Captulo 2.

Introduo

Histria
Pode-se dizer que a estereoqumica nasceu com as descobertas de Biot, em 1815, sobre o efeito que certas solues de substncias qumicas exerciam sobre a luz polarizada. Jean Baptiste Biot (1774-1862) foi um fsico e matemtico francs que contribuiu significativamente para os avanos em geometria, astronomia, elasticidade, magnetismo, termologia e ptica1. Voc deve se lembrar da Lei de BiotSavart de seus estudos sobre eletromagnetismo, no? A polarizao da luz um fenmeno interessante. Ao ser refletida ou ao atravessar certos meios slidos transparentes, a luz pode tornar-se polarizada: tomando dois desses polarizadores, cada um deles sendo bem transparente, e posicionando os dois em ngulo reto (um em relao ao outro), nenhuma luz atravessa o conjunto. Explica-se isto da seguinte forma: a luz consiste de uma oscilao eletromagntica (um campo eltrico e um campo magntico oscilando simultaneamente) em direes perpendiculares direo de propagao (d uma olhada na parte suplementar do captulo 1.2, volume 1); existem infinitas direes perpendiculares direo de propagao, e a luz comum consiste de oscilaes em todas as direes perpendiculares; o polarizador um meio que deixa passar apenas a luz que est oscilando em uma determinada direo.

ptica, segundo vrios dicionrios, o ramo da fsica que estuda os fenmenos relativos luz e radiaes eletromagnticas de freqncias vizinhas. Tambm grafado tica. No entanto vamos evitar esta ltima grafia, porque tico um adjetivo que significa tambm relativo ao ouvido (tanto tico como ptico tm origem grega), por isso o termo com p mais preciso e menos sujeito a confuses.

2. Estereoqumica

Luz comum
Polarizador

Luz polarizada
Oscilao em todas as direes perpendiculares direo de propagao Oscilao em apenas uma direo perpendicular direo de propagao

Polarizador a 90 em relao ao primeiro

"Nenhuma" luz passa

Figura 2.1.1. Polarizao da luz

Diz-se, desta luz que est oscilando em apenas uma direo2 perpendicular direo de propagao, que ou est polarizada. Nosso olho no detecta esta propriedade; luz polarizada ou no parecem-nos iguais. Mas a luz polarizada no atravessa o segundo polarizador da figura 2.1.1 porque ele s deixa passar luz que esteja oscilando no plano horizontal. Colocando substncias lquidas ou solues transparentes no caminho da luz polarizada, Biot mostrou em 1815 que algumas substncias provocavam um desvio, uma rotao do plano de polarizao (a luz que emergia da soluo continuava a ser polarizada, mas o plano da oscilao havia sofrido uma rotao). Uma soluo de acar, por exemplo, tem esta propriedade, mas gua pura, etanol ou metanol no tm. Mais ainda, a rotao do plano podia ser no sentido horrio ou anti-horrio. possvel medir a rotao usando um segundo polarizador mvel, que possa girar sobre o eixo de propagao da luz: girando o polarizador at que a luz se apague3, podemos medir o ngulo de rotao (desvio) do plano da luz polarizada.

Evidentemente voc compreende que h duas direes envolvidas, e no apenas uma, porque a luz consiste de oscilaes do campo eltrico e do campo magntico em direes perpendiculares um ao outro. Estamos usando expresses simplificadas para evitar tornar o texto muito confuso. 3 Devido a uma certa disperso, a luz no se apaga completamente. Voc deve entender aqui que h uma posio do segundo polarizador em que a luz tem intensidade mnima, aumentando para qualquer ngulo maior ou menor do que aquele.

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

S ubstncia opticamente ativa

Mnima luminosidade
Figura 2.1.2. Substncia com atividade ptica

Mais tarde Biot mostrou ainda que o ngulo de rotao do plano da luz polarizada era proporcional concentrao da soluo, podendo ser utilizado como um mtodo de medida de concentraes. Este mtodo foi muito utilizado mais tarde para medidas, principalmente em estudos cinticos (voc j ouviu falar da inverso da sacarose? Que tal um pouco de pesquisa bibliogrfica?) Louis Pasteur (1822-1895), em 1848 (ele tinha 26 anos na poca) separou os cristais de cido tartrico, mostrando que a substncia opticamente inativa que ele tinha antes era, na verdade, constituda por uma mistura de partes iguais de uma substncia dextrgira (que gira o plano da luz polarizada para a direita, ou no sentido horrio) com uma substncia levgira (que gira o plano da luz polarizada para a esquerda, ou no sentido antihorrio). Descobriu, assim, as misturas racmicas, constitudas de partes iguais de dois enantimeros.
Pasteur, muito conhecido por suas descobertas em campos mais ligados biologia (vacinas, demonstrao de existncia de micrbios, etc.) na verdade era um qumico. Seu doutorado foi sobre estudos de formas de cristais orgnicos. O cido tartrico est presente em grande quantidade nos sedimentos formados na fermentao do caldo de uvas para fazer vinho. Estudos anteriores mostravam que havia dois tipos de cido tartrico, um chamado simplesmente tartrico e outro chamado paratartrico ou racmico4; a composio qumica dos dois cidos era a mesma, mas suas solues apresentavam uma notvel diferena: o cido tartrico girava o plano da luz polarizada para a direita, mas o cido paratartrico era inativo, no girava o plano da luz polarizada. Contrariamente maioria dos qumicos da poca, Pasteur no se conformava em aceitar a idia de que os compostos pudessem ter a mesma composio qumica e, no entanto, se comportarem diferentemente perante a luz polarizada. Convencido de que deveria haver alguma diferena estrutural, estudou longamente e cuidadosamente os cristais de vrios sais dos cidos Voc sabia que racemo, do latim racemu, significa cacho de uvas? Isto lhe d alguma idia da origem do termo racmico para misturas de enantimeros?
4

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

tartricos; ao preparar o tartarato duplo de amnio e sdio, ele pde finalmente observar uma diferena notvel: os cristais provenientes do cido tartrico eram todos semelhantes uns aos outros, mas os cristais provenientes do cido paratartrico existiam em duas formas diferentes, sendo uma a imagem no espelho da outra.

Figura 2.1.3. Reproduo simplificada do desenho feito por Pasteur dos cristais de tartarato de amnio e sdio Pasteur convenceu-se ento de que tinha encontrado a buscada diferena, e separou laboriosamente alguns cristais de uma e de outra forma (os cristais quebram-se facilmente) e mostrou que uma dessas formas era idntica ao tartarato (era dextrgira) enquanto que a outra era um cido tartrico de um tipo at ento desconhecido: era levgira, girava o plano da luz polarizada para a esquerda! Pasteur sugeriu tambm que as molculas do cido tartrico deveriam ser como os cristais: um tipo seria a imagem no espelho da outra.

Foi em 1874 que vant Hoff5, ento com 22 anos, fez algumas consideraes sobre os ismeros dos compostos orgnicos (semelhante argumentao apresentada no captulo 1.2 do volume 1, que nos levou concluso de que o metano teria forma tetradrica est lembrado?), concluindo que a disposio dos substituintes em torno de um carbono saturado deveria ser tetradrica e estava assim sujeita a apresentar enantimeros, imagens especulares uns dos outros, o que poderia explicar a atividade ptica (rotao do plano da luz polarizada) de alguns materiais. Em 1875 um trabalho mais detalhado e completo foi publicado com o nome de Chimie dans lEspace, onde

Jacobus Henricus vant Hoff (1852-1911), notvel cientista holands.

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

ele tambm menciona que J. A. Le Bel6 tinha, independentemente, chegado s mesmas concluses. Fischer7, na dcada de 1890, realizou um feito notvel: identificou a estereoqumica relativa das 16 aldo-hexoses. A teoria de vant Hoff e Le Bel, de que a disposio dos substituintes em um carbono saturado seria tetradrica, trazia o problema de representar no plano do papel essa disposio espacial de 3 dimenses. Fischer criou um sistema de representao que ainda muito utilizado em vrios textos, principalmente para representar acares, aminocidos, etc. chamado de projeo de Fischer, e consiste em representar o carbono estereognico em uma posio tal que os substituintes esquerda e direita estejam saindo do plano em direo ao leitor; os substituintes acima e abaixo estariam no plano ou saindo do plano em direo oposta ao leitor.
X C A B Y Y A X C B

Proje
Figura 2.1.4. Projeo de Fischer

Devido maneira como a projeo de Fischer definida, deve ficar evidente para voc que essas projees no podem ser giradas com liberdade: observe bem a figura 2.1.4 para se convencer de que a frmula de Fischer no pode ser girada de 90 no plano, mas pode ser girada de 180 no plano. Rotaes fora do plano (por exemplo, em torno do eixo XY ou AB) devem ser evitadas a todo o custo pois os resultados so muito confusos e a maioria induz a erros. Se tiver que fazer rotaes fora do plano, use as representaes com cunhas e linhas tracejadas, que do uma viso bem mais prxima da realidade tridimensional. As aldo-hexoses so uma parte importante dos carboidratos (acares): so compostos com 6 carbonos em cadeia linear8; em um extremo da cadeia h uma
Joseph Achille Le Bel (1847-1930), famoso qumico orgnico francs. Herrmann Emil Fischer (1852-1919), qumico alemo que ganhou o prmio Nobel de Qumica em 1902. Em sua autobiografia, Fischer conta que seu pai, aps algumas tentativas de ensinar-lhe o negcio da famlia (madeiras), concluiu que Emil estpido demais para ser um homem de negcios, melhor ele ir para a Universidade. 8 As hexoses podem facilmente formar ciclos de 6 membros atravs da formao de um hemiacetal, e geralmente esta estrutura cclica mais estvel; vamos deixar este aspecto de lado, aqui, para simplificar.
7 6

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

funo aldedo, e todos os outros 5 carbonos tm um grupo OH cada um. Estes compostos tm, ento, 4 centros estereognicos, o que resulta em 24 = 16 possveis estereoismeros. Conhecia-se, na poca, o gliceraldedo, que tem dois enantimeros; como no havia meio de determinar qual era qual, atribuiu-se arbitrariamente estrutura que tem o OH direita, como representada na figura 2.1.5, o smbolo D (maisculo), supondo que esta seria a estrutura do gliceraldedo dextrgiro (que gira o plano da luz polarizada para a direita). Evidentemente havia 50 % de chance de acertar, e quando foi possvel determinar a configurao absoluta, descobriu-se que de fato a configurao arbitrria estava correta.
CHO H OH CH2OH HO CHO H CH2OH

D-(+)-Gliceraldedo

L-(-)-Gliceraldedo

Figura 2.1.5. Gliceraldedo

Esta suposio arbitrria, apesar de estar evidentemente sujeita a erro que implicaria posteriormente na necessidade de reviso de todas as estruturas, foi considerada necessria para simplificar as representaes e os raciocnios, que de outra forma ficariam muito confusos. Esta classificao de compostos em sries D e L, ainda em uso para acares e -aminocidos, foi feita realmente por um qumico ucraniano naturalizado americano, Rosanoff9, e conhecida como conveno de Fischer-Rosanoff. Estudando os resultados de Fischer, Rosanoff fez uma classificao de estereoismeros em forma de uma figura circular similar reproduzida a seguir10. Se imaginarmos a linha vertical central como um espelho, veremos que as estruturas da direita so imagens no espelho das estruturas da esquerda. Rosanoff chamou uma de famlia e a outra de famlia . Os smbolos D e L maisculos foram colocados em sua figura para representar a classificao feita por Fischer, que tinha algumas discrepncias devidas a certos detalhes do mtodo de classificao de Fischer, que Rosanoff estava propondo modificar. A proposta de Rosanoff, no fim, foi aceita pela comunidade, mas ao invs de usar e , as pessoas acabaram preferindo usar D e L. Observe que D e L nada tm a ver com o sentido de rotao do plano da luz polarizada de cada composto.
Problema 2.1.1. Examine atentamente a figura 2.1.6. Onde esto os gliceraldedos? Onde esto as aldotetroses, aldopentoses e aldo-hexoses? Em cada caso, qual o carbono que tem a mesma configurao do gliceraldedo? Para responder a esta ltima pergunta, voc pode achar necessrio (ou pelo menos til) ler os pargrafos que esto aps a figura 2.1.6, estudando tambm com ateno o esquema 2.1.1.

Martin Andr Rosanoff (1874-1951), qumico de origem ucraniana formado em Paris. Em 1903 ele comeou a trabalhar com Thomas Edison um de seus objetivos era de conseguir uma cera mais macia para os cilindros de fongrafos. Foi professor da Universidade de New York. 10 A figura original pode ser encontrada em J. Am. Chem. Soc. 1906, 28, 114.

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

Famlia
(Segundo Rosanoff)

Famlia
(Segundo Rosanoff)

Famlia L
(Classificao moderna)

Famlia D
(Classificao moderna)

Figura 2.1.6. Classificao de estereoismeros de acares segundo Rosanoff

Sabendo a configurao do gliceraldedo, a configurao de todos os acares pode ser estabelecida atravs de reaes qumicas. No vamos detalhar este assunto, que seria demasiadamente extenso; vamos apenas dar uns poucos exemplos de reaes que podem ser feitas para voc compreender o princpio. Se voc tomar uma aldose qualquer (um acar que contm aldedo no extremo da cadeia), voc pode acrescentar um carbono da forma mostrada no esquema 2.1.1.
O C R H CN CN H

HCN
HO C R

1) Hidrlise, esterificao
OH H

CHO C R OH

C R

2) Reduo (Na.Hg / H+)

N-ose

Diastereoismeros (separveis)

(N+1)-ose

Esquema 2.1.1. Correlao de configurao por reaes qumicas

Neste esquema, estamos presumindo que R um grupo assimtrico, que j tem atividade ptica (como o grupo CH(OH)CH2OH do gliceraldedo); assim, quando adicionamos o grupo CN, forma-se um novo centro estereognico sem alterar a configurao do grupo R, que nada sofreu nessa reao. Consegue-se, assim, transformar uma tetrose numa pentose, ou uma pentose em uma hexose, sendo que a parte simbolizada por R tem a mesma configurao no material de partida e no produto. Vrias outras reaes e muitas outras consideraes bastante complexas foram necessrias para Fischer poder concluir a estereoqumica das hexoses.

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

Depois que foi descoberto que determinados tomos pesados apresentam absoro de raios-X em freqncias que resultam em variao na fase do raio difratado, passou a ser possvel determinar a configurao absoluta de certas substncias por difrao de raios-X em cristais apropriados. A primeira dessas determinaes foi feita por Bijvoet11 em 1951. O meio do sculo 20, em torno de 1950, trouxe importantes avanos para a estereoqumica: a j mencionada primeira determinao de configurao absoluta por Bijvoet, a tambm j mencionada criao da conveno R/S por Cahn, Ingold e Prelog, e os estudos conformacionais de esterides por Barton12. Qual mesmo a diferena entre configurao e conformao? s vezes ficamos com a impresso de que todas as descobertas importantes j foram feitas. No se iluda. Do mais simples ao mais complexo, ainda h um nmero enorme de problemas sem soluo, esperando que algum brilhante cientista (como voc) possa esclarec-los. Em estereoqumica h uma questo fundamental extremamente persistente que nos deixa quase atordoados: nos seres vivos h uma enorme variedade de substncias orgnicas quirais presentes na forma de um nico enantimero de cada substncia. Como se explica isto? Quando se faz uma reao entre substncias aquirais formando produtos quirais, formam-se sempre partes iguais dos dois enantimeros possveis, ou seja, obtm-se sempre uma mistura racmica. Para formar apenas um enantimero (ou para obter mesmo uma modesta maioria de um dos enantimeros) preciso utilizar um nico enantimero de alguma substncia quiral, seja como substrato, ou como reagente, catalisador, etc. Em outras palavras, para preparar enantimeros puros preciso j dispor de enantimeros puros. Como foi ento que isto comeou? claro que, se admitirmos a hiptese de interferncia externa, divina ou aliengena, fica fcil responder a esta questo, e transferimos o problema para outro plano.

11 12

Johannes Martin Bijvoet, 1892-1980, qumico holands. Derek Harold Richard Barton, 1918-1998, cientista ingls.

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

Mas se tentarmos explicar a questo admitindo a hiptese de Alexander Oparin sobre a origem da vida13 (ou seja, formao de molculas orgnicas simples por reaes entre gases como metano, amnia, hidrognio, nitrognio, vapor dgua, etc., e depois associaes entre essas molculas para formar protenas, DNA, etc.) temos que arranjar alguma explicao para esta questo: como foi que aconteceu a formao de seres vivos contendo apenas um enantimero de certas molculas? Examinando a questo de maneira superficial e descompromissada, podemos sugerir que em algum momento houve algum tipo de separao espontnea de enantimeros (como na cristalizao de Pasteur, por exemplo: um cristal de apenas um enantimero foi derrubado em algum lago onde se iniciou a vida), mas quando tentamos nos aprofundar, vemos que esta hiptese praticamente nos fora a admitir outra: de que a fomao da vida envolveria alguma transformao to improvvel que teria ocorrido uma nica vez. Ou ento, que a seleo natural teria eliminado todas as outras formas de vida, deixando apenas uma. Ou... Uma possibilidade um pouco diferente seria imaginarmos que, para passar de aglomerado de substncias orgnicas condio de ser vivo, necessrio que alguma molcula (como o DNA, por exemplo) seja constituda de apenas um enantimero de cada uma de suas partes. Um nmero muito grande desses aglomerados se formou, mas apenas um (ou um nmero muito reduzido) preenchia esta condio (por mero acaso entre as inmerveis possibilidades de combinaes) e apenas este transformou-se em ser vivo (na verdade, nem sabemos definir com preciso o que ser vivo).

Estereoisomerismo
Chamamos de estereoisomerismo ao isomerismo que ocorre quando a nica diferena entre as molculas dos ismeros reside na maneira como as suas partes se distribuem no espao. Se tivermos duas molculas que contm os mesmos tomos ligados na mesma seqncia (por exemplo, os grupos a, b e c esto ligados ao carbono 1 em ambas as molculas; o carbono 1 est ligado ao carbono 2, e ao carbono 2 esto ligados os grupos d, e e f em ambas as molculas), e assim mesmo essas molculas forem diferentes uma da outra, ento a diferena apenas devida ao arranjo dos substituintes no espao, e temos um caso de estereoisomerismo. Vamos, primeiro, fazer uma distino entre isomerismo E/Z (ou cistrans, ou isomerismo geomtrico) e isomerismo ptico, um aspecto que costuma causar muita confuso na cabea de estudantes. Isomeriismo cis-trans Isomer smo cis-trans O mais importante lembrar-se que os ismeros cis e trans NO so imagens no espelho um do outro. A imagem no espelho da molcula do ismero cis , nos casos mais simples, idntica a ela mesma; se no, alguma coisa diferente, mas nunca igual ao ismero trans. Voc j sabe que isomerismo cis-trans est fortemente ligado a olefinas, e j estudamos a maior parte disto na seo anterior quando vimos a nomenclatura de alcenos (revise). Voc percebe tambm que o isomerismo existe como conseqncia da dupla ligao ser rgida, impedindo a rotao livre que ocorre nos alcanos.

Voc j leu alguma coisa sobre a hiptese de Oparin e sobre o experimento de Stanley Miller e Harold Urey? Que tal mais um pouco de pesquisa bibliogrfica?

13

2.1.Introduo

10
Espelho
H3C C H C H CO2H

2. Estereoqumica

HO2C C H C

CH3

Mo l c u l a = Im a g e m
H

cis
H C H3C C H H CO2H HO2C C

cis
H C CH3

Mo l c u l a = Im a g e m

trans

trans

Figura 2.1.7. Ismeros cis-trans

No surpresa que as imagens no espelho dessas molculas sejam iguais s prprias molculas, uma vez que elas (as molculas) so simtricas: o plano da dupla ligao (aquele que contm os dois carbonos da dupla e os quatro tomos a eles ligados) um plano de simetria. Existe, porm, um outro tipo de isomerismo cis-trans: em vez de termos uma dupla, podemos ter um anel fazendo o papel da dupla de restringir a rotao. Temos a tambm ismeros cis-trans, mas o plano dos substituintes (que

corresponderia ao plano da dupla) pode ser um plano de simetria ou no!14

Quando o plano dos substituintes um plano de simetria, temos uma situao idntica das duplas: cada molcula (cis ou trans) idntica sua prpria imagem no espelho.
Plano dos Substituintes (Plano de simetria)

H3C

CO2H

HO2C

CH3

cis

cis

H3C

CH3

Plano do anel

H CO2H HO2C H

trans

trans

Figura 2.1.8. Plano dos substituintes plano de simetria

Quando o plano dos substituintes no um plano de simetria, ento a imagem no espelho pode ser diferente da molcula que est sendo considerada, mas no seu ismero cis-trans.

14

Em vrios compostos cclicos nem possvel colocar os substituintes em um plano.

2.1.Introduo

2. Estereoqumica
Espelho
H3C CO2H HO2C CH3

11

cis

enantimero do cis (tambm cis)

CO2H HO2C H

H3C

CH3

trans

enantimero do trans (tambm trans)

Figura 2.1.9. Plano dos substituintes no plano de simetria

Nestes casos temos, evidentemente, tanto isomerismo cis-trans como isomerismo ptico. Este assunto tem muitos desdobramentos, mas para nossas finalidades presentes j vimos o suficiente. No deixe, porm, de lembrar-se que os ismeros cis-trans so diastereoismeros, pois eles so estereoismeros mas no so um a imagem do outro no espelho (isto , no so enantimeros). Isomeriismo ptiico Isomer smo pt co O isomerismo ptico conseqncia da assimetria molecular que resulta de vrios tipos de estruturas; o mais simples quando temos um centro de quiralidade, um carbono ligado a quatro substituintes diferentes. J apresentamos as bases deste isomerismo no captulo 1.1 (Alcanos e Haletos de Alquilo), seo Estereoqumica. Releia para evitarmos inteis repeties. Precisamos, agora, estender um pouco mais nossos conhecimentos. Apesar de que a maioria dos casos de isomerismo ptico em Qumica Orgnica tem origem em centros estereognicos, existem casos que constituem excees: molculas sem nenhum centro de quiralidade podem apresentar enantimeros devido a algum outro tipo de assimetria molecular. Isto ocorre, por exemplo, em molculas que assumem formas semelhantes a hlices (hlice a forma do que vulgarmente se usa chamar de espiral de cadernos; as roscas de parafusos tambm so hlices), como os helicenos.
Espelho

Figura 2.1.10. Helicenos

Figuras em trs dimenses em geral, mas as hlices em particular, so difceis de representar no plano do papel e podem ser muito difceis de visualizar mentalmente, usando apenas a imaginao. Construo de modelos fsicos costuma ser

2.1.Introduo

12

2. Estereoqumica

de grande valor para ajudar essas visualizaes. Experimente, por exemplo, tomar dois pedaos iguais de arame e enrol-los em torno de um lpis; enrole um num sentido e o outro no sentido oposto. Veja como voc obtm duas hlices (parecidas com molas) diferentes, que no se superpem e so imagens no espelho uma da outra. Outro modelo bem simples pode ser obtido recortando duas arruelas de papel e fazendo um corte como mostrado na figura 2.1.11. Se voc levantar a parte esquerda (e abaixar a direita), obter uma figura. Levantando a parte direita (e abaixando a esquerda) ser obtida a imagem no espelho da primeira.

Figura 2.1.11. Modelo de papel para hlices

Uma estrutura bem mais comum em Qumica Orgnica e que tambm apresenta assimetria sem ter centros de quiralidade a estrutura dos alenos. D uma olhada no volume 1, figura 1.2.45. Voc percebe como os alenos tm dois substituintes em um plano e os outros dois em um plano perpendicular ao primeiro? Esta disposio muito semelhante de um carbono sp3 tetradrico comum, que tambm pode ser visto assim (mas h uma diferena nos ngulos: nos alenos eles so de 120 e nos carbonos sp3 eles so de 109,5).

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

13

Ca r b o n o s p 3
109,5
C

109,5

Ale n o
120
C C C

120

Figura 2.1.12. Disposio dos substituintes em planos perpendiculares

Esta semelhana de disposio mostra que de se esperar que nos alenos seja possvel um tipo de assimetria, conforme os substituintes, semelhante ao carbono tetradrico. Semelhante, mas no igual. O carbono tetradrico tem todos os ngulos entre os substituintes iguais uns aos outros, e disposio dos quatro substituintes em torno de um centro: para que ele seja estereognico necessrio que todos os quatro substituintes sejam diferentes uns dos outros. O aleno, por outro lado, j apresenta uma disposio alongada, e os dois substituintes de um carbono no podem ser confundidos com os dois substituintes do outro: para o aleno ser assimtrico, basta que os dois substituintes do mesmo carbono sejam diferentes um do outro, de ambos os lados.15 Mas os substituintes de um carbono podem ser iguais aos substituintes do outro. Meio difcil, no? Observe a figura 2.1.13.
Espelho
A B A C C C B B C C C A B A

Figura 2.1.13. Aleno e sua imagem no espelho

Voc percebe como essas duas figuras no podem ser superpostas? Ajustando os substituintes de um dos carbonos, os substituintes do outro ficam invertidos. Mas para que isto acontea, essencial que A B, tanto para um como para outro carbono. Se em apenas um dos carbonos os dois substituintes forem iguais, j no existe mais diferena entre as duas estruturas.
15

Pode-se dizer que esta condio essencialmente a mesma que existe para que alcenos possam apresentar isomerismo cis-trans? D uma olhada na figura 1.2.4, no captulo 1.2.

2.1.Introduo

14

2. Estereoqumica

Problema 2.1.2. Quais dos seguintes alenos voc esperaria que apresentasse atividade ptica?
H3C C H3C C CH2 H H3C C C C H H H H3C C C C H H CH3 H3C C C C CH3 CO2H

HO2C C H3C C C

CO2H

HO2C C C C

CH3

NC C C C

CH3

H C C C

C2H5

CH3

CN

NC

CO2H

H3C

CH3

Problema 2.1.3. Compostos com uma dupla podem apresentar isomerismo cis-trans mas no tm atividade ptica (a menos que haja algum centro de quiralidade ou outro fator de assimetria em outra parte da estrutura molecular). Compostos com duas duplas acumuladas podem ter atividade ptica, mas no apresentam isomerismo cis-trans. O que deve ocorrer, em sua opinio, com compostos contendo 3 e 4 duplas acumuladas?
A C C B B A A C C C B B A A C C C C B B A A C C C C C B A

Tipo de isomerismo cis-trans ptico

sim no

no sim

? ?

? ?

Problema 2.1.4. Seria possvel generalizar seus resultados do problema anterior formulando alguma regra que permitisse prever o tipo de isomerismo conforme o nmero de duplas acumuladas seja par ou mpar?

Uma situao absolutamente semelhante acontece com compostos espiro. Anis grandes, como veremos adiante, tm muitas conformaes e so difceis de visualizar. Pense apenas em anis pequenos, por enquanto. Voc consegue perceber que dois anis em unio espiro ficam perpendiculares um ao outro?
Espelho
A B A B B A B A

Figura 2.1.14. Assimetria em compostos espiro (similar dos alenos)

Uma das estruturas mais capciosas aquela que contm uma dupla exocclica a um anel. Facilmente nos enganamos ao concluir que molculas como as mostradas na figura 2.1.15 no apresentam estereoisomerismo.
H CH3 H CO2H

NH2

CH3

Figura 2.1.15. Molculas de enganosa aparncia simtrica

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

15

No entanto, se observarmos bem, veremos que essas molculas so muito semelhantes a alenos, com o anel fazendo o papel de uma das duplas ligaes. Observe a figura 2.1.16.
Espelho
H H H2N H H NH2

CH3

H3C

Figura 2.1.16. Isomerismo em compostos com duplas exocclicas (semelhante ao dos alenos)

Bastante complicado, no? Felizmente, os trabalhos mais rotineiros no estudo da Qumica Orgnica no envolvem tantos casos de assimetria molecular de natureza estratosfrica. A grande maioria dos casos que precisamos analisar mesmo de assimetria devida a centros de quiralidade.

Conformao e configurao
Por alguma razo no muito evidente, muitos estudantes tm considervel dificuldade em fazer a distino entre conformaes e configuraes. A diferena , na realidade, muito simples. Imagine duas estruturas que diferem exclusivamente pela disposio espacial dos tomos: se for possvel converter uma estrutura na outra simplesmente provocando rotaes de ligaes, dizemos que temos duas conformaes; se no for possvel, dizemos que temos duas configuraes. Como voc j viu para o caso do etano (volume 1, figura 1.2.41), existem infinitas conformaes possveis para compostos acclicos (mas apenas poucas delas correspondem a mnimos de energia) e as diferenas de energia so suficientemente pequenas para que tenhamos uma interconverso muito fcil temperatura ambiente. Compostos cclicos tambm podem ter vrias conformaes de fcil interconverso. O resultado bvio disso que no podemos, normalmente, separar os confrmeros16

um do outro.
Problema 2.1.5. Das estruturas a seguir (arranjadas em pares), quais diferem em conformao e quais diferem em configurao?

Confrmero: esta palavra no existe em muitos dicionrios, e vrios autores preferem no us-la. Faremos uso dela aqui, porque facilita a construo de muitas frases e a compreenso. Um confrmero uma determinada estrutura que difere de outro confrmero apenas em conformao. Podemos interpretar confrmero como uma forma condensada de ismero conformacional.

16

2.1.Introduo

16
.
H H H3C C C H

2. Estereoqumica

H CH3 H OH

H H3C

H H CH3

H3C

CH3

H3C

e
H H H CH3

H H HH Me CH3 Cl Br OH H H H H H H H CH3

CH3 H H OH Me H H Br H

H Br CH3 H

e
H

CO2H

e
H H

e
HO2C

CO2H

Cl Br H H H H H H OH

CO2H

H H HO

CH3 H H

HO H H H

e
H CH3 H H H

J quando temos diferena em configurao, as estruturas no se convertem uma na outra, e temos verdadeiros ismeros, que podem ser separados e analisados individualmente. Este o caso para ismeros pticos e para ismeros cistrans (ou geomtricos).17 Os ismeros cis-trans tm propriedades claramente diferentes um do outro: diferem em ponto de fuso, de ebulio, solubilidade, espectros de RMN, IV, etc. J os ismeros pticos, sob este aspecto, so de dois tipos: enantimeros e

diastereoismeros.
Enantimeros: dois compostos so enantimeros quando as molculas de um dos compostos so imagens no espelho das molculas do outro composto. Neste caso os dois ismeros divergem apenas pelo sentido da rotao do plano da luz polarizada: um gira no sentido horrio ( dextrgiro) e outro no sentido anti-horrio ( levgiro). Todas as demais propriedades fsicas comuns (ponto de fuso, de ebulio, solubilidade, espectros de RMN, IV, etc.) so idnticas para ambos os compostos. Aparecem diferenas apenas quando h alguma substncia quiral envolvida, como por exemplo RMN com um solvente quiral, cromatografia em papel (o papel constitudo principalmente por celulose, que uma substncia quiral) ou com fases estacionrias quirais, etc. O mesmo ocorre quanto s propriedades qumicas: os dois ismeros reagem com os mesmos reagentes mesma velocidade, aparecendo diferenas apenas quando esto envolvidas substncias quirais. Diastereoismeros: estereoismeros (leia a nota de rodap 61) que no sejam enantimeros so diastereoismeros. No sendo enantimeros, estes compostos tm diferenas em todas as propriedades fsicas e qumicas, um em relao ao outro: divergem em ponto de fuso, ponto de ebulio, espectros de RMN, IV, etc. No entanto, sendo ismeros de mesma massa molar e com estrutura muito semelhante em vrios aspectos, voc deve compreender que as diferenas podem ser muito pequenas. Considere dois alcenos ismeros cis-trans (que so diastereoismeros, no?) como o pent-2-eno, por exemplo: o ponto de ebulio de um dos ismeros diverge do ponto de ebulio do outro por menos de 1C; j a diferena entre os pontos de fuso de 15,4C. Um pouco de reflexo levar voc a concluir que vrias das propriedades fsicas
sempre bom lembrar que existem outros tipos de ismeros (ismeros funcionais, de posio, etc.) que no esto sendo considerados aqui porque estamos falando (est lembrado?) de molculas que diferem exclusivamente pela disposio espacial dos tomos (ou seja, de estereoismeros).
17

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

17

e qumicas podem ter diferena bem pequena, mas em nenhuma delas deveremos esperar igualdade absoluta.
Problema 2.1.6. Existem 3 estereoismeros do cido tartrico; a seguir so mostradas algumas das propriedades desses ismeros. cido D-tartrico cido L-tartrico cido meso-tartrico cido (-)-tartrico cido (+)-tartrico cido l-tartrico (obsol.) cido d-tartrico (obsol.) D L M
20 d 4 = 1,7598 [ ] 20 = -12,0 D pK a1 = 2,93 20 d 4 = 1,7598 [ ] 20 = +12,0 D pK a1 = 2,93 20 d 4 = 1,666

Inativo perante a luz polarizada

pK a1 = 3,11 pK a 2 = 4,80
Solubilidade em H2O a 20 C 125 g/100 g H2O

pK a 2 = 4,23
Solubilidade em H2O a 20 C 139 g/100 g H2O

pK a 2 = 4,23
Solubilidade em H2O a 20 C 139 g/100 g H2O
20

Como voc provavelmente j sabe, [ ] D a rotao especfica (valor, em graus, do ngulo de rotao do plano da luz polarizada para certas condies padres). Considerando essas propriedades, classifique cada par (D e L, D e M, L e M) como enantimeros ou como diastereoismeros. Problema 2.1.7. Observe, no problema anterior, que o cido D-tartrico era antigamente tambm chamado de cido l-tartrico, enquanto o cido L-tartrico era tambm chamado de cido d-tartrico. Voc seria capaz de esclarecer essa aparente embrulhada?

Polarimetria
Este um bom momento para fazer algumas reflexes. Por qual razo algumas substncias apresentam atividade ptica e outras no? Vamos examinar o assunto de forma simplificada.18 razovel imaginar que a interao da luz polarizada com uma molcula resulta em um pequeno desvio do plano de polarizao; este desvio seria, naturalmente, muito pequeno (infinitesimal), e seu sentido dependeria da posio da molcula em relao direo e sentido de propagao, e direo da polarizao da luz. Se uma molcula produz um desvio d do plano de polarizao, parece lgico que uma outra molcula colocada na mesma posio relativa mas que fosse a imagem no espelho da primeira provocaria um desvio contrrio, mas idntico em valor absoluto, d. Lembre-se agora como o nmero de Avogadro um nmero muito grande. Qualquer amostra lquida, por menor e/ou mais diluda que seja19, contm um nmero fantasticamente grande de molculas. Se as molculas forem simtricas, para cada posio de uma molcula existe uma posio de outra molcula que corresponde imagem no espelho da primeira. Sendo muito grande o nmero de molculas, para cada posio aleatria de uma molcula qualquer, grande a probabilidade de que haja outra molcula na posio que corresponde imagem dela no espelho. O resultado disto
Sendo esta uma introduo matria, foi considerado que um exame mais aprofundado do fenmeno da polarizao da luz (luz circularmente polarizada, dicrosmo circular, disperso ptica rotatria, etc.) seria contraproducente neste ponto. O estudante deve, no entanto, estar avisado que estamos fazendo significativas simplificaes do assunto. 19 Evidentemente, dentro dos limites prticos; podemos fazer diluies e separaes de volumes at termos apenas uma molcula em soluo, mas muito antes disto as solues teriam deixado de apresentar qualquer desvio mensurvel do plano de polarizao da luz.
18

2.1.Introduo

18

2. Estereoqumica

que, quando as molculas so simtricas, os desvios infinitesimais do plano da luz polarizada tendem a se cancelar, produzindo uma soma final igual a zero. Se, por outro lado, as molculas no forem simtricas, no possvel ter uma molcula em posio de cancelar exatamente o desvio provocado por outra, pois no se pode colocar uma molcula assimtrica em posio que corresponda exatamente imagem no espelho dela mesma. No havendo cancelamento, o resultado global um desvio lquido final do plano. Desta perspectiva, no lhe parece lgico que enantimeros provoquem desvios da luz polarizada da mesma magnitude, mas em sentidos opostos? Mais ainda, no lhe parece lgico que o desvio lquido total produzido seja proporcional ao nmero de molculas (assimtricas) com as quais a luz interagiu? Assim voc no deve se surpreender ao constatar que o ngulo de desvio do plano da luz polarizada proporcional concentrao da soluo e tambm ao comprimento do tubo (contendo a soluo) que a luz atravessa.

Figura 2.1.17. Polarmetro

20

Na figura 2.1.17 mostrado um modelo simples de polarmetro. Como voc pode imaginar, muito difcil ler ngulos inferiores a 1; o melhor que geralmente conseguimos uma preciso de 0,1. Mas hoje so comuns vrios modelos de polarmetros digitais, que tm detectores capazes de ler os ngulos com preciso bem maior (0,01, 0,001, etc.).

Matematicamente, dizemos que

Na parte inferior da figura esto representados os aspectos que podem adquirir a imagem vista quando se olha em um polarmetro. Dissemos anteriormente que o analisador do polarmetro deve ser girado at obtermos a mnima luminosidade, mas muito difcil decidir qual o ponto em que a luminosidade mnima. Por isso os polarmetros so dotados de combinaes de polarizadores que produzem imagens como as mostradas aqui: girando para um lado, uma parte da imagem clareia e outra parte escurece; girando para outro lado, ocorre o inverso. O ponto correto (de mnima luminosidade) quando toda a imagem apresenta uma luminosidade uniforme, o que muito mais fcil para nosso olho perceber.

20

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

19

constante de proporcionalidade

= ngulo de desvio (graus)

l c

= comprimento do tubo (decmetros) = concentrao (g/mL).

Observe como as unidades usadas nestas medidas so relativamente incomuns: decmetros para medidas de comprimento (muito incomum, no?) e g/mL para medidas de concentrao (g/mL seria o mesmo que kg/L, o que lhe mostra que esses nmeros so geralmente bem pequenos bem menores do que 1 na maioria dos casos; por isso muitos preferem utilizar frmulas modificadas, onde aparece o fator 100, e usando concentraes em g/100 mL). A razo para utilizar tais unidades incomuns para fazer a constante de proporcionalidade adquirir valores dentro de uma determinada faixa (considerada, por alguma razo, mais confortvel para trabalhar). Compreenda, porm, que isto mera conveno, e poderia ser tudo diferente. A constante de proporcionalidade chamada de rotao especfica e usualmente representada como a letra grega colocada entre colchetes; usa-se tambm indicar o comprimento de onda e a temperatura como ndices (inferior e superior). Os ndices so necessrios porque o ngulo de desvio varia com o comprimento de onda da luz e com a temperatura; necessrio, portanto, indicar como o valor foi medido, pois seno fica impossvel utiliz-lo em comparaes e verificaes. Deve ser evidente para voc que a constante de proporcionalidade pode ser determinada medindo-se o desvio para uma soluo de concentrao c (g/mL) em um tubo de comprimento l (dm) e efetuando as operaes a seguir.

Constante de proporcionalidade
ou Rotao especfica

= [ ]t =

lc

Os ndices e t representam, respectivamente, o comprimento de onda da luz utilizada e a temperatura em que foi realizada a medida. Se conhecemos o valor de [ ]t para uma substncia, a expresso acima permite-nos determinar o valor de qualquer das trs variveis (, l ou c) conhecendo as outras duas. Um dos comprimentos de onda mais utilizados nessas medidas o da lmpada de sdio, usualmente indicado pela letra D (como [ ] 20 , por exemplo): isto D significa que foi utilizada a raia D do sdio, isto , = 589 nm.

2.1.Introduo

20

2. Estereoqumica

Tabela 2.1.1. Rotaes especficas para alguns compostos

Nome
CH2OH O

Frmula
CH2OH O HO O OH OH CH2 OH

Rotao especfica [ ] 25 = +66,47 D

(H2O, c=26 g/100 mL)

Sacarose
OH

OH

l-Carvona

[ ] 20 = 62,5 D
(lquido puro)

l-Mentol
OH

[ ]18 = 50 D
(C2H5OH, c=10 g/100 mL)

d--pineno

[ ] 20 = +51 D
(lquido puro)

l--pineno

[ ] 20 = 51 D
(lquido puro)

d--pineno
COOH

[ ]D = +21
(lquido puro)
21,5 [ ]546 = 2,6

cido D()-lctico

C CH3

OH

(H2O, c=8 g/100 mL)

COOH

cido D()-tartrico

HO H

H OH COOH CH3

[ ] 20 = 12 D
(H2O, c=20 g/100 mL)

R-()-2-Octanol

CH3[CH2]5

C H COOH

OH

[ ] 20 = 10,0 D
(C2H5OH, c=1 g/100 mL)

LAlanina ou S-(+)-Alanina

H2N

C CH3

[ ] 20 = +14,5 D
(H2O, c=6 g/100 mL)

Problema 2.1.8. Dissolveu-se um enantimero (1,50 g) de um certo composto em etanol (50 mL). A soluo obtida foi colocada em um tubo de polarmetro de 10,0 cm de comprimento e examinada no instrumento, obtendo-se um ngulo de desvio de 1,74. Qual a rotao especfica da substncia nessas condies (20 C, = 589 nm)? Problema 2.1.9. Que ngulo teramos observado no problema anterior se tivssemos usado um tubo de 20,0 cm de comprimento?

