Aldara.

Imiquimod Crema al 5%

Primer y único estimulador tópico de la respuesta inmune con efecto antitumoral y antiviral. Un innovador mecanismo de acción que induce la respuesta inmune local, imitando la respuesta inmune ntural del paciente. Tratamiento no ablativo, no traumático, que no deja secuelas ni cicatrices. Alto perfil de tolerancia. Manejo terapéutico cómodo y sencillo. Aldara ya demostró su eficacia en el tratamiento de las verrugas producidas por el virus del papiloma humano y fue recientemente aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de piel. Presentaciones: ALDARA (Imiquimod) crema al 5% viene en sachets para una única aplicación conteniendo 250 mg de crema. Se encuentra disponible en envases por 6 y 12 sachets. Acción Terapéutica: Inmunomodulador. Indicado para el tratamiento tópico de las verrugas genitales y perianales externas (Condyloma acuminata) en pacientes adultos. FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacodinamia: Imiquimod no tiene actividad antiviral directa en cultivos celulares. Un estudio sobre el mecanismo de acción en 22 pacientes con verrugas genitales/perianales comparando Imiquimod y vehículo demostró que Imiquimod induce citoquinas, incluyendo el interferón alfa en el sitio de tratamiento. Además, el ARNm L1 y ADN de HPV están significativamente disminuídos después del tratamiento.De todos modos no se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos. Farmacocinética: La absorción percutánea de Imiquimod (C14) fue mínima en un estudio con 6 pacientes sanos tratados con una única aplicación tópica de crema Imiquimod (C14) (5 mg). No fue detectada radioactividad en el suero (límite más bajo de cuantificación: 1 ng/ml) y < 0,9% de la dosis radiomarcada fue excretada en orina y heces después de la aplicación tópica.

(b) Análisis de Intención de Tratar. (c) Pacientes con desaparición total que tuvieron recidiva en área inicial/blanco de verrugas durante el período de 12 semanas. controlado con placebo. Se debe continuar el tratamiento con ALDARA hasta que desaparezcan totalmente las verrugas genitales o perianales o por un máximo de 16 semanas. Generalmente fueron reacciones de intensidad leve a moderada. Pasadas algunas semanas ocurrieron cambios visibles en las verrugas y el tiempo promedio para alcanzar la desaparición total fue de 10 semanas. (a) Desaparición total y reducción >50%. todas las respuestas fueron estadísticamente significativas cuando fueron comparadas como control placebo. Se recomienda lavar las manos antes y después de aplicar la crema. En el manejo de las reacciones cutáneas se pueden utilizar curaciones no oclusivas tales como gasa de algodón o ropa de algodón. 1. Pasado el período de tratamiento se debe quitar la crema lavando el área tratada con jabón neutro y agua. Un par de ejemplos de los programas de aplicación 3 veces por semana son: aplicación antes de acostarse Lunes. De los pacientes que obtuvieron desaparición. Son frecuentes las reacciones cutáneas locales (eritema) en el lugar del tratamiento. Algunos pacientes en los que persiste el tejido verrugoso después del tratamiento con ALDARA pueden continuar teniendo desaparecimiento de sus verrugas. En este estudio. El porcentaje de pacientes que alcanzaron la desaparición completa de sus verrugas genitales o perianales fue 72% para mujeres y 33% para hombres. se debe evitar el uso de una cantidad excesiva del medicamento. Efectos colaterales: Las reacciones adversas declaradas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados fueron las reacciones cutáneas locales y del sitio de aplicación.ESTUDIOS CLINICOS: En un estudio realizado doble ciego. previo a las horas habituales de sueño. ALDARA crema al 5% viene en paquetes para uso en una vez que contienen suficiente crema como para cubrir un área de verruga de hasta 20 cm2. Se debe instruir a los pacientes sobre la aplicación de la crema ALDARA en las verrugas genitales y perianales. Se puede continuar con el tratamiento una vez que haya cedido la reacción. Miércoles y Viernes o Martes. se han descrito reacciones severas con la aplicación de tres veces por semana.2% (4/427) de los pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones cutáneas locales o del lugar de aplicación. El médico debería mostrar la técnica para la administración de la dosis apropiada para maximizar el efecto del tratamiento con ALDARA. Se aplica una capa fina sobre la verruga y se frota hasta que la crema ya no se vea. sin embargo. el grupo tratado con ALDARA® 5% obtuvo porcentajes de desaparición de verrugas mayores que los del grupo placebo. algunos pacientes también reportaron reacciones sistémicas. se puede descansar el área varios días. siendo la diferencia estadísticamente significativa.dejándola en la piel de 6 a 10 horas. La siguiente tabla muestra la incidencia y gravedad de las . Si la molestia del paciente o la severidad de la reacción cutánea así lo requirieran. No se debe ocluir el sitio de aplicación. 6% al 19% experimentaron recidiva de sus verrugas durante el período de seguimiento de 12 semanas. ALDARA® crema 5% aplicada 3 veces por semana ha demostrado ser segura y efectiva para el tratamiento de verrugas genitales y perianales (Ver Tabla). sin embargo algunos pacientes requirieron 16 semanas de tratamiento. Dichas reacciones fueron más frecuentes y más intensas con la aplicación diaria que con la aplicación tres veces por semana. Posología: Se debe aplicar ALDARA crema 3 veces por semana. Jueves y Sábado.

