Ver. http://3.bp.blogspot.com/_HXUqZ0qut_0/S79XYBchXtI/AA AAAAAAKZQ/DnepiBzMVak/s320/MITOCONDRIA.

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UNIVERSIDAD DEL ROSARIO FACULTAD DE MEDICINA JULIANA ANDREA CAICEDO 5/30/2010

Citopatas mitocondriales. Organos con metabolismo aerobio y clulas y tejidos con una capacidad anaerbica mayor.

Los trabajos realizados en la actualidad estn enfocados en investigar si la insuficiencia renal se relaciona con la disfuncin mitocondrial y particularmente si el bloqueo de Angiotensina II en comparacin con el bloqueo de canales de Ca2+ puede revertir posibles cambios mitocondriales asociados con hipertensin.

Ver. http://herbaldiet.com.ar/newsletter/gifs/hipertension3.jpg

Principal organelo celular encargado de la produccin de ATP en la clula. Se encarga del oxigeno reactivo, homeostasis del calcio intracelular proliferacin y apoptosis. Estructura funcional de la mitocondria. Vulnerabilidad del DNA mitocondrial (mtDNA) respecto a la vulnerabilidad de mutaciones en el DNA nuclear (nDNA).

Ver. http://3.bp.blogspot.com/_bXiAT6MOo8E/S4gNCpjWigI/AAAAAAAACf8/klfVnMGbTA/s640/mitos04.jpg

TAMAO: El tamao de un puo cerrado.

UBICACIN: Parte posterior del abdomen. Hay dos, uno a cada lado de la columna vertebral. El rin derecho descansa justo debajo del hgado y el izquierdo debajo del diafragma y adyacente al bazo.

Ver. http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Gray1120-kidneys.png

Ver. http://3.bp.blogspot.com/_EdiSPJX1jg8/SAQCw2p NkFI/AAAAAAAAAi8/LmqQNomHjA/s400/ri%C3%B1%C3%B3n.png

Cuando una clula presenta una mutacin, afecta de manera distinta al nio y al adulto. Participacin de varios rganos o el dao severo en varios sistemas en personas que sufren de un dao mitocondrial. En los nios, la enfermedad mas prevalente es el sndrome de Fanconi, mientras que en los adultos es la enfermedad glomerular.

Ver. http://2.bp.blogspot.com/_PsKaduqvos0/Sww_76ykRdI/AAAAAAA AAZc/FSI0jwYs1-s/s1600/Mitocondria.JPG

Deleciones del mtDNA o mutaciones en el nDNA.

Mutaciones adquiridas esporadicamente.

Vwe. http://universoguia.com/wpcontent/uploads/2010/03/ni%C3%B1os-salud-hepatitis-hivenfermedades5.jpg

Las enfermedades renales ms comunes debidas a Citopatas mitocondriales (MC) son Sndrome de Fanconi (FS), Sndrome Nefrotico, enfermedad tubulointersticial, sndrome de bartter y acidosis tubular renal. Se manifiesta un dao severo en varios de los sistemas que componen el organismo en general.

Existe una preponderancia en mujeres.

Solamente se ha descrito la mutacin puntual A3243G en el RNA de transferencia. Se ve afectado un rgano especfico, puesto que sus clulas estn plenamente diferenciadas y sus mutaciones sern heredadas a las clulas hijas, las cuales se van a establecer en el mismo rgano. La enfermedad mas prevalente es la enfermedad glomerular. La mayora de las mutaciones son de herencia materna.
Ver. http://bitacoradeunachicasud.files.wordpress.co m/2010/02/adultos-jovenes-diversosthumb7774620.jpg

Estudio realizado en el 2005 para saber si la disfuncin renal mitocondrial en ratas espontneamente hipertensas (SHR), es atenuada por Losartn, pero no por Amlodipina.

Estos dos son tratamientos fueron utilizados para taponar los canales de angiotensina (ANG) y AT en el rin y en el corazn. Para este estudio se utilizaron ratas de ocho semanas de edad, espontneamente hipertensas (SHR) las cuales recibieron Losartn (Los) y Amlodipina (Amlo) y ratas Wistar-Kyoto (Wky) como control normotensivo.