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

21

Problema 2.1.10. (a) Que ngulo voc deve esperar observar ao examinar no polarmetro (tubo de 1,00 dm) uma soluo de 50,0 g de acar comum (sacarose) em 100 mL de gua, a 25 C? (b) E em um tubo de 2,00 dm? Problema 2.1.11. O analisador do polarmetro pode girar em ambos os sentidos e pode dar a volta completa. Se voc observar um desvio de, digamos, +150, este desvio pode corresponder tanto a um ngulo de +150 como a um ngulo de 210. (a) Apresente uma frmula que permita calcular o ngulo negativo b que corresponde mesma leitura, no polarmetro, do ngulo positivo a +. (b) Como voc faria para decidir, no caso apresentado, se a rotao de sua amostra +150 ou 210?

As relaes simples aqui apresentadas entre ngulos e concentraes, comprimento do tubo, etc., so vlidas na maioria dos casos, mas s vezes ocorrem certas discrepncias: concentraes excessivamente altas introduzem possibilidades de associaes entre molculas que mudam a natureza do meio e a relao linear entre , l e c deixa de ser linear; certos tipos de compostos tm maior tendncia a formar associaes moleculares, e do resultados bem discrepantes. Por razes semelhantes, a mudana de solventes pode ter efeito muito pronunciado na rotao especfica de certos compostos. Por isto, em trabalhos mais cuidadosos, sempre se menciona o solvente e a concentrao utilizados na medida ao fornecer dados de rotao especfica. Vamos mencionar mais duas particularidades das rotaes especficas: a rotao especfica de compostos puros e a rotao especfica molar. Compostos lquidos (como os pinenos, por exemplo) podem ser colocados diretamente no tubo do polarmetro, sem solvente. A rotao especfica assim obtida geralmente representada como no exemplo a seguir: [ ]t = + 40 (lquido puro); em ingls se diz neat (a frmula aqui torna-se [ ]t = /(l d ) , sendo d a densidade em g/mL). A rotao especfica molar, geralmente representada como [M], tem a funo de facilitar certas comparaes. Pense nas molculas individuais: se duas molculas (de compostos diferentes) tm a mesma capacidade de girar o plano da luz polarizada mas tm massas muito diferentes, as rotaes especficas dos dois compostos sero muito diferentes, porque o composto de menor massa molecular tem muitas mais molculas na mesma massa de substncia. No conseguimos perceber, por esses nmeros, a semelhana que existe entre as capacidades das duas molculas para girar o plano da luz polarizada. Para permitir este tipo de comparao define-se a rotao especfica molar da seguinte forma: [ ] Massa Molar [M ] = . 100 A diviso por 100 introduzida arbitrariamente para manter os nmeros dentro de uma faixa considerada mais confortvel para trabalhar. Excesso enantiiomriico Excesso enant omr co O excesso enantiomrico um valor que vem adquirindo importncia cada vez maior conforme se desenvolvem mtodos para fazer snteses enantiosseletivas.21 Podemos compreender a importncia disto quando pensamos que ns, seres vivos, temos constituio molecular fortemente assimtrica; as protenas (e, portanto, as enzimas), por exemplo, freqentemente distinguem com facilidade os
Sntese assimtrica uma expresso tambm muito usada, mas rejeitada por alguns autores, que afirmam que a expresso sntese enantiosseletiva mais apropriada. A expresso usada para significar que uma determinada sntese produz os enantimeros finais em quantidades desiguais (maioria de um enantimero, minoria do outro), isto , o produto final no uma mistura racmica.
21

2.1.Introduo

22

2. Estereoqumica

enantimeros de uma certa substncia. Pode acontecer que um enantimero seja benfico, enquanto que o outro seja fortemente prejudicial para nosso organismo22. O caso mais comum que s um dos enantimeros apresenta um determinado efeito desejado (no caso dos frmacos, ou remdios, na linguagem comum), sendo o outro enantimero inativo; como ambos podem apresentar efeitos colaterais indesejados, evidente que a nica atitude inteligente tomar apenas o enantimero apropriado. H, assim, um grande interesse por parte da indstria farmacutica (e outras indstrias) pelo desenvolvimento de mtodos de preparao de enantimeros puros. Como j mencionado anteriormente, reaes qumicas envolvendo apenas materiais de partida e reagentes simtricos (aquirais) produzem misturas racmicas (50 % de cada enantimero). A separao dos enantimeros , em geral, um processo difcil e trabalhoso que, no final das contas, pode produzir no mximo um rendimento de 50 %. Por essas razes h hoje um grande nmero de qumicos dedicando grande parte de suas pesquisas ao desenvolvimento de mtodos de sntese capazes de produzir um s enantimero, ou pelo menos capazes de produzir um enantimero em proporo maior do que o outro. Quando se faz isso, aparece, com a maior naturalidade, a pergunta: quanto mais de um dos enantimeros esta reao pode produzir? para dar esta medida que utilizamos o excesso enantiomrico. Calculamos o excesso enantiomrico da seguinte forma:
Excesso Enantiomrico = [] da mistura [] do enantimero puro
t t

100 (%)

Problema 2.1.12. Qual o excesso enantiomrico de uma mistura racmica? E de um enantimero puro?

Quando fazemos uma reao com a inteno de produzir um enantimero em proporo maior do que o outro, podemos ter uma medida da eficincia desta reao atravs do excesso enantiomrico: medimos a rotao especfica do produto e dividimos o valor encontrado pela rotao especfica do enantimero puro; multiplicamos por 100 (para obter o resultado na forma de porcentagem) e pronto: como voc j viu ao resolver o problema acima, se o produto obtido for uma mistura racmica, o excesso enantiomrico de 0 %; se for um enantimero puro, o excesso enantiomrico ser de 100 %. Naturalmente, quanto mais perto de 100 % estiver o excesso enantiomrico de nosso produto, mais eficiente o mtodo empregado. Misturas de enantimeros que no sejam racmicas, isto , misturas com excesso enantiomrico entre 0 e 100 %, esto sendo chamadas na literatura atual de misturas escalmicas (scalemic, em ingls). Dado um determinado excesso enantiomrico, como calcular a quantidade de cada enantimero na mistura? Relaes matemticas muito simples, como essas que envolvem quantidades de enantimeros, podem ser s vezes extremamente confusas. A fonte principal de confuso neste caso especfico o seguinte: se tivermos uma mistura de
Um exemplo muito citado o da talidomida, de triste histria: um dos enantimeros tem efeitos benficos, mas o outro teratognico, tendo causado inmeros casos de crianas que nasceram sem pernas e/ou sem braos. No entanto, no se pode evitar os problemas da talidomida ingerindo apenas o enantimero correto, porque ele sofre isomerizao em nosso organismo e produz tambm o enantimero teratognico.
22

2.1.Introduo

2. Estereoqumica

23

enantimeros em quantidades diferentes (digamos ma e mb, sendo ma > mb), qual o excesso de um enantimero em relao ao outro? Voc precisa compreender muito bem que o excesso de a (vamos chamar este excesso de mea) a quantidade de a que sobra depois de retirarmos, do total, a mistura racmica. Como b o enantimero minoritrio, a mistura racmica contida nesta mistura formada pelo total do enantimero b (mb) mais uma quantidade igual do ismero a, ou seja, a massa da parte racmica 2mb! Como a massa total da mistura ma + mb, se retirarmos da a massa da parte racmica, obteremos o excesso de a, mea: mea = ma + mb 2mb mea = ma mb

Tendo bem compreendido o pargrafo anterior, voc provavelmente ser capaz de demonstrar que a expresso dada anteriormente para o excesso enantiomrico equivalente seguinte: Excesso Enantiomrico = % do enantimero A % do enantimero B (%)
Problema 2.1.13. Se tivermos uma mistura contendo 730 mg do composto A e 470 mg de seu enantimero, qual o excesso enantiomrico desta mistura? Problema 2.1.14. Uma mistura com massa total 270 mg apresenta excesso enantiomrico de 50 %. Qual a quantidade do ismero principal contido nesta amostra? Problema 2.1.15. Se juntssemos, a uma mistura racmica qualquer, uma massa igual da mistura de apenas um dos enantimeros, que excesso enantiomrico resultaria?

Para voc se sentir mais vontade com esses valores de excesso enantiomrico, talvez ajude se voc fizer as seguintes consideraes: se partirmos de uma mistura racmica e formos considerando misturas cada vez mais ricas em um dos enantimeros, a porcentagem do ismero principal varia de 50 % a 100 %, mas o excesso enantiomrico varia de 0 % a 100 %. evidente que a variao do excesso enantiomrico duas vezes maior do que a variao da porcentagem do ismero principal na mistura.

Terminologia de estereoqumica
Na opinio de muitos qumicos ilustres, entre eles Ernest L. Eliel, nascido em 1922, professor na Universidade de North Carolina e autor de importantes livros sobre o assunto, h um excesso de termos em estereoqumica: palavras criadas sem necessidade e mal definidas esto continuamente aparecendo na literatura, criando dificuldades para a compreenso da matria. Evidentemente, outras pessoas (por exemplo, aquelas pessoas que criaram os termos) pensam de maneira diferente. Podemos facilmente prever que este conflito ainda vai se estender por muito tempo. Existe realmente uma grande profuso de termos utilizados em estereoqumica, e uma boa parte deles parece realmente desnecessria. O estudante fica, como conseqncia, entre a cruz e a espada: por um lado corre o risco de dispender grande esforo para decorar inmeros termos inteis ou de pouca utilidade; por outro lado corre o risco de no aprender alguns termos muito importantes que lhe faro grande falta no futuro. Uma soluo de compromisso para esta situao a seguinte: neste texto sero explicados e utilizados alguns termos que, na opinio do autor, so mais importantes porque so usados com maior freqncia; o estudante se esforar para

2.1.Introduo

24

2. Estereoqumica

aprender os termos apresentados aqui e, quando encontrar depois um termo que desconhece, recorrer a fontes de informao especializadas. Evitaremos assim saturar a memria do estudante e evitaremos tambm um excessivo aumento de volume do texto. Uma das melhores fontes para este tipo de informao provm da IUPAC. Hoje em dia, um imenso volume de informao est disponvel na Internet, que poucas pessoas, ainda, aprenderam a explorar. Digamos que voc, lendo um texto qualquer, tenha se defrontado com a palavra ambo: pelo sentido voc pode perceber que o termo deve ter significado relacionado com estereoqumica, mas no sabe o que e nem encontra esta palavra em seu livro de Qumica Orgnica. Experimente digitar ambo IUPAC (sem as aspas!) em um programa de busca na Internet; o programa retornar uma lista de stios que contm as duas palavras em seus textos. Um dos primeiros, provavelmente, ser um stio da prpria IUPAC que conter uma definio recomendada para ambo. No momento em que este texto est sendo redigido, a IUPAC mantm um excelente glossrio chamado Basic Terminology of Stereochemistry (parte das recomendaes intituladas IUPAC Recommendations 1996) no endereo http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/stereo/A.html. Estes endereos, contudo, costumam mudar freqentemente; voc tem que aprender a desenvolver suas habilidades para localizar essas informaes. Um problema adicional e estreitamente relacionado diz respeito a uma certa profuso de variaes dos termos usados em estereoqumica. comum encontrarmos, em textos diversos, variaes como diasteremero, diatereoismero, diastereoismero, alm de variaes que incluem separaes com hfen (disteroismero um exemplo comum). Isto muito confuso e difcil de evitar, principalmente em lngua portuguesa, devido a uma certa carncia de fontes de referncia para termos tcnicos, em nossa lngua, de autoridade reconhecida pela maioria. A este respeito, neste texto, ser utilizada uma ortografia que mais se assemelhar ortografia inglesa recomendada pela IUPAC, mas obedecendo, claro, s regras gerais da ortografia portuguesa.

Problemas
1. Quais dos compostos abaixo apresentam um centro de quiralidade?
OH O CH3 CH3 OH OH

O O O

2. Quais dos compostos abaixo (se algum) podem apresentar isomerismo ptico? Quais (se algum) podem apresentar isomerismo E/Z?

2.1.Introduo

2. Estereoqumica
H3C H O CH3 HO H H H CH3 H3C C C C H H CH3 H H3C H CH3 H

25

OH

CH3

Pentan-3-ol
OH

3. As estruturas a seguir, em cada par, divergem apenas em conformao e, por isso, ambas as estruturas devem existir simultaneamente em qualquer amostra da substncia em questo. Para cada caso, assinale qual deve ser a estrutura mais estvel (de menor energia).
CH3 H H H CH3 H H H CH3 CH3 H H

"gauche"

"anti"

"cadeira"

"barco"

4. Escolha, entre as estruturas a seguir, aquelas que correspondem a confrmeros de uma mesma substncia.
CH3 H H H H Cl H H Cl CH3 H H H H H H Cl CH3 H3C H H H Cl Cl H H H CH2 Cl H H H H H H CH3 Cl

5. As duas estruturas representadas em cada par a seguir so, claramente, imagens no espelho uma da outra. Voc acha que seria possvel separar as substncias (enantimeros) cujas molculas tivessem essas estruturas?
CH3 H H H CH3 H H3C H H CH3 H H H H D D H H CH3 CH3

6. Se um polarmetro fornece leitura de ngulos com preciso de 1, e seu tubo de 20 cm tem um volume de 10 mL, qual a quantidade mnima de cido D-tartrico de que voc precisaria dispor para ter uma leitura segura (digamos, -2) neste polarmetro?

2.1.Introduo

Parte Suplementar de 2.1

Simetria
Neste livro j usamos vrias vezes a palavra simetria (e derivadas) sem maiores explicaes ou definies, confiando em que todos temos uma idia razovel de seu significado. Em estereoqumica, porm, s vezes se requer que haja um conhecimento mais preciso do significado de simetria. Esta parte suplementar dedicada a examinar alguns pontos bsicos mais importantes do assunto, sem aprofundamento exagerado. Antes de prosseguir, convm deixar bem claro que simetria aplica-se tanto a uma nica figura ou corpo como a um conjunto de objetos. Chamamos de simetria23 a regularidade que se observa, em disposio, tamanho, ou forma, de uma coleo de objetos ou partes de um mesmo objeto, em relao a certos elementos geomtricos de referncia (plano, linha, eixo, ponto). Elementos de simetria so as referncias mencionadas; dizemos plano de simetria, centro de inverso, eixo de rotao, etc. H muitos elementos diferentes (inclusive combinaes), mas vamos examinar s alguns. Operaes de simetria so as operaes (movimentos) que devemos fazer com os objetos ou partes para constatar a ocorrncia de simetria. Incluem reflexo no plano, inverso em um centro, rotao em torno de um eixo, etc. Estude a tabela 2.1.2 e veja se consegue compreender o conjunto desses elementos e operaes.
Tabela 2.1.2. Elementos e operaes de simetria

Elemento
Identidade Plano de simetria Centro de inverso Eixo de rotao Eixo de rotao-reflexo (ou Eixo imprprio) (ou Eixo alternante)

Operao
Identidade Reflexo no plano Inverso de um ponto x,y,z para -x,-y,-z Rotao por (360/n) 1. Rotao por (360/n) 2. Reflexo em um plano perpendicular ao eixo

Smbolo E i Cn Sn

Em dicionrios, a ausncia de simetria (ou o oposto de simetria) chamada assimetria ou dissimetria, sendo estas duas palavras tratadas essencialmente como sinnimas. Em Qumica, porm, no devemos entender dissimetria como sinnimo de assimetria. Leia adiante a seo Simetria e quiralidade.

23

27 Pllano de Siimetriia P ano de S metr a O plano de simetria simplesmente um espelho plano imaginrio tal que a figura de um lado do plano coincide exatamente com a imagem da figura que est do outro lado. J vimos inmeros exemplos deste tipo de simetria.

Figura 2.1.18. Planos de simetria

Na figura 2.1.18 voc v alguns exemplos. No fique, porm, confuso com o fato de alguns exemplos mostrarem planos de simetria dentro das figuras e outros mostrarem planos fora delas. Reforando o que j foi dito, simetria pode referirse tanto a partes de um nico objeto como a colees de objetos. Quando temos um plano de simetria relacionando partes de um objeto com outras partes do mesmo objeto, como nos casos centrais da figura 2.1.18, dizemos que o objeto tem planos de simetria. Este no o caso das duas mos, se consideradas separadamente: nenhuma das duas mos tem qualquer plano de simetria (mas, se considerarmos as mos como parte do corpo humano, poderemos dizer que o corpo tem um plano de simetria observe a face humana na figura 2.1.18).24 As duas figuras (ou as duas partes da mesma figura) relacionadas pelo plano de simetria, se comparadas uma com a outra, podem levar a dois tipos de resultado: as duas figuras podem ser iguais ou diferentes. Na figura 2.1.18, os dois tringulos so idnticos um ao outro, o mesmo ocorrendo com as duas partes relativas a cada plano de simetria do anel benznico; as duas partes da face humana ou as duas mos, porm, so diferentes. Figuras que so imagens no espelho uma da outra e que so diferentes entre si so chamadas de enantiomorfas.
Problema 2.1.16. Voc acha que o benzeno tem pelo menos mais um plano de simetria, alm dos representados na figura 2.1.18, ou no? Problema 2.1.17. Represente os planos de simetria que puder encontrar para o tolueno e para os xilenos. Qual dessas estruturas tem maior nmero de planos de simetria?

Centro de iinverso Centro de nverso Podemos entender a inverso atravs de um centro como sendo uma espcie de reflexo em um ponto. Na reflexo em um espelho plano, a distncia25 de cada ponto do objeto ao plano igual distncia do correspondente ponto da imagem
A propsito, voc deve saber que o corpo humano no perfeitamente simtrico; h sempre pequenas diferenas (uma pinta, um lado maior do que o outro, etc.) entre o lado esquerdo e o lado direito de uma pessoa. 25 Lembrando que a distncia de um ponto a um plano deve ser medida sobre a reta que passa pelo ponto e perpendicular ao plano.
24

Parte Suplementar de 2.1

28 ao plano (e, alm disso, o ponto do objeto e o correspondente ponto da imagem esto sobre a mesma reta perpendicular ao plano do espelho). No caso do centro de inverso, tambm a distncia de um ponto do objeto ao centro de inverso igual distncia da imagem do ponto correspondente ao centro de inverso (e tambm os pontos correspondentes encontram-se sobre a mesma reta que passa pelo centro de inverso). Observe a comparao entre os dois casos na figura 2.1.19.

Plano de simetria
C P3 B P2 A P1 AP1 = P1A' BP2 = P2B' CP3 = P3C' A' B' C'

Centro de inverso
A' C B

i P C'

B'

A AP = PA' BP = PB' CP = PC'

Figura 2.1.19. Comparao entre plano de simetria e centro de inverso

Observando a figura, procure compreender que, se considerarmos o plano de simetria como o plano yz de um sistema de coordenadas cartesianas, a reflexo de um ponto de coordenadas (x,y,z) resulta em um ponto de coordenadas (-x,y,z). No caso do centro de inverso, por outro lado, tomando o centro de inverso como a origem do sistema de coordenadas, a inverso de um ponto de coordenadas (x,y,z) resulta em um ponto de coordenadas (-x,-y,-z). Eiixo de rotao E xo de rotao O eixo de simetria uma reta (eixo) tal que, se o objeto for girado em torno deste eixo, assumir uma posio que se superpe exatamente sobre a original. fcil perceber que todos os objetos tm eixos de simetria que resultam em superposio exata ao girar de 360 (uma volta completa): este chamado de eixo de simetria C1, e um eixo universal, ou trivial. Os eixos de simetria Cn devem ser considerados tendo em vista a multiplicidade ou ordem n. A multiplicidade o nmero de posies que existem no intervalo 0360 (excluindo o zero) que correspondam a uma superposio exata com o objeto original. Pela natureza da simetria, se h coincidncia aps girar de um ngulo de 20, ento haver coincidncia em todos os ngulos mltiplos inteiros de 20; como a coincidncia em 360 obrigatria (volta completa), este ngulo de 360 tambm um mltiplo inteiro do menor ngulo. Em outras palavras, um eixo de multiplicidade n, Cn, um eixo que provoca superposio a cada 360/n graus de rotao. Observe a figura 2.1.20, onde so mostrados alguns ciclobutanos e seus eixos de simetria.

Parte Suplementar de 2.1

29

CH3 CH3

CH3

CH3

H3 C CH3 CH3

CH3

CH3

C4

C1

C2

C1

C4

Figura 2.1.20. Eixos de simetria em ciclobutanos

No caso do ciclobutano no substitudo, um quadrado (discutiremos a forma dos compostos cclicos em maiores detalhes em outra ocasio), h coincidncia a cada 90 de rotao; se 360/n = 90, ento n = 4. Substituio no anel tem efeito muito pronunciado sobre a multiplicidade.
Problema 2.1.18. possvel imaginar um padro de substituio no ciclobutano que resulte em um eixo de simetria C3? Problema 2.1.19. Um quadrado tem eixo de simetria C4; qual a multiplicidade dos eixos de simetria de outros polgonos regulares como o tringulo (eqiltero), pentgono e hexgono? possvel tirar da alguma regra geral? Problema 2.1.20. Determine a multiplicidade dos eixos de simetria para os compostos do problema 2.1.17. Junte mais os seguintes:
CH3 CH3 CH3 CH3 H3C CH3

H3C OH CH3

CH3

H3C

CH3

Problema 2.1.21. O composto trans-1,3-dimetilciclobutano mostrado na figura 2.1.20 parece, pela multiplicidade de seu eixo de simetria, ser menos simtrico do que o ismero cis. Considere, porm, o centro de inverso: quais dos ismeros possuem centros de inverso?

Eiixo de rotao-refllexo E xo de rotao-ref exo Tambm chamado de eixo alternante ou eixo imprprio, este elemento de simetria um pouco mais complexo porque envolve duas operaes: rotao e reflexo. A rotao idntica do eixo de rotao que acabamos de ver; a reflexo (como no plano de simetria) feita em um plano perpendicular ao eixo. A discusso sobre a simultaneidade dessas operaes (se devemos imaginar que as duas devem ocorrer ao mesmo tempo ou consecutivamente) irrelevante para o resultado, que ser o mesmo quer as duas operaes sejam simultneas ou consecutivas. mais simples pensar em operaes consecutivas. O eixo de rotao-reflexo simbolizado por Sn, onde a multiplicidade n tem o mesmo significado que no caso de Cn. Observe agora, na figura 2.1.21, uma comparao entre Cn e Sn para as mesmas figuras.

Parte Suplementar de 2.1

30

CH3

H3 C CH3 CH3

OH OH OH OH OH HO

CH3

CH3

C1 , S2

C2 , S4

C3 , S6

Figura 2.1.21. Eixos de rotao e de rotao-reflexo

Pelos exemplos da figura fica evidenciado26 que o eixo de rotao-

reflexo de multiplicidade par tambm um eixo de rotao de multiplicidade igual metade da outra. Ou seja, um eixo de rotao-reflexo S2n tambm um eixo
de rotao Cn. No se confunda, porm, tentando aplicar esta regra na ordem inversa, pois ela no vlida no sentido inverso. Observe, na figura 2.1.20, o cis-1,3dimetilciclobutano: fcil ver que existe um eixo de rotao C2 ; existe algum eixo de rotao-reflexo Sn nesta mesma posio? Operaes prpriias e iimprpriias Operaes prpr as e mprpr as Dizemos que temos uma operao prpria27 (tratando-se de operao de simetria) quando a superposio de que falamos refere-se a pontos reais, materiais. Das operaes que mais nos interessam, apenas a rotao uma operao prpria. Planos, centros e eixos de rotao-reflexo so elementos que envolvem operaes imprprias28, pois essas operaes consistem em fazer coincidir um ponto material com o reflexo de outro ponto. Combiinaes de operaes de siimetriia Comb naes de operaes de s metr a Este aspecto no tem grande interesse para ns, e vamos apresent-lo apenas a ttulo de curiosidade. Se uma figura contm vrios elementos de simetria, estes elementos podem se relacionar uns aos outros de vrias maneiras diferentes. Estas relaes podem ser expressadas na forma de teoremas demonstrveis, mas vamos apenas apresentar alguns resultados, de passagem. Quando h vrios planos de simetria () em uma figura, as linhas de interseco destes planos so eixos de simetria C. O ngulo elementar de rotao o dobro do ngulo de interseco dos planos. Observe o benzeno na figura 1.2.18 se quiser compreender isto melhor. O ponto de interseco de um eixo de simetria de multiplicidade par com um plano de simetria perpendicular a este eixo um centro de simetria. Experimente com o 1,1,3,3-tetrametilciclobutano.

Naturalmente, voc percebe que estamos evitando fazer muitas demonstraes para no desviar a ateno dos pontos que consideramos mais importantes. Se voc achar difcil aceitar as relaes no demonstradas aqui, recorra a textos mais especializados. 27 Tambm chamada de operao de primeira espcie. 28 Tambm chamadas de operaes de segunda espcie.

26

Parte Suplementar de 2.1

31 Sempre que houver um eixo de rotao-reflexo de multiplicidade 2n (S2n) tal que n seja um nmero mpar, haver um centro de simetria. Para compreender compare, na figura 2.1.21, os casos S2, S4, S6.

Equiivallnciia de operaes de siimetriia Equ va nc a de operaes de s metr a Existe uma perfeita equivalncia entre certas operaes de simetria, e vamos precisar conhecer essas equivalncias para poder simplificar nossas concluses. Veremos logo adiante que as operaes imprprias (envolvendo reflexo) so as que mais nos interessam, pois so as que podem ser relacionadas mais estreitamente com a quiralidade. As duas equivalncias mais importantes so:

S2 = i
Em outras palavras:

S1 =

Um centro de inverso equivalente a um eixo de rotao-reflexo de ordem 2 (o centro de inverso localiza-se no ponto de interseco do eixo com o plano de reflexo):

S2 S2
CH3

Plano de reflexo de S2
CH3

Figura 2.1.22. Equivalncia S2 = i

Um plano de simetria equivalente a um eixo de rotao-reflexo de ordem 1 (o plano de simetria corresponde ao plano de reflexo do eixo S1):
Plano de simetria () plano de reflexo de S1
CH3 CH3

S1
Figura 2.1.23. Equivalncia S1 =

Parte Suplementar de 2.1

32 Siimetriia e quiiralliidade S metr a e qu ra dade Assimetria29, ou ausncia total de simetria, no pode ser relacionada biunivocamente com quiralidade. Para lembrar: dizemos que temos uma molcula quiral quando a molcula no pode ser levada a coincidir com sua imagem no espelho. A comparao de uma molcula com sua imagem no espelho o nico critrio absoluto e infalvel de quiralidade.
As molculas, em questes de simetria, apresentam uma complicao a mais se comparadas a figuras geomtricas, planas ou tridimensionais, devido mobilidade relativa de algumas de suas partes. A rotao livre em torno de ligaes faz com que muitas molculas possam apresentar vrias formas diferentes, complicando muito as consideraes sobre simetria. Freqentemente s conseguimos compreender certos aspectos quando consideramos a forma mdia da molcula, correspondendo a uma forma intermediria entre as vrias conformaes possveis (essa forma mdia pode nem ser uma forma possvel para a molcula). Outras vezes, temos estruturas que so diferentes, mas que temos que considerar como iguais (ao fazer consideraes sobre simetria) porque elas podem se converter uma na outra por simples rotao em torno de ligaes . Por essas razes o estudante deve compreender que as consideraes que fazemos aqui so voltadas para a anlise de simetria de molculas, podendo no se aplicar a figuras rgidas. Alm disso o estudante deve saber que se espera que ele seja capaz de perceber sozinho as rotaes em torno de ligaes que so necessrias para fazer certas superposies (por exemplo, para compreender o eixo de rotao C2 que aparece na figura 2.1.24).

Uma molcula assimtrica (isto , uma molcula que no tenha nenhum elemento de simetria) , quase pela certa (veja adiante), quiral; uma molcula quiral, porm, no necessariamente assimtrica, pois existem molculas quirais que contm alguns elementos de simetria. O mais comum desses elementos o eixo de simetria: muitas molculas contendo eixos de simetria so, de fato, quirais. Um exemplo mostrado na figura 2.1.24.
En a n t i m e r o s !

a a b c

b c

b c

a c b a

Espelho C2 C2

Figura 2.1.24. Molcula quiral contendo eixo de simetria

Como j mencionado, dissimetria tratada como sinnimo de assimetria por alguns dicionrios. Na literatura qumica antiga (incluindo o trabalho de Pasteur), porm, dissimetria era o termo utilizado para o que hoje chamamos de quiralidade. A objeo que se faz hoje ao uso do termo dissimetria provm exatamente desta impresso errnea que ele costuma induzir no leitor, de que dissimetria seria o mesmo que assimetria. O termo dissimetria foi tambm usado para significar ausncia de eixo de rotao-inverso.

29

Parte Suplementar de 2.1

33 Existem muitas tentativas de relacionar elementos de simetria com quiralidade, incluindo operaes extremamente complexas, mas freqentemente chegamos a decepcionantes concluses eivadas de excees. Considerando exclusivamente os elementos de simetria que acabamos de estudar podemos, na melhor das hipteses, concluir que determinadas estruturas no so quirais. De fato, uma estrutura que tenha um plano, um centro, ou um eixo alternante de simetria (observe que todos estes elementos so imprprios, envolvem reflexo) necessariamente aquiral. Melhor ainda, como conseqncia das i = S2 e equivalncias = S1, podemos reduzir tudo a consideraes envolvendo apenas os eixos alternantes de simetria (eixos de rotao-reflexo Sn) da seguinte forma: Qualquer estrutura que tenha um eixo alternante Sn de simetria necessariamente aquiral (no quiral); Estruturas que no tenham eixos alternantes Sn de simetria so, geralmente, quirais. As excees para o item 2 envolvem molculas que podem, atravs de rotaes em torno de ligaes , ser convertidas em conformaes enantiomricas. Na maior parte dos casos podemos interpretar que essas excees no so verdadeiramente excees porque a mdia entre as duas (ou mais) conformaes enantiomricas , afinal de contas, uma figura simtrica. Veja o exemplo do alo-inositol mostrado na figura 2.1.25.

alo-Inositol
Espelho
OH OH 1 HO HO OH OH 6 OH OH HO 2 5 3 OH OH 4 OH OH OH OH OH

M d i a
Entre as duas conformaes
OH OH

Rotao

Id n t i c o s
OH 5 6 HO 4 OH 3 OH OH 1 2 OH

Conformao imaginria, correspondendo a uma mdia das conformaes possveis, possui um bvio plano de simetria (equivalente a S1).

Conformaes "reais"

Figura 2.1.25. alo-inositol: enantimeros conformacionais

Em alguns casos, porm, nem mesmo uma conformao mdia imaginria, contendo algum elemento de simetria, pode ser visualizada como um hipottico estado intermedirio entre as conformaes reais. O composto mostrado na figura 2.1.26 foi sintetizado por Kurt Mislow e Richard Bolstad em 1955.

Parte Suplementar de 2.1

34
Espelho
NO2 O2N O C O O2N NO2 C O O O C O NO2 O2N O2N NO2 C O O

2,6,2',6'-Tetranitro-4,4'-difenato de l-mentilo e d-mentilo Basta girar de 90 a parte que est dentro do quadro verde para obter superposio da imagem com a figura original

OH

HO

l-Mentol

d-Mentol

Figura 2.1.26. Molcula assimtrica, mas aquiral

Nesta molcula, os dois grupos aromticos no podem girar livremente um em relao ao outro porque os grupos NO2, muito volumosos, impedem que seja completada a volta. No entanto, a imagem no espelho pode ser levada a coincidir com a molcula original simplesmente girando o conjunto dos dois anis aromticos de um ngulo de 90. Nenhuma das duas estruturas desenhadas, nem nenhuma das estruturas intermedirias entre as duas tem qualquer elemento de simetria. No entanto, poderamos forar uma situao hipottica (que na realidade no existe, e nem um intermedirio do processo) fazendo o seguinte raciocnio: a imagem no espelho converte-se na molcula original por rotao do conjunto dos dois anis; o resultado seria o mesmo se imaginssemos que a converso tivesse acontecido passando os grupos nitro uns pelos outros, girando os dois anis em sentido contrrio um ao outro. Portanto, mesmo que esta converso no seja possvel de efetuar na prtica, podemos interpretar o imaginrio intermedirio que tem os grupos NO2 superpostos como uma mdia hipottica das duas: esta estrutura mdia teria, afinal, um plano de simetria.

Parte Suplementar de 2.1

35

Parte Suplementar de 2.1

Captulo 2.2

Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

Compostos com um centro de quiralidade

J examinamos os princpios bsicos da especificao da quiralidade no captulo 1.1. Vamos aqui apenas estender um pouco mais o detalhamento. Se h apenas um centro de quiralidade (sem outra fonte de quiralidade na molcula), existem apenas dois estereoismeros, e eles so enantimeros. A especificao da quiralidade feita basicamente de duas30 maneiras diferentes: Utilizando os sinais (+) ou (), significando que a substncia faz a luz polarizada girar para a direita (+) (melhor dizendo, no sentido horrio) ou para a esquerda (). Utilizando os estereodescritores R ou S. Agora atente bem para o seguinte fato: o mtodo indicado no item 2

completamente diferente do indicado no item 1!

Por qual razo diferente? que o mtodo (1) refere-se a uma propriedade fsica das substncias: podemos ter uma substncia qumica da qual desconhecemos totalmente a frmula molecular, e mesmo assim poderemos dizer se ela o enantimero (+) ou (). Basta colocar uma amostra no polarmetro e medir a rotao, e pronto: estaremos em condio de dizer se a amostra do enantimero (+) ou do enantimero ().31

Existe tambm a denominao baseada na configurao do gliceraldedo, indicada pelas letras D ou L maisculas, usada principalmente para acares, aminocidos, etc. No se deve esquecer tambm que (+) e () podiam antigamente ser designados por d e l (minsculas e em itlico), informao muito til quando voc tem que ler trabalhos mais antigos. 31 Usando apenas o polarmetro, se no conhecermos a rotao especfica da substncia, no poderemos dizer se temos um enantimero puro ou uma mistura escalmica, contendo um pequeno excesso de um dos enantimeros (excesso daquele que corresponde ao sentido de rotao observado). Complementando a anlise com cromatografias usando fases estacionrias quirais, e/ou com estudos de RMN usando solventes quirais, porm, geralmente se pode concluir se temos misturas escalmicas ou enantimeros puros.

30

2. Estereoqumica

37

O mtodo (2), por outro lado, requer o conhecimento da estrutura molecular da substncia: podemos desenhar uma frmula estrutural qualquer num papel e decidir se a frmula desenhada corresponde ao enantimero S ou R. Mas de maneira nenhuma podemos decidir se R ou S uma substncia da qual no conhecemos a estrutura molecular. Mais ainda, se temos duas substncias, uma (+) e outra (), e sabemos as frmulas moleculares, podemos atribuir a cada frmula a designao R ou S, mas no saberemos se R corresponde ao (+) ou ao () a menos que uma determinao da configurao absoluta tenha sido feita de alguma forma. Devemos considerar ainda que as misturas racmicas so muito importantes, pois esta a forma em que obtido o produto em qualquer sntese no enantiosseletiva. Quando criamos um nico centro estereognico em uma reao qumica por exemplo, adicionando um nuclefilo a um composto carbonlico sem utilizar reagentes ou solventes quirais, a probabilidade de o nuclefilo entrar por cima ou por baixo a mesma. Formam-se ento partes exatamente iguais de cada enantimero, obtendo-se assim uma mistura racmica.
Face Re
C2H5MgBr

50 % do total
H H3C

C2H5 C OH

(S)-Butan-2-ol

H H3C

Mistura Racmica
50 % do total
H H3C OH C C2H5

Face Si

C2H5MgBr

(R)-Butan-2-ol

Esquema 2.2.1. Sntese de butan-2-ol

Em muitas circunstncias precisamos deixar claro para o leitor que o produto obtido uma mistura racmica32. H vrias maneiras de representar isto no nome da substncia: ()-butan-2-ol, ou d,l-butan-2-ol (obsol.), ou rac-butan-2-ol, ou racem-butan-2-ol, ou RS-butan-2-ol, etc. Em geral no difcil, para o leitor, compreender a simbologia usada, que bem sugestiva. Vamos agora abrir parnteses para tratar de um aspecto paralelo enquanto certos aspectos esto frescos em sua memria. Voltaremos adiante a este mesmo ponto para continuar o assunto. Abriir parnteses: face Re,, face Si Abr r parnteses: face Re face Si Ao examinar o esquema 2.2.1 voc deve ter notado que as duas faces planas de um carbono trigonal (que esteja ligado a trs substituintes diferentes entre si) tm nomes, face Re e face Si. Estes nomes no tm grande utilidade, mas vrios livros e artigos os utilizam de uma forma que bloqueia a compreenso se um leitor os desconhece. Os nomes so dados utilizando as mesmas regras de precedncia de Cahn, Ingold e Prelog (CIP): ao olhar para um carbono trigonal de uma determinada face, os
Misturas racmicas so tambm chamadas de racematos. A IUPAC recomenda atualmente que no se utilize mais a expresso mistura racmica (deve-se usar racemato), porque a expresso tem sido usada tanto para misturas homogneas como para conglomerados (uma justificativa pobre, que demonstra excessiva preocupao com um aspecto de importncia insignificante); neste texto vamos continuar usando mistura racmica por considerarmos o termo racemato imprprio didaticamente: no apenas deixa de transmitir claramente a idia de que estamos falando de uma mistura como ainda sugere o oposto: racemato parece nome de substncia, como acetato ou sulfato.
32

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

38

2. Estereoqumica

trs grupos, em ordem de precedncia (1, 2, 3) podem estar dispostos no sentido horrio (face Re) ou anti-horrio (face Si). Quando um reagente adicionado a uma das faces, produz o enantimero R; quando adicionado outra face, produz o enantimero S.
Questo para refletir: possvel tambm que a adio de um reagente a um carbono trigonal no produza nenhum enantimero? Quantos e quais nuclefilos diferentes poderiam ser adicionados ao aldedo do esquema 2.2.1 sem que o produto apresentasse estereoisomerismo? Seriam 3?

No cometa, porm, o engano de pensar que h uma relao definida entre Re e R ou S (ou entre Si e R ou S): a entrada de um nuclefilo pela
face Re tanto pode dar origem ao enantimero R como ao enantimero S. Qual enantimero vai ser formado pela adio de um reagente a uma das faces depende da relao de precedncia do grupo adicionado em relao aos grupos j existentes. Compare o esquema 2.2.1 com o esquema 2.2.2.
Face Re
CH3MgBr

50 % do total
H C2H5

CH3 C OH

(R)-Butan-2-ol

H C2H5

Mistura Racmica
50 % do total
H C2H5 OH C CH3

Face Si

CH3MgBr

(S)-Butan-2-ol

Esquema 2.2.2. Outra sntese de butan-2-ol

Observe o grupo CH3 ou o grupo C2H5 entrando pela face Re, nos dois esquemas: a estrutura do produto a mesma nos dois casos, se considerada em termos dos grupos que j estavam na molcula e do grupo que entrou; mas como houve uma troca dos grupos CH3 e C2H5 entre os dois esquemas, os produtos apresentam esses substituintes em posies trocadas (por isso um R e o outro S). Finalmente, sempre se lembre que s podem existir faces Re e Si quando os trs substituintes do carbono trigonal forem diferentes entre si: 33 dois substituintes iguais fazem com que as duas faces se tornem idnticas com relao adio de um reagente.
Problema 2.2.1. Existem faces Re e Si na acetona? E na ciclo-hexanona? E na butanona? Problema 2.2.2. Decida quais das reaes a seguir produzem misturas de enantimeros: (a) Adio de CH3MgBr a (a1) Pentan-2-ona; (a2) Pentan-3-ona; (a3) Heptanal; (b) Reduo (adio de H ) de (b1) Pentan-2-ona; (b2) Pentan-3-ona; (b3) Heptanal. Problema 2.2.3. Para os casos do problema anterior que produziram enantimeros, diga qual enantimero (R ou S) produzido quando a adio ocorre pela face Re.

Quando ocorre esta condio, isto , quando as duas faces do carbono trigonal so diferentes uma da outra (ou, o que d na mesma, quando os trs substituintes so diferentes entre si), dizemos que as faces so estreo-heterotpicas. As faces estreo-heterotpicas so de dois tipos: se a adio de um grupo produz dois enantimeros, dizemos que elas so enantiotpicas; se produz dois diastereoismeros, dizemos que so diatereotpicas.

33

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica Fechar parnteses Fechar parnteses

39

Continuando de onde estvamos, vamos agora salientar um ponto extremamente importante para que voc possa compreender as publicaes da literatura qumica em geral, especialmente artigos dedicados a estudos de Sntese Orgnica: no hbito representar a estereoqumica de produtos sintticos

contendo apenas um centro de quiralidade!

Quando se descreve uma sntese, presume-se que o leitor saiba que, em uma sntese normal (no enantiosseletiva), os produtos formados so misturas racmicas. Nos esquemas, as frmulas estruturais correspondentes a produtos com apenas um centro de quiralidade so usualmente representadas com traos normais, sem indicao de estereoqumica.
H O O

CH3MgBr
OH OH

LiAlH4

H2
O O

cat.

O O

CH3 CH2 CO2H

Br2 PBr3

Br CH3 CH CO2H

Esquema 2.2.3. Representao usual de snteses

Observe, no esquema 2.2.3, a maneira como usualmente se representa a reao do propionaldedo com o reagente de Grignard: ao ver uma reao assim em uma publicao, espera-se que voc compreenda sozinho que esta equao

significa aquilo que est representado no esquema 2.2.2.

