruebas de que los lisosomas pueden degradarla. El producto de desecho no puede destruirse o transportarse a través de las membranas más externas de las células. Su concentración puede reducirse por la "dilución" en la división celular

Teoría de los Radicales Libres Denham Harman en 1956
Pretendía explicar varios aspectos: El origen de la vida y su evolución El aumento de la longevidad en especies animales sometidas a manipulaciones dietéticas y ambientales El proceso de envejecimiento El gran número de enfermedades en cuya patogenia están implicados los radicales libres del oxígeno.

El envejecimiento resulta de los efectos perjudiciales fortuitos causados a tejidos por reacciones de los radicales libres Vivimos en una atmósfera oxigenada y por lo tanto oxidante El oxigeno ambiental promueve el metabolismo celular produciendo energía a través de la cadena respiratoria (Ciclo de Krebs

En el proceso de fosforilación oxidativa se producen los radicales libres entre ellos el radical SUPEROXIDO Los radicales libres son moléculas inestables y altamente reactivas, produciendo daño a su alrededor a través de reacciones OXIDATIVAS Las reacciones perjudiciales de los radicales libres se producen sobre todo en los lípidos, los cuales son los más susceptibles, pero dañan los cromosomas y otras macromoléculas: Colágeno, elastina, mucopolisacaridos, La lipofucsina.

Existe buena correlación entre los niveles celulares de SUPEROXIDO DISMUTASA, (enzima de acción antioxidante) y la longevidad de diferentes especies Estudios en ratas con restricción calórica han demostrado un aumento en su longevidad, pero las dietas ricas en antioxidantes no han demostrado lo mismo

Lo que ha quedado bien claro es el importante papel que juega el daño producido por la liberación de los radicales libres en ciertas patologías relacionadas al envejecimiento tales como las enfermedades cardiovasculares, cáncer, cataratas, enfermedad de Alzheimer entre otras Esta teoría es la de mayor aceptación en la actualidad

TEORIAS NO ESTOCASTICAS

Estas teorías proponen que el envejecimiento sería la continuación del proceso de desarrollo y diferenciación, y correspondería a la última etapa dentro de una secuencia de eventos codificados en el genoma

El envejecimiento constituye actualmente el más significativo y universal de los problemas a los cuales médicos y biólogos están confrontados. confrontados.

•La longevidad en la especie humana es de 115 a 120 años,

APOPTOSIS: Muerte Celular Programada
Existen 4 grupos de genes en los cromosomas 1 y 4 que dan información sobre el cese de la división celular (genes inhibidores) Los oncogenes estimulan el crecimiento y cuando se activan determinan división celular infinita, que resulta en una célula inmortal o Cancerosa

Existe fuerte evidencia de un control genético del proceso de envejecimiento, tanto a nivel celular como del organismo en su totalidad Faltan más estudios que analicen la correlación entre este control genético y los factores ambientales

Células de piel obtenidas de recién nacidos se pueden dividir 60 veces
Células de adultos viejos se dividen 45 veces Células de sujetos con Síndrme de Werner se dividen 30 veces

Genes Del Envejecimiento
Gen modificador, MEDAWAR 1950. Gen pleiotrópico, WILLIAMS 1957. Redundancia de genes, MEDVEDEV 1966. Restricción de codones, STREHLER y BARROW 1970. Genes del envejecimiento “per se”. Genes de deterioro y daño Genes de la longevidad.

Los Telomeros reloj que determina la pérdida de la capacidad proliferativa de las células la longitud de los telómeros desciende progresivamente en las células somáticas que se dividen en el organismo, y lo mismo sucede durante el envejecimiento de los fibroblastos en cultivo.

