Aldara.

Imiquimod Crema al 5%

Primer y único estimulador tópico de la respuesta inmune con efecto antitumoral y antiviral. Un innovador mecanismo de acción que induce la respuesta inmune local, imitando la respuesta inmune ntural del paciente. Tratamiento no ablativo, no traumático, que no deja secuelas ni cicatrices. Alto perfil de tolerancia. Manejo terapéutico cómodo y sencillo. Aldara ya demostró su eficacia en el tratamiento de las verrugas producidas por el virus del papiloma humano y fue recientemente aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de piel. Presentaciones: ALDARA (Imiquimod) crema al 5% viene en sachets para una única aplicación conteniendo 250 mg de crema. Se encuentra disponible en envases por 6 y 12 sachets. Acción Terapéutica: Inmunomodulador. Indicado para el tratamiento tópico de las verrugas genitales y perianales externas (Condyloma acuminata) en pacientes adultos. FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacodinamia: Imiquimod no tiene actividad antiviral directa en cultivos celulares. Un estudio sobre el mecanismo de acción en 22 pacientes con verrugas genitales/perianales comparando Imiquimod y vehículo demostró que Imiquimod induce citoquinas, incluyendo el interferón alfa en el sitio de tratamiento. Además, el ARNm L1 y ADN de HPV están significativamente disminuídos después del tratamiento.De todos modos no se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos. Farmacocinética: La absorción percutánea de Imiquimod (C14) fue mínima en un estudio con 6 pacientes sanos tratados con una única aplicación tópica de crema Imiquimod (C14) (5 mg). No fue detectada radioactividad en el suero (límite más bajo de cuantificación: 1 ng/ml) y < 0,9% de la dosis radiomarcada fue excretada en orina y heces después de la aplicación tópica.

Se recomienda lavar las manos antes y después de aplicar la crema. De los pacientes que obtuvieron desaparición. Se aplica una capa fina sobre la verruga y se frota hasta que la crema ya no se vea. el grupo tratado con ALDARA® 5% obtuvo porcentajes de desaparición de verrugas mayores que los del grupo placebo. controlado con placebo. (a) Desaparición total y reducción >50%.ESTUDIOS CLINICOS: En un estudio realizado doble ciego. La siguiente tabla muestra la incidencia y gravedad de las . Se debe instruir a los pacientes sobre la aplicación de la crema ALDARA en las verrugas genitales y perianales. ALDARA® crema 5% aplicada 3 veces por semana ha demostrado ser segura y efectiva para el tratamiento de verrugas genitales y perianales (Ver Tabla). El porcentaje de pacientes que alcanzaron la desaparición completa de sus verrugas genitales o perianales fue 72% para mujeres y 33% para hombres. Un par de ejemplos de los programas de aplicación 3 veces por semana son: aplicación antes de acostarse Lunes. Generalmente fueron reacciones de intensidad leve a moderada. sin embargo. (b) Análisis de Intención de Tratar. Si la molestia del paciente o la severidad de la reacción cutánea así lo requirieran. En el manejo de las reacciones cutáneas se pueden utilizar curaciones no oclusivas tales como gasa de algodón o ropa de algodón. todas las respuestas fueron estadísticamente significativas cuando fueron comparadas como control placebo. 1. se puede descansar el área varios días.dejándola en la piel de 6 a 10 horas. siendo la diferencia estadísticamente significativa. Son frecuentes las reacciones cutáneas locales (eritema) en el lugar del tratamiento. Efectos colaterales: Las reacciones adversas declaradas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados fueron las reacciones cutáneas locales y del sitio de aplicación. No se debe ocluir el sitio de aplicación. Se debe continuar el tratamiento con ALDARA hasta que desaparezcan totalmente las verrugas genitales o perianales o por un máximo de 16 semanas. Miércoles y Viernes o Martes. Posología: Se debe aplicar ALDARA crema 3 veces por semana. algunos pacientes también reportaron reacciones sistémicas. Pasado el período de tratamiento se debe quitar la crema lavando el área tratada con jabón neutro y agua. Algunos pacientes en los que persiste el tejido verrugoso después del tratamiento con ALDARA pueden continuar teniendo desaparecimiento de sus verrugas. se debe evitar el uso de una cantidad excesiva del medicamento.2% (4/427) de los pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones cutáneas locales o del lugar de aplicación. Jueves y Sábado. ALDARA crema al 5% viene en paquetes para uso en una vez que contienen suficiente crema como para cubrir un área de verruga de hasta 20 cm2. En este estudio. El médico debería mostrar la técnica para la administración de la dosis apropiada para maximizar el efecto del tratamiento con ALDARA. Se puede continuar con el tratamiento una vez que haya cedido la reacción. Dichas reacciones fueron más frecuentes y más intensas con la aplicación diaria que con la aplicación tres veces por semana. Pasadas algunas semanas ocurrieron cambios visibles en las verrugas y el tiempo promedio para alcanzar la desaparición total fue de 10 semanas. previo a las horas habituales de sueño. sin embargo algunos pacientes requirieron 16 semanas de tratamiento. 6% al 19% experimentaron recidiva de sus verrugas durante el período de seguimiento de 12 semanas. (c) Pacientes con desaparición total que tuvieron recidiva en área inicial/blanco de verrugas durante el período de 12 semanas. se han descrito reacciones severas con la aplicación de tres veces por semana.

