Oxidacin de cidos grasos y aminocidos

DEGRADACIN DE LPIDOS -Oxidacin de cidos Grasos

Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo esqueltico, corazn, rin, tejido adiposo, etc. Comprende la oxidacin del carbono del cido graso. Se lleva a cabo en las MITOCONDRIAS. Antes debe ocurrir:
1. Activacin del cido graso (requiere energa en forma de ATP) 2. Transporte al interior de la mitocondria

1) Activacin del cido graso

O

Ocurre en el Citosol. La reaccin es catalizada por la TIOQUINASA o Acil CoA sintetasa. El pirofosfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reaccin sea irreversible)

CH2

CH2 +

OH

CoA

SH ATP

TIOQUINASA

Mg

++

Pirofosfatasa AMP + PPi O R

3

2 Pi

CH2

CH2

CoA

Acil CoA

Traslocacin. Paso 1
La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) de la membrana mitocondrial externa elimina el coenzima A de la molcula de acil-CoA y, a la vez, la une a la carnitina situada en el espacio intermembranal, originando acilcarnitina; el CoA queda libre en el citosol para poder activar otro cido graso.

Traslocacin. Paso 2
A continuacin, una protena transportadora, llamada translocasa, situada en la membrana mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz mitocondrial y, paralelamente, la carnitina palmitoiltransferasa II (CPTII) une una molcula de CoA de la matriz al cido graso, regenerando as el acil-CoA .

Traslocacin.Paso 3.
La carnitina se devuelve al espacio intermembranal por la protena transportadora y reacciona con otro acil-CoA, repitindose el ciclo.

Beta oxidacin
La -oxidacin de cidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes: Oxidacin por FAD

Hidratacin
Oxidacin por NAD+ Tilisis

Acil-CoA del paso de activacin

Acil-CoA del paso de activacin

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- Oxidacin de Ac. Grasos

Los AG de cadena larga son procesados por las mismas 4 etapas cclicas. Por ciclo, se eliminan por oxidacin sucesiva, 2 carbonos a partir del extremo carboxlico. Se produce una molcula de Acetil-CoA en cada ciclo. El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energa, oxidndose a CO2 y H2O.

En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-CoA.

Para degradar completamente un AG de 16 C hacen faltan 7 ciclos de -Oxidacin. N de ciclos = (n de C) 1 2 En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y otra de NADH +H: FADH2= 1,5 ATP NADH+H= 2,5 ATP

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BALANCE ENERGTICO PRODUCCIN DE ATP EN LA BETA- OXIDACIN

7 MOLCULAS DE FADH2 7 MOLCULAS DE NADH SUBTOTAL 2 ATP X 7 3 ATP X 7 35 ATP 12ATP X 8 = 131 ATP = - 2 ATP = 96 ATP = 14 ATP = 21 ATP

8 MOLECULAS ACETIL CoA SUBTOTAL

OXIDACIN DE PALMITATO A PALMITOIL CoA TOTAL 129 ATP

INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBS

Los acetilos formados en la b-OXIDACIN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidacin total a CO2. Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIN OXIDATIVA)
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Metabolismo de aminocidos

IMPORTANCIA
Las protenas suministran los bloques estructurales (a.a.) necesarios para la sntesis de nuevas protenas constituyentes del organismo, y por ello, se dice que tienen una funcin plstica o estructural La calidad o valor biolgico de las protenas de la dieta, depende de su contenido en aminocidos esenciales

ABSORCIN
En la saliva, no existen enzimas con accin proteoltica.

La hidrlisis de protenas se inicia en el estmago

TRANSPORTE DE AMINOACIDOS
Los a.a. atraviesan las membranas a travs de mecanismos de transportadores especficos.

Pueden hacerlo por:

a) b) Transporte activo secundario Difusin facilitada

DESTINO DE LOS AMINOACIDOS

Una vez absorbidos, los aminocidos tienen diferentes alternativas metablicas:

a) b) c)

Utilizacin (sin modificacin) en sntesis de nuevas protenas especificas. Transformacin en compuestos no proteicos de importancia fisiolgica. Degradacin con fines energticos.

Todos los aminocidos, cualquiera sea su procedencia, pasan a la sangre y se distribuyen a los tejidos, sin distincin de su origen.

Este conjunto de a.a. libres constituye un fondo comn o pool, al cual se recurre para la sntesis de nuevas protenas o compuestos derivados.