Teoría de la Telomerasa Olovnikov 1973. Harley y otros vieron en 1990

Esta hipótesis postula que la telomerasa, enzima responsable de mantener la longitud del telómero, es activa durante la gametogénesis, y permite la viabilidad a largo plazo de las células germinales. Pero esta enzima se encuentra reprimida durante la diferenciación de las células somáticas, lo que explica de este modo la pérdida de ADN telomérico, asociado con la capacidad replicativa finita de estas células. Esto demuestra que tanto la longitud del telómero como la actividad telomerasa son biomarcadores que pueden estar implicados en el envejecimiento celular e inmortalización.

Las células tienen un número limitado de divisiones “pre-programadas” que pueden “prerealizar antes de la muerte. Reducción de los telómeros. ¿Un reloj o muchos?
efecto bien conocido de la restricción calórica mutaciones simples llevan a drástico incremento en la duración de vida existen diferencias especie específicas en la duración de vida

Influencia de los Genes
Disminuyen la duración de vida o propician enfermedad, pero sin efecto directo sobre el envejecimiento (Fibrosis quística). 2. Modifican un conjunto de rasgos asociados a la edad (Progeria). 3. Aumentan la duración de vida probablemente al retardar el proceso de envejecimiento pero no se perpetúan en poblaciones naturales (C.elegans). 4. Retardan el envejecimiento y pueden persistir en las poblaciones naturales (mapaches).

Causas de Envejecimiento
Primarios moleculares:
Genéticos Defectos de reparación (helicasas) Síntesis proteica y modificaciones postposttraduccionales

Secundarios celulares:
Defectos en mecanismos de control (síntesis de proteína) Defectos en la utilización de energía (mitocondrias) Alteraciones en el ciclo celular (apoptosis)

Procesos terciarios a nivel orgánico:
Cambios metabólicos. Alteraciones de la integración y regulación.

Modelos animales
La decodificación del gen de la enzima Cu/Zn-superCu/Zn-super-óxido dismutasa que se encuentra en el cromosoma 21 ha permitido identificar y evaluar los efectos biológicos de la sobre-expresión de ésta sobreenzima

Rata PC12
El gen ha sido transferido al genoma de la rata PC12, las células así obtenidas han servido de modelo experimental para evaluar la sobre-expresión de ésta sobreenzima. El resultado fue el daño por oxidación de las macromoléculas biológicamente importantes.

Las células de la rata PC12 que tienen una tasa elevada de Cu/Zn-super-óxido Cu/Zn-superdismutasa muestran una alteración de los neurotransmisores. Un efecto similar ha sido constatado en las células de individuos portadores del Síndrome de Down.

Caenorhabditis elegans
La manipulación genética en este nematodo ha permitido alargar su esperanza de vida de 3 a 4 veces. Control: 10 días dafdaf-2 o daf-23: daf30 días dafdaf-2 y daf 12: 45 días

Actualmente aquellas que llaman más la atención son : la teoría genética y la teoría de radicales libres.

Los Genes:
El cuerpo humano está constituido por billones de células que se renuevan continuamente a un ritmo definido por su ADN. Cuando el equilibrio natural se rompe y la renovación comienza a ralentizarse, la decrepitud orgánica y mental se acelera. Es el principio del envejecimiento.

El Ambiente
Los seres humanos envejecemos a ritmos diferentes, algo marcado también por nuestras pautas de alimentación, estilo de vida... La influencia ambiental y el estilo de vida condicionan hasta en un 75% nuestra longevidad.

Síndrome De Werner
Es un desorden genético recesivo. La gente que está afectada empieza a envejecer rápidamente a los 20 o 30 años y parece que son unos 20 años más viejos de lo que realmente son. Además de parecer más viejos, estos pacientes desarrollan otros tipos de enfermedades y desordenes. Este síndrome se da con una incidencia de 3 / 1.000.000 mundialmente,

Progeria
Padecimiento raro Se presenta en niños pequeños. 90 % de los niños tienen una mutación en el gen que codifica la proteína Lamin A. Desarrollan aterosclerosis temprana y el promedio de vida llega hasta los primeros años de la adolescencia, aunque algunos pacientes pueden vivir hasta los 30 años.

