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Inmunología de Kuby 6a Edición.pdf

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Se presentan datos de las principales actividades biológicas y
fuentes de muchas citocinas. En la mayor parte de los casos se
indica la masa (casi siempre para las citocinas humanas). En al-
gunos casos una citocina determinada puede tener actividades
biológicas además de las citadas aquí o puede producirse en si-
tios adicionales a los mencionados. Esta lista comprende la ma-

yor parte de las citocinas de interés inmunológico. Sin embargo,
no se incluyen aquellas que no se identifcan como cercanas al
sistema inmunitario, como la hormona del crecimiento. Ade-
más, con excepción de IL-8, las quimiocinas no se consideran
en esta recopilación.

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Citocina. Peso molecular. Sinónimos

Fuentes

Actividad

Interleucina 10 (IL-10). 35 a 40 kDa. Factor
inhibidor de la síntesis de citocinas (CSIF).

Subgrupos activados de células T CD4

y CD8

Estimula o intensifca la proliferación de células
B, timocitos y mastocitos. En cooperación con
TGF- , estimula la síntesis y secreción de IgA
en las células B; antagonista de la generación
del subtipo TH1 de las células T
cooperadoras

Interleucina 11 (IL-11). 23 kDa.

Células estromáticas de la médula ósea y
fbroblastos estimulados por IL-1

Factor de crecimiento para plasmacitomas,
megacariocitos y células progenitoras de
macrófagos

Interleucina 12 (IL-12). Heterodímero que
contiene una subunidad p35 de 30 a 33 kDa,
subunidad p40 de 35 a 44 kDa. Factor
estimulante de células NK (NKSF);
factor de maduración de linfocitos
citotóxicos (CLMF).

Macrófagos y células dendríticas

Factor importante en la inducción de
diferenciación del subgrupo TH1 de células T
cooperadoras. También induce la
producción de IFN- en células T y
células NK, e intensifca la actividad
de las células NK

Interleucina 13 (IL-13). 10 kDa.

Células T activadas, mastocitos y células NK

Participa en las respuestas TH2; incrementa la
síntesis de IgE y suprime las reacciones
infamatorias. Participa en la fsiopatología del
asma y algunos trastornos alérgicos

Interleucina 14 (IL-14). 60 kDa. Factor de
crecimiento de células B de alto peso molecular
(HMW-BCGF).

Células T

Intensifca la proliferación de células B; inhibe
la síntesis de anticuerpos

Interleucina 15 (IL-15). 14 a 15 kDa.

Muchos tipos celulares, pero sobre todo células
dendríticas y células del linaje monocítico

Estimula la proliferación y el desarrollo
de células NK y T, y la activación de
células NK

Interleucina 16 (IL-16). Homotetrámero 60
kDa; monómero 17 kDa. Factor quimiotáctico
de linfocitos (LCF).

Células T

Estimula la migración de células T CD4
,

monocitos CD4

y eosinóflos. La unión de
IL-16 con CD4 inhibe la infección de las células
CD4

por VIH

Interleucina 17 (IL-17). 28 a 31 kDa.
CTLA-8 (antígeno 8 relacionado con linfocitos
citotóxicos).

Sobre todo células T CD4

Apoya la hematopoyesis de manera
indirecta por estimulación de la producción de
citocinas en células epiteliales, endoteliales y
estromales fbroblásticas. Intensifca la
expresión de ICAM-1, lo que torna más
adhesivas las células

Interleucina 18 (IL-18). 18.2 kDa. Factor
inductor de interferón (IGIF).

Células del linaje monocítico y células dendrí-
ticas

Fomenta la diferenciación de un subgrupo TH1
de células T cooperadoras; induce la
producción de IFN- en las células T
y aumenta la citotoxicidad de las
células NK

Interleucina 19 (IL-19). Homotetrámero 35
a 40 kDa.

Monocitos estimulados por LPS y células B

Miembro de la familia IL-10 de citocinas,
induce especies de oxígeno reactivas y
citocinas proinfamatorias, lo que al fnal
promueve la apoptosis; se ha demostrado
que modifca el balance TH1/TH2 al
inhibir el IFN- y aumentar la producción
de IL-4 e IL-13

Interleucina 20 (IL-20). 18 kDa.

Monocitos y queratinocitos

Miembro de la familia IL-10 de citocinas;
tiene efectos en los tejidos epidérmicos;
como en el caso de IL-19, se ha demostrado
que infuye en el balance TH1/TH2

Interleucina 21 (IL-21). 15 kDa.

Células T activadas

Recién descubierta; intensifca la actividad
citotóxica y la producción de IFN- en las
células NK activadas; fomenta la proliferación,
la producción de IFN- y la citotoxicidad de las
células T CD8

Interleucina 22 (IL-22). Homodímero. 25
kDa. Factor inducible derivado de células T
(TIF).

Principalmente células T CD4

Miembro de la familia de las
citocinas IL-10; se ha demostrado
que inhibe la diferenciación epidérmica;
induce respuestas de fase aguda, incrementa
la proteína 1 relacionada con pancreatitis
(PAP1) y la osteopontina; como en el caso
de IL-19 e IL-20, se ha demostrado que infuye
en el balance TH1/TH2

A-28 APÉNDICE II

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Citocina. Peso molecular. Sinónimos

Fuentes

Actividad

Interleucina 23 (IL-23). Heterodímero de
subunidades p40 de IL-12 (35 a 40 kDa) y p19
(18.7 kDa).

Células dendríticas activadas

Muchas de las mismas actividades biológicas
que IL-12

Interleucina 24 (IL-24). 35 kDa. IL10B;
MDA7 (proteína 7 de relación con la
diferenciación del melanoma).

Melanocitos, células NK, células B, subgrupos
de células T, fbroblastos

Induce la producción de TNF- e IFN- , así
como bajas concentraciones de IL-1 ,
IL-12 y GM-CSF en PBMC humanas; induce
propiedades anticancerosas selectivas en las
células del carcinoma mamario al promover la
apoptosis independiente de p53; miembro de
la familia IL-10

Interleucina 25 (IL-25). 18 a 20 kDa. IL-17E;
factor de crecimiento derivado del estroma
(SF20).

Células estromales de la médula ósea,
subgrupos de células T

Miembro nuevo de la familia IL-17; induce la
producción de IL-4, IL-5, IL-13 y eotaxina.
La introducción in vivo de IL-25 en el pulmón
puede ocasionar enfermedad de vías
respiratorias que incluye producción de
citocina, reorganización tisular, secreción
de moco e hiperreactividad de las vías
respiratorias

Interleucina 26 (IL-26). Homodímero de 36
kDa. AK155.

Subgrupo de células T y NK

Miembro recién identifcado de la familia IL-10;
podría tener funciones similares a IL-20

Interleucina 27 (IL-27). Homodímero
formado por la subunidad p40 de IL-12 y la
subunidad p28.

Producida por células dendríticas, macrófagos,
células endoteliales y células plasmáticas

Se ha demostrado que induce la expansión
clonal de células T CD4

vírgenes,
promueve de manera sinérgica con IL-12
la producción de IFN- en células T CD4
,
e induce actividad antitumoral mediada por
células T CD8

Interleucina 28 A/B (IL-28A/B). 19.8 kDa.
Interferón 2/3 (IFN- 2/3).

Células dendríticas derivadas de monocitos

Citocina tipo interferón recién
identifcada; se coexpresa con IFN- y
participa en la inmunorreacción antivírica;
se ha demostrado que induce una mayor
concentración de MHC
clases I y II

Interleucina 29 (IL-29). Interferón 1
(IFN- 1).

Células dendríticas derivadas de monocitos

Funciones similares a las de IL-28A/B

Interleucina 30 (IL-30). p28.

Células presentadoras de antígeno

Subunidad del heterodímero de IL-27; mismas
funciones que IL-27

Interleucina 31 (IL-31).

Principalmente células TH2 activadas; puede
inducirse en monocitos activados

Podría participar en el reclutamiento de células
polimorfonucleares, monocitos y células T en
un sitio de infamación cutánea

Interleucina 32 (IL-32). NK4.

Células NK activadas y PBMC

Miembro recién identifcado de la familia IL-1;
citocina proinfamatoria, propiedades
mitógenas, induce IFN-

BAFF (factor activador de células B
humanas).
18 kDa. ALL-1 (TNF y ligando 1
expresado en leucocitos relacionado con
ligando de apoptosis), BLyS (estimulante de
linfocitos B).

Células T, células del linaje monocítico y células
dendríticas

Miembro de la familia de TNF, se encuentra en
forma soluble y unida a membrana; apoya
la proliferación de células B estimuladas por
receptor de antígeno; factor de
diferenciación y supervivencia de células B
inmaduras

Factor estimulante de colonias de
granulocitos (G-CSF).
21 kDa.

Células estromales de la médula ósea y
macrófagos

Esencial para proliferación y diferenciación de
neutróflos

Factor estimulante de colonias de
granulocitos/macrófagos (GM-CSF
). 22 kDa.

Células T, macrófagos, fbroblastos y células
endoteliales

Factor de crecimiento para las células
progenitoras hematopoyéticas y factor de
diferenciación para linajes de células
granulocíticas y monocíticas

Interferón (IFN- ). 16 a 27 kDa. Interferón
tipo I; interferón leucocítico; interferón de
linfoblastos.

Linfocitos, células dendríticas y macrófagos

Induce resistencia a virus e inhibe la
proliferación celular; regula la
expresión de moléculas MHC clase I
en células nucleadas

Interferón (IFN- ). 20 kDa. Interferón tipo 1,
interferón de fbroblastos.

Fibroblastos, células dendríticas y algunas
células epiteliales

Induce resistencia a la infección vírica en células
blanco; inhibe la proliferación celular y regula la
expresión de moléculas MHC clase I

(continúa)

CITOCINAS

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Citocina. Peso molecular. Sinónimos

Fuentes

Actividad

Interferón (IFN- ). Monómero 17.1 kDa;
dímero 40 kDa. Interferón tipo 2; interferón
inmunitario; factor activador de macrófagos
(MAF); interferón de células T.

Células T CD4

y CD8

, células NK

Infuye en activación, proliferación y
diferenciación de células T, células B y
macrófagos, así como células NK;
incrementa la expresión de MHC en células
presentadoras de antígeno; es la citocina
emblemática de la diferenciación de TH1;
débil actividad antivírica y
antiproliferativa

Interferón (IFN- ) e interferón 1. Igual
que IL28 y IL29.

Factor inhibidor de leucemia (LIF). 45 kDa.
Factor inhibidor de la diferenciación (DIA);
factor retardador de la diferenciación (DRF).

Muchos tipos celulares inclusive células T,
células del linaje monocítico, fbroblastos,
hígado y corazón

Miembro de la familia IL-6; principal
aplicación experimental: conserva los
cultivos de células ES en estado
indiferenciado para mantener su
proliferación; in vivo, combinada con otras
citocinas, promueve la hemopoyesis,
estimula la respuesta de fase aguda de
las células hepáticas, incrementa
la resorción ósea, estimula el transporte
de glucosa y la resistencia a la insulina,
modifca la contractilidad de las vías
respiratorias y causa pérdida
de grasa corporal

Cardiotrofna 1 (CT-1). 21.5 kDa.

Muchos tipos celulares inclusive células del
linaje monocítico y corazón

Miembro de la familia IL-6 que se ha
demostrado que estimula la expresión hepática
de las proteínas de fase aguda

Factor neurotrófco ciliar (CNTF). 24 kDa.
Factor de estimulación de neurotransmisores
unido a membrana (MANS).

Células de Schwann y astrocitos

Miembro de la familia IL-6 que induce
la expresión de proteínas de fase aguda
en el hígado y que se ha demostrado
que actúa como pirógeno endógeno y que
interviene en la ontogenia; podría
promover la supervivencia y la regeneración
de nervios

Factor estimulante de colonias de macrófagos
(M-CSF).
Homodímero con enlaces disulfuro
de 45 a 90 kDa. Factor 1 estimulante de colonias
(CSF-1).

Muchos tipos celulares, incluidos linfocitos,
monocitos, fbroblastos, células epiteliales
y otras

Factor de crecimiento, diferenciación y
supervivencia para progenitoras de macrófagos
y macrófagos

Factor inhibidor de macrófagos (MIF).

Monómero de 12 kDa con actividad biológica
en la forma multimérica.

Pequeñas cantidades en muchos
tipos celulares; los principales productores
son células T activadas, hepatocitos,
monocitos y células epiteliales

Activa los macrófagos e inhibe su migración

Oncostatina M (OSM). 28 a 32 kDa. Onco
M; ONC.

Células T activadas, monocitos y macrófagos
adhesivos

Muchas funciones, como regulación del
crecimiento y diferenciación de células durante
hemopoyesis, neurogénesis y osteogénesis; se ha
demostrado que fomenta la captación de LDL
y estimula la síntesis de proteínas de fase aguda
en el hígado

Factor de células madre (SCF). 36 kDa.
Ligando de kit (kitL) o factor steel (SLF).

Células estromales de la médula ósea, células de
otros órganos como cerebro, riñones, pulmones
y placenta

Participa en el desarrollo de linajes
hematopoyéticos, gonadales y
pigmentarios; tiene actividad tanto
en su forma unida a membrana como en
la secretada

Trombopoyetina (Tpo). 60 kDa. Factor
estimulante de colonias de megacariocitos;
factor estimulante de la trombopoyesis
(TSF).

Hígado, riñones, músculo esquelético

Factor de diferenciación y crecimiento
específco para el linaje de megacariocitos
que regula la producción de plaquetas

Factor de crecimiento transformante
(TGF- ). 25 kDa. Factor inhibidor de la
diferenciación.

Muchas células nucleadas y plaquetas

Inhibe la proliferación de varios tipos
celulares; afecta la remodelación de
tejido, la reparación de heridas, el
desarrollo y la hemopoyesis; ejerce efectos
supresores en la expansión de ciertas
poblaciones de células inmunitarias; factor de
cambio para IgA

A-30 APÉNDICE II

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Citocina. Peso molecular. Sinónimos

Fuentes

Actividad

Factor de necrosis tumoral (TNF- ). 52
kDa. Caquectina, miembro 2 de la superfamilia
de ligandos de TNF (TNFSF2).

Monocitos, macrófagos, otros tipos celulares
como células T activadas, neutróflos
y fbroblastos

Mediador potente de funciones infamatorias e
inmunitarias; conocido por regular la
proliferación y diferenciación de una gran
variedad de tipos celulares; citotóxico para
muchos tipos de células transformadas;
promueve angiogénesis, resorción ósea y
procesos trombóticos; suprime el metabolismo
lipógeno

Factor de necrosis tumoral (TNF- ). 25
kDa. Linfotoxina (LT); citotoxina (CTX); factor
inductor de la diferenciación (DIF);
miembro 1 de la superfamilia de ligandos de
TNF (TNFSF1).

Células T activadas, células B, fbroblastos,
astrocitos y células endoteliales y epiteliales

Inhibe los osteoclastos y la proliferación de
queratinocitos, antiangiógeno, promueve la
proliferación de fbroblastos; induce la
diferenciación terminal de monocitos;
estimula la producción de especies reactivas de
oxígeno por neutróflos, incrementa la
fagocitosis y fomenta la adhesión

CITOCINAS

A-31

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G-1

Glosario

Abzima. Un anticuerpo monoclonal con actividad catalítica.

Adición de nucleótidos P. Adición de nucleótidos procedentes de
asas de horquilla escindidas, formadas por la unión de segmentos
génicos V-D o D-J durante los reordenamientos de genes que codifcan Ig
o TCR.

Adición P. Véase adición de nucleótidos P.

Adresinas vasculares. Moléculas de adhesión específcas de tejido que
dirigen la extravasación de diferentes poblaciones de linfocitos circulantes
a órganos linfoides particulares.

Afnidad. Fuerza con que un ligando interactúa con un sitio de unión. Se
representa de manera cuantitativa por la constante de afnidad Ka.

Aglutinación. Agregación de partículas (p. ej., cuentas de látex) o células
(p. ej., eritrocitos).

Aglutinina. Sustancia capaz de mediar la agregación de células o
partículas. En especial, una hemaglutinina causa agregación de eritrocitos.

Alelo. Dos o más formas alternativas de un gen en un locus particular
que conferen características alternativas. La presencia de múltiples alelos
origina el polimorfsmo.

Alergia. Reacción de hipersensibilidad que puede incluir febre, asma,
enfermedad del suero, anaflaxis sistémica o dermatitis por contacto.

Alógeno. Se refere a miembros de la misma especie que diferen en el
aspecto genético.

Aloinjerto. Trasplante de tejido entre individuos alógenos.

Alotipo. Conjunto de determinantes alotípicos característicos de sólo
algunos miembros de una especie.

Anaflatoxinas. Productos de la división del complemento C3a y C5a,
que median la desgranulación de mastocitos y basóflos, lo que ocasiona
la liberación de mediadores que inducen la contracción del músculo liso y
aumentan la permeabilidad vascular.

Anaflaxis. Una reacción de hipersensibilidad tipo I inmediata que se
desencadena por la desgranulación de los mastocitos mediada por IgE. La
anaflaxis sistémica conduce al choque y a menudo es letal. La anaflaxis
localizada incluye varios tipos de reacciones atópicas.

Anergia clonal. Estado fsiológico en el que las células son incapaces de
ser activadas por un antígeno.

Anticuerpo. Proteína (inmunoglobulina) que consiste en dos cadenas
pesadas idénticas y dos cadenas ligeras idénticas; reconoce un epítopo
particular en un antígeno y facilita la eliminación de ese antígeno. El
anticuerpo unido a la membrana se expresa en las células B que no
encontraron un antígeno; el anticuerpo secretado se produce en las células
plasmáticas.
Algunos anticuerpos son múltiplos de la estructura básica de
cuatro cadenas.

Anticuerpo biespecífco. Anticuerpo híbrido formado por enlaces
cruzados químicos entre dos anticuerpos distintos o por la fusión de
hibridomas que producen diferentes anticuerpos monoclonales.

Anticuerpo fuorescente. Anticuerpo con un material fuorocromático
conjugado con su región Fc que se usa para teñir moléculas de la superfcie
celular o tejidos; la técnica se conoce como inmunofuorescencia.

Anticuerpo humanizado. Anticuerpo que contiene las secuencias de
aminoácidos para unión a antígeno de otra especie con el armazón de una
secuencia de inmunoglobulina humana.

Anticuerpo incompleto. Anticuerpo que se une al antígeno pero no
induce aglutinación.

Anticuerpo monoclonal. Preparado homogéneo de moléculas de
anticuerpo producidas por una sola clona de células del linaje B, con
frecuencia un hibridoma, todas las cuales tienen la misma especifcidad
antigénica.

Anticuerpo policlonal. Mezcla de anticuerpos producidos por una
variedad de clonas de células B que reconocieron el mismo antígeno.

Aunque todos los anticuerpos reaccionan con el antígeno inmunizante,
diferen entre sí en la secuencia de aminoácidos.

Anticuerpo quimérico. Véase quimera.

Antigenicidad. Capacidad de combinarse de manera específca con
anticuerpos o receptor de célula T/MHC.

Antígeno. Cualquier sustancia (casi siempre ajena) que se une de manera
específca con un anticuerpo o un receptor en la célula T; a menudo se
emplea como sinónimo de inmunógeno.

Antígeno carcinoembrionario (CEA). Antígeno oncofetal (que no sólo
se encuentra en las células cancerosas sino también en las normales) que
puede ser un antígeno relacionado con tumores.

Antígeno de diferenciación. Marcador de la superfcie celular que se
expresa sólo durante una etapa particular del desarrollo o sólo es expresado
por un linaje celular particular.

Antígeno de grupo ABO. Determinantes antigénicos del sistema de
grupo sanguíneo defnidos por la aglutinación de los eritrocitos expuestos
a anticuerpos anti-A y anti-B.

Antígeno dependiente del timo. Proteína soluble que puede inducir la
producción de anticuerpos sólo con la ayuda de las células TH; la respuesta
a tales antígenos implica cambio de isotipo, maduración por afnidad y
producción de células de memoria.

Antígeno independiente del timo (TI). Las respuestas de las células B
a los antígenos independientes del timo no requieren la colaboración de
las células T. Hay dos tipos de antígenos TI: casi todos los antígenos TI-1
son activadores policlonales de células B y actúan sin importar la
especifcidad antigénica de la célula B; los antígenos TI-2 activan
las células B por enlaces cruzados abundantes con el receptor mIg e
inducen respuestas para antígenos específcos.

Antígeno Rh. Cualquiera de una gran cantidad de antígenos presentes
en la superfcie de las células sanguíneas que constituyen el grupo
sanguíneo Rh. Véase también eritroblastosis fetal.

Antígeno tumoral oncofetal. Antígeno que se presenta durante el
desarrollo fetal, pero casi nunca se expresa en tejidos, salvo en células
tumorales. La fetoproteína (AFP) y el antígeno carcinoembrionario
(CEA) son dos ejemplos que se relacionan con diversos cánceres
(cuadro 21-3).

Antígenos de histocompatibilidad. Familia de proteínas que determina
la capacidad de un individuo de aceptar injertos tisulares o celulares de
otro. Los antígenos mayores de histocompatibilidad, que el MHC codifca,
participan en la presentación de antígenos.

Antígenos de trasplante específcos de tumor (TSTA). Antígenos
exclusivos de las células tumorales.

Antígenos de trasplante relacionados con tumor (TATA). Antígenos
que se expresan en tumores específcos o en algunos tipos de
tumores que no son exclusivos de las células tumorales. Por lo general
están ausentes o se expresan a niveles bajos en la mayor parte de las células
adultas normales.

Apoptosis. Cambios morfológicos relacionados con la muerte celular
programada; incluyen fragmentación nuclear, formación de vesículas y
liberación de cuerpos apoptósicos, que se fagocitan (fg. 2-3). En contraste
con la necrosis, no causa daño a las células circundantes.

Artritis reumatoide. Trastorno autoinmunitario frecuente que afecta
sobre todo a las mujeres entre los 40 y 60 años de edad, y causa infamación
crónica de las articulaciones.

Atenuar. Disminuir la virulencia de un patógeno y hacerlo incapaz de
causar una enfermedad. Muchas vacunas son bacterias o virus atenuados
que inducen inmunidad protectora sin ocasionar una infección dañina.

Atópico. Referente a las manifestaciones clínicas de hipersensibilidad
tipo I (mediada por IgE); incluye rinitis alérgica (febre del heno), eccema,
asma y varias alergias alimentarias.

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G-2 GLOSARIO

Autocrino. Situación en que la célula sobre la que actúa una citocina es
la fuente de esa citocina.

Autoinjerto. Tejido trasplantado de una parte del cuerpo a otra del
mismo individuo.

Autoinmunidad. Respuesta inmunitaria anormal contra antígenos
propios.

Autólogo. Se refere a las células, tejidos u órganos trasplantados que se
obtienen del mismo individuo.

Autotolerancia. Ausencia de respuesta a los antígenos propios.

Avidez. Fuerza de unión antígeno-anticuerpo cuando múltiples epítopos
en un antígeno interactúan con múltiples sitios de unión de un anticuerpo.
Véase también afnidad.

Bacilo de Calmette-Guérin. Véase BCG.

Bacteriemia. Infección en la que se encuentran bacterias viables en la
sangre.

BALT (tejido linfoide relacionado con bronquios). Véase MALT.

Basóflo. Granulocito no fagocítico que expresa receptores Fc para IgE
(fg. 2-9). El enlace cruzado de la IgE unida mediado por el antígeno
induce desgranulación de los basóflos.

Bazo. Órgano linfoide secundario en el que los eritrocitos viejos se
destruyen y los antígenos transportados en la sangre se capturan para
presentarlos a los linfocitos de la vaina linfoide periarteriolar y la zona
marginal (fg. 2-17).

BCG (bacilo de Calmette-Guérin). Forma atenuada de Mycobacterium
tuberculosis que se usa como vacuna específca y como un componente
coadyuvante.

Benigno. Referente a una forma no maligna de alguna neoplasia o una
forma leve de una enfermedad.

Biblioteca de exhibición de fagos. Conjunto de bacteriófagos
manipulados para que expresen dominios VH y VL específcos en su
superfcie (fg. 5-23).

Bradicinina. Péptido endógeno que produce una respuesta infamatoria.

Cadena . Uno de los dos tipos de cadenas ligeras. es el otro tipo.

Cadena . Uno de los dos tipos de cadenas ligeras. es el otro tipo.

Cadena invariante (Ii). Componente de la proteína MHC clase II que no
muestra polimorfsmo genético. La cadena Ii estabiliza la molécula clase II
antes que adquiera un péptido antigénico.

Cadena J (de unión, joining en inglés). Polipéptido que une las cadenas
pesadas de las unidades monoméricas de la IgM polimérica y la IgA
dimérica o trimérica. El vínculo se establece mediante enlaces disulfuro
entre la cadena J y las cisteínas carboxilo terminales de las cadenas pesadas
de IgM o IgA.

Cadena ligera sustituta. Polipéptidos Vpre-B y 5 que se relacionan con
las cadenas pesadas durante la etapa de célula pre-B y el desarrollo de
células B para formar el receptor de célula pre-B.

Cadena pesada (H). Polipéptido más grande de una molécula de
anticuerpo; se compone de un dominio variable VH y tres o cuatro
dominios constantes (CH1, CH2, etc.). Hay cinco clases principales de
cadenas pesadas en el ser humano ( , , , y ), las cuales determinan el
isotipo de un anticuerpo (cuadro 4-3).

Cadenas ligeras (L). Polipéptidos de las inmunoglobulinas de tipo o
que se unen con los polipéptidos de las cadenas pesadas para formar el
heterodímero del anticuerpo.

Cambio antigénico. Aparición súbita de un nuevo subtipo de patógeno,
tal vez por redistribución genética que ocasionó diferencias antigénicas
sustanciales.

Cambio de clase (isotipo). Cambio de la clase de anticuerpo que una
célula B produce.

Cambio de isotipo. Conversión de una clase de anticuerpo (isotipo) en
otro como resultado del reordenamiento de los genes de la región constante
de la cadena pesada de las células B, también llamado cambio de clase.

Carcinoma. Tumor que surge de tejidos endodérmicos o ectodérmicos
(p. ej., piel o epitelio). La mayor parte de los cánceres ( 80%) son
carcinomas.

Carga vírica. Concentración plasmática de virus; suele informarse como
número de copias del genoma vírico por unidad de volumen de plasma.

Cariotipo. Constitución cromosómica de una célula determinada.

Caspasa. Familia de proteasas de cisteína que se escinden después de un
residuo de aspartato. El término caspasa incorpora estos elementos
(cisteína, aspartato, proteasa), que tienen funciones importantes en la
cadena de reacciones que conduce a la apoptosis.

CD3. Complejo polipeptídico que contiene tres dímeros; un heterodímero
, un heterodímero y un homodímero o un heterodímero
(fg. 9-9). Se relaciona con el receptor de células T y funciona en la
transducción de señales.

CD4. Glucoproteína que sirve como correceptor en las células T
restringidas a MHC clase II. La mayor parte de las células T cooperadoras
son CD4
.

CD4

unipositivo. Timocito que expresa un correceptor CD4.

CD8. Proteína dimérica que sirve como correceptor en las células T
restringidas a MHC clase I. La mayor parte de las células T citotóxicas son
CD8
.

CD8

unipositivo. Timocito que expresa un correceptor CD8.

Célula asesina natural (NK). Una clase de linfocitos citotóxicos
granulares grandes que no tienen receptores de células T ni B. Son
destructoras de células tumorales independientes de los anticuerpos y
también participan en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

Célula B. Véase linfocito B.

Célula B de memoria. Célula B persistente comprometida con antígeno.
La diferenciación de los linfocitos B da por resultado la formación de
células plasmáticas, que secretan anticuerpo, y células de memoria, que
participan en las respuestas secundarias.

Célula de Kupfer. Un tipo de macrófago tisular que se encuentra en el
hígado.

Célula de memoria. Linfocito de vida prolongada que se genera después
de encuentros con antígeno; se estimula con más facilidad que los linfocitos
vírgenes y media una reacción inmunitaria secundaria en encuentros
ulteriores con el antígeno.

Célula de mieloma. Célula plasmática cancerosa.

Célula dendrítica. Célula derivada de la médula ósea que evoluciona
a partir de las líneas mieloide y linfoide, y que está especializada en la
presentación de antígenos a las células T colaboradoras.

Célula dendrítica folicular. Célula con extensiones dendríticas extensas
que se encuentra en los folículos de los ganglios linfáticos. Aunque no
expresa moléculas MHC clase II, tiene abundancia de receptores para
el complemento y receptores Fc para anticuerpos. Pertenece a un linaje
distinto a las células dendríticas que tienen MHC clase II.

Célula doblemente negativa (DN). Miembro de un subgrupo de
células T en desarrollo (timocitos) que no expresan CD4 ni CD8. En esta
etapa temprana del desarrollo de las células T, las células DN no expresan
el receptor de la células T (TCR).

Célula doblemente positiva (DP). Miembro de un subgrupo de
células T en desarrollo (timocitos) que expresan tanto CD4 como CD8.
Las células DP representan una etapa intermedia de los timocitos en
desarrollo que expresan TCR.

Célula efectora. Cualquier célula capaz de mediar una función
inmunitaria (p. ej., células TH activadas, linfocitos T citotóxicos (CTL) y
células plasmáticas).

Célula estromal. Célula no hematopoyética que sostiene el crecimiento y
la diferenciación de las células hematopoyéticas.

Célula germinal mieloide. Célula que puede dar origen a muchos tipos
de células mieloides.

Célula M. Célula especializada de la mucosa intestinal y otros sitios,
como las vías urinarias, que transfere antígenos de la cara apical de la
célula a los linfocitos aglomerados en el saco de su cara basolateral.

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Célula madre. Célula de la cual derivan células diferenciadas. Las células
madre se clasifcan en totipotentes, pluripotentes, multipotentes o
unipotentes dependiendo de la gama de tipos celulares que pueden generar.
Véase el enfoque clínico del capítulo 2.

Célula madre embrionaria (célula ES). Célula madre aislada del
embrión incipiente y cultivada. Las células ES murinas dan origen a una
variedad de tipos celulares y se emplean para desarrollar cepas de ratones
transgénicos o con alteración génica.

Célula madre hematopoyética. Tipo celular del que se derivan todos los
linajes de células sanguíneas.

Célula mesangial. Tipo de macrófago que se encuentra en los riñones.

Célula microglial. Tipo de macrófago que se encuentra en el sistema
nervioso central.

Célula plasmática. Célula efectora secretora de anticuerpos del linaje B.

Célula precursora B (célula pre-B). Etapa del desarrollo de la célula B
que sigue a la etapa de célula pro-B. Las células pre-B producen cadenas
pesadas citoplásmicas y la mayor parte presentan el receptor de célula
pre-B.

Célula presentadora de antígeno (APC). Cualquier célula que pueda
procesar y presentar péptidos antigénicos relacionados con moléculas MHC
clase II
y que emita una señal coestimuladora necesaria para la activación
de las células T. Los macrófagos, las células dendríticas y las células B
constituyen las APC profesionales. Las APC no profesionales, que
funcionan en la presentación de antígenos sólo por períodos cortos,
incluyen las células epiteliales del timo y las células endoteliales
vasculares.

Célula progenitora. Célula que perdió la capacidad de renovarse a sí
misma y está destinada a la generación de un linaje celular particular.

Célula progenitora B (célula pro-B). Célula distintiva más temprana del
linaje celular B.

Célula progenitora linfoide. Célula destinada al linaje linfoide a partir
de la cual surgen todos los linfocitos.

Célula T. Véase linfocito T.

Célula T asesina natural 1 (NK1-T). Linfocito con algunas de las
características de las células T (tiene receptores de célula T) y también de
las células NK.

Célula T citotóxica (TC). Célula T que destruye células blanco de
manera específca según el antígeno.

Célula T colaboradora (TH). Célula T que es estimulada por un
antígeno para producir señales que fomentan las inmunorreacciones.

Célula T reguladora (Treg). Tipo de linfocito T que porta CD4 en su
superfcie y se distingue de las células TH por sus marcadores de superfcie,
como CD25, relacionados con su fase de activación.

Centro germinal. Región dentro de los ganglios linfáticos y el bazo
donde ocurren la activación, la proliferación y la diferenciación de las
células B (fg. 11-20). Los centros germinales son sitios de intensas
mutación somática y selección de células B.

Ciclosporina A. Producto antimicótico que se emplea como fármaco
para suprimir el rechazo de aloinjertos. Bloquea la activación de las
células T porque interfere con los factores de transcripción e impide la
activación del gen.

Cilios. Proyecciones similares a pelos en las células epiteliales de los
sistemas respiratorio y digestivo; los cilios funcionan para impulsar
los microorganismos fuera del sistema.

Citocina. Cualquiera de las numerosas proteínas de bajo peso molecular
secretadas que regulan la intensidad y la duración de la respuesta
inmunitaria mediante diversos efectos en los linfocitos y otras
células inmunitarias (véase apéndice II).

Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo
(ADCC)
. Una reacción mediada por células en que las células
citotóxicas inespecífcas que expresan receptores Fc (p. ej., células NK,
neutróflos, macrófagos) reconocen el anticuerpo unido a una célula
blanco y luego causan lisis de esta última.

Clona. Células que provienen de una sola célula progenitora.

Coadyuvante completo de Freund (CFA). Emulsión de aceite en agua
a la que se agregaron micobacterias muertas por calor; se administran
antígenos en CFA para intensifcar su inmunogenicidad.

Coadyuvante incompleto de Freund. Coadyuvante de Freund que
carece de micobacterias muertas por calor.

Coágulo. Masa coagulada; casi siempre se refere a la sangre coagulada,
en que la conversión del fbrinógeno en el plasma hasta fbrina produjo una
sustancia con consistencia gelatinosa que contiene eritrocitos atrapados.

Colectinas. Moléculas que tienen cualidades tensoactivas y pueden
destruir las paredes de las células bacterianas.

