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CROMOSOMOPATIA

CARIOTIPO HUMANO El material gentico de las clulas que constituyen un individuo se encuentra localizado en el ncleo formando la cromatina, cuyo componente principal es el DNA; ste, adems de tener codificado el mensaje gentico en los genes, tiene la capacidad de duplicarse de forma semiconservadora aportando a las dos clulas hijas el mismo material gentico que la clula recibi de sus predecesoras. Los genes se encuentran situados uno a continuacin de otro en los cromosomas. Cada gen es una unidad funcional de DNA y ocupa un lugar preciso en el cromosoma. Los genes situados en un mismo locus en un par de cromosomas se denominan alelomorfos. El nmero de genes que integran el cariotipo humano no se conoce, pero se supone que oscila entre 50.000 y 100.000. El cariotipo humano normal est constituido por 46 cromosomas (22 pares de autosomas y un par de cromosomas sexuales). Mtodos de estudio Los cromosomas que se estudian habitualmente para evaluar el cariotipo constitucional se obtienen de clulas somticas, cada una de las cuales, al entrar en mitosis, da origen a dos clulas hijas con la misma dotacin gentica que la clula de la que proceden. Los estudios citogenticos deben realizarse por mtodo directo o por cultivo. En el mtodo directo hay que partir de clulas en actividad proliferativa. Las clulas hematopoyticas del aspirado de mdula sea renen estas condiciones, y para obtener los cromosomas basta con someterlas a la accin de la colchicina para detener la mitosis en metalase; despus slo es preciso aplicarles un choque hipotnico y ms tarde fijarlas en metanol actico para obtener los cromosomas. Desde 1960, cuando se descubri en forma casual que la fitohemaglutinina estimula en los linfocitos la sntesis de DNA y la divisin en medio de cultivo a 37 C, el cariotipo constitucional se obtiene de los linfocitos de la sangre perifrica, que es un material ms fcil de conseguir que la mdula sea. Las clulas de la gnada en la cual se producen los gametos con una dotacin haploide (n) experimentan una divisin especial: la meiosis. Los mtodos para estudiar los cromosomas meiticos difieren ostensiblemente de los empleados para el estudio de los cromosomas mitticos. Desde el punto de vista tcnico resultan poco reproducibles; sin embargo, son interesantes para conocer los mecanismos de produccin de las cromosomopatas. Identificacin de los cromosomas

Las tcnicas de identificacin de los cromosomas se describieron al comienzo de la dcada de los aos setenta y se caracterizan por producir en los cromosomas una secuencia de bandas que es especfica para cada par. Estas tcnicas se clasificaron en la Conferencia de Pars de acuerdo con las bandas obtenidas y los mtodos empleados. Se designaron como bandas Q las obtenidas mediante la tcnica que utiliza mostaza quinacrina y microscopa de fluorescencia y como bandas G las que se obtienen con soluciones de colorante Giemsa, despus de un tratamiento previo que produce un listado en bandas similar al de las bandas Q. Las bandas R originaban una secuencia que era el negativo o reverso de las bandas G. Las bandas C mostraban la heterocromatina localizada en los centromeres de los cromosomas, en las regiones paracentromricas de los cromosomas 1, 9 y 16 y en los dos tercios distales de los brazos largos del cromosoma Y. Las bandas N (organizadores nucleolares) se describieron ms tarde y estn asociadas con los tallos de los cromosomas acrocntricos localizados entre los brazos cortos y los satlites. Cuando estos cromosomas se tien con Giemsa los tallos muestran una constriccin secundaria. Con tincin de plata los organizadores nucleolares aparecen sobre las cromtides como pequeas esferas de color castao oscuro. Uno de los dos cromosomas X en la mujer se inactiva para compensar la diferencia de material gentico que sta tiene, con su dotacin XX, con respecto al varn XY. Este cromosoma X inactivado se puede reconocer porque es ms plido que los dems cromosomas cuando se lo identifica con una variante tcnica de bandas R. Adems, dado que el material gentico de este cromosoma est integrado por heterocromatina facultativa, tiene una apetencia especial por algunos colorantes, lo que produce en las clulas en interfase un corpsculo heteropigntico que se conoce comnmente como corpsculo de Barr. Este fenmeno tiene importantes repercusiones desde el punto de vista gentico y clnico. PUNTOS FRGILES La expresin morfolgica del punto frgil es una constriccin secundaria que se encuentra en el mismo nivel en ambas cromtides y que puede localizarse en puntos muy diversos del cariotipo. Estos puntos frgiles se clasifican en tres grupos: a) sensibles al folato; b) inducibles por distamicina A, y c) dependientes de la 5-bromodesoxiuridina. La mayor parte de estos puntos frgiles, con excepcin del localizado en la banda Xq27 (que identifica el sndrome del cromosoma X frgil), no estn asociados a ningn sndrome clnico. VARIANTES POLIMRFICAS Las regiones paracentromricas de los cromosomas 1, 9 y 16 se comportan de manera peculiar con los distintos mtodos de identificacin, como puede verse mediante la tincin secuencial de los cromosomas 1, 9 y 16 con bandas R/C, G/C y Q/C. Al estar integradas por heterocromatina que no codifica informacin gentica, estas regiones paracentromricas, los brazos cortos de los cromosomas acrocntricos y los dos tercios distales de los brazos largos del cromosoma Y pueden presentar variaciones en el tamao o en la intensidad de la fluorescencia.