Ver. http://www.gennets.com.ar/blog2/wpcontent/uploads/2009/08/rata-de-laboratorio1.jpg

Ver. http://thumbs.dreamstime.com/thumb_177/1187717742owd25i.jpg

Dao glomerular y tbulo intersticial, presin arterial sistlica, y proteinuria fueron mayores en SHR vs SHR + Los y WKY.
Depuracin de creatinina fue menor en SHR vs SHR + Los y WKY. En SHR + Amlo, la presin sangunea fue similar a las WKY, la funcin renal fue mayor en SHR+ Los que en SHR+ Amlo y los cambios estructurales fueron menores.
En las mitocondrias de rin de SHR y SHR + Amlo, el potencial de membrana, la sintetasa de xido ntrico, superxido dismutasa de manganeso y las actividades de la citocromo oxidasa, y el contenido de protena desacoplante-2 fueron menores que en SHR + Los y WKY.

Ver. http://thumbs.dreamstime.com/thumb_177/1187717742owd25i.jpg

En SHR y SHR + Amlo, la produccin de H2O2 mitocondrial fue mayor que en SHR + Los y WKY.

El contenido de glutatin renal fue menor en SHR + Amlo en relacin con SHR, SHR + Los y WKY.
En SHR y SHR + Amlo, el glutatin es relativamente ms oxidado que en SHR + Los y WKY.

Ver. http://raulcalasanz.files.wordpress.com/2009/10/material_lab oratorio.jpg

En SHR, la hipertensin se produce simultneamente a la disminucin de la funcin mitocondrial en el rin. Los tratamientos de Losartn y amlodipino. Fueron igualmente efectivos en la reduccin de la presin arterial. Solo losartan impidi la disfuncin mitocondrial y cambios estructurales y funcionales en el rin. La patognesis del dao renal por hipertensin arterial no est completamente entendida. Una posible explicacin es una mayor produccin de oxidantes en el sistema vascular y el rin ya que ANG II puede inducir estrs oxidativo mediante la estimulacin de la generacin tanto de xido ntrico (NO) y NAD (P) H, reforzando as la formacin de perxido nitrito.

Para responder esta pregunta ponemos de ejemplo la mutacin A3243G en adultos que conlleva a defectos bioqumicos de la clula lo que a nivel celular puede causar diversas enfermedades especialmente neuromusculares. La disfuncin mitocondrial tiene el efecto inmediato de producir una insuficiencia energtica, pero tambin produce un incremento masivo en el estrs oxidativo celular, prdida de los potenciales de membrana, liberacin de citocromo c y de calcio lo que interrumpe la homeostasis del calcio celular con la subsecuente activacin de la va intrnseca de la apoptosis.

Ver. http://www.dialogica.com.ar/medline/celula%20tipo.jpg

No es clara la razn.
Muchos de los genes mitocondriales codificados en el ncleo que actualmente estn en el ncleo residieron en el genoma de la mitocondria y con el tiempo han sido movidos al ncleo. Esto nos hace suponer que las mutaciones en genes que fueron obtenidas en mtDNA fueron transferidas a nDNA y de esta manera subsistir en distintas clulas produciendo fenotipos variados.

Para desarrollarse y existir una enfermedad mitocondrial debe haber una mutacin en el nDNA (hiptesis de los dos golpes).

Las regiones del rin son ms afectadas o menos afectadas dependiendo de la funcin que estas tengan y de la vulnerabilidad y exposicin a toxinas.

Los tbulos renales proximales son muy vulnerables a daos en el ambiente ya que son el mayor sitio de mayor sitio de excrecin de xenobioticos.
Los tbulos renales proximales son dependientes de un metabolismo aerobio para generar ATP.

Ver. http://www.aurorahealthcare.org/healthgate/images/BI0003 1.jpg

DIAGNOSTICO:

Muestra de mtDNA por medio de una PCR. Caractersticas cerebrales, este diagnostico se puede realizar por medio de una resonancia magntica MRI la cual reconoce exceso de lactato en el cerebro.
Ver. http://www.infogastro.es/_mshost1546068/content/legacy-sitecontent/resources/images/1596009/helicobacter_tele.jpg

TRATAMIENTO ACTUAL:

Administracin de coenzimas como la CoQ10. Ejercicio regular, eliminacin de drogas toxicas para mitocondria, eliminacin del exceso de metabolitos y disminucin de lactato. Trasplante de rin.

Ver. http://www.enfermedad-crohn.com/wpcontent/uploads/2008/10/deporte.jpg

TRATAMIENTO A FUTURO:
TERAPIA GNICA: Este tratamiento no ha sido efectivao 100% puesto que ha trado dificultades tcnicas especialmente porque no existe una va especfica para introducir mtDNA en la mitocondria.

