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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES

_________________________________________________________________________

Las Asociaciones de Médicos Veterinarios Especialistas


en Pequeñas Especies y Los Colegios de Médicos
Veterinarios Zootecnistas del Área Metropolitana de la
Cd. De México.

Celebrado los días 30, 31 de Julio y 1 de Agosto


de 2001
Sede Auditorio 1 Unidad de Congresos del Centro Médico Siglo XXI

Duración: 18 horas

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La reproducción parcial o total de los trabajos no podrá efectuarse sin la previa


autorización por escrito del autor y citando estas memorias como referencia.

La información contenida, así como estilo y ortografía en cada uno de los escritos,
es responsabilidad de los autores.

Los trabajos expuestos en el curso que no aparecen en estas memorias es debido


a que el autor no hizo entrega del trabajo en la fecha solicitada.

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PONENTES

MVZ. Carlos García Alcaráz.

MVZ Froylán Soberanes Fragoso

MVZ. Francisco José Álvarez Berger

MVZ. Gabriel Ramírez

MVZ. Hugo Tapia

MVZ. EDV Ignacio Carlos Rangel Rodríguez

MVZ. José Luis Zamora

MVZ., Ph.D. Lucía Angélica García Camacho

MVZ. Luis Nolasco

MVZ. Esp. Manuel A. Flores García

MVZ. Ma. Elena Esparza

MVZ. Miguel Fernández Valiñas

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INDICE

FISIOPATOLOGÍA TUMORAL .................................................................... 5


MVZ., Ph.D. Lucía Angélica García Camacho

ACERCAMIENTO AL PACIENTE CON CÁNCER


Y SÍNDROME PARANEOPLÁSICO. .................................................................. 19
MVZ Esp. Froylán Soberanes Fragoso

CITOLOGÍA PRÁCTICA EN EL DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER. .................................... 34


MVZ. Francisco José Álvarez Berger

TOMA DE MUESTRAS CITO-HISTOPATOLOGICAS.................................................... 43


MVZ. EDV Ignacio Carlos Rangel Rodríguez

QUIMIOTERAPIA. CONCEPTOS BÁSICOS.............................................................. 53


MVZ. Miguel Fernández Valiñas

LINFOMA CANINO Y FELINO .................................................................. 59


MVZ. Francisco José Álvarez Berger

LEUCEMIA CANINA Y FELINA. .................................................................. 75


MVZ. Carlos García Alcaráz

LA TANATOLOGÍA EN MEDICINA VETERINARIA...................................................... 98


MVZ. Ma. Elena Esparza

SOPORTE NUTRICIONAL DEL PACIENTE CON CÁNCER .................................. 100


MVZ. Esp. Manuel Alejandro Flores García

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FISIOPATOLOGÍA TUMORAL
MVZ., Ph.D. Lucía Angélica García Camacho
Responsable del Arrea de Análisis Clínicos y Patología,
Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, UNAM

I. COMENTARIOS GENERALES Y DEFINICIONES


A. El término neoplasia se refiere a una masa anormal de tejido que es
independiente del control de crecimiento que se ejerce en los tejidos y
células del organismo. Los términos neoplasia y tumor son empleados
indistintamente para indicar crecimientos benignos o malignos y por tal
motivo son erróneamente equiparados como sinónimos a pesar de que el
término tumor es más ambiguo debido a que sólo indica cualquier masa
localizada de tejido. El término cáncer se utiliza para referirse a las
neoplasias malignas ya sea que se trate de un carcinoma si el tejido es de
origen epitelial o de un sarcoma si el tejido es de origen mesenquimatoso.
B. El cáncer no es una enfermedad individual sino una colección de
enfermedades con la característica común del crecimiento incontrolado del
tejido canceroso. Las propiedades genotípicas y fenotípicas de un tipo de
cáncer son características de cada tejido en particular.
C. La sine que non de la malignidad es la capacidad de invadir tejidos y
diseminarse y crecer en tejidos distantes del sitio de origen (metástasis). El
tumor en su sitio de origen es el tumor primario mientras que las lesiones
metastásicas son referidas como tumores secundarios.
1. La mayoría de los canceres en sus sitios primarios pueden ser tratados
efectivamente. Por el contrario, las fallas terapéuticas eventuales son
generalmente debidas a las complicaciones asociadas con las
metástasis.

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2. Para un cáncer dado, las probabilidades de metástasis correlacionan


directamente con el tamaño del tumor primario. En algunos casos, el

tamaño del tumor primario es tomado como evidencia de malignidad.


Sin embargo, no es verdad que los diferentes tipos de cáncer con el
mismo tamaño tengan las mismas probabilidades para las metástasis;
los canceres de tamaño similar pero desarrollados en tejidos diferentes
tienen velocidades variables de metástasis.
3. Las células cancerosas en los sitios de metástasis pueden a su vez
producir metástasis.
4. Muchos cánceres se encuentran diseminados en el momento del
diagnóstico primario y por lo tanto requieren terapia sistémica. Los
procesos de etapa y grado del cáncer son utilizados para documentar
la diseminación del cáncer o para establecer la probabilidad de que un
cáncer haya diseminado previamente al diagnóstico primario.
a. La etapa del cáncer se basa en el tamaño del tumor y en grado de
diseminación hacia nódulos linfoides y sitios distantes.
b. El grado del cáncer se basa en las características citológicas e
histológicas de la neoplasia tales como pleomorfismo nuclear, índice
mitótico, grado de diferenciación y evidencia de invasión del estroma.
c. Las células tumorales que se han diseminado a partir del sitio
primario pero que no son detectadas por los métodos de diagnóstico
disponibles en la actualidad son referidas como metástasis ocultas.
Las células cancerosas que sobreviven a la terapia antitumoral se
conocen como cáncer residual. Ambas pueden permanecer
latentes durante años y luego súbitamente desarrollarse hacia
metástasis clínicamente aparentes.
D. La morbilidad y mortalidad del cáncer puede ser debido a:
1. Pérdida el parénquima normal del órgano por sustitución o
compresión por el tejido neoplásico en los sitios primarios o secundarios

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dejando un parénquima insuficiente para la función normal del órgano. Los


tejidos con gran reserva funcional como el hígado, pulmón y riñón pueden

requerir una sustitución extensiva por el tejido canceroso antes de que la


disfunción orgánica se presente.
2. Formación de lesiones primarias o secundarias pequeñas que no
reemplazan una gran cantidad de tejido normal pero que interfieren con la
función normal por encontrarse en sitios críticos (p.ej. encéfalo y médula
espinal, tumores que bloquean el flujo uretral o biliar, y tumores en
miocardio que interfieren con la ruta de conducción).
3. Producción de sustancias activas por las células tumorales.
a. Neoplasias en pituitaria que producen hormona corticotrópica
excesiva.
b. Tumores que causan hipercalcemia debido a la producción de
péptidos análogos a la hormona paratiroidea (p.ej. carcinomas
apócrinos de sacos anales en perros y algunos linfomas).
c. Producción de sustancias como el factor de necrosis tumoral (TNF-α)
que producen una marcada emaciación del paciente aún cuando la
carga tumoral sea pequeña.
4. Las causas finales y comunes de muerte por cáncer incluyen:
a. Infecciones secundarias
b. Lesiones en sitios críticos tales como hemorragias cerebrales.
c. Anormalidades metabólicas asociadas con disfunción orgánica y
productos tumorales.
d. Complicaciones terapéuticas (leucopenia, trombocitopenia, etc).
E. La mayoría de las neoplasias se desarrollan a partir de una célula única
transformada y por lo tanto son clonales en origen.
1. El desarrollo del cáncer requiere de la acumulación de múltiples
anormalidades genotípicas y fenotípicas. Durante la fase de progresión
del desarrollo del cáncer que se discutirá más adelante, las células

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neoplásicas continúan adquiriendo cambios que pueden incrementar su


potencial maligno. El potencial de malignidad de una célula cancerosa

se refieren al grupo de propiedades que contribuyen a su capacidad


para la invasión de tejidos y generar metástasis tumorales. Un cáncer lo
suficientemente grande para ser detectado clínicamente (alrededor de 1
gramo) ya tiene una larga historia natural: Se ha estimado que un tumor
con una masa de 1 gramo está constituida por aproximadamente 109
células neoplásicas y ha sufrido por lo menos 30 divisiones mitóticas.
2. Las células dentro del mismo tumor son heterogéneas con
respecto a sus propiedades genotípicas y fenotípicas. Mientras que
cada cáncer se deriva de un precursor único, la adquisición de
mutaciones adicionales y fenotipos adicionales por parte de las células
individuales dentro de un tumor puede ocurrir independientemente de
los cambios que ocurren en otras células del mismo tumor. Si un
cambio adquirido confiere una ventaja de crecimiento o de
supervivencia, entonces esta subclona incrementará su número dentro
de la masa tumoral. Algunos de estos cambios adquiridos también
confieren una capacidad incrementada para la invasión y metástasis.
Esta heterogeneidad puede ser debido a:
a. Diferencias genéticas adquiridas entre las células cancerosas
b. Expresión genética alterada sin alteración en los genes las cuales
pueden ser conducidas por las diferencias en los factores
microambientales locales (p.ej. hormonas, factores de crecimiento,
interacciones con la matriz extracelular, etc.)
3. La heterogeneidad puede ser dirigida por las presiones de selección
impuestas por la terapia. Esto tiene un importante significado clínico por el
hecho de que células cancerosas residuales que sobreviven a una ronda de
terapia (hormonal, radioterapia y quimioterapia) puede formar lesiones
recurrentes que son resistentes a dicha terapia. Algunos buenos ejemplos

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lo constituyen los canceres de glándula mamaria o de próstata los cuales


sufren regresión inicial en respuesta a una apropiada

terapia hormonal pero que recurren como lesiones que no responden al


tratamiento hormonal.

II. CARCINOGÉNESIS

A. Las etiologías que contribuyen al desarrollo del cáncer incluyen a virus


oncogénicos (papilomavirus, herpesvirus y particularmente retrovirus),
radiaciones, agentes químicos y determinantes genéticos, incluyendo
mecanismos de reparación de ADN.
B. “La Carcinogénesis puede resultar de la acción de gran variedad de
insultos químico, físico, biológicos y/o genéticos a las células o de una
combinación de estos.” (Cancer 72:3 Suppl, 962-70, Aug. 1993). La
carcinogénesis (tumorigénesis) es el proceso por el cual las células
normales son transformadas hacia células neoplásicas. Las células que
sufren este proceso a menudo se refieren como células transformadas.
Los siguientes puntos conciernen a carcinogénesis:
1. El proceso involucra a una población de células susceptibles. No todas
las células son igualmente susceptibles a las presiones carcinogénicas.
2. Es un proceso con fases múltiples. Estas fases comprenden a la
iniciación, promoción y progresión
3. Es un proceso multigenético. La carcinogénesis involucra cambios en la
expresión de múltiples genes, lo cual no es sorprendente cuando se
considera los variadas formas en las que una célula maligna difiere de
una célula normal.
4. Los genes que particularmente son el blanco para el cambio durante la
carcinogénesis son aquellos conocidos como proto-oncogenes (uno o
más de los cuales quedan activados) y como genes supresores de
tumores (uno o más de los cuales quedan inactivados).

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5. Estos cambios en la expresión genética conducen crecimiento


progresivamente autónomo y disregulado de las células transformadas.

6. Aunque múltiples células dentro de la población de células susceptibles


peden estar desarrollando transformación, las neoplasias (el producto
final del proceso de carcinogénesis) generalmente resultan del
crecimiento clonal de una célula solitaria. Sin embargo, aunque
derivadas de una única clona estas células transformadas son
genéticamente inestables y rápidamente acumulan cambios genéticos
adicionales por lo que con el tiempo divergen en una población de
células neoplásicas mostrando una gran variedad de propiedades
genotípicas y fenotípicas.

Por tal motivo, la siguiente definición de carcinogénesis refleja todas las


propiedades descritas anteriormente:
“Carcinogénesis es un proceso que consta de múltiples fases
producidas por daños genéticos y epigenéticos que son inducidos
por un carcinógeno en células susceptibles las cuales adquieren una
ventaja de crecimiento selectivo y sufren expansión clonal como
resultado de la activación de proto-oncogenes y/o inactivación de
genes supresores de tumores.” (Cancer Res. 51, suppl 18:5023s-
5044s. Sep. 15, 1991)

III. GENES CRÍTICOS EN CARCINÓGENESIS

Antes de abordar las fases de la carcinogénesis, discutiremos brevemente los


grupos de genes cuya estructura y/o patrón de expresión alterados es a menudo
crítico en este proceso y que son los blancos frecuentes de los carcinógenos:
oncogenes, genes supresores de tumores y genes reguladores de la apoptosis.

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A. Proto-oncogenes: Están presentes y son funcionales en todas las


células normales. Cuando el daño causado por carcinógenos físicos,
químicos o virales altera la secuencia normal y/o el nivel de expresión de

estos proto-oncogenes y son entonces referidos como oncogenes. Por lo


tanto la versión normal es la de proto-oncogene y la versión estructural l o
con expresión anormal es la del oncogene. La proteína codificada por un
oncogene es a menudo referida como una oncoproteína.
1. Los oncogenes se clasifican de acuerdo a su localización en la ruta de
trasmisión de señales celulares tales como factores de crecimiento (p.ej.
c-sis), receptores de factores de crecimiento (p.ej. c-erb), proteínas
transmisoras de señales (p.ej. c-ras), proteínas reguladoras nucleares
(p.ej. c.myc, c-fos)
2. Los oncogenes son activados por una variedad de procesos que
incluyen a las mutaciones que producen una estructura alterada y a la
regulación anormal en la expresión de genes (translocaciones
cromosomales y amplificaciones de genes).
B. Genes supresores de tumores: Son aquellos cuya función normal es
regular la proliferación celular. La pérdida de estos genes (o su falta de
expresión ) es un evento común en muchos tumores. El gene p53
comúnmente sufre mutaciones. Las funciones de estos genes incluyen a
moléculas de adhesión celular (gene DCC), reguladores de la trasmisión
de señales (gene NF-1) y reguladores de la transcripción nuclear (p53 y
Rb).
C. Genes reguladores de la apoptosis: Estos genes son importantes en la
carcinogénesis porque la apoptosis es un mecanismo importante para la
eliminación de células dañadas genéticamente (de las cuales muchas
pueden ser pre-neoplásicas o neoplásicas). Al respecto se describe que los
productos del gene bcl-2 y del grupo de genes relacionados a blc-2
previenen la apoptosis (y por tanto la sobre-expresión de estos genes

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previenen la eliminación de células mediante apoptosis) y que la proteína


p53 mutada falla en conducir a las células hacia la ruta apoptótica de
muerte celular.

IV. Fases de la carcinogénesis: Iniciación, Promoción y Progresión.


A. “La primer fase de la carcinogénesis, la iniciación, resulta de una
alteración genética irreversible, probablemente a partir de una o más
mutaciones simples, transversiones, transiciones y/o pequeñas supresiones
de ADN” (Cancer 72:3 Suppl, 962-70, Aug, 1993).
1. Las células iniciadas resultan de una exposición subletal a un agente
iniciador (p.ej. un carcinógeno químico).
2. Las células iniciadas tienen un daño genético permanente
sostenido (demasiado tarde para la reparación de ADN durante esta
fase) el cual es transmitido a su progenie. El daño celular inducido por
un carcinógeno no debe ser tan severo que incapacite a la célula para
replicar su ADN y llevar a cabo la división celular. Después de una ronda
de replicación, el daño en el ADN se “fija” y por lo tanto es permanente.
3. Las célula iniciadas no son neoplásicas pero tienen in riesgo
mayor de volverse neoplásicas bajo circunstancias apropiadas.
B. La promoción involucra los procesos donde las célula iniciadas sufren una
expansión clonal selectiva y desarrollan tumores benignos.
1. El proceso de promoción involucra la producción y el mantenimiento de
una hiperplasia crónica específica (proliferación celular sostenida).
Esta proliferación incluye una combinación de replicación celular
incrementada y una muerte celular disminuida (falla en la pérdida
apoptótica celular).
2. La promoción es la fase de proliferación de las células alteradas que
permanece dependiente de la presencia continua del estímulo promotor:
el crecimiento no es autónomo durante esta fase (los tumores

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benignos, los cuales representan el producto final de la promoción,


pueden exhibir crecimiento disregulado pero no crecimiento autónomo).

C. La promoción resulta de mecanismos epigenéticos: La promoción no


involucra cambios en la estructura del ADN sino más bien en la expresión
del genoma mediado a través de interacciones del agente promotor con
receptores celulares. (Cancer 72:3 Suppl, 962-70, Aug, 1993).
Aunque los promotores no son mutagénicos (no causan cambios directos
en el ADN), mutaciones adicionales pueden llegar a ocurrir porque las
células en rápida división son genéticamente inestables y porque
algunos promotores promueven la producción de radicales libres e inician
daño celular oxidativo. Lo anterior puede dañar el ADN y las enzimas que
participan en la replicación y reparación del ADN.
D. La progresión constituye la conversión maligna e involucra la conversión de
lesiones premalignas hacia lesiones malignas (p.ej. papilomas Þ
Carcinoma epidermoide).
1. La progresión a la malignidad implica la acumulación de cambios
adicionales genéticos que incrementan la velocidad de crecimiento, la
capacidad de invasión y de metástasis de la lesión. “La fase final e
irreversible de progresión se caracteriza por inestabilidad cariotípica y
crecimiento maligno.” (Cancer 72:3 Suppl, 962-970, Aug, 1993).
2. La fase final de desarrollo del cáncer ocurre espontáneamente y se
incrementa por la formación y propagación de errores genéticos debidos
a la proliferación celular acrecentada que se lleva a cabo durante la
fase de promoción.

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V. INVASIÓN Y METÁSTASIS
Como se mencionó anteriormente, el criterio absoluto de malignidad consiste en la
capacidad de una neoplasia de invadir y generar tumores en sitios distantes del
origen primario. Por tal motivo dentro de la fisiopatología tumoral es primordial
discutir algunos puntos relevantes del proceso de metástasis.

A. Los patrones de metástasis se refieren a las probabilidades de que un


cáncer se disemine de su sitio primario, las rutas de diseminación y lo más
importante, el grupo de tejidos que son generalmente colonizados por un
tipo de cáncer dado.
1. La tendencia de diseminación se refiere a la experiencia colectiva que
revela que ciertos tumores invaden localmente pero que raramente
generan metástasis (p.ej. carcinoma epidermoide), otros producen
metástasis después de un tiempo prolongado de tiempo, mientras que
un tercer grupo más agresivo causan metástasis tempranas frecuentes
un poco después del diagnóstico clínico (sarcomas osteogénicos).
2. Las rutas de metástasis incluyen:
a. Vasos linfáticos los cuales no tienen membrana basal. Se indica que
esta es la ruta preferencial de los carcinomas pero esta ruta también
es descrita para algunos sarcomas por lo que esta aseveración no
siempre es cierta ni es precisa.
b. Vasos sanguíneos: La intravasación y extravasación generalmente
ocurre a nivel capilar donde la barrera es limitada a una capa de
células endoteliales y la membrana basal subyacente.
c. Transcelómica: Está se lleva a cabo en las cavidades del cuerpo a
través de diseminación por continuidad a lo largo de la superficies
serosas y a través de exfoliación de células cancerosas hacia las
efusiones de las cavidades y su implantación en las superficies
serosas (mesotelioma y carcinoma ovárico).

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3. Patrones de colonización: La experiencia colectiva con varios canceres ha


revelado tendencias de tumores particulares para colonizar con preferencia
a ciertos tejidos. Por ejemplo, carcinomas de glándula mamaria tienden a
diseminarse a ganglios linfáticos regionales, hueso, pulmones y cerebro
pero no hacia riñón. Carcinomas de pulmón colonizan con más frecuencia

al cerebro que al hígado. Los sitios preferenciales de metástasis están


influenciados por dos factores primarios:
a. El acceso vascular a los tejidos, mismo que depende de la anatomía
vascular. A menudo, más no siempre, las metástasis se desarrollan
con preferencia dentro del primer lecho capilar que encuentran las
células tumorales. El hígado y pulmón son los órganos de “primer
paso” más comunes. Algunas veces, el acceso vascular no es tan
obvio. Por ejemplo se reporta que la propensión del cáncer de
próstata de diseminarse a la espina vertebral está influenciado por la
comunicaciones entre la vena caudal y las venas paravertebrales y
que un flujo sanguíneo retrógrado de la vena cava a las venas
paravertebrales pueden ocasionar metástasis.
b. Las propiedades específicas de los tejidos y de las células tumorales
que influencian la localización y la proliferación de las células
tumorales dentro de varios órganos (esto se conoce como la teoría
de la metástasis de la “semilla” y el “terreno”). Los sitios
metastásicos no pueden predecirse siempre considerando
solamente la irrigación sanguínea. Las células tumorales pueden
desviarse de lechos capilares y formar metástasis en sitios más
distantes que les proveen de las condiciones favorables para la
localización y crecimiento de estas células.
B. La cascada metastásica. Para formar una metástasis las células
cancerosas deben de ser capaces de:

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1. Formar un nódulo neoplásico primario: Para formar un nódulo mayor de 1


mm de diámetro aproximadamente en cualquier sitio las células tumorales
deben ser capaces de promover angiogénesis tumoral puesto que el
aumento de volumen depende del aporte sanguíneo. Esta dependencia se
refleja en la mayor proliferación y/o la supervivencia de células tumorales
en las áreas más cercanas los vasos sanguíneos con necrosis en las áreas
distantes a estos. La angiogénesis tumoral requiere de la elaboración de

factores de crecimiento los cuales pueden ser producidos por las células
neoplásicas o estas pueden estimular a las células estromales para producir
sustancias angiogénicas. Además la porosidad de los neocapilares en los
tumores debido a la pobre formación de las membranas basales facilitan la
invasión de las células tumorales hacia los vasos.
2. Invadir las membranas basales epiteliales y/o endoteliales mediante:
a. Alteración de los contactos entre célula-célula y célula-matriz
extracelular (MEC). Debido a que los contactos normales participan
en el control de crecimiento de las células normales, la perdida o
modificación de estos contactos facilitan el escape de dicho control.
La expresión de integrinas es importante tanto para la interacción de
las células cancerosas con la MEC como en la transmisión de
señales que activan el citoesqueleto lo cual facilita la migración
celular.
b. Degradación de las membranas basales y/o de las proteínas de la
MEC. Dicha degradación lleva a cabo por medio de proteasas
secretadas por las células cancerosas y participa en tres puntos
importantes de la cascada metastásica: la invasión del estroma en
el sitio primario, la digestión de membranas basales endoteliales
durante la extra e intravasación y la invasión del estroma en los
sitios secundarios.

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c. Migración (quimiotaxis) a través del estroma y entre las células


endoteliales: La estimulación de la quimiotaxis es por medio de
factores de crecimiento, de moléculas que emanan del tejido y
productos de la digestión por proteasas. Estos péptidos pueden
atraer a su vez otras células cancerosas de la circulación. Las
integrinas de las células tumorales median las interacciones
celulares y transmiten señales para estimular el movimientos del
citoesqueleto.

d. Intravasación: Las células cancerosas se adhieren al aspecto


estromal de la membrana basal de los vasos sanguíneos, digieren la
membrana y migran a través de las células endoteliales.
3. Diseminación y supervivencia dentro de la circulación: El torrente
sanguíneo es un medio hostil para las células tumorales debido a la
presencia de turbulencias, proteasas séricas y mecanismos inmunes
antitumorales (células citotóxicas naturales y linfocitos T citotóxicos). Las
células pueden ser transportadas como células individuales o como
agregados tumorales que les permita resistir el estrés de la circulación.
4. Arresto dentro de vasos capilares o linfáticos en los sitios distantes: El
arresto puede ser mecánico en los vasos de menor calibre o a través de la
adhesión específica entre las células tumorales y las células endoteliales lo
cual contribuye a una metástasis órgano-especifica.
5. Extravasación e invasión del estroma en el sitio secundario: Este paso
implica procesos similares a los descritos para la invasión del estroma y la
intravasación en los sitios primarios.
6. Proliferación en el microambiente del nuevo órgano: Al igual que en el sitio
primario el desarrollo de nódulos mayores de 1 mm. depende de la
neovascularización. Los tumores secundarios generalmente proliferan en
respuesta a los factores específicos derivados del los tejidos en los sitios
secundarios.