induración y excoriación/formación de escamas (cada uno 1%). hipopigmentación. para los varones fueron erosión (2%) y eritema.Por lo tanto no se recomienda el uso simultáneo. ulceración (2%) y edema (1%). tiña crural). los síntomas tipo impregnación viral y mialgia. El área a ser tratada no debe ser vendada o cubierta de ninguna manera de forma oclusiva. 4. Las complicaciones consideradas como posible o probablemente relacionadas con ALDARA y descritas en más del 1 % de los pacientes incluyen trastornos del lugar de aplicación: reacción del lugar de la verruga (ardor. prurito. 1. Si se produce una reacción cutánea intolerable. Es para uso externo solamente. 3.Se debe evitar el contacto con los ojos. Las reacciones cutáneas severas lejanas al sitio de aplicación descritas para las mujeres fueron eritema (3%). como eritema. ALDARA crema 5% puede debilitar los diafragmas vaginales y preservativos. La complicación clínica más grave que se ha descrito luego de múltiples dosis orales de Imiquimod de >200 mg fue la hipotensión. irritación. Edema. que se revirtió con la administración de fluidos intravenosos. erosión. por tanto. dolor. Trastornos del Sistema Nervioso Central y Períférico: cefalea. descritas en más del 5% de los pacientes. oral) debe ser evitado mientras la crema se encuentre en la piel. Los estudios en animales muestra una dosis letal dérmica en conejos de más de 1600 mg/m2. No se cuenta con experiencia clínica en la terapia con ALDARA crema inmediatamente después del tratamiento de las verrugas genitales y perianales externas con otros fármacos de aplicación cutánea. excoriación/descamación y edema en el lugar de aplicación . sensibilidad): reacciones de lugar lejano (ardor. dolor. El tratamiento con crema ALDARA se puede reanudar una vez que disminuye la reacción cutánea. Información a los pacientes: Los pacientes que usen ALDARA crema deben recibir las siguientes informaciones e instrucciones: el efecto de ALDARA crema 5 % en la transmisión de verrugas genitales/perianales es desconocido. se debe eliminar la crema lavando la zona con un jabón suave y agua. Una sobredosis tópica persistente de ALDARA crema al 5% podría provocar reacciones cutáneas locales severas. Esta medicación debe ser utilizada según indicación médica. Trastornos del Aparato Locomotor: mialgia. SOBREDOSIS: Es poco probable que se produzca una sobredosis de ALDARA crema al 5% en humanos debido a que la absorción percutánea es mínima. también se incluyen la molestia. El contacto sexual (genital. se recomienda el lavado del área de tratamiento con jabón neutro y agua. erupción. anal. También se describieron reacciones cutáneas lejanas al sitio de aplicación en pacientes varones y mujeres tratados tres veces por semana con Imiquimod crema al 5%. erosión. prurito. dolor exquisito a la palpación. a Nivel Sistémico: fatiga. * Incidencias descriptas independientemente de su casualidad con ALDARA. sangrado. en esos casos no se recomienda emplear la crema hasta que la piel genital-perianal haya cicatrizado de cualquier tratamiento previo con drogas o quirúrgico. parestesias. fiebre. excoriación/formación de escamas y edema.reacciones cutáneas locales durante los ensayos clínicos controlados. dolor a la palpación. Precauciones: Generales: Son frecuentes las reacciones cutáneas locales. Es habitual que los pacientes experimenten reacciones locales en piel como eritema. Trastornos al Tracto Gastrointestinal: diarrea. síntomas de impregnación viral. A continuación se presenta una lista de las complicaciones que se estima estén posible o probablemente relacionadas con ALDARA. Pasadas 6-10 horas de la aplicación de ALDARA crema 5%. ALDARA tiene el potencial de exacerbar los trastornos inflamatorios de la piel. 2. molestia. 5.