Para estar em condies de ler e compreender as publicaes da literatura, ao observar as frmulas do esquema 2.2.3 voc deve ser capaz de tirar, rapidamente e sem grande esforo, as seguintes concluses: Cada uma das reaes apresentadas gera um produto contendo apenas um centro de quiralidade; Nenhum material de partida ou reagente apresenta quiralidade; Os produtos obtidos so misturas racmicas.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

40

2. Estereoqumica

Problema 2.2.4. No esquema a seguir, indique quais reaes produzem misturas racmicas.
O

LiAlH4

OH

LiAlH4

OH

LiAlH4

OH

LiAlH4

OH

OH

LiAlH4

OH

LiAlH4

CO2CH3

LiAlH4

CH2 OH

LiAlH4

OH

LiAlH4

OH

LiAlH4

OH

LiAlH4
O O OH OH

LiAlH4

O H O

LiAlH4
OH OH

LiAlH4

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica Regras de priioriidade CIP Regras de pr or dade CIP

41

As convenes R, S, E, Z (e tambm Re, Si, etc.), inicialmente propostas por Cahn, Ingold e Prelog (de onde vem a abreviatura CIP, que est sendo muito utilizada), dependem da existncia de um sistema absolutamente completo e inequvoco para determinar prioridades (ou seqncia de prioridades, como preferem os autores CIP). Voc j viu, quando estudamos a nomenclatura dos alcanos, que o critrio mais importante para determinar a prioridade o nmero atmico. No entanto, existe um imenso nmero de casos que no podem ser decididos com base apenas no nmero atmico dos tomos envolvidos, e vrias regras adicionais so necessrias. Veremos agora algumas dessas regras, mas voc deve compreender que no podemos examinar o conjunto completo de regras aqui.34 A regra mais importante, e que nem sempre fica clara para o estudante, a seguinte: Somente devemos considerar o uso do prximo critrio aps nos certificarmos de que o critrio que estivermos utilizando no pode diferenciar os enantimeros um do outro. Em outras palavras, devemos aplicar o critrio do nmero atmico explorando a molcula at o fim: somente depois de termos certeza absoluta de que o nmero atmico no pode resolver nosso caso que podemos comear a aplicar o segundo critrio (que o de nmero de massa atmico); devemos novamente explorar este critrio at a exausto antes de considerar o uso do prximo critrio, e assim por diante. Os exemplos da figura 2.2.1 ajudaro a esclarecer isto.
Br

1
D

C Cl

3
CH3 CH2 CH2

Br C

1 4
CH CH3

Cl D

Figura 2.2.1. Exemplos de ordem de prioridade

No primeiro caso bvio que no h como ordenar os quatro substituintes com base apenas no nmero atmico, pois o nmero atmico do deutrio idntico ao nmero atmico do hidrognio; precisamos ento recorrer ao segundo critrio, dando preferncia ao deutrio por ter maior nmero de massa. No segundo caso, porm, se voc desse preferncia ao substituinte da direita porque ele contm deutrio, estaria cometendo um erro por ser precipitado:

considerando apenas os nmeros atmicos possvel distinguir os substituintes da direita e da esquerda (por isso no h razo para considerar o prximo critrio) e
o resultado correto o oposto do obtido pelo estudante apressado.
A variedade de estruturas possveis para molculas orgnicas muito grande, como voc j teve oportunidade de constatar. Em uma fase de aprendizado, h sempre vrios aspectos que ainda no examinamos; enunciar regras para casos que o estudante desconhece pode apenas confundir e dar uma aparncia de coisa incompreensvel ao conjunto de regras. Mais tarde, quando seu ciclo de aprendizado estiver completo, voc estar bem mais vontade para compreender o conjunto de todas as regras. Uma das fontes mais convenientes para consultar essas regras uma das publicaes dos prprios autores: Cahn, R. S.; Ingold, C.; Prelog, V. Angew. Chem. internat. Ed. 1966, 5(4), 385-415.
34

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

42

2. Estereoqumica

Os critrios de precedncia a serem explorados at a exausto antes de considerar o prximo so os seguintes: Maior nmero atmico precede menor nmero atmico. Maior nmero de massa precede menor nmero de massa. Um grupo de configurao cis precede um grupo de configurao trans. Um grupo de configurao R precede um grupo de configurao S. Os critrios que deixamos de mencionar envolvem grupos contendo hlices, pares R,R, S,S, etc., que so muito complexos e no so to comuns. Detallhes sobre aplliicao das regras CIP Deta hes sobre ap cao das regras CIP Quando estudamos, como parte da nomencatura dos alcanos, a maneira de atribuir os estereodescritores R ou S a certas estruturas, fizemos isso de forma bem simplificada. Vamos agora re-examinar o assunto em maior aprofundamento. Assim que localizamos um centro de quiralidade (isto , um carbono ligado a quatro substituintes diferentes entre si), procuramos ordenar os quatro substituintes comparando o nmero atmico dos tomos ligados diretamente ao carbono estereognico. Caso dois ou mais desses tomos tenham o mesmo nmero atmico, devemos passar a examinar os tomos ligados a eles; para obter resultados consistentes precisamos, porm, de regras definidas sobre como vamos proceder. A ordem de explorao sempre esta, partindo do centro estereognico para fora, isto , primeiro examinamos os tomos mais prximos ao centro estereognico e depois vamos examinar os mais afastados. Sem esquecer que devemos ir at o fim utilizando um nico critrio (o primeiro o do nmero atmico); somente se este critrio no resolver que devemos recomear usando o segundo critrio. Um aspecto que no fica claro para muitos estudantes que este processo eliminatrio. Digamos que a um centro estereognico estejam ligados um hidrognio e trs carbonos: evidente que o hidrognio o quarto grupo, e isto j fica decidido definitivamente. Nossas prximas operaes so para ordenar os trs carbonos, mas no precisamos nos preocupar mais com o hidrognio: ele o quarto grupo e no deve mais entrar em nossas posteriores consideraes. Para mudar de um nvel para o nvel seguinte de explorao precisamos primeiro ordenar os substituintes do segundo nvel (tanto quanto possvel), porque a regra diz que devemos comparar primeiro os substituintes de maior precedncia. Isto deve estar lhe parecendo muito complicado, por isso vamos examinar um exemplo.
a1
CH3 CH2 CH2

b1 a
H

CH3 CH3

4 b
C

CH2 CH2 CH

CH3 CH2

*C
1
OH

b2
CH2 CH3 H

a2
H3C

a3

b3

Figura 2.2.2. Um caso meio complicado

Na figura 2.2.2 voc v uma estrutura em que, ao considerarmos os tomos ligados diretamente ao centro estereognico assinalado, podemos logo ver que o de maior precedncia (n 1) o grupo OH, e o de menor precedncia (n 4) o hidrognio. Estes dois j esto decididos e no nos preocuparemos mais com eles.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica

43

Os outros dois grupos (n 2 e n 3) tm carbonos neste nvel, e temos que passar para o nvel seguinte. Chamamos arbitrariamente um dos carbonos de a e o outro de b.

Antes de prosseguir, temos que colocar em ordem de prioridade os trs grupos que esto ligados ao carbono a (a1, a2, a3) e os trs grupos que esto ligados ao carbono b (b1, b2, b3).
Neste caso especfico esta operao no muito difcil de ser realizada, como voc pode perceber. Em outros casos, porm, pode ser muito difcil. Se voc, em um estgio posterior, perceber que cometeu um erro nesta determinao de prioridades, preciso recomear tudo.

Esta operao necessria porque agora, para decidir qual grupo tem prioridade, vamos comear por comparar apenas a1 com b1; se fosse possvel decidir por essa comparao, o problema estaria resolvido, e os tomos a2, a3, b2 e b3 seriam irrelevantes para a deciso. Mas neste caso especfico no possvel decidir porque a1 e b1 so idnticos (carbonos, com mesmo nmero atmico). Nosso prximo passo comparar a2 com b2; novamente, se fosse possvel decidir por esta comparao, o problema todo estaria resolvido. Mas, novamente, a2 e b2 so ambos carbonos, e temos que passar a comparar a3 com b3: agora encontramos uma evidente diferena e podemos dizer que o carbono a tem precedncia sobre o carbono b (portanto, a o n 2 e b o n 3).
Problema 2.2.5. Determine a ordem de prioridade dos grupos em torno dos centros estereognicos assinalados para:
O H H H HO C C O CH3 Cl H3C H3C C Cl H

*C
OH

C H

CH2 CH3

*C
Cl

CH2 CH3 CH2 CH3

No problema 2.2.5 j foi adiantado o prximo passo: se a comparao de a1 com b1 nada resolver, o mesmo ocorrendo com a2/b2 e a3/b3, temos que ir para o nvel seguinte. Devemos, neste caso, sempre prosseguir pelo substituinte de maior precedncia, ou seja, precisamos prosseguir para o prximo nvel atravs de a1 e b1. Caso isto no seja possvel (como no exemplo do problema 2.2.5), prosseguimos atravs de a2 e b2. E assim por diante. claro que voc percebeu que estamos abandonando o assunto antes de resolver todos os aspectos. Fazemos isso porque a variedade de aspectos muito grande para ser completamente analisada aqui. Temos muitos outros assuntos com que nos ocupar e no podemos nos estender demais. Um ltimo aspecto que precisamos mencionar aqui o caso das ligaes mltiplas (duplas e triplas). Uma ligao mltipla, para efeito desta priorizao, deve ser substituda por ligaes simples com adio de tomos duplicados (indicados por parnteses) os quais devem ser considerados tetravalentes, ligados a tomos fantasmas de nmero atmico zero (indicados por o minsculo na figura 2.2.3).

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

44

2. Estereoqumica
R C R' C R''' R'' R R'' C (C) R'''

deve ser substitudo por

R'

C (C)

o oo o o o R C R' O o O (C) o

deve ser substitudo por

R'

C (O)

o oo o o o o oo o o o (N) R C N (C) N (C) o

deve ser substitudo por

C (N)

o oo o o o

Figura 2.2.3. Duplas e triplas ligaes

No confunda representao duplicada (os tomos entre parnteses) com tomos fantasmas (indicados por o). Um tomo de carbono entre parnteses (um duplicado, (C)) deve ser considerado como um tomo de carbono normal, com o mesmo nmero atmico; os tomos fantasmas, por outro lado, tm nmero atmico zero.

Compostos com dois ou mais centros de quiralidade

A presena de mais de um centro estereognico na mesma molcula pode ter um efeito surpreendente: dependendo dos substituintes dos carbonos estereognicos, a molcula como um todo pode ser simtrica, e pode por isso ser opticamente inativa. Um centro estereognico d origem a dois enantimeros; se cada centro estereognico acrescentado tivesse o mesmo efeito do primeiro, o nmero de estereoismeros seria 2n. Mas, como notamos acima, algumas dessas molculas podem ser simtricas, reduzindo o nmero total de estereoismeros. 2n, portanto, o mximo nmero possvel de estereoismeros para uma molcula com n centros estereognicos. Uma maneira prtica de compreender este nmero mximo de estereoismeros pensar nos descritores R e S. Um centro estereognico s pode ser S ou R, portanto gera dois estereoismeros; dois centros estereognicos podem ser SS, SR, RS, ou RR (quatro estereoismeros); trs centros estereognicos podem ser SSS, SSR, SRS, RSS, SRR, RSR, RRS, RRR (oito estereoismeros) e assim por diante. Para compreender melhor como o nmero de estereoismeros pode ser menor do que 2n, porm, fica muito mais simples examinarmos alguns exemplos. Vamos comear pela treonina, um aminocido que tem dois centros estereognicos. J sabemos que pode haver, no mximo, 4 estereoismeros.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica
Espelho
COO H HO CH3 NH3 H H3N H CH3 COO H OH

45

D-Treonina
cido (2R, 3S)-(+)-2-amino-3-hidroxibutanico

L-Treonina
cido (2S, 3R)-()-2-amino-3-hidroxibutanico

Espelho
COO H H CH3 NH3 OH H3N HO CH3 COO H H

D-alo-Treonina
cido (2R, 3R)-()-2-amino-3-hidroxibutanico

L-alo-treonina
cido (2S, 3S)-(+)-2-amino-3-hidroxibutanico

Figura 2.2.4. Estereoismeros da treonina

E, de fato, conhecem-se quatro estereoismeros da treonina, que tm os nomes mostrados na figura 2.2.4. Vamos agora salientar alguns pontos que sempre sero de grande

utilidade para voc:

Voc notou que, quando h dois centros estereognicos, ao refletir a molcula no espelho ambos os centros estereognicos se invertem? Saber isto permite-lhe que voc conclua facilmente, sem nem mesmo desenhar as estruturas, que o ismero (xS,yS) o enantimero do ismero (xR,yR), e que o ismero (xS,yR) o enantimero do ismero (xR,yS). Alm disso, voc pode tambm concluir que o ismero (xS,yS) diastereoismero (e, portanto, no enantimero) do ismero (xS,yR), o mesmo ocorrendo para (xR,yR) e (xR,yS).

preciso, porm cuidar de verificar se alguma das estruturas no tem planos de simetria (ou outros elementos), que pode levar dois
desses aparentes ismeros a serem, afinal, a mesma molcula. O resumo mais prtico do item (1) acima o seguinte: se duas estruturas apresentam todos os centros estereognicos invertidos (uma em relao outra), os compostos correspondentes so enantimeros; se apenas uma parte est invertida, os compostos correspondentes so diastereoismeros. Cuidar para verificar presena de planos ou outros elementos de simetria. Todas as frmulas da figura 2.2.4 apresentam hidrognios (dos centros estereognicos) vindo para a frente do plano do papel. Para verificar, em casos assim, se o centro tem configurao S ou R, teramos que virar as frmulas de modo que os hidrognios (que so os grupos n 4, ou de menor precedncia, em todos os casos) ficassem para trs. Esta operao um pouco complicada e est sujeita a erros. Voc pode evitar isto adotando o seguinte procedimento: faa-de-conta

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

46

2. Estereoqumica que o hidrognio est para trs e determine a configurao; como na realidade o hidrognio est para a frente, a configurao correta ser a oposta da encontrada pelo mtodo do faz-de-conta. Como exemplo, observe o carbono estereognico de cima (o carbono 2) da D-treonina: se o hidrognio estivesse para trs, os grupos NH3+, COO, C indicariam, na posio em que se encontram, que a configurao seria S (esto no sentido anti-horrio); como o hidrognio est para a frente, a configurao deste centro estereognico R. O resumo do item (3) acima o seguinte: no preciso virar as molculas para determinar se um centro estereognico R ou S; basta que voc se lembre que, se o quarto grupo estiver para a frente, a seqncia 123 fica invertida em relao ao observado quando o quarto grupo est para trs. Se no estiver acreditando muito, faa um modelo e observe-o nas duas posies possveis.

Problema 2.2.6. Escreva, em cada carbono estereognico da figura 2.2.4, o correspondente estereodescritor R ou S.

As relaes entre os quatro estereoismeros da treonina, como voc pode deduzir da figura 2.2.4, esto resumidas na figura 2.2.5.

D-Treonina

Enantimeros

L-Treonina

Enantimeros
D- alo -Treonina L- alo-Treonina
Figura 2.2.5. Relaes de isomerismo para treonina Problema 2.2.7. As rotaes especficas para os estereoismeros da treonina so as seguintes: D-Treonina, [ ]20 = + 27 (c = 1 g/100 mL, H2O). D L-Treonina, [ ]20 = 27,4 (c = 1 g/100 mL, H2O). D D-alo-Treonina, [ ]23 = 8,8 (c = 2 g/100 mL, H2O). L-alo-Treonina, [ ]23 = + 9,0 (c = 2 g/100 mL, H2O). Acrescente esses valores figura 2.2.5 e verifique se esto de acordo com as relaes de isomerismo apresentadas. Problema 2.2.8. A isoleucina outro aminocido que tem dois centros estereognicos e apresenta quatro ismeros. Considerando os dados a seguir, faa diagramas para a isoleucina similares aos apresentados nas figuras 2.2.4 e 2.2.5.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica

47

L-Isoleucina

(cido (2S,3S)-(+)-2-amino-3-metilpentanico) Sabor amargo Sublima a 168-170 C; dec 284 C +11,29 (c = 3 g/100 mL, H2O) [ ] 20 = D +40,61 (c = 4,6 g/100 mL, HCl 6,1 N) +41 (c = 4 g/100 mL, HCl 6 N) +11,09 (c = 3,3 g/100 mL, NaOH 0,33 N)

[ M ] D = +53,5 (5 N HCl)
+64,2 (HOAc glacial) Solubilidade em H2O: 37,9 g/L a 0; 41,2 g/L a 25. L-alo-Isoleucina (cido 2S,3R)-(+)-2-amino-3-metilpentanico Sabor doce Dec 280 +14,0 (c = 2 g/100 mL, H2O) [ ] 20 = D +38,1 (c = 2 g/100 mL, HCl 6 N)

[ M ] D = +53,1 (5 N HCl)
+55,7 (HOAc glacial) Solubilidade em H2O: 1 parte em 34,2 partes de gua a 20. D-Isoleucina
[ ]25 =

39 (c = 1 g/100 mL, HCl 5M)

D-alo-Isoleucina
[ ] 20 = D

16,8 (c = 1 g/100 mL, H2O) 38 (c = 5 g/100 mL, HCl 5,6 N)

Problema 2.2.9. A frmula representada a seguir corresponde a qual dos ismeros da isoleucina? Resolva este problema usando duas abordagens diferentes: (a) Compare a estrutura apresentada com as estruturas que voc desenhou ao resolver o problema anterior; (b) Atribua aos centros estereognicos os estereodescritores R ou S.

H2N O HO

Vamos agora examinar o cido tartrico. Compare as estruturas dos cidos tartricos com as estruturas dos aminocidos treonina e isoleucina que acabamos de ver. Voc certamente percebeu uma diferena notvel: no caso do cido tartrico, os trs substituintes de um dos carbonos estereognicos (sem contar o outro carbono estereognico) so iguais aos trs substituintes do outro carbono estereognico. este fato que torna possvel a ocorrncia de um plano de simetria, como voc pode ver na figura 2.2.6.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

48

2. Estereoqumica
Espelho
COOH HO H COOH

R
H OH H HO OH H COOH

S
COOH

cido D-Tartrico
cido (S, S)-()-2,3-Di-hidroxissuccnico cido ()-Tartrico cido l-Tartrico (obsol.) []D20 = 12,0 (c = 20 g/100 mL, H2O)
COOH

cido L-Tartrico
cido (R, R)-(+)-2,3-Di-hidroxissuccnico cido (+)-Tartrico cido d-Tartrico (obsol.) []D20 = +12,0 (c = 20 g/100 mL, H2O)
COOH H H

Plano de simetria

HO HO

S R

H H COOH

cido meso-Tartrico

OH OH

S
COOH

cido (R, S)-2,3-Di-hidroxissuccnico Inativo perante a luz polarizada!

Figura 2.2.6. Estereoismeros do cido tartrico

Como conseqncia, ao invs de quatro, temos apenas trs estereoismeros para o cido tartrico, e aquele que tem um plano de simetria (o ismero chamado meso) opticamente inativo. s vezes alguns estudantes tm dificuldade para ver o plano de simetria de molculas como essas. possvel perceber a ocorrncia do fenmeno examinando de outra forma. Comece por observar as duas estruturas do cido mesotartrico apresentadas na figura 2.2.6: veja como uma a imagem no espelho da outra, e como os carbonos estereognicos S e R esto em posies invertidas em uma estrutura em relao outra. claro que, para fazer superposio, precisamos girar uma das estruturas, no plano, de 180: s pode ocorrer essa superposio porque os trs substituintes do carbono de cima so iguais aos trs substituintes do carbono de baixo. Em outras palavras, comeando por observar que as duas estruturas (do cido meso-tartrico) so cada uma a imagem no espelho da outra, observe tambm que no possvel superpor o carbono de cima de uma estrutura com o carbono de cima da outra (eles so diferentes), o mesmo ocorrendo com os carbonos de baixo. As duas estruturas so iguais porque o carbono de cima de uma delas idntico ao carbono de baixo da outra, e isto s pode ocorrer se os substituintes em cima so iguais aos substituintes em baixo.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica
OH OH HOOC C H HO HO C HOOC H C H H H COOH C H HOOC C C COOH OH OH COOH

49

COOH HO HO C C H H H H

COOH C C OH OH

COOH

COOH

Figura 2.2.7. Uma maneira de perceber a simetria do cido meso-tartrico

Observe a figura 2.2.7: veja como as transformaes indicadas (que consistem apenas em girar as molculas inteiras, sem rotaes internas) podem ser interpretadas como ocorrendo em qualquer sentido. Observe tambm como os carbonos estereognicos de cima e de baixo trocam de posio nestas operaes. Para bem compreender a estereoqumica, voc deve aprender a fazer operaes mentais (apenas em sua cabea, em seu pensamento) de movimentao de molculas, como essa representada na figura 2.2.7. Experimente fazer com os cidos Dtartrico e L-tartrico; voc consegue perceber (e sentir-se seguro de suas concluses) que estes dois so mesmo diferentes um do outro? Compostos cclliicos Compostos c c cos As dificuldades relativas para compreender a estereoqumica de compostos acclicos ou cclicos apresentam aspectos curiosamente contraditrios. A rotao em torno de ligaes muito mais restrita em compostos cclicos, pois o anel impede que seja dada uma volta completa em torno de qualquer de suas ligaes35: este aspecto simplifica a estereoqumica, pois reduz o nmero de conformaes e de interconverses possveis para a molcula. Por outro lado, a relativa rigidez do anel introduz complicaes como a possibilidade de quiralidade molecular como a que ocorre nos compostos espiro (veja captulo 2.1). Um fato at surpreendente que alguns conceitos bsicos, como o caso do conceito de configurao relativa que veremos logo adiante, so mais claros e podem ser aprendidos com maior facilidade se os estudarmos primeiro em compostos cclicos. Grande parte da estereoqumica dos compostos cclicos muito mais facilmente compreendida se examinarmos conformaes artificiais planas dos anis, que podem ser consideradas como mdia das conformaes reais sob muitos aspectos. Observe, por exemplo, o cis-ciclo-hexano-1,2-diol na figura 2.2.8.

35

A menos que o anel seja consideravelmente grande.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

50

2. Estereoqumica

Co n fo r m a e s Re a is
H H

Co n fo r m a e s Ar t ific ia is P la n a s
3 2
H OH OH OH OH H H H OH H

4 6

3
H

2
OH

4 1

1
OH

OH

Cadeira 1

Cadeira 2

"Mdia" das conformaes reais

Desenho simplificado da "mdia"

Figura 2.2.8. Representaes do cis-ciclo-hexano-1,2-diol

Note, olhando para a cadeira 1, que os carbonos (do anel) 1, 3 e 5 determinam um plano e os carbonos 2, 4 e 6 determinam outro plano, paralelo ao anterior. Imagine agora um plano no meio entre esses dois, e paralelo a ambos: vamos nos referir a este como plano mdio do anel.36 Observe agora o carbono 1 e veja como ele est abaixo do plano mdio na cadeira 1 e acima do plano mdio na cadeira 2: todos os outros carbonos do anel tm comportamento similar, por isso podemos dizer que, na mdia entre as duas conformaes cadeira, todos os carbonos do anel esto no mesmo plano. muito importante que voc compreenda que a conformao mdia na realidade no existe, nem mesmo como um estado intermedirio transitrio entre as duas conformaes cadeiras. Trata-se apenas de um artifcio que nos ajuda a compreender vrios aspectos da estereoqumica. Agora volte sua ateno para o grupo OH do carbono 1. Na cadeira 1, a ligao COH perpendicular ao plano mdio (diz-se que o grupo OH est em posio axial), enquanto que na cadeira 2 a ligao COH est quase paralela ao plano mdio, mas ainda um pouco abaixo dele ( 19,5 o ngulo entre o plano mdio e esta ligao) (diz-se que o grupo OH est em posio equatorial). A mdia entre essas duas posies uma posio inclinada para baixo, como mostrado na conformao mdia. Voc pode, talvez, ter uma idia um pouco melhor dessas conformaes e mdias examinando as projees de Newman como mostrado na figura 2.2.9.
Carbono 1 (na frente) e Carbono 2 (atrs)
H H H H

OH OH OH

OH

Cadeira 1

Cadeira 2

Mdia

Figura 2.2.9. Projeo de Newman para o cis-ciclo-hexano-1,2-diol

Em algumas circunstncias (por exemplo, quando examinamos o hexanel atravs de uma projeo de Newman), fica mais simples considerar, como plano mdio do anel, aquele que contm duas ligaes opostas (ou quatro tomos) do anel, por exemplo, o plano que contm as ligaes 1-2 e 4-5 (ou, o que a mesma coisa, o plano que contm os tomos 1, 2, 4, 5).

36

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica

51

As projees de Newman, muito teis para auxiliar a visualizao de vrios aspectos das molculas, so muito populares e figuram em praticamente todos os livros de Qumica Orgnica. Foram criadas em 1952 por Melvin Spencer Newman (1908-1993), professor de Qumica Orgnica norte-americano que lecionou por mais de 50 anos na Ohio State University. Mas, voltando a nossas configuraes mdias, para nossas finalidades (examinar relaes estereoqumicas), no faz grande diferena a inclinao das ligaes em relao ao plano mdio do anel: obtemos os mesmos resultados examinando a forma simplificada mostrada na figura 2.2.8, em que os substituintes do anel so mostrados como se suas ligaes fossem perpendiculares ao plano mdio do anel. Nesta forma simplificada, como mostrado na figura 2.2.10, particularmente fcil perceber a presena de um plano de simetria.

OH OH

Figura 2.2.10. Plano de simetria no cis-ciclo-hexano-1,2-diol Problema 2.2.10. Atribua estereodescritores R ou S aos carbonos estereognicos do cis-ciclo-hexano-1,2diol. Acrescente estereodescritores nas figuras 2.2.8 e 2.2.10. H alguma semelhana entre o cis-ciclohexano-1,2-diol e o cido meso-tartrico? Problema 2.2.11. Atravs apenas de operaes mentais (sem fazer desenhos) conclua quais das estruturas a seguir representam a mesma molcula.
OH OH OH HO HO OH OH HO

OH

OH

HO

HO

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

Problema 2.2.12. Ainda sem fazer desenhos, considere a estrutura (a) do problema anterior como referncia; indique, com movimentos de sua mo, os movimentos que devem ser feitos com cada uma das outras estruturas para obter a melhor superposio possvel com a estrutura de referncia. aconselhvel evitar que outras pessoas o vejam resolvendo este problema, caso contrrio sua reputao de pessoa mentalmente equilibrada poder sofrer prejuzos.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

52

2. Estereoqumica

E o trans-ciclo-hexano-1,2-diol? Agora as concluses so diferentes porque no h mais planos de simetria. Observe detalhadamente as estruturas da figura 2.2.11 para convencer-se de que elas so realmente diferentes uma da outra, isto , estamos agora falando de dois enantimeros.
Espelho
OH H OH

R
H

S
H

R
OH

S
OH

R,R-trans-Ciclo-hexano-1,2-diol

S,S-trans-Ciclo-hexano-1,2-diol

Figura 2.2.11. trans-Ciclo-hexano-1,2-diol

Em qu, exatamente, esta situao dos ciclo-hexano-1,2-diis diferente da situao dos cidos tartricos?
A diferena realmente muito pequena e est ligada a problemas de nomenclatura, muito mais do que a diferenas estruturais. Em todos esses casos, cada estereoismero tem seu prprio nome (R,R, ou S,S, ou S,R, etc.); a diferena que, no caso do composto cclico, muito comum encontrar o nome (apenas parcialmente definido) trans-ciclo-hexano-1,2-diol, que serve para dois enantimeros. No h um equivalente (de uso comum, pelo menos) para o cido tartrico: cada estereoismero chamado, normalmente, pelo seu nome completo.
Atualmente, porm, esta situao est se modificando. A IUPAC define agora os estereodescritores l,u (significando like e unlike, ou, em portugus, semelhantes ou diferentes) para molculas com dois centros de quiralidade. Observe a infelicidade nesta escolha: l, afinal, significa like ou levgiro? claro que a IUPAC condenou as abreviaes l e d (de levgiro e dextrgiro) obsolescncia, mas um volume enorme de literatura ainda contm esses termos e vai continuar a causar problemas de interpretao por muitos anos. Somente esta razo seria suficiente para justificar nossa restrio ao uso de l, u neste livro. Mas, voltando a nosso assunto, l seria aplicvel aos ismeros do cido tartrico que tm ambos os centros estereognicos com configurao S (S,S) ou ambos com configurao R (R,R). Desta forma, os ismeros do trans-ciclo-hexano-1,2-diol tambm seriam l; o estereodescritor l seria, neste caso, equivalente ao trans e o estereodescritor u seria equivalente ao cis; mas como R e S dependem da natureza dos grupos, o uso de l e u pode trazer muita confuso, e vamos evitar esta nomenclatura.37

37

Como exemplo da confuso que pode aparecer, considere as duas molculas representadas a seguir:
OH Br H OH H

R
H

R
H

S
Br OH

R
OH

trans-3,3-Dibromociclo-hexano-1,2-diol (1R,2S)-3,3-Dibromociclo-hexano-1,2-diol

trans-Ciclo-hexano-1,2-diol (1R,2R)-Ciclo-hexano-1,2-diol

Claramente, ambas so trans, mas uma delas R,S (e, portanto, u, ou unlike) e a outra R,R (e, portanto, l, ou like). No h, portanto, correlao entre l/u e cis/trans, a no ser em uma base de caso a caso: num caso especfico podemos dizer que l corresponde a cis ou a trans, e u corresponde ao outro; mas, em outro caso, a correlao poder estar invertida.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica Confiigurao absolluta e confiigurao rellatiiva Conf gurao abso uta e conf gurao re at va

53

Este assunto, apesar de fundamentalmente ser bem simples, geralmente muito penoso para o iniciante. Talvez a maneira mais fcil de compreender o princpio bsico envolvido seja a seguinte:

Configurao absoluta refere-se comparao entre enantimeros. Configurao relativa refere-se comparao entre diastereoismeros.
Quando h apenas um centro estereognico, e nos perguntamos qual a configurao absoluta desta molcula?, estamos querendo saber como os tomos que compem a molcula esto distribudos no espao tridimensional; implicitamente estamos admitindo que existe um enantimero, onde a disposio dos tomos corresponde imagem no espelho desta molcula: nossa pergunta , essencialmente, equivalente seguinte: de qual dos dois enantimeros estamos falando?. Quando h mais de um centro estereognico na molcula, a questo se torna um pouco mais complexa: se existirem 4 ou 8 estereoismeros, cada um deles tem sua prpria configurao absoluta. Podemos dizer que a configurao absoluta de uma molcula pode ser descrita pelo conjunto completo de todos os estereodescritores (de todos os centros estereognicos). Configurao relativa, por outro lado, sempre presume a ocorrncia de mais de um fator de quiralidade. No podemos falar de configurao relativa de uma molcula com apenas um centro estereognico, pois a configurao relativa refere-se relao que existe entre dois ou mais fatores de quiralidade. O exemplo mais simples de configurao relativa o dos compostos cclicos cis e trans. Voc j estudou os ciclo-hexanos-1,2-diis e viu que o cis um composto s, mas o trans corresponde a dois compostos. Dizemos que temos duas configuraes relativas: aquela em que os dois grupos OH esto do mesmo lado (a configurao relativa cis, com apenas um representante) e aquela em que os grupos OH esto de lados opostos do plano do anel (a configurao relativa trans, que tem dois compostos).
Co n fig u r a o Re la t iva c is
H H OH OH OH H H H OH

Co n fig u r a o Re la t iva t ra n s
OH OH H

Neste caso, s um composto tem esta configurao.

Dois compostos com a mesma configurao relativa.

Figura 2.2.12. Configurao relativa em ciclo-hexano-1,2-diis

Quando no h planos de simetria para confundir, ambas as configuraes relativas tm dois representantes cada uma, como o caso das cloridrinas mostradas na figura 2.2.13.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

54

2. Estereoqumica

Co n fig u r a o Re la t iva c is
H H H

Co n fig u r a o Re la t iva t ra n s
OH OH

S
OH

R
OH

R
H

S
H

R
Cl

S
Cl

R
Cl

S
Cl

(1S,2R)-2-Clorociclo-hexanol (1R,2S)-2-Clorociclo-hexanol (1R,2R)-2-Clorociclo-hexanol (1S,2S)-2-Clorociclo-hexanol

(1R*,2S*)-2-Clorociclo-hexanol (R*,S*)-2-Clorociclo-hexanol rel-(1R,2S)-2-Clorociclo-hexanol

(1R*,2R*)-2-Clorociclo-hexanol (R*,R*)-2-Clorociclo-hexanol rel-(1R,2R)-2-Clorociclo-hexanol

Figura 2.2.13. Configurao relativa em 2-clorociclo-hexanis

Veja se agora voc consegue compreender o seguinte: Dizemos que dois compostos tm a mesma configurao relativa quando eles tm a mesma relao de configurao entre os vrios centros.

O qu significa ter a mesma relao? Pense em dois centros estereognicos: se um for R e o outro tambm for R, podemos dizer que a relao entre eles de igualdade (podem ser descritos pelo mesmo estereodescritor): ento a molcula que tiver ambos os centros S tambm tem a mesma relao (de igualdade), e dizemos que a molcula S,S tem a mesma configurao relativa que a molcula R,R. E se na tal molcula um dos centros for R e o outro for S? A podemos dizer que a relao de desigualdade, e conclumos que a molcula R,S tem a mesma configurao relativa que a molcula S,R.
Problema 2.2.13. Podemos dizer que duas molculas estereoisomricas (com 2 centros estereognicos) que possam ambas ser descritas pelo estereodescritor l (de like) tm a mesma configurao relativa? E duas molculas estereoisomricas que possam ambas ser descritas pelo estereodescritor u (de unlike)?

Dois enantimeros (de compostos que tenham mais de um centro estereognico) tm sempre a mesma configurao relativa.

Reflita sobre o que est escrito no destaque acima at se convencer de que esta a realidade. Voc estar ento em condies de compreender os nomes que usamos para designar a estereoqumica relativa. Observe a figura 2.2.13: os nomes que contm R ou S com asterisco, ou que so precedidos por rel-, so nomes com esta funo. Se voc estiver lendo uma publicao e deparar-se com a seguinte expresso: Obtivemos, nesta reao, rel-(R,R)-2-clorociclo-hexanol..., como dever interpretar isto? H duas possibilidades (entre as quais voc dever se decidir considerando outras informaes contidas no restante do texto): Se os autores esto usando a partcula rel-, pode ser porque obtiveam uma mistura racmica, contendo dois enantimeros em partes 2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica

55

iguais; o importante notar que obtiveram apenas os dois estereoismeros que tm a configurao R,R ou S,S, isto , obtiveram apenas o trans-2-clorociclo-hexanol; os dois outros possveis estereoismeros, (1R,2S)- ou (1S,2R)- (ou seja, os ismeros cis) no foram obtidos, ou se formaram apenas em pequena quantidade. Pode ser tambm que os autores obtiveram apenas um estereoismero, mas no sabem se ele o ismero R,R ou o ismero S,S. Sabem, no entanto, que tem que ser um destes dois, isto , tem que ser trans, no podendo ser nenhum dos dois cis. Este tipo de dvida pode facilmente ocorrer porque podemos determinar (por exemplo, por ressonncia magntica nuclear) que o produto tem estereoqumica trans, mas no h nenhum mtodo simples para decidir se R,R ou S,S.38 No se confunda! Quando apresentamos, no incio deste captulo, algumas formas para expressar o fato de que temos uma mistura racmica, estvamos com a ateno voltada para os casos em que ocorre apenas um centro estereognico. Nestes casos no existe estereoqumica relativa. Agora estamos falando de casos em que h dois ou mais centros estereognicos, e a simbologia a que estamos nos referindo aqui pretende significar que temos uma mistura racmica em que ambos os enantimeros tm a mesma configurao relativa (o que, em vista do escrito no destaque anterior, na verdade uma redundncia), ou que sabemos, deste composto, apenas a estereoqumica relativa (por exemplo, sabemos que trans, mas no sabemos se R,R ou S,S. Para misturas racmicas de compostos com mais de um centro estereognico podemos usar algumas das notaes indicadas anteriormente [()..., rac..., etc.] ou as notaes que acabamos de ver [rel, R*,R*, etc.), mas o contrrio no verdadeiro: compostos com apenas um centro estereognico no tm estereoqumica relativa, e portanto no podem ser chamados de rel..., nem de R*..., pois isto no teria nenhum significado.

Para bem compreender estas afirmativas, voc pode achar muito ilustrativa a figura 2.2.14 a seguir. Estude-a detalhadamente.

Este argumento est supondo que se trata de uma substncia desconhecida. No caso da substncia obtida ser j anteriormente conhecida, algum poderia j ter separado e determinado as rotaes especficas dos ismeros R,R e S,S: ento bastaria medir a rotao da amostra e comparar com os dados da literatura para saber se o ismero S,S ou R,R.

38

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

56

2. Estereoqumica

Mis t u r a r a c m ic a
H H H

Mis t u r a r a c m ic a
C2H5 H

S
OH

R
OH

H H

S S
H3C

C OH

H3C

OH C

R
Cl

C2H5

Cl

(1S,2R)-2-Clorociclo-hexanol (1R,2S)-2-Clorociclo-hexanol

(S)-Butan-2-ol

(R)-Butan-2-ol

Nomes que indicam que temos misturas racmicas (podem ser usados em ambos os casos) ()-2-Clorociclo-hexanol d,l-2-Clorociclo-hexanol (obsol.) rac-2-Clorociclo-hexanol racem-2-Clorociclo-hexanol ()-Butan-2-ol d,l-Butan-2-ol (obsol.) rac-Butan-2-ol racem-Butan-2-ol

Nomes que indicam configurao relativa (s podem ser usados aqui) (1R*,2S*)-2-Clorociclo-hexanol (R*,S*)-2-Clorociclo-hexanol rel-(1R,2S)-2-Clorociclo-hexanol cis-2-Clorociclo-hexanol

Err a d o , a b s u r d o !
rel-Butan-2-ol R*-Butan-2-ol etc.

Figura 2.2.14. Uso dos nomes de misturas racmicas

A esta altura voc pode estar se perguntando: Para qu serve tanta complicao? Daqui at o final do captulo faremos um exame de trs aspectos da estereoqumica dos compostos orgnicos que demonstraro a voc como tudo isto pode ser muito importante. Aspecto 1: Separao de iismeros Aspecto 1: Separao de smeros Como dois enantimeros tm quase todas as propriedades fsicas idnticas (ponto de ebulio, ponto de fuso, solubilidade, Rf ou tempo de reteno em cromatografias no quirais, etc.), em geral bem difcil separar um determinado estereoismero de seu enantimero. Nenhum dos mtodos corriqueiros de separao (destilao fracionada, recristalizao, cromatografia em slica ou alumina, etc.), em geral, capaz de separar um enantimero do outro. Diastereoismeros, por outro lado, so geralmente facilmente separveis, principalmente por cromatografia. Exceto por alguns poucos casos anormalmente difceis, quase sempre conseguimos separar diastereoismeros, desde que sejamos suficientemente persistentes. Vamos imaginar que temos uma mistura contendo partes iguais dos quatro estereoismeros possveis de um composto com dois centros estereognicos (como os 2-clorociclo-hexanis que estivemos estudando): o qu dever ocorrer se submetermos esta mistura aos mtodos usuais de separao? Dever, naturalmente, ocorrer a separao em duas fraes, cada frao sendo uma mistura racmica: qualquer dos componentes de uma das misturas racmicas diastereoismero de qualquer dos componentes da outra mistura racmica, e a separao ser, portanto, relativamente fcil. 2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica

57

Mistura 25 % de R,R 25 % de R,S 25 % de S,R 25 % de S,S

Cromatografia em slica Fra o 1 Mistura racmica 50 % de R,R Mesma configurao relativa 50 % de S,S Configurao relativa diferente! Fra o 2 Mistura racmica 50 % de R,S Mesma configurao relativa 50 % de S,R

Figura 2.2.15. Separao de mistura de 4 enantimeros

Os dois componentes da frao 1, porm, so enantimeros, e no se deixam separar com facilidade, o mesmo ocorrendo para os dois componentes da frao 2.
Mistura 12,5 % de R,R,R 12,5 % de R,R,S 12,5 % de R,S,R 12,5 % de S,R,R 12,5 % de R,S,S 12,5 % de S,R,S 12,5 % de S,S,R 12,5 % de S,S,S

Cromatografia em slica

Fra o 1 Mistura racmica 50 % de R,R,R 50 % de S,S,S

Fra o 2 Mistura racmica 50 % de R,R,S 50 % de S,S,R

Fra o 3 Mistura racmica 50 % de R,S,R 50 % de S,R,S

Fra o 4 Mistura racmica 50 % de R,S,S 50 % de S,R,R

Figura 2.2.16. Separao de mistura de 8 estereoismeros

Estude sozinho a figura 2.2.16. Voc consegue compreender que os mtodos comuns de separao conduzem a fraes que diferem entre si pela configurao relativa? Aspecto 2.. Anlliise Aspecto 2 An se No podemos entrar em detalhes porque ainda no estudamos os mtodos espectroscpicos de anlise, mas a realidade que o espectro comum de ressonncia magntica nuclear de um ismero idntico ao espectro de seu

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

58

2. Estereoqumica

enantimero; o mesmo ocorre para os espectros de infra-vermelho, ultra-violeta, massa, e qualquer mtodo que no envolva substncias quirais.39 No entanto, espectros de diastereoismeros so normalmente diferentes um do outro; as diferenas s vezes so pequenas, mas existem. Novamente, voc percebe que as anlises mais comuns s permitem distinguir estereoismeros que tenham diferentes configuraes relativas? (Mas no deixe de considerar a nota de rodap 83). Aspecto 3.. Sntese Aspecto 3 S ntese Como voc est bem lembrado, se tratarmos ciclo-hexeno com permanganato de potssio em meio bsico (ou com tetraxido de smio), obteremos cisciclo-hexano-1,2-diol. Se, porm, tratarmos o mesmo ciclo-hexeno com cido perfrmico, obteremos o trans-ciclo-hexano-1,2-diol.
KMnO4 ou OsO4
OH

OH

cis-Ciclo-hexano-1,2-diol

HCO3H

OH

OH

+
OH OH

trans-Ciclo-hexano-1,2-diol

Esquema 2.2.4. Snteses de ciclo-hexano-1,2-diis

Como acabamos de estudar, o cis-ciclo-hexano-1,2-diol tem um plano de simetria ( meso), por isso constitudo de apenas um estereoismero; o trans-ciclohexano-1,2-diol, por outro lado, pode existir na forma de dois enantimeros. A reao com cido perfrmico resulta na formao de uma mistura racmica (partes iguais dos dois enantimeros), mas no produz o ismero cis! Da mesma forma, a oxidao com permanganato no produz os ismeros trans. Podemos assim perceber que certos reagentes podem ser estereosseletivos, produzindo misturas de estereoismeros que contm, principalmente, ismeros de mesma configurao relativa. Conclluso Conc uso Examinando esses trs aspectos, voc pode perceber com facilidade porque precisamos da expresso configurao relativa: nas mais diversas circunstncias encontramos que compostos de mesma configurao relativa tm comportamento diferente dos compostos com configurao relativa diferente. Esta expresso muito importante para que os qumicos possam se comunicar adequadamente. Apesar de exigir considervel esforo de sua parte para aprender e memorizar adequadamente estes aspectos, voc pode acreditar que vale a pena aprender isto: a utilidade compensa largamente o esforo.

