LESION Y MUERTE CELULAR

La clula est confinada en un rango muy estrecho de funcin y estructura por subprogramas genticos, de metabolismo, diferenciacin y especializacin, por las restricciones de las clulas vecinas y por la disponibilidad de sustratos metablicos. No obstante es capaz de manejar las demandas fisiolgicas normales(homeostasis) normal. Los estmulos fisiolgicos ms excesivos y algunos patolgicos pueden llevar a una serie de adaptaciones celulares fisiolgicas y morfolgicas en las que se alcanza un estado nuevo pero claramente alterado, preservando la viabilidad de la clula y modulando su funcin en respuesta a tales estmulos, ejemplo los msculos prominentes de los deportistas dedicados al levantamiento de pesas. Si se exceden los lmites de la respuesta adaptativa a un estimulo, se producen una serie de acontecimientos denominados lesin celular. La lesin celular es reversible hasta cierto tiempo, pero si el estmulo persiste o es lo suficientemente intenso la clula alcanza el punto de no retorno y sufre una lesin irreversible y la muerte celular. Ejemplo, si el aporte sanguneo de un segmento del corazn se interrumpe durante 10 15 minutos y despus s reestablecerlas clulas miocrdicas se lesionan pero pueden recuperarse y funcionar con normalidad: sin embargo si el flujo no se restablece hasta una hora despus, sobreviene una lesin celular irreversible y muchas clulas miocrdicas mueren. Adaptacin, lesin reversible. Irreversible y muerte celular pueden considerarse etapas de alteracin progresiva de la funcin y estructura normal de la clula. MUERTE CELULAR La muerte celular representa el resultado final de la lesin celular ,uno de los acontecimientos ms importantes en anatoma patolgica, afecta cualquier tipo de clula y es la principal consecuencia de la isquemia.. PATRONES DE MUERTE CELULAR. NECROSIS: Es el tipo ms comn de muerte celular tras estmulos exgenos y se produce por agresiones como la isquemia, se manifiesta por hinchazn, celular intensa, fragmentacin celular, desnaturalizacin, coagulacin de las protenas y fragmentacin de las organelas celulares. APOPTOSIS: Se produce cuando la clula muere tras la activacin de un programa interno de suicidio.

CAUSAS DE LESIN Y MUERTE CELULAR. Las causas de lesin celular y muerte oscilan entre la gran violencia externa de un accidente de transito y las causas endgenas internas, como una leve carencia gentica de una enzima vital, que deteriora la funcin metablica normal. Hipoxia: Es una causa sumamente importante de lesin celular, afecta a la respiracin oxidativa aerbica segn la gravedad de la hipoxia, las clulas pueden adaptarse, sufrir lesin o morirse. Ejemplo si se estrecha una arteria femoral, las clulas de los msculos esquelticos de la pierna puede disminuir su tamao(atrofia) esta reduccin de la masa celular alcanza un equilibrio entre las necesidades metablicas y el aporte de oxigeno disponible, una hipoxia ms grave induce lesin y muerte celular. Agentes fsicos: Comprenden traumatismos, temperaturas extremas, cambios de presin atmosfrica, radiaciones etc. Agentes qumicos y frmacos: Una gran lista de sustancias qumicas puede provocar lesin celular, sustancias qumicas simples como la glucosa, sal, l oxigeno en concentraciones elevadas pueden ser altamente txicos. Cantidades muy pequeas de venenos, como arsnico, cianuro o sales de mercurio, pueden destruir un numero suficiente de clulas en el transcurso de minutos u horas, como para causar la muerte. Agentes infecciosos: Desde virus, rickettsias, bacterias, hongos y parsitos pueden causar lesiones diversas. Reacciones inmunolgicas: Aunque el sistema inmunitario es til en la defensa contra agentes biolgicos, las reacciones inmunitarias pueden de hecho causar lesin celular. Trastornos genticos: La lesin gentica puede provocar un defecto tan visible como las malformaciones congnitas asociadas al sndrome de Down o dar origen a lesiones sutiles como la sustitucin de un aminocido en la hemoglobina S de la anemia de clulas falciformes. Desequilibrio nutricional: Aun en la actualidad sigue siendo causa importante de Lesin celular, los dficit calrico- proteico, causan la muerte, irnicamente los excesos nutricionales, tambin se han convertido en causa importante de lesin a la clula, los excesos de lpidos provocan ateroesclerosis.