rectales o intraanales. aberración cromosómica-celular (SHE). Alcohol Cetílico. cervicales. 6. ADVERTENCIAS: No se ha estudiado ALDARA crema para el tratamiento de las verrugas genitales internas. La administración oral diaria de Imiquimod a ratas. Hidroxibenzoato de Metilo. gestación.50 mg de Imiquimod al 5%. 7. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en los pacientes menores de 18 años. El Imiquimod no demostró ser teratogénico en los estudios sobre tratogenicidad en ratas y conejos. Vaselina blanca. Los hombres no circuncidados tratando verrugas debajo del prepucio deben retraer el prepucio y limpiar el área diariamente. linfoma de ratón. Carcinogenicidad. Cada sachet contiene 12. parto y lactancia. Mutagenicidad y Fertilidad: Imiquimod fue negativo en los ocho diferentes sistemas de ensayo incluyendo: Ames. Madres en período de lactancia: Se desconoce si el Imiquimod aplicado tópicamente se excreta o no con la leche materna. Alcohol Estearílico. un modificador de la respuesta inmunitaria. intravaginales. Fórmula: ALDARA es la marca registrada de Imiquimod. Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Glicerol. Goma Xantano y Agua Purificada ALDARATM Crema al 5% (Imiquimod) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada sobre contiene: . El Imiquimod aplicado tópicamente no fue carcinogénico en ratones. Contraindicaciones: Ninguna conocida. También contiene los siguientes ingredientes inactivos: Acido Isosteárico. En la rata se observó una reducción del peso de la cría al nacer y un retardo en la osificación a dosis altamente tóxicas para las madres (28 veces la dosis humana en base a mg/m2). demostró no afectar la reproducción. citogenética de la médula ósea de hámster y rata y letal dominante en el ratón. No se observaron efectos adversos en estudios del desarrollo en crías de ratas tratadas con Imiquimod durante el embarazo (8 veces la dosis humana). por lo cual no se debe usar para tratar verrugas uretrales. ya que ALDARA no es una cura. Hidroxibenzoato de Propilo. a dosis 8 veces superiores que la dosis humana en base a mg/m2 durante el apareamiento. La mayoría de las reacciones severas en la piel deben ser informadas de inmediato al médico tratante. Estearato de Sorbitán. Polisorbato 60. Los pacientes deben saber que nuevas verrugas pueden desarrollarse durante la terapia. Alcohol Bencílico.y áreas circundantes.

1 Estudios clínicos: En un estudio clínico doble ciego. siendo la diferencia estadísticamente significativa. . 1 Además. 2 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacocinética: La absorción percutánea de imiquimod (C14) fue mínima en un estudio con 6 pacientes sanos tratados con una única aplicación tópica de crema imiquimod (C14) (5 mg). Un estudio sobre el mecanismo de acción en 22 pacientes con verrugas genitales/perianales comparando imiquimod y vehículo.p. fue 72% para mujeres y 33% para hombres. c. ALDARAä Crema al 5% aplicada 3 veces por semana ha demostrado ser segura y efectiva para el tratamiento de verrugas genitales y perianales (véase tabla abajo). demostró que imiquimod induce citoquinas incluyendo el interferón-a en el sitio de tratamiento. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ALDARAä Crema al 5% está indicada para el tratamiento tópico de las verrugas genitales y perianales externas (condilomas acuminados) en pacientes adultos. 6% a 19% experimentaron recidiva de sus verrugas durante el periodo de seguimiento de doce semanas.9% de la dosis radiomarcada fue excretada en orina y heces después de la aplicación tópica.Imiquimod 12. En este estudio. Algunos pacientes en los que persiste tejido verrucoso después del tratamiento con ALDARAä Crema al 5% pueden continuar teniendo desaparición de sus verrugas.b. 1 Farmacodinamia: Imiquimod no tiene actividad antiviral directa en cultivos celulares. algunos pacientes requirieron 16 semanas de tratamiento. no se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos.5 mg Excipiente. 1 El porcentaje de pacientes que alcanzaron la desaparición completa de sus verrugas genitales o perianales. sin embargo. el grupo tratado con ALDARAä Crema al 5% obtuvo porcentajes de desaparición de verrugas mayores que los del grupo placebo. De todos modos. 1 Pasadas algunas semanas ocurrieron cambios visibles en las verrugas y el tiempo promedio para alcanzar la desaparición total fue de 10 semanas. De los pacientes que obtuvieron desaparición. No fue detectada radiactividad en el suero (límite más bajo de cuantificación: 1 ng/ml) y 0. el ARNm L1 y ADN del virus del papiloma humano están significativamente disminuidos después del tratamiento. controlado con placebo.

