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Antagonistas Beta Adrenergicos

Antagonistas Beta Adrenergicos

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UNICA :“San Luis Gonzaga de Ica”

Farmacia y Bioquímica

Farmacología I

Antagonistas β adrenérgicos

Andia Huachua Fabiola Contreras Ramos Elizabeth

 Los antagonistas de los receptores β-adrenérgicos, también conocidos como bloqueantes beta , han recibido mucha atención en la clínica por su

utilidad en el tratamiento de enfermedades muy
prevalentes como la hipertensión arterial, la cardiopatía isquémica y mas recientemente, la

insuficiencia cardiaca.

receptores β -adrenérgicos

por lo que resulta vencible al aumentar la actividad simpática o la dosis de fármaco adrenérgico: las curvas dosis-efecto referidas a los diversos efectos simpáticos se desplazan a la derecha de forma paralela. La inhibición es de carácter competitivo.Generalidades: Son sustancias que muestran alta afinidad y especificidad por los b-adrenoreceptores y que inhiben tanto la actividad simpática en su manifestación β -adrenérgica como la respuesta a los fármacos agonistas β -adrenérgicos. .

Algunos de estos fármacos bloquean tanto los receptores β1 como los β2. pero la cardioselectividad es relativa y no absoluta. Finalmente. dado que la principal acción β 1 es la cardíaca. Otros. . los receptores β1. pero no de manera exclusiva. se los denomina cardioselectivos. algunos se comportan como agonistas parciales . en cambio. antagonizan preferentemente.

se comportan como agonistas inversos y producen una inhibición de la adenilciclasa.Mecanismo de Acción:  Los antagonistas de los receptores β-adrenérgicos son fármacos que se fijan a estos receptores con una alta afinidad pero sin activar la adenilciclasa. La inhibición es competitiva . por lo que pueden ser desplazados de su lugar de unión a los receptores cuando aumenta la concentración de agonistas. Incluso algunos como el propanolol y el timolol . bien por incremento de la actividad simpática o bien por administración de catecolaminas exógenas .

Los β bloqueadores ocupan los receptores β y competitivamente reducen la ocupación de los receptores por catecolaminas y otros β agonistas. .

Mecanismo de Acción:  Algunos fármacos antagonizan tanto receptores β1 como β2 como es el caso del propanolol. es decir. pero en presencia de catecolaminas predomina el efecto antagonista .  Además. poseen actividad simpaticomimética intrínseca. que se comportan como agonistas parciales cuando no hay catecolaminas. como el atenolol o metoprolol. aunque la selectividad no es absoluta y puede desaparecer en dosis elevadas . . pero otros tienen mayor afinidad por los receptores β1. hay otros fármacos. como el acebutolol y el pindolol .

Algunos fármacos antagonizan tanto receptores β1 como β2 como es el caso del propanolol .

además. Otros fármacos pueden tener propiedades vasodilatadoras mediadas por otros mecanismos como el nevibolol que favorece la producción de oxido nítrico. . por lo que produce vasodilatación. Hay algunos fármacos antagonistas β que. antagonizan los receptores alfa 1 como el labetalol y el carvedilol. La mayoría de estos fármacos son inactivos sobre los receptores beta 2.Mecanismo de Acción:  El celiprolol es un antagonista B1 selectivo y agonista B2 selectivo.

. Se dividen en dos grupos:  Bloqueadores con actividad simpaticomimetica intrínseca (ASI): Poseen un grupo aromático semejante al fenol de las catecolaminas. de modo que gozan de cierta ASI.Clasificación: Los beta bloqueadores se clasifican según el grado de afinidad por los receptores beta 1 y beta 2. es decir pueden activar parcialmente los receptores beta mientras bloquean en forma simultanea el efecto de las catecolaminas endógenas (actúan como agonistas parciales).

 Beta bloqueadores con Actividad simpaticomimética intrínseca (ASI):    Carteolol Oxprenol Penbutolol  Labetalol (bloqueador mixto pues también bloquea los receptores alfa-1)  Pindolol  Betabloqueadores sin Actividad simpaticomimética intrínseca (sin ASI):    Nadolol Propanolol Timolol .

Antagonistas Cardioselectivos:  Tienen mayor afinidad por los receptores beta 1 (que predominan a nivel cardiaco ): .beta bloqueadores sin ASI:  Atenolol  Betaxolol  Bisoprolol  Esmolol  Metoprolol  Betabloqueadores con ASI:  Acebutolol .

