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La Penicilina

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I.

Antecedentes Históricos LA PENICILINA
En el hospital de St. Marry, de Londres, el desordenado aspecto del laboratorio de Alexander Fleming era comparable al de los mercadillos de baratijas de Preed Street que se veían a través de su ventana. Al bacteriólogo escocés la gustaba tener al alcance de la mano todo su instrumental y cultivos de microorganismos, e incluso reprochaba a sus colaboradores el ser demasiado ordenados. Tenía la costumbre, después de realizar el primer examen de sus cultivos microbianos, de abandonar estos en sus platitos de vidrio durante una semana o varios días, para observarlos más tarde con la esperanza de descubrir mutaciones que pudieran resultar interesantes. Así, gracias a este hábito llegó el día en que tropezó inopinadamente con su primer gran descubrimiento. Fleming declaró posteriormente: "Si mi laboratorio hubiese estado equipado con el moderno instrumental de muchos otros que yo había visitado, es posible que jamás me hubiera topado con la penicilina." Avanzado ya el verano de 1928, trabajaba en la redacción de un artículo sobre el estafilococo, bacteria común que provoca furúnculos y abscesos infecciosos en la piel. En los platillos de su laboratorio vivían ya cultivos de estos microorganismos. Una tarde de septiembre, Fleming conversaba animadamente con un colega cuando observó algo inusitado. Se interrumpió bruscamente y miró con extrañeza uno de sus platillos de cultivo. "¡Que raro¡" dijo un instante después observando el moho grisáceo que aparecía en el mismo. En derredor del moho las bacterias se habían disuelto. En lugar de las habituales masas amarillas de bacterias, surgían anillos muy definidos allí donde el cultivo entraba en contacto con el moho. Fleming comprendió inmediatamente que había descubierto algo sensacional, y emprendió la tarea de identificar el misterioso moho, Raspó una partícula del mismo, la retiró del platillo y la examinó al microscopio. Los copos verdosos tenían las características de un hongo del genero "penicillium": el "penicillium notatum", cuyo nombre abrevió Fleming con el término "penicilina". A continuación retiró la totalidad del moho y lo depositó en una vasija llena de caldo de cultivo. A los pocos días se había formado una colonia mucho mayor de "penicillium" y el caldo claro había adquirido un vivo tono amarillo. Fleming dedicó todas sus energías a realizar experimentos con el extraño moho. Ante todo averiguó que despedía una substancia antibacteriana en minúsculas gotitas de color áureo. El liquido amarillo resultaba tan eficaz contra las bacterias como el propio moho. Se trataba de un simple hongo, semejante al moho que aparece comunmente en el pan o en el queso, que causaba efectos mortíferos sobre los gérmenes infecciosos. Además, las primeras experiencias demostraban que era inofensivo para el organismo humano y que conservaba todas sus propiedades aún disuelto millares de veces. El primer hallazgo de Fleming se produjo en 1922, algunos años después de su regreso a St. Mary procedente de Boulogne. Como de costumbre su laboratorio estaba atestado de platillos con cultivos de bacterias. Fleming, que padecía un resfriado, añadió su mucosidad a uno de los cultivos. Casi inmediatamente comenzaron a disolverse los microbios que la rodeaban. Al parecer, algo existía en la mucosidad que causaba un efecto mortífero sobre ciertas bacterias. Las lágrimas y la saliva producían resultados análogos al ponerse en contacto con los cultivos de bacterias. Fleming dedujo que estas secreciones contenían una sustancia que formaba parte integrante de las defensas naturales del organismo humano. La llamó lisozima, por su