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7. Evasión de las respuestas inmunes antitumorales que puedan encontrarse


en cualquiera de los pasos anteriores. Los componentes necesarios para
una respuesta inmune antitumoral incluyen: antígenos tumorales que
evoquen la respuesta inmune, células inmunes que interactúen con las
células tumorales y la expresión de antígenos de histocompatibilidad mayor
(MHC-I) en las células tumorales. Los principales mecanismos
antitumorales están mediados por linfocitos T citotóxicos y células
citotóxicas naturales (NK). Los mecanismos más comunes de escape de las

células tumorales incluyen a la perdida o disminución en la expresión de


MHC-I, ausencia o disminución de antígenos asociados a los tumores y la
falta de exposición de las células tumorales a las células efectoras sobre la
periferia de la masa tumoral.

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA

1. Cotran, R.S., Kumar, V., and Collins, T. 1999. Pathologic basis of disease.
6th edition. W.B. Saunders Company. USA.
2. Moulton, J.E. 1990. Tumors in Domestic Animals. Third edition. University
of California Press. USA.
3. Slauson, D.O., Cooper, B.J. 1990. Mechanisms of disease: A textbook of
comparative general pathology. Second edition. William &Wilkins, USA.
4. Withrow, S.J., MacEwen, E.G. 1989. Clinical Veterinary Oncology. J.B.
Lippincott Company, USA.

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ACERCAMIENTO AL PACIENTE CON CÁNCER Y SÍNDROME


PARANEOPLÁSICO.

MVZ Esp. Froylán Soberanes Fragoso


Clínica para Perros y Gatos “Aragón Center”
Tel/Fax: 57-83-52-16,
57-78-43-29
e-mail: froysob@hotmail.com

INTRODUCCIÓN.
Integrar el diagnóstico de que el paciente que tenemos en consulta padece
cáncer, puede en algunos casos ser sumamente fácil (masas visibles), siguiendo
una metodología básica (historia clínica, examen físico, punción con aguja delgada
y/o biopsia), pero en otros casos puede llegar a convertirse en un verdadero reto
diagnóstico para el médico internista, ya que los signos clínicos presentes pueden
ser provocados por el cáncer directamente al invadir órganos e impedir o alterar su
función, o bien indirectamente al provocar signos en otros órganos a través de lo
que se conoce como síndrome Paraneoplásico. Lo que obliga al médico a realizar
exámenes de sangre (hemograma y perfil bioquímico), orina (E.G.O.), radiografías
simples y con medio de contraste, ultrasonografía, punción de medula ósea, etc., e
interpretar los resultados en forma lógica y siempre relacionarlos en el contexto del
paciente, para ubicar el tumor primario, su posible metástasis y sus relaciones con
el síndrome paraneoplásico. Los puntos clave a considerar en el diagnóstico del
paciente con cáncer son:
• Seguir una metodología básica (ECOP)
• Interpretar resultados con el paciente
• Si hay dudas repetir el estudio
• Coordinación con el patólogo
• Sí los signos no cuadran pensar en síndrome paraneoplásico
• Identificar tumor primario, metástasis, invasión de ganglios y síndrome
paraneoplásico

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SÍNDROME PARANEOPLÁSICO

El síndrome Paraneoplásico puede definirse como los signos sistémicos


causados por efectos remotos del cáncer o su metástasis. Es importante que el
médico veterinario sea capaz de identificar y manejar los síndromes
paraneoplásicos, ya que estos pueden incrementar la morbilidad y mortalidad del
cáncer. Su aparición puede ser el primer signo de que el paciente padece cáncer y
puede en algunos casos ser tan severos que impidan o compliquen la terapia de
tumor primario, además en algunos casos pueden indicar la recurrencia del
cáncer. Los síndromes paraneoplásicos son variados y para comprenderlos mejor
se pueden clasificar como:

A) Producción ectópica de péptidos hormonales (hipercalcemia, hipoglucemia)


B) Anormalidades hematológicas
C) Anormalidades hemostáticas
D) Desordenes neuromusculares
E) Disfunción renal
F) Síndrome de hiperviscocidad/paraproteinemia
G) Caquexia paraneoplásica
H) Misceláneos

A) PRODUCCIÓN ECTÓPICA DE PÉPTIDOS HORMONALES

HIPERCALCEMIA DE MALIGNIDAD

El cáncer es la causa más común de hipercalcemia en perros y gatos,


resultando en depresión, falla renal, encefalopatía, coma y muerte. Cualquier
neoplasia puede causar hipercalcemia, pero la causa más común es el linfoma
(20%-40% de perros con linfoma presentan hipercalcemia), siguiéndole el

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adenocarcinoma de células apócrinas de sacos anales ( lo presentan hasta un


80%-90%).
Hay dos mecanismos fisiopatológicos para que se presente la hipercalcemia en
cáncer:

A) Hipercalcemia osteolítica local: se presenta por invasión de células


malignas en hueso y medula ósea, liberándose factores que favorecen la
resorción de hueso (PTH, PGE2 ) y factores activadores de osteoclastos
como FNT, IL-1 y linfotoxina. Este tipo de hipercalcemia se presenta en
mieloma múltiple, linfoma y neoplasias mamarias.
B) Hipercalcemia humoral: aquí se presentan factores humorales circulantes
que estimulan la resorción osteoclástica del hueso e incrementan la
reabsorción de calcio renal. Generalmente el factor humoral involucrado es
el péptido relacionado a la parathormona (PTHrP) y en algunas ocasiones
el calcitriol u otros factores. Este tipo de hipercalcemia se presenta en
linfoma, adenocarcinoma de células apócrinas de sacos anales ( ACASA).

La hipercalcemia de malignidad tiene un efecto negativo en el pronóstico de


los pacientes con cáncer: pacientes con linfoma sin hipercalcemia tienen una vida
promedio (con quimioterapia) de 6-12 meses en comparación a los pacientes con
linfoma e hipercalcemia donde su vida promedio (con quimioterapia) es de solo 3
meses. Los pacientes con ACASA sin hipercalcemia tienen una vida promedio de
12 meses y los pacientes con ACASA e hipercalcemia solo duran 6 meses.

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EVALUACIÓN DEL PACIENTE HIPERCALCÉMICO

La identificación de la hipercalcemia (mas de 12 mg/dl) en el examen de


rutina (bioquímico) debe hacernos sospechar de neoplasia (ya que es la causa
principal), especialmente cuando existe ligera hipofosfatemia, ya que la única
causa de hipercalcemia e hipofosfatemia es el hiperparatiroidismo primario (raro
en perros). Otras causas no neoplásicas de hipercalcemia que deben considerarse
son: error del laboratorio, falla renal, enfermedades granulomatosas, enfermedad
de Addison, intoxicación con vitamina D, lesiones esqueléticas, crecimiento
fisiológico. La historia del paciente hipercalcémico puede incluir poliuria, polidipsia,
anorexia, vómito y perdida de peso. Debido a que el linfoma es la causa más
común de hipercalcemia la regla es dejarla fuera primero, aspirando los ganglios
linfáticos, aún cuando no se aprecie linfadenopatía, si persiste la duda realizar
biopsia de ganglio para evaluación histopatológica y tomar radiografías de
abdomen y pulmón buscando masas, hepatomegalia, esplenomegalia, etc. Si con
esto no se confirma el diagnóstico realizar biopsia de medula ósea y finalmente se
puede realizar la prueba de respuesta a esteroides para linfoma oculto con 2mg/kg
de prednisona oral 2 veces al día durante 2 días y monitorear niveles de calcio en
sangre para observar si el calcio retorna a su valor normal dentro de las siguientes
12-48 horas.

MANEJO TERAPÉUTICO DE LA HIPERCALCEMIA

El punto más importante del manejo del paciente con hipercalcemia de


malignidad es identificar y eliminar el tumor primario. El tratamiento de la
hipercalcemia depende de su severidad y de su relación con signos clínicos. En
elevaciones ligeras (12.5mg/dl) con signos clínicos mínimos solo requieren de la
hidratación del paciente. En elevaciones moderadas con signos clínicos: se debe
expandir el volumen vascular con 100-130ml/kg de solución salina para

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incrementar la tasa de filtración glomerular, con la consecuente disminución de la


absorción renal de calcio e incremento en la excreción de sodio y calcio. En
pacientes bien hidratados se puede administrar furosemida a dosis de 2-4mg/kg
endovenoso o por vía oral 2 veces al día. La furosemida inhibe la resorción de
calcio a nivel de asa de henle. Se puede utilizar también prednisona a dosis de
0.5-1mg/kg oral 2 veces al día ya que inhibe el factor activador de osteoclastos,
prostaglandinas, y la absorción de calcio a nivel intestinal. Debido a que los
esteroides tienen efectos citotóxicos contra linfoma, no se deben de administrar
antes de confirmar el diagnóstico de linfoma, porque puede dificultar aún mas el
diagnóstico. Otros medicamentos utilizados son la calcitonina (disminuye la
actividad de osteoclastos) a dosis de 4-8 mrc unit/kg subcutáneo, la mitramicina
a25 micr/kg endovenoso 1-2 veces por semana, los bifosfonatos que se unen a la
hidroxiapatita en hueso e inhiben la disolución de cristales a dosis de 5mg/kg al
día oral en perros.

HIPOGLUCEMIA

La hipoglucemia es una manifestación común del síndrome Paraneoplásico


en perros y gatos. La concentración normal de glucosa en plasma varia de 70-120
mg7dl., un paciente es considerado hipoglucémico cuando su glucosa sanguínea
es de 50mg/dl o menos: los mecanismos propuestos de hipoglucemia en cáncer
son: secreción de insulina o un factor similar a insulina por el tumor, falla de la
gluconeogénesis y/o glucogenólisis y metástasis hepática. Los principales tumores
asociados con hipoglucemia son. De origen pancreático los insulinomas y de
origen extrapancreático los carcinomas hepatocelulares, hemangiosarcomas,
carcinomas mamarios y el carcinoma pulmonar. La causa más común de
hipoglucemia de origen extrapancreático es la producción de un factor de
crecimiento insulínico (IFG) por el tumor, este factor se une a receptores celulares
estimulando el crecimiento celular resultando en efectos anabólicos sobre
músculo, tejido adiposo e hígado. Los signos clínicos varían dependiendo del

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grado y duración de la hipoglucemia, así como de la tasa de disminución de la


glucosa, generalmente predominan los signos neurológicos como son: debilidad,
ataxia, ceguera, convulsiones, coma. En adición a los signos nerviosos una caída
rápida de la glucosa sanguínea activa el sistema adrenérgico mostrando los
pacientes temblores, taquicardia, vómito, hambre y varios grados de ansiedad.

La evaluación diagnóstica consiste en realizar un hemograma completo, perfil


bioquímico, E.G.O., rayos X de tórax y abdomen, ultrasonografía abdominal,
determinación de glucosa sanguínea y la determinación de los niveles de insulina
comparados con los de glucosa sanguínea. El tratamiento de la hipoglucemia
consiste en tratar la neoplasia primaria (resección quirúrgica, radiación y
quimioterapia) para controlar los signos clínicos. Sí no es posible retirar el tumor
primario o su metástasis, entonces se puede considerar el manejo paliativo de la
hipoglucemia con alimentaciones frecuentes con una dieta alta en proteína y
carbohidratos complejos, ó la administración de glucocorticoides ya que
disminuyen la toma periférica de glucosa al interferir con los receptores de
insulina, además estimulan la glucogenólisis y gluconeogénesis hepática, la dosis
de prednisona recomendada es de 0.25mg/kg 2 veces al día, o la administración
de diazoxido (benzotiazida no diurético) el cual inhibe la secreción de insulina por
los islotes pancreáticos, inhibe la toma celular de glucosa y estimula la liberación
de epinefrina, la dosis es de 5mg/kg 2 veces al día vía oral incrementando hasta
30mg/kg, las reacciones adversas que pueden presentarse son taquicardia,
anorexia, vómito, diarrea, hiperglicemia, cataratas y supresión de la medula ósea.
También puede utilizarse los beta bloqueadores (bloquean la liberación de
insulina) como el propanolol, o los análogos de la somatostatina (sandoztatin) que
decrece la producción hormonal en una variedad de tumores neuroendocrinos, la
dosis es de 10-20 micr 2-3 veces al día.

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HIPERHISTAMINEMIA

Este síndrome se asocia con el tumor de células mast (mastocitoma). La


histamina liberada por este tumor se une a los receptores para histamina H1 y H2.
en células parietales de la mucosa gástrica esto resulta en hiperacidez,
incremento en el flujo sanguíneo mucosal, edema y subsiguiente ulceración con
melena, hematemesis y dolor abdominal. En un estudio se encontró que el 80% de
perros con mastocitoma, a la necropsia tuvieron ulceración gástrica. El tratamiento
consiste en realizar la resección quirúrgica con premedicación con bloqueadores
H2 como la ranitidina, famotidina, etc.

B) ANORMALIDADES HEMATOLÓGICAS

Las alteraciones paraneoplásicas pueden presentarse en todas las líneas


celulares como células sanguíneas rojas (anemia o policitemia), células blancas
(leucocitosis, leucopenia, eosinofilia) o en plaquetas (trombocitopenia, o
trombocitosis).

ANEMIA

Es la anormalidad hematológica más común asociada con cáncer en


humanos y animales. La anemia puede ser ocasionada por enfermedad crónica,
invasión de medula ósea por células tumorales, perdida de sangre, supresión
medular por quimioterapia, anemia megaloblástica, deficiencia de hierro y
vitaminas, anemia hemolítica por microangiopatía y aplasia pura de células rojas.
En muchos pacientes no es clara la causa de la anemia y entonces se le
denomina “anemia de enfermedad crónica”, esta se asocia con una disminución
en la vida promedio de los eritrocitos, metabolismo y almacenaje de hierro
alterado y una respuesta disminuida de la medula ósea. Clínicamente esta anemia

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es reconocida como normocítica normocrómica, con celularidad normal de medula


ósea y metabolismo disminuido de hierro y secuestro de hierro en el sistema
reticuloendotelial.

La anemia de enfermedad crónica se ha asociado con una gran variedad de


tumores, la anemia hemolítica por microangiopatía se ha asociado principalmente
con hemangiosarcoma y tumores hepáticos y la anemia hemolítica
inmunomediada con tumores hemolinfáticos. La evaluación diagnóstica de la
anemia consiste en realizar hemograma con reticulositos, perfil bioquímico,
E.G.O., serología para retrovirus felino (gato), radiografías de tórax y abdomen,
ultrasonografía abdominal, aspirado de medula ósea, perfiles de coagulación y
prueba de Coombs. El tratamiento varía según la etiología y se puede ayudar al
paciente con transfusiones, suplementación de hierro, drogas inmunosupresoras
(anemias inmunomediadas), esplecnotomía, eritropoyetina recombinada humana.

POLICITEMIA

Es un síndrome paraneoplásico raro en perros y gatos. En humanos los


tumores renales provocan mas del 50% de las policitemias asociadas a cáncer,
siguiéndole los carcinomas hepatocelulares con el 25%. En perros los tumores
renales primarios y secundarios provocan la mayoría de los casos reportados. Las
causas propuestas son: producción ectópica de eritropoyetina o hipoxia inducida
por el tumor, lo que gatilla la liberación de eritropoyetina, elaboración de un factor
inducido por el tumor en el metabolismo de la eritropoyetina. Otra causa puede ser
la policitemia vera, la cual es un desorden mieloproliferativo que resulta en la
proliferación clonal de precursores de las células rojas. La eritrocitosis de origen
paraneoplásico puede ser distinguida de la policitemia vera por la ausencia de
pancitosis o esplecnomegalia. Los signos clínicos son resultado de la
hiperviscocidad, dilatación de vasos, flujo sanguíneo impedido, hipoxia tisular,
hemorragia y trombosis. El manejo consiste en retirar la neoplasia, si esto no es

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posible se puede reducir el hematocrito a menos de 55% por flebotomías


periódicas, reemplazando con solución salina.

LEUCOCITOSIS

Una elevación en el conteo de leucocitos se ve frecuentemente en algunos


tumores como linfoma y hemangiosarcoma. El mecanismo fisiopatólogico por el
cual se incrementan los leucocitos no esta perfectamente identificado, pero puede
deberse a la elaboración por el tumor de factores de crecimiento hematopoyéticos
(factor estimulante de colonias de granulocitos), estimulación local de medula ósea
por células malignas, necrosis tumoral infecciones secundarias, cuando se
presenta una leucocitosis mayor de 75000/ml, se le conoce como reacción
leucemoide y se ha asociado con carcinoma tubular renal, pólipos adenomatosos
rectales y fibrosarcomas en perros, en el gato se ha visto frecuentemente con
carcinomas de glándulas sudoríparas.

NEUTROPENIA

En pacientes con cáncer puede ser causado por la terapia antineoplásica o


por metástasis a medula ósea. La neutropenia paraneoplásica se ha observado en
carcinoma de células escamosas en el gato y en adenocarcinoma mamario y
tiroideo en perros.

EOSINOFILIA PARANEOPLÁSICA

Se ha observado en perros con adenocarcinoma mamario, mastocitomas,


diversos carcinomas y neoplasias proliferativas. El mecanismo fisiopatológico
exacto no se conoce pero se ha postulado que puede ser por un factor
eosinofiláctico producido por el tumor, liberación de substancias quimiotácticas de

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la necrosis tumoral, formación de complejos inmunes con liberación de histamina y


la formación de factores quimiotácticos para linfocitos T.

C) ANORMALIDADES HEMOSTÁTICAS

Para que se de la hemostasis se requiere que los diferentes componentes de


la hemostasis trabajen adecuadamente: plaquetas, cascada de coagulación,
sistema fibrinolítico e integridad vascular. El cáncer puede afectar uno o más de
estos componentes y traer como consecuencia desordenes hemostáticos. En un
estudio de 100 perros con cáncer no tratado se encontró que en un 83% hubo una
o más anormalidades en las pruebas de coagulación. El cambio más común fue la
alteración en los niveles de fibrinógeno y las anormalidades que más se asociaron
con cuadro clínico fueron la trombocitopenia y la coagulación intravascular
diseminada (C.I.D.).

Las neoplasias pueden alterar la hemostasis al dañar la integridad vascular


(vasculitis), alterar el número y función de las plaquetas (trombocitopenia,
complejos inmunes), afectando la cascada de coagulación y formación del coagulo
(disminución en la producción, liberación de fosfolípidos) o al afectar la lisis del
coagulo. La trombocitopenia puede originarse por una disminución en la
producción de plaquetas (mieloptisis, quimioterapia, tumores secretores de
estrógenos, etc.), por un uso incrementado de plaquetas (CID, hemorragia
asociada a tumor), destrucción de plaquetas (inmunomediada, disminución en su
vida media, microangiopatia) o por secuestro de plaquetas (esplecnomegalia,
hepatomegalia).

El cáncer es la causa más común de CID (39%), la fisiopatología es muy


compleja e involucra la interacción entre productos producidos por el tumor,
células mononucleares, citocinas y un endotelio alterado. Una inapropiada
coagulación puede ser estimulada por la producción de proteínas procoagulantes

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por el tumor y monocitos, los tumores también elaboran substancias


proagregantes de plaquetas que promueven la formación inicial del coagulo.
Además la elaboración del FNT por los macrófagos activados altera la superficie
endotelial exponiendo el colágeno subendotelial de los vasos dañados
promoviendo la coagulación,. El CID se ha reportado con frecuencia en
hemangiosarcoma, carcinoma mamario inflamatorio y adenocarcinoma tiroideo.

D) DESORDENES NEUROMUSCULARES

Los efectos remotos del cáncer en el sistema nervioso pueden resultar en


una variedad de signos clínicos en el paciente, la causa exacta de cómo afecta el
cáncer al sistema nervioso no es perfectamente conocido los signos pueden
referirse al sistema nervioso central en su porción cerebral o en la medula o bien a
neuropatías periféricas. En los perros es más común que el desorden
paraneoplásico afecte al sistema nervioso periférico. Los tumores que más se
asocian a neuropatías periféricas en perros son el linfoma, la leucemia
mielomonocítica, insulinoma y adenocarcinoma prostático y pancreático. Las
neuromiopatías paraneoplásicas se han reportado en timomas, carcinomas
broncogénicos, adenocarcinoma intestinal, linfoma, carcinoma de ductos biliares,
etc.. los mediadores de daño nervioso propuestos son: moléculas biológicamente
activas, neurotoxinas, citocinas, deficiencias nutricionales y autoinmunidad.

E) DISFUNCIÓN RENAL

Las enfermedades paraneoplásicas renales pueden presentarse por la


deposición de amiloide, paraproteinemias, hipercalcemia y deposición de
complejos inmunes asociados al tumor. En perros es común la glomerulonefritis
por neoplasias. También se ha reportado en 33-40% de los perros mastocitomas
localizados y en 69% de mastocitomas sistémicos.

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F) SÍNDROME DE HIPERVISCOCIDAD / PARAPROTEINEMIA:

El síndrome de hiperviscocidad sérica es una constelación de signos que


resultan del incremento en la viscosidad sérica. Esto ocurre generalmente en
enfermedades que causan gammopatía monoclonal, siendo las neoplasias la
causa más común en perros y gatos, con el mieloma múltiple como la neoplasia
más común, y en algunos casos raros el linfoma o la leucemia linfocítica. Los
signos clínicos más reportados son el daño retinal (hemorragias,
desprendimiento), incremento en la carga de trabajo del corazón (taquicardia,
hipertrofia cardiaca, falla cardiaca), disfunción neuronal (depresión mental,
convulsiones, signos vestibulares) y anormalidades en la coagulación.

Las anormalidades hematológicas asociadas con mieloma múltiple incluyen


anemia no regenerativa, trombocitopenia, leucopenia e hiperproteinemia. En el
perfil bioquímico se puede encontrar azotemia, hipercalcemia, hipoalbuminemia e
hiperglobulinemia. El uroanálisis puede indicar disminución de la capacidad de
concentrar la orina, a veces se pude encontrar proteinuria, aunque las tiras
comerciales no detecten las proteínas de Bence Jones asociadas con el mieloma
múltiple. Las pruebas de coagulación pueden ser anormales. Se debe realizar
electroforesis de proteínas séricas para determinar si la elevación de globulinas es
monoclonal o policlonal, también se pude mandar orina para electroforesis y
detectar las proteínas Bence Jones, las cuales están presentes en el 30-40% de
los perros con mieloma múltiple. Se debe realizar también la evaluación de
medula ósea para identificar la enfermedad. El tratamiento consiste en tratar el
tumor primario, pero aunque la quimioterapia reduce la concentración de
inmunoglobulinas, los efectos sobre la viscosidad sérica no son inmediatos, por lo

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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que en pacientes con complicaciones severas pueden beneficiarse de


plasmaferesis periódicas.