39

Naturalmente, voc percebeu que estamos excluindo as anlises com luz polarizada (rotao ptica, que j estudamos), pois esta capaz de distinguir enantimeros muito bem.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica

59

especificar Outras maneiras de especificar configurao relativa

Voc j viu em nossos exemplos anteriores que, em compostos cclicos (principalmente quando h apenas dois centros estereognicos), os termos cis e trans na realidade podem ser interpretados como especificaes da configurao relativa. Volte a examinar os exemplos do 2-clorociclo-hexanol e confira como os dois estereoismeros cis tm a mesma configurao relativa, o mesmo ocorrendo com os dois estereoismeros trans. Certas estruturas particulares, por alguma razo adquiriram importncia suficiente, na opinio de vrios qumicos, para merecerem uma nomenclatura especializada para especificar sua configurao relativa. Vamos examinar aqui o caso dos compostos bicclicos, cuja nomenclatura pode incluir os termos endo, exo, sin e anti. Como j vimos ao estudar a nomenclatura, os sistemas bicclicos podem ser compreendidos como constitudos de 3 pontes unindo dois tomos (que so as cabeas de ponte), e cada ponte pode ter qualquer nmero de tomos, incluindo zero. Os termos endo, exo, sin e anti, porm, s podem ser aplicados a certos compostos bicclicos: necessrio, para poder usar esses termos, que o composto bicclico satisfaa as seguintes condies: Nenhuma das pontes pode ser apenas uma ligao (no se admitem pontes com nmero de tomos igual a zero); Uma das pontes tem que ter um nmero de tomos menor do que as outras duas. Estas condies podem ser resumidas da seguinte forma: os termos endo, exo, sin e anti aplicam-se a compostos bicclicos do tipo biciclo[x.y.z]alcano, tal que x y > z > 0. Observe, na figura 2.2.17, alguns exemplos.
Podemos usar endo, exo, sin e anti em:

No podemos usar endo, exo, sin e anti em:

Figura 2.2.17. Exemplos de permisso de uso de endo, exo, sin e anti

Quando permitido, os termos endo e exo se aplicam a substituintes que estejam em uma das duas pontes maiores; os termos sin e anti so para substituintes que estejam na menor ponte. Apesar de poder lhe parecer um pouco confuso, na realidade mais objetivo referirmo-nos s pontes no pelo seu tamanho, mas pela sua numerao (pontes com nmeros mais altos ou mais baixos). Isto ocorre porque podemos ter duas

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

60

2. Estereoqumica

pontes com o mesmo nmero de tomos (ficaramos a com dificuldade para definir qual qual), mas que, pelas regras de numerao, uma tem nmeros maiores do que a outra. Voc est lembrado das regras de numerao para compostos bicclicos? Uma outra olhada no captulo 1.5, na seo Sistemas bicclicos, poderia ser muito til, no? Comeamos em uma cabea de ponte, seguimos pela maior ponte at a outra cabea de ponte, voltamos primeira pela maior ponte que sobrou, e finalmente vamos para a menor ponte. Observe bem que este sistema determina que as maiores pontes recebam os menores nmeros; esta inverso pode causar confuses muito incmodas, fique atento. Isto posto, voc poder agora compreender a figura 2.2.18 que mostra a posio de substituintes que podem ser chamados de endo, exo, sin ou anti. Observe que endo e exo so usados para grupos que estejam em uma das duas pontes que tm nmeros menores (que so as duas pontes maiores): se o substituinte est do mesmo lado que a ponte de maiores nmeros (isto , a ponte menor), dizemos que est em exo; se o substituinte est orientado opostamente ponte dos maiores nmeros (isto , a ponte menor), dizemos que est em endo.
H 7 F
4 5 3

anti
5 6

7 sin 4 2 3

Br
1 2

H exo

2-exo-Bromo-7-sin-fluorobiciclo[2.2.1]heptano
F
5 6 1 2 7 H 4 3

endo

Br

2-endo-Bromo-7-anti-fluorobiciclo[2.2.1]heptano

Figura 2.2.18. Exemplos de uso de endo, exo, sin e anti

Observe que endo, exo, sin e anti indicam apenas a configurao relativa, pois os dois compostos de cada par de enantimeros mostrados na figura 2.2.19 tm o mesmo nome (por este processo de nomear).

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica

61

Espelho
H 7 F
4 5 6 1 2 3 3

F 7
4

H
5

Br

Br
2 1

H (1R,2R,4R,7S)-2-Bromo-7-fluorobiciclo[2.2.1]heptano

H (1S,2S,4S,7R)-2-Bromo-7-fluorobiciclo[2.2.1]heptano

2-exo-Bromo-7-sin-fluorobiciclo[2.2.1]heptano

H Br (1R,2S,4R,7R)-2-Bromo-7-fluorobiciclo[2.2.1]heptano

H Br (1S,2R,4S,7S)-2-Bromo-7-fluorobiciclo[2.2.1]heptano

2-endo-Bromo-7-anti-fluorobiciclo[2.2.1]heptano

Figura 2.2.19. Nomes de configurao relativa no distinguem enantimeros

As regra que acabamos de ver para o uso de endo e exo referem-se ao uso desses descritores para fins de nomenclatura. comum, no entanto, que as pessoas usem essas palavras para distinguir ismeros, em um determinado contexto, com liberdade muito maior. Veja, por exemplo, seu uso no caso das reaes de Diels-Alder: se usarmos, como dieno, o ciclopentadieno, os produtos so, verdadeiramente, endo e exo; mas se usarmos o dieno trans-penta-1,3-dieno, no poderamos usar estes termos, pelas regras que estamos examinando, pois os produtos nem tm as trs pontes requeridas. No entanto, comum que os termos sejam utilizados por extenso e por

analogia.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

62

2. Estereoqumica

H CO2CH3 H CO2CH3 CO2CH3 H H

+
CO2CH3

CO2H3 CO2CH3

Ciclopentadieno

endo

exo

H CO2CH3 H CH3 CO2CH3 H CO2CH3

H CO2CH3 CO2CH3 H H

CO2CH3

CH3

trans-Penta-1,3-dieno

endo

exo

Por analogia
Figura 2.2.20. Reaes de Diels-Alder

H muitas outras maneiras de especificar a estereoqumica relativa, aplicveis geralmente a certos casos restritos, mas no podemos nos alongar no assunto. Um ltimo caso, no entanto, pode merecer pelo menos uma meno: os termos eritro e treo. Estes so termos derivados de nomes de acares, eritrose e treose. Aplicam-se a compostos acclicos e que tenham dois centros estereognicos adjacentes.
CHO H H C C OH OH HO H CHO C C H OH

CH2OH

CH2OH

D-()-Eritrose

D-()-Treose

Figura 2.2.21. Eritrose e treose

Por analogia, as pessoas comearam a chamar os compostos com configurao relativa semelhante treose de treo, e os semelhantes eritrose de eritro.
R H H C C R' X X X H R C C R' H X

eritro

treo

Figura 2.2.22. Eritro e treo na concepo original

No entanto, alguns autores comearam a pretender estender o uso dos termos a compostos em que os dois substituintes X no fossem iguais. Uma certa precipitao levou a interpretaes conflitantes que acabou tornando inconveniente o uso destes termos.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

2. Estereoqumica
CH3 H H C C OH CH3 OH

63

H3C H

C C

H CH3

C2H5

C2H5

Figura 2.2.23. Eritro ou treo?

Problemas
1. Voc acha que uma molcula contendo apenas dois centros estereognicos de configurao S,S pode ser um meso-ismero? Por qu? 2. Abaixo est uma representao do cis-ciclo-hexano-1,2-diol. Desenhe ao lado, em posio o mais semelhante possvel, o cido meso-tartrico e o R,S-butano-2,3-diol, com os respectivos estereodescritores R,S. Compare os estereodescritores e explique eventuais diferenas. Quais destes compostos apresentam mesomerismo?
OH H

OH H

3. Se voc encontrasse no laboratrio uma garrafa em cujo rtulo est escrito apenas cido tartrico (supondo-se que a garrafa de boa procedncia, podendo-se confiar razoavelmente que o contedo realmente cido tartrico) e, utilizando um polarmetro, voc verificasse que a substncia opticamente inativa, seria possvel deduzir da qual a estereoqumica do contedo da garrafa? E no caso do ciclohexano-1,2-diol? 4. Quais dos compostos abaixo podem apresentar mesomerismo?
Cl Cl OH CH3 Cl Br CH3 CH3 OCH3 OCH3

5. Preveja o resultado, inclusive a estereoqumica, para as seguintes reaes:

CH3

H2 catalisador

CH3

KMnO4

CH3 O CH3

Br2

C2H5MgBr
CH3 CO3H CH3 Cl

6. A molcula de 1-bromo-4-metilciclo-hexano tem um plano de simetria, por isso no apresenta enantimeros. Existem dois estereoismeros, cis e trans, e ambos so idnticos sua prpria imagem no espelho. O qu, exatamente, ocorre se tratarmos esta substncia com KOH em etanol, ou com reagentes similares? Examine particularmente a estereoqumica dos produtos. Observao: compostos como o 1-bromo-4-metilciclo-hexano no devem ser chamados de meso, apesar de terem um plano de simetria. Isto porque as regras da IUPAC reservam o termo meso para estereoismeros que pertenam a um conjunto que inclua ismeros opticamente ativos. Nenhum dos estereoismeros do 1-bromo-4-metilciclo-hexano opticamente ativo, por isso ele no deve ser chamado de meso.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

64

2. Estereoqumica
CH3 Br CH3

KOH EtOH

Br CH3

KOH EtOH
Br

7. A seguir esto representadas algumas reaes do tipo que chamamos de reaes de Diels-Alder. Como as duas ligaes entre as duas molculas reagentes se formam praticamente ao mesmo tempo, a estereoqumica relativa nas junes sempre cis (isto um princpio, no tem excees). Podem formarse produtos endo e produtos exo, conforme indicado. A questo aqui : quais das reaes abaixo produzem enantimeros?
O H O O H H O O H

endo
O H O O H

exo
H O O H

endo
H

exo
O O H

O O

O O H

+
H

endo
H

exo
H

O O

O O

O H

+
H

endo

exo

8. D nomes sistemticos aos produtos de reao que esto representados no enunciado do problema 7 acima. Inclua estereodescritores R e S no nome, apropriadamente.

2.2. Isomerismo ptico e Especificao da Quiralidade Molecular

Parte Suplementar de 2.2

Quiralidade Quiralidade sem centros estereognicos

Voc j viu exemplos de compostos quirais que no tm centros estereognicos, como os helicenos, os alenos e compostos espiro. A questo de nomenclatura desses compostos um pouco complexa e , geralmente, deixada para cursos mais avanados. No entanto, comum que alguns estudantes manifestem curiosidade a este respeito: para benefcio destes estudantes que estamos incluindo aqui, como parte suplementar, um pequeno resumo das principais classificaes e regras envolvidas na especificao da quiralidade molecular de compostos desprovidos de centros estereognicos. Apenas para lembrar: A condio necessria e suficiente para que uma molcula seja quiral que ela seja diferente de sua prpria imagem em um espelho plano. Esta regra absoluta, no tem excees. A presena de um centro de quiralidade (um centro estereognico) condio suficiente, mas no necessria, para que a molcula apresente quiralidade. Para fins de compreenso e de nomenclatura, conveniente definirmos elementos de quiralidade. Siga o seguinte raciocnio: esta molcula quiral porque tem um centro de quiralidade; e esta outra molcula (que no tem centros de quiralidade), por qual razo quiral? E esta terceira molcula (que tambm no tem centros de quiralidade) quiral pela mesma razo da segunda ou por outra razo? Assim voc pode perceber facilmente que ficaramos muito confusos se no definssemos com alguma clareza essas situaes. Podemos, para nossa convenincia, dizer que a quiralidade molecular devida presena de um ou mais dos quatro seguintes elementos de quiralidade: Centro de quiralidade Eixo de quiralidade Plano de quiralidade (Eixo de helicidade) O quarto item aparece entre parnteses porque tem caractersticas prprias, no exatamente um elemento de quiralidade como os outros, pois poderia englobar ou ser englobado pelos outros, como veremos adiante. A IUPAC no inclui eixo de helicidade entre seus elementos de quiralidade, apesar de definir e utilizar a

66 expresso eixo de helicidade. Vamos evitar entrar em muitos detalhes sobre este aspecto, e apenas usar os quatro itens acima como guias para nossa compreenso dos sistemas utilizados para especificar a quiralidade molecular. Eiixo de quiiralliidade estereodescriitores Ra e Sa40 E xo de qu ra dade estereodescr tores e Observe a figura 2.2.24.
Ca rb o n o s p 3 a d c
C

b a

c d

Ale n o a

c a

b
C C C

b a

c d

b d

a d

Figura 2.2.24. Comparao de um carbono sp com um aleno

Imagine-se segurando o tetraedro (que corresponde ao carbono sp3) pelos vrtices (a e b com a mo esquerda, c e d com a mo direita) e esticando-o para obter a figura alongada mostrada para o caso do aleno. A reta ao longo da qual esticamos o tetraedro (a mesma reta que une os dois carbonos sp2 e o carbono sp do aleno) o que chamamos eixo de quiralidade.41 Volte agora sua ateno para as projees de Newman mostradas na figura 2.2.24 para o aleno. Examine-as at certificar-se de que voc seria capaz de desenh-las corretamente, pois as projees de Newman sero extremamente teis para atribuirmos corretamente os estereodescritores. Para atribuir estereodescritores aos alenos podemos proceder da seguinte forma: Verificar se o aleno quiral. J discutimos este aspecto no captulo 2.1. Como voc est lembrado, para termos um centro de quiralidade (um carbono sp3) exige-se que todos os quatro substituintes do centro sejam diferentes um do outro; mas no eixo de quiralidade a exigncia menor: basta que os dois substituintes de cada extremo do eixo sejam diferentes um do outro. Os substituintes de um extremo do eixo podem ser iguais aos substituintes do outro extremo, e mesmo assim teremos quiralidade.

Estes estereodescritores so os recomendados em recentes regras da IUPAC (http://www.iupac.org/reports/provisional/abstract04/BB-prs310305/Chapter9.pdf); voc deve ter em mente que tambm j foram usados os descritores R e S e tambm os descritores aR e aS para esses casos. 41 Uma maneira de entender os elementos de quiralidade consiste em identificar, em molculas simtricas, certos elementos de simetria que, mediante introduo de certas modificaes, deixam de ser elementos de simetria e passam a ser elementos de quiralidade. Como exemplo, considere o eixo desenhado no tetraedro alongado da figura 2.2.24: se os quatro substituintes dos vrtices fossem todos iguais entre si (isto , a = b = c = d), este seria um eixo de simetria S4 (ou C2), no ? Se agora fizermos a b e c d, o eixo deixa de ser um eixo de simetria e passa a ser um eixo de quiralidade.

40

Parte Suplementar de 2.2

67 Desenhamos ento uma projeo de Newman do aleno. No faz diferena qual dos dois extremos colocado na frente, pois o resultado ser sempre o mesmo. Determinamos a ordem de prioridade CIP para os dois substituintes de um dos extremos (prioridade 1 (maior) e prioridade 2(menor)) e fazemos o mesmo com os dois substituintes do outro extremo. O resultado ser:
1 1 2 2 2

ou

1 1

Figura 2.2.25. Dois enantimeros (eixo de quiralidade)

Observe agora que os substituintes marcados 1 podem ser iguais (por exemplo, CH3), o mesmo ocorrendo com os substituintes marcados 2 (que poderiam ser H tanto num como noutro extremo). Como que faramos, ento, para estabelecer a seqncia dos quatro substituintes? Fica evidente que precisamos de mais um critrio de precedncia. Volte a examinar os critrios de precedncia, numerados de 1 a 4, que foram explicados no captulo 2.2, seo Regras de prioridade CIP. Relembrou que devemos usar apenas o critrio n 1 at a exausto, e s depois que estivermos certos de que o critrio 1 (nmero atmico) insuficiente, que podemos comear a usar o critrio 2? Pois , o critrio extra que precisamos para utilizar na quiralidade axial tem precedncia sobre todos os outros, e deve ser numerado como 0 (zero).
Critrio adicional de precedncia (mxima prioridade)

0. O extremo mais prximo do eixo ou o lado mais prximo do

plano precedem o mais distante. Isto significa que os dois substituintes do extremo mais prximo do eixo tm total prioridade sobre os dois substituintes do extremo mais distante. Assim podemos escrever as estruturas da figura 2.2.25 de forma mais completa, como na figura 2.2.26.

1 1 2 2

3 1 4 2 1

2 2 1

4 1 3 2

Sa
Figura 2.2.26. Como determinar os estereodescritores

Ra

Parte Suplementar de 2.2

68 Os estereodescritores so Ra e Sa , e tm o mesmo significado de R e S que voc j conhece. Devemos verificar o sentido do caminho 123 da mesma forma que na determinao de R e S para centros estereognicos. Mas muito importante

que voc se lembre que, no caso dos alenos, os substituintes 1 e 2 so, invariavelmente, os dois que esto no extremo mais prximo.
Observe, por exemplo, o caso do penta-2,3-dieno mostrado na figura 2.2.27. Veja como o hidrognio do extremo prximo tem precedncia sobre o CH3 do extremo afastado.
3
CH3 H H3C C C C H H CH3

2
H

1
CH3

(Ra)-Penta-2,3-dieno

Figura 2.2.27. Exemplo de atribuio de estereodescritor

Outros exemplos de atribuio de estereodescritores so mostrados na figura 2.2.28, sem maiores detalhes. Examine atentamente, faa projees de Newman, etc., at estar certo de que compreendeu tudo.
Cl C H C C Cl H H3C H C C C H CH3

(Ra)-1,3-Dicloropropa-1,2-dieno

(Sa)-Penta-2,3-dieno

Cl C H C C C C H COOH

H C H3C C C H CH2 CH3

cido (Sa)-6-Cloro-hexa-2,3,4,5-tetraenico

(Ra)-Hexa-2,3-dieno

Figura 2.2.28. Outros compostos alnicos

Aproveite para se exercitar com os compostos da figura 2.2.28, atribuindo estereodescritores colocando na frente o extremo da esquerda e depois fazendo o contrrio (na frente, o extremo da direita). Observe como, realmente, tanto faz: a configurao Ra ou Sa no depende de qual extremo escolhemos para ser colocado na frente. Eixos de quiralidade esto tambm presentes nos chamados atropismeros, que so ismeros conformacionais (confrmeros) que podem ser isolados como espcies qumicas separadas devido a uma restrio da rotao em torno de uma ligao simples. Os exemplos mais comuns de atropismeros so bifenilos contendo grupos grandes nas posies orto ligao que une os dois anis.

Parte Suplementar de 2.2

69
Br HOOC

Eixo de quiralidade

Br COOH

cido (Sa)-6,6'-dibromobifenil-2,2'-dicarboxlico

Figura 2.2.29. Exemplo de um atropismero

Veja na figura 2.2.30 alguns outros exemplos de compostos com eixos de quiralidade.
OH H H3C N

(Ra)-(4-Metilciclo-hexilideno)hidroxilamina

H CH3 CH2 H CH2 Br

(Sa)-1-(Bromometileno)-3-propilciclobutano

Figura 2.2.30. Outros exemplos de eixo de quiralidade

Antes de encerrar esta seo, devemos nos alertar para o fato de que

molculas que apresentam eixos de quiralidade tambm podem ser vistas como hlices: isto implica em que a quiralidade dessas molculas pode tambm ser
especificada pelos estereodescritores das hlices, que so M e P. Veremos esses descritores logo adiante, mas j podemos adiantar que Ra corresponde a M e Sa corresponde a P. Pllano de quiiralliidade estereodescriitores Rp e Sp42 P ano de qu ra dade estereodescr tores e O plano de quiralidade um pouco menos fcil de visualizar e compreender. Certas molculas tm uma parte de seus tomos dispostos em um plano e uma outra parte fora deste plano. importante observar que a existncia de substituintes fora do plano que confere quiralidade molcula. Imagine uma molcula plana, como o benzeno ou o p-xileno. O plano do anel obviamente um plano de simetria. fcil imaginar que podemos colocar substituintes nos grupos CH3 do p-xileno e teremos assim grupos fora do plano. Mas a rotao em torno das ligaes faz com que esse grupo possa estar de um lado ou de outro do plano, ou at mesmo no plano. A possibilidade de quiralidade planar geralmente s existe se fixarmos este(s) substituinte(s) de um dos lados do plano, atravs da formao de um anel ou estruturas rgidas mais complexas.

42

No lugar destes estereodescritores tambm j foram usados simplesmente R e S, e tambm pR e pS.

Parte Suplementar de 2.2

70

H3C

CH3 COOH

p-Xileno

A (no quiral) (Um composto "ansa")

B (quiral) (Tambm um composto "ansa")

43

Fifura 2.2.31. Plano de quiralidade em compostos ansa

Mas observe a figura 2.2.31. O composto A tem agora os dois lados do plano (do anel aromtico) diferentes um do outro; este no mais um plano de simetria. No entanto, devido simetria do anel aromtico, voc pode ver com certa facilidade que o composto A tem planos de simetria perpendiculares ao plano desenhado na figura e, portanto, o composto A no quiral. Se, finalmente, removermos a simetria do anel aromtico adicionando um substituinte, obteremos o composto B, agora sim, um composto que apresenta quiralidade planar. Observe detalhadamente a estrutura B, visualize sua imagem no espelho e convena-se de que esta imagem no se superpe a B. Como atribuir os estereodescritores s estruturas? Comeamos por definir o plano de quiralidade: se houver escolha, devemos escolher o plano que contm o maior nmero de tomos. Em seguida escolhemos o tomo piloto: este deve ser um dos tomos ligados diretamente a um tomo do plano (mas note bem que o tomo piloto no pertence ao plano! ); para escolher entre as vrias possibilidades que podem existir, utilizamos as regras de precedncia CIP. Escolhido o tomo piloto, marcamos como a o tomo do plano que est ligado diretamente a ele; continuamos, sempre no plano, e sempre seguindo a ordem de prioridade CIP, marcando como b um dos tomos ligados a a, e como c um dos tomos ligados a b, estabelecendo assim, no plano, o caminho a b c. Agora, olhando para o plano do mesmo lado onde est o tomo piloto, verificamos se o caminho a b c est disposto no sentido horrio (Rp) ou anti-horrio (Sp).

4 3 2 1 14 15 16

t o m o Pilo t o
b 11 b c (Rp)-

c
13

12 COOH

a
HOOC

(Sp)-

cido ( )-biciclo[10.2.2]hexadeca-1(15),12(16),13-trieno-13-carboxlico

Figura 2.2.32. Atribuio de estereodescritores a compostos ansa

Estereodescritores:Compostos ansa Examine os exemplos da figura 2.2.32, procurando compreender a atribuio dos estereodescritores. No se preocupe com o nome do composto, estes sistemas so muito complicados e estamos agora interessados principalmente na estereoqumica.
43

Ansa palavra latina, significando ala.

Parte Suplementar de 2.2

71 Vamos examinar agora o caso do trans-ciclo-octeno, que tambm apresenta um plano de quiralidade. Comece por observar o trans-but-2-eno na figura 2.2.33; todos os carbonos e tambm os dois hidrognios vinlicos esto no mesmo plano, que na figura o plano do papel. Voc percebe que, se quisermos acrescentar uma cadeia carbnica no muito longa unindo os carbonos 1 e 4 do trans-but-2-eno, teremos que fazer a cadeia passar por fora do plano, por trs ou pela frente do plano da dupla?

A
1 2 3 (2)

B
H
(1)

C
H
(3) (4) (1)

C'
H

ou

(2)

(3) (4)

(1)

H
(2) (3)

(4)

trans-But-2-eno

Cadeia alcnica por trs da dupla

H

Cadeia alcnica na frente da dupla

H

trans-Ciclo-octeno

Figura 2.2.33. Plano de quiralidade em trans-cicloalcenos

Pois , e com isso obtemos dois enantimeros. Observe como a estrutura C idntica estrutura C (basta fazer C girar de 180 em torno do eixo que passa pelos dois carbonos sp2). Veja agora como C a imagem no espelho de B, e como B e C no se superpem. Para atribuir os estereodescritores o processo o mesmo. Mas observe que, agora, no temos como definir entre os dois possveis tomos pilotos; no se aflija, porm, pois no faz nenhuma diferena escolher este ou aquele como piloto, pois o resultado ser o mesmo. Confira na figura 2.2.34.
Piloto
H H

a b
H

c
H

b a

Piloto (1E,Rp)Ciclo-oct-1-eno
H

(1E,Rp)Ciclo-oct-1-eno Piloto

a b
H

c
H

b a

Piloto (1E,Sp)Ciclo-oct-1-eno

(1E,Sp)Ciclo-oct-1-eno

Figura 2.2.34. Estereodescritores para trans-ciclo-octeno

Parte Suplementar de 2.2

72 Se voc no entendeu como que as duas frmulas de cima tm configurao Rp, no se desespere: lembre-se que devemos olhar para a seqncia a b c colocando-nos do mesmo lado do plano em que est o tomo piloto (isto , por trs da folha de papel nos casos de cima). H outras estruturas que podem apresentar planos de quiralidade. A ttulo de ilustrao so mostradas as estruturas de ciclofanos e de betweenanenes (que poderamos, talvez, traduzir para entreanenos) na figura 2.2.35.
Piloto
[CH2]10

c
[CH2]10

b c
CO2H

a Piloto a b

Um Sp ciclofano

Um Sp betweenanene

Figura 2.2.35. Outras estruturas com plano de quiralidade

Novamente, como no caso do eixo de quiralidade, tambm as estruturas que tm planos de quiralidade podem ser vistas tambm como hlices; os estereodescritores, como veremos na prxima seo, so M e P, mas no caso do plano de quiralidade a correspondncia com Rp e Sp invertida quando comparada com a correspondncia do eixo de quiralidade (M corresponde a Sp e P corresponde a Rp; est lembrado que M corresponde a Ra e P corresponde a Sa?). Helliiciidade estereodescriitores P e M He c dade estereodescr tores e J apresentamos, no captulo 2.1, os helicenos d uma outra olhada na figura 2.1.10. Os helicenos tm uma forma que lembra a rosca de parafusos ou sacarolhas, ou as vulgarmente (e erroneamente) chamadas espirais de cadernos. O eixo de helicidade o eixo ao longo do qual a molcula parece estar enrolada. Ao observarmos uma hlice ao longo do eixo vemos que a estrutura, ao mesmo tempo que d a volta no eixo, afasta-se do observador. H, porm, dois sentidos diferentes para a volta: sentido horrio e anti-horrio. Note que no faz diferena de qual extremo do eixo escolhemos para obsevar: a estrutura sempre se afasta conforme d a volta no eixo, e uma estrutura de sentido horrio ter sempre o sentido horrio, de qualquer extremo que observemos. A descrio do sentido feita da seguinte forma: se a hlice avana no sentido horrio, indicamos tal fato por (+) ou por P; se avana no sentido anti-horrio, indicamos por () ou por M (P e M foram sugeridos inicialmente como iniciais das palavras plus e minus, correspondendo aos sinais + e ).

Parte Suplementar de 2.2

73

P-Hexa-heliceno

M-Hexa-heliceno

Fifura 2.2.36. Estereodescritores P e M

Como utilizar os estereodescritores P e M para especificar a estereoqumica de compostos que tm eixos de quiralidade? simples, procedemos da mesma forma que para atribuir os estereodescritores Ra e Sa: em cada extremo do eixo determinamos qual dos dois substituintes tem prioridade sobre o outro e escrevemos uma projeo de Newman para facilitar. A diferena vem agora: olhamos apenas para os dois substituintes prioritrios. Se, ao passarmos do prioritrio da frente para o prioritrio de trs formos no sentido horrio, o descritor P; caso contrrio M.
1
CH3 H H3C C C C H H H CH3

3
CH3 CH3 1

2H

HOOC

2 H

CH3 1

2 (M)-Penta-2,3-dieno
Br

4 (Ra)-Penta-2,3-dieno

CH3 H3C H C C C H Br COOH

(P)-Penta-2,3-dieno (Sa)-Penta-2,3-dieno

(P)(Sa)-

Figura 2.2.37. Eixos de quiralidade e descritores P e M

Nos casos dos planos de quiralidade, o procedimento diferente: consideramos o tomo piloto e os trs tomos a, b, c da mesma maneira que para atribuir Rp ou Sp. Imagine-se partindo do tomo piloto e avanando girando no sentido determinado por a b c: claro que Rp corresponder a P, e Sp corresponder a M.

Parte Suplementar de 2.2

74

4 3 2 1 14 15 16

t o m o Pilo t o
b 11 b c (Rp)

c
13

12 COOH

a
HOOC

(Sp)

Figura 2.2.38. Planos de quiralidade e descritores P e M

Na tabela 2.2.1 est um resumo destas correlaes.

Tabela 2.2.1. Correlao de estereodescritores

AXIAL PLANAR

Ra equivalente a M Sa equivalente a P Rp equivalente a P Sp equivalente a M

Dadas essas equivalncias, no podemos deixar de sentir a tentao de abandonar os descritores Ra, Sa, Rp e Sp, e ficar apenas com P e M. No entanto no recomendvel fazer isso, ao menos por enquanto, porque a IUPAC deixa claro que, nos casos de quiralidade axial e planar, os estereodescritores preferidos so Ra, Sa, Rp e Sp. A menos que esta viso venha a mudar em futuro prximo, temos que aprender a usar esses descritores para compreender as publicaes especializadas.

Parte Suplementar de 2.2

Captulo 2.3

Misturas Racmicas

Introduo
Vamos comear por lembrar que a IUPAC recomenda que a expresso mistura racmica no seja mais utilizada, devendo-se dizer racemato. Se voc for escrever um texto para ser publicado, ou que por outra razo ser analisado por um revisor, poder achar mais conveniente escrever racemato ao invs de mistura racmica, evitando assim desnecessrios conflitos com revisores obsessivamente adeptos da IUPAC. Experimente, por exemplo, digitar racemic mixture em um programa de busca na Internet; depois, experimente digitar racemate: provavelmente voc vai concluir que melhor conhecer ambas as expresses, se no quiser perder informaes. Aqui vamos usar mistura racmica em vista do valor didtico da expresso, que traduz de maneira muito mais clara a realidade dessas misturas, que tm importncia to grande, tanto do ponto de vista histrico como para a compreenso da realidade quotidiana do trabalho em um laboratrio qumico. Historicamente podemos dizer que as misturas racmicas foram descobertas por Pasteur, quando demonstrou que o cido tartrico opticamente inativo conhecido como racmico era na realidade constitudo de uma mistura em partes iguais de dois enantimeros.44 Logo depois, conforme o conhecimento do isomerismo ptico foi se desenvolvendo, ficou claramente estabelecido que os compostos com centros de quiralidade obtidos por sntese a partir de materiais simtricos eram, invariavelmente, misturas racmicas.

Essa histria um pouco complicada e confusa. Carl Wilhelm Scheele, em 1769, isolou pela primeira vez o cido tartrico a partir do trtaro que se cristaliza nos barris em que se prepara vinho. Em 1819 Paul Kastner obteve, tambm a partir de trtaro, uma outra forma que foi denominada de cido para-tartrico, mais tarde rebatizada de cido tartrico racmico, que Pasteur demonstrou ser uma mistura de um cido levo-rotatrio com um cido dextro-rotatrio. Pasteur tentou descobrir por qu o processo de fabricao do vinho produzia cido tartrico (dextrgiro) normalmente em grandes quantidades e apenas raramente levava a pequenas quantidades do cido racmico; por algum tempo visitou vrias refinarias de cido tartrico, mas no conseguiu concluir nada de muito esclarecedor. Parece que as plantas, realmente, tm processos bioqumicos alternativos para a produo de certas substncias. Com outros compostos tambm foi observado que, mesmo que o material produzido pela planta seja normalmente constitudo de um nico enentimero, em ocasies ainda no definidas (mas geralmente mais raras) a planta produz uma mistura racmica.

44

76

2. Estereoqumica

Formao e propriedades
1.. Por sntese 1 Por s ntese As misturas racmicas formam-se em todas as snteses qumicas que no utilizem materiais quirais como materiais de partida, reagentes, catalisadores, solventes. A formao de um centro de quiralidade pode se dar basicamente de duas formas diferentes: Adio a um centro trigonal (carbono sp2); Substituio em carbono tetradrico (sp3).
Mistura Racmica Contendo LiAlH4 +
O HO HO

a q u i r al
3,5,5-Trimetilciclo-hex-2-en-1-ona

(S)

50:50

(R)

q u i ra l
3,5,5-Trimetilciclo-hex-2-en-1-ol

Mistura Racmica Contendo

H H3C C Cl Cl H H Cl I

NaI

H3C

H3C Cl

a q u i r al
1,2-Dicloroetano

(S)

(R)

50:50

qui ral
1-Cloro-1-iodoetano

Esquema 2.3.1. Formao de misturas racmicas por sntese

J vimos, no captulo anterior, como se formam os dois enantimeros por adio a um carbono trigonal. O carbono trigonal planar e suas duas faces so realmente diferentes mas indistinguveis para um reagente simtrico: no h diferena de energia entre os estados de transio resultantes da aproximao do reagente simtrico por uma ou outra face (Re ou Si), por isso formam-se partes iguais dos dois enantimeros. Nas reaes de substituio ocorrem situaes semelhantes: no exemplo da figura 2.3.1, para qualquer nuclefilo aquiral, no h diferena entre os estados de transio para substituio de um ou de outro tomo de cloro.45

No caso das substituies em carbono sp3, importante considerar o mecanismo da reao; mecanismo SN2 produz inverses de configurao e mecanismo SN1 produz racemizaes. As substituies so, na realidade, bem mais complicadas do que sugerido aqui, simplificadamente, a ttulo de introduo. Leia mais adiante alguns outros aspectos relacionados a substituies.

45

2.3. Misturas Racmicas

2. Estereoqumica

77

Isto pode ser generalizado para um grande nmero de situaes diferentes: reagentes aquirais produzem estados de transio diferentes mas que tm a mesma energia (os estados de transio so enantimeros um do outro); a probabilidade de formao de um ou outro enantimero a mesma, o que resulta na formao de misturas racmicas. No devemos esquecer que s vezes a formao de um centro de quiralidade no envolve mudana nas ligaes ao prprio centro, mas modificao em outra parte da molcula que torna diferentes dois substituintes, do referido centro, que antes eram iguais. Est lembrado do exemplo do problema 6 do captulo anterior?
CH3 CH3 CH3

KOH EtOH
Br

R * + (4R)-4-Metilciclo-hexeno

S *

(4S)-4-Metilciclo-hexeno

Enantimeros (mistura racmica)

CH3 CH3 CH3

KOH EtOH
Br

* +

Enantimeros (mistura racmica)

Esquema 2.3.2. Formao de centro estereognico por transformao remota Problema 2.3.1. Quantos estereoismeros, e de que tipo (enantimeros, diastereoismeros), devem se formar nas seguintes reaes?
KOH Etanol
Br
Cl CO3H

NaH
CH2 OH CH2 OH CH2 OH CH2 O

ClCH2OCH3 CH2 OH CH2 O CH2 O CH3

2.. Por miistura 2 Por m stura A formao de uma mistura racmica pode, obviamente, ser conseguida simplesmente misturando partes iguais dos dois enantimeros, em soluo. Isto no tem interesse prtico, pois em geral no queremos obter misturas racmicas a partir de enantimeros puros, mas o mtodo pode ser til para fazer certas confirmaes e, certamente, tem interesse terico. Um aspecto muito importante das misturas racmicas fica bem evidenciado quando consideramos esta forma de preparar: a mistura racmica deve

2.3. Misturas Racmicas

78

2. Estereoqumica

ter entropia maior do que os enantimeros separados! Pois claro que, ao misturarmos os dois enantimeros, devemos acrescentar, energia livre do sistema, o valor da entropia de mistura; como G = H TS, vemos que a energia livre da mistura racmica menor do que a energia livre dos enantimeros separados.46
3.. Por racemiizao 3 Por racem zao H muitos processos qumicos diferentes que podem levar a uma racemizao, mas vamos fixar a nossa ateno em alguns processos simples mas que freqentemente deixam alguns estudantes um pouco perplexos. relativamente difcil isolar e manter enantimeros puros cujo nico centro estereognico esteja em a uma carbonila e contenha hidrognio. Por qu? Est lembrado do tautomerismo ceto-enlico? Se um composto carbonlico contm hidrognios no carbono em carbonila, pode estabelecer um equilbrio (catalisado tanto por cidos como por bases) entre as formas ceto e enol. Observe que na forma enlica a estereoqumica do centro estereognico perdida, pois ele se transforma em um carbono trigonal que, evidentemente, pode sofrer adio de H+ por qualquer das suas duas faces.
O H O CH3 H OH CH3 O

50 % H H

CH3

Mis t u r a Ra c m ic a
CH3 H

Enantimero puro

H H

50 %

Esquema 2.3.3. Racemizao por equilbrio ceto-enlico Problema 2.3.2. Da mesma forma, o tautomerismo ceto-enlico poderia tambm conduzir a um nico enantimero, no? O enantimero S poderia ser todo transformado no enantimero R, enquanto R nada sofreria. Por qu isto no acontece?

Por razes absolutamente semelhantes, reaes que envolvam carboctions formados em centros anteriormente estereognicos tambm levam a uma
Se voc gosta dos aspectos quantitativos, lembre-se que a entropia de mistura para lquidos ideais dada por S mistura = nR X i ln X i .
i

46

Aplicando esta expresso para 1 mol de mistura racmica (n = 1) (obtida a partir de mol de cada enantimero), a entropia de mistura ser 1 1 1 1 1 S = R ln + ln = 8,314 ln 2 2 2 2 2 J . S = 5,76
mol K

Este valor resulta em uma diferena de energia livre (entre os enantimeros separados e a mistura racmica), temperatura ambiente (298 K), de: G = G mistura G separados = TS = 298 5,76 = 1,7 kJ / mol . No um valor muito grande, mas tampouco desprezvel.

2.3. Misturas Racmicas

2. Estereoqumica

79

racemizao: o carboction planar e pode aceitar um nuclefilo em qualquer uma de suas duas faces.
a b c C OH a

H H 2O
b C c

a C OH

OH2

b c

HO

b c

H 2O

Mis t u r a Ra c m ic a

Esquema 2.3.4. Racemizao por formao de carboction

Um processo de racemizao que particularmente dado a nos provocar confuses mentais um processo chamado de inverso de Walden47. Na verdade, a inverso de Walden um processo que no leva racemizao normalmente, muito pelo contrrio. Vamos analisar a questo aos poucos. Se tivermos um carbono estereognico que contenha um grupo-quesai, podemos substituir este grupo por um outro nuclefilo. Vemos que h duas possibilidades, do ponto de vista da estereoqumica: (1) o grupo que entra mantm a mesma posio (em relao aos outros grupos) que tinha anteriormente o grupo que saiu; dizemos, num caso assim, que houve reteno da configurao; (2) o grupo entra em posio relativa diferente do grupo que saiu; dizemos ento que houve inverso de configurao. Observe com cuidado o esquema 2.3.5.
a LG C b c a Nu C b c

Substituio nucleoflica

Ret en o

a LG C b c

Substituio nucleoflica

a b c C Nu

I n v er s o

Esquema 2.3.5. Reteno e inverso de configurao na substituio

Voc pode perceber que normalmente deveramos esperar que ocorresse

inverso. A reteno no parece provvel, pois o nuclefilo no poderia entrar no lugar do grupo-que-sai antes do grupo sair; mas se o grupo LG sair antes, ser formado um
carboction, que agora poderia aceitar nuclefilos dos dois lados.

Paul Walden, 1868-1957, qumico leto (nascido na Letnia). Trabalhou como professor na Letnia e depois na Alemanha. No podia se aposentar porque no era alemo nem russo, e trabalhou at os 90 anos de idade.

