ENVEJECIMIENTO BIOLOGICO

INTRODUCCION Con el avance de la medicina y la mejora de la calidad de vida, se est produciendo un aumento progresivo del grupo de personas mayores en nuestra sociedad. La mayora de ellos son personas con muchas potencialidades por desarrollar, a los cuales nuestra sociedad tiende a desestimar por el solo hecho de haber llegado a cierta edad cronolgica. De hecho, se sabe que de todos los adultos mayores, el 60 - 70% son personas independientes, el 30% se clasifica como frgiles o en riesgo, y slo un 3% son adultos mayores postrados o invlidos. A medida que sobrepasamos los 65 aos aumenta progresivamente la probabilidad que en los prximos aos aparezca una limitacin en la funcionalidad. Por ello es tan importante el papel de la geriatra en tratar de prevenir o minimizar esta prdida de independencia para las actividades de la vida diaria, muy especialmente en relacin a los adultos mayores ms frgiles. Antes de discutir las caractersticas del proceso de envejecimiento, y las principales teoras para aplicarlo, es importante distinguir entre envejecimiento fisiolgico y las enfermedades relacionadas al envejecimiento. A medida que envejecemos ocurren dos fenmenos paralelos, una declinacin fisiolgica normal y un aumento en la prevalencia de ciertas enfermedades. Aunque estos procesos se influencian entre s, existe una declinacin fisiolgica que es independiente del desarrollo de enfermedades. Hay varias entidades patolgicas que son mucho ms frecuentes en el adulto mayor, y que antes se pensaba que eran propias del envejecimiento, pero en la actualidad se sabe que son enfermedades. Este es el caso de la osteoporosis, Enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, cataratas y otros. Afortunadamente, muchas de estas entidades pueden prevenirse o manejarse de modo que no determinen tan tempranamente discapacidad. Slo los cambios que estn presentes en todos los individuos que envejecen, y que aumentan en magnitud con la edad, representan envejecimiento per se. Definicin de envejecimiento El envejecimiento es un proceso continuo, universal e irreversible que determina una prdida progresiva de la capacidad de adaptacin. En los individuos mayores sanos, muchas funciones fisiolgicas se mantienen normales en un estado basal, pero al ser sometidos a estrs se revela la prdida de reserva funcional.

Caractersticas del envejecimiento

Universal: Propio de todos los seres vivos. Irreversible: A diferencia de las enfermedades, no puede detenerse ni revertirse. Heterogneo e individual: Cada especie tiene una velocidad caracterstica de envejecimiento, pero la velocidad de declinacin funcional vara enormemente de sujeto a sujeto, y de rgano a rgano dentro de la misma persona. Deletreo: Lleva a una progresiva prdida de funcin. Se diferencia del proceso de crecimiento y desarrollo en que la finalidad de ste es alcanzar una madurez en la funcin. Intrnseco: No debido a factores ambientales modificables. En los ltimos 2000 aos se ha observado un aumento progresivo en la expectativa de vida de la poblacin, pero la mxima sobrevida del ser humano se manifiesta fijo alrededor de los 118 aos. A medida que se ha logrado prevenir y tratar mejor las enfermedades, y se han mejorado los factores ambientales, la curva de sobrevida se ha hecho ms rectangular. Se observa que una mayora de la poblacin logra vivir hasta edades muy avanzadas con buena salud, y muere generalmente alrededor de los 80 aos.

TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO Se han propuesto muchas teoras para explicar el proceso de envejecimiento, Goldstein (1) y colaboradores las han revisado extensamente y finalmente las han dividido en dos grandes categoras: Las que afirman que el proceso de envejecimiento sera el resultado de la suma de alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo (teoras estocsticas), y las que suponen que el envejecimiento estara predeterminado (teoras no estocsticas). I. TEORIAS ESTOCASTICAS: Envejecimiento como consecuencia de alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo. A. B. C. D. Teora del error catastrfico Teora del entrecruzamiento Teora del desgaste Teora de los radicales libres (envejecimiento como producto del metabolismo oxidactivo).