CAMBIOS FISIOPATOLOGICOS

Longevidad 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 20 28 30 31 34 39 40 43 65 80 94 98 127 179

PAIS Japon Monaco San Marino Suiza Australia Suecia Andorra Islandia Canada Francia Italia España Alemania Estados Unidos de America Costa Rica Cuba Chile Panama Uruguay Argentina Colombia Ecuador Peru Brasiil Bolivia Mozanbique

EVN 81.9 81.2 80.6 80.6 80.4 80.4 80.3 80.1 79.8 79.8 79.7 79.6 78.7 77.3 77.1 77.1 76.7 75.4 75.2 74.4 71.8 70.6 69.7 68.9 63.2 42.6

EVCS (EVN-EVCS) 75.0 6.9 72.9 8.3 73.4 7.2 73.2 7.4 72.6 7.8 73.3 7.1 72.2 8.1 72.8 7.3 72.0 7.8 72.0 7.8 72.7 7.0 72.6 7.0 71.8 6.9 69.3 8.0 67.2 9.9 68.3 8.8 67.3 9.4 66.2 9.2 66.2 9.0 65.3 9.1 62.0 9.8 61.9 8.7 61.0 8.7 59.8 9.1 54.4 8.8 36.9 5.7

WORLD HEALTH ORGANIZATION

2004

JAPON El País Mas Longevo Del Mundo
Esperanza de vida media de 82 años. Su gastronomía se considera uno de los grandes pilares fundamentales. Se trata de una cocina sana y ligera, que utiliza con moderación las grasas y en la que predomina
El pescado sobre la carne. Verduras de hoja Algas, raíces, semillas Arroz servidos en pequeñas raciones

LUNAHUANA Perú
Pueblo de la Provincia de Cañete caracterizado por la gran longevidad de sus habitantes: llegan a los 100 años con facilidad y con mínima discapacidad. Es un pueblo agrícola, gracias a sus tierras muy fértiles y a la abundancia de agua del río Cañete. El cultivo principal del lugar y que ha dado renombre al pueblo es la uva y el níspero, famosa por sus jugosos frutos

Los hábitos saludables de vida, la adecuada nutrición, los progresos en el diagnóstico precoz de numerosas enfermedades y el tratamiento de muchas de ellas, han logrado duplicar la expectativa de vida en los últimos cien años de existencia de la especie.

•De acuerdo con la Mitología griega, el héroe Titón era hijo de Laomedon, rey de Troya. La Aurora se enamoró de él y pidió a Zeus que concediese a Titón el don de la vida eterna. Zeus así lo hizo, pero como Aurora olvidó pedirle a Zeus, simultáneamente, el don de la juventud, lo que ocurrió es que Titón envejeció pronto, aunque vivió eternamente transformado en cigarra

El niño de ayer es el adulto de hoy y será la abuela o el abuelo de mañana

Disminución de la capacidad de mantener la homeostasis, especialmente en el proceso de adaptación bajo stress fisiológico

Composición Composición corporal
Disminución de la talla Disminución ponderal Aumento de la proporcion entre grasa y masa magra corporal Disminución del agua corporal total Aumento de arrugas

Menor elasticidad: calcificación condrocostal. Menor actividad ciliar Engrosamiento del epitelio de las arterias pulmonares Disminución de la reacción de los quimioreceptores reacción centrales y periféricos Disminución : capacidad vital forzada, volumen espiratorio forzado. aumento del volumen residual Disminución en la captación máxima de oxigeno Disminución del reflejo tusígeno

Sistema cardiovascular

Reducción de los baroreceptores carotideos y aórticos Alteración de la función diastolica Mayor turbulencia de flujo sanguíneo Disminución de la sensibilidad al cambio brusco de volumen Aumento de la presión arterial sistólica, media Disminución de la presión arterial diastólica