MECANISMOS DE LESIN CELULAR Los mecanismos bioqumicos responsables de la lesin celular reversible y de la muerte celular son complejos, como hemos visto, la lesin de la clula puede tener muchas cusas y existen mltiples mecanismos que conducen a la muerte celular e interactan entre s. ,No obstante, debemos considerar varios principios que son relevantes para la mayor parte de las formas de lesin celular. La respuesta celular frente a estmulos nocivos depende del tipo de lesin, su duracin y su gravedad. Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo, estado y capacidad de adaptacin de la clula lesionada. Aunque no siempre es posible determinar el lugar preciso sobre el cual acta un agente lesivo, cuatro sistemas intracelulares son particularmente vulnerables. Mantenimiento de la integridad de las membranas que depende de la homeostasis inica y osmtica de las clulas y sus organelas. La respiracin aerbica. Que depende de la fosforilacin oxidativa. La sntesis de protenas. La preservacin de la integridad del aparato gentico de la clula.

AGENTE LESIVO

HIPOXIA

Membranas celulares

integridad de ncleo

respiracin Aerbica( ATP)

sntesis de protenas

LESION CELULAR REVERSIBLE: El primer punto de ataque de la hipoxia es la respiracin aerbica de la clula, a medida que disminuye la tensin de oxigeno en el interior de la clula se produce una prdida de fosforilizacin oxidativa y una disminucin del ATP el agotamiento resultante del ATP produce una amplia gama de efectos sobre muchos sistemas intracelulares: Reduccin de la actividad de la bomba de sodio dependiente de energa y localizada en la membrana plasmtica. Alteracin del metabolismo energtico celular, las clulas recurren a la gluclisis anaerbica para la obtencin de energa, lo que produce aumento del cido lctico y esto disminuye el pH intracelular. Alteracin del aparato de sntesis proteica, que se manifiesta por el desprendimiento de los ribosomas del retculo endoplsmico granular. Estos fenmenos se manifiestan morfolgicamente produciendo cambios celulares como hinchazn celular, y cambios grasos. No se sabe con exactitud referente al sitio de transicin critica entre la lesin reversible y la muerte celular. LESIN IRREVERSIBLE: Se asocia morfolgicamente a: Una intensa tumefaccin de las organelas mitocondrias, Lesin de las membranas celulares, Aparicin de densidades grandes, floclentas, y amorfas Aparicin de figuras de mielina.

MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR

1-.LESION CELULAR REVERSIBLE.
CON EL MICROSCOPO DE LUZ SE PUEDEN RECONOCER DOS PATRONES:

Tumefaccin o hinchazn celular: aparece siempre en clulas que son incapaces de mantener una homeostasis de iones y fluidos. , Se manifiesta por aumento en el tamao de las clulas, presencia de pequeas vacuolas en el interior del citoplasma. Cambios grasos. Esta se produce en lesiones hipxicas, toxica o metablica,produciendo degeneracin grasa o infiltracin grasa,se manifiesta por la presencia de vacuolas opticamente vacias en el cipoplasma celular o en el interticio,en coloraciones con H-E.

2-.LESION CELULAR IRREVERSIBLE

CON EL MICROSCOPO DE LUZ SE PUEDEN RECONOCER DOS PATRONES:

NECROSIS. APOPTOSIS.