 Teóricamente. etc. bloqueo cardiaco.) pero no hay estudios que hayan probado el beneficio clínico. . los betabloqueadores que poseen ASI provocarían menos RAMs relacionadas al bloqueo de los receptores beta (por ejemplo bradicardia. broncoespasmo.

Acciones Generales de los Beta Bloqueantes Como estos fármacos bloquean los efectos beta de las catecolaminas. por ejemplo durante el ejercicio o el estrés. sus acciones son mas evidentes en situaciones donde el sistema simpático esta activado.Disminución de la fuerza de contracción (efecto iono tropismo negativo) . Corazón: (Acción depresora cardiaca ) El bloqueo beta-1 produce: - Disminución de la FC ( efecto cronotropismo negativo) .

Disminución marcada de la demanda de oxigeno por el miocardio..Disminución del gasto cardiaco . la frecuencia espontanea de despolarización de marcapasos ectópicos y la conducción en aurículas y nódulo A-V .Lenificación de la conducción A – V (efecto anti arrítmico): disminuyen la frecuencia sinusal. en particular durante el ejercicio (efecto inútil en casos de angina ) .

La RVP aumenta debido al bloqueo de los receptores beta-2 y al efecto alfa-1 (vasoconstricción)que provocan las catecolaminas que se liberan como respuesta refleja a la disminución del GC.• Vasos Sanguíneos: La administración por poco tiempo de betabloqueantes disminuye GC. Esto reduce el flujo sanguíneo a la mayoría de órganos distintos del encéfalo. .

Por vasodilatación a nivel muscular (bloqueo beta–2) . Podría ser: .• PA: efecto antihipertensivo En hipertensos los beta bloqueadores reducen la PA por un mecanismo no bien definido. - Por bloqueo del receptor beta presináptico (los cuales potencian la liberación de catecolaminas) .Por reducción en la liberación de renina (sin embargo Pindolol es un antihipertensivo con poco o nulo efecto sobre la actividad de la renina plasmática).

Además. los betabloqueadores producen broncoespasmo (bronco constricción) el cual es tolerado por sujetos normales. pero puede ser fatal en pacientes asmáticos o con EPOC. reducen la excreción de sodio y el volumen de liquido extracelular. En pacientes con insuficiencia cardiaca puede conducir a una ICC. .• Riñón: .Disminuya la liberación de renina. • Bronquios: Al bloquear los receptores beta-2 del musculo liso bronquial.

Disminuyen la concentración plasmática de K al promover la captación del ion . predominante en el musculo esquelético. reduciendo la PIO ( útil en casos de glaucoma de ángulo abierto.Los betabloqueantes atenúan la liberación de ácidos grasos libres a la circulación. • Ojo: Disminuye la producción de humor acuoso . -Los betabloqueantes no cardioselectivos inhiben la gluconeogénesis (principal mecanismo productor de hiperglicemia) y así antagonizan parcialmente la respuesta hiperglicemiante a la adrenalina .• Efectos Metabólicos : .) . efecto son infrecuente en cardioselectivos.

por ejemplo: durante el ejercicio o el estrés. . Como estos fármacos bloquean los efectos beta de la catecolaminas sus acciones son mas evidentes en situaciones donde el sistema simpático esta activado.

EFECTOS DEPREORES SNC BRONQUIOS HIPERTOROIDISMO BLOQUEO PARCIAL OJO ↓ presión intraocular. Cronotropismo. A largo plazo: ↓ RVP. ↓↓↓ demanda de oxigeno por el miocardio. ↓ producción de humor acuoso. ↓ actividad adrenérgica. ↓ flujo sanguíneo muscular. ↓ vvolumen minuto (gasto cardiaco). sobre todo en pacientes hipertensos. .EFECTOS DERIVADOS DEL BLOQUEO BETA CORAZON Inotropismo. ↓ progresiva de la PA. ↓gasto cardiaco. ↓ secreción de renina. Bloqueo beta presipnatico. Hiperglicemia adrenalinica. Retardo de la recuperación de la glicemia en diabéticos. Lentificación de la conducción auriculo-ventricular VASO SANGUINEO PRESION ARTERIAL Ligero aumento de la RVP. ↑ resistencia de las vías respiratoria (en pacientes asmáticos).