Estas modificaciones morfolgicas de la heterocromatina no tienen repercusin sobre el fenotipo del portador, son variantes polimrficas y se transmiten a la descendencia segn herencia mendeliana simple. TIPOS DE CROMOSOMOPATIAS En las tablas y en las figuras se encuentran y describen la nomenclatura de las diversos hallazgos citogenticos (banda, regin, centrmero, brazo), as como la definicin de las anomalas ms frecuentes (alteracin numrica, delecin, cromosoma en anillo, insercin, inversin, translocacin). Tanto las inversiones como las translocaciones son compatibles con un fenotipo normal; sin embargo, la delecin, el cromosoma en anillo y la insercin producen en el portador un desequilibrio gentico y son concomitantes con alteraciones fenotpicas. En cuanto a la nomenclatura seguida, se citarn a continuacin varios ejemplos. Las alteraciones numricas por exceso se expresan en el cariotipo del paciente con el nmero del cromosoma extra precedido por el signo +. Una alteracin numrica por defecto se expresa con el nmero del cromosoma que falta precedido por el signo; as, los cariotipos 47,XY,+21 y 45,XX,-7 corresponderan a una clula de varn con trisoma 21 y a una clula de mujer con monosoma 7. Las alteraciones estructurales se expresan tambin con el nmero total de cromosomas, seguido por los cromosomas sexuales y despus por una descripcin de la anomala: 1. Si se tratara de una delecin, se pone el nmero del cromosoma afectado entre parntesis y finalmente se especifica el punto de rotura. En el ejemplo 46,XX,del(6)(ql5), la delecin se ha producido en los brazos largos (q) de un cromosoma 6, en la regin 1, banda 5. Esta delecin puede describirse tambin en una forma breve: 46,XX. 2. Cuando la alteracin detectada en el cariotipo es una translocacin (t), se especifican primero los dos cromosomas implicados y a continuacin se indican los puntos de rotura. Este ejemplo, 46,XX,t(8;14)(q24;q32), corresponde a una mujer en la que se ha producido una translocacin que afecta a los cromosomas 8 y 14. Los puntos de rotura estn localizados en los brazos largos (q) del cromosoma 8 a nivel de la regin 2, banda 4, y en los brazos largos (q) del cromosoma 14, regin 3, banda 2. 3. Si la alteracin citogentica fuera una insercin (ins) en la que se hubiera insertado material gentico de un cromosoma 3 en otro autosoma 3, la frmula sera 46,XY,ins(3;3)(q21; q21q27); en ella se especifica, despus de la abreviatura ins, primero el nmero que ha recibido el modificaciones morfolgicas de la heterocromatina no tienen repercusin sobre el fenotipo del portador, son variantes polimrficas y se transmiten a la descendencia segn herencia mendeliana simple.