II. TEORIAS NO ESTOCASTICAS: El envejecimiento estara predeterminado. A. Teora del marcapasos

B. Teora gentica

I. TEORIAS ESTOCASTICAS 1. Teora del error catastrfico: Orgel, 1963 (poca evidencia cientfica lo apoya). Esta teora propone que con el paso del tiempo se producira una acumulacin de errores en la sntesis proteica, que en ltimo trmino determinara dao en la funcin celular. Se sabe que se producen errores en los procesos de transcripcin y translacin durante la sntesis de protenas, pero no hay evidencias cientficas de que estos errores se acumulen en el tiempo (en contra de esta teora est la observacin de que no cambia la secuencia de aminocidos en las protenas de animales viejos respecto de los jvenes, no aumenta la cantidad de tRNA defectuoso con la edad, etc.

2. Teora del entrecruzamiento: Esta teora postula que ocurriran enlaces o entrecruzamientos entre las protenas y otras macromolculas celulares, lo que determinara envejecimiento y el desarrollo de enfermedades dependientes de la edad. Esta teora no explica todos los fenmenos relacionados al envejecimiento, pero s algunos. Se sabe que el desarrollo de "cataratas" es secundario a que las protenas del cristalino sufren glicosilacin y comienzan a entrecruzarse entre ellas, lo que lleva a opacificacin progresiva de ste. Tambin se ha observado entrecruzamiento de las fibras de colgeno entre ellas, pero su significado clnico no es del todo claro. 3. Teora del desgaste: Esta teora propone que cada organismo estara compuesto de partes irremplazables, y que la acumulacin de dao en sus partes vitales llevara a la muerte de las clulas, tejidos, rganos y finalmente del organismo. La capacidad de reparacin del ADN se correlaciona positivamente con la longevidad de las diferentes especies. Estudios animales no han demostrado una declinacin en la capacidad de reparacin de ADN en los animales que envejecen. Faltan an ms estudios para saber si realmente se acumula dao en el ADN con el envejecimiento.

4. Teora de los radicales libres: Denham Harman, 1956. Esta es una de las teoras ms populares. Propone que el envejecimiento sera el resultado de una inadecuada proteccin contra el dao producido en los tejidos por los radicales libres. Vivimos en una atmsfera oxigenada, y por lo tanto oxidante. El oxgeno ambiental promueve el metabolismo celular, produciendo energa a travs de la cadena respiratoria (enzimas mitocondriales). Como la utilizacin y manejo del O2 no es perfecta, se producen radicales libres, entre ellos el radical superxido. Los radicales libres son molculas inestables y altamente reactivas con uno o ms electrones no apareados, que producen dao a su alrededor a travs de reacciones oxidativas. Se cree que este tipo de dao podra causar alteraciones en los cromosomas y en ciertas macromolculas como colgeno, elastina, mucopolisacridos, lpidos, etc. La lipofucsina, llamada tambin "pigmento del envejecimiento", corresponde a la acumulacin de organelos oxidados. Se ha encontrado una buena correlacin entre los niveles celulares de superxido dismutasa (enzima de accin antioxidante) y la longevidad de diferentes primates. Adems, estudios en ratas sometidas a restriccin calrica han mostrado un aumento en la longevidad de stas, lo que se cree es debido a una menor produccin de radicales libres.(8) Pero, por otro lado, no hay estudios que hayan demostrado que animales sometidos a dietas ricas en antioxidantes logren aumentar su sobrevida. Desgraciadamente, faltan ms estudios para lograr comprender ms a fondo el rol de los radicales libres en el proceso de envejecimiento. Lo que s es claro, es el importante papel que juega el dao producido por la liberacin de radicales libres en ciertas patologas relacionadas con el envejecimiento, tales como las enfermedades cardiovasculares, cncer, cataratas, Enfermedad de Alzheimer, y otras. Segn la evidencia con la que contamos hasta el momento, si logramos disminuir la generacin de radicales libres o neutralizamos su dao, lograramos disminuir estas enfermedades. Entonces, seramos capaces de prevenir una muerte precoz por estas patologas. Lo que no es claro, es si logrando disminuir el dao por radicales libres, lograremos aumentar la longevidad.

II. TEORIAS NO ESTOCASTICAS (Genticas y del desarrollo) Estas teoras proponen que el envejecimiento sera la continuacin del proceso de desarrollo y diferenciacin, y correspondera a la ltima etapa dentro de una secuencia de eventos codificados en el genoma.