G) CAQUEXIA PARANEOPLÁSICA (se verá en el tema de nutrición)

H) MISCELÁNEOS

OSTEOPATÍA HIPERTRÓFICA:

Se caracteriza por un crecimiento de hueso periosteal en miembros


generalmente en metatarsos y metacarpos, que progresa cranealmente. Este
síndrome paraneoplásico se asocia principalmente a masas neoplásicas
pulmonares. La causa exacta de la proliferación fibrovascular de tejido blando y
hueso no es conocida, aunque se sospecha de la producción de substancias
vasoactivas por el tumor o de estimulación neurológica que incrementa el flujo
sanguíneo de las extremidades. Generalmente al retirar el tumor primario se
resuelve el problema en las extremidades.

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22.- Thomas,J.S.:Hemostatic abnormalities oncologic conditions. Proc. 14 th
ACVIM forum 1996.
23.-Raskin,E.R.: Biochemical abnormalities in neoplastic patients. Proc. 14 th
ACVIM forum 1996.

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CITOLOGÍA PRÁCTICA EN EL DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER

MVZ. Francisco José Álvarez Berger 1

La citología es una herramienta de gran utilidad en la práctica del médico


veterinario para el diagnóstico del cáncer. En la mayoría de los casos, las
muestras pueden ser recolectadas de una manera fácil, rápida, barata y con un
riesgo nulo o mínimo para el paciente. Aunque en algunas ocasiones es necesario
remitir la muestra a un citopatólogo calificado para la obtención de un diagnóstico
definitivo, el realizar las citologías en nuestras clínicas es de gran utilidad debido a
que las muestras pueden ser preparadas, teñidas e interpretadas durante el
tiempo de consulta, estableciendo en la mayoría de los casos un diagnóstico
rápido, económico y preciso que nos permite identificar la causa del proceso
(inflamación o neoplasia, benigna o maligna), determinar un tratamiento
específico, determinar el pronóstico o bien determinar el método diagnóstico que
debiera ser realizado posteriormente. Si a través de la citología se diagnostica un
proceso neoplásico maligno, o si no se establece con precisión la causa del
proceso, la muestra debe ser remitida a un citopatólogo o una biopsia debe ser
realizada para un estudio histopatológico para confirmar el diagnóstico e iniciar un
tratamiento específico. Es muy importante que el diagnóstico citológico debe ser
utilizado en conjunto con toda la información clínica disponible y ser considerado
puramente como una herramienta adicional en el trabajo diagnóstico del paciente.

TÉCNICAS DE RECOLECCIÓN

Las muestras citológicas pueden ser recolectadas por diferentes técnicas:


impresión, raspado y punción con aguja fina. La técnica de recolección utilizada
depende de la localización anatómica y características del tejido para hacer el

1
Servicios Veterinarios Darwin, Copérnico 173 Anzures México DF. Tels 55451070 55316965
Correo electrónico: faberger@internet.com.mx

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muestreo. Cuando es posible, varias muestras deben ser recolectadas con el fin
de dejar algunas sin teñir por si es necesario realizar tinciones especiales o remitir
las muestras.

Impresión. Consiste en presionar la muestra o lesión sobre un


portaobjetos, se utiliza en lesiones externas o en tejidos removidos durante la
cirugía. Tiene como desventaja que se obtiene una muestra superficial
recolectando pocas células, sangre o bacterias secundarias a la lesión, lo que la
mayoría de las veces oculta el diagnóstico. La utilización de un hisopo es de gran
utilidad en tractos fistulosos, oído y vagina.

Raspado. Se realiza un raspado del tejido o lesión con una hoja de bisturí,
el material colectado es colocado sobre un portaobjetos para realizar un frotis por
deslizamiento. Se utiliza en lesiones externas o en tejidos removidos durante la
cirugía y tiene como ventaja que se obtiene una mayor cantidad de células del
tejido a estudiar en comparación a la impresión.

Aspiración con aguja fina. Se utiliza para la obtención de muestras


cutáneas, subcutáneas, ganglios linfáticos, órganos abdominales o torácicos y
masas intracavitarias. Se utiliza una aguja del número 21 a 25 y jeringas de 12 cc,
el tamaño de la aguja depende de la consistencia de la masa u órgano con el fin
de obtener una suficiente cantidad de células evitando la contaminación con
sangre. Cuando se aspiran masas superficiales cutáneas o subcutáneas la simple
preparación del sitio para una inyección es suficiente, pero para muestrear dentro
de cavidades corporales, se debe de rasurar y preparar el área de manera
quirúrgica. La aguja unida a la jeringa es introducida y se aplica una succión de la
mitad a dos terceras partes de la jeringa tres a cuatro veces y la aguja es
redireccionada tres veces repitiendo la operación, se libera la presión negativa y la
aguja es extraída de la masa u órgano. Para extraer la muestra de la aguja, se
separan la aguja de la jeringa, se llena de aire la jeringa, se coloca la aguja en la

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jeringa y se expulsa el aire y material sobre un portaobjetos para la realización de


un frotis por deslizamiento.

TINCIÓN

Una vez que los frotis se han realizado, se secan al aire y se tiñen para su
observación en el microscopio. Las técnicas de tinción prácticas para el uso en la
clínica veterinaria por el corto tiempo de elaboración, son las tinciones de
Romanowzky rápidas (como el Diff Quik) y el Nuevo Azul de Metileno. El Diff Quik
tiene las características de aportar un buen detalle celular, buena diferenciación de
organelos citoplasmáticos y microorganismos y un detalle nuclear aceptable,
además las muestras pueden ser fijadas y guardadas para un estudio posterior. El
Nuevo Azul de Metileno presenta la ventaja de proporcionar un mejor detalle
nuclear, sin embargo no proporciona un buen detalle citoplasmático y las muestras
no pueden fijarse ni guardarse. Se recomienda realizar muestras con ambas
tinciones para el estudio de las mismas.

INTERPRETACIÓN

La observación de la muestra debe realizarse de manera lógica y estandarizada.


Toda la muestra debe ser observada microscópicamente con el objetivo 10X, con
esta magnificación se pueden detectar características anormales como grupos de
células representativas para el estudio (las zonas de células intactas y no
distorsionadas a causa de la preparación son las que deben ser elegidas),
artefactos en la muestra o de la tinción y determinar si la muestra y tinción son
adecuadas. Una vez identificadas las áreas con celularidad única o aumentada y
son elegidas las zonas a estudiar se debe observar con el objetivo 40X donde se
puede distinguir la composición celular y la presencia de microorganismos. El
objetivo de 100X se utiliza para observar la morfología celular, los detalles

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citoplasmáticos y nucleares y para la confirmación de la presencia de ciertos


microorganismos.

Lo primero es reconocer si las células del tejido recolectadas son normales


o anormales para ese tejido en particular. Si es anormal se debe de identificar la
presencia y tipo de células inflamatorias, ya que en muchos procesos
inflamatorios, las células pueden sufrir cambios morfológicos. Si el proceso no es
inflamatorio, se puede sospechar de una neoplasia y se debe determinar el tipo
celular (epitelial, mesenquimal o de células discretas), una vez clasificado el tipo
tisular, se consideran los criterios de malignidad con el fin de clasificar el proceso
como benigno o maligno.

Inflamación. Los procesos inflamatorios se caracterizan citológicamente por la


presencia de células inflamatorias, el tipo de células presentes, depende del
agente etiológico involucrado y del curso del proceso. Los neutrófilos predominan
en infecciones bacterianas, mientras que los eosinófilos predominan en procesos
alérgicos o parasitarios, así mismo los neutrófilos predominan en procesos
agudos, mientras que los macrófagos y linfocitos en procesos crónicos. En
ocasiones muchas neoplasias presentan procesos de inflamación o infecciosos
secundarios, y en otros casos, los procesos inflamatorios pueden presentar
cambios morfológicos celulares que mimeticen una neoplasia (hiperplasia,
displasia), por lo que si no se puede determinar la causa, una biopsia debe ser
tomada para un estudio histopatológico.

Neoplasia. Si los componentes celulares de la muestra indican un proceso


neoplásico, se debe diferenciar entre una neoplasia epitelial, mesenquimal o de
células discretas o redondas y si la neoplasia es benigna o maligna. Las
neoplasias benignas presentan características prácticamente indistinguibles del

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tejido normal. Para establecer si esta es maligna, se consideran los criterios de


malignidad.

• Tejidos epiteliales. Las muestras presentan una alta celularidad En


general la mayoría de las células se encuentran en grupos o racimos
y pocas se encuentran de manera individual con bordes
citoplasmáticos poco definidos. Las células presentan forma oval a
redonda, grandes, de moderado a abundante citoplasma basofílico y
núcleo redondo con intensidad de tinción suave y un patrón de
cromatina fino. Presencia de uno o más nucleolos prominentes.
Dependiendo del origen pueden presentar citoplasma vacuolado.
• Tejidos mesenquimales. Muestras con poca celularidad. Las
células individuales (no tienden a agruparse) y presentan forma
fusiforme (prolongaciones citoplasmáticas) o forma poligonal, de
tamaño mediano a pequeño con citoplasma claro, pueden presentar
bordes citoplasmáticos indefinidos. Núcleo redondo a oval, de
intensidad media y patrón de cromatina fino. El nucleolo poco o no
visible.
• Tejidos de células discretas o redondas. Celularidad alta. Células
pequeñas a medianas, redondas e individuales. Bordes
citoplasmáticos bien definidos, núcleo redondo. Los nucleolos no son
visibles.

CRITERIOS DE MALIGNIDAD

Para estimar el potencial de malignidad, es más confiable tomar en cuenta el


criterio de malignidad en el núcleo mas que el del citoplasma, debido a que en
general, el núcleo sufre menos modificaciones en procesos inflamatorios,
hiperplásicos o displásicos que el citoplasma. El reconocimiento de mas de tres
criterios de malignidad en el núcleo en un alto porcentaje de las células es una

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evidencia fuerte de malignidad. Cuando uno o dos criterios son reconocidos en


algunas células, el tumor puede ser benigno o maligno, donde se sugiere la toma
de una biopsia. Si no es reconocido ningún criterio de malignidad en el núcleo,
existe una evidencia fuerte de que se trate de una neoplasia benigna. Si no se
determina con seguridad el tipo del proceso, las muestras deben ser referidas a un
citopatólogo calificado o realizarse un estudio histopatológico.

CRITERIOS GENERALES

Celularidad. En general las muestras con alta celularidad sin un componente


inflamatorio significante, son malignas. Este criterio es apropiado únicamente en
tejidos epiteliales y mesenquimales.

Pleomorfismo. La mayoría de los tejidos normales presentan una población


celular uniforme tanto en forma como en tamaño. En neoplasias malignas, esta
uniformidad de forma y tamaño (anisocitosis) se pierde, al grado en que en
algunos casos llega a ser muy difícil la distinción del tipo tisular.

Localización. Un criterio simple y obvio es la localización anormal de una


población celular en particular o sea, encontrar cualquier tipo celular neoplásico en
tejidos que normalmente no presenten ese tipo celular. Por ejemplo encontrar
células epiteliales neoplásicas en ganglios linfáticos indica la presencia de una
metástasis.

CRITERIOS NUCLEARES

Tamaño nuclear. En tejidos normales, hiperplásicos y neoplásicos benignos, el


tamaño nuclear es relativamente uniforme. En procesos neoplásicos malignos la
anisocariosis (diferentes tamaños nucleares) es prominente. Si los núcleos varían

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de 1.5 a 2 veces el tamaño respecto a otras células del mismo tipo de tejido, la
malignidad es altamente sospechosa.

Forma nuclear. Así como el tamaño nuclear, la forma del núcleo se conserva de
manera uniforme en procesos benignos. En poblaciones celulares malignas se
puede encontrar una mezcla de núcleos redondos, ovoides, hendidos o con forma
bizarra.

Radio Núcleo/Citoplasma. El radio o proporción núcleo / citoplasma se mantiene


uniforme en tejidos normales, hiperplásicos y neoplásicos benignos. La variación
de estoa proporción entre células de una población monótona de células no
inflamatorias es altamente indicativa de malignidad. Se debe considerar que
ciertas poblaciones celulares epiteliales como el epitelio transicional de la vejiga o
el epitelio escamoso, normalmente exhiben una variación en el radio núcleo /
citoplasma.

Nucleolo. Muchos tejidos normales presentan células con uno o múltiples


nucleolos, pero en general, estos son pequeños, redondos y de tamaño uniforme
entre las células del mismo tejido. En procesos hiperplásicos y neoplásicos
benignos, las células pueden presentar múltiples nucleolos, sin embargo
mantienen de manera uniforme su forma normal y tamaño pequeño. Muchas
poblaciones celulares malignas presentan múltiples y/o prominentes nucleolos con
posibles variaciones en el tamaño y forma entre diferentes células o en el núcleo
de la misma célula. Si una marcada variación en los nucleolos es identificada, es
indicativo de malignidad.

Patrón de la cromatina nuclear. La uniformidad en el patrón de la cromatina


nuclear es una regla en tejidos normales, hiperplásicos y neoplásicos benignos. El
patrón puede variar dependiendo del tipo de tejido, como estar finamente
distribuido en tejidos mesenquimales normales o bien de manera densa en tejidos

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linfoides normales, pero manteniéndose de manera constante en ese tejido. En


general en procesos malignos, el patrón es de forma acordonada y tiende a
distribuirse de una manera desigual con agregaciones en algunos sitios.

Deformación nuclear. En tejidos normales o proliferativos benignos, la


organización celular se mantiene, esto evita la distorsión de células adyacentes
manteniendo una forma y tamaño celular y nuclear uniforme. En algunos procesos
proliferativos malignos, esta organización se pierde provocando una compresión y
distorsión celular y nuclear.

Figuras mitóticas. El hallazgo de figuras mitóticas significa que el tejido presenta


un alto rango de división celular y no precisamente indica malignidad, sin embargo
el encontrar figuras mitóticas anormales, en donde el material nuclear es
distribuido en mas de dos direcciones o de manera desigual, es sugestivo de
malignidad, excepto en el caso del tumor venéreo transmisible donde a pesar de
ser común encontrar figuras mitóticas anormales, tiene un comportamiento
benigno.

Múltiples núcleos. En ciertos tipos celulares como en los macrófagos que llegan
a presentar varios núcleos (células gigantes) y hepatocitos que llegan a presentar
dos núcleos, es normal que presenten multinucleación. Sin embargo, si múltiples
núcleos de tamaño variable y diferencia en el número en una célula en particular,
es indicativo de malignidad, así como encontrar variaciones en el tamaño nuclear
en una misma célula multinucleada, indica una división con distribución anormal
de la cromatina nuclear, aunque figuras mitóticas no sean encontradas.

CRITERIOS CITOPLASMÁTICOS

Basofilia. Las células inmaduras y altamente activadas presentan un citoplasma


basofílico debido a la gran cantidad de ARN citoplasmático en comparación a las

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células bien diferenciadas de la población que no presentan una marcada síntesis


proteica. Muchas células malignas presentan una maduración anormal del
citoplasma provocando la tinción basofílica del mismo. Obviamente al ser una
característica de células inmaduras, este criterio no es fuertemente indicativo de
malignidad, por lo que debe ser considerado en conjunto con otros criterios de
malignidad nuclear.

Vacuolización. Muchas células normales de diferentes tejidos presentan vacuolas


en su citoplasma como los macrófagos que tienen una función fagocítica, o bien
en células epiteliales secretorias (tejido glandular) pueden presentar algunas
vacuolas similares, uniformes, claras y alrededor del núcleo. También muchas
células en diversos estados de degeneración como hidrópica o grasa, presentan
vacuolización. En ocasiones, las células del epitelio glandular maligno pueden
presentar vacuolas únicas y de gran tamaño causando la compresión del núcleo
sobre la periferia, el encontrar varias células con estas características puede ser
significativo de malignidad.

Canibalismo. La fagocitosis de células del mismo tejido es un proceso que se


llega a presentar en macrófagos, neutrófilos, células epiteliales malignas y en
tumores de células discretas. El canibalismo puede llegar a ser indicativo de
malignidad sobre todo si se encuentra de manera extensa, pero como en los
demás criterios de malignidad citoplasmáticos, debe ser considerado en conjunto
con otros criterios de malignidad nuclear.

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TOMA DE MUESTRAS CITO-HISTOPATOLOGICAS

MVZ EDV Ignacio Carlos Rangel Rodríguez


Responsable del Laboratorio de Citopatología,
Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, UNAM

El diagnóstico morfológico de la entidad neoplásica en todos los casos


representa la base para establecer una terapéutica y un pronóstico de
sobrevida. Por lo que las muestras necesarias para este fin deben llegar al
laboratorio en óptimas condiciones. Dentro de los métodos morfológicos de
diagnóstico usados rutinariamente se encuentran la citopatología y la
histopatología. Ambos presentan ventajas y desventajas, y en muchas
ocasiones resultan complementarios. Ya que al combinar los métodos
citológicos con los histológicos, manejándolos como entidades pre y pos
quirúrgicas respectivamente, la emisión del diagnóstico y la toma de
decisiones terapéuticas resultan ser mucho más enriquecedoras. Es decir,
utilizar ante una tumoración un método no invasivo, rápido, económico ,
extraordinariamente seguro y confiable para establecer el tipo de proceso que
originó la tumoración (inflamatorio vs. Neoplásico) como es la citología y
posterior a la cirugía un método diagnóstico que nos permita hacer una
evaluación de la arquitectura de la neoplasia para estimar la posibilidad de
recidiva y metástasis regional y a distancia.

MUESTRAS CITOLOGICAS
La citología permite examinar grupos celulares de diferentes partes del
organismo, convirtiéndola en una herramienta diagnóstica muy importante para
el clínico. La colección de muestras citológicas como se mencionó con
anterioridad es muy sencilla, económica y segura para el paciente; y
dependiendo del sitio de localización de la tumoración y de las características
clínicas adicionales que presente se determinará que método de muestreo es

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el más conveniente para cada caso. Por lo que hay que tener muy claro, que el
éxito del diagnóstico citológico depende en gran medida de la calidad de la
muestra obtenida; es decir, de la presencia de material celular suficiente, de la
preparación adecuada de los frotis y de su óptima conservación.
En general, existen dos grandes métodos de preparación de muestras para
su estudio, dependiendo de la cantidad de líquido que presenten. De esta
manera tenemos:
a) Método directo: Este se emplea cuando la muestra es “celular”: Es
decir, que presenta muy escasa cantidad de líquido, por lo que el
material colectado se coloca directamente sobre un portaobjetos para
realizar el frotis. Ejemplos de este método son la punción con aguja fina
(PAF), raspados e improntas y las secreciones obtenidas directamente
de pezones.
b) Método indirecto: En este caso las muestras obtenidas son líquidas y
para realizar el frotis es necesario primero concentrar la población
celular mediante centrifugación. Ejemplos de este tipo de muestras son
las efusiones, orina y lavados.

I. IMPRONTAS
En el caso de neoplasias cutáneas, este procedimiento sólo puede realizarse
si la piel que recubre la neoplasia se encuentra ulcerada. En este caso, basta
con hacer contactar un portaobjetos (limpio y desengrasado) con la zona de
lesión; sin embargo, esta primera impresión sólo refleja un proceso bacteriano
secundario y/o inflamación. Por lo que es recomendable una vez hecho esto,
limpiar perfectamente el área ulcerada con solución salina fisiológica, para
retirar el detrito y secar con un paño o papel absorbente, ya que el exceso de
líquido (solución salina o sangre) disminuye la adhesividad de las células al
portaobjetos. Una vez que la úlcera ha sido limpiada se procede a contactar el
portaobjetos con la úlcera; estas impresiones deben realizarse sin ejercer

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presión al momento de contactar ambas superficies, procurando además


realizar varias impresiones en la misma laminilla, para su posterior fijación.
Es importante resaltar que mediante esta técnica de muestreo el material
obtenido es mínimo, comparado con la PAF y más aún, en neoplasias que se
originan de tejido conectivo (como los fibrosarcomas) este método no es
conveniente, debido a que sólo proporciona laminillas acelulares.

II.- RASPADOS
Los raspados pueden realizarse de neoplasias a nivel de piel siempre y
cuando esta se encuentre ulcerada, de mucosas u otros órganos y
dependiendo de cada caso en particular hay que tener en cuenta las siguientes
recomendaciones:
a) Si el tumor se encuentra a nivel cutáneo o subcutáneo, pero que crea
soluciones de continuidad en la piel, se debe retirar el detrito celular con
solución salina fisiológica (el agua rompe las células) y secar con un
paño que no suelte pelusa. Posterior a este con una espátula o con el
mismo portaobjetos se “raspa” muy suavemente la lesión para obtener
una pequeña cantidad de células, que van a depositarse sobre un
portaobjetos para realizar el frotis, ya sea por aplastamiento o como se
acostumbra para muestras sanguíneas.
b) Otra manera de realizar los raspados, es mediante la utilización de
hisopos, método que se aplica básicamente para mucosas. El hisopo a
utilizar debe humedecerse previamente en solución salina fisiológica;
esto es muy importante, pues con este sencillo paso se evita la
deshidratación de las células, o que estas sean absorbidas por el hisopo
durante el proceso de muestreo; aunque en lesiones muy húmedas
(serosanguinolentas o mucoides) este paso no es crítico. Para tomar la
muestra basta con frotar suave y firmemente el hisopo sobre el área de
interés, para posteriormente deslizarlo con movimientos rotatorios sobre

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un portaobjetos, fijándola inmediatamente después según el tren de


tinción a utilizar.

III. PUNCIÓN CON AGUJA FINA


La punción con aguja fina o delgada, también referida como biopsia por
aspiración con aguja fina, es la técnica de elección cuando se trata de
descartar o evidenciar la presencia de una neoplasia, ya que a diferencia de
los métodos anteriores esta proporciona una mayor celularidad que incluye las
células neoplásicas, aquellas que provienen del estroma del órgano y las que
provienen de la vasculatura. El material requerido para realizar la PAF es el
siguiente:
- Jeringa de 10 ml con aguja calibre 21 o 22
- Portaobjetos
- Portajeringas (no indispensable)
- Material para identificar la muestra: puede ser un lápiz diamante o con
punta de carburo de tungsteno, o simplemente cinta adhesiva y un lápiz.
- Fijador, que puede ser alcohol etílico 96o, o bien fijador en aerosol.

a) Procedimiento de muestreo
El procedimiento de muestreo es extremadamente sencillo. Una vez que se
ha delimitado la tumoración, se realiza asepsia tal cual se hace en cualquier
venopunción, utilizando alcohol etílico 96o o benzal, se deja un pequeño vacío
(0.5 ml es suficiente) en la jeringa y se introduce la aguja en la tumoración; en
este momento se realiza presión negativa intensa ( él embolo debe llegar a la
marca de 8 a 9 ml), la cual se mantiene durante todo el proceso de muestreo y
se procede a efectuar movimiento de adelante hacia atrás o “de entrada y
salida”, procurando que la aguja se mantenga todo el tiempo dentro de la
tumoración. Esto es para asegurar extraer suficiente material, mismo que en la
mayoría de los casos queda confinado en el cuerpo de la aguja y cubeta de la

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misma. El tiempo requerido para realizar el muestreo es mínimo (sólo algunos


segundos). Una vez que se considera que la PAF ha sido suficiente, se libera
la presión negativa y cuando el embolo queda estático se retira la aguja del
tumor y se procede a realizar los frotis. Para hacer mucho más eficiente la
toma de muestras existen en el mercado adaptadores para la jeringa, los
cuales facilitan enormemente la obtención rápida de una excelente muestra;
estos adaptadores comúnmente se denominan “pistolas portajeringas”.

b) Elaboración de los frotis


La técnica más empleada para la elaboración de los frotis es la de squash o
por aplastamiento (Figura 1). Una vez que la aguja se ha retirado de la
tumoración, esta se separa de la jeringa, la cual se llena por completo con aire
y posteriormente se vuelve a conectar la aguja (que es la que contiene el
material en la mayoría de los casos) y se expele el material sobre un
portaobjetos limpio y desengrasado, colocándose un segundo portaobjetos
sobre este (A). Una vez hecho esto, por simple adhesión se expande el
material sobre el portaobjetos, y en caso de que esto no suceda se puede
aplicar presión digital muy suave para que el material se expanda (B). El
segundo portaobjetos es deslizado suave y rápidamente sobre el primero (C) y
se separan (D); es en este momento en el que se procede a fijar las los frotis.
Cabe hacer mención que el paso C proporciona frotis de buena calidad,
aunque si se aplica una presión digital excesiva dará como resultado una gran
destrucción celular.

