1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO PANADOL 650 mg comprimidos.

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene: Paracetamol (DOE)- 650 mg Lista de excipientes, ver epgrafe 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA Comprimidos. Comprimidos oblongos ranurados de color blanco.

4. 4.1

DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas Alivio sintomtico de los dolores ocasionales leves o moderados, como dolores de cabeza, dolores dentales, musculares (contracturas) o de espalda (lumbalgia). Estados febriles.

4.2

Posologa y forma de administracin VA ORAL Adultos: comprimido (325 mg) a 1 comprimido (650 mg) cada 4-6 horas. No se exceder de 6 comprimidos/24 horas (4 g/24 horas). Pacientes con insuficiencia renal o heptica: ver epgrafes de advertencias y contraindicaciones. Nios: las dosis siguientes pueden repetirse con un intervalo mnimo de 4 horas, sin exceder de un total de 5 tomas en 24 horas. De 6 a 8 aos: comprimido (325 mg) cada 4-6 horas. Mximo 2 comprimidos/24 horas (1300 mg/24 horas). De 9 a 10 aos: comprimido (325 mg) cada 4-6 horas. Mximo 3 comprimidos/24 horas (1950 mg/24 horas). De 11 aos: comprimido (325 mg) cada 4-6 horas. Mximo 3 y comprimidos/24 horas (2275 mg/24 horas). De 12 a 14 aos: a 1 comprimido (325-650 mg) cada 4-6 horas. Mximo 4 y comprimidos/24 horas (2925 mg/24 horas). De 15 a 18 aos: a 1 comprimido (325-650 mg) cada 4-6 horas. Mximo 5 comprimidos/24 horas (3250mg/24 horas).

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Puede tambin establecerse un esquema de dosificacin de 10 mg/Kg de peso, por toma, con un intervalo mnimo de 4 horas, o bien de 15 mg/Kg de peso, por toma, cada 6 horas. Los comprimidos deben tomarse con un vaso de lquido, preferentemente agua. Usar siempre la dosis menor que sea efectiva.

4.3

Contraindicaciones Hipersensibilidad al paracetamol o a cualquiera de los componentes de la especialidad Enfermedades hepticas (con insuficiencia heptica o sin ella) o hepatitis viral (aumenta el riesgo de hepatotoxicidad)

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo Se debe administrar el paracetamol con precaucin, evitando tratamientos prolongados en pacientes con anemia, afecciones cardacas o pulmonares o con disfuncin renal grave (en este ltimo caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administracin prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparicin de efectos renales adversos). La utilizacin de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o ms bebidas alcohlicas -cerveza, vino, licor,...- al da) puede provocar dao heptico. En alcohlicos crnicos, no se debe administrar ms de 2 g/da de paracetamol. Se recomienda precaucin en pacientes asmticos sensibles al cido acetilsaliclico, debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespsticas con paracetamol (reaccin cruzada) en estos pacientes, aunque slo se manifestaron en menos del 5% de los ensayados. Se aconseja no administrar en nios menores de 6 aos, dada su dosis por comprimido. Si el dolor se mantiene durante ms de 10 das (5 das para los nios), la fiebre durante ms de 3 das, o bien el dolor o la fiebre empeoran o aparecen otros sntomas, se deber evaluar la situacin clnica.

4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

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La hepatotoxicidad potencial del paracetamol puede verse incrementada por la administracin de grandes dosis o de dosis prolongadas de una serie de sustancias, por induccin de los enzimas microsomales hepticos. Estos agentes tambin pueden provocar una DISMINUCIN EN LOS EFECTOS TERAPUTICOS DEL PARACETAMOL. Dichas sustancias son: barbitricos, carbamazepina, hidantonas, isoniazida, rifampicina y sulfinpirazona. El paracetamol interacciona con: SUSTANCIA Etanol DESCRIPCIN DEL EFECTO