Complejo antígeno leucocítico humano (HLA). Término para el MHC
en el ser humano.

Complejo de ataque a membrana. El complejo de componentes del
complemento C5-C9 que se forma en los pasos terminales de la vía clásica
o alterna del complemento y media la lisis celular al crear un poro de
membrana en la célula blanco.

Complejo H-2. Término para el MHC en el ratón.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Complejo de genes
que codifcan las moléculas de la superfcie celular y que son necesarios
tanto para la presentación de antígenos a las células T como para el rechazo
rápido de injertos. Se denomina complejo H-2 en el ratón y complejo HLA
en el ser humano.

Complemento. Grupo de proteínas séricas y de la membrana celular
que interactúan entre sí y con otras moléculas de la inmunidad innata y la
adaptativa para realizar funciones efectoras decisivas.

Componente secretor. Fragmento del receptor poli-Ig que permanece
unido a la inmunoglobulina después de la transcitosis a través de un
epitelio y de la escisión.

Comprometida antigénicamente. Estado de una célula B madura que
presenta un anticuerpo de superfcie específco para un solo inmunógeno.

Conducto torácico. El más grande de los vasos linfáticos. Reintegra la
linfa a la circulación al vaciarse en la vena subclavia izquierda, cerca del
corazón.

Congénicos. Se refere a los individuos con diferencias genéticas en un
solo locus o región genética; también se denominan coisógenos.

Conjugado hapteno-portador. Combinación covalente de una molécula
pequeña con una molécula o estructura portadora grande.

Constante de afnidad. Cociente de la constante de velocidad hacia la
derecha (k1) entre la constante de velocidad hacia la izquierda (k 1) en
una reacción de anticuerpo contra antígeno. Equivalente a la constante de
asociación en bioquímica (Ka k1/k 1).

Constante de asociación. Véase constante de afnidad.

Constante de disociación. Kd, el recíproco de la constante de afnidad
(1/Ka).

Conversión génica. Proceso en el cual partes de un gen (el receptor)
son cambiadas por las de otro gen (el donante). La conversión de genes
homólogos es un mecanismo de diversifcación empleado para los genes V
de la inmunoglobulina en algunas especies.

Correceptor de célula B. Complejo de tres proteínas (CR2, CD19 y
TAPA-1) relacionado con el receptor de la célula B. Se cree que amplifca la
señal activadora inducida por el enlace cruzado del receptor.

Corteza. La capa externa o periférica de un órgano.

Defciencia de adhesión leucocítica (LAD). Enfermedad hereditaria en
la que los leucocitos son incapaces de realizar la migración dependiente
de la adhesión hacia sitios de infamación. Las características de la
enfermedad son infecciones bacterianas recurrentes y defciencia en la
cicatrización de heridas.

Deleción (supresión) clonal. Muerte inducida de miembros de una
clona de linfocitos con receptores no apropiados (p. ej., los que reaccionan
intensamente con las células propias durante el desarrollo).

Deriva antigénica. Serie de mutaciones puntiformes espontáneas que
generan variaciones antigénicas menores en los agentes patógenos y
que conducen a diferencias entre cepas.

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Dermis. Capa de piel bajo la epidermis que contiene vasos sanguíneos y
linfáticos, folículos pilosos, nervios y terminaciones nerviosas.

Desgranulación. Liberación del contenido de los gránulos citoplásmicos
en los basóflos y los mastocitos después de la formación de enlaces
cruzados (casi siempre por un antígeno) de la IgE unida. Es una
característica de la hipersensibilidad tipo I.

Determinante alotípico. Determinante antigénico que varía entre los
miembros de una especie. Las regiones constantes de los anticuerpos
tienen determinantes alotípicos.

Determinante antigénico. El sitio de un antígeno que se reconoce y
al que se une un anticuerpo particular, complejo TCR-péptido-MHC o
complejo TCR-ligando-CD1; también llamado epítopo.

Determinante de conformación. Epítopo de una proteína que se
compone de aminoácidos que se encuentran cercanos en la estructura
tridimensional de la proteína, pero no están cerca unos de otros en la
secuencia de aminoácidos.

Determinante isotípico. Determinante antigénico dentro de las
regiones constantes de inmunoglobulina característico de una especie.

Determinante menor estimulante de linfocitos (MI). Determinante
antigénico codifcado por retrovirus endógenos de la familia de virus de
tumor mamario murino que se presenta en la superfcie de ciertas células.

Diabetes tipo 1. Enfermedad autoinmunitaria ocasionada por el ataque
autoinmunitario al páncreas dirigido contra las células especializadas
productoras de insulina, llamadas islotes de Langerhans, que están
diseminadas por todo el páncreas.

Diálisis de equilibrio. Técnica experimental que puede usarse para
determinar la afnidad de un anticuerpo por un antígeno y su valencia
(fg. 6-2).

Direccionamiento. Migración diferencial de los linfocitos u otros
leucocitos hacia tejidos u órganos particulares.

Doble inmunodifusión. Tipo de precipitación en el análisis en gel en
el que tanto el antígeno como el anticuerpo se difunden en sentido radial
desde pozos para aproximarse entre ellos, con lo que se establece un
gradiente de concentración. Conforme se alcanza la equivalencia, se forma
una línea visible de precipitación, una línea de precipitina.

E2A. Factor de transcripción necesario para la expresión de los genes
activadores de recombinación (RAG), así como para la expresión del
componente 5 del receptor de células pre-B durante el desarrollo de las
células B. Es indispensable para este desarrollo.

Ecuación de Scatchard. La ecuación (r/c) Kan Kar, donde r es el
cociente de la concentración de ligando unido entre la concentración total
de anticuerpo, c es la concentración del ligando libre y n es el número de
sitios de unión por molécula de anticuerpo, permite calcular las constantes
de afnidad del antígeno por el anticuerpo.

Edema. Acumulación anormal de líquido en los espacios intercelulares; a
menudo se debe a fallo del sistema linfático para drenar la fuga normal de
los capilares.

Edición de receptor. Proceso por el cual la secuencia del receptor de
célula T o B se altera para reducir la afnidad por autoantígenos.

Efecto de portador. Una respuesta inmunitaria secundaria a un
hapteno que depende del uso tanto del hapteno como del portador en la
inmunización inicial.

Efecto prozona. Descenso aparente en la reacción antígeno-anticuerpo
que se observa a veces cuando la concentración de antígeno
o anticuerpo aumenta.

Electroforesis en cohete. Electroforesis de una muestra de antígeno con
carga negativa en un gel que contiene anticuerpo. El precipitado que se
forma entre el antígeno y el anticuerpo tiene la forma de un cohete, cuya
altura es proporcional a la concentración de antígeno en la muestra.

Electroforesis en dodecilsulfato sódico y gel de poliacrilamida
(SDS-PAGE).
Método electroforético para la separación de proteínas.
Emplea SDS para desnaturalizar proteínas e impartirles cargas negativas;
cuando las proteínas desnaturalizadas se someten a la electroforesis en gel
de acrilamida polimerizada, se separan según su peso molecular.

ELISA. Véase ensayo de inmunosorbente ligado a enzima.

Endocitosis. Proceso por el que las células ingieren macromoléculas
extracelulares al rodearlas en una pequeña porción de membrana
plasmática, la cual se invagina y se separa para formar una vesícula
intracelular que contiene el material ingerido.

Endocrino. Se refere a las secreciones reguladoras, como hormonas
o citocinas, que pasan de la célula productora a la célula blanco por la
corriente sanguínea.

Endotelio venular alto. Área de una vénula capilar compuesta por
células especializadas con forma cuboidea, regordeta (“alta”) a través de
la cual migran los linfocitos para entrar en los distintos órganos linfoides
(fg. 13-7).

Endotoxinas. Ciertos componentes lipopolisacáridos de la pared celular
de las bacterias gramnegativas que causan muchos de los efectos patógenos
relacionados con estos microorganismos. Algunas funcionan como

superantígenos.

Enfermedad de Graves. Trastorno autoinmunitario en el que el
individuo produce autoanticuerpos contra el receptor para la hormona
estimulante del tiroides.

Enfermedad de injerto contra hospedador. Una reacción que se
desarrolla cuando un injerto contiene células T inmunocompetentes que
reconocen y atacan las células del receptor.

Enfermedad del suero. Un tipo de reacción de hipersensibilidad tipo III
que se desarrolla cuando se administra un antígeno por vía intravenosa,
lo que conduce a la formación de grandes cantidades de complejos
antígeno-anticuerpo y su depósito en los tejidos. A menudo se desarrolla
cuando los individuos son inmunizados con el antisuero proveniente de
otra especie.

Enfermedad granulomatosa crónica. Inmunodefciencia causada por un
defecto en la enzima oxidasa fagosómica de NADPH, que da por resultado
incapacidad de generar especies reactivas de oxígeno en los neutróflos.

Ensayo de inmunosorbente ligado a enzima (ELISA). Prueba para
cuantifcar un anticuerpo o antígeno mediante el uso de un anticuerpo
ligado a una enzima y un sustrato que forma un producto de reacción de
color.

Eosinóflo. Granulocito móvil con cierta función fagocítica que puede
migrar de la sangre a los espacios tisulares. Tiene grandes cantidades de
receptores para IgE y muchos gránulos. Se cree que participa en la defensa
contra parásitos como los nematodos (fg. 2-9).

Epidermis. Capa más externa de la piel.

Epítopo. Porción de un antígeno a la que reconoce y se une un anticuerpo
o combinación TCR/MHC: también se llama determinante antigénico.

Epítopos no secuenciales. Epítopos que están muy separados de la
secuencia primaria de la cadena polipeptídica, pero cercanos entre sí en la
estructura terciaria de la molécula.

Epítopos secuenciales. Dos o más determinantes antigénicos formados
por una sola secuencia de aminoácidos.

Eritroblastosis fetal. Reacción de hipersensibilidad tipo II en que los
anticuerpos maternos contra los antígenos Rh fetales causan hemólisis de
los eritrocitos del recién nacido; también se llama enfermedad hemolítica
del recién nacido.

Esclerosis múltiple (MS). Enfermedad autoinmunitaria que afecta el
sistema nervioso central. En los países occidentales es la causa más
frecuente de discapacidad neurológica por enfermedad.

Especifcidad antigénica. Capacidad del anticuerpo y el receptor de las
células T de reconocer e interactuar con un solo determinante antigénico o
epítopo único.

Esquistosomosis. Enfermedad causada por el gusano parásito
Schistosoma.

Estreptavidina. Proteína bacteriana que se une a la biotina con muy alta
afnidad. Se usa en pruebas inmunológicas para detectar anticuerpos que
se marcaron con biotina.

Exclusión alélica. Un proceso que permite la expresión de sólo una de
las formas alélicas de un gen. Por ejemplo, una célula B expresa sólo un
alelo para una cadena pesada y un alelo para una cadena ligera (fg. 5-11).

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Exocitosis. Proceso por el que las células liberan moléculas (p. ej.,
citocinas, enzimas líticas, productos de degradación) contenidas dentro de
una vesícula limitada por una membrana mediante la fusión de ésta con la
membrana plasmática (fg. 2-8).

Exotoxinas. Proteínas tóxicas secretadas por bacterias grampositivas y
gramnegativas; algunas funcionan como superantígenos. Causan
intoxicación alimentaria, síndrome de choque tóxico y otras enfermedades.
Véase también inmunotoxina.

Explosión respiratoria. Proceso metabólico que ocurre en los fagocitos
activados; en él, la captación rápida de oxígeno se usa para producir
intermediarios reactivos de oxígeno, que son tóxicos para los
microorganismos ingeridos.

Extravasación. Movimiento de células sanguíneas a través de una
pared vascular rota hacia el tejido circundante, sobre todo en sitios de
infamación.

Factor quimiotáctico. Agente que puede hacer que los leucocitos se
muevan contra su gradiente de concentración.

Factor reumatoide. Autoanticuerpo presente en el suero de personas con
artritis reumatoide y otras enfermedades del tejido conectivo.

Factor temprano de célula B (EBF). Factor de transcripción esencial
para el desarrollo temprano de la célula B. Es necesario para la expresión
de los genes activadores de la recombinasa.

Fagocito. Célula con la capacidad de interiorizar y degradar
microorganismos o partículas antigénicas; los neutróflos y los monocitos
son los principales fagocitos.

Fagocitosis. Captación de partículas al ser rodeadas por una célula.

Fagolisosoma. Cuerpo intracelular que se forma por la fusión de un
fagosoma con un lisosoma.

Fagosoma. Vacuola intracelular que contiene partículas ingeridas; se
forma por la fusión de los seudópodos alrededor de una partícula que
experimenta fagocitosis.

Fetoproteína . Véase antígeno tumoral oncofetal.

Fibrina. Proteína flamentosa producida por la acción de la trombina
sobre el fbrinógeno; la fbrina es el elemento principal de la coagulación
sanguínea.

Fibrinopéptido. Uno de dos pequeños péptidos de unos 20
aminoácidos que se liberan del fbrinógeno por escisión de la trombina
durante la conversión en fbrina.

Fibrosis. Proceso por el que se forma un tipo de tejido cicatrizal en un
sitio con infamación crónica.

Flexibilidad de unión. Diversidad de los genes de anticuerpo y de
receptor de célula T creada por la unión imprecisa de secuencias
codifcadoras durante el ensamblaje de los genes reordenados.

Fluorocromo. Molécula que emite fuorescencia cuando se le excita con
luz de la longitud de onda adecuada. Véase inmunofuorescencia.

Folículo primario. Folículo linfoide, antes de la estimulación por un
antígeno, que contiene una red de células dendríticas foliculares y
pequeñas células B en reposo.

Folículo secundario. Folículo primario después de la estimulación
antigénica; se transforma en un anillo de células B aglomeradas en forma
concéntrica alrededor de un centro germinal.

Fracción gammaglobulínica. Fracción electroforética del suero que
contiene la mayor parte de las clases de inmunoglobulina.

Fragmentina. Enzimas presentes en los gránulos de los linfocitos
citotóxicos que inducen la fragmentación del DNA.

Fragmento Fab (del inglés “fragment antigen binding”). Fragmento
monovalente para unión con antígeno de una molécula de
inmunoglobulina que consiste en una cadena ligera y parte de una cadena
pesada, unidas por un enlace disulfuro. Se obtiene mediante la digestión
breve con papaína.

Fragmento F(ab )2. Dos unidades Fab unidas por puentes disulfuro
entre los fragmentos de la cadena pesada. Se obtienen por digestión del
anticuerpo con pepsina.

Fragmento Fc (del inglés “fragment crystallizable”). Fragmento
cristalizable de una molécula de inmunoglobulina que no se une con
antígenos y consiste en las porciones terminales carboxilo de ambas
cadenas pesadas; tiene sitios de unión para receptores Fc y el componente
C1q del complemento. Se obtiene por digestión breve con papaína (fg. 4-3).

GALT. Tejido linfoide relacionado con intestino. Véase MALT.

Ganglio linfático. Pequeño órgano linfoide secundario que contiene
linfocitos, macrófagos y células dendríticas; sirve como sitio para la
fltración de antígenos extraños y para la activación y proliferación de
linfocitos (fgs. 2-5 y 2-16). Véase también centro germinal.

Gen GATA-2. Un gen que codifca un factor de transcripción esencial
para el desarrollo de varios linajes celulares hematopoyéticos, inclusive los
linajes linfoide, eritroide y mieloide.

Gen Pax-5. Gen que codifca la proteína activadora específca de
células B (BSAP), un factor de transcripción esencial para el desarrollo
de las células B.

Genes activadores de recombinación (RAG). Dos genes vinculados,
RAG-1 y RAG-2, que codifcan proteínas esenciales para el reordenamien-
to de los segmentos génicos de inmunoglobulinas en el ensamblaje de un
gen de inmunoglobulina funcional.

Genes supresores tumorales. Genes que codifcan productos que
inhiben la proliferación celular excesiva.

Genotipo. Material genético combinado que se hereda de ambos padres;
también, los alelos presentes en uno o más loci específcos.

Granulocito. Cualquier leucocito que contiene gránulos citoplásmicos,
sobre todo los basóflos, eosinóflos y neutróflos (fg. 2-9).

Granuloma. Masa o nódulo similar a un tumor que se origina por la
respuesta infamatoria crónica y contiene muchos macrófagos activados,
células epitelioides (macrófagos modifcados), células TH y células gigantes
multinucleadas formadas por la fusión de los macrófagos.

Granzima. Una de las enzimas que se encuentran en los gránulos de las
células TC y que ayudan a iniciar la apoptosis de las células blanco.

Grupo de diferenciación (CD). Colección de anticuerpos
monoclonales que reconocen un antígeno que se encuentra en uno o varios
tipos celulares diferenciados específcos. Cada uno de los antígenos que
este conjunto de anticuerpos reconoce se denomina marcador CD y se le
asigna un número de identifcación único.

Haplotipo. Conjunto de alelos de genes vinculados presentes en un
cromosoma de uno de los padres; a menudo se usa en referencia a los genes

MHC.

Hapteno. Molécula de bajo peso molecular que puede volverse
inmunógena por conjugación con el portador adecuado.

Hemaglutinina. Véase aglutinina.

Hematopoyesis. Formación y diferenciación de los eritrocitos (fg. 2-2).

Hemólisis. Alteración o destrucción de eritrocitos que libera
hemoglobina.

Heteroconjugados. Híbridos de dos moléculas de anticuerpos distintas.

Hibridoma. Una clona de células híbridas formada por la fusión de los
linfocitos normales con células de mieloma; conserva las propiedades de
la célula normal de producir anticuerpos o receptores de célula T, pero
muestra el crecimiento inmortal característico de las células de
mieloma. Los hibridomas se usan para producir anticuerpo
monoclonal.

Hipermutación somática. Aumento inducido de la mutación, 103

a 106

veces más que la velocidad basal, en los genes reordenados de
inmunoglobulinas y en las regiones circundantes. En animales como el
ser humano y el ratón, la hipermutación somática ocurre en los centros
germinales.

Hipersensibilidad. Respuesta inmunitaria exagerada que causa daño al
individuo. La hipersensibilidad inmediata (tipos I, II y III) es mediada por
anticuerpos o inmunocomplejos, y la hipersensibilidad tardía (tipo IV) es
mediada por células TH.

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Hipersensibilidad inmediata. Inmunorreacción exagerada mediada por
anticuerpo (tipo I y II) o complejos antígeno-anticuerpo (tipo III)
que se manifesta minutos a horas después de la exposición de un
individuo sensibilizado al antígeno (cuadro 15-1).

Hipersensibilidad tardía. Respuesta de hipersensibilidad tipo IV mediada
por células TH sensibilizadas, las cuales liberan numerosas citocinas y
quimiocinas (fg. 15-17). La respuesta suele ocurrir dos o tres días después
que las células TH interactúan con el antígeno. Es parte importante de la
defensa del hospedador contra los parásitos y las bacterias intracelulares.

Histiocito. Macrófago inmovilizado (a veces llamado “fjo al tejido”) que
se encuentra en el tejido conectivo laxo.

Histocompatible. Denota a los individuos cuyos antígenos de
histocompatibilidad mayor son idénticos. Por lo general los injertos entre
tales individuos se aceptan.

Humoral. Perteneciente al líquido extracelular; incluye el plasma, la linfa
y los líquidos tisulares.

Idiotipo. Conjunto de determinantes antigénicos (idiotopos) que
caracteriza a un anticuerpo o receptor de célula T único.

Idiotopo. Un solo determinante antigénico en los dominios variables de
un anticuerpo o receptor de célula T; también se llama determinante
idiotípico. Los idiotopos son generados por la secuencia de aminoácidos
única específca para cada antígeno.

IgA secretoria. Dímeros o polímeros mayores de IgA unidos con la
cadena J que pasaron por el epitelio y conservan unido un remanente del

receptor poli-Ig.

Ikaros (Ícaro). Un factor de transcripción necesario para el desarrollo de
todos los linajes de células linfoides.

Infecciones oportunistas. Infecciones causadas por microorganismos
ubicuos en casos de inmunodefciencia.

Infamado. Que presenta enrojecimiento, dolor, calor e infamación.

Inhibición de la aglutinación. Decremento de la aglomeración de
partículas mediada por anticuerpo con la adición de las formas solubles del
epítopo reconocido por el anticuerpo de aglutinación.

Inmunidad activa. Inmunidad adaptativa que se induce por la
exposición natural a un patógeno o por vacunación.

Inmunidad adaptativa. Defensas del hospedador que están mediadas
por células B y T después de la exposición al antígeno y que tienen
especifcidad, diversidad, memoria y reconocimiento de lo propio y lo
ajeno. Véase también inmunidad innata.

Inmunidad adquirida. Véase inmunidad adaptativa.

Inmunidad innata. Defensas inespecífcas del hospedador que existen
desde antes de la exposición al antígeno e incluyen mecanismos
anatómicos, fsiológicos, endocíticos, fagocíticos e infamatorios. Véase
también inmunidad adaptativa.

Inmunidad mediada por células. Véase inmunorreacción mediada por
células.

Inmunidad pasiva. Inmunidad adaptativa conferida por la transferencia
de productos inmunitarios, como anticuerpos o células T sensibilizadas, de
un individuo inmune a otro no inmune. Véase también inmunidad activa.

Inmunización. Proceso de inducir un estado de inmunidad en un sujeto.
Véase también inmunidad activa e inmunidad pasiva.

Inmunización pasiva. Adquisición de inmunidad al recibir anticuerpos
ya formados en lugar de la producción activa de anticuerpos después de la
exposición al antígeno.

Inmunocompetente. Denota un linfocito maduro que es capaz de
reconocer un antígeno específco y mediar una inmunorreacción.

Inmunodefciencia. Cualquier defciencia en la inmunorreacción. Puede
deberse a un defecto en la fagocitosis, en la reacción humoral o en la
mediada por células. Las inmunodefciencias combinadas afectan tanto la
reacción inmunitaria humoral como la celular (fg. 19-1).

Inmunodefciencia combinada grave (SCID). Defecto genético en
el que las respuestas de inmunidad adaptativa no ocurren por la falta de
linfocitos T y posiblemente B y NK.

Inmunodefciencia combinada grave ligada al sexo (XSCID).

Inmunodefciencia causada por mutaciones heredadas en la cadena
común del receptor para IL-2, 4, 7, 9 y 15 que afecta su capacidad de
transmitir señales del receptor a las proteínas intracelulares.

Inmunodifusión radial. Método para determinar la concentración
relativa de un antígeno. La muestra de antígeno se coloca en un pozo y se
permite que se difunda en el agar que contiene una dilución adecuada de
un antisuero. El área del anillo de precipitina que se forma alrededor del
pozo en la región de equivalencia es proporcional a la concentración
de antígeno.

Inmunodominante. Se refere a los epítopos que producen una
inmunorreacción más pronunciada que otros en las mismas condiciones.

Inmunoelectroforesis. Técnica en que una mezcla de antígenos primero
se separa en sus partes componentes mediante electroforesis y luego éstas
se ensayan por doble inmunodifusión.

Inmunofuorescencia. Técnica para teñir células o tejidos con anticuerpo
fuorescente
y visualizarlas con un microscopio de fuorescencia.

Inmunogenicidad. Capacidad de una sustancia de inducir una
inmunorreacción en circunstancias determinadas.

Inmunógeno. Sustancia capaz de inducir una inmunorreacción. Todos
los inmunógenos son antígenos, pero algunos antígenos (p. ej., los
haptenos) no son inmunógenos.

Inmunoglobulina. Familia de proteínas con actividad de anticuerpo.

Inmunoglobulina secretada (sIg). Forma de anticuerpo que las
células B secretan, sobre todo las células plasmáticas. Esta forma
de inmunoglobulina carece de un dominio transmembranal.

Inmunoglobulina unida a membrana (mIg). Forma de anticuerpo que
se une a una célula como proteína transmembranal. Actúa como el
receptor para antígeno específco de las células B.

Inmunorreacción humoral. Defensas del hospedador mediadas por
anticuerpos presentes en el plasma, la linfa y los líquidos tisulares. Brinda
protección contra bacterias extracelulares y macromoléculas ajenas. La
transferencia de anticuerpos confere este tipo de inmunidad al receptor.
Véase también inmunorreacción mediada por células.

Inmunorreacción mediada por células. Defensas del hospedador que
son mediadas por células T contra antígenos específcos y varias células
inespecífcas del sistema inmunitario. Protege contra bacterias
intracelulares, virus y cáncer, y es la que ocasiona el rechazo de los injertos.
La transferencia de células T cebadas confere este tipo de inmunidad al
receptor. Véase también inmunorreacción humoral.

Inmunotoxina. Agentes con alto potencial citotóxico producidos por
conjugación de un anticuerpo con un agente muy tóxico, casi siempre una
proteína como la ricina.

Integrinas. Grupo de moléculas heterodiméricas de adhesión celular
(p. ej., LFA-1, VLA-4 y Mac-1) presentes en diversos leucocitos que se
unen con las moléculas de adhesión celular de la superfamilia de las
inmunoglobulinas (p. ej., ICAM, VCAM-1) en el endotelio (fg. 15-2).

Interferones (IFN). Varias citocinas glucoproteínicas producidas y
secretadas por ciertas células que inducen un estado antivírico en otras
células y también ayudan a regular la inmunorreacción (cuadro 12-1).

Interleucinas (IL). Grupo de citocinas secretadas por los leucocitos
que afectan sobre todo el crecimiento y la diferenciación de varias células
hematopoyéticas y del sistema inmunitario (véase apéndice II).

Intermediarios reactivos de nitrógeno (RNI). Compuestos
antimicrobianos con alta capacidad citotóxica formados por la
combinación de oxígeno y nitrógeno dentro de fagocitos, como neutróflos
y macrófagos.

Intermediarios reactivos de oxígeno (ROI). Compuestos muy reactivos
como el anión superóxido, los radicales hidroxilo y el peróxido de
hidrógeno que se forman en las células y los tejidos en condiciones muy
diversas.

Isoinjerto. Injerto entre individuos genéticamente idénticos.

Isotipo. 1) Clase de anticuerpo determinada por la secuencia de
la región constante de la cadena pesada. Los cinco isotipos humanos,
designados IgA, IgD, IgE, IgG e IgM, tienen diferencias estructurales y

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funcionales (cuadro 4-4). También se refere al conjunto de determinantes
isotípicos
que todos los integrantes de una especie portan. (2) Uno de los
cinco tipos principales de cadenas pesadas de las moléculas de anticuerpo
( , , , , y ).

5. Polipéptido que se relaciona con Vpre-B para formar la cadena ligera
sustituta
del receptor de célula pre-B.

Lectina de unión a manosa (MBL). Proteína sérica que se une a manosa
en las paredes celulares microbianas e inicia la lisis mediada por
complemento.

Leucemia. Cáncer que se origina en cualquier clase de célula
hematopoyética que tiende a proliferar como células individuales en la
linfa o la sangre.

Leucemia linfocítica aguda (ALL). Una forma de cáncer en la que se
observa proliferación descontrolada de una célula del linaje linfoide. Las
células proliferantes casi siempre se encuentran en la sangre.

Leucemia linfocítica crónica (CLL). Un tipo de leucemia en que se
producen linfocitos cancerosos en forma continua.

Leucemia mielógena aguda (AML). Una forma de cáncer en que
ocurre proliferación descontrolada de una célula de la línea mieloide.
Las células proliferantes casi siempre se encuentran en la sangre.

Leucemia mielógena crónica (CML). Un tipo de leucemia en que se
producen células de la línea mieloide en forma constante.

Leucocito. Glóbulo blanco. La categoría incluye linfocitos, granulocitos,
plaquetas, monocitos y macrófagos.

Leucocitosis. Cantidad excesiva de leucocitos, casi siempre por una
infección aguda. Las cifras mayores de 10 000/mm3

pueden considerarse

leucocitosis.

Leucotrienos. Varios mediadores lipídicos de infamación e
hipersensibilidad tipo I; también se llaman sustancia de reacción lenta
de anaflaxis (SRS-A). Son productos metabólicos del ácido
araquidónico.

Línea celular. Población de células tumorales o células normales
cultivadas que se sometió a transformación química o vírica. Las líneas
celulares pueden propagarse de manera indefnida en cultivo.

Linfa. Líquido intersticial derivado del plasma sanguíneo que contiene
diversas moléculas grandes y pequeñas, linfocitos y algunas otras células.
Circula por los vasos linfáticos.

Linfoblasto. Un linfocito en proliferación.

Linfocina. Término que al principio se aplicó a las citocinas secretadas
por los linfocitos, en especial por células TH. Sustituido casi completamente
ya por el término citocina.

Linfocito. Leucocito mononuclear que media la inmunidad humoral o
celular. Véase también célula B y célula T.

Linfocito B. Un linfocito que madura en la médula ósea y expresa
anticuerpo unido con su membrana. Después de interactuar con
un antígeno, se diferencia en células plasmáticas secretoras de anticuerpo y
células de memoria.

Linfocito T. Linfocito que madura en el timo y expresa un receptor de
célula T, CD3, y CD4 o CD8. Se reconocen varias subpoblaciones distintas.

Linfocito T citotóxico (CTL). Célula T efectora (casi siempre CD8
)

que puede mediar la lisis de las células blanco que tienen péptidos
antigénicos en complejo con una molécula MHC. Por lo general surge de
una célula TC activada por un antígeno.

Linfocitos intraepidérmicos (IEL). Células T que se encuentran en las
capas de la epidermis.

Linfocitos intraepiteliales. Células T que se encuentran en la capa
epitelial de órganos y el conducto gastrointestinal.

Linfólisis mediada por células (CML). Lisis in vitro de células alógenas
o células singénicas infectadas por virus por efecto de las células T
(fg. 14-17); puede usarse como prueba para la actividad de CTL o de
MHC clase I.

Linfoma. Cáncer de células linfoides que tiende a proliferar como un
tumor sólido.

Lipopolisacárido (LPS). Oligómero de lípido y carbohidrato que
constituye la endotoxina de las bacterias gramnegativas. El lipopolisacárido
actúa como activador policlonal de las células B murinas al inducir su
división y diferenciación en células plasmáticas productoras de
anticuerpos.

Líquido intersticial. Líquido que se encuentra en los espacios entre las
células de un órgano o tejido.

Lisogenia. Estado en que el genoma vírico (provirus) se relaciona con el
genoma del hospedador de tal manera que los genes víricos permanecen
sin expresarse.

Lisosoma. Pequeña vesícula citoplásmica que se encuentra en muchos
tipos de células; contiene enzimas hidrolíticas que tienen un papel
importante en la degradación del material ingerido por fagocitosis y
endocitosis.

Lisozima. Enzima presente en las lágrimas, la saliva y las secreciones
mucosas que digiere mucopéptidos de las paredes celulares bacterianas y
por tanto funciona como agente antibacteriano inespecífco. A menudo se
usa como antígeno blanco en estudios inmunológicos.

Loci de histocompatibilidad menor. Genes fuera del MHC que
codifcan antígenos contribuyentes al rechazo de injertos.

Locus. Localización cromosómica específca de un gen.

LRR (repeticiones ricas en leucina). Motivo estructural proteínico que
contiene la secuencia xLxxLxLxx.

Lupus eritematoso sistémico (SLE). Enfermedad autoinmunitaria
caracterizada por autoanticuerpos contra una gran cantidad de antígenos
tisulares, como DNA, histonas, eritrocitos, plaquetas, leucocitos y factores
de coagulación.

Macrófago. Leucocito fagocítico mononuclear que tiene funciones en la
inmunidad adquirida y la innata. Hay muchos tipos de macrófagos;
algunos son migratorios mientras que otros están fjos en tejidos.

Macrófago alveolar. Un macrófago que se encuentra en los alvéolos
pulmonares.

Maduración de afnidad. Incremento en la afnidad promedio del
anticuerpo por un antígeno que ocurre durante el curso de una reacción
inmunitaria o en exposiciones ulteriores al antígeno.

Maligno. Término que se refere a células cancerosas capaces de
multiplicarse sin control.

MALT (tejido linfoide relacionado con mucosas). Células y tejidos
linfoides localizados bajo la capa epitelial de las superfcies mucosas del
organismo. Se encuentran en el aparato digestivo (GALT) y el tejido
bronquial (BALT).

Mapeo de epítopos. Localización de sitios (epítopos) en una molécula
de antígeno que reaccionan con diferentes anticuerpos o receptores de
célula T.

Mastocito. Célula derivada de la médula ósea presente en diversos
tejidos que se parece a los basóflos de la sangre periférica, tiene receptores
Fc
para IgE y experimenta desgranulación mediada por IgE.

Médula. Región más interna o central de un órgano.

Médula ósea. Tejido vivo que se encuentra dentro de la parte externa
dura del hueso.

Memoria inmunitaria. Atributo del sistema inmunitario mediado por
las células de memoria en el que un segundo encuentro con un antígeno
induce un estado más intenso de reactividad inmunitaria.

Metástasis. Colonización por células tumorales de sitios distantes al
primario.

MHC. Véase complejo mayor de histocompatibilidad.

Miastenia grave. Enfermedad autoinmunitaria mediada por
anticuerpos que bloquean los receptores para acetilcolina en las placas
terminales motoras de los músculos, lo que produce debilitamiento
progresivo de los músculos esqueléticos.

Microambiente inductor de hematopoyesis (HIM). Sitio anatómico que
contiene todas las células y factores celulares necesarios para la generación
y el desarrollo de células sanguíneas.

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Microglobulina

2. Subunidad invariable que se une a la cadena
polimórfca para formar las moléculas MHC clase I; no se codifca en los
genes MHC.

Microscopia inmunoelectrónica. Técnica en que los anticuerpos que se
usan para teñir una célula o tejido están marcados con un material
electrodenso y se visualizan al microscopio electrónico.

Mieloma múltiple. Cáncer de células plasmáticas.

Mitógeno. Cualquier sustancia que induce de manera inespecífca la
síntesis de DNA y la división celular, en especial de los linfocitos. Son mitó-
genos frecuentes concanavalina A, ftohemaglutinina, lipopolisacáridos
(LPS)
, mitógeno de hierba grana y varios superantígenos.