47

2.3. Misturas Racmicas

80

2. Estereoqumica

A reteno de configurao, portanto, um processo relativamente incomum; os casos mais corriqueiros so de inverso ou de racemizao. As poucas retenes que ocorrem so normalmente atravs de reaes radicalares ou envolvem duas inverses: voc percebe como duas inverses consecutivas equivalem a uma reteno? A substituio nucleoflica pelo mecanismo SN2 leva a uma inverso de configurao, conforme foi descoberto por Walden; o processo recebeu o nome de inverso de Walden. Acredita-se que o nuclefilo comea a se ligar ao carbono antes da sada do grupo-que-sai; no estado de transio, ambos os grupos esto meio ligados ao carbono, tendo que estar de lados opostos. A inveso ocorre como conseqncia natural do fato de o nuclefilo ter entrado pelo lado oposto ao grupo-quesai.
Me canism o SN2 - Inve rso d e Wald e n
a a

C LG Nu C c b

LG Nu C

a b c

Nu

b c

LG

Est a d o d e t r a n si o

Esquema 2.3.6. A inverso de Walden no mecanismo SN2

Algumas pessoas brincam chamando isto de efeito do guarda-chuva (umbrella effect) devido semelhana entre as estruturas do esquema 2.3.6 e um guarda-chuva que tenha virado pelo avesso por efeito do vento. Considerando tudo isso, nossa concluso seria de que a inverso de Walden (o mecanismo SN2) preserva a pureza ptica do substrato: se partirmos de um enantimero puro, deveramos chegar a um enantimero puro do produto, no? Imagine ento o que deveria acontecer se o nuclefilo fosse igual ao grupo-que-sai. Podemos, por exemplo, partir de um iodeto orgnico quiral e substituir o iodo por outro iodo. Qual dever ser o resultado obtido?
H3C CH3 C I I C C H 6 13 H

C6H13 H

(S)-2-Iodo-octano

(R)-2-Iodo-octano

Esquema 2.3.7. Inverso ou racemizao?

Parece claro que, se o grupo que entra igual ao grupo-que-sai, a inverso conduz, na realidade, a uma racemizao, pois so formados os dois enantimeros na mistura.
A propsito, a reao mostrada no esquema 2.3.7 foi de fato efetuada por E. D. Hughes e colaboradores em 1935, como uma das demonstraes mais elegantes de que o mecanismo SN2 de fato envolve uma inverso de configurao. Os autores mediram a velocidade de racemizao desta reao; observe atentamente o esquema 2.3.7 e veja se consegue compreender que a velocidade de racemizao o dobro da velocidade da reao: cada molcula que reage produz duas molculas de mistura racmica, no? Se voc estivesse medindo a velocidade da reao com um polarmetro, fcil imaginar que a rotao especfica cairia para zero se apenas a metade das molculas reagisse. Para medir a velocidade da reao mesmo, os autores usaram iodeto radioativo, e mediram a velocidade de incorporao de iodo radioativo na molcula de 2-iodo-octano.

2.3. Misturas Racmicas

2. Estereoqumica
H3C CH3 C I

81

*I

C6H13 H

*I

C C H 6 13 H

(S)-2-Iodo-octano

(R)-2-Iodo-octano

Esquema 2.3.8. Incorporao de iodo radioativo Comparando as duas velocidades, verificaram que de fato a velocidade de racemizao era igual ao dobro da velocidade de incorporao de iodo radioativo. Dedique algum tempo a refletir para compreender que isto s pode ser verdade se cada ataque de iodeto produz uma inverso de configurao.

A possibilidade de racemizao por inverso com nuclefilo igual ao grupo-que-sai traz interessantes problemas para o controle estereoqumico destas reaes. Mesmo que controlemos todos os fatores para que uma reao proceda exclusivamente pelo mecanismo SN2, em que ocorre completa inverso de configurao, possvel que ocorra alguma racemizao devido principalmente possibilidade do reagente nucleoflico reagir tambm com o produto.
Produto opticamente puro produzido por inverso total de configurao.
a

b c

Br

SN2
I C

a b c

Br

I
a b c C I

Reao que leva a uma racemizao parcial do produto, atravs de nova inverso.

Esquema 2.3.9. Possvel racemizao parcial em reaes SN2 Problema 2.3.3. Existe uma reao de reduo de compostos carbonlicos chamada reduo de MeerweinPonndorf-Verley, que consiste em tratar compostos carbonlicos com isopropxido de alumnio. O mecanismo sugerido o seguinte:
O O O H Al O O Al O H O O

Trata-se de um equilbrio, e voc pode ver que no fundo a reao de transferncia de um hidreto em a um alcxido para um carbono carbonlico (equilbrio carbonila-carbinol: o carbinol que cede hidreto transforma-se em carbonila, e a carbonila que recebe hidreto transforma-se em carbinol; no global, o alcxido de alumnio atua como catalisador para transferir hidreto de um lcool para um composto carbonlico. A reao tanto pode ser usada para reduo como para oxidao). Examinando o esquema voc pode ver que, se o meio contiver bastante isopropanol, o equilbrio tende a deslocar-se para a direita; se tivermos bastante acetona no meio, o equilbrio tende a deslocar-se para a esquerda. Sabendo disto, sugira uma possvel explicao para o fato de que, s vezes, quando fazemos um alcxido de um lcool quiral, ocorre alguma racemizao (que no deveria ocorrer, pois a formao do alcxido no envolve quebra de ligaes ao centro estereognico).

2.3. Misturas Racmicas

82
H R R' C O H

2. Estereoqumica
Na
H R R' C O Na

Produto s vezes parcialmente racemizado!

Problema 2.3.4. Um qumico fez uma reao de substituio nucleoflica utilizando um substrato quiral (a substituio processava-se no nico carbono estereognico da molcula), mas ele no dispunha do enantimero puro: a rotao especfica do substrato opticamente puro seria de [ ]25 = + 36,7 , mas sua D amostra apresentava [ ]25 = + 32,2 . Depois de feita a substituio, o produto apresentou uma pureza D ptica (pureza ptica o mesmo que excesso enantiomrico) de 78,7 %. (a) Discuta o mecanismo e demais detalhes da reao com relao estereoqumica. (b) Se a rotao especfica de um enantimero puro do produto fosse [ ]25 = 18,8 , qual seria a rotao especfica encontrada pelo qumico para sua D amostra?

Resoluo
Chamamos de resoluo de uma mistura racmica o processo de separar um enantimero do outro para obt-los em forma pura; como de se imaginar, comum que a separao seja apenas parcial, obtendo-se um pouco do enantimero (+), um pouco do enantimero () e continuando com boa parte dos estereoismeros ainda misturados. Tambm ocorre s vezes uma separao em misturas escalmicas: nenhum enantimero obtido puro, mas apenas temos misturas enriquecidas neste ou naquele enantimero. Alm disso temos que considerar as perdas que ocorrem em todas as manipulaes. Separaes com rendimentos quantitativos so relativamente incomuns; as melhores aproximaes que obtemos dessa idealidade so com processos cromatogrficos. Resolluo por separao mecniica de criistaiis Reso uo por separao mecn ca de cr sta s Apesar da enorme importncia histrica e terica, por ter sido este o mtodo empregado por Pasteur na separao dos enantimeros do cido tartrico, este mtodo no tem aplicao prtica relevante. O processo de formao de cristais a partir de uma soluo supersaturada extremamente complexo, e temos relativamente pouco domnio sobre as variveis envolvidas. Observando um processo de cristalizao, ficamos em situao semelhante de um espectador de uma partida de futebol: podemos torcer por um ou outro resultado, mas temos poucos meios de influir no processo. A cristalizao se inicia pela formao de pequenos ncleos cristalinos, inicialmente compostos de apenas algumas molculas, aos quais vo se juntando mais molculas, resultando no crescimento do cristal. Tente visualizar a situao em que se encontram esses ncleos, rodeados de molculas do solvente e da substncia dissolvida, todas essas molculas em constante movimento: claro que alguns dos ncleos vo se dissolver novamente, enquanto outros vo crescer. Em geral, para uma molcula do soluto que esteja em soluo, mais compensador, energeticamente, juntar-se a um ncleo j existente do que formar um novo ncleo; a partir de uma certa concentrao de ncleos cristalinos, comea tambm a se tornar provvel a associao de ncleos para formar ncleos maiores. Particularmente os ncleos bidimensionais tm relativa facilidade de se incorporarem a outros ncleos. As foras de atrao entre as molculas que compem um cristal so muito sensveis a pequenas variaes de geometria ou disposio espacial das partes da molcula. Quando consideramos dois enantimeros, as molculas de um deles podem 2.3. Misturas Racmicas

2. Estereoqumica

83

ter maior afinidade pelas molculas iguais a elas, mas podem ter tambm maior afinidade pelas molculas do enantimero. Neste segundo caso, no ocorre nenhuma separao no processo de cristalizao. Quando, porm, as molculas de um enantimero tm maior afinidade por molculas iguais a elas mesmas, os ncleos formados por molculas de um dos enantimeros tendem a crescer incorporando molculas do mesmo enantimero, levando a uma separao natural; cada cristal macroscpico formado contm molculas de apenas um dos enantimeros.
Problema 2.3.5. A separao descrita aqui no contraria a entropia (leva a uma diminuio da entropia no processo)? Como que isto pode ocorrer espontaneamente?

Em princpio possvel, neste ponto, separar os cristais com uma pina, uma lupa, e muita pacincia. Alm de muita habilidade, j que no to fcil assim distinguir um cristal de outro, pois suas formas podem ser incrivelmente variadas. Voc pode tentar visualizar batalhes de separadores, munidos de pina e microscpio, sentados em filas de cadeiras dispostas junto a longas mesas, para concluir que este mtodo realmente no aplicvel a preparaes em larga escala. Resolluo por formao de diiastereoiismeros Reso uo por formao de d astereo smeros Este o mais importante de todos os processos, mesmo porque o princpio bsico envolvido aqui essencialmente o mesmo princpio que permite outras separaes, como nos mtodos cromatogrficos. Digamos que temos uma mistura racmica constituda pelos dois enantimeros de um certo cido carboxlico. Sabemos que cidos carboxlicos podem reagir com aminas formando sais de amnio, compostos que em geral podem cristalizar com facilidade. Ora, se tratarmos nosso cido racmico com uma amina quiral mas utilizando apenas um enantimero da amina, claro que obteremos dois sais diferentes.
*R
CO2H

* R'

NH2

*R

CO2

H3N

R' *

Enantimero S

Enantimero S

Diastereoismero S,S

*R

CO2H

* R'

NH2

*R

CO2

H3N

R' *

Enantimero R

Enantimero S

Diastereoismero R,S

Mistura + Apenas um Racmica Enantimero

obtivemos uma mistura de diastereoismeros.

Mistura de Diastereoismeros

Figura 2.3.10. Formao de diastereoismeros

O ponto mais importante aqui que, a partir de uma mistura racmica, Como voc j sabe, os diastereoismeros podem, em geral, ser facilmente separados (por recristalizao, por cromatografia comum em slica, etc.). Podemos, depois de separar, tratar cada diastereoismero com um cido forte, e recuperaremos assim o cido carboxlico de partida, cada enantimero separado do outro. Talvez no seja to fcil perceber que esta separao s foi possvel porque dispnhamos de apenas um enantimero da amina: se utilizssemos uma 2.3. Misturas Racmicas

84

2. Estereoqumica

mistura racmica da amina, nenhuma separao de ismeros ocorreria. Estude detalhadamente o esquema 2.3.11 e veja se consegue compreender isto.
(S,S)-Sal (S)-cido (R)-cido (S)-cido (R)-cido + (S)-Amina + (S)-Amina + (R)-Amina + (R)-Amina (S,S)-Sal (R,S)-Sal (S,R)-Sal (R,R)-Sal (R,S)-Sal + (S,R)-Sal Separao + (R,R)-Sal

Mistura Mistura + Racmica Racmica

Mi s t u r a s R a c m ica s !
Figura 2.3.11. Duas misturas racmicas no levam separao de enantimeros

Quando aplicamos os processos de separao mistura de quatro estereoismeros, claro que os enantimeros sairo juntos, porque suas propriedades so as mesmas. Observando os quadros do esquema (produtos j separados), voc v que, ao tratarmos cada um deles com cido forte, recuperaremos misturas racmicas dos cidos (como tambm das aminas). Portanto, a separao obtida no processo resumido no esquema 2.3.10 s ocorreu porque usamos apenas um enantimero da amina. De uma certa forma, podemos interpretar que foi a amina que, por ser quiral e por ter uma configurao definida, fez a separao, distinguindo um enantimero do outro. O princpio bsico a que nos referimos no incio desta seo seria o seguinte: Um agente quiral, constitudo de apenas um enantimero, que seja capaz de combinar-se com os componentes de uma mistura racmica, formar diastereoismeros: podemos interpretar que o agente distinguiu os enantimeros um do outro, pois transformou cada um em um diastereoismero diferente.

Digamos que voc fizesse uma cromatografia em slica da mistura racmica original: no haveria distino entre os enantimeros; cromatografando a mistura que resultou ao tratar com o agente quiral (constitudo de apenas um enantimero), passa a existir agora distino entre os dois diastereoismeros. Assim, podemos usar aminas para separar enantimeros de cidos, mas apenas se dispusermos de enantimeros puros das aminas. Enantimeros puros podem ser obtidos de fontes naturais; uma grande famlia de produtos naturais, chamados genericamente de alcalides, so aminas e podem ser obtidos como enantimeros puros com relativa facilidade. Alguns exemplos esto mostrados na figura 2.3.1; todos esses alcalides j foram utilizados em muitas resolues de misturas racmicas.

2.3. Misturas Racmicas

2. Estereoqumica

85

R H R O H N H O

N H HO R

H N

Estricnina: R = H Brucina: R = OCH3

H

Cinchonidina: R = H Quinina: R = OCH3

N HO H R HO O H

CH3 N

OH

Cinchonina: R = H Quinidina: R = OCH3

Morfina

Figura 2.3.1. Alcalides usados em resolues de cidos carboxlicos

Um exemplo que se encontra em Organic Syntheses Coll. Vol. 1 mostra tambm como este mtodo de resoluo pode ser estendido para compostos que no so cidos carboxlicos. Neste caso especfico temos um lcool, octan-2-ol: como proceder para separar os dois enantimeros um do outro? O exemplo mostra uma soluo engenhosa: o lcool tratado com anidrido ftlico, com o que se forma o mono-ster (ftalato cido), deixando livre uma das carboxilas do cido ftlico. O lcool foi assim transformado em um cido carboxlico (sem alterar a estrutura principal do lcool, particularmente sem perturbar o centro estereognico do lcool), que pode ento ser resolvido por tratamento com o alcalide brucina.

2.3. Misturas Racmicas

86
.

2. Estereoqumica

O O O O O CO2H

Octan-2-ol (Racmico)

OH

Brucina Acetona,
O O CO2 C8H17

Hidrogenoftalato de oct-2-ilo (Racmico)

(Brucina H)

Resfriamento Cristais
O O CO2 C8H17

Soluo
O O CO2 C8H17

(Brucina H)

(Brucina H)

Sal de brucina HCl

O

Sal de brucina HCl

O

O CO2H

C8H17

O CO2H

C8H17

dextro-rotatrio 1) Recristalizao 2) NaOH, H2O (destilao a vapor)

levo-rotatrio 1) Recristalizao 2) NaOH, H2O (destilao a vapor)

OH

OH

[]D17= + 9,9 S-(+)-Octan-2-ol

[]D17= 9,9 R-()-Octan-2-ol

Esquema 2.3.12. Resoluo de octan-2-ol Problema 2.3.6. Represente as frmulas dos ismeros R e S de octan-2-ol, representando a estereoqumica com cunhas e ligaes tracejadas.

Os dois sais de brucina que se formam so diastereoismeros um do outro e podem ser separados e purificados facilmente por recristalizao usando o 2.3. Misturas Racmicas

2. Estereoqumica

87

solvente acetona; tratamento com HCl fornece o cido-ster e saponificao fornece de volta o lcool, com enantimeros agora separados.
Para manter conhecimentos vivos em sua memria: o mtodo resumido no esquema 2.3.12 pode separar os dois enantimeros de octan-2-ol, mas no d nenhuma informao sobre qual o enantimero R e qual o S: medindo a atividade ptica podemos saber qual o (+) e qual o (), mas a concluso de que o (+) o S foi tirada de outra maneira, sempre baseada (de forma mais ou menos direta, conforme o caso) em difrao de raios-X de algum composto cristalino.

Seguindo o mesmo princpio, podemos separar os enantimeros de misturas racmicas de aminas por reao com cidos quirais, se dispusermos de cidos quirais constitudos de apenas um enantimero. Novamente precisamos recorrer s fontes naturais para obtermos os materiais enantiomericamente puros. Alguns dos cidos mais usados para esta finalidade esto mostrados na figura 2.3.2.
COOH H HO C C OH H O

HNO3

COOH

COOH

cido L-(+)-tartrico cido (2R,3R)-(+)-tartrico []D20 = + 12,4 (H2O, c = 20 g/100 mL) (ismero natural)

(1R)-(+)-Cnfora []25 = + 44,1 (C2H5OH, c = 10 g/100 mL) H2SO4 Ac2O

HO

COOH

cido (1R,3S)-(+)-canfrico []D20 = + 46,5 (C2H5OH, c = 10 g/100 mL)

COOH C CH2 COOH H

O SO3H

cido (S)-()-mlico cido (S)-()-hidroxissuccnico []D20 = 27 (piridina, c = 5,5 g/100 mL)

cido (1R)-()-canfor-10-sulfnico []D

20

= 21 (H2O, c = 2 g/100 mL)

ClCH2CO2H
OH O CH2 COOH

(1R,2S,5R)-()-Mentol []D20 = 50 (C2H5OH, c = 10 g/100 mL)

25

cido ()-mentoxiactico [] = 92,5 (CH3OH, c = 4 g/100 mL)

Figura 2.3.2. Alguns cidos usados em resolues

E assim por diante. Voc pode facilmente perceber que podemos usar muitas outras reaes para esta finalidade: os requisitos bsicos so que possamos fazer a reao em ambos os sentidos com certa facilidade, para podermos depois recuperar o material j com os enantimeros separados, e que as reaes no perturbem os centros estereognicos. Podemos fazer hidrazonas, steres, etc.

2.3. Misturas Racmicas

88

2. Estereoqumica Resolluo por Reso uo por cromatografiia cromatograf a formao formao de de compllexos comp exos e e po r po r

Estes processos utilizam o mesmo princpio da resoluo por formao de diastereoismeros: um composto quiral constitudo de apenas um enantimero tem a capacidade de distinguir os enantimeros de uma mistura racmica, porque as combinaes que pode formar com eles so diastereoisomricas. A nica diferena que, no presente caso, nem sempre so formados novos compostos de estrutura definida e estveis: o que se formam so complexos, combinaes de molculas que podem se unir atravs de ligaes lbeis, que em muitos casos podem se romper com facilidade. A formao de complexos orgnicos geralmente envolve estruturas muito complicadas, e um exame detalhado de estruturas deste tipo seria contraproducente neste ponto de seus estudos. muito mais importante agora que voc compreenda os princpios envolvidos, que vamos explicar com uma estrutura genrica esquematizada de forma simples. Esta formao de complexos envolve formao e ruptura de ligaes relativamente fracas; pode ser, por exemplo, ligao de hidrognio, ou ligao de um oxignio da molcula orgnica com um metal do agente complexante, etc. Se tivssemos um agente complexante quiral contendo dois pontos de complexao A e B, como mostrado na figura 2.3.3, e uma molcula orgnica tambm quiral, que pudesse se ligar aos pontos A e B pelos pontos A e B (mas apenas na ordem A com A e B com B): fica claro, na figura, que o agente complexante distingue claramente os dois enantimeros da molcula orgnica quiral, pois as interaes entre os grupos so muito diferentes, levando a considervel diferena de estabilidade dos complexos.
Repulso mais forte
CH3 B B'

M e n o s e st v e l
Enantimero 1 Molcula orgnica

A' H

Complexante quiral (S um enantimero)

H B B'

Enantimero 2

M a i s e st v e l
A' CH3

Repulso mais fraca

Figura 2.3.3. Esquema de formao de complexos

A diferena de estabilidade entre os complexos, que podem ser considerados diastereoismeros um do outro, reflete-se na constante de equilbrio que determina a formao e a decomposio do complexo. Mas observe bem que s pode haver diferena entre os complexos ismeros se o agente complexante for quiral e se utilizarmos apenas um enantimero do agente complexante. 2.3. Misturas Racmicas

2. Estereoqumica

89

Problema 2.3.7. Faa diagramas semelhantes ao da figura 2.3.3 que mostrem que no haver separao de enantimeros se: a) o agente complexante for aquiral; b) se o agente complexante for quiral mas usarmos ambos os enantimeros (misturados) do agente complexante.

Na cromatografia, por exemplo, o agente quiral um componente da fase estacionria: fica parado enquanto a fase mvel, lquida ou gasosa, vai passando. Se a fase mvel contiver uma mistura racmica, o enantimero que puder formar um complexo mais estvel ficar preso na fase estacionria por um tempo maior; como resultado, sua velocidade de deslocamento menor, e assim ocorre a separao. A eficincia da separao depende muito da estabilidade dos complexos e, principalmente, da diferena de estabilidade entre os dois complexos diastereoisomricos. Hoje existe uma razovel variedade de fases estacionrias eficientes, tanto para cromatografia lquido-lquido (CLAE, ou HPLC)48 como para cromatografia a gs (gs-lquido, CGL, ou, em ingls, GLC). Curiosamente, passa despercebido para muitas pessoas que a cromatografia em papel, to simples e corriqueira, conta com uma fase estacionria quiral, que a celulose. No entanto, a eficincia desta cromatografia para separar enantimeros no muito grande: normalmente necessrio utilizar tiras de papel muito longas (mais de 1 metro) para obter separaes razoveis. Resolluo por transformaes selletiivas Reso uo por transformaes se et vas Novamente, h grande variedade de trabalhos efetuados neste campo, tanta variedade que no nos convm examinar detalhes. O princpio geral envolvido aqui o mesmo que vimos nos casos anteriores: trata-se de explorar as diferenas que existem entre os diastereoismeros. E para obter diastereoismeros comeando com uma mistura racmica, precisamos contar com um composto quiral enantiomericamente puro. Se tivermos, por exemplo, cido mandlico na forma de uma mistura racmica: podemos esterificar este cido usando apenas um enantimero do mentol. Obteremos assim dois steres que so diastereoismeros um do outro.

HPLC abreviatura da expresso inglesa, high performance liquid chromatography, e CLAE a abreviatura da traduo, cromatografia lquida de alta eficincia.

48

2.3. Misturas Racmicas

90

2. Estereoqumica

M i st u r a r a c m ic a
CO2H H C OH HO CO2H C H

cido (R)-()-mandlico

cido (S)-(+)-mandlico

HO

Pouco mentol ou pouco tempo (Esterificao parcial)

(1R,2S,5R)-()-Mentol

M i st u r a d e d ia s t e r e o is m e r o s

O C H C

O OH

O C HO C

O H

()-Mandelato de ()-mentilo

(+)-Mandelato de ()-mentilo

P ro d u t o S e c u n d rio

Pro d u t o Prin c ip a l

Esquema 2.3.13. Separao por esterificao parcial

Se fizermos uma transformao incompleta, seja usando menos mentol do que o necessrio, ou seja interrompendo a reao antes que se complete, verificaremos que um dos diastereoismeros formou-se em quantidade maior do que o outro, devido diferena de velocidade em que os enantimeros reagem: isto conseqncia da diferena de energia entre os dois estados de transio, que so diastereoismeros um do outro; como os dois enantimeros de partida tm a mesma energia, a energia de ativao diferente para cada caso.

2.3. Misturas Racmicas

2. Estereoqumica

91

Diastereoismeros
(tm diferentes energias) Estado de transio 1 ()-Mandelato de ()-mentilo

Estado de transio 2 (+)-Mandelato de ()-mentilo

COOH H C OH CH3 HO COOH C H CH3

+
OH

Ea1 (+)

+
OH

Ea2 () () ()

Figura 2.3.4. Diferena entre as energias de ativao

Se separarmos os steres dos cidos (como que voc faria isso?), ambas as misturas seriam misturas escalmicas, e no mais racmicas: o cido conter o enantimero () do cido mandlico em quantidade maior do que o enantimero (+); o ster, ao contrrio, conter maior quantidade do enantimero (+) do cido mandlico. Inmeras variaes foram estudadas e efetuadas, incluindo modificaes maiores como, por exemplo, usar um reagente aquiral, mas na presena de um catalisador quiral. Reflita um pouco sobre a matria, e voc perceber que o princpio sempre o mesmo, apesar da enorme variedade de detalhes especficos. Observe tambm que a grande maioria destes mtodos produz apenas misturas escalmicas, isto , enriquecidas em um dos enantimeros; enantimeros puros so obtidos apenas em poucos casos, raros. Uma variao, porm, que pode produzir facilmente enantimeros puros, consiste em fazer transformaes qumicas utilizando seres vivos (como bactrias, fungos, etc.) ou enzimas extradas de seres vivos. Pasteur foi quem descobriu este processo, quando notou que o sal de amnio do cido tartrico racmico, ao sofrer fermentao produzida por Penicillium glaucum (um fungo), mudava de composio: o sal proveniente do enantimero natural do cido tartrico (dextrgiro) era consumido mais rapidamente do que o outro. Deixando a fermentao prosseguir at certo ponto, resta apenas o sal do cido tartrico levgiro em soluo. No se iluda, porm, achando que o processo com seres vivos envolve algum princpio diferente: o princpio envolvido exatamente o mesmo que voc pode ver na figura 2.3.4: diferena nas energias de ativao que leva a diferentes velocidades de reao. No caso de seres vivos, porm, a diferena entre Ea1 e Ea2 geralmente muito maior do que no caso da esterificao com mentol 49; grande diferena entre as energias de ativao leva a grandes diferenas de velocidade, aumentando a eficincia da separao.

49

Isto , claramente, conseqncia da estrutura extremamente complexa das protenas, que so as enzimas envolvidas: uma estrutura muito elaborada pode distinguir enantimeros com eficincia muito maior, pois mais sensvel a pequenas variaes. Compare com as fechaduras (e chaves) mais simples e mais elaboradas.

2.3. Misturas Racmicas

92

2. Estereoqumica

Para encerrar, repasse seus conhecimentos do assunto e constate que, no final das contas, praticamente todos os mtodos de separao de enantimeros so, direta ou indiretamente, efetuados por seres vivos: sempre precisamos dispor de algum enantimero puro, que s conseguimos geralmente obter de algum ser vivo. A nica exceo de alguma importncia para esta regra a cristalizao seletiva, descoberta por Pasteur para compostos orgnicos, mas que tambm ocorre na natureza com alguns cristais inorgnicos (o quartzo, por exemplo, apesar de no ter molculas quirais, pode cristalizar na forma de cristais enantiomorfos). Estes pensamentos so um pouco inquietantes, no? Ainda mais se voc comear a exagerar e pensar que a cristalizao seletiva deu origem a um aglomerado de cristais em que os enantimeros esto ainda, de certa forma, misturados (o aglomerado contm cristais de ambos os enantimeros); para completar a separao requer-se ainda a participao de um ser no apenas vivo, mas tambm inteligente, como Pasteur.

Problemas
1. (a) Se fizermos a hidratao de oct-1-eno com H2O/H2SO4, deveremos esperar obter um enantimero puro ou uma mistura racmica? Por qu? (b) E se utilizarmos oximercurao-desmercurao? (c) e no caso de hidroborao-oxidao? 2. Sabemos que reagentes tais como LiAlH4 ou BH3 so simtricos e, por isso, ao reagirem com molculas orgnicas simtricas formando um centro estereognico, produzem misturas racmicas. Sabemos tambm que tanto LiAlH4 como BH3 podem conservar suas propriedades aps reagirem parcialmente com molculas orgnicas: LiAlH3(OR) ainda um redutor, apesar de ser mais fraco do que LiAlH4; RBH2 capaz de se adicionar a olefinas, apesar de faz-lo mais lentamente do que BH3. Sabendo disto, proponha: (a) um mtodo para fazer redues de cetonas aquirais a lcoois quirais que possa dar maioria de um enantimero; (b) um mtodo para fazer hidratao de olefinas aquirais a lcoois quirais que possa dar maioria de um enantimero.
O

OH H

OH

Mistura escalmica (No racmica)

OH H

HO

Mistura escalmica (No racmica)

3. Um medicamento chamado omeprazol, que comeou a ser utilizado em 1988 como inibidor da bomba de prton (nome que se d enzima H+,K+-ATPase, que responsvel pela formao de cido no estmago), tem a estrutura apresentada na sntese sumarizada a seguir (sntese apresentada em uma patente norte-americana, depositada pela Natco-Pharma, ndia).

2.3. Misturas Racmicas

2. Estereoqumica
H N NO2 NO2 NO2 HS N OMe

93

Ac2O
OAc N O NO2 H N S N N OMe N

1) NaOH 2) SOCl2
Cl N

(um benzimidazol) NaOH aq

OMe

NaOMe MeOH
S N

H N N

OMe

OMe O

uria H2O2
S N

H N N

OMe

()-Omeprazol

Em anos mais recentes (por volta de 2000) foi verificado que um dos enantimeros do omeprazol (o enantimero S-omeprazol, tambm chamado de Esomeprazol) era mais ativo do que o outro, podendo ser um medicamento mais eficiente e menos sujeito a causar reaes secundrias adversas. a) Como assim, estereoismeros do omeprazol? Que tipo de estereoisomerismo pode apresentar esta substncia? b) Qual a estrutura do S-omeprazol? c) Que etapas da sntese delineada acima teriam que ser modificadas para sintetizar Someprazol? Qual princpio voc usaria nesta modificao? d) Procure explicar, com mecanismos, a primeira etapa desta sntese (reao do N-xido de piridina com anidrido actico).

2.3. Misturas Racmicas

Captulo 2.4

Estereoqumica em Reaes Qumicas

Induo assimtrica
Vamos comear apresentando uma traduo livre da definio de

induo assimtrica dada pela IUPAC:

A expresso tradicional para descrever a formao preferencial, em uma reao qumica, de um enantimero ou de um diastereoismero em relao ao outro, como resultado de uma caracterstica quiral presente no substrato, no reagente, no catalisador ou no ambiente. Temos sempre evitado entrar em demasiados detalhes sobre terminologia, mas a expresso induo assimtrica exige que faamos algumas reflexes. Desde que ficou claro que a relao entre assimetria e quiralidade no pode ser reduzida a uma frmula simples, os qumicos tm desenvolvido uma averso crescente pelos termos e expresses contendo derivados da palavra simetria quando se referem estereoqumica. Expresses como carbono assimtrico foram banidas, devendo-se dizer agora carbono (ou, melhor, centro) estereognico, ou centro de quiralidade, o mesmo tendo ocorrido com vrias outras expresses. Induo assimtrica, porm, no tem nenhuma expresso equivalente, e continuamos a usar a mesma forma, sem nos preocuparmos com a presena da palavra assimtrica. Examine a definio dada acima e observe bem os dois seguintes aspectos: Induo assimtrica uma expresso usada para descrever certos aspectos de uma reao qumica. A formao preferencial de um ou outro estereoismero resulta de uma caracterstica quiral que j existia. Voc acha que isso traz de volta a mesma idia bsica geral que est infiltrada em todo o captulo anterior, ou no? No captulo anterior, principalmente na seo Resoluo, estivemos ocupados em mostrar como um determinado princpio poderia ser usado para promover a separao de enantimeros; agora veremos que o mesmo princpio bsico pode governar a formao preferencial de um enantimero. Na realidade j vimos uma antecipao deste aspecto na sub-seo Resoluo por transformaes seletivas. No difcil compreender como uma caracterstica quiral pode levar a uma preferncia pela formao de um certo estereoismero. Vamos lembrar, inicialmente, a formao de um centro estereognico por adio a um centro trigonal: o

2. Estereoqumica

95

centro trigonal tem duas faces planas que, na ausncia de caractersticas quirais, so equivalentes. Para um reagente simtrico, tanto faz entrar por uma ou por outra face: como resultado, formam-se partes iguais dos dois estereoismeros.
Fa c e R e
LiAlH4 H

50 % do total
H3C C2H5 C OH

(S)-Butan-2-ol

H3C C2H5

Mistura Racmica
50 % do total
H3C C2H5 OH C H

LiAlH4

(R)-Butan-2-ol

Fa c e S i

Esquema 2.4.1. Faces equivalentes: no h induo assimtrica

Observe agora o substrato do esquema 2.4.2: a ponte confere rigidez molcula, que no tem flexibilidade para assumir muitas conformaes; a juno cis entre os dois anis de 6 membros faz com que a molcula fique encurvada de tal forma que os carbonos trigonais apresentam faces completamente diferentes uma da outra. Podemos chamar uma das faces de convexa, exposta ao exterior da molcula de forma totalmente desobstruda, permitindo a aproximao de reagentes sem qualquer problema. A outra face cncava, e est fortemente obstruda por outros tomos da mesma molcula.
H H H O H H O H

A proximao Obs truda

A proximao L ivre

Face Face Cncava Convexa

?
NaBH4
HO H HO H OH

+
H

H OH

nico estereoismero observado no produto

No se forma

Esquema 2.4.2. Faces bem distintas: h forte induo assimtrica Problema 2.4.1. O substrato que aparece no esquema 2.4.2 tem enantimeros? E o produto? Estes compostos tm centros estereognicos? Se sim, mostre quantos e quais so os centros estereognicos. Problema 2.4.2. Quantos estereoismeros do substrato (esquema 2.4.2) poderiam existir se nenhum deles apresentasse planos de simetria (isto , se todas as combinaes possveis de centros R ou S resultassem em estereoismeros efetivamente diferentes uns dos outros)? Quantos efetivamente existem, e quais so? D nomes sistemticos aos estereoismeros.

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

96

2. Estereoqumica

Nas figuras 2.4.1 e 2.4.2 esto imagens do substrato do esquema 2.4.2 que permitem uma viso tridimensional da molcula. A primeira (figura 2.4.1) o que se chama de imagem estereoscpica: observe bem as duas figuras e note como so ligeiramente diferentes: a da esquerda corresponde imagem que seria vista pelo olho esquerdo e a da direita imagem que seria vista pelo olho direito ao olhar para um objeto tridimensional. Com um estereoscpio, um instrumento ptico feito de espelhos e/ou lentes, possvel fazer o olho direito ver s a imagem da direita, enquanto o olho esquerdo v s a imagem da esquerda: o crebro assim iludido, interpretando que os olhos esto olhando para um objeto tridimensional, e a gente v realmente um objeto em trs dimenses.

Figura 2.4.1. Imagem estereoscpica do substrato do esquema 2.4.2

Algumas pessoas tm gande facilidade para ver o objeto tridimensional, e nem precisam do estereospio. A maioria, porm, no consegue, mas h um outro truque, normalmente chamado de estereograma, que facilita as coisas para o observador atravs de repeties das imagens, e muitos conseguem a viso em trs dimenses. Os estereogramas normalmente so compostos de 6 imagens, mas aqui utilizamos apenas quatro, para conseguir um tamanho maior para a molcula.

Figura 2.4.2. Estereograma da mesma molcula

No se sinta frustrado se no conseguir ver em trs dimenses; comum que seja necessrio tentar vrias vezes, em dias diferentes, at conseguir. Dizem que algumas pessoas jamais conseguem, mas possvel que seja apenas falta de persistncia. A induo assimtrica mostrada no exemplo anterior bem bvia porque existe realmente um bloqueio bem claro para uma das faces da carbonila. Nos casos mais comuns, no entanto, no h um real impedimento em uma das faces, mas apenas uma diferena de impedimento, ou obstruo, entre as duas faces (uma das faces um pouco mais obstruda do que a outra): o resultado que ambos os estereoismeros possveis so realmente formados, mas em partes desiguais. 2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

2. Estereoqumica

97

Desde meados do sculo passado, vrios qumicos tm desenvolvido regras e teorias para tentar prever qual ismero se formaria preferencialmente em vrios tipos de reaes. Em geral as regras so satisfatrias para um nmero considervel de casos, mas h sempre vrias excees, que ocorrem principalmente quando acrescentamos unidades estruturais muito volumosas (como um grupo terc-butilo), que tendem a forar as molculas a assumirem conformaes incomuns. Dentre a grande variedade de casos da literatura, vamos extrair e examinar apenas alguns poucos exemplos, e vamos evitar ficar enumerando excees basta voc saber que elas existem. Em compostos acclicos, que podem assumir grande variedade de conformaes, os problemas de previses so bem maiores. Uma regra bem simples (apesar de podermos consider-la, hoje, como superada) a regra de Cram50, que se aplica a reaes de adio carbonila em que o carbono seja um centro estereognico. Simplificadamente, a regra de Cram funciona assim: os trs substituintes do carbono estereognico (que est em carbonila) so arranjados em ordem de acordo com seu tamanho (isto , de acordo com o volume que ocupam) em pequeno (P), mdio (M) e grande (G). Escrevemos a frmula do composto carbonlico como uma projeo de Newman, colocando o grupo grande em conformao eclipsada com o grupo R. O grupo que se adiciona carbonila (um reagente de Grignard, um hidreto, etc.) entra preferencialmente pelo lado do grupo pequeno.
O M P M R OH P Nu G

Principal

G R

Nu

O M P M Nu

OH P R G

Secundrio

Nu

G R

Esquema 2.4.3. Regra de Cram: prev corretamente, mas parece ilgica

A regra de Cram permite realmente prever corretamente qual o produto (estereoismero) principal de um grande nmero de reaes. No entanto ela
50

Donald James Cram, 1919-2001, professor de Qumica norte-americano que ganhou o prmio Nobel em 1987, por sua criao de molculas que imitam o comportamento qumico de molculas existentes nos seres vivos. Uma parte importante de seu trabalho voltada para o estudo de teres de coroa (crown ethers).

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

98

2. Estereoqumica

parece, estranhamente, errada; melhor dizendo, parece no corresponder ao que de fato acontece durante a reao. De fato, no razovel imaginar que, durante a reao, a molcula prefira adquirir uma conformao em que o grupo R e o grupo maior (G) estejam eclipsados! Felkin props um modelo mais razovel (depois refinado por Anh e Eisenstein) que d o mesmo resultado da regra de Cram, e pode realmente corresponder ao que ocorre durante a reao (nossa intuio neste sentido encontrou confirmao em vrios tipos de clculos tericos envolvendo energias de orbitais HOMO-LUMO, etc.). Para aplicar a regra de Felkin (na literatura, diz-se freqentemente modelo de Felkin-Anh), desenhamos a molcula do substrato carbonlico na conformao em que: a) o grupo grande (G) est a 90 com o grupo carbonila e com o grupo R; b) o grupo mdio (M) est do lado da carbonila. O nuclefilo entra preferencialmente pelo lado oposto ao grupo grande.
O M G R P G R OH M

Principal
Nu P

Nu

O M G G Nu

OHM

Secundrio
R P

Nu

Esquema 2.4.4. Modelo de Felkin-Anh

Observe especialmente, comparando os esquemas 2.4.3 e 2.4.4, como o produto principal o mesmo conforme previsto pela regra de Cram ou de Felkin.
Problema 2.4.3. Mostre qual deve ser o produto principal na seguinte reao; explique.
O H OH HO H

H H CH3

EtMgBr

H CH3

H CH3

Problema 2.4.4. Se voc quisesse fazer a reao esquematizada abaixo e precisasse que o produto principal tivesse o carbono (marcado com *) com configurao R, de qual enantimero do material de partida voc precisaria dispor? D nomes sistemticos completos (incluindo estereodescritores) ao material de partida e ao produto principal).
H3C O O H CHO H3C H CH3

CH3MgI

O H O

*
OH

Este centro precisa ter configurao R

A regra de Prelog (onde foi mesmo que voc j ouviu falar desse Prelog?) foi proposta para explicar os resultados obtidos por McKenzie em seus estudos de reduo de fenilglioxilatos. A regra funciona bem para reaes de adio carbonila cetnica de -cetocidos em que o lcool (com o qual foi preparado o ster) contenha um centro

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

2. Estereoqumica

99

estereognico no carbono onde est o grupo OH. Observe a frmula geral na figura 2.4.3.
O R C O C O CR1R2R3

Figura 2.4.3. -Cetosteres sujeitos regra de Prelog

Se fizermos uma adio de um nuclefilo carbonila cetnica de um composto como mostrado na figura 2.4.3, verificaremos que o nuclefilo entra por qualquer das duas faces da carbonila, mas a entrada por uma das faces favorecida em relao outra. A inteno da regra de Prelog de prever qual das faces ser favorecida. Para aplicar a regra de Prelog, desenhamos a molcula do substrato em uma conformao determinada: os carbonos carbonlicos, o oxignio do ster e o carbono estereognico todos no mesmo plano, com as duas carbonilas em posio antiparalela uma outra. Os trs grupos do carbono estereognico so ordenados, como nas regras de Cram e de Felkin, em pequeno, mdio e grande; na formulao original da regra, o grupo pequeno colocado no mesmo plano referido anteriormente, como mostrado no esquema 2.4.5; o nuclefilo entra preferencialmente pelo mesmo lado em que est o grupo mdio (M) (o menor dos dois grupos que estariam fora do plano).