TIPOS DE CROMOSOMOPATAS La nomenclatura para otras cromosomopatas ha sido proporcionada en la Conferencia de Pars. ENFERMEDADES DEBIDAS A CROMOSOMOPATAS Se estima que en el 0,5 % de los recin nacidos, el 6 % de los nacidos muertos, el 6 % de los nacidos con malformaciones importantes y el 60 % de los abortos existe una cromosomopata responsable del cuadro malformativo. La trisoma 21 es la autosomopata ms frecuente, presente en el 0,6-1 %o de todos los nacidos; la siguen la trisoma 18 (0,2 %o) y la trisoma 13 (0,1 %o). Para los sndromes debidos a un cromosoma X extra (sndrome de Klinefelter y triple X) la frecuencia se aproxima al 1 %o, mientras que para la monosoma X es de 1 por 2.500. Esta baja frecuencia de nacimientos de mujeres con cariotipo 45,X (sndrome de Turner) se debe a que el 4 % de los abortos espontneos presentan esta cromosomopata. Las mujeres triple X manifiestan una mayor predisposicin para padecer retardo mental y trastornos neuropsiquitricos que las que tienen cariotipo normal. Los estudios realizados en instituciones psiquitricas muestran que el 0,4 % de las mujeres tienen un cromosoma X extra. Adems de las cromosomopatas debidas a no disyuncin durante la gametognesis, pueden producirse otras como consecuencia de mala segregacin en portadores normales de cromosomopatas equilibradas (translocaciones, inversiones). Los sndromes clnicos producidos por cada una de estas cromosomopatas, as como tambin los mecanismos de produccin, han sido objeto de un elevado nmero de publicaciones que surgieron, sobre todo, a raz del descubrimiento de los mtodos de identificacin de los cromosomas. Los mtodos de alta resolucin son muy tiles cuando se aplican en sndromes malformativos de los cuales se piensa que son espordicos o que se deben a un gen mutante. Empleando estos mtodos ha sido posible conocer que el sndrome de Prader-Willi y tambin el de Angelman cursan con deleciones que afectan a material gentico de la banda 15ql2. Los estudios de gentica molecular con marcadores polimrficos muestran que en el sndrome de Prader-Willi el cromosoma 15 aberrante es siempre de origen paterno, aunque el sndrome tambin puede surgir al heredar los dos cromosomas 15 de la madre (heterodisoma). Por el contrario, en el sndrome de Angelman es el cromosoma 15 materno el que presenta la delecion, si bien tambin puede producirse al heredar los dos cromosomas 15 del padre. La interpretacin de estos hallazgos ha llevado a la conclusin de que los dos sndromes se deben a genes distintos, posiblemente muy prximos, y que ambos se inactivan de manera diferente en la mujer y en el varn por el fenmeno de genomic imprinting. Otros ejemplos en los cuales pequeas porciones de material gentico se