alemán de origen judío. pero otros asuntos ocuparon seguidamente la atención. Al principio. Intrigado por su acción antibacteriana. A fines de 1935 Florey invitó a Oxford a un notable bioquímico de 29 años. En sus ensayos Florey y Chain descubrieron que el polvo amarillo conservaba su eficacia incluso diluido 30 millones de veces. la blenorragia e incluso algunos virus. casi diez años antes del advenimiento de ese día. de los estreptococos y de otros microbios infecciosos. El 13 de febrero de 1929 leyó en Londres un escrito sobre la penicilina ante el Club de Investigaciones Médicas. Cuando seis años más tarde halló al fin lo que buscaba. productos químicos eficaces contra las infecciones de garganta.similitud con las enzimas y su capacidad de disolver o aniquilar los gérmenes patógenos. aceptó de buen grado y en 1936 inició sus experimentos inició sus experimentos con lisozimas. la tarea de aislar una muestra para realizar experimentos. decidió estudiar sustancias similares. los científicos de Oxford ensayaron las virtudes curativas del preparado en un grupo de ratones. Para muchos pacientes resultaron nocivos. la penicilina. Después de la muerte del doctor Fleming. habían caído en el olvido. fueron sus conocimientos de la lisozima lo que le hicieron comprender el gran significado de su descubrimiento. Chain se interesó vivamente por las observaciones de Fleming sobre la penicilina y en 1939 emprendió junto a Florey. Este descubrimiento fue para Fleming de gran valor. el sabio escocés no supo convencer a sus colegas de la trascendencia de su hallazgo. se halló el modo de aislar esta sustancia con el fin de utilizarla para combatir enfermedades y hoy constituya un arma importante de la microbiología. Las deficiencias de las sulfamidas estimularon las investigaciones a escala mundial. Como la lisozima. En los años treinta los alemanes descubrieron las sulfamidas. En otros países científicos prosiguieron la búsqueda de nuevos agentes microbicidas. en vida de Fleming. y le sirvió de estímulo en la búsqueda de medios más poderosos de defensa. los nuevos medicamentos produjeron efectos espectaculares. Se . razón por la cual. Además. Fleming reanudó sus ocupaciones ordinarias. Desilusionado. Chain había conseguido aislar y depurar el medicamento en forma de polvo amarillo de consistencia parecida al almidón. pero sólo ante un número limitado de dolencias. A fines del mismo año. el doctor Ernst Chain. desde hacía largo tiempo. Desgraciadamente. pero guardó cuidadosamente su cultivo de penicilina en espera de la inexorable llegada del día en que se acudiera a su poder para salvar vidas humanas. la meningitis cerebroespinal. la penicilina disolvía la membrana de la célula de las bacterias y además era enemigo natural de los estafilococos. Leyó además los escritos de Fleming sobre la penicilina que. pues le enseño la actuación de las sustancias antibacterianas. Transcurrirían. sin embargo. Los resultados fueron asombrosos. no obstante. La publicación de sus descubrimientos tampoco suscitó verdadero interés. A finales de la primavera de 1940. Fue escuchado con cortesía. Desgraciadamente. Su acción era 10 veces mayor que la de la más poderosa sulfamida y 1000 veces más enérgica que las primitivas gotitas que el célebre doctor Alexabder Fleming había obtenido. no parecía tener efectos tóxicos. se estimaba que la lisozima era de escasa utilidad. algunos incluso murieron a consecuencia de las sulfamidas. no se trataba de los más peligrosos aquellos a cuya eficacia se extendía.

En febrero de 1941. los investigadores de Oxford lograron obtener un preparado de penicilina aún más enérgico. Su cuerpo estaba plagado de abscesos. sobrevivieron todos excepto uno. No obstante. al hacerse público Fleming leyó el informe de los experimentos de Oxford se dirigió inmediatamente al encuentro de los dos hombres que habían demostrado lo que el suponía desde hacia tanto tiempo. el paciente no había experimentado ninguno de los perniciosos efectos secundarios asociados a las sulfamidas. que murió en el lapso de pocas horas. Mientras duró la penicilina pudo combatirse la infección. Mientras las escasísimas existencias de penicilina se agotaban. un policía ingresó en un hospital de Oxford. Al cabo de 16 horas murieron los 25 ratones que no habían sido inyectados con el medicamento. víctima de una infección de estafilococos y de una aguda intoxicación en la sangre. El primero fue el descubrimiento de una fuente abundante y económica de caldo de cultivo. En tan extrema situación. El departamento de Agricultura y la industria privada unieron sus esfuerzos para producir el nuevo medicamento en cantidades masivas. la penicilina fue declarada producto prioritario de guerra. Sin cejar su empeño. El segundo. A los dos días. Siguieron otros casos. A finales de 1942. en cambio.aplicaron inyecciones masivas de gérmenes de estreptococos a 50 ratones y a continuación se administró penicilina a la mitad de ellos. la situación del enfermo empezó a estabilizarse. Inyectaron el medicamento con intervalos de tres días y. pero la penicilina se obtenía en cantidades tan escasas que sólo era posible administrarla a un pequeño número de enfermos. pero el país ya había dedicado a la guerra todos sus recursos disponibles. Florey y Chain trataron primeramente de obtener la ayuda del gobierno y de los industriales de Gran Bretaña. Las sulfamidas no eran capaces de atajar el mal y los médicos apenas le concedían unos días de vida. contraída al cortarse mientras se afeitaba. los médicos recuperaban parte de ella de la orina del paciente. la infección se apoderó otra vez del enfermo. A partir de las muestras suministradas por Fleming. tres acontecimientos hicieron posible la producción de penicilina en gran escala. Paradójicamente. Además. Cuando cesaron las inyecciones. Los médicos se acercaron al paciente con su única provisión de penicilina. el proceso de depuración era laborioso y el rendimiento escaso. se abría un camino a la esperanza. sus pulmones se habían debilitado y la infección había invadido su sistema circulatorio. en diciembre del mismo año. la Segunda Guerra Mundial (que entonces asolaba Europa) aportó el necesario estimulo para la producción en gran escala. El policía manifestó que se sentía mucho mejor e incluso reanudó su alimentación. de los 25 inyectados con penicilina. lo cual es altamente significativo. que aún se mantenía al margen del conflicto. Sin embargo. Florey se trasladó en junio de 1941 a Estados Unidos. Más con el tiempo este suministro también se acabó.5 grados. que cabría en una cucharilla de te. la fiebre del doliente había descendido y las llagas de su piel comenzaron a mejorar. el "penicillium chrysogenum". las autoridades del hospital permitieron a Florey y a Chain que utilizaran su nuevo medicamento. aseguraba una producción 200 veces . Paulatinamente reunieron una minúscula cantidad de producto y la conservaron en frío con sumo cuidado para casos de emergencia. al cabo de 24. Allí encontró el favor que buscaba y cuando Estados Unidos se incorporó a la contienda. el hallazgo de una variedad de "penicillium" cuyo desarrollo era más rápido. Otro moho. Cuando. su fiebre era de 40. descubierto en un melón putrefacto de un almacén de Peoria.

