CICLO DE LA UREA El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos.

Reacciones: 1. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amoníaco libre intramitocondrial. El amoníaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la respiración celular), para producir carbamoil-fosfato. Reacción dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa I. Enzima alostérica y modulada (+) por el N-acetilglutamato.

por la arginasa citoplasmática para formar urea y ornitina. Reacción catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. CONEXIÓN ENTRE LOS CICLOS DE LA UREA Y DE KREBS . para formar una molécula de urea: 1. En resumen. La conexión entre ambos ciclos. En la segunda reacción el ATP se hidroliza a AMP y PPi. reducen el coste energético de la síntesis de urea. La citrulina se libera al citoplasma.2. 3. Reacción catalizada por la argininosuccinato sintetasa citoplasmática. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa. 5. donde los microorganismos la utilizan como fuente de amoníaco para la síntesis de aminoácidos. El ciclo de la urea conlleva la conversión de oxalacetato en fumarato y la posterior conversión del fumarato hasta oxalacetato producirá un NADH. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea. que podrá generar 3 ATP en la respiración mitocondrial. 2. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por transaminación y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. 2 ATP para formar el carbamoil . lo que reduce el coste de la síntesis de urea. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma. 4. que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi. 6. de la urea y de los ácidos tricarboxílicos. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina. Este proceso incluso disminuye el consumo de agua. el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmáticas ENERGÉTICA DEL CICLO El ciclo de la urea reúne dos grupos amino y un bicarbonato. 3. para formar citrulina y liberar Pi.P y un ATP para producir argininosuccinato. para formar arginina libre y fumarato. Enzima que necesita ATP y produce como intermediario de la reacción citrulil-AMP. La síntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energía. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen. Se ha calculado que los animales ureotélicos pierden cerca del 15% de la energía procedente de los aminoácidos en la producción de urea.

durante la inanición o en los animales con dieta rica en proteínas. Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades más elevadas. La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostéricamente por el N acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato. 2.1. a su vez. produciendo urea por el exceso de grupos aminos. enzima que. ingresa a la mitocondria. al igual que en una inanición severa. aminoácido que se acumula cuando la producción de urea es lenta. REGULACIÓN DEL CICLO El flujo del N a través del ciclo de la urea dependerá de la composición de la dieta. Una dieta rica en proteínas aumentará la oxidación de los aminoácidos. donde es blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato. El fumarato producido en la reacción de la argininosuccinato liasa. . por la N-acetilglutamato sintetasa. Dado que las reacciones de los dos ciclos están interconectados se les ha denominado como doble ciclo de Krebs. 3. El aspartato que actúa como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del oxalacetato por transaminación desde el glutamato. es activada por la arginina.

En individuos con deficiencias congénitas de enzimas del ciclo. El cerebro es particularmente sensible a las [ ] elevadas de amonio. por lo que la velocidad del ciclo se mantiene baja. hasta el amoniaco. No obstante se producen acumulaciones de los sustratos precedentes. el sustrato correspondiente se acumula. . lo que causa finalmente una hiperamonemia. distintas a la arginasa. lo que provoca un aumento de la velocidad de la reacción deficiente.