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Figura 1.- Técnica por “aplastamiento” para realizar frotis citológicos

c) Métodos de fijación
La fijación de los especimenes citológicos depositados en una laminilla es
vital para evitar cambios en la morfología celular que indiscutiblemente van a
alterar e incluso nulificar la interpretación de los hallazgos microscópicos .
Actualmente se utilizan dos métodos de fijación basados en el estatus de
hidratación de la célula al momento de la fijación. Cada uno conlleva ventajas y
desventajas sobre el otro; sin embargo, no se contraponen, más aún son
complementarios. Aunque dependiendo la formación del citopatólogo, este
preferirá alguno de los dos, ya que las tinciones y la interpretación de los
hallazgos microscópicos es un tanto diferente entre uno y otro.
1.- Fijación en seco: También denominada fijación al aire, o mal llamada
muestras sin fijar. En esta una vez que se ha realizado el frotis se debe
secar lo más rápido que sea posible, incluso puede recurrirse a realizar
movimientos en abanico. Ya que el frotis se ha secado; es decir, que las
células presentes en ese frotis están totalmente secas se procede a aplicar
el fijador sobre la laminilla por un periodo no menor a tres minutos. El fijador
de elección para estos casos es el metanol.

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Este tipo de fijación se utiliza primordialmente para tinciones tipo


Romanowsky (Wright, Giemsa, Diff-Quik, etc.)

2.- Fijación en Húmedo: También denominada por algunos autores como


fijación en alcohol. En este caso, al terminar de realizar el frotis este debe
contactar con el fijador en un periodo no mayor a tres segundos, sin permitir
que la laminilla se seque. Es decir la célula debe estar perfectamente
hidratada al momento que se fija, de ahí el nombre de fijación en húmedo.
Si se utiliza alcohol etílico 96o como fijador, la laminilla debe sumergirse en
este por un periodo mínimo de quince minutos. Transcurrido este tiempo, la
laminilla se saca del fijador y se seca al aire, para ser remitida al laboratorio.
El uso de alcohol, es una manera sencilla y económica para fijar los
especimenes citológicos, pero no es la única; ya que pueden emplearse
fijadores en aerosol, los cuales crean una capa protectora sobre las células,
lo que las preserva en óptimas condiciones, sobre todo si las laminillas
tardaran varios días en llegar al laboratorio, como es el caso de las
muestras remitidas a través del correo o de la mensajería. En este caso,
una vez realizado el frotis y antes de que se seque el material, se debe
aplicar una capa del aerosol sobre la laminilla a una distancia no menor a
20 cm y dejar secar al aire. En el mercado, existen muy diversas marcas de
fijadores citológicos en aerosol, conocidos coloquialmente como “cito-
spray”, los cuales tienen un costo muy accesible.
La muestras fijadas en húmedo son las óptimas para realizar la tinción de
Papanicolao, que es la tinción citológica por excelencia. Además de H. - E. ,
y toda la gama de histoquímicas.

Todo lo anterior debe dejar muy claro que es de vital importancia comunicar
al laboratorio el método de fijación que se ha empleado en cada caso, para que
el laboratorio seleccione el tren de tinción más conveniente en cada caso.

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IV. ASPIRACIÓN DE LIQUIDOS


Cuando la neoplasia se ubica dentro de una cavidad corporal, existe la
posibilidad de colectar las células neoplásicas, mediante el examen de la
efusión que se genera a partir de la misma. Por lo que como en todo buen
material citológico la óptima preservación redituará en un excelente detalle
celular. El tiempo transcurrido entre la toma y el procesamiento antes de que
sufra deterioro celular es variable pues depende del pH, contenido proteico,
actividad enzimática y de la presencia o ausencia de bacterias. Por lo que en la
practica médica es imposible predecir la conjugación de estos factores, aún en
líquidos obtenidos del mismo sitio anatómico, por lo que se debe tener en
cuenta las siguientes recomendaciones:
a) La muestra debe ser colectada en tubos pareados, uno de los cuales
debe contener E.D.T.A. como anticoagulante
b) La muestra debe permanecer refrigerada todo el tiempo posterior a la
toma
c) El tiempo entre la toma y el procesamiento no debe superar las 24 hrs.
En el caso de las efusiones.
d) Si el tiempo de envió supera las 24 hrs. La muestra debe prefijarse
realizando una dilución 1:10 con alcohol etílico 96o y mantenerse en
refrigeración.

MUESTRAS HISTOPATOLÓGICAS
El examen microscópico del tejido tumoral como tal, aparte de evidenciar la
estirpe histológica y grado de malignidad de acuerdo a la morfología celular;
permite hacer una evaluación de la arquitectura del tejido, proporcionando
datos que nos es posible valorar en un estudio citológico, como es la invasión
del estroma por células neoplásicas, la permeación vascular y linfática, el modo
de crecimiento de la neoplasia y los bordes quirúrgicos. Por lo que remitir una
biopsia en condiciones óptimas de fijación, permitirá una mejor visualización de

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los cambios en el tejido y así poder establecer con claridad un diagnóstico


morfológico definitivo y un pronóstico de sobrevida.
Como es bien sabido el fijador de elección para este caso es una solución
de formol al 10%. Sin embargo, lo que en la mayoría de los casos se pasa por
alto es que este formol debe estar amortiguado a un pH de 7.4. A este pH el
proceso de fijación de la muestra es mucho más eficiente y se crean menos
artefactos visuales que en una solución de formol que no este amortiguada.
Por lo que queda de manifiesto que el sólo mezclar formol con agua no es
suficiente para lograr una óptima fijación.
Otro punto muy importante de remarcar es que el tejido que se remitirá al
laboratorio debe estar sumergido en suficiente formol en una proporción de 10
a 1. Es decir, por cada volumen de tejido se deben incluir nueve volúmenes de
formol; ya que si la proporción de formol es menor, el proceso de fijación será
mucho más lento y, en la mayoría de los casos será incompleto; pues sólo se
fijará la parte exterior del tejido y el resto sufrirá cambios autolíticos
irreversibles.
El tamaño de la pieza quirúrgica se debe valorar para determinar si esta se
enviara completa al laboratorio o sólo fragmentos de esta. La mayoría de los
patólogos preferimos recibir la pieza completa, ya que esto nos proporciona un
panorama más amplio de la neoplasia y nos permite seleccionar las porciones
más idóneas del tejido para establecer el diagnóstico. Si se opta por esta
opción es conveniente marcar o referir los bordes quirúrgicos, ya se con hilos
de colores o con tinta china. Este último tiene la ventaja de que la delimitación
del borde se puede observar microscópicamente.
En el caso que no se pueda remitir la pieza quirúrgica completa se deben
seleccionar fragmentos representativos las diferentes porciones de la
neoplasia. Teniendo en cuenta que como mínimo se debe remitir un fragmento
superficial de la neoplasia, de la porción central y otra del borde quirúrgico.
Puesto que no sólo es importante establecer el tipo de neoplasia, sino que
también debe considerarse si el borde quirúrgico presenta o no células

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neoplásicas. Dato que es muy importante para determinar si una neoplasia


(aunque sea benigna) puede recidivar.
En el caso particular de tejidos extremadamente duros es conveniente realizar
un corte longitudinal en toda la pieza quirúrgica, para favorecer la rápida
fijación; pues son un tanto menos permeables al fijador. Lo mismo sucede en el
caso de hueso o tejido osteoide, que por su dureza requiere un tiempo mayor
de fijación. Así en los osteosarcomas por ejemplo, se deber remitir porciones
blandas al tacto y aquellas muy duras. Sin perder de vista que este diagnóstico
tardará el doble de tiempo que un tejido blando, porque después de que se ha
fijado, se debe descalcificar el osteoide para entonces poder ser procesado
para su estudio microscópico.

Finalmente es muy conveniente recordar que tejidos congelados no sirven


para realizar una histopatología, porque las células al congelarse se
cristalizan y al descongelarse se rompen, dando imágenes microscópicas que
pueden confundir o encubrir el diagnóstico de la neoplasia.

Todo lo anteriormente expuesto, nos permite concluir que la correcta toma


de muestras es vital para establecer un diagnóstico microscópico confiable y
por ende, ofrecer a nuestros paciente un mejor tratamiento y pronóstico de
sobrevida.

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QUIMIOTERAPIA. CONCEPTOS BÁSICOS.

MVZ. Miguel Angel Valiñas.

Continuamente se registran avances en el tratamiento de animales con


diversos tipos de tumores. Antes de iniciar el tratamiento de las enfermedades
neoplásicas con drogas anticancerígenas es esencial el completo entendimiento
de los principios básicos de la quimioterapia.
Una estrategia terapéutica debe ser claramente definida para cada paciente con
cáncer. Antes de que la terapia sea instituida el paciente debe ser completamente
evaluado y estabilizado y el tumor debe ser identificado histológicamente para
poder determinar su estado.

Los agentes quimioterápicos son usados para la remisión, inducción,


intensificación, y consolidación de la terapia.
La remisión es obtenida cuando todas las evidencias clínicas del tumor han
desparecido.
La intensificación es el proceso en el cual los agentes quimioterápicos son
introducidos para eliminar cualquier resto de célula cancerosa resistente.
La consolidación es la fase del tratamiento en el cual diferentes drogas son
administradas después de la remisión para lograr mantener al paciente en esta
etapa.

Los agentes quimioterápicos también pueden ser utilizados como


adyuvantes de otras modalidades de tratamiento antineoplásico.

Los efectos benéficos de la quimioterapia son inversamente proporcionales


a la cantidad de tumor presente, por lo tanto, el tumor debe ser reducido siempre
que sea posible al menor número posible de células neoplásicas.

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Los agentes quimioterápicos pueden ser considerados como una buena


opción para pacientes con procesos malignos como leucemia, linfoma, mieloma,
carcinomas, osteosarcomas, tumor venéreo transmisible y hemangiosarcoma,
entre otros.

PRINCIPIOS DE TRATAMIENTO.

Los estudios más recientes sugieren que el tratamiento combinado debe de


elegirse siempre sobre el tratamiento simple. El tratamiento múltiple generalmente
es más efectivo, presenta menos resistencia tumoral y menor toxicidad por la
disminución proporcional de las dosis.

DOSIFICACIÓN

El objetivo primordial es usar la dosis que combine los menores efectos


tóxicos con los máximos efectos terapéuticos, debiendo recordar que en
quimioterapia la dosis más efectiva es frecuentemente muy cercana a la dosis
tóxica.
La dosificación en quimioterapia es frecuentemente dada en base al área de
superficie corporal en metros cuadrados.
La dosificación puede depender de muchos factores incluyendo la habilidad del
animal para metabolizar y eliminar a los agentes quimioterápicos.
Es muy importante recordar que la respuesta a la quimioterapia es inversamente
proporcional a la cantidad del tumor presente por lo cual el éxito de la terapia
depende directamente del adecuado uso del agente quimioterápico indicado
considerando la dosis ideal y el tiempo de duración y aplicación del protocolo.

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TOXICIDAD

La mayoría de los agentes quimioterápicos matan o causan daño a las


células que se encuentran en mitosis. Las toxicosis clínicas más importantes
incluyen supresión de la médula ósea, toxicidad gastrointestinal, alopecia,
toxicidad cardiaca, cistitis y neurotoxicidad.

MIELOSUPRESIÓN.

Es la toxicidad mas frecuentemente encontrada en los protocolos


quimioterápicos. Neutropenia y trombocitopenia son los primeros y más comunes
signos de supresión de médula ósea.
El nadir de la neutropenia ocurre normalmente entre los seis y los diez días
posteriores al inicio del tratamiento.
El animal afectado debe ser tratado con los adecuados antibióticos bactericidas
(cefalosporinas, trimetoprim, sulfadiacina), adecuada terapia de líquidos, terapia
nutricional, y adecuadas medidas de manejo.
Cuando las drogas usadas para el tratamiento induzcan mielosupresión, su uso
debe ser descontinuado hasta que el conteo sanguíneo haya recuperado niveles
normales.

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL

Los signos clínicos de lesión gastrointestinal producidos como efecto del


uso de agentes quimioterápicos incluyen frecuentemente vómito, diarrea, y
anorexia. El tratamiento debe incluir antieméticos (metoclopramida, y
cloropromacina), protectores de mucosa y antibióticos de amplio espectro, de
igual manera, es esencial un adecuado soporte con fluidos y terapia nutricional.

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CISTITIS

Es sabido que la ciclofosfamida es capaz de inducir cistitis hemorrágica


estéril, esto puede prevenirse administrando la droga por la mañana, propiciando
un incremento del consumo de agua añadiendo sal a la dieta y combinando el
tratamiento con glucocorticoides buscando inducir polidipsia y poliuria secundaria.

NEUROTOXICIDAD

Vincristina, fluorouracilo y cisplatino han sido reportadas como drogas


causantes de neurotoxicidad en animales propiciando generalmente una
neuropatía periférica. Debido a la frecuencia en la presentación de signos en los
gatos, el tratamiento con fluorouracilo está contraindicado.
No existe prevención alguna para los posibles efectos neurotóxicos de los agentes
quimioterápicos y una vez presentados los signos éstos son irreversibles.

DROGAS COMUNMENTE USADAS EN QUIMIOTERAPIA VETERINARIA.

Las drogas usadas en quimioterapia pueden ser clasificadas como agentes


alquilantes, antimetabolitos, antibióticos, alcaloides y hormonales según se
muestra en el cuadro anexo:

CLASIFICACIÓN DE QUIMIOTERAPICOS

ALQUILANTES CICLOFOSFAMIDA
CLORAMBUCIL
MELFALAN
CISPLATINO

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CARBOPLATIN

ANTIMETABOLITOS FLUOROURACILO
AR. DE CITOSINA
METOTREXATE

ALCALOIDES VINICRISTINA
VINBLASTINA

ANTIBIÓTICOS DOXORRUBICINA
MITOXANTRONA
BLEOMICINA

HORMONALES PREDNISONA

AGENTES ALQUILANTES

Los agentes alquilantes son drogas no específicas de ciclo que actúan


produciendo entrecruzamiento del DNA.
La mayoría de ellos son derivados del gas mostaza.

ANTIMETABOLITOS

Son drogas que actúan interfiriendo en la biosíntesis de las ácidos nucleicos


mediante la sustitución de los metabolitos normales produciendo también
inhibición de reacciones enzimáticas.

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ALCALOIDES

Los alcaloides de plantas evitan la producción de tubulina lo que inhibe la


formación de microtúbulos impidiendo la creación del huso acromático deteniendo
el proceso de mitosis en metafase.

ANTIBIÓTICOS

Los antibióticos forman complejos estables con el DNA inhibiendo por tanto
la formación de DNA y RNA.

HORMONALES

Se cree que las hormonas actúan interfiriendo los receptores celulares que
estimulan el crecimiento,
Los ejemplos más comunes de hormonas usadas en el tratamiento de cáncer son
los glucocorticoides usados en linfoma y tumor de células cebadas.

No existe un protocolo único definido para el uso de los agentes


quimioterápicos ya que cada caso deberá ser evaluado individualmente
dependiendo del tipo de neoplasia a tratar, el tipo de combinación utilizada el
estado general del paciente y la experiencia y valoración que el clínico dé en cada
caso.

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LINFOMA CANINO Y FELINO

Francisco José Álvarez Berger 1

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

El linfoma, linfosarcoma o linfoma maligno es una neoplasia de linfocitos


malignos que se origina en órganos sólidos como nódulos linfáticos, hígado, bazo
u otro órgano con tejido linfoide, distinguiéndose de la leucemia linfoide ya que
esta tiene su origen en médula ósea.

El linfoma es una de las neoplasias más susceptibles a la quimioterapia, por


lo que se le ha considerado como modelo de estudio en la respuesta a diversos
fármacos y protocolos quimioterapéuticos.

El linfoma canino es uno de los tumores malignos más comunes en el perro,


siendo el tumor hematopoyético que se presenta con mayor frecuencia en esta
especie. Tiene una incidencia de 6 a 30 casos de cada 100,000 perros en riesgo.
La edad de presentación es en perros de edad media a avanzada (6 a 12 años de
edad), teniendo una mayor predisposición en ciertas razas como Boxer, Terrier
Escocés, Basset Hound, Airedale Terrier, Chow Chow, Pastor Alemán, Poodle,
San Bernardo, Bulldog Inglés, Beagle y Cobrador Dorado.

La causa del linfoma se desconoce, se sugieren factores genéticos como


parte de su etiología, pero otros factores tanto ambientales como infecciosos,
también pueden estar relacionados. Factores ambientales asociados al desarrollo
de cáncer en humanos se han asociado al desarrollo de linfoma en el perro. Se
sugiere que la exposición con algunos herbicidas, notablemente al ácido 2, 4-

1
Servicios Veterinarios Darwin, Copérnico 173 Col. Anzures México DF Tels 55451070 55316965
Correo electrónico: faberger@internet.com.mx

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diclorofenoxiacético, se asocia con un riesgo incrementado de los perros a


padecer linfoma. La hipótesis de que algún retrovirus esté involucrado en la
presentación del linfoma no se ha confirmado, aunque sí se han encontrado
partículas virales con características similares a las de retrovirus en cultivos de
tejido de linfoma canino. La exposición a campos magnéticos de baja frecuencia
creados por corrientes eléctricas, también se ha reportado como una causa de
incremento en el riesgo de desarrollo de linfoma en el perro. Las alteraciones en el
sistema inmune, como la trombocitopenia inmunomediada, se han asociado con
un riesgo mayor en el desarrollo de linfoma canino; en humanos se ha observado
un mayor riesgo de presentar cáncer linforeticular en personas con
inmunosupresión, así como los pacientes con transplante de órganos presentan
un mayor riesgo en desarrollar linfoma.

En el gato los tumores hematopoyéticos abarcan un 33% de los tumores en


esta especie, siendo el linfoma el 90% de los tumores hematopoyéticos en el gato.
Se estima una frecuencia de 200 casos por cada 100,000 de gatos en riesgo.
Aproximadamente el 70% de los gatos con linfoma presentan infección con el virus
de la leucemia viral felina. Se presentan dos picos de edad de presentación en el
gato, el primero alrededor de los 2 años de edad y el segundo entre 10 y 12 años
de edad. En general, los gatos jóvenes con linfoma son positivos a la leucemia
viral felina, mientras que los gatos de edad avanzada son negativos. También se
ha relacionado al virus de la inmunodeficiencia felina en la patogénesis del linfoma
felino, sin embargo aún no ha sido totalmente demostrado.

SIGNOS CLÍNICOS

El linfoma al caracterizarse como una proliferación maligna de células


linfoides, puede presentarse en cualquier órgano que contenga tejido linfoide. Se
reconocen cuatro formas de presentación anatómica del linfoma en el perro y el
gato, que son multicéntrica (generalizada), alimentaria, mediastínica (tímica) y

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extranodal (renal, neural, ocular y cutánea). Sin embargo, independientemente del


sitio de origen, la enfermedad finalmente puede diseminarse e involucrar otros
tejidos linfoides y no linfoides, particularmente el bazo, hígado y médula ósea.

La presentación anatómica difiere entre el perro y el gato, siendo la forma


multicéntrica la más común de los casos en el perro (80%), mientras que las
formas alimentaria y mediastínica son las más comunes en el gato.

La forma multicéntrica se caracteriza por una linfadenopatía generalizada


(linfadenomegalia de 2 a 15 veces el tamaño normal) con o sin hepatomegalia,
esplecnomegalia o lesiones extranodales. En ciertos casos sólo se pueden
encontrar uno o más ganglios linfáticos afectados. También es común encontrar
signos clínicos no específicos como fiebre, letargia, pérdida de peso y anorexia. Si
la linfadenomegalia es muy marcada, pueden causar obstrucción mecánica de los
vasos linfáticos y sanguíneos, causando edema en miembros y cara, así mismo
pueden llegar a causar una compresión parcial de las vías respiratorias causando
tos en el paciente. Un 10 a un 20% de los perros con linfoma multicéntrico
presentan hipercalcemia. Los pacientes hipercalcémicos presentan poliuria,
polidipsia, anorexia, vómito, diarrea, debilidad, depresión y arritmias cardiacas.

La forma mediastínica se caracteriza por la presencia de signos


respiratorios como disnea, intolerancia al ejercicio y tos. Algunos pacientes llegan
a presentar disfagia y regurgitación. Estos signos se deben a la compresión
causada por la linfadenomegalia del ganglio linfático mediastínico anterior y por
una efusión pleural maligna. La hipercalcemia se presenta en un 40 % de los
casos en el perro. La hipercalcemia es un signo paraneoplásico muy raro en
gatos.

En el linfoma alimentario, se presentan signos gastrointestinales como


vómito, anorexia, diarrea mala absorción y pérdida de peso. Pueden ocurrir signos

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de obstrucción intestinal o peritonitis. Suele presentarse como una masa solitaria o


bien de manera difusa en el tracto gastrointestinal. Los ganglios mesentéricos,
hígado y bazo pueden o no estar involucrados.

El linfoma exranodal presenta signos clínicos inespecíficos (letargia,


anorexia, perdida de peso, poliuria, polidipsia) o específicos del órgano o sistema
involucrado. Los ganglios linfáticos pueden o no estar afectados. Las
presentaciones extranodales comunes en el perro son cutánea y ocular, mientras
que en el gato las más comunes son ocular, renal y neural.

El linfoma cutáneo es la forma extranodal más común en el perro,


abarcando del 3% al 8 % de los linfomas en el perro. Se clasifica en epiteliotrópico
(presencia de linfocitos neoplásicos en la epidermis) que tiende a tener un origen
de células T, y no epiteliotrópico (presencia de linfocitos neoplásicos en la dermis)
con origen generalmente de células B. Se caracteriza por la infiltración de
linfocitos neoplásicos en cualquier área de la piel, y puede ocurrir como una forma
primaria o bien como resultado de la diseminación del tumor a partir de otras áreas
anatómicas. Es muy fácil confundir el diagnóstico por su presentación clínica tan
variable y porque puede tener similitud con otras enfermedades cutáneas. En
ocasiones los pacientes son presentados para una segunda opinión después de
haber estado en terapias sistémicas y tópicas con antibióticos, antimicóticos o
esteroides, y que no han sido exitosas a causa de un diagnóstico erróneo. Las
lesiones pueden ser aisladas o generalizadas, e incluyen nódulos, placas,
pústulas, úlceras, eritroderma, despigmentación o dermatitis exfoliativa. El tamaño
de las áreas afectadas va desde pequeñas (milímetros) hasta grandes placas o
nódulos (varios centímetros). Inicialmente aparecen lesiones coalescentes de
parches eritematosos con alopecia y escaras, en cara y cabeza, que progresan al
tronco. Esta forma evoluciona a placas eritematosas circulares a irregulares,
algunas con ulceración central y formación de costras en bordes mucocutáneos. El
prurito es variable. Tanto los parches como las placas pueden sufrir regresión y

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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reaparecer tiempo después, o progresar en una forma más agresiva, apareciendo


nódulos de tamaño variable, solitarios o múltiples, firmes, elevados, de color rojo
oscuro, brillosos, con escalas o ulcerados, y con exudado seroso que tiende a
formar costras. Si las costras son removidas, la piel se observa hemorrágica e
hiperémica. Es común encontrar infecciones bacterianas secundarias, que
ocasionan un mayor prurito y mal olor. En este estado el progreso hacia los
ganglios linfáticos u otros órganos puede ocurrir. En más de un tercio de los
casos, la cavidad oral está involucrada, y presenta lesiones en forma de nódulos o
placas eritematosas en mucosa, encías y labios. Los perros con presentación
epiteliotrópica tienden a tener un mayor tiempo de supervivencia que los que
presentan un linfoma cutáneo no epiteliotrópico.

