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ACIDO SHIKMICO
El cido shikmico se aisl inicialmente en 1885 de la planta asitica "SHIKIMI-NOKI" Illicium sp. (Fam. Illiciaceae) y es reconocido como el compuesto punto de partida para un vasto nmero de sustancias naturales. Su existencia como un discreto constituyente vegetal, ha sido observado en aos recientes, pero no hay duda de que es el metabolito universal de las plantas superiores y de muchas clases de organismos no mamferos. Podemos afirmar que el cido shikmico es el precursor de la mayora de constituyentes vegetales que contienen anillos aromticos; dando un patrn de oxigenacin en el anillo aromtico claro, que permite reconocer los compuestos derivados de este; as, en compuestos aromticos derivados del cido shikmico, las posiciones oxigenadas son de tipo catecol (orto) o pirogalol (diorto), y en el caso de los fenoles monooxigenados son generalmente p-hidroxi-compuestos. En compuestos derivados de la ruta del AcetatoMalonato los grupos oxigenados estn en disposicin meta entre s, o sea que los polifenoles son derivados tipo resorcinol. Del cido shikmico se obtiene por hemisntesis el oseltamivir, un medicamento antiviral selectivo contra el virus de la influenza. Lo produce la casa Roche bajo la marca Tamiflu. El oseltamivir es una prodroga, que se transforma en un compuesto activo en el organismo disminuyendo los sntomas de pacientes con la gripe adquirida recientemente y reduce la incidencia de los sntomas propios de una gripe confirmada, como las infecciones bacterianas: bronquitis, sinusitis y neumona.
COOH
HO OH
OH
Acido Shikimico
H O H P O O
PEP COOH CH2 - Pi P H HO OH E4P COOH + 2H HO OH Acido shikmico OH O OH OH COOH - H2O O OH OH - 2H COOH O P HO OH OH O O COOH - Pi HO OH OH HO COOH
HO
COOH
COOH
NH2
COOH
HO OH
OH
Fenilalanina cido cinmico
cido shikmico
Cumarinas
FENOLES SENCILLOS
Los fenoles sencillos son poco frecuentes y estn en la planta en forma de hetersidos. Los principales fenoles sencillos son: 1. Arbutsido: se encuentra en las hojas de la gayuba (Arctostaphylos uva-
ursi).
2. Vainillsido: se obtiene de los frutos de la vainilla (Vanilla fragans). 3. Salicsido: se encuentra en la corteza de sauce (Salix alba).
OH
CHO
H2C OH O Glucosa
O Glucosa
Arbutsido
O Glucosa
Vainillsido Salicsido
CIDOS FENLICOS
Los cidos fenlicos se pueden agrupar en: 1. Derivados del cido benzoico, C6-C1: cido saliclico, cido glico.
COOH
COOH
COOH OH HO OH OH
cido benzoico
cido saliclico
cido glico
2. Derivados del cido cinmico, C6-C3: cidos orto- y para-cumrico, cido cafeico.
COOH
HO HO
COOH
cido cinmico
cido cafeico
OH COOH
cido orto-cumrico
HO COOH
cido para-cumrico
Caractersticas: Los derivados del cido cinmico poseen un doble enlace en la cadena que en el vegetal tiene la disposicin trans, pero durante la extraccin o manipulacin se isomeriza fcilmente para dar el ismero cis y se obtiene una mezcla de los dos estereoismeros (cis y trans, Z y E). Principales especies con cidos fenlicos:
O
cido shikmico
OH R
CO2
R
Si R=OH
OGlucosil
Glicosilacin
OH
[O]
HO
Arbutina
HO
Biognesis de arbutina (Compuesto C6).
HO
A partir de los cidos cinmicos las plantas pueden generar compuestos aromticos C6C1, formando inicialmente el ster de la coenzima A del cido cinmico, el cual puede sufrir degradacin de la cadena lateral, mediante un proceso enzimtico similar a la oxidacin de los cidos grasos.
COOH
Ac. Shikmico
COSCoA R
[O]
CoASH H O 2
O COSCoA R
[O]
OH COSCoA H R
HSCoA CH3SCoA
O SCoA R
O
H2O HSCoA
OH R
COOH
[O] cido cinmico
COOH
HO HO
COOH
HO
p-cumrico
cafeico C1
CH3O HO OH
C1
COOH
[O]
CH3O HO
ferlico
COOH
OH3C HO OMe
COOH
sinpico (Angiospermas)
3. Capacidad de formar complejos: Dan positivo en el test de cloruro frrico (FeCl3). 4. Capacidad de copular con las sales de diazonio (copulacin fenlica): dan productos azo coloreados (-N=N-). 5. Estabilidad: Son bastantes inestables. En forma de hetersidos o steres, se hidrolizan con facilidad en medio bsico o por accin enzimtica. 6. Deteccin: Se detectan fcilmente por cromatografa de capa fina (CCF) con los reveladores tricloruro de hierro o la sal de diazonio de la p-nitroanilina (copulacin fenlica). 7. Toxicidad: No se suele exigir la valoracin de estas sustancias porque resultan en general poco txicas.
