QUMICA ORGNICA I

2 Curso del Grado en Qumica

FOTOCOPIAS DE APOYO (CURSO 2012-2013)

Reaccin SN1 versus reaccin SN2.

SN1
Mecanismo R L R R Nu

SN2

+ Nu
segundo orden

+ Nu

Cintica

primer orden velocidad = k [R-L]

velocidad = k [R-L][Nu-]

Efectos del Nuclefilo

ningn efecto en la velocidad

nuclefilos fuertes incrementan la velocidad de reaccin

Efectos de la estructura del sustrato

terciario > secundario estabilizacin por resonancia de R+ es importante

metilo > primario > secundario

Estereoqumica

racemizacin

inversin

Efecto del disolvente Reacciones Competitivas

favorecido por disolventes polares

favorecido por disolventes aprticos

eliminacin transposicin

eliminacin

3 Tabla. Nuclefilos ms comunes ordenados segn su nucleofilia.

4 Tabla. Grupos salientes ordenados segn su nucleofugacidad.

Tabla. Constantes dielctricas de algunos disolventes de uso comn.

5 Reaccin E1 versus E2.

E1
Mecanismo dos etapas R L R alqueno una etapa R L

E2

+B

alqueno + BH + L

Cintica

primer orden velocidad = k [R-L]

segundo orden velocidad = k [R-L][B-]

Compite con

SN1

SN2

Estereoqumica

ninguna conformacin preferida

eliminacin antiperiplana (trans-diaxial en ciclohexanos) regla de Saytzeff: favorece la formacin del alqueno ms sustitudo enlaces conjugados siempre preferidos

Regioqumica

regla de Saytzeff: favorece la formacin del alqueno ms sustitudo enlaces conjugados siempre preferidos

Competicin con Sustitucin

E1 acompaa siempre a SN1

E2 favorecida por bases fuertes, impedimento estrico y altas temperaturas

Resumen de reacciones de Sustitucin Nuclefila (SN)

Reaccin R X + HO R OH

Comentario Condiciones SN2; base fuerte, con sustratos secundarios prevalece la eliminacin competitiva.

+ H2O

R OH

Condiciones SN1 (excepto halogenuros primarios); hidrlisis (solvolisis).

1. CH3CO2 2. NaOH, H2O

R OH

Condiciones SN2; base dbil, con sustratos secundarios no hay problemas de eliminacin competitiva; equivalente sinttico del in hidrxido

+ R'O

R O R'

Condiciones SN2; sntesis de Williamson; bases fuertes que en sustratos secundarios favorecen la eliminacin competitiva.

+ HS

SH

o
R'S R

o
S R'

Condiciones SN2; sulfuros son bases dbiles pero buenos nuclefilos; buenos rendimientos con sustratos primarios y secundarios.

+ NH3

R NH3

Condiciones SN2; problema con la alquilacin mltiple; OK para aminas terciarias y sales de amonio cuaternarias.

1)
R X

N O R NH2 Condiciones SN2; sntesis de Gabriel; equivalente sinttico del amoniaco; rdtos aceptables con sustratos secundarios.

2) KOH, H2O

+ LiAlH4

Condiciones SN2; LAH proporciona rendimientos aceptables con sustratos primarios y secundarios.

+ C N

CN

Condiciones SN2; in cianuro es una base dbil, por lo que los rendimientos son aceptables con sustratos secundarios.

C C R'

R C C R'

Condiciones SN2; anin acetiluro es una base fuerte por lo que los rendimientos slo son satisfactorios con sustratos primarios.

7 Resumen de reacciones de Sustitucin Nuclefila (Continuacin)

Reaccin

Comentario

R OH + HX X = Cl, Br, I

Condiciones SN1 (excepto primarios); cuidado con las transposiciones en sustratos 2 y 3.

R OH + SOCl2 o PBr3

Cl

SN2; buen procedimiento para la conversin en una etapa de un alcohol en cloruro o bromuro de alquilo.

R Br

2 R OH

H2SO4

R O R

Mecanismo SN1 o SN2; slo se pueden preparar teres simtricos y de bajo peso molecular; a temperaturas elevadas se produce eliminacin de agua para dar un alqueno.

R O R

HX cdo X = Br, I

X + R OH

Mecanismo SN1 o SN2; el alcohol formado como producto secundario puede reaccionar con exceso de HX para dar ms bromoalcano.

OH X

NaOH o KOH X = Cl, Br.

SN2 intramolecular; como base se utiliza un in hidrxido.

O + Nu

OH Nu

En medio bsico, el nuclefilo se une al carbono menos impedido con inversin (SN2); en medio cido, el nuclefilo se une al carbono ms sustitudo con inversin (mecanismo frontera).

Resumen de reacciones de Eliminacin (E)

Reaccin Comentario

H X C C

HO RO

C C

Condiciones E2; eliminacin anti y regla de Saitzeff; impedimento estrico en el sustrato o en la base ralentiza la reaccin SN2 competitiva.

C C H H

HO NH2

C C

Condiciones E2; mtodo de preparacin de alquinos.