El linfoma renal es relativamente común en gatos, pero es raro en perros.


Los signos clínicos incluyen signos de insuficiencia renal. Los riñones se pueden
encontrar aumentados de tamaño, firmes e irregulares y generalmente la afección
es bilateral.

El linfoma ocular se presenta en ambas especies, reconociéndose en el


perro con mayor frecuencia de manera secundaria a la forma multicéntrica,
mientras que en el gato es más común encontrarlo de forma primaria. Los signos
clínicos y lesiones incluyen uveítis, hemorragia retinal, infiltrado conjuntival,
queratitis intersticial, hipema, hipopión, glaucoma, masas oculares, afección retinal
e infiltración al nervio óptico.

El linfoma neural puede afectar tanto al sistema nervioso central como al


periférico. Los signos clínicos asociados con esta presentación incluyen
convulsiones y anormalidades neurológicas multifocales. Existe una relación en su
presentación con la forma renal en los gatos.

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DIAGNÓSTICO

Aunque el linfoma es una enfermedad sistémica, es importante determinar


la extensión de la enfermedad en los distintos órganos e identificar condiciones
secundarias o no relacionadas que necesiten ser tratadas o controladas antes de
instituir un tratamiento. Se deben de realizar varios procedimientos para establecer
el diagnóstico definitivo y grado de linfoma incluyendo un hemograma, química
sanguínea, urianálisis y pruebas para la detección del virus de la leucemia felina y
de la inmunodeficiencia felina en gatos.. El diagnóstico se basa normalmente en
los resultados de los datos clínicos incluyendo la biopsia.

Existen distintos grados en la presentación de la enfermedad, para


clasificarlos, se evalúa la extensión de la enfermedad, presencia de signos
paraneoplásicos y/o la existencia de una enfermedad oculta. En esta clasificación
se reconocen si los signos de enfermedad sistémica están presentes o no. Se
utiliza el esquema de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para su
clasificación (cuadro 1). Esta se basa en los resultados del examen físico,
resultados de pruebas de laboratorio, estudios imagenológicos, evaluación
citológica de aspirados con aguja fina de tejidos linfoides y médula ósea
afectados, evaluación histológica de tejidos linfoides afectados, biopsia de médula
ósea y evaluación oftalmológica. Si se encuentran presentes signos sistémicos del
sistema nervioso central, el examen de líquido cefalorraquídeo debe ser realizado.

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CUADRO 1
CLASIFICACIÓN DE GRADOS CLÍNICOS DEL
LINFOMA EN PERROS Y GATOS POR LA
ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD
• Grado I
Cuando un solo ganglio linfático o tejido linfoide
de un solo órgano se encuentra implicado
• Grado II
Cuando una cadena ganglionar se encuentra
implicada.
• Grado III
Implicación generalizada de todos los ganglios
linfáticos.
• Grado IV
Implicación del hígado y/o bazo con o sin los
grados I a III.
• Grado V
Manifestación en sangre periférica, implicación
de la médula ósea con o sin grados I a IV.
• Subgrado a
Sin signos sistémicos.
• Subgrado b
Con signos sistémicos.

Aunque un aspirado con aguja fina de un nódulo linfático, puede dar un


diagnóstico de linfoma, una biopsia de tejido debe ser realizada para confirmar el
diagnóstico y para clasificar histológicamente al tumor.

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En el laboratorio clínico es común encontrar anormalidades. La anemia es


una de las anormalidades más comunes que se encuentran asociadas con
linfoma, se presenta por arriba de un 38 % de los casos. Esta generalmente es de
tipo normocítica, normocrómica, no regenerativa (anemia de enfermedad crónica),
aunque no se ha encontrado una causa clara de la anemia, esta puede ser
secundaria a una inflamación crónica asociada a la enfermedad, a un tiempo de
vida disminuido de los eritrocitos, a un metabolismo anormal de hierro o bien a una
respuesta disminuida de la médula ósea a la eritropoyetina. La trombocitopenia se
reporta por arriba del 58 % de los casos en perros y no es tan común en los gatos,
esta generalmente esta causada por una disminución en la producción plaquetaria
secundaria a una invasión directa a la médula ósea (mieloptisis) y una capacidad
disminuida de la médula para producir megacariocitos. Las variaciones en el
conteo total leucocitario ocurren en la mayoría de los casos, en un estudio de 24
perros, se presentó leucopenia en un 19 % y leucocitosis en un 32 %.

La hipercalcemia es un signo paraneoplásico común asociado al linfoma


canino, siendo poco común en los gatos. Se ha reportado en un 10 % a 40 % de
los perros con este tumor. Los mecanismos propuestos para la hipercalcemia en
perros con linfoma incluyen una osteólisis localizada y una hipercalcemia humoral
de malignidad. La osteólisis localizada puede ser producida por una infiltración
directa y una resorción de hueso por factores activadores de osteoclastos, que son
producidos y liberados por células tumorales. La hipercalcemia humoral es el
mecanismo que comúnmente produce hipercalcemia en perros con linfoma, se
piensa que ocurre secundario a la producción inducida por el tumor de un péptido
relacionado a la hormona de la paratiroides (PTHrP) que estimula una resorción
ósea osteoclástica remota de las células tumorales.

La hiperproteinemia se presenta rara vez en perros y gatos con linfoma. En


menos de un 5 % de los casos, se puede encontrar una elevación de IgG, IgA o
IgM producida por linfocitos malignos tipo B. La alteración de las proteínas séricas

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puede causar un síndrome de hiperviscosidad, causando diatesis hemorrágica,


signos nerviosos, lesiones oculares y lesiones renales.

La radiología es una herramienta de gran ayuda para determinar la


extensión de la enfermedad. Las radiografías torácicas revelan un aumento de
tamaño de los ganglios linfáticos retroesternales o taqueobronquiales, infiltrados
pulmonares, masas mediastínicas, y/o efusión pleural. Las anormalidades
detectadas en radiografías abdominales incluyen un aumento de tamaño del
hígado, bazo, ganglios linfáticos iliacos, y/o efusión abdominal.
La ultrasonografía abdominal también es de gran ayuda para confirmar
anomalías en el tamaño, textura y estructura de los órganos, y para confirmar el
aumento de tamaño de los ganglios linfáticos internos.

Aunque la evaluación citológica de la aspiración con aguja fina de un


ganglio linfático o de un órgano afectado nos revela un diagnóstico clínico de
linfoma, la biopsia del tejido debe ser realizada. Una biopsia o la remoción total de
un nódulo linfático tienen un mayor valor diagnóstico y pronóstico que frotis
citológicos solos, debido a que en la biopsia se conserva la arquitectura del nódulo
linfático para ser evaluada proveyendo una mayor cantidad de tejido para su
análisis.

La citología de aspirados o biopsias de médula ósea deben ser realizadas


para confirmar la implicación de esta, así mismo la citología del líquido
cefalorraquídeo en casos de linfoma neural debe ser elaborada para confirmar el
diagnóstico.

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TRATAMIENTO DEL LINFOMA MULTICÉNTRICO

Una vez que se ha llegado a un diagnóstico definitivo y se ha establecido el


grado clínico correcto, se debe llevar a cabo una discusión con el
propietario en cuanto al pronóstico y tratamiento. El propietario debe ser
informado sobre las probabilidades de remisión y supervivencia, duración
de estas, costos del tratamiento y efectos secundarios. Le debe ser
entregada una copia del protocolo que se va a administrar junto con el
programa de los tratamientos y revisiones.

La probabilidad de alcanzar una cura en un perro o gato con linfoma es


remota, pero sin tratamiento, la mayoría de los casos mueren por la enfermedad
en un tiempo de 4 a 6 semanas. La quimioterapia sistémica continúa siendo la
terapia de elección para el linfoma, esta produce en la mayoría de los casos una
resolución de los signos clínicos y anormalidades en los resultados de laboratorio
vistos en la presentación del caso, por varios meses sin el compromiso de la
calidad de vida. Con el uso de protocolos quimioterapéuticos combinados, los
gatos tienen une expectativa de vida de 6 a 9 meses y aproximadamente un 20%
de los gatos se encuentran vivos después de 1 año, mientras que los perros tienen
una expectativa de vida de 12 a 16 meses y alrededor de un 20 % se encuentran
vivos después de los 2 años de haber sido diagnosticado.

Existen muchos protocolos quimioterapéuticos efectivos contra el linfoma y


la mayoría de los pacientes toleran los efectos secundarios con baja o nula
toxicidad. Un hemograma completo debe ser realizado antes de cada tratamiento
e idealmente deben mantenerse 2,500 neutrófilos/mcl, si estos se encuentran por
debajo de este número, se debe esperar 5 a 7 días para repetir el hemograma
hasta alcanzar este número y poder administrar el tratamiento.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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Aunque el uso de protocolos con un solo fármaco puede ser efectivo, la


mayoría de los protocolos están conformados por varios fármacos debido a
que el uso simultáneo de fármacos con diferentes mecanismos de acción,
son mas efectivos en la destrucción celular y desarrollan una menor
resistencia a fármacos. Los fármacos que conforman este tipo de
protocolos, deben ser efectivos como agentes únicos contra el tipo de tumor
específico, deben tener diferentes mecanismos de acción y no presentar
toxicidad coincidente. Los protocolos combinados con mayor duración de
remisión son los que incluyen a la doxorrubicina.

PROTOCOLO COPLA PARA EL TRATAMIENTO DEL LINFOMA CANINO

Semana Fármaco Dosis


Inducción
0 L-asparginasa 10,000 U/m2 IM
Vincristina 0.7 mg/m2 IV
Prednisona 30 mg/m2 PO SID por 7 días
1 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
Prednisona 20 mg /m2 PO SID por 7 días
2 Doxorrubicina 30 mg/m2 IV
3a5 Durante este periodo, el ciclo administrado durante las
semanas 0 a 2 se repite semanalmente, excepto que la
L-asparginasa y la prednisona no son utilizadas.
7 a 17 Durante este periodo, el ciclo administrado durante las
semanas 3 a 5 se repite cada dos semanas
Mantenimiento
20 Vincristina 0.7 mg/m2 IV
23 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
26 Vincristina 0.7 mg/m2 IV
29 Mitoxantrona 6.0 mg/m2 IV

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32 a 53 Durante este periodo, el ciclo administrado en las


semanas 20 a 29 es repetido dos veces en intervalos de
tres semanas
Consolidación
56 L-asparginasa 10,000 U/m2 IM
Vincristina 0.7 mg/m2 IV
57 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
58 Vincristina 0.7 mg/m2 IV
59 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
*Un hemograma completo debe de realizarse antes de cada tratamiento
**Una química completa debe ser realizada al empezar el tratamiento y después
mensualmente
***Un electrocardiograma debe ser realizado antes de cada tratamiento con
doxorrubicina

PROTOCOLO COPA PARA EL TRATAMIENTO DEL LINFOMA FELINO

Semana Fármaco Dosis


1 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
Ciclofosfamida 300 mg/m2 PO (administrar en la clínica)
Prednisona 40 mg/m2 PO SID por 7 semanas
2 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
3 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
4 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
Ciclofosfamida 300 mg/m2 PO (en la clínica)
7 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
10 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
13 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
16 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
19 Doxorrubicina 1 mg/kg IV

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22 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
25 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
*Un hemograma completo debe de realizarse antes de cada tratamiento
**Una química completa debe ser realizada al empezar el tratamiento y después
mensualmente
***Un electrocardiograma debe ser realizado antes de cada tratamiento con
doxorrubicina

TRATAMIENTO DEL LINFOMA EXTRANODAL

La mayoría de las veces, linfomas solitarios (ganglios solitarios, masas


cutáneas o gastrointestinales) eventualmente se vuelven sistémicos, y aunque se
han obtenido curas después de la excisión quirúrgica o radioterapia de linfomas
solitarios, son muy raras, por lo que generalmente se recomienda que a pesar de
que la neoplasia pueda ser tratada quirúrgicamente o con radioterapia, se
administre un protocolo quimioterapéutico.

Linfoma alimentario
El tratamiento del linfoma alimentario es generalmente complicado debido a la
disfunción del tracto gastrointestinal. Si el tumor se encuentra de manera
localizada y puede ser removido quirúrgicamente, aunque no siempre es
necesariamente indicada, posteriormente una quimioterapia combinada con
doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, prednisona y L-asparginasa debe ser
administrada y los resultados generalmente son buenos, aunque los tiempos de
supervivencia son más cortos que en la presentación multicéntrica. En la
presentación del linfoma alimentario difuso se utiliza la quimioterapia combinada,
pero los resultados por lo general no son tan favorables.

Linfoma neural

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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La mayoría de los linfomas neurales se presentan de manera secundaria al


linfoma multicéntrico, aunque puede presentarse de forma primaria. En gatos y
perros con linfoma del sistema nervioso central, la quimioterapia con o sin
radioterapia es la modalidad de tratamiento de elección. Los protocolos deben
incluir arabinósido de citosina (citarabina) como parte del mismo, ya que este
fármaco alcanza grandes concentraciones en líquido cefalorraquídeo, debiéndose
administrar por vía endovenosa por infusión lenta en una dosis de 100 a 200
mg/m2 durante 2 a 4 días de infusión continua. El arabinósido de citosina puede
ser utilizado por vía intratecal a dosis de 20 a 40 mg/m2 diluido en solución Ringer
dos veces por semana para un total de seis a ocho dosis.

Linfoma ocular

La implicación ocular generalmente esta dada por el daño ocular causado por la forma
multicéntrica y si las lesiones oculares no son severas la vista puede ser recuperada
una vez que el linfoma he presentado remisión. Sin embargo, el ojo puede estar
afectado directamente por implicación tumoral y siendo que el ojo se comporta de
manera similar a la barrera hematoencefálica, es difícil obtener concentraciones
intraoculares adecuadas de los fármacos quimioterapéuticos, por lo que se
recomienda utilizar protocolos quimioterapéuticos que incluyan al arabinósido de
citosina por infusión endovenosa lenta. Se puede utilizar quimioterapia subconjuntival
utilizando arabinósido de citosina a dosis de 20 a 40 mg/m2 diluido en solución Ringer
dos veces por semana para un total de seis a ocho dosis. La enucleación es una
alternativa.

Linfoma cutáneo

El tratamiento del linfoma cutáneo primario pocas veces es exitoso, en caso de ser
secundario al linfoma multicéntrico la respuesta es más favorable. En el caso del
linfoma cutáneo primario, la mayoría de los tratamientos deben ser considerados

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paliativos, pero al aliviar algunos signos clínicos, son de gran ayuda. Por ejemplo
los baños regulares con champúes basados en sulfuros hacen sentir al paciente
más confortable y mejora su apariencia, aunque no tenga ningún efecto sobre la
enfermedad primaria. La prednisona puede ser utilizada para el control del prurito
en una dosis de 0.1 a 2 mg/kg cada 24 a 48 horas, y sin embargo no tiene un
efecto apreciable en el tiempo de supervivencia. Las lesiones localizadas deben
ser tratadas por medio de cirugía o radioterapia.

Muchos fármacos y combinaciones de éstos han sido utilizados en el


tratamiento del linfoma cutáneo con resultados variables. Los mejores tiempos de
supervivencia generalmente se dan como resultado de protocolos
quimioterapéuticos combinados con doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina,
prednisona y L-asparginasa. La utilización de L-asparginasa como único agente en
una dosis de 30 mg/kg intramuscular semanalmente, induce una remisión de
linfoma cutáneo epiteliotrópico, sin embargo las remisiones no son duraderas y no
se ha alcanzado una cura.

La quimioterapia tópica puede ser utilizada en el tratamiento del linfoma


cutáneo de células T. La mecloretamina es aplicada, ya sea como solución acuosa
o como ungüento. El paciente debe ser rasurado y se deben utilizar guantes para
su aplicación. La respuesta a la terapia es variable y en ocasiones sólo actúa
como un paliativo, además al ser un tratamiento riesgoso por presentar una alta
incidencia de dermatitis en personas expuestas, y ser carcinogénica, su uso no es
muy recomendado.

Existen reportes variables sobre el uso de los retinoides como la isotretinoina y el


etretinato en el tratamiento de linfoma cutáneo canino. El mecanismo de acción de
los retinoides se desconoce, aunque se sostiene que los retinoides al ser análogos
de la vitamina A, y ésta, al tener la función de ayudar a la regulación del
crecimiento y diferenciación de las células, pueden actuar regulando la

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diferenciación epitelial y crear un efecto de reversa en la diferenciación de


malignidad. Las dosis de los retinoides reportada para el linfoma son de la
isotretinoina 3 a 4 mg/kg oral al día, y del etretinato 1.25 a 1.45 mg/kg oral al día.

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LEUCEMIA CANINA Y FELINA.

MVZ. Carlos García Alcaráz

Las leucemias deben considerarse neoplasias malignas de precursores de


leucocitos, caracterizadas por: l) sustitución difusa de la médula ósea por células
leucémicas proliferantes; 2) Número y formas anormales de leucocitos inmaduros
en sangre circulante, y 3) infiltraciones difusas del hígado, bazo, ganglios linfáticos
y otras zonas de toda la economía. En las primeras fases de los estados
mieloproliferativos, hay una disminución o una inadecuada producción de las
células de la médula ósea, la cual puede manifestar problemas funcionales sin
ninguna otra evidencia de neoplasia. La presencia en la circulación o en la
médula de anormalidades morfológicas o citopenia se denomina mielodisplasia o
preleucemia, la cual puede progresar a una auténtica neoplasia o leucemia.
Generalmente la leucemia se caracteriza por un aumento del número de glóbulos
blancos en la circulación de la sangre periférica, invirtiendo la proporción
acostumbrada entre glóbulos rojos y blancos circulantes. Ocasionalmente, en
algunas leucemias, la cantidad de glóbulos blancos en lugar de estar aumentada
está disminuida, denominándose entonces leucemia aleucémica o leucopénica.
Sin embargo, el número de glóbulos blancos que circulan en la sangre periférica
(aumentado o disminuido) es solo el reflejo de un problema muy grave, cuya
relación con la índole mortal que guarda la enfermedad tiene poco que ver. En las
leucemias, la anemia, la trombocitopenia, la desaparición por sustitución de los
leucocitos con morfología y funcionamiento normal por células leucémicas y la
invasión de diversos órganos y tejidos confieren a esta enfermedad su carácter
desastroso y mortal.
Los problemas mieloproliferativos en los perros y en los gatos en su inicio se
caracterizan por una inadecuada o disminuida producción de la médula ósea. A
esta condición se le conoce como mielodisplasia o preleucemia y clínicamente es
difícil de diagnosticar. La edad de presentación varia entre los 4 y los 11 años, sin

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predilección de raza. Fiebre, por lo general de origen infeccioso debido a


neutropenia o a la producción de pirógenos causados por la misma enfermedad.
Anemia y trombocitopenia, producirán cansancio, astenia, palidez, petequias.
Hepatomegalia y esplenomegalia que varia desde discreta hasta muy evidente
debido probablemente a hematopoyesis extramedular o a un incremento del
secuestro y destrucción de las células anormales.
Los perros con mielodisplasia pueden tener pancitopenia, con
normoblastenia. Pueden encontrarse eritrocitos nucleados y un número
anormalmente alto de reticulocitos,, as¡ mismo puede haber grandes y extrañas
plaquetas, cuya función es inadecuada. El examen de la médula ósea se
caracteriza por contener células con anormalidades en la maduración, pero el
número de blastos no suele superar el 30 %.
El síndrome preleucémico puede preceder a una auténtica leucemia mieloide
por meses y aun por años, es más frecuente en gatos que en perros.
Las leucemias se clasifican en agudas y crónicas; as¡ mismo se pueden
subclasificar según el tipo particular de glóbulos blanco que interviene,, en: l)
linfocítica o linfoblástica y 2) mielocítica o mielógena, la cual incluye
eritroleucemia, leucemia megacariocitica y leucemia mielomonocítica. Si reunimos
ambas clasificaciones,, podría simplificarse: l) leucemia linfocítica aguda o
linfoblástica (LLA); 2) leucemia linfocítica crónica; 3) leucemia mielocítica aguda o
mieloblástica (LNU); 4) leucemia mielocítica crónica (LMC).

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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Las leucemias agudas se caracterizan por tener un curso rápido y agresivo,


de presentación abrupta y que en caso de no tratarse conducen a la muerte en
poco tiempo. La presencia de células inmaduras (blastos) en la corriente
sanguínea o en la médula son características de este tipo de leucemias. En las
leucemias crónicas la presentación es insidiosa, indolente, de curso prolongado y
se caracterizan por la predominancia de precursores celulares tardíos, bien
diferenciados, como sucede en la leucemia linfocítica crónica con la presencia de
linfocitos o de neutrófilos en los casos de leucemia mieloide crónica.
El conocimiento del tipo de leucemia se hace importante para la emisión del
pronóstico, por ejemplo en los casos de leucemia aguda mielocítica o no linfoide el
pronóstico es muy pobre. Este tipo de leucemia es el más común en perros
abarcando aproximadamente el 70% de los casos de leucemias. Para deteminar
el tipo de leucemia (mielocítica o línfoide) aguda, las tinciones convencionales de
sangre o médula ósea utilizando Giemsa o Wright no son la mejor opción. Las
tinciones citoquímicas son las adecuadas para determinar si los blastos son
linfoides o mieloides y para subclasificar las leucemias mieloides en mielocíticas,
monocíticas o mielomonocíticas.
INCIDENCIA.
La leucemia en humanos en una forma frecuente de neoplasia. En estado
Unidos es la sexta causa de muerte por cáncer. En veterinaria la incidencia en de
leucemia en nuestro país es desconocida, en tanto que en el gato muchos de los
casos están relacionados con el virus de la leucemia felina, aunque la mayoría de
los gatos contagiados por este virus, no presenten leucemia como una de sus
principales manifestaciones clínicas. En cuanto a la incidencia en las diversas
razas de perros se ha visto que en los casos de mielodisplasia cualquier raza
puede afectarse en la misma proporción y que el rango de presentación varia
entre los 4 y los 11 años. En la leucemia aguda no linfoide o mieloide las razas

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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grandes tienen mayor predisposición siendo la edad de presentación entre los 12


meses y los 12 años con una media de seis años. Las hembras parecen afectarse
en mayor proporción que los machos. En la leucemia linfoblástica aguda las razas
grandes en general y Pastor Alemán y en especial son presentados con mayor
frecuencia.
En las leucemias linfocíticas crónicas y en las mieloides crónicas no parece
haber ninguna predilección de raza en tanto que en ambas la edad promedio de
presentación varia entre los 7 y los 10 años. A diferencia del humano en las
leucemias mieloides crónicas no se ha descubierto ningún patrón de
anormalidades cromosómicas, como sucede en los casos de leucemias
granulocíticas crónicas. En los Japoneses y en general en las razas orientales la
leucemia linfocítica crónica es muy rara.