y la gonorrea. descendieron a finales de la Segunda a 1%. Se habían administrado ya en todo el mundo 100 millones de dosis cuando la penicilina provocó el primer desenlace fatal. Los resultados eran casi increíbles. Además algunos tipos de bacterias adquirieron paulatinamente la facultad de resistir a la penicilina. obligado a aceptar universales elogios por su portentoso descubrimiento a. el cual se dio cuenta de su hallazgo en una comunicación publicada en 1929 en el British Journal of Exprimental Pathology. Época más antigua en la que dicha sustancia fue utilizada La penicilina fue descubierta por el bacteriólogo Alexander Fleming. que se hizo el 12 de enero de 1941.000 litros de caldo de cultivo. en el St. la difteria.superior a la obtenida mediante el "penicillium notatum". La ciencia sólo en parte ha subsanado este problema preparando diversas variedades de penicilina por mutaciones genéticas o combinándola en otros antibióticos. otra variante de este moho. Jamás en épocas anteriores se había conseguido un medicamento tan poderoso contra tan amplia gama de enfermedades y de efectos perjudiciales tan reducidos. a la edad de 74 años. El tercer paso se dio con el desarrollo de un procedimiento de aireación para grandes depósitos de manera que el moho pudiera formarse en el interior del caldo de cultivo y no sólo en la superficie. Propiedades y usos Propiedades . el mundo conservaba la imagen amable de aquel sencillo hombre de ciencia. la sífilis. Los fabricantes comenzaron a construir enormes recipientes de casi dos pisos de altura. Mary’s Hospital de Londres. Antes de 12 meses. En 1944 Alexander Fleming recibió de la Corona británica un título nobiliario y en 1945 obtuvo con Florey y Chain el premio Nobel de Medicina. Al morir el 1955. por mutación genética. el 10% de los humanos son alérgicos al medicamento. b. Según indagaciones posteriores. en la cura de intoxicaciones sanguíneas y en el combate de ciertas formas de endocartitis y meningitis. como la escarlatina. Fue objeto de público homenaje por diversos gobiernos e instituciones académicas en casi todo el mundo. saco a la luz esta gran promesa y en 1943 comenzó la producción comercial en Estados Unidos. los científicos consiguieron. Entre tanto comenzaron a surgir algunos problemas. El primer ensayo clínico. las faringitis estreptocócias. suministraban ya el producto en cantidades suficientes para el tratamiento de siete millones de enfermos al año. un grupo de compañías estadounidenses producían penicilina a gran escala y. saco del letargo en que había permanecido tan gran potencial científico y completo los trabajos antes citados con investigaciones posteriores. con capacidad de 100. La penicilina mostró el mismo asombroso poder en la curación de enfermedades casi siempre mortales hasta entonces. Las muertes a consecuencia de pulmonía que durante la Primera Guerra Mundial alcanzaron al 18% de quienes contrajeron la enfermedad. aún más productiva. al terminar la guerra. En el laboratorio. También resultó eficaz en el tratamiento de las gangrenas que eran provocadas por gases. No fue hasta 1938 en que Ernest Chain bioquímico que trabajaba con el profesor Howard Florey en la universidad de Oxford.