El contacto sexual (genital. El área a ser tratada no debe ser vendada o cubierta de ninguna manera de forma oclusiva. La complicación clínica más grave que se ha descrito luego de múltiples dosis orales de Imiquimod de >200 mg fue la hipotensión. irritación. se debe eliminar la crema lavando la zona con un jabón suave y agua. Información a los pacientes: Los pacientes que usen ALDARA crema deben recibir las siguientes informaciones e instrucciones: el efecto de ALDARA crema 5 % en la transmisión de verrugas genitales/perianales es desconocido. sangrado. tiña crural). Edema. dolor a la palpación. Los estudios en animales muestra una dosis letal dérmica en conejos de más de 1600 mg/m2. fiebre. Las reacciones cutáneas severas lejanas al sitio de aplicación descritas para las mujeres fueron eritema (3%). 5. por tanto. El tratamiento con crema ALDARA se puede reanudar una vez que disminuye la reacción cutánea. que se revirtió con la administración de fluidos intravenosos. los síntomas tipo impregnación viral y mialgia. como eritema. Es habitual que los pacientes experimenten reacciones locales en piel como eritema. en esos casos no se recomienda emplear la crema hasta que la piel genital-perianal haya cicatrizado de cualquier tratamiento previo con drogas o quirúrgico. Las complicaciones consideradas como posible o probablemente relacionadas con ALDARA y descritas en más del 1 % de los pacientes incluyen trastornos del lugar de aplicación: reacción del lugar de la verruga (ardor. Trastornos del Sistema Nervioso Central y Períférico: cefalea. erupción. 3. molestia. No se cuenta con experiencia clínica en la terapia con ALDARA crema inmediatamente después del tratamiento de las verrugas genitales y perianales externas con otros fármacos de aplicación cutánea.reacciones cutáneas locales durante los ensayos clínicos controlados. síntomas de impregnación viral. para los varones fueron erosión (2%) y eritema. Una sobredosis tópica persistente de ALDARA crema al 5% podría provocar reacciones cutáneas locales severas. descritas en más del 5% de los pacientes. ALDARA crema 5% puede debilitar los diafragmas vaginales y preservativos. ALDARA tiene el potencial de exacerbar los trastornos inflamatorios de la piel. dolor. Trastornos al Tracto Gastrointestinal: diarrea. SOBREDOSIS: Es poco probable que se produzca una sobredosis de ALDARA crema al 5% en humanos debido a que la absorción percutánea es mínima. Pasadas 6-10 horas de la aplicación de ALDARA crema 5%. excoriación/descamación y edema en el lugar de aplicación . 4. sensibilidad): reacciones de lugar lejano (ardor. erosión. Si se produce una reacción cutánea intolerable. También se describieron reacciones cutáneas lejanas al sitio de aplicación en pacientes varones y mujeres tratados tres veces por semana con Imiquimod crema al 5%. hipopigmentación.Por lo tanto no se recomienda el uso simultáneo. 1. se recomienda el lavado del área de tratamiento con jabón neutro y agua. dolor. anal. prurito. Esta medicación debe ser utilizada según indicación médica. Trastornos del Aparato Locomotor: mialgia. 2. excoriación/formación de escamas y edema. parestesias. a Nivel Sistémico: fatiga. prurito. ulceración (2%) y edema (1%). oral) debe ser evitado mientras la crema se encuentre en la piel. A continuación se presenta una lista de las complicaciones que se estima estén posible o probablemente relacionadas con ALDARA. induración y excoriación/formación de escamas (cada uno 1%). * Incidencias descriptas independientemente de su casualidad con ALDARA.Se debe evitar el contacto con los ojos. erosión. también se incluyen la molestia. dolor exquisito a la palpación. Es para uso externo solamente. Precauciones: Generales: Son frecuentes las reacciones cutáneas locales.