relacionan con sndromes malformativos son el sndrome de Langer-Giedion, con delecion del cromosoma 8 (q22-q23); el sndrome de DiGeorge, con delecion del cromosoma 22 (qll.2), y el sndrome de Miller-Dieker, donde se ha detectado una delecion 17pl3. Los estudios citogenticos realizados en linfocitos de pacientes con cuadros malformativos asociados con tumores han permitido establecer relaciones entre el retinoblastoma y la delecion intersticial (13ql4) de los brazos largos del cromosoma 13; el tumor de Wilms y la delecion intersticial de los brazos cortos del cromosoma 11; el meningioma y la delecion distal de los brazos largos del cromosoma 22; la poliposis intestinal y la delecion intersticial de los brazos largos del cromosoma 5. Gracias al estudio citogentico constitucional tambin se han localizado genes relacionados con enfermedades ligadas al cromosoma X; tal es el caso de la distrofia muscular tipo Duchenne y de una de las variantes genticas de la retinitis pigmentaria. sndrome del cromosoma x frgil La citogentica permite identificar un sndrome relacionado con retardo mental que describieron Martin y Bell en 1943. Este sndrome se asocia a un marcador citogentico: se trata de un punto frgil localizado en los brazos largos del cromosoma X en la banda Xq27.3. El estudio del rbol genealgico en familias con pacientes afectados por el sndrome sugiere un patrn de herencia dominante ligado al cromosoma X, con penetrancia incompleta; por lo tanto, tambin las mujeres pueden resultar afectadas. La experiencia obtenida del estudio citogentico realizado en distintas familias, aun en las condiciones ms favorables para detectar el cromosoma X frgil (medio de cultivo carente de cido flico), demuestra que la utilidad del marcador citogentico para el diagnstico de las portadoras es limitada, dado que aproximadamente el 50 % de stas manifiestan un fenotipo normal y no presentan el X frgil, ni siquiera en el 1 % de las metalases analizadas; su utilidad para el diagnstico prenatal tambin ha resultado poco fiable. Adems, no permite detectar a los varones transmisores no penetrantes. Las modernas tcnicas de gentica molecular permiten realizar el estudio y el diagnstico de los portadores del gen responsable de este sndrome de una manera segura. Con las tcnicas de gentica molecular y mediante el empleo de sondas adecuadas es posible diferenciar distintos sndromes de X frgil. SNDROMES debidos a genes contiguos En este grupo se incluye un conjunto de entidades causadas por deleciones mnimas, en general no detectables por mtodos citogenticos, en las cuales

pueden estar afectados un nmero variable de genes prximos entre s; son las siguientes: retinoblastoma, del(13)(ql4); sndrome de Prader-Willi, del(15)(qll-ql2); sndrome de DiGeorge, del(22)(qll), y sndrome de Angelman, del(15)(qll), entre otras. Desde el punto de vista clnico estas deleciones son las responsables de entidades aisladas o asociadas en varias combinaciones, segn la cantidad de genes que intervienen. La parte distal de los brazos cortos del cromosoma X es otra de las regiones que por sus peculiaridades genticas presenta deleciones producidas por distintos mecanismos. Las entidades clnicas (sndrome de Kalman, ictiosis, condrodisplasia punctata) originadas por estas deleciones tambin pueden incluirse en el grupo de sndromes debidos a genes contiguos. La estrecha interaccin entre la clnica, la citogentica y la gentica molecular ha facilitado la clonacin de estos genes. Los logros que se derivan de estos estudios y otros relacionados con ellos permitirn conocer los mecanismos etiopatognicos de estas enfermedades.

Aunque la mayora de los nios nacen sanos, alrededor de un 3% lo hacen con defectos congnitos (de nacimiento), que pueden ser de ndole diversa y no siempre bien conocido. Determinadas parejas tienen un riesgo ms elevado que el resto de tener hijos con un defecto congnito; tal es el caso por ejemplo de las que ya tuvieron un nio con una anomala congnita, o cuando existe una historia de enfermedad gentica en la familia, o a partir de cierta edad en la madre. Una parte importante de estos defectos congnitos son los debidos a alteraciones cromosmicas (aproximadamente en 5 de cada 1000 nacimientos), siendo el ms frecuente de todos ellos el Sndrome de Down, que en conjunto afecta a 1,2 de cada 1000 recin nacidos. De qu manera puede su gineclogo ayudarle a conocer si su hijo es portador de una cromosomopata? Solo existe una prueba que confirme con certeza este hecho: la amniocentesis, pero esta prueba tiene un inconveniente: Un pequeo porcentaje de ellas (en nuestro centro menos de 02 por ciento) presentan complicaciones que pueden llegar a la prdida del embarazo. Por este motivo se ha creado un sistema para conocer qu pacientes tienen un riesgo suficientemente alto como para que se justifique la amniocentesis, utilizando diferentes filtros que clasifiquen a la embarazada como de bajo riesgo (no est justificada la amniocentesis) o de alto riesgo (s est justificada la amniocentesis). El primer filtro usado fue la edad materna, conforme aumenta sta, el riesgo se hace mayor; lo dicho es vlido para la mayora de alteraciones cromosmicas. En concreto para el sndrome de Down los riesgos son: 20 aos 1/1231 25 aos 1/887 30 aos 1/685 35 aos 1/270 40 aos 1/78 45 aos 1/22

