Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Dr. Ramn J. Nuviala Servicio de Bioqumica Clnica H.C.U. Lozano Blesa de Zaragoza
Identificada ms tarde como una hormona sintetizada y liberada casi en su totalidad por el ventrculo cardiaco
Estructura bioqumica: polipptidos con una estructura comn en anillo de 17 aa (puente de disulfuro entre dos residuos de cistena) 11 de los 17 aa del anillo son homlogos estructura anular resulta esencial para su unin al receptor y su actividad fisiolgica Funcin fisiolgica comn: diferentes efectos en tejidos relacionados con la regulacin del sodio y la homeostasis de la presin sangunea
HOOC
Tyr 28
Arg
Phe
Ser
Estructura: polipptido de 28 aa
Se sintetiza primariamente en aurculas, pero tambin en: cerebro, lbulo anterior de glndula pituitaria, pulmn y rin Se almacena en los cardiomiocitos auriculares en forma de grnulos como prohormona o pro-ANP (formada por 126 aa) El estimulo para su liberacin es el aumento de tensin de la pared auricular Tras su secrecin a la circulacin se escinde en un extremo aminoterminal o pro-ANP (98 aa) y el fragmento carboxiterminal o ANP (biolgicamente activo)
Lys
Met
5 Val Gln Arg Lys Met Gly 10 15 Asp Arg Ile Ser
Gly
Ser
Gly
Phe Cys
HOOC
His 32
Arg
Arg
Ser
20
Se almacena escasamente, por lo que su sstesis y liberacin son casi inmediatas al estmulo recibido El estimulo para su liberacin es la distensin o el aumento de presin sobre la pared ventricular Se genera como un precursor de 134 aa (pre-proBNP) que se escinde en un pptido de 108 aa (pro-BNP) y un pptido seal de 26 aa Al pasar a la circulacin se escinde en un fragmento aminoterminal inactivo o pro-BNP (76 aa) y el fragmento carboxiterminal o BNP (biolgicamente activo)
cardiomiocito
1 108
pre-proBNP
-26 -1
proBNP
seal
76
77
108
NT-proBNP
BNP
La secrecin de proBNP y BNP como respuesta a un aumento de tensin sobre la pared miocrdica es equimolar
K R
S S G
100
H2N H
10
proBNP
70
F S
C G
C K
L V
80
76
108
H COOH
Escisin
M D R I S S
NT-proBNP
1 H2N H 10 70 76
S S G
BNP
A P R COOH P K M V Q
F S
C G
C K
L V
H2N S
H COOH
6
22
Estructura: existen dos formas diferentes, una de 22 aa y otra de 53 aa. Difiere del ANP y BNP en que no tiene la cadena polipeptdica del extremo carboxiterminal
Se sintetiza predominantemente en las clulas del endotelio vascular (tambin en cerebro, rin, corazn y pulmn) El estimulo para su liberacin es la distensin mecnica que ejerce la sangre sobre el endotelio vascular
Aunque no se conoce con total exactitud su funcin, parece tener efectos vasodilatadores y antiproliferativos sobre el msculo liso preferentemente a nivel local
Urodilatina
Estructura: se trata de una forma ligeramente ampliada del ANP con un total de 32 aa (ANP + 4 aa) Se sintetiza en las clulas renales y se excreta con la orina El estimulo para su liberacin se desconoce (?) Su funcin principal parece ser la regulacin de la reabsorcin de agua y sodio a nivel de los tbulos colectores (?)
ANP
NPR-A GMPc
+
BNP
NPR-B
Efectos biolgicos
CNP
NPR-C
Endocitosis
Degradacin en lisosomas
Se filtran por va renal (tamao molecular pequeo) La correlacin negativa observada entre los niveles de NTproBNP y el aclaramiento de creatinina confirma esta va de eliminacin La cuantificacin tanto del NT-proBNP como del NT-proANP en orina podra ayudar en el diagnstico de la Insuficiencia Cardiaca (?)
Disminuye la secrecin de corticotropina y vasopresina Reduce la avidez por la sal y la ingesta de agua
Sistema Nervioso Autnomo
Osmolalidad plasmtica
Vasopresina +
Filtracin glomerular
+ Angiotensina II
Aldosterona -
BNP
Ventrculo
++
lenta +
+
rpida +++
20
BNP NT-proBNP
hipertrofia
El corazn normal segrega (NT-pro)ANP y, en menor medida, tambin (NT-pro)BNP. Esta es la razn por la que se detecta (NT-pro)BNP en la sangre de sujetos sanos.
En la insuficiencia cardaca se liberan (NT-pro)ANP y en mucha mayor cantidad (NT-pro)BNP, lo que provoca un mayor gradiente de concentracin entre el corazn normal y el afectado. Por ello, (NT-pro)BNP posee una mejor sensibilidad clnica que (NT-pro)ANP.
NT-proBNP
Comparable 60-120 +++ + ++ 2-3 ciclos
Diagnstico de la Insuficiencia Cardiaca: Cut-offs del proBNP en funcin del colectivo de pacientes en el que se utilice
Rule-out Cut-off
Atencin Primaria EN SITUACIONES NO AGUDAS
Hombres= 100 pg/ml Mujeres= 150 pg/ml
125 pg/mL
300 pg/mL - no ICC 975 pg/mL - ICC franca ?
300 pg/mL
Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure . The Task Force on Acute Heart Failure of the European Society of Cardiology .European Heart Journal Feb 2005
En mediciones seriadas se habla de cambios significativos ante aumentos de: BNP NT-proBNP 123-169% respecto al valor basal 92% respecto al valor basal
Wu et al. (2003): Am J Cardiol 92:628-31
Inmersin en agua
Edad: de 3 a 5 veces ms altas en >75 aos Mujeres: ligeramente superiores (cambios en la estructura y funcin diastlica?)
ANP
NPR-A GMPc
+
BNP
NPR-B
Efectos biolgicos
CNP
NPR-C
Endocitosis
Degradacin en lisosomas