un modificador de la respuesta inmunitaria. 7. También contiene los siguientes ingredientes inactivos: Acido Isosteárico. Madres en período de lactancia: Se desconoce si el Imiquimod aplicado tópicamente se excreta o no con la leche materna. demostró no afectar la reproducción. No se observaron efectos adversos en estudios del desarrollo en crías de ratas tratadas con Imiquimod durante el embarazo (8 veces la dosis humana). linfoma de ratón. El Imiquimod aplicado tópicamente no fue carcinogénico en ratones. 6. Glicerol. Fórmula: ALDARA es la marca registrada de Imiquimod. El Imiquimod no demostró ser teratogénico en los estudios sobre tratogenicidad en ratas y conejos. Hidroxibenzoato de Propilo. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en los pacientes menores de 18 años. gestación. intravaginales.y áreas circundantes. Alcohol Estearílico. La administración oral diaria de Imiquimod a ratas. ADVERTENCIAS: No se ha estudiado ALDARA crema para el tratamiento de las verrugas genitales internas.50 mg de Imiquimod al 5%. Estearato de Sorbitán. cervicales. Los pacientes deben saber que nuevas verrugas pueden desarrollarse durante la terapia. En la rata se observó una reducción del peso de la cría al nacer y un retardo en la osificación a dosis altamente tóxicas para las madres (28 veces la dosis humana en base a mg/m2). Contraindicaciones: Ninguna conocida. por lo cual no se debe usar para tratar verrugas uretrales. parto y lactancia. a dosis 8 veces superiores que la dosis humana en base a mg/m2 durante el apareamiento. Los hombres no circuncidados tratando verrugas debajo del prepucio deben retraer el prepucio y limpiar el área diariamente. ya que ALDARA no es una cura. citogenética de la médula ósea de hámster y rata y letal dominante en el ratón. Alcohol Bencílico. Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Carcinogenicidad. Vaselina blanca. Cada sachet contiene 12. Hidroxibenzoato de Metilo. La mayoría de las reacciones severas en la piel deben ser informadas de inmediato al médico tratante. Polisorbato 60. aberración cromosómica-celular (SHE). Alcohol Cetílico. Goma Xantano y Agua Purificada ALDARATM Crema al 5% (Imiquimod) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada sobre contiene: . rectales o intraanales. Mutagenicidad y Fertilidad: Imiquimod fue negativo en los ocho diferentes sistemas de ensayo incluyendo: Ames.

sin embargo. 6% a 19% experimentaron recidiva de sus verrugas durante el periodo de seguimiento de doce semanas. 1 El porcentaje de pacientes que alcanzaron la desaparición completa de sus verrugas genitales o perianales. algunos pacientes requirieron 16 semanas de tratamiento. 1 Estudios clínicos: En un estudio clínico doble ciego. De los pacientes que obtuvieron desaparición. fue 72% para mujeres y 33% para hombres. Un estudio sobre el mecanismo de acción en 22 pacientes con verrugas genitales/perianales comparando imiquimod y vehículo.b. 1 Farmacodinamia: Imiquimod no tiene actividad antiviral directa en cultivos celulares. Algunos pacientes en los que persiste tejido verrucoso después del tratamiento con ALDARAä Crema al 5% pueden continuar teniendo desaparición de sus verrugas. 2 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacocinética: La absorción percutánea de imiquimod (C14) fue mínima en un estudio con 6 pacientes sanos tratados con una única aplicación tópica de crema imiquimod (C14) (5 mg). ALDARAä Crema al 5% aplicada 3 veces por semana ha demostrado ser segura y efectiva para el tratamiento de verrugas genitales y perianales (véase tabla abajo). demostró que imiquimod induce citoquinas incluyendo el interferón-a en el sitio de tratamiento.5 mg Excipiente. el ARNm L1 y ADN del virus del papiloma humano están significativamente disminuidos después del tratamiento. el grupo tratado con ALDARAä Crema al 5% obtuvo porcentajes de desaparición de verrugas mayores que los del grupo placebo. En este estudio. 1 Además.9% de la dosis radiomarcada fue excretada en orina y heces después de la aplicación tópica.Imiquimod 12. No fue detectada radiactividad en el suero (límite más bajo de cuantificación: 1 ng/ml) y 0. no se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos. 1 Pasadas algunas semanas ocurrieron cambios visibles en las verrugas y el tiempo promedio para alcanzar la desaparición total fue de 10 semanas. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ALDARAä Crema al 5% está indicada para el tratamiento tópico de las verrugas genitales y perianales externas (condilomas acuminados) en pacientes adultos. c. controlado con placebo. siendo la diferencia estadísticamente significativa.p. . De todos modos.