En las madres mayores de 35 aos a la fecha del parto, el riesgo de tener un hijo con Sndrome de Down es mucho mayor que el riesgo que tiene la amniocentesis de provocar la prdida del embrin por lo que se indica la realizacin de una amniocentesis. Utilizando solo la edad materna, cerca de un 30% de fetos afectos no podran ser detectados, pues deja sin estudiar a las gestantes por debajo de los 35 aos Para que las mujeres menores de 35 aos pudieran saber si tenan un riesgo que hiciera merecer la pena la amniocentesis disponemos de dos tipos de pruebas (otros dos filtros): Anlisis de sangre, llamados screening bioqumicos: Existen dos: El screening bioqumico del primer trimestre y el screening bioqumico del segundo trimestre . Marcadores ecogrficos de riesgo, fundamentalmente la medicin del pliegue nucal del embrin en el segundo trimestre.

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Screening del primer trimestre


Se realiza en las semanas 9 a 11. Consiste en la determinacin en sangre materna de dos sustancias: La Gonadotrofina Corinica Humana (fraccin libre). La Protena Plasmtica A asociada al embarazo (PAPP-A).

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Los resultados se introducen en un programa informtico, y de esta manera obtenemos un riesgo de Sndrome de Down. El resultado no es un diagnstico sino solamente un ndice de Riesgo que unido a la medicin del pliegue nucal nos permiten la seleccin de mujeres candidatas a la amniocentesis y de las que saldr detectado el 92% de todos los fetos con sndrome de Down en edades precoces. Dicho de otra manera, el hecho de que la paciente sea calificada de bajo riesgo no elimina el riesgo de cromosomopata, pero, desde el punto de vista cientfico, no hay criterios suficientes para indicar una la amniocentesis. Si Usted, no obstante, desea realizar esta prueba est en su derecho, pues no existe nada que la sustituya para darle seguridad de que el embrin est sano. Volver Arriba

Screening del segundo trimestre


Es la prueba ms antigua, se practica en la semana 14 de gestacin. Consiste en la determinacin de dos hormonas en sangre materna, que suelen estar alteradas en los fetos con sndrome de Down (trisoma 21) o de Edwards (trisoma 18). Son: La alfafetoprotena. La Gonadotrofina Corinica Humana (fraccin b total o b libre).

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Aunque su sensibilidad es algo menor que la del screening del primer trimestre, su utilidad es la misma, con el defecto de que se realiza bastante ms tarde. Hoy da recurrimos a ella como alternativa al screening del primer trimestre, cuando ste no se ha podido realizar. Volver Arriba

Los marcadores ecogrficos. Pliegue nucal


Tambin se conoce como screening ecogrfico. Se hace midiendo el pliegue nucal del embrin cuando este esta entre los 45 y 85 mm de tamao total (CRL). Este dato trasladado a la grfica correspondiente nos indica el riesgo que tiene de padecer un Sndrome de Down. Es interesante explicar que, siendo ste el principal marcador ecogrfico, no es hoy da el nico. Tambin valoramos otros marcadores como la existencia de hueso nasal, de puntos hiperrefringentes (por ejemplo, en el corazn), etc. Todos ellos sern estudiados por el gineclogo, si bien tienen una importancia secundaria respecto a la del pliegue nucal. Volver Arriba

La amniocentesis AMNIOCENTESIS (CARIOTIPO Y FISH)