Molécula de anticuerpo. Véase anticuerpo.

Moléculas de adhesión celular (CAM). Grupo de moléculas de la
superfcie celular que median la adhesión entre las células. La mayor parte
pertenece a una de cuatro familias de proteínas: integrinas, selectinas,
proteínas similares a mucina y superfamilia de inmunoglobulinas
(fg. 13-1).

Moléculas de adhesión intercelular (ICAM). Moléculas de adhesión
entre células que se unen a integrinas. Son miembros de la superfamilia de
inmunoglobulinas.

Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Proteínas codifcadas por el complejo mayor de histocompatibilidad y
agrupadas en las clases I, II y III. Véase también MHC.

Moléculas MHC clase I. Proteínas heterodiméricas de membrana que
consisten en una cadena codifcada en el MHC unida por enlaces no
covalentes con microglobulina

2 (fg. 8-3). Se expresan en casi todas las
células con núcleo y su función es presentar antígeno a las células T CD8

.
Las moléculas típicas de clase I son H-2K, D y L en ratones, y HLA-A, B y
C en seres humanos.

Moléculas MHC clase II. Proteínas heterodiméricas de membrana
que consisten en cadenas y unidas por enlaces no covalentes, ambas
codifcadas en el MHC (fg. 8-3). Se expresan en las células presentadoras
de antígeno
y su función es presentar antígeno a las células CD4

. Las

moléculas típicas clase II son H-2 IA e IE en ratones, y HLA-DP, DQ y DR
en seres humanos.

Moléculas MHC clase III. Varias proteínas codifcadas en el MHC, pero
distintas de las moléculas MHC clases I y II. Incluyen algunos elementos
del complemento, dos 21-hidroxilasas esteroides y los factores de necrosis
tumoral y .

Monocina. Citocina producida por macrófagos. Este término ha sido
sustituido casi totalmente por citocina.

Monocito. Leucocito fagocítico mononuclear que circula poco tiempo en
la corriente sanguínea antes de migrar a los tejidos donde se
convierte en macrófago.

Motivo de activación de inmunorreceptor basado en tirosina
(ITAM).
Secuencia de aminoácidos en la porción intracelular de las
moléculas de la superfcie celular transductoras de señales que interactúa
con las cinasas intracelulares y las activa después de que el ligando se
une con la molécula de superfcie.

Mucina. Grupo de proteínas glucosiladas ricas en serina y treonina. Son
ligandos para las selectinas.

Muerte celular programada. Proceso inducido y ordenado en el que la
célula participa de manera activa para producir su propia muerte.

Mutación somática templada. Véase conversión génica.

Necrosis. Cambios morfológicos que acompañan a la muerte de células
individuales o grupos de células y que liberan grandes cantidades de
componentes intracelulares al ambiente, lo que causa deterioro y
atrofa del tejido. Véase también apoptosis.

Neoplasia. Cualquier crecimiento nuevo y anormal; un tumor benigno
o maligno.

Neuraminidasa. Enzima que escinde ácido N-acetilneuramínico (ácido
siálico) de glucoproteínas.

Neutróflo. Granulocito fagocítico circulante que participa en la reacción
infamatoria temprana
(fg. 2-9). Expresa receptores Fc y puede participar

en la citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos.
Los neutróflos son los leucocitos más numerosos en la circulación.

Northern blotting. Técnica frecuente para detectar mRNA en la cual las
moléculas desnaturalizadas de mRNA se separan por electroforesis y luego
se transferen a una hoja de polímero, que se incuba con una sonda de
DNA marcada radiactivamente específca para el mRNA en cuestión.

Nucleótidos de región N. Nucleótidos agregados por la enzima
transferasa de desoxinucleotidilo terminal (TdT) a los extremos cortados 3
de los segmentos codifcadores V, D y J durante el reordenamiento.

Nucleótidos de región P. Véase adición de nucleótidos P.

Nucleótidos N. Véase nucleótidos de región N.

Oncogén. Gen que codifca una proteína capaz de inducir
transformación celular. Los oncogenes derivados de virus se escriben
v-onc; sus homólogos (protooncogenes) de las células normales se
denominan c-onc.

Oncogén celular. Véase protooncogén.

Opsonina. Sustancia (p. ej., un anticuerpo o C3b) que promueve la
fagocitosis de antígenos al unirse a ellos.

Opsonización. Depósito de opsoninas sobre un antígeno que favorece el
contacto adhesivo estable con una célula fagocítica apropiada.

Órganos linfoides primarios. Órganos en que los precursores
linfocíticos maduran en células inmunocompetentes especializadas en
un antígeno. En los mamíferos, la médula ósea y el timo son los órganos
linfoides primarios en los que maduran las células B y las células T,
respectivamente.

Órganos linfoides secundarios. Órganos y tejidos en que los linfocitos
inmunocompetentes maduros encuentran antígenos atrapados y se activan
en células efectoras. En los mamíferos, los ganglios linfáticos, el bazo y el
tejido linfoide relacionado con mucosas (MALT) constituyen los órganos
linfoides secundarios.

Osteoclasto. Macrófago óseo.

Oxidasa fagosómica de NADPH (phox). Enzima que genera especies
reactivas de oxígeno antimicrobianas, las cuales son usadas por células
fagocíticas para destruir bacterias.

Paracorteza. Área del ganglio linfático debajo de la corteza que está poblada
en su mayor parte por células T y células dendríticas interdigitantes.

Paracrino. Secreciones reguladoras, como las citocinas, que llegan por
difusión desde una fuente celular cercana.

Patogenia. Medios por los cuales los microorganismos causantes de
enfermedad atacan a un hospedador.

Patógeno. Un organismo causante de enfermedad.

Patrones moleculares relacionados con patógeno (PAMP). Patrones
moleculares comunes a los patógenos pero que no se presentan en los
mamíferos. Los PAMP son reconocidos por diversos receptores del sistema
inmunitario innato.

Pentraxinas. Familia de proteínas séricas consistentes en cinco unidades
globulares idénticas; la CRP es una pentraxina.

Péptido antigénico. En general, un péptido capaz de inducir una
inmunorreacción, por ejemplo un péptido que forma un complejo con
MHC que un receptor de célula T puede reconocer.

Péptido líder (L). Secuencia hidrófoba corta de aminoácidos en el
extremo N terminal de las inmunoglobulinas recién sintetizadas; se inserta
en la bicapa lipídica de las vesículas que transportan Ig a la superfcie
celular. El líder se elimina de los extremos de las moléculas maduras de
anticuerpo por proteólisis.

Péptido señal. Pequeña secuencia de aminoácidos, también llamada
secuencia líder, que guía la cadena pesada o ligera a través del retículo
endoplásmico y se separa de las cadenas nacientes antes del ensamblaje de
la molécula de inmunoglobulina terminada.

Perforina. Producto citolítico de los linfocitos T citotóxicos (CTL)
que en presencia de Ca2

se polimeriza para formar poros transmembranales

en las células blanco (fg. 14-9).

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Placas de Peyer. Folículos linfoides localizados a lo largo de la pared del
intestino delgado que atrapan antígenos del conducto gastrointestinal y
establecen sitios en que las células B y T pueden interactuar con antígenos.

Plasma. Porción líquida libre de células de la sangre que contiene todos
los factores de coagulación.

Plasmacitoma. Cáncer de células plasmáticas.

Plasmaféresis. Procedimiento que implica la separación de la sangre en
dos componentes: plasma y células. El plasma se elimina y las células se
reintegran al individuo. Este procedimiento se practica durante el
embarazo cuando la madre forma anticuerpos contra Rh que reaccionan
con los eritrocitos del feto.

Plasmina. Proteasa de serina formada por la división del plasminógeno.
Su principal función es la hidrólisis de la fbrina.

Pliegue de inmunoglobulina. Estructura característica de las
inmunoglobulinas que consiste en un dominio de 100 a 110 aminoácidos
plegados en dos hojas recubiertas, cada una con tres o cuatro cadenas
antiparalelas y estabilizadas por enlaces disulfuro entre las cadenas
(fg. 4-8).

Polimorfsmo. Presencia de múltiples alelos en un locus genético
específco. El complejo mayor de histocompatibilidad tiene polimorfsmo
alto.

Portador. Molécula inmunógena que contiene determinantes
antigénicos reconocidos por las células T. La conjugación de un portador
con un hapteno no inmunógeno vuelve inmunógeno el hapteno.

Precipitina. Anticuerpo que agrega un antígeno soluble y forma un
complejo macromolecular que produce un precipitado visible.

Presentación de antígeno. Véase procesamiento de antígeno.

Procesamiento de antígeno. Degradación de antígenos por una de dos
vías que producen péptidos antigénicos los cuales se presentan unidos a
moléculas MHC en la superfcie de las células presentadoras de antígeno o
células propias alteradas.

Proinfamatorio. Que tiende a causar infamación; TNF- e IL-1 son
citocinas proinfamatorias.

Prostaglandinas. Grupo de derivados lipídicos del ácido araquidónico
con actividad biológica. Median la respuesta infamatoria y la reacción de
hipersensibilidad tipo I al inhibir la agregación plaquetaria, aumentar la
permeabilidad vascular e inducir la contracción del músculo liso.

Proteasoma. Complejo grande de proteasas multifuncionales que causa
la degradación de proteínas intracelulares.

Proteína A. Proteína de unión con FC presente en la membrana de la
bacteria Staphylococcus aureus. Se usa en inmunología para la detección de
reacciones antígeno-anticuerpo y para la purifcación de anticuerpos.

Proteína A/G. Proteína diseñada por ingeniería genética que se une
con FC; es un híbrido de la proteína A y la proteína G. Se emplea en
inmunología para la detección de reacciones antígeno-anticuerpo y para la
purifcación de anticuerpos.

Proteína activadora específca de célula B (BSAP). Factor de
transcripción codifcado por el gen Pax-5 y que desempeña una función
esencial en las etapas temprana y tardía del desarrollo de la célula B.

Proteína C reactiva (CRP). Proteína de fase aguda que participa en
la vía del complemento; un aumento en la concentración sérica de CRP
indica infamación.

Proteína de Bence-Jones. Proteína que se encuentra en altas
concentraciones en la orina de pacientes con mieloma múltiple; casi
siempre es una cadena ligera de Ig o un fragmento de ésta.

Proteína de fase aguda. Miembro de un grupo de proteínas séricas
cuya concentración aumenta en respuesta a la infamación. Algunos
componentes del complemento e interferones son proteínas de fase aguda.

Proteína de respuesta de fase aguda. Miembro de una clase de proteínas
sintetizadas en el hígado en respuesta a infamación; durante ésta, las
concentraciones séricas de dichas proteínas aumentan.

Proteína G. Proteína para unión con FC presente en la membrana de las
bacterias Streptococcus. En inmunología se utiliza para la detección
de reacciones antígeno-anticuerpo y para la purifcación de anticuerpos.

Protooncogén. Gen relacionado con el cáncer que codifca un factor
que regula la proliferación, la supervivencia o la muerte celulares; aunque
es necesario para la función celular normal, si muta o se produce en
cantidades inapropiadas, se convierte en un oncogén, que puede inducir la
transformación de la célula (fg. 21-2).

Provirus. DNA vírico que se integra en el genoma de la célula
hospedadora en estado latente y debe activarse antes de transcribirse, lo
que conduce a la producción de partículas víricas.

Pulpa blanca. Porción del bazo que rodea las arterias y forma la vaina
linfoide periarteriolar (PALS), poblada sobre todo por células T (fg. 2-17).

Pulpa roja. Porción del bazo que consiste en una red de sinusoides
poblados por macrófagos y eritrocitos (fg. 2-17). Es el sitio donde los
eritrocitos viejos y defectuosos se destruyen.

Quimera. Animal o tejido compuesto por elementos provenientes de
individuos con diferencias genéticas. El ratón SCID-humano es una
quimera. También un anticuerpo que contiene la secuencia de
aminoácidos de una especie en una región y la secuencia de una especie
distinta en otra (p. ej., un anticuerpo con una región constante humana y
una región variable de ratón).

Quimioatrayente. Sustancia que atrae leucocitos. Algunos
quimioatrayentes también inducen cambios signifcativos en la fsiología de
las células que tienen receptores para ellos.

Quimiocina. Cualquiera de los diversos polipéptidos de bajo peso
molecular secretados que median la quimiotaxis para diferentes
leucocitos y regulan la expresión o la adhesividad (o ambas) de las
integrinas leucocíticas.

Radioinmunoensayo (RIA). Técnica muy sensible para medir un
antígeno o anticuerpo que comprende la unión competitiva del antígeno o
anticuerpo marcado con algún elemento radiactivo (fg. 6-9).

RAG. Véase genes activadores de recombinación.

Ratón desnudo, atímico o lampiño. Defecto genético homocigótico
(nu/nu) portado por una cepa de ratón endogámico que causa la ausencia
de timo y en consecuencia una defciencia importante en las células T y la
inmunidad mediada por células. Estos ratones carecen de pelo (de ahí el
nombre) y pueden aceptar injertos de otras especies.

Ratón humano con SCID. Ratón inmunodefciente en el que se han
injertado elementos del sistema inmunitario humano, como fragmentos de
médula ósea y timo. Estos ratones mantienen la diferenciación de células
progenitoras hematopoyéticas humanas pluripotentes hasta inmunocitos
maduros, por lo que son valiosos para estudios sobre el desarrollo de los
linfocitos.

Reacción de fase aguda (APR). Producción de ciertas proteínas y células
que aparecen en la sangre poco después de muchas infecciones. Es parte de
la defensa temprana del hospedador contra la infección y precede a la fase
adaptativa de la inmunorreacción (fg. 13-12).

Reacción de memoria. Véase memoria inmunitaria.

Reacción de Prausnizt-Kustner (P-K). Reacción cutánea local a un
alergeno que presenta un sujeto normal en el sitio donde se inyecta IgE de
un individuo alérgico. (Ya no se utiliza por el riesgo de transmitir SIDA o
hepatitis.)

Reacción efectora. Acción que ocurre después del reconocimiento y la
unión del antígeno con el anticuerpo; la lisis por acción de las proteínas
del complemento es una reacción efectora. También se denomina función
efectora.

Reacción infamatoria. Reacción tisular localizada en caso de lesión u
otro traumatismo caracterizada por dolor, calor, enrojecimiento e
infamación. Incluye efectos locales y sistémicos, y consiste en patrones
alterados de fujo sanguíneo, entrada de células fagocíticas y otras células
inmunitarias, eliminación de antígenos ajenos y curación del tejido dañado.

Reacción linfocítica mixta (MLR). Proliferación de células T in vitro
en respuesta a las células que expresan moléculas MHC alógenas; puede
usarse como prueba para la actividad de MHC clase II.

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Reacción por transfusión. Reacción de hipersensibilidad tipo II a las
proteínas o glucoproteínas en la membrana de eritrocitos transfundidos.

Reacción primaria. Respuesta inmunitaria que sigue a la exposición
inicial al antígeno; se caracteriza por su corta duración y baja magnitud en
comparación con la respuesta que se obtiene con las exposiciones ulteriores
al mismo antígeno (reacción secundaria).

Reacción secundaria. Respuesta inmunitaria después de la exposición
a un antígeno encontrado con anterioridad; es más rápida y de mayor
magnitud y duración que la respuesta primaria.

Reactividad cruzada. Capacidad de un anticuerpo particular o receptor de
célula T de reaccionar con dos o más antígenos que tienen un epítopo común.

Receptor de célula B (BCR). Complejo que comprende una molécula
de inmunoglobulina unida a la membrana y dos moléculas Ig /Ig unidas
para la transducción de señales.

Receptor de célula pre-B. Complejo de heterodímero Ig /Ig con Ig
unida a la membrana que consiste en la cadena pesada unida a la cadena
ligera sustituta
Vpre-B 5.

Receptor de célula pre-T (pre-TCR). Complejo del grupo CD3 con una
estructura consistente en la cadena del receptor de la célula T en
complejo con una glucoproteína de 33 kDa llamada cadena pre-T .

Receptor de célula T (TCR). Molécula para unión con antígeno que
se expresa en la superfcie de las células T y se relaciona con CD3. Es un
heterodímero consistente en una cadena y una o en una cadena y
una (fgs. 9-3 y 9-4).

Receptor de direccionamiento. Receptor que dirige varias poblaciones
de linfocitos hacia tejidos linfoides e infamatorios particulares.

Receptor de reconocimiento de patrón (PRR). Receptor del sistema
inmunitario innato que reconoce patrones o motivos moleculares presentes
sobre o dentro de patógenos, pero ausentes en el hospedador.

Receptor Fc (FcR). Receptor en la superfcie celular específco para la
porción Fc de ciertas clases de inmunoglobulina. Se encuentra en
linfocitos, mastocitos, macrófagos y otras células accesorias.

Receptor Fc neonatal (FcRN). Molécula similar al MHC clase I que
controla la vida media de la IgG y transporta la IgG a través de la placenta.

Receptor poli-Ig. Receptor para moléculas de Ig poliméricas (IgA o IgM)
que se expresa en la superfcie basolateral de la mayoría de las células del
epitelio mucoso. Transporta Ig polimérica a través del epitelio.

Receptor tipo Toll (TLR). Familia de receptores de la superfcie celular
que reconocen distintas clases de moléculas; por ejemplo, TLR-4 reconoce
lipopolisacáridos bacterianos.

Recombinasa V(D)J. Conjunto de actividades enzimáticas que de
manera colectiva producen la unión de los segmentos del gen en una
unidad V(D)J reordenada.

Reconocimiento de patrón. Capacidad de un receptor o ligando de
interactuar con una clase de moléculas similares, como oligosacáridos que
contienen manosa.

Refuerzo. Inoculación que se aplica para inducir una respuesta de
memoria inmunitaria.

Región constante (C). Porción casi invariable de la molécula de
inmunoglobulina que no contiene dominios para unión con antígeno. La
secuencia de aminoácidos en la región constante determina el isotipo ( , ,
, y ) de las cadenas pesadas y el tipo ( y ) de las cadenas ligeras.

Región de armazón (FR). Secuencia hasta cierto punto conservada de
aminoácidos que se localiza a ambos lados de las regiones hipervariables
en los dominios variables de las cadenas pesada y ligera de las
inmunoglobulinas.

Región de bisagra. Segmento de la cadena pesada de una
inmunoglobulina entre las regiones Fc y Fab. Proporciona fexibilidad a la
molécula y permite que los dos sitios para unión con antígeno funcionen
en forma independiente.

Región determinante de complementariedad (CDR). Porciones de las
regiones variables de las moléculas de anticuerpo que sobresalen de los
dominios V y tienen la capacidad de hacer contacto con antígenos. Los
sitios para unión de antígeno de las moléculas de anticuerpo están
compuestos por las regiones determinantes de complementariedad.

Región hipervariable. Una de las tres regiones dentro del dominio
variable de cada cadena de inmunoglobulina y receptores de células T que
presenta la mayor variabilidad de secuencia y contribuye con la mayor
parte del sitio para unión con antígeno; también se llama región
determinante de complementariedad (CDR).

Región variable (V). Porciones amino terminales de las cadenas de
inmunoglobulina y el receptor de célula T que son muy variables y que
brindan la especifcidad antigénica a estas moléculas.

Regiones de cambio. En el cambio de clase, las secuencias de DNA que
se localizan en el intrón 5 de cada segmento CH (excepto C ).

Reordenamiento improductivo. Redistribución en que los segmentos
del gen se desfasan, de manera que el marco de lectura de tripletes para la
traducción no se conserva.

Reordenamiento productivo. Unión de los segmentos V(D)J en fase
para producir una unidad VJ o V(D)J que puede traducirse en su totalidad.

Resonancia de plasmones superfciales. Técnica instrumental para
medir interacciones moleculares con base en cambios de las propiedades
de refectancia de un sensor recubierto con una molécula interactiva.

Restricción de MHC. Característica de las células T que les permite
reconocer el antígeno sólo después de procesado y cuando los péptidos
antigénicos resultantes se presentan acompañados de una molécula MHC
clase I
o clase II.

Retrovirus. Tipo de virus de RNA que utiliza la inversotranscriptasa
para producir una copia en DNA de su genoma de RNA. El VIH, causante
del SIDA, y el HTLV, que produce leucemia de células T del adulto, son
retrovirus.

Rhogam. Anticuerpo contra el antígeno Rh que se emplea para prevenir
la eritroblastosis fetal.

Riesgo relativo. Probabilidad de que un individuo con un rasgo
determinado (más a menudo un rasgo genético) adquiera una
enfermedad comparada con la probabilidad de los miembros del mismo
grupo de población que carecen de tal rasgo.

Sarcoma. Tumor de tejido de sostén o conectivo.

Secuencias señal de recombinación (RSS). Secuencias de nucleótidos
de siete y nueve elementos bien conservadas que sirven como señales para
el proceso de reordenamiento de genes y que fanquean ambos lados de los
segmentos V, D y J de la línea germinal (fg. 5-6).

Secuencias señal de recombinación de dos giros. Secuencias de señal de
recombinación del gen de inmunoglobulina separadas por una secuencia
intermedia de 23 pares de bases.

Secuencias señal de recombinación de un giro. Secuencias de
señalización para la recombinación de genes de inmunoglobulinas
separadas por una secuencia intermedia de 12 pares de bases.

Segmento génico. Secuencia de genes de la línea germinal que se
combina con otras para formar una secuencia de codifcación completa; los
genes de Ig y TCR son productos de segmentos génicos V, D, J.

Segmento génico C (constante). Codifcación 3 de un gen de
inmunoglobulina o de receptor de célula T reordenados. Hay múltiples
segmentos génicos C en el DNA de la línea germinal, pero como resultado
del reordenamiento génico y, en algunos casos, del procesamiento del
RNA, sólo se expresa un segmento en una proteína determinada.

Segmento génico J (de unión). Parte del gen de la inmunoglobulina
reordenado o del gen del receptor de células T que une la región variable
con la región constante y codifca parte de la región hipervariable. Hay
múltiples segmentos génicos J en el DNA de la línea germinal, pero el
reordenamiento génico sólo deja uno en cada gen reordenado funcional.

Segmento génico variable (V). Porción codifcadora 5 de los genes de
inmunoglobulina y receptor de célula T reordenados. Hay múltiples
segmentos génicos V en el DNA de la línea germinal, pero el reordena-
miento de los genes deja sólo un segmento en cada gen funcional.

Selección clonal. Activación y proliferación mediada por antígeno de los
miembros de una clona de células B que tienen receptores para el antígeno
(o para complejos de MHC y péptidos derivados del antígeno, en el caso de
las células T).

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Selección negativa. Inducción de la muerte en linfocitos que tienen
receptores que interactúan demasiado intensamente con antígenos del
propio organismo.

Selección positiva. Proceso que permite la supervivencia sólo de
aquellas células T cuyos receptores de célula T reconocen el MHC propio.

Selectina. Miembro de un grupo de moléculas de adhesión celular
presente en los leucocitos (selectina L) y el endotelio (selectinas E y P)
que se unen con moléculas de adhesión celular similares a mucina (p. ej.,
GlyCam, PSGL-1) (fg. 13-1).

Señal coestimuladora. Señal adicional necesaria para inducir la
proliferación de las células T cebadas con antígeno y que se genera por la
interacción de CD28 en las células T con B7 en las células presentadoras de
antígeno o en las células propias alteradas (fgs. 10-17 y 14-2). En la
activación de las células B, se obtiene una señal análoga (señal 2 de
competencia) por la interacción de CD40 en las células B con CD40L en las
células TH activadas.

Señalización. Comunicación intracelular iniciada por la interacción
entre receptor y ligando.

Seudogén. Secuencia de nucleótidos que es un componente estable del
genoma, pero es incapaz de expresarse. Se cree que proviene de una
mutación de genes ancestrales activos.

Seudópodos. Protrusiones de membrana que se extienden de las células
móviles y fagocíticas.

Síndrome de Chédiak-Higashi. Inmunodefciencia autosómica recesiva
ocasionada por un defecto en los gránulos lisosómicos que afecta la
actividad de las células asesinas naturales.

Síndrome de DiGeorge. Aplasia congénita del timo ocasionada por la
deleción de una secuencia del cromosoma 22 durante la vida
embrionaria. Las consecuencias incluyen inmunodefciencia, anomalías
faciales y cardiopatía congénita.

Síndrome de Goodpasture. Enfermedad autoinmunitaria caracterizada
por autoanticuerpos específcos contra ciertos antígenos de la membrana
basal de los glomérulos renales y los alvéolos pulmonares.

Síndrome de hiper-IgM ligado al sexo. Trastorno de inmunodefciencia
en el que las células TH no expresan CD40L. Los pacientes con este trastorno
producen IgM pero no otros isotipos, no desarrollan centros germinales ni
presentan hipermutación somática y no generan células B de memoria.

Síndrome de inmunodefciencia adquirida (SIDA). Enfermedad causada
por el virus de la inmunodefciencia humana (VIH) que se caracteriza por
defciencia signifcativa de células T CD4

que produce susceptibilidad a

diversas infecciones y cánceres.

Singénico. Se refere a individuos genéticamente idénticos.

Sintetasa de óxido nítrico (NOS) inducible. Forma inducible de NOS
que genera el compuesto antimicrobiano óxido nítrico a partir de arginina.

Sistema del complemento. Véase complemento.

Sistema linfático. Red de vasos y ganglios que transporta linfa. Reintegra
los líquidos intersticiales derivados del plasma a la corriente sanguínea y
tiene una función importante en la integración del sistema inmunitario.

Southern blotting. Técnica usual para detectar secuencias específcas
de DNA en la que los fragmentos de restricción enzimática se separan por
electroforesis, luego se desnaturalizan y transferen a una hoja de polímero,
la cual se incuba con una sonda radiactiva específca para la secuencia de
interés (fg. 22-9).

Sox-4. Factor de transcripción esencial para las etapas iniciales del
desarrollo de las células B.

Subgrupo CC. Subgrupo de quimiocinas en el que un enlace disulfuro
une cisteínas adyacentes.

Subgrupo CXC. Familia de citocinas que contienen puentes disulfuro
entre cisteínas separadas por un aminoácido diferente (X).

Subgrupo TH1. Subgrupo de células T colaboradoras que se encargan de
la reacción TH1 (cuadro 12-4).

Subgrupo TH2. Subgrupo de células T colaboradoras que se encargan de
la reacción TH2 (cuadro 12-4).

Suero. Porción líquida de la sangre sin células y factores de coagulación.

Superantígeno. Cualquier sustancia que se une con el dominio V del
receptor de la célula T y los residuos de la cadena de las moléculas MHC
clase II. Induce la activación de todas las células T que expresan receptores
de célula T con un dominio V particular. Funciona como un mitógeno
potente de células T y puede causar intoxicación alimentaria y otros
trastornos.

Superfamilia de inmunoglobulinas. Grupo de proteínas que contiene
dominios de pliegue de inmunoglobulinas o dominios con estructuras
relacionadas; incluye las inmunoglobulinas, los receptores de células T, las
moléculas MHC y muchas otras moléculas de membrana.

Sustancia de reacción lenta de anaflaxis (SRS-A). Término colectivo
que se aplica a los leucotrienos que median la infamación.

Sustrato cromógeno. Sustancia incolora que se transforma en productos
coloreados por una reacción enzimática.

Tejido linfoide relacionado con mucosas (MALT). Tejido linfoide
situado a lo largo de las membranas mucosas que recubren el tubo
digestivo y las vías respiratorias y urogenitales.

Teorías de la línea germinal. Teorías que explican la diversidad de
anticuerpos mediante el postulado de que todos los anticuerpos se
codifcan en los cromosomas del hospedador.

Teorías de la variación somática. Teorías que sostienen que el genoma
contiene una pequeña cantidad de genes de inmunoglobulinas a partir de
los cuales se genera una gran cantidad de especifcidades de anticuerpos en
las células somáticas por mutación o recombinación.

Terapia génica. Término general para cualquier medida encaminada a
corregir un defecto genético por introducción de uno o más genes
normales.

Timo. Órgano linfoide primario localizado en la cavidad torácica, donde
ocurre la maduración de las células T.

Timocito. Célula T en desarrollo presente en el timo.

Tinción directa. Variación de la tinción de anticuerpo fuorescente en
la que el anticuerpo primario se conjuga directamente con el marcador
fuorescente.

Tinción indirecta. Método de tinción inmunofuorescente en que el
anticuerpo primario no está marcado y se detecta con un reactivo adicional
marcado con una sustancia fuorocromática.

Título. Una medida de la fuerza relativa de un antisuero. El título es el
recíproco de la última dilución de un antisuero capaz de mediar algún
efecto mensurable, como precipitación o aglutinación.

Tolerancia. Estado con ausencia de reacción inmunitaria a antígenos
particulares o grupos de antígenos. El ejemplo típico es un organismo que
no responde o es tolerante a sus propios antígenos.

Tolerancia central. Eliminación de linfocitos autorreactivos en órganos
generadores primarios.

Tolerancia periférica. Proceso por el cual los linfocitos autorreactivos
circulantes se eliminan o se hacen anérgicos.

Toxoide. Toxina que se modifcó para eliminar su toxicidad, pero que
aún funciona como inmunógeno.

Tráfco. Migración diferencial de células linfoides hacia y desde tejidos
distintos.

Transcitosis. Movimiento de moléculas de anticuerpo (IgA o IgM
poliméricas) a través de capas epiteliales mediado por el receptor poli-Ig.

Transductor de señales y activador de transcripción (STAT). Familia
de factores de transcripción que se unen con los residuos fosforilados de
tirosina de ciertos receptores en sus dominios SH2. Estas moléculas
desempeñan una función esencial en la transducción de señales de una
gran variedad de citocinas.

Transfección. Introducción experimental de DNA ajeno en células
cultivadas, casi siempre seguida por la expresión de los genes del DNA que
se introdujo (fg. 22-12).

Transferencia adoptiva. Transferencia de la capacidad de inducir una
reacción inmunitaria o participar en ella mediante trasplante de células del
sistema inmunitario.

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Transformación. Cambio que sufre una célula normal conforme se
vuelve maligna; también se refere a la alteración heredable permanente en
una célula ocasionada por la captación e incorporación de DNA ajeno
en su genoma.

Transgén. Gen ajeno clonado presente en una animal o planta.

Transportadores relacionados con procesamiento de antígeno
(TAP).
Proteínas heterodiméricas presentes en la membrana del retículo
endoplásmico rugoso (RER) que transportan péptidos hacia la luz del RER,
donde se unen con moléculas MHC clase I.

Tromboxano. Mediador infamatorio lipídico derivado del ácido
araquidónico (fg. 13-13).

Unión de codifcación. Secuencia en el punto de unión de secuencias de
codifcación durante el reordenamiento V(D)J para formar un anticuerpo
reajustado o genes del receptor de célula T.

Unión de señal. En el reordenamiento del gen V(D)J, la secuencia
formada por la unión de las secuencias de señales de recombinación.

Vacuna. Preparado de material antigénico que se emplea para inducir
inmunidad contra microorganismos patógenos.

Vacunación. Administración intencionada de una forma inocua o menos
dañina de un patógeno para inducir una inmunorreacción específca que
protege al individuo contra la exposición ulterior al mismo patógeno.

Vaina linfoide periarteriolar (PALS). Collar de linfocitos que rodea
pequeñas arteriolas del bazo.

Valencia. Medida numérica de la capacidad de combinación, por lo
general igual al número de sitios de unión. Las moléculas de anticuerpos
son bivalentes o multivalentes, mientras que los receptores de célula T son
univalentes.

Variabilidad. En relación con anticuerpos, se defne como el número
de diferentes aminoácidos en una posición dada entre la frecuencia del
aminoácido más común en esa posición (fg. 4-12).

Vasos linfáticos. Vasos de paredes delgadas que conducen el líquido y
las células del sistema linfático por los ganglios linfáticos y al fnal llegan al
conducto torácico, donde se reúnen con la corriente sanguínea.

Vía alterna del complemento. Activación del complemento iniciada por
constituyentes de la superfcie celular ajenos, como los antígenos
microbianos; es independiente de los anticuerpos. Comprende C3 a C9,
los factores B y D, y la properdina; además genera el complejo de ataque a
membrana
(fg. 7-7).

Vía clásica (o común) del complemento. Activación del complemento
iniciada por complejos antígeno-anticuerpo, incluye C1-C9 y genera el
complejo de ataque a membrana (fg. 7-5).

Vía de lectina. Vía de activación del complemento iniciada por la unión
de la proteína sérica MBL con el componente de las paredes celulares
microbianas que contiene manosa (fg. 7-2).

Virgen. Se refere a células B y T maduras que aún no se encuentran con
un antígeno; es sinónimo de no expuesta o no cebada.

Virus del sarcoma de Rous (RSV). Retrovirus que induce la formación
de tumores en especies de aves.

Vpre-B. Cadena polipeptídica que junto con 5 forma la cadena ligera
sustituta
del receptor de célula pre-B.

Western blotting. Técnica usual para detectar una proteína en una
mezcla; las proteínas se separan por electroforesis y luego se transferen a
una hoja de polímero, la cual se inunda con anticuerpo radiactivo o
conjugado con enzima específco para la proteína de interés.

Xenoinjerto. Injerto o tejido trasplantado de una especie a otra.

Zona ligera. Región en el centro germinal que contiene muchas células
dendríticas foliculares.

Zona marginal. Región difusa del bazo que se localiza en la periferia de
la vaina linfoide periarteriolar, entre la pulpa roja y la pulpa blanca, rica
en células B y que contiene folículos linfoides, los cuales pueden desarro-
llarse en centros germinales (fg. 2-17).

Zona oscura. Una porción del centro germinal que es el sitio de división
celular rápida por formas de células B llamadas centroblastos.

