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HIPERLIPIDEMIAS

HIPOLIPEMIANTES: SNTESIS DEL COLESTEROL

ACETIL-CoA
(3AC)

3-HMG-CoA.sint.

3-HMG-CoA
(6AC)

3-HMG-CoA.reduc.

MEVALONATO
(6AC)

FOSFORILACIN Y DECARBOXILACIN 3 PASOS

3-ISOPENTENILPIROFOSFATO (5AC)

ISOMERASAS

DIMETILPIROFOSFATO (10AC)

GERANILPIROFOSFATO (15AC)

FARNESILPIROFOSFATO (30AC)
ESCUAL. SINTETASA (CONDENSACIN REDUCTORA)

ESCUALENO (ESCUAL. MONOOXIGENASALANOSTEROL COLESTEROL (27AC) DESMETILACIN Y REDUCCIN (20 PASOS (30AC) CICLASAS (30AC)

HIPOLIPEMIANTES: LIPOPROTEINAS
COMPOSICIN:
NCLEO DE TRIGLICRIDOS Y ESTERES DE COLESTEROL. CUBIERTA COMPUESTA POR LPIDOS MS POLARES Y APOPROTEINAS: FOSFOLPIDOS. COLESTEROL LIBRE. APOPROTEINAS (A1, A2, A4, B48, B100, CI, CII, CIII, E, D, H).

FUNCIN:

SINTETIZADAS EN HGADO E INTESTINO. PAPEL ESTRUCTURAL. SOLUBILIZAN LOS GRUPOS HIDROFOBOS. TRANSPORTAN LOS LPIDOS EN LA SANGRE. CONTIENEN LOS SITIOS QUE RECONOCEN RECEPTORES ESPECFICOS. ACTIVADORES ENZIMARICOS. COFACTORES ENZIMTICOS.

HIPOLIPEMIANTES: LIPOPROTEINAS
TIPOS QUILOMICRONES QUILOMICRONES-R LIPIDO TRANSPORTADO TG. DIETA COL. DIETA COL. TG. ENDGENOS ESTERES COL. TG. ENDGENOS. APOPROTEINA A1, A2, A4, B48, CI, CII, CIII, E, H. E, B48. B100, CI, CII, CIII, E. B100, CII, CIII, E.

VLDL IDL LDL-1 LDL LDL-2 HDL (HDL-1 y HDL-2)

ESTERES COL. ENDG. B100 ESTERES COL. ENDG. A1, A2, CI, CII, CIII, E, D.

HIPOLIPEMIANTES: FUNCIONES PRINCIPALES. DE LAS APOPROTEINAS

A-1.

LA LECITIN-COLESTEROL-ACIL-TRANSFERASA (L-CAT).

A-2.
B-48. B-100. C-I. C-II. C-III. E.

LA LIPASA HEPTICA.
ESTRUCTURAL (QM), RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL. ESTRUCTURAL, RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL. COFACTOR DE LA L-CAT. LA LIPOPROTEIN-LIPASA. LA LIPOPROTEIN-LIPASA?. SE UNE AL RECEPTOR APO. B/E CAPT. COL.

Tabla. Caractersticas de las apolipoprotenas del plasma humano.


Concentracin (mg/dL) Distribucin en lipoprotenas (%) Qm 50 VLDL 5 IDL LDL HDL 100 100 45
Hgado e intestino Hgado e intestino Hgado e intestino 24.500 17.414 44.465 Tejido productor Peso molecular (D)

ApoA-I ApoA-II ApoA-IV

130 43 5

ApoB48
ApoB100 ApoC-I ApoC-II ApoC-III ApoE

5
80 6 3 12 5

5
-

2 2 30 20 20

8 1 10 10 20

90 97 10 10

60 60 50

Intestino
Hgado Hgado Hgado Hgado

241.000
513.000 6.630 8.900 8.800

Varios

34.145

Adaptada de Gotto et al.* Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En: Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando: Academis Press, 1986; 3-41

Esquema de los trasiegos de apos de pequeo tamao que se producen entre las diferentes lipoprotenas segn se van metabolizando. Obsrvese que la HDL acta como reservorio de apos pequeas, mientras que las grandes (apoB100 en las VLDL y apoB48 en el Qm), en ningn momento abandonan la lipoprotena de origen.

Farmacologia Hiperlipidemias

HIPOLIPEMIANTES: CLASIFICACIN.
INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA:

SIMVASTATINA. LOVASTATINA. PRAVASTATINA. ATROVASTATINA.

DERIVADOS DEL CIDO FENOXIISOBUTRICO:


CLORFIBRATO. GEMFIBROZIL. BENZAFIBRATO.

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO:


COLESTIRAMINA. COLESTIPOL.

ANTIOXIDANTES:
PROBUCOL.