Se ha producido hepatotoxicidad en alcohlicos crnicos con diferentes dosis (moderadas y excesivas) de PARACETAMOL, por AUMENTO DE SUS EFECTOS Anticoagulantes orales La administracin crnica de dosis de derivados de la cumarina o paracetamol superiores a 2 g/da con este tipo de la indandiona de productos, puede provocar UN INCREMENTO DEL EFECTO ANTICOAGULANTE, posiblemente debido a una disminucin de la sntesis heptica de los factores que favorecen la coagulacin Anticolinrgicos El COMIENZO DE LA ACCIN DEL PARACETAMOL puede verse RETRASADO O LIGERAMENTE DISMINUIDO, aunque el efecto farmacolgico no se ve afectado de forma significativa por la interaccin con anticolinrgicos -bloqueantes, El propranolol inhibe el sistema enzimtico responsable de la glucuronidacin y oxidacin propranolol del paracetamol.Por lo tanto, puede POTENCIAR LA ACCIN DEL PARACETAMOL REDUCE LA ABSORCIN DEL Carbn activo PARACETAMOL cuando se administra inmediatamente despus de una sobredosis El paracetamol POTENCIA LA TOXICIDAD Cloranfenicol DEL CLORANFENICOL. Contraceptivos orales Incrementa la glucuronidacin, aumentando as el aclaramiento plasmtico y disminuyendo la semivida del paracetamol. Por lo tanto, REDUCE LOS EFECTOS DEL PARACETAMOL Diurticos del asa LOS EFECTOS DE LOS DIURTICOS PUEDEN VERSE REDUCIDOS, ya que el paracetamol puede disminuir la excrecin renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmtica
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Domperidona y Metoclopramida Lamotrigina

ACELERAN LA ABSORCION DEL PARACETAMOL. El paracetamol PUEDE REDUCIR LAS CONCENTRACIONES SRICAS DE LAMOTRIGINA, produciendo una disminucin del efecto teraputico Puede INCREMENTAR LIGERAMENTE LA EFICACIA TERAPUTICA DEL PARACETAMOL DISMINUYEN LA ABSORCION DEL PARACETAMOL. Puede provocar la DISMINUCIN DE LOS EFECTOS FARMACOLGICOS DE LA ZIDOVUDINA por un aumento del aclaramiento de dicha sustancia

Probenecid Resinas de intercambio inico(Colestiramina) Zidovudina

INTERFERENCIAS CON PRUEBAS DE DIAGNSTICO El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analticas: Sangre: aumento (biolgico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amonaco, bilirrubina, creatinina, lactato deshidrogenasa (LDH) y urea; aumento (interferencia analtica) de glucosa, teofilina y cido rico. Aumento del tiempo de protrombina (en pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque sin significacin clnica). Reduccin (interferencia analtica) de glucosa cuando se utiliza el mtodo de oxidasa-peroxidasa. Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y cido rico. Pruebas de funcin pancretica mediante la bentiromida: el paracetamol, como la bentiromida, se metaboliza tambin en forma de arilamina, por lo que aumenta la cantidad aparente de cido paraaminobenzoico (PABA) recuperada; se recomienda interrumpir el tratamiento con paracetamol al menos tres das antes de la administracin de bentiromida. Determinaciones del cido 5-hidroxiindolactico (5-HIAA) en orina: en las pruebas cualitativas diagnsticas de deteccin que utilizan nitrosonaftol como reactivo, el paracetamol puede producir resultados falsamente positivos. Las pruebas cuantitativas no resultan alteradas. Embarazo y lactancia

