Está en la página 1de 69

Patologa molecular y celular

Definicin de Patologa Molecular

Definicin de Patologa Celular

Hemoglobinopatas
Las hemoglobinopatas son enfermedades hereditarias de la sangre que alteran el transporte de oxgeno. Se dividen en dos categoras principales: la drepanocitosis y las talasemias.

Drepanocitosis
Alteracin morfolgica de los glbulos rojos, que pierden su forma de donut caracterstica y adquieren un aspecto semilunar. Estas clulas anormales pierden su plasticidad, por lo que pueden obstruir los vasos sanguneos pequeos y reducir el flujo de la sangre.

La supervivencia de los glbulos rojos est disminuida, con la consiguiente anemia. La disminucin de la oxigenacin de los tejidos y la obstruccin de los vasos sanguneos puede producir crisis dolorosas, infecciones bacterianas graves y necrosis.

Talasemias
Pacientes con talasemia no producen suficiente hemoglobina, una sustancia presente en los glbulos rojos que es la encargada de transportar el oxgeno a todo el organismo. Cuando los glbulos rojos no poseen suficiente hemoglobina, los rganos no reciben el aporte de oxgeno necesario y dejan de funcionar adecuadamente.

Hay dos tipos principales de talasemia (alfa y beta), segn la cadena de hemoglobina cuya sntesis se encuentre alterada. Ambos tipos pueden adoptar formas leves o graves.

Causas de las hemoglobinopatas


La drepanocitosis y las formas graves de las talasemias (talasemia mayor) solo aparecen cuando ambos progenitores son portadores de los genes que causan esos trastornos. Cuando el nio hereda dos de esos genes (uno de cada progenitor) nace con la enfermedad.

Sin embargo, el hijo de dos portadores slo tiene una probabilidad del 25% de recibir los dos genes anormales y padecer la enfermedad, y una probabilidad del 50% de ser portador de uno de los genes. La mayora de los portadores son sanos y pueden tener una vida completamente normal.

COLAGENOPATIAS
Qu son? SEGN TALBOTT
"La colagenopata se caracteriza porque tiene una etiologa desconocida, una patogenia hipottica, una patologa difusa, una sintomatologa polifactica, un curso progresivo, un pronstico infausto y un tratamiento descalabrado".

SJOGREN (SS)
Es una enfermedad crnica, de etiologa desconocida. Patogenia autoinmune

SJOGREN (SS)
SJOGREN PRIMARIO:
HLA B8 HLA DR3 Queratoconjuntivitis seca y xerostoma

SJOGREN SECUNDARIO:
HLA DR 4 Igual sntomas mas otra patologa autoinmune

SJOGREN (SS)
CUADRO CLNICO:
OJO: dolor ocular- quemazn arenilla disminucin de las lgrimas BOCA: sequedad labios ragades lengua depapilada caries queilitis VAGINA: dispareunia prurito VIAS SUPERIORES: tos seca SINTOMAS DIGESTIVOS: gastritis atrfica inflamacin pancretica PSIQUIATRICOS: depresin

SJOGREN (SS)
DIAGNSTICO DIFERENCIAL.
SARCOIDOSIS SINDROME LINFOPROLIFERATIVO LABORATORIO: Ac anti Ro (ss-A) - Prueba de Schirmer y tincin con rosa bengala. A los 5 minutos debe mojar 5 mm el papel BIOPSIA: atrofia acinar e infiltracin linfoide TRATAMIENTO: de los sntomas

SJOGREN (SS)

LUPUS ERITEMATOSO
El LE es una enfermedad de origen polignico, de patogenia autoinmune. La influencia ambiental actuara como disparador de la cascada de eventos que llevan a las manifestaciones clnicas.

Presenta un gran espectro de presentaciones clnicas que va desde una forma cutnea pura: lupus eritematoso discoide, (LED), hasta el compromiso de mltiples rganos y sistemas ( LES), pasando por estadios intermedios como el lupus eritematoso subagudo ( LECSA)

PATOGENIA DEL LES


Eliminacin defectuosa de las celulas muertas, las cuales forman ag:autoinmunidad.

