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APOPTOSIS

Apoptosis vs Necrosis

Caractersticas de las clulas apoptticas


Reduccin del volumen celular Compactacin de las organelas Condensacin de la cromatina Degradacin ADN internucleosomal del

Exposicin de fosfatidil-serinas en el lado externo de la membrana plasmtica Formacin de cuerpos apoptticos

Extrusin de la clula apopttica

Apoptosis en clulas derivadas de epitelio uterino

Lnea celular RENTROP

tratadas en medio con 1% de


libre de esteroides durante 24 h A: Control B: RU486 10-6 M C: R5020 10-8 M

Pecci et al,J.B.C. 1997,272:11791

Tincin con DAPI

TUNEL

Ensayo de Anexina V

C. elegans.... el principio....

ApoReview: Introduction to Apoptosis. Andreas Gewies (2003)

Vas principales de apoptosis en mamferos

Hengartner et al, Nature, 2000, 407: 770

Caspasas
cysteine-dependent aspartate-specific proteases

Tabla de caspasas

Vas principales de apoptosis en mamferos

Hengartner et al, Nature, 2000, 407: 770

Activacin por receptores de muerte

ApoReview: Introduction to Apoptosis. Andreas Gewies (2003)

Eventos mitocondriales

Efecto de la dexametasona sobre la liberacin del citocromo C


Marcador Mitocondrial Superposicin de imgenes

Citocromo C

Control

Dexa 10-8 M

ApoReview: Introduction to Apoptosis. Andreas Gewies (2003)

Protenas de la familia de Bcl-2

Gross et al,Genes Dev. 1999,13:1899

Miembros de la familia de Bcl-2


Los niveles relativos de los miembros anti/proapoptticos determinan el destino celular. Los miembros antiapoptticos se localizan en membranas. Los proapoptticos principalmente en citoplasma y se translocan a la mitocondria ante un estmulo de muerte.
Regulan la liberacin desde la mitocondria de protenas que inducen la apoptosis.

Vas principales de apoptosis en mamferos

Hengartner et al, Nature, 2000, 407: 770

ApoReview: Introduction to Apoptosis. Andreas Gewies (2003)

Translocacin de GFP-Bax

Biochem. J. (2002) 367 (169178)

(A) GFPBax-transfected cells, stimulated with staurosporine. (B) GFPBax and GFP were immunoprecipitated and analysed for GFPBax, VDAC and ANT. The non-immunoprecipitated VDAC and actin in the supernatant (SN) were also measured. (C) Shows the selectivity of the antiANT polyclonal and anti-VDAC monoclantibodies used on mitochondrial extracts.
Biochem. J. (2002) 367 (169178)

Posibles mecanismos de accin de los miembros de la familia de Bcl-2

La dexametasona aumenta los niveles de Bax y disminuye los de Bcl-XL en timocitos


in vitro
Control Dexa Bax
1 2,35 1 1,6

in vivo
Control Dexa Bax

Bcl-2
1 0,9 1 1,1

Bcl-2

Bcl-XL Bcl-XC
1 1,02 1 ---

Bcl-XL

Regulacin por IAPs

Vas principales de apoptosis en mamferos

ApoReview: Introduction to Apoptosis. Andreas Gewies (2003)