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Respuestas
a las preguntas de estudio

Capítulo 1

Pregunta de enfoque clínico: La dieta de un individuo alérgico
debe estar libre de semillas de árbol (“nueces”). Hay que revisar to-
dos los productos que ingiere en forma directa o que se utilizan en
la preparación de los alimentos para esta persona a fn de detectar
nueces o extractos de nueces entre los ingredientes. Los niños con
edad sufciente para leer y comprender las etiquetas han de apren-
der a hacerlo por sí mismos; de lo contrario, todas las personas
que les ofrezcan comida tienen que conocer su situación. Se debe
prestar atención particular a los productos horneados de fuentes
desconocidas, como los almuerzos de los amigos en la escuela. Un
alergólogo puede recomendar las medidas que deben tomarse du-
rante un episodio agudo; tal vez impliquen tener a la mano una in-
yección de adrenalina. Debe informarse al maestro y a la enfermera
de la escuela respecto al padecimiento, y es necesario que conozcan
el tratamiento recomendado en caso de urgencia.

1. El método de Jenner de utilizar la infección por el virus de la
viruela bovina para conferir inmunidad a la viruela humana
era superior a los métodos usados con anterioridad porque
conllevaba un riesgo signifcativamente menor de producir en-
fermedad grave. El método previo de usar material de lesiones
de víctimas de viruela humana confería inmunidad pero con el
riesgo de inducir la enfermedad, potencialmente letal.

2. El método de Pasteur para tratar la rabia consta de una serie
de inoculaciones con virus de la rabia atenuados. Por este pro-
ceso se inmuniza activamente al receptor, que entonces tiene
anticuerpos antirrábicos para detener el avance de la infección.
Una prueba sencilla para detectar inmunidad activa sería bus-
car anticuerpos antirrábicos en la sangre del receptor un tiem-
po después de que se ha completado el tratamiento, cuando es
de esperar que se hayan eliminado de la circulación todos los
anticuerpos de un tratamiento pasivo. De manera alternativa,
podría inocularse al receptor con virus de la rabia atenuados
para ver si ocurre una reacción secundaria (este método es in-
aceptable por sus implicaciones éticas).

3. Las madres inmunizadas conferirían inmunidad a su progenie,
porque los anticuerpos antiestreptocócicos cruzan la barrera
placentaria y están presentes en los bebés al nacer. Además, el
calostro y la leche maternos contendrían anticuerpos que pro-
tegerían al lactante contra la infección.

4. (a) MC. (b) H y MC. (c) H y MC. (d) H y MC. (e) MC. (f) MC.
(g) H. (h) MC. (i) H. (j) H. (k) MC.

5. Los cuatro atributos inmunitarios son especifcidad, diversidad,
memoria y reconocimiento de lo propio y lo ajeno. La especif-
cidad se refere a la capacidad de ciertas moléculas unidas a la
membrana de un linfocito maduro de reconocer exclusivamen-
te un antígeno (o un pequeño grupo de antígenos relacionados).
El reordenamiento de los genes de inmunoglobulina durante la
maduración de los linfocitos da origen a la especifcidad antigé-
nica; también genera una gran variedad de especifcidades dis-

tintas, o diversidad, entre los linfocitos maduros. La capacidad
del sistema inmunitario de reaccionar a las moléculas ajenas,
pero (en general) no a las propias, se debe a la eliminación de las
células inmaduras que reconocen los antígenos propios, lo que
sucede durante la maduración. Tras la exposición a un antígeno
particular, los linfocitos maduros reactivos a ese antígeno pro-
liferan y se diferencian, lo que genera una mayor población de
células de memoria con la misma especifcidad; esta población
ampliada puede reaccionar con más rapidez e intensidad luego
de una exposición ulterior al mismo antígeno, lo que constituye
la memoria inmunitaria.

6. La inmunorreacción secundaria implica una población amplia-
da de células de memoria. La respuesta es más rápida y alcanza
niveles más altos que la primaria.

7. (a) Tanto los anticuerpos como los receptores de célula T pre-
sentan especifcidad fna para el antígeno; modifcaciones muy
pequeñas en un antígeno pueden impedir que se una con su
anticuerpo o receptor de célula T correspondiente. Las molé-
culas MHC carecen de esta especifcidad fna, y una gran va-
riedad de antígenos peptídicos no relacionados pueden unirse
con la misma molécula MHC. (b) Los anticuerpos se expresan
sólo en células del linaje B; los receptores de célula T se expre-
san en células del linaje T; las moléculas MHC clase I se expresan
en todas las células nucleadas; las moléculas MHC clase II se
expresan sólo en células especializadas que funcionan como
células presentadoras de antígeno (p. ej., células B, macrófagos
y células dendríticas). (c) Los anticuerpos pueden unirse a an-
tígenos proteínicos o lipopolisacáridos; los receptores de célula
T reconocen sólo péptidos unidos a moléculas MHC; las mo-
léculas MHC sólo se unen a péptidos procesados.

8. (a) Macrófagos, células B, células dendríticas. (b) Coestimu-
lante; células TH. (c) II; I. (d) Leucocito. (e) Adaptativa. (f)
CD8, Cd4. (g) Epítopo.

9. Sólo pueden reconocer antígeno unido a moléculas MHC
clase I.

10. La inmunidad innata y la adaptativa cooperan para producir
una reacción protectora completa contra los agentes patógenos.
Un ejemplo es la célula fagocítica, que capta material extraño
y lo procesa para formar antígenos peptídicos que el fagocito
presenta. Los antígenos presentados estimulan las células T,
que brindan ayuda a las células B para producir anticuerpos o
estimulan las células citotóxicas para que conferan protección
contra las células infectadas o cancerosas. Además, las células
fagocíticas participan en la infamación mediante la produc-
ción de citocinas que atraen células T y células B al sitio.

11. Las consecuencias de las formas leves de disfunción inmunita-
ria incluyen estornudos, urticaria y exantemas ocasionados por
alergias. El asma y las reacciones anaflácticas son consecuen-
cias más graves de la alergia y pueden ocasionar la muerte. Las
consecuencias de la disfunción inmunitaria grave comprenden

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R-2 RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

susceptibilidad a infecciones por diversos patógenos microbia-
nos si la disfunción produce inmunodefciencia, o enferme-
dades crónicas debilitantes, como la artritis reumatoide, si la
disfunción implica autoinmunidad. La causa más frecuente de
inmunodefciencia es la infección con el retrovirus VIH-1, que
ocasiona el síndrome de inmunodefciencia adquirida.

12. (a) Falso. (b) Falso. (c) Falso. (d) Verdadero.

13. (a) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Verdadero. (d) Verdadero.
(e) Falso: el antígeno debe ser presentado a las células T en el
contexto de moléculas MHC. (f) Falso: los péptidos se agregan
a la hendidura de unión de la molécula MHC clase I en una
vesícula. (g) Verdadero.

14. (a) 2. (b) 3. (c) 4. (d) 1.

Capítulo 2

Pregunta de enfoque clínico: (a) Este resultado es poco proba-
ble; como las células hematopoyéticas donantes se diferencian
en células T y B en un ambiente que contiene antígenos caracte-
rísticos tanto del hospedador como del donante, hay tolerancia
hacia las células y tejidos de ambos. (b) Este resultado es impro-
bable. Las células T provenientes de las células madre hemato-
poyéticas del donante se desarrollan en presencia de las células
y los tejidos del hospedador, por lo que son tolerantes a ellas. (c)
Este resultado es improbable por las razones citadas en (a).
(d) Este resultado es probable por las razones citadas en (a).

1. (a) En general, las células CD4

que reconocen moléculas
MHC clase II funcionan como células TH, mientras que las cé-
lulas CD8

que reconocen moléculas MHC clase I funcionan
como células TC. Sin embargo, algunas células TH funcionales
expresan CD8 y se restringen a la clase I, y algunas células TC ex-
presan CD4 y se limitan a la clase II. No obstante, éstas son
excepciones al patrón general. (b) La médula ósea contiene po-
cas células madre pluripotenciales, que constituyen sólo alre-
dedor de 0.05% de todas las células de la médula ósea. (c) Las
células TH reconocen el antígeno unido a moléculas MHC clase
II. La activación de los macrófagos aumenta su expresión de
moléculas MHC clase II. (d) Los folículos linfoides organiza-
dos también se presentan en las amígdalas, las placas de Peyer
y otro tejido relacionado con mucosas. (e) En respuesta a la
infección, las células TH y los macrófagos se activan y secretan
varias citocinas que inducen una mayor actividad hematopoyé-
tica. La hematopoyesis inducida amplía la población de leucoci-
tos que pueden combatir la infección. (f) A diferencia de otros
tipos de células dendríticas, las células dendríticas foliculares
no expresan moléculas MHC clase II, por lo que no funcionan
como células presentadoras de antígeno para la activación de
las células TH. Estas células, que sólo están presentes en los folí-
culos linfoides, pueden atrapar complejos antígeno-anticuerpo
circulantes; se cree que esta capacidad facilita la activación de
las células B y el desarrollo de las células B de memoria. (g) Los
linfocitos B y T poseen receptores para unión a antígeno, pero
una pequeña población de células linfoides, llamadas células
nulas, no los tienen. (h) Aunque muchos animales, como los
ratones y el ser humano, producen células B en la médula ósea,
otros, como los rumiantes, no lo hacen. (i) Aún no se demues-
tra la presencia de células T o B en peces sin mandíbula como
la lamprea y el anfoxo.

2. (a) Progenitora mieloide. (b) Progenitora de granulocitos y
monocitos. (c) Célula madre hematopoyética. (d) Progenitora
linfoide.

3. Los órganos linfoides primarios son la médula ósea (bolsa de
Fabricio en las aves) y el timo. Estos órganos funcionan como
sitios para la maduración de células B y T respectivamente.

4. Los órganos linfoides secundarios son el bazo, los ganglios lin-
fáticos y el tejido linfoide relacionado con mucosas (MALT)
en varios sitios. El MALT incluye amígdalas, placas de Peyer y
apéndice, así como colecciones laxas de células linfoides rela-
cionadas con mucosas que recubren los sistemas respiratorio,
digestivo y urogenital. Todos estos órganos atrapan antígenos
y proporcionan sitios donde los linfocitos pueden interactuar
con el antígeno y luego presentar expansión clonal.

5. Las células madre son capaces de renovarse a sí mismas y pue-
den dar origen a más de un tipo celular, mientras que las células
progenitoras perdieron la capacidad de renovarse a sí mismas
y están destinadas (comprometidas) a un solo linaje celular. El
compromiso de las células progenitoras depende de su adqui-
sición de la capacidad de respuesta a factores de crecimiento
particulares.

6. Las dos funciones principales del timo son la generación y la
selección de un repertorio de células T que proteja al cuerpo
contra la infección.

7. Los ratones lampiños y las personas con síndrome de DiGeorge
tienen un defecto congénito que impide el desarrollo del timo.
Ambos carecen de células T circulantes y no pueden montar
inmunorreacciones mediadas por células.

8. En el ser humano el timo alcanza su tamaño máximo durante
la pubertad. Durante la edad adulta se atrofa de manera pro-
gresiva.

9. Los ratones sometidos a una carga letal de radiación sirven
como sistemas de ensayo para las HSC multipotenciales, ya que
sólo los ratones inyectados con estas células madre pueden re-
constituir sus sistemas hematopoyéticos y sobrevivir. Confor-
me las HSC se enriquecen de manera sucesiva, el número total
de células que debe inyectarse para restaurar la hematopoyesis,
y por tanto permitir la supervivencia, disminuye.

10. Los monocitos son los precursores sanguíneos de los macrófa-
gos. Los monocitos tienen un núcleo con forma característica
de riñón o frijol y capacidad limitada de destrucción micro-
biana comparada con la de los macrófagos. Éstos son mucho
más grandes que los monocitos y experimentan cambios de
fenotipo para incrementar la fagocitosis, mecanismos antimi-
crobianos (dependientes e independientes de oxígeno) y secre-
ción de citocinas y otros moduladores del sistema inmunitario.
También se encuentran funciones específcas de tejido en los
macrófagos tisulares.

11. La bolsa de Fabricio en las aves es el principal sitio donde los
linfocitos B se desarrollan. La bursectomía ocasionaría una
falta de células B recirculantes y de inmunidad humoral, y es
probable que fuera letal.

12. La mayor parte de las bacterias y los hongos son destruidos y
degradados después de la fagocitosis por los macrófagos; los
péptidos antigénicos resultantes se presentan junto con molé-
culas MHC clase II sobre la superfcie celular, donde pueden

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inducir la activación de las células T y la respuesta ulterior de
anticuerpos (humoral). En contraste, las bacterias y los hongos
intracelulares tienen varios mecanismos para sobrevivir en los
macrófagos después de la fagocitosis. Por ello estas bacterias no
inducen una respuesta de anticuerpos.

13. (a) Verdadero. (b) Falso: la zona marginal es rica en células B y el
PALS es rico en células T. (c) Verdadero. (d) Verdadero. (e) Falso:
el bazo no tiene vasos linfáticos. (f) Falso: además de ser esencial
para la formación de células NK, Ikaros también es indispensa-
ble para la formación de células T y células B. Por tanto su elimi-
nación impediría que los ganglios linfáticos sirvieran como sitios
para la generación de inmunorreacciones adaptativas.

15. (a) 5. (b) 10. (c) 3. (d) 6. (e) Ninguno. (f) 4. (g) 11. (h) 14. (i) 7.
(j) 12. (k) 8. (l) 16. (m) 15. (n) 2. (o) 6. (p) 5 (y todas las demás
células hematopoyéticas).

Capítulo 3

Pregunta de enfoque clínico: La aterosclerosis es el depósito en
las arterias de material esponjoso tipo lípido que bloquea el fu-
jo sanguíneo normal y causa el riesgo de isquemia (falta de riego
sanguíneo a un órgano específco) e infarto (ataque cardíaco). Esta
condición comienza con el depósito de macrófagos en la pared de
la arteria y en la íntima (espacio entre la pared y el interior). El
reclutamiento de macrófagos es característico de una reacción in-
famatoria, y más macrófagos y otras células fagocíticas se dirigen
a la zona infamada, lo que empeora el bloqueo del vaso. Las con-
centraciones sanguíneas de la proteína de reacción aguda CRP au-
mentan durante una reacción infamatoria. El aumento crónico de
CRP es indicador de infamación crónica, como la que se observa
en la aterosclerosis.

1. Las células del sistema inmunitario innato expresan varias ci-
tocinas y quimiocinas que reclutan células de inmunidad adap-
tativa en el sitio de infección. Un puente celular clave entre la
inmunidad innata y la adaptativa es la célula dendrítica, que
puede adquirir antígenos de un agente externo en el sitio de
infección, migrar de regreso a tejidos linfáticos y presentar esos
antígenos a células T y B, dando origen a reacciones adaptativas
específcas contra el agente invasor.
El sistema del complemento participa en ambos tipos de
inmunidad y puede ser activado por diversos productos mi-
crobianos a través de receptores solubles y de membrana o por
reacciones de anticuerpo específcas. Subproductos de la ac-
tivación del complemento estimulan tanto células del sistema
adaptativo como del innato y las reclutan en el sitio de infec-
ción o lesión.

2. La infamación se caracteriza por enrojecimiento, calor, tume-
facción, dolor y a veces pérdida de la función local. Las accio-
nes de los leucocitos reclutados en la zona afectada producen
los signos observados de infamación: la expresión de citocina
puede causar aumentos de temperatura y tumefacción debido a
aumento de la permeabilidad capilar, y la distensión de la zona
afectada causa dolor y enrojecimiento (rubor). El incremento
en la permeabilidad de los capilares facilita el ingreso de célu-
las en la zona afectada, atraídos por moléculas solubles que se
liberan durante las primeras fases de la reacción. La inmuno-
reacción innata consiste en el reclutamiento de células fagocíti-
cas que engullen patógenos, moléculas solubles específcas que

atacan y neutralizan o destruyen invasores, y movilización de
reacciones adaptativas si los atacantes sobreviven a las defensas
innatas. Todas estas acciones se basan en la reunión de las de-
fensas en el sitio de la infección o lesión, y es este concierto de
células y mediadores químicos lo que causa las características
de la infamación.

3. (a) Interferón, NK. (b) iNOS, arginina, NADPH, NO. (c) Oxi-
dasa fagosómica de NADPH, O2, ROS, NO, RNS. (d) Célula
dendrítica, moléculas MHC clase I, clase II, TH, TC, célula den-
drítica. (e) CRP, MBL. (f) APR, mediadores (receptores) solu-
bles, CRP, MBL. (g) TLR7, TLR8, TLR9. (h) PRR, receptores
de célula T, anticuerpo. (i) PRR, moléculas MHC clase II, mo-
léculas MHC clase I. (j) TLR2, PRR. (k) PRR, PAMP. (l) TLR4,
TLR2. (m) Complemento.

4. B. Beutler demostró que los ratones lpr eran resistentes a endo-
toxina y que la diferencia genética en estos ratones era la falta
de un TLR4 funcional debido a una mutación individual en la
secuencia del receptor. R. Medzhitov y C. Janeway demostra-
ron que una proteína (TLR4) con homología con Toll activaba
la expresión de genes de inmunorreacción cuando se expresaba
en una línea celular humana.

5. Entre las desventajas de la inmunidad adaptativa se incluye
la posibilidad de reacciones autoinmunitarias, que pueden
dar por resultado enfermedad. Al parecer las desventajas son
contrarrestadas de manera abrumadora por las ventajas de los
sistemas combinados. Por ejemplo, la inmunidad innata no es
capaz de reaccionar a nuevos patógenos que carecen de carac-
terísticas moleculares reconocidas por PRR, y no hay memoria,
así que las vacunas no son una opción. El tiempo de respuesta
de la inmunidad adaptativa es largo. Dadas sus ventajas y des-
ventajas complementarias, ambos sistemas podrían conside-
rarse esenciales.

6. Por medio de proteínas antimicóticas como drosomicina. El
ser humano tiene varias proteínas antimicrobianas que recono-
cen características moleculares de grupos de patógenos y son
capaces de destruir éstos.

7. (a) El bloqueo de las interacciones integrina-ICAM inhibirá la
inmunidad adaptativa al alterar la extravasación de células T y
macrófagos e interferir en la interacción de células T y células
dendríticas. El bloqueo del acceso de los macrófagos al sitio
de infamación bloqueará su activación y secreción de citoci-
nas y quimiocinas, que apoyan las reacciones adaptativas. La
extravasación de leucocitos es inhibida porque depende de las
interacciones integrina-ICAM; no hay efecto en la reacción de
fase aguda; no hay efecto en la inducción de lisis mediada por
complemento porque los componentes del sistema del comple-
mento son humorales, no celulares; la infamación es afectada
porque la migración de células a sitios infamados es un com-
ponente importante de la reacción infamatoria; y por último,
las vías intracelulares de generación de ROS y RNS no son in-
fuidas por las interacciones integrina-ICAM.
(b) El TLR4 es responsable del reconocimiento de LPS
por el sistema inmunitario innato. En el caso de infecciones
o inmunizaciones en que no interviene LPS, ninguno de los
procesos mencionados es afectado. Sin embargo, en el caso de
infecciones por bacterias gramnegativas o exposición a LPS
por otros medios (medicamentos contaminados, por ejemplo),
podrían inhibirse la inducción de inmunidad adaptativa, la in-
ducción de infamación y la inducción de ROS y RNS.

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R-4 RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

(c) Durante las inmunorreacciones innatas, TNF- e IL-
1, citocinas producidas por macrófagos y otros tipos celulares,
median la infamación e infuyen en las inmunorreacciones
adaptativas. La incapacidad de producir estas citocinas infa-
matorias puede dar por resultado decremento de la inmunidad
adaptativa e infamación. Esas citocinas no infuyen de manera
directa en la extravasación de leucocitos, la reacción de fase
aguda o la lisis mediada por complemento.
(d) Las mutaciones en el sistema enzimático phox pueden
inhibir la generación de ROS y RNS.
(e) La desactivación de las moléculas MHC clase II inhibirá
de manera directa la inmunidad adaptativa porque son nece-
sarias para la activación de células T colaboradoras por célu-
las presentadoras de antígeno. No habrá efectos directos en la
extravasación, la reacción de fase aguda, la lisis mediada por
complemento o la estimulación innata de ROS y RNS.

Analice los datos: (a) Sí. La parte (a) de la fgura demuestra que
la unión de los TLR da por resultado inhibición signifcativa de la
apoptosis, con o sin la adición del inhibidor de NF- B, SN50. La in-
hibición de la apoptosis de neutróflos puede conferir una ventaja
al hospedador al permitir a los neutróflos funcionar más tiempo
mientras combaten la infección. Una desventaja potencial es que
durante la infección crónica, los neutróflos persistentes produci-
rían y secretarían sustancias tóxicas que podrían causar trastornos
al hospedador.

(b) Los datos sugieren que la vida de los neutróflos no se alarga-
ría. La parte (b) de la fgura indica que la fosforilación (y activación;
véase la fgura 3-15) de IKK ocurre en respuesta a los agonistas de
TLR que incrementan el tiempo de vida de los neutróflos. La parte
(a) indica que SN50, un inhibidor de NF- B (un producto de la
reacción catalizada por IKK), reduce el efecto de la unión de TLR
en la apoptosis de neutróflos. IKK fosforila I B, que entonces se di-
socia de NF- B. Entonces éste se une a DNA, donde funciona como
activador de la transcripción para genes dependientes de NF- B.
Una menor actividad de NF- B se correlaciona en este experimento
con menor inhibición de la apoptosis (parte a, barras negras), lo
cual sugiere que la IKK defectuosa no daría por resultado aumento
de la vida media de los neutróflos.
(c) A partir de los datos de (b), no parece ser que TLR5 y TLR7
induzcan la fosforilación de IKK. Estos datos sugieren que TLR5
y TLR7 podrían actuar por vías de transducción de señales alter-
nativas. Dado que IKK es necesaria para la activación de NF- B y
la inhibición de la apoptosis, estas moléculas de TLR no podrían
fomentar la supervivencia de las moléculas de TLR.

Capítulo 4

Pregunta de enfoque clínico: (a) Una población de donantes
grande y con diversidad geográfca tendrá un espectro más amplio
de especifcidades de anticuerpo que una obtenida de una sola re-
gión. Esto se debe a que algunos patógenos frecuentes en una re-
gión geográfca no están presentes en otra. Por ello, las personas de
distintas áreas diferen en el espectro de anticuerpos que su sistema
inmunitario genera. Además, incluso en caso de patógenos que se
encuentran en las cuatro áreas mencionadas, en muchas ocasiones
se observan diferencias importantes en las cepas de los patógenos
particulares de un continente a otro. (b) El producto de la compañía
B debe administrarse a la población de personas que viajan exten-
samente, a fn de protegerlos contra patógenos menos comunes en

Estados Unidos. Sin embargo, si se exponen a una cantidad signi-
fcativa de visitantes extranjeros, se benefciarían del espectro más
diverso de anticuerpos en el producto de la compañía B.

1. (a) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Falso: un hapteno no puede
estimular una respuesta inmunitaria a menos que se conjugue
con una proteína portadora más grande. Sin embargo, el hap-
teno puede combinarse con anticuerpo preformado específco
para el hapteno. (d) Verdadero. (e) Falso: una célula T puede
reconocer sólo los péptidos que se procesaron y presentaron
mediante moléculas de MHC. Estos epítopos tienden a ser
péptidos internos. (f) Verdadero. (g) Falso: los inmunógenos
son capaces de estimular una inmunorreacción específca; los
antígenos pueden combinarse de manera específca con los an-
ticuerpos o los receptores de células T inducidos durante una
respuesta inmunitaria. Aunque todos los inmunógenos presen-
tan antigenicidad, algunos antígenos no presentan inmunoge-
nicidad. (h) Verdadero: los receptores de célula T no se unen a
antígenos libres. Nótese que esta respuesta es correcta para los
receptores de célula T , algunos receptores de célula T
se unen al antígeno en forma directa. (i) Falso. Los epítopos
de célula B en una proteína provienen no sólo de la estructura
primaria sino también de la secundaria, la terciaria e incluso la
cuaternaria de una proteína.

2. (a) BSA natural: es probable que la desnaturalización con ca-
lor destruya los epítopos de células B en una proteína globular,
aunque por lo general los epítopos de células T son estables al
calor. (b) Lisozima de clara de huevo de gallina (HEL): la in-
munogenicidad de un antígeno casi siempre se relaciona con su
extrañeza al animal expuesto. Sin embargo, la colágena y algu-
nas otras proteínas muy conservadas a lo largo de la evolución
muestran poca extrañeza entre diversas especies, por lo que son
antígenos débiles. (c) Proteína con peso molecular de 150 000;
las proteínas más grandes tienen mayor actividad inmunógena
que las pequeñas cuando otros rasgos son iguales. (d) el BSA
en coadyuvante completo de Freund será más inmunógeno
porque las micobacterias incluidas en éste tienen componentes
que estimulan una amplia gama de tipos celulares a través de
sus PRR y por tanto harán participar estas células en la reacción
contra el BSA. El coadyuvante incompleto carece de las mico-
bacterias agregadas y no proporcionará el amplio estímulo que
se observa con el completo.

3. b, d.

4. (a) T. (b) T. (c) B. (d) B. (e) T. (f) T. (g) BT. (h) B. (i) BT.

5. (a) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Falso: múltiples isotipos pue-
den aparecer en la superfcie de una célula B individual. Una
célula B madura expresa tanto IgM como IgD. (d) Verdadero.
(e) Verdadero. (f) Verdadero. (g) Falso: la IgM sérica secretada
es un pentámero. Por su mayor tamaño y valencia, la IgM es
más efcaz que la IgG para establecer enlaces cruzados con los
antígenos de la superfcie bacteriana, lo que produce aglutina-
ción. (h) Verdadero. (i) Verdadero. (j) Falso: las regiones varia-
bles tanto de las cadenas pesadas como de las ligeras contienen
cerca de 110 aminoácidos.

6. (a) La molécula debería tener las siguientes características es-
tructurales: dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas ligeras
idénticas (H2L2); enlaces disulfuro entre cadenas que unieran
las cadenas pesadas (H-H) y las cadenas pesadas con las ligeras
(H-L); una serie de dominios dentro de las cadenas que tuviera

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alrededor de 110 aminoácidos y que se estabilizara por medio
de un puente disulfuro intradominio que formara un asa de
unos 60 aminoácidos, y un dominio constante único en las ca-
denas ligeras y tres o cuatro dominios constantes en las cadenas
pesadas. El dominio amino terminal de las cadenas pesadas y
ligeras debería mostrar variación de secuencia. (b) Los anti-
sueros para la IgG humana completa y para la cadena humana
deben reaccionar de manera cruzada con la nueva clase de
inmunoglobulina porque los dos antisueros poseen anticuer-
pos específcos para la cadena ligera. Se esperaría que el nuevo
isotipo tuviera cadenas ligeras o . (c) Reducir los enlaces
disulfuro entre cadenas del nuevo isotipo con mercaptoetanol
y alquilación. Separar las cadenas pesadas y ligeras. Inmunizar
un conejo con la cadena pesada. Tras la absorción con todos
los isotipos humanos conocidos, el antisuero de conejo debe
reaccionar con el isotipo nuevo, pero con ninguno de los otros
isotipos.

7. La IgM y la IgD diferen en sus dominios de región constante,
mientras que la especifcidad antigénica depende de los do-
minios de región variable. Se encuentran moléculas de IgM e
IgD que tienen dominios C distintos, pero dominios VH y VL
idénticos en una célula B determinada; por tanto la célula es
inespecífca aunque porte dos isotipos.

8. Las ventajas de la IgG en comparación con la IgM son 1) su
capacidad de cruzar la placenta y proteger al feto en desarro-
llo, 2) su mayor concentración en suero, que determina que
los anticuerpos IgG se unan y neutralicen más moléculas de
antígeno y sean más efcaces para eliminarlos, y 3) su tamaño
más pequeño, que permite a la IgG difundirse con más facili-
dad hacia los líquidos intercelulares. Las desventajas de la IgG
en comparación con la IgM incluyen su menor capacidad de
1) aglutinar antígenos y 2) activar el sistema del complemento,
efectos ambos que se deben a la menor valencia de IgG.

9. (a) Véanse las fguras 4-6 y 4-7. El número de enlaces disulfu-
ro que unen las cadenas pesadas varía entre las subclases de
IgG (véase fg. 4-18). (b) Dibuje como un dímero que contiene
cadenas pesadas. Agregue una cadena J y un componente se-
cretor (véase fg. 4-19a). (c) Se dibuja como un pentámero que
contiene cadenas pesadas . La cadena tiene cinco dominios
y ninguna región de bisagra; el dominio CH adicional sustituye
la bisagra. Se agrega una cadena J. La IgM pentamérica también
tiene enlaces disulfuro adicionales entre las cadenas que unen
los dominios CH en las subunidades y la cadena J con dos de las
subunidades (véase fg. 4-17e).

10.

Propiedad

IgG
entera

Cadena H
(pesada)

Cadena L
(ligera)FabF(ab )2

Fc

Unión de
antígeno

/

/

Unión
bivalente de
antígeno

Se une a
receptores Fc

Fija el
complemento
en presencia
de antígeno

Tiene
dominios V

Tiene
dominios C

11. (a) AL. (b) ID. (c) IS. (d) AL. (e) No se formarán anticuerpos.

12.

Antisuero de conejo contra el componente
de anticuerpo de ratón

Cadena

Cadena

Fragmen-
to Fab de
IgG

Fragmen-
to Fc de
IgG

Cadena
J

Cadena
de ratón

No

No

Cadena
de ratón

No

No

No

IgM entera
de ratón

No

No

IgM/fragmento
Fc de ratón

No

No

No

13. (a) Los dominios del pliegue de inmunoglobulina contienen
alrededor de 110 residuos, que se disponen en dos láminas ple-
gadas antiparalelas, cada una compuesta por múltiples cade-
nas separadas por asas cortas de diversas longitudes. Cada
dominio del pliegue de Ig es estabilizado por un enlace disul-
furo intradominio entre dos residuos conservados de cisteína
separados por unos 60 residuos. (b) Se cree que la estructura
del dominio del pliegue de Ig facilita las interacciones entre los
dominios; es posible que estas interacciones entre dominios no
homólogos permitan que diferentes miembros de la superfami-
lia de inmunoglobulinas se unan entre sí.

14. Las regiones hipervariables, también llamadas regiones deter-
minantes de complementariedad (CDR), se localizan en las
asas de los pliegues de inmunoglobulina que constituyen los
dominios VH y VL. Hay tres regiones hipervariables en cada
dominio VH y tres en cada dominio VL. Los residuos de las
regiones hipervariables constituyen la mayor parte de los ami-
noácidos que participan en la unión con antígenos.

15. El valor más pequeño de la variabilidad se obtiene cuando el
mismo aminoácido está siempre presente en la posición deter-
minada y la variabilidad es 1 (1/1 1). El valor más grande de
la variabilidad se obtiene cuando cualquiera de los 20 posibles
monómeros de aminoácido aparece en la posición determina-
da con igual frecuencia (0.05). Variabilidad 20/0.05 400.

16. El antisuero también contendría anticuerpos contra las cade-
nas ligeras y , que están presentes en todos los isotipos. Para
elaborar un antisuero específco de IgG el investigador necesita
reducir los enlaces disulfuro entre cadenas en la IgG del ratón
con mercaptoetanol y aislar la cadena pesada. Los conejos in-

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R-6 RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

3. Cadenas ligeras: 500 VL 4 JL 2 103

Cadenas pesadas: 300 VH 15 DH 5 JH 1.8 104

Moléculas de anticuerpo: (2 103

cadenas ligeras) (1.8

104

cadenas pesadas) 3.6 107

4. (a) 1, 2, 3. (b) 3. (c) 3. (d) 5. (e) 2, 3, 4. (f) 2. (g) 5.

5. La mutación somática contribuye a la variabilidad de las tres
regiones determinantes de complementariedad. La variabili-
dad adicional se genera en la CDR3 de las cadenas pesadas y
ligeras por la fexibilidad de la unión, que ocurre durante los
reordenamientos D-J y V-DJ de la cadena pesada y los reorde-
namientos V-J de la cadena ligera, por adición de nucleótido
P en las uniones de región variable de las cadenas pesadas y
ligeras, y por la adición de nucleótido N en las uniones D-J y
V-DJ de la cadena pesada. Véase el cuadro 5-3.

6. (a) R: debió ocurrir el reordenamiento productivo del alelo 1
de la cadena pesada porque la línea celular expresa cadenas pe-
sadas codifcadas por este alelo. (b) G: la exclusión alélica impi-
de que el alelo 2 de la cadena pesada presente reordenamiento
productivo o no productivo. (c) NP: los genes se reordenan
antes que los genes . Como la línea celular expresa cadenas
ligeras , ambos alelos debieron sufrir un reordenamiento no
productivo, lo que permite que ocurra el reordenamiento del
gen . (d) NP: la misma razón que se expuso en (c). (e) R: debió
ocurrir el reordenamiento productivo del alelo 1 de la cadena
porque la línea celular expresa cadenas ligeras codifcadas
por este alelo. (f) G: la exclusión alélica impide que el alelo 2
de la cadena experimente reordenamiento productivo o no
productivo (fg. 5-11).

7. El DNA de la cadena ha de tener la confguración de la línea
germinal porque debe ocurrir un reordenamiento productivo
de la cadena pesada antes que comience el reordenamiento del
DNA de la cadena ligera ( ).

8. (a) No. (b) Sí. (c) No. (d) No. (e) Sí.

9. La adición aleatoria de nucleótidos N en las uniones D-J
y V-DJ contribuye a la diversidad dentro de la CDR3 de las
cadenas pesadas, pero este proceso puede ocasionar un reor-
denamiento no productivo si el marco de lectura de tripletas
no se conserva.

10. Las uniones entre los segmentos génicos de la región variable
(VL-JL y VH-DH-JH) se producen en CDR3. Durante la forma-
ción de estas uniones, la fexibilidad de la unión, la adición de
nucleótidos P y la adición de nucleótidos N introducen diver-
sidad. Como estos procesos no afectan el resto de la región va-
riable, CDR3 muestra la mayor diversidad.

