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Efectos teratogenicos de Fármacos antiepilépticos

Efectos teratogenicos de Fármacos antiepilépticos

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 DEFINICIÓN:
Se define como teratogenesis o dismorfogenesis la alteracion morfologica, bioquimica o funcional inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posteridad, estas alteraciones pueden clasificarse en mayores(focomelia), o menores (retraso en el desarrollo del comportamiento). *OMS

 MALFORMACIÓN CONGÉNITA: Defectos morfológicos observables en el momento del nacimiento, pueden ser fatales, requerir cirugía, generar gran impacto.

. La clasificación de la FDA.  Se han desarrollado múltiples clasificaciones para agrupar los medicamentos en función de su riesgo teratogenico. B. La más frecuente y útil es la desarrollada por la FDA(Food and Drug Administration). se realizo por primera vez en 1979 y la divide en 5 grupos: A. Austria. C. Suecia. También se encuentran clasificaciones realizadas por otros autores o países como Alemania. X. D.

.    Estudios controlados realizados con el fármaco no han demostrado un riesgo para el feto durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores. por lo que la probabilidad de teratogénesis parece remota. Ejemplos: Acido Fólico. Se puede usar durante el embarazo.

 Ejemplo: Penicilinas. aunque no se dispone de estudios controlados en embarazadas. Se distinguen 2 supuestos:  Estudios en animales no han mostrado riesgo teratogénico.  Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno. . no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores.

 No existen estudios ni en animales ni en mujeres. . Se asigna a aquellos fármacos para los que se considera que solamente han de administrarse si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. Existen 2 posibilidades:  Existen estudios en animales que revelan efectos teratógenos sobre el feto y no existen estudios en mujeres.  Ejemplo: Ciprofloxacina.

aunque los beneficios pueden hacerlos aceptables a pesar del riesgo que comporta su uso durante el embarazo. .  Aquellos fármacos para los que hay una clara evidencia de riesgo teratogénico. Un ejemplo sería el de un medicamento que fuera necesario para tratar una enfermedad grave o una situación límite y no existan alternativas más seguras. Ejemplo: Carbamazepina.

  Los medicamentos pertenecientes a esta categoría están contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Ejemplo: Talidomida. . El riesgo que supone la utilización de estos fármacos en embarazadas supera claramente el posible beneficio. Estudios realizados en animales o en humanos han mostrado la aparición de anormalidades fetales y/o existen evidencias de riesgo teratogénico basado en la experiencia humana.

Grupo A Riesgo Sin riesgo Aparente Uso Puede Emplearse B C D Sin riesgo Aparente NO detectable Demostrado Probablemente seguro Evitar si hay otra alternativa Evitar si hay otra alternativa X Contraindicados Contraindicados .

C. . Catálogo Sueco de Especialidades Farmacéuticas Registradas: (A. Según frecuencia.     Según importancia. siendo 1 el menor riesgo. Bi . Alemania: 11 grupos. B3. B2. B1. D. D). Australian Drug Evaluation Committee: 7 Grupos ( A. C. X).

. Nifedipino (C). Agentes Inotropicos: digoxina (C). nitratos (C) Agentes antiarritmicos: adenosina (B).       Diuréticos: Furosemida (C) . amiloride(B). atropina (C). tiazidas (D). Heparina subcutánea de bajo peso molecular(B). Agentes Dopaminergicos: A. β-estimulantes(D) Vasodilatadores:hidralazina (C). disopiramida (C). Agentes B-bloqueadores: Calcioantagonistas: Verapamilo (C). Anticoagulantes:warfarina(X).

Buprenorfina (C) Morfina(C) Fenilbutazona (C) Metadona (C) Pentazocina (C) Pirazolona (C/D) .         Paracetamol (B) es el de elección. • Diclofenaco (B/D) en el tercer trimestre • Peroxicam (B/D) en el tercer trimestre.

    Antihistaminicos: Ciproheptadina(B) . Cetirizina(C). Salbutamol(C). . Broncodilatadores: Teofilina(C). pseudoefedrina(B) Expectorantes: Yoduro(D). Descongestionantes: Efedrina(C).

 IMAOS (D) contraindicados. ANTIPSICOTICOS: clorpromacina (C).  ANTIMANIACOS: LITIO (D) fuera del primer trimestre de embarazo . haloperidol (C) ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS:  Tricíclicos: fluoxetina (B) son los más indicados.   ANSIOLITICOS: loracepam (C). alprazolam (D).

       ANTICONVULSIVANTES: Ácido valproico (D). carbamacepina (C). etosuximida (C). primidona (D). fenihidantoína (D) . clonacepam (C). Produce déficit de vitamina K en el recién nacido. fenobarbital (D) produce déficit de vitamina K en el recién nacido. fenitoína (D) interviene en el metabolismo de ácido fólico. diacepam (D) síndrome de abstinencia del sedante en el recién nacido. Espina bifida.