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA.
Excepto en ciertos casos confirmados de presencia del virus de la leucemia
felina (VLeFe) en gatos los orígenes de la leucemia son tan misteriosos como el
resto de las formas de cáncer y otra vez con excepción de la presencia de VleFe
no hay factor etiológico único que pueda adaptarse a todos los tipos de leucemia.
Los factores leucemogenesicos son: l) el origen celular en varias leucemias, 2) la
naturaleza de la alteración prolifertativa en las células transformadas, 3) los
cambios en el genoma responsables de la expresión del fenotipo leucémico y 4)
los factores etiológicos responsables de las alteraciones genómicas.
Todas las leucemias tiene su origen en proliferaciones monoclonales
de células madre hematopoyéticas. En humanos los marcadores cromosómicos
como el cromosoma Filadelfia y el análisis de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
son la prueba de que se trata de alteraciones clonales aunque en los perros aun
no se haya descubierto todavía ningún marcador cromosómico.
Desde hace tiempo se sabe que la mayoría de las células malignas de los
canceres en el humano, tienen anormalidades cromosómicas, as¡ sucede con los
canceres de pulmón, ovario, páncreas y neuroblastomas, en los que se han

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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descubierto ausencia de bandas especificas del cariotipo que afectan a los


autosomas, en ciertas formas de leucemia y linfomas se ha observado
traslocación de los cromosomas, casi siempre en el 8 y 14 o 2 y 9 esto nos
conduce sospechar que algunas formas de cáncer se encuentran encerradas en el
interior de ciertos genes (oncogenes) y que la expresión de estos genes puede
presentarse por ciertos factores desencadenantes que reordenen el código de
ADN. En los animales seguramente deben existir estas alteraciones
cromosómicas, sin embargo se necesita todavía mayor estudio acerca de este
fenómeno genético. Se puede concluir, que en algunas formas de cáncer hay
ciertos factores predisponentes (genéticos) y otros determinantes (químicos,
físicos) que pueden hacer, que en caso de confluencia, estos oncogenes se
manifiesten clínicamente.

LEUCEMIAS AGUDAS EN PERROS Y EN GATOS


Las leucemias agudas se dividen en: no linfoides o mieloides y Linfoblásticas o
linfoide.
LEUCEMIAS AGUDAS EN PERROS.
LEUCEMIA AGUDA NO LINFOIDE (LANL)
En perros se presenta con mayor frecuencia que la leucemia linfocítica
aguda (LLA) la diferenciación entre ellas es muy importante, ya que en caso de la
LNLA él pronostico es pobre. Las tinciones convencionales no nos permiten
distinguir entre LNLA y LLA por lo que es necesario utilizar las tinciones
citoquímicas para averiguar la estirpe de cada leucemia en particular.
La presentación de la LNLA es aproximadamente del 70% de todas las
leucemias, se manifiesta con mayor frecuencia en las hembras y aunque no hay
predisposición de raza, en las razas grandes el número de diagnosticas ha sido
mayor. La edad de presentación varia entre uno y doce años.
MANIFESTACIÓN CLÍNICA
Sospechar de LNLA en base a los signos clínicos es difícil, son vagos e
inespecíficos. Letargia, anorexia, pérdida abrupta de peso sin causa aparente son

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las manifestaciones más comunes.(* Nota del autor y de sus colaboradores en el


consultorio médico veterinario ubicado en Cervantes Saavedra 625 Col Irrigación
Tel. 5557-2619 y 5557-0875. "Pérdida de peso inexplicable, hígado, riñón o
cáncer") En aproximadamente 30% de los casos el animal presenta cojera
cambiante, debida a la infiltración subperióstica de células malignas o infartos
óseos. El autor ha visto un caso de un Bull terrier de cinco meses de edad con
infiltración ósea maligna generalizada con destrucción del maxilar y de la
mandíbula con pérdida de los dientes y hemorragia en las encías. En ocasiones,
aparecen signos neurológicos. La presencia de ictericia significa una infiltración
leucémica importante en el hígado o por hemólisis. La duración de los signos rara
vez es mayor de un mes siendo el promedio dos semanas.
EXAMEN CLÍNICO.
Durante el examen clínico suele apreciarse esplenomegalia notoria la
superficie del bazo es suave a la palpación hepatomegalia y discreta
linfoadenopatía, a diferencia de la que presentan los perros con linfoma; y la
mayor parte de los perros con leucemia están clínicamente enfermos, mientras
que más del 50% de los perros con linfoma son asintomáticos Hemorragias
petequiales, palidez de mucosas. La presentación de hiphema, glaucoma
secundario, hemorragias retinianas con desprendimiento de retina, así como
coriorretinitis, quemosis y conjuntivitis son los trastornos oculares asociados con
Frecuencia y se presentan en aproximadamente el 30% de los casos de perros
con LNLA.
DIAGNÓSTICO.
Los perros con LNLA tienen abundantes blastos en sangre periférico y
médula ósea. Si el diagnóstico se basa únicamente en la morfología celular con
tinciones de Wrigth o Giemsa es difícil diferenciar si los blastos son linfoides o
mieloides además la subclasificación de las leucemias mieloides en mieloides,
monocíticas o miolomonociticas no se consigue con estos tintes las tinciones
citoquímicas son imprescindibles en estos casos para determinar el origen de las
células.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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En la mayoría de los casos, los perros con LNLA tienen auténtica leucemia
(sangre periférico con células anormales) con cuentas leucocitarias que varían
desde los 85,000 y 95,000 aunque algunos presenten un bajo número 1500
("aleucémicos") En estos casos también es frecuente la trombocitopenia, la
anemia (Ht 30%) y la aparición de una reacción leucoeritroblástica (aumento de
los glóbulos rojos nucleados y granulocitos inmaduros.) Algunos perros con LNLA
también tienen micromegacariocitos circulantes.

TRATAMIENTO
El tratamiento en las LNLA es en la mayoría de los casos desconsolador, la
muerte ocurre en casi todos los casos muy poco tiempo después de haber
manifestado signos clínicos, la supervivencia varia entre tres y seis semanas. Más
del 50% de los perros mueren como consecuencia de septicemias o hemorragias
durante la quimioterapia de inducción.
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA PARA LNLA
1.-Citosina de arabinosido 5-10 mg/m2, S.C cada 12 horas durante 2-3
semanas; posterionnente en semanas alternas 2.-Citosina de arabinosido
100 mg/m2, S.C o 1.V diario durante 2-6 día
6-Tioguanina 50 mg/m2 PO cada 24-48h

3-Citosina de arabinosido 100 mg/m2 S.C. o 1.V. diariamente durante 2-6


días
6-Tioguanina, 50 mg/m2 PO cada 24-48 h
Doxorrubicina 1 0 mg/m2 I.V. una vez a la semana.
4.-Citosina de arabinosido 100-200 mg/m2, en goteo 1. V. durante 4 horas.
Mitoxantrona, 4-6 mg/m2, en goteo 1.V. durante 4 h; re3petir cada 3
semanas.
Como antes se dijo el pronóstico es pobre en los perros con LNLA, la
quimioterapia no es exitosa, además de ser muy agresiva, a esto hay que
sumar la falta de transfusiones especializadas como de granulocitos, y
plaquetas y el blindaje antimicrobiano.

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LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA)


La leucemia linfoblástica aguda, es un término acuñado para describir una
enfermedad linfoide que ataca principalmente la médula ósea, la cual es
hipercelular y generalmente reemplazada por blastos.

INCIDENCIA
Aunque cualquier raza puede estar afectada la raza pastor Alemán y otras razas
grandes se presentan a consulta con mayor frecuencia.

SIGNOS CLÍNICOS.
Los signos clínicos de la LLA suelen manifestarse entre una o doce semanas
previas al diagnóstico. Al igual que en los casos de LNLA las manifestaciones
clínicas iniciales no son claras. Letargia, anorexia, vómito, diarrea, dolor
abdominal, poliuria, polidipsia y cojeras cambiantes son los signos clínicos más
comunes, confundirlos con cualquiera de las entidades nosológica que afectan el
sistema digestivo no es raro.
EXAMEN FISICO.
Un porcentaje alto más del 50% de los perros están delgados, tiene
linfoadenopatía discreta, palidez de mucosas. Esplenomegalia y hepatomegalia
en aproximadamente el 70% de los casos. Si el sistema nervioso central se afecta
con infiltración de linfoblastos el perro presentará incoordinación, depresión y
paresis.
Entre los diagnósticos diferenciales están linfoma en grado V, aunque los
perros con linfoma suelen estar en buena condición clínica.
DIAGNÓSTICO.
Como se advirtió previamente la tinción citoquímica es necesaria para
diferenciar entre LNLA y LLA ya que el pronóstico en esta último no es tan malo
como en la LNLA. La cuenta leucocitaria es con Frecuencia elevada 1 00,000 y

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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hasta 600,000, aunque también como en la LNLA puede haber casos aleucémicos
o pancitopénicos debido a mieoloptisis. La trombocitopenia y la anemia también
son frecuentes. La administración corticosteroides hace que todas las cuentas
leucocitarias se normalicen, por lo que no es conveniente administrarlo hasta no
haber obtenido un diagnóstico definitivo.

TRATAMIENTO
1.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la semana Prednisona 40-50 mg/m2
PO cada 24 h por un semana Posteriormente 20 mg/m2 PO en días
alteraos
2.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la semana Prednisona 40-50 mg/m2
PO cada 24 h por una semana Posteriormente 20 mg/m2 en días
alteraos.

3.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la semana Prednisona 40-50 mg/m2
cada 24 h por una semana Posteriormente 20 mg/m2 en días
alteraos L-Asparginasa 10,000-20,000 Ul/m2 IM o SC una vez cada
2-3 semanas.

4.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la semana Prednisona 40-50 mg/m2
cada 24 horas por una semana Posteriormente 20 mg/m2 en días
alteraos Ciclofosfamida 50 mg/m2 PO en días alternas Citosina de
arabinosido 4-6 mg/m2 en goteo IV durante 4 Horas; repetir cada 3
semanas.

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LEUCEMIA VIRAL FELINA.


En Escocia, en 1964 la tarde era brumosa, la lluvia fina y persistente había
caído durante varios días casi sin interrupción, la tierra feraz, empapada, cumplía
su propósito. Permitir la vida. Jarret con una sonrisa apenas esbozada,
manifestaba satisfacción, miraba a través de la ventana de su laboratorio,
observando. El agua escurría por los cristales produciendo imágenes
distorsionadas, ora aumentadas, ora ondulantes de las vacas y ovejas que
pastaban en las verdes colinas cercanas a su laboratorio. Jarret y sus
colaboradores acababan de descubrir partículas virales en un gato y demostrando
su transmisión, habían comprobado que este virus era el causante de la muerte
por linfosarcoma en varios gatos que habitaban en la misma casa.

En 1966 Kawakami siguiendo los experimentos de Jarret aisló el virus del


suero de un gato con linfosarcoma. Ardí, es el investigador que más ha
profundizado en el estudio del virus de la leucemia felina y en 1969 y en 1973
desarrolló técnicas para la detección del virus y demostró que el virus se transmite
horizontalmente entre los gatos y que además es capaz de inducir varias
condiciones neoplásicas y no neoplásicas.
Se especula que el virus de la leucemia felina fue adquirido por los gatos a
partir de un virus de los ancestros de la rata, posiblemente hace más de un millón
de años, la relación entre el ARN del virus de la leucemia felina y el ADN del virus
de la leucemia murina así lo demuestran.

VIRUS DE LA LEUCEMIA VIRAL FELINA.


El virus de la leucemia viral felina (VleFe) se clasifica:
Familia: Retroviridae
Género: Oncornavirus
Se relaciona antigénicamente con el virus de la leucemia murina.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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SEROTIPOS /BIOTIPOS.
El VleFe tiene tres subtipos A, B y C, los cuales se distinguen básicamente
por sus antígenos superficiales. Al mismo tiempo estos tres subtipos tienen
propiedades biológicas diferentes. El subtipo A no se replica en células de perros
en tanto que el B y C si lo hacen. Solo el subtipo B se replica en células de cerdo.
La clasificación de los subtipos del VleFe (A, B y C) depende de la
especificidad de los antígenos de la cubierta.
Los gatos infectados por el VleFe pueden desarrollar gracias a una
recombinación genética de las secuencias del DNA de la célula felina y a las del
ARN del VleFe el virus del sarcoma felino (VSFe). Aunque el VSFe es
antigénicamente similar al VleFe no es contagioso ya que para su replicación
requiere de la presencia obligada del VleFe. El VSFe es sarcomatogénica y su
presencia va emparejada a neoplasias.
En los gatos se ha descubierto otro oncornavirus endógeno, el cual no se
ha probado que sea productor de enfermedad, a este virus se le ha denominado
RD114.
Cinco son las proteínas estructurales básicas del VleFe: P10 y P12 son
proteínas estructurales de conformación.
P15 es una proteína de la cubierta. Su importancia radica en su poder
inmunosupresión.
P27, es una proteína interna de mayor importancia, la cual se libera como
antígeno soluble al plasma. Se produce en abundancia en las células infectadas y
la mayoría no se asimila en las partículas virales.
GP70 es una glucoproteína es la de mayor peso molecular (70,000 daltons), se
encuentra en la cubierta externa y es capaz de estimular la producción de
anticuerpos para neutralizar el virus (NV).
Sobre la superficie de todas las células linfosarcomatosas producidas por el
virus de la VleFe o de otras células transformadas (VSFe) estén produciendo virus
o no, hay una proteína glucosilada conocida como antígeno de la membrana

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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celular del oncornavirus felino (AMCOF). Si la célula no está transformada, el


antígeno no se encuentra a pesar de que la célula esté produciendo virus VleFe, el
AMCOF es pues, un antígeno específico del tumor. La presencia de anticuerpos
contra este antígeno es importante para la destrucción por lisis de los tumores o
de las células transformadas por el VleFe.

RESISTENCIA DEL VLEFE.


El VleFe puede sobrevivir hasta tres días en medio húmedo, pero se
inactiva en tres a cinco minutos por desecación.

DESINFECCIÓN.
Los desinfectantes comunes, el alcohol, hipoclorito de sodio y detergentes
inactivan al virus en pocos segundos.

ESPECIES SUSCEPTIBLES.
En la actualidad solo se ha demostrado que el gato es el único animal
naturalmente susceptible al VleFe. En forma experimental se han infectado
cachorros recién nacidos y fetos de perros en los que se produjo linfosarcomas.
Experimentalmente se pueden producir tumores en perros, conejos, ovejas, titis,
macacos y monos Rhesus.

ZOONOSIS.
Aunque los subtipos B y C son capaces de crecer en cultivos celulares de
células humanas nunca se ha diagnosticado un caso de infección de VleFe en
humano. Numerosos experimentos con voluntarios humanos (inoculación),
búsqueda de evidencias serológicas entre veterinarios, criadores de gatos,
propietarios de gatos con VleFe, personas con cáncer y positivos a VIH han
resultado siempre negativos.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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FUENTES DE INFECCIÓN.
Los gatos virémicos con VleFe eliminan por la saliva virus en concentraciones de
5x10,000 a 2x10,000 partículas infectantes por ml. La eliminación por otras vías es
menor.

TRANSMISIÓN.
El virus se disemina y contagia de gato a gato (horizontal) el acicalamiento,
los estornudos y mordiscos son los medios más importantes de contagio. El coito
la lactación también pueden ser medios de transmisión. En vista de la fragilidad
del virus para sobrevivir fuera del gato, la transmisión por fomites (juguetes, cajas
de arena, platos) es más difícil.
La transmisión epigenética, es decir, por vía placentaria o por leche es tal
vez la más común en los gatitos, sin embargo, se considera que el lameteo
materno es el mayor de los factores, ya que la saliva es la vía de mayor
eliminación viral.

DISTRIBUCIÓN.
El VleFe se encuentra distribuido por todo el mundo. Las evidencias
serológicas de infección en 1986 indicaban que el promedio varia del 6% en zonas
despobladas (de gatos) hasta más del 50% en las áreas urbanas. Habría que
actualizar esta estadística, puesto que en mi práctica personal el número de casos
de gatos con VleFe ha disminuido drásticamente. El conocimiento de la
enfermedad y la vacunación rutinaria en casi todos los gatos, nos ha permitido
controlar la enfermedad.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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Varias son las enfermedades en las que el VleFe puede estar involucrado.

Hay evidencia que indica que todos los linfosarcomas felinos son causados por
VleFe aunque no todos sean productores de VleFe.

INCIDENCIA DE LINFOSARCOMA.
Comparado con perros y con humanos el linfosarcoma en gatos es mucho
más frecuente. En el estado de California en el año de 1989 la incidencia de
linfosarcoma y leucemia en gatos era de 41.1 casos por 100,000 gatos por año.
Aproximadamente el 42% de los casos se presentan en gatos de tres o menos
años de edad. Aparentemente no hay predisposición de raza y el linfosarcoma
abarca el 33% de todos los casos de tumores en gatos.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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PATOGÉNESIS.
El cuadro muestra lo que probablemente sucede en un gatito de menos de
seis semanas de edad con exposición prolongada a dosis que van de moderadas
a altas de VleFe del biotipo o biotipos virulentos (las infecciones a menudo son
mixtas de los subtipos A y B).

En el gato adulto o en el que solo hay una breve exposición a dosis bajas
de virus o del tipo menos virulento, existe la posibilidad de que la infección aborte.
El desarrollo de anticuerpos de neutralizantes del virus (NV) durante las tres
primeras semanas postexposición con o sin producción de anticuerpos ANCOF
impide la infección.
En contra de la respuesta inmune del gato, están las propiedades
inmunosupresoras del VleFe (P15). Esta inmunosupresión se debe en parte la
acción lítica del virus destruyendo linfocitos y granulocitos y en parte a la
formación de complejos inmunes, los cuales por si mismos son inmunosupresores,

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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pero es principalmente debido como resultado directo de la inhibición de la


maligna transformación de la proteína por el virus. Si la inmunosupresión domina
entonces el gato se convierte en virémico persistente.
Utilizando gatitos susceptibles de 16 semanas de edad en situación de
exposición natural Pedersen demostró que 15% de los gatitos nunca tuvieron
viremia detectable y permanecieron sanos, 35% desarrollaron viremia transitoria
(=2 semanas y tuvieron leve si es que algún signo clínico) y el restante 50% se
convirtió en virémico persistente.
La viremia persistente permite al VleFe todas las oportunidades para el
desarrollo de sus veredas patogénicas. Estos caminos abarcan:
a) inmunosupresión continua que permite enfermedades adyacentes y cronicidad
de las infecciones.
b) Destrucción directa de la células, afectando particularmente los elementos
reticuloendoteliales y los medulares, produciendo anemia y panleucopenia,
pero causando también otros efectos como atrofia del timo en gatitos y
enterocolitis.
c) Transformación celular con proliferación incontrolada (neoplasias). Las células
más comúnmente afectadas por esta transformación son los linfoblastos,
particularmente los linfoblastos T, sin embargo casi cualquier célula
retículoendotelial puede transformarse. La transformación generalmente afecta
a un tipo de célula clona celular, como son los linfocitos mediastínicos o
intestinales. El retraso que puede ser de meses e incluso años que con
frecuencia se observa, entre la infección por VleFe y la aparición de neoplasia
sugiere que puede haber un factor desconocido que actúa como gatillo.
d) La formación de complejos inmunes, además de tener efecto inmunosupresor,
puede producir daño a las membranas basales como a los glomérulos renales,
produciendo glomerulonefritis.
e) Los problemas reproductivos, particularmente el aborto y mortalidad neonatal
se asocian con frecuencia al VleFe, sin embargo la patogénesis con respecto a
esta acción todavía no se conoce.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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INCUBACIÓN.
Después de la inoculación experimental en gatos susceptibles, el tiempo en
que se presenta la aparición de la viremia persistente es de entre dos y ocho
semanas, pero la inducción de leucemia o linfosarcoma requiere entre tres meses
y tres años.
Al inicio de la fase aguda de la infección por VleFe, puede haber fiebre,
linfoadenopatía y malestar, en la mayoría de los casos son tan leves que pasan
desapercibidos. En el cuadro de exposición al virus se detallan las consecuencias,
de la invasión por el VleFe. Los gatos con viremia persistente suelen morir tres
años después de haberse iniciado la infección, lo cual es una mortalidad cinco
veces superior que la de gatos no infectados.
La muerte inducida por causas no neoplásicas consecuente con la infección por
VleFe es 2.6 muertes por cada una de las muertes debidas a causas neoplásicas
debidas a VleFe. Una vez desarrollada la enfermedad el pronóstico es grave, 40%
de los gatos infectados mueren las siguientes cuatro semanas después de la
aparición de los signos y 70% mueren a las 8 semanas.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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SIGNOS CLÍNICOS.
Los signos clínicos asociados al VleFe y sus consecuencias son variados. En
los debidos a neoplasias la manifestación dependerá del órgano o tejido afectado.
Cuando se trata de manifestaciones no neoplásicas los signos pueden ser

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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específicos de un sistema, como en la enterocolitis o muy vagos como en la


inmuno supresión.

A. ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS.
I. Linfosarcoma. (LSFe). Abarca el 90% de todos los tumores hematopoyéticos de
los gatos. Se han hecho cuatro clasificaciones: Multicéntrico, tímico, digestivo y
sin clasificar. Los signos específicos comprenden, hiporexia, anorexia,
depresión, letargia, pérdida de peso y fiebre. La progresión de los signos puede
ser rápida o lenta.
a). LSFe multicéntrico. En esta forma común de tumor, se afectan nódulos
linfáticos, el bazo, hígado y riñones en cualquier combinación. La adenopatía
periférica no es dolorosa. Cuando los riñones son los afectados puede haber
poliuria y polidipsia. Si el hígado está lesionado se presentará ictericia. Muchos
son los casos que cursan con anemia no regenerativa normocítica y
normocrómica.
b). LSFe tímico (mediastino anterior) También es común, en algunos lugares
(geográficos) el más común. Este tumor emerge de los linfocitos T de origen
tímico, pero ocurre tiempo después de que el timo ha involucionado, sin embargo
se ve más a menudo en gatos jóvenes (3.1 años de edad promedio) que en otro
linfosarcoma, pero puede suceder a cualquier edad. La tumoración generalmente
se localiza en el mediastino anterior y puede alcanzar gran tamaño antes de que
demuestre signos clínicos. La semiología clásica en estos casos es diseña, debida
a derrame pleural, deformación del tórax “tórax de barril”, regurgitación. En la
porción anterior del tórax se puede palpar una masa. El examen radiográfico, la
toracocentésis y la palpación suelen ser suficientes para demostrar la presencia
de LSFe.
c). LSFe digestivo, es también otra presentación común. La neoplasia se puede
encontrar en cualquier parte del aparato digestivo, involucrando a menudo los
nódulos linfáticos mesentéricos. El promedio de edad de presentación es de ocho
años y la incidencia de tumores no productores de VleFe es de 76.8%. Vómito ,

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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diarrea o constipación son los signos más comunes. Las neoplasias abdominales
se pueden palpar con facilidad. La pérdida de peso es notable.
d). Sin clasificar. Es la forma menos común de LSFe. Abarca una variedad de
lugares con tumores solitarios o múltiples. En orden de frecuencia, la piel, ojos,
SNC, SNP, cavidad nasal y huesos. Los gatos afectados por lo general tienen 8.6
años de edad promedio.
Las neoplasias cutáneas suelen ser múltiples.
La adenopatía y la leucemia linfocítica se asocia con frecuencia. Por lo general
no son productores de VleFe.
El linfosarcoma ocular puede ser primario o por diseminación. Muchas de las
estructuras oculares y palpebrales incluyendo el tercer párpado, iris, cuerpo ciliar y
retina pueden afectarse. Por lo común son de color gris, con áreas elevadas o
infiltrados en retina o coroides, La presentación de hemorragia retiniana asociado
a linfosarcoma ocular se presenta de vez en cuando.
Cuando el LSFe se presenta en el SNC puede manifestarse por tetraparésis o
paraparesias.
La presentación nasal es rara, y deberá hacerse el diagnóstico diferencial con
otros tumores nasales, granulomas de criptococosis y pólipos.
El linfosarcoma óseo también es raro. Se manifiesta por cojera, que afecta a los
huesos largos. Radiológicamente se ve zona de lisis y formación periosteal de
neotejido.