Original:
O C R C O G M O P

Nu

HO R

Nu O C O G M P

Nu

OH O P M C O G

Pr in cip al

Secun d r io

Revisada:
O C R C O M P O G

Nu

HO R

Nu O C O M P G

Nu

OH O G P C O M

Pr in cip al
Esquema 2.4.5. Regra de Prelog

Secun d r io

O prprio Prelog, porm, logo depois achou que deveria modificar seu modelo, e props a forma revisada tambm mostrada no esquema 2.4.5. Nesta forma, o grupo grande (G) que colocado no mesmo plano das carbonilas, sendo que o nuclefilo entra pelo lado do grupo pequeno.

importante que voc compreenda que a regra original e a revisada fazem previses idnticas! Tanto faz usar uma como outra, que o resultado
ser sempre o mesmo, como voc pode verificar comparando as conformaes do material de partida mostradas no esquema 2.4.5.51 A diferena entre as duas
Para fazer esta comparao voc pode imaginar o carbono estereognico girando em torno da ligao C O, ou pode imaginar duas trocas consecutivas de posio dos substituintes (uma troca inverte a configurao, duas trocas fazem voltar configurao original): na primeira frmula do esquema 2.4.5, imagine primeiro P e G trocando de posio, e, em seguida, P e M trocando de posio: o resultado a conformao revisada, e voc v que o nuclefilo entra do mesmo lado nos dois casos.
51

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

100

2. Estereoqumica

conformaes (original e revisada) seria relevante apenas para consideraes sobre estabilidade do estado fundamental ou do estado de transio, e outros aspectos desta natureza, mas no relevante para a previso de qual o produto principal. Voc no deve, portanto, estranhar se encontrar formulaes conflitantes da regra de Prelog em textos diferentes. Na figura 2.4.4 est uma representao de um -cetoster em uma conformao de energia mnima, conforme foi calculado por um programa de computador.

Nu:
Figura 2.4.4. Conformao de energia mnima (coincide com a conformao usada para aplicar a regra de Prelog)

Como voc pode ver, a conformao em que desenhamos a molcula para aplicar a regra de Prelog no apenas um recurso mnemnico, mas coincide com a conformao de menor energia. Isto seria mesmo de se esperar, pois: As carbonilas no mesmo plano permitem conjugao. Como as ligaes das carbonilas so fortemente polarizadas no sentido C O, a disposio em antiparalelo resulta em maior equilbrio de cargas eltricas. O grupo grande (G) ocupa a posio em que tem menor interao com outros grupos da molcula.
Problema 2.4.5. Preveja, pela regra de Prelog, qual o estereoismero principal do cido mandlico obtido pela reduo de fenilglioxilato de ()-mentilo com amlgama de alumnio, seguida de hidrlise do ster.

C C

O O

C6H5

Problema 2.4.6. Qual seria o estereoismero principal obtido ao tratar o ster abaixo com C6H5MgBr?

C C CH3

O O

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

2. Estereoqumica

101

Problema 2.4.7. Se, na reao do problema anterior, usssemos o ster preparado com (+)-mentol, o produto (principal) obtido seria o enantimero do anterior? Problema 2.4.8.Se quisssemos obter o enantimero do produto preparado no problema 2.4.6, mas dispusssemos apenas de (-)-mentol, como poderamos fazer?

O primeiro exemplo de induo assimtrica foi observado por Fischer em 1894, em uma de suas reaes para correlacionar a estereoqumica dos acares.
COOH CHO H H HO HO OH H H CH2OH OH OH H H CH2OH HO H H OH H H CH2OH COOH

1) HCN 2) Hidrlise

H HO HO

HO HO

L-Arabinose

cido L-mannico

cido L-glucnico

3:1
Esquema 2.4.6. O primeiro exemplo de induo assimtrica (Fischer)

H um grande nmero de qumicos envolvidos em reaes com induo assimtrica e formulaes de regras, hipteses e teorias a respeito. Somente para adies carbonila, alm de Cram, Felkin e Prelog j citados, podemos mencionar Cornforth, Karabatsos, Cieplak, Tomoda, Evans, Reetz, e vrios outros. Se quiser se ilustrar um pouco mais, procure na Internet pelos nomes citados acima. Antes de abandonar este assunto, vale a pena mencionar dois aspectos: o ngulo de ataque do nuclefilo e efeitos especiais no estado de transio; ambos estes aspectos podem ter influncia muito grande no curso da reao, e voc pode ter dificuldades para compreender alguns textos se no examinarmos estes pontos. ngullo de ataque do nucllefiillo ngu o de ataque do nuc ef o comum que o estudante imagine o ataque do nuclefilo carbonila de maneira incorreta: o nuclefilo aproximando-se do carbono carbonlico em ngulo reto e, pior ainda, a ligao sendo formada entre o par de eltrons do nuclefilo e o orbital da carbonila. Ora, isto no seria possvel, pois o orbital j est ocupado, isto , j contm dois eltrons e no pode aceitar mais eltrons. O que deve ocorrer a formao da ligao entre o orbital que contm o par de eltrons do nuclefilo e o orbital antiligante *; conforme a ligao vai se consolidando, o orbital * vai se transformando em um orbital sp3, e o orbital vai se transformando em um orbital no ligante do oxignio, levando seu par de eltrons. Observe a figura 2.4.5.

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

102

2. Estereoqumica

Nu:

107

Figura 2.4.5. Trajetria de Brgi-Dunitz

Brgi, Dunitz e Shefter foram os primeiros que obtiveram, em 1973, evidncia experimental de que o nuclefilo se aproxima do carbono carbonlico seguindo uma trajetria que faz, com o eixo da ligao C O, um ngulo praticamente igual ao ngulo tetradrico (ngulo tetradrico o ngulo de 109,5): esta ficou conhecida como trajetria de Brgi-Dunitz, e pode ser muito importante para explicar certos resultados (que ficariam sem explicao se o nuclefilo se aproximasse, supostamente, perpendicularmente ao plano da carbonila). A aproximao do nuclefilo, com o incio da formao da ligao, tambm provoca o afastamento dos grupos que j estavam ligados ao carbono carbonlico, fazendo com que sua disposio espacial seja similar de um carbono sp3. Observe a figura 2.4.6, que representa um suposto estado de transio (de adio de NH3 a uma carbonila) calculado por um programa simples de computador, para fazer uma idia mais clara em sua mente.

Figura 2.4.6. Estado de transio calculado (um dos orbitais moleculares)

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

2. Estereoqumica Efeiitos especiiaiis no estado de transiio Efe tos espec a s no estado de trans o

103

Determinadas caractersticas estruturais podem levar os estados de transio a adquirirem conformaes diferentes daquelas previstas em regras como o modelo de Felkin-Anh, regra de Prelog, etc. Um aspecto bem fcil de compreender est relacionado a efeitos eltricos. Apresentamos as regras falando de grupos grandes, mdios e pequenos, como se apenas o tamanho do grupo fosse importante. Isto no verdade: se tivermos dois grupos captores em carbonos vizinhos, esses grupos tendem a se afastar o mais possvel um do outro (tendem a adquirir conformao anti), minimizando o valor do momento de dipolo da molcula. Assim, se um dos grupos (pequeno, mdio, grande) em carbonila for um tomo de cloro, por exemplo, no podemos simplesmente considerar o tamanho do cloro: temos que considerar tambm que o cloro tende a se afastar da carbonila, podendo levar a uma conformao inesperada.52
Nu
Cl G

Nu
P O R H3C H NH O MgBr

(Cornforth)

(Cram)

Esquema 2.4.7. Efeitos especiais

Por outro lado, se um dos grupos for NH2, ele tem possibilidade de formar um quelato com o magnsio (em uma reao de Grignard), tendendo a ficar praticamente eclipsado com a carbonila, independentemente do tamanho dos grupos. Muitas outras consideraes poderiam ser colocadas, mas voc j compreendeu o princpio: nem sempre o tamanho relativo dos grupos que determina a conformao preferida do estado de transio.

O papel da induo assimtrica

Freqentemente, quando examinamos intensamente os detalhes de um aspecto qualquer, perdemos um pouco a noo da perspectiva e temos dificuldade de posicionar os detalhes dentro de um conjunto maior. Agora que voc aprendeu muitas coisas sobre o que e sobre como funciona a induo assimtrica, hora de perguntar para qu serve, exatamente?. A induo assimtrica leva formao preferencial de um enantimero ou de um diastereoismero? Ou de uma mistura racmica? Se for uma mistura racmica, uma mistura qualquer ou uma mistura definida, especial? Se voc no sabe responder a essas questes com segurana absoluta, precisa estudar esta seo.

Anh props uma explicao diferente para os resultados obtidos com compostos contendo grupo eletronegativo em de carbonila; o grupo eletronegativo tenderia a assumir conformao em ngulo (diedro) reto com a carbonila, levando a uma estabilizao por superposio de orbitais. O resultado da reao seria o mesmo encontrado atravs do modelo proposto por Cornforth. Isto muito comum: o mesmo resultado pode ser explicado, s vezes, de vrias maneiras diferentes, levando a uma situao confusa e muito difcil de ser bem esclarecida.

52

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

104

2. Estereoqumica

Essencialmente, a induo assimtrica um processo de transferncia de uma quiralidade j existente para uma nova molcula durante sua formao. Vamos aqui nos restringir ao caso em que a quiralidade j existente est no substrato. Ora, um substrato que tenha uma caracterstica quiral (um centro estereognico, por exemplo) pode estar na forma de um enantimero puro ou na forma de uma mistura racmica. A induo assimtrica ocorre em ambos os casos, mas o resultado final bem diferente. Se partirmos de um enantimero puro, o novo centro estereognico poder se formar em duas possveis configuraes (uma delas sendo preferida, se houver induo assimtrica), e os dois produtos formados so diastereoismeros.
R'MgX

S
R'MgX
(abc)C R OH C R' O

R'

S
(abc)C R C

S
(abc)C R

CR OH

R'MgX Enantimero puro Diastereoismero A Sem induo assimtrica: Com induo assimtrica: + Diastereoismero B

A:B
50 : 50 (50 + x) : (50 - x) 50 x + 50

Esquema 2.4.8. Partindo de um enantimero puro

Observe bem que, em qualquer caso (havendo ou no induo assimtrica), os dois produtos so diastereoismeros e, portanto, so facilmente separveis. A concluso a seguinte:

Partindo de um enantimero puro, ao gerar um novo centro estereognico, obteremos dois compostos diastereoisomricos; cada um deles pode ser separado na forma de um enantimero puro. Se houver induo assimtrica, um destes diastereoismeros obtido em quantidade maior do que o outro.
Problema 2.4.9. Considere o seguinte esquema:
S
(abc)C C R O R' R OH

R'MgX

S
(abc)C

C R

(abc)C

OH

R'

Proporo: 3:1 Faa um esquema similar, em que substrato e reagentes so idnticos a estes, exceto pelo fato de que o centro estereognico do material de partida tem configurao R. Qual dever ser a proporo dos produtos?

Problema 2.4.10. O resultado apresentado abaixo foi obtido por Felkin:

(3S)-3-Fenilbutan-2-ona LiAlH4 (2R,3S)-3-Fenilbutan-2-ol + (2S,3S)-3-Fenilbutan-2-ol

2,8 : 1 a) Faa as frmulas estruturais do material de partida e dos produtos. b) Mostre que a proporo dos produtos (2,8 de R,S para 1 de S,S) est de acordo com o modelo de Felkin-Anh. c) Faa uma previso do que deve acontecer se reduzirmos (3R)-3-fenilbutan-2-ona com LiAlH4. d) Qual a relao entre os ismeros obtidos por Felkin e os produtos obtidos em (c)?

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

2. Estereoqumica

105

E se partirmos de uma mistura racmica? A complicao decorrente maior do que geralmente esperamos, mas tudo se torna mais compreensvel se voc mantiver presente em seu pensamento que a mistura racmica composta de dois

enantimeros, e cada enantimero se comporta, na reao, da mesma maneira que se comportaria se estivesse sozinho.
Um outro aspecto que precisa ser bem compreendido aquele que j foi antecipado nos problemas 2.4.9 e 2.4.10:53 se um determinado material de partida (enantiomericamente puro) d origem a um certo produto (tambm enantiomericamente puro), o enantimero daquele material de partida dar origem ao enantimero daquele produto.
(S)-MP (S,S)-P + (S,R)-P 50 x +50

(50 + x) : (50 x)

X
(R)-MP (R,R)-P + (R,S)-P

O valor de x o mesmo para as duas reaes!

(50 + x) : (50 x)

Esquema 2.4.9. Reaes independentes com dois enantimeros do mesmo material de partida

Observe bem o esquema 2.4.9, que bem resumido. Se cada enantimero do material de partida for submetido (separadamente do outro enantimero) a uma certa reao, os produtos formados so tambm enantimeros puros (um dos produtos da mesma reao diastereoismero do outro). Se, agora, voc imaginar a reao sendo efetuada com a mistura racmica do material de partida, o mesmo que juntar as duas reaes do esquema 2.4.9 em uma mesma vasilha: a situao est representada no esquema 2.4.10.
(S)-MP + (R)-MP Mistura Racmica (S,S)-P + (R,R)-P Mistura Racmica + (S,R)-P + (R,S)-P Mistura Racmica

(50 + x) : (50 x)

50 x +50

Esquema 2.4.10. Reao com a mistura racmica do material de partida

Assim vemos que, partindo de uma mistura racmica, chegamos a duas misturas racmicas, onde no h predominncia de nenhum dos enantimeros: se ocorrer induo assimtrica, uma das misturas racmicas predominar sobre a outra mistura racmica.
Problema 2.4.11. Podemos dizer que as duas misturas racmicas dos produtos da reao do esquema 2.4.10 diferem entre si pela estereoqumica relativa? Seria conveniente rever o captulo 2.2, especialmente a seo Configurao absoluta e configurao relativa?

Se voc no resolveu estes dois problemas, resolva-os agora e, em seguida, estude com cuidado as respostas dadas no final do livro. Ambos os problemas contm informaes muito importantes para que voc compreenda o texto que se segue.

53

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

106

2. Estereoqumica

Para complicar um pouco mais as coisas (como se elas j no estivessem suficientemente complicadas), vamos refletir sobre a forma que usualmente utilizada em publicaes sobre snteses e reaes orgnicas para representar os estereoismeros. No captulo 2.2 j mencionamos que reaes (feitas em condies normais, sem utilizar materiais quirais) que do origem formao de um centro estereognico produzem misturas racmicas, mas usualmente isto representado sem mostrar estereoqumica nas frmulas. Reveja o esquema 2.2.3. Quando, porm, partimos de um composto que j tem um centro estereognico e geramos um novo centro estereognico (adicional), geralmente ocorre alguma induo assimtrica, e obtemos maioria de uma das duas configuraes relativas possveis. Considera-se, normalmente, que agora a estereoqumica deva ser representada, para indicar qual das configuraes relativas se forma em maior proporo. Se partirmos de um nico enantimero, no h dificuldade para compreender um esquema como o apresentado a seguir.
Cl CO3H

OH

OH

OH

(MCPBA) Pr in c ip a l s e c u n d r io

Esquema 2.4.11. Representao de uma reao estereosseletiva

O problema que, quando se utiliza uma mistura racmica como material de partida, usa-se a mesma representao mostrada no esquema 2.4.11! Ao ver, em uma publicao, uma representao como a mostrada no esquema 2.4.11, no podemos concluir se foi utilizado apenas um enantimero ou uma mistura racmica: necessrio ler o texto para saber isto. A inteno de abreviar, de simplificar os esquemas. Um autor que tenha usado uma mistura racmica, ao descrever seus resultados da forma apresentada no esquema 2.4.11, est na realidade querendo mostrar que o peroxicido ataca a dupla principalmente pelo mesmo lado em que est o grupo OH, produzindo duas misturas racmicas em que predomina aquela mistura racmica que tem o oxignio do epxido e o grupo OH do mesmo lado do anel. Se fssemos escrever a equao qumica completa, ela seria como mostrado no esquema 2.4.12.
OH
Cl CO3H

OH

OH

OH

OH

OH

(MCPBA)
O O

Mistura racmica do material de partida

Mistura racmica predominante (OH e O em cis)

Mistura racmica secundria (OH e O em trans)

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

2. Estereoqumica
Esquema 2.4.12. Representao completa

107

Como se v, o esquema fica bem mais complicado. Considera-se, ento, que, se o leitor tem o conhecimento necessrio para compreender o artigo, ento ele ser capaz de imaginar sozinho as frmulas escritas em vermelho. Em outras palavras, sabendo que foi utilizada uma mistura racmica, ao olhar para o esquema 2.4.11, o leitor bem preparado compreender facilmente que o que ocorreu, na realidade, foi aquilo representado no esquema 2.4.12. Sua tarefa, aqui, tornar-se um leitor bem preparado.

Reaes estereosseletivas e estereoespecficas

Uma reao como a mostrada no esquema 2.4.11 (ou 2.4.12) dita estereosseletiva: este um termo que se aplica a reaes ou snteses para significar que o processo produziu estereoismeros em partes desiguais. Em geral, a estereosseletividade resulta de uma caracterstica quiral prexistente (no substrato, no reagente, no catalisador, no meio reacional): a caracterstica quiral induz (induo assimtrica) a formao preferencial de um ou alguns estereoismeros.

Mas nem sempre!

Reaes em que se formem dois (ou mais) centros estereognicos podem ser estereosseletivas sem que haja nenhuma caracterstica quiral pr-existente (sem, portanto, induo assimtrica): a natureza da reao determina que os dois centros estereognicos formados tenham entre si uma determinada relao estereoqumica. O exemplo mais bvio disso a reao de uma olefina com tetraxido de smio (ou permanganato de potssio em meio alcalino) para formar um glicol: na reao da olefina com OsO4, as duas ligaes so formadas simultaneamente em uma reao eletrocclica, o que exige que ambas as ligaes se formem do mesmo lado, resultando finalmente em um glicol cis.
O O Os O O OH OH

OsO4

Esquema 2.4.13. Reao estereosseletiva sem induo assimtrica

Outras reaes com caractersticas similares esto exemplificadas no esquema 2.4.14.

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

108

2. Estereoqumica
HCO3H
OH

OH

H2 Pd
O O O

O O O

+
O O R1 H CH2 H R2

R1

CH2
R2

Esquema 2.4.14. Vrias reaes estereosseletivas sem induo assimtrica

De uma certa forma, poderamos interpretar que h um tipo de induo assimtrica mtua entre os dois centros que se formam, de modo que eles tm que se formar com uma determinada estereoqumica relativa entre eles. Observe que so tambm consideradas como reaes estereosseletivas aquelas de reduo de uma tripla a dupla cis ou trans, apesar de que no se formam centros estereognicos.
Problema 2.4.12. A adio de HBr a ciclo-hexeno uma reao estereosseletiva? E a adio de Br2?

Qualquer que seja o caso, porm, em uma reao estereosseletiva sempre partimos de um substrato (uma substncia simtrica, um enantimero puro ou uma mistura racmica ou escalmica) e obtemos dois (ou mais) produtos em partes desiguais. Para facilitar a compreenso de certos aspectos, vamos fixar nossa ateno em um exemplo. Imagine que vamos fazer uma reduo da ()-cnfora, como mostrado no esquema 2.4.15: evidente que, em princpio, podemos obter dois produtos.
OH H

reduo
H

+
OH

(1S)-()-Cnfora

(1S)-exo-Borneol

(1S)-endo-Borneol

Esquema 2.4.15. Reduo de ()-cnfora

Trs resultados bem distintos podem ocorrer: Os dois produtos so obtidos em quantidades absolutamente iguais (proporo 1:1): dizemos, neste caso, que a reao no estereosseletiva. 2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

2. Estereoqumica

109

Os dois produtos so obtidos em quantidades desiguais: dizemos que a reao estereosseletiva. obtido exclusivamente um dos dois possveis produtos: dizemos que a reao 100 % estereosseletiva. Os casos 1 e 3 so extremos que ocorrem apenas raramente; o comum o caso 2. O excesso diastereoisomrico (o qu seria isso?) pode variar entre 0 e 100 %, mas raramente assume os valores extremos (0 % ou 100 %).
Problema 2.4.13. Excesso diastereoisomrico tem uma definio similar a excesso enantiomrico. No esquema 2.4.9 foi dada uma proporo de diastereoismeros em funo de uma quantidade x definida no prprio esquema. Desenvolva uma frmula que d o excesso diastereoisomrico em funo de x. Problema 2.4.14. Ao reduzir as cetonas abaixo, nas mesmas condies, obtemos resultados bem diferentes, do ponto de vista da estereosseletividade. Voc saberia explicar esses resultados?
O

LiAlH4 THF

OH

+
OH H

Norcnfora

endo-Norborneol

exo-Norborneol

89 % : 11 %

LiAlH4 THF

OH

+
OH H

(1S)-()-Cnfora

(1S)-endo-Borneol

(1S)-exo-Borneol

8 % : 92 %

Problema 2.4.15. A norcnfora mostrada no problema anterior um composto nico ou pode ter estereoismeros? Se pode, de que tipo? H centros estereognicos? Se sim, quantos? Problema 2.4.16. Se voc visse, em uma publicao, um esquema exatamente igual quele mostrado no problema 2.4.14, voc acha que seria lgico interpret-lo como significando que a primeira reao foi feita com uma mistura racmica, enquanto que a segunda reao foi feita com um s enantimero?

Reaes estereoespecficas
A definio dada pela IUPAC a seguinte: Uma reao dita

estereoespecfica se materiais de partida diferindo apenas por sua configurao so

convertidos em produtos estereoisomricos. Observe bem que, para que uma reao seja estereoespecfica, necessrio que o material de partida exista em duas formas (pelo menos) estereoisomricas: um dos estereoismeros do material de partida d origem a um dos estereoismeros do produto (e o outro d o outro).

Material de partida
MP (estereoismero A) MP (estereoismero B)

Produto
P (estereoismero 1) P (estereoismero 2)

Esquema 2.4.16. Esquema geral de reaes estereoespecficas

Um dos maiores problemas de muitos estudantes confundir os termos estereosseletivo e estereoespecfico. Um meio de reduzir bem este problema voc se lembrar que, na reao estereosseletiva, um nico material de partida d origem a 2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

110

2. Estereoqumica

dois produtos estereoisomricos, enquanto que na reao estereoespecfica temos sempre dois materiais de partida diferentes (estereoisomricos), cada um dando origem a um produto (estereoisomericamente) diferente. Observe o exemplo do esquema 2.4.17, que mostra a desalogenao do 2,3-dibromobutano com iodeto de potssio. H trs estereoismeros do material de partida: um meso (2R,3S) e os outros dois so enantimeros um do outro. Como os dois enantimeros do o mesmo material, dividimos os trs estereoismeros em dois grupos: quiral (d + l) e meso.

Quiral (d,l)
CH3 H C Br Br C H CH3
(2S,3S)-2,3-Dibromobutano

Meso
CH3 Br Br C H C H CH3
(2R,3S)-2,3-Dibromobutano

CH3 Br C H CH3
(2R,3R)-2,3-Dibromobutano

H C Br

CH3

CH3 H C Br H C Br CH3
(2R,3S)-2,3-Dibromobutano

I
H3C

H C Br 3 Br H

H Br H

H Br CH3

CH3 H3C

H Br Br H

H3C Br H Br CH3

KI
H3C H3C H H

KI

KI
H H3C H

KI
H3C H H CH3

cis

H H

CH3 CH3

trans
CH3

Esquema 2.4.17. Uma reao estereoespecfica

Explica-se este resultado interpretando que a reao muito mais rpida se os dois tomos de bromo estiverem em relao antiperiplanar: o esquema 2.4.17 se torna ento auto-explicativo. Vamos agora salientar bem alguns pontos para que voc se sinta mais seguro de seu conhecimento a este respeito. Selletiiviidade nas reaes estereoespecfiicas Se et v dade nas reaes estereoespec f cas comum que os textos de Qumica Orgnica passem uma idia um pouco vaga (e s vezes at errnea) sobre a estereosseletividade das reaes estereoespecficas: o estudante freqentemente fica com a impresso de que, em uma reao como a do esquema 2.4.17, o material de partida quiral daria origem exclusivamente ao ismero cis, enquanto que o material de partida meso daria origem exclusivamente ao ismero trans.

Isto no verdade!

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

2. Estereoqumica

111

Os dados experimentais esto no esquema 2.4.18, e voc pode ver que

ambas as olefinas so fomadas em qualquer caso. O que ocorre que as reaes so

altamente estereosseletivas, dando grande maioria de um dos estereoismeros.
H CH3 H CH3

meso-2,3-Dibromobutano
H3C H

+
H CH3

96 %
H CH3 H

4%
CH3

(+), (), ou ()-2,3-Dibromobutano

H3C H

+
H CH3

9%

91 %

Esquema 2.4.18. Dados experimentais da reao estereoespecfica do esquema anterior

Reflita cuidadosamente sobre os aspectos salientados a seguir. Toda reao estereoespecfica tambm, necessariamente, estereosseletiva, mas o contrrio no verdadeiro. A caracterstica mais marcante de uma reao estereoespecfica que cada estereoismero do material de partida (ou cada conjunto de estereoismeros do material de partida) d origem principalmente a um estereoismero (ou conjunto de estereoismeros) do produto, diferente do estereoismero (ou conjunto) originado pelo outro Um aspecto que tratado com certo descuido, mesmo nas definies, o seguinte: os qualificativos estereosseletiva e estereoespecfica devem ser aplicados somente a reaes que geram ou modificam um certo estereoisomerismo. Se o nico estereoisomerismo do produto j existia no material de partida, a reao no nem estereosseletiva nem estereoespecfica. Uma outra confuso muito comum entre estudantes de interpretar estereoespecfico como um caso extremo de estereosseletivo (se uma reao converte um material de partida em dois estereoismeros na proporo de 80:20, ela estereosseletiva; se a reao produzir apenas um produto ela seria, na cabea do estudante confuso, estereoespecfica).

No verdade.
A hidroborao do esquema 2.4.19, feita por H. C. Brown, produz apenas um dos dois possveis estereoismeros: o outro no foi encontrado no produto da reao.
BH3 S(CH3)2 BH -Pineno 2 + 2 BH

?
N o e n c o n t r a d o

Esquema 2.4.19. Reao altamente estereosseletiva

Dizemos, a, que a reao 100 % estereosseletiva (ou que apresenta estereosseletividade de 100 %), mas no que seria estereoespecfica.

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

112

2. Estereoqumica

Finalmente, vamos apresentar uma dica que pode ser bem til para voc. Apesar de serem muito vagas e imprecisas as definies, a utilizao que os qumicos fazem dos termos ficam, s vezes, restrita a determinados campos. Praticamente s se usa o termo estereoespecfica para reaes que envolvam olefinas cis e trans (ou E e Z), ou derivados muito prximos dessas olefinas (como os epxidos correspondentes, por exemplo). Saber isso pode facilitar sua vida, mas no se esquea que esta condio no est na definio, estamos nos referindo apenas ao uso comum do termo. Pela definio, no tem que haver nenhuma olefina envolvida no processo.

Snteses estereosseletivas
Chamamos de estereosseletivas as snteses que envolvem etapas que sejam reaes estereosseletivas. Nenhum significado especial, alm daqueles que voc j conhece, acrescentado pela presena da palavra sntese.

Snteses enantiosseletivas
Tradicionalmente chamadas de snteses assimtricas. Este nome no mais recomendado, mas convm voc conhecer porque h muitos bons livros onde o nome usado este. Dizemos que enantiosseletiva uma sntese que produz os dois enantimeros do produto final em partes desiguais (h predominncia de um dos enantimeros). H uma certa indefinio no uso deste termo. Para alguns, qualquer sntese que preencha a condio acima (obteno do produto final contendo maioria de um dos enantimeros) seria enantiosseletiva. A definio dada pela IUPAC, porm, exige que um ou mais novos elementos de quiralidade tenham sido formados na sntese, para que ela receba este qualificativo. Vamos, por exemplo, imaginar que fizemos uma reao de Wittig com a cnfora (esquema 2.4.20). Se tivssemos utilizado uma cnfora enantiomericamente pura, o produto seria tambm enantiomericamente puro.

(Ph)3P=CH2

CH2

Cnfora

Esquema 2.4.20. Reao que produz s um enantimero mas no enantiosseletiva

No entanto, apesar de produzir apenas um enantimero, esta sntese no pode ser considerada como enantiosseletiva pela definio da IUPAC, porque no houve formao de novos elementos de quiralidade. Muitos autores, porm, chamam snteses deste tipo de snteses assimtricas, na expresso tradicional. J vimos anteriormente alguns exemplos de snteses enantiosseletivas (d outra olhada no problema 2 e no problema 3 do final do captulo 2.3, e nas respectivas solues) que, por enquanto, so suficientes para voc.

Problemas
1. Neste captulo examinamos o modelo de Felkin-Anh e dissemos que a conformao preferida do substrato aquela em que o grupo grande estaria a 90 (ngulo diedro) com o plano da carbonila.

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

2. Estereoqumica

113

Dissemos ainda que o grupo mdio prefere ficar prximo carbonila. Examine as duas conformaes a seguir.
O M G R P M R P O G

Observe primeiro que, se o nuclefilo ataca a carbonila pela face oposta ao grupo grande, cada uma dessas conformaes daria um produto diferente, isto , a induo assimtrica (ou a estereosseletividade) seria governada pela escolha entre as duas conformaes. Podemos concordar que A seria mais estvel do que B, mas a diferena no parece ser to grande assim, pois no h grupos eclipsados. Sugira uma razo adicional para acreditarmos que o substrato reage principalmente na conformao A. 2. Considere o esquema 2.4.8: qual o valor de x para os casos abaixo: a) No h induo assimtrica: x = ? b) A reao 100 % estereosseletiva: x = ? 3. Imagine que voc encontrou a seguinte reao em uma publicao:
CO2CH3 CO2CH3

+
CO2CH3 CO2CH3

"nico estereoismero observado"

a) Voc acha que o produto da reao contm tambm o composto indicado a seguir? Se sim, em qual proporo?
CO2CH3

CO2CH3

b) Faa as frmulas de todos os estereoismeros possveis do produto que no se encontram no produto da reao. c) Seria possvel imaginar um meio de preparar os produtos do item (b) por uma reao semelhante? Como? d) Tendo em vista suas respostas anteriores, esta reao (chamada reao de DielsAlder) estereosseletiva ou estereoespecfica? 4. O resultado apresentado a seguir foi obtido por Pfeiffer em 1904, e muito usado como exemplo de reao estereoespecfica em vrios livros.
Br C6 H5 Br

R
C6H5

KOH
H

H H

C6H5S Na
C6H5

C6H5

C6 H5

Br

C6H5

trans

meso
Br Br C6H5

S
H

KOH

C6H5 H

C6H5S Na

C6H5

C6 H5

Br

C6H5

C6H5

cis

quiral (1S,2S)

a) Sabendo que a eliminao inica E2 em sistemas acclicos normalmente se processa com os grupos (que so eliminados) em conformao antiperiplanar, explique esses resultados. b) O que voc acha que daria o estereoismero (1R,2R)?

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

114

2. Estereoqumica

2.4. Estereoqumica em Reaes Qumicas

Captulo 2.5

Conformao e Reatividade

Compostos acclicos
As molculas de compostos acclicos, particularmente as que no contm duplas ligaes, tm grande liberdade de movimento por causa da rotao quase livre em torno das ligaes quando as substncias esto no estado lquido ou gasoso. A liberdade de movimento resulta em grande nmero de possveis conformaes, o que tem considervel importncia para nossa compreenso dos fenmenos qumicos. Um aspecto freqentemente ignorado por muitos estudantes que a rotao livre em torno de ligaes s ocorre para compostos no estado lquido ou gasoso. No estado slido as molculas podem oscilar, as ligaes apresentam vibraes, mas normalmente no ocorre rotao relevante em torno de ligaes . Voc j viu, por exemplo, que uma molcula sofre reao de eliminao E2 mais facilmente quando os grupos que sero eliminados se encontram em disposio antiperiplanar. evidente, ento, que a possibilidade da molcula atingir esta conformao tem forte influncia na velocidade da reao. No difcil compreender por qu h necessidade de uma certa conformao para que algumas reaes ocorram: a ocorrncia de uma reao qumica uma formao de novas ligaes (novos orbitais moleculares), o que geralmente se d por superposio de orbitais atmicos ou moleculares anteriormente existentes, freqentemente sendo envolvidos orbitais antiligantes neste processo. Ora, os orbitais (moleculares, especialmente) tm geometria bem definida, de forma que necessrio que a molcula assuma uma determinada conformao para que possa haver superposio eficiente de determinados orbitais. O conhecimento das conformaes tem tambm grande importncia para a compreenso de muitas propriedades espectroscpicas. Como voc ver mais adiante, a constante de acoplamento entre dois hidrognios vicinais (no espectro de RMN de 1H) depende fortemente do ngulo diedro envolvido: em muitos casos no h como interpretar de forma til os espectros de RMN de 1H sem considerar as conformaes envolvidas. De forma semelhante, as conformaes podem ter influncia na induo assimtrica, nos processos cromatogrficos, na cristalizao, etc. Voc j teve oportunidade de refletir sobre o fato de que a rotao em torno de certas ligaes no tem nenhuma conseqncia por causa da simetria das

116

2. Estereoqumica

partes envolvidas. Este o caso, por exemplo, de qualquer ligao C H: o tomo de hidrognio tem simetria cilndrica em relao ao eixo da ligao, de forma que a molcula parece idntica em qualquer das conformaes possveis. Para notarmos a diferena entre conformaes temos que considerar uma ligao C C. Vamos ento comear com o etano. Podemos imaginar duas conformaes extremas para o etano: eclipsada 54, que podemos ver com facilidade na figura em cavalete ou na projeo de e escalonada Newman.
H H H H H HH HH H H H H H H H H H H

H H

HH

Eclipsada

Escalonada

Figura 2.5.1. Conformaes extremas do etano

Para ajud-lo em suas visualizaes, na figura 2.5.2 so mostrados modelos moleculares, todos na conformao escalonada, e os planos que contm as ligaes. O primeiro modelo est na posio que corresponde ao cavalete e o segundo na posio que corresponde projeo de Newman. Foram usadas cores diferentes para os hidrognios e para os carbonos para facilitar a compreenso da figura. Para compreender melhor os planos, observe a projeo de Newman: as ligaes que aparecem nesta figura representam como que o topo dos planos. O ngulo diedro entre quaisquer dois desses planos de 60 (ou de 120, conforme a maneira de medir).
Problema 2.5.1. O ngulo entre duas ligaes , para um carbono sp3, no entorno de 109,5. Como que o ngulo diedro entre os planos mostrados na figura 2.5.2 pode ser de 120? Observe que, para quaisquer dois planos que escolhermos, sempre teremos uma ligao em cada plano, sendo as duas ligaes do mesmo carbono: um observador desatento pensaria que o ngulo entre essas ligaes seria de 120. Explique isso. Problema 2.5.2. O ngulo entre duas retas em circunstncia semelhante do problema anterior (cada reta em um dos dois planos que formam um ngulo diedro de 120, sendo que as retas se encontram na interseco dos dois planos) pode ser maior do que o ngulo diedro? Qual seria o valor mximo possvel para o ngulo entre as retas?

Em ingls diz-se eclipsed e staggered. O verbo stagger tem curiosos significados como os seguintes, encontrados em um dicionrio: cambalear, tontear, hesitar, etc.; o significado que devemos interpretar aqui coordenar, arranjar, escalonar, alternar. Em portugus, o termo eclipsado utilizado de forma universal, mas existem muitas variaes para a traduo de staggered: escalonado, estrelado, alternado, etc.

54

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

117

Figura 2.5.2. Conformao escalonada: modelos e planos

Em textos de Qumica comum encontrarmos as expresses ngulo diedro ou ngulo de toro entre ligaes ou entre substituintes; o que se pretende dizer com isso o ngulo diedro entre os planos como aparecem na figura 2.5.2, mas as ligaes a que estamos nos referindo so sempre uma de cada carbono (e no ambas do mesmo carbono, como estivemos discutindo nos problemas 2.5.1 e 2.5.2). Este tipo de ngulo diedro, que tambm chamado de ngulo de toro, sempre envolve 4 tomos e 3 ligaes. Observe a figura 2.5.2, atentando para os tomos marcados A, B, C e D. A ligao carbono carbono BC, e est sobre a interseco dos planos; a ligao AB est em um plano e a ligao CD est em outro plano: dizemos que o ngulo diedro (ou o ngulo de toro) entre as ligaes AB e CD de 60 (o ngulo diedro entre os planos).
Problema 2.5.3. Marque, na figura 2.5.2, os outros hidrognios ligados ao carbono B como A e A, e os outros hidrognios ligados ao carbono C como D e D, de forma que os ngulos diedros ABCD e ABCD sejam ambos de 60.

2.5. Conformao e Reatividade

118

2. Estereoqumica

Problema 2.5.4. Na conformao eclipsada, qual o ngulo de toro entre as ligaes?

Imagine que comeamos com o etano na forma eclipsada (visualize atravs da projeo de Newman), seguramos um dos carbonos e vamos girando o outro aos poucos, at chegar na forma escalonada: passamos por infinitas conformaes diferentes, no ? Da para a frente, se continuarmos a girar, vamos comear a voltar para a forma eclipsada (outra forma eclipsada, no a mesma anterior). Clculos de mecnica estatstica (sobre entalpia e entropia do etano) s conduzem a uma concordncia razovel com os resultados experimentais quando admitimos que h uma barreira de energia de 12 kJ/mol para a rotao em torno da ligao C C. Isto interpretado como significando que, na forma eclipsada, a repulso entre os substituintes ou entre os eltrons dos vrios orbitais maior do que na forma escalonada, sendo a diferena de energia potencial de 12 kJ/mol.
En e rg ia P o t e n c ia l
H H H H H H

H H H H H H H H

H H H H

12 kJ/mol

n g u lo d e t o r o (g r a u s )
0 60 120 180 240 300 360

Figura 2.5.3. Energia potencial das conformaes do etano Problema 2.5.5. Voc se lembra da teoria da repulso entre os eltrons da camada de valncia? (Uma olhadinha no captulo 1.2 do volume 1 viria a calhar, no?). A repulso entre os eltrons que ocupam os diferentes orbitais explicaria por qu esses orbitais tendem a se orientar de forma a ficarem o mais afastados um do outro que possvel. Se estendermos este raciocnio para o caso de orbitais em diferentes tomos, qual seria a conformao preferida do etano: eclipsada ou escalonada?

Os tomos de hidrognio so relativamente pequenos, e a distncia entre dois hidrognios vicinais na conformao eclipsada do etano relativamente grande. No parece razovel supor que seja a interao entre os tomos de hidrognio a responsvel pela maior energia da conformao eclipsada: a repulso entre os eltrons dos orbitais das ligaes C H parece ser uma explicao melhor. Este raciocnio confirmado pelo fato de que o propano tem uma barreira rotacional de 14 kJ/mol, muito pouco maior do que a do etano, apesar de que um grupo CH3 bem maior do que um hidrognio.
CH3 H H H H H CH3 H CH3 H H H H H

HH

HH

E = 14 k J/ m ol

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica
Esquema 2.5.1. Barreira rotacional do propano

119

E o n-butano? Agora a situao fica bem mais complicada pois, para comear, h trs ligaes C C em torno das quais pode haver rotao. As ligaes C1 C2 e C3 C4 tm comportamento similar ao do propano, mas a ligao C2 C3 bem diferente, e neste caso temos evidncia de repulso entre os grupos CH3: h trs formas eclipsadas, e uma delas (aquela que tem os dois grupos CH3 do mesmo lado, eclipsados) tem energia bem maior do que as outras duas.
En e rg ia P o t e n c ia l
H H CH3 CH3 H H CH3 H H H CH3 H H H CH3 H H CH3 H H CH3 CH H 3 H H CH3 CH3 H H

14,5 kJ/mol

18,5 - 25,5 kJ/mol

3,5 kJ/mol

n g u lo d ie d ro (g ra u s )
0 60 120 180 240 300 360

Figura 2.5.4. Rotao em torno da ligao C2 C3 do n-butano

Observe agora uma outra importante novidade que aparece no butano (comparado ao etano e propano): as trs conformaes escalonadas no so iguais, mas h dois tipos, com uma diferena de energia de 3,5 kJ/mol.
CH3 CH3 CH3 H3C CH3

CH3

Ga u c h e Eo+ 3,5 kJ/mol

An t i Eo

Ga u c h e Eo+ 3,5 kJ/mol

Figura 2.5.5. Conformaes escalonadas do n-butano

Este fato tem tanta importncia que os qumicos sentiram necessidade de dar nomes a essas conformaes: a de menor energia anti e as outras duas so gauche.55

Gauche uma palavra de origem francesa, significando esquerdo, torto, inclinado, etc. usada na literatura em lngua inglesa, em espanhol, italiano, portugus, etc. H textos em portugus que propem a traduo de gauche para torto, o que nos parece desnecessrio e inconveniente; se tivssemos que traduzir, oblquo ou inclinado seriam mais apropriados. Dado, porm, o uso generalizado de gauche em vrias lnguas, e considerando que a palavra gauche pode at ser encontrada no dicionrio Aurlio, no h razo para tradues. No lugar de anti, alguns autores usam transide, o que nos parece inadequado.

55

2.5. Conformao e Reatividade

120

2. Estereoqumica

principalmente a diferena de energia que existe entre as conformaes gauche e anti que nos assegura que deve haver repulso entre os grupos CH3.
Problema 2.5.6. Na conformao gauche, o ngulo diedro entre os grupos CH3, como mostrado na figura 2.5.5, de 60. Em um programa de computador que, atravs de clculos, encontra conformaes estveis, chegamos a um resultado de 65,2 para o ngulo diedro entre os grupos CH3. Explique isso.