NECROSIS
El trmino necrosis hace referencia a un espectro de cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, derivados en gran parte de la accin degradativa progresiva de las enzimas sobre las clulas mortalmente lesionadas. El aspecto morfolgico de la necrosis es el resultado de dos procesos esencialmente concurrentes: 1. Digestin enzimtica de la clula. 2. Desnaturalizacin de las protenas. Las enzimas catalticas proceden de los lisosomas de las clulas muertas en cuyo caso la digestin enzimtica se denomina autlisis, o de los lisosomas de los leucocitos se denomina heterlisis. Estos procesos tardan horas en evolucionar, por lo que pueden no existir cambios detectables en las clulas de un infarto al miocardio que produjo la muerte sbita. La evidencia histolgica ms precoz de la necrosis miocrdica no se manifiesta hasta transcurridas 4 a 12 horas, aunque las enzimas se pueden demostrar en el torrente sanguneo dos horas despus de la muerte celular. MORFOLOGIA: Las clulas necrticas muestran aumento de la eosinofilia, atribuible en parte a la perdida de la basofilia normal proporcionada por el ARN en el citoplasma y, en parte al aumento de la unin de la eosina a las protenas intracelulares desnaturalizadas. La clula puede tener un aspecto esmerilado ms homogneo que las clulas normales, como resultado de la perdida de partcula de glucgeno. Un aspecto en apolillado del citoplasma como consecuencia como consecuencia de la degradacin de que las organelas citoplasmticas son digeridas por las enzimas adoptando un aspecto vacuolizado del citoplasma. Calcificacin de las clulas. Al microscopio electrnico se puede observar discontinuidad de membranas celulares, dilatacin de mitocondrias, densidades amorfas, figuras de mielina.

LOS NCLEOS MUESTRAN. CARIOLISIS: Que es el desvanecimiento de la basofilia de la cromatina nuclear por accin de la actividad de la ADNasa PICNOSIS: Se caracteriza por la constriccin nuclear y aumento de la basofilia, aqu el ADN se condensa en una masa bsofilica encogida y slida. CARRIOREXIS: Se observa un ncleo fragmentado.

TIPOS DE NECROSIS: una vez que las clulas han sufrido las
alteraciones precoces antes descritas pueden presentar diversos patrones morfolgicos: 1. -NECROSIS COAGULATIVA: Ocurre cuando cuando la desnaturalizacin es el patrn primario de lesin Implica la preservacin del perfil bsico de la clula coagulada durante al menos unos das por desnaturalizacin de protenas evitndose la proteolisis. Mecanismo de produccin: Desnaturalizacin de protenas. Ejemplo: infarto al miocardio(hipoxia) Hallazgos macroscpicos: Cambios de coloracin del rea. Tejido firme. Hallazgos microscpicos: Se preserva el patrn morfolgico. Las clulas muestran un aumento de la acidofilia observndose anucleadas.. Aspecto hialino del tejido. 2. -NECROSIS LICUEFACTIVA: es caracterstica de las infecciones bacterianas, y ocasionalmente por hongos, dado a que estos agentes constituyen estmulos poderosos para la acumulacin de clulas inflamatorias Mecanismo de produccin: Digestin enzimtica, digirindose en forma completa las clulas muertas cuyo resultado final es la transformacin del tejido en una masa liquida viscosa, si ha sido iniciado por una inflamacin aguda, el material suele ser amarillento y cremoso, debido a la presencia de leucocitos muertos y en este caso se denomina pus.

 Ejemplo: Infecciones bacterianas, hongos. infartos cerebrales Hallazgos macroscpicos: Coloracin amarillenta del rea.. Reblandecimiento. Hallazgos microscpicos: Presencia de abundantes detritus celular. Infiltrado inflamatorio mixto abundante. Las clulas necrticas muestran un aumento de eosinofilia. 3. -NECROSIS CASEOSA. Forma especifica de necrosis coagulativa. Ejemplo: Se localiza en focos de infeccin tuberculosa. Microscpicamente: material de aspecto caseoso Histolgicamente. Granuloma. desaparece la arquitectura tisular 4-NECROSIS GANGRENOSA: Se aplica a las necrosis de un miembro (miembros inferiores.) Perdida de aporte sanguneo. MACROSCPICAMENTE: Cambios de coloracin negrusca, olor ftido.