11. Cuatro oportunidades (fg. 5-11).

12. (a) 5. (b) 5, 6, 9. (c) 1. (d) 4. (e) 2, 8. (f) 2, 11. (g) 3, 7. (h) 3, 10.

13. Como los anticuerpos de ratón se eliminan del sistema huma-
no en poco tiempo, los anticuerpos terapéuticos antiidiotípi-
cos provenientes del ratón son más efcaces si se humanizan;
esto es, se emplea ingeniería genética para sustituir todas las
secuencias de ratón, excepto los CER, por las secuencias de Ig
humana. Es muy improbable que los linfomas de células B de
distintos pacientes posean el mismo idiotipo. Por tanto ésta es
una estrategia que tendría que repetirse para cada paciente con
linfoma B en el que se aplicara.

munizados con las cadenas pesadas murinas solas serán especí-
fcos para el isotipo IgG.

17. (a) Cuatro sitios diferentes para unión a antígeno (indicados en
negritas) y 10 moléculas de anticuerpo diferentes: HSLS/HSLS,
HmLm/HmLm, HsLm/HsLm, HmLs/HmLs, HsLs/HmLm, HsLs/HsLm,
HsLs/HmLs, HmLm/HsLm, HmLm/HmLs y HsLm/HmLs. (b) Dos
sitios diferentes de unión a antígeno y tres moléculas distintas
de anticuerpo: HsLs/HsLs, HmLs/HmLs, HsLs/HmLs. (c) Un sitio de
unión y una molécula de anticuerpo: HsLs/HsLs.

18. (a) 3, 6, 10, 11. (b) 4. (c) 2, 9, 12. (d) 5. (e) 1, 3, 4, 7, 8, 11.

19. Es más probable que el anticuerpo forme enlaces cruzados con
los receptores en la superfcie celular, de lo que resulta el primer
paso de la activación del receptor para este tipo de receptor con
lo que se imita la acción del ligando. La incubación de la solu-
ción de anticuerpo monoclonal con la enzima papaína escindirá
el anticuerpo de una manera que genera fragmentos Fab mono-
valentes. Los fragmentos Fab retienen la capacidad de unirse a
receptores pero son incapaces de formar enlaces cruzados con
ellos. El uso del fragmento Fab en el experimento revelará si el
anticuerpo bloquea la unión del ligando al receptor.

20. Si una madre da el pecho al lactante, le transfere muchos
componentes inmunitarios. La IgA secretoria es el principal
anticuerpo que se transmite por la leche. Otros componentes
también ayudan al lactante en desarrollo a inhibir la prolifera-
ción bacteriana, incluidas citocinas, hormonas y enzimas.

Capítulo 5

Pregunta de enfoque clínico: Como se describe en el cuadro que
acompaña al enfoque clínico, Zevalin es un anticuerpo monoclonal
de ratón y Rituxan es un anticuerpo monoclonal humanizado. Este
último tiene vida media prolongada en el ser humano y Zevalin tiene
vida muy corta porque las personas eliminan muy pronto los anti-
cuerpos de ratón. Como Zevalin se elimina del cuerpo unas cuantas
horas después de inyectarlo, es difícil mantener dosis terapéuticas
efcaces. Por otra parte, una sola dosis de Rituxan permanece en el
cuerpo en niveles terapéuticos efcaces durante semanas. Sin em-
bargo, si Rituxan se marca con un isótopo radiactivo, la radiación
no se elimina del cuerpo sino que permanece por períodos prolon-
gados y libera una dosis alta que puede ser nociva para el hospeda-
dor. En contraste, el anticuerpo monoclonal de ratón Zevalin puede
usarse para llevar un radioisótopo a la población de células blanco
y aplicar radiación durante un período lo bastante prolongado para
matar muchas células tumorales, pero lo bastante corto para evitar
una lesión grave por radiación en el hospedador.

1. (a) Falso: los segmentos génicos V y C1 se localizan en
cromosomas separados y no pueden unirse durante el
reordenamiento de genes. (b) Verdadero. (c) Verdadero. (d)
Verdadero. (e) Verdadero. (f) Verdadero.

2. Los segmentos génicos VH y JH no pueden unirse porque am-
bos están fanqueados por secuencias señal de recombinación
(RSS) que contienen un espaciador de 23 pares de bases (2 gi-
ros) (fg. 5-6b). Conforme a la regla de unión de un giro/dos
giros, las secuencias señal que tienen un espaciador de dos gi-
ros sólo pueden unirse a secuencias señal que tengan un espa-
ciador de un giro (12 pares de bases).

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RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

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14. (a) RNA. (b) RNA. (c) DNA. (d) DNA. (e) DNA.

15. La especifcidad de anticuerpo no se hereda de un progenitor.
Es determinada a nivel del DNA por ordenamientos al azar del
genoma que codifca la región de unión a antígeno del anti-
cuerpo. Por tanto, la tendencia a producir IgE puede heredarse
de un progenitor, pero la especifcidad de las moléculas de IgE
será determinada de modo distinto en cada individuo.

Capítulo 6

Pregunta de enfoque clínico: Las subpoblaciones de leucocitos y
las leucemias suelen caracterizarse por la presencia de un ensambla-
je distintivo de los marcadores de la superfcie celular, y cada mar-
cador tiene rasgos antigénicos diferentes de los otros. Los reactivos
más versátiles y específcos para la detección y la caracterización de
estos marcadores son los anticuerpos. La tecnología de anticuerpos
monoclonales es el único método general a fn de obtener anticuer-
pos específcos para cada uno de los más de 200 antígenos diferen-
tes que se encuentran en las superfcies de varios tipos, poblaciones
y subpoblaciones de leucocitos.

1. (a) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Falso: la digestión con pa-
paína produce fragmentos Fab monovalentes que no pueden
formar enlaces cruzados con los antígenos. (d) Verdadero. (e)
Verdadero. (f) Verdadero. (g) Verdadero. (h) Falso: las prue-
bas de aglutinación son más sensibles. (i) Falso: éstas suelen
realizarse como pruebas cualitativas. Falso: la avidez de la in-
teracción entre un anticuerpo B divalente y un antígeno con
múltiples epítopos C podría ser tan alta como (Ka)2

.

2. (a) Suero bovino completo. (b) Véase la fgura siguiente.

Suero
bovino

Antisuero bovino
completo

BSA

3. Botella A: H1-C1. Botella B: H2-C2. Botella C: H2-C1. Botella
D: H1-C2.

4. a, c e i (pueden usarse ELISA cromógeno, RIA y ELISA por
quimioluminiscencia para determinar la concentración de un
hapteno).

5. (a) Aislar las cadenas pesadas de las proteínas del mieloma de
isotipo conocido. Inmunizar conejos con las cadenas pesadas
aisladas a fn de obtener antisuero para cada isotipo de cadena
pesada. Absorber cada uno de estos antisueros de cadenas pe-
sadas con todas las otras clases conocidas de cadenas pesadas
para retirar cualquier isotipo de anticuerpo reactivo. Luego se
identifca cuál de estos antisueros antiidiotípico reacciona con
la proteína X de mieloma mediante ELISA. (b) El anticuerpo
contra la proteína de mieloma se utiliza como base para el di-
seño de una prueba ELISA cuantitativa que permitiría medir el
nivel de la proteína del mieloma en el suero.

6. (a) ELISA. (b) ELISA o RIA. (c) ELISA. (D) Inmunofuorescen-
cia. (e) Aglutinación. (f) ELISA. (g) Aglutinación.

7. (b)

8. Afnidad se refere a la fuerza de la interacción entre un solo
sitio de unión con antígeno en un anticuerpo y el ligando co-
rrespondiente. Avidez designa la fuerza efectiva total de todas
las interacciones entre múltiples sitios de unión con antígeno
en un anticuerpo y múltiples epítopos idénticos en un antígeno
complejo. Como a menudo las bacterias tienen múltiples co-
pias de un epítopo particular en su superfcie, la avidez de un
anticuerpo es una mejor medida de su capacidad de combatir
bacterias que la afnidad.

9. (a) Antisuero núm. 1 K0 1.2 105

; antisuero núm. 2 K0

4.5 106

; antisuero núm. 3 K0 4.5 106

. (b) Cada anti-
cuerpo tiene una valencia de 2. (c) Antisuero núm. 2. (d) El
antisuero monoclonal núm. 2 sería el mejor porque reconoce
un solo epítopo en la hormona y por tanto sería menos proba-
ble que el antisuero policlonal tuviera reacciones cruzadas con
otras proteínas del suero.

10. (a) El tubo 1 contenía fragmentos F(ab )2. Como estos frag-
mentos contienen dos sitios para unión con antígeno, pueden
experimentar reacciones cruzadas y al fnal aglutinar los eri-
trocitos de oveja (SRBC). La activación del complemento por
IgG requiere la presencia del fragmento Fc, que está ausente en
los fragmentos F(ab )2. (b) El tubo 2 contenía fragmentos Fab.
Los fragmentos Fab univalentes pueden unirse a los SRBC e
inhibir la aglutinación ulterior mediante anti-SRBC completo.
(c) El tubo 3 contenía anticuerpo intacto. (d) El tubo 4 contenía
fragmentos Fc. Estos fragmentos carecen de sitios de unión con
antígeno, por lo que no pueden mediar las funciones efectoras
del anticuerpo.

11. La reacción S L SL.

Escrita conforme a la ley de acción de masa [SL]/[S][L] Ka

Sea B [SL] y [S] ([St] [SL]). Sustituyendo B/[St B] F
Ka[St B]

12. (a) 2, 3, 4, 6. (b) Paciente 1: 1 000; paciente 2: sin título; pacien-
te 3: 10; los pacientes 1 y 3 posiblemente se expusieron, dado
que produjeron anticuerpos contra el Hantavirus. El paciente 2
no tiene título y por tanto no se expuso.

13. (a) Es necesario incubar las células con ambos anticuerpos
primarios, enjuagarlas y luego incubarlas con los anticuerpos
marcados secundarios. Luego se aplica la muestra al instru-
mento de modo que el material fuorocromático sea excitado
por el láser y se desvíe en consecuencia.
(b) El cuadrante superior izquierdo contendría células que
expresan altas concentraciones de receptor, y el cuadrante infe-
rior derecho contendría células no transferidas o que expresan
concentraciones bajas de receptor.

Rodamina

Fluoresceína

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R-8 RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

14. Un ELISPOT utiliza células vivas enteras y puede revelar cuán-
tas células de una población expresan un antígeno soluble. Los
tamaños relativos de las manchas también pueden dar una
indicación de la cantidad de antígeno que se produce. En un
ELISA en sándwich, sólo es posible determinar la cantidad de
antígeno soluble; sin embargo, la determinación es cuantitativa
y no cualitativa. En ambos ensayos, una placa se recubre con un
anticuerpo de captura. En el ELISA en sándwich, la solución de
antígeno se agrega sin células (p. ej., sobrenadante del cultivo);
en el ELISPOT, las células secretoras de antígeno se agregan
directamente a la placa. En ambos, el antígeno no unido se lava
y se agrega el anticuerpo secundario marcado con enzima. En
el ELISA en sándwich se usa un sustrato cromógeno soluble
para la detección en un lector espectrofotométrico de placa. En
el ELISPOT, el producto coloreado no debe ser capaz de difun-
dirse desde la mancha, de modo que sea posible determinar
visualmente el número de manchas.

Analice los datos: (a) Falso. El hapteno relacionado con NP, NIP
fue inhibitorio a una concentración de 2 10 5

M. Por tanto, las
células B tuvieron mayor afnidad por este hapteno que por NP,
que requirió una mayor concentración, 3 10 4

M, para inhibir
la unión de NP marcado. Cambios sutiles en los antígenos pueden
mejorar o reducir la afnidad de un anticuerpo por ellos depen-
diendo del modo en que las modifcaciones infuyan en las fuerzas
implicadas en la unión (p. ej., enlaces de hidrógeno, interacciones
hidrófobas y fuerzas de van der Waals).
(b) Lo más probable es que haya ocurrido cambio de clase.
Más probablemente el idiotipo específco para pNP-CGG fue IgM
inmediatamente después de que las células B completaron su di-
ferenciación. Sin embargo, en respuesta a las citocinas de célula T
apropiadas, es probable que las células B hayan cambiado de clase,
una hipótesis apoyada por los datos de la fgura 2a, que muestra que
la concentración de IgG se incrementó con el tiempo.
(c) Ocurrió mutación somática durante la inmunorreacción
para permitir el ajuste fno de la especifcidad de los receptores de
célula B para pNP. Cuando el antígeno se hizo el reactivo limitante,
ocurrió selección de clonas de células B con mayor afnidad, con el
resultado de maduración de afnidad/mayor afnidad.
(d) Los reordenamientos de genes para cadenas ligeras fueron
fallidos y dieron por resultado la selección de cadenas ligeras .
(e) La vinculación combinatoria de la misma cadena ligera con
una cadena ligera distinta debe dar por resultado la expresión de un
anticuerpo con idiotipo distinto.

Capítulo 7

Pregunta de enfoque clínico: Los defectos en componentes ais-
lados de la vía del complemento pueden alterar la inmunidad a
ciertos grupos de patógenos o algunas veces pueden causar una
enfermedad inmunitaria compleja. En la mayor parte de los casos
el pronóstico no pone en riesgo la vida y no se produce inmunode-
fciencia grave porque hay mecanismos redundantes para enfrentar
los patógenos usuales. Los defectos en los reguladores del comple-
mento son graves porque el sistema del complemento tiene el poder
de destruir células si no funcionan los limitantes de su actividad. En
el caso de PNH (enfoque clínico), los eritrocitos del hospedador se
destruyen porque los afectados carecen de moléculas de superfcie
celular (DAF y MIRL) que limiten la actividad del complemento
sobre las células de la misma especie.

1. (a) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Verdadero. (d) Verdadero.
(e) Falso: los virus envueltos pueden destruirse por acción
del complemento porque su envoltura externa proviene de la
membrana plasmática de una célula hospedadora. (f) Verdade-
ro.

2. La IgM del suero es una forma plana en la que los sitios para
unión con el complemento de la región Fc no son accesibles. La
IgM asume una conformación en la que los sitios para unión
con el complemento quedan accesibles sólo después de unirse
con un antígeno (fg. 7-4).

3. (a) La activación de la vía clásica no sería afectada. La activa-
ción de la vía alterna no ocurriría. La vía alterna se basa en
la escisión espontánea de C3. (b) La depuración de inmuno-
complejos disminuiría porque el fragmento de escisión C3b no
estaría disponible para fjar inmunocomplejos a los eritrocitos
vía CR1 para depuración en hígado y bazo. (c) La fagocitosis
disminuiría por falta de unión de opsonina 3b a las superfcies
de las células bacterianas. (d) La presentación de antígenos dis-
minuiría de manera indirecta debido a fagocitosis inefciente
de bacterias por macrófagos y otras APC fagocíticas.

4. Lisis de bacterias, virus envueltos y células por formación del
complejo de ataque a membrana; opsonización de células inva-
soras para fomentar la fagocitosis; ataque de células recubiertas
por células del sistema inmunitario que portan receptores del
complemento, lo cual incrementa la reacción infamatoria en el
sitio de infección; depuración por inmunocomplejos al ofrecer
sitios de unión para receptores de complemento en fagocitos y
eritrocitos.

5. (a) Complejos inmunitarios que incluyen IgG o IgM inician
la vía clásica o común, por lo general componentes de la pa-
red celular bacteriana inician la vía alternativa y la unión de la
lectina para unión con manosa (MBL) con los carbohidratos
de la pared celular microbiana inicia la vía de la lectina. (b)
Las secuencias de reacción inicial que generan la convertasa de
C5 son las mismas, después del paso C1, para las vías clásica
o común y de la lectina, pero diferen entre estas dos vías y la
alterna. La secuencia terminal que va del C5b unido al MAC
es la misma para las tres vías. Véase la fgura 7-2. (c) La acti-
vación del complemento por cualquiera de las tres vías tiene
las mismas consecuencias biológicas porque los componentes
que median todos los efectos biológicos del complemento se
generan en las tres vías.

6. (a) Puede ocurrir lisis de una célula inocente cercana cuando
el C5b67 libre se une con las células sanas cercanas, inclusive
eritrocitos. La unión de la proteína S al C5b67 libre previene
su inserción en la membrana de los eritrocitos y otras células
saludables. Además los eritrocitos contienen dos proteínas de
membrana, el factor de restricción homólogo (HRF) y el inhi-
bidor de membrana de la lisis reactiva (MIRL), que bloquean la
secuencia terminal que conduce a la formación de MAC, lo que
protege estas células de la lisis inespecífca mediada por el com-
plemento. (b) En teoría un defecto en la proteína S, en el HRF
unido a la membrana y en MIRL, o en las anclas de fosfolípido
de la membrana que fjan HRF y MIRL a la superfcie celular,
podría aumentar la lisis de los eritrocitos mediada por com-
plemento. La presencia de anclas de membrana defectuosas se
relaciona con anemia hemolítica crónica en algunas personas.

7. Véase cuadro 7-2.

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RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

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8. (a) 4. (b) 5. (c) 6. (d) 2. (e) 7. (f) 11. (g) 3. (h) 1. (i) 8. (j) 10. (k)
9. (l) 12.

9.

Componente desactivado

C1qC4C3C5C6C9Factor B

Activación del complemento

Formación de convertasa
de C3 en la vía clásica

A

A

NENENENE

NE

Formación de convertasa
de C3 en la vía alterna

NENEA

NENENE

A

Formación de convertasa
de C5 en la vía clásica

A

A

A

NENENE

NE

Formación de convertasa
de C5 en la vía alterna

NENEA

NENENE

A

Funciones efectoras

Opsonización mediada
por C3b

D

D

A

NENENE

D

Quimiotaxis de los
neutróflos

D

D

D

D

D

NE

D

Lisis celular

D

D

A

A

A

A

D

Capítulo 8

Pregunta de enfoque clínico: La defciencia de TAP conduce a
la falta de moléculas clase I en la superfcie celular o un síndrome
de linfocitos desnudos tipo I. Esto ocasiona una inmunodefcien-
cia parcial en la que es afectada la presentación de antígenos, pero
existen células NK y células T para limitar la infección vírica. La
autoinmunidad se debe a la falta de moléculas clase I que emitan
señales negativas a través de las moléculas del receptor inhibidor de
células asesinas (KIR); las interacciones entre KIR y las moléculas
clase I impiden que las células NK destruyan las células blanco. En
su ausencia, las células propias se convierten en blanco del ataque
autoinmunitario en las células cutáneas, lo que origina las lesiones
que se observan en los pacientes con defciencia de TAP.
El uso de tratamiento genético para curar a las personas afecta-
das por defciencia de TAP se complica por el hecho de que los ge-
nes clase I se expresan en casi todas las células nucleadas. Como el
producto de clase I está unido a la célula, cada célula defciente debe
repararse para contrarrestar los efectos de este problema. Por tan-
to, aunque la sustitución de un gen defectuoso sea una posibilidad
teórica, aún queda el obstáculo de comprobar qué células pueden
repararse mediante transfección del gen funcional para infundirlas
de regreso al hospedador.

1. (a) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Falso: las moléculas MHC
clase III son proteínas solubles que no participan en la presen-
tación de antígenos. Incluyen varios componentes del com-
plemento, TNF- , TNF- y dos proteínas de golpe de calor.
(d) Falso: los descendientes de padres heterocigotos heredan
un haplotipo MHC de cada uno y por tanto expresan algunas

moléculas que diferen de cada uno de los progenitores; por
esta razón los padres y los hijos son histocompatibles. En con-
traste, los hermanos tienen una probabilidad en cuatro de ser
histocompatibles (fg. 8-2c). (e) Verdadero. (f) Falso: la mayor
parte de las células nucleadas expresan moléculas MHC clase I,
pero las neuronas, las células placentarias y las espermáticas en
ciertas etapas de diferenciación parecen carecer de moléculas
de clase I. (g) Verdadero.

2. (a) Hepatocitos: clase 1 Kd

, Kk

, Dd

, Dk

, Ld

y Lk

. (b) Macrófagos:

clase I: Kd

, Kk

, Dd

, Dk

, Ld

y Lk

. Clase II: IA k

k

, IA d

d

, IA k

d

,

IA d

k

, IE k

k

, IE d

d

, y IE d

k

.

3.

Moléculas de MHC expresadas en la membrana
de las células L transfectadas

Gen transfectado

Dk

Db

Kk

Kb

IAk

IAb

Ninguno

Kb

IA b

IA b

IA b

e IA b

4. (a) Los macrófagos SLJ expresan las siguientes moléculas
MHC: Ks

, Ds

, Ls

e IAs

. Por la deleción del locus IE , estas célu-

las no expresan IEs

. (b) Las células transfectadas expresarían la

molécula IE heteróloga, IE k

s

, y una molécula IE homóloga,

IE k

k

, además de las moléculas listadas en (a).

5. Véanse las fguras 8-3, 4-6 y 4-25.

6. (a) Los residuos polimórfcos se aglomeran en extensiones cor-
tas, sobre todo dentro de los dominios distales de la membrana
de las moléculas MHC clase I y clase II (fg. 8-10). Estas regio-
nes forman la hendidura de unión con péptido de las moléculas
de MHC. (b) Se cree que el polimorfsmo de MHC surge por
la conversión génica de secuencias de DNA cortas, casi homó-
logas dentro de los seudogenes no expresados en el MHC en
genes clase I o clase II funcionales.

7. (a) La proliferación de las células TH y la producción de IL-2
por ellas se detecta en la prueba 1, y la destrucción de las célu-
las blanco infectadas con LCM por los linfocitos T citotóxicos
(CTL) se detecta en la prueba 2. (b) La prueba 1 es un ensayo
funcional para las moléculas MHC clase II y la prueba 2 lo es
para las moléculas clase I. (c) Las moléculas IAk

clase II son ne-

cesarias en la prueba 1, y las moléculas Dd

clase I se requieren
en la prueba 2. (d) Podrían transfectarse las células L con el gen
IAk

y observarse la respuesta de las células transfectadas en la
prueba 1. Asimismo podría transfectarse una muestra separa-
da de células L con el gen Dd

para determinar la respuesta de
las células transfectadas en la prueba 2. En cada caso una res-
puesta positiva confrmaría la identidad de las moléculas MHC
necesarias para la actividad específca para LCM de las células
esplénicas. Como control en ambos casos, deberían transfec-
tarse las células L con un gen diferente de MHC clase I o clase
II para someterlas a la prueba apropiada. (e) Las células esplé-
nicas inmunizadas expresan moléculas tanto IAk

como Dd

. De

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R-10 RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

las cepas listadas, sólo A.TL y (BALB/c B10.A) F1 expresan
estas dos moléculas MHC, por lo que éstas son las únicas cepas
de las que pudieron aislarse las células esplénicas.

8. No es posible hacer una predicción. Como la hendidura de
unión a péptidos es idéntica, ambas moléculas MHC deben
unirse con el mismo péptido. Sin embargo, las diferencias de
aminoácidos fuera de la hendidura podrían impedir el reco-
nocimiento de la segunda molécula MHC por el receptor de
célula T en las células TC.

9. Si los eritrocitos expresaran las moléculas MHC, se requerirían
pruebas extensas de tipifcación antes de una transfusión san-
guínea y sólo unos cuantos individuos serían donantes acepta-
bles para un sujeto determinado.

10. (a) No. Aunque aquéllos con el haplotipo A99/B276 tienen un
riesgo relativo mucho mayor, no hay una relación absoluta en-
tre estos alelos y la enfermedad. (b) Casi todos los que presen-
tan la enfermedad tienen el haplotipo A99/B276, pero según
el gen o genes causantes exactos, es posible que esto no sea un
requerimiento para el desarrollo de la enfermedad. Si el gen
causante de la enfermedad se encuentra entre los loci A y B,
entonces podrían observarse relaciones más débiles con A99
y B276. Si el gen se localiza fuera de las regiones A y B, y se
vincula con el haplotipo sólo por relación con un fundador, en-
tonces podría haber relaciones con otros genes MHC. (c) No es
posible saber con qué frecuencia ocurrirá la combinación con
respecto a la frecuencia de los dos alelos individuales; es difícil
predecir un desequilibrio en el vínculo. Sin embargo, con base
en los datos proporcionados, puede especularse que el víncu-
lo con una enfermedad letal en individuos que no llegan a la
edad reproductiva tendrá un efecto negativo en la frecuencia
del haplotipo fundador. Una conjetura razonada sería que la
combinación A99/B276 sería más rara de lo esperado con base
en la frecuencia de los alelos A99 y B276.

11. Por convención, las células presentadoras de antígeno se def-
nen como aquellas que pueden presentar péptidos antigénicos
relacionados con moléculas MHC clase II y emitir una señal
coestimulante a las células TH CD4

. Las células blanco pre-
sentan péptidos relacionados con las moléculas MHC clase I a
las células TC CD8
.

12. (a) La restricción a MHC propio es el atributo de las células T
que limita su respuesta a los antígenos relacionados con molé-
culas MHC propias en la membrana de células presentadoras
de antígeno o células blanco. En general las células TH CD4
se restringen a MHC clase II y las células TC CD8

se limitan a
MHC clase I, aunque existen algunas excepciones a este patrón.
(b) El procesamiento de antígenos comprende la degradación
intracelular de los antígenos proteínicos en péptidos que se
relacionan con moléculas MHC clase I o clase II. (c) Los an-
tígenos endógenos se sintetizan dentro de las células propias
alteradas (p. ej., células infectadas por virus o células tumo-
rales), se procesan por la vía citosólica y son presentados por
moléculas MHC clase I a las células TC CD8

. (d) Las células
presentadoras de antígeno internalizan los antígenos exógenos,
los procesan por la vía endocítica y los presentan en moléculas
MHC clase II a las células TH CD4
.

13. (a) EN: las moléculas clase I se relacionan con péptidos antigé-
nicos y los presentan en la superfcie de las células blanco a las
células TC CD8

. (b) EX: las moléculas clase II se relacionan

con los péptidos antigénicos y los presentan en la superfcie de
las células presentadoras de antígeno a las células TH CD4

. (c)
EX: la cadena invariable interactúa con la hendidura de unión a
péptido de las moléculas MHC clase II en el retículo endoplás-
mico rugoso, lo que impide la unión a péptido de los antígenos
endógenos. También contribuye al plegamiento de las cadenas
y clase II y al movimiento de las moléculas clase II del retí-
culo endoplásmico rugoso a los compartimientos endocíticos.
(d) EX: las hidrolasas lisosómicas degradan los antígenos exó-
genos en péptidos; estas enzimas también degradan la cadena
invariante relacionada con las moléculas clase II, de manera
que los péptidos y las moléculas MHC pueden relacionarse. (e)
EN: TAP, una proteína transmembranal localizada en la mem-
brana del retículo endoplásmico rugoso, media el transporte de
los péptidos antigénicos producidos en la vía citosólica hacia la
luz del retículo endoplásmico rugoso, donde se unen con mo-
léculas MHC clase I. (f) B: en la vía endógena, las vesículas que
contiene complejos de péptido con MHC clase I se mueven del
retículo endoplásmico rugoso al complejo de Golgi y luego a la
superfcie celular. En la vía exógena, las vesículas que contienen
la cadena invariante relacionada con las moléculas MHC clase
II se mueven del retículo endoplásmico rugoso al aparato de
Golgi y luego a los compartimientos endocíticos. (g) EN: los
proteasomas son grandes complejos proteínicos con actividad
de peptidasa múltiple que degradan las proteínas intracelulares
dentro del citosol. Cuando se unen con LMP2 y LMP7, que se
codifcan en la región MHC, y con LMP10, no codifcada en
MHC, los proteasomas generan en forma preferencial péptidos
que se unen con moléculas MHC clase I. (h) EX: las células
presentadoras de antígeno internalizan los antígenos exóge-
nos (externos) mediante fagocitosis o endocitosis. (i) EN: la
calnexina es una proteína dentro de la membrana del retícu-
lo endoplásmico rugoso que actúa como carabina molecular,
ayuda al plegamiento y la vinculación de las cadenas clase I
recién formadas y la microglobulina

2 en heterodímeros. (j)
EX: después de la degradación de la cadena invariable relacio-
nada con una molécula MHC clase II, un pequeño fragmento
llamado CLIP permanece unido con la hendidura de unión a
péptido, tal vez para prevenir la carga prematura con péptidos
de la molécula MHC. Al fnal el péptido antigénico desplaza la
partícula CLIP. (k) EN: la tapasina (proteína relacionada con
TAP) aproxima el transportador TAP a la molécula MHC clase
I y permite que la molécula MHC adquiera un péptido antigé-
nico (fg. 8-20).

14. (a) La cloroquina inhibe la vía de procesamiento endocítico,
por lo que las células presentadoras de antígenos no pueden
presentar péptidos derivados de un lisosoma nativo. El péptido
lisosómico sintético se intercambia con otros péptidos relacio-
nados con las moléculas clase II en la membrana de la célula
presentadora de antígenos, de tal forma que la presenta a las
células TH e induce su activación. (b) El retraso en la adición de
cloroquina brinda tiempo para la degradación de los lisosomas
nativos en la vía endocítica.

15. (a) Células dendríticas: expresan de manera constitutiva tanto
las moléculas MHC clase II como la señal coestimulante. Célu-
las B: expresan de manera constitutiva moléculas clase II, pero
deben activarse antes de expresar la señal coestimuladora B7.
Macrófagos: deben activarse antes de expresar moléculas clase
II o la señal coestimulante B7. (b) Véase el cuadro 8-3. Muchas
células presentadoras de antígeno no profesionales sólo funcio-
nan durante las respuestas infamatorias sostenidas.

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RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

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16. (a) R. (b) R. (c) NR. (d) R. (e) NR. (f) R.

17. Aunque tanto HLA-DM como DO se codifcan dentro del
MHC y ambas son heterodímeros de cadenas y , diferen
de las moléculas MHC clase II clásicas en que ninguna es poli-
mórfca y ninguna se expresa en la superfcie de la célula. HLA-
DM y DO diferen entre sí en que DM se expresa en las mismas
células que las moléculas de clase II clásicas, mientras que
HLA-DO se expresa sólo en células B y en el timo. La expresión
de DM es incrementada por interferón , que no infuye en la
expresión de DO. La función de DM es catalizar el intercambio
intracelular de CLIP (péptido de cadena invariante relacionado
con clase II) por un péptido antigénico. La función exacta de
DO sigue siendo incierta, pero los datos disponibles sugieren
que se une a DM y por tanto reduce la actividad de ésta.

18. (a) Las bacterias intracelulares, como los miembros de la familia
Mycobacterium, son una fuente principal de antígenos no pep-
tídicos; los antígenos observados en combinación con CD1 son
lípidos y componentes glucolipídicos de la pared celular bacte-
riana. (b) Los miembros de la familiar CD1 se relacionan con
microglobulina

2 y tienen similitud estructural con las molé-
culas MHC clase I. No son moléculas MHC verdaderas porque
no se codifcan dentro del MHC y están en un cromosoma dis-
tinto. (c) La vía para el procesamiento de antígeno que toman
las moléculas CD1 difere de la que las moléculas MHC clase I
toman. Una diferencia importante consiste en que el procesa-
miento antigénico CD1 no se inhibe en las células con defcien-
cia de TAP, mientras que las moléculas MHC clase I no pueden
presentar antígeno en las células con defciencia de TAP.

19. (b) El complejo TAP1-TAP2 se localiza en el retículo endoplás-
mico.

20. La descendencia debe haber heredado HLA-A 3, B 59 y C 8
de la madre. El varón 1 no puede ser el padre biológico por-
que, si bien comparte determinantes HLA con la progenie, los
determinantes constituyen el mismo genotipo heredado de la
madre. El varón 2 podría ser el padre biológico porque expre-
sa los genes HLA expresados por la descendencia que no son
heredados de la madre (A 43, B 54, C 5). El varón 3 no podría
ser el padre biológico porque aunque comparte determinantes
HLA con la descendencia, esos determinantes son los mismos
genes heredados de la madre.

Analice los datos: (a) Sí. Comparando las cantidades relativas de
moléculas Ld

y Lq

sin péptidos, hay aproximadamente la mitad de

moléculas Lq

abiertas que Ld

. Los datos sugieren que las moléculas

Lq

forman complejos peptídicos menos estables que las Ld
.
(b) La parte (a) de la fgura muestra que 4% de las moléculas Ld
normales no se unen a péptido MCMV, comparadas con 11% de las
Ld

que han experimentado una mutación de W a R. Así, al parecer
hay ligero decremento de la unión de péptido a Ld

. Es interesante el
hecho de que la unión inespecífca de péptido aumenta varias veces
después de la mutagénesis, con base en la baja cantidad de la forma
abierta de Ld

W97R (Ld

mutada) en oposición a Ld

nativa.
(c) La parte (b) de la fgura muestra que 71% de las moléculas Ld
no se unen al péptido tum

P91A14-22 después de una mutación

de A a R, comparadas con 2% de las moléculas Ld

naturales. Así,

ocurre escasa unión de péptido tum

P91A14-22 después de una

mutación de W a R.
(d) Inyectaría a un ratón que expresara Ld

, porque sólo 2% de

las moléculas de Ld

serían formas abiertas después de la adición de

péptido tum

P91A14-22 contra 77% de formas libres cuando se

pulsan con péptido moléculas Lq

. Por tanto, Ld

presentaría mejor

el péptido y tal vez activaría mejor las células T que Lq

.
(e) Los residuos ancla conservados en los extremos del péptido
se unen al MHC, permitiendo que la variabilidad en otros residuos
infuya en cuál receptor de célula T se unirá al complejo MHC clase
I-antígeno.

Capítulo 9

Pregunta de enfoque clínico: Hay que probar las redisposiciones
que afectan los genes de inmunoglobulina, así como las de genes
del receptor de células T para descartar un linfoma que afecte
la proliferación de una célula B o célula T . La población celular
debe analizarse al microscopio para detectar la presencia de células
atípicas. Si no se identifcan redisposiciones en los genes de Ig o re-
ceptor de células T (TCR) y el número de células atípicas es normal,
es posible que el crecimiento sea consecuencia de una respuesta in-
famatoria y no de la proliferación de células cancerosas.