Perdida progresiva de las células musculares, tejido de conducción Alargamiento y tortuosidad de las arterias Engrosamiento de la intima arterial Mayor fibrosis de la capa media arterial Esclerosis de las válvulas cardiacas Menor gasto cardiaco Menor frecuencia cardiaca en respuesta al estrés Disminución de la adaptabilidad de los vasos sanguíneos periféricos

Ateroesclerosis

EKG
Aumento de la incidencia de la onda q Desviación del eje a la izquierda Aumento del voltaje de las derivaciones izquierdas izquierdas Alteraciones del segmento st Bloqueos de primer grado Fibrilación auricular

Aumento del numero de glomérulos anormales Mayor fibrosis y deposito de colágeno en el intersticio Disminución de la renina plasmática Disminución de la actividad de la aldosterona plasmática

Formula de depuración de creatinina calculada

140-edad x peso 72 x creatinina Mujeres x 0.85

Aparato digestivo

Sequedad de mucosas Pérdida del apetito Reducción de la agudeza de las papilas gustativas Pérdida de piezas dentales Utilización de prótesis dentales Reducción del reflejo del vómito

Reducción de la tolerancia alimentaria por disminución de la flora bacteriana Estreñimiento Incontinencia fecal Reducción del tamaño del hígado y de la capacidad de metabolizar ciertos fármacos.

Sistema nervioso
Disminución del peso cerebral Descenso en la cuenta celular cortical Aumento del tiempo de respuesta motora Menor desempeño psicomotor Disminución en el desempeño intelectual Menor aprendizaje complejo

Sistema nervioso
Tomografia axial computarizada:atrofia computarizada:atrofia cerebral y dilatación ventricular Atrofia corticosubcortical RMN : leucoacariosis

Disminucion Disminucion de las habilidades visuoespaciales: construcción tridimensional solución de problemas planificación conceptos abstractos. atención centrada

Sistema nervioso periferico
disminución de reflejos Aumento del tiempo de latencia estimuloestimulorespuesta Disminución del umbral doloroso y puntos dolorosos

Organos de los sentidos
Disminución del gusto:aumenta el umbral gustativo para lo dulce y lo salado Olfato disminuye la capacidad de distinguir olores

Cambios degenerativos de los huesecillos Aumento en la obstruccion de la trompa de Eustaquio Atrofia del meato auditivo externo Atrofia de las celulas vellosas cocleares Perdida de neuronas auditivas

El envejecimiento de la población es uno de los mayores triunfos de la humanidad y también uno de nuestros mayores desafíos

Menor percepción de frecuencias altas Menor discriminación de tonos Perdida progresiva de la audición aumento de la presencia de ruidos y voces

Arco senil disminución del tamaño pupilar Crecimiento del cristalino Menor acomodación acomodación Hiperopia Menor agudeza visual Reducción Reducción en la sensibilidad al color Disminución en la percepción de profundidad percepción

Osteoporosis , disminución de la masa muscular disminución de la calcitonina y el metabolito activo de la vitamina D

disminución de la triyodotironina (T3) aumento de la insulina Aumento de la vasopresina disminución de estrogenos Menopausia disminución progresiva de la testosterona libre FSH Y LH

Aumento secrecion ACTH Aumento de la parathormona disminución de la hormona de crecimiento y su mediador factor de crecimiento disminución de la dihidroepiandrosterona

Sistema inmunológico Involución del TIMO : disminución de las celulas t killer : disminución de la inmunidad celular

•Envejecer es un proceso natural, pero reforzar cuerpo y mente ayuda a retrasar su evolución.

La calidad de vida que disfrutarán como abuelos dependerá de los riesgos y las oportunidades que experimenten a través de toda su vida, así como de la forma en que las generaciones sucesivas proporcionen ayuda y soporte mutuos cuando sean necesarios.

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