H OH C C

H2SO4 C C o H3PO4

Condiciones E1; deshidratacin; regla de Saitzeff; velocidad depende de la estabilidad del carbocatin; posibilidad de transposiciones.

OH RCHR' Na2Cr2O7 H2SO4

O RCR'

Oxidacin; adecuada para convertir alcoholes secundarios a cetonas y alcoholes primarios a cidos carboxlicos.

OH RCHR'

CrO3

2 o

O N RCR' Ambos reactivos son tambin adecuados para la preparacin de aldehdos a partir de alcoholes primarios.

CrO3Cl

N H

O R C H

CrO3, H2SO4 o KMnO4

O R C OH

Cromo (VI), in permanganato pueden ser utilizados para oxidar un aldehdo a cido carboxlico; Cr+6 tambin oxida alcoholes primarios a cidos carboxlicos.

Reacciones de AE que siguen un mecanismo carbocatinico

H R

Nu H Nu Nu H R CH CH2 R CH CH2

CH CH2

Reactivo H X (HF, HBr, HCl, HI) H3O

Producto X H

Comentario

R CH CH2 OH H R CH CH2

Todas estas reacciones proceden con regioqumica Markovnikov y sin estereoqumica definida. Atencin a las posibles transposiciones de carbocationes.

10

Reacciones de AE que proceden a travs de un intermedio cclico de tres eslabones

E R CH CH2

E R CH CH2 Nu sin-adicin Se detiene aqu si E es neutro y adiciona Nu si E tiene R

E CH CH2 Nu anti-adicin

Reactivo

Producto O

Comentario

R'CO3H

R CH CH2 Cl

Peroxicidos se adicionan a alquenos para dar epxidos a travs de una sin-adicin.

Cl2 (Br2)

R CH CH2 Cl Cl

Cloro y bromo se adicionan con estereoqumica anti.

Cl2 / H2O (Br2 / H2O)

R CH CH2 OH H

En agua como disolvente, Cl2 y Br2 se adicionan para dar halohidrinas, con el OH unido al carbono ms sustitudo y estereoqumica anti.

1) Hg(OAc)2, H2O 2) NaBH4, NaOH

R CH CH2 OH O

La oximercuriacin es un mtodo adecuado para la adicin Markovnikov de agua sin transposiciones.

Hg2 , H2O H2SO4

R C CH3 a partir de R C CH

El producto inicial, un enol, tautomeriza a una cetona.

11

Reacciones de AE en las que el nuclefilo y el electrfilo forman parte de la misma molcula.

Nu

E Nu E

CH CH2

R CH CH2 sin-adicin

Reactivo 1) BH3, THF 2) H2O2, NaOH

Producto

Comentario La hidroboracin tiene como resultado la adicin de agua anti-Markovnikov con estereoqu mica sin.

OH

R CH CH2 O

1) Diciclohexilborano 2) H2O2, NaOH

R CH2 CH a partir de R C CH

La reaccin de alquinos terminales con boranos impedidos produce aldehdos.

OsO4 o KMnO4

OH OH R CH CH2

El tetrxido de osmio y el permanganato producen la sin-adicin de dos grupos hidroxilo al alqueno.

1) O3 2) Zn, HOAc

O R CH

O HCH

El ozono se utiliza para romper alquenos en dos compuestos carbonlicos.

Reacciones de Hidrogenacin Cataltica.

Producto H H Comentario La hidrogenacin cataltica tiene como resultado la adicin de hidrgeno al alqueno. La adicin de hidrgeno a un alquino utilizando el catalizador de Lindlar produce un cis-alqueno.

Reactivo

H2, cat. (Ni, Pd, Pt)

R CH CH2

H2 catalizador de Lindlar

H R

R a partir de R

12 Reacciones de 1,3-dienos

Reaccin

Comentario

X HX + X La reaccin de 1,3-dienos con electrfilos (HX, X2)proporciona una mezcla de los productos de adicin 1,2 (cintico) y 1,4 (termodinmico). Ambos se forman a travs del mismo carbocatin allico intermediario y se producen en cantidades variantes dependiendo de las condiciones de reaccin X

X X2 + X X

A + A

A A

La reaccin de Diels-Alder es una cicloadicin concertada, estereoespecfica y que sigue la regla endo. Tiene lugar entre un dieno s-cis y un filodieno y conduce a derivados de ciclohexeno.

13 Resumen de reacciones de Sustitucin Electrfila Aromtica (SEAr)

Comentario
NO2 HNO3 H2SO4 El producto obtenido es menos reactivo; funciona en anillos desactivados.

Reaccin

X X2 cat. Funciona para Cl2 y Br2; catalizadores son AlCl3, FeCl3, AlBr3 y FeBr3; el producto es menos reactivo; funciona en anillos desactivados.

SO3H H2SO4 Producto es menos reactivo; funciona en anillos desactivados; puede invertirse mediante adicin de H2SO4 y H2O.

R RCl AlCl3 O O RCCl AlCl3 CR Acilacin de Friedel-Crafts; producto es menos reactivo; no funciona en anillos fuertemente desactivados; puede utilizarse un anhidrido para generar el electrfilo. Alquilacin de Friedel-Crafts; producto es ms reactivo; no funciona en anillos fuertemente desactivados; transposiciones son frecuentes; puede utilizarse tambin cido ms un alqueno para generar el electrfilo.

