UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

QUÍMICA FARMACÉUTICA BIOLÓGICA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE TABLETAS DE PARACETAMOL
INTEGRANTES: • FLORES TECOTL DIANA • PEREZ VAZQUEZ ENRIQUE • REYES RAMOS FERNANDO IVAN • URBINA SOTO JONATHAN GRUPO: 2901
ASESORA: M. en F. MARIA MARTHA UGALDE HERNANDEZ FECHA: 13-02-2013 EQUIPO 11

Estabilidad
Es la capacidad de un fármaco o un medicamento de permanecer dentro de las especificaciones de calidad establecidas, en el envase que lo contiene durante su periodo de vida útil.

Objetivo de los estudios de estabilidad
Proporcionar evidencia documentada de cómo la calidad de un fármaco o medicamento varia con el tiempo, bajo influencia de factores ambientales , estableciendo las condiciones de almacenamiento, periodos de re análisis y vida útil

Estudios de estabilidad
Pruebas que se efectúan a un fármaco o a un medicamento por un tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene.

Estudios de estabilidad acelerada
Estudios diseñados bajo condiciones exageradas de almacenamiento para incrementar la velocidad de degradación química, biológica o los cambios físicos de un fármaco o de un medicamento.

Estudios de estabilidad a largo plazo
Estudios diseñados bajo condiciones de almacenamiento controladas para evaluar las características físicas, químicas, biológicas o microbiológicas del fármaco o del medicamento durante el periodo de reanálisis o de caducidad

Tipos de estabilidades

Química

• Cada ingrediente actico mantiene u integridad y potencia dentro de loas especificaciones
• Mantener la s propiedades físicas iniciales

Física
Microbiológica

• Conservar esterilidad o capacidad de inhibición de crecimiento bacteriano • No existe incremento significativo en la toxicidad • El efecto terapéutico permanece constante

Toxicológica Terapéutica

Factores que afectan la estabilidad
• Humedad
• Temperatura

• Luz
• Naturaleza del contenedor

• Proceso de fabricación
• Forma farmacéutica

Rutas de degradación de los fármacos
Tipo de reacción Hidrólisis Grupo funcional Éster Tioéster Sulfonamida Imida Lactona Arilclorados Nitroaromáticos Cetonas Aldehidos Alquenos Alquinos Carboxilo Fenoles Isomerización Racemización Polimerización Descarboxilación Radicales libres Dimerización

Oxidación Fotólisis

Zonas climáticas
Zona climática Condiciones Temperatur Definición de a promedio almacenamiento (° C) Clima templado subtropical/ mediterráneo Caluroso seco Caluroso húmedo

I
II III

21 °C/45%HR
25 °C/60%HR 30 °C/35%HR 30 °C/70 %HR

20.8
25.1 30.3

IV

29.1

Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de fármacos y medicamentos, Secretaria de Salud, México. Enero 2006

Norma Oficial Mexicana NOM 0743 –SSA1-2005, Estabilidad de medicamentos para un medicamento conocido.
Tipo de estudio Condiciones de almacenamiento Periodo mínimo Frecuencia de análisis

Estabilidad Acelerada

40°C/75% H.R. y 60°C Prueba Apariencia Color Olor Desintegración

3 meses

0, 1 y 3 meses

Tableta y gragea √ √ √ √

Dureza Friabilidad
Diámetro Humedad Friabilidad Variación de peso

√ √
√ √ √ √

Envase primario
Un envase primario para uso farmacéutico es un artículo que contiene un fármaco o preparado farmacéutico y está en contacto directo con él, durante toda su vida útil. El sistema de cerrado se considera parte del envase primario.
 Envase de dosis única
 Envase de dosis múltiple  Envase bien cerrado  Envase hermético

 Envase con cierre de seguridad
 Envase seguro para niños  Envase que evita el paso de la luz  Envase de vidrio

 Envases para preparaciones inyectables
 Envases de materiales plásticos
• Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10ª ed. México: Secretaria de Salud, Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.

ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS  Envases de policloruro de vinilo  Envases de polietileno de baja densidad  Envases de polietileno de alta densidad  Envases para sangre y hemoderivados  Envases para oftálmicos

Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10ª ed. México: Secretaria de Salud, Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.

Clasificación del Polietileno En forma general se puede clasificar tres tipos diferentes de Polietileno de acuerdo a la densidad que presentan ya que esta es un buen indicativo del tipo de estructura que posee el polímero. - Polietileno de baja densidad - Polietileno de mediana densidad - Polietileno de alta densidad

Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA, FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA, 2005

Polietileno de alta densidad
Polietileno de alta densidad se obtiene de la polimerización de etileno bajo alta presión en presencia de oxígeno o por formación de radicales libres como catalizadores. Es un material termoplástico parcialmente amorfo y parcialmente cristalino. El grado de cristalinidad depende del peso molecular, de la cantidad de monómero presente y del tratamiento térmico aplicado. El polietileno de alta densidad ofrece una excelente resistencia al impacto, peso ligero, baja absorción de la humedad y alta fuerza extensible, además de que no es tóxico.

Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10ª ed. México: Secretaria de Salud, Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.

Reacción de polimerización del Polietileno de alta densidad La reacción general de polimerización del Polietileno es la siguiente:

En esta como en cualquier reacción química intervienen las variables de reacción como lo son la temperatura T, presión P y tipo de catalizador.