El mecanismo de apoptosis, en condiciones normales, es una va de eliminacin de clulas muertas, que son reconocidas por los macrfagos sin provocar la liberacin de mediadores inflamatorios. En el LE genes aberrantes de apoptosis contribuyen a la autoinmunidad a travs de la exposicin antignica.

PATOGENIA DEL LES


Fase de susceptibilidad HLA y otros genes

Fase de induccin
Radiacin UV y otros desencadenantes

Perdida de autotolerancia

Formacin de auto AC Fase de expansin

Proliferacin de LT

Formacin de complejos inmunes

Fase de lesin

LUPUS ERITEMATOSO
FACTORES DESENCADENANTES Y AGRAVANTES Exposicin al sol Exposicin a UV artificiales Infecciones Txicos

Drogas: isoniacida, quinidina, procainamida, penicilamina ,


griseofulvina, dapsona, etc. Exposicin al fro

Traumas fsicos
Traumas psquicos

PATOGENIA LES
El sello del LES son sus AUTOANTICUERPOS, que reaccionan contra el ADN de protenas nucleares y otros antgenos celulares. Es una enfermedad mediada por COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES.

PATOGENIA LE : AUTOANTICUERPOS
FAN

Ac antinuclear (reconoce como Ag a cromatina, nuclolo, nucleosoma). Alta sensibilidad.


AC anti ADN

Ac contra el ADN nuclear. Alta especificidad.


AC anti Histonas

Ac contra una protena nuclear, denominada Histona.


ENA

Ac contra Ag nucleares extractables. Son Ac que reconocen a protenas nucleares. ( Sm, RO, LA).

LUPUS ERITEMATOSO CLASIFICACION

LE DISCOIDE CRONICO LE SUBAGUDO LE SISTEMICO LE PROFUNDO LE NEONATAL LE CON AC ANTIFOSFOLIPIDOS

LUPUS ERITEMATOSO

INCIDENCIA:

Ms comn en la mujer (2:1 en el LED, 9:1 en el LES) Edad de mxima aparicin: 20 y 45 aos

LED

Se caracteriza por una trada:


ERITEMA ESCAMAS ATROFIA MANIFESTACIONES CLNICAS:
CUTANEAS
MUCOSAS FANERAS

LED: MANIFESTACIONES CUTANEAS


Placas eritematosas con escamas, nicas o mltiples. Eritema tiene forma de moneda ( discoide) y permanece en el lugar (fijo).Tamao variable. Escama adherente, penetra en el folculo pilosebceo y es dolorosa su extraccin: en clavo de tapicero. Atrofia que lleva a una alopecia cicatrizal. Por reabsorcin del infiltrado y destruccin de fibras colgenas y elsticas de la dermis
Foto extrada: Atlas de Dermatol. Clnica. Anthony du Vivier

LED: MANIFESTACIONES CUTANEAS

Localizacin caracterstica
en piel fotoexpuesta a la luz solar: mejilla, dorso de nariz, pabelln auricular y cuero cabelludo.

Foto extrada: Atlas de Dermatol. Clnica. Anthony du Vivier

LED: CUERO CABELLUDO


Alopecia cicatrizal definitiva

Fotos extradas de Rev. Conectivopatas: Manif. Cutneas I. Dr. Miguel Allevato

LED: DISEMINADO

Lesiones del LED diseminadas en zonas expuestas y no expuestas a la luz solar. Diseminacin de lesiones sin compromiso de rganos internos

Puede evolucionar a LES en 10% de casos.