4.6

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Embarazo: No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios controlados, se ha demostrado que el paracetamol atraviesa la placenta, por lo que se recomienda no administrar paracetamol salvo en caso de necesidad (categora B de la FDA). Lactancia: No se han descrito problemas en humanos. Aunque en la leche materna se han medido concentraciones mximas de 10 a 15 g/ml (de 66,2 a 99,3 moles/l) al cabo de 1 2 horas de la ingestin, por parte de la madre, de una dosis nica de 650 mg, en la orina de los lactantes no se ha detectado paracetamol ni sus metabolitos. La vida media en la leche materna es de 1,35 a 3,5 horas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No se ha descrito ningn efecto en este sentido. 4.8 Reacciones adversas Reacciones adversas raras (>1/10.000, <1/1.000): Trastornos hepatobiliares: Hepatotoxicidad (ictericia) Trastornos del metabolismo y de la nutricin: Hipoglucemia Trastornos de la sangre y del sistema linftico: Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis , neutropenia, anemia hemoltica Trastornos renales y urinarios: Piuria estril (orina turbia),efectos renales adversos Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: Dermatitis alrgica

En caso de observarse la aparicin de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento y notificarlo a los sistemas de farmacovigilancia.

4.9

Sobredosificacin La sintomatologa por sobredosis incluye mareos, vmitos, prdida de apetito, ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y heptica. Si se ha ingerido una sobredosis debe tratarse rpidamente al paciente en un centro mdico aunque no haya sntomas o signos significativos ya que, aunque stos pueden causar la muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente despus de la ingestin, sino a partir del tercer da. Puede producirse la muerte por necrosis heptica. Asimismo, puede aparecer fallo renal agudo.
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La sobredosis de paracetamol se evala en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestin de la sobredosis: FASE I (12-24 horas): nuseas, vmitos, diaforesis y anorexia; FASE II (24-48 horas): mejora clnica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT, bilirrubina y protrombina FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de 20.000 para la AST FASE IV (7-8 das): recuperacin

Puede aparecer hepatotoxicidad. La mnima dosis txica es 6 g en adultos y ms de 100 mg/Kg de peso en nios. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente fatales. Los sntomas de la hepatotoxicidad incluyen nuseas, vmitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. La hepatotoxicidad no se manifiesta hasta pasadas 48-72 horas despus de la ingestin. Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/Kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que obtener una muestra de paracetamol srico a las 4 horas de la ingestin. En el caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la funcin heptica y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. El fallo heptico puede desencadenar encefalopata, coma y muerte. Niveles plasmticos de paracetamol superiores a 300 g/ml, encontrados a las 4 horas de la ingestin, se han asociado con el dao heptico producido en el 90% de los pacientes. ste comienza a producirse cuando los niveles plasmticos de paracetamol a las 4 horas son inferiores a 120 g/ml o menores de 30 g/ml a las 12 horas de la ingestin. La ingestin crnica de dosis superiores a 4 g/da puede dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riones pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultar lesionado. Tratamiento: en todos los casos se proceder a aspiracin y lavado gstrico, preferiblemente dentro de las 4 horas siguientes a la ingestin. Existe un antdoto especfico para la toxicidad producida por paracetamol: la Nacetilcistena. Se recomiendan 300 mg/Kg de N-acetilcistena (equivalentes a 1,5 ml/Kg de solucin acuosa al 20%; pH: 6,5), administrados por va I.V. durante un perodo de 20 horas y 15 minutos, segn el siguiente esquema: 1. ADULTOS Dosis de ataque: 150 mg/Kg (equivalentes a 0,75 ml/Kg de solucin acuosa al 20% de N-acetilcistena; pH: 6,5), lentamente por va
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intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante 15 minutos Dosis de mantenimiento: a) Inicialmente se administrarn 50 mg/Kg (equivalentes a 0,25 ml/Kg de solucin acuosa al 20% de N-acetilcistena; pH: 6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en infusin lenta durante 4 horas b) Posteriormente, se administrarn 100 mg/Kg (equivalentes a 0,50 ml/Kg de solucin acuosa al 20% de N-acetilcistena; pH: 6,5), en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusin lenta durante 16 horas