Polietileno de alta densidad polímero sintético termoplástico miembro de las poliolefinas semicristalino (70 – 80%) incoloro, inodoro, no toxico Principales propiedades físicas del Polietileno de alta densidad

Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA, FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA, 2005

Principales propiedades químicas del Polietileno de alta densidad

Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA, FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA, 2005

Principales propiedades térmicas del Polietileno de alta densidad

Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA, FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA, 2005

Pruebas de control de PE HD
• Ensayos de identidad MGA 0351 Espectrofotometría infrarroja MGA 0251 Densidad relativa

• Acidez o alcalinidad. El inicio del cambio del viraje del indicador del amarillo a naranja no necesita más de 1 mL de solución de ácido clorhídrico 0.01 N
• Absorbancia. MOA 0361. Examinar la solución S2 de 220 nm a 340 nm. En ningún punto del espectro la absorbancia es superior a 0.2. • Sustancias reductoras. La diferencia entre los volúmenes utilizados en las valoraciones no es mayor a 0.5 mL. • Cromo. MOA 0331. No más de 0.05 ppm. • Vanadio. MOA 0331. No más de 10 ppm. • Circonio. MOA 0331. No más de 100 ppm • Residuo de ignición. MOA 0751. No más de 0.2 por ciento.
• Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10ª ed. México: Secretaria de Salud, Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.

Paracetamol
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Descripción: polvo cristalino blanco e inodoro sin sabor. Formula: C8H9NO2 Peso molecular 151.17g/mol pKa (constante de disociación): 9.5 a 25 ° C Punto de fusión: 169° C Solubilidad: soluble a 20 C en: 70 partes de agua, en 7 partes de alcohol, en 13 partes de acetona y 9 partes de propilenglicol y es soluble en soluciones alcalinas de hidróxido.

ACTIVIDAD TERAPEUTICA Propiedades analgésicas y antipiréticas. Débil propiedad antiinflamatoria

Merck Index. An Enciclopedia of chemical drugs and biologicals. 13ª Ed. 2001 Martindale. The complete drug reference. China: Pharmaceutical Press, 2009: 80-83

Efecto terapéutico
Propiedades analgésicas y antipiréticas

Débil propiedad antiinflamatoria
El mecanismo de acción analgésica no ha sido aun completamente dilucidado, es posible que actué inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, tanto a nivel central como periférico.
Martindale. The complete drug reference. China: Pharmaceutical Press, 2009: 80-83

2

Rutas de degradación del paracetamol

La hidrólisis es catalizada por ácido y base.
Florey K. Analytical profiles of drug substances, Vol 14. Academic Press, USA. 1989.

3

Objetivo general

Evaluar la estabilidad física de tabletas de paracetamol 200mg contenidas en su empaque primario bajo condiciones aceleradas de temperatura y

humedad empleando un protocolo de estabilidad con base en la NOM 073
Estabilidad de medicamentos para un medicamento conocido.

Objetivos particulares  Diseñar un protocolo de estabilidad según lo establecido en la NOM-073 Estabilidad de medicamentos para un medicamento conocido.  Evaluar los parámetros de estabilidad física que apliquen a tabletas según la NOM 073 Estabilidad de medicamentos para un medicamento conocido.  Proporcionar evidencia documentada de que la calidad de las tabletas de paracetamol 200mg no se ve afectada bajo la influencia de factores ambientales de temperatura y humedad en su envase primario

Hipótesis

Al someter a diferentes condiciones físicas como temperatura y humedad en su sistema contenedor cierre (20°C, 30°C, 40°C/75% H.R. y 60°C) las tabletas de paracetamol no presentarán variaciones en sus propiedades físicas.

Metodología
Elaboración de protocolo de estabilidad

Descripción, ensayo de identidad, peso promedio, variación de peso, uniformidad de contenido, tiempo de desintegración, tiempo de disolución, dureza, resistencia a la abrasión, contendido del principio activo por tableta

Revisión bibliográfica

Control de calidad

Preparación de cámara de humedad

   

20 °C ± 2 °C 30 °C ± 2 °C 40 °C ± 2 °C, 75 % ± 5% 60 °C Someter los lotes de estudio a las condiciones establecidas.

Desintegración Aspecto Friabilidad Color y olor Humedad Dureza Variación de Diámetro peso Análisis de resultados y conclusiones

Realizar muestreo semanalmente, durante 6 semanas y evaluar parámetros físicos.

Entrega y exposición de cartel

Entrega del informe final

Cronograma
Fechas de actividades Actividad Revisión Bibliográfica Protocolo de investigación Seminario inicial Surtir insumos necesarios Inicio de Protocolo de estabilidad Control de calidad Estudios de estabilidad Revisión de análisis y resultados Elaboración y exposición del cartel Entrega de bitácora e informe 06/0 2 X X 08/0 2 13/0 2 15/0 2 20/0 2 27/0 2 01/0 3 06/03 08/03 24/04 26/04 03/05 08/05 17/05 22/05

X x x x x

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x

Referencias Bibliográficas
• • • • Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10ª ed. México: Secretaria de Salud, Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011. Connors, K.A., Amido, G.L. y Stella, V.J.Chemical stability of pharmaceutica: A handbook for Fharmacists. 2ª ed. USA: Jhon Wiley and Sons, 1986 Florey K. Analytical profiles of drug substances, Vol 14. Academic Press, USA. 1989. Martindale. The complete drug reference. China: Pharmaceutical Press, 2009: 80-83


• •

Merck Index. An Enciclopedia of chemical drugs and biologicals. 13ª Ed. 2001.
Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de fármacos y medicamentos, Secretaria de Salud, México. Enero 2006 Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). Universidad de San Carlos De Guatemala, Facultad De Ingeniería, Escuela de Ingeniería Química, 2005

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