Gastropata por antiinflamatorios no esteroideos

AINES daan al tracto digestivo por efecto: TPICO SISTMICO.

FACTORES DE RIESGO edad avanzada Tabaco Alcohol Esteroides Anticoagulantes

PREVALENCIA de lcera gstrica y duodenal AINES : 15-20% 1-3 % complicaciones mayores como hemorragia y perforacin 40% gastritis erosiva 15% duodenitis erosiva

In vitro daar directamente a epitelial,inhibiendo: la glicolisis el ciclo del cido tricarboxlico alterando la fosforilacin oxidativa la produccin del ATP celular

la

clula

EFECTO TPICO depende del ndice de disociacin (pKa )- (AINES pKa 3 y 5) solucin cida molculas no ionizadas Liposolublesq pueden cruzar la membrana plasmtica. concentran preferentemente en los lugares de mayor acidez: estmago mdula renal zonas con isquemia -inflamacin

ACCIONES CITOPROTECTORAS DE LAS PG la secrecin de moco y bicarbonato, flujo sanguneo hidrofobicidad de la membrana celular velocidad del recambio celular

EFECTO SISTMICO inhibicin prostaglandinas endgenas de la mucosa gstrica (PG), especialmente E1, E2 e I2; si administra VP o supositorios

INHIBICIN SNTESIS DE PG adelgaza la capa protectora DISMINUCION Ph altera la microcirculacin submucosa aumenta la retrodifusin transcelular de H+ liberan ROS que son txicos

LA BARRERA DEFENSIVA, secrecin cido-pptica

OTROS MECANIMO DE PROTECCION

AINES induce una citoproteccin adaptativa mucosa gstrica, protenas del shock trmico(HSP-72)

Los AINES activaran la AC que, en ese estado, inhibira a las COX.

INTEGRIDAD DE LA INERVACIN SENSORIAL neuropptidos mediadores pptido relacionado al gen de la calcitonina (CGRP) la sustancia P LIBERA terminaciones nerviosas mejorar el flujo sanguneo ???

xido ntrico (NO) rpta AINES X histamina disminuye la secrecin cida

PATOGNESIS DE LA GASTROPATA POR AINES EFECTO TPICO Dao directo a la clula epitelial (inhibicin de la glicosis y alteracin de la fosforilacin oxidativa Inhibicin de la sntesis de la cicloxigenasa 2 Inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas Disminucin del mecanismo de citoproteccin Activacin de neutrfilos Mayor produccin de la citoquina : TNF-alfa Liberacin de endotelina

EFECTO SISTMICO

LOX AC. ARAQUIDONICO LEUCOTRIENOS quimiotaxis de neutrfilos y mononucleares Causa: adhieren al endotelio vascular liberan radicales libres de oxgeno citoquinas como la TNF-alfa (dao directo al epitelio).

OTROS MECANIMO DE DAO

AINES estimula ENDOTELIO endotelina flujo capilar. vasoconstriccion

Relacion AINES Helycobaster Pylori(Hp) LOCALIZACION lceras-AINES-la curvatura mayor del estmago. lceras con Hp (sin AINES)- localizan en la curvatura menor(85%) lceras-AINES sin HP y con HP la curvatura mayor( 45 - 23%)