ACIDO NICOTNICO (NIACINA).

INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA

HIPOLIPEMIANTES: INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA (simvastatina, lovastatina, perivastatina, atarovastatina).

EFECTOS:
COLESTEROL EN SANGRE. SNTESIS DE LDL. N RECEPTORES PARA LDL. APO. B, APO. A1 Y A2.

REACCIONES ADVERSAS.
BIEN TOLERADOS. TTNOS. G.I. (nausea, dolor

FARMACOCINTICA:
ABSORCIN ORAL. BD. SISTMICA REDUCIDA POR

MET. 1er PASO DERV. ACTIVOS HIDROXILADOS (CIT. P-450).

abdominal...). S.N.C. (fatiga, cefalea, insomnio). EXANTEMA. DE LA CPK Y TRANSAMINASAS. MIOPATIAS RABDOMIOLISIS. HEPATITIS. ANGIOEDEMA.

DERIVADOS DEL CIDO FENOXIISOBUTRICO:

HIPOLIPEMIANTES: DERIVADOS DEL Ac. FENOXIISOBUTRICO (clorfibrato, gemfibrozil, benzafibrato).


MECANISMO DE ACCIN:
LIPOPROTEIN LIPASA CATABOLISMO DE LAS

REACCIONES ADVERSAS:
G.I. (dolor abdominal, nausea,

LIPOPROTEINAS RICAS EN TG. ( VLDL, IDL, LDL, HDL). ELIM. BILIAR DEL COLESTEROL. URICOSRICOS.

FARMACOCINTICA:
Bd. PROXIMA AL 100%.
UNIN A P.P. ELEVADA (album.). ELIMINACIN BILIAR Y RENAL.

diarrea). EXANTEMA. ALOPECIA. PESO. VISIN BORROSA. IMPOTENCIA. LEUCOPENIA Y ANEMIA. POTENCIAL LITGENO. MIOSITIS RABDOMIOLISIS. MIOGLOBURIA E INSUF. RENAL.

RESINAS DE INTERCAMBIO ANINICO

HIPOLIPEMIANTES: RESINAS DE INTERCAMBIO ANINICO y colestipol).

(colestiramina

MECANISMO DE ACCIN:
Ac. BILIARES Y COLESTEROL. N RECEPTORES A LA LDL.

REACCIONES ADVERSAS:
G.I. (alteran el sentido del gusto,

HMG-CoA-R.
MET. DEL COLESTEROL ENDOG.

FARMACOCINTICA:
NO SE ABSORBE POR VIA ORAL. NO SE AFECTAN POR LOS

ENZIMAS INTESTINALES. SE ELIMINAN POR HECES.

dolor abdominal, dispepsia, estreimiento, esteatorrea, flatulencia). FOSFATASAS ALCALINAS Y TRANSAMINASAS (transitorio). ACIDOSIS HIPERCLORMICA. ALTERAN LA ABSORCIN DE:

VIT. LIPOSOLUBLES. SALES DE HIERRO. ALGUNOS FRMACOS (clorotiazida, fenobarbital, fenilbutazona, anticoagulantes orales, tiroxina, digitlicos).

Ac. NICOTNICO (NIACINA).

HIPOLIPEMIANTE: Ac. NICOTNICO (NIACINA).


MEC. ACCIN DESCONOCIDO. EFECTOS FARMACOLGICOS:
LIPOLISIS EN EL TEJ. ADIPOSO. ESTERIFICACIN DE LOS T.G.

REACCIONES ADVERSAS (muy

frecuentes):

VASODILATACIN CUTNEA.

PRURITO.
G.I. (nauseas, vmitos, diarrea,

EN EL HGADO. ACTIVIDAD DE LA LIPOPROTEINLIPASA Y EL ACLARAMIENTO DE LAS VLDL. INCORPORACIN DE a.a. A LAS APO. DE LAS VLDL. TG. Y COLESTEROL UNIDO A LAS LDL.

dispepsia, lcera). HIPERPIGMENTACIN. ACANTOSIS NIGRICANS. ALTERACIONES HEPTICAS REVERSIBLES. HIPERGLUCEMIA. HIPERURICEMIA.

ANTIOXIDANTES probucol.

HIPOLIPEMIANTES: ANTIOXIDANTES probucol.

MEC. ACCIN (desconocido). EFECTOS:


COLESTEROL, LDL Y HDL. EFECTO ANTIATERGENO.

REACCIONES ADVERSAS:
G.I. (diarrea, flatulencia,

FARMACOCINTICA:
Bd. EXCELENTE. SE ACUMULA EN EL TEJ. ADIPOSO.

nauseas, dolor abdominal). EOSINOFILIA (ocasional). PARESTESIAS. EDEMA ANGIONEURTICO. ALT. CARDACAS (prolongacin del Q-T).