todas las respuestas fueron estadísticamente significativas cuando se compararon con control placebo.Resultados en pacientes tratados 1 Tratamiento Régimen de aplicación Grupo Estudio 1004 Pacientes con desaparición completa de verrugas 72% (33/46) 20% (8/40) 33% (21/63) 5% (3/60) Tasas de recidiva b c tratamiento Mujeres 3 veces por semana 3 veces por semana Imiquimod 5% Vehículo Imiquimod 5% Vehículo Hombres 19% (5/27) 14% (1/7) 6% (1/18) 0% (0/3) Reducción parcial del área de verrugas (> 50%) 85% (39/46) b 38% (15/40) 70% (44/63) 22% (13/60) Desaparición total y reducción > 50%. por tanto. PRECAUCIONES GENERALES: Son frecuentes las reacciones cutáneas locales. excoriación/formación de escamas y edema. c CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Por lo tanto. ALDARA® Crema al 5% tiene el potencial de exacerbar los trastornos inflamatorios de la piel. Los pacientes que usen ALDARA® Crema al 5% deben recibir la siguiente información e instrucciones: el efecto de ALDARA® Crema al 5% en la transmisión de verrugas genitales/perianales es desconocido. Si se produce una reacción cutánea intolerable. como eritema. Aplicación tres veces por semana. en estos pacientes no se recomienda emplear la crema hasta que el tejido genital-p erianal haya cicatrizado de cualquier tratamiento previo con drogas o quirúrgico. No se cuenta con experiencia clínica en la terapia con ALDARA® Crema al 5% inmediatamente después del tratamiento de las verrugas perianales y genitales externas con otros fármacos de aplicación cutánea. ALDARA® Crema al 5% puede debilitar los diafragmas vaginales y preservativos. se debe eliminar la crema lavando la zona con un jabón suave y agua. El tratamiento con ALDARA® Crema al 5% se puede reanudar una vez que disminuye la reacción cutánea. Pacientes con desaparición total que tuvieron recidiva en área inicial/blanco de verrugas durante el periodo de 12 semanas. Reacción del lugar de la verruga evaluada por el investigador Leve/moderada Severa Mujeres Hombres Mujeres Hombres Imiquimod Vehículo Imiquimod Vehículo Imiquimod Vehículo Imiquimod Vehículo . no se recomienda el uso simultáneo. erosión. a b Análisis de intención de tratar.

Pueden ocurrir reacciones severas en la piel y deben ser informadas de inmediato al médico tratante. excoriación/descamación y edema. • Pasadas 6-10 horas de la aplicación de ALDARAä Crema al 5%. • Es habitual que los pacientes experimenten reacciones locales en piel como eritema. erosión. Es para uso externo solamente. se recomienda el lavado del área de tratamiento con jabón neutro y agua. • El contacto sexual (genital. El imiquimod no demostró ser teratogénico en los estudios sobre teratogenicidad en ratas y conejos. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y la eficacia en los pacientes menores de 18 años. • Los pacientes deben saber que nuevas verrugas pueden desarrollarse durante la terapia. oral) debe ser evitado mientras la crema se encuentre en la piel. La mayoría de las reacciones dérmicas son suaves a moderadas. En la rata se observó una reducción de peso de la cría al nacer y un retardo en la . RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. • El área a ser tratada no debe ser vendada o cubierta de ninguna manera de forma oclusiva. anal. Se debe evitar el contacto con los ojos. • Los hombres no circuncidados tratando verrugas debajo del prepucio deben retraer el prepucio y limpiar el área diariamente. ya que ALDARAä Crema al 5% no es una cura.Eritema Erosión Excoriación/ formación de escamas Edema Induración Ulceración Formación de costras Vesículas 5% N = 14 61% 30% N = 99 21% 8% 5% N = 156 54% 29% N = 157 22% 6% 5% N = 1.14 4% 1% N = 99 0% 0% 5% N = 156 4% 1% N = 157 0% 0% 18% 17% 5% 5% 4% 3% 8% 5% 2% 1% 0% 0% 25% 12% 7% 4% 13% 2% 8% 1% 2% 1% 3% 0% 0% 1% 0% 3% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 1% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% • Este medicamento debe ser utilizado según indicación médica. en el lugar de aplicación y áreas circundantes.