.

Muerte. Alteraciones del desarrollo. . Alteraciones del crecimiento fetal.Los efectos teratogénicos pueden producir:  • • • • Infertilidad. Efectos diferidos.

según la nomenclatura actual:  La forma R (que producía el efecto sedante que se buscaba)  La forma S (que producía efectos teratogénicos).  ↑relación T CD8/CD4 x ↓ leucocitos T Col.  Mecanismo :  Efecto inmunomodulador-antiinflamatorio.Circ. Estructura: Posee dos enantiomeros.  Inhibe → de interleucina 1 y 12 Tiempo de acción teratogénica es bastante estrecho: [21 – 36 días] después de la concepción. .

La rubéola • Factores maternos (1-2%) Ej. Talidomida • Infecciones (2-3%) Ej. aunque por general es multifactorial. Diabetes • Causa desconocida (65-70%) . De las malformaciones congénitas detectadas: • factores genéticos (20%) • Aberraciones cromosómicas (3-5%) • Fármacos. sustancias químicas y radiaciones (2-3%) Ej.Los efectos teratogénicos pueden deberse a condiciones genéticas o ambientales.

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por acción directa del fármaco o sus metabolitos sobre tejidos embrionarios.Estos mecanismos pueden ser de origen genético. incluso por alteraciones del aporte materno de factores esenciales para el desarrollo del embrión: • • • • Mutaciones Alteraciones cromosomicas Efectos directos Efectos indirectos .

(citotóxicos) . pero son transmitidas a la descendencia.N. alteración de la replicacion y transcripcion de los A.Mutaciones: Células somáticas → se expresa en el individuo pero no en la descendencia. • • • • Mutaciones cromosómicas: Defectos en la separación de cromosomas e interferencia en la mitosis. Células germinales → pueden que no se expresen en el individuo.

• • • • Efectos indirectos: disminución del aporte de nutrientes esenciales o disminución del paso. • .Efectos directos: Cambios hormonales Cambios en la membrana alteraciones morfologicas Inhibición de la síntesis o en la actividad enzimática.

Naturaleza del agente Intensidad del estímulo Fase del desarrollo Susceptibilidad genética Caracteristicas fisiologicas y patologicas de la madre . 3. 2.La frecuencia de las malformaciones y sus manifestaciones en un individuos dependen de: 1. 4. 5.

.

El potencial teratogénico es muy importante y además controversial. que sea bajo el porcentaje caso que lo reportan. • La fenitoína se ha vinculado con un síndrome específico llamado síndrome hidantoínico fetal. . • El topiramato ha demostrado tener actividad teratogénica. Es importante porque el tratamiento a largo plazo de millones de personas produce un efecto amplio a pesar. • El valproato se ha vinculado con una malformación específica denominada la espina bífida. en el feto masculino. aunque también es atribuido al fenobarbital como a la carbamacepina.

D) → dosis: 350 mg/Kg.   Estudio de los posibles efectos teratogénico de la Sheilina en crías de rata Sprague Dawley. Se toman 80 ratas Sprague Dawley hembras.C. adultas con un peso determinado y 40 machos de la misma línea y procedencia.B. 150 mg/Kg. se administran desde el 8 al 14 día de gestación. vírgenes. . 50 mg/Kg respec. Se dividen en 4 grupos (A. Y en ultimo suero fisiológico.

y se realiza un conteo de fetos viables. Los fetos son lavados en suero fisiológico. se tallan. uso de microscopio estereoscópico. y se verifica la presencia o no de malformaciones congénitas. secados. se pesan. se realiza una parotomia. se exponen ambos cuernos uterinos.  Solución de etanol: busca de presencia de malformaciones esqueléticas.   En el día 19 se sacrifican en una atmosfera de éter. . así como las reabsorciones existentes. Distribución de los fetos  Solución de Bouin: busca de malformaciones congénitas internas.

• • • . África M. http://www. . Edición 11. editorial Mc Graw Hill. M. pp 107.net/matagarrapata/frmacos-teratognicos.slideshare. consultado de http://www. Farmacología básica y clínica. Unviersidad Central de Venezuela. 4ta edición... Farmacos usos y clasificacion. Anthony J.cfnavarra. Jesús Flórez. revisado el 29 octubre de 2012.pdf ().• Katzung Bertram G.. Susan B. pp 419.es/salud/PUBLICACIONES/Libro%20electronico%20de%20temas%2 0de%20Urgencia/22. T. Farmacología humana. Juan A.. Editorial Masson. Farmacos Teratogenicos.Ginecologicas/Farmacos%20y%20embarazo.

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