PRECAUCIONES GENERALES: Son frecuentes las reacciones cutáneas locales. c CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. excoriación/formación de escamas y edema. no se recomienda el uso simultáneo. Si se produce una reacción cutánea intolerable. todas las respuestas fueron estadísticamente significativas cuando se compararon con control placebo. No se cuenta con experiencia clínica en la terapia con ALDARA® Crema al 5% inmediatamente después del tratamiento de las verrugas perianales y genitales externas con otros fármacos de aplicación cutánea. por tanto. Por lo tanto. en estos pacientes no se recomienda emplear la crema hasta que el tejido genital-p erianal haya cicatrizado de cualquier tratamiento previo con drogas o quirúrgico. se debe eliminar la crema lavando la zona con un jabón suave y agua. Los pacientes que usen ALDARA® Crema al 5% deben recibir la siguiente información e instrucciones: el efecto de ALDARA® Crema al 5% en la transmisión de verrugas genitales/perianales es desconocido. Pacientes con desaparición total que tuvieron recidiva en área inicial/blanco de verrugas durante el periodo de 12 semanas. Reacción del lugar de la verruga evaluada por el investigador Leve/moderada Severa Mujeres Hombres Mujeres Hombres Imiquimod Vehículo Imiquimod Vehículo Imiquimod Vehículo Imiquimod Vehículo . Aplicación tres veces por semana. a b Análisis de intención de tratar. ALDARA® Crema al 5% tiene el potencial de exacerbar los trastornos inflamatorios de la piel. erosión. como eritema. El tratamiento con ALDARA® Crema al 5% se puede reanudar una vez que disminuye la reacción cutánea.Resultados en pacientes tratados 1 Tratamiento Régimen de aplicación Grupo Estudio 1004 Pacientes con desaparición completa de verrugas 72% (33/46) 20% (8/40) 33% (21/63) 5% (3/60) Tasas de recidiva b c tratamiento Mujeres 3 veces por semana 3 veces por semana Imiquimod 5% Vehículo Imiquimod 5% Vehículo Hombres 19% (5/27) 14% (1/7) 6% (1/18) 0% (0/3) Reducción parcial del área de verrugas (> 50%) 85% (39/46) b 38% (15/40) 70% (44/63) 22% (13/60) Desaparición total y reducción > 50%. ALDARA® Crema al 5% puede debilitar los diafragmas vaginales y preservativos.

Se debe evitar el contacto con los ojos. • Los pacientes deben saber que nuevas verrugas pueden desarrollarse durante la terapia. erosión. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El imiquimod no demostró ser teratogénico en los estudios sobre teratogenicidad en ratas y conejos. se recomienda el lavado del área de tratamiento con jabón neutro y agua. en el lugar de aplicación y áreas circundantes. Es para uso externo solamente. La mayoría de las reacciones dérmicas son suaves a moderadas. oral) debe ser evitado mientras la crema se encuentre en la piel.Eritema Erosión Excoriación/ formación de escamas Edema Induración Ulceración Formación de costras Vesículas 5% N = 14 61% 30% N = 99 21% 8% 5% N = 156 54% 29% N = 157 22% 6% 5% N = 1. • Pasadas 6-10 horas de la aplicación de ALDARAä Crema al 5%. anal. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y la eficacia en los pacientes menores de 18 años. Pueden ocurrir reacciones severas en la piel y deben ser informadas de inmediato al médico tratante. ya que ALDARAä Crema al 5% no es una cura. • Es habitual que los pacientes experimenten reacciones locales en piel como eritema. • El contacto sexual (genital. • Los hombres no circuncidados tratando verrugas debajo del prepucio deben retraer el prepucio y limpiar el área diariamente. • El área a ser tratada no debe ser vendada o cubierta de ninguna manera de forma oclusiva. excoriación/descamación y edema. En la rata se observó una reducción de peso de la cría al nacer y un retardo en la .14 4% 1% N = 99 0% 0% 5% N = 156 4% 1% N = 157 0% 0% 18% 17% 5% 5% 4% 3% 8% 5% 2% 1% 0% 0% 25% 12% 7% 4% 13% 2% 8% 1% 2% 1% 3% 0% 0% 1% 0% 3% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 1% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% • Este medicamento debe ser utilizado según indicación médica.

