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EICOSANOIDES

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EICOSANOIDES

Se engloba bajo esta denominacin a un conjunto de sustancias de acciones fisiolgicas diversas o incluso contrapuestas, que poseen la caracterstica comn de

ser

sintetizadas

partir

de

cidos

grasos

poliinsaturados esenciales de 20 tomos de carbono

EICOSANOIDES

Eicosanoides: Prostaglandinas Tromboxanos

Prostaciclina
Leucotrienos

EICOSANOIDES
Los Eicosanoides no se almacenan, sino que se sintetizan en la mayora de las estructuras biolgicas como respuesta a estmulos variados (casi siempre en

las cercanas de las clulas


blanco, caractersticas de

todos los autacoides).

EICOSANOIDES

El cido araquidnico se ingiere con la dieta, sobre todo con la carne, se deriva del metabolismo del cido linoleico y se almacena formando parte de los fosfolpidos de la membrana celular.

Fosfolpidos

(Fosfatidilcolina)

Fosfolipasas (A2)
Otras, diglicrido lipasa, colesterol-esterasa

Ac Araquidnico

EICOSANOIDES
Hay sustancias que estimulan y otras que inhiben la formacin de Ac Araquidnico y por ende influyen en la sntesis de Eicosanoides.

+ BK

Fosfolpidos
- GC Fosfolipasas (A2)
Otras FLC, diglicrido lipasa, colesterol-esterasa

Ac Araquidnico

EICOSANOIDES

Fosfolpidos Fosfolipasas (A2)


Otras FLC, diglicrido lipasa, colesterol-esterasa

Ac Araquidnico Lipooxigenasas

Leucotrienos Hepoxilinas Lipoxinas

monooxigenasas ciclooxigenasas Epxidos Prostaglandinas Tromboxanos

EICOSANOIDES
.

Araquidnico

Ciclooxigenasa
PGG2

PGH2
TxSintasa
isomerasa Reductasa PGI sintasa

Tromboxano A2
Hidrlisis

PGE2

PG D2
DH DH

PG F2 alfa Prostaciclina
Hidrlisis

TxB2
2,3 dinor-TxB2 15 ceto derivados

6 ceto PG1 alfa

EICOSANOIDES
CICLOXIGENASAS (COX) La ciclooxigenasa se encuentra en la mayora de las clulas de los mamferos, se distinguen dos isoformas de ciclooxigenasa, la COX-1 y la COX-2
COX 1 Expresin Cromosoma Glucocorticoides Funciones Constitutiva 9 No inhiben En general, las fisiolgicas COX 2 Inducible 1 Inhiben Inducida en inflamacin y otros procesos

PROSTAGLANDINAS

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Prostaglandinas
El nombre "prostaglandina" deriva de la glndula prosttica. En 1935 aisl por primera vez la prostaglandina a partir del fluido seminal. Es cualquier miembro de un grupo de compuestos lipdicos derivados enzimticamente de cidos grasos. Cada prostaglandina contiene 20 tomos de carbono incluyendo un anillo ciclopentano.

Prostaglandinas
Son mediadores potentes. y tienen efectos fisiolgicos muy

Tcnicamente son hormonas. En 1971, se determin que medicamentos como la aspirina pueden inhibir la sntesis de prostaglandinas.

PROSTAGLANDINAS
Tipo Receptor Funcin vasodilatacin inhiben la agregacin plaquetaria dilatacin bronquial constriccin bronquial contraccin del msculo liso del tracto digestivo broncodilatacin relajacin del msculo liso del tracto digestivo vasodilatacin disminuye la secrecin de cido gstrico aumenta la secrecin de moco gstrico contraccin del tero (durante el embarazo) contraccin del msculo liso del tracto digestivo inhibicin de la lipolisis aumento de los neurotransmisores autnomos

PGI2

IP

EP1

EP2

PGE2
EP3

Sin especificar

hiperalgesia pirognico contraccin del tero constriccin de los bronquios Disminuye presin intraocular

PGF2

FP

PROSTAGLANDINAS
Son moduladores cruciales de diversas

condiciones fisiolgicas y patofisiolgicas


Inflamacin, dolor, regulacin inmune, cncer, artritis, etc. Se sintetizan a partir de cidos grasos

monocarboxilicos insaturados de 20 carbonos

PROSTAGLANDINAS
En el hombre el precursor ms importante de las

prostaglandinas es el cido araquidnico, el cual


se forma del cido linolico

El metabolismo del cido araquidnico se realiza por un complejo enzimtico llamado PG sintetasa