Gangrena hmeda.
Por infeccin bacteriana sobre agregada. 5. -NECROSIS GRASA: Destruccin de reas focales de grasa por accin por accin enzimtico. Ejemplo : Necrosis pancretica aguda. MACROSCPICAMENTE: reas de color blanquecino cal careo. MICROSCPICAMENTE: Clulas grasas neurticas con reaccin inflamatoria.

APOPTOSIS.
Este patrn morfolgico de lesin celular, es conocido por los patlogos desde hace tiempo, y es aceptado en la actualidad como una forma importante y distintiva de muerte celular. Aunque existen varias caractersticas que diferencian a la apoptosis de la necrosis, hay un solapamiento y diversos mecanismos comunes entre ambos procesos de muerte celular. Adems hay algunos tipos de muerte celular que se expresan como apoptosis o como necrosis, segn la intensidad y duracin del estimulo, la rapidez del proceso de muerte y la intensidad de deplecin del ATP que sufre la clula. Definicin: la apoptosis fue reconocida inicialmente en 1972 por su morfologa definindose como una forma de muerte celular programada a travs de la activacin de una serie coordinada Y PROGRAMADA DE ACONTECIMIENTOS INTERNOS, QUE SE INICIAN POR UN GRUPODE PRODUCTOS GENICOSS. Objetivo. Eliminar clulas del husped que no son necesarias. se observa en la: Embriogenesis. :Abarca la implantacin,organogenesis e involucion de desarrollo. Como mecanismo homeosttico para el mantenimiento de poblaciones celulares.(Epitelio de las criptas intestinales). Involucin hormona dependiente: Ejemplo la destruccin de las clulas endometriales durante el cclo mestrual.,regresin de la mama lactante. Procesos autoinmune:Rechazo inmunitario celular.Rechazo de injertos. Envejecimiento:destrucin celular de clulas que han cumpido su ciclo vital.lipofusina. Enfermedad. (Muerte celular tumores.).Lesin celular en enfermedades virales(hepatitis en que los fragmentos de clulas hepaticas se llaman curepos de councilman),efectos del calor,radiaciones,farmacos. HALLAZGOS MICROSCPICOS. Afectacin de clulas aisladas. constriccin celular: Clula aparece como una masa redondeada eosinofilica. Condensacin de la cromatina.

 Formacin de vesculas y cuerpos apoptoticos. Las clulas apoptoticas son fagocitadas finalmente para su eliminacin.

NECROSIS PULPAR
La necrosis Pulpar es consecutiva a cualquier afeccin(Infeccin microbiana, traumatismos, isquemia) pulpar. GENERALMENTE ASOCIADA A TRASTORNOS CIRCULATORIOS.La pulpa necrosada se puede modificar y ser reabsorbida. En caso de infeccin bacteriana la pulpa muerta sufre licuefacin, reblandecimiento, putrefacin y gangrena. HALLAZGOS MACROSCPICOS: En la cmara pulpar se encuentra un tejido retrado con cambios de coloracin, y ligeramente reblandecido. HALLAZGOS MICROSCOPICOS: Se observa restos celulares fragmentados, infiltrado inflamatorio.

GINGIVITIS ULCERO- NECROTIZANTE

La gingivitis necrotizante se trata de un cuadro inflamatorio de la enca generalmente agudo, caracterizado clnicamente por gingivorragia, enrojecimiento y ulcerecin con cambios de consistencia.de la mucosa gingival, se observa con frecuencia en cuadros de gingivitis baterianas, lesiones vasculares, traumtismos. HALLAZGOS MACROSCOPICOS: Se observa la mucosa tumefata, con cambios de coloracin, zonas ulcerdas, y reas reblandecidas. HALLAZGOS MICROSCOPICOS: Se observa un epitelio ulcerado con abundante infiltrado inflamatorio, y la presencia de detritus celulares, restos de ncleos picnoticos.

REFERENCIAS 1)Robbins(1999)Patologa Hill.Espaa. 2 Robbins(1995)Patologa Hill.Espaa. estructural y funcional. Edit Mcgraw-

estructural

funcional.

Edit

Mcgraw-

3)Marco Tulio Mrida(2001) Patologa General y Bucal. Edit Universidad de Carabobo.Venezuela

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