Foto extrada de Rev. Conectivopatas: Manif. Cutneas I. Dr. Miguel Allevato

LED: DIAGNSTICO
LABORATORIO
Generalmente negativo VES aumentada (20%) FAN + (30%) Hipergamaglobulinemia ADN + raramente EL LABORATORIO SOLO COLABORA CON EL DIAGNOSTICO, NO MODIFICA EL PRONOSTICO NI EL TTO

BIOPSIA: ESTUDIO HISTOPATOLOGICO

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES CLINICAS

ERITEMA MALAR Eritema facial malar y dorso de nariz: alas de mariposa Puede ser el signo inicial de la enfermedad Puede localizar en cuello, parte alta del dorso. Fotosensibilidad

Foto extrada: Atlas de Dermatol. Clnica. Anthony du Vivier

Foto extrada de Rev. Conectivopatas: Manif. Cutneas I. Dr. Miguel Allevato

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES CLINICAS

FOTOSENSIBILIDAD Tras la exposicin solar puede: Lesiones nuevas Exacerbarse las existentes La radiacin UV produce dao en el ADN celular, generando esto la produccin de autoAC.

Foto extrada de Rev. Conectivopatas: Manif. Cutneas I. Dr. Miguel Allevato

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES CLINICAS

ULCERAS ORALES Ulceraciones en labios, paladar duro. Dolorosas Desaparecen con el tto. Relacionadas con la actividad de la enfermedad

Foto extrada de Rev. Conectivopatas: Manif. Cutneas I. Dr. Miguel Allevato

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES CLINICAS

ALOPECIA 50% de casos Difusa No cicatrizal Pelo fino y fracturado, secos y quebradizos: pelos lupicos Se ve en las exacerbaciones de LES

Foto extrada de Rev. Conectivopatas: Manif. Cutneas I. Dr. Miguel Allevato

LES: LESIONES ERITEMATOPURPURICAS

En eminencia tenar e hipotenar, en plantas y pulpejos de dedos. Se deben a lesin vascular


Fotos extradas de Rev. Conectivopatas: Manif. Cutneas I. Dr. Miguel Allevato

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES CLINICAS

TELANGIECTASIAS Eritema reticulado Localiza en pulpejos y dorso de dedos de manos. Se relacionan con vasculitis vecinas SIEMPRE EXAMINAR MANOS DE UN PACIENTE CON LES
Foto extrada: Atlas de Dermatol. Clnica. Anthony du Vivier

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES CLINICAS


TROMBOFLEBITIS En miembros y se debe a vasculitis y/o Ac antifosf. PURPURA Desde petequias a equimosis. Por vasculitis, crioglobulinemias o trombocitopenias GANGRENA Digital Por vasoespasmo secundario a RAYNAUD, vasculitis, trombosis por Anticoag. Lupico o crioglobulinemias

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES CLINICAS

ULCERAS

Se relacionan con vasculitis,


localizan en piernas Descartar Sme de Ac

antifosfolipido

Foto extrada de Rev. Conectivopatas: Manif. Cutneas I. Dr. Miguel Allevato

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES CLINICAS


Artralgia Fiebre Nefritis lupica Pleuritis Pericarditis Neurologico:convulsiones Psicosis Neumonitis lpica HT pulmonar TEP Hemorragia pulmonar

POLIMIOSITIS
Las Polimiositis (PM) primarias comprenden un grupo de trastornos adquiridos e inflamatorios de los msculos de etiologa desconocida. Se caracterizan presentar debilidad muscular proximal. En la Dermatomiositis (DM) esta presente adems, el rash tpico de la enfermedad. Afecta principalmente la piel, el msculo estriado y los vasos sanguneos. Existen formas de comienzo infantil y del adulto, en ambas se puede observar un fuerte predominio de casos femeninos (9/1). En el adulto suele comenzar entre la cuarta y sexta dcada. La DM juvenil e s una enfermedad rara, aproximadamente el 15% de todos los casos registrados ocurren en menores de 15 aos

POLIMIOSITIS
Grupo 1: PM Grupo 2: DM Grupo 3: PM o DM asociada a malignidad Grupo 4: DM juvenil Grupo 5: PM o DM asociada a enfermedad del colgeno Grupo 6: DM sin compromiso muscular (DM amioptica): provisional (por ms de seis meses de duracin) o confirmada (ms de 2 aos de duracin) Miositis por cuerpos de inclusin

DERMATOMIOSITIS
CRITERIO DERMATOLOGICO Eritema heliotropo en prpados con edema periorbitario. Signo de Gottron en dorso de manos, rodillas, codos, malelos.