Voc pode agora, facilmente, comear a imaginar como grande o nmero de conformaes possveis para molculas maiores: aumenta o nmero de ligaes em torno das quais pode haver rotao, e aumenta muito o nmero de combinaes que pode existir entre as vrias conformaes de cada parte da molcula.
Problema 2.5.7. Imagine as trs conformaes escalonadas do butano (mostradas na figura 2.5.5) como congeladas, no podendo mais sofrer rotao: poderamos dizer que as trs molculas so ismeras umas das outras? De que tipo de isomerismo estamos falando?

Semelhantemente ao que ocorre com o butano, vrios tipos de etanos 1,2-dissubstitudos apresentam diferena de energia considervel entre as conformaes escalonadas. Normalmente a gauche menos estvel. No programa PC Model foram feitos os clculos de energia das conformaes de alguns etanos dissubstitudos, usando campos de fora MMX e MM356: os resultados esto na tabela 2.5.1. As energias so em kcal/mol57, como fornecido pela verso utilizada do programa, exceto a ltima coluna, que foi convertida para kJ/mol.
Tabela 2.5.1. Energias calculadas de butanos 1,2-dissubstitudos (leia a nota sobre utilizao dos programas de modelagem molecular, adiante) Egauche (kcal/mol) 3,035 3,895 4,379 4,830 5,419 5,980 0,536 1,538 Eanti (kcal/mol) 2,171 3,085 3,074 3,453 3,822 4,117 1,855 3,389 Egauche Eanti (kcal/mol) +0,864 +0,810 +1,305 +1,377 +1,597 +1,863 1,002 1,851 Egauche Eanti (kJ/mol) +3,6 +3,4 +5,5 +5,8 +6,7 +7,8 4,2 7,7

Butano 1,2-Dibromoetano 1,2-Dicloroetano Etileno glicol

MMX MM3 MMX MM3 MMX MM3 MMX MM3

Problema 2.5.8. Trs dos exemplos na tabela 2.5.1 mostram a conformao anti como mais estvel do que a conformao gauche, como esperado. O etileno glicol, porm, d o resultado invertido, com a forma gauche mais estvel do que a anti. Qual seria a razo disso? O programa PC Model um de vrios programas de modelagem molecular ou de mecnica molecular que existem no mercado. Modelagem molecular um mtodo para calcular a estrutura e a energia de molculas com base no movimento dos ncleos dos tomos. Os eltrons no so considerados de forma explcita, porque se movem muito mais rapidamente do que os ncleos e tm pouca influncia no deslocamento dos ncleos por serem muito mais leves (estas consideraes constituem a aproximao de Born-Oppenheimer da equao de Schrdinger). A grosso modo, a modelagem molecular trata uma molcula como se fosse uma coleo de pesos (os ncleos dos tomos) unidos por molas (as ligaes qumicas). Um campo de fora uma coleo de tipos de tomos, de parmetros (constantes que definem comprimentos de ligao, ngulos, etc.) e equaes para calcular a energia de uma molcula. H vrios campos de fora em uso atualmente, sendo identificados por siglas como MMX, MM3, Amber, etc. H um grande nmero de siglas, e no vale muito a pena ficar preocupado em saber o significado das siglas. 57 1 cal = 4,184 J.
56

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

121

Nota sobre a utilizao dos programas de modelagem molecular: os resultados encontrados por esses programas, como os dados da tabela 2.5.1, devem sempre ser olhados com alguma reserva. Quando se desenha uma molcula e se solicita a minimizao de energia, o programa calcula a energia e depois movimenta os tomos um pouco, calculando novamente a energia: suas instrues so para prosseguir no sentido em que a energia diminui, at encontrar o mnimo. Mas os programa no faz todos os movimentos e rotaes possveis, de forma que ele encontra um mnimo local relativo, sem testar outras possibilidades. importante que voc compreenda que os valores da tabela 2.5.1 tm um significado limitado, pois as mesmas molculas, se desenhadas novamente no mesmo programa, podem dar um resultado diferente (porque o programa encontrar um outro mnimo local relativo). Como exemplo, compare a energia calculada para o etileno glicol na conformao gauche (MMX): valor da tabela, 0,536; valores encontrados pelo mesmo programa, com outros desenhos da mesma molcula: 1,048 e 0,256. Para reduzir este problema, necessrio recorrer a outros programas (como o programa GMMX, por exemplo, e vrios outros), que de fato fazem uma anlise bem mais ampla da molcula, provocando rotaes de todas as ligaes que determinarmos, etc. Por um lado, no se pode confiar cegamente em um resultado de clculo sem correr srio risco de cometer um erro grosseiro. Por outro lado, no uma atitude inteligente desprezar os programas de clculos: sabendo usar, tendo conscincia de suas limitaes, esses programas so extremamente teis.

Como j antecipado no problema 2.5.8, certas estruturas podem preferir a forma gauche porque existe algum fator na molcula que estabiliza esta conformao.
Problema 2.5.9. Qual a conformao mais estvel do 1-cloropropano? Problema 2.5.10. Tome G = 3,5 kJ/mol como um valor aproximado para a diferena de energia entre as conformaes gauche e anti (sendo anti a mais estvel). Qual a proporo entre os dois confrmeros temperatura ambiente (298 K)?
SG SG SG

[anti] K= [gauche]

SG

G = Ganti Ggauche = 3,5 kJ/mol

gauche

anti

Na resoluo do problema 2.5.10 foi mostrado como se pode usar a expresso G = RT ln K para calcular a proporo entre dois confrmeros. Podemos tambm usar a distribuio de Boltzmann para a mesma finalidade, e esta a nica maneira prtica de calcular a proporo quando temos que considerar mais de dois confrmeros. Na forma dada a seguir, obtemos diretamente a proporo de cada confrmero em porcentagem. 100 exp( Ei / RT ) (distribuio de Boltzmann) % confrmero i = n exp( E j / RT )
j =1

Nesta expresso, E x representa a diferena de energia entre um confrmero qualquer (x) e o confrmero mais estvel. Isto , E x = E x E 0 , sendo E 0 a energia do confrmero de menor energia. Como exerccio, confira o resultado obtido no problema 2.5.10 usando a frmula da distribuio de Boltzmann. Reatiiviidade em compostos acclliicos saturados Reat v dade em compostos ac c cos saturados Vamos apenas examinar um exemplo para que voc compreenda como a conformao pode afetar a reatividade. H um grande nmero de reaes cuja

2.5. Conformao e Reatividade

122

2. Estereoqumica

velocidade funo da conformao das molculas, mas no vamos fazer nenhum exame extenso: o princpio geral envolvido pode ser compreendido com um nico exemplo, se voc tiver habilidade para estender o raciocnio para outras reaes. Um tipo de reao que voc compreender facilmente a eliminao inica E2: j tivemos oportunidade de dizer vrias vezes que este tipo de reao ocorre com velocidade bem maior quando os dois grupos que so eliminados esto em relao antiperiplanar (em anti, no mesmo plano). Volte ao captulo anterior, esquema 2.4.17, onde mostrada a eliminao de bromo dos estereoismeros do 2,3-dibromobutano. Parece-lhe razovel supor que os estados de transio para essas reaes seriam alguma coisa do tipo mostrado na figura 2.5.6 abaixo?

Br H CH3 Br CH3

Br H CH3 Br H

H3C

Estado de transio proveniente do ismero quiral (2R,3R)

Estado de transio proveniente do ismero meso

Figura 2.5.6. Estados de transio de uma eliminao

Qual desses dois estados de transio lhe parece mais estvel? Evidentemente, o da direita, pois h menor interao entre os grupos mais volumosos (CH3). Assim voc no deve se surpreender ao verificar que o ismero meso reage mais rapidamente do que os ismeros quirais. Essa diferena, no entanto, no muito grande: a razo entre as constantes de velocidade k meso 1,9 . k quiral No um valor grande, mas tampouco desprezvel. Compostos acclliicos iinsaturados Compostos ac c cos nsaturados As duplas ligaes evidentemente fazem diminuir o nmero de conformaes possveis, por no permitirem rotao de C = C. Mas introduzem outras modificaes que podem ser muito mais importantes. Vamos examinar com algum detalhe apenas o caso de duas ligaes duplas conjugadas (isto , separadas por apenas uma ligao simples). A ressonncia entre as duas duplas, com deslocalizao dos eltrons e conseqente estabilizao da molcula, s pode ocorrer se as duas duplas estiverem no mesmo plano. Examine o buta-1,3-dieno mostrado no esquema 2.5.2.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

123

s-cis

s-trans

Esquema 2.5.2. Conformaes estveis de buta-1,3-dieno

Voc logo percebe que o buta-1,3-dieno s tem duas conformaes

estveis (correspondendo a mnimos de energia potencial), chamadas de s-cis e s-trans

(antigamente chamadas de ciside e transide). So as duas nicas conformaes em que pode haver conjugao. O buta-1,3-dieno pode passar de s-cis para s-trans e viceversa, mas normalmente ele no permanece em nenhuma outra conformao. Isto confere uma caracterstica extraordinria a este tipo de molcula: observe que o buta-1,3-dieno composto por 10 tomos, e todos os seus tomos tendem a ficar no mesmo plano. Esta caracterstica no s permite, como facilita a ocorrncia de determinadas reaes, como a reao de Diels-Alder. Esta uma reao pericclica em que um dienfilo deve se ligar simultaneamente aos dois extremos de um dieno conjugado, com os eltrons movendo-se em um ciclo para fazer as novas ligaes. Observe o esquema 2.5.3 e veja como a reao de Diels-Alder facilitada pelo fato de que os dienos conjugados tendem a assumir a conformao planar.

Esquema 2.5.3. Reao de Diels-Alder

2.5. Conformao e Reatividade

124

2. Estereoqumica

Problema 2.5.10. Voc acha que um dieno na conformao s-trans pode sofrer uma reao de DielsAlder? Baseado em sua resposta, parece-lhe razovel que algum proponha um projeto de sntese que envolva a reao de Diels-Alder entre cis,cis-hexa-2,4-dieno e algum dienfilo como o maleato de etilo?

Compostos Compostos cclicos

Nossos estudos de conformaes de compostos cclicos ser concentrada, em boa parte, nos anis de 6 membros: isto porque esta uma classe muito especial de compostos cclicos, em que vrios fatores diferentes contribuem para formar estruturas particularmente estveis. Se pensarmos nos compostos cclicos como figuras planas, como o fez Baeyer58, esperaramos que sua forma fosse correspondente aos polgonos regulares. Neste caso, o ngulo interno do ciclo (que seria o ngulo da ligao C C) seria igual ao ngulo interno do polgono correspondente, que dado pela frmula 180(n 2 ) ngulo interno = , n onde n o nmero de lados do polgono. Os valores correspondentes a vrios polgonos simples esto na figura 2.5.7.

60

90

108

120

128,6

135

Figura 2.5.7. ngulo interno de polgonos simples

Baeyer, ao propor sua teoria das tenses angulares (em ingls se diz angle strain theory), argumentava que os compostos cclicos teriam uma certa tenso (um aumento de energia potencial) devido a terem ngulos de ligao C C diferentes do ngulo normal, tetradrico, de 109,5. Quanto mais afastado de 109,5, maior seria a
Johann Friedrich Wilhelm Adolf von Baeyer, 1835-1917, qumico alemo que recebeu o prmio Nobel em 1905. Foi o primeiro aluno de ps-graduao de Kekul. Foi o fundador da indstria que depois se tornou a conhecida Bayer. Baeyer descobriu o cido barbitrico, que tem vrios derivados como o barbital (ou veronal) com propriedades sedativas e hipnticas (o cido barbitrico mesmo inativo).
O H N NH O O O C2H5 C2 H5 O H N NH O
58

cido barbitrico

Barbital, ou Veronal

Uma curiosidade: diz-se que Baeyer descobriu o cido barbitrico no dia de Santa Brbara; como usou uria na sntese, tirou o nome do novo composto da combinao Brbara + uria.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

125

tenso angular. Seguindo este raciocnio ao p da letra, teramos o ciclopentano como o nico composto cclico (saturado) razoavelmente estvel, com a tenso aumentando tanto para ciclos maiores como menores. Esta teoria importante para explicar a relativa instabilidade (melhor dizendo, o relativamente maior contedo de energia potencial) dos anis de trs e de quatro carbonos. Mas a teoria est apoiada na suposio errnea de que os anis seriam planos, e por isso falha completamente para os anis maiores: para os anis de 3, 4, 5 ela funciona exatamente porque esses anis so realmente quase planos (o anel de 3 plano mesmo, mas o nico). O maior furo da teoria para o anel de 6 membros que, segundo Baeyer, deveria ser menos estvel do que o de 5 membros, mas na realidade mais estvel. Se voc dispuser de modelos moleculares, poder fazer um experimento que lhe mostrar isso com grande clareza: usando carbonos sp3 (com ngulos de 109,5), construa anis de 3, 4, 5 e 6 membros. Voc verificar, facilmente, que os anis de 3 e de 4 membros s podem ser formados forando (dobrando) bastante as ligaes; j os anis de 5 e de 6 membros no exigem que as ligaes sejam dobradas, mas, para isso, claramente exigem que os carbonos no estejam todos no mesmo plano. O anel de 6 pode ser facilmente construdo, sem forar nada as ligaes. H duas conformaes principais que voc pode obter, chamadas de cadeira e barco, por razes bvias.

Figura 2.5.8. Conformaes do ciclo-hexano

H uma terceira conformao, chamada de barco torcido (skew boat, em ingls): esta conformao se assemelha ao barco e difere da cadeira principalmente porque flexvel. O qu significa isso? Temos que examinar vrios aspectos antes de podermos dar uma resposta. Se voc fizer um modelo na forma de cadeira, verificar que, para transform-lo em barco, necessrio usar uma dose razovel de fora, porque preciso forar (dobrar) um pouco as ligaes para isso. Observe a cadeira na figura 2.5.8: para transform-la no barco, podemos simplesmente levar para cima o bico esquerda (que est para baixo na cadeira); mas, para isso, preciso passar por um estado de transio em que teremos 5 carbonos no mesmo plano: este estado no tem os ngulos corretos de 109,5, por isso as ligaes ficam foradas. A converso de uma conformao para outra, no ciclo-hexano, tem claramente uma barreira de energia

2.5. Conformao e Reatividade

126

2. Estereoqumica

devido a ser necessrio forar os ngulos das ligaes para a converso (observe como isso diferente da barreira de energia do etano, propano, butano, etc.: nos compostos acclicos no temos que forar os ngulos, a barreira devida apenas a interaes entre os eltrons e repulso entre os grupos). Se fssemos considerar apenas os ngulos entre as ligaes, a conformao barco teria a mesma estabilidade da cadeira, pois na forma barco os ngulos tambm so todos de 109,5, como na cadeira. No entanto, temos que considerar tambm as interaes entre os grupos e entre os eltrons, e a o resultado bem diferente.
Na conformao cadeira no h ligaes eclipsadas: todas esto perfeitamente escalonadas. J na conformao barco h vrias ligaes eclipsadas e, ainda por cima, dois dos hidrognios que esto nos bicos do barco (na popa e na proa) encontramse inclinados para dentro, repelindo-se um ao outro: estes hidrognios so chamados de mastro-de-bandeira (flagpole ou bowsprit em ingls), devido sua inclinao caracterstica. Devido a essas vrias interaes, a forma barco bem menos estvel do que a forma cadeira. Mas isto no tudo: com um modelo fcil verificar que a forma barco flexvel, isto , podemos torcer um pouco a estrutura praticamente sem esforo, porque os ngulos das ligaes no so alterados neste processo. Se voc torcer um pouco um barco, ver que, como conseqncia, no haver mais ligaes exatamente eclipsadas elas no estaro, tampouco, perfeitamente escalonadas, mas certamente tm interao menor do que na forma barco. Os hidrognios mastros-de-bandeira tambm estaro deslocados lateralmente um em relao ao outro, propiciando, no global, um certo alvio de tenso na forma barco torcido, em relao forma barco (e tudo isso sem realmente exigir nenhum esforo para passar da conformao barco para a A concluso disto que a conformao barco corresponde, na realidade, a um mximo de energia, com a conformao barco torcido tendo energia prxima, mas menor. conformao barco torcido). Examine o diagrama de energias da figura 2.5.9. Agora voc pode compreender o que queremos dizer com as conformaes barco e barco torcido so flexveis: o barco pode ser transformado em barco torcido sem nenhum esforo (no h barreira de energia, s descer a rampa) e um barco torcido pode ser transformado em barco ou em outro barco torcido com uma barreira de energia bem pequena, de apenas 6,7 kJ/mol. Compare com a barreira de energia de 46 kJ/mol para a transformao da cadeira em barco: por isso que dizemos que a cadeira rgida, enquanto as outras conformaes so flexveis. No se deixe enganar, porm, pelo significado dessas palavras, que apenas relativo. temperatura ambiente, uma cadeira transforma-se muito facilmente e rapidamente em barco ou em outra cadeira. Queremos apenas dizer que a cadeira mais rgida (um pouco) do que o barco, no queremos dizer que a cadeira est congelada nesta conformao.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

127

En e r g ia P o t e n c ia l

Meia cadeira

Barco Barco torcido 6,7 kJ/mol 23 kJ/mol

46 kJ/mol Cadeira

Co n f o rm a es

Figura 2.5.9. Energias das conformaes do ciclo-hexano

As tabelas 2.5.2 e 2.5.3 mostram a relao que existe entre o valor da

diferena de energia livre entre dois confrmeros e a porcentagem do confrmero mais estvel contida em uma amostra a 25 C (298 K). Por estas tabelas vemos que
cerca de 99,99 % das molculas de ciclo-hexano encontram-se na conformao cadeira a 25 C.
Tabela 2.5.2. Relao entre a diferena de energia e a porcentagem do confrmero mais estvel a 25 C
G (kJ/mol) Diferena de energia entre os dois confrmeros K Constante de equilbrio % do confrmero mais estvel G (kJ/mol) Diferena de energia entre os dois confrmeros K Constante de equilbrio % do confrmero mais estvel

0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 6,0

1,00 1,22 1,50 1,83 2,24 2,74 3,36 4,11 5,02 6,15 7,52 9,20 11,3

50,0 55,0 60,0 64,7 69,2 73,3 77,0 80,4 83,4 86,0 88,3 90,2 91,8

6,5 7,0 7,5 8,0 8,5 9,0 9,5 10 15 20 25 30 35

13,8 16,9 20,6 25,2 30,9 37,8 46,2 56,6 426 3 3,2010 4 2,4110 5 1,8110 6 1,3610

93,2 94,4 95,4 96,2 96,9 97,4 97,9 98,3 99,8 99,97 99,996 99,9994 99,99993

Observao: voc pode fazer sua prpria tabela, semelhante tabela 2.5.2, mas usando os valores que melhor lhe convierem, com grande facilidade em um programa de planilhas, como o Microsoft Excel. O valor da coluna 1 (G) arbitrrio (voc escolhe qualquer valor que quiser); o valor da segunda coluna calculado pela frmula K = exp G ou, na linguagem dos programas de planilhas, RT coluna2=exp(coluna1/(0,008315*298). O valor da terceira coluna % = 100 K /( K + 1) , ou

2.5. Conformao e Reatividade

128

2. Estereoqumica

coluna3=100*coluna2/(coluna2+1). Voc pode se divertir deduzindo estas frmulas a partir daquelas que voc j conhece (aproveite para deduzir tambm as frmulas que so empregadas na tabela 2.5.3, mostrada a seguir).

A tabela 2.5.3, na realidade, a mesma tabela, apenas com a diferena de que os valores arbitrrios so agora as porcentagens do confrmero mais estvel.
Tabela 2.5.3. Relao entre a porcentagem do confrmero mais estvel e a diferena de energia a 25 C
% do confrmero mais estvel K Constante de equilbrio G (kJ/mol) Diferena de energia entre os dois confrmeros

50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 99 99,9 99,99 99,999 99,9999 99,99999

1,00 1,22 1,50 1,86 2,33 3,00 4,00 5,67 9,00 19,0 99,0 999 4 1,0010 5 1,0010 6 1,0010 7 1,0010

0,0 0,5 1,0 1,5 2,1 2,7 3,4 4,3 5,4 7,3 11,4 17,1 22,8 28,5 34,2 39,9

Conformaes dos aniis saturados em gerall Conformaes dos an s saturados em gera Vamos examinar agora os outros anis. Um exame bem rpido mostra que os anis de trs membros tm forte tenso angular e, alm disso, tm tambm tenso torcional59 porque as ligaes tm que ficar, obrigatoriamente, eclipsadas.

Figura 2.5.10. Anis de 3 e de 4 membros

O anel de 4 membros tambm tem tenso angular; se ele ficasse plano, as ligaes seriam todas eclipsadas tambm, com forte tenso torcional. Com 4 membros, porm, possvel fugir um pouco da conformao plana (no muito, porque seno aumenta demais a tenso angular), o que alivia um pouco a tenso torcional (as ligaes no ficam exatamente eclipsadas, mas formando um pequeno ngulo, semelhantemente
Palavra que no existe em alguns dicionrios, mas que precisamos usar. Tenso torcional aquela que se origina de ngulos de toro (ngulos diedros) que no so os ideais (60 para carbonos sp3).
59

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

129

ao que ocorre com o barco torcido). Por isso a conformao mais estvel do ciclobutano no plana, mas ligeiramente dobrada. O anel de 5 membros, mesmo que fosse plano, j teria o ngulo bem prximo do valor ideal (108 ao invs de 109,5), mas de 5 membros em diante os anis todos tm possibilidade de assumir conformaes no planares em que todos os ngulos tm o valor ideal de 109,5. Assim, com 5 membros ou mais, desaparece completamente a tenso angular.60

Figura 2.5.11. Conformao do ciclopentano

A tenso torcional, porm, continua a existir para o ciclopentano, porque no possvel escalonar perfeitamente as ligaes; em suas conformaes estveis, as ligaes do ciclopentano no esto bem eclipsadas e nem bem escalonadas, existindo uma certa tenso torcional. O ciclopentano tem vrias conformaes estveis. Voc pode, talvez, compreender isto mais facilmente examinando a figura da direita na figura 2.5.11: esta conformao estvel (que a mesma da esquerda, apenas vista de outro ngulo) claramente pode ser interpretada como tendo trs carbonos em um plano e os outros dois localizados um acima e outro abaixo deste plano. Evidentemente, daria na mesma inverter a localizao destes dois carbonos (passando o que est acima para baixo, e vice-versa). Depois podemos imaginar outro conjunto de trs carbonos no plano, e por a afora.61 O ciclo-hexano, ao contrrio do ciclopentano, tem poucas conformaes estveis. Se considerarmos apenas as mais estveis (cadeiras), h apenas duas possibilidades. Na figura a seguir foram usadas cores diferentes para ajudar a compreenso.

Neste ponto pode ser conveniente lembrar que estamos falando apenas de anis saturados: quando os anis contm duplas, pode voltar a haver tenso angular, dependendo do tamanho do anel e do nmero de duplas ligaes. 61 Apesar de que trs pontos sempre determinam um plano (e, portanto, podemos dizer que quaisquer trs carbonos, em qualquer molcula, esto em um plano), estes trs carbonos que estamos considerando nesta conformao estvel do ciclopentano so especiais porque somente eles formam um plano tendo os outros dois carbonos na posio mostrada na figura. A propsito, ao olhar para a figura da esquerda na figura 2.5.11, pode-se ter a impresso de que os carbonos 2,3,4 e 5 esto todos no mesmo plano: isto no verdade, como voc pode ver na figura abaixo, que a mesma da figura 2.5.11, apenas vista de outro ngulo.

60

2.5. Conformao e Reatividade

130

2. Estereoqumica

Esquema 2.5.4. As duas conformaes mais estveis do ciclo-hexano

Note como as ligaes axiais e equatoriais se permutam ao passar de uma cadeira para outra. O ciclo-hexano o nico dos anis pequenos que no apresenta nenhum tipo de tenso (nem angular, nem torcional, nem tenso estrica representativa), e isto se reflete em seu calor de combusto, como veremos logo adiante. Ao aumentarmos o nmero de tomos do anel, entramos agora na regio de 7 a 13 tomos, onde volta a haver novamente tenso torcional (alguns anis no podem ter conformaes em que todas as ligaes estejam escalonadas) e aparecem tenses estricas transanulares (semelhantes interao que h entre os hidrognios mastro-de-bandeira do ciclo-hexano barco). Na figura 2.5.12 so mostradas conformaes estveis dos anis de 7,8 e 9 carbonos. Mesmo em figuras simples como essas, e sem olhar de vrios ngulos, podemos perceber que h muitas ligaes que no esto perfeitamente escalonadas e h algumas bem voltadas para dentro do anel (tipo mastro-de-bandeira).

Figura 2.5.12. Ciclo-heptano a ciclononano

O ciclodecano j mais difcil de compreender, e apresentamos na figura 2.5.13 a mesma conformao vista de dois ngulos diferentes.

Figura 2.5.13. Ciclodecano

Como que podemos verificar, experimentalmente, a existncia de tenses nos vrios anis? Uma maneira bem simples atravs do calor de combusto.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

131

Se determinarmos o calor de combusto para os vrios cicloalcanos, e dividirmos cada valor pelo nmero de grupos CH2 do cicloalcano correspondente, vamos encontrar os valores dados na tabela 2.5.4.
Tabela 2.5.4. Calores de combusto por CH2 dos cicloalcanos
Tamanho do anel Calor de combusto (-H) (kJ/mol) Excesso sobre o valor para compostos acclicos (658,6 kJ/mol) Tamanho do anel Calor de combusto (-H) (kJ/mol) Excesso sobre o valor para compostos acclicos (658,6 kJ/mol)

3 4 5 6 7 8 9

697,1 686,2 664,0 658,6 662,3 663,6 664,4

38,5 27,6 5,4 0,0 3,7 5,0 5,8

10 11 12 13 14 15 16

663,6 662,7 659,4 660,2 658,6 658,6 658,6

5,0 4,1 0,8 1,6 0,0 0,0 0,0

O valor para compostos acclicos de 658,6 kJ/mol (por CH2), e este seria tambm o valor para os compostos cclicos se no houvesse algum tipo de tenso. Vrios dos valores da tabela so maiores do que este, e podemos interpretar que a diferena entre cada valor e o valor para compostos acclicos representa o valor da energia de tenso para o correspondente composto cclico. Um grfico da terceira coluna da tabela 2.5.4 em funo do nmero de metilenos do anel est reproduzido na figura 2.5.14. Estude este grfico detalhadamente, com especial ateno para os tipos de tenso, que so deduzidas das argumentaes que fizemos ao examinar vrios anis individualmente.
Energia de tenso (kJ/mol) por CH2

38,5

27,6

5,4 0,0 3 4 5 6

3,7

5,0 5,8 5,0 4,1 0,8 1,6 0,0 0,0 0,0 8 9 10 11 12 13 14 15 16

Tamanho do anel
Angular Torcional Nenhuma Torcional e estrica Nenhuma

Tipos de tenso
Figura 2.5.14. Tenses em anis relacionadas com calores de combusto

Ciicllo-hexanos substiitudos C c o-hexanos subst tu dos O tomo de hidrognio o menor dos tomos; ao substituirmos um hidrognio por qualquer outro grupo, sempre provocamos um aumento das tenses.

2.5. Conformao e Reatividade

132

2. Estereoqumica

Pense no propano e no butano como sendo uma molcula de etano na qual substitumos um ou dois hidrognios por grupos CH3. No ciclo-hexano, um grupo qualquer pode estar na posio axial ou equatorial. Na posio equatorial ele estar bem escalonado entre dois hidrognios de cada lado, mas na posio axial ele fica como que em relao gauche com dois dos carbonos do anel.
gauche!
CH3 axial H CH3 axial H H

ou
H

Interaes 1,3-diaxiais

Figura 2.5.15. Grupo CH3 em axial

Costumamos analisar essas interaes estricas referindo-nos interao 1,3-diaxial que existe entre um grupo e os dois hidrognios (ou outros grupos) em axial do mesmo lado do plano mdio do anel. Este tipo de interao razoavelmente forte e fora os substituintes a ficarem preferencialmente na posio equatorial.
Problema 2.5.12. Se a diferena de energia entre butano anti e butano gauche de 3,5 kJ/mol, que valor aproximado voc acha que deve ter a diferena de energia entre o metilciclo-hexano com o grupo CH3 em axial e em equatorial?

De fato, o metilciclo-hexano prefere assumir a conformao cadeira que tem o grupo CH3 em equatorial; a diferena de energia bem prxima do valor antecipado no problema 2.5.12: 7,5 kJ/mol.
H H H H H H CH3 H H CH 3

Ca d eir a 1

Ca d ei r a 2

Esquema 2.5.5. Metilciclo-hexano: grupo CH3 prefere posio equatorial Problema 2.5.13. Tomando a diferena de energia como 7,5 kJ/mol, encontre na tabela 2.5.2 qual a porcentagem das molculas do metilciclo-hexano que esto na conformao cadeira que tem o grupo CH3 em equatorial, a 25 C. Problema 2.5.14. Qual dos seguintes compostos voc acha que teria maior diferena de energia entre as duas conformaes cadeiras possveis para cada um: cis-1,2-dimetilciclo-hexano ou trans-1,2dimetilciclo-hexano? Problema 2.5.15. O mesmo que o problema anterior, para os compostos cis-1,3-dimetilciclo-hexano e trans-1,3-dimetilciclo-hexano.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

133

Reatiiviidade de compostos cclliicos saturados Reat v dade de compostos c c cos saturados Naturalmente voc j compreendeu que, dadas as grandes diferenas que existem entre os vrios anis, a reatividade de compostos cclicos saturados muito variada. Os anis de trs carbonos, por exemplo, podem se abrir por reao com HBr, o que no ocorre com anis de 4 ou 5 carbonos, ou maiores. De forma semelhante, pode-se adicionar hidrognio aos ciclopropanos em condies apropriadas.
+ HBr
CH3 CH2 CH2Br

Catalisador + H2
CH3 CH2 CH3

Esquema 2.5.6. Reaes dos ciclopropanos

Para explicar essa extraordinria reatividade dos ciclopropanos, temos que nos lembrar da forte tenso angular que existe nesses anis pequenos. Mas a reatividade dos ciclopropanos faz com que eles paream semelhantes aos alcenos, isto , parece que as ligaes C C nos ciclopropanos tm certo carter de ligao . Os ctions ciclopropilmetlicos so, em geral, ainda mais estveis do que os

correspondentes ctions benzlicos!

CH3 C CH3 C H C

Figura 2.5.16. Exemplos de ctions ciclopropilmetlicos muito estveis

Essa extraordinria estabilidade nada tem a ver com a tenso angular (diretamente, pelo menos), pois o anel no rompido no processo. Atribui-se este comportamento ao fato de que as ligaes, no anel de ciclopropano, so formadas por combinao de orbitais sp3 que se dirigem para fora do anel, ficando assim com forte carter de ligao .

60 109,5
Figura 2.5.17. Representao de orbitais no ciclopropano

2.5. Conformao e Reatividade

134

2. Estereoqumica

Esses orbitais muito especiais do ciclopropano teriam grande facilidade para aceitar um prton (como na reao com HBr), ou um radical, e teriam tambm grande capacidade de se conjugarem a um orbital vazio de um carboction ligado ao ciclopropano.
Problema 2.5.16. Um ction ciclopropilmetlico forma-se facilmente e tambm abre facilmente, principalmente na presena de um bom nuclefilo. Examine o esquema a seguir, que resume o engenhoso mtodo desenvolvido por Marc Yves Julia, explorando essas propriedades dos anis cicloproplicos para sintetizar terpenos.
Br

CH3MgBr
O

HBr

Mg

OH OH

MgBr O

Br

HBr

Voc consegue propor um mecanismo para as reaes com HBr?

Como voc j sabe, os epxidos tambm abrem muito facilmente (muito mais facilmente do que teres acclicos ou teres cclicos de anis maiores), tanto com cido como com nuclefilos. A razo semelhante, a facilidade para ocorrncia das reaes provm da tenso angular do anel de 3 membros, ou da natureza especial de seus orbitais .
O

H O

OH

Nu
Nu

OH

Nu
O O

Nu

H
OH

Nu

Esquema 2.5.7. Reaes de epxidos

Voltando a nossa velha conhecida, a reao de eliminao inica E2, que geralmente mais rpida quando os grupos que esto sendo eliminados esto em anti, voc pode perceber que a reatividade de ismeros cis ou trans pode ser bem diferente, e pode variar muito conforme o tipo de anel a ser considerado. Vamos concentrar nossa ateno nos anis de 6 membros, que so mais importantes. Dois grupos em carbonos vizinhos, para estarem em anti, precisam estar ambos na posio axial: dizemos que a eliminao E2 inica em anis de 6 ocorre preferencialmente com grupos em relao trans diaxial. Dois grupos em posio equatorial (em carbonos vizinhos) esto tambm em trans, mas no esto em anti, por isso no so eliminados com facilidade.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

135

Eliminao de bromo ( Br 2)

A
Br Br

Br Br

Br Br Br

Br

1,2-trans diaxial

1,2-trans diequatorial

cis

cis

Fcil

Difcil
Figura 2.5.18. Eliminao de bromo em anis de 6

Problema 2.5.17. Para quais dos confrmeros/ismeros da figura 2.5.18 deve tambm ser difcil a reao de eliminao de HBr?

Voc deve compreender muito bem que, quando dizemos que a eliminao de bromo difcil para B, estamos nos referindo apenas a este confrmero, e no substncia qumica. Voc sabe que existem duas formas cadeiras para cada anel ciclo-hexnico, e uma pode se converter na outra.
Br Br Br Br

Zn

Esquema 2.5.8. Confrmero pouco reativo pode transformar-se em confrmero reativo

O confrmero B e o confrmero A pertencem, realmente, mesma substncia qumica, que na realidade pode sofrer reao de eliminao (quando na conformao A): a velocidade desta reao vai depender da concentrao do confrmero A que existir na amostra (lembrando ainda que, conforme A vai reagindo, sua concentrao tende a diminuir, o que desloca o equilbrio, com mais molculas de B transformando-se em A para restabelecer o equilbrio). Essas situaes, em que temos que considerar simultaneamente as velocidades das reaes e o ponto de equilbrio, podem se tornar extremamente confusas. Mais tarde examinaremos alguns destes aspectos em maiores detalhes. Procure, por enquanto, ficar alerta para fazer distino to clara quanto possvel entre aspectos cinticos e termodinmicos. E no deixe de notar que os confrmeros C e D tambm so ambos da mesma substncia (o ismero cis), mas agora nenhum dos dois confrmeros pode sofrer eliminao facilmente, de forma que a substncia qumica mesmo pouco reativa. Um experimento muito interessante, realizado por Hughes, Ingold e Rose em 1953, serve como excelente ilustrao para alguns desses aspectos que estudamos. O experimento refere-se eliminao de HCl dos estereoismeros cloreto de mentilo e cloreto de neomentilo. Esto descritas reaes pelo mecanismo E2 e pelo mecanismo E1, mas vamos examinar apenas os resultados das reaes que ocorreram pelo mecanismo E2. 2.5. Conformao e Reatividade

136

2. Estereoqumica

A
Cl Cl

B
H H

Cl

Cloreto de mentilo
H

D
Cl

H Cl Cl

Cloreto de neomentilo

Esquema 2.5.9. Os substratos do experimento de Hughes, Ingold e Rose

Cada um dos ismeros tem duas conformaes cadeiras possveis, e a eliminao E2 somente ocorre bem com os confrmeros que tm o cloro em posio axial, ou seja, com os confrmeros B e C. Ora, evidente que B deve ser muito menos estvel do que A (compare o nmero de substituintes em axial e em equatorial para cada caso), de forma que a velocidade de eliminao E2 do cloreto de mentilo deve ser baixa. Por outro lado, C mais estvel do que D, ento devemos esperar uma velocidade de eliminao E2 alta para o cloreto de neomentilo. E isto realmente o que acontece: o cloreto de neomentilo reage rapidamente e forma uma mistura de duas olefinas na proporo de 25 % para 75 % (esquema 2.5.10). Como h hidrognios axiais de ambos os lados do cloro, a eliminao pode ocorrer dos dois lados; a proporo dos produtos reflete a regra de Saytzeff.
H Cl H Cl H

Rpida
+

Cloreto de neomentilo
Cl Cl H H H

25 %

75 %

Lenta

Cloreto de mentilo

100 %

Esquema 2.5.10. Velocidade e formao de ismeros como funo de conformaes

J o cloreto de mentilo sofre eliminao lenta, e o produto totalmente anti-Saytzeff: s h hidrognio axial de um dos lados na conformao em que o cloro axial.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

137

Voc deve ter agora uma viso razovel da importncia do estudo das conformaes para a compreenso da Qumica. No haveria como explicar esses resultados se no considerssemos as conformaes. Compostos cclliicos iinsaturados Compostos c c cos nsaturados Carbonos com hibridizao sp2, quando introduzidos em um anel, alteram radicalmente as concluses anteriores que foram baseadas em ngulos das ligaes. O ngulo normal para um carbono sp2 de 120, no mais o ngulo tetradrico de 109,5. Existe uma diferena dramtica entre o ciclo-hexano (no plano, com ligaes escalonadas) e o benzeno (plano, com ngulos de 120, aromtico, etc.). Mas note que em ambos os casos o anel de 6 extraordinariamente estvel.

Ciclo-hexano

Benzeno

Figura 2.5.19. Efeito de duplas ligaes

Nos anis pequenos, a introduo de duplas tende a instabilizar a molcula, pois aumenta ainda mais a tenso angular. Nos anis maiores este efeito vai perdendo a importncia, porque h maior flexibilidade e os tomos podem se arranjar em conformaes que eliminam as tenses angulares. Triplas ligaes em anis pequenos esto fora de questo. Os requeridos ngulos de 180 imporiam tenses absurdamente grandes. Tambm ligaes duplas em trans s podem ocorrer em anis maiores. No podemos nos estender sobre este assunto. Vamos apenas examinar rapidamente as conformaes do anel de ciclo-hexeno. H apenas duas conformaes razoavelmente estveis para esses anis, conformaes semelhantes s cadeiras, mas contendo uma regio plana (4 carbonos do anel so forados a ficar no mesmo plano). A maneira mais prtica de desenhar essas conformaes est mostrada no esquema 2.5.11.

a p e e p a p a e e p a aa l : xia e eu to l : q a ria p a p e e

a e p a p e

a p : ped -a l a su o xia p: ped -eu to l e su o q a ria

Esquema 2.5.11. Conformaes do ciclo-hexeno

Observe que no ciclo-hexeno h apenas duas ligaes axiais e duas equatoriais. As quatro ligaes allicas (nos carbonos vizinhos dupla) so chamadas de pseudo-axiais e pseudo-equatoriais porque ficam em ngulos um pouco diferentes. 2.5. Conformao e Reatividade

138

2. Estereoqumica

Naturalmente, as ligaes dos carbonos das duplas (no representadas no esquema 2.5.11) esto no mesmo plano da dupla, projetadas para fora do plano do papel (em direo ao leitor). A representao mostrada na figura 2.5.20 (a mesma conformao vista de dois ngulos diferentes) foi feita com um programa de modelagem molecular e mostra que as representaes do esquema 2.5.11 no so muito exatas (observe especialmente como o plano da dupla fica inclinado quando as ligaes axiais esto verticais, e como as ligaes equatoriais ficam escondidas).

Figura 2.5.20. Ciclo-hexeno

Combiinaes de aniis Comb naes de an s Quando h vrios anis fazendo parte da mesma estrutura, outros problemas aparecem. Imagine, por exemplo, dois anis fundidos. Em princpio, a fuso pode ser cis ou trans, como nas decalinas.
H H

trans-Decalina

cis-Decalina

Figura 2.5.21. Decalinas

A decalina cis tem uma estrutura bem mais flexvel; o ismero trans mais rgido, porque cada anel s pode assumir uma das duas formas cadeiras.62 Para este anel assumir a outra conformao cadeira, as duas ligaes do outro anel a este (as duas que esto marcadas com setas na figura 2.5.21) precisariam ficar em trans-diaxial, o que no possvel. J a decalina cis tem essa mobilidade, e cada um de seus dois anis pode assumir duas conformaes cadeiras.

Observe, porm, que cada um dos dois anis pode assumir conformaes barco ou barco torcido. Acontece que, como voc j viu, que a diferena de energia entre as conformaes cadeiras e conformaes barcos (ou barcos torcidos) consideravelmente grande, com aprecivel barreira de energia para a converso. Por isso essas conformaes barcos e barcos torcidos tm uma importncia bem menor em vrios dos raciocnios que fazemos em nossos estudos sobre anlise conformacional.

62

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica
1 H 2 H H 1 H 2

139

trans-Decalina

cis-Decalina

nica conformao
(com cadeiras)

Duas conformaes
(com cadeiras)

Figura 2.5.22. Conformaes das decalinas

Note que os hidrognios tercirios das junes dos anis so, na decalina trans, axiais em relao a ambos os anis. Na decalina cis, por outro lado, cada hidrognio tercirio axial em relao a um dos anis e equatorial em relao ao outro. Observe o hidrognio 1 na cis-decalina: na conformao esquerda, ele axial em relao ao anel da direita e equatorial em relao ao anel da esquerda; na outra conformao, esta situao se inverte: H1 fica equatorial em relao ao anel da direita e axial em relao ao anel da esquerda. Veja tambm a soluo do problema 7 (do final do captulo) para compreender melhor esses desenhos. Para realmente perceber que a decalina trans rgida e a cis flexvel, porm, voc precisa fazer modelos e experimentar um pouco. Vamos encerrar por aqui esses nossos estudos de conformaes e reatividades. Voc compreendeu os princpios fundamentais e j percebeu a grande amplitude e a grande importncia deste aspecto da Qumica Orgnica. Principalmente, voc deve ter tido uma boa idia de quanto poderamos nos aprofundar nesses estudos.