Ver. http://retinosis.org/img/posts/terapia-genica.jpg

Ver. http://chile.eucerin.com/media/med_sens3.jpg

1.

Debido a la complejidad de sus funciones, el cuerpo humano requiere una gran cantidad de energa lo que hace que sus sistemas sean altamente dependientes de ATP. Las enfermedades mitocondriales, tambin conocidas como encefalomiopatas mitocondriales o afecciones de fosforilacin oxidativa, son un grupo heterogneo de alteraciones que producen fallas celulares especialmente en la produccin de energa.

2.

Cuando la funcin mitocondrial falla, se genera cada vez menos energa al interior de la clula lo cual se manifesta provocando lesin celular o incluso la muerte de la clula. Si este proceso se repite en todo el cuerpo, el dao se transforma en sistmico. Dependiendo de la diferenciacin celular en los individuos el dao mitocondrial puede ser ms grave al ser este un dao especifico o colectivo por la migracin de clulas en el momento de diferenciarse.

Ver. http://www.invesmed.com/wpcontent/uploads/2007/09/apoptosismacrophage.jp g

3.

Las mutaciones del ADN mitocondrial (ADNmt) se asocian a mltiples manifestaciones clnicas que afectan diferentes sistemas corporales. El diagnstico puede establecerse en bases clnicas, hallazgos histopatolgicos, anormalidades bioqumicas de la cadena respiratoria o estudio del ADNmt.

Ver. http://www.medikatalogo.com.mx/tienda/images/productos/est eto2452.jpg

4.

Clulas y tejidos que emplean metabolismo aerobio son ms susceptibles a producir enfermedades mitocondriales que clulas y tejidos con alta capacidad anaerbica ya que dependen directamente de la actividad oxidativa de la mitocondria, esto reduce la funcin de la cadena respiratoria mitocondrial que tiene funciones contraproducentes para el organismo como lo son: incremento del estrs oxidativo, incapacidad de la mitocondria para mantener la homeostasis del calcio en la clula, reduccion del potencial de membrana mitocondrial e incremento de seales mitocondriales para inducir apoptosis.

5.

Los trabajos realizados recientemente, han demostrado que la disfuncin de la mitocondria en lugares como en el corazn o en el sistema neuromuscular est directamente implicada en desordenes clnicos como la diabetes, hiperlipidemia e hipertensin.
Los resultados sugieren que el estrs oxidativo est asociado con la disfuncin renal mitocondrial y la disfuncin cardiovascular e hipertensin que puede ser reducida por medicamentos como amlodipina y losartan, pero solo losartan reduce el dao renal.

Ver. http://www.todonatacion.com/images/fisiologia/corazonanatomia-fisiologia.jpg

Harrison, Carlos. Harrison, Ashley. Macas, Alejandro. Guerrero, Vernica. Mutacin de ADN mitocondrial A3243G y expresin fenotpica heterognea Rev. Med Inst. Mex Seguro, 47 (2009): 219-225 Tamayo Prez Ruy. Lesiones en diferentes niveles de organizacin biolgica. En principios de patologa. 4ta edicin. Mxico: Panamericana, 2007. 21 23 Harrison, Carlos. Harrison, Ashley. Macas, Alejandro. Guerrero, Vernica. Mutacin de ADN mitocondrial A3243G y expresin fenotpica heterognea Rev. Med Inst. Mex Seguro, 47 (2009): 219-225 Miopata Mitocondrial (MM). Citopata Mitocondrial (MC). Institut Ferran de Reumatologa. (2008). Available from World Wide Web: http://www.institutferran.org/mitocondrial.htm. A.M. Hall, R.J Unwin, M.G. Hanna, M.R. Duchen. Renal function and mitochondrial cytopathy (MC): more questions than answers? JQM (2008): 755 766

M., Elena. De Cavenagh, V. Toblli, Jorge E. Ferder, Len. Piotrkowski, Brbara. Stella, Ins. Inserra, Felipe. Renal mitochondrial dysfunction in spontaneously hypertensive rats is attenuated by losartan but not by amlodipine. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, no. 290 (2006): 1616 1625
Rojas, Julio C. Enfermedades neurodegenerativas: una perspectiva mitocondrial. Gonzalez-Lima laboratory Institute for Neuroscience. Available from World Wide Web: http://homepage.psy.utexas.edu/homePage/Students/RojasMartinez/enfermedades/enfermedades.html

Ver. http://yolytesoro.files.wordpress.com/2008/06/gracias3.jpg