1. (a) Falso: la distancia entre CD4 y TCR es demasiado grande
para que se precipiten juntos; sin embargo, CD3 y TCR están lo
bastante cerca para precipitarse al mismo tiempo en respuesta
al anticuerpo monoclonal contra CD3. (b) Verdadero. (c) Ver-
dadero. (d) Falso: los genes de la región variable del TCR se
localizan en diferentes cromosomas que los genes de la región
variable de Ig. (e) Falso: todos los receptores de células T tienen
un solo sitio de unión para los complejos MHC-péptido. (f)
Falso: como la exclusión alélica no es completa para la cadena
de TCR, en ocasiones una célula T expresa dos cadenas por
la redisposición de ambos alelos de la cadena . (g) Falso: los
mecanismos son muy similares, pero los receptores de la célula
T no generan diversidad mediante mutación somática como las
inmunoglobulinas. (h) Verdadero.

2. Los genes funcionales de TCR de una clona TC específca
para un hapteno en una célula blanco H-2d

se trasladaron a
otra clona TC específca para un segundo hapteno en una célula
blanco H-2k

. Las pruebas de citólisis revelaron que las células
TC transfectadas mataron sólo las células blanco que presenta-
ban el antígeno relacionado con el elemento de restricción de
MHC original.

3. Véase la fgura 9-3.

4. (a) CD3 es un complejo de tres dímeros que contiene cinco
cadenas polipeptídicas diferentes. Es necesario para la expre-
sión del receptor de célula T y participa en la transducción de
señales a través de la membrana. CD3 y el receptor de célula T
se relacionan para formar el complejo de membrana Cd3-TCR
(fg. 9-9). (b) CD4 y CD8 interactúan con los dominios proxi-
males de membrana de las moléculas MHC clase I y clase II
respectivamente, lo que aumenta la avidez de interacción entre
las células T y los complejos péptido-MHC. CD4 y CD8 tam-
bién participan en la transducción de señales. (c) CD2 y otras
moléculas accesorias (LFA-1, CD28 y CD45R) se unen con sus
ligandos en las células presentadoras de antígeno o células blan-
co. Es posible que estas moléculas de adhesión celular medien
el contacto inicial entre una célula T y la célula presentadora
de antígeno o célula blanco. Más tarde el receptor de célula T
interactúa con los complejos péptido-MHC. Estas moléculas
también pueden funcionar en la transducción de señales.

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R-12 RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

5. (a) TCR. (b) TCR. (c) Ig. (d) TCR/Ig. (e) TCR. (f) TCR/Ig. (g)

Ig.

6. (a) Las tres suposiciones fueron las siguientes. 1) El mRNA del
TCR debe relacionarse con los polirribosomas unidos con la
membrana, como los mRNA que codifcan otras proteínas de
membrana; por tanto el aislamiento de la fracción de mRNA
unida a los polirribosomas enriquecería mucho la proporción
de mRNA de TCR en los preparados. 2) Las células B y las cé-
lulas T expresarían muchos genes comunes y los mRNA únicos
de células T incluirían los que codifcan el receptor de la célula
T; por ello la hibridación sustractiva con mRNA de célula B eli-
minaría todos los cDNA comunes a las células B y T, y dejaría
sin hibridar el cDNA único de célula T. (3) Los genes de TCR
presentan reordenamiento del DNA y por tanto pueden detec-
tarse mediante Southern blotting con sondas de cDNA. Véase
la fgura 9-2. (b) Si quisieran identifcar el gen de IL-4, debe-
rían realizar hibridación sustractiva con una clona TH como
productora de IL-4 y una clona TC como fuente de mRNA que
carece del mensaje para IL-4. Además no se esperaría que el
gen de IL-4 presentara reordenamiento, por lo que no podría
identifcarse mediante el análisis de Southern-blot para el reor-
denamiento génico.

7.

Producto génico

Fuente de cDNA

Fuente de mRNA

IL-2

A

B

CD8

C

A o B

Cadena J

E

F

IL-1

D

G

CD3

A, B o C

H

8.

Fuente de
células
esplénicas
de ratones
infectados
con LCM

Liberación de 51

Cr de las células blanco
infectadas con LCM

B10.D2
(H-2d
)

B10
(H-2b
)

B10.BR
(H-2k
)

(BALB/C B10)F1
(H-2b/d
)

B10.D2 (H-2d
)

B10 (H-2b

)

BALB/c (H-2d

)

BALB/b (H-2b

)

9. Aunque los receptores de células T y tienen ciertas di-
ferencias estructurales (fg. 9-2) y diferencias funcionales en el
tipo de antígeno que reconocen, comparten el hecho de que
ambas son moléculas de la superfcie celular. Las inmuno-
globulinas pueden ser receptores superfciales en las células B,
pero su principal función es servir como mediadores solubles
de inmunidad. No hay evidencia de actividad de formas solu-
bles de los receptores de células T o .

10. Dos factores contribuyen a la alta frecuencia de células T alo-
reactivas: (1) la ausencia de selección negativa para TCR que
reacciona con péptidos contenidos en las moléculas MHC ex-
trañas y (2) la reactividad de TCR con las porciones expuestas
de las moléculas MHC extrañas (no sometidas a selección ne-
gativa antes).

11. El tamaño global de la estructura determinada indicará de in-
mediato si es sólo TCR con un antígeno (en cuyo caso será un
TCR ) o si hay una molécula compleja unida a él, indicando
la presencia de una molécula MHC clase I o II. Si el TCR hace
contacto con la molécula MHC a través de la región de unión
a péptido, esto indica TCR en vez de , que hace contacto
con moléculas MHC no clásicas a través de la cadena . Una ca-
racterística importante que debe examinarse es el ángulo entre
los dominios V (la porción que hace contacto con antígeno) y
C del TCR. Esto determinará si el TCR es (ángulo aproxi-
mado de 145 grados) o (ángulo más cercano a 110 grados).
La inclusión ya sea de CD4 con sus cuatro dominios globulares
o de CD8 con dos indica si la molécula MHC unida es clase II o
clase I. La región de contacto entre el TCR y el antígeno puede
defnir aún más si el antígeno está presente en un contexto de
clase I o clase II. Suele haber más residuos de contacto entre
TCR y clase II que con clase I.

12. Los ratones con el gen de la cadena suprimido carecerán de
reacciones de TCR , pero la reacción estará intacta. La
pérdida de la cadena CD3 causa la pérdida completa de señali-
zación desde el TCR o el .

13. Ambos receptores utilizan múltiples segmentos génicos, aun-
que hay más segmentos V que codifcan el BCR que para el
TCR (en especial para la cadena ). Hay disponibles segmentos
D para la cadena del TCR y para la cadena pesada del BCR.
Pueden incluirse múltiples segmentos D en el TCR, pero sólo
uno se incluye en la cadena pesada del BCR. Ambos receptores
utilizan segmentos de cadena J, pero hay más de estos segmen-
tos disponibles para el TCR. Asimismo, ambos receptores usan
fexibilidad de unión y adición de nucleótidos P y nucleótidos
N, aunque la adición de estos últimos puede ocurrir en ambas
subunidades del TCR pero sólo en la cadena pesada del BCR.
Una vez que se ha generado el TCR, no ocurren más cambios
en la periferia. En contraste, el BCR puede experimentar hiper-
mutación somática en la periferia, lo cual incrementa la afni-
dad de unión a antígeno durante una respuesta inmunitaria.

Capítulo 10

Pregunta de enfoque clínico: (a) La señalización mediada por Fas
es importante para la regulación mediada por la muerte de las po-
blaciones linfocíticas en la homeostasis de los linfocitos. Esta regu-
lación es esencial porque la inmunorreacción genera un aumento
súbito y a menudo grande en las poblaciones de linfocitos que res-
ponden. La inhibición de la muerte celular mediada por Fas podría
resultar en niveles de linfocitos en constante crecimiento con una
cantidad fnal insostenible. El síndrome de Canale-Smith demues-
tra que sin la selección de linfocitos mediante apoptosis, podría
ocurrir una enfermedad grave que pondría en peligro la vida.
(b) El análisis de las células T del paciente revela una gran canti-
dad de células doblemente negativas (CD4

, CD8

) y cifras aproxi-

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RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

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5. (a) Moléculas clase I K, D y L, y moléculas clase II IA. (b) Sólo
moléculas clase I. (c) Los ratones normales H-2b

deben tener

células CD4

y CD8

porque tanto las moléculas MHC clase
I como las clase II estarían presentes en las células estromales
del timo durante la selección positiva. Los ratones H-2b

con
desactivación del gen IA no expresarían moléculas clase II; por
tanto estos ratones sólo tendrían células CD8
.

6. (a) El donante de timo en el experimento A fue H-2d

(BALB/c)

y en el experimento B fue H-2b

(C57BL/6). (b) El haplotipo del
donante de timo determina la restricción a MHC de las células
T en los ratones quiméricos. Por ello las células blanco H-2b
se destruyeron en el experimento B, en el que el donante de
timo fue H-2b

. (c) las células blanco H-2k

no se destruyeron en
ningún experimento porque ningún timo donante expresaba
las moléculas MHC H-2k

; por tanto las células T H-2k

reactivas
no se eliminaron en la selección positiva en los ratones quimé-
ricos.

7. (a) Cinasas de proteína. (b) CD45. (c) B7. (d) IL-2. (e) CD28;
B7. (f) CD8. (g) MHC clase II; B7. (h) CD4. (i) Fosfolipasa. (j)
Cinasa de proteína. (k) CD28 estimula y CTLA4 inhibe.

8. (a) Como el receptor de células pre-T, que no se une con antí-
geno, se relaciona con CD3, las células que expresan el receptor
de célula pre-T así como el receptor de célula T para unión con
antígeno se teñirían con anti-CD3. Con este resultado es im-
posible determinar cuántas de las células teñidas con anti-CD3
expresan receptores de célula T completos. Las células restantes
son timocitos aún más inmaduros que no expresan CD3. (b)
No. Como algunas de las células que se tiñen con CD3 expre-
san el receptor de célula pre-T o el TCR en lugar del TCR
completo, el número de células TC no puede calcularse median-
te una simple sustracción. Para establecer el número de células
TC se requiere anticuerpo fuorescente anti-CD8, que sólo tiñe
las células TC CD8
.

9. La participación del receptor de célula T activa la fosfolipasa
C, que separa PIP2 y libera diacilglicerol (DAG) e IP3. DAG e
IP3 son segundos mensajeros potentes con efectos biológicos
amplios. DAG activa la cinasa de proteína C e IP3 libera calcio
de las reservas intracelulares, lo que eleva la concentración in-
tracelular de calcio. Los ésteres de forbol simulan los efectos del
DAG y los ionóforos de Ca2

pueden aumentar las concentra-
ciones intracelulares de calcio al permitir que éste entre a la cé-
lula. Por consiguiente el tratamiento de las células con ionóforo
de Ca2

y un éster de forbol simula muchos de los efectos de la
activación de las células T mediada por el receptor de célula T.

10. (1) Interacción entre una señal y su receptor. Ejemplo: interac-
ción del receptor de célula T con péptido MHC

. (2) Muchas
señales se transducen a través de proteínas G. Ejemplo: las se-
ñales del TCR pueden activar las vías de transducción de seña-
les mediadas por la pequeña proteína G Ras. (3) La generación
de segundos mensajeros. Ejemplo: las señales del TCR pueden
activar la cinasa de proteína C (PKC), que separa un fosfolípi-
do de membrana para generar los segundos mensajeros dia-
cilglicerol e IP3. (4) Activación o inhibición de las cinasas y
fosfatasas de proteína. Ejemplo: diacilglicerol e IP3 generados
en respuesta a las señales de TCR activan la PKC. (5) Ensam-
blaje inducido de los componentes de la vía. Ejemplo: la acti-
vación del péptido MHC

por el TCR fomenta la fosforilación
de ITAM en subunidades del complejo TCR, lo que crea sitios
de ensamblaje para el reclutamiento de ZAP-70, una tirosin-

madamente iguales de células CD4

y CD8

. Un sujeto normal
tendría muy pocas células doblemente negativas ( 5%) y más célu-
las CD4

que CD8

. Véase el enfoque clínico de este capítulo.

1. (a) Los timocitos inmaduros expresan tanto CD4 como CD8,
mientras que los timocitos CD8

maduros no expresan CD4.
Para distinguir estas células se aplica una tinción doble a los
timocitos con anti-CD4 y anti-CD8 marcados con material
fuorocromático, y luego se analiza en un FACS. (b) Véase el
cuadro siguiente.

Ratón transgénico

Timocitos
inmaduros

Timocitos CD8
maduros

Hembra H-2k

Macho H-2k

Hembra H-2d

Macho H-2d

(c) Como el gen que codifca el antígeno H-Y se encuentra en
el cromosoma Y, este antígeno no está presente en las hembras.
Los timocitos que tienen receptor de célula T transgénico,
restringido a H-2k

, sufrirían una selección positiva tanto en

machos como en hembras H-2k

transgénicos. Sin embargo, la
selección negativa ulterior eliminaría los timocitos que tienen
el receptor transgénico, que es específco para el antígeno H-
Y, en los machos H-2k

transgénicos (fg. 10-8). (d) Como los

transgénicos H-2d

no expresarían las moléculas MHC apropia-
das, las células T que tienen el receptor de célula T transgénico
no sufrirían selección positiva.

2. La ciclosporina A bloquea la producción de NF-ATc, uno de
los factores de transcripción necesarios para la proliferación de
células TH activadas por antígeno.

3. (a) NF- B y NF-ATc. (b) Intensifcador de IL-2.

4.

Ratones con desactivación
de RAG-1

Ganglio linfático

Ratones normales

Ratones con desactivación
de RAG-1

Ratones normales

Timo

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R-14 RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

cinasa proteínica clave del complejo de señalización de TCR.
(6) Amplifcación de señales por cascada enzimática. Ejemplo:
inicio mediado por TCR de la cascada de cinasa de MAP de la
vía Ras. (7) El ajuste predeterminado de una vía de transduc-
ción de señales se elimina. Ejemplo: a menos que el TCR se una
con el péptido MHC

, no hay señal mediada por el receptor

de célula T.

11. La transducción de señales comienza con la interacción entre
una señal y su receptor. La interacción entre el TCR y un antíge-
no de célula T, como un complejo MHC-péptido. Muchas vías
de transducción de señales implican el ensamblaje inducido por
señal de algunos componentes de la vía; estos ensamblajes utili-
zan proteínas adaptadoras. ZAP-70 fosforila proteínas adapta-
doras LAT y SLP-76 en la señalización de TCR. La recepción
de señales a menudo conduce a la generación dentro de la célula
de un “segundo mensajero”, una molécula o un ion capaces de
difundirse a otros sitios de la célula e inducir cambios metabó-
licos. DAG e IP3 funcionan como segundos mensajeros en la
señalización de TCR. Se activan o inhiben cinasas de proteína y
fosfatasas de proteína. ZAP-70 y p56Lck

funcionan como cina-
sas de proteína en los primeros pasos de la vía. La calcineuri-
na funciona como fosfatasa, eliminando un fosfato de NFAT y
permitiéndole transponerse al núcleo, donde actúa con NF- B
como activador transcripcional. Las señales son amplifcadas
por cascadas enzimáticas. Varias de éstas intervienen en la se-
ñalización de TCR. Entre ellas se incluyen las vías de cinasa
PKC (cinasa de proteína C) y RAS/MAP.

12. Las células T no requieren que el antígeno sea presentado
por MHC. Por tanto, no se limitan al reconocimiento de an-
tígenos proteínicos. El proceso de reconocimiento parece ser
más parecido al de los receptores de reconocimiento de patrón
presentes en las células del sistema inmunitario innato.

13. El encuentro con antígeno puede tornar anérgicas a las células
T si reciben una señal a través del TCR (señal 1) pero no de
CD28 (señal 2). En contraste, si las células T se unen a supe-
rantígenos, el TCR intervendrá sin importar la especifcidad
antigénica. La interacción es lo sufcientemente estrecha para
permitir que ocurran ambas señales, y se observa activación
policlonal.

Capítulo 11

Pregunta de enfoque clínico: La inmunoglobulina humana puri-
fcada de cada donante es una muestra de la reacción de anticuerpo
que el donante monta a cualquier estímulo inmunitario encontrado
durante un período previo a la donación. En consecuencia, cuanto
mayor sea la reserva de donantes, tanto mayor diversidad de anti-
cuerpos presentes en los preparados de Ig humanas obtenidas de
ellos habrá. Los preparados de anticuerpos con la mayor diversidad
conferen protección contra el mayor espectro de agentes patóge-
nos. Por tanto la mejor opción sería la fuente C, derivada de la ma-
yor cantidad de donantes.

1. (a) Falso: el reordenamiento VH-DH-JH ocurre durante la etapa
de célula pro-B; la terminación exitosa del reordenamiento de la
cadena pesada marca el inicio de la etapa de célula pre-B, en la
que se expresan las cadenas unidas con la membrana. (b) Fal-
so: las células B inmaduras sólo expresan IgM. (c) Falso: TdT, que
cataliza la adición de nucleótido N, sólo se expresa en las células

pro-B. (d) Verdadero. (e) Verdadero. (f) Falso: las células pro-B
deben interactuar con las células estromales para evolucionar a
células pre-B. La progresión de las células pre-B a células B ma-
duras requiere IL-7 que se libera de las células estromales, pero
no un contacto directo. (g) Verdadero. (Fig. 11-1.)

2. (a) Célula progenitora B: no presenta tinción citoplásmica ni de
membrana con ningún reactivo. (b) Célula pre-B: tinción con
anti- en el citoplasma y en la membrana. (c) Célula B inma-
dura: tinción con anti- en el citoplasma y en la membrana. (d)
Célula B madura: tinción anti- y anti- en el citoplasma y la
membrana. (e) Célula plasmática: tinción anti- en el citoplas-
ma; sin tinción en la membrana, pero secreta IgG pentamérica.

3. El correceptor de la célula B consiste en tres proteínas de mem-
brana: TAPA-1, CR2 y CD19; esta última pertenece a la super-
familia Ig. El componente CR2 puede unirse con el antígeno
cubierto con complemento que está unido con el receptor de
la célula B (BCR). Esta unión induce la fosforilación de CD19.
Las tirosincinasas de la familia Src (Lyn y Fyn) se unen con
Cd19 fosforilado y pueden iniciar las vías de transducción de
señales que comienzan con la fosfolipasa C.

4. (a) Tanto los transgénicos sencillos como los dobles portaban
el transgén anti-HEL. Como el transgén ya pasó por el reorde-
namiento, el reordenamiento de los genes de cadenas pesada y
ligera de la inmunoglobulina no ocurren en las células pro-B y
pre-B: por tanto la inmunoglobulina reordenada codifcada por
el transgén se expresa de preferencia en las células B maduras. (b)
Se añade HEL con marca radiactiva y se utiliza la autorradiogra-
fía para ver si se une a la membrana de la célula B. Para identif-
car el isotipo del anticuerpo de membrana (mIg) en estas células
B, se incuban las células con anticuerpos marcados con fuoro-
cromo específcos para cada isotipo (p. ej., anti- , anti- ) y se
observa qué anticuerpos fuorescentes tiñen las células B. (c) Para
que el transgén HEL pudiera inducirse con la adición de Zn2
al suministro de agua del ratón. (d) Primero las células B y las
células T de los ratones transgénicos dobles y los ratones singéni-
cos normales deben separarse unas de otras. Esto puede hacerse
mediante el tratamiento de un preparado de células esplénicas
con un anticuerpo marcado con material fuorocromático que
sea específco para CD3, el cual se expresa en la membrana de las
células T, pero no de las B; luego se pasa el preparado tratado por
FACS (fg. 6-15). Esto produce una fracción de células T y una
fracción residual que contiene células B y otras células espléni-
cas. Después de tratar la fracción residual con anti-IgM marcado
con fuorocromo, se pasa por un FACS para obtener una frac-
ción de células B. Ahora se mezclan las células B transgénicas
con las células T singénicas normales (muestra A) y las células
T transgénicas con células B singénicas normales (muestra B).
Ambas mezclas de células se transferen a recipientes de trans-
ferencia adoptiva singénica radiados con rayos X, se prueban
los recipientes con HEL y se determina si producen anticuerpos
séricos anti-HEL. Si las células B son anérgicas, no ocurrirá una
respuesta de anticuerpos en la muestra A.

5. (a) La activación de las células B con antígenos proteínicos so-
lubles requiere la participación de las células TH. El enlace cru-
zado de mIg en una célula B virgen con antígenos dependientes
del timo establece una señal 1 de competencia; la unión ulterior
de CD40 en la célula B con CD40L en una célula TH activada
establece la señal de competencia 2. El efecto combinado de
estas señales impulsa la célula B de la etapa G0 a la G1 del ciclo

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RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

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celular y regula en ascenso la expresión de los receptores para
citocina en la célula B. La unión de citocinas derivadas de TH
emite luego una señal de progresión que estimula la prolifera-
ción de las células B activadas (fg. 11-12). (b) La unión de LPS,
un antígeno tipo 1 independiente del timo, inicia las dos seña-
les de competencia, 1 y 2 (fg. 11-5). La proliferación efciente
requiere una señal de progresión mediada por citocina.

6. (a) Zona clara. (b) Paracorteza. (c) Centroblastos; zona oscura.
(d) Centrocitos; células dendríticas foliculares. (e) Zona clara;
células TH. (f) Zona clara. (g) Médula. (h) Células B de memo-
ria; zona clara. (i) Centroblastos.

7. (a) Véase cuadro 11-2. (b) Antígenos T1.

8. (a) Cada molécula de mIg se relaciona con una molécula de
un heterodímero llamado Ig- /Ig- que el receptor de la célula
B (BCR) forma. Tanto Ig- como Ig- tienen colas citoplás-
micas largas, capaces de mediar la transducción de señales al
interior de la célula (fg. 11-8). (b) Señales de activación y di-
ferenciación de células B —emitidas por unión con antígeno,
interacción con células TH o unión con citocinas— inician las
vías de transducción de señales intracelular que al fnal generan
factores de transcripción activos. Después éstos se trasladan al
núcleo, donde estimulan o inhiben la transcripción de genes
específcos (fg. 11-10).

9. (a) Los ratones receptores tenían un haplotipo distinto a H-2b

.
(b) El propósito de estos experimentos consistía en observar el
efecto de un antígeno propio, representado por Kb

codifcado
por el transgén que sólo se expresa en la periferia. La unión del
transgén Kb

con un promotor específco del hígado aseguró que

la molécula clase I Kb

se expresara en la periferia, pero no en la
médula ósea, donde las células B inmaduras podrían interactuar
con él. (c) Estos resultados sugieren que la exposición a los antí-
genos propios en la periferia puede conducir a selección negati-
va y apoptosis (deleción clonal) en algunos casos (fg. 11-15).

10. (a) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Verdadero. (d) Falso: la com-
petencia antigénica disminuye la respuesta a los eritrocitos
SRBC.

11. (a) Las etapas iniciales de la respuesta están dominadas por IgM.
Aunque la afnidad promedio del anticuerpo producido es me-
nor que la esperada durante una respuesta secundaria después
de la prueba con el mismo antígeno, será más alta que la obteni-
da durante una respuesta primaria a una dosis alta del antígeno.
(b) El anticuerpo tiende a ser IgG y de mayor afnidad que el
obtenido durante una respuesta primaria a una dosis baja del
antígeno. (c) La afnidad promedio del anticuerpo es menor que
la obtenida durante la respuesta primaria a una dosis baja del
antígeno. La mayor parte del anticuerpo formado durante las
etapas iniciales de la respuesta es IgM. (d) La afnidad promedio
del anticuerpo es más alta que la del anticuerpo formado duran-
te una respuesta primaria a una dosis alta de antígeno, pero no
siempre menor que la del anticuerpo formado en una respuesta
primaria a dosis bajas. Tendrá menor afnidad promedio que el
anticuerpo producido durante una respuesta secundaria a una
dosis baja de antígeno. La mayor parte es IgG.

12. (a) La muestra B produce un solo fragmento de restricción con
cada digerido característico de DNA de línea germinal sin re-
ordenamiento. Por tanto esta muestra es de hepatocitos. (b) Los
dos fragmentos obtenidos con el digerido BamHI de la muestra

C indican que ambos alelos de la cadena pesada están redis-
puestos, mientras que no hubo ningún reordenamiento de la
cadena . Por tanto, esta muestra es de células pre-B de linfo-
ma. (c) Las manchas obtenidas con la muestra A indican que
un alelo de cadena pesada está reordenado, lo mismo que un
alelo de cadena ligera. Este patrón indica que esta muestra es
de células de mieloma productoras de IgM.

13. (a) Verdadero. (b) Falso: AP-1 es un factor de transcripción
que, cuando es activado por una cascada de transducción de
señales, se transpone al núcleo desde el citosol. (c) Verdadero.
(d) Falso: el cambio de clase es una característica de la respues-
ta a antígenos dependientes del timo (TD), que ocurre a causa
de interacciones con células TH. Los antígenos independientes
del timo pueden activar células B sin ayuda de células T cola-
boradoras, incluidas las interacciones que llevan al cambio de
clase. (e) Falso: las células B maduran y se convierten en células
efectoras en el ganglio linfático. (f) Falso: cuando las células B
se transforman en células plasmáticas, la producción de inmu-
noglobulina de membrana cesa a favor de antígeno secretado,
lo cual hace a las células plasmáticas arreactivas a la presencia
de antígeno. (g). Verdadero.

14. (a) Cambio de clase. (b) IL-4. (c) VpreB; 5. (d) Células plas-
máticas.

Capítulo 12

Pregunta de enfoque clínico: Todas las citocinas mencionadas en
esta pregunta aparecen en el cuadro que concluye la sección enfo-
que clínico de este capítulo. Abra un buscador de Internet y utilice
el nombre del agente para encontrar la información del fabricante
acerca del fármaco y sus efectos colaterales.

1. (a) Falso: el receptor para IL-2 de gran afnidad comprende tres
subunidades: cadenas , y , todas las cuales son proteínas
transmembranal. (b) Falso: el anticuerpo anti-TAC se une con
la cadena de 55 kDa del receptor para IL-2. (c) Falso: aun-
que todos los receptores de citocina clase I y clase II contienen
dos o tres subunidades, los receptores para IL-1, IL-8, TNF- ,
TNF- y algunas otras citocinas sólo tienen una cadena. (d)
Falso: los niveles bajos de la cadena de IL-2R se expresan en
las células T en reposo, aunque la expresión aumenta mucho
después de la activación. La cadena se expresa sólo en las
células T activadas. (e) Falso: los dominios citosólicos de los
receptores para citocinas clase I y II parecen estar muy rela-
cionados con las tirosincinasas intracelulares pero no tienen
actividad de tirosincinasa por sí mismas. (f) Verdadero.

2. Sólo proliferan las células T activadas por antígeno porque
expresan el receptor IL-2 de gran afnidad, a diferencia de las
células T en reposo que por eso no pueden reaccionar a IL-2.

3. Citocinas, factores de crecimiento y hormonas son proteínas
secretadas que se unen con receptores en las células blanco, con
lo que inducen efectos biológicos diversos. Las citocinas tien-
den a producirse en varios tipos celulares, aunque su produc-
ción se regula en forma estricta y ejercen sus efectos en varios
tipos celulares; la mayor parte de las citocinas también actúan
en forma autocrina o paracrina. A diferencia de las citocinas,
los factores de crecimiento a menudo se producen de manera
constitutiva. En contraste con las citocinas, las hormonas casi

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siempre actúan a larga distancia (efecto endocrino) sobre uno
o unos cuantos tipos de células blanco.

4. (a) Cadena y cadena (nivel bajo). (b) Cadenas , y . (c)
Cadenas y (nivel bajo); la ciclosporina A previene la activa-
ción génica que incrementa la expresión de las cadenas y .
(d) Cadena y cadena (nivel bajo). (e) Cadenas , y . (f)
Cadenas y .

5. (a) Los superantígenos se unen a las moléculas MHC clase II
fuera de la hendidura normal de unión a péptido; a diferencia
de los antígenos normales, no se internalizan y se procesan en
células presentadoras de antígeno, pero se unen en forma direc-
ta con las moléculas MHC clase II. Los superantígenos también
se unen con regiones del dominio V del receptor de célula T
que no participan en la unión de péptidos antigénicos norma-
les. Los superantígenos muestran especifcidad por uno o unos
cuantos dominios V ; por tanto un superantígeno determinado
puede activar todas las células T que expresen el dominio V
para el que es específco, sin importar la especifcidad antigénica
de las células T. (b) Un superantígeno determinado puede acti-
var 5 a 25% de las células TH, lo que conduce a una producción
excesiva de citocinas. Se cree que los altos niveles de citocinas
causan los síntomas que acompañan a la intoxicación alimenta-
ria y el síndrome de choque tóxico. (c) Sí. Para ejercer su efecto,
los superantígenos deben formar un complejo ternario con una
molécula MHC clase II y un receptor de célula T.

6. Los receptores para IL-3, IL-5 y GM-CSF contienen una cade-
na común para transducción de señales. Es probable que la
unión de citocinas con cada uno de estos receptores desenca-
dene una vía similar de transducción de señales.

7. (a) El subgrupo TH1 se encarga de las funciones clásicas media-
das por células (p. ej., hipersensibilidad tardía y activación de
células TC). Es probable que las infecciones víricas y los patóge-
nos intracelulares induzcan una respuesta TH1. (b) El subgrupo
TH2 funciona sobre todo como cooperador para la activación
de células B. Es posible que este subgrupo sea el más adecua-
do para responder a las bacterias de vida libre y los helmintos
parásitos, y además puede mediar reacciones alérgicas, ya que
se sabe que IL-4 e IL-5 inducen la producción de IgE y la acti-
vación de eosinóflos respectivamente.

8. (a) Falso: si bien IL-6 incrementa la producción de proteínas de
fase aguda, éstas son proinfamatorias y no desactivan la inmu-
norreacción. (b) Falso: las citocinas pueden actuar de manera
autocrina (en las células que las secretan), y también actúan de
maneras paracrina y endocrina. (c) Verdadero. (d) Falso: las
células TH1 secretan IFN- , IL-2 y TNF- , que inducen la ac-
tivación de macrófagos y una mayor producción de IgG en las
células B. (e) Verdadero. (f) Falso: la activación de células T da
por resultado la producción de IL-2 y su receptor, no de IL-1.

9. El cuadrante superior derecho. El receptor de afnidad inter-
media se expresa en células del cuadrante superior izquierdo, y
el receptor de baja afnidad se expresa en células del cuadrante
inferior derecho. El cuadrante inferior izquierdo contiene célu-
las que no expresan el receptor de IL-2.

10. (a) 2, 7, (b) 4, 8. (c) 9. (d) 5. (e) 6. (f) 1, 3, (g) 3.

11. (a) IL-4. (b) Quimiocinas. (c) Proteínas G. (d) IL-7. (e) Ningu-
na concentración. (f) IFN- .

12. (d)

13. (a), (b), (c), (d).

Capítulo 13

Pregunta de enfoque clínico: El proceso infamatorio es esencial
para brindar una defensa efcaz contra los patógenos. Un elemento
clave de este proceso es la migración de leucocitos hacia los sitios de
infamación. La movilización de las poblaciones de leucocitos de la
circulación depende de la adhesión celular mediada por integrina.
CD18 es una subunidad de la integrina, y los defectos en esta mo-
lécula producen una falla en la función de la integrina. Véase en la
fgura 13-5 una presentación de la biología celular de la migración
de leucocitos.

1. (a) Falso: varias quimiocinas son quimiotácticas para todos
los tipos de leucocitos. (b) Falso: las integrinas se expresan en
varios leucocitos, pero no en las células endoteliales. (c) Ver-
dadero. (d) Verdadero. (e) Verdadero. (f) Falso: los efectos
sistémicos, conocidos como reacción de fase aguda, son inicia-
dos por citocinas generadas en la reacción infamatoria aguda
localizada. (g) Verdadero. (h) Falso: aunque pueden formarse
granulomas en los sitios de infección crónica, es improbable
que suceda durante una reacción infamatoria aguda.

2. La expresión aumentada de las ICAM en las células endotelia-
les vasculares cerca de un sitio infamado facilita la adhesión de
los leucocitos a la pared de los vasos sanguíneos, lo que incre-
menta la migración de los leucocitos al área.

3. (a) Rodamiento, activación, paro y adhesión, y migración trans-
endotelial (fgs. 13-5a y 13-8). (b) Por lo general los neutróflos
se extravasan en sitios de infamación porque se unen con las
moléculas de adhesión celular que se inducen en el endotelio
vascular en etapas tempranas de la reacción infamatoria. (c)
Diferentes subgrupos de linfocitos expresan receptores de di-
reccionamiento que se unen a las moléculas de adhesión tisular
específcas (adresinas vasculares) en los HEV de distintos órga-
nos linfoides, en el endotelio infamado o en vénulas en sitios
terciarios. El direccionamiento de linfocitos particulares a cier-
tos sitios es facilitada por las quimiocinas que atraen de manera
preferencial diferentes linfocitos. Por tanto, las diferencias en
1) adresinas vasculares, 2) receptores de direccionamiento y 3)
quimiocinas y sus receptores determinan el patrón de recircu-
lación de subgrupos particulares de linfocitos.

4. IL-1, IL-6 y TNF- (cuadro 13-3).

5. El TNF- liberado por los macrófagos tisulares activados
durante una reacción infamatoria aguda actúa en las células
endoteliales vasculares y en los macrófagos, lo que induce la
secreción de factores estimulantes de colonias (CSF), que esti-
mulan la hematopoyesis en la médula ósea. Esto forma parte de
la reacción sistémica de fase aguda.

6. (a) N. (b) 1. (c) N. (d) 3. (e) N. (f) 2. (g) 3. (Fig. 13-5.)