OTROS TUMORES LINFOIDES.


El mieloma de células plasmáticas es raro. El bazo, hígado y nódulos linfáticos
son los órganos que se afectan con mayor frecuencia, y las células malignas
producen gamopatía monoclonal y complejos de cadenas ligeras (proteínas de
Vence-Jones) que se pueden encontrar en la orina y en el suero.
Los auténticos tumores de timo, los timomas también son raros. Se parecen
mucho al linfosarcoma del mediastino anterior, pero la toracocentésis mostrará

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pequeños linfocitos maduros en lugar de las grandes células tipo blastos que se
observan en el linfosarcoma.

ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS. (EMP)


La EMP es un término que se refiere a un grupo de trastornos primarios de la
médula ósea, el cual afecta a las células mesenquimatosas primitivas,
(reticuloendoteliosis), eritroblastos (mielosis eritémica), mielobastos (leucemia
granulocítica o monocítica) megacarioblastos (leucemia megacariocítica),
fibroblastos (mielofibrosis) osteoblastos (osteoesclerosis u osteocondromatosis).
Los gatos con EMP tendrán anemia no regenerativa, normocítica y normocrómica.
En la sangre periférica y en médula ósea habrá células neoplásicas de la serie
mieloide granulocítica o eritroide. El aumento excesivo de la eritropoyesis
extramedular produce esplenomegalia, hepatomegalia y linfoadenopatía. La
trombocitopenia que se presenta favorece las hemorragias.

La leucemia eosinofílica es la única enfermedad mieloproliferativa en gatos que


no es inducida por el VleFe y es de muy rara presentación.

Enfermedades no neoplásicas.
a) Anemia no regenerativa. Es el tipo de anemia que se ve con mayor
frecuencia en los gatos. Se caracteriza por una cuenta baja en reticulocitos,
normocrómica, normocítica. Entre 60 y 70% de los gatos con anemia no
regenerativa son virémicos a VleFe. La anemia puede presentarse aislada o
confluir con otras manifestaciones de VleFe. El subtipo C de la VleFe es el
principal implicado en esta manifestación y su efecto se debe a la histolisis de
los precursores eritrocíticos. Las mucosas del gato afectado se ven pálidas,
hay diseña taquipnea, taquicardia, cansancio y polidipsia. El hematocrito puede
ser tan bajo como 4% y el conteo de glóbulos rojos alcanza los 750,000.
Algunos gatos se recuperan transitoriamente para tener recidivas posteriores.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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b) Síndrome similar a la panelucopenia / enterocolítis. Este síndrome se


confunde fácilmente con la parvovirosis o panleucopenia felina. Es una
combinación de signos gastrointestinales (anorexia, vómito, diarrea y
hematoqueccia) signos generales como fiebre, anorexia, depresión y
signología hematológica (neutropenia y anemia). La historia de vacunación
contra panelucopenia ayuda. El síndrome suele ser fatal, sin embargo algunos
gatos se recuperan.
c) Atrofia del timo. Los gatitos infectados con el VleFe durante la gestación
puede destruirse el timo, provocando una disminución de la respuesta inmune
ya de por sí disminuida por la presencia de VleFe (P15). La presentación de
infecciones fatales en estos gatitos no se hace esperar, especialmente por E.
Coli. En los gatitos sanos el timo es grande, un timo pequeño o ausente es
signos de infección por VleFe.
d) Problemas relacionados con inmunosupresión inducidos por el VleFe. El
aspecto inmunodepresor del VleFe significa que los gatos positivos a VleFe
están más propensos a padecer ciertas enfermedades o a desarrollar ciertas
afecciones crónicas graves, que en otros casos serian leves. Por ejemplo, la
anemia infecciosa felina (haemobartonelosis) peritonitis felina (PIF),
toxoplasmosis sistémica, enfermedades crónicas respiratorias, estomatitis
persistente o gingivitis.
e) Problemas reproductivos. En los criaderos en los que hay VleFe la
reproducción es pobre, los abortos son frecuentes y las faltas de concepción y
reabsorción fetal se presentan a menudo. Los mortinatos y los gatitos débiles y
de bajo peso al nacimiento son otros de los problemas reproductivos que se
presentan con el VleFe.
f) Glomerulonefritis. La glomerulonefritis membranosa debido al depósito de
complejos inmunes en la membrana glomerular se presenta positivo a VleFe
en aproximadamente el 30% de los gatos.
g) Anemia hemolítica autoinmune (AHAI) Cuatro de cada siete gatos con AHAI
son positivos a VleFe.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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DIAGNÓSTICO.
En ciertos casos los signos clínicos son evidentes, sin embargo en otros, la
manifestación seminológica es confusa. Para emitir un diagnóstico correcto a
veces es necesario efectuar pruebas inmunológicas para detectar la presencia del
VleFe. En el mercado hay varios laboratorios que venden este tipo de pruebas.

TRATAMIENTO.
Se han intentado infructuosamente varios tratamientos. No se recomienda
alguno.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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LA TANATOLOGÍA EN MEDICINA VETERINARIA.

MVZ. Ma. Elena Esparza

Por tener la importancia que tiene la tanatolgía, el estudio debe empezar


con una clara visión de lo que es el hombre, sus necesidades, sus emociones y
sus respuestas para entender y comprender sus dolores. Sobre todo esos
sufrimientos que son los más fuertes que existen: el de la muerte y la
desesperanza. Y es cuando se da el ser y qué hacer del tanatólogo.

Todo este conocimiento gira alrededor de los propietarios que pierden a su


mascota en circunstancias de enfermedad terminal, traumática y la aplicación de
la eutanasia por vejez o circunstancias adversas.

La tanatología es una disciplina científica ya que basa sus conocimientos en


la observación, en la descripción, en la investigación, en la información y la
organización. Y de esta manera brinda la ayuda al hombre que sé esta
enfrentando a su propia muerte o a la de un ser querido para él.

La tanatología cura el dolor de la muerte y la desesperanza.

El médico veterinario tiene que enfrentar situaciones difíciles, ya que en la


práctica profesional estamos en continua lucha con el sentir del dueño y la
enfermedad de la mascota.

¿Qué siente el médico veterinario...


• ¿Cuándo tiene que dar un diagnóstico fatal?
• ¿Cuándo tiene que aplicar la eutanasia?
• ¿Cuándo tiene que enfrentar el dolor de sus clientes antes de que muera el
animal?

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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• ¿Cuándo fallece el paciente?


Es ese sentimiento de frustración por la impotencia de enfrentar estas
situaciones.
Con esto me doy cuenta que como profesionales de esta área, somos seres
humanos sensibles, llenos de amor, entrega, caridad, respeto y comprensión, pero
que como tales, queremos entregar un conocimiento ético y profesional, el cual
nos brinda la Tanatología, como herramienta de apoyo para aplicarla en nuestros
consultorios.
Por lo tanto se requiere estudiar una especialización tanatológica, ya que
ésta es un estudio especial, profundo, serio, científico que prepare al profesionista
como tanatólogo.

La finalidad de la tanatología es proporcionar la “muerte apropiada”.


Cuando hablamos de una buena muerte, implicamos que es la adecuada, no sólo
para el que muere, sino también para los principales sobrevivientes: una muerte
con la que ellos puedan vivir. Su objetivo principal es ayudar a morir con dignidad,
plena aceptación y total paz.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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SOPORTE NUTRICIONAL DEL PACIENTE CON CÁNCER

MVZ Esp. Manuel Alejandro Flores García


Clínica Privada. Hospital Veterinario. Canal de San Juan 316 entre Sur 27 y Sur 28
A Col. Agrícola Oriental. 1999 3751 / 5763 0788. E mail:
manuelfloresg@mexico.com

INTRODUCCIÓN.
Si bien es cierto, diagnosticar un proceso tumoral en un paciente requiere de un
examen físico y anamnesis completa, probablemente la opinión de un patólogo
clínico o un citopatólogo sea complemento a nuestro diagnóstico. Sin embargo,
algo se debe de hacer con el paciente que acarrea una serie de problemas. Los
tres puntos a tratar en este caso serán: Quimioterapia, Cirugma y Soporte
Nutricional.

Pareciera que los primeros dos procedimientos fueran completamente curativos o


al menos evitan que las células neoplásicas continúen multiplicándose, sin
embargo, el soporte nutricional no debe de hacerse a un lado, debido a que
numerosos procesos metabólicos se han visto alterados como consecuencia de
que la célula neoplásica es altamente activa desde el punto de vista metabólico.

Desde el punto de vista nutricional dos parámetros consideraremos como los más
importantes para tomar decisiones de acuerdo a la dieta que debamos de utilizar.
El primero es la caquexia ocasionada por el cáncer, y posteriormente la anorexia
que complica y complementa al otro.

Para comprender perfectamente todo este tipo de alteraciones es necesario


analizar los procesos metabólicos normales de una célula para poder compararla
con la cancerigena.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS.

La glucosa es un monosacárido que tiene la particularidad de ser la molécula


básica para iniciar las rutas metabólicas necesarias para el almacenamiento en
forma de glucógeno o su degradación para formar ATP. Las rutas anabólicas se
conocen como aquellas rutas en las cuales la glucosa debe de almacenarse para
posterior utilización según las necesidades corporales. Es bien sabido que el
glucógeno hepático y muscular son las formas más comunes de almacén y
dependen de mecanismos enzimáticos y hormonales. La insulina es la hormona
responsable de permitir el ingreso de glucosa a las células y de esa forma permite
la glucogenogénesis a través de la incorporación de cadenas de mono y
disacáridos, polisacáridos y carbohidratos que van enriqueciendo la cadena de
azúcares.

Si algún fenómeno estimula la liberación de hormonas glucogenolíticas, tales


como glucagón, adrenalina, tiroxina, hormona del crecimiento entre otras, el
glucógeno es degradado a glucosa y posteriormente ésta sigue dos rutas
metabólicas. En una de ellas conocida como glucólisis aerobia, se forma ácido
pirúvico y acetil coenzima A que ingresa al ciclo de Krebs, fosforilación oxidativa
de mitocondrias y el resultado final serán 38 moles de ATP. Si la ruta seleccionada
es la anaeróbica, el producto intermediario es lactato y el resultado final es la
pobre producción de 2 ATP. Generalmente, dado que las necesidades energéticas
son extensas, la glucólisis aerobia es la más importante, y solamente los procesos
de ejercicio extremo, enfermedades debilitantes, anorexia prolongada y otras,
desperdician la glucosa en solo 2 ATP por la ruta anaeróbica. Las células
neoplásicas generan su energía a través del famoso Ciclo de Cori en el cual el
lactato sirve de combustible para la síntesis de energía. Prácticamente, los
carbohidratos son la fuente predilecta de multiplicación celular tumoral por lo que

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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una de las estrategias de manejo nutricional implica la restricción de azúcares que


sé vera posteriormente.

METABOLISMO DE PROTEÍNAS.

Las proteínas son cadenas de polipéptidos y aminoácidos de los cuales al menos


en el perro y el gato 12 son esenciales, es decir, no los sintetiza el organismo y
requieren forzosamente su suplementación. El catabolismo proteico muscular en
los pacientes con cáncer es avanzado, lo cual repercute en el peso del paciente y
modificaciones en el balance de nitrógeno. Los tumores pueden sintetizar energía
también a través de aminoácidos, lo cual es extremadamente importante
principalmente cuando la degradación proteica excede a la síntesis. Este
desequilibrio puede alterar la respuesta inmunitaria, las funciones
gastrointestinales y los procesos de cicatrización de heridas quirúrgicas.

Las modificaciones en el comportamiento de balance de aminoácidos dependen


de que algunas citocinas y el factor de necrosis tumoral además de comportarse
como estimulantes de la anorexia, evitan la incorporación de aminoácidos a la
síntesis de proteínas y seleccionan la ruta de acceso directa a la célula
neoplásica.

La arginina, un aminoácido dibásico, es esencial para el gato y el perro. La


arginina proviene de la síntesis endógena renal a partir de la citrulina derivada del
intestino y se convierte en ornitina y urea por acción de la enzima arginasa. Este
aminoácido produce efectos secretores potentes sobre varias glándulas
endocrinas y neuroendocrinas. La administración intravenosa de arginina induce la
secreción de hormona del crecimiento, prolactina, insulina glucagón, factor de
crecimiento 1 de tipo insulina, polipéptido pancreático, somatostatina y
catecolaminas. Se presentan además efectos benéficos sobre el sistema
inmunitario, en especial las reacciones inmunitarias dependientes de los linfocitos

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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T. Así mismo, la arginina puede influir sobre el crecimiento tumoral, el índice


matastásico y el tiempo de sobrevivencia en pacientes con cáncer.

METABOLISMO DE LÍPIDOS.

Los procesos oxidativos de lípidos como la beta oxidación, capaz de generar


energía a partir de ácidos grasos permite a la célula normal disponer de rutas
alternas de energía. Las células neoplásicas presentan alteraciones para la
degradación lipídica y es por ello que la mayor parte de las dietas seleccionadas
para pacientes con cáncer tienen cantidades exageradas de grasa.

Los lípidos simples son moléculas compuestas de ácidos grasos libres unidos a
moléculas de glicerol. Los ácidos grasos se conocen como saturados e
insaturados, los últimos esenciales porque el organismo no los puede sintetizar,
sin embargo en la dieta independientemente que sean insaturados o no, las
cadenas de ácidos grasos de hasta 20 átomos de carbono dependen de la
capacidad de saturación y de mecanismos enzimáticos que elongan la cadena
dependiendo de las necesidades del organismo. Los lípidos compuestos como el
colesterol, las lipoproteínas, los lipopolisacáridos, esfingosina, etc. Juegan un
papel poco representativo en el metabolismo de grasas por parte de la célula
tumoral.

Los ácidos grasos omega 3 y 6 como alternativa en el tratamiento nutricional


juegan un papel importante dentro de la fisiología tumoral. Una de las moléculas
más importantes que es capaz de agregarse con las acilceramidas es el ácido
linoleico.. Los fosfolípidos son hidrolizados en ácidos grasos libres mas ácido
fosfórico, el colesterol se esterifica, y los esfingolípidos son convertidos en
ceramidas, todos con la finalidad de formar la barrera lipídica de la piel. Los
lípidos intercelulares contienen ciertamente fosfolípidos, sin embargo, son ricos
también en ácidos grasos (del 15 al 25%), ceramidas (40 al 50 %), colesterol (20 a

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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25 %) y sulfato de colesterol (5 al 10%). Es aquí donde por ejemplo, la proporción


de ácidos grasos omega 3 y 6 guarda estrecha relación con los mecanismos de
inflamación de la piel, debido a su alta concentración en el tejido intercelular.

Las ceramidas son muy importantes, debido a que son los principales
acarreadores de ácidos grasos de cadena larga y de ácido linoleico, además,
se fijan covalentemente a la membrana de las células cornificadas y su ausencia
resulta en la disolución de la barrera hidrofóbica. En los casos es los cuales esto
sucede, hay una separación entre las células cornificadas y las células del nivel
que le anteceden, de tal forma que los gránulos lamelares pierden la capacidad de
aglutinarse y pierden agua . Todo este proceso promueve la activación de una
enzima llamada colesterol sulfatasa, la cual al hidrolizar al colesterol separa las
capas aún mas, de tal forma que hay pérdida excesiva de células de la capa
cornificada, lo cual conocemos como una descamación progresiva y continua.

La envoltura de corneocitos es principalmente proteica, sin embargo esta


proteína se mantiene en su posición gracias a la envoltura de hidroxiceramidas
que se acumulan de acuerdo a los procesos descritos anteriormente. La unión de
ambas moléculas se lleva a cabo por enlaces covalentes los cuales se sabe varían
de 30 a 32 niveles. A lo largo del contacto entre ambas moléculas, los ácidos
grasos son capaces de contactarse con los de los gránulos lamelares, dando lugar
a la formación de una capa auxiliar impermeable al agua como mecanismo de
defensa ante la pérdida de células en forma excesiva.

ÁCIDOS GRASOS.
En forma normal, y con base en múltiples cursos a los cuales hemos
referido la importancia de los ácidos grasos en medicina veterinaria, y
principalmente de pequeñas especies, mencionaremos lo siguiente. Si hemos
comprendido en que sitios del estrato córneo se llevan a cabo las reacciones más
importantes desde el punto de vista bioquímico relacionadas con los lípidos,

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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observaremos por lo tanto, que los ácidos grasos son esenciales para dichas
funciones.

En la dieta de un perro “común y corriente”, es de 8%, 15 % o el porcentaje de


inclusión de grasa en el alimento, esta representado principalmente por ácidos
grasos. En forma natural, dichos ácidos son cadenas de átomos de carbono que
se acumulan en forma de pares, es decir, el ácido graso más pequeño de todos es
el que contenga 2 átomos de carbono, y en forma normal la cadena puede
prolongarse hasta 22. Todos los ácidos grasos que consume un perro o gato,
pertenecen a la familia de los omega 6. La familia omega 6 se obtiene del
consumo de maíz, principal ingrediente de las dietas balanceadas para pequeñas
especies. Se les llama omega 6, debido a que considerando la fórmula de un
ácido graso, y contando desde el grupo metilo (CH3) hacia el grupo carboxilo
(COOH), la primer doble ligadura se encuentra en el carbono 6 y omega debido a
que el último carbono de la molécula debe ser llamado de acuerdo a la ultima letra
del alfabeto griego. Por ejemplo:
CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH=CH- .COOH
Los ácidos grasos de membrana así como los ácidos grasos intercelulares debido
a su fuente de origen pertenecen a la familia de omega 6 y él más representativo
de ellos es el famoso ácido araquidónico de 20 átomos de carbono. Este ácido
graso, en forma normal, cuando sucede una lesión de la membrana celular, o se
han separado los estratos córneo y granuloso, se expone a dos rutas metabólicas
importantes, que generan un fenómeno inflamatorio de distintos grados. Las rutas
metabólicas son la intracelular (cicloxigenasa lipoooxigenasa) y la extracelular
(enzimas hidrolíticas).

Lipooxigenasa Ciclooxigenasa

Una vez que el ácido araquidónico es expuesto a la actividad de estas dos


enzimas, puede seguir la ruta de Ciclooxigenasa, la cual da como lugar la

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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formación de 3 eicosanoides o mediadores químicos de la inflamación. Las


prostaglandinas, las prostaciclinas y los tromboxanos. De estos, la PGG2 y la
PGH2 se consideran precursoras de todos los demás eicosanoides, entre los que
contamos son la PGH3, la PGI2, la PGE2 y el TBXA2. La PGE2 es vasodilatadora
en la piel y promueve entre otros eventos, la migración y acumulación de células
inflamatorias.

La otra ruta metabólica incluye la actividad de 3 enzimas, la lipooxigenasa 5,12


y 15. Cuando la LO5 degrada al ácido araquidónico, los productos finales son el
ácido 5 hidroxieicosatetraenoico, quien es precursor de leucotrienos A,B,C,D y E
de la serie 4. En dermatología, el LTB4 es el más importante de todos, debido a
que estimula la quimiotaxis de neutrófilos, el transporte de calcio a nivel de
membranas y la liberación de TBXA2, para vasodilatar a este nivel y permitir la
estancia prolongada de células inflamatorias. Por otro lado, la LO12 y LO15 dan
lugar respectivamente a la formación de los ácidos 12 y 15
hidroxieicosatetraenoicos, quienes potencializan el efecto vasodilatador del área.
Todos estos mediadores químicos son capaces de estimular la síntesis de ADN de
los queratinocitos basales cuyo efecto promueve la vasodilatación local y con ello
incrementar el fenómeno inflamatorio.

Así mismo, el LTB4 se ha encontrado en múltiples problemas de piel en perros


tales como piodermas, atopias, seborrea entre otros además de que es capaz de
producirse por queratinocitos por la presencia de LTA4 como consecuencia de una
reacción en cadena.

En la practica privada conocemos de sobre los efectos ocasionados por todos


estos mediadores químicos, desde la formación de lesiones primarias de piel,
hasta la formación de lesiones secundarias severas acompañadas por infecciones
bacterianas secundarias y prurito, el cual generalmente complica el cuadro.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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Al suplementar ácidos grasos omega 3 establecemos un mecanismo de


competencia entre estos y los omega 6 por un complejo enzimático que incluye a
la 6 desaturasa, malonil CoA, 9 desaturasa y 4 desaturasa. En condiciones
normales estas enzimas catalizan la reacción de elongación de ácidos grasos para
acoplarlos a la membrana celular como moléculas de 20 átomos de carbono.
Como los ácidos grasos omega 3 no se encuentran en los ingredientes típicos de
formulación de raciones ni tampoco en las caseras, la formación de ácido
araquidónico se convierte en algo inevitable. De esta forma, cuando en la dieta
incluimos ingredientes que contienen ácidos grasos omega 3 como aceite de
peces de agua fría, algunas variedades de soya, y algunas variedades de algas
marinas, y se lograra una proporción aproximada de 5:1 a 10:1 de ácidos grasos
omega 6 y 3 respectivamente, es suficiente para que compitan por el complejo
enzimático aún cuando exista menor cantidad de ácidos grasos omega 3.

El ácido graso precursor del araquidónico, y que tiene 18 átomos de carbono, y


pertenece a la secuencia de omega 6 es el linoleico. Así mismo, los omega 3
también tiene un ácido graso precursor de 18 átomos de carbono que se llama
linolénico y que da lugar a la formación del ácido graso eicosapentaenoico, de 20
átomos de carbono. Este ácido graso es el equivalente del araquidónico,
solamente que pertenecen a dos familias distintas. Los efectos fisiológicos que se
originan como consecuencia de un ácido graso u otro son muy diferentes, lo que
deriva en la importancia de reconocer cual es más benéfico para la piel.

Al suplementar ambos ácidos grasos, en una proporción aproximada de 5:1 a


10:1 de omega 6.3 el resultado da como lugar la formación de eicosanoides
sintetizados por la lipooxigenasa y ciclooxigenasa de la misma manera que lo
harán con el araquidónico, debido a que no importa el número de carbonos que
contenga la molécula. Siendo así, los eicosanoides sintetizados a partir de la
degradación del ácido eicosapentaenoico son la PGE1, que actúa como inhibidor
directo de la degradación de ácido araquidónico, la síntesis de ácido 15

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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hidroxieicosapentaenoico, que es un inhibidor de síntesis de leucotrienos, y la


síntesis de Leucotrieno B5 (LTB5) que a nivel de piel, y comparado con el LTB4 ,
es hasta un 80% menos inflamatorio, quimiotáctico para neutrófilos e inhibidor de
la liberación de calcio. Esto quiere decir en general, que los eicosanoides
formados a partir de la degradación de ácidos grasos omega 3, presentan eventos
inflamatorios hasta un 80 % menos intensos que los originados por los omega 6.

