Control traduccional de la expresin genes.

Fernando Guerrero Jovany Maldonado Patricia Poveda Hugo Ramirez

Introduccin
Componentes de la traduccion: mRNA

tRNA

 aminoacil-tRNA sintetasa Factores proteicos (EF, IF, RF, etc.) Subunidades del ribosoma

Iniciacin
Fase 1: Unin del mRNA al ribosoma (30s) por IF-3.
Fase 2: tRNA iniciador (fomilmetionina tRNA) + IF2 + GTP Sitio P. Fase 3: Unin subunidades por hidrlisis de GTP.

Tabla Comparativa.

Elongacin
Fase 1: aminocil-tRNA se une a sitio A por complejo EF-Tu/GTP.
Fase 2: Liberacin de complejo EF-Tu/GDP por factor elongacin EF-Ts. Fase 3: Transferencia de p-tRNA al sitio P, entrada de un nuevo a-tRNA al sitio A (peptidiltransferasa). Fase 4: El Ribosoma avanza un codn por factor EF-G+GTP. Se libera tRNA y ocurre fase 3.

aa-tRNA:EF1A:GTP

EF2:GDP

EF1A:GDP

EF1B

EF2:GTP

Terminacin
- Los factores de terminacin RF1, RF2, RF3 reconocen los codones UAA, UAG, UGA. - Se libera el polipeptido causando disociacin del ribosoma por hidrlisis de GTP.

Iniciadores cap dependientes y cap independientes.

(eucariontes)

cap-Dependiente
Reconocimiento m7G-cap (7 metil-guanosina) en extremo 5. Unin de subunidad 40s scanning hasta AUG iniciador. *Leaky scanning *Ribosoma Shunting *Reiniciacin

cap-Independientes
- Unin directa de subunidad ribosomal 40s en sitio interno sobre mRNA denominado IRES. - Descubiertas en virus.

- 3-5% mRNAs celulares se traducen por mecanismo cap-independiente.

Silenciamiento gnico post-transcripcional por miRNA

Regulacin de la traduccin.
- Todas las molculas que intervienen pueden ser reguladores (tRNA, mRNA, etc). - Como hay mas codones que aminoacidos hay tRNA ms abundantes que otros, limitando expresin del codon, ya que un tRNA difcil de encontrar se usa menos.

- Alteracin de los factores proteicos IF y EF

por modificacin covalente (fosforilacin).
Ej: regualcion de union de 40s al mRNA por fosforilacin eIF2 eIF2-P (Ser51) Mayor afinidad por GDP = Disminucion Traduccin

- El punto de control ms importante es el I (iniciacin porque es la etapa ms lenta).