La tabla anterior muestra la incidencia y la gravedad de las reacciones cutáneas locales durante los ensayos clínicos controlados. citogenética de la médula ósea de hámster y rata. ulceración (2%) y edema (1%). 1 Madres en periodo de lactancia: Se desconoce si el imiquimod aplicado tópicamente se excreta o no con la leche materna. Generalmente fueron reacciones de intensidad leve a moderada. demostró no afectar la reproducción. y eritema. gestación. aberración cromosómica de linfocitos humanos. No obstante. Un par de ejemplos de los programas de aplicación 3 veces por . aberración cromosómica. dejándola en la piel de 6 a 10 horas. 1 La administración oral diaria de imiquimod a ratas. Pasado el periodo de tratamiento se debe quitar la crema lavando el área tratada con jabón neutro y agua. El imiquimod aplicado tópicamente no fue carcinogénico en ratones. incluidos los fármacos inmunosupresivos. 1. que con la aplicación tres veces por semana. linfoma de ratón. induración y excoriación/formación de escamas (cada uno 1%). dichas interacciones con fármacos sistémicos deben estar limitados por la absorción percutánea mínima de ALDARAä Crema al 5%. células hámster chino. transformación celular (SHE). y letal dominante en el ratón. MUTAGÉNESIS. edema. previo a las horas habituales de sueño. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas declaradas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados fueron las reacciones cutáneas locales y del sitio de aplicación: algunos pacientes también reportaron reacciones sistémicas. También se describieron reacciones cutáneas lejanas al sitio de aplicación en pacientes varones y mujeres tratados tres veces por semana con imiquimod crema al 5%. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Imiquimod fue negativo en los ocho diferentes sistemas de ensayo. 2 1 DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se debe aplicar ALDARAä Crema al 5% 3 veces por semana. para los varones fueron erosión (2%).2% (4/327) de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones cutáneas locales o del lugar de aplicación.osificación a dosis altamente tóxicas para las madres (28 veces la dosis humana en base a mg/m ). PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. parto y lactancia. Dichas reacciones fueron más frecuentes y más intensas con la aplicación diaria. 2 No se observaron efectos adversos en estudios del desarrollo en crías de ratas tratadas con imiquimod durante el embarazo (8 veces la dosis humana). incluyendo: Ames. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han estudiado las interacciones con otros medicamentos. a dosis hasta 8 veces superiores que la dosis humana con base en mg/m durante el apareamiento. sin embargo. se han descrito reacciones severas con la aplicación tres veces por semana. En total en los estudios clínicos de aplicación tres veces por semana. Las reacciones cutáneas severas lejanas al sitio de aplicación descritas para las mujeres fueron eritema (3%).

Manténgase fuera del alcance de los niños. Se recomienda lavar las manos antes y después de aplicar la crema. Los estudios en animales muestran una dosis letal dérmica en conejos de más de 1. que revirtió con la administración de fluidos intravenosos. o por un máximo de 16 semanas. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia. Se debe instruir a los pacientes sobre la aplicación de ALDARAä Crema al 5% en las verrugas genitales y perianales. 2 Se puede continuar con el tratamiento una vez que haya cedido la reacción. La complicación clínica más grave que se ha descrito luego de múltiples dosis orales de imiquimod de > 200 mg fue la hipotensión. Se encuentra disponible en cajas con 6 y 12 sobres. Su venta requiere receta médica. Una sobredosis tópica persistente de ALDARAä Crema al 5% podría provocar reacciones cutáneas locales severas. Si la molestia del paciente o la severidad de la reacción cutánea así lo requieran. 2 2 MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Es poco probable que se produzca una sobredosis de ALDARAä Crema al 5% en humanos debido a que la absorción percutánea es mínima. Son frecuentes las reacciones cutáneas locales (eritema) en el lugar del tratamiento. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC. miércoles y viernes o martes.600 mg/m . No usarse en el tratamiento de verrugas genitales internas . En el manejo de las reacciones cutáneas se pueden utilizar curaciones no oclusivas como gasa de algodón o ropa de algodón. que contienen suficiente crema como para cubrir un área de verruga de hasta 20 cm . No se debe ocluir el sitio de aplicación. 1 2 1 PRESENTACIONES: ALDARAä Crema al 5% (imiquimod) viene en sobres para una única aplicación conteniendo 250 mg de la crema. jueves y sábado. Se debe continuar el tratamiento con ALDARAä Crema al 5% hasta que desaparezcan totalmente las verrugas genitales o perianales. se debe evitar el uso de una cantidad excesiva del medicamento. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. ALDARAä Crema al 5% viene en paquetes para uso en una vez. se puede dejar descansar el área varios días. lunes.semana son: aplicación antes de acostarse. El médico debería mostrar la técnica para la administración de la dosis apropiada para maximizar el efecto del tratamiento con ALDARAä Crema al 5%. Se aplica una capa fina sobre la verruga y se frota hasta que la crema ya no se vea. queda a criterio del médico.

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