ulceración (2%) y edema (1%). linfoma de ratón. 2 1 DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se debe aplicar ALDARAä Crema al 5% 3 veces por semana. Pasado el periodo de tratamiento se debe quitar la crema lavando el área tratada con jabón neutro y agua. La tabla anterior muestra la incidencia y la gravedad de las reacciones cutáneas locales durante los ensayos clínicos controlados. Las reacciones cutáneas severas lejanas al sitio de aplicación descritas para las mujeres fueron eritema (3%). 1 La administración oral diaria de imiquimod a ratas. aberración cromosómica. 1 Madres en periodo de lactancia: Se desconoce si el imiquimod aplicado tópicamente se excreta o no con la leche materna. En total en los estudios clínicos de aplicación tres veces por semana.2% (4/327) de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones cutáneas locales o del lugar de aplicación. incluidos los fármacos inmunosupresivos. y letal dominante en el ratón. demostró no afectar la reproducción. dejándola en la piel de 6 a 10 horas. Generalmente fueron reacciones de intensidad leve a moderada. Un par de ejemplos de los programas de aplicación 3 veces por . aberración cromosómica de linfocitos humanos. dichas interacciones con fármacos sistémicos deben estar limitados por la absorción percutánea mínima de ALDARAä Crema al 5%. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas declaradas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados fueron las reacciones cutáneas locales y del sitio de aplicación: algunos pacientes también reportaron reacciones sistémicas.osificación a dosis altamente tóxicas para las madres (28 veces la dosis humana en base a mg/m ). que con la aplicación tres veces por semana. previo a las horas habituales de sueño. y eritema. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Imiquimod fue negativo en los ocho diferentes sistemas de ensayo. a dosis hasta 8 veces superiores que la dosis humana con base en mg/m durante el apareamiento. sin embargo. para los varones fueron erosión (2%). No obstante. se han descrito reacciones severas con la aplicación tres veces por semana. parto y lactancia. MUTAGÉNESIS. incluyendo: Ames. induración y excoriación/formación de escamas (cada uno 1%). Dichas reacciones fueron más frecuentes y más intensas con la aplicación diaria. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. edema. células hámster chino. transformación celular (SHE). También se describieron reacciones cutáneas lejanas al sitio de aplicación en pacientes varones y mujeres tratados tres veces por semana con imiquimod crema al 5%. 2 No se observaron efectos adversos en estudios del desarrollo en crías de ratas tratadas con imiquimod durante el embarazo (8 veces la dosis humana). 1. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han estudiado las interacciones con otros medicamentos. gestación. El imiquimod aplicado tópicamente no fue carcinogénico en ratones. citogenética de la médula ósea de hámster y rata.

Su venta requiere receta médica.semana son: aplicación antes de acostarse. No usarse en el tratamiento de verrugas genitales internas . Los estudios en animales muestran una dosis letal dérmica en conejos de más de 1. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. La complicación clínica más grave que se ha descrito luego de múltiples dosis orales de imiquimod de > 200 mg fue la hipotensión. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia. Se aplica una capa fina sobre la verruga y se frota hasta que la crema ya no se vea. queda a criterio del médico. 2 Se puede continuar con el tratamiento una vez que haya cedido la reacción. 2 2 MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Es poco probable que se produzca una sobredosis de ALDARAä Crema al 5% en humanos debido a que la absorción percutánea es mínima. Se debe continuar el tratamiento con ALDARAä Crema al 5% hasta que desaparezcan totalmente las verrugas genitales o perianales. Si la molestia del paciente o la severidad de la reacción cutánea así lo requieran. Una sobredosis tópica persistente de ALDARAä Crema al 5% podría provocar reacciones cutáneas locales severas. ALDARAä Crema al 5% viene en paquetes para uso en una vez. En el manejo de las reacciones cutáneas se pueden utilizar curaciones no oclusivas como gasa de algodón o ropa de algodón. que revirtió con la administración de fluidos intravenosos. lunes. Se encuentra disponible en cajas con 6 y 12 sobres. El médico debería mostrar la técnica para la administración de la dosis apropiada para maximizar el efecto del tratamiento con ALDARAä Crema al 5%. Se recomienda lavar las manos antes y después de aplicar la crema. No se debe ocluir el sitio de aplicación. se debe evitar el uso de una cantidad excesiva del medicamento. Se debe instruir a los pacientes sobre la aplicación de ALDARAä Crema al 5% en las verrugas genitales y perianales. Son frecuentes las reacciones cutáneas locales (eritema) en el lugar del tratamiento. o por un máximo de 16 semanas.600 mg/m . que contienen suficiente crema como para cubrir un área de verruga de hasta 20 cm . RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC. 1 2 1 PRESENTACIONES: ALDARAä Crema al 5% (imiquimod) viene en sobres para una única aplicación conteniendo 250 mg de la crema. Manténgase fuera del alcance de los niños. se puede dejar descansar el área varios días. jueves y sábado. miércoles y viernes o martes.