en heridas y quemaduras infectadas. Se destruye por acción del calor. por ácidos. En infecciones gonocócicas como gonorrea. muy soluble en agua. neumococos. peritonitis. La penicilinaza es una enzima bacteriana que antagoniza específicamente el efecto antimicrobiano de la penicilina produciendo se destrucción por la apertura del anillo lactámico. en el tratamiento de infecciones neumocócicas como neumonía. oftalm_1ª. Sus soluciones se deterioran a la temperatura atmosférica. profilácticamente en obstetricia y antes de las intervenciones quirúrgicas. como Ántrax. Se presenta como un polvo cristalino blanco inodoro. • ESPECTRO FARMACOLOGICO La penicilina es particularmente activa contra bacterias gran positivas en especial en infecciones producidas por estafilococos. Se usa también en la sífilis. Las sales de Penicilina que se fabrican actualmente permiten conservarlas en estado sólido sin necesidad de refrigeración. etc. ejerce también acción contra treponema pallidum. pleuritis y endocarditis neumónicas. • ACCION FARMACOLOGICA La Penicilina tiene efecto bacteriostático (inhibiendo el desarrollo y reproducción de los gérmenes) o bacteriolítico (provocando su destrucción) según la dosis y tiempo de contacto. urticaria. pero refrigeradas permanecen estables por algunos días. algunos clostridium y lactobacillus. • IDENTIFICACION La actividad de la penicilina es referida en unidades biológicas. . especialmente en infecciones estafilococias. también en alcohol y glicerina. estreptococos. sin embargo puede producir reacciones alérgicas como dermatitis.La penicilina que más abunda en el comercio es la penicilina G Potásica o bencil Penicilina Potásica. en la Verruga peruana. éter o cloroformo. en enfermedades estreptocócicas como infección puerperal. álcalis y agentes oxidantes y fermentos bacterianos. insoluble en éter y cloroformo. En general la penicilina es considerada como una droga antibiótica de poca toxicidad. Usos Es el antibiótico más usado. alcohol. Al tratar una solución de penicilina al 2% con HCl diluido se forma un precipitado de ácido Penicilinico que es soluble en exceso de ácido.

uno de tiazolidina y otro de beta lactama. El sistema de producción en 1943 era el conocido por el método de superficie. así como sobre la mayor parte de los microorganismos gram positivos. En 1944. aunque el mismo hongo produce varios tipos más. de aluminio. A la penicilina producida comercialmente se la llama penicilina G (bencil penicilina). unidos por un encadenamiento emídico a un radical R variable. de potasio o de procaina. con el desarrollo del método comercial de la fermentación sumergida. de calcio. la penicilina es un ácido orgánico. presentando escasa acción sobre los gram negativos. el hongo crecía en la superficie de una capa delgada de medio de cultivo puesto en bandejas o botellas. a. razón por la que los productos que se encuentran en el mercado son las sales de sodio. Por el radical carboxilo la penicilina forma sales con los metales alcalinos. estreptococo y neumococo. Estos compuestos son ácidos fuertes muy inestables. II. las cuales derivan de una estructura química fundamental común: dos anillos heterocíclicos. A continuación se da la fórmula de la penicilina. Método de obtención Se conocen diferentes penicilinas. Otras formas de penicilina contienen grupos diversos situados en la zona entre corchetes. El hongo utilizado industrialmente pertenece al grupo del Penicillum chrysogenum y es particularmente activo sobre el estafilococo. . chrysogenum de la familia Aspergiliaceas. pero por extensión se acepta el mismo nombre para sus sales. Fuente natural (planta o animal) Es una sustancia antibiótica producida por los hongos Penicillium notatum y P.c. Es un hongo de color verde azulado que posee delgadas hifas sumergidas como también aéreas tabicadas de las cuáles arrancan conideoforos ramificados. el ácido penicilínico. Producción Industrial La producción de penicilina es un ejemplo del proceso típico de obtención de antibióticos. La Penicilina se sintetiza a partir del ácido 6-aminopenicillanico (6-APA) y las cefalosporinas a partir del ácido 7-amino-3-metil-ceph-3-en-4-carboxílico (acid 7ADCA y además se obtienen por fermentación. la disminución de las necesidades de espacio y de trabajo determinaron una enorme reducción del precio de coste.