ATENOLOL ACEBUTOLOL ESMOLOL METOPROLOL .

solo un 3-10% en forma inalterada. Este metabolito es eliminado por vía renal. Su t1/2 es de 3-4 hs. . pero sufre un escaso metabolismo de primer paso de modo que la mayor parte del fármaco absorbido alcanza la circulación general (biodisponibilidad: 50%). y es eliminado principalmente en forma inalterada por la orina (-85-100%). ESMOLOL: es un betabloqueador de acción muy corta. El acebutolol se elimina por vía renal (30-40%) y biliar/fecal (50-60%). cuyo t1/2 es de 4hs.ATENOLOL: es muy hidrófilico. la potencia betabloqueadora de este metabolito es solo 1/500 del esmolol. Su t1/2 es de 5-8 hs. por lo que se acumula en pacientes con insuficiencia renal. Se metaboliza muy poco. Su t1/2 es de 8 minutos. siendo metabolizado ampliamente a nivel hepático. METOPROLOL: es muy liposoluble y se absorbe casi por completo por VO. pero es ampliamente metabolizado a un metabolito activo. por lo que puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo. pero sufre u significativo metabolismo de primer paso (biodisponibilidad: 40%). el diacetolol. que es un betabloqueador equipotente y aun mas selectivo por los receptores beta-1 que el compuesto original. Se excreta por vía renal. siendo rápidamente hidrolizado por esterasas en los eritrocitos. por lo que se absorbe en forma incompleta por VO (50%). originando un metabolito activo (carboxilato esmolol). El t1/2 del acebutolol es de 3 hs. y el diacetolol de 8-12 hs. Atraviesa la BHE en forma limitada. Solo se administra por EV. ACEBUTOLOL: se absorbe bien por VO.

nadolol timolol .

principalmente en forma inactiva. Se absorbe por completo por VO. siendo metabolizado por el hígado y eliminado por el riñón en forma inactiva. y tiene cierto efecto para bloquear la recaptación neuronal de NA. por lo Es un beta bloqueador mixto que no solo bloquea los receptores beta. – – Se liga fuertemente a proteínas plasmáticas (90%) y atraviesa con facilidad la BHE. pero sufre un metabolismo de primer paso intenso. siendo metabolizado a nivel hepático y excretado por vía renal. 50% en forma de metabolitos conjugados que puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal forma casi completa por VO . Se absorve bien del TGI y sufre un moderado metabolismo de primer paso (biodisponibilidad). . lo que determina una pobre biodisponibilidad (25-30%). Se excreta por vía y el resto forma inalterada. siendo metabolizado en un 50% a renal. sino también los receptores alfa-1.1 y beta-2. Es hidrofilico y se absorbe en forma incompleta por VO (biodisponilidad = 35%). pero sufre un extenso metabolismo de primer paso (biodisponibilidad: 20-40%) su t1/2 es de 4-8 hs. Tiene un t1/2 de 5 hs. siendo metabolizado casi totalmente a nivel hepático. Es moderamente liposoluble y se absorbe en sufriendo escaso metabolismo de primer paso t1/2 de 4hs. Es muy lipofilico y se absorbe rápidamente y totalmente por VO (mejor si se administra con las comidas). El metabolito hidroxilado es activo. por lo que puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal. no se metaboliza y se excreta casi totalmente en forma inalterada por via renal. Su t1/2 es muy largo (12-24). Tiene un nivel hepático. (biodisponibilidad: 75%). Tiene un t ½ de 3-5 hs. en quienes es necesario corregir las dosis. pero se excreta con rapidez. o o Es un beta bloqueador potente de accion breve.se administra por VO o EV. Por su baja liposolubilidad alcanza bajas concentraciones en el SNC.

FARMACOS SELECTIVIDA D BIODISPONIBI LI-DAD (%) T1/2 (h) EXCRECION HEPATICA RENAL ASI AEM NO CARDIOSELECTIVOS PROPRANOLOL NADOLOL TIMOLOL PINDOLOL LABETALOL β1 + β2 β1 + β2 β1 + β2 β1 › β2 β1 + β2 + α1 25 35 50 75 20 3-5 10-20 3-5 3-4 4-6 + + + + + + + 0 0 0 ++ --& ++ 0 0 + + - CARDIOSELECTIVOS METOPROLOL ATENOLOL ESMOLOL ACEBUTOLOL β1 › β2 40 β1 › β2 β1 › β2 40 50 3-4 5-8 3-13 2-4 + + 0 0 0 + + 0 0 + .