2. NIOS El volumen de la solucin de dextrosa al 5% para la infusin debe ser ajustado en base a la edad y al peso del nio, para evitar congestin vascular pulmonar. La efectividad del antdoto es mxima si se administra antes de que transcurran 8 horas tras la intoxicacin. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora, y es ineficaz a partir de las 15 horas de la intoxicacin. La administracin de la solucin acuosa de N-acetilcistena al 20% podr ser interrumpida cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemticos de paracetamol inferiores a 200 g/ml. Efectos adversos de la N-acetilcistena por va IV: excepcionalmente, se han observado erupciones cutneas y anafilaxia, generalmente en el intervalo entre 15 minutos y 1 hora desde el comienzo de la infusin. Por va oral, es preciso administrar el antdoto de N-acetilcistena antes de que transcurran 10 horas desde la sobredosificacin. La dosis de antdoto recomendada para los adultos es: - una dosis inicial de 140 mg/Kg de peso corporal - 17 dosis de 70 mg/Kg de peso corporal, una cada 4 horas Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua, antes de ser administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes o esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de una hora despus de la administracin, debe repetirse. Si resulta necesario, el antdoto (diluido con agua) puede administrarse mediante la intubacin duodenal. 5. 5.1 PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades farmacodinmicas
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El paracetamol es un frmaco analgsico que tambin posee propiedades antipirticas. El mecanismo de la accin analgsica no est totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la sntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menor grado bloqueando la generacin del impulso doloroso a nivel perifrico. La accin perifrica puede deberse tambin a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas o a la inhibicin de la sntesis o de la accin de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores ante estmulos mecnicos o qumicos. Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirtico actuando a nivel central sobre el centro hipotalmico regulador de la temperatura, para producir una vasodilatacin perifrica que da lugar a un aumento de sudoracin y de flujo de sangre en la piel y prdida de calor. La accin a nivel central probablemente est relacionada con la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas en el hipotlamo. 5.2 Propiedades farmacocinticas Por va oral su biodisponibilidad es del 75-85%. Es absorbido amplia y rpidamente, las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en funcin de la forma farmacutica con un tiempo hasta la concentracin mxima de 0,5-2 horas. El grado de unin a protenas plasmticas es de un 10%. El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto mximo es de 1 a 3 horas, y la duracin de la accin es de 3 a 4 horas. El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso heptico, siguiendo una cintica lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g. El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hgado (90-95%), siendo eliminado mayoritariamente en la orina como un conjugado con el cido glucurnico, y en menor proporcin con el cido sulfrico y la cistena; menos del 5% se excreta en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 1,5-3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia heptica, ancianos y nios). Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolizacin heptica, lo que hace que se utilicen vas metablicas alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotxicos y posiblemente nefrotxicos, por agotamiento de gluttion.

5.3

Datos preclnicos sobre seguridad Fertilidad: los estudios de toxicidad crnica en animales demuestran que dosis elevadas de paracetamol producen atrofia testicular e inhibicin de la espermatognesis; se desconoce la importancia de este hecho para su uso en humanos.

6.

DATOS FARMACUTICOS
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6.1

Relacin de excipientes Almidn pregelatinizado de maz sin gluten, povidona y cido esterico.

6.2

Incompatibilidades farmacuticas No presenta.

6.3

Perodo de validez 5 aos.

6.4

Precauciones especiales de conservacin Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservacin.

6.5

Naturaleza y contenido del envase Panadol 650 comprimidos mg comprimidos: Blister Aluminio/PVC conteniendo 20

6.6

Instrucciones de uso/manipulacin Ninguna en especial.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION Nombre o razn social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorizacin. GLAXOSMITHKLINE CONSUMER HEALTHCARE, S.A. C/Severo Ochoa N 2, 28760, PTM, Tres Cantos, Madrid

8.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

9.

FECHA DE LA PRIMER AUTORIZACIN AUTORIZACIN: Enero 2006

RENOVACIN

DE

LA

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

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