3-dimetil-7-oxo6((fenilacetil)amino)-. La penicilina V es activa por vía oral. 5 alfa. es la Penicilina F. y activador vía oral. es la Penicilina G. es la Penicilina V.. Fenoximetil-penicilina R = C6H5OCH2.3-dimetil-7-oxo-6-((fenilacetil) amino)-. With N.2.0) heptano-2-acido carboxílico. 3. G cálcica y Penicilina G Procaína... Penicilina G Potásica NOMBRE QUIMICO 4-thia-1-azabiciclo(3. 3.monopotassium salt. potasio. compd.13 . FORMULA MOLECULAR: C16H17KN2O4S PESO MOLECULAR: 372.(2S-(2 alfa. Heptil-penicilina R = CH3(CH2)6. activa Cont. (2S-(2 alfa.Tipos de penicilina Sustituyendo diferentes radicales en la posición R se tienen las siguientes penicilinas: • • • • • Bencil-penicilina R = C6H5CH2. p-Hidroxibencil pnicilina R = HO-C6H5-CH2. Pentenil-penicilina R = CH3CH2CH=CHCH2. FORMULA MOLECULAR: (C16H18N2O4S) 2. 6 beta))-monosodium sal. (2S-(2 alfa. G potásica.4H20PESO MOLECULAR: 981. 6 beta)). es la Penicilina X..5 alfa. 3. calcio y la procaína para formar los compuestos: Penicilina G sódica.0)heptano-2-acido carboxílico.C16H20N2. Microorganismos Gram.3-dimetil-7-oxo-6-((fenilacetil) amino)-.5 alfa. es la Penicilina K. 6 beta))-. FORMULA QUIMICA: C16H17N2NaO4S PESO MOLECULAR: 356. Actualmente existe la d-alfa-aminobencil-penicilina que es de amplio aspecto.3 Penicilina G Benzatina NOMBRE QUIMICO 4-tia-1-azabiciclo (3.19 Sal anhidra: 909. + Y Gram.. que es de acción prolongada.49 Penicilina G Sódica NOMBRE QUIMICO 4-tia-1-azabiciclo-(3.2. tetrahidarto. -.2etanodiamina (2:1).0) heptano-2-acido carboxilico.N’.2. De estas penicilinas la más importante es la Penicilina G o bencil penicilina que se combina con el sodio.bis (fenilmetil)-1.

los gonococos. al tratarse con penicilina enfermedades para las que antes no existían tratamientos seguros ni curación. c. Su acción como agente antibacterial es inhibir la biosíntesis de petidoglucán (cadenas de polisacáridos y polipéptidos enlazados covalentemente que rodean la célula) por medio de la inactivación específica de la enzima que une dichas cadenas.b. sin embargo. En la actualidad. identificación de grupos . Usos y aplicaciones La penicilina se utiliza para el tratamiento de muchas infecciones causadas por bacterias. Existen diferentes tipos de penicilina porque cada vez las bacterias se están haciendo más resistentes al medicamento y la medicina ha tenido que buscar la modificación de la penicilina y hasta otros recursos. El péptido glucán protege el citoplasma de las células y le da rigidez a la pared celular de las mismas. y la espiroqueta de la sífilis. provocando que se hinchen y exploten. causando preocupación entre médicos y científicos por un posible regreso a nuestra vulnerabilidad del pasado frente a las enfermedades e infecciones. Por lo tanto. Es eficaz contra una gama amplia de enfermedades causadas por microorganismos como los pneumococos. el meningococo. Las mismas varían por un grupo R. al momento de las bacterias multiplicarse. pero tienen una estructura general de una ß-lactama: La Penicilina actúa tanto matando las bacterias como inhibiendo su crecimiento. Mata sólo los organismos que están creciendo y reproduciéndose. Millones de personas han salvado sus vidas. los estreptococos. pero ya esas paredes celulares están débiles y el agua y la penicilina que se encuentran a su alrededor pasan dentro de la bacteria. varias bacterias han desarrollado resistencia a la penicilina y a otros medicamentos y antibióticos. necesitan expandir sus paredes celulares para poder transferir material genético de una a la otra. Sus efectos secundarios se limitan generalmente a reacciones alérgicas que pueden preverse con seguras pruebas antes de su aplicación. el clostridium de tétano.

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