Se usa el propranolol. El efecto puede ser mayor si se combina con un vasodilatador. La combination de un betabloqueador. y suelen asociarse con diuréticos. * reducen el flujo sanguíneo renal en forma inmediata. acebutolol y esmolol. HRA: los betabloqueadores son útiles Para el tratamiento de todas las formas clínicas de hipertensión arterial. ANGINA DE PECHO: los betabloqueadores reducen la gravedad y frecuencia de los ataques de angina inducida por esfuerzo. pero no son útiles en la angina vasoespástica. los beta bloqueadores usualmente no causan retension de ClNa y agua . con un diurético tiazidico resulta en un efecto antipertensivo aditivo.* * ARRITMIAS cardiacas ventriculares y supraventriculares ( ya que disminuye la excitabilidad del corazón). . * INFARTO AL MIOCARDIO: tratamiento y profilaxis ya que disminuye la demanda de oxigeno del miocardio posee acción antiarrítmica * -en las primeras fases del IAM la aplicación EV de etenolol o metoprolol disminuye la mortalidad en un 10%. pero este efecto desaparece o se atenúa significativamente en tratamiento prolongados.

suele usarse timilol en aplicación tópica. timilol y metoprolol son eficaces para el tratamiento y profilaxis de los ataques de migraña. MIGRANA: propranolol. Además. relacionado a la reducción de síntomas como el temblor. de lo contrario. quedarían libres los receptores alfa. el propranolol bloquea el paso de T4 a T3. COADYUVANTES EN HIPERTIRIODISMO: los betabloqueadores controlan muchos síntomas del hipertiroidismo.* FEO CROMOCITOMA: los betabloqueadores únicamente se usan después del empleo de bloqueadores alfa pues. agravando se a HTA provocada por la adrenalina que secreta el tumor. (mecanismo desconocido). * * GLAUCOMA: de ángulo abierto: los betabloqueadores disminuyen la PIO al reducir la producción de humor acuoso por el cuerpo ciliar. un efecto que puede ser independiente de los receptores beta. ANSIEDAD: coadyuvante al tratamiento ansiolítico. taquicardia y elevación de la PA causada por el aumento se la sensibilidad a las catecolaminas. .

pues los betabloqueadores pueden bloquear los efectos beta que ayudan a conservar el rendimiento cardiaco. Los síntomas de enfermedad vascular periférica pueden empeorar. . exacerbaciones de la claudicion interminente. Por tanto. •Extremidades frías. trastornos de sueño (insomnio y pesadilla). EFECTOS METABOLICOS Los betabloqueadores no cardioselectivos enmascaran los síntomas de hipoglucemia en pacientes diabéticos y pueden retardar la recuperación de la hipoglucemia inducida por insulina. •bradicardia aunque es un efecto normal del bloqueo beta. RESPIRATORIO Los bloqueadores no cardioselectivos provocan broncoconstricción. puede ser grave en pacientes con alteración de la conducción A-v o en aquellos que reciben fármacos que afectan la función del nódulo sinusal o la conducción A-V como por Ejm: el verapamil o agentes antiarrítmico. pero que puede ser fatal en pacientes asmáticos o con EPOC. En consecuencia. o puede desarrollarse fenómeno de raynaud.RAM: APARATO CV •ICC: en pacientes susceptibles (insuficiencia compensada IAM o cardiomegalia). los betabloqueadores no cardioselectivos deben evitarse en asmáticos. efecto tolerado por sujetos normales. deben usarse con precaución en diabéticos propensos a reacciones hipoglucemicas (en estos pacientes son preferibles los betabloqueadores cardioselectivos). provocando depresión. SNC • Por su liposolubilidad los betabloqueadores alcanzan el SNC. fatiga.

al suspender el tratamiento debe disminuirse la dosis en forma gradual y restringir el ejercicio durante este periodo.LA SUSPENSION BRUSCA luego del uso prolongado de un betabloqueador puede exacerbar los ataques anginosos y aumentar el riesgo de muerte súbita. y menor con el pindolol. Por lo tanto. . Este fenómeno es mas frecuente con el propranolol y metoprolol.

2008  Farmacología humana 3°edicion.Page 97  books. .com.google.pe/books?isbn=8498351685  Pedro Lorenzo Fernández . juan flores.Bibliografía:  Velázquez. Farmacología Básica y Clínica .

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