14 Efectos de los sustituyentes en anillos aromticos sustitudos

Sustituyentes Orto-Para Dirigentes

Fuertemente activantes Moderadamente activantes Dbilmente activantes Dbilmente desactivantes

F Cl
NH2 NHR

NR2

OH

OR

O NHCR
R

O OCR

O OCAr

Br

Sustituyentes Meta Dirigentes

O CR O

O COH

O COR

Moderadamente desactivantes

CH O CNH2

SOH O

C N

Fuertemente desactivantes

NO 2

NH3

CF3

CCl3

15 Reacciones de sustitucin utilizando sales de diazonio

Reaccin
NH2 1) NaNO2, H 2) CuX
+

Comentario
X Reemplaza NH2 por Cl o Br

NH2 1) NaNO2, H 2) KI
+

I Reemplaza NH2 por I

NH2 1) NaNO2, H 2) BF4-, NH2 1) NaNO2, H 2) H3O ,

+ + +

F Reemplaza NH2 por F

OH Reemplaza NH2 por OH

NH2 1) NaNO2, H 2) CuCN

+

CN Reemplaza NH2 por CN

NH2 1) NaNO2, H 2) H3PO2

+

H Reemplaza NH2 por H; tambin se puede hacer con NaBH4

16 Reacciones de Sustitucin Nuclefila que proceden a travs de mecanismos de Adicin-Eliminacin y Eliminacin-Adicin

Reaccin X 1) OH 2) H3O+ NO2 X H Nu NO2 Nu OH

Comentario

Mecanismo adicin-eliminacin; requiere grupo(s) electrn-atrayentes fuertes en posicin orto y/o para al halgeno.

Mecanismo eliminacin-adicin.; procede a travs de un bencino como intermediario; requiere una base muy fuerte; son posibles productos de transposicin.

Otras Reacciones tiles para la Sntesis de Compuestos Aromticos

Reaccin
NO2 H2 Pt O CR Zn (Hg), HCl o NH2NH2, KOH, R 1) KMnO4, NaOH, CO2H CH2R NH2

Comentario

Puede llevarse a cabo tambin con cido y Fe, Sn, o SnCl2.

Reduccin de Clemmensen [Zn (Hg), HCl]; reduccin de Wolff-Kishner (NH2NH2, KOH).

2) H3O+

La oxidacin se efecta con las cadenas laterales de alquilos 1, 2, pero no 3.

17

Reacciones de Adicin Nuclefila (AN)

La reaccin se detiene aqu, en la etapa 1, si el Nu El electrfilo (E) es normalmente hidrgeno, pero en el caso de la reaccin de Wittig es un fsforo. En condiciones bsicas, Nu se adiciona primero. En condiciones cidas, E (un protn) se adiciona primero.
E

posee un nico par de electrones no compartido (CN-, H-, R-). Si el Nu tiene un segundo par de electrones (o puede generar uno), el oxgeno es eliminado. El oxgeno debe protonarse primero, excepto si E es fsforo.

O C
Nu

O C
Nu

etapa 1

Nu

Nu

C
Nu Nu

etapa 3 La reaccin prosigue hasta la etapa 3 cuando el nuclefilo es un alcohol.

etapa 2

La reaccin se para aqu, en la etapa 2, si la especie formada no tiene carga (Wittig, iminas). Cuando el Nu doblemente enlazado posee una carga positiva, la reaccin evoluciona. Si Nu es una amina secundaria, se pierde un protn para formar una enamina. Si Nu es ROH, un segundo Nu ataca.

18

Resumen de Adiciones al Grupo Carbonilo.

O CH3CH + Nu

Nuclefilo

Producto OH

Comentario La reaccin con NaBH4 o LiAlH4 prosigue hasta la etapa 1. Mecanismo correspondiente a las condiciones bsicas.

CH3CH H OH

H2O

CH3CH OH OH

La reaccin prosigue hasta la etapa 1. Los hidratos no se suelen aislar debido al equilibrio desfavorable. Reaccin catalizada tanto por cidos como por bases.

HCN

CH3CH CN OH

La reaccin prosigue hasta la etapa 1. Mecanismo correspondiente a las condiciones bsicas.

CH3CH R R R C CH3CH R'

La reaccin con organometlicos nuclefilos se detiene en la etapa 1. Mecanismo correspondiente a las condiciones bsicas.

Ph3P C R'

La reaccin de Wittig prosigue hasta la etapa 2. Mecanismo correspondiente a las condiciones bsicas.

NR RNH2 CH3CH

Con aminas primarias la reaccin evoluciona hasta la etapa 2 con formacin de iminas. El mecanismo se corresponde con el de las conds. bsicas, pero se necesita cido para eliminar el oxgeno. Aminas secundarias dan enaminas.

OR ROH CH3CH OR

Los acetales se forman en la etapa 3. Los tioles reaccionan de manera muy similar. Mecanismo correspondiente a las condiciones cidas. El equilibrio desfavorable debe desplazarse hacia los productos.