La amniocentesis es la prueba definitiva para el diagnstico del sndrome de Down o de cualquier otra cromosomopata. A diferencia de las pruebas ya comentadas ofrece un resultado definitivo y no un ndice de riesgo. La puncin abdominal se hace con una aguja de fino calibre, bajo control ecogrfico, extrayendo lquido amnitico del interior de la bolsa de las aguas, ya que en este lquido se encuentran flotando algunas clulas fetales que se desprenden del feto. Estas clulas se ponen en medios de cultivo para que se multipliquen en un ambiente especial parecido al interior del tero (incubadores de CO2) y obtener as un nmero suficiente para la determinar del cariotipo (estudio de TODOS los cromosomas y no solo del cromosoma 21, que es el responsable del Sndrome de Down. Todo esto requiere un equipamiento sofisticado solamente disponible en laboratorios especializados en gentica. En GINEMED, fruto de la constante preocupacin por ofrecer la mejor calidad, gozamos de la ltima tecnologa en realizacin de cariotipos: modernos incubadores de CO2, microscopios con sistemas de campo oscuro, y cariotipadores informatizados. Para eliminar la angustia que produce a la pareja la espera de los resultados (unas 3 semanas) hemos implantado una tcnica denominada FISH que nos permite conocer informacin concreta sobre un cromosoma, en el plazo de 24-48 horas. Sobre el cromosoma 21 por ejemplo (si existen dos, el feto no padece un sndrome de Down, si existen tres, s lo padece); o sobre el cromosoma X o el Y (para determinar el sexo, o el sndrome de Turner o el de Klineferter); o sobre los cromosomas 13, 18, etc. La utilidad del FISH es adelantar informacin, generalmente la ms preocupante, como avanzadilla del resultado final de la amniocentesis, que nos dar los resultados obtenidos sobre el total de cromosomas del embrin. Se realiza entre la 14 y 17 semana si la indicacin es el diagnstico prenatal. Para otras indicaciones (algunas malformaciones, crecimiento intrauterino retardado, alteraciones del lquido amnitico, para confirmar la presencia de infecciones intrauterinas, etc.), se puede realizar a otra edad gestacional. Tras la prueba se recomienda reposo absoluto todo el da; al da siguiente no podr realizar actividad, pero ya se podr mover en casa (reposo relativo). Despus ya podr incorporarse a su actividad habitual, evitando el ejercicio fsico y las relaciones sexuales en 10 das. Ante cualquier eventualidad debe de contactar con nosotros en la consulta o travs de centros hospitalarios de referencia. La amniocentesis en manos de gineclogos expertos es un procedimiento prcticamente indoloro para la madre, muy seguro y donde complicaciones como la lesin fetal o las infecciones son excepcionales. As podemos decir que el riesgo de aborto espontneo atribuido a la amniocentesis es menor del 0,2 %; riesgo muy bajo, pero que no se debe ignorar. Actualmente la tendencia es a realizar la amniocentesis en todos los casos pues el riesgo que supone es mnimo y las ventajas son inmensas puesto que su no realizacin puede llevar a que exista un hijo con una alteracin gentica que se podra haber evitado. Indicaciones de amniocentesis: Edad materna superior a 35 aos en la fecha de parto. Antecedentes de alteraciones cromosmicas en la familia cercana. Padres afectos de alguna alteracin cromosmica. Screening bioqumico del primer o segundo trimestre positivo. Marcadores ecogrficos positivos de cromosomopatas (pliegue nucal, sobre todo). Ansiedad materna o deseo expreso de los padres.

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Patologa prenatal
El nacimiento de un nio es un acontecimiento muy importante en la vida de una familia. Si un nio es portador de una enfermedad congnita, el evento se convierte en una situacin angustiosa, a veces inesperada, en la cual dentro de esa familia surgen unas cuestiones de culpabilidad, descalificacin dentro de la familia, etc. Y todo ello lo va a generar la gentica. CONGNITAS El trmino congnito significa nacer con, aunque no todas las enfermedades congnitas se van a expresar en el momento del nacimiento, y a todas las anomalas congnitas no se las va a considerar anomalas genticas, sino congnitas por otra cosa. La OMS define alteracin congnita a toda aquella anomala del desarrollo morfolgico estructural y molecular, que va a estar presente en el momento del nacimiento, que puede ser externa o interna, familiar o espordica, hereditaria o no, y q puede ser tambin nica o mltiple. La diversidad dentro de anomalas congnitas es muy extensa. En la actualidad se clasifican en:

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Alteraciones de causa gentica Alteraciones de causas ambientales Alteraciones de causa multifactorial (mixtas)