PROSTAGLANDINAS
El complejo PG sintetasa comprende:

1. Peroxidasa
2. Ciclooxigenasa 3. Isomerasa 4. Tromboxano sintetasa 5. Enzimas desdobladoras

PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa (COX) es la enzima limitante en la

sntesis de las prostaglandinas


Tres isoformas de esta enzima se han identificado COX 1 COX 2 COX 3

PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa tipo 1 (COX 1) Expresada constitutivamente en la mayora de los tejidos y es la encargada de sintetizar prostaglandinas de funcin fisiolgica: homeostasis vascular proteccin de la mucosa gstrica mantenimiento de la integridad renal

PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa tipo 2 (COX2) En contraste con la COX 1 esta es apenas detectable en condiciones fisiolgicas Su expresin est regulada por estmulos pro inflamatorios: factores de crecimiento, mitogenos y en condiciones donde hay notable inflamacin Ciclooxigenasa tipo 3 (COX 3)

Prostaglandinas
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFATIDIL COLINA
Fosfolipasa A2

FOSFATIDIL INOSITOL
Fosfolipasa C + Gliceridolipasas ACIDO ARAQUIDONICO COX1 COX2

PROSTAGLANDINAS G1 COX1 COX2

PROSTAGLANDINAS H2
PGE Isomerasa PGE2 PGF sintetasa PGF2a PGI sintetasa PGI2 Tromboxano Sintetasa TXA2

Las ms involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al producir vasodilatacin y aumento de las permeabilidad vascular (calor, rubor y edema) y al sensibilizar a los receptores perifricos.

PROSTAGLANDINAS
MECANISMO DE ACCION
La accin de las prostaglandinas no es especfica, ya que una misma prostaglandina puede estimular determinadas funciones e inhibir otras

Blancos de Accin de las PG

cido araquidnico

COX-1 constitutiva Prostaglandinas Rin

COX-2 inducible Prostaglandinas

Proteccin de la mucosa gstrica

Hemostasis

Dolor, inflamacin y fiebre

Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases. 11 ed. Atlanta: Arthritis Foundation, 1997:422-426; Robinson DR J Rheumatol 1997;24(supl. 47):32.39; Vane JR, Botting RM Inflamm Res 1995;44:1-10.

PROSTAGLANDINAS
MECANISMO DE ACCION
La misma prostaglandina puede estimular la adenilciclasa y en otro es capaz de inhibirla La intensidad de la accin es diferente en cada prostaglandina Las prostaglandinas son mediadoras de la transmisin del mensaje de hormonas trficas como la LH, TSH y ACTH

PROSTAGLANDINAS
Sistema de receptores de Prostanoides: Existen varios receptores de prostaglandinas, la mayora ligados a la Protena G:

Receptor de prostaglandina D (DP) Receptor de prostaglandina E (EP 1 al 4) Receptor de prostaglandina I (IP) Receptor de Tromboxanos (TP, TXA, 2R) Receptor de Prostaglandina F (FP) Otros como el 15d-PGJ 2 y PPAR

PROSTAGLANDINAS
Acciones fisiolgicas a nivel renal:

El rin tiene en determinadas circunstancias un


efecto protector en y contra que desarrollo reside en de las Hipertensin Arterial

prostaglandinas Las prostaglandinas ms importantes de la

fisiologa renal son PGF2 alfa, PGE2 PGA2


Recientemente PGI2 (prostaciclina) y TXA2

PROSTAGLANDINAS
La administracin exgena de PGE, PGA, PGG2 y

PGD2

produce

vasodilatacin

intrarrenal,

aumento del flujo renal y natriuresis

La importancia fisiolgica de las Prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguneo renal

permanente es muy discutida.

PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas y proteccin gstrica
El efecto citoprotector de las Prostaglandinas en el estmago es consecuencia probablemente de la combinacin de diferentes acciones a este nivel (PGE 2)

PROSTAGLANDINAS
Este efecto citoprotector es independiente de su capacidad para inhibir el cido e incluye: Incremento de la secrecin de moco Incremento de produccin de bicarbonato Estimulan la sntesis de fosfolpidos de membrana Estimulan la reparacin celular Estimulan transporte activo Aumentan el flujo sanguneo mucoso Disminucin de la secrecin cida Prevencin de la ruptura de la barrera mucosa

PROSTAGLANDINAS
Funciones fisiolgicas sobre el aparato

reproductor:
Las prostaglandinas ms activas en el sistema reproductor femenino son la PGE y las PGF Intervienen en el proceso de maduracin folicular y la ovulacin. Aumenta el estradiol y disminuye

la progesterona
La PGF2 desempea un papel importante en el proceso del parto

PROSTAGLANDINAS
Inhibe la secrecin de progesterona

Sensibiliza la fibra muscular uterina a la accin


de la oxitocina Probablemente disminuye el flujo de sangre a la placenta En la clnica se usa la PGF para inducir el parto

con buenos resultados

PROSTAGLANDINAS
Dolor, fiebre e inflamacin

Hay evidencia acumulada que las prostaglandinas desempean un papel importante como mediador de inflamacin, fiebre y dolor

La respuesta febril est dada por la PGE2 a


travs de un receptor llamado EP3

PROSTAGLANDINAS
Inflamacin:

La PGE 2 es la principal prostaglandina producida


por la mayora de clulas. Estudios la in vivo de han la demostrado PGE2 que que de los otras

inhibidores de COX2 reducen ms profundamente sntesis

prostaglandinas.
La PGE2 es la prostaglandina que ms contribuye a la inflamacin

PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas y dolor:

Durante
tumoral PGI2.

la

inflamacin,
entre

citocinas
otros,

como

la
la

interleuquina 1b (IL 1b) y el factor de necrosis (TNFa) estimulan expresin de la COX2 y la sntesis de PGE2 y

Participan

de

manera

importante

en

la

sensibilizacin de terminaciones nociceptivas

PROSTAGLANDINAS
Funciones fisiolgicas a sistema nervioso central: nivel del

Adquisicin de Memoria Sueo Fiebre Dolor Relacin con patologas neurolgicas:


Alzheimer, Parkinson

PROSTAGLANDINAS
Sistema cardiovascular
La pared vascular produce mltiples prostaglandinas, en especial PGE2, PGI2 y 6-ceto-PGE1, son de carcter vasodilatador, con algunas excepciones segn el territorio.

La presin arterial sistmica se reduce por efecto de la PGE2


Las prostaglandinas E y F aumentan la frecuencia cardaca por reflejo

PROSTAGLANDINAS
Tejido Sanguneo

Vasodilatador
Inhibe la agregacin plaquetaria Inhiben la quimiotaxis y agregacin de

leucocitos

MISOPROSTOL
Anlogo sinttico de la prostaglandina E1 (PGE1) Se metaboliza rpidamente en su cido libre, que es el principal metabolito farmacolgicamente activo en la sangre Eliminacin por la orina, metabolitos polares inactivos principalmente en forma de

Inhibe la secrecin de cido gstrico, cicatrizacin de lceras y proteccin de la mucosa.

La actividad antisecretora es mediada por una accin directa sobre los receptores especficos de prostaglandinas de las clulas parietales gstricas

MISOPROSTOL
Va oral: tabletas 200 g Coadministracin con AINEs para el tratamiento y la prevencin de las lceras gstricas y duodenales, en lesiones hemorrgicas y erosiones causadas por los AINEs Tratamiento de las lceras duodenales y gstricas activas y profilaxis. Tratamiento de la gastroduodenitis erosiva asociada con la lcera pptica.

LATANOPROST
Anlogo de la prostaglandina F2a (PGF2a), es un agonista prostanoide selectivo
Es una prodroga del cido de latanoprost y su actividad farmacolgica inicia hasta que es hidrolizada in vivo a cido de latanoprost El frmaco absorbido a travs de la crnea, es rpidamente hidrolizado transformndose en cido de latanoprost, por el efecto de las enzimas esterasas, presentes en la crnea Solucin oftlmica

LATANOPROST
Indicado para el control de la presin intraocular en aquellos pacientes que presentan glaucoma primario de ngulo abierto (GPAA) o hipertensin ocular (HTO) El mecanismo exacto por el cual el latanoprost reduce la PIO no ha sido totalmente elucidado. Los estudios de farmacodinamia sugieren que un incremento en el flujo de salida uveoscleral del humor acuoso, es el principal efecto

LATANOPROST