Departamento de Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina Universidad Autnoma de Madrid

FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES) El trmino AINES engloba a un amplio grupo de frmacos que poseen accin analgsica, antiinflamatoria y antitrmica, adems de otros efectos. 1. CLASIFICACION Grupo farmacolgico 1.1. cidos: Salicilatos....... Enlicos: Pirazolonas............................................ Pirazolidindionas.................................. Oxicams................................................. Actico: Indolactico........................................... Pirrolactico......................................... Fenilactico........................................... Piranoindoactico................................. Propinico.................................................. Antranlico................................................. Nicotnico................................................... Frmaco prototipo cido acetilsaliclico (AAS) Metamizol Fenilbutazona Piroxicam y meloxicam Indometacina Ketorolaco Diclofenaco Etodolaco Naproxeno, ibuprofeno cido mefenmico Clonixina

1.2. No cidos: Sulfoanilidas............................................... Nimesulida Alcanonas.................................................... Nabumetona Paraaminofenoles............... ........................ Paracetamol 1.3. COXIB (Inhibidores selectivos de COX-2) Sulfonamidas Celecoxib Parecoxib Lumiracoxib Etoricoxib Rofecoxib (retirado) Valdecoxib (retirado)

2. ACCIONES FARMACOLGICAS 2.1. Accin analgsica Alivian el dolor asociado a la inflamacin o a la lesin de un tejido al disminuir la produccin de prostanoides que sensibilizan los nociceptores a mediadores como la bradicinina. Son eficaces en dolores de intensidad leve o moderada. En combinacin con opioides alivian el dolor postoperatorio y pueden reducir su dosis.

2. 2. Accin antitrmica Tienen efecto antipirtico por inhibicin de la produccin de prostaglandinas en el hipotlamo e interferencia y los mecanismos de regulacin de la temperatura. Efecto antipirtico adicional por mecanismos desconocidos. 2.3. Accin antiinflamatoria Reducen los componentes de la respuesta inflamatoria en los que los productos de la COX desempean un papel importante como es: la vasodilatacin, el edema y el dolor. Todos son analgsicos y antipirticos, algunos (indometacina, piroxicam) son muy antiinflamatorios, la mayora son moderamente antiinflamtorios (ibuprofeno, nabumetona) y algunos (paracetamol) tienen un efecto antiinflamatorio mnimo. 2.4. Accin antiagregante plaquetaria Tiene especial inters en el caso del AAS por su efecto inhibidor irreversible de la COX de las plaquetas. Es de utilidad en la prevencin de accidentes tromboemblicos coronarios y cerebrales. 2.5. Accin uricosrica Es consecuencia de la inhibicin del transporte de cido rico desde la luz del tbulo renal hasta el espacio intersticial. Slo se aprecia con algunos AINEs a dosis altas, como la fenilbutazona, sulfinpirazona o los salicilatos. 3. MECANISMO DE ACCION Todos sus efectos se relacionan con la inhibicin de la cilooxigenasa (COX) y con ello la inhibicin de la produccin de prostaglandinas. El AAS es el nico que produce una inhibicin irreversible de la COX-1. El efecto antiinflamatorio est claramente relacionado con la inhibicin de la COX-2 y muchos de los efectos indeseables con la inhibicin de la COX-1. 3.1. Relativamente selectivos para COX-1 Acido acetil saliclico (166), indometacina (60), sulindaco (100), piroxicam (250), tolmetn (175) 3.2. Menos selectivos para COX-1 Ibuprofeno (15), paracetamol (7,5) 3.3. Equipotentes sobre ambas enzimas Naproxeno (0.6), flurbiprofeno (1.3), diclofenaco (0.7), nabumetona (1.4) 3.4. Ms selectivos para COX-2: Nimesulida (0.018), celecoxib, (0.0028) rofecoxib (0.001) (Entre parntesis relacin de concentraciones inhibitoria 50 para COX-1 y COX-2) 4. EFECTOS ADVERSOS 4.1. Gastrointestinales Frecuentes los efectos menores: pirosis, dispepsia, gastritis, dolor. Ms graves la lceras y la hemorragia digestiva. La aspirina y la indometacina son los ms ulcerognicos y paracetamol el que menos. La profilaxis de los individuos de alto

riesgo se hace con un anlogo de la PGE2 (misoprostol) y con un inhibidor de la bomba de protones (omeprazol) o un antihistamnico H2 (cimetidina). 4.2. Efectos renales Reduccin de la funcin renal. Retencin de agua, sodio y potasio. Toxicidad renal crnica: nefropata analgsica. 4.3. Reacciones de hipersensibilidad 4.3.1. Reacciones cutneas leves (erupciones, urticaria, fotosensibilidad). 4.3.2. Reacciones cutneas graves- eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica- (valdecoxib) 4.3.3. Angiodema y shock anafilctico (fundamentalmente con pirazolonas). 4.3.4. Rinorrea, vasodilatacin facial y asma bronquial 4.4. Reacciones hematolgicas 4.4.1. Agranulocitosis con pirazolonas (fenilbutazona) y escasas con la dipirona. 4.4.2. Anemia aplsica con pirazolonas, indometacina y diclofenaco 4.4.3. Anemia hemoltica con cido mefenmico y en menor grado con AAS o ibuprofeno. 4.5. Alteraciones hepticas Fundamentalmente con paracetamol 4.5. Invremento del riesgo cardiovascular Con los inhibidores selectivos de COX-2 4.4. Recomendaciones de la AEM sobre el uso de COXIB (2005) 4.4.1. Contraindicados en pacientes con patologa coronaria isqumica o cerebrovascular y en pacientes con arteriopata perifrica. 4.4.2. Usarlos con precaucin en pacientes con factores de riesgo de enfermedad coronaria (hipertensin, diabetes, hipercolesterolemia, tabaquismo). Etoricoxib est contraindicado en pacientes hipertensos. 4.4.3 Prescribir la dosis mas baja durante el periodo de tiempo ms breve posible 4.4.4 Alerta a las reacciones cutneas. Deben interrumpirse ante la primera manifestacin de reaccin cutnea adversa. 5. INDICACIONES CLINICAS 5.1. Analgesia moderada a nivel perifrico 5.2. Antipirticos 5.3. Antirreumticos (artritis reumatoide, fiebre reumtica, osteoartritis, espondilitis) 5.4. Antiagregantes 5.5. Antigotosos (indometacina, fenilbutazona, piroxicam) 5.6. Resfriados (por su accin antitrmica y analgsica) 5.7. Cierre del conducto arterioso (indometacina) 5.8. Dermatologa (AAS es queratoltico)