Alcachofa (Cynara
Romero (Rosmarinus
scolymus)
officinalis)
CUMARINAS
Las cumarinas su nombre viene de Coumarou nombre comn de la haba tonca (Dipteryx odorata Willd., Coumarouna odorata Aubl. Fam. Leguminosae/Fabaceae), son metabolitos tpicos de plantas superiores y algunos pocos microorganismos, su ncleo es benzo 2 pirona o benzo pirona. En general son lactonas insaturadas y comprenden otra clase de compuestos C6C3, prcticamente todas las cumarinas, a excepcin de la cumarina propiamente dicha, poseen un sustituyente oxigenado en posicin 7, ya sea hidroxilado como sucede en la umbeliferona, o combinado (metilo, azcares, etc.). Se han aislado unas 1000 cumarinas naturales en unas 150 especies distribuidas en aproximadamente 30 familias, principalmente en Umbeliferae/Apiaceae, Rutaceae, Leguminosae/Fabaceae, Papilionaceae, Rubiaceae, Lamiaceae, Asteraceae, Solanaceae, Gramineae, etc. En forma libre o como glicsidos. La propiedad fsica mas importante de estos compuestos es la fluorescencia generada con la luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su deteccin. Estos compuestos presentan un amplio rango de actividad biolgica, podemos citar: la accin anticoagulante y antibacterial del dicumarol, la accin antibitica de la novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad de ciertas aflatoxinas, la accin estrognica del cumestrol, la accin fotosensibilizadora de ciertas furanocumarinas, etc., se destaca adems, el uso de cumarinas como saborizantes y en perfumera.
BIOSNTESIS DE CUMARINAS
La biognesis de las cumarinas simples presentes en Gramneas y algunas plantas superiores, se derivan biogenticamente del cido shikmico, va cido cinmico, la especificidad del proceso consiste en la hidroxilacin del carbono 2, produciendo un rompimiento (-oxidacin) de la cadena lateral, como ocurre en plantas del gnero Salix, o una isomerizacin de la cadena y posterior lactonizacin, generando la umbeliferona.
cido shikmico
cido trans-cinmico
cido orto-cumrico
Cumarina
Isomerizacin a cis
Glucsido
COOH COOH HO OH
cido shikmico cido trans-cinmico cido orto-cumrico
COOH OH
OH
COOH O
Cumarina
COOH O Glucosa
Glucsido trans
Glucosa
Glucsido cis
Biosntesis de cumarinas. En general la formacin de cumarinas en plantas superiores, ocurre en forma radicalaria, por accin de enzimas del tipo peroxidasa.
B IO S IN T E S ISD EC U M A R IN A S
O OH HO
H + H2O2 H +
HO
O OH
P E R O X ID A S A
O H OH O HO
H2O
O H OH
HO
OH HO O O
OH
HO
HO
Clasificacin: 1. Cumarinas sencillas: Poseen el ncleo base de benzo--pirona con ms o menos sustituyentes en las posiciones 5,6,7 y 8. Los radicales son generalmente H, OH o OCH3 (hidroxi- y metoxicumarinas). Casi todas las cumarinas poseen funcin hidroxilo o metoxilo en posicin 7. 2. Cumarinas c-predniladas: Llevan enlazadas al anillo de benzo--pirona unidades isoprnicas, generalmente C5 o C10. 3. Furanocumarinas: Llevan adosado al anillo de benceno un anillo de furano. Son 6,7-furanocumarinas y 7,8-furanocumarinas. 4. Piranocumarinas: Llevan adosado al anillo de benceno un anillo de pirano. Son 6,7-piranocumarinas y 7,8-piranocumarinas. 5. Dicumarinas: Son estructuras dmeras, como el dicumarol.
R1 R2
R3 R4
O
Cumarinas sencillas
H3C O
Cumarina c-prednilada
6 7
O 7
7,8-Furanocumarinas
6,7-Piranocumarinas
OH
OH
O O
Dicumarol
cido difenilbrico (comnmente llamado reactivo de productos naturales porque permite detectar tambin otras sustancias naturales como los flavonoides). Principales drogas con cumarinas Droga Sumidades floridas de Melilotus officinalis Melioto, trbol de olor Semillas y Frutos de corteza de Amni visnaga Aesculus Biznaga, Kela hippocastanum Castao de Indias