Hasta el momento no existe evidencia en el hombre de la existencia de un gen nico que determine el envejecimiento, pero a partir de la Progeria (sndrome de envejecimiento prematuro), se puede extrapolar la importancia de la herencia en el proceso de envejecimiento. 1. Teora del marcapasos: (Poco probable) Los sistemas inmune y neuroendocrino seran "marcadores" intrnsecos del envejecimiento. Su involucin est genticamente determinada para ocurrir en momentos especficos de la vida. El timo jugara un rol fundamental en el envejecimiento, ya que al alterarse la funcin de los linfocitos T, disminuye la inmunidad y aumenta, entre otros, la frecuencia de cnceres. "Reloj del envejecimiento", segn Burnet, 1970. 2. Teora gentica: Es claro que el factor gentico es un importante determinante del proceso de envejecimiento, aunque no se conocen exactamente los mecanismos involucrados.

Evidencias del control gentico de la longevidad: (2)

Existen patrones de longevidad especficos para cada especie animal. Existe una mucho mejor correlacin en la sobrevida entre gemelos monocigotos, que entre hermanos. La sobrevida de los padres se correlaciona con la de sus hijos. La relacin peso cerebral / peso corporal x metabolismo basal x temperatura corporal, mantiene una relacin lineal con la longevidad en los vertebrados. En los dos sndromes de envejecimiento prematuro (S. de Werner y Progeria), en los cuales los nios mueren de enfermedades relacionadas al envejecimiento, hay una alteracin gentica autosmica hereditaria. A nivel celular es conocido el fenmeno de la APOPTOSIS, o muerte celular programada. En el hombre, clulas de piel fibroblastos obtenidas de recin nacido se pueden dividir 60 veces, clulas de adultos viejos se dividen 45 veces, y las clulas de sujetos con Sndrome de Werner se dividen 30 veces solamente. Hasta la fecha se conocen 4 grupos de genes en los cromosomas 1 y 4, que dan informacin sobre cese de la divisin celular (genes inhibidores).

Se sabe tambin que existen oncogenes estimuladores del crecimiento, los cuales al activarse determinan divisin celular infinita, lo que resulta en una clula inmortal (cancerosa). En conclusin, existe fuerte evidencia de un control gentico del proceso de envejecimiento, tanto a nivel celular como del organismo en su totalidad. Faltan ms estudios que analicen la correlacin entre este control gentico y los factores ambientales. Entonces, por qu envejecemos?: No existe una teora sobre envejecimiento que pueda explicarlo todo. Probablemente envejecer sea la consecuencia de una serie de factores, intrnsecos y extrnsecos, que interactan sobre el organismo a lo largo del tiempo, y determinan finalmente un debilitamiento de la homeostasis que culmina con la muerte.

Factores determinantes: GENESIS MULTIFACTORIAL Factores intrnsecos + Factores extrnsecos gentica - Ambientales (tabaco, contaminantes). (barrera biolgica) - Estilo de vida (sedentarismo, dieta) - Longevidad = entre = especies - Enf. asociadas (ATE, DM, etc.) - Similar edad y causa muerte entre gemelos monocigotos - Longevidad familiar - Mayor sobrevida en sexo femenino - Sindr. Hutchinson - Gilford (Progeria).

El proceso de envejecimiento sera el resultado de la interaccin entre las noxas que atacan al organismo, y los mecanismos de defensa, todo esto en un individuo con su carga gentica determinada.

CONCLUSION 1. An falta mucho por comprender acerca del proceso de envejecimiento. Estamos lejos de encontrar la "frmula de la eterna juventud". Tericamente, la prolongacin de la vida tendra un mximo determinado por la longevidad de cada especie. El objetivo sera igualar la expectativa de vida con la mxima sobrevida. "El secreto de como prolongar la vida est en el arte de aprender como no acortarla". 2. Si bien es cierto, el envejecimiento es un proceso universal, no ocurre en forma uniforme en los diferentes individuos de una misma especie, ni tampoco en los distintos rganos de una misma persona. Es caractersticamente heterogneo. 3. En la prctica, lo que realmente importa es la edad funcional de la persona, y no su edad cronolgica. Es sta la que va a indicar su capacidad de autovalencia para las actividades del diario vivir.

"Ms importante que aadir ms aos a la vida, es dar ms vida a los aos".