El mecanismo por el cual se producen estas malformaciones es siempre el mismo. Va a haber una alteracin de la diferenciacin celular que permite el paso de una clula nica pluripotencial e indiferenciada hacia un organismo pluricelular que est diferenciado y que es complejo, como sera el feto a trmino. GENTICAS. Las anomalas genticas van a ser debidas a una alteracin de la funcin de los genes, que pueden afectar a los segmentos cromosmicos, o a cromosomas enteros, y entonces reciben el nombre de cromosomopata. En cambio si afectan a un solo gen dara origen a una enfermedad monognica, o enfermedad molecular. Todas las anomalas van a producir los mismos problemas, y se dividen en:

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Anomalas mayores: Van a originar grandes malformaciones, lo cual impedira la mayora de las veces el llevar a fin el embarazo. Ej: en el Sndrome de Down una de las malformaciones ms frecuentes es la cardiopata congnita, que en algunas ocasiones es incompatible con la vida. Anomalas menores: No seran muy consecutivas de trastornos serios en el recien nacido. Ej: Clinodactilia: 5 dedo de la mano girado ligeramente hacia adentro (dedo torcido), pliegue simiano: un solo pliegue en las manos (caracterstico de los Down).

Como patrones bsicos de las alteraciones de este tipo nos encontramos 4: Alteraciones metablicas: Defectos enzimticos que van a bloquear una reaccin metablica y que repercute en la funcin celular. No se van a asociar con anormal o malformaciones postnatales, y son siempre de manifestaciones postnatales. Ej: Fenilcetonuria, alteracin metablica de una enzima. El nio nace bien pero en cuanto empieza la alimentacin comienzan los problemas. Displasias: Es una afectacin de la estructura normal de los tejidos. Malformacin: Anomala morfolgica de un rgano o de un rea ms extensa y que van a estar producidas por una alteracin en la morfognesis, y se van a manifestar desde el mismo momento del nacimiento. Ej: Atelia, sin botn mamario (pezn) Deformacin: Es una alteracin morfolgica de una regin del organismo, que suele ser postural, que desaparece al cesar el proceso mecnico extrnseco o intrnseco, y que lgicamente es una alteracin que llama bastante la atencin. Ej: por postura fetal, se tenga el mentn apoyado sobre el hombro. El nio nace con tortcolis congnita por la postura y a veces la mandbula de abajo ladeada. Otro ejemplo son los pies zambos. Otras veces en un mismo nio puede ocurrir q se produzcan varias malformaciones a la vez. Cuando esto ocurre, existen tres categoras:

Asociacin: Presencia de varias anomalas que no guardan relacin etiolgica, y que debe siempre alertar cuando aparece una, porque probablemente haya otra. Sndromes: Agrupacin de anomalas que se supone que se estn produciendo por el mismo agente etiolgico, pero que no guardan relacin patognica entre s. Ej: Sndrome de Down: ojos oblicuos, manos y dedos cortos, cuello corto,..., patologas totalmente distintas que se asocian dentro de este sndrome. Secuencia: Conjunto de anomalas ocasionadas por una misma alteracin inicial, pero que tiene una secuencia malformativa. Hay una causa que lo origina, y a su vez esa causa origina una cadena dentro de ese sndrome. Ej: Brida amnitica, puede llegar a amputar un brazo, lo primero que se origina es ese hilo que aprieta cada vez ms hasta q amputa ese miembro. CONCEPTOS BSICOS DE GENTICA. La gentica humana es la que se encarga del estudio de la transmisin de los caracteres de padres a hijos. Esta transmisin se va a realizar a lo largo de generaciones. El ser humano va a estar formado por millones de clulas que van a tener 46 cromosomas, de los cuales 44 se van a llamar cromosomas autosmicos, y solamente 2 forman los cromosomas sexuales ( XXmujer; XYvarn ). Estos 46 cromosomas van a ser aportados de la siguiente forma:

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23 por el espermatozoide 23 por el vulo