7. El IFN- estimula la activación de los macrófagos, lo que au-
menta la expresión de las moléculas MHC clase II, la actividad
microbicida y la producción de citocina. La acumulación de
grandes cantidades de macrófagos activados es la causa de gran
parte del daño tisular vinculado con la infamación crónica. El
TNF- secretado por los macrófagos activados también con-
tribuye al desgaste tisular frecuente en la infamación crónica.
Estas dos citocinas actúan en forma sinérgica para facilitar la
migración de grandes cantidades de células a los sitios de infa-
mación crónica.

8. La unión de todas estas citocinas con sus receptores en los he-
patocitos induce la formación del mismo factor de transcrip-

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RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

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ción, NF-16, que estimula la transcripción de las proteínas de
fase aguda.

9. (a) 7. (b) 1, 6. (c) 10, 11. (d) 2. (e) 8. (f) 4. (g) 10. (h) 9.

10. (a) Un defecto en el direccionamiento de linfocitos hacia teji-
dos mucosos. (b) Un defecto en el rodamiento de leucocitos.
(c) Defciencia de adhesión leucocítica, aumento de infecciones
bacterianas.

11. (a) y (b) son concordancias correctas.

12. Trasplante de médula ósea, usando células madre aisladas del
paciente, en el cual el gen defectuoso es sustituido por una
copia funcional. De manera alternativa, trasplante de médula
ósea de un donante compatible.

13. Los neutróflos pueden unirse a la selectina P expresada con
rapidez y a las bajas concentraciones de ICAM-1 expresadas de
manera constitutiva en células endoteliales, mientras que los
monocitos se unen a selectina E, ICAM-1 y VCAM en concen-
traciones más altas, que llegan a la superfcie endotelial después
de una demora debido al tiempo necesario para la síntesis de
nueva proteína.

14. El sistema de cinina produce bradicinina, que incrementa per-
meabilidad vascular, dolor y contracción de músculo liso. La
bradicinina también induce la formación de los componentes
C5a y C5b de la cascada del complemento. Asimismo, el siste-
ma de la coagulación produce mediadores que incrementan la
permeabilidad vascular y citocinas proinfamatorias. El aumen-
to de la permeabilidad vascular facilita el paso de líquidos y
células al tejido, de lo que resultan los signos característicos de
una reacción infamatoria (dolor, tumefacción, enrojecimiento,
calor). Es ventajoso para las células fagocíticas ser llamadas al
sitio de lesión tisular, debido a la probabilidad de exponerse a
bacterias invasoras.

Analice los datos: (a) Infección por bacterias gramnegativas. Hay
LPS en la membrana externa de estas bacterias. (b) Con base en
el aumento de la actividad de MPO en ratones de tipo silvestre a
los que se inyecta LPS, es evidente que éste induce el reclutamiento
de neutróflos en el pulmón. La respuesta infamatoria disminuye
cuando el LPS se inyecta en ratones 5-LOX /

, lo cual sugiere la
participación de leucotrienos (un producto de la vía de la lipooxige-
nasa; fg. 13-12) en el reclutamiento de neutróflos. (c) Leucotrieno
B4. (d) Los ratones con desactivación de 5 -lipooxigenasa tuvieron
mayores niveles de infamación en respuesta a LPS que los testigos
no tratados, y menores que los ratones silvestres tratados con LPS.
Por tanto, los neutróflos son reclutados por factores aparte de pro-
ductos de la vía de la lipooxigenasa, que podría incluir la activación
del complemento por LPS y la producción de C5a, la inducción de
IL-8, o la inducción de otras quimiocinas por LPS.

Capítulo 14

Pregunta de enfoque clínico: La artritis se caracteriza por infa-
mación articular que lleva a lesión, tumefacción y dolor del tejido.
La artritis soriásica presenta lesiones cutáneas causadas por ataque
autoinmunitario (soriasis). Es probable que la vinculación de com-
binaciones KIR/MHC con susceptibilidad a enfermedad artrítica
surja de una defciencia de señales inhibitorias (p. ej., ausencia de
alelos MHC que producen ligandos inhibidores para moléclas KIR
específcas), lo cual causa lesión de células y tejidos del hospedador.
La diabetes es otra enfermedad autoinmunitaria; al exhibir des-

trucción de las células de los islotes pancreáticos productoras de
insulina, los mismos mecanismos predichos para la artritis podrían
operar en la diabetes. En ambos casos, la ausencia de señales de
NK inhibitorias podría llevar a la lesión infigida por células NK,
de manera directa o a través de su reclutamiento de otras células
efectoras.

1. (a) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Verdadero. (d) Falso: hay
dos vías por las que las células T citotóxicas matan las células
blanco. Una depende de la perforina, la otra utiliza el ligando
FAS que el linfocito T citotóxico (CTL) presenta para inducir la
muerte en las células blanco que expresan FAS.

2. El anticuerpo monoclonal contra LFA-1 debe bloquear la for-
mación del conjugado CTL-célula blanco. Esto debe inhibir la
destrucción de la célula blanco y por tanto disminuir la libera-
ción de 51

Cr en la prueba de CML.

3.

Población 1

Población 2

Proliferación

C57BL/6 (H-2b

)

CBA (H-2k
)

1 y 2

C57BL/6 (H-2b

)

CBA (H-2k
)
Tratada con mitomicina C

1

C57BL/6 (H-2b
)

(CBA C57BL/6)F1
(H-2k/b
)

1

C57BL/6 (H-2b

)

C57L (H-2b
)

Ninguno

4. (a) Células TH CD4

. (b) Para demostrar la identidad de las
células en proliferación deben incubarse con anticuerpo mo-
noclonal anti-CD4 marcado con fuoresceína y anticuerpo
monoclonal anti-CD8 marcado con rodamina. Las células en
proliferación se tiñen sólo con el reactivo anti-CD4. (c) Como
las células TH CD4

reconocen las moléculas MHC clase II
alógenas en las células estimulantes, se activan y comienzan a
secretar IL-2, lo que luego estimula la proliferación de la misma
célula TH. Por tanto la extensión de la proliferación mantiene
una relación directa con el nivel de IL-2 producida.

5. (a) Ninguno. (b) Ambos. (c) CTL. (d) CTL. (e) Célula TH. (f)
CTL. (g) Célula TH. (h) CTL. (i) Célula TH. (j) Célula TH. (k)
Ambas. (l) Ambas. (m) Ambas. (n) Ambas. (o) Célula TH. (p)
Ninguna. (q) CTL. (r) Célula TH.

6.

Origen de
células
esplénicas
cebadas

Liberación de 51

Cr de las células blanco
infectadas con LCM

B10.D2
(H-2d
)

B10
(H-2b
)

B10.BR
(H-2k
)

(BALB/c B10)F1
(H-2b/d
)

B10.D2 (H-2d

)

B10 (H-2b

)

BALB/c (H-2d

)

(BALB/c B10)
(H-2b/d
)

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R-18 RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

7. Para determinar la actividad TC específca para la gripe se rea-
liza una reacción CML mediante la incubación de células es-
plénicas del ratón infectado con las células blanco singénicas
infectadas con gripe. Para identifcar la actividad TH se incuban
células esplénicas del ratón infectado con células presentado-
ras de antígeno singénicas que presenten péptidos de gripe; se
mide la producción de interleucina 2.

8. Las células NK median la lisis de las células tumorales y las cé-
lulas infectadas por virus mediante la formación de poros in-
ducida por perforina, como en los mecanismos empleados por
los CTL. Las células NK son capaces de distinguir las células
normales de las infectadas porque las normales expresan nive-
les relativamente altos de moléculas MHC clase I, que parecen
protegerlas de las células NK. El equilibrio entre las señales
positivas generadas por la participación de receptores activos
(NKR-P1 y otros) en las células NK y las señales negativas in-
ducidas por el reconocimiento de las moléculas MHC por re-
ceptores inhibidores, como CD94/NKG2 y la familia KIR en las
células NK, regula la destrucción mediada por células.

9. (a-e) El resultado en todos los casos es la ausencia de lisis me-
diada por células T citotóxicas. Hay dos vías por las que las
células T citotóxicas matan las células blanco, una que depende
de la perforina y la otra que utiliza FasL para inducir la muerte
en las células blanco que expresan Fas. Como ambas vías son
inoperantes en los ratones doblemente desactivados, no hay ci-
totoxicidad mediada por células T.

10. Si el tipo HLA se conoce, pueden usarse los tetrámeros unidos
con el péptido generado a partir de gp120 y marcado con fuo-
rescencia para etiquetar de manera específca todas las células
T CD8

en una muestra que tenga receptores de célula T capa-
ces de reconocer este complejo de péptido HLA
.

11. (A) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Verdadero. (d) Falso: la
cascada de señales a partir de Fas recluta proteínas adaptado-
ras FADD, no proteínas G. (e) Verdadero. (f) Falso: FasL se
expresa en las células que inducen apoptosis; la célula blanco
expresa Fas.

12. (a) Se piensa que las células NK utilizan un mecanismo de se-
ñales opuestas para detectar células infectadas. Si una célula
blanco potencial expresa concentraciones normales de molé-
culas MHC clase I, los receptores en la célula NK (KIR, CD94,
NKG2) inducen una cascada de transducción de señales la cual
indica que la célula blanco no debe ser destruida. Esto contra-
resta las señales pro-matanza generadas vía ligandos que se
unen a receptores activadores en la célula NK. En las células
infectadas por virus con concentraciones disminuidas de MHC
clase I, predomina la señal de receptores activadores.
(b) El mecanismo de destrucción propio de las células
NK es similar al de las células CTL. Aquéllas expresan FasL y
contienen gránulos de perforina y granzima, lo cual las faculta
para inducir la apoptosis en la célula blanco.
(c) Se piensa que las células NK surgen de las mismas cé-
lulas progenitoras que las células T en la médula ósea pero al
parecer no se desarrollan en el timo. Se desconoce el mecanis-
mo exacto de la diferenciación de las células NK.

13. En la ADCC, las células que expresan receptores de Fc reco-
nocen anticuerpo unido a la superfcie celular. Idealmente, la
célula a la que se une el Ab es una célula tumoral o infectada
por virus. Si el antígeno unido por el anticuerpo se expresa en

células normales, también serán atacadas células no infectadas.
Neutróflos, eosinóflos y macrófagos se unirán a células que
expresan el antígeno y liberarán enzimas líticas, células NK y
eosinóflos liberarán perforina, y macrófagos y células NK libe-
rarán TNF. El resultado es muerte celular y lesión tisular, con
la posibilidad de un trastorno autoinmunitario o hipersensibi-
lidad tipo II.

Analice los datos: (a) Los epítopos 2, 12 y 18 generaron elevada
actividad de CTL, y los epítopos 5 y 21 generaron actividad inter-
media. (b) Es posible que diferentes péptidos usen distintos resi-
duos ancla, lo cual haría la predicción más difícil. Sin embargo, si
se supone que los mismos aminoácidos serían unidos por HLA-A2,
parece ser que una leucina (L) en el lado amino terminal separada
por cuatro aminoácidos de una treonina (T) es el único motivo en
común para los cinco péptidos más inmunógenos (2, 12, 18, 5 y 21).
Asimismo, todos los péptidos que generan alta actividad de CTL
tienen dos leucinas consecutivas en el lado amino terminal. El pro-
blema con las treoninas que sirven como anclas es que el péptido 2
tiene cuatro aminoácidos en el lado carboxilo de la R, lo cual parece
dar por resultado la terminación del péptido que se extiende desde
el bolsillo de unión. Ésta sería una confguración muy peculiar. El
péptido 12 podría tener un problema menos impresionante pero
similar. Por tanto, una leucina en el bolsillo 2 de HLA-A2 sería con-
sistente con los datos generados por Matsumura en 1992 (Science
257:927). Así, el ancla principal podría ser un residuo leucina en
el extremo amino del bolsillo de unión, con un posible aporte de
T en el extremo carboxilo en algunas circunstancias. (c) Tal vez no
haya células T específcas para esos péptidos, aunque estén presen-
tes. Por tanto, no se observaría una respuesta de CTL. (d) Los CTL
sólo reconocen antígeno en el contexto de moléculas MHC propias.
Así, para poder detectar actividad de CTL, las células T2 también
tendrían que expresar HLA-A2. (e) Las moléculas MHC clase I
típicamente se unen a péptidos que contienen ocho a 10 residuos
(fg. 8-7). El péptido 2 tiene 11 residuos de largo, lo cual sugiere
que sobresale por la mitad cuando se une. Dado que parece ser un
epítopo importante para la destrucción por CTL, es probable que
esa protuberancia no interfera en la interacción de CTL y que tenga
un cometido útil.

Capítulo 15

Pregunta de enfoque clínico: El Fc RI es el receptor de gran
afnidad para IgE. Se encuentra en los mastocitos, donde se une
con IgE. Cuando un alergeno forma enlaces cruzados con IgE en
la superfcie de un mastocito, éste se activa y libera histamina. Por
ello podría esperarse que las mutaciones que intensifcan la inte-
racción de Fc RI con IgE originen mastocitos más sensibles que
se desgranulan con más facilidad. IL-4 es el causante, por lo menos
parcial, del cambio de clase de Ig a IgE, lo que sugiere que las mu-
taciones en IL-4 que impulsan con más facilidad el cambio de clase
a IgE también podrían participar en la predisposición genética al
asma.

1. (a) Falso: IgE se incrementa. (b) Falso: IL-4 aumenta la pro-
ducción de IgE. (c) Verdadero. (d) Falso: los antihistamínicos
son útiles en la hipersensibilidad tipo I, que implica liberación
de histamina por la desgranulación de mastocitos. Como la
hipersensibilidad tipo III afecta sobre todo el depósito de in-
munocomplejos, los antihistamínicos son inefcaces. (e) Falso:
la mayor parte de los alergenos del polen contienen múltiples

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componentes alérgicos. (f) Falso: a diferencia de IgG, la IgE
no puede pasar a través de la placenta. (g) Verdadero. (h) Ver-
dadero. (i) Verdadero. (j) Falso: las células TH1 son activas en
la hipersensibilidad tipo IV y producen citocinas que activan
macrófagos. (k) Verdadero. (l) Verdadero. (m) Verdadero. (n)
Falso: se piensa que las inyecciones repetidas de alergenos (hi-
posensibilización) causan el cambio a una respuesta TH1, de
modo que se produce IgG en vez de IgE.

2. (a) Los anticuerpos completos establecerían enlaces cruzados
con las moléculas Fc RI en la membrana de los mastocitos y
los basóflos, lo que conduce a su activación y desgranulación.
Los mediadores liberados inducirían vasodilatación, con-
tracción del músculo liso y una reacción local con ronchas y
enrojecimiento. Como el fragmento Fab es monovalente, no
puede establecer enlaces cruzados con la molécula Fc RI, por
lo que no induce la desgranulación. Sin embargo, este tipo de
anticuerpo antirreceptor podría unirse con Fc RI y bloquear
la unión de IgE con los receptores. (b) La respuesta inducida
por los anticuerpos completos anti-Fc RI no depende de la IgE
contra alergenos específcos, por lo que sería similar en rato-
nes alérgicos y no alérgicos. La inyección de fragmentos Fab de
anti-Fc RI podría prevenir la reacción de los ratones alérgicos
a un alergeno si estos fragmentos bloquean la unión de IgE con
los mastocitos y los basóflos.

3. Producir anticuerpos monoclonales quiméricos contra veneno
de serpiente mediante ingeniería genética que contengan regio-
nes variables de ratón, pero regiones constantes de las cadenas
pesada y ligera humanas (fg. 5-23).

4. (a) Hipersensibilidad tipo I: reacción atópica localizada que se
debe a la formación de enlaces cruzados entre el alergeno y la
IgE fja en los mastocitos de la piel, lo que induce desgranula-
ción y liberación de mediador. (b) Hipersensibilidad tipo III: se
forman inmunocomplejos de anticuerpo y antígenos de insecto
que se depositan en forma local, lo que ocasiona una reacción
tipo Arthus por la activación del complemento y los produc-
tos de la división del complemento. (c) Hipersensibilidad tipo
IV: las células TH sensibilizadas liberan sus mediadores, lo que
induce la acumulación y la activación de macrófagos. El daño
tisular se debe a las enzimas lisosómicas liberadas por los ma-
crófagos.

5. (a) IV. (b) Los cuatro tipos. (c) I y III. (d) IV. (e) I. (f) II. (g) I.
(h) I. (i) II, (j) II. (k) I.

6. La respuesta se muestra en el siguiente cuadro.

Suceso inmunitario

Hipersensibilidad

Tipo ITipo IITipo IIITipo IV

Desgranulación de
mastocitos mediada
por IgE

Lisis de células sanguíneas
cubiertas con anticuerpo
por efecto del complemento

Destrucción tisular en
respuesta al zumaque
venenoso

Desgranulación de
mastocitos mediada
por C3a y C5a

(un
poco)

Quimiotaxis de neutróflos

Quimiotaxis de eosinóflos

Activación de macrófagos
por IFN-

Depósito de complejos
antígeno-anticuerpo
en las membranas basales
de los capilares

Muerte súbita por colapso
vascular (choque) poco
después de la inyección o
ingestión del antígeno

7. Las células B de memoria generadas durante un embarazo pre-
vio (sensibilización) se activan para secretar IgG anti-Rh, que
cruza la placenta y se une a eritrocitos fetales. Es posible que
se active el complemento en la superfcie de éstos, de lo que
resulta su lisis.

8. Los inmunocomplejos tienden a acumularse en los capilares,
causando infamación y lesión tisular ulterior.

9. (a) 1. (b) 5. (c) 2. (d) 3. (e) 7. (f) 6. (g) 4.

10. La fase temprana del asma se caracteriza por desgranulación de
mastocitos y liberación de mediadores infamatorios como his-
tamina, leucotrieno C4 y prostaglandina D2. Las consecuen-
cias son hipersensibilidad tipo I localizada de los pulmones,
con aumento en la secreción de moco, vasodilatación y bron-
coconstricción. La reacción de fase tardía se caracteriza por in-
fltración de otros leucocitos, típica de la infamación crónica.
Entre las manifestaciones se incluyen presencia de eosinóflos,
linfocitos y neutróflos en el espacio aéreo y liberación de me-
diadores propios de una reacción tipo TH2, como PAF, IL-4, IL-
5, factor quimiotáctico de eosinóflos, factor quimiotáctico de
neutróflos, TNF- y LTC4. Las consecuencias para el pulmón
son infamación localizada, lesión y pérdida de células epitelia-
les, fbrosis de la membrana basal, y pérdida de función.

11. RhoGam; eritroblastosis fetal.

Analice los datos: (a) Ésta es una reacción de hipersensibilidad
tipo I mediada por IgE. Las infecciones por helmintos a menudo se
vinculan con reacciones de hipersensibilidad tipo I. (b) La histami-
na es un componente importante de los mastocitos y gránulos basó-
flos humanos y se libera durante la desgranulación de los basóflos.
A falta de un ensayo para histamina, es posible medir otros me-
diadores primarios como heparina, serotonina o diversas proteasas,
o secundarios como leucotrienos, factor activador de plaquetas o
TNF. (c) IgE. Este isotipo se une a la superfcie de basóflos y células
cebadas, donde induce desgranulación y activación celular. (d) Ba-
sóflos y mastocitos se unen a IgE. Cuando se introduce el antígeno,
en este caso antígeno de Brugia malayi, los basóflos forman enlaces
cruzados con FcRI e inducen la desgranulación. La formación de
enlaces cruzados induce descenso de cAMP, fujo de calcio desde
los depósitos extracelulares e intracelulares, activación de tirosin-
cinasas, fosforilación de fosfolipasa C, y una serie de reacciones

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bioquímicas que dan por resultado la activación celular. (e) Se espe-
rarían eosinóflos en la reacción de fase tardía, reclutados en la zona
por la secreción de factor activador de plaquetas, leucotrienos, fac-
tor quimiotáctico de eosinóflos y otros mediadores. (f) Induce una
reacción de IgE. Ésta se une a mastocitos y basóflos para hacer a la
persona “sensible” al antígeno de Brugia malayi. (g) Ésta sería una
reacción TH2. IL-4 induce stat6, que promueve el cambio de clase
en las células B para que transcriban IgE. La activación de Stat6
ejerce realimentación negativa en la activación de la transcripción
de citocinas tipo 1 como IFN- . Por tanto, puede predecirse que las
reacciones de IFN- disminuirán.

Capítulo 16

Pregunta de enfoque clínico: Las observaciones de que las mu-
jeres establecen inmunorreacciones más robustas que los varones
y que estas respuestas tienden a ser más similares a TH1 explica en
parte las diferencias de género en la susceptibilidad a la autoinmu-
nidad. Como el tipo TH1 de respuesta fomenta la infamación, esto
puede intensifcar el desarrollo de autoinmunidad.

1. El proceso llamado tolerancia central elimina linfocitos con re-
ceptores que exhiben afnidad por autoantígenos en el timo o
la médula ósea. Un linfocito autorreactivo puede escapar a la
eliminación en estos órganos linfoides primarios si el autoantí-
geno no es hallado ahí o si la afnidad por éste es menor que la
necesaria para activar la inducción de la muerte apoptósica. Se
impide que los linfocitos autorreactivos que escapan a la elimi-
nación por tolerancia central dañen al hospedador por medio
de la tolerancia periférica, que implica tres estrategias princi-
pales: inducción de la muerte celular por apoptosis, inducción
de anergia (un estado de falta de respuesta), o inducción de una
población específca de antígeno de células T reguladoras que
mantiene bajo control las células autorreactivas.

2. La tolerancia es necesaria para eliminar linfocitos B y T au-
torreactivos. Sin tolerancia, que puede defnirse como falta de
respuesta a un antígeno, podrían resultar autoinmunidad o au-
torreactividad masivas.

3. La edición de receptor es un proceso por el cual las células B
(pero no las células T) intercambian la región V potencialmen-
te autorreactiva de la inmunoglobulina por otro gen V, con lo
que cambian la especifcidad de antígeno y evitan la autorreac-
tividad.

4. (a) 6. (b) 8. (c) 10. (d) 9. (e) 12. (f) 7. (g) 3. (h) 11. (i) 2. (j) 1. (k)
5. (l) 4.

5. (a) La EAE se induce mediante la inyección de ratones o ratas
con proteína básica de mielina en coadyuvante completo de
Freund. (b) Los animales que se recuperan de EAE son resis-
tentes a EAE. Ya no desarrollan EAE si se les aplica una segun-
da inyección de la proteína básica de mielina en coadyuvante
completo de Freund. (c) Si las células T de los ratones con EAE
se transferen a ratones singénicos normales, los ratones desa-
rrollan EAE. Véase la fgura 16-11.

6. Ya se demostró que varios virus tienen proteínas que comparten
secuencias con la proteína básica de la mielina (MBP). Como
los péptidos encefalitógenos de la MBP ya se conocen, es posi-
ble probar estos péptidos para determinar si tienen homología

de secuencia con las secuencias proteínicas víricas conocidas.
El análisis por computadora reveló varios péptidos víricos que
tienen homología de secuencia con los péptidos encefalitóge-
nos de la MBP. La inmunización de conejos con estas proteínas
víricas indujo EAE. Los estudios de péptidos encefalitógenos
de la MBP mostraron que diferentes péptidos inducían EAE en
distintas cepas. Por tanto, el haplotipo de MHC determina qué
péptidos víricos con reacciones cruzadas se presentan y, por
consiguiente, infuye en el desarrollo del trastorno.

7. (1) Un virus podría expresar un determinante antigénico que
experimente reacciones cruzadas con un componente propio.
(2) Una infección vírica podría inducir concentraciones locali-
zadas de IFN- . Después el IFN- podría inducir la expresión
inapropiada de moléculas de MHC clase II en células no presen-
tadoras de antígeno, lo que permite a los péptidos propios pre-
sentarse junto con las moléculas MHC clase II en estas células
para activar las células TH. (3) Un virus podría dañar un órgano,
lo que produciría la liberación de antígenos que en condiciones
normales son secuestrados del sistema inmunitario.

8. (a) Para que el transgén de IFN- se exprese sólo en las células
del páncreas. (b) Hubo infltración celular de linfocitos y ma-
crófagos similar a la que se observa en la diabetes tipo 1. (c) El
transgén de IFN- indujo a las células del páncreas a expresar
moléculas MHC clase II. (d) Una infección vírica localizada en
el páncreas podría inducir la producción localizada de IFN-
en las células T activadas. Después el IFN- podría inducir la
expresión inapropiada de moléculas MHC clase II en las cé-
lulas del páncreas, así como la reducción de otras citocinas
como IL-1 o TNF. Si los péptidos propios se presentan con las
moléculas de MHC clase II, IL-1 podría proporcionar la señal
coestimuladora necesaria para activar las células T contra los
péptidos propios. Una alternativa es que el TNF también cause
daño celular localizado. Véase la fgura 16-13.

9. Los anticuerpos monoclonales anti-CD4 se utilizan para blo-
quear la actividad TH. Se intentó el uso de anticuerpos mo-
noclonales (anti-TAC) específcos para el receptor de gran
afnidad para IL-2 a fn de bloquear las células TH activadas.
La relación de algunas enfermedades autoinmunitarias con la
expresión restringida del receptor de células T llevó a los inves-
tigadores a utilizar un anticuerpo monoclonal específco para
los receptores de células T que tienen dominios V particulares.
Por último, en modelos de EAE se probaron anticuerpos con-
tra alelos MHC específcos vinculados con un mayor riesgo de
autoinmunidad.

10. (a) Verdadero. (b) Falso: IL-12, que promueve el desarrollo de
células TH1, aumenta la respuesta autoinmunitaria a MBP más
coadyuvante. (c) Falso: la presencia de HLA B27 tiene una rela-
ción importante con la susceptibilidad a la espondilitis anqui-
losante, pero no es el único factor necesario para el desarrollo
de la enfermedad. (d) Verdadero. (e) Verdadero.

11. (a) 5; 1. (b) 1; 3; 4. (c) 1; 3. (d) 1; 2; 3.

12. La activación de los componentes tempranos del componente
lleva a la formación de C3b, que se une a CR1 en los eritrocitos
para eliminar inmunocomplejos de la sangre. Los inmunocom-
plejos son llevados a hígado y bazo, donde se separan de los
eritrocitos y se degradan. La activación del complemento en
pacientes que carecen de C1, C4 o CR1 puede inducirse a través
de la vía alterna o la de MBL.

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13. (a) La activación de células B policlonales puede ocurrir como
resultado de infección por bacterias gramnegativas, citomega-
lovirus o EBV, que induce la proliferación inespecífca de célu-
las B; algunas células B autorreactivas pueden ser estimuladas
en este proceso. (b) Si se exponen antígenos que normalmente
son secuestrados, también pueden estimularse células T auto-
reactivas. (c) La inmunorreacción contra un virus puede ser
cruzada con antígenos celulares normales, como en el caso del
mimetismo molecular. (d) El aumento en la expresión de mo-
léculas TCR no debe inducir autoinmunidad; no obstante, si la
expresión no es regulada en el timo, podrían producirse células
autorreactivas. (e) Se ha observado aumento de la expresión de
moléculas MHC clase II en IDDM y enfermedad de Graves, lo
cual sugiere que la presentación inapropiada de antígeno po-
dría estimular células T autorreactivas.

14. (a) 1. Falso. 2. Falso. 3. Falso. 4. Verdadero. (b) 100. (c) Los tres
podrían usarse para verifcar este experimento.

Capítulo 17

Pregunta de enfoque clínico: El animal ideal a fn de producir
órganos para el xenotrasplante tendría un tamaño corporal equi-
valente al del ser humano y podría modifcarse genéticamente para
eliminar cualquier antígeno que cause rechazo agudo. Estaría libre
de cualquier enfermedad que pudiera transmitirse a personas. La
prueba de órganos debe incluir trasplante a primates no humanos y
períodos de observación lo bastante largos para comprobar que el
órgano conserva toda su función en el nuevo hospedador y que no
se transmite ninguna enfermedad.

1. (a) Falso: el rechazo agudo es mediado por células y es proba-
ble que implique el mecanismo de rechazo de primera inten-
ción (fgs. 17-1b y 17-7). (b) Verdadero. (c) Falso: los leucocitos
pasajeros son células dendríticas del donante que expresan mo-
léculas MHC clase I y niveles altos de moléculas MHC clase
II. Migran del tejido injertado a los ganglios linfáticos regio-
nales del receptor, donde las células inmunitarias del hospe-
dador responden a los aloantígenos que llevan. (d) Falso: un

injerto compatible en cuanto a los antígenos mayores de histo-
compatibilidad, codifcados en HLA, puede rechazarse por las
diferencias en los antígenos menores de histocompatibilidad
codifcados en otros loci. (e) Verdadero.

2. (a) Los pozos oscuros indican que las células han captado el
pigmento y son positivas para el antígeno. El donante 2 tiene
compatibilidad perfecta con el receptor en todos los antígenos
ensayados, y por tanto sería la primera opción. (b) El donante 1
sería una segunda opción aceptable, dado que sólo hay discor-
dancia en un antígeno. (c) El donante 4 es incompatible en los
antígenos HLA-A y HLA-DR ensayados y sólo es compatible
en un antígeno HLA-B. Los donantes 1 y 3 son incompatibles
ambos en un antígeno; sin embargo, el 3 lo es con un antígeno
HLD-DR, que es una molécula MHC clase II. Las incompati-
bilidades de MHC clase II tienen mayor probabilidad de des-
embocar en rechazo de injerto que las de clase I. Por tanto, el
donante 1 tiene menor probabilidad de ser rechazado. (d) Debe
hacerse una reacción de linfocitos mixtos en un sentido para
determinar la compatibilidad.

3. En el cuadro adjunto se presenta la respuesta.

4. (a) La enfermedad de injerto contra hospedador se desarrolla
conforme las células T reconocen aloantígenos en las células de
un hospedador con inmunosupresión. La reacción se desarrolla
cuando las células TH del donante se activan en respuesta a los
complejos MHC-péptido del receptor que las células presenta-
doras de antígeno presentan. Las citocinas producidas por estas
células TH activan varias células efectoras, inclusive células NK,
linfocitos T citotóxicos y macrófagos, que dañan el tejido del
hospedador. Además, las citocinas como TNF pueden mediar
daño citolítico directo en las células del hospedador. (b) La en-
fermedad de injerto contra hospedador se desarrolla cuando el
tejido u órgano donado contiene linfocitos inmunocompetentes
y cuando el hospedador está inmunosuprimido. (c) El órgano
o tejido donado podría tratarse con anticuerpos monoclonales
contra CD3, CD4 o el receptor de alta afnidad para IL-2 a fn
de disminuir las células TH del donante. La justifcación de esta
técnica es reducir la activación de células TH en respuesta a los
aloantígenos del hospedador. El uso de anti-CD3 elimina las

Donante

Receptor

Respuesta

Tipo de rechazo

BALB/c

C3H

R

Rechazo de primera intención

BALB/c

Rata

R

Rechazo de primera intención

BALB/c

Ratón lampiño

A

BALB/c

C3H, se sometió a un injerto BALB/c previo

R

Rechazo de segunda intención

BALB/c

C3H, se sometió a un injerto C57BL/6 previo

R

Rechazo de primera intención

BALB/c

BALB/c

A

BALB/c

F1 (BALB/c C3H)

A

BALB/c

F1 (C3H C57BL/6)

R

Rechazo de primera intención

(BALB/c C3H) F1

BALB/c

R

Rechazo de primera intención

(BALB/c C3H) F1

BALB/c, se sometió a un injerto F1 previo

R

Rechazo de segunda intención

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células T; el uso de anti-CD4 elimina todas las células TH; el uso
de anticuerpo contra el receptor de IL-2 sólo elimina las células
TH activadas.

5. (a) El hermano C es el mejor donante potencial con base en la
concordancia del grupo sanguíneo ABO y todos los antígenos
MHC clase I. (b) El hermano A es el mejor donante según lo
señala la baja respuesta proliferativa a MLR de un sentido con
el receptor. Este resultado indica que los antígenos clase II con-
cuerdan con los del receptor. Según estas pruebas, se elegiría
al hermano A como donante porque los antígenos clase II son
más importantes para determinar la posibilidad de rechazo.

6. El empleo de CTLA4 soluble o anticuerpo contra el ligando de
CD40 para promover la aceptación de los aloinjertos se basa en
la necesidad de una célula T para la señal coestimuladora cuan-
do se une con su receptor. Incluso cuando la célula T del recep-
tor reconoce el injerto como ajeno, la presencia de CTLA4 o
anti-CD40L impedirá que la célula T se active porque no recibe
una segunda señal mediante el receptor de CD40 o CD28 (fg.
17-9). En lugar de activarse, las células T estimuladas en pre-
sencia de estas moléculas bloqueadoras se vuelven anérgicas.
La ventaja de usar CTLA4 o anti-CD40L solubles consiste en
que estas moléculas afectan sólo las células T que participan en
la reacción contra el aloinjerto. Estas células T específcas para
el injerto se vuelven anérgicas, pero la población general de
células T permanece normal. Las medidas inmunosupresoras
más generales, como el uso de CsA o FK506, causan inmuno-
defciencia y susceptibilidad a la infección.

7. La azatioprina es un inhibidor de la mitosis usado para blo-
quear la proliferación de células T específcas de injerto. Ciclos-
porina A y FK506 bloquean la activación de células T en reposo
al interferir en una vía de transducción de señales que lleva al
ensamblaje del factor de transcripción NFAT. La rapamicina
inhibe la activación de células TH al interrumpir el ciclo celular.
Idealmente, si el rechazo temprano se inhibe previniendo una
reacción de células T específcas, éstas pueden tornarse tole-
rantes al injerto con el paso del tiempo. Es deseable reducir la
dosis del fármaco para aminorar los efectos secundarios a largo
plazo.

Capítulo 18

Pregunta de enfoque clínico: La inmunoglobulina específca para
virus de la viruela bovina (VIG) se obtiene de individuos inmuni-
zados con dicho virus, con el cual se elabora la vacuna contra la
viruela para uso humano. En años anteriores, cuando la vacunación
contra la viruela era usual, la VIG se obtenía colectando suero de
individuos inmunizados; a causa de la suspensión de la vacunación
contra la viruela, el suministro actual de VIG es bajo. La VIG es
muy efcaz porque la viruela bovina se elimina de manera muy ef-
ciente mediante anticuerpo.