ORIGEN

UTILIZACION

Absorcin en intestino

Sntesis de protenas

Degradacin de protenas

AMINOACIDOS

Sntesis de Compuestos no nitrogenados

Sntesis de aminocidos

Produccin de Energa

NH3

Urea

acetocidos

glucosa Cuerpos cetnicos

METABOLISMO DE AMINOACIDOS
Los aminocidos, no se almacenan en el organismo. Sus niveles dependen del equilibrio entre biosntesis y degradacin de protenas corporales, es decir el balance entre anabolismo y catabolismo (balance nitrogenado). El N se excreta por orina y heces

CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
La degradacin se inicia por procesos que separan el grupo aamino.

Estos procesos pueden ser reacciones de transferencia (transaminacin) o de separacin del grupo amino (desaminacin)

TRANSAMINACIN
Es la transferencia reversible de un grupo amino a un acetoacido, catalizada por una aminotransferasa, utilizando piridoxal fosfato como cofactor
El a.a. se convierte en acetocido y el aminocido correspondiente. acetocido en el

Es decir, el grupo amino no se elimina sino se transfiere a un acetocido para formar otro aminocido.

Todos los a.a. excepto lisina y treonina, participan en reacciones de transaminacion con piruvato, oxalacetato o acetoglutarato.

a.a.(1) + acetocido(2)

a.a.(2) + acetocido (1)

Alanina + acetoglutarato

piruvato + glutamato

A su vez, la alanina y el aspartato reaccionan con acetoglutarato, obtenindose glutamato como producto

La Aspartato aminotransferasa cataliza en ambos sentidos la reaccion.

El acetoglutarato es el aceptor del grupo amino, cedido por el aspartato.

DESAMINACIN
El grupo amino del glutamato, puede ser separado por desaminacion oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa, utilizando NAD y NADP como coenzimas. Se forma acetoglutarato y NH3 La mayora del NH3 producido en el organismo se genera por esta reaccin

La glutamato deshidrogenasa se encuentra en la matriz mitocondrial.

Es una enzima alosterica activada por ADP y GDP e inhibida por ATP y GTP.
Cuando el nivel de ADP o GDP en la clula es alto, se activa la enzima y la produccin de acetoglutarato, alimentar el ciclo de Krebs y se generar ATP

VIAS METABOLICAS DEL NH3

Fuentes de NH3 en el organismo:

a) b)

Desaminacin oxidativa de glutamato Accin de bacterias de la flora intestinal

VAS DE ELIMINACION DEL NH3

La va mas importante de eliminacin es la sntesis de urea en hgado

Tambin se elimina NH3, por la formacin de glutamina

CICLO DE LA UREA
Todo el NH3 originado por desaminacin, es convertido a UREA en el hgado.

El proceso consume 4 enlaces fosfato (ATP) por cada molcula de UREA.

SNTESIS DE UREA
Se lleva a cabo en los hepatocitos, en un mecanismo llamado ciclo de la urea, en el cual intervienen cinco enzimas y como alimentadores ingresan NH3, CO2 y aspartato, el cual cede su grupo amino

CICLO DE LA UREA
Comprende las siguientes reacciones:

1.

Sntesis de carbamil fosfato

2.
3.

Sntesis de citrulina
Sntesis de argininsuccinato Hidrlisis de arginina

4. Ruptura de argininsuccinato 5.

DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE A.A.

Segn el destino se clasifican en: Cetognicos: producen cuerpos cetnicos. Glucognicos: producen intermediarios de la gluconeognesis (piruvato, oxalacetato, fumarato, succinilCoA o acetoglutarato). Glucognicos y cetognicos.

ACIDOS GRASOS COLESTEROL CUERPOS CETONICOS Triptofano Phe Tir Leu Lis

GLUCONEOGENESIS

ACETOACETILCoA

Prolina Arg Hist Glu CICLO DE KREBS

Leucina Isoleucina Triptofano Ala Cis Gli Ser Treonina

GLUTAMATO ACETILCoA

PIRUVATO Asparragina Aspartato

Phe Tirosina

Isoleu Met Val Treonina

BIOSINTESIS DE A.A.
Los a.a. esenciales no pueden ser producidos por el organismo.

Si puede biosintetizarse el acetocido correspondiente, entonces el organismo producir dicho aminocido por transaminacin