La dosis de ácidos grasos aunque en muchos textos no se ha confirmado, se


recomienda aproximadamente de 40 mg por Kg de peso de ácido
eicosapentaenoico y 25 mg por Kg de peso de ácido docosahexaenoico cada 24
horas. Con ésta dosis, no importa cuantos mg. de omega 6 consuma el paciente,
lo cierto es que se mantiene la proporción fisiológica antiinflamatoria discutida
anteriormente.

En algunos textos recientes, se incluye la participación de ácidos grasos omega 9


como moduladores más potentes de la inflamación de piel, sin embargo, debido a
que son ácidos grasos derivados del oleico, y ser monosaturados, necesitan
aparentemente un acarreador para ejercer adecuadamente sus funciones. Se
desconoce si ese acarreador sea una vitamina, mineral o un mismo ácido
graso de alguna cadena. Con toda seguridad en un par de años sabremos que
efectos podrá tener la suplementación de ácidos grasos omega 9.

Los ácidos grasos tienen efectos moduladores principalmente del factor de


necrosis tumoral, la interleucina y las citoquinas, dando como resultado que el
paciente restablezca su consumo de alimento normal.

VITAMINAS Y MINERALES.

A continuación se presenta un esquema comparativo de las necesidades de


vitaminas y minerales para perros y gatos recomendados por la AFFCO y su

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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comparación con el promedio que encontramos en los suplementos comerciales


para pequeñas especies.

Nutrimento Medición Necesidades Aporte

Calcio % 1.0 3.0


Fósforo % 0.8 2.5
Potasio % 0.6 0.4
Sodio % 0.3 0.3
Cloro % 0.45 0.25
Magnesio % 0.04 0.09
Hierro mg / Kg. 80 2.25
Cobre mg / Kg. 7.3 0.05
Manganeso mg / Kg. 5.0 0.06
Zinc mg / Kg. 120 1.5
Iodo mg / Kg. 1.5 0.05
Selenio mg / Kg. 0.11 -----

Vitamina A UI / Kg. 5000 1500


Vitamina D UI / Kg. 500 150
Vitamina E UI / Kg. 50 15
Tiamina mg / Kg. 1.0 0.24
Riboflavina mg / Kg. 2.2 0.65
Ac. Pantotinico mg / Kg. 10 0.68
Niacina mg / Kg. 11.4 3.4
Piridoxina mg / Kg. 1.0 0.24
ácido Fólico mg / Kg. 0.18 0.05
Vitamina B12 mg / Kg. 0.022 0.007
Colina mg / Kg. 1200 40

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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RELACIÓN ENTRE NUTRICIÓN-CANCER-REPERFUSIÓN


Los derivados del oxigeno Radicales Libres son un grupo de moléculas
altamente reactivas que son liberadas al cuerpo como productos del metabolismo
normal celular. También son creados después de un daño, enfermedad o
exposición a ciertos factores medioambientales, tales como radiación o
contaminación. Estas moléculas son muy inestables y reaccionan con otras
moléculas en el cuerpo causando daño a las membranas celulares, al DNA(código
genético) y otras estructuras, y rompen los procesos fisiológicos normales.
En algunas situaciones los Radicales libres son benéficos. Por ejemplo son
producidos por neutrófilos ayudando a destruir bacterias patógenas, virus y otros
agentes infecciosos. Sin embargo estos pueden tener un efecto destructivo en las
células en cantidades excesivas y producir enfermedades degenerativas como
artritis, cáncer, arterosclerosis, cataratas y asma.

FORMACIÓN DE RADICALES LIBRES.


Son generados cuando él oxígeno es metabolizado por las células, por
ejemplo la producción de energía. Estos átomos o moléculas formados con un
electrón han sido perdidos desde la pared estructural exterior .Los radicales libres
son inestables y activamente buscan estar asociados con un electrón
desapareado atrayendo este desde otras moléculas en orden para estabilizarse.
Pueden reaccionar con otras moléculas, el radical libre es neutralizado o no es
activo. Sin embargo la segunda molécula es ahora dañina y puede llegar a ser un
radical libre capaz de dañar otras moléculas .Esto crea un efecto incontrolable,
que resulta en el daño de miles de moléculas antes de que la reacción sea
detenida.

ESTRÉS OXIDATIVO
Ocurre cuando los radicales libres son producidos a mayor proporción que
las defensas antioxidantes corporales, resultando potencialmente en daño a las

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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células o tejidos. Este imbalance puede resultar desde un incremento a la


exposición de radicales libres y a un decremento en la capacidad antioxidante.

Las reacciones desencadenadas en la reperfusión involucran la formación de


oxidantes citotóxicos, los cuales son derivados de moléculas de oxigeno siendo en
su mayoría radicales (moléculas con un electrón impar girando en su órbita más
externa) los cuales son radicales libres derivados del O2.Es importante conocer
su formación para entender el daño por reperfusión. La molécula de O2 puede
aceptar un total de 4 electrones para formar agua y puede ser reducida (aceptar
electrones) en pasos univalentes para generar 3 tipos de metabolitos de O2.

O2 O2 H2O2 OH H2O
Superoxido Peróxido de H. Radical oxidrilo Agua

Los RL pueden dañar a los tejidos, alterar proteínas estructurales, sistemas


enzimáticos, daño al ADN celular y componentes celulares lipídicos
(membranas);el daño a membranas lisosomales resulta en escape de enzimas
proteolíticas que causan mayor destrucción celular. Los iones hidroxilos
reaccionan con el agua en la membrana de los organelos resultando en la
producción de mas iones hidroxilo, perpetuando así el ciclo de destrucción celular.

Existen algunos mecanismos propuestos del origen de los radicales libres


derivados del O2 durante la isquemia y reperfusión a los tejidos (cuadro 1).

La mayoría de los investigadores coinciden en que la mayor fuente de RL de O2


es a través del sistema XANTIN OXIDASA . Durante la isquemia el ATP es
degradado a ADP, AMP, adenosin, inosin y finalmente a hipoxantina. Por otra
parte la enzima xantin deshidrogenasa (XD) es convertida a xantin oxidasa (XO)
por proteasas dependientes de calcio.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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Cuando el tejido es reperfundido la hipoxantina acumulada reacciona con el


O2 en presencia de XO para formar xantina, la que será convertida a su vez en
ácido zrico por otra XO, formando además aniones superóxido, los que se pueden
combinar con peróxido de hidrógeno en presencia de hierro para formar radicales
hidroxilo.
Otros orígenes potenciales de RL de O2 incluyen la producción de radicales
superóxido a través de la oxidación mitocondrial, la vía de las ciclooxigenasas del
metabolismo del ácido araquidónico, neutrófilos activados y de la oxidación de
catecolaminas. Si todos estos mecanismos ocurren simultáneamente, se creara un
círculo vicioso que tendrá como consecuencia mayor daño celular a nivel local y
sistémico, pudiendo provocar arritmias ventriculares, falla renal, necrosis hepática
y muerte cerebral.

Cuadro1.

TOMADO DE: MEDICAL COMPLICATIONS OF GASTRIC DILATATION/VOLVULUS IN THE DOG.

MICHAEL S. GARVEY: EMERGENCY MEDICINE & CRITICAL CARE SYNEY 1991.

PATOLOGÍAS
Los RL en cantidades excesivas pueden tener un efecto destructivo en las células
y producir enfermedades degenerativas como artritis, cáncer, arterosclerosis,
cataratas y asma.

Las siguientes patologías que se enumeran son las más importantes relacionadas
con RL:
1)Enfermedades cardiovasculares,
2) Cáncer,
3)Desordenes neurológicos,
4)Disfunción del sistema inmune,

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5)Cataratas,
6)Artritis,
7)Intoxicaciones,
8)Isquemia-reperfusión de órganos.

Dentro de estas patologías, están las que modifican la expectativa de vida (cáncer,
ateroesclerosis, enfermedad de Alzheimer), y las que afectan la calidad de vida
(cataratas, desórdenes neurológicos, artritis.

En consecuencia, si existen patologías asociadas a situaciones de estrés


oxidativo, es de interés establecer un nivel optimo de defensas antioxidantes el
cual podrá prevenir la enfermedad, mejorar la calidad de vida y/ o aumentar la
expectativa de vida.

ANTIOXIDANTES:
La FDA define los antioxidantes como aquellas sustancias que ayudan a la
conservación de los alimentos retrasando el deterioro, ranciedad o decoloración
resultante de los procesos de oxidación.
Estos compuestos no corrigen los efectos de la oxidación, una vez que ésta ha
empezado, sino que retrasan el proceso oxidativo y evitan la destrucción de las
grasas del alimento. Por lo tanto, deben incluirse en la mezcla y procesado
iniciales del alimento. La inclusión de antioxidantes en alimentos comerciales para
animales evita el proceso de ranciedad, mantiene el sabor, olor y textura del
alimento y evita la acumulación de sustancias toxicas terminales (radicales libres),
productos de la degradación lipídica.

Los antioxidantes pueden clasificarse en dos tipos principales: los productos


naturales y los de origen sintético.

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VITAMINA E O TOCOFEROLES
Es el antioxidante natural más abundante. Biológicamente funciona como un
antioxidante en los tejidos corporales y protege las grasas de los alimentos de su
destrucción oxidativa. El alfatocoferol presenta la función biológica más importante
en los tejidos corporales. Por el contrario, el gamma y el deltatocoferol presentan
una baja actividad biológica, pero son más eficaces que el alfatocoferol como
antioxidantes alimentarios.
La mezcla de tocoferoles, que contenga delta y gammatocoferol proporciona los
antioxidantes naturales más eficaces y también muestran una eficacia máxima en
la protección de las grasas animales presentes en los alimentos para animales.
Sin embargo, la amplia utilización de tocoferoles como antioxidantes en los
alimentos para animales, generalmente viene limitada por su escasa disponibilidad
y por el elevado costo de estos conservantes.

VITAMINA C.
El ácido ascórbico funciona naturalmente como antioxidante atrapando oxigeno.
Sin embargo, es un compuesto hidrosoluble y no se disuelve fácilmente en la
fracción lipídica de los alimentos, lo que limita su función como antioxidante de las
grasas en los alimentos comerciales para animales. Tiene una acción sinérgica
con otros antioxidantes, como la vitamina E y el hidroxitolueno butilado, y se
incluye frecuentemente en los alimentos para animales con este fin.
El ascorbil palmitato es un compuesto de estructura similar al ácido ascórbico.
Aunque el primero no se encuentra normalmente en la naturaleza, su hidrólisis da
lugar a ácido ascórbico y ácido palmítico, un ácido graso libre, siendo ambos
compuestos de origen natural. La función antioxidante del ascorbil palmitato es el
resultado de la porción de ácido ascórbico que posee la molécula.
Por lo general, la utilización de compuestos naturales como antioxidantes
primarios en los alimentos comerciales para animales tienen un valor limitado. El
nivel de estos antioxidantes que debe incluirse para conseguir una protección

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suficiente es muy elevado. La mayoría de los antioxidantes naturales soportan mal


la fase de procesado.
Ello indica la dificultad para mantener su estabilidad y la actividad antioxidante,
una vez que el alimento ha sido sometido a condiciones de temperatura, presión y
humedad elevados durante su procesado. La mayoría de los antioxidantes
naturales no soportan estas condiciones, por lo que deben incluirse con exceso en
el alimento, para compensar su pérdida durante el procesado.
Cuando se utilizan antioxidantes naturales en los alimentos para animales, los
productos de elección son los tocoferoles mixtos, generalmente en combinación
con ácido ascórbico. Sin embargo, en la mayoría de los casos, estos ingredientes
naturales se utilizan fundamentalmente para complementar la acción de los
antioxidantes sintéticos que también se incluyen en el alimento

Los antioxidantes sintéticos de los alimentos para animales incluyen el


hidroxianisol butilado(BHA), el hidroxitolueno butilado(BHT), la butilhidroquinina
terciaria(TBHQ), y la etoxiquina. El BHA y el BHT son, probablemente, los
antioxidantes sintéticos más comunes que se utilizan hoy en día. Estos dos
compuestos están aprobados para su utilización en alimentos destinados al
consumo humano y animal, y tienen un efecto antioxidante sinérgico cuando se
utilizan conjuntamente, además de que soportan bien el procesado del alimento y
tienen una elevada eficacia en la protección de las grasas animales, aunque su
eficacia es algo menor cuando se utilizan con aceites vegetales.
.La concentración máxima permisible de etoxiquina en todos los alimentos para
animales es de 150 mg/kg del producto final. Los alimentos que contienen este
aditivo deben incluirlo en la lista de ingredientes como conservante.
Los antioxidantes sintéticos son los mejores por su eficacia, resistencia durante el
procesado del alimento y coste. Por el contrario, la escasa resistencia de los
antioxidantes naturales al procesado, su inestabilidad y la necesidad de niveles
elevados para obtener una protección eficaz, hace que se dificulte su utilización
como única fuente de compuestos antioxidantes.

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ANTIOXIDANTES MÁS COMUNES UTILIZADOS EN LOS ALIMENTOS PARA ANIMALES.

COSTE DISPONIBILIDAD RESISTENCIA DURANTE EL PROCESADO EFICACIA

NATURALES
Tocoferoles
ácido ascórbico
Ascorbil palmitato
Elevado ElevadoElevado BajaBajabaja EscasaEscasaescasa
BajaBajabaja

SINTÉTICOS
Hidroxianisol butilado
Hidroxitolueno butilado
Butilhidroquinina terciaria
Etoxiquina
BajoBajoBajoBajo ModeradaModeradaEscasaBuena
BuenaBuenaBuenaExcelente ElevadaElevadaElevadaElevada

CALCULO DE LAS NECESIDADES DE ENERGÍA.

El primer paso para determinar el alimento a suplementar, consiste en calcular las


necesidades de energía para el paciente en curso. Por otro lado es necesario
considerar la densidad energitica de la dieta para realizar el balance necesario y
con base en ello determinar la cantidad exacta de alimento (expresado en gramos)
para dar a la mascota.

70 x Peso del paciente 0.75

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El resultado es expresado en Kcal de energía de basal. La energía basal se


refiere a la cantidad de energía que requiere un paciente al dma para mantener
sus actividades vitales tales como respirar, mantener latido cardiaco, etc.)

Para calcular las necesidades energiticas de mantenimiento (es decir, la energía


que requiere para mantenerse vivo mas la necesaria para realizar funciones
básicas como correr, caminar, etc). El resultado se multiplica por 2 en cachorros y
por 1.5 en animales adultos. En los pacientes que presentan cáncer al resultado
se le debe de agregar el 100 % más.

Estando seguros de que el paciente consume la cantidad de Kilocalorías


suficientes, no debe de preocupar la pérdida de peso constante.

La alimentación enteral es la vía preferida para el apoyo nutricional porque es la


más sencilla, económica y fisiológica que la parenteral. Además, los beneficios a
nivel de la mucosa intestinal, la síntesis de inmunoglobulina de tipo A, los sistemas
de protección de membrana aunados a la adecuada irrigación del tejido son los
factores que buscamos mantener para estar seguros de que la mucosa intestinal
esta funcionando y absorbiendo perfectamente. Si queremos mejorar el consumo
del alimento, la presentación tanto en temperatura como en consistencia es lo más
recomendable. Las dietas firmes y duras son menos palatables que ligeramente
calientes y en forma más sencilla de administración como las papillas.

Ocasionalmente la sola dieta no es consumida por el paciente y el uso de agentes


estimulantes del apetito es necesario. En el caso de los gatos la administración
Intravenosa de diazepam a dosis de 0.1 a 0.2 mg por Kg. de peso son suficientes
para inducir el consumo de alimento. La ciproheptadina tiene un efecto marcado
para inducir el apetito, sin embargo no es de fácil búsqueda.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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Las técnicas de administración enteral son socorridas en los casos en los cuales el
paciente se muestra completamente renuente a comer. La micronutrición enteral
se ha recomendado como una de las alternativas nutricionales de mantenimiento
en el paciente con cáncer.

La Micronutrición enteral es una técnica de soporte nutricional propuesta por


Crowe en 1991, y en la cual se suplementan pequeñas cantidades de agua,
electrolitos y nutrimentos de fácil absorción tales como glucosa, aminoácidos y
péptidos pequeños, y en muy raras ocasiones se incluye la suplementación de
lípidos, que generalmente se integran como ácidos grasos omega 3 y 6.

Al presentar un ayuno prolongado como consecuencia de vómito, los pacientes


hospitalizados exhiben una serie de eventos fisiológicos en los cuales se trata de
compensar la falta de energía y por ello activan una serie de rutas metabólicas
encaminadas a mantener ATP como sustrato celular. Es más como la beta
oxidación y la gluconeogénesis por proteínas ayudan a mantener los niveles de
energía corporales, pero a su vez ocasionan perdida de peso en el paciente.
Todos estos eventos se conocen como hipermetabolismo. Este es un evento
fisiológico de salvamento que se activa por el agotamiento de las reservas de
glucógeno, además de instaurarse con el acoplamiento de mecanismos
hormonales mediados por catecolaminas, glucagón, tiroxina y glucocorticoides.

Como consecuencia de ayunar, los pacientes se deshidratan, disminuye el flujo


sanguíneo a la mucosa intestinal, lo cual predispone a la formación de
ulceraciones, además de facilitar la traslocación bacteriana, eventos que
complican la recuperación y empeoran el pronóstico de los pacientes.

La micronutrición enteral se encarga de evitar todos estos sucesos fatales en


los pacientes a través de la suplementación de micro dosis constantes de
preparados con nutrimentos y evitar así todos los eventos fisiológicos relacionados

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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con el hipermetabolismo. Los pacientes que cursan con cualquier problema de


cáncer, insuficiencia renal, problemas hepáticos, politraumatizados, etc. Son
susceptibles a ser manejados desde le punto de vista nutricional con
micronutrición.

MATERIAL Y MÉTODOS.

Se utilizaron para este estudio, 60 casos naturales de cachorros entre 2 y 3 meses


de edad con vómito y diarrea asociados a problemas infecciosos. La mitad de ellos
fue sometido a ayuno por 3 días y la otra mitad a micronutrición enteral desde el
momento en que se hospitalizaron.

Los 60 casos fueron sometidos a terapia de fluidos con Sol. Hartmann


calculando su administración conforme a los siguientes datos:

1. % de deshidratación x Kg. de peso del paciente x 10


2. volumen de mantenimiento: Kg. de peso x 60 (cachorros)
3. 50 ml por vómito y 100 por cada diarrea
Así mismo fueron sometidos a terapia antibiótica con Sulfadoxina-Trimetoprim a
dosis de 15 mg por Kg. de peso cada 12 horas por vía intravenosa.

También fueron tratados con Ranitidina a dosis de 2 mg por Kg. de peso vía
intravenosa cada 12 horas.

A todos los pacientes se les tomaron muestras de sangre para Hemograma y


muestras de excremento para Coproparasitoscópico.

Los 30 pacientes sometidos a micronutrición enteral se les comenzó a administrar


por vía oral a través de una jeringa 0.4 ml por Kg. de peso cada 2 horas una
solución elaborada de la siguiente manera:

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a. 75 ml de agua
b. 15 gramos de azúcar
c. 25 ml de solución Hartmann
d. 5 ml de solución de aminoácidos al 3 %

Todos los pacientes fueron pesados desde su ingreso al Hospital y monitoreados


cada 6 horas durante 3 días consecutivos.

RESULTADOS.

En la siguiente tabla se registran los promedios de pesos de los grupos en ayuno


(Grupo A) y con micronutrición enteral (Grupo B). Las mediciones de peso se
evaluaron cada 6 horas hasta el tercer dma de estancia. La columna de la derecha
en cada grupo representa el porcentaje de peso perdido comparado con el peso
inicial al momento del ingreso.

GRUPO A PORCENTAJE GRUPO B PORCENTAJE


0 horas 3.300 Kg. 100 % 3.180 Kg. 100 %
6 horas 3.201 Kg. 3% 3.116 Kg. 2 %
12 horas 3.135 Kg. 5% 3.084 Kg. 3 %
18 horas 3.102 Kg. 6% 3.058 Kg. 4 %
24 horas 3.069 Kg. 7% 3.058 Kg. 4 %
30 horas 2.970 Kg. 10 % 3.058 Kg. 4 %
36 horas 2.871 Kg. 13 % 3.021 Kg. 5 %
42 horas 2.772 Kg. 16 % 3.021 Kg. 5 %
48 horas 2.475 Kg. 25 % 3.021 Kg. 5 %
54 horas 2.310 Kg. 30 % 3.058 Kg. 4 %
60 horas 2.145 Kg. 35 % 3.084 Kg. 3 %
66 horas 1.980 Kg. 40 % 3.116 Kg. 2 %
72 horas 1.815 Kg. 45 % 3.116 Kg. 2 %

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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ANÁLISIS DE RESULTADOS.

De acuerdo a lo ilustrado en la tabla anterior, podemos observar que en el


grupo A, entre las primeras 36 y 48 horas se comienzan a manifestar las pérdidas
de peso mas significativas, que van de un 10 hasta un 25 %, lo cual se atribuye
principalmente al estado hipermetabólico en el cual el paciente se encuentra. Así
mismo, al tercer dma de hospitalización se observa que las pérdidas de peso
promedio se dan hasta 45 %, parámetro en el cual las posibilidades de sobrevida
se van reduciendo. Hay estudios en los cuales, se sigue monitoreando el peso
corporal en pacientes sometidos a ayuno después del tercer día de estancia
hospitalaria, y en los casos que sobreviven, se observa que retornan a una
actividad normal sin estar al menos al 50 % de peso cuando fueron
hospitalizados. Afortunadamente el peso compensatorio en cachorros les
permite recuperar el peso perdido aproximadamente 15 días después de ser
dados de alta.

Los pacientes del grupo B, en promedio presentan una pérdida de peso hasta
de un 5 % en el periodo critico de 36 a 48 horas, lo cual es bastante significativo
en términos de sobreviviencia, dado que los eventos fisiológicos relacionados con
el hipermetabolismo están ausentes y garantiza que el paciente presente una
mínima posibilidad de muerte durante la estancia hospitalaria.

Cabe mencionar que los pacientes sometidos a la terapia de micronutrición


enteral presentaron episodios ocasionales de vómito durante las primeras 24
horas, sin que esto modificara la dosificación de la micronutrición enteral ni
tampoco tuviese una relación significativa con la pérdida de peso.

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CURSO DE ONCOLOGÍA EN PEQUEÑAS ESPECIES
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De acuerdo a múltiples investigaciones, y en las cuales los datos obtenidos de


este trabajo no difieren en forma significativa, los pacientes dados de alta se han
observado hasta por periodos posteriores de 1 mes, sin presentar en ningún caso,
pérdida progresiva de peso o retardo del crecimiento.

Características de las dietas a suplementar:

PERFILES NUTRICIONALES DE ALIMENTOS SELECCIONADOS PARA PROBLEMAS DE

CÁNCER:

PRODUCTOS PROT. GRASAS ELN AC.GRASOS ARGININA


CANINOS 45.7 28.7 17.4 2.6 2.05
A/d Hill4s 38.1 25.0 29.2 1.83 2.12
N/d Hill4s 37.2 32.1 21.5 7.3 3.1
Euka mx cal p 40.1 29.0 22.7 0.9 Np
Euka mx cal g 44.2 29.6 19.1 0.93 Np
Euka mx cal pg 44.0 41.9 7.8 0. 79 Np
Purina CV 42.5 26.8 23.1 Np Np

FELINOS
A/d Hill4s 45.7 28.7 17.4 2.6 2.05
P/d Hill4s 48.8 31.5 11.2 0.43 2.67
Euka mx cal g 44.2 29.6 19.1 0.93 Np
Euka mx cal pg 44.0 41.9 7.8 0.79 Np
Purina CV 42.5 26.8 23.1 Np Np
Scfd húmedo 48.0 32.2 12.1 np np

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