1. (a) Porque las células blanco infectadas expresaban moléculas
MHC H-2k

, pero las células T cebadas estaban restringidas a

H-2b

. (b) Porque la nucleoproteína de gripe se procesa median-
te una vía endógena y los péptidos resultantes se presentan en
moléculas MHC clase I. (c) Es probable, porque la molécula Db
clase I transfectada sólo puede presentar péptido 365-380 y no
péptido 50-63. Una alternativa es que el péptido 50-63 no sea
un epítopo de célula T. (d) Estos resultados sugieren que sería

más probable que un cóctel de varios péptidos inmunógenos
fuera presentado por distintos haplotipos de MHC en humanos
y proporcionarían las mejores vacunas para seres humanos.

2. Las defensas inespecífcas del hospedador incluyen células
epiteliales ciliadas, sustancias bactericidas en las secreciones
mucosas, productos de la división del complemento activados
por la vía alterna que sirven como opsoninas y como factores
quimiotácticos, y células fagocíticas.

3. Las defensas específcas del hospedador incluyen IgA secreto-
ria en las secreciones mucosas, IgG e IgM en los líquidos tisula-
res, la vía clásica del complemento, los productos de la división
del complemento, las opsoninas (IgM, IgG y C3b) y las células
fagocíticas. Las citocinas que se producen durante la inmuno-
reacción específca, incluidas IFN- , TNF, IL-1 e IL-6, contri-
buyen a la intensidad general de la reacción infamatoria.

4. El anticuerpo humoral alcanza su nivel máximo en unos cuan-
tos días después del inicio de la infección y se une con la glu-
coproteína HA de la gripe, lo que bloquea la infección vírica de
las células epiteliales del hospedador. Como el anticuerpo es
específco para la cepa, su principal función es proteger contra
una nueva infección por la misma cepa de gripe.

5. (a) Los tripanosomas africanos son capaces de presentar cam-
bios antigénicos en la glucoproteína de superfcie variante
(VSG). Los cambios antigénicos se producen cuando los seg-
mentos génicos que codifcan partes de la VSG se duplican y
transponen a sitios con expresión activa en la transcripción.
(b) Plasmodium evade el sistema inmunitario mediante cam-
bios continuos en la maduración de esporozoíto a merozoíto
y gametocito, lo que permite que el organismo cambie sus
moléculas de superfcie de manera continua. Además, las fa-
ses intracelulares de su ciclo vital disminuyen el nivel de ac-
tivación inmunitaria. Por último, el microorganismo puede
desprenderse de su cubierta de circunesporozoíto después
que el anticuerpo se una a ésta. (c) El agente de la gripe puede
evadir la inmunorreacción mediante cambios antigénicos fre-
cuentes en sus glucoproteínas hemaglutinina y neuraminidasa.
Los cambios antigénicos se realizan mediante la acumulación
de pequeñas mutaciones puntiformes (deriva antigénica) o la
redistribución genética de RNA entre los viriones de gripe de
humanos y animales (cambio antigénico).

6. (a) IAb

. (b) Porque las células TH con restricciones MHC y
para antígenos específcos participan en la activación de las
células B.

7. (a) BCG (bacilo de Calmette-Guérin). (b) Cambio antigénico;
deriva antigénica. (c) Conversión génica. (d) Tubérculos; cé-
lulas TH; macrófagos activados. (e) Toxoide. (f) Interferón ;
interferón . (g) IgA secretoria. (h) IL-12; interferón .

8. La mayoría de las infecciones micóticas prevalentes en la po-
blación general no causa enfermedad grave y son enfrenta-
das por mecanismos de inmunidad innata. Las infecciones
micóticas problemáticas se ven más a menudo en quienes
presentan alguna forma de inmunodefciencia, como los pa-
cientes con VIH/SIDA o los inmunosuprimidos como medida
terapéutica.

9. Una posible razón para el surgimiento de patógenos nuevos es
el hacinamiento de las poblaciones más pobres del mundo en

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sitios muy pequeños en ciudades enormes, porque la densidad
de población aumenta la diseminación de la enfermedad. Otro
factor es el aumento en los viajes internacionales. Otras carac-
terísticas de la vida moderna que pueden contribuir incluyen la
distribución masiva de alimento, que expone a grandes pobla-
ciones a alimentos con contaminación potencial y la prepara-
ción poco higiénica de éstos.

10. El principal factor que contribuye a la rápida diseminación del
virus del SARS es la prevalencia de los viajes internacionales.
La enfermedad fue llevada por un médico desde China conti-
nental a Hong Kong, donde varios huéspedes del mismo hotel
la contrajeron y llevaron a sus respectivos destinos.

11. (a) El virus de la gripe cambia la expresión superfcial de neu-
raminidasa y hemaglutinina. (b) El virus del herpes permanece
latente en células nerviosas. Su ulterior activación puede cau-
sar brotes de fuego labial o zoster (por virus de la varicela).
(c) Neisseria secreta proteasas que escinden la IgA. (d) Falso.
(e) Varias bacterias grampositivas resisten la lisis mediada por
complemento. (f) El virus de la gripe acumula mutaciones de
un año a otro. (g) Falso.

12. Los epítopos superfciales de Treponema son estructuralmente
similares a los epítopos de Borrelia, lo que causa la reacción
cruzada de anticuerpos y resultados falsos positivos. Se han de-
sarrollado pruebas más nuevas con anticuerpos contra epíto-
pos que son específcos de Borrelia.

13. (a) No, la IgE se produce contra alergenos, no contra enferme-
dades infecciosas. (b) No, las células T autorreactivas sólo son
activadas por infecciones intracelulares. Los enunciados (c) a
(f) son correctos.

14. (a) Células granulares grandes como mastocitos y eosinóflos.
También participarán neutróflos y macrófagos. (b) Citocinas
como IL-4, IL-5 e IL-3 ayudarían a impulsar la reacción TH1 ya
en marcha; sin embargo, las citocinas terapéuticas para condu-
cir la reacción hacia el tipo TH2 podrían ser más benéfcas para
la inmunidad a plazo más largo.

Capítulo 19

Pregunta de enfoque clínico: Cualquier conexión entre la vacuna-
ción y una reacción adversa ulterior debe valorarse mediante prue-
bas clínicas válidas que incluyan cantidades sufcientes de sujetos
en el grupo control (los que reciben placebo) y en el grupo experi-
mental (los que reciben la vacuna). Esto es necesario para realizar
una valoración correcta desde el punto de vista estadístico de los
efectos de la vacuna contra otras posibles causas del efecto adverso.
Estos estudios clínicos deben realizarse como doble ciego; es de-
cir, ni los sujetos ni los investigadores deben saber quién recibe la
vacuna y quién recibe el placebo sino hasta el fnal del período de
observación.

En el ejemplo citado, es posible que el fenómeno adverso (au-
mento en la incidencia de artritis) se deba a una infección que ocu-
rre al mismo tiempo que se aplica la nueva vacuna. Quizá no sea
posible identifcar la causa precisa de este efecto colateral, pero los
estudios apropiados de las poblaciones vacunadas y control sí per-
miten comprobar si la causa es la vacuna.

1. (a) Verdadero. (b) Verdadero. (c) Verdadero. (d) Falso: como
las vacunas de DNA permiten la exposición prolongada al

antígeno, es probable que generen memoria inmunitaria. (e)
Verdadero. (f) Falso: una vacuna de DNA contiene el gen que
codifca un antígeno proteínico completo, el cual es muy pro-
bable que contenga múltiples epítopos.

2. Como los microorganismos atenuados proliferan de manera
limitada en las células hospedadoras, se procesan por la vía ci-
tosólica y se presentan en la membrana de las células hospeda-
doras no infectadas junto con las moléculas MHC clase I. Por
tanto, estas vacunas casi siempre pueden inducir una inmuno-
reacción mediada por células. La reproducción limitada de los
microorganismos atenuados dentro del hospedador a menudo
elimina la necesidad de aplicar dosis de refuerzo de la vacuna.
Además, si el microorganismo atenuado es capaz de multipli-
carse sobre las mucosas, la vacuna puede inducir la producción
de IgA secretoria. La principal desventaja de las vacunas de mi-
croorganismos completos atenuados es que pueden revertirse a
la forma virulenta. También son más inestables que otros tipos
de vacunas, por lo que requieren refrigeración para mantener
su actividad.

3. (a) La antitoxina se administró para desactivar cualquier toxina
que pudiera producirse en caso que Clostridium tetani infectara
la herida. La antitoxina era necesaria porque la niña no se ha-
bía inmunizado antes y en consecuencia no tenía anticuerpo
circulante contra la toxina del tétanos ni células B de memoria
específcas para la toxina del tétanos. (b) Por el tratamiento con
antitoxina, la niña no desarrollará inmunidad contra el tétanos
después de la primera lesión. Por ello, después de la segunda
lesión, tres años más tarde, necesitará otra dosis de antitoxina.
Para desarrollar inmunidad prolongada debe vacunarse con
toxoide tetánico.

4. La vacuna Sabin para polio es atenuada, mientras que la vacuna
Salk es desactivada. Por tanto, la vacuna Sabin tiene las venta-
jas usuales de una vacuna atenuada en comparación con una
desactivada (véase respuesta 2). Además, si la vacuna Sabin es
capaz de cierta multiplicación limitada en el conducto gastro-
intestinal, induce la producción de IgA secretoria. La vacuna
Sabin atenuada puede causar infección potencialmente letal en
personas como niños con SIDA cuyo sistema inmunitario está
gravemente suprimido.

5. Las cepas del virus usado para las vacunas de administración
nasal son mutantes termosensibles que no pueden proliferar a
la temperatura del cuerpo humano (37°C). El virus vivo ate-
nuado puede proliferar en las vías respiratorias superiores para
inducir inmunidad, pero no en las vías respiratorias inferiores
para causar gripe.

6. Los epítopos de células T casi siempre son péptidos internos,
que a menudo contienen una alta proporción de residuos hidró-
fobos. En contraste, los epítopos B se localizan en la superfcie
de un antígeno, donde se encuentran accesibles al anticuerpo, y
contienen una alta proporción de residuos hidróflos. En con-
secuencia, es más probable que los péptidos hidrófobos sinté-
ticos representen epítopos de célula T e induzcan una reacción
mediada por células, mientras que es más probable que los
péptidos hidróflos sintéticos representen epítopos accesibles
de células B y den origen a una respuesta de anticuerpos.

7. Cuando la mayor parte de una población es inmune a un pa-
tógeno particular —es decir, hay inmunidad de grupo—, la
probabilidad de que unos cuantos miembros susceptibles de
la población entren en contacto con un individuo infectado es

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muy baja. Por tanto, no es probable que los individuos suscepti-
bles se infecten con el patógeno. Si la cantidad de sujetos inmu-
nizados disminuye lo sufciente, casi siempre por un descenso
en los índices de vacunación, la inmunidad de grupo ya no
opera para proteger a los individuos susceptibles y la infección
puede diseminarse con rapidez en una población, lo que causa
una epidemia.

8. En esta situación hipotética el gen puede clonarse en un sistema
de expresión y la proteína se expresa y purifca para probarla
como vacuna proteínica recombinante. Una alternativa es clo-
nar el gen en un vector plásmido que pueda inyectarse de ma-
nera directa y probarse como vacuna de DNA. El uso del gen
clonado como vacuna de DNA es más efciente porque elimi-
na los pasos necesarios para producir la proteína y purifcarla.
Sin embargo, el plásmido que contiene el gen para el antígeno
protector debe purifcarse de manera adecuada para usarlo en
pruebas con seres humanos. Las vacunas de DNA tienen mayor
capacidad de estimular tanto la rama humoral como la celu-
lar del sistema inmunitario que las vacunas de proteínas, y por
ello pueden conferir una inmunidad más completa. La elección
también debe considerar el hecho de que el empleo de vacunas
de proteína recombinante está muy difundido, pero las vacunas
de DNA para uso humano aún están en las fases iniciales de
prueba.

9. Los patógenos con período de incubación corto (p. ej., virus de
la gripe) causan síntomas de enfermedad antes que la respues-
ta de las células de memoria se induzca. La protección contra
tales patógenos se logra mediante inmunizaciones repetidas
para mantener niveles altos de anticuerpo neutralizante. Para
los patógenos con un período de incubación más largo (p. ej.,
virus de la polio), la respuesta de las células de memoria es lo
bastante rápida para prevenir el desarrollo de síntomas y no se
necesitan niveles altos de anticuerpo neutralizador al momento
de la infección.

10. Polisacáridos de la cápsula bacteriana, exotoxinas bacterianas
desactivadas (toxoides) y antígenos proteínicos de superfcie.
Los últimos dos a menudo se producen mediante tecnología
de DNA recombinante. Además está en evaluación el uso de
moléculas de DNA para dirigir la síntesis de antígenos con la
inmunización.

11. Los anticuerpos para vacunación pasiva se unen a receptores
de Fc en las células B maternas, lo cual impide que las células
B Rh

se activen y produzcan anticuerpos contra el feto en de-
sarrollo. De este modo, la vacuna protege al neonato contra el
ataque del sistema inmunitario materno.

12. Una posible pérdida de inmunidad de grupo en la población.
Incluso en una población de niños vacunados, un pequeño
porcentaje de ellos pueden tener inmunidad disminuida a la
enfermedad específca debido a diferencias en la expresión de
moléculas MHC en la población, siempre que exista un reser-
vorio para la enfermedad. Además, la mayoría de los indivi-
duos vacunados, si se exponen a la enfermedad, adquirirá una
forma leve de ésta. La exposición de individuos no vacunados
a alguna fuente del patógeno los pondrá en riesgo de afección
grave. Las epidemias en poblaciones de adultos tendrían con-
secuencias más graves, y la mortalidad infantil por estas enfer-
medades aumentaría.

13. (a) 1 o 2. (b) 2. (c) 3. (d) 4. (e) 1, (f) 2, (g) 2.

Analice los datos: (a) Las vacunas de pSG5DNA-Bcl-xL con cal-
reticulina (CRT) y LAMP-1 son las más efcaces para inducir las
células T CD8

a producir IFN- . La vacuna de pSG5DNA-Bcl-xL
con HSP70 también activó células T CD8

. Sin embargo, el cons-
tructo pSG5 sin el gen antiapoptosis con CRT también indujo una
considerable reacción de células T CD8

. (b) La calreticulina es
una proteína carabina molecular relacionada con moléculas MHC
clase I parcialmente plegadas en el retículo endoplásmico. Unir el
antígeno E7 a la carabina podría fomentar la carga de moléculas
MHC clase I con E7, lo cual haría al antígeno más accesible para
las células T una vez expresado en la superfcie celular. (c) Las va-
cunas de DNA coinyectadas con pSG5DNA-Bcl-xL fueron efcaces
para inducir células T CD8

, posiblemente porque la expresión de
genes antiapoptósicos en células dendríticas permitió a aquéllas so-
brevivir más y presentar antígeno a células T por un mayor tiem-
po. Cuanto más largo el lapso durante el que presentan antígeno,
tanto más tiempo reacciona el hospedador para producir células T
específcas de antígeno. (d) Los datos de la fgura b indican que en
ausencia de células T CD4

colaboradoras (en ratones con desac-
tivación del gen para CD4), ocurre activación inefcaz de células T
CD8

. Por tanto, la ayuda de las células T es necesaria para activar
la respuesta CD8; al dirigir el antígeno contra MHC II, se activan
de modo más efciente las células T colaboradoras. El constructo
Sig/E7/LAMP-1 fue necesario porque la mayoría de los antígenos
presentados por moléculas MHC II es procesada por la vía endocí-
tica, y el constructo Sig/E7/LAMP-1 dirige antígeno al aparato de
Golgi, donde los péptidos E7 pueden ser intercambiados con CLIP
e insertados en moléculas MHC II. (e) Células T colaboradoras
(reacción defciente en los ratones con desactivación de CD4), cé-
lulas dendríticas longevas (la inmunización con pSG5DNA-Bcl-xL
mejora la respuesta) y conducción del antígeno hacia MHC II (la
inmunización con el constructo Sig/E7/LAMP-1 es la única que in-
duce una reacción de células T CD8

).

Capítulo 20

Pregunta de enfoque clínico: Antes de poder administrar nevira-
pina a todas las madres antes del parto, es necesario saber que el
benefcio de este tratamiento sobrepasa el riesgo. El benefcio del
fármaco, según lo muestran los estudios ya terminados, es que dis-
minuye mucho la transmisión de VIH a los lactantes de madres
infectadas. Debe realizarse un estudio del riesgo de la administra-
ción de nevirapina a madres normales y sus hijos, y su adminis-
tración universal sólo puede recomendarse si los efectos colaterales
observados son mínimos o nulos.

1. (a) Verdadero. (b) Falso: la agammaglobulinemia ligada al sexo
se caracteriza por disminución de células B y ausencia de in-
munoglobulinas. (c) Falso: los defectos fagocíticos causan in-
fecciones bacterianas y micóticas recurrentes. (d) Verdadero.
(e) Verdadero. (f) Verdadero. (g) Verdadero. (h) Verdadero. (i)
Falso: por lo general estos niños son capaces de eliminar las
bacterias encapsuladas frecuentes con anticuerpo más comple-
mento, pero son susceptibles a patógenos víricos, protozoarios,
micóticos y bacterianos intracelulares que se eliminan por la
rama del sistema inmunitario mediada por células. (j) Falso:
la inmunidad humoral también es afectada porque deben acti-
varse las células TH con restricción de clase II para obtener una
respuesta de anticuerpos.

2. (a) 3. (b) 4. (c) 2. (d) 5. (e) 1. (f) 2.

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3. En el síndrome de hiper-IgM ligado al sexo, el defecto se en-
cuentra en el CD40L que se expresa en las células B. CD40L
media la unión de las células B a las células T, y envía seña-
les coestimulatorias a las células B para cambio de clase. Sin
CD40L, el cambio de clase no ocurre y las células B no expresan
otros isotipos de anticuerpo.

4. Como se expone en el capítulo 10, el timo es el sitio de dife-
renciación y maduración de las células T colaboradoras y ci-
totóxicas. También en este órgano ocurre la selección positiva
y negativa. Así, los timocitos producidos en la médula ósea de
los pacientes con síndrome de DiGeorge carecen de la capa-
cidad de madurar en tipos de células efectoras. En el capítulo
2 se mencionó que el timo disminuye de tamaño y actividad
con la edad. En el adulto ya se han producido las poblaciones
de células efectoras (el timo alcanza su tamaño máximo en la
pubertad); por tanto, un defecto después de esta fase causaría
una defciencia de células T menos grave.

5. (a) La defciencia de adhesión leucocítica se debe a la biosínte-
sis de una cadena defectuosa en LFA-1, CR3 y CR4, que con-
tienen la misma cadena . (b) LFA-1 participa en la adhesión
celular al unirse a ICAM-1 expresado en varios tipos de células.
La unión de LFA-1 con ICAM participa en las interacciones
entre las células TH y las células B, entre los linfocitos T cito-
tóxicos y las células blanco, y entre los leucocitos circulantes y
las células endoteliales vasculares.

6. (a) Los genes de cadena pesada reordenados en los ratones con
SCID carecen de los segmentos génicos D, J o ambos. (b) Según
el modelo de exclusión alélica descrito en el capítulo 5, debe
ocurrir un reordenamiento productivo del gen de cadena pe-
sada para que los genes de la cadena se reordenen. Ya que los
ratones con SCID carecen de un reordenamiento productivo
de la cadena pesada, no realizan el reordenamiento de la ca-
dena ligera . (c) Sí: el gen reordenado de la cadena pesada se
transcribiría para producir una cadena pesada funcional. La
presencia de la cadena pesada induciría después el reordena-
miento del gen de la cadena (fg. 5-11).

7. (a) 4. (b) 3. (c) 2. (d) 1. (e) 8. (f) 6. (g) 5. (h) 7.

8. (a) Falso: VIH-2 y VIS están relacionados de manera más es-
trecha. (b) Falso: VIH-1 infecta chimpancés pero no causa in-
munosupresión. (c) Verdadero. (d) Falso: la zidovudina actúa
al nivel de la transcripción inversa del genoma vírico, mientras
que el indinavir es un inhibidor de la proteasa vírica. (e) Ver-
dadero. (f) Falso: los pacientes con SIDA avanzado a veces no
tienen anticuerpo sérico detectable contra VIH. (g) Falso: la
reacción en cadena de la polimerasa detecta el DNA provírico
del VIH en células con infección latente. (h) Verdadero.

9. La razón más probable de la defciencia de células T en el SIDA
es el efecto citopático de la infección por VIH. Si la cantidad de
virus en la circulación disminuye con el uso de antivíricos, el
número de células T aumenta.

10. No. La multiplicación vírica y la cantidad de células T CD4
están en equilibrio dinámico y la concentración del virus per-
manece relativamente constante en la fase crónica de la infec-
ción por VIH.

11. Un incremento en la carga vírica y un descenso en las cifras
de células T CD4

indica que la infección por VIH avanza de
la fase crónica al SIDA. A menudo la infección por un agente
oportunista ocurre cuando la carga vírica aumenta y la cifra

de células CD4

cae. El SIDA en un individuo infectado por
VIH-1 se defne como la presencia de ciertas infecciones opor-
tunistas o por un recuento de células T CD4

inferior a 200

células/mm3

(cuadro 20-3).

12. La reactividad de la prueba cutánea se vigila para indicar
la actividad funcional de las células TH. Conforme el SIDA
avanza y el recuento de células T CD4

disminuye, hay un
declive en la reactividad de la prueba cutánea a los antígenos
frecuentes.

13. Los receptores para ciertas citocinas, como CXCR4 y CCR5,
también funcionan como correceptores para VIH-1. La qui-
miocina que es el ligando normal para el receptor compite con
el virus por la unión al receptor y de esta manera puede inhibir
la infección celular mediante el bloqueo de la unión del virus.
Las citocinas que activan células T estimulan la infección por-
que aumentan la expresión de los receptores empleados por el
virus (fg. 20-12c).

14. No. Hay células con infección latente que residen en los gan-
glios linfáticos o en otros sitios. Estas células pueden activarse
y comenzar la producción de virus, lo que causa una recaída de
la enfermedad. En una curación real del SIDA, el paciente debe
estar libre de células que contengan DNA del virus de inmuno-
defciencia humana.

15. El paciente L. S. se ajusta a la defnición de SIDA, pero no el
paciente B. R. El diagnóstico clínico de SIDA entre las personas
infectadas con VIH depende del recuento de células T y de la
presencia de varias enfermedades indicadoras. Véase el cuadro
20-3.

Analice los datos: (a) La CVID reduce la cantidad y el porcentaje
de linfocitos T colaboradores. (b) El cuadro indica que existen me-
nos células T CD8

vírgenes en los pacientes con CVID. Esto po-
dría signifcar que la activación crónica en la CVID ha hecho a estas
células T menos dependientes de la IL-2. De manera alternativa,
la fgura b ilustra que las células de la médula ósea de los pacientes
con CVID produce menos IL-2. Si esto también se cumple para las
células TH o hay menos de éstas (como se observa en el cuadro),
entonces la generación de CTL puede alterarse. Este ejemplo de la
complejidad del sistema inmunitario demuestra que no siempre es
posible predecir respuestas específcas. (c) Falso. Los datos de la
fgura b muestran que la cinética y la producción global de TNF-
son más altas en los pacientes con CVID que en los sujetos norma-
les, pero la IL-2 es más baja. Así, no existe un impacto consistente.
Con base en lo que sabemos acerca de la actividad de TNF- , éste
podría ser la causa de la mayor patología o muerte celular, lo que
quizá explica la pérdida tanto de células CD4

como de CD8

en
los pacientes con CVID. (d) Según el capítulo 20, la CVID reduce
IgG, IgA e IgM. Sin embargo, con base en los datos presentados en
el cuadro, podría predecirse que en ausencia de ayuda de células T,
habrá un impacto signifcativo en el cambio de clase.

Capítulo 21

Pregunta de enfoque clínico: Dado que el cáncer cervicouterino
se vincula con la infección por el virus del papiloma humano, es
factible una vacuna para prevenir esa forma de cáncer; si se previe-
ne la infección por HPV, se previene el cáncer cervicouterino. Otros
cánceres que podrían ser blancos de tal prevención son leucemia/

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linfoma de células T del adulto y el cáncer hepático relacionado con
infección por el virus de la hepatitis B. La mayoría de los cánceres
no se ha vinculado con un agente infeccioso, y por tanto en esos
casos una vacuna preventiva no es una opción.

1. (a) Falso: el retinoblastoma hereditario se debe a la desactivación
de ambos alelos de Rb, un gen supresor tumoral. (b) Verdadero.
(c) Verdadero. (d) Verdadero. (e) Falso: algunos retrovirus
oncógenos no tienen oncogenes víricos. (f) Verdadero.

2. Las células del linaje pre-B han reordenado los genes de las
cadenas pesadas y expresan la cadena pesada en su cito-
plasma (fg. 11-3). Podría efectuar el análisis de Southern-
blot con una sonda C para ver si los genes de la cadena
pesada se han reordenado. También podría realizar una tin-
ción fuorescente con anticuerpo específco para la cadena
pesada citoplásmica .

3. (a) Parece que las células de melanoma en etapa temprana
funcionan como células presentadoras de antígeno, procesan
éste por la vía exógena y presentan el antígeno del toxoide te-
tánico con la molécula de MHC DR clase II. (b) Las células
de melanoma en etapa avanzada podrían tener disminuida la
expresión de las moléculas MHC clase II o tal vez no serían ca-
paces de internalizar y procesar el antígeno por la vía exógena.
(c) Como las células de melanoma temprano fjadas con pa-
raformaldehído podrían presentar toxoide tetánico procesado,
deben expresar moléculas MHC clase II en su superfcie. (d)
Se tiñen las células de melanoma temprano y avanzado con an-
ticuerpo monoclonal fuorescente específco para las moléculas
MHC clase II.

4. Los antígenos tumorales pueden ser codifcados por genes
expresados sólo por tumores, productos de genes sobreexpre-
sados por el tumor o genes normalmente expresados sólo en
determinadas etapas de diferenciación, o productos de genes
normales que resultan alterados por mutación. En algunos ca-
sos los productos víricos son antígenos tumorales.

5. IFN- , IFN- e IFN- intensifcan la expresión de las molécu-
las MHC clase II en las células tumorales, lo que intensifca la
respuesta de linfocitos T citotóxicos contra los tumores. IFN-
también aumenta la actividad de los linfocitos T citotóxicos,
los macrófagos y las células NK, cada una de las cuales desem-
peña un papel en la inmunorreacción a los tumores. TNF- y
TNF- tienen actividad antitumoral directa e inducen necrosis
hemorrágica y regresión del tumor. IL-2 activa LAK y células
TIL, ambas con actividad antitumoral.

6. (a) Las células de melanoma transfectadas con el gen B7 son
capaces de emitir la señal coestimulante necesaria para la ac-
tivación de los precursores de linfocitos T citotóxicos (CTL)
en CTL efectores, que pueden destruir células tumorales. Las
células de melanoma transfectadas con el gen GM-CSF secre-
tan esta citocina, que estimula la activación y la diferenciación
de células presentadoras de antígeno, sobre todo de células
dendríticas, en la cercanía. Luego las células dendríticas pue-
den presentar antígenos tumorales a células TH y precursores
de CTL, lo que intensifca la generación de CTL efectores (fg.
22-11). (b) Como algunos de los antígenos tumorales en los
melanomas humanos se expresan en otros tipos de cáncer, las
células de melanoma transfectadas podrían ser efcaces contra
otros tumores que tienen antígenos idénticos.

7. (a) 4. (b) 2. (c) 1. (d) 5. (e) 3. (f) 9. (g) 8. (h) 7. (i) 6.

Capítulo 22

Pregunta de enfoque clínico. Los microarreglos proporcionan
al médico la capacidad de diagnosticar una enfermedad con más
exactitud. Por ejemplo, si los patrones de expresión génica varían
en dos tumores con fenotipo similar, tal vez sea posible redefnir
la enfermedad como dos trastornos distintos con tratamientos di-
ferentes.

1. (a) La clona genómica contiene secuencias intermedias (in-
trones) que se eliminan durante el procesamiento del trascri-
to primario y por tanto no especifcan ningún aminoácido en
el producto proteínico. (b) El DNA debe microinyectarse en el
óvulo fecundado para que el DNA (transgén) se transmita a las
células hijas. (c) Los cultivos linfoides primarios poseen una
vida fnita y contienen una población heterogénea de células.

2. (a) Homocigoto; singénico. (b) Células B normales cebadas con
antígeno; células plasmáticas cancerosas (células de mieloma);
ilimitado; anticuerpos monoclonales. (c) Transformación; in-
defnido.

3.

3′

AAA

5′

L

E

E

E

L

E

Trascrito primario

mRNA

Producto proteínico

4. c.

5. a, b, d.

6. El DNA transfectado integra sólo un pequeño porcentaje de
células. Si también está presente un gen marcador elegible, la
pequeña cantidad de células transfectadas se reproducen en el
medio apropiado, mientras que una cantidad mucho mayor de
células no transfectadas mueren.

7. El ratón se volvería un mosaico en el que el transgén se habría
incorporado en algunas de las células somáticas, pero no en
todas.

8. Ya que la división con cada enzima de restricción sola produ-
ce una sola banda, el plásmido, que es circular, debe contener
un sitio de restricción para cada enzima. Como la división si-
multánea del plásmido de 5.4 kb con ambas enzimas produjo
una sola banda, los fragmentos de cada división deben tener la
misma longitud. Por tanto, los sitios de restricción deben ser
equidistantes entre sí en ambas direcciones del plásmido, como
se muestra en el diagrama.

2.7 kb

2.7 kb

HindIII

EcoRI

9. d.

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10. Aísle el mRNA de las células T activadas y transcríbalo al
cDNA con transcriptasa inversa. Inserte el cDNA en un vector
de expresión adecuado, como el DNA plásmido que transporta
un gen de selección de ampicilina. Transfera el DNA plásmi-
do recombinante a E. coli y cultive en presencia de ampicilina
para seleccionar las bacterias que contienen el DNA plásmido.
Realice una prueba en el sobrenadante del cultivo bacteriano
para detectar la presencia de IL-2; con este fn vea si el anti-
cuerpo monoclonal para IL-2 reacciona con el sobrenadante
del cultivo. Una vez que se identifque que el cultivo bacteriano
produce IL-2, puede clonarse el cDNA.

11. Aplique una marca radiactiva al mRNA y utilice el mRNA mar-
cado como sonda para detectar el genoma mediante hibrida-
ción in situ. Cubra de nuevo y cultive la clona seleccionada;
aísle el DNA clonado del DNA del hospedador.

12. En la producción de ratones transgénicos se agrega un gen aje-
no al genoma; el proceso implica la introducción de un gen
natural clonado o cDNA en un óvulo fecundado, que después
se implanta en una hembra seudográvida. Para obtener ratones
con desactivación génica, una forma no funcional de un gen
de ratón sustituye al gen funcional para que el animal no ex-
prese el producto codifcado; el proceso incluye la selección de
las células madre embrionarias transfectadas que portan el gen
mutado y su inyección en un blastocisto, que luego se implanta
en una hembra seudográvida.

13. Los ratones knockout son animales en los que se elimina un
gen o secuencia de DNA particular, mientras que los ratones
con inclusión de genes (knock-in) son animales en los que un

fragmento de DNA se intercambió por la secuencia de DNA
endógena.

14. El sistema Cre/lox hace posible borrar o insertar en forma espe-
cífca una secuencia elegida de DNA en el tejido de elección en
un momento particular durante el desarrollo mediante el uso
de promotores tisulares específcos para impulsar el cambio en
la secuencia de DNA. Por tanto, esta tecnología refuerza las es-
trategias de eliminación e inserción de genes al hacerlas más se-
lectivas. Además, a veces la restricción del cambio de secuencia
a un tejido particular permite estudiar las consecuencias de una
deleción o inserción particulares en ese tejido, aunque fueran
letales para el organismo si se encontrara en todos los tejidos.

15. (a) 8. (b) 2. (c) 5. (d) 9. (e) 4. (f) 3. (g) 6. (h) 7. (i) 10.

16. Las células tomadas directamente de pacientes o donantes sa-
nos representan más de cerca la actividad in vivo de estos tipos
celulares, lo cual constituye una ventaja sobre el uso de PBMC.
Sin embargo, constituyen una población de células mixtas, y
no siempre es claro cómo es que las interacciones célula-célula
pueden afectar los resultados experimentales. El uso de líneas
celulares elimina los efectos de tales interacciones y defne con
claridad cuál tipo celular específco es responsable de un efecto.
Asimismo, los experimentos realizados con PBMC exhiben va-
riación de un donante a otro, mientras que las líneas celulares
producirán resultados más uniformes debido a la homogenei-
dad genética de la población celular. Finalmente, a menudo las
líneas celulares se transforman o se derivan de células cancero-
sas y se desvían de modo signifcativo de los tipos celulares in
vivo a los que representan.

220 k

kDa

Marcadores
de peso
molecular

Intacta

Digerida
con papaína

100 k

68 k

50 k

25 k

Marcadores
de peso
molecularIntacta

Digerida
con
papaína

Digerida
con
pepsina

220 k

kDa

100 k

68 k

50 k

25 k

17.

a)

b)

(continúa)

25 MAQ. RESPUESTAS-KINDT.indd R-27
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R-28 RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO

Marcadores
de peso
molecular

Intacta

Digerida
con papaína

220 k

kDa

100 k

68 k

50 k

25 k

Intacta

Marcadores
de peso
molecular

Digerida
con papaína

220 k

kDa

100 k

68 k

50 k

25 k

1) mAb antiidiotipo

2) IgG policlonal antimurina de conejo

17. (continuación)

c)

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