Problemas
1. As decalinas (figura 2.5.21) tm enantimeros? 2. Voc deve estar lembrado que a trans-decalina rgida e s h uma conformao cadeira possvel para cada anel. Tendo isso em mente, qual ismero, em cada par mostrado abaixo, voc esperaria que sofresse eliminao (inica, E2) de HBr com maior facilidade?
H H H H

ou
Br H Br Br H H

ou
Br H

3. a) Qual dos compostos abaixo poderia ser considerado mais estvel?

H H

HO H

HO H

b) A reduo eletroltica de cetonas geralmente produz maioria do ismero mais estvel. Sabendo disso, faa uma previso de qual dos dois ismeros deve ser obtido em maior quantidade na reao a seguir.

2.5. Conformao e Reatividade

140
OH

2. Estereoqumica

Reduo eletroltica
O H HO H

+
HO H

4. Em vrios estudos de reaes orgnicas so usados compostos contendo anis ciclo-hexnicos substitudos com um grupo terc-butilo. O grupo terc-butilo muito volumoso e tem interaes 1,3diaxiais muito fortes, de modo que ele fora o anel ciclo-hexnico a assumir a conformao cadeira em que o terc-butilo ocupa posio equatorial. Isto ocorre mesmo quando outros grupos (menores) ficam em axial.
CH3

Conformao principal (praticamente nica)

A reduo de cetonas pelo mtodo de Meerwein-Ponndorf-Verley (MPV), com isopropxido de alumnio e isopropanol (onde foi mesmo que voc j viu esta reao?) reversvel e, por isso, produz principalmente o produto mais estvel. Faa uma previso de qual ismero deve ser obtido, como produto principal, na reao a seguir.
O OH OH

MPV +

5. Quando se trata um epxido com HBr, ocorre protonao do oxignio e ataque nucleoflico de Br a um dos carbonos do epxido, abrindo o anel e formando uma bromidrina. O ataque do bromo pode ser a qualquer um dos dois carbonos, e sempre do lado oposto ao do oxignio do epxido. Se o epxido estiver em um anel de 6 carbonos, o produto ser uma trans-bromidrina. Se ambos os carbonos tm o mesmo nvel de substituio, em um composto acclico (contendo apenas o anel do epxido), no se observa preferncia significativa no ataque do bromo (isto , o bromo pode atacar qualquer dos dois carbonos); em um anel de 6, porm, observa-se que um epxido costuma mostrar forte preferncia para se abrir em trans-diaxial, isto , os dois novos substituintes ocupam estas posies relativas (esto em trans e so ambos axiais) no momento da abertura do anel do epxido. Para um hexanel simples isto no faz diferena, porque assim que ocorre a abertura do anel do epxido, o hexanel pode assumir sua outra conformao cadeira, em que os novos grupos estaro em trans diequatorial. Quando o hexanel contm outros substituintes ou rgido, porm, isso faz muita diferena. Barton executou a reao a seguir em 1954; baseado em seus conhecimentos, qual deve ter sido o produto principal (ou nico)?
CH3

HBr
O

Br

CH3

HO

CH3

H2O, CHCl3
H

+
HO H Br H

6. A reao abaixo produziu os dois ismeros em proporo de 71 % para 23 %. Considerando o explicado no problema anterior, qual ismero corresponde a qual valor?

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica
H CH3 H OH CH3 H CH3 OH

141

H2SO4
O H CH3

H2O, acetona 20 C
H

+
OH CH3 H OH CH3

7. Desenhe as duas conformaes possveis para cada um dos compostos cclicos a seguir e decida, em cada caso, qual a conformao mais estvel.
H OH

H3C

CH3

H3C CH3

8. H nove estereoismeros de 1,2,3,4,5,6-hexaclorociclo-hexano, sendo 7 meso e um par d,l. Seis desses ismeros (todos os que eram conhecidos na poca) foram submetidos a uma eliminao inica E2 de HCl: cinco apresentaram velocidades de reao semelhantes entre si (a maior velocidade cerca de trs vezes a menor), mas um apresentou velocidade muito menor, 1/7000 dos outros. Qual esse estereoismero? Sugesto: no preciso fazer todos os estereoismeros, nem necessrio desenhar as conformaes cadeiras; uma anlise no formato plano, como voc aprendeu a fazer para definir os estereoismeros, j lhe dar condies de resolver o problema. 9. A eliminao de HNMe3+ dos dois estereoismeros a seguir deu o seguinte resultado: um deles deu a olefina trans e o outro deu a olefina cis; o que deu a trans reagiu 57 vezes mais rapidamente do que o outro. Explique tudo isso. H H
H H NMe 3 Me

NMe3 Me

treo (um dos enantimeros)

eritro (um dos enantimeros)

10. Medidas de calores de combusto mostram que trans-decalina mais estvel do que cis-decalina, com uma diferena de 11,3 kJ/mol. Clculos com o programa PC Model levam ao mesmo valor. Qual seria a razo para o ismero cis ser menos estvel?
H H

Dife r e n a d e e n e r g ia
(experimental ou calculada)
H H

11,3 kJ/mol

trans-Decalina m a is e s t v e l

cis-Decalina men o s est vel

Sugesto: desenhe os compostos como cadeiras e examine cada um: a trans-decalina tem carbonos em posio axial? E a cis-decalina? 11. Por medidas de calores de combusto, sabe-se que o trans-hidrindano (racmico) mais estvel do que o cis-hidrindano (meso) por uma diferena de 4,46 kJ/mol. Clculos feitos no programa PC Model confirmam que o trans mais estvel, e fornecem uma diferena de 5,02 kJ/mol, em boa concordncia com os resultados experimentais.
H H

Dife r e n a d e e n e r g ia
H H

experimental 4,46 kJ/mol

calculada 5,02 kJ/mol

trans-Hidrindano m a is e s t v e l

cis-Hidrindano men o s est vel

2.5. Conformao e Reatividade

142

2. Estereoqumica

Usando a mesma metodologia foram calculadas as energias para os teres e para as lactonas correspondentes (veja a seguir), encontrando-se agora que os ismeros com fuso cis que so os mais estveis (ao contrrio dos hidrindanos)!
H H

Dife re n a c a lc u la d a : 2 ,3 k J /m o l
O H H O

men o s est vel

H O O H

ma is e s t v e l
H O O H

Dife re n a c a lc u la d a : 2 2 ,3 k J /m o l

men o s est vel

ma is e s t v e l

Explique essa inverso. Subsdio: a seguir so dados valores para as diferenas de energia entre um grupo em axial ou em equatorial; os valores so bem diferentes se o grupo for CH2 ou se for OH. A maioria dos valores dada como faixas devido a diferentes mtodos de medio, principalmente.
X X

X OH OAc OCH3 OC2H5 Cl Br

Diferena de energia (kJ/mol) 2,5 2,8 3,6 2,3 3,1 4,2 2,2 2,7 2,0 2,8

X I CO2H CH3 C2H5 But

Diferena de energia (kJ/mol) 2,0 2,6 5,9 7,3 7,5 20

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

143

Captulo 2.6

Determinao da Configurao Absoluta

Introduo
A determinao da configurao absoluta foi e ainda um dos maiores problemas da anlise das substncias orgnicas. Como voc j viu, h um nmero muito reduzido de propriedades fsicas que variam de um enantimero para o outro descontadas as interaes com outras substncias quirais, a nica propriedade fsica que estudamos e que distingue os enantimeros a rotao do plano da luz polarizada, que no nos d nenhuma indicao de qual enantimero gira o plano para qual lado. H outras maneiras de examinar este fenmeno, sendo a disperso ptica rotatria (a variao da rotao especfica conforme o comprimento de onda utilizado) uma parte muito importante, mas que no podemos examinar aqui. Existe tambm um fenmeno chamado dicrosmo circular, relacionado com a absoro de luz polarizada. Tanto a disperso ptica rotatria como o dicrosmo circular podem, em casos favorveis, dar alguma indicao da configurao absoluta. Mas essa indicao incerta: a nica maneira segura mesmo de determinar a configurao absoluta por difrao de raiosX.

raiosPor difrao de raios-X

Os raios-X foram descobertos em 1895 pelo fsico alemo Rntgen63, que os denominou assim porque, no incio, sua natureza era incerta. Trata-se da radiao eletromagntica de comprimento de onda muito curto, da ordem de 1010 m (0,1 nm ou 1 para comparao, o comprimento da ligao CC 1,53 e da ligao CH 1,1 ). Desde o incio Rntgen percebeu que os raios-X eram muito penetrantes, atravessando facilmente objetos opacos a outras radiaes, como papel, papelo, etc. O comprimento de onda dos raios-X,
Wilhelm Conrad Rntgen, 1845-1923, detentor do prmio Nobel de Fsica de 1901. Seu nome pode ser escrito Roentgen (em alemo, as vogais com trema podem ser escritas como as mesmas vogais seguidas de e: = oe, = ae, = ue).
63

2.5. Conformao e Reatividade

144

2. Estereoqumica

sendo da ordem das ligaes atmicas, faz com que esta radiao seja ideal para observar fenmenos de difrao e interferncia provocados pela disposio espacial dos tomos num cristal. O fenmeno da difrao foi descoberto por Max von Laue64 e desenvolvido por Bragg65 para a anlise de cristais.

O processo de anlise de cristais baseia-se em alguns princpios simples como a lei de Bragg ( = 2d sen ), mas na realidade envolve inmeras operaes muito complexas. As figuras de interferncia obtidas (ou dados em forma de grficos semelhantes a cromatogramas) no tm relao direta e bvia com a estrutura do cristal; no so nada semelhantes a fotografias do cristal, mas so dados que exigem extensa manipulao matemtica (que incluem, por exemplo, transformada de Fourier) para chegarmos estrutura. Trata-se de um conhecimento muito especializado que no cabe discutir aqui. Vamos apenas salientar um nico aspecto, que interessa muito ao qumico orgnico: para determinao da configurao absoluta essencial que a molcula contenha um tomo pesado; isto foi descoberto por Bijvoet e j foi mencionado em um captulo anterior. A razo para isto est exposta simplificadamente a seguir. Quando um feixe de raios-X atinge um tomo, seus eltrons entram em oscilao e emitem energia em vrias direes, mas boa parte das ondas emitidas se cancelam conforme sua relao de fase. Este modelo muito complicado e difcil de compreender. Vamos imaginar algo mais simples, apenas para ter uma compreenso bsica: imagine dois raios-X paralelos e em fase sendo difratados por dois tomos A e B. Os raios difratados saem em vrias direes, mas vamos fixar nossa ateno apenas naqueles que atingem o ponto P do filme fotogrfico (figura 2.6.1). Voc pode ver que a distncia PB ligeiramente maior do que a distncia PA; imagine que os raios abandonam os tomos em fase: se a diferena PB PA for igual a comprimento de onda, os dois raios produziro interferncia destrutiva em P, mas se for igual a 1 comprimento de onda, a interferncia ser construtiva.

64 65

Max Theodor Felix von Laue, 1879 1960, fsico alemo, prmio Nobel de Fsica de 1914. William Lawrence Bragg, 1890 1971, fsico australiano, prmio Nobel de Fsica de 1915.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

145

P A

B
Figura 2.6.1. Interferncia em P no determina qual A e qual B

O ponto importante que a figura de interferncia obtida no filme ser exatamente a mesma se A estiver em cima e B em baixo, ou se B estiver em cima e A em baixo. De um modo geral, o padro de interferncia produzido pelo cristal de uma molcula quiral idntico ao padro de interferncia produzido pelo cristal de seu enantimero. Quando se usa, porm, uma radiao de freqncia prxima freqncia de absoro de um dos tomos (digamos, do tomo B, o que s conseguimos se B for um tomo relativamente pesado), ento o raio que atinge B sofre uma pequena mudana de fase (um retardo) que faz com que os dois casos sejam diferentes: se B estiver em cima (na figura 2.6.1), a mudana de fase faz um efeito semelhante a uma diminuio da diferena |PB PA|, e se B estiver em baixo, o efeito ser semelhante a um aumento da diferena |PB PA|.66 Assim, as figuras no so mais iguais para os dois enantimeros, e passa a ser possvel determinar a configurao absoluta. Apesar de no podermos entrar nos detalhes dessas determinaes, deve ter ficado claro para voc que o mtodo muito bem fundamentado e seguro, no depende de conjeturas baseadas em hipteses incertas, que dariam resultados pouco convincentes.

Por correlao atravs de reaes qumicas

O mtodo dos raios-X, apesar de sua excelente confiabilidade, muito difcil de pr em prtica. Requer cristais muito bem formados, com molculas contendo tomos pesados em posio adequada, e demanda complexa instrumentao e laborioso trabalho experimental. Para a maior parte das molculas, temos que usar a correlao, atravs de reaes qumicas, com alguma substncia cuja configurao absoluta j tenha sido determinada. No vamos, neste ponto de nossos estudos, nos estender neste assunto porque, para fazer determinaes de configuraes absolutas necessrio, quase sempre, fazer determinaes de configuraes relativas, e somente estudaremos esta metodologia mais tarde, na seo de Anlise Orgnica.

66

A distncia de P ao tomo de cima menor; se B estiver em cima, parece que a distncia curta foi aumentada (aproximou-se do valor da distncia maior); se B estiver em baixo, parece que a distncia longa foi aumentada (afastando-se mais ainda da distncia menor).

2.5. Conformao e Reatividade

146

2. Estereoqumica

O mais importante de todos os pontos a serem considerados nessas correlaes o seguinte: As correlaes mais seguras so aquelas em que o centro estereognico no sofre modificao alguma durante as reaes.
Problema 2.6.1. possvel fazer a correlao da configurao absoluta dos compostos 1 e 2 atravs da reao qumica mostrada a seguir. Voc acha que o mesmo mtodo poderia ser usado para correlacionar 3 e 4?
O O

NaOH
CO2CH3

MeOH/H2O refluxo

CO2H

1
O O

CO2CH3

CO2H

Os exemplos reais de correlaes freqentemente envolvem muitas transformaes bem complexas, por isto vamos comear examinando exemplos hipotticos bem simplificados. Imagine que, num determinado momento, fosse conhecida a configurao absoluta do citronelal. Atravs das reaes mostradas no esquema 2.6.1 seria possvel determinar a configurao absoluta de vrios outros monoterpenos.

*
OH

*
CO2H

H2 / catalisador ()-Mentol CrO3 cido citronlico

*
OH

*
CHO

LAH

*
CH2OH

()-Isopulegol (Forma-se junto com outros ismeros, que podem ser separados)

(R)-(+)-Citronelal

Citronelol

Esquema 2.6.1. Correlao hipottica de citronelal com alguns terpenos Problema 2.6.2. Voc est lembrado do primeiro alcano que mencionamos a propsito de estudar quiralidade? Trata-se do 3-metil-hexano (d outra olhada na figura 1.1.11, captulo 1.1 deste volume). Imagine que voc tivesse uma amostra de (+)-citronelal: como voc poderia fazer para determinar a configurao absoluta do 3-metil-hexano?

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

147

Problema 2.6.3. O esquema simplificado a seguir mostra uma seqncia de reaes que foi utilizada para transformar ()-isopulegol em (+)-artemisinina, um composto muito ativo contra a malria. Se nesta sntese fosse utilizada uma amostra de ()-isopulegol com uma pureza ptica de 95 %, qual seria a pureza ptica do produto?
1)BH3
HO

1)NaH
HO H OH OBn

PDC
HO H OBn O H

2)H2O2 KOH

2)BnCl

()-Isopulegol
O H

1) LDA 2) Me3Si
O O H OBn

1) Ba(OH)2 2) cido oxlico

O H OBn

1) H2 / Pd 2) PDC

2 MeLi
O H H HOOC HOOC HO H H

PTSA

BnCl: cloreto de benzilo LDA: di-isopropilamideto de ltio PDC: dicromato de piridnio

H

1) O2 / h 2) TFA, ar
H H HOOC

O O O O O

PTSA: cido p-toluenossulfnico TFA: cido trifluoroactico

(+)-Artemisinina

Observao: neste esquema h reaes que produzem misturas de ismeros; para simplificar, foi escrito apenas o ismero que foi utilizado na seqncia.

Examinando a correlao hipottica dada no esquema 2.6.1 voc pode ficar com a impresso de que muito fcil fazer essas correlaes. Isto, infelizmente, no verdade porque a determinao de configuraes absolutas por raios-X bem complicada. Citronelal, por exemplo, um composto lquido (no forma cristais temperatura ambiente); outros compostos orgnicos so slidos que se cristalizam com facilidade, mas no tm tomos pesados e nem possvel introduzir tomos pesados de maneira simples. Tudo somado, a posio do qumico orgnico geralmente a de contar com um nmero muito pequeno de substncias cuja determinao de configurao absoluta tenha sido feita por raios-X: preciso, portanto, fazer muitas correlaes por reaes qumicas, usando mtodos bem elaborados, para chegar a ter um volume razovel de configuraes absolutas conhecidas. Naturalmente, conforme fazemos mais correlaes, mais fcil fica fazer as seguintes, porque contamos com um nmero bem maior de estruturas j conhecidas. A primeira substncia que teve sua configurao absoluta determinada (Bijvoet) foi o tartarato de rubdio e sdio. Vamos agora examinar algumas das

2.5. Conformao e Reatividade

148

2. Estereoqumica

correlaes que foram efetivamente realizadas para determinar a configurao absoluta com base no conhecimento da estrutura do cido tartrico. Considere a figura 2.6.2.
COOH H HO COOH H CHO H COOH OH H

* CR
R
C

OH H

*C
CH2

OH

*C

*C
CH3

OH

CH2OH

COOH

COOH

cido (+)-tartrico

cido mlico

Gliceraldedo

cido lctico

Figura 2.6.2. Compostos estruturalmente semelhantes

bvio que em todos os casos temos um centro estereognico com grande semelhana estrutural a um dos centros do cido tartrico (centros marcados com asterisco na figura 2.6.2). Consideremos inicialmente o caso do cido mlico: evidente que temos que reduzir um dos centros estereognicos do cido tartrico para chegar ao cido mlico. Para facilitar nossa vida, ocorre que ambos os centros estereognicos do cido tartrico opticamente ativo tm a mesma configurao, de modo que no temos o problema de determinar ou escolher qual centro ser reduzido. Qualquer um serve, porque o resultado ser o mesmo. No esquema 2.6.2 esto as reaes que foram efetuadas.
COOH H HO CO2CH3 CO2CH3 COOH

R R

C C

OH H

1) MeOH, H+ 2) Ac2O (pouco)

H HO

C C

OAc H

1) SOCl2 2) Zn / HCl

C CH2

OAc

NaOH

C CH2

OH

COOH

CO2CH3

CO2CH3

COOH

cido (+)-tartrico

cido (+)-mlico

Esquema 2.6.2. Correlao de cido tartrico com cido mlico Problema 2.6.4. Examine o esquema 2.6.2: ser que poderamos transformar o intermedirio 2 em 3 fazendo oxidao do lcool a cetona e depois reduzindo pela reao de Wolff-Kishner?

Para os outros dois casos da figura 2.6.2 fica mais fcil comearmos com o cido mlico, aproveitando que agora j sabemos sua configurao absoluta. Em ambos os casos, porm, temos que nos livrar de uma das carboxilas do cido mlico; como que vamos fazer isso? Voc est lembrado da degradao de Hofmann? uma maneira muito eficiente de remover um carbono carboxlico, deixando um grupo NH2 em seu lugar, no? Para fazer a degradao de Hofmann temos, primeiro, que converter o cido em amida, o que geralmente fazemos transformando o cido em cloreto de acilo e tratando este com amnia. Voc pode, talvez, ficar preocupado com o fato de que h duas carboxilas diferentes: como que vamos fazer para preparar a amida apenas naquela caboxila que desejamos? No se preocupe (no esquenta): lembre-se que estamos fazendo correlao de configuraes, portanto o rendimento das reaes no um fator importante. Podemos, atravs do uso de quantidades limitadas dos reagentes, fazer a transformao incompleta: obteremos, provavelmente, uma mistura contendo as duas

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

149

mono-amidas possveis e um pouco da diamida. Basta separar e identificar corretamente o composto que queremos, e no importa se o rendimento for baixo, pois no se trata de uma sntese com propsitos preparativos.
COOH H C CH2 O NH2 OH COOH COOH CHO

NaOBr (Hofmann)

OH

HNO2

OH

HgO

OH

CH2NH2

CH2OH

CH2OH

(+)-Isosserina

cido ()-Glicrico

(+)-Gliceraldedo

Mono-amida do cido (+)-mlico

Esquema 2.6.3. Correlao de cido mlico com gliceraldedo Problema 2.6.5. Suponha que voc tivesse tratado o cido mlico com reagentes apropriados e tivesse obtido e separado as duas mono-amidas possveis. Sugira uma maneira de saber qual qual das duas amidas. Sugesto: considere que isosserina um composto conhecido.
COOH H C CH2 CH2 C O NH2 COOH OH H C OH O C NH2

Problema 2.6.6. Proponha um mecanismo detalhado para a reao de isosserina com cido nitroso. Procure a resposta no volume 1.

Observe, no esquema 2.6.3, um truque interessante: se tentssemos reduzir o cido glicrico para gliceraldedo, encontraramos uma dificuldade muito grande porque no h reagentes que possam reduzir diretamente um cido carboxlico a aldedo com facilidade (normalmente, para fazermos essa transformao, seria prefervel reduzir o cido a lcool e depois oxidar o lcool a aldedo, mas isso obviamente no pode ser feito neste caso). No entanto, para efeito de comparao d na mesma oxidar o aldedo glicrico a cido, o que muito mais fcil de fazer. Dos compostos apresentados na figura 2.6.2 falta, agora, apenas o cido lctico. Examinando os vrios intermedirios que foram preparados nas comparaes anteriores, podemos ver que a isosserina seria um ponto de partida razovel: temos apenas que remover o grupo amino (substituir NH2 por H) para chegar ao cido lctico; isto foi feito em duas etapas (esquema 2.6.4).
COOH COOH COOH

NOBr
H C OH H C OH CH2NH2 CH2Br

Na.Hg
H C CH3 OH

(+)-Isosserina

cido ()-bromolctico

cido ()-lctico

Esquema 2.6.4. Correlao de isosserina com cido lctico Problema 2.6.7. No esquema 2.6.4 h uma reao de amina com NOBr (brometo de nitrosilo), que no estudamos anteriormente. Ser que voc consegue propor um mecanismo para esta reao? Sugestes: podemos considerar BrNO como o brometo do cido nitroso? Se este composto se dissociasse em ons, quais seriam esses ons, provavelmente? Podemos considerar o brometo de nitrosilo como uma fonte de NO+, apropriado para fazer nitrosao de aminas? Nitrosao de amina primria resulta, em algum momento, na transformao de NH2 em um bom grupo-que-sai? No meio reacional h algum bom nuclefilo?

2.5. Conformao e Reatividade

150

2. Estereoqumica

Muitos outros exemplos de correlaes poderiam ser mostrados. H um nmero imenso de excelentes trabalhos neste sentido, vrios deles com engenhosas e brilhantes solues para vrios problemas, tanto problemas de sntese como problemas de estereoqumica. Temos, porm, outros assuntos a tratar; se voc estiver interessado, deve buscar mais informaes em livros especializados

Configurao relativa
Naturalmente voc percebeu, nas sees anteriores, que a determinao da configurao relativa uma parte essencial do trabalho de determinar a configurao absoluta. Como j mencionado, a determinao da configurao relativa feita, em grande parte, atravs de mtodos espectroscpicos que estudaremos mais tarde. No entanto, considere a seguinte questo:

Como que Fischer determinou a configurao relativa dos acares?

Sabemos que Fischer no dispunha de mtodos espectroscpicos, e nem podia determinar a configurao absoluta, mas ele foi capaz de determinar corretamente a configurao relativa de vrios acares. Isto significa que ele no sabia, por exemplo, se a glicose tinha a estrutura A ou B (figura 2.6.3), mas ele sabia com certeza que era uma dessas duas e no uma qualquer das 14 outras possibilidades. Como ele chegou a esta concluso?
CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH HO H HO HO CHO H OH H H CH2OH

Figura 2.6.3. Possveis estruturas para a glicose

Para refrescar sua memria, essas aldo-hexoses tm 4 centros estereognicos, podendo apresentar 24 = 16 estereoismeros: metade destes constituda por enantimeros da outra metade; cada um desses dois grupos contm 8 estereoismeros que diferem entre si pela configurao relativa (so diastereoismeros um do outro). Na figura 2.6.4 so mostradas as estruturas simplificadas (Rosanoff) das aldo-hexoses (apenas um enantimero para cada caso). Todas essas aldo-hexoses so da srie D, isto , o ltimo centro estereognico de baixo (o mais afastado do grupo CHO) tem a mesma configurao do D-gliceraldedo.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

151

D-(+)-Alose

D-(+)-Altrose

D-(+)-Glicose

D-()-Gulose

D-(+)-Manose

D-(+)-Galactose

D-()-Idose

D-(+)-Talose

Figura 2.6.4. Aldo-hexoses da srie D

Naturalmente voc percebe que, se quisssemos comear por determinar a estereoqumica relativa das aldo-hexoses, teramos um problema muito complicado nas mos: h muitos centros estereognicos e muitas possibilidades de variaes. Em captulo anterior voc j viu que possvel e relativamente simples aumentar de um carbono a cadeia de uma aldose, pelo mtodo de Kiliani67, freqentemente chamado de sntese de Kiliani-Fischer: podemos ento comear pelos acares menores, e depois ir relacionando estes com os maiores. A seqncia exata de operaes que foram executadas para essas determinaes muito difcil de seguir, porque o trabalho experimental freqentemente exige que tomemos caminhos que no so exatamente os melhores para uma boa e fcil compreenso. Ao invs de discutirmos como foram feitas, exatamente, essas determinaes, vamos discutir como poderamos faz-las, para que voc possa compreender com maior facilidade. Voc pode compreender o ponto fundamental dessas determinaes ao reconsiderar as estruturas dos cidos tartricos: sabemos que h dois cidos tartricos opticamente ativos (um dextrgiro e outro levgiro) e h um cido tartrico meso, que opticamente inativo porque tem um plano de simetria. Ora, se voc aceitar a teoria de vant Hoff e Le Bel (que uma teoria muito boa porque explica muito bem os resultados experimentais), voc chegar
Heinrich Kiliani, 1855-1945, qumico alemo. Seu mtodo consiste em adicionar HCN a uma aldose e hidrolisar a cianidrina formada; freqentemente obtm-se uma lactona, que pode ser reduzida a uma aldose contendo um carbono a mais. Alguns acares precisam de procedimentos especiais, mas no vamos examinar detalhes aqui. Lembre-se tambm que existem processos de degradao (que removem um carbono, fazendo o inverso do mtodo de Kiliani) e outros procedimentos; o que estamos examinando aqui uma verso bem simplificada desses processos.
67

2.5. Conformao e Reatividade

152

2. Estereoqumica

facilmente concluso de que o cido meso-tartrico s pode ter a estrutura mostrada na figura 2.6.5, porque esta a nica estrutura que explica o fato de ele no ter um enantimero, e ser inativo opticamente.
COOH H H OH OH COOH COOH

HO HO

H H COOH

cido meso-tartrico

Figura 2.6.5. nica estrutura possvel para o cido meso-tartrico

Em outras palavras, quando escrito na forma de uma projeo de Fischer, o cido meso-tartrico tem que ter os dois grupos OH para o mesmo lado (como voc j viu reveja se necessrio tanto faz se for para a direita ou para a esquerda, mas tm que estar ambos para o mesmo lado). Imagine agora que voc pegou o D-gliceraldedo (cuja configurao absoluta no era conhecida; Fischer fez a suposio de que seria aquela mostrada no esquema 2.6.5, suposio esta que mais tarde foi mostrado que estava correta) e tratou com HCN, fazendo depois uma hidrlise e uma reduo: voc obteve duas tetroses cujas estruturas tm que ser, obrigatoriamente, aquelas mostradas no esquema 2.6.5, ou seja, A e B.
CN H C H C OH O CN OH OH CHO H OH CHO

HCN

H H

C C

HO H

C C

Hidrlise Reduo

H H

C C

OH OH

HO H

C C

H OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

D-(+)-Gliceraldedo

Esquema 2.6.5. Transformao de gliceraldedo em tetroses

A e B so diastereoismeros um do outro, por isso podem ser separados com relativa facilidade, e comparados com produtos naturais. Essas duas aldotetroses so a D-eritrose e a D-treose; a questo a seguinte: qual das duas (a eritrose ou a

treose?) tem a estrutura A, e qual tem a estrutura B?

Volte a examinar a frmula do cido meso-tartrico, que j sabemos qual tem que ser: no lhe parece que, se voc conseguir oxidar apenas os extremos das cadeias, a tetrose que tem a estrutura A dar origem ao cido meso-tartrico (opticamente inativo) e a que tem a estrutura B dar origem a um cido tartrico opticamente ativo? Assim descobrimos que a estrutura da D-eritrose A e a estrutura da D-treose B.
CHO H H C C OH OH HO H CHO C C H OH

CH2OH

CH2OH

D-()-Eritrose

D-()-Treose

Figura 2.6.6. Tetroses

Foi exatamente fazendo comparaes deste tipo que Fischer conseguiu elucidar a estereoqumica relativa de um grande nmero de acares.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

153

Problema 2.6.8. Ao invs de oxidarmos os extremos das tetroses para obter cido tartrico, poderamos ter reduzido o aldedo a lcool e ter decidido sobre a estereoqumica relativa verificando a atividade ptica dos tetris correspondentes?

O problema, no entanto, vai se tornando bem mais complicado conforme aumentamos o nmero de centros estereognicos. Se voc agora adicionar mais um carbono eritrose ou treose, cada tetrose dar origem a duas pentoses: j sabemos a estereoqumica relativa dos dois centros mais afastados da carbonila, mas para determinar a estereoqumica relativa do novo centro estereognico (em cada caso) temos que fazer comparaes com o cido 2,3,4-tri-hidroxiglutrico (nome tradicional, mas hoje incorreto: devemos dizer cido 2,3,4-tri-hidroxipentanodiico) cuja estereoqumica traz uma complicao adicional, que ainda no vimos (leia a prxima seo).
CHO CHO H H C C OH OH H C C C OH OH OH HO CHO C C C H OH OH

Kiliani

H H

H H

CH2OH

CH2OH

CH2OH

D-()-Eritrose
CHO CHO HO H C C H OH H C C C OH H OH HO CHO C C C H H OH

Kiliani

HO H

HO H

CH2OH

CH2OH

CH2OH

D-()-Treose

Esquema 2.6.6. Transformao de tetroses em pentoses

Carbono pseudo-assiimtriico Carbono pseudo-ass mtr co Como voc sabe, os carbonos estereognicos eram antigamente chamados de carbonos assimtricos. A IUPAC no recomenda mais este nome, mas ainda o admite como nome tradicional. A expresso tambm tradicional carbono pseudo-assimtrico, porm, foi mantida e no h substitutos. Aplica-se este nome a um carbono tetradrico que esteja ligado a quatro substituintes diferentes, sendo que dois (e apenas dois) desses substituintes tm a mesma constituio mas tm sentidos de quiralidade opostos. primeira vista pode parecer um pouco intil criar um nome para este caso, mas no , no. Observe o exemplo na figura 2.6.7. O carbono central (C3) pseudo-assimtrico porque dois dos grupos a ele ligados diferem apenas pelo sentido da quiralidade (isto , um R e o outro S). Como conseqncia, ao fazer a reflexo num espelho plano, os dois grupos se invertem (o R passa a ser S e o S passa a ser R); mas, como o prprio centro pseudo-assimtrico tambm se inverteu (porque foi refletido),

ento o centro pseudo-assimtrico no sofreu alterao alguma ao ser refletido!

2.5. Conformao e Reatividade

154

2. Estereoqumica
Espelho
COOH H

R r S

C C C

OH OH OH

Carbono pseudo-assimtrico

H H

COOH HO HO HO

S r R

A molcula idntica sua imagem!

C C C

H H H

meso
OPTICAMENTE INATIVA!

COOH

COOH

cido ribrico

cido ribrico

Figura 2.6.7. Um exemplo de carbono pseudo-assimtrico

Como voc pode notar na figura 2.6.7, os estereodescritores para carbonos pseudo-assimtricos so as letras minsculas r e s (escritas em itlico, da mesma forma que R e S). Observe que o centro r, quando refletido no espelho plano, continua a ser r (o mesmo ocorre para o s; dizemos que os centros pseudo-assimtricos so invariantes por reflexo). Para atribuir o estereodescritor corretamente, volte a rever as Regras de prioridade CIP, no captulo 2.2, prestando ateno ao quarto critrio de precedncia: um grupo de configurao R precede um grupo de configurao S.
Problema 2.6.9. Confira as configuraes da figura 2.6.7 (todas elas, incluindo as dos carbonos pseudoassimtricos). Problema 2.6.10. Sugira uma possvel origem do nome cido ribrico.

Chegamos assim concluso de que o cido ribrico (isto , aquele estereoismero R,r,S do cido 2,3,4-tri-hidroxipentanodiico representado na figura 2.6.7) um ismero meso, opticamente inativo, que no tem enantimero. Similarmente, o cido xilrico, um outro estereoismero, tambm meso. Confira na figura 2.6.8.
Espelho
COOH H

R s S

C C C

OH H OH

Carbono pseudo-assimtrico

HO H

COOH HO H HO

S s R

A molcula idntica sua imagem!

C C C

H OH H

meso
OPTICAMENTE INATIVA!

COOH

COOH

cido xilrico

cido xilrico

Figura 2.6.8. Outro estereoismero meso do mesmo cido 2,3,4-tri-hidroxipentanodiico

Examine bem esses dois ismeros meso do cido 2,3,4-trihidroxipentanodiico. Encontre o plano de simetria que faz com que sejam meso. Familiarize-se com o fato de que o carbono pseudo-assimtrico pode ter as configuraes s e r, mas o s no enantimero do r. Observe tambm que este carbono central s pode ser pseudo-assimtrico quando os dois grupos ligados a ele (o de cima e o de baixo) so um R e o outro S: se forem ambos R ou ambos S, o carbono central tem dois substituintes iguais, e no assimtrico, nem pseudoassimtrico, nem quiral, nem nada. Estude, na figura 2.6.9, as estruturas dos dois ltimos estereoismeros deste dicido.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica
Espelho
COOH H HO HO COOH HO H H

155

C C

OH H H

C C

H OH OH

Estes so enantimeros! So ambos

OPTICAMENTE ATIVOS!

COOH

COOH

cido L-Arabinrico

cido D-Arabinrico

Figura2.6.9. Estereoismeros opticamente ativos do cido 2,3,4-tri-hidroxipentanodiico

Resumindo e usando a notao de Rosanoff para facilitar, existem 4 estereoismeros do cido 2,3,4-tri-hidroxipentanodiico, sendo dois inativos perante a luz polarizada (so ismeros meso) e dois ativos. Suas estruturas esto na figura 2.6.10.

I n a t i v o s (meso)

a t iv o s

Figura 2.6.10. Resumo (cido 2,3,4-tri-hidroxipentanodiico)

Voltemos agora ao nosso problema das pentoses. J havamos determinado a estereoqumica relativa das aldotetroses e sabamos qual a estereoqumica da D-()-eritrose e da D-()-treose. A partir da, ser que conseguiremos determinar a estereoqumica relativa das aldopentoses? Vamos fazer uma s: adicionando um carbono D-()-eritrose, obtemos duas pentoses, a D-()-ribose e a D-()-arabinose. As estruturas tm que ser aquelas mostradas no esquema 2.6.7 como A e B. A pergunta : A ribose ou arabinose?

Kiliani

D-()-Eritrose

Esquema 2.6.7. Transformando eritrose em pentoses

Observe a figura 2.6.10: ao oxidar a substncia que tem a frmula A voc dever obter um dicido opticamente ativo ou inativo? E ao oxidar a substncia que tem a frmula B?
Problema 2.6.11. Faa consideraes semelhantes para a transformao de D-()-treose em D-(+)-xilose e D-()-lixose.

Tendo assim compreendido os princpios envolvidos, no difcil para voc imaginar como prosseguir neste tipo de anlise at esclarecer todas as estereoqumicas relativas de todos os acares. Naturalmente preciso introduzir modificaes no processo para estudar as cetoses, que so acares contendo grupo cetona ao invs de aldedo, mas o tipo de operao necessria , no fundo, bem parecido. 2.5. Conformao e Reatividade

156

2. Estereoqumica

O ponto mais importante este: ao simetrizar a molcula, um dos estereoismeros gera um produto opticamente inativo (meso) enquanto que o outro gera um produto opticamente ativo; como sabemos qual tem que ser a estrutura daquele que opticamente inativo (porque tem que ser simtrica), podemos deduzir a estereoqumica relativa dos materiais originais.

D-(+)-Gliceraldedo

D-(-)-Eritrose

D-(-)-Treose

D-(-)-Ribose

D-(-)-Arabinose

D-(+)-Xilose

D-(-)-Lixose

D-(+)-Alose D-(+)-Altrose

D-(+)-Glicose

D-(+)-Manose

D-(-)-Gulose

D-(-)-Idose

D-(+)-Galactose

D-(+)-Talose

Figura 2.6.11. As aldoses

Problemas
1. Hiosciamina um alcalide extrado de Atropa belladonna (a planta produz uma mistura racmica chamada atropina; a hiosciamina o enantimero levgiro, que o ativo), que apresenta efeito anticolinrgico ( usado como medicamento para o sistema gastro-intestinal). Sua estrutura apresenta um carbono pseudo-assimtrico. Marque este carbono e todos os centros estereognicos, colocando corretamente os estereodescritores (inclusive do carbono pseudo-assimtrico).
N CH3

H O CH2 OH

Hiosciamina

2. Dizemos que so epmeros os diastereoismeros que tm configurao oposta em apenas um de dois ou mais centros estereognicos tetradricos presentes nas estruturas moleculares. (a) Podemos dizer que a sntese de Kiliani produz dois epmeros? (b) Na figura 2.6.11 esto as aldoses: excluindo as hexoses, faa uma relao dos epmeros que voc pode encontrar nessa figura.

2.5. Conformao e Reatividade

2. Estereoqumica

157

3. Existem mtodos para a degradao de acares, isto , para obter aldoses com um carbono a menos. Dois desses mtodos so os de Wohl68 e de Ruff69: o carbono que removido nestes processos o carbono carbonlico.

Degradao de Wohl:
H C HC OH HC OH
3

O NH2 OH

H C

NOH CN Ac2O
3

HN AgOH
3

HC OH HC OH

HC OAc HC OAc CH2 OAc

Ac H N Ac
3

H H2SO4 C

O HC OH CH2OH

NaOAc

NH3

HC OH CH2OH

CH2 OH

CH2 OH

Degradao de Ruff:
H C HC OH HC OH CH2 OH
3

O 1) Br2 / H2O 2) Ca(OH)2

CO2-(Ca2+)1/2 HC OH HC OH CH2 OH
3

H Fe(OAc)3 H2O2 a 30 % C

O HC OH CH2 OH

+
3

CO2

Explique como se pode usar qualquer desses mtodos para mostrar que uma aldose qualquer da srie D ou da srie L. 4. J foi dito de passagem que as aldo-hexoses realmente ficam principalmente na forma de um hemiacetal cclico, e no na forma aberta que temos desenhado (a forma aberta existe, mas apenas como um intermedirio de vida curta entre duas formas ciclizadas). (a) Parece-lhe estranho que as formas cclicas contenham anis de 5 ou 6 membros70, apesar de haver grupos OH em posio apropriada para formar vrios tamanhos de anel? (b) Considere apenas as piranoses (anis de 6 membros): quantos hemiacetais cclicos possvel fazer com a glicose? Desenhe-os todos nas formas cadeiras (ambas as formas cadeiras possveis para cada caso). Observao: costume desenhar essas formas cadeiras tendo o oxignio do anel em uma certa posio, como mostrado a seguir em um exemplo que o ajudar a desenhar as demais estruturas.
HOH2C HO HO OH OH O

Alfred Wohl, 1863-1939, qumico alemo. Em 1933 ele era presidente da Deutsche Chemische Gesellschaft, mas teve que se afastar por ser judeu. 69 Otto Ruff, 1871-1939. 70 Chamadas de furanoses (5) e piranoses (6).

68

2.5. Conformao e Reatividade

158

2. Estereoqumica

5. Examine a resposta do problema anterior: cada anmero tem uma de suas duas formas cadeiras mais estvel do que a outra, o que indicado pelo diferente tamanho das setas de equilbrio. (a) Justifique a maior estabilidade de cada um dos casos. (b) A mistura de equilbrio da glicose contm 36 % do anmero e 64 % do anmero : justifique. 6. Em um certo momento de suas pesquisas, Fischer sabia que a glicose e a manose tinham as estruturas abaixo denominadas A e B, mas no sabia qual era qual. Seria possvel resolver esta questo submetendo cada um dos acares a um processo de reduo do aldedo a lcool seguida de oxidao de um dos lcoois primrios a aldedo? Note que, aps a reduo, h dois lcoois primrios em cada composto.
CHO OH HO OH OH CH2OH HO HO OH OH CH2OH CHO

Qual a glicose e qual a manose?

7. No esquema 2.6.1 (no texto deste captulo) mostrada uma ciclizao de citronelal que forma isopulegol. Proponha um mecanismo para esta reao. Aproveite e proponha tambm um mecanismo para a reao feita por forte aquecimento de isopulegol, que forma de volta o citronelal.

2.5. Conformao e Reatividade