De tal forma que cuando se produce fecundacin se empareja cada grupo de cromosomas. Los cromosomas van a estar constituidos por una doble cadena de ADN, donde se va a encontrar la informacin codificada en pequeos trozos, teniendo cada individuo una secuencia especfica y una funcin muy particular. TIPOS DE HERENCIA Herencia Autosmica Dominante. Son los rasgos que aparecen en todas las generaciones anteriores. La persona afectada tiene uno de los progenitores afectados ( padre o madre) de tal forma que el 50% de los hijos de uno de los progenitores estarn tambin afectados. No hay diferenciacin en su incidencia en funcin al sexo. Herencia Autosmica Recesiva . El alelo normal es el dominante sobre el alelo mutado. Se necesitan al menos 2 alelos recesivos para que se exprese la enfermedad. Van a ser enfermedades poco frecuentes, ya que van a necesitar siempre de dos portadores. El riesgo de enfermedad en la descendencia es del 25%, pero si los dos padres estn afectados, el riesgo es del 100% ( una cosa es ser portador y otra distinta es ser afectado). Herencia Dominante ligada al sexo. La origina un gen dominante en el cromosoma X. Todas las hijas de un padre portador ( no madre) van a resultar afectadas. En cambio cuando la madre es portadora, se ven afectados la mitad de los hijos y la mitad de las hijas. Se transmite de generacin en generacin, por lo que si extendemos un rbol genealgico, lo encontraremos en una de las ramas de la pareja. Herencia Recesiva ligada al sexo. Es cuando se afecta un gen recesivo en cromosomas X. Los hombres resultan ms afectados que las mujeres. El padre afectado no transmite la enfermedad, en cambio todas las hijas son portadoras. Cromosomopatas. Las cromosomopatas son anomalas que pueden afectar a un segmento cromosmico (anomalas estructurales) o a un cromosoma entero (anomalas numricas). De las cromosomopatas ms frecuentes de origen autosmico:

Numricas : o Sndrome de Down (trisoma del par 21) o Sndrome de EDWUARD (trisoma del par 18) o Sndrome de PATEAU ( trisoma del par 13) Estructural: Sndrome del maullido de gato (anomala estructural en la q hay deleccin parcial del cromosoma 5.

De las anomalas cromosmicas sexuales, las ms conocidas son:

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Sndrome de TURNER: monosoma X. Puede ser parcial o completo. Sndrome de KLINEFELTER: trisoma del cromosoma X (47 cromosomas XXX) Sndrome de X frgil: afectacin de segmentos del cromosoma X.

SNDROME DE DOWN. Es la anomala numrica ms frecuente. Tiene una incidencia de 1/70-600 recien nacidos vivos. Fue descrita por primera vez en 1866 por un mdico ingls, Down, pero no es hasta 1956 cuando se ve que se produce porque existe un cromosoma de ms en el par 21. Se caracteriza por: CARACTERSTICAS FSICAS:

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hipotona generalizada crneo pequeo y redondo occipucio plano fisuras palpebrales (prpados) oblicuos, tirando hacia arriba y hacia fuera. epicantos (ojos) exoglosia y macroglosia lengua escrotal (arrugada, similar al escroto) pabellones auriculares displsicos y de baja implantacin nariz pequea con raz hundida o en silla de montar mandbula hipoplsica paladar alto cuello corto y grueso abdomen prominente con hernia umbilical articulaciones hiperflexibles y laxas manos y pies cortos, anchos y gruesos todos tienen surco simiano

DESARRO LLO COGNITIVO

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la inteligencia va a variar desde un retraso mental grave a un retraso normal bajo retraso del lenguaje aceptable capacidad de aprendizaje, de memoria y de imitacin

Alteraciones asociadas ms frecuentes:

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cardiopatas congnitas tambin atresia duodenal (ausencia de apertura duodenal) agenesia renal (ausencia congnita de riones) estrabismo cataratas dficit auditivo de la conduccin muy rara vez aparece leucemia linfoblstica aguda (edad avanzada) desarrollo sexual. Hay un retraso, esterilidad en varones y no en nias, y los genitales masculinos son muy pequeos.

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