CRITERIOS MUSCULARES 1.- Debilidad muscular proximal simtrica y de los flexores del cuello, con o sin disfagia o de los msculos respiratorios 2.- Elevacin de una o ms enzimas sricas (aldolasa, CPK, TGO, LDH) 3.- Cambios miopticos en el electromiograma caracterizados por la presencia de potenciales de unidad motora polifsicos de corta duracin y pequea amplitud, fibrilaciones, descargas espontneas bizarras de alta frecuencia. 4.- Biopsia muscular caracterstica de la miositis con evidencia de necrosis de fibra tipo I y II, fagocitosis, y regeneracin con basofilia, ncleos subsarcolemales, atrofia, exudado inflamatorio. Se considera Dermatomiositis definida con Criterio Dermatolgico y 3 de los Criterios restantes.

POLIMIOSITIS DERMATOMIOSITIS

POLIMIOSITIS
Sntomas
La polimiositis es una enfermedad sistmica, lo que significa que afecta a todo el cuerpo. Los sntomas abarcan: Dificultad para deglutir. Dolor muscular Debilidad muscular en los msculos proximales (hombros, caderas) Dificultad para respirar. Los pacientes tambin pueden experimentar rigidez matutina, dolor articular, fatiga, anorexia, adelgazamiento y fiebre

Diagnstico
Creatina-cinasa elevada. Electromiografa. Resonancia magnticade los msculos afectados. Biopsia muscular. Aldolasa srica elevada.

POLIMIOSITIS

POLIMIOSITIS Y DERMATOMIOSITIS
TRATAMIENTO
CORTICOIDES INMUNOMODULADORES

ESCLERODERMIA
La esclerodermia es una enfermedad crnica, auto-inmune del tejido conectivo. Etiologa desconocida Mujer/ varn 4-1

ESCLERODERMIA
Clasificaciones 1. Esclerodermia localizada
Usualmente circunscrita a algunos lugares de la piel o en menos frecuente en los msculos. Se presenta con mayor frecuencia en nios y en jvenes. Se conocen dos tipos principales de Esclerodermia localizada: Morfea y Esclerodermia Lineal. Es posible desarrollar la forma generalizada de la enfermedad despus de sufrir la forma localizada, pero no es lo mas frecuente. La Esclerodermia Lineal puede afectar tejido subyacente. Tambin se observan a menudo remisiones (curaciones) espontneas de la Esclerodermia localizada, generalmente despus de una larga evolucin.

ESCLERODERMIA
Esclerosis sistmica
Afecta diversas partes del cuerpo: la piel, el esfago, pulmones, riones, corazn y otros rganos internos. Tambin puede afectar los vasos sanguneos, msculos y articulaciones.

ESCLERODERMIA

ESCLERODERMIA
TRATAMIENTO
RAYNAUD:
Antagonistas de los canales de calcio: NIFEDIPINA

COMPROMISO RENAL
IECA: ENALAPRIL

DIGESTIVO
INHIBIDORES DE LA BOMBA PROTONES H2 AGENTES PROCINTICOS

CARDIORESPIRATORIO
CICLOFOSFAMIDA

ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO (EMTC)


Criterios Diagnstico Alarcon-Segovia para Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo

1. Criterio Serolgico: Anticuerpos anti U1 RNP positivo con un ttulo en la hemaglutinacin >1:1600 2. Criterios Clnicos:
Edema de manos Sinovitis Miositis Fenmeno de Raynaud Acroesclerosis

Requerimientos:
Serolgico Al menos 3 caractersticas clnicas La asociacin de edema de manos, fenmeno de Raynaud y acroesclerosis requiere al menos otra caracterstica ms

ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO (EMTC)


Criterios Diagnstico Kusukawa Sntomas Comunes Fenmeno de Reynaud Hinchazn de dedos o manos Presencia de anticuerpos Anti U1 RNP HALLAZGOS MIXTOS:

ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO (EMTC)


A. LES like
Poliartritis Pericarditis/pleuritis Linfadenopata Facial eritema Leucopenia/trombocitopenia

B. Esclerodermia like
Esclerodactilia Fibrosis pulmonar Dismotilidad esofgica

C. Polimiositis like
Debilidad muscular Creatinfosfoquinasa (CPK) elevada Electromiograma (EMG) mioptico

Requerimiento para el diagnstico: Al menos un sntoma comn, con anticuerpos positivo anti U1 RNP y uno o ms hallazgos en al menos 2 de las 3 categoras A, B, y C.

ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO (EMTC)

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL


Crohn Colitis ulcerosa

VASCULITIS
DEFINICIN
Inflamacin de los vasos sanguneos

VASCULITIS
CLASIFICACIN SEGN EL TAMAO DE LOS VASOS
GRAN CALIBRE

MEDIANO CALIBRE

PEQUEO CALIBRE

VASCULITIS
SINDROME VASCULTICO MANIFESTACIONE S CLNICAS ENFOQUE DIAGNSTICO TRATAMIENTO

GRANDES VASOS Clulas gigantes Takayasu


Cefalea Claudicacin mandibular Biopsia de la arteria temporal Prednisona 60-80 mg/da

Isquemia de los Arteriograma dedos de la mano del cayado Claudicacin de los artico brazos

Prednisona 60-80 mg/da

VASCULITIS
SINDROME VASCULTICO MANIFESTACION ES CLNICAS ENFOQUE DIAGNSTICO TRATAMIENTO

MEDIANOS VASOS POLIAR TERITIS NODOSA (PAN)


ULCERAS CUTANEAS NEFRITIS MONONEURI TIS MULTIPLE ISQUEMIA MESENTRICA
BIPSIA DE PIEL BIOPSIA RENAL BIOPSIA DE NERVIO ANGIOGRAMA MESENTERICO INVESTIGACION DE HEPATITIS BC-c-ANCA

PREDNISONA 60 a 100 mg/da Se puede aadir ciclofosfamida 1-2 mg/Kg/da

VASCULITIS

VASCULITIS
SINDROME VASCULTICO MANIFESTACION ES CLNICAS ENFOQUE DIAGNSTICO TRATAMIENTO

MEDIANOS VASOS
WEGENER SINUSITIS
INFILTRADOS PULMONARES NEFRITIS C- ANCA BIOPSIA DE PULMON BIOPSIA DE PIEL O DE NERVIO SURAL
PREDNISONA DE 60 A 100 mg/da CICLOFOSFAMIDA 1-2mg/Kg/da PREDNISONA 60 A 80 mg/da SE PUEDE AADIR CICLOFOSFAMIDA 1-2mg/Kg/da

DEL LES O AR

ULCERA DE PIEL POLINEUROPAT IA

VASCULITIS

VASCULITIS
SINDROME VASCULTICO MANIFESTACION ES CLNICAS ENFOQUE DIAGNSTICO TRATAMIENTO

PEQUEOS VASOS
Hipersensibi Prpura palpable Biopsia de piel lidad
Prednisona 20-60 mg/da Suspender el frmaco precipitante Tratamiento de sostn Puede ser necesario Prednisona 20-60 mg/da

Prpura de SchonleinHenoch

Prpura palpable Nefritis Isquemia mesentrica

Biopsia de piel Biopsia renal

VASCULITIS

VASCULITIS

VASCULITIS
NECROTIZANTE PURA
PAN

HIPERSENSIBILIDAD
LEUCOCITOCLSTICA

CELULAS GIGANTES
TAKAYASU

GRANULOMATOSAS
WENEGER

ANTICUERPOS A SOLICITAR PARA DIAGNOSTICAR COLAGENOPATAS:

Anti ADN nativo Anti SM


Anti Ro/ss-A Anti RNP Anti Jo1 Anti M 12 Anti Scl 70 Anti centromero Ac anticardiolipina C anca P anca Ac mitocondriales ANA LKM

LES LES
SJOGREN EMTC Polimiositis Dermatomiositis
Esclerodermia difusa Generalizada

Esclerodermia limitada Sme Fosfolpido Wegener PAN CU Glomerulonefritis semilunas Hepatitis autoinmune tipo